Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-иммунологические особенности течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне лечения циклофероном в сочетани с гипербарической оксигенацией

на правах рукописи^

Второе Михаил Олегович

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ЦИКЛОФЕРОНОМ В СОЧЕТАНИИ С ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ

ОКСИГЕНАЦИЕЙ

14 00 05 - Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗОБ2Т9Т

Благовещенск - 2007

003062797

Работа выполнена в ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия Росздрава

Научный руководитель Заслуженный деятель науки РФ

доктор медицинских наук, профессор Ландышев Юрий Сергеевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Перельман Юлий Михайлович

кандидат медицинских наук, доцент Георгиевский Николай Иннокентьевич

Ведущая организация: ГОУ ВПО Московская медицинская

академия им И М Сеченова

Защита состоится «25» мая 2007 года в 10 часов на заседании совета Д 208 003 01 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Амурская государственная медицинская академия Росздрава (675000, г Благовещенск, ул Горького, 95)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия Росздрава по адресу г Благовещенск, ул Горького, 101

Автореферат разослан «24» апреля 2007 года

Ученый секретарь диссертационного Совета доктор медицинских тук, профессор

Нарышкина С В

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Проблема язвенной болезни (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) остается одной из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии Заболеваемость ЯБ в мире составляет около 10% взрослого населения, причем чаще страдают лица молодого, наиболее трудоспособного возраста (В Т Ивашкин, 2003, Я С Циммерман, 2003, А А Шептулин, 2003)

Среди всей патологии органов пищеварения на долю этого заболевания приходится до 25% (В А Исаков, 2000, С И Пиманов, 2000) Часто течение ЯБ принимает неблагоприятный характер Растет количество осложнений, в первую очередь - желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) и перфораций, являющихся причиной инвалидизации и смертности больных ЯБ (А В Ткачев, 2002, А А Шептулин, 2003, В Т Ивашкин, 2004)

Установлена прямая зависимость между длительностью язвенного анамнеза, частотой обострений и показателями качества жизни больных (М Г Гусейнзаде, 2006)

Не вызывает сомнения роль инфекционного агента (Helicobacter pylori) в патогенезе язвенной болезни (П Я Григорьев, 1996, JI И Аруин, 2000, И В Маев, 2006, К Bodger, 1998; M J Blaser, 1999) Многие исследователи указывают на изменения иммунореактивности при язвенной болезни, (в том числе - вызванные HP), как на местном уровне, так и на уровне всего организма (ЕН Михалева, 2001, Т.М Царегородцева, 2004, ИВ Буторов, 2005, J Yan, 2005, A S Tarnawski, 2005). Разработана даже концепция иммуноульцерогенеза, согласно которой патологическое действие Hp на слизистую оболочку желудка и/или ДПК возможно только у той части популяции, у которой сформировалась недостаточность защитных (в первую очередь - иммунных) механизмов, и только сочетанное влияние Hp и иммунологических нарушений может, в определенных условиях, вызвать развитие заболевания (Я С Циммерман, 1999)

Несмотря на повышенное внимание специалистов к исследованию иммунного статуса при заболеваниях органов пищеварения, и, в частности, при ЯБ, количество исследований, в которых характер иммунных нарушений анализируется глубоко и всесторонне на сегодняшний день опубликовано явно недостаточно Имеющиеся данные по этой проблеме весьма разноречивы и фрагментарны Зачастую отсутствует четкая корреляция выявленных изменений в иммунитете с клинической картиной заболевания

Еще одним фактором патогенеза ЯБ считается гипоксия и, как следствие, трофические нарушения в СО, возникающие из-за поражения артерий и вен в периульцерозной зоне, формирования малососудистой области дна язвы, нарушения венозного оттока, капиллярного стаза (П.Я Григорьев, Э П Яковенко, 1996, И В Маев, 2003)

Использование гипербарической оксигенации - один из путей ликвидации кислородной недостаточности и, как следствие, - метод

патогенетической терапии язвенной болезни (А П Егоров, 1983, С А Кабанова, 2001) Однако до настоящего времени нет единого мнения о степени эффективности применения ГБО при ЯБ

В литературе имеются единичные публикации об иммуномодулирующем действии ГБО (С Я Дьячкова, 1999, НМ Епифанова, 2003) Некоторые исследователи указывают на эрадикационное действие гипербарического кислорода в отношении Нр (Ю Н Белокуров, 1997)

Таким образом, многофакторность, полиэтиологичность ЯБ, не всегда достаточная эффективность традиционной терапии определяют актуальность проблемы поиска новых, научно обоснованных методов лечения, сочетающих в себе иммуномодулирующее, антимикробное и антигипоксическое действие, направленных на укорочение сроков рубцевания язвы, а также снижение числа рецидивов и осложнений

Цель исследования

Изучить эффективность применения иммуномодулятора циклоферона в сочетании с гипербарической оксигенацией в комплексной терапии больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки

Задачи исследования

1 Изучить состояние иммунного статуса у больных ЯБ желудка и/или ДПК

2. Изучить клинические особенности течения ЯБ при включении в комплексную терапию индуктора интерферона циклоферона и ГБО

3 Оценить характер изменений иммунологических показателей у больных ЯБ в зависимости от схемы лечения

4 Провести сравнительный анализ эффективности различных схем комплексной терапии ЯБ

Научная новизна исследования

Впервые изучена эффективность применения индуктора интерферона циклоферона в сочетании с ГБО в комплексном лечении больных ЯБ

Изучено состояние различных звеньев иммунной системы у больных ЯБ в зависимости от характера течения заболевания

В результате исследования иммунного статуса получены данные, свидетельствующие о наличии у больных ЯБ сочетанных иммунологических нарушений, затрагивающих клеточное звено иммунитета, содержание цитокинов в сыворотке крови, а также фагоцитарное звено иммунной системы, причем иммунологический дисбаланс был наиболее выражен у пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания

На основании анализа выявленных изменений показано, что комплексное применение иммуномодулирующей и оксигенобаротерапии в лечении больных ЯБ оказывает более выраженное положительное влияние на клиническое течение болезни и динамику иммунологических показателей, чем использование указанных методов по отдельности

Практическая значимость работы

Показана обоснованность назначения иммуномодулирующей терапии и ГБО в комплексном лечении ЯБ, особенно у пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания

Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии больных ЯБ позволила выявить, что применение циклоферона (по 250 мг внутримышечно в 1,2,4,6,8,10,12,14,16,18 дни) в сочетании с ГБО (курс из 8-10 ежедневных сеансов, продолжительностью по 50-60 минут) способствует быстрому купированию клинических синдромов, коррекции имеющихся нарушений в иммунной системе, сокращает срок рубцевания язвенного дефекта

Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать использование циклоферона в сочетании с ГБО в комплексной терапии больных ЯБ

Основные положения, выносимые на защиту

1 У больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки имеют место сочетанные нарушения иммунного статуса дисбаланс субпопуляционного состава лимфоцитов, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов, гиперпродукция 1Ь-1р, 1Ш-у и 1Ь-4

2 В случае хронического, рецидивирующего течения заболевания иммунологические нарушения выражены в большей степени, нежели у пациентов с впервые выявленной язвой

3 Использование индуктора интерферона циклоферона и ГБО в комплексной терапии ЯБ способствует быстрому купированию клинических проявлений и коррекции иммунных нарушений, повышает эффективность эрадикации Нр

4 Комплексное применение иммунотерапии и оксигенобаротерапии в лечении ЯБ оказывает более выраженное положительное влияние на динамику клинических симптомов и иммунологических показателей, чем использование указанных методов по отдельности

Апробация и реализация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены

• на научно-практической конференции «Актуальные проблемы гастроэнтерологии» (Благовещенск, 2005)

• на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006)

• на научно-практической конференции терапевтов, посвященной 50-леггию кафедры госпитальной терапии АГМА (Благовещенск, 2006)

• на VIII Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» (Санкт-Петербург, 2006)

• на VII региональной межвузовской научно-практической конференции, посвященной 150-летию основания г Благовещенска, «Молодежь XXI века шаг в будущее» (Благовещенск, 2006)

Результаты исследования внедрены в работу гастроэнтерологического отделения Амурской областной клинической больницы

Разработана и внедрена в практическое здравоохранение методика комплексного лечения больных ЯБ, включающая в себя, помимо стандартной «тройной» противоязвенной фармакотерапии, индуктор интерферона циклоферон в сочетании с ГБО (рацпредложение № 1645, зарегистрировано БРИЗ ГОУ ВПО Амурская ГМА Росздрава 22 06 2006)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объём и структура диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы

Изложена на 134 страницах, иллюстрирована 21 таблицей и 30 рисунками Указатель литературы включает 228 работ

Материалы и методы исследования

Выполненная работа основана на результатах комплексного обследования 108 больных ЯБ, средний возраст которых составил 42,4±1,25 года, находившихся на стационарном лечении в специализированном

гастроэнтерологическом отделении Амурской областной клинической больницы

Критериями включения в исследование были наличие клинических симптомов обострения заболевания и эндоскопической верификации диагноза ЯБ, возраст от 18 до 70 лет. Из исследования исключались больные с повышенной чувствительностью к циклоферону или любому из препаратов, входящих в состав базисной терапии, имевшие сопутствующие острые воспалительные, аутоиммунные заболевания или опухоль любой локализации, беременные женщины

Среди пациентов большинство составляли мужчины - 74 (69%), женщин было 34 (31%)

Согласно классификации возрастной периодизации человека, принятой на симпозиуме по возрастной физиологии и морфологии (Москва, 1965), подавляющее большинство пациентов - 94 (87%) составили лица наиболее трудоспособного зрелого возраста

В зависимости от характера течения заболевания пациенты распределились следующим образом у 51 из них (47,2%) язва была выявлена впервые, у 57 '(52,8%) течение заболевания имело хронический, рецидивирующий характер

В нашей работе не было обнаружено четкой взаимосвязи между характером течения ЯБ и возрастом больных (т=0,23)

У большинства (86, 79,6%) пациентов язвенный дефект располагался в луковице двенадцатиперстной кишки, у 18 (16,7%) - в желудке У 4 человек (3,7%) имела место сочетанная локализация (в желудке и ДПК)

У 44 (40,7%) пациентов имелась сопутствующая патология органов пищеварения Чаще других встречался реактивный панкреатит - у 19 человек Кроме того, имели место гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - у 10 человек, хронический холецистит в стадии ремиссии — у 8 человек, желчекаменная болезнь вне обострения - у 5 человек, неалкогольный стеатогепатоз (без изменения биохимических показателей) - у 2 человек

При изучении семейного анамнеза у 29 пациентов (26,9%) отмечалась отягощенная наследственность по ЯБ

Сезонность обострений отметили 40 человек (70% от числа больных с рецидивирующим характером течения заболевания)

В зависимости от получаемой терапии все пациенты были разделены на 4 группы Больные первой группы (21 человек), получали стандартную «тройную» противоязвенную фармакотерапию, включающую два антибактериальных препарата (фромилид 500мг два раза в сутки + метронидазол 400мг три раза в сутки) + ингибитор протонной помпы (ультоп 20мг 2 раза в сутки)

Во вторую группу было включено 14 пациентов, которым, в дополнение к стандартной терапии, 1 раз в сутки проводились сеансы гипербарической оксигенации в барокамере ОКА-МТ Курс ГБО состоял из 8-10 сеансов, продолжительностью 50-60 минут каждый, при давлении в барокамере 1,5-1,8 ата

Третью группу составили 52 больных ЯБ На фоне общепринятого лечения эти пациенты получали иммуномодулирующую терапию - индуктор интерферона циклоферон в курсовой дозе 2500 мг (по 250 мг внутримышечно в 1,2,4,6,8,10,12,14,16 и 18 день, всего 10 инъекций)

