Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Клинико-генетическое исследование больных миомой матки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Егорова, Ольга Валерьевна :: 2007 :: Уфа
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение миомы матки.
1.2. Генетические аспекты миомы матки.
1.2.1. Цитогенетическое изучение миомы матки.
1.2.2. Изучение экспрессии генов в тканях миомы матки.
1.2.3. Полиморфизм генов, связанных с предрасположенностью к развитию миомы матки.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клиническое исследование.
2.2.2. Молекулярно-генетическое исследование.
2.2.3. Статистический анализ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Клиническое исследование больных миомой матки.
3.2. Молекулярно-генетическое исследование больных миомой матки.
3.2.1. Анализ ассоциации полиморфного локуса Уа1158Ме1 гена катехол-о-метилтрансферазы (СОМТ) с миомой матки.
3.2.2. Анализ ассоциации полиморфного локуса Пе462Уа1 гена цитохрома Р450 1А1 (СУР1А1) с миомой матки.
3.2.3. Анализ ассоциации полиморфного локуса Уа1432Ьеи гена цитохрома Р450 1В1 (<СУР1В1) с миомой матки.
3.2.4. Анализ ассоциации делеционного полиморфизма гена глутатион-8-трансферазы М1 (08ТМ1) с миомой матки.
3.2.5. Анализ ассоциации полиморфного покус&Ара1 гена инсулиноподобного фактора роста-2 (ЮР2) с миомой матки.
3.2.6. Анализ ассоциации полиморфных локусов РупП и
ХЬа! гена 'эстрогенового рецептора (ЕЯа) с миомой матки.
3.2.7. Анализ ассоциации гаплотипов по полиморфным локусам РуыИ и ХЬа1 гена эстрогенового рецептора (ЕЯа) с миомой матки.95 ■
3.2.8. Анализ ассоциации^4/и-инсерционного полиморфизма гена прогестеронового рецептора (РОЯ) с миомой матки.
3.2.9. Анализ ассоциации полиморфного локуса А^72Рго гена супрессора опухолей (ТР53) с миомой матки.
3.2.10. Анализ ассоциации полиморфного локуса^rgЗPPG/и гена репарации ДНК (ХЯСС1) с миомой матки.
3.2.11. Анализ комбинаций генотипов.
3.3. Алгоритм комплексного обследования и лечения больных миомой матки с использованием молекулярно-генетической диагностики.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Егорова, Ольга Валерьевна, автореферат
Актуальность проблемы
Миома матки чрезвычайно распространенное заболевание с широким спектром клинического течения. Им страдает до 30% женщин репродуктивного возраста [Velebil Р. et al., 1995]. В настоящее время отмечается тенденция к омоложению заболевания, растет частота заболеваемости миомой матки у женщин 30-летнего возраста и младше [Stewart Е. et al., 2002]. Течение миомы матки часто осложняется бесплодием, нарушением менструальной функции, кровотечениями, нарушениями функции тазовых органов.
До 50% больных миомой матки подвергаются хирургическому лечению [Вихляева Е.М. с соавт., 2004]. При этом до 95,5% операций приходится на ампутацию и экстирпацию матки, что приводит к потере репродуктивной функции, нарушениям в гипоталамо-гипофизарног яичниковой системе и, в некоторых случаях, к развитию выраженных вегето-сосудистых и психоэмоциональных сдвигов [Farquhar S. et al., 2002].
Миома матки относится к мультифакториальным заболеваниям, которые развиваются в результате комплексного действия генов, гормонов, факторов роста, цитокинов при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды [Cook J. et al., 2004; Shozu M. et al., 2004].
Метаболизм эстрогенов играет критическую роль в патогенезе и развитии миомы матки. Унаследованные изменения в синтезе и метаболизме стероидных гормонов влияют на риск образования гормонально-зависимых опухолей [Jefcoate С. et al., 2000; Thompson Р: et al., 2000]. Снижение активности ферментов метаболизма эстрогенов может приводить к накоплению высокоактивных промежуточных метаболитов и повреждению внутриклеточных структур, главным образом ДНК. Усиление процессов пролиферации и непосредственное генотоксическое действие эстрогенов является важным патогенетическим звеном в онкогенезе, развитии первичной опухоли, дальнейшей опухолевой прогрессии В. е! а1., 1998].
В настоящее время во всем мире идет активное молекулярно-генетическое исследование миомы матки с использованием различных методов. Одним из направлений является изучение ассоциаций полиморфных локусов генов, вовлеченных в патогенез заболевания.
Идентифицирован ряд генов, полиморфизм которых ассоциирован с повышенным риском развития миомы матки. Это гены факторов роста, метаболизма и рецепции женских половых гормонов, гены, отвечающие за поддержание стабильности генома [Кка\уа1а е1 а1., 2001; МаББаг! Б. е1 а1., 2001; 1еоп У.-Т. й а1., 2005; А1-Непс1у А. й а1., 2006; Denschlag В. й а1., ■ 2005, 2006; Негг Б. & а1., 2006; ШеЬ У.-У. а1., 2006; 8Ьоги К. й а1.,
2004]. В России подобные работы малочислены. Были изучены гены матриксных металлопротеиназ [Морозова Е. Б. с соавт., 2006], цитохромов Р450 1А1, 1А2, 19 и сульфотрансферазы 1А1 [Прудников А.В. с соавт.,
2005].
Современные исследования убеждают, что при условии ранней диагностики, своевременная терапия может уменьшить объем хирургического вмешательства. В связи с чем, назрела необходимость разработки наиболее оптимальных методов диагностики и лечения миомы ■ матки. Радикальные методы лечения на фоне снижающегося уровня рождаемости заставляют искать новые пути профилактики, лечения* и сохранения репродуктивной способности женщин. Поиск генов-кандидатов и уточнение роли их полиморфных вариантов в формировании и развитии миомы матки, оценка их диагностического значения в разных популяциях является важной задачей для исследователей.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оптимизация диагностики и тактики ведения больных миомой матки на основе анализа клинического течения и молекулярно-генетического изучения маркеров риска развития заболевания.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить особенности клинического течения, диагностики и лечения миомы матки.
