Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта

Ефимович, Ольга Ивановна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ефимович, Ольга Ивановна Москва 2002 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта

На правах рукописи^ г

Ефимович Ольга Ивановна

КЛИНИКО-ЛАБОРА ТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ТЕРАПИИ ДИСБАКТЕРИОЗА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РТА

14.00.21 - Стоматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте стоматологии МЗ РФ.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор И.М. Рабинович. Научный консультант:

кандидат медицинских наук НА Дмитриева. Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор B.C. Иванов,

доктор медицинских наук AT. Колесник.

Ведущее учреждение: Московский государственный медико-стоматологический университет.

Защита состоится 16 мая 2002 г. в 10 часов на заседании Диссертационного совета (Д.208.111.01) в Центральном научно-исследовательском институте стоматологии МЗ РФ по адресу: 119 992, Москва, ГСП-2, ул. Тимура Фрунзе д.16 (конференц-зал).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института стоматологии МЗ РФ.

Автореферат разослан 16 апреля 2002 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук ЕХКрешна

Рбб/ 220. -ff- С

Общая характеристика работы

Актуальность темы. В настоящее время все большее внимание уделяется изучению нормальной микрофлоры человека. Это в значительной мере объясняется значением симбионтных отношений организма человека и микробов в регуляции жизненноважных функций, а также актуальностью для практического здравоохранения патологических состояний и заболеваний, в развитии которых принимают участие многие представители нормальной и резидентной микрофлоры. Микробы, обитающие в полости рта, так же как и в других отделах организма, находятся в сложных экологических взаимоотношениях. Под влиянием разнообразных факторов состав аутофлоры может меняться, что может приводить к развитию дисбакгериоза. Дисбактериоз - это бактериологическое понятое, которое характеризуется изменением соотношения представителей нормальной микрофлоры, снижением числа или исчезновением некоторых видов микроорганизмов за счет увеличения количества других и появлением микробов, которые обычно встречаются в незначительном количестве или совсем не определяются (Кондрашева и др. 1996).

В последние годы • отмечается неуклонный рост числа заболеваний, связанных с нарушением биологического равновесия между макроорганизмом и разнообразными популяциями микробной флоры. Микрофлора полости рта представляет собой высокочувствительную индикаторную систему, реагирующую качественными и количественными сдвигами на изменения состояния различных органов и систем и человеческого организма в целом

(Ушаков Р.В., Царев В.Н., 1998). Являясь вторичной патологией, дисбактериоз полости рта усугубляет тяжесть и ухудшает прогноз течения основного процесса, а успешное устранение дисбиотических нарушений улучшает результаты лечения первичного заболевания.

Значительное увеличение грибковых поражений слизистой оболочки рта, обусловленных ассоциациями патогенных грибов с различными бактериями, меняет симптоматологию, затрудняет диагностику, а в терапии требует применения лекарственных средств, которые наряду с антимикотическими и противомикробными обладали бы и иммуномодулирующим действием, а также способностью, в определенной мере, восстанавливать микробиоценоз слизистой оболочки рта.

Заболевания слизистой оболочки рта, также, в свою очередь, приводят к глубоким нарушениям микробиоценоза полости рта с изменением его таксономической, иерархической и функциональной

структуры (Безрукова И.В., 1997; Рабинович И.М., Хазанова В.В., Земская Е.А. и др., 1996; Кравцова Е.О., 1995). До настоящего времени достаточно четких представлений о характере дисбактериозов при заболеваниях слизистой оболочки рта не существовало. Не было разработано схем лечения дисбиотических изменений в зависимости от выявленной стадии дисбактериоза.

Влияние нарушения нормального микробиоценоза на клиническое течение заболеваний слизистой оболочки рта диктует необходимость разработки и внедрения в стоматологическую практику средств и методов, нормализующих биоценоз.

В связи с изложенным, нам представляется весьма актуальным и своевременным клинико-лабораторное исследование эффективности применения современных лекарственных средств при терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта.

Цель работы: Повышение эффективности комплексного лечения дисбакгериоза слизистой оболочки полости рта на основании сравнительной клинико-лабораторной оценки применения

современных лекарственных средств. ЧАЛГАЧГИ ИСГЛТУ.ДОВАНТШ:

1. Определить частоту выявления дисбактериоза полости рта у больных с патологией слизистой оболочки рта.

2. Изучить чувствительность условно-патогенных микроорганизмов и грибов рода Candida к современным противомикробным, противогрибковым препаратам и бактериофагам.

3. Исследовать динамику изменений местного иммунитета на фоне комплексной терапии дисбактериозов слизистой оболочки полости рта.

4. Изучить иммуномодулирующую активность препарата «Имудон» и разработать показания и принципы клинического применения при дисбиотических изменениях слизистой оболочки полости рта. s

5. На основании полученных данных разработать и внедрит в практику комплексное лечение дисбактериоза слизистой оболочки рта с применением современных лекарственных средств.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые изучено, что заболевания слизистой оболочки рта сопровождаются изменениями микробиоценоза, носящего характер дисбакгериоза. Увеличение в микробных ассоциациях частоты выделения грибов рода Candida пропорционально степени тяжести дисбактериоза.

Впервые проведено комплексное изучение чувствительности микрофлоры полости рта к противомикробным, противогрибковым препаратам и бактериофагам у больных с заболеваниями слизистой оболочки рта.

Иммунологическими исследованиями, проведенными у пациентов с дисбактериозом слизистой оболочки рта, выявлен разнонаправленный сдвиг местных защитных факторов: s IgA, Ig Е и лизоцима.

Впервые в комплексную терапию дисбактериозов слизистой «рболочки полости рта включен препарат «Имудон». Получен иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект.

Впервые на основании полученных микробиологических и иммунологических данных, разработана схема комплексного лечения дисбактериоза слизистой оболочки рта с одновременным воздействием, как на грибковую, так и на бактериальную флору.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Выявлены особенности клинических проявлений дисбактериозов при патологии слизистой оболочки полости рта.

В связи с распространенностью дисбактериоза и упорным течением процесса предлагается использовать дифференцированные схемы лечения в зависимости от стадии дисбактериоза.

Показана противогрибковая и противомикробная эффективность ряда препаратов в отношении разных видов грибов рода Candida и других микроорганизмов. Лечебная эффективность препаратов подтверждена динамикой количественных показателей обсемененности (КОЕ/тампон), положительной динамикой иммунологических показателей смешанной слюны (s Ig A, Ig Е), а также лизоцима.

Рекомендован к клиническому применению новый иммуномодулирующий препарат «Имудон» для местного лечения дисбактериоза слизистой оболочки полости рта.

субъективные и объективные признаки заболевания и значительно уменьшить число рецидивов.

Внедрение результатов исследования. Результата исследований внедрены в клиническую практику отделения заболеваний слизистой оболочки рта ЦНИИС, в стоматологическом отделении поликлиники №1 Медицинского центра Управления делами Президента РФ, в учебный и лечебный процесс кафедры терапевтической стоматологии Российской Медицинской Академии постдипломного образования.

Апробация результатов исследования. Основные положения работы доложены на научно-практической конференции «Новое в лечении заболеваний пародонта и слизистой полости рта» (Москва, 2000), на VI съезде Стоматологической Ассоциации России (Москва, 2000)4, VI конференции «Человек и лекарство» (Москва, 2001).

Апробация диссертации проведена на совместном заседании сотрудников отделений патологии слизистой оболочки полости рта, пародонтологии, кариесологии и эндодонтии, лаборатории микробиологии и кафедры терапевтической стоматологии Российской Медицинской Академии постдипломного образования МЗ РФ 22 февраля 2002 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 158 страницах, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиографический указатель литературы содержит 328 источников,

из которых 206 отечественных и 122 иностранных. Диссертационная работа иллюстрирована 17 рисунками и 14 таблицами.

Содержание работы Материал и методы исследования.

Для достижения поставленной цели проведено обследование 147 пациентов в возрасте от 21 до 67 лет. Средний возраст составил 46,3 + 1,14 лет. Основная группа - 125 человек (38 муж и 87 жен), в которую вошли пациенты, обратившиеся или направленные в отделение патологии слизистой оболочки рта Центрального НИИ стоматологии с подозрением или наличием дисбактериоза (кандидоза) слизистой оболочки рта, а также пациенты с заболеваниями слизистой полости рта и красной каймы губ негрибковой этиологии, у которых были обнаружены изменения состава микрофлоры полости рта. Контрольная группа - 22 пациента, была представлена больными, обратившимися к врачу-стоматологу по поводу кариеса и его осложнений. Каких-либо признаков, указывающих на наличие дисбиотических изменений слизистой полости рта, у них выявлено не было.

Клиническое обследование больных заключалось в тщательном сборе анамнеза с выяснением причин, способствующих развитию дисбактериоза, уточняли давность заболевания или время появления его первых признаков, характер течения заболевания, проводимое ранее лечение и его эффективность, режим питания, труда, характер вредностей, собирали сведения о гигиене полости рта, виде и регулярности применения гигиенических средств. Учитывался аллергологический статус. При наличии сопутствующих соматических

заболеваний заболеваний больные обследовались и лечили их у соответствующего специалиста.

Объективное обследование больных включало: осмотр кожных покровов лица, красной каймы губ, углов рта и слизистой оболочки рта, передних дужек, миндалин, задней стенки глотки, языка: отмечали их цвет, влажность, консистенцию, наличие высыпаний. Выявляли местные раздражающие факторы: аномалии прикуса и положения зубов, наличие протезов, ортодоктических аппаратов, состояние пародонта. Осматривая зубы, выявляли отложения наддесневого и поддесневого зубного камня, его консистенцию, количество, интенсивность образования зубного налета, гигиенический индекс.

Верификация диагноза - дисбакгериоз, была основана на выделении и количественном определении основных видов микроорганизмов полоста рта. Систематизация больных по степени выраженности дисбиотаческих изменений проводилась по рекомендации Хазановой В.В., Рабинович И.М., Земской Е.А. (1996). Согласно этим рекомендациям выделялись такие состояния как: дисбиотический сдвиг; дисбакгериоз 1-П степени; дисбакгериоз Ш степени; дисбактериоз IV степени (табл.1).

_Таблииа 1

Изменение состава микрофлоры.

Изменение микробиоценоза Характеристика состояния микробных популяций

Дисбиотический сдвиг Характерны незначительные изменения - превышение количества одного вида условно-патогенного микроорганизма при сохранении нормального видового состава микрофлоры полости рта.Эгу форму сдвига можно назвать латентной

или компенсированной, при ней могут отсутствовать выраженные клинические признаки заболевания.

Дисбактериоз 1-П степени Субкомпенсированная форма -характеризуется более выраженными изменениями состава микрофлоры: выявление 2-3 патогенных видов на фоне некоторого снижения титра лактобактерий. У больных с 1-П степенью дисбактериоз а, как правило, имеются и клинические симптомы болезни.

Дисбактериоз Ш степени Характеризуется выявлением патогенной монокультуры при резком снижении количества или полном отсутствии представителей нормальной (физиологической) микрофлоры.

Дйсбактериоз IV степени Характеризуетсяя наличием ассоциаций патогенных видов бактерий с дрожжеподобными грибами.

Хотя это деление весьма условно, однако оно позволяет более дифференцированно подходить к диагностике и комплексному лечению заболеваний, а при динамическом бактериологическом контроле - прогнозировать его течение.

Материал для бактериологического исследования забирали методом смыва со слизистой оболочки рта (путем полоскания)-10 мл стерильного физиологического раствора. Полученные смывы после .тщательной гомогенизации "и последовательных десятикратных разведений исследовали согласно Методическим рекомендациям по

бактериологической диагностике дисбактериоза кишечника (МЗ СССР, 1986).

Наряду со смывами из полости рта, у отдельных групп пациентов исследовали материал локальных зон, забираемый методом мазков.

Микробиологические методы . включали количественное определение микрофлоры слизистой оболочки рта и определение чувствительности к противомикробным, противогрибковым препаратам и бактериофагам методом диффузии препарата в агар. В опыте использовали стандартные коммерческие диски фирмы HiMedia Lab. Pvt. Ltd. ( Индия) и диски, изготовленные в лабораторных условиях. Концентрация препарата в диске соответствовала стандарту Парижского института Па стера. Учет результатов производили в соответствии с пограничными значениями диаметров зон ингибиции роста (мм) по четырехбальной шкале - 0- устойчив к действию препарата, 1 - умеренно устойчив, 2 - чувствителен, 3 - высоко чувствителен, в соответствии с методикой.

С целью изучения состояния местного иммунитета у обследованных лиц определяли содержание лизоцима и иммуноглобулинов А и Е в нестимулированной смешанной слюне.

Определение секреторного IgA проводили методом иммунодиффузии в геле по Манчини (1964). Концентрацию Ig Е в слюне определяли иммуноферментным методом.

Активность лизоцима определяли нефелометрическим способом по изменению мутности суспензии M. lysodeicticus. Количество лизоцима в слюне вычисляли по таблице, предложенной О.В.Бухариным.

Выбор противомикробных и противогрибковых препаратов и бактериофагов осуществляли после определения чувствительности микроорганизмов. Так как, одно^ из основных причин появления

дисбактериозов слизистой рта является бесконтрольный и бессистемный прием антибиотиков, то основную ставку при лечении дисбакгериоза делали на фаготерапию. Использовали коли протейный, клебсиелезный, псевдомонадный, стафилококковый, стрептококковый, интести-бакгериофаг и пиобактериофаг. В случае нечувствительности бактериофагов прибегали к назначению антибиотиков. При этом мы стремились использовать в лечении больных препараты, которые обладали бы широким спектром действия по отношению к дрожжеподобным грибам, низкой токсичностью, отсутствием раздражающего и сенсибилизирующего действия при длительном использовании. Были использованы широко применяемые в микологии, но не распространенные в стоматологической практике, противогрибковые препараты дифлюкан, низорал, пимафуцин, лам из ил, экзифин, споробакгерин, орунгап, хлоргексидин, 5-НОК а также в качестве сравнения - нистатин и леворин.

