Автореферат и диссертация по медицине (14.00.47) на тему:Клинико-микробиологическая характеристика микробиоценоза кишечника и коррекция его нарушений у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.47
Оглавление диссертации Барышникова, Наталья Владимировна :: 2006 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.„„.
Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАРУШЕНИЯХ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГАСТРОДУОДЕИИТЕ, АССОЦИИРОВАННОМ С ИНФЕКЦИЕЙ
HELICOBACTER PYLORI (обзор литературы).
1Л. Современные представления об этнологии и патогенезе хронического гастродуоденнгга, ассоциированного с Helicobacter pylori.
1.1.1 .Молекулярно-генетнческне особенности Helicobacter pylori.
1Л .2.Морфологические изменения при хроническом гастролуодените, ассоциированном с I leiicobacter pylori.*.„.,,.
1.1.3. Изменении психологического статуса больных хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с Helicobacter pylori.,.,.,.,+.
1.2. Особенности мнкробиоценоэа кишечника у больных хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с Helicobacter pylori,,,.„♦„,.,.„„,—„„ „,.„„„„«,.
1.2.1.Нормальная микрофлора кишечника н ее значение для организма.
1.2.2.Понятие дисбиоза кишечника, причины его развития.,,,.„„„.,
1.2.3. Сопряжен ноегь дисбиоза кишечника с клини ко-патогенетически ми механизмами формирования хронического гастродуаденита, ассоциированного с Hel icobacter pylori.„. „„ „.
1.2.4.Сопряженность дисбноза кишечника с психологическими особенностями больных хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с Helicobacter pylori.„„„„.,.
1.3.Современные представления о способах лечения хронического гастродуоденнта, ассоциированного с
He l icobacter pylori и дисбнозом кишечника.„„„,,. -
ГЛАВА 2, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1, Общая характеристика обследованных больных,
2.2, Методы исследования.,,
2.2.1, Клинические и лабораторные методы исследования.,,.,,,,.
2.2.2. Эндоскопические методы исследования.
2.2.3. Методы гиетологаческого исследования биоитатов.,
2.2.4. Молскулярно-гснстичсскис методы исследования.-.,
2.2.5, Методы психологического исследования.
2.2.6, Методы многомерного статистического анализа полученных данных.-.„.
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОСНОВНЫХ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЛСТРОДУОДЕН1ГГОМ. АССОЦИИРОВАННЫМ С HELICOBACTER PYLORI, И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ,
ИНФИЦИРОВАННЫХ HELICOBACTER PYLORI.
3,1, Сравнительная характеристика степени обсеменен мости и генетических особенностей Helicobacter pylori у больных хроническим гастролуодснитом. ассоциированным с Helicobacter pylori, и здоровых добровольцев. инфицированных Helicobacter pylori
3.2. Сравнительный анализ состояния микробиоценота кишечника у больных хроническим гастродуодсннтом. ассоциированным с Helicobacter pylori, к чдоровых добровольцев. инфицированных Helicobacter pylori.„,
ГЛАВА 4. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА. АССОЦИИРОВАННОГО С HELICOBACT ER PYLORI И ИХ ВЗАИМОСВЯЗИ С МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ У ДАННОЙ КАТЕГОРИИ ПАЦИЕНТОВ.
4.1. Особенности клинической манифестации хронического гастродуоденнта, ассоциированного с Helicobacter pylori.,,,.
4.2. Взаимосвязи степени обсемененностн и генетических особенностей Helicobacter pylori с особенностями клинических, эндоскопических, морфологических проявлений и состоянием микробнопеноза кишечника у больных хроническим гастродуодсннтом. ассоциированным с Helicobacter pylori.
4.3. Клнннко-ммкробнологическиг параллели у больных хроническим гастродуолснитом, ассоциированным с
Helicobacter pylori.,
4.4. Пснхо-микробкологнческне параллели у больных хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с
Helicobacter pylori.,.,.
ГЛАВА 5 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИНАМИКИ ОСНОВНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА. АССОЦИИРОВАННОГО С HELICOBACTER PYLORI, НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ, ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО НАЗНАЧЕНИЯ ПРОБИОТИКОВ.
5.1. Динамика клинических проявлений хронического гастродуоденкта. ассоциированного с Helicobacter pylori. на фоне использования различных схем терапии.*.,
5.2. Динамика эндоскопических характеристик хронического гастродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori. на фоне использования различных схем терапии.,,,,.Л
5.3. Динамика гистологической картины хронического гастродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori, на фоне использования различных схем терапии.
5.4. Анализ динамики изменений микрофлоры толстой кишки у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori. на фоне использования различных схем терапии.
5.5. Динамика изменений качества жизни и психологического статуса больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, на фоне использования препаратов, улучшающих микробиоценоз кишечника.
Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Барышникова, Наталья Владимировна, автореферат
Актуальность темы
К настоящему времени концепция ведущей роли инфекции Helicobacter pylori s патогенезе хронического гастродуоденита является общепризнанной {29, 43, 87, 171, 174]. Получены подтверждающие факты, согласно которым отсутствие аптихелнкобактериой терапии может приводить к прогреесирова-ник» морфологических нарушений слизистой оболочки желудка, начиная с разни гня атрофичееких изменений и кишечной метаплазии вплоть до он-котрансформаиин J132, 167].
Вместе с тем известно, что инфицирован) юсть Helicobacter pylori выявляете* приблизительно у 50-60% населения земного шара [101, 141]. Однако далеко не у всех инфицированных Helicobacter pylori имеют место клинические и морфологические проявления заболевания. В связи с этим крайне актуальной я мнется диагностика не только наличия инфекции Helicobacter pylori, но и мслекулярко-генетических характеристик микроорганизма, т.к. именно его генетическим особенностям а настоящее время отводится ведущая роль в развитии Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний [208, 209].
Для лечения хронического гастродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori, используются схемы терапии, включающие, согласно со» временным международным рекомендациям, ингибитор протонной помпы в сочетании с двумя или тремя антибактериальными препаратами [71, 171, 174]. Доказано, что эффективная эраднкацня микроорганизма приводит к редукции клин и ко-морфологических проявлений хронического гастродуоденита, Однако антихелнкобактерная терапия не свободна от побочных эффектов, среди которых с наиболее высоким постоянством (у 47'100% пациентов) встречается индукция или усугубление уже имеющихся нарушений микрофлоры желудочно-кишечного тракта, прежде всего мнкробноцекоза толстой кишки 188, 94]. Характер и особенности дисбиоза кишечника у данной категории пациентов, оценка их значения в клиническом течении заболевания, необходимость и методы коррекции при хроническом гастродуодеинте изучены недостаточно.
Кроме того, следует учитывать, что развитие антибиотнконндуциро-ванных дисбиотнческнх изменений кишечника у больных с хроническим га-стродуоденитом негативно модулирует состояние психологического статуса пациентов вследствие дисбаланса нейротрансмипероа, вырабатываемых бактериями (у-аминомасляная кислота» сероюиин. дофамин) [ J 08].
Все вышеизложенное предопределяет актуальность изучения характера изменений микрофлоры кншечннка у больных хроническим гастродуоденн-том, ассоциированным с Helicobacter pylori, важность разработки способов оптимизации схем антихелнкобактерной терагши в целях повышения эффективности эрадикании микроорганизма, профилактики и коррекции дисбноти-ческих нарушений кишечника, а также нивелирования изменений психологического статуса пациентов,
Цель исследования
Целью настоящего исследования является изучение клиннко-микробиологическнх особенностей состояния микрофлоры толстой кишки и разработка способов коррекции нарушений мнкробноценоза кншечннка у больных с хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с Helicobacter pylori, получающих эрадикацнонную терапию.
