Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОПЕРАЦИИ БИЛИОПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ШУНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С МОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

ДИССЕРТАЦИЯ
КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОПЕРАЦИИ БИЛИОПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ШУНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С МОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОПЕРАЦИИ БИЛИОПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ШУНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С МОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ - тема автореферата по медицине
Кручинин, Евгений Викторович Тюмень 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОПЕРАЦИИ БИЛИОПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ШУНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С МОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

□□3485636

На правах рукописи

КРУЧИНИН ЕВГЕНИЙ ВИКТОРОВИЧ

КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОПЕРАЦИИ БИЛИОПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ШУНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С МОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

14.00.27 - хирургия 14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 3 ДЕН 2009

Тюмень-2009

003485636

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному

развитию»

Научные руководители:

Доктор медицинских наук Аутлев Казбек Меджидович Член-корр. РАМН, профессор, д.м.н. Медведева Ирина Васильевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Зайцев Евгений Юрьевич

ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Росздрава

Доктор медицинских наук Некрасова Мария Рафаиловна ГЛПУ Тюменская областная клиническая больница, г. Тюмень

Ведущая организация: ГОУ ВПО Пермская государственная медицинская академия им. акад. Б.А. Вагнера Росздрава

Защита состоится « » 2009 г. в часов на заседании диссертаци-

онного совета Д 208.101.02 при ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава» (625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава»

Автореферат разослан « » 2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРНО ГИКА РЛГСОТЫ

Актуальность темы. Одним из наиболее распространенных хронических заболеваний в мире является ожирение. Многие исследователи называют ожирение эпидемией XXI века. Высокая распространенность этого заболевания обусловлена урбанизацией, снижением физической активности и доступностью калорийной пищи (Аметов A.C. и соавт., 2008). Результаты выборочных исследований, проведенных в России, свидетельствуют, что в настоящее время не менее 30% трудоспособного населения нашей страны имеют избыточную массу тела и 25% - ожирение (Аметов A.C., 2008). Ожирение издавна считалось только терапевтической проблемой. Однако в последние годы из-за возрастающей частоты данной патологии и того, что избыточная масса тела и ожирение наиболее часто ассоциируются с такими заболеваниями как артериальная гипертония, нарушения углеводного обмена, ишемиче-ская болезнь сердца, депрессивные состояния, онкологическая патология, желчнокаменная болезнь, интерес к хирургической коррекции массы тела значительно возрос (Гинзбург М.М., Козупина Г.С., Крюков H.H., 2006). Отмечается тенденция к увеличению распространенности ожирения среди лиц молодого возраста. В настоящее время ожирением страдают около 1,1 млрд человек в мире. Морбидное ожирение (ИМТ>40 кг/м2) становится причиной ипвалидизацни и ранней смерти (Альтшулер М.Ю., 2008).

Фактом, значительно усиливающим интерес к ожирению и делающим данную патологию не только косметической, но и важной медико-социальной проблемой, является то, что ожирение, в особенности его абдоминальная (ан-дроидная) форма составляет ключевой компонент метаболического синдрома (Гинзбург М.М. и соавт., 2008). Метаболический синдром в настоящий момент характеризуется наличием у одного больного сочетания артериальной гипертонии, абдоминального (андроидного или центрального) ожирения, ате-рогенной дислипидемии, тканевой инсулинорезистентиости, и гиперинсули-пемии, клинически проявляющихся нарушенной толерантностью к глюкозе и/или сахарным диабетом 2 типа (Дмитриев А.Н. и соавт., 2008). На основании многочисленных исследований последних лег практически доказано, что у больных возникает инсулинорезистентиость мышечной и жировой ткани, проявление которой усиливается при избыточном накоплении жира, особенно в абдоминально-висцеральной области. Важность выделения метаболического синдрома подтверждается тем, что у пациентов с подобным взаимосвязанным сочетанием факторов риска резко возрастает частота развития ишемиче-ской болезни сердца, фатального инфаркта миокарда и инсульта (Гинзбург М.М., Крюков H.H., Дмитриев А.Н., 2008).

Одним из факторов, привлекающих внимание к оперативному лечению ожирения и метаболического синдрома, является высокая стоимость консервативного лечения избыточной массы тела и компонентов, ассоциированных с ней. Так, стоимость лечения, направленного только на уменьшение массы тела всего лишь на 5-10% в США ежегодно составляет 13 млрд. долларов, за-

траты на лечение заболеваний, связанных с ожирением только в 1995 году обошлись американским налогоплательщикам в 39 млрд. долларов (Stephen N. et al., 2005). По всех экономически развитых странах с каждым годом затраты на лечение ожирения и его осложнений возрастают в геометрической прогрессии. При этом необходимо отметить, что лечение ожирения н связанных с ним артериальном гипертонии, сахарного диабета и днелнпндемни осуществляется практически нею жизнь. Важным фактором, обусловливающим более агрессивную тактику лечения больных с избыточной массой тела и ожирением, является также высокая частота возникновения гормональноза-. висимых и гормоналыюисзависимых онкологических заболеваний, таких как рак эндометрия, молочной железы, толстого кишечника именно у данного контингента (Гинзбург tvt.M., Крюков Н.Н., Дмитриев А.Н., 2008).

Показанием к проведению хирургического лечения ожирения считается морбидное ожирение (ИМТ >40 кг/м") при неэффективности терапевтических методов коррекции. Учитывая высокую частоту ассоциированных заболеваний, таких как артериальная гипертония, сахарный диабет и диелинидемия при отсутствии желаемого эффекта от немедикаментозных и медикаментозных методов воздействия вопрос о хирургической коррекции избыточной массы тела может рассматриваться и при менее выраженном ожирении (ИМТ 35-40 кг/м") (Медведева И.В, 2009). Оперативные методы приносят не только высокий эффект, но и устойчивое снижение массы тела (Мамедов М.11. и со-авт., 2007).

Цель исследовании — оцепить клиническую и социальную эффективность снижения массы тела с помощью операции бнлиопапкреатического шунтирования.

Задачи нсслсдонаншк

1. Охарактеризовать исходные особенности клинических проявлении у лиц с морбндным ожирением, ассоциированным с метаболическим синдромом.

2. Оцепить исходные нарушения липидного спектра кропи у лиц с морбндным ожирением, ассоциированным с метаболическим синдромом.

3. Определить клиническую эффективность операции бмлиопаикреати-ч ее ко го ш у пти ро в а н 11 я.

4. Определить влияние операции бнлиопапкреатического шунтирования на липидиын спектр крови у больных с морбидмым ожирением.

5. Оценить характер и частоту осложнений, связанных с оперативным лечением.

6. Оценить влияние операции бнлиопапкреатического шунтирования на показатели качества жизни у больных с морбидиым ожирением.

Научная новизна. Впервые при выполнении операции бнлиопапкреатического шунтирования для наложения желудочно-кишечного анастомоза использован двухвитковый имплантат «с памятью формы» из пикелида-тнтаиа TN-10.

Определена оптимальная длина общей петли при выполнении операции билиопанкреатического шунтирования.

Изучено влияние операции билиопанкреатического шунтирования на изменения уровня аполипопротеинов и других компонентов липидного спектра крови.

Впервые изучено влияние операции билиопанкреатического шунтирования у больных с морбидным ожирением и метаболическим синдромом на качество жизни пациентов опросником SF-36.

Практическая значимость работы. Впервые в Тюменской области был внедрен в клиническую практику хирургический способ коррекции избыточной массы тела посредством операции билиопанкреатического шунтирования у больных морбидным ожирением, ассоциированным с метаболическим синдромом.

Доказана эффективность операции билиопанкреатического шунтирования в лечение метаболического синдрома и возможность её широкого применения в клинической практике.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Операция билиопанкреатического шунтирования позволяет добиться существенного снижения массы тела.

2. Билиопанкреатическое шунтирование оказывает достоверное положительное влияние на клинико-метаболические показатели и качество жизни у больных морбидным ожирением.

3. Данный способ хирургического лечения ожирения характеризуется отсутствием осложнений, минимальной выраженностью и кратковременностью побочных эффектов.

Внедрение в практику. Полученные результаты используются при преподавании на кафедре ФПК и ППС хирургии ГОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии, в работе отделения хирургии ГЛПУ Тюменской областной клинической больницы.

Апробация работы н публикации. Результаты исследования доложены на заседании ассоциации хирургов Тюменской области (2009); IV региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии» Нижневартовск (2007), межрегиональной конференции хирургов посвященной памяти профессора Кечерукова А.И. Тюмень (2008); межрегиональной научно-практической конференции «Спорные и сложные вопросы хирургии. Ошибки и осложнения» Новокузнецк (2008).

По теме диссертации опубликовано 12 научных работы: 7 статей в рецензируемых журналах рекомендованных ВАК Минобразования РФ.

Объем н структура диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы посвященной материалам и методам исследования, главы посвященной результатам исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 29 таблицы, 42 рисунок. Литературный указатель содержит 92 отечественных и i 19 иностранных источников.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Контингент обследованных больных. Объектом настоящего исследования являлись 49 больных с клиническими проявлениями метаболического синдрома и морбидным ожирением в возрасте от 18 до 55 лет, 16 мужчин и 33 женщины. Для верификации метаболического синдрома использовали критерии Национальной рекомендации по метаболическому синдрому 2007г., включавшие наличие абдоминального ожирения (ОТ более 94 см у мужчин, более 88 см у женщин), уровень триглицеридов более 1,7 ммоль/л, уровень ХС ЛПВП у мужчин менее 1,0 ммоль/л, у женщин менее 1,2 ммоль/л, уровень ХС ЛПНП>3,0 ммоль/л, уровень АД более 140/90 мм рт. ст., а также уровень гликемии натощак > 6,1 ммоль/л. Наличие МС устанавливалось при обнаружении у больного трех из перечисленных критериев. Однако ключевым являлась диагностика выраженного ожирения абдоминального типа с ИМТ более 40 кг/м2. Критерии исключения из исследования: возраст старше 55 лет, тяжелая соматическая патология в стадии декомпенсации, онкологические заболевания, отказ больного от динамического наблюдения и обследования.

Протокол проведения исследования. Всем наблюдаемым больным с метаболическим синдромом, ассоциированным морбидным ожирением, обратившимся для оперативного лечения ожирения, при условии отсутствия эффекта от консервативных методов лечения, и при отсутствии противопоказаний к плановому оперативному вмешательству проводилась операция билио-панкреатического шунтирования. Больным с целью исключения противопоказаний к операции и для установки диагноза метаболического синдрома, ассоциированного морбидным ожирением, было проведено комплексное обследование. Оно включало: общепринятые методы клинического обследования, анализ жалоб и анамнестических данных, физикальное обследование, определение антропометрических параметров и уровня АД, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови с определением уровня гликемии натощак, мочевины, креатинина, остаточного азота, общего белка и белковых фракций, билирубина, ACT, АЛТ, мочевой кислоты, а также специальные методы исследования (липидпый спектр плазмы крови).

Обязательными были также инструментальные методы обследования, представленные ЭКГ, ЭхоКГ, УЗИ органов брюшной полости, УЗИ щитовидной железы, а также ЭГДС, R-графию грудной клетки. Все наблюдаемые больные с метаболическим синдромом и морбидным ожирением были осмотрены эндокринологом на предмет исключения эндокринного генеза заболевания и кардиологом. При выявлении противопоказаний и заболеваний в стадии декомпенсации выполнялась предоперационная подготовка в отделении хирургии ГЛПУ ТОКБ 2-7 дней. При отсутствии противопоказаний для операции по поводу морбидного ожирения больным на второй день госпитализации выполнялось оперативное лечение. Всем пациентам исходно психометрически определялся уровень качества жизни с помощью опросника SF-36 (русскоязычная версия, созданная и рекомендованная МЦИКЖ). Опросник SF-36 (J.E. Ware, 1992) был создан для того, чтобы удовлетворить минималь-

6

ные психометрические стандарты, необходимые для групповых сравнений. Качество жизни определялось на основании опросника до операции и через 12 месяцев.

После оперативного лечения (операции билиопанкреатического шунтирования) пациенты находились на диспансерном наблюдении, с явками для контрольного обследования через 1, 3, 6, 9, 12 месяцев. В указанные сроки проводилось повторное обследование, включавшее анализ антропометрических параметров и специальные методы исследования. Амбулаторный прием больных, их обследование, наблюдение во время лечения проводились на базе отделения хирургии ГЛПУ ТОКБ (главный врач к.м.н. Миневцев C.B.) и Тюменском отделении Южно-Уральского научного центра РАМН (директор член-корр. РАМН, профессор, д.м.н. Медведева И.В.) в течение 2005-2008 гг. Методика предоперационной подготовки, операции билиопанкреа-тнчсского шунтирования и послеоперационного ведения больных

Предоперационная подготовка. Предоперационное обследование и предоперационная подготовка больных с метаболическим синдромом ассоциированным морбидиым ожирением требует комплексного, более тщательного обследования и выполнения ряда мероприятий для профилактики иитра-и послеоперационных осложнений. Более тщательное обследование.позволило выявить степень выраженности компонентов метаболического синдрома, выявить бессимптомно протекающую патологию.

