Клинико-иммунологическая диагностика и лечение детей с хроническим тонзиллитом комплексной формы

Рябинова, Екатерина Львовна

Диссертации по медицине → Клиническая иммунология, аллергология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:Клинико-иммунологическая диагностика и лечение детей с хроническим тонзиллитом комплексной формы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Рябинова, Екатерина Львовна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-иммунологическая диагностика и лечение детей с хроническим тонзиллитом комплексной формы

на правах рукописи

Рябиноеа Екатерина Львовна

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ КОМПЕНСИРОВАННОЙ ФОРМЫ

14.03.09 - клиническая иммунология и аллергология 14.01.03 - болезни уха, горла и носа

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 с ДЕ К ¿010

Москва 2010

004618575

Работа выполнена в ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава

Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор Козлов Леонид Васильевич, доктор медицинских наук, профессор Карпова Елена Петровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Всеволод Андреевич Ляшенко, доктор медицинских наук, профессор Валерий Михайлович Свистушкин

Ведущая организация: ГОУ ВПОI Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Росздрава, кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии.

ного совета Д 208.046.02 ФГУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека РФ.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУН МНИИЭМ

им. Г.Н. Габричевского по адресу: 125212, Москва, ул. Адмирала Макарова, 10.

Защита состоится <

часов на заседании диссертацион-

Автореферат разослан «_»

2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

к.м.н. Л.И. Новикова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Хроническим тонзиллитом страдает от 4% до 26,4% детского населения России, и показатель заболеваемости неуклонно растёт (Богомильский М.Р., 2007). Небным миндалинам отводится важная роль в системе иммунологической защиты организма в качестве регионального центра мукозального иммунитета (Быкова В.П., 2003, Ляшенко В.А., 2003). Этим обусловлена важность органосохраняющего лечения хронического тонзиллита в детской практике (Барышевская Л.А. с соавт., 2003; Шеврыгин Б.В., Карпова Е.П., 2003; Brandzaeg Р., 2005). Для диагностики хронического тонзиллита и решения вопросов лечебной тактики можно использовать некоторые иммунологические тесты (Заболотный Д.И., 2005.). Для объективной оценки состояния иммунитета, фазы воспалительного процесса и рационального лечения могут служить показатели активности комплемента крови и слюны.

Большинство методов консервативного лечения основано на применении антибиотиков, которые нередко вызывают устойчивость микроорганизмов, угнетение различных звеньев иммунитета, приводят к возникновению нежелательных побочных реакций (аллергические проявления, дисбактериоз и т.д.). Хронизация воспалительного процесса в тканях лимфоглоточного кольца может приводить к развитию тяжёлых осложнений, на фоне снижения функциональной активности местного и системного иммунитета. В этой связи иммунокорригирующая терапия признаётся необходимым компонентом лечения тонзиллярной патологии (Быкова В.П., Елагина И.Е., 2004; Карпова Е.П., 2007). Следовательно, современные методы лечения хронического тонзиллита должны быть направлены на нормализацию общего иммунологического статуса организма, восстановление дренажной функции лакун миндалин, гипосенсибилизацию, уменьшение выраженности явлений местного воспаления (Черныш A.B., Гофман В.Р., 1995; Дмитриева И.А., 2007; Карпова Е.П., 2009; Anderson J., 1994).

мильский М.Р., 2007; Усеня Л.И., 2007; Карпова Е.П., 2009; Иванов B.C., 2010). Однако клиническое решение должно базироваться на строго доказательных научных фактах. В этой связи представляется целесообразным и перспективным, при данной патологии, изучение лечебного эффекта растительных препаратов на основании сопоставления клинико-иммунологических показателей в динамике их применения.

Цель исследования

Целью исследования является повышение эффективности лечения детей с хроническим тонзиллитом компенсированной формы (ХТКФ) на основании изучения клинико-иммунологических показателей и коррекции их нарушений. Задачи исследования

1. Изучить диагностическую ценность исследования системы комплемента крови и слюны у детей с хроническим тонзиллитом для объективной оценки состояния иммунитета, выяснения фазы воспалительного процесса и выбора рациональной тактики лечения.

2. Определить информативно-прогностическую значимость активности лизоцима слюны, уровней иммуноглобулинов классов G, М, А слюны и сыворотки крови, системы комплемента крови и слюны как критериев диагностики ХТКФ у детей.

3. Исследовать характер микрофлоры миндалин в динамике лечения и влияние микрофлоры на биохимические процессы. Проанализировать взаимосвязь биохимических и микробиологических исследований микрофлоры миндалин у детей с ХТКФ.

4. Разработать этапный восстановительный комплекс лечебно-профилактических мероприятий у детей и оценить его эффективность на основании изучения в динамике клинико-иммунологических и микробиологических показателей и их сопоставления в сравнительном аспекте со стандартной терапией ХТКФ у детей. Научная новизна

Доказана диагностическая ценность динамических исследований функциональной активности компонентов комплемента крови, слюны, а также других иммунологических показателей (активность лизоцима слюны, уровень иммуноглобулинов классов G, М, А в слюне) у детей с ХТКФ для определения стадии, фазы

воспалительного процесса, тактики и эффективности лечебного воздействия.

Выявлена диагностическая ценность комплексного исследования микрофлоры ротоглотки с определением уровня метаболической активности летучих жирных кислот (ЛЖК) для определения формы заболевания, тактики и эффективности лечения ХТКФ у детей.

Разработан и научно обоснован комплекс диагностических и лечебных мероприятий при ХТКФ, который представлен в виде лечебно-диагностического алгоритма, учитывает не только местные проявления заболевания, но и состояние иммунной системы, и позволяет провести комплексную оценку микробиологических показателей с определением уровня метаболической активности ЛЖК в слюне.

Впервые доказана высокая клинико-иммунологическая эффективность этапного восстановительного комплекса лечебных мероприятий у детей с ХТКФ с использованием фитопрепарата «Тонзинал», подтверждённая в катамнезе. Практическая значимость результатов исследования

Практическому здравоохранению предложены дополнительные критерии в оценке состояния иммунной системы у детей с ХТКФ, позволяющие выявить иммунологические нарушения, форму заболевания, стадию и фазу воспалительного процесса, выбрать оптимальную тактику лечения, оценить адекватность проводимой терапии, спрогнозировать течение болезни.

Разработан и научно обоснован лечебно-диагностический алгоритм на уровне целостного организма и местных проявлений заболевания, с оценкой показателей иммунного статуса.

Предложено использование ускоренного информативного метода определения метаболической активности анаэробной микрофлоры ротоглотки по содержанию (уровни и спектры) ЛЖК в слюне, дополняющего микробиологическое исследование, для первичной диагностики хронического тонзиллита у детей.

Полученные результаты работы могут служить дальнейшему развитию теоретических разработок по диагностике состояния иммунной системы при очаговой инфекции в глотке у детей, при хроническом воспалительном процессе, и лечению хронического тонзиллита.

Личный вклад соискателя

Автором осуществлён набор материала, проведён осмотр, обследование, лечение и наблюдение 140 детей, с её участием произведены иммунологические и микробиологические исследования; проведена оценка и систематизация полученных результатов, статистическая обработка материала.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции кафедры оториноларингологии педиатрического факультета, каферы иммунологии, кафедры клинической аллергологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО) Росздрава (28.09.2010).

Основные положения диссертации доложены на заседании Секции Ученого Совета ФГУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии (МНИИЭМ) им. Г.Н. Габричевского» «Общая и прикладная иммунология» (20.10.2010), на IV Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005) и на конференции РМАПО «Успехи теоретической и клинической медицины» (Москва, 2003). Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 - в центральной печати.

Положеиия, выносимые на защиту

1. Исследование системы комплемента крови и слюны у детей с ХТКФ позволяет выявить фазу воспаления, объективно оценить состояние иммунной системы и выбрать оптимальную тактику лечения.

2. Тенденция к снижению функциональной активности комплемента крови у детей в совокупности с клинической картиной хронического тонзиллита является дополнительным критерием при постановке диагноза.

3. Динамические клинико-иммунологические и микробиологические исследования подтверждают положительные сдвиги при использовании в лечении ХТКФ у детей разработанного этапного восстановительного комплекса с включением фитопрепарата «Тонзинал».

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 137 страницах и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 281 работу, из них отечественных авторов - 152, иностранных - 129. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 39 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследовании

Настоящие исследования проведены на базах ФГУН МНИИЭМ им Г.Н. Габричевского, кафедры детской оториноларингологии ГОУ ДПО РМАПО и детской городской поликлиники №47 ЗАО г. Москвы.

Проведено обследование и лечение 140 детей с ХТКФ в возрасте от 5 до 15 лет, 79 (56,4%) мальчиков и 61 (43,6%) девочки, в возрастных группах 5-7 и 8-15 лет.

Для изучения клинической картины ХТКФ использован системный подход в виде лечебно-диагностического алгоритма: анамнестического, клинического, иммунологического, лабораторного, катамнестического и статистического.

На анамнестическом этапе из 140 человек у 120 (85,7%) детей выявлена высокая частота анте- и перинатальной патологии (патологии беременности и родов, гипотония, анемия), у 98 (70%) детей - различные инфекционные заболевания (ветряная оспа, краснуха, корь, скарлатина, сочетанная патология). Отягощённый аллергоанамнез выявлен у 10 (7,1%) детей.

Длительность заболевания хроническим тонзиллитом у 114 (81,5%) детей была от 2 до 5-6 лет, и лишь у 26 (18,5%) она составляла не более одного года. Обострения от 2 до 6 раз в год отмечены у 95 (68%) детей, илишьу45 (32%)-1 раз в год .

Частые (более 6 раз в год) острые респираторные инфекции (ОРИ) отмечались у 56 (40%) детей.

Группу исключения составили дети с хроническим тонзиллитом в фазе обострения или с признаками декомпенсации, аллергией дыхательных путей и тяжелыми соматическими заболеваниями.

На этапе клинических исследований проведён анализ субъективных и объек-

тивных данных с использованием визуально-аналоговой шкалы по 3-балльной системе, где за 0 баллов принимали отсутствие признака, а за 3 балла - его максимальное проявление.

Иммунологические и микробиологические исследования биологических жидкостей (слюны, крови) проведены в группе молекулярной иммунологии (руководитель группы - проф. Козлов JI.B), в лаборатории по изучению клеточных и молекулярных основ иммунитета (зав. лаб. - проф. Бляхер М.С.) и в лаборатории молекулярной микроэкологии (зав. лаб. - к.б.н. Кондракова О.А) на базе ФГУН МНИИЭМ им Г.Н. Габричевского.

В образцах слюны концентрацию иммуноглобулинов 3-х изотипов: IgG, IgM, slgA определяли с помощью сэндвич-иммуноферментного анализа с помощью тест-системы, разработанной в группе молекулярной иммунологии (рук. -проф. Козлов JI.B); содержание лизоцима - турбодиметрическим способом с использованием фотоэлектрического фотометра КФК-3; активность компонента СЗ системы комплемента в слюне - методом, разработанным в группе молекулярной иммунологии (рук. - проф. Козлов JI.B).

В сыворотке крови определяли содержание иммуноглобулинов классов G, М, А по методу Манчини; функциональную активность компонентов системы комплемента - с использованием микрогемолитического метода.

Исследования микрофлоры миндалин проведены по стандартной методике, а метаболической активности микрофлоры - ускоренным методом с использованием газо-жидкостной хроматографии (ГЖХ) путём определения уровней и спектров летучих жирных кислот (ЛЖК) - метаболитов анаэробной микрофлоры.

Результаты исследований подверглись обработке с использованием методов параметрической и непараметрической статистики с помощью компьютерной программы «Statgraphics Plus 5.0» и «Excel 5.0».

Результаты исследований

Исследования проводили до начала, в ходе и после лечения, на 10-е сутки, через 1 месяц, через 6 месяцев и через 1,5 года. Клинические субъективные и объективные признаки, выявленные на первые сутки, представлены в табл. 1 и 2.

Табл. 1. Выраженность субъективных данных у детей с ХТКФ (п=140) до начала лечения _ _ ____

Жалобы Средний балл Число детей (%)

боль в горле 1,11±0,17 38 (27%)

субфебрилитет 0,6±0,27 25 (18%)

повыш. утомляемость 2,02±0,26 93 (66%)

Наиболее выраженной жалобой была повышенная утомляемость, менее выраженными - боль в горле и субфебрильная температура. Из объективных признаков хронического тонзиллита на основании визуально-аналоговой шкалы максимально выражен был признак Г'изе (2,5 ± 0,31 балла), другие признаки были выражены в пределах 1,5-1,9 баллов.