Задачи исследовании
Дгш достижения поставленной цели предполагается решить следующие задачи: Провести сравнительный анализ сгогю ли обсеменен нос ih слизистой оболочки желудка и генетических особенностей Helicobacter pylori у больных хроническим гастродуодснитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, и здоровых добровольцев, инфицированных Helicobacter pylori. 2, Провести сравнительный анализ частоты встречаемости, характера и степени выраженности нарушений микрофлоры кишечника у больных хроническим гастродуодснитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, и здоровых добровольцев, инфицированных Helicobacter pylori,
3- Провести анализ зависимости между степенью обсемсненностн слизистой оболочки желудка и генетическими особенностями Helicobacter pylori и состоянием мнкробноценоза толстой кишки у больных хроническим гастро* дуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori
4. Изучить сопряженность качественных и количественных изменений мнк-робноценоза кишечника с клиническими,, эндоскопическими, морфологическими и психосоматическими проявлениями хронического гасгродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori.
5. Оценить эффективность влияния коррекции днсбиотичсских изменений на течение хронического гастродуодснита, ассоциированного с Helicobacter pylori, динамику изменений качества жизни и психологического статуса у данной категории больных.
Научи a n новизна
Впервые выявлены различия в состоянии микробноценоза кишечника и генетических особенностей Helicobacter pylori у больных хроническим гастродуодснитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, и здоровых добровольцев, инфицированных Helicobacter pylori.
Уточнен характер взаимосвязей изменений микрофлоры толстой кишки у бальных с хроническим гастродуодснитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, с тяжестью клинического течения заболевания, выраженностью эндоскопических и морфологических изменений слизистой оболочки желудка,
Впервые проведена оценка взаимосвязи между генетическими особенностями Helicobacter pylori (с«£-статус) и содержанием облнгатных и условно-патогенных микроорганизмов и толстой кишке.
Впервые у больных хроническим гастродуоденнтом. ассоциированным с Helicobacter pylori, выявлена сопряженность изменении качества жизни н психологического статуса с качественным и количественным составом Микроб и о цен та кишечника.
Практическим значимость работы
Выявлена связь клинической манифестации хронического гастродуо-деннта, ассоциированного с Helicobacter pylori с днебноэом толстой кишки, что следует учитывать в клинической практике для улучшения качества обследования данной категории пациентов.
Дополнительное включение в программу лабораторно-ннструментальных диагностических исследований при хроническом гастро-дуодените определения молекулярно-генетических особенностей Helicobacter pylori является актуальным для практики в целях индивидуального подбора терапии.
Данные исследования особенностей психологического статуса и качества жизни больных с хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с Helicobacter pylori, являются дополнительным клинически важным критерием, отражающим тяжесть течения заболевания и эффективность проводимого лечения.
Оптимизация тактики антихеаикобахтерной терапии больных с хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с Helicobacter pylori, предусматривающая дополнительное включение в состав схем эраднкадии средств коррекции нарушений микробиоценоза кишечника с про- и пребнотнческим действием, актуальна для практической гастроэнтерологии, поскольку обеспечивает улучшение клинического течения основного заболевания, достнжение положительной психосомашческой динамики и повышение безопасности лечения.
Основные положении, выносимые на тщиту У больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, по сравнению со здоровыми добровольцами, инфицнро-ванными Helicobacter pylori, достоверно чаше выявляются штаммы микроорганизма, содержащие один или более генов острова патогенности группы cag. Персистенпня вирулентных штаммов Helicobacter pylori сопряжена с изменениями микробиоценоза толстой кишки в виде снижения представительства облигатной микрофлоры и увеличения содержания условно-патогенных микроорганизмов.
2. Степень выраженности качественных к количественных изменений микрофлоры толстой кишки у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, соотносится с увеличением плотности бактериальной обсемекенности Helicobacter pylori слизистой оболочки как тела, так и актрального отдела желудка.
3. Клинические, эндоскопические, морфологические и психосоматические проявления хронического гастродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori, более выражены у больных со значительными нарушениями кишечного мнкробиоценоза,
4. Дополнительное включение пробиотиков а состав общепринятых схем антнхеликобактерной терапии, назначаемых больным хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, обладает протектив-ным действием по отношению к состоянию микрофлоры кишечника, снижая побочные эффекты антибактериальной терапии, способствует наступлению более быстрой клнннко-эилоскопнчсской ремиссии заболевания и повышению эффективности эрадикацнн Helicobacter pylori.
Личный вклат автора
Личный вклад автора в проведенное исследование осуществлялся на всех этапах работы и заключался в наборе больных, клиническом обследовании, проведении лечебных мероприятий, выполнении молскулярно-генетнческого исследования бноптатов слизистой оболочки желудка, а также в статистической обработке и анализе полученных данных, обобщении к оформлении результатов.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: отчетной научно-практической конференции сотрудников СПбГМА им. ИЛ. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного решона». 2006 год (25-28 апреля); VII СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2005» (11-13 мая), VIII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» в рамках конкурса молодых ученых (17*19 мая), Данная работа удостоена гранта на конкурсе грантов Санкт-Петербурга для студентов и аспирантов 2005 г. (диплом АСП Хе 305021. номер фанта М05-4.0К-18).
Внедрен кг в практику
Результаты диссертационного исследования используются а работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им, И,И. Мечникова и включены в план тематических занятий со студентами, врачамн-ннтериамн, клиническими ординаторами. слушателями факультета дополнительного профессионального образования-, в работе гастроэнтерологического отделения больницы святой преподобномученнцы Елизаветы.
Комитетом по Здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации «Коррекция нарушений кишечного м н кроби о ц с ноза пробнотнком на основе природного адсорбента» <2005), «Клинические возможноеЛ1 щюбиотико! в коррекции нарушений микрофлоры кишечника и психологического статуса у больных с заболеваниями органов пищеварения») (2006), которые распространились среди врачей-участников VII] Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург Гастро-2006» (17-19 мая).
По теме диссертации опубликовано 22 научные работы.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 17 рисунками. Библиография включает 212 источников, in которых 96 - иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-микробиологическая характеристика микробиоценоза кишечника и коррекция его нарушений у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori"
ВЫВОДЫ:
1. Штаммы Helicobacter pylori, выделяемые у больных хроническим га-стродуоденнтом. ассоциированным с Helicobacter pylori, характеризуются более высокой вирулентностью н с большей плотностью колонизируют слизистую оболочку антрального отдела желудка {139±0,07 и 1,07±0,07 балла соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами, инфицированными Helicobacter pylori (р<0,05).
2. У 100% больных хроническим гастродуодени том, ассоциированным с Helicobacter pylori, выявлялись изменения кишечного микробиоценоэл с преобладанием днебноза 2-3-сЙ степени тяжести, У здоровых добровольцев, инфицированных Helicobacter pylori, нарушения кишечной микрофлоры присутствовали только в 57,14% случаев с преобладанием днебиоза 1-ой степени тяжести.
3. Повышение степени обссменеиностн Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка сопряжено со снижением содержания бифидобзктернй (р<0,05), повышением уровня грибов рода Candida в толстой кишке (р<0,03). Персистенция высоковирулентиых cag-познтивных штаммов Helicobacter pylori сочетается с уменьшением количества бактероидов н увеличением числа условно-патогенных микроорганизмов.
4. Выявлена зависимость между степенью тяжести дисбиоза кишечника и увеличением выраженности клинических, эндоскопических, морфологических и психосоматических проявлений хронического гастродуоденита, ассоциированного с Helicobacter pylori.