Так как данные литературы и результаты клинико-иммунологического обследования больных с дисбиотическими изменениями слизистой оболочки полости рта свидетельствуют о разнонаправленных изменениях местной иммунологической реактивности, в комплексное лечение больных мы включили новый иммуномодулирующий препарат «Имудон», который представляет собой смесь лизатов штаммов наиболее часто встречающихся бактериальных и грибковых возбудителей патологических процессов в ротовой полости.

Хорошим (излечение) считали результат в том случае, когда наряду с исчезновением жалоб и симптомов, при лабораторном исследовании наблюдали переход более тяжелой стадии дисбакгериоза в менее тяжелую, либо происходила полная нормализация состояния микрофлоры. Отрицательным считали результат в том случае, когда лечение не повлияло на состояние больного или оно ухудшилось в

процессе лечения. Лабораторные исследования проводили в динамике: до лечения, непосредственно после курса и через 1,6, 12 месяцев после лечения, что позволило определить его эффективность и прогноз заболевания.

Обработку результатов проводили на основе методов вариационной статистики с применением параметрических критериев, используя пакет компьютерных программ. Вычислялась средняя арифметическая величина (М), ошибка средне арифметической (т) и вероятность ошибки (р).

Результаты исследования и их обсуяедение

При клинико-микробиологических исследованиях в основной группе у всех пациентов был выявлен дисбакгериоз слизистой рта различной степени выраженности. Среди лиц, которым

было проведено микробиологическое обследование дисбиотический сдвиг наблюдали у 36 человек (29%), дисбакгериоз 1-П степени у 34 человек (27%), дисбакгериоз Ш степени - у 37 человек (30%) и дисбакгериоз IV степени у 18 человек (14%). (Табл 2.)

_Таблииа2,

Распределение больных в зависимости от степени выраженности дисбиотических изменений (п*=125).

Возраст Количество больных Степень выраженности дисбактериоза

Дисбиотический сдвиг Дисбактериоз 1-П степени Дисбактериоз Ш степени Дисбактериоз IV степени

20-29 3 2 - 1 -

30-39 18 5 7 5 1

40-49 28 10 б 7 5

50-59 45 11 12 13 9

60 и старше 31 8 9 11 3

125 36 34 37 18

Из таблицы видно, что наибольший удельный вес дисбиотических изменений приходится на возрастную группу 50-59 лет, у лиц 20-29 лет дисбиотические изменения встречаются крайне редко. Наиболее выраженные изменения микробиологического статуса приходятся на дисбактериоз 1-П степени и дисбиотический сдвиг.

Наиболее выраженные нарушения микробиоценоза полости рта наблюдались у пациентов с патологией СОР (97 человек). (Таб.3)

Таблииа 3.

Распределение больных с патологией слизистой оболочки рта имеющих выраженные изменения мишхЬлоры (п-97).

Диагноз Все го Дисбиотачес-кий сдвиг Дисбакгериоз 1-П степени Дисбакгериоз Ш степени Дисбакте-риаз Г/ степени

Глоссалгия 27 б (22%) 12 (45%) 7 (26%) 2 (7%)

Десквамативньщ глоссит 13 3 (23%) 5 (39%) 3 (23%) 2(15%)

Кандид оз 28 - 7 (25%) 16 (57%) 5(18%)

Афтозный стоматит 9 3 (33 %) 2 (22%) 3 (33%) 1(12) *

Красный плоский лишай 15 2 (14%) 5 (33%) 5 (33%) 3(20)

Лейкоплакия 5 3 (60%) 1 (20%) 1 (20%) >

97 17 (17,5%) 32 (33,1%) 35 (36%) 13 (13,4%)

Дисбакгериоз слизистой оболочки рта наиболее часто возникает и развивается у больных с так называемым «вторичным» иммунодефицитом, причины которого разнообразны. Существенным фактором является нарушение процессов пищеварения, всасывания и усвоения пищевых веществ, приводящее к резкому снижению сопротивляемости организма (Valentini A.F., 1984). В связи с этим, мы проанализировали характер сопутствующих заболеваний у обследованных больных. Оказалось, что чаще всего (87,2%) развитие дисбактериоза полости рта наблюдалось у лиц с заболеваниями пищеварительной системы, а именно дисбакгериоз кишечника (36%), хронический колит (20,8%), хронический гастрит (16,8%) и др.

Хронические заболевания органов пищеварения, приводя к развитию «вторичного» иммунодефицита, способствуют вегетированию грибов рода Candida и других условно-патогенных микроорганизмов на слизистой оболочке полости рта, облегчают их инвазию в ткани. Таким образом, на фоне «вторичного» иммунодефицита возникают условия для реализации патогенного действия дрожжеподобных грибов рода Candida , что в свою очередь может усугублять иммунологическую несостоятельность организма.

При изучении состояния микробиоценоза слизистой оболочки рта было установлено, что удельный вес кандидозной инфекции у больных с дисбактериозами слизистой рта составил 67%, т.е. увеличение количества грибов рода Candida наблюдали у 84 человек (больше 100 колоний) - это соответствовало Ш-IV степени дисбактериоза. При дисбиотическом сдвиге и дисбакгериозе I-II степени частота выделения грибов рода Candida составила лишь 23% (не более 100 колоний), при

этом клинических проявлений кандидоза на слизистой оболочке рта не наблюдали. Таким образом, увеличение в микробных ассоциациях удельного веса грибов рода Candida пропорционально степени тяжести дисбактериоза, что можно расценивать как дисбакгериоз, отягощенный кандидомикозом.

В группе больных с дасбиотическими изменениями грибы рода Candida как самостоятельные возбудители заболевания выделялись в 11,7% случаев, вместе с патогенными видами микроорганизмов в 55,3% случаев, причем наиболеее часто в ассоциациях встречались патогенные виды стафилококков (62,5%). Большинство из них -обладало совокупностью изучаемых патогенных свойств. В 34,3 % случаев встречались патогенные виды стрептококка, а в 22,4% сочетания стафилококков и стрептококков; в 10,4% стафилококков и лактобакгерий; в 20,8 % энтеробактерий и кишечной палочки; в 13,6 % стрептококков и лактобактерий. Обращает на себя внимание и

присутствие в микробных ассоциациях таких патогенных микроорганизмов, как синегнойная палочка (4,0% случаев), протей (6,4%).

Результаты обследования больных показали, что дисбакгериоз характеризуется многообразием клинических симптомов, длительным течением, резистентностью к терапии.

Особенности проявлений клинических изменений на слизистой оболочке полости рта не всегда соответствуют тяжести выявленных дисбиотических изменений. Полиморфизм проявляется от явлений катарального воспаления с элементами атрофии до наличия выраженных гиперпластических налетов характерных для псевдомембранозной формы кандидоза.

На результаты данных микробиологических исследований влияет длительность заболевания. Нами наиболее четко определена длительность заболевания у 98 больных, страдающих дисбакгериозами полости рта: у 7 больных (7,1%) около месяца, у 38 больных (38,8%) - от одного месяца до 6, у 12 больных ( 12,2%) - около года, у 14 (14,3%) - до 2-х лет, у 16 (16,3%) - около 3-х лет, у 7 (7,1%) - от 3-х лет до 6-ти , у 4-х больных (4,2%) более 7легт. Из этих данных видно, что дисбактериоз полоста рта имеет склонность к длительному, чаще многолетнему течению (рис 1).

Данные о длительности заболевания больных с дисбиотическими '... изменениями слизистой оболочки рта (п=38) рис.1 - >

4,20*0,00% -"7,10%

38,80%

38 больных -от 1 до 6 месяцев (38,8%) 7 больных - от 3-6 лет (7,1 %) Ибольных-около года (12,2%) 4 больных - более 7лет (4,2%)

14 больных - до 2-х лет (14, 3%) 16 больных-до 3-х лет (16,3%)

Из анамнеза установили, что предрасполагающими факторами развития заболевания наиболее часто являлись наличие соматического заболевания (96%) и лекарственная терапия (98%) (рис.2). Предрасполагающее значение имели и местные факторы - пользование съемными протезами и ортодонтическими аппаратами.

Этиологические факторы развития дисбактериоза (кандидоза) слизистой оболочки рта (п=125) рис.2

1. антибиотики - 48,8%

2. кортикостероиды - 8,8 %

3. сульфаниламиды - 2%

4. съемные протезы - ¡2,8%

5. ортодонтические аппараты - 1,6%

6. беременность - 3%

7. сопутствующие заболевания - 98%

Клинические проявления дисбактериоза (кандидоза) слизистой оболочки рта были многообразны и во многом зависели от локализации поражения. Учитывая тот факт, что морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта различны, в зависимости от локализации, степень выраженности клинических проявлений будет неодинакова. Так, в частности, наши наблюдения показали, что наиболее часто кандидоз локализуется в области языка и красной каймы губ в виде атрофической и псевдомембранозной форм. В

большинстве случаев наблюдались сочетанные поражения, из них наиболее часто наблюдалось сочетание катарального стоматита и глоссита, а также различных форм глоссита. Тяжелые дисбиотические изменения с преобладанием кандидоза наблюдали при эрозивно-язвенной и буллезной формах красного плоского лишая. Значительно реже микотическому поражению подвергалась слизистая оболочка неба и десен.

Жалобы больных характеризовались значительным разнообразием. Наиболее часто больные жаловались на сухость губ (40,3%), трещины на красной кайме губ (16,3%) и в углах рта (23%), жжение в языке (23%), налет на языке (15%) , жжение и сухость слизистой оболочки полости рта (15%). Относительно редко больных беспокоили потеря чувствительности (0,6%), гиперсаливация (1,1%), ощущение увеличения языка (1,1%) отечность слизистой оболочки полости рта (1,1%), неприятный запах (1,2%), канцерофобия (1,7%).

Так как, лечение дисбактериозов и кандидозов представляет собой значительные трудности, и одной из основных причин появления дисбактериозов слизистой рта является бесконтрольный и бессистемный прием антибиотиков, то основную ставку при лечении дисбактериозов делали на фаготерапию, предварительно определяя чувствительность к фагам. Использовали колипротейный, клебсиелезный, псевдомонадный, стафилококковый, стрептококковый, интести-бактериофаг и пиобактериофаг. Пиобакгериофаг чувствителен практически в 89 % случаев, но чувствительность его является низкой -в 93% случаев равна 1 (умеренно устойчив) и в 7% равна 2 (чувствителен). Более высокую чувствительность проявляли специфичные бактериофаги. В случае нечувствительности бактериофагов прибегали к назначению антибиотиков.

Наиболее высокая чувствительность патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, высеваемых при дисбактериозах

полости рта, была выявлена к цифрану, ципробаю, клафорану и антисептику хлоргексидину.

Мшфобиологический скрининг современных, широко применяемых в микологии препаратов показал, что наиболее активными препаратами были - дифлюкан, лам из ил (экзифин), низорал, что совпадает с данными литературы. Гораздо меньшей активностью обладают споробактерин и орунгал, еще. меньшей активностью обладает пимафуцин. Антимикробный препарат 5-НОК показывает такую же активность, как и споробактерин и орунгал (Табл. 4).

_ТабпЬиа 4.

Чувствительность грибов рода Candida к противогрибковым препаратам.

препарат дифлюкан ламизил низорал орунгал споробактерин

М+ m (%) 91,5+1,08 89,6+1,2 87,5+1,43 76,4+2,3 68,5+1,5

р< 0,02 хлоргекси-вин леворин пимафуцин нистатин 5-НОК

59,6+1,3 37+1,9 35,3+2,1 25,0+2,7 77,5+ 1,8

Вместе с тем, мы отмечали клиническую неэффективность или слабую эффективность полиеновых антибиотиков - нистатина и леворина. Сущность изменения чувствительности патогенных грибов к полиеновым антибиотикам в условиях макроорганизма во многом остается неясной. Можно думать, что отсутствие антифунгального эффекта обусловлено связыванием полиенов с белками, плохой растворимостью, нестойкостью приготовления лекарственных растворов.

В развитии дисбактериоза (в том числе и кандидоза) слизистой оболочки рта важная роль, помимо степени патогенности грибов, принадлежит уровню сопротивляемости организма, определяемого функциональным состоянием механизмов специфической и неспецифической защиты от инфекции. Так как, кандидоинфекция локализуется чаще всего на слизистых оболочках, непосредственно соприкасающихся с внешней средой, важным является вопрос о состоянии местного иммунитета при дисбакгериозе слизистой оболочки полоста рта.

С целью изучения местного иммунитета в слюне пациентов с дисбактериозами слизистой оболочки полости рта были определены уровни содержания А, ^Е и лизоцима.

В результате наших исследований выявлено, что значение А при дисбакгериозе 1-Н степени (2,01+0,09) и дисбиотическом сдвиге (0,27+0,07) по сравнению со здоровыми (0,22+0,11) увеличиваются, а при дисбакгериозе III (0,17+0,13) и IV степени (0,05±0,01) уменьшаются. Значение ^ Е у пациентов с дисбиотическими изменениями увеличивается незначительно, что в некоторых случаях может свидетельствовать об аллергизации макроорганизма микробными ассоциациями. А также уровень ^ Е был более высоким у лиц с атонической предрасположенностью, выраженным аллергологическим анамнезом. Значение лизоцима при

дисбиотическом сдвиге (249+5,61), дисбактериозе 1-П степени (352+3,17) и III степени(245+2,12) - увеличивается, а при дисбактериозе IV степени - незначительно уменьшается (197+2,32).(Таб.5).

Таблица 5.

Результаты изучения содержания д /у А. 1% Е и лизоиима ротовой жидкости у больных с дисбактериозами слизистой оболочки рта до лечения

S Ig А (мг/л) Ig Е(мг/л) Лизоцим (мкг/мл)

Здоровые (М+ш) 0,22 + 0,11 11,7 ±0,3 237 + 2,25

Дисбиотический сдвиг (М+ш) 0,27 + 0,07 12,3 ± 0,2 249 ± 5,61

Дисбакгериоз I-II степени (М+ш) 2,01+ 0,09 15,8 + 0,12 352+ 3,17

Дисбакгериоз Ш степени (М+ш) 0,17+ 0,13 16,3+0,16 245 ±2,12

Дисбакгериоз IV степени (М±ш) 0,05+ 0,01 17,9+021 197 ±2,32

р < 0,01 р<0,05 р<0,5

У обследованных лиц были выражены индивидуальные колебания уровней указанных иммуноглобулинов, что может быть связано с особенностями иммунореактивности организма.

