Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико-генеалогический анализ синдрома слабости синусового узла

РГ6 од

1 ч ДПР да

1 ,иЛ1«н'Кардиологии томского научного центра российская академия медицинских наук

На правах рукописи Никулина Светлана Юрьевна

КЛ ИН И КО-Г ЕЙ ЕА ЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ СИНДРОМА СЛАБОСТИ СИНУСОВОГО УЗЛА

14.00.06 — кардиология

Автореферат

диссертации иа соискание ученой степени кандидата медицинских наук

/-Ь - Томск—1993

; ' , 1

Работа выполнена в Красноярском медицинском институте и НИИ медицинской генетики 'ГНЦ РЛЛШ

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор В. А. Шульман, член-корреспондент РАМП, профессор В, П. Пузырей,

Научный консультант — доктор медицинских наук, профессор В. Г. Николаев.

Официальные оппоненты: доктор .медицинских наук, профессор В. М. Яковлев, кандидат медицинских наук, С. В. Попов.

Ведущая организация — Московская медицинская академия имени II. М. Сеченова

Зашита диссертации состоится * jiР •» 1993 г. в 3 час.

на заседании специализированного сонета Д 001,39.01 при ШШ кардиологии Томского научного центра РАМН (634012, г. Томск, ул. Киевская, Ш).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ

кардиологии ТНЦ РАМИ.

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета, д. м. н,, профессор

А. Т. Тепляков.

ОБМЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЯБО ТЫ

Актуальность работы. Проело более двух десятилетий с того змеки, когда бил внделгн в самостоятельное заболевании синд-к слабости синусового узла С С ССУ) С В.Loan. 1955; N. Ferrer, 68). За зтот период появилось много работ, посвапенных изу-нив этиологии, уточнению клинической картин» и совершенствс-нии аетодоЕ диагностики этого синдрома ( H.Saubeita и др., 73: fi.Caralis и др.,1975; j.Kiriasa к др..1979: Т.ИЛернова. 85; Й. Е.Суздальцев, 1S3S: M.Surak к др. .1907: А.Kalos и др'., 89). Однако эти исследования носили преимущественно секомено-гический характер, чаде представлялись описания единичны:: ¡учаев. и ни одно исследование больных СССУ не включало scere шреаенкого арсенала клинических, злектрокардиограсиг'егкйн. ¡неалогических. сонатокетркчэских методов характеристики <ie-)ТИЛ03 больных.

Более того, указания на бозкоенуе роль наследственны" зак-зрев в возникновений СССУ спирались на результаты исследования шь отдальних ceaeß, в которых сядчаи болезни у родственнике* злькых преимущественно фиксировались только из анамнеза и ^с-з были недоступны для .полноценного комплексного обследования, токе время современная методологии изучения соотносительной оли генетических и средовых факторов в формировании конкретно-о патологического состояния предполагает обязательное знание и елоставление его попдляционной частоты и распостраненнистк в екьях пробаидов, а такке достаточно боль вое количество таких емей (для получения устойчивых оиенок ) и адекватности метсдив енетического анализа. Зти принципы и подходы изначально были алонены при планировании и-реализации настоящего исследования.

что определило воэмоаность получения,реальннх оценок значен: генетических факторов а оор.чировакии СССУ в конкретной сибир кой популяций.

й литературе инеится акогочисленкие данные об определи! ной сопряженности менду псдвараешшетьв к различным сердечш сосудистым заболевания» и особенностями кпнститццаональных с< матошюв 9 человека C&.Berglund и др. 1985: H.O.Oesque и до 1385; 3 .Raison и B.£uv-£ratid. 1386: B.H.HukhrJe« и др.. 133? Z.P.olizova, 1390; В.б.йоанасевич и др.. 1330; Б.П.Колодченкс 1991; З.йайсте, 1392). Однако для СССУ такие исследования настоящее орем отсутствуй. В этоЯ связи с ооаебиологическ; позиций представляет несомненный интерес рассмотрений вопросс зтиопатогенеза и клинического полиыорфизиа СССУ в райках npt бленц " Конституция и болезнь человека."