5. У больных хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с Helicobacter pylori, получающих стандартную антихеликобактеркую терапию, дополнительное назначение средств коррекции нарушений мнкробно-ненозз кишечника («Ламинолакт», «Бактнстатнн»} увеличивает процент успешной зрадикании в среднем на 12,5%. оказывает положительное влияние на клиническое течение н морфологические проявления заболевания, способствует улучшению состояния психологического статуса и повышению качества жизни пациентов,
Г1 РАКТИЧ ЕС КИЕ РБКОМ ЕН ДА ЦП И
1. При обследовании больных с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, наряду с традиционными общепринятыми в клинической практике диагностическими методами, рекомендуется оценивать генетические особенности Helicobacter pylori (гены cagA, cogC, cagE, cagH) и проводить анализ качественного и количественного состава микробиоценоза кишечннка.
2. У больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, с целью дополнительной оценки тяжести течения заболевания и эффективности проводимой терапии рекомендуется исследовать с помощью специальных психодиагностических методик и опросников особенности психологического статуса и качества жизни
3- Стандартные схемы эрадикацнонной терапии, используемые н лечении пациентов с хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, необходимо дополнять одновременно назначаемыми средствами коррекции кишечного мнкробноценоза с пре-пробиотнческнм механизмом действия, в частности, рекомендуется применять БАД *Ламинолакт» в дозе 3 драже 3 раза в день во время еды или «Бактнстатин» в лозе 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 3-4 недель.
ЗАКЛЮЧЕН И К
В снят с открытием Helicobacter pylori н установлением этиологической роли этого микроорганизма » развитии заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта, закономерно, что патогенетические свойства и генетические особенности различных штаммов данного микроба интенсивно изучаются. В то же время значению изменений качественного и количественного состава других представителей микробиоценозов пищеварительной системы уделяется несопоставимо меньшее внимание
Учитывая данное обстоятельство, на протяжении уже нескольких лет одним из важнейших направлений научной деятельности Санкт-Петербургской государственной медицинской академии, косящей имя великого Ильи Ильича Мечникова, и, в частности, кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии является исследование особенностей изменений микробноиеноза кишечника (самого многочисленного биотопа в организме человека) у больных с различными заболеваниями внутренних органов, в первую очередь, с патологией желудочно-кишечного тракта, изучение патогенетической роли дисбактсриоза (лисбно-за) толстой кишки в развитии целого ряда заболеваний, а также разработка способов коррекции выявленных днсбиотнческнх нарушений.
В рамках данной проблемы нами проведено исследование особенностей кишечного микробиоценоза у больных хроническим гастродуодснитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, в результате которого было установлено, что различные по степени выраженности проявления днсбиотнческнх изменений в толстой кишке имели место у 100% пациентов. При этом с наибольшей частотой выявлялся дисбноз второй степени (52,4% больных), тогда как нарушения кишечной микрофлоры, соответствующие дисбнозу первой степени тяжести наблюдались у 9,7%, третьей - у 35,9%, четвертой - у 1,9% обследованных пациентов, У больных хроническим гастродуодснитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, были выявлены общие изменения, характсризуютне дисбноз кншечннка. проявляющиеся в снижении представителей облнгатной флоры (бнфидобактсрий, лактобацнлл. бактероидов, Е. coli с неизмененными ферментативными свойствами) в среднем до уровня 6-7 lgKOE/r и повышенном размножении Е. coli со сниженными ферментативными свойствами и других условно- патогенных .микроорганизмов, стафилококков, грибов рода Candida, максимальный уровень которых достигал 5-6 lgKOE/r.
Таким образом, на сегодняшний день хсликобактерноз желудка н дисбноз кишечника имеют все основания рассматриваться как звенья одного универсального патологического процесса, отражающего нарушения балансных взаимоотношений между макро- и микроорганизмами, Вместе с тем сохраняется ряд интригующих вопросов клинической гастроэнтеролога и, перспективных дня изучения с использованием указанных закономерностей. Так, по данным ряда исследователей (в основном зарубежных), известно, что число люден, инфицированных Helicobacter pylori, намного превышает число больных Helicobacter pylori-ассоциированными заболеваниями. В связи с этим нами было проведено сравнительное исследование особенностей степени обссмснснностн и генетических характеристик Helicobacter pylori у двух групп обследуемых: больных хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с Helicobacter pylon, и здоровых добровольцев, инфицированных Helicobacter pylori. Следует отметить, что при формировании группы здоровых добровольцев, инфицированных Helicobacter pylori, было проведено скрмнинговос обследование 22 человек, наличие Helicobacter pylori имело место у 63,6% из них, что согласуется с современными литературными данными и подтверждает факт латентного течения ннфскинн в значительной части случаев. Установлено, что у больных с хроническим гастродуоденнтом, ассоциированным с Helicobacter pylori, чаще, чем у здоровых добровольцев. инфицированных Helicobacter pylori, присутствуют как отдельные гены из группы cag (например CagA, cagC, cagE), так и выявляются более внрулентные штаммы данного микроорганизма, содержащие различные комбинации вышеуказанных генов группы cog. Кроме того, полученные результаты показали, что у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, по сравнению со здороными добровольцами, инфицированными Helicobacter pylori, выявлялись достоверно более высокие степень обсемененносги Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка и выраженность дксбиотическнх изменений в толстой кишке. На основании полученных данных можно сделать вывод, что инфицирование организма человека более агрессивным» штаммами Helicobacter pylori сопряжено с развитием дисбиоза кишечника. Последнее, в свою очередь, может приводить к ослаблению защитных сил макроорганизма и последующему облете пню инвазии слизистой оболочки желудка более вирулентными штаммами Helicobacter pylori,
Весьма показательными явились данные оценки характера сопряженности степени обссмсиснностн н генетических особенностей Helicobacter pylori с содержанием различных представителей микрофлоры толстой кншки, Установлено, что степень обсеменеиносгн Helicobacter pylori слизистой оболочки тела желудка прямо пропорциональна содержанию грибов рода Candida и обратно пропорциональна уровню бнфнлобактернй в толстой кншке; концентрация Helicobacter pylori в слизистой оболочке аггтрального отдела желудка прямо пропорциональна количеству грибов рода Candida и степени тяжести днебнозэ толстой кишки. Также выявлено, что наличие генов группы cag, кодирующих синтез факторов патогениости Helicobacter pylori, сочеталось с повышением уровня условно-патогенных микроорганизмов н снижением уровня таких представителей облигатной микрофлоры кишечника как бактероиды. В то же время обращал на себя внимание тот факт, что не было установлено достоверных взаимосвязей между степенью обсемсненно-стн Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка и наличием генов группы cag, что требует дальнейшего изучения.
Вместе с тем по результатам проведенного исследования установлено, что изменения кишечного микробиоценоза сочетаются с наличием и выраженностью основных проявлений хронического гастродуоденита. Так, по-нышекке выраженности клинических проявлений болевого абдоминального и диспепсического синдромов было связано как со снижением содержания представителей облнгатной кишечной флоры, так и повышением уровня условно-патогенных микроорганизмов в толстой кишке. У пациентов данной группы имели место нарушения частоты н характера стула, как правило, усугубляющиеся пропорционально тяжести дисбиота кишечника. Вместе с тем, наличие в повышенном количестве условно-патогенных микроорганизмов и стафилококков сочеталось с повышением выраженности воспалительных и субатрофнческнх изменении слизистой оболочки желудка, появлением и увеличением количества банальных эрозий. Важно, что данные изменения разливались не только в антральном отделе желудка - месте преимущественной экспансии Helicobacter pylori, но и в слизистой оболочке тела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки. Кроме того, было показано, что снижение количества бифидобактерий и повышение содержания условно-патогенных микроорганизмов и грибов рода Candida в толстой кишке сочетается не только с повышением степени обсемененности Helicobacter pylori, но и с усилением выраженности хронического воспаления слизистой оболочки желудка, степени выраженности атрофии и частоты метаплазии по данным гистологического исследования.
