Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов

Кожаева, Вера Борисовна

Диссертации по медицине → Пульмонология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кожаева, Вера Борисовна Благовещенск 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.43

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов

На правах рукописи

КОЖАЕВА ВЕРА БОРИСОВНА

КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ У ЖИВОТНОВОДОВ

14.00.43 - пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Благовещенск - 2005

Диссертация выполнена в Государственном Учреждении Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор

Колосов В.П.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Башкатов В.А.

доктор медицинских наук Савинова Т.А.

Ведущая организация: Владивостокский государственный

медицинский университет

Защита состоится 2005 года в^^'с о в

на заседании диссертационного совета Д. 208.003.01. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Амурская государственная медицинская академия (675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Амурской государственной медицинской академии (675000, г. Благовещенск, ул. Горького, 95).

Автореферат разослан

«/¿7 »

2005г.

Ученый секретарь диссертационного совета

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БА - бронхиальная астма

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ДПГК - дрожжеподобные грибы рода Candida

ЖЕЛ - жизненная емкость легких

КОЕ - колониеобразующие единицы

МОС25 - максимальная объемная скорость выдоха на уровне 25% ФЖЕЛ

МОС50 - максимальная объемная скорость выдоха на уровне 50% ФЖЕЛ

МОС75 - максимальная объемная скорость выдоха на уровне 75% ФЖЕЛ

ОЕЛ - общая емкость легких

ООЛ - остаточный объем легких

ОФВ, - объем форсированного выдоха за одну секунду

пдк - предельно допустимая концентрация

ПОСввд. - пиковая объемная скорость выдоха

ПОФВ - «поток-объем» форсированного выдоха

РЗ - рабочая зона

ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких

ХБ - хронический бронхит

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

СА - Candida albicans

Ig - иммуноглобулин

PGE - простагландины

Th - Т-хелперы

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность исследования. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших медико-социальных проблем пульмонологам (Чучалин А.Г., 2000; Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа, 2004).

По данным отечественных и зарубежных исследований от 17 до 63% всех заболеваний органов дыхания вызваны профессиональными и экологическими факторами (Величковский Б.Т., 2003). На долю профессиональных болезней, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей, в структуре всех легочных заболеваний приходится до 75% (Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа, 2004).

В этом плане особое место отводится молочно-товарному производству, связанному в воздействием на человека целого комплекса неблагоприятных профессиональных факторов биологической, физической и химической природы, характерной особенностью которого является разомкнутость производственного цикла, его сезонность, определяемая зимне-стойловым и летне-пастбищным периодами производства (Васильева О.С., 1996; Danuser В. et al., 2001; Monso E. et al., 2003).

Высокая распространенность патологии органов дыхания в данной отрасли сельского хозяйства свидетельствует о наличии особых механизмов, лежащих в основе этого заболевания и обусловленных характером профессионального воздействия (Колосов В.П., 1991; Васильева О.С., 1996; Dalphin S.C. et al., 1998; Спирин В.Ф.,2001; Chaudemanche H. et al., 2003).

Известно, что биологический фактор (бактериальная и грибковая обсемененность воздуха рабочей зоны) занимает одно из ведущих мест в числе вредностей на комплексах по производству молока (Douwes J. et al., 2003).

Сенсибилизация к антигенам грибов Candida и продуктам их метаболизма развивается как на фоне инвазивного процесса, так и в результате колонизации и персистенции этих грибов на слизистых оболочках

у практически здоровых лиц, а также в результате многократного попадания в организм частиц и продуктов метаболизма грибов, особенно при вдыхании в условиях производства (Nowak D. et al., 1994; Prior C. et al., 2001).

Имеются указания о влиянии грибов и специфических иммуноглобулинов классов Е и G к ним, обнаруженных у фермеров, на особенности формирования патологии органов дыхания, темпы снижения объема форсированного выдоха (ОФВ1), развитие повышенной чувствительности дыхательных путей на воздействие рабочей зоны (Маunу F. et al., 1997; Dalphin J.C. et al., 1998; Westeel V. et al., 2000).

Достаточно противоречиво освещены в литературе вопросы кандидоносительства и кандидоаллергии; тем более особенности их проявления в разные производственные сезоны (зимне-стойловый и летне-пастбищный периоды производства) и на разных стадиях течения ХОБЛ; не отображена взаимосвязь между кандидоносительством и степенью грибковой обсемененности воздуха рабочей зоны.

Требуют дальнейшего изучения воздействие кандидоносительства и специфической сенсибилизации к грибам рода Candida на бронхиальную проходимость и реактивность дыхательных путей у фермеров.

Актуальным является определение взаимосвязи между кандидоносительством и стабильным течением ХОБЛ у животноводов данной отрасли.

Одним из наиболее важных аспектов изучаемой проблемы является разработка способа этиотропной первичной профилактики ХОБЛ у животноводов с учетом сезонности производственных циклов.

Цель исследования - определение клинико-микробиологических особенностей формирования хронической обструктивной болезни легких в зависимости от производственных циклов у животноводов для разработки способа ее сезонной первичной профилактики.

Задачи исследования: 1. Дать клинико-микробиологическую характеристику ХОБЛ у

животноводов в зависимости от стадии течения заболевания.

2. Изучить особенности кандидоносительства (частота, вид, степень обсемененности грибами верхних дыхательных путей) и специфической сенсибилизации к грибам (уровень специфических IgE) в зависимости от стадии течения ХОБЛ у животноводов.

3. Определить прогностическую значимость кандидоносительства в изменении реактивности бронхов и стабильном течении ХОБЛ у работников молочно-товарного производства.

4. Изучить влияние производственных циклов на динамику кандидоносительства, специфической сенсибилизации к грибам, реактивности дыхательных путей и определить взаимосвязь между этими показателями у животноводов с «О» стадией ХОБЛ.

5. На основании установленных закономерностей разработать способ сезонной первичной профилактики ХОБЛ у животноводов с использованием противогрибковых препаратов.

Научная новизна исследования. Дана комплексная клинико-микробиологическая характеристика ХОБЛ у животноводов с различной степенью тяжести заболевания с учетом неблагоприятных профессиональных факторов, действующих в рабочей зоне молочно-товарных ферм в разные производственные циклы.

Установлено, что профессия оказывает существенное влияние на частоту кандидоносительства у животноводов.

Обнаружено, что динамика кандидоносительства, специфической сенсибилизации к грибам, реактивности дыхательных путей у животноводов с «О» стадией ХОБЛ носят ярко выраженный сезонный характер, обусловленный воздействием производственных циклов.

Впервые установлена существенная связь между кандидоносительством и изменением реактивности дыхательных путей у животноводов.

Показано, что длительное и хроническое кандидоносительство у

животноводов увеличивает прогностический риск обострений ХОБЛ.

С учетом установленных закономерностей разработан способ сезонной первичной профилактики ХОБЛ у животноводов с использованием противогрибкового препарата леворина.

Практическая ценность работы. В результате проведенных клинико-микробиологических исследований в динамике производственных циклов молочно-товарного производства получены данные, позволяющие оптимизировать этиологическую и патогенетическую профилактику ХОБЛ у животноводов, что существенно улучшает прогноз течения заболевания. Разработан и внедрен способ сезонной профилактики ХОБЛ у животноводов с использованием противогрибкового препарата леворина.

Наличие длительного или хронического видов кандидоносительства и специфической сенсибилизации к грибам у животноводов с гиперреактивностью бронхов на воздействие рабочей зоны при «О» стадии ХОБЛ может быть использовано для определения прогноза течения болезни и дальнейшей профессиональной ориентации.

Положения, выносимые на защиту:

1. Условия окружающей среды в рабочей зоне молочно-товарного производства оказывают существенное влияние на частоту кандидоносительства, уровень специфической сенсибилизации к грибам, реактивность бронхов при формировании ХОБЛ у животноводов.

2. Изменения частоты кандидоносительства, уровня специфической сенсибилизации к грибам, реактивности дыхательных путей у животноводов при формировании ХОБЛ носят ярко выраженный сезонный характер, связанный с производственными циклами.

3. Кандидоносительство играет существенную роль в изменении реактивности дыхательных путей и стабильном течении ХОБЛ у животноводов.

4. Применение короткого курса лечения противогрибковым препаратом леворином при длительном и хроническом видах кандидоносительства со

степенью обсемененности верхних дыхательных путей грибами от 100 до 1000 КОЕ/мл в зимне-стойловый период производства у животноводов является эффективным средством первичной профилактики ХОБЛ.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы бактериологических лабораторий и специализированных пульмонологических отделений клиники Государственного учреждения Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания СО РАМН, муниципальной больницы № 3 г.Благовещенска, поликлиники Тамбовской центральной районной больницы Амурской области.

Апробация работы. Основные результаты диссертации представлены на региональном научном симпозиуме по новым медицинским технологиям (Биробиджан, 1997), на 8 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (М., 1998), на II Дальневосточной региональной конференции по новым медицинским технологиям на Дальнем Востоке (Владивосток, 1998), на научно-практической конференции по сохранению биоресурсов Амурской области (Благовещенск, 2000), на 12 Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (М., 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 38 таблиц и 6 рисунков. Состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 167 отечественных и 95 иностранных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Нами обследовано 196 пациентов, в том числе 111 животноводов и 85 служащих сельской местности, составивших четыре группы. В первую группу включены 65 практически здоровых животноводов с повышенным

риском развития ХОБЛ вследствие воздействия производственных факторов риска, т.е. с «О» стадией ХОБЛ. Во вторую, контрольную, вошли 48 здоровых служащих из сельской местности. Третью группу составили 46 животноводов с хронической обструктивной болезнью легких. У 35 (76,1%) из них диагностировано легкое и у 11 (23,9%) - среднетяжелое течение ХОБЛ. У 6 больных ХОБЛ сочеталась с интермиттирующей бронхиальной астмой, смешанной формой в стадии ремиссии заболевания. Четвертая группа представлена 37 служащими сельской местности с ХОБЛ. У 27 (73,0%) из них отмечалось легкое и у 10 (27,0%) - среднетяжелое течение ХОБЛ.

Диагностику ХОБЛ, выделение ее стадий и степеней тяжести проводили согласно рекомендациям международной классификации болезней Всемирной Организации Здравоохранения X пересмотра (1992), Российской Федеральной программы по хронической обструктивной болезни легких (2004), международной программы «Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких» (GOLD, 2003) и клиническим рекомендациям по хронической обструктивной болезни легких Всероссийского научного общества пульмонологов (2003).

Диагностику бронхиальной астмы, выделение ее форм, стадий, степени тяжести проводили в соответствии с Международным соглашением «Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы» (GINA, 2002).

Пациенты обследованы в динамике в зимне-стойловый и летне-пастбищный производственные сезоны. Обследование работников молочнотоварного производства осуществлялось как непосредственно на рабочих местах, так и в клинике Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН.

По фенотипу больные ХОБЛ были представлены бронхитическим типом в 61 (73,5%) случае, эмфизематозным - в 22 (26,5%) случаях.

По половому признаку среди обследованных преобладали женщины

- 138 (70,4%) человек, мужчин было 58 (29,6%). Распределение обследуемых лиц по половому признаку было следующим: в 1-й группе - 45 (69,2%) женщин и 20 (30,8%) мужчин; во 2-й группе - 34 (70,8%) женщин и 14 (29,2%) мужчин; в 3-й группе - 33 (71,7%) женщин и 13 (28,3%) мужчин; в 4-й группе - 26 (70,3%) женщин и 11 (29,7%) мужчин.

Средний возраст больных ХОБЛ с легким и среднетяжелым течением заболевания составил 45,9+2,85 лет. Существенной разницы среди больных 3-й и 4-й группы не выявлялось - 41,59+3,61 лет и 46,87+2,37 лет соответственно (р>0,05).

Обследование пациентов проводилось с применением общеклинических, функциональных, рентгенологических,

бронхологических, бактериологических, лабораторных, аллергологических и статистических методов.

Исследование функции внешнего дыхания в покое проводилось методом общей плетизмографии при помощи барометрического плетизмографа "БоёуеГ 0М/04-А фирмы "Эрих Егер" (Германия).

