Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Клинико-лабораторное обоснование использования анксиолитиков в комплексном лечении плоского лишая слизистой оболочки рта
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.14
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторное обоснование использования анксиолитиков в комплексном лечении плоского лишая слизистой оболочки рта
004605663 на правах рукописи.
УДК 616.516-085.275:159.9
РОСЛЯКОВА ОЛЬГА ВИКТОРОВНА
Клинико-лабораторное обоснование использования анксиолитиков в комплексном лечении плоского лишая слизистой оболочки рта
14.01.14 - «Стоматология»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 о июн 2010
Москва-2010
004605663
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава
Научный руководитель:
Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, профессор Волков Евгений Алексеевич
Научный консультант:
кандидат биологических наук
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Сухова Татьяна Владимировна
Елизарова Валентина Михайловна Иванова Елена Владимировна
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава»
Защита состоится _2010г. в часов на заседании
диссертационного совета Д208.041.03 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава по адресу: 127206, Москва, ул. Вучетича, д. 9а
Почтовый адрес: 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул, Вучетича, д. 10а)
Автореферат разослан '{УиСаЯ- 2010г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
профессор Ю.А. Гиоева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Этиология плоского лишая остается до настоящего времени окончательно неизвестной. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов позволили выдвинуть ряд гипотез, отражающих природу и механизм развития этого заболевания. Выделяют токсико-аллергическую, наследственную, травматическую, бактериальную, вирусную, психогенную, аутоиммунную, неврогенную концепции возникновения и развития плоского лишая (Барер Г.М., Волков Е.А. и др., 2010).
Многие авторы отмечают наличие стресса при возникновении или обострении ПЛ (Шумский A.B., Трунина Л.П., 2004; Chaudhary S., 2004; Chiappelli F., Cajulis O.S., 2004 и др.). Подчеркивается провоцирующая роль психоэмоционального напряжения, психической травмы, семейные и производственные конфликты, стрессовые воздействия, свойства личности, другие нейрогенные воздействия (Аллик Е.Л., 2001; Шумский A.B., 2005).
В последние годы в литературе все чаще стали появляться работы, в которых отмечается тяжелое течение плоского лишая слизистой оболочки полости рта у лиц, страдающих хроническими заболеваниями внутренних органов, нервной и эндокринной систем, вегетодистонией, изменениями со стороны крови (Гилева О.С., 2007; Иванова Е.В., 2006; Елькова Н.П., 2006).
Психологические исследования проведенные Тиуновой Н.В. (2009) с использованием индекса индивидуальности и индекса депрессивных состояний и клинического анализа плоского лишая, позволили диагностировать у большинства больных невротические реакции.
В механизме развития плоского лишая не последнюю роль играют нейроэндокринные нарушения (Koray M. et al. 2003).
Лечение больных плоским лишаем не всегда успешно и не предупреждает рецидивы, несмотря на применение средств различного фармакологического действия: гормоны, антималярийные препараты,
гомеопатические средства, иммунокорректоры и др. (Т.В. Анисимова, 2004; C.B. Баркова, 2007; В.И. Русимов, 2009).
Однако, в ранее проведенных исследованиях не уделялось достаточного внимания выяснению роли в этиологии и патогенезе плоского лишая, типологических особенностей личности и доминирующих механизмов психологической защиты.
Применение препарата «Мексидол» нашло широкое использование в медицине, в том числе в стоматологии при лечении пародонтита (Немецкая Т.И., Сухова Т.В., 2000), так как он обладает выраженным антиоксидантным, анксиолитическим, ноотропным и антистрессорным действием (Воронина Т.А., 2003), что патогенетически обосновано.
Таким образом, исходя из вышеизложенного, данное исследование, посвященное углубленному изучению психологического и нейрогормоиального статуса больных плоским лишаем слизистой оболочки рта, а также разработке комплексной терапии, является актуальным, поскольку направлено на повышение эффективности лечения этого заболевания.
Цель исследования: повысить эффективность лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта с учетом нейрогормональных, психологических факторов и анксиолитического, антиоксидантного действия препарата «Мексидол».
Задачи исследования:
1. Изучить анамнез заболевания, наличие сопутствующих соматических заболеваний у больных плоским лишаем слизистой оболочки рта.
2. Изучить нейрогормональную регуляцию больных плоским лишаем (содержание адреналина, норадреналина, кортизола, состояние вегетативной нервной системы и т.д.).
3. Изучить психологический статус личности больных.
4. Провести сравнительный анализ клинического состояния слизистой оболочки рта больных плоским лишаем под влиянием терапии с применением традиционных методов лечения и мексидола.
5. Разработать комплексный метод лечения плоского лишая слизистой оболочки рта, с применением антиоксидантного и анксиолитического препарата «Мексидола».
Научная новизна
Впервые была изучена терапевтическая эффективность применения препарата «Мексидол» для лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта. На основании анамнестического и клинико-лабораторных исследований уточнен характер нейрогормональных нарушений у больных плоским лишаем.
Впервые у больных плоским лишаем слизистой оболочки рта с нарушением психо-эмоционального статуса было определено содержание адреналина и норадреналина в суточной моче, в сыворотке крови- кортизола.
Предложен новый патогенетический способ лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта с применением мексидола (патент № 2356551 от 27 мая 2009г.).
Практическое значение работы
На основании полученных клинических, нейрогормональных и психологических данных практическому здравоохранению предложен эффективный метод лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта с применением препарата мексидол (патент № 2356551 от 27 мая 2009г.).
Перед назначением лечения больным плоским лишаем необходимо психологическое тестирование с определением психоэмоционального состояния и выявлением вегетативных изменений.
Проведенные исследования показали важность определения содержания адреналина и норадреналина в суточной моче для диагностики и подтверждения эффективности проводимого лечения, которое выполняется с
помощью неинвазивной методики, позволяет проводить их неоднократно в поликлинических условиях.
Основные положения, выносимые на защиту
Оценка психологического стресса, выявление стрессовых ситуаций, депрессии, тревожности позволяет установить ведущую роль в патогенезе плоского лишая и подобрать лечение.
Использование препарата «Мексидол», позволяет нормализовать показатели психологического и стоматологического статуса, устранить клинические симптомы заболевания, пролонгировать периоды ремиссии.
Определение содержания адреналина и норадреналина в суточной моче является объективным подтверждением эффективности проводимого лечения больных плоским лишаем.
Внедрение результатов исследования
Предложенный метод лечения внедрен в клиническую практику работы Центра стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ, в педагогический процесс работы кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии.
Апробация работы
Результаты проведенных исследований доложены на XXVI, XXXII Итоговых научных конференциях молодых ученых МГМСУ, Научной конференции, посвященной памяти профессора Грошикова М.И. (Москва 2005); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 105-летию со дня рождения профессора Платонова Е.Е. (Москва 2006); Израиле-Европейской конференции по обезболиванию в стоматологии БРАЛО в г.Герцлия (Израиль 2008г); Симпозиуме «Фармакотерапия воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области», посвященная памяти Заслуженного деятеля науки РФ, профессора Барера Г.М. (Москва 2008); Международном конгрессе (П"Т)А8) «Обезболивание в стоматологии XII» в г. Голд Косте (Австралия 2009); Научной конференции, посвященной памяти профессоров Барера Г.М., Грошикова М.И. (Москва 2010); на XV Международной
конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Спб 2010); на совместном заседании кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии, лаборатории по изучению боли и методов обезболивания в стоматологии и лаборатории функциональных методов исследования НИМСИ МГМСУ. Личное участие соискателя в разработке проблемы
Автором лично была проведена клиническая часть, в которую входило обследование больных, постановка диагноза, составление плана лечения и проведение лечения, психологическая часть работы. С соавторами разработан новый метод лечения и получен патент на изобретение №2356551 «Способ лечения плоского лишая слизистой оболочки полости рта». Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобнауки РФ, получен патент на изобретение № 2356551 от 27 мая 2009 (Бюл. №15). Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 139 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с изложением материала и методов и анализом результатов проведенных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 31 рисунками. Библиографический указатель включает 110 отечественных и 85 иностранных источников. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы
Нами было обследовано 177 человек. Основную группу составили 134 больных ПЛ СОР в возрасте от 18 до 78 лет (мужчин - 36, женщин - 98, средний возраст пациентов составил 36±1,5 года), из них 33 человека с типичной формой, с экссудативно-гиперемической - 40, с эрозивно-язвенной - 61 (Рис.1,2; Табл.1). Группу сравнения, для определения психо-
эмоциональной сферы и нейрогормонального состояния, составили 43 добровольца без признаков воспаления СОР и выраженной сопутствующей патологии (20 мужчин и 23 женщины) в возрасте от 16 до 58 лет (Рис.2).
70 60 50 40 30 20 10 -0
Щ'
m
ш
1 II ж
1
8 Î
* женщины
Я мужчины
43 ¿¡¡Ш
ШШШк
M шшш
llllf
"'Щк црг 134
* Больные ПЛ COUP
' Группа сравнении
18-29 30-39 40-54 55 и лет лег лет старше
Рис. 2.Распределение больных ПЛ по Рис.1. Распределение обследованных
полу и возрасту на группы
Основную группу пациентов с плоским лишаем СОР разделили на две подгруппы (табл.1). В первую подгруппу вошел 71 пациент (19 мужчин и 52 женщины), которым проводилось традиционное лечение, вторую подгруппу составили 63 больных (17 мужчин и 46 женщин), которым проводилось лечение с назначением мексидола.
Таблица № 1.
Распределение больных плоским лишаем слизистой оболочки рта по формам заболевания, подгруппам и полу.
