Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-иммунологические особенности поллинозов у подростков
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологические особенности поллинозов у подростков
На правах рукописи
БЕЛЯЕВА ЕКАТЕРИНА ВИКТОРОВНА
Клинико-иммунологические особенности поллинозов у подростков
14.00.09. - Педиатрия 14.00.36. - Аллергология и иммунология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва 2008
Работа выполнена в Научно-исследовательском институте педиатрии ГУ Научный центр здоровья детей Российской академии медицинских наук
Научные руководители:
Член корреспондент РАМН,
Доктор медицинских наук, профессор Балаболкин Иван Иванович Доктор медицинских наук, профессор Ботвиньева Виктория Владимировна
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Костинов Михаил Петрович Доктор медицинских наук, профессор Кузьменко Лариса Григорьевна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО Московская медицинская академия им И М Сеченова Росздрава
Защита состоится «15» апреля 2007 года в_часов
на заседании Диссертационного совета Д 001 023 01 при Государственном учреждении Научный центр здоровья детей РАМН по адресу 119991, Москва, Ломоносовский проспект, 2/62
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр здоровья детей РАМН
Автореферат разослан «____»_2008 г
Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат медицинских наук
А Г Тимофеева
Общая характеристика работы Актуальность проблемы
Поялинозы являются весьма распространенной аллергической патологией у детей и подростков По данным, выполненных в России и за рубежом эпидемиологических исследований ими страдает от 5 % до 15 % детского населения (И В Лысикова, 1998, М К Ермакова 2000, Taylor РЕ et al, 2007, Breide DH, 2007) Пыльцевая сенсибилизация нередко является причинно-значимой в развитии аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, бронхиальной астмы, у ряда больных она вызывает обострение других аллергических процессов (атопического дерматита, хронической крапивницы, рецидивирующего ларинготрахеита) Значителен удельный вес поллинозов и в структуре аллергической патологии у подростков В то же время следует отметить, что изучение патогенетических и терапевтических аспектов болезней, обусловленных пыльцевой сенсибилизацией, за последние годы в основном проводилось у детей и взрослых и мало исследовались особенности этой патологии у подростков Известно, что патогенетическую основу поллинозов составляют IgE-опосредуемые аллергические реакции, свидетельством чего являются обнаруживаемые у таких больных высокие уровни общего и специфических Ig Е (Т С Соколова, Ш К Нурдолотова, 1984, В В Ботвиньева, Е Д Кувшинова, 2000, И И Балаболкин, 2004) Характер клинических проявлений поллинозов и тяжесть их течения в значительной мере определяются уровнем гиперпродукции IgE В связи с этим большую актуальность представляет выяснение особенностей формирования поллинозов как проявления атопии у подростков
Развитие атопических болезней связано с изменением баланса цитокинов, продуцируемых Thl и Th2 лимфоцитами Атопия в целом характеризуется преобладанием Th2 цитокинового профиля, что нашло подтверждение при его исследовании у больных атопической бронхиальной астмой (Н А Геппе, 1999, Л С Намазова, 2000, В В Ботвиньева, 2000, О В
Зайцева, 2001, В А Булгакова, 2002, Е Г Филянская, 2003, И В Рылеева, 2004), атопическим дерматитом (И И Балаболкин, 1999, Е С Феденко, 2000, Т Н Короткова, 2006, Н И Пенкина, 2006, О А Сидоренко, 2007) Указанный аспект патогенеза аллергического воспаления остается мало исследованным при поллинозах у подростков
Для поллиноза у детей и взрослых характерно вовлечение в аллергический процесс глаз, дыхательных путей, реже кожи и внутренних органов В настоящее время остается неясным, насколько влияет препубертатный и пубертатный периоды на структуру причинных факторов, клинические проявления и течение поллинозов у подростков
Современные подходы к терапии поллинозов базируются на проведении фармакотерапии и аллерговакцинации Получены доказательства эффективности проведения превентивной фармакотерапии и аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозах у детей и взрослых В то же время вопросы, касающиеся использования аллерген-специфической иммунотерапии в лечении поллинозов у подростков, являются недостаточно изученными
Цель исследования
Определить особенности клинических и иммунологических проявлений поллинозов у подростков и эффективность проводимой при них аллерген-специфической иммунотерапии
Задачи исследования
1 Изучить структуру причинно-значимой сенсибилизации при поллинозах у подростков
2 Выявить особенности формирования, клинических проявлений и течения поллинозов у подростков
3 Дать оценку состояния гуморального звена иммунитета у подростков, страдающих поллинозами
4 Определить содержание 11,-4, 1Ь-5, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-12, ТЬ-13, ЮТ-а, 1РМ-у, 1Ь-2Ы в сыворотке крови у подростков с различными клиническими формами поллинозов
5 Изучить клинико-иммунологическую эффективность парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозах у подростков
Научная новизна
Впервые исследована структура причинно-значимой сенсибилизации при поллинозах у подростков и установлено преобладание поливалентной пыльцевой сенсибилизации при них
Показано существенное влияние предшествующей атопии на формирование поллинозов у подростков, что нашло выражение в выявленной наследственной предрасположенности к аллергии у 75 % и повышении уровня общего в сыворотке крови у 77 % больных
Впервые выявлено изменение спектра ТЫ и ТЪ2 цитокинового профиля у подростков с поллинозами в виде повышения уровней ГЬ-4, ГЬ-5, 1Ъ-10, 1Ь-12, з1Ь-2К и снижения содержания 11.-6, 1Ь-8, ТОТ-а в сыворотке крови
Впервые установлено, что у подростков проведение эффективной парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии сопровождается снижением продукции 1Ь-5,1Ь-10 и общего
Практическая значимость
Вьшолнение работы позволило установить этиологическую структуру, особенности клинических проявлений поллинозов у подростков
Показана высокая эффективность ускоренного метода парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии у подростков и целесообразность его широкого использования с целью достижения длительной и устойчивой ремиссии заболевания
Установлена возможность определения уровня общего 1§Е и исследования показателей ТЬ2 цитокинового профиля в целях оценки эффективности парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии у больных поллинозами
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации обсуждены на II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии и иммунологии (Москва, 2006), на заседании аллергологической секции Московского общества детских врачей (2006)
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на -/^У^траницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 250 источников, в том числе 170 отечественных и 80 зарубежных Работа иллюстрирована рисунками и 34
таблицами
Содержание работы Объем и методы исследований
Работа выполнена в аллергологическом отделении (зав - членкорр РАМН, дмн, проф ИИ Балаболкин) и лаборатории иммунологии и молекулярной диагностики (зав -дмн проф В В Ботвиньева)
Для решения поставленных задач обследовано 87 подростков в возрасте от 10 до 17 лет с поллинозом, в периоде ремиссии заболевания Контрольную группу составили 12 условно здоровых подростков В группу сравнения вошли 24 ребенка (в возрасте от 4 до 10 лет), страдающих поллинозом
Диагностика пыльцевой сенсибилизации основывалась на данных аллергологического анамнеза, клинических проявлениях заболевания, результатах лабораторных методов обследования
Исследование кожной чувствительности к аллергенам проводили скарификационным методом вне сезона цветения растений в период ремиссии болезни
При постановке кожных проб использовались пыльцевые, бытовые, эпидермальные и пищевые водно-солевые растворы аллергенов производства ЦНИИВС им И М Мечникова и производства Ставропольского института вакцин и сывороток
При иммунологическом обследовании определялись уровни IgE, IgA, IgM, IgG, уровни цитокинов IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, TNF-a, IFN-y и растворимого рецептора IL-2 (sIL-2R) в сыворотке крови
При проведении исследования были использованы иммунологические методы
Метод радиальной иммунодиффузии в агаре Difco по методу Мапсш Y et а1 (1965) применяли для определения уровней IgA, IgM, IgG с использованием отечественных антисывороток и стандартов, выпускаемых Нижегородским государственным предприятием «ИмБио»
Методом иммуноферментного анализа («ELISA») определяли в сыворотке крови содержание общего IgE с использованием реактивов АОЗТ «ДИА-шпос»
Методом иммуноферментного анализа («ELISA») определяли в сыворотке крови содержание цитокинов IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, TNF-a, IFN-y и растворимого рецептора IL-2 (sIL-2R) с использованием реактивов BioSource International (USA)
Статистическая обработка полученных данных проводилась методами вариационной статистики с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 5,0 (StatSoft, USA)
Результаты исследований и их обсуждение
Под нашим наблюдением находилось 87 подростков в возрасте от 10 до 17 лет, страдающих поллинозом Среди обследованных больных преобладали мальчики мальчики - 61 (70 %), девочки - 26 (30 %) Продолжительность заболевания у 19 (22 %) подростков составила от 1 года до 4 лет, у 38 (44 %) -от 5 до 8 лет, и у 29 (34 %) подростков длительность заболевания была более 8 лет
По данным анамнеза, наследственная отягощенностъ по аллергическим заболеваниям была выявлена у 66 (75,9 %) подростков, причем у 35 (40,2 %) больных - по материнской линии, у 16 (18,4 %) - по отцовской, и у 15 (17,3 %) подростков - по обеим линиям Клинические проявления поллинозов среди ближайших родственников отмечены у 19 подростков (21,8 %)
Указания на перенесенную анте- и интранатальную гипоксию (гестозы, анемия, угроза прерывания, резус-конфликт, осложнения в родах) отмечены в анамнезе у 58 (66,7 %) обследованных больных У 52 (60 %) матерей обследованных больных с поллинозами отмечалось нерациональное питание с включением в рацион продуктов, обладающих высокой аллергенной активностью (молоко, яйцо, рыба, орехи, мед, шоколад, цитрусовые) Было выявлено, что 11 (13 %) матерям в период беременности проводилась медикаментозная терапия (антибиотики, поливитамины, нестероидные противовоспалительные препараты) По данным проведенного исследования 10 (12 %) матерей во время беременности перенесли острую респираторную инфекцию
У половины больных (49 %) нами был выявлен ранний перевод на смешанное или искусственное вскармливание
У 73 подростков (83,9 %) в анамнезе отмечались эпизоды аллергии к пищевым продуктам, причем у 60 (68,9 %) - регистрировались реакции к продуктам растительного происхождения к цитрусовым у 30 (34,5 %), к яблоку у 19 (21,8 %), к орехам у 15 (17,2 %), к моркови у 14 (16,1 %), к клубнике у 9 (10,3 %), к меду у 9 (10,3 %), к банану у 8 (9,2 %), к вишне у 6
(6,9 %) к персику у 5 (5,7 %), к киви у 5 (5,7 %), к пищевым злакам у 5 (5,7 %), к бобовым у 4 (4,6 %), к халве у 4 (4,6 %), к свекле у 4 (4,6 %), к бахчевым у 3 (3,4 %), к малине у 2 (2,3 %), к груше у 2 (2,3 %), к томату у 2 (2,3 %), к сельдерею у 1 (1,2 %), к винограду у 1 (1,2 %), к капусте у 1 (1,2 %) подростка Клиническими проявлениями пищевой аллергии к продуктам растительного происхождения у подростков чаще всего были обострение атопического дерматита, крапивница, отек Квинке, оральный аллергический синдром, реже отмечались приступы удушья, явления аллергического ринита, гастроинтестинальная аллергия
Среди сопутствующей аллергической патологии наиболее часто у подростков с поллинозами встречались круглогодичный аллергический ринит у 4В (55,2 %) больных, лекарственная аллергия у 39 (44,8 %), атопический дерматит у 25 (28,7 %) подростков
Первые проявления поллиноза у 69 (79 %) подростков начались в детском возрасте (до 10 лет), причем более чем у половины из них - 37 (42,5 %), дебют заболевания пришелся на период с 4 до 6 лет Манифестация клинических проявлений болезни у подростков с поздним началом поллиноза (после 10 лет) имела место у 18 человек (21 %), и развивалась, как правило, на 11 году жизни
Наиболее частыми клиническими проявления поллиноза у обследованных больных были аллергический ринит у 83 (95,4 %), аллергический конъюнктивит у 73 (83,9 %) и бронхиальная астма у 62 (71,3 %) подростков У 32,1 % больных выявлялись аллергические изменения со стороны кожи - обострение атопического дерматита у 13 (14,9 %), отек Квинке у 9 (10,3 %), крапивница у 6 (6,9 %)
Вовлечение в аллергический процесс одного органа при полдинозе наблюдалось редко - у 8 (9 %). у большинства подростков- 79 (91 %) отмечалось сочетание различных клинических форм
Указанные в таблице 1 клинические проявления пыльцевой аллергии возникали одновременно или развивались последовательно на протяжении сезона цветения причинно-значимых растений
Таблица 1
Клинические варианты поллинозов у подростков
Клинические варианты Количество больных
абс %
Бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит 41 47,1
Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит 13 14,6
Бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, обострение атопического дерматита 8 9,2
Бронхиальная астма, аллергический ринит 4 4,6
Аллергический ринит 4 4,6
Бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, крапивница, отек Квинке 4 4,6
Бронхиальная астма 3 3,5
Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, обострение атопического дерматита 3 3,5
Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, отек Квинке 2 2,3
Бронхиальная астма, аллергический ринит, обострение атопического дерматита 1 1,2
Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, крапивница, обострение атопического дерматита 1 1,2
Аллергический рииит, крапивница, отек Квинке 1 1,2
Аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, крапивница, отек Квинке 1 1,2
отек Квинке 1 1,2
По данным проведенного аллергологического обследования, в целом, сенсибилизация к аллергенам пыльцы деревьев была выявлена у 59 (67,8 %), злаковых трав у 62 (71,3 %), сложноцветных и маревых - у 46 (52,9 %) подростков Изолированная пыльцевая сенсибилизация в пределах одной ботанической группы растений отмечалась у 35 подростков (40 %), и почти в половине случаев этиологическим фактором была пыльца злаков У
остальных 52 (60 %) подростков выявлялась поливалентная пыльцевая сенсибилизация
Таблица 2
Частота выявления сенсибилизации к пыльце растений при поллинозах
у подростков
Аллергены пыльцы Количество больных
абс %
Деревьев 12 13,8
Злаковых трав 16 18,4
Сложноцветных и маревых 7 8,1
Деревьев и злаковых трав 13 14,9
Деревьев, сложноцветных и маревых 6 6,9
Злаковых, сложноцветных и маревых 5 5,8
Деревьев, злаковых, сложноцветных и маревых 28 32,1
Из таблицы 2 видно, что наиболее часто у подростков встречалась сочетанная сенсибилизация к пыльце деревьев и трав
По данным аллергологического обследования с аллергенами пыльцы деревьев, наиболее часто регистрировалась сенсибилизация к пыльце березы (62,1 %) и лещины (40,9 %) Среди злаковых трав чаще других обнаруживалась сенсибилизация к аллергенам пыльцы райграса (57,5 %), пырея (56,5 %), ежи (52,6 %), овсяницы (49,3 %) Из семейства сложноцветных и маревых, наиболее значимыми в развитии поллинозов были полынь, подсолнечник и лебеда (соответственно в 43,9 %, 22,1 %, 17,4 %)
У 73 (83,9 %) подростков клинические формы были обусловлены поливалентной сенсибилизацией Реже обнаруживалась моновалентная сенсибилизация к одному пыльцевому аллергену - у 14 подростков (16,1 %) (рис 1)
1 2-3 45 6-9 10-12 13-15
число аллергенов
Рис. 1. Распределение подростков с поллинозами по числу причинно-значимых пыльцевых аллергенов.
