Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-иммунологическое обоснование применения индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Бакеев, Даут Вадутович :: 2003 :: Саратов
Список сокращений Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Состояние иммунной системы при хронических вирусных гепатитах В и С
1.2 Методы лечения хронических вирусных гепатитов В и С
1.3 Индукторы интерфероногенеза, их применение в клинике
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1 Клиническая характеристика больных
2.2 Методы исследования
Глава 3. Иммунный статус больных хроническими вирусными гепатитами В и С
3.1 Клеточные и гуморальные факторы иммунитета больных хроническими вирусными гепатитами В и С в зависимости от различных вариантов течения заболевания
Глава 4. Клинико-лабораторная эффективность различных методов лечения хронических вирусных гепатитов В и С
4.1 Сравнительная характеристика результатов противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В и С
4.2 Предикторы эффективности индукторов интерфероногенеза при лечении хронических вирусных гепатитов В и С
Глава 5. Обоснование применения препаратов а-ИФН и индукторов интерфероногенеза в лечениии больных хроническими вирусными гепатитами В и С
5.1 Влияние методов противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В и С на иммунный статус пациентов
5.2 Влияние амиксина на микрофлору кишечника морфологическую картину печени белых крыс экспериментальным хроническим гепатитом Обсуждение полученных результатов Выводы
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Бакеев, Даут Вадутович, автореферат
Актуальность проблемы
В настоящее время хронические вирусные гепатиты В и С (ХГВ и ХГС) представляют актуальную медико-социальную проблему в связи с широким их распространением, возможностью развития серьезных осложнений, значительным экономическим ущербом [85], нерешенностью многих вопросов противовирусной терапии, ее недостаточной эффективностью и высокой стоимостью. Более 350 млн человек в мире являются хронически инфицированными вирусом гепатита В [60], около 300 млн - хроническими носителями вируса гепатита С [86]. Цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, развивающиеся в исходе хронического гепатита В и С, входят в десятку наиболее частых причин смерти [98,113]. Ежегодно от патологии, связанной с вирусными гепатитами на земном шаре умирает более 1 миллиона человек [55].
Несмотря на давнюю историю исследований различных аспектов этиологии, патогенеза, диагностики и лечения вирусных гепатитов, многие вопросы до сих пор остаются недостаточно изученными.
Известно, что вирусные гепатиты могут протекать с различной клинической картиной - практически бессимптомно, инаппарантно, с годами вызывая развитие цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы или, напротив, быстро приводить к трагическом финалу с развитием острой печеночной недостаточности в результате фульминантного гепатита [2,79]. Объяснить многообразие клинических форм и вариантов течения вирусных гепатитов В и С только особенностями генотипов вируса гепатита В (НВУ) и вируса гепатита С (НСУ) не удается.
Безусловно, существенную роль в характерной для вирусных гепатитов В и С способности к хронизации играют особенности иммунной системы инфицированного макроорганизма [76,86]. Как при ХГВ, так и при ХГС, наблюдаются количественные и качественные нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета [4,9,18,43,45,49,63,111].
Исследование патогенетических основ хронических вирусных гепатитов приводит к закономерному выводу о необходимости их коррекции.
В настоящее время различные иммунотропные препараты широко применяются для лечения ХГВ и ХГС, причем основу терапии составляют препараты а-интерферона [4,76]. Однако недостаточная эффективность и высокая стоимость а-интерферонотерапии [60,117] диктует необходимость поиска и разработки других методов этиотропной и патогенетической терапии ХГВ и ХГС.
Перспективным для лечения этих заболеваний является применение новых иммунотропных лекарственных средств -индукторов интерфероногенеза амиксин, неовир, циклоферон и др. [6,10,12,13,16,17,22,32,52,53,69-72,82]. Конечно, такая терапия, как и любая другая, должна быть обоснована.
По нашему мнению, одним из путей повышения частоты положительного ответа на лечение индукторами интерферона хронической НВУ- и НСУ-инфекции является определение для этих препаратов предикторов эффективности терапии, аналогично тому, как это сделано для препаратов а-ИФН [30,41,76,86].