Основываясь на результатах существующих исследований, в которых обсуждается роль кишечной микрофлоры в развитии изменений психологического функционирования человека [106], нами была проведена оценка взаимосвязей между содержанием различных микроорганизмов в толстой кишке и отдельными показателями, характеризующими состояние психологического статуса данной категории больных. В результате выявлено, что наличие днебнотических изменений в толстой кишке (снижение количества представителей нормофлоры (Е. coli с нормальной ферме»гтативной активностью) и повышение уровня условно-патогенных н гемолитическим микроорганизмов связано в основном с негативными психологическими изменениями, что проявляется н повышения тревожности, астении, склонности к депрессии.
Важной научно-практической задачей явилась динамическая оценка клинических и дабораторно-инструментальных проявлений хронического га-стродуодеиита, ассоциированного с Helicobacter pylori, состояния кишечного мнкробноценоза, показателей психологического статуса на фокс дифференцированной терапии, предусматривающей у части больных дополнительное включение в состав стандартной схемы эради кацн о иной терапии (омепраэол 20 мг 2 раза в день, кларитромнцнн 500 мг 2 раза в день, амоксиииллнн 1000 мг 2 раза в день) пробнотнков («Ламинолакт» 3 драже 3 раза в день во время еды или «Бактстатнн» 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 3-4 недель). Пробнотнкн назначали одновременно с началом приема антибактериальных препаратов.
Установлено, что у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, дополнительное использование пробнотнков обеспечивает более значимую положительную динамику клинических, эндоскопических и морфологических проявлений хронического гастродуоденнта по сравнению с пациентами, получающими только стандартное лечение. Кроме того, добавление пробнотнков к стандартной антнхелнкобакгерной терапии достоверно способствует повышению процента 'эффективной эрадн-кацнн с 61 до 72-75%.
При анализе динамики изменений микрофлоры толстой кишки было установлено, что при дополнительном использовании пробнотнков в составе стандартных схем эрадикацнонной терапии имело место либо улучшение состояния микрофлоры, либо отсутствие значимых отрицательных изменений, тогда как в группе больных, не получающих пробнотнкн, отмечалась тендеиция к ухудшению состояния микробиоценоза кишечника практически по асеvi показателям. Обратило на себя внимание, что дополнительное использование «Ламннолакта» и большей степени способствовало снижению содержания условно-патогенных бактерий {Klebsiella, Citrobacier. Entcrobactcr) (р<0,05), тогда как применение «Бактистатина» - повышению уровня представителей облнгатион анаэробной микрофлоры {бифидобактсрий и лактоба-цилл) (р<0,05).
При анализе изменений психологического статуса пациентов на фоне лечения наиболее выраженная регрессия психометрических показателей тре-аожносги и депрессии отмечалось у больных, дополнительно получающих «Ламинолакт»: было выявлено достоверное уменьшение уровня реактивной н личностной тревожности по шкале са.мооаснян Сштлбергерз-Ханннз, тревоги и депрессии по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS), а также снижение показателя депрессии по шкале Цунга. У пациентов, дополнительно получающих «Бактистатнн» имела место более выраженная положительная динамика в отношении снижения выраженности астенических проявлений по шкале оценки астении (MF1-20), Также на фоне дополнительного использования пробиотнков у пациентов с хроническим гастродуодснитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, имело место достоверное улучшение показателей качества жизни практически по всем градациям как физического, так и психического функционирования по данным теста для оценки качества жизни SF-36.
Таким образом, больным хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori, получающим стандартную эраднкацнонную терапию. показано дополнительное назначение средств коррекции нарушений мнкробиоценоза кишечника (пробиотнков). Их использование увеличивает процент успешной эраднкацнн, положительно влияет на течение заболевания, препятствует развитию и усугублению днебноза кишечника, способствует улучшению состояния психологического статуса и повышению качества жизни пациентов.
Указанные закономерности могут служить конструктивной основой для выработки регионально-ориентированных рекомендаций по повышению эффективности и безопасности лечения заболеваний, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori. Продолжение изучения взаимосвязей хеликобак-терноза желудка и дисбиоза кишечника, а также эффективности пробнотнков в лечении заболеваний верхних отделов органов пищеварения может способствовать расширению представлений о патогенезе хеднкобактерноэа и дальнейшей оптимизации тактики ведения данной категории пациентов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Барышникова, Наталья Владимировна
1. Александрова В.А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта (методическое пособие), СПб,: СПБМАПО, 2006. -44 с.
2. Ардатская М.А., Минушкнн ОД, Иконников Н.С. «Днсбактериоз кишечника»; понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала (методическое пособие). -М.: УНМЦУД Президента РФ, 2004. 57 с.
3. Ардатская М.Д., Дубинин А.В., Мннушхнн О.Н. Дисбактериоз кишечника; современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения И Терапевтический архив. 2001. - № 2, - С. 67-72.
4. Аруин Л.И, Helicobacter pylori в этнологии и патогенезе язвенной болезни И Материалы VII сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Н.Ноигород, 1998. - С, 6-11
5. Аруин Л.И. Патоморфология полипов желудка // Архив патологии. 1981 -№3.~С. 52-60.
6. Аруин Л И., Григорьев П.Я., Исаков В.А. Яковенко ЭЛ. Хронический гастрит, Амстердам, 1993. - 362 с.
7. Баженов Л.Г., Вондаренко В.М., Лыкова Е,Ф. и др, Изучение антагонистического действия лактобацнлл на Helicobacter pylori // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 1999. - № 3, - С. 89-91.
8. Балукова Е.В, Психический статус пациентов с синдромом раздраженного кишечника и пути его фармакологической коррекции. Автореф. дисс. ,,, канд. мед, наук. СПб, 2005, - 19 с.
9. Балукова Е.В„ Успенский Ю.П, Распространенность депрессивных расстройств в общесоматической практике // Сборник тезисов первого международного конгресса «Психосоматическая медицнна-2006». СПб, 2006. - С.26,
10. Барановский Л Ю , Кондрашнна ЭЛ. Днсбактерноз н дисбют кишечника. СПб.: Пнтср, 2000. - 224 с.
11. Барышникова Н-В. Ткаченко Е.И„ Успенский Ю-П, и др. Молекулярно-генетнческая диагностика инфекции Helicobacter pylori как основа для оптимизаций показаний к эраднкаинонной терапии // Клнннко-лабораторный консилиум. 2006.-№10-1L- С. 28-35,
12. Беюл Е.А., Кунаева И.Б. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение It Клиническая медицина, 1986. - Т. 64, № 11. - С. 37-44.
13. Блинков И Л. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность // Клиническая медицина.-1997. -№ 12.-С. 71-74,
14. Бондаренко В.М. Днсбактерноз. М.: Медицина, 1994. - 334 с.
15. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А-, Воробьев А.А. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта// Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологнн, колонопроктологин. 1998. - Т. 8, № 1. - С. 66-70.
16. Бондарсико В.М., Учанкин В.Ф., Мурашова А.О, Дисбиоэ: современные возможности профилактики и лечения. М-: «Партнер», 1995. - 20 с.
17. Василенко В.В. Дисбактсриоз синдром раздраженного кишечника: эссе-анализ проблемы Ч Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лонопроктологин. - 2000, - Т, 10, № б, - С. 10-13,
18. Вергаш А.Л., Мартынов А.И., Колобов С.В., Безборолный С,Д. Побочные эффекты аитигелнкобактерной терапии: прогностические критерии их развития и коррекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктолоши. 2000. - № 1. - С. 34-38,
19. Воробьев А.А., Абрамов 11.А.Т Бондарсико В.М., Шендеров Б.А. Днсбак-терноа актуальная проблема медицины // Вестник Российской академии медицинских наук. - 1997, - ,Vs 3. - С, 4-7.