Пациентам четвертой группы (21 человек) проводилось комплексное лечение, включающее стандартную «тройную» противоязвенную терапию, иммуномодулирующую терапию и сеансы ГБО

Анализируемые группы были сопоставимы по возрастно-половому составу, тяжести и характеру течения заболевания

Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц, репрезентативных основной группе по полу и возрасту, в анамнезе у которых отсутствовали заболевания желудочно-кишечного тракта

План обследования включал общепринятые клинические (жалобы, анамнез, физикальные данные) и лабораторные (клинический и биохимический анализ крови) методы Кроме того, использовались специальные методы исследования эзофагогастродуоденоскопия, исследование кислотообразующей функции желудка (компьютерная рН-метрия), морфологическая и иммунологическая диагностика Helicobacter pylori (Hp), иммунологическое исследование

При проведении эзофагогастродуодепоскопии использовались гастроскопы фирмы «Olympus» (Япония) SF type 20, GIF type 1Т30

Кислотообразующая функция желудка оценивалась путем внутрижелудочной компьютерной рН-метрии с использованием

ацидогастрометров «Гастроскан-5» и «.Гастроскан-24»

Обсемененность слизистой оболочки желудка и ДПК Hp при поступлении пациентов в стационар оценивали по результатам морфологического (при помощи шкалы, предложенной JIА Аруиным) и иммуноферментного (выявления суммарных (IgG, IgA, IgM) антител к белку cagA Hp) методов исследования, а также с помощью дыхательного ХЕЛИК-теста (методике ООО «AMA», г Санкт-Петербург) Hp-позитивными считали больных, у которых был положительным один из тестов С целью оценки эффективности эрадикации Hp после окончания курса лечения использовался морфологический метод исследования

Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови (CD3+, CD4+, CD8\ CD16+, CD20\ CD25+) определяли методом непрямой иммунофлюоресценции при помощи моноклонапьных антител к дифференцировочным и активационным антигенам лимфоцитов (ООО «Сорбент», г Москва)

Содержание цитокинов (IFN-y, IL-Iß, IL-4) в сыворотке крови исследовали с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа («Цитокин», «Протеиновый контур», г Санкт-Петербург) Использовался ИФА анализатор Multiskan («Labsystems», Финляндия)

Для оценки фагоцитарной активности нейтрофилов (фагоцитарное число, фагоцитарный индекс, ПЗФ) использовали клетки живых грибов Candida albicans Приготовленные мазки окрашивали по Романовскому-Гимзе, высушивали и микроскопировали

Эффективность кислородзависимого метаболизма (КЗМ) нейтрофильных гранулоцитов изучали по результатам спонтанного и стимулированного теста восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест)

Содержание иммуноглобулинов (А, М, G) в сыворотке крови определяли Методом твердофазного иммуноферментного анализа при помощи тест-систем ООО «Вектор-Бест» г Новосибирск

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием общепринятых методов параметрической и непараметрической статистики Для оценки межгрупповых различий применяли t-критерий Стьюдента,, а также U-тест Манна-Уитни Оценку характера статистического распределения анализируемых величин проводили с использованием критерия Колмогорова — Смирнова Использовались также методы однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA), линейного корреляционного анализа -критерии Пирсона (г) и Спирмена (rs), множественного пошагового регрессионного анализа Согласно ГФ Лакину (1973), цифровые значения коэффициента корреляции интерпретировались следующим образом г=0 -отсутствие корреляции, г=1 - функциональная связь, г<0,3 - слабая связь,

0,3<г<0,5 _ умеренная связь, 0,5<г<0,7 - значительная связь, 0,7<г<0,9 -сильная связь, г<0,9 - очень сильная связь, близкая к функциональной

Результаты исследования и их обсуждение

При первичном осмотре у большинства больных обнаруживалась классическая клиническая картина язвенной болезни В 100% случаев выявлены 2 основных синдрома ЯБ - болевой и диспепсический Почти у половины больных (48,1%) обнаруживались характерные признаки астенического синдрома (слабость, быстрая утомляемость)

При анализе динамики клинических проявлений после проведенного лечения установлено, что наилучшие результаты достигнуты в группах, где пациенты, в дополнение к стандартной терапии, получали сеансы ГБО Болевой и диспепсический синдромы купированы в этих группах достоверно раньше, чем среди пациентов, получавших стандартную «тройную» терапию ЯБ (табл 1)

Таблица 1

Сроки купирования клинических синдромов у больных ЯБ (М±т)

Клинические синдромы 1 группа (п=21) 2 группа (п=14) 3 группа , (п=52) 4 группа (п=21)

Срок купирования синдрома (в днях от начала лечения)

Болевой 5,4±0,28 4,3±0,24 р1<0,01 4,9±0Д6 р2>0,05 4,2+0,19 рЗ<0,01

Диспепсический 6,7±0,24 5,5+0,22 р1<0,001 6,4+0,18 р2>0,05 5,7±0,25 рЗ<0,01

Астенический 6,4±0,24 5,8+0,28 р1>0,05 6,1+0,15 р2>0,05 5,9+0,23 рЗ>0,05

Примечание р1 - статистически значимая разница между группами 2 и 1 р2 - статистически значимая разница между группами 3 и 1 рЗ - статистически значимая разница между группами 4 и 1

По результатам контрольной ЭГДС положительная динамика, заключавшаяся в стихании явлений воспаления СО и уменьшении размеров язвенного дефекта, отмечена у всех без исключения пациентов Однако, 5 больных (23,8%) из 1 группы выписаны на амбулаторное долечивание с неполностью зарубцевавшимся язвенным дефектом Во 2 и 3 группах количество таких больных составило 1 (7,1%) и 3 (5,8%) соответственно У больных 4 группы к моменту окончания курса лечения язва зажила в 95,2% случаев Кроме того, обращал на себя внимание тот факт, что у больных 2 и 4 групп (проходивших лечение в барокамере), не зафиксировано ни одного случая возникновения деформации пилородуоденальной зоны Заживление язвы происходило без образования грубого рубца В то же время среди остальных пациентов отмечено 6 случаев возникновения грубой деформации луковицы