Для исследования неспецифической реактивности бронхов проводилась ингаляционная проба с 0,1% раствором ацетилхолина хлорида.

Измерение параметров кривой ПОФВ проводилось на аппарате «Ш:га8сгееп» («Эрих Егер», Германия). Определялись 0ФБ1, ПОС, МОС50, ФЖЕЛ, рассчитывалась разность между их абсолютными значениями до и после бронхопровокации в процентах от исходной величины. Критерием гиперреактивности дыхательных путей являлось уменьшение 0ФБ1 на 15%.

Исследование реактивности дыхательных путей на рабочую зону приводили в соответствии с методическими рекомендациями (Колосов В.П. с соавт., 1989). При этом определялась бронхиальная проходимость до и после бронхопровокации воздухом рабочей зоны. Определение бронхиальной проходимости определяли по параметрам ОФВ1, ПОСВьщ.,ФЖЕЛ до и после пребывания испытуемого на рабочем месте в течение от 1 до 2 часов. Для

проведения пробы использовали электронный спирограф «Flowscreen» («Эрих Егер», Германия). Наличие гиперреактивности дыхательных путей диагностировали при уменьшении ОФВ1 после пребывания в производственном помещении на 15% и более по отношению к исходному значению, зарегистрированному до пребывания в рабочей зоне.

Рентгенологическое исследование органов грудной клетки предусматривало полипозиционную широкоформатную флюорографию или рентгенографию легких в двух проекциях.

При исследованиях воздуха рабочей зоны молочно-товарных комплексов определялись общая бактериальная обсемененность и количество грибов в единице объема. Для этих целей использовался аппарат Кротова. Исследовались одновременно две пробы воздуха: объемом 100 л (для определения общей бактериальной обсемененности) и 250 л (для выделения грибов). В качестве плотной питательной среды использовались 5% кровяной агар и среда Сабуро.

Для микробиологического исследования использовали материал со слизистой оболочки зева. Его брали стерильным ватным тампоном и помещали в стерильную пробирку с 10 мл физиологического раствора. Посев материала проводили не позднее 2-х - 5-ти часов после взятия. Исследование биоматериалов предусматривало определение качественного и количественного состава микроорганизмов, в том числе грибов рода Candida.

Таксономическая идентификация бактерий и грибов проводилась с учетом «Руководства по медицинской микробиологии» Джавец Э., Мельник Дж.Л, Эйдельберг Э.А. (1982) и Определителя бактерий Берджи (1997).

Таксономическая идентификация выделенных культур дрожжеподобных грибов и их дифференциация от апатогенных дрожжей осуществлялась путем изучения морфологии выросших на рисовом и картофельном агарах клеток, характера роста на жидкой среде Сабуро, определения типа филаментации, наличия хламидоспор и по ферментативной активности грибов.

Тип филаментации определялся по Н.П.Елинову на картофельном агаре при посеве штрихом.

Для обнаружения хламидоспор применялся рисовый агар Н.П.Елинова с инкубацией посевов под покровным стеклом.

Ферментативная активность грибов определялась путем посева чистой культуры на ряд углеводов (среды Гисса с лактозой, глюкозой, мальтозой, сахарозой с реактивом Андреде) с последующей инкубацией в течение 48-96 часов при температуре 37 С.

Видовая принадлежность гриба определялась по совокупности признаков - морфологических, культуральных, биохимических.

Для подтверждения этиологической значимости выделенных микроорганизмов проводили количественные исследования их в динамике.

Степень микотической сенсибилизации определялась по уровню специфических IgE в сыворотке крови с помощью радиоиммунологического метода. Использовались стандартные наборы Phadebas PRIST и Phadebas RAST фирмы "Pharmacia" (Швеция). Исследования выполнялись с использованием диагностического комплекса для радиоиммунных исследований фирмы «Фармация-Диагностика» (Швеция). Оценка уровня специфических IgE в исследуемых образцах проводилась на «Атом-спектрофотометре 336».

Статистический анализ результатов исследования проводился на мини - ЭВМ POP-11/23+ с помощью экспертной системы "Автоматизированная пульмонологическая клиника" (Ульянычев Н.В., 1993) на основе стандартных методов вариационной статистики оценкой достоверности различий по критериям Стьюдента (t) с использованием корреляционного и дискриминантного анализов. Сравнение частот альтернативного распределения проводили по критерию (К.Пирсона) и точным методом Фишера (Ртмф).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

При изучении микроклимата и состояния воздушной среды животноводческих помещений была выявлена их существенная зависимость от производственного сезона. Микрофлору воздушной среды составляют, преимущественно, сапрофитные и условно-патогенные формы бактерий и грибов. В зимне-стойловый период производства концентрация микробного аэрозоля находится на высшей границе ПДК, а доля дрожжеподобных грибов рода Candida превышает ПДК.

Изучение анамнеза обострений ХОБЛ в 3-й и 4-й группах показало, что у животноводов в отличие от служащих в течение болезни прослеживается определенная сезонность, связанная с неблагоприятным влиянием факторов рабочей зоны.

Показатель влияния сезонного производственного цикла (зимне-стойлового периода) на удельный вес обострений ХОБЛ у животноводов составил 61,7%, а у служащих - 7,9%.

Клинические симптомы повышенной чувствительности дыхательных путей на воздействие рабочей зоны в процессе производственной деятельности наблюдались, как правило, только в зимне-стойловый период сельскохозяйственных работ. Вероятнее всего, эти симптомы являются клиническим эквивалентом измененной реактивности бронхов.

Животноводы с «О» стадией ХОБЛ чаще всего предъявляли жалобы на сухой кашель, затруднение носового дыхания, слизистые выделения из носа и слезотечение во время пребывания в рабочей зоне.

Больные с легким и среднетяжелым течением ХОБЛ достоверно чаще (РТМФ < 0,05), чем пациенты с «О» стадией заболевания, предъявляли жалобы на приступообразный кашель, затруднение дыхания, одышку, дыхательный дискомфорт.

При сочетанном течении ХОБЛ с БА больные достоверно чаще (РТМФ<0,05), чем пациенты с ХОБЛ, предъявляли жалобы на затрудненное

дыхание и дыхательный дискомфорт.

В настоящее время общепринято мнение, что важным звеном патогенеза обструкции бронхов являются повышенная чувствительность и реактивность бронхов.

В стандартах Европейского Респираторного Общества бронхиальная гиперреактивность рассматривается как внутренний фактор риска с высокой вероятностью значения в развитии ХОБЛ.

В нашем исследовании гиперреактивность бронхов установлена у 32 (69,6%) из 46 животноводов с ХОБЛ и, соответственно, у 12(32,4%) из 37 служащих с ХОБЛ. Разница статистически достоверна

Ретроспективный анализ обострений ХОБЛ у животноводов показал, что гиперреактивность дыхательных путей оказывает существенное влияние на течение заболевания.

Относительный риск обострений ХОБЛ у животноводов в 3-й группе в зимне-стойловый период составляет 2,8 (х2 = 7,6; р<0,05), атрибутивный риск -43.

Следовательно, у 43% животноводов с измененной реактивностью дыхательных путей на воздействие рабочей зоны обострение ХОБЛ непосредственно связано с данным прогностическим фактором.

При анализе результатов бактериологического, включая микологическое, исследования верхних дыхательных путей, были отмечены существенные различия в обследованных группах.

Среди всех животноводов грибы выделены у 43 (38,7%) из 111 человек со слизистой оболочки зева.

В подавляющем большинстве случаев они были представлены дрожжеподобными грибами рода Candida (90,7%).

Среди выделенных штаммов преобладал вид Candida albicans (в 32 из 39 случаев, что составляет 82,1%), обладающий, по литературным данным (Кубась В.Г., 1987; Лопатин А.С., 2003), как максимальной активностью, так

и максимальной способностью сенсибилизации (рис.1).

10,2

5,1 2,6

■C.krusei

□ С. albicans

■ C.tropicalls

В C.pseudotropicalis

82,1

Рис.1. Структура кандидоносительства у животноводов с ХОБЛ.

Грибы были выделены в 20 (30,8%) случаях из 65 животноводов с «0» стадией ХОБЛ и, соответственно, в 1 (2,4%) случае у 42 здоровых служащих сельской местности. Относительный риск профессионального воздействия на частоту грибоносительства составил 14,5 (РТМФ<0,001).

Грибы рода Candida у пациентов с «0» стадией ХОБЛ выявлены в 29,2% случаев, а у здоровых служащих - в 2,4%. Относительный риск профессионального воздействия на частоту кандидоносительства равен 12,2

Характерно, что во всех случаях (30,8%) у животноводов с факторами риска по ХОБЛ (1-я группа) грибы рода Candida выделялись в ассоциациях с бактериями.

Ассоциации 2-х, 3-х и более микроорганизмов, включая дрожжеподобные и плесневые грибы, выделялись в 64,6% у животноводов и в 54,8% из числа служащих (табл.1).

Микрофлора в виде монокультуры обнаружена у 32,3% животноводов и у 35,7% из числа служащих.

= 12,1;р<0,005).

Таблица 1

Характер микрофлоры верхних дыхательных путей у животноводов с

«О» стадией ХОБЛ и здоровых служащих

Состав микрофлоры Группы Ртмф

I группа п = 65 II группа п = 42

Монокультура 21 (32,3) 15 (35,7)

Ассоциации культур 42 (64,6) 23 (54,8)

Роста нет 2(3,1) 4(9,5)

Пневмококки 1 (2,4)

Гемофильная палочка 6(9,2) - <0,046

Стафилококки плазмокоагулирующие 2(31) -

Стафилококки других видов 6(9,2) 4(9,5)

Стрептококки гемолитические 26 (40,0) 16(38,1)

Стрептококки других видов 37 (56,9) 26 (61,9)

Нейссерии 22 (33,9) 6(14,3) <0,001

Энтеробактерии 9(13,9) 3 (7,1)

Неферментирующие грамотрицательные бактерии 4(6,2) 3 (7,1)

Грибы, в том числе: рода Candida плесневые 20 (30,8) 19 (29,2) 1 (1,6) 1 (2,3) 1 (2,3) <0,001 <0,001

Количество культур 132 60

Примечание: в скобках указаны проценты (%) по отношению к общему

числу обследованных в группе.

Среди всех выделенных культур преобладали кокковые формы бактерий, соответственно, 70,5% в 1-й группе и 88,3% во 2-й группе.

Заметно явное превалирование бактерий семейства Enterobacteriaceae в общей микробиоте у животноводов (13,9% против 7,1% у служащих). А наиболее ярко бросаются в глаза различия в частоте обсеменения верхних дыхательных путей в двух обследуемых группах бактериями рода Haemophilus (9,2% у животноводов), которых не было обнаружено на слизистой оболочке зева здоровых служащих (РТМФ<0,046).

Критерием этиологического значения выделяемых при посевах со

слизистых оболочек грибов является обнаружение их в количестве 10-100 колоний в 1 мл посевного материала при кандидоносительстве; 100-1000 и более клеток в 1 мл смыва с тампона при угрозе кандидоза (Реброва Р.Н., 1989).

Атрибутом диагностики кандидоза являются культуральные количественные исследования в динамике с регистрацией увеличения количества грибов в единице объема посевного материала.

Поскольку при однократном выделении грибов со слизистой оболочки зева трудно установить вид кандидоносительства или наличие кандидоза, нами в течение двух лет проводились повторные исследования с обязательным учетом количества грибов.

Для служащих характерна не только невысокая обсемененность зева грибами, но и транзиторный характер носительства, при котором грибы выделялись однократно.

Среди животноводов-кандидоносителей с «0» стадией ХОБЛ чаще (57,9%) встречались хронический или длительный виды кандидоносительства (табл.2).

Таблица 2

Характеристика кандидоносительства у животноводов с «0» стадией ХОБЛ

Вид кандидоносительства Количество носителей Степень обсемененности верхних дыхательных путей грибами

<100 КОЕ/мл <1000 КОЕ/мл

Транзиторное 1 (5,3) 1 (5,3) -

Кратковременное 7 (36,8) 4(21,1) 3 (15,8)

Длительное 4(21,1) 1 (5,3) 3 (15,8)

Хроническое 7(36,8) 1 (5,3) 6(31,5)

Всего 19 (100) 7 (36,8) 12 (63,2)

Примечание: в скобках указаны % по отношению к количеству носителей.