Кроне того, известно, что наследственные болезни соедини тельной ткани сопровождаются нарушениям сердечного рить (Д.Н.Бочкова и др., 1984.1985.1986 ). Зто делает актуальным, н: ряду с характеристикой соматотипов больних СССУ и их родствен никой, исследование взаимосвязей мезэд данным патологически состоянием и дисфункциями соединительной ткани.

В связи с выиеизлоаенным, цель- настгтягп ипглодпванич сос тоит 8 следуащеи; на основании данных о распостраненности ССС в популяции и семьях определить закономерности наследован этого заболевания. а таие оценить значение вариантов сояатот« пов и состояния соединительной ткани в клинических проявления данного синдрома.

й соответствии с целью исследования онли < ¡рорнчгизогмн следующие задачи;

1. Получить данные о распостраненности .;ССН s cssux

прииадлваанкх П8пуяй1ш г. Красноярска.

2. Провести сегрегационный анализ СССУ и определить характер наследования данного синдрома.

3. Определить роль конституцисналыш соматотипов в клинических проявлениях СССУ.

4. Оценить значение дисфункции соединительной ткани з качестве возмонного предиктора СССЫ,

5. Предлонить критерии раннего выявления лиц, подверженных развитии данного патологического состояния.

Научная новизна- исследования. В настсзаей работе вт-рвсе на обиирном клинико-генеалогическом материале изучены sai:o::c~ иерности наследования СССУ. Определена распространенность зтт;-заболевания в популяции г. Красноярска. Выявлена опрсделенкзя сопрякекность кекду полвервенностьв к СССУ и брвзннм типом конституции у муачин и эурипластическии типов конституции у аенаин. Выявлены определенные стигмы днсэкбриогенеза, характерные для Сольных СССУ.

Практическая ценность работы. Имея представление о типе наследования СССУ. связи его с определенным конституциональна типом, sonnosHo осуществлять более обоснованный прогноз возникновения СССУ у лиц с наследственной подеергениостью к ятоцу синдрому, т.е. осццествлать раннее выявление СССУ у родственников, проводить медико-генетическое консультирование больнте и их блияайвим родственникам. Твательннй генеалогический ¿-шиз способствует ранней диагностике болезни, своевременному назначении адекватного лечения, дает возможность организовать элективные профилактические мероприятия £ семьях.

Рсновные положения, выносишь на загати.

1. Клинико-генеалопрл?ские данные сзидетельстзупг о накоа

леник случаев СССУ сред/и блиаайакх родственников пробандсв сравнении с г.опуляционной частотой заболевания.

с, & ссяьзей степени СССй подвериены некиины. Заболевай иаеет возрастзависимый характер, каксимум встречаемости возрасте 50-65 лет.

3. Сегрегационный анализ СССУ не отвергает гипотезу аут сомно-донинантного типа наследования заболевания.

4. Брвзной лип конституции у мужчин и эурипяастический т: конституции у венцин преобладает среди больных СССЗ и родстве! никое этих больных по сравнения с лицами контрольной групп;

5. У больных СССУ достоверно чаце по сравнении с контрол! ной группой встречавтса отдельные стигмы дксэаориогенега, такае пролапс митрального клапана.

Внедрение. Основные полозения и результаты диссертант нами практическое применение 8 городской мимической больниц Н 20 г. Красноярска, а отдельные положения работы а НИИ аеди пинских проблем Севера СО РййН. в Краевой клинической больниц N 1. Оформлено 2 рационализаторских предложения.