2. Провести анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных локусов генов катехол-о-метилтрансферазы (СОМТ), цитохромов Р450 1А1 (CYP1A1) и Р450 1В1 (CYP1B1), глутатион-S-трансферазы Ml (GSTM1), инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF2),' эстрогенового-ос (ERa) и прогестеронового (PGR) рецепторов, супрессора опухолей (ТР53) и репарации ДНК (XRCC1) у больных миомой матки и в контрольной группе.
3. Оценить степень ассоциации изученных ДНК-маркеров с риском развития миомы матки, вариантами клинического течения заболевания для выбора тактики лечения.
4. Разработать алгоритм с использованием современных методов исследования для повышения уровня диагностики и оптимизации тактики ведения больных миомой матки.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые проведен молекулярно-генетический анализ полиморфных локусов ряда генов-кандидатов в выборках больных миомой матки из Башкортостана: СОМТ, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1, IGF2, ERa, PGR, ТР53, XRCC1. Определены генетические маркеры риска развития' заболевания.
Разработан алгоритм тактики ведения больных с миомой матки для улучшения диагностики, выбора метода лечения и улучшения его результатов с использованием генетических маркеров.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ
Результаты работы вносят вклад в общее представление о генетических основах предрасположенности к миоме матки.
Генотипирование полиморфных локусов Vall58Met гена СОМТ, Apalгена IGF2, Ile462Val гена CYP1A1, делеционного полиморфизма гена GSTM1, PvuII и Xbal гена ERa у больных миомой матки позволяет прогнозировать риск возникновения заболевания, варианты клинического течения, определять тактику лечения, что способствует улучшению репродуктивного здоровья женщин.
Результаты проведенного исследования могут быть внедрены в работу женских консультаций и гинекологических стационаров, а также использованы при обучении студентов в медицинских образовательных учреждениях, на курсах повышения квалификации медицинских работников.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Заболевание чаще встречается у женщин в возрасте 40-54 лет с высоким удельным весом экстрагенитальной и гинекологической патологии. В лечении миомы матки ведущим является хирургический метод. При этом тотальная и субтотальная гистерэктомия производятся в 94% наблюдений.
2. Генотип *Met/*Met гена СОМТ, генотип *А/*А гена ЮГ2, аллель *Уа/ гена СУРЫ!, «нулевой» генотип гена (75ТМ/, генотип *р/*р (мутантный аллель) гена ЕЯа и гаплотип *Р*Х по полиморфным локусам РуиП и ХЬа1 гена ЕЯа являются маркерами повышенного риска развития миомы матки.
3. Ассоциации полиморфных вариантов генов с различными . клиническими формами миомы матки свидетельствуют о возможности их использования в качестве маркеров для диагностики и прогнозирования течения заболевания.
4. Алгоритм использования современных методов диагностики, лечения миомы матки и дальнейшего диспансерного наблюдения позволяет улучшить репродуктивное здоровье и качество жизни женщин.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-генетическое исследование больных миомой матки"
выводы
1. Факторами риска развития миомы матки являются высокий удельный вес хронических экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, наследственная предрасположенность. В лечении миомы матки превалирует хирургический метод, при котором ведущее место принадлежит ампутации и экстирпации матки (94%). Органосохраняющие операции, позволяющие сохранить менструальную и репродуктивную функцию, выполняются только в 6% наблюдений.
2. Установлено, что генотипы гена катехол-о-метилтрансферазы и генотипа *А/*А гена инсулиноподобного фактора роста-2 являются маркерами повышенного риска развития миомы матки, семейных форм заболевания и появления опухолей больших размеров.
3. Обнаружена ассоциация аллеля *Уа/ гена цитохрома Р450 1А1 с риском развития миомы матки, достигающей больших размеров, а также с сопутствующим эндометриозом. Установлено, что «нулевой» генотип гена глутатион-8-трансферазы М1 является маркером повышенного риска развития миомы матки с сопутствующим эндометриозом и гиперпластическими процессами эндометрия.
4. Установлено, что генотип *р/*р гена эстрогенового рецептора-а и гаплотип *Р*Х по полиморфным локусам РуиН и ХЬаГ гена эстрогенового рецептора-« ассоциированы с развитием миомы матки у больных татарской этнической принадлежности.
5. Разработанный алгоритм с использованием генетических маркеров, дифференцированный подход к выбору метода лечения больных миомой матки и последующего диспансерного наблюдения будет способствовать улучшению репродуктивного здоровья и качества жизни женщин.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В комплексном обследовании пациенток для установления диагноза миомы матки, кроме общепринятых методов исследования, целесообразно использовать генетические методы.
2. Для прогнозирования предрасположенности к развитию миомы матки рекомендуется генотипирование полиморфных локусов Vall58Met гена СОМТ, Ара! гена ЮЕ2, Ле462Уа1 гена СУР1А1, делеционного полиморфизма гена С8ТМ1, Руы11 и ХЬа1 гена ЕЯа.
3. При обследовании и лечении больных миомой матки необходимо использовать разработанный алгоритм.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Егорова, Ольга Валерьевна
1. Абдуллина, И.С. Внутренний эндометриоз и миома матки: клинико-биохимические параллели: автореф. дис. . канд. мед. наук. Самара, 2001. - 15 с.
2. Адамян, Л.В. Генетические аспекты гинекологических заболеваний / Л.В. Адамян, В.А. Спицин, E.H. Андреева. М., 1998. - 216 с.
3. Адамян, Л.В. Диагностическая и хирургическая гистероскопия в гинекологии: метод, рекомендации / Л.В. Адамян, C.B. Белоглазова. М., 1997. - 51 с.
4. Айламазян, Э.К. Молекулярная медицина новое направление в акушерстве и гинекологии / Э.К. Айламазян, B.C. Баранов // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 4. - С. 9-14.
5. Апоптоз: начало будущего / А.Н. Маянский, H.A. Маянский, М.А. Абаджиди, М.И. Заславская // Микробиология. 1997. - № 2. - С. 88-94.
6. Ассоциация промоторных генотипов ММР-1 и PAI-1 с патологией клеточной пролиферации у больных с лейомиомой матки / Е. Б. Морозова, А. Б. Чухловин, Н. В. Кулагина и др. // Молекулярная медицина. 2006. - № 1 . - С. 52-58.
7. Берштейн, Л.М. Гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн. — СПб., 2000.- 199 с.
8. Бодяжина, В.И. Руководство по неоперативной гинекологии / В.И. Бодяжина, В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: Медицина, 1995. - , 202 с.
9. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман. JL: Медицина, 1989. - 302 с.
10. Бурлев, В.А. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции, репродуктивной системы у женщин / В.А. Бурлев, C.B. Павлович // Проблемы репродукции. 1999. - № 5. - С. 6-13.
11. Бурлев, В.А. Влияние агониста гонадотропин-рилизинг-гормона на пролиферативную активность и апоптоз у больных миомой матки / В.А. Бурлев, Н.И. Волков, C.B. Павлович // Проблемы репродукции. -2003. № 3. - С. 27-31.
12. Вихляева, Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии при лейомиоме матки / Е.М. Вихляева // Вопросы онкологии. 2001. - , Т. 47, №2-3.-С. 215-216.
13. Вихляева, Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки / Е.М. Вихляева. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 400 с.
14. Гарькавцева, Р.Я. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований / Р.Я. Гарькавцева, И.В. Гарькавцев // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 38-44.
15. Генетический полиморфизм ферментов метаболизма эстрогенов у больных с миомой матки / A.B. Прудников, Е.В. Почос, О.Н. Михайлова и др. // Вестник НГУ- 2005.- Т. 3, Выпуск 1.- С.47-. 55.
16. Гистероскопия в диагностике и лечении патологии матки / под ред. В .И. Кулакова, Л.В. Адамян. М., 1997. - 170 с.
17. Животовский, Л.А. Популяционная биометрия / Л.А. Животовский. -М.: Наука, 1991.-271 с.
18. Здоровье и качество жизни женщин после тотальной и субтотальной гистерэктомии, произведенной по поводу миомы матки / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян, С.И. Аскольская и др. // Акушерство и гинекология. 1999. - № 1. - С. 31-35.
19. Козаченко, В.П. Особенности содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме матки и в миометрии / В.П. Козаченко, Ю.Д. Ландеховский // Акушерство и гинекология. 1995. - № 6. - С. 346.
20. Краснова, И.А. Диагностика и оперативное лечение миомы матки / И.А. Краснова, В.Г. Бреусенко // Акушерство и гинекология. -2003.-№ 2.-С. 45-50.
21. Кулаков, В.И. Миомэктомия и беременность / В.И. Кулаков, Г.С. Шмаков. -М.: МЕДпресс-информ, 2001. 344 с.
22. Кулаков, В.И. Оперативная гинекология / В.И. Кулаков. М., 2001. - 500 с.
23. Кулаков, В.И. Применение агонистов гондотропин-рилизг-гормона для лечения миомы матки / В.И. Кулаков, М. Н. Шилова // Акушерство и Гинекология. 1998. - № 6. - С. 3-6.
24. Кустаров, В.Н. Миома матки / В.Н. Кустаров, В.А. Линде, Н.В. Аганезова. СПб.: СПб МАЛО, 2001. - 32 с.
25. Ландеховский, Ю.Д. Отраслевой стандарт (протокол) ведения больных миомой матки / Ю.Д. Ландеховский, И.Е. Фадеев // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 39-42.
26. Малевич, К.И. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях / К.И. Малевич, П.С. Русакевич. Минск: Вышэйшая школа, 1994. - 368 с.
27. Морфогенез и ангиогенез простых и проли-ферирующих миом матки / И.С. Сидорова и др. // Рос. вестник акушера-гинеколога. — 2004. -№1.- С. 8-11.
28. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии / В.Н. Серов, В.Н. Припепская, Т.Я. Пшеничникова и др.. М., • Русфармамед, 1995. - 427 с.
29. Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии: материалы 2 съезда Российской ассоциации врачей акушеров гинекологов / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян, Н.Д. Фанченко и др.. -М., 1997.-С. 60-63.
30. Розен, В.Б. Основы эндокринологии / В.Б. Розен. М.: Медицина, 1994.-504 с.
31. Руководство по эндокринной гинекологии / Е.М. Вихляева, Б.И. . Железнов, В.Н. Запорожан и др.. М.: Медицинское • информационное агентство, 1997. - 768 с.
32. Савельева, Г.М. Международный симпозиум: Диферелин шаг в новое тысячелетие / Г.М. Савельева. - М., 2001. http://www.consilium-medicum.com/media/gynecology/0501/63.shtml
33. Савицкий, Г. А. Миома матки. Проблемы патогенеза и патогенетической терапии / Г.А. Савицкий. СПб.: МедПресс 2000. -235.
34. Савицкий, Г.А. О формировании новой терапевтической доктрины при миоме матки. Пути развития современной гинекологии / Г.А. • Савицкий. М., 1994. - 144 с.
35. Сидорова, И.С. Материалы международного Симпозиума акушеров и гинекологов / И.С. Сидорова, Т.Л. Гуриев, И.О. Макаров. М., 1994.-С. 35-61.
36. Сидорова, И.С. Миома матки / И.С. Сидорова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 256 с.
37. Сидорова, И.С. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки / И.С. Сидорова, О.В. Рыжова // Акушерство и гинекология. 2002. -№ 1.-С. 12-13.
38. Слепцова, Н.И. Влияние объема оперативного вмешательства при миоме матки на гемодинамические показатели внутренних гениталий и качество жизни женщины: автореф. дис. .канд. Мед. Наук. — М., 1999.-23 с.
39. Сметник, В.П. Принципы заместительной гормональной терапии при климактерических расстройствах / В. П. Сметник // Акушерство и гинекология. 1995. - № 3. - С. 15-17.
40. Стрижаков, А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. — Ростов н/Д, 2000. 346 с.
41. Тихомиров, A.JI. Современные принципы диагностики, лечения и профилактики миомы матки / A.JI. Тихомиров, В.Н. Серов // Рус. мед. журнал. 2000. - Т. 8, № 11. - С. 473-5.
42. Ходжаева, З.С. О так называемых семейных формах миомы матки / З.С. Ходжаева // Акушерство и гинекология. 1995. - № 2. - С. 14-17.
43. A benefit-risk assessment of medical treatment, for uterine leiomyomas / V. De Leo, G. Morgante, A. La Marca et al. // J. Drug Safety. 2002. -Vol. 25,N 11. — P. 759-779.
44. A CYP1A1 restriction fragment length polymorphism is associated with breast cancer in African-American women / E. Taioli, J. Trachman, X. Chen et al. // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P. 3757-3758.