Вышесказанное позволило считать целесообразным проведение сравнительного исследования влияния противовирусных препаратов на клиническое течение, лабораторные показатели, в том числе на
Дать обоснование применения индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира при различных клинико-иммунологических вариантах хронических вирусных гепатитов В и С.
Задачи:
1. Изучить особенности иммунного статуса больных хроническими вирусными гепатитами В и С в зависимости от выраженности основных клинико-патогенетических синдромов заболевания.
2. Дать сравнительную характеристику клинико-лабораторной эффективности различных методов противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов В и С с использованием индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира, препаратов рекомбинантного а-интерферона, ремантадина.
3. Исследовать предикторы эффективности лечения хронических вирусных гепатитов В и С индукторами интерфероногенеза амиксин и неовир.
4. Изучить влияние индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира на показатели иммунной системы у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.
Научная новизна:
1. Впервые у больных хроническими вирусными гепатитами В и С показана прямая взаимосвязь показателей иммунной системы с выраженностью основных клинико-патогенетических синдромов заболевания.
2. Определены предикторы эффективности индуктора интерфероногенеза амиксина для лечения хронического вирусного гепатита В.
3. Впервые показано корригирующее воздействие амиксина на микрофлору кишечника и морфологическую картину печени в эксперименте с использованием модели хронического гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом у белых крыс.
Практическая значимость:
1. Обосновано применение индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С.
2. Рекомендовано учитывать выраженность основных клинико-лабораторных синдромов заболевания при интерпретации показателей иммунного статуса у больных хроническими вирусными гепатитами В и С.
Положения, выносимые на защиту:
1. При хронических вирусных гепатитах В и С существует выраженная взаимосвязь между состоянием основных факторов иммунной системы и активностью репликации вирусов НВУ и НСУ, выраженностью синдромов цитолиза и холестаза, наличием или отсутствием клинических проявлений заболевания.
2. Индукторы интерфероногенеза амиксин и неовир при лечении ХГВ и ХГС проявляют меньше побочных эффектов, чем препараты а-интерферона, оказывают противовирусное и иммунотропное действие.
Амиксин в лечении ХГВ эффективен у мужчин, лиц старше 30 лет, имеющих высокую вирусную репликацию, незначительное повышение АлАТ.
3. Амиксин при лечении больных ХГВ и ХГС нормализует показатели В-лимфоцитарного звена иммунной системы (СБ72+, НЬА-ВЯ), число нейтрофилов и фагоцитарные функции.
Внедрение результатов исследования:
Разработанные практические рекомендации нашли применение в отделениях вирусных гепатитов клиник №1 и №2 городской инфекционной клинической больницы г. Казани для диагностики и лечения вирусных гепатитов В и С. Полученные данные используются в учебном процессе при преподавании темы «Хронические вирусные гепатиты» на кафедре инфекционных болезней Казанского государственного медицинского университета.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на предметно-проблемной комиссии КГМУ по эпидемиологии, микробиологии и инфекционным болезням (Казань, 2000), на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы вирусных гепатитов» (Казань, 1999), на научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)» (Москва, 2000), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы инфекционной патологии» (Казань, 2000), на научно-практической конференции студентов и аспирантов «Актуальные проблемы жилищно-коммунального хозяйства и социальной сферы города» (Казань, 2000), на Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы хронических вирусных гепатитов» (Казань, 2002); представлены на научно-практической конференции молодых ученых КГМУ (1998, 1999, 2001, 2002), на III Российской научно-практической конференции с международным участием «Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 1999), на научно-практической конференции "Современные проблемы медицинской науки и прапики" (Казань, 2000), на научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века» (Москва, 2000), на научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы диагностики и терапии гепатитов» (Харьков, 2000), на VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (Санкт-Петербург,2000), на IV Российской научно-практической конференции «Гепатит В, С и О -проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2001), на II Российской конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ. Структура и объем диссертации
Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 5 глав, 10 разделов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы (88 отечественных, 30 иностранных источников). Объем 118 страниц машинописного текста, содержит 35 таблиц, 5 фотографий.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическое обоснование применения индукторов интерфероногенеза амиксина и неовира в лечении хронических вирусных гепатитов В и С"
выводы
1. Вирусная репликация и клинико-лабораторная активация хронических вирусных гепатитов В и С сопровождается снижением иммунорегуляторного индекса, активацией В-лимфоцитарного звена, изменением концентрации сывороточных иммуноглобулинов.