Публикации и доклады. Па тема диссертации опубликовано 9 печатных работ, 1 работа принята в печать. Результаты исследования долояены на регионально:'« конференции ( Томск. 1ЭЭ0). на и научно-практической конференции "Нодсдые ученые практическому здравоохранению" (Красноярск. Г^О), на 1У Всерассийс-ком съезде кардиологов (Пенза. 1331), на I! итоговой конференции "Генетика человека и патология' с ТомскЛУ52 ¡. на научной конференции "Актуальные вопросы биомедицинской и клинической антропологии" (Красноярск. 1392). на I панславянской «еэдна-роднс« конгрессе по сердечной кардиостимуляции и злвктро^ио-

югии (Санкт-Петербург. 1393).

Структура и объем диссертации. Диссертация излоаена на 225 страницах, из которых 115 страниц занимает.навинописный гекст, а на 110 страницах размеаено 22 рисунка, 51 таблица, оглавление и список литература, вкличаюаий 258 отечественных и 155 зарубевных источников. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

СОЛЕРШИЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Материал и нетоды исследования.

Было лрозедено секейное обследование 109 пробандов с СССУ и 309 их родственников i и 11 степени родства. Контрольная группа состояла из 39 пробандов, у которых-отсутствовали клини-ко-злектрокардиографические признаки заболевания сердца и было адекватное увеличение ЧСС на атропин, и 192 их родственника 1 и П степени родства. Среди обследовании пробандов основной группы было 48 куячин и 01 вензина. возраст их бил в пределах 17-72 лет (в среднем 53.70+1 . 16 ). средний возраст больннх родственников - 46.13± 2.18. Средний возраст здоровых родственников (среди которых Ьшо 108 муачин и 141 «наина) составлял 29.32+ 0,93. т.е. гораздо младые возраста больных СССУ..

Среди 83 пробандов контрольной группы было 35 мужчин и 54 женщины (»енщин в контрольной группе больше, как и в основной). Средний возраст их 49.20+0.84 т.е. близок к среднему возрасту пробандов основной группы. Среди 191' обследованных родст-

венников нунчнн было 66 и аеныин 126. Средний возраст и: 30,12+1.30, т.е. практически совпадает со средним возрасто! здоровых родственников основной групгш.

Для подтверндения диагноза СССУ всей пробандам ocнoвнoí группы и их родственникам после клинического осмотра проводилось электрокардиография, атропиновый тест, злактрооизиологи-ческое исследование (ЭФИ). Детям до 12 лет ЗОН исследование не проводилось. Кроме того, проводилось соматоыетрическое исследование с установлением определенного типа конституции, изучение дисфункции соединительной ткани и эхокардиоскопия для выявления пролапса митрального клапана ШК). Лицам контрольной группы после клинического осмотра проводили электрокардиографии, атро-пиновую пробу, сокатометрическое исследование этих оольккх. определение дисфункции соединительной ткани, эхокардиоскопия для выявления ПИК.

Чреспищеводная стимуляция предсердий (ЧПСП) проводилась по обаелринятой методике (О.Ш.Ередикис и др. 1981).. Во время ЧПСП определялось время восстановления функции СУ (ВВ'ЭСУ), корригированное ' ВВФСУ ШВОСЙ). время синовиального проведения (ВСЙП). Измерение ВСАП проводили-.по методу (О.Наги1а и др., 1978).Определение злгктрофиэиологических (ЗФ) показателей функции синусового узла у пациентов основной группы проводилось до и после медикаментозной вегетативной блокады (МВБ) по методике - АЛозе (19661. После проведения МВБ подсчитывалось также максимальное учацение синусового ритма. Максимальное учаггние синусового ритма после МВБ - истинный ритм синусового узла (КРСУ) -сравнивался с долаными значениями ЙРСУ, вичисленными по Формуле Й.Зозе и С.СнШоп (19?0). Для ЧПСП. использовали здектрокардиостимулято;» ЗКСН-1 с расвиренным диапазоном частот

(до 500 имп/йин).