ДПК после заживления язвы (при исходном отсутствии указанных эндоскопических признаков) По-видимому, улучшение микроциркуляции и ликвидация гипоксии под воздействием ГБО способствуют процессам физиологической репарации в слизистой оболочке и препятствуют образованию соединительной ткани

При оценке инфицированности больных ЯБ Helicobacter pylori до начала лечения получены результаты (табл 2), согласующиеся с данными других исследователей (С И Пиманов, 2000, И В Маев, 2006)

Таблица 2

Инфицированность больных ЯБ Helicobacter pylon

Локализация язвы

ДПК (п=86) Желудок (п=18) Сочетанная локализация (ДПК+желудок) (п=4)

Количество больных

Нр + 76 (88,4%) 13 (72,2%) 3 (75%)

Нр- 10(11,6%) 5 (27,8%) 1 (25%)

Проведенный корреляционный анализ выявил значительную связь между выраженностью болевого синдрома и количественными результатами морфологического (г=0,51) и иммуноферментного (г=0,53) методов диагностики Нр С другой стороны, наличие 14,8% «Нр-негативных» пациентов - ещё одно подтверждение того, что далеко не всегда именно Нр является причиной возникновения ЯБ

Оценка эффективности эрадикации Нр после проведенного лечения (по результатам морфологического метода исследования) выявила, что использование в комплексном лечении ЯБ цикпоферона повышает антихеликобакгерный эффект проводимой терапии У пациентов, которым была назначена иммуномодулирующая терапия (группы 3 и 4), процент эрадикации составил 91,8% и был достоверно (р<0,05) выше аналогичного показателя (77,1%) в группах 1 и 2, в которых циклоферон не назначался

Таким образом, полученные результаты подтверждают целесообразность одновременного назначения иммуномодуляторов и антибактериальных препаратов в комплексной терапии инфекционного процесса Более эффективная элиминация инфекционного агента из организма в этом случае достигается за счёт того, что антибиотик действует непосредственно на возбудителя, а иммуномодулятор повышает функциональную активность клеток иммунной системы

В группах 1 и 2 частота эрадикации оказалась примерно одинаковой 76,2% и 78,6% соответственно (р>0,05), в связи с чем в нашей работе не нашли подтверждения данные других исследователей (Ю Н Белокуров, 1997), указы-

и

вающих на эрадикационное действие гипербарического кислорода в отношении Нр

Результаты исследования иммунного статуса позволяют сделать вывод о том, что при обострении ЯБ имеется комбинированное поражение различных звеньев иммунной системы В сравнении с показателями контрольной группы было достоверно снижено количество (как относительное, так и абсолютное) Т-лимфоцитов (СБЗ+), в большей степени - за счет СБ4+, в меньшей - за счет СБ8+ фракции, а также Г^К-клеток (С1У16+) Указанные изменения были гораздо более выражены у пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания Напротив, значительное (в 1,8-1,9 раза в сравнении с показателями контрольной группы) повышение относительного и абсолютного содержания СБ25+ клеток, несущих на своей мембране рецептор к 1Ь-2 (свидетельство исходной активации иммунитета) преобладало в группе больных с впервые выявленной язвой Что, по нашему мнению, является показателем сохранения достаточного функционального резерва иммунной системы, необходимого для адекватного реагирования при развитии патолог ического процесса в желудке или ДПК (табл 3)

В отличие от данных других исследователей (Н И Овчинникова, 2004), нами не получено доказательств зависимости основных показателей клеточного звена иммунной системы, СБЗ+ (г=0,17), СБ4+ (г=0,25) и СП8+ клеток (г=0,21) от локализации язвенного дефекта

Таблица 3

Количество лимфоцитов и их субпопуляций (М±т) в периферической крови у больных ЯБ до начала лечения

Показатели Впервые выявленная язва (п=51) Рецидивирующее течение (п=57) Контрольная группа (п=15) норма

1 2 3 4 5

Лимфоциты (%) 22,65+0,69 р1>0,05 р2<0,05 21,19±0,74 рЗ<0,01 25,1+0,91 19-37

Лимфоциты (10° /л) 1,35±0,04 р1>0,05 р2<0,05 1,28+0,05 рЗ<0,05 1,68+0,09 1,2-2,5

СОЗ+ (%) 55,28±0,95 р1<0,01 р2<0,001 51,93+0,67 рЗ<0,001 63,67±1,60 52-76

СБЗ+ (109 /л) 1,01±0,02 р1<0,01 р2<0,001 0,95+0,01 рЗ<0,001 1,29+0,07 0,95-1,8

С04+ (%) 35,21±0,76 р1<0,05 р2<0,001 33,06±0,76 рЗ<0,001 40,07±0,89 31-46

1 2 3 4 5

С04+ (109 /л) 0,53+0,01 р1<0,01 р2<0,001 0,49±0,01 рЗ<0,001 0,75±0,04 0,57-1,1

С08+ (%) 22,75±0,44 р1>0,05 р2<0,05 21,62±0,43 рЗ<0,01 25,53±0,93 23-40

СБ8+ (109 /л) 0,45+0,02 р1>0,05 р2<0,05 0,42+0,01 рЗ<0,01 0,52+0,01 0,45-0,85

СБ16+ (%) 9,31+0,62 р1>0,05 р2<0,01 9,13+0,46 рЗ<0,01 12,01±0,73 9-19

СБ16+ (109 /л) 0,21+0,01 р1>0,05 р2>0,05 0,18+0,02 рЗ<0,05 0,24+0,02 0,18-0,42

СБ20+ (%) 9,47+0,41 р1>0,05 р2>0,05 10,01+0,35 рЗ>0,05 9,77+0,55 6-18

С020+ (109 /л) 0,2±0,01 р1>0,05 р2>0,05 0,21+0,01 рЗ>0,05 0Д9±0,01 0,15-0,4

С025+ (%) 9,82+0,62 р1<0,05 р2<0,001 7,96+0,59 рЗ<0,01 5,32+0,64 4-9

СВ2 5+(109 /л) 0,22±0,01 р1<0,05 р2<0,001 0,19+0,01 рЗ<0,001 0,12±0,01 0,08-0,23

Примечание р - статистически значимая разница между 2 и 3, 3 и 4

Изучение цитокинового статуса больных ЯБ показало, что уровни всех исследуемых цитокинов были достоверно (р<0,001) выше показателей контрольной группы (табл 4), что подтверждает предположение о том, что ЯБ - это системное заболевание, а не только локальное повреждение слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки

Показатели поглотительной активности нейтрофильных гранулоцитов (фагоцитарное число, фагоцитарный индекс) были сопоставимы с результатами контрольной группы, не выявлено достоверных различий в зависимости от характера течения заболевания (р>0,05)

Изучение показателей переваривающей активности фагоцитов выявило депрессию данной функции В сравнении с результатами группы контроля (0,98±0,03), показатель завершенности фагоцитоза у больных с впервые выявленной язвой был достоверно ниже (0,89±0,02, р<0,05) В случае

хронического, рецидивирующего течения заболевания ПЗФ (0,82±0,02) был также достоверно снижен как относительно результатов группы контроля (р<0,001), так и показателей пациентов с впервые выявленной язвой (р<0,05)

Таблица 4

Содержание цитокинов (М±т) в сыворотке крови у больных ЯБ, пг/мл

цитокин Впервые выявленная язва (п=51) Рецидивирующее течение (п=57) Контрольная группа (п=15)

1 2 3 4

ШКГ-у 251,25+33,54 р1<0,05 р2<0,001 158,89+26,76 рЗ<0,001 29,61±4,61

1Ь-1р 437,84+82,63 р1>0,05 р2<0,001 362,29±66,01 рЗ<0,001 36,96+6,41

1Ь4 109,75±22,89 р1<0,05 р2<0,001 169,24±18,37 рЗ<0,001 27,78±5,13

Примечание р1 - статистически значимая разница между 2 и 3 р2 - статистически значимая разница между 2 и 4 рЗ - статистически значимая разница между 3 и 4

В зависимости от клинического варианта течения болезни различались также и показатели кислородзависимой бактерицидной активности фагоцитов по результатам НСТ-теста У больных с впервые выявленной язвой показатели спонтанного НСТ-теста были на верхней границе нормы (14,2±0,89%) При рецидивирующем течении заболевания исходное раздражение клеток было достоверно более выраженным (18,4±0,92%, р<0,01) И в том, и в другом случае показатели спонтанного НСТ-теста были достоверно выше результатов контрольной группы (10,9±0,72, р<0,01) Показатели стимулированного НСТ-теста как у больных с впервые выявленной язвой (24,1±0,89%), так и в случае хронического течения заболевания (22,3±0,85%) были достоверно (р<0,001) ниже результатов группы контроля (34,1+2,56%)

При оценке динамики иммунологических показателей после проведенного лечения выявлено, что применение иммунотерапии и ГБО оказывает существенное положительное влияние на состояние различных звеньев иммунной системы у больных ЯБ

Наиболее выраженные изменения показателей клеточного звена иммунитета отмечены в группах 3 и 4 У пациентов из этих групп достоверно увеличилось абсолютное и относительное содержание СОЗ+, СВ4\ СП)8+ и СП16+ клеток в сравнении с результатами до лечения, вплотную приблизившись к показателям контрольной группы, а некоторых случаях даже

превысив их Содержание активированных Т-лимфоцитов (С025+) напротив, уменьшилось, что характерно для стихания воспалительного процесса на фоне лечения Наиболее значительное снижение содержания СИ25+ также наблюдалась в группах больных, получавших иммуномодулирующую терапию

В сравнении с показателями контрольной группы, а также между показателями до и после лечения не отмечено достоверных отличий в содержании В-лимфоцитов (р>0,05)

При проведении корреляционного анализа после проведенного лечения не получено доказательств влияния стандартной «тройной» противоязвенной терапии (^А г=0,17, р>0,05, ^М г=0,12, р>0,05, ^О г=0,21; р>0,05), циклоферона (^А г=0,22, р>0,05, г=0,17, р>0,05, г=0,09, р>0,05), либо ГБО (ГВА г=0,15, р>0,05, ^М г=0,09, р>0,05, г=0,11, р>0,05) на содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови больных ЯБ

При оценке влияния разных методов лечения на содержание 1Ь-1р, 1ГМ-у и 1Ь-4 выявлено, что у больных 1 группы, получавших общепринятую терапию, уровень как про-, так и противовоспалительных цитокинов менялся незначительно Имелась лишь тенденция к снижению указанных показателей (р>0,05) Похожие результаты, полученные во 2 группе, позволяют сделать вывод о том, что ГБО практически не оказывает влияния на содержание 1Г-1 [5, №N-7 и II,-4 в сыворотке крови у больных ЯБ

Включение в комплексную терапию больных 3 и 4 групп циклоферона способствовало значительному, в сравнении с исходными показателями, изменению содержания в сыворотке крови исследуемых цитокинов Уровень 1Ь-1р достоверно снизился (с 375,1±71,27 пг/мл до 155,1±37,57 пг/мл, р<0,01 в 3 группе и с 421,9±92,31 пг/мл до 189,5±42,32 пг/мл, р<0,05 в 4 группе), что можно расценить, как противовоспалительный эффект действия иммуномодулято-ра Содержание 1Ш-у и 1Ь-4 под влиянием циклоферона напротив, достоверно увеличилось (р<0,05), что способствовало купированию воспаления и активизации репаративных процессов На основании полученных данных можно утверждать, что цитокины принимают непосредственное участие в патогенезе ЯБ, инициируя и регулируя как повреждающие, так и защитные процессы в организме