У 58 (66,7 %) обследованных подростков сенсибилизация к пыльце растений сочеталась с сенсибилизацией к другим аллергенам: к бытовым аллергенам у 50 подростков (57,5 %), к эпидермалъным - у 32 (36,8 %), к пищевым аллергенам - у 19 (21,8 %) человек. Положительные реакции ко всем четырем группам аллергенов отмечались у 5 (5,7 %) больных.
Для выявления возможных особенностей клинических проявлений поллинозов и их течения у подростков нами проанализированы данные анамнеза и результаты обследования в разных возрастных группах.
На первом этапе исследования проведено сравнение группы подростков в возрасте от 10 до 17 лет, страдающих поллинозом, с группой детей в возрасте от 4 до 10 лет, имеющих клинические проявления поллинозов.
В результате проведенного исследования было установлено сходство в клинических проявлениях поллинозов и этиологической структуре их у подростков и детей и выявлен ряд различий указанных параметров в исследованных группах.
Так, у подростков отягощение наследственности по аллергическим заболеваниям по линии отца было зарегистрировано в 35,7 % случаев, что в 1,6 раза реже, чем у детей -58,4 %, (р<0.05).
Следует отметить, что родственники подростков в 2 раза реже, чем родственники детей имели клинические проявления поллиноза (р<0,05)
Изучая характер сопутствующей аллергической патологии у больных поллинозом, было выявлено, что пищевая аллергия чаще встречалась у детей, чем у пациентов подросткового возраста (в 95,8 % и 80,5 % случаев соответственно, р<0,05)
При анализе особенностей клинических проявлений поллиноза было установлено, что у подростков с сезонным аллергическим ринитом удельный вес легкой степени тяжести ринита был выше, а тяжелой - ниже, чем в группе детей (почти в 2,5 раза) (р<0,05)
По данным аллергологического обследования, количество причиннозначимых пыльцевых аллергенов у подростков доходило до 15, у детей число пыльцевых аллергенов, к которым была выявлена сенсибилизация, не превышало 9 (р<0,05)
Сенсибилизация к аллергенам злаковых трав и полыни в подростковой группе встречалась в 2 раза чаще, чем в группе детей (р<0,05)
Высокий уровень сенсибилизации (на 3+ и 4+) к пыльцевым аллергенам у подростков отмечался в 3 раза чаще, чем у детей (40,9 % и 13,4 % соответственно, р<0,001)
Вариант поливалентной сенсибилизации ко всем основным группам пыльцевых аллергенов (деревья, злаки, сложноцветные) наблюдался у 32,2 % подростков и превышал этот показатель у детей (8,3 %) в 4 раза (р<0,05)
Следует отметить, что сопутствующая сенсибилизация к бытовым аллергенам у больных поллинозом в возрастной группе от 10 до 17 лет встречалась 2 раза чаще, чем у детей более раннего возраста (р<0,05)
Подростковая группа (87 человек), в зависимости от времени возникновения поллиноза, была разделена на две подгруппы В одну подгруппу вошли подростки, у которых первые признаки поллиноза возникли в детском возрасте (до 10 лет), в другую подгруппу - подростки с
поздним началом поллияоза (после 10 лет) Второй этап работы заключался в проведении сравнительного анализа между этими двумя подгруппами
В результате проведенной работы было выявлено, что указанные возрастные подгруппы достаточно близки по клиническим проявлениям поллиноза и вероятным сенсибилизирующим факторам, приведшим к развитию болезни Наряду с этим, нами обнаружены статистически значимые различия между двумя подгруппами подростков, сформированных в зависимости от возраста появления первых клинических признаков поллиноза
При анализе распределения обследованных подростков по полу было установлено, что в подгруппе подростков с началом поллиноза до 10 лет соотношение пациентов мужского пола к пациентам женского пола составляло 3 1, в подгруппе подростков с манифестацией поллиноза после 10 лет -1 1(р<0,01)
При изучении клинической картины поллиноза было выявлено, что частота развития пыльцевой бронхиальной астмы выше у подростков с поллинозом, развившимся в детском возрасте (до 10 лет), чем у пациентов, с его началом в подростковом периоде (после 10 лет) (в 76 % и 50 % случаев соответственно, р<0,05)
В ходе проведенных лабораторных исследований у подростков с поллинозами, нами были выявлены изменения цитокинового статуса (табл
3)
В результате проведенного исследования было выявлено повышение среднего уровня з1Ь-2К в 1,8 раза (р<0,001) Наиболее высокие показатели 51Ь-2Я отмечены у подростков с сочетанными кожными и респираторными проявлениями поллиноза по сравнению с подростками с изолированными респираторными явлениями пыльцевого генеза (р<0,05)
Таблица 3
Средние значения содержания цитокинов в сыворотке крови у
подростков с поллинозами
Показатели Подростки с Контроль, п=12,
поллинозами, п=45, М±т
М±ш
з1Ь-211 (и/т!) 558,60±65,36*** 315,00±20
1Ь-4 (рй/т1) 25,38±5,72** 0,80±0,20
1Ь-5 (рй/т1) 19,72±2,55*** 4,40±0,48
1Ь-6 (рд/шГ) 2,29±0,59*** 36,69±3,30
1Ь-8 (рй/т1) 9,50±1,88** 16,25±1,40
1Ь-10 (рй/ш1) 5,16±0,39** 3,60±0,37
1Ь-12 (pg/ml) 284,92±51,33*** 89,90±5,30
1Ь-13 (рй/т1) 18,03±7,19 18,00±1,90
ТЫР-а (рй/ш1) 4,71±0,56*** 7,33±0,60
ШБ-у (рй/ш!) 1,03±0,28 1,01±0,30
*р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001
При исследовании среднего уровня 1Ь-4 отмечено его значительное повышение по сравнению с нормальным значением (р<0,01)
При анализе среднего уровня 1Ь-5 в сыворотке крови подростков с поллинозами, было выявлено его повышение (в 4,5 раза) по сравнению с содержанием 1Ь-5 у практически здоровых подростков (р<0,001) Наиболее высокий уровень 1Ь-5 зафиксирован у подростков с продолжительностью поллиноза более 5 лет (р<0,05)
При исследовании уровня 1Ь-10 у подростков с поллинозами было обнаружено повышение его среднего уровня относительно данных контрольной группы в полтора раза (р<0,01)
При анализе уровня 1Ь-12 в сыворотке крови у подростков с поллинозами было выявлено повышение его среднего уровня более чем в 3 раза по сравнению с практически здоровыми подростками (р<0,001) У подростков с хронической патологией лор-органов была обнаружена тенденция к более высокому значению 1Ь-12 по сравнению с остальными подростками
При определении среднего уровня ШР-у в сыворотке крови у подростков с поллинозом, нами не было выявлено статистически значимых различий по сравнению с данными группы контроля Дефицит ШР-у обнаружен у подростков с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта (р<0,001)
В результате проведенных исследований у подростков с поллинозом было выявлено, что среднее значение 1Ь-6 в сыворотке крови ниже, по сравнению с контролем (р<0,001)
Анализ содержания 1Ь-8 в сыворотке крови у подростков, страдающих поллинозом, выявил снижение среднего уровня по сравнению со значениями в группе контроля (в 1,7 раз) (р<0,01) У подростков с сопутствующими проявлениями атонического дерматита выявлялась тенденция к более высокому уровню 1Ь-8, чем у подростков без кожных проявлений аллергии
При исследовании нами уровня ПчЮ-а у подростков, страдающих поллинозами, было выявлено снижение его среднего уровня в 1,5 раза (р<03001) Этот показатель был более низким в сыворотке крови у подростков с дермо-респираторными проявлениями поллиноза по сравнению с подростками, страдающими сезонным аллергическим ринитом или риноконъюнктивитом (р<0,05)
Результаты проведенных исследований цитокинового профиля указывают на развитие дисбаланса ТЫ/ТЪ2, с преобладанием ТЬ2-ответа
Проведенное исследование у подростков с поллинозом показало повышение в сыворотке крови среднего уровня общего ^Е до 390,50±37,25 МЕ/мл, что превышало нормальный уровень 1"Е более чем в 2,5 раза
Наиболее высокий уровень 1§Е отмечен у пациентов мужского пола, у подростков с длительностью поллиноза более 2 лет, в случае клинических проявлений поллиноза в виде бронхиальной астмы и риноконъюнктивального синдрома, при наличии сопутствующей пищевой аллергии, атопического дерматита
Исследование сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G у обследованных подростков выявило тенденцию к повышению их уровня по сравнению с нормальными показателями
При проведении корреляционного анализа была выявлена прямая зависимость между уровнями IL-4 и IL-6 (r=0,52, р<0,05), IL-10 и IL-13 (г=0,67, р<0,01) Обнаружены положительные корреляции между количеством эозинофилов в периферической крови и содержанием IL-6 (r=0,36, р<0,05), IL-13 (r=0,45, р=0,05), TNF-a (г=0,61, р=0,05) Положительная корреляция бьша выявлена между уровнями TNF-a и IL-6 (г=0,46, р<0,05)
С целью выявления возможных возрастных особенностей иммунных нарушений при поллинозах у подростков, мы провели сравнительный анализ иммунологических показателей разных групп
Лабораторные данные группы подростков с поллинозами (основной группы в возрасте от 10 до 17 лет) сопоставили с показателями группы детей, имеющих клинические проявления пыльцевой сенсибилизации (группы сравнения в возрасте от 4 до 10 лет)
В результате проведенного исследования было выявлено, что средний уровень сывороточного IL-10 в 2 раза выше в группе подростков, по сравнению группой детей (р<0,01) Статистически значимых различий в содержании других цитокинов (sIL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, INF-y) между подростками и детьми с поллинозами выявлено не было
У подростков с поллинозами содержание среднего уровня общего IgE ниже, чем у детей с поллинозами (р<0,001 при сравнении с детьми дошкольного возраста и р<0,05 при сравнении с детьми младшего школьного возраста)
Предсезонная парентеральная аллерген-специфическая иммунотерапия водно-солевыми экстрактами пыльцевых аллергенов проведена 44 подросткам с поллинозами ускоренным методом (табл 4)
Таблица 4
Схема парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами
Разведение аллергена Доза вводимого аллергена, мл Доза в PNU (всего 1883,33 PNU)
1 1000000 0,1-0,2-0,4-0,6-0,8 0,001-0,002-0,004-0,006-0,008
1 100000 0,1-0,2-0,4-0,6-0,8 0,01-0,02-0,04-0,06-0,08
1 10000 0,1-0,2-0,4-0,6-0,8 0,1-0,2-0,4-0,6-0,8
1 1000 0,1-0,2-0,4-0,6-0,8 1-2-4-6-8
1 100 0,1-0,2-0,3-0,4-0,5-0,6-0,7-0,8 10-20-30-40-50-60-70-80
1 10 0,1-0,2-0,3-0,4-0,5 100-200-300-400-500
Эффективность от проводимой аллерген-специфической иммунотерапии экстрактами пыльцевых аллергенов оценивалась через 6-12 месяцев в сезон цветения причинно-значимых растений по четырехбальной системе Результат рассматривался как отличный (4 балла) в тех случаях, когда после проведенного лечения в сезон цветения не отмечалось обострения заболевания, и отсутствовала необходимость в применении медикаментозной терапии Терапевтический эффект расценивался как хороший (3 балла) при возникновении незначительных признаков болезни, быстро исчезавших после назначения симптоматических средств При удовлетворительных результатах (2 балла) типичные клинические проявления поллиноза сохранялись, но были выражены несколько слабее В случае отсутствия положительных сдвигов в клиническом течении болезни результат аллерген-специфической иммунотерапии расценивался как неудовлетворительный (1 балл)
Положительный эффект аллерген-специфической иммунотерапии отмечен у 82 % подростков, из них отличный в 10 % случаев, хороший и удовлетворительный - в 52 % и 20 % случаев соответственно У 18 %
подростков позитивных изменений после проведенной аллерген-специфической иммунотерапии не зафиксировано
Возникновение местной аллергической реакции (папула в месте введения лечебных аллергенов диаметром от 20 до 30 мм) было отмечено у 4 (9 %) подростков и у 3 (6 %) больных развилась системная реакция на вводимые аллергены в виде бронхоспазма
У подростков с клиническими явлениями аллергического ринита (или риноконъюнктивита) в период цветения причинно-значимых растений положительный результат лечения отмечен чаще, чем у подростков с поражением верхних и нижних дыхательных путей пыльцевого генеза (риноконъюнктивальный синдром и бронхиальная астма) (85 % и 66 % случаев соответственно, р<0,05)
При сравнительном анализе отмечены различия в эффективности аллерген-специфической иммунотерапии у подростков с поллинозами в зависимости от количества проведенных курсов Так после первого курса аллерген-специфической иммунотерапии положительный эффект отмечен в 82 % случаев, после второго - в 91 % случаев, после третьего курса клиническое улучшение зафиксировано у 100 % подростков с поллинозами (р<0,05) При проведении корреляционного анализа была установлена прямая корреляционная зависимость клинической эффективности и количества курсов предсезонной аллерген-специфической иммунотерапии (г=0,34, р<0,001)
Нами проведено изучение влияния аллерген-специфической иммунотерапии на уровень продукции цитокинов (sIL-2R, IL-4, IL-5, IL-6, ILIO, IL-12, IL-13, IFN-y) и общего IgE у подростков с поллинозами, имеющими клинический эффект от иммунотерапии
По результатам исследования у подростков с поллинозами после проведения первого курса аллерген-специфической иммунотерапии отмечено статистически значимое снижение содержания IL-5 по сравнению с таковым
до лечения и достижение показателей, характерных для контрольной группы (р<0,05) (рис. 2).
а
111111
>
4.4 V-
Ц 1
Рис. 2. Динамика 1Ь-5 в сыворотке крови у подростков с поллинозами после первого курса парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии
На фоне аллерген-специфической иммунотерапии была отмечена тенденция к снижению уровня общего ^Е в сыворотке крови (рис. 3).
Рис. 3. Динамика общего 1§Е в сыворотке крови у подростков с поллинозами после первого курса парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии
Анализ данных, полученных после проведения повторных курсов эффективной аллерген-специфической иммунотерапии, показал достоверное снижение и нормализацию уровня 11.-10 в сыворотке крови (р<0,01) (рис. 4.)
Рис. 4. Динамика 1Ь-10 в сыворотке крови у подростков с поллинозами после повторных курсов парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии
После повторных курсов аллерген-специфической иммунотерапии продолжалось снижение уровня 1Ь-5 до границ нормы (р<0,05).
Статистически значимых изменений других иммунологических показателей (з1Ь-2К, 1Ь-4, 1Ь-12, 1Ь-13, ТРЫ-у) на фоне аллерген-специфической иммунотерапии у подростков с поллинозами выявлено не было.
При проведении корреляционного анализа выявлена обратная связь между эффективностью аллерген-специфической иммунотерапии и уровнем общего (г—0,34, р<0,05). Большая эффективность аллерген-
специфической иммунотерапии была отмечена у подростков с умеренно выраженной гиперпродукцией IцН.
У подростков, не имевших эффекта от аллерген-специфической иммунотерапии, по сравнению с показателями цитокинов и 1§Е у подростков с положительным клиническим эффектом, определялись более высокие уровни 1Ь-4 (р<0,05), 1Ь-12 (р<0,05), общего ^Е (р<0,05) и более низкий уровень (р<0,05).
Таким образом, позитивные изменения в гуморальном иммунитете под влиянием аллерген-специфической иммунотерапии сопровождаются клиническим эффектом в виде уменьшения выраженности проявлений и достижения ремиссии поллинозов у подростков.
ВЫВОДЫ:
1 В структуре причинно-значимой сенсибилизации у подростков выявляется сенсибилизация к пыльце злаковых трав (71%), деревьев (67%), сложноцветных и маревых (52 %), поливалентная пыльцевая сенсибилизация обнаруживается у 60% подростков, страдающих поллинозами
2 Клинические проявления поллинозов у подростков характеризуются началом болезни преимущественно в возрасте до 10 лет (80%), частым развитием аллергического ринита (95%), аллергического конъюнктивита (84%), бронхиальной астмы (71%), обострением атонического дерматита (15 %), большой продолжительностью острого периода болезни Течение поллинозов у подростков сопровождается развитием других видов сенсибилизации к бытовым (58%) и эпидермальным (37%) аллергенам В подростковом возрасте, по сравнению с детьми, отмечается более легкое течение клинических проявлений поллинозов
3 1§Е-опосредованный механизм развития является ведущим в патогенезе поллинозов у подростков, о чем свидетельствует выявление гиперпродукции общего 1§Е, наиболее выраженной у подростков с сопутствующей пищевой аллергией, атоническим дерматитом и у больных с поливалентной сенсибилизацией
4 Течение поллинозов у подростков сопровождается гиперпродукцией 11,-4, 1Ь-5, 1Ь-10, 1Ь-12, и снижением уровня 1Ь-6, 1Ь-8, ТОТ-и в сыворотке крови в период ремиссии заболевания Не выявлено изменений продукции 1Ь-13 и 1ЕМ-у у подростков с аллергическими заболеваниями, вызванными пыльцевой сенсибилизацией
5 Парентеральная аллерген-специфнческая иммунотерапия является эффективным методом лечения поллинозов у подростков, позволяющим добиться стойкой клинической ремиссии или улучшения течения болезни Благоприятное влияние аллерген-специфической иммунотерапии на течение поллинозов сопровождается снижением продукции общего 1§Е и тенденцией
к нормализации уровней ГЬ-5 и 1Ь-10 в сыворотке крови Более эффективна аллерген-специфическая иммунотерапия у подростков с изолированным пыльцевым аллергическим ринитом и в случаях наличия у них риноконьюнктивального синдрома
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНД АЦИИ:
1 Проведение предсезонной парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии ускоренным методом рекомендуется проводить подросткам с поллинозами в виде повторных курсов не менее трех лет
2 Оценку эффективности парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии у подростков с поллинозами рекомендуется проводить на основании изучения динамики клинических проявлений заболевания, результатов аллергологического и иммунологического обследования с определением уровня общего ^Е и исследования ТЬ2-цитокинового профиля
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1 Балаболкин И И , Ксензова Л Д, Юхтина Н В , Селиванова И Н , Кувшинова Е Д, Лукина О Ф, Беляева Е В Эффективность патогенетической терапии поллинозов у детей // Материалы научно-практической конференции «Фармакотерапия и фармакокинетика в педиатрии» - М , 2000 -С 15-16
2 Балаболкин И И, Селиванова И Н , Ксензова Л Д , Рылеева И В , Подгало Д А , Беляева Е В Поллинозы у подростков // Материалы IX Съезда Педиатров России - М , 2001 - С 63
3 Балаболкин И И , Ксензова Л Д, Беляева Е В Возрастные особенности поллинозов у детей и подростков // Материалы 4-го Конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» - М , 2001 - том II - С 492
4 Балаболкин И И , Беляева Е В , Кованова Н Н Пищевая аллергия и поллинозы у детей и подростков // Материалы VII конгресса Педиатров России «Детская гастроэнтерология настоящее и будущее» - М , 2002 -С 27
5 Ксензова Л Д, Балаболкин И И, Беляева Е В Применение парентеральной и сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии у детей и подростков, больных поллинозом // Материалы научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии», Вопросы современной педиатрии -2003 - Т 2, № 2 С 55
6 Балаболкин И И, Ботвиньева В В , Ксензова Л Л, Беляева Е В Клиническая эффективность парентеральной и сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии при поллинозах у детей и подростков // Материалы II Всероссийского конгресса по детской аллергологии - М , 2003 - С 14
7 Балаболкин И И , Стасий Е Д, Ботвиньева В В , Соснина О Б , Беляева Е В 1зЕ-опосредуемая пищевая аллергия у детей и пыльцевая сенсибилизация // Вопросы современной педиатрии - 2006 - том 5, прил №1 - С 43
8 Беляева Е В, Балаболкин И И Ботвиньева В В Эффективность методов аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозах у подростков // Аллергология и иммунология в педиатрии - 2006 - № 2-3 -С 60-61
9 Беляева Е В , Балаболкин И И , Ботвиньева В В , Ксензова Л Д , Филянская Е Г Особенности клинических проявлений и цитокинового статуса при поллинозах у детей и подростков // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» - М -2007 - С 71
10 Балаболкин И И , Булгакова В А , Сенцова Т Б , Ботвиньева В В , Ляпунов А В , Рылеева И В , Ларькова И А, Ксензова Л Д, Беляева Е В , Седова М С , Соснина О Б Изменения в цитокиновом статусе у детей с атопической бронхиальной астмой и влияние на него иммунотерапии // Сборник материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» - М - 2007 - С 49
11 Балаболкин И И, Рылеева И В , Ксензова Л Д, Ларькова И А , Булгакова В А, Горюнов А В , Беляева Е В , Соснина О Б , Седова М С , Ботвиньева В В, Сенцова Т Б Эффективность парентерального и неинвазивных методов аллергенспецифической иммунотерапии у детей и подростков с бронхиальной астмой // Российский аллергологический журнал-2007 -№3, прил 1 - С 188
12 Балаболкин ИИ, Ксензова ЛД. Беляева ЕВ Поллинозы у детей и подростков // Педиатрическая фармакология - 2007 - том 4, №2 - С 66-70
Подписано в печать 11 марта 2008 г
Формат 60x90/16
Объем 1,5 п ч
Тираж 150 экз
Заказ № 110308116
Оттиражировано на ризографе в ООО «УниверПринт» ИНН/КПП 7728572912Y772801001
Адрес 117292, г Москва, ул Дмитрия Ульянова, д 8, кор 2 Тел 740-76-47, 125-22-73 http //www univerprmt ru
Оглавление диссертации Беляева, Екатерина Викторовна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ
ПОЛЛИНОЗОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
Глава 2. ОБЪЕМ ИМЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ И ТЕЧЕНИЯ ПОЛЛИНОЗОВ У ПОДРОСТКОВ.
3.1. Факторы риска и предрасполагающие факторы развития пыльцевой сенсибилизации у подростков.
3.2. Клиника поллинозов у подростков.
3.3. Спектр пыльцевой сенсибилизации у подростков.
3.4. Возрастные особенности клиники поллинозов у подростков.
Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ПОДРОСТКОВ С ПОЛЛИНОЗАМИ.
4.1. Оценка цитокинового статуса у подростков с поллинозами.
4.2. Оценка содержания сывороточных иммуноглобулинов у подростков с поллинозами.
4.3 Возрастные особенности показателей гуморального иммунитета у подростков с поллинозами.
Глава 5. АЛЛЕРГЕН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ ПРИ ПОЛЛИНОЗАХ У ПОДРОСТКОВ.
5.1. Клиническая эффективность аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозах у подростков.
5.2. Влияние аллерген-специфической иммунотерапии на иммунологические показатели у подростков с поллинозами.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Беляева, Екатерина Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы
Поллинозы ( являются весьма распространенной аллергической патологией у детей и подростков. По данным, выполненных в России и за рубежом эпидемиологических исследований ими страдает от 5 % до 15 % детского населения (И.В. Лысикова, 1998; М.К. Ермакова 2000; Taylor РЕ et al., 2007; Broide DH., 2007). Пыльцевая сенсибилизация нередко является причинно-значимой в развитии аллергического ринита, аллергического коньюнктивита, бронхиальной астмы; у ряда больных она вызывает обострение других аллергических процессов (атопического дерматита, крапивницы, рецидивирующего ларинготрахеита). Значителен удельный вес поллинозов и в структуре аллергической патологии у подростков. В то же время следует отметить, что изучение патогенетических и терапевтических аспектов болезней, обусловленных пыльцевой сенсибилизацией, за последние годы в основном проводилось у детей и взрослых и мало исследовались особенности этой патологии у подростков. Известно, что патогенетическую основу поллинозов составляют IgE-опосредуемые аллергические реакции, свидетельством чего являются обнаруживаемые у таких больных высокие уровни общего и специфических Ig Е (В.В. Ботвиньева, Е.Д. Кувшинова, 2000; И.И. Балаболкин, 2004; Halkel S, 2004; Kjaer HF et al., 2008; Niggemann В et al., 2008). Характер клинических проявлений поллинозов и тяжесть их течения в значительной мере определяются уровнем гиперпродукции IgE. В связи с этим большую актуальность представляет выяснение особенностей формирования поллинозов как проявления атопии у подростков.
Развитие атопических болезней связано с изменением баланса цитокинов, продуцируемых Thl и Th2 лимфоцитами. Атопия в целом характеризуется преобладанием Th2 цитокинового профиля, что нашло подтверждение при его исследовании у больных атопической бронхиальной астмой (H.A. Геппе, 1999; JI.C. Намазова, 2000; В.В. Ботвиньева, 2000; О.В. Зайцева, 2001; В.А. Булгакова, 2002; Е.Г. Филянская, 2003; И.В. Рылеева, 2004), атопическим дерматитом (И.И. Балаболкин, 1999; Е.С. Феденко, 2000, Т.Н. Короткова, 2006; Н.И. Пенкина, 2006; O.A. Сидоренко, 2007). Указанный аспект патогенеза аллергического воспаления остается мало исследованным при поллинозах у подростков.
Для поллиноза у детей и взрослых характерно вовлечение в аллергический процесс глаз, дыхательных путей, реже кожи и внутренних органов. В настоящее время остается неясным, насколько влияет препубертатный и пубертатный периоды на структуру причинных факторов, клинические проявления и течение поллинозов у подростков.
Современные подходы к терапии поллинозов базируются на проведении фармакотерапии и аллерговакцинации. Получены доказательства эффективности проведения превентивной фармакотерапии и аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозах у детей и взрослых. В то же время вопросы, касающиеся использования аллерген-специфической иммунотерапии в лечении поллинозов у подростков, являются недостаточно изученными.
Цель исследования
Определить особенности клинических и иммунологических проявлений поллинозов у подростков и эффективность проводимой при них аллерген-специфической иммунотерапии.
Задачи исследования
1. Изучить структуру причинно-значимой сенсибилизации при поллинозах у подростков.
2. Выявить особенности формирования, клинических проявлений и течения поллинозов у подростков.
3. Дать оценку состояния гуморального звена иммунитета у подростков, страдающих поллинозами.
4. Определить содержание 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-12, 1Ь-13, ТЫБ-а, №N"7, 1Ь-2Я в сыворотке крови у подростков с различными клиническими формами поллинозов.
5. Изучить клинико-иммунологическую эффективность парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии при поллинозах у подростков.
Научная новизна
Впервые проведен комплекс клинико-иммунологических исследований, позволивший установить особенности развития, клинических проявлений и течения поллинозов у подростков в возрасте от 10 до 17 лет.
Впервые исследована структура причинно-значимой сенсибилизации при поллинозах у подростков и установлено преобладание поливалентной пыльцевой сенсибилизации при них.
Показано существенное влияние предшествующей атопии на формирование поллинозов у подростков, что нашло выражение в выявленной наследственной предрасположенности к аллергии у 75 % и повышении уровня общего ^Е в сыворотке крови у 77 % больных.
Впервые выявлено изменение спектра ТЫ и ТЪ2 цитокинового профиля у подростков с поллинозами в виде повышения уровней 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-10, 1Ь-12, 81Ь-2Я и снижения содержания 1Ь-6, 1Ь-8, ЮТ-а в сыворотке крови.
Впервые установлено, что проведение у подростков с поллинозами парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии ускоренным методом сопровождается позитивным влиянием на течение болезни и снижением продукции 1Ь-5,1Ь-10 и общего 1§Е.
Практическая значимость
Выполнение работы позволило установить этиологическую структуру, особенности клинических проявлений поллинозов у подростков.
Показана высокая эффективность ускоренного метода парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии у подростков и целесообразность его широкого использования с целью достижения длительной и устойчивой ремиссии заболевания.
Установлена возможность определения уровня общего IgE и исследования показателей Th2 цитокинового профиля в целях оценки эффективности парентеральной аллерген-специфической иммунотерапии у больных поллинозами.
Апробация работы и публикации
Основные положения диссертации обсуждены на II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии и иммунологии (Москва, 2006), на заседании аллергологической секции Московского общества детских врачей (2006).
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объемов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 292 источников, в том числе 188 отечественных и 104 зарубежных. Работа иллюстрирована 14 рисунками и 30 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности поллинозов у подростков"
Результаты исследования /#(7, ^Л, 1цМ у подростков с поллинозами
Для более полного изучения параметров В-системы иммунитета у подростков с поллинозами, проводилось исследование сывороточных иммуноглобулинов IgM.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Беляева, Екатерина Викторовна
1. Акабирова М. А. Краевые особенности поллинозов у детей в,условиях жаркого климата: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2006.- 20 с.
2. Аллергические болезни у детей. Руководство для- врачей. Под ред. М.Я. Студеникина, Т.С. Соколовой. М.: Медицина, 1986. 288 с.
3. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей. Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998. 352 с.
4. Аллергические болезни у подростков. Пособие для врачей Под ред. И. И. Балаболкина. М 2002.- 94 с.
5. Аллергические заболевания Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова В. А. М.: Медицина. 1991. 368 с.
6. Аллергические риниты у детей: клиника, диагностика, лечение Балаболкин И. И., Лукина О. Ф., Ксензова Л. Д. и др. Методические рекомендации.- 3. -Москва, 2000.
7. Астафьева Н. Г., Адо В. А., Горячкина Л. А. Растения и аллергия. Саратов, 1986.
8. Астафьева Н. Г., Горячкина Л. А. Поллиноз- пыльцевая аллергия Аллергология.- 1998.- 2.- 34- 40. Н.Астафьева Н.Г.и др., Аэропалинологические исследования в изучении региональных особенностей поллинозов Н.Г.Астафьева, В. А. Адо, Н.С.Гурина, А. А. Горячкина//Иммунология.- 1980. №5.- с.75-78. 15..Атовмян О. И. Неспецифические факторы гуморального иммунитета и аллерген-специфические IgG, IgE и Ig G4- антитела у поллинозом: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 1988.- 20 с.
9. Ахмедова Е. Ю. Неспецифическая и аллерген-специфическая тканевая чувствительность у больных респираторными атопическими больных заболеваниями: Дис....канд. мед. наук.- М., 2005.- 145 с.
10. Базарова Э. Э., Адо В. А. Аллергия к растениям.- Улан-Уде: Бурят, кн. из-во, 1986.- 64 с.
11. Балаболкин И. И Распространённость, диагностика и лечение поллиноза у детей Аллергология. 1998. 2. 4Г 45.
12. Балаболкин И. И. Аллерген-специфическая иммунотерапия детей с аллергическими заболеваниями. Методические рекомендации 59).М., 1999.- 22 с.
13. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей.- М., 2003.- 34-46.
14. Балаболкин И. И. Поллинозы у детей. М: Крон Пресс, 1996. 270 с.
15. Балаболкин И. И., Ботвиньева В. В., Мещеряков Л. П. и др. Клиническое значение исследования общего и специфического Ig Е при атопических заболеваниях у детей Актуальные вопросы педиатрии. М 1983. -С. 9-16.
16. Балаболкин И. И.., Корюкина И. П., Ксензова Л. Д. Поллинозы у детей.- М.: Мед. книга, 2004.- 160 с.
17. Балаболкин И. И. Влияние экологических факторов на распространенность и течение болезней органов дыхания у детей Экологические проблемы педиатрии: Сборник лекций для врачей. -М., 1997.-160 с.
18. Баранова Н. Ф. Клинико-иммунологическая оценка двух методов специфической гипосенсибилизации у детей с пылевой бронхиальной» астмой и поллинозами: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 1979.- 20 с.
19. Беклемишев Н. Д., Ермекова Р. К., Мошкевич В. Поллинозы.-М.: Медицина, 1985. 240 с.
20. Биологическая роль иммуноглобулина Е Бережная Н. М;, Ялкут И. Киев: Наук, думка, 1983. 136 с.
21. Богова А. В., Маврина Г.В., Кудрявцева А. Н., Прощалыкина А. И. Медико-географическое районирование поллинозов в СССР.- В. Кн. Иммунитет и аллергия в.инфекционной и неинфекционной патологии. Фрунзе, 1980, с. 11-14.
22. Борисова И. В. Перекрестные аллергические реакции на пищевые продукты у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2000:- 21 с. 30:Ботвиньев О. К. Генетические.основы развития аллергических реакций у детей, В кн.: Аллергические.болезни у детей. М.,.1986, с. 145-153.
23. Бржезовский М. М. Эпидемиология неинфекционных болезней у детей (методическое обеспечение и его применение в практике массовых обследований): Автореф. дис....д-ра мед..наук.-М., 1995.- 61 с.
24. Булгакова В. А. Влияние вирусных инфекций на развитие и течение атопических болезней у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2002.- 25 с. ЗЗ.Бэгзийн Условия развития поллинозов в г. Улан-Баторе: Автореф. дис....канд. мед. наук.- Алма-Ата, 1990.- 27 с.
25. Вахрамеева В. Влияние экологического неблагополучия на развитие аллергических болезней у детей: Автореф. дис....д-ра мед. наук.- М., 1995.-38 с.
26. Вечканова Н. Н. Пыльца как источник аллергенов Российский аллергологический журнал. 2004. 2. 55-58.
27. Гаджиева Н. А. Цитокиновый статус детей, больных бронхиальной астмой и его коррекция: Автореф. дис....канд. мед. наук.- Баку, 2005.21с.
28. Галактионов В. Г. Иммунология: Учебник М.: Изд-во МГУ. 1998. 480 с.
29. Ганцева X. X. Комплексная оценка сотояния здоровья и терапия больных поллинозом в стадии ремиссии: Автореф. дис....докт. мед. наук.-Уфа, 1997.-38 с.
30. Геворкян А. К. Клинико-иммунологическая эффективность сублингвальной специфической иммунотерапии у детей с атопической бронхиальной астмой: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 1998.- 24 с.
31. Геппе Н. А., Малышев В. С Карпушкина А. В., Быховец Б. А. Эффективность быстродействующих бронхолитиков при бронхиальной астме у детей Пульмонология 2003.- 4. 89-94.
32. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы Под редакцией А. Г. Чучалина. М.: Издательство «Атмосфера», 2002.- 160 с ил.
33. Говорова Е. А. Клинико-иммунологическая и аллерген-специфической аллергологическая иммунотерапии характеристика аллерговакциной из пыльцы березы берпол: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2003.- 22 с.
34. Горячкина Л А., Передкова Е. В., Храмцова Е. В. Поллинозы. Учебное пособие для врачей. М., 2004. 24. 45..Грудное вскармливание- залог здорового развития ребенка М. Е. Ланцбург, Г. Макарова, В. Соколова, А. Р. Удальцова. М.: Москва, 1998.-28 с.
35. Губанкова Г. Изучение пыльцы в воздухе Москвы Палинология в медицине Труды III Международной палинологической конференцииМ.: Наука, 1973.-79 с.
36. Гургенидзе Г. В., Лабадзе Р..М. Поллиноз в Грузии.- В кн.: Краснодар, 1973,24-26.
37. Гусева Н. В1 Клиническое значение изменения циклазной системы при поллинозах у детей Диссертация канд. мед. наук.- М., 1986.- 182 с:
38. Гусейнова А. Роль наследственных факторов при поллинозах у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 1991.- 23 с.
39. Гущин И Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фармарус Принт. 1998. 252 с.
40. Гущин* И. Аллергия: индукция и регуляция синтеза IgE Патологическая физиология., 1999. №1. 24-32.
41. ГущинИ. С, Курбачева О. М. Аллергенспецифическая иммунотерапия атопических заболеваний. Пособие для врачей. Ml, Aventis PKarma, 2002, 32 с.
42. Гущин И.С., Ильина. Н. И., Польнер А. Аллергический ринит (пособие для врачей) М, 2002, 1—3.
43. Данилычева И. В. Сравнительная клинико-иммунологическая характеристика специфической иммунотерапии поллинозов вводносолевыми аллергенами из пыльцы тимофеевки в сочетании с бетакаротином и аскорбиновой кислотой: Автореф. дис....канд. мед. наук.М., 1997.-20 с.
44. Детская аллергология. Руководство для врачей под редакцией А. А. Баранова, И. И. Балаболкина. Москва, 2006. -688 с.
45. Джураев М. Н. Распространенность, факторы риска и клинические варианты аллергических заболеваний у детей в горно-климатических условиях Таджикистана.- Дисс. канд. мед. наук.- М.,1984.- 177 с. 57.Дж. Плейфер Наглядная иммунология: Пер. с англ. Ml: Геотар Медицина, 1999. 96 с.
46. Дигилова Н. Д. Показатели гуморального иммунитета и некоторых интерлейкинов при атопическом дерматите у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 1999.- 25 с.
47. Дмитриева М. Л. Динамика субпопуляций иммунекомпетентных клеток и субклассов IgG и IgA при атопической бронхиальной астме у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 1998.- 24 с. бО.Дубина Д. Ш. Фармакоэпидемиология лекарственных средств, Автореф. применяемых при аллергических заболеваниях у детей: дис....докт. мед. наук,- Волгоград., 2006.- 48 с.
48. Елбарсова Г. И. Региональные особенности поллинозов у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- Ашгабат, 1996.- 23 с.
49. Елкина Т. Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика аллергозов верхних дыхательных путей у школьников города Новосибирска: Автореф. дис....д-рамед. наук.- Новосибирск, 2000.- 37 с.
50. Ермакова М. К. Аллергические болезни органов дыхания у детей и подростков Удмуртии: Автореф. дис....д-ра мед. наук.- Ш., 1999.- 40с.
51. Жамлиханов Н. X. Атопическая< бронхиальная астма и поллинозы у детей волго-вятского региона: Автореф. дис....д-ра мед. наук.- М., 1999.-49 с.
52. Игнатьев И. В. Эффективность и безопасность аллерген- специфмческой иммунотерапии (АСИТ) аллерготропином тимпол с позиции доказательной медицины: Автореф. дис....канд. мед. наук.М., 2005.- 24 с.
53. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. №1.- 26-37.
54. Ильина Н. И. Аллергопатология результатам в разных регионах России по Автореф. клинико-эпидемиологических исследований: дис.... д-ра мед. наук.- М., 1996.- 22 с.
55. Ильина Н. И., Огородова Л. М., Кобякова О. С Ханова Ф. М., Петровский Ф. И. Характеристика цитокинового профиля у пациентов с терапевтически резистентной астмой Иммунология.- 2003. №3. 223-226.
56. Ильина Н. И., Курбачева О. М. Современная фармакотерапия поллинозов: безопасность и эффективность. Consilium Medicinum.2003-том 5.-№4.-с..226-231.
57. Иммунология и аллергология цветной атлас: учебное пособие для студентов медицинских вузов под ред. А.А. Воробьева, А.С. Быкова, А.В. Караулова- М.: Практическая медицина, 2006.- 288 с ил.
58. Испаева Ж. Б. Аллергические болезни пыльцевой сенсибилизации у детей южного Казахстана: Автореф. дис....докт. мед. наук.- М., 1991.35 с.
59. Испаева Ж. Б. Диспансеризация и лечение поллиноза у детей сельской местности: Автореф: дис....канд. мед. наук.- М., 1987.- 32 с.
60. Испаева Ж.Б, Балаболкин И. И., Яздовский В. В. HLA и полынный поллиноз у детей Южного Казахстана Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. №1. С 35-37.
61. Кабулов Г. X. Клинико-функциональная характеристика бронхиальной астмы у детей, обусловленной* пыльцевой сенсибилизацией: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2002.- 22 с.
62. Китарова Г. Критерии прогнозирования, ранней диагностики и программа терапевтических подходов при аллергических заболеваниях у детей: Автореф. дис...д-ра. мед. наук.- М., 2006.- 30 с.
63. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов: (справочник) Абакумова Т. И. и др. Под ред. М. П. Костинова и Н. А. Озерецковского. М.: Миклош, 2006. 256 с.
64. Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей Под ред. Акад. РАМН, проф. Р. М. Хаитова М.: МЕДпресс-информ, 2002. 624 с ил
65. Клинические рекомендации. Аллергология (Аллерген-специфическая иммунотерапия) под. ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. М. ГЭОТАР-Медиа, 2005 .-16с.
66. Коновалова М. И:, Мешкова Р. Я. Уровень (ИЛ-ip и ФНО-а) в сыворотке крови и супернатантах мононуклеарных клеток (МНК) больных поллинозом в период межсезонной ремиссии- Вестник Смоленской Медицинской Академии. 2001. 2. 55-5*7.
67. Контактная аллергия. Советы врача Е. Феденко.- Москва, 2004.- 12 с.
68. Коровина Н. А., современные Заплатников А. Л. Часто болеющие дети и острых возможности иммунопрофилактики респираторных инфекций Педиатрия. 2006. 9.
69. Костинов М. П. Иммунокоррекция вакцинального процесса у лиц с нарушенным состоянием здоровья М.,2006. 176 с.
70. Кувшинова Е. Д. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии при поллинозах у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.-М., 2001.-24 с.
71. Культберг А. Я. Молекулярная иммунология. Учебное пособие М.: Высш. шк., 1985. 287 с.
72. Курбачева О. М. Аллерген-специфическая иммунотерапия Российский Аллергологический Журнал. 2004. 2. 47-54.
73. Куприянов Н., Галактионова И. В., Куприянова Е. Аллергенная флора и пыльца Земного шара. Энциклопедия -атлас. А.: Ылым, 1992.432 с.
74. Левина Ю. Г. Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность комбинированных препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис.. ..канд. мед. наук.- М., 2005.- 26 с.
75. Лобкова Ю. С Калинина Н. М., Лобкова О. С Сысоев К. Ю., Солнцева О. Цитокиновый иммунотерапии профиль как критерий оценки специфической атопических аллергических заболеваний Иммунология.- 1999. №2. 35-38.
76. Локшина Э. Э., Зайцева О. В. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний Педиатрия. 2003. №3. 87-89.
77. Лусс Л. В., Тузлукова Е. Б. Современные аспекты фармакотерапии поллинозов Российский аллергологический журнал. 2004. -№1.-с." 91-96.
78. Лусс Л. В. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость, терминология, классификация, проблемы диагностики и терапии Российский аллергологический журнал (Приложение). М 2006., 39.
79. Лысикова И. В. Распространенность аллергических заболеваний у детей по результатам мультицентровых исследований в рамках международной программы ISAAC: Автореф. дис....канд. мед. наук.М., 1999.-20 с.
80. Майчук Ю. Ф. Аллергические заболевания глаз. М., 1983.- 223 с.
81. Манжос М. В., Рыжкин Д. В., Желтикова Т. М. Особенности течения поллиноза и аэропалинологическая характеристика в г. Пензе Аллергология.- 2004.- №2.- с. 29-33.
82. Маркатун и на М. М. Оценка специфической активности, безопасности полученной клинической основе эффективности пыльцы аллерговакцины, полыни горькой, аллергоида коньюгированной с полиоксидонием: Автореф. дис....канд. мед. наук.М., 2003.- 24 с.
83. Матвеева Л. П. Распространенность и основные факторы риска поллиноза у детей Удмурской республики: Автореф. развития дис....канд. мед. наук.- Ижевск, 2006.- 25 с.
84. Машуков И. П. Распространенность поллиноза среди детей дошкольного возраста Актуальные проблемы аллергии в педиатрии.М., 1987.-С. 59.
85. Машуков И. И. Клинико-эпидемиологическое изучение поллиноза у детей иркутской области: Автореф.дис....канд. мед. наук.М.,1989.-18с.
86. Медуницин Н. В. Цитокины и аллергия Иммунология.- 1999. №5. 5-9.
87. Медуницин Н. В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE Иммунология.- 1993. №5. 11-13.
88. Медуницин Н. В., Литвинов В. И., Мороз А. М. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного иммунитета.- М.,1980.
89. Медуницина Е. Н. Аллерген-специфическая иммунотерапия, атопическими комбинированная с а-2 интерфероном, у больных заболеваниями: Автореф. дис...канд. мед. наук.- М., 2001.- 23 с.
90. Мещеряков Л. П. Особенности аллергического (атопического) риносинусита у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 1979.-14 с. ПО. Молокова Т. М. Клинико-иммунологические особенности поллиноза у детей: Автореф. дис.. ..канд. мед. наук.- Томск, 1997.- 18 с.
91. Найденкина Н. Клинико-диагностическое значение гликопротеинов и эффективность лечения при поллинозах у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- Ижевск, 2005.- 23 с.
92. Наконечная А. А., Муратова И. Ю., Федорук Г. В., Дранник Г. Н. Влияние специфической иммунотерапии на: продукцию цитокинов у пациентов с сезонным аллергическим ринитом Украинский Медицинский Вестник 5- (43) IX/X 2004
93. Намазова Л. Клинико-патогенетическое значение определения интерлейкинов при аллергических заболеваниях у детей: Автореф. дисс....канд. мед. наук.- М.,1991.- 23 с.
94. Намазова Л. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей: Автореф. дисс....докт. мед. наук.- М.,2000.- 45 с.
95. Нурдолотова Ш. К. Клинические особенности течения поллинозов у детей и критерии эффективности их лечения: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 1984.- 22 с.
96. Оганова Е. В. Экологические факторыроста и распространенности аллергических заболеваний: Автореф. дис....канд. мед. наук.- Краснодар., 2006.- 20 с.
97. Орлова Е. Е., Пивень Н. В., Беляева Л. М. Иммуноферментный анализ интерлейкина-4 и интерферона-у при поллинозе у детей Иммунопатология, аллергология и инфектология. 2002. 2. 66-72.
98. Осипова Г. А. Поллиноз аллергическое сезонное заболевание. РМЖ. 2000, том 8, №3 5 151-155.
99. Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика. Пособие для врачей. М., 2002. 70 с.
100. Отчет о международном Консенсусе по диагностике-и лечению ринита Российская ринология. -1996.-№ 4.-С. 1-47.
101. Ошват П. Аллергические и иммунологические болезни детского возраста. Будапешт. Издательство Академии наук Венгрии, 1983.249 с.
102. Палинология в медицине: Труды III Международной палинологической конференции М.: Наука, 1973. 78 с.
103. Паттерсон Р., Грэммер Л. К., Гринбергер П. А. Аллергические болезни: диагностика и лечение: пер. с англ. /Под ред. акад. РАМН А. Г. Чучалина (гл. ред.), чл.-корр. РАМН И. Гущина (отв. ред.). М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. 768 с.
104. Пенкина Н. И. Распространенность, факторы риска и течение атопического дерматита у детей: Автореф. дис....д-ра мед. наук.- М., 2006.- 44 с.
105. Передкова Е. В. Специфическая иммунотерапия поллинозов* пероральным методом: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 1987.- 24 с.
106. Петров В. F. Клинико-эпидемиологические особенности аллергических (атопических) болезней у детей Чувашского региона: Автореф.дис....канд. мед. наук.- М.,1992.- 22 с.
107. Подростковая медицина: Руководство для врачей Под. ред. проф. Л. И. Левиной.- СПб.: Спец. литер., 1999.- 731 с.
108. Поллинозы (сенные катары) Н. Д. Беклемишев, Р. К. Ермекова, В. Мошкевич, О. М. Жукова. -Алма-Ата.: Наука, 1974.- 211с.
109. Полсачева О. В. Клинико-иммунологическая метдов специфической иммунотерапии характеристика поллинозов: разных Автореф.дис....канд. мед. наук.- М.,1987.- 27 с.
110. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 2006. 320 с.,ил.
111. Райкис Б. Н. Воронкин Н. И. Лечебные аллергены. Л.: Медицина, 1987.- 160 с ил.
112. Еайкис Б. Н. Пыльцевые аллергоиды: Автореф.дис....докт. мед. наук.- Ставрополь., 1987.- 38 с.
113. Раупов Биологические и региональные аспекты поллинозов республики Таджикистан: Автореф. дис....д-ра мед. наук.- СанктПитербург, 1998.- 30 с.
114. Раупов Краевые особенности поллиноза у детей в Таджикистане: Автореф. дис....канд. мед. наук.- Киев, 1991.-21 с.
115. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA М., Медиа Сфера, 2006. 312 с. 3-е издание.
116. Ревякина В. А., Коростовцев Д. Атопический дерматит: Роль цитокинов в механизмах развития Аллергология. -2000. 1. 40-47.
117. Рейва П., Эверт Р., Айкхорн Современная ботаника: В 2-х т. Пер. с англг- М.: Мир, 1990.- 344 с ил.
118. Рыжова Е. Г. Клинико-эпидемиологические особенности поллинозов у детей в приморье и лазерная реабилитация: Автореф.. дис....канд. мед. наук.- Нижний Новгород, 1992.- 19 с.
119. Рылеева И. В. Патогенетические иммунотерапии и основы эффективности аллергенспецифической иммунофармакотерапии атопической бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис....д-ра мед. наук.- М., 2004.- 46 с.
120. Рязанцев В. Современные взгляды на фармакотерапию аллергических ринитов Аллергология. 1998.- 2. 45 50.
121. Рязанцева Н. В., Новицкий В. В., Литвинова Л. С Ткаченко Б., Колобовникова Ю. Б., Григорьева Е. С Суворова Е. В. Механизмы нарушения иммуноцитов цитокинопосредованной при формировании кооперации феномена эозинофилов эозинофилии и Иммунология. 2007. 2. с. 123-127.
122. Садовничая Л. Т. Амброзийный поллиноз у детей (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис...д-рамед. наук.- М., 2002.- 48 с.
123. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии Приложение к журналу Consilium medicum 2004.-№2.-С. 3-10.
124. Сергеев А. В. Особенности сенсибилизации к пыльцевым и аллергенам растительного происхождения у больных пищевым поллинозом: Автореф. дисс 145. канд. мед. наук.- М.,2004.- 21 с. к пищевым Сергеев А. В., Мокроносова М. А. Аллергия аллергенам растительного происхождения у больных поллинозом Аллергология. 2002. 1. 51-55.
125. Сивоволова Н. А. Комплексная терапия сезонных аллергических риносинуситов (поллинозов) у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.Санкт-Петербург., 1999.- 16 с.
126. Симбирцев А. Цитокины в иммунопатогенезе и лечении аллергии Российский Аллергологический Журнал. 2007. 2. 5-19.
127. Симонова М. Диагностика и лечение различных клинико- иммунологических форм аллергических конъюнктивитов у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2003.- 19 с.
128. Смолкин Ю. Роль нейровегетативных вариантов нарушений в формировании клинико-патогенетических атопических заболеваний у детей: Автореф. дис.. ..д-ра мед. наук.- М., 2000,- 49 с.
129. Солдатов А. А. Биологические свойства аллергоидов из пыльцы злаковых трав: Автореф. дис...канд. мед. наук.- М., 1994.- 22 с.
130. Стандартизированные эпидемиологические исследования аллергических заболеваний у детей: Пособие для врачей Адаптация программы "Международное исследование астмы и аллергии у детей ("ISAAC")" в России. М., 1998. 30 с.
131. Стасий Е. Д. Этиологическая структура, клинико- патогенетические варианты и терапия пищевой аллергии у детей: Автореф. дис....д-ра. мед. наук.- М., 1997.- 41 с.
132. Стефании Д. В., Вельтищев Ю.В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста/Руководство для врачей. М.: Медицина, 1996.- 384 с.
133. Студеникина Н. И. Клинические особенности и течение аллергического ринита у детей: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2003.-24 с.
134. Султанова Р. Э. Клинико-иммунологические критерии детей: эффективности различных методов лечения поллинозов у Автореф. дисс 156. канд. мед. наук.- М.,1990.- 23 с. Торшхоева Р. М., Ботвиньева В. В., Таги-заде Т. Г., Намазова Л. С Таранушенко Т. Е. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций Педиатрическая фармакология 2006. 1.- 13-16.
135. Тотолян А. А., Фрейдлин И. Клетки иммунной системы. V СПб.: Наука, 2000. 231 с. (Т. 1, Т. 2).
136. Тузанкина И. А., Синявская О. А., Шершнев В. Н. Иммунопатологические состояния в педиатрической практике Екатеринбург, 1998.- 135 с.
137. Тулеутаев Е. Т. Этиологическая структура и клинико- иммунологические особенности поллинозов у детей семипалатинского региона: Автореф. дис....канд. мед. наук.- Алматы, 1999.- 25 с.
138. Тулеутаева Г. А. Аллергические заболевания дыхательного региона тракта и кожи у детей в условиях Северо-Восточного Казахстана: Автореф. дис....докт. мед. наук.- Москва, 1989.- 42 с.
139. Тюрин Н. А., Кузьменко Л. Г. Детские болезни. 4.1. М.: РУДН, 2004.-410 с.
140. Тюрин Н. А., Кузьменко Л. Г., Киселева Н. Н. Детские болезни. 4.2. М.: РУДН, 2004. 502 с.
141. Умаров Д. С Гаффарова М. А. Распространенность поллиноза у детей школьного возраста в г. Душанбе Аллергология.- 2006.- №2.- 29-31.
142. Фарбер Д. А., Семенова П. К., Физиология подростка.- М.: Медицина, 1988.-203 с.
143. Федосеев Г. Б. Механизмы обструкции бронхов. -Пб.: Мединформагенство, 1995.- 336. 166. и Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические практические вопросы) Под. ред. А. А. Баранова, Л. А. Щеплягиной.- М., 2000. 684 с.
144. Филянская Е. Г. Иммунологическая иммунотерапии оценка эффективности детей с бронхиальной аллерген-специфической астмой: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2003.- 23 с.
145. Фрейдлин И. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб.,1998. -113 с.
146. Фрейдлин И. С Тотолян А. А. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 2001. -390 с (Т. 3; Т. 4, Т. 5).
147. Фридлянд Д. Г. пациента и лечебному Индивидуализированная к оценка чувствительности противоаллергическому противогистаминному, современных Н1- действию антагонистов: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2003,- 25 с.
148. Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2001-224 с.
149. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения Клиническая медицина. 1996 -т.74.-№8-С. 7-12.
150. Хаитов М. Р. Перекрестные аллергические реакции. Аспекты перекрестной реактивности, диагностики и лечения пищевой аллергии Российский аллергологический журнал. 2004. 2. 78-81.
151. Хакбердыев М. М., Давидян А. А. Краевые особенности поллинозов в Узбекистане.- Ташкент: Медицина, 1982.- 71с.
152. Хацкель Б. Аллергология в схемах и таблицах: Справочное руководство.- СПб.: СпецЛит, 2000. 715 с.
153. Хопкин Ю. М. Причины атопии Аллергология. 1999. 3 3-6.
154. Хутуева X. Течение поллинозов у детей Поллинозы (этиология, патогенез, клиника, распространенность): Тез. Всесоюзн. Науч. Совещ. Краснодар, 1973. с. 71-73.
155. Цораева 3. А. Нарушение местного и системного иммунитета при атопическом дерматите у детей и совершенствование тактики его лечения: Автореф. дис....канд. мед. наук.- М., 2007.- 25 с.
156. Червинская Т. А. Пыльцевая бронхиальная астма. (Клиническое, и аллергологическое исследование): Автореф. функциональное дисс....канд. мед. наук.- М., 1975.
157. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма. В 2-х томах.- М.: Агар, 1997.- 399,431.
158. Шевелюк И. М. Клинико-эпидемиологические особенности поллинозов у детей Санкт-Петербурга: Автореф. дис....канд. мед. наук.- Санкт-Пет., 2001.- 19 с.
159. Шогенова М. Аллергопатология (клинико-иммунологическая в Кабардино-Балкарской и аллергологическая дис....д-ра мед. республике характеристика, оптимизация лечения): Автореф. наук.- М., 2005.- 49 с.
160. Яздовский В. В., Алексеев Л. П., Остроумов А. И. и др. HLA и амброзийный поллиноз Иммунология. 1984. 4. 25-29.
161. Яздовский В. В. HLA аллергические заболевания Пульмонология. 1994. 4. 6-19.
162. Яздовский В. В., Балаболкин И. И. HLA-маркеры полиаллергии при аллергических заболеваниях у детей Иммунология. 2000.- 1. -С. 36-38.
163. Ярилин А. А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 1999. №4. 25-29.
164. Ярилин А. А. Основы иммунологии: Учебник. М.: Медицина, 1999.-608 с.
165. Ярцев М. Н., Яковлева К. П., Плахтиенко М. В. Клиникооценка иммунитета у детей и подходы к лабораторная иммуномодулирующей терапии Приложение к журналу Consilium medicum 2006. 1 С 13-18.
166. Abhi Parikh, Glenis К. Scadding Seasonal allergic rhinitis BMJ. 1997.-P.314: 1392.
167. Akdis M, Verhagen J, Taylor A, Karamloo F, Karagiannidis C, Crameri R, Thunberg S. Deniz G, Valenta R, Fiebig H, Kegel C, Disch R, Schmidt-Weber CB, Blaser K, Akdis CA. Immune responses in healthy and allergic individuals are characterized by a fine balance between allergenspecific T regulatory 1 and T helper 2 cells. J Exp Med. 2004. Jun. 199(11). -P.1567-75.
168. Akdis M., Schmidi-Weber C Jutel M. et. al. Mechanism of Allergen Immunoterapy. Allergy Clin. Immunol. Int. J. World Allergy Org. 2004 -16/2-P. 65-69.
169. Alberse R. С Structural biology of allergens J. Allergy clin. Immunol. -2000. Vol. 106, 2.- P. 228-238.
170. Arvidsson M, Lowhagen O, Rak S. Allergen specific immunotherapy attenuates early and late phase reactions in lower airways of birch pollen
171. Bellanti J.A. Recurrent respiratory tract infections in paediatric patients Drugs. 1997.- 54 (Suppl 1).- P. 1-4.
172. Berdeaux C Hervie C 5 Smajda C Marquis P. Parental quality of life in their children: development of a and recurrent ENT infections questionnaire Rhinitis Survey Group. Qual Life Res. 1998. 7(6). P.501-12.
173. Bohle B, Kinaciyan T, Gerstmayr M, Radakovics A, Jahn-Schmid B, Ebner С Sublingual immunotherapy induces IL-10-producing T regulatory, cells, allergen-specific T-cell tolerance, and immune deviation J Allergy Clin Immunol 2007. Sep. 120(3).- P.707-13.
174. Bohle B, Kinaciyan T, Gerstmayr M, Radakovics A, Jahn-Schmid B, Ebner С Bullens DM, Van Den Keybus C, Dilissen E, Kasran A, Ceuppens JL. Allergen-specific T cells from birch-pollen-allergic patients and healthy controls differ in T helper 2 cytokine and in interleukin-10 production Clin Exp Allergy. 2004. Jun. -34(6). P.879-87.
175. Bonnefoy J. Y., Gauchat J. F., Life P. Et al. Pairs of surface molecules involved in human Ig E regulation CD23-CD21 and CD40-CD40L Eur. Resp. J. 1996. -Suppl. 22. P. 63-66.
176. Broide DH. The pathophysiology of allergic rhinoconjunctivitis. Allergy Asthma Proc. 2007. Jul-Aug. -28(4). P.398-403.
177. Bullens DM, Van Den Keybus C, Dilissen E, Kasran A, Ceuppens JL. Allergen-specific T cells from birch-pollen-allergic patients and healthy controls differ in T helper 2 cytokine and in interleukin-10 production. Clin Exp Allergy. 2004. Jun. -34(6). P.879-87.
178. Busse PJ. Allergic- respiratory disease in the elderly. Am J Med. 2007. Jun. 120(6). P.498-502.
179. Carpagnano GE, Foschino Barbara MP, Resta O, Gramiccioni E, Valerio NV, Bracciale P, Valerio G. Exhaled markers in the monitoring of airways inflammation and its response to steroids treatment in mild persistent asthma. Eur J Pharmacol. 2005. Sep. 5. 519(1-2). -P. 175-81.
180. Charpin D, Kleisbauer JP; Lanteaume A, Razzouk H, Vervloet D, Toumi M, et al. Asthma and allergy to house-dust mites in population living in high altitudes Chest. 1988. 93. P.758-61.
181. Ciprandi G, Tosca MA, Marseglia GL, Klersy С Relationships between allergic inflammation and nasal airflow in children with seasonal allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol.- 2005.- Feb. 94(2). P.258-61.
182. Conrad D.H. The receptor of immunoglobulin! E. In: Heigate S.T. et al. Mast cells, mediators and disease. London Klower Academie Publishers. -1988. -P.99-127.
183. Copula M, Carta G, Sessini F, Faedda A, Corona GB, Carboni G, Corrias A. Epidemiologic investigation of the pollen allergy to Cupressaceae in a population at risk for atopy Pediatr Med Chir. 2006. 28(4-6). P.91-4.
184. Corne JM, Lau L, Scott SJ, Davies R, Johnston SL, Howarth PH. The relationship between atopic status and IL-10 nasal lavage levels in the acute and persistent inflammatory response to upper respiratory tract infection. Am J Respir Crit Care Med. 2001. Apr. 163(5). P.l 101-7.
185. Cosmi L, Santarlasci V, Angeli R, Liotta F, Maggi L, Frosali F, Rossi O, Falagiani P, Riva G, Romagnani S, AnnunziatoF, Maggi E. Sublingual immunotherapy with Dermatophagoides monomeric allergoid down- regulates allergen-specific immunoglobulin E and increases both interferongamma- and interleukin-10-production. Clin Exp Allergy. 2006. Mar. 36(3).-P.261-72.
186. Dente FL, Carnevali S, Bartoli ML, Cianchetti S, Bacci E, Di Franco A, Vagaggini B, Paggiaro P. Profiles of proinflammatory cytokines in sputum from different groups of severe asthmatic patients. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006. Sep. 97(3). P.312-20.
187. Dessein A. G., Torpier G., Capron M. et. al. Enhancement by monokines ofleukotriene generation by human eosinophils and neutrophils stimulated by calcium ionophore J. Immunol. 1986. Vol. 136. P. 3829-3838.
188. Duran-Tauleria E, Vignati G, Guedan MJ, Petersson С J. The utility of specific immunoglobulin E measurements in primary care. Allergy. 2004 Aug. 59 Suppl 78. -P.35-41.
189. Edwards A. M. Sodium cromoglicate (Intal) as an anti-inflammatory agent for the treatment of chronic asthma. Clin Exp Allergy. 1994. 24. -P.612-23. 214. El Bassam S, Pinsonneault S, Kornfeld H, Ren F, Menezes J, Laberge S. Interleukin-16 inhibits interleukin-13 production by allergen-stimulated blood mononuclear cells. Immunology. 2006. Jan. -117(1). P.89-96.
190. European Allergy White Paper. The UCB Institute of Allergy.— Bruxelles, 1997.
191. Faith A, Richards DF, Verhoef A, Lamb JR, Lee TH, Hawrylowicz CM. Impaired secretion of interleukin-4 and interleukin-13 by allergenspecific T cells correlates with defective nuclear expression of NF-AT2 and jun B: relevance to immunotherapy. Clin Exp Allergy. 2003 Sep. 33(9).-P.1209-15.
192. Fokkens W.J. et al. The Langerhans cell and inderestimated cell in atopic disease. Clin. Exp. Allergy. 1990. 20. P.627-38.
193. Galli S. J., Gordon J. R., Wershlin В. K. Mast cell cytocins in allergy and inflammation Agent and Actions. 1993.-Vol. 43. P. 209-220.
194. Gardner LM, Thien FC, Douglass JA, Rolland JM, OHehir RE. cells by standardized house dust mite Induction of T regulatory
195. Gelfand EW. Inflammatory mediators in allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol. 2004. Nov. 114(5 Suppl). P.135-8.
196. Gluck J, Brzoza Z, Rogala B. Flow cytometric analysis of type 1 and type 2 subsets of CD4+ and CD8+ cells in.intermittent allergic rhinitis and chronic urticaria—methodological aspects Przegl Lek. 2004. 61(7). P.802-6.
197. Gluck J, Rogala B, Rogala E, Oles E. Allergen immunotherapy in intermittent allergic rhinitis reduces the intracellular expression of IL-4 by CD8+ T cells.Vaccine. 2007 Dec 21;26(1):77-
199. Graf N, Johansen P, Schindler C, Wuthrich B, Ackermann-Liebrich U, Gassner M, Kundig TM, Senti G. Analysis of the relationship between pollinosis and date of birth in Switzerland. Int Arch Allergy Immunol. 2007. -143(4). P.269-75.
200. Graff-Lonnevig V., Kedein G. The effect of ketotifen on bronchical hyperreactivity in childhood asthma J. Allergy and Clin. Immunol. 1985. -Vol. 7 6 1 P 59-63
201. Grewe M., Bruijnzeel-Koomen C Schoopf E., Thepen Т., Langeveld- Wildschut A., Ruzicka Т., Krutmann J. A role of Thl- and Th2-cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis Immunol. Today. 1998. Vol. 19.-P. 359-361.
202. Grindebacke H, Wing K, Andersson AC, Suri-Payer E, Rak S, Rudin A. Defective suppression of Th2 cytokines by CD4CD25 regulatory T cells in-birch allergies during birch pollen season. Clin Exp Allergy. 2004. Sep.-34(9).-P.1364-72.
203. Halken S Prevention of allergic disease in childhood: clinical and epidemiological aspects of primary and secondary allergy prevention. Pediatr Allergy Immunol. 2004 Jun;15 Suppl 16:4-5, 9-32.
204. Hendley J.O. Epidemiology, pathogenenesis and treatment of the common cold Semin Pediatr Infect Dis. 1998. -9. P.50-55. 229: Heywood A. Who is to blame for asthma Lancet.- 1995.- Vol. 36.- P. 1262.
205. Howarth P. Pathogenetic mechanisms: a rational basis for treatment. ABC of allergies. Clinical review BMJ. 1998. Vol. 316 P. 758
206. Jenmalm MC, Van Snick J, Cormont F, Salman B. Allergen-induced Thl and Th2 cytokine secretion in relation to specific allergen sensitization and atopic symptoms in children. Clin Exp Allergy. 2001. Oct. 31(10).-P.1528-35.
207. Kasperska-Zajac A, Brzoza Z, Rogala B. Effect of allergen-specific immunotherapy on platelet secretory activity in patients with grass-pollen allergy. Vaccine. 2006. Nov 17. 24(47-48). P.6990-3.
208. Keskin O, Tuncer A, Adalioglu G, Sekerel BE, Sackesen C, Kalayci O. The effects of grass pollen allergoid immunotherapy on clinicab and immunological parameters in children with allergic rhinitis. Pediatr Allergy Immunol. 2006. Sep. 17(6). P.96-407.
209. Kharitonov SA, Barnes PJ. Exhaled biomarkers. Chest. 2006. Nov.- 130(5). P 1541-6.
210. Kjaer HF, Eller E, Efost A, Andersen KE, Bindslev-Jensen C. The prevalence of allergic diseases in an unselected group of 6-year-old children. The DARC birth cohort study. Pediatr Allergy Immunol.- 2008. Mar 3.
211. Knudsen ТВ, Thomsen SF, Ulrik CS, Fenger M, Nepper-Christensen S, Backer V Season of birth and risk of atopic disease among children and adolescents. J Asthma. 2007. May. 44(4). P.257-60.
212. Koscher V, Milhe F, El Biaze M, Vervloet D, Magnan A. Variation of T-cell activation in allergic subjects during natural pollen exposure. Allergy. 2006. -Jan. 61(1). P.35-42. 23
213. Krug N., Erpenbeck V., Balke K. et. al. Cytokine profile bronchoalveolar lavage-derived CD4(+), CD8(+), and gt T cells in people with asthma after
214. Leung R, Jenkins M. Asthma, allergy and atopy in southern Chinese scool students. Clin Exp Allergy. 1994. 24 P. 353-8.
215. Leung TF, Wong GW, Ко FW, Li CY, Yung E, Lam CW, Fok TF. Analysis of growth factors and inflammatory cytokines in exhaled breath condensate from asthmatic children. Int Arch Allergy Immunol. 2005. May.- 137(1). -P.66-72. 241. Lin X, He S, Xie H. Correlations between plasma levels of IL-18, IL- 4, IFN-gamma, IgE and ECP in the patients with seasonal allergic rhinitis and their clinical implications. Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. 2005.-Mar. 19(5).-P.195-7.
216. Linneberg A, B0dtger U. The use of grass pollen-specific immunotherapy among grass pollen allergic rhinitis in the general population. Allergy. 2007. Jul. 62(7). -P.825-6.
217. Lund L, Henmar H, Wurtzen PA, Lund G, Hjortskov N, Larsen JN. Comparison of allergenicity and immunogenicity of an intact allergen vaccine and commercially available allergoid products for birch pollen immunotherapy. Clin Exp Allergy. 2007. Apr. 37(4). P.564-71.
218. Macaubas C, Wahlstrom J, Galvao da Silva AP, Forsthuber TG, S0nderstrup G, Kwok WW, DeKruyff RH, Umetsu DT. Allergen-specific MHC class II tetramer+ cells are detectable in allergic, but not in nonallergic, individuals. J Immunol. 2006. Apr. 15; 176(8). -P.506977.
219. Machura E, Halkiewicz F, Mazur B, Kwiecien J, Karczewska K. Serum levels of IL-4, IL-10 and IL-12 in infants and young children with recurrent wheezy bronchitis. J Immunol. 2005.- Jun. 18(108).- P.620-3.
220. Marsh D., Meyers D., Bias W. The epidemiology and genetics of atopie allergy. //New Engl. J. Med. 1981. vol. 5. N 10. P. 1551.
221. Mattes J., Yang M., Siqueria A. et. al. IL-13 induces airways hyperreactivity independently of IL-4Ra chain in the allergic lung. J. Immunol.-2001.-Vol. 167-P. 1683-1692. 248. McEldowney SJ, Bush RK. Pollen immunotherapy: selection,prevention, and future directions. Curr Allergy Asthma Rep. 2006. Sep: 6(5). P.420-6.
222. Modrzynski M, Zawisza E. The influence of birch pollination on the adenoid size in children with intermittent allergic rhinitis. hit J Pediatr Otorhinolaryngol. -2007. Jul. -71(7). -P.1017-23.
223. Moretti A. M., Marano R. Effeto preventive del ketotifene nella rinite allergica da gramincee Clin. ter. -1984.- Vol.110.- 4. P. 341-343.
224. Moverare R, Elfinan L, Bjornsson E, Stalenheim G. Cytokine production by peripheral blood mononuclear cells following birch-pollen immunotherapy. Immunol Lett. 2000. Jul 3. 73(1). P.51-6.
225. Moverare R, Elfinan L, Stalenheim G, Bjornsson E. Study ofthe Thl/Th2 balance, including IL-10 production, in cultures of peripheral blood mononuclear cells from birch-pollen-allergic patients. Allergy. 2000. Feb.-55(2).-P.171-5.
226. Mutius E, Martinez FD, Fritzsch C, Nicolai T, Roell J, Triemann HH. Prevalense of asthma and atopy in two areas of West and East Germany. Am J Respir Crit Care Med. 1994. 149. P.358-64.
227. Niggemann B, Nilsson M, Friedrichs F. Paediatric allergy diagnosis in primary care is improved by in vitro allergen-specific IgE testing. Pediatr Allergy Immunol. 2008. Feb. P. 27.
228. Nils Aberg. Allergic diseases in childhood and adolescence in relation to background factors. From the Department of Pediatrics I, Gothenburg University.-1988.-P. 50.
229. Noguchi E., Nukaga-Nishio Y., Jian Z. et al. Hum. Immunol. 2001.-Vol. 62.-P. 1251-1257.
230. Obase Y, Shimoda T, Mitsuta K, Matsuo N, Matsuse H, Kohno S. Correlation between airway hyperresponsiveness and airway inflammation in a young adult population: eosinophil, ECP, and cytokine levels in induced sputum. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001. Mar. 86(3). P.30410.
231. Ohashi Y, Nakai Y, Okamoto H, Ohno Y, Sakamoto H, Sugiura Y, Kakinoki Y, Tanaka A, Kishimoto K, Washio Y, Hayashi M. Serum level of interleukin-4 in patients with perennial allergic rhinitis during allergenspecific immunotherapy. Scand J Immunol. -1996 Jun. 43(6). P. 680-6.
232. Palma-Carlos AG, Clode MH, Ferreira AM, Palma-Carlos ML. Drug allergy and pollinosis. A short report. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2007. -Jun. 39(6). -P.200-1.
233. Patalano F. Injection of anti-IgE antibodies will supress IgE and allergic symptoms. Allergy. 1999. 54 (2). P. 103.
234. Peat JK, Toelle В J, Gray EJ, Haby MM, Belousova E, Mellis CM, et al. Prevalense and severity of childhood asthma and allergic sensitization in seven climatic regions of New South Wales. Med J Aust. 1995. 163. P. 22-6.
235. Pech-Ormieres C Bazex J. Dermatoses dues aux pollens Nouv. rev. med. Toulose. Suppl. -1983. -Vol. 1. №-4. P. 209.
236. Plaut M., Pierse J. H., Watson C. J. et al. Mast cell lines produce lymphokines in response to cross-linkage of Fc epsilon RI or to calcium ionophores //Nature. -1989.-Vol. 339. -P. 64-67.
237. Profita M, La Grutta S, Carpagnano E, Riccobono L, Di Giorgi R, Bonanno A, Pace E, Bonsignore G, Bousquet J, Vignola AM, Gjomarkaj M. Noninvasive methods for the detection of upper and lower airway inflammation in atopic children. J Allergy Clin Immunol. 2006 Nov. 118(5). -P.1068-74.
238. Puggioni F, Durham SR, Francis JN. Monophosphoryl lipid A (MPL) promotes allergen-induced immune deviation in favour of Thl responses. Allergy. 2005. May. 60(5). P.678-84.
239. Reefer AJ, Carneiro RM, Custis NJ, Platts-Mills ТА, Sung SS, Hammer J, Woodfolk JA. A role for IL-10-mediated HLA-DR7-restricted T cell-dependent events in development of the modified Th2 response to cat allergen. J Immunol. 2004. Mar. 172(5). P.2763-72.
240. Reha- CM, Ebru A. Specific immunotherapy is effective in the prevention of new sensitivities. Allergol Immunopathol (Madr). 2007. Mar-Apr. 35(2). -P.44-51.
241. Renz H. The central role of T-cell in allergic sensitization and Ig E regulation //Exp. Dermatol. -1995.-Vol. 4- P. 173-182.
242. Roberts G, Hurley C, Turcanu V, Lack G. Grass pollen immunotherapy as an effective therapy for childhood seasonal allergic asthma. J Allergy Clin Immunol. 2006. Feb. 117(2). P. 263-8.
243. Rosias PP, Dompeling E, Dentener MA, Pennings HJ, Hendriks HJ, Van lersel MP, Jobsis, Q. Childhood asthma: exhaled markers of airway inflammation, asthma control score, and lung function tests. Pediatr Pulmonol. 2004. Aug. 38(2). P. 107-14.
244. Rueff F. Special aspects of immunotherapy in children. J Dtsch Dermatol Ges. 2006. Feb. -4(2). P. 143-52.
245. Savolainen J, Jacobsen L, Valovirta E. Sublingual immunotherapy in children modulates allergen-induced in vitro expression of cytokine mRNA in PBMG. Allergy. 2006. Oct. 61(10). P.l 184-90.
246. Schafer T, Wolke G, Ring J, Wichmann HE, Heinrich J. Allergic sensitization to cat in childhood as major predictor of incident respiratory allergy in young adults. Allergy. 2007. -Nov. 62(11). P. 1282-7.
247. Sears MR, Burrows B, Flannery EM, Herbison GP, Hewitt CJ, Holdaway MD. Relation between airway responsiveness and serum IgE in
248. Secrist H, DeKruyff RH, Umetsu DT. Interleukin 4 production by CD4+ T cells from allergic individuals is modulated by antigen concentration and antigen-presenting cell type. J Exp Med. 1995. Mar 1.- 181(3). -P.1081-9.
249. Seth D, Secord E, Kamat D Allergic rhinitis Clin Pediatr (Phila). 2007. Jun. 46(5). P. 401-7.
250. Smart JM, Kemp AS. Increased Thl and Th2 allergen-induced cytokine responses in children with atopic disease. Clin Exp Allergy. 2002. May. 32(5). 796-802.
251. Soderstrom L, Kober A, Ahlstedt S, de Groot H, Lange CE, Paganelli R, Roovers MH, Sastre J. A further evaluation of the clinical use of specific IgE antibody testing in allergic diseases. Allergy. 2003. Sep. 58(9). P. 921-8.
252. Spergel JM. Atopic march: link to upper airways. Curr Opin Allergy Clin Immunol. -2005. F e b 5(1). P. 17-21.
253. Taube C, Duez C, CubZH, Takeda K, Rha YH, Park JW, Balhorn A, Donaldson D, Dakhama.A, Gelfand EW. The role of IL-13 in established allergic airway disease. J Immunol. 2002. Dec 1. 169(11). P.6482-9.
254. Taylor PE, Jacobson KW, House JM, Glovsky MM. Links between pollen, atopy and the asthma epidemic. Int Arch Allergy Immunol. 2007. 144(2). P 162-70.
255. Thorne K. J., Richardson B. A., Taverae K. J. I. et al. A comparison of eosinophil activating factor (EAF) with other monokines and lymphokines Eur. J. Immunol.-1986.-Vol. 1 6 P 1143-1149
256. Ural A, Tezer MS, Yucel A, Atilla H, Ileri F. Interleukin-4, interleukin-8 and E-selectin levels in intranasal polyposis patients with and without allergy: a comparative study. J Int Med Res. 2006. Sep-Oct. 34(5).-P.520-4.
257. Verselli D., Leung D. Y. M., Jabara H. H., Geha R. S. Interleukin 4 dependent induction of Ig E synthesis Int. Arch. Appl. Immunol. -1989. Vol. 88.-P. 119-121.
258. Wang MZ, He QN, Yuan HX, Liu XL. Roles of IL-4, IL-5 and IgE in childhood cough variant asthma Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2006.-Oct.-8(5).-P. 382-4.
259. Weber S.,Kruger-Krasagekes S., Grabbe J. Et al. Mast cell Int. J. Dermatol.-1995. -Vol. 34. -P. 1-10.
260. Weiner J. M. et al. Intranasal corticosteroids versus oral Ш receptor antogonists in allergic rhinitis: sistematic review of rabdomised controlled trials//BMJ. 1998. -Vol. 317. P 1624-1629.
261. Wieringa MH, Weyler JJ, Van Bastelaer FJ, Nelen VJ, Van Sprundel MP, Vermeier PA. Hingher asthma occurrence in an urban than a suburban area: role of house dust mite skin allergy. Eur Respir J. 1997. 10. P. 1460-6.
262. Wills-Karp M. Immunologic basis of antigen-induced airways hyperresponsiveness. //Annu. Rev. Immunol. 1999. V. 17. P. 255-281.
263. Wosinska-Becler K, Plewako H, Hakansson L, Rak S. Cytokine production in peripheral blood cells during and outside the pollen season in birch-allergic patients and non-allergic controls. Clin Exp Allergy. 2004. -Jan.-34(1).-P.123-30.
264. Wright R. J., Weiss S. T. Epidemiology of allergic diseases Ed. S/ Holgate, M. K. Church, L. M. Lichtensten Allergy.- London. 2001.-P. 203-213.