Для проведения атрогшиовсго теста атропин вводился внутривенно в дозе 0,02 иг/иг. Нормальной реакцией на введение атропина считали учащение синусового ригка более 90 в I кккчту.

Зхокардиоскопия проводилась на отечественно* аппарате "Узнар Г .

Соыатометрическое исследование пациентов с определенней конституционального типа проводилось по методу З.В.Ьунеиа С1931) и ¡1.5.Таланта (192?) в-модификации В.П.Чтецова и соавт. П8?8).

Исследование дисфункции соединительной ткани (эпикант. неправильный прикус, 3-й тип кочки уха, высокое небо, изменения позвоночника, варикозные вени на'голенях, плоскостопие, halus valgus, гипериобильность суставов, пролапс митрального клапана) проводилось с поноаьв опросника Д.Н.Бочковой.

Для статистического анализа материала использозал.чсь метода вариационной статистики. Для выявления типа наследования заболевания проводился сегрегационный анализ с использованием "пробандового" метода Вайнберга.

Формула Вайнберга для единичной регистрации имеет следующий вид: SF - С R-N )/( Т-К )•

б Д/SF С 1- SF )/( Т-Н ) л

t = ( SF-SF )/6

где SF - наблвдаеиая сегрегационная частота; л

SF - теоретически ожкдаеная сегрегационная частота;

б - стандартное отклонение; .

R - общее число пораненных сносов в выборке;

Т - общее число сибсов в ввборке;

К - число семей в выборке;

- а -

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Клинико - генеалогическая характеристика больных сивдрож слабости синусового цзяа и их родственников.

Среди пробандов основной группы стойкая синусовая бради кардия найдвдалась у 100 человек (91,74 У.). Синоатриальная бло када у 44 <40.37 Z), отказ синусового узла с внскальзивавииы ритмами из нияелевааих центров автоматизма у- 28 челове (25,69 '/.1, отказ синусового узла без вискальзываввдх ритмов и: ниаелеяачих центров автоматизма ( тотальный сердечнай "арест" был зафиксирован э 15 больннх (13,76 У.). Пароксизмы мерцания-трепетания предсердий на фоне брадиаритмии были выявлены и 3', человек (33,94 7.), Среди родственников, больних СССУ, стойка$ синусовая брадикардия выделялась у 52 человек (86.07 У.), синоатриальная блокада - у 2'4 (40,00 У.), отказ синусового узда с выскальзывании*« ригмами из киаелеяацих центров автоматизма - у 12 человек í 20,00 2). Так называемый тотальный сердечный "арест" не был выявлен ни у одного из родственников- Пароксизмы аерцания-трепетання предсердий на фоне брадиаритмии наблюдались у 11 человек ( 18,33 '/.). Таким образа», среди пробандов, больннх ССС9, достоверно чаще преобладает такие нарушения ритма сердца, как "отказ синусового узла" без выскальзывающих ритмов из ниаелезаиих центров автоматизма ( Р < 0.001 ). пароксизмы мерцания-трепетания предсердий на фоне брадиаритмии (Р < Q.03).

Среди пробандов основной группы у 53 из 109 (48.52 У.) йцлп диагносцирована ИБС, которая проявлялась в основном стенокардией И и Ш функциональных классов. 10. из 53 больных перен«1:-. ли в прайдом инфаркт миокарда. У 38 пробандов (34.3S У.) еиявл*-

артериальная гипертония II - III стагик. у 1? из них S.80 У. ) артериальная гипертония сочеталась с ИБС. Среди ледованних родственников, больных СССУ. у 14 из fiO (23.33 Z) влена ИБС. у 12 из них ( 20.00 7.) артериальная гипертония I! II стадии, у 8 больнах ( 13.33 2) артериальная гипертония ИБС сочетались. Из представленных данных ясно видка больсаз тота ИБС (Р < 0,001) и артериальной гипертонии II - Ш ста! (Р < 0.05) у яробакдов по сравнения с их больными родствен-гами.

