Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-иммунологическая эффективность интерферона в таблетках при гриппе

003170344

На правах рукописи

САВИНЫХ Наталия Анатольевна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕРФЕРОНА В ТАБЛЕТКАХ ПРИ ГРИППЕ

14.00.10 - инфекционные болезни 14.00.36 - аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 9 М.ач 2008

Москва - 2008

003170344

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Кировской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научные руководители

доктор медицинских наук, профессор

Алла Львовна Бондаренко

доктор медицинских наук

Лариса Владимировна Волкова

Официальные оппоненты

- доктор медицинских наук, профессор

Шабалина Светлана Васильевна

- доктор медицинских наук, профессор

Краснопрошина Людмила Ивановна

Ведущая организация Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия имени И М. Сеченова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

30

Защита диссертации состоится «10 июня 2008 г в >3 часов на заседании Диссертационного Совета Д 208 114 01 в Федеральном государственном учреждении науки «Центральный НИИ эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере прав потребителей и благополучия человека (111123, Москва, ул Новогиреевская, д За)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора

Автореферат разослан мая 2008 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук, профессор

Александр Васильевич Горелов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность

Грипп и другие ОРВИ по своей социальной значимости, огромному ущербу, наносимому здоровью населения и экономике страны, находятся на первом месте среди всех болезней человека Заболеваемость ОРВИ составляет до 90% инфекционной патологии (М.А Александрова и др , 2006, И А Афанасьева, 2007, Т В Величко, 2006, И А Ленева, 2007, Г Г Онищенко, 2006; R Brigth et al, 2006)

Несмотря на многообразие лекарственных средств против гриппа и других ОРВИ, эти заболевания остаются до сих пор слабо контролируемыми вследствие изменчивости антигенных свойств и быстро развивающейся резистентности вирусов к применяемым препаратам (Н А Дидковский, 2006, Ф И Ершов и др , 2004)

В последние годы особое внимание исследователей привлечено к изучению лекарственных средств, содержащих интерферон Биологическая активность интерферонов направлена против всех известных РНК и ДНК-содержащих вирусов (Ю Н Александрова, 2007, Ф И Ершов и др , 2005, М G Katze et al, 2002, S H Seo et al, 2002, V Van Pesch et al, 2003) Природные интерфероны в отличие от реком-бинантных многокомпонентны, не обладают антигенными свойствами и не вызывают сенсибилизации при местном введении (JIВ Волкова, 2004, В П Кузнецов, 2000)

В настоящее время в арсенале врачей существуют лекарственные формы интерферона в виде мазей, капель, свечей, инъекций (Т В Величко, 2006, J1 В Волкова, 2004, В Ф Попов, 2002) Учитывая, что начальное звено патогенеза гриппа - воспалительный процесс в месте входных ворот инфекции, обоснованным является использование интерферона в виде таблетки для рассасывания в ротовой полости При таком введении интерферон связывается с рецепторами в ротоглотке и гортани, усиливая иммунную защиту против вирусов (С Uberti-Foppa et al,1998)

В Филиале ФГУП НПО "Микроген" МЗ РФ "Пермское НПО "Биомед", разработана и запатентована технология получения препарата "Оральный препарат интерферона в виде таблеток" (патент №2175554, Россия), который содержит интерферон лейкоцитарный человеческий, разрешенный к применению приказом МЗ России №94/161/274

Таким образом, комплексное изучение клинических проявлений и характера иммунологических изменений при гриппе на фоне лече-

з

ния новым отечественным пероральным интерфероном позволит оценить его эффективность и возможность широкого использования в практической медицине

Цель исследования

изучить клинико-иммунологическую эффективность таблетиро-ванного интерферона в терапии гриппа у взрослых

Задачи исследования

1 Провести анализ влияния интерферона в таблетках на клиническое течение гриппозной инфекции у взрослых

2 Определить частоту развития осложненных форм гриппа при использовании перорального интерферона

3 Изучить влияние препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» при лечении гриппа на показатели интерферонового статуса

4 Определить воздействие перорального интерферона на динамику иммунологических показателей у больных гриппом

5 Оценить безопасность и переносимость терапии таблетирован-ным препаратом интерферона природного происхождения

Научная новизна В результате проведенной работы впервые

- установлено, что использование таблетированной формы интерферона в комплексной терапии гриппозной инфекции не вызывает побочных явлений и аллергических реакций,

- проанализирована клиническая эффективность нового лекарственного средства «Интерферон таблетки 4000 МЕ» при лечении гриппа у взрослых,

- определено и показано нормализующее воздействие препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» на интерфероновый статус больных гриппом,

- осуществлен анализ показателей фагоцитоза, клеточного и гуморального иммунитета у больных гриппом на фоне применения перорального интерферона природного происхождения и доказана его иммуномодулирующая активность

Практическая значимость Применение в комплексной терапии гриппа у взрослых препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» сокращает продолжительность общеинфекционного и катарального синдромов, снижает риск развития осложнений, способствует уменьшению сроков пребывания больных в стационаре, улучшает показатели иммунного статуса

Проведенные исследования позволят оптимизировать проведение комплексных лечебных мероприятий в терапии гриппозной инфекции

Положения, выносимые на защиту:

1 Терапия гриппа новым отечественным препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» снижает продолжительность интоксикационного и катарального синдромов, уменьшает частоту развития вторичных осложнений гриппа, сокращает сроки пребывания пациентов в стационаре, не сопровождается развитием побочных явлений и аллергических реакций

2 При использовании интерферона в таблетках быстрее нормализуются показатели интерферонового статуса, фагоцитоза, клеточного и гуморального звеньев иммунитета по сравнению с базисной терапией гриппа

Внедрение в практику Принципы лечения больных гриппом внедрены в практическую деятельность врачей ОГУЗ «Кировская инфекционная клиническая больница»

Материалы исследований используются в учебном процессе на лечебном и педиатрическом факультетах, а также на курсе инфекционных болезней института последипломного образования ГОУ ВПО «Кировская ГМА» Росздрава

Апробация диссертационного материала Результаты клинических наблюдений и исследований доложены и обсуждены на научно-практической конференции "Инфекционная патология Дальнего Востока в начале XXI века" (Хабаровск, 2005), VI Международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды» (Пермь-Казань, 2005), 2-ой Российско-китайской международной конференции по фармакологии «Fundamental pharmacology and pharmacy-clinical practice» (Пермь, 2006), VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Нижний Новгород, 2006), X итоговой открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», Киров, 2007

Личный вклад автора заключался в наборе исследуемого материала, его клинической интерпретации, участии в иммунологических исследованиях (постановка интерфероновой реакции лейкоцитов, приготовление препаратов и подсчет показателей фагоцитоза),

наборе группы здоровых доноров, проведении статистической обработки и анализе полученных результатов

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ На способ лечения гриппа препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» оформлено свидетельство на интеллектуальный продукт ВНТИЦ № 73200800007

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов и глав введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы, посвященные результатам собственных клинических наблюдений и исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, приложения Материал диссертации содержит 3 клинических примера, 9 таблиц и 5 рисунков, список литературы включает 247 названий работ отечественных и зарубежных исследователей

Материалы и методы исследования

На базе Кировской инфекционной клинической больницы с декабря 2003 по март 2005 гг. было обследовано 90 человек (мужчин -48, женщин - 42) в возрасте от 18 до 55 лет Набор больных проводился методом случайной выборки по мере поступления

Диагноз гриппа ставился на основании эпидемиологических (эпидемическая вспышка, семейные очаги, контакт с больными гриппом на работе) и клинических (наличие интоксикационного и катарального синдромов) данных Лабораторно диагноз подтвержден в реакции торможения гемагглютинации с унитиолом и обнаружением антигена вируса гриппа в мазке из носа методом иммунофлюорес-ценции

В качестве специфической субстанции нового препарата использован интерферон лейкоцитарный человеческий, приготовленный из донорской крови, проверенной на отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита В, антител к вирусу гепатита С, антител к возбудителю сифилиса и к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ 1 и ВИЧ 2)

Для проведения Государственных клинических испытаний лекарственного средства «Интерферон таблетки 4000 МЕ» получено разрешение МЗ РФ от 21 11 2003 г. №246

Клинические испытания проводили в соответствии с санитарными правилами СП 3 3 2 561-96 «Государственные испытания и ре-

гистрация новых медицинских иммунобиологических препаратов» (Минздрав России, М 1998) и «Инструкцией о порядке экспертизы и испытаний медицинских иммунобиологических препаратов с целью их регистрации» (Приложение 3 к Приказу Министра здравоохранения Российской Федерации от 15 04 99 г №129) при письменном согласии каждого участника

Испытания эффективности препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» проведены методом параллельных групп с использованием плацебо

Основными критериями включения в исследование больных гриппом были:

1 Оформление информированного добровольного согласия пациента на участие в клинических испытаниях

2 Страхование больных страховой компанией от несчастного случая, связанного с участием в исследовании

3 Пациенты с диагнозом «грипп» в остром периоде болезни, не позднее 2-го дня от начала заболевания

4 Грипп средней степени тяжести, неосложненный

5 Подтверждение диагноза «грипп» методами иммунофлюоресцен-ции, РТГА

6 Стандартный случай больные, вошедшие в группы испытуемых, имели следующие клинические симптомы интоксикация выражена умеренно, лихорадка 38,1° - 40,0°, ринит, пульс 90-120 ударов в минуту, частота дыхания 24-28 в 1 минуту, кашель - сухой мучительный с болями за грудиной

Основные критерии исключения из исследования

1 Отказ пациента участвовать в клиническом испытании

2 Возраст менее 18 лет

3 Больные с тяжелыми и осложненными формами гриппа, сопутствующими заболеваниями (в стадии обострения) печени, почек, сердечно-сосудистой системы, онкологическими заболеваниями и другими, затрудняющими оценку клинического эффекта исследуемого препарата

4. Лечение иммуномодулирующими препаратами в сроки менее чем за 4 месяца до включения пациента в клинические исследования

5. Беременные и кормящие женщины

Все пациенты были разделены на две группы

1 группа - больные гриппом, средней степени тяжести, получавшие плацебо - 43 человека,

2 группа - больные гриппом, средней степени тяжести, получавшие интерферон в таблетках - 47 человек

Группу контроля составили 14 мужчин и 16 женщин, сопоставимых по полу и возрасту (средний возраст 29,1 ±2,6 лет) с больными гриппом

Группы обследуемых лиц были сопоставимы по полу, возрасту, наличию сопутствующих заболеваний

Всем больным проводилась базисная терапия, постельный режим на период лихорадки, молочно-растительная диета, оральная или парентеральная дезинтоксикация, антигистаминные, жаропонижающие препараты, витамины, в случае присоединения бактериальных осложнений - антибиотики.

Лечение интерфероном в таблетках начиналось в день поступления больного в стационар - на 1-2 день заболевания Пациенты принимали препарат по 1 таблетке (4000 МЕ) 3 раза в день, рассасывая в ротовой полости, курс 5 дней Аналогично принимались таблетки плацебо Больные не знали, какой именно препарат они получают Дополнительное лабораторное обследование, проведенное в динамике заболевания (до и после завершения лечения) включало

1 Постановка интерфероновой реакции лейкоцитов.

2 Количественное определение классов сывороточных иммуноглобулинов ОяА, ^М,

3 Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов периферической крови (процент фагоцитоза, фагоцитарное число, фагоцитарный индекс)

4 Определение относительного и абсолютного количества Т- и В-лимфоцитов в крови

Определение интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов крови больных (интерфероновая реакция лейкоцитов) проводили методом, разработанным В Д Соловьевым и Т А Бектимировым (1970) и усовершенствованным Ершовым Ф И (1996) в клинической лаборатории Кировской инфекционной клинической больницы Определение уровня интерферона в сыворотке крови, способности лейкоцитов периферической крови к индуцированной продукции ИФН-а (вирус болезни Ньюкасла) и ИФН-у (фитогемагглютинин) проводили в научном отделе Пермского НПО «Биомед» Определение уровня

интерферона проводили на перевиваемой линии клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ) в сравнении с СОП (стандартный образец предприятия) активности человеческого лейкоцитарного интерферона В качестве индикаторного вируса использовали вирус везикулярного стоматита

Количественное определение классов сывороточных иммуноглобулинов проводили методом радиальной иммунодиффузии по Манчини (Manchini G et al, 1964) в научном отделе Пермского НПО «Биомед»

Фагоцитарную активность лейкоцитов периферической крови оценивали модифицированным В Н Каплиным методом (1996). Рассчитывали следующие показатели процент фагоцитоза, фагоцитарное число, фагоцитарный индекс.

Определение количества Т-лимфоцитов проводили методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (М Jondal et al ,1972)

Количество В-лимфоцитов оценивали методом розеткообразования с эритроцитами, обработанными антителами и комплементом (С Bianco et а!., 1970)

Постановку РТГА с унитиолом проводили на базе вирусологической лаборатории ЦГСЭН по Пермской области

Обнаружение антигена вируса в мазке из носа методом прямой иммунофлюоресценции проводили на базе лаборатории ФГУЗ Центра гигиены и эпидемиологии г Кирова.

Контрольная группа набиралась в городе Кирове. Исследование иммунологических показателей здоровых лиц осуществлялось в научном отделе филиала ФГУП НПО «Микроген» МЗ РФ «Пермское НПО «Биомед»

Для оценки клинических и иммунологических показателей применялись методы вариационной статистики. Определяли следующие величины, среднюю арифметическую (М), относительный показатель в % (Р), среднюю ошибку арифметического вариационного ряда и ошибку репрезентативности (шм, шР)

Достоверность различий между средними величинами определялась с использованием параметрического критерия Стьюдента (t) (А.М. Мерков, JIЕ Поляков, 1974) Все этапы обработки данных выполнены на ЭВМ с помощью соответствующего пакета программ (Excel, Biostat)

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Результаты исследования

Установлено, что среди обследуемых пациентов серотип АЗ преобладал и стал причиной заболевания в 45,6% случаев Серотип В выявлялся у 26,7%, А1 - у 24,4%, А2 - у 3,3% больных Полученные нами результаты согласуются с данными современных эпидемиологических исследований, которые свидетельствуют об одновременной циркуляции в человеческой популяции нескольких типов вируса гриппа с преобладанием серотипа АЗ (Е С Шевченко, 2005, В Т Иванова, 2003,2004, II Вп^Ь, 2006)

В группе пациентов, принимавших таблетку плацебо, вирус гриппа А1(Н1Ш) был выделен у 12 человек (27,9±6,8%), АЗ (НЗШ) -у 19 (44,2±7,6%) и В - у 12 (27,9±6,8%) У больных, лечившихся интерфероном, вирус гриппа А1 (НШ1) зарегистрирован у 10 человек (21,3±6,0%), А2 (Н2Ш) - у 3 (6,4±3,6%), АЗ (НЗЫ2) - 22 (46,8±7,3%) и В - у 12 (25,5±6,4%) Достоверных различий по этиологической структуре гриппа в обеих группах нами не обнаружено

Подавляющее число заболевших гриппом были лица от 18 до 30 лет включительно - 62,2% (56 человек). Больные в возрасте от 31 до 40 лет составили 12 (13,3%), 41-50 лет - 7 (7,8%), старше 50-15 (16,7%) пациентов Высокий процент молодых лиц в структуре заболевших гриппом можно объяснить социальной активностью данной возрастной категории граждан с легкой реализацией аэрозольного механизма передачи инфекции

Оценка социальной принадлежности пациентов показала, что более трети больных гриппом были учащимися - 33 (36,7%) Пятую часть пациентов составили рабочие (18 - 20,0%), на долю служащих пришлось 18,9% (17 человек), пенсионеров - 13,3% (12) случаев заболевания Менее 10% были безработные лица и частные предприниматели (8,9% и 2,2% соответственно) Выявленные закономерности подчеркивают основную роль общественно активных лиц (учащихся, рабочих, служащих) в поддержании эпидемического процесса при воздушно-капельных инфекциях Обнаруженные нами эпидемиологические особенности гриппа согласуются с данными других исследователей (Т А Бектимиров, 2005; В Т Иванова, 2003, В А Исаков, 2002)

Эффективность проводимого лечения характеризовали по клиническим и лабораторным критериям Терапевтическую эффективность препарата при гриппе оценивали по длительности лихорадоч-

ного периода, синдромов общей инфекционной интоксикации и поражения респираторного тракта, частоте развития бактериальных осложнений. Лабораторные исследования включали определяемые в динамике параметры интерферонового статуса (показатели активности ИФН-а, ИФН-7, титры сывороточного ИФН), клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза.

При оценке основных проявлений интоксикации у обследованных больных выявлено, что у пациентов, получавших интерферон, зарегистрировано достоверно более раннее купирование лихорадки и головной боли (рис. 1).

Дни

5,1±0,2'М

3

_„_____1,9±П,3

_2,5+0,3**

Лихорадка Головная боль

Ринит Фарингит Кашель

□ ИФН

1 Плацебо

Рис. 1. Продолжительность основных симптомов гриппа на фоне лечения интерфероном и плацебо.

Примечание. * - р<0,05, ** - р<0,01 по сравнению с группой пациентов, получавших ИФН

Анализ длительности катарального синдрома показал, что использование интерферона ведет к более раннему исчезновению явлений ринита, сухого кашля, жалоб на першение в горле. Гиперемия слизистых ротоглотки, жесткое дыхание и сухие хрипы при аускуль-тации легких также имели тенденцию к меньшей продолжительности на фоне терапии интерфероном в таблетках по сравнению с традиционной терапией гриппа.

В проведенных нами исследованиях осложнения в 4 раза чаще встречались у пациентов, получавших плацебо (18,6±5,9%) Среди них острый гнойный бронхит осложнил течение гриппозной инфекции у 3 пациентов (7,0±3,9%), по 2 случая пришлось на пневмонию и острый синусит (по 4,7±3,2%), острый средний отит был зарегистрирован у 1 больного (2,3±2,3%)

Среди лиц, в схему лечения которых был включен таблетиро-ванный интерферон, осложненные формы гриппа (у 2 человек) встречались достоверно реже относительно группы сравнения и составили 4,3±2,9% (р<0,05) В обоих случаях осложнения были представлены острыми синуситами Также необходимо отметить, что в этой группе не было зарегистрировано пневмоний и острых бронхитов

Итак, осложнения среди пациентов, принимавших ИФН в таблетке, были представлены лишь синуситами. В группе сравнения в структуре осложнений доминировали острые гнойные бронхиты, встречались также пневмонии и синуситы

Грипп и ОРВИ обусловливают максимальную заболеваемость во всем мире, в том числе и в России Бюджет страны несет огромные потери вследствие социальных выплат и затраченных средств на лечение госпитализированных больных (Ф И Ершов, 2003) Сокращение сроков временной нетрудоспособности заболевших гриппом оказывает выраженный экономический эффект в масштабах страны. В наших исследованиях средняя продолжительность госпитализации пациентов на фоне интерферонотерапии была достоверно меньше, чем в группе сравнения и составила 6,8±0,2 против 7,7±0,3 дней (р<0,05) В условиях массовой заболеваемости гриппозной инфекцией уменьшение сроков временной нетрудоспособности даже на один день значительно уменьшает финансовые потери в масштабах государства

Таким образом, терапия новым отечественным препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» положительно влияет на динамику течения гриппа, демонстрируя достоверно меньшую продолжительность ведущих симптомов заболевания, таких как лихорадка, головная боль, ринит, сухой кашель, гиперемия ротоглотки На фоне терапии пероральным интерфероном реже возникают вторичные осложнения, сокращается период пребывания больных в стационаре, что обусловливает экономическую выгоду от его использования

Ни у одного больного, пролеченного таблетированным интерфероном, не зарегистрировано патологических изменений гемограм-

мы. Лекарственное средство «Интерферон таблетки 4000 МЕ» переносилось пациентами хорошо, аллергических реакций на препарат не зарегистрировано. Таблетированный интерферон хорошо сочетался с базисной терапией гриппа.

Таким образом, оценка безопасности использования нового препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» показала, что ни у одного из пациентов в течение всего периода исследования не отмечено побочных явлений или нежелательных эффектов, связанных с применением данного лекарственного средства.

Известно, что, изучая характер иммунологических сдвигов, можно прогнозировать особенности течения заболевания, а также оценивать эффективность используемых методов лечения (С.С. Афанасьев, 2005; Ф.И. Ершов, 2005; В.В. Малиновская, 1998; Y. Hashimoto, 2007).

Нами был проведен сравнительный анализ показателей интер-феронового статуса условно здоровых лиц и больных гриппом до назначения терапии (рис. 2).

МЕ/мл

Сывороточный ИФН

ИФН-а

шЗдоровые □ Больные гриппом

Рис. 2. Показатели интерферонового статуса (в МЕ/мл) больных гриппом до лечения и условно здоровых лиц.

Обнаружено, что у здоровых лиц средние значения сывороточного ИФН составляли 0,48±0,2 МЕ/мл; ИФН-а - 160,1±16,2 МЕ/мл;

ИФН-у - 44,9±4,4 ME/мл, что согласовалось с данными других авторов (Р.З. Гатич, 2005, Ф И Ершов, 1996, Г Т Сухих, 2000)

В обеих исследуемых группах пациентов исходные показатели интерферонового статуса (сывороточного ИФН - 90,6±23,5 МЕ/мл, р<0,001 - по отношению к здоровым лицам, ИФН-а - 90,1±27,0 ME/мл, р<0,05, ИФН-у - 29,0±23,8 ME/мл, р>0,05 соответственно) свидетельствовали о развитии воспалительного процесса Выявленные высокие значения сывороточного интерферона у заболевших гриппом можно расценивать как следствие значительной активации системы ИФН на фоне вирусной инфекции. Параллельно имело место снижение индукционной способности лейкоцитов к продукции ИФН-а и -у. Данный феномен отражает нормальную реакцию организма на присутствие реплицирующегося вируса- вырабатывается фактор, ин-гибирующий вирусную репродукцию, а увеличение содержания ИФН в физиологических жидкостях вследствие саморегуляции продукции ИФН по механизму отрицательной обратной связи приводит к временному снижению его синтеза (Р Ю. Ариненко и др , 1997, И А Васильева, 2003, Ф И. Ершов, 1996, 2005; F G. Hayden et al, 1998, М G Katze, 2002).

Содержание сывороточного ИФН в опытной группе имело более значимую тенденцию к снижению по окончании терапии по сравнению с пациентами, получавшими таблетку плацебо, что свидетельствовало о восстановлении функциональной активности системы интерферона (табл 1)

Таблица 1

Динамика интерферонового статуса (ME/мл) у больных гриппом под влиянием различных схем терапии, М±т

Показатель, МЕ/мл Контроль, п=30 Плацебо, п=43 Интерферон, п=47

До лечения После лечения До лечения После лечения

ИФН-сыв 0,48±0,2 89,6±39,3 * 31,3±21,7 92,6±25,8 ** 13,9±22,3 О-

ИФН-а 160,Шб,2 88,8±27,6 * 124,5±42,8 92,2±29,0 * 278,5±47,6 * оо .

ИФН-у 44,9±4,4 28,7±22,4 34,2±32,8 29,8±26,7 32,9±30,8

Примечание * - р<0,05, ** - р<0,001 по сравнению с контрольной группой, ° - р<0,05 , 00 - р<0,01 относительно данных до лечения, • - р<0,05 по сравнению с показателями после лечения плацебо

Наибольшие изменения отмечены в способности клеток крови к индуцированной продукции ИФН-а Исходный уровень данного показателя в обеих группах больных был достоверно меньше по сравнению с условно здоровыми лицами К концу лечения пероральным интерфероном уровень стимулированного синтеза ИФН-а был достоверно выше относительно исходного значения и аналогичного показателя после терапии таблетками плацебо Повышение способности клеток к синтезу ИФН-а может быть следствием регуляторных процессов, функционирующих по механизму «обратной связи» Экзогенный прием ИФН вызывает функциональный «покой» клеток. В дальнейшем в ответ на стимуляцию наблюдается высокий уровень продукции ИФН-а (Ф И Ершов, 2005)

Индуцированная продукция ИФН-у после окончания терапии существенно не изменилась, что можно объяснить более поздним включением данной линии защиты, а также угнетением системы Т-клеточного иммунитета на фоне гриппозной инфекции

Таким образом, обнаруженные изменения интерферонового профиля характеризуют адекватную реакцию организма на присутствие реплицирующегося вируса, а увеличение стимулированной продукции ИФН-а в конце лечения пероральным интерфероном отражают его нормализующее влияние на функциональную активность клеток крови Выявленные тенденции свидетельствуют о корригирующем влиянии препарата «Интерферон таблетки 4000 ME» на динамику показателей интерферонового статуса в целом, что повышает вероятность благоприятного исхода заболевания

Вирус гриппа оказывает угнетающее воздействие на систему клеточного иммунитета, в результате чего повышается риск развития вторичных осложнений (В А Исаков, 2002, О.И Пикуза и др , 1991; G Kaiser, 2003, Р G Thomas, 2007) Таким образом, представляется обоснованным использование в лечении гриппа иммунокоррегирую-щих препаратов, которые восстанавливают систему клеточного иммунитета

При анализе исходных значений у всех обследуемых больных по сравнению с условно здоровыми лицами обнаружено достоверное снижение относительного количества Т-лимфоцитов (табл 2) Обнаруженные изменения свидетельствуют о депрессивном влиянии гриппозной инфекции на клеточный иммунитет и согласуются с данными литературы (Г И Савицкий и др, 1988, С В Грищенко и др, 1983, I Julkunen, 2001, D M Jelley-Gibbs, 2007)

Таблица 2

Показатели клеточного иммунитета и фагоцитоза на фоне терапии ИФН и плацебо, М±ш

Показатель Контроль, п=30 Плацебо, п=43 Интерферон,п=47

До лечения После лечения До лечения После лечения

Т-лимф , % 57,3±1,3 49,3±1,1 * 48,4±1,0 * 50,2±1,3 * 54,8±1,3 °...

Процент фагоцитоза 70,9±1,3 43,2±1,2 * 40,8±1,1 ♦ 44,3±1,3 * 49,9±1,3 * °° ...

Фагоцитарное число 1,39±0,08 0,69±0,06 * 0,62±0,05 * 0,66±0,06 * 0,9±0,07 * °°..

Фагоцитарный индекс 1,94±0,08 1,6±0,07 * 1,55±0,07 * 1,5±0,08 * 1,8±0,07 оо ,

Примечание. * - р<0,001 по сравнению с контрольной группой, ° -р<0,05, °° - р<0,01 относительно данных до лечения, • - р<0,05, •• - р<0,01, ••• -р<0,001 по сравнению с показателями после лечения плацебо

У больных гриппом после окончания курса лечения интерфероном в таблетках наблюдалась тенденция к нормализации относительного числа Т-клеток Данный показатель был достоверно выше по сравнению, как с исходным результатом, так и с аналогичным в конце терапии в плацебо-группе, где изучаемый параметр практически не изменился, что свидетельствует об иммунокоррегирующем влиянии природного ИФН и согласуется с данными литературы (Ф И Ершов, 2006, А К. Heer, 2007)

В начальном периоде гриппозной инфекции имеет место угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов (А Н. Маянский, 2003; В А Туйнов и др , 1980) При исследовании функций микрофагов выявлено достоверное снижение всех показателей фагоцитоза в обеих группах до начала лечения.

В литературе представлены сведения о возможном депрессивном действии вируса гриппа на активность гексозомонофосфатного шунта, являющегося одним из важнейших механизмов бактерицидное™ нейтрофилов, что сопровождается длительным угнетением реактивности фагоцитов Также одной из причин стойкого снижения функциональной активности микрофагов может явиться длительное токсическое воздействие вируса на клетки костного мозга - предшественников фагоцитов (О.И Пикуза, 1991, MR Jenkins,2006)

По окончании курса лечения у получавших таблетки плацебо выявлена еще большая депрессия фагоцитоза Напротив, у больных, получивших курс терапии таблетированным интерфероном изучаемые показатели достоверно увеличивались по сравнению, как с исходными данными, так и с аналогичными цифрами в плацебо-группе Кроме того, к концу лечения пероральньгм интерфероном имела место нормализация такого показателя, как фагоцитарный индекс Схожие результаты были получены при терапии гриппа вифероном и природным ИФН, вводимым ингаляционным путем (Р 3 Гатич, 2005, Н И Львов, 2000)

Таким образом, терапия гриппа препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» на фоне исходного снижения относительного количества Т-лимфоцитов и функциональной активности нейтрофилов приводит к восстановлению числа Т-клеток и нормализации показателей фагоцитоза

Мы изучили факторы гуморального иммунитета на фоне использования перорального интерферона природного происхождения Результаты сравнительных исследований показали, что исходный уровень сывороточного иммуноглобулина G у больных обеих групп не имел достоверных различий по сравнению со здоровыми лицами (табл 3)

Таблица 3

Показатели гуморального иммунитета у больных гриппом при

лечении пероральным интерфероном и плацебо, М±ш

Показатель Здоровые, п=30 Плацебо, п=43 Интерферон, п=47

До лечения После лечения До лечения После лечения

Ig М, г/л 1,1±0,1 1,2±0,1 1,5±0,1* ° 1,2±0,1 1,3±0,1

Ig G, г/л 11,3±0,5 12,1±0,4 13,1±0,8 12,4±0,9 13,1±1,0

В-лимфоциты, % 28,7±1,2 37,4±0,9** 39,5±1,1** 36,2±1,2** 31,0±1,4°° •

В-лимф xlOYn 0,51±0,08 0,58±0,12 0,92±0,12*° 0,57±0,11 0,66±0,13

Примечание * - р<0,01, ** - р<0,001 по сравнению с контрольной группой, ° - р<0,05, 00 - р<0,01 относительно данных до лечения, • - р<0,001 по сравнению с показателями после лечения плацебо

После курса терапии отмечалось незначительное повышение сывороточного в обеих группах пациентов, но достоверных раз-

личий нами не обнаружено Это, по всей вероятности, связано с особенностями продукции антител класса а именно с нарастанием их содержания лишь к концу второй недели заболевания

У больных, получавших таблетку плацебо, уровень ^М после окончания курса лечения был достоверно выше по сравнению, как с исходными данными, так и с группой контроля У лиц, пролеченных интерфероном, наблюдалось меньшее увеличение данного показателя Полученные результаты, возможно, связаны с тем, что при применении интерферона в динамике заболевания наблюдается снижение антигенного раздражения иммунной системы и идет купирование воспалительного процесса Процентное содержание В-лимфоцитов при первичном обследовании было достоверно выше в обеих группах пациентов по сравнению с контролем, что может быть объяснено относительным увеличением В-лимфоцитов на фоне существенного дефицита Т-клеток (табл 3) Подтверждением вышесказанному явилось также отсутствие достоверных различий при анализе абсолютных значений В-лимфоцитов

На фоне терапии ИФН и плацебо наблюдались разнонаправленные изменения в относительных показателях В-лимфоцитов до и после лечения Если в группе больных, получавших плацебо, отмечено увеличение процентного содержания данных клеток, то в сравниваемой группе пациентов - их достоверное снижение Выявлены достоверные различия и при оценке данных показателей между собой

Абсолютные значения В-клеток при повторном исследовании достоверно увеличивались лишь в группе больных, получавших плацебо, по сравнению, как с исходными данными, так и с группой контроля. Данные изменения можно объяснить более высокими цифрами лейкоцитов у пациентов, принимавших плацебо, в связи с более частым развитием осложнений

После проведения курса лечения интерфероном наблюдается тенденция к восстановлению абсолютного содержания В-клеток Обнаруженные нами иммунологические изменения указывают на положительное воздействие перорального интерферона на гуморальное звено иммунитета.

Таким образом, на фоне терапии препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» у больных гриппом отмечалась тенденция к нормализации основных иммунологических показателей, характеризующих адекватное развертывание клеточной и гуморальной линий защиты, а также неспецифической резистентности организма на внедрение ви-

руса гриппа Полученные результаты исследований свидетельствуют о том, что таблетированный ИФН наряду с противовирусной активностью обладает также иммуномодулирующим действием

Таблетированный ИФН по своей клинико-иммунологической эффективности не уступает другим лекарственным формам ИФН (Р 3. Гатич, 2005, Н И Львов, 2000) Кроме того, обладая рядом преимуществ, а именно удобная форма выпуска, действие в месте входных ворот инфекции, стимуляция местного иммунитета, отсутствие образования нейтрализующих антител и побочных эффектов, возникающих при введении рекомбинантных ИФН, пероральный интерферон может быть включен в арсенал средств, используемых для терапии гриппозной инфекции

Проведенные клинические испытания нового отечественного препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» позволяют рекомендовать его широкое использование для лечения гриппа Применение пе-рорального интерферона достоверно сокращает сроки основных проявлений гриппозной инфекции (лихорадка, головная боль, ринит, сухой кашель, фарингит), уменьшает частоту развития вторичных осложнений Использование перорального ИФН экономически выгодно, так как сокращает сроки пребывания больных в стационаре Важным позитивным моментом его применения является иммуномодули-рующий эффект - быстрее нормализуются показатели интерфероно-вого статуса, фагоцитоза, восстанавливается система клеточного и гуморального иммунитета Препарат хорошо переносится больными, не вызывает побочных эффектов и аллергических реакций Интерферон в таблетках по клинико-иммунологической эффективности сопоставим с современными противовирусными средствами, применяемыми в терапии гриппа

выводы

1 Использование перорального антивирусного препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» способствует более быстрой регрессии симптомов гриппозной инфекции (лихорадка, интоксикации, катаральные явления) по сравнению с больными, получавшими базисную терапию Сокращается продолжительность стационарного лечения в среднем на 0,9 дня

2 Назначение перорального интерферона сопровождается достоверно меньшим количеством осложнений при гриппозной инфекции (4,3%), чем при терапии патогенетическими и симптоматическими средствами (18,6%)

3 На фоне лечения пероральным интерфероном отмечается выраженное увеличение способности лейкоцитов к стимулированной продукции ИФН-а в 3,0 раза ( р<0,01) при параллельном снижении концентрации сывороточного ИФН в 6,6 раз (р<0,05), что свидетельствует о тенденции к благоприятному исходу заболевания

4 Установлено, что таблетированный интерферон обладает им-муномодулирующим действием Применение препарата приводит к восстановлению исходно измененных показателей Т-(50,2% - 54,8%, р<0,05) и В-лимфоцитов (36,2 - 31,0, р<0,01 соответственно) и нормализует фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови в более короткие сроки по сравнению с традиционным лечением гриппа

5 Клиническая и иммунологическая эффективность, хорошая переносимость, отсутствие аллергических реакций и побочных эффектов при применении таблеток с природным интерфероном позволяют рекомендовать его в качестве противогриппозного средства

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Целесообразно включение нового отечественного препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» в арсенал средств этио-тропного лечения гриппозной инфекции, так как на фоне его применения сокращается продолжительность общеинфекционного и катарального синдромов, уменьшается риск развития вторичных осложнений, осуществляется иммуномодули-рующий эффект.

2 Рекомендуется начинать терапию гриппа препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» в первые 1-2 дня заболевания по следующей схеме по 1 таблетке сублингвально 3 раза в день в течение 5 дней

3 Удобная лекарственная форма, отсутствие побочных и аллергических реакций, хорошая переносимость позволяют рекомендовать пероральный интерферон для лечения гриппа на амбулаторно-поликлиническом этапе

4 Учитывая сокращение сроков госпитализации больных гриппом при использовании таблетированного интерферона, рационально включение данного препарата в комплексную терапию гриппозной инфекции в условиях стационара

Список опубликованных работ

1 Волкова JI В , Козьминых Ю М , Бондаренко А Л , Седельникова Н А (Савиных НА) Особенности иммунного статуса больных гриппом, проживающих в Кировской области // Тезисы докладов VI Международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды» - Пермь-Казань-Пермь, 2005 - С 105

2 Опыт применения препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» в лечении больных гриппом / Бондаренко A JI, Волкова Л В , Седельникова Н А (Савиных НА), Тихомолова Е Г, Жуйкова В И, Красных АН// Материалы НПК "Инфекционная патология Дальнего Востока в начале XXI века Антропоноз-ные инфекции» Дальневосточный журнал инфекционной патологии - 2005 -№7 - С 53-54

3 Клиника гриппа и динамика интерферонового статуса на фоне лечения препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» /АЛ Бондаренко, Л В Волкова, Н А Седельникова (Савиных НА), Е Г Тихомолова, О Н Любезнова, А В Кропанев, Е А Фурсова // Тезисы докладов VII Российского съезда инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» - Нижний Новгород, 2006 - С 143

4 Estimation of clinical efficiency a-interferon m cases of flu / Л В Волкова, А В Казьянин, Н Н Воробьева, А Л Бондаренко, Н А Седельникова (Савиных НА)// Тезисы докладов 2-ой Российско-китайской международной конференции по фармакологии «Fundamental pharmacology and pharmacy-clinical practice» - Пермь, 2006 - С 30-31

5 Клинико-иммунологический эффект интерферона при гриппе / Л В Волкова, Н Н Воробьева, А Л Бондаренко, Н А Седельникова (Савиных НА), М А Окишев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии -2007 - №6 - С 50-53

6 Савиных Н А Природный a-интерферон в лечении больных гриппом //Вятский медицинский вестник, специальный выпуск Материалы итоговой открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», посвященной 20-летию Кировской ГМА - Киров, 2007 - С 42

7 Волкова Л В , Бондаренко А Л , Савиных Н А Препараты интерферона в терапии гриппа и ОРВИ (обзор литературы) // Эпидемиология и инфекционные болезни - 2008 - №1 - С 43-46

8 Воробьева Н Н , Бондаренко А Л , Волкова Л В , Окишев М А, Седельникова Н А. (Савиных НА) Способ лечения гриппа препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» // Свидетельство на интеллектуальный продукт ВНТИЦ № 73200800007 от 19 -2 2008г

Отпечатано в типографии ГОУ ВПО Кировской ГМА г Киров, ул К Маркса, 112

Заказ 493 Тираж 100 экз

Актуальность проблемы Грипп: и другие ОРВИ по своей социальной значимости, огромному ущербу, наносимому здоровью населения и экономике страны, находятся на первом месте среди всех болезней человека. Заболеваемость ОРВИ составляет 90% всей.инфекционной патологии (М.А. Александрова, 2006; И.А. Афанасьева, 2007;Е.Г. Белова, 2003; Т.В. Величко, 2006; Л.В. Колобухина, 2001; А.А. Крылов и др., 2003; И.А. Ленева, 2007; Г.Г. Онищенко, 2006; К. Вп§#1 е1 а1., 2006; И. ирЬГГ ег а!., 2003). ■ '

Во время обычных эпидемий гриппа.болеет около? 10% населения земного шара. Во время пандемий это число может возрастать в 4-5 раз (Ю.З. Гендон, 1998; О.В. Кладова, 2007; Т.ГГ. Маркова и др., 2007; Ь. 81топзеп е! а!., 2000; \\Г.О. Еауег е1 а1., 2000).

Несмотря на весьма обширный перечень лекарственных препаратов против гриппа м других ОРВИ, эти инфекции остаются до сих пор слабо кон- » » ' , ■ ' тролируемыми вследствие:изменчивости антигенных свойствен быстрр развивающейся^ резистентности вирусов к применяемым препаратам (Ю.З; Ген-дон; 1998; Н.А. Дидковский, 2006; Ф.И. Ершов и др., 2004). Таким образом, важным аспектом совершенствования профилактики и лечения ОРВИ, является расширение существующего арсенала средств и выбор наиболее эффективных противовирусных и иммунокорригирующих препаратов (Г.Л. Баля-синская, 2007; Е.П. Селькова, 2001; Я.А. Ре1етап еШ., 2000).

В последние годы особое внимание исследователей привлечено к изучению препаратов, содержащих интерферон. Биологическая активность инт терферонов направлена против всех известных РНК и ДНК-содержащих вирусов (Ф.И. Ершов и др., 2005; В: Д; Соловьев и др., 1981; М.О. Ка12е е1; а!:, 2002; 8.Н. 8ео а а1., 2002).

Природные препараты интерферонов, в отличие от рекомбинантных, многокомпонентны, не обладают антигенными свойствами и не вызывают сенсибилизации при местном введении (Л.В. Волкова, 2002, 2004; В.П. Кузнецов, 2000).

В настоящее время в арсенале врачей существуют лекарственные формы интерферона в виде мазей, назальных, ректальных, парентеральных препаратов (Л.В. Волкова, 2004; О.В. Зайцева, 2002; В.Ф. Попов, 2002). Несмотря на их многообразие, мало изученным является применение интерферона в форме таблеток для лечения гриппа. Учитывая, что начальное звено патогенеза гриппа — воспалительный процесс в месте входных ворот инфекции, обоснованным является использование интерферона в виде таблетки для рассасывания в ротовой полости. При таком введении интерферон связывается с рецепторами в ротоглотке и гортани, усиливая иммунную защиту против вирусов (ЦЬеЛьРорра Са1еппа, 1998).

Таким образом, узкий спектр и недостаточная эффективность удобных для- лечения гриппа в амбулаторных условиях этиотропных и иммунокорри-гирующих препаратов диктует необходимость поиска новых действенных средств терапии данного заболевания.

• В Филиале ФГУП НПО "Микроген" МЗ РФ "Пермское НПО "Биомед", разработана и запатентована технология получения препарата "Оральный препарат интерферона в виде таблеток" (патент №2175554, Россия), который содержит интерферон лейкоцитарный человеческий, разрешенный к применению приказом МЗ России №94/161/274.

Комплексное изучение клинических проявлений и характера иммунологических изменений при лечении гриппа новым отечественным перораль-ным интерфероном позволит оценить его эффективность и возможность широкого использования в практической медицине.

Цель исследования: изучить клинико-иммунологическую эффективность таблетированного интерферона в терапии гриппа у взрослых.

Задачи исследования:

1. . Провести анализ влияния интерферона в таблетках на клиническое течение гриппозной инфекции у взрослых.

2. Определить частоту развития осложненных форм гриппа при использовании перорального ИФН.

3. Изучить влияние препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» при лечении гриппа на показатели интерферонового статуса.

4. Определить воздействие перорального интерферона на динамику иммунологических показателей у больных гриппом.

5. Оценить безопасность и переносимость терапии таблетированным препаратом ИФН природного происхождения.

Научная новизна В результате проведенной работы впервые:

- установлено, что использование таблетированной формы интерфероI на в комплексной терапии гриппозной инфекции не вызывает побочных явлений и аллергических реакций;

- проанализирована клиническая эффективность нового лекарственного средства «Интерферон таблетки 4000 МЕ» при лечении гриппа у взрослых;

- определено и показано нормализующее воздействие препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» на интерфероновый статус больных гриппом;

- осуществлен анализ показателей фагоцитоза, клеточного и гуморального иммунитета у больных гриппом на фоне применения перорального интерферона природного происхождения и доказана его иммуномодулирующая активность.

Практическая значимость Применение в комплексной терапии гриппа у взрослых препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» сокращает продолжительность общеинфекционного и катарального синдромов, снижает риск развития осложнений, способствует уменьшению сроков пребывания больных в стационаре, улучшает показатели иммунного статуса.

Проведенные исследования позволят оптимизировать проведение комплексных лечебных мероприятий в терапии гриппознойинфекции.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Терапия гриппа новым отечественным препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» снижает продолжительность интоксикационного и катарального синдромов, уменьшает частоту развития вторичных ослож-, нений гриппа, сокращает сроки пребывания пациентов в стационаре, не сопровождается развитием побочных явлений и аллергических реакций.

2. При использовании интерферона в таблетках быстрее нормализуются показатели интерферонового статуса, фагоцитоза, клеточного и гуморального звеньев иммунитета по сравнению с базисной терапией гриппа.

Апробация диссертационного материала Результаты клинических наблюдений и исследований доложены и обсуждены на научно-практической конференции "Инфекционная патология Дальнего Востока в начале XXI века" (Хабаровск, 2005), VI Международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды» (Пермь-Казань,

2005), 2-ой Российско-Китайской международной конференции по фармакологии «Fundamental pharmacology and pharmacy-clinical practice» (Пермь,

2006), VII Российском съезде инфекционистов «Новые технологии в диагностике и лечении инфекционных болезней» (Нижний Новгород, 2006), X итоговой открытой межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», Киров, 2007.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. На способ лечения гриппа препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» оформлено свиде

I » тельство на интеллектуальный продукт ВНТИЦ № 73200800007.

Принципы лечения больных гриппом внедрены в практическую деятельность врачей ОГУЗ «Кировская инфекционная клиническая больница».

Материалы исследований используются в учебном процессе на лечебном и педиатрическом факультетах, а также на курсе инфекционных болезней ИПО ГОУ ВПО «Кировская ГМА» Росздрава.

Объём и структура диссертации

выводы

1. Использование перорального антивирусного препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» способствует более быстрой регрессии симптомов гриппозной инфекции (лихорадка, интоксикации, катаральные явления) по сравнению с больными, получавшими базисную те: рапию. Сокращается продолжительность стационарного лечения в среднем на 0,9 дня.

2. Назначение перорального интерферона сопровождается достоверно меньшим количеством осложнений при гриппозной инфекции-(4,3%), чем .при терапии патогенетическими и симптоматическими средствами (18,6%).

3. Клиническая эффективность, хорошая переносимость, отсутствие каких-либо аллергических реакций и побочных эффектов при применении таблеток с природным интерфероном позволяют, рекомендовать его в качестве противогриппозного средства.

4. На фоне лечения пероральным интерфероном отмечается выраженное увеличение способности лейкоцитов к стимулированной продукции ИФН-а в 3,0 раза ( р<0,01) при параллельном снижении концентрации сывороточного ИФН в 6,6 раз (р<0,05), что свидетельствует о тенденции к благоприятному исходу заболевания.

5. Установлено, что таблетированный интерферон обладает иммуно-модулирующим действием. Применение препарата приводит к восстановлению исходно измененных показателей Т- (50,2% - 54,8%, р<0,05) и В-лимфоцитов (36,2 — 31,0, р<0,01 соответственно) и нормализует фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови в более короткие сроки по сравнению с традиционным лечением гриппа.

практические рекомендации

1. Целесообразно включение нового отечественного препарата «Интерферон таблетки 4000 МЕ» в арсенал средств этиотропного лечения гриппозной инфекции, так как на фоне его применения сокращается продолжительность общеинфекционного и катарального синдромов, уменьшается риск развития вторичных осложнений, осуществляется иммуномодулирующий эффект.

2. Рекомендуется начинать терапию гриппа препаратом «Интерферон таблетки 4000 МЕ» в первые 1-2 дня заболевания по следующей схеме: по 1 таблетке сублингвально 3 раза в день в течение 5 дней

3. Удобная лекарственная форма, отсутствие побочных и аллергических реакций, хорошая переносимость позволяют рекомендовать пероральный интерферон для лечения гриппа на амбулаторно-поликлиническом этапе.

4. Учитывая сокращение сроков госпитализации больных гриппом при использовании таблетированного интерферона, рационально включение данного препарата в комплексную терапию гриппозной инфекции в условиях стационара.