Выявленные изменения позволяют предположить, чгго грибы рода Candida вызывают активацию продукции иммуноглобулинов, что можно расценить как естественную реакцию местного иммунитета на усиление антигенной стимуляции клетками гриба. Уменьшение slgA при дисбактериозе III степени, а особенно IV степени, по всей

видимости свидетельствует об угнетении показателей иммунитета в результате длительного микробного воздействия.

В результате наших исследований выявлен разнонаправленный сдвиг местных защитных факторов. На основании полученных данных можно предположить, что изменение активности местного иммунитета играет важную роль в развитии дисбактериоза слизистой оболочки полости рта. Последнее диктует необходимость применения в лечении дисбиотических изменений (в том числе кандидозов) слизистой оболочки полости рта методов иммунокоррекции, направленных на выравнивание иммунологического гомеостаза.

Значительная активация продукции показателей местного иммунитета в секрете ротовой полости не зависела от локализации очага кандидоза в полости рта. Это свидетельствует в пользу концепции целостной и взаимосвязанной системы местного иммунитета (Кашкин К.П., 1995; Караев 3.0. и др.,1987).

Анализ данных литературы показывает, что неудачи в лечении дисбиотических изменений часто связаны с односторонним подходом к терапии, которая заключается в назначении какого-либо противогрибкового или противомикробного средства без учета чувствительности, наличия микробных ассоциаций и без учета оценки местной иммунологической резистентности.

При выборе методов терапии исходили из того, что дисбиотические изменения слизистой оболочки полости рта любой локализации обязательно требуют комплексного лечения, так как по своей сути являются вторичными. Должны быть предусмотрены: местное противомикробное или противогрибковое лечение; применение средств, вызывающих повышение общей реактивности организма и нормализацию факторов местного иммунитета; а также средств, сохраняющих и восстанавливающих нормальную микрофлору полости рта.

Исходя из того, что у 97,1% обследованных больных дисбиотические изменения возникали на фоне соматического заболевания, мы считаем, что терапию необходимо начинать с лечения основного (фонового) заболевания. Лечение фонового заболевания проводил соответствующий специалист.

Учитывая, что витамины А и Е благотворно влияют на слизистую оболочку рта, они также входили в состав комплексной терапии. В лечение также включали биологические препараты, состоящие из живых бактерий нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта: колибактерин, лактобактерин, бификол, хелак-форте и другие. Вид биопрепарата, дозу и схему его применения согласовывали с гастроэнтерологом в каждом случае индивидуально. Также местно в виде ротовых ванночек применяли биопрепараты (ацилакт). Результаты клинических наблюдений свидетельствуют о несомненной целесообразности применения микробных биопрепаратов типа ацилаюга в комплексной терапии пациентов с заболеваниями слизистой оболочки полости рта, что обеспечивает клшшко-бактериологический эффект. Применение эубиотиков местно способствует восстановлению нормальной микрофлоры биотопа как за счет селективной деконтаминации, так и за счет активизации собственной симбиотической микрофлоры.

Препарат «Имудон», который был включен в комплексную терапию дисбактериозов слизистой оболочки рта, оказывал влияние на иммунную систему - увеличивая содержание з^ А и лизоцима в смешанной слюне при дисбактериозах Ш и IV степени. (Табл.6).

_'._Таблииа б.

Результаты изучения содержания з 1гА и лизоиима ротовой жидкости у больных с дисбактериозами слизистой оболочки рта после лечения.

S Ig А (мг/л) (М±щ1 Лизоцим (мкг/мл)(М+ш)

Здоровые 0,22 + 0,11 237 + 2.25

Дисбиотический сдвиг 0,31 ±0,21 246 ± 5,64

Дисбактериоз 1-П степени 1, 97+0,06 363 ± 3,27

Дисбактериоз Ш степени 0,24 + 0,05 247 ±2,12

Дисбактериоз IV степени 0,16 + 0,01 228 + 2,32

р< 0,005 р<0,01

Наш опыт позволяет отметить, что при лечении дисбактериозов полости рта применение «Имудона» является патогенетически обоснованным и эффективным средством комплексной противовоспалительной терапии..

Обязательным условием лечения являлось соблюдение больными правил гигиены; санация полости рта: лечение кариеса и пародонтита.

На основании собственных исследований были предложены схемы лечения дисбактериозов, согласно выявленным стадиям:

Дисбиотический сдвиг;

обследование гастроэнтеролога; санация полости рта;

антисептические полоскания: хлоргексидин 0,1% или «Тантум-верде» 3-4 дня 2-3 раза в день;

эубиотшс местно: ацилакт - ротовые ванночки 2 раза в день 3 недели или кефир «Бифидум-бактерин» (пр-ва института Габричевского). Дисбактериоз Г-Н степени:

обследование гастроэнтеролога; санация полости рта;

антисептические полоскания хлоргексидином 0,1% или «Тантум-верде» 14 дней;

витаминотерапия (вит. А или Е);

антимикробные или противогрибковые препараты в зависимости от доминирования микрофлоры после определения чувствительности; фаготерапия в зависимости от чувствительности; эубиотики местно: ацилакт в сочетании с бифилизом, а также эубиотики общего действия: хелак-форте, лактобакгерин, бакгисубтил, биоспорин и др.(после консультации с гастроэнтерологом);

курс местной иммунокоррекции - имудон 8 таблеток в день - 20

дней.

Дисбактепиоз III и IV степени;

обследование гастроэнтеролога; санация полости рта;

антисептические полоскания - хлоргексидин 0,1% или «Тантум-верде»;

витаминотерапия;

антимикробные или противомикробные препараты в зависимости от доминирования микрофлоры после определения чувствительности, а также трихопол по 250 мг 3 раза в день 10-14 дней;

фаготерапия в зависимости от чувствительности; эубиотики общего и местного "действия (см. выше);

иммунокорректор общего действия - ликопид по 1 мг 1 раз в день 14 дней, а также иммунокорректор местного действия - имудон по 8 таблеток в день 20-25 дней.

Критерием эффективности проводимого лечения считали исчезновение жалоб у больных, неприятных субъективных ощущений, уменьшение или исчезновение клинических симптомов, а также отсутствие или уменьшение количества колоний микроорганизмов, в том числе и грибов рода Candida при кулыуральном исследовании. Полное выздоровление - отсутствие жалоб, исчезновение клинических симптомов, нормализация микробного пейзажа. Значительное улучшение - отсутствие жалоб, исчезновение клинических симптомов, но микробный пейзаж полностью не нормализовался. Улучшение - уменьшение жалоб, улучшение клинической картины, степень выраженности дисбактериоза переходит в наиболее благоприятную стадию. (Таб. 7)

Таблииа 7.

Оценка эффективности комплексного лечения дисбиотических изменений слизистой оболочки рта в зависимости от степени выраженности (п=125).

Дисбиотический Дисбактериоз Дисбактериоз Дисбактерио

сдвиг 1-П степени Ш степени IV степени

Полное 19 16 12 6

выздоровление

Значительное 13 7 8 4

улучшение

Улучшение 4 8 15 5

Всего 36 34 37 18

Обобщая результаты клинических, микробиологических и иммунологических исследований можно сделать вывод, что развитию дисбакгериозов слизистой оболочки рта

способствуют факторы агрессии возбудителя с одной стороны, и нарушения функционального состояния местных факторов иммунологической защиты с другой.

Таким образом, лечение дисбактериозов слизистой оболочки рта должно быть комплексным и максимально индивидуальным.

ВЫВОДЫ:

1. Проведенные нами исследования доказали, что заболевания слизистой оболочки рта сопровождаются изменениями михробиоценоза, носящих характер дисбактериоза: дисбиотический сдвиг выявили в 17,5%, дисбактериоз 1-П степени в 33,1%, дисбактериоз Ш степени в 36% и дисбактериоз IV степени в 13,4% случаев.

2. Увеличение в микробных ассоциациях удельного веса грибов рода Candida пропорционально степени тяжести дисбактериоза: при дисбиотическом сдвиге и дисбактериозе I-II степени частота их выделения составила 23%. При дисбактериозе П1 и IV степени дисбактериоза возрастала до 67%.

3. Микробиологическое исследование показало различную чувствительность высеваемых грибов рода Candida к противогрибковым препаратам; наиболее активным оказался дифлюкан и ламизил (экзифин), а в отношении бактериальной флоры - противомикробные препараты группы фгорхинолонов (цифран, ципробай) и цефалоспоринов (клафоран), а из антисептиков - хлоргексидин.

4. Клинико-иммунологическими исследованиями у больных дисбактериозом слизистой оболочки рта выявлен разнонаправленный сдвиг местных защитных факторов, проявляющийся в повышении содержания иммуноглобулинов (э^ А и 1{>Е) в слюне и повышении активности лизоцима при дисбиотическом сдвиге и дисбакгериозе 1-П степени, в случае же хронических дисбактериозов П1 и IV степени, наблюдается угнетение иммунной системы и снижение показателей иммуноглобулинов э А и Е, а также лизоцима слюны.

5. Иммунологическими исследованиями было выявлено, что препарат «Имудон» обладает выраженной местной иммуномодулирующей активностью, что нашло подтверждение при использовании его в комплексном лечении дисбиотических изменений полости рта.

6. Лечение дисбакгериоза слизистой оболочки полости рта должно быть комплексным, индивидуализированным, направленным на ликвидацию активности грибковой и сопутствующей ей бактериальной микрофлоры, а также на нормализацию показателей местного иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обследование больных с патологией слизистой оболочки рта обязательно должно включать исследование состояния микрофлоры и наличия кандидоинфекции.

2. Лечение дисбиотических изменений полости рта следует проводить после определения чувствительности грибов к ангимикотику. В процессе лечения необходим повторный контроль его эффективности. При отсутствии положительной

динамики рекомендуется смена противогрибкового препарата и сочетание его с другими средствами.

3. Препарат «Имудон» применять по следующей схеме: при дисбакгериозе 1-П степени по 6 таблеток в день в течение 20 дней; при дисбактериозе Щ и IV степени по 8 таблеток в день -20-25 дней. Таблетку следует держать во рту до ее полного растворения. Принимая во внимание иммунологическую природу эффекта Имудона, рекомендуется проводить 2-3 курса лечения в год. При необходимости полоскать рот и принимать пищу можно не ранее, чем через час после приема «Имудона», чтобы не снижать терапевтическую активность препарата. При включении «Имудона» в схему комплексного лечения дисбакгериоза повышается эффективность лечения: сокращаются сроки, и снижается частота рецидивов.

4. Предложенные схемы комплексного лечения дисбиотических изменений полости рта следует использовать как для лечения дисбакгериозов, так и при комплексном лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Коррекция микробиологических изменений у больных с дисбакгериозами полости рта // Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России. - М., 2000,- С.281-283 (В соавт. с И.М.Рабинович, Н.А.Дмигриевой).

2. Применение имудона в комплексной терапии дисбактериозов полости рта // Клиническая стоматология,- 2001,- № 3,- С. 70-72 (В соавт. с И.М.Рабинович, H.A.Дмитриевой).

3. Лазерная и магнито-лазерная физиотерапия заболеваний слизистой оболочки рта // Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России,- М., 2000. - С.279-280 (В соавт. с А.А.Прохончуковым, Н.А.Жижиной, Л.А.Мозговой, Т.В.Кулаженко, Е.П.Милоховой, О.Ф.Рабинович, И.М.Рабинович, Н.В.Разживиной).

4. Опыт применения эубиотиков в комплексной терапии заболеваний слизистой оболочки полости рта // Сборник трудов VII Международной конференции челюстао-лицевых хирургов и стоматологов.- Санкт-Петербург, 2002.- С. (В соавт. с И.М.Рабинович, Е.В.Ивановой, H.A. Дмитриевой).

Оглавление диссертации Ефимович, Ольга Ивановна :: 2002 :: Москва

Введение: з

Глава 1 . Обзор литературы. - Современное состояние проблемы дисбактериозов полости рта.

1.1. Этиология и патогенез дисбактериозов полости рта.

1.2. Значение микробной флоры в норме и при патологии слизистой оболочки рта.

1.3. Некоторые особенности иммунитета при кандидозе слизистой оболочки рта.

1.4. Современные методы лечения дисбактериоза слизистой оболочки рта.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Клинические методы обследования больных.

2.3. Микробиологические методы обследования.

2.3.1. Метод количественного определения микрофлоры слизистой оболочки полости рта

2.3.2. Определение чувствительности грибов рода Candida и других микроорганизмов к антибиотикам, противогрибковым препаратам и бактериофагам.

2.4. Иммунологические методы обследования.

2.4.1. Определение активности лизоцима.

2.4.2. Метод определения концентрации секреторного Ig А

2.4.3. Метод определения концентрации Ig Е.

2.5. Статистические методы, используемые при обработке результатов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Результат клинического обследования больных с дисбактериозами слизистой оболочки полости рта.

3.2. Результаты микробиологического исследования у больных с заболеваниями слизистой оболочки рта.

3.2.1. Исследование микробной флоры полости рта.

3.2.2. Определение чувствительности условно-патогенной микробной флоры к бактериофагам и антибиотикам.

3.2.3. Результаты изучения чувствительности дрожжеподобных грибов рода Candida к противогрибковым препаратам.

3.4. Результаты изучения состояния местного иммунитета при дисбактериозе слизистой оболочки рта.