Табл. 2. Выраженность объективных признаков у детей с ХТКФ (п=140) до начала лечения

Признаки средний балл Число детей (%)

гиперемия н. м. 1,5±0,21 70 (50%)

пр. Гизе 2,55±0,31 110(79%)

пр. Зака 1,65±0,35 70 (50%)

пр. Преображенского 1,59±0,26 70 (50%)

инъецированность дужек н. м. 1,92±0,27 80 (57%)

лимфаденит 1,8±0,3 87 (62%)

патологическое содержимое 1,9±0,4 85 (61%)

гипертрофия н. м. 1,5±0,4 60 (43%)

Исследование состояния иммунной системы показало наличие отклонений в активности лизоцима слюны, в иммуноглобулиновом составе слюны и сыворотки крови, снижение активности комплемента. Комплексное микробиологическое исследование показало наличие патогенной микрофлоры в ротоглотке и снижение метаболической активности нормофлоры у детей старшей возрастной группы.

Таким образом, использование комплексного диагностического алгоритма позволило выявить сложную картину патологических процессов, затрагивающих не только небные миндалины как основной участок поражения, но и весь организм в целом, включая иммунную систему. Это обусловило необходимость разработки

этапного восстановительного комплекса для лечения ХТКФ с целью нормализации баланса иммунной системы в организме.

Все дети были распределены на две группы: контрольную и основную.

Детям контрольной группы (40 детей) проводили промывание лакун миндалин 0,01% раствором «Мирамистина» 1 раз в день, полоскание горла этим раствором в домашних условиях - 3-4 раза в день. Указанное лечение сочеталось с ультразвуковым воздействием на область проекции нёбных миндалин по 3-4 минуты. Курс лечения - 10 дней.

Детям основной группы (100 детей) проводили промывание лакун миндалин раствором препарата природного происхождения «Тонзинал» и полоскание горла этим раствором в домашних условиях 3-4 раза в день. Указанное лечение сочеталось с ультразвуковым воздействием на область проекции нёбных миндалин по 3-4 минуты. Курс лечения - Юдней.

Проведено от 2 до 4 курсов лечения с интервалом в 6 месяцев.

«Тонзинал» - отечественный комбинированный препарат, состоящий из сухих водорастворимых лиофилизированных экстрактов лекарственных растений (зверобоя, календулы, тысячелистника, солодки, шиповника), морской соли, поли-винилпирролидона, витамина С и ароматического масла эвкалипта. Препарат обладает противоотёчным, противовоспалительным, сорбционным и бактерицидным действием (Воропаева Е.А, 2004; Зиброва Н.В., 2005; Некрасова М.В., 2007; Иванов B.C., Мануйлов Б.М., Иванова Е.В., Горбатова Е.А., 2010).

Оценку клинической эффективности проводили в ходе лечения, на 10-е сутки, через 1 месяц, 6 месяцев и 1,5 года. Иммунологические исследования проводили на 1-е и 10-е сутки, микробиологические - на 1-е, 10-е сутки и через 1 месяц от начала лечения.

На 10 сутки от начала лечения выявлены следующие клинические и лабораторные показатели.

Субъективно. Боль и субфебрильная температура тела исчезли у всех детей. Утомляемость в основной группе выявлена у 5 (5%) детей (средний балл выраженности - 0,3), в контрольной - у 18 (45%) детей (0,9 балла).

Лёгкую форму ОРИ в основной группе имели 2 (2%) детей, в контрольной - 3 (7%).

Объективные данные. Анализ динамики объективных признаков заболевания выявил статистически значимое улучшение показателей в обеих группах: выраженность признаков хронического воспаления нёбных миндалин достоверно понизилась как в основной группе (р<0,01), так и в контрольной (р<0,01; р<0,05) (данные см. на рис. 1 и в табл. 7 и 8).

Рис. 1. Выраженность признаков хронического тонзиллита до и после курса лечения

Динамика показателей местного и общего иммунитета у детей с ХТКФ. Для определения состояния местного иммунитета производили исследование активности лизоцима слюны у 21 ребёнка основной группы и 10 детей контрольной группы до и после лечения.

Табл. 3. Изменения средних значений активности лизоцима после лечения детей в двух группах с исходно сниженными или нормальными показателями

Основная группа(п=17) Контрольная группа (п=8)

ДО после % к исх до после % к исх

Активность лизоцима 34,6 ±15,8 61,7* ±23,1 270 ** ±145 54,1 ±25,9 54,4 ±30,7 99 ±14

норма 30-120 ед/мл

*- отличие от исходного уровня значимо при р<0,05. **• отличие от контрольной группы значимо при р<0,05.

При анализе данных изменений активности лизоцима слюны выявлено, что у большинства пациентов этот параметр находится в пределах нормы (13 (42%) детей) или был снижен (11 (36%) детей). В основной группе детей с пониженными и нормальными показателями было 17 (81%), в контрольной - 8 (80%). Средние показатели активности лизоцима у таких пациентов и изменения этих показателей в ходе терапии показаны в табл. 3.

Приведенные данные показывают, что на 10-е сутки от начала лечения у детей основной группы активность лизоцима слюны повышается. В контрольной группе повышения этого параметра выявлено не было.

Также для определения активности местного иммунитета до и после проведённого курса лечения 18 пациентам основной труппы и 10 пациентам контрольной группы производили двукратное исследование иммуноглобулинов слюны (^О, 1§М, э^А). Данные, полученные до начала лечения, представлены в табл. 4.

Табл. 4 Содержание иммуноглобулинов в слюне детей с ХТКФ до лечения

(мкг/мл) ^М (мкг/мл) 81§Д (мкг/мл)

Основная группа (п=18) 37,7 ±21,4 46,1 ±53,6 187 ±50

Контрольная группа (п=10) 17,0 ±4,8 20,0 ±12,5 226 ±71

норма 7-20 мкг/мл 2-21 мкг/мл 70-300 мкг/мл

Согласно приведённым данным, средняя концентрация и 1§М у детей с ХТКФ несколько выше нормы, однако из 18 пациентов основной группы исходно повышенную концентрацию ДО имели лишь 8 (44%) детей, а ^М - 5 (30%). После лечения в основной группе уровень этих иммуноглобулинов увеличился и у оставшихся детей, как и концентрация sIgA. В контрольной группе уровни иммуноглобулинов слюны значимо не изменялись. Это видно при выражении произшедших изменений в процентах к исходному уровню показателей (рис. 2).

В основной труппе средний процент изменений к исходному уровню составляет: по ДО - 163 %, по 1{1М - 257 %, по б^А - 175%; в контрольной группе: ло ДО - 94%, по -103%, по в^А-100%.

Рис. 2 Изменение иммуноглобулинового состава слюны в результате лечения детей с ХТКФ в двух группах (в % к исходному уровню)

О основная

ж% к иск группа

уровню

ЗОТ0 ................ О контрольная

группа

*- значимое отличие от исходного уровня при р<0,05

Поскольку повышение уровня ДОг и б1§А слюны наблюдалось после лечения пациентов основной группы, и сопровождалось улучшением клинических показателей, есть основания полагать, что это составляло основу более устойчивого клинического эффекта в основной группе, по сравнению с контрольной.

При исследовании содержания сывороточных иммуноглобулинов классов в, М, А в обеих группах в результате лечения на 10-е сутки не произошло статистически достоверных изменений их концентраций. Однако в основной группе наблюдается тенденция к повышению их уровня (табл. 5).

Табл. 5. Среднее содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови детей с ХТКФ до и после лечения____

ДО (МЕ/мл) 1§М (МЕ/мл) з^ (МЕ/мл)

% % %

к к к

до после исх. ДО после исх. до после исх.

Основная

группа 125 134 111 98 108 114 110 119 Ш

(п=18) ±13 ±15 ±14 ±18 ±22 ±16 ±22 ±29 ±95

Контрольная

гоушта 115 112 98 100 99 98 116 116 100

(п=10) ±37 ±35 ±1 ±41 ±43 ±3 ±43 ±43 ±5

норма 72-172 МЕ/мл 80-319 МЕ/мл 63-172 МЕ/мл

В ходе работы было проведено исследование функциональной активности компонентов комплемента крови у 20 детей (12 основной и 8 контрольной групп) с ХТКФ в стадии ремиссии до и после лечения, а также у 10 детей в острой фазе заболевания.

Как показано на рис. 3, у значительной части детей с ХТКФ в стадии ремиссии до курса терапии активность компонентов комплемента была понижена по сравнению с нормальными значениями.

Рис. 3. Доля пациентов (в %), имеющих до лечения пониженную функциональную активность компонентов комплемента и СН50

Кроме показателей уровней активности отдельных компонентов комплемента, большое значение имеет соотношение этих показателей. Индивидуальные особенности организма, а также патологическое воздействие на больного приводят к одновременному понижению или повышению всех компонентов комплемента. Поэтому для более точной характеристики изменений следует сравнивать активность компонентов комплемента относительно друг друга, что создает профиль компле-ментограммы для той или иной нозологии.

Нами установлено, что для пациентов в острой фазе заболевания ХТКФ характерно повышение отношения С1/С1ц и отношения СН50/С2 (табл. 6).

Таким образом, оценка активности системы комплемента была полезна для объективизации фазы заболевания.

Табл. 6. Отношение активности компонентов комплемента С1/'СЦ, а также компо-

Фаза заболевания С1/С1я СН50/С2

Острая фаза (п=10) 1,41* ±0ЛЗ 1,21 ±0,15

Фаза ремиссии (п=20) 1,07 ±0,13 1,06 ±0,6

*- отличие между острой фазой и фазой ремиссии значимо при р=0,0004

После лечения пациентов в стадии ремиссии заболевания в основной группе повышение активности системы комплемента до нормы происходило у большинства детей. Так, повышение активности компонента С1 отмечено у 10 (83%) детей, СЦ - у 4 (33%), С2 - у 4 (33%), СЗ - у 6 (50%), С4 - у 8 (67%), С5 - у 8 (67%), СН50 - у 8 (67%). В контрольной группе было отмечено повышение активности только показателя СЦ и лишь у 2 (25%) детей. Таким образом, есть основания полагать, что увеличение активности системы комплемента обусловлено иммунокорригирующим действием препарата «Тонзинал». При лечении детей контрольной группы значимого влияния на систему комплемента крови выявлено не бьиофис. 4).

Рис. 4. Доля пациентов с возрастанием активности компонентов комплемента и СН50 в результате лечения в основной группе (п=12, левая часть диаграммы) и в контрольной группе (п=8, правая часть) (в %)

В ходе поиска новых информативных, неинвазивных методов иммунологических исследований 12 детям произведено исследование активности системы комплемента слюны по компоненту СЗ, поскольку в слюне этого компонента больше всего, и его активность может характеризовать состояние комплемента в целом. В связи с тем, что нормы активности системы комплемента в слюне еще не выработаны, мы оценивали эффект терапии по активности СЗ в процентах к исходному уровню активности данного компонента у пациента. В среднем в основной группе активность СЗ после лечения составляла 146% от исходного уровня, а в контрольной - 91% (различие значимо при р=0,04).

Таким образом, исследование системы комплемента в слюне перспективно для иммунологического обследования при ХТКФ как информативный неинвазив-ный метод.

Показатели микробной флоры и метаболической активности

На 1-е сутки преимущественной микрофлорой миндалин при ХТКФ у 78 (55,8%) пациентов была стрептококково-стафилококковая, у остальных 43 (30,8%) выявлялась другая микрофлора [Candida-у 23 (16,7%), Moraxella cataralis-y 14 (10%), Mycoplasma pneumoniae - у 6 (4,1%)], либо патогенной микрофлоры не обнаруживалось (у 19 (13,4%)).

На 10-е сутки после лечения в основной группе (100 детей) 97% посевов из лакун миндалин не выявило патогенной микрофлоры. Достигнутое улучшение микробиологических показателей сохранялось и через месяц после окончания курса лечения. В контрольной груше (40детей) после курса лечения частота выявления патогенной микрофлоры также снижалась. Однако положительный эффект был непродолжительным: через 1 месяц после проведенного курса лечения патогенная микрофлора вновь выявлялась у 50% пациентов.