В план обследования входит: методы клинического обследования (сбор жалоб, анамнеза); физикальное обследование (определение антропометрических параметров, осмотр, пальпация, перкуссия по системам организма); общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови (глюкоза, ACT, АЛТ, билирубин, амилаза, креатинин, мочевина, остаточный азот, общий белок, белковые фракции, ионы натрия, ионы калия, ионы кальция); коагулограмму, а также специальные методы исследования (липидный спектр плазмы крови и спонтанная и АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов). Обязательными были также инструментальные методы обследования, представленные ЭКГ, ЭхоКГ, УЗИ органов брюшной полости и подкожно-жировой клетчатки, УЗИ щитовидной железы, R-графию грудной клетки. Все наблюдаемые больные с метаболическим синдромом и морбидным ожирением были осмотрены эндокринологом на предмет исключения эндокринного генеза заболевания и кардиологом для оценки состояния сердечной деятельности. Предоперационный койко-день, как правило, составил одни сутки (92%).

В случае выявления противопоказаний к оперативному вмешательству и прогнозируемой возможности подготовки пациента в ближайшее время для оперативного вмешательства в отделении хирургии проводилась предоперационная подготовка, направленная на компенсацию выявленной патологии в течение 2-5 дней. Патологией требующей компенсации на предоперационном этапе подготовки является не компенсированная артериальная гипертепзия у 3 пациентов (6%) и декомпенсированный сахарный диабет 2 типа у 2 пациентов (4%). Больным с декомпилированным сахарным диабетом назначался

7

инсулин короткого действия под контролем гликемии. После нормализации уровня глюкозы крови, после повторного осмотра эндокринолога выставлялись показания к операции. Больные с артериальной гипертензией, ишемиче-ской болезнью сердца велись совместно с кардиологами. За сутки до операции больным назначался низкомолекулярный гепарин, рассчитанный на массу тела. Подготовка кишечника осуществлялась препаратом «Фортране» рассчитанным на массу тела. При отсутствии противопоказаний к операции больным на следующий день выполнялось оперативное пособие.

Техника операции билиопанкреатического шунтирования. Бригада для выполнения операции включает трех хирургов, врача-анестезиолога, операционную сестру, сестру-анестезистку. Операция выполняется под общим обезболиванием - эпидуральная анестезия на двух уровнях в сочетании с ингаляционным наркозом изофлураном. Всем пациентам в операционной под местной анестезией выполняется катетеризация центральной вены (яремной или подключичной). На уровне 6-7 грудных позвонков выполняется катетеризация эпидурального пространства. Анестезиологический компонент анестезии поддерживается наропином или маркаином в комбинации с фентанилом в эпидуральное пространство. Анестезия низкопоточиая севораном (изофлюра-ном).

Положение больного на столе на спине с разогнутым валиком на уровне подреберья. Осуществляется верхнесредипная лапаротомия. В комплекс операции входит резекция 2/3 желудка с наложением низкого тонко-тонкокишечного (еюноилеального) анастомоза по Ру, холецистэктомия, ап-пендэктомия (рис. 1). Резекция желудка выполняется с целью ограничения объема потребления пищи; реконструкция тонкой кишки с целью уменьшения площади всасывания питательных веществ; холецистэктомия для лечения желчнокаменной болезни или с профилактической целью, так как при изменении метаболизма возможно возникновение конкрементов желчного пузыря; аппендэктомия с профилактической целью, так как при изменении химуса возможно развитие аппендицита в отдаленном послеоперационном периоде. Холецистэктомия осуществляется одним из способов: от шейки или от дна. В большинстве случаев холецистэктомия осуществлялась от шейки, однако в редких случаях из-за выраженного абдоминального ожирения и спаечного процесса, вызванного ЖКБ дифференцировка элементов печеиочно-двенадцатиперстной связки была затруднена - что вызвало необходимость холецистэктоми от дна.

Резекция 2/3 желудка. Мобилизация желудка начинается с большой кривизны и выполняется с соблюдением требований сохранений основного ствола правой желудочно-салъниковой артерии и вены. Перевязка и пересечение сосудов выполнялась как лигатурным способом, так и с помощью аппарата ULTRACISION HARMONIC SCALPEL, (США). При помощи аппарата ULTRAC1SION HARMONIC SCALPEL, (США) скорость оперативного приема и удобство оперирования существенно улучшались.

Рис. 1. Схема операции билиопан-креатического шунтирования.

/ - Резецированный желудок

2 - Поджелудочная железа

3 - Двенадцатиперстная кишка

4 - Общий печеночный проток

5 - Тощая кишка

6 - Подвздошная кишка

7 - Слепая кишка

Мобилизация малой кривизны желудка начинается с формирования отверстия в печеночно-желудочной связке, в бессосудистой зоне. Правая желудочная артерия пересекается после наложения на ее ствол трех зажимов, и пересекается так, что два зажима остаются на проксимальной культе, а один зажим на дистальной культе. Данная осторожность обусловлена большим объемом тканей, в результате абдоминального ожирения, в том числе компонентов печеночно-желудочной связки. При наложении зажимов внимание уделяется, что бы в них не попала печеночно-дуоденальная связка с проходящими в ней общим желчным протоком, печеночной артерией и воротной веной. Проксимальная культя правой желудочной артерии лигируется дважды, дистальная культя однократно.

С целью облегчения формирования культи желудка и асептичности операции желудок на границе пилороантрального отдела прошивается аппаратом ТА-55 или аппаратом 01А-55 с одномоментным пересечением. Отсеченный желудок укрывается салфеткой и зажимается. Культя двенадцатиперстной кишки погружается кисетным швом.

На границе намеченной резекции желудка в проксимальной части накладываются зажим со стороны большой кривизны желудка на уровне начала формирования коротких желудочных сосудов - позволяющий осуществить фиксацию удаляемой части. После осуществления мобилизации и пережатия левой желудочной артерии двумя зажимами, она пересекается между зажимами. Двухкратное лигирование ствола левой желудочной артерии в проксимальной части, и однократное в дистальном отделе.

Подготовка тонкой кишки. После резекции желудка выполняется измерение длины тонкой кишки сантиметровой линейкой. После измерения длины тонкой кишки определяется необходимая длина общей петли, которая оставляет 10% от общей длины тонкой кишки. Длина билиопанктеатической петли и желудочной петли определяется путем деления пополам оставшейся (после выделения общей петли) длины тонкой кишки. На середине длины тонкой кишки (место формирования желудочной петли) осуществляется мобилизация тощей кишки путем пересечения 3-4 сосудов второго порядка и рассечения брыжейки тонкой кишки в бессосудистой зоне. При мобилизации тонкой

кишки аркады первой юенальной ветви не пересекаются во избежание нарушения иннервации и кровоснабжения анастомозируемой петли кишки. В месте предполагаемого пересечения кишки накладывается аппарат СПЛ-55. Аппаратные швы погружаются в кисетные швы.

Дистальная петля тонкой кишки, участвующая в формировании желудочно-кишечного анастомоза, проводится впереди ободочной, что обусловлено жировой инфильтрацией брыжейки ободочной кишки при морбидном ожирении. Желудочно-кишечный анастомоз накладывается двухвитковым имплантатом «с памятью формы» из никелида-титана "Ш-Ю.

Техника формирования заднего желудочно-тонкокишечного анастомоза. Гастроэнтероанастомоз формируют на задней стенке желудка, подведя каудальиый конец тонкой кишки. Первично накладывают по периметру будущего анастомоза серо-мышечные швы, формируя карман (6-8 швов на расстоянии 1-2 см друг от друга). Для достижения надежного гемостаза при формировании отверстий в желудке и тонкой кишке пользуются эллектрокоа-гулятором. Сближение отверстий желудка и кишки производится наложением шва из рассасывающегося материала.

Контейнер с хладагентом (96% этиловый спирт) и находящимся в нем зажимом-фиксатором с компрессионным устройством из морозильной камеры приносили к операционному столу только после сближения отверстий и разведения их специальными пластинчатыми крючками. Бранши устройства разводили при помощи зажима-фиксатора на расстояние друг от друга не более 0,6-0,7 см не вынимая рабочую часть фиксатора из хладагента. Устройство необходимо подготовить к имплантации непосредственно в охлаждающей среде, чтобы избежать насильственного разведения, так как, это может привести к образованию остаточной деформации и нарушению функции длительного эластического сдавления. После этого удерживая зажимом-фиксатором, устройство с разведенными браншами мягко вводили его через сформированные отверстия одной браншей в желудок, другой - в кишку. Для лучшего смыкания браншей имплантата, зона анастомоза обкладывали салфетками с теплым 0,9% раствором хлорида натрия.

После полного срабатывания компрессионного устройства производили ушивание отверстий в желудке и тонкой кишке, через которые вводили компрессионный имплантат, используя серозно-мышечно-подслизистый шов Пи-рогова-Бира с дополнительной перитонизацией редкими через 1 см серозно-мышечными швами. После этого анастомоз считали сформированным.

Формирование отсроченного желудочно-кишечного анастомоза двухвитковым имплантатом «с памятью формы» из никелида-титана ТЫ-10 оказалось удобным, быстрым - время формирования анастомоза 10-15 мин. Использование данного метода показало отсутствие несостоятельности гастро-энтероанастомоза с хорошими фунционалъными возможностями анастомоза.

У 32 (65%) пациентов оперативное пособие включало аппендэктомиго. Аппендэктомия выполнялась пациентам, которым раннее не была выполнена аппендэктомия и сама техника выполнения удаления червеобразного отростка не утяжеляла оперативный прием, не приводило к увеличению оператив-

10

ного доступа и не увеличивала риск оперативного вмешательства. Для профилактики ранней кишечной непроходимости основным моментом считаем обязательное ушивание «окон» в брыжейке тонкой кишки. Операция заканчивается дренированием брюшной полости двумя трубчатыми силиконовыми дренажами: первый дренаж в область гастро-энтероанастомоза; второй дренаж в малый таз.

Ушивание передней брюшной стенки послойно. Учитывая выраженную подкожно-жировую клетчатку, над ушитым апоневрозом устанавливается трубчатый силиконовый дренаж для профилактики в раннем послеоперационном периоде формирования в подкожно-жировой клетчатке сером и гематом. После ушивания подкожно-жировой клетчатки (поверхностной фасции) производилось ушивание кожи внитрикожным швом.

Послеоперационный период. В послеоперационном периоде пациенты переводились в отделение реанимации, где проводилась интенсивная терапия до утра следующих суток. В план лечения больных перенесших операцию по поводу метаболического синдрома ассоциированного с морбидным ожирением входит инфузионная терапия до 2,5-3,0 литров, включающая в себя растворы глюкозы 5%, хлорида натрия 0,9%, перфолган, дисоль. Больные получали антибактериальную терапию, включающую антибиотик широкого сле-кра действия и метрогил. Обезболивание осуществлялось использованием эпидурального блока, а так же наркотическими анальгетиками.

Главным моментом активного ведения пациентов данного плана является их ранняя активизация после операции. Через 2-3 часа после эсктубацни трахеи и восстановления мышечного тонуса проводится физическая активизация больных, контролируемая и осуществляемая врачом-хирургом. В данный этап уже в палате реанимации для профилактики эвентрации и профилактики послеоперацинных грыж используется специальный плотный послеоперационный бандаж специальной конструкции. В комплекс входит подъем пациента на ноги, массаж спины и мест застоя, физическая дыхательная гимнастика, массаж икр обеих ног, прогулка с больным по палате реанимации 1530 метров. После зарядки больные дальнейшее лечение продолжали сидя в кресле с приподнятыми ногами, что обеспечивает профилактику дыхательной недостаточности и улучшает отток из сосудов нижних конечностей.

Больные находились в отделении реанимации до утра следующих суток. На следующий день после операции билиопаикреатического шунтирования больные переводились в палату отделения хирургии, где проводилась стандартная послеоперационная терапия (дезинтоксикационная, антибактериальная), получали обезболивание. Обезболивание - эпидуральная анестезия на 2-3 дня после операции, для стимуляции кишечника, профилактики дыхательной недостаточности, активизации пациентов, уменьшения использования наркотических анальгетиков.

Самостоятельное опорожнение кишечника наблюдалось на 4-6 день после операции, особенностью которого является склонность к частым позывам и жидко-кашеобразной консистенции. Интраоперационно осуществлялось дренирование зоны желудочно-тонкокишечного анастомоза, малого таза,

11

подкожно-жировой клетчатки. Дренажи удалялись на 3-7 день после уменьшения экссудации. Больные выписывались на 5-7 день послеоперационного периода. Снятие кожных швов осуществлялось на 30 день после операции.