2. Индукторы интерфероногенеза амиксин и неовир у больных ХГВ и ХГС в сравнении с препаратами а-интерферона обладают менее выраженным действием на клинико-лабораторные показатели вирусной репликации и активности заболевания при отсутствии побочных реакций, лимитирующих лечение.
3. Амиксин при лечении больных ХГВ эффективен у мужчин, лиц старше 30 лет, имеющих высокую вирусную репликацию, незначительное повышение АлАТ. Достоверных предикторов эффективности неовира при лечении ХГВ и ХГС не установлено.
4. Амиксин при лечении больных ХГВ и ХГС оказывает нормализующее действие на СБ72+ (при ХГВ - 0,11 8±0,025х109/л, при ХГС - 0,167±0,022х109/л), НЬЛ-ОЯ (при ХГВ -0,283±0,036х109/л, при ХГС - 0,297±0,038х109/л), число нейтрофилов (при ХГВ - 3,983±0,934х109/л, при ХГС -3,073±0,346х109/л), показатели фагоцитарных функций (ФАН при ХГВ - 77,8±20,1%, при ХГС - 78,1±13,0%), уменьшает выраженность диспепсического синдрома. Неовир при лечении ХГВ нормализует концентрацию сывороточных иммуноглобулинов в (12,88± 1,56 г/л).
5. Амиксин в эксперименте у белых крыс на модели хронического гепатита, вызванного четыреххлористым углеродом, способствует восстановлению микрофлоры кишечника, нормализации морфологической картины печени.
1. Рекомендуется при интерпретации результатов исследования иммунологического статуса больных ХГВ и ХГС учитывать активность вирусной репликации, выраженности синдромов цитолиза, холестаза, наличия клинической симптоматики.
2. В комплексной терапии ХГВ и ХГС рекомендуется использовать амиксин по 125 мг через 48 часов в течение 2 недель, затем - через 72 часа еще 2 недели, тремя четырехнедельными курсами с перерывом по 4 недели, а также неовир по 250 мг 3 раза в неделю в течение 4 месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Бакеев, Даут Вадутович
1. Абдурахманов Д.Т. Вирус гепатита В в патологии человека // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №1. - С.48-56.
2. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т.XII, - №6. - С.31-37.
3. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Козловская Л.В. и др. Хронический вирусный гепатит. М., Медицина, 2002. 384 с.
4. Аспель Ю.В., Сизова Н.В., Змушко Е.И. и др. Клинико-иммунологическая эффективность таблеток циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции (плацебоконтролируемые исследования) // Лечащий врач. 1999. - №8. - С.24-27.
5. Беляева И.В., Володина Л.В., Герман K.M. Результаты исследований по применению амиксина у больных острыми вирусными гепатитами на базе клинической инфекционной больницы г.Липецка // Тезисы докладов VI Российско
6. Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С.30.
7. Бондаренко A.JI. Эффективность реаферона при хроническом вирусном гепатите В // Эпидемиологии и инфекционные болезни. 1999. - №6. - С.23-25.
8. Волчек И.В., Сологуб Т.В., Белозерова JI.A. и др. Возможности использования Неовира в программе индивидуальной терапии хронических вирусных гепатитов С и В // Terra medica nova. 2000. - №1. - С.7-10.