Глава 4. Результаты комплексного лечения больных с дисбактериозами слизистой оболочки полости рта.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Ефимович, Ольга Ивановна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ: В настоящее время все большее внимание уделяется изучению нормальной микрофлоры человека. Это в значительной мере объясняется значением симбионгных отношений организма человека и микробов в регуляции жизненноважных функций организма человека, а также актуальностью для практического здравоохранения патологических состояний и заболеваний, в развитии которых принимают участие многие представители нормальной и резидентной микрофлоры. Доказано участие микрофлоры в процессах пищеварения, обмене веществ, синтезе витаминов, формировании иммунного статуса и общей неспецифической резистентности организма. В то же время проблеме микроэкологии полости рта, составной частью которой является симбиотическая микрофлора, уделяется недостаточное внимание. А от микроэкологического благополучия могут зависеть течение, исход и прогноз хронических заболеваний слизистой полости рта (Хазанова В.В., Рабинович И.М., Земская Е.А. и др.,1996 г.). Микробы, обитающие в полости рта, так же как и в других отделах организма, находятся в сложных экологических взаимоотношениях. Под влиянием разнообразных факторов состав аутофлоры может меняться, что может приводить к развитию дисбактериоза. Необходим экологический подход к изучению микробных ассоциаций, так как в естественных условиях в биосубстратах больного обнаруживается не чистая культура возбудителя, а сочетание разных микробов, в том числе условно-патогенных и сапрофитов.

Дисбактериоз - это бактериологическое понятие, которое характеризуется изменением соотношения представителей нормальной микрофлоры, снижением числа или исчезновением некоторых видов микроорганизмов за счет увеличения количества других и появлением микробов, которые обычно встречаются в незначительном количестве или совсем не определяются (Кондрашева и др. 1996). Однако, учитывая тог важный факт, что микробиоценоз как в норме, так и тем более при патологии представлен не только бактериями, но и вирусами, грибами, дрожжами, бактероидами, споровыми формами микроорганизмов и т.д., решено в клиническую практику ввести другой термин, наиболее адекватно отражающий патофизиологическую сущность нарушений экологии ротовой полости - наиболее подходящий термин это - дисбиоз (Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г., 1979; Игнатова Г.Н. с соавт.,1988; Красноголовец В.Н., 1989 и др).

В настоящее время отмечается неуклонный рост заболеваний, связанных с нарушением биологического равновесия между макроорганизмом и разнообразными популяциями микробной флоры . Микрофлора полости рта представляет собой высокочувствительную индикаторную систему, реагирующую качественными и количественными сдвигами на изменения состояния различных органов и систем и человеческого организма в целом. Являясь вторичной патологией , дисбактериоз полости рта усугубляет тяжесть и ухудшает прогноз течения основного процесса, а успешное устранение дисбиотических нарушений улучшает результаты лечения первичного заболевания.

В связи с изложенным , нам представляется весьма актуальным и своевременным исследование, целью которого является - повышение эффективности комплексного лечения дисбактериоза слизистой оболочки рта на основании сравнительной клинико-лабораторной оценки применения современных лекарственных средств.

MW ЧГГДОВАНИЯ:

1. Определшъ частоту выявления дисбактериоза полости рта у больных с патологией слизистой оболочки рта.

2. Изучить чувствительность условно-патогенных микроорганизмов и грибов рода Candida к современным противмикробным, противогрибковым препаратам и бактериофагам.

5. На основании полученных данных разработать и внедрить в практику комплексное лечение дисбактериоза слизистой оболочки рта с применением современных лекарственных средств.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ:

Впервые изучено, что заболевания слизистой оболочки рта сопровождаются изменениями микробиоценоза, носящего характер дисбактериоза. Увеличение в микробных ассоциациях частоты выделения грибов рода Candida пропорционально степени тяжести дисбактериоза.

Иммунологическими исследованиями, проведенными у пациентов с дисбакгериозом слизистой оболочки рта, выявлен разнонаправленный сдвиг местных защитных факторов: s IgA, Ig Е и лизоцима.

Впервые в комплексную терапию дисбакгериозов слизистой оболочки полости рта включен препарат «Имудон». Получен иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект.

Впервые на основании полученных микробиологических и иммунологических данных, разработана схема комплексного лечения дисбактериоза слизистой оболочки рта с одновременным воздействием, как на грибков>ю, так и на бактериальную флору.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Выявлены особенности клинических проявлений дисбактериозов при патологии слизистой оболочки полости рта.

Проведенные исследования являются основой для внедрения в медицинскую практику эффективного комплексного метода лечения дисбактериоза слизистой оболочки рта, позволившего ликвидировать субъективные и объективные признаки заболевания и значительно уменьшить число рецидивов.

Результаты работы внедрены в практику. Метод успешно применяется при лечении дисбактериозов слизистой оболочки рта в отделении патологии слизистой оболочки рта в Центральном научно-исследовательском институте стоматологии.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта"

ВЫВОДЫ:

1. Проведенные нами исследования доказали, что заболевания слизистой оболочки рта сопровождаются изменениями микробиоценоза, носящих характер дисбакгериоза: дисбиотический сдвиг выявили в 17,5%, дисбактериоз I-П степени в 33,1%, дисбактериоз П1 степени в 36% и дисбактериоз IV степени в 13,4% случаев.

2. Увеличение в микробных ассоциациях удельного веса грибов рода Candida пропорционально степени тяжести дисбактериоза: при дисбиотическом сдвиге и дисбактериозе I-II степени частота их выделения составила 23%. При дисбактериозе Ш и IV степени -возрастала до 67%.

3. Микробиологическое исследование показало различную чувствительность высеваемых грибов рода Candida к противогрибковым препаратам; наиболее активным оказался дифлюкан и ламнзил (экзнфнн), а в отношении бактериальной флоры - противомикробные препараты группы фторхинолонов (цифран, ципробай) и цефалоспоринов (клафоран), а из аипкешиков - хлоргексидин.

4. Клннико-иммунологическими исследованиями у больных дисбактериозом слизистой оболочки рта выявлен разнонаправленный сдвиг местных защитных факторов, проявляющийся в повышении содержания иммуноглобулинов (slg А и IgE) в слюне и повышении активности лизоцима при дисбиотическом сдвиге и дисбактериозе I-H степени, в случае же хронических дисбактериозов Ш и ГУ степени, наблюдается угнетение иммунной системы и снижение показателей иммуноглобулинов s Ig А и Ig Е, а также лизоцима слюны.

6. Лечение дисбактериоза слизистой оболочки полости рта должно быть комплексным, индивидуализированным, направленным на ликвидацию активности грибковой и сопутствующей ей бактериальной микрофлоры, а также на нормализацию показателей местного иммунитета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Обследование больных с патологией слизистой оболочки рта обязательно должно включать исследование состояния микрофлоры и наличия кандидоинфекции.

Лечение дисбиотических изменений полосга рта следует проводить после определения чувствительности грибов к ангимикспжу. В процессе лечения необходим повторный контроль его эффективности. При отсутствии положительной динамики рекомендуется смена противогрибкового препарата и сочетание его с другими средствами.

Препарат «Имудон» применять по следующей схеме: при дисбактериозе I-II степени по 6 таблеток в день в течение 20 дней; при дисбактериозе III и IV степени по 8 таблеток в день - 20-25 дней. Таблетку следует держать во рту до ее полного растворения. Принимая во внимание иммунологическую природу эффекта Имудона, рекомендуется проводить 2-3 курса лечения в год. При необходимости полоскать рот и принимать пищу можно не ранее, чем через час после приема «Имудона», чтобы не снижать терапевтическую активность препарата. При включении «Имудона» в схему комплексного лечения дисбактериоза повышается эффективность лечения: сокращаются сроки, и снижается частота рецидивов.

Предложенные схемы комплексного лечения дисбиотических изменений полости рта следует использовать как для лечения дисбактериозов, так и при комплексном лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Ефимович, Ольга Ивановна

1. Абашидзе Н.О. Диагностика и лечение орального кандидоза.// Автореферат дис. Канд.мед. наук, Тбилиси, 1997,36 с.

2. Аксамит JI.A. Роль грибов рода Candida в поддержании воспалительного процесса слизистой оболочки протезного ложа -Стоматология, 1973.- N 1,- С 78.

3. Алексанян Л.А.,Прохорович Е.А., Кривцова Е.В. Принцип назначения антимикробных препаратов в практике врача-стоматолога. // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- М.,1998.- С. 8.

4. Амирова Ш.С. Местный иммунный статус у больных каидидозом.// Пути развития стоматологии в современных условиях: Матер. 1 (IY) съезда стоматологов Казахстана. Алматы, 1998.- С. 108-111.

5. Антонов В.Б., Баранцевич Е.П., Мирзабалаев А.К. и др. Клиническое применение дифлюкана при поверхностных и глубоких микозах : Методические рекомендации.- СПб., 1995.- 17 с.

6. Антонов В.Б. Превентивная фармакотерапия микозов в группах риска.- V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- М., 1998.-С.251.

7. Антоньев А.А., Толстова Н.И. Кандидоз, его лечение и профилактика.// Современные проблемы дерматовенерологии.- Курск, 1994.- С.15-16.

8. Антоньев А.А., Бульвахтер А.А., Глазкова JI.K. и др. Кандидоз кожи и слизистых оболочек.- М.: Медицина, 1985.- 160с.

9. Аравийский Р.А., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии.- СПб.: Изд-во СП6МАПО, 1995 40 с.

10. Аравийский Р.А., Потельчанская О.А.Чувствительность диморфных клеток Candida albicans к полиеновым антибиотикам и их сочетаниям с другими биологически активными веществами. // Антибиотики и мед. биотехнологии.- 1987.- Т. 32.- № 5.- С. 354-357.

11. Ариевич A.M., СтепаншцеваЗ.Г. Кандидамикозы и другие микозы как осложнение антибиотикотерапии.- М.: Медицина, 1965.-299 с.

12. Артемьева И.А., Аксенова Г.И., Зюбр Т.П., Сельващук Е.Ю., Леонченко Е.Б. и др. Жидкий экстракт листьев брусники для лечения кандидозного глоссита.// Бюллетень Вост.-Сиб.научного центра Сиб.отд.РАМН.- 1999.-№2.-С.113.

13. Балаклиец Н.Г., Днестранская Л.И., Балаклиец Т.Н. и ^.Чувствительность к антибиотикам и дезинфицирующим веществам условнопатогенной микрофлоры, выделенной из полости рта больных с ортопедической патологией.// Стоматология.-1991.- Т.70.-№ 6.- С.45-48.

14. Банченко Г.В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов. // М.: Медицина, 1979 .-190 с.

15. Банченко Г.В. Проблемы заболеваний слизистой оболочки полости рта.// Зубоврачебный вестник -1993.- № 3.- С. 33-35.

16. Барановский А.Ю., Кондрапгана Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб.: Питер, 2000. - 224 с.

17. Баранцевич И.П. Эффективность дифлюкана в терапии больных хроническим кандидозом кожи и слизистых.// DC Всесоюзный съезд дерматовенерологов.- Алма-Ата, 1991.- С. 154.

18. Безрукова И.В. Клинико-лабораторное обоснование нормализации биоценоза в полости рта у больных с красным плоским лишаем.-Автореф.дисс.канд.мед.наук.- М., 1997.- 20 с.

19. Беликов П.П., Попова Л.Г. Неврогенные заболевания языка.// Метод, рекомен.- Новосибирск, 1999 33 с.

20. Белоусов О.С., Семенычева А.Г., Малкина А.Я., Канканян А.П., Банченко Г.В. Дрожжевая инфекция слизистой оболочки полости рта.// Биология.- Армения,1989 11.-С. 1034-1037.

21. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы.- Д.: Медицина, 1979.175 с.

22. Божко К.В., Божко Н.А. Применение миконазола в комплексном лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта // Вопр. экспер.и клинич. стом.: Сб.науч. тр.- Харьков, 1998.- Вып.1.- С. 12-14.

23. Бойко Г.И. Комплексная химиотерапия кандидоза слизистой оболочки полости рта.- Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Минск, 1987.- 20 с.

24. Бойко И.И., Шатик Л .И. Комбинированная терапия экспериментального кандидоза СОПР.// Стоматология, 1987.- Т.66.- № 1-С.20-21.

25. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта.- М.: Медицина, 1991,304 с.

26. Боровский Е.В. Терапевтическая стоматология,- Москва, 1997,- 485 с.

27. Боровский Е.В., Данилевский Н.Ф. Атлас заболеваний слизистой оболочки полости рта.- М.: Медицина, 1981.- 288 с.

28. Бритова А. А., Шальковская И.П. Микробиологическая диагностика кандидоза полости рта // Экспериментальные и клинические проблемы в стоматологии.- Алма-Ата, 1989.- С. 59-60.

29. Бульвахтер Л.А. Проблемы ранней диагностики кандида-инфекции.// IX Всесоюзный съезд дерматовенерологов, Алма-Ата, 1991.- С.62.

30. Бурова С.А., Меркулова Е.А. Опыт лечения грибковой инфекции в стоматологии.// Стоматология.-199^.- № 2.- С. 85-87.

31. Бурова С.А. Эффективность и переносимость дифлкжана при лечении системных микозов.-// Ш Международный микологический симпозиум. -СПб., 1995.-С.29.

32. Бурова СЛ. Лечение и профилактика системных микозов.// V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- М., 1998.-С.35.

33. Бурова С А, ВоиновГ.В., Курбатова И.В. Современное состояние вопроса системных микозов.// V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».- М.,1998.- С.36.

34. Буслаева Г.Н. Пимафуцин в лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта у новорожденных и детей раннего возраста: // Педиатрия, 1997-№ 3.- С.75-76.

35. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине.-Томск, 1974.- 209 с.

36. БыковВЛ., Корнев Н.Р., Величко Е.В. Адгезивные взаимодействия грибов рода Candida с эпителиальными клетками слизистых оболочек человека.// Микробиология, эпидемиология и иммунобиология.-1985.- № 10.- С.88-94.

37. Быков В.Л. Патоморфогенез кандидоза при эндокринных нарушениях.// Автореф. дисс.канд.мед.наук- Л., 1988,28 с.

38. Быков В.Л. Патогенез и морфогенез кандидоза // Архив патологии.-1984.-T.46.-Xol2.-C. 75-82.

