Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-иммунологическая оценка эффективности лазерного и магнитолазерного воздействий на факторы местного иммунитета в комплексной терапии урогенитального хламидиоза

Ишпахтина Кира Геннадьевна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛАЗЕРНОГО И МАГНИТОЛАЗЕРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЙ НА ФАКТОРЫ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА

14.00.36-аллергология и иммунология 14.00.11 - кожные и венерические болезни

Автореферат

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 в ют

Челябинск, 2009

Работа выполнена в научно-исследовательском институте иммунологии и на кафедре кожных и венерических болезней Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской федерации»

Научный руководитель:

Член-корреспондент РАМН доктор медицинских наук, профессор

заслуженный деятель науки РФ Долгушин Илья Ильич

доктор медицинских наук Зиганшин Олег Раисович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Симбирцев Андрей Семёнович

доктор медицинских наук,

профессор Захарова Марина Анатольевна

Ведущая организация: Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения РАН, г. Екатеринбург

Защиту состоится 'Й&ЖбУ_ 2009 года

в УоС/ часов на заседании диссертационного совета Д 208.117.03 Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 454092 г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Автореферат разослан

2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Телешева Л.Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Инфекции, передающиеся половым путем, являются актуальной проблемой современной медицины. Хламидийная инфекция лидирует среди них, как по количеству инфицированных, так и по тяжести осложнений [Анкирская A.C. и соавт.,2004; Глазкова Л.К. и соавт., 2004; Мор-тон P.C. и соавт., 2000]. Вышеперечисленными причинами объясняется интерес исследователей и практических врачей к изучению роли этих микроорганизмов в этиологии воспалительных заболеваний урогениталь-ного тракта. Особенно важным является тот факт, что возбудители чаще всего поражают женщин репродуктивного возраста (18-38 лет), заболевания, вызванные хламидиями, могут приводить к утрате работоспособности, бесплодию или внутриутробной инфекции, обусловливая заболевания плода и новорожденного [Фомичева E.H. и соавт., 2002; Abcfelrhman Y. М. et al., 2005].

Исследованиями последнего десятилетия выяснено, что для хла-мидийной инфекции характерно длительное хроническое течение воспалительного процесса в репродуктивных органах, затягивающегося порой на несколько лет, многосимптомность, тяжесть осложнений, возможность передачи этих микроорганизмов плоду и новорожденному ребёнку [Гомберг М.А. и соавт., 1997; Кротов С.А. и соавт., 2005].

Течение и исход заболеваний урогенитального тракта, вызванных хламидиями, как и любого инфекционного процесса, определяется состоянием факторов местной противоинфекционной защиты репродуктивного тракта [Бартенева Н.С. и соавт.,1996; Бугрова A.A. и соавт.,1999; Молоч-ков В.А., 2002; Логинова Н.С. и соавт., 2007].

Исследования клеточного и гуморального факторов местного иммунитета в секретах репродуктивного тракта женщин свидетельствуют о выраженных нарушениях антимикробной защиты слизистых оболочек при урогенитальном хламидиозе, что, в свою очередь, объясняет недостаточную эффективность антибактериальной терапии, а длительные и неоднократные курсы лечения при этом приводят к ещё большему угнетению факторов местного иммунитета, и, следовательно, снижению колонизационной резистентности репродуктивного тракта [Мезинова H.H. и соавт., 2001; Николаева Н.В. и соавт., 2002]. Вышеперечисленные обстоятельства требуют поиска новых методов, нормализующих состояние антиинфекционной резистентности репродуктивного тракта.

Поиск средств и методов повышения антимикробной сопротивляемости слизистых репродуктивной системы женщин на сегодняшний день

является основным направлением в повышении эффективности терапии этого заболевания (Баранов В.Н. и соавт., 2000; Буйлин В.А, 2005; Москвин C.B., 2006]. За последнее десятилетие в практику комплексного лечения урогенитальных инфекций успешно вошли физиотерапевтические методы (магнитотерапия, низкоинтенсивная лазеротерапия, сочетан-ная магнитолазерная терапия, ультразвуковая терапия) [Бермен Х.Е. и соавт., 2001; Яловега Ю.А. и соавт., 2006]. Проведённые за последнее десятилетие экспериментальные и клинические исследования в области применения лазеротерапии и магнитолазеротерапии при лечении воспалительных заболеваний урогенитального тракта показали, что данные воздействия активируют метаболические процессы в клетках и тканях, способствуя усилению иммунологической реактивности организма на системном и локальном уровнях [Горяйнов И.И. и соавт., 1999; Клебанов Г.И. и соавт., 2001 ; Пагава K.M., 1998; ЧичукТ.В. и соавт.,1999; Benher Е. et al., 2003].

Высокая клиническая эффективность лазерных и магнитолазерных воздействий при лечении воспалительных заболеваний урогенитального тракта описана многими авторами [Буйлин В.А., 2005; Москвин C.B., 2006]. Не до конца изученным остается вопрос о влиянии лазеро- и магнитолазеротерапии на механизмы колонизационной резистентности репродуктивного тракта.

Объективное исследование факторов противоинфекционной защиты репродуктивного тракта, изучение роли нейтрофильных гранулоци-тов в системе местного иммунитета до и после применения лазеротерапии и магнитотерапии даст возможность расширить представление о возможных механизмах влияния вышеперечисленных методов физиотерапии на состояние факторов колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин и, тем самым, позволит повысить эффективность проводимой антимикробной терапии. Всё вышеперечисленное делает данную работу актуальной и своевременной.

Цель исследования

Целью настоящей работы является изучение воздействия лазерного и магнитолазерного излучения на факторы местной противоинфекци-онной защиты репродуктивного тракта и оценка клинико-лабораторной эффективности применения магнитолазеротерапии в комплексном лечении больных с урогенитальным хламидиозом.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности течения урогенитального хла-

мидиоза у женщин репродуктивного возраста.

2. Исследовать влияние магнитолазерного излучения на клеточный состав и функции нейтрофилов цервикального секрета женщин с хлами-дийной инфекцией.

3. Изучить характер влияния комплексного магнитолазерного воздействия на динамику гуморальных факторов, содержание цитокинов и дефензинов, ВР1 в цервикальном секрете женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта.

4. Провести сравнительный анализ иммунологической эффективности терапии хламидиоза при раздельном применении только лазерного или магнитолазерного излучения.

5. Изучить влияние магнитолазерного излучения на клиническое течение хламидийной инфекции нижнего отдела репродуктивного тракта и скорость эрадикации возбудителя в зависимости от вида физиотерапевтического воздействия.

Научная новизна исследования

В работе впервые на большом клиническом материале изучено влияние магнитолазерного излучения на клиническое течение урогени-тального хламидиоза женщин. Проведено сравнительное иммунологическое исследование воздействия лазера низкой интенсивности и магнитолазерного излучения на факторы местной лротивоинфекционной защиты женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного траста.

Доказано положительное воздействие магнитолазера на динамику показателей местного иммунитета женщин с хламидийной инфекцией, преимущественно на фагоцитарное звено, содержание провоспалитель-ных цитокинов, дефензинов, ВР1 в цервикальной слизи.

Впервые проведена сравнительная оценка скорости элиминации возбудителя при различных способах терапии, доказано более быстрое этиологическое излечение при использовании магнитолазерного излучения.

По результатам проведённого исследования получена приоритетная справка № 2009117799 от 15 мая 2009 года на патент "Способ локальной иммунокоррекции инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта женщин, вызванных микроорганизмами, передающимися половым путём".

Практическая значимость работы

Показана клиническая и иммунологическая эффективность локаль-

нога мапнитолазерного воздействия, использование, которого в комплексном лечении больных с урогенитальным хламидиозом сопровождается более быстрым разрешением клинических симптомов и нормализацией клеточных и гуморальных факторов местного иммунитета репродуктивного тракта женщин.

Внедрение результатов в практическую медицину

Результаты исследования используются в работе ГУЗ Областной кожно-венерологический диспансер г. Челябинска, в педагогическом процессе на кафедре дерматовенерологии ГОУ ВПО "Челябинская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской федерации".

Основные положения, выносимые на защиту

1. Локальное воздействие магнитным полем и лазерным излучением низкой интенсивности на шейку матки при лечении хламидийного цер-вицита усиливает местные защитные реакции, повышая функциональный статус нейтрофилов и уровни гуморальных факторов иммунитета, провоспалительных цитокинов, дефензинов, ВР1 в цервикальной слизи.

2. Магнитолазерное воздействие, по сравнению с лазерным, оказывает более выраженное нормализующее действие на локальные механизмы антимикробной защиты репродуктивного тракта женщин с урогенитальным хламидиозом.

3. Использование в комплексной терапии магнитолазерного излучения повышает клиническую эффективность лечения урогенитального хламидиоза, способствуя более эффективной элиминации возбудителя.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации изложены в материалах ХШ объединенного иммунологического форума с международным участием им. Академика Иоффе, г. Санкт-Петербург (2008), заседаниях областного общества врачей дерматовенерологов, клинических конференциях ГУЗ ОКВД г. Челябинска 2008 г., 2009 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 179 страницах текста и содержит введение, обзор литературы, главу "материалы и методы", 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Указатель литературы включает 250 отечественных

и 97 иностранных источников. Иллюстрации представлены 26 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач за период с 2006 по 2009 г. на базе ГУЗ "Областной кожно-венерологический диспансер" г. Челябинска, ОАО МЦ "Гиппократ" было проведено клинико-иммунологическое открытое, краткосрочное, проспективное, простое "слепое", рандомизированное исследование влияния лазеротерапии и магнитолазеротера-пии на течение заболевания, состояние факторов местного иммунитета репродуктивного тракта у 203 женщин с хламидийной инфекцией. План исследования соответствовал положениям Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (BMA) последнего пересмотра (г.Эдинбург, Шотландия, 2000 г.; Вашингтон, октябрь 2002 г.) и был одобрен этическим комитетом ГОУ ВПО "Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Критерии включения: наличие хламидийной инфекции нижнего отдела репродуктивного тракта женщин, выявленного методом ПЦР, возраст 17-35 лет, согласие пациенток на участие в исследовании.

Критерии исключения: наличие тяжёлой соматической патологии (ИБС, стенокардия, гипертоническая болезнь, острые и обострение хронических заболеваний, онкозаболевания, аутоиммунная патология), гормональные нарушения, беременность, лактация, наличие сопутствующих венерических заболеваний, ВИЧ-инфекция, другие инфекции, передающиеся половым путём, включая папилломавирусную, герпетическую и цитомегаловирусную инфекции.

В зависимости от метода лечения 203 женщины с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта были разделены по принципу адаптивной рандомизации на группы, сопоставимые по возрасту, клиническим проявлениям, отсутствию соматической патологии.

Группу "Базис" составили 65 женщин, которым проводилась терапия, включающая приём препарата офлоксацин 200 мг 2 раза в сутки, метронидазол 500 мг 2 раза в сутки, флуконазол 150 мг однократно.

Группа "Базис+магнитолазер" представлена 70 пациентками, пролеченными с использованием базисной терапии и комплексного магнй-толазерного воздействия, генерируемого аппаратом "Мустанг 2000".

Группа "Базис+Лазер" состояла из 68 женщин, которые наряду с базисной терапией местно получали терапию с применением лазера

низкой интенсивности, генерируемым аппаратом "Мустанг 2000".

Группа сравнения представлена 50 практически здоровыми женщинами, отобранными при проведении профилактических осмотров в возрасте от 17 до 35 лет, не имевшими в анамнезе декомпенсированных системных заболеваний.

Пациентки всех групп проходили клинико-лабораторное обследование, включавшее осмотр венеролога, микроскопическое исследование отделяемого цервикального канала, цитологическое исследование, оценку показателей местного иммунитета.

Клиническое обследование включало в себя сбор жалоб и анамнестических данных больных: становления менструальной функции, особенностей детородной функции, перенесённых и сопутствующих заболеваний. При обследовании мочеполовых органов, прежде всего, оценивалось состояние слизистой оболочки и кожи преддверия влагалища, наружного отверстия уретры, перианальной области, пахово-бедренных и межъягодичных складок; обращалось внимание на наличие свободных выделений, их цвет, характер, а также оценивалось состояние слизистой оболочки цервикального канала.

Лабораторные и инструментальные методы исследования:

1. Цитологическое исследование мазков с экзо- и эндоцервикса; биопсия шейки матки с последующим гистологическим исследованием полученного материала. Цитологическое исследование мазков-соскобов с влагалищной части шейки матки и из цервикального канала проводилось после фиксации материала в смеси Никифорова и окраски по Паппен-гейму. Для интерпретации данных была использована классификация цитограмм по Папаниколау [Прилепская В.Н., Кондриков Н.И. и соавт., 2000]. На 8-12 день менструального цикла проводилась простая и расширенная кольпоскопия с оценкой состояния слизистой оболочки нижней трети цервикального канала.

2. Ультразвуковое исследование половых органов осуществлялось на ультразвуковом сканере А1ока 880-680. Для получения наиболее полной информации использовалось сочетание трансабдоминального и трансвагинального сканирования органов малого таза.

3. Обнаружение ДНК возбудителей в исследуемом материале выполнялась с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием диагностических тест-систем ООО "Литех", г. Москва.

4. Бактериологическое исследование на наличие гонококков и три; хомонад, проводилось согласно методическим рекомендациям МЗ РФ "О совершенствовании контроля за заболеваниями, передающимися

половым путем" (Приказ МЗ РФ № 286 от 07.12.93 г.). Культуральной диагностике предшествовало бактериоскопическое исследование материала из заднего свода влагалища и цервикального канала. Микроскопии подвергались окрашенные по Граму и метиленовым синим мазки. Определение грибов рода Candida проходило с использованием среды Са-бурои5% кровяного агара. Диагностическим повышенным титром грибов рода Candida была концентрация 103 КОЕ / мл и выше.

5. Для оценки иммунологических показателей использовалась цер-викальная слизь. Изучение иммунологических показателей было проведено до лечения и через месяц после его завершения. Был исследован качественный и количественный состав лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание жизнеспособных клеток в 1 л секрета.

При оценке функциональной активности нейтрофилов слизи, изучали их фагоцитарную и лизосомальную активность [Фрейдлин И.С., 1984], кислородзависимый метаболизм и функциональный резерв в НСТ-тесте [Маянский А.Н., Виксман М.Е., 1979].

Определение содержания цитокинов (ИЛ-1а, ИЛ-1р, РАИЛ1, ИЛ-8, ФНО-а, ИФН-у), концентрацию IgA, IgM, IgG, дефензинов, белка BPI в цервикапьном секрете проводилось с использованием соответствующих тест-систем для иммуноферментного анализа (ТОО "Цитокин" г. Санкт-Петербург; ООО "Вектор-Бест", г. Новосибирск; "Hycult biotechnology", Нидерланды).

В цервикапьном секрете было определено число CD95+ нейтрофилов с помощью моноклональных антител методом непрямой иммуно-флюоресценции. Исследование проводилось по методике иммунофено-типирования в модификации С.В.Сибиряка с соавт. (1997 г.) с использованием моноклональных антител серии ИКО (НПЦ Мед Био Спектр, Москва): анти CD-95.

Данные, обработанные методами вариационной статистики, выражали в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки. О достоверности различий средних величин судили с помощью непараметрических критериев: Манна-Уитни (U), Вальда-Вольфовица (WW), Колмогорова-Смирнова (KS).

Статистические процедуры, используемые для анализа качественных признаков, включали построение таблиц сопряженности и вычисление точного критерия Фишера (односторонний вариант) [Боровиков В.П., 1998]. При проведении множественных сравнений различия считались достоверными при р<0,002. [ГланцС., 1999; Сергиенко В.И., Бондарева И.Б., 2000]. Результаты исследования обрабатывались на ПЭВМ с ис-

пользованием пакета прикладных программ "Statistica for Windows", полученные данные выражали в Международной системе единиц [Лип-пертГ., 1980].

Характеристика аппарата "Мустанг 2000"

Аппарат "Мустанг 2000" предназначен для воздействия низкоинтенсивным лазерным или комплексным магнитолазерным излучением на биологические объекты в клинической медицине. Воздействия, генерируемые при помощи аппарата "Мустанг 2000" обеспечивают импульсный режим лазерного или магнитолазерного излучения головок [Буйлин В.А, 2005; 2006]. Аппарат имеет сертификат соответствия Госстандарта России, выданный органом по сертификации ИМН ВНИИИМТ, и соответствует ГОСТ Р50723-2005.

Технические характеристики аппарата "Мустанг 2000" для проведения лазеротерапии: режим излучения - импульсный; частота 80 Гц, тип лазера - полупроводниковый; тип излучающей головки - КЛО, длина волны излучения - 0,632 мкм; мощность излучения - 50 Вт; общее время экспозиции -10 мин.

Для проведения магнитолазеротерапии применяли следующие параметры воздействия: интенсивность магнитного поля -1,25 Тс; частота серий импульсов в минуту - 30; интервал между импульсами -100 мсек; тип излучающей головки - МЛО.

Лазеротерапию и магнитолазеротерапию проводили ежедневно, общий курс лечения составил 10 процедур. Сеансы лазерного или комплексного магнитолазерного излучения проводились в амбулаторных условиях в специально оборудованном кабинете согласно "Санитарным нормам и правилам устройства и эксплуатации лазеров" № 5804-91 от 6.09.1991 г.

Лечение с применением низкоинтенсивного лазерного излучения осуществлялось согласно методическим рекомендациям УГМАДО г. Челябинска (2000 г.), использование лазеротерапии при лечении хламидий-ной инфекции нижнего отдела репродуктивного тракта рекомендовано МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (2000 г.).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основными жалобами больных с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта до начала терапии были патологические выделения из половых путей, которые отмечали 76,71% пациенток в группе "Базис", 73,53% в группе "Базис+магнитолазер", 76,56 % в группе "Ба-

зис+лазер". Боли у пациенток с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта были зарегистрированы в 33,0%, 28,13%, 27,2% случаев соответственно, зуд половых органов отмечался у 28,33% больных в группе "Базис", в 25,0% - в группе "Базис+магнитолазер", в 26,67% - в группе "Базис+лазер". Диспареунию отмечали 13,0% женщин группы "Базис", 15,63% женщин группы " Базис+магнитолазер", 16,67% группы "Базис+лазер". Болезненные менструации встречались практически в одинаковом проценте случаев во всех изучаемых группах, включая женщин без хламидийной инфекции.

У 24,6 % обследованных женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта жалобы отсутствовали, что подтверждает данные многих исследователей о том, что эта инфекция часто протекает бессимптомно [Глазкова Л.К. и соавт., 2004; Герасимова И.В. и соавт., 2004] (табл. 1).

Таблица 1.

Жалобы обследованных больных с урогенитальной хламидийной инфекцией до начала терапии

Жалобы Стат. показ. Здоровые п =50 Больные с урогенитальным хламидиозом п=203

Базис п=65 Базис+ магни-толазер п=70 Базис +лазер п=68 Всего п=203

Патологические выделения % 0 76,711 73,531 76,521 75,58

Боли % 0 33,01 28,13' 27,221 29,33

Зуд половых органов % 0 28,331 25,001 26,671 26,66

Рези при мочеиспускании % 0 18,331 15,631 16.671 16,87

Диспареуния % 0 13,331 15,631 16,671 15,21

Отсутствие жалоб % 100 К) со -w 26,51 24,101 24,6

Примечание: % - процент встречаемости в данной группе р - достоверность отличий между группами (р<0,005). 1-р<0,005 достоверность по отношению к группе здоровых женщин.

На этапе клинического обследования был оценён характер выделений у женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта. Установили, что женщин с хламидийной инфекцией достоверно чаще беспокоят слизистые выделения, % жалоб во всех сравниваемых группах составляет 88,0±0,7%. Детализированные жалобы пациенток на патологические выделения представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Характеристика выделений из половых путей пациенток с урогени-тальной хламидийной инфекцией до начала терапии

Характер выделений Стат. показ. Здоровые п =50 Больные сурогенитальным хламидиозом п=203

Базис п=65 Базис+ магнитолазер п=70 Базис+ лазер п=68 Всего п=203

Мутные % 0 43,331 46,881 41,б1 43,93

Слизистые % 0 90,01 89,06г 85,01 88,02

Гнойные % 0 11,671 •12,Об1 11,331 11,68

Желтые % 0 21,331 20,01 16,671 19,30

Молочные % 45,2 6,б1 10,91 8,31 8,50

Запах выделений % 0 5,991 6,251 6,671 6,30

Гомогенные % 4,94 6,33 5,69 7,01 6,34

Примечание: % - процент встречаемости в данной группе р - достоверность отличий между группами (р<0,005). 1- р<0,005 достоверность по отношению к группе здоровых женщин.

Мутные выделения выявлены в 43,33% в группе «Базис», в 46,88% в группе «Базис+магнитолазер» и в 41,6% в группе «Базис+лазер». Гнойные выделения отмечали в среднем 11,68% женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта, выделения желтого цвета были у 21,33%, 20,0%, 16,67% соответственно в группах «Базис», «Базис+магнитолазер», «Базис+лазер». В 6,3±0,9% женщины отмечали запах выделений. У здоровых женщин контрольной группы в 45,2% отмечены «молочные» выделения. Гомогенные выделения встречались у здоровых женщин в 4,94%, у женщин с хламидиозом в 6,34% случаев.

Анализ клинических проявлений показал наличие у пациенток с хламидийной инфекцией кольпита, цервицита и уретрита (табл.3).

Таблица 3.

Клинические проявления заболевания у пациенток с урогенитальной хламидийной инфекцией до начала терапии

Клинические проявления Стат. показ. Здоровые п =50 Больные с урогенитальным хламидиозом п=203

Базис п=65 Базис+ магнитолазер п=70 Базис+ лазер п=68 Всего п=203

Цервицит % 0 73,ЗЗ1 69,691 71,60' 71,54

Кольпит % 0 60,01 59,36' 56,67' 58,67

Уретрит % 0 73,33' 60,9' 66,6' 68,74

Примечание:. % - процент встречаемости в данной группе р - достоверность отличий между группами (р<0,005) ,*р<0,005 достоверность по отношению к группе здоровых женщин.

Явления цервицита присутствовали у женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта в 71,54 %, кольпита -в 58,67% случаев. Слизистая оболочка влагалища больных, как правило, была умеренно гиперемирована с застойно-синюшным оттенком, в заднем своде определялось умеренное количество мутноватых выделений, беловатого или желтоватого цвета. Уретрит отмечен у 68,74% женщин. При этом у женщин с хламидиозом отмечалась умеренная пастоз-ность стенки уретры, при массаже выделялось небольшое количество отделяемого, губки уретры, как правило, были без изменений. Существенных различий в частоте встречаемости цервицитов, кольпитов и уретритов в сравниваемых группах не было.

Для оценки иммунологической эффективности применения физиотерапевтических воздействий в комплексном лечении урогенитального хламидиоза был проведён сравнительный анализ динамики клеточных и гуморальных факторов местной противоинфекционной защиты женщин, получавших лечение с использованием лазеротерапии, магнитола-зеротерапии и леченных по базисной схеме. Курс лазеротерапии или магнитолазеротерапии проводился на фоне базисной антибактериальной терапии согласно протоколам ведения больных, изложенных в Методических материалах по диагностике и лечению инфекций, передающихся половым путём (протоколы ведения больных) / ГУ ЦНИКВИ МЗ РФ; г. Москва., 2008).

Клеточный состав цервикального секрета представлен, в основном, нейтрофильными гранулоцитами. Учитывая преобладание нейтрофилов, в цервикальной слизи инфицированных было подробно изучено состояние именно этих клеток (табл. 4).

До начала терапии у женщин с урогенитальным хламидиозом отмечено увеличение количества лейкоцитов в цервикальном секрете, повышение % жизнеспособных нейтрофилов, усиление лизосомальной активности, кислородзависимого метаболизма, снижение функционального резерва, активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофильных гра-нулоцитов.

Выявленный дисбаланс в состоянии клеточных факторов местной антимикробной защиты может служить основанием для включения в комплексную терапию урогенитальной хламидийной инфекции комплексного магнитолазерного воздействия или лазерного излучения низкой интенсивности, как возможного средства повышения местной неспецифической защиты при воспалительных заболеваниях урогенитального тракта, вызванных хламидиями.

Теоретическим обоснованием предложенного метода послужили работы, выполненные в Челябинском государственном институте лазерной хирургии Южно-уральского научного центра РАМН и разработки Государственного научного центра лазерной медицины МЗ РФ г. Москва, которые свидетельствуют о влиянии лазерного изучения и действия магнитных полей на все составляющие патологического процесса (органный, тканевой, клеточный) и способности физических факторов усиливать иммунные реакции на локальном уровне.

При включении в схему лечения комплексного магнитолазерного воздействия выявлено снижение числа лейкоцитов с 11,61 ±0,59x109 до 6,3±0,3х109, количества жизнеспособных нейтрофилов с 7,61+0,50% до 3,92±0,2%. Лазеротерапия приводила к уменьшению числа лейкоцитов с 10,11 ± 0,37хЮ9 до 6,78±0,30х109. Динамика изменения количества жизнеспособных лейкоцитов при воздействии лазером низкой интенсивности имела направленность, сходную с изменением показателей под действием комплексной магнитолазеротерапии.

Исследование лизосомальной активности нейтрофилов после окончания лечения с использованием комплексной магнитолазеротерапии выявило значительное снижение процента лизосомально-активных нейтрофилов в цервикальном секрете по отношению к показателям до начала терапии. В группе «Базис», «Базис+лазер», «Базис+магнитолазер» зарегистрированы однонаправленные изменения лизосомальной актив-

Состояние клеточных факторов цервикального секрета у женщин с хламидийной инфе

различных способах терапии

Показатели Здоровые п=50 Базис п=65 Базис+магнитолазер п=70 Базис+ п=6

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения

Лейкоциты, х109/л 6,47+0,40 11,5±0,591 9,23+0,27 11,61±0,591 6,38+0,303 10,110,37'

Лейкоциты жизнеспособные, (абс.) х109 3,8710,28 7,41±0,341 5,9+0,17 7,61 ± 0,501 3,92+0,23 7,38+0,30'

Лейкоциты жизне-способные,% 59,2±2,79 62,4+1,55' 60,1±2,2 63,52±1,701 58,112,б3 64,4+1,40'

Лизосомальная активность нейтро-филов, % 18,24±1,4 66,0±2,31 30,6+1,122 66,1012,39' 18,7+1,302 66,012,90'

Лизосомальная активность нейтро-филов, у.е. 29,4±2,56 155,5+22,01 45,4+2,122 145,5122,0' 37,4+2,503 147,5+23,0'

Активность фагоцитоза нейтрофилов, % 53,44±1,7 37,9+1,71' 34,1+1,50 39,9±1,711 52,2+1,743 47,7 + 1,06'

Интенсивность фагоцитоза нейтрофилов 2,25±0,16 1,5710,03' 1,99±0,74 1,50+0,08' 2,29И,123 1,5211,97'

НСТ-тест спонтанный, % 28,72+1,4 49,33±2,01 36,7±1,332 49,7+2,0' 29,7+1,403 51,511,11'

НСТ-тест спонтанный, у.е. 0,33+0,02 0,75±0,041 0,37+0,022 0,7710,04' 0,35+0,023 37,9 ± 1,52'

НСТ-тест индуцированный, % 52,5+1,9 62,8+2,01 54,211,90 63,812,01 53,5+1,903 64,5+1,07'

НСТ-тест индуцированный, у.е. 0,69+0,03 1,07±0.051 0,75±0,042 1,0910,05' 0,7110,ОЗ3 1,1210,05'

ФРН 2,10±0,16 1,39+0,10' 1,41±0,16 1,4210,10' 2,1710,16" 1,37+0,10'

Примечание: сравнения между группами проведены по критерию Мана-Уитни; 1- р<0,002 по отношению к показателям в груг - р<0,002 по отношению к показателям до лечения; 3 - р<0,002 по отношению к показателям группы «Базис+магнитолазер» пс отношению к группе «Базис»; 4 - р<0,002 -достоверность по отношению к показателям после лечения в группе «Базис+ма отношению к группе «Базис+лазер»

ности. После магнитолазеротерапии выраженность таких сдвигов была значительнее, по сравнению с показателям до лечения.

Учитывая преобладание в цервикальной слизи нейтрофилов, обеспечивающих микробоцидные свойства секрета, нами была изучена их НСТ-редуцирующая функция. В группе «Базис» уровень спонтанной НСТ-редуцирующей активности составил 36,72±1,33%, что достоверно выше показателя здоровых женщин. У пациенток, получавших магнитолазеро-терапию, отмечалась нормализация спонтанной НСТ-редуцирующей активности на момент окончания лечения. Нами установлено, что исходно сниженный ФРН у женщин с хламидиозом после магнитолазеротерапии заметно повысился, в группе «Базис» нормализации ФРН не зарегистрировано.

Применение комплексной магнитолазеротерапии способствовало восстановлению активности и интенсивности фагоцитоза нейтрофилов цервикального секрета. Спустя 1 месяц после завершения терапии, в группе «Базис+магнитолазер», активность фагоцитоза достоверно не отличалась от показателей у здоровых женщин. Показатели интенсивности фагоцитоза нейтрофилов нормализовались во всех сравниваемых группах. Активируя функции фагоцитов в очаге воспаления, лазерные и магнитолазерные воздействия повышают эффективность фагоцитоза и, тем самым, могут способствовать элиминации возбудителя под действием этиотропной терапии.

В ходе исследования было изучено содержание СО 95+ нейтрофилов в цервикальном секрете у женщин с хламидиозом, оценена их динамика после магнитолазерного воздействия. У пациенток до начала лечения зарегистрировано повышение количества клеток, несущих рецепторы апоптоза на нейтрофилах. После магнитолазеротерапии было зарегистрировано снижение Сй 95+ нейтрофилов по сравнению с группой "Базис".

Гуморальные факторы местного иммунитета мы оценивали по содержанию в секрете ИЛ-1а, ИЛ-10, РАИЛ1, ИЛ-8, ФНО-а, ИФН-7, концентрации 1д А, 1д М, 1д в. (табл. 5.).

У пациенток с хламидиозом до лечения отмечено повышенное содержание 1дА в цервикальном секрете что, может являться следствием как нарушения проницаемости слизистой оболочки шейки матки, так и активной продукцией антител в ответ на антигенную стимуляцию лимфо-идных структур, усиливающуюся при воспалительном процессе. После комплексной терапии с использованием магнитолазерного воздействия этот показатель нормализовался. При оценке концентрации 1д в в цер-

Состояние гуморальных факторов цервикального секрета у женщин с хламидийн

ции при различных способах терапии

Показатели Здоровые Базис п=65 Базис+магнитолазер п=70 Базис+ л п=68

п=50 До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения

1д А,г/л 0,67 ± 0,08 1,99 ± 0,20п 0,9^0,03' 1,81 ±0,20' 0,65 ± 0,06л 2,07 ±0,20' С

(д М,г/л 0,24 ± 0,03 0,23 ±0,15 0,25 ±0,02 0,30± 0,151 0,32 ± 0,01 ^ 0,24 ±0,151

|д в,г/л 3,28 ±0,3 5,40 ± 0.781 3,70 ±0,2^ 4,85 ±0,78' 3,30±0,1л 4,98 ±0,78' 3

ИЛ-8, нг/мл 0,43±0,11 11,38±3,371 5,44±0,1^ 12,48±3,37' 0,44±0,15л 12,72±3,37' 1

ИФН-у, нг/мл 0,030±0,003 0,012±0,0011 0,019±0,0032 0,014±0,0011 0,039±0,0023 0,013±0,0011 0

ИЛ- 1а,нг/мл 3,31±0,21 0,17±0,031 2,81±0,222 0,16±0,051 З,52±0,213 0,19±0,051

РАИЛ-1, нг/мл 1,04±0,09 2,62±0,41 1,2±0,12г 2,57±0,481 1,10±0,123 2,63±0,351

ФНО-а,нг/мл 19,22±1,53 1,43±0,411 16,12±1,542 1,38±0,511 17,2±1,53 1,54±0,371

Примечание: сравнения между группами проведены по критерию Мана-Уитни; 1- р<0,002 по отношению к показателям в гру: -р<0,002 по отношению к показателям до лечения; 3-р<0,002 по отношению к показателям группы «Базис+магнитолазер» пс отношению к группе «Базис»; 4 - р<0,002 -достоверность по отношению к показателям после лечения в группе «Базис+мг отношению к группе «Базис+лазер»

CD

ra

^'S

S О

с; х ю 'S

£ §

2

СП

о х

S

4

х ш X

>N S

р i

5 га

Q. О.

<u cu ь

" X

ra *о о

о о с о

X

л

X

т s

<ч ГО Q.

О X

л с; га м

s ш

CL

0) j

D-Ш

го о. £ =

S S

Ш 5

О ш

if со х

X S ф

■е-

а> ч: а> s

х g

Q. 0) et О

О

Базис+ лазер п=68 После лечения i OJ то in •н о г-_ со" со ы сэ т— +1 СП СП

До лечения ю О ■н ю CS СО СМ То со" +1 Ol со

Базис+ магнитолазер 1 п=35 После лечения со ю -н о со ГО СМ т— см" ■н со со"

До лечения Ъз +1 о 00 СП см "TÍ- т- со" •н h- ю"

Базис п=35 После лечения см ю СП i т- ш" со IN Tf О н то rf

До лечения ть о ю" +1 00 см ъ> со Я" г-t"

Здоровые п=50 44,70±9,05 7,97±3,02

Показатели Дефен-зины нг\мл BPI, нг\мл

CN О О ..ее * к л £

* + ш а> s

5 Ш

викальной слизи, установле-

§ 1 & но, что его уровень, повы-

0 S 1 шенныйдо начала лечения,

дсо 1

S g I нормализовался после маг-

1 § I нитолазеротерапии. Достоверных различий по содержанию Ig М в цервикальном

I £ ¿ секрете женщин до и после

1 ¡ I терапии во всех сравнива-

= о о емых группах не выявлено. § S I До начала терапии за-

£ 5 I регистрировано снижение

0 § 5

1 >, ® Р ä с

о ir о

о s g

gil ИЛ-Iß, ФНО-а, играющих

о" I § важнейшую роль в реализа-

о I ции иммуновоспалительно-

0) С р>

S * Я

уровня ИЛ-1сси ИЛ-Iß, ФНО-а. Недостаточность ИЛ-1а,

го ответа, может быть при-ь 55 * чиной снижения функцио-|| 1 нальной активности нейтро-| 5 | филов цервикального секрета у инфицированных жен-1 щин. При определении ре-

Ш

§ X 5.

_ СО (Ц

цепторного антагониста ИЛ-1 отмечено, что изменения ||| его концентрации после завершения лечения имели одну и ту же направленность

вершения лечения имели

а с см с о о s «О

11 ? во всех группах сравнения и

15 t s. приближались к показате-

е-йч- 8

ъ 3 « g

Ш1

со

X х • Si о о о 5 д с с

В ^ г- г-

лям здоровых женщин. Терапия с использованием лак § Ч J зерного и магнитолазерного воздействий способствова-

а. х 11 ла нормализации исследуе-ü " ** мых показателей, посравне-

«OÍÍ S с 2 2 5 сч s s га о х х Тп o ti

i 2- э з лечения.

I V о О

нию с базисным методом лечения.

i-tli Содержание ИФН-у в

цервикальном секрете женщин с хламидиозом до начала лечения было снижено во всех сравниваемых группах. После терапии с использованием комплексного магнитолазерного воздействия содержание ИФН-у в цервикальном секрете, достоверно повышалось.

Повышенная до начала лечения концентрация ИЛ-8, после его завершения в группах "Базис", "Базис+лазер" оставалась высокой. У женщин, получавших лечение с использованием магнитолазеротерапии, отмечена нормализация содержания ИЛ-8 через месяц после завершения терапии.

Таким образом, лазерное излучение низкой интенсивности и комплексное воздействие лазером и магнитным полем, оказывая стимулирующее действие на иммунокомпетентные клетки, возможно, приводит к усилению продукции медиаторов клеточного иммунитета, стимулирует выработку провоспалительных цитокинов, в том числе спонтанную продукцию фактора некроза опухоли (ФНО-а), интерферона-у , запускающих каскад иммунных реакций.

Сниженное до начала терапии содержание дефензинов в цервикальном секрете у женщин с хламидийной инфекцией после комплексного магнитолазерного воздействия достоверно возрастало по сравнению с показателями групп "Базис" и "Базис+лазер". В группе пациенток, получивших магнитолазеротерапию повышение концентрации дефензинов после лечения было более значимым.

Уровень ВР1, сниженный до начала терапии, через месяц после завершения лечения увеличивался только в группе "Базис+магнитолазер" (табл. 6).

Сравнительный анализ базисной, лазеро- и магнитолазеротерапии при лечении хламидийной инфекции нижнего отдела репродуктивного тракта показал большую иммунологическую эффективность комбинированного воздействия лазерного излучения и магнитных полей. После такого лечения у больных нормализовались клеточные и гуморальные факторы местной противоинфекционной защиты. Обнаруженные нами признаки активации фагоцитов под воздействием магнитолазеротерапии, являются составной частью комплексного многофакторного ответа на действие магнитолазерного излучения, что требует дальнейшего углубленного анализа для уточнения его специфичности.

Анализ клинических проявлений после использования магнитола-зерных воздействий в комплексном лечении урогенитального хламиди-оза показал, что через 1 месяц после окончания лечения пациенток с использованием магнитолазеротерапии жалобы женщин на патологичес-

кие выделения отсутствовали. В группе пролеченных с использованием только лазерного излучения выделения различного характера отмечалось в 24±5,2%.

При контрольном обследовании в группе женщин, пролеченных с использованием лазеротерапии и магнитолазеротерапии клинических признаков уретрита, цервицита, кольпита не было выявлено ни у одной женщины, после базисной терапии цервицит регистрировался у 11,2% женщин, кольпит у 20,30%, уретрит у 7,40% обследованных.

Нами проведена оценка эффективности терапии хламидийной инфекции нижнего отдела репродуктивного тракта на основании контроля элиминации возбудителя с помощью методов лабораторной диагностики (метод ПЦР). Критериями излеченности хламидийной инфекции являлись отрицательные результаты лабораторного исследования, выполненные методом полимеразной цепной реакции. Через 1 месяц после окончания лечения отрицательные результаты, зарегистрированные в реакции ПЦР у больных, леченых по базисной схеме, составили 93% по сравнению с контрольными показателями женщин, получавших комплексную терапию с использованием магнитолазера (98%), низкоинтенсивного лазерного излучения (96%). Увеличение процента эрадикации хла-мидий в группе больных, которые получали терапию с использованием магнитолазера, показала целесообразность его включения в схему комплексного лечения женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта.

ВЫВОДЫ

1. У женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта цервицит выявлен в 71,54 %, кольпит в 58,67%,уретрит в 68,74% случаев. У 24,6% обследуемых женщин хламидийная инфекция характеризуется отсутствием клинических проявлений.

2. Применение магнитолазерного воздействия с целью местной им-мунокоррекции при лечении урогенитального хламидиоза, оказывает нормализующее действие на клеточные факторы местной противоинфек-ционной защиты цервикального секрета. Это выражается в снижении общего числа нейтрофилов, лизосомапьной активности нейтрофилов, нормализации спонтанной и индуцированной НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов, функционального резерва нейтрофилов, повышении активности и интенсивности фагоцитоза этих клеток.

3. Включение магнитолазерного воздействия в комплекс терапев-

тических мероприятий женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта способствует нормализации гуморальных факторов местной противоинфекционной защиты цервикального секрета: уровня )д А, 1д 6, содержания провоспалительных цитокинов, дефензи-нов, ВР1.

4. Динамика гуморальных и клеточных показателей цервикального секрета женщин с хламидийной инфекцией под влиянием лазерного и магнитолазерного воздействий имеет однонаправленный характер, проявляющийся в восстановлении данных показателей. Однако, через 1 месяц после окончания лечения с использованием магнитолазерного излучения показатели нормализовались у большего количества пациенток.

5. Включение магнитолазерного воздействия в состав комплексной терапии хламидиоза способствует исчезновению большего числа клинических проявлений урогенитальной хламидийной инфекции по сравнению с применением лазерного излучения.

6. Эрадикация возбудителя через 1 месяц после применения магнитолазерного излучения в составе комплексной терапии зарегистрирована у 98% пациенток, после использования лазерного излучения - у 96%, у женщин, пролеченных по базисной схеме - в 93%. Используемая методика магнитолазерного излучения позволяет повысить эффективность базисной терапии урогенитального хламидиоза

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При урогенитальной хламидийной инфекции для оценки уровня антимикробной защиты репродуктивной системы рекомендуется проводить исследование факторов иммунитета в цервикальном секрете.

2. Для коррекции иммунологических нарушений, вызванных инфекционным агентом, целесообразно применять магнитолазерное излучение в комплексе с базисной терапией с первого дня лечения. Параметры магнитолазерного воздействия: интенсивность магнитного поля - 1.25 тесла; 30 серий импульсов в минуту; интервал между импульсами - 100 мсек; воздействовать необходимо на шейку матки в комплексе со стандартной антибиотикотералией с 1-го дня лечения. Рекомендовано ежедневное проведение магнитолазеротерапии, общий курс лечения -10 процедур.

3. Нормализация факторов местного иммунитета может служить одним из критериев эффективности лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ишпахтина, К.Г. Аспекты действия низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунологические факторы цервикального и вагинального секретов у женщин с хламидийной инфекцией / O.A. Гизингер, К.Г. Ишпахтина // Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2(11), № 23. - С. 248.

2. Ишпахтина, К.Г. Влияние низкоинтенсивного гелий-неонового лазера на функции нейтрофилов цервикального канала и влагалища у женщин с кандидозной инфекцией / O.A. Гизингер, К.Г. Ишпахтина, К.В. Никушкина Н Российский иммунологический журнал. - 2008. - Т. 2(11), № 2-3. - С. 248.

3. Ишпахтина, К.Г. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на иммунологическую реактивность организма I И.И. Долгушин, O.A. Гизингер, К. Г. Ишпахтина // Вестник новых медицинских технологий. -2008.-Т. 15, №2.-С. 95-97.

4. Ишпахтина, К.Г. Изучение содержания рецептора индукции апоп-тоза - CD-95 [Fas/APO-1] на нейтрофилах секретов репродуктивного тракта у женщин с хламидийной инфекцией / И.И. Долгушин, O.A. Гизингер, К.Г. Ишпахтина II Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. 14, № 3. - С. 118-119.

5. Ишпахтина, К.Г. Роль низкоинтенсивного лазерного излучения в коррекции дисфункций нейтрофильных гранулоцитов у женщин с хламидийной инфекцией / O.A. Гизингер, К.Г. Ишпахтина II Вестник новых медицинских технологий.-2008.-Т. 14, №3.-С.116-118.

На правах рукописи

Ишпахтина Кира Геннадьевна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛАЗЕРНОГО И МАГНИТОЛАЗЕРНОГО ВОЗДЕЙСТВИЙ НА ФАКТОРЫ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА

14.00.36-аллергология и иммунология 14.00.11 - кожные и венерические болезни

Автореферат

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск, 2009

Отпечатано в типографии BNL. Подписано в печать 12.05.09 г. Формат 60x84 7i6. Гарнитура Arial Суг. Бумага офсетная. Печать на ризографе. Объем 1 усл. п.л. Тираж 100 экз.

Заболевания, передающиеся половым путем, являются' проблемой современной медицины. Хламидийная инфекция лидирует, как по количеству инфицированных, так и по тяжести осложнений [1, 4, 6, 15, 17, 23, 25, 27, 28, 50, 51, 52, 53, 57, 72, 73, 102]. Вышеперечисленными причинами объясняется интерес исследователей и практических врачей к изучению роли этих микроорганизмов в этиологии воспалительных заболеваний урогенитального тракта. Особенно важным является тот факт, что возбудители чаще всего поражают женщин репродуктивного возраста (18-38 лет), заболевания, вызванные хламидиями, могут приводить к утрате работоспособности, бесплодию или внутриутробной инфекции, обусловливая заболевания плода и новорожденного.

Исследованиями1 последнего десятилетия выяснено, что для хламидийной инфекции характерно длительное хроническое течение воспалительного процесса в репродуктивных органах, затягивающегося порой на несколько лет, многосимптомность, тяжесть осложнений, возможность передачи этих микроорганизмов плоду и новорожденному ребёнку [2, 9, 65, 68,138Д52, 205, 239].

Течение и исход заболеваний урогенитального тракта, вызванных хламидиями, как и любого инфекционного процесса, определяется состоянием факторов местной противоинфекционной защиты репродуктивного тракта [21, 62, 63,107,119,148].

Исследования клеточного и гуморального факторов местного иммунитета в секретах репродуктивного тракта женщин свидетельствуют о выраженных нарушениях антимикробной защиты слизистых оболочек при урогенитальном хламидиозе, что, в свою очередь, объясняет недостаточную эффективность антибактериальной терапии, а длительные и неоднократные курсы лечения при этом приводят к ещё большему угнетению факторов местного иммунитета; и, следовательно, снижению колонизационной резистентности репродуктивного тракта.

Все вышеперечисленные обстоятельства требуют поиска новых методов, нормализующих состояние антиинфекционной резистентности репродуктивного тракта [25, 27, 28, 50; 51,52, 53, 57, 72, 73,102].

Поиск средств и методов повышения антимикробной сопротивляемости слизистых репродуктивного тракта женщин на сегодняшний день является основным направлением в повышении эффективности терапии этого заболевания [22, 40, 58, 61, 68,121,179, 188, 203; 211, 227, 232]. За последнее десятилетие в, практику комплексной терапии урогенитального хламидиоза успешно вошли физиотерапевтические* методы (магнитотерапия, низкоинтенсивная лазеротерапия, сочетанная магнитолазерная* терапия, ультразвуковая терапия) [248]. Проведённые экспериментальные и клинические исследования в области применения физических воздействий в терапии воспалительных заболеваний, вызванных хламидиями, за последнее десятилетие показали, что физиотерапевтические факторы активируют метаболические процессы в клетках и тканях, способствуя усилению иммунологической реактивности организма на системном и локальном уровнях [37, 38, 6,15,17,23, 25, 27, 28, 50, 51, 52, 53, 57, 72, 73,102].

Высокая клиническая эффективность физиотерапевтических процедур при лечении воспалительных заболеваний урогенитального тракта описана многими авторами [108,110,114,117,123,124,126,127,128,130]. Не до конца изученным остается вопрос сравнительного анализа магнито - и лазеротерапии, как основных воздействий, применяемых на современном этапе в практике врача-дерматовенеролога. На сегодняшний день не доказано влияние лазеро и магнитолазеротерапии на- механизмы колонизационной резистентности репродуктивного тракта и не определено их влияние на систему нейтрофильных гранулоцитов слизистых оболочек урогенитального тракта женщин. Нейтрофильные гранулоциты рассматриваются как клетки, играющие ключевую роль в противоинфекционной защите организма, благодаря своей способности высвобождать широкий спектр микробоцидных компонентов, в том числе цитокинов и эндогенных антимикробных пептидов [45, 91, 97,146,156,173, 223].

Объективное исследование факторов противоинфекционной защиты репродуктивного тракта, изучение роли нейтрофильных гранулоцитов в системе местного иммунитета репродуктивного тракта женщин до и после применения физиотерапевтических воздействий, в том числе комплексного магнитолазерного излучения, даст возможность расширить представление о возможных механизмах вышеперечисленных методов физиотерапии на состояние факторов колонизационной резистентности репродуктивного тракта женщин и, тем самым, позволит повысить эффективность проводимой антимикробной терапии. Всё вышеперечисленное делает данную работу актуальной, своевременной и определяет следующую цель.

Цель работы

Целью настоящей работы является изучение воздействия лазерного и магнитолазерного излучения на факторы местной противоинфекционной защиты репродуктивного тракта, и оценка клинико-лабораторной эффективности применения магнитолазеротерапии в комплексном лечении больных с урогенитальным хламидиозом.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности течения урогенитального хламидиоза у женщин репродуктивного возраста.

2. Исследовать влияние магнитолазерного излучения на клеточный состав и функции нейтрофилов цервикального секрета женщин с хламидийной инфекцией.

3. Изучить характер влияния комплексного магнитол азерного воздействия на динамику гуморальных факторов, содержание цитокинов и дефензинов в цервикальном секрете женщин до и после лечения.

4. Провести сравнительный анализ иммунологической эффективности терапии хламидиоза при раздельном применении только лазерного или магнитолазерного излучения.

5. Изучить влияние магнитолазерного излучения на клиническое течение хламидийной инфекции нижнего отдела репродуктивного тракта и скорость эрадикации возбудителя в зависимости от метода физиотерапевтического воздействия.

Научная новизна исследования

В работе впервые на большом клиническом материале изучено влияние магнитолазерного излучения на клиническое течение урогенитального хламидиоза женщин. Проведено сравнительное иммунологическое исследование воздействия лазера низкой интенсивности и магнитолазера на факторы местной противоинфекционной защиты женщин с урогенитальньш хламидиозом.

Доказано положительное действие магнитолазера на динамику показателей местного иммунитета, преимущественно на фагоцитарное звено, содержание провоспалительных цитокинов, дефензинов в цервикальной слизи.

Впервые проведена сравнительная оценка скорости эрадикации возбудителя при различных способах лечения и доказано более быстрое этиологическое излечение при использовании магнитолазерного излучения.

Практическая значимость работы:

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о необходимости исследования состояния факторов местной противоинфекционной защиты пациенток с урогенитальным хламидиозом.

Показана клиническая и иммунологическая эффективность магнитолазерного излучения, использование которого в комплексном лечении больных с урогенитальным хламидиозом сопровождается более быстрым разрешением клинических симптомов и нормализацией клеточных и гуморальных факторов местного иммунитета репродуктивного тракта женщин.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Локальное воздействие магнитным полем и лазерным излучением низкой интенсивности на шейку матки при лечении хламидийного цервицита усиливает местные защитные реакции, повышая функциональный статус нейтрофилов и уровни гуморальных факторов иммунитета, провоспалительных цитокинов, дефензинов, BPI в цервикальной слизи.

2. Магнитолазерное воздействие, по сравнению с лазерным, оказывает более выраженное нормализующее действие на локальные механизмы антимикробной защиты репродуктивного тракта женщин с урогенитальным хламидиозом.

3. Использование в комплексной терапии магнитолазерного излучения повышает клиническую эффективность лечения урогенитального хламидиоза, способствуя более эффективной элиминации возбудителя.

Внедрение результатов в практику

Основные положения диссертации изложены в материалах XIII объединенного иммунологического форума с международным участием им. Академика Иоффе, г.Санкт-Петербург (2008), заседаниях областного общества врачей дерматовенерологов, клинических конференциях ГУЗ ЧОКВД 2008г, 2009г. Результаты исследования' используются в процессе преподавания на кафедре кожных и венерических болезней ГОУ ВПО ЧелГМА, а также в практической работе лаборатории противоинфекционного иммунитета НИИ иммунологии ГОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии. Отдельные результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы Челябинского областного кожно-венерологического диспансера.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура диссертации

ВЫВОДЫ

1. У женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта цервицит выявлен в 71,54 %, кольпит в 58,67%,уретрит в 68,74% случаев. У 24,6% обследуемых женщин хламидийная инфекция характеризуется отсутствием .клинических проявлений.

2. Применение магнитолазерного. воздействия с целью местной иммунокоррекции при лечении урогенитального хламидиоза, оказывает нормализующее действие на клеточные факторы местной противоинфекционной защиты цервикального секрета. Это, выражается в снижении; общего; числа нейтрофилов, лизосомальной» активности нейтрофилов; нормализации спонтанной и индуцированной НСТ-редуцирующей активности- нейтрофилов, функционального резерва нейтрофилов, повышении, активности и интенсивности^ фагоцитоза этих клеток: ";'

3. Включение магнитолазерного воздействия в комплекс терапевтических мероприятий женщин с хламидийной инфекцией нижнего отдела репродуктивного тракта способствует нормализации гуморальных факторов местной противоинфекционной защиты цервикального секрета: уровня IgA, IgG, содержания провоспалительных цитокинов, дефензинов, BPI.

4. Динамика гуморальных и клеточных показателей цервикального секрета женщин с хламидийной инфекцией под влиянием лазерного и м;агнитолазерного воздействий имеет однонаправленный характер, проявляющийся в восстановлении данных показателей. Однако через 1 месяц после окончания лечения с использованием магнитолазерного излучения показатели нормализовались у большего количества пациенток.

5. Включение "магнитолазерного воздействия в состав комплексной терапии хламидиоза способствует исчезновению большего числа клинических проявлений урогенитальной; хламидийной инфекции по сравнению с применением лазерного излучения.

6. Эрадикация возбудителя через 1 месяц после применения магнитолазерного воздействия в составе комплексной терапии зарегистрирована у 98% пациенток, после использования лазерного излучения - у 96%, у женщин, пролеченных базисной схеме - в 93%. Используемая методика магнитолазерного излучения позволяет повысить эффективность базисной терапии урогенитального хламидиоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При урогенитальной хламидийной инфекции для оценки уровня антимикробной защиты репродуктивной системы рекомендуется проводить исследование факторов иммунитета в цервикальном секрете.

2. Для коррекции иммунологических нарушений, вызванных инфекционным агентом, целесообразно применять магнитолазерное излучение в комплексе с базисной терапией с первого дня лечения. Параметры магнитолазерного воздействия: интенсивность магнитного поля - 1.25 тесла; 30 серий импульсов в минуту; интервал между импульсами - 100 мсек; воздействовать необходимо на шейку матки в комплексе со стандартной антибиотикотерапией с 1-го дня лечения. Рекомендовано ежедневное проведение магнитолазеротерапии, общий курс лечения - 10 процедур.

3.Нормализация факторов местного иммунитета может служить одним из критериев эффективности лечения.