45. A functional polymorphism in the promoter of the progesterone receptor gene associated with endometrial cancer risk /1. De Vivo, G.S. Huggins, S.E. Hankinson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. -P. 12263-12268.
46. Activation of the Src/p21ras/Erk pathway by progesterone receptor via cross-talk with estrogen receptor / A. Migliaccio, D. Piccolo, G. Castoria et al. // EMBO J. 1998. - Vol. 17. - P. 2008-2018.
47. Al-Hendy, A. Catechol-O-Methyltransferase Polymorphism« Is Associated With Increased Uterine Leiomyoma Risk in Different Ethnic Groups / Al- A. Hendy, A. Salama // J. Soc. Gynecol. Investig. 2006. -Vol. 13, N2.-P. 136-144.
48. Alternative splicing and differential targeting of fibroblast growth factor receptor 1 in the pregnant rat uterus / V. Rider, M. Piva, M. Cohen et al. // Endocrinology. 1995. - Vol. 136. - P. 3137-3145.
49. Amato, P. Transient ovarian failure: a complication of uterine artery embolization / P. Amato, A.C. Roberts // Fertil. Steril. 2001. - Vol. 75. -P. 438-439.
50. An association between the allele coding for a low activity variant of catechol- O-methyltransferase and the risk for breast cancer / J.A. Lavigne, KJ. Helzlsouer, H.Y. Huang et al. // Cancer Res. 1997. -Vol. 57.-P. 5493-7.
51. An Avail restriction fragment length polymorphism in the insulin-like growth factor II gene and the occurence of smooth muscle tumors / T. Gloudemans, I. Pospiech, L.T.M. Van der Ven et al. // Cancer Res. -1993.-Vol. 53.-P. 5754-8.
52. Andersen, J. Factors in fibroid growth / J. Andersen // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol. 12. - P. 225-243.
53. Antiproliferative effects of progesterone antagonists and progesterone receptor modulators on the endometrium / K. Chwalisz et al. // Steroids. 2000. - Vol. 65, N 10-11. - P. 741-751.
54. A Population-Based Case-Control Study of the Arg399Gln Polymorphism in DNA Repair Gene XRCC1 and Risk of Breast Cancer / X.-O. Shu, Q. Cai, Y.-T. Gao et al. // Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. 2003. - Vol. 12. - P. 1462-1467.
55. Arid, A. Expression, menstrual cycle-dependent activation, and bimodal mitogenic effect of transforming growth factor-beta 1 in human myometrium and leiomyoma / A. Arici, I. Sozen // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. Vol. 188. - P. 76-83.
56. Association of bone mineral density with polymorphism of the estrogen receptor gene / S. Kobayashi, S. Inoue, T. Hosoi et al. // J. Bone Miner. Res. 1996. - Vol. 11. - P. 306-311.
57. Association of codon 72 polymorphism of p53 with lower prostate cancer risk / W.D. Henner, A.J. Evans, K.M. Hough et al. // Prostate. -2001. Vol. 49. -P. 263-266.
58. Austin, D.J. Onapristone Suppresses Prolactin Production in Explant Cultures of Leiomyoma / D.J. Austin, R.A. Nowak, E.A. Stewart // Gynecol. Obstet. Invest. 1999. - Vol. 47. - P. 268-271.
59. Bach, L.A. Insulin-like growth factor binding protein-6: the "forgotten" binding protein? / L.A. Bach // Horm. Metab. Res. 1999. - Vol. 31. -P. 226-234.
60. Bairdl, D.D. Association of Physical Activity with Development of Uterine Leiomyoma / D.D. Bairdl, D.B. Dunson2, C. Michael // Am. J. Epidemiol.-2007.-Vol. 165, N2.-P. 157-163.
61. Bairdl, D.D. Invited Commentary: Uterine Leiomyomata~We Know So Little but Could Learn So Much / D.D. Bairdl // Am. J. Epidemiol. -2004.-Vol. 159, N2.-P. 124-126.
62. Capen, C.V. Gynecologic surgery: Preoperative evaluation / C.V. Capen // Clin. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 31, N 3. - P. 673-685.
63. Catalytic properties of polymorphic human cytochrome P450 1B1 variants / T. Shimada, J. Watanabe, K. Kawajiri et al. // Carcinogenesis. 199. - Vol. 20. - P. 1607-1613.
64. Catechol-O-methyltransferase (COMT)-mediated metabolism of catechol estrogens: comparison of wild-type and variant COMT isoforms / S. Dawling, N. Roodi, R.L. Mernaugh et al. // Cancer Res. -2001.-Vol. 61.-P. 6716-6722.
65. Catechol-O-methyltransferase and breast cancer risk / R.C. Millikan, G.S. Pittman, C.K.J. Tse et al. // Carcinogenesis. 1998. - Vol. 19. -P. 1943-1947.
66. Characterisation of a human class mu glutation S-transferase gene cluster and the GSTM1 deletion / S. Xu, Y. Wang, B. Roe et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. -N 6. -P. 3517-3527.
67. Characterisation of a Human Glutation S-Transferase M Cluster Containing a Duplicated GSTM1 Gene that Causes Ultrarapid Enzyme Activity / R. McLellan, M. Oscarson, A.K. Alexandrie et al. // Mol. Pharmacol. 1997. - Vol. 52, N 6. - P. 958-965.
68. Clinical significance of cytogenetic abnormalities in uterine myomas /1. Brosens, J. Deprest, P. Dal Cin et al. // Fertil. Steril. 1998. - Vol. 69. -P. 232-235.
69. Clonal determination of uterine leiomyomas by analyzing differential inactivation of the X-chromosome-linked phosphoglycerokinase gene /
70. K. Hashimoto, C. Azuma, S. Kamiura et al. // J. Gynecol. Obstet. Invest. 1995. - Vol. 40. - P. 204-208.
71. Cook, J.D. Treatment strategies for uterine leiomyoma: The role of hormonal modulation / J.D. Cook, C.L. Walker // Semin. Reprod. Med. -2004.-Vol. 22.-P. 105-111.
72. Coronado, G. Complications in pregnancy, labor, and delivery in women with uterine leiomyomata: a population-based study / G. Coronado, L. Marshall, S. Schwartz // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 95.-P. 764-769.