9. Волчек И.В., Сологуб Т.В., Белопольская М.А. Индивидуальная терапия хронического гепатита С препаратами
10. Волчкова Е.В., Свиридова М.Б., Умбетова К.Т. и др. Динамика уровня регуляторных цитокинов у больных вирусным гепатитом С // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000. - С.24-25.
11. Дружинин A.B., Аникушина А.К., Сотникова Н.Ю. Особенности иммунного ответа больных HBV-инфекцией в зависимости от варианта течения заболевания // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т.XII, - №1. - Приложение №16. - С.25.
12. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина. - 1996. - 239 с.
13. Закиров И.Г., Хаертынова И.М., Хуснутдинова И.В. Амиксин в лечении больных хроническими вирусными гепатитами // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С.91.
14. Ивашкин В.Т., Горбаков В.В., Лыцарь Б.И. и др. Терапевтическая эффективность интерферона-а-2А (роферон-А) при хронических гепатитах С // Тер. архив . 1997. - №8. -С.31-37.
15. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т.XII, - №1. - С. 4-9.
16. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О. и др. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №7. - С.45-48.
17. Кинго З.Н., Яковлев A.A., Виноградова E.H. и др. Иммунологическая характеристика больных вирусным гепатитом С // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000.- С.59-60.
18. Киселев О.И., Деева Э.Г. Противовирусные химиопрепараты.- Казань, 2001 г. 32с.
19. Корочкина О.В. Особенности иммуногенеза острых и хронических форм гепатита В // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995, T.V, - №3, Приложение №1. - С.121.
20. Косминкова E.H. Интрон А в лечении хронических вирусных заболеваний печени // Медицина для всех. 1996. - №1. - С.23.
21. Крель П.Е., Никулкина E.H., Лопаткина Т.Н. и др. Комбинированная терапия интроном А и ребетолом хронического гепатита С: наиболее эффективный режим лечения // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т.XII, - №2 - С.51-54.
22. Кузоватова Е.Е. Сенсибилиза ЦIIЯ л. Л и м фоцитов к вирусспецифическим антигенам у больных острым гепатитом В
23. Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995, т.У, - №3 - Приложение №1. - С.130.
24. Курманова К.Б., Курманова Г.М., Ахметова Г.К. и др. Клиника хронического гепатита В (ХГВ) в зависимости от активности // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. -Т.З, - С.37-38.
25. Латаш В.Г., Кузнецов С.И. Влияние интерферонотерапии на интерфероновый статус и систему комплимента у больных хроническим вирусным гепатитом «С» // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, T.XII, - №1 - Приложение №16, С.10.
26. Лобзин Ю.В., Жданов Л.В. Этиотропная терапия гепатитов
27. B,D,C // Эпидемиологии и инфекционные болезни . 1997. -№6. - С.42-47.
28. Лобзин Ю.В., Рудакова A.B. Терапия альфа-интерфероном хронического гепатита С: фармакоэкономический анализ // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб.,-2000. - С. 144.
29. Логинова С.Я., Ковальчук A.B., Сыромятников С.И. и др. Амиксин при профилактике и лечении экспериментальной формы лихорадки Западного Нила // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные
30. Лопаткина Т.Н. Современная противовирусная терапия хронического гепатита С // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №1. - С. 11-14.
31. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М., ГЭОТАР Медицина, 1999. 424 с.
32. Маммаев С.Н, Шульпекова Ю.О., Лукина Е.А. и др. Иммунные механизмы повреждения печени при хроническом вирусном гепатите С (ХВГ С) // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т.XII, - №1 -Приложение №16, С.26.
33. Маммаев С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии // Клиническая лабораторная диагоностика. 2002. - №7. - С.15-18.
34. Медников Б.Л., Шустер A.M. Фармакоэкономическое обоснование применения "Амиксина" в комплексной терапии хронического гепатита С // Тезисы докладов научнопрактической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000. - С.91-92.
35. Михайлов A.B., Кухтевич A.B., Зилов В.Г. Течение инфекций, вызванных вирусами гепатита В и С, в зависимости от конституциональной характеристики больных // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №2. - С.45-46.