На 1-е и 10-е сутки проведено определение содержания ЛЖК в слюне у части пациентов основной группы с ХТКФ (п=20). Выявлено снижение средних значений пропионовой, масляной, а также изо-кислот по сравнению с возрастной нормой у детей 8-15 лет. В соответствии с данными Кондраковой О.А. с соавторами, это может служить дополнительным критерием хронизации воспалительного процесса в глогке, так как низкий уровень ЛЖК свидетельствует об угнетении анаэробной микрофлоры и коррелирует с хроническими микроэкологическими и

функциональными нарушениями. В то же время, при обследовании детей 5-7 лет средние показатели уровня ЛЖК были значительно повышенными. Это указывает на длительное течение воспалительного процесса в глотке, так как повышенный уровень пропионовой и масляной кислот, а также изо-форм характеризует наличие гиперколонизации анаэробной микрофлорой (бактероиды, пеппхлрешоюжки и др.), однако указывает на отсутствие хронизации рецидивирующего процесса.

После лечения отмечена положительная тенденция повышения уровней пропионовой, масляной, изовалерьяновой кислот у детей 8-15 лет. В группе детей 5-7 лет отмечена тенденция к снижению завышенного уровня этих кислот, однако показатели их уровня активности превышают возрастные нормы и незначительно отличаются от первоначальных. Это можно объяснить сохранением метаболитов микроорганизмов и после их исчезновения, подтверждённого микробиологическими исследованиями.

Таким образом, в дополнение к стандартным микробиологическим исследованиям ускоренное, неинвазивное определение содержания ЛЖК в слюне позволяет выявить характер микрофлоры, изменения микробного баланса в глотке и тенденцию развития заболевания.

Сопоставляя клинико-иммунологические и микробиологические показатели у детей основной и контрольной групп после проведенного лечения, можно констатировать достаточно высокую и достоверную эффективность предложенного этапного восстановительного комплекса с включением в него фитопрепарата «Тон-зинал», подтвержденную положительными сдвигами субъективно-объективных признаков заболевания, показателями местного и общего имунного статуса, а также динамикой биоценоза миндалин и результатами биохимических исследований микрофлоры миндалин.

На катамнестическом этапе проведено сравнительное клиническое обследование детей двух групп.

Через месяц от начала лечения субъективно у детей основной группы отсутствовали жалобы на периодическую боль в горле и субфебрильную температуру, умеренная утомляемость сохранялась у 5 (5%) детей (степень выраженности - 2 балла), различия показателей с изначальными достоверны по всем данным (р<0,01); в контрольной группе - боль в горле по утрам выявлена у 2 (5%) детей (2

балла, р<0,01), утомляемость - у 20 (50%) детей (2 балла), отличия перечисленных показателей от исходного состояния не значимы (см. рис. 5).

ОРИ в основной группе перенесли 20 (20%) детей, в контрольной - 16 (40%).

Объективные данные. В основной группе через месяц выраженность признаков заболевания оставалась низкой по сравнению с исходным состоянием (р<0,01) (см. табл. 7), в контрольной группе она повысилась, но была значимо меньше, чем до лечения (по признакам Гизе и Преображенского, по инъецирован-ности дужек нёбных миндалин и патологическому содержимому (р0,05,см.тайп.8)).

Через 6 месяцев в основной группе субъективно число жалоб повышалось, однако различия показателей по сравнению с изначальными были достоверны. Жалобы на периодическую боль в горле выявлены у 5 (5%) детей (1балл, р<0,01), субфебрильная температура - у 2 (2%) детей (3 балла, р<0,01), а повышенная утомляемость имела место у 10 (10%) детей (3 балла, р<0,01). В контрольной группе число жалоб повысилось, различия показателей по сравнению с первоначальными незначимы. Боль в горле отмечена у 10 (25%) детей (2 балла), субфебрилитет - у 8 (20%) детей (3 балла), повышенная утомляемость - у 22 (55%) детей (3 балла) (см. рис. 5).

Рис. 5. Выраженность жалоб среди детей двух групп в период наблюдения (в баллах)

п * 2,5

СЧ

а с 2

§ 15 -

£ ¥

£ а. 1

I 0,5 ,

Э£ X 0

а о

О до лечения И после .печения В через 1мес В через 6 мес Ичерез1,5года

осн | контр температура

осн | контр утомляемость

- отличие от исходного состояния значимо при р<0,01

ОРИ в основной группе перенесли 23 (23%) ребёнка, в контрольной - 20

(50%) детей.

Объективные данные. В основной группе через 6 месяцев средний балл выраженности признаков повысился, хотя был ниже первоначального уровня (р<0,01) (см. табл. 7), В контрольной группе выраженность признаков увеличилась, отличия от первоначального уровня по всем признакам были незначимы (см. табл. 8).

Через 1,5 года в основной группе субъективно не отмечено жалоб на повышение температуры, боль в горле имела место у 1 (1%) пациента (3 балла, р<0,01), повышенная утомляемость - у 4 (4%) детей (1 балл, р<0,05); статистическая достоверность отличий от первоначального состояния указана дм каждого признака в скобках. В контрольной группе температура не повышалась, выраженная боль в горле имела место у 8 (20 %) детей (3 балла), повышенная утомляемость была выражена у 18 (45%) детей (3 балла) (см. рис. 5).

ОРИ в основной группе перенесли 15 (15%) детей, в контрольной - 14 (35%).

Объективные данные. В основной группе через 1,5 года после 4 ю,рсов лечения средний балл оставался Iтаким (р<0,01) по всем признакам (см. рис. 6 и табл. 7). Табл. 7. Выраженность фарингоскопических показателей в различные сроки лечения

детей основной группы (п; %)

Признаки ХТ До лечения После курса лечения Через 1 месяц Через 6 месяцев Через 1,5 года

п=% п=% п=% п=% п=%

гиперемия нёб. минд. 50 4* 5* 25* 10*

признак Гизе 70 10* 12* 30* 14*

инъециров. нёб. минд. 38 0* 2* 16* 7*

ннъецир. дужек н. м. 48 17* 18* 26* д*

признак Зака 42 0* 2* 22* 8*

признак Преображенского 46 7* 8* 20* 9*

патол. содерж., налёт 57 2* 3* 25* 11*

регион, лимфаденит 63 4* 4* 25* 12*

гипертрофия нёбных миндалин 50 28* 28* 30* 28*

*- значимое отличие от состояния до лечения при р<0,05.

Рис. 6. Выраженность объективных признаков заболевания в основной группе до лечения и через 1,5 года (в баллах)

*- отличия от исходных показателей значимы (р<0,05)

В контрольной группе через 1,5 года после 4 курсов лечения процент фарингоскопических признаков понизился по сравнению с предыдущими результатами, однако отличия от исходных показателей были незначимы (см. рис.7 и табл.8).

Рис. 7. Выраженность объективных признаков в контрольной группе до лечения и через 1,5 года (в баллах)

■ контр.группа до лечения И конгр.группа в катамнезе

Табл. 8. Выраженность фарингоскопических признаков в различные сроки лечения

детей контрольной группы (п; %)

Признаки ХТ До лечения После курса лечения Через 1 месяц Через 6 месяцев Через 1,5 года

N % п % п % п % п %

гиперем. нёб. минд. 10 50 4 20* 5 25 8 40 7 35

признак Гизе 20 100 8 40* 9 45* 17 85 14 70 *

инъецир. нёб. минд 16 80 7 35* 9 45* 14 70 11 55

иньецир. дужек н.м. 16 80 10 50* 12 60 14 70 11 55

признак Зака 14 70 6 30* 8 40 12 60 9 45

признак Преображенского 12 60 4 20* 5 25* 10 50 8 40

патол.содерж.налёт 14 70 2 10* 5 25* 11 55 8 40

регионлимфаденит 20 100 4 20* 6 30 9 45 7 35

гипертрофия нёбных минд 16 80 8 40 8 40 8 40 14 70

*- значимое отличие от состояния до лечения при р<0,05.

Результаты лечения считали отличными, если наступала полная ремиссия в течение всего срока наблюдения; хорошими - при неполном положительном эффекте с сохранением некоторых признаков заболевания; удовлетворительными -при незначительном положительном или нестабильном эффекте; без эффекта - при отсутствии положительных результатов лечения.

С увеличением числа курсов лечения отмечено повышение процента стойких положительных результатов (рис.8).

Установлено, что через полтора года, после повторных курсов терапии у 79 (79%) детей основной группы достигнута стойкая ремиссия - отличный результат; 14 (14%) детей имели выраженный положительный эффект - хороший результат; у 7 (7%) детей положительный эффект был нестойким - удовлетворительный результат. В контрольной труппе у 12 (30%) детей достигнута стойкая ремиссия - отличный результат; 15 (37%) детей имели выраженный положительный эффект - хороший результат; 13 (33%) детей имели незначительный или нестабильный положительный эффект - удовлетворительный результат. Результат без эффекта не отмечен. Ни у одного ребёнка из двух групп процесс не вступил в стадию декомпенсации.

Рис. 8. Результаты курсов терапии в двух группах в период наблюдения

ОСИ ф. ! контр, гр

осн.гр | контр.гр 2курс

□ отличный

□ хороший ■ удоапетв.

□ без эффекта

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что функциональная активность системы комплемента крови у детей с ХТКФ является информативным прогностически значимым тестом в определении фазы воспалительного процесса, выбора рациональной тактики, оценки динамики и эффективности лечения.

2. Выявлена тенденция к снижению функциональной активности комплемента крови как показателя неспецифической резистентности у детей с ХТКФ, что в совокупности с клинической картиной может стать дополнительным критерием при постановке диагноза хронического тонзиллита.

3. Доказано, что для диагностики ХТКФ у детей имеют информационно-прогностическое значение активность лизоцима слюны, системы комплемента слюны и уровней иммуноглобулинов О, М , секреторного А, изменения которых свидетельствуют о перестройке адаптационных процессов и требуют их коррекции.

4. Выявлено, что метод ускоренного определения метаболической активности анаэробной микрофлоры с определением уровней ЛЖК в слюне является важным дополнением к микробиологическому методу и позволяет определить длительность и обратимость воспалительного процесса микробной этиологии в миндалинах, оценить эффективность проводимого лечения.

5. Разработанный этапный восстановительный комплекс лечебно-профилактических мероприятий с включением в него фитопрепарата «Тонзинал» является эффективным при лечении детей с ХТКФ по данным положительных сдвигов клинических и иммунологических показателей, позволяющий добиться выраженного стойкого клинического эффекта, подтвержденного в катамнезе.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лечение хронического тонзиллита препаратом «Тонзинал» // Тез. научно-практ. конф. Алтайского гос. мед. университета. - Барнаул, 2002. - С. 45-46 (Мануйлов Б.М., Рябинова Е.Л.)

2. Лечение хронического тонзиллита препаратом «Тонзинал». Оценка эффективности // Успехи теоретической и клинической медицины. Рос. мед. академия последипломного образования - Москва, 2003. - Вып. 5. - С. 200 (Керчев Б.И., Рябинова Е.Л., Козлов Л.В., Дьяков В.П., Гузова В А.)

3. Лечение хронического тонзиллита препаратом растительного происхождения «Тонзинал» // Натуротерапия и гомеопатия, 2005. - № 1 (16). - С. 50 (Рябинова ЕЛ.)

4. Терапевтическая тактика при хроническом тонзиллите у детей // Тез. IV Рос. Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» - Москва, 2005. - С. 214 (Рябинова Е.Л.)

5. Оценка монотерапии хронического тонзиллита препаратами растительного происхождения «Тонзинал» и «Хлорофилипт» в сравнении с «Мирамистином» // Натуротерапия и гомеопатия, 2006. - № 2 (9). - С. 55 (Рябинова Е.Л.)

6. Функциональная активность компонентов комплемента крови как диагностический критерий при хроническом тонзиллите у детей II Вести, оторино-лар. 2008. - № 5 приложение С. 242 (Карпова Е.П., Рябинова ЕЛ., Козлов Л.В., Мишин A.A., Дьяков В.Л.)

КОПИ-ЦЕНТР св. 7:07:10429 Тираж 100 экз. г. Москва, ул. Енисейская, д.3б тел.: 8-499-185-7954, 8-906-787-7086

Оглавление диссертации Рябинова, Екатерина Львовна :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Функционально-иммунологическая роль небных миндалин.

1.2. Методы оценки иммунного статуса.

1.3. Этиопатогенез и клинические формы хронического тонзиллита.

1.4. Методы диагностики хронического тонзиллита на современном этапе.

1.5. Современные методы лечения хронического тонзиллита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы и результаты исследования.

2.2.1. Иммунологические методы и результаты исследования

2.2.2. Методы и результаты исследования микрофлоры ротоглотки.