Высокая степень обсемененности слизистой зева (до 1000 КОЕ/мл) определена в 9 из И случаев при длительном и хроническом видах кандидоносительства и, соответственно, в 3 из 8 случаев при транзиторном и кратковременном (РТМФ< 0,05).

Оказалось, что производственные циклы оказывают существенное влияние как на частоту кандидоносительства, так и на степень обсемененности грибами слизистой зева.

Кандидоносительство выявлено в зимне-стойловый период у 19 (29,2%) из 65 животноводов и, соответственно, у 10 (16,7%) из 60 пациентов в летне-пастбищный. Относительный риск влияния производственного цикла (зимне-стойловый период) на частоту кандидоносительства у животноводов с «0» стадиейХОБЛ составил 1,8 (РТМФ<0>044).

Аналогичная цикличность прослеживалась и в степени обсемененности грибами рода Candida. В зимне-стойловый период количество грибов от 100 до 1000 КОЕ/мл выявлено у 12 (18,5%) из 65 животноводов, а в летне-пастбищный период - у 3 (5,0%) из 60 человек.

Относительный риск влияния производственного цикла на степень обсемененности верхнихдыхательных путей грибами равен 3,7 (РТМФ<0,006).

Полученные данные коррелируют с ростом концентрации грибов рода Candida в воздухе рабочей зоны, соответственно, 5,97 КОЕ/м3 воздуха зимой и отсутствием их летом.

У животноводов с нарастанием тяжести течения ХОБЛ определяются существенные различия в частоте встречаемости некоторых видов микроорганизмов. Так, пневмококк выделялся только у больных с легким и среднетяжелым течением заболевания (30,4%; РТМФ<0,001). Заметно явное превалирование доли бактерий рода Haemophilus у животноводов в 3-й группе (23,9% против 9,2% в 1-й группе; РТМФ< 0,025). Достоверно чаще в

3-й группе высевались грибы рода Candida, соответственно, в 43,5% по

сравнению с 29,2% в 1-й группе (РТМФ<0,001). Относительный риск влияния кандидоносительства у животноводов на формирование ЬП стадии течения ХОБЛ равен 1,5.

Характерно, что во всех случаях независимо от стадии течения ХОБЛ грибы выделялись в ассоциациях с бактериями, преимущественно со стрептококками, пневмококками, гемофильными палочками, стафилококками и нейссериями, но с нарастанием степени тяжести ХОБЛ эти ассоциации становились более многокомпонентными.

Определены существенные различия не только в частоте кандидоносительства, но и в его виде в зависимости от стадии течения ХОБЛ.

У животноводов в 3-й группе достоверно чаще (РТМФ<0,007) наблюдалось длительное или хроническое кандидоносительство. Так, в 1-й группе длительное и хроническое кандидоносительство установлено в 11 (16,9%) из 65 случаев и, соответственно, в 3-й группе - в 16 (34,8%) из 46 случаев (табл.3).

Таблица 3

Характеристика кандидоносительства у животноводов

__в зависимости от стадии течения ХОБЛ____

Показатели Группы Итого

I группа п = 65 III группа п = 4б

Количество кандидоносителей 19 (29,2) 20 (43,5) 39

Вид кандидоносительства:

- транзиторное

- кратковременное 1 (1,5) 2(4,3) 3

- длительное 7 (10,8) 2(4,3) 9

- хроническое 4(6,2) 7(15,2) 11

7 (10,8) 9(19,6) 16

Примечание: в скобках указаны проценты (%) к общему числу обследованных лиц в группе.

Нельзя не отметить, что количество грибов на слизистой оболочке зева при длительном и хроническом кандидоносительстве достигает наибольших величин. При этом грибы включаются в наиболее объемные микробные ассоциации, поддерживая бактериальную персистенцию, усиливая вирулентность и способствуя обострениям ХОБЛ.

Ретроспективный анализ обострений ХОБЛ у животноводов в течение года показал, что длительное или хроническое кандидоносительство является прогностическим фактором стабильного течения ХОБЛ.

Относительный риск возникновения обострений у пациентов с длительным или хроническим кандидоносительством составляет 2,0 (РТМФ<0,012), атрибутивный риск - 38.

Следовательно, у 38% животноводов с длительным или хроническим кандидоносительством обострение ХОБЛ непосредственно связано с данным прогностическим фактором.

Кандидоносительство оказывало существенное влияние на возникновение гиперреактивности дыхательных путей при воздействии рабочей зоны у животноводов в зимне-стойловый период производства.

Относительный риск влияния кандидоносительства на формирование измененной реактивности бронхов у животноводов равен 2,2 (РТМФ< 0,001), атрибутивный риск - 32. Таким образом, у 32% больных ХОБЛ с кандидоносительством формирование гиперреактивности дыхательных путей непосредственно связано с данным прогностическим фактором.

Независимо от вида кандидоносительства при наличии специфических противогрибковых иммуноглобулинов класса Е (IgE) речь может идти о специфическом характере гиперреактивности дыхательных путей (Федосеев Г.Б., 1995; Васильева О.С., 1997). В нашем случае у фермеров с «0» стадией ХОБЛ клинически она проявлялась вазомоторным ринитом, в некоторых случаях в сочетании с конъюнктивитом, или протекала латентно, или характеризовалась появлением эпизодических симптомов

сухого приступообразного кашля в рабочей зоне.

Данный контингент лиц составляет группу пациентов с повышенным риском развития бронхиальной астмы. Некоторые исследователи (Реагсе N. et al., 2000), отслеживая судьбу этих пациентов, констатируют у них развитие типичной клинической картины бронхиальной астмы. В то же время Prior С. et al. (2001) у животноводов молочно-товарных ферм Австрии в течение 4-х лет наблюдения констатировал как уменьшение удельного веса (с 54,8% до 30,1%), так и уровня специфических противогрибковых IgE.

Эти факты согласуются с полученными нами данными. Среди кандидоносителей доля сенсибилизированных с гиперчувствительностью немедленного типа к антигенам грибов Candida albicans в 1-й группе составила 57,8%, а в 3-й - лишь 30,0% (РТМФ<0,046).

По всей видимости, в этих случаях существенное снижение частоты специфических противогрибковых иммуноглобулинов связано с формированием иммунологической толерантности (Алексеева О.Г., 1987; Васильева О.С., 1996), наступающей либо в результате длительного персистирования антигена в тканях, либо в результате непрерывной экспозиции грибов и их частиц.

Повышенная концентрация специфических IgE к СА была выявлена у 17 животноводов (15,3%). Для сравнительной оценки анализируемые иммуноглобулины определены у 32 здоровых служащих, проживающих в сельской местности. Положительная реакция установлена у одного из 32 человек (3,13%).

Таким образом, относительный риск профессионального воздействия на развитие гиперчувствительности немедленного типа к грибам рода Candida составил 4,9 (РТМФ<0,046).

При сравнении роли кандидоносительства в развитии сенсибилизации у животноводов отмечено, что IgE-AT к СА достоверно чаще (РТМФ<0,01) обнаруживались у тех людей, у которых был выявлен рост СА в носоглотке. Так, среди кандидоносителей доля сенсибилизированных - 33,3%, а среди

людей с отсутствием СА в носоглотке - 5,6%.

Интересно отметить, что уровень IgE-AT к СА в зависимости от наличия и характера кандидоносительства составлял, в среднем, у кандидоносителей - 0,95+0,09 PRU/мл, у сенсибилизированных животноводов с отсутствием СА в носоглотке - 0,68±0,08 PRU/мл (р<0,05).

При анализе данных о наличии и степени сенсибилизации к СА было отмечено, что эти показатели значительно варьировали в зависимости от производственных сезонов.

Содержание IgE-AT к СА в сыворотке крови в зимне-стойловый период составляло 1,56±0,31 PRU/мл, а в летне-пастбищный - 0,73+0,20 PRU/мл (р<0,05).

Представляет определенный интерес изучение динамики реактивности бронхов при воздействии рабочей зоны у животноводов-кандидоносителей с сенсибилизацией к СА. У всех обследованных в зимне-стойловый период диагностирована гиперреактивность дыхательных путей, которая исчезала в летне-пастбищный период.

Нами изучена эффективность применения в первичной профилактике ХОБЛ у фермеров антимикотического препарата леворина.

В результате проведенного лечения в 14 из 15 случаев в основной группе и, соответственно, в 2 из 10 в контрольной наблюдалось исчезновение кандидоносительства (РТМФ<0,00 1).

На фоне санации очагов колонизации грибами в основной группе существенным образом изменилась степень сенсибилизации к ним. В целом по группе среднее содержание специфических IgE к Candida albicans уменьшилось с 0,64±0,12 PRU/л до 0,16±0,15 PRU/л (р<0,05). В контрольной группе содержание специфических IgE к Candida albicans осталось на исходном уровне (Р>0,1).

Благоприятной была и динамика показателей форсированного выдоха в рабочей зоне.

После проведенной профилактики снижение OOBt в рабочей зоне уменьшилось с 15,40+1,38% до 10,32+1,21% (р<0,01) по отношению к исходному уровню. В контрольной группе, принимавшей плацебо, динамика OOBj в рабочей зоне была несущественной.

На протяжении зимне-стойлового периода сельскохозяйственных работ в основной группе у одного животновода возникло острое респираторное заболевание. В контрольной группе за наблюдаемый период у 4 пациентов наблюдалось острое респираторное заболевание и в одном случае - острый бронхит. Положительный клинический эффект в основной группе статистически достоверен (РТМФ<0,022).

Таким образом, совокупность проведенных исследований позволяет рассматривать кандидоносительство у животноводов как один из профессиональнообусловленных факторов, влияющих на особенности формирования ХОБЛ и определяющих прогноз течения заболевания. Этиотропная профилактика леворином позволяет нормализовать и уменьшить этиологический риск влияния кандидоносительства на формирование ХОБЛ у фермеров.

ВЫВОДЫ.

1. Неблагоприятные факторы, действующие в рабочей зоне молочнотоварных ферм, оказывают существенное влияние на иммунологический фон животноводов с «О» стадией ХОБЛ, частоту кандидоносительства и уровень специфических IgE к Candida albicans у них. Относительный риск профессионального воздействия на частоту кандидоносительства и частоту специфической сенсибилизации (IgE) к Candida albicans равен, соответственно, 14,5 и 4,9.

2. Во всех случаях у животноводов с ХОБЛ грибы рода Candida выделяются в ассоциациях с бактериями. Изменения частоты и степени грибковой обсемененности верхних дыхательных путей, а также специфической сенсибилизации к грибам носят ярко выраженный сезонный

характер и обусловлены воздействием производственных циклов.

3. С утяжелением стадии ХОБЛ у животноводов удельный вес кандидоносителей увеличивается с 29,2% до 43,5%; достоверно чаще, чем у животноводов с «О» стадией ХОБЛ, наблюдаются длительный и хронический виды кандидоносительства (соответственно, 34,8% и 16,9%); нарастает степень обсеменения верхних дыхательных путей грибами, которые включаются в наиболее объемные микробные ассоциации; с утяжелением течения ХОБЛ среди кандидоносителей снижается доля IgE -положительных к Candida albicans (с 57,8% до 30,0%).

4. Гиперреактивность дыхательных путей является доминирующим синдромом в клинической картине ХОБЛ у животноводов. Кандидоносительство оказывает существенное влияние на состояние реактивности бронхов. Относительный риск равен 2,2.

5. Вид кандидоносительства является прогностическим фактором течения ХОБЛ. Относительный риск обострений заболевания у больных ХОБЛ с длительным или хроническим кандидоносительством равен 2,0.

6. Использование противогрибковых препаратов в профилактическом лечении у фермеров с «0» стадией ХОБЛ позволяет уменьшить колонизацию грибами, снизить уровень специфической микотической сенсибилизации, а также клинико-функциональные проявления гиперреактивности бронхов на воздействие рабочей зоны.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для правильной диагностики ХОБЛ и определения прогностического риска формирования измененной реактивности бронхов у животноводов с «0» стадией ХОБЛ рекомендуется микологическое исследование биоматериалов верхних дыхательных путей.