Типичная форма Экссудативно-гнперемическая фо] эма Эрозивно-язвенная форма
Пол всего м ж всего м Ж всего м ж
Основная группа I подгруппа 17 5 12 21 5 16 33 9 24
Основная группа II подгруппа 16 5 11 19 4 15 28 8 20
Первой подгруппе проводилось традиционное лечение, которое заключалось в антисептической обработке пораженных участков слизистой оболочки рта 0,5 - 1,0% раствором перекиси водорода или 0,06% раствором хлоргексидина, аппликациях масляным раствором витамина А (3 - 4 раза в
день на 10 - 15 минут), кроме антисептической обработки больным эрозивно - язвенной формой мы назначали обезболивание слизистой оболочки рта раствором лидокаина, аппликации ферментами трипсин или химотрипсин для удаления фибринозного налета при эрозивном поражении. Дополнительно больным с типичной формой при повышенном психоэмоциональном напряжении, которое заключалось в нервозности, плаксивости, беспокойстве, нарушении мышления, суждения, утратой способности переживать радость, пессимистичным взглядом на происходящее, мы назначали анксиолитик тазепам (по 0,005г 2 раза в день в течение 30 дней), настойку пустырника или валерианы в течение 1 месяца. Больным с экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формами ПЛ СОР анксиолитик - тазепам (по 0,005г 2-3 раза в день - в течение 2-3 месяцев), антигистаминный препарат - кларитин (по Юг 1 раз в день), для коррекции микроциркуляции - аскорутин (по 0,02г 3 раза в день), проводили инъекции 1% раствором никотиновой кислоты под элементы поражения (до 10 инъекций). Инъекции делали через 1-2 дня.
Лечение пациентов второй подгруппы так же заключалось в аппликациях масляным раствором витамина А (3 - 4 раза в день на 10 - 15 минут), при эрозивно - язвенной форме мы проводили обезболивание раствором лидокаина и аппликации ферментами, для удаления фибринозного налета. Для чистки зубов рекомендовали зубную пасту Mexidol dent fito. Для снижения повышенного психоэмоционального напряжения, стабилизации вегетативных показателей, свободно-радикального окисления, улучшения клеточного метаболизма мы назначали всем пациентам с ПЛ СОР отечественный анксиолитический и антиоксидантный препарат «Мексидол» (по 0,125г 2 раза в день после еды). Больным с экссудативно-гиперемичекой и эрозивно-язвенной формами ПЛ дополнительно к аппликациям и таблеткам мексидол мы проводили инъекции 5% раствором мексидола 2мл под элементы поражения (на курс до 10 инъекций). Во второй подгруппе препарат «Мексидол» заменил ряд препаратов, использованных в первой
подгруппе: транквилизатор (тазепам), седативный (настойку пустырника или валерианы), антигистаминный препарат (кларитин), препарат, улучшающий микроциркуляцию (аскорутин). Клинико-лабораторные исследования.
Клиническое исследование включало: опрос, осмотр полости рта, в котором большое значение уделялось оценке состояния цвета и целостности слизистой оболочки рта, определение клинической формы ПЛ, наличие местных травмирующих факторов в полости рта; индексную оценку:АР1, PMA, SBI, PI, рентгенологическое исследование.
Кортизол в сыворотке крови определяли радиоиммунологическим методом тест-наборами CORTISOL RIA kit (кат. N 1841) (Чехия). Кровь забирали из локтевой вены утром, натощак в пробирки с ЭДТА. Плазму отделяли центрифугированием (Тиц Н., 1997).
Суточную экскрецию катехоламинов с мочой определяли на флуорометре фирмы "Hitachi" (Япония) по методике Э.Ш. Матлиной.
При исследовании состояния вегетативной нервной системы проводили сбор анамнеза и неврологическое обследование. Состояние вегетативной нервной системы оценивали функциональными методами (Вейн A.M.,1998).
Психологическое тестирование проводили с помощью Шкалы реактивной и личностной тревожности (РТ и ЛТ соответственно) Ч.Д.Спилбергера-Ю.Л.Ханина для оценки индивидуально-психологических особенностей испытуемых и степени выраженности тревоги; уровень депрессии определяли по шкале А. Бека (И.Г.Малкина-Пых, 2004).
Оценку физиологического и психологического эффекта воздействия цвета проводили по 8-цветовому тесту М.Люшера (Л.Н.Собчик, 2001). Эмоциональное отношение учитывали в психодиагностике. Вычисляли коэффициент вегетативного баланса.
С помощью Миннесотского Многоаспектного Личностного Опросника (MMPI) в обработке Ф.Б. Березина - (ММИЛ) определяли профиль
личности. Опросник является реализацией типологического подхода к изучению личности и занимает ведущее место среди других личностных опросников в психодиагностических исследованиях.
С помощью теста Г.Айзенка EPI определяли принадлежность человека к двум основным психотипам: экстра- или интровертности, нейропсихической лабильности - нейротизма, который характеризует эмоциональную стабильность либо, наоборот, неустойчивость.
Статистическую обработку результатов проводили с помощью методов вариационной статистики: вычисляли среднюю величину признака (М), среднее квадратичное отклонение (5) и ошибку средней арифметической величины (ш). Достоверность различий сравнивали при помощи t-критерия Стьюдента и программы "Statist". Различия считались достоверными при 5% уровне значимости по таблице Стьюдента (р<0,05). Применяли корреляционный анализ с вычислением показателя г-коэффициента корреляции по Пирсону.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
При осмотре полости рта у 131 (98%) больных ПЛ СОР была отмечена неудовлетворительная гигиена, кариес и пломбы с дефектами у 123 (92%), хронический генерализованный пародонтит легкой и средней степени тяжести был выявлен у 51 (38%), частичный или полный съемный протез с базисами из подкрашенной пластмассы с неудовлетворительной фиксацией у 40 (30%), коронки с нитрид - титановым напылением у 43 (32%).
При обследовании больных из сопутствующей патологии мы выявили следующие заболевания: желудочно - кишечного тракта у 78 больных (58%), сердечно - сосудистой системы у 57 больных (43%), гипертиреоз у 20 больных (15%), почек у 17 больных (13%), сахарный диабет у 8 больных (6%). Так как плоским лишаем чаще болеют люди старше 40-50 лет, у многих пациентов было несколько сопутствующих заболеваний.
В результате психологического обследования больных ПЛ СОР до лечения выявили у 112 (78%) больных - наличие психологического стресса,
фрустрации (тест М.Люшера), у 87 (62%) пациентов низкие показатели самочувствия, активности и настроения (тест САН) (рис.3). У 92 (64%) больных наблюдали вегетативные изменения превышающую норму в 2 раза (Вейн A.M.), у 77 (54%) больных - наличие мягкой степени депрессии (15,1±2,5 баллов) по тесту А.Бека (рис.4). По результатам теста Г.Айзенка EPI 103 (72%) пациентов ПЛ - эмоционально нестабильные интроверты (рис.3), т.е. они необщительны, замкнуты и социально пассивны. У них наблюдаются затруднения к социальной адаптации. 93 (65%) больных этой группы повышенно тревожны (нейротичны), склонны болезненно переживать неудачи, что подтверждается результатами других тестов (MMPI и 8-цветового теста М.Люшера). 12 пациентов (9%) по типу темперамента относятся к сангвиникам, 5 пациентов (4%) - флегматики, 66 человек (49%) - холерики, 51 пациент (38%) - меланхолики (рис.3). 9% 4%
38%.
49%
□ Сангвиники ■ Флегматики
□ Холерики
□ Меланхолики
26%
2%1
"""" ' " 72%
Больные ПЛ СОР Группа сравнения
Рисунок 3. Распределение пациентов по типу темперамента (тест Г.Айзенка EPI).
При проведении многостороннего исследования личности (тест MMPI) (рис.5) нами установлено, что 124 (87%) больных ПЛ - это эмоционально неустойчивые, дисгармоничные личности со смешанным типом реагирования и конфликтным сочетанием разноплановых тенденций, что подтверждается результатами теста Люшера. Кроме того, результаты 8-цветового теста Люшера подтвердили у 96 (67%) больных ПЛ наличие психологического стресса, фрустрации, ригидность установок, эмоциональную лабильность. Пациенты испытывали неосознаваемую тревожность, эмотивное напряжение, отвергали потребность в активности. У них преобладали потребности в эмоциональной вовлеченности и защищенности, в общении, агрессивность защитного характера, вегетативная
неустойчивость. Коэффициент вегетативного баланса у этих пациентов равен 1,4±0,1, что свидетельствует о преобладании эрготропного (симпатического) тонуса.
Пациенты этой группы часто предпочитали уходить от реальности окружающей среды в свой внутренний мир. Данный профиль личности указывает на ригидный стереотип поведения, ориентированный на заботу о физическом здоровье. Кодированный профиль по Уэлшу в этой группе выглядит следующим образом: 7' 13248 9-60/5: КТЬ/.
Результаты психологического тестирования у пациентов группы сравнения у 89% (38 человек) констатировали высокие показатели самочувствия, активности и настроения (рис.3), отсутствие стресса, небольшие вегетативные изменения, средние уровни тревоги. Коэффициент вегетативного баланса равен 1,1±0,1, что свидетельствует о преобладании эрготропного (симпатического) тонуса. Депрессивное состояние по тесту Бека зафиксировано только у одной женщины 65 лет - 12,5 баллов. Результаты теста ММР1 соответствуют профилю гармоничных личностей. Кодированный профиль по Уэлшу (тест ММР1) в контрольной группе имеет следующий вид: 501839 24/76: КЛ-Ь: - профиль гармоничных личностей (рис.5). По результатам теста Г. Айзенка ЕР1 выявлено, что 95% пациентов этой группы - экстраверты с низким уровнем нейротизма. Исследование типов темпераментов показало, что 31 человек (72%) - сангвиники, 1 пациент (2%) - флегматик, 11 человек (26%) - холерики (рис.1).
Нами установлены корреляционные зависимости между уровнем нейротизма (тест Айзенка Г.) и личностной тревожностью (тест Спилбергера Г.Д.-Ханина Ю.Л.), шизоидностью (тест ММР1) и уровнем тревожности: коэффициенты корреляции (г) Пирсона равны соответственно 0,87 и 0,71.
У 101 человека с ПЛ СОР I группы (76%) выявили повышенное содержание адреналина и норадреналина в суточной моче, в отличие от пациентов группы сравнения, что подтверждает преобладание симпатической иннервации (рис.6).
Содержание кортизола в сыворотке крови зависело от давности заболевания и частоты эффектного напряжения. Так, у большинства больных ПЛ 87 человек (65%), в отличие от пациентов группы сравнения, наблюдали повышенный уровень кортизола в сыворотке крови. У трех пациентов (2%) выявили истощение нервной системы и низкое содержание кортизола в сыворотке крови (187±12,1). Из анамнеза известно, что они часто подвергались психоэмоциональному стрессу.