73. Cramer, D.W. Epidemiology of myomas / D.W. Cramer // Semin. Reprod. Endocrinol. 1992. -N 10. - P. 320-324.
74. Cramer, S.F. The frequency of uterine leiomyomas / S.F. Cramer, A. Patel // Am. J. Clin. Pathol. 1990. - Vol. 94. - P. 435-8.
75. CYP1A1, CYP19 and GSTM1 polymorphisms increase the risk of endometriosis / D.A. Arvanitis, G.E. Koumantakis, A.G. Matalliotakis et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2003. - Vol.189, N 3. - P. 106-112.
76. Cytochrome P2A13 and P1A1 gene polymorphisms are associated with the occurrence of uterine leiomyoma / D. Herri, H. Bettendorf, D. Denschlag et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2006. - Vol. 274, N 6. - P. 367-371.
77. Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) pharmacogenetics: association of polymorphisms with functional differences in estrogen hydroxylation activity / I.H. Hanna, S. Dawling, N. Roodi et al. // Cancer Res. -2000. Vol. 60. - P. 3440-3444.
78. Cytochrome P450 CYP1B1 and catechol O -methyltransferase (COMT ) genetic polymorphisms and breast cancer susceptibility in a Turkish population /
79. A.Neslihan, S. Kocabas, S. Cholerton et al. // Arch. Toxicol. 2002. - Vol. 76. - P. 643-649.
80. Database of p53 gene somatic mutations in human tumours and cell lines / M. Hollstein, K. Rice, M. Greenblatt et al. // Nucleic Acids Res. 1994. - Vol. 22. - P. 3551-3555.
81. De Leo, V. Uterine fibromas and the hormonal pattern: the therapeutic considerations / V. De Leo, G. Morgante // Minerva Ginecol. 1996. -Vol. 48, N 12. - P. 533-538.
82. Detection of CYP1A1 gene polymorphism using designed RFLP and distributions of CYP1A1 genotypes in Japanese / T. Oyama, T. Mitsudomi, T. Kawamoto et al. // Int. Arch. Environ. Health. 1995. -Vol. 67. P. 253-256.
83. Different Proliferative and Apoptotic Activity in Peripheral versus Central Parts of Human Uterine Leiomyomas / B. Bourlev el al. // Gynecol. Obstet. Invest. 2003. - Vol. 55. - P. 199-204.
84. Divergence between genetic determinantes of IGF2 transcription levels in leukocytes and to IDDM2-encoded susceptibility type I Diabetes / P. Viafidis, S.T. Bennett, J.A. Todd et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1998.-Vol. 83.-P. 2933-9.
85. DNA repair gene XRCC1 polymorphisms, smoking, and esophageal cancer risk / H.P. Yu, X.Y. Zhang, X.L. Wang et al. // Cancer Detect. Prev. 2004. - Vol. 28. - P. 194-199.
86. Elgar-Geva, T. Other medical management of uterine fibroids / T. Elgar-Geva, D.L. Healy // Baill. Clin. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol. 12, N 2.-P. 269-288.
87. Elizabeth, A. The future of fibroid therapy / A. Elizabeth, M.D. Stewart, M.D. Adriana Four // Contemporary OB/GYN Archive. 2000. - N 3. -P. 105-107.
88. Enhanced Polyadenosine Diphosphate-Ribosylation in Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist-Treated Uterine Leiomyoma / S.-C. Huang, M.-J. Tang, Y.-M. Cheng et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. -Vol. 88, N10.-P. 5009-5016.
89. Ethnic differences in erythrocyte catechol-O-methyltransferase activity in black and white Americans / H.L. McLeod, L. Fang, X. Luo et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - Vol. 270. - P. 26-9.
90. Ethnic susceptibility to lung cancer: differences in CYP2E1, CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms between French Caucasian and Chilean populations / L. Quinones, F. Berthou, N. Valera et al. // Cancer Lett.- 1999.-Vol. 141, N1-2.-P. 167-171.
91. Expression of angiogenic factors and apoptotic factors in leiomyosarcoma and leiomyoma / T. Hong, Y. Shimada, S. Uchida et al. // Int. J. Moll. Med. 2001. - Vol. 8, N 2. - P. 141-148.
92. Farquhar, C. Hysterectomy rates in the United States / C. Farquhar, and C. Steiner // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 99. - P. 229-234.
93. Fields, K.R. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of literature / K.R. Fields, L.S. Neinstein // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 1996. - Vol. 9, N 4. - P. 195-198.
94. Flake, G.P. Etiology and pathogenesis of uterine leiomyomas: a review / G.P. Flake, J. Andersen, D. Dixon // Environ. Health. Perspect. 2003. -Vol. 111.-P. 1037-1054.
95. From genotype to phenotype: correlating XRCC1 polymorphisms with mutagen sensitivity / Y. Wang, M.R. Spitz, Y. Zhu et al. // DNA' Repair (Amst). 2003. - Vol. 2. - P. 901-908.
96. Functional significance of different human CYP1A1 genotypes / F. Crofts, E. Taioli, J. Trachman et al. // Carcinogenesis. 1994. — Vol. 15.-P. 2961-3.
97. Gene expression studies in leiomyomata: new directions for research / W. Catherino, A. Salama, C. Potlog-Nahari et al. // Semin. Reprod. Med. 2004. - Vol. 22. - P. 83-90.
98. Gene expression studies provide clues to the pathogenesis of uterine leiomyoma: new evidence and a systematic review / A.A. Arslan, L.I. Gold, K. Mittal et al. // Human Reproduction. 2005. - Vol. 20, N 4. -P. 852-863.
99. Genetic linkage of lung cancer-associated Mspl polymorphisms with amino acid replacement in the heme binding region of the human cytochrome P450IA1 gene / S. Hayashi, J. Watanabe, K. Nakachi, K. Kawajiri//J. Biochem. 1991. - Vol. 110. - P. 407-11.
100. Genetic polymorphism of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers / H. Bartsch, U. Nair, A. Risch et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. - N 9. - P. 3-28.
101. Genotype distribution of estrogen receptor-alpha gene polymorphisms in Italian women with surgical uterine leiomyomas / F. Massart, L. Becherini, L. Gennari et al. // Fertil. Steril. 2001. - Vol. 75, N 3. - P. 567-70.