39. Быков В.Л., Пахомов Е.Н Морфогенез кандидоза слизистых оболочек при введении иммунодепрессантов.// Арх. патологии.-1990, Т.52, № 1, С. 28-31.

40. Ветлугина Л.А. Никитина Е.Т. Противогрибковые полиеновые антибиотики.- Алма-Ата, 1980,- 248с.

41. Вишняк Г.Н., Харламова К.Е. Кандидозные поражения слизистой оболочки полости рта: Лекция. М.: ЦОЛИУВ, 1989. 16 с.

42. Волосевич JI. И., Шеремет З.А. Значение дрожжеподобных грибов рода Candida в клинике хандидоза слизистой оболочки полости рта // Врачеб. дело.-1989.- № 10.- С. 114-116.

43. Воробьев А.В., Быков А.С. Дашков Е.П., Рыбакова AM. Микробиология.- М.: Медицина, 1998.- 336 с.

44. Галлямова А.В. Частота скрытого кандидоза среди больных со стоматологической патологией: Современные вопросы стоматологии (Материалы XI региональной юбилейной научно-практической конференции стоматологов).- Ижевск, 1997.- С.97-98.

45. Гасанов Т.Г. Экспериментальные материалы по изучению действия и выделения лизоцима. Дисс.кандмед.наук- М., 1953, с. 186.

46. ГевкалюкНА., Казакова Р.В. Видовой и количественный состав микрофлоры полости рта у детей, больных острым герпетическим стоматитом.//Труды V съезда САР.-М., 1999.-С.191-192.

47. Гожая Л.Д. К вопросу о глоссалгии при наличии металлических протезов в полости рта.// журн. Фельдшер и акушерка,1970.- №8.- С.56-59.

48. Голиков С.Н., Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Рациональная фармакотерапия гастроэнтерологических заболеваний.- СПб., 1993.

49. Горшкова Г.И., Богомолова Т.С. Микрофлора больных с иммунодефицитными состояниями.// Ш Международный микологический симпозиум,- СПб., 1995.- С.39.

50. Грачева Н.В., Епишова А.А. Место и роль грибов рода Candida в клинике красного плоского лишая // Достижения, нерешенные проблемы и перспективы развития стоматологии на Урале: Матер, итог, науч.-практ. конф. Екатеринбург, 1999.- С.65-66.

51. Грудянов А.И. Пародонтология. Избранные лекциию. М.: ОАО «Стоматология»,1997. - 32с.

52. Джавец Э., Мельник Дж.Л., Эйдельберг Э.А. Руководство по медицинской микробиологии: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1982.- Т.2.- 384 с.

53. Дмитрук С.Е., Милевская С.Г. и др. Растительные средства в терапии микозов.// Ш Международный микологический симпозиум. -СПб.,1995.- С.44.

54. Дыпенко Ю.В., Руденко М.М. Роль стафилококков при кандидозных стоматитах // Стоматология.-1972.- №1- С.23-25.

55. Елизарова В.М., Дрободько JI.H., Страхова С.Ю. Клиника, диагностика и лечение острого герпетического стоматита у детей. Методические рекомендации. Москва, 2001.- с.20.

56. Епишев В.А. Грибковые заболевания полости рта.// Медицинский журнал Узбекистана -1992 -№ 6 -С.51-53.

57. Ерина С.В., Кунин А.А., Панкова С.Н. Комплексное лечение кандидозных глосситов на кафедре терапевтической стоматологии// Компьютеризация в медицине: Межвуз. сб. науч. тр.- Воронеж, 1997.- С. 166-169.

58. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ // Под ред. Е.В.Боровского и A.JI. Машкиллейсона- М.: Медицина, 1984. 40 с.

59. Земская Е.А. Характеристика микробной флоры полости рта, носа и зева при деформациях лица и челюстей: профилактика гнойно-воспалительных осложнений,- Автореф.дисс.канд.мед.наук.- М.,1969.- 13 с.

60. Злобина О.А., Бабшцев В.Б., Осипов Л.Д. Частота кандидоза слизистой оболочки полости рта у больных сахарным диабетом.// Юбилейный сборник, посвященный 65-летию ИГМА,- Ижевск, 1998. Т.36. С. 304-305.

61. Ивериели М.В., Абашидзе И.О. Оральный кандидоз: этиология, патогенез, организация лечебной помощи.// Клиническая стоматология.-1999.- №2.- С.52-56.

62. Игнатова Г.Н., Крамарь B.C., Перов Ю.А. и др. Дисбактериоз. Причины возникновения, лечение и профилактика// Метод. Рекомендации для врачей.- Ростов-на-Дону, 1988.- 25 с.

63. Изенбаев Н.Б. Роль грибов рода кандида при стоматологических заболеваниях: Автореф. дис.канд.мед. наук. Алматы, 1995. - 28 с.

64. Ильина Е.И., Хазанова В В., Савкина Г.Д. Состояние толстого кишечника у больных с хроническими формами стоматитов // Стоматология.-1973.- №1.- С.11-13.

65. Иценко Л.В. Микрофлора полости рта у курильщиков.// Стомат. :Респ. Межвуз. Сб.- Киев, 1989 Вып. 24 - С. 36-40.

66. Каграманова К.А., Ермолаева З.В. Метод диффузии в агаре.// Антибиотики.- № 10.-1966. С.917.

67. Каменева М. Взгляд на проблему. Антибиотик или бактериофаг.//Фармацевтический вестник.- 2000.- №33(184), С.2.

68. Караев З.О., Сардыко Н.В., Лебедева Т.Н. и др. Состояние иммунной системы у больных кандидозом.// Микробиология, эпидемиология и иммунология.-1987.- № И, С. 63-67.

69. Караев З.О. Причины и механизмы нарушения иммунитета при антибиотической терапии // Молекулярно-генетические аспекты инфекционной патологии.- Л., 1978.- С.23-33.

70. Кашкин П.Н. Кандидозы. Л.: Медгиз, 1958.- 271 с.

71. Кашкин К.П., Кубась В.Г. Молекулярные механизмы патогенеза и иммунитет при кандидозе // Вест, дерматологии и венерологии 1982 N 6.-С.22-29.

72. Кашкин П.Н., Лисин В.В. Практическое руководство по медицинской микологии.-Л.: Медицина, 1983.- 192с.

73. Кашкин К.П. Иммунология микозов: стратегия обследования и лечения.// Ш Международный микологический симпозиум.- СПб., 1995.-С.58.

74. Кашкин П.Н., ШеклаковН.Д. Руководство по медицинской микологии. М. .Медицина, 1978.- с.328

75. Кащук Р.А Клиника, патогенез и лечение красного плоского лишая и кандидоза слизистой оболочки полости рта.- Автореф.дисс.канд.мед.наук.-М., 1997.-21с.

76. Кшцук Р.А. Клннико-биохимические исследования у больных кандидоэом слизистой оболочки полости рта И Воспалительный и дистрофические процессы челюстно-лицевой области.- Воронеж, 1977.- С. 65-67.

77. К вопросу о носительстве микробных ассоциаций стафилококков с дрожжеподобными грибами рода Кандида / Л.И.Адельсон, А.И. Квачевская, Н.АЯковншина// Тр. Ленингр.сан-гиг.мед.ин-та -1978-Т. 120-С.61-64.

78. Кирьянова В В., Чилина Г.А., Горшкова Г.И. О влиянии физических факторов на дрожжеподобные грибы рода Candida .// 1П Международный симпозиум-СПб, 1995, С.65.

79. Колесникова Н.М. Изменение микрофлоры очагов поражения под влиянием местного лечения антибиотиками // Венерические и кожные заболевания.- Алма-Ата,1975- С. 194-197.

80. Кондрашева З.Н., Голиков В.Ф., Козлов А.П., Ронь Г.И. Микробиология и иммунология полости рта: Метод, пособ- Екатеринбург, 19%.- 60 с.

81. Кочеткова М.Г., Балмасова И.П. Особенности микрофлоры полости рта у рабочих тетрациклиновых производств // Стоматология -1985.- №1 .-С.79.

82. Кочеткова М.Л. Лечение кандидоза полости рта у рабочих производства антибиотиков // Актуальные вопросы современной стоматологии: Тез.докл.- Самара, 1995.- С.39-40.

83. Кравцова Е.О. Колдонизация микроорганизмами слизистой оболочки полости рта людей, живущих в неблагоприятной экологической обстановке.-Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Волгоград,1995,- 22 с.

84. Крамарь B.C., Петров Ю.А., Крамарь О.Г., Чижикова Т.С. Колонизация микроорганизмами полости рта: Метод, рекомендации,-Волгоград, 1989 13с.

85. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника.- М.: Медицина, 1989.208 с.

86. Кубась ВТ., Рыбальченко О.В., Никифорова Н. А., Данилова О.П. Морфологические и антигенные изменения грибов рода Candida в процессе трансформации.// Ш Международный микологический симпозиум.- СПб., 1995.- С.73.

87. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: Диетическая коррекция / АМН СССР.- М.: Медицина, 1991-240 с.

88. Кулага В.В., Романенко ИМ., Черномор дик А.Б. Кандидозы и их лечение- Киев: Здоровье, 1985.- 125 с.

89. Кузнецов Е.А и др. Микробная флора полости рта и ее роль в развитии патологических процессов: Уч.пособие.- М.,1996.- 74 с.

90. Латышева Т В., Пинегин Б.В. Клиническая и иммунологическая эффективность полиоксидония при иммунодефицитныхсостояния.//Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония.- Москва, 2001.- С. 19-24.

91. Лебедева Т.Н. Гуморальный иммунный ответ при кандидозе.-Автореф.дисс. докт.мед.наук.- СПб., 1993.- 31 с.

92. Лебедева Т.Н., Мирбаладзе А.К., Черноголова Р.М., Караев 3.0. Специфические циркулирующие иммунные комплексы и татры антител при кандидозе.// Микробиология, эпидемиология и иммунология.-1992.- №1112.- С. 41-42.

93. Лукиных Л.М. Кандидоз слизистой оболочки полости рта // Нижегород. Мед.журн. -1997. N 2. - С. 81-85.

94. Лукиных Л.М. Заболевания СОПР : Учебное пособие.- Н.Новгород, 1993.-212 с.

95. Лещенко В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний // М.: Медицина, 1982.- 142 с.

96. Лещенко В.М. Влияние средств современной терапии на показатели иммунной реактивности организма при экспериментальном кандидозе и аспергиллезе.// Вестник дерматологии и венерологии.- 1983,- № 3.- С.9.

97. Литовская А.В. Иммунологические нарушения при воздействии грибов и критерии риска развития патологии.// Ш Международный микологический симпозиум.- СПб., 1995.- С. 81.

98. Любимова А.В. Эпидемиология кандидозной инфекции.// Окружающая среда и здоровье человека.- СПб., 1993 С. 110-112.

99. Марков Б.П., Джириков Ю.А. Профилактика непереносимости металлических включений в полости рта.// Стоматология.-1995.- Т.74.- № 1.-С.52-54.

100. Марченко АИ., Руденко М.М. // Кандидозы слизистой оболочки полости рта.- Киев: Здоровье, 1978.- с.70.

101. Маянский АН. Дисбактериоз: иллюзии и реальность// Наука.-1999-№ 5. С 5-6.

102. Маслова Э.И., Темирбаев М.А и др. Состояние микрофлоры полости рта у больных протезными стоматитами.- Материалы V Объедин. Съезда гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразит.и инфекц. Казахстана.- Алма-Ата, 1991.- Т.5. С.59-61.

103. Медицинские и иммунобиологические препараты для профилактики и лечения инфекционных и других заболеваний: Справочник.- М.: ФГУП Ингерсэн, 1998 320 с.

104. Мельниченко Э.М., Крылов И.А., Терехова Т.Н. Оценка состояния полости рта у дошкольников на наличие дисбактериоза при профилактике кариеса зубов фторированной солью.- // www. med. by/ DN 97/ Art 14.

105. Минушкин O.H., Елизаветина Г.А., Иванова Л.М.Власова М.Н. Диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза и хронических заболеваний кишечника. Методические рекомендации.- М., 1991.

106. Мннушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника // Рос.мед.журн-1999.- № 3.- С. 21-23.

107. Миронова Л.Г. Клинико-морфологическая характеристика микозов и псевдомикоэов челюстно-лицевой области и СОПР -Автореф.дисс.канд.мед.наук- М., 1992.- 24 с.

108. Мирошник О. А. Бактерийные и биологические препараты для коррекции дисбиозов и их рациональное применение// Омская медицинская газета.- №8(29).- май 1997.

109. Митысова Г.М. Влияние съемных протезов из акрилатов на слизистую оболочку полости рта // Тез. 12-й научн.-практ. конф. Врачей Ульяновской области.- Ульяновск, 1977 С.290-291

110. Михальчеико В.Ф., Рукавишникова Л .И., Морозова Н.М. Лечение кандидоза слизистой оболочки полости рта // Актуальные вопросы стоматологии.- Волгоград, 19%. Т.52, вып. 1.- С. 106-110.

111. Морозова Л.В., Пожарнцкая М.М. и др. Данные клинических и лабораторных показателей полости рта при лечении парадонггита эубиотиком «Ацилакт»,- Сб.: Наследие А.И. Евдокимова.- М., 1993. С. 5758.

112. Морозова Л.В., Банченко Г.В. и др. Применение средств бактериальной терапии при заболеваниях слизистой оболочки полости рта, сопровождающихся дисбактериозами.- Сб. Успехи в области изучения и производства антибиотиков.- М., 1990. Вып. 19.- С. 166-172.

113. Мюллер Э., Леффлер В. Микология // Пер. с нем.- М.: Мир, 1995. -343 с.

114. Оркин В.Ф. Особенности патогенеза, клиника, лечение кандидозной инфекции кожи и слизистых оболочек у больных хроническими дерматозами. // Материалы IX Всесоюзного съезда дерматовенерологов, Алма-Ата-М., 1991-С. 292.

