Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Клинико-иммунологические особенности протекания профессиональной бронхиальной астмы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.43
Оглавление диссертации Петровская, Евгения Васильевна :: 2009 :: Самара
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЭТАПЫ ФОРМИРОВАНИЯ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ (ПБА), СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ДИАГНОСТИКУ, ПАТОГЕНЕЗ И ФАРМАКОТЕРАПИЮ
1.1.Этапы формирования представлений о профессиональной бронхиальной астме.
1.2.0собенности диагностики и патогенеза профессиональной бронхиальной астмы.
1.3.Современные аспекты фармакотерапии профессиональной бронхиальной астмы.
ГЛАВА 2 .КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика обследованных групп пациентов.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Анализ условий труда по данным санитарно-гигиенической характеристики места работы.
2.2.2. Аллергологический метод исследования.
2.2.3. Иммунологический метод исследования.
2.2.4. Изучение функции внешнего дыхания.
2.2.5 Рентгенологические методы исследования легких.55'
2.2.6 Оценка уровня контроля симптомов профессиональной бронхиальной астмы.
2.2.7. Оценка качества жизни пациентов с профессиональной бронхиальной астмой.
2.3. Методы статистической обработки результатов.
ГЛАВАЗ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Основные причинные факторы развития ПБА в Самарской области. .60 3.2.0собенности развития ПБА у лиц, контактирующих с высокомолекулярными веществами.
3.3.Особенности развития ПБА у лиц, контактирующих с низкомолекулярными веществами.
3.4.Особенности развития ПБА у лиц, контактирующих с токсическ.ими веществами.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С НЕКОНТРОЛИРУЕМЫМ ТЕЧЕНИЕМ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ
4.1 Влияние проводимой фармакотерапии на клинические симптомы ПБА и показатели функции внешнего дыхания.
4.2. Значения показателей иммунного статуса у обследованных пациентов и влияние фармакотерапии на данные показатели.
4.3.Влияние фармакотерапии на качество жизни пациентов с неконтролируемым течением ПБА.
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Петровская, Евгения Васильевна, автореферат
На протяжении последних нескольких лет проблема эффективной диагностики, лечения и профилактики хронических неспецифических заболеваний легких является одной из наиболее актуальных в отечественном здравоохранении. За последние 15-20 лет заболеваемость бронхиальной астмой среди населения Российской Федерации выросла более чем в 3 раза и составила 902,8 на 100 ООО населения (Чучалин А.Г., 2009).
Национальный проект в сфере здравоохранения уделяет особое внимание превентивной диагностике и профилактике профессиональных заболеваний, повышению доступности и качества медицинской помощи, сохранению здоровья работающего населения, снижению инвалидности и смертности. В настоящее время астма, вызванная условиями труда, является самым распространенным профессиональным легочным заболеванием во всех развитых странах мира. Удельный вес ее среди всех болезней, связанных с вредными производственными факторами, различен и неоднороден: в России - 12,2%, в США - 15,0%, в Великобритании - 26,0%, в Колумбии - 52,0% (Чучалин А.Г., Васильева О.С., 2007, Марр С.Е., BoschettoiP., 2003, GINA, 2006, N. Le Moual et al., 2009, Ghosh R. et al., 2009).
По данным Испанского общества пульмонологов и торакальных хирургов, около 15,0% случаев астмы у взрослых имеют профессиональное происхождение (SEPAR, 2006).
В России, по данным Федерального центра гигиены и эпидемиологии Росспотребнадзора, среди женщин, страдающих аллергическими заболеваниями профессионального генеза (13,2%), в 2008 году преобладала бронхиальная астма (65,3%).
По сведениям областного центра профпатологии, в последние годы профессиональная заболеваемость в Самарском регионе увеличивается в количественном отношении и изменяется по выраженности нозологичских форм - все чаще встречаются случаи тяжелых запущенных заболеваний, в том числе и заболеваний органов дыхания. Бронхиальная астма занимает третье место среди профессиональных болезней у медицинских работников области и составляет 62,2% среди всех выявленных аллергических заболеваний профессионального генеза у пациентов данной группы (Косарев В.В., Васюкова Г.Ф., Лаврентьева Н.Е., 2008).
По данным литературы, от 8,0% до 21,0% лиц, занятых в различных производствах, имеют риск заболеть астмой, связанной с экспозицией различных сенситизаторов на рабочем месте (Артамонова В.Г., 2005, Чучалин А.Г., 2006, GINA, 2006, BOHRF, 2007, Henneberger P. et al., 2009 Dufour М-Н., 2009).
Необходимо отметить, что большинство больных обращаются к врачу лишь при появлении таких симптомов, как экспираторная одышка, затрудненноё свистящее дыхание. Прогрессирование заболевания сопровождается развитием легочной недостаточности, а на конечном этапе и правожелудочковой недостаточностью. Отсутствие четкого определения профессиональной бронхиальной астмы, массовых заболеваний среди работников, находящихся в одинаковых производственных условиях, сложность диагностики, а также трудности в идентификации основного причинного агента астмы среди комплекса неблагоприятных факторов рабочей среды, создают большие препятствия к распознаванию заболевания. Следует также учесть, что список этиологических факторов, включающих уже сегодня более 300 различных веществ, постоянно пополняется, что создает определенные проблемы для диагностики профессиональной бронхиальной астмы, часть случаев заболевания не всегда регистрируется и диагностируется' (GINA, 2006).
Кроме того, имеет значение и срок от начала контакта с профессиональным сенситизаторорм до появления симптомов заболевания (латентный период), который часто варьирует и от 2 до 5 лет и более в зависимости от природы и свойств производственного агента. Сложность заключается еще и в том, что заболевшие работники вынуждены срочно покидать производство из-за быстрого нарастания симптомов и тяжести своего состояния. Поэтому своевременная диагностика и эффективное лечение этой группы пациентов способствует их реабилитации, целью которой является восстановление работоспособности и улучшение качества жизни больных, тем более, что большинство из них — это люди трудоспособного возраста.
