Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Клинико-метаболические характеристики андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом 2-го типа

На правах рукописи

003054632

Есауленко Дмитрий Игоревич

КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ АНДРОГЕННОГО ДЕФИЦИТА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ВТОРОГО ТИПА

14.00.03 - Эндокринология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2007

003054692

Работа выполнена в ГУ Эндокринологический научный центр Российской Академии Медицинских наук (директор - академик РАН и РАМН И. И. Дедов)

Научный руководитель: академик РАН и РАМН

И. И. Дедов

Официальные оппоненты: д. м. н., профессор

О. М. Смирнова

д. м. п., профессор О. И. Аполихин

Ведущее учреждение:

ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Защита диссертации состоится ^¿Зй^года в / ^ча-

сов на заседании диссертационного Совета Д 001.013.01 при ГУ Эндокринологическом научном центре РАМН по адресу: 117036, Москва, ул. Дм Ульянова, д. 11.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ ЭНЦ РАМН

Автореферат разослан « »

Ученый секретарь диссертационного Совета,

доктор медицинских наук

Т. В. Семичева

Общая характеристика работы Актуальность темы

Сахарный диабет (СД) определен Всемирной Организацией Здравоохранения как эпидемия неинфекционного заболевания (Дедов И.И., 2003). Медико-социальная острота диабета определяет интенсивные научные поиски причин и ключевых звеньев патогенеза болезни. В настоящее время с высокой степенью точности определены ранние клинические симптомы болезни и гормонально-метаболические маркеры-предикторы поздних осложнений. Разработаны рациональные алгоритмы диагностики и мониторинга состояния здоровья у больных диабетом, в частности, алгоритмы слежения за такими осложнениями, как нефропатия, ретинопатия, ишемическая болезнь сердца, синдром диабетической стопы, центральная и периферическая формы нейропатии (Дедов И.И.,

2003). При этом остается не полностью изученным ряд осложнений СД, связанных с качеством жизни пациентов, одними из которых являются нарушения половой функции, в частности их этиология и патогенез.

В то время как патогенетическое значение нейропатии и васкулопатии в развитии нарушений половой функции у больных СД установлено, влияние гормонально-метаболических факторов требует уточнения (Feldman H.A., et al, 2002). При СД второго типа нередко наблюдается пониженное содержание свободного и общего тестостерона, однако степень вклада умеренно выраженного гипогонадизма при СД второго типа в развитие нарушений половой функции пока неясна, но отмечено, что назначение тестостерона при СД оказывает разноплановое положительное влияние - снижается инсулинорезистентность, диа-столическое артериальное давление и уровень холестерина (Калинченко С.Ю.,

2004). Более детальное изучение этих процессов позволит повысить качественный эффект проводимой терапии и вследствие этого улучшить качество жизни больных СД.

Проведенное исследование позволило не только изучить распространенность и клинические характеристики андрогенного дефицита (АД) у больных

СД второго типа, но и продемонстрировало негативное влияние АД на ряд клинических и лабораторных показателей у больных СД второго типа.

Работа выполнена в рамках плановой научно-исследовательской программы ГУ ЭНЦ РАМН при организационно-методической помощи сотрудников отделения андрологии и урологии ГУ ЭНЦ РАМН.

Цель исследования

Целью настоящей работы является изучение распространенности, метаболических, клинических характеристик андрогенного дефицита и его роли в патогенезе нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа для разработки рациональных алгоритмов ведения пациентов.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Выявить распространенность андрогенного дефицита

2. Изучить связь гормонально-метаболических параметров и характера нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа.

3. Оценить вклад андрогенного дефицита в патогенез нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа.

4. Изучить связь нарушений половой функции, в основе патогенеза которых лежит андрогенный дефицит, с характером течения сахарного диабета.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное исследование по изучению патогенеза нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа, оценена распространенность андрогенного дефицита. Изучены клинические характеристики нарушений половой функции, гормонально - метаболические изменения, характерные для больных сахарным диабетом второго типа и нарушениями половой функции, а также связь этих изменений с характером течения основного заболевания.

Практическая значимость работы

1. Установлена высокая (76,8%), увеличивающаяся с возрастом распространенность андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа в основе которого лежит снижение секреции тестостерона.

2. Установлено, что по методам различной оценки, распространенность андрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом второго типа превышает таковую у мужчин без сахарного диабета более чем в 2 раза.

3. Установлено, что диссоциация темпов снижения общего и свободного тестостерона обусловлена возрастным увеличением уровней ГСПС, обуславливающего еще большее снижение уровней свободного тестостерона.

4. Установлена значительная роль андрогенного дефицита в патогенезе нарушений половой функции у мужчин больных сахарным диабетом.

5. Установлено, что наличие андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа ухудшает компенсацию сахарного диабета, способствует нарушению метаболизма липидов и усугубляет течение эректильной дисфункции, а также приводит к расстройствам психо-эмоционального статуса, которые снижают качество жизни больных с сахарным диабетом.

6. Подтверждена валидность сексологических опросников для ориентировочного выявления и мониторинга клинических проявлений андрогенного дефицита.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

1) 15 Ежегодной конференции Группы по изучению диабетической нейропатии (8-11 сентября 2005 года, Порто Хели, Греция)

2) 2-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье» (19-21

октября 2005 года, Москва, Россия)

3) 5 Мировом конгрессе «Стареющий мужчина» (9-12 февраля

2006 года, Зальцбург, Австрия)

4) 5 Всероссийском конгрессе эндокринологов (29 октября -2 ноября 2006 года, Москва, Россия)

5) Межотделенческой научной конференции ГУ ЭНЦ РАМН (15 ноября 2006, Москва, Россия)

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 - в международной, 7 - в центральной и 1 - в местной печати.

Объём и стру1сгура диссертации Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4-х глав, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 29 отечественных и 116 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 1 графиком, 17 диаграммами и 11 таблицами.