Кроке того, обкорскк, вираяекние голсвокрувения и другие ¡явления церебральной ивекик набявдались у 48 лробакдов 14,00 УЛ. Среди больных родственников эти проявления цере-1Льной иеемии отмечались только у 8 из 60 Сольных (10.00 У.).

Итак, сравнивая клинико - электрокардиографическая картину збандов с СССУ ;; их больних родственников, было выявлено, что JCTBCHHK!'!!, бальнае СССУ. иаеят более легкуз клинико -знтрокардиограгическуа нзртнну заболевания. 5 связи с этим, збходинс актигное выявление больных в сехьйх,' т. к. ролствг.ч-■си с более легкий теченяен заЗолезаю'.я просто н$ ойрававтея в пийлинику или участковым врачами ?;е оказкгается долвного «мания таккы ранним проявления!? болезни/ как головокружение и збость.

Клинико-злектроизрдкограскческзя характеристика больных синдромов слабости синусового узла с точки зрения этиологических секторов.

Зсе больные СССУ пробанда были разделена нами на две груп-: больные с первичными оеркааи ССС9.- где в ананнезе не г.рос-гривалось явной причинно-следственной евгзи с какиви-либо

заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также имел повторные случаи заболевания в сеыьях. и больные с вторичн «Нормами СССУ, где развитие данного патологического состоя наблюдалось после определенных заболеваний, таких как иземич кая болезнь сердца,артериальная гипертония, миокардит, вроад ный порок сердца, патология аитовидной аелезы.

Проводилось сравнение клинико-злектрокардиограоическо картины пробандов с первичными и вторичными фермами СССУ. представлено в табл.1. Для пробандов с первичными формами С характерно достоверное преобладание нарушений ритма, определ зих тягесть заболевания: синоатриальная блокада, отказ сину вого узла с выскальзывавяики ритмами из нижелеяаыих цент автоматизма, пароксизмы мерцания-трепетания предсердий на Ф брадиаритмии. Тотальный сердечный "арест" не наблюдался дос верно чаце в какой-либо группе больных.

Некомпенсированный вариант СССУ. т.е.состояние, сопров дающееся обмороками, полуобморочными состояниями, выразенн головокруаениями. преходящими парезами, наблюдался достове , чане у больных с первичными формами СССУ по сравнении с втор ними формами этой патологии: среди первичных форм СССУ у 23 38 пробандов (60,53 %), в группе вторичных форм СССУ у 7 из пробанда (9.86 - Р < 0.001. В группе пробандов с сторичн формами СССУ достоверно чане наблвдался компенсированный ва ант СССУ ( .клинические, симптомы заболевания отсутствуют или гут быть галобы на неболмие головокрумения и слабость) - у из ?1 пробанда (8?,32 по сравнению.с пробандаыи с отяг'оа ной наследственностью - 15 из 38 (33.47 7.) -Р < 0.001. Дате ный вариант СССУ (клинические и ЭКГ проявления СССУ отсутств патология СУ выявляется функциональными методами исследован

наблсдался достоверно чаве з какой - либо группе больных.

Таблица 1

Наруиення сердечного ритма у пробандов с первичными и вторичными формами СССУ.

I Наименование Пробандц с Пробанди с Р

I аритмии первичный СССУ втсричныи СССУ

абс. 7. абс .У. Р

Синусовая

брадккардия - 38 100.00 53 97,18 >0.05 Синоатриальная

блокада 31 81.58 13 18,31 <0.001

Отказ синусового

узла с вьскальзн-

вапциии ритнаии

из ниаелеаавих

центров автока-

тизна 18 4?,37_ 10 • 14.0В <0.01

Отказ синусового • узла без вискаль-зывавдих ритмов

из нинеленаних 7 18.42 8 ¡1.27' >0.05 центров автоиа-тизма (тотальный сердечный "арест")

5 Пароксизмы мерца- ,

ния-трапетания 22 07,89 15 21.13 <0,01 предсердий на Фоне брадиаритмии (брадитахисисто-лическая форма СССУ)

Генетический анализ ССС9.