Показатели фагоцитарной активности также различались после проведенного лечения у больных разных групп У больных 1 группы на фоне терапии ПЗФ практически не изменился (0,85±0,04), оставаясь достоверно (р<0,05) ниже показателей группы контроля В группах 2 и 3 наблюдалась положительная динамика, величина ПЗФ составила 0,89±0,04 и 0,95±0,02 соответственно Наилучший результат достигнут у больных 4 группы, где статистически значимая разница между показателями до (0,82+0,04) и после (1,02±0,03) лечения оказалась самой существенной (р<0,001)

Подобная тенденция прослеживалась и при оценке показателей кислород-зависимой бактерицидной активности фагоцитов После проведенного лечения во всех группах результаты спонтанного НСТ-теста, превышали норму Однако, если при использовании традиционной терапии ЯБ не выявлено достоверной разницы между показателями до и после лечения (16,4± 1,21 % и 15,1 ± 1,19%

соответственно, р>0,05), то у больных, получавших циклоферон в сочетании с ГБО, результаты спонтанного НСТ-теста после лечения были сопоставимы (р>0,05) с показателями контрольной группы и выявлена достоверная разница между показателями до и после лечения (17,2±1,79% и 12,9±1,09% соответственно, р<0,05)

После проведенного лечения получены следующие результаты стимулированного НСТ-теста В первой группе отмечалась лишь тенденция к нормализации исходно сниженных показателей (22,4± 1,01% до лечения и 24,1±2,28% после лечения, р>0,05) У пациентов, получавших иммунотерапию, энергетический резерв клеток увеличился в 1,2 раза (23,6±1,11% до лечения и 28,3±1,86% после лечения, р<0,05), ГБО - в 1,4 раза (22,8±1,51% до лечении и 31,6±2,29% после лечения, р<0,01), циклоферон в сочетании с ГБО - в 1,6 раза (23,1+1,34% до лечения и 36,5±2,52% после лечения, р<0,001)

Итак, полученные данные свидетельствуют, что у больных с впервые выявленной язвой изменения основных показателей иммунитета незначительны и касаются, преимущественно, клеточного звена иммунитета и содержания цитокинов в сыворотке крови У пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания иммунодефицитные проявления намного более выражены, а резервные возможности иммунной системы истощены Как следствие - усугубляются изменения показателей клеточного звена иммунной системы и появляются количественные и функциональные дефекты фагоцитарного звена

Кроме того, результаты нашего исследования позволяют предположить, что у больных с различным характером течения Я Б преобладает разный тип иммунного ответа ТЫ («клеточный») - у больных с впервые выявленной язвой и ТЬ2 («гуморальный») - в случае хронического, рецидивирующего течения заболевания Безусловно, это гипотеза нуждается в подтверждении путем детального исследования иммунного статуса оценкой более широкого спектра цитокинов и параметров клеточного и гуморального иммунитета Тем более, что в доступной литературе мы не встретили публикаций на эту тему

Таким образом, количественные и функциональные дефекты различных звеньев иммунитета у больных ЯБ (нарушения регуляторной и эффекторной способности лимфоцитов, угнетение фагоцитарной активности, повышенный синтез 1Ь-1Р, П'М-у и 1Ь-4) можно рассматривать как конкретный механизм, опосредующий развитие патологического процесса, влияющий на интенсивность воспаления, хронизацию и прогрессирование заболевания

В связи с этим исследование параметров иммунитета у больных ЯБ имеет как диагностическое, так и прогностическое значение, а своевременная коррекция выявленных иммунных нарушений в значительной степени определяет эффективность проводимой терапии

Вместе с тем ряд вопросов, касающихся особенностей иммунного статуса у больных ЯБ в зависимости характера течения, фазы заболевания, наличия или отсутствия осложнений, а также особенностей применения иммуномодуляторов при лечении ЯБ, нуждается в уточнении

Выводы

1 Обострение язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки сопровождается дисбалансом субпопуляционного состава лимфоцитов, угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов и повышением содержания в сыворотке крови IL-lß, IFN-y и IL-4

2 Изменения клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета, а также показатели цитокиновош статуса находятся в прямой зависимости от степени тяжести и характера течения ЯБ У пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания иммунологические нарушения выражены в большей степени, нежели у больных с впервые выявленной язвой

3 Использование индуктора интерферона циклоферона и ГБО в комплексной терапии ЯБ способствует быстрому купированию клинических проявлений и коррекции иммунных нарушений, повышает эффективность эрадикации Helicobacter pylori

4 Комплексное применение иммунотерапии и оксигенобаротерапии в лечении ЯБ оказывает более выраженное положительное влияние на динамику клинических симптомов и иммунологических показателей, чем использование указанных методов по отдельности

Практические рекомендации

1 В качестве маркеров обострения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, а также с целью контроля над эффективностью проводимой терапии, в обследование больных ЯБ, помимо основных диагностических методов (анамнез, физикальные данные, эндоскопия, рН-метрия и др), целесообразно включить определение основных субпопуляций лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов и содержания IL-lß, IFN-y и IL-4 в сыворотке крови

2 Для коррекции выявленных нарушений в иммунной системе, быстрого купирования клинических и эндоскопических симптомов, повышения эффективности эрадикации Hp, рекомендуется включение в схему лечения больных ЯБ иммуномодуляторов, в частности - индуктора интерферона циклоферона и ГБО

3 Разработанная нами схема лечения больных язвенной болезнью, включающая, помимо стандартной «тройной» противоязвенной терапии, индуктор интерферона циклоферон, в курсовой дозе 2500 мг (по 250 мг внутримышечно в 1,2,4,6,8,10,12,14,16,18 дни) в сочетании с курсом из 810 сеансов ГБО, в 95% случаев обеспечивает достижение клинико-эндоскопической ремиссии заболевания