Материалы и методы исследования

В сплошное одномоментное исследование с формированием группы контроля было включено 82 мужчины с СД второго типа (основная группа), и 56 мужчин без сахарного диабета (контрольная группа). В процессе формирования выборки, было проведено сплошное анкетирование больных СД второго типа, находящихся на обследовании и лечении в ГУ ЭНЦ РАМН с целью выявления нарушений половой функции. Анкетирование проводилось с использованием шкалы Международного Индекса Эректильной Функции (МИЭФ-5). Критерием включения пациентов в исследование являлось наличие постоянного полового партнера. Критерии исключения: врожденная патология полового развития; наличие в анамнезе хирургических вмешательств на половых органах; прием препаратов с доказанным негативным влиянием на половую функцию; нарушение функции щитовидной железы, гиперпролактинемия, гипер-кортицизм, артериогенная и тяжелой нейрогенная форма ЭД. Наряду с этим в исследование не включались пациенты, у которых нарушения половой функции развились до возникновения сахарного диабета. Основные клинические

характеристики пациентов основной и контрольной группы представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Клинические характеристики больных _

Показатель Основная группа (п=82) Контрольная группа (п=56) Р=

Возраст, лет 53Г47;6Ц 52Г44;641 0,64

Длительность СД, лет 5Г2;9] - -

ИМТ, кг/м2 29[25;311 27 Г25;291 0,32

Гликированный гемоглобин, % 6,9[6,5;8,7] - -

Курение, % 52,4 48,2 0,73

ОНМК, % 4,9 1,8 0,64

Инфаркт миокарда, % 12,2 5,4 0,25

Уровень тестостерона, нмоль/л 8,5 [5,7; 11,9] 14,9 [9,7; 18,2] <0,001

Балл АМ8 38 [37;40] 35 Г31;391 0,12

Прием лекарственных препаратов, % Бета-адреноблокаторы Диуретики Сахароснижающие 6,1 11 52,4 3,6 3,6 0,7 0,2

Всем пациентам проводилось определение антропометрических показателей (рост, вес, индекс массы тела).

Измерение артериального давления осуществлялось по методу Короткова на правой и левой руках. ЭКГ регистрировалось в покое лежа в 12-ти стандартных отведениях.

Степень компенсации углеводного обмена оценивалась по уровню гли-кированного гемоглобина (HbAlc) (норма до 6,4%). Определение HbAlc проводилось на лабораторном анализаторе «D-10» производства фирмы «BIORAD» (США) методом хроматографии высокого давления.

Концентрация биохимических показателей сыворотки крови ((холестерина (норма 3,3-5,2 ммоль/л), триглицеридов (норма 0,10-2,20 ммоль/л),

креатинина (норма 62-106 мкмоль/л), мочевины (норма 1,7-8,3 ммоль/л)) определялись на биохимическом анализаторе «HITACHI» («Biohringer Mannheim», Япония). Кровь для исследования забиралась в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак из локтевой вены.

Доклиническая диагностика диабетической нефропатии осуществлялась определением микроальбуминурии в моче на лабораторном анализаторе «HITACHI» («Biohringer Mannheim», Япония) методом ингибирования реакции латекс-агглютинации. Тест считался положительным, если концентрация альбумина в моче превышала 20 мг/л в разовой порции или 30 мг/л в суточной порции, концентрация выше 200 мкг/л или 300 мг/л, соответственно, расценивалась как протеинурия.

Диабетическая ретинопатия выявлялась с помощью исследования глазного дна методами обратной и прямой офтальмоскопии. Обратная и прямая офтальмоскопия осуществлялась офтальмоскопами фирмы «Keeler» и «Scke-pens-Pomeranceff» MIRA последовательно от центра до крайней периферии, во всех меридианах, с тщательным осмотром диска зрительного нерва и макуляр-ной области.

Диабетическая полинейропатия выявлялась путем исследования вибрационной, температурной и тактильной чувствительностей нижних конечностей у обследуемых пациентов в кабинете «Диабетическая стопа». Вибрационную чувствительность оценивали с помощью градуированного камертона «Riedel-Siefert» (фирмы Kicher+Wilhelm, Германия), температурную с помощью устройства «Thio-Therm» (Neue Medizintechnic GMBH, Германия), тактильную -стандартным монофиламентом 5,07 (9 г). При постановке диагноза дистальной диабетической нейропатии использовался суммарный показатель (шкала NDS по Янгу).

Диабетическая ангиопатия выявлялась при допплерографическом исследования артерий нижних конечностей на приборе «Angiodin», фирмы «Биосс», РФ.

На основании данных исследований делался вывод о наличии, либо отсутствии каких-либо осложнений СД.

Для исключения диагноза «сахарный диабет» у пациентов контрольной группы проводился пероральный глюкозотолерантный тест (рекомендации ВОЗ, 1999 год).

С целью установления нарушений половой функции, в процессе сбора анамнеза анализировалась динамика жалоб пациента, выяснялись характеристики расстройства половой функции. Наряду с опросом пациента проводилось анкетирование с помощью опросника Andropause Self-Assesment и Aging Male Simptoms no Heinemann с оценочной шкалой, позволяющих клинически выявить наличие АД и включающих оценку психологического статуса больного.

При физикальном обследовании оценивалось состояние кожных покровов, оволосение, состояние мышечной системы, состояние грудных желез и наружных половых органов.

В процессе инструментальных исследований оценивались вибрационная, тактильная и температурная чувствительности полового члена с использованием градуированного камертона «Riedel-Siefert» (фирмы Kicher+Wilhelm, Германия), устройства «Thio-Therm» (Neue Medizintechnic GMBH, Германия) и стандартного монофиламент 5,07 (9 г), соответственно (Роживанов Р.В. в соавт, 2005). Наряду с этим, производилась оценка бульбокавернозного рефлекса: пальцами ладонной поверхности левой руки прижимались мышцы промежности (вертикальное положение больного), при этом половой член лежал на ладони. Правой рукой раздражали головку или спинку полового члена. Сокращение мышц оценивали левой рукой. Отсутствие или снижение бульбокавернозного рефлекса, отсутствие тактильной и/или температурной чувствительности, а так же снижение вибрационной чувствительности ниже 6,5 баллов свидетельствовали о нарушении иннервации полового члена.