Для изучения структуры наследственной предрасположена решающее значение имеют данные о распространенности наследу го заболевания. По данным Всесоюзной переписи населения в 1( в Правобереаных районах г. Красноярска проаивало 428,4 ты человек. Нами активно выявлялись все больные с подозрение: СССУ в поликлиниках и других-.лечебных учрездениях г.Красноя Частота СССУ, по навиа данным (127 больных на 428.4. тысячи селения) составляла 0.295Л Яораиенность .»еинин в попул оказалась выве ( 78 на 232.3 тысячи ) -0,336 г. по сравнен мунчинами (49 на 195,1 тысячи) -0,250 7..Наивысший пик забол емостк приходится на возраст 60 - 69 лет: у муачин.1,300 у женщин - 1,195 7... Однако у яенцин относительно высокая з левавмость СССУ наблядается такяе в возрасте 50 - 59 -1,174 Ж.(табл. 2). ; ' " '

0 значении наследственных-факторов в -этиопатагенезе свидетельствует семейное накопление СССУ по сравнении с прссграненност&в заболевания в популяции. Считывая зависни проявления СССУ от возраста, для оценки сеиейнсго накопл использовали только данные о сибсах пробандов. Пораненн

Таблица 2

Распространенность СССУ среди населенна правоберешшх районов г. Красноярска

Нужчшш ■ 1енцины Суммарно

Возрастние группы обцад числен, (тыс.ч, поракрн (абс, ) Кол-во) . 2 общая числен, (тыс.ч.) . поравен. (абс. кол-во ) г общая числен. (тис.ч.) поражен. '(. (абс. кол-во)

<19лет 62, а 3 0,0^78 66.4 0 0.0000 123.2 3 0.0232

20-29лет 36, | ■ г 1 0.0344 . 39,6 г 0,0505 75,7 4 0,0528

30-39лет 36,2 • 3 0,0829 39,4 • 7 0.1777 75,6 10 0,1323

40-49дет 24.2 0,4543 27,0 и 0,3957 52,0 22 0.4231

50-59лет 22,1 16 ' 0,7240 26.4 31 1,1742 48,5 ' 47 0,9691

60-69лет >00 13 1.3 18.4 22 1.1937 28,4 35 1.2324

>?0лет 4.? 1 0.2128 14,3 5 0,3497 19,0 0 0,3158

Итого 196,1 49 0.2^93 232.3 ?8 0,3358 426,4 127 0,2960

сибсое в семьях составляет 24У. для братьев и 52.42 для сестер ( табл. 3). что сказывается значительно выше указанной ранее распространенности заболевания в популяции.

Таблица 3

Распределение СССУ среди родственников больных пробандов.

Всего Больные СССУ V.

Родители Мать 3 з 33.3

Отец . 5 4 80,0

Сибсы Брат 25 6 24.0

Сестре 42 22 52,4

Лети Снр 50 5' 10,0

Дочь 83 12 14,5

Родственники Дядя з 0 0

II -степени Тетя 2 1 50.0

родства Внук 27 4 14,8

Внучка, 21 , 0 0 •

Племянник 18 . -0 0

Племянница ■ 20 2 ' Ю.О

Дед •0 0

Бабка 1 1 100

Родственники Внук сестры 3 С 0

III -степени родстьа

При наличии значительного генетического компонента в де-

терминами заболевак:1я вариабельность отличакаихся друг от друга фенотипов з семьях обусловлена различными механизмами наследования. Для выявления типа наследования СССУ лровидилсз классический сегрегационный анализ, заклачаазийса э оиенке соответствия ахидаекик при определенном типе наследования и наблюдаемых сегрегационных частот, для проведения сегрегационного анализа использовалась группа оольных с пергячныии Формами СССУ. Формальный генетический анализ ос^аестплялн двчая методами: простой "пробандовый" метод Ьайнберга и "сибсоЕий" ч^тод. Представим характеристику первого метода. Следует отметить, что при выполнении вычислений сегрегационных частот информативными являются семьи с числен сибсив не це.чее двух. Б таблице 4 представлены сибства для анализа сегрегационной частоты, в которых один из родителей Солен, а другой здоров.