115. Остроменцкая Т.К., Адарченко Н.А., Радюк К.А. Кандидоз слизистой оболочки полости рта при сахарном диабете у детей // Здравоохранение Белоруссии.-1985.- № 2.- С. 46-48.

116. Палий Г.К., Иванова СЛ. Исследование чувствительности грибов рода Candida к антимикробным препаратам // Антибиотики1986.- № 3.-С.218-220.

117. Павлик С.А. Клинико-лаборагорные методы диагностики кандидоза слизистой оболочки полости рта // Новое в диагностике и лечении патологии органов брюшной полости: актуальные вопросы хирургии.- Киев, 19901. С.167-168.

118. Парфенов А.И., Калоев Ю.К., Федотова Н.Г. Лечение дисбакгериоза кишечника препаратом Хилак-форте // Провизор.-1998.- № 9.

119. Пахомова Е.Н., Быков В.Л. Кандидоз слизистых оболочек при экспериментальной иммунодепрессии.// VI Всеросссийский съезд дерматологов и венерологов, Челябинск.- М.-1989.- ч.2 С.335.

120. Перзашкевич Л.М., Янес Т.Х., Борисов Л.М. Кандиданосительство у больных с полными съемными протезами // Стоматология.-1984.- № 2.- С. 53-55.

121. Петрикас А.Ж., Румянцев В.А. Определение действия на микрофлору полости рта противомикробных средств.// Изобретательство и рационализация в медицине. Респ. сб.науч.трудов. Под ред.В.Н.Ярыгина.-М., 1990.- С. 112-113.

122. Петрова Л.В. Комплексная терапия заболеваний СОПР и красной каймы губ с применением эубиотиков.// Тезисы докл. Проблемной комиссии АМН СССР. Свердловск, 1991.- С. 163- 164.

123. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии. М.: Медицина.-1976.- с. 108.

124. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника.- М.: Медицина, 1984 224 с.

125. Пичхадзе Г.М., Русанов В.П., Новоселов В.Е. Антагонистическая активность эубиотика Максилин к раневой инфекции и его влияние нарезистетность микроорганизмов к антибиотикам.// Стоматология, 2000.т.- С.22-27.

126. Платом Н.Г. Распространение дрожжеподобных грибов рода Кандида в различных отделах пищеварительного тракта у детей, больных вирусным гепатитом // Науч.тр.Рязан.мед.ин-та.-Рязань, 1973.- Т.47.- С.65-67.

127. Плецитый Д.Ф. В сб.: «Биологическая роль лиэоцима и его лечебное применение», Караганда, 1972.- С. 163-167.

128. Полякова М.И., КараевЗ.О., Сардыко Н.В. Фагоцитарная активность иейтрофнльных гранулоцитов у больных хроническим кандидозом кожи и слизистых оболочек // Журн.микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1991.- № 2.- С.63-65.

129. Пономарева И.Г. Экологическая значимость микрофлоры полости рта в плане стоматологической реабилитации.- Автореф.дисс.канд.мед.иаук.-Волгоград, 1993.- 23 с.

130. Попов С.С. Функция слюнных желез и состав слюны при дефектах зубных рядов, болезнях слюнных желез и ортопедическом лечении ( клинико-лабораторное исследование).// Автореферат дисс. к.м.н., Омск, 1984, с. 14.

131. Портяков М.С., Шученина Е.А. Низорал. Перспективы применения и побочное действие// Вестник дерматолопши венерологии.-1987.- № 8 -С.20-25.

132. Потекаев Н.С. Пимафуцин и пимафукорт в терапии кандидоза кожных покровов и слизистых оболочек у пожилых // Клиническая геронтология.-1998.-N2.-С. 76-79.

133. Пронина В.П. Диагностика и лечение кандидоза полости рта // Стоматология -1968-N 1- С.28.

134. Рабинович И.М., Хазанова В.В., Безрукова И.В. Значение микрофлоры полости рта в этиологии и патогенезе красного плоского лишая.// Стоматология, 1997.- Т.76.-№2. С. 72-75.

135. Ребреева Л.Н. Пособие по микробиологии полости рта.- М., 1961.- 125 с.

136. Ребром Р.Н. Грибы рода кандида при бактериальных инфекциях. -М.: Медицина, 1979.- 254 е.

137. Ребром Р.Н. Грибы рода кандида при заболеваниях негрибковой этиологии.- М.: Медицина, 1989.128 е.

138. Родионов А.Н. Грибковые заболевания кожи: руководство для врачей (2-е изд.).- СПб.: Изд-во "Питер", 2000.- 288 с.

139. Романюк Ф.П. Микозы у детей, вызываемые условно-патогенными грибами.- Автореф.дисс.докг.мед.наук- СПб, 1998.-c.44.

140. Романюк Ф.П., Антонов В.Б. и др. Иммунокоррекция ронколейкином в терапии микозов // V конгресс « Человек и лекарство».- М., 1998.- С.309.

141. Романюк Ф.П., Пронина Е.В.Дифлюкан в терапии кандидоза кожи и слизистых // Тез.докл.науч.конф- Владивосток, 1992.- С.79.

142. Ронь Г.И., Грачем Н.В., Батюков Н.М. Опыт лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта // Перспективы развития современной стоматологии: Проблемы Уральского региона. Екатеринбург, 1997.- С.115-117.

143. Ронь Г.И., Грачем Н.В. Новый подход к лечению грибковых поражений слизистой оболочки полости рта // Тез.докл. юбилейной науч-практ. конф.врачей 1-й обл.клинич.б-цы.- Екатеринбург, 1998.- С. 180-181.

144. Ронь Г.И., Григорьев С.С., Грачем Н.В. Микробиологические аспекты полости рта у больных с синдромом Шегрена.// Тезисы докл. Юбилейной научно-практической конференции ОКБ № 1, Екатеринбург, 1998, С. 177178.

145. Ронь Г.И., Григорьев С.С., Грачева Н.В. Использование эубиотика «Биоспорин» при лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта. //Стоматологический журнал, Екатеринбург, 1999.- С.33-34.

146. Руденко М.М., Бланк А.А. К вопросу о лабораторной диагностике кандидозод СОПР . // Стоматология, 1993 Т.62 - № 1- С.103-107.

147. Русак М.К., Яробкова Н.Д., Каспина А.И. Клиника, диагностика и лечение кандидоза слизистой оболочки полости рта: Пособие для врачей,-СПб., 1992.- с. 19.

148. Рыбаков А.И., Банченко Г.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта.- М.: Медицина, 1978.- 232 с.

149. Рысс Е.С. Антибиотики в гастроэнтерологии // Материалы научно-практической конференции "Практика современной антибактериальной терапии внебольничных и госпитальных инфекций».- 2000.- С.42-50.

150. Саляхова Г.А., Галикеева А.Ш. Опыт лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта // Сб. статей науч.-практ.конф. стоматологов Республики Бшкортостан- Уфа, 1996-С.71-72.

151. Самбукова Г.А., Степанова Ж.В. Применение хлоргексидина биглюконата в комплексном лечении больных хроническим генерализованным кандидозом.// Вестник дерматологии и венерологии. -1989,- Jfe 6.- С.49-51.

152. Сардыко Н.В. Функциональная активность Т-лимфоцитов и нейтрофилов при кандидозе Автореф.дисс.докт.мед.наук.- Л., 1991.- 41 с.

153. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. М.: «Триада - X», 2001. - 472 с.

154. Сипышцкий П.А., Караев З.О., Иванова Л.А., Соколова Г.А. Эндокринная система и кандидоз.// Ш Всесоюзный съезд эндокринологов.-Ташкенг, 1989.- С. 332-333.

155. Скиба В.Я. Экспериментальное обоснование иммунокорригирующей терапиипри заболеваниях слизистой оболочки полости рта// Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний: Материалы VII съезда стоматологов УССР.- Киев,1989.- С. 98-99.

156. Смирнова Г.Д. Основы патогенетической терапии, профилактика хронического рецидивирующего афгозного стоматита: Автореф.дис. .д-ра мед. наук.- М.,1992.- 25 с.

157. Справочник по гастроэнтерологии/ И.Н. Броновец, И.И. Гончарик, Е.П. Демидчик, М.Н. Сакович.- Мн.: Беларусь, 1998 478 с.

158. Степанова Ж.В. Грибковые заболевания.- М.: Крон-Пресс, 1996 176с.

159. Степанова Ж.В. Лечение различных форм кандидоза пимафуцином //Врач.- 1997.-Jfe7.-C.23.

160. Степанова Ж.В., Иванова А.Л., Резайкина А.В. Новые подходы к назначению иммуномодуляторов больным хроническим гранулематозным кандидозом.// Ш Международный микологический симпозиум.- СПб., 1995.-С.128.

161. Степанова Ж.В., Суколин Г.И. Новое в лечении больных хроническим генерализованным кандидозом // Вестник дерматологии и венерологии.-1994.- № 2.- С.27-28.

162. Стрекотина Э.В. Гигиена полости рта в профилактике стоматологических заболеваний: Методические рекомендации. -Екатеринбург.-1997.- 6 с.

163. Субботина М.Д., Тимченко В.Н., Мартынкин А.С. и др. Дисбактериоз кишечника у детей и микроэкологические подходы к его коррекции: Учебно-методическое пособие.- СПб., 1997.- 24с.

164. Суденко В.И. Молочно-кислые бактерии желудочно-кишечного тракта человека и их антагонистические свойства. Автореф.дис.канд.мед.наук-Киев, 1964.-27 с.

165. Сухарев А.Е., Фрейдин Л. Лактоферин слюны человека новый показатель состояния здоровья.// Стоматология, 1994, №4, с. 19-20.

166. Темирбаев М. Этиология, патогенез, клиника протезных стоматитов, пути профилактики и лечения: эксперим.-клинич. исследов Алма-Ата, 1990.-С.229.

167. Уланова В.И. Роль грибов кандида в течении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Л., 1990.-154 с.

168. Урбах В.Ю. Сатистический анализ в биологии и медицинских исследованиях.- М.:Медицина,1975 292 с.

169. Усатова Г.Н. Адгезия и колонизация микроорганизмами полости рта.-Автореф.дисс.канд.мед.наук- Ростов, 1989.- с. 19.

170. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта и ее значение в развитии стоматологических заболеваний. // Стоматология для всех, 1998-№3.- С.22-26.

171. Фолиянц А.В., Херсонская Ф.С. О некоторых бактериях кишечной группы, выделенных из полости рта при остром афгозном стоматите. -Стоматология. -1970, N 4, С. 13.

172. Фурса В.Т. Кандндоз ротовой полости // Мед. сестра.-1989.- № 8 С. 35-37.

173. Хазанова В.В. Микробная флора полости рта при клинических и экспериментальных стоматитах // Аутофлора здорового и больного организма: Материалы науч. Конференции.- Таллин, 1972. С. 107-109.

174. Хазанова В.В., Земская Е.А., Дмитриева Н.А. Микробная флора и гуморальные факторы защиты при одонтогенных воспалениях в челюстно-лицевой области.// Стоматология -1994.- Т.73, № 1.- С. 17-19.

175. Хазанова В.В., Рабинович И.М., Земская Е.А., Рабинович О.Ф., Дмитриева Н.А. Изучение микробиоценоза при хронических заболеваниях слизистой оболочки полости рта.// Стоматология, 1996.-Т.75. №2.-С.26-27.

176. Хазенсон Л.Б., Чайка Н.А. Иммунологические основы диагностики и эпидемиологического анализа кишечных инфекций.- Л.: Медицина.-1987.-111с.

177. Хамидулина С.А., Ахмерова А.Ф. Ошибки в диагностике хронических кандидозов полости рта и языка.// Бюллетень стоматологии.-Казань, 1995-С.77-79.

178. Харитонова М.П. Синдром жжения языка (этиология, клиника, дифференциальная диагностика, лечение): автореф.дис.канд.мед.наук .Екатеринбург, 2000.- 29с.

179. Хмельницкий О.К. Гистологическая диагностика поверхностных и глубоких микозов.- Л.: Медицина, 1973 239 с.

180. Хмельницкий О.К., Аравийский Р.А., Экземпляров О.К. Кандндоз: Патологическая анатомия, химиотерапия, лечебный патоморфоз Л.: Медицина,1984.- 199 с.

181. Ходанова Р.Н., Демиховский И.Е. Использование микробов-ашагонистов, обитателей ротовой полости, для лечения фарингитов, хронического тонзилнта и стоматитов. В кн.: Иммунореактивность организма. Калининград-Таллин. -1973, с.327.

182. Царев В.Н., Макистова С.А. Сравнительное изучение микрофлоры полости рта у больных с зубными протезами из нержавеющей стали и сплава супер ТЗ.// Проблемы нейростоматологии и стоматологии,1997. №1.-С.31-33.

183. Церодзе М.К. Влияние протезов на слизистую оболочку полости рта // 42-я науч.студ.конф.- Тбилиси, 1979.- С.250.

184. Черномордик А.Б. Дисбактериоз и суперинфекции как следствие применения антибиотиков // Клин.мед.-1983.- № 3.- С. 108-113.

185. Черномордик А.Б. Рациональное применение антибиотиков Киев: Здоровье,1973.- 332 с.

186. Черномордик А.Б. Лечение кандидозов: Метод, рекомендации.-Киев,1981.-15 с.

187. Шабанская М.А. Некоторые показатели дисбакгериоза полости рта при разных формах стоматологических заболеваний и эффективность коррекционной бактериальной терапии. Автореф.дисс.канд.мед.наук.- М., 1994.-23 с.

188. Шабанская М.А., Чоо Кум Дя, Морозова Л.В. Нарушение микроэкологии полости рта у стоматологических больных .- Сб.: Медицинские аспекты микробной экологии.- М., 1991. С. 124-129.

189. Шаров Г.Антибиотики, бактерии и фаги// Наука и жизнь.- 2001.- №9.-С.98-101.

190. Шевелева С.А. Пробиотики, пребиотики и пробиотические продукты. Современное состояние вопроса // Вопр. питания.- 1999.- Т.68.- № 2.- С.32-39.