102. Genotype distribution of estrogen receptor-alpha, catechol-O-methyltransferase, and cytochrome P450 17 gene polymorphisms in
103. Caucasian women with uterine leiomyomas / D. Denschlag, E. Bentz, L. Hefler et al. // Fértil. Steril. 2006. - Vol. 85, N 2. - P. 462-467.
104. Germline mutations in FH predispose to dominantly inherited uterine fibroids, skin leiomyomata and papillary renal cell cancer / LP. Tomlinson, N. A. Alam, A.J. Rowan et al. // Nat. Genet. 2002. - Vol.' 30. - P. 406-^410.
105. Glanz, A. Biostat BIOSTAHSTICA, Primer of biostatistics version 4.03 by Stanton / A. Glanz. - London: McGraw Hill, 1998. - 464 p.
106. Glutathione S-transferase Ml genotypes and the risk of vulvar cancer: a population-based case-control study / C. Chen, M.M. Madeleine, N.S. Weiss et al. // Am. J. Epidemiol. 1999. - Vol. 150, N 5. - P. 437442.
107. Gross, K.L. Genetics and the development of fibroids / K.L. Gross, C.C. Morton // Clin. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 44. - P. 335-349.
108. Haney, A.F. Clinical decision making regarding leiomyomata: what we need in the next millennium / A.F. Haney // Environ. Health Perspect. -2000.-Vol. 108.-P. 835-839.
109. Heikinheimo, O. The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestin action / O. Heikinheimo, R. Kekkanen, P. Lahteenmaki // Contraception. 2003. -Vol. 68, N6.-P. 421-426.
110. Herrington, D.M. ER-alpha variants and the cardiovascular effects of hormone replacement therapy / D.M. Herrington, T.D. Howard // Pharmacogenomics. 2003. - Vol. 4, N 3. - P. 269-77.
111. High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: ultrasound evidence / D.D. Baird, D.B. Dunson, M.C. Hill et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 188. - P. 100-107.
112. Human catechol-O-methyltransferase pharmacogenetics: description of a functional polymorphism and its potential application toneuropsychiatric disorders / H.M. Lachman, D.F. Papolos, T. Saito et al. // Pharmacogenetics. 1996. -N 6. - P. 243-250.
113. Human liver catechol-O-methyltransferase pharmacogenetics / B. Boudikova, C. Szumlanski, B. Maidak, R. Weinshilboum // Clin. Pharmacol. Ther. 1990. - Vol. 48. - P. 381-389.
114. Increased 2-hydroxylation of estradiol as a possible mechanism for the anti-estrogenic effect of cigarette smoking / J.J. Michnovicz, R.J.' Hershcopf, H. Naganuma et al. // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315. -P. 1305-1309.
115. Influence of common XPD and XRCC1 variant alleles on p53 mutations in lung tumors / S.M. Hou, C. Ryk, A. Kannio et al. // Environ. Mol. Mutagen. -2003. Vol. 41. - P. 37-42.
116. Influence of the catechol-O-methyltransferase (COMT) codon 158 polymorphism on estrogen levels in women / C. Worda, M.O. Sator, C. Schneeberger et al. // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18, N 2. - P. 2626.
117. Inhibition of HMGI-C protein synthesis suppresses retrovirally induced neoplastic transformation of rat thyroid cells / M.T. Berlingieri, G. Manfioletti, M. Santoro et al. // Mol. Cell. Biol. 1995. - Vol. 15. - P. 1545-1553.
118. Insights from gene arrays on the development and growth regulation of uterine leiomyomata / J.C. Tsibris, J. Segars, D. Coppola et al. // Fertil. Steril. 2002. - Vol. 78. - P. 114-121.
119. Insulin-like growth factor II precursor gene organization in relation to insulin gene family / TJ. Dull, A. Gray, J.R. Hayflick, A. Ullrich //' Nature. 1994. - Vol. 310. - P. 777-81.
120. Interaction between cytochrome P450 gene polymorphisms and serum organochlorine TEQ levels in the risk of endometriosis / Masaki Tsuchiya, Hiromasa Tsukino, Motoki Iwasaki et al. // Mol. Hum. Reprod. 2007. - Vol. 13, N 6. - P. 399-404.
121. Interaction between vitamin D receptor genotype and estrogen receptor alpha genotype influences vertebral fracture risk / E. Colin, A. Uitterlinden, J. Meurs et al. II J. Clin. Endocr. Metab. 2003. Vol. 88. - P. 3777-3784.
122. Is 2-methoxyestradiol an endogenous estrogen metabolite that inhibits mammary carcinogenesis? / B.T. Zhu, A.H. Conney // Cancer Res. -1998. Vol. 58. - P. 2269-2277.
123. Isoenzyme(s) of glutathione transferase (class Mu) as a marker for the' susceptibility to lung cancer: a follow up study / J. Seidegard, R.W. Pero, M.M. Markowitz et al. // Carcinogenesis. 1990. - N 11. - P. 33-6.
124. Isolation of human and fission yeast homologues of the budding yeast origin recognition complex subunit ORC5: human homologue (ORC5L) . maps to 7q22 / M. Ishiai, F.B. Dean, K. Okumura et al. // Genomics. -1997.-Vol. 46.-P. 294-298.
125. Jeon, Y.-T. DNA repair gene XRCC1 Arg399Gln polymorphism is associated with increased risk of uterine leiomyoma / Y.-T. Jeon, J.W.' Kim, N.-H. Park // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20, N 6. - P. 15861589.
126. Khoury, M.J. Genetics and genomics in practice: the continuum from genetic disease to genetic information in health and disease / MJ. Khoury // Genet. Med. 2003. - Vol. 5, N 4. - P. 261-8.
127. Kinetics of human soluble and membrane-bound catechol O-methytransferase: a revised mechanism and description of the thermolabile variant of the enzyme / T. Lotta, J. Vidgren, C. Tilgmann et al. // Biochemistry. 1994. - Vol. 34. - P. 4202^1210.
128. Klijn, J.G. Progesterone antagonists and progesteron receptor modulators in the treatment of breast cancer / J.G. Klijn, B. Stynno-han, J.A. Foekens//Steroids. 2000. - Vol. 65, N 10-11.-P. 825-830.
129. Layman, L.C. Molecular biology of leiomyomas and leiomyosarcomas / L.C. Layman // Myomectomy / eds. E.J. Bieber, V.M. Maclin. Omaha, 1998.-P. 42-56.
