Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клинико-лабораторная характеристика состояния слюнных желез и органов полости рта у больных, получавших лучевое лечение по поводу злокачественных опухолей головы и шеи
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторная характеристика состояния слюнных желез и органов полости рта у больных, получавших лучевое лечение по поводу злокачественных опухолей головы и шеи
На правах рукописи
ГЕТЬМАН Алексей Дмитриевич
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ И ОРГАНОВ ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАВШИХ ЛУЧЕВОЕ ЛЕЧЕНИЕ ИО ПОВОДУ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ
14.00.21 - Стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Екатеринбург - 2006
003067689
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская Государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и Государственном лечебно-профилактическом учреждении Тюменской области «Областной онкологический диспансер»
Научный руководитель:
Официальные оппоненты
доктор медицинских наук, профессор
Ронь Галина Ивановна
доктор медицинских наук, профессор
Харитонова Марина Павловна
доктор медицинских наук, профессор
Журавлев Валерий Петрович
Ведущая организация - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская Государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию".
Защита состоится « » 2007г. в 10- час. на заседании
совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д. 208.102.01. по присуждению ученой степени кандидата медицинских наук при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская Государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (620028, г. Екатеринбург, ул Репина, 3).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Росздрава по адресу 620028, ул. Ключевская, д. 17 и авторефератом на сайте академии www.usma.ra.
Автореферат разослан «
аЫссО/рЯ- 2000г.
Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, доктор медицинских наук, профессор
В.А. Руднов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Хирургический метод лечения онкологических больных достиг в последние годы высокой степени совершенства. Однако такие факторы злокачественного опухолевого роста, как раннее распространение опухолевых клеток за пределы первичного очага по межтканевым пространствам и лимфатическим сосудам, высокая способность к имплантации опухолевых клеток создают угрозу развития локального рецидива и отдаленных метастазов. С учетом этого все большее значение приобретает лучевой метод лечения. Преимуществом лучевой терапии пред хирургическим лечением является не только более широкое противоопухолевое воздействие на первичный очаг, но и воздействие на зоны его локально-регионарного распространения, не всегда доступные абластичному хирургическому вмешательству (Ю.И. Воробьев, 1991; В.В. Афанасьев, Ю.И. Воробьев, О.Н. Титова, 2002).
Лучевой имеет свой комплекс недостатков. Один из основных -повреждение здоровых органов и тканей, попадающих в зону облучения (Г Д Зарубей, А.Ф. Бровкина, Е.С. Вайнштейн, Ю.И. Воробьев 1985; Ю.И. Москалев 1991; Ю.И. Воробьев, 1993). Если облучение затрагивает слюнные железы, в них возникает воспалительная реакция, приводящая в последующем к фибротизации ткани желез и как следствие - к снижению слюноотделения (Ю.И. Воробьев, И.И. Ретинская, 2003; Г.М. Барер, Е.А. Волков, В В. Гемонов, Т.И. Лемецкая и др., 2005 и др.). Изменяется характер слюны. Ротовая жидкость становится вязкой, изменяется её ионный состав, снижаются защитные и очистительные свойства. В результате в полости рта больного создаются условия для роста кариесогенных микроорганизмов, и для поддержания возникающего во время лучевого лечения радиомукозита (А.Н. Доценко, Л.А. Юдин, 1991; М.М. Пожарицкая, Л.К. Старосельцева и др., 2001 идр).
Повреждение слюнных желез во время лучевой терапии необратимо (А.Н. Доценко, Л.А. Юдин 1991; Ю.И. Воробьев, 1991, 1993; I.H. Valdez, J.С. Atkinson, J.A. Ship, Р.С. Fox, 1993; М. Койвуниеми, 1998; A.N. Davies, 1998; и др.). Несмотря на стремление врачей радиологов планировать лечение таким образом, чтобы лучевое воздействие на здоровые органы и ткани было минимальным, полностью защитить их не удается. Это приводит к формированию целой группы больных, вылеченных от злокачественных опухолей головы и шеи, у которых отмечаются явления постлучевой ксеростомии, сохраняющиеся в течение длительного времени после окончания специального лечения (Ю.И. Москалев, 1991). В основном такие больные предъявляют жалобы на сухость в полости рта и связанные с ней неприятные ощущения (порой значительные по своей выраженности), на нарушение сна, речи, приема пищи, что приводит к ухудшению качества их жизни.
Данные опроса пациентов с проявлениями постлучевой ксеростомии указывают на отсутствие интереса врачей неонкологических специальностей (в том числе стоматологов) к данной проблеме. Врачи онкологи в свою очередь не располагают необходимыми знаниями в области патологии органов полости рта и слюнных желез. Да и сами больные, как правило, не обращаются к врачу стоматологу. Те же, кто приходит на прием в лечебные учреждения по месту жительства с жалобами на сухость в полости рта, помощи не получают.
Связано это, прежде всего с малым количеством информации по данному вопросу в медицинской литературе. Кроме того, основное внимание авторов, занимающихся этой проблемой, направлено на описание лучевых реакций со стороны слюнных желез и слизистой оболочки полости рта, возникающих непосредственно во время проведения специального лечения (Ю.И. Воробьев, 1993; Е.А. Артамонова, 1998; М. Койвуниеми, 1998; В.В. Афанасьев, Ю.И. Воробьев, О.Н. Титова, 2002; О.И. Переслегин, И.И.
Ретинская, Х.А.Садыкова, 2003; М.М. Пожарицкая, 2005 и др.). Нередки ссылки на такой факт, как постепенное улучшение саливации, вплоть до полного восстановления функции слюнных желез, с течением времени после окончания лечения. Однако убедительного исследования данного вопроса не проводилось. Отсутствует четкое описание клинических проявлений ксеростомии в отдаленном постлучевом периоде. Детально лучевые повреждения слюнных желез и изменения в органах и тканях полости рта связанные с ними не рассматривались. Нет работ по оценке влияния последствий лучевого воздействия на слюнные железы на качество жизни больных. Не разработано эффективных методов лечения радиационно-индуцированной ксеростомии.
В свете вышеизложенного представляется актуальным проведение исследования, включающего в себя изучение функционального состояния слюнных желез, его влияния на органы и ткани полости рта и значения для качества жизни у больных с опухолями головы и шеи в отдаленные сроки после окончания ими лучевого лечения.'
Цель исследования. Повышение эффективности лечения радиационно-индуцированной ксеростомии на основе изучения её клинических проявлений и разработки метода коррекции.
Задачи исследования:
1 Оценить функциональное состояние слюнных желез у больных, получавших лучевое лечение по поводу опухолей головы и шеи.
2. Изучить состояние полости рта у больных с радиационно-индуцированной ксеростомией после завершения ими лучевого лечения.
3 Оценить влияние радиационно-индуцированной ксеростомии на качество жизни онкологических больных.
4. Провести сравнительную оценку влияния увлажняющего и стимулирующего лечения на состояние полости рта у больных с радиационно-индуцированной ксеростомией.
5. Оценить эффективность комплексного лечения полости рта у больных с опухолями головы и шеи в постлучевом периоде
Научная новизна.
Впервые описаны основные проявления ксеростомии, наблюдающейся у больных после окончания лучевого лечения по поводу опухолей головы и шеи.
Впервые применено радиосцинтиграфическое исследование для оценки функциональной активности облученных слюнных желез.
Впервые проведена оценка качества жизни этой категории больных.
Впервые обосновано использование увлажняющих средств для лечения радиационно-индуцированной ксеростомии.
Практическая ценность работы. На основе оценки клинических проявлений лучевых повреждений слюнных желез сформулировано понятие о синдроме радиационно-индуцированной ксеростомии (РИК синдром), показано наличие отрицательного влияния указанной патологии на качество жизни больных. Разработанный и внедренный в практику эффективный метод лечения РИК совместно с санацией полости рта позволил повысить качество жизни больных, улучшить у них гигиеническое состояние ротовой полости и тем самым снизить активность кариозного процесса.
Внедрение результатов исследования в практику. Предложенные методика определения степени отрицательного влияния РИК синдрома на качество жизни онкологических больных и способ лечения радиационно-индуцированной ксеростомии внедрены в практику работы врачей Онкологического №2 Тюменского областного онкологического диспансера Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре терапевтической стоматологии Уральской государственной медицинской академии.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. В процессе лучевого лечения по поводу онкопатологии головы и шеи происходит повреждение слюнных желез, приводящее в последующем к развитию патологических изменений в органах и тканях челюстно-лицевой области.
2. Проявления радиационно-индуцированной ксеростомии, возникающие в период проведения лучевого лечения, сохраняются у 55,9% больных в течение длительного времени (от одного года до двух с половиной лет и более) и могут являться причиной ухудшения качества их жизни.
3. Применение увлажняющего лечения с использованием геля Oral Balance снижает выраженность проявлений РИК синдрома у 81,95% больных. Тем самым уменьшается степень его отрицательного влияния на качество их жизни с высокого до среднего или даже низкого уровня (снижение па 39%).
4 Диспансерное наблюдение за больными с облученными слюнными железами и органами полости рта не только у врача онколога, но и у стоматолога, использование наряду с санацией полости рта увлажняющей терапии позволяет улучшить гигиеническое состояние ротовой полости и снизить риск развития активного кариозного процесса.
Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, ноябрь 2005), научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (Тюмень, июнь 2006) и на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 60-летию Тюменского областного онкологического диспансера (Тюмень, декабрь 2006). Работа обсуждена 19 сентября 2006г. на заседании кафедры терапевтической стоматологии и 24 ноября 2006г. на заседании проблемной комиссии по стоматологии Уральской государственной медицинской академии.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 1 в рецензируемом издании.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 129 страницах печатного текста; состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 6 рисунками. Библиографический указатель включает 160 работ отечественных и 95 -иностранных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования. Клинические проявления радиационно-индуцированной ксеростомии изучались при обследовании 68 онкологических больных, получавших ранее лучевое лечение по поводу опухолей, локализовавшихся в области головы и шеи. Среди них 38 женщин (55,88%) и 30 мужчин (44,12%). Средний возраст женщин составил 50,16, а мужчин - 53,4 лет. У всех указанных пациентов количество, и объем больших слюнных желез соответствовали норме. Жалобы на сухость в полости рта до начала специального противоопухолевого лечения в ООД отсутствовали. Время, прошедшее после окончания больными облучения -не менее 6 месяцев.
Нами так же выделено три степени выраженности РИК: с жалобами на сухость слизистой оболочки полости рта, но без значительного снижения слюноотделения (I степень), со снижением слюноотделения (II степень) и с выраженными проявлениями синдрома ксеростомии (III степень). В зависимости от выраженности симптоматики исследуемой патологии и степени воздействия, оказываемого ею на качество жизни, все обследованные больные были разделены на 3 группы:
I группа (n - 30) - с жалобами на сухость слизистой оболочки полости рта, но без значительного снижения слюноотделения (показатели сиалометрии от 3 до 4 мл смешанной слюны в течение 10 мин.);
II группа (п - 19) - с жалобами на сухость слизистой оболочки полости рта и со снижением слюноотделения (показатели сиалометрии от 2 до 3 мл);
III группа (п - 19) - с выраженными проявлениями ксеростомии (показатели сиалометрии до 2 мл).
В своей работе мы использовали общие (сбор анамнеза, осмотр, пальпация), специальные (качественный анализ секрета слюнных желез, определение вязкости слюны, сиалометрия, динамическая сиалосцинтиграфия, оценка распространенности кариеса и определение индексов КПУ, индекса гигиены по методу Ю.А. Федорова и В.В. Володкиной и индекса гингивита РМА) и лабораторные (определение гемоглобина, лейкоцитов, СОЭ, определение рН слюны) и социологические методы обследования больных.
Обследование больных начинали с выявления жалоб и сбора анамнеза заболевания С момента первого обращения больного обращалось внимание на симметрию лица, наличие припухлости в области одной или нескольких слюнных желез, состояние кожи над ними. После внешнего осмотра приступали к пальпации. Путем ощупывания определяли консистенцию железы, её размеры, наличие болезненности. С помощью легкого массирования тканей над железой и по ходу протока убеждались в характере выделяемого железой секрета.
Полость рта оценивалась по общепринятой методике. Результаты стоматологического осмотра использовались для определения распространенности кариеса у наших пациентов и индекса КПУ зубов. Изменения в полости рта оценивали по схеме обследования, предложенной А.В. Щипским и В.В. Афанасьевым в практическом руководстве «Диагностика хронических заболеваний слюнных желез с помощью
дифференциально-диагностического алгоритма» (M.,2001). Основу метода составляет видоизмененная и адаптированная к целям нашего исследования вторая часть диагностической анкеты, разработанной В.В. Афанасьевым (1993).
Сиалометрия проводилась путем сплевывания в течение 10 минут утром, натощак, между 9 и 10 часами (в норме за 10 мин. выделяется 4,1 мл смешанной слюны). Качественный анализ секрета, цвет и прозрачность, а также наличие видимых включений определялись в секрете визуально. Для определения рН слюны использовалась бумага индикаторная универсальная рН 1-10. Вязкость слюны определяли при помощи зубоврачебного шпателя и предметного стекла с нанесенной на него каплей слюны (оценивался характер разъединения двух поверхностей во влажной среде).
Определение и оценка индекса гигиены Федорова-Володкиной и индекса гингивита РМА производилось одновременно с использованием классических методик.