Главным профилактическим моментом предупреждения послеоперационных грыж является раннее использование послеоперационного бандажа специальной формы.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Особенности клинико-метаболических эффектов хирургического лечения морбндного ожирении. Наиболее важным параметром для пациентов в плане психо-эмоционального благополучия является объективное снижение массы тела в результате оперативного лечения. При динамическом наблюдении оперированных больных наибольшее снижение массы тела отмечено за первый месяц после оперативного вмешательства. Среднее снижение массы тела к концу 1-го месяца составляло 17,9 кг (на 11,4%), через 3 месяца -27,2 кг (на 17,4 %), через 6 месяцев - 35,7 кг (22,8%), через год - 48,15 кг (на 30,7%). Опираясь на полученные результаты можно утверждать, что после хирургического лечения МО наблюдалось статистически значимое (р<0,001) уменьшение ИМТ и массы тела пациентов по прошествии 1, 3, 6 месяцев и через год (табл. 1), Существенно изменились показатели ОТ, ОБ и соответственно ИТБ (табл. 2). Показатель ОТ применяется в настоящее время в качестве самостоятельного фактора риска сердечно-сосудистых осложнений при МС.

Таблица /.

Показатели ИМТ, массы тела пациентов до и после оперативного лечения МО

Анализируемые параметры (М±БО) До операции Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 1 год

ИМТ, кг/м2 54,2±7,36 48±6,67* 44,8±6,3* 41,9±5,9* 37,6±5,3*

Масса тела, кг 156,7±25, 57 138,8±22, 7* 129,5±21,4 * 121±20,02* 108,6±18, 3*

Примечание: * р <0,001 достоверность различий в группах в сравнении с исходными данными (значения двустороннего пспарамегрического критерия Вилкоксопа для сравнения двух зависимых групп).

Как следует из представленных данных, снижение массы тела происходит за счет всех жировых депо, включая абдоминальный жир. Именно абдоминальный тип распределения жировой ткани, в наибольшей степени ассоциирующийся с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Учитывая важность детальной диагностики для проведения операции билиопанкреатического шунтирования у пациентов с морбид-ным ожирением, было проведено тщательное биохимическое обследование наблюдаемых пациентов. Кроме этого проводилось динамическое изменение лабораторных показателей после операции. При исследовании уровня гликемии отмечается достоверное снижение показателей после проведенного лече-

12

иия. Для больных МО свойственно повышение уровня гликемии. Из данных табл. 3 можно утверждать, что средний уровень гликемии у пациентов приближается к нормативным показателям уже через 1 месяц после хирургического лечения МО.

Таблиг/а 2.

Показатели пациентов с морбидным ожирением до и после лечения МО

параметры (М±БО) До операции Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 1 год

Окружность талии (ОТ), см 152,9±23* 140,4±21,3 * 128,3-^19,1 * 117,2±18,7 * 107,1±17, 2*

Окружность бедер (ОБ), см 126,14±17, 1* 117,3±16,б * 109,8±16,1 * Ю4,5±15,2 * 98,2± 13,2 *

Индекс талия-бедро (ИТБ) 1,2±0,22* ПГ196±0,19 * 1,168±0,16 * 1,122±0,15 * 1,092±0,1 3*

Примечание: * р < 0,001 достоверность различий в группах в сравнении с исходными данными (значения двустороннего пепараметрического критерия Вилкок-

сона для сравнении двух зависимых групп).

Таблица3.

Характеристика уровня гликемии у больных с морбидным ожирением

до и после one дативного лечения

Больные с МО (п=49) Гликемия натощак, ммоль/л (M±SD)

До операции 6,7±2,26

Через 1 месяц после операции 5,2±0,93 р=0,0004

Через 3 месяца после операции 4,6±0,52 р=0,0003

Через 6 месяцев после операции 4,5±0,46 р=0,0002

Через 1 год после операции 4,6±0,46 р=0,0002

Примечание: р - достоверность различий в группах (значения двустороннего непараметрического критерия Вилкоксона для сравнения двух зависимых групп)

Обнаруженные изменения биохимических параметров в зависимости от выраженности метаболических нарушений у больных с МС были подтверждены результатами корреляционного анализа. Данные представлены в табл. 4. Так, обнаружены корреляционные зависимости между значениями ОТ, ИТБ и М'Г. Выявлена прямая зависимость между увеличением ОТ, МТ и креатенином; уровнем гликемии натощак и ИМТ. Учитывая высокую частоту ассоциированных заболеваний, таких как артериальная гипертония, сахарный диабет и дислипидемия у больных МО при динамическом наблюдении пациентов после операции выявлена положительная динамика сопутствующей патологии. При этом у 100% (26 человек) из группы больных сахарным диабетом 2 типа, регистрировалась нормализация уровня гликемии, а группе больных с впервые выявленным повышенным уровнем гликемии натощак (7 человек) у всех пациентов отмечалась нормализация параметров углеводного обмена.

Таблица 4.

■ Характеристика корреляционных взаимосвязей антропометрических параметров и биохимических показателей у больных с МС и ожирением

Коррелируемые параметры R Р

ОТ, см ИТБ, Ед -0,41 0,003

ИМТ, кг/м2 0,66 0,000

Масса тела, кг 0,87 0,000

Креатинин, мкмоль/мл 0,28 0,048

ИТБ, Ед ИМТ 0,29 0,04

Масса тела, кг Креатинин, мкмоль/мл 0,31 0,028

ИМТ, кг/м2 Гликемия натощак, ммоль/л 0,28 0,048

Примечание: г- коэффициент ранговой иепараметрической корреляции Сиирмена, р- достоверность коэффициента Сиирмена.

Кроме этого, следует отметить снижение уровня АД. После хирургического лечения только у 3 пациентов (6,1%) регистрировалась 1 степень АГ. Характеристика сопутствующей патологии через 1 год после операции би-лиопанкреатического шунтирования представлена в табл. 5.

Таблица 5.

Характеристика сопутствующей патологии у больных с МС и ожирением до и

через год операции билиопанкреатического шунтирования

Сопутствующие заболевания Больные с МО (п=49) Больные с МО

до операции через год после операции (п=49)

Сахарный диабет 2 типа, нару- 36 0

шение гликемии натощак

Артериальная гипертензия 48 3

Остеохондроз позвоночника 35 3

Артроз коленных суставов 20 2

Подагра 3 0

Хирургическое лечение морбидного ожирения оказывает положительный эффект не только на эффективное снижение избыточной массы тела, но и значимо уменьшает клинические проявления инсулинорезистентности/ гипе-ринсулинемии, одновременно воздействуя на течение нескольких заболеваний, являющихся компонентами метаболического синдрома.

Характеристика показателей липидиого обмена у больных с МС и ожирением Следующим этапом исследования являлся анализ динамических изменений показателей дислипидемии у больных с МС и морбидным ожирением, обратившихся для хирургической коррекции массы тела. При исследовании уровня аполипопротеинов отмечалось достоверное снижение содержания атерогенного апобелка - аполипопротеина В после хирургического лечения МО (табл. 6). Уровень ano В в плазме крови отражает общее количество ате-рогенных фракций ЛП вообще, не относящихся к ЛПВП (не -ЛПВП). Анализ

концентрации ano В дает больше преимуществ, поскольку позволяет томно верифицировать пул атерогеииых фракций ЛП, особенно у пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом. Гипертриглицеридемия и ano В рассматриваются как новые валидные критерии оценки кардиоваску-лярпого риска (Sniderman A.D., 2004). Ano Al обладает значительным анти-агерогенным потенциалом. До операции его уровень находился на нижней границе нормы (125 ммоль/л). После операции уровень Ano Al достоверно увеличивался. Отношения ano В/апо А! как маркера кардиоваскулярного риска, обладающего высокой прогностической ценностью, снижался у больных в динамике наблюдения (табл. 7).

Таблица б.

Характеристика уровня аполипопротеинов у больных с морбидным

ожирением до и после оперативного лечения

Больные с МО Анализируемые параметры M±SD

(п=49) Ano Al, Ano В,

ммоль/л моль/л

До операции 125,24±6,2 80,6±4,2

Через 1 месяц по- 135,75±б,1 р=0,0006 74,54±3,9 р=0,0007

сле операции

Через 3 месяца по- 147,б8±6,2 р=0,0004 67,85±3,68 р=0,0005

сле операции

Через 6 месяцев 158,9±6,3 р=0,0002 61,8б±3,49 р=0,0004

после операции

Через ! год после 168,99±б,5 р=0,00008 56,35±3,4 р=0,0002

операции

Примечание: р - достоверность различий в группах (значения двустороннего непараметрического критерия Вилкоксоиа для сравнения двух зависимых групп)

Табмща 7.

Характеристика Ano В/апо Al у больных с морбидным ожирением до и

после оперативного лечения

Больные с МО (п=49) Ano В/апо Al

До операции 0,77±0,07

Через 1 месяц после операции 0,63±0,05 р=0,0007

Через 3 месяца после операции 0,52±0,04 р=0,0006

Через 6 месяцев после операции 0,43±0,03 р=0,0005

Через 1 год после операции 0,3б±0,03 р=0,0003

Примечание: р - достоверность различий в группах (значения двустороннего непараметрического критерия Вилкоксоиа для сравнения двух зависимых групп)

Таким образом, оперативное лечение МО способствовало нормализации липидного спектра плазмы крови и улучшало показатели функции ли-пидтранспортной системы. Выраженный диапазон исходных липидных нарушений у больных с МО подтверждался наличием корреляционных взаимосвязей между основными липидными показателями и клиническими параметрами морбидного ожирения. Результаты представлены в табл. 8. Полученные

данные позволяют утверждать, что при нарастании степени абдоминального ожирения, выражающейся в увеличении ОТ и ИМТ значительно ухудшались показатели липидного спектра. При анализе у больных с МО был обнаружен достаточно широкий спектр корреляционных взаимосвязей липидных показателей и атропометрических параметров, в частности, содержания ХС ЛПВП с ИМТ [р=0,0001], МТ [р=0,024] и ОТ [р=0,028] (в данном случае с отрицательным вектором), а также уровня ТГ с ОТ [р=0,036] и ИТБ [р=0,006], что демонстрировало определяющую роль избытка массы тела и наличия абдоминального распределения подкожно-жировой клетчатки в развитии дислипи-демии при данном состоянии.

Таблица 8.

Характеристика корреляционных взаимосвязей клинических парамет-

ров и показателей липидного обмена у больных с МО

Параметры г Р

ОХС, ммоль/л ОТ, см 0,38 0,007

Индекс талия/бедро 0,40 0,004

ИМТ, кг/м* 0,41 0,003

Избыток массы тела, кг 0,37 0,009

ТГ, моль/л 0,39 0,005

ХС ЛПВП, моль/л -0,52 0,0001

ХС ЛПНП, ммоль/л ОТ, см 0,31 0,029

МТ, кг 0,31 0,028

ИМТ, кг/м2 0,51 0,0002

Избыток массы тела, кг 0,46 0,0008

ХС ЛПВП, ммоль/л ОТ, см -0,39 0,006

Масса тела, кг -0,32 0,024

ИМТ, кг/м2 -0,52 0,0001

Избыток массы тела, кг -0,43 0,002

ТГ, ммоль/л -0,51 0,0002

ТГ, моль/л ОТ, см 0,60 0,00005

Масса тела, кг 0,52 0,0001

ИМТ, кг/м2 0,64 0,000001

Индекс атерогенности 0,52 0,0001

Ano В, моль/л АЛТ 0,31 0,029

ACT 0,34 0,017

Примечание: г- коэффициент ранговой непараметрической корреляции Спирмсиа, р- достоверность коэффициента Спирмена.

Следует обратить внимание, что изначально высокий уровень ACT и АЛТ у пациентов с МО кореллировался с повышением ano В. Повышение трансам иназ было связано с наличием жирового гепатоза у всех пациентов. Прямая корреляция может свидетельствовать об увеличенном синтезе в гепа-тоцитах одного из подклассов аполипопротеина В - апоВ-100, который является лигандом (связывающим элементом) для ЛПНП к рецепторам клеток. Опираясь на результаты исследования, можно утверждать, что у больных с

морбидпым ожирением перед проведением хирургической коррекции наблюдались значительные нарушения липидного спектра крови, касающиеся как уровня ОХС, ТГ и основных транспортных липидных фракций, так и спектра аполипопротеииов. Данные нарушения у больных с МО усугублялись при возрастании массы тела, ОТ, ИМТ, избытка массы тела, индекса талия/бедро, уровня трансаминаз, что еще раз подтверждало важную диагностическую ценность определения полного спектра липидов плазмы у больных с морбидпым ожирением.

