Клинические сопоставления синдрома дисплазии соединительной ткани и формирования патологии почек у детей

Шальнова, Светлана Николаевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинические сопоставления синдрома дисплазии соединительной ткани и формирования патологии почек у детей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Шальнова, Светлана Николаевна Иваново 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинические сопоставления синдрома дисплазии соединительной ткани и формирования патологии почек у детей

На правахрукописи

ШАЛЬНОВА Светлана Николаевна

КЛИНИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ СИНДРОМА

ДИСПЛАШИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ И ФОРМИРОВАНИЯ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ

14.00.09 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иваново - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научный руководитель

Заслуженный деятель наук РФ, доктор медицинских наук,

профессор Шиляев Рудольф Ростиславович

Официальные оппоненты:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,

профессор РЫБКИН Аркадий Исаакович

Доктор медицинских наук,

профессор Чумакова Ольга Васильевна

Ведущая организация Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава России

Защита состоится Ж гсиуьилЫ года на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России» (153462, г. Иваново, пр. Ф. Энгельса, 8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Минздрава России».

Автореферат разослан 2004 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Жданова Л.А.

АКТУАЛЬНОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Соединительные ткани составляют более 50% всей массы тела, входят в состав скелета, кожи, внутренних органов, формируют кровь и лимфу, через которые все структурные элементы получают питательные вещества и отдают продукты метаболизма, определяя морфологическую и функциональную целостность организма (Серов В.В. 1981, Шер Б.М. 1988, Борисова Н.В. 1991, Блинникова О.Е. 2001). Дисплазия соединительной ткани представляет собой уникальную онтогенетическую аномалию разв и-тия организма, относящуюся к числу сложных, далеко неизученных вопросов современной медицины. Дисплазия соединительной ткани развиваясь вследствие измененного фибриллогенеза, сопровождается различными морфофункциональными нарушениями висцеральных или локомоторных систем с проградиентным течением, приводя к расстройству гомеостаза на тканевом или органном уровнях. (Серов В. В. 1981, Лисиченко О. В. 1986, Казанцева Л.З. 1990, Козлова С. И. 1996, Beighton R. 1988).

В ряде исследований указывается на возрастание в последние годы числа детей с соматическими заболеваниями, ассоциированными с диспла-зией соединительной ткани (Котовская Е.О. 1993, Ковалева П.П. 1995, Абу-Джабаль Гасан 1997, Артамонова В.А. 1997, Зеленская В.В. 1998, Гавалов СМ. 1999, Лебеденко Т.Н. 1999, Инзель Т.Н. 2000, Маев И.В. 2000, Calvert G.T. 1998). Большое количество работ посвящено изучению дисплазии соединительной ткани у детей при патологии сердца, но не вызывает сомнения ее связь и с патологией других органов.

Число больных с разнообразными заболеваниями почек, в первую очередь пиелонефритом, гломерулонефритом, интерстициальным нефритом неуклонно растет. А.В. Папаян отмечает, что пиелонефрит является

одним из самых частых заболеваний в детском возрасте, в структуре забо-

. i»uv. ItA;*.. .юНАЯ I I БИБЛИОТЕКА j

I SlSfL/flj

леваемости на его долю приходится от 23% до 79% в различных регионах. Удельный вес обструктивных форм заболевания составляет 48-65%, а частота оксалурии у детей с пиелонефритом - 27,4% (Калугина Г.В. 1996, Па-паян А.В. 1997). Максимум заболеваемости приходится на ранний детский и дошкольный возраст. При этом более чем у 2/3 детей заболевание выявляется только при целенаправленном исследовании. (Гареева И.Е. 1995). Это диктует необходимость регулярного проведения селективного скрининга для своевременного выявления патологии мочевой системы и принятия мер с целью предупреждения ее прогрессирования.

Мы полагаем, что изучение проявлений дисплазии соединительной ткани у детей с патологией почек имеет особое значение для своевременной профилактики и диагностики. Целенаправленное выявление внешних фенотипических признаков и сопоставление их с морфологическими или функциональными нарушениями со стороны внутренних органов позволяет обнаружить дефекты соединительной ткани и правильно понять прир оду исследуемой патологии.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Выявить особенности клинических проявлений синдрома дисплазии соединительной ткани у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом и разработать критерии для прогноза формирования и ранней диагностики патологии почек.

ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Дать характеристику клинических проявлений синдрома дисплазии соединительной ткани у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом.

2. Провести клинические сопоставления признаков дисплазии соединительной ткани у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом.

3. Установить взаимосвязи внешних и висцеральных проявлений диспла-зии соединительной ткани у детей с хроническим пиелонефритом, хр о-ническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом.

4. Выделить наиболее информативные показатели дисплазии соединительной ткани для прогноза формирования и ранней диагностики патологии почек у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Установлена взаимосвязь между синдромом дисплазии соединительной ткани и хроническим пиелонефритом, хроническим гломеруло-нефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом.

2. Систематизирована клиническая характеристика синдрома дисплазии соединительной ткани у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом.

3. Установлены взаимосвязи между внешними и висцеральными проявлениями дисплазии соединительной ткани у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубуло-интерстициальным нефритом.

4. Выделены наиболее информативные маркеры дисплазии соединительной ткани для прогноза формирования и ранней диагностики патологии почек и разработан способ прогнозирования развития нефропатий у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработан и внедрен в практику способ прогнозирования развития нефропатий у детей.

Внедрены в практическое здравоохранение диагностические критерии, включающие фенотипические маркеры дисплазии соединительной ткани, наследственную предрасположенность, особенности антенатального периода, позволяющие целенаправленно проводить раннюю диагностику почечной патологии у детей.

Разработаны критерии формирования групп диспансерного наблюдения детей с низким, умеренным, высоким риском по возникновению патологии почек.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на итоговой конференции научного общества студентов и молодых ученых «Неделя науки» (Иваново 1998, 1999, 2000, 2003), на 64-й конференции студентов и молодых ученых БГМУ «Вопросы теоретической и практической медицины». (Уфа, 1999), на международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодая наука —XXI веку» (Иваново, 2001), на XI Всероссийской конференции по физиологии и патологии почек и водно-солевого обмена (Санкт-Петербург, 2001).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ

По результатам исследования опубликовано 17 научных работ, получено свидетельство о рационализаторском предложении, патент на изобретение. Основные положения работы внедрены в практику работы детского нефрологического отделения Областной клинической больницы г. Иваново и в программу обучения студентов на кафедре факультетской,

госпитальной педиатрии и эндокринологии ГОУ ВПО «ИвГМА Минздрава России».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 182 отечественных и 83 иностранных источника. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей, 3 рисунками, 7 диаграммами и содержит 2 клинических примера.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Синдром дисплазии соединительной ткани часто встречается у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом.

Количество, характер и сочетание внешних и висцеральных признаков дисплазии соединительной ткани имеют значение для прогноза развития патологии почек у детей и ранней диагностики.

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа проводилась на базе детского нефрологического отделения ОКБ г. Иваново. Было проведено обследование 187 детей с патологией почек в возрасте от 3 до 15 лет. Среди них мальчиков - 32%, девочек - 68%.

В зависимости от нозологии выделено 3 группы наблюдения. Первую группу составили 118 детей с хроническим вторичным пиелонефри-

том, вторую - дети с хроническим гломерулонефритом 32, третью - дети с хроническим тубулоинтерстициальным нефритом 37.

В группе с хроническим пиелонефритом у 84 детей заболевание развилось на фоне врожденных аномалий развития ОМС, у 34 на фоне дисме-таболической нефропатии. В группе с гломерулонефритом у 19 детей диагностирована гематурическая форма заболевания, у 11 - нефротическая, у 2 смешанная. В группе с хроническим тубулоинтерстициальным нефритом в 20 случаях наблюдался дисметаболический вариант заболевания, в 17 сочетание дисметаболического и циркуляторного вариантов. Контрольную группу составили 45 условно здоровых детей. Мальчиков — 53,3%, девочек -46,7%.

На каждого ребенка заполнялась специально разработанная карта. В нее заносились сведения генеалогического, акушерского анамнезов, данные обследований и заключения специалистов из истории развития (форма № 112у), истории болезни (форма № 3), результаты собственного углубленного осмотра и специальных методов исследования. Данные генеалогического, биологического анамнеза, частота и характер заболеваемости получены путем опроса детей и их родителей, а так же выкопировки сведений из медицинских документов.

Физическое развитие оценивалось по антропометрическим показателям. Масса, длина тела, окружность грудной клетки определялись общепринятыми методами. Полученные результаты сопоставлялись с перце н-тильными таблицами для детей Воронцова И.М. (1984). Для характеристики соотношений массы и длины тела использовалась индексная форма оценки. Пропорциональное или гармоничное развитие отдельных частей тела оценивалось посредством индекса Вервека (ИВе).

2 х масса тела (кг) + окружность груш (см)

Величины индекса свыше 1,35 свидетельствуют о выраженном вытягивании (долихоморфии), в интервале 1,35-1,25 - об умеренном преобладании роста в длину; интервал 1,25-0,85 — отражает гармоничное развитие (мезоморфию); 0,85-0,75 - свидетельствует об умеренной брахиморфии и ниже 0,75 - отражает выраженную брахиморфию (преимущественно поперечный рост). Индекс Вервека не зависит от возраста.

Наиболее характерные внешние фенотипические признаки ДСТ выявлялись при осмотре.

Для верификации фенотипических признаков ДСТ применялись различные антропометрические методы. Тип конституции определяли с помощью соматоскопии в соответствии с рекомендациями М.Г. Черноруцко-го. При этом учитывали характер роста, соотношение длины конечностей и туловища, грудной клетки и живота, продольных и поперечных размеров тела.

Долихостеномелия диагностировалась с помощью следующих индексов:

• отношение " длина кисти / рост" > 11 %, где длина кисти определялась как расстояние между проекцией шиловидной кости на продолжение линии 3-й пястной кости до самой дистальной точки ногтевой фаланги 3-го пальца.

• отношение " длина стопы / рост" >15%, длина стопы определялась как расстояние от пяточного бугра до конца ногтевой фаланги 2-го пальца.

• разность "размах рук - рост" > 7,6 см

• отношение "верхний сегмент / нижний сегмент" < 0,85, где нижний сегмент измерялся от лонного сочленения до пола, верхний сегмент определяется как разность "рост - нижний сегмент".

Патологию позвоночника (сколиоз, "прямая спина", гиперкифоз грудного отдела, гиперлордоз поясничного отдела) выявляли по методу

центрального института травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова.

Деформацию грудной клетки (ямка на грудине, воронкообразная или килевидная деформация) определяли при клиническом осмотре.

Арахнодактилия оценивалась с помощью теста "большого пальца" -большой палец легко укладывается поперек ладони и в этом положении выступает за ее ульнарный край и "теста запястья" - пациент легко охватывает запястье мизинцем и большим пальцем.

0 наличии гипермобильности суставов судили по тестам на ГМС, описанные Carter et Wilkinson (1964). Переразгибание в локтевых и коленных суставах, большой палец касается предплечья при сгибании запястья, пальцы кисти параллельны предплечью при разгибании запястья и мета-карпального сустава, дорсальное сгибание стопы >= 45°. В том случае, если у испытуемого в 3-х из 5-ти пар суставов описанные тесты были положительны, делали заключение о гипермобильности суставов.