При исследование гемодинамики полового члена проводилась ультразвуковая допплерография артерий полового члена: больного укладывали в поло-

жении лёжа на спине без какой-либо специальной подготовки. После создания спокойной атмосферы, с целью адаптации больного к диагностической ситуации и стабилизации показателей центральной гемодинамики, проводилось исследование кровотока. Для проведения допплерографии был использован прибор «Angiodin», фирмы «Биосс», РФ. Результаты максимальной систолической скорости в покое менее 8 см/сек и при фармакологической нагрузке менее 25 см/сек, а так же уменьшение суммарного прироста кровотока менее чем на 50%, свидетельствовали о нарушении кровотока по кавернозным артериям.

При лабораторном обследовании, с целью уточнения состояния половых желез проводилось определение лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона и глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). Уровень свободного тестостерона определялся расчетным методом с использованием номограммы по Vermeullen, при этом нижней границей нормы являлся показатель 225 пмоль/л. Для повышения точности расчетов номограммы использовалась математическая обработка данных по формуле:

Концентрация общего тестостерона = свободный тестостерон + тестостерон, связанный с альбумином + тестостерон, связанный с ГСПС (J Clin Endocrinol Metab 84:3666-3672, 1999 - A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum).

Уровни ЛГ (норма 2,5-11,0 ЕД/л) и тестостерона (норма 11,0-33,3 нмоль/л) определялись на автоматическом хемилюминесцентном анализаторе «Vitros ECi» (Johnson and Johnson (Великобритания)), уровень ГСПС (норма 12,9-61,7 пмоль/л) - на автоматическом хемилюминесцентном анализаторе «Autodelfia» (Wallac (Финляндия)). Для оценки функции поджелудочной железы проводилось определение иммунореактивного инсулина (ИРИ) (норма 2,326,4 мкЕд/мл) на автоматическом хемилюминесцентном анализаторе «Autodelfia» (Wallac (Финляндия)). Это исследование не проводилось пациентам, получающим инсулинотерапию (для исключения ее влияния на результаты лабора-

торных методов исследования). Кровь для исследования забиралась в пробирки типа «вакутейнер» в утреннее время натощак из локтевой вены.

Статистическая обработка полученных данных была проведена с использованием пакета прикладных программ STATISTICA (StatSoft Inc. США, версия 6.0). Сравнение двух групп по количественным признакам осуществлялось с использованием U-критерия Манна-Уитни. Сравнение групп по качественным признакам осуществлялось путем анализа таблиц сопряженности с использованием двухстороннего точного критерия Фишера для несвязанных групп. Анализ связи (корреляции) двух количественных признаков осуществлялся методом ранговой корреляции по Спирмену. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05. Результаты исследований, обработанные статистически и представленные в виде таблиц или диаграмм, дают возможность судить о методе сравнения, динамике среднего значения параметра, его достоверности, интерквартильном отрезке и доверительном интервале.

Результаты исследования и их обсуждение

Средний возраст 82 обследованных пациентов основной группы составил 53 [47;61] лет. Распространенность андрогенного дефицита (АнД) по данным измерения уровня общего тестостерона крови составила 68,3% (56 из 82 пациентов). При этом концентрация общего тестостерона крови у пациентов с АнД составила 6,8 [4,3;8,6] нмоль/л (п=56), а у пациентов без такового - 15,0 [12,1;17,5] нмоль/л (п=26). Распространенность АнД по данным измерения уровня общего тестостерона крови увеличивалась с возрастом. Так в возрастной группе 40-50 лет она составила 60% (18 из 30 пациентов), в возрастной группе 51-60 лет - 71% (22 из 31 пациента), и в возрастной группе от 61 до 70 лет - 76% (16 из 21 пациента).

Средний возраст 56 обследованных пациентов контрольной группы составил 52 [44;64] лет. Распространенность АнД по данным измерения уровня

общего тестостерона крови составила 32,1% (1В из 56 пациентов). При этом концентрация общего тестостерона крови у пациентов с АнД составила 8,7 [8,2;9,7] нмоль/л (п=18), а у пациентов без такового - 16,0 [14,8;19,4] нмоль/л (п=38). Распространенность АнД у пациентов контрольной группы по данным измерения уровня общего тестостерона крови так же увеличивалась с возрастом. Так в возрастной группе 40-50 лет она составила 26% (6 из 23 пациентов), в возрастной группе 51-60 лет - 33,3% (5 из 15 пациентов), и в возрастной группе от 61 до 70 лет - 38,9% (7 из 18 пациентов).

Таким образом, распространенность АнД у больных СД второго типа превышает распространенность АнД у больных без СД по данным оценки общего тестостерона в 2,1 раза, различия статистически достоверны (точный критерий Фишера, р<0,001).

Наряду с увеличением распространенности АнД отмечалась некоторая тенденция к уменьшению значений уровня общего тестостерона по мере увеличения возраста как в основной группе, так и в контрольной. Так, средние показатели уровня общего тестостерона крови в основной группе в возрастной группе 40-50 лет составили 9,5 (95%ДИ 7,6 -11,3) нмоль/л, в возрастной группе 51-60 лет - 9,2 (95%ДИ 7,4 - 10,9) нмоль/л, и в возрастной группе от 61 до 70 лег - 8,6 (95%ДИ 6,4 - 10,8) нмоль/л.

Средние показатели уровня общего тестостерона крови в контрольной группе в возрастной группе 40-50 лет составили 15,7 (95%ДИ 13,4 - 18,1) нмоль/л, в возрастной группе 51-60 лет - 13,6 (95%ДИ 11,1 -16,1) нмоль/л, и в возрастной группе от 61 до 70 лет-13,7 (95%ДИ 11,5-15,8) нмоль/л.

Значения уровня свободного тестостерона также уменьшались с возрастом как в основной, так и в контрольной группе. Так, средние показатели уровня свободного тестостерона крови в основной группе в возрастной группе 4050 лет составили 168 (95%ДИ 134 - 202) пмоль/л, в возрастной группе 51-60 лет - 150 (95%ДИ 119-181) пмоль/л, и в возрастной группе от 61 до 70 лет - 143 (95%ДИ 109-177) пмоль/л.

Средние показатели уровня свободного тестостерона крови в контрольной группе в возрастной группе 40-50 лет составили 333 (95%ДИ 283 - 383) пмоль/л, в возрастной группе 51-60 лет - 276 (95%ДИ 226 - 325) пмоль/л, и в возрастной группе от 61 до 70 лет - 254 (95%ДИ 200 - 307) пмоль/л.