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1 Второе М О Особенности динамики иммунологических показателей у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при включении в комплексную терапию циклоферона и гипербарической оксигенации /МО Второв, Ю С Ландышев, JIJ1 Лазаренко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга - 2006 - № 1—2. Материалы VIII Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2006» - С 29

2 Второв М О Особенности иммунного статуса у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне

лечения циклофероном в сочетании с гипербарической оксигенацией / М О Второв // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им ИИ Мечникова -2006 -№ 1 -С 115-120

3 Второв М О Эффективность применения циклоферона в сочетании с гипербарической оксигенацией у больных язвенной

болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки /МО Второв // Материалы научно-практической конференции терапевтов, посвященной 50-летию кафедры госпитальной терапии АГМА «Превентивные и информационные технологии, методы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов» - Благовещенск, 2006 - С 264-269

4 Второв М О Показатели фагоцитарной активности у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при использовании в комплексной терапии циклоферона и ГБО /МО Второв // Материалы VII региональной меясвузовской научно-практической конференции, посвященной 150-летию основания г Благовещенска «Молодежь XXI века шаг в будущее» - Благовещенск, 2006 - С 26—27

5 Второв М.О Динамика показателей клеточного звена иммунитета у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки при использовании в комплексной терапии циклоферона и ГБО /МО Второв // Материалы VII региональной межвузовской научно-практической конференции, посвященной 150-летию основания г Благовещенска «Молодежь XXI века шаг в будущее» - Благовещенск, 2006 - С 28-29

Список сокращений

CD - поверхностный дифференцировочный антиген

(Cluster of Differentiation)

Hp - Helicobacter pylori

IFN - интерферон

IFN-y - интерферон гамма

IgA - иммуноглобулин А

IgG - иммуноглобулин G

IgM - иммуноглобулин М

IL - интерлейкин

ATA - атмосфера абсолютная

АТИ - атмосфера избыточная

ГБО - гипербарическая оксигенация

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ЖКК - желудочно-кишечное кровотечение

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИФА - иммуноферментный анализ

K3M - кислородзависимый метаболизм

HCT - нитросиний тетразолий

on - оптическая плотность

ПЗФ - показатель завершенности фагоцитоза

CO - слизистая оболочка

ЯБ - язвенная болезнь

ЯБДПК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

Подписано к печати 07 04 07 Бумага тип № 1 Тираж 100 экз

Формат бумаги 60x84 1/16 Уч изд л 7 Заказ № 224

Центр полиграфических услуг ООО «ЭЛТ» Амурская обл , г Благовещенск, Заводская 148, т 35-29-43

Проблема язвенной болезни (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) остаётся одной из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии. Заболеваемость ЯБ в мире составляет около 10% [35, 121, 132], причём чаще страдают лица молодого, наиболее трудоспособного возраста [34,131].

Среди всей патологии органов пищеварения на долю этого заболевания приходится до 25% [34, 66, 91]. Часто течение ЯБ принимает неблагоприятный характер. Растёт количество осложнений, в первую очередь - желудочно-кишечных кровотечений (ЖКК) и перфораций, являющихся причиной инвалидизации и смертности больных ЯБ [34, 59, 84, 132].

Установлена прямая зависимость между длительностью язвенного анамнеза, частотой обострений и показателями качества жизни больных [27].

Не вызывает сомнения роль инфекционного агента (Helicobacter pylori) в патогенезе язвенной болезни [5, 24, 25, 37, 42, 65, 67, 103, 123, 154]. Многие исследователи указывают на изменения иммунореактивности при язвенной болезни, (в том числе - вызванные HP), как на местном уровне, так и на уровне всего организма [3, 47, 63, 72, 78, 80, 136, 163]. Разработана даже концепция иммуноульцерогенеза, согласно которой патологическое действие Hp на слизистую оболочку желудка и/или ДПК возможно только у той части популяции, у которой имеется недостаточность защитных, в первую очередь иммунных, механизмов и только сочетанное влияние Hp и иммунологических нарушений может, в определенных условиях, вызвать развитие заболевания [123, 126].

Однако, несмотря на повышенное внимание специалистов к исследованию иммунного статуса при заболеваниях органов пищеварения, и, в частности, при ЯБ, количество исследований, в которых характер иммунных нарушений анализируется глубоко и всесторонне на сегодняшний день опубликовано явно недостаточно. Имеющиеся данные по этой проблеме весьма разноречивы и фрагментарны. Зачастую отсутствует чёткая корреляция выявленных изменений в иммунитете с клинической картиной заболевания.

Ещё одним фактором патогенеза ЯБ считаются гипоксические и, как следствие, трофические нарушения в СО, возникающие из-за поражения артерий и вен в периульцерозной зоне, формирования малососудистой области дна язвы, нарушения венозного оттока, капиллярного стаза [24, 46, 53, 70].

Использование гипербарической оксигенации (ГБО) является одним из путей ликвидации кислородной недостаточности за счёт улучшения микроциркуляции, стимулирования регенераторных процессов в СО. Таким образом, можно рассматривать ГБО как метод патогенетической терапии ЯБ [11, 23, 44, 46, 53]. Однако до настоящего времени нет единого мнения о степени эффективности применения ГБО при ЯБ [13, 52].

В литературе мы встретили единичные публикации об иммуномодулирующем действии ГБО [22, 30, 32, 68]. Кроме того, некоторые исследователи указывают на эрадикационное действие гипербарического кислорода в отношении Hp [ 11,12].

Таким образом, сложный характер патогенеза ЯБ, не всегда достаточная эффективность общепринятых схем лечения, определяют актуальность проблемы поиска новых, научно обоснованных методов терапии, сочетающих в себе иммуномодулирующее, антимикробное и антигипоксическое действие.

Основной целью исследования явилось изучение эффективности применения иммуномодулятора циклоферона в сочетании с гипербарической оксигенацией в комплексной терапии больных язвенной болезнью желудка и/или двенадцатиперстной кишки.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить состояние иммунного статуса у больных ЯБ желудка и/или ДПК.