С целью проведения сравнительного анализа полученных во время обследования больных результатов нами была сформирована контрольная группа из 30 человек (15 женщин и 15 мужчин) в возрасте от 45 до 55 лет, не имевших патологии слюнных желез и не получавших противоопухолевого лечения.
Динамическая сиалосцинтиграфия проводилась нами совместно с заведующим отделением радиоизотопной диагностики Тюменского кардиоцентра Д.В. Теффенбергом по методике А.Г Приходько и И.Н. Сорокина, 1987. Осуществлялось исследование с помощью гамма-камеры фирмы «TECHN1CARE» (США), оснащенной компьютерной системой обработки данных. Принцип его основан на сцинтиграфической регистрации
99 м
поглощения и выведения секреторными клетками слюнных желез Тс пертехнетата.
Оценка степени отрицательного влияния РИК на качество жизни больного производилась с использованием разработанной нами методики (исследовалась только одна категория качества жизни). В основе метода лежит обобщение данных, полученных при анкетировании больных. Ответы на вопросы анкеты оцениваются в баллах. Сумма баллов соответствует уровню неблагоприятного влияния. Значимым считалось влияние на качество жизни при оценке анкеты в 10 и более баллов. Максимально возможное количество баллов - 30. Это крайняя степень отрицательного воздействия. В этом исследовании мы попытались отобразить влияние изучаемой патологии (через субъективное восприятие состояния здоровья самим пациентом) на следующие показатели: уровень физических и функциональных способностей больного; уровень психологического дистресса или благополучия; степень влияния нарушений здоровья на его социальное функционирование (выполнение социальных ролей). Таким образом, нами была предложена методика определения качества жизни. Метод зарегистрирован в качестве интеллектуального продукта в ФГУП «ВНТИЦ» (свидетельство № 72200600005). Эта же методика использовалась и как элемент оценки эффективности лечения.
Для лечения ксеростомии нами проводилось увлажняющее лечение, и использовался метод медикаментозной стимуляции слюноотделения.
Увлажняющее лечение: использовался гель заменитель слюны Oral Balance. В состав геля, кроме увлажнителя (полиглицерилметилакрилат) включены ферменты слюны (лактопероксидаза, оксидаза глюкозы и лизоцим). Это компонент системы препаратов «Biotene» (сертификаты соответствия №.\№ РОСС US. ПК 06.В 03339\03340), предназначенной для ухода за полостью рта у больных с гипосаливацией. Принцип этой системы -использование механизмов защиты самого организма для борьбы с болезнью. Препараты системы разработаны для частичного восстановления
антимикробных свойств человеческой слюны у пациентов с гипосаливацией или ксеростомией.
Oral Balance назначался пациентам в соответствии с рекомендациями, указанными в инструкции по применению - 1-2 см столбика геля, выдавливаемого из тюбика, наносились на язык и затем распределялись языком по всей полости рта. Частоту использования препарата каждый пациент определял для себя сам - она зависела от времени появления чувства дискомфорта в полости рта, вызванного ксеростомией.
Стимуляцию функции слюнных желез мы проводили пилокарпина гидрохлоридом. Использовался 1% его раствор (глазные капли). Препарат назначался в дозировке: 5 мг 3 раза в день (по 7-8 капель (0,5 мл) сублингвально). При этом учитывались анамнестические данные - больные опрашивались на предмет выявления наличия глаукомы, бронхиальной астмы.
Оценка эффективности лечения производилась спустя 3-4 недели после его начала.
Результаты исследований и лечения больных систематизировались и подвергались компьютерной обработке в программе Microsoft Excel. Использовались общепринятые методы вариационной статистики с вычислением среднеарифметических значений, ошибки
среднеарифметического, среднеквадратического отклонения. Оценка статистической достоверности проводилась методом вариационной статистики с применением критерия Стьюдента. За достоверные различия принимались значения Р < 0,05. Использовался пакет программ SPSS for Windows 10.0.5.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенные нами исследования показали, что распределение больных РИК по полу следующее: 55,88% обследованных - женщины и 41,12% -мужчины. Возраст больных колебался от 16 до 73 лет, однако, чаще заболевание наблюдалось у пациентов старшей возрастной категории (61,76% - старше 50 лет) Зависимости между возрастом пациентов и степенью выраженности симптоматики не выявлено - распределение больных по возрасту оказалось сходным во всех группах.
Обобщая итоги исследования функционального состояния подвергшихся облучению слюнных желез и клинических особенностей течения постлучевой ксеростомии, мы пришли к заключению о том, что проявления данной патологии складываются в определенный симптомокомплекс (РИК синдром) более полный и выраженный у пациентов из второй и третьей групп. Основными жалобами при наличии данного синдрома являются:
- жалобы на сухость в полости рта (ощущение сухости испытывали 70% больных в I группе и все пациенты во II и III группах);
- жалобы на болезненность в проекции больших слюнных желез (на это указали 20% больных в I группе, 16% - во II и 21% в III);
- жалобы на боли, жжение в СОПР (жаловались 6,7% пациентов в I группе, 42% - во II и 63% в III группе);
- жалобы на нарушение сна из-за сухости в полости рта, нарушение речи и снижение способности к общению. Их предъявляли только пациенты II и III групп (по 47 и 100% соответственно).
При объективном обследовании пациентов выявлена следующая симптоматика:
- сухость слизистой оболочки полости рта у 48% больных с I степенью выраженности РИК-синдрома и почти у 95% больных со II и Ш степенью;
- бледность слизистой отмечена у 52,6% больных II группы;
- у больных с крайне выраженной ксеростомией чаще встречается гиперемия слизистой (обнаружена у 47,4% больных III группы);
- во всех группах у больных отмечалась повышенная или резко повышенная вязкость слюны, которая сочеталась с пенистостью, наличием мути и хлопьевидных включений. Сгущение слюны выявлено у 49 человек из 68 (72,06%). Из этого числа больных значительное увеличение вязкости обнаружено у 17 (25%). У 35 больных (51,47%) слюна имеет вид густой пены.
Оценка данных рН-метрии слюны показала наличие сдвига её реакции в кислую сторону Среднее значение этого показателя оказалось 6,61 ± 0,47 при норме 7,21 ± 0,06 . Ксеростомия в большинстве исследованных случаев
оказалась истинной, что подтверждается данными сиалометрии -уменьшение количества смешанной слюны отмечено у 72,06% обследованных больных. Средний показатель для всех групп оказался равен 2,47 ± 1,27 мл при норме 4,1 мл. Наибольшая гипосаливация и кислотность
среды в полости рта отмечена у больных с РИК-синдромом III степени выраженности (табл. 1).
Таблица 1
Показатели сиалометрии и рН-метрии в зависимости от степени _ выраженности проявлений РИК-синдрома _
Показатели РИК-синдром Контроль (п = 30)
I степени (п = 30) II степени (п= 19) Ш степени (п = 19)
Сиало-метрия, мл (М±т) 3,65 + 0,51 * 2,7 ± 0,32 * 1,27 + 0,28* 3,91 + 0,36
рН-метрия (М±т) 6,98 ±0,29* 6,5 ±0,38* 6,36 ±0,23* 7,21 + 0,28
* - различие с контролем статистически значимо (Р < 0,05)
15 ТЬ,бли уа_ 2.
Показатели гигиенического состояния полости рта, интенсивности кариеса и гингивита в зависимости от степени выраженности проявлений
Показатели РИК-синдром Контроль (п=30)
I степени (п = 30) II степени (п = 19) III степени (п=19)
Индекс ФВ, баллы {М ± m ) 1,79 ± 0,29 * 2,17 ± 0,37 » 2,5 ±0,46* 1,58 ±0,19
Индекс КПУ (M ± m ) 11,86 ±3,5 14,5 ±2,9* 17,58 ±2,7* 11,37 ±3,12
Индекс РМА, % (M ± m ) 20,1 ± 4,68 23 ± 4,2 * 24,4 ±3,1* 18,07 ±2,64
*- различие с контролем статистически значимо ( Р < 0,05 )
Оценка изменений, происходящих с ротовой жидкостью больных с облученными слюнными железами, подтверждает выводы многих исследователей о формировании у них в полости рта устойчивой кариесогенной среды Распространенность кариеса у обследованных больных оказалась 100%, а среднее значение интенсивности его по индексу КПУ 15,8. Ухудшение гигиенического состояния полости рта и воспалительные изменения в тканях пародонта оказались более выраженными у больных Н и III групп (55,9% от общего числа обследованных). У этих же больных обнаружена более высокая интенсивность кариозного процесса. Воспалительные изменения в деснах у больных всех групп носили ограниченный характер, но, как показало наше исследование, интенсивность и распространенность воспаления увеличивалась по мере усиления проявлений ксеростомии (табл. 2).
Определение уровня функциональных нарушений облученных слюнных желез с помощью динамической сиалосцинтиграфии выявило снижение как секреторной, так и экскреторной их функции. Это подтверждает ускорение времени максимального накопления радиоактивности в слюнных железах (Т
max 17,5 мин, у околоушных желез при норме 22 - 24 мин.) и увеличение времени максимального падения радиоактивности (Т max падения). Снижаются и коэффициент секторной активности и сскрсторно-экскреторный коэффициент (качественные показатели динамической сиал осцинтиграфив).
В большей степени у обследованных больных от облучения страдают подчелюстные железы. Наиболее наглядно это демонстрируют получаемые при проведении исследовании йшнтиграммы и ралиосналограммы (рис. 1)
Рис. I. Сцинти грамма и ради оси ал «грамма слюнных желез Пациента с РИК-си ядром ом II степени выраженности (пологий, в биде «плато», секреторный сегмент кривых, соответствующих подчелюстным слюнным Железам).
При крайней степени выраженности лучевого повреждения накопление РФП в ткани слюнных желез и ответ на стимуляцию могут совсем отсутствовать При этом сцл нтиграф и чес кое изображение желез плохо дифференцируется, контуры изображения нечеткие (рис. 2) Данные динамической сиалоецинтиграф ии косвенно подтверждают наличие серьезных органических нарушений в ткани переоблученных слюнных желез, что позволяет говорить о неблагоприятном прогнозе течения заболевания.
Рис. 2. Си л »тиграм ма и радиосиалограмма слюнных желез
пациента с проявлениями РИК-синдрома крайней степени выраженности (радиофармпрепарат не накапливается, полностью отсутствует ответ желе;) па стимуляцию).
Выявлено и подтверждено существование прямой связи между степенью выраженности р адиацио нно-и н ду циро в анной ксеростомии и временем, прошедшим после окончания лучевого лечения больными (таёш. 3). На наличие подобной зависимости (чем большее время проходит после облучения, тем менее выражена ксеростомия) указывают многие авторы, И асе же полного нивелирования последствий лучевого воздействия на слюнные железы с течением времени ие обнаружено. Проявления РИК крайней степени выраженности отмечаются даже по прошествии 2 лет и более после завершения лечения (табл 4). Количество больных с выраженными формами РИК, у которых постлучевой период превышал 2 года, оказалось 15 человек, что составляет 22,06% от общего числа обследованных.
18 Таблица 3
Средние показатели времени, прошедшего после окончания лучевого лечения больными с различной выраженность симптоматики РИК
Степень выраженности РИК Время, прошедшее после лечения (года) м
I степень (п = 30) 2,32
II степень (п = 19) 1,75
III степень (п= 19) 1,61
Все пациенты (п = 68) 1,94
Таблица 4
Распределение больных с различной выраженность симптоматики РИК в зависимости от времени, прошедшего после окончания лучевого лечения
Время, прошедшее после окончания лечения Количество человек
РИК I степени выраженности РИК II степени выраженности РИК III степени выраженности Всего
до 1 года 8 4 7 19
1-2 года 6 5 7 18
2 года и более 16 10 5 31
Таблица 5
Средние показатели суммарной очаговой дозы облучения у пациентов с различной степенью выраженности РИК-синдрома
Степень выраженности РИК-синдрома Суммарная очаговая доза облучения (Гр) М ±т
I степень (п = 30) 51,05 ±9,26
II степень (п = 19) 53,57 ±8,21
III степень (п= 19) 57,05 ± 6,26
Все пациенты (п = 68) 55,37 ±7,82
Выраженность проявлений ксеростомии у больных зависит и от суммарной очаговой дозы лучевого воздействия - чем больше СОД, тем более выражена гипосаливация (табл. 5).
Как показало наше исследование, при выраженных формах вышеуказанной симптоматики отмечается ухудшение отдельных показателей качества жизни больных. Постоянное ухудшение настроения, обусловленное в немалой степени фиксацией внимания больных на постоянной сухости в полости рта и ощущении дискомфорта, обнаружено у 34 пациентов из 68 (50%). Нарушение сна выявлено у 28 человек (41,18%). На повышенную утомляемость, вследствие недосыпания, жаловались 6 пациентов (8,82%). Выраженная ксеростомия, как причина возникновения затруднений в профессиональной деятельности зафиксирована у 10 человек (14,7%). Все эти больные отмечали невозможность длительного устного общения из-за нарушения дикции и потери звучности голоса, а это немаловажный фактор для людей публичных профессий.