36. Михайлов М.И. Уникальный вирус // Медицина для всех. -1996. №1. - С.5.
37. Моисеенко A.B., Савин В.А., Орлов М.Д. и др. Характеристика показателей иммунитета больных хроническим вирусным гепатитом В // Материалы научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». -М., 2000. 4.2, - С.6.
38. Москалец О.В., Иваненко Т.В., Сучков C.B. и др. Опыт лечения циклофероном хронической крапивницы // Вводные лекции, тезисы докладов 11-го съезда иммунологов России. -Сочи, 1999. С.241.
39. Мотырева А.И., Рябов В.И., Михайлов В.Б. и др. Клинико-этиологическая характеристика хронических гепатитов и противовирусная терапия // Материалы научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». -СПб, 1998.- С.66.
40. Недогода В.В., Скворцов В.В., Скворцова З.С. и др. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов // Лечащий врач. 2002. - №11. - С.44-50.
41. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, Т.XII, - №6 - С.11-16.
42. Онищенко Г.Г. Контроль и ликвидация инфекционных заболеваний стратегическое направление здравоохранения // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2002. - №4. - С.3-16.
43. От редакции. Перспективы комбинированной терапии при хроническом вирусном гепатите // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №1. - С.5-6.
44. От редакции. Роль пегилированных интерферонов в лечении хронического гепатита С // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №1. - С.5-8.
45. Подымова С.Д. Лечение хронических вирусных гепатитов // Медицина для всех. 1996. - №1. - С.20-22.
46. Поляков А. Инфекция вирусом гепатита В: перспективы лечен. //Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №1. - С.78-82.
47. Попель И.Р. Опыт применения циклоферона для лечения больных эпидемическим паротитом // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. -С.203-204.
48. Рафальский В.В. Клиническое применение препаратов интерферона. Смоленск, Русич-Принт. - 1997. - 234 с.
49. Романова Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование применения Беталейкина в комплексной терапии вирусных гепатитов В и С: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. СПб., 2000 - 22 с.
50. Селькова Е.П., Никитина Г.Ю. Эффективность амиксина в профилактике ОРВИ // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С.230-231.
51. Селькова Е.П., Пантюхина Т.Н., Турьянов М.Х. Применение амиксина для лечение ОРВИ // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С.231.
52. Селькова Е.П., Семененко Т.А., Никитина Г.Ю. и др. Исследование иммунологической эффективности амиксина // Тезисы докладов VI Российско-Итальянской научнойконференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». СПб., 2000. - С.232.
53. Серебряков М.Ю, Гаврилов A.A., Серебряков Д.Ю. Применение индукторов интерферона при лечении хронических гепатитов // Материалы научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». СПб, 1998.- С.83.
54. Серебряков М.Ю., Серебряков Д.Ю., Тищенко М.С. и др. Применение индукторов интерферона при хронических гепатитах // Материалы научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». СПб, 1998.- С.83.
55. Серебряков М.Ю., Тищенко М.С., Байрамова Э.Б. и др. Амиксин и циклоферон в лечении вирусных гепатитов // Тезисы докладов пятого Российского съезда врачей-инфекционистов. -М., 1998. С.279-280.
56. Серебряков М.Ю., Тищенко М.С., Серебряков Д.Ю. Новые комплексные подходы к лечению хронических вирусных гепатитов // Материалы научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». М., 2000. -4.2, - С.37.
57. Симбирцев A.C., Кетлинский С.А., Гершанович М.А. Новые подходы к клиническому применению Беталейкина -рекомбинантного интерлейкина-1 ß человека // Terra medica nova. 2000. - №1. - С.3-6.
58. Сологуб Т.В., Ариненко Р.Ю., Новицкий Г.К. и др. Интерфероновый статус при хронических вирусных гепатитах В и С // Материалы научной конференции «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». СПб, 1998.- С.87.
59. Сологуб Т.В., Волчек И.В., Нестеров H.H. Комбинированная терапия Интроном А и Ребетолом современный стандарт в лечении гепатита С // Terra medica nova. - 2000. - №3. - С.3-4.
60. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб., Теза, 1996. 306 с.
61. Сретенская Д.А., Гаврилова И.Б., Сатарова С.А. и др. Эффективность неовира при некоторых острых инфекционных заболеваниях // Материалы научно-практической конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». М., 2000. -4.2, - С.51.
62. Тотолян A.A., Нестеров И.М., Галкина О.В. и др. Клинико-иммунологическая эффективность местной терапии циклофероном некоторых форм вагинальных инфекций // Вводные лекции, тезисы докладов 11-го съезда иммунологов России. Сочи, 1999. - С.251.
63. Турьянов М.Х., Беляева Н.М, Селькова Е.П. и др. Применение индуктора интерферона Амиксин в лечении острых и хронических вирусных гепатитов. М., 1999. 12 с.
64. Умбетова К.Т., Волчкова Е.В., Свиридова М.Б. и др. Динамика провоспалительных цитокинов у больных вирусными гепатитами А, В, С // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. -Т.З, - С.78.
65. Фомин Ю.А., Аспель Ю.В., Коваленко A.JI. и др. Таблетированная (кишечнорастворимая) форма циклоферона в терапии ВИЧ-инфекции у наркозависимых // Лечащий врач. -1999. №9. - С.49-51.
66. Фридлянд И.Ф. Применение амиксина при хроническом гепатите С // Материалы научно-практической конференции
67. Инфекционные болезни на рубеже XXI века». М., 2000. -4.2, - С.64.
68. Фридлянд И.Ф., Сахарова Е.Г. Применение амиксина у больных хроническим гепатитом С // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)». М., 2000. - С.159-161.
69. Шабалина Н.В., Длин В.В., Малиновская В.В. и др. Интерфероновая система человека: биологическая роль и взаимосвязь с иммунной системой // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. - №5. - С. 29-35.
70. Шаханина И.Д., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России в 2000 году: распространенность и экономические потери // Материалы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т.З, - С.85-86.
71. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М., ГЭОТАР Медицина, 1999. 860 с.
72. Широкова Е.Н., Ивашкин В.Т. Современная терапия хронического вирусного гепатита С // Российский медицинский журнал. 2002. - №16. - С.694-696.
73. Ющук Н.Д., Максимов С.Д., Максимова Р.Ф. и др. Ламивудин в лечении хронического гепатита В: собственный опыт и данные литературы // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - №2. - С.30-33.
74. Amarapurkar D. Natural history of hepatitis С virus infection // J Gastroenterol Hepatol. 2000. - May;15 Suppl:E105-l 10.
75. Ampurdanes S., Olmedo E., Maluenda M.D. et al. Permanent response to alpha-interferon therapy in chronic hepatitis С is preceded by rapid clearance of HCV-RNA from serum // Journal of Hepatology 1996.- Vol.25.-P.827-832.
76. В arnes Е., Webster G., Whalley S., Dusheiko G. Predictors of a favorable response to alpha interferon therapy for hepatitis С // Clinics in Liver Disease. 1999. - Vol 3. - №4. - P.775-791.
77. Bonino F., Brunetto M.R., Rizetto M et al. Hepatitis В virus unable to secrete «Е» antigen // Gasrtoenterology. 1991. - Vol. 100. - P. 1138-1141.
78. Bozkaya H., Bozdayi M., Turkyilmaz R. et al. Circulating IL-2, IL-10 and TNF-alpha in chronic hepatitis B: their relations to HBc Ag status and the activity of disease // Hepatogastroenterology. -2000.-Vol.47(36).-P. 1675-1679.
79. Cavanaugh V.J., Guidotti L.G., Chisari F.V. Interleukin-12 inhibits hepatitis В virus replication in transgenic mice// J. Virol.-1997.-Vol.71.-P.3236-3243.
80. Cheney C.P., Chopra S., Graham C. Hepatitis С // Infectious Disease Clinics of North America. 2000. - Vol. 14(3). - P.633-667.