2. Изучить клинические особенности течения ЯБ при включении в комплексную терапию индуктора интерферона циклоферона и ГБО.

3. Оценить характер изменений иммунного статуса у больных ЯБ в зависимости от схемы лечения.

4. Провести сравнительный анализ эффективности различных схем комплексной терапии ЯБ.

Новизна исследования.

Впервые изучена эффективность применения индуктора интерферона циклоферона в сочетании с ГБО в комплексном лечении больных ЯБ.

Изучено состояние различных звеньев иммунной системы у больных ЯБ в зависимости от характера течения заболевания.

В результате исследования иммунного статуса получены данные, свидетельствующие о наличии у больных ЯБ сочетанных иммунологических нарушений, затрагивающих клеточное звено иммунитета, содержание IL-ip, IFN-y и IL-4 в сыворотке крови, а также фагоцитарное звено иммунной системы, причём иммунологический дисбаланс был наиболее выражен у пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания.

На основании анализа выявленных изменений показано, что комплексное применение иммуномодулирующей и оксигенобаротерапии в лечении больных ЯБ оказывает более выраженное положительное влияние на клиническое течение болезни и динамику иммунологических показателей, чем использование указанных методов по отдельности.

Практическая значимость работы.

Показана обоснованность назначения иммуномодулирующей терапии и ГБО в комплексном лечении ЯБ, особенно у пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания.

Сравнительная оценка эффективности различных методов терапии больных ЯБ позволила выявить, что применение циклоферона (по 250 мг внутримышечно в 1,2,4,6,8,10,12,14,16,18 дни) в сочетании с ГБО (курс из 810 ежедневных сеансов, продолжительностью по 50-60 минут) способствует быстрому купированию клинических синдромов, коррекции имеющихся нарушений в иммунной системе, повышает эффективность эрадикации Hp и сокращает срок рубцевания язвенного дефекта.

Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать использование циклоферона в сочетании с ГБО в комплексной терапии больных ЯБ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки имеют место сочетанные нарушения иммунного статуса: дисбаланс субпопуляционного состава лимфоцитов, угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов, гиперпродукция IL-ip, IFN-y и IL-4.

2. В случае хронического, рецидивирующего течения заболевания иммунологические нарушения выражены в большей степени, нежели у пациентов с впервые выявленной язвой.

3. Использование индуктора интерферона циклоферона и ГБО в комплексной терапии ЯБ способствует быстрому купированию клинических проявлений и коррекции иммунных нарушений, повышает эффективность эрадикации Hp.

4. Комплексное применение иммунотерапии и оксигенобаротерапии в лечении ЯБ оказывает более выраженное положительное влияние на динамику клинических симптомов и иммунологических показателей, чем использование указанных методов по отдельности.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и обсуждены:

1. на научно-практической конференции «Актуальные проблемы гастроэнтерологии» (Благовещенск, 2005)

2. на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006)

3. на научно-практической конференции терапевтов, посвященной 50-летию кафедры госпитальной терапии АГМА (Благовещенск, 2006)

4. на VIII Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» (Санкт-Петербург, 2006)

5. на VII региональной межвузовской научно-практической конференции, посвящённой 150-летию основания г. Благовещенска, «Молодёжь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2006)

Публикации: по теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в работу гастроэнтерологического отделения Амурской областной клинической больницы.

Разработана и внедрена в практическое здравоохранение методика комплексного лечения больных ЯБ, включающая в себя, помимо стандартной «тройной» противоязвенной фармакотерапии, индуктор интерферона циклоферон в сочетании с ГБО (рацпредложение № 1645, зарегистрировано БРИЗ ГОУ ВПО «Амурская ГМА Росздрава» 22.06.2006).

Структура и объём диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, двух глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованных источников.

Изложена на 136 страницах, иллюстрирована 21 таблицей и 30 рисунками. Список использованных источников включает 228 работ.

107 ВЫВОДЫ

1. Обострение язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки сопровождается дисбалансом субпопуляционного состава лимфоцитов, угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов и повышением содержания в сыворотке крови IL-ip, IFN-y и IL-4. I

2. Изменения клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета, а также показатели цитокинового статуса находятся в прямой зависимости от степени тяжести и характера течения ЯБ. У пациентов с хроническим, рецидивирующим течением заболевания иммунологические нарушения выражены в большей степени, нежели у больных с впервые выявленной язвой.

3. Использование индуктора интерферона циклоферона и ГБО в комплексной терапии ЯБ способствует быстрому купированию клинических проявлений и коррекции иммунных нарушений, повышает эффективность эрадикации Helicobacter pylori.

4. Комплексное применение иммунотерапии и оксигенобаротерапии в лечении ЯБ оказывает более выраженное положительное влияние на динамику клинических симптомов и иммунологических показателей, чем использование указанных методов по отдельности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве маркёров обострения язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, а также с целью контроля над эффективностью проводимой терапии, в обследование больных ЯБ, помимо основных диагностических методов (анамнез, физикальные данные, эндоскопия, рН-метрия и др.), целесообразно включить определение основных субпопуляций лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов и содержания IL-1 р, IFN-y и IL-4 в сыворотке крови.

2. Для коррекции выявленных нарушений в иммунной системе, быстрого купирования клинических и эндоскопических симптомов, повышения эффективности эрадикации Hp, рекомендуется включение в схему лечения больных ЯБ иммуномодуляторов, в частности индуктора интерферона циклоферона и ГБО.

3. Разработанная нами схема лечения больных язвенной болезнью, включающая, помимо стандартной «тройной» противоязвенной терапии, индуктор интерферона циклоферон, в курсовой дозе 2500 мг (по 250 мг внутримышечно в 1,2,4,6,8,10,12,14,16,18 дни) в сочетании с курсом из 8-10 сеансов ГБО, в 95% случаев обеспечивает достижение клинико-эндоскопической ремиссии заболевания.