При этом, исходя из данных расчета свободного тестостерона крови (нижняя граница нормы 225 пмоль/л по номограмме) распространенность АнД в основной группе является более высокой - 83% (68 из 82 пациентов).

Тенденция к увеличению распространенности АнД с возрастом сохранялась. Так распространенность АнД в основной группе в возрастной группе 4050 лет составила 76,6% (23 из 30 пациентов), в возрастной группе 51-60 лет -84% (26 из 31 пациента), и в возрастной группе от 61 до 70 лет - 90,5 % (19 из 21 пациента).

Распространенность АнД в контрольной группе по данным оценки свободного тестостерона так же является более высокой - 35,7% (20 из 56 пациентов) и тенденция к увеличению распространенности АнД с возрастом сохранялась. Так, распространенность АнД в контрольной группе в возрастной группе 40-50 лет составила 17,4% (4 из 23 пациентов), в возрастной группе 51-60 лет-46,7% (7 из 15 пациентов), и в возрастной группе от 61 до 70 лет -50% (9 из 18 пациента).

Таким образом, распространенность АнД у больных СД второго типа превышает распространенность АнД у больных без СД по данным оценки свободного тестостерона в 2,3 раза, различия статистически достоверны (точный критерий Фишера, р<0,001).

Диссоциация распространенности АнД по данным измерения общего и свободного тестостерона как в основной так и контрольной группах объясняется помимо возрастного снижения уровня общего тестостерона увеличением уровней ГСПС с возрастом, обуславливающего еще большее снижение уровней свободного тестостерона. При статистическом анализе полученных данных (метод ранговой корреляции по Спирмену) получена сильная положительная

корреляция (r=0,83; р<0,001) между уровнем общего и свободного тестостерона. Кроме того, получена слабая отрицательная корреляция (г= -0,35; р<0,001) между уровнем свободного тестостерона и ГСПС. Распространенность АнД по данным итогового балла сексологических опросников основных клинических симптомов (анкетирование) в основной группе составила 76,8% (63 из 82 пациентов). При этом, по данным анкетирования пациентов опросниками ASA и AMS были получены аналогичные результаты. Распространенность АнД по данным анкетирования в основной группе увеличивалась с возрастом. Так в возрастной группе 40-50 лет она составила 63,3% (19 из 30 пациентов), в возрастной группе 51-60 лет- 83,9% (26 из 31 пациента), и в возрастной группе от 61 до 70 лет- 85,7% (18 из 21 пациента).

Распространенность АнД по данным итогового балла сексологических опросников основных клинических симптомов (анкетирование) в контрольной группе составила 33,9% (19 из 56 пациентов). При этом, по данным анкетирования пациентов опросниками ASA и AMS так же были получены аналогичные результаты. Распространенность АнД по данным анкетирования в контрольной группе увеличивалась с возрастом. Так в возрастной группе 40-50 лет она составила 21,7% (5 из 23 пациентов), в возрастной группе 51-60 лет -46,7% (7 из 15 пациентов), и в возрастной группе от 61 до 70 лет - 38,9% (7 из 18 пациентов).

Таким образом, распространенность АнД у больных СД второго типа превышает распространенность андрогенного дефицита у больных без сахарного диабета по данным анкетирования в 2,3 раза, различия статистически достоверны (точный критерий Фишера, р<0,001).

При проведении статистического анализа, достоверных корреляций (ранговый метод корреляции по Спирмену) между баллами АнД по опроснику ASA и уровнем общего или свободного тестостерона у больных СД второго типа выявлено не было (г=-0,2; р=0,07 и г=-0,15; р=0,17, соответственно). Также

• " ' 13

не было выявлено достоверных корреляций (ранговый метод корреляции по Спирмену) между баллами АнД по опроснику AMS по Heinemann и уровнем общего или свободного тестостерона (г=-0,14; р=0,22 и г=-0,12; р=0,23, соответственно). Однако, при сравнении уровней общего и свободного тестостерона групп больных СД второго типа с АнД и без него (по итоговому баллу опросников - качественная оценка: "андрогенный дефицит есть" или "андрогенного дефицита нет") были выявлены достоверные различия (U-критерий Манна-Уитни, р=0,014 и р=0,03, соответственно), что позволяет использовать опросники ASA и AMS по Heinemann не только для скрининга андрогенного дефицита на долабораторном этапе, но и для оценки клинических проявлений андрогенного дефицита. Так, показатели уровней общего тестостерона в группе больных с андрогенным дефицитом и без него составили 7,9 [4,6;10,8] и 11,4 [8,3;15,1] нмоль/л, соответственно. Показатели уровней свободного тестостерона в группе больных с андрогенным дефицитом и без него составили 130 [90;200] и 177 [140;220] пмоль/л, соответственно.

Учитывая проведенный анализ полученных данных, для уменьшения статистических и методологических ошибок решено классифицировать состояние больного как «андрогенный дефицит» на основании клинической картины по данным анкетирования, подтвержденной сниженным уровнем общего либо свободного тестостерона (комплексная оценка). Таким образом, распространенность АнД у больных СД второго типа по комплексной оценке составляет 75,6 % (62 из 82 пациентов), и также увеличивается с возрастом. Так в возрастной группе 40-50 лет она составила 60 % (18 из 30 пациентов), в возрастной группе 51-60 лет - 83,9 % (26 из 31 пациента), и в возрастной группе от 61 до 70 лет - 85,7% (18 из 21 пациента).

Распространенность АнД в контрольной группе по комплексной оценке составляет 28,6% (16 из 56 пациентов), и так же увеличивается с возрастом. Так в возрастной группе 40-50 лет она составила 21,7% (5 из 23 пациентов), в возрастной группе 51-60 лет- 26,7% (4 из 15 пациента), и в возрастной группе от

61 до 70 лет - 38,9% (7 из 18 пациента). Распространенность АнД у больных СД второго типа в зависимости от возраста представлена на диаграмме 1,

Диаграмма 1.

Распространенность андрогенного дефицита (комплексный показатель) у бальных сахарным диабетом второю типа и к контрольной группе

в зависимости от возраста Распространенность андрогенного дефицита основная группа □ Распространенность андрогенного дефицита контрольная группа

"loo -г--------

90 ----____...........

