Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-иммунологическая характеристика некоторых форм диплазии соединительной ткани (синдрома Марфана, врожденных деформаций грудной клетки)

НозссаСзрся - 1591

^ISICTSTCTBO S^ABOOXPAIEHIH PCiCF }!OIX5CIiSäPC5Qiii rOCy^J'OTIHrnnri 0P.C5IA

KPACIIOrO ELy.E>5i LSi^IHCiaui I2!CZ:i7T

Ha Epasaz pyiionnc;:

IUI07C3 Aimpsä Baca-TBeii-n

K-WIISO-irvIiTIIOJian-HEGlIAa iapakterkctiika i-iekdtophx. iziqiimswi coeuihkammion tkahh

(CKtffiPO:;i ft'AFSÄBA., HPOI-ESllätt iB50P!;MJÖ rFZßiCß KIEETKH) I4.QO.C5 - BHyzpeHHne Öcuie3im

AETope$epai BHCuopTanHH na coacKaHHe yc.eHofl crenem* KastUEnaia MeannEHcioix HSJK

Rcricc;ic;!par. -

12 91

Работа вшташсиа в Омском государстаешом ордене Трудового Красного Сн?конй ьзедацанском днегктуте гы. пл. Кагинипа

Haynruil руководитель: доктор медадшехпх наук, профессор В.'Л. Яковлев

iiaynHuit консультант: доктор мадашшсюс наук, профессор 3„:. Хопаккоз

Офииелыпда оппоненты: доктор г«ад21зшскя:: наук,

профессор U.C. Саранска;*;

::а!пддат ;,ндлцннс;:л;: цаук, догмат 0.3. Ллслчешсо

Ведомая срг2!шза:да: Томсаш! кедяцгнашй аиотятут

Защита состоится "_"_ISS2 г. на заседз-

мя сиецааказпроБашого Совета Д C64.52.CI при Новосибирском ордена ТрудоЕого Красного Знамени мздпздескои институте по адресу: 63CCSI. г. Новосибирск, КраснкЗ прсспог.т, 52.

G диссертацией кохю озкакс.мятзся в библиотеке Нозсслйпро хогя'кеишупзкого лксглтута

П 1 Vl<

Автореферат разослан _" '_ 199! г. '

УчЧНьгЛ секретарь • окехыоллзароЕЗЛкого ученого совета,

ксядздат г/здацапекк паук Л.А. Шпага» а

ОЕЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Клиническое течение вариантов кисплазии соединительной ткани (ДСТ) - синдрома Марфана (Ш) и врожденных деформаций грудной клетки (ВЯЛО -часто осложняется рецидивирующими, хроническими воспалительными вроде ссаш верхних дыхательных путей, легких, ЛОР-органов, почек и koshex покровов. Некоторые авторы связывают их с воздействием механических (деформация грудной клетка, позвоночника, высокое стояние купола диафрагма) и гемо динамических факторов (В.«.. 7рмонас, IS82; BJC« Урмонас, НЛ. Кондрашн, IS83), другие - с иммунологическими нарушениями (H.H. Еушуева, 1989; К., Jain et al., 1996).

Имеющиеся сведения о характере нарушений в иммунной системе едшптчны, разрознены и противоречивы (Д.Ф. Стефани и соавт., 1985; Ю.Н. Родакова и соавт., IS66; H.H. Буоуева, 1989). Отсутствуют работы, касащиеся причин формирования иммунологической неполноценности больных ДСТ, взаимосвязи иммунологических нару-пений с особенностями функционального' состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Не юнее важным аспектом этой проблемы является преодоление трудностей дифференциальной диагностики СМ и ВДЕК-. Учитывая сведения об ассоциированности отдельных признаков ДСТ с антигена»,и гистосовместимости (Т.А. Шелепина, 1974; Л Д. Серова, 1980; П.М. Сапронеяков и соавт., 1989; R.Jonee et al. , 1988; K.PíetíaJc et al. , I9S8), перспективным подходом может быть использование ША-маркеров в качестве диагностических критериев.

Цель исследования. На основе клинпко-имму-нологического и лммуногенетического анализа клинических ферм ДСТ - 01.1 и ЗДЕК - изучить патогенетические механизмы их развития и разработать формализованный алгоритм дифференциальной диагностики и прогноза. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности клинических проявлений, кардио-

и гемодинамики,, функции внесшего дыхагая у больных СМ и ВДГК.

2. Изучить клинпко-иммунолотачеекпе параллели у пациентов СД и БДГК.

3. Изучить закономерности распределения антиген отз гпсто-совглэстниостп j болышх СМ и ЗЕГК, выработать не этой основе

3

кзшняко-Екмуногенетэтесетв кратера дифс^ерекцпалъноЁ диагностика 2 прогноза указанных кяшическшс ферм ДСТ.

Новязна результатов. 3 результате комплексного нооледоЕЕЕзгя представлена характеристика клинических проявлений у шдаэнтов G.I 2 ВДПС в возрасте 14-52 лет, впервые установлены анамнестические и клинические признаки яи^уколога-•ческой недостаточности!, показала взаиьяспязь репидишрупстс и хронических воспалительных процессов ера ДСТ с совокупным воздействием вентшкЕЯонншс, темодинашческих н шялунологических факторов.

Обсузгден ряд кзруезний в сизунноы гегдззетазе солъппх ДСТ, совокупность которпх ыезно рассматривать как проявление и.чыуно-дезшнпгмого состояния, одним из механазгов которого ялляэтея дг.фе^ти ог.спрсссаи антигенов ггстосовместамостЕ I е П классов на позерхности шглунокоьахетентнкх клеток, йареду с зтигл, у больные ДСТ выявлены признаки сказенля и:.ыунного ответа к антигенам соединительной ткани, что кохет являться однгы из езлекл ысызе-тов патогенеза a hez заболеваний. Впервые выявлен ряд позитивных-2 негативных ассодиаци!! СЫ и с алзедьшед вариантами ЕИ-аитигеаов I класса, что свидетельствует об участил генетических механизмов в формгрованга этих заболеваний.

Положения, з н н о о и ы и е ни з i- п д ¿.

I. При ДСТ выявлгзтел г^знико-функцЕснальпыг сердечно-сосудистой, дыхательной в д&иупкой систем, <о-

торах определяется сгепеньв вцраэвяноста дассластичсск;:: лениЛ.

.2. Згягяаншг особенности в распределена аг^дтеиад r::;;rc-совг^стп.'.'.остл позволяют предложить дзффер21Пд:аз,::о---:£1'.:сст1:-чеехго критерии ютнэтесяис фор'/ ДОТ - СУ и 32!:.