Продольное плоскостопие оценивалось с помощью метода Фрид-лянда (1968) - определение подометрического индекса (ПИ):

h - высота стопы - расстояние, измеренное циркулем от пола до верхней поверхности ладьевидной кости на 1,5 см кпереди от голеностопного сустава в мм;

1 - длина стопы - расстояние от кончика первого пальца до задней округлости пятки в мм.

Индекс нормального свода стопы колеблется в пределах 31-29%; индекс в диапазоне 29-25% - указывает на пониженный свод - плоскостопие; индекс ниже 25% - на значительное плоскостопие.

Оценка растяжимости кожи производилась на тыле кисти, кончике носа, лбу, над ключицей: безболезненное оттягивание кожи на 3 см в об-

ласти тыла кисти, над ключицей, возможность формирования складки кожи на кончике носа, лбу расценивается как гиперрастяжимость кожи. В случае снижения или отсутствия естественной упругости и эластичности кожи она определялась как "дряблая". У пациентов с видимой сосудистой сетью на груди, спине, конечностях кожа расценивалась как "тонкая, просвечивающая".

Геморрагические проявления в виде кровоподтеков, экхимозов, пе-техий, свидетельствующие о неполноценности эластина и коллагена соединительной ткани мелких сосудов, определялись с помощью проб «щипка», «жгута» и «манжетки».

Нарушение рефракции в результате миопии, гиперметропии, астигматизма, дистопии хрусталиков выявлялось при опросе, и на основании консультации офтальмолога.

Для выявления патологии со стороны органов мочевыделительной системы был выбран комплекс методов диагностики, позволяющих провести изучение, функции и морфологических параметров (УЗИ, экскреторная урография, сцинтиграфия почек).

Для оценки состояния обмена соединительной ткани, с целью уточнения диагноза и подтверждения связи патологии почек с синдромом ДСТ проводилось определение свободного оксипролина в сыворотке крови по методу Тетянец С.С. (1983 г).

Для диагностики степени ДСТ применяли критерии Т.Милковска-Дмитровой и А. Каркашева (1985). Они выделяют главные и второстепенные клинические признаки дисплазии соединительной ткани. К главным клиническим признакам ДСТ относятся: плоскостопие, расширение вен, высокое небо, гипермобильность суставов, нарушения со стороны органов зрения, деформация грудной клетки и позвоночника, увеличенная растяжимость и дряблость кожи, длинные тонкие пальцы. Второстепенные кли-

нические признаки ДСТ: аномалии ушных раковин,-аномалии зубов, аномалии прикуса, преходящие суставные боли, вывихи и подвывихи суставов, птеригодактилия и др. Легкая (I степень) ДСТ диагностируется при наличии двух главных признаков. Средняя (II степень) ДСТ при наличии 3 главных и 2-3 второстепенных или 3-4 главных и 1-2 второстепенных. Тяжелая (Ш степень) ДСТ определяется при наличии 5 главных признаков и 3 второстепенных.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась на персональном компьютере с использованием программы Microsoft Excel 98 и применением методов вариационной и корреляционной статистики. Вычислялись средняя арифметическая величина показателей (М), отклонение средней арифметической (т), коэффициент корреляции (р) и степень достоверности (р). Достоверность различий сравниваемых величин определялась по доверительному интервалу на 95%, 99% и 99,9% уровнях вероятности (р < 0,05; р < 0,01; р < 0,001), по t-критерию Стьюдента. Для выявления сопряженности между количественными показателями определяли коэффициент корреляции и использовали непараметрические показатели корре-ляшюного анализа рангов по Спирману (Лакин Г.Ф. 1980).

Прогностическая значимость факторов риска определялась с помощью последовательного анализа Вальда. Для каждого признака рассчитывался прогностический коэффициент (ПК) и коэффициент информативности (КИ) по Кульбаку (Гублер Е.Ф. 1990).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

В ходе проведенного нами исследования установлено, что ДСТ является одним из предрасполагающих факторов к развитию патологии почек у детей. При клиническом обследовании признаки неполноценности соединительной ткани были выявлены во всех исследуемых группах в разном

количестве и с разной степенью выраженности. У детей первой группы главные клинические признаки ДСТ встречались с частотой 3,3, а второстепенные - 7,2. У детей второй группы главные клинические признаки ДСТ встречались с частотой 1,8, а второстепенные с частотой 4,7 у детей третьей группы соответственно 3,1 и 5,6.

Достоверно чаще (р < 0,01) ДСТ наблюдалась у детей первой (85,6%) и второй (81,4%) групп и была представлена в основном II или III степенью. Во второй группе дети с ДСТ составляли 53,1%г в том числе I степень - 28,1%, II степень - 18,8%. У остальных обследованных детей 39 (20,9%) признаки ДСТ выявлялись в небольшом количестве, что позволило расценить эти проявления как вариант нормы.

В ходе исследования было уделено особое внимание фенотипиче-ским различиям проявления ДСТ между разными нозологическими группами.

У детей первой группы среди главных клинических признаков ДСТ преобладали: ГМС, деформация позвоночника, плоскостопие, арахнодак-тилия, тонкая, растяжимая кожа, высокое небо. Среди второстепенных: гипертелоризм глаз, широкая переносица, диспластический рост зубов, неправильный прикус, длинные ресницы, птеригодактилия, неполная синдактилия И-Ш пальцев стопы.

Во второй группе главные клинические признаки ДСТ были представлены высоким небом, а второстепенные: гипотелоризмом глаз, низким ростом волос на лбу, диспластическим ростом зубов, ямкой на подбородке.

В третьей группе из главных клинических признаков ДСТ преобладали: ГМС, тонкая, растяжимая кожа, высокое небо, аномалия рефракции, а из второстепенных - птеригодактилия.

Деформация ушных раковин, гипертелоризм сосков, сандалиевидная шель, выявлялись с одинаковой частотой во всех исследуемых группах.

Анализ антропометрических параметров выявил склонность к асте-низации и диспропорциональности телосложения у детей первой и третьей групп. В этих группах наблюдалась склонность к долихостеномелии за счет удлинения кисти и (или) стопы. Во второй группе преобладали дети с нор-мостеническим и гиперстеническим телосложением.

Согласно полученным данным, ДСТ у детей с патологией почек характеризуется не только - внешними, но и внутренними проявлениями. Сравнительный анализ показал, что частота выявления дисплазии внутренних органов повышается в зависимости от степени тяжести ДСТ и количества внешних признаков. Установлены прямые корреляционные связи между количеством внешних признаков и дисплазиями со стороны органов мочевыделения.

Первое место в структуре органных отклонений занимают дисплазии со стороны органов мочевыделения, они регистрировались во всех группах, причем, наиболее часто у детей первой группы 71,2%. Дисплазии органов мочевыделения представляют собой неоднородную по механизмам возникновения и клинической значимости группу изменений, в структуре которых во всех группах преобладала пиелоэктазия и нефроптоз. Удвоение почек достоверно чаще (р<0,01) встречалось у детей первой группы 16,2%, а пиелоэктазия у детей первой и третьей групп 36,4% и 21,6%. Дисплазии органов мочевыделения обусловливают функциональные изменения в виде нарушения уродинамики, вызывают венозный и лимфатический стаз и являются субстратом для формирования почечной патологии.

На втором месте стоят дисплазии со стороны ЖКТ и гепатобилиар-ной системы, причем достоверно чаще (р < 0,01) в первой и третьей группах встречается лабильный перегиб желчного пузыря соответственно 32,2% и 40,5% на фоне, которого сформировалась гипомоторная ДЖВП. На третьем месте у детей с патологией почек стоят соединительнотканные

дисплазии сердца представленные ДХЛЖ и ПМК.

Установлено, что у детей исследуемых групп имелись сочетания нескольких внутренних диспластических признаков. Наиболее часто сочетались дисплазии со стороны почек между собой, а так же с перегибом желчного пузыря.О генерализованности нарушения фибриллогенеза свидетельствует вовлечение в патологический процесс нескольких систем организма, что наблюдалось у 32,2 % детей первой группы, 25,0% второй и 40,5% третьей. Как правило, было задействовано две системы: почки-ЖКТ» или почки-сердце, у 5 детей первой группы и 1 ребенка третьей было задействовано три системы: почки-ЖКТ-сердце.

Выявление диспластических изменений со стороны внутренних органов у детей с невыраженными внешними признаками свидетельствует о возможности существования изолированной ДСТ того или иного органа, что согласуется с данными литературы (Земцовский Э.В. 1998). Такие дети составили 5,9% в первой группе, 15,6% во второй и 5,4% в третьей.

У 11 (93%) детей первой группы, 3 (9,4%) второй и 6 (16,2%) детей третьей, несмотря на наличие внешних признаков ДСТ, доступными нам методами диспластических изменений со стороны внутренних органов не выявлено. По нашему мнению в этом случае проявлением ДСТ является системный дефект биологических мембран, реализующийся в развитии дисметаболических нарушений, что согласуется с данными литературы (Вейн А.М. 1995, Папаян А.В. 1997).

Установлено, что внешние признаки ДСТ имеют достоверные корреляции диспластическими изменениями со стороны органов мочевой системы. Тонкая кожа имеет корреляционные взаимосвязи с нефроптозом, ПМР. Повышенная растяжимость кожи — с пиелоэктазией, стенозом уретры, удвоением почек, нефроптозом, ПМР. Высокое небо - с пиелоэктазией, ПМР, удвоением почек. ГМС - с пиелоэктазией, стенозом уретры, удвое-

нием почек, нефроптозом, ПМР. Арахнодактилия — с ПМР. Астеническое телосложение — с удвоением почек, пиелоэктазией.

По нашему мнению, корреляционные взаимосвязи между внешними признаками дисплазии и дисплазиями со стороны органов мочевой системы связаны с однотипными изменениями, происходящими в соединительной ткани. Дисплазии обусловлены нарушением в соотношении различных типов коллагена, изменением пространственной организации коллагеновых волокон, строения межклеточного вещества и клеточных компонентов. Дифференцировка перечисленных структур происходит в одни и те же сроки фетального развития.

У детей первой и третьей групп установлена корреляционная взаимосвязь между степенью ДСТ и возрастом начала заболевания (р = +0,7) и (р = +0,5) соответственно, чем выше степень дисплазии, тем раньше происходит манифестация. Это обусловлено ролью врожденных аномалий развития ОМС в патогенезе пиелонефрита и тубулоинтерстициального нефрита. В индукции гломерулонефрита ведущее место отводится иммунным факторам повреждения, реакциям гуморального и (или) клеточного иммунитета. В дальнейшем прогрессировании заболевания важную роль приобретают не иммунные механизмы - гемодинамические и метаболические, основой для развития которых может служить ДСТ.

При изучении сопутствующей патологии у наблюдаемых детей до с-товерных различий между группами не выявлено. Обращает на себя внимание наличие раннего множественного кариеса, тромбоцитопатии, вазо-патии сосудов носовой перегородки, энуреза, развитие которых, может являться следствием нарушенного формирования соединительной ткани (Баркаган З.С. 1988, Земцовский Э.В. 1998, Кадурина Т.И. 2000).

Синдром ДСТ, диагностируемый по совокупности внешних признаков ДСТ в сочетании с диспластическими изменениями и клинически зна-

чимой дисфункцией одного или нескольких внутренних органов, был в ы-явлен во всех группах наблюдения, чаще у детей первой и третьей групп. Формирование синдрома ДСТ происходит под влиянием на организм разнообразных по силе и продолжительности действия факторов, многие из которых начинают действовать еще этапе внутриутробного развития ребенка.

Анализ биологического анамнеза у детей с патологией почек, показал высокую частоту неблагоприятных факторов в антенатальном и пост-натальном периодах развития. Угроза невынашивания беременности, неф-ропатия беременных, анемия, ОРЗ, обострение хронического пиелонефрита приводят к развитию дефицита различных кофакторов ферментов (меди, цинка, аскорбиновой кислоты, кислорода, витамина В6, железа и др.), участвующих в образовании поперечных ковалентных связей для стабилизации коллагеновых структур. У 75,4% детей отмечена фоновая патология (перинатальное поражение нервной системы, аллергодерматоз, рахит, гипотрофия). Развитие ребенка в условиях гипоксии, воздействие лекарств, недостаток белков, витаминов, минеральных веществ, приводят к нарушению гомеостаза на клеточном, тканевом, органном уровнях, задерживают клеточную дифференцировку и снижают адаптационные механизмы к условиям окружающей среды. Наблюдается высокая концентрация в семьях обменных и воспалительных заболеваний.

Важное значение в диагностике ДСТ имеет биохимическое исследование метаболизма структурных компонентов соединительной ткани -индикатором, которого является оксипролин. Оксипролин - одна из основных аминокислот коллагена, что позволяет считать его маркером, отражающим катаболизм этого белка (Бондаренко И.Г. 1998).

У детей с патологией почек на фоне ДСТ наблюдается повышение в 2-3 раза уровня свободного оксипролина крови. Увеличение количества

свободного оксипролина может косвенно свидетельствовать о нарушении синтеза коллагена. Дефекты синтеза коллагена приводят к уменьшению поперечных связей в фибриллах и возрастанию числа его легкорастворимых фракций, что наблюдается у детей с ДСТ. Проведенный корреляционный анализ установил взаимосвязь между уровнем свободного оксипроли-на в сыворотке крови и степенью тяжести ДСТ.

У детей без признаков ДСТ на фоне обострения патологического процесса в почках наблюдалось возрастание уровня свободного оксипро-лина в 1,5 раза, что вероятно связано с деструкцией тканевых и клеточных структур в почечной ткани при воспалении.

Повышенный уровень оксипролина, поддерживая гипероксалурию, ведет к поражению тубулярного аппарата почек и интерстициальной ткани и является одним из факторов способствующих развитию и прогрессирова-нию почечной патологии.

Соединительнотканная дисплазия, создавая предпосылки для формирования структурных и функциональных нарушений систем организма, приводит к развитию соматических заболеваний и определяет их течение, тяжесть и развитие осложнений. Степень выраженности ДСТ предопределяет время появления соматических заболеваний, что обусловливает необходимость своевременных лечебно-профилактических мероприятий для этой категории детей. Непосредственная связь патологии почек с ДСТ может быть объяснена участием соединительнотканных образований в структурно-морфологической основе, крово- и лимфаобрашении, эндокринной, нервной регуляции и регенерации органов мочевой системы.

Необходимо учитывать и то обстоятельство, что диагностическая ценность перечисленных выше фенотипических признаков также различна. Среди них наибольший диагностический вес имеют отклонения со стороны лицевого черепа, кожи и скелета. Именно они, как оказалось, наиболее час-

то сочетаются с ДСТ почек. Это свидетельствует о диагностической ценности фенотипических признаков ДСТ и необходимости использования этих маркеров для диагностики и клинической оценки почечных аномалий. Причиной развития подобных ДСТ могут быть как генетические дефекты, так и нарушения онтогенеза, вызванные воздействием внешних мутагенных факторов во время беременности. При этом влияние неблагоприятных внешних факторов в период эмбриогенеза может иметь решающее значение в реализации генетической программы индивидуума, приводя к формированию синдрома ДСТ. В этой связи анализ генетических и антенатальных факторов играет важную роль для своевременной диагностики риска формирования патологи почек. Не приходится удивляться высокой частоте сочетания диспластических изменений в почках, сердце, сосудах и коже, поскольку дифференцировка перечисленных структур происходит в одни и те же сроки фетального развития.

Полученные данные показали, высокую частоту сочетания синдрома ДСТ с патологией почек, позволили выявить взаимосвязи внешних и висцеральных признаков ДСТ и систематизировать ее проявления у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом.

Нами разработан способ прогнозирования развития нефропатий у детей, основанный на оценке информативности данных биологического анамнеза, клинических признаков, лабораторных методов исследования. Мы полагаем, что его использование в практической деятельности поможет в ранней диагностике почечной патологии.

ВЫВОДЫ

1. Синдром дисплазии соединительной ткани характерен для детей с хроническим вторичным пиелонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом, хроническим гломерулонефритом.

2. Между разными нозологическими группами определяются фенотип и-ческие различия проявления дисплазии соединительной ткани:

• При пиелонефрите наблюдается астеническое телосложение, доли-хостеномелия (за счет удлинения кисти и стопы), высокое небо, гипермобильность суставов, деформация позвоночника, плоскостопие, арахнодактилия, тонкая растяжимая кожа, гипертелоризм глаз, широкая переносица, диспластический рост зубов, неправильный прикус, длинные ресницы, деформация ушных раковин, гипертелоризм сосков, птеригодактилия, неполная синдактилия II-III пальцев стопы, сандалиевидная щель;

• При тубулоинтерстициальном нефрите наблюдается астеническое телосложение, увеличение длины кисти, высокое небо, гипермобильность суставов, тонкая, растяжимая кожа, аномалия рефракции, гипертелоризм сосков, птеригодактилия, деформация ушных раковин, сандалиевидная щель;

• При гломерулонефрите наблюдается нормостеническое и гипер-стеническое телосложение, высокое небо, гипотелоризм глаз, низкий рост волос на лбу, диспластический рост зубов, ямка на подбородке, деформация ушных раковин, гипертелоризм сосков, санда-лиевидная щель.

3. Дисплазия соединительной ткани, у детей с патологией почек проявляется внешними и внутренними диспластическими отклонениями со

стороны органов мочевыделения, желудочно-кишечного тракта, сердца. Отмечена тенденция в повышении частоты дисплазии внутренних органов в зависимости от степени тяжести дисплазии соединительной ткани и количества внешних признаков. Фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани имеют корреляционные взаимосвязи с висцеральными диспластическими изменениями.

4. Наиболее прогностически значимыми для формирования патологий почек у детей являются: повышенная растяжимость кожи, тонкая кожа, гипермобильность суставов, деформация позвоночника, плоскостопие, птеригодактилия, диспластический рост зубов, неполная синдактилия II-III пальцев стопы, сандалиевидная щель.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ .

1. Дети, имеющие фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани, составляют группу риска по формированию почечной патологии и требуют проведения диагностических мероприятий, включающих: анализ анамнеза, оценку антропометрических параметров, выявление специфических признаков дисплазии соединительной ткани, общеклиническое обследование с проведением ультразвукового исследования почек.

2. Установленные нами нозологические различия в проявлении признаков дисплазии соединительной ткани рекомендуется учитывать при проведении дифференциальной диагностики между пиелонефритом, гломерулонефритом, тубулоинтерстициальным нефритом.

3. Разработанный нами способ прогнозирования развития нефропатий у детей, включающий фенотипические маркеры дисплазии соединител ь-ной ткани, наследственную предрасположенность, особенности антенатального периода, позволяет осуществлять селективный скрининг,

формировать группы диспансерного наблюдения низкого, умеренного, высокого риска по возникновению патологии почек и целенаправленно проводить профилактику и раннюю диагностику.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ.

1. Шальнова С.Н., Мальков А.В., Отрощенкова Н.И. Морфогенетические знаки как маркеры нефропатий у детей // Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья человека / Сб. научн. трудов. -Иваново, 1999.-С101-103.

2. Шальнова С.Н. Морфогенетические знаки при нефропатиях у детей // Вопросы теоретической и практической медицины / Тезисы Республиканской молодежной научно-практической конференции. - Уфа, 1998. - С.68.

3. Мальков А.В., Шальнова С.Н. Морфогенетические знаки в диагностике патологии почек у детей // Депон. ГЦНМБ. № Д 26598 от 11.102000.

4. Мальков А.В., Шальнова С.Н., Николаенкова Е.Ф., Климова И.К., Кузьмичева И.Е. Взаимосвязь нефропатий с морфогенетическими знаками // Актуальные вопросы детской хирургии и педиатрии / Сб. на-учн. трудов. - Ярославль, 2000. - С. 176-178.

5. Отрощенкова Н.И., Шальнова С.Н., Димиденко Н.П., Николаенкова Е.Ф. Стигмы дизембриогенеза у детей раннего возраста // Актуальные вопросы детской хирургии и педиатрии/ Сб. научн. трудов. - Ярославль, 2000. - С. 180-182.

6. Мальков А.В., Шальнова С.Н., Горькое А.В. Способ диагностики неф-ропатий у детей / Материалы IX съезда педиатров России. - Москва, 19-22 февраля 2001. - С.224.

7. Шальнова С.Н., Мальков А.В., Горькое А.В. Стигмы дизембриогенеза в диагностике заболеваний почек у детей / «Экология и здоровье в XXI веке». Тезисы международной конференции. - Ульяновск, 2001. - С 109.

8. Мальков А.В., Шальнова С.Н., Горьков А.В. К ранней диагностике нефропатий у детей // Нефрология, 2001. - № 3. - С. 139.

9. Горькое А.В., Шальнова С.Н. Воздействие антропогенного загрязнения на рост и особенности почечной патологии у детей // «Молодая наука XXI веку» / Тезисы международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. — Иваново, 19-20 апреля 2001. - С. 9.

10. Мальков А.В., Шальнова С.Н., Горьков А.В. Морфогенетические знаки риска развития нефропатий у детей // Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика хронических неинфекционных заб о-леваний / Материалы Всероссийской конференции с международным участием. - Иваново, 14-15 июня 2001. - С.34-35.

11. Мальков А.В., Шальнова С.Н., Николаенкова Е.Ф. К способу диагностики нефропатий у детей // Актуальные вопросы клинической медицины и организации здравоохранения / Сборник научных трудов, посвященный 140-летию Ивановской областной клинической больницы. -Иваново, 2001.-С.480

12. Шальнова С.Н., Мальков А.В. Влияние экологической ситуации в ивановском регионе на рост и особенности патологии почек.у детей // Вестник Ивановской государственной медицинской академии, 2002. -№1-2. -С. 91-92.

13. Шальнова С.Н. Значение синдрома дисплазии соединительной ткани в формировании патологии почек у детей // Депон. ГЦНМБ. № Д 27273 от 21.01.2003.

14. Мальков А.В., Шальнова С.Н. Экологическая ситуация региона как фактор риска развития патологии почек у детей / Материалы VIII Конгресса педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии». Москва, 18-21 февраля 2003. // Вопросы современной педиатрии, 2003. - том 2. - С. 221.

15. Мальков А.В., Шальнова С.Н. Роль дисплазии соединительной ткани в формировании патологии почек у детей // Успехи современного есте-

ствознания, 2003.-№3.- С. 15-18

16. Шиляев P.P., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых // Вопросы современной педиатрии, 2003. - №5. - С. 61-67.

17. Мальков А.В., Шальнова С.Н. Патент на изобретение № 2223692 от 20.02.2004. Способ прогнозирования развития нефропатий у детей. Заявка на изобретение № 2001130414 // Изобретения. Полезные модели: Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам. - 2004. - № 5. - С. 107.

18. Шальнова С.Н., Мальков А.В., Горькое А.В. Способ диагностики нефропатий у детей. Рационализаторское предложение. Удостоверение №2301 от 26.12.2000.

Отпечатано с готового оригинал-макета. Подписано в печать 10.03.04 Формат бумаги 60x84 1/16. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 75 экз. Заказ 01/03/04 ГОУВПО Ивановский государственный химико-технологический университет Адрес: пр. Ф. Энгельса, 7, г. Иваново, 153000

Оглавление диссертации Шальнова, Светлана Николаевна :: 2004 :: Иваново

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность и структура патологии почек у детей

1.2. Структура и функции соединительной ткани.

1.3. ДСТ и ее связь с патологией внутренних органов.

1.4. Принципы диагностики дисплазии соединительной ткани

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика биологического анамнеза у детей с патологией почек.

3.2. Клиническая характеристика синдрома дисплазии соединительной ткани у детей с патологией почек.

3.3. Висцеральные нарушения в зависимости от нозологии и степени тяжести синдрома ДСТ.

3.4. Информативная ценность клинических показателей для прогноза формирования патологии почек у детей.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Шальнова, Светлана Николаевна, автореферат

Соединительные ткани составляют более 50% всей массы тела. Они входят в состав скелета, кожи, внутренних органов, формируют кровь и лимфу, через которые все структурные элементы получают питательные вещества и отдают продукты метаболизма, определяя морфологическую и функциональную целостность организма [15, 19, 139, 140, 174]. Дисплазия соединительной ткани представляет собой уникальную онтогенетическую аномалию развития организма, относящуюся к числу сложных, далеко неизученных вопросов современной медицины. Дисплазия соединительной ткани развиваясь вследствие измененного фибриллогенеза, сопровождается различными мср-фофункциональными нарушениями висцеральных или локомоторных систем с проградиентным течением, приводя к расстройству гомеостаза на тканевом или органном уровнях. [16, 17, 58, 76, 86, 103, 104, 139, 140, 186, 188].

В работах отечественных [33, 38, 72, 73, 74, 75, 103, 104, 135, 137, 138, 147] и зарубежных [184, 187, 188, 198, 200, 201, 202, 203, 208, 213] исследователей хорошо освещены заболевания соединительной ткани, в основе которых лежат генные дефекты с определенным типом наследования. Эти заболевания проявляются четкой клинической симптоматикой и называются дифференцированными соединительнотканными дисплазиями. В практи1^-ской деятельности чаще приходится сталкиваться с недифференцированными формами дисплазии соединительной ткани — большой гетерогенной группой полигенно-мультифакториальной природы, характеризующейся полиморфизмом клинической картины [15, 19, 38, 60, 61, 67, 78, 125, 127, 139, 140, 144, 157, 174, 183, 211]. Нередко соединительнотканные дисплазии являются причиной развития рецидивирующих, хронических воспалительных процессов в различных органах и системах. В ряде исследований указывается на возрастание в последние годы числа детей с соматическими заболеваниями, ассоциированными с дисплазией соединительной ткани [1,6, 28, 59, 69, 84, 92, 100, 105, 132, 207]. Большое количество работ посвящено изучению дисплазии соединительной ткани у детей при патологии сердца, но не вызывает сомнения ее связь и с патологией других органов.

Число больных с разнообразными заболеваниями почек, в первую очередь пиелонефритом, гломерулонефритом, тубулоинтерстициальным нефритом неуклонно растет. A.B. Папаян отмечает, что пиелонефрит является одним из самых частых заболеваний в детском возрасте, в структуре заболеваемости на его долю приходится от 23% до 79% в различных регионах. Удельный вес обструктивных форм заболевания составляет 48-65%, а частота оксалурии у детей с пиелонефритом — 27,4% [40, 57, 79, 130]. Максимум заболеваемости приходится на ранний детский и дошкольный возраст. При этом возрастает частота скрыто текущих трудных для распознавания форм [57, 79, 130]. Клинические наблюдения и экспериментальные исследования показывают, что свойственные раннему возрасту морфологические, патофизиологические и иммунологические особенности способствуют возникновению и более быстрому, чем у взрослых, прогрессированию заболевания [40, 64, 65, 67]. При этом более чем у 2/3 детей заболевание выявляется только при целенаправленном исследовании. [2, 31]. Это диктует необходимость регулярного проведения селективного скрининга для своевременного выявления патологии мочевой системы и принятия мер с целью предупреждения их прогрессирования.

Мы полагаем, что изучение проявлений дисплазии соединительной ткани у детей с патологией почек имеет особое значение для своевременной профилактики и диагностики. Целенаправленное выявление внешних фено-типических признаков и сопоставление их с морфологическими или функциональными нарушениями со стороны внутренних органов позволяет обнаружить дефекты соединительной ткани и правильно понять природу исследуемой патологии.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Выявить особенности клинических проявлений синдрома дисплазии соединительной ткани у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом и разработать критерии для прогноза формирования и ранней диагностики га-тологии почек.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Установить взаимосвязи внешних и висцеральных проявлений дисплазии соединительной ткани у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Установлена взаимосвязь между синдромом дисплазии соединительной ткани и хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработан и внедрен в практику способ прогнозирования развития нефропатий у детей.

Внедрены в практическое здравоохранение диагностические критерии, включающие фенотипические маркеры дисплазии соединительной ткани, ш-следственную предрасположенность, особенности антенатального периода, позволяющие целенаправленно проводить раннюю диагностику почечной патологии у детей.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Синдром дисплазии соединительной ткани часто встречается у детей с хроническим пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, хрони^-ским тубулоинтерстициальным нефритом.

Количество, характер и сочетание внешних и висцеральных признаков дисплазии соединительной ткани имеют значение для прогноза развития и ранней диагностики патологии почек у детей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на итоговой конференции научного общества студентов и молодых ученых «Неделя науки» (Иваново 1998, 1999, 2000, 2003), на 64-й конференции студентов и молодых ученых БГМУ «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 1999), на международной научной конференции студентов и молодых ученых «Молодая наука -XXI веку» (Иваново, 2001), на XI Всероссийской конференции по физиологии и патологии почек и водно-солевого обмена (Санкт-Петербург, 2001).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинические сопоставления синдрома дисплазии соединительной ткани и формирования патологии почек у детей"

ВЫВОДЫ.

1. Синдром дисплазии соединительной ткани характерен для детей с хроническим пиелонефритом, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом, хроническим гломерулонефритом.

2. Между разными нозологическими группами определяются фенотипиче-ские различия проявления дисплазии соединительной ткани:

• При пиелонефрите наблюдается астеническое телосложение, долихо-стеномелия (за счет удлинения кисти и стопы), высокое небо, гипермобильность суставов, деформация позвоночника, плоскостопие, арахно-дактилия, тонкая растяжимая кожа, гипертелоризм глаз, широкая переносица, диспластический рост зубов, неправильный прикус, длинные ресницы, деформация ушных раковин, гипертелоризм сосков, птериго-дактилия, неполная синдактилия II-III пальцев стопы, сандалиевидная щель;

• При гломерулонефрите наблюдается нормостеническое и гиперстени-ческое телосложение, высокое небо, гипотелоризм глаз, низкий рост волос на лбу, диспластический рост зубов, ямка на подбородке, деформация ушных раковин, гипертелоризм сосков, сандалиевидная щель.

3. Дисплазия соединительной ткани, у детей с патологией почек проявляется внешними и внутренними диспластическими отклонениями со стороны органов мочевыделения, желудочно-кишечного тракта, сердца. Отмечена тенденция в повышении частоты дисплазии внутренних органов в зависимости от степени тяжести дисплазии соединительной ткани и количества внешних признаков. Фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани имеют корреляционные взаимосвязи с висцеральными диспга-стическими изменениями.

4. Наиболее прогностически значимыми для формирования патологии почек у детей являются: повышенная растяжимость кожи, тонкая кожа, гипермобильность суставов, деформация позвоночника, плоскостопие, птериго-дактилия, диспластический рост зубов, неполная синдактилия II-III пальцев стопы, сандалиевидная щель.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

2. Установленные нами нозологические различия в проявлении признаков дисплазии соединительной ткани рекомендуется учитывать при проведении дифференциальной диагностики между пиелонефритом, гломеруло-нефритом, тубулоинтерстициальным нефритом.

3. Разработанный нами способ прогнозирования развития нефропатий у детей, включающий фенотипические маркеры дисплазии соединительной ткани, наследственную предрасположенность, особенности антенатального периода, позволяет осуществлять селективный скрининг, формировать группы диспансерного наблюдения низкого, умеренного, высокого риска по возникновению патологии почек и целенаправленно проводить профилактику и раннюю диагностику.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Шальнова, Светлана Николаевна

1. Абу-Джабаль Гасан. Хронический гастродуоденит у детей на фоне дисплазии соединительной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1997. -21с.

2. Акаева Н.К., Голубева H.A., Майлыбаева Б.М. Значение комплексного биофизико-биохимического исследования мочи при пиелонефрите у детей // Здравоохранение Казахстана. 1989. - № 10. - С. 25-27.

3. Алымкулов Э., Кыдыков Т.Ш. Клиника двустороннего обструк-тивного пиелонефрита у детей // Здравоохранение Киргизии. 1986, № 3. Ст. 23-25.I

4. Аминева Х.К., Марченкова Н.П. Пролапс митрального клапана, обусловленный дисплазией соединительной ткани // Труды Ленинградского общества патологоанатомов. 1990.- Вып.31.- С.6-7.

5. Артамонова В.А., Захарова Ю.Н. Особенности течения реактивного артрита на фоне дисплазии соединительной ткани и ее диагностические критерии // Детская ревматология. 1997 . - № 1. - С. 10-15.

6. Артамонова В.А., Кантемирова М.Г., Ибрагимова Г.Ф. Влияние некоторых иммуногенетических и врожденных особенностей организма па течение и исход реактивных артритов после носоглоточной инфекции у детей // Педиатрия.-1999.- № 4.- С.22-25.

7. Ахмедов Ш.Б., Пирвердиева P.A., Рагинова Т.И. Функциональное состояние почек и мочевыводящих путей при сколиотической болезни // Ортопедия, травматология и протезирование. 1985.- № 8. - С.23-26.

8. Баиров Г.А., Фокин A.A. Клиническая и рентгенологическая характеристика килевидных деформаций грудной клетки // Ортопедия, травш-тология и протезирование.-1984. № 4. - С. 1-5.

9. Балтаев У.Б., Фокеева В.В., Реброва Т.Н. Распространенность и характер оксалатно-кальциевой кристалурии у детей при популяционных исследованиях // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. № 9. - С. 40.

10. Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Москва, 1990. - № 14. - С. 148.

11. Барашнев Ю.И., Казанцева JT.3., Семячкина А.Н. Дифференциальный диагноз болезни Марфана и некоторых сходных с ним синдромов (синдромы Биля и Стиклера) у детей // Вопросы охраны материнства и детства 1983.- № 4. С.41-45.

12. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. -М.:Медицина, 1988. 527с.

13. Бейтуганов Б.А., Галиева В.П., Казлова Т.Е. К клинической симптоматике хронического пиелонефрита. В кн: Патология органов мочеполэ-вой системы. Нальчик, 1981.-е 13-16.

14. Беленький А.Г. Синдром гипермобильности суставов: номенклатура, клинические проявления и лечение // Consilium medicum. 2001. - Т.З. -№9. -С.421-424.

15. Блинникова О. Е., Козлова С. И. Клинико-генетические аспекты несовершенного остеогенеза // Мед. генетика. М.:ВНИИМИ, 1987.- №4.-С. 21.

16. Блинникова О.Е., Бегдай И.Н., Мутовин Г.Р. Роль дисплазии соединительной ткани в развитии синдрома "вялый ребенок" // Педиатрия. -2001.-№ 1.- С.38-43.

17. Блинникова О.Е., Румянцева В.А. Гипермобильность суставов в детском возрасте // Педиатрия 2001. - № 1. - С. 68-76.

18. Бондаренко И. Г. Биохимические показатели метаболизма костной ткани. Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза / под ред. В. И. Мазурова и Е. Г. Зоткина СПб.- 1998,- С. 95.

19. Борисова Н.В. Исследование структуры и метаболизма коллагена при наследственных и врожденных заболеваниях соединительной ткани: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1991.- 20 с.

20. Бочкова Д.Н., Розина Т.Ю., Соболь. Ю.С., Десятиченко В.М. Распространенность пролапса митрального клапана среди населения // Кардиология. 1983. № 8. - С. 40-43.

21. Бочкова Д.П., Мазаев В.П., Голыжников В.А. Значение подкожных узелков на голени в распознавании соединительнотканной патологии у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология.-1985.-№ 8.- С.61-63.

22. Буланкина Е.В. Диагностика и прогнозирование развития патологии внутренних органов у детей с ДСТ: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Иваново, 2002.-24 с.

23. Ваидов JI.P., Дильмурадова K.P., Суванов М.С. Факторы риска возникновения, рецидивирования и хронизации пиелонефрита у детей // Медицинский журнал Узбекистана. 1987. - № 1. - С. 44-47.

24. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Недоступ A.B. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана // Кардиология. 1995. - № 2. - С. 55-58.

25. Величко В.П., Науменко Б.С. О неврологических расстройствах при идиопатическом сколиозе // Врачебное дело. 1984. - № 5. - С. 105-106.

26. Викторова И.А., Конвай В.Д. Биохимические нарушения при врожденной дисплазии соединительной ткани // Симпозиум "Врожденные дисплазии соединительной ткани": Тезисы докладов. Омск, 1990. - С.5-7.

27. Вялкова A.A., Бухарин О.В. Ранняя диагностика и прогнозирование бактериального тубулоинтерстициального нефрита у детей // Педиатрия. -1991.-№7. -С. 51-53

28. Гавалов С.М., Зеленская В.В. Особенности клинических проявлений и течения различных форм бронхолегочной патологии у детей с малыми формами дисплазии соединительной ткани // Педиатрия 1999.- № 1.-С.49-52.

29. Гаврилова В.А., Домницкая Т.М., Фисенко А.П., Ларенышева Р.Д. Частота и выраженность синдрома дисплазии соединительной ткани сердца у детей при некоторых заболеваниях почек. // "Кремлевская медицина. Клинический вестник" 2. 1999г.

30. Гаврилова В.А., Домницкая Т.М., Фисенко А.П., и др. Результаты эхокардиографического исследования детей с заболеваниями мочевывода-щей системы // Медицинский научный и учебно методический журнал. — 2001.- № 3. - С.80 - 83.

31. Гареева И.Е. Нефрология. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1995.

32. Герасимов A.M., Фурцева Л.Н. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М: Медицина, 1986. - 240 с.

33. Глотов A.B. Клинико-иммупологическая характеристика некоторых форм дисплазии соединительной ткани: синдрома Марфана и врождш-ной деформации грудной клетки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1991.-20с.

34. Гнусаев С.Ф. Значение малых аномалий сердца у здоровых детей и при сердечно-сосудистой патологии по данным клинико-эхографических исследований: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Москва, 1996. - 38с.

35. Гордон И.Б., Рассохин В.М., Никитина Т.Н. Конституциональные (генетические обусловленные) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при "идиопатическом пролапсе митрального клапана" // Клиническая медицина. 1984.- № 1. - С. 63-67.

36. Гоффман В.А. О клинической симптоматике стертых форм синдрома Марфана // Клиническая медицина. 1979. - № 6. - С.90-92.

37. Гребенев Д.А. Гипермобильность суставов // Тер. архив.-1989. -№5.-С. 140-144.

38. Грехем Р. Клинические проявления синдрома гипермобильности суставов // Ревматология. 1986. - № 2. - С.20-24.

39. Грехем Р. Гипермобильность суставов 100 лет после Черногу-бова// Тер. архив. - 1992. - Т.64. - № 5. - С. 103-105.

40. Григорьев К.И. Пиелонефрит у детей // Медицинская помощь -2000.-№6.- С. 13-17.

41. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. -JL: Медицина, 1990. — 176 с.

42. Гуляева И.В. Оценка реактивности соединительной ткани дермы у больных экземой // Врач. дело. 1995. - № 5-6. - С. 135-139.

43. Дайхин Е.И., Козова Н.И. Некоторые актуальные проблемы биохимической диагностики патологии соединительной ткани // Педиатрия. -1983. -№ 4. -С.68-71.

44. Дауковский Б.М., Гакман В.В., Лужанский A.A. Синдром Элерса-Данлоса//Клин, медицина. 1990. - № 1.- С. 112-116.

45. Дегтярева Э.М., Харинс Е.А., Босин В.Ю. Стигмы дизэмбриоге-неза у детей с некоторыми нефропатиями // Педиатрия. 1981. - №4. - С. 4-7.

46. Делягин В.М., Нарычева И.А., Пильх А.Д. Синдром Элерса-Данлоса у детей // Педиатрия. 1986. - № 12. - С.8-12.

47. Делягин В.М., Пильх А.Д., Баженов Л.К. Состояние сердца у детей с пролапсом митрального клапана на фоне дисплазии соединительной ткани по данным эхокардиографии // Педиатрия. 1990. - № 1. - С.52-58.

48. Дмитриева Н.В., Козлова В.В., Трухина Л.В. Морфологическая характеристика почек у новорожденных от матерей больных пиелонефритом // Педиатрия. 1982. - № 9. - С. 10-12.

49. Домбровская Е.А., Кульдагова С.Х. К вопросу клинической диагностики хронического пиелонефрита и хронического гломерулонефрита. В кн: Патология органов мочеполовой системы. Нальчик, 1981. - С. 49-52.

50. Домницкая Т.М. Исследование глубоких вен нижних конечностей с помощью ультразвуковой доплерографии у больных с аномально расположенными хордами сердца // Тер. архив. 1997. - № 4. - С.22-24.

51. Домницкая Т.М. Результаты патологоанатомического исследования аномально расположенных хорд левого желудочка // Кардиология. -1997.-№ 10. С.42-44.

52. Домницкая Т.М. Прижизненная диагностика аномально расположенных хорд сердца у взрослых и детей // Тер. архив. 1997. - № 11.-С.60-62.

53. Домницкая Т.М., Фисенко А.П., Остроумова О.Д. Данные исследования функции внешнего дыхания у взрослых и детей с аномально расположенными хордами сердца// Тер. архив. 1999. - № 3. - С.54-57.

54. Донская А.А. Гемодинамика и показатели углеводного обмена у мужчин молодого возраста с дисплазией соединительной ткани и артериальной гипертензией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1996. -21с.

55. Езерский Р.Ф., Миримова Т.Д., Филипкин М.А. Клинико-рентгено-морфологические особенности первичного и вторичного пиелонефрита// Педиатрия. 1982. - № 3. - С. 17-19.

56. Ефимова А.Е. Распространенность пиелонефрита в детском возрасте по данным выборочных исследований в различных регионах страны // Педиатрия. 1982. - № 3. - С. 11-12.

57. Замараева Т.В., Лебедев Д.А. Поперечные ковалентпые связи, стабилизирующие коллагеновые структуры в норме и патологии // Вопросы мед. химии. 1985.-Т.31.-№ 1.-С.10-23.

58. Зеленская B.B. Особенности бронхиальной астмы у детей с дис-плазией соединительной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосси-бирск, 1998.- 20с.

59. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. -СПб: ТОО "Политекс-Норд-Вест", 1998. -96 с.

60. Ибрагимова Г.Ф. Нарушение ритма сердца и проводимости у детей на фоне дисплазии соединительной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1997.- 19с.

61. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е., Калинина A.A. Вопросы эпидемиологии заболеваний органов мочевой системы у детей // Вопр. Охр. Мат. -1979. -№ 12. С. 28-32.

62. Игнатова М.С. О пиелонефрите у детей // Урология и нефрология. 1982. - №5.

63. Игнатова М.С.,. Турпитко О.Ю., Дегтярева Э.М. и др. Предрасположенность к развитию патологии почек, характер течения нефропатии и HLA фенотип // Тер. Арх. 1984. - Т 56. - № 7. - С.24-28.

64. Игнатова М.С., Вельтищев Ю.Е. Детская нефрология. Руководство для врачей. М.: Медицина 1989.

65. Игнатова М.С. Современные подходы к диагностике наследственных и врожденных нефропатий у детей // Педиатрия. 1997. - № 3,-С.12-14.

66. Изюмец О.И., Гнатюк А.И., Шангутова Л.А., Земская Е.Д. Кли-нико-эпидемиологическая характеристика первичного пиелонефрита у детей и подростков // Педиатрия. 1989. - № 10. - С. 111-112.

67. Инзель Т.Н., Гаглоева Т.М., Ковальский C.B. Диагностическое значение специфических фенотипических маркеров аномалий развития почек, ассоциированных с синдромом дисплазии соединительной ткани // Урология. -2000.- № 3.- С.8-12.

68. Иорданиди С.А., Переточилина Т.Ф., Антюфьев В.Ф. О клиническом значении дополнительных хорд левого желудочка сердца // Доктор Лэ-динг. -1995.-№3.- С.37-39.

69. Кабак С.Л., Фещенко С.П., Аниськова Е.П. Костно-суставная система (морфологические и биохимические аспекты формирования). -Минск, 1990. -189с.

70. Кадурина Т.И., Шторина Г.Б., Кондратьева Г.В. Клиническая медицина. 1996. - Т. 74. - С. 63-64

71. Кадурина Т.И. Опыт реабилитации больных с наследственными болезнями соединительной ткани // Педиатрия. 1999. - № 4. - С.30-34.

72. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. СПб.: "Невский диалект", 2000.- 271 с.

73. Кадурина Т.И. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани // Вести, аритмологии. 2000. - № 18. - С.87.

74. Казанцева Л.З., Белова H.A., Николаева Е.А. Современные проблемы диагностики и лечения наследственных нарушений роста и развития у детей // Вест. Росс. Акад. мед. наук. 1999. -№ 11.- С.26-29.

75. Казначеев В.П., Маянский Д.Н. Соединительная ткань и стро-мально-паренхиматозные взаимоотношения при патологии // Патология, фи-зиол. и эксперим. терапия. 1988. - № 4. - С.79-83.

76. Казначеева A.A., Мельник Ю.И. Психологические особенности детей с дисплазией соединительной ткани // Журнал Прикладной Психологии. 1999. -№ 4.-С.7-12.

77. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит. М: Медицина, 1993. - 236 с.

78. Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит // Клиническая медицина. 1996. - № 2. - С. 54-56.

79. Кантемирова М.Г., Тюрин H.A., Ибрагимова Г.Ф. и др. Диспла-зия соединительной ткани и уровень противоорганных антител у детей с нарушениями ритма сердца // Педиатрия 1998.- № 6.- С.26-27.

80. Клембовский А.И., Ананенко A.A., Коровина H.A. и др. Системное нарушение метаболизма соединительной ткани и гипоплазия элементов нефрона при наследственном нефрите у детей // Педиатрия 1990.-№ 9.-С.8-13.

81. Клембовский А.И., Сухорукое B.C. Клиническая морфология в педиатрии // Рос. Вест, перинатол. и педиатрии. 2001. - № 6. - С.6-11.

82. Ковалева Г.П. Нарушение ритма и проводимости сердца у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. - 20с.

83. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) // Под ред. А.М.Чернуха, Е.П.Фролова. М.: Медицина, 1982. - 336с.

84. Козлова С.И., Демикова Н.С., Блинкова O.E. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М.: Медицина, 1996.

85. Конев В.П., Нечаева Г.И., Шилова М.А., Сиротин A.A. Диспла-зия соединительной ткани: патология сосудов, внезапная смерть // "Морфология и хирургия": Сб. трудов. Новоссибирск, 1999. - С.87-89.

86. Коровина H.A., Игнатова М.С., Капелько М.А. и др. Критерии диагностики и эффективности лечения интерстициального нефрита у детей // Педиатрия. 1991. - № 7. - С. 2 -5

87. Коровина H.A., Ржевская О.Н. Клиника, диагностика и лечение интерстициального нефрита у детей // Педиатрия. 1991. - № 7. - С. 12-19.

88. Коровина H.A., Гаврюшова Л.П., Шашинка М.Г. Гломерулонеф-рит у детей. М., 1990. - 256 с.

89. Коровина H.A., Захаров И.Н., Мумладзе Э.Б., Заплатников А.Л. Рациональный выбор антимикробной терапии инфекции мочевой системы у детей. Руководство для врачей. М.: Медпрактика, 2000.

90. Котовская Е.С., Мазаев В.П., Жданова С.М. Сердечнососудистые заболевания и дисфункция соединительной ткани.// Деп. в ЦМБ.- 1993.-С. 1-8.

91. Краснопольская К Д. Достижения биохимической генетики в изучении наследственной патологии соединительной ткани // Вестн АМН СССР- 1982.-№6.- С. 70-76

92. Кувина В.Н., Носков А.П. Региональные особенности поражения костной и соединительной тканей у детей промышленных городов // Проблемы здоровья женщин и детей Сибири. 1996. - № 1. - С.20-21.

93. Лагутина Л.Е., Протопов АЛ. Стадийность пиелонефрита у детей в свете клинического, рентгенологического и радиоизотопного сопоставления. // Педиатрия. 1980. - № 2. - С.6-9.

94. Лагутина Л.Е., Уитц И.А. Применение препаратов микроэлементов и коферментов в комплексной терапии хронического пиелонефрита у детей // Педиатрия. 1991. - № 7. - С.97-101.

95. Лазюк Г.И. Тератология человека. М.: Медицина. 1991.

96. Лакин Г.Ф. Биометрия. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Высшая школа, 1980. -291с.

97. Лебеденко Т.Н., Кононов A.B. Клинико-морфологическая характеристика хронического гастрита у больных с дисплазией соединительной ткани// Труды 1 съезда Российского общества патологоанатомов: Сб. работ. -М., 1996. С.52-53.f

98. Лебеденко Т.Н. Клинико-морфологическая характеристика хели-кобактер-ассоциироваииого гастрита у больных с дисплазией соединительной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1999. - 22с.

99. Леонов Л.В., Чекис А.Л. О пиелонефрите при некоторых видах обструктивных уропатий у детей // Архив патологии. — 1989. № 3. — С.14-16.

100. Лисиченко О. В. Синдром Марфана. Новосибирск Наука: Сиб. Отделение, 1986.- 163с.

101. Лисиченко О.В., Ермакова Э.Н. Генетика дисплазий соединительной ткани // Симпозиум "Врожденные дисплазий соединительной ткани": Тезисы докладов. Омск, 1990. - С.9-10.

102. Маев И.В. Пролапс митрального клапана как риск развития заболеваний органов пищеварения // Врач. 1998. - № 1. - С.34-36.

103. Маев И.В., Казголин А.Н., Вальцова Е.Д. Особенности течения заболеваний органов пищеварения у больных с первичным пролапсом митрального клапана // Клин, медицина. 2000. - № 11. - С.22-26.

104. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. -2-е изд., перераб. и доп. -М: Медицина, 1974. 312с.

105. Майданник В.Г. Прогностическое значение факторов, предрасLполагающих к возникновению пиелонефрита // Врачебное дело. — 1995. № 5.- С. 105-109.

106. Маковецкая Г.А. Структура интерстициального нефрита у детей // Педиатрия. 1991. - № 7. - С.47.

107. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. Маркеры дис-плазий соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием атриовентрикулярных клапанов и с аномально расположенными хордами // Тер. архив. 1996.- № 2.-С.40-43.

108. Мартынов А.И., Степура О.В., Остроумова О.Д., Пак JI Г Синдром дисплазии соединительной ткани сердца (по материалам 15-18 конгрессов Европейского общества кардиологов) Клин, медицина.- 1997.-№ 9.- С. 74 -76.

109. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. Эхокардиогра-фическое и фенотипическое исследование у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Росс. мед. вести. 1997. - № 2. С.48-54.

110. Мартынов А.И., Степура О.Б. Врожденные дисплазии соединительной ткани //Вести. Рос. АМН. 1998. - № 2. - С.47-54.

111. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. и др. Пролапс митрального клапана. Часть 1. Фенотипические особенности и клинические проявления // Кардиология. 1998.- № 1.- с. 72 - 80.

112. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. Пролапс митрального клапана. Часть II. Нарушения ритма и психологический статус // Кардиология. 1998. - № 2.- С.74-79.

113. Мартынов А.И., Шехтер А.Б., Степура О.Б. Дисплазия соединительной ткани при идиопатическом пролапсе митрального клапана // Клин, медицина. -1998,- № 12,- С.10-13.

114. Милковска-Дмитрова Т. Врождена соеденительнотканна мало-стойкость у децата // Медицина и физкультура. София, 1987. - 189 с.

115. Наследственные системные заболевания скелета / М.В. Волков, Е.М. Мирсон, O.JI. Нечволодова и др. -3-е изд., перераб. и доп. М: Медицина, 1982.-319с.

116. Наумова В.И., Ефимова A.A., Шляхтина С.Э. и соавт. Распространенность и структура болезней мочевой системы у детей в различных регионах страны // Педиатрия. -1985. № 10. - С. 6-9.

117. Наумов Ю.Н., Коненков В.И., Алексеев Л.П. Молекулярные механизмы функционирования антигенов гистосовместимости человека // Иммунология. 1993. - № 5 - С. 13-18.

118. Нефрология (руководство для врачей). В 2 томах / под редакцией И.Е. Тареевой. -М.: Медицина, 1995.

119. Нечаев В.И. Эмфизема легких: системные проявления болезни // Пульмонология. 1999. - № 1. - С.54-58.

120. Нечаева Г.И. Особенности гемодинамики при врожденной дис-плазии соединительной ткани // Симпозиум "Врожденные дисплазии соединительной ткани": Тезисы докладов. Омск, 1990. - С.7-8.

121. Новак ВТ. Клинико-морфологическая оценка изменений сердет-но-сосудистой системы при дисплазии соединительной ткани в аспекте внезапной смерти: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1997. - 21с.

122. Оганов Р.Г., Котовская E.G., Гемонов Е.Е. Фенотнпические особенности строения соединительной ткани у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. 1994. - №10. - С.22-27.

123. Османов И.М., Тананов А.Т., Мусаев М.М. и др. HLA у детей с мочекаменной болезнью и дисметаболической нефропатией в эндемическом регионе //Педиатрия. 1988. - № 12. - С. 89-90.

124. Остроумова О.Д. Эхокардиографические и фенотнпические особенности больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1995. - 20с.

125. Павлов С.Б. Значение суточной оксипролинурии для ранней диагностики нефросклероза у больных с хроническим пиелонефритом // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 3. - С. 23,24, 33.

126. Павлов Т.Г., Орловская Г.В. Дифференцировка соединительнотканных элементов сердца в эмбриогенезе // Соединительная ткань в норме и патологии / Под ред. Густавского A.A. Новоссибирск: Наука. - 1968. -С. 113-121.

127. Папаян A.B., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста (руководство для врачей) Санкт-Петербург, Сотис, 1997 - С. 718.

128. Пелещук А.П., Мельман Н.Я., Пыриг JI.A. Семиотика и диагностика заболеваний почек. Изд-во: Здоров я., 1976. - 157с.

129. Пильх А.Д. Состояние сердца и органов брюшной полости у детей с дисплазией соединительной ткани (клинико-эхографические исследования): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1989.- 18с.

130. Подоровская О.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристикасиндрома гипермобильности суставов в детском возрасте: Автореф. дисканд. мед. наук. Иваново, 1998. - 18 с.

131. Ролик H.J1. Особенности клинической картины, вегетативного и эмоционально-личностного статуса у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1995. -20с.

132. Рудаков С.С. Диагностика и лечение синдрома Марфана // Врач. -2000. № 9,- С.26-27.

133. Савинова Е.В. Дисплазия соединительной ткани как возможная причина формирования артериальной гипертензии у молодых лиц // Актуальные вопросы здоровья населения республики Саха (Якутия): Сб. науч. работ. Якутск, 1994. - Вып.2. - С.68-71.

134. Семячкина А.Н. Клинический полиморфизм наследственных болезней соединительной ткани у детей: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Москва, 1995.-36с.

135. Семячкина А.Н., Васильева И.М., Засухина Г.Д. Репаративная активность ДНК в лимфоцитах детей с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса // Педиатрия. 2000. - № 6. - С.31-36.

136. Серов В. В., Шехтер А. Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М Медицина, 1981. - 312 с.

137. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). -2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1981. - 312с.

138. Сибуль Н.Э. Морфологические и клинические признаки мезен-химальной дисплазии у больных с нефроптозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новоссибирск, 1998. 20с.

139. Сиванова JI.A. Клиническое и патогенетическое значение исследований метаболитов соединительной ткани при наследственных и врожденных нефропатиях у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1984. -18с.

140. Ситникова В.П., Наумова В.И., Сипина Э.М. Диагностика пиелонефрита в детском возрасте // Педиатрия. 1982. - № 3. - С. 15-17.

141. Скерлене Б.С. Частота, клиника и особенности суставных проявлений маловыраженных дисплазии соединительной ткани у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Вильнюс, 1985.- 21с.

142. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.Медицина, 1969. - 375с.

143. Смоленский B.C., Фомина И.Г., Логунова Л.В. Фенотипические особенности больных с синдромом преждевременного возбуждения желудочков // Тер. архив. 1988. - Т.60. - № 12. - С.26-28.

144. Соколов Б.П., Шер Б.М. Структурные характеристики коллагенов кожи и реберного хряща больных с синдромом Элерса-Данлоса II типа // Вопр. мед. химии. 1990,- № 1.- С.90-93.

145. Современные представления о структуре и функции соединительной ткани в норме и при наследственной патологии у детей. / под редакцией Ю.Е. Вельтищева. М.: ВНИИМИ, 1985. - 68с.

146. Справочник неонатолога. / под ред. Таболина В.А. и Шлоялова Н.П.- Л.: Медицина, 1984.-317 с.

147. Степура О.Б., Остроумова О.Д. Некоторые клинические аспекты современной диагностики синдрома дисплазии соединительной ткани сердца // Методологичесике и социальные проблемы медицины и биологии: Сб. туч. трудов. М., 1995. - Вып. 11.- С.79-85.

148. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца: Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1995.- 48 с.

149. Степура О.Б., Остроумова О.Д., Пак Л.С. Аномально расположенные хорды как проявление синдрома дисплазии соединительной ткани сердца // Кардиология. 1997. - № 12. - С.74-76.

150. Стоюнина Р.И., Мальков A.B., Николаенкова Е.Ф. и др. Оксалат-ные нефропатии у детей. Иваново, 1990. — 10с.

151. Сумароков A.B., Домницкая Т.М., Овчаренко К, И. и др. Аномально расположенные хорды левого желудочки в комплексе проявлений малых аномалий соединительной ткани // Тер. архив.-1988 .- Т. 60.- № 10.-С. 143-145.

152. Суменко В.В. Недифференцированный синдром соединительнотканной дисплазии в популяции детей и подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2000. - 43с.

153. Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Барнаул, 1993.-20с.

154. Тарасова A.A., Гаврюшова Л.П., Коровина H.A. Кардиальные проявления дисплазии соединительной ткани у детей // Педиатрия. 2000. -№ 5. - С.42-46.

155. Тареева И.Е., Шилов Е.М. Современные представления о гломе-рулонефрите // Рус. Мед. журн. 1997. - Т. 5. № 23. - С. 15,16-20.

156. Тареева И.Е. Гломерулонефриты Клиника, лечение // РМЖ. -2000.-Том 8,- № 3.- С.121-123.

157. Теблоева J1.T., Коровина H.A. Предрасполагающие факторы и механизмы развития хронического пиелонефрита // Педиатрия. 1982.- № 3. -С. 12-14.

158. Тернова Т.Н., Бочкова Д.Н. Особенности фенотипа у детей с аритмиями // Педиатрия. 1989. - № 12. - С.33-35.

159. Тетянец С.С. Метод определения свободного оксипролина в сыворотке крови // Лабораторное дело. 1985 - № 1.- С. 61-62.

160. Тимофеева Е.П. Дисплазия соединительной ткани у детей с врожденными аномалиями развития органов мочевой системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новоссибирск, 1996. - 20с.

161. Тюрин H.A., Ибрагимова Г.Ф., Артамонова В. А. Клинико-иммунологические особенности детей с нарушениями сердечного ритма на фоне дисплазии соединительной ткани // Детская ревматология. 1996. - № 2.- С.13-17.

162. Фомина Л.Н. Клинические особенности течения артритов у детей с признаками дисплазии соединительной ткани: Автореф. Канд. мед. наук., 1993. С.23.

163. Харина Е.А., Дегтярева Э.М., Кожухова O.A. Клинические варианты гипопластической дисплазии почек у детей // Педиатрия. 1982. - № 3.- С.5-7.

164. Хватова A.B. Состояние глаза при некоторых типах дисплазии соединительной ткани // Педиатрия. 1993. - № 5. - С. 104-105.

165. Черноруцкий М.В., Гаухман С.Л. Диагностика внутренних болезней. М.; Л. - 1938. - С. 42-43.

166. Чулкова Е.М. Комплексная оценка диагностических и прогностических критериев активности и течения пиелонефрита у детей раннего возраста: Афтореф. дисс. к.м.н. Смоленск., 1999. - 20 с.

167. Шалев O.A. Особенности нервно-психических расстройств у подростков с дисплазией соединительной ткани //Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М. Бехтерева. 1996. - № 1-2. - С.75-76.

168. Шанько Г.Г., Бондаренко Е.С., Фрейдиков В.И. Неврология детского возраста. Минск: Высшая школа, 1990. - 175с.

169. Шараев П.Н. Определение свободного и связанного оксипролина в моче // Лабораторное дело. 1990 - № 12. - С. 23-25.

170. Шараев П.Н., Стрелков Н.С., Афасари Ж.В. Диагностическое значение анализа показателей обмена коллагена. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997 - № 6. - с. 48.

171. Шер Б.М. Молекулярно-генетическая характеристика коллагенов при некоторых наследственных заболеваниях соединительной ткани: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1988. - 19с.

172. Шестакова М.Д., Кадурина Т.И., Эрман Л.В. Наследственная дисплазия соединительной ткани (MASS-синдром) у ребенка // Рос. вест, пе-ринатол. и педиатрии. -2000. -№ 5.- С.45-46.

173. Шехонин Б.В., Семячкина А.Н., Маккаев Х.М. Коллаген I, III, IV, V типов и фибронектин в биоптатах кожи больных синдромом Элерса-Данло и cutis laxa // Арх. патол. 1988. - № 12. - С.41-48.

174. Экология и здоровье детей / Под ред. М.Я. Студеникина, A.A. Ефимовой. М.: Медицина, 1998. - 269с.

175. Юрина H.A., Радосташа АН. Соединительные ткани, Развитие, строение и функции клеток и межклеточного вещества / М.: Изд-во УДН, 1987.- 56 с.

176. Яковлев В.М., Глотов А.В., Нечаева Г.И. Клинико-иммунологический анализ клинических вариантов дисплазии соединительной ткани // Тер. архив. -1994.-№ 5.-С.9-13.

177. Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани. — Омск., 1994. — 217с.

178. Яковлева A. J1. Гипермобильный синдром // Наука. 2000. -№ 14. - С. 3-6.

179. Adiakha A., Dhar K.L. Marfanoid hypermobility syndrome // J. Indian Med. Assoc.- 1988. V.86, № 4. - P. 103-105.

180. Am P.H., Scherer L.R., Haller J.A. Jr., Pyeritz R.E. Outcome of pectus excavatum in patients with Marfan syndrome and in the general population

181. J. Pediatr. 1989. - Vol.115, № 6. - P.954-958.

182. Arneson M. A., Hammerschmidt D. E., Furcht L. Г., King R. A. A new form of Ehlers-Danlos syndrome: fibronectin corrects defective pleatelet function // AM A.- 1980.- 244: 144-147.

183. Beighton P.// Inherited disorders of sceleton, churchill livingstone. — Edinbugh, 1988. -P. 403-433.

184. Beighton P., Crahame R., Bird H. Hypermobility of joints. London; Berlin; New York, 1990.- 182P.

185. Beighton P., De Paepe A., Hall J.G., Hollister D.W., Pope P.M., Pyeritz R.E., Steinmann В., Tsipouras P. Molecular nosology of heritable disorders of connective tissue // Am J Med Genet. 1992. - Vol. 42, № 4. - P.431-448.

186. Beylot C, Doutre M.S, Beylot-Barry M, Busquet M. Arterial involvements in hereditary dysplasia of the connective tissue // Rev Med Interne.-1994.- Vol.15, № 3. -P. 193-209.

187. Bibliography. Current world literature. Pediatric and heritable disorders // Curr Opin Rheumatol. -1999. Vol. 11, № 5. - P. 168-178.

188. Birnbaum PS, Baden HP. Heritable disorders of hair // Dermatol Clin. 1987. -Vol.5, № 1.-P. 137-53.

189. Bensahel H., Souchet P., Pennecot G.R., Desgrippes Y. Patellar instability in children // Chirurgie 1994. Vol. 120, № 5. - P. 298-299.

190. Bleck E.E. Non-operative treatment of osteogenesis imperfecta: Ortotic and mobility management // Clin Orthop. 1981. - V. 159. - P. 115.

191. Boudoulas H., Kolibash A.J.Jr., Baker P. et al. Mitral valve prolapse and the mitral valve prolapse síndrome: a diagnostic classification and pathogenesis of symptoms // Am. Heart J. 1989. - Vol. 118, № 4. - P. 796-818.

192. Boudoulas H., Vavuranakis M, Wooley C. Valvular heart disease: the influence of changing etiology on nosology // J Heart Valve Dis.- 1994. Vol.3, № 5. -P. 516-526.

193. Bowen J., Boudoulas H., Wooley C.F. Cardiovascular disease of connective tissue origin // Am J Med. 1987. - Vol.82, № 3. - P.481-488.

194. Brown O.R., Tredici J., Mots H., Kloster F.E. et al. Aortic root dilatation and mitral valve prolapse in Marians syndrome: An echocardiography study // Circulation. 1975. - Vol.52, № 3. - P.651.

195. Bruckner-Tuderman L., Bruckner P. Genetic diseases of the extracellular matrix: more than just connective tissue disorders // J Mol. Med.-1998,- Vol.76, № 3 4. P.226-237.

196. Bruckner-Tuderman L. Hereditary skin diseases of anchoring fibrils // J Dermatol Sci.- 1999. -Vol. 20, № 2. P. 122-133.

197. Bruno L., Tredici J., Mandiavacchi M. et al. Cardiac, sceletal and ocular abnormalities in patients with Marfans syndrome and in their relatives.

198. Comporison with the cardiac abnormalities in patients kyphoscoliosis // Br. Heart. J. 1984. -Vol.51, № 2. -P.220-230.

199. Buntinx J.M., Willens P.J., Spitaeles S.E. et al. Neonatae Marfan syndrome with congenital arachnodactyly, flexion contractures, and severe cardiac vakve insufficiency // J. Med. Genet. 1991. - Vol.28, № 4. - P.267-273.

200. Burrows NP. The molecular genetics of the Ehlers-Danlos syndrome // Clin Exp Dermatol. 1999. - Vol.24, № 2. - P. 99-106.

201. Byers P.H. et al. Ehlers-Danlos syndrom // Principles and Practice of Medical Genetics. AEH Emery, D.L.Rimoin (eds). New York, Churchill Livingston. 1983. -Vol.2. - P.36.

202. Byers P.H. Inherited disorders of collagen //Am. J. Med. Genet. -1989. -Vol.34, №3.-P.7-80.

203. Byers P.H., Pyeritz R.E., Uitto J. Research perspectives in heritable disorders of connective tissue. // Matrix. 1992. - Vol.12, № 4. - P.333-342.

204. Calvert GT, Shore EM. Human leukocyte antigen B27 allele is not correlated with fibrodysplasia ossificans progressiva // Clin Orthop. 1998. -Vol.34, № 6. - P. 66-70.

205. Cerullo A., Brayda-Bruno M. Neurological manifestations in Marfans syndrome. A critical review and presentation of a case // Minerva Med. 1992. -Vol.83, №5.-P.311-318.

206. Cheah K.S.E. Collagen genes and inherited connective tissue disease // Biochem. J. 1985. - Vol.229, № 4. p.287-303.

207. Child A.H. Joint hypermobility syndrome: inherited disorders of collagen synthesis //J. Rheum. 1986. - Vol.13, № 8. - P.239-243.

208. Cocchieri M., Bardelli G. Le false corde tendime // Minerva cardioangiol. -1992.-Vol.40, № 5.-P.353-358.

209. Cohen L., Bittermann H., Grenadier E. at al. Idiopathic magnesium deficiency in mitral valve prolapse // Amer. J. Cardiol. 1986. - Vol.57, № 6. -P.486-487.

210. Cole W.G., Evans K., Sillenee D.O. The clinical features of Ehlers-Danlos syndrome type VI due to a deletion of 24 aminoacids from the pro.l (I) chain of type I procollagen // J. Med. Genet. 1987. - Vol.24, № 11.- P.698-703.

211. Cole W.G. Etiology and pathogenesis of heritable connective tissue diseases // J Pediatr Orthop. 1993. Vol.13, № 3. - P.392-403

212. Cole W.G. Collagen genes: mutations affecting collagen structure and expression // Prog Nucleic Acid Res Mol Biol.-1994. Vol. 47. - P. 29-80.

213. Csiszar K., Entersz I., Trackman P.C., Samid D., Boyd C.D. Functional analysis of the promoter and first intron of the human lysyl oxidase gene // Mol Biol Rep. 1996. -Vol.23, № 2.-P. 97-108.

214. Davies M.J., Moore B.P., Brambridge M.V. The floppy mitral valve: study of incidence, pathology and complications in surgical, microscopy, and forensic material // Brit. Heart J. 1978. - Vol.40. - P.468-481.

215. Delvoye P., Mauch C., Krieg T., Lapiere C.M. Contraction of collagen lattices by fibroblasts from patients and animals with heritable disorders of connective tissue // Br J Dermatol. 1986. - Vol.115, № 2. - P. 139-46.

216. Devereux R.B., Kramer-Fox R., Shear M.K. et al. Diagnosis and classification of severity of mitral valve prolapse, methodologic, biologic,and prognostic considerations //Am. Heart J. 1987. - Vol.113, № 5. - P. 1265-1280.

217. Devereux R.B. Mitral valve prolapse // J. Am. Med. Worn. Assoc. -1994. -Vol.49.-P. 192.

218. Dombrowski K.E., Vogel B.E., Prockop D.J. Mutations that alter the primary structure of type I procollagen have long-range effects on its cleavage by procollagen N-proteinase // Biochemistry. 1989. - Vol. 22; 28. - № 17. -P.710-712.

219. Germain D. Ehlers-Danlos syndromes. Clinical, genetic and molecular aspects // Ann Dermatol Venereol. 1995. - Vol.122, № 4. - P. 187-204.

220. Glesby M. J., Pyeritz R.E. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum // JAMA. -1989. -V.262. P.523-528.

221. Golitz L.E. Heritable cutaneous disorders which affect the gastrointestinal tract // Med Clin North Am. 1990. - Vol.64, № 5. - P.829-46.

222. Hammer D., Leir C.V., Baba N. et al. Altered collagen composition in a prolapsing mitral valve with ruptured chordae tendineae // Amer. J. Med. ~ 1979. -Vol.67, № 6. P.863-866.

223. Handler C.E., Child A., Light N.D. Mitral valve prolapse, aortic compliance, and skin collagen in joint hypermobility syndrome // Brit. Heart J. -1985. Vol.54, № 5. -P.501-508.

224. Hein R., Nerzlich A., Muller P., Krieg T. Angeborene Erkrankungen des kollagenus (klinische Heterogenitet und moleculare Defekte) // Der Internist. -1985, № 26. P.420-428.

225. Heritable disorders of connective tissue and skeletal dysplasias / 20th anniversary, Clinical Genetics Conference. July 10-13, 1988, Baltimore, Maryland. Proceedings // Am J Med Genet. 1989. Vol.34, № 1. - P. 1-147.

226. Hermey A.M., Tsipouras P., Schwartz R.C. et al. Genetic evidens that mutations in the COL1A1, COL1A2, COL3A1 or COL5A2 collagen genes are not responsible for mitral valve prolaps // Ibid. 1989. - Vol.61, № 3. - P.292-299.

227. Holbrook K.A., Byers P.H. Skin is a window on heritable disorders of connective tissue // Am J Med Genet. 1989. - Vol.34, №1. - P. 105-121.

228. Hollister D.W., Godfrey M., Sakai L.Y., Pyeritz R.E. Immunohistologic abnormalities of the inicrofíbrillar-fiber system in the Marfan syndrome //N Engl J Med.- 1990. Vol.19, № 3. -P. 152-159.

229. Hulmes D.J., Kadler K.E., Mould A.P., Hojima Y., Holmes D.F., Cummings C., Chapman J.A., Prockop D.J. Pleomorphism in type I collagen fibrils produced by persistence of the procollagen N-propeptide // J Mol Biol. 1989. -Vol. 20; №2. -P.337-345.

230. Kainulainen K., Pulkkinen L., Savolainen A., Kaitila I., Peltonen L. Location on chromosome 15 of the gene defect causing Marfan syndrome // N Engl J Med. -1990. Vol.323, № 14. - P.935-939.

231. Kathrin S.E. Collagen genes and inherited connective vascular variety tissue disease // Biochem. J. 1985. - Vol.229, № 2. - P.290.

232. Kuivaniemi H., Tromp G., Prockop D.J. Mutations in collagen genes: causes of rare and some common diseases in humans // FASEB J. 1991. - Vol.5, № 7. -P.2052-2060.

233. Pediatric and heritable disorders // Curr Opin Rheumatol. 1991. -Vol.3, №5. - P.886-893.

234. Prockop J.D., Kivirikko K.I. Heritable diseases of collagen // N.Engl. J. Med. -1984. Vol.311, № 5.-P.376.

235. Pyeritz R.E., McKusick V.A. The Marfan syndrome: diagnosis and management // New Engl. J. Med. 1979. - Vol.300, № 14. - P.772-777.

236. Pyeritz R.E. Heritable disorders of connective tissue. Committee on nomenclature: report of the Genetic Register Subcommittee, Berlin, September, 1986// Am J Med Genet. -1988. Vol. 29, № 3. - P.595.

237. Pyeritz R.E. Pleiotropy revisited: molecular explanations of a classic concept //Am. J. Med. Genet. 1989. - Vol.34, № 6. - P. 124-134.

238. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome // Annu Rev Med.- 2000.- Vol. 51. -P.481-510.

239. Rantamaki T., Raghunath M., Karttunen L., Lonnqvist L., Child A., Peltonen L. Prenatal diagnosis of Marfan syndrome: identification of a fibrillin-1 mutation in chorionic villus sample // Prenat Diagn. 1995. - Vol.15, № 12. - P.l 176-1181.

240. Roman M.J., Devereux R., Kramer-Fox R., Spitzer M.C. Comparison of cardiovascular and sceletal features of primary mitral prolapse and Marfan Syndrome //Am. J. Cardiol. 1989. - Vol.62, № 1. - P.317-321.

241. Sacheti A., Szemere J., Bernstein B., Tafas T., Schechter N., Tsipouras P. Chronic pain is a manifestation of the Ehlers-Danlos syndrome // J Pain Symptom Manage. -1997.-Vol.14, № 2. -P.88-93.

242. Saint Mezard G., Chanudet X., Duret J.C. et al. Prolapsus valvulaire mitral et pectus excavatum. Expression d'une dystrophic du tissu conjonctif // Arch. Mal.Coeur.- 1985. Vol.79, №.4. - P.431- 434.

243. Sakai L.Y., Burgeson R.E., Olsen B.R., Rowe D.W., Gordon S.L. Current knowledge and research directions in heritable disorders of connective tissue // Matrix Biol. -1996.-Vol. 15, № 4.- P.211-229.

244. Salomon J., Shah P.M., Heinle R.A. Thoracic Skeletal abnormalities in idiopathic mitral valve prolapse // Amer. J. Cardiol. 1975. - Vol.36, № 1. -P.32-36.

245. Schievink W.I, Michels V.V, Piepgras D.E. Neurovascular manifestations of heritable connective tissue disorders // Stroke. 1994. - Vol.25, № 4. - P.889-903.

246. Schievink W.I. Genetics of intracranial aneurysms // Neurosurgery. -1997. -Vol.40, № 4. P.651-662.

247. Schievink W.I. Genetics and aneurysm formation // Neurosurg Clin N Am.-1998.-Vol. 9, № 3,- P.485-495.

248. Schievink W.I., Wijdicks E.F., Michels V.V., Vockley J., Godfrey M. Heritable connective tissue disorders in cervical artery dissections: a prospective study // Neurology. 1998. - Vol.50, № 4. - P. 1166-1169.

249. Sechler J.L, Sandberg L.B, Roos P.J, Snyder I., Amenta P.S, Riley D.J, Boyd C.D. Elastin gene mutations in transgenic mice // Ciba Found Symp. -1995.-Vol. 192.-P. 148- 165.

250. Sillence D.O. Disorders of bone density, volume and mineralization // Principles and Practice of Medical Genetics. AEH Emery, D.L.Rimoin (eds). New York, Churchill Levingston. 1983. - Vol.2. - P.736.

251. Sorokin V.Johnson V., Rogovski N., Richardson R., Tvans M. Obstetric and gynecologic dysfiinctionin the Ehlers-Danlos syndrome // J. Reprod. Med 1994.-39(4): 281-4.

252. Spoendlin B., Georgulis J., Epper R., et al. Pathologic der myxoiden mitral klappendegeneration: literaturu bersicht und eigene resultate // Schweiz Rundsch med Pran. 1992. - Vol.81. - P. 1420-1426.

253. Steinberg I. A simple scruning test for the Marfan syndrome // Am. J. Roentgenol. 1966. - Vol.97. - P. 118-124.

254. Steinmann B., Royce P.M., Superti-Furga A. // Connective Tissue and its Heritable Disorders: Molecular, Genetic, and Medical Aspects / Eds P.M. Royce, B. Steinmann New York. - 1993. - P.351-407.

255. Uitto J., Bauer E.A. Diseases assotiated with collagen abnormalities // Collagen in Health and Disease. J.B. Weiss, MID Jayson (eds). New York, Churckill Livingston. 1982. - 289p.

256. Uitto J. Heritable connective tissue disorders // Adv Exp Med Biol. -1999. -Vol.455.-P. 15-21.

257. Wynne-Davis R. Acetabular Dysplasia and Familial Joint Laxity: two etiological factors in congenital dislocation of the hip // The J.of Bone and Joint Suigery.- 1970.- V 52 P. - 704 - 716.