2.2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ТОНЗИЛЛИТОМ КОМПЕНСИРОВАННОЙ ФОРМЫ В ХОДЕ ЛЕЧЕНИЯ И В КАТАМНЕЗЕ. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Лечение детей с хроническим тонзиллитом.

3.2. Динамика клинических изменений в ходе курса лечения

3.3. Динамика показателей местного и общего иммунитета.

3.4. Изменения микрофлоры в ходе лечения.

3.5. Динамика клинических изменений в катамнезе.

Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Рябинова, Екатерина Львовна, автореферат

Актуальность проблемы

Хроническим тонзиллитом страдает от 4 до 26,4% детского населения России, и показатель заболеваемости неуклонно растёт (Богомильский М.Р., 2007). Небным миндалинам отводится важная роль в системе иммунологической защиты организма в качестве регионального центра мукозального иммунитета (Быкова В.П., 2003, Ляшенко В.А., 2003). Этим обусловлена важность органо-сохраняющего лечения хронического тонзиллита в детской практике (Барышев-ская JI.A. с соавт., 2003; Шеврыгин Б.В., Карпова Е.П., 2003; Brandzaeg Р., 2005). Для диагностики хронического тонзиллита и решения вопросов лечебной тактики можно использовать некоторые иммунологические тесты (Заболотный Д.И., 2005). Для объективной оценки состояния иммунной защиты, фазы воспалительного процесса и рационального лечения могут служить показатели активности комплемента крови и слюны.

Большинство методов консервативного лечения основано на применении антибиотиков, которые нередко вызывают устойчивость микроорганизмов, угнетение различных звеньев иммунитета, приводят к возникновению нежелательных побочных реакций (аллергические проявления, дисбактери-оз и т.д.). Хронизация воспалительного процесса в тканях лимфоглоточного кольца может приводить к развитию тяжёлых осложнений, на фоне снижения функциональной активности местного и системного иммунитета. В этой связи иммунокорригирующая терапия признаётся необходимым компонентом лечения тонзиллярной патологии (Быкова В.П., Елагина И.Е., 2004; Карпова Е.П., 2007). Следовательно, современные методы лечения хронического тонзиллита должны быть направлены на нормализацию общего иммунологического статуса организма, восстановление дренажной функции лакун миндалин, гипосенсибилизацию, уменьшение выраженности явлений местного воспаления (Черныш A.B., Гофман В.Р., 1995; Дмитриева И.А., 2007; Карпова Е.П., 2009; Anderson J., 1994).

В терапии используются растительные соединения, являющиеся продуктами метаболизма живой природы, которые более естественно включаются в биохимические процессы организма человека, не вызывают токсических реакций и отличаются щадящим действием. Благоприятные результаты фитотерапии отмечены многими авторами (Маккаев Х.М., 2002; Мануйлов Б.М., 2004; Ролик И.С., 2006; Богомильский М.Р., 2007; Усеня Л.И., 2007; Карпова Е.П., 2009; Иванов B.C., 2010). Однако клиническое решение должно базироваться на строго доказательных научных фактах. В этой связи представляется целесообразным и перспективным, при данной патологии, изучение лечебного эффекта растительных препаратов на основании сопоставления клинико-иммунологических показателей в динамике их применения.

Цель исследования

Целью исследования является повышение эффективности лечения детей с хроническим тонзиллитом компенсированной формы на основании изучения клинико-иммунологических показателей и коррекции их нарушений.

Задачи исследования

2. Определить информативно-прогностическую значимость активности лизо-цима слюны, уровней иммуноглобулинов классов G, М, А слюны и сыворотки крови, системы комплемента крови и слюны как критериев диагностики ХТКФ у детей.

4. Разработать этапный восстановительный комплекс лечебно-профилактических мероприятий у детей с ХТКФ и оценить его эффективность на основании изучения в динамике клинико-иммунологических и микробиологических показателей и их сопоставления в сравнительном аспекте со стандартной терапией.

Научная новизна

Доказана диагностическая ценность динамических исследований функциональной активности компонентов комплемента крови, слюны, а также других иммунологических показателей (активность лизоцима слюны, уровень иммуноглобулинов классов й, М, А в слюне) у детей с ХТКФ для определения стадии, фазы воспалительного процесса, тактики и эффективности лечебного воздействия.

Выявлена диагностическая ценность комплексного исследования микрофлоры ротоглотки с определением уровня метаболической активности летучих жирных кислот для определения формы заболевания, тактики и эффективности лечения ХТКФ у детей.

Практическая значимость результатов исследования

Полученные результаты могут служить дальнейшему развитию теоретических разработок по диагностике состояния иммунной системы при очаговой инфекции в глотке у детей, при хроническом воспалительном процессе, и лечению хронического тонзиллита.

Положения, выносимые на защиту

Личный вклад автора

Автором осуществлён набор материала, проведён осмотр, обследование, лечение и наблюдение 140 детей с хроническим тонзиллитом компенсированной формы; с участием автора произведены иммунологические и микробиологические исследования; проведена оценка и систематизация полученных результатов, статистическая обработка материала.

Внедрение результатов в практику

Методика лечения хронического тонзиллита компенсированной формы внедрена в практику работы детских поликлиник № 47 и № 89 ЗАО Департамента Здравоохранения г. Москвы.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась на совместной научно-практической конференции кафедры оториноларингологии педиатрического факультета, кафедры иммунологии, кафедры клинической аллергологии Государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования

Российской медицинской академии последипломного образования (РМАПО) Росздрава (28.09.2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 — в изданиях рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 137 страницах, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 281 работу, из них отечественных авторов — 152, иностранных — 129. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 39 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическая диагностика и лечение детей с хроническим тонзиллитом комплексной формы"

выводы

3. Доказано, что для диагностики ХТКФ у детей имеют информационно-прогностическое значение активность лизоцима слюны, системы комплемента слюны и уровней иммуноглобулинов и б1§А изменения которых свидетельствуют о перестройке адаптационных процессов и требуют их коррекции.

5. Разработанный этапный восстановительный комплекс лечебно-профилактических мероприятий с включением в него фитопрепарата «Тонзинал» является эффективным при лечении детей с ХТКФ по данным положительных сдвигов клинических и иммуннологических показателей, позволяющих добиться выраженного стойкого клинического эффекта, подтвержденного в катамнезе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании проведенных клинико-лабораторных исследований разработан этапный восстановительный комплекс лечебно-профилактических мероприятий для лечения ХТКФ у детей с оценкой результатов терапии по данным клинико-иммунологических и микробиологических исследований.

2. Рекомендовано проведение повторных курсов лечения (с интервалом 6 месяцев в течении 1,5 лет) препаратом природного происхождения «Тонзинал» в сочетании с физиотерапевтическими ультразвуковыми процедурами, что позволяет достичь стойкого клинического эффекта.

3. С целью оценки клинической эффективности проводимой терапии рекомендовано, помимо контроля за изменениями субъективно-объективных клинических признаков, оценивать динамику показателей местного (активность лизо-цима слюны, иммуноглобулинов слюны (1§С, 1£М, з^А), функциональную активность компонентов комплемента слюны) и общего иммунитета (активность компонентов комплемента крови), а также динамику микробиологических и биохимических исследований микрофлоры миндалин с определением уровней и спектров ЛЖК.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Рябинова, Екатерина Львовна

1. Азаматова Э.К., Хараева З.Ф., Мальцева Г.С. Цитокиновый статус крови и нёбных миндалин у детей с хроническим тонзиллитом // Российская оториноларингология. — 2009. — № 4 (41). — С. 3-7.

2. Акимов Г.А., Видении B.C., Одинак М.М. О роли хронического очага инфекции в возникновении и течении неврологических заболеваний у женщин // Научная конференция «Роль очаговой инфекции в патологии внутренних органов»: Тез. докл. — Л., 1984. — С. 3-5.

3. Алексеева Е.И. Иммунотерапевтические возможности применения лико-пида в педиатрии // Методическое пособие для врачей. — М., 2005. — 28 с.

4. Алещик И.Ч., Хоров О.Г., Меланьин В.Д., Дюрдь Т.И. Сравнительная характеристика различных методик консервативного лечения хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. — 2009. — № 5. — Приложение. — С. 225.

5. Арефьева H.A., Азнабаева Л.Ф., Сперанский В.В. Иммунный статус нёбных миндалин и методы его оценки // Учебно-методическое пособие. — Уфа, 1997. — 46 с.

6. Арефьева H.A., Азнабаева Л.Ф., Хафизова Ф.А. Иммунокорректо-ры в комплексном лечении паратонзиллита // Вестник оториноларингологии. — 1999. — № 2. — С. 42-45.

7. Артеменко К.Л. Антимикробная терапия больных абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой локализации с использованием препаратов, проникающих в биоплёнки: автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 2007. — 20 с.

8. Байкова В.Н., Шеврыгин Б.В., Карпова Е.П., Усеня Л.И. Особенности системы антиоксидантной защиты у детей с хроническим гнойным верхнечелюстным синуситом и её комплексная коррекция // Российская оториноларингология. — 2004. — № 6. — С. 67-70.

9. Баранов A.A., Каганов Б.С., Горелов A.B. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика // Руководство для врачей. — 2004. — 78 с.

10. Баранов A.A., Намазова Л.С., Таточенко В.К. Пневмококковая инфекция и связанные с ней заболевания — серьёзная проблема современного здравоохранения // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5. — № 1. — С. 20.

11. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника // СПб., 2002. — 224 с.

12. Белов В.А. Новые возможности терапии хронического тонзиллита у детей с сопутствующей аллергической патологией // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 5. — С. 309.

13. Белов В.А., Нечаева Н.П. Эффективность гомеопатической терапии при заболеваниях лимфоглоточного кольца // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 5. — С. 310.

14. Белов В.А. Особенности продукции интерферона у детей с хроническим тонзиллитом в сочетании с бронхиальной астмой // Вестник оториноларингологии. — 2009. — № 5. — Приложение. — С. 228.

15. Белов В.А. Применение СИТ и мембраностабилизирующих препаратов в комплексном консервативном лечении хронического тонзиллита у детей // Вестник оториноларингологии. — 2009. — № 5. — Приложение. — С. 229.

16. Бельмер C.B. и др. Системная энзимотерапия в педиатрической практике: Информационное письмо № 9 департамента здравоохранения правительства Москвы. — М., 2005. — 15 с.

17. Богданов К.Г. Консервативное и криохирургическое лечение хронического тонзиллита и иммунологическая реактивность нёбных миндалин по данным исследования материала из лакун: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Киев, 1991. — 17 с.

18. Богомильский М.Р., Маркова Т.П., Гаращенко Т.И. Клинико-иммунологическое обоснование применения топического бактериального им-мунокорректора ИРС 19 в лечении острых заболеваний верхних дыхательных путей // Детский доктор. — 2000. — № 5. — С. 4-7.

19. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. — М., 2001. — 128 с.

20. Богомильский М.Р., Радциг Е.Ю., Карпова Е.П., Божатова М.П. Новое в профилактике заболеваний верхних отделов дыхательных путей и уха у детей // Практика педиатра. — 2007. — № 12. — С. 52-54.

21. Бойко Н.В., Быкова В.В., Гусакян E.JI. Статистика хирургических вмешательств при хроническом тонзиллите // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 5. — Приложение. — С. 234.

22. Брандтзэк П. Иммунология и иммуноморфология слизистой оболочки верхних дыхательных путей // Рос. ринология. — 1996 № 2, 3. — С. 12.

23. Быкова В.П., Иванов A.A., Пакина В.Р. Морфофункциональная характеристика нёбной и глоточной миндалин у детей с хроническим тонзиллитом и аденоидитом // Архив патологии. — 1996. — № 6. — С. 58.

24. Быкова В.П. Роль лимфоглоточного кольца в создании иммунного барьера слизистых оболочек // Новости оториноларингологии и логопатоло-гии. — 1995. — № 3,4. — С. 144-145.

25. Вавилова JIM., Козлов JI.B., Голосова Т.В. Определение функциональной активности системы комплемента // Лаб. дело. — 1984. — № 12. — С. 743-746.

26. Вавилова В.П., Вайман O.A., Милькова Т.Ю. Перспективы применения противовоспалительной терапии для лечения заболеваний лимфоглоточного кольца у детей в амбулаторной практике // Вопросы современной педиатрии. — 2008. — Т. 7. — № 1. — С. 35.

27. Вальтищев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Лекция. — М., 1996. — 70 с.

28. Вершигора А.Е. Общая иммунология. — Киев, 1990. — 287 с.