Имлуподедлсптное ссзтсякге при ДОТ оОуа-хдлхгл-Т jüsk-a е резвд;; ьярупцах, птсплчесаи: во спали тельнщ заЗслзк-дл!' ео;р?~ них дыхательных nyifcü, легких, ДСР-оргаяоз, печен и кс.~ГгГл, по^;-

■ tí s у ч я о - и р а г. т и ~ о ;; а я з л а ч к ч ость - а " с т :¡. Предложен ко^тскс дл^.ер::нддально> дяапг.отикл псгт. зегггегзд ктддчеедпе, фггаяезеждыз. rr:«:?noj¡or:r»cí5i8 , к^гупегмз.'s-reciss г/гзгедп л дезгелязззп фуя::лдснЕль-

но? i с "сатедьпс:!. зегде^но-соог^ттгЛ г. и/у.укнес: систем, выядг.чгг. .-.;сдостзточесоть ч гли-

нл-'Зех'Д'- ^рдднгн J53T - с:: s ЗДК, то .¡дл тгп:-

4

лгдсдлл п лэтелдя болышк.

3 s е д р э н л с э п р а к 7 л 7, Иетадп'чсслле реко-

■-с^гплл; работл глодрзлы л практику к Омского гздллшсксго ..лса (¡.'.С" ;:• 10, 1KB I, СТОБ), городских акдасгогачесжсго ■". гс-лгглтгэсксг-о лслрров.

Л г, р о б а д г, я работы состоялась па 1вжя$«дральзск со: ...Т-Г.Т î.--r;'i-«c::cro гноз-дтук: IS селтлорл 19Э1 г. и мзззафед-; -Л'-"'.г." солилрлл:» Ногослбпракагз глзрпцлмсг.ого дасглгугп 26 ок~

г. "сг'Тггагц дассерггца дололснг ?л 5 Зоесоюзпом с.т'с.'З :'оzî-iiJ^нcrcrri rcscrsitcB (Адил-Атa, 1990) л лпулно-драглгз-г.слрергапз "Эдерогье лолодзгл з Citera" (Красноярск, , лоллссалп согзцеот б вуйгзадас:.

С г р 7 к ? т р п л оо с* р а б о ? н. "Гелст длс-7?ггс~л r~rc:x':r гч J-17 сгрлдлдд:-: глл^лсглсд, лллозлрлроглп С7 ррс:7л""л1'л л 63 тлйллцагл. Длсглрлпглл ссотол2 ?з ГЛСДСНПЛ, л^глглл зя:лл;леллл л взбодоз. Cœccs азпегхзозанноЗ: литс-

рлррл соз^длллет 75 ст-з-естлеьлпхк и £8 лностракдкх асхочнпков.

ьегкаиз ран>ш и lstojh иссл^еаыя

Обследовало 120 бзльл:iz в лозpasлэ от 14 до S3 .тег, лз елх •17 гэдаеяеоз Œ4 (1-я группа) а БЗ челолзка с НЕГЕ (2-я группа), гзегз - 53, «ратаи - 77. Катаральную !?уплу состегали 28 прак-тллесгл; здорог'л: челогзка тсго rs Есзрасга.

В работе лолелт.зовэяа клзссд'-Ъкацдя С?,1, предложенная O.S. ,л:с;г:енло (1££5). Подлаз фор'ла СМ лгагностзроЕэла у 20 с'од},-зшх, неполная - 7 27. Веяшда ЭДГХ была подраздеденк по ее §opv.e па гсроглссобрлзнуэ (л=70) л гаевэдаув (п=13), Стзпень ¡ЩПС определялась по ¡йвтсду Gisyei» (IS52): I отглель гызда 5Б боль-ни:, П - 13, П - 1С.

Best.1; бслышм прскодллооь ойцаклякзггаеское сбследовакке, гк-гтаэдге сбор анажзза, ссгагр, ипмруменгалькые я лаборатрр-акз ?.:зтсдк Есоггедосаний.-

"рд?орля;д1 одеака фенотшзгееоак проявлена;? ноегно-азож?-пс!i д.!:сплпзнл язлглпсь: тлл г.онстатул^ы, ллдекс ïiaprsi, сэстнсге-:-'л ггртазго л пдллего сег;.»зитов тудолдда,. ррд л роста;

::зллс:о дефер.тлл;?. грудной хяеткп, лсгрдллоллл поза-знотаяка '(елслпоза, глосса, елндро.'ла "прямой сплпп"), aprœr.o^eic^œn, гыослоотоппл гллар?.*.об?,льности сусугавов, г::пора1асгл~:сс71! ло>г5,

5

сводчатого неба, варикозного расширения вен, вентральнцх грш и сандалевидной шели.

Для выявления неполноценности иммунной система у болышх ДСТ использовали диагностическую карту, содержащую комплекс анамнестических я клинических признаков, позволяющих заподозрить отклонения в иммунологической реактивности (Р.Б. Петров, Л.В.Ора-довская, IS86).

С целью оценка функционального состояния дыхательной я еер-дечло-сосудистоИ сястеы проводили исследование СЦЦ по программе "поток-объем" я допплер-эхокардаографии.Исследования в;шолнены по общепринятым в литературе методикам. Общее периферическое сосудистое сопротивление определялось по форглуле, предложенной К .А. Казур и соавт. (1982).

И.м.уиогешзтпческое обследование предполагало типирование антигенов гистосоз.-.:сстапости I л П ылассов, в микролимзроцптотокси-ческом тесте ( Teraaaki, MoCellaud , 1964). Уровень экспрессии этлх антигенов на поверхностно;! мембране субкласссз клеток вм-¡лушюй системы, изучали ыетодаш одноцветной и двуцветной ыеглбра-ноядерной лклунойлуоресцекцая ка лшанесцентном микроскопе-фотометре MPT-Comp*ct-iET " (В.И. Коненков и соавт., 1967) с использованием 1КА атедушздх спеинфичностей: .ИКО-89 к общему антигену Т-лимфоцатов человека, ИКО-53 - к мо:;о.\:срфноЛ детерьянанте ША-антигеков I класса, ИКО-1 - к моноыорфноЗ детергянанте ЕЕА-антигенов П класса.