2. Для диагностики специфического характера гиперреактивности дыхательных путей на воздействие рабочей зоны у лиц с «0» стадией ХОБЛ рекомендуется определение специфических противогрибковых

иммуноглобулинов, что позволит своевременно определить прогноз течения заболевания и дальнейшую профессиональную ориентацию.

3. Для прогнозирования стабильного течения ХОБЛ у животноводов рекомендуется динамическое микологическое обследование с целью определения вида кандидоносительства.

4. При выявлении у животноводов с «О» стадией ХОБЛ длительного кандидоносительства со степенью обсемененности верхних дыхательных путей от 100 до 1000 КОЕ/мл, особенно с гиперреактивностью дыхательных путей на воздействие рабочей зоны, рекомендуется сезонная профилактика полиеновыми противогрибковыми препаратами (леворином) в зимне-стойловый период производства.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ КОЖАЕВОЙ В.Б.

1. Кожаева, В.Б. Роль биологического фактора в формировании заболеваний органов дыхания у фермеров / В.Б. Кожаева//Экология и болезни органов дыхания, применение в лечении новых медицинских технологий: Материалы регионального научного симпозиума.-Биробиджан, 1997.-С.32-33.

2. Попов, А.А. Особенности механизмов действия органической пыли у фермеров / А.А. Попов, В.Б. Кожаева, В.П. Колосов//Экология и болезни органов дыхания, применение в лечении новых медицинских технологий: Материалы регионального научного симпозиума.-Биробиджан, 1997.-С.31-32.

3. Кожаева, В.Б. Роль грибов рода Candida в возникновении заболеваний органов дыхания у работников животноводства / В.Б. Кожаева//Сохранение биоразнообразия Амурской области. Тезисы докладов научно-практической конференции.-Благовещенск, 2000.-С.51.

4. Кожаева, В.Б. Роль грибов Candida в формировании заболеваний органов дыхания у фермеров / В.Б. Кожаева, В.П. Колосов //8 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-Москва, 1998.-

LX 13.

5. Кожаева, В.Б. Способ сезонной профилактики заболеваний органов дыхания у фермеров антимикотическими препаратами / В.Б. Кожаева, В.П. Колосов//Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке: Материалы П Дальневосточной региональной конференции с всероссийским участием, 27-29 апреля 1998г.-Владивосток: Дальнаука, 1998.-С.143-144.

6. Колосов, В.П. Эпидемиология и клинические особенности течения заболеваний бронхолёгочной системы у работников животноводства / В.П. Колосов, В.Б. Кожаева//Бюлл.физиол. и патол.дыхания.-Благовещенск, 2001.-Вып.8.-С.27-40.

7. Кожаева, В.Б. Роль грибов Candida в возникновении ХОБЛ у животноводов / В.Б. Кожаева//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-Москва, 2002.-С.350.

8. Кожаева, В.Б. Сезонная цикличности гиперреактивности дыхательных путей у животноводов / В.Б. Кожаева//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-Москва, 2002.-С.350.

9. Кожаева, В.Б. Клинико-микробиологические особенности бронхиальной астмы у фермеров / В.Б. Кожаева//Материалы научно-практической конференции, посвященной 105-летию городской клинической больницы №3.-Благовещенск, 2005.-С.23-24.

10. Кожаева, В.Б. Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у фермеров / В.Б. Кожаева// Материалы научно-практической конференции, посвященной 105-летию городской клинической больницы № 3.-Благовещенск, 2005.-С.24-25.

Отпечатано в ЦИТ Амурского государственного университета. Подписано в печать 12.04.05г. Формат 60x84/16. Усл.печ.л.1.0. Заказ № 61. Тираж 100 экз.

/ "

( У; Л 1011

19 шж у ' " '

- у

Оглавление диссертации Кожаева, Вера Борисовна :: 2005 :: Благовещенск

Список сокращений и обозначений Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Роль условий труда в возникновении и развитии ХОБЛ у работников молочно-товарных комплексов

1.2. Особенности патогенеза ХОБЛ у животноводов

1.3. Грибы рода Candida и их роль в возникновении и прогрессировании ХОБЛ

1.4. Иммунологические механизмы развития аллергии к Candida albicans

1.5. Этиотропная первичная профилактика ХОБЛ у животноводов

Глава 2. Методы исследования и клиническая характеристика обследуемого контингента Методы исследования

Клиническая характеристика обследованных пациентов Результаты собственных исследований Специфика условий труда на комплексах и фермах по производству молока

Роль измененной реактивности дыхательных путей в формировании ХОБЛ у животноводов

Роль грибов Candida в формировании ХОБЛ у животноводов

3.4. Клинико-иммунологические особенности формирования ХОБЛ у животноводов

3.5. Этиотропная профилактика ХОБЛ у животноводов

Глава 4. Обсуждение результатов исследования Выводы

Введение диссертации по теме "Пульмонология", Кожаева, Вера Борисовна, автореферат

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших медико-социальных проблем пульмонологии (Чучалин А.Г., 2000; Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа, 2004).

Эпидемиологические исследования, проведенные в последние годы, свидетельствуют о неуклонном росте больных ХОБЛ, что обусловлено загрязнением окружающей среды, табакокурением и повторяющимися респираторными и инфекционными заболеваниями (Антонов Н.С. с соавт., 1998; Anderson H.R. et al., 1994; Айсанов З.Р., Кокосов А.Н. с соавт.,2001).

В этом плане особое место отводится молочно-товарному производству, связанному с воздействием на человека целого комплекса неблагоприятных профессиональных факторов биологической, физической и химической природы, характерной особенностью которого является разомкнутость производственного цикла, его сезонность, определяемая зимне-стойловым и летне-пастбищным периодами производства (Васильева О.С., 1996; Danuser В. et al., 2001; Monso Е. et al., 2003).

К настоящему времени есть все основания считать, что грибы и их антигены являются сильными индукторами микогенной аллергии и аллергических реакций разных типов. Сенсибилизация к антигенам грибов Candida и продуктам их метаболизма развивается как на фоне инвазивного процесса, так и самостоятельно в результате колонизации и персистенции этих грибов на слизистых оболочках у практически здоровых лиц, а также в результате многократного попадания в организм частиц и продуктов метаболизма грибов, особенно при вдыхании в условиях производства (Nowak D. et al., 1994; Prior С. et al., 2001).

Имеются указания о влиянии грибов и специфических иммуноглобулинов классов Е и G к ним, обнаруженных у фермеров, на особенности формирования патологии органов дыхания, темпы снижения объема форсированного выдоха (ОФВ]), развитие повышенной чувствительности дыхательных путей на воздействие рабочей зоны (Mauny F. et al., 1997; Dalphin J.C. et al, 1998; Melbostad E. et al., 1998; Westeel V. et al., 2000).

Одним из наиболее важных аспектов изучаемой проблемы является разработка способа этиотропной профилактики ХОБЛ у животноводов с учетом сезонности производственных циклов.

Цель и задачи исследования. Целью работы являлось определение клинико-микробиологических особенностей формирования хронической обструктивной болезни легких в зависимости от производственных циклов у животноводов для разработки способа сезонной ее профилактики.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Дать клинико-микробиологическую характеристику ХОБЛ у животноводов в зависимости от стадии течения заболевания.

5. На основании установленных закономерностей разработать способ сезонной профилактики ХОБЛ у животноводов с использованием противогрибковых препаратов.

Научная новизна исследования. Дана комплексная клинико-микробиологическая характеристика ХОБЛ у животноводов с различной степенью тяжести заболевания с учетом неблагоприятных профессиональных факторов окружающей среды, действующих в рабочей зоне молочнотоварных ферм в разные производственные циклы.

Установлено, что профессия оказывает существенное влияние на частоту кандидоносительства у животноводов.

Обнаружено, что динамика кандидоносительства, специфической сенсибилизации к грибам, реактивности дыхательных путей у фермеров с «О» стадией ХОБЛ носят ярко выраженный сезонный характер, обусловленный воздействием производственных циклов.

Показано, что длительное и хроническое кандидоносительство у животноводов увеличивает прогностический риск обострений ХОБЛ.

С учетом установленных закономерностей разработан способ сезонной профилактики ХОБЛ у фермеров с использованием противогрибкового препарата леворина.

Положения, выносимые на защиту: 1. Условия окружающей среды в рабочей зоне молочно-товарного производства оказывают существенное влияние на иммунологический фон, частоту кандидоносительства, уровень специфической сенсибилизации к грибам, реактивность бронхов при формировании ХОБЛ у животноводов.

4. Применение короткого курса лечения противогрибковым препаратом леворином при длительном и хроническом видах кандидоносительства со степенью обсемененности верхних дыхательных путей грибами от 100 до 1000 КОЕ/мл в зимне-стойловый период производства у животноводов является эффективным средством первичной профилактики ХОБЛ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов"

выводы.

6. Использование противогрибковых препаратов в профилактическом лечении у животноводов с «0» стадией ХОБЛ позволяет провести санацию очагов колонизации грибами, уменьшить уровень специфической микотической сенсибилизации, снизить клинико-функциональные проявления гиперреактивности бронхов на воздействие воздуха рабочей зоны.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для правильной диагностики ХОБЛ и определения прогностического риска формирования измененной реактивности бронхов у животноводов с «О» стадией ХОБЛ рекомендуется микологическое исследование биоматериалов верхних дыхательных путей.

2. Для диагностики специфического характера гиперреактивности дыхательных путей на воздействие воздуха рабочей зоны у лиц с «О» стадией ХОБЛ рекомендуется определение специфических противогрибковых иммуноглобулинов, что позволит своевременно определить прогноз течения заболевания и дальнейшую профессиональную ориентацию.

4. При выявлении у животноводов с «О» стадией ХОБЛ длительного кандидоносительства со степенью обсемененности верхних дыхательных путей от 100 до 1000 КОЕ/мл, особенно с гиперреактивностью дыхательных путей на воздействие воздуха рабочей зоны, рекомендуется сезонная профилактика противогрибковым препаратом леворином в зимне-стойловый период производства.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кожаева, Вера Борисовна

1. Авдеев, С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия / С.Н. Авдеев//Русский медицинский журнал.-2002.-Т. 11, №22.-С. 1205-1211.

2. Авдеев, С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах / С.Н. Авдеев.-М.: Атмосфера, 2003.- 22с.

3. Авдеенко, И.Д. Поиск биологических средств против грибов рода Candida / И.Д. Авдеенко, Н.Ф. Рябченко, Г.М. Волгарева, И.Л. Жилина, А.П. Батуро, Н.П. Ванеева//Журн.микробиол.-2000.-№6.-С.79-80.

4. Адо, А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо.-М.: Медицина, 1978.-С.4-508.

5. Адо, А.Д. Частная аллергология / А.Д. Адо.-М., 1976.-С.5-488.

6. Алексеев, В.Г. Клинические проявления бронхиальной астмы /

7. B.Г. Алексеев//Тер.арх.-1992.-№ 12.-С.62-66.

8. Алексеева, О.Г. Иммунология профессиональных хронических бронхолегочных заболеваний / О.Г. Алексеева.-М., 1987.-220 с.

9. Антонов, Н.С. Эпидемиология, факторы риска, профилактика / Н.С. Антонов, О.Ю. Стулова, О.Ю. ЗайцеваУ/Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г.Чучалина.-М., 1998.1. C.66-82.

10. Арзуманян, В.Г. Дрожжеподобные грибы на коже больных атопическим дерматитом / В.Г. Арзуманян, М.А. Мокроносова, Т.Л. Самуйлова, В.Б. Гервазиева//Журн.микробиол.-1998.-Ш.-С.10-13.

11. Ахундов, В.Ю. Методический подход к санитарно-гигиенической оценке биологического загрязнения окружающей среды / В.Ю. Ахундов, И.М. Сеидов, С.М. ФараджеваУ/Гигиена и санитария.-1984.- N3.-C.55-57.

12. Аэрогенная микрофлора в животноводстве и птицеводстве/ М.И. Эрман и др.//Гиг.труда и проф.заб.-1989.-№4.-С. 19-22.

13. Багирова, Н.С. Дрожжевые грибы: идентификация и резистентность к противогрибковым препаратам в онкогематологическом стационаре / Н.С. Багирова, Н.В. Дмитриева//Инфекции и антимикробная терапия.-2001.-Т.З, №6.-С.178-182.

14. Бажукова, Т.А. Этиологическая значимость грибов рода Candida при гнойно-септических заболеваниях / Т.А. Бажукова//ЖМЭИ.-1997.-№3.-С.101-102.

15. Батурин, В.А. Грибковая сенсибилизация у больных БА и чувствительность эритроцитарных бета-адренорецепторов / В.А. Батурин, А.С. Батаева//10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2000.-С.100.

16. Беклемишев, Н.Д. Иммунология / Н.Д. Беклемишев.-1995.-N5.-С.4-7.

17. Бронхиальная астма. Руководство для врачей (Формулярная система) / А.Г. Чучалин, Б.Л. Медников, А.С. Белевский и др .//Пульмонология.- 1999.-Приложение.

18. Бурова, С.А. Диагностика оппортунистической кандидозной инфекции / С. А. Бурова, И.В. Курбатова//Клиническая лабораторная диагностика.-2000.-Ы8.-С.41-43.

19. Бухарин, О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика / О.В. Бухарин//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии (Приложение).-2000.-№4.-С.4-7.

20. Васильева, О.С. Гигиеническая характеристика условий труда и состояния здоровья рабочих комбикормовых заводов / О.С. Васильева, В.Ф. Спирин, В.М. Таранова, Н.А. Михайлова//Гигиена труда и профзаболевания.-1990.-N2.-C.43-46.

21. Васильева, О.С. Заболевания органов дыхания от органической пыли в сельскохозяйственном производстве / О.С. Васильева, Б.Т. Величковский, В.Ф. Спирин//Пульмонология.- 1996.- N4.-С.7-10.

22. Васильева, О.С. Рузам в лечении профессиональной аллергии (ПА) / О.С. Васильева, Н.А. Колганова, Г.А. Казакова//! 0 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2000.-С.355.

23. Величко, Е.В. Условия и факторы адгезии грибов рода Candida к эпителиоцитам слизистых оболочек: Автореф.дис. .канд.мед.наук/Е.В. Величко.-Л., 1987.-28 с.

24. Величковский, Б.Т. Особенности механизма биологического действия различных видов фиброгенной пыли / Б.Т. Величковский// Профессиональные болезни пылевой этиологии.-М., 1983.-С.8-21.

25. Величковский, Б.Т. Патогенетическое значение типовых подъемов среднесуточных концентраций взвешенных частиц в атмосферном воздухе населенных мест / Б.Т. Величковский//Пульмонология.-2003.-№1.-С.6-9.

26. Величковский, В.Б. Экологическая пульмонология / В.Б. Величковский//Пульмонология.-1991 .-№ 1 .-С.47-51.

27. Вишнякова, Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы / Л.А. Вишнякова//Тер.арх.-1990.1. N11.-С. 199-206.

28. Вишнякова, J1.A. Современное представление о смешанной вирусной и бактериальной природе острых респираторных заболеваний / JI.A. Вишнякова, М.Е. Фаустова//2-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания.-Челябинск, 1991.-С.125.

29. Вишнякова, JI.A. Некоторые вопросы эпидемиологии пневмококковой инфекции / JI.A. Вишнякова, М.Е. Фаустова, Т.С. Сологуб, Ю.В. Резцова//Журн.микробиол.-1988.-N2.-C.64-68.

30. Вишнякова, JI.A. Новое представление о патогенезе хронического бронхита / JI.A. Вишнякова//Тер.арх.-1993.-№3.-С.31-35.

31. Вишнякова, JI.A. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы / JI.A. Вишнякова//Тер. арх.-1990.-№11.-С. 199-206.

32. Вознесенский, Н.К. Механизмы патогенеза профессионального хронического бронхита в условиях гидролизно-дрожжевого производства / Н.К. Вознесенский, Е.А. Мухачева//10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2000.-С.355.

33. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). Пересмотр 2002: Пер. с англ.-М.: Атмосфера, 2002.

34. ГН 2.2.5.1313-03. Гигиенические нормативы предельно допустимых концентраций (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны.-С.-Петербург, 2003.

35. ГН 2.2.5.1314-03 Гигиенические нормативы ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны.- С.-Петербург, 2003.

36. ГН 2.2.5.1827-03 Гигиенические нормативы предельно допустимых концентраций (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение №1 к ГН 2.2.5.1313-03.-С.-Петербург, 2003.

37. ГН 2.2.5.1828-03 Гигиенические нормативы ориентировочных безопасных уровней воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение №1 к ГН 2.2.5.1314-03.-С.-Петербург, 2003.

38. Гриппи, М.А. Патофизиология легких: Пер. с англ./ М.А. Гриппи.-М.: БИНОМ, 1997.-333 с.

39. Гукасян, А.Д. Роль грибковой инфекции при атопическом дерматите: Автореф.дис. . канд.мед.наук / А.Д. Гукасян.- М., 1992.-44 с.

40. Дворецкий, Л.И. Антибактериальная терапия обострений хронического бронхита: почему необходима микробная эрадикация? / Л.И. Дворецкий, Н.В. Дубровская//Соп8Шит medicum. Приложение «Пульмонология»-2004.-С.3-10.

41. Дегтева, Г.К. Особенности микробной флоры у больных ХОБ /

42. Г.К. Дегтева, Е.В. Беляева, Г.Б. Ермолина, Н.В. Меньков, JI.3. Гинзбург, Е.В. Борискина, Д.М. Казакова// 12 Национальный конгресс по БОД.- 2002.-С.343.

43. Джавец, Э. Руководство по медицинской микробиологии / Э. Джавец, Дж.Л .Мельник, Э.А. Эйдельберг.-М., 1982.-Т.2.-С.224-225.

44. Диагностика ранних стадий заболеваний легких у рабочих пылевых профессий / В.В. Поляков, Е.В. Цюра, Л.А. Зимина и др.//4 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М., 1994.-С.214.

45. Довжанский, И.С. Влияние факторов производственной среды молокоперерабатывающих комбинатов на состояние здоровья работающих / И.С. Довжанский, В.Ф. Спирин//Медицина труда и пром.экология.-1996.-Ы7.-С.43-45.

46. Дунаев, С.М. Клиническая эффективность применения полифепана у больных ХОБ с псевдоаллергией / С.М. Дунаев, A.M. Земсков, В.М. Провоторов, В.И. Золоедов//10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.- СПб., 2000.-С.330.

47. Елинов, Е.П. Токсигенные грибы в патологии человека / Е.П. Елинов//Проблемы медицинской микологии.-2002.-№4 (4).-С.З-7.

48. Елинов, Е.П. Химическая микробиология / Е.П. Елинов.-М.: Высшая школа, 1989.-С.349-365.

49. Зайцев, Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной ботанике / Г.Н. Зайцев -Л.: Наука, 1984. -424 с.

50. Зубков, М.Н. Moraxella (Branchamella) catarrhalis: роль в патологии человека, идентификация и антибиотикорезистентность / М.Н. Зубков//Инфекции и антимикробная терапия.-2001.-Т.З, №4.-С.115-116.

51. Измеров, Н.Ф. Социально-гигиенические и эпидемиологические исследования в гигиене труда / Н.Ф. Измеров, Е.В. Гурвич, Н.В. Лебедева.-М.: Медицина, 1985.-129 с.

52. Караев, З.О. Лабораторная диагностика микозов. Методические рекомендации / З.О. Караев, Г.И. Горшкова, О.Д. Васильев, Ф.Г. Марченкова.-Л.-1986.-С. 1 -29.

53. Караулов А.В. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / А.В.Караулов-М., 1999.- С.341.

54. Кашкин, П.Н. Медицинская микология / П.Н. Кашкин-Л.: Медгиз, 1962.-186 с.

55. Кашкин, П.Н. Практическое руководство по медицинскоймикологии / П.Н. Кашкин, В.В.Лисин-JL: Медицина, 1983.-378С.

56. Кашкин, К.П. Стратегия иммунолабораторных исследований в клинике инфекционных болезней / К.П. Кашкин, В.А. Бехало//Клиническая лабораторная диагностика.-2004.-№ 3.-С.23-34.

57. Клясова, Г.А. Микотические инфекции: клиника, диагностика, лечение / Г.А. Клясова//Инфекции и антимикробная терапия.-2000.-Т.2, №6.-С. 184-189.

58. Коваль, И.А. Результаты применения флюконазола (микосист) у больных с упорным бронхообструктивным синдромом / И.А. Коваль, Л.О. Багрова//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М., 2002.-С.120.

59. Ковзель, Е.Ф. Характер и уровень сенсибилизации у больных атопической бронхиальной астмой / Е.Ф. Ковзель, К.И. Соловьев//10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.- СПб., 2000.-С.37.

60. Козлов, B.C. Роль воспаления в патогенезе респираторных заболеваний / B.C. Козлов, В.В. Шиленкова, О.Д. Чистякова//СопзШит medicum.-2004.-T.5, №10.-С.566-570.

61. Кокосов, А.Н. Руководство по пульмонологии / А.Н. Кокосов,

62. B.А. Герасин.- Л., 1984.-С.90-124.

63. Кокосов, А.Н. Хронический бронхит: концепция этапного развития, ее суть и значение / А.Н. Кокосов//Врач. дело.-1991.-№12.-С.6-10.

64. Колосов, В.П. Профилактика неспецифических заболеваний легких в сельской местности Дальневосточного региона: Автореф.дис. д-ра мед.наук / В.П. Колосов.-М, 1991.-40 с.

65. Колосов, В.П. Клинико-функциональные особенности формирования хронического бронхита у животноводов / В.П. Колосов, С.В. Нарышкина//5-й Нац.конгресс по болезням органов дыхания.-М., 1995.-N725.

66. Колосов, В.П. Скрининг-диагностика гиперреактивности дыхательных путей у работников сельскохозяйственного производства. Методические рекомендации / В.П. Колосов, Ю.М. Перельман, Е.Л. Лазуткина, Н.С. Прилипко.- Благовещенск.-1989.1. C.1-10.

67. Колосов, В.П. Средство для устранения гиперреактивности дыхательных путей / В.П. Колосов, С.В. Нарышкина, А.А. Попов// Бюллетень физиологии и патологии дыхания.-1999.-ЖЗ.-С.30-35.

68. Корвяков, С.А. Изменение микрофлоры различных биотипов при БА / С.А. Корвяков, Л.В. Коршунова, Д.Р. Ракита//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М, 2002.-С.59.

69. Корнев, Н.Р. Распределение эпителиоцитов по числу адгезированных на них клеток Candida albicans и оценкаинтенсивности адгезии в тесте in vitro / Н.Р. Корнев, Е.В. Величко//ЖМЭИ.-1987.-№5.-С.28-32.

70. Котов, B.C. Грибковая сенсибилизация при аллергических бронхолегочных заболеваниях у детей и критерии их диагностики / B.C. Котов//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М, 2002.-С.367.

71. Краснюк, Е.П. Профессиональные заболевания бронхолегочного аппарата у работников сельского хозяйства / Е.П. Краснюк, Л.Н. Россинская//Профессиональные заболевания работников сельского хозяйства.- Киев,-1989.-С.54-60.

72. Кубась, В.Г. Серологические сдвиги у носителей дрожжеподобных грибов рода Кандида / В.Г. Кубась//Научные труды Ленингр.ин-та усовершенствования врачей.-1970.-Вып.90.-С. 145-245.

73. Кубась, В.Г. Дрожжеподобные грибы рода Кандида на неповрежденной коже / В.Г. Кубась//Науч.труды Ленингр.ин-та усовершенствования врачей.-1970.-Вып.90.-С.245-248.

74. Кубась, В.Г. Иммунология и иммунодиагностика микотических инфекций. Методические рекомендации / В.Г. Кубась.-Л.-1987,-С.1-20.

75. Кузнецова, В.К. Механика дыхания / В.К. Кузнецова//Руководство по клинической физиологии дыхания/Под ред. Л.Л.Шика, Н.Н.Канаева.- Л.: Медицина, 1980.-С.72-76.

76. Кундиев, Ю.И. Гигиена труда на животноводческих комплексах / Ю.И. Кундиев, Э.П. Орловская//Гигиена и санитария.- 1980.-N5.-С.45-48.

77. Курбачева, О.М. Принципы терапии аллергических заболеваний / О.М. Kyp6a4eBa//Consilium medicum.-2002.-ToM 4, №4.-С. 19-29.

78. Ландышев, Ю.С. Эпидемиология, клинико-функциональные основы формирования, лечения и профилактики НЗЛ в климато-географических условиях Дальнего Востока / Ю.С. Ландышев, В.А. Доровских, В.Ф. Ушаков.- Благовещенск, 1994.-С.266-268.

79. Лаптева, И.М. Особенности бактериальной инфекции у больных с обострением ХОБЛ и некоторые терапевтические аспекты // И.М.Лаптева, С.В.Давыдченко. Е.А.Лаптева.- 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.331.

80. Лебедева, Т.Н. Циркулирующие иммунные комплексы при аллергии с микогенной сенсибилизацией // Т.Н.Лебедева, А.В.Соболев, С.М.Игнатьева, Е.П.Баранцевич, С.В.Минина.-13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.8.

81. Лепешкина, Т.Р. Физиолого-гигиеническая характеристика условий труда женщин, занятых на современных молочнотоварных фермах / Т.Р. Лепешкина//Гигиена и санитария.-1984.1. N2.-C.30-32.

82. Лопатин, А.С. Персистирующий аллергический ринит / А.С. Лопатин//СопзШит medicum.-2003.-T.4, №9.-С.455-457.

83. Лукомский, Г.И. Бронхология / Г.И. Лукомский, М.Г. Виннер, А.С. Сметнев.-М., 1973.-360 с.

84. Лусс, Л.В. Аллергия болезнь цивилизации: эпидемиология, факторы риска, этиология, классификация, механизмы развития / Л.В. Лусс// Consilium medicum.-2002.-ToM 4, №4.-C.3-13.

85. Лучкина, О.Е. Роль грибковой инфекции при хроническом обструктивном бронхите / О.Е. Лучкина, А.В. Ягода, Е.В. Машенцева//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М, 2002.-С.353.

86. Масуев, К.А. Липиды клеточных мембран и гиперреактивность бронхов / К.А. Масуев, А.Г. Чучалин//4 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М., 1994.-№ 73.

87. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский.-М., 1994.-4.II.-C.312-313.

88. Маянский, А.Н. Способ оценки прочности адгезии Candida albicans на эпителиоцитах / А.Н. Маянский, Е.В. Салина, М.И. Заславская//Клиническая лабораторная диагностика.-2003.-№2.-С.53-54.

89. Маянский, Д.Н. О патогенезе хронического воспаления / Д.Н. Маянский//Тер.арх.-1992.-№ 12.-С.З-7.

90. Маянский, Д.Н. Патогенетические принципы диагностики хронического воспаления / Д.Н. Маянский//Вестник АМН СССР.-1991.-N3.-C.50-55.

91. Методы санитарно-микробиологического исследования объектов окружающей среды / Под ред. Г.И.Сидоренко.-М.: Мед-на, 1978.-С.81-96.

92. Мосендз, С.А. Пыль в сельскохозяйственном производстве / С.А. Мосендз, Ю.И. Кундиев//Гигиена труда в сельскохозяйственном производстве/Под ред. Л.И. Медведя, Ю.И. Кундиева.-М., 1981.-С. 138-156.

93. Мухарлямов, Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей / Н.М. Мухарлямов.-М.: Медицина, 1987.-Т.1.- С. 132-136.

94. Никитенко, В.И. Транс локация бактерий из желудочно-кишечного тракта естественный защитный механизм / В.И. Никитенко, В.А. Копылов, М.В. Никитенко//Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2004.-№2-3.-С.16-18.

95. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение / В.Е. HoHHKOB//Consilium medicum. Приложение «Пульмонология»-2004.-С.26-30.

96. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии / В.Е. H0HHK0B//C0nsilium medicum.-2001 .-Т.З, № 12.-С.584-594.

97. Носова, Т.Н. Видовой состав грибковой флоры и выявляемость специфических IgG у больных БА / Т.Н. Носова, О.Ф. Колодкина, Т.Л. Бажукова//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М, 2002.-С.121.

98. Овчаренко, С.И. Факторы риска и пути предотвращения ранних неблагоприятных исходов Б А / С.И. Овчаренко, М.В. Шеянов, В.И. Маколкин//Тер.архив.-1998.-Т.70, № 3.-С.18-22.

99. Олефир, А.И. Биологические вредности в сельскохозяйственном производстве / А.И. Олефир//Гигиена труда в сельскохозяйственном производстве/Под ред. Л.И.Медведя, Ю.И.Кундиева.-М., 1981 .-С. 120-138.

100. Определитель бактерий Берджи: Пер. с англ.-М.: Мир, 1997.-800 с.

101. Пак, С.Г. Инфекционные болезни: расширяя традиционные представления / С.Г. Пак, В.А. Малов, А.Н. Горобченко/ЛГерапевтический архив.-2003.- №11.-С.5-10.

102. Палеев, Н.Р. Болезни органов дыхания / Н.Р. Палеев, В.А. Ильченко.- М., 1990.-Т.З.-С. 110-179.

103. Петров, Р.В. Оценка иммунологического статуса человека при массовых обследованиях / Р.В. Петров, Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин, И.В.Федовская. О.Ф.Еремина, М.З.Саидов //Иммунология.-1992.-№6.-С.51-62

104. Петухова, И.Н. Грибковые суперинфекции в онкологии / И.Н. Петухова, Н.В. Дмитриева, Н.С. Багирова, Е.В. Кулага, В.И. Соколова, Е.Н. Соколова, И.Н. Косталындина//Русский медицинский журнал.-2003.-Т.11, №11.-С.685-687.

105. Поспелова, Р.А. Грибковая патология при хронической обструктивной болезни легких / Р.А.Поспелова, Г.В.Матюша, А.В.Яковлев //13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2003.-С.337.

106. Приказ МЗ и МП РФ №90 от 14.03.96г. «О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотров работников и медицинских регламентах допуска к профессии».

107. Прозоровский, С.В. Возбудители оппортунистических инфекций -роль в инфекционной патологии человека и методы лабораторнойдиагностики / С.В. Прозоровский, И.С. Тартаковский//Клин.лаб. диагностика.-1998.-№2.-С.24, 33-35.

108. Пронина, Е.В. Аллергия к грибам рода Candida у детей: Автореф.дис. . канд.мед.наук / Е.В. Пронина.- Л., 1989.-38 с.

109. Профессиональные заболевания работников сельского хозяйства / Под ред.акад. Ю.И.Кундиева, Е.П.Красюк.-Киев, 1989.-261с.

110. Ш.Путов, Н.В. Об этиологии и патогенезе инфекционно-воспалительного процесса в бронхах при хроническом бронхите / Н.В. Путов, Н.И. Александрова, Л.А. Вишнякова, Н.В. Яковлева// Tep.apx.-1991.-N3.-C.44-48.

111. Путов, Н.В. Принципы первичной и вторичной профилактики НЗЛ / Н.В. Путов, Н.А. Богданов, И.Г. Цюра//Сов.здравоохранение.-1982.- N8.-C.24-29.

112. Путов, Н.В. Хронический бронхит и эмфизема легких / Н.В. Путов, Н.И. Александрова, В.К. Кузнецова, И.В. Походзей, Л.А. Вишнякова, Н.В. Яковлева//Клин.медицина.-1992.-№11-12.-С.74-75.

113. Реброва, Р.Н. Грибы рода Candida при бактериальных инфекциях / Р.Н. Реброва.-М., 1979.-141с.

114. Реброва, Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии / Р.Н. Реброва.-М.: Медицина, 1989.-128 с.

115. Ровкина, Е.И. Роль микробной флоры в развитии обострений бронхиальной астмы / Е.И. Ровкина, Т.Н. Голубева, П.А. Корчагин, А.В. Емельянов // 10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2000.-С.53.

116. Рокицкий, П.Ф. Биологическая статистика / П.Ф. Рокицкий,-Минск, 1973.-320 с.

117. Романова, Ю.М. Механизмы активации патогенных бактерий в организме хозяина / Ю.М. Романова, Р.Х. Бошнаков, Т.В. Баскакова, А. Л. Гинцбург// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии (Приложение).-2000.-№4.-С.7-12.

118. Рябиченко, Е.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами, в патогенезе заболеваний / Е.В. Рябиченко, В.М. Бондаренко, В.В. Рябиченко//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии (Приложение).-2000.-№4.-С.65-71.

119. Садовничая, Л.Т. Полиоксидоний и специфическая иммунотерапия амброзийного поллиноза у детей / Л.Т. Садовничая, Т.А. Садовничая// 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М, 2002.-С.10.

120. Самуйлова, Т.Л. Сенсибилизация к Candida albicans у больных атопической бронхиальной астмой и атопическим дерматитом / Т.Л. Самуйлова, М.А. Мокроносова, Л.И. Краснопрошина, С.А. Сдохова, А.С. CepreeBa//Tep.apx.-1997.-Nl 1.-С.41-44.

121. Семенов, А.В. Элементы цитоскелета и патогенез аллергических реакций. 2. Цитоскелет и его участие в патогенезе аллергических реакций (Обзор литературы) / А.В. Семенов//Клиническая лабораторная диагностика.-2СЮЗ.-№2.-С.З-8.

122. Синопальников, А.И. Обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к антибактериальной терапии / А.И. Синопальников, И.А. Гучев//Клиническая меди цина.-2002.-№6.-С.57-62.

123. Смолянская, А.З. Инфекции грибковой этиологии в онкологической клинике / А.З. Смолянская, О.М. Дронова, Н.В. Дмитриева, В.И. Соколова, М.И. Жабина, Е.Н. Соколова//Клин.лаб.диагностика.-1996.-№1.-С.30-32.

124. Современные методы лабораторной диагностики кандидоза / З.О. Караев, Г.Г. Ибрагимов, О.Д. Васильев и др.-Баку, 1984.-320 с.

125. Сооронбаев, Т.М. Гиперреактивность бронхов у больных с ХОЗЛ / Т.М. Сооронбаев, Н.О. Бакубатова, М.М. Миррахимов//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М., 2002.- С.359.

126. Спирин, В.Ф. Актуальные вопросы гигиены в условиях промышленного животноводства / В.Ф. Спирин//Материалы II Всесоюзной конференции по комплексным проблемам гигиены.-М., 1982.-С.8-9.

127. Спирин, В.Ф. Неспецифические заболевания легких у работающих на промышленных предприятиях и в сельском хозяйстве/ В.Ф. Спирин.-Л., 1985.-С.63-65.

128. Спирин, В.Ф. Охрана здоровья сельского населения / В.Ф. Спирин, В.М. Таранова.-М., 1991.-С.62-66.

129. Спирин, В.Ф. Эпидемиология болезней органов дыхания у работников животноводства и кормопроизводства / В.Ф. Спирин,

130. О.С. Васильева//3 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 1992.-С.38.

131. Спирин, В.Ф. Гигиенические аспекты профилактики патологии органов дыхания у рабочих сельскохозяйственного производства /

132. B.Ф. Спирин//Неспецифические заболевания легких у работающих на промышленных предприятиях и в сельском хозяйстве: Сборник.-JI., 1985.-С.63-65.

133. Спирин, В.Ф. Условия труда и заболеваемость работников комбикормовых предприятий / В.Ф. Спирин, О.С. Васильева, В.М. Таранова/УЗдравоохранение Российской Федерации.-1996.-№3.1. C.10-12.

134. Спирин, В.Ф. Патология органов дыхания в структуре профессиональных заболеваний / В.Ф.Спирин, Л.А.Варшамов, Т.Н.Неумолотова //11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М., 2001 .-С.320.

135. Степанова, Ж.В. Кандидоз слизистых оболочек и гладкой кожи / Ж.В. OrenaHOBa//Consilium medicum.-2001.-T.3, №4.-С.173.

136. Стоева, Т.В. Динамика показателей местной защиты у детей, больных БА грибкового генеза, под влиянием комплексного восстановительного лечения / Т.В. Стоева//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М, 2002-С.121.

137. Стоева, Т.В. Эффективность комплексной реабилитации больных БА грибкового генеза / Т.В. Стоева//10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2000.-С. 101.

138. Тайван, И.Л. Механизмы регуляции реактивности бронхов и пути их коррекции: Автореф.дис. . д-ра мед.наук / И.Л. Тайван.-Л., 1991.-38 с.

139. Титов, В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы (Обзор литературы) / В.Н. Титов//Клиническая лабораторная диагностика.-2003.-№12.-С.З-10.

140. Тютюнников, С.В. Экзогенные и эндогенные факторы в формировании хронического бронхита, лечение с использованием ингаляционных глюкокортикостероидов и В2 агонистов: Автореф.дисс. . д-ра мед.наук / С.В. Тютюнников.-Томск.-2001.-С.1-46.

141. Ульянычев, Н.В. Автоматизированная система для научных исследований в области физиологии и патологии дыхания человека/ Н.В. Ульянычев.-Новосибирск: Наука, 1993.-246 с.

142. Фаустова, М.Е. Критерии обострения бактериального инфекционного процесса при ХОБЛ // М.Е.Фаустова.- 11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М., 2001.-С.312.

143. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев, Г.П. Хлопотова.-Л., 1988.

144. Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма и бронхообструктивные синдромы / Г.Б. Федосеев, Б.М. Услонцев//Клин. медицина.-1992.-N5-6.-C.5-9.

145. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов / Г.Б. Федосеев.-СПб.: Медицинское информационное агенство, 1995.-336 с.

146. Федоскова, Т.Г. Принципы диагностики аллергических заболеваний / Т.Г. Федоскова, Н.И. Ильина, Л.В. Лусс//СопзШиш medicum. Приложение «Аллергология»-2002.-Т.4, №4.-С.13-19.

147. Федотова, Е.В. Микогенная бронхиальная астма профессиональной этиологии / Е.В. Федотова, Л.А. Варшамов//12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-М, 2002.-С.383.

148. Феннели, К. Хронический бронхит / К. Феннели, М. Стулбарг/ЛПульмонология.-1996.-№2.-С.6-13.

149. Хаитова, P.M. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей / P.M. Хаитова.-М.: Медпресс-информ, 2002.

150. Халимова, З.А. Микогенная сенсибилизация при профессиональном контакте с грибковыми антигенами / З.А. Халимова, Ф.Я. Ахмедова, Н.Н. Ястребцева//10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2000.-С.101.

151. Харькова, Н.А. Антимикотическая терапия больных аллергическим ринитом в сочетании с Б А и фарингомикозом / Н.А. Харькова//10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме.-СПб., 2000.- С.248.

152. Хельсинкская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях//Клиническая медицина.-2000.-№9.-С.13-14.

153. Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое рук-во для врачей.-М.-2004.

154. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др.//Русский медицинский журнал.-2001.-№1.-С.9-32.

155. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов//Клиническая лабораторная диагностика.- 1999.-№6.-С.25-32.

156. Чучалин, А.Г. Анализ эффективности современных методов лечения больных хроническим бронхитом / А.Г.

157. Чучалин//Хронический бронхит в амбулаторной практике. Новые перспективы лечения: Сборник научных трудов.- СПб., 2000.-С.7-12.

158. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния / А.Г. Чучалин//Русский медицинский журнал.-2002.-Т. 10, №5.-С.232-235.

159. Чучалин, А.Г. Гиперэозинофилия при заболеваниях органов дыхания / А.Г. Чучалин//Русский медицинский журнал.-2002.-Т.10, №23.-С.1047-1056.

160. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких / А.Г. Чучалин.-М., 2001.-39 с.

161. Шабанова, Л.Ф. Иммунологические исследования в клинической практике. Учебное пособие по клинической иммунологии для врачей-слушателей / Л.Ф. Шабанова, Л.С. Сафонова, А.В. Максимов, Л.А. Савинова.-Л.-1988.-С.1-21.

162. Шевяков, М.А. Диагностика и лечение кандидоза кишечника / М.А. Шевяков//Терапевтический архив.-2003.- №11.-С.79-83.

163. Шик, Л.Л. Руководство по клинической физиологии дыхания / Под ред. Л.Л.Шика, Н.Н.Канаева.-Л.: Медицина, 1980.-С.109-179.

164. Шмелев, Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Е.И. Шмелев/УСопзШит medicum.-2002.-T.4, №9.-С.492-497.

165. Шмелев, Е.И. Хронический обструктивный бронхит / Е.И. Шмелев// Хроническая обструктивная болезнь легких/Под ред. А.Г.Чучалина.- М.: ЗАО Изд-во БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998.-С.39-56.

166. Этиология острого бронхита у взрослых / Н.А. Богданов, Л.А. Вишнякова, А.Ф. Полушкина и др.//Журн.микробиол.-1986.-N5.-C.3-7.

167. Эпителиально-гладкомышечное взаимодействие в регуляции тонуса воздухоносных путей крыс / Л.В. Капилевич, М.Б. Баскаков, М.А. Медведев и др.//Физиологический журнал им. И.М.Сеченова.-1995.-Т.81, №7.-С.99-105.

168. Acute purulent exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and Clamydia pneumoniae infection / N.S. Mogukoc, B. Karakurt, U. Isaiska et al.//Am.J.Respir.Crit.Care.-1999,-Vol. 160.-P.349-353.

169. Airway inflammation and etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis / S. Sethi, K. Muscarella, N. Evans et al.//Chest.-2004.-Vol.l 18.-P.1557-1565.

170. Aizawa, H. Possible mechanism of airway hyperresponsiveness induced by prostaglandin F2 альфа and thromboxan A2 / H. Aizawa, T.A. Hirose// Prostagl, Leukotrienes and Essent. Fatty Acids.-1988.-Vol.33, №3.-P.185-189.

171. Andersson, J. Bacterial toxin-induced cytokine production studied at the single-cell level / J. Andersson, S. Nagy, L. Bjork, J. Abrams, S. Holm, U. Andersson//J.Immunol.Rev.-1992.-Vol. 127.-P.69-97.

172. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / N.R. Anthonisen, J. Manfreda, C.P. Warren et. al.// Ann.Intern.Med.-1987.- Vol. 106.-P. 196-204.

173. Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients with stable chronic bronchitis / A.T. Hill, E.J. Campbell, S.L. Hill et al.//Am.J.Med.-2000.-Vol.l09.-P.288-295.

174. Ball, P. Epidemiology and treatment of chronic bronchits and its exacerbations/ P. Ball//Chest.-1995.-Vol.l08 (suppl.l).-P.43S-52S.

175. Carvalheiro, M.F. Bronchial reactivity and work-related symptoms in farmers / M.F. Carvalheiro, Y. Peterson, E. Rubenowitz, R. Rylander//Am.J.Ind.Med.-1995.-Vol.27.-P.65-74.

176. Cater, R.E. Chronic infestinal candidiasis as a possibleb etiological factor in the chronic fatigue syndrome / R.E. Cater//Med.Hypothes.~ 1995.-Vol.44.-P.507-515.

177. Chan-Jeung, M. Occupational Asthma / M. Chan-Jeung//Agents Action Suppl.-1993.-Vol.43.-P. 107-118.

178. Chemical predictors of wheeze among farmer pesticide applicators in the agricultural health study / J.A. Hoppin, D.M. Umbach, S.J. London et al.// Am.J.Respir.Crit.Care Med.-2002.-Vol.l65.-P.683-689.

179. Choudat, D. Respiratory symptoms and bronchial reactivity among pig and dairy farmers / D. Choudat, M. Goehen, M. Korobaeff, A. Boulet, J.D. Dewitte, M.H. Martin//Scan.J.Environ Health.-1994.-Vol.20.-P.48-54.

180. Cockroft, D.W. Nonallergis airway responsiveness / D.W. CockroMJ.Allergy Clin.Immunol.-1988.-Vol.81, №1.-P.l 11-119.

181. Dalphin, J. Six year longitudinal study of respiratory function in dairy farmeres in the Doubs province / J. Dalphin, M.F. Maheu, A. Dussaucy, D. Pernet, J.C. Polio, A. Dubiez, J.J. Laplante, A.

182. Depierre//Eur.Respir.J.-1998.-Vol. 11 .-P. 1287-1293.

183. Dalphin, J.C. Prevalence of chronic bronchitis and respiratory function in a group of dairy farmers in the French Doubs province / J.C. Dalphin, F. Bildstein, D. Pernet, A. Dubiez, A. Depierre//Chest.-1998.-Vol.95.-P. 1244-1247.

184. Dalphin, J.C.H. Etiologic factors of chronic bronchitis indairy farmers / J.C.H. Dalphin, D. Pernet, A. Dubiez, D. Devieure, H. Allemand, A. Depierre//Chest.-1993 .-Vol. 103 .-P.417-421.

185. Danuser, B. Respiratory symptoms in Swiss farmers: an epidemiological of risk factors / B. Danuser, C. Weber, N. Kunzli, C. Schindler, D. Nowak//AmJ.Ind.Med.-2001.-Vol.39 (4).-P.410-418.

186. Differences in microbiological pattern between stable and exacerbated COPD. Apooled analisis of protected specimen brush (PSB) studies / A. Rossel, N. Soler, E. Monso et al.//Eur.Respir.J.-2003.-Vol.22 (suppl.45).-P.3519A.

187. Disinfectant use as a risk factor for atopic sensitization and symptoms consistent with asthma: an epidemiological study / L. Preller, G. Doekes, R. Vermeulen et al.//Eur.Respir.J.-1996.-Vol.9.-P.1407-1413.

188. Distribution of dust mite allergens (Lep d 2, Der p 1, Der f 1, Der 2) in pig farming environments and sensitization of the respective farmers / K. Radon, A. Schottky, S. Garz et al.//Allergy.-2000.-Vol.55.-P.219-225.

189. Douwes, J. Bioaerosol Health Effects and Exposure Assessment: Progress and Prospects / J. Douwes, P. Thorne, N. Pearce, D. Heederik// Ann.occup.Hyg.-2003.-Vol.47, №3.-P. 187-200.

190. Douwes, J. Does environmental endotoxin posure prevent asthma? / J. Douwes, N. Pearce, D. Heederik//Thorax.-2002.-Vol.57.-P.86-90.

191. EinfluP eines bakteriellen immunstimulans (humane Enterococcus faecalis-Bakterien) auf die Rezidivhaufigkeit bei Patienten mit chronischer Bronchitis / W. Habermann, K. Zimmerman et al.//Arzneimittelforsch (Drug.Res.).-2001.-Vol.51.-P.931-937.

192. Eiser, N.M. Guidelines for standardization of bronchial challenges with nonspecific bronchoconstricting agents / N.M. Eiser, K.F. Kerrebijn, P.H. Quanjer //Bull.Eur.Physiopath.Respir.-1983.-Vol.l9.-P.495-514.

193. Epidemiologically based needs assessment: lower respiratory disease / H.R. Anderson, A. Esmail, J. Holowell et al.-London, 1994.

194. Etiologic factors of chronic-bronchitis in dairy farmers-case control study in the Doubs region of France / J.C.H. Dalphin, D. Pemet, A. Dubiez et al.//Chest.-1993.-Vol.l03.-P.417-421.

195. Gerd, J.A.Pulmonary function and bronchial challenge testing in office and hospital practice / J.A. Gerd, M.D. Gropp//Ann. Allergy.-1983.-Vol.L-P.13-20.

196. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO Workshop Report. Publication Number 2701, April 2001.-P.l-100.

197. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Executive summary. Up dated 2003.-http:/www.goldcopd.com.

198. Holgate, S. The cellular and mediator basis of asthma in relation natural history / S. Holgate//Lancet.-1997.-Vol.350.-P. 115-119.

199. Holtzman, M.J. Inflammation of the airway epithelium and the development of airway hyperresponsiveness / M.J. Holtzman//Progr.Resp.res.-1985.- Vol. 19.-P. 165-172.