группа 40-50 пет группа 51-60 лет группа 61-70 пет

Таким образом, распространенность АнД у больных СД второго типа превышает распространенность АнД у больных без СД по данным комплексной оценки в 2,6 раза, различия статистически достоверны (точный критерий Фишера, р<0,001), что свидетельствует о негативном влиянии СД на систему гипоталамус-гипофиз-яички.

Полученные данные сопоставимы с данными большинства зарубежных исследователей и свидетельствуют об общности механизмов возрастного снижения тестостерона как у больных СД, так и здоровых мужчин (Vermeulen А., ¡998; Feldman H.A., et al, 2002). Однако, согласно полученным данным, наличие СД способствует увеличению распространенности АнД.

Кроме распространенности АнД у больных с СД второго типа нами была изучена его взаимосвязь с характером течения СД, Средняя длительность диабета у обследованных пациентов составила 5 [2;9j года. Показатель средней длительности СД в группе пациентов с АнД был достоверно выше, чем соот-

ветствувдщий показатель в фуппе пациентов без АнД (и- критерий Манна-Уитни. р= 0,047). Так, показатели длительности СД у пациентов с АнД составили 6 [3;10] года, а у пациентов без такового - 2,5 [1;8] года, хотя достоверных корреляций (метод ранговой корреляции по Спирмену) между уровнями общего (г—0,07; р=0,52) либо свободного (г=-0,08; р=0,45) тестостерона, либо баллом АнД (г=0,2; р=0,06) и длительностью СД выявлено не было. Также не было выявлено корреляций (метод ранговой корреляции по Спирмену) между уровнем ГСПС и длительностью СД (г=-0,01; р=0,93). При этом наблюдалась тенденция к увеличению распространенности АнД с увеличением длительности СД, несколько уменьшающаяся в группе больных с длительностью СД более 15 лет, что вероятно было связано с небольшим количеством обследованных пациентов данной группы. Так распространенность АнД в группе больных СД с длительностью от 0,5 до 5 лет составила 66,6% (28 из 42 пациентов), в группе с длительностью СД от 6 до 15 лет - 89,5% (26 из 29 пациентов) и в группе с длительностью СД свыше 15 лет - 72,7 (8 из 1\ пациентов), диаграмма 2.

Диаграмма 2.

Распространенность ;шдрогенного дефицита (комплексный показатель) в зависимости от длительности сахарною диабета второго типа Распространенность андрогенного дефицита

от 0,5 до 5 лет от 6 до 15 лет свыше15лет

Это свидетельствует в пользу большей зависимости снижения уровней тестостерона от возраста пациента, нежели от длительности СД, а тенденция к

увеличению распространенности АнД с увеличением длительности диабета может быть объяснена параллельным нарастанием длительности СД второго типа с увеличением возраста пациента.

Наряду с данными по динамике распространенности были получены и другие данные, характеризующие взаимосвязь АнД и течения СД второго типа. Так, у больных с АнД показатели компенсации СД и обмена липидов были достоверно хуже, чем соответствующие показатели у больных без АнД, что объясняется позитивными метаболическими влияниями тестостерона на углеводный и жировой обмен, таблица 2.

Таблица 2.

Показатели компенсации СД и жирового обмена _у больных с АнД и без него__

Показатели Больные с андроген-ным дефицитом (п=62) Больные без андро-генного дефицита (п=20) Р= (и критерий Манна-Уитни)

НЬ А1 с, % 7,2 Г6,4;9,11 6,8 Г6,4;7,0] 0,04

ИМТ, кг/м2 29 [25;32] 26 [23;291 0,033

Общий холестерин, ммоль/л* 5,9 [5,2;7,4] 5,1 [4,7,6,4] 0,033

Триглицери-ды, ммоль/л 2,5 [1,8;3,4] 1,6 [1,4-2,5] 0,035

♦Была выявлена умеренная отрицательная корреляция (метод ранговой корре-

ляции по Спирмену) между уровнем свободного тестостерона и уровнем общего холестерина крови (г= -0,31; р=0,005).

Несмотря на описанную в зарубежной литературе взаимосвязь между ин-сулинорезистентностью и секрецией андрогенов ^еПаЮ Я.К.,2000) нами не было выявлено достоверных корреляций (метод ранговой корреляции по Спирмену) между уровнем ИРИ и уровнями общего тестостерона (г=-0,2; р=0,3), свободного тестостерона (г=-0,27; р=0,16) и ГСПС (г=0,13; р=0,52). Од-

нако, анализируя полученные данные секреции ИРИ, не может быть сделан вывод об отсутствии данной взаимосвязи, так как большинство пациентов получали различные схемы пероральной сахароснижающей терапии (препараты сульфанилмочевины, глиниды, метформин и их комбинации). Кроме того, пациенты находились в разной степени декомпенсации СД, которая была обусловлена не столько инсулинорезистентностью, сколько истощением функции поджелудочной железы. Все это, безусловно, препятствовало выявлению изучаемых закономерностей и демонстрирует необходимость проведения дальнейших исследований.

Распространенность нефропатии, ретинопатии, нейропатии и макроан-гиопатии у больных СД с АнД и без него достоверно не отличалась, что возможно было связано с небольшим количеством объектов исследования в группе больных без АнД, а также значимостью в патогенезе ретинопатии, нейропатии и нефропатии множества других факторов. При этом относительные показатели распространенности нейропатии, макроангиопатии и ретинопатии были выше у больных с АнД, причем разница в распространенности макроангиопа-тий была наиболее заметной, что подтверждает значимость дефицита андроге-нов в патогенезе васкулопатии, таблица 3.

Таблица 3.

Распространенность нефропатии, ретинопатии, нейропатии и макроангиопатии у больных сахарным диабетом второго типа _ с андрогенным дефицитом и без него _

Показатели Больные с андроген- Больные без андро- Р=

ным дефицитом генного дефицита (Точный

(п=62) (п=20) критерий

Фишера)

Диабетическая 48,4 % 55% 0,8

нефропатия (30) (И)

Диабетическая 66,3 % 50% 0,3

ретинопатия (41) (10)

Диабетическая 77,4 % 65% 0,4

нейропатия (48) (13)

Макроангио- 48,4 % 30% 0,24

патии (30) (6)

Распространенность нарушений половой функции (снижение полового влечения и эректильная дисфункция) у больных СД второго типа с АнД была достоверно выше, чем у больных без такового, таблица 4.