У 12 пациентов группы сравнения (28%) выявлено незначительное повышение содержания адреналина и норадреналина в суточной моче (рис.6), что свидетельствует о преобладании симпатической иннервации. У остальных - эти показатели, а также содержание кортизола в крови были в пределах нормы.
В результате проведенного лечения пациентов основной группы I подгруппы, получавших традиционное лечение от 1 до 2-х месяцев, у 27 (82%) больных с эрозивно-язвенной формой произошла эпителизация, у 6 (18%) наблюдали уменьшение боли и размеров очагов эрозий и гиперемии. У 17 (81%) больных экссудативно-гиперемическая форма ПЛ перешла в типичную, у 4 (19%) значительно сократились боль и жжение, уменьшились очаги гиперемии. Сроки исчезновения воспаления и последующей эпителизации после проведения традиционной терапии составили в среднем 18,6 дней, ремиссия при легком и среднем течении длилась от 7 мес. до 1 года, при тяжелом течении - 2-3 мес.
Клиническая эффективность проведенного традиционного лечения больных ПЛ СОР эрозивно - язвенной формой составила 82%, экссудативно - гиперемической - 81% и составила в среднем 81,5%.
У больных ПЛ основной группы II подгруппы после комплексного лечения с добавлением мексидола наблюдали исчезновение боли, уменьшение размеров очагов эрозий и ослабление гиперемии. При типичной форме ПЛ мексидол назначали с целью улучшения общего самочувствия и профилактики трансформации в более тяжелую форму. После терапии с
мексидолом все больные отмечали уменьшение или исчезновение шероховатости слизистой оболочки рта, при этом мы наблюдали стабилизацию процесса. Из 28 больных с эрозивно-язвенной формой ПЛ наблюдали полную эпителизацию эрозий и трансформацию этой формы в типичную у 26 человек (93%). У двух пациентов с эрозивно-язвенной формой ПЛ отмечали улучшение: исчезновение боли, уменьшение размеров эрозий и очагов гиперемии, но перехода в типичную форму мы не наблюдали. У всех 19 больных (100%) с экссудативно - гиперемической формой мы констатировали исчезновение боли и жжения, очагов гиперемии и полный переход в типичную форму.
Клиническая эффективность проведенного лечения с применением мексидола больных ПЛ СОР эрозивно - язвенной формой - 93%, экссудативно - гиперемической - 100% и составила в среднем 96%.
Таблица 2.
Средняя продолжительность лечения больных плоским лишаем после
традиционной терапии и с добавлением мексидола (М±ш).
Препараты Исчезновение гиперемии (время в сутках) Эпителизация эрозии (время в сутках) Исчезновение боли, жжения, сухости(время в сутках) Сроки ремиссии
Традиционное лечение 20,3± 1,8 18,6± 1,4 12,6 ± 1,6 8-9 мес.
С применением Мексидола 12,8 ±1,6 12,3 ± 1,4 8,3 ±1,6 12-14 мес.
Сроки эпителизации эрозий при эрозивно-язвенной форме ПЛ составили в среднем 12,3 дней. Продолжительность ремиссии увеличилась при легкой и среднетяжелой формах заболевания до 1,8 лет, а при тяжелом течении - до 7,8 месяцев (табл. 2).
Нами отмечено, что применение мексидола в комплексной терапии плоского лишая слизистой оболочки полости рта положительно влияет на психофизиологическое состояние пациентов, в 1,7 раза уменьшая сроки эпителизации эрозий и в 2,7 раза увеличивая продолжительность ремиссии, по сравнению с традиционной терапией. Эффективность проведенного нами
лечения с применением мексидола составила 96%, тогда как традиционного-81,5%.
Применение мексидола в комплексном лечении больных ПЛ СОР (сочетание таблетированной формы мексидола и инъекционной под очаг поражения) способствует, наряду с улучшением общего состояния, эпителизации эрозий, исчезновению очагов гиперемии и трансформации эрозивно-язвенной и экссудативно-гиперемической формы в типичную.
После проведения традиционного лечения у 52% больных ПЛ несколько улучшилось самочувствие и настроение, повысилась активность (рис.4).
ЕЗ Контроль
3 Больные ПЛ до лечения
Р Больные ПЛ после
традиционного лечения @ Больны ПП после лечения ме кс идол ом
Примечание: * - р<0,05 достоверность сравнение между группами.
** - р<0,05 достоверность сравнение результатов до и после лечения. Рисунок 4. Результаты тестирования больных ПЛ по тесту САН
Также у этих пациентов мы отмечали снижение уровней тревожности, депрессии и вегетативных изменений (рис. 5).
ЕЗ Контроль
а Больные ПЛ до лечения
□ Больные ПЛ после
традиционного лечения £1 Больные ПЛ после лечения с мексидолом
Примечание: * - р<0,05 достоверность сравнение между группами.
** - р<0,05 достоверность сравнение результатов до и после лечения. Рис. 5. Результаты исследования уровня тревожности вегетативных изменений, депрессии.
Как видно из результатов теста ММР1, представленных на рис. 6,
I у пациентов ПЛ после традиционного лечения наблюдали снижение показателей пиковых шкал.
Клинические шкалы:
1- ипохондрия, 2-депрессия, 3-истерия, 4-психопатая, 5-муж/жен.,
6-паранойя, 7-психастения, 8-аутизм, 9-гипомания, 10- соц.интроверсия, 11-Ь, 12-Г, 13-К
(* - р<0,005 сравнение между группами). Рисунок 6. Результаты психологического тестирования больных плоским лишаем-тест ММР1.
После проведенного курса лечения с назначением мексидола все пациенты в этой подгруппе отмечали улучшение общего состояния: нормализацию сна, настроения (рис.4), уменьшение раздражительности, снижение уровня тревожности, что подтверждено результатами тестирования (рис.5). По результатам теста ММР1 (рис.6) в этой подгруппе наблюдали достоверное снижение по шкалам психастении (повышенной тревожности), ипохондрии, истерии (эмоциональной лабильности) и депрессии (р<0,05). Кодированный профиль по Уэлшу в этой группе изменился: 62134/70859: К/И,:.
После традиционного лечения у всех больных основной группы ПЛ мы наблюдали снижение содержания адреналина в суточной моче с 75 нмоль/л до 60 нмоль/л (р<0,05), незначительное снижение кортизола в крови с 430 нмоль/л до 425 нмоль/л и норадреналина в суточной моче с 230 нмоль/л до 210 нмоль/л (р<0,5) (рис. 7).
' Больные ПЛ до
Рисунок 7. Результаты нейрогормональных исследований больных плоским лишаем.
У больных ПЛ после лечения с мексидолом мы наблюдали достоверное снижение содержания норадреналина в суточной моче с 230 нмоль/л до 170 нмоль/л (р<0,05), снижение содержания кортизола в сыворотке крови с 430 нмоль/л до 400 нмоль/л и адреналина в суточной моче с 75 нмоль/л до 45 нмоль/л (рис.7).
При оценке отдаленных результатов и осмотре полости рта больных ПЛ через 1 месяц после традиционного лечения и лечения с мексидолом мы не выявили ни одного случая обострения заболевания.
Через 3 месяца после проведенного традиционного лечения у 2-х (3,3%) больных ПЛ наблюдали экссудативно - гиперемическую форму ПЛ СОР. После лечения мексидолом ни одного случая обострения не выявлено.
Через 6 месяцев после традиционной терапии у четверых (6,6% пациентов определена экссудативно - гиперемическая форма ПЛ, у шестерых (9,9%) - эрозивно - язвенная. После лечения мексидолом у одного больного была эрозивно - язвенная форма ПЛ, у двух - экссудативно -гиперемическая.
Через 12 месяцев после традиционного лечения у 7 (11,5%) больных выявили экссудативно - гиперемическую форму ПЛ и у 9 (14.7%) - эрозивно - язвенную. Двум (3,3%) больным после проведенного лечения с мексидлом поставлен диагноз экссудативно-гиперемическая форма ПЛ (табл.3).
Таблица 3.
Отдаленные результаты лечения больных основной группы.
Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев
с/с об с/с об с/с об с/с об
Больные ПЛ СОР получавшие традиционное лечение 61 (100%) - 59 (88,5%) 2 (11,5%) 51 (83,6%) 8 (13%) 35 (57%) 16 (26,2%)
Больные ПЛ СОР получавшие лечение с мексидолом 61 (100%) - 61 (100%) - 58 (95%) 3 (5%) 56 (91,8%) 2 (11,5%)
с/с -стабильное состояние,
об - обострение
Проведенные исследования отдаленных результатов лечения (через 1, 3, 6, 12 месяцев) подтвердило, что применение мексидола в комплексной терапии больных ПЛ СОР оказалось достаточно эффективным: нормализовалось общее состояние больных, их психологический статус, сократились сроки лечения и увеличилась длительность ремиссии (таб.2). В процессе лечения положительный клинический эффект совпадал с уменьшением эмоциональных нарушений.
Таким образом, применение мексидола в комплексном лечении больных плоским лишаем слизистой оболочки рта носит характер патогенетической направленности и может быть рекомендован как метод терапии плоского лишая.
ВЫВОДЫ
1. В развитии плоского лишая слизистой оболочки полости рта у 78% пациентов ключевая роль принадлежит нервному перенапряжению и стрессовым ситуациям, в 58% случаев отмечается заболевания желудочно-кишечного тракта, в 43% - заболевания сердечно-сосудистой системы, в 15% - гиперкератоз, 13% - заболевания почек, 6% - сахарный диабет.
2. У 76% больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта преобладает симпатическая иннервация, повышенное содержание адреналина и норадреналина в суточной моче, у 65%-повышенный уровень кортизола в сыворотке крови, у 64% - вегетативные изменения, превышающие норму в 2 раза.
3. Больные плоским лишаем слизистой оболочки полости рта имеют широкий спектр личностных особенностей: эмоционально нестабильные интроверты с высоким уровнем тревожности (72%) и депрессии (54%), превышающие норму в 1,5-2 раза, с низкими показателями самочувствия, активности и настроения (62%).
4. Профиль ММР1 больных плоским лишаем соответствует дисгармоничным личностям психастенического типа с сенесто-ипохондрическимии и депрессивньми чертами.
5. Методика комплексной терапии плоского лишая слизистой оболочки рта с применением анксиолитического, антиоксидантного препарата мексидола положительно влияет на психофизиологическое состояние пациентов: в 1,3 раза уменьшает уровень реактивной тревожности, в 1,5 раза уровень депрессии, в 2 раза - вегетативные изменения.
6. По сравнению с традиционной терапией, применение мексидола в комплексном лечении больных плоским лишаем 1,5-2 раза уменьшает сроки эпителизации эрозий и в 2-3 раза увеличивает продолжительность ремиссии, что сокращает сроки лечения и улучшает качество жизни пациентов. Клиническая эффективность проведенного лечения с мексидолом у больных плоским лишаем слизистой оболочки рта составляет 96%, традиционного - 81,5%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Пациентам с плоским лишаем слизистой оболочки рта для выбора адекватной терапии показано проведение психологического
тестирования с применением тестов на вывление тревожности (тест Ч.Д. Спилбергера-Ю.Л. Ханина) и депрессии (тест А.Бека).
2. С целью повышения эффективности лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта в комплексную терапию целесообразно включать мексидол по следующей схеме: таблетки мексидол по 0,125г 23 раза в день на курс 60-90 таблеток. Для чистки зубов рекомендуем зубную пасту Mexidol dent fito (патент № 2356551 от 27 мая 2009г.).
3. Пациентам с экссудативно-гиперемической и зрозивно-язвенной формой плоского лишая дополнительно необходимо назначать инъекции 5% раствора мексидола под элементы поражения через 1-2 дня на курс 10 инъекций (патент № 2356551 от 27 мая 2009г.).
4. Для объективной диагностики и подтверждения эффективности лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта с повышенным уровнем тревожности рекомендуется проводить определение содержания адреналина и норадреналина в суточной моче больных плоским лишаем, что безопасно для пациентов и позволяет проводить исследования неоднократно в поликлинических условиях.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Рослякова О.В., Сухов В.Д. Опыт применения Мексидола в лечении плоского лишая слизистой оболочки полости рта. //«Актуальные вопросы клинической медицины» Сб. трудов науч. конф./ МГМСУ, М„ 2005. - С.139-141.
2. Рослякова О.В., Сухов В.Д. Оценка стоматологического статуса больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта. //«Образование, наука и практика в стоматологии» по объединенной тематике «Пародонтология».Сб. трудов III всероссийской научно-практич. конф./ МГМСУ, М., 2006. - С.232-233.
3. Рослякова О.В., Сухов В.Д. Стресс и тревога как факторы риска возникновения заболевания плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и влияние Мексидола на результаты лечения. // Сб. трудов XXVIII Итоговой конф. Общества молодых ученых / МГМСУ, М., 2006. - С.267-268.
4. Немецкая Т.И., Рослякова О.В., Сухов В.Д. Psychological profile in oral lichen planus (Психологический статус больных плоским лишаем полости рта). // Сб. матер. Лингвистического фестиваля МГСУ, М., 2006. - С.12-13.
5. Т.И. Лемецкая, Т.В. Сухова, О.В. Рослякова. Патогенетическое обоснование и результаты применения мексидола в комплексном лечении плоского лишая слизистой полости рта.// «Актуалные проблемы стоматологии» Матер. Всероссийской научно-практич. конф., посвященной 105-летию со дня рождения профессора Ефима Ефимовича Платонова,/ МГМСУ, М., 2006. - С.107 -110.
6. Сухова Т.В., Лемецкая Т.В., Рослякова О.В., Гришина Н.В., Сухов В.Д. Психологические особенности пациентов с некоторыми видами болей в орофациальной области. // «Хронические болевые синдромы» Сб. трудов Российской научно-практич. конф. с международ, участием, / Новосибирск, 2007. - С.282-285.
7. Т.И. Лемецкая, Т.В. Сухова, О.В. Рослякова. Применение мексидола в комплексном лечении больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта с учетом особенностей эмоционально-личностной сферы./ «Новые технологии в стоматологии» Сб. матер, международ, конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов/ СПб, 2008. - СЛ37-138.
8. Рослякова О., Лемецкая Т., Волков Е., Сухова Т., Молчанова Г., Бородина Е. Коррекция нейрогормональных изменений больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта препаратом мексидол.// Cathedra.-2008.-№3. - С.34-37.
9. Т.В. Сухова, О.В. Рослякова, Т.И. Лемецкая, Е.А. Волков. Особенности эмоционально-личностной сферы больных хроническим генерализованным пародонтитом и плоским лишаем слизистой рта. Применение «Мексидола» в комплексном лечении этих заболеваний.// Пародонтология. 2008.-№4(49). - С.44-49.
10. Патент на изобретение №2356551 РФ МПК 51 С 1. Способ лечения плоского лишая слизистой оболочки полости рта./ Лемецкая Т.И., Барер Г.М., Сухова Т.И., Рослякова О.В. Патентообладатель МГМСУ, № 2008109833/14 заявл. 17.03.08, опубл. 27.05.09 , Бюл. № 15.
11. Сухова Т.В., Рослякова О.В., Волков Е.А., Гришина Н.В., Сухов В.Д. Особенности эмоционально-личностной сферы пациентов с
глоссалгией и плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.// «Образование, наука и практика в стоматологии» по объединенной тематике «Обезболивание в стоматологии» Сб. науч. трудов VI Всероссийской научно-практич. конф. с 10 по 13 февраля 2009./ МГМСУ, М., 2009. - С.114-116.
12. T.V. Sukhova, O.V. Roslyakova, Е.А. Volkov, S.A. Rabinovich, V.D. Sukhov, N.V. Grishina. Psychological aspects of patients with some kinds of pains in orofacial area (Психологические аспекты пациентов с различными видами боли в орофациальной области)./ XII international Dental Congress on Modern Pain Control Towards Global Consensus on Pain Free Dentistry. 14 to 17 October, 2009. - P.45.
13. Рослякова O.B., Сухов В.Д. Коррекция психоэмоционального состояния больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта препаратом мексидол./ Труды XXXII итоговой конф. молодых ученых. МГМСУ, М., 2010.-С..340-341.
Заказ № 193. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул.Палиха 2а.тел.250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Рослякова, Ольга Викторовна :: 2010 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 .Общее представление об этиологии и патогенезе плоского лишая слизистой оболочки рта.
1.2.Клинические проявления плоского лишая на слизистой оболочке
1.3.Дифференциальная диагностика плоского лишая слизистой оболочки полости рта.
1.4.Современные принципы и методы лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.
2.1 .Общая характеристика обследованных лиц.
2.2. Распределение пациентов на подгруппы в зависимости от проводимого лечения.
2.3. Стоматологическое обследование.
2.4. Исследование гормонального профиля.
2.5. Исследование состояния вегетативной нервной системы.
2.6.Психологическое тестирование.
2.7. Статистическая обработка результатов.
2.8. Свойства препарата мексидол.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Результаты исследований до лечения.
3.1.1 Результаты клинических исследований.
3.1.1.1 Результаты стоматологического обследования пациентов основной группы с плоским лишаем слизистой оболочки рта.
3.1.1.2. Результаты стоматологического обследования группы сравнения
3.1.2 Результаты психологических исследований.
3.1.2.1. Результаты психологического тестирования основной группы до лечения.
3.1.2.2. Результаты психологического тестирования у пациентов группы сравнения.
3.1.3 Результаты нейрогормональных исследований.
3.1.3.1 .Результаты нейрогормональных исследований у пациентов основной группы до лечения.
3.1.3.2. Результаты нейрогормональных исследований у пациентов 71 группы сравнения
3.2. Результаты лечения.
3.2.1. Результаты клинического исследования больных основной группы I подгруппы после лечения (после традиционного лечения).
3.2.1.1 Результаты стоматологического исследования пациентов основной группы с плоским лишаем слизистой оболочки рта (после традиционного лечения).
3.2.1.2. Результаты стоматологического исследования больных основной группы II подгруппы после лечения с добавлением мексидола.
3.2.2 Результаты психологического исследования пациентов после лечения.
3.2.2.1. Результаты психологического исследования больных основной группы I подгруппы после традиционного лечения.
3.2.2.2. Результаты психологического исследования больных основной группы II подгруппы после лечения с мексидолом.
3.2.3 Результаты нейрогормональных исследований.
3.2.3.1 Результаты нейрогормональных исследований больных основной группы I подгруппы после традиционного лечения.
3.2.3.2 Результаты нейрогормональных исследований больных основной группы II подгруппы после проведенного курса лечения с назначением мексидола.
3.3. Отдаленные результаты.
3.3.1 Результаты исследования основной группы первой подгруппы после традиционного лечения через 1 месяц.
3.3.2 Результаты исследования основной группы первой второй подгруппы после лечения с мексидолом через 1 месяц.
3.3.3 Результаты исследования основной группы первой подгруппы после традиционного лечения через 3 месяца.
3.3.4 Результаты исследования основной группы второй подгруппы после лечения с мексидолом через 3 месяцев.
3.3.5 Результаты исследования основной группы первой подгруппы после традиционного лечения через 6 месяцев.
3.3.6 Результаты исследования основной группы второй подгруппы после лечения с мексидолом через 6 месяцев.
3.3.7 Результаты исследования основной группы первой подгруппы после традиционного лечения через 1 год.
3.3.8 Результаты исследования основной второй подгруппы после лечения с мексидолом через 1 год.
3.4 Клинические примеры.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Рослякова, Ольга Викторовна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ
Плоский лишай — хроническое заболевание кожи и слизистой оболочки рта с рецидивирующим, упорным течением и многообразием клинических форм.
Этиология плоского лишая остается до настоящего времени окончательно неизвестной. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов позволили выдвинуть ряд гипотез, отражающих природу и механизм развития этого заболевания. Выделяют токсико-аллергическую (Машкиллейсон А.Л., 1988, Демина Т.А., 1995), наследственную (Potts S.A., Powell М.К., 1981; Савкина Г.Д., 1983; Трофимова И.Б., и др. 1985; Kofoed М., Wantzin G.L., 1985); травматическую, бактериальную (В.П. Пакалн с соавт., 1984.; Lundstrom, 1984), вирусную (Желтаков М.М., 1939, Fril F.R., 1967); психогенную, аутоиммунную (Гончарова Е.И., Старкова Г.В., 1989;, неврогенную (Таджибаев Т.Т., 1968, Довжанский С.И., Слесаренко Н.А. 1990; Иванова И.Н., Мансуров Р.А., 2003) концепции возникновения и развития ПЛ.
Многие авторы отмечают наличие стресса при возникновении или обострении ПЛ (Шумский А.В., Трунина Л.П., 2004; Burkhart N.W., et all, 1996, Ostman P.O. et all, 1996; Chaudhary S., 2004; Chiappelli F., Cajulis O.S., 2004; и
ДР-)
В механизме развития ПЛ не последнюю роль играют нейроэндокринные нарушения (Баранник Н.Г., 1995; Koray М, Dulger О, Ak G, Horasanli S, Ucok A, Tanyeri Н, Badur S., 2003).
Лечение больных плоским лишаем затруднено, несмотря на применение средств различного фармакологического действия: гормоны, антималярийные препараты, гомеопатические, иммунокорректоры и др. Лечение не всегда успешно и не предупреждает рецидивы (Е.Л. Аллик, 2000; Е.В. Володина, 1998 И др.).
В ранее проведенных исследованиях не уделялось достаточного внимания выяснению роли в этиологии и патогенезе плоского лишая типологических особенностей личности и доминирующих механизмов психологической защиты.
Применение в комплексной терапии больных плоским лишаем препарата «Мексидол», нашедшего широкое использование в неврологии, реаниматологии, психиатрии, наркологии, нейрохирургии, хирургии, а так же в стоматологии при лечении пародонтита (Лемецкая Т.И., Сухова Т.В., 2000), и обладающего выраженной антиоксидантной активностью, анксиолитическим, ноотропным и антистрессорным действием (Воронина Т.А., 2003, Смирнов Л.Д. и др., 1992) патогенетически обосновано.
Использование нами антиоксидантных свойств мексидола было обусловлено выраженной воспалительной реакцией слизистой оболочки рта, часто сопровождающейся нарушением ее целостности с образованием эрозий.
Таким образом, исходя из вышеизложенного, данное исследование, посвященное углубленному изучению психологического и нейрогормонального статуса больных плоским лишаем, а также разработке комплексного лечения, является актуальным, поскольку направлено на повышение эффективности лечения этого заболевания.
ЦЕЛЬ НАШЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Повысить эффективность лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта с учетом нейрогормональных, психологических факторов и анксиолитического, антиоксидантного действия препарата мексидол.
Задачи исследования:
1. Изучить анамнез заболевания, наличие сопутствующих соматических заболеваний на течение плоского лишая слизистой оболочки рта.
2. Изучить нейрогормональную регуляцию больных плоским лишаем (содержание адреналина, норадреналина, кортизола, изучить вегетативный тонус, реактивность вегетативной нервной системы и т.д.).
3. Изучить психологический статус личности больных.
4. Провести сравнительный анализ клинического состояния слизистой оболочки рта больных плоским лишаем под влиянием терапии с применением традиционных методов лечения и мексидола.
5. Разработать комплексный метод лечения плоского лишая слизистой оболочки рта, с применением антиоксидантного и анксиолитического препарата мексидола.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
На основании анамнестического и клинико-лабораторных исследований уточнен характер нейрогормональных нарушений у больных плоским лишаем.
Впервые была изучена терапевтическая эффективность применения препарата мексидол для лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта.
Впервые у больных плоским лишаем слизистой оболочки рта было изучено содержание адреналина и норадреналина в суточной моче, кортизола в сыворотке крови.
Предложен новый патогенетический подход к лечению больных плоским лишаем слизистой оболочки рта с применением мексидола.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ
На основании полученных клинических, нейрогормональных и психологических данных практическому здравоохранению предложен эффективный метод лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта с применением препарата мексидол, что дает возможность успешного лечения пациентов без применения кортикостероидных препаратов (патент № 2356551 от 27 мая 2009г.).
Перед назначением соответствующего лечения больным плоским лишаем необходимо психологическое тестирование с определением психоэмоционального состояние и выявление вегетативных изменений.
Проведенные исследования показали важность определения содержания адреналина и норадреналина в суточной моче для подтверждения эффективности проводимого лечения.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
Предложенный метод комплексного лечения плоского лишая слизистой оболочки рта, включающий использование препарата мексидол, позволяет нормализовать показатели психологического и стоматологического статуса, устранить клинические симптомы заболевания, пролонгировать периоды ремиссии.
Предложенный метод определения содержания адреналина и норадреналина в суточной моче является объективным подтверждением эффективности проводимого лечения, выполняется с помощью неинвазивной методики, что безопасно для пациентов и позволяет проводить их неоднократно в поликлинических условиях.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
Предложенный метод лечения внедрен в клиническую практику работы центра стоматологии и челюстно-лицевой хирургии МГМСУ, в педагогический процесс работы кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии, стоматологические поликлиники №3 и №51.
ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ
Автором лично была проведена клиническая часть, в которую входило обследование больных, постановка диагноза, составление плана лечения и проведение лечения и психологическая части работы. С соавторами разработан и получен патент на изобретение №2356551 «Способ лечения плоского лишая слизистой оболочки полости рта».
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Апробация работы
Результаты проведенных исследований доложены на XXVI, XXXII Итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ, Научной конференции, посвященной памяти профессора М.И.Грошикова (Москва 2005); Всероссийской научно-практической конференции, посвященная 105-летию со дня рождения профессора Ефима Ефимовича Платонова (Москва 2006); Израиле-Европейской конференции по обезболиванию в стоматологии EFAAD в марте 2008г; Симпозиуме «Фармакотерапия воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области», посвященная памяти Заслуженного деятеля науки РФ, профессора Барера Г.М. (Москва 2008); Международном конгрессе (IFDAS) «Обезболивание в стоматологии XII» (Австралиия 2009); Научной конференции, посвященная памяти профессоров Барера Г.М., Грошикова М.И. (Москва 2010); на XV Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Спб 2010); на совместном заседании кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии и лаборатории по изучению боли и методов обезболивания в стоматологии НИМСИ МГМСУ.
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 3 работы в изданиях рекомендованных ВАК Минобнауки РФ, получен патент на изобретение № 2356551 от 27 мая 2009г. (Бюл № 15).
1. Рослякова О., Лемецкая Т., Волков Е., Сухова Т., Молчанова Г., Бородина Е. Коррекция нейрогормональных изменений больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта препаратом мексидол.// Cathedra.-2008.-№3.-С.34-37.
2. Т.В. Сухова, О.В. Рослякова, Т.И. Лемецкая, Е.А. Волков. Особенности эмоционально-личностной сферы больных хроническим генерализованным пародонтитом и плоским лишаем слизистой рта. Применение «Мексидола» в комплексном лечении этих заболеваний.// Пародонтология. 2008.-№4(49).-С.44-49.
3. Патент на изобретение №2356551 РФ МПК 51 С 1. Способ лечения плоского лишая слизистой оболочки полости рта./ Немецкая Т.И., Барер Г.М., Сухова Т.И., Рослякова О.В. Патентообладатель МГМСУ, № 2008109833/14 заявл. 17.03.08, опубл. 27.05.09 , Бюл. № 15.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕТАЦИИ Диссертация изложена на 139 страницах, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с изложением материала и методов и анализом результатов проведенных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 31 рисунками. Библиографический указатель включает 110 отечественных и 85 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторное обоснование использования анксиолитиков в комплексном лечении плоского лишая слизистой оболочки рта"
ВЫВОДЫ
1. В развитии плоского лишая слизистой оболочки полости рта у 78% пациентов ключевая роль принадлежит нервному перенапряжению и стрессовым ситуациям; в 58% случаев отмечается заболевание желудочно - кишечного тракта, в 43% заболевание сердечно — сосудистой системы.
2. У 76% больных плоским лишаем слизистой оболочки полости рта преобладает симпатическая иннервация, повышенное содержание адреналина и норадреналина в суточной моче, у 65% - повышенный уровень кортизола в сыворотке крови, у 64% - вегетативные изменения, превышающие норму в 2 раза.
3. Больные плоским лишаем слизистой оболочки полости рта имеют широкий спектр личностных особенностей: эмоционально нестабильные интроверты с высоким уровнем тревожности (72%) и депрессии (54%), превышающими норму в 1,5-2 раза, низкие показатели самочувствия, активности и настроения (62%).
4. Профиль MMPI больных плоским лишаем соответствует дисгармоничным личностям психастенического типа с сенесто-ипохондрическими и депрессивными чертами.
5. Методика комплексной терапии плоского лишая слизистой оболочки полости рта с применением анксиолитического, антиоксидантного и вегетостабилизирующего препарата мексидола положительно влияет на психофизиологическое состояние пациентов, в 1,3 раза уменьшает
Ill уровень реактивной тревожности, в 1,5 раза уровень депрессии, в 2 раза - вегетативные изменения.
6. По сравнению с традиционной терапией, применение мексидола в 1,52 раза уменьшает сроки эпителизации эрозий и в 2-3 раза увеличивает продолжительность ремиссии, что сокращает сроки лечения и улучшает качество жизни пациентов. Клиническая эффективность проведенного лечения с мексидолом у больных плоским лишаем слизистой оболочки рта составляет 94%, традиционного - 82%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам с ПЛ СОПР для выбора адекватной терапии показано проведение психологического тестирования с применением тестов на вывление тревожности (тест Ч. Спилбергера-Ю.Л. Ханина) и депрессии (тест Бека).
2. С целью повышения эффективности лечения больных плоским лишаем полости рта в комплексную терапию целесообразно включать применение мексидола по следующей схеме: таблетки мексидол по 0,125г 2-3 раза в день на курс 60-90 таблеток, для чистки зубов рекомендуется использовать зубную пасту Mexidol dent fito.
3. Пациентам с экссудативно-гиперемической и зрозивно-язвенной формой плоского лишая дополнительно необходимо назначать инъекции 5% раствора мексидола под элементы поражения через 1-2 дня на курс 10 инъекций ( патент № 2356551 от 27 мая 2009г.).
4. Для объективной оценки эффективности лечения больных плоским лишаем слизистой оболочки рта с повышенным уровнем тревожности рекомендуется проводить определение содержания адреналина и норадреналина в суточной моче больных плоским лишаем, что безопасно для пациентов и позволяет проводить исследования неоднократно в поликлинических условиях.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Рослякова, Ольга Викторовна
1. Акинфиева В.Б. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта с использованием «Галавит ПЛ»: Дис. . канд. мед. наук. -М., 2007.
2. Аметов А.С., Грановская-Цветкова A.M., Казей Н.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет: Основы патогенеза и терапии. -М.: Медицина, 1995. 64с.
3. Анисимова Т.В.Нейропсихологический статус, показатели гемореологии у больных красным плоским лишаем и их терапевтическая коррекция»: Дис. . канд. мед. наук. М., 2004.
4. Барабаш А.Г., Кац А.Г., Гетлинг З.М. Опыт лечения больных с красным плоским лишаем с применением гелий-неонового лазера.//Стоматология. 1995. -Т. 74. №1. - С. 20-21.
5. Баранник Н.Г. Красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта. К вопросу об этипатогенезе //Вести. Стоматологии. — 1995, №1, с. 14-17.
6. Баранник Н.Г. Особенности нейроэндокринных взаимоотношений у больных с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.// Наука практике: Матер. Науч. Сессии ЦНИИС. - М., 1998. - С. 106110.
7. Барер Г.М. с соавт. Диагностика и лечение некоторых заболеваний слизистой оболочки полости рта. Москва, 1993.с. 135.
8. Барер Г.М. с соавт. Терапевтическая стоматология: учебник: в Зч. Заболевания слизистой оболочки полости рта. Москва, 2005. с.288.
9. Барер Г.М., Зорян Е.В. и др. Рациональная фармакотерапия в стоматлогии., Москва, 2006. с.568.
10. Бахритдинова Ф.А. Гемореологические нарушения у больных с диабетическими ретинопатиями.//Вестн. Офтальмол. — 1996. №2. - С. 33-35.
11. Безрукова И.В. Клинико-лабораторное обоснование нормализации биоценоза в полости рта у больных с красным плоским лишаем: Автореф. .канд.мед.наук/АО «Стоматология», М., 1997. -20с.
12. Бехтерова В.М. Наблюдение трофических изменений кожи в зависимости от расстройства нервной системы // Еженедельная клиническая газета. 1881. - Т. 21, с. 477-483.
13. Богданович B.JI. Сахарный диабет. Н. Новгород, 1997. - 196 с.
14. Боровский Е.В., Машкиллейсон A.JI. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. М., 1984, 350 с.
15. Боровский Е.В., Максимовский Ю.М. Терапевтическая стоматология. -М.: Медицина, 2002. 736 с.
16. Вейн A.M. и др. Заболевание вегетативной нервной системы //М.: Медицина, 1991. С.374-375.
17. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение. -М., Мед. информ. агентство, 1998, 752 с.
18. Володина Е.В., Максимовский Ю.М., Лебедев К.А. Комплексное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки рта // Стоматология. 1997. - Т.76.- №2. - С.28-32.
19. Гришина Л.В. Ультрастуктура слизистой оболочки рта при красном плоском лишае до и в процессе лечения: Дис. . канд. мед. наук. М., 1977.-237с.
20. Демина Т.Д. Клинико-функциональное обоснование методов лечения красного плоского лишая: Автореф. Дис. . канд. Мед. Наук. -М., 1993. -21с.
21. Дудко Н.Н., Пузиенко В.А., Меликова Е.Э., Алексеева Ю.А. Применение мексидола в комплексном лечении и реабилитации больных опийной (героиновой) наркоманией. 2002, с.15.
22. Зайцева Е.М. Лечение красного плоского лишая фонофорезом левамизола сочетании и вакуумным воздействием.//В1сник стоматологи, Одесса. 1997. - №2. - С. 228 - 230.
23. Иванова Е.В. Современные подходы к патогенетической терапии плоского лишая слизистой оболочки рта.//Стоматология. 2005. - №5 с.28-31.
24. Иванова Е.В., Щербакова Э.Г., Рабинович О.Ф., Барсуков А.А., Ежова Е.Г., Василенко И.А. «Стоматологический бизнес», №7, 2006, стр. 9-13. Современные подходы к патогенетической терапии плоского лишая слизистой оболочки рта.
25. Ильина Л.В. Местное применение циклоспарина А при красном плоском лишае слизистой оболочки рта: Дис.канд. мед.наук/ ГОУВПО «Российский государственный университет» (ГОУВПО «РГМУ»).-2005, 155с.
26. Кац А.Г. и соавт. Лечение эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая низкоэнергетическим лазерным лучом.//Вестник хирургии им.И.И.Грекова. 1990. Т.144. - №4. - С. 121 - 123.
27. Качуровская Л.Н. Возрастные особенности клинических проявлений воспалительных процессов слизистой оболочки полости рта: (Всесоюз. науч.-произ. объед. «Стоматология»): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1989.-19 с.
28. Курякина Н.В., Точиловская Р.В., Бородовицина С.И. Применение магнитного лазера «Карат» в клинике терапевтической стоматологии. -Екатеринбург, 1995. С. 106-109.
29. Ларенцова Л.И., Максимовский Ю.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Применение антиоксиданта мексидола в стоматологической практике. — Москва, 2002, с. 18.
30. Лемецкая Т.И., Кузьмина Э.М., Сухова Т.В. Применение препарата мексидол в профилактике и комплексном лечении воспалительных заболеваний полости рта. 2007, с.40.
31. Лемецкая Т.И., Сухова Т.В. Мексидол новый отечественный антиоксидантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтита. Труды VI съезда Стоматологической Ассоциации России. Москва. Тезисы./М., 2000, С. 223-226.
32. Любшина О.В., Бобако В.В. Антиоксидантная терапия инсульта на догоспитальном и госпитальном этапах. 2002, с. 14.
33. Максимовская Л.Н. Механизмы патогенеза рецидивирующего афтозного стоматита и обоснование его комплексного лечения: Автор еф.дис. .д.м.н./ Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет. 1992 - 28с.
34. Матлина Э.Ш. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов. М.: Изд-во ММИ им. И.М. Сеченова, 1969. - 232 с.
35. Манин О.И., Манин А.И. Изучение разности электрохимических потенциалов у пациентов с красным плоским лишаем // Вопросы сомременной стоматологии. М., 2008
36. Манухина О.Н. Клиническое течение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта и фоне снижения функциональной активности щитовидной железы.// Наука практике. - М., 1998. - С. 145147.
37. Машкиллейсон А.Л., Абрамова Е.И., Абудуев Н.К. Клинические особенности эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки рта // Вестн. дерматол. и венерол. 1989. - №8. — С. 29-31.
38. Машкиллейсон А.Л., Голоусенко И.Ю., Абрамова Е.И., Абудуев Н.К. Иммунологические изменения при красном плоском лишае слизистой оболочки полости рта // Вестн. дерматол. и венерол. 1990.-№2. — С. 4-6.
39. Машкиллейсон А.Л., Абрамова Е.И., Петрова Л.В. Лечение больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ // Вестн. дерматол. и венерол. 1995. - №2. - С. 55-58.
40. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей./12-е изд., перераб., доп. М:Медицина, 1993. - 1424 с.
41. Миронов Н.В., Шмырев В.И., Миронов И.Н., Горяйнова И.И. Антиоксидантная терапия препаратом мексидол в лечении острой стадии ишемического инсульта. 2002г. с.8.
42. Немытин Ю.В., Ойноткинова О.Ш., Лишук А.Н. Мексидол: кардиохирургическая агрессия головного мозга. 2002, с. 13.
43. Патент РФ №02233664. МПК А61К-35/24, 6/00,1/02. Способ лечения красного плоского лишая. Трунина Л.П. и др. 2004.08.10.
44. Полотебнов А.Г. Введение в курс дерматологии // Воен-мед.журн. — 1896, с. 1-35.
45. Прохончуков А.А., Жижина Н.А., Мозговая JI.A. Лазерная и магнитно-лазерная физиотерапия у больных с дисбактериозом полости рта.// Труды VI съезда Стоматологической ассоциации России. М., 2000, с. 283 -285.
46. Рабинович И.М., Хазанова В.В., Безрукова Н.В. Значение микрофлоры полости рта в этиологии и патогенезе красного плоского лишая: Обзор // Стоматология. 1997. - №2. - С. 72-75.
47. Рабинович О.Ф., Ханукова Л.М., Хамидулина К.Ф. Особенности иммунного статуса больных с красным плоским лишаем.//Стоматология. 1999. — 5. С. 20-23.
48. Рабинович О.Ф., Манухова Л.М., Пинегин Б.В. Особенности иммунной системы и роль ее нарушений в развитии красного плоского лишая // Стоматология. 2000. - Т.29. - №6. - С. 61-66.
49. Рабинович О.Ф., Пинегин Б.В., Рабинович И.М., Разживина Н.В. «Стоматолог-практик» №3, 2008, стр. 18-20. Реброва Р.Н. Грибы рода кандида при заболеваниях негрибковой этиологии. М.: Медицина, -1989, 123 с.
50. Рединова Т.Л. и др. Местное медикаментозное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта/ Информационное письмо. Ижевск: Типография Удмуртского государственного университета, 2004. - 12 с.
51. Русимов В.И. Качество жизни и социальная адаптация больных красным плоским лишаем в процессе этапного лечения: Автореф.дис. . .канд.мед.наук/Волгоградский гос.мед.ун-т. Волгоград, 2009. — 26с.
52. Рустамова С.С. Комплексное лечение ПЛ СОР с использованием монохроматического красного излучения: Дис. .канд.мед.наук. М.: МГМСУ, 2002. - 129с.
53. Скрипкин Ю.К., Машкиллейсон А.Л., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина, 1997. -464 с.
54. Слесаренко Н.А. Красный плоский лишай (современные иммунологические и биохимические аспекты) и методы патогенетической терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. -40 с.
55. Смирнов Л.Д., Матвеева А.К., Танакова Г.В. и др. Особенности влияния мексидола и эмаксипина на липидный обмен.// Бюлл. Всесоюзн. Научн. Центра по безопасности биологически активных веществ. М. 1992. — С. 27-30.
56. Спицына В.И. Иммунные нарушения и патогенетические обоснования их коррекции у больных хроническими заболеваниями слизистой оболочки полости рта: Автореф. Дис.д.м.н./М.: ИПКФУ «Медбиоэкстрем», 2004. -41с.
57. Сухова Т.В. Особенности свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты и состояния нервной системы у больных хроническим генерализованным пародонтитом. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., - 2000, - 23с.
58. Тиунова Н.В., Лукиных Л.М. Эффективность препарата Тенотен в комплексном лечении красного плоского лашая слизистой оболочки полости рта./Клиническая стоматология. №2. - С.38-39.
59. Трунина Л.П. Лимфотропная медикаментозная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая полости рта: Дис.канд.мед.наук/ ГОУВПО «Самарский государственный медицинский университет» (ГОУВПО «СамГМУ»).-2006, 148с.
60. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. М., Лабинформ, 1997, с. 272 - 274.
61. Федин А.И., Миронова О.П., Евсеев В.Н. Применение антиоксиданта. «Мексидол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. 2002, с Л 6.
62. Федоров С.М., Селисский Г.Д., Тимошин Г.Г. Красный плоский лишай // Кожные болезни. М.: ГЭОТАР - Медицина, 1998. - С. 67-69.
63. Цветкова А.А. Иммунокоррегирующая терапия заболеваний слизисто^ оболочки полости рта//// Дисс. канд. мед. наук. М., 2008, 156 с.
64. Чиликин В.Н. Лечение эрозивно-язвенной формы плоского лиша^ Метод.рек. Москва, 1993, 10с.
65. Чиликин В.Н. Лечение эрозивно-язвенной формы плоског^ лишая.//Стоматология. 1988. - Т. 67. - №2. - С. 25 - 26.
66. Шабанская М.А. Некоторые показатели дисбактериозов полости рта Пр^ разных формах стоматологических заболеваний и эффективное-^ коррекционной бактериальной терапии // Дисс. канд. мед. наук. —1994, 169 с.
67. Шахнес И.Е., Банчене В.П., Туманян А.Г. Опыт лечения красного плоского лишая интерфероном.//Российский журнал кожных венерических болезней. 2001. - №3. - С. 29 - 30.
68. Шумский А.В. Лимфотропная медикаментозная и иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта: Дис .д.м.н./Самара, 1998.-264с.
69. Шумский А.В. Лимфотропная медикаментозная и иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта: Автореф.дис. .д.м.н./М., ММСИ, 1998.-39с.
70. Шумский А.В., Трунина Л.П. Современные представления об этиологии и патогенезе красного плоского лишая// Стоматология. 2005. - №11. — С. 55-61.
71. Шумский А.В., Трунина Л.П. «Стоматолог», №3, 2007, стр.7-22. Современные аспекты общего лечения красного плоского лишая полости рта.
72. Шумский А.В., Трунина Л.П. «Стоматолог», №6, 2007, стр.10-22. Современные аспекты местного лечения красного плоского лишая полости рта.к
73. Шумский А.В., Трунина Л.П. «Стоматолог», №5, 2007, стр. 8-17. Экстраиммунная терапия в комплексном лечении красного плоского лишая.
74. Шумский А.В., Трунина Л.П. «Стоматолог», №4, 2007, стр. 18-32. Эффективность иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении красного плоского лишая.
75. Albers S. Ziehen planus subtropicus: direct immunofluorescence fendingsand therapentic response to hydroxychloroguine // Jnt.J.Dermatol. 1994,Vol. 33, N9, p. 645-647.
76. Algernissen В., Bauer F., Kropp J.D. Analysis of mast cell subpopulation in cutaneous inflammation // Exp. Dermatol. 1994/ - Vol. 3, N 6. - P. 290-297.
77. Allan S.F., Buxton P.K. Isolated lichen planus of the lip // Brit. J. Dermatol. — 1996.-Vol. 135, N 1.-P. 145-146.
78. Areias J., Velho G.C., Cergueira R. Lichen planus and chronic hepatitis C: exacerbation of the lichen under interferon-alpha-2a therapy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8, N 8. - P. 825-828.
79. Allen C., Camisa C., Grinwood C. Lichen planus pemphigoides: Report of a case with oral lesions // Oral Surg. -1987, Vol. 63, N 2, p. 184-187.
80. Andre J., Laporte M, Delavault P. Lichen planus: etiopathogenesis // Acta Stomat.Belg. -1990, Vol. 87, N 4, p. 229-231.
81. Arendt D. White plague of the dorsal tohgue // J. Amer. Dent. Ass. 1989 Vol. 119, N6, p. 737-739.
82. Arendt D., Whitt J., Jennings D. et al Rapidly expanding pigmented lesion of the buccal snucosa I I J. Am. Dent. Ass., 1989, Vol. 118. N 4. p. 412.
83. Bergdahl J., Ostman P.D., Anneroth G. et al. Psychologic aspects of patients with oral lichenoid reaction s// Acta Odontol. Scand. 1995. - Vol.53, N 4. -p 236-241.
84. Beckman K., Chanes Z., Kaufman S. Ziehen planus associated with topical betablocker therapy // Amer. J. Ophthalmoe. 1995, Vol. 120, N 4, p. 530-531.
85. Bengel W. Differential diagnostik wichtiger. Mundschlcimhautveran derungen //Quint, learn Z. - 1999, Bd. 29, N 3, p. 135-137.
86. Bergdanhe J. Psychological aspects of patients with oral lichenoid reactions // ActaOdoutoLScand.- 1995, Vol. 53,N4,p. 236-241.
87. Bloor В., Malik F., Odell E., Morgan P. Quantitative assessment of apoptosis in oral lichen planus // Oral. Surg. 1999, Vol. 88, N 2, p. 187-195.
88. Bhaskar S.N. Synopsis of oral pathology // London, 1986, 809 p.
89. Boisnic S., Frances C., Branchet M.C. Immunochistochemical study of oral lesions of lichen planus: Diagnostic and pathophysiologic aspects // Oral Surg. 1990, Vol. 70, N 4, p. 462-467.
90. Boyd A.S., Neldner K.H. Lichen planus // J.Amer.Acad.Dermatol. 1991,1. Vol. 25, N5, p. 593-619.
91. Bromanti Т.Е., Dekker N.P., Lorada N. et al. Heat shock (stress) proteins and gamma delta T-lymphocytes in oral lichen planus // Oral Surg.- 1995, Vol. 80, N6, p. 698.
92. Brown R.S. A retrospective evaluation of 193 patients with oral lichen planus // J.Oral Pathol.Med. 1993, Vol. 22, N 2, p. 69-72.
93. Burkhart N.W., Barker E,J., Wolte L. Assessing the characteristics of patients with oral lichen planus // J. Amer. Dent. Ass. 1996. - Vol. 127, N 5. P. 648-655.
94. Burkhart N.W., Burkes E,J., Burker EJ. Meeting the educational needs of patients with oral lichen pianus // Gen, Dent. 1997. - Vol. 45, N 2. -P.126-143.
95. Carbone M., Garrozzo M., Broccoletti B. The topical treatment of atrophie-erosive oral lichen planus with fluocinoside in a bioadhesive gel, chlorhesidine and miconazole gel: A totally open trial // Minerva Stomatol.- 1996.-Vol. 45, N 3.-P. 61-68.
96. Carbone M., Carrozzo M. Topical treatment of atrophie-erosive oral lichen planus with clobetasol in bioadhesive gel as well as chlorhexidine and miconazole in oral gel // Minerva Stomatol. 1997. - Vol. 46, N 7. - P. 423-428.
97. Carcassi С., Cottoni F., Ploris L. The HLA-DRB allele is responsible for HLA susceptibility in lichen ruber planus // Eur. J. Immunogenet. 1994. — Vol. 21, 6.-P. 425-429.
98. Carrozzo M., Carbone M., De Luca M. Phenotypic analysis of peripheral blood cell immunity in Italian patients with different varieties of oral lichen planus // Bull. Group Int. Rech. Sci Stomatol. Odontol. 1996. -Vol. 39, N 1-2.-P. 3338.
99. Colella G. The psychopathological aspects of oral lichen planus // Minerva Stomatol. 1993, Vol. 42, N 6, p. 265-270.
100. Daniels Т.Е. Direct immunofluorescens in oral mucosal disease, a diagnostic analysis of 13 0 cases // Oral Surg. -1981, Vol. 51, N 1, p. 38-47.
101. Dickens C. The aesophagus in lichen planus. An endoscopic study // Brit.Med .J. -1990, Vol. 300. N 6717, p. 84-85.
102. Dorian A. Candidal infection in oral lichen planus // Oral Surg. 1990, Vol. 70,N2,p. 172-175.
103. Dupin N., Chosidow O., Lunel F. Oral lichen planus and hepatitis С virus infection: a fortutions association? // Arch. Dermatol. 1997. - Vol. 13, N 8.-P. 1052-1053.
104. Eisen D. The avaluation of cutanedis, genital, scalp, nail, esophageal, and ocular involvement in paticuts with oral lichen planus // Oral Susg. 1999, Vol. 88, N4, p. 431-436.
105. Eisenberg E., Krutchkoff D.J. Lichen planus and oral cancer: is there a connection between the two? // J.Amer.DentAss. 1992, Vol. 123, N 5, p. 104. 108.
106. Femiano F., Cozzolino F., Gaeta G.M. et al. Recent advances on the pathogenesis of oral lichen planus (OLP): The adhesion molecules // Minerva stomatol. -1999, Vol. 48, N 4, p. 151-156.
107. Fellner M. Lichen planus //Int. J. Dermatol. 1980. - Vol. 19, N 2. - P.71-75.
108. Flehn N.E. Therapeutic use of antibiotics in dentistry // J. Clin. Periodontol. -1990. Vol. 17, N 17. - pt2. -P. 528-530.
109. Gertler W. Systematische Dcrmatologie und Grenzgebiete. -Leipzig: S. Karger, 1972.-Bd. 2. 482 s.
110. Gombos F. The importance of direct immunofluorescence in the diagnosis of oral lichen planus. A clinical study and proposal of new deagnostic criteria // Minerva Stomatol. 1992, Vol. 41, N 1-2, p. 23-32.
111. Gombos F., Serpico R., Gaifa G.M. et al. Limportanza deirimmunofluorescennza diretta nella diagnosi dej Lichen planus orale. Studio clinico e pro posta di nuovi criteri diagnostic! // Minerva Stomatol. -1992, Vol. 41, N1-2, p. 23-32.
112. Grinspan В., Diaz J., Villapol L.O., Schnederman J. Lichen ruber planus de la buccale son association a un diabete// Bull.Soc.Franc.Derm.-Syph. -1996, Vol.73,N6,p. 898-899.
113. Grote M., Peters R. Hepatitis С virus (HCV)-infection and oral lichen planus // J. Hepatol. 1998. - Vol. 29, N 6. - P. 1034-1035.
114. Grunwald M.H., Zwalunov A., Hadley S. Eichen planopilaris of the vulva // Brit. J. Dermatol. 1997. - Vol. 136, N 3. -P. 477-478.
115. Hartfall G.J., Garland H.G., Goldie W. Gold treatment of arthritis: A review of 900 cases //Lancet. 1937. - Vol. 11. - P. 838.
116. Imhof M., Johnson J.H. Prevalence of hepatitis С virus antibodies and evaluation of hepatitis С virus genotypes in patients with lichen planus //Dermatology. 1997. -Vol. 195, N 1. - P. 1-5.
117. Itin P.H. Isolated lichen planus of the lip // Brit. J. Dermatol. 1995, Vol. 132, N6, p. 1000-1002.
118. Jameson M.W. Mucosal reactions to amalgam restorations // J.Oral Rehabi.-1990, Vol. 17, N4, p. 293-301.
119. Kirby A.C., Lodi G.L., Olsen I., Porter S.R. Immunohistochemical and serological comparison of idiopathic and hepatitic С virus-associated forms of oral lichen planus // Eur. J. Oral Sci. 1998. - Vol. 106, N 4. - P. 853-862.
120. Kleier С., Werkmeister R., Joos U. Zinc and vitamin A deficiency in diseases of the moth mucosal // Mund. Kiefer-Gesichtschir. 1998. - Bd. 2, H. 6. - S. 320325.
121. Laeijendecker R. et al. Oral lichen planus in childhood. Pediatr. Dermatol.-2005. - Vol. 22, №4. - P.299 - 304.
122. Lavelle C., Proctor D. Clinical pathology of the oral mucosa. Hagerstown, 1973. 289 p.
123. Lamey P.J., McCarten B.E., McDonald O.G. Basal cell cytoplasmic antibodies in oral lichenoid reactions // Oral Surg. 1995, Vol. 79, N 1, p. 4449.
124. Lu S.Y., Chen W.J., Eng H.L. Dramatic response to levomisole and low dose prednisolon in 23 patients with oral lichen planus a 6 year prospective follow-up study // Oral Surg. 1995, Vol. 80, N 6, p. 705-709.
125. Maidhof R., Hornstein O.P., Bauer G. Cell proliferation in lichen planus of the buccal mucosa// Acta Derm.Venereol. Stockh. -1981.- Vol. 61, N1. P. 17-22.
126. McCartan B.E. Psychological factors associated with oral lichen planus// J.Oral Pathol. Med. -1995. Vol. 24, N 6. - P. 273-275.
127. McCartan B.E.,McCreary C.E. Expression of GDI and HEA-DR by Eangerhans cells (LC) in oral lichenoid drug eruptions (LDE) and idiopathic oral lichen planus (LP) // J.Oral Pathol.Med. 1997. - Vol. 26, N4.-P. 176180.
128. McCarthy P., Shklar G. Diseases of the oral mucosa. Philadelphia: Mosby, 1980.-579 p.
129. McCartan B.E. Psychological factors associated with oral lichen planus// J.oral Pathol.Med. 1995, Vol. 24, N 6, p. 273-275.
130. Miclizzi C., Persi A., Parodi A. Ulcerative lichen planus of the sole with rheumatoid arthritis // Int. J.Dermatol. -1998. Vol. 37, N 11. - P. 862-863.
131. Mignogna M.D., Lo-Muzio L., Favia G. et al. Oral lichen planus and HCV infection: a clinical evaluation of 263 cases // Int. J. Dermatol. -1998. Vol. 37, N 8. -P.575-578.
132. Nagao Y., Takigawa K., Sato M. HCV virus infection in patients with oral cancer and oral lichen planus // J.Oral Pathol. Med. 1999. - Vol. 26, N 3. -P. 138-141.
133. Ognijenovic M.,Karelivic D.,Cekic-Arambasin A. Oral lichen planus and HLA DR//Cell. Antropol. 1998. - Vol. 22, Suppl. - P. 97-101.
134. Ostman P.O., Anneroth G., Johansson I. Life-style survey of patients with oral lichenoid reactions //Acta Odontol.Scand. 1996. - Vol. 54, N 2. - P. 96-101.
135. Olsson S., Berhlund A., Bergman M. Release of elements due to electrochemical corrosion of dental amalgam // J.Dent.Res. -1994, Vol. 73 N 1 p. 33-43.
136. Payne C.M., Perman J. Active perianal lichen planus// J. Dermatol. -1997.-Vol. 13, N63.-P.479.
137. Patel S, Yeoman C.M., Murphy R. Oral lichen planus in childhood: a report of three cases.-Int. J.Paediart.Dent.-2005. Vol.15, №2.-P.118 - 122.
138. Pini Prato G., De Paoli S., Gianotti B. A case of lichen planus: periodontal surgery. Int J.Periodont Rest Dent, 1984 N4 (5) - P. 51-63.
139. Porgel M.A. Prophylactic antibiotics // Brit. Dent. J. 1990. - Vol. 168, N 11P. 446-447.
140. Porter S.R., Lodi G., Chandler K. Development of squamous cell carcinoma in hepatitis С virus-association lichen planus // Oral Oncol. -1997.-Vol. 33, N 1. P. 58-59.
141. Puchalski Z., Szlendak Z. Angst als Zustand und Angst als. Personlichk eitseigenschaft bei patienten mit Alopecia areata. Rosacea und lichen ruber planus // Z. Hautkr. 1983. - Vol. 58, N 14. - p. 1038-1048.
142. Rajo-Moreno J.L., Bagan, Rojo-Moreno J. Psychologic factors and oral lichen planus // Oral Surg. 1998. - Vol. 86, N 6. - P. 687-691.
143. Ramanathan J., Leclercq M.-H., Mendis B.R.R.N., Barmes D.E. Gathering data on oral mucosal diseases: a new approach // World Health Forum. -1995, Vol. 16,N3, p. 299-304.
144. Rebora A. Hepatitis viruses and lichen planus. // Arch. Demi. 1994, Vol. 130, N 10, p. 1328-1329.
145. Smart E.R., Macleod R.I., Lawrence C.M. Resolution of lichen planus following removal of amalgam restorations in patient with proven alle to mercury salts: a pilot study // Brit.J.Dermatol. 1995, Vol. 178, N 3, p. Ю8-112.
146. Sollberg S. Eiythrocytare Glucose-6-phosphat-Dedydrogenase Befunde beirn lichen ruber planus // Meinz, 1993.
147. Singh S. Violaceous hue in oral lesions of lichen planu s// Int. J.Dermatol. -1994. Vol. 33, N 8. - P. 603-604.
148. Sondell В., Dyberg P., Anneroth G.K. Association between expression of stratum corneum chymotryptic enzyme and pathological keratinization in human oral mucosa // Acta Derm. Venereol. 1996. - Vol. 76, N 3. - P. 177-181.
149. Thomas R.H., Munro D.D. Lichen planus in a photosensitive distribution due to quinine // Clin.exper.dermatol. 1986, Vol. 11, N 1, p. 97-101.
150. Van der Mey E., Schepman K., Smeede L. et al. A. review of the recenf literature regarding malignant transformation of oral lichenplanus // Oral.surg. -1999, Vol. 88, N 3, p. 307-310.
151. Van Dis M.L., Parks Т.Е. Prevalence of oral lichen planus in patients with diaetes mellitus // Oral Surg. 1995, Vol. 79, N 5, p. 696-700.
152. Vikha G.V., Lizko N.N., Stebeneva S.A. Secretori IgA is the diagnostic indicator of the disbakteriosis// Clin. Microbiol. And Infect. 2000. Vol.5; P.271.
153. Vilmer C., Cavelier-Balloy B. Genital erosive lichen planus // Ass. Dermatol. Venereol. 1996. - Vol. 123, N 6-7. - P. 405-413.
154. Vincent S.D., Fotos P.G., Baker K.A. Oral lichen planus. The clinical and therapentic features of 100 cases // Oral Surg. 1990, Vol. 70, N 2, p. 165171.
155. Wahba-Yahav A.V. Idiopathic lichen planus // J. Amer. Acad. Dermatol. 1995. - Vol. 33, N 2, pt 1. - P. 301-302.
156. Walker J.A., Rubright W.C., Karlsson U.L. Oral slough caused by dentifrice detergents and aggravated by drugs with anti-sialic activity // J.Amer.Dent.Ass. 1978. - Vol. 97, N 2. -P. 215-220.
157. Wilson E. On lichen planus // J.Cut.Med.dis.Skin. -1869, Vol. 3, p. 117.
158. Wyatt E.H. Lichen planus and ulcerative colitis // Brit. J.Derm. 1975. -Vol. 93.-P. 465-468.
159. Zhang L., Michelsen C., Cheng X. et al. Molecular analysis of oral lichen planus: A premalignant lesion? // Amer J. Pathol. 1997. - Vol. 151, N 2. -P. 323-327.