29. Гаджимирзаев Г.А., Гогурчунов Р.И., Гамзатова A.A. Специфическая иммунотерапия при хроническом тонзиллите // Российская оториноларингология. — 2005. — № 5. — С. 40-44.

30. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р. Макролиды в терапии острого тонзиллита и его осложнений у детей // Метод, рек. — М.: РГМУ, 1999. — 28 с.

31. Говорун М.И., Горохов A.A., Паневин П.А. К механизму распространения инфекционного агента из миндалин при хроническом тонзиллите // Российская оториноларингология. — 2006. — № 4. — С. 22-23.

32. Горбачевский В.Н. Клинико-иммунологическое изучение роли нёбных миндалин в защитных реакциях организма в условиях нормы и при хроническом тонзиллите: автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Киев, 1979. — 38 с.

33. Гофман В.Р., Черныш A.B., Шевченко Ю.Л. Клиническая иммунология хронического тонзиллита. — СПб., 1998. — 175 с.

34. Графская H.A. Коррекция микробного дисбаланса глотки при хронических фарингитах // Новости оториноларингологии и логопатоло-гии. — 2002. — № 1. — С. 28.

35. Дергачёв B.C., Дергачёва Т.И. К вопросу классификации хронического тонзиллита // Российская оториноларингология. — 2009. — № 3(40). — С. 4-8.

36. Дмитриева И.А., Пащинин А.Н., Петренко В.М. Клинико-иммуноморфологическая оценка эффективности консервативного лечения хронического тонзиллита препаратом мирамистин в различных концентрациях // Российская оториноларингология. — 2007. — № 4. — С. 34-38.

37. Драник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство». — 2003. — 604 с.

38. Дроздова М.В., Тимофеева Г.И. Оценка последствий местной иммунно-стимуляции препаратом «Имудон» в клинике хронического тонзиллита у детей // Денталсайт. — 2009. — http://www.ovale.ru/site/739568/dentalsite.ru (дата обращения: 20.09.2009).

39. Дрынов Г.И., Иванюшина O.K., Дьякова Ф.Н. Результаты лечения детей с хроническим тонзиллитом препаратом «Тонзилгон» // Детский доктор. — 2001. — № 1. — С. 18-20.

40. Дьяконов A.B., Райгородский Ю.М. Магнито- и лазеромагнитотерапия у пациентов с хроническим тонзиллитом. Эффективность комбинированной терапии / Вестник оториноларингологии. — 2006. — № 3. — С. 19-22.

41. Егорова O.A., Карпова Е.П., Владимиров С.Н., Неретина А.Ф. Растворимая лекарственная форма амоксициллина/клавуната: эффективность и безопасность при остром среднем отите у детей // Болезни органов дыхания. — М., 2008. — С. 27-29.

42. Жуховицкий В.Г. Бактериологическое обоснование рациональной антибиотикотерапии в оториноларингологии // Вестник оториноларингологии. — 2004. — № 1. — С. 5-13.

43. Заболотный Д.И., Мельников О.Ф., Кишук В.В. Вопросы иммунодиагностики хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. — 1999. — № 5. — С. 17-20.

44. Завикторина Т.Г., Онуфриева Е.К. Фаринголарингеальный рефлюкс и гастроэзофагальная рефлюксная болезнь у детей с хроническими заболеваниями гортани // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. — 2008. — Т. 3. — № 18. — С. 34-41.

45. Зырянова К.С. Активность хронического воспаления слизистой оболочки нёбных миндалин при хроническом тонзиллите до и после использования аппарата УЗОЛ-01-4-2006 // Вестник оториноларингологии. — 2006. — № 2. — С. 31-33.

46. Зырянова К.С., Куренков Е.Л., Дубинец И.Д. Новые возможности в диагностике хронического тонзиллита // Российская оториноларингология. — 2009. — № 2(39). — С. 74-77.

47. Извин А.И., Катаева Л.В. Микробный пейзаж слизистой оболочки верхних дыхательных путей в норме и патологии // Вестник оториноларингологии. — 2009. — № 2. — С. 64-68.

48. Капустина Т.А., Белова Е.В., Манчук В.Т, Коленчукова O.A. Хламидий-ная инфекция у детей, страдающих хроническим аденоидитом // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 2. — С. 23-26.

49. Карпова Е.П., Божатова М.П. Как сократить продолжительность ОРВИ у детей? Новый подход в лечении // Практика педиатра. — 2007. — № 9. — С. 29-30.

50. Карпова Е.П., Фейзулаев Е.Ф. Опыт применения ларингеального аква мариса для местного лечения хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 4. — С. 85-86.

51. Карпова Е.П., Тулупов Д.А., Божатова М.П., Вагина Е.Е. Острый и обострение хронического аденоидита у детей // Педиатрия. — 2008. —- № 2. — С. 7-9.

52. Карпова Е.П., Усеня Л.И. Местная антибактериальная терапия острых синуситов у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2010. — № 2. — С. 165-168.

53. Карпова Е.П., Тулупов Д.А., Вагина Е.Е. Терапия кандидозного поражения глотки у детей и подростков // Педиатрия. — 2009. — Т. 88. — № 5. — С. 15-17.

54. Клюев А.И. Ирригационная терапия верхних дыхательных путей. — Болгария. — 1987. — 115 с.

55. Козлов Л.В., Вавилова Л.М., Голосова Т.В. Микрометод определения факторов комплемента // Иммунология. — 1985. — № 3. — С. 66-68.

56. Козлов Л.В. Исследование функциональной активности компонентов и факторов системы комплемента человека // Вопросы медицинской химии. — 2002. — Т. 48. — № 6. — С. 634-641.

57. Козлов Л.В., Баталова Т.Н., Фадеева Т.В., Панурина Р.Л. Иммунофер-ментный метод характеристики антител к полисахаридному антигену по их аффинности и этиотропной специфичности // Биоорганическая химия. — 1997. — Т. 23. — № 8. — С .635-641.

58. Козлов Л.В., Скирда Т.А., Скороходова Т.Г., Лахтин В.М., Баталова Т.Н., Гузова В.А. Врожденные дефициты изотипов С4А и С4В компонентов С4 комплемента улиц, инфицированных хламидиями // Вопросы медицинской химии. — 2001. — № 47. — С. 103-110.

59. Логинов А.Ф., Максимова И.Д., Козлов Л.В. Частота дефицитов С4А и С4В компонентов комплемента у гастроэнтерологических больных // Гастро-бюллетень. — 2000. — № 1-2. — С. 51.

60. Кологривова E.H., Руф Е.К., Бобкова Н.В., Лебедев М.Р. Клеточное содержание смешанного осадка слюны у пациентов с хроническим воспалением слизистой оболочки // Цитология. — 2000. — № 42(5). — С. 441-443.

61. Кондракова O.A., Мазанкова Л.Н., Ильина Н.О., Затевалов A.M. Дисбак-териоз кишечника // Пособие для врачей. — М., 2005. — 245 с.

62. Коровина H.A., Заплатников А.Л. Острые респираторные инфекции у детей: современные возможности иммунопрофилактики и иммунотерапии // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2007. — № 4. — С. 4.

63. Коровина H.A., Заплатников А.Л. Современные возможности иммунопрофилактики острых респираторных инфекций у часто болеющих детей // Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т. 5. — № 1. — С. 20.

64. Крюков А.И., Жуховицкий В.Г. Гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа и верхних дыхательных путей: актуальность проблемы и пути решения // Вестник оториноларингологии. — 2004. — № 1. — С. 3-4.

65. Крюков А.И., Петровская А.Н. Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний в оториноларингологии: Метод, реком. — М., 2005. — 25 с.

66. Крюков А.И., Шостак H.A., Туровский А.Б. Консервативное лечение хронического тонзиллита: анализ эффективности // Вестник оториноларингологии. — 2005. — № 3. — С. 50-51.

67. Крюков А.И., Лучшева Ю.В. Хронический тонзиллит как фактор, вызывающий ревматические заболевания // Справочник поликлинического врача. — 2007. — № 3. — С. 40-44.

68. Крюков А.И., Товмасян A.C., Антонова H.A. Роль бактериологического исследования в диагностике хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 3. — С. 35-38.

69. Крюков А.И., Товмасян A.C., Жуховицкий В.Г. Биоплёнки в этиологии и патогенезе хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 3. — С. 71-73.

70. Крюков А.И., Ивойлов А.Ю., Захарова А.Ф. Матвеева Е.В. Анализ отдалённых результатов снижения хирургической активности у детей с хроническим тонзиллитом // Вестник оториноларингологии. — 2009. — № 5. — С. 7-8.

71. Кузьменко Л.Г., Баталова Т.Н., Сойджодах Р. Содержание иммуноглобулинов в слюне у детей с хроническим тонзиллитом и бронхиальной астмой // Вестник Рос. Университета дружбы народов. — 1999. — № 2. — С. 73-79.

72. Кунельская Н.Л., Изотова Г.Н., Лучшева Ю.В. Сочетанная местная терапия при заболеваниях ротоглотки // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 2. — С. 62-66.

73. Кунельская В.Я., Мачулин А.И., Шадрин Г.Б. Лечение грибковых поражений верхних дыхательных путей // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 2. — С. 78-80.

74. Лапченко A.C. Использование лазерных технологий в комплексном лечении заболеваний лор-органов // Вестник оториноларингологии. — 2009. — № 5. — Приложение — С. 34-37.

75. Лесновская Е.Е., Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии: Учебное пособие для вузов. — 2-е изд. — М.: Медицина, 2003. — 592 с.

76. Лифанова H.A. Перекисное окисление липидов как показатель интенсивности воспаления при хроническом тонзиллите // Российская оториноларингология. — 2005. — № 2. — С. 62-65.

77. Лихачёв А.Г., Константинова Н.П., Ритова В.В. Роль аденовирусов в этиологии и патогенезе хронического тонзиллита и аденоидита // Вестник оториноларингологии. — 1972. — № 3. — С. 3-8.

78. Лопатин A.C. Острые воспалительные заболевания глотки // Справочник поликлинического врача. — Пилотный выпуск. — 2001.

79. Лоцманов Ю.А., Князев А.Б. Применение аутотрансфузий УФ облучённой крови при хроническом тонзиллите // Материалы XV съезда оториноларингологов: Тез. докл. — 1995. — С. 185-188.

80. Лучихин Л.А., Мальченко О.В. Эффективность препарата «Имудон» при лечении больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями глотки // Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта, паро-донта и глотки. — 2002. — С. 41-45.

81. Лучихин Л.А., Белякова Л.В., Гуров A.B. Препарат ИРС 19 в лечении и профилактике воспалительных заболеваний околоносовых пазух // Больница. — 2002. — № 10-11. — С. 14.

82. Лучихин Л.А Оториноларингология. — М.: Медицина. — 2008. — 320 с.

83. Ляшенко Ю.И. Ангина. — Л., 1985. — 151 с.

84. Ляшенко В.А. Мукозный иммунитет и мукозальные вакцины // Медицинская иммунология. — 2003. — Т. 5. — № 1-2. — С. 5-10.

85. Мануйлов Б.М. Некоторые особенности фитотерапии в стоматологии: Метод, рек. — 2003. — 19 с.

86. Маркосян A.A. Вопросы возрастной физиологии. — М.: Просвещение, 1974. — 217 с.

87. Медуницин Н.В. Приобретённый иммунитет при инфекциях // Иммунология инфекционного процесса / Под редакцией Покровского В.И. — М., 1994. — С. 541-542.

88. Мельников М.Н. Оптимизация методики тонзилэктомии // Материалы XVII съезда оториноларингологов России: Тез. докл. — СПб.: РИААМИ, 2006. — С. 459-460.

89. Мельников О.Ф., Старенькая И.Н. Растительные препараты в лечении JIOP-патологии // Медицинская газета «Здоровье Украины». — 2004. — № 108.

90. Морозова C.B. Иммуномодулирующая терапия при хроническом тонзиллите // Лечащий врач. — 2002. — № 11. — С. 31-33.

91. Маккаев Х.М. Сочетанное консервативное лечение хронического тонзиллита и хронического аденоидита (аденотонзиллита) у детей // Пособие для врачей. — 2002. — 39 с.

92. Маккаев Х.М. Ирригационный метод в терапии хронического тонзиллита и аденоидита (аденотонзиллита) у детей // Пособие для врачей. — 2002. — 28 с.

93. Мосин В.Г. Причины рецидивов ангин. — СПб., 1999. — 112 с.

94. Намазова Л.С., Ботвиньева В.В. Иммуномодулирующая терапия часто болеющих детей мегаполисов. — М., 2005. — 176 с.

95. Некрасова М.Н., Мануйлов Б.М. Преимущества использования фитопрепаратов при лечении заболеваний ротоглотки и полости рта у детей // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2004. — Т. 1. — С. 78-81.

96. Нестерова К.Л. Веримеевич Л.И., Макарова Л.В., Мишенькин Н.В., Нестерова К.И. Консервативная терапия хронического тонзиллита: сравнение различных методов // Вестник оториноларингологии. — 2005. — № 2. — С. 43-46.

97. Никонов Г.К., Мануйлов Б.М. Основы современной фитотерапии. — М.: Медицина, 2005. — 520с.

98. Овчинников А.Ю., Славский А.Н., Фетисов И.С. Хронический тонзиллит и сопряженные с ним заболевания // Российский медицинский журнал. — 1999. — Т. 7. — № 7. — С. 54.

99. Овчинников А.Ю., Лопатин A.C., Габедава В.А. и др. Эффективность антибактериального медикаментозного сопровождения хирургического лечениябольных хроническим тонзиллитом и коморбидной миокардиопатией // Лечащий врач. — 2007. — № 8. — С. 89-91.

100. Овчинников A.IO. Опыт применения «Тантум Верде» в оториноларин-гологической практике // Otorinolar-2010.: http://www.infomedfarmdialog.ru/files/ Lor/ 2010/ pdf.

101. Овчинников И.А. Хронический тонзиллит и его осложнения: современный подход к лечению // Качество жизни медицина. — 2007. — № 1. — С. 18.

102. Пальчун В.Т. Оториноларингология: национальное руководство. — М., 2008. — 178 с.

103. Пальчун В.Т. Предупредить хронизацию и осложнения острого воспаления ЛОР-органов // Вестник оториноларингологии. — 2009. — № 2. — С. 4-6.

104. Пальчун В.Т. Лечебная тактика при хроническом тонзиллите в свете новых научных данных и практического опыта // Российский медицинский журнал. — 2006. — № 5. — С. 50-52.

105. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология. Руководство для врачей. — М.: Медицина, 2001. — 616 с.

106. Пискунов Г.З., Пискунов С.З. Лекарственные средства, применяемые в оториноларингологии. — МЗАО «Финстатинформ», 2000. — 175 с.

107. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Левин М.Я. Хронический тонзиллит // Клиника и иммунологические аспекты. — 2005. — 222 с.

108. Поливода A.M., Полетаев А.Б., Арзамазов С.Г. Использование оценки иммунного статуса методами группы ЭЛИ-Тест в диагностике форм хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 5. — С. 252.

109. Попа В.А., Козлюк A.C. Влияние методов лечения больных хроническим тонзиллитом на механизмы защиты и их иммунокоррекция // Вестник оториноларингологии. — 1985. — № 1. — С. 56-61.

110. Попов Е.Л., Мальцева Г.С., Власова В.В. Иммунологические аспекты хронического тонзиллита // Российская оториноларингология. — 2002. — № 2. — С. 37-44.

111. Пономарёв Л.Е., Боровиков О.В., Ханферян P.A. Цитологические исследования содержимого крипт нёбных миндалин при хроническом тонзиллите // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 2000. — № 4. — С. 24.

112. Пономарёв Л.Е., Ханферян P.A., Боровиков О.В. Состояние антиген-зависимой системы иммунитета у детей с хроническим тонзиллитом // Вестник оториноларингологии. — 2001. — № 2. — С. 32-34.

113. Портенко Е.Г., Портенко Г.М., Шматов Г.П. Способ дифференциальной диагностики компенсированной и декомпенсированной форм хронического тонзиллита // Российская оториноларингология. — 2005. — № 6. — С. 12-15.

114. Преображенский Б.С., Попова Г.Н. Ангина, хронический тонзиллит и сопряжённые с ним заболевания. — М., 1970. — 383 с.

115. Пшеницина Г.К., Гюльсахян С.А. Возможности применения лекарствен ных растительных сборов в лечении хронического тонзиллита // Материалы XV съезда оториноларингологов России: Тез. докл. — 1995. — T. II-09. — С. 180-191.

116. Райгородский Ю.М. Сравнение различных вариантов магнитолазер-ной терапии хронического тонзиллита (методика применения бегущего магнитного поля в сочетании с импульсным лазером) // Российская оториноларингология. — 2005. — № 4. — С. 177-179.

117. Русанова Е.В. Профилактика кровотечений после тонзилэктомии // Вестник оториноларингологии. — 2008. — № 5. — С. 336.

118. Рязанцев C.B., Митин Ю.В., Мельников О.Ф. Фитотерапия в лечении лор-патологии: современные подходы // Здоров'я Украины. — 2007. — № 2. — С. 36-37.

119. Самсыгина Г.А., Казюкова Т.В., Дудина Т.А. и др. Новые технологии в профилактике острых респираторных инфекций и гриппа у детей младшего возраста // Педиатрия. — 2008. — Т. 87. — № 5. — С. 49-52.

120. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Овчинников А.Ю. Возможности местной терапии при воспалительных заболеваниях полости носа, околоносовых пазух, носоглотки и слуховой трубы // Российская оториноларингология. — 2004. — № 3. — С. 144-148.

121. Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н., Овчинников А.Ю. Тонзиллофарин-гит как одно из клинических проявлений острых респираторных вирусных инфекций // Consilium medicum. — 2005. — № 10. — С. 824-827.

122. Славский А.Н. Роль хронического тонзиллита в формировании патологии репродуктивной системы у женщин детородного возраста // Вестник оториноларингологии. — 2009. — № 4. — С. 40-44.

123. Сорокин O.B. Особенности иммунного статуса у детей с хроническим тонзиллитом // Медицинская иммунология. — 2007. — Т. 9. — № 6. — С. 621-626.

124. Солдатов И.Б. Классификация и принципы лечения хронического тонзиллита: Метод, рек. — М., 1979. — 25 с.

125. Солдатский Ю.Л., Захарова И.Н., Карпова Е.П. Профилактика хронического аденоидита у детей с кислотозависимой патологией желудка // Вестник оториноларингологии. — 2009, — № 5. — С. 55-58.

126. Терскова Н.В., Боброва C.B., Вахрушев С.Г. Сверхмалые дозы биологически активных веществ: модифицированные эффекты терапии хронического аденоидита на примере динамики цитокинов // Российская оториноларингология. — 2009. — № 4(41) — С. 124-130.

127. ТецВ.В., Заславская Н.В. Эффективность действия антибиотиков на бактерии в биоплёнках // ЖМЭИ. — 2005. — № 5. — С. 24-25.

128. Тихомирова И.А., Петруничев А.Ю. Предпосылки поиска генетических факторов, влияющих на развитие хронического тонзиллита у детей // Российская оториноларингология. — 2006. — № 4. — С. 24-27.

129. Усенко Д.В. Профилактика респираторных инфекций: место и роль пробиотических продуктов // Справочник поликлинического врача. — 2007. — № 5. — С. 13.

130. Урсова Н.И. Нарушения микрофлоры и дисфункции бил парного тракта у детей // Руководство для практикующих врачей. — М., 2005. — 217 с.

131. Филатова C.B., Симонова A.B., Артемьев М.Е. Клинико-иммуно-логическая эффективность ликопида в консервативном лечении пациентов с хроническим тонзиллитом и хроническим синуситом // Вестник оториноларингологии. — 2001. — № 5. — С. 26-28.

132. Филатова C.B., Симонова A.B., Артемьев М.Е. Иммунный статус пациентов с хроническим тонзиллитом до и после тонзилэктомии // Вестник оториноларингологии. — 2002. — № 1. — С. 18-21.

133. Фомина С.Л., Рымша М.А. Возможности компьютерной дермографии в скрининговой диагностике ЛОР-патологии // Российская оториноларингология. — 2009. — № 4(41). — С. 130-136.

134. Хаммад И.А. Иммунологический статус при лечении хронического тонзиллита после воздействия красного светодиодного цвета // Российская оториноларингология. — 2005. — № 2. — С. 62-65.

135. Хамзалиева Р.Б. Динамические показатели хирургической активности при хроническом тонзиллите // Российская оториноларингология. — 2007. — №2 — С. 28-29.

136. Хмельницкая Н.М., Ланцов A.A., Тимофеева Г.И. Морфофункциональ-ное состояние глоточной и нёбных миндалин у детей с региональным лимфаденитом // Вестник оториноларингологии. — 2000. — № 3. — С. 12-15.

137. Хмельницкая Н.М., Власова В.В., Косенко В.А. Оценка функции небных миндалин у пациентов с хроническим тонзиллитом // Вестник оториноларингологии. — 2000. — № 4. — С. 33-39.

138. Хмельницкая Н.М., Воробьев К.В., Клячко Л.Л., Анхимова Е.С. Сравнительное изучение некоторых схем консервативного лечения хронического тонзиллита у детей // Вестник оториноларингологии. — 2000. — № 4. — С. 43-45.

139. Тихомирова Т.А., Лапин C.B., Неустроева Л.А., Тотолян A.A. Оптимизация метода определения активности комплемента от 50% гемолиза сенсибилизированных эритроцитов // Клин. лаб. диагн. — 2006. — № 5. — С. 46-50.

140. Черныш A.B., Викулов В.В. Патогенез безангинной формы хронического тонзиллита // Российская оториноларингология. — 2006. — № 5. — С. 9-11.

141. Чистякова И.С. Дрожжеподобные грибы рода Candida и их ассоциация с патогенными стафилококками при хроническом тонзиллите: автореф. дисс. . канд. .мед. наук. — Рязань, 1969. — 29 с.

142. Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическая эффективность применения полиоксидония, ликопида и биостима у детей с повторными инфекциями: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2004. — 22 с.

143. Шабашов К.С. Обоснование иммунокорригирующей терапии больных хроническим тонзиллитом: автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Куйбышев, 1989. — 23 с.

144. Шамсидинов Б.Н., Гуломов З.С. Фито- и диетотерапия влечении и профилактике лорзаболеваний с учётом натуры // Российская оториноларингология. — 2005. — № 1. — С. 112-115.

145. Шеврыгин Б.В., Леонтьева Т.Н. Хронический тонзиллит у детей. Клиника, лечение: Метод, рек. — М., 1981. — 84 с.

146. Шеврыгин Б.В., Карпова Е.П. Ароматерапия в оториноларингологии // Сборник тезисов докладов «Новости оториноларингологии и логопатоло-гии». — Тверь, 1996. — С. 111.

147. Юнусов А.С., Рыбалкин C.B., Абдусаламов А.З. Клиническое наблюдение осложнений электроплазменной вапоризации миндалин в детской практике // Российская оториноларингология. — 2009. — № 3 (40). — С. 175-177.

148. AksoyF.,OzturanO.,VeysellerB.,YildirimY.S.Comparisonofradio-frequency and monopolar electrocautery tonsillectomy // J. Laryngol Otol. — 2009. — Nov. 30:1-5.

149. Aleszyk J. Connection between changing the vitamin and immune status and character of throat microflora in patients with chronic tonsillitis // Otolaryngol Pol. — 2003. — 57 (2). — P. 14-22.

150. Al-Mazrou K.A., Al-Khattaf A.S. Adherent biofilms in adenotonsillar diseases in children // Arch.Otolaryngol. Head Neck Surg. — 2008. — Jan; 134(l):20-3.

151. Anderson J., Abrams J., Bjork L., Funa K., Litton M., Agren K., Anders-son U. Concomitant in vivo production of 19 different cytokines in human tonsils // Immunology. — 1994. — Sep V. 83 № 1. — P. 16-24.

152. AndersonT.Tonsillectomyandpoliomyelitis//AnnJPublHealth. — 1954. — Vol. 44. — № 8. — P. 1065-1067.

153. Andratschke M., Hagedorn H. Chronic tonsillitis-pathogenesis, symptomatology and therapy // MMW Fortschr Med. — 2005. — Sep. 29. 147(39). — P. 33-4, 36.

154. André I., Persson J., Blom A.M., Nilsson H., Drakenberg T., Lindahl G., Linse S. Streptococcal M protein: structural studies of the hypervariable region, free and bound to human C4BP // Biochemistry. — 2006. — Apr 11; 45(14). — P. 4559-68.

155. AnnamV.,KulkarniM.H.5PuranikR.B.Clinicopathologicprofileofsignify-cant cervical lymphadenopathy in children aged 1-12 years // Acta Cytol. — 2009. — Mar-Apr; 53(2). — P. 174-8.

156. Agren K., Lindberg K., Samulesson A., Blomberg S., Forsgren J., Rynnel-Dagoo B., Agren K. What is wrong in chronic adenoiditis/tonsillitis immunological factor? / K. Agren et al // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. — 1999. — Oct 5; 49 Suppl. 1:S 137-9.

157. Botto M., Kirschfink M., Macor P., Pickering M.C., Würzner R., Tedesco F. Complement in human diseases: Lessons from complement deficiencies. Mol Immunol. — 2009. — Sep; 46(14):2774-83.

158. Bhattacharyya N. Evaluation of post-tonsillectomy bleeding in the adult population // Ear Nose Throat J. — 2001. — Aug; 80(8). — P. 544-9.

159. Brandtzaeg P., Baekkevold E.S., Farstad I.N., Jahnsen F.L., Johansen F.E., Nilsen E.M., Yamanaka T. Regional specialization in the mucosal immune system: what happens in the microcompartments? // Immunol Today. — 1999. — 20:141-51.

160. Branltzaeg P. The B-cell development in tonsillar lymphoid follicles // Acta Oto-laryng (Stockh). — 1996. — Suppl 523. — P. 55-59.

161. Brigger M.T., Brietzke S.E. Outpatient tonsillectomy in children: a systematic review // Otolaryngol Head Neck Surg. — 2006. — Jul; 135(1). — P. 1-7.

162. Broekman B.F., Olff M., Tan F.M., Schreuder B.J., Fokkens W., Boer F. The psychological impact of an adenoidectomy and adenotonsillectomy on young children // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. — 2010. — Jan; 74 (l):37-42.

163. Brook I. Microbiology of common infections in the upper respiratory tract // Prim Care. — 1998. — Sep; 25(3). — P. 633-48.

164. Brook I. Failure of penicillin to eradicate group A beta-hemolytic streptococci tonsillitis: causes and management // J Otolaryngol. — 2001. — Dec; 30(6):324-9.

165. Brook I. Anaerobic bacteria in upper respiratory tract and other head and neck infections // Ann Otol Rhinol Laryngol. — 2002. — May; 111(5 Pt 1). — P. 430-40.

166. Brook I. Antibacterial therapy for acute group a streptococcal phar-ingotonsillitis short-cours versus traditional 10-day oral regimens // Paediatr Drugs. — 2002. — 4(11). — P. 747-754.

167. Brook I. The role of anaerobic bacteria in upper respiratory tract and other head and neck infections // Curr Infect Dis Rep. — 2007. — May; 9 (3). — P. 208-17.

168. Brook I. Current management of upper respiratory tract and head and neck infections // Eur Arch Otorhinolaryngol. — 2009. — Mar; 266(3). — P. 315-23.

169. Bukharin O.V., Usviatsov B.I., Khlopko Iu.A. Structural and functional characteristics of human microsymbiocenosis // Zn Microbiol Epidemiol Immunol. — 2009. — Jul-Aug; (4). — P. 4-8.

170. Burduk P.K., Betlejewski S., Drewa G. Antioxidants enzymes activity and concentration of lipid peroxidation products in chronic tonsillitis before and after surgery // Otolaryngol Pol. — 2005. — 59(5). — P. 693-7.

171. Burton M.J., Towler B., Glasziou P. Tonsillectomy versus non-surgical treatment for chronic / recurrent acute tonsillitis // Cochrane Database Syst Rev. — 2000. — (2):CD001802.

172. Burton M.J., Glasziou P.P. Tonsillectomy or adeno-tonsillectomy versus nonsurgical treatment for chronic/recurrent acute tonsillitis // Cochrane Database Syst Rev. — 2009. — Jan 21; (1):CD001802.

173. Cantani A., Bellioni P., Salvinelli F., Businco L. Serum Immunoglobulins and secretory IgA definincy in tonsillectomized children // Ann Allergy. — 1986. — Suppl 57: 413-416.

174. Charnock D.R., Chapman G.D., Taylor R.E., Wozniak A. Recurrent tonsillitis. The role of Chlamydia and Mycoplasma // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. — 1993. — Sep; 119(9). — P. 1043-4.

175. Chevretton E.B., Davis J.P. Tonsillitis: its causes, management and possible complications // Int J Clin Pract. — 1997. — Nov-Dec; 51(8). — P. 485-6.

176. Chole R.A., Faddis B.T. Anatomical evidence of microbial biofilms in tonsillar tissues: a possible mechanism to explain chronicity // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. — 2003. — Jun; 129(6). — P. 634-6.

177. Christopher Post. J., Luisa Hiller. The role of biofilms in otolaryngologic infections: update 2007 // Association for Clinical Biochemistry. — 2007.

178. Claeys S., de Belder T., Holtappels G., Gevaert P., Verhasselt B., van Cauwen-berge P., Bachert C. Human beta-defensins and toll-like receptors in the upper airway // Allergy. — 2003. — Aug; 58(8). — P. 748-53.

179. Concei?ao M.D., Marocchio L.S., Tárzia O. Evaluation of a new mouthwash on caseous formation // Braz. J. Otorhinolaryngol. — 2008. — Jan-Feb; 74(1). — P. 61-7.

180. Courtney H.S., Podbielski A. Bacterial invasion of host cells // Cam-bridg. — 2004. — P. 239-273.

181. Curry J.M., Cognetti D.M., Harrop J., Boon M.S., Spiegel J.R. Cervical discitis and epidural abscess after tonsillectomy // Laryngoscope. — 2007. — Dec; 117(12). —P. 2093-6.

182. Cvetkovic T., Vlahovic P., Todorovic M., Stankovic M. Investigation of oxidative stress in patients with chronic tonsillitis // Auris Nasus Larynx. — 2009. — Jun; 36(3) — P. 340-4.

183. Darrow D.H., Siemens C. Indications for tonsillectomy and adenoidectomy // Laryngoscope. — 2002. — Aug; 112 (8 Pt 2):6-10.

184. Delgado-Cerviño E., Fontán G., López-Trascasa M, C5 complement deficiency in a Spanish family. Molecular characterization of the double mutation responsible for the defect // Mol Immunol. — 2005. — Jan; 42(1). — P. 105-11.

185. Diluvio L., Vollmer S., Besgen P. et al Identical. TCR beta-chain rearrangements in streptococcal angina and skin lesions of patients with psoriasis vulgaris // J. Immunol. — 2006. — Jun 1; 176(11). — P. 7104-11.

186. DolorR.J.,WitsellD.L.,HellkampA.S. Comparison ofcefuroximewith or without intranasal fluticasone for the treatment of rhinosinusitis//JAMA. — 2001. — 286. — P. 3097-3105.

187. Dunkelberger J.R., Song W.C. Complement and its role in innate and adaptive immune responses // Cell Research advance online publication. — 15 December 2009. — doi: 10.1038. — cr.2009.139.

188. Ebenfelt A. Neutrophils are hyperactive in recurrent tonsillitis // Acta Otolaryngol. — 2002. — Mar; 122(2). — P. 206-9.

189. Ebenfelt A., Ivarsson M. Neutrophil migration in tonsils // J. Anat. — 2001. — Apr; 198(Pt 4). — P. 497-500.

190. Engels E.A., Terrin N., Barsa M. at al J LauMeta-analysis of diagnostic tests for acute sinusitis // J. Clin Epidemiol. — 2000. — 53. — P. 852-862.

191. Essentials A. Olfactory connection. — London., 1996. — P. 4.

192. Esposito S., Noviello S., D'Errico G. Concentration of moxifloxacin in plasma and tonsillar tissue after multiple administration in adult patients // J. Antimicrob Chemother. — 2006. — Apr; 57(4). — P. 789-92.

193. Eyigor M., Eyigor H., Gultekin B. Detection of Helicobacter pylori in ad-enotonsiller tissue specimens by rapid urease test and polymerase chain reaction // Eur Arch Otorhinolaryngol. — 2009. — Oct; 266(10). — P. 1611-3.

194. Finkelstein Y., Berger G. Diagnostic value of throat cultures in tonsillitis // Harefuah. — 1999. — Dec 1; 137(11). — P. 576-8.

195. Francois M. What is the role of tonsillectomy in children? // Arch. Pediatr. — 2000. — Jan; 7(1). — P. 79-82.

196. Gaffney R.J., Cafferkey M.T. Bacteriology of normal and diseased tonsils assessed by fine-needle aspiration: Haemophilus influenzae and the pathogenesis of recurrent acute tonsillitis // Clin Otolaryngol. — 1998. — Apr; 23(2). — P. 181-5.

197. Gearing A. J., Johnsone A.P., Thorpe R. Production and assay of the interleu-kins // Immunol Meth. — 1985. — Vol 83 № 1. — P. 1-27.

198. Gorfien J.L., Noble B., Brodsky L. Comparison of the microanatomical distributions of macrophages and dendritic cells in normal and diseased tonsils // Ann Otol Rhinol Laryngol. — 2001. — Feb; 110(2). — P. 173-82.

199. Guggenbichler J.P. Cefetamet pivoxil in the treatment of pharyngitis/tonsillitis in children and adults // Drugs. — 1994. — 47 Suppl 3. — P. 27-33.

200. Hercberger G. Vilare Infekte // Biologi Medicin. — 2004. — № 3. — P. 108-11.

201. Hoefakter S. Immunohistochemical detection of colocalizing cytokine and antibody producing cells in the extrafollicular area of human palatine tonsils // Clin. Exp, Immunol. — 1993. — Aug. 5 № 2. — P. 223-228.

202. Hoffmann S., Kolmos H.J. A status article on the effect of antibiotics in tonsillitis // Ugeskr Laeger. — 1998. — Sep 7. — 160(37). — 5376.

203. Huang Y., Xu H. Determination of T lymphocyte subsets in peripheral blood lymphocytes of patients with chronic tonsillitis // Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi. — 1999. — Jun; 13(6). — P. 252-3.

204. Huang H., Peng Y., Liu F., Lei H. Is IgA nephropathy induced by abnormalities of CD4+ CD25+Treg cells in the tonsils? // Med Hypotheses. — 2007. — 69 (2). — P. 410-3.

205. Ikinciogullari A., Dogu F., Ikinciogullari A., Egin Y., Babacan E. Is immune system influenced by adenotonsillectomy in children? // Int J Pediatr Otorhino-laryn-gol. — 2002. — Dec 2; 66(3). — P. 251-7.

206. Janega P., Suly M., Babal P. Relation between actinomycosis infection and the occurrence of chronic tonsillitis in adults // Cesk Patol. — 2001. — Jul; 37(3). — P. 99-104.

207. Johnson J.B., Laub D.R., John S. The effect on health of alternate day calorie restriction: eating less and more than needed on alternate days prolongs life // Med Hy potheses. — 2006. — 67(2). — P. 209-11.

208. JonnW., Hole J. Human anatomy and physiology. WBC. Wm.C.Brown Publishers. — 1993. — P. 962.

209. Jurado Ramos M. J., Sagalés Sala T., Romero Santo-Tomás O., Pellicer Sarasa M., Pumarola Segura F. Revision of obstructive sleep apnea syndrome in the child // An Otorrinolaringol Ibero Am. — 2006. — 33(2). — P. 101-21.

210. Kania R.E., Lamers G.E., Vonk M.J., Huy P.T., Hiemstra P.S., Bloemberg G.V., Grote J.J. Demonstration of bacterial cells and glycocalyx in biofilms on human tonsils // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. — 2007. — Feb; 133(2). — P. 115-21.

211. Karaman E., Enver O., Alimoglu Y., Gonullu N., Bahar H., Torun M.M., Isildak H. Oropharyngeal flora changes after tonsillectomy // Jour. 'Otolaryngol. Head Neck Surg. — 2009. — Nov; 141(5). — P. 609-13.

212. Kaygusuz I., Godekmerdan A., Karlidag T., Kele§ E., Yalfin S., Aral I., Yildiz M. Early stage impacts of tonsillectomy on immune functions of children // Int. J. Pe-diatr Otorhinolaryngol. — 2006. — Jan; 70(1): 175-6; author reply 177.

213. Kirschfink M. In the Complement System // Springer-Verlag. — Berlin Heidelberg. — New York, 1998. — P. 523-547.

214. Kurien M., Stanis A., Job A., Brahmadathan, Thomas K. Throat swab in the chronic tonsillitis: how reliable and valid is it? // Singapore Med J. — 2000. — Jul; 41(7). — P. 324-6.

215. Lembke C., Podbielski A., Hidalgo-Grass C. et al. Applied and Environmental Microbiology. — 2006. — 72: 4: 2864-2875.

216. Linda L., Lynn S. Tonsillectomy in children with or et risk for velopharyngeal insufficiency: effect on speech. // Official publ.of the American Academy of Otol. — 1996. — Vol. 115. — № 4. — P. 1-3.

217. Lopez-Gonzalez M.A., Diaz P., Delgado F., Lucas M. Lack of lymphoid cell apoptosis in the pathogenesis of tonsillar hypertrophy as compared to recurrent tonsillitis // Eur J. Pediatr. — 1999 — Jun; 158(6): 469-73.

218. Macassey E., Dawes P. «Biofilms and their role in otorhinolaryngological disease // J. Laryngol. Otol. — 2008. — Dec; 122(12):1273-8. Epub. — 2008. — Apr 11.

219. Macchi A., Castelnuovo P. «Aerosol antibiotic therapy in children with chronic upper airway infections: a potential alternative to surgery.» Int J Immunopathol Pharmacol. — 2009. — Apr-Jun; 22(2):303-10.

220. Marushko Iu. V., Moshchych P.S., Afonina H.B., Rusin O.V. «Factors in the development of chronic infection foci in the nasopharynx» //Lik Sprava. — 1998. — Aug; (6): 131-3 (ISSN: 1019-5297).

221. Marushko Iu.V. The antibiotic sensitivity of the tonsillar staphylococcal and streptococcalflora in children who are frequently ill // Lik Sprava. — 1999. — Jun; (4):95-8.

222. Megale S.R., Scanavini A.B., Andrade E.C., Fernandes M.I., Anselmo-Lima W.T. Gastroesophageal reflux disease: its importance in ear, nose, and throat practice // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. — 2006. — Jan; 70 (l):81-8. Epub. — 2005. — Jul 5.

223. Mogoantá C.A., IonitáE., Pirici D. et. al. «Chronic tonsillitis: histological and immunohistochemical aspects // Rom J Morphol Embryol. — 2008. — 49(3): 381-6.

224. Molekular-genetisches Labor für mukosale Pathogene, Berlin Biomorpholo-gy of the Bacterial Invasion in Chronic pharyngotonsillitis // Laryngorhinootologie — 2008. — Nov; 87(ll):776-82. — German.

225. Mollnes T.E., Jokiranta T.S., Truedsson L., Nilsson B., Rodriguez de Cordoba S., Kirschfink M. Complement analysis in the 21st century // Mol Immunol. — 2007. — Sep; 44(16):3838-49.

226. Monticelli S., L. de Monte, Vercelli D. Molecular regulation of IgE switching: let's walk hand and hand // Allergy. — 53 № 45. — 1998. — P. 6-9.

227. Nissen A., Gronroos P., Huovinen P. Modern approaches to diagnostics and antibacterial therapy in out-patient conditions // Clin Infect Dis. — 1995. —21 1193— 1196.

228. Noussios G., Xanthopoulos J., Zaraboukas T., Vital V., Konstantinidis I. Morphological study of development and functional activity of palatine tonsils in embryonic age // Acta Otorhinolaryngol Ital. — 2003. — Apr; 23(2):98—101.

229. Paditz E. «Sleep disorders in infancy-aspects of diagnosis and somatic background» // Prax Kinderpsychol Kinderpsychiatr. — 2006. — 55 (2):103-17.

230. Papadas T., Batistatou A., Ravazoula P., Zolota V., Goumas P. "S-100 proteinpositive dendritic cells and CD34-positive dendritic interstitial cells in palatine tonsils". Eur Arch Otorhinolaryngol. — 2001. — Jul; 258(5):243-5.

231. Park H.S., Francis K.P., Yu J., Cleary P.P. Membranous cells in nasal-associated lymphoid tissue: a portal of entry for the respiratory mucosal pathogen group A streptococcus // J. Immunol. — 2003. — Sep 1; 171(5):2532-7.

232. Pezak V. The localization of Ig A and Ig M in the palatine tonsils, nasals, mu-cose membrane and nasal polips // Folia microbial( Praha) — 1971. — 16; 323-328.

233. Pichichero M.E. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost-effective diagnosis and treatment // Ann Emerg Med. — 1995. — Mar; 25(3):390-403.

234. Pinto Pereira L.M., Juman S., Bekele I., Seepersadsingh N., Adesiyun A.A. Selected bacterial recovery in Trinidadian children with chronic tonsillar disease // Braz. J. Otorhinolaryngol. — 2008. — Nov-Dec; 74(6):903-ll.

235. Puhakka T., Makela M.J., Alanen A. Sinusitis in the common cold // J. Allergy Clin. Immunol. — 1998. — 102; 403-408.

236. Putto-Laurila A., Mertsola J., Ruuskanen O. Viral causes of tonsillitis and fever unresponsive to antibiotic therapy. Pediatr Infect Dis J. — 1999. — Jan; 18(l):71-2.

237. Rio A.C., Franchi-Teixeira A.R., Nicola E.M. Relationship between the presence of tonsilloliths and halitosis in patients with chronic caseous tonsillitis // Br. Dent. J. — 2008. — Jan 26; 204(2):E4. — Epub. — 2007. — Nov 23.

238. Robinson A.C., Hanif J., Dumbreck L.A., Prichard A.J., Manners B.T. Throat swabs in chronic tonsillitis: a time-honoured practice best forgotten // Br. J. Clin. Pract. — 1997. — Apr-May; 51(3):138-9.

239. Simark-Mattsson C., Dahglgren U., Roos K. CD4+CD25+ T lymphocytes in human tonsils suppers the proliferation of CD4=CD25 tonsils cells // Scad. J. Immunol. — 2002. — Feb:55(6) 606-11.

240. Sobieska M., Steiner I., Pucher B., Grzegorowski M., Samborski W. Glyco-sylation profile of selected acute phase proteins in children with chronic tonsillitis and allergic symptoms // Ann Acad Med Stetin. — 2006; 52(2):39-43.

241. Starska K,, Lukomski M., Lewy-Trenda I. Palatine tonsils colonization with ac-tinomyces species during chronic tonsillitis // Otolaryngol Pol. — 2006; 60(6): 829-33.

242. Stevanovic S., Aras I., Baudoin T., Drvis P. Indications for tonsillectomy in children aged under 16 years in ENT Department of Sestre Milosrdnice Clinical Hospital // Lijec Vjesn. — 2008. — Jul-Aug; 130(7-8):201-4.

243. Sun K., Johansen F.E., Eckmann L., Metzger D. An important role for polymeric immunoglobulin receptor-mediated transport of IgA in protection against Streptococcus pneumoniae nasopharyngeal carriage // J. Immunol. — 2004. — 173:4576-81.

244. Surjan L. A new method for the in vitro demonstrstion of tonsillar lymphocytes activation // Acta otolaryng (Stockh). — 1977. — 83. —12. — 232-235.

245. Surian I.R., Brandzaeg RB. Immynoglobulinum systems of human tonsillitis or tonsillar hyperplasia, quantification of Ig-producing cells tonsillar morphometry and serum Ig concentration // Clin exp Immulol. — 1978. — Vol 31. — R 382.

246. Suvilehto J., Jarva H., Seppanen M. Binding of complement regulators factor H and C4b binding protein to group A streptococcal strains isolated from tonsillar tissue and blood // Microbes Infect. — 2008. — Jun; 10(7).

247. Tortora G.J., Grabowski S.R. Principles of anatomy and physiology. Happer Collins College Publishers. — 1993. — P. 999.

248. Tsukada Y., Wakabayashi Y., Suetsugu Y. Crescentic and necrotizing glomerulonephritis with C3 deposition // Nippon Jinzo Gakkai Shi. — 2008. — 50(l):51-8.

249. Unal M., Ozturk C., Gorur K. Effect of Tonsillectomy on Serum Concentrations of Interleukins and TNF-alpha in Patients with Chronic Tonsillitis // ORL J. Oto-rhinolaryngol Relat Spec. — 2002. — Jul-Aug; 64(4):254-6.

250. Unal M,. Celik A., Ate? N.A., Micozkadioglu D. Cytogenetic biomonitoring in children with chronic tonsillitis: micronucleus frequency in exfoliated buccal epithelium cells // Int J. Pediatr Otorhinolaryngol. — 2005. — Nov; 69 (ll):1483-8.

251. Uren T.K., Johansen RE., Wijburg O.L.C., Roentgen R, Brandtzaeg P., Strugnell R.A. Role of polymeric Ig receptor in mucosal B cell homeostasis // J. Immunol. — 2003. — 170:2531-39.

252. Uzun C., Adali M.K., Karasalihoglu A.R. Unusual complication of tonsillectomy: taste disturbance and the lingual branch of the glossopharyngeal nerve // J. Laryngol. Otol. — 2003. — Apr; 117(4):314-7.

253. Vayisoglu Y., Ozcan C., Polat A., Delialioglu N., Gorur K. Does Helicobacter pylori play a role in the development of chronic adenotonsillitis? // Int J Pediatr Otorhi nolaryngol. — 2008. — Oct; 72 (10):1497-501. — Epub. — 2008. — Aug 8.

254. Valera F.C., Travitzki L.V., Mattar S.E., Matsumoto M.A. Muscular, functional and orthodontic changes in pre school children with enlarged adenoids and tonsils // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2003. — Jul; 67(7):761-70.

255. Vander A. J., Sherman J.N., Luciano D.S. Human physiology. The mechanism of body function // McGROW-Hill, Publ. Comp. —- 1990. — P. 724.

256. Vlahovi P., Avramovi V., Stankovi M., Savic S., Todorovic M. Elevated serum dipeptidyl peptidase IV activity in patients with chronic tonsillitis // Ann Clin Biochem. — 2007. — Jan; 44 (Pt l):70-4.

257. Vlahovic P., Avramovic V., Stankovic M., Savic S., Todorovic M. Elevated serum dipeptidyl peptidase IV activity in patients with chronic tonsillitis // Ann Clin Biochem. — 2007. — Jan; 44(Pt l):70-4.

258. Vrablic J., Stanik R., Catar G., Holkova R., Nemec R. The role of Toxoplasma gondii in the etiology of chronic tonsillitis in children // Bratisl Lek Listy. — 1992. — Jan; 93(l):16-9.

259. Wang B., Li G., Fang J. Experimental study on spontaneous DNA synthesis of tonsillar lymphocytes in chronic recurrent tonsillitis and focal tonsillitis // Acta Otolaryngol Suppl. — 1996; 523:105-7.

260. Weise J.B.; Meyer J.E.; Helmer H.; Wittrock H.; Maune S. A Newly discovered function of palatine tonsils in immune defence: the expression of defensins // Otolaryngol Pol. — 2002; 56(4):409-13.

261. Wellington K., Curran M.P. «Spotlight on cefditoren pivoxil in bacterial infections » // Treat Respir Med. — 2005; 4(2):149-52.

262. Yadav R.S., Yadav S.P., Lai H. Serum immunoglobulin E levels in children with chronic tonsillitis // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 1992 Sep; 24(2): 131-4.

263. Yamanaka N., Mogi G., Veldman J.E., Kawaguchi H. Immunology of tonsils. In Immunology in otorinolaringology. Progress of a desade // New York: Kugler Publikation. — 1994. — P. 543-550.

264. Yamaoka M., Furusawa K. Tooth infection and tonsillitis. // Lancet. — 1997. — Mar 1; 349(9052):652-3.

265. Yokoyama Y., Harabuchi Y. Decreased serum and pharyngeal antibody levels specific to streptococcal lipoteichoic acid in children with recurrent tonsillitis // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. —2002. — May 15; 63(3):199-207.

266. Zhang P.C., Pang Y.T., Loh K.S., Wang D.Y. Comparison of histology between recurrent tonsillitis and tonsillar hypertrophy // Clin Otolaryngol. — 2003. — Jun; 28 (3):235-9.

267. Zhag M., Nniehus I., Bruneet. Measurement of allergen-Specific IgE // Scand I Immunol. — 1994. — Vol. 40. — P. 502-508.

268. Zavadiak M.I. The antibiotic sensitivity of Staphylococcus aureus-the causative agent of chronic tonsillitis and pharyngitis—in gastroenterology patients // Lik Sprava. — 1997. — Nov-Dec; (6):117-20.

269. Radosz-Komoniewska H., Rogala-Zawada D., Zientara M. Bacterial flora in pharyngitis and tonsillitis // Med Dosw Mikrobiol. — 1998. — 50 (l-2):63-8.

270. Richardson M.A. Sore throat, tonsillitis, and adenoiditis // Med Clin North Am. — 1999 — Jan; 83(l):75-83.