Таблица 4.

Нарушения половой функции у больных сахарным диабетом второго типа с андрогенным дефицитом и без него

Показатели Больные с андроген- Больные без андро- Р=

ным дефицитом генного дефицита (Точный

(п=62) (п=20) критерий Фишера)

Снижение полового влечения 96,8 % 20% <0,001

(60) (4)

Эректильная дисфункция 72,6 % (45) 45% (9) 0,03

У больных СД второго типа и ЭД были выявлены и другие органические патогенетические факторы ее развития (нейропатия и васкулопатия).

Следует отметить, что и в контрольной группе встречались пациенты с ЭД и снижением полового влечения. При этом распространенность ЭД составила 25% (14 из 56 пациентов) и была достоверно ниже (точный критерий Фишера, р<0,001), чем распространенность ЭД в основной группе (65,8%), что очевидно, поскольку негативное действие СД не эректильную функцию доказано. Распространенность снижения полового влечения в основной группе (78%) была достоверно выше (точный критерий Фишера, р<0,001), чем в контрольной (33,9%), что объясняется достоверно большей распространенностью АнД в основной группе, поскольку именно АнД является основным патогенетическим фактором развития снижения полового влечения.

Структура снижения полового влечения у больных СД второго типа определялась наличием АнД - 93,8% (60 из 64 пациентов) и психологических проблем (психогенное снижение либидо) - 6,3 % (4 из 64 пациентов).

Структура снижения полового влечения в контрольной группе определя-

лась аналогичными патогенетическими факторами - АнД (84,2%) и психогенными причинами (15,8%).

Структура ЭД у больных СД второго типа определялась различными органическими формами, как в изолированном виде, так и смешанными. При этом в патогенезе ЭД играла роль нейропатия - 77,7 % (44 из 54 пациентов), васкулопатия - 42,6 % (23 из 54) и АД - в 83,3 % (45 из 54). У 8 обследованных пациентов не было выявлено каких-либо причин ЭД, кроме АнД, что свидетельствует о важной роли АнД в патогенезе ЭД.

Структура ЭД в контрольной группе определялась в основном АнД (100%), который в ряде случаев (28,6%) сочетался с васкулопатией.

Учитывая высокую распространенность АнД у больных с нарушениями половой функции и СД второго типа представляет интерес изучение клинических характеристик АнД. Проанализировав данные анкетирования и физикаль-ного обследования, мы сгруппировали симптомы, отражающие клиническую картину АнД у опрошенных больных в соответствии с оценочной шкалой АМБ, таблица 5.

Таблица 5.

Данные анкетирования и физикального обследования больных

с выявленным андрогенным дефицитом

Клинические проявления Распространенность

Изменение психо-эмоционального статуса 88,7%

Соматические изменения 33,9%

Изменения со стороны половой системы 96,8%

Из приведённой таблицы видно, что наиболее распространены симптомы изменений половых функций, на втором месте - со стороны психоэмоционального статуса. При этом, АнД являлся изолированной причиной ЭД у 8 пациентов с сахарным диабетом второго типа.

Данные лабораторного обследования больных с АнД представлены в таблице 6.

Таблица 6.

Данные лабораторного обследования больных АД

Показатель Значения

Общий тестостерон 7,0 [4,4;8,8] нмоль/л

Свободный тестостерон 125 [87; 165] пмоль/л

ГСПС 37,4 [26,3;61,31 пмоль/л

ЛГ 4,6 Г3;71 ЕД/л

Таким образом, АнД характеризуется в первую очередь нарушениями половой функции, проявляющимися в основном в снижении полового влечения. При этом, снижение концентрации тестостерона у обследуемых больных не сопровождается повышением уровня гонадотропинов, что свидетельствует о дисфункции системы гипоталамус-гипофиз-яички. Кроме того, АнД характеризуется расстройствами психо-эмоционального статуса, которые снижают качество жизни больных с СД второго типа.

Выводы

1. Распространенность андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа по комплексной оценке составляет 76,8%, при этом концентрация общего и свободного тестостерона крови ниже нормальных значений выявляется в 68,3% и 83% случаев, соответственно. Диссоциация темпов снижения общего и свободного тестостерона, наиболее вероятно, обусловлена возрастным увеличением уровней ГСПС, что влечет еще большее снижение уровней свободного тестостерона. Распространенность и степень андрогенного дефицита увеличивается с возрастом.

2. Распространенность андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом 2 типа превышает таковую у мужчин того же возраста без сахарного диабета более чем в 2 раза.

3. Снижение концентрации тестостерона у обследуемых мужчин с сахарным диабетом не сопровождается повышением уровня гонадотропинов, что

свидетельствует о дисфункции репродуктивной системы по типу гипогонадо-тропного гпогонадизма.

4. Андрогенный дефицит у мужчин с сахарным диабетом играет важную роль в снижении качества жизни и способствует прогрессированию болезни, вследствие ухудшения компенсации углеводного обмена, прогрессированию дислипидемии, расстройств психо - эмоционального статуса.

5. Опросники ASA и AMS по Heinemann для скрининга андрогенного дефицита на начальном этапе диагностического поиска в совокупности с клиникой андрогенного дефицита и данными лабораторно - инструментальных методов, являются важным источником информации и могут быть рекомендованы в клинической практике.

Практические рекомендации

1. Учитывая высокую распространенность андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа необходимо активно проводить мероприятия, направленные на выявление андрогенного дефицита - для ориентировочной оценки полезно использовать опросники ASA и AMS.

2. Диагноз андрогенного дефицита должен подтверждаться определением уровня тестостерона, при этом наиболее информативным является показатель свободного тестостерона.

3. Учитывая негативное влияния андрогенного дефицита на углеводный обмен и половую функцию мужчин больных сахарным диабетом второго типа необходимо проведение патогенетической терапии, направленной на устранение андрогенного дефицита.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Эректильная дисфункция при сахарном диабете: новые подходы к лечению Н Врач.- 2004.-№3, с12-17 / соавт. Дедов И.И., Калинченко С.Ю.