В настоящее время большое внимание уделяется не только факторам риска развития профессионального заболевания органов дыхания, клиническим, функциональным проявлениям, но и иммунологическим особенностям хронической обструктивной болезни легких и различных форм пылевого бронхита, бронхиальной астмы, в том числе и профессионального генеза, а также эффективности фармакотерапии пациентов с данными нозологиями (Зайцева С.А., 2000, Миронова И.В., 2001, Светлова Г.Н., 2003, Жестков А.В., Косов А.И, Бабанов С.А., 2008, Глазистов А.В., 2009). Однако, еще недостаточно изучены вопросы связи иммунопатогенеза астмы с видом производственного сенситизатора, аспекты цитокиновой регуляции; отсутствует четкий алгоритм подтверждения профессионального генеза астмы и стандартизированные наборы тестов с профессиональным аллергенами, что создает определенные проблемы для диагностики заболевания.
Одной из задач пульмонологии является разработка эффективных методов контроля и коррекции клинического состояния больных бронхиальной астмой (Огородова Л.М., 2002, GINA, 2006, Лещенко И.В., Астафьева Н.Г., Белевский А.С., Илькович М.М., 2008). Использование современных методов лечения^ профессиональной бронхиальной астмы ингаляционными глюкокортикостероидами и длительно действующими f3-2-агонистами позволяет добиться значительного улучшения качества жизни пациентов, течения заболевания и контроля над ним (Любченко П.Н., 2008, Горячкина Л.А., 2009, Огородова Л.М., 2009, Greening А., 2009). Внедрение в практику asthma control test (ACT) позволяет объективно контролировать эффективность проводимой фармакотерапии бронхиальной астмы, своевременно ее корректировать. (Демко И.В. с соавт., 2007 г., Авдеев С.Н., 2009, Княжеская Н.П., 2009, Ricardo J., Turel М., Lim Т.К., Ignatova Т., 2009).
Исходя из перечисленного, представляется актуальным изучить условия труда работников современного производства и уточнить перечень профессиональных сенситизаторов, провести комплексный анализ клинических, функциональных, иммунологических показателей у пациентов с профессиональной бронхиальной астмой, оценить эффективность комбинированной фармакотерапии для восстановления работоспособности и улучшения качества жизни больных.
Цель исследования.
Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности диагностики и лечения профессиональной бронхиальной астмы на основе комплексного анализа клинических, иммунологических особенностей, а также оценки качества жизни пациентов.
Задачи исследования.
1. Определить основные профессиональные агенты, способные вызывать профессиональную бронхиальную астму в Самарской области, и уточнить перечень вредных производственных факторов.
2. Изучить показатели иммунного статуса (гуморальные факторы) у пациентов с профессиональной бронхиальной астмой.
3. Выявить современные особенности течения профессиональной бронхиальной астмы в Самарской области с использованием клинических, рентгенологических, функциональных, аллергологических методов исследования в зависимости от вида производственного сенситизатора.
4. Проанализировать влияние профессиональной бронхиальной астмы на параметры качества жизни больных.
5. Определить возможность использования ACT для оценки контроля симптомов заболевания и эффективности проводимой фармакотерапии комбинированным препаратом, содержащим 320 мкг будесонида и 9 мкг формотерола.
Научная новизна. Впервые использована зарегистрированная в РФ, готовая к применению тест-система «Аллертест» для подтверждения профессионального генеза бронхиальной астмы.
Проведен анализ показателей гуморальных факторов иммунитета, цитокинов сыворотки крови, подтверждено значение интерлейкина 4 (ИЛ-4) в генезе профессиональной бронхиальной астмы.
Впервые применялся «Asthma control test» (ACT), зарегистрированный в РФ, для оценки степени контроля симптомов при профессиональной бронхиальной астме.
Изучены параметры качества жизни пациентов с профессиональной бронхиальной астмой и эффективность проводимой фармакотерапии комбинированным препаратом в новой дозе, содержащим 320 мкг будесонида и 9 мкг формотерола, в режиме SMART.
Практическая значимость. Уточненный перечень сенситизаторов, действующих на рабочем месте, позволяет выделить наиболее опасные профессии для развития профессиональной бронхиальной астмы. Обоснована необходимость углубленного осмотра при приеме на работу с участием врача-аллерголога-иммунолога и оценкой показателей гуморальных факторов иммунитета, качества жизни пациентов, результатов ACT и коррекцией лечебной программы, а также рационального трудоустройства в зависимости от наличия или отсутствия сенсибилизации к отдельным производственным факторам.
Даны рекомендации по использованию- в пульмонологии, профпатологии, аллергологии и иммунологии стандартизированного набора профессиональных сенситизаторов «Аллертест» и определению коэффициента сенсибилизации СД45+-лимфоцитов к производственным аллергенам при подозрении на профессиональный генез бронхиальной астмы, а также по проведению иммунологических исследований (фибронектин, общий иммуноглобулин Е (IgE), ИЛ-4, ИЛ-8 в сыворотке крови) у пациентов с профессиональной астмой.
Применение фиксированной комбинации ингаляционного глюкокортикостероида и Р-2-агониста длительного действия (320 мкг будесонида и 9 мкг формотерола) по 1 ингаляции 2 раза в день у пациентов с неконтролируемым течением заболевания позволяет добиться эффективного контроля симптомов профессиональной бронхиальной астмы, оптимизировать фармакотерапию, что является профилактикой инвалидности у лиц трудоспособного возраста.
Положения, выносимые на защиту.
1. Для профессиональной бронхиальной астмы в Самарской области характерно многообразие сенситизаторов. Среди промышленных факторов выделяют две основные группы: агенты с высокой и низкой молекулярной массой, а также вещества токсического действия, которые играют роль триггеров астмы. Профессиональная бронхиальная астма в 71,7% случаев сочетается с другими профессиональными проявлениями аллергии (со стороны верхних дыхательных путей - в 54,0%, кожи - в 17,7% случаев).
2. Диагностика профессионального генеза бронхиальной астмы должна проводиться с учетом клинико-функциональных особенностей: эффекта элиминации и реэкспозиции, результатов динамической пикфлоуметрии на рабочем месте в присутствии причинно-значимого агента и без него; результатов аллергологических методов' обследования с определением коэффициента сенсибилизации СД45+-лимфоцитов к производственным агентам и кожным тестированием со стандартизированными профессиональными аллергенами.
3. Применение фиксированной комбинации ингаляционного глюкокортикостероида и р-2-агониста длительного действия (320 мкг будесонида и 9 мкг формотерола) по 1 ингаляции 2 раза в день у пациентов с неконтролируемым течением профессиональной бронхиальной астмы является эффективным: улучшаются клинические, функциональные, иммунологические показатели, качество жизни пациентов.
4. Профессиональная бронхиальная астма оказывает негативное влияние на показатели качества жизни пациентов. Применение ACT помогает получить объективные данные, позволяющие адекватно оценить уровень контроля симптомов заболевания, а также эффективность проводимой фармакотерапии.
Внедрение результатов исследования в практику.
Использованный в работе подход к обследованию и лечению пациентов с профессиональной бронхиальной астмой, сформулированные практические рекомендации реализуются в работе Самарского областного центра профпатологии, отделения пульмонологии и аллергологии клиник ГОУ ВПО СамГМУ и в учебном процессе на кафедрах профессиональных болезней и клинической фармакологии, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии для студентов 5, 6-го курсов лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов ГОУ ВПО СамГМУ.
Апробация работы.
По теме проведенных исследований опубликовано 12 работ, 2 из них - в изданиях, рекомендованных в перечне Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации. Результаты работы докладывались и обсуждались на 17-м и 19-м Национальных конгрессах РФ по болезням органов дыхания (Казань,
2007, Москва, 2009), 10-й Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты клинической физиологии в медицине» (Самара, 2008), 10-м Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), а также на областных днях аллерголога-иммунолога.
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 18 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 196 наименований, представленных 121 отечественными и 75 зарубежными источниками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности протекания профессиональной бронхиальной астмы"
ВЫВОДЫ
1. Для профессиональной бронхиальной астмы в Самарской области характерно многообразие сенситизаторов: аллергены с высоким молекулярным весом являются причиной заболевания в 52,0% случаев, сенситизаторы с низким молекулярным весом - в 27,0%, а токсические вещества - в 21,0% случаев. Профессиональная бронхиальная астма развивается у высокостажированных работников при действии малых (ниже предельно допустимых) концентраций на рабочем месте высокомолекулярных и токсических веществ и при значительном превышении предельно допустимых концентраций низкомолекулярных агентов. Основные пути проникновения профессиональных сенситизаторов в организм — ингаляционный и контактный.
2. Профессиональная бронхиальная астма, вызванная контактом с высокомолекулярными веществами, в 57,3% случаев сочетается с аллергическим ринитом, в 16,6% случаев - с аллергическим дерматитом. При контакте с низкомолекулярными соединениями аллергический ринит встречается в 31,3%, аллергический дерматит - в 18,8% случаев. При контакте с токсическими веществами в 28,0% случаев диагностированы поражения верхних дыхательных путей в виде ринофаринголарингита.
3. Выявленное повышение уровня сывороточных иммуноглобулинов (общего IgE - в 4,2 раза, IgA - в 1,7 раза, IgG - в 1,3 раза), цитокинов (ИЛ-4 - в 2,3 раза и ИЛ-8- в, 1,1 раза) по сравнению с показателями здоровых работников свидетельствует о том, что в основе иммунопатогенеза профессиональной бронхиальной астмы лежит хроническое аллергическое воспаление, в котором принимают участие гуморальные факторы и цитокины.
4. Результаты ACT и иммунологических параметров (концентрации общего IgE, IgG, ИЛ-4, ИЛ-8 в сыворотке крови) являются важными показателями для оценки степени тяжести и эффективности лечения профессиональной бронхиальной астмы.
5. Применение фиксированной комбинации ингаляционного глюкокортикостероида и Р-2-агониста длительного действия (будесонид/формотерол, 320/9 мкг) у пациентов с неконтролируемым течением профессиональной бронхиальной астмы позволяет добиться эффективного контроля симптомов заболевания: к 8-й неделе терапии отмечено достоверное снижение потребности в дополнительной дозе препарата и ночных пробуждений, повышение ОФВ1 на 27,0%; а также свидетельствует о противовоспалительном эффекте препарата: к 8-й неделе лечения наблюдалось снижение уровней IgG, общего IgE, ИЛ-4, фибронектина в сыворотке крови по сравнению с исходными показателями.
6. Профессиональная бронхиальная астма оказывает негативное влияние на показатели качества жизни пациентов. Для больных с тяжелым течением неконтролируемой профессиональной бронхиальной астмы характерны наиболее низкие значения всех показателей, характеризующих физический статус, а также социальную активность и психическое здоровье. Применение ACT помогает получить объективные данные, позволяющие адекватно оценить степень контроля симптомов профессиональной бронхиальной астмы и эффективность проводимой фармакотерапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Уточненный перечень сенситизаторов, действующих на рабочем месте, позволяет выделить наиболее опасные профессии для развития профессиональной бронхиальной астмы . и обосновать необходимость углубленного осмотра при приеме на работу, а также проводить рациональное трудоустройство в зависимости от наличия или отсутствия сенсибилизации к отдельным производственным факторам.
2. С целью подтверждения профессионального генеза бронхиальной астмы необходимо оценивать эффекты элиминации и реэкспозиции, результаты динамической пиклоуметрии на рабочем месте в присутствии причинно-значимого агента и без него; применять стандартизированный набор профессиональных сенситизаторов «Аллертест»; определять коэффициент сенсибилизации CD45+-лимфоцитов к производственным аллергенам и уровни общего IgE, ИЛ-4, ИЛ-8 в сыворотке крови.
3. Оценку эффективности лечения пациентов с профессиональной бронхиальной астмой целесообразно проводить с использованием динамических изменений показателей клинических симптомов, ОФВ1, ACT, результатов иммунологического исследования и с определением параметров качества жизни.
4. Целесообразно включать в лечебную программу пациентов с неконтролриуемым течением профессиональной бронхиальной астмы фиксированную комбинацию ингаляционного глюкокортикостероида и (3-2-агониста длительного действия (будесонид/формотерол, 320/9 мкг по 1 ингаляции 2 раза в день) для достижения контроля над симптомами заболевания, что позволит оптимизировать фармакотерапию и будет являться профилактикой инвалидности у лиц трудоспособного возраста.
5. При проведении предварительных и периодических медицинских осмотров, а также при динамическом наблюдении пациентов с профессиональной бронхиальной астмой целесообразно участие врача-аллерголога-иммунолога с оценкой показателей гуморальных факторов иммунитета и результатов ACT.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Петровская, Евгения Васильевна
1. Авдеев С.Н, Эттеева З.С, Вознесенский Н.А., Мещерякова Н.Н, А.Г.Чучалин. Симбикорт у больных со стероидозависимой бронхиальнойастмой: возможность снижения дозы системных стероидов//Пульмонология.№4.2005.С.71 -79
2. Авдеев С.Н. Контроль астмы. На сколько чувствительны наши методы оценки? //Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум№35.
3. Адо А.Д. Общая аллергология. М.:Медицина. 1978.С.463
4. Адо В.А., Мокроносова М.А. Атопия и иммуногенетика. Иммунология. 1997.№2.С.49-52.
5. Актуальные вопросы профпатологии. Сборник научных трудов к 90-летию Самарского государственного медицинского университета./Под ред. ЗДНРФ, д.м.н., проф. В.В.Косарева. Самара.2009.С.Ю2.
6. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям / М., 1978, С. 13-18.
7. Алексеева О.Г.Принципы изучения профессиональных аллергических заболеваний и направления их профилактики//Гигиеническое нормирование факторов производственной среды и трудового процесса. М., 1986. С.205-224.
8. Артамонова В.Г., Баянов Э.И. факторы риска и их роль в развитии заболеваний органов дыханий у рабочих современных птицефабрик //Медицина труда и промышленная экология №4.2005.С.6-12
9. Артамонова В.Г., Жданов В.Ф., Лашина Е.Л. Профессиональная астма и аллергия//Рекомендации для врачей по диагностике, лечению и профилактике профессиональной астмы и аллергии. Спб.1997.
10. Ю.Артамонова В.Г., Попова Н.Г.Заболевания, вызываемые антибиотиками, грибами, продуцентами и продуктами микробиологического синтеза.//Профессиональные заболевания. М.:Медицина.С.325-344.
11. П.Артамонова В.Г., Жданов В.Ф., Ламина Е.Л. Профессиональная астма и аллергия. Методические рекомендации.
12. Артамонова В.Г., Мухин Н.А. Профессиональные болезни. М. :Медицина.2004.
13. Астафьева Н.Г., Васильева О.С., Ожиганова В.Н. Диагностика и лечения профессиональной астмы// Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерамтит. Под общ.ред.
14. A.Г.Чучалина. М.:Атмосфера, 2002. с. 189-208.
15. Бабанов С.А. Клинико-иммунологические особенности, факторы риска и прогнозирование течения хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре Среднего Поволжья: автореф. дис. .докт.мед.наук//С.А.Бабанов. Самара.2008.с.40.
16. Бабанов С.А., Васюкова Г.Ф. Оценка условий труда и здоровья медицинских работников// Актуальные вопросы профпатологии. Сборник научных трудов к 90-летию самарского государственногот медицинского университета под ред.ЗДН РФ, д.м.н., проф.
17. B.В.Косарева. Самара.2009. С.29-39
18. Бабанов С.А., Косарев В.В., Лотков В.С.Периодические медицинские осмотры и их роль в сохранении трудового потенциала работающего населения в рамках национального проекта "Здоровье" // Менеджер здравоохранения, N 5,2007/
19. Белевский А.С. Неконтролируемая атопическая бронхиальная астма — миф или реальность? //Материалы XIX Национального конгресса поболезням органов дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум№ 17.
20. Белевекий А.С., Ильковнч М.М. Бронхиальная астма и особые клинические ситуации.// Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. Под общ.ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера , 2008.С.184-193.
21. Божко М.В. Анализ профессиональной заболеваемости женщин, работающих на промышленных и прочих предприятиях Липецкой области за 8 месяцев 2004г// Материалы V конгресса Профессия и здоровье. 2005.
22. Васильева О.С. Дерматореспираторный синдром при латексной аллергии. Атмосфера.2005. С.99-104.
23. Васильева О.С. Профессиональная астма: клинические варианты и диагностика// Пульмонология№5.2005.С.61-68.
24. Васильева О.С., Жестков А.В. Профессиональная бронхиальная астма// Респираторная медицина. Руководство в 2-т./Под ред. академика А.Г.Чучалина.М.ГЭОТАР-Медиа.2007.С/318-335
25. Васильева О.С., Казакова Г.А., Батын С.З. Латексная аллергия // Пульмонология. 2002. №2. С. 93-100.
26. Васильева О.С., Казакова Г.А., Батын. Аллергия к латексу у медицинских работников//Пульмонология.2000.
27. Васильева О.С.Профессиональные заболевания органов дыхания у медицинских работников/Шульмонология №2.2006. С.5-12.
28. Васнева Ж.П. Лекарственная непереносимость: Монография. Самара. 2006.160с.
29. Васнева Ж.П., Балмасова И.П. Внедрение новых технологий в процесс диагностического обследования больных с лекарственной аллергией //
30. Материалы VI Международного конгресса "Экология и здоровье человека" 12-15 октября 1999г., г.Самара. С.45 - 48.
31. Васюкова Г.Ф. Клинические особенности профессиональных заболеваний внутренних органов у медицинских работников: автореф. дис. .канд.мед.наук //Г.Ф.Васюкова. Самара.2005.23с.
32. Вермель А.Е. Профессиональная бронхиальная астма. М.: Медицина. 1966.88с.
33. Воробьев П.А. Протоколы ведения больных //Пробл. стандарт.в здравоохр.№ 1.1999. С.40-56.
34. Гарипов Р.В. Некоторые особенности латексной аллергии у медицинских работников. // Материалы VI конгресса Профессия и здоровье. 2007.
35. Глазистов А.В. Клинико-функциональные особенности и экономическая эффективность фармакотерапии различных форм профессионального бронхита: автореф. дис. .канд.мед.наук //А.В. Глазистов. Самара.2008.25с.
36. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Издательский дом "Атмосфера", 2007. -104 с.
37. Емельянов А.В., Елизарова Т.Е. Оценка эффективности и безопасности комбинированной ингаляционной терапии у больных бронхиальной астмо//Пульмонология№ 1.2003. С.63-66.
38. Жестков А.В., Косарев В.В. Аллергические заболевания медицинских работников/ В кн: Профессиональные заболевания медицинских работников, Самара, ГП «Перспектива». 1998. С. 145-185.
39. О.Зайцева С. А. Клинико-иммунологические особенности и распространенность аллергических заболеваний дыхательных путей в экологически неблагоприятном районе промышленного центра: Дис.канд мед.наук.С.А.Зайцева.Самара.2000.143с.
40. Иванов А.Ф., Черняк Б.А. Показатели контроля бронхиальной астмы и их взаимосвязь с неспецифической гиперреактивностью бронхов у молодых больных //Пульмонология.№5.2007.С. 19-23.
41. Измеров Н.Г. Задачи научных исследований по гигиене труда медицинских работников.//Труд и здоровье медицинских работников.М.: 1984.14.
42. Измеров Н.Ф. Рекомендации по диагностике и лечению профессиональной бронхиальной астмы. М.:Медицина, 2004
43. Измеров Н.Ф., A.M. Монаенкова, JI.A. Тарасова. /Профессиональные болезни// Руководство для врачей в 2-х томах.М.: Медицина, 1996.
44. Измерова Н.И., Тихонова Г.И. Состояние здоровья работающего населения в Российской Федерации. // Материалы VI конгресса Профессия и здоровье. 2007.
45. Информационное письмо о состоянии профессиональной заболеваемости у работников здравоохранения. М.-.2001
46. Информационный сборник статистических и аналитических материалов/Ю состоянии профессиональной заболеваемости в РФ в 2005г. М.: ФГУ здравоохранения «Федеральный центр гигиены и эпидемиололгии» Роспотребнадзора,2006.
47. Информационный сборник статистических и аналитических материалов/Ю состоянии профессиональной заболеваемости в РФ в 2004г. М.: ФГУ здравоохранения «Федеральный центр гигиены и эпидемиололгии» Роспотребнадзора,2005.
48. Классификация профессиональной бронхиальной астмы //Методические рекомендации. М., 2004. 24 с.
49. Клинические рекомендации по профессиональной астме /Рабочая группа Испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии// Пульмонология,2007. № 3. С. 1 28.
50. Клинические рекомендации. Аллергология / Под общ.ред. А.Г.Чучалина. 2-е изд. испр. и доп. М.:ГЭОТАР-Медиа.2009.С.336
51. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерамтит./Под общ.ред. А.Г.Чучалина. М.:Атмосфера, 2002.С.253.
52. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма./ Под общ.ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера. 2008.С209.
53. Клинические рекомендации. Пульмонология. /Глав.ред. акад. РАН и РАМН Р.М.Хаитов, проф. Н.И.Ильина. 2-е изд. испр. и доп. М.:ГЭОТАР-Медиа.2009.С.156.
54. Княжеская H.JI. Контроль астмы. Можно ли достичь цели низкими дозами иГКС? //Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания г.Москва, 10-13 ноября 2009. Симпозиум№35.
55. Княжеская Н.П. Бронхиальная астма, некоторые аспекты диагностики и лечения//СопзШит medicum №3.С.575-579.
56. Княжеская Н.П. Лечение бронхиальной астмы // Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерамтит. Под общ.ред. А.Г.Чучалина. М.:Атмосфера, 2002.С.79-100.
57. Княжеская Н.П. Терапия, модифицирующая течение атопической бронхиальной астмы. Реальная практика и перспективы //Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум№17.
58. Косарев В.А., А.В.Жестков, А.И.Косов. Иммунопатология пылевых заболеваний легких: Монография. Самара.2001.172с.
59. Косарев В.В. Профессиональные заболевания медицинских работников. Самара. 1998.
60. Косарев В.В., Бабанов А.С. Профессиональные болезни медицинских и фармацевтических работников./Практическое руководство. СамараЮОО «0форт».2009.59с.
61. Косарев В.В., Васюкова Г.Ф., Бабанов С.А. Профессиональная заболеваемость медицинских работников в Самарской области.//Медицина труда и промышленная экология.№9.2007.С.40-47
62. Косарев В.В., Жестков А.В., Лотков B.C. Иммунологические аспекты ингаляционного воздействия промышленных аэрозолей international Journal of Immunoreabilitation. 1999.№ 12.С. 172-174.
63. Косарев В.В., Жестков А.В. Диагностика и прогнозирование течения профессиональных заболеваний легких с помощью иммунологических методов//Иммунология. 1999.№6.С.54-56.
64. Кузьмина Л.П., Измерова Н.И., Дуева Л.А. и др. Патоморфоз современных форм профессиональных заболеваний. // Медицина труда и промышленная экология.№6.2008 С. 18-24.
65. Лаврентьева Н.Е. Клинические и иммунологические особенности развития профессиональной патологии у работниковфармацевтического производства: автореф. дис. .канд.мед.наук // Н.Е.Лаврентьева. Самара.2002.20с.
66. Лещенко И.В. Ведение тяжелых пациентов с бронхиальной астмой//Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум№50.
67. Лещенко И.В. Место свободных комбинаций в базисной терапии бронхиальной астмы //Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум№49.
68. Лещенко И.В. Чем реальная клиническая практика ингаляционной терапии болезней легких отличается от клинических исследований? //Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум№19.
69. Лотков B.C., Трофимов В.И., Кузьмин А.И. Бронхиальная астма в практике семейного врача.Спб.2002.С.126
70. Любченко П.Н, Горенков С.В., Кабанова Т.Г., Виноградова Е.Л. Профессиональная заболеваемость в Московской области//Здравоохр. Российской Федерации №4.2004.С.39-40.I
71. О.В.Мищенко, В.В.Павлов, В.И.Купаев Новые подходы к. оценке t фармакотерапии больных бронхиальной астмой в Самарской области//
72. Пульмонология №5.2005.С. 108-113.74.0вчаренко С.И. Есть ли контроль над астмой //Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум№50.
73. Огородова Л.М. От контроля астмы к оптимизации бюджета// Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум №27.
74. Огородова Л.М., Кобякова О.С и др. Эффективность и безопасность использования различных режимов комбинированной' терапии у пациентов с тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой.//Пульмонология№1.2003. С.75-79.
75. Огородова Л.М., Петровский Ф.И. Аллергический ринит и сопутствующая астма. Механизмы взаимосвязи и подходы к фармакотерапии//Пульмонология№3. 2006. С. 100-106.
76. Ожиганова В.Н. Профессиональная астма у маляров строителей// Медицина труда на предприятиях Москвы.Сб. науч.трудов. 1998.
77. Ожиганова В.Н. Профессиональная бронхиальная астма химической этиололгии (клиника, диагностика, экспертиза трудоспособности, лечение)// Автореферат дис. .доктора мед.наук. 1986.
78. Ожиганова В.Н. Современные методы диагностики профессиональной бронхиальной астмы химической этимологии / /Профессиональные заболевания органов дыхания / Под ред. A.M. Монасенковой. М., 1984. С. 162-167.
79. Ожиганова В.Н., Алешина О.Е., Иванова JI.A., Стасенкова Т.Ю. Особенности заболеваний органов дыхания при производстве и обработке сплавов цветных металлов. //Медицина труда и промышленная экололгия.№5.1999.С.36-38.
80. Ожиганова В.Н., Дуева JI.A., Суворова К.О. Классификация профессиональной бронхиальной астмы. Методические рекомендации. М.2001.
81. П.Н.Любченко, Т.В.Стоцкая, Т.Г.Кабанова Профессиональная бронхиальная астма в постконтактном периоде: возможности контроля//Пульмонология.№2.2008.С.47-51.
82. Поли Г., Солдатов Д.Г., Копфершмитт-Кюблер М.К. Методы диагностики профессиональной бронхиальной астмы и место тестов специфической бронхиальной провокации в диагностическом алгоритме заболевания//Пульмонология№4.1994.
83. Полякова И.Н. Актуальные вопросы профессиональных заболеваний легких и перспективные направления исследований // Медицина труда и промышленная экология.№7.2007. С. 1-6.
84. Постановление Правительства РФ от 15 декабря 2000 г. N 967 "Об утверждении Положения о расследовании и учете профессиональных заболеваний"
85. Приказ Минздравмедпрома РФ от 14 марта 1996 г. N 90 "О порядке проведения предварительных и периодических медицинских осмотровработников и медицинских регламентах допуска к профессии"
86. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: Рук. для практикующих врачей /Под общ. ред. А.Г. Чучалина .М.: Литера, 2004. 874 с.
87. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера. 2002.
88. Респираторная медицина. Руководство в 2-т./Под ред. академика А.Г.Чучалина.М.ГЭОТАР-Медиа.2007.816с.
89. Румянцева О.И., Кузьмина Л.П., Ожиганова В.Н. Состояние протеиназно-ингибиторных систем у больных профессиональной бронхиальной астмой от воздействия аэрозолей металлов.// Медицина труда и промышленная экололгия.№5.2005.С.22-28.
90. Саакадзе В.П., Степанов С.А. Профессиональная бронхиальная астма. Под ред. профессора Кириллова М.М. Саратов: Изд-во СГУ. 1989.173с.
91. Сазонов Э.А., Огородова Л.М., Кобякова О.С., Иванчук И.И., Петровский Ф.И., Лещева И.С. Клиническое значение экспрессии ген IL-5 при бронхиальной астме. // Пульмонология №4.2002.С.6-10.
92. Светлова Г.Н. Клинико-иммунологические особенности, характер сенсибилизации и возможности комбинированной фармакотерапии при бронхиальной астме у взрослых: автореф. дис. .канд.мед.наук //Г.Н.Светлова.Самара.2003.25с.
93. Сибиряк С.В., Сергеева С.А. Цитокины и микросомальное окисление // Эксперим. Клин. Фармакология. 1998. №5. С.75-80.
94. Сибиряк С.В., Черешнев В.А., Симбирцев А.С., Сибиряк Д.С., Гаврилова Т.В. Цитокиновая регуляция' биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений. Екатеринбург: УроРАН, 2006. 162 с.
95. Симбирцев А.С. 2004 Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. Т.З. №2. С. 16-23.
96. Соловьев К.И, Коровина О.В., Вебер В.Р. Факторы риска и их влияние на распространенность хронической бронхолегочной патололгии среди населения Новгородской области.// Медицина труда и промышленная экология.№7.2003.
97. Спирин В .Г., Величковский Б.Т., Васильева О.С. Профессиональная бронхиальная астма./Гигиена труда и профессиональные заболевания органов дыхания у работников животноводства и кормопроизводства. Саратов. 2002. С. 111-124.
98. Стандартизация легочных функциональных тестов /Европейское сообщество стали и угля. Люксембург. 1993.// Пульмонология. 1993 .Прил.92.
99. Федосеева Л.С., Купаев В.И., Буцык Н.В., Сенкевич Н.Ю. Контроль бронхиальной астмы в амбулаторных условиях/ЯТульмонология № 12.2002.С.72-76.
100. Фишман Б.Б.Особенности хронических заболеваний легких у рабочих на производстве высокоглиноземнистых муллитовых огнеупорных изделий// Медицина труда и промышленная экололгия.№7.2003. С.30-33.
101. Цой А.Н, Архипов В.В. Фармакоэкономический анализ терапии больных бронхиальной астмой комбинированным препаратом симбикорт турбухалер (в суточных дозах 320/9 и 640/18 мкг)// Пульмонология №2.2004. С.59-62.
102. Цой А.Н. Параметры фармакокинетики современных ингаляционных кортикостероидов.//Пульмонология.№2.1999.С.73-78.
103. Цой А.Н., Архипов В.В. Контроль над бронхиальной астмой: каким он будет завтра? Исследование GOAL.Z/Пульмонология №4. 2004. С.92-104.
104. Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.В. Какая модель базисной терапии бронхиальной астмы является оптимальной для российских больных? //Прил.: ConsiliumMedicum 2006; Пульмонология.С. 23-25.
105. Цой A.H., Архипов В.В., Гавришина Е.В. Эффективность Симбикорта в реальной клинической практике: результаты Российского национального исследования//Пульмонология.№ 2.2006.С.60-66
106. Цой А.Н., Архипов В.В., Чапурин С.А., Чурилин Ю.Ю.Фармакоэкономическое исследование новой концепции применения Симбикорта у больных бронхиальной астмой/ЯТульмонология. №3.2007. С.34-40
107. Чащин М.В., Кузьмин А.В. Эпидемиололгия бронхиальной атстмы у рабочих алюминиевого производства.// Медицина труда и промышленная экололгия.№ 11.2001.10-11.
108. Черняк Б.А. Эпидемиология бронхиальной астмы. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма.//Под общ. ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2008.C.8-20.
109. Чучалин А.Г. Определение степени тяжести и уровня контроля бронхиальной астмы //Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов, дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум№3 5.
110. Чучалин А.Г. Современный подход к терапии бронхиальной астмы//Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания.г.Москва,10-13 ноября 2009. Симпозиум№49.
111. Чучалин А.Г., Васильева О.С., Казакова Г.А. и др. Аллергия к латексу у медицинских работников.//Пульмонология.№4.2001.
112. Чучалин-А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой.// Пульмонология№6.2006.С.94-102.
113. Чучалин А.Г.Бронхиальная астма: состояние проблемы в 2009г. и перспективы//Материалы XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания. гМосква,10-13 ноября 2009. Симпозиум №27.
114. Ярцев С.С. Графический анализ информативности ОФВ1 при оценке бронходилатационного ответа у больных бронхиальной астмой. //Пульмонология.№1.2005.С.42-47.
115. A.J. Frew. Allergic basis of asthma//Asthma. Monograph ERS.2003.
116. Anatomical Therapeutic Chemical (АТС) index with Defined Daily Doses (DDDs). WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Oslo, Norway January 2002. (www.whocc.no/atcddd/).
117. Anees W., Gannon P.F., Huggins V. et al. Effect of peak expiratory flow data quantity on diagnostic sensitivity and specificity in occupational asthma. Eur. Respir. J. 2004;23: 730-734.
118. Angelo Mario Cirla, Piero Emanuele Cirla. Specific immunotherapy added to pharmacologic treatment as a tool for working relocation in baker's occupational asthma//Abstracts 19th ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 12-16,2009. AbstrP1030
119. Angelo Mario Cirla, Piero Emanuele Cirla. Specific immunotherapy added to pharmacologic treatment as a tool for working relocation in baker's occupational asthma //Abstracts 19th ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 12-16,2009.' Abstr 1030'
120. Anna Lindgren, Emilie Stroh, Ulf Nihlfin, Peter Montnmnery,Anna
121. Axmon,Kristina Jakobsson. Traffic exposure associated with allergic asthmaand allergic rhinitis in adults. A cross-sectional study in southernth
122. Sweden//Abstracts 19 ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 1216,2009. Abstr 1746
123. Asthma in America — www.asthmainamerica.com
124. Asthma. Monograph ERS.2003.
125. Bateman E.D., Boushey H.A., Bousquet J. et al. Can guidelinedefmed asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma Control Study. Am. J. Respir. Crit. Care Med 2004; 170: 836-844.
126. Bernstein D.I. Occupational asthma caused by exposure tolowmolecularweight chemicals. Immunol. Allergy Clin.North. Am. 2003; 23:221-234.
127. Bernstein DI. Allergic reactions to workplace allergens. J.A. M. A. 1997; 278: 1907-1913.
128. Bernstein I.L., ChanYeung M., Malo J.L., Bernstein D.I.eds. Asthma in the workplace. New York: Marcel Dekker;1999. 565-593.
129. BOHRJF.Occupational asthma. A Gide for jccupational physicians and occupational health practitioners.
130. Bronislava Ricarova, Jindriska Lebedova, Tomas Navratil. Occupational asthma and rhinitis 12 years experience in the czech Republic//Abstracts 19th ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 1216,2009. Abstr PI028
131. Bronislava Ricarova, Jindriska Lebedova,Tomas Navratil. Occupational asthma and rhinitis — 12 years experience in the czech Republic//Abstracts 19th ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 1216,2009. Abstr PI028
132. C.E. Mapp, P. Boschetto C.E Occupational asthma. //Asthma. Monograph ERS.2003.
133. Cartier A., Malo J.L. Occupational challenge tests. In:Bernstein I.L., ChangYeung M., Malo J.L. et al, eds.Asthma in the workplace. New York: Marcel Dekker;1993. 211-233.
134. Cedd Burge, Vicky Moore, Charles Pantin, Alastair
135. Robertson, Sherwood Burge. The diagnosis of occupational asthma fromthtimepoint differences in serial PEF measurements//Abstracts 19 ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 12-16,2009. Abstr4230
136. Cerveri I., Zoia M.C., Bugiani M. et al. Inadequate antiasthma drug use in the north of Italy. Eur. Respir. J. 1997; 10 (12): 2761-2765.
137. ChanglYeung M., Lam S. Occupational asthma. Am. Rev.Respir. Dis. 1986; 133: 686-703.
138. Cullinan P., Newman Taylor A.J. Aetiology of occupational asthma. Clin. Exp. Allergy 1997; 27: 41-46.
139. Dufour M-H, Leminre C., Prince P. and . Boulet L-P Comparative airway response to high- versus low-molecular weight agents in occupational asthma// ERJ.December 2008.
140. E. von Mutius, M.R. Sears. Risk factors for development of asthma//Asthma. Monograph ERS.2003.
141. E. von Mutius, M.R. Sears. Risk factors for development of asthma//Asthma. Monograph ERS.2003.
142. Eric D. Bateman, Helen K. Reddel, Stefan Peterson, Goran Eriksson, Paul M. O'Byrne. Asthma control questionnaire score (ACQ-5) predicts future risk of exacerbations//Abstracts 19th ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 12-16,2009. Abstr 195
143. G. Viegi, I. Annesi, G. Matteelli. Epidemiology of asthma//Asthma. Monograph ERS.2003.
144. Gannon P.F.G., Newton D.T., Belcher J. et al. Development of OASYS2: a system for the analysis of serial measurement of peak expiratory flow in workers with suspected occupational asthma. Thorax 1996; 51: 484— 489.
145. Gautrin D., Bernstein I.L., Brooks S. Reactive airways dysfunction syndrome or irritant induced asthma.
146. Global Initiative for Asthma. Update 2006.
147. Guidelines for occupational asthma.Recommendation of the Spain of Pulmonology and Thoracic Surgery (SEPAR)// Arch.Broncontumol.2006/
148. Hammad Y.Y., Rando R.J., AbdellKader H. Considerations in the design and use of human inhalation challenge deliverysystems. Folia Allergol. Immunol. Clin. 1985; 32: 37^4.
149. Horn C.R., Essex E., Hill P., Cochrane G.M. Does urinary salbutamol reflect compliance with the aerosol regimen in patients with asthma? Respir. Med. 1989; 83:15-18.
150. Janson C., Chinn S., Jarvis D., Burney P. Individual use ofantiasthmatic drugs in the European Community Respiratory Health Survey. Eur. Respir. J. 1998; 12 (3):557-563.
151. Janson C., Chinn S., Jarvis D., Burney P. Physiciandiagnosed asthma and drug utilization in the EuropeanCommunity Respiratory Health Survey. Eur. Respir. J. 1997.10 (8): 1795-802.
152. Leroyer C., Perfetti L., Trudeau C. et al. Comparison of serial monitoring of peak expiratory flow and FEV1 in the diagnosis of occupational asthma. Am. J. Respir. Crit.Care Med. 1998; 158: 827-832.
153. Mapp C.E, Saetta M., Maestrelli P., Fabbri L. Ocupational asthma / In Mapp CE (ed): European Respiratory Monographs, Vol 4: Occupational Lung Disorders (Monograph 11). Sheffield.UK: European Respiratory Society. 1999. P. 255-285.
154. Mapp C.E. Agents, old and new, causing occupational asthma. Occup. Environ. Med. 2001; 58: 354-360.
155. Mapp C.E., Boschetto P., Maestrelli P., Fabri L.M.Occupational asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med.2005; 172: 280-305.
156. NHLBI / WHO workshop report: Global strategy for asthma management and prevention. NIH Publication No. 023659. February 2002. 177.
157. Nicola Murgia, Giuseppina Palumbo, Angela Gambelunghe, Giulia Paolocci,Giacomo Muzi, Giuseppe Abbritti. Work-exacerbated asthma: an1.alian contribution //Abstracts 19th ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 12-16,2009. Abstr PI054
158. Obase Y., Shimoda Т., Mitsuta K. et al. Two patients with occupational asthma who returned to work with dust respirators. Occup. Environ. Med. 2000; 57: 62-64.
159. Orriols R., Drobnic S., Munoz X. et al. Asma ocupacional por isocianatos: estudio de 21 pacientes. Med. Clin.(Barc.) 1999; 113: 659-662.
160. Perrin В., Lagier F., L'Archeveque J. et al. Occupational asthma: validity of monitoring of peak expiratory flow rates and nonallergic bronchial responsiveness as compared to specific inhalation challenge. Eur. Respir. J. 1992; 5:40-48.
161. Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights andReality in Europe (AIRE) study. Eur. Respir. J. 2000; 16:802-807.
162. Rand C.S., Wise R.A., Nides M. et al. Metered dose inhaler adherence in a clinical trial. Am. Rev. Respir. Dis. 1992;146: 1559-1564.
163. Rebecca Ghosh, Paul Cullinan, Deborah Jarvis. Asthma and occupation in the 1958 birth cohort: potential misclassifications in exposure//Abstracts 19th ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 1216,2009. Abstr E3138
164. Sara Maio, Sandra Baldacci, Marco Borbotti, Anna Angino, Franca Martini,Barbara Piegaia,Patrizia Silvi, Giuseppe Sarno,Marzia
165. Simoni,Francesco Di Pede, Giovanni Viegi. Applicability of GINA and aria• th guidelines among Italian general practitioners: arga study //Abstracts 19
166. ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 12-16,2009. Abstr P3594
167. Sara Maio, Sandra Baldacci Marco Borbotti, Anna Angino, Franca Martini,'Barbara Piegaia, Patrizia Silvi, Giuseppe Sarno, Marzia
168. Simoni, Francesco Di Pede, Giovanni Viegi. Applicability of GINA and aria• • thguidelines among Italian general practitioners: arga study//Abstracts 19
169. ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept. 12-16,2009. Abstr 3594
170. Sastre J., Quirce S., Novalbos A. et al. Occupational asthma induced by cephalosporins. Eur. Respir. J. 1999; 13:1189-1191.
171. Scicchitano R., Aalbers R., Ukena D. et al. Efficacy and safety of budesonide / formoterol single inhaler therapy versus ahigher dose of budesonide in moderate to severe asthma.Curr. Med. Res. Opin. 2004; 20 (9); 1403-1418.
172. SmitL. A. M, HeederikD., Doekes G., KropE. J. M., Rijkers G. T. and. Wouters I. M Ex vivo cytokine release reflects sensitivity to occupationalendotoxin exposure//Eur.Resp.J.March2009.
173. Spector S.L., Kinsman R., Mawhinney H. et al. Compliance of patients with asthma with' an experimental aerosolized medication: implications for controlled clinical trials. J.Allergy Clin. Immunol. 1986; 77: 65-70.
174. Tarlo S.M. Workplace irritant exposures: do they producetrue occupational asthma? Ann. Allergy Asthma Immunol.2003; 90 (suppl.): 1923.
175. Vandesplas O., Malo J.L., Cartier A. et al. Closedcircuit methodology for inhalation challenge test with isocianates.Am. Rev. Respir. Dis. 1992; 145: 582-587.
176. Vasneva J., Toropova N., Sharapov V., Tyavkin V. / Application of a FCM and Mab to CD45 in drug sensibilisation diagnostics at drug allergic patients // 5th West-Pacific Allergy Symposium, Seoul (Korea),June 11-14.-1997.-P.237-240.
177. Vicky Moore, Nick Parsons, Maritta Jaakkola, Cedd Burge, Charles Pantin,Sherwood Burge. Variability of FEVi and PEF using four different logging lung function meters//Abstracts 19th ERS Annual Congress.Vienna.Austria sept-16,2009. Abstr P1051