81. Chisari F.V., Ferrari C. Hepatitis В virus immunopathogenesis // Annu. Rev. Immunol. 1995 - Vol.13. - P.29-60.
82. Chun Y.K., Kim J.Y., Woo H.J. et al. No significant correlation exists between core promoter mutations, viral replication, and liver damage in chronic hepatitis В infection. // Hepatology. -2000.-Vol.32(5). P.1154-1 162.
83. Davey S., State of world's vaccines and immunization. Geneva: World Health Organization, 1996, P.76-82.
84. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J.H., Manus M., Schneuer P. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1995. - № 2. - С.38-45.
85. Fried M.W. Therapy of chronic viral hepatitis // Medical clinics of North America 1996. - №5. - P.957-972.
86. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection // N Engl J Med 2002. - №13. - P.975-982.
87. Gane E. Treatment of recurrent hepatitis C // Liver Transpl. -2002. №8 (10 Suppl 1).- P.28-37.
88. Karino Y., Toyota J., Sugawara M. et al. Early loss of serum hepatitis C virus RNA can predict a sustained response to interferon therapy in patients with chronic hepatitis C // The American Journal of Gastroenterology. 1997. - Vol 92. - №1. -P.61-65.
89. Khalili M., Perrilo R. Interferon therapy of hepatitis B // Clinics in liver disease. 1999. - №2. - P.363-387.
90. Lok A.S., Chung H.T., Liy V.W. et al. Long-term follow-up of chronic hepatitis B patients treated with interfeon alfa // Gastoenterology. 1993. - Vol. 105. - P.1833-1838.
91. Marcellin P., Martinot M., Boyer N. et al. Treatment of hepatitis C patients with normal aminotransferases levels // Clinics in liver disease. 1999. - №4. - P.843-853.
92. Mason A., Wick M., White H. et al. Hepatitis B virus replication in diverse cell types during chronic hepatitis B virus infection// Hepatology.-1993.-Vol. 18.-P.781-789.
93. Matsumoto M., Hsieh T.Y., Zhu N. et al. Hepatitis C virus core protein interacts with the cytoplasmic tail of lymphotoxin-receptor // J. Virol. 1997. - Vol.71. - P.1301-1309.
94. Mchrotra P.T., Wu D., Crim J.A. et al. Effect of IL-12 on the generation of cytotoxic activity in human CD8+ T lymphocytes // J. Immunol.-1998.-Vol.151.- P.2444-2452.
95. Milich D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis B virus infection: an introduction// J. Viral hepatitis.-1997.- Vol.4 (Suppl.2).-P.25-30.
96. Ono-Nital S.K., Kato N., Shiratoril Y. et al. Susceptibility of lamivudine resistant hepatitis B virus to other antivirals: adefovir and lobucavir // J. Clin. Invest. 1999. - 103 (12). - P.1635-1640.
97. Purcell R. The discovery of the hepatitis viruses // Gastroenterology, 1993. Vol.104.- P.955-963.
98. Rosenberg P.M., Dienstag J.L. Therapy with nucleoside analogues for hepatitis B virus infection // Clinics in liver disease.- 1999. №2. - P.349-361.
99. Twu J.S., Schloemer R.H. Transcription of the human beta interferon gene is inhibited by hepatitis B virus // J. Virol. 1989.- Vol.63. P.3065-3071.
100. Wong D.K.H., Cheung A.M., O'Rourke K. et al. Effects of alpha-interferon in patients with hepatitis B antigen-positive chronic hepatitis B. A.meta analysis // Ann. Intern. Med. 1993.-Vol.119.-P.312-323.
101. Wong J.B., Koff R.S., Tine F. et al. Cost-effectiveness of interferon-a 2(3 treatment for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol.122. -P.664-675.
102. Yoffe B., Burns D.K., Bhatt H.S. et al. Extrahepatic hepatitis B virus DNA sequenses in patients with acute hepatitis B infection // Hepatology.-1990.-Vol. 12.-P. 187-192.