20. Воробьёв А.А., Лыкова Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства н защитные функции И Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999, - № 6. -С, 102-105.
21. Воробьев А.А., Несвижский Ю.В., Зуденхов А.Е., Буданова Е.В. Сравнительное изучение пристеночной и просвети ой микрофлоры толстой кишки в эксперименте на мышах И Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, -2001. (.-С. 62-67.
22. Габриеля и Н.И., Горская Е,М.Г С иегова И-Д. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств Н Антибиотики и химиотерапия 2000, - № 9. - С. 24-29.
23. Гончарова Г.И., Семёнова Л.П-. Лянная A.M. и др. Бифидофлора человека, её норма.1 изующие и защитные функции // Антибиотики и мед. биотсх-нол. 1987, - № 3. -С. 179-183.
24. Грачева 1-I.M. Клинические особенности различных форм дисбактериоза /I Лечащий врач. 1999, - № 2-3. — С. 17-21
25. Григорьев ПЛ.» Яковенко А.В, Клиническая гастроэнтерология: учебник для студентов медицинских вузов, врачей и курсантов учреждений последипломного образования. М,: Медицинское информационное агентство, 2001. - 704 с.
26. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии (методическое пособие). М. 2000. - 16 с.
27. Гриневич В-Б., Захарченко ММ, Современные представления о значении кишечного микробноценоза человека и способы коррекции его нарушений // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2003. - № 3. - С. 13-20,
28. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Добрынин В.М. и др. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиаза кишечника в обшстерапсвтнческой практике: Учебно-методическое пособие СПб.: «Валмед», 2002 - 35 с.
29. Денисов И И. Причины возникновения и пути коррекции дисбактериоза кишечника. СПб, 997. - 16 с.
30. Дубинин А.В,, Бабин В.Н., Раевский П.М. Трофологические. регулятор-ные связи кишечной микрофлоры и .макроорганнзма (К патогенезу СРК) // Клиническая медицина. I99jr - № 7.- С. 24-27.
31. Захарснко СМ. Сафонова H.R. Дисбиоз кишечника: от науки первого уровня к науке взаимоотношений // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2006. 1-2,- С. 5-10.
32. Захарченко М.М, Диагностика и коррекция нарушений кишечного мнкробноценоза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки неусложненного течения: Автореф. дисс. канд. мед. наук, СПб, 2003. - 24 с.
33. Исаков В.А- Молекулярно-гснетичсские основы патогенеза заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологнк. 2001. - X* 2. -С. 37-43.
34. Исаков В, А, Молекулярно- генетические основы патогсниостн Helicobacter pylori И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лонопроктологни. 2002, - № б, - С. 82-86.
35. Исаков В.А., Домарадскнй И-В. Хслнкобакгериоз. М.: Медпрактика, 2003. - 4(2 с.
36. Карвасарскнн Б.Д., Простомолотов В.Ф. Невротические расстройства внутренних органов. -Кишинев, J988. -166 с.
37. Ковальчук В. К. Структурный аспект микроэкологнн пристеночной зоны толстой кишки // Журнал микробиологии. 1982. - № 2. - С. 41-48.
38. Козлова Д.И. Состояние кишечного мнкробноценоза и течение Н. pylori-ассоинированного гастрита в условиях эрадикацнонной и синбнотической терапии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб, 2004. - 21 с.
39. Кондракона О.А, Бабнн В.Н., Дубинин A.B.t Затевалов A.M., Воропаева Е.А,, Грубова Е,А, Новые подходы к диагностике и лечению дисбактернозов // Сборник трудов по материалам конференции «Лабораторная молекулярная мнкрожологня». М, 2000. - С. 215,
40. Корнсва Т.К. Дисбактерноз кишечника у проктологнческих больных: микробиологические аспекты // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-Т0Л01Т1И+ колонопроктологни. 1999. - № 3. - С. 55-58.
41. Краеноголовец В.Н, Днебактсриоз кишечника. М: Медицина, 1989. -208 с,
42. Крылова Г,С. Неврозы в практике гастроэнтеролога // Российский Гастроэнтерологический журнал, 199В, - № 1. - С. 15-18.
43. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. М.; Медицина, 1976. - 248 с,
44. Лиходед В.Г, Каверина К.Г., Кочурко Л.И., Лобова Е,А. Микробиологическая характеристика дисбактернозов у детей и взрослых в г. Москве И Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 4. -С- 65-67.
45. Лучкевнч B.C., Пивоваров АН-, Анисинов Р.П. и др- Основы корреляционного анализа в комплексной оценке здоровья населения (учебное пособие). СПб.: СПбГМА, 1998, - 40 С.
46. Маев И.В., Самсонов А-А- Болезни двенадцатиперстной кишки, М.: МЕДпресс-Информ, 2005, - 512 с.
47. Мазурин А, В., Филин В, И., Цвекова Л.Н, Современные представления о патологии верхних Отделов Желудочно-кишечного тракта у детей tt Педиатрия. 1997. - № I. - С. 5-7.
48. Минский А-Н- Дисбакгерноа: иллюзии и реальность Н Клиническая ми к-робиологня и антимикробная химиотерапия. 200Q, - № 2- - С. 6t-64.
49. Международная классификация болезней (МКБ)-10// http:/www.mkb tO.ru.
50. Микельсаар М.Э. Формирование и сохранение резистентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, Антибиотики и колонизационная резистентность И Сборник научных трудов ВНИИ А, М. 3990, - Вып. 19, - С. 26.
51. Мннушкнн О Н., Ардатская М.Д., Бабин В,Н. и др. Днсбактерноз кишечника И Российский медицинский журнал, 1999. - Ns 3. - С, 13-15.
52. Минушкин О.Н., Зверьков И,В. Хронический гастрит // http:/www,i-s.ru/ulccr/print4/min02p.hlm
53. Митрохин С.Д., Никушкин Е.В. Современная система мониторинга за микробной экологией кншечннка человека // Практический врач. 1998. - № 13. -С, 42-43,
54. Нсдошивин A.G., Кутузова А.Э., Петрова Н.Н. и др. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью И Сердечная недостаточность. 2000, - Т. 1. - № 4. - С. 17.
55. Новнк А.А-. Ненова Т.Н., Кайдн П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.; ЭЛБИ, 1999. - 140 с,
56. Олсскнн A.R, Бнополитика. Политический потенциал современной биологии: философские, политологические и практические аспекты, М: Издательство Института философии РАН, 2001. 423 с.
57. Оншцснко А-Н-. Коробкова ЕС., Коваленко Н.К. и др. Роль углеводного состава гдикокалмкеа некоторых видов молочнокислых бактерий в проявлении их адгезивных свойств // Мнкробнол. жури. 1999. - № 6, - С. 20-28,
58. Панчишнна М.В., Олейннк С.Д. Дисбактериоз кишечника. Киев, 1977. -190 с.
59. Парфенов А-И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз // Русский медицинский журнал. 1998. - А» 8. - С (70-1173.
60. ГГередерий В.Г,, Ткач С.М., Марусанич Б.Н. От Маастрихта I 1996 до Маастрихта 3 - 2005: десятилетний путь революционных преобразований в лечении желудочно-кишечных заболеваний // Сучасна гастроэнтеролог!*,2005,-№6(26).-С. 4-9.
61. Перетц JLT. Значение нормальной микрофлоры для организма человека. -М.: Медгнз, 1955.-436 с.
62. Пинегин Б,В., Мальцев В.Н„ Коршунов В М. Дисбактериозы кишечника. М.: Медицина, 1984. - 143 с.