Характеристика показателей качества жизни у больных с МО после хирургического лечения

Показатель качества жизни в отдаленном периоде является неотъемлемым инструментом анализа эффективности проводимой терапии на любом этапе оказания помощи пациентам. На протяжении многих лет в понятие "качество жизни" разные исследователи вкладывали разный смысл: чувство удовлетворения жизнью, субъективное восприятие здоровья, психосоциальную и физическую адаптацию. В настоящее время отдается предпочтение многомерному интегральному подходу к оценке качества жизни. Достигнут консенсус о включении по меньшей мере 4 критериев для оценки этого явления: физическое, функциональное, психологическое и социальное здоровье. Качество жизни - это интегральный показатель, который отражает разные стороны состояния больного, его здоровья. Нередко он более значим, чем просто определение метаболических показателей пациентов. Качество жизни, по определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), - "восприятие индивидуумом его положения в жизни в контексте культуры и системы ценностей, в которых индивидуум живет, и в связи с целями, ожиданиями, стандартами и интересами этого индивидуума". Изучение качества жизни позволяет определить факторы, которые способствуют улучшению жизни и обретению ее смысла.

Анализ результатов исследования, которое оценивало показатели качества жизни у 49 больных с морбидпым ожирением, которым проведена операция билиопанкреатического шунтирования с помощью опросника БР-Зб, установил их достоверное улучшение через 1 год (табл. 9).

Таблица 9.

Изменение качества жизни, психического и физического здоровья па-

цнентов с морбидным ожирением после хирургического лечения

Анализируемые параметры (М±БО), единицы Больные с МО (п=49) До операции [1] Через 1 год после операции [2] Р

Качество жизни 268,04±55,32 499,49±40,38 р<0,001

Физическое здоровье 87,04±31,24 188,77±14,53 р<0,001

Психическое здоровье 181 ±27,03 310,72±27,88 р<0,001

Примечание: р < 0,001 достоверность различий в группах (значения двустороннего непараметрического критерия Вилкоксоиа для сравнения двух зависимых групп).

При этом отмечено улучшение качества жизни по всем компонентам исследования — физическое функционирование, ролевое функционирование, боль,, общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, эмоциональное функционирование, психологическое здоровье. Все шкалы опросника объединены в 2 суммарных измерения - физический компонент здоровья и психический. В группе исследования физический компонент изменился наиболее существенно с 87,04±31,24 единиц до операции к 188,77±14,53 через год после оперативного лечения.

Психический компонент так же претерпел колоссальные изменения со 181 ±27,03 единиц до операции к 310,72±27,88 через год после операции. В таблице 10 показаны корреляционные взаимосвязи между качеством жизни пациентов и улучшением метаболических показателей. Как свидетельствуют результаты корреляционного анализа, именно параметры абдоминального ожирения наиболее тесно взаимосвязаны с качеством жизни пациентов. Так, обнаружены отрицательные корреляционные зависимости между значениями качества жизни, антропометрических показателей и уровнем ТГ, индексом атерогенности.

Таблица 10.

Характеристика корреляционных взаимосвязей клинических

параметров и качества жизни у больных с МО до оперативного лечения

Ко ррелируемые параметры Я Р

Качество жизни, единицы ОТ, см -0,31 0,033

ИТБ -0,40 0,006

МТ, кг -0,32 0,027

ИМТ, кг/м2 -0,38 0,008

Избыток массы тела, кг -0,36 0,013

Индекс атерогенности -0,40 0,005

ТГ, ммоль/л -0,50 0,0003

Примечание: г- коэффициент ранговой непараметрической корреляции Спирмена, р- достоверность коэффициента Спирмена.

Улучшение качества жизни обусловлено достоверным улучшением основных показателей жизнедеятельности и метаболических процессов в организме оперированных пациентов. Эффекты операции сохраняются навсегда, а так же операция позволяет жить оперированным больным в дальнейшем без ограничений в пищевом рационе, что создает психологический комфорт в отличие от других методик.

Таким образом, снижение массы тела должно привести к максимальному снижению заболеваемости и преждевременной смерти больных, а улучшение качества жизни является основной стратегической задачей. С медицинских позиций лечение ожирения может считаться успешным только в том случае, если оно приводит к улучшению здоровья пациента в целом. Поэтому задачей лечения ожирения должно быть не только значимое изменение антропометрических показателей, но и обязательное воздействие на имеющиеся

метаболические нарушения, а также улучшение течения уже развившихся заболеваний, связанных с ожирением, закрепление достигнутых результатов.

Исход лечении, послеоперационные осложнения

В результате оперативного лечения крайне тяжелых соматических больных, которым выполнена операция билиопанкреатического шунтирования в отдаленном послеоперационном периоде осложнений не было. Летальных исходов лечения не было. Осложнения со стороны послеоперационной раны (серомы, гематомы) не наблюдались, что обусловлено дренированием подкожно-жировой клетчатки трубчатым выпускником. Дренаж сохранялся в течение 3-4 дней, до исчезновения экссудации. Наличие частого стула до 4-6 раз в сутки не считали осложнением, так как это расценивается как эффект операции, который купировался в течение 1 года - 1,5 лет при стабилизации снижения массы тела. Острой кишечной непроходимости в результате спаечного процесса, а также в результате ущемления петли тонкой кишки в мезен-тернальиом окне не наблюдалось. Для профилактики данного осложнения, правилом считаем обязательное ушивание мезентериальных окон.

Послеоперационных грыж у оперированных пациентов не было. Для профилактики их возникновения мы использовали специальный послеоперационный бандаж и рекомендации дозированной физической активности пациентов в послеоперационном периоде. У двух больных (4%), у которых ии-траоперационно была диагностирована слабость передней брюшной стенки и высокая вероятность образования послеоперационных грыж, операция включала установку полипропиленовой сетки. Установка полипропиленовой сетки также была осуществлена симультанно у 9 (18,4%) пациентов с грыжами передней брюшной стенки.

Таким образом, в результате операции билиопанкреатического шунтирования пациентов с МС, ассоциированным с МО тяжелых послеоперационных осложнений и летальных исходов не было, что позволяет утверждать, что данная методика при комплексном обследовании пациента до операции, тщательном выполнении оперативного пособия и внимательном, грамотном ведении больного в послеоперационном периоде безопасна. По рекомендации ВОЗ эффективность лечения оценивается на этапе снижения массы тела: успешно - уменьшение ее более чем на 5 кг с сокращением влияния факторов риска; отлично — уменьшение более чем на 10 кг; исключительно — более чем на 20 кг. Все пациенты (100%) в результате операции билиопанкреатического шунтирования имели исключительные результаты лечения. В результате динамического наблюдения более 3 лет не отмечается увеличение массы тела оперированных больных, в сравнении с результатами, достигнутыми через год после операции.

выводы

1. У больных с морбидиым ожирением (индекс массы тела более 40 кг/м2) ассоциированным с метаболическим синдромом отмечается нарушение гликемии натощак в 73,5%, повышение уровня артериального давления в 98%, гиперурекемия в 71%, гиперфибриногенемия в 32%, дислелидемия в 100% случаев.

2. У больных морбидным ожирением ассоциированным с метаболическим синдромом выявлено нарушение липидного обмена: повышение уровня общего холестерина в плазме составило 5,13±0,14 ммоль/л, с параллельным повышением уровня триглицеридов (на 47% от целевого уровня), холестерин липопротеинов низкой плотности, со снижением уровня холестерин липопро-теинов высокой плотности

3. Операции билиопанкреатического шунтирования эффективно снижает массу тела у пациентов с морбидным ожирением в среднем на 48,15 кг (30,7%) за год, что приводит к достоверной нормализации уровня гликемии натощак, уровня артериального давления, мочевой кислоты.

4. Анализ влияния операции билиопанкреатического шунтирования на показатели липидного спектра выявил значимое снижение общего холестерина на 19%, холестерина липопротеидов низкой плотности с на 45,5%, триглицеридов на 60% и повышение содержания аполипопротеина А1 на 35,2% через 12 месяцев после операции.

5. При проведении 49 операций билиопанкреатического шунтирования у больных морбидным ожирением не было отмечено интраоперациониых и послеоперационных осложнений.

6. После операции билиопанкреатического шунтирования через 12 месяцев отмечено улучшение качества жизни по всем компонентам опросника 8Р-36: физический компонент с 87,04±31,24 единиц до операции к 188,77± 14,53 через год после оперативного лечения; психический компонент с 181,0±27,03 единиц до операции к 310,72±27,88 через год после операции.

7. Выявлены корреляционные взаимосвязи между качеством жизни пациентов и улучшением метаболических показателей; отрицательные корреляционные зависимости между значениями качества жизни, антропометрических показателей и уровнем ТГ, индексом атерогенности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ •

- Перед проведением хирургического метода коррекции избыточной массы тела с целью уточнения профиля сопутствующих метаболических нарушений необходимо проведение комплексного обследования больных с морбидным ожирением, обязательно включающего показатели лииидиого спектра, уровня гликемии натощак, мочевой кислоты.

- Профилактика возможных осложнений операции должна начинаться па предоперационном этане н включать назначение низкомолекулярных гепа-рпнов, эластичное бинтование нижних конечностей.

- В ходе операции рекомендуется применять наложение компрессионного желудочно-кишечного анастомоза доухинткопым имплантатом «с памятью формы» из никелидп-тнтана TN-10.

- Рекомендуется использование современных сшивающих аппаратов TA, G1A, для достижения окончательного гемостаза использовать эллектро-коагулятор Vallyolab Force 40, (США), Ультразвуковой диссектор ULTRACISION HARMONIC SCALPEL, (США).

- Длима общей петли при операции бнлнопанкреатического шунтирования должна составлять 10% от длины тонкого кишечника, для достижения необходимого результата лечения и профилактики осложнений.

- В послеоперационном периоде обязательное активное ведение пациента, а именно ранняя активизация, назначение антибактериальной, адекватной мнфузнонпой терапии. Рекомендовано обязательное использование специального бандажа в послеоперационном периоде.

- Операция бнлнопанкреатического шунтирования является аффективным методом лечения компонентой метаболического синдрома и может быть рекомендована для широкого применения в клинической практике у пациентов с ИМТ более 40 кг/м2.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО FEME ДИССЕРТАЦИИ

1. Ham опыт лечения морбидиого ожирения / K.M. Аутлев, A.B. Кутер-гин, C.B. Борщей, В.В. Иванов, ЕЛ Янин, Е.В. Кручишш // Эндоскопическая хирургия - 2007,- Т№1 - С. 108.

2. ^Современные аспекты в лечении морбидиого ожирения / ЕЛ. Янин, K.M. Аутлев, А.Р. Юсупов, В.В. Иванов, A.B. Кутергин, Е.В. Кручинна, C.B. Борщев // Медицинская наука и образование Урала - 2007.-Т№2(46) - С. 4347.

3. *Опыт хирургического лечения морбидиого ожирения / K.M. Аутлев, ЕЛ. Янин, Е.В. Кручннин, В.В.Иванов // Медицина на Кузбассе - 2008.-Т№3 -С. 105-106.

4. * Аспекты выбора метода лечения больных ожирением / Е.В. Кручннин, K.M. Аутлев, ЕЛ. Янин, В.В. Иванов// Медицинская наука и образование Урала - 2008.-Т№5(55) - С. 70-71.

5. *Особенности лечения гигантских грыж передней брюшной стенки у пациентов о морбидным ожирением / K.M. Аутлев, Е.Л. Янин, В.В. Иванов, Е.В. Кручинин // Медицина на Кузбассе - 2008.-Т№7 - С. 6-7.

6. ^Кардиологические эффекты хирургического лечения морбидного ожирения / K.M. Аутлев, Е.Л.Янин, Е.В. Кручпиин, В.В.Иванов // Медицина на Кузбассе - 2008.-Т№7 - С. 8-9.

7. ""Метаболические аспекты операции Скопинаро. Метаболический провал / K.M. Аутлев, Е.Л.Янин, Е.В. Кручпиин, В.В.Иванов // Медицина на Кузбассе - 2008.-Т№7 - С. 9.

8. Метаболические эффекты хирургического лечения морбидного ожирения / Е.Л.Янин, K.M. Аутлев, В.В.Иванов, Е.В. Кручинин, С.В.Борщев, А.Р.Юсупов, A.B. Кутергин // Уральский медицинский журнал - 2008.-Т№9 -С. 130-134.

9. * Качество жизни больных морбидным ожирением после хирургического лечения / Е.Л.Янин, K.M. Аутлев, Е.В. Кручнипи, В.В.Иванов,

A.РЛОсупов // Медицинская наука и образование Урала - 2009.-Т№2(58) - С. 100-102.

10. Выбор метода анестезии и периоперационного обезболивания при операциях билиопанкреатического шунтирования у пациентов с морбидным ожирением / А.В.Фипкель, Л.Н.Пыленко, K.M.Аутлев, Е.В. Кручшшн // Сборник материалов Всероссийского конгресса анестезиологов и реаниматологов и XI съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов — 2008,- С. 476.