200. Husman, K. Role of environment in the development of chronic bronchitis / K. Husman, M. Koskenvuo, J. Kaprio, E.O. Terho, I. Vohlonen// Eur.J.Respir.Dis.-1987.-Vol.71 (suppl.l52).-P.57-63.

201. Infective exacerbations of chronic bronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function / J. Eller, A. Ede, T. Schaberg, M.S. Niederman et al.//Chest.-1998.-Vol.l 13 (6).-P. 1542-1548.

202. Iversen, M. Lung function in a five-years followup study of farmeres / M. Iversen, O. Bronk, R. Dahl//Ann.Agric.Environ Med.-1994.-Vol.l.-P.39-43.

203. Iversen, M. Predictors of long-term decline of lung function in fanners / M. Iversen //Monaldi Arch.Chest.Dis.-1997.- Oct.-Vol.52 (5).-P.474-478.

204. Iversen, M. Respiratory symptoms in Danish farmers: an epidemiological study of risk factors / M. Iversen, R. Dahl, J. Korsgaard, T. Hallas, E.J. Jensen//Thorax.-1988.-Vol.43.-P.872-877.

205. Iversen, M. Working in swine-confinement buildings causes an accelerated decline in lung FEV|: a 7-yr follow-up of Danish farmeres / M. Iversen, R. Dahl//Eur.Respir.J.-2000.-Vol. 16.-P.404-408.

206. Johnson, H.M. Superantigens in human disease / H.M. Johnson, J.K. Russell, C.H. Pontzer//Sci.Am.-1992.-April.-P.42-73.

207. Kimbell-Dunn, M.R. Work-related respiratory symptoms in New Zealand farmers / M.R. Kimbell-Dunn, R.D. Fishwick, L. Bradshaw, R. Erkinjuntti-Pekkanen, N. Pearce //Am.J.Ind.Med.-2001.-Vol.39.-P.292-300.

208. Kimbell-Dunn, M. Asthma and allergy in New Zealand farmers / M. Kimbell-Dunn, L. Bradshaw, T. Slater, R. Erkinjuntti-Pekkanen,

209. D. Fishwick, N. Pearce//Am.J.Ind.Med.-1999.-Vol.35.-P.51-57.

210. Lemoine, J. Les bronchites chroniques /J. Lemoine//Bronches.-1965.-Vol.15, № 2.-P.129-142.

211. Longitudinal study of respiratory health in diary farmers: influence of artificial barn fodder drying / F. Mauny, J.C. Polio, E. Monnet et al.// Eur.Respir.J.-1997.-Vol.l0.-P.2522-2528.

212. Malmberg, P. Health effects of organic dust exposure in dairy farmers / P. Malmberg//Am.J.Ind.Med.-1990.-Vol. 17.-P.7-15.

213. Mauny, F. Longitudinal study of respiratory health in diary farmers: influence of artificial bam fodder drying / F. Mauny, J.C. Polio,

214. E. Monnet, D. Pernet, J.J. Laplante, A. Depierre, J.C. Dalphin// Eur.Respir. J.-1997.-Vol. 10.-P.2522-2528.

215. Melbostad, E. Chronic bronchitis in fanners / E. Melbostad, W. Eduard, P. Magnus//Scand.J.Work Environ Health.-1997.-Vol.23.-P.271-280.

216. Melbostad, E. Determinants of asthma in a farming population / E. Melbostad, W. Eduard, P. Magnus//Scand.J.Work Environ Health.-1998.-Vol.24.-P.262-269.

217. Meltser, S. Superokside generation and modulation by adenosine in the neutrophils of subjects with asthma / S. Meltser, B. Goldberg, P. Lad, J. Easton//Allergy J.Clin.Immunol.-1989.-Vol.83.-P.960-966.

218. Miravitlles, M. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease when are bacteria important? / M. Miravitlles//Eur.Respir.J.-2002.-Vol.20 (suppl.36).-P.9-19.

219. Misawa, M. Airway inflammation induced by xanhtin/xanthieneoxidase in guinea pigs / M. Misawa, H. Asari//Agents Actions.-1993.-Vol.38, №1-2,- P.19-26.

220. Monso, E. Region-related risk factors for respiratory symptoms in European and Californian farmers / E. Monso, M. Schenker, K. Radon, E. Riu, R. Magarolas, S. McCurdy, B. Danuser, M. Iversen, C. Saiki, O. Nowak//Eur.Respir.J.-2003.-Vol.21 .-P.323-331.

221. Neijens, H.J. Determinants and regulating processes in bronchial hyperreaktivity / H.J. Neijens//Lung.-1990.-Vol.l68.-P.268-277.

222. Noverr, M. Production of Prostaglandins and Leukotrienes by Pathogenic Fungi / M. Noverr, G. Toews, G. Huffnagle//Infection and Immunity.-2002.-Vol.69, №5.-P.2957-2963.

223. Noverr, M.C. Does the microbiota regulate immune responses outside the gut? / M.C. Noverr, G.B. Huffiiagle//Infect.Immun.-2002.-Vol.43.-P.50.

224. Noverr, Mairi С. Pathogenic yeasts cryptococcus neoformans and Candida albicans produce immunomodulatory prostaglandins / Mairi C. Noverr, S. Phare, Galen B. Toews, M. Coffey, G. Huffnagle//Infect.Immun.-2001.-Vol.69.-P.2957-2963.

225. Noverr, M.C. Role of antibiotics and fungal microbiota in driving pulmonary allergic responses / M.C. Noverr, R.M. Noggle, G.B. Toews, G.B. Huffnagle//Infect.Immun.-2004.-Vol.72.-P.4996-5003.

226. Parkers, W.R. Occupational lung dizorders / W.R. Parkers.-London: Butterworth-Heinemann LTD, 1994.-891 p.

227. Pearce, N. How much asthma is really attributable to atopy? / N. Pearce, J. Pekkanen, R. Beasley//Thorax.-1999.-Vol.54.-P.268-272.

228. Peetermans, W.E. Mycobacterial heat-shock protein 65 induces proinflammatory cytokines but does not activate human mononuclear phagocytes / W.E. Peetermans, C.J.I. Raats, J.A.M. Langermans, R. van Furth//Scand.J.Immunol.-1994.-Vol.39.-P.613-617.

229. Perrin-Fayolle, M. Chronic bronchitis and bacterial infections / M. Perrin-Fayolle, J. Kofman//Rev.inst. Pasteur Lyon.-1982.- №1.-Vol.l5.-P.27-35.

230. Prevalence of asthma and respiratory symptoms in dairy farmers in the French province of the Doubs / J.C. Dalphin, A. Dubies, E. Monnet et al.// Am.J.Respir.Crit. Care Med.-1998.-Vol.158.-P. 1493-1498.

231. Prior, C. Longitudinal changes of sensitization to farming-related anti among young farmers / C. Prior, M. Falk, A. Frank//Respiration.-2001.-Vol.68 (l).-P.46-50.

232. Radon, K. Respiratory symptoms in European animal farmers / K. Radon, B. Danuser, M. Iversen, R. Jorres, E. Monso, U. Opravil, C.

233. Weber, K.J. Donham, D. Nowak //Eur.Respir.J.-2001 .1. Vol.17.-P/747-754.

234. Radon, K. Air contaminants in different European farming environments / K. Radon, B. Danuser, M. Iversen, E. Monso, C. Weber, J. Hartung, K. Donham, U. Palmgren, D. Nowak//Ann.Agric.Environ Med.-2002.-Vol.9.-P.41-48.

235. Relationships of immunoglobulins E and G sensitization to respiratory function in dairy farmers / V. Westeel, S. Julien, C. De Champs et al.//Eur.Respir.J.-2000.-Vol. 16.-P.886-892.

236. Rennard, S.I. Airway epithelial cells: functional roles in airway disease / S.I. Rennard, D.J. Romberger, J.H. Sisson, S.G. Von Essen, I. Rubinstein, R.A. Robbins, I.R. Spurzem//Am.J.Respir.Crit. Care Med.-1994.-Vol.150 (Pt.2).-P.27-30.

237. Rijcken, B. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease / B. Rijcken, J. Britton //Management of chronic obstructive pulmonary disease/Ed. D.S. Postma, N.M. Siafacas.-The European Respiratory Society Monograph №7, 1998.-P. 1-302.

238. Rusch, K. Der Darm Zentrale des Immunsystems / K. Rusch, U. Peters// Biol.Med.-2002.-Bd.4.-S. 176-180.

239. Rylander, R. Bronchial hyperreactivity among pig and daily farmers / R. Rylander, N. Essie, K.J. Donham //Am.J.Ind.Med.-1990.-Vol. 17.-P.66-69.

240. Samet, J. Ambient air pollution / J. Samet, M.J. Utell//Texbook of occupational and environmental medicine/In: L. Rosenstock, M. Cullen eds.-Philadelphia: WB Sannders Co, 1994.-P.53-60.

241. Schenker, M. Respiratory health hazards in agriculture / M. Schenker// Am.J.Respir.Crit.Care Med.-1998.-Vol.158.-P. 1-76.

242. Six year longitudinal study of respiratory function in dairy farmers in the Doubs province / J.C. Dalphin, M.F. Maheu, A. Dussaucy et al.//Eur.Respir. J.-1998.-Vol. 11 .-P. 1287-1293.

243. Terho, E.O. Atopy, smoking and chronic bronchitis / E.O. Terho, K. Husman, I. Vohlonen, O.P. Heinonen//J.Epidemiol.Community Health.-l 996.-Vol.41 .-P.300-305. 106.

244. Terho, E.O. Atopy: a predisposing factor of chronic bronchitis / E.O. Terho, M. Koskenvou, J. Kapria//J.Epidemiol.Community Health.-1995 .-Vol.49.-P.296-298.

245. Terho, E.O. Prevalence and incidence of chronic bronchitis and farmer's lung with respect to age, sex, atopy, and smoking / E.O. Terho, K. Husman, I. Vohlonen//Eur.J.Respir.Dis.Suppl.-1987.-Vol.l52.-P.19-28.

246. Thompson, A. Immunological functions of the pulmonary epithelium / A. Thompson, R.A. Robbins, D.J. Romberger, J.H. Sisson, J.R. Spurzem, H. Teschler, S.I. Rermard//Eur.Respir.J.-1995.-Vol.8.-P.127-149.

247. Vermiere, P. Definition of COPD / P.Vermiere//COPD: Diagnosis and treatment/Ed. C.L.A. van Herwaarden et al.-Exerpta Med., 1996.

248. Vogelzang, P.F.J. Longitudinal changes in lung function associated with aspects of swine-confinement exposure / P.F.J. Vogelzang, J.W.J, van der Gulden, H.Folgring, C.P. van Schayck//JOEM.-1998.-VoUO.-P.1045-1052.

249. Vohlonen, I. Prevalence and incidence of chronic bronchitis and farmer' s lung with respect to geographical location of the farm and the work of farmers / I. Vohlonen, K. Tupi, E.O. Terho, K. Husman//Eur.J.Respir.Dis.- 1987.-Vol.71(suppl.52).-P.37-46.

250. Von Essen, S.G. Respiratory tract inflammation in swine confinement workers studied using induced sputum and exhaled nitric oxide / S.G. von Essen //J.Toxicol.Clin.Toxicol.-1998.-Vol.36.-P.557-565.

251. Vushi, J. Возможная роль эпителиальных клеток дыхательных путей в контроле тонуса гладкой мускулатуры дыхательных путей / J. Vushi, Т. Kazuhiro//Folia Phannacol.Jap.-1994.-Vol. 103, №4.-Р.150.

252. White, M.V. Regulation by histamine / M.V. White, M.A. Kaliner//The Lung: Scientific Foundations/In R.G.Crystal and J.B.West, editors.-New York: Raven Press, 1991.-P.927-939.

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов

Оглавление диссертации Кожаева, Вера Борисовна :: 2005 :: Благовещенск

Введение диссертации по теме "Пульмонология", Кожаева, Вера Борисовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-микробиологические особенности формирования хронической обструктивной болезни легких у животноводов"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кожаева, Вера Борисовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций