Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Клинико-иммунологическая характеристика хронического бронхита в условиях жаркого климата и возможности иммунологической коррекции выявленных нарушений

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПУЛЬМОНОЛОГИИ

На правах рукописи РИЗАМУХАМЕДОВА Машхура Закировна

УДК 616.248:(615.848.19+ 615.032.13)

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО БРОНХИТА В УСЛОВИЯХ ЖАРКОГО КЛИМАТА И ВОЗМОЖНОСТИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ НАРУШЕНИИ

14.00.43 — пульмонология 14.00.36 — аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТАШКЕНТ - 1990

Работа выполнена во 2-ом Ташкентском государственном медицинском институте Министерства здравоохранения Узбекской ССР

Научные руководители:

\.

•доктор медицинских наук, профессор А. Н. КОКОСОВ доктор медицинских наук, профессор Ф. Ю. ГАРИБ

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А. И. КИРСАНОВ доктор биологических наук, профессор И. В. ПОХОДЗЕИ

Ведущее учреждение —

Киевский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт фтизиатрии, пульмонологии и грудной хирургии мм. акад. Ф. Г. Яновского

Защита диссертации состоится « » 1990 г.

в часов на заседании специализированного совета

Д 074.15.01 при Всесоюзном научно-исследовательском институте пульмонологии МЗ СССР (197089. Ленинград, ул. Рентгена, 12)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Всесоюзного научно-исследовательского института пульмонологии МЗ СССР

Автореферат разослан « » 1990 г.

Ученый секретарь специализированного Совета д.м.н., профессор

Н. А. БОГДАНОВ

'"..'Г !■ \ ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА PAE0TU

^"Г'таций |^к'гУальность проблемы.

"Иронический бронхит (ХБ) остается одной из основных проблем современной пульмонологии. Уровень заболеваемости по ХБ повин&ется ежегодно на 5%, для этого заболевания характерна утрата .трудоспособности и высокая летальность от осложнений в сравнительно молодом возрасте, а также огромние экономические потери общества вследствии высокой заоолеваемости и инвалидности (Тыиецкий В.И.,.Кардаи К., 1980; Кокосов А.Н. и соавт.,1960, 1986, 1988; Путов Н.В., Федосеев Г.Б., 1984; Чучеишн А.Г., 1987, 1989; Hlggehs 1Л> , i960;

Voisin С. , 1989; Rovensky Е. и соавт., 1989, и

другие).

По Узбекистану за последние 5 лет отмечается рост часто-?u XFQJî на 12,5#{ повипение удельного веса инвалидности от них в 4,3$ до 5,6$, из них 60-65% больных ХНЗЛ - первично направленных на обследование ео ВТЗК, признавтся инвалидами I - II групп, что несколько вяза, чем в других климато-географических зонах СССР ( Байахнедов §.А. и соавт., i960).

Заболеваемость ХНЗЛ по городу Тапкекту и Ташкентской, области па I932-I96G годы увеличилась на по Ташкентской области на 60,«. Поргаенность городского населения ХНЗЛ составила 12,2£, сельского 10*9,5 ( Исмаилов 0.7. и соавт., 1989'),, ïaicse отмечается резкое нарастание уровней смертности от болезней органов дыхания за/последнее десятилетие (в Узбекской ССР на 66'), что превипает среднесоюзниЛ уровень ;бодеа чем в 2 раза С Богданов Н.А. к соавт., 1984).

Резко континентальный яаркиП климат города Теикента о больной эапнленностыз атмосферного воздуха кремневой пыльи з сочетании с загрязнением его промыпленных районов выхлопными газами автомобилей, дымами промысленных предприятий, в уело -вяях повнпенйой содн^чиой радиации,.способствуй! возникновению фото-смога.и создаются предпосылки для возникновения и отягощенного течения ХНЭЛ.:

Юшнико-иммунологическими исследованиями последних лет показано, что развитие ХБ в большинстве случаев патогенетически связано с иммунологическими нарушениями, что свидетельств вует о необходимости разработки методов успепиой инмунокоррек-ции (Походзей. И.В., I960, 1988; Чучалин А.Г. и соавт., 1982, 1989; Король О.И.,1983; Сильвестров и соавт.,1985; Походзей И.В., и соавт., 1989; Terneri Warwio М. • , 1982} Lubber Я. и. ,1989; Svarcova Х.и соавт., 1989).

Таким образом, увеличение удельного веса ХБ среди форм ХНЗЛ, возрастающая инвалидизация больных, увеличение детальности от ХНЗЛ, отсутствие данных по изучении клинико-иммуно-логических особенностей ХБ в условиях аридного климата навегй региона, указывает на необходимость более тщательного изуче-| ния иммунопатологических звеньев ХБ, поиска новых фор« воздей* ствия на патологический процесс, новых принципов лечения.'

В связи с чем целью нашего исследования явилось изучений 'клинико-иммунологнческих особенностей ХБ в условиях аридного климата в динамике, в процесса общепринятого лечения и под действием тактивина.

Для достижения поставленной цели были определены следу-хндие задачи: /

I- Изучить клинические особенности ХБ в условиях карко« го климата.

2» Описать кдинико-иммунологическуп характеристику Х£ на этапах формирования и течения болезни.

. 3. Выявить клинико-иммунологические особенности ХБ у коренных и приезжих кителей в условиях аридного климата города Ташкента.' '

4. Охарактеризовать изменение иммунологической реактивности больных ХБ под влиянием тактивина.

■ Научная новизна.

Впервые в условиях каркого климата аридной зоны'проведено комплексное изучение в динамике в процессе лечения показателей клеточного и гуморального иммунитета, у больных ХБ

в сопоставлении с клиническим« проявлениями болезни.

Впервые проведена сравнительна« оценка иммунологической реактивности у коренных и не коренных жителей - болышх ХБ на этапах развернутой клинической картины болезни и выявлених ее особенностей.

Впервие показано патогенетическое значение определения степени сенсибилизации больных ХБ к бронхо-легочному неубранному антигену в тесте антигенсвязываввдх линфситов (АСД) на этапах развития болезни.

Проведена сравнительная оценка иммунологической и клинической эффективности отечественного иммунокорригирующего препарата тактивина при ХОБ на уровне иммунорегуляторных су6-популяций Т-лимфоцитов, В-лимроцитов и в тесте непрямого ро~ зеткообразования с бронхолегочным мембранным антигеном»

Практическая значимость работы.

Показано, что комплексное клинико-имиунологическое обследование болышх ХБ в условиях наркого климата необходимо дм выбора целенаправленной терапии с включением иммуно-иодуллтора тактивина и контроля за объективностью яечення,_ Ипикико-иммунологическое изучение ХБ позволило обосновать целесообразность включения в обследование болышх важнейаих показателей работы системы иммунитета - Т-, Т^-.-'Г^-, В-, Ер,

ACJI, что дает основание рекомендовать для лечения отечественный препарата тактивина, корригирующая нарушенные звенья иммунитета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявлена клинико-иммунологические особенности ХБ

в жарком климате аридной зоны на этапах формирования н развития болезни.

2. У (Зольных ХБ в условиях наркого климата аридной зони особенности течения заболевания зависят от популяции обследованных лвдей, их возраста, пола, давности заболевания.

3, Для комплексной оценки ХБ перспективен иммунолога -ческий анализ с применением тестов определения Т~, Ту, If, В-, Bj~, Bjn-, ЛОЛ, сывороточных иммуноглобулинов "А", "Я", "G?

')» Для лечения' больных ХОБ в условиях аридного оимата целесообразно назначение отечественного препарата тактивина с оценкой его иммунокорригирувдей оффективноста.

Внедрение результатов в практику.

Результаты диссертационной работы по оценке основных показателей иммунного статуса у больных ХБ if методы, лечео'нах мероприятий внедрены в практику терапевтических отделений МСЧ Главташкентотроя. Материалы диссертации используйся для обучения врачей курсантов во ЬШШ пульмонологии КЗ СССР»

Апробация работыj

Основные положения диссертации дололенн на I Есзсоиз-яом симпозиуме по иммунореабнлитации в Цхалтубо (1968), на республиканской научной конференции, посвященной иммунодефицитом и hla -системе (1989), итоговых научных конференциях ТашГоеМЙ Çl9S6„ 1987,. 1988, 1990).

Апробация диссертации состоялась 30 ивня 1990 года на совместном заседании X, 1У кафедр внутренних болезней, кафедры микробиологии с иммунологией, отдела иммунологии ЦШЛ ТаиГосМИ. .

Публикации.

Но теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Работа выполнена в ранках общесоюзной программы Государственного Комитета по науке и технике Госплана СССР 069.07.02 и входит в план научно-исследовательских работ Ташкентского государственного медицинского института ( » Госрегистрации 01860036332). .

Объем и структура работы.

Диссертация излечена на страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включавщего /3/ отечественных и ^иностранных работ, приложения. Текст лллострирован таблицами, 23 рисунками, выписками из история бохезик.

С0ДЕР1АШЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Проведено комплексное клинике- иммунологическое исследование 168 больных ХБ в возрасте от 18 до 65 лет (39 больных хроническим необструктивным бронхитом (ХНБ); 105 болышх хронический обструктивнин бронхитом (ХОБ); 24 больных хроническим гнойно-обструктивним бронхитом (ХГ0Б)г Ю человек кифек-ционно-эавнеимой бронхиальной астмой (ИЗБА), у /.оторих заболевание развилось на фоне ХБ; из них 132 мужчин и 46 мепщин (соотношение нухчин и неишш было 3:1).

* Для изучения ранних этапов формирования и развития ХБ, в соответствия с концепцией этапной эволюции бронхолегочных заболеваний (Кокосов А.Н., 1984, 1986, 1986; Пугшщов В.и'., 1987; Пу танце в В.И., Кокосов А.Н., 1988 и др.) нами были исследованы таете небольшие группы лиц на этапе угрозы (I) с наличием факторов риска ХБ и. на этапе предбронхита (II).

I группу составили практически здоровые мужчины (10 человек) от 38 до 45 лет (средний возраст 40 лет), рабочие Глав-. тазкснтстроя, которые имели постоянный профессиональный ¡сон-такт с агрессивными летучими полптантами (электросварочный аэрозоль),, ив к/рящие, со станем работы больше 3-х лет (до 5 лет), без каких либо яалоб и отклонений со стороны физикаль-йн-у. дыших, флврографип и спирографии (I этап формирования ХБ). Во 2 группу отнесены 13 муячии от 38 до 45 лет (средний возраст ЬО лет), работаовде па данном предприятии более 5 дет,страдающие

частыми ОРЗ, с жалобами на кашель, но меньше 3-х месяцев в году в течение 2-х лет подряд, без отклонений со стороны физи-кедьных, cutpo- и флюрографических данных. Указанные сведения не соответствовали известному критерии ВОЗ и не позволяли поставить диагноз ХБ. Для определения значения иммунологических показателей у практически здоровых лиц в условиях жаркого климата были обследованы также 50 здоровых доноров (из числа коренных жителей 26 мужчин и 24 женщин, в возрасте от 19 до 57 лет).

Больные с различными формами ХБ, представляющие III этап (развернутой клинической картины болезни) были разделены на 2 возрастные группы: I группа - лица молодого возраста до 45 лет (59 человек); 2 группа - лица среднего и пожилого возраста старше 45 лет (119 человек). Такое деление дало возможность выявить некоторые особенности формирования и течения ХБ, особенности лечения отих возрастных групп.

Всем обследуемым в динамике их наблюдения проводили общепринятые клинические, а также лабораторно-инструмекталыше исследования, включавшие общий анализ крови, -мочи, мокрота, общего белка сыворотки крови и его фракций, кислотно-щелочного состояния* спирогрчфип, флюрогрофнв, рентгенографию грудной клетки.

В группе больных Х0Б# осложненной легочно-сердечной недостаточностью (ЛСН)' (1У отап развития болезни), где комплексная терапиг; включающая антибиотики, бронхолитикн, Ny кол и тики и другие симптоматические препараты была недостаточно оффек-7явной, лечение (17 больных) проводилось с вклвчением иммуно-корригирующего препарата тактивина.' ' •

Для характеристики иммунного статуса больных ХБ.на этапах формирования болезни'(Т-1У) был использован комплекс показателей клеточного и гуморального иммунитета. 4

Т-система иммунитета оценивалась по реакции спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана.по Jondai et all. (1973). Одновременно проводилось изучение субпопуляционной структуры Т~лимфоцитов, Т-супрессоров и Т-хелперов по методу

ISoretta. et all., (1977).

Оценка количества В-линфоцитов проводилось методом комплементарного розеткообразования ЕАС-РОК по методу Mendes ett all.,(1973) с дополнениями Р.В.Петрова с соавт., (1984). Субпопуляции В-лимфоцитов, несущие мембранные иммуноглобулины определяли с помощью эритроцитов, нагруженных антииммуноглобу-нами по Кудрявцевой Е.Р. (1983) в модификации Ф.Ю.Гариб, М.В. Залялиевой (1989). Функциональную активность В-лимфоцитов определяли путем количественной регистрации иммуноглобулинов "А", "Мн, "С" в сыворотке крови по Uanolnl et all., (1963) с использованием моноспецифических антисивороток. Содержание "нулевых" лимфоцитов определели спсобом Froland , Uatvln.i, (1973).

Количественная характеристика антигенсвязывавщих лимфоцитов проводилась на основе непрямого розеткообразования (Ф.В. Гариб и соавт.,(1981). Принцип метода заключается в образовании розеток иезду лимфоцитами и эритроцитами, нагруженными тканевым бронхолегочным мембранным антигеном (ЕЛМАГ).. БЛ!!АГ выделен нами из бронхов и легких молодого мужчины, по-гибиего от случайной травмы, по методу Борисовой A.M. и соавт. (1980).

СтатистическиЯ анализ полученных дангшх проведен с использованием следугэдх вычислений: средней арифметической изучаемого показателя я ее стандартной ояпбки (М+ m ), квад-ратического отклонения ( ¡Г ), доверительных границ при вероятности 95$ ( 1р), процента положительных проб. Достоверность различия определялась по критерии Ъ Стъвдента (Лакин Ф.Т., 1980);

Результаты собственных исследований и их обсуждение.

Проведен клинлко-статистический анализ 626 историй болезней больных ХБ. Больных катаральным ХНБ было 224 ОбЮ} соотиопение мужчин и кенщин при этой форме 2,6:1. Катаральный ХОБ диагностирован у '¡02 больных (641); соотношение мужчгч и

женщин - 2:1. Больных до 45 лет било 62 (31$). Наличие гнойного характера воспаления наблюдалось d k\% случаев.

Изучение сезонных колебания частоты обострений ХБ за последние 5 лет по материалам трех терапевтических отделений показало наибольшее число обострений в осеннее (31$) и в летнее время (27$) года. Продолжительнее били обострения заболевания зимой - в среднем 26 дней по пребыванию в стационаре.

Удельный вес ХБ среди ХНЗЛ оставался стабильно высоким - 54%, с тенденцией к росту до 59% в последние годы. г

Указаний об учащении обострений ХБ в летнее к осеняее время, связанных с изнуряющим действием летного зноя, с su-сокой степенью инсоляции в условиях города Ташкента в доступной литературе нам не встречалось, а наоборот, на более благоприятное течение болезни в условиях иарзеого климата о'ило указано в работах ряда исследователей (Хайдвров А.Х., Расу-лов Х.Х., 1966; Шщ Ц.З. Д968; Крившщикя Р,Г.Д969', Е;-лато--за З.В.,1972; Расулов ХЛ.', 1973).

На основании маешх данных мошю предположить, что при рассматриваемой патологии в увеличении частоты ХБ немаповав-ное значение имеет и ухудшение с кандыы годом экологической обстановки г. Ташкента (Информационные письма по состоянии загрязнения'атмосферного воздуха по г. Ташкенту и Ташкентской области, за 1986, 1987, 1988 гг), что несомненно влияет на иммунологическую реактивность этих больных и делает актуальны»« изучение этих вопросов в наши дни.

- Оценка иммунного статуса, проведенная у больных ХНБ, ХОБ, ХГОБ и ИЗБА в острой фазе заболевания позволила выявить существенные различия в показателях клеточного и гуморального иммунитета у здоровых людей и больных ХБ на этапах формирования и течения болезни от I кU ее этапу.

При ХОБ, осложненном JICH, содержание лимфоцитов не отличалось от показателей контроля, а при ХНБ и ХОБ без ЛСН было выше, особенно при ХОБ и ИЗБА, что согласуются с данными Мусаковой С.Я.,1982; Галактионовой Г.В. с соавт., 19841,

Исследование Т-системы иммунитета выявило достоверный

Т-йглуиодефмцит при всех формах ХОБ, осложненного ЛСН (50,9+1,01 49,5± 2,1; в контроле 60,0¿7,7 при Р ¿ 0,01) причем это сопровождалось гиперсупрессией - содержание Т-суп-россоров составило при ХОБ 2I,2¿0,8 и при ХГОБ - 21,8+1,7 (в контроле 17,4+0,4).

При иеослсгшенном течении ХНБ такхс наблюдался достоверный Т-мммуподефицит, наиболее выраяенниП при ХГОБ, сопровождаемый такие гиперсупресфиеЯ, более выраяешшй при ХГОБ с (Р i 0,05).

П?персупрзссия при ХБ с ослозненным течением отмечена в работах В.П.СмдьЕестрова (1984); И.В.Сидоренко и соавт, (1933)г Н.В.Походзей (1986).

Уровень Т-хелперов при осложненном течении (ХОБ) не отличался достоверно от данннх в группе с неосложненншг тече-кггея (ХОБ без ЛСН) а был низа контрольных показателей (Р/0,05).

.ь.:а.-:!3 даниих по Т-еистеие иммунитета при всех формах ХБ в гавнсикостн о? пола не вилвид достоверных отличий, за всЕЛЕченке:» Т-супрэссоров, содержание которых у 'мукчин было В КМ, ЧСЛ у Г?ОИ!$!?Н.

Исследование В-лимфоцитов, в тесте комплементарного ро-псткообразозацгл, не вил вило достоверных отличий меяду этими гругяачя бодьпэх, а-.тажгз д завяскности от возраста и пола, но пр" ;з8Х формах, крене ИЗБА содержание их било выве норка, что согласуется с наблюдениями П.В.Походзей, Р.Ю.Романова, ISCO; A.B.DíkosoIí и соавт., 1931;. й.А.Осипэва, 1984; В.П.Силь ве строва, 1934; А.И.УбаПдуллаева, 1987.

Исследование В-линфоцитов мы проводили тагаей в тесте В-ннмуноглобулинового розеткообразования. Показано, что в этом тесте уровень В-иммуноглобулшшесущих лимфоцитов бил икла показателей контрольной группы здоровых доноров. Известно, что популяция комплементарных В-линфоцитов является наиболее стабильной субпопуляцией, и, по нанему мнению, зто довольно интересное наблпдение - повниение уровня стабильных ЕАС - РОК на фойе ешкення общего пула Б-иммуноглобулштесу» тих лтфоцитов.

Кроме того, изучение субпопуляций В-лим£оцитов, несущих Fc-рецелторы к иммуноглобулину G (Bj--) и иммуноглобулину M ( ) показало, что их содержание при ХБ претерпевает значительные изменения в зависимости от клинической формы, от характера течения болезни. У больных ХОБ с ЛСН содериание

-клеток регистрировалось почти в 2 раза меньше, чем у больных ХОБ без ЛСН. Содержание В-^ -лимфоцитов у болышх ХОБ с ЛСН в острой фазе заболевания, регистрировалось ниже контрольных значений, а при ХОБ без ЛСН - выше (Р (_ 0,05)s

Таким образом, проведенный нами впервые анализ субпопуляций лимфоцитов - В^ -и Bja -клеток показал значительную разницу их у больных ХОБ в зависимости от характера течения болезни - 2-х кратный рост прг неослолшенном и дефицит их при течении, осложненном ЛСН.

Оценка функциональной активности B-лимфоцитов, оцениваемая по содержанию иммуноглобулинов в сиворотке крови не 'выявила достоверных отличий в зависимости от характера течения болезни, но при всех формах ХБ уровень иммуноглобулина Â был снижен, что совпадает с данными Горбацевич Л.И., Дов -нар Т.Е., 1977; -Bachmann П., 1968; Boueguet, Michel., 1978; Stochley,Burnet 1980; Barth et all., 1988; Haueon et all., 1988.