11. Лечение гигантских грыж передней брюшной стенки у больных морбидным ожирением / K.M.Аутлев, Е.Л.Янин, Е.В. Кручинин, В.В.Иванов // Научно-практический журнал «Анналы хирургии» - 2009,- С. 10-11.

12. Эффективность операции Скопинаро в лечение метаболического синдрома у больных ожирением / K.M. Аутлев, Е.Л.Янин, Е.В. Кручинин,

B.В.Иванов // Анналы хирургии - 2009,- С. 11-12.

Примечание: *- журнал входит в перечень рекомендованных ВАК изданий для публикации материалов кандидатских диссертаций.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ —артериальная гипертонии АД - артериальное: давление AJIT - ¡ишпнпампнотрапсферача Л и о Al - iiiiojiiiiioiipoTCiiiii.i А1 Anol! - aiiojimioiiporciuiu В ДСТ - »сиартатаминотраисфсраза IlМТ — индекс массы тела ИТВ - индекс 1 алия/бедро МО- морбидиое ожирение MC - метаболический синдром ОБ - окружность бедра ОТ — окружное! ь талнн

ОХС — общий холестерин

ТГ - трнглнцериды

ХС ЛПНМ - холестерин лнпонротен-

нов высокой плотности

Х€ ЛГ11Ш - холестерин лннонротен-

IIOI) iiimcoii плотности

ХС JIIIOII11 — холестерин лнноиро-

теншш очень шгмеон плотности

ЭГДС— эндоскопическая гастродуоде-

1IOCKOUI1U

ЭКГ - электрокардиографии ЭхоКГ- эхокарднотрафии

КРУЧИНИН ЕВГЕНИЙ ВИКТОРОВИЧ

КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОПЕРАЦИИ БИЛИОПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ШУНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ АССОЦИИРОВАННЫМ С МОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ

14.00.27 - хирургия 14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 30.10. 2009 г. Печать ризограф. Тираж 100 экз. Заказ Ne 378. П. листов 1.0 Отпечатано в типографии ОАО «Печатник», г. Тюмень, ул. Республики 148. Лицензия ПД №17-0027

 
 

Оглавление диссертации Кручинин, Евгений Викторович :: 2009 :: Тюмень

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные концепции патогенеза ожирения, как ключевого компонента метаболического синдрома.

1.2. Аспекты хирургической коррекции ожирения.

1.3. Эндоскопический метод лечения ожирения.

1.4. Осложнения терапевтических методов лечения ожирения.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Контингент обследованных больных.

2.2. Протокол проведения исследования.

2.3. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.4. Методика операции билиопанкреатического шунтирования.

2.5. Специальные методы исследования.

2.6. Методы статистического анализа.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Особенности клинико-метаболических эффектов хирургического лечения морбидного ожирения.

3.2. Характеристика показателей липидного обмена у больных с метаболическим синдромом и морбидным ожирением.

3.3. Характеристика показателей качества жизни у больных с морбидным ожирением после оперативного лечения ожирения.

3.4. Исходы лечения и послеоперационные осложнения.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Кручинин, Евгений Викторович, автореферат

Одним из наиболее распространенных хронических заболеваний в мире является ожирение. Многие исследователи называют ожирение эпидемией XXI века [3, 4, 28]. Высокая распространенность этого заболевания обусловлена урбанизацией, снижением физической активности и доступностью калорийной пищи [1, 4, 28]. Результаты выборочных исследований, проведенных в России, свидетельствуют, что в настоящее время не менее 30% трудоспособного населения нашей страны имеют избыточную массу тела и 25% - ожирение [3]. Ожирение издавна считалось только терапевтической проблемой. Однако в последние годы из-за возрастающей частоты данной патологии и того, что избыточная масса тела и ожирение наиболее часто ассоциируются с такими заболеваниями как артериальная гипертония, нарушения углеводного обмена, ишемическая болезнь сердца, депрессивные состояния, онкологическая патология, желчнокаменная болезнь, интерес к хирургической коррекции массы тела значительно возрос [25, 26, 28]. Отмечается тенденция к увеличению распространенности ожирения среди лиц молодого возраста. В настоящее время ожирением страдают около 1,1 млрд человек в мире. Морбидное ожирение (ИМТ>40 кг/м2) становится причиной инвалидизации и ранней смерти [3, 28].

Фактом, значительно усиливающим интерес к ожирению и делающим данную патологию не только косметической, но и важной медико-социальной проблемой, является то, что ожирение, в особенности его абдоминальная (андроидная) форма составляет ключевой компонент метаболического синдрома [7, 26, 29, 30, 33]. Метаболический синдром в настоящий момент характеризуется наличием у одного больного сочетания артериальной гипертонии, абдоминального (андро-идного или центрального) ожирения, атерогенной дислипидемии, тканевой инсулинорезистентности, и гиперинсулинемии, клинически проявляющихся нарушенной толерантностью к глюкозе и/или сахарным диабетом II типа [19, 29, 33]. На основании многочисленных исследований последних лет практически доказано, что у больных возникает инсулинорезистентность мышечной и жировой ткани, проявление которой усиливается при избыточном накоплении жира, особенно в абдоминально-висцеральной области. Важность выделения метаболического синдрома подтверждается тем, что у пациентов с подобным взаимосвязанным сочетанием факторов риска резко возрастает частота развития ишемической болезни сердца, фатального инфаркта миокарда и инсульта [26, 29, 98].

Одним из факторов, привлекающих внимание к оперативному лечению ожирения и метаболического синдрома, является высокая стоимость консервативного лечения избыточной массы тела и компонентов, ассоциированных с ней. Так, стоимость лечения, направленного только на уменьшение массы тела всего лишь на 5-10% в США ежегодно составляет 13 млрд. долларов, затраты на лечение заболеваний, связанных с ожирением только в 1995 году обошлись американским налогоплательщикам в 39 млрд. долларов [131, 153]. Во всех экономически развитых странах с каждым годом затраты на лечение ожирения и его осложнений возрастают в геометрической прогрессии. При этом необходимо отметить, что лечение ожирения и связанных с ним, артериальной гипертонии, сахарного диабета и дислипидемии, осуществляется практически всю жизнь. Важным фактором, обусловливающим более агрессивную тактику лечения больных с избыточной массой тела и ожирением, является также высокая частота возникновения гормональнозави-симых и гормональнонезависимых онкологических заболеваний, таких как рак эндометрия, молочной железы, толстого кишечника именно у данного контингента [26, 29].

Показанием к проведению хирургического лечения ожирения счил тается морбидное ожирение (ИМТ >40 кг/м ) при неэффективности терапевтических методов коррекции. Учитывая высокую частоту ассоциированных заболеваний, таких как артериальная гипертония, сахарный диабет и дислипидемия при отсутствии желаемого эффекта от немедикаментозных и медикаментозных методов воздействия вопрос о хирургической коррекции избыточной массы тела может рассматриваться и при менее выраженном ожирении (ИМТ 35-40 кг/м2) [3, 71].

Оперативные методы приносят не только высокий эффект, но и устойчивое снижение массы тела [42, 48]. Цель исследования

Оценить клиническую и социальную эффективность снижения массы тела с помощью операции билиопанкреатического шунтирования.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать исходные особенности клинических проявлений у лиц с морбидным ожирением, ассоциированным с метаболическим синдромом.

2. Оценить исходные нарушения липидного спектра крови у лиц с морбидным ожирением, ассоциированным с метаболическим синдромом.

3. Определить клиническую эффективность операции билиопанкреатического шунтирования.

4. Определить влияние операции билиопанкреатического шунтирования на липидный спектр крови у больных с морбидным ожирением.

5. Оценить характер и частоту осложнений, связанных с оперативным лечением.

6. Оценить влияние операции билиопанкреатического шунтирования на показатели качества жизни у больных с морбидным ожирением.

Научная новизна исследования

Впервые при выполнении операции билиопанкреатического шунтирования для наложения желудочно-кишечного анастомоза использован двухвитковый имплантат «с памятью формы» из никелида-титана TN-10.

Определена оптимальная длина общей петли при выполнении операции билиопанкреатического шунтирования. Изучено влияние операции билиопанкреатического шунтирования на изменения уровня аполипопротеинов и других компонентов липидного спектра крови.

Впервые изучено влияние операции билиопанкреатического шунтирования у больных с морбидным ожирением и метаболическим синдромом на качество жизни пациентов опросником SF-36.

Практическая ценность результатов исследования

Впервые в Тюменской области был внедрен в клиническую практику хирургический способ коррекции избыточной массы тела посредством операции билиопанкреатического шунтирования у больных морбидным ожирением, ассоциированным с метаболическим синдромом.

Доказана эффективность операции билиопанкреатического шунтирования в лечение метаболического синдрома и возможность её широкого применения в клинической практике.

Положения, выносимые на защиту:

1. Операция билиопанкреатического шунтирования позволяет добиться существенного снижения массы тела.

2. Билиопанкреатическое шунтирование оказывает достоверное положительное влияние на клинико-метаболические показатели и качество жизни у больных морбидным ожирением.

3. Данный способ хирургического лечения ожирения характеризуется отсутствием осложнений, минимальной выраженностью и кратковременностью побочных эффектов.

Апробация

Результаты исследования доложены на заседании ассоциации хирургов Тюменской области (2009); IV региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии» Нижневартовск (2007), межрегиональной конференции хирургов посвященной памяти профессора Кечерукова А.И. Тюмень (2008); межрегиональной научно-практической конференции «Спорные и сложные вопросы хирургии. Ошибки и осложнения» Новокузнецк (2008).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 12 печатных работ, в том числе 7 в рецензируемых журналах по перечню ВАК Минобразования РФ.

Структура, объем диссертации Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы посвященной материалам и методам исследования, главы посвященной результатам исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа содержит 29 таблицы, 42 рисунка. Литературный указатель содержит 92 отечественных и 119 иностранных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОПЕРАЦИИ БИЛИОПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ШУНТИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С МОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ"

выводы

1. У больных с морбидным ожирением (индекс массы тела более 40 кг/м ) ассоциированным с метаболическим синдромом отмечается нарушение гликемии натощак в 73,5%, повышение уровня артериального давления в 98%, гиперурекемия в 71%), гиперфибриногенемия в 32%, дислепидемия в 100% случаев.

2. У больных морбидным ожирением ассоциированным с метаболическим синдромом выявлено нарушение липидного обмена: повышение уровня общего холестерина в плазме составило 5,13±0,14 ммоль/л, с параллельным повышением уровня триглицеридов (на 47% от целевого уровня), холестерин липопротеинов низкой плотности, со снижением уровня холестерин липопротеинов высокой плотности

3. Операции билиопанкреатического шунтирования эффективно снижает массу тела у пациентов с морбидным ожирением в среднем на 48,15 кг (30,7%) за год, что приводит к достоверной нормализации уровня гликемии натощак, уровня артериального давления, мочевой кислоты.

4. Анализ влияния операции билиопанкреатического шунтирования на показатели липидного спектра выявил значимое снижение общего холестерина на 19%, холестерина липопротеидов низкой плотности с на 45,5%, триглицеридов на 60% и повышение содержания аполипопротеина А1 на 35,2% через 12 месяцев после операции.

5. При проведении 49 операций билиопанкреатического шунтирования у больных морбидным ожирением не было отмечено интрао-перационных и послеоперационных осложнений.

6. После операции билиопанкреатического шунтирования через 12 месяцев отмечено улучшение качества жизни по всем компонентам опросника SF-36: физический компонент с 87,04±31,24 единиц до операции к 188,77±14,53 через год после оперативного лечения; психический компонент с 181,0±27,03 единиц до операции к 310,72±27,88 через год после операции.

7. Выявлены корреляционные взаимосвязи между качеством жизни пациентов и улучшением метаболических показателей; отрицательные корреляционные зависимости между значениями качества жизни, антропометрических показателей и уровнем ТГ, индексом атерогенно-сти.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

- Перед проведением хирургического метода коррекции избыточной массы тела с целью уточнения профиля сопутствующих метаболических нарушений необходимо проведение комплексного обследования больных с морбидным ожирением, обязательно включающего показатели липидного спектра, уровня гликемии натощак, мочевой кислоты.

- Профилактика возможных осложнений операции должна начинаться на предоперационном этапе и включать назначение низкомолекулярных гепаринов, эластичное бинтование нижних конечностей

- В ходе операции рекомендуется применять наложение компрессионного желудочно-кишечного анастомоза двухвитковым им-плантатом «с памятью формы» из никелида-титана TN-10.

- Рекомендуется использование современных сшивающих аппаратов ТА, GIA, для достижения окончательного гемостаза использовать эллектрокоагулятор Vallyolab Force 40, (США), Ультразвуковой диссектор ULTRACISION HARMONIC SCALPEL, (США)

- Длина общей петли при операции билиопанкреатического шунтирования должна составлять 10% от длины тонкого кишечника, для достижения необходимого результата лечения и профилактики осложнений.

