Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Клинико-лабораторное исследование влияния ангиогенного фактора роста тромбоцитарной плазмы на восстановление микроциркуляции при лечении хронического пародонтита хирургическими методами
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторное исследование влияния ангиогенного фактора роста тромбоцитарной плазмы на восстановление микроциркуляции при лечении хронического пародонтита хирургическими методами
На правах рукописи
Вайцнер Елена Юрьевна
Клинико-лабораторное исследование влияния ангиогенного фактора роста тромбоцитарной плазмы на восстановление микроциркуляции при лечении хронического пародонтита хирургическими методами
14.01.14-Стоматология (мед. науки)
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2013
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России)
Научный руководитель:
Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Янушевич Олег Олегович
Официальные оппоненты:
Ломакин Михаил Васильевич - доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России, заведующий кафедрой реконструктивной хирургической стоматологии и имплантологии ФПДО).
Рабинович Илья Михайлович - Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор (ФГБУ «Центральный научно- исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздрава России, заведующий отделением терапевтической стоматологии, профессор кафедры терапевтической стоматологии РМАПО).
Ведущее учреждение:
ФГБУ ФНКЦ Федеральное Медико-Биологическое Агентство России
диссертационного совета Д 208.041.07, созданного на базе ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская д. 20 стр.1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета имени А.И. Евдокимова (127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а).
Защита состоится «^Г »
2013 г. в^
часов на заседании
Автореферат разослан
2013 г.
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
Дашкова Ольга Павловна
Общая характеристика работы Актуальность проблемы
Заболевания пародонта относятся к числу наиболее распространенных у людей всех возрастных групп. Пародонтит, по данным различных авторов, является самой частой причиной потери зубов (A.C. Артюшкевич, 2006г.; L.G.Broun, 2000г.).
При лечении заболеваний пародонта безусловный приоритет принадлежит хирургическим методам ( А.И.Грудянов, А.И.Ерохин, 2006г.; Peter F. Fedi, Arthur FL Vernino, Jonatan L. Gray, 2008г.).
В последние годы появились новаторские технологии — различные методики направленной регенерации тканей и материалы. Используются клеточные культуры, которые повышают активность регенеративных процессов - фибробласты, тромбоцитарная плазма. Использование богатой тромбоцитами плазмы для ускорения роста костной и мягких тканей стало настоящим прорывом в хирургии. Эта относительно новая биотехнология -одно из направлений тканевой инженерии и клеточной терапии, которые в настоящее время привлекают все большее внимание медицинской общественности (Арун Гарг, 2003г.; Ф.Адда. 2003г.). В совокупности с остеопластическими материалами факторы роста тромбоцитарной плазмы позволяют существенно повысить эффективность хирургического лечения заболеваний пародонта (О.О.Янушевич, О.М.Никулина, А.А.Докторов, Г.С. Рунова, А.И.Воложин, 2008г.).
Тромбоциты являются носителями специфических протеинов, участвующих в регенерации поврежденных тканей. Такие протеины называют факторами роста, обладающие мощной митогенной и ангиогенной активностью. Известны две категории молекул, которые привлекли самое пристальное внимание исследователей: факторы роста, которые являются прежде всего митогенными (ускорение пролиферации клеток) и хемо-таксическими (задействование клеток) средствами, и морфогены, которые действуют главным образом на остеоиндукцию, т.е. вызывают
дифференцировку исходных клеток в клетки формирующейся кости (JI. А.Дмитриева, 2007г.; Robert Е. Marx, Shervin V. Kevy, 2000г.).
В литературе, мало данных об исследованиях, посвященных изучению ангиогенной активности факторов роста тромбоцитарной плазмы.
Сложность процесса регенерации кости и сопутствующих при этом изменений регионарного кровообращения, включая микроциркуляцию, требует применения достаточно чувствительных методов их исследования. Объективная регистрация состояния кровотока возможна методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). ЛДФ реализуется с помощью лазерного анализатора микроциркуляции крови - J1AKK-02 (стоматология). Преимуществом метода лазерной допплеровской флоуметрии является его неинвазивность, высокая информативность, объективность и возможность оценивать состояние кровоснабжения пародонта.
Таким образом, клинико-лабораторное исследование влияния ангиогенной активности факторов роста тромбоцитарной плазмы на восстановление микроциркуляции при лечении хронического пародонтита хирургическими методами с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) является актуальным для практического здравоохранения.
Цель исследования:
Повысить эффективность лечения больных с хроническим пародонтитом за счет использования при хирургическом лечении сочетанного применения тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиаппатита.
Задачи исследования:
1. Оценить степень и характер нарушений кровотока в тканях десны при хроническом пародонтите с помощью методов витальной компьютерной капилляроскопии (ВКК) и лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), и произвести расчет микрогемодинамических параметров.
2. Изучить ближайшие и отдаленные результаты восстановления
микрогемодинамических параметров и микроциркуляции в целом под
4
влиянием ангиогенного эффекта факторов роста тромбоцитарной плазмы с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии по показателям ЛДФ-граммы.
3. Провести сравнительный анализ восстановления микроциркуляции после проведения хирургического лечения хронического пародонтита с применением сочетания тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиаппатита, только тромбоцитарной плазмы и только ксеногенного гидроксиаппатита.
4. Изучить динамику состояния микроциркуляции после проведения хирургического лечения хронического пародонтита с помощью метода компьютерной витальной капилляроскопии десны.
Научная новизна
Впервые для визуальной оценки изменений в микроциркуляции в тканях пародонта у пациентов с хроническим пародонтитом использован метод витальной компьютерной капилляроскопии.
Впервые в результате сравнительного анализа результатов витальной компьютерной капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии установлено, что тромбоцитарная плазма, оказывая ангиогенный эффект, способствует восстановлению микроциркуляции в тканях пародонта после проведения хирургического лечения хронического пародонтита.
Впервые клинически и лабораторно обосновано сочетанное использование тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиапатита (BIO-OSS) при хирургическом лечении хронического пародонтита.
Практическая значимость Исследованы свойства факторов роста тромбоцитарной плазмы, в частности их ангиогенная активность, способствующая построению новых капилляров.
Обосновано применения факторов роста тромбоцитарной плазмы в сочетании с ксеногенным гидроксиапатитом, что повышает эффективность хирургического лечения больных с хроническим пародонтитом.
Обоснована перспективность включения метода витальной компьютерной капилляроскопии в комплекс обследования пациентов с хроническим пародонтитом и использование этого метода для оценки результатов хирургического лечения хронического пародонтита.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Применение тромбоцитарной плазмы с ксеногенным гидроксиапатитом является высокоэффективным при хирургическом лечении пародонтита средней степени тяжести.
2. У пациентов с хроническим генерализованном пародонтитом средней степени тяжести уровень капиллярного кровотока возрастает, вазомоторная активность микрососудов снижена, что свидетельствует о значительных застойных явлениях в капиллярах.
3. Использование тромбоцитарной плазмы с ксеногенным гидроксиапатитом сопровождается наиболее выраженной положительной динамикой восстановления микроциркуляции в тканях пародонта, по сравнению с использованием только ксеногенного гидроксиапатита или только тромбоцитарной плазмы.
Апробация диссертации
Материалы диссертации изложены и обсуждены на VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология» (Ярославль, 2011г.), на юбилейной конференции, посвященной 110-ю летию со дня рождения Е.Е. Платонова, «Актуальные проблемы стоматологии» (Москва, 2011г.), на XXXIV итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва,2012г.), международной конференции «Человек и Лекарство» (Москва,2012г.), международной конференции «Europerio 7» (Vienna ,2012).
Результаты работы доложены, обсуждены и одобрены на совместном совещании сотрудников кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии, кафедры общей и эстетической стоматологии ФПДО и лаборатории функциональных
методов исследования НИМСИ ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» 31 мая 2012 года.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследований внедрены в лечебную работу кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии ГБО ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова», в учебный процесс на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии ГБО ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова».
Личный вклад автора
Автором лично было проведено обследование и лечение 68 пациентов, ассистирование на операциях и проведение их самостоятельно. Проведено исследование микроциркуляции в тканях пародонта до и после хирургического лечения с помощью лазерной допплеровской флоуметрии и витальной компьютерной капилляроскопии; анализ полученных результатов исследования микроциркуляции в тканях пародонта, результатов рентгенологических исследований; систематизация и статистическая обработка полученных данных. При участии автора и лично автором проводилась подготовка основных публикаций по выполненной работе по теме диссертации.
Публикации по теме диссертации
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 118 страницах машинописи, состоит из введения, четырех глав: обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами, 25 рисунками, 8
диаграммами. Указатель литературы содержит 162 источников, в том числе 35 отечественных и 127 иностранных.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования В течение 3 лет (с 2009 по 2012 г.) на базе клиники кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» обследовано 68 пациентов с хроническим пародонтитом (среди них 28 мужчин и 40 женщин в возрасте от 18 до 55 лет).
Лоскутные операции на пародонте были проведены всем 68 пациентам с последующим клиническим наблюдением в течение 1 года. Оперативные вмешательства проводились по сегментам челюстей в области от 1 до 7 зубов.
Все пациенты были разделены на 3 клинические группы методом случайной выборки, в зависимости от используемого материала для подсадки. Первую группу составили 26 пациентов (10 мужчин, 16 женщин). Всем пациентам 1 группы проводились лоскутные операции на пародонте с использованием сочетания ксеногенного гидроксиапатита (BIO-OSS) и тромбоцитарной плазмы. Вторую группу составили 22 человека (10 мужчин и 12 женщин). Всем пациентам 2 группы проводились лоскутные операции на пародонте с подсадкой только тромбоцитарной плазмы. Третью группу составили 20 человек (И мужчин и 9 женщин). Всем пациентам 3 группы проводились оперативные вмешательства на пародонте с использованием только ксеногенного гидроксиапатита (BIO-OSS) Контрольную группу составили студенты (10 человек) с интактным пародонтом. Клинические методы обследования пациентов Клиническое обследование проводилось традиционным способом и состояло из опроса, выяснения жалоб, клинического осмотра пациента.
При осмотре полости рта у большей части обследуемых десна гиперемирована, иногда цианотична, изменена конфигурация десневых
сосочков, при пальпации болезненна, при зондировании можно отметить кровоточивость, в отдельных случаях наблюдалось гнойное отделяемое из пародонтальных карманов. Глубина пародонтальных карманов у обследуемых пациентов до лечения была 5-8 мм, а уровень прикреплённой десны варьировал от 6 до 9мм. Отмечалась подвижность зубов преимущественно II-III степени. У всех пациентов имелись над- и поддесневые отложения.
Пациентам проводили коррекцию гигиены полости рта, затем осуществлялся контроль за качеством чистки зубов с помощью упрощенного индекса гигиены Greene — Wermilion (OHI-S). Клиническую тяжесть воспаления околозубных тканей определяли по индексу РМА.
Каждому пациенту проводили предоперационное консервативное лечение: коррекция гигиены полости рта, профессиональная гигиена, местная противовоспалительная терапия (аппликации трихопола в пародонтальные карманы, пародонтальные повязки на основе противовоспалительных мазей, антисептические полоскания).
Рентгенологическое обследование пациентов проводилось с помощью ортопантомографии и внутриротовой контактной рентгенографии в области исследуемого участка.
Функциональные методы исследования микроциркуляции тканей пародонта: лазерная доплеровская флоуметрия и витальная компьютерная капилляроскопия
Исследование микроциркуляции и гемодинамики крови в тканях пародонта осуществляли с помощью лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ) и витальной компьютерной капилляроскопии (ВКК).
Исследования проводились пациентам клинических групп: контрольной группы с клинически интактным пародонтом; 1-ой, 2-ой и 3-й группам больных с хроническим пародонтитом. На основании ЛДФ и ВКК оценивались результаты проведения лоскутной операции на различных
сроках с момента проведения оперативного вмешательства и в послеоперационном периоде (через 3 и 6 месяцев).
В нашей работе для проведения лазерной допплеровской флоуметрии был использован аппарат ЛАКК-02 (НИИ "Лазма", Россия), имеющий 3-х канальный световодный кабель с диаметром поперечного сечения 0,3см, базовый световодный зонд (рис.1).
»ЮШ ингда* ИЛИ
С- • «ЩНЫ«* Г'"
—— ' " ' в
Рис.1. Аппарат для проведения лазерной допплеровской флоуметрии ЛАКК-02 (НИИ "Лазма", Россия).
При использовании метода витальной компьютерной капилляроскопии регистрируется картина различных звеньев микрососудистого русла слизистой оболочки рта. При ВКК-исследовании используется белый рассеянный свет, проникающий на глубину не более 1мм, а объектом исследования является отдельно выделенный элемент - капилляр (рис.2).
Рис.2. Аппарат для проведения витальной компьютерной капилляроскопии.
Метод хирургического лечения хронического генерализованного пародонтита с сочетанным применением тромбоцитарной плазмы и остеопластического материала
Лоскутные операции на пародонте выполняли по модифицированной методике Цешинского - Видман -Неймана.
Под местным обезболиванием выполняли горизонтальные разрезы с вестибулярной и оральной сторон по краю десны до кости под углом 45° к ней, сохраняя конфигурацию десневого края. Слизисто-надкостничный лоскут отслаивали на глубину поражения, проводили удаление патологически изменённых тканей, область дефекта заполняли остеопластическим препаратом (BIO-OSS) в комплексе с тромбоцитарной плазмой (1 группа), либо только тромбоцитарной плазмой (2 группа), либо только ксеногенный гидроксиапатит (3 группа). Для получения тромбоцитарной плазмы кровь забирали непосредственно перед операцией из локтевой вены в количестве 10 мл. Кровь центрифугировали при ЗОООоб/мин в течение 15 мин.
Лоскут укладывали так, чтобы он покрывал без натяжения всю раневую поверхность. Слизисто - надкостничные лоскуты фиксировались межзубными швами с помощью атравматического материала (5-0 «Vicryl»). Межзубные швы удалялись на 7-10 сутки. В послеоперационном периоде пациентам местно назначали холод, щадящую диету. Кроме того, больным назначали полоскания 0,05% раствором хлоргексидина в течение 7 дней.
При статистической обработке результатов исследования использовали методы вариационной статистики. Для статистической обработки и сравнения результатов, полученных в ходе лабораторного исследования, использовался параметрический критерий Стьюдента.
Результаты исследований
Результаты клинического исследования
Материалы таблицы 1 показывают, что в начале наблюдения гигиеническое состояние околозубных тканей у пациентов всех 3 обследуемых групп было в целом сравнимым. При этом после проведения лечебных мероприятий (через 6 месяцев после лечения) во всех 3 группах отмечена значительная положительная динамика уровня гигиенического состояния околозубных тканей.
Показано, что после проведения лечебных мероприятий во всех 3 группах отмечена значительная положительная динамика: в первой группе значение гигиенического индекса OHI снизилось на 68,2%, во второй группе - на 63,5%, в третьей группе — на 59,0%, данные статистически достоверны. Клиническая тяжесть воспаления околозубных тканей, определяемая по индексу РМА через 6 месяцев после лечения во всех 3 группах уменьшилась: в 1 группе среднее значение индекса РМА снизилось на 72,5%, во 2 группе на 71,2%, в 3 группе на 71,4% (табл.1).
Таблица 1.
Динамика показателей индексов состояния тканей пародонта и состояния гигиены до и после лечения (РМЛ, OHI)
Через 3 месяца после лечения
До лечения 1 группа (ОТП+ BOI-OSS) (п =26) 2 группа (ОТП) (п=22) 3 группа (BIO-OSS) (п=20)
РМА 1,43+0,07* 1,69±0,05* 1,56±0,07*
OHI 1,92±0,06* 1,85±0,12* 1,74±0,14*
Через 6 месяцев после лечения
РМА 0,27±0,07* 0,28±0,05* 0,29± 0,07*
OHI 0,42±0,11* 0,42±0,08* 0,54±0,07*
достоверность - * (р<0,05).
Приведенные результаты показывают наличие значительной положительной динамики по улучшению гигиенического состояния околозубных тканей после проведённого лечения во всех 3 группах без существенного преобладания положительной динамики в какой-либо из сравниваемых групп.
Динамику регенерации костной ткани в послеоперационном периоде у пациентов всех 3-х групп мы оценивали также по двум критериям: рецессия десны; глубина пародонтапьного кармана.
До начала лечения у всех пациентов средние показатели размера рецессии были относительно сравнимы. Через 3 месяца после проведения хирургического лечения в 1-ой группе показатель уровня рецессии увеличился на 9% от первоначального значения, во 2-ой группе — на 34,3%, а в 3-й группе —на 18% (р<0,05). Через 6 месяцев после лечения значения показателя рецессии по сравнению с исходными данными имели следующую динамику: в 1-ой группе он увеличился на 11,1%, во 2-ой группе - на 37,3%, в 3-й группе - на 19%.
Таким образом, после проведения хирургического лечения во всех трех группах наблюдалось увеличение размеров рецессии, однако наименьшие значения были получены у пациентов 1-ой группы, которым в костные дефекты вводилось сочетание тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиапатита. Менее эффективным оказалось лечение, проводимое у пациентов 2-ой группы, с использованием только тромбоцитарной плазмы.
Среднее значение глубины карманов долечения достоверных различий в группах не имело. Однако уже через 3 месяца после хирургического лечения наблюдали значимое уменьшение данного показателя в 1-ой группе в среднем на 50%, а в 2-ой и 3-й группах — на 34%.
В последующие месяцы восстановительный процесс в исследуемых группах протекал с разной интенсивностью: в 1-ой группе отмечалась стойкая ремиссия, полная ликвидация пародонтальных карманов, во 2-ой группе также отмечалась стойкая ремиссия, однако ликвидация пародонтальных карманов в большей степени объяснялась рецессией десны после проведенного хирургического лечения, в 3-й группе через 6 месяцев средние значения глубины пародонтальных карманов, составляли 3,44±0,01мм, не соответствуя показателям нормы (2,56±0,01мм).
Таким образом, результаты клинического наблюдения показали явное преимущество использования тромбоцитарной палзмы и ксеногенного гидроксиапатита по сравнению с введением только ксеногенного гидроксиапатита или с введением только тромбоцитарной плазмы при хирургическом лечении хронического пародонтита.
Результаты лабораторных исследований
Характеристика показателей микроциркуляции и гемодинамики при клинически интактном пародонте
По данным ЛДФ, в интактном пародонте уровень капиллярного кровотока по параметру показателя микроциркуляции (М) составил 17,44±1,36 перф.ед. Среднеквадратичное отклонение колебаний кровотока
(СКО) равнялось 2,76 ± 0,6 перф.ед. Коэффициент вариации (Ку) составил 15,6 ± 2,75% (р< 0,05).
При витальной компьютерной капилляроскопии (ВКК) при визуальной оценке мы получили следующие результаты у пациентов с клинически здоровым пародонтом: на розовом фоне визуально наблюдались правильные по форме капилляры (петлевидные), в количестве 9-12 в поле зрения, ток крови во всех отделах капилляров равномерный (рис.3).
Рис.3. Витальная компьютерная капилляроскопия при интактном пародонте.
Характеристика показателей микроциркуляции и гемодинамики при хроническом генерализованном пародонтите
При пародонтите средней степени в тканях десны отмечались
выраженные микроциркуляторные расстройства. Показатель микроциркуляции увеличился на 48% по сравнению с нормой, среднеквадратичное отклонение амплитуды колебаний кровотока (СКО) снизилась на 35%, коэффициент вариации снизился на 30%, что свидетельствовало о наличии застойных явлений в микроциркуляторном русле тканей пародонта, снижении вазомоторной активности микрососудов.
При витальной компьютерной капилляроскопии десны у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом средней степени тяжести наблюдали следующую картину сосудистого русла: фон бледный, количество капилляров в поле зрения 3-4, они имели извитую форму и различную протяженность. Характер кровотока в венулярных микрососудах был
15
несколько изменен, а именно- ток крови имел маятникообразный характер (рис.4).
Рис.4. Витальная компьютерная капилляроскопия при хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести.
Изменение микроциркуляции в пародонте после проведения
хирургического лечения
Всем 68 пациентам через 3 и 6 месяцев после хирургического леченя
было проведено повторное исследование микроциркуляции с помощью лазерной доплеровской флоуметрии и витальной компьютерной капилляроскопии.
При исследовании микроциркуляции с помощью ЛДФ были выявлены следующие показатели. Так, уровень перфузии тканей пародонта по показателю микроциркуляции (ПМ) имел сходную динамику через 3 месяца у пациентов 1-ой и 2- групп. Через 3 месяца после операции было отмечено значительное снижение значения ПМ на 48%. Эти изменения можно рассматривать как нормализацию микроциркуляции, т.к. они приближены к значениям в интактном пародонте (17,44±0,65) .У пациентов 3-й группы показатель микроциркуляции снижался в 1,5 раза через 3 месяца.
Через 6 месяцев показатель микроциркуляции у 1-ой и у 2-ой групп оставался также в пределах нормальных значений. В 3-й группе он превышал значения контрольной группы на 15%, что свидетельствовало о небольших застойных явлениях (табл. 2).
Таблица 2.
Динамика показателя микроциркуляции (ПМ)
ПМ до лечения ПМ через 3 месяца ПМ через 6 месяцев
1 группа 34,2±0,57 18,5±0,34 (р<0,05) 17,57±0,14 (р<0,05)
2 группа 34,2±0,57 18,75±0,32 18,5±0,55 (р<0,05)
3 группа 34,2±0,57 20,5±0,34 (р<0,05) 20,1±0,65
Примечание: р - достоверность различий показателей ЛДФ в различные сроки по сравнению с его значениями до лечения.
Таблица 3.
Динамика среднеквадратичного отклонения амплитуды колебаний кровотока (СКО)
СКО до лечения СКО через 3 месяца СКО через 6 месяцев
1 группа 1,66±0,07 2,27±0,07 (р<0,05) 2,74±0,04
2 группа 1,66±0,07 1,71±0,06 (р<0,05) 2,25±0,05 (Р<0,05)
3 группа 1,66±0,07 1,69±0,34 (р<0,05) 2,05±0,4
Примечание: р - достоверность различий показателей ЛДФ в различные сроки по сравнению с его значениями до лечения.
Повышение СКО на 27% выявлено через 3 месяца у пациентов 1-ой группы. Через полгода у пациентов 1-ой группы происходило увеличение СКО еще на 20%, что соответствовало показателям в интактном пародонте. У пациентов 2-ой и 3-й групп через 3 месяца этот показатель увеличился незначительно. Через полгода у пациентов 2-ой группы этот показатель увеличился еще на 35%, достигнув значений контрольной группы. У
пациентов 3-группы СКО через 6 месяцев увеличился незначительно (на 15%) и был ниже значений контрольной группы. Такая динамика изменений колеблемости потока эритроцитов капиллярной сети пародонта свидетельствует о снижении или полной ликвидации застойных явлений в микрососудах в тканях пародонта (табл.3).
Коэффициент вариации (Ку), характеризующий изменчивость потока крови относительно его интенсивности, через 3 месяца после операции у пациентов 1-ой группы увеличился на 17%. Через 6 месяцев у пациетов 1-ой группы вазомоторная активность по К у возрастала на 12%, достигнув значений контрольной группы. У пациентов 2-ой группы через 3 месяца Ку увеличился на 9%, в 3-й группе - на 5%. Через 6 месяцев у пациентов 2-ой группы Ку приблизился к значениям нормы. А у пациентов 3-й группы был ниже значений контрольной группы на 10% . Возвращение Ку к значениям, близким к норме, отмечено через 6 месяцев после операции в 1-ой и 2-й группах. В 3-й группе этот показатель не достигал значений контрольной группы даже через полгода (табл.4).
Таблица 4.
Динамика коэффициента вариации (Ку)
Kv % до лечения Kv % через 3 месяца Kv % через 6 месяцев
1 группа 12,01±0,79 14,09±0,39 (р<0,05) 15,51±0,56
2 группа 12,01±0,79 13,09±0,36 (р<0,05) 15±0,39 (Р<0,05)
3 группа 12,01±0,79 14,01±0,56 (р<0,05) 14±0,59
Примечание: р - достоверность различий показателей ЛДФ в различные сроки по сравнению с его значениями до лечения.
Анализ результатов витальной компьютерной капилляроскопии, с помощью которой осуществлялась визуальная оценка изменений в микроциркуляции в тканях пародонта, показал, что у пациентов 1-ой группы и у пациентов 2-ой группы при витальной компьютерной капилляроскопии через 3 месяца наблюдалась схожая картина. Визуально определялись правильные по форме капилляры (петлевидные) на розовом фоне, в количестве 7-9 в поле зрения, ток крови равномерный, внутри- и внесосудистые изменения отсутствовали (рис.5).
Рис.5. Результаты витальной компьютерной капилляроскопии через 3 месяца после проведения хирургического лечения у пациентов 1 и 2 групп.
У 3-й группы пациентов, которым проводили хирургическое лечение хронического пародонтита с использованием только ксеногенного гидроксиапатита, при визуальной оценке наблюдали небольшие короткие капилляры на розовом фоне, 5-6 в поле зрения, признаки воспаления отсутствуют (рис.6).
Рис.6. Результаты витальной компьютерной капилляроскопии через 3 месяца после проведения хирургического лечения у пациентов 3 группы.
Через 6 месяцев у пациентов 1 группы: на розовм фоне обнаруживаются правильные по форме капилляры (петлевидные), , в поле зрения 9-12 капилляров, ток крови равномерный, застойных явлений не наблюдается, внутри- и внесосудистые изменения отсутствуют (рис 7).
Рис.7. Результаты витальной компьютерной капилляроскопии через 6 месяцев после проведения хирургического лечения у пациентов 1 группы.
Через 6 месяцев у пациентов 2 группы: на розовом фоне петлевидные по форме капилляры , 7-8 в поле зрения, ток крови в венозном отделе немного замедлен, небольшие аневризматические выпячивания (рис.8).
Рис.8. Результаты витальной компьютерной капилляроскопии у пациентов 2 группы через 6 месяцев после проведения хирургического лечения.
Через 6 месяцев у пациентов 3-й группы: на розовом фоне прослеживаются короткие, толстые капилляры, замедление кровотока во всех отделах капилляров, агрегация эритроцитов в венозном отделе капилляров (рис.9).
ШйШ"'-'щ
I Щ
Рис.9. Результаты витальной компьютерной капилляроскопии у пациентов 3 группы через 6 месяцев после проведения хирургического лечения.
Визуальная оценка микроциркуляции в тканях пародонта с помощью витальной компьютерной капилляроскопии позволила установить, что при использовании только ксеногенного гидроксиапатита количество капилляров в поле зрения меньше, также отмечаются застойные явления в капиллярах
21
через полгода после проведения хирургического лечения, в то время, как при использовании сочетания тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиапатита таких изменений не выявлено.
Таким образом, результаты витальной компьютерной капилляроскопии и лазерной доплеровской флоуметрии подтвердили ангиогенную активность тромбоцитарной плазмы. Повышенное кровенаполнение тканей десны, связанное с венозным застоем, после проведения лоскутной операции с использованием тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиапатита(1-ая группа) уменьшалось через 3 месяца после операции. Через 6 месяцев оно соответствовало значениям клинически интактного пародонта.
Выводы
1. При хроническом генерализованном пародонтите средней степени тяжести, по данным витальной компьютерной капилляроскопии, количество капилляров в поле зрения снижено в 3 раза; по данным лазерной допплеровской флоуметрии, вазомоторная активность микрососудов снижена на 30%, уровень капиллярного кровотока увеличен на 48%, что свидетельствует о наличии застойных явлений и снижении активности кровотока (р>0,05).
2. Хирургическое лечение хронического пародонтита с использованием сочетания тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиапатита позволяет достигнуть показателя микроциркуляции интактного пародонта (18,5±0,34 перф. ед.) и увеличение вазомоторной активности микрососудов на 17% через 3 месяца (р>0,05).
3. При хирургическом лечении хронического пародонтита с использованием только тромбоцитарной плазмы вазомоторная активность микрососудов возрастает на 9% через 3 месяца, но достигает значения интактного пародонта (15,1±0,39) через 6 месяцев (р<0,05).
4. При хирургическом лечении хронического пародонтита с использованием только ксеногенного гидроксиалпатита, через 3 месяца показатель микроциркуляции выше значения в интактном пародонте на 15%,
вазомоторная активность микрососудов ниже значения в интакном пародонте на 10%; через 6 месяцев вазомоторная активность микрососудов незначительно возрастает (р<0,05).
5. Визуально через 3 месяца после хирургического лечения с использованием тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиапатита не наблюдается явлений стаза крови в микрососудах и агрегации эритроцитов, количество капилляров в поле зрения до 10, скорость капиллярного кровотока соответствует интактному пародонту; к сроку 6 месяцев картина микроциркуляции сохранялась.
6. При использовании только ксеногенного гидроксиапатита количество капилляров в поле зрения в 2 раза меньше, чем при использовании сочетания тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиапатита, скорость кровотока в капиллярах через 3 и 6 месяцев остается сниженной по сравнению с состоянием микроциркуляции в интактном пародонте.
Практические рекомендации
1. При проведении лоскутной операцию в область пародонтального дефекта рекомендуется вводить тромбоцитарную плазму (в виде мембраны) совместно с ксеногенным гидроксиапатитом, что существенно увеличивает и пролонгирует эффективность проведения хирургического лечения хронического пародонтита.
2. Тромбоцитарную плазму следует готовить непосредственно перед лоскутной операцией, путем забора крови у пациента в количестве 20-30 мл из локтевой вены в стерильные вакуумные пробирки и центрифугирования в течение 15 минут при 3000 оборотах.
3. При первичных осмотрах и обследованиях пациентов с хроническим пародонтитом следует включать метод витальной компьютерной капилляроскопии для выявления тяжести изменений в микроциркуляторном русле тканей пародонта, что может служить дифференциально-диагностическими критериями заболеваний пародонта.
4. Изменения в микроциркуляции в тканях пародонта после проведенного лечения хронического пародонтита целесообразно отслеживать с помощью витальной компьютерной капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии, которые в сочетании с клиническими и рентгенологическими методами позволяют получить полную картину состояния тканей пародонта.
Список работ по теме диссертации
1. Вайцнер Е.Ю., Рунова Г.С. Изменение микроциркуляции в тканях пародонта у пациентов с хроническим пародонтитом после использования в лечении факторов роста// Сборник трудов VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология»,- М., 2011,-С.167-168.
2. Вайцнер Е.Ю., Рунова Г.С. Влияние факторов роста тромбоцитарной плазмы на изменения микроциркуляции в тканях пародонта при лечении хронического пародонтита//Материалы юбилейной конференции, посвященной 110-ю летию со дня рождения Е.Е. Платонова, «Актуальные проблемы стоматологии».-М., 2011.-С.100-105.
3. Вайцнер Е.Ю. Влияние ангтогенного фактора роста тромбоцитарной плазмы на восстановление микроциркуляции в тканях пародонта после проведения хирургического лечения хронического пародонтита// Dental Forum, 2012.-Т.44,№3.-С. 87-88.
4. Вайцнер Е.Ю.,Рунова Г.С.,Прусенко Е.С. Сравнительная характеристика витальной компьютерной капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии при изучении микроциркуляции в тканях пародонта//Материалы VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология.-М.,2011.-С. 167-168.
5. Вайцнер Е.Ю., Рунова Г.С., Гуткаева З.Д. Ликвидация рецессий,современный подход к пластической периодонтальной хирургии//Медицинский совет,2011 .-Т.,№7-8 .-С. 107-109.
Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 301. Тираж 100 экз.
13-116 87
2013074840
2013074840
Текст научной работы по медицине, диссертация 2013 года, Вайцнер, Елена Юрьевна
ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
Высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет
им. A.A. Евдокимова» Министерство здравоохранения Российской Федерации «ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России»
на правах рукописи
04201362111
Вайцнер Елена Юрьевна
Клинико-лабораторное исследование влияния ангиогенного фактора роста тромбоцитарной плазмы на восстановление микроциркуляции при лечении хронического пародонтита
хирургическими методами
14.01.14 - Стоматология
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Научный руководитель:
Заслуженный врач РФ, Доктор медицинских наук профессор, ректор МГМСУ Олег Олегович Янушевич
Москва - 2013 г.
Оглавление
Введение............................................................................................................5
Глава 1. Обзор литературы.........................................................................11
Глава 2. Материал и методы исследования.............................................34
2.1. Общая характеристика клинического материала и клинические методы обследования......................................................................................34
2.2. Функциональные методы исследования микроциркуляции тканей пародонта.....................................................................................................41
2.3. Метод хирургического лечения хронического пародонтита с сочетанным применением тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиапатита..........................................................................................49
2.4. Статистические методы обработки полученных данных................53
Глава 3. Результаты исследования............................................................55
3.1. Состояние микроциркуляции в тканях пародонта...............................55
3.1.1. Характеристика показателей микроциркуляции при клинически интактном пародонте......................................................................................55
3.1.2. Характеристика показателей микроциркуляции при хроническом пародонтите.....................................................................................................57
3.2. Результаты клинического исследования...............................................60
3.3. Изменение микроциркуляции в пародонте после проведения хирургического лечения.................................................................................66
Глава 4. Обсуждение полученных результатов и заключение............84
Выводы............................................................................................................95
Практические рекомендации Список литературы
Список сокращений.
ВКК- витальная компьютерная капилляроскопия ГК- глубина кармана
ЛДФ- лазерная допплеровская флоуметрия ПМ- показатель микроциркуляции РД- рецессия десны
СКО- среднее квадратичное отклонение ОТП- обогащенная тромбоцитами плазма BMP- морфогенетический белок GF- ростовой фактор PDGF-фактор роста тромбоцитов. IGF-I- инсулиноподобный фактор роста. DVP-морфогенетический белок кости. FGF-фактор роста фибробластов. VEGF-сосудистый эндотелиальный фактор роста. БТП- бедная тромбоцитами плазма
Введение
Заболевания пародонта относятся к числу наиболее распространенных у людей всех возрастных групп. Пародонтит, по данным различных авторов, является самой частой причиной потери зубов [3,18,80].
При лечении заболеваний пародонта безусловный приоритет принадлежит хирургическим методам [16,31,81].
В последние годы появились новаторские технологии - различные методики направленной регенерации тканей и материалы. Используются клеточные культуры, которые повышают активность регенеративных процессов - фибробласты, тромбоцитарная плазма [107,111,146]. Использование богатой тромбоцитами плазмы для ускорения роста кости и мягких тканей стало настоящим прорывом в хирургии. Эта относительно новая биотехнология - одно из направлений тканевой инженерии и клеточной терапии, которые в настоящее время привлекают все большее внимание медицинской общественности [146]. В совокупности с остеопластическими материалами факторы роста тромбоцитарной плазмы позволяют существенно повысить эффективность хирургического лечения заболеваний пародонта [2,7,41,103].
Тромбоциты являются носителями специфических протеинов, участвующих в регенерации поврежденных тканей. Такие протеины называют факторами роста, обладающие мощной митогенной и ангиогенной активностью. Известны две категории молекул, которые привлекли самое пристальное внимание исследователей: факторы роста, которые являются прежде всего митогенными (ускорение пролиферации клеток) и хемотаксическими (задействование клеток) средствами, и морфогены, которые действуют главным образом на остеоиндукцию, т.е. вызывают дифференцировку исходных клеток в клетки формирующейся кости [27,107,121].
В литературе, мало данных об исследованиях, посвященных изучению ангиогенной активности факторов роста тромбоцитарной плазмы.
Сложность процесса регенерации кости и сопутствующих при этом изменений регионарного кровообращения, включая микроциркуляцию, требует применения достаточно чувствительных методов их исследования. Объективная регистрация состояния кровотока возможна методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) [22,24]. ЛДФ реализуется с помощью лазерного анализатора микроциркуляции крови - ЛАКК-02 (стоматология). Преимуществом метода лазерной допплеровской флоуметрии является его неинвазивность, высокая информативность, объективность и возможность оценивать состояние микроциркуляции в тканях пародонта.
Таким образом, клинико-лабораторное исследование влияния ангиогенной активности факторов роста тромбоцитарной плазмы на восстановление микроциркуляции при лечении хронического пародонтита хирургическими методами с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) является актуальным для практического здравоохранения.
Цель исследования
Повысить эффективность лечения больных с хроническим пародонтитом за счет использования при хирургическом лечении сочетанного применения тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиаппатита.
Задачи исследования
1. Оценить степень и характер нарушений кровотока в тканях десны при хроническом пародонтите с помощью методов витальной компьютерной капилляроскопии (ВКК) и лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), и произвести расчет микрогемодинамических параметров.
2. Изучить ближайшие и отдаленные результаты восстановления микрогемодинамических параметров и микроциркуляции в целом под влиянием ангиогенного эффекта факторов роста тромбоцитарной плазмы с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) по показателям ЛДФ-граммы.
3. Провести сравнительный анализ восстановления микроциркуляции после проведения хирургического лечения хронического пародонтита с применением сочетания тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиаппатита, только тромбоцитарной плазмы и только ксеногенного гидроксиаппатита.
4. Изучить динамику состояния микроциркуляции после проведения хирургического лечения хронического пародонтита с помощью метода компьютерной витальной капилляроскопии десны.
Научная значимость
• Впервые для визуальной оценки изменений в микроциркуляции в тканях пародонта у пациентов с хроническим пародонтитом использован метод витальной компьютерной капилляроскопии.
• Впервые в результате сравнительного анализа результатов витальной компьютерной капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии установлено, что тромбоцитарная плазма, оказывая ангиогенный эффект, способствует восстановлению микроциркуляции в тканях пародонта после проведения хирургического лечения хронического пародонтита.
• Впервые клинически и лабораторно обосновано сочетанное использование тромбоцитарной плазмы и ксеногенного гидроксиапатита (BIO-OSS) при хирургическом лечении хронического пародонтита.
Практическое значение
Исследованы свойства факторов роста тромбоцитарной плазмы, в частности их ангиогенная активность, способствующая построению новых капилляров.
Обосновано применения факторов роста тромбоцитарной плазмы в сочетании с ксеногенным гидроксиапатитом, что повышает эффективность хирургического лечения больных с хроническим пародонтитом.
Обоснована перспективность включения метода витальной компьютерной капилляроскопии в комплекс обследования пациентов с хроническим пародонтитом и использование этого метода для оценки результатов хирургического лечения хронического пародонтита.
Внедрение результатов исследования.
Результаты исследований внедрены в лечебную работу кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии ГБО ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова», в учебный процесс на кафедре госпитальной терапевтической стоматологии, пародонтологии и гериатрической стоматологии ГБО ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова».
Положения, выносимые на защиту.
1. Применение тромбоцитарной плазмы с ксеногенным гидроксиапатитом является высокоэффективным при хирургическом лечении пародонтита средней степени тяжести.
2. У пациентов с хроническим генерализованном пародонтитом средней степени тяжести уровень капиллярного кровотока возрастает, вазомоторная активность микрососудов снижена, что свидетельствует о значительных застойных явлениях в капиллярах.
3. Использование тромбоцитарной плазмы с ксеногенным гидроксиапатитом сопровождается наиболее выраженной положительной динамикой
восстановления микроциркуляции в тканях пародонта, по сравнению с использованием только ксеногенного гидроксиапатита или только тромбоцитарной плазмы.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 118 страницах машинописи, состоит из введения, четырех глав: обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, а также выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 9 таблицами, 25 рисунками, 8 диаграммами. Указатель литературы содержит 162 источников, в том числе 35 отечественных и 127 иностранных.
Апробация работы:
Материалы диссертации изложены и обсуждены на VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология» (Ярославль, 2011г.), на юбилейной конференции, посвященной 110-ю летию со дня рождения Е.Е. Платонова, «Актуальные проблемы стоматологии» (Москва, 2011г.), на XXXIV итоговой научной конференции молодых ученых МГМСУ (Москва,2012г.), международной конференции «Человек и Лекарство» (Москва,2012г.), международной конференции «Europerio 7» (Vienna ,2012).
Публикации по теме НИР:
1. Вайцнер Е.Ю., Рунова Г.С. Изменение микроциркуляции в тканях пародонта у пациентов с хроническим пародонтитом после использования в лечении факторов роста// Сборник трудов VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология».- М., 2011.-С.167-168.
2. Вайцнер Е.Ю., Рунова Г.С. Влияние факторов роста тромбоцитарной плазмы на изменения микроциркуляции в тканях пародонта при лечении
хронического пародонтита//Материалы юбилейной конференции, посвященной 110-ю летию со дня рождения Е.Е. Платонова, «Актуальные проблемы стоматологии».-М., 2011.-С.100-105.
3. Вайцнер Е.Ю. Влияние ангтогенного фактора роста тромбоцитарной плазмы на восстановление микроциркуляции в тканях пародонта после проведения хирургического лечения хронического пародонтита// Dental Forum, 2012.-Т.44,№3.-С. 87-88
4. Вайцнер Е.Ю.,Рунова Г.С.,Прусенко Е.С. Сравнительная характеристика витальной компьютерной капилляроскопии и лазерной допплеровской флоуметрии при изучении микроциркуляции в тканях пародонта//Материалы VIII международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология.-М.,2011.-С. 167-168.
5. Вайцнер Е.Ю., Рунова Г.С., Гуткаева З.Д. Ликвидация рецессий,современный подход к пластической периодонтальной хирургии//Медицинский совет,2011.-Т.,№7-8.-С. 107-109.
Глава 1. Обзор литературы
Проблема регенерации тканей при проведении хирургического лечения у пациентов с хроническим пародонтитом весьма актуальна на сегодняшний день. При этом в последнее время отмечается снижение регенераторных способностей тканей и, следовательно, интенсивности репаративных процессов. В связи с этим оправдан поиск фармакологических средств, способных оптимизировать течение репаративного процесса [9].
Вопрос о возможной регенерации тканей периодонта начал активно обсуждаться в 80-х годах прошлого века. Причиной этого стали ранние исследования Ме1сЬег (1970, 1976) и сформулированная им теория типоспецифической репопуляции, которая впоследствии послужила биологическим обоснованием направленной тканевой регенерации. Согласно данной теории в качестве источника новых клеток для регенерации тканей пародонта могут служить 4 вида тканей, окружающих дефект: собственная пластинка десны с десневым эпителием, парадонтальная связка как источник фибробластов, цемент и кость альвеолы. Из четырех видов тканей лишь две обладают повышенной митотической активностью: молодая соединительная ткань в силу более высокой скорости роста заполняет весь объем, а быстрорастущая эпителиальная распространяется по ее поверхности, увеличивая глубину кармана [92]. Таким образом, ученые пришли к выводу, что природу и качество нового прикрепления определяет тип клеток, преобладающих в репопуляции на поверхности корня.
Опираясь на полученные данные, Кутап е1 а1.(1982) предположили, что, преграждая путь миграции соединительнотканных и эпителиальных клеток в костный дефект, возможно создать условия для пролиферации остеобластов [16]. В своих экспериментах они закрывали поверхность корня и кости целлюлозной мембраной МПНроге, которая служила барьером между костной тканью и мягкотканым лоскутом. Через три месяца после операции высота
альвеолярного прикрепления увеличилась в среднем на 5 мм, что четко прослеживалось на гистологических срезах. Применение мембран в сочетании с костнопластическими материалами значительно ускоряло процессы созревания кости и устраняло осложнения [12].
Дальнейшие исследования шли по пути поиска материалов с оптимальными свойствами, индуцирующих и ускоряющих регенерацию костной ткани.
В состав стенок пародонтального кармана входят различные ткани, каждая из которых способна предоставить камбиальные клетки для заполнения имеющегося дефекта. На гистологических срезах было установлено, что дефект окружен 4 видами тканей: соединительной - собственная пластинка слизистой оболочки, а также периодонтальная связка, эпителиальной - эпителий слизистой, костной - кость альвеолы, и цементом корня [87]. Для формирования оптимального соединения, по структуре близкого к естественному, необходима пролиферация клеток только костной ткани и периодонтальной связки. Остальные сочетания не дают положительных результатов. Ме1сЬег (1962, 1976) и АикЫ1 (1988), показали, что деление эпителиальных клеток приводит к образованию длинного эпителиального прикрепления, костных клеток - к анкилозу, пролиферация соединительной ткани и эпителия - к резорбции корня и углублению пародонтального кармана. Причина невозможности естественной регенерации пародонтального комплекса заключается в физиологии тканей [49,50]. Соединительная и эпителиальная ткани обладают большей скоростью деления и дифференцировки, поэтому заполняют весь объем полости дефекта, не оставляя места для формирования кости. Вследствие неспособности данных тканей к воспринятию жевательных нагрузок и легкому травмированию, в данной области формируется очаг хронического воспаления с постепенно расширяющимися границами [50].
Независимо от используемого метода лечения, основными факторами успеха остаются тщательная обработка поверхностей корней зубов во время хирургического вмешательства и продолжительный гигиенический контроль со стороны стоматолога и пациента.При определенных условиях регенерация альвеолярной кости возможна после закрытого или открытого кюретажа, без заполнения дефектов какими- либо материалами (Lang, 2000). Тем не менее, формирование костной ткани можно стимулировать с помощью трансплантации и (или) направленной регенерации тканей (НРТ), а также факторов роста [89].
Одним из перспективных направлений коррекции процесса регенерации тканей является применение биологически активных полипептидных факторов роста. Факторы роста, ускоряющие регенерацию тканей, являются достаточно перспективным направлением в пародонтологии. Факторы роста играют важную роль в клеточном делении, миграции, дифференциации, протеиновой экспрессии и продукции энзимов. Клеточные ростовые факторы способствуют тканевой регенерации на разных стадиях клеточной пролиферации и дифференцировки [95].
Факторы роста (ФР) относятся к цитокинам - классу эндогенных полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, регулирующих развитие, ряд физиологических функций и поддержание нарушенного гомеостаза [2, 11]. К цитокинам, помимо ФР от