Содержание иммуноглобулина M наблюдалось повышенным, особенно при ХОБ и ИЗБА.

Концентрация иммуноглобулина G при. всех формах ХБ отмечалась выше показателей контрольной группы ( Р ¿ 0,01 при ХНБ и ХОБ).

У всех обследованных больных изучены интенсивность сенсибилизации лимфоцитов к мембранному бронхолегочному антигену. При всех формах ХБ определялась высокая сенсибилизация к бронхолегочному антигену (Р / 0,001). Наиболее выраженный показатель отмечен при ИЗБА - 13,5+2,5$, число положительных проб 90,СЙ; наименьшее число положительных проб наблюдается при ХОБ, осложненным ICH - 26,7%, что по видимому, было связано со снижением реактивности этих больных.'.

Исследования сенсибилизации лимфоцитов к БЛМАГ при ХБ 23 литература нам не встречалось

Таким образом, проведенные исследования иммунного "статуса при ХБ в острой фазе свидетельствует о существенных изменениях в иммунной системе этих больных.

Установлено, что течение ХБ, осложненного JICH, приводит к более выроненным изменениям клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Причем эти изменения при всех формах ХБ носят однонаправленный характер - дефицит Т-лимфоцитов и Т-хелпероз, невысокая гиперсупрессия, рост комплементарных В-лимфоцитов на фоне сиизения иммуноглобулина А и повышения иммуноглобулинов Н но, рост АСЛ. Вместе с тем, нами обнаружено снижение общего пула иммуноглсбулиннесущих лимфоцитов; а у больных ХОБ субпопуллции В^-н вj* -лимфоцитов, игравщие ваануо роль з нн-иунорегуляции, изменяются в зависимости от характера течения болезни. Эти исследования проведены нами впервые.

Больным назначали лечение по общепринятой схеме. Об гф-фектагности лечения судили такие по клшшко-иммунодогическнм параметрам. Наибольшая эффективность терелни достигались у болышх Х11Б.

Самой низкой била эффективность лечения при ослозненнмх формах ХБ (1У этап болезни). Зто повидимому было обусловлено ЛСН с сопутствующей еЯ птоксемлей и tanoiccsiefl, ведущими к углубленна патологического процзсса,ие поддапаиися адекватной коррекции общеприняты?!:! пэтодеии терагпп. У всех больных X0S, ослсшеипЯх Л СИ, отмечались еще бсльс::Я Т-икмунодефицит и де-фяцит В-субпопуляцлЛ лппфоцитоз.

Учитиеоя сдвиги в системе иммунитета, взаимосвязь нару-венних звеньев иммунитета о тялестьа течения ХБ, были предприняты попытки разработки нового подхода к лечении на примере 17 болbiiüíi ХОБ, которым в активной фазе болезни, наряду о общепринятой терапией, назначали иммуноиодулятор тактивин 7-Í0 дневным курсом по 100 шег подкешо вечером.

В динамике лечения па 2-й недели отмечался положительный эффект: улучсалось общее самочувствие, уменьшался кашель.

улучваяось отховдение мокром и изменялся ее характер, унень» ЕШаоь одышка, улучшились физикалыше данные и показатели функции внесшего дчхания, значительно уыеньиидись клинико-лабораторнае сгмптоми гипоксии» Ремиссии у больных, получав-снх в комплексной терапии тактишн <5щш несколько Длиннее С в 1,5 раза), чем у остальных больных той ке степени тякеста в последующие 2 года после лечения.

Оценка иммунологической эффективности показала слс^/сзеа: пр ьаосдсиненной тсчспки ТОБ набл сдался рос? ди«$оц»тоэ ( Р ¿ 0,001), норшувдгадцз числа Т-лмкфоцц?о» и Т-хелперзз, % - u Dja poet 1-оупрзссоров, ЕЫшифоцитоо, сглео-

u:ie АСД. При течешш ХОБ» осядаснцаи ЛСН. наблюдалась uojaa-диеоцкя Т-ликфоц'лтоэ, В*- п Вj* »с^зто::, иозаачктапьиоз сшлешге числа"нулевихм дикфоцатоо, ¿СЛ» итфюгяобуш'л о j уровень лимфоцитов, 1-супрассоров, обс:й пуд &-лиьфоцц;св оставались без изменений.

Таит образом, пр; гякело« точении ХОБ, ослссшскпвя ЛСН, однократное применение гактикша не восстанавливало ик.туппув сопротивляемость организма и позтоиу таким бодьнш; необходимо, поьидкиому, проводить повторное стимулирование нгг.'униоЗ CwCie-кк до уровня, сооуветсуЕувэдго иорые.

Поскольку, Еалнуй рель в профилактике ХБ »use? сьовврг-нешюс виявлеше группа рс.ска, ними проведено клтшко-нтгуно-логическое обследование пацнантоа на ранних - I, II охала:: ХБ: пр.; "угрозе заболевания" (I группа) и пр;'. предбронхп-го (2 группа), все от; постоянно работали ua заводе "Злаагрохкк-пром" г. Чярчнка, в воздухе производственных помецеиий имолз: кесто летучие агрессивные полптанти.

Йсследоааяие роли икаушшх факторов яроьодьли тестами I уровня, а таксе оценивали интенсивность сенсибилизации к ffiiAF в тесте АСЕ.

В I группе ("угрозы заболевания") наблюдалось умеренная лккфопенкя,- нормальное содержание Т-линфоцитов, рост иммуноглобулинов классов Айв, незначительное снижение иикуно-глобулида М; сенсибилизации к Б1МАГ не обнаружено.

Во 2 группа ("прэдбронхита") зарегристрирозана лимфопо-:зя, нормальное содержание Т-лнмфоцитов а относительном и Т-дефицит в абсолютных показателях, рост иммуноглобулина А. и о 1 снгсхение иммуноглобулина !!; сенсибилизация к ЕЛМЛГ обиарузена з £0$ случаев.

Результаты проведенных обследования подтверждают, о наязН ?очкл зрения, полсгхение о роли экзогенных факторов риска (агрессивные летучие подотантя) л формировании и развитии ХБ. 0?у закономерность необходимо учитывать при формировании групп ",гсг!г:'!оэриого ааблвденгл на ранних (I, II) этапах формирования дая проведения ерзди них лечебно-профилактических неропрая» ткЯ» сбратиэ особое внимание на оздоровление пациентов с прэд» врелхято:) с цсльв нормализации их ккмуиологяческого статуса!

¿нализ нниуиолегнчеегшх показателей в завясимсстн о? возраста больны:: КБ показал, что у больных ХИБ з гозраств до 307 ¡¡зчршссшюсть пмиулолопгчзскнх сдвигоэ проявляется яр» чо, чей у лзц старзэ '}5 лэ?. Ого варгпаотся э пшероупраоепп (содорзагно Т-оупрзссороз достоверно взв» шгсролышх у л::ц старяо лат), з большой содержании ЛСД п В~лп:?$оцзтоэ, ямиуиологяческая реактивность у белька:: до 45 лет шшого ш-рспеннев, чей з среднем и г. пезилса возрасте.

ХОБ по'-зыразешюста пппунологичоскях параметров не отличается от ХИБ - у бояькия до Н5 лет шшуиологяческле едзпгз достоверно выросшее, чои у лиц старпэ %5 лет.

Дааляз ймиунолопгеоских параметров при ХГОБ и зависимости от возраста показал ейодущее: у больных до 45 лет наблюдается лнмфоцитоэ, Т-нммун одефицит, пгперсупраесют, погааз-нио В-лимфоцитов, "нулевых" лимфоцитов и дефицит иммуноглобулина б по сравненип с группой болышх старше 45 лет. У лиц • старае '15 лет наблюдается -лиифопеимя, дефицит Т-линфоцитов, 'Г-хзлперов, повыаения уровня АСЛ и иммуноглобулина .0 . Улиц старше 45 лет наблюдаетоя аутоиммунязац.чя, которая отражает тяжесть клинического течения ХГОБ у этих лиц.

Анализ иммунологических показателей у больных ХНБ в зависимости от пола пациентов не выявил значимых отличий.

нейду мукчинани и аентинами за исключением Т-супрессоров, со-юркание которых у мужчин отмечено выше, чем у кенщин.

У больных УОБ в целок достоверных отличий в зависимости Gf пола нами не обнаружено, за исключением уровня Т-супрессоров - их содержание у мужчин наблюдалось незначительно выше, чем у хенаин.

У больных ХГОБ аналогичного анализа провести не удалось, поскольку эту группу больных составили в основном мунчнни.

Анализ иммунологических параметров больных ХБ в зависимости от длительности заболевания показал, что у больных ХНБ о давностью болезни больше 5 дет, по сравнении с больными болеющими менее 5 лет, обнаруживаются следующие различия: дефицит общего пула лимфоцитов, более выраженный дефицит Т~ лимфоцитов и Т-хелперов, высокое содержание "нулевых" диифоцито тов и ACJI, более выраженный дефицит иммуноглобулина А.

Все это свидетельствует о тон, что при давности заболевания более 5 лет, снижается иммунологическая реактивность организма и наблюдается аутоиммунные процесса о углубленней .хроиизацик процесса, что вырагсается в болызем дефиците иммуноглобулина Ai: Т-хелперов, н в росте интенсивности сенсибилизации к бронхолегочному мембранному антигену.

При ХОБ достоверних сдвигов в иммунологических параметрах в зависимости от давности течения болезни не отмечено, но при давности дольше 5 дот, наблюдалась тенденция к углублений иммунодефицита и дефицита иммуноглобулина к.

Наиболее значимые отличия в иммунологических пок.азате-.мк отмечались при ХГ0£.' У лиц с давностью болезни до 5 лег наблюдалась лимфопенга, нормальное содержание иммуноглобулина А и рост иммуноглобулина G . , по сравнение о группой больных с давность» болезни свасе 5 лат, В группе больных ХЮТ, с давностью болезни больше 5 лет отмечен вырапешщй дефицит иммуноглобулина А и иормальноа содержание лимфоцитов, что, повэдишо-wji связано о иммунологической гипорзактивностью этих болышх.

Анализ зависимости иммунологических параметров у брдышх ХБ в зависимости от характера течения ваболевашд показал, что '

у болышх ХНБ в группе о "остротекущш" и "вялотекувдш" обостренней достоверных отличий но было обнаружено, за исключением более варалеиноЯ гиперсупрессии.

У больных ХОБ при "остротекущея" обострении отмечалась лшфопения, интенсивность сенсибилизации к AGJI и небольпое повышение иммуноглобулина G » по сравнении с больными с "вялотекущим" обострением.

"Остротекущее" обостренно ХГОБ отличалось от "вялотекущего". Зто проявлялось в ли^оцитоэе, роста Т-супрзссоров, "нулевых'' лимфоцитов, АСЛ, более выраженном дефиците иммуноглобулина А и снкжегае иммуноглобулина Q у больных о "вялотекущим" обострением.

TbKxsM образом, нами выявлено, что наиболее выроленные иммунологические нарупения наблвдастся у больных с "гдлоте® куцим" течением болезни, особенно при ХГОБ.

Анализ иммунологических параметров у больных в зависимости от прннадлеяности к популяции лпдей коренноП национальности показал, что у больных ХНБ разница в клинических проявле-игшх в эаглсикостн от принадлежности к лицам коренной национальности но обнаруживаемся. Сдвига в иммунологических параметрах у лиц кореннсЯ национальности и приезгл1Х били однонап- ' разленными. У лиц коренноП национальности отмечалось незначительное повыаепяз В-лицфоцитоэ, иммуноглобулина G , по сравнении с приззгини, а уровень иммуноглобулина П бал несколько пето. Однако, все зта показатели достоверно не отличались,

У болышя ХОБ, при аналпзз иммунологических показателей, дефпцпт ягмуноглобулина Л и рост AGI бало более выронено у приеззах. Однако, эти различая статистически не достоверны.

При ХГОБ клинические симптомы у лиц коренной национальности fi приеззих не отличалась. Но характер иммунологических иарупений отличался значимо. Так, у приезлих содержание АСЛ достоверно превышало аналогичный показатель у лиц коренной национальности. У приезжих наблюдался дефицит иммуноглобулина А, а содержание иммуноглобулина G было ниже, чем у лиц коренной национальности. Это свидетельствует о том» что у при-

С5гих б тшунопатогенезе ХГОБ наблюдается выраженный аутоиммунный элемент о дефицитом иммуноглобулина А, который свидетельствует, повидикому, о более выраженной хронизацни патологического процесса.

Таким образом, наш исследования показали, что у приез-еих в отличие от лиц коронной национальности, ХБ встречался чозе, чем у лиц коренной национальности. Иммунологические . одвиги у приезлнх были более вырагени, особенно при ХГОБ. Зто, повидимому, свидетельствует о снкхении адаптациокно-прпспособительиых свойств организма, что несомненно связано о гмшатичсскиии и географическими условиями аридной зоны.

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о наличии особенностей иммунологической реактивности у больных ХБ в зависимости от пола, возраста, давности болезни, характера течения и популяциониой принадлежности больного. Необходимо отметить, что иммунологическая реактивность больных ХБ е.зависимости от пола и возраста била более вирааена у больиш: ХГОБ. У пряезяих в процессе адаптации к климатическим условиям городи Тйвкента чаяв каблодолел гнойный характер воспаления с сраженными изменениями, ведущими к хроннзадии и прогрессировать патологического процесса.

Выводи

1. Е структуре ХН35 в условиях к&ркого климата города Ташкента отмечается достоверное возрастание удельного веса ХБ, в основном за счет обструктивного варианта болезни -59,85. При этом наблюдались частые обострения в осеннее (31Ю

:: е лст;;£о ърбыл (¿7$) года, склонность к вялому течению (б(Ю» раннее к частое развитие ЛОТ у больных ХОБ (72£), осооенно среди лиц иекоренной национальности.

2. Выявлена отчетливая динамика иммунологических показателей на этапах формирования и развития ХБ - "угроза заболевания" (I этап), предброихит (II этап), развернутая клиническая картина ХБ (.III этап) и при осложненном ХОБ синдромом ЛСН

(I? отап), которая характеризуется постепенным углубленней им* '.гунодефицлта, дисбалансом иннунорегуляторнах субпопуляциИ я :и> ростание.ч стопони сенсибилизации при нзослохкенном течешш ХБ (na III этапе), которая оуцественно сшгааотся при присоединения леи ( tía И этапе ХБ)«

3® I больных ХБ Г'мг.-син сдвиги з показателях клеточного и гуморального штупитств в зависимости от пола, возраста, мп» ническоЗ форма, ссобеипостеП точения»зазнооти заболевания и принадлежности к'определенной популяции лэдей. Обнарулеи дсф.ч-цат Т-ли!.?|»сцятоп, Т-хелпсрэв, иммуноглобулина A, рост Т-оупрэо-сороз, Яннуиоглобулииов о , |f, В-дш^ощпов, "иуязвнх" лн»<ф9-цитоа п усидсипе сенсибилизация п ШМАТ, особенно зиретешгов пр XFOBs np'i отсутствии синдрвма Л СИ.

•'ь Обнаружена разница в иммунадогпчосглх показателях но . осл<шекного течения ХОБ (III зтап) и ослсвнеииого точегля ХОБ о развитием сиадраиа 3ICII (1У этап), киторет вырезалась as:$o» «ятозои, «онео гнраяешшм дефицитом Т-клеток, Т»хелпероз, 2-л:г;зфоцптоп, "нулевых" лимфоцитов, и в двухкратном увзякчешп: Bj4~ плот с к и более вирсгхениом позкзеикя .ypau;si АСЗ на III отела, по сравнении с ЕГ этапом»

5» Общепринятая терапия боляшх ХБ бнла еффеяглвпз липй у болышх о нсослолнешши течением, Пр! ослолнениои течении ХОБ о присоединением ЛСН» наблпдолось еде больное углубление инну-» но логически.-i нарушений, требуицих вжлвчеииа -з лсчебаяЗ тгпл'ево. икиунокорригирупщих средств,

б. Одкакратная иммунокорригирувщая теролня тактив:шоа у болышх ХОБ вызвала болоо длительную рзиасояо и нормализации иммунологических нарупений при нсослстиенном течении; но была недостаточной для больных ХОБ с оелгакешшм ЛСН» Наиболее чувствительна н иммунокоррекции были Т-лимфоцитн, Т-хелпери» Bj -и Bj» - клетки.

Практические рекомендации ' .

I» У больных ХБ в условиях жаркого климата.аридной зоны выявляется иммунодефицит, зависимый от клпничеокой борми;характера течения, возраста, пола, давности заболевания »принадлежности . ■ . .

цости К корзиной популяции лвдей, что необходимо уЧНТЫЕйТЬ в процессе диспансерного наблвдвгаш при формировании группа "угроза заболевания", нредбронхмта к осложненного течения болезни с целью проведения более эффективных лечебно-профилактических мероприятий.

2. В кошиекснуо терапию больных ХОБ с осяоанениеи ICH, о том число у лиц среднего и пожилого возраста, необходимо вовчить нммунокорригируввдий препарат тактквин по 100 мкг 710 дневники курсаки, проводить стимулирование иммунной системы до уровня соответствусаего норма, особенно у болышх с давностьо болезни более 5 лет.

Список работ,опубликованных по теме диссертации

Ï. К изучении нарушений регуляции функции дихания и иммунологического гсмеостаза у больных хроническим бронхитом//Акту-шшшо вопроси инмунологии«-Тапкент, 1967, С. 107—III /соавт. Ииагамова Р.В.

fr

2t Клшшко-патоимкуниие аспекты и вопроса терапии ИБС при сочетании с хронических бронхитом //Тез.доо .11 егазда кардко-догов Узбоккстйно.-Таскент, 1988, С. 150 /соавт.Кокосов А.Н., Гариб Ф.В,

3 ; Приме Hei;;! е тактивина и тиналина в комплекса ынннко-иммунологической реабилитации у больных хроническим бронхитом //Tos,дохл. I Всесовзного симпозиума "Реабилитаций иммунной снотека.-Цхалтубо, 1988, С. 29 /соавт.Кйкосов ¿ЛЦ.Гарнб i.D., Вагдлиева M.B»

'i. Клиническая оценка эффективности применения афатана у больных хроническим бронхитом //Сборник работ практических врачей .-Ташкент ,I9Û9» С. 179-182/соавт. Насриддииова Н.К.-Дбдураи-кова И.И.

5. Иымунокорригирувцая терапкя больных хроническим обструю-тивным бронхитом //Сборник работ практических врачей.-Таакент, 1989, С» 183-186 /соавт.йнаганова Р.В.,Санимов Д.И,

6. Состояние гуморального иммунитета у больных хронический бронхитом в садии обострения //Нед.яурн.Узбекистана. 1989,£9, C.9-I0 /соа-т. Останова М.Т.,Залялиева М.В.

7. ГГол.'ГЮоияиная хараятгрногоко.В^тег^оцигов о l-Of- и Fo.»«роцзпториЛ пр! некоторых яикунодофнцитах чздомха // Таз. дом. рэсгцг<5лнка»ской научной конференция и Нниунодвфициты ¡Í Н1Л-С110тсиа.-Таякент, 1939, С. 49-50 /соолт. Зздялчева М,В.» Даветп В,Г., [tyauyрадов S.X, '

0. Клоточнсз и гуморальноз звано пнмувптета у бозышх хрошмоохнй бронхитом• лююлого возраста //Сборнаге npastwieoKn» врачаЯ.-Тазкснт, XS90, С. SO-92 /соазт. Густ&нова /1.Т.,Сзлн» нов Д.И,

9« Р^спрострзнонля я особвннеогя точения хроюпоского броиздтп з услогнях г« Тезкеита //[{ед.кур:1.Уз0екнстглп» IS90, Ii 7, С. 23-25 / соавт. fy стели a N.T., ¡Гбрапшоз A.I1.

Р — П»ДЯ«Си110 и по ить -Л?, УС? Формат: ЯОх/У/^Ойгсы: Тираж: Заказ: 2.6

Типография Лг 4 "ШПО «Кнтоб» Ташкент—700019 пр. РалиальниЛ, 10.