Автореферат диссертации по медицине на тему ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ХЛАМИДИЙНОГО ЦЕРВИЦИТА НА ФОНЕ ДЕФОРМАЦИИ ШЕЙКИ МАТКИ
005002088
На правах рукописи
УДК618.146-002.2-02:579.882 МУРАКОВ СТАНИСЛАВ ВЯЧЕСЛАВОВИЧ
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ХЛАМИДИЙНОГО ЦЕРВИЦИТА НА ФОНЕ ДЕФОРМАЦИИ ШЕЙКИ МАТКИ
14.01.10 - «Кожные и венерические болезни» 14.01.01 - «Акушерство и гинекология»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 4 И0Я 2011
Москва-2011
005002088
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, профессор,
заслуженный врач РФ
Доктор медицинских наук, профессор
Баткаев Эдуард Алексеевич Попков Сергей Александрович
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор
Доктор медицинских наук, профессор
Масюкова Светлана Андреевна Зуев Владимир Михайлович
Ведущая организация: ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития РФ
Защита состоится « /9 » 2011 года в часов на заседании
диссертационного совета Д 208.072.10 при ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздравсоцразвития РФ по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д.1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РНИМУ по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Автореферат разослан «_
2011 года.
Учёный секретарь диссертационного совета
Доктор медицинских наук, профессор И.В. Хамаганова
2
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Одной из актуальнейших проблем современной клинической медицины являются инфекции с внутриклеточной персистенцией возбудителя. В США и странах Скандинавии распространенность хламидийной инфекции среди всех заболеваний, передающихся половым путем, составляет 5%, в России — 19% (Аляев Ю.Г., 2006). Самая частая форма урогенитального хламидиоза у женщин - хламидийный цервицит, протекающий у большинства женщин (до 80%) бессимптомно (Кисина В.И., 2006). При этом при цервицитах различной этиологии хламидийная инфекция выявляется в 1040 случаях на 100 000 (около 15% женщин). Особенно актуальным для современной медицины вопросом является лечение рецидивирующего хламидийного цервицита, так как рецидивы встречаются в 30-40% случаев заболевания (Тирская Ю. И., 2009).
Лечение хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформированной шейки матки (ШМ) затруднено тем, что нарушение архитектоники цервикального канала способствует нарушению иммунологического гомеостаза ШМ. Иммунологический гомеостаз шейки матки обеспечивают: 1) свойства слизистой пробки; 2) специфический иммунитет (лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками); 3) защитно-приспособительные реакции слизистой и подслизистого слоев цервикального канала; 4) биофизика движения различных слоев слизистой пробки. Нарушение взаимодействия перечисленных факторов, обеспечивающих в совокупности иммунологическую компетентность ШМ, приводит к срыву иммунологического гомеостаза, что усугубляется имеющим место «химическим» ожогом эндоцервикса. Всё это способствует развитию
переистенции хронического неспецифического цервицита (Сашкина А.Е., 2009). Присоединение хламидийной инфекции приводит к рецидизированию патологического процесса при применении стандартных схем лечения хламидийного цервицита, что ставит вопрос о совершенствовании методов лечения в данных случаях. Восстановление иммунологической компетентности ШМ и слизистой оболочки цервикального канала -основополагающий компонент патогенетической терапии хронического рецидивирующего хламидийного цервицита. При этом не менее актуален вопрос подбора объёма иммунотерапии в послеоперационном периоде.
Все вышеизложенное определяет необходимость разработки тактики лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ.
Цель исследования
Повысить эффективность лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ.
Задачи исследования
1. Провести оценку эффективности стандартных схем консервативной терапии хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ в случаях, когда хирургическая коррекция деформации ШМ не проводилась.
2. Исследовать цитокиновый и иммуноглобулиновый профиль слизи цервикального канала на фоне деформации при рецидивировании хронического хламидийного цервицита до курса проводимой терапии.
3. Разработать и научно обосновать тактику лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ, где основным патогенетическим компонентом комплексного лечения
является хирургическая коррекция деформации на фоне этиотропной и иммуномодулирующей терапии.
4. Изучить цитокиновый и иммуноглобулиновый профиль слизистой пробки цервикального канала после пластических операций на ШМ и курса проведённой терапии.
5. Провести анализ эффективности разработанной тактики лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у данной категории больных и сравнить её с данными по эффективности в популяции и контрольной группе.
Научная новизна
Впервые на большом клиническом материале доказано, что деформация ШМ - фактор, способствующий развитию рецидивирования хронического хламидийного цервицита.
Доказана целесообразность проведения хирургической коррекции деформации ШМ как основного этапа патогенетического (иммунокоррегирующего) лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне проведения курса этиотропной и иммуномодулирующей терапии.
Впервые доказана целесообразность применения разработанного режима ВЛОК с иммунотерапией препаратом «Генферон», как компонентов иммуномодулирующей терапии в лечении хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у женщин в послеоперационном периоде после реконструктивно-пластических операций на ШМ.
Практическая значимость
В практическое здравоохранение впервые внедрена методика лечения
хронического рецидивирующего хламидийного цервицита в случаях
деформации шейки матки, где основной этап патогенетического лечения -
5
хирургическая коррекция деформации ШМ, выполняемая на фоне курса иммуномодулирующей и этиотронной терапии.
Целесообразность применения такого подхода доказывает его высокая эффективность.
Разработанная тактика лечения хронического рецидивирующего хлам иди иного цервицита на фоне деформации ШМ позволяет избежать у данной категории больных повторного назначения антибиотикотерапии, снижает уровень аллергизации и способствует повышению качества жизни пациентов.
Положения, выносимые на защиту
1. Основная причина рецидивирования хламидиоза в случае деформации шейки матки - дисбаланс регуляции иммунологического гомеостаза при нарушении архитектоники цервикального канала, снижающий его иммунологическую рективность.
2. Хирургическая операция, восстанавливающая архитектонику цервикального канала в случае его деформации, - основной патогенетически обоснованный этап в восстановлении иммунологического гомеостаза ШМ и предотвращении рецидивирования хронического хлаьшдийного цервицита при применении стандартных схем этиотропной терапии.
3. Комбинированное применение ВЛОК с иммунотерапией препаратом «Генферон» - высокоэффективная методика в иммуномодулирующей терапии переистирующего воспаления.
Внедрение результатов исследования
Разработанные методы внедрены в клиническую и педагогическую работу кафедры клинической микологии и дерматовенерологии ФПКМР
РУДН и кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ.
Апробация
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции коллектива сотрудников кафедры клинической микологии и дерматовенерологии ФПК MP РУДН, кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета МГМСУ и сотрудников гинекологического отделения НУЗ ДКБ им. Н.А. Семашко на ст. Люблино ОАО «РЖД» по апробациям кандидатских диссертаций 20 октября 2011 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 16 работ, 5 из которых в сборниках центральной печати, рекомендованных ВАКом. Материалы диссертации изложены на XVII междисциплинарном симпозиуме "Новое в дерматовенерологии и косметологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика" (2011 год).
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, отображающих материалы и результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 112 отечественных и 95 зарубежных источников. Иллюстрации представлены 7 таблицами и 11 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Общая характеристика больных
Для достижения поставленной цели обследовано 132 рожавших женщины в возрасте 21-35 лет с хроническим рецидивирующим хламидийным цервицитом.
При изучении анамнеза у данных больных были выявлены различные экстрагенитальные заболевания: ангина и хронический тонзиллит (17) пневмония (8), инфекционный паротит (3), пиелонефрит (6). В анамнезе были оперативные вмешательства: аппендэктомия (14), тонзилэктомия (4).
Сопутствующие экстрагенитальные заболевания: гастрит (23), вегетососудистая дистония (15), экзогенно-алиментарное ожирение (25).
Изучение менструальной функции: у подавляющего большинства (94 женщин) менструации установились в возрасте 12-15 лет, у 24 больных - в 10-11 лет, у 14 - в возрасте 16-19 лет. Менструальный цикл установился 2830 дней у 112 женщин, в 21-27 дней - у 20 больных. У всех больных длительность менструаций не превышала 4-7 дней. Болезненные и обильные менструации были у 9 больных, у 123 женщин менструации безболезненные и умеренные. Таким образом, становление и течение менструальной функции до появления заболевания ШМ было правильным почти у всех больных.
Перенесенные гинекологические заболевания: среди групп обследованных больных 32 ранее лечились по поводу различных гинекологических заболеваний; у 15 больных отмечались воспалительные заболевания женских половых органов: двухсторонний сальпингооофорит.
Сопутствующие гинекологические заболевания отмечены у 34 женщин (таблица №1).
Таблица №1
Сопутствующие гинекологические заболевания
№ Наименование заболевания Количество наблюдений
1. Опущение стенок влагалища, несостоятельность мышц тазового дна 20
2. Дисфункция яичников 14
При анализе генеративной функции выявлено, что у 132 женщин было 162 беременности, из которых 153 закончились родами, 9 абортами.
Разрывами ШМ во всех случаях послужила родовая травма ШМ, заживление ШМ вторичным натяжением в результате расхождения наложенных на ШМ швов.
На момент обращения больные предъявляли жалобы различного характера. Частота их выявления представлена в таблице №2.
Таблица №2
Основные клинические симптомы
Жалобы Число больных
абс. %
Периодические выделения 112 84,8
Жжение во влагалище 9 6,8
Зуд во влагалище 13 9,8
Дискомфорт во влагалище 26 19,7
Диспареуния 17 12,9
Дизурические симптомы 9 6,8
Жжение в промежности 5 3,8
Зуд в промежности 5 3,8
Боли в низу живота 11 8,3
Дискомфорт в низу живота 12 9,0
Инструментальные и лабораторные методы обследования Инструментальное обследование шейки матки
Осмотр шейки матки в зеркалах. Обнажив ШМ при помощи зеркал, осматривали её форму, состояние влагалищной части, своды влагалища. Особое внимание обращали на проявления патологического процесса: характер деформации, величину дефекта (степень деформации), состояние вывернутой слизистой цервикального канала.
Кольпосколия шейки матки. Проводилась простая и расширенная кольпоскопия. При проведении расширенной кольпоскопии применялись стандартные пробы: проба с 3% уксусной кислотой и проба Шиллера, с использованием 2% р-ра Люголя. Осмотр проводили последовательно, обращая внимание на рельеф и цвет слизистой оболочки, на границу многослойного плоского и цилиндрического эпителиев, на расположение, форму и калибр субэпителиальных сосудов, что позволяло выявить степень патологического процесса и исключить атипию сосудов. Расширенную кольпоскопию с применением 3% раствора уксусной кислоты и 2% раствора Люголя проводили для более точного определения всех участков изменённого эпителия.
Лабораторные методы обследования
Методы идентификации Chlamydia trachomatis. Забор материала для тестов осуществлялся инвазивными методами из ШМ.
1. Метод прямой иммунофлуоресценции (ПИФ) применяли у женщин до лечения и при проведении контроля излеченное™ для выявления видоспецифического антигена Chlamydia trachomatis. Материалом для исследования служил соскоб из цервикального канала.
2. Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) использовали параллельно с методом прямой иммунофлуоресценции у 132 женщин до лечения и при проведении контроля излеченности для выявления ДНК
Chlamydia trachomatis. Материалом для исследования служил соскоб из цервикалыюго канала.
Идентификация возбудителей других инфекций, передаваемых половым путём. Были проведены исследования на другие инфекции, передаваемые половым путём (сифилис, гонококковую инфекцию, трихомониаз, микоплазмоз, гарднереллёз, вирус папилломы человека (ВПЧ), вирус простого герпеса (ВПГ) 2 типа, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусные гепатиты В и С) по общепринятым методикам.
Методика определения цитокинового профиля и иммуноглобулинов слизистой пробки шейки матки. Уровень цитокинов определяли с помощью ИФА, используя иммуноферментные тест-системы «РгоСоп» (Санкт-Петербург) и «Amersham Pharmacia Biotech» (Букингемшир, Великобритания). Изучали уровни цитокинов в слизистой оболочке цервикалыюго канала (ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНО-а; пг/мл; м±т). Иммуноглобулины цервикальной слизи (slg A, Ig A, Ig G, IgE, IgM) определяли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, используя биотинилированные антитела. Исследования проводились в фазу пролиферации (на 8-10 день) менструального цикла, так как показатели иммунитета, и, прежде всего местного, зависят от уровня половых гормонов.
Методика (используемая в работе) терапии хронического рецидивирующего хламидийного цервицита
В своей работе мы применяли многокомпонентную терапию хронического рецидивирующего хламидийного цервицита, включающую этиологическое, патогенетическое, симптоматическое лечение и местное воздействие на очаги поражения.
В качестве этиотропной терапии мы применяли джозамицин (вильпрафен) по 500 мг 3 раза в сутки в течение 21 дня, начиная за 7 дней до проведения операции. Системная антибиотикотерапия комбинировалась с назначением системных антимикотиков: флюконазол (дифлюкан) 150 мг 1 раз в неделю 1,7,14й день приёма джозамицина (вильпрафена).
В качестве патогенетической терапии применялись следующие средства и методы: На первом этапе - пластические операции, восстанавливающие архитектонику цервикалыюго канала и создающие условия для ликвидации хронического воспаления. При этом операция проводилась на 7-10-й день приёма джозамицина (вильпрафена). На втором этапе -иммунокоррегирующие, ферментные препараты, гепатопротекторы и средства, используемые для биокоррекции. Иммунокоррегирующая терапия: Генферон: вагинально, суппозитории в дозировке 500 000 ME по 1 свече два раза в сутки ежедневно в течение 10 дней. Внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) низкоэнергетическим гелий-неоновым лазером с длиной волны 0,638 мкм с мощностью выхода 5-10 мВт, 10 сеансов.
Пластическая операция на ШМ методом этапного расслоения. Показанием к проведению операции служили наличие у пациенток посттравматической деформации ШМ. Операции выполняли в плановом порядке после полного клинико-лабораторного и инструментального обследования. Производилась пластика ШМ методом этапного расслоения. Преимуществом данной методики являлось постепенное послойное
восстановление анатомической целостности цервикального канала (рис.1,2).
12
Рис.1 Рис.2
Распределение пациенток по группам. На основании результатов клинико-лабораторной диагностики, а также применяемых методик лечения, пациентки были разделены на три группы:
1 группа - хронический рецидивирующий хламидийный цервицит на фоне деформированной ШМ, где проводилось консервативное лечение (п=50). На основании клинических симптомов и лабораторных методов исследования им был поставлен диагноз «Хламидийная инфекция нижних отделов мочеполового тракта (А.56.0 - по МКБ-10). Рубцовая деформация шейки матки».
2 группа - хронический рецидивирующий хламидийный цервицит на фоне деформированной ШМ, где на фоне консервативной терапии проводились пластические операции, восстанавливающие архитектонику цервикального канала (п=52). На основании клинических симптомов и лабораторных методов исследования им был поставлен диагноз «Хламидийная инфекция нижних отделов мочеполового тракта (А.56.0 - по МКБ-10). Рубцовая деформация шейки матки».
3 группа - контрольная группа, хронический рецидивирующий хламидийный цервицит у рожавших женщин с нормальной архитектоникой цервикального канала, где проводилось консервативное лечение (п=30). На основании клинических симптомов и лабораторных методов исследования
им был поставлен диагноз «Хламидийная инфекция нижних отделов
мочеполового тракта (А.56.0 - по МКБ-10)».
Рис. 3. Схема разделения пациенток на подгруппы.
Результаты исследований и их обсуждение
Инструментальное обследование ШМ: осмотр ШМ в зеркалах, цитологическое исследование, кольпоскопия
При осмотре ШМ в зеркалах на момент поступления визуально определялось следующее: дефект стенки ШМ соответствовал локализации бывшего разрыва и усугублялся рубцовой деформацией и эктропионом.
Цитологическое исследование мазков ШМ, кольпоскопия ШМ, лабораторная диагностика урогеншгалыюй хламидийной инфекции и других инфекций, передаваемых половым путём
Цитологическое исследование и кольпоскопия подтвердили во всех случаях диагноз эктропиона ШМ, сочетающегося с эндоцервицитом.
При проведении кольпоскопии у всех больных обнаружены доброкачественные кольпоскопические картины. При рубцовых деформациях с эктропионом слизистой цервикального канала у 93 больных при кольпоскопическом исследовании определяли сочетания картин цилиндрического эпителия (эктопия), изменённые участки эпителия в виде отдельных, различных по размеру (диаметр 0,1-0,5 см) образований, выступающих над поверхностью эпителия, имеющих жёлто-красный цвет и окружённых беловатой каймой, свойственной воспалительному процессу. На поверхности этих участков тесно располагаются тонкие, удлинённые сосуды. Нередко воспалительный процесс сочетался с фоновыми заболеваниями: у 72-наботовы кисты, 84-простые зоны трансформации с устьями открытых желёз.
С применением лабораторных диагностических методов у всех больных был верифицирован диагноз урогенитального хламидиоза при обнаружении С. trachomatis.
Все больные были обследованы на возбудителей других инфекций, передаваемых половым путём. На момент обследования были исключены такие инфекции, как сифилис, гонококковая инфекция, трихомониаз, микоплазмоз, гарднереллёз, ВПЧ, ВПГ-2, ВИЧ, вирусные гепатиты В и С.
Морфологическое исследование тканей шейки матки
При микроскопическом исследовании полученного материала
отмечалось наличие участка слизистой цервикального канала с подлежащим
мышечным слоем. При большом увеличении слизистая цервикального
канала представлена клетками призматического эпителия, среди которых
отмечается незначительное количество нейтрофилов, лимфоцитов и
отдельных фибробластов, по ходу которых можно видеть молодые
коллагеновые волокна. По ходу отдельных элементов мышечной ткани
отмечаются явления фибропластической реакции. На более длительном
15
периоде хронического воспаления степень продуктивного воспаления несколько уменьшается, диффузные и очаговые пролифераты представлены в меньшей степени клеточным составом гематогенного происхождения, увеличивается количество клеток мезенхимального происхождения, где в большей степени преобладают молодые фибробласты, фиброциты и коллагеновые волокна. По мере хронизации воспалительного процесса степень лимфостаза, сопровождающаяся отеком, уменьшается.
Результаты исследования цитокинового профиля и содержания иммуноглобулинов в цервикальной слизи
В работе оценивалось содержание в слизистом секрете цервикалыюго канала противовоспалительных цитокинов (пг/мл) и иммуноглобулинов (мкг/мл). Результаты исследования цитокинового профиля слизистой пробки представлены в таблице №3.
Таблица №3
Уровни провоспалительных цитокинов (пг/мл) в слизистой оболочке цервикального канала у обследуемых пациенток до проведённого лечения
Группа Уровни цитокинов
ИЛ-1Р ИЛ-6 ФНОа
I 147±21** 304±35** 57±13*
II 151±30** 297±27** 64±15*
III 162±25** 301±29** 59±9*
Норма 20±5 30±4 40±3
* Р<0,05 **Р<0,01
При сравнительном анализе уровней провоспалительных цитокинов в слизистом секрете цервикального канала у больных различных групп до проведённого лечения достоверных различий анализируемых показателей выявлено не было (Р<0,05). Из таблицы №3 видно, что воспалительный
процесс в слизистой оболочке ШМ у всех обследуемых пациенток характеризовался повышением уровней ИЛ-10, ИЛ-6 и ФНОа.
Результаты исследования содержания иммуноглобулинов в цервикальной слизи представлены в таблице №4. Таблица №4
Содержание иммуноглобулинов (в мкг /мл) в цервикальной слизи (М+м) у обследуемых пациенток до проведённого лечения
Группа Уровни иммуноглобулинов
1БА ^ А 1В0 1§Е
I 44,6±36,1** 32,8±21,4* 62,7±32,0** 6,2±2,7* 0,2±0,1**
11 42,1±41,2** 36,4±24,0* 64,2±28,5** б,0±3,0* 0,2±0,1**
111 42,9±35,0** 29,7±19,2* 56,8±30,2** 5,8±3,6* 0,2±0,1**
Норма 187,1±72,6 70±22,6 16±7,5 1,3±0,3 0,03±0,02
*Р<0,05 **Р<0,01
При сравнительном анализе содержания иммуноглобулинов в цервикальной слизи у больных в каждой из групп до проведённого лечения достоверных различий анализируемых показателей выявлено не было (Р<0,05). Из таблицы №4 следует, что воспалительный процесс в слизистой оболочке ШМ у всех обследуемых пациенток характеризовался выраженными изменениями показателей иммуноглобулинов шеечной слизи (^А^А,^,18М,1ёЕ).
Результаты лечения хламидийного цервицита Для оценки эффективности применяемых методик лечения учитывали объективные показатели: уровень иммуноглобулинов и цитокиновый профиль слизистой пробки ШМ - и клинические: уменьшение слизистого отделяемого, исчезновение отёчности тканей (см. таблицу). Динамика
клинических проявлений после проведённого лечения представлена в таблице №5. Таблица №5
Динамика клинических проявлений после лечения
Клинические проявления I группа II группа III группа
Бели 12 1 1
Отёк И1М 14 2 0
Оценку эффективности применяемых методов лечения проводили на основании комплекса показателей. При полной реконвалесценции отмечали изчезновение белей, зуда, восстановление менструальной функции, исчезновение длительных мажущих кровянистых выделений в пред- и постменструальный период, болей в области поясницы. В таблице №6 представлены данные по эффективности лечения в каждой из групп.
Таблица №6
Количество женщин - реконвалесцентов в исследуемых группах
Группа Количество больных Количество реконвалесцентов %
I 50 28 56,0%
II 52 50 96,15%
III 30 29 96,7%
Результаты исследования иммуноглобулинов и цитокинового профиля слизистой пробки после проведённого лечения
Показатели иммуноглобулинов и цитокинов слизистой пробки были повторно исследованы нами в отдалённом послеоперационном периоде, через 6 и 12 мес. после проведённого лечения. Уровни провоспалительных цитокинов и содержание иммуноглобулинов в слизистой оболочке цервикального канала у обследуемых пациенток спустя 6 и 12мес. после начала лечения представлены в таблице №7 и таблице №8.
Таблица №7
Уровни провоспалительных цитокинов (пг/мл) в слизистой оболочке цервикального канала у обследуемых пациенток после проведённого лечения
Группа Уровни цитокинов
ИЛ-10 ИЛ-6 ФНОа
Спустя 6 мес. после начала лечения I 90±20* 160±14* 55±4*
II 21±5 31±4 41±3
III 20±6 30±5 41±4
Спустя 12 мес. после начала лечения I 95±22* 163±16* 59±5*
II 20±6 29±3 40±3
III 21±5 31±4 41±3
Норма 20±5 30±4 40±3
* Р<0,05
Таблица №8
Содержание иммуноглобулинов (в мкг /мл) в цервикальной слизи (М+м) у обследуемых пациенток после проведённого лечения
Группа Уровни иммуноглобулинов
ЧА ДО 1ёМ 1ёЕ
Спустя 6 мес. после начала лечения I 84,6±46,4* 51,2±14,2* 39,8±21,3* 5,8±3,4* 0,1±0,02*
II 175,6±74,8 67,4±19,5 17,2±8,1 1,9±0,5 0,05±0,03
III 178,9±68,5 67,8±20,0 17Д±7,9 1,8±0,7 0,04±0,02
Спустя 12 мес. после начала лечения I 82,3±48,6* 48,9±18,2* 41,2±20,4* 6,0±3,2* 0,11 ±0,02*
И 176,1±73,2 68,4±20,4 16,8±8,0 1,7±0,4 0,04±0,02
III 180,2±69,2 68,6±21,0 17,0±7,5 1,8±0,8 0,05±0,02
Норма 187,1±72,6 70±22,6 16±7,5 1,3±0,3 0,03±0,02
* Р<0,05
На основании таблицы №7 можно сделать вывод, что уровни провоспалительных цитокинов в слизистом секрете цервикального канала у пациенток II и III группы через 6 и 12 мес. после начала лечения соответствовали норме, в то время как у пациенток I группы было выявлено повышение уровней ИЛ-lß, ИЛ-6 и ФНОа в отдалённые сроки. Данные, приведённые в таблице №8, свидетельствуют, что в отдаленном послеоперационном периоде содержание иммуноглобулинов в цервикальной слизи у больных из II и III групп соответствовало норме. У больных I группы через 6 и 12 мес. после проведённого лечения были выявлены выраженные изменения показателей иммуноглобулинов шеечной слизи.
Таким образом, эффективность консервативного лечения хронческого рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ составила 56%. В сулчас, когда на фоне консервативной терапии проводились пластические операции, восстанавливающие архитектонику цервикального канала, эффективность лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ составила 96,15%. Эффективность консервативной терапии хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у рожавших женщин с нормальной архитектоникой цервикального канала составила 96,7%.
Следовательно, методика, использовавшаяся при лечении больных из 1 группы дала те же результаты, что и методика лечения больных из 3 группы (контрольная группа). Клиническая картина реконвалесценции достоверно подтверждена результатами определения в цервикальной слизи иммуноглобулинов и цитокинового профиля. Данный результат подтверждён при анализе клинико-лабораторных показателей в отдалённые сроки (спустя 6 и 12 мес. после начала лечения). При этом методика, использовавшаяся при лечении больных из 1 группы, показала низкую эффективность при высокой частоте возникновения рецидивов заболевания в отдалённые сроки.
Выводы
1. Эффективность консервативного лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у женщин на фоне деформации ШМ в 1,7 раза ниже (Р<0,001), чем показатели эффективности лечения женщин с недеформированной шейкой матки.
2. Клинико-патогенетическим обоснованием низкой' эффективности разработанных ранее схем терапии хламидиоза у женщин на фоне деформации ШМ является выраженный иммунный дисбаланс шейки матки, что подтверждает изучение содержания провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов ШМ.
3. Научно-обоснованной тактикой лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ является проведение пластических операций, восстанавливающих архитектонику цервикального канала, создающих условия для ликвидации хронического воспаления и восстановления иммунологического гомеостаза шейки матки, как основного этапа патогенетической терапии на фоне этиотропной и иммуномодулирующей терапии в послеоперационном периоде.
4. Комбинированное применение ВЛОК с иммунотерапией препаратом «Генферон» и этиотропной терапией - рациональный подход в лечении хронического воспаления, что подтверждается исследованием уровня провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов ШМ.
5. Эффективность разработанной тактики лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у женщин с деформацией ШМ составляет 96,15%, что соответствует эффективности лечения таковой в популяции и контрольной группе.
Практические рекомендации
1. При хроническом рецидивирующем хламидийном цервиците на фоне деформации ШМ любой степени рекомендуется проводить пластическую операцию, восстанавливающую архитектонику цервикалыюго канала и иммунологический гомеостаз ШМ на фоне курса этиотропной и иммуномодулирующей терапии.
2. При лечении хронического воспаления ШМ хламидийной этиологии и для профилактики его персистирования после операции рекомендовано комбинированное применение БЛОК с иммунотерапией препаратом «Генферон» и этиотропной терапией. Предложенная схема лечения следующая: джозамицин (вильпрафен) по 500 мг 3 раза в сутки в течение 21 дня, пластическая операция на 7-Юй день приёма джозамицина (вильпрафена). В послеоперационном периоде на фоне продолжающейся антибиотикотерапии: генферон вагинально 500 ООО МЕ (1 супп.) 2 раза в сутки в течение 10 дней, БЛОК 0,638 мкм 5-10 мВт, 10 сеансов.
3. Для контроля эффективности восстановления иммунологического гомеостаза, как компонента патогенетической терапии хронического рецидивирующего хламидийного цервицита, рекомендовано обследование, включающее исследование содержания провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов слизистой пробки ШМ.
СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.Пустовалов Д.А., Мураков C.B., Фисенко В.В., Иванова Ю.А., Сашкина А.Е., Синютина Е.А, Попков С.А. Патофизиологическое обоснование применения критериев персистирующего цервицита в клинической практике. H CATHEDRA. - M., 2008, том 7, №4. - С.78-80.
2.Мураков C.B. Современные аспекты диагностики и лечения хронического хламидийного цервицита. // Известия ВУЗов. СевероКавказский регион. Естественные науки. - Ростов-на-Дону, 2010, №3. -С. 124-126.
3.Мураков C.B., Иванова Ю.А., Пустовалов Д.А., Фисенко В.В., Попков С.А. Функциональная полноценность шейки матки и пластические операции на шейке матки. // Материалы всерос. конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты». - М., 2010, стр. 231-232.
4.Мураков C.B. Внутривенное лазерное облучение крови как часть комплексной терапии хронического хламидийного цервицита. // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. -Ростов-на-Дону, 2010, №4. - С. 134-135.
5.Мураков C.B., Иванова Ю.А., Пустовалов Д.А., Фисенко В.В., Попков С.А. Цитокиновый профиль слизистой пробки деформированной шейки матки до и после операции. // Материалы XI междунар. конгресса «Здоровье и образование в XXI веке».- М, 2010. - С. 128-129.
6.Мураков C.B., Иванова Ю.А., Пустовалов Д.А., Фисенко В.В., Попков С.А. Иммунологический гомеостаз шейки матки и целостность её архитектоники. // Материалы XI междунар. конгресса «Здоровье и образование в XXI веке».- М, 2010. - С. 128-129.
7.Токика И .В., Иванова Ю.А., Мураков C.B., Пустовалов Д.А.,
Фисенко В.В., Попков С.А. Актуальный вопрос диагностики
эндоцервицитов. // Новые мед. технол. в реализации программы «Здоровье
23
населения России»: Материалы XI науч.-практ. конф. врачей учр. здравоохр. Московской железной дороги. - М., 2010. - С.12-13.
8/Гокина И.В., Иванова Ю.А., Свиридова Т.Е., Мураков C.B., Пустовалов Д.А., Фисенко В.В., Попков С.А. Особенности морфологии и ультраструктуры эндоцервикса при хламидийном эндоцервиците. // Новые мед. технол. в реализации программы «Здоровье населения России»: Материалы XI науч.-практ. конф. врачей учр. здравоохр. Московской железной дороги. - М., 2010. - С.67-69.
9.Токина И.В., Иванова Ю.А., Мураков C.B., Пустовалов Д.А., Фисенко В.В., Попков С.А. Хронический цервицит и некоторые показатели иммунологического гомеостаза. // Новые мед. технол. в реализации программы «Здоровье населения России»: Материалы XI науч.-практ. конф. врачей учр. здравоохр. Московской железной дороги. - М., 2008. - С.97-99.
Ю.Баткаев Э.А., Мураков C.B., Глебова Л.И., Вередченко A.B., Пустовалов Д.А., Попков С.А. Цитокиновый профиль цервикальной слизи у женщин с хламидийной инфекцией при нарушении архитектоники шейки матки. // Материалы IV-й междисциплинарной научно-практической конференции "Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем". - Казань, 2011. - С. 363-365.
11.Баткаев Э.А., Мураков C.B., Глебова Л.И., Вередченко A.B., Пустовалов Д.А., Попков С.А. Морфологические и ультраструктурныс особенности эндоцервикса при хроническом хламидийном цервиците на фоне деформации шейки матки. // Материалы IV-й междисциплинарной научно-практической конференции "Современные методы диагностики и лечения кожных болезней и инфекций, передаваемых половым путем". -Казань, 2011.-С. 175-177.
12.Баткаев Э.А., Мураков C.B., Глебова Л.И., Вередченко A.B.,
Иванова Ю.А., Попков С.А. Оптимизация лечения хламидийного
24
цервицита на фоне деформированной шейки матки: проблема дерматовенерологии, иммунологии и гинекологии. // Вестник последипломного медицинского образования. - М., 2011, №1. - С. 11-13.
В.Баткаев ЭЛ., Мураков C.B., Глебова Л.И., Вередченко A.B., Пустовалов Д.А., Попков С.А. Особенности иммунного статуса у больных хроническим рецидивирующим хламидийным цервицитом на фоне деформации шейки матки. // Тезисы XVII междисциплинарного симпозиума "Новое в дерматовенерологии и косметологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика". - М., 2011. - С. 61.
14.Мураков C.B., Будаев А.И., Фисенко В.В., Вередченко A.B., Пустовалов Д.А., Попков С.А. Реконструктивно-пластическая операция на шейке матки как иммунокоррегирующая процедура. // Известия ВУЗов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - М., 2011, №5. -С. 97-99.
15.Баткаев Э.А., Мураков C.B., Олисов А.О., Глебова Л.И., Попков С.А. Клинико-иммунологическое обоснование применения пластических операций на шейке матки при лечении хламидийного цервицита на фоне нарушения архитектоники цервикального канала. // Тезисы I Московского Форума «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики». -М,2011.-С. 7-8.
16.Баткаев Э.А., Мураков C.B., Олисов А.О., Глебова Л.И., Попков С.А. Особенности строения цервикального эпителия при хламидийном эндоцервиците на фоне деформации шейки матки. // Тезисы I Московского Форума «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики». -М, 2011.-С. 8-9.
Подписано в печать:
21.10.2011
Заказ № 6092 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Мураков, Станислав Вячеславович, автореферат
Актуальность проблемы:
Одной из актуальнейших проблем современной клинической медицины являются инфекции с внутриклеточной персистенцией возбудителя. В США и странах Скандинавии распространенность хламидийной инфекции среди всех заболеваний, передающихся половым путем, составляет 5%, в России — 19% (31, 117, 153, 185). Самая частая форма урогенитального хламидиоза у женщин — хламидийный цервицит, протекающий у большинства женщин (до 80%) бессимптомно (64, 61, 115). При цервицитах различной этиологии хламидийная инфекция выявляется в 1040 случаях на 100'ООО (около 15% женщин). Особенно актуальным» для современной медицины вопросом является лечение рецидивирующего хламидийного цервицита, так как рецидивы встречаются в 30-40% случаев заболевания (44, 155).
Лечение хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформированной шейки матки (ШМ) затруднено тем, что нарушение архитектоники цервикального канала способствует нарушению иммунологического гомеостаза ШМ (71). Иммунологический гомеостаз шейки матки обеспечивают: 1) свойства слизистой пробки; 2) специфический иммунитет (лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками); 3) защитно-приспособительные реакции слизистой, и подслизистого слоев цервикального канала; 4) биофизика движения различных слоев слизистой пробки. Нарушение взаимодействия перечисленных факторов, обеспечивающих в совокупности иммунологическую компетентность ШМ, приводит к срыву иммунологического гомеостаза, что усугубляется имеющим место* «химическим ожогом» эндоцервикса. Всё это способствует развитию» персистенции^ хронического неспецифического цервицита (102, 104). Присоединение хламидийной инфекции приводит к рецидивированию патологического процесса, который не прерывается при применении стандартных схем лечения хламидийного цервицита, что ставит вопрос о совершенствовании методов лечения в подобных случаях. Восстановление иммунологической компетентности ШМ и слизистой оболочки цервикального канала - основополагающий компонент патогенетической терапии хронического рецидивирующего хламидийного цервицита. При этом актуален также вопрос подбора объёма иммунотерапии в послеоперационном периоде.
Все вышеизложенное определяет целесообразность разработки тактики лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ.
Цель исследования;
Повысить эффективность лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ. ♦
Задачи исследования:
1. Провести оценку эффективности стандартных схем консервативной терапии хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ в случаях, когда хирургическая коррекция деформации ШМ не проводилась.
2. Исследовать цитокиновый и иммуноглобулиновый профиль слизи цервикального канала на фоне деформации при рецидивировании хронического хламидийного цервицита до курса проводимой терапии.
3. Разработать и научно обосновать тактику лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ, где основным патогенетическим компонентом комплексного лечения является хирургическая коррекция деформации на фоне этиотропной и иммуномодулирующей терапии.
4. Изучить цитокиновый и иммуноглобулиновый профиль слизистой пробки цервикального канала после пластических операций на ШМ и курса проведённой терапии.
5. Провести анализ эффективности разработанной тактики лечения-хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у данной категории больных и сравнить её с данными по эффективности, в популяции и контрольной группе.
Научная новизна:.
Впервые на большом клиническом материале доказано, что деформация ШМ — фактор, способствующий развитию рецидивирования хронического хламидийного цервицита.
Доказана целесообразность проведения хирургической коррекции: деформации ШМ' как основного этапа патогенетического (иммунокорригирующего)' лечения- хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне проведения курса этиотропной и иммуномодулирующей терапии.
Впервые доказана целесообразность применения разработанного режима ВЛОК с иммунотерапией препаратом «Генферон», как компонентов иммуномодулирующей терапии в лечении хронического -рецидивирующего хламидийного цервицита у женщин в послеоперационном^ периоде после реконструктивно-пластических операций на ШМ.
Практическая значимость;
В практическое здравоохранение впервые внедрена методика лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита в случаях деформации шейки матки, где основной этап патогенетического лечения — хирургическая коррекция деформации ШМ, выполняемая на фоне курса иммуномодулирующей и этиотропной терапии.
Целесообразность применения такого подхода доказывает его высокая эффективность.
Разработанная тактика лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ позволяет избежать у данной категории больных повторного назначения антибиотикотерапии, снижает уровень аллергизации и способствует повышению качества жизни пациентов.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Основная причина рецидивирования хламидиоза в случае деформации шейки матки — дисбаланс регуляции иммунологического гомеостаза, обусловленный нарушением архитектоники цервикального канала и снижением его иммунологическую рективность.
2. Хирургическая операция, восстанавливающая архитектонику деформированного цервикального канала, - основной патогенетически обоснованный этап в восстановлении иммунологического гомеостаза ШМ и предотвращении рецидивирования хронического хламидийного цервицита при применении стандартных схем этиотропной терапии.
3. Комбинированное применение ВЛОК с иммунотерапией препаратом «Генферон» — высокоэффективная методика иммуномодулирующей терапии персистирующего воспаления.
Заключение диссертационного исследования на тему "ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ХЛАМИДИЙНОГО ЦЕРВИЦИТА НА ФОНЕ ДЕФОРМАЦИИ ШЕЙКИ МАТКИ"
Выводы
1. Эффективность консервативного лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у женщин на фоне деформации ШМ в 1,7 раза ниже (Р<0,001), чем показатели' эффективности лечения женщин с недеформированной шейкой матки.
2. Клинико-патогенетическим обоснованием низкой эффективности разработанных ранее схем терапии- хламидиоза у женщин на фоне деформации ШМ является выраженный иммунный дисбаланс шейки матки, что выявлено при изучении содержания провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов ШМ.
3. Научно-обоснованной тактикой лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита на фоне деформации ШМ является проведение пластических операций, восстанавливающих архитектонику цервикального канала, создающих условия для'ликвидации хронического воспаления и восстановления иммунологического гомеостаза шейки матки, как основного этапа патогенетической терапии на фоне этиотропной и иммуномодулирующей терапии в послеоперационном периоде.
4. Комбинированное применение ВЛОК с иммунотерапией препаратом «Генферон» и этиотропной терапией — рациональный подход в лечении хронического воспаления, что подтверждается определением уровня провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов в цервикальной слизи ШМ.
5. Эффективность разработанной тактики лечения хронического рецидивирующего хламидийного- цервицита у женщин с деформацией ШМ составляет 96,15%, что соответствует эффективности лечения таковой в популяции и контрольной группе.
Практические рекомендации
1. При хроническом рецидивирующем хламидийном цервиците на фоне деформации ШМ любой степени рекомендуется проводить пластическую операцию, восстанавливающую архитектонику цервикального канала и иммунологический гомеостаз ШМ на фоне курса этиотропной и иммуномодулирующей терапии.
2. При лечении хронического воспаления ШМ хламидийной этиологии и для профилактики его персистирования после операции рекомендовано комбинированное применение ВЛОК с иммунотерапией препаратом «Генферон» и этиотропной терапией. Предложенная схема лечения следующая: джозамицин (вильпрафен) по 500 мг 3 раза в сутки в течение 21 дня, пластическая операция на 7-10-й день приёма джозамицина (вильпрафена). В послеоперационном периоде на фоне продолжающейся антибиотикотерапии: генферон вагинально 500 ООО МЕ (1 супп.) 2 раза в сутки в течение 10 дней, ВЛОК 0,638 мкм 5-10 мВт, 10 сеансов. г с
3. Для контроля эффективности восстановления иммунологического гомеостаза, как компонента патогенетической терапии хронического рецидивирующего хламидийного цервицита, рекомендовано обследование, включающее исследование содержания провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов слизистой пробки ШМ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мураков, Станислав Вячеславович
1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Медицинская книга, 2004.
2. Адаскевич В.П., Козин В.М. Кожные и венерические болезни.- М.: Медицинская литература, 2006.- С. 524
3. Айламазян Э. К. Инфракрасная лазеротерапия в комплексном лечении больных с хроническим сальпингоофоритом. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2005. № 6. - С. 20-23.
4. Аковбян В.А. Урогенитальная инфекция: 25 лет спустя. ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН. М. 2005.
5. Аладышева В. В. Урогенитальный хламидиоз. Перспективы лечения вильпрафеном // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2002. № 5. С. 67-69.
6. Алленов С.Н. Нарушения иммунитета при бактериальных уретритах у мужчин и их коррекция. Дис. канд. мед. наук. М:, 2002.
7. Аляев Ю. Г., Григорян В. А., Амосов А. В. и др. Заболевания мочеполовых органов. М.: Литера; 2007.
8. Базелюк Ф.В.,Базелюк М.Ф. Медицинская лазерология.-Спб.:НПО « Мир и семья 95»,ООО «Интерлайн»,2000.-С.б-72.
9. Баткаев Э. А. Этиотропная терапия урогенитального хламидиоза// Клин, дерматол. и венерол. 2003. № 3. С. 13-19.
10. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Урогенитальный хламидиоз.- М., 2004.-С. 57
11. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В. Актуальные вопросы антибиотикотерапии при урогенитальном хламидиозе. Гинекология 2002; 4(2): 78-84.
12. Баткаев Э.А. Этиотропная терапия урогенитального хламидиоза // Клин, дерматол. и венерол. 2003. №3. С 13-19.
13. Богуш П.Г., Скрипкин Ю.К. Диагностика микоуреаплазмозов и хламидийной инфекции в условиях московского кожно-венерологического клинического диспансера. Клиническая дерматология и венерология. 2005. №3. с. 1—5.
14. Бойцов А.Г., Ластовка О.Н., Горин A.A.// Вопросы качества при лабораторной диагностике урогенитальных инфекций// Клиническая и лабораторная диагностика, 2000, 2, 37—38
15. Бочкарев Е.Г. Лабораторная диагностика хламидийной инфекции.- М.: Институт аллергологии и клинической иммунологии, 2005.- С. 10
16. Бурчик В.К. Первичное бесплодие трубно-перитонеального генеза и хламидийная инфекция // Сиб: журн. дерматол. и венерол. 2003. №-4. С. 62.
17. Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Новик Ф.К,. Аверкиев В.Г. Лечение хемомицином больных урогенитальным хламидиозом с хроническим осложненным течением. // Росс, журнал кожных и» венерических болезней. -№4. 2005. - С.53-58.
18. Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Новик Ф.К., Аверкиев В.Г. Эффективность и безопасность азитромицина при1 лечении неосложненного хламидийного уретрита у мужчин.//Инфекции, антимикробная терапия,с с2003,том5, №5/6 с. 154-156.
19. Василевская Л.Н., Грищенков В.И., Щербина H.A., Юровская В.П. Гинекология / Под ред. Л.Н. Василевской, В.И. Грищенко, Н;А. Щербиной, В.П. Юровской.- Ростов н/Д:Феникс, 2002.-570 с.
20. Васильев М. М. Применение джозамицина (вильпрафена) у женщин-с хламидийной инфекцией, нижних и верхних отделов мочеполового тракта // Вест, дерматол. и венерол. 2005. № 3. С. 78-80.
21. Воложин А.И.,Порядин Г.В. Патофизиология.В 3 т.: учеб.для. студ.высш.учеб.заведений/А.И. Воложин и др.; под редакцией А.И'. Воложина, Г.В. Порядина.- Т .2.-М.: Издательский центр. «Академия»,2006.-272с.
22. Воробъева О.М. Лазеротерапия хронических персистирующих неспецифических эндоцервицитов после пластических на шейке матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук-М.,2003.-15с.
23. Воробьёв A.A. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии. Под ред. А.А.Воробьева, А.С.Быкова. М.: Медицинское информационное агентство, 2003, 236.
24. Галактионов В.Г. Иммунология: Учеб. для студ. вузов/ Вадим Гелиевич Галактионов.- 3-е изд., испр. И доп.- М.: Издательский! центр « Академия», 2004.-528 с.
25. Галдава Г. Некоторые показатели клеточного звена иммунитета во время урогенитального хламидиоза // IX Всерос. съезд дерматовенерологов: Тез. науч. работ. Т. П. М., 2005. С. 72.
26. Герцен A.B., Васина Т.А., Белопольский A.A. Лазероантибиотикотерапия. М.: Региональная общественная организация учёных по проблемам прикладной геофизики. — 2002. — С. 86-87
27. Гизингер, O.A. Использование лазеротерапии, в комплексном лечении хламидийного цервицита / O.A. Гизингер, И.И: Долгушин, O.JI.е с
28. Колесников // Вестн. ЮУрГУ. 2005. - № 5. - С.163-167.
29. Гинекология от пубертата до постменопаузы: Практ: ркуководство для врачей/Под.ред.акад.РАМН, проф. Э.К. Айламазяна-М. :МЕДпресс-информ, 2004.-448 е., илл.
30. Глазкова JI.K., Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И., Ремизова И.И:// Особенности течения хламидийной инфекции у беременных, совершенствование диагностики и лечения// ИППП, 2002, 2, 15—20
31. Гомберг М.А., Ковылок В.П.// Хламидиоз и простатиты// ИППП, 2002, 4, 3-8
32. Гранитов В. М. Хламидиозы.- М.: Медицинская книга, 2000.- С. 8532.*Дамиров М.М. Лазерные технологии в гинекологической практике: учебгое пособие.-Москва,2003 .-92с.
33. Данилов С.И. Инфекции передающиеся половым путем.- СПб,2001. -С.26
34. Дмитрук В. С. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении хламидийно-трихомонадной инфекции // Сиб. журн. дерматол. и венерол. 2001. № 1.С. 66-67.
35. Егоров В. В., Роль лазеро- и акупунктуры в лечении женщин репродуктивного периода с синдромом поликистозных яичников, автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.01. Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова-2001.
36. Ермолова Н.П. Реконструктивно-пластическая операция на шейке матки при рубцовой деформации методом расслоения:Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.,1977.-20 с.
37. Есенин А. А. Комплексное лечение хламидийной инфекции* макролидами и фторхинолонами// 1-й Рос. конгр. дерматовенерологов: Тез. докл. Т. 2. СПб., 2003. С. 109-110.
38. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов/ под.ред. A.A. Воробьёва, А.С.Быкова,с t
39. A.B. Караулова- М.: Практическая медицина, 2006.-288 е.: ил.
40. Исаков В. А. Терапия урогенитального хламидиоза: Руководство для врачей. СПб.; В. Новгород, 2004. 76 с.
41. Калмыкова Т. Д. Макролиды в терапии урогенитального хламидиоза (анализ поликлинической практики) // Вест, дерматол. и венерол. 2000. №4. С. 37.
42. Карамова А.Э. Антибактериальная терапия урогенитальных микоплазменных инфекций. Сравнительное исследование эффективности вильпрафена и доксициклина // Вест, дерматол. и венерол. 2003. № 6. С. 41-43.
43. Картелишев A.B., Васильева O.A. Внутривенная гелий-неоновая лазерная терапия при плацентарной/ недостаточности различного генеза. Современные возможности лазерной терапии. Материалы XII научно-практической конференции. Великий Новгород-2000, с.36.
44. Кисина В. И. Клиническое значение и оптимальная терапия урогенитального хламидиоза у женщин// Consilium medicum. 2003. Т. 5. №3. С. 154-159.
45. Кисина В.И. Урогенитальный хламидиоз: оптимальная программа лечения // Consilium medicum.- 2006.- 08: 1
46. Кисина В.И., Колиева Г.Л., Рахматуллина М.Р. // Клиническое значение и оптимальная терапия урогенитального хламидиоза у женщин. Consilium medicum. 2003. том 5. №3. с 154-157.
47. Коваленко Е. В. Особенности иммунного статуса у больных хламидиозом // Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний: Матер. 2-й Всерос. науч.-практ. конф., 20^22 янв. 1998 г. М., 1998. С. 20-21.
48. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. М.: Триада-Х, 2003. 440 с.
49. Кондрина Е. Ф. Инфракрасная лазеротерапия в комплексном лечении.с сбольных с хроническим сальпингоофоритом. автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.-М., 2005,27с.
50. Корсунский В.Н., Брускин А.Б., Денисов Л.А., Иванов Р.А. Сравнительное изучение фармакокинетики различных лекарственных форм интерферона-альфа-2Ь/ журн. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии, 2007 №1.
51. Костава М.Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта // Гинекология.-2000.-Т.2.-№3.-С.89-91.
52. Кошкин С.В., Зайцева Г.А. Значение иммуногенетических параметров в развитии урогенитального хламидиоза // IX Всероссийская конференция дерматовенерологов: Тезисы докладов. Екатеринбург, 2006. - С. 29-30.
53. Кравцов Н.Г. Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации, лечения персистирующего эндоцервицита после пластических операций на шейке матки. Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.,20 05.728 с.
54. Кубанова А.А., В.И. Кисина. Рациональная фармакотерапия. ■ заболеваний кожи^ и инфекций, передаваемых половым путем.
55. Руководство для практикующих врачей. Tom.VIII. М., 2005. С. 542-565.
56. Кубанова- А.А.,Васильев М.М.,Говорун В.М., Лазарев В.Н:, Герман О.А.// Современные подходы к диагностике и терапии латентной хламидийной инфекции урогенитального тракта // Вестник дерматологии и венерологии, 2004*, №3, с.6-10.
57. Кузьмин В.Н: Современные аспекты, диагностики и леченияtхламидийной инфекции в акушерско-гинекологической практике // Consilium medicum (Венерология) Т. 05 № 3, 2003
58. Кулаков В. И. Современные подходы к диагностике и, лечению женского бесплодия- 2002.Акушерство и гинекология. №2. С. 56-59.
59. Кулаков В.И., Серов В.Н. Рациональная фармакотерапия в акушерстве* и гинекологии. М., Литтерра, 2005.
60. Куляш Г. Ю. Персистирующая урогенитальная хламидийная инфекция: возможности и нерешенные вопросы лабораторной и клинической диагностики // ИППП. 2003. №З.С. 3-8.
61. Кунцевич Л. Д. Выявление и лечение урогенитального1 хламидиоза в кабинетах анонимного обследования // Рос. журн. кож. и вен. болезней: 2004. № 3. С. 45-48;
62. Куперт А.Ф. Некоторые аспекты патогенеза эндоцервикозов // Акуш. и, гинек.-1985.-С.69-71.
63. Левченко Р.Г., Минкина Г.Н., Рыбаченко Э.А. Использование С02-лазера для лечения заболеваний шейки матки // Пробл.хирург,в акуш.и гинекол.: Тез. докл. I съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов, Москва,17-18 апреля,1995.-М.,1995.-С.198-199.
64. Манухин И. Б. Урогенитальный хламидиоз (клиника, диагностика, лечение): Учебное пособие для врачей. М.: МГМСУ, 2003. 17 с.
65. Маянский А.Н. Лекции по иммунологии.- Нижний Новгород, НГМА,2003.-270с.
66. Миненков A.A. Новые физиотерапевтические технологии восстановительной медицины.// Сборник тезисов I международного конгресса « Восстановительная медицина и реабилитация 2004», М.-2004,С.204.
67. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки.-М.,2001.-118с.
68. Молочков В.А.// ИППП. Клиника, диагностика, лечение. // Москва, Медицина, 2006.
69. Мортон Р. С., Кингхорн Дж. Р. Урогенитальная хламидийная инфекция: переоценка данных и гипотезы. — 3111111. — 2000. — № 2. С. 4-15.
70. Москалёв A.B., Сбойчаков В.Б. Инфекционная иммунология: Учебное пособие/Под ред. чл.-корр. РАМН проф. Ю.В. Лобзина.- СПб: ООО « Издательство ФОЛИАНТ», 2006.-169 с.
71. Москвин С.А. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия.-М.: « Техника»,2000.-721 с.
72. Москвин С.В. Об отсутствии спектра биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения'(НИЛИ) // Сб. научных трудов «Современная лазерная медицина. Теория и практика». Вып. 1. — М., 2007.-С. 31-35
73. Назарова Е. К. Хламидийная инфекция. Цитология. Иммунофлюоресценция. Атлас. СПб.: Интермедика, 2004: 80 с.
74. Николаева Н. В. Эффективность препаратов из группы макролидов итетрациклинов при лечении больных с урогенитальнои хламидийной'iинфекцией // Вест, дерматол. и венерол. 2003. № 4. С. 40-42.
75. Потекаев Н.С., Пашинян М.Г., Пашинян А.Г. и др. Джозамицинс гвильпрафен) в терапии урогенитального хламидиоза // Вестник дерматологии и венерологии.- 2002; 1.- С. 48-50
76. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки; влагалища и вульвы.-М. :МЕДпресс, изд 4, 2005.-431 с .
77. Прохорепков В.И., Шапран М.В'.// О классификации- урогенитального хламидиоза// И111111, 2002, 2, 3-5
78. Разумов А.Н. Оздоровительные и диагностические технологии восстановительной медицины. Многотомный каталог-справочник:/ Под ред. Член-корр. РАМН А.Н. Разумова- М.ЮОО «АльянсИнвест»,2003.304 с.
79. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки: симптоматика,лечение и профилактика: Справ, пособие.- Минск: Высш.шк.,2000.-368 с.
80. Рюмин Д.В., Баткаев Э.А. Рациональные подходы к лечению урогенитальной хламидийной инфекции // Русский врач.- 2007.- С. 11
81. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. Н.Новогород: Издательство НГМА, 1998.- С. 150
82. Сапрыкин В.Б. Оценка эффективности коррекции клеточного и гуморального иммунитета у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки: Автореф. дис.канд. мед. наук.-М.,1994.-36 с.
83. Сашкина А.Е. Комплексное восстановительное лечение женщин после пластических операций на шейке матки. Автореф. дис.канд. мед. наук.-М.,2009.-23 с.
84. Свистунов А. А. Об эффективности иммунотерапии осложненного урогенитального хламидиоза // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2005. № 2. С. 42-49.
85. Сидоренко C.B.// Азитромицин и другие макролидные антибиотики. // Клиническая антибиотикотерапия, 2002, 1,(15), с. 11—14.
86. Скрипкин Ю.К., Пашинян М.Г. Лечение джозамицином больныхс еурогенитальным хламидиозом. // Вести., Дерматол. Венерол. -2000 №2* С.49-50.
87. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.-2003, с- 223.
88. Соловьев A.M., Поздняков О.Л, Терещенко A.B.// Почему азитромицин считается препаратом выбора для лечения урогенитальной хламидийной инфекции. // Русский медицинский журнал 2006. — том 14 №15. (267) с 1160-1163.
89. Стрельников А.П., Гольцов C.B., Бушин Е.В., Ермакова A.B. Хламидийная инфекция урогенитального тракта. М.: Мед. книга, 2005.-С. 85-109
90. Стрижаков, А.Н., Давыдов А.И., Баев O.P., Буданов П.В. Генитальные инфекции. М.: Издательский дом «Династия», 2003, 140 с.
91. Субботина E.JL, Проскурина Г.К.,Мухортов С.А. Гирудотерапия и рефлексотерапия при болевом синдроме, обусловленным сальпингоофоритом.// Сборник тезисов ! международного конгресса « Восстановительная медицина и реабилитация 2004», М.-2004,С.305.
92. Табеева Д.М. Руководство по иглорефлексотерапии. М.- Издательство» МЕДпресс-информ, 2004,- 456 с.
93. Тихомиров A.JL, Сарсания С.И. Современные подходы к лечения-воспалительных заболеваний женских половых органов. Методические рекомендации, М., 2005. 32 с.
94. Тюкавкин В. В., Большаков С. Б., Тюкавкина В. Н., Николаева Н. Б.,с с
95. Брюхов В. В., Конев О. Н. Применение Вильпрафена и Сумамеда для лечения генитального хламидиоза. Сравнительный анализ эффективности. — Материалы краевой юбилейной конф. «СПИД: опыт первого десятилетия». — Красноярск. — 2000. — С. 47.
96. Уджуху И. Ю., Петрунин Д. Д., Кубылинский А. А. Суппозитории. Генферон — высокоэффективный компонент комплексной терапии урогенитальных инфекций. Пробл. репрод. 2005; 11 (4): 1—4.
97. Уральский В.Н. Патогенетический механизм воздействия низкоэнергетического лазерного излучения (НЕЛИ) на организм. Современные возможности лазерной терапии. Материалы XII научно-практической конференции. Великий Новгород-2000, с.31.
98. Утц С.Р. Взаимодействие лазерного излучения с кожей. // Лазеры в медицине и экологии. Материалы I Поволжской науч.-практ.конф. Самара- Москва.-1998.-С.4-10.
99. Фёдорова В.Н., Горбатова Н.Е., Потапенко А .Я. Физические основы использования лазерного излучения в медицине.// М.: « Энергомаш»,2002.-61 с.
100. Федотов В. П. Очерки по иммунокоррекции в дерматологии: Пособие для врачей. СПб., 2005. 80 с.
101. Фирсова Т.А. Оптимизация тактики обследования и лечения женщин с патологией шейки матки на фоне климактерического синдрома: Автореф.дис.канд.мед.наук.-М.-2005, 25 с.
102. Фисенко В.В. Оптимизация реабилитационной терапии у женщин после пластических операций на шейке матки. Автореф.с tдис.канд. мед. наук.-М.,2007.-24 с.
103. Хамидуллин Р. Ф. Опыт применения препарата «Вильпрафен» (джозамицин) в комплексном лечении урогенитальной хламидийной инфекции // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2000. № 6. С. 63-65.
104. Хирш Х.А., Кезер О., Икле Ф.А Оперативная гинекология: Атлас: Пер. с англ./ Под ред. В.И. Кулакова, И.В. Фёдорова.- М.: ГЭОТАР- МЕД, 2004.- 656 е.: 1200 ил.
105. Чаплиева И. Я. Комбинированное использование йодобромных вод и акупунктуры в реабилитации больных хроническим неспецифическим сальпингоофоритом с нарушением репродуктивной функции. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.М.,2004 с 4-5.
106. Шаповаленко С.А. Методические указания по применению технологий квантовой терапии при лечении ряда гинекологических заболеваний /М.,2003.-22с.
107. Шапран М. В: Дифференцированная иммунокорригирующая терапия больных хроническим урогенитальным хламидиозом с учетом изменения функциональной активности клеток фагоцитарного звена: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.11. НГМА. Новосибирск, 2003. 26 с.
108. Якубович А. И. Этиотропное лечение урогенитального хламидиоза вильпрафеном // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2001. № 5. С. 65-68:
109. Яловега Ю. А. Магнитолазерная терапия в комплексном лечении1. С Сженщин с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки, Акушерство и гинекология. 2006. № 1. - С. 41-44.
110. Aimbire F, Albertini R. Low-level laser therapy induces dose-dependent reduction of TNFalpha levels in acute inflammation // Photomed Laser Surg. 2006 Feb;24(l):33-7.
111. Barbeyrac de В, Raherison S, Bernabeu A et al. Dépistage de l'infetion àChlamydia trachomatis dans la population d'étudiantes des universités de Bordeaux, France, 2004. Bull Epidémiol Hebd 2006; 38: 288290.
112. Baud D, Jaton K, Bertelli C, Kulling JP, Greub G. Low prevalence of Chlamydia trachomatis infection in asymptomatic young Swiss men. BMC Infect Dis 2008; 8: 45.
113. Beer A.M., Ostermann T. On the use of classical naturopathy and complementary medicine procedures in hospitals and clinics practicinggynecology and obstetrics in Germany. Results of a questionnaire survey. J.Gynecol Obstet Invest. 2003;55(2):73-81.
114. Belland RS, Sudmoze MA, Carne DD et al. Chlamydia trachomatis cytotoxicity associated with complete and partial cytotoxin genes. Proc Natl Acad Sei USA 2007; 98: 13984-13989.
115. Benedicenti S, Pepe IM, Angiero F, Benedicenti A. Intracellular ATP level increases in lymphocytes irradiated with infrared laser light of wavelength 904 nm // Photomed Laser Surg.-2008 Oct;26(5).-P.451-453.
116. Bulhak-Koziol V, Zdrodowska-Stefanow B. Prevalence of Chlamydia trachomatis infection in women with cervical lesions // Adv Med Sei. 2007;52.-P. 179-181.
117. Claas HC, Wagenvoort JH, Niesters HG, Tio TT, Van Rijsoort-Vos JH, Quint WG. Diagnostic value of the polymerase chain reaction for Chlamydia detection as determined in a follow-up study. J Clin Microbiol. 1991 Jan;29(l):42-45.t
118. Cook RL, Hutchison SL, Ostergaard L, et al. Systematic review: noninvasive testing for Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae. Ann Intern Med 2005; 142:914.
119. Darville T. Chlamydia spp. In: NataroJP, BlaserJ, Cunningham-RundlesS, eds, Persistent bacterial infections. Washington, DC: ASM Press, 2000; 229-261.
120. Debattista J, Timms P, Allan J, Allan J. Immunopathogenesis of chlamydia trachomatis infections in women. Fertil Steril 2003; 79:1273.
121. Department of health and human services, Centers for Disease Control and Prevention. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2006. Morbidity and Mortality Weekly Report Recommendations and Reports August 4, 2006 / Vol. 55 / No. RR-11.
122. Dolgushin I.I, Gizinger O.A, Letiaeva O.I. Local immunity factors in the reproductive system of women with Chlamydia infection. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2004 Jul-Aug;(4):43-6.
123. Dolgushin II, Gizinger OA. Effect of low-intensity laser radiation on neutrophils from cervical discharge of women with mycoplasma infection // Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2008 Jul-Aug;(4). P.29-31
124. Dolgushin II, Telesheva LF, Savochkina AIu, Markina QV. Antiinflammatory cytokines of cervical secretions and the blood serum in women with genital infection. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2000 Mar-Apr;(2):92-5.
125. Emans SJ, Laufer MR, Goldstein DP, et al, eds. Sexually transmitted»tdiseases: gonorrhea, Chlamydia trachomatis, pelvic inflammatory disease and syphilis. Pediatric and Adolescent Gynecology. 4th ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1998:457-504.
126. Erbelding EJ, Zenilman JM. Toward better control of sexually transmitted diseases. N Engl J Med 2005; 352:720.
127. Fallah F, Kazemi B, Goudarzi H, et al., "Detection of Chlamydia trachomatis from* urine specimens by PCR in women with cervicitis," Iranian Journal of Public Health, vol. 34, no. 2, 2005, pp. 20-26.
128. Fallant M.G. Lazer C02 vaporization for higt-grade cervical intraepithelial neoplasia: a long-term follow-up series // Ginecol. Oncol.-2003,- Vol. 91. №1.-P.130-133.
129. Fine D, Dicker L, Mosure D, Berman S. Increasing chlamydia positivity in women screened in family planning clinics: do we know why? Sex Transm Dis 2008; 1: 47-52.
130. Franceschi S, Smith JS, van den Brule A et al. Cervical infection with Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in women from ten areas in four continents. A cross-sectional study. Sex Transm Dis 2007; 8: 563-9.
131. Geisler WM, Wang C, Morrison SG, et al. The Natural History of Untreated Chlamydia trachomatis Infection in the Interval Between Screening and Returning for Treatment. Sex Transm Dis 2008; 35:119.
132. Geoffrey L. Ridgway. Geisler WM. Treatment of chlamydial genital infection. Journal of Antimicrobial. Chemotherapy; 1997; 40 : 311-314
133. Golden MR, Whittington^ WL, Handsfield, HH, et al. Effect of expedited treatment of sex partners on recurrent or persistent gonorrhea or-chlamydial infection. N Engl J Med 2005; 352:676.
134. Grayson W., Taylor L., Cooper K. Detection of integrated high risk human papillomavirus in adenoid cystis carcinoma' of the uterine cervix // J1. Clin. Pathol. 1996. - Oct. - N.49 (10). - P. 805-809.
135. Greer L, Wendel GD Jr. Rapide diagnostic methods in sexuallyt etransmitted infections. Infect Dis Clin North Am^2008; 22:601.
136. Griffith WF, Stuart GS, Gluck KL, Heartwell SF. Vaginal speculum, lubrication and its effects on cervical cytology and microbiology. Contraception. Jul 2005;72(l):60-4.
137. Hicks D. Complications of Chlamydia trachomatis infection in men. In: MossTR, ed. International handbook of Chlamydia, 3rd edn. Haslemere, UK: Alden Press, 2008; 99-109.
138. Jeffrey F. Peipert, Genital Chlamydial Infections, NEJM, 2003, 15 c.
139. Jespersen DJ, Flatten KS, Jones MF, Smith TF. Prospective comparison of cell cultures and nucleic acid amplification tests forlaboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis Infections. J Clin Microbiol 2005; 43:5324.
140. Jin Y. A combined use of acupuncture, moxibustion and long dan xie gan tang for treatment of 36 cases of chronic pelvic inflammation .J. Tradit Chin Med. 2004 Dec;24(4):256-8.
141. Johansson M., Lycke NY. Immunology of the human genital tract. Curr Opin Infect Dis. 2003. Vol. 16(l):43-49.
142. Jones R, Boag F. Screening for Chlamydia trachomatis— opportunistic approaches have little evidence to support them. BMJ 2007; 334: 703-704.
143. Joura E.A.S., Losch A., Haider-Angeler M.G. Trends in vulvar neoplasia. Increasing- incidence of vulvar intraepithelial neoplasia and squamous cell carcinoma of the vulva in young women // J.Reprod .Med.-2001 .-Vol.46.-№4.-P.408.
144. Katz VL, Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM. Comprehensive Gynecology. 5th ed. Mosby; 2007:598-600.
145. Kelly K.A., Walker J.C., Jameel S.H., Gray H.L., Rank R.G. Differential regulation of CD4 lymphocyte recruitment between the upper and lower regions of the genital tract during Chlamydia trachomatis infection. Infect Immun 2000; 68(3): 1519-28.
146. Kese D, Maticic M, Potocnik M. Chlamydia trachomatis infections in heterosexuals attending sexually transmitted disease clinics in Slovenia. Clin Microbiol Infect 2005; 11: 240-242.
147. Khan A, Fortenberry JD, Juliar BE, et al. The prevalence of chlamydia, gonorrhea, and trichomonas in sexual partnerships: implications for partner notification and treatment. Sex Transm Dis 2005; 32:260:
148. Kilic D. Prevalence and treatment of Chlamydia trachomatis,. Ureaplasma; urealyticum, and Mycoplasma hominis in patients with nongonococcal urethritis / D. Kilic, M. M: Basar, S. Kaygusuz et al. // Jpn. J. Infect. Dis. 2004. Vol. 57. № 1. P. 17-20.
149. Koutsky L. Epidemiology of, genital papillomavirus infection;// Amer. J.Med- 1997.-Vol. 102 (5A). P. 3-8.
150. Land JA, Van Bergen JE, Morré SA, Postma MJ. Epidemiology of Chlamydia trachomatis, infection in women and the cost-effectiveness of screening // Hum Reprod Update. 2010 Mar-Apr;16(2).-P: 189-204
151. Lau CY, Qureshi AK. Azithromycin versus doxycycline for genital chlamydial? infections: a. meta-analysis of randomized clinical' trials. Sex. Transm Dis 2002; 9: 497-502.
152. Low N, Cowan F. Genital chlamydial infection; Clin Evid. Jun 2003 ;(9): 1721-8.
153. Lusk MJ, KonecnyP: Cervicitis: a review//Cum Op in: Infect Dis: 2008 Feb;21(l).-P.49-55
154. Marrazzo JM. Mucopurulent cervicitis: no longer ignored, but still misunderstood; Infect Dis Clin North Am. Jun 2005; 19(2):333-49, viii.
155. Michel CEC, Sonnex C, Carne CA et al. Chlamydia trachomatis load at matched anatomic sites: implications for screening strategies. J Clin Microbiol 2007; 45: 1395-1402.
156. Miller KE. Diagnosis and treatment of Chlamydia trachomatis infection. Am Fam Physician 2006; 8: 1411-6.
157. Miller WC. Prevalence of chlamydial and gonococcal infections' among young adults in the United States / W. C Miller, C A. Ford, M. Morris et al. // JAMA. 2004. Vol. 291. № 18. P. 2229-2236.
158. Miller WC. Screening for chlamydial infection: are we doing enough? Lancet 2005; 365:456.
159. Morrison RP. Immunity to murine chlamydial genital.infection / R. P. Morrison, H. D. Caldwell / Infect. Immunol. 2002. Vol. 70. P. 2741-2751.
160. Morrison RP. New insights into a persistent problem — chlamydialt tinfections//J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111. P. 1647-1649.
161. Münk C, Morris SA, Kjaer SK, et al., "PCR-detected chlamydia trachomatis infections from the uterine cervix of young women from the general population: prevalence and risk determinants," Sexually Transmitted Diseases, vol. 26, no. 6, 1999, P. 325-328.
162. Naber KG. Guidelines on the management of urinary and male genital tract infections. Guidelines of European Association of Urology. 2007. 91— 98.
163. Oakeshott P, Aghaizu A, Hay P, Reid F, Kerry S, Atherton H. Is Mycoplasma- genitalium in women the "New Chlamydia?" A community-based prospective cohort study. Clin Infect Dis. Nov 15 2010;51(10): 1160-6.
164. Ostergaard L. The future diagnosis of Chlamydia trachomatis // Proc. 4th Meet. Eur. Soc. Chlamydia Res.: Abstracts, August 20-23, 2000. Helsinki, Finland, 2000. P. 87-93.
165. Paavonen J, Eggert-Kruse W. Chlamydia trachomatis: impact on human reproduction. Hum Reprod Update 1999; 5: 433-447.
166. Paget WJ, Zbinden R, Ritzler E et al. National laboratory reports of Chlamydia trachomatis seriously underestimate the frequency of genital chlamydial infections among women in Switzerland. Sex Transm Dis 2002; 29: 715-720.
167. Peipert JF. Clinical practice. Genital chlamydial infections. N Engl J Med 2003; 349: 2424-2430.
168. Pudney J. Immunological Microenvironments in the Human Vagina and Cervix: Mediators of Cellular Immunity Are Concentrated in the Cervical Transformation Zone / J. Pudney, A. J. Quayle, D. J. Anderson // Biol. Reprod. 2005. Vol. 10. P. 76-82.
169. Quayle AJ. The innate and early immune response to pathogen challenge in the female genital tract and the pivotal role of epithelial cells. J Reprod Immunol. 2002 Oct-Nov;57(l-2):61-79.
170. Rigway G. Treatment of Chlamydia trachomatis infections // Proc. 4th Meet. Eur. Soc. Chlamydia Res.: Abstracts, August 20-23, 2000. Helsinki, Finland, 2000. P. 145-147.
171. Rogstad K. Complications in the female and their management. In: MossT, ed. International handbook of Chlamydia, 3rd edn. Haslemere, UK: Alden Press, 2008; 111-121.
172. Rome ES. Sexually transmitted diseases: testing and treating. Ado lese Med. Jun 1999;10(2):231-41, vi.
173. Schachter J. Epidemiology of human chlamydial inféctions // Proc. 4th Meet. Eur. Soc. Chlamydia Res.: Abstracts, August 20-23, 2000; Helsinki, Finland, 2000. P. 163-166.
174. Sexually transmitted and other reproductive tract infections. A guide to essential practice. WHO; 2005.
175. Stamm WE, Holmes KK. Chlamydia trachomatis infections of the , adult. In: Sexually Transmitted; Diseases'(2nd ed), Holmes .KK, Mardh, PA,
176. Sparling, PF, et al^(Eds), McGraw-Hill Inc, New York 1990: p;l 81.
177. Stambach M. N: An inclusion membrane protein from: Chlamydia trachomatis enters the MHC class I pathway and stimulates a CD8+ T-cell response / M: N. Stambach, W. Pi Loomis, P. Ovendale et al. // J. Immunol: 2003. Vol. 1. № 171 (9). P. 4742-4749.
178. Stary A. . Diagnosis of genital Chlamydia; trachomatis infections: // Proc. 4th Meet. Eur. Soc. Chlamydia Res.: Abstracts, August 20-23, 2000. Helsinki, Finland, 2000. P. 178-181.
179. Stary A. European Guideline for management of chlamydial infection //Int. J. STD & AIDS. 2001. Vol. 12. № 3. P. 31-33.
180. Stary A. Josamycin-Therapie bie genitalen Chlamedieninfectionen; / A. Stary, A. J. Moritz // Aktuelle Dermatol. 1985. Bd. 11. S. 187-222.
181. Stener-Victorin E, Kobayashi R, Watanabe O, Lundeberg T, Kurosawa M. Effect of electro-acupuncture stimulation of different frequencies and intensities on ovarian blood flow in anaesthetized rats with
182. Steroid-induced polycystic ovaries.J. Reprod. Biol. Endocrinol. 2004 Mar 26;2:16.
183. Tafur J, Mills PJ. Low-intensity light therapy: exploring the role of redox mechanisms // Photomed Laser Surg.- 2008 Aug;26(4).-P. 323.
184. Taylor-Robinson D., Renton A. Diagnostic tests than are worth while for patients with sexually transmitted bacterial infections in industrial countries // Int. J. STD AIDS. — 1990. — Vol. 10, N 1. — P. 1—4.
185. Thorpe EMJr, Stamm WE, Hook EW, 3rd, et al. Chlamydial cervicitis and urethritis: single dose treatment compared with doxycycline for seven days in community based practises. Genitourin Med 1996; 2: 93-7.
186. Van De Laar MJ, Morre SA. Chlamydia: a major challenge for public health. Euro Surveill 2007; 12: E1-E2.
187. Vats V. Detection, of Chlamydia trachomatis by polymerase chain reaction in male patients with non-gonococcal urethritis attending an STD clinic / V. Vats, S. Rastogi, A. Kumar et al. // Sex. Transm. Infect. 2004.c1. Vol. 80. № 4. P. 327-328.
188. Walker CK, Wiesenfeld HC. Antibiotic therapy for acute pelvic inflammatory disease: the 2006 Centers for Disease Control and Prevention sexually transmitted diseases treatment, guidelines. Clin Infect Dis 2007; 44 (suppl): S111-S122.
189. Wallin KL, Wiklund F, Luostarinen T et al. A population-based prospective study of Chlamydia trachomatis infection and cervical carcinoma. Int. J. Cancer. 2002; 101: 371-374
190. Wang Q, Xiong JX, Pan WY. Observation on treatment of chronic pelvic inflammatory with point injection combined with ultra-laser radiation Zhongguo Zhen Jiu. 2006 Sep;26(9):614-6.
191. Wang SA, Papp JR, Stamm WE, et al. Evaluation of antimicrobial resistance and treatment failures for Chlamydia trachomatis: a meeting report. J Infect Dis 2005; 191:917.9 ¿Ufa
192. Warszawski J. Dépistage systématique des infections à Chlamydia trachomatis: il est temps d'agir. Bull Epidémiol Hebd 2006; 38: 275—276.
193. Weir E. Upsurge of genital Chlamydia trachomatis infection // Can. Med. Ass. J. 2004. Vol. 171. № 8. P. 43-49.
194. Wira CR, Fahey JV, Sentman CL, Pioli PA, Shen L. Innate and adaptive immunity in female genital tract: cellular responses and interactions. Immunol. Rev. 2005. Vol. 206:306-335.
195. Workowski KA, Berman SM. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2006. MMWR Recomm Rep. Aug 4 2006;55(RR-1 l):l-94.