191. Шеклаков Н.Д., Милич М.В. Грибковые заболевания человека.- М.: Медицина, 1970.-216 с.

192. Шептулин А.А.Синдром избыточного роста бактерий и «дисбакгериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1999.- № 3.- С.

193. Шеремет З.А. Комплексное лечение кандидоза слизистой оболочки полости рта с применением современных противогрибковых средств. Автореф.дисс.канд.мед.наук.- Киев,1987 .- с. 15.

194. Шидловская С.В. Маркова Н.В. Кандидоз слизистой оболочки полости рта у детей // Основные стом. заболевания, их лечение и профилактика на Европейском Севере: Сб. науч. тр. Архангельск, 1998. - Вып. 4. -С.57-60.

195. Шолохова А.Е., Толстихина JI.B. Грибковое поражение полости рта // Вопросы стоматологии. Иркутск, 1996.- Т. V.- С. 148-151.

196. Шугар JI., Баноци И., Рац И., Шаллин К. Заболевания полости рта.-Будапешт: Изд-во АН Венгрии.- 1980.- 383 с.

197. Шумский А.В., Пожарицкая М.М., Юрченко Е.В. Противогрибковая и иммуномодупирующая лимфотропная терапия кандидоза слизистой оболочки полости рта. // Стоматология.-1996.- Т.75. N 4- С. 17-19.

198. Шумский А.В. Выбор фунгицидных препаратов для лечения кандидоза слизистой оболочки полости рта и губ // Стоматология.-1999. -Т.78, N3.- С. 19-21.

199. Шумский А.В. Лимфотропное введение викасола в лечении кандидоза слизистой оболочки полости рта и губ // Проблемы лимфологии и количественной патологии: (Сб.ст.). М.,1997.- С.46-47.

200. Юрченко Е.В., Шумский А.В., Пащенко В.В., Гребнев Е.Н. Иммунокорригирующая терапия лимонной кислотой при кандидозеполосга рта.// Самарскому государственному медицинскому институту-университету- 75.- Самара, 1994.- С. 198-199.

201. Ющук Н.Д., Вергкин A.J1. Дисбактериоз кишечника: патогенез и фармакотерапия // Междунар. мед. журн.-1998.- № 4.

202. Abelson D.S., et.al. The effect of chewing sorbitolsweetened gum on salivary flow and cemental plaque pH in subjects with low salivary flow. // J.Clin. Dent.-1990.-Vol. 2.-P. 3-5.

203. Akheter J., Merker R.I., Rieger C.H.L., Rothberg R.M. Effect of thymosin on lymphocytes from patients with chronic mucocutaneous candidiasis and endocrinopathies // J. Allerg.Clin. Immunol. -1980.- Vol.65.- P.34-40.

204. Allen C.M. Diagnosing and managing oral candidiasis// J. Amer.Dent. Ass. -1992.- Vol.123, № 1.- P.77-82.

205. Alvarez Alvarez M.E., Sanch- Sousa A., Baquero F. A reevaluation of nystatin in prophylaxis and treatment of oropharyngeal candidiasis// Rev. Esp. Quimioter. -1998.- Vol. 11, № 4.- P. 295-315.

206. Ashman R.B., Bolitho E.M., Papadimitriou J.M. Patterns of resistance to Candida albicans in inbred mouse strains // Immunol. Cell. Biol.- 1993. Vol.71, №6. -P. 221-225.

207. Banoczy J., Albrecht M. et al. Salivary secretion rate, pH, lactobacilli and yeast counts in diabetic women// Acta Diabetol. 1987.- Vol. 24.-P. 223-228.

208. Basson N.J., van Wyk C.W. The establishment of a community of oral bacteria that controls the growth of Candida albicans in a chemostat// Oral Microbiol. Immunol. -1996.- Vol.11, № 3.- P. 199-202.

209. Bastiaan R.G., Reade P.C. The prevalence of Candida albicans in the mouths of tobbacco smokers with and withount oral mucous membrane keratoses// OraLSurg. -1982.- Vol.53, № 2.- P. 148-151.

210. Beno D.W., Mathews H.L. Growth inhibition of Candida albicans by interleukin-2-indueed lymph node cells// Cell. Immunol. -1990.- Vol.128, № 1.-P. 89-100.

211. Bergmann O. J. Alterations in oral microflora and pathogenesis of acute oral infections during remission-induction therapy in patients with acute myeloid leukaemia// Scand. J. Infect, bis.-1991. Vol.23, № 3. - P. 355-366.

212. Bicandi J., Moragues M.D., Quindos G., Polonelli L., Ponton J. Influence of environmental pH on the reactivity of Candida albicans with salivary Ig A// J.Dent. Res.-2000. Vol. 79, № 6.- P. 1439-1442.

213. Bouguot J.E., Fenton S.J. Juvenile juxtavermilion candidiasis: get another form of an old disease// J. Amer. Dent. Ass. -1988. Vol. 116, №2.- P.187-192.

214. Candida associated denture stomatitis: aetiology and management: A review: Part3. Treatment of oral candidosis/ B.C.Webb, C.F. Thomas, M.D.P. Willcox et al.// Austr. Dent. F. -1998.- Vol.43, № 4.- P.244-249.

215. Candida-associated denture stomatitis: aetiology and management: a resiew: Part 1. Factors influencing distribution of Candida species in the oral cavity / B.C.Webb, C.F. Jhawas, M.D.P. Willcox et al.// Austr. Dent. F. -1998.-Vol.43, №1.- P45-50.

216. Candidosi e leucocheratosi: un singolare caso clinico / G.A.Pelliccioni, B.Passarini, P.Patrone, G.Adamo// Dent. Cadmos. -1991- Vol.- 34, №2.- P.97-103.

217. Cannon R.D., Nand A.K., Jenkinson H.F. Adherence of Candida albicans to human salivary components adsorbed to hydroxylapatite// Microbiology. 1995 -Vol.l41,№l.-P. 213-219.

218. Carlino P., Lang R., Budtz-Jorgensen E. Antifungal varnish in the treatment of denture stomatitis// J. Biol. Buccale. -1992. Vol. 20, № 1.- P. 45-50.

219. Carlson E. Enhancement by Candida albicans, of Staphylococcus aureus, Serratia marcescens and Streptococcus faecalis in the establishment of infection in mice// Infectand Immunol. 1983.- Vol.39, № 1.- P.193-197.

220. Carlson E., Johnson G. Protection by Candida albicans of Staphylococcus aureus in the establishment of dual infection in mice// Infect, and Immunol-1985.- Vol.50, №3.- P.655-659.

221. Challacombe S.J. Immunologic aspects of oral candidiasis// Oral. Surg. Oral. Med Oral. Pathol. -1994. Vol. 78, № 2. - P. 202-210.

222. Coogan M.M., Sweet S.P. Challacombe S. Immunoglobulin A (Ig A), Ig Al, end Ig A2 antibodies to Candida albicans in whole and parotid saliva in human immunodeficiency virus infection and AIDS// Infect. Immunol. -1994. -Vol.62, № 3.- P. 892-896.

223. De Miranda C.M., van Wyk C.W., Basson N.J. Growth infection between Candida albicans and Streptococcus salivarius: in vitro studies// J. Dent. Assoc. S. Afir.- 1992. Vol. 47, Jfe 6. - P. 253-256.

224. Dias A.P., Samaranayake L.P., Lee M.T.: Miconazole lacquer in the treatment of denture stomatitis: clinical microbiological findings in Chinese patients//Clin. Oral. Investig. -1997. -Vol.37, № 1. P. 47-52.

225. Distribution of Candida species and Mutans Streptococci related to oral conditions in elderly persons/ K. Shinada, K. Teraoka, T.Asaka et al. // J. Stomatol. Soc Jap. -1997. Vol.64, № 4. - P.512-517.

226. Domer J.E., Carrow E.W. Immunity to fungal infections // Host. Def. Intracell. Pathog. Proc. Conf., Philadelphia, Pa, 10-12 June, 1981. New York; London, 1983.-P. 383-408.

227. Dougall Y.T., Smith L., Duncan C., Behjamin N. The effect of amoxy cillin on salivary nitrite concentrations: an important mechanism of adverse reactions?// Br. J. Clin. Pharmacol. -1995. Vol. 39, № 4. - P. 460-462.

228. Dreizen S., Menkin D.J., Keating M.G. McCredie R.B., О Neill P.A. Effect of antileukemia chemotherapy on marrow, blood, and oral granulocyte counts// Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. -1991. Vol.71, № 1.- P. 45-49.

229. Ener В., Douglas L.J. Correlation between cell-surface hydrophobicity of Candida albicans and adhesion to buccal epithelial cells// FEMS Microbiol. Lett. -1992.-Vol.78, №1.-P. 37-42.

230. Eversole L.R., Fleischmann J., Baldwin G.C., Sapp J.P., The effects of human immunodeficiency virus infection cm macrophage phagocytosis of Candida// Oral. Microbiol. Immunol. -1994. Vol.9, Jfel.-P. 55-59.

231. Fluconazole resistant Candida species in the oral flora of fluconasole -exposed HJV - positive patients / K.D.Hunter, J. Gibson, P.Lockhart et al. // Oral Surg -1998. - Vol.85, №5.- P.558-564.

232. Gabler W.L., Hunter N. Inhibition of human neutrophil phagocytosis and intracellular killing of yeast cells by fluoride// Arch. Oral. Biol -1987. Vol. 32, №5.-P. 363-366.

233. Gough P.M., Warnock D.W., Richardson M.D., Mansell N.J. King J.M. IgA and IgG antibodies to Candida albicans in the genital tract secretions of women with or without vaginal candidosis// Sabouraudia. -1984.- Vol.22, № 4 .-P.265-271.

234. Grimaudo N.J., Nesbitt W.E., Clark W.B. Coaggregation of Candida albicans with oral Actinomyces species// Oral. Microbiol. Immunol. -1996.-Vol.ll,№l.-P. 59-61.

235. Grimaudo N.J., Nesbitt W.E. Coaggregation of Candida albicans with oral Fusobacterium species// Oral. Microbiol. Immunol. -1997.- Vol.12, № 3 P. 168-173.

236. Gulay Z., Imir T. Anti-candidial activity of natural killer (NK) and lymphokine activated killer (LAK) lymphocytes in vitro// Immunobiology. -1996.- Vol. 195, № 2.- P. 220-230.

237. Han Y., Cutler J.E. Antibody response that protects against disseminated candidiasis// Infect. Immunol. -1995,- Vol. 63, № 7,- P. 2714-2719.

238. Hay K.D. Candidosis of the oral caviti// Recognition and management. Drugs. -1988.- Vol. 36, Jfe 5.- P.633-642.

239. Heald A.E., Cox G.M., Schell W.A., Bartlett J.A., Perfect J R. Oropharyngeal yeast flora and fluconazole in HIV-infected patients receiving kmgferm continuous versus intermittent fluconazole therapy// Aids. -1996-Vol.10, Jfe 3.-P. 263-268.

240. Holmes A.R., Cannon R.D., Jenkinson H.F. Interactions of Candida albicans with bacteria and salivary molecules in oral biofilms// J. Ind. Microbiol -1995.- Vol. 15, № 3.- P. 208-213.

241. Holmes A.R., Gopal P.K., Jenkinson H.F. Adherence of Candida albicans to a cell surface polysaccaride receptor on Streptococcus gordonii/ Infect. Immunol. -1995. Vol. 63, Jfe 5.- P. 1827-1834.

242. Holmes A.R., McNab R., Jenkinson H.F. Candida albicans binding to the oral bacterium Streptococcus gordonii involves multiple adhesin-receptor interactions// Infect. Immunol. -1996 Vol. 64, № 11.- P. 4680-4685.

243. Iacono V.J., Mackay B.J., Di Rienzo S., Pollock J.J. Selective antibacterial properties of lysozyme for oral microorganisms // Infect, a. Immunol. -1980. -Vol.29.-P. 623-632.

244. Jabra-Rizk M.A., Falkler W.A., Merz W.G. et all. Coaggregation of Candida dubliniensis with Fusobacterium nucleatum// J. Clin. Microbiol. -1999. -Vol. 37, №5 -P. 1464-1468.

245. Jacopino A.M., Wathen W.J. Oral candidal infection and denture stomatitis: a comprehensive review // Z. Amer. Dent.Ass. -1992. Vol.123, № 1. - P.46-51.

246. Jensen В., Brattal D. A vew metod for the estimation of mutans streptococci in human saliva// J.Dent. Res.- 1989. P. 407-409.

247. Johnson G.H., Taylor Th.D., Heid D.V. Clinical evaluation of a nystatin pastille for treatment of denture rela ted oral candidiasis // J. prosfful. Dent. -1989. - Vol.61, M6.-P.699-703.

248. Jordon H.V., Laraway R. et al. A simplified diagnostic system for cultural detection and enumerasion of streptococci mutans// J. Dent. Res.-1987. -Vol.66, P. 57.

249. Kadykow M., Novak A. Candidiasis mucocutanea chronica diffusa jako skutek defektu immunologicznego // Przeglag dermatologiczny. -1985.- Vol.72, to 3.- P.287-293.

250. Kennedy W.A., Laurier C., Gautrin D. et all. Occurrence and risk factors of oral candidiasis treated with oral antifungals in seniors using inhaled steroids// J.Clin.Epidemiol. -2000. Vol. 53, № 7. - P. 696-701.

251. Kindelan S.A., Yeoman C.M., Douglas C.W., Franclin C. A comparison of intraoral Candida carriage in Sjogrens syndrome patients with healthy xerostomic controls// Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. -1998.-Vol. 85, №2.-P. 162-167.

252. Klingspor L., Eberhard Т.Н., Stintzing G., Tollemar J. Antibody response to Candida and its use in clinical practice// Mycoses. -1994. Vol. 37, № 5-6.-P. 199-204.

253. Knoke M., Bernhardt H., Shultz K. Differentiation of immunoglobulin subclasses by a Candida -ELISA// Abstracts, of the 13th ISHAM Congress. Panna, Italy. -1997. Vol. 151, -P.293.

254. Kurnatowska A. J. Activity of hydrolytic enzymes of Candida albicans strains isolated from patients with periodontal and membrane mucosae of oral cavity diseases// Mycopathologia. 1998. - Vol.141, № 2.- P. 105-109.

255. Kuraatowski P., Kurnatowska A. J. Fungi of Candida species in the pharynx and some parameters of humoral and cellular immunity in patients// Panminerva Med.-1999. Vol.41, № 2. - P. 149-151.

256. Lee K.W., Balish M.J., Balish E. Resistance of germfree nude and thymus-bearing mice to systemic and gastro-intestinal candidosis// Res. Adv. Germfree Res. Proc. 7th Int. Symp.Gnotobiol.: June 29- July 3,1981- Tokyo, 1981-P.429-432.

257. Lehner Т., Buckley H.R., Murray I.G. The relationship between fluorescent, agglutinating and precipitating antibodies to Candida albicans and their immunoglobulin class // J. Elm Pathol. -1972. Vol.25. - P.344-348.

258. Ludviksson, B. R., O. Thorarensen, T. Gudnason, and S. Halldorsson. Candida albicans meningitis in a child with myeloperoxidase deficiency// Pediatr. Infect. Dis.- 1993. Vol. 12, № 1. - P. 162-164.

259. Mackie R.M. Immunological abnormalities in patients with candidiasis and their relationship to severity of infection// Brit. J. Dermatol. -1977.- Vol. 97.-Suppl.№ 15,- P.19-22.

260. M.C.Lendstrom, G.B. Anneroth, K. Holmberg. Candida in patients with oral lichen planus//Jnt.G. oral. Surg-1984. Vol.13, № 3.- P. 226-238.

261. Magnusson K.E., Edebo L. Garbohydrate exosure on Salmonella and E.coli bacteria after reaction with antibody IgG and secretory Ig A (S Ig A) assesed with fluorescent lectins// Immunol. Commun. -1984. Vol. 13, № 2. - P. 151-160.

262. Makrides H.C., MacFarlane T.W. Effect of comensal bacteria on the adherence of Candida albicans to epithelial sells in vitro // Microbios. Lett. -1982. Vol.82, № 21.-P.55-61.

263. Marcotte H., Lavoie M.C. Oral microbial ecology and the role salivary immunoglobulin A// Microbiol. Mol. Biol. Rev 1998. - Vol.62, № 1- P. 71-109.

264. Marodi L., Johnston R.B. Jr. Enhancement of macrophage candidacidal activity by interferon-gamma// Immunodeficiency. -1993. Vol. 4, № 1-4.-P.181-185.

265. Martin M.V., Graig G.T., Lamb D.J. An investigation of the role of true hypha production in the pathogenesis of experimental oral candidosis // Sabouraudia. -1984. V.22.- M.- P.471-476.

266. McCarthy G.M. Host factors associated with HIV related oral candidiasis// A review. Oral. Surg. Oml. Med. Oral. Pathol. -1992 - Vol.73, № 2 -P. 181-186.

267. Minolli G., Temizzi V., Butti G.C. et al. A prospective study on Candida as a gastric opportunistic germ // Digestion. 1982.- Vol.25, № 4 - P. 230-245.

268. Muzyka B.C., Glick M. A Revien of Oral Jungal Infections and appropriate Therapy// J. Amer. Dent. Ass., 1995, Vol.126, № 1.- P.63-72.

269. Nair R.G., Samaranayake L.P. The effect oral commensal bacteria on candidal adhesionto denture acrylic surfaces. An in vitro study// Apmis. -19%. -Vol.104, №5-P. 339-349.

270. Nair R.G., Samaranayake L.P. The effect of oral commensal bacteria on candidal adhesion to human buccal epithelial cells in vitro// J. Med. Microbiol. -1996.- Vol. 45, № 3.- P. 179-185.

271. Nikawa H., Nishimura H., Hamada Т., Kymagai H., Samaranayake L.P. Effects of dietary sugars and, saliva and serum on Candida bioflim formation on acrylic surfaces// Mycopathologia. 1997. - Vol.139, № 2,- P. 87-91.

272. Okuda Т., Т. Yasuoka, and N. Oka. Myeloperoxidase deficiency as a predisposing factor for deep mucocutaneous candidiasis: a case report// J. Oral. Mzxillofac. Surg.-1991. Vol. 49.- P.183-186.

273. Oral.candidiasis: A morbid sequela of anticancer therapy/ B.B. Toth, G.W.Martin, M.S.Chambers et al.// Texas dent. J. 1998. - Vol.115, № 6.- P.24-29.

274. Oral Candida: Clearance, colonization, or candidiasis?/ R.D.Cannou, A.R.Holmes, A.B. Mason, B.CMonk// J.dentRes.- 1995.- Vol.74, № 5.- P.l 1521161.

275. Osserman E.F. // Lysozyme // N. Engl. J. Med.-1975. Vol. 292, №8. -P.424-425.

276. Panagoda G.J., Samaranayake L.P. The relationship between the cell length, adhesion to acrylic and relative cell surface hydrophobicity of Candida parapsilosis// Med.Mycol. -1998. Vol.36, № 6.- P. 373-378.

277. Pizzo G., Giuliana G , Milici V.E., Giangreco R. Effect of dietary carbohydrates on the in vitro epithelial adhesion of Candida albicans, Candida tropicalis end Candida krusei// New. Microbiol. -2000. Vol.23, № 1.- P.63-71.

278. Ponton J., Bicandi J., Moragues M.D., Arila M.C. et all. Reactivity of Candida albicans germ tubes with salivary secretory Ig A// J. Dent. Res.-1996. -Vol.75, №12. -P. 1979-1985.

279. Reade P.C., Mackenzie I.C. Workshop reports and conference closing. Workshop report, oral mucosal diseases // Journal of microbiol. und Hyg -1984.- Vol. 257, № 2.- P.266-274.

280. Reenen V. Microbiologic studies on denture stomatitis// L.Prosth. Dent. -1973.-Vol.30, №7.-P.493.

281. Riggio M.P., Lennon A., Ghodratnama F., Wray D. Lack of association between Streptococcus oralis and recurrent aphthous stomatitis// J. Oral. Pathol. Med. 2000. Vol. 29, № 1. - P.26-32.

282. Rytter M., Schonborn Chr., Lohrisch I., Haustein V.F. Chronische mukokutane Candida-mykose (CMCC) in folge eines T-zelldefektes // Zeitschrift fur die gesamte innere medizin. -1986. Vol.41, № 7. - S.214-216.

283. Saito K., Kato C., Katsuragi H., end A. Komatsuzaki. Ig A mediated inhibition of human leucocyte function by interference with Fcg end C3b receptors// Immunology. -1991. - Vol.74, № 99. - P. 106.

284. Salvin SB., Nets Ruth. Immunopathology of mycotic infections I I Retkuloendothel. Syst. compr.treatise.: Immunopatology. New York, London, 1983. -Vol. 4.-P. 145-199.

285. Samaranayake Y.H., MacFarlane T.W., Aitchison T.C., Samaranayake L P. The in vitro lysozyme susceptibility of Candida albicans cultured in carbohydrate-supplemented media// Oral. Microbiol. Immunol. -1993. Vol. 8, № 8. -P.177-181.

286. Samaranayake Y.H., MacFarlane T.W., Samaranayake L.P., Aitchison T. The in vitro proteolytic and saecharolytic activity of Candida species cultured in human saliva/ Oral. Microbiol. Immunol. -1994. Vol.9, № 4. - P.229-235.

287. Samaranayake Y.H., Samaranayake L P., Wu P C , So M. The antifungal effect of lactoferrin and lysozyme on Candida krusei and Candida albicans// Apmis. -1997. Vol.105, № 11. - P. 875-883.

288. Samaranayake Y.H., Wu P.C., Samaranayake L.P., So M. Relationship between the cell surface hydrophphobicity and adherence of Candida krusei and Candida albicans to epithelial and denture acrylic surfaces// Apmis. 1995. -Vol.103,№10.-P. 707-713.

289. Sanson J., Carrel J.P., Pessottos I. Les candidoses buccales // Rev. med. Suisse Rom.-1998. Vol.118, № 1. -P. 51-56.

290. Scheffer P., Cazin A., Deniav M., Mavtaint J. CI. Immunoglobulines salivaires anti-Candida // Rev. Stomat. Chir.maxillofac. -1981. Vol.82, № 2. -P.136-139.

291. Shepherd V.L., Lane K.B., Abdolrasulnia R. Ingestion of Candida albicans down-regulates mannose receptor expression on rat macrophages// Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol. 15, № 2. - P. 350-356.

292. Shepherd M.G., Poulter R.T.M., Sullivan P A. Candida albicans: biology, genetics and pathogenicity // Annu. Rev. Microbiol. Palo Alto, Calif., 1985. -Vol.39.-P. 579-614.

293. Skoglund A., Sunzel В., Lerner U.H. Comparison of Hiree fest methods uted for the diagnosis of candidiasis// Scand. Z. dent. Res.-1994. Vol.102. -P.295-298.

294. Stanley H.K. Aphthous lesions //Oral.Surg. -1972. Vol.33, № 12 -P.407.

295. Steele C., Leigh J., Swoboda R., Fidel P.L. Growth inhibition of Candida by human oral epithelial cells // J. Infect. Dis.2000. Vol. 182, № 5.1. P.1479-1485.

296. Stein M., Keshav S., Harris N., Gordon S. Interleukin 4 potently enhances murine macrophage mannose receptor activity: a marker of alternative immunologic macrophage activation// J. Exp. Med.-1992. Vol.176, № 287. -P.292.

297. Stenderup A. Oral mycology // Acta odontol. Scand.-1990. Vol. 48, № 1. -P.3-10.

298. Strober W., Krakauer R., Klaeveman H.L. etc. Secretory component deficiency // N. Engl. J. Med.-1976. Vol.294, № 7. - P.351-356.

299. Szabo I., Guan L., Rogers T.J. Modulation of macrophage phagocytic activity by cell wall components of Candida albicans// Cell. Immunol. 1995. -Vol.164, №2. -P. 182-188.

300. Tausch I., Westphal H.J., Kaben V., Zieglerbome H. Chronische mukokutane Candidose (CMC) auf der basis gestorter infektabwehr // Zeitschrift fur klinische medizin. 1986. - Vol.41№ 8. - P. 631-633.

301. The cultivable microflora of denture plaque from patients with denture-induced stomatitis /S.D. Harding, M.Wilson, C. Duckinson et al.// Microb. Ecol. Health and Disease. -1991. Vol.4, №3. - P. 149-157.

302. Tomasi T. The secretory immune system. Immunol. Aspects Intertil.and Fertil. Regul. Proc. Works. Hop., St. Louis, Mo. Oct. 22-23., 1979, New York e.a. 1980.-P. 23-31.

303. Torok G., Tejer E. Mycotic allergy // Immunol.asp.allergy. and allerg. diseases. -1976. № 8.- P. 150-177.

304. Treatment of utractory oral candidiasis with fluconazole: a case report/ J.M.Lucatorto, C Jranker, W D Hardy, S.Chafey // Oral. Surg -1991. Vol. 71, Jfe 1.-P.42-44.

305. Tsai H., Bobek L.A. Human salivary histatins: promising anti-fungal therapeutic agents// Crit. Rev. Oral. Biol. Med. -1998. Vol.9, № 4. -P. 480-497.

306. Ueta E., Osaki Т., Yoneda K., Yamamoto Т., Umazume M. Influence of inductive chemoradiotherapy on salivary polymorphonuclear leukocyte (SPMN) functions in oral cancer// J. Oral. Pathol. Med. -1994. Vol.23, №91. P.418-422.

307. Valdimarsson H., Higgs J.M., Weels R.S. et al. Lymphocytes abnormality in chronic mucocutaneous candidiasis // Cell. Immunol. -1973. Vol. 6. -P.348-361.

308. Van der Bijl P., Arendorf J.M. Intraconazole and fluconazole in oropharyngeal candidosis // Ann. Dent. 1993. - Vol.52, № 2. -P.12-16.

309. Vudhichamnong K., Walker D.M., Ryley H.C. The effect of secretory immunoglobulin A on the in-vitro adherence of the yeast Candida albicans to human oral epithelial cells // Arch, oral Biol.- 1982. Vol. 27,№ 8. - P. 617-621.

310. Wagner R.D., Pierson C., Warner Т., et al. Biotherapeutic effects probiotic bacteria on candidiasis in immunodeficient mice// Infect. Immunol. 1997. -Vol.65,№10.-P. 4165-4172.

311. Williams D.W., Potts A.J., Wilson M.J., Matthews J.B., Lewis M.A. Characterisation of the inflammatory cell infiltrate in chronic hyperplastic candidosis of the oral mucosa// J. Oral, Pathol, Med. 1997. - Vol.26, № 2 . -P. 83-89.

312. Werle E., Kappe R., Fiehn W., Sonntag H.G. Detection of anti-Candida antibodies of the classes IgM, IgG and IgA using enzyme immunoassay insequential serum samples of hospitalized patients// Mycoses. -1994. Vol.37 -Suppl. 1. - P. 71-78.

313. Wojdani A., Ghoneum M. In vivo augmentation of natural killer cell activity by Candida albicans// Int. J. Immunopharmacol. -1987. Vol.9, №7. -P. 827-832.

314. Wu Т., Samaranayake L.P. The expression of secreted aspartyl proteinases of Candida species in human wiiole saliva// J. Med. Microbiol. -1999. Vol.48, №8.-P. 711-720.

315. Zhang M.X., Lupan D.M., Kozel T.R. Mannan-specific immunoglobulin G antibodies in normal human serum mediate classical pathway initiation of C3 binding to Candida albicans// Infect. Immunol. -1997. Vol. 65, Jfe 9. -P.3822-3827.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта

Оглавление диссертации Ефимович, Ольга Ивановна :: 2002 :: Москва

Введение диссертации по теме "Стоматология", Ефимович, Ольга Ивановна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторное обоснование терапии дисбактериоза слизистой оболочки рта"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Ефимович, Ольга Ивановна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций