Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Клинико-иммунологические особенности гиперпролактинемического гипогонадизма у женщин репродуктивного возраста
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Серебрянский, Олег Юрьевич :: 2002 :: Москва
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ ГГ В РЕПРОДУКТИВНОМ ПЕРИОДЕ.
1 1 Общебиологическая характеристика пюлактина
1 1 1 Внегипофизарная продукция пролактина и ее клиническая значимость
1 12 Проблемы интерпретации сывороточного уровня пролактина IS
1 1 3 Роль пролактина в иммунной системе человека
1 2 Современные аспекты ГГ
1 2 2 Классификация основных форм ГТ
12 3 Естественное течение некорригируемого ГТ
1 3 Диагностика нарушений ИС
1 3 1 Основные методы оценки иммунного статуса
1 3 2 Интегральный анализ показателей иммунного статуса
1 3 3 Особенности иммунного статуса у больных с ГТ 40 14 Основная концепция исследования по данным литературы
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2 1 Дизайн и методология исследования 44 2 1 1 Состав и численность групп 45 2 1 2 «Но»-гипотеза 46 2 1 3 Характеристика методов статистического анализа 46 2 2 Общая характеристика наблюдавшихся больных 48 2 2 1 Отбор больных 48 2 2 2 Состав и структура групп в исследованиях 53 2 3 Общая характеристика методов обследования 54 2 3 1 Специализированная карта-вопросник 55 2 3 2 Клинические методы обследования 56 2 3 3 Лабораторные методы обследования
2 3 4 Инструментальные исследования
ГЛАВА Ш. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЧЕСКОГО ГИПОГОНАДИЗМА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА /ОБСЕРВАЦИОННОЕ ОТКРЫТОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ/.
3 1 Вид и структура коюртного исследования 68 3 1 1 Состав и структура групп 70 3 1 2 «Но»-гипотеза и условия ее значимости 70 3 13 Характеристика основных использованных методов статистического анализа 71 3 2 Характеристика пилотажной группы когортного исследования 72 3 3 Общая клинико-лабораторная характеристика пациенток основной гр^тгты когортного исследования 81 3 4 Клинико-лабораторная характеристика имму1 того статуса пациенток основной группы когортного исследования 84 3 4 1 Клиническая характеристика иммунного статуса 84 3 4 2 Лабораторная характеристика иммунного статуса 87 3 4 Клинико-иммунологические корреляции у больных ГТ когортного исследования
ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЧЕСКОГО ГИПОГОНАДИЗМА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА /ОБСЕРВАЦИОННОЕ
РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ/.
4.1. ВИД И СТРУКТУРА РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1.1. Состав и структура групп.
4.1.2. "Но"-гипотеза и условия ее значимости.
4.1.3. Характеристика основных использованных методов статистического анализа.
4.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПИЛОТАЖНОЙ ГРУППЫ РЕТРОСПЕКТИВНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.3. Общая клинико-лабораторная характеристика пациенток ретроспективного исследования.
4.4. Состояние иммунного статуса у пациенток ретроспективного исследования
4.5. клинико-иммунологические корреляции у больных в ретроспективном исследовании.
ГЛАВА V. ЛИМФОЦИТАРНАЯ ПРОДУКЦИЯ ПРЛ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЧЕСКИМ ГИПОГОНАДИЗМОМ /ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ/.
5 1 Вид и структура экспериментального исследования
5.1.1 Состав и структура групп.
5 1.2. "Но"-гипотеза и условия ее значимости
5 1.3 Характеристика основных использованных методов статистического анализа
5 2. Общая клинико-лабораторная характеристика пациенток экспериментального исследования . . 118 5 3 Клинико-лабораторная характеристика иммунного статуса пациенток экспериментального исследования.
5 3 1 Продукция пролактина лимфоцитами периферической крови
5 3 2 Основные показатели иммунного статуса 124 5 3 3 Характеристика больных с повышенной лимфоцитарной продукцией пролактина 125 5 4 клинико-иммунологические корреляции у больных в экспериментальном исследовании
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Серебрянский, Олег Юрьевич, автореферат
Современный этап в диагностике и лечении патологической гиперпролак-тинемии (ПГ) начат в 1970 г. с выделением ПРЛ как самостоятельного гормона /Frantz А., 1970/, с внедрением в клинико-лабораторную практику определения содержания пролактина (ПРЛ) в сыворотке крови с помощью РИА /Hwang P. at al.,1971./, и разработкой первых международных стандартов на этот метод в 1975-77 гг. (MRC А71/222 , WHO IRP 75/504). /DeVane G.W, 1988/, а также разработкой бромокриптина /Schelesnik Н., 1969/ и первого его успешного клинического применения для ингибиции галактореи и снижения уровня ПРЛ /Besser G. et al., 1972./, остающегося по настоящее время «золотым стандартом» в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма (ГГ). /Дедов И.И. и др., 2000./
В течение последних 30 лет свыше 2500 ученых в примерно 140 научных центрах мира изучают различные прикладные и фундаментальные аспекты ПРЛ. Основные научные школы по изучению ГГ сложились под руководством Robert M.Macleod и Michael O.Thorner (University of Virginia, США), Henry G.Friesen (University of Manitoba, Канада), Alan S.McNeilly (Centre for Reproductive Biology, Шотландия), Andree Tixier-Vidal (College de France, Франция), Wolfgang Wuttke (German Primate Center, ФРГ); Umberto Scapagnini (University of Catania, Италия), Yuzuru Kato (Kyoto University, Япония). На их долю и еще 20 других центров приходится свыше 65% всех публикаций по этой тематике. Прицельное изучение клинических, метаболических и других особенностей ГГ на современном этапе в СССР, а затем в России было начато во второй половине 1970-х на кафедре терапии, а в последующем кафедре эндокринологии ММА им.И.М.Сеченова и во Всесоюзном Эндокринологическом Центре РАМН под руководством академика РАМН, проф. И.И.Дедова и проф. Г А. Мельниченко. Кроме того, крупные исследования по изучению различных аспектов ПРЛ и ГГ проводились в Институте клинической эндокринологии ВЭНЦ РАМН (под рук. проф.Е.И.Маровой), Институте экспериментальной эндокринологии ВЭНЦ РАМН (под рук. проф. А.А.Булатова), кафедре акушерства и гинекологии ММА (под.рук. акад. РАМН Н.М. Побединского), ВНИЦ по охране здоровья матери и ребенка РАМН (под рук. проф.Т.Я.Пшеничниковой), Институте ревматологии РАМН (под.рук.проф. Е.Л.Насонова).
Научная актуальность работы изучаемой темы обусловлена уникальностью самого гормона. ПРЛ - один из наименее изученных и наиболее плюрипотентных гормонов. Это первый гормон, определяющийся в филогенезе у позвоночных, ген которого дал начало более чем десятку других гормонов. /Bolander F.F., 1989./ При изучении аспектов действия ПРЛ у человека получены бесчисленные доказательства его роли как гормона, участвующего в адаптации организма к краткосрочному стрессу, в липидном обмене, регуляции лактации и материнских поведенческих реакций. /Ben-Jonathan N. et al., 19%./ В то же время ПРЛ - один из самых загадочных гематопоэтических факторов-цитокинов, обладающий универсальными иммуномодулирующими свойствами, участвующий в регуляции иммунного статуса (ИС) на всех этапах гуморального и клеточного иммунного ответа /Berczi I., 1986, 1988, 1990 /. ПРЛ - один из универсальных регуляторов, который играет важную роль в сетевой интеграции нервной, эндокринной и иммунной систем организма /Berczi I., 1989.; Dino W., et al., 1989 /
Несмотря на то, что секреция ПРЛ представляется важной для поддержания гомеостаза, практически отсутствуют литературные данные о клинических проявлениях его дефицита у человека и неизвестны пути компенсации уровня ПРЛ, развивающейся спустя 3-6 месяцев после возникновения пангипопитуита-ризма. При этом, ПРЛ - единственный гормон, содержание которого в организме при ГГ может варьировать от 0 мкЕд/мл до 1000 норм, не сопровождаясь выраженными изменениями функций организма, не относящихся к репродуктивной сфере /Ben-Jonathan N. et al., 1996 /.
До настоящего времени продолжает оставаться парадоксальной следующая ситуация. Насчитывается от 80 до 100 физиологических эффектов ПРЛ и доказано его участие в регуляции практически всех систем организма в норме, при аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваниях, трансплантации органов и т.п. Все эти эффекты ПРЛ парадоксальным образом не изучаются при гиперпролактинемическом гипогонадизме (ГГ) - заболевании, при котором в десятки и сотни раз может увеличиваться уровень ПРЛ. Помимо чисто академического интерес к репродуктивной иммунологии ГГ продиктован необходимостью решения ряда практических задач /Ben-Jonatan N. et al., 1996., Leanos Miranda A. et al., 1997 /: неэффективность традиционной патогенетической терапии или неполная конгруэнтное 1 ь клинического и лабораторного эффектов проводимой терапии у ряда больных любыми формами ГГ; определение влияния ПГ при естественном и лекарственном патоморфо-зе заболевания на состояние соматических органов и иммунной системы, и в патогенезе нарушений фертильности при сочетании ГГ и других заболеваний; - определение вклада внегипофизарной продукции ПРЛ в развитие ПГ. Решение части этих проблем стало возможным в течение лишь последних 57 лет, в связи с интенсивным развитием иммунологии и ее прикладных аспектов. Так, лишь в 1998 г. «иммунология и аллергология» была утверждена как медицинская специальность (Приказ Минздрава №337 от 27.09.1999 г.). Работа, проводившаяся пи созданию Федеральных медицинских стандартов диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы, привела к коренной переработке методики оценки ИС и диагностики иммунопатологических состояний (ИПС). Практически полностью изменилась концепция массового обследования населения в связи с совершенствованием методик, в т.ч. повсеместным использованием моноклональных антител, стандартизованных тест-систем на основе высокочувствительных ИФА и ХЛА в сэн-двичевых модификациях (с биотинированными антителами). Это привело к тому, что большая часть тестов II-III уровня (по Р.В.Петрову, 1983 г.) сейчас стала доступной в качестве скрининговых методов.
Кроме того, на смену препаратам широкого спектра действия в отечественную и зарубежную клиническую практику стали внедряться высокоспецифичные препараты, которые позволяют дифференцированно регулировать различные звенья иммунной системы при локальном и системном применении. Это высокоочищенные и рекомбинантные препараты-иммунокорректоры, например, альнорин, гаммаферон, реаферон, реальдирон (препарат альфа-ФНО), энтальфе-рон, виферон, комплексный иммуноглобулин (КИП) и др. Следует отметить отечественный приоритет большинства из этих препаратов, ряд которых разработан специалистами МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского, и активно используется в клинической практике. /Алешкин В.А. и др., 1993-2000 /
Медико-социальные аспекты изучаемой темы
Классическим стало высказывание, что ГГ является причиной 30% случаев женского бесплодия. /Пшеничникова Т.Я., 1988., Сабахтарашвили М.А., 1985 / Принимая во внимание другое распространенное мнение, что нарушения фертильности встречаются в каждом третьем браке, и бесплодна почти каждая четвертая пара /Сметник В.П. и соавт., 1998./, распространенность ГГ должна составлять до 1:100 взрослого населения. Однако, мета-анализ эпидемиологических исследований, приведенный в главе I, говорит о значительно меньшей частоте встречаемости ГГ - около 1:2000 взрослого населения, что в пересчете на г.Москву и Московскую область составит около 4.200 и 12.500 чел., соответственно. Точные количественные данные о фактической распространенности ГГ в г.Москве и Московской области отсутствуют /Гурьева В.А., 1996/, что обусловлено следующими факторами.
ГГ не является опасным в эпидемиологическом отношении. Заболевание, за редким исключением, не приводит к прогрессирующей инвалидизации или смерти. Кроме того, внедрение в клиническую практику эффективных и простых в использовании лекарственных препаратов для коррекции ПГ, широкая пропаганда сведений о ГГ, особенности клинической картины (в первую очередь, нарушения менструального цикла), внешняя простота постановки диагноза (повышенный уровень ПРЛ), привели к тому, что основной поток пациентов проходит через врачей-гинекологов женских консультаций и районных поликлиник. Учитывая особенности работы этих специалистов, большая часть пациентов не попадает на госпитальный уровень медицинской помощи. Как следствие, возникают сложности с проведением масштабных клинических исследовании ГГ
Табл.Ыв 1. Основные проблемы по организации масштабных исследований по ГГ
Основные проблемы Комментарий
I. Набор статистически значимых групп больных см.детально выше
2. Обманчивая простота набора групп У многих больных ГГ сочетается с гинекологической или инфекционной патологией
3. Отсутствие тяжелых осложнений и благоприятный прогноз ГГ Большое число пациентов, выбывающих из-под наблюдения - до 35-50%/год
4 Широкая пропаганда сведений о ГГ Уменьшение комплаентности врача и пациента по достижению первых клинических результатов - например, беременность сразу после восстановления менструального цикла, несмотря на врачебные рекомендации
5. Наличие эффективных и простых в использовании лекарственных препаратов для коррекции ПГ Высокая распространенность самолечения, особенно среди больных
6. Внешняя простота постановки диагноза Очень популярна среди врачей районного звена постановка диагноза ГГ по однократному определению повышенного уровня ПРЛ
7. Отсутствие кросс-стандартизации гормональных лабораторий, определяющих ПРЛ Различия между уровнем ПРЛ, определенным из 1 пробирки могут достигать 500% как вследствие различных используемых методов -РИА, ИФА, ХЛА, так и элементарной халатности
Цель и задачи исследования
Настоящая работа является частью исследований, проводящихся в рамках комплексной научной темы кафедры «Заболевания гипоталамо - гипофизарно -яичниковой системы: патогенез, клиника, новые методы диагностики и лечения» (Государственный регистрационный № 01970007200). Целью настоящего исследования явилось изучение клинико-иммунологических особенностей течения ГГ у женщин репродуктивного возраста с первичным ГГ как при естественном па-томорфозе заболевания, так и на фоне проводимого консервативного лечения. Кроме того, проводилось уточнение роли иммунологических механизмов в патогенезе нарушения фертильности при ПГ, совершенствование методов определения прогноза эффективности патогенетической терапии у больных с ГГ неопухолевого генеза. Конечной целью исследования являлось повышение эффективности традиционного патогенетического лечения ГГ. Основные клинические задачи исследования:
1. Определение риска развития клинических форм нарушений ИС при длительной некорригируемой ГП.
2. Изучение характера субклинических форм нарушений ИС при различных формах ГГ.
3. Комплексная лабораторная оценка ИС при различных формах ГГ, включая сравнительную оценку различных методов диагностики нарушений ИС
4. Выявление клинико-иммунологических корреляций у пациенток с ГГ эндокринного и аутоиммунного генеза.
5 Определение необходимости проведения динамического контроля ИС при естественном и лекарственном патоморфозе ГГ 6. Определение необходимости иммуннокоррекции при ГГ.
Основная экспериментальная лабораторная задача исследования состояла в определении вклада лимфоцитарной продукции ПРЛ в развитие ГП у больных различными формами первичного ГГ.
Научная новизна работы
- Впервые прослежен длительный катамнез пациенток с ПГ различного ге-неза с целью определения риска развития клинических форм нарушений ИС;
Впервые проведена комплексная оценка параметров ИС с использованием тестов I-III уровня с целью выявления субклинических форм нарушений ИС у пациентов с различными формами ПГ, находящихся в состоянии медикаментозной компенсации или не получающих лечение;
- Показана роль лимфоцитарной секреции ПРЛ в патогенезе ПГ при различных формах первичного ГГ.
Практическая значимость
- Выполнена систематизация сведений о риске развития клинических проявлений нарушений ИС - хронических соматических, инфекционных, аутоиммунных, аллергических и ряде гинекологических заболеваний нарушений - у женщин репродуктивного возраста, страдающих ГГ;
- Выделен комплекс клинико-иммунологических констелляций, специфичных для ГГ различного генеза;
- Установлена информативность (чувствительность и специфичность) отдельных методов определения ИС при ГГ;
- Показано отсутствие необходимости проведения иммунокоррекции у женщин репродуктивного возраста с ПГ;
- Определен вклад лимфоцитарной продукции ПРЛ в развитие ПГ и дифференциальную диагностику ГГ.
Планирование исследования
В соответствии с принципами доказательной медицины проект исследования был разослан по электронной почте 54 ведущим мировым специалистам в области иммунологии ПРЛ. Получено 9 отзывов с конкретными рекомендациями, в том числе 2 с детальным разбором структуры планировавшегося исследования и диагностических методик. С учетом этих рекомендаций и принимая во внимание поисковый характер научного исследования, настоящая работа была разделена на 3 основные части с различным протоколом:
- обсервационное открытое когортное клинико-лабораторное исследование - для изучения нарушений ИС при различных формах ГГ;
- обсервационное ретроспективное (катамнестическое) исследование -для определения риска развития клинических форм нарушений ИС при длительном течении ГГ;
- поисковое экспериментальное клинико-лабораторное исследование -для определения вклада лимфоцитарной продукции ПРЛ в развитие ПГ при ГГ;
Детально дизайн и методология каждой части исследования подробно рассмотрен в соответствующих разделах.
База проведения научного исследования:
Работа выполнена на базе кафедры и клиники эндокринологии Московской медицинской академии им.И.М.Сеченова (зав. - акад.РАМН, профессор И.И.Дедов), Московского научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н. Габричевского и Консультативно-диагностического центра им.Г.Н. Габричевского (дир. - член-корреспондент РАЕН, профессор ВААлешкин)
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Большую часть женщин репродуктивного возраста, страдающих первичным ГГ (до 90%), можно отнести к иммунокомпрометированным лицам (1-2 классу риска по развитию ИПС).
2. ГГ не характеризуется каким-либо специфическим иммунологическим портретом, с преимущественным дефектов какого-либо звена иммунитета. При ГГ наблюдаются изменения всех звеньев иммунитета - клеточного, гуморального, фагоцитоза, ИФН-статуса на фоне сохранения нормальной реактивности организма.
3 У большинства больных ГГ, независимо от формы заболевания, перехода субклинических изменений ИС в клинические формы ИПС практически не происходит при отсутствии действия провоцирующих факторов. Ими могут являются агенты с выраженным иммунотропизмом - половые микст-инфекции, локальные очаги хронической инфекции, хроническая сопутствующая соматическая патология и т.д., которые участвуют в формировании «порочных кругов». 4. Рекомендовать детальное обследование ИС у больных ГГ можно только при условии наличия предсуще* твующих ИПС или факторов риска их развития. В первую очередь такое обследование следует проводить у ГГ неопухолевого ге-неза.
5. Большинство больных ГГ не нуждаются в активном проведении иммунокор-ригирующей терапии при естественном и лекарственном патоморфозе ГГ с целью предупреждения развития клинических форм ИПС.
6. Выявление лимфоцитарной продукции ПРЛ может быть вспомогательным методом дифференциальной диагностики ГГ неопухолевого генеза. У больных с повышенной лимфоцитарной продукцией ПРЛ традиционная патогенетическая терапия не эффективна.
Апробация и публикации результатов работы
Работа обсуждена и рекомендована к защите на совместном заседании кафедры и клиники эндокринологии лечебного факультета ММА им.И.М.Сеченова (27.12.2001 г.), Материалы диссертации доложены на юбилейной научной конференции, посвященной 55-летию Поликлиники МИД России (Москва, 2001 г.), юбилейной научной конференции, посвященной 80-летию 2-й Центральной Поликлиники Министерства обороны РФ (Москва, 2001 г.), 8th Pituitary Pathology Meeting (5-9 октября 2001 г, Греция).
Полученные в исследовании данные нашли отражение в научных и практических научных изданиях (в 10 опубликованных научных работах). Подана заявка на изобретение №2001133689/14 от 17 12.2001 г.
Внедрение
Результаты исследования используются в повседневной работе клиники эндокринологии и учебном процессе на кафедре эндокринологии лечебного факультета ММА им. И М. Сеченова, клинике акушерства и гинекологии ММА им. ИМ. Сеченова, консультативно-диагностическом центре МНИЭМ им.Г Н.Габричевского, Поликлинике МИД России.
Объем работы
Диссертационная работа изложена на 146 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, а также заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 35 таблиц, 19 рисунков. Библиографический указатель содержит 133 наименования, в том числе 67 отечественных и 66 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности гиперпролактинемического гипогонадизма у женщин репродуктивного возраста"
ВЫВОДЫ
1. Большую часть женщин репродуктивного возраста, страдающих первичным ГГ (до 90%), можно отнести к иммунокомпрометированным лицам (1-2 классу риска по развитию ИПС). В целом, лица с ГГ неопухолевого генеза болеют различными ИПС примерно в 1,5 раза чаще, чем с ГГ опухолевого генеза.
2. ГГ не характеризуется каким-либо специфическим иммунологическим портретом. При ГГ наблюдаются изменения всех звеньев иммунитета - клеточного, гуморального, фагоцитоза, ИФН-статуса на фоне сохранения нормальной реактивности организма. Тесной корреляции между уровнем ПРЛ на момент обследования и длительностью ГП по отношению к изменениям иммунограммы не выявлено. В отличие от больных с ГГ опухолевого генеза при ГГ неопухолевого генеза наблюдаются крайне гетерогенные изменения ИС, преимущественно, снижение показателей фагоцитарного звена иммунитета, основных субпопуляций Т-клеток, уровня продукции ИФН-гамма и др.
3. У большинства больных ГГ, независимо от формы заболевания, перехода субклинических изменений ИС в клинические формы ИПС практически не происходит в течение длительного периода наблюдения при отсутствии действия провоцирующих факторов. Факторами перехода транзиторных иммуномодуля-ций в стойкие, ведущие к развитию клинических форм ИПС, являются агенты с выраженным иммунотропизмом - половые микст-инфекции, локальные очаги хронической инфекции, хроническая сопутствующая соматическая патология и т.д.
4. Показаниями к детальное обследование ИС у больных ГГ могут быть наличие уже существующих ИПС к моменту обследования по поводу ГГ или факторов риска их развития.
5. Большая часть больных ГГ не нуждаются в активном проведении иммуно-корригирующей терапии при естественном и лекарственном патоморфозе ГГ с целью предупреждения развития клинических форм ИПС, что обусловлено высокой пластичностью иммунной системы и наличием компенсаторных сдвигов ИС у больных ГГ
6. Выявление наличия стимуляции митогеном продукции ПРЛ лимфоцитами периферической крови позволяет провести дифференциальную диагностику между первичным ГГ и вторичными формами заболевания и выявить больных с ПГ, обусловленной внегипофизарной продукцией ПРЛ. У больных с повышенной лимфоцитарной продукцией ПРЛ традиционная патогенетическая терапия мало эффективна.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 У больных ГГ при длительном воздействии провоцирующих факторов с вы-раженнным иммунотропизмом может наблюдаться переход субклинических форм нарушений ИС в клинические. При этом наиболее часто встречаются проявления аллергического, онкологического, инфекционного и репродуктивного синдромов.
2 Рекомендовать детальное обследование ИС у больных ГГ можно только при условии наличия предсуществующих ИПС или факторов риска их развития. В первую очередь такое обследование следует проводить при ГГ неопухолевого генеза.
3 В случае необходимости проведения иммунотерапии различных ИПС у больных ГГ предпочтительно назначение неспецифических иммуномодуляторов в связи с высокой пластичностью иммунной системы и наличием выраженных компенсаторных сдвигов ИС при ГГ.
4. Выявление лимфоцитарной продукции ПРЛ может быть вспомогательным методом дифференциальной диагностики ГГ неопухолевого генеза. При назначении дофаминомиметиков у больных с идиопатическим ГГ следует учитывать их недостаточную эффективность при повышении лимфоцитарной продукции ПРЛ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Серебрянский, Олег Юрьевич
1. Алекперов Р.Т., Насонов E.J1., Масенко В.П., Гусева Н.Г. / Содержание про-лактина у больных системной склеродермией. // Клин.медицина. 1998. -т.76, №4. - С.25-9.
2. Алешкин В.А., Борисова И.В., Быко-Янко Г.В. и др. / Получение и исследование комплексных иммуноглобулиновых препаратов. // Новые лекарственные препараты. 1993, вып.З. - С. 1-7.
3. Булатов А \. / Феномен макропролактинемии, его происхождение и клинико-диагностическое значение. // Пробл.эндокринологии. 1997. - т.43, №3. -С.50-55.
4. Булатов А.А., Макаровская Е.Е., Дзеранова J1.K. и др. / Гетерогенность имму-нореактивного пролактина при гиперпролактинемии различного генеза. // Пробл.эндокринологии. 1992. - т.38, №6. - С. 13-6.
5. Булатов А.А., Макаровская Е.Е., Марова Е.И. / Связывание пролактина в сыворотке крови при различных формах гиперпролактинемического гипогона-дизма. // Пробл.эндокринологии. 1998. - т.44, №2. - С.32-5.
6. Булатов А.А., Мартынов А.В., Смирнова Н.Б. / Биохимическая природа высокомолекулярного пролактина сыворотки крови человека: идентификация пролактин-связывающего белка. // Биохимия. 1997. - т.62, №9. - С. 1212-20.
7. Булатов А.А., Осипова Т А., Елизарова Г.П., Григорьян А.Л. / Иммунологические исследования полиморфизма пролактина и гормона роста человека. // III Всесоюзн.съезд эндокринологов, 16-19 мая 1989. Тез.докл. - Ташкент. -1989. -С.26-7.
8. Бутнев В.Ю., Елизарова Г.П., Булатов А.А., Панков Ю.А. / Иммунохимиче-ские свойства двух природных форм гипофизарного свиного пролактина. // Пробл.эндокринологии. 1989. - т.35, №2. - С.74-77.
9. Герасимов Г А. / Дифференциальная диагностика и лечение аденом игпофиза и синдрома гиперпролактинемии: (эндокринологические аспекты). // Авто-реф. дисс. . канд.мед. наук. -М. 1990-С.44.
10. Гитель Е.П., Мельниченко Г.А., Левин Я.И. и др. / Колебания уровня пролак-тинемии у больных с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. // Пробл.эндокринологии. 1989. - т.35, №2. - С. 145-7.
11. Гурьева В.А. / Распространенность гиперпролактинемий один из критериев экологического риска в формировании патологии репродуктивной функции женщин. // Вестн.Росс.ассоц.акушеров-гинекологов. - 1996. - №2. - С.94-7.
12. Двойрин В В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. / Заболеваемость ь злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г. // М -ОНЦ РАМН. 1996. - С. 1-286.
13. Дедов И.И., Демина Н А. / Роль пролактина в развитии опухолей молочной железы // Бюлл.экспер.биол. 1980. - N9. - С.348-50.
14. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. / Персистирующая галакторея-аменорея. / М.: Медицина, 1985 - С.255.
15. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. / Синдром гиперпролактине-миии: диагностика и лечение. // Заболевания гипогаламо-гипофизарной системы. Мат. Росс, научно-практ. конф. по клин. Нейроэндокринологии. М. -2001. - С. 16-20.
16. Дзеранова Л. К. / Диагностические и гормонально-метаболические аспекты гиперпролактинемий различного генеза. // Дисс. . канд. мед. наук. М. -1993. - С. 149.
17. Дэвиэс X., Кромби И. / Что такое мета-анализ. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - т.6, №8. - С.52-6.
18. Ершов Ф.И. / Система интерферона в норме и патологии. // М.: Медицина, 1996. 240 с.
19. Земсков A.M., Войтекунас Е.Б., Никитин А.В. / Иммунологический статус, критерии его оценки, принцип назначения иммунокорригирующих препаратов. // Метод.рекомендации, утвержд. МЗ РСФСР. Воронеж. - 1988. - 57с.
20. Земсков A.M., Земсков В.М., Ворновский В.А., Земсков М.А. / Ассоциация характера иммунологических расстройств и их коррекции с антигенами системы аво при различных заболеваниях. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. - №1. - С.25-32.
21. Земсков A.M., Земсков В.М., Лоншаков Ю.И. / Оценка вторичной иммунологической недостаточности и эффективности иммунокорригирукмцей терапии по степени выраженности Т-дефицита. // Иммунология. 1986. - №4. - С.82
22. Земсков A.M., Караулов А.А., Земсков В.М., Назаретян В.Г. / Иммуномоду-ляторы в терапии легочной патологии. // М. Наука. - 1994. - С.319.
23. Иловайская И.А. / «Нетипичные» формы синдрома гиперпролактинемии. клинические варианты, особенности диагностики и лечения. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М - 1994. - С.20.
24. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. / Иммунология для врача. // Спб. ТОО «Издательство «Гиппократ». - 1998. - С. 156.
25. Котельников Г.П., Шпигель АС. / Доказательная медицина. Научно-обоснованная практика. // Самара. СамГМУ. - 2000. - С. 116.
26. Лебедев К.А., Понякина И.Д. / Иммунограмма в клинической практике. // М-Наука -1990. С.27-31.
27. Мартынюк В В., Попова С П., Ли Л.А., Коровин К.Ф. / Об антипролактино-вой терапии больных раком молочной железы. // Сб.: Актуаль.проблемы профил. и лечения рака молочной железы. Спб. - 1993. - С.70-2.
28. Мельниченко Г А. / Гиперпролактинемия. // Труды VI Росс.нац.конгресса «Человек и лекарство», 19-23 апр.1999. М - 1999. - С.381-7
29. Мельниченко Г А. / Гиперпролактинемический гипогонадизм: (классификация, клиника, лечение). // Дисс. . докт. мед. наук. М - 1990. - С.302.
30. Меньшиков В В. // Мат. 2-го Нац. конгресса по лабораторной медицине, 2-6 июня 1997 г. М. - 1997. - С. 1-3.
31. Мешалкин Л.Д. / От постдамской декларации до шкалы надежности знаний. // Компьютерные технологии в медицине. 1998. - №1. - С.65-8.
32. Новиков Д. К. / Справочник по клинической иммунологии и аллергологии. // Беларусь. Ми. - 1987. - С.45.
33. Новиков Д.К., Новикова В.И. / Клеточные методы иммунодиагностики // Беларусь. Мн. - 1979. - С.57.
34. Новиков Д.К, Новикова В.И. / Оценка иммунного статуса. // Беларусь. Витебск - 1996. - С. 1-281.
35. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В. / Иммунодиагностика: неиспользуемые возможности и достоверность получаемой информации. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. -№1. - С.8-14.
36. Овсянникова Т.В. / Патогенез, клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия при гиперпролактинемии у женщин. // М. 1990. -С.316.
37. Овсянникова Т В., Минина J1.C. / Клинико-диагностическая значимость определения уровня пролактина в сыворотке крови человека: метод.рекомендации Минздрава и Минздравмедпрома РФ. // М. Биотехнол. мед.фирма «Мультитест». - 1995. - С. 150.
38. Передерий В.Г., Земсков A.M. / Принцип дифференцированной иммунокор-ригирующей терапии. // Врачебное дело. 1988. - №8. - С.71-4.
39. Передерий В.Г., Земсков A.M., Бычкова Н.Г., Земсков В.М. / Иммунный статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений. // Киев. 1995. -С. 1-40.
40. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А Н. / Оценка иммунного статуса человека. // Метод.рекомендации МЗ СССР. М - 1984. -.36 с.
41. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А Н. и др. / Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации. // М. Медицина. - 1994. - С. 1-21.
42. Петров Р.В., Орадовская Н.В. / Эпидемиология иммунодефицитов. // Об-зор.инф. ВНИИМИ. Серия: Мед.генетика и иммунология. т.З. - М - 1988. -С. 1-3.
43. Потемкин В В. / Синдром гиперпролактинемии. // Росс.мед.журнал. 1997. -№1. - С.55-8.
44. Порядок и методы контроля иммунологической безопасности вакцин. Общие методические принципы. РД 42-28-10-90 М. Минестерство Здравоохранения СССР. - 1989г. - 50с.
45. Романцова Т.Н. / Клинико-лабораторные критерии и компьютерный анализ в дифференциальной диагностике различных форм первичного гиперпролак-тинемического гипогонадизма. // Дисс. канд. мед. наук. М., 1989. - С.205.
46. Романцова Т.И. / Особенности клинической симптоматики, диагностики и лечения синдрома гиперпролактинемии у женщин. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2001. - 40 с.
47. Сабахтарашвили М.А. / Клиника, диагностика и лечение синдрома первичной гиперпролактинемии. // Дисс. докт.мед.наук. Тбилиси, 1985. - С.306.
48. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. / Проблемы цито-кинотерапии инфекционных заболеваний. // М. Изд. «Учебный центр». 2-е изд. -2000. - С. 106
49. Старостина Е.Г., Анциферов М Б. / Планирование и проведение научно-клинических исследований: основные принципы и ошибки (на примере отечественной диабетологии). // Проблемы эндокринологии. 1994. - т.40, N.6. -С.39-41.
50. Струков Е.Л., Сафронникова Н.Р., Бобров Ю.Ф. и др. / Гиперпролактинемия как маркер прогрессии рака шейки матки. // Вопр.онкологии. 1990. - т.36, №7. - С.831-5.
51. Терешин А.Т. / Диагностическая ценность функциональных и гормональных проб в выявлении причин гиперпролактинемии при женском бесплодии. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М - 1997. - С.23.
52. Терешин А.Т. / Клинико-диагностическая значимость определения уровня пролактина в сыьоротке крови человека. // Мат.Росс.АМН Науч.центр акуш., гинекологии и перинаталогии. М - 1998. - С.31.
53. Успехи клинической иммунологии и аллергологии. // в 2-х т. под ред.А.В.Караулова. М. - Изд-во «Региональное отделение «Лекарства и пищевые добавки» РАЕН. - 2000. - т. 1. - С. 1-343.
54. Фаломеев М., Прокаева Т., Насонова В. и др. Prolactin levels in men with SLE and RA // J.Rheumatol.- 1990,- Vol. 17,- P. 1569-70.
55. Федосеева B.H., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В„ Чередеев А.Н., Коган В.Ю. // Руководство по иммуннологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях.// М. Промедэк. - 1993. - С.320.
56. Хаитов Р. В. / Методические подходы к оценке показателей иммунного го-меостаза у женщин репродуктивного возраста // Иммунология 1989, №4. -С.65-70.
57. Чередеев А Н., Ковальчук Л.В., Лопухин Ю.М. / Оценка иммунологического статуса человека. / Метод, рекомендации МЗ СССР. М - 1980.-24с
58. Черноголов В.А. / Особенности диагностики и лечебной тактики при микроаденомах гипофиза, сопровождающихся пограничной гиперпролактинемией. // Автореф. дисс. . кандидата медицинских наук. М - 1998. - С.29.
59. Adler R. А. / The anterior pituitary grafted rat: a valid model of chronic hyperpro-lactinemia // Endocrinol.Rev. 1986. - №7 - P.302-13.
60. Baldocchi R.A., Tan L., Nicoll C.S. / Processing of rat prolactin by rat tissue ex-plants and serum in vitro. // Endocrinology. 1992. - vol.130. - P. 1653-9.
61. Baley J.E., Schacter B.Z. / Mechanisms of diminished natural killer cell activity in pregnant women and neonates // J.Immunol. 1985. - Vol. 134. - P.3042-8.
62. Baroni C. / Thymus, peripheral lymphoid tissues and immunological responses of the pituitary dwarf mouse. // Experimentia. 1967 - vol.23. - P.282-3.
63. Bellusi G., Muccioli G., Ghe C. et al. / Prolactin binding sites in human erythrocytes and lymphocytes // Life Science . 1987. - Vol.41.- P.951-9.
64. Ben-Jonathan N., Mershon J.L., Allen D.L., Steimetz R.W. / Extrapituitary prolactin. distribution, regulation, functions and clinical aspects. // Endocrine Reviews. -1996. vol.17, N6. - P.639-69.
65. Berczi I. / Pituitary function and Immunity. // CRC Press. Boca Raton, USA. -1986. - 112p.
66. Berczi I. / Immunoregulation by neuroendocrine factors // Dev. Сотр.Immunol. -1989. Vol.13. - P 329-41
67. Berczi I. / Neurohormonal immunoregulation // Endocrin. Pathol. 1990 - №1-P. 197-219.
68. Berczi I. / The influence of pituitary hormones and neurotransmiters on the immune system // EOS Riv.Imimin.Immunofarm. 1988. - №8. - P. 186-94.
69. Berczi J., Nagy E., Asa S.L, Kovacs K. / Pituitary hormones and contact sensivity in rats by pitutary hormones // Allergy. 1983. - Vol.38, N5. - P.325-30.
70. Berczi J., Nagy E., Kovacs K., Horvath E. / Regulation of humoral immunity in rats by pituitary hormones // Acta Endocrinol. 1981. - Vol.98. - P.506-13.
71. Berczi I., Nagy E., De Toledo S.M. et al. / Pituitary hormones regulate c-myc and DNA synthesis in lymphoid tissue // J.Immunol. 1991. - Vol.146. - P.2201-6.
72. Biller B.M., Luciano A., Crosignani P.G., Molitch M. et al. / Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia. // J.Reprod.Med. 1999. - vol.44, N12 (Suppl). - P. 1075-84.
73. Bjoro Т., Morkrid L., Wergeland R., Turter A. et al. / Frequency of hyperprolac-tinaemia due to large molecular weight prolactin (150-170 kD PRL). // Scand. J.Clin. Lab.lnvest. 1995. vol.55, N2. - P. 139-47.
74. Blank M., Palestine A., Nussenllatt R. et al. / Down-regulation of antibody levels of cyclosporine and bromocryptine in patients with uveitis // Clin.Immun.Immunopathol. 1990. - Vol.54. - P.87-97.
75. Bohnet H.G., Dahlen H.G., Wuttke W„ Schneider H P. / Hyperprolactinemic anovulatory syndrome. // J.Clin. Endocrinol.Metab. 1976. - vol.42, N1. - P. 132-43.
76. Bolander F.F. / Molecular Evolution of the Endocrine System. // Molecular Endocrinology. Academic Press Inc. - San Diego (USA). - 1989. - P.263.
77. Carrier M., Russell D.H., Wild J. et al. / Prolactin as a marker of rejection human heart transplantation. // J.Endocrinol. 1984. - vol. 101, N1. - P.57-61.
78. Cesario T.C., Yousefi S., Carandang G. et al. / Enhanced yields of gamma interferon in prolactin treated human peripheral blood mononuclear cells // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1994. - Vol.205, N1 - P 89-95
79. Chikanza 1С., Chrousos G., Panayli G.S. / Abnormal neuroendocrine immune communications in patients with rheumatoid arthritis // Eur.J.Clin.Invest. 1992 -vol.22, N10. - P.635-7.
80. Cincotta A.H., Knisely T.L., Landry R.J. et al. / The immunoregulatory effects of prolactin in mice are time of day dependent. // Endocrinology. 1995. - vol.136, N5. - P.2163-71.
81. Clevenger C.V., Russell D.H., Appasamy P.M., Prystowsky M B. / Regulation of interleukin-2 driven T-lymphocyte proliferation by prolactin // Proc.Nat.Acad.Sci -1990. vol.87. - P.6460-4.
82. Cooper D.L., Gilliam A C. Perez M.I. / Hyperprolactinemic galactorrhea in a patient with Hodgkin's disease and intense pruritus // South.Med.J. 1993. - vol.86, N7 -P.829-31.
83. Dardenne M., Savino W., Gagnerant M.C. et al. / Neuroendocrine control of thymic hormonal production: prolactin stimulates in vivo and in vitro the production of thymulin by human and murinethymic epithelial cells //Endocrinology-1989.-vol.120. P.3-12.
84. Dino W., Gagnerant M.C. et al. / Neuroendocrine control of thymic hormonal production: prolactin stimulates in vivo and in vitro the production of thymulin by human and murinethymic epithelial cells // Endocrinology. 1989. - vol.120. - P.3-12.
85. Figueroa F., Carrion F., Gonzalez G. et al. / Modificacion farmacologica de la prolactinemia. Effectos sobre la fiincion inmune celular en individuos normales // Rev.Med.Chil. 1993. - vol.121, N9. - P.975-81.
86. Gushchin G.V., Cheney C., Glaser R., Malarkey W.B. / Temporal relationships and IL-2 dependency of prolactin-induced lymphocyte proliferation. // J. Neuroimmu-nol. 1995. - vol.60, N1-2. - P.93-8.
87. Gutierrez M.A., Molina J.F., Jara L.J. et al. / Prolactin and systemic lupus erythematosus. prolactin secretion by SLE lymphocytes and proliferative (autocrine) activity. // Lupus. 1995. - vol.4, N5. - P.348-52.
88. Hartmann D P., Holaday J.W., Bernton E.W. / Inhibition of lymphocyte proliferation by antibodies to prolactin // FASEB J. 1989. - N3. - P.2194-202.
89. Hender L P., Bynke G. / Endogenous iridocyclitis relieved during treatment with bromocryptine // Americ. J Ophthalmol 1985. - vol. 100. - P.618-9.
90. Hiestand P C., Mekler P., Nordmann R. et al. / Prolactin as a modulation of lymphocytes responsiveness provides a possible mechanism of action for cyclosporine // Proc.Nat.Acad.Scien. 1986. - Vol.83.- P.2599-603.
91. Ibars C.B., Rodriguez A.B., Skwarlo-Sonta K., Lea R.W / Mitogenic effect of naturally occurring elevated plasma prolactin on ring dove lymphocytes. // Dev. Сотр. Immunol. 1997. - vol.21, N1. - P.47-58.
92. Ichihara K; Miyai K. / Detection of asymptomatic prolactinoma by a mass screening program.// Rinsho Byori. 1990. - vol.38, N6. - P.667-74.
93. ICH EWG E6. Good clinical practice. 1996. - P 1 -60.
94. Ishibashi M., Kuzuya N., Sawada S. et al. / Anti-thyroid antibodies in patients with hyperprolactinemia// Endocrinol.Jpn.(Japan).- 1991- Vol.38, N5 P.517-22.
95. Jara L.J., Lavalle С., Fraga A. et al. / Prolactin, immunoregulation and autoimmune disease. // Semin.Arthr. Rheum. 1991. - vol.20. - P.273-84.
96. Lahat N., Miller A., Shtiller R., Touby E. / Differential effects of prolactin upon activation and differentiation of human В lymphocytes // J.Neuroimmunol 1993. -vol 47, N1 -P 35-40.
97. Larson D., Copeland J.G., Russell D.H. / Prolactin predicts cardiac allograft re-jetion on cyclosporine immunosuppressed patients // Lancet.- 1985. N2. - P.53.
98. Leanos Miranda A., Quintal Alvarez M.G., Cervera Castillo H., Blanco Favela F. / Prolactina como inmunomodulador. // Rev. Alerg. Мех. 1997. - vol.44, N5. -P. 116-23.
99. Lever E.G., McKerron C.G. / Autoimmune Addison's disease associated with hyperprolactinemia // Clin.Endocrinol. 1984. - Vol.21. - P.451-7.
100. Lopez-Karpovitch X., Larrea F., Cardenas R. et al. / Cellular and humoral immune parameters in women with pathological hyperprolactinemia before and during treatment with bromocriptine // Am.J.Reprod.Immunol. 1994. - Vol.31, №1. -P.32-9.
101. Matera L., Cesano A., Bellone G., Oberholtzer E. / Modulatory effect of prolactin on the resting and mitogen-induced activity of T, B, and NK lymphocytes // Brain.Behav.Immun. 1992. - Vol.6, N4. - P.409-17
102. McMurrey R.W., Keisler D., Isuzi S., Walker S.E. / Hyperprolactinemia in male NZB/NZW (BAV)F-l mice: accelerated autoimmune disease with normal circulating testosterone // Clin.Immunol.Immunopatol 1994 - Vol.71, №3 - P.338-43.
103. Montgomery D.W., Lucowsky C., Shan N.G. et al. / Concavalin A-stimulated murine splenocytes produced a factor with prolactin-like bioactivity and immu-noreactivity // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1987 - Vol.145 - P.692-8.
104. Montgomery D.W., LeFevre J. A., Ulrich E D. et al. / Identification of prolactin-like proteins synthesized by normal murine lymphocytes. // Endocrinology. 1990. -vol.127, N5. - P.2601-3.
105. Montgomery D.W., Shen G.K., Ulrich E D. et al. / Human thymocytes express a prolactin-like messenger ribonucleic acid and synthesize bioactive prolactin-like proteins / Endocrinology. -1992. Vol. 131, №6. - P.3019-26.
106. Nagy E., Berczi I. / Hypophysectomized rats depend on residual prolactin for survival. 11 Endocrinology. 1991. - vol.128. - P.2776-84.
107. Nagy E., Berczi I., Friesen H.G. / Regulation of humoral immunity in rats by pituitary hormones. // Acta Endocrinol. 1983. - Vol. 102. - P.351-7.
108. Nagy E., Berczi I., Wreng E. et al. / Immunomodulation by bromocryptine // Immunopharmacology. 1983 - №6 - P.231-43.
109. Nagy E., Chalmers I.M., Baragar F.D. et al. / Prolactin deficiency in rheumatoid arthritis. // J.Rheumatol.- 1991,- Vol.18.- P. 1662-8.
110. Nicoll C.S., Mayer G.L., Russell S.M. / Structural features of prolactin and growth hormones that can be related to their biological properties. // Endocr.Rev. -1986. Vol.7. - P. 169-203.
111. Paoletti A.M., Orru M., Cagnacci A. et al. / The chronic administration of cabergoline normalizes androgen secretion and improves menstrual cyclicity in women with polycystic ovary syndrome. // Fert.&Steril. 1996. - Vol.66, N4. -P.527-32.
112. Prolactin ELISA kit (coated microtiter wells) // IDS Ltd. Boldon (UK). -1996. - PI-6
113. Reber P.M. / Prolactin and immunomodulation // Am.J.Med. 1993. - Vol.95, N6 - P.637-44.
114. Schlechte J.A. / Hyperprolactinemia. // Endo'98 The Endocrine Society 80th Annual Meeting, held on June 24-27, 1998. New Orleans (USA). Meet-the-Professor Handouts. - P. 163-6.
115. Shahani S.K., Gupta S.M., Meherji P.K. / Lymphocytes their possible endocrine role in the regulation of fertility. // Am. J. Reprod. Immunol. - 1996. -vol.35, N1 - P. 1-4.
116. Smith P.E. / The effect of hypophysectomy upon the involution of the thymus in rat // Anat.Rec. . 1930. - Vol.47. - P. 119-26.
117. Spark R.F. / Disorders of PRL secretion. // In: Manual of Endocrinology and Metabolism. ed.N.Lavin. 2nd edition. - Little, Brown and Co. - London. - 1994. - P. 160-8.
118. Tolino A., Nicotra M., Romano L. et al. / Subclinical hypothyroidism and hyperprolactinemia// Acta.Eur.Fertil. 1991. - Vol.22, N5. - P.275-7
119. Vidaller A., Guadarrama F., Llorente L. et al. / Hyperprolactinemia inhibits natural killer (NK.) cell function in vivo and its bromocriptine treatment not only corrects it but makes it more efficient // J.Clin.Immunol 1992. - Vol. 12, N3. -P.210-5.
120. Wollmann H.A., Pleyer U., Friedel S. et al. / Neuroendocrine alterations in uveitis patients // Graefes.Arch.Clin.Exp.Ophthalmol. 1994. - Vol.232, N5. -P.297-301.
121. Whyte A., Williams R.O. / Bromocyptine supresses postpartum exacerbation of collagen-induced arthritis // Arthr Rheum. 1988. - Vol.31. - P 927-81.