Таблица 6
Влияние проявлений РИК-синдрома различной степени выраженности на качество жизни больных (средние показатели)
Степень выраженности проявлений РИК-синдрома Оценка больными в баллах (по пятибалльной шкале) выраженности чувства дискомфорта в полости рта М ±т Оценка в баллах результатов анкетирования (степень отрицательного влияния РИК на качество жизни) М ±т
I степень (п = 30) 1,8 ±0,61 6,26 ±1,7
II степень (п = 19) 3,63 ±0,76 16,58 ±1,73
III степень (п=19) 4,84 ±0,37 22,23 ± 1,52
Значимое ухудшение этих показателей найдено у больных с РИК-еиндромом П и Ш степени, а это более половины всех обследованных пациентов (55,9%). Результаты обработки анкет больных приведены в табл. 6.
На основе изложенного материала появилась возможность определить симптомокомплекс для каждой группы обследованных пациентов:
I группа - преходящее ощущение сухости в полости рта, возможны болезненные ощущения в слюнных железах, сухость слизистой, повышенная вязкость, пенистость слюны.
II группа - постоянное ощущение сухости в полости рта, болезненные ощущения в слюнных железах и в слизистой полости рта, возможно нарушение сна, речи; бледность слизистой, гипосаливация (сиалометрия - от 2 до 3 мл), повышенная вязкость, кислотность, пенистость слюны; неудовлетворительное гигиеническое состояние полости рта. высокая интенсивность кариеса (значение индекса КПУ(з) 13-16); незначительное снижение накопления РФП слюнными железами при сиалосцинтиграфии.
III группа _ постоянное ощущение сухости в полости рта, болезненные ощущения в слюнных железах и в слизистой полости рта, нарушение сна, речи; гиперемия слизистой, гипосаливация (сиалометрия - до 2 мл), повышенная вязкость, кислотность, пенистость слюны; неудовлетворительное гигиеническое состояние полости рта, высокая интенсивность кариеса (значение индекса КПУ(з) 15-18); отсутствие накопления РФП слюнными железами при сиалосцинтиграфии.
Результаты наших исследований дали основание сделать заключение о нуждаемости больных РИК в диспансерном наблюдении у врача стоматолога. Была подтверждена необходимость в разработке методов лечения радиационно-индуцированной ксеростомии с целью включения их наряду с санацией полости рта и рациональным протезированием в общий план реабилитационных мероприятий у больных с опухолями головы и шеи, получавших лучевое лечение.
Анализ имеющихся на сегодняшний день способов лечения ксеростомии показывает, что существует только два общепринятых метода. Это медикаментозная стимуляция слюнных желез и проведение заместительной терапии. Нами было принято решение оценить эффективность обоих способов.
Со всеми больными, вне зависимости от выраженности ксеростомии, поводилась беседа с целью разъяснения причины гипосаливации и её последствий. Тем самым больные мотивировались к более тщательной личной гигиене полости рта. При необходимости проводилась санация полости рта. Пациентам со слабо выраженными проявлениями, учитывая, что снижение функциональной активности их слюнных желез незначительно, доводилась информация о возможности стимуляции слюноотделения с помощью механических и пищевых раздражителей, использования ими при необходимости увлажнителей слизистой (ополаскиватели полости рта, гели-заменители слюны) давались рекомендации по уходу за полостью рта. Выполнение этих рекомендаций практически у всех больных приводило к уменьшению ощущения сухости во рту.
Увлажняющая и стимулирующая терапия проводилась нами только у пациентов с РИК-синдромом II и III степени выраженности. Основной задачей при этом мы видели достижение значимого улучшения качества жизни этой категории больных.
У 32 больных для увлажнения полости рта мы использовали гель заменитель слюны Oral Balance. Положительный эффект после начала использования увлажнителя отмечен у 29 (81%) больных (табл. 7). Практически у всех указанных пациентов сразу же после нанесения геля на слизистую оболочку наблюдалось полное исчезновение чувства сухости в полости рта. Увлажняющее действие Oral Balance сохранялось у 68% получавших его пациентов от 4 до 8 часов. При этом, учитывая длительность действия препарата, не возникало необходимости в его ночном приеме.
Таблица 7
Оценка эффективности использовавшихся методов терапии радиационно-индуцированной ксеростомии
Метод лечения Эффект от лечения Всего больных
положительный слабо положительный без эффекта и отрицательный
Абс. число В% Абс. число В% Абс. число В%
Заменитель слюны Oral Balance 26 81,25 3 9,38 3 9,38 32
1% раствор пилокарпина гидрохлорида 3 27,3 4 36,36 4 36,36 И
Таблица 8
Динамика средних показателей сиалометрии и рН-метрии у больных, получавших лечение по поводу радиационно-индуцированной ксеростомии
Препарат Данные сиалометрии мл (норма 4,1 мл) M ±т Данные рН-метрии (норма 7,06 ±0,026) M ±т
до лечения после до лечения После
Oral Balance (n = 32) 1,73 ±0,42 1,92 ±0,45 6,3 5 ±0,29* 6,7 ±0,45*
Пилокарпина гидрохлорид ! (n= 11) 1,7 ±0,6 1,92 ±0,51 6,46 ± 0,25 6,45 ± 0,28
* - различие результатов до и после лечения статистически значимо
(Р < 0,05)
У 25%, получавших увлажняющее лечение больных, было отмечено значительное улучшение качества ротовой жидкости, что выражалось,
прежде всего, в снижении вязкости слюны. У 12 больных, а это 37,5%, отмечено облегчение глотания. Все больные, отметившие положительное действие геля, указывали на исчезновение чувства «першения в горле», которое присутствовало у них постоянно с момента возникновения первичной лучевой реакции. При этом ни у кого не отмечалось каких-либо побочных эффектов.
Отмечен статистически достоверный сдвиг реакции среды в полости рта в щелочную сторону (табл. 8).
На фоне улучшения качественных характеристик происходило статистически значимое улучшение гигиенического состояния полости рта. Если до начала увлажняющей терапии индекс Федорова-Володкиной показывал неудовлетворительный уровень гигиены, то после лечения определялось удовлетворительное её состояние (табл. 9).
Таблица 9
Динамика гигиенического состояния полости рта у больных с проявлениями РИК, получавших увлажняющее лечение
Способ лечения ксеростомии Значение индекса гигиены Федорова-Володкиной (баллы) М ± т
до лечения после лечения
Увлажняющая терапия (п = 32) 2,38 ±0,46* 1,89 ± 0,4 *
* - различие результатов статистически значимо (Р < 0,05 )
Кроме того, несомненно, благоприятное влияние увлажняющего лечения на качество сна, речи (влияние на качество речи не оценивалось у больных с локализацией опухолевого очага в гортани и гортаноглотке). Больные отмечают улучшение настроения и уменьшение фиксации внимания к неприятным ощущениям в полости рта. Сравнительная оценка результатов анкетирования больных до и после лечения подтверждает снижение степени
отрицательного влияния ксероетомии на качество жизни. Применение Oral Balance позволило уменьшить его до значений, которые соответствовали нижней границе среднего уровня (таблица 10) Степень снижения негативного влияния РИК на качество жизни у больных, получавших увлажняющее лечение, составила 39%.
Таблица 10
Динамика степени отрицательного влияния радиационно-индуцированной ксероетомии на качество жизни больных при различных
способах лечения
Способ лечения ксероетомии Степень отрицательного влияния ксероетомии на качество жизни больных (баллы) М + т
до лечения после лечения
Увлажняющая терапия (п = 32) 20,46 + 2,58* 12,88 ±2,43*
Медикаментозная стимуляция (п = 11) 16,67 + 3,77 14,89 + 4,1
* - различие результатов статистически значимо (Р < 0,05 )
В качестве контрольной группы были 11 пациентов, которым ранее проводилось лечение пилокарпина гидрохлоридом. Нами использовался 1% его раствор. Положительный эффект той или иной степени выраженности отметили 7 пациентов (табл. 7). Выражался он в уменьшении чувства сухости в полости рта и снижении степени выраженности неприятных ощущений, обусловленных ею.
Продолжительность действия препарата оказалась различной, но, как правило, не превышала 3-х часов. Практически у всех больных, получавших пилокарпина гидрохлорид, отмечалось постепенное снижение лечебного эффекта вплоть до полного его исчезновения спустя две-три недели после начала приема препарата. Кроме того, у 3-х пролеченных пилокарпином
пациентов отмечалось наличие побочных эффектов в виде головных болей и сердцебиения.
Показатели сиалометрии не выявили значительного изменения уровня саливации после лечения. Практически не улучшились качественные характеристики ротовой жидкости и уровень её рН (таблица 8). Оценка динамики гигиенического состояния полости рта у данных пациентов до начала лечения и после него не выявила достоверного улучшения индекса гигиены Федорова-Володкиной. Среднее его значение до начала приема пилокарпина было равно 2,1 ± 0,3 балла, а после лечения - 1,97 ± 0,25
(Р>0,0 5).
При сравнении результатов анкетирования больных до и после проведенного лечения обнаружено, что улучшение качества их жизни незначительно. Степень отрицательного влияния ксеростомии снижалась всего на 2 - 3 балла (таблица 10).
Таким образом, полученные результаты наглядно демонстрируют достаточно высокую эффективность увлажняющей терапии, как компонента комплексного стоматологического лечения пациентов с проявлениями РИК (доля хороших результатов лечения составила 81%). К несомненным преимуществам увлажняющего лечения мы относим улучшение качественных характеристик ротовой жидкости, положительное влияние на гигиеническое состояние полости рта, длительное и выраженное увлажняющее действие любрикантов, отсутствие нежелательных побочных проявлений общего характера и простоту использования геля, как лекарственной формы.
Улучшение качества жизни больных совместно с отсутствием на момент обследования и лечения признаков прогрессирования основного заболевания, снятие психологического дистресса помогает сформировать благоприятный психо-эмоциональный фон, что в конечном итоге улучшает отдаленный
результат специального противоопухолевого лечения. Эти заключения подтверждены результатами анализа полученных в процессе исследования данных.
ВЫВОДЫ
1. При проведении лучевого лечения больным с опухолями головы и шеи у 55,9% из них возникает устойчивая ксеростомия, которая сохраняется после окончания противоопухолевой терапии от 1,61 года до 2,32 лет и более.
2. Лучевое воздействие в дозе от 50 Гр и выше на слюнные железы и органы полости рта может приводить к формированию у больных в позднем постлучевом периоде определенного симптомокомплекса, включающего в себя:
- уменьшение количества ротовой жидкости;
- ухудшение её качества, выражающееся в повышении кислотности и вязкости;
- ухудшение гигиенического состояния полости рта, высокую активность кариозного процесса,
- воспалительные и атрофические изменения в слизистой оболочке полости рта.
Выраженность клинических проявлений радиационно-индуцированной ксеростомии зависит от дозы лучевого воздействия на слюнные железы и от времени, прошедшего после окончания специального противоопухолевого лечения. Чем больше доза облучения и меньше длительность постлучевого периода, тем более выражены эти проявления.
3. Наличие у больных выраженной радиационно-индуцированной ксеростомии приводит к развитию у них явлений психологического дистресса и к снижению их способности к социальному функционированию, что указывает на ухудшение качества их жизни.
4. Комплексный подход в лечении больных с радиационно-индуцированной ксеростомией, применение при выраженных проявлениях
РИК-синдрома наряду с санацией полости рта увлажняющих средств, обеспечивает у 81,25% больных устойчивое снижение ощущения сухости слизистой, в 25% случаев уменьшает вязкость смешанной слюны, улучшает кислотно-щелочное состояние. На этом фоне улучшается гигиеническое состояние полости рта (снижение значения индекса Федорова-Володкиной на 22%) У больных нормализуется сон, облегчается глотание и произношение звуков (не относится к больным с опухолями гортани). Это приводит к снижению на 39% степени отрицательного влияния на уровень качества жизни пациентов.
1. Интегральную оценку состояния полости рта у больных, получавших лучевое лечение по поводу опухолей головы и шеи целесообразно проводить, учитывая показания сиалометрии, рН-метрии ротовой жидкости, определения вязкости слюны, индекса гигиенического состояния полости рта и интенсивности кариеса.
2. Больным с радиационно-индуцированной ксеростомией рекомендуется диспансерное наблюдение и лечение у стоматолога. Целесообразно проводить контрольные осмотры больных у врача стоматолога с той же частотой (6 раз в год) и в те же дни, что и у врача онколога.
3. При наличии у больных проявлений радиационно-индуцированной ксеростомии, наряду с проведением санации полости рта рекомендуем проведение увлажняющей терапии с использованием геля-заменителя слюны Oral Balance.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Гетьман А.Д., Ронь Г.И. Влияние лучевой терапии на функциональное состояние слюнных желез // Уральский стоматологический журнал. -
2004. - № 2. - С 6-7.
2. Гетьман А.Д. Лучевые повреждения слюнных желез // Уральский стоматологический журнал. - 2004. - № 5. - С. 33-36.
3. Гетьман А.Д, Ронь Г.И. Лучевые поражения и повреждения слюнных желез // Онкология приоритетные направления межрегионарного развития: Материалы межрегиональной научно-практической конференции - Тобольск, 2004. - С. 74-75.
4. Гетьман А.Д., Теффенберг Д.В. Опыт применения динамической сиалосцинтиграфии для оценки функционального состояния слюнных желез у пациентов с радиационно-индуцированной ксеростомией // Медицинская наука и образование Урала. - 2004 - № 3-4. - С. 215-216.
5. Гетьман А.Д. Сиалопатия у больных, получавших лучевое лечение по поводу опухолей головы и шеи // Тюменский медицинский журнал. -
2005.-№ 5 - С. 84-85.
6. Ронь Г.И, Брагин A.B., Гетьман А.Д. Постлучевая сиалопатия -проблема позднего постлучевого периода у больных, получавших лучевое лечение по поводу онкопатологии головы и шеи // Медицинская наука и образование Урала. - 2006. - № 1. - С. 53-54.
7. Ронь Г.И., Гетьман А.Д. Радиационно-индуцированная ксеростомия, ее клинические проявления, лечение. // Институт стоматологии. — 2006. - № 4 (33)-С70-71
8 Гетьман А.Д. Исследование и коррекция состояния слюнных желез и полости рта у больных с проявлениями радиационно-индуцированной ксеростомии // Академический журнал западной Сибири. - 2006. - № 5. -С. 114-116.
ДЛЯ ЗАМЕТОК
ГЕТЬМАН Алексей Дмитриевич
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ И ОРГАНОВ ПОЛОСТИ РТА У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАВШИХ ЛУЧЕВОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПО ПОВОДУ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ
14.00.21 - Стоматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 18 12 2006. Формат 60х84Аб Усл. печ. л 1,7. Тираж 100 экз Заказ №162 Отпечатано в типографии УГМА, г. Екатеринбург, ул Ключевская, 5
Оглавление диссертации Гетьман, Алексей Дмитриевич :: 2007 :: Екатеринбург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Ксеростомия, её клинические формы и причины возникновения.
1.2. Влияние лучевой терапии на слюнные железы и органы полости рта.
1.3. Современные подходы к изучению качества жизни онкологических больных.
1.4. Методы лечения ксеростомии. Лечение и профилактика лучевых реакций и повреждений в органах и тканях полости рта.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ СИНДРОМА РАДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННОЙ КСЕРОСТОМИИ (РИК-СИНДРОМ).
3.1. Клинические проявления РИК-синдрома I степени выраженности.
3.2. Клинические проявления РИК-синдрома II степени выраженности.
3.3. Клинические проявления РИК-синдрома III степени выраженности.
ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ РДИАЦИОННО-ИНДУЦИРОВАННОЙ
КСЕРОСТОМИИ.
4.1. Оценка эффективности увлажняющей терапии.
4.2. Оценка эффективности медикаментозной стимуляции функции слюнных желез.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Гетьман, Алексей Дмитриевич, автореферат
Актуальность проблемы
Хирургический метод лечения онкобольных достиг в последние годы высокой степени совершенства. Однако такие факторы злокачественного опухолевого роста, как раннее распространение опухолевых клеток за пределы первичного очага по межтканевым пространствам и лимфатическим сосудам, высокая способность к имплантации опухолевых клеток создают угрозу развития локального рецидива и отдаленных метастазов. С учетом этого все большее значение приобретает лучевой метод лечения.
Лучевое воздействие на опухоль применяется в онкологии как самостоятельно, так и в качестве одного из компонентов комбинированного и комплексного лечения. Преимуществом лучевой терапии пред хирургическим лечением является не только более широкое противоопухолевое воздействие на первичный очаг, но и воздействие на зоны его локально-регионарного распространения, не всегда доступные абластичному хирургическому вмешательству [39,7].
И все же, как и любой другой вид лечения, лучевой имеет свой комплекс недостатков. Один из основных - повреждение здоровых органов и тканей, попадающих в зону облучения [40,66,93].
Если облучение затрагивает слюнные железы, в них возникает воспалительная реакция, приводящая в последующем к фибротизации ткани желез и как следствие - к снижению слюноотделения [14,40,38 и др.]. Изменяется характер слюны. Ротовая жидкость становится вязкой, изменяется её ионный состав, снижаются защитные и очистительные свойства. В результате в полости рта больного создаются условия для роста кариесогенных микроорганизмов, и для поддержания возникающего во время лучевого лечения радиомукозита [64,118 и др.].
Повреждение слюнных желез во время лучевой терапии необратимо [41,64,78,174,251 и др.]. Несмотря на стремление врачей радиологов планировать лечение таким образом, чтобы лучевое воздействие на здоровые органы и ткани было минимальным, полностью защитить их не удается. Это приводит к формированию целой группы больных, вылеченных от злокачественных опухолей головы и шеи, у которых отмечаются явления постлучевой ксеростомии, сохраняющиеся в течение длительного времени после окончания специального лечения [93].
В основном такие больные предъявляют жалобы на сухость в полости рта и связанные с ней неприятные ощущения (порой значительные по своей выраженности), на нарушение сна, речи, приема пищи, что приводит к ухудшению качества их жизни.
Данные опроса пациентов с проявлениями постлучевой ксеростомии указывают на отсутствие интереса врачей неонкологических специальностей (в том числе стоматологов) к данной проблеме. Врачи онкологи в свою очередь не располагают необходимыми знаниями в области патологии органов полости рта и слюнных желез. Да и сами больные, как правило, не обращаются к врачу стоматологу. Те же, кто приходит на прием в лечебные учреждения по месту жительства с жалобами на сухость в полости рта, помощи не получают.
Связано это, прежде всего с малым количеством информации по данному вопросу в медицинской литературе. Кроме того, основное внимание авторов, занимающихся этой проблемой, направлено на детальное описание лучевых реакций со стороны слюнных желез, твердых и мягких тканей полости рта, возникающих непосредственно во время проведения специального лечения. Подробно рассматриваются профилактика и лечение лучевых реакций [5,7,40,78,107,119 и др.]. Нередки ссылки на такой факт, как постепенное улучшение саливации, вплоть до полного восстановления функции слюнных желез, с течением времени после окончания лечения. Однако убедительного исследования данного вопроса не проводилось.
Отсутствует четкое описание клинических проявлений ксеростомии в отдаленном постлучевом периоде. Детально лучевые повреждения слюнных желез и изменения в органах и тканях полости рта, связанные с ними, не рассматривались. Нет работ по оценке влияния последствий лучевого воздействия на слюнные железы на качество жизни больных. Не разработано эффективных методов лечения радиационно-индуцированной ксеростомии.
В свете вышеизложенного представляется актуальным проведение исследования, включающего в себя изучение функционального состояния облученных слюнных желез, его влияния на органы и ткани полости рта и значения для качества жизни у больных с опухолями головы и шеи в отдаленные сроки после окончания ими лучевого лечения.
Цель исследования
Повышение эффективности лечения радиационно-индуцированной ксеростомии на основе изучения её клинических проявлений и разработки метода коррекции.
Задачи исследования
1. Оценить функциональное состояние слюнных желез у больных, получавших лучевое лечение по поводу опухолей головы и шеи.
2. Изучить состояние полости рта у больных с радиационно-индуцированной ксеростомией после завершения ими лучевого лечения.
3. Оценить влияние радиационно-индуцированной ксеростомии на качество жизни онкологических больных.
4. Провести сравнительную оценку влияния увлажняющего и стимулирующего лечения на состояние полости рта у больных с радиационно-индуцированной ксеростомией.
5. Оценить эффективность комплексного лечения полости рта у больных с опухолями головы и шеи в постлучевом периоде.
Научная новизна
Впервые описаны основные проявления ксеростомии, наблюдающейся у больных после окончания лучевого лечения по поводу опухолей головы и шеи.
Впервые применено радиосцинтиграфическое исследование для оценки функциональной активности облученных слюнных желез.
Впервые проведена оценка качества жизни этой категории больных.
Впервые обосновано использование увлажняющих средств для лечения радиационно-индуцированной ксеростомии.
Практическая ценность работы
Проведенное исследование позволило:
- на основе оценки клинических проявлений лучевых повреждений слюнных желез сформулировать понятие о синдроме радиационно-индуцированной ксеростомии (РИК-синдром),
- показать наличие отрицательного влияния указанной патологии на качество жизни больных,
- разработать и внедрить в практику эффективный метод лечения РИК, что совместно с санацией полости рта позволило повысить качество жизни больных, улучшить у них гигиеническое состояние ротовой полости и тем самым снизить активность кариозного процесса.
Внедрение результатов исследования в практику
Предложенные методика лечения радиационно-индуцированной ксеростомии и способ определения степени отрицательного влияния РИК синдрома на качество жизни онкологических больных внедрены в практику работы врачей отделения Онкологическое №2 Тюменского областного онкологического диспансера. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре терапевтической стоматологии Уральской государственной медицинской академии.
Основные положения, выносимые на защиту
1. В процессе лучевого лечения по поводу опухолей головы и шеи происходит повреждение слюнных желез, ведущее к снижению уровня саливации и развитию патологических изменений в органах и тканях полости рта.
2. Проявления радиационно-индуцированной ксеростомии, возникающие в период проведения лучевого лечения, сохраняются у 55,9% больных в течение длительного времени (от одного года до двух с половиной лет) и могут являться причиной ухудшения качества их жизни.
3. Применение увлажняющего лечения с использованием геля Oral Balance снижает выраженность проявлений РИК синдрома у 81,95% больных. Тем самым уменьшается степень его отрицательного влияния на качество их жизни с высокого до среднего или даже низкого уровня (снижение на 39%).
4. Диспансерное наблюдение за больными с облученными слюнными железами и органами полости рта не только у врача онколога, но и у стоматолога, использование наряду с санацией полости рта увлажняющей терапии позволяет улучшить гигиеническое состояние ротовой полости и снизить риск развития активного кариозного процесса.
Апробация работы
Материалы работы доложены и обсуждены на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, ноябрь 2005), научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (Тюмень, июнь 2006) и на юбилейной научно-практической конференции, посвященной 60-летию Тюменского областного онкологического диспансера (Тюмень, декабрь 2006). Работа обсуждена 19 сентября 2006г. на заседании кафедры терапевтической стоматологии и 24 ноября 2006г. на заседании проблемной комиссии по стоматологии Уральской государственной медицинской академии.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 1 в рецензируемом издании. Метод оценки влияния радиационно-индуцированной ксеростомии на качество жизни больных зарегистрирован в качестве интеллектуального продукта в ФГУП «ВНТИЦ» (свидетельство № 72200600005).
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 129 страницах печатного текста; состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», двух глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами и 6 рисунками. Библиографический указатель включает 160 работ отечественных и 95 — иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторная характеристика состояния слюнных желез и органов полости рта у больных, получавших лучевое лечение по поводу злокачественных опухолей головы и шеи"
ВЫВОДЫ
1. При проведении лучевого лечения больным с опухолями головы и шеи у 55,9% из них возникает устойчивая ксеростомия, которая сохраняется после окончания противоопухолевой терапии от 1,61 года до 2,32 лет и более.
2. Лучевое воздействие в дозе от 50 Гр и выше на слюнные железы и органы полости рта может приводить к формированию у больных в позднем постлучевом периоде определенного симптомокомплекса, включающего в себя:
- уменьшение количества ротовой жидкости;
- ухудшение её качества, выражающееся в повышении кислотности и вязкости;
- ухудшение гигиенического состояния полости рта, высокую активность кариозного процесса;
- воспалительные и атрофические изменения в слизистой оболочке полости рта.
Выраженность клинических проявлений радиационно-индуцированной ксеростомии зависит от дозы лучевого воздействия на слюнные железы и от времени, прошедшего после окончания специального противоопухолевого лечения. Чем больше доза облучения и меньше длительность постлучевого периода, тем более выражены эти проявления.
3. Наличие у больных выраженной радиационно-индуцированной ксеростомии приводит к развитию у них явлений психологического дистресса и к снижению их способности к социальному функционированию, что указывает на ухудшение качества их жизни.
4. Установлено кратковременное повышение саливации у больных с радиационно-индуцированной ксеростомией при использовании 1% раствора пилокарпина гидрохлорида, не оказывающее существенного влияния на состояние полости рта.
5. Комплексный подход в лечении больных с радиационно-индуцированной ксеростомией, применение при выраженных проявлениях РИК-синдрома наряду с санацией полости рта увлажняющих средств, обеспечивает у 81,25% больных устойчивое снижение ощущения сухости слизистой, в 25% случаев уменьшает вязкость смешанной слюны, улучшает кислотно-щелочное состояние. На этом фоне улучшается гигиеническое состояние полости рта (снижение значения индекса Федорова-Володкиной на 22%). У больных нормализуется сон, облегчается глотание и произношение звуков (не относится к больным с опухолями гортани). Это приводит к снижению на 39% степени отрицательного влияния на уровень качества жизни пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Интегральную оценку состояния полости рта у больных, получавших лучевое лечение по поводу опухолей головы и шеи целесообразно проводить, учитывая показания сиалометрии, рН-метрии ротовой жидкости, определения вязкости слюны, индекса гигиенического состояния полости рта и интенсивности кариеса.
2. Больным с радиационно-индуцированной ксеростомией рекомендуется диспансерное наблюдение и лечение у стоматолога. Целесообразно проводить контрольные осмотры больных у врача стоматолога с той же частотой (6 раз в год) и в те же дни, что и у врача онколога.
3. При наличии у больных проявлений радиационно-индуцированной ксеростомии, наряду с проведением санации полости рта рекомендуем проведение увлажняющей терапии с использованием геля-заменителя слюны Oral Balance.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Гетьман, Алексей Дмитриевич
1. Абальмасов Д.В. Гирудотерапия при воспалительных и дистрофических заболеваниях слюнных желез Текст. / Д.В. Абальмасов, В.В. Афанасьев, М.М. Пожарицкая // Институт стоматологии. 2004. - №2 (23). - С.51-53.
2. Абальмасов Д.В. Изучение показателей свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты у лиц с заболеваниями слюнных желез, получавших гирудотерапию Текст. / Д.В. Абальмасов, М.М. Пожарицкая, В.В. Афанасьев // Стоматология. 2004. - №1. - С.27-29.
3. Абальмасов Д.В. Применение медицинских пиявок при лечении хронических воспалительных и дистрофических заболеваний слюнных желез Текст. / Д.В. Абальмасов, М.М. Пожарицкая, В.В. Афанасьев // Стоматология. 2003. - №1. - С.43-46.
4. Аксенова Г.И Разработка и испытание гелей для реминерализации эмали зубов Текст. / Г.И. Аксенова, И.А. Артемьева // У Всерос. съезд фармацевтов: тез. докл. Ярославль, 1987. - С. 132.
5. Артамонова Е.А. Радиационные повреждения слюнных желез в эксперименте Текст. / Е.А. Артамонова // Медицинская радиология. 1988. -№ 1. - С. 62-64.
6. Афанасьев В.В. Хронический сиаладенит (этиология и патогнез) Текст. / В.В. Афанасьев // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. -1991. -№1. С. 16-20.
7. Афанасьев В.В. Удаление зубов в различные периоды лучевой терапии у больных со злокачественными опухолями челюстно-лицевой области Текст. / В.В. Афанасьев, Ю.И. Воробьев, О.Н. Титова // Стоматология. -2003. -№ 1. С. 14-15.
8. Афанасьев В.В. Ксеростомия. Диагностика и лечение Текст. / В.В. Афанасьев, А.А. Иряшев // Стоматология. 2004. - № 6. - С. 36-38.
9. Барановский A.JI. Запах изо рта Электронный ресурс. / A.JI. Барановский // Cosilium provisorum. 2002. - Том 2. - №10.
10. Барановский A.JI. Сухость полости рта Электронный ресурс. / A.JI. Барановский // Cosilium provisorum. 2002. - Том 2. - №8.
11. Барер Г.М. Терапевтическая стоматология Текст.: учебник: в 3 ч. / Г.М. Барер, Е.А. Волков, В.В. Гемонов; под ред. Г.М. Барера. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - Часть 3. - 288с.
12. Барер Г.М. Лучевые поражения зубов. (Клинико-экспериментальное и морфологическое исследование) Текст.: Дис. . д-ра. мед. наук.: 14.00.21: защищена 18.02.82: утв. 06.09.82 / Барер Гарри Михайлович. М., 1982.-283с.
13. Барер Г.М. Концепция патогенеза лучевых поражений зубов Текст. / Г.М. Барер // Стоматология. 1991. - № 5. - С. 8-12.
14. Барер Г.М. Особенности клинических проявлений постлучевых поражений зубов Текст. / Г.М. Барер // Стоматология. 1982. - № 4. - С. 29-31.
15. Барер Г.М. Реакции слизистой оболочки полости рта при лучевой терапии новообразований челюстно-лицевой области Текст.: дисс. . канд. мед. наук: 14.00.21: защищена 24.05.65: утв. 27.11.65 / Барер Гарри Михайлович М., 1965. - 239с.
16. Барер Г.М. Влияние зубов и зубоврачебных материалов на проявление реакции слизистой оболочки полости рта при дистанционной гамма терапии новообразований челюстно-лицевой области Текст. / Г.М. Барер, В.И. Бурьян // Стоматология. 1968. - № 1. - С. 7-12.
17. Барер Г.М. Изменение ультраструктуры твердых тканей зубов после местного облучения Текст. / Г.М. Барер, JT.A. Иванчикова, Г.И. Назаров // Стоматология. 1977. - № 1. - С. 4.
18. Барер Г.М. Морфологические изменения в пульпе, дентине и цементе облученных «интактных» зубов Текст. / Г.М. Барер, З.Д. Комнова / Стоматология. 1983. - № 3. - С. 28-30.
19. Барер Г.М. Патологические изменения пульпы и дентина зубов у экспериментальных животных под влиянием лучистой энергии Текст. / Г.М. Барер, З.Д. Комнова // Стоматология. 1985. - №3. - С. 8-11.
20. Безер Л.Э. Периодическая моторная деятельность гастро-дуоденального комплекса при гипосаливации Текст. / Л.Э. Безер, И.Б. Суходило //Актуальные вопросы гастроэнтерологии: сб. науч. статей. — Томск, 1992.-С. 4-5.
21. Беляков Ю.А. Кариес зубов при «сухом синдроме» Текст. / Ю.А. Беляков / Стоматология. 1983. - № 2. - С. 71-73.
22. Бимбас Е.С. Состояние слюнных желез у подростков при паэнтеральном применении опиатов Текст. /Е.С. Бимбас, И.А. Надымова // Институт стоматологии. 2003. - № 2 (19). - С. 50-51.
23. Влияние препаратов, используемых для антисептической обработки полости рта на слюноотделение Текст. / Бокая В.Г., Анисимова И.В.: депонированная рукопись Омск, 1992. - 6 с.
24. Борисевич Г.М. Реакции слизистой оболочки полости рта при лучевой терапии новообразований челюстно-лицевой области Текст.: дисс. . канд. мед. Наук: 14.00.21: защищена 23.03.65: утв. 04.10.65 / Борисевич Г.М.-М., 1965.-239 с.
25. Борисевич Н.В. Местные реакции слизистой оболочки полости рта и глотки при лучевой и химической терапии опухолей головы и шеи / Борисевич Н.В. // Медицинская радиология. 1979. - № 2. - С. 39-44.
26. Боровский Е.В. Биология полости рта Текст. / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев Изд. второе, стереотипное - М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001. - 304 с.
27. Боровский Е.В. Изменение проницаемости эмали зубов после дистанционного Y-облучения нижней челюсти Текст. / Е.В. Боровский, Н.М. Сазонов // Стоматология. 1978. - № 6. - С. 14-16.
28. Боровский Е.В. Влияние дистанционного облучения на твердые ткани зубов Текст. / Е.В. Боровский, Н.М. Сазонов, Т.К. Лебедева // Стоматология. 1976. - № 2. - С. 2-4.
29. Брюзгин В.В. Повышение качества жизни онкологических больных -проблема сегодняшнего дня Текст. / В.В. Брюзгин // Вопросы онкологии. -Санкт-Петербург, 1992. Том 38. - Журнал №1 - С. 413-414.
30. Букреев А.В. Морфологические и гистохимические изменения слюнных желез при локальном облучении головы Текст.: автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.15: защищена 05.02.75: утв. 19.08.75 / Букреев Андрей Викторович Краснодар, 1975. - 16 с.
31. Важенин А.В. Сочетанное лучевое лечение рака органов полости рта и нижней губы Текст. / А.В. Важенин // Вопросы онкологии. 1991. - №3. - С. 65-69.
32. Вакуленко В.И. Применение внутрижелезистого фонофореза ксантинола никотина при лечении больных паренхиматозным паротитом Текст. / В.И. Вакуленко, Е.В. Карук // Региональный межведомственный сборник.-Вып. 2.-Киев, 1991.-С. 62-65.
33. Васильев В.И. Синдром Шегрена Текст. / В.И. Васильев // Русский медицинский журнал. 1998. -№ 18. - С. 1206-1210.
34. Воробьев Ю.И. Лучевая терапия лимфосарком больших слюнных желез Текст. / Ю.И. Воробьев, И.И. Ретинская // Стоматология. 2003. -№6. - С. 43-44.
35. Воробьев Ю.И. Местные реакции и осложнения при лучевой терапии злокачественных опухолей головы и шеи Текст. / Ю.И. Воробьев // Медицинская радиология. 1991. - №3. - С. 50-52.
36. Воробьев Ю.И. Профилактика и лечение местных лучевых реакций и осложнений (повреждений) со стороны челюстно-лицевой области (лекция) Текст. / Ю.И. Воробьев // Стоматология. 1993. - №3. - с. 84-85.
37. Воробьев Ю.И. Местные реакции и осложнения (повреждения) при лучевой терапии злокачественных опухолей головы и шеи. Профилактика и лечение Текст. / Ю.И. Воробьев // Медицинская радиология. 1991. - №3. -С. 50-51.
38. Воробьев Ю.И. Радионуклидное исследование микроциркуляции и секреторной функции при различных заболеваниях околоушной слюнной железы Текст. / Ю.И. Воробьев, В.В. Неустроев, И.И. Черкасова, Н.Г. //
39. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1994. -№4. - С. 36-39.
40. Воробьев Ю.И. Лучевая терапия злокачественных опухолей слюнных желез / Ю.И. Воробьев, Н.Я. Бродская // Медицинская радиология. 1985. -№3. - С. 12-16.
41. Воробьев Ю.И. Поздние лучевые осложнения Текст. / Ю.И. Воробьев // Всесоюзное совещание радиологов: тез. докл. Обнинск, 1988. -С. 5-7.
42. Галанцева Г.Ф. Лучевые повреждения полости рта Текст./ Г.Ф. Галанцева // Медицинская радиология. 1982. - №6. - С. 74-79.
43. Галиулина М.В. Нарушение и восстановление структурных свойств смешанной слюны Текст. / М.В. Галиулина, И.В. Ганзина. // Стоматология. 1998. - Спец. вып.: Материалы IV съезда стоматологической ассоциации России (Москва. 15-19 сентября 1998 г.). - С. 43.
44. Гаража С.Н. Повышение резистентности тканей препарированных зубов с помощью новых гидроксиапатит содержащих комплексов Текст.: дисс. . д-ра. мед. наук: 14.00.21: защищена 07.05.00: утв. 28.09.00 / Гаража Сергей Николаевич. М., 2000. - 249 с.
45. Гаубеншток Л.М. Малые слюнные железы губ в условиях физиологии и патологии полости рта Текст.: дисс. . канд. мед. наук.: 14.00.21: защищена 12.01.1992: утв. 17.07.1992 / Гаубеншток Л.М. М., 1992.- 165 с.
46. Гилева О.С., Петрович Ю.А. Влияние табака на ткани полости рта и биохимические показатели Текст. / О.С. Гилева, Ю.А. Петрович // Стоматология. 1987. - № 4 . - С. 79-82.
47. Гончарова Е.И. Поражения тканей полости рта, вызванные источником ионизирующего излучения Текст. / Е.И. Гончарова, В.Н. Олесова, В.И. Спицина // Российский стоматологический журнал. 2002 -№4. - С. 44-46.
48. Гордеева В.В. Специфическая активность раствора для гидрофилизации слизистой оболочки полости рта при ксеростомии Текст. /
49. B.В. Гордеева // V Всерос. съезд фармацевтов: тез. докл. Ярославль, 1987. -С. 136-137.
50. Гордеева В.В. Технология лекарственных форм для заместительной терапии ксеростомии Текст.: дисс. . канд. мед. наук: 14.00.25: защищена 25.04.81: утв. 28.11.81 / Гордеева Валентина Владимировна. Омск, 1981. -216с.
51. Григорьев С.С. Влияние слюны на микрофлору полости рта Текст. /
52. C.С. Григорьев // Уральский стоматологический журнал. 2004. - №3 - С. 26-28.
53. Данилевский Н.Ф., Применение ферментов в стоматологии Текст. / Н.Ф. Данилевский, Л.А. Хоменко Киев: Здоровья, 1972. - 188с.
54. Дедеян В.Р. Лечение заболеваний пародонта с использованием пленок "Диплен-Дента" с лидокаином Текст. /В.Р. Дедеян // Стоматология. 1998. - Спец. вып.: Материалы IV съезда стоматологической ассоциации России (Москва. 15-19 сентября 1998 г.). - С. 56.
55. Демин Е.В., Чулкова В.А. Возможности улучшения качества жизни онкологических больных Текст. / Е.В.Демин, В.А.Чулкова // Вопросы онкологии. Санкт-Петербург, 1992. - Том 38. - Журнал №1. - С. 84-89.
56. Денисов А.Б. Типовые формы патологии слюнных желез Текст.: учеб. и справ. Пособие / А.Б. Денисов, В.К. Леонтьев, Ю.А. Петрович; ММСИ. -М.ММСН-РУССО. 1996. 150 с.
57. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна Текст.: научное издание, часть 1 / А.Б. Денисов. М., Издательство РАМН, 2003. - 136 с.
58. Денисов А.Б. Слюнные железы. Слюна. Методы моделирования физиологических и патологических процессов Текст.: научное издание, часть 2 / А.Б. Денисов. М., Издательство РАМН, 2003. - 60 с.
59. Дмитриева Л.А., Лосев Ф.Ф. Применение мембран GORE в пародонтологии Текст. / Л.А. Дмитриева, Ф.Ф. Лосев // Стоматология. -1998. Спец. вып.: Материалы IV съезда стоматологической ассоциации России (Москва. 15-19 сентября 1998 г.). - С. 52.
60. Доценко А.Н. Сцинтиграфическое исследование функции нормальных слюнных желез Текст. / А.Н. Доценко // Медицинская радиология. 1987. - №3. - С. 23 - 28.
61. Доценко А.Н. Сцинтиграфия в диагностике заболеваний слюнных желез / А.Н. Доценко, Л.А. Юдин // Медицинская радиология. 1991. -№3.-С. 8- 11.
62. Дубова Л.В. Состояние слюноотделительной функции после ортопедического лечения цельнолитыми несъемными зубными протезами Текст.: автореф. . дисс. канд. мед. наук: 14.00.21: защищена24.04.99: утв. 19.12.99 / Дубова Лариса Витальевна-М., 1999. 8 с.
63. Зедгенидзе Г.А. Клиническая рентгенорадиология: руководство Текст. / Г.А. Зедгенидзе, Е.С. Вайнштейн, Ю.И. Воробьев и др; под ред. Г.А. Зедгенидзе. Т. 5. - АМН СССР - М.: Медицина, 1985. - 496 с.
64. Иванова Л.А. Изменения слизистой оболочки полости рта и антибактериальных факторов слюны при лучевой терапии злокачественных новообразований Текст. / Л.А. Иванова // Актуальные вопросы онкологии: тез. науч.-практ. конф. Пермь, 1987. - С. 33-35.
65. Иванова Л.А. Организация профилактики постлучевых поражений зубов Текст.: материалы VIII Всерос. съезд стоматологов. М, 1987.- С. 38.
66. Кац А. Комплексное лечение воспалительных заболеваний слюнных желез Текст. / А. Кац. М. Медицина, 1994. - С. 22-23.
67. Калинин Л.А. Морфологические изменения слизистой оболочки полости рта при лучевой терапии опухолей челюстно-лицевой области Текст. / Л.А. Калинин, М.Г. Рыбакова // Медицинская радиология. 1979. - № 2. - С. 34-39.
68. Капируллина О.В. Сравнительная характеристика традиционных и современных методов лечения ксеростомии по данным литературы
69. Электронный ресурс. / О.В. Капируллина, С.В. Мелехов, А.В. Ляшенко // Стоматология сегодня. 2001. - №4 (7).
70. Кислых Ф.И. Использование кристаллографического метода исследования слюны в диагностике заболеваний слюнных желез Текст. / Ф.И. Кислых, Е.М. Майстренко // Российский стоматологический журнал. -2002.-№5.-С. 4-5.
71. Коваленко B.C. Особенности клинического течения, диагностики и лечения неэпидемических сиалоаденитов Текст. / B.C. Коваленко, Н.С. Коваль //Стоматология. 1997. -№ 2.-С. 53-54.
72. Козлова А.В. Возможные последствия повреждений органов и тканей при лучевой терапии злокачественных опухолей Текст. / А.В. Козлова // Медицинская радиология. 1977. - №12. - С. 72-73.
73. Койвуниеми М. Влияние цитостатической и лучевой терапии в области головы и шеи на состояние полости рта Текст. / М. Койвуниеми // Terra medica. 1998. - №4. - С. 41- 45.
74. Сравнительная характеристика оценки качества жизни пациентами стоматологического профиля Текст. / В.К. Колесов, Р.П. Макарова, Л.И. Кузнецова, Ю.С. Блохина // Стоматология. 2001. - №6. - С. 63-64.
75. Курицына И.Ю. Некоторые клинико-морфологические особенности изменения малых слюнных желез у курильщиков табака Текст. / И.Ю. Курицына, А.Ж. Петрикас, В.М. Курицын // Стоматология. 2004. - №2. -С.11-13.
76. Коротько Г.Ф., Кадиров Ш. О билатеральной автономности секреции ферментов слюнными железами человека Текст. / Г.Ф. Коротько, Ш. Кадиров // Стоматология. 1994. - № 1. - С. 26-28.
77. Кучмин А.Н. Роль слонных желез в поддержании гомеостаза у больных гипертонической болезнью Текст.: дисс. . д-ра. мед. наук: 14.00.05: защищена 26.06.93: утв. 15.11.93 / Кучмин Анатолий Николаевич. -М., 1993.- 153 с.
78. Латышева С. Клиническая оценка состояния слизистой оболочки полости рта Текст. / С. Латышева // Стоматология. 2004. - №4 - С. 46-49.
79. Лебеденко И.Ю. Сравнительный анализ качества жизни больных с синдромом болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава при ревматоидном артрите Текст. / И.Ю. Лебеденко, В.М. Гринин, А.А. Абдуллаев // Стоматология. 2003. - №3. - С. 44-45.
80. Леонтьев В.К. Структурные свойства смешанной слюны у лиц с ранними формами воспалительных заболваний пародонта Текст. / В.К. Леонтьев, М.В. Галиулина, И.В. Ганзина // Стоматология. 2003. - №4. - С. 32-33.
81. Леонтьев В.К. Об особенностях минерализующей функции слюны Текст. / В.К. Леонтьев // Стоматология. 1983. - №6. - С. 5-8.
82. Леонтьев В.К. Изменение структурных свойств слюны при изменении рН. Текст. / В.К. Леонтьев, М.В. Галиулина, И.В. Ганзина // Стоматология. 1999. - № 2. - С. 22-24.
83. Леонтьев В.К. Изучение слюны в стоматологии Текст.: метод, рекомендации /В.К. Леонтьев, В.Т. Сунцов; ЦНИИС Омск , 1974. - 40 с.
84. Лукиных Л.Н. Значение слюны в процессе реминерализации эмали зуба Текст. / Л.Н. Лукиных // V Всерос. съезд стоматологов: тез. докл. -Новосибирск, 1988.-С. 132-134.
85. Максимовская Л.Н. Влияние зубных паст на содержание кальция и фосфора в поверхностном слое эмали Текст. / Л.Н. Максимовская, Л.Б. Шерман // Стоматология. 1980. - № 3. - С. 60.
86. Максимовский Ю.М. Роль гиперфункции щитовидной железы в развитии эрозий твердых тканей зубов Текст. / Ю.М. Максимовский, Т.В. Скороход // Стоматология. 1980. - № 4. - С. 17-19.
87. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений Текст. / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1991. - 464 с.
88. Назаров Г.И Профилактика осложнений лучевой терапии новообразований челюстно-лицевой области Текст. / Г.И. Назаров // Стоматология. 1981. - № 1. - С. 41-42.
89. Недоседко В.Б. Активность кариеса и уровни резистентности зубов. Профилактика кариеса зубов Текст. / В.Б. Недоседко, Е.Т. Соколинская, В.Г. Бокая Омск, 1987. - С. 38-53.
90. Ордашев Х.А. Заболевания слюнных желез при сахарном диабете Текст.: дисс. . канд.мед.наук: 14.00.21: защищена 14.03.92: утв. 23.09.92 / Ордашев Х.А. -М., 1992. 147 с.
91. Орлов В.А. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине Текст.: обзорная информация / В.А. Орлов, С.Р. Гиляревский // Медицина и здравоохранение. М., 1992. - 55 с.
92. Павлова M.J1. Дифференциальная диагностика различных форм ксеростомии. Варианты лечения Текст.: автореф. . дисс. канд. мед. наук: 14.00.21: защищена 24.05.01: утв. 12.11.01 / Павлова Марина Леонидовна. -М., 2001.-22 с.
93. Палий Л.И. Новое в лечении ксеростомии при болезни Шегрена Текст. / Л.И. Палий, Г.И. Матвейков Г.И. // VIII Всерос. съезд стоматологов: тез. докл. М., 1987. - Т. 2. - С. 244-245.
94. Паникоровский В.В. Возрастные морфофункциональные особенности слизистой оболочки полости рта Текст. /В.В. Паникоровский, А.С. Григорьян и др. // Стоматология. 1989. - № 1. - С. 6- 11.
95. Панкрушева Т.А., Иванова Л.А. Количественное определение пиромекаина и метилурацила в мазях на гидрофильной основе Текст. / Т.А. Панкрушева, Л.А. Иванова. М., 1976. - 7с.
96. Пашков Б.М. Поражение слизистой оболочки полости рта и губ при некоторых дерматозах и сифилисе Текст. / Б.М. Пашков, Б.Г. Стоянов, А.Л. Машкиллейсон. М.: Медицина, 1970. - 160 с.
97. Петрикас А,.Ж. Стоматологические проблемы алкоголизма Текст. / А.Ж. Петрикас // Стоматология. 1981. - №5. с. 86-90.
98. Переслегин О.И. Меры снижения местных лучевых реакций и осложнений при мегавольтной лучевой терапии опухолей челюстно-лицевой области Текст. / О.И. Переслегин, И.И. Ретинская, Х.А.Садыкова // Радиология-практика. 2003. - № 1. - С. 26-27.
99. Пискунович М.Л. Секреция слюнных желез в норме и патологии Текст. / М.Л. Пискунович, В.И. Яковлева // Здравоохранение Белоруссии. -1985.-№ 1.-С. 36-38.
100. Пожарицкая М.М. Гидролазы ротовой жидкости при ксеростомии Текст. / М.М. Пожарицкая, Т.П. Вавилова // Стоматология. 1982. - № 2. -С. 28-30.
101. Пожарицкая М.М. Методы традиционной медицины и перспектива применения в стоматологической практике Текст. / М.М. Пожарицкая, С.И. Зидра // Новое в стоматологии. М., 1994. - № 2. - С. 1-5.
102. Пожарицкая М.М. Секреция и физиологические функции смешанной слюны в норме Текст. / М.М. Пожарицкая, О.В. Макарова М, 1995.-с.
103. Пожарицкая М.М. Клиника. диагностика и лечение стоматологических проявлений болезни Шегрена Текст. / М.М. Пожарицкая, О.В. Макарова, Т.Н. Копьева // Стоматология. 1994. - № 3. -С. 26-28.
104. Пожарицкая М.М. Новые технологии в диагностике и лечении ксеростомии при болезни Шегрена Текст. / М.М. Пожарицкая, О.В. Макарова, Т.Н. Копьева: материалы II Съезда Сгоматологич. ассоц. (общерос.). Волгоград, 23-25 мая, 2002г. М. 1994. - С.31-37.
105. Пожарицкая М.М. Возрастные изменения секреторной функции слюнных желез Текст. / М.М. Пожарицкая, Ю.М. Максимовский, О.В. Макарова // Стоматология. 1992. - № 3-6. - С. 53-55.
106. Пожарицкая М.М. Белковые фракции слюны у больных Синдромом Шегрена Текст. / М.М. Пожарицкая, J1.K. Старосельцева // Стоматология. -1985.-№4.-С. 13-14.
107. Пожарицкая М.М. Роль слюны в физиологии и развитии патологического процесса в твердых и мягких тканях полости рта. Ксеростомия Текст.: методическое пособие / М.М. Пожарицкая, J1.K. Старосельцева М., 2001 - 47 с.
108. Пожарицкая М.М. Роль слюны в физиологии и развитии патологического процесса твердых и мягких тканей полости рта. Ксеростомия. Стимуляция слюноотделения Текст. / М.М. Пожарицкая // Клиническая стоматология. 2005. - №3 - С. 42-45.
109. Пожарицкая М.М. Использование гирудотерапии при лечении хронического сиалоаденита и салоаденоза Текст. / М.М. Пожарицкая, Д.В. Абальмасов, В.В. Афонасьев // Российский стоматологический журнал. -2001.-№6.-С. 15-17.
110. Пожарицкая М.М. Гирудотерапия в стоматологии и общей медицине Текст. / М.М. Пожарицкая, Д.В. Абальмасов, В.В. Афонасьев // Российский стоматологический журнал. 2001. - №6. - С. 44-47.
111. Попов С.С. Влияние величины дефектов зубных рядов и протезирования на функцию слюнных желез и состав слюны Текст. / С.С. Попов, В.К. Леонтьев // Стоматология. 1983. - № 1. - С. 52-54.
112. Ромачева И.Ф. Роль сопутствующих заболеваний в этиологии хронического сиалоаденита Текст. / И.Ф. Ромачева, В.В. Афанасьев // Стоматология. 1989. - № 1. - С. 46-48.
113. Ромачева И.Ф. Заболевания и повреждения слюнных желез Текст. / И.Ф. Ромачева, JI.A. Юдин, В.В. Афанасьев, А.Н. Морозов. БПВ - М.: Медицина, 1987.-С. 60-71.
114. РамачеваИ.Ф. Заболевания и повреждения слюнных желез Текст. / И.Ф. Ромачева, JI.A. Юдин, В.В. Афанасьев БПВ - М.: Медицина, 1987. -238 с.
115. Ронь Г.И., Белова О.Е. Влияние информационно волновой терапии пародонтита на качество жизни пациентов Текст. / Г.И. Ронь, О.Е. Белова // Проблемы стоматологии. 2005. - № 1. - С. 18-21.
116. Ростока Д. Слюна и кариес зубов: диагностические тесты в зубоврачебной практике Текст. / Д. Ростока, Ю. Кройча, В. Кузнецова // Стоматология. 2001. - №5. - С. 7-10.
117. Румянцев В.А. Влияние жевательных резинок на рН слюны Текст. / В.А. Румянцев // Стоматология. 1983. - № 5. - С. 14-16.
118. Рыбаков А.И. Заболевания слизистой оболочки полости рта Текст. / А.И. Рыбаков, Г.В. Банченко. М.: Медицина, 1980. - 320 с.
119. Сегень И.Т., Изменения твердых тканей зубов после лучевой терапии больных с новообразованиями различной локализации Текст.: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.21: защищена 16.05.73: утв. 26.12.73 / Сегень И.Т. М., 1973. - 18 с.
120. Солнцев Л.М. Диагностика и лечение аутоиммунных поражений слюнных желез Текст. / Л.М. Солнцев, B.C. Колесов // Хирургическая и ортопедическая стоматология. — Киев, 1981. Вып. 11. — С. 8-11.
121. Сомова К.Т. Рефлексотерапия в комплексном лечении больных ксеростомией Текст. / К.Т. Сомова, В.Ф Вежнин // Стоматология. 1993. -№2.-С. 71-72.
122. Старченко Т.П. Секреторная деятельность слюнных желез у больных с патологией верхнего отдела желудочно-кишечного тракта Текст.: депонированная рукоп. / Т.П. Старченко, С.Д. Гришечкин -Краснодар, 1993. 5 с.
123. Струев И.В. Некоторые качественные и количественные показатели смешанной слюны у потребителей наркотиков-опиатов Текст. / И.В. Струев, В.М. Семенюк // Проблемы стоматологии. 2005. - № 2. - С. 10-11.
124. Струев И.В., Гистоморфологическая характеристика слюнных желез у потребителей наркотиков-опиатов Текст. / И.В. Струев, В.М. Семенюк, А.П. Торопов // Институт стоматологии. 2005. - № 1. - С. 96-97.
125. Струев И.В. Клинико-лабораторно-морфологические параллели характера смешанной слюны и состояния слюнных желез у опийных наркоманов Текст. / И.В. Струев, В.М. Семенюк, А.П. Торопов // Российский стоматологический журнал. 2005. - №5. - С. 21-22.
126. Скуманский В.И. Стимуляция слюнных желез сиалоаденотрофическими воздействиями, как способ восстановления их функции Текст. / О.И. Сукманский, В.И. Яковлева, В.И. Самодин // краткие тез. докл. V съезд стоматологов УССР. Одесса, 1978. - С. 202-204.
127. Суходило И.В. Морфо-функциональные состояния двенадцатиперстной кишки при потере слюны Текст. / И.В. Суходило // Механизмы адаптации и компенсации физиологических функций организма в экспериментальных условиях. Одесса, 1974. - С.217-219.
128. Суходило И.В. Периодическая моторная деятельность желудка при потере слюны Текст. / И.В. Суходило // Механизмы адаптации и компенсации физиологических функций организма в экспериментальных условиях. Одесса, 1974. - С 204-205.
129. Терехова Н.В. Растворимые лечебные пленки, применяемые при лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта Текст. / Н.В. Терехова, Г.В. Банченко, О.В. Филоненко // VIII Всерос. съезд стоматологов: тез. докл. М., 1987. - С. 84.
130. Титова Л.И. Технология и клиническое изучение препаратов для стоматологической практики Текст. / Л.И. Титова, Д.И. Дмитриевскй // III Всесоюзный съезд фармацевтов: тез. докл. Кишинев, 1990. - С. 24-27.
131. Тюрин Е.И. Комплексное лучевое обследование в диагностике заболеваний околоушных слюнных желез Текст. / Е.И. Тюрин, Н.А. Добромыслова, В.Н. Матина // Вестник рентгенологии радиологии. 1993. -№1. — С. 28-30.
132. Ушаков Р.В. Диагностика заболеваний слюнных желез Текст. / Ушаков Р.В. // Стоматолог. 2005. - №6. - С. 59-63.
133. Тактика местной антимикробной терапии Текст. / Р. Ушаков, В. Царев, Е. Овчиров, Б. Комарницкий // Стоматолог. 2004. - №2. - С. 42-45.
134. Федоров Ю.А. Сопоставление процессов минерализации эмали и развития кариеса зубов под влиянием некоторых биологически активных веществ Текст. / Ю.А. Федоров, В.А. Дрожжина, О.В. Рыбальченко // Новое в стоматологии. 1996. - № 4. - С. 15-23.
135. Фролов В.А. Здоровье Текст. / Фролов В.А. // БМЭ. 2-е изд. - М., 1987.-Т. 8.-С. 355-357.
136. Хахалкина Л.К. Клиника и лечение ксеростомии Текст.: дисс. . канд. мед. Наук: 14.00.21: защищена 25.05.65: утв. 12.12.65 / Хахалкина Л.К. -М., 1965.-217 с.
137. Царев В.Н. Видовой состав зубной бляшки на поверхности пломб из различных материалов Текст. / В.Н. Царев, А.Е. Романов // Стоматология. 1995.-№3.-С. 29-31.
138. Царев В. Микробиоценоз полости рта Текст. / В. Царев, Р. Ушаков, Б. Комарницкий // Стоматолог. 2004. - №2. - С. 39-41.
139. Чурилов А.Е. К механизму кислотной деминерализации эмали Текст. / А.Е. Чурилов, О.И. Вершинина // XI областная конф. Стоматологов: тез. докл. Пермь, 1974. - С. 12-14.
140. Шубникова Е.М. О гормональной взаимосвязи слюнных и поджелудочной желез Текст. / Е.М. Шубникова // Биологические науки. -М., 1977.-№4.-С. 14-23.
141. Щипский А.В. Диагностика хронических заболеваний слюнных желез с помощью дифференциально-диагностического алгоритма Текст.: практическое руководство / А.В. Щипский, В.В. Афанасьев М.: Медицина, 2001. - 160с.
142. Щипский А.В. Дифференциальная диагностика заболеваний слюнных желез Текст. / А.В. Щипский, В.В. Афанасьев // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1997. - № 2. - С. 58-61.
143. Юдин Л.А. Лучевая диагностика заболеваний слюнных желез / Л.А. Юдин, С.А. Кондрашин М.: ВИДАР, 1995. - С. 35 - 37, 98.
144. Яковлева В.И. Эффективность применения веществ, влияющих на вегетативную систему, в комплексной терапии гипосаливации Текст. / В.И. Яковлева, М.Л. Пискунович // Регуляторно-приспособительные механизмы в норме и патологии. Л., 1986. - С. 165-166.
145. Яковлева В.И. Диагностика и лечение ксеростомии Текст.: метод, рек. / В.И. Яковлева, О.И. Сукманский Одесса, 1979. - 16 с.
146. Ясногорский В.Г. Электротерапия Текст. / В.Г. Ясногорский М.: Медицина, 1987-239 с.
147. Allal A.S. Assessment of quality of life in patients treated with accelcrated radiotherapy for laryngeal and hypopharyngeal carcinomas Text. / A.S. Allal, P. Duiguerov, S. Bieri // Head Neck. 2000. - Vol. 22. - №3. - P. 288-293.
148. Arango O. The use of salivary stimulant pastilles to improve compliance in women taking, oxybutinin hydrochloride for detrusor instability Text. / O. Arango // Br.-J.-Urol. 1998. - Vo 1.81. - №4. - P. 652.
149. Arcuri M. K. The physiological effects of radiotherapy on oral tissue Text. / M. K. Arcuri, K.L. Schneider // J.- Prosthodont. 1992. - Vol.1. - №1. -P. 37-41.
150. Beer K.T. Campaign against radio-xerostomia Text. / K.T. Beer // Der-Umsch. 1998. - № 55 (7). - P. 453-455.
151. Bentzen I.K. Xerostomi betinget af stralebehandling hos patienter behandlet for hoved-hals-cancer Text./ I.K. Bentzen // Ugeskr-Laeger.- 1992. -Vol. 154.-№3.-P. 126-129.
152. Blom M. Acupuncture treatment of patients with radiation-induced xerostomia Text. / M. Blom, I. Dawidson, J.O. Fernber // Eur.-J.-Cancer-B.-Oral.-Oncol. 1996. - Vol. 32B. -№3. - P. 182-190.
153. Boucliar R. The effects of smoking on periodontal structures: a literature review Text. / R. Boucliar, R.G. Landry, G. Noreau // J.-Can.-Dent.-Assoc. -1997. Vol. 63. - №5. - P. 356, 360-363.
154. Beer K.T. Campaign against radio-xerostomia Text. / K.T. Beer // Der Umsch. 1998. - Vol. 55. - № 7. - P.453 455.
155. Carl W. Local radiation and systemic chemotherapy: preventing and managing the oral complications Text. / W. Carl // J.-Am.-Dent.-Assoc. 1993. -Vol. 124.-№3.-P. 119-123.
156. Chaushu G. Salivary flow and its relation with oral symptoms in terminally ill patients Text. / G. Chaushu, M. Bercovici, S. Dori // Cancer. -2000. Vol 88. - №5. - P. 984-987.
157. Cortes-Bianco A. Reproducibility of the qualitative interpretation of dynamic salivary radionuclide scans with excretory stimulation Text. / A. Cortes-Bianco, R. Marinez-lazaro // Acta Otorrinolaringol. 2000. - Vol. 51. -№2.-P. 143-148.
158. Cvetinovic M. Evaluation of ultrasound in the diagnosis of pathologic processes in the parotid gland Text. / M. Cvetinovic, N. Jovic, D. Mijatovic // J.-Oral.-Maxillofac.-Surg. 1991. - Vol. 49. - №2. - P. 147-150.
159. Darling M.R. Effects of cannabis smoking on oral soft tissues Text. / M.R. Darling, T.M. Arendorf // Community-Dent.-Oral.-Epidemiol. 1993. -Vol. 21.-№2.-P. 78-81.
160. Davies A.N. Mouth care and skin care in palliative medicine. Clnically proved treatments for xerostomia were ignored Text. / A.N. Davies // Br.-med.-J. 1998. - Vol. 316. -№ 7139. - P. 1247.
161. Davies A.N. Saliva substitutes or stimulants? Text. / A.N. Davies // J.-Palliat.-Med. 1997. - Vol. 11. - №3. - P. 254-255.
162. Davies A.N. The management of xerostomia: a review Text. / A.N. Davies // Eur.-J.-Cancer-Care.- Engl. 1997. - Vol. 6. - №3. - P. 209-214.
163. Davies A.N. A comparison of artificial saliva and pilocarpine in the management of xerostomia in patients with advanced cancer Text. / A.N. Davies, C. Daniels, R. Pugh // Palliat.-Med. 1998. - Vol 12. - №2. - P. 105111.
164. Dixon J.M. Mouth care and skin care in palliative medicine. Simple antiseptic mouthwashes are best for infection Text. / J.M. Dixon, J. Hockley // BMJ.-1998.-Vol.-316.-№7139.- P. 1246-1247.
165. Dorr W. Therapeutische Beeinfussung der radiogenen oral en Mukositis Text. / W. Dorr, I. Dolling-Jochem, M. Baumann // J.- Strahlenther-Onkol. -1997.-Vol. 173.-№4.-P. 183-192.
166. Epstein J.B. A clinical trial of bethanechol in patients with xerostomia after radiation therapy. A pilot study Text. / J.B. Epstein, J.L. Burchell, S. Emerton // Oral-Surg-Oral-Med-Oral-Pathol. 1994. - Vol. 77. - №6. - P. 610-614.
167. Fletcher A.E. Evaluation of quality of live clinical trials of cardiovascular disease Text. / A.E. Fletcher, B.M. Hunt, C.J. Bulpitt // J.-Chron.-Dis. 1987. -Vol. 40.-№6.-P. 557-566.
168. Forbes K. Palliative care in patient with cancer of the head and neck Text. / K. Forbes // J.-Clin-Otolaryngol. 1997. - Vol. 22. - № 2. - P. 117-122.
169. Fox P.C. Management of dry mouth Text. / P.C. Fox // J.-Dent.-Clin.-Horth.-Am. 1997. - Vol. 41. -№ 4. - P. 863-875.
170. Frost P.M. A preliminary assessment of intraoral lubricating systems for dry mouth patients Text. / P.M. Frost, R.M. Gardner, A.K. Price // J.-Gerontology. 1997. - Vol. 14. - №1. - P. 54-58.
171. Garg A.K. Manifestations and treatment of xerostomia and associated oral effects secondary to head and neck radiation therapy Text. / A.K. Garg, M. Malo//J.-Am.-Dent.-Assoc. 1997. -Vol. 128.-№8.-P. 1128-1133.
172. Gilson B.S. The sickness impact profile. Development of an outcome measure of health care Text. / B.S. Gilson, J.S. Gilson, M. Bergner // Amer.-J.-publ.-Hlth.- 1975.-Vol. 65.-№ 12-P. 1304-1310.
173. Ghalichebaf M. A new technique for the fabrication of fluoride carriers in patients receiving radiotherapy to the head and neck Text. / M. Ghalichebaf, C.B. De-Biase, G.K. Stookey / J.- Compendium. 1994. - Vol. 15. - № 4. - P. 470, 473-4, 476.
174. Greenspan D. Oral complications of cancer therapies. Management of salivary dysfunction Text. / D. Greenspan // NCI-Monogr. -1990. Vol. 9. - P. I59-I6I.
175. Greenspan D. Xerostomia: diagnosis and management Text. / D. Greenspan // J.-Oncology-Huntingt. 1996. - Vol 10. - №3. Suppl. - P. 7-11.
176. Greer J.E. A feasibility study of salivary gland autograft transplantation for xerostomia Text. / J.E. Greer, M. Eltorky, K.T. Robbms // J.- Head Neck. -2000. - Vol. 22. -№ 3. - P. 241-246.