- В послеоперационном периоде обязательное активное ведение пациента, а именно ранняя активизация, назначение антибактериальной, адекватной инфузионной терапии. Обязательно рекомендовано использование специального бандажа в послеоперационном периоде.

- Операция билиопанкреатического шунтирования является эффективным методом лечения компонентов метаболического синдрома и может быть рекомендована для более широкого применения в клинической практике у пациентов с ИМТ более 40 кг/м .

- Бариатрические операции необходимо выполнять в специализированных хирургических отделениях при многопрофильных стационарах и должны осуществляться хирургами, прошедшими учебу по бари-атрической хирургии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Кручинин, Евгений Викторович

1. Аверьянов А.П. Ожирение у детей и подростков: клинико-метаболические особенности, лечение, прогноз и профилактика осложнений: Автореферат дис. . .докт. мед. наук Саратов, 2009. - С. 3-18.

2. Агеева В.В. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена у больных с ожирением /В.В. Агеева, Е.И. Красильникова, И.М. Зубина, Е.В. Шляхто // Тер. архив.- 2002. — Т. 74. -№ 10. С.12-15.

3. Адамян К.Г. Влияние стрептодеказы на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз при остром инфаркте миокарда / К.Г. Адамян, И.А. Геворкян, С.А. Акопов // Экспер. и клин. мед. 1990. — № 5. — С.12-15.

4. Алексеева О.П. Метаболический синдром: современное понятие, факторы риска и некоторые ассоциированные заболевания / О.П. Алексеева, А.А. Востокова, М.А. Курышева / учебное пособие -Нижний Новгород: Изд-во НижГМА, 2009. С. 17-25.

5. Алмазов В.А Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова / СПб.: СПбГМУ, 1999. 92 с.

6. Альтшулер М.Ю. Метаболический синдром: антитромбо-генная активность сосудистой стенки, инсулиновая секреция, показатели липидного обмена.// Гемостаз и реология 2000. - № 7. - С.32-39.

7. Аметов А.С. Избранные лекции по эндокринологии / Избранные лекции по эндокринологии М.: Мед. информ. Агентство, 2009. - С. 26-47.

8. Аметов А.С. Ожирение эпидемия XXI века. // Тер. архив. -2002. - Т. 74. - № ю. - С.5-7.

9. Аметов А.С. Ожирение как заболевание// Материалы семинара «Ожирение, современные подходы к терапии» М., 2000.- С. 1-33.

10. Аметов А.С. Современные возможности лечения ожирения у больных сахарным диабетом 2 типа / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова // РМЖ. 2005. - № 6. - 361 с.

11. Аметов А.С. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / А.С. Аметов, Т.Ю. Демидова, A.JI. Целиковская // Тер. архив 2001 — №8. - С. 66-69.

12. Атаханова JI.3. Адгезивная активность тромбоцитов у больных со стабильной, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда / JT.3. Атаханова, А.В. Мазуров, Э.Р. Каценович // Кард. 1991. - № 2. -С. 48-52.

13. Ациферов М.Б. Опыт применения препарата Меридиа в практике лечения больных с сахарным диабетом 2 типа с ожирением / М.Б. Ациферов, Л.Г. Дорофеева // Р.М.Ж. 2002. - № 2. - 92 с.

14. Балаболкин М.И. Диабетология /М.: Медицина, 2000- 671 с.

15. Балуда М.В. Фактор Виллебранда, функциональная активность тромбоцитов и антиагрегационная активность стенки сосудов при ИБС / М.В. Балуда, В.П. Балуда, И.В. Новикова // Сов. мед. 1990. -№11. - С.7-9.

16. Белоусов Ю.Б. Артериальная гипертензия и ожирение: принципы рациональной терапии / Ю.Б. Белоусов, Г.К. Гуревич / М.: Медицина, 2001.-32с.

17. Бирюкова Е.В. Молекулярно-генетические, гормонально-метаболические и клинические аспекты метаболического синдрома: Автореферат дис. .докт. мед. наук М., 2009. - С. 3-19.

18. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // РМЖ. - 2001. - Т.9. - № 2. - С.67-71.

19. Бобровский А.В. Как победить аппетит? /Психологические техники борьбы с лишними килограммами- СПб.".Вектор,2009.-С.4-29.

20. Бойко Е.Р. 24-часовой мониторинг профиля сывороточных липидов у женщин с нормальной и избыточной массой тела / Е.Р. Бойко, Ф.А. Бичкаева, А.В. Стрелкова // Росс. Физиолог, журнал им. И.М. Сеченова. 2000. - Т.86. - № 1. - С. 113-119.

21. Бритов А.Н. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина / А.Н. Бритов, О.В. Молчанова, М.М. Быстрова // Кардиология 2002. - Т. 42. - № 9. - С. 69-71.

22. Бутрова С.А. Ожирение. Современная тактика ведения больных. // Лечащий врач. 2000. - № 5. - С. 30-33.

23. Бутрова С.А. Сибутрамин в лечении ожирения // РМЖ -2001. Т. 9. -№ 9. - С. 348-351.

24. Бутрова С.А. Сибутрамин (Меридиа) в лечении ожирения: опыт применения в России // Клиническая фармакология и терапия — 2001.-Т. 10-№2. -С. 55-58.

25. Бутрова С.А. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева, Л.В. Савельева и др. / М.: Медицина, 2000. 112 с.

26. Бутрова С.А. Содержание лептина у больных ожирением / С.А. Бутрова, Л.В. Савельева // Мат. IV Всероссийского конгресса эндокринологов. СПб. 2001. - С. 666.

27. Вахмистров А.В. Клинико-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении / А.В. Вахмистров, Т.Г. Вознесенская, С.И. Посохов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2001.-Т. 101.-№12.-С. 19-24.

28. Власова И.И. Влияние липопротеинов высокой плотности на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов в плазме / И.И. Власова, О.А. Азизова // Бюллетень эксперимент, биологии и медицины. -2000.-Т. 126.-№5.-С. 160-163.

29. Вознесенская Т.Г. Нарушение пищевого поведения и комор-бидные синдромы при ожирении и методы их коррекции / Т.Г. Возне- 122сенская, В.А. Сафонова, Н.М. Платонова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2000. -Т.100. -№ 12. С. 49-52.

30. Галстян Г.Р. Метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа и методы их коррекции. // РМЖ. — 2001. Т.9. - № 24. - С. 102-108.

31. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица, Н.Н. Крюков // Самара: Парус, 2000. 159 с.

32. Гинзбург М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. / М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков /М.: Медпрактика, 2002. 53 с.

33. Горбунов A.M. Нормализация липидного спектра крови у пациентов с абдоминальным ожирением при наличии противопоказаний к медикаментозной коррекции: Автореферат дис. . .канд. мед. наук -Омск, 2009.-С. 3-18.

34. Гуревич К.Г. Нарушения обмена микроэлементов и их коррекция // Фарматека. 2001. - № 3. - С.45-53.

35. Дедов И.И. Ожирение / Издательство МИА 2008 - 456 с.

36. Дедов И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. -2004.-№ 1.-С.З-9.

37. Дмитриев А.Н. Ожирение и метаболический синдром: Монография. Екатеринбург: УГМА - 2001. - 163 с.

38. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром / Е.Ф. Дороднева, Т.А. Пугачева, И.В. Медведева // Тер. архив. 2002. - Т. 74. - № 10. -С.7-12.

39. Дорофеева Л.Г. Сибутрамин в терапии ожирения у больных сахарным диабетом типа 2 / Л.Г. Дорофеева, О.М. Котешкова, М.Б. Анциферов // Фарматека 2006. - № 3 (118) - С. 11-12.

40. Дубоссарская З.М. Эндокринное бесплодие у женщин: патофизиологические механизмы и подходы к лечению // Акуш. и гинекол. -2001. -№ 3. С. 14-22.

41. Задионченко B.C. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями /B.C. Задионченко, С.В. Хруленко // Росс. кард. журн. 2001. - № 1. С.8-12.

42. Зайцев Е.Ю. Компрессионный задний гастроэнтероанасто-моз при резекции желудка по Бильрот 2 имплантатом с памятью формы: Автореферат дис. .канд. мед. наук-Тюмень, 1998.-С. 3-18.

43. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности, или метаболического синдромаХ. //Кардиология. 1998. —№ 6. - С. 71-81.

44. Ивлева А.Я. Ожирение проблема медицинская, а не косметическая / А.Я. Ивлева, Е.Г. Старостина / М.: Медицина, 2002. - 176 с.

45. Кан Н.И. Функциональное состояние гипофизарно-яичниковой и гипофизарно-тиреоидной систем у женщин с различными формами ожирения / Н.И. Кан, Д.Ф. Каримова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.- 2001 № 1- С. 25-28.

46. Кан Н.И. Характеристика структурно-функциональной организации клеточных мембран в системе мать-плод у женщин с ожирением / Н.И. Кан, В.Н. Крылов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - № 1. - С. 59-60.

47. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение / Р.С.Карпов, В.А.Дудко / Томск: STT, 1998.-655с.

48. Керен М.А. Ожирение и реваскуляризация миокарда: факторы риска, диагностические особенности, непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения: Автореферат дис. .докт. мед. наук М., 2009. - С. 3-19.

49. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клин, фармак. и тер. 2000. - Т.9. - № 3. - С. 35-39.

50. Лазебник Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигорская / М.: Анахарсис 2009 -С.15-36.

51. Лебедев Л.В. Хирургическое лечение ожирения и гиперли-пидемии / Л.ВЛебедев, Ю.И.Седлецкий. / М.: Медицина, 1987. 215 с.

52. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. 2000. - № 2. - С.83-89.

53. Манцорос Х.С. Обзор: современные представления о роли лептина в развитии ожирения и связанных с ним заболеваний человека. // Междунар. журнал мед. практики. 2000. - № 9. - С. 57-67.

54. Машкин A.M. Разработка и применение компрессионного анастомоза пищевода с желудком и тонкой кишки имплантатом с «памятью» формы: Автореферат дис. .канд. мед. наук — Тюмень, 1995. -С.3-19

55. Медведева И.В. Минус 20. Надежный способ похудеть / М.: Метафора, 2009. С. 5-24.

56. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 2. - С. 82-87.

57. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность -факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина // Тер.архив 2001 - Т 73- № 12. - С.5-8.

58. Моисеев С.В. Ожирение. // Клин, фармакол. и тер. 2002. -Т.11. — № 5. - С. 64-72.

59. Мычка В.Б. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом / В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, P.M. Богиева, И.Е. Чазова // Кардиология. 2001. — № 5. -С.69-74.

60. Неробеев АИ. Дискуссия (по поводу липосакции) // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 1997 -№1. С. 31-32.

61. Панченко Е.П. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ИБС / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский // Кард. 1996. - № 5. - С. 4-11.

62. Перова Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Междунар. мед. журнал.-2001.-Т. 7. -№ 3. С.6-10.

63. Петелин B.JI. Компрессионный гастроэнтороанастомоз при резекции желудка в эксперименте и клинике: Автореферат дис. . .канд. мед. наук Тюмень, 1993. - С. 3-17.

64. Прудков А.И. Лапароскопическая гастропластика при мор-бидном ожирении: Первые результаты и осложнения / А.И.Прудков, М.А.Ранцев, В.В.Ходаков / Хирургическое лечение ожирения: Материалы 1-го Российского симпозиума. М. - 1999. - С. 28-29.

65. Рындин А.В. Лишний вес / Биометодика похудения М.: Спорт и Культура, 2009 — С. 3-23.

66. Савельева Л.В. Современная концепция лечения ожирения: клинические рекомендации для практикующих врачей // Фарматека — 2007.-№ 12 (146)-С. 8-9

67. Светлаков А.В. Лептин и липидный спектр крови у женщин с разными типами ожирения / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, О.С Филиппов, Н.А. Махалова // Проблемы репродукции. 2001. — № 6. - С. 33-36.

68. Светлаков А.В. Особенности гормонального статуса у женщин с абдоминально-висцеральным и глютеофеморальным ожирением / А.В. Светлаков, М.В. Яманова, О.С. Филиппов, Н.А. Махалова // Проблемы репродукции. 2001. - № 3. - С. 16-19.

69. Седлецкий Ю.И. Особенности состояния и изучения сердечно-сосудистой системы у больных с резко избыточной массой тела / Ю.И.Седлецкий, М.В.Соловьев // Кардиология 1991. - № 10-С.86-89.

70. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / М.: Наука, 1996.-404 с.

71. Соловьев М.В. Влияние операции еюноилеошунтирования на центральнуюгемодинамику у больных ожирением крайних степеней: Автореферат дис. .канд. мед. наук СПб., 1993. - 19 с.

72. Справочник Видаль. М.: АстраФармСервис, 2006.