Содеряание в периферической кроен субпопулящй лимфоцитов определяли с пошзыо МХА; ИКО-89 и KKQ-S0 (Т-та:,йогиты, сбз+ , ОВ5+ ), ИК0-Г2 (З-лпмроцатн, CD22+ ), ИлО-86 (Т-хелперы, СВ4+ ), HK0-3I (ï-супрессорн, сва+ ), методом розеткообразованяя (Е-, M-FGK) и нагрузочных тестов с теофпллинои (ТР-, ГС-PQK). Молодце посттлшческие Т-даы$оциты тестировали как A-FQK по методу R.Palacioo (ISoO). Состояние фагоцитарной и цитотокслческо!: функций нейтрефнлов оценивали в тесте фагоцитоза частиц латекса (Б.Б. Плнегин и соавт., ISS7), в спонтанном и стимулированном парогеналои НСТ-тесте { îert et al., 1986). Содержание hij.î?ho-глобулинов A, M, ® изучали в сыворотке крови методом радиальной кмыунодпфйузии, иммуноглобулина 2 - шщунофяуоресцентшдл методом, имлунных комплексов, прецапетарованных в 3, 4 я 7? растворах ПЭГ, - лазерной нефелометрией.

О состоянии метаболизма соединительной тхая« судили по со-

■ 6

дерзании в крот; маркеров коллагена - ашнотергднального пропеп-тида проколдагена О типа к оксапрояина, растворимого фибронектн-на и гексозгкиноБ.

Статистическая обработка материала проводилась с использование:.: терлов Стыздента, Вклиоксона-Мапна-Уитии, точного метода Оиэзра, дисперсионного и корреляционного анализов. Получон-!Шв дэшше оценивались по критериям специфичности, чувствительности, информативности и диагностическому козаДдциенту.

Результаты к с с л е д о в а к ж я и к ;: обсуждение. Клиническая картина СИ и ВДГК характеризуется глюгсобразием и неоднородностью симптомов. Гнезду указаннк-глз фор.гаии имеются сходные проявления, составляющие костно-мы-течннй, кардиалькнй, астеноневротачесстй, ннфекционпо-воспали-тельный и аллергический синдромы. Установлено, что первый из них является редутам, а остальные - фазультатлвшсл (Р <С0,05).

У всех обследованию; выявлены признаки костно-мшечной дис-плазиа в различном сочетании: астеническое телосложение, дефор-глцин грудной клетки и позвоночника, гиперподвижность суставов, плоскостопие, вентральные грызи, готическое небо, варикозное расширение вен. Внешние проявлен;-! врожденной патологии соедините. гьнои ткани йкт наиболее выршгешшгяз у больных С!«, а внутри каядой из групп - у пациентов полной формы СМ и у больных ВДГК П-Ш степени.

Кардпальный синдром, выранагацнйся в кардиалгиях, нарушениях ритма сердца, наблэдался у 63,0,« пациентов СМ и у 61,5?. больны: ВдГК,. По Даниил зхокардаографэтеского обследования у £!,:?" пациентов СМ и у 74,больных ВДГК обнаружен пролапс ь-лтргизтк-го клапана, у 4,2£ и у 8,4Г' соответственно - трикуспигальнсгс клапана, у 52,6й пациентов С!,' - расширение корня аортк.

Расчет гемодинамических параметров показал, что для них I группы п, з меньшей степени, для пациентов П грушш хгтаь-;<.]-:ю умеиьпеиие обьегко-еглкостных показателе":, тесно езтгг^и>зг' с: стояеггы; харазешносш экстракардпальнш: торакальных у ос г гям г. ^^-2-3555 о формпТ'Овапвем в целом по группам (у 53,5;.' ;>с;тыиг: п у С-0,6Г бо.шшх ДЗПО гяпокянетячгского варианта крозообра-:.:о:иш, Увеличение на огон йене давления в легочной арте^пл юдет •: уязилгап ?лсто!5шх ягдспкЛ в легких и прогрессзрог-ашга ссозле-гг.т::::: .-тгппег диханкл.

"¡.'»•той? астзконс-лрэтнческсго характера, представленные олр-

7

йостыз, етгхвджеш толерантности к йизичаскям нагрузкам, раздраая-тельноезъи, тозюшвй бшдгз, нядозеяяем сна, зшвяедзсь у 43,775 йсшзшх СЙ а у 32йояшах ЖЕК. Их иознлкнавеяие г расцвяят-лгось леве жраяшение хетедагяапск даейунззда :при 3£Г (П.Б. Гордон и ооввт., 13845.

7 67,4 Я кащшвгоа I гнуюзк а у 51,8? больных П группы отмечались репадяш11уж1йЕв в хрскзи^еские зайслезашя ¡верхних дыхатель-глх путеГ:, лехвах, лпр—органов, почек и козных ашкровов.

Но д-яянш тапгвачеевдго ©бсиждовалия и сЕирографачеп-ого ис-сяодоя&ши отзпо зазшяить, что фортзировакл« ,я шрсгресетроваяие хроки^е-ского воспаягтальвого процесса в бронхах обусловлено сово-кутетш аяалнлем ткстхякях ^актеров. Налпчяе у 22больных СМ и у 37,3% лжжеятев ЗЭЖ твжгх стаимоа как одшки ;пра физической нахруз~с, малопргпужгааного зшлшя, удлинетхнптв пшдаха во вракя спо-та&юго плв форсаро1ештго хзкашя, сезстнцпх сухиг храг,оз а сочетании -с язиекенвяш авранеггоэ 4ЕЕ {сЕазвале 231, ООВр Х0С75) свидетельствуют о лреЕЗфаветвепзон поразении мелких .бронхов (дясталь-еыЭ бронхит) .Отмечеанав у 19,1* больных Ш17 пациентов 3£ГК

кашель -г еняежвЕеи гстротн стгое днхшше в трубке сухае хряш ста зтлебаплях 31 я ОЕ^ в пределах дойных величин указывает на неойстру ют акай фошпга. Двдоюнзчеетая бронхиальная диске нлзия 'тела т.'есто только 'у больных Ш я встречалась в случаев. Рестрик-гзша® нарупеяая ДрошиалпжоЗ проходимости, :связнняне-с деформациями трудней завися и возвонотазка И-П степени, опкчалзсь у 12,8* пациента Ш л у больных ВПК. СмеоааннЗ ггарпанг вентиляционных нарушений, выявдашая: у 25,5> бальных СМ и у :пагаентов дПГК.

Ерше того,среда бшаяст 1 тзугшн ярешфпественно с поле ой форшЕ забогЕвагшЕ шждмь ®ща с .ссгзетаяяыьш зайожЕанияья, в основе которых лезет яехгнагцц о гуишкузным ювдшнеитои: болезнью Бехтерева 1и=1)» ¿аеогваэтю туберкулезомлеггнх (и=3).

Со внашеняпгч&СЕС« я Ешпзгаегзша данный у ;ЗБ„9?> бальных СИ л Л1 33 ¿7% больннх 333 вайщдзлясь признака ягяврппескях реак-з 2ДДЗ ■оггаиаисш ришта, граисзнЕШ, дерштЕта, нозшенно! ттувствдтй.!шюсгя ж ¡ваздваЕП 1фодуЕгам а легарствЕнным вепестваы. . Атапсчаская -фонхашгааг ¡астма ваязлена у 2 папнентоа полной фор-мк СМ з у-3 «шшнеше ЗДПЕ I' стеленв.

ДаалЕз хпгшшго-й^жцигшйльЕш: дагттнх' дозволил в с с. ответ с т-жж .с тфЕзжршши Пробяеяшй жжисгаш 1© СССР .Ецделитъ у 80,8% .больнах I гптушш з у -65^2% зицдентрв 31 группы .аналнестическае

и клинические признака иммунологической недостаточности, .вклича-пцзе частые респираторные заболевания верхних дыхательных путей, неоднократные острые пневмонии, хронический бронхит, хроничешзгй гнойный средний отит, хронический тонзиллит, пиодермия в характерном сочетании мацду собой или с клиническими признаками аллергических реа1:пд£.

Еря иммунологическом обследовании больных ДСТ получены лабораторные подтверждения; недостаточности иммушюЗ: системы (табл.1).

Сдагги в системе клеточного иммунитета у больных С1.1 по отношении к контрольной группе проявлялись в достоверном снижении численности Т-лимфоцитов, Т-хелдеров/индукторов и в существенном увеличении количества 7-супрессоров/киллеров, молодых, по с ттпми-. ческих Т-лимфоцитов, ЕР-РСК, Е-РСК.

Фагоцитарнат п цзтотоксическая активности нейтрофялов по способности к зндекзтозу частиц латекса и показателем ЕСТ-теста оказались значительно стгкулироЕанзыки. Однако у 1/3 из них отп функции били нарупены, что вырезалось в отсутствии стимуллрупцего эффекта шрогенала на показателя ЕСТ-таста и в достоверном снизе— пил величины фагоцитарного индекса.

В гуморальном звене иммунитета выявлены гипогаымаглобуллне-ш А я гипергамиаглобулинемия Е. Содержание в сыворотке крова пшуннкх комплексов-крупиого и г,алого размеров 'достоверно сшиа-. лось.

При иммунологическом обследовании баяышх ДШС в отличие от пациентов I группы обнаружена лишь тенденция к сшекению численности Т-лимТюцптоз, тогда как количество Т-сугфесссров/кпллероБ практически не отличалось от нормы. Содержание сывороточных ш,5-муноглобулинов основных классов достоверно снизилось.

Сравнение дисперсий контрольной и исследуемых групп с помощью точного метода Ьшера показало, что определяющее значение в изменении таких параметров как численность Т-лимроцитов, Е-РОХ, Т-хелперов, ТР-Р0Х-, А-РОХ, величина фагоцитарного индекса, количество спонтанных и отполированных формазанпозятивяых пейтрофп-лов, уровень з сыворотке иммуноглобулинов А, с , Е л иммунных комплексов малого размера пмеет ДСТ. Результаты тесто прилипания и распластывания лейкоцитов под воздействием "сИбройлг.стпческогс" антигена подтэтртдазт наличие езнепбнлгзациз у больных ДСТ к антигенам соединительной ткали.

Принимая зо внимание тот факт, что бальные I и П групп ха-

5

растеризуются однонаправленными, но не однозначными пз:.;екенп.тл: параметров гемодинамики, йВД и иммунитета, методом шогофахтор:;о-го дисперсионного анализа изучена зависимость величин икдунологи-чеоких показателей от юшняческой формы ДСТ, типов щзозообрацендя и состояния ОВД.

•Таблица I Показатели иммунного статуса у больных С1.1 и Ц£ПС

Показатели

! Контроль ! С.! ; ! Д5ГК ;

69,0*0,58 60,Г*1,66Х 66,0*0,90

57,2*0,34 50,8-2,38х 55,1*1,78

58,7±0,11 25,4-1,59х 28,7*1,53х

21,5-1,22 24,3*2,14х 22,3*1,56

6э,С*С,В5 74,1Й,32Х 73,9*0,88х

4,1*0,91 14,7£Е,90*- II,6*0 ,83х

55,СЙ ,£32 59,6*2,72х 59,6*0,95х

55,0*0,92 - 71,3*4,41х 67,7* 2,47е

10,0*0,31 33,6*2,88х* 34,1Й!,29;:а

18,ОЙ ,17 43,0*3,54х1 41,з±г,озхх

2,57*0,09 2,02*0,20х • 1,66*0,09х*

1,45*0,05 1,62*0,26 1,12*0,07х2

12,7*0,25 П,8*0,52 10,2*0,29х

184,4*21,6 760,9Й60,8зз: 715,0*91,7ХХ

1,65Й,29 ' 1,10*0,20х 1,50*0,19

Т-лтфощты, СИЗ* , Т-оимфоцяти, Сд5+ , Т-хелперы, СС4+ , % Т-супрессоры, СБ8+ , Е-РОК, 2 А-РОК, £ ТР-РСК, %

ш,%

Спонтанный НСТ, %

нет, 7,

Иммуноглобулин А, г/л

Иммуноглобулин М, г/л

Иммуноглобулине ,г/я

Иммуноглобулин Е, нг/мл

ИК в 3% растворе ПЭГ, усл. ед.

Ж в 4% растворе ПЭГ, усл. ед.

14,10*0,35 П,9Э±0,71Х ' 12,61*0,31г

Примечание: Звездочкой обозначена достоверность различий но критерию Стьюдента по отношении к контроля), • ? < 0,05; ±ХГР< 0,001.

Проведенные исследования показали, что численность молодых посттзьячесхсах.Т-лшлфоцитов, уровень имаунннх комплексов среднего разора, а сывороточного дмыуноглобулина А у больных обеих груш находится г прямой"'яаизсимосгя от степени выраженности

г»

клинических проявлений ЛОТ (Р< 0,05). Т больных С.М численность З-лашдцатоз, "К-РСК и уровень иммуноглобулина Е имели ггр-тг.тую зависимость от зыразешюстз даспластяческого-поражения, тогда как у пациентов ЩЕК эта показатели характеризовались обратной зависимость!) от степени деформации грудной клетки (Р < 0,05).

Наряду с агам, выявлена обратная зависимость количества спонтанных фор:»азанпозптявных клеток от изменений в систег.ах кровообращения и внешнего дыхания, :.:слодых постттлическлх Т-лли-■хоцитов - от нарушена;: $ВД и особенностей, обусловленных формой ДСП. Наибольшие веддчшш содержания спонтанных йоршзанпсзятлв-ных кейтрсхсллов а ¡.".олодых пбсттигдических Т—лш.тТюцятов определялось у пандентов с гиперкинетическпм типом гемодинамики. Численность Е-?0л прямо зависела от нарушений кровообращения л уровень сывороточного иммуноглобулина А — от гемодинамическлх нарушений. Максимальные величины Е-РОК и иммуноглобулина А в си-воротке крови отмечались у пациентов о гипокинетическим типом кровообращения.

Иныма словами, обнаруженные при ДСТ сдвиги в иммунной системе усугубляйся гемодинашчесхика а веатиляднонннма нарушениями.

Даннна дисперсионного анализа также подтвердила взаимосвязь воспалительных процессов я аллергических заболеваний цра ДСТ и шжтунологачеснямз нарушениями. Больные обеих групп, страдающие частика респираторными инфекциями. верхних дыхательных путей, отличались повышенным содержанием в периферической крона ТР-РСК, отрачагдих снижение чувствительности 3-рецентороз Т -клеток, вероятно, под влиянием персистенция впрусов.

Развитие у пациентов I г П групп хронических воспалптель- . них заболеваний легких и ДОР-органоз сопровождалось увеличением содержания, сывороточного тшуноглабулияа А в количества спонтанных формазанпозятпвянх нейтрофилов, что, вероятно, носит' компенсаторный характер и связакЬ а циркуляцией возбудителей заболевания. Снижение уровней средних а малых циркулирующих иммупнш: зошяексов, повидимому, обусловлено их фиксацией в тканях пора— генных оргакоз, в частности на альвеолярных; макрофагах., вкэыт-Э8л тем сакым выделение про те оли отческих- ферментов, ведущих к разрушению .^езадьвеоднрннх перегородок а прогрессированшо хронического бронхита. Тенденция к сниззннв численности среди циркулирующих клеток А'-РОК молет указывать на бола? существенное на-

П

рупение процессов дабйеренцировкп и созревания Т-клеток, что проявлялось - дефицитом общих Т-лимфоци тов. Расстройство микроба-' пдднок л фагоцятарно?; функций нейтрофилов и развитие гипогамма-глобулинеши 2 способствуют поддерскашю хронических очагов инфекции в легких и ЮР-органах.

Ери гноёепчковкх поражениях кожи у больных дст отмечалась значительная активация кислородзависимых механизмов ыикробицпд-ности нейтрофилов, достигшая у большинства из них максимума. Учитывая, что большая часть ЕЕ -клеток экспресоирувт СЕ2+(Е)-рецептор, а их меньшая - . СЕ>з+— антиген, мокно предположить, что ' снижение численности Е-РСЖ преимущественно связано с уменьшением популяции Т-клегок, ойлздаацих спонташ1ыки цптотоксическиш свойства!,а. Наиболее тяжелое течение гнойного процесса наблзда-лось у пациентов с гкпогаьцшигобудшешел б л тенденцией к сникепшо, особешю у больных СЦ, количества Т-супрессоров/хспл-леров.

Анализ особенностей иммунного статуса -пациентов I к II групп, шедших клинические проявления аллергии, показал, что' развитие реакций обусловлено вовлечением в црсцесс полпморфоя-дерннх ле!1коцитов, подтверждаемое высоким фагоцитарным индексом и повышенными уровнями иммуноглобулинов Ад М, способных фиксировать комплемент и вызывать его активацию.

Исследование одного из ключевых механизмов биогенеза мембран - экспрессии КХА-антнгенов I и Л классов на поверхности мо-конущгеаряых клеток — позволило считать, что дефект иммунной системы п>л ДСТ касается прегде всего тех функций, которые реализуются посредством межклеточных взаимодействий, презентации антигенов, 'адгезивных я цитотоксичесглх свойств киллерных клеток,

В серии экспериментов по изучению экспрессии К1А-антяге-пов I и П классов ка поверхностной мембране Т-лимТюцатов, Не-Т-лил^одатов к моноцитов болышх СИ получены дополнительные дан-шк, указывающие на преимуцествешое повреждение механизмов оуш-хпонолънои активности Т-лимйоцптсв, связанных с распознаванием антигенов (предположительно - соединительной ткани) и способность» взаимодействовать с соответствувдими структурами мембран кдеток-мкшенкй в виду дефекта одной из составляющих менмо-дезулярного адгезивного комплекса. С другой стороны, процессы пэсттиашческой дифференцирован Т-лимроцитов, очевидно, затронуты в меньшей степени, так как количество зрелых клеток, имеющих

12

■фенотип сиз , HIA-A.BC, К1А-Ш , изменялось незначительно.

Сочетаннов снижение численности ШЛ-Ш^ке—Г-лимроцнтов л уровней экспрессия на лх поверхности НЕА-антигенов П класса, вероятно, свиде тельствуют об усилении скорости процессов диффе-ренгщровки -В-лпмТюцптоа в са -негативные плазматические клетки, активно сантезирущие сывороточные иммуноглобулины.

Изменение мембранной топографии я уровней экспрессии , белков на поверхности кокапдтав, повидимому, связано со снижением алтлгелпрезентирующей способности этих клеток.

- Таким образом, мояно за2сточить, что нарукение активности ш^дунокшпетентнкх клеток у болышх ДСТ обусловлено развитием ¿¿дС •

Сопоставляя уровни экспрессии К1А-антигеяов I и П классов яа поверхностных мембранах моЕонуклеарных клеток и содер;глкие метаболитов соединительной ткаш, установлено, что стшление численности АБС*- и -1,цтК у больных СЦ обратно зависело от уровней оксппролзна сыворотки крова ( г = -0,31, Р< 0,05; г = -0,23, Р< 0,С5) и щлнотеркшаяьного пропеатида проколлагена П типа ( г= -0,38, Р<0,С5; . г= -0,25, Р < 0,05), а у больных .ВДГК - только от содерзакфт.второго метаболита ( г = -0,51, ?< 0,05; г = -0,29, Р<^0,05)„ Снижение экспрессии поверхностных ША~молекул I класса на мембранах ¡.ЗЕК' прямо коррелировала с уровней растворимого оябронектина ( г = 0,47, Р 0,05). Яалученнке данные позволяют, утверждать, что лрдчпнсш дефектов экспрессии поверхностных НИ-продуктов I я П классов являются связанные с ДСТ нарупвния метаболизма соединительной тказш;

Сразнптелыш2 анализ распределения ША-антигенов при ДСТ позволил выделить три типа Е1А-ассоцпагий, присущих ДСТ в делом, ее клиническим зарпантам - Ш и БДПК, а тагсге позволяищие дифференцировать указанные фср;ли ДСТ. Во всех трех типах К1А-ассоцп~ андй тлелись как позитивные, так а - негативные овязк, которые могут псашать риск заболевания или, наоборот, его спягать.

Для ДСТ в делом характерны.позитивные связи с ЕЕД-антлге-наш А28, 325, с*5 , фенотппаги А9/А2, А1/35, А1/В25, АЮ/35, А2В/В35,, с»з/с«5 , БН1/ВЕ2 и негативные - с антигенами 37, 312, С»3 , БН4 , вн>?52' , •ксыбинздий.п АХ/А2, А2/ЗХД2/В7, А2/ 312, Ш1/Ш5 .

Второй тип ША-ассоызаций у больных С!Л представлен увеличением встречаемости НИ-антигенов А1 и 327, сочетаний. А1/А28,

13

AI/A2S, Б5/В1Б, В5/Б27, BI7/B27, В22/В27; В27/В35, C«X/Cw5 , Cw4/Cw5 , АЗ/В27, A&/BI8, AI0/B27, AII/S27 и снижением - ан-' ТЕгена DBS' .

Ко Bropo.'.iy типу ША—ассоциаций у больных ВДГК относились позитивные связи с антигенами В5, BI3, В22, ER2 и фенотипами AI/A2E, AI/A28, AI0/A28, 35/В35, B5/BI4, В5/В22, В22/В35, А1/ 322, A28/3I3, A2S/B22, негативные - с антигенами BIG, 327, С«б , ЕЕ". ., DH3 , Ш к комбинациям AI/A2, A9/BI2, Cw43Cw5

!ретий тип РИА-ассоциаций включает EIA - антиген В27, поо-колыу частота его встречаемости у пациентов С;<1 по отношении к контрольной группе существенно увеличена, тогда как у больнах РиГК - снижена. К этой же категории относились антигены A3, В5, 313, , г. и фенотипы AI/A28, A3/AS, A9/BI6, А28/В22,

диагностические возможности которых по отдельности уступает ас. социащш. 227.

Оценка полученных результатов по критерия!,5 специфичности, чувствительности, информативности и диагностическому коэффицк- " епту показала, что нанбольвсг» зкачЕшсть из ША-ассоциаций I типа имеит антигены А2Б я Cw5 , фенотипы А9/А28, А28/В7, А2/ВХ, A2/BI2, второго тина — у пациентов СМ: антиген В27 и сочетания. AI/A28, E5/BI8, В5/В27, В22/Е27, В27/В35; у больных ВЛГК: антигены Св5 и 'ЗЖГ , сюьотипк AI/A2, AI/A28, E5/BI4, B5/BI5, В5./В22 , B22/L35, /Л/327, А2£Л&3, г трггьего типа - антигены

227 е ejr1 , сочетаний а3/1,9,

Ееко?срда дисЕластй^ог^& пркзгггег - дзфстаждаи ^дной слете г. пссЕопочкпка, пролапс ксаральг.-ого клапана, плосдосто-пяе, свсдчг..о« небо, миопия - ассо;гя;*тлртся у бояыпк СУ. и HUK с ;11А-а;:тигенаш U.I, АС, iR1 , DaS ).

Рсд й-А-антигенот; <„А1, Alt;, Cw< , ; тссно сглзан»

с поло!.- caibiHs: JUT.

Лпгп:чж: гпстосоша стпмостк ассоциировав не только с да-и с показателл/л; иь?.<у.чного и биоошляпе^сго статусов. ?ак, антиген Д2В, сшзаяяил с ДСТ в долом, оцречедагс? наиболее существенные изменения содсртлнкя кетеОояитои соедкнв-тельнои ткани Сфпбропектпиа, прог.оллагепа Г. типа, • гс-хооза'лаюв), тех иаксимальнай отг.::оне1хя от нормы величин аммуиологЕчес-VXZ. пс-рлдатров (км:.5у.чких комплексов среднего размера у больных СМ, вдауксглобулане Б £ M-PGJC у ошогшх ВДГК). Другая KIA-сле-^.фл^щосп I та — 2Э5 - тесно взасшсвязсая с нвзкпи урогдем

14

растворимого фабронектдна у больных СМ я наиболее високой численностью Е-РОК, спонтанных и стимулированных формазанпоззтлв-нкх глоток у пациентов ВДГК. Антзген с-^5 , относящихся к I типу НЗА-ессоциадл;: у больных ДПГК, ассоциирован с максимальной численностью молодых посттяшчесгдх Т—днийодзтов, а у больнщ ОМ - с наиболее высоким уровнем иммуноглобулина Е, величинами ТР-РСК и ФИ.

7 пациентов См, иьктаззх в фенотипе антлгэн А1 (П тлп И1А-ассолзашл), отмечено более нпзксэ содержание сывороточного лм-ыл'.оглобулаза А л надболзе высокий уровень средних зжунних "о.чплэксоз. Аллель 327 у больных СМ ассоцзировака с относительно ис-знсс£Д1;,! уровнем прохсдлагена И тзгд л белее клзкдал велзчз-Т-супрессороз, Е-?С1{, .'.¿-РОК, спонтанных мэрглазанпозитивнис !г.»:'1лр'У"ллоз, что суд^ствздно отлиллетзя с:: результатов дсслздо-

к::ого статуса у дадпелтоп, не язляязяхек носителями данного пдтлгена. Срздд это2 категорлг больше-: С.'.; находилась лада с сопутствующий заболозанаямз: болезнью Бехтерева, псорза-зем, туберкулезом легких, атопаческоЗ бронхиальной астмсй.

Полученные к.*дппко—шзлнюгзнетдческле даннне позволяют выделить два уровня разнообразия, г.озволтацего дпезференнпрозать кллнлчесгле варианты £СТ лак на основе анализа, хлакаческих саии-то;лов, так я опосредовало через установление КЗА-ассоциацпй с особенностям ш.?5унлого статуса л штабслязга сое дала тельной Т1санн (табл. 2).

Таяли осразо:.-:, подзедя лтогз обсугдендт полученных результатов, .».¡оззю заклшпть, что врожденные дефекта бйоелнтеза^йошо— пенсов соедлннтельноД ткани ведут к (Тлрияровашго разнообразных ;слзнак.с-сункцн0налзнкх нарушений, иотзчащгх • порааекае костно-шсэчзо£, сердечно-сссудиохсл, днхзт-ельной и иилупной слстем, :.:е:зду зеоторьет складываются тесные взаимосвязи, направленные на компелс2гзпо нарупенлнх ¡¿ункцин, Больные 1ЩХ характеризуются меньшей, чем у пациентов СИ, выраженностью хлиническах проявлений яст.

■ Развитие у больных ДСТ рецпдявярующлх л хрендчеекга: воспалительных процессов, в частности неспецкркческзх заболеваний лэгклх, обусловлено ссзох^внш злагзкэи не сколках йаатороз, "•лзчезьЕ.'л среди которых явдяззтея Еентпдяцпашшз нарушения, связанные с оточно-воспалдтэльнымз лгменэнияш бронхов, снилсеняем зластнчностд н ограничением подвижности легкого, вследствие де—

15

Т а б л : ^ ' Дйфферешшбльно-гкагноотЕ^ескоо ПРЗЕНСКОБ при СМ 1:^Д1ГК

ii.pl! 3 НГ: Ту" | ДК ■ !

Астеническое телсслохенпе 2,76 С >85

¿СЛЕ200Те110ЫвЛИЯ 3.40 и 5

Ар&хкодакткяая 7Д1 4 ДО

Дедоркацаг грудной каеажк: Доренко ойразнач —0 23 0,07

кглогддкая 0,64 0,01

Плоскостопие 3 До о до

ГЕЕерпОДКииООТЬ сг,уст£гб03 1КЬЗ о до

Ггпершшаютноог« когл - /о 1,01

Гстичкое небе 2 ,01 1,23

Варикозное расгкренЕв век ' ^ с и ДО

Индекс Бггогл, пололителысы£ тест со 2 ¡21

Кндег.о: соотношение верх. к нага, ссгмсн-тов тулоенпя, полсект. тс от .4,53 т "т

цене: соотношение рагыаха рук в роста, полоен тельный тест 4,62 1,В0

СендалевЕдкак кель на стопе 5,01, 1,20

Оксилроя:к, более 24,5 шоль/.т цри Н1А-Б22 4,55 1,47

более 42,7 ;»аюль/л ЕЫ-А2 -0,71 0,04

Гексозаг.Ены, болез 1,14 мкмоль/л Н1А~А23 3,35 1,20

йабрялекшг, менее 170,0 ег/ит ШЛ-А2 -1,24 С,10

ША-А28 -0,96 0,00

Н1А-Б55 3,40 1,07

Прэколл^гец 13 'г^гл, белее 6,7 нг/мл Н1А-Л.28 3,52 1,40

«шее 5,0 кг/га И1А-В27 1,24 0,21

¡¡ш^яйгясгугьь Г более 664 от/ал Л1А-А28 1,24 0,10

Н1А-В22 7,02 5,02

>1£.5.уКО1'Л00у,Л1Ш .1, .'.«ИЗО 2,90 г/л Шч'й -4,10 2,01

1Н1-7кох'ЛооулипС , бгдее 1С,0 г/л К1А- Стя5 4,00 0,48

!:знзс «,Ю г/л 1ПА-ВК7 5,42 0,04

к: 3 »»зхьора ГЭГ, белое 0,73 5'сл", ¡и П1А— е-вэ 5,45 5X3

ША-1335 -5 2,0:;

Продолжение таблицы 2

Признаки ! * —1 i

¡■ПС в 4р растворе ПЭГ, Условных единиц более 1,53 HIA.~A.28 -о.-Ц 4,53

9,58 5,05

¡ПС э 7Я растворе ПЭГ, условных единиц более 10,5 К.ГА-АТ -4,32 2,59

7-хелп-зры, более 41^ НЗЛ-А28 Г,82 0,12

Т-супрессорн, более IS?? KIA-35 4,44 0,12

:,;ензе 2С HIA-327 2 ,£0 С,92

'Г-лим1'оцаты ( СВ5"1" ), более 41£ KIA-A28 -Г ,64 0>,С7

3-FCH, более 65* HIA-B7 -7, £6 5,С7

HIA-335 4,11 2,-32

А-РОЕ, менее J6J3 HH-3I5 3 ,43 7 J.

С",:, более 51Я 4,37 0,49

НСТ спонтанный, более 13% НП-В35 3,26 i,ca

НаГ стимулированный, более 4CJS HIA-swj 5,55 0,79

менее 4СЙ HIA-327 -5,75 2,11

"7, Обг-.едпненннй показатель для HIA-;!те:мз I класса : v.' 31, 2,44 1.93 0,75 0,34

Z~'. При достижении порога +13,с выносятся "сезе-

ние "G'tV, при достижении порога —13,С, - точение "В^а". Допустите проценты ели бок пяпгс-го з второго рода — fc".

о—аздя грудкой гагетаа, легочной гипертензяей и иимунологл^эс-<ои че". ';С'.гато,'"нссты).

^у:сгцаояалы1ое состояние лжунной системы птя ЯСТ харяк-,.:;;:тзуетая как актлзгнлей яиууняих механизмов, обеспечивающих г.оч«ер-"гаппе гомеостаза, так а их недостаточностью, ведущей % пар7сен2в отгоеобноетт ¿де:аатно освобождать отстонизи от :ткх частиц и, следовагтельмо, к разгятшэ рвцизявяругстх, зпзонп--тзеззх зоспаллтглънь* за<&>л8вяял£. Гглублс-плго и.г.гунодегятзтногс

л:-ля ст-ОСС6СХБ;"::Г нейлаготрилтеые лявяш» гэмегдяа;зче .; г-егтадягзеннь-': ль^г/г.срий, a vaktj генетически обуодогдоллщ с:и;срсп, л jscrrajst с Ч^А-ксмплекс;«.

Гены ША-системы ассоциированы не только с особенностями клинических проявлений СМ и ВДОС, но и, кодируя синтез мембран—' ных структур лимфоцитов, определяют формирование иммунных нарушений.

ВЫВОДЫ

1. У бальных СМ и £ЩГК отмечаются сходные клинические проявления, составляющие костно-шлечныи, астеноневротический, кар-диальный, инфекционно-воспалительный и аллергический синдромы. Тягесть клинических проявлений определяется степенью выраженности костно-глкшечной дисплазии.