177. Grotz K.A. Konfokale Laser-Scanning-Mikroskorie (KLSM) Histotomografhie Verandeter Zahnartgeqebe bei patolodischer
178. Mundhohlonkolodie Text. / K.A. Grotz, H. Duschner, W. Wagner / J.-Mund Kiefer-Gesichtschir. 1997. - Vol. 1.-№1.-P. 39-43.
179. Guchelaar H. J. Xerostomia: pathophysiology, clinical course and supportive treatment Text. / H. J. Guchelaar, A. Vermes, J.H. Meerwaldt // Support-Care- Cancer. 1997. - Vol. 5.-№4.-P. 281-288.
180. Hamlet S. Mastication and swallowing in patients with postirradiation xerostomia Text. / S. Hamlet, J. Faull, B. Klein // Int.-J.-Radiat.-Oncol.-Biol.-Phys. 1997. - Vol. 37. - № 4. - P. 789-796.
181. Hamlar D.D. Determination of the efficacy of topical oral pilocarpine for postirradiation xerostomia in patients with head and neck carcinoma Text. / D.D. Hamlar, D.E. Schuller, R.A. Gahbauer / J.- Laryng. 1996. - Vol. 106. -№ 8. - P. 972-976.
182. Hutteman R.V. Untersuchengen zur Wirksamkeit und zum wirkingmechanismus von Hydroxylapatit bei der Therapie uberempfindlicher Zahnhalse Text./ R.V. Hutteman // ZWR 1989. - P. 240-245
183. Iwamoto R.R. A nursing perspective on radiation-induced xerostomia / R.R. Iwamoto // J.-Oncology-Huntingt. 1996. - Vol. 10. - № 3. - P. 12-15.
184. Jacob R.F. Management of xerostomia in the irradiated patient Text. / R.F. Jacob / J.-Clin.-Plast.-Surg. 1993. - Vol. 20. -№ 3. p. 507-516.
185. Jacobs C.D. A rnulticenter maintenance study of oral pilocarpine tablets for radiation-induced xerostomia Text. / C.D. Jacobs, M. Van-der-Pas // J.-Oncology-Huntingt. 1996. - Vol. 10. - №3. p. 16-20.
186. Jehl-Pietri C. Secheresse buccale, xerostomie et mesure de l'activite secretoire salivaire Text. / C. Jehl-Pietri, R. Monteil, I. Madinier // Ann.-Med.-Interne.-Paris. 1997. - Vol. 148. -№3. - P. 209-216.
187. Joensuu H. Treatment for post-irradiation xerostomia Text. / H. Joensuu // N.-Engl.-J.-Med. 1994. - Vol. 330. - № 2. - P. 141-143.
188. Joensuu H. Pilocarpine and carbacholine in treatment of radiation-induced xerostomia Text. / H. Joensuu, P. Bostrom, T. Makkonen / J.-Radiother.-Oncol. 1993. - Vol. - 26. - № 1. - P. 33-37.
189. Johnson J.T. Oral pilocarpine for post-irradiations xerostomia in patients with head and neck cancer Text. / J. T. Johnson, G.A. Ferretti, W.J. Nethery // N.-Engl.-J.-Med. 1993. - Vol.329. - № 6. - P. 390-395.
190. Joyston-Bechal S. Management of oral complications following radiotherapy Text. / S. Joyston-Bechal // J.-Dent.-Update. 1992. - Vol 19. - № 6. -b P. 232-234,236-238.
191. Kimmel K. Oralmedizin und Lebensqualitat Text. / K. Kimmel / Dental Spiegel -2002. -№ 7 -P. 4.
192. Kalz W. Klinische Studie zur oralen radiogenen Wundheilungsstorung bei der Tumortherapie im Kopf-Hals-Bereich Text. / W. Kalz, K.H. Dalluge, P. Marquardt / J.-Zahn.-Mund.-Kieferheilkd-Zentralbl. 1990. - Vol. 78. - № 7. -P. 437-639.
193. Kalz W. Klinische Studie zu oralen radiogenen Komphkatonen bei der Tmnortherapie im Kopf-Hab-Bereich Text. / W. Kalz, P. Dalluge, P. Marquardt,
194. Marquardt // J.-Zahn.-Mund.-Kieferheilkd-Zentralb 1. 1990. - Vol. 78. - №6.-P. 521-523.
195. Karnad S. Effect of a specially formulated remineralizing solution on the remineralizing capacity of saliva Text. / S. Karnad, S.G. Damle // J.-Indian.-Soc.-Pedod.-Prev.-Dent. 1996. - Vol. 14. - № 1. - P. 1-5.
196. Katz S. The science of quality of life Text. / S. Katz // J.-chron.-Dis. -1987. Vol. 40. - № 6. - P. 459-463.
197. Korsten M.A. Chronic xerostomia increases esophageal acid exposure and is associated exposure and is associated with esophageal injury Text. / M.A.
198. Korsten, A.S. Rosman, S. Fishbein // Am.-J.-Med. 1991. - Vol. 90. - № 6. - P. 701- 706.
199. Kusler D.L. Treatment for radiation-induced xerostomia. An innovative remedy Text. / D.L. Kusler, B.A. Rambur // J.-Cancer.-Nurs. 1992. - Vol. 15. -№ 3. - P. 191-195.
200. Lacatusu S. Clinical and therapeutical aspects of rampant caries in cervico-facial irradiated patients Text. / S. Lacatusu, L. Francu, D. Francu // Rev.-Med.-Chir.-Soc- Med.-Nat.-Iasi. 1996. - Vol. 100. - № 3-4. - P. 198-202.
201. LeVeque F. Researchers make stow headway in managing dry mouth Text. / F. LeVeque // J-Natl.-Cancer.-Inst. 1997. - Vol. 89. - № 24. - P. 18941395.
202. Mallatt M.E. Preventive strategies for the older dental patient Text. / M.E. Mallatt // J.-Indiana.- Dent.-Assoc. 1998. - Vol. 76. - № 4. - P. 44-45, 47-49.
203. Martin M.V. The role of oral microorganisms in cancer therapy Text. / M.V. Martin, H.K van-Saene // J.-Curr.-Opin.-Dent. 1992. - Vol.9. - № 2. - P. 81-34.
204. Martin R.E. Management of dry mouth in elderly patients Text. / R.E. Martin // J.-Gt.-Houst.-Dent.-Soc. 1994. - Vol. 66. - № 3. - P. 25-28.
205. Marunick M.T. Mastication in patients treated for head and neck cancer: a pilot study Text. / M.T. Marunick, R.H. Mathog // J.-Prosthet.-Dent. 1990. -Vol.63.-№ 5.-P. 566-573.
206. Matthews R.H. Prevention of mucositis in irradiated, head and neck cancer patients Text. / R.H. Matthews, N. Erca / J.-Exp.-Ther.-Oncol. 1996. -Vol. 1. - № 2. - P. 135-138.
207. Meaiey B.L. The head and neck radiotherapy patient: Part 2 — Management of oral complications Text. / B.L. Meaiey, S.E. Semba, W.W. Hallmon // Compendium. 1994. - Vol. 15. - № 4. - P. 442-444, 446-52 passim; quiz 458.
208. Nally F. Dry mouth and halitosis Text. / F. Nally // Practitioner. 1990. -Vol.234.-№ 1490.-P.603.
209. Navazesh M. Salivary gland hypofunction in elderly patients Text. / M. Navazesh // J.-Calif.-Dent.-Assoc. 1994. - Vol. 22. - № 3. - P. 62-68.
210. Nguyen A.M. Dental management of patients who receive chemo- and radiation therapy Text. / A.M. Nguyen // J.-Gen.-Dent. 1992. - Vol. 40. - № 4.-P. 305-311.
211. Niessen L.C. Preventive actions for enhancing oral health / L.C. Niessen, C.W. Douglass //J.-Clin.-Geriatr.-Med. 1992. - Vol. 8. -№ 1. - P. 201-214.
212. Nilles A. Kariesprophylaxe bei Strahlentherapie im Kopf-Hals-Bereich Text. / A. Nilles, P. Stoll / J.-Laryngorhinootologie. 1992. - Vol. 71. - № 11. -P. 561-563.
213. Odtum O. Preventive resins in the management of radiation-induced xerostomia complications Text. / O. Odtum // J.-Esthet.-Dent. 1991. - Vol. 3.6. P. 227-229.
214. Paskin R.J. Hypokalemic periodic paralysis in Sjogren's syndrome Text. / R.J. Paskin, J.T. Tesar, O.J. Lawless // Arch.-Intern.-Med. 1981. - Vol. 141. -№ 12.-P. 1671-1673.
215. Papadopoulos C. Dental management of the head and neck irradiated patient Text. / C. Papadopoulos // Conn.-Dent.-Stud.-J. 1991. - Vol. 11 - №8.- P.24.
216. Paula C.R. Oral yeasts in patients with cancer of the mouth, before and during radiotherapy Text. / C.R. Paula, M.C. Sampaio, E.G. Birman // J.-Mycopathologia. 1990. - Vol. 112. - № 2. - P.l 19-124.
217. Regelink G. Efficacy of a synthetic polymer saliva substitute in reducing oral complaints of patients suffering from irradiation-induced xerostomia Text. / G. Regelink, A. Vissink, H. Reintsema // Ther. Umsch. 1998. - Vol. 55. - № 7. -P. 453-455.
218. Rousseau P. Pilocarpine in radiation-induced xerostomia Text. / P. Rousseau // Am.-J.-Hosp.-Palliat.-Care. 1995. - Vol. 12. - № 2. - P. 38-39.
219. Sela M. Enamel rehardening with cheese in irradiated patients Text. / M. Sela, I. Gedalia, L. Shah // Am.-J.-Dent. 1994. - Vol. 7. - № 3. - P. 134136.
220. Semba S.E. The head and neck radiotherapy patient: Part 1 — Oral manifestations of radiation therapy Text. / S.E. Semba, B.L. Mealey, W.W. Hallmon // Compendium. 1994. - Vol. 15. - № 2. - P. 250, 252-60; quiz 262.
221. Shrout M.K. Managing patients undergoing radiation Text. / M.K. Shrout // J.-Am.-Bent.-Assoc. 1991. - Vol. 122. - № 6. - P. 69-702.
222. Silverstone L. M. An in vitro investigation of Zanmed toothpastes Text. / L. M. Silverstone // Studies on particle size and remineralization ability Thesis. Univer. Colorado. 1985. - P 44.
223. Scordas F. Management of patients undergoing radiation therapy of the head and neck Text. / F. Scordas // J.-Dentistry. 1992. - Vol. 12. - № 1. - P. 20-22.
224. Sreebny L.M. The preparation of an autologous saliva for use with patients undergoing therapeutic radiation for head and neck cancer Text. / L.M. Sreebny, W.X. Zhu, S.S. Schwartz // J.-Oral.-Maxillofac.-Surg. 1995. - Vol. 53. -№ 2. - P. 131-139.
225. Sutherland S.E. Head and neck oncology. The dentist's role Text. / S.E. Sutherland // Univ.-Tor.- Dent.-J. 1991. - VoL 5. - № 1. - P.6-9.
226. Sweeney M.P. Clinical trial of a mucin-containing oral spray for treatment of xerostomia in hospice patients Text. / M.P. Sweeney, J. Bagg, W.P. Baxter // J.-Palliat.-Med. 1997. - Vol. 11. - №3. - P.225-232.
227. Thomson W.M. Medication and dry mouth: findings from a cohort study of older people Text. / W.M. Thomson, J.M. Chalmers, A.J. Spencer // J.-Public.-Health-Dent. 2000. - Vol. 60. - № 1. - P. 12-20.
228. Torrance G.W. Utility approach to measuring health related quality of life. Text. / G.W. Torrance // J.-Chron.-Dis. 1987. - Vol. 40. - № 6. - P. 593600.
229. Valdez I.H. Radhation-induced salivary dysfunction: clinical course and significance Text. / I.H. Valdez // Spec.-Care-Dentist. 1991. - Vol. 11. - № 6. -P. 252- 255.
230. Valdez I.H. Major salivary gland function in patients with radiation-induced xerostomia: flow rates and sialochemistry Text./ I.H. Valdez, J.C. Atkinson, J.A. Ship / Int.-J.-Radiat.-Oncol.-Biol.-Phys. 1993. - Vol. 25. - № 1. -P. 41-47.
231. Valdez I.H. Use of pilocarpine during head and neck radiation therapy to reduce xerostomia and salivary dysfunction Text. / I.H. Valdez, A. Wolff, J.C. Atkinson // J.-Cancer. 1993. - Vol. 71. - № 5. - P. 184-851
232. Van-der-Reijden W.A. Influence of polymers for use in saliva substitutes on de- and remineralization of enamel in vitro Text. / W.A. Van-der-Reijden, M.J. Buijs, J. Damen // J.-Caries-Res. 1997. - Vol. 31. -№ 3. - P. 216-223.
233. Wang F.Y. Anti-xerostomic paste used for nasopharyngeal cancer undergoing radiotherapy Text. / F.Y. Wang // Chung-Hua-Hu-Li-Tsa-Chih. -1993. Vol. 23. - № 12. - P. 733-734.
234. Zimmerman R.P. Pilocarpine during head and neck irradiation is associated with decreased posttreatment xerostomia Text. / R.P. Zimmerman, R.J. Mark, L.M. Tran / lnt.-J.-Radiat.-Oncol.-Biol.-Phys. 1997. - Vol. 37. - № 3.-P. 571-575.