7.115 лица 4.

Сибства для анализа сегрегационной частоты СССУ.

Размер Число СИбСТВ с по- Обцее Число слбсав

сибства рааенными детьми число

- сибств псраяенние здоровые всего

1 2 . 3 4 '

г 14 11 - - 25 - 35 11 50

- 3 2 - 5 12 3 15

4 1 - 1 1 3 3 4 12

5 - - - - - - - -

б - - 1 - 1 3 3 5

Всего 15 14 4 ( 34 53 24 аз

Бее числовые данные в-Формулу для определения сегрегационной частоты взяты «з таблицы 4.

5К = С,5! ' ,

I = 0,14 (для адтосокко-дойкнантного типа наследования): - 1 = 3.68 (для аутосомно-рецессивнаго типа наследования): Гипотеза аутрсимно - коногенного диаллельного типа наследованиз (ркнрссквного или доминантного). согласно законам экспериментальной генетккк отвергается, если Ь >2.58. Поскольку б нааем исследований I < 2.5В для аутосомно-докинантного типа наследования, то следует принять гипотезу, что тип наследования СОСУ аутосоыно - докинактнай.

Выявлено влияние пола на габелееаеяоеть и проявляекость ССС9 С-табл,. 5). '

Таблица .5.

Влияние пола, на заболеваемость СССН

Пробанды - кукчины п=48 Про§анди - г.ениины п-61

Родственники Пора- . Л - Родственники Пора- 7. Р

] тл IIстепе- Есего вено -I и IIстепе- Всего аено

ни родства ни родства

Ерат - 13 2 15.4 Брат 12 4 33,3 <0.05

Сестра 16 5 33,3 Сестра 26" 17 65.4 <0.01

Всего скбси 22 7 24,1 Всего сибсы 38 21 56.3 <0.00

Сибсы больных ненцин болеют СССЗ чаве. чем родственники ¡ьного ауячины.

Таким образом, учитывая внвеизлсзенные данные, мояно ска-гь, что данные сегрегационного анализа не отвергаат гипотез« аутосоино-доминантком типе наследования СССУ. Учитывая, что гди родственников пробандоа разного пола пораяенность СССУ не кнакова. по-видимому, аояно предположить, что наследование того заболевания частично ограничено поло«.. Однако данное едполояение требует своего более детального рассмотрения и очнения.Заболевание манифестируется в онтогенезе при дости-нии возраста . 50 - 59 лет.

Соматоиетрическая характеристика больных СССУ.

При комплексной оценке антропометрических признаков, учи-ваиией развитие трех компонентов веса тела, было выявлено, о среди больных СССУ муачин достоверно преобладал брашной тип нституции (значительное развитие аира и слабое развитие каст-то и мызечного компонентов веса тела> - 19 человек из 38 ¡0,00 У.). среди здоровых родственников брииной тип конституции (блвдался у !8 из 43 (41,86 'А), среди пациентов контрольной )уппы - у 16 человек из 110 (14.55 У.) Р1-3*0.001: Р1-2>0.05:

;-з<0,01.

Среди больных СССУ яенаин наблюдалось достоверное преоб-здание эурипласгического типа конституции (.выраженное отлоае-« аира при некоторых особенностях з строении скелета и мчску-пура - тип "тучной атлетички"). Больных СССУ эурипластическо-з типа конституции было 48 из 67 <71.64 '/.), родственников урипяастического типа конституции было 36 из 63 ( 57.14 У.), лиц онтрольной групп« 35 из 170 (.50.00 У.). РI-3<0.01; Р1-2<0.05;

Р2-3>0.05.