63. Райгородский Д.Я- Пракгическая психодиагностика. Методики и тесты. Учебное пособие. Самара.: Излательсккй дом «Бахрам-М», 2006. - 672 С.
64. Романова М М. Психосоматические особенности больных с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта Н Сборник тезисов первого международного конгресса «Психосоматическая мсднцина-2006». СПб,2006. -С. 162-163.
65. Рысс Е,С., Щулутко Б-И Болезни органов пищеварения. СПб,: Рснкор, 1998, - 336 с.
66. Савицкая К,И. Нарушения мнкрозкологни желудочно-кишечного тракта и хронические болезни кишечника // TERRA MEDICA. 1998. - К? 2. - С. 1315.
67. Савицкая К'.Ц, Воробьев А.А., Швецова Е.Ф. Современные лредставле-ния о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей Н Вестник Российской Академии медицинских наук. 2002. - № 2. - С. 50-53.
68. Саркисян Б.Г., Агамалян С.С., Элоян ДМ,, Даниелян Л,А. Кишечный днсбактсриоз у больных с функциональными н воспалительными заболеваниями талстой кишки // Клиническая медицина 1989. - Т. 68, № 2 - С. 123125.
69. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастрит, язвенная болезнь н хелнкобактери-03.-СПб, 1995.-39с.
70. Симакенков В.И., Захарова Н-В-, Новаева Д.И. и др. CagA-статус Helicobacter pylori и эффективность эрадикационной терапии // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2004. - I. - С. 11.
71. Смолякнноь А.Б., Бойко ИЛ. Современные подходы в метаболической фармакотерапии больных хроническим гастритом и язвенной болезнью (методическое пособие для врачей). СПб, 2004. - 72 с,
72. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения. Москва, 2002. - 64 с.
73. Суворов А.Н., Алехина Г,Г. Драже «Ламинолакт» ■ эффективное средство для нормализации микробноценоза кишечника Н Гастробюллетеиь, 2001. -№ 1.-С 24.
74. Суворов А,Н„ Си манси кон В-И, Н, Pylori как возбудитель заболеваний желудочно-кишечного тракта. Генетика патогенностн. Возможность эради-капнн с использованием иробногиков (лекции для врачей). СПб, 2006. - 12 с.
75. Ткаченко Я.И. Новые подходы к терапии патологии внутренних органов// Мир медицины. 1999. - Хэ 9-10 - С, 28-29.
76. Ткаченко Е,И, Организационные проблемы гастроэнтерологии в Санкт-Петербурге // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2004. - № J. - С, 2-6.
77. Ткаченко Е.И, Питание, эндоэкология человека, здоровье., болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей // Терапевтический архив. -2004, № 2. - С. 67-71.
78. Ткаченко Е.И, Современные подхода к диагностике и лечению гелнко-бактерассоцинрованных заболеваний // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2001- 4. - С. 13-16,
79. Ткаченко Е.И, Стратегия и тактика лечения кислотозавнсимьгх заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки !) Новости фармакотерапии -1997. -№ I,-С. 63-68.
80. Ткаченко £,И- Теория адекватного питания и трофология как методологическая основа лечения и профилактики заболеваний внутренних органов И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колоиопроктологии, -2001. 11,№4. С. 15-22.
81. Ткаченко Е.И,, Лвалуева Е.Б., Успенский Ю.П. и др. Эраднкационная тс-рання, включающая пробиотнки: консенсус эффективности и безопасности // Клиническое питание. 2005. - № 1. - С, 14-20.
82. Ткаченко ЕЛ, Успенский Ю,П. Питание, мнкробноценоз и интеллект человека. СПб.: СпецЛит, 2006. - 590 С.
83. Тутсльян В.А., Попова Т.С- Новые стратегии в лечебном питании. М.: Медицина, 2002. -144 с.
84. Угонов A.M. Теория адекватного питания и трофология. СПб.; Наука, 1991.-271 е.
85. Циммерман Я.С. О сущности понятия «днебахтериоз (дисбиоз) кишечника» и правомерности использования этого термина И Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологин, 2000. - Т, 10. № I. - С. 8t-84,
86. Циммерман Я.С, Проблемы антнгелнкобактерной терапии язвенной болезни и других гастродуоденальных заболеваний, ее эффективность и последствия // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колоно-проктологин. — 2001. — № 2, прил. 13.-С. 106-108.
87. Чуков С.З., Пасечников В.Д. Определяют лн факторы вирулентности Н. pylori характер гастролуоденадьной патологии? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологин. 2001. - № 2. - С, 74-81.
88. Чулок Т.А., Каверина К.Д., Щумова С.Я. н др. Микрофлора кишечника у больных пожилого и старческого возраста с патологией желудочно-кишечного тракта // Клиническая геронтология. 1998. - № 3, - С, 32.
89. Шабапов Н-П. Детские болезни Т. I. - СПб.: Издательство «Питер», 2006.-832 с.
90. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и ее функции. — М,: ГРАНТЪ. 1998.-288 с.
91. НО. Шендеров Б. А., Манне лова М.А. Микробная экология человека и животных и метаболизм холестерина. I. Доказательства и механизм участия микрофлоры хозяина // Антибиотики и химиотерапия 1992. - 11, - С. 2530,
92. Шептулнн А.А. Синдром избыточного роста бактерий и «днебактериоэ кишечника»: нх место в современной гастроэнтеролога и Н Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологин. 1999. - Т. 9, № 3. • С. 51-53.
93. Щербаков П Л., Филин В.А., Мазурин А,В, и др, Актуальные проблемы пилорического геликобактерноза на современном этапе // Педиатрия. 1997. - № I.-С. 7-12.
94. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г, Математико-статистнчеекая обработка данных медицинских исследований. СПб.; ВмедА, 2002. - 262 с,
95. Яковенко ЭЛ., Григорьев ПЛ., Яковенко А.В. и др, Влияние пробнотн-ка «Бнфнформ» на эффективность терапии Helicobacter pylori инфекции // Клиническое питание, 2005, - № 1, - С, 9-13,
96. Acheson D.W., Luccioli S. Microbial gut Interaction in health and disease. Mucosal immune responses ft Best Pract, Res. Clin, Gastroenterol. 2004. - Vol, 18(2).-P. 387-404,
97. Ahmed N„ Scchi L.A. Helicobacter pylori and gastroduodcnal pathology; New threats of the old friend // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2005, - Vol, 4 -P, 1.
98. Al-Ghoul L, Wcssler S. Hundertmark T. et al. Analysis of the type IV secretion system-dependent cell motility of Helicobacter pylori infected epithelial cells // Biochemical and biophysical research communications. 2004. - Vol. 322. - P. 860-866.
99. Balsari A. The fecal microbial population in the IBS ft Microbiology. 1982- Vol, 15.-P. 185-194.
100. Beutli J.t Ко H.L., Roswjwski W. et al. Lectins: mediators of adhesion for bacteria in infectious diseases and tumor cells in metastasis И Zbl. Bakt. 1990. -VoL 274, - P. 350-358,
101. Beuih J., Sioflel В., Pulverer G. Inhibition of bacterial adhesion and infections by lectin blocking// Adv. Exp. Med. Biol. 1996. - Vol. 408. - P. 51-56.
102. Blaser MJ- Hypothesis: changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease. // J. Infect. Dis. 1999. - Vol- 179 (6). - P. 1523-1530.
103. Blum AX: Treatment of acid-related disorders with gastric acid inhibitors: the state of the art H Digestion. 1990. - Vol. 47, suppl. I. - P. 3-10.
104. Blum S,, Alvarez S. Haller D, ct al. fntcstinal microflora and the interaction with immunocompetent cells H Antonie Van Leeuwenhoek. 1999. - Vol. 76. - P. 199-205.