130. Lehtonen, R. Biallelic Inactivation of Fumarate Hydratase (FH) Occurs' in Nonsyndromic Uterine Leiomyomas but Is Rare in Other Tumors / R. Lehtonen, M. Kiuru, S. Vanharanta // Am. J. Pathol. 2004. - Vol. 164. -P. 17-22.
131. Leonhardt, S.A. Mechanism of action of progesterone antagonists / S.A. Leonhardt, D.P. Edwards // Exp. Biol. Med. 2002. - Vol. 227, N11.-P. 969-980.
132. Levie, M.D. Treatment of Uterine Fibroids / M.D. Levie // Highlights From the American Association of Gynecologic laparoscopists 32ndAnnual Meeting, Nevada. Las Vegas, 2003. - P. 18-22.
133. Ligon, A.H. Genetics of uterine leiomyomata / A.H. Ligon, C.C. Morton // Genes, Chromosom. Cancer. 2000. - Vol. 28. - P. 235 - 245.
134. Liu, Z.-J. Concentration-dependent mitogenic and antiproliferative actions of 2-methoxyestradiol in estrogen receptorpositive human breast cancer cells / Z.-J. Liu, B.T. Zhu // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. —' 2004.-Vol. 88.-P. 265-75.
135. Lofredo, V. Place du traintment chirurgical dans les fibromes / V. Lofredo //Gynecologic. 1989. - Vol. 40, N 3. - P. 189-192.
136. Low-dose mifepristone for uterine leiomyomata / S.H. Eisinger, S.' Meldrum, K. Fiscella et al. // Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 101, N 2.-P. 243-250.
137. Merril, J.A. Disorders of the uterine corpus / J.A. Merril, W.T. Creasman // Danforth's obstetrics and gynecology / J.R. Scott, P J.' Disaia C.B. Hammond et al.. Philadelphia, PA: JB Lippincott Company, 1990.-P. 1023-39.
138. Molecular mechanisms of estrogen carcinogenesis / J.D. Yager, J.G. Liehr // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1996. - Vol. 36. - P. 203-232
139. Molecular origin of cancer: catechol estrogen-3,4-quinones as endogenous tumor initiators / E.L. Cavalieri, D.E. Stack,. P.D. Devanesan et al. // Proc. Natl Acad. Sei. 1997. - VoL 94.
140. Nilbert, M. Independent origin of uterine leiomyomas with karyotypically identical alterations / M. Nilbert, B. Strombeck //' Gynecol. Obstet. Invest. 1992. - Vol. 33, N 4. - P. 246-8.
141. No association of endometriosis with glutathion S-transferase Ml and T1 null mutations in a Japanese population / M. Morizane, S. Yoshida, S. Nakago et al. // Jpn. J. Cancer Res. 2003. - Vol. 67. - P. 866-870.
142. Nowak, R.A. Fibroids: pathophysiology and current medical treatment / R.A. Nowak // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -1999.-Vol. 13.-P. 223-238.
143. Oestrogen receptor-alpha gene polymorphism is associated with endometriosis, adenomyosis and leiomyomata / J. Kitawaki, H.' Obayashi, H. Ishihara et al. // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, N 1. -P. 51-55.
144. Olive, D.L. Role of progesterone antagonists and new selective progesterone receptor modulators in reproductive health / D.L. Olive // • Obstet. Gynecol. Surv. 2002. - Vol. 57, N 11. - P. S55-63.
145. Ovarian carcinoma-associated TaqI restriction fragment length polymorphism in intron G of the progesterone receptor gene is due to an Alu sequence insertion / S. Rowe, S. Coughlan, N. McKenna et al. // // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P. 2743-2745.
146. P53 codon 72 polymorphism and various human papillomavirus 16 E6 genotypes are risk factors for cervical cancer development / I. Zehbe, G. Voglino, E. Wilander et al. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 608611.
147. Payne, J.F. Serious complications of uterine artery embolization for conservative treatment of fibroids / J.F. Payne, A.F. Haney // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 79. - P. 128-131.
148. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis / H. Baranova, J. Perriot, E. Albuisson et al. // Hum. Genet. 1997. - Vol.99. - P. 822-826.
149. Polymorphism at codon 72 of p53 is not associated with cervical cancer risk / E.K. Malcolm, G.B. Baber, J.C. Boyd, M.H. Stoler // Mod. Pathol. -2000.-Vol. 13.-P. 373-378.
150. Polymorphisms in estrogen bioactivation, detoxification and oxidative DNA base excision repair genes and prostate cancer risk / N. Nock, M. Cicek, L. Li et al. // Carcinogenesis. 2006. - Vol.27, № 9. - P. 18421848.
151. Polymorphism of the p53 tumor suppressor gene is associated with susceptibility to uterine leiomyoma / D. Denschlag, H. Bettendorf, D. Watermann et al. // Fertil. Steril. 2005. - Vol. 84. - P. 162-166.
152. Possible involvement of arylamine N-acetyltransferase 2, glutathione S-transferases Ml and T1 genes in the development of endometriosis / H. Baranova, M. Canis, T. Ivaschenko et al. // Mol. Hum. Reprod. 1999. -N 5. - P. 636-641.
153. Preclinical evidence for therapeutic efficacy of selective estrogen receptor modulators for uterine leiomyoma / C.L. Walker, K.D. Burroughs, B. Davis et al. // J. Soc. Ginecol. Invest. 2000. - Vol. 7, N 4. - P. 249-256.
154. Predictors of subsecuent surgery for uterine leiomyomata after, abdominal myomectomy / E.A. Stewart, A.M. Faur, L.A. Wisw et al. // „ Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 99, N 3. - P. 426-32.
155. Primary structure polymorphism at amino acid residue 72 of human p53 / G. Matlashewski, S. Tuck, D. Pim et al. // Mol. Cell. Biol. 1987. -N7.-P. 961-963.
156. Progesterone receptor gene polymorphism and risk for breast and ovarian cancer / J. Lancaster, A. Berchuck, M. Carney et al. // Br. J. Cancer. 1998. - V. 78. - P. 277-281.
157. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-. age women in the United States / P. Velebil, P.A. Wingo, Z. Xia et al. // Obset. Gynecol. 1995. - Vol. 86, N 5. - P. 764-769.