Кроме того, наш исследовалось соотноаение составных * тей сснатотипа: нирового. кывечного и костного компонентов е тела в рассматриваемых группах пациентов, было показано, больные СССУ V. кх родственники отдкчаатся от лиц контроле группы Солее высокими значениями кирового компонента веса те достоверных различий иелдд больными СССУ к лицами контроль группы в отношении ышечного и костного компонентов веса т выявлено не было (табл.6).

¿!ля изучения соотносительной роли генетических и средо факторов в изменчивость соиатометрических показателей испо говали сеыейный корреляционный анализ с последушей оцен коэффициентов наследуемости, как удвоенных значений оеноти ческих корреляции в парах "родители - дети". Йаксималь оценка коэффициентов наследуемости по жировому компоненту в тела достигла 100 7.. а по кыиечкому и костному компонентам БС "/.. Таким образок бкло показано, чтс основные компоненты В' тела генетически детерминированы. Б больней кере это относи' к аироБому компоненту веса тела, в кекьаей степени к кыиечн! и костному. Зто позволило нак сделать вывод о наследуемое^ определенной связи характера киросого обмена с генотипом б о: ных СССЬ'.

Имея представление о конституционально« типе больных СС! коено с большей достоверностьв осуществлять раннюю диагностик втоги'заболевания, своёврекеннув просилактику и терапия.

Сравнительная характеристика вирового, иниечного и костного компонента веса тела среди больных СССУ, их здоровых родственников и лиц контрольной группы.

Группы род- Статисти- 1ировой компонент Мызечный коипонент Костный компонент

ственников ческий (10- Ииачиии 1еннины йугшки Шениини йуачины 2енчшш

больные Н 27.065 39,101 29,244 22,666 10,570 8,075

СССУ а 3.068 2.088 -1.170 0.741 0,275 0.193

н 36 66 36 66 35 66

Здоровые М 27,342 39.973 27.912 19,154 11,148 8,489

родственники в 2,762 2,573 1.018 0.533 0.251 0.166

п 31 52 31 52 31 52

Контрольная И 14.921 23.339 31.204 22.847 11.143 • 8.489

группа а 0,323 1.004 0,602 0,374 0.142 0,104

п 31 133 61 133 61 133

•Дисфункции соедннйтедьной ткани к синдром слабости синусового узла. »

Нак yse раздалась,. наестся литературные данные о свя йьйЯУ отдельными синдроидки. характеризующими первичную дис лазию соединительной ткани, и СССНСД.Н.Бочкова.1984.1985,1986 Йаии выявлены некоторые фенотипические особенности, характерн для соединительнотканных дисплазий у представленных ранее гру лиц.

У больных СССУ ненвин по сравнению с лицаии контрольн группы отмечено достоверное преобладание таких стигм дисзмбри генеза, как неправильный прикус ( Рсй.ОО! ). кифоз позвоночни ( PcO.OQl ). зпихант ( Р<0,001 ). haltis valgus С Р<0,01 плоскостопие ( Р<0.01 ), 3-й тип кочки уха ( Р<0. 05 5.

3 ыукчин. больных СССУ, отмечено достоверное преобладай] только таких стигьг дисзмбриогенеза. как неправильный прик' с Р<0.СИ ). 3-й тип почки уха ( PcO.Oi ). варикозные вены ! гояензх ( Р<0,01, ).

Пролапс митрального клапана наблидался достоверно чаде группе больных СССУ по сравнению с лицаии контрольной груш как среди нужчнн с Р<0.0i ), так и среди «енмин i Р<0,01 ).

ВЫВОДЫ

1. Выявлено накопление