2. При клинико-функциональном исследовании выявлены однонаправленные, но не однозначные изменения хардио-, гемодинамики и ФДЦ у больных СЬ1 и ВДГК: снижение сократительной способности миокарда, его насосной функции, преобладание (СМ - у 53г5%,

' ЩЕК - 55,.гипокинетического типа кровообращения, наличие об-сгруктжвнш: (С:Л - у 33,3^, ВДГК — у 31,3/ь), рестриктивных' (12 ,&% ж 4,2% - соответственно) и смешанных (25 п 7,2л - соответственно) нарушений бронхиальной проходимости.

.3. Иммунная система больных ДСТ характеризуется состоянием выракенного иммунодефицита, который на клиническом уровне проявляется рецидивирующими и хроническими воспалительными процессами верхних дыхательных путей, ДОР-органов, легких, почек и косных покровов, что ставит вопрос о разработке схем имиуко-иктивной терапии этих заболеваний.

4. Лабораторными признаками НДС у больных ДСТ являются снкхеаие обдаго числа Т-лиглЬонитов, субпопуляции Т-хелперов/вн-дукторов, увеличение доли молодых недифференцированных Т-клеток-наряду со сшжениеы содерясания сывороточных иммуноглобулинов А

и «алых йимукных комплексов. в сочетании с недостаточноеггыо ци— тотоксической и фагоцитарной функций нейтрофилов. Возможным механизмом 15ДС при ДСТ'являются дефекты экспрессии К1А-антигенов I и П классов на мембранах основных-типов ишлунекомпетентных клеток и формирование ишушшго ответа к антигенам соедини тельной 7 ¡оо к.

5. Аллельяые -варианты Н1А-анткгенов I класса тесно ассоциированы о предрасположенностью и резистентностью к развитию -СМ с ВДГК, особенностью пк клинических прояаяенкй; уровнем ыс-

.16

теболазг/л соедшштельисЯ тизлл я хараг.геркыглз дзмененля.-л! в иу-:луа:юЛ системе, что сгядогзльствузг о ватой роля текетлч'зсхлх •¡акторов в патогенезе акх заболеваний я позволяет проводить прогнозирование ц дафференппаньний диагноз.

5. Наб.т;з::пс:л;5 при "CT ^унки ояалын;е сткяонеглпг з • зостат-ззя органов кровообращения, драная я зк^кагета взаимно усугуб-лгш? тяжесть клинических проявлений.

епдеок. pasgt , стгдкоапдзс по тпд: дкедгтдхд:

1. Алтзгзкы слетеш LTi лрз ¡зроздаапей ^зсплг.злл соединительной ткана / Лксзгэв , Кспегшоз З.Л,, Цсспо>аз Глстсв Л.2., iioitera Г.Л. // ВторгЛ Зсеео^зн"' от.езд *«£пдзнс-7лх гоиетекоу. - Ад:.и-~.та, Ij^-C. - С. CCS - SCS.

2. Элхторсгл .I.A., Сстапсз 2.2.; Г.. ютов А.2. 'Хлнндно-^уп;;-згснгльлпе сссоедностп т-аг^оге^едлаа^нс дрл втеглдзплол длс-ПЛ23ЛД соедя1»ти.л>но:1 ткани // Здсрокье челерзка в Слслрл: 7<}з. дохл. научно-практической конференции. - Красноярск, I9SG. -

с. 25 - 26,

2. Глотов А.З. Клагуж^^шадансльйнв л иммунологические пагалделц r.p.i длспдазлл сседднцтелудай ткани // Патогенетзчес-'.ахангзш т:огенаро7с,гк<г: и некорсно^сгенгнЕ паруаэдгД Глт.'.э сердца, лх коррекция л ?.:едлхв/лектозцгя проу.ллакстса. - Ог.юк, igsi. - С. s3 - £4.

4. Глотов А.3., Дскэнксв З.Д. Л;."г,':-;огз;:етл"5ст:ле л лммупо-дсглчосг-де лар^::с:шя при дледлазлл соединительно".: ткани // ¿рожденная длеплазля соединительной ткаяз: Гос. од:ахсзпуг.я. - С;.;ск,

:егс. - с. ю - 12.

с. ЛмлушшЗ статус прл слддрс:.:э ."аргааа л зторглном пролапсе митрального клапана /Глотов A.B., Поталов В.З., Дубллей Г.С., Влктсрова H.A. // Актуальные сроблсш клинической кзрдго-логид. - Томск, IS9G. - С. 123.

6. Роль белхоз соединительной ткани в наруленпз ^шаш жагупноЗ спстеш при зро.дденной дзсшизся соединительной каш / Лковдев В.:,;., Глотов А.Б., Нечаева Г.П., ВлянлггдД Д.Л., Хапс-ная Д.З. // Врожденная днедлаздя соед^гптельнод тканд: Тез. слм~ позлума. - Омск, I53G. - С. 13 -1-1.

7. Хершнологся, определение с аоошшй клашиаа, класеифвка-нкя зро.ддехшоЛ дясшазии соедкнптельно!; ггалн / Яковлев В.К., Нечаева ГЛ., Викторова И.А., Глотов А.В. // Так*, не, С. 3 - 5.

3. Яковлев В.'.:., Нечаеве. ГЛ., Глотов ¿.В. Влияние мпддрона-та на характер клишко-л1."унологлчеокшс нарушений при дпеплаздн соединительной ткани // Патогенетические механизмы коронарогепных л некоронарогеннпх нарушений ритма сердца, нх коррекций л мэда-.^кентозная просплактйка. - Омск, 1531. - С. 95— 102.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЕЗ.Ч - ЕИЗН2ЕНЕЯ емхость легких

ИК - Еымунннв комплексы

?гКА - ыоноклоЕальЕые антитела

ШК - коконуклеарные клетки

НОС - максимальная объемная скорость

НСТ - Едтрослнил тетраэолий

- объем форсированного вцдоха .в секунду

ПЭГ - полиэтиленгзшколь

РбК - розеткообразуюшае клетки

ОДЕ - фуюрдая внеанего дыхания

ФИ - фотоцитарный индекс

Н1А. - главный комплекс гистосовмесшшости

tjZ^ 1

СоискательА.В.Глотов

чормаг w J w У ib

ñjvar* гизвтния Ооблахианыи способ аечати Усл.печ.л. T*j>u* i ¿U i3 í5¿

-Í.4A ОПи, ühck, }црг.:эинс&ш, 4-n.