73. Старкова Н.Т. Состояние симпатико-адреналовой системы у юношей при ожирении / Н.Т. Старкова, Т.П. Хованская, И.В. Дворянина и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48. - № 53. - С. 26-30.

74. Старостина Е.Г. Принципы рационального питания в терапии ожирения. Часть I. // Кардиология. 2001. - № 5. - С.94-99.

75. Сысоева Н.Н. Возможности комбинированной гиполипиде-мической терапии у пациентов с метаболическим синдромом / автореферат дис. кандидата медицинских наук СПб. — 2009. - С. 3-18.

76. Терещенко И.В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения // Клин. Мед. 2002. — № 7. - С. 9-14.

77. Терещенко И.В. Механизмы развития и принципы терапии синдрома поликистозных яичников при ожирении / И.В. Терещенко, И.И. Кадынцева // Мат. IV Всероссийского конгресса эндокринологов. СПб.-2001.-С. 687.

78. Хадипаш JI.A. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа / JI.A. Хадипаш, Н.В. Перова, М.Н. Мамедов и др. // Проблемы эндокринологии-2001 Т.47-№47 - С.30-34.

79. Чубриева С.Ю. Метаболический синдром у женщин репродуктивного возраста: Автореферат дис. .докт. мед. наук СПб., 2009. -С. 3-18.

80. Чугунова Л.Г. Состояние углеводного, липидного обмена и гормонального статуса у больных с метаболическим синдромом / Л.Г. Чугунова, И.И. Дубинина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48. -№ 52. - С.28-32.

81. Шарма A.M. Ожирение и риск сердечно-сосудистых заболеваний. // Ожирение. Актуальные вопросы. 2001. - № 5. - С.4-6.

82. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ - 2001 - № 2. - С. 88-90.

83. Шилин Д.Е. Синдром гиперандрогении: современные подходы к диагностике и новые технологии терапии. // Лечащий врач. -2003. -№ 10. С.36-39.

84. Шостак Н.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // РМЖ. 2002. - Т. 10. - № 27. - С. 78-87.

85. Шубина А.Т. Влияние метморфина на суточный профиль артериального давления у больных с метаболическим синдромом X / А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Ю.А. Карпов // Междунар. журнал мед. практики.- 2001. -№ 1.-С. 33-35.

86. Шубина А.Т. Метаболический синдром X: возможности патогенетической терапии метморфином (часть 2) / А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Ю.А. Карпов // Клин, фармакология и терапия. 2001. — Т.10.-№ 5.-С. 32-35.

87. Шубина А.Т. Метаболический синдром: возможности применения метморфина /А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Н.А. Чернова, Ю.А. Карпов // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 2. - С. 77-81.

88. Яшков Ю.И. Хирургическое лечение морбидного ожирения с применением вертикальной гастропластики: Автореферат дис. .докт. мед. наук-М., 1999.-С. 3-18.

89. Aaronson N.K. Quality of life: what is it? How should it be measured? //Oncology 1998. - Vol. 2 - P. 69-74.

90. Adams T.D. Long-term mortality after gastric bypass surgery / T.D. Adams, R.E. Gress, S.C. Smith, et al. // N Engl J Med. 2007. - Vol. 357.-P. 753-761.

91. Alberti K.G. Metabolic syndrome: a new world-wide definition. A consensus statement from the International Diabetes Federation / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabet Med. 2006. - Vol.23 - P.469-480.

92. Amouyel P. The concept of individual cardiovascular risk management. // Europ. Heart J. 2000. - Vol. 2, (Suppl. D). - P. 2-4.

93. Andronico G. Insulin, rennin-aldosterone system and blood pressure in obese people / G. Andronico, S. Cottone, M.T. Mangano, R. Ferraro-Mortellaro // Int. J. Obesity. 2001. - Vol. 25. - № 2. - P. 239-242.

94. Aniszewski P.M. Does waist circumference predict diabetes and cardiovascular disease beyond commonly evaluated cardiometabolic risk factors? / P.M. Aniszewski, I. Janssen., R. Ross // Diabetes Care. 2007. -Vol. 30-№12. P.3105-3109.

95. Ard J. Culturally-sensitive weight loss program produces significant reduction in weight, blood pressure, and cholesterol in eight weeks / J. Ard, R. Rosati, E. Oddone // J. Natl. Med. Assoc. 2000. - Vol. 11. - № 92.-P. 515-523.

96. Arner P. Hunting for human obesity genes? Look in the adipose tissue! // Int. J. Obes. Metab. Disord. 2000. - Vol.24. - P. 57-62.

97. Arner P. Obesity-a genetic disease of adipose tissue? // Br. J. Nutr. 2000. - Vol. 53.-P. 9-15.

98. Astmp A. The role of dietary fat in body fatness: evidence from a preliminary meta-analysis of ad libitum low-fat dietary intervention studies / A. Astrup, L. Ryan, G. Grunwald, et al. // Br. J. Nutr. 2000. - Vol.83. - P. 25-32.

99. Barclay L. Obesity Alone May Be the Best Predictor of Undiagnosed Diabetes. // Ann Fam Med. 2009. - Vol. 7 - P. 422-430.

100. Betteridge J. Obesity and cardiovascular disease / J. Betteridge, J. Sowers // Richmond: Synergy Medical Education. 1998. - 25 p.

101. Bjorntorp P. Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic disease. //Nutrition. 1997. - Vol. 13:9. - P. 795-803.

102. Bogardus C. Cross-Sectinal and Longitudinal Stuies of Carbohydrate metabolism in Pima Indians / C. Bogardus, S. Lillioja, B.V. Hovard et al. // In Pathogenesis of Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus. — New-York: Raven Press, 1988. P. 85-128.

103. Bray G.A. Clinical evaluation and introduction to treatment of overweight. In: Contemporary Diagnosis and Management of Obesity -1998.-P. 131-166.

104. Cassis L.A. Fat cell metabolism: insulin, fatty acids and rennin. // Curr. Hypertens. Res. 2000. - Vol. 2. - P. 132-138.

105. Clifton P. Dietary Treatment for Obesity// Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology 2008 - Vol. 12 - P. 3-26.

106. Cohn G. Pathophysiology and treatment of the dyslipidemia of insulin resistanse / G. Cohn, G. Valdes, D. Capuzzi // Curr. Cardiol. Rep. — 2001. Vol. 3. - № 5. - P. 416- 423.

107. Couillard C. Postprandial triglyceride response in visceral obesity in men / C. Couillard, N. Bergeron, D. Prudhomme et al. // Diabetes. -1998, Jun. Vol. 47 -№ 6. - P. 953-960.

108. Cox S.L. Rimonabant hydrochloride: an investigational agent for the management of cardiovascular risk factors. // Drugs Today (Bare). -2005. Vol. 41 - № 8 - P. 499-508.

109. Dansinger M.L. Comparison of the Atkins, Ornish, Weight Watchers, and Zone diets for weight loss and heart disease risk reduction: a randomized trial / M.L. Dansinger, J.A. Gleason, J.L. Griffith, et al. // JAMA. 2005. - Vol. 293 - № 1 - P. 43-53.

110. Davi G. Diabetes mellitus, hypercholesterolemia, and hypertension but not vascular disease per se are associated with persistent platelet ac-131 tivation in vivo / G. Davi, P. Gresele, F. Violi, S. Basili // Circulation. -1999.-Vol. 101.-P. 69-75.

111. De Fronzo R.A. The triumvirate: beta cell, muscle, liver. A Collusion responsible for NIDDM. // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 667-687.

112. Desilets A.R. Role of metformin for weight management in patients without type 2 diabetes / A.R. Desilets, S. Dhakal-Karki, K.C. Duni-can // Ann Pharmacother. Jun 2008 - Vol. 42 - № 6 - P. 817-826.

113. Despres J.P. Treatment of obesity: need to focus on high risk abdominal obese patients / J.P. Despres, I. Lemieux, D. Prud'homme // B.M.J. 2002. - Vol.322. - P. 716-720.

114. Despres J.P. Abdominal obesity: the most prevalent cause of the metabolic syndrome and related cardiometabolic risk. // Eur Heart J Suppl. -2006.-Vol. 8-P. 4-12.

115. Dixon J.B. A disparity between conventional lipid and insulin resistance markers at body mass index levels greater than 34 kg/m2 / J.B. Dixon, P. O'Brien // Int. J. Obesity. 2001. - Vol. 25. - № 6. - P. 793-797.

116. Doldi SB. Bilio-intestinal bypass complications: prevention and treatment /S.B. Doldi, G. Micheletto, E. Lattuada // Obesity Surgery— 1999.-№ 9-P. 102.

117. Facchini F. Insulin resistance as a predictor of age-related diseases / F. Facchini, N. Hua, F. Abbasi, G. Reaven // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86-№ 8.-P. 3574-3578.

118. Feldeisen S.E. Nutritional strategies in the prevention and treatment of metabolic syndrome / S.E. Feldeisen, K.L. Tucker // Appl Physiol Nutr Metab. 2007. - Vol. 32 - P. 46-60.

119. Festa A. The relation of body mass and distribution to markers of chronic inflammation / A. Festa, R. Dagostino, K. Williams, A.J. Karter et al. //Int. J. Obesity.-2001.-Vol. 25.-№ 10.-P. 1407-1415.

120. Flegal K.M. Excess deaths associated with underweight, overweight, and obesity / K.M. Flegal, B.I. Graubard, D.F. Williamson, et al. // JAMA.-Apr 2005.-Vol. 293 -№ 15-P. 1861-7.

121. Gawaz M. Blood platelets: physiology, pathophysiology, membrane receptors, antiplatelet principes, and therapy for atherothrombotic diseases: 47 tables. / Stuttgart New York: Thieme - 2001. - 190 p.

122. Goldfield G.S. Methylphenidate reduces energy intake and dietary fat intake in adults: a mechanism of reduced reinforcing value of food? / G.S. Goldfield, C. Lorello, E.M. Doucet // Am J Clin Nutr. Aug 2007. -Vol. 86 - № 2 - P. 308-342.

123. Gotto A.M. The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. Dyslipidemia and Coronary Heart Disease / A.M. Gotto, P. Amarenco, G. Assman, R. Carmena, et al. / New York: International Lipid information Bureau. 2003.-242 p.

124. Gregson B.A. International Variations in Surgical Practice for Spontaneous Intracerebral Hemorrhage / B.A. Gregson, A.D. Mendelow // Stroke 2003. - Vol. 34 - № 11 - P. 2593-2600.

125. Grignani G. The clinical significance of in vitro platelet aggre-gometry / G. Grignani, I. Pacchiarini, M. Zucella, F. Tacconi, A. Canevari, F. Soffiantino, L. Tavazzi // Haemostasis 1992 - Vol. 22 - P. 138.

126. Groop L. The dysmetabolic syndrome / L. Groop, M. Orho-Melander //J. Intern. Med. 2001. - Vol. 250.2.-P. 105-120.

127. Grudell A.B. A controlled pharmacogenetic trial of sibutramine on weight loss and body composition in obese or overweight adults / A.F. Grudell, S. Sweetser, M. Camilleri et al // Gastroenterology. Oct 2008. -Vol. 135 — № 4 — P. 1142-54.

128. Grundy S. Hypertrigliceridemia, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome. // Am. J. Cardiol. 1998, 2 - Vol. 81 -№ 4. -P. 18-25.

129. Guerci B. Relationship between altered postprandial lipemia and insulin resistance in normolipidemic and normoglucose tolerant obese patients / B. Guerci, B. Verges, V. Durlach, et al. // Int. J. Obesity. 2000. -Vol. 24. - № 4. - P. 468-478.

130. Guyatt G.H. Quality of Life Assessments in Clinical Trials / G.H. Guyatt, R. Jaeschke / New York: NY Raven Press Publishers, 1990. P. 36-112.

131. Haffner S. M. Insulin resistance, atherosclerosis and CHD. // In «Atherosclerosis XI», Singapore: Elsevier Science. 1998. - P. 1075-1083.

132. Haffner S. Proinsulin and insulin concentrations in relation to carotid wall thickness: Insulin Resistence Atherosclerosis Study / S. Haffner, L. Mykkanen, C.N. Hales, et al. //Stroke 1998, Aug - Vol.29. -№ 8 - P. 1498-1503.

133. Hamman R.F. Effect of weight loss with lifestyle intervention on risk of diabetes / R.F. Hamman, R.R. Wing, S.L. Edelstein, et al. // Diabetes Care. 2006 - Vol. 29 - P. 2102-2107.

134. Hashimoto N. Diagnostic criteria of insulin resistance and multiple risk factor syndrome / N. Hashimoto, Y. Saito // Nippon Rinsho. -2000.-Vol. 58.-№2.-P. 405-415.