158. Rein, M.S. Advances in uterin leiomyoma research: the progesterone hypothesis / M.S. Rein // Environ. Health Persp. 2000. - Vol. 108. - P. 791-3.
159. Relationship between endometriosis and glutathion S-transferase Ml, T1 genes of the Uygurs and Hans in Xinjiang / Y.Ding, Z.F. Chen, R.Y. Lin et al. // Mol. Hum. Reprod. 2003. - Vol. 6, N 5. - P. 472-8.
160. Relationship between genotype and function of the human CYP1A1 gene / G. Cosma, F. Crofts, E. Taioli et al. // J. Toxicol. Environ. Health. 1993. - Vol. 40. - P. 309-16.
161. Relaxation of insulin-like growth factor II gene imprinting implicated in Wilms tumour / O. Ogawa, M. Eccles, J. Szeto et al. // Nature. 1993. -Vol. 362.-P. 749-751.
162. Role of p53 polymorphism in the development of human papillomavirus-associated cancer / A. Storey, M. Thomas, A. Kalita et al. // Nature. 1998. - Vol. 393. - P. 229-234.
163. Schwartz, S.M. Epidemiologic contributions to understanding the etiology of uterine leiomyomata / S.M. Schwartz, L.M. Marshall, D.D. Baird // Environ. Health. Perspect. 2003. - Vol. 108. - P. 821-827.
164. Shastry, B.S. SNP alleles in human disease and evolution / B.S. Shastry // J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 47, N 11. - P. 561-6.
165. Shen, M.R. Nonconservative amino acid substitution variants exist at polymorphic frequency in DNA repair genes in healthy humans / M.R. Shen, I.MJones, H. Mohrenweiser // Cancer Res. 1998. - Vol. 58. - P. 604-608.
166. Shozu, K. Aromatase and leiomyoma of the uterus / K.M. Shozu, M. Inoue // Semin. Reprod. Med. 2004. - Vol. 22. - P. 51-60.
167. Siskin, G. New Treatments for Uterine Fibroids / G. Siskin // Techn. Vase. Intervent. Radiol. 2001. - Vol. 9. - P. 12-18.
168. Simultaneous characterization of glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms by polymerase chain reaction in American whites andblacks / C. Chen, Q. Liu, M. Relling et al. // Pharmacogenetics. -1996.-Vol. 6.-P. 187-191.
169. Sozen, I. Interactions of cytokines, growth factors, and the extracellular matrix in the cellular biology of uterine leiomyomata /1. Sozen, A. Arid // Fértil. Steril. 2002. - Vol. 78. - P. 1-12.
170. Spitz, I.M. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators / I.M. Spitz // Exp. Opin. Invest. Drugs. 2003. - Vol. 12, N 10.-P. 1693-707.
171. Spitz, I.M. Progesterone receptor modulators and progesterone antagonists in womens health / I.M. Spitz, K. Chwalisz // Steroids. -2000. Vol. 65, N 10-11. - P. 807-815.
172. Statistica v 6.0 www.statistica.com StatSoft Inc., USA. Statistica v.6.0.
173. Stewart, C.E. Insulin-like growth factor-II is an autocrine survival factor for differentiating myoblasts / C.E. Stewart, P. Rotwein // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 11330-11338.
174. Strange, R.C. Glutathione S-transferase polymorphisms: influence on susceptibility to cancer / R.C. Strange, J.T. Lear, A.A. Fryer // Chem. Biol. Interact. 1998. - N 111-112. - P. 351-64.
175. Structure of the human progesterone receptor gene / M. Misrahi, P.Y. Venencie, P. Saugier-Veber et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1993. -N1216.-P. 289-92.
176. Taylor, R.M. Central role for the XRCC1 BRCT I domain in mammalian DNA single-strand break repair / R.M. Taylor, A. Thistlethwaite, K.W. Caldecott // Mol. Cell. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 2556-63.
177. The XRCC1 399Gln polymorphism and the frequency of p53 mutations in Taiwanese oral squamous cell carcinomas / L.L. Hsieh, H.T. Chien, I.H. Chen et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2003. - N 12. -P. 439-43.
178. The XRCC1 Arg399Gln polymorphism, sunburn, and non-melanoma skin cancer: evidence of geneenvironment interaction / H.H. Nelson, K.T. Kelsey, L.A. Mott, M.R. Karagas // Cancer Res. 2002. - Vol. 62. -P. 152-5.
179. The 3'-untranslated Apal-Insulin-like Growth Factor II Gene (IGF2) Polymorphism in Women with Uterine Leiomyomas / C. Rainho, F. Rosa, A. Pontes et al. // Applied Cancer Research. 2005. -Vol. 25, № 2. - P. 58-64.
180. Thompson, P.A. Molecular epidemiology of genetic polymorphisms in estrogen metabolizing enzymes in human breast cancer / P.A. Thompson, C. Ambrosone // J. Natl Cancer Inst. Monogr. 2000. - Vol. 27.-P. 125-134.
181. Tissue-specific synthesis and oxidative metabolism of estrogens / C.R. Jefcoate, J.G. Liehr, R.J. Santen et al. // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. -2000.-Vol. 27.-P. 95-112.
182. Tollefsen, S.E. Coordinate expression of insulin-like growth factor II and its receptor during muscle differentiation / S.E. Tollefsen, J.L. Sadow, P. Rotwein // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1989. - Vol. 86. - P. 1543-7.
183. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically / M. Thomas, A. Kalita, S. Labrecque et al. // Mol. Cell. Biol. 1999. - Vol. 19. - P. 1092-1100.
184. Vikhlayeava, E.M. Familial predisposition to uterine leiomyomas / E.M. Vikhlayeava, Z.S. Khodzhaeva, N.D. Fantschenko // Int. J. Gynecol. Obstet. 1995. - Vol. 51, N 2. - P. 127-131.
185. Walker, C.L. Role of hormonal and reproductive factors in the etiology and treatment of uterine leiomyoma / C.L. Walker // Recent. Prog. Horm. Res. 2002. - Vol. 57. - P. 277-294.
186. Zeng, C. A clinical control study on the treatment of uterine leiomyoma with gonadotrophin releasing hormone agonist or mifepristone / C. Zeng, M. Gu // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1998. - Vol. 33, N 8. -P. 490-492.