105. Blum S., Haller D.t Pfcifcr A.M.A. ct al. Luminal flora and the immune system It Gut. 1999. - Vol, 45. suppl. 5. - P. A48.
106. Blum S., SchifTrin EJ. Intestinal microflora and homeostasis of the mucosal immune response: implication for probiotie bacteria? H Curr. Issues. Intest. Microbiol. 2003. - Vol. 4 (2). - P. 53-60.
107. Calloway D.H., Colasito D.J., Mathews R.D. Gases formed by human intestinal microflora//Nature.- 3966.212.-P. 1238-1239.
108. Canducci F., Cremonini F. Armuzzi A. et al. Probiotics and Helicobacter pylori eradication. It Dig. Liver Dis. 2002. - Vol. 34, suppl. 2, - P. S81-83.
109. Caramia G. Probiotics from Mechnicoff to the currcnt preventive and therapeutics possibilities // Pediatr. Med. Chir, 2004. - Vol, 26 (I). - P. 19-33.
110. Corrca P- Does Helicobacter pylori cause gastric cancer via oxidative stress // Biol. Chem, 2006. - Vol 387 (4). - P 361-364,
111. Corrca P. Human gastric carcinogenesis: a multistcp and multifactorial process. First American Сэлссг Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention H Cancer Res, 1992 - Vol. 52. - P. 6735-6742.
112. Correa P,, Schneider B.G. Etiology of gastric cancer; what is new? it Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. - Vol, 14 (8). - P. 1865-! 868.
113. Cumrnings J.H., Macfarlane G.T. Role of intestinal bacteria in nutrient metabolism IIJPEN. J. Parenter, Enteral. Nutr, 1997 - Vol, 21. - P, 357-365.
114. Czinn S,J., Blaser M.J., Nedrud J G. Peptic ulcers and gastritis it Academic Press, San Diego Ogra P eds. Mucosal Immunology, 1999. P. 1035-1046.
115. Evans DJJr.+ Evans D.G.T Takemura T, et al. Characterization of a Helicobacter pylori neuirophil-activatmg protein, II Infect, Immun. 1995, - Vol, 63. - P. 2213-2220,
116. Everhart J.E. Recent developments in the epidemiology of Helicobacter pylori tl Gastroenterol. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 29. - P.559-578.
117. Farinari F., Cardin R-, Russo V.M. et al. Helicobacter pylori CagA status, mucosal oxidative damage and gastritis phenotype: a potential pathway to canccr? И Helicobacter 2003. - Vol. 8 (3). - P. 227-234.
118. Figura N„ GugljcJmetii P., Rossolini A. ei al. Cytotoxic production by Campylobacter pylori strains isolated from patients with peptic ulcer and from patients with gastritis only it J. Clin. Microbiol. 1989. - Vol, 27. - P. 225-226.
119. Filipec Kanizaj T-, Katicic M., Presecky V, et al. Relationship between Helicobacter pylori virulence protein status and histological parameters of gastritis Я Gut. 2005. - Vol. 54. suppl. VII. - P. A122.
120. Forchielli M.L., Walker W.A. The role of gut associated lymphoid tissue and mucosal defence it Br Nutr. 2005. - Vol. 93f suppl. I - P. S4I-4S.
121. Forster RJ-, Koike S., Armstrong ).A. ei al. Development of fluorescent I6S rRNA probes for studies of rumen ecology U Reprod. Kutr, Dev. 2000. - Vol, 40. - P. 175-176.
122. Fuller R., Gibson G.R. Probioties and prebioties: microflora management for improved gut health U Cfin. Microbial. Infect. 1998, - Vol. 4. - P. 477-480.
123. Genta RM, Pusztaszeri M, The gastric mucosa in gastric cancer patients in a low-incidence area// Eur. J- Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 18 (10). - P. 1085-1093.
124. Gibson G.R., Roberfroid M.B, Colonic microbiota, nutrition and health, -Dordrecht.: Kfuwer Academic, 1999- -304 p,
125. Gibson G.R., Roberfroid M.B, Dietary modulation of the human colonic mi-crobiota: introducing the concept of prebioties li J. Nutr 1995. - Vol, 125. - P. 1401-1412,
126. Gotteland M., Btunser 0-, Crochet S. Systematic review: are probioties useful in controlling gastric colonization by Helicobacter pylori? H Aliment. Pharmacol. Ther, 2006, - Vol. 23 (8), - P. 1077-1086.
127. Graham D.Y., Opekun A.R., Osato M.S. el al. Challenge model tor Helicobacter pylori infection in human volunteers // Gut, 2004. - Vol. 53. - P. 12351243.
128. Gressman H., Lira; В., Ghai L. et a|. Gain and loss of multiple genes during the evolution of Helicobacter pylori. // PLoS Genetics. 2005. - Vol. 1 (4), - P. 0419-0428,
129. Guarner F„ Malagelada J.R, Gut flora in health and disease // Lancet. 2003. -Vol, 361 (9356),-P, 512-519.
130. Hill M. Normal and pathological microbial flora of the upper gastrointestinal tract / M. Hill It Scand. J, Gastroenterol. 1985. - Vol. 20, suppl. ПК - P. 1-6.
131. Hocker M. Hohenberger P, Helicobacter pylori virulence factors one part of a big picture H Lancet. -2003. - Vol. 362 (9391).- P. 1231-1233.
132. Hold G.L., Pryde S.E., Flint H.J. Molecular methods for bacterial community profiling in the gut// Reprod. Nutr. Dev. 2000. - Vol. 40, - P. 176-177.
133. Hoslashiby N., Espersen F., Fomsgaard A. et al. Biofilm, foreign bodies and chronic infections // Ugcskr. Laeger. 1994. - Vol. 156. - P. 5998-6005.
134. Kanazawa K., Konishi F., Mitsuoka T, ct al. Factors influencing the development of sigmoid colon cancer, Bacfcrfologic and biochemical studies U Cancer. -1996. Vol. 77» suppl- 8, - P. 1701-1706.
135. Konturek P C., Konturek S.J„ Brzozowski T. Gastric cancer and Helicobacter pylori infection //J. Physiol. Pharmacol. 2006. - Vol, 57, suppl. 3, - P. 51-65.
136. Kranzcr K-, Hckhardt A.t Aigner M, Induction of Maturation and Cytokine Release of Human Dendritic Cells by Helicobacter pylori // Infect. Immun. 2004. -Vol. 72(8) -P 4416-4423.
137. Kudo Т., Zhannat ?. Nurgalieva, Margaret E. Conner ct al. Correlation between Helicobacter pylori OipA protein expression and oipA gene switch status // Journal of Clinical Microbiology. 2004. - Vol. 42 (5). - P. 2279-2281.
138. Kuipers E,J„ Perez-Perez Q.I. Meuwissen S.G., Blaser MJ. Helicobacter pylori and atrophic gastritis: importance of the cagA status // J. Natl. Cancer Inst. -1995 -Vol. 87.-P. 1777-1780.
139. Kuipers E.J., Sipponcn P. Helicobacter pylori eradication for prevention of gastric cancer// Helicobacter. 2006. - Vol. 11, suppl. 1. - P. 52-57.
140. Lambert J., Hull R. Upper gastrointestinal tract disease and probiotics H Asia Pacific jjumal Clinical Nutrition. 1996. - № 5, - P. 31-35.
141. Lei D,, Yu Y.Y., Types of mucosal metaplasia in relation to the histogenesis of gastric carcinoma // Arch. Pathol. Lab, Med, 1984. - Vol. 108, - P. 220,
142. Limdi J.K. O'neill C., McLaughlin J. Do probiotics have a therapeutic role in gastroenterology? // World, J, Gastroenterol. 2006. - Vol. 12 <34), - P. 54475457.
143. Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection // 13 United European Gastroenterology Week. Copenhagen, 2005.
144. Macfarlane G.T., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of bacteria t! Scand, J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, suppl. 222 -P 3-9.
145. Mohdavi J., Sondcn B-, Hurtig M. et al. Helicobacter pylori SabA adhesin in persistent infection and chronic inflommation И Science, 2002. - Vol. 297 (5581). - P. 573-578,
146. McGec DJ., Mobley ILL. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection H Curr, Opin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 16 (I), - P. 24-31.
147. Misicwit* JJ., Tytgai G.N.Y., Goodwin C.S. et al- The Sydney system: a new classification of gastritis. 9th Congress of gastroenterology. Working party reports. - Шаек well. - Mclbume, 1990. - P. I-10.
148. Mitsuoka Т. Intestinal flora and human health If Asia Pacific J. Clin. Nutrition,-1996-№5. P. 2-9.
149. Moutier F., Comet A. Gastritis and dyspepsia // Rev, Medical. Suisse Romantic. t955. - Vol. 75 (12). - P. 803-821.
150. Ncsvizhski I.V., Vorobcacutev Л.А., Bclonosov S.S. et al. Analysis of ordinary microbial relationships in human colonic dysbacteriosis // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 1997. - № 3. - P. 23-26,
151. Nissle A- Uber die Grundlagen einer e ncucn ursachlichen Bekampfung der pathologishen Darmflora// Dtsch. Med- Wschr. ~ 1916, Dl. 42. - S, 1181-1184.
152. Nobaek S., Johansson M.L., Molin G. Alteration of intestinal microflora is associated with reduction in abdominal bloating and pain in patients with irritable bowel syndrome // Am. J. Gastroenterology. 2000. - Vol. 95- - P. 1231-1238.
153. Ohata Н» Kitauchi S, Yoshimura N. ct al . Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer// Int. J. Cancer, -2004.- Vol. 109(1).-P. 138-143.
154. Ohyauchi M., Imatani A,, Yonechi M. et al. The polymorphism Interleukin 8 -251 А/Г influences the susceptibility of Helicobacter pylori related gastric diseases in the Japanese population // Gut. 2005- - Vol. 54 (3). - P. 330-335.
155. Pride DT,, Meinersmann R.L., Blaser MJ. Allelic variation within Helicobacter pylori babA and babB tf Infect. Immtrn. 2001. - Vol. 69 (2). - P. 11601171.
156. Salin B.A-, Abasiyanik M.F., Saribasak H. et ah A follow-up study on the effect of Helicobacter pylori eradication on the severity of gastric histology // Dig-Dis. Sci. 2005. - Vol. 50 (8). - P. 1517-1522,
157. Saltzman I.R. Russel R.M. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth // Compr, Ther. 1994. - Vol. 20. - P. 23-30.
158. Servin A.L. Antagonistic activities oflactobacilli and bifidobacteria against microbial pathogens // FEMS Microbiol Rev. 2004, ~ Vol, 28 (4). - P. 405-440.
159. Sipponen P. Atrophic gastritis as premalignant condition // Ann. Med. 1989. -Vol. 21. - P. 287-290.
160. Stoke M„ Eidit S„ Rittcr M„ Bcthke B, Campylobacter pylori and gastritis // Pathologc, 1989. - Bd. 10. - S. 21-26.
161. Taeko Doilii, Kohtaro Fujlhashi, Toshiya Koga et al, CD4+CD45RBHi Inter-lcukin-4 Defective T Cells Elicit Antral Gastritis and Duodenitis // American Journal of Pathology. 2004, - Vol. 165. - P. 1257-1268.
162. Takahiko K., Graham D.L., Yamaoka Y. el al. Correlation between Helicobacter pylori OipA Protein Expression and oipA Gene Switch Status // J. Clin, Microbiol, 2004, - Vol. 42 (5). - P, 2279-2281.
163. Tan Y.K.+ Fielding J.W. Early diagnosis of early gastric canccr // Eur, J, Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 18 (8). - P, 821-829.
164. Tanner A., Maiden M.F., Mauich PJ, et al- Microbiota of health, gingivitis, and initial periodontitis// J. Clin. Pcriodomol. 1998, - Vol. 25. - P. 85-98,
165. Testino G, Gastric precancerous changes: carcinogenesis, clinical behavior immunophenotype study and surveillance // Panminerva Med. 2006- — Vol. 48 (2).-P. 109-118.
166. Thompson W. Irritable bowel syndrom: pathogenesis and managment // Lancet, 1993 . - Vol. 3. - P, 1569-1572.
167. Treiber G-, Malfertheiner P. CagA status and successful eradication of Helicobacter pylori H Aliment, Pharmacol, Ther. 2006. - Vol. 24 (8). - P. 12611263,
168. Van der Weg B„ Meyenberger Civ, Borovicka J. Helicobacter pylori 2006 (how to test, when to treat) II Schweiz, Rundsch, Med, Prax, 2006. - Vol. 95 (37),-P. 1413-1418.
169. Van Doom LJ., Figuciredo C,, Sanna R. et al. Clinical relevance of the cagA, vacA and ioeA status of Helicobacter pylori I! Gastroenterology. 1998, - Vol. 115.-P. 58-66.
170. Vandcnplas Y., Czerucha D., Surawicz C. Diarrhea: Treatment and prevention. Where do probiotics fit? И Abstracts of World congress of gastroenterology. -Montreal, Canada, 2005,
171. Ware J.E, The status of health assessment 1994 // Public Health. 1995. Vol, 16,-P. 327-354.
172. Ware J.E„ Sherbourne C.D. The Mos SF-36 item short foim health survey (SF-36): I, Conceptuel framework and item selection it Medical Care, 1992, - ,V* 30.-P, 473-483.
173. Warren J.R., Marshall B.J. Unindentified curved bacilli on gastric epithelium in chronic gastritis I/ Lancet. 1983. - Vol. I. - P. 1273-1275.
174. Watanabe S„ Takagi A-, Tada U, et a., C>lotoxicity and motility of Helicobacter pylori //J. Clin. Gastroenterol. 1997, ■ Vol. 25,suppl t.-P. SJ69-SI71,
175. Wu C.C., Chou P.Y., Ни C-T. et al, Clinical Relevance of the vac A, iceA, cagA, and Л a A genes of Helicobacter pylori strains isolated in Eastern Taiwan It J. Clin. Microbiol., 2005, - Vol.43 (6). - P. 2913-2915.
176. Yamaoka Y., Graham D.Y. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the role of cagA. vac A, iceA, babA2 alone or in combination, It In:
177. Helicobacter pyiori; basic mechanisms to clinical cute 2000. Ed, By R- Hunt and G.N.J. Tyrgat. Kluwer Academic Publishers, 2000. - P. 37-42.
178. Yamaoka Y-, Kita M., Kodama T, et al. Helicobacter pylori infection in mice: Role of outer membrane proteins in colonization and inflammation it Gastroenterology. 2002. - Vol. 123 (6). - P. 1992-2004.
179. Yamaoka Y-. Kodama Г., Gutienez O, ct al. Relationship between Helicobacter pylori ice A, cagA and vac A status and clinical outcome: studies in four different countries, ti J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol, 37, - p, 2274-2279.
180. Yoshimura H.H.* Evans D.G., Graham D.Y. H. pylori strains from duodenal ulcer patients differ at the genomic level from those from patients with simple gastritis // Rev. Esp. Enf. Digest. 1990, - Vol, 78, suppl, 1. - P.
181. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital Anxiety and Depression Scale It Acta, Psychiatr. Scand, 1983, - Vol. 67. -P. 361-370.