2. Значение нейропатии в диагностике и лечении эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом. Пособие для врачей. // г. Москва, 2004г., 37 с. / соавт. Дедов И.И., Калинченко С.Ю.

3. Эректильная дисфункция как одно из проявлений декомпенсации сахарного диабета // Сахарный диабет, 2005, №1, с. 32-33 / соавт. Роживанов Р.В., Калинченко С.Ю.

4. Клинико-эпидемиологические характеристики андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа // Материалы 2-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье» 2005, г. Москва, С. 123 / соавт. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В.

5. Половая функция и метаболизм тестостерона у мужчин с сахарным диабетом второго типа, находящихся на разных видах сахароснижающей терапии Материалы 2-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье» 2005, г. Москва, С. 79 / соавт. Е.А. Ермачек, С.Ю. Калинченко, АЛ. Верткин, Р.В. Роживанов.

6. Метаболизм андрогенов и половой функции у мужчин с сахарным диабетом типа 2. // Bpa4.-2006.-N.8.-C. -50-52 / соавт. Е.А. Ермачек, С.Ю. Калинченко, АЛ. Верткин, Р.В. Роживанов.

7. Гипогонадизм у мужчин, больных сахарным диабетом второго типа: эпидемиология, клиника, диагностика, возможности медикаментозной терапии // Consilium Medicum, 2006, № 4. / соавт. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В .

8. Распространенность гипогонадизма у больных сахарным диабетом 2 типа // Материалы 5 Всероссийского конгресса эндокринологов, Москва, Россия, 29 октября-2 ноября 2006 / соавт. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В.

9. Erectile dysfunction in patients with diabetes as early display of neuropathy and angiopathy // Abstracts of 15th Annual Meeting of the Diabetic Neuropathy Study Group of the EASD NEURODIAB XV, Porto Heli, Greece, 8-11 sept. 2005. Co-authors Kalinchenko S.Yu., Rozhivanov R. V.

10. The prevalence of hypogonadism in patients with diabetes mellitus type 2 (DMT2) // The Aging Male.-2006.- Vol.9, N.1.-P.27. / Co-authors Rozhivanov R. V., Kalinchenko S.Y.

Список сокращений

ЭД - эректильная дисфункция

СД — сахарный диабет

ЛГ- лютеинизирующий гормон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

АнД - андрогенный дефицит

ЭКГ - электрокардиография

НЬА1с - гликированный гемоглобин

ГСПС - глобулин, связывающий половые стероиды

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИРИ - иммунореактивный инсулин

Подписано в печать 26.12.2006 г. Формат 60x84 1/16 Объем 1 п.л. Бумага для множительных аппаратов. Тираж 100. Заказ № / / О 394000, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10. Издательство ВГМА.

Сахарный диабет (СД) определен Всемирной Организацией Здравоохранения как эпидемия нсннфекцнонного заболевании (10]. В настоящее время на планете насчитывается около 180 млн. больных сахарным диабетом [10]. Каждые 12-15 лет их число удваивается, т.е. к 2025 г общее число больных диабетом, по мнению экспертов, достигнет 300 млн. человек. Такая же тенденция характерна и для Российской Федерации, где число больных прогрессивно растет.

Медико-социальная острота диабета определяет интенсивные научные поиски причин и ключевых звеньев патогенеза болезни, В настоящее время с высокой степенью точности определены ранние клинические симптомы болезни н гормонально-метаболические маркеры-предикторы поздних осложнений. Разработаны рациональные алгоритмы диагностики и мониторинга состояния здоровья у больных диабетом, в частности, алгоритмы слежения за такими осложнениями, как нефропатня, ретинопатия, ншемнчесхая болезнь сердца, синдром диабетической стопы, центральная и периферическая формы нейропагин [10]. При этом остается не полностью изученным ряд осложнений СД, связанных с качеством жизни пациентов, одними т которых являются нарушения половой функции, в частности их этнология и патогенез.

Этнология и патогенез нарушений половой функции при СД являются многофакторными ■ сочетанная эндокрннопатия, нейропатня, сосудистые нарушения, декомпенсация диабета, психогенные факторы и, кроме того, препараты, используемые для лечения осложнений диабета [I2,f3f. В то время как патогенетическое значение неиропвтин и наскулопатии в развитии нарушений половой функции у больных СД установлено, влияние гормоналыю-метаболнчсскнх факторов требует уточнения {12,28,64,65). При СД второго типа нередко наблюдается пониженное содержание свободного н общего тестостерона, однако степень вклада умеренно выраженного гнпого-н&днзмв при СД второго типа в развитие нарушений половой функции пока неясна, но отмечено, что назначение тестостерона прн СД оказывает разноплановое положительное влияние - снижается ннсулннорезистентность, дна-столнческое артериальное давление и уровень холестерина [15], что в свою очередь позитивно влияет и на эрекцию. Более детальное изучение этих процессов позволит повысить качественный эффект проводимой терапии и вследствие этого улучшить качество жизни больных СД.

Основываясь на вышесказанном, становится понятной чрезвычайная актуальность проблем, связанных с нарушением половой функции у мужчин больных СД второго тнпа. Изучение этнологических, патогенетических и клинических характеристик нарушений половой функции И особенностей метаболизма половых гормонов прн наличии СД позволит более аргументированно выбирать методы диагностики н лечения таких больных» что безусловно будет способствовать повышению качества их жизни.

Цель и здячи исследование

Целью настоящей работы является изучение распространенности, метаболических, клинических характеристик андрогенного дефицита и его роли в патогенезе нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа для разработки рациональных алгоритмов ведения пациентов.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

I Выявить распространенность андро генного дефицита

2. Изучить связь гормонально-метаболических параметров н характера нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа,

3. Оценить вклад андрогеиного дефицита в патогенез нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа.

4. Изучить свя зь нарушений половой функции, в основе патогенеза которых лежит андрогенный дефицит, с характером течения сахарного диабета.

Научная новизна работы

Впервые проведено комплексное исследование по изучению патогенеза нарушений половой функции у больных сахарным диабетом второго типа, оценена распространенность андрогенного дефицита. Изучены клинические характеристики нарушений половой функции, гормонально - метаболические изменения, хараотерные для больных сахарным диабетом второго типа и нарушениями половой функции, а также связь этих изменений с характером течений основного заболевания.

Практическая значимость работы

1. Установлена высокая (76,8%Х увеличивающаяся с возрастом распространенность андрогсиного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа в основе которого лежит снижение секреции тестостерона,

2. Устаноалено, что по методам различной оценки, распространенность вилрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом второго типа превышает таковую у мужчин без сахарного диабета более чем в 2 раза.

3. Установлено, что диссоциация темпов снижения общего н свободного тестостерона обуслоапеиа возрастным увеличением уровней ГСПС. обуславливающего еще большее снижение уровней свободного тсстостеро

4. Установлена значительная роль андрогенного дефицита в патогенезе нарушений половой функции у мужчин больных сахарным диабетом.

5. Установлено, что наличие андрогенного дефнцига у больных сахарным диабетом второго типа ухудшает компенсацию сахарного диабета, способствует нарушению метаболизма лнлндон н усугубляет течение эректильной дисфункции, а также приводит к расстройствам пенхо-эмоционапъного статуса, которые снижают качество жизни больных с сахарным диабетом.

6. Подтверждена валндностъ сексологических опросников для ориентировочного выявления н мониторинга клинических проявлений андрогенного дефицита.

Основные положения, выносимые на 1яшнту

I. Распространенность андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа по комплексной оценке составляет 76,8%, при этом концентрация общего и свободного тестостерона крови ниже нормальных значений выявляется в 68,3% и 83% случаев, соответственно. Диссоциация темпов снижения общего и свободного тестостерона обусловлена возрастным увеличением уровней ГСПС. обуславливающего еще большее снижение уровней свободного тестостерона. Распространенность и степень выраженности андрогенного дефицита увеличивается с возрастом.

2- По методам различной оценки, распространенность андрогенного дефицита у мужчин с сахарным диабетом второго типа превышает таковую у мужчин без сахарного диабета более чем в 2 раза.

3. Снижение концентрации тестостерона у обследуемых больных не сопровождается повышением уровня гонадотропннов, что свидетельствует о дисфункции системы гипоталамус-щлофнз-янчки,

4. Анлрогенный дефицит играет одну из основных ролей в патогенезе нарушений половой функции у мужчин больных сахарным диабетом. Прн этом структура снижения полового влечения у больных сахарным диабетом второго типа определяется в основном наличием именно андрогениого дефицита - 93,8%.

5. С целью получения ориентировочных данных о наличии андро генного дефицита на долабораторном этапе н для оценки клинических проявлений андрогениого дефицита правомочно использовать опросники ASA н AMS по Heinemann.

6. Наличие андрогениого дефицита у больных сахарным диабетом второю типа не только ухудшает компенсацию сахарного диабета, способствует нарушению метаболизма лнпндон и развитию нарушений половой функции, но и приводит к расстройствам психо-эмоционального статуса, которые снижают качество жизни больных с сахарным диабетом.

Внедрение результатов исследования в практику

Методики лабораторного н инструментального обследования больных с нарушениями половой функции и сахарным диабетом внедрены в практику отделения андрологнн и урологии ГУ ЭНЦ РАМН, материалы диссертации использованы в учебно-методических руководствах для врачей андрологов, эндокринологов и урологов.

Л проба ни я работы

Основные положения диссертации доложены на:

1) 15 Ежегодной конференции Группы по изучению диабетической нейропатни <8-11 сентября 2005 года. Порто Хслн, Греция)

2) 2-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье» (1921 октябри 2005 года, Москва, Россия)

3) 5 Мировом конгрессе «Стареющий мужчина» (9-12 февраля 2006 гож Зальцбург. Австрия)

4) 5 Всероссийском конгрессе эндокринологов (29 октября -2 ноября 2006 года, Москва, Россия)

5) Межотделенческой научной конференции ГУ ЭНЦ РАМН (15 ноября 2006, Москва, Россия)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 - в международной, 7 - в центральной и I - в местной печати.

Объём н структура диссертации

Диссертация изложена на 98 страницах машинописного текста, состоит Hi введения. 4-х глав, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 29 отечественных и 116 зарубежных источников- Работа иллюстрирована I графиком, 17 диаграммами и II таблицами.

ВЫВОДЫ

1. Распространенность андрогениого дефицита у больных сахарным диабетом второго типа по комплексной оценке составляет 76,8%, прн этом концентрация общего и свободного тестостерона крови ниже нормальных значений выявляется в 68,3% н 83% случаев, соответственно. Диссоциация темпов снижения общего и свободного тестостерона, наиболее вероятно, обусловлена возрастным увеличенном уровней ГСПС, что влечет еще большее снижение уровней свободного тестостерона- Распространенность и степень андрогениого дефицита увеличивается с возрастом.

2. Распространенность андрогениого дефицита у больных сахарным диабетом 2 типа превышает таковую у мужчин того же возраста без сахарного диабета более чем в 2 раза.

3- Снижение концентрации тестостерона у обследуемых мужчин с сахарным диабетом не сопровождается повышением уровня гонадотропннов, что свидетельствует о дисфункции репродуктивной системы по типу гнпого-надотропного гпогонаднхма.

4. Андрогенный дефицит у мужчин с сахарным диабетом играет важную роль в снижении качества жизни и способствует препрессированию болезни, вследствнн ухудшения компенсации углеводного обмена, прогрес-сированню диелниндемин, расстройств пенхо - эмоционального статуса.

5. Опросники ASA и AMS no Hcincmarm для скрининга андрогениого дефицита на начальном этапе диагностического поиска в совокупности с клиникой андрогениого дефицита и данными дабораторно - инструментальных методов, являются важным источником информации и могут быть рекомендованы в клинической практике.

Практические рекомендации

К Учитывал высокую распространенность андрогенного дефицита у больных сахарным диабетом второго типа необходимо активно проводить мероприятия, направленные на выявление андрогенного дефицита - дня ориентировочной оценки полезно использовать опросники ASA и AMS.

2, Диагноз андрогенного дефицита должен подтверждаться определением уровня тестостерона, прн этом наиболее информативным является показатель свободного тестостерона.

3. Учитывая негативное влияния андрогенного дефицита на углеводный обмен и половую функцию мужчин больных сахарным диабетом второго типа необходимо проведение патогенетической терапии, направленной на устранение андрогенного дефицита.