135. Headley N.M. Gastric bypass vs VBG // Probl. gen. surg 1992. -Vol. 9.-P. 332-345.

136. Heimbucher J. Laparoskopische «gastric banding» Operation гиг Behandlung derkrankhaften Fettsucht / J.Heimbucher // Krankenpflege Journal 1997. - Vol. 35 - P. 396-400,

137. Himes C. Obesity, disease, and functional limitation in later life. // Demography 2000. - Vol. 37. - № 1. - P. 73-82.

138. Hoolopeter G. Identification of the platelet ADP receptor targeted by antithrombotic drugs / G. Hoolopeter, H.M. Jantzen, D. Vincent, G. Li, et al. // Nature. 2001. - Vol. 409. - P. 202-207.

139. Hornquist JO. The concept of quality of life. //Scand. J. Soc. Med. 1982 - Vol. 10 - P. 57-61.

140. Hu F.B. Leptin concentrations in relation to overall adiposity, fat distribution, and blood pressure in a rural Chinese population / F.B. Hu, C. Chen, B. Wang, M.J. Stampfer et al. // Int. J. Obesity. 2001. - Vol. 25. -№ l.-P. 121-125.

141. Inge Т.Н. Teen-longitudinal assessment of bariatric surgery: methodological features of the first prospective multicenter study of adolescent bariatric surgery / Т.Н. Inge, M. Zeller, C. Harmon, et al. // J Pediatr Surg.-2007-Vol. 42-P. 1969-1971.

142. Ioannides-Demos L.L. Pharmacotherapy for obesity / L.L. Ioan-nides-Demos, J. Proietto, J.J. McNeil // Drugs. 2005 - Vol. 65 - № 10 -P. 1391-418.

143. Isomaa B. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa, P. Almgren, T. Tuomi, et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 683-689.

144. Jackson M. Beliefs about the causes of weight change in the Australian population / M. Jackson, K. Ball, D. Crawford // Int. J. Obesity. -2001.-Vol. 25. -№ 10.-P. 1512-1516.

145. Janiszewski P.M. Physical activity in the treatment of obesity: beyond body weight reduction / P.M. Janiszewski, R. Ross // Appl Physiol Nutr Metab. 2007 - Vol. 32 - P. 512-522.

146. Jequier E. Leptin signaling, adiposity, and energy balance. //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.967. - P. 379-388.

147. Kalra M. Association of obstructive sleep apnea with hyperinsu-linemia in adolescents with severe obesity / M. Kalra, S. Kumar, R. Chak-raborty, et al. // Minerva Pneumol. 2007 - Vol. 46 - P. 151-156.

148. Krieger D.R. Mechanisms in obesity-related hypertension: role insulin and catecholamines / D.R. Krieger, L. Landsberg // Am. J. Hyper-tens. 1988.-Vol.1.-P. 84-90.

149. Kuk J.L. Visceral fat is an independent predictor of all-cause mortality in men / J.L. Kuk, P.T. Katzmarzyk, M.Z. Nichaman, T.S. Church, S.N. Blair, R. Ross // Obes Res. 2006. - Vol. 14 - P. 336-341.

150. Lakdawalla D.N. The health and cost consequences of obesity among the future elderly / D.N. Lakdawalla, D.P. Goldman, B. Shang // Health Aff. 2005 - Vol. 24 - P. 30-41.

151. Lakka H.M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men / H.Z. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka, et al. //JAMA. -2002. Vol. 288. - P. 2709-2716.

152. Lee S. Exercise without weight loss is an effective strategy for obesity reduction in obese individuals with and without type 2 diabetes / S.1.e, J.L. Kuk, L.E. Davidson, et al. // J Appl Physiol.-2005-Vol.99 -P. 1220-1225.

153. Lieb W., Sullivan L.M., Harris T.B., et al. Plasma leptin levels and incidence of heart failure, cardiovascular disease, and total mortality in elderly individuals. // Diabetes Care. Apr 2009 - Vol. 32 - № 4 - P. 612618.

154. Lynch C.S. Obese African-American women's perspectives on weight loss and bariatric surgery / C.S. Lynch, J.C. Chang, A.F. Ford, S.A. Ibrahim // J Gen Intern Med. 2007. - Vol. 22 - P. 908-914.

155. Luscher T.F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target: the ENCORE trials. // Europ. Heart J. 2000. - Vol. 2, (Suppl. D). - P. 20-26.

156. Maggard M. Meta-analysis: surgical treatment of obesity / M. Maggard, L.R. Shugarman, M. Suttorp, et al. // Ann Intern Med. 2005 -Vol. 142-P. 547-559.

157. Mallamaci F. Gender-dependent differences in plasma leptin in essential hypertension / F. Mallamaci, F. Cuzzola, J. Tripepi et al. // Am. J. Hypertens. 2000. - Vol. 13. - P. 914-920.

158. Mason E.E. Gastric bypass and morbid obesity / E.E.Mason, K.L.Printen, T.J.BIommers // Amer. J. Clin. Nutr 1980. - Vol. 33 - P. 395-399.

159. Masoudi F.A. Thiazolidinediones, Metformin, and Outcomes in Older Patients With Diabetes and Heart Failure An Observational Study / F.A. Masoudi, S.E. Inzucchi, Y. Wang // Circulation 2005. - Vol. 111 - P. 583-90.

160. Mattevi V.S. Association analysis of genes involved in the leptin-signaling pathway with obesity /V.S. Mattevi, V.M. Zembrzuski, M.H. Hutz // Int. J. Obesity. 2002. - Vol. 26. - № 9. - P. 1179-1185.

161. McCarty M. Haemostatic concominants of syndrom X. // Med. Hypotheses. 1995. - P. 179-193.

162. Mikkelsen P. Effect of fat-reduced diets on 24-h energy expenditure: comparisons between animal protein, vegetable protein, and carbohydrate / P. Mikkelsen, S. Toubro, A. Astrup // Am. J. Clin. Nutr. 2000. -Vol. 72.-№5.-P. 1135-1141.

163. Nagao T. A catechin-rich beverage improves obesity and blood glucose control in patients with type 2 diabetes / T. Nagao, S. Meguro, T. Hase, et al. // Obesity (Silver Spring). Feb 2009. - Vol.17 - № 2 - P. 310317.

164. Njft I. Microalbuminuria in hypertension is not a determinant of insulin resistance / I. Njft, K.H. Bonaa, J. Eikrem, et al. // Kidney Int. -2002.-Vol. 61. -№ 4. P. 1445-1452.

165. Olusi S.O. Obesity is an independent risk factor for plasma lipid peroxidation and depletion of erythrocyte cytoprotectic enzymes in humans. // Int. J. Obesity. 2002. - Vol. 26. - № 9. - P. 1159-1164.

166. Patel H.S. Long-Term Relative Survival in Elderly Patients After Carotid Endarterectomy / H.S. Patel, C. Kyriakides // Stroke 2004. - Vol. 35-№ 6- 148 p.

167. Pausiva Z. Role of the necrosis factor-alpha gain locus in obesity and obesity-associated hypertension in French Canadians / Z. Pausiva, B. Desauriers, D. Gaudet // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - № 1. - P. 14-19.

168. Payne J.H. Surgical treatment of obesity / J.H.Payne, L.T.De Wind//Am. J.Surg- 1969.-Vol. 118-P. 141-147.

169. Pagotto U. Fighting obesity and associated risk factors by antagonising cannabinoid type 1 receptors / U. Pagotto, R. Pasquali // Lancet — 2005. Vol. 365 - P. 1363-1364.

170. Pohl U. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo. // Endothelium. 1999. - Vol. 3, № 4. - P. 187203.

171. Pont F. High-density lipoprotein apolipoprotein A-l kinetics in obese insulin resistant patient / F. Pont, L. Duvillard, E. Florentin, P. Gam-bert, B. Verges // Int. J. Obesity.- 2002.- Vol. 26.- № 9,- P.l 151-1158.

172. Pospai D. Fundic mucosa of GERD patients continuously treated with ranitidine: comparison with omeprazole-treated patients and controls / D. Pospai, G. Cadiot, C. Vissuzame et al. // Gastroenterology 1995. - Vol. 108 (Suppl.) - 194 p.

173. Prentice A.M. Obesity and potential mechanistic basis. // Brit. Med. Bull. 2001. - Vol. 60. - P. 51-67.

174. Rankinen T. The human obesity gene map: the 2001 update / T. Rankinen, L. Perusse, S. Weisnagel, et al. // Obes. Res.-2002.-Vol. 10. -№3.- P. 196-243.

175. Reaven G.M. Metabolic Syndrome. Pathophysiology and implication for management of cardiovascular disease. // Circulacion. 2002. -Vol. 106.-P. 286-288.

176. Reaven P.D. The role of dietary fat in LDL oxidation and atherosclerosis. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1996. - Vol.6. - P. 57-68.

177. Redman L.M. Effect of calorie restriction with or without exercise on body composition and fat distribution / L.M. Redman, L.K. Heil-bronn, C.K. Martin, A. Alfonso, S.R. Smith, E. Ravussin // J Clin Endocrinol Metab. 2007. - Vol. 92 - P. 865-872.

178. Reinehr T. Leptin concentrations are a predictor of overweight reduction in a lifestyle intervention / T. Reinehr, M. Kleber, G. de Sousa, et al. // Int J Pediatr Obes. May 2009. - Vol. 1 - P. 1-9.

179. Rexrode K.M. Abdominal and total adiposity and risk of coronary heart disease in men / K.M. Rexrode, J.E. Buring, J.E. Manson // Int. J. Obesity. -2001. -Vol. 25.-№ 6.-P. 1047-1056.

180. Roth C.L. Peptide YY is a regulator of energy homeostasis in obese children before and after weight loss / C.L. Roth, P.J. Enriori, K. Harz, et al. // J Clin Endocrinol Metab. Dec 2005. - Vol. 90 - № 12 - P. 6386-91.

181. Ruggieri Z.M. Structure and function of von Willebrand factor. // Thromb Haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 576-584.

182. Satoh N. Sympathetic activation of leptin via the ventromedial hypothalamus: Leptin-induced increase in catecholamine secretion / N. Satoh, Y. Ogawa, G. Katsuura, Y. Numata, et al. // Diabetes. 1999. - Vol. 48.-№9.-P. 1787-1793.

183. Scopinaro N. Biliopancreatic Diversion for Obesity / N.Scopinaro, E.Gianetta, D.Friedman // Problem in General Surgery. Surgical Treatment of Morbid Obesity/ Ed. by E.E.Mason 1992. - Vol. 9 - P. 362-379.

184. Sjostrom L. Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects / L. Sjostrom, K. Narbro, C.D. Sjostrom, et al. // N Engl J Med. 2007. - Vol. 357 - P. 741-752.

185. Stephen N. Sc. A review: Surgery for morbid obesity / N.Stephen, S.Joffe // J.Surg. Res. 1982. - Vol. 33 - P. 74-88.

186. Stolley M.R. Obesity reduction black intervention trial (ORBIT): six-month results / M.R. Stolley, M.L. Fitzgibbon, L. Schiffer, et al. // Obesity (Silver Spring). Jan 2009. - Vol. 17 - № 1 - P. 100-106.

187. Szyinszak E. The role of leptin in human obesity / E. Szyinszak, T. Laskowska-Klita // Med. Wieku Rozwoj. 2001. - Vol. 5. - № 1. - P. 17-26.

188. Taskinen M.R. Diabetic dyslipidemia. // Atherosclerosis Suppl. -2001.-Vol.3.-№ l.-P. 47-52.

189. Tchernof A. The dence LDL phenotype assosiation with plasma lipoprotein level, visceral obesity and hyperinsulinemia in men / A. Tchernof, B. Lamarche, Prudhomme et al. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. -P. 629-637.

190. Testa M.A. Methods for quality-of-life studies, Annual Review of Public / M.A. Testa, J.F. Nackley // Health 1994. - Vol. 15 - P. 535-59.

191. Wallidus G. High apolipoprotein B, low apolipoprotein A-l, and improwement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study / G. Wallidus, I. Jungner, I. Holme, et al. // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 2026-2033.

192. Watson S.P. Collagen receptor signaling in platelets and megakaryocytes. // Thromb Haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 365-376.

193. Wenger N.K. Assessment of Quality of Life in Clinical Trials of Cardiovascular Therapies / N.K. Wenger, M.E. Mattson, C.D. Furberg, J. Elinson // Washington, DC: Le Hacq., 1984.

194. Wilding JP. Treatment strategies for obesity. // Obesity Reviews 2007. - Vol. 8(sl) -P. 137-44.

195. Yanovski S. Obesity / S. Yanovski, J. Yanovski // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - № 8. - P. 591 -602.

196. Yitzhak A. Laparoscopic gastric banding in adolescents / A. Yitzhak, S. Mizrahi, E. Avinoach//Obes Surg.-2006.- Vol.16.- P. 1318-1322

197. Zemel M. B. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview. // J. Nutr. 1995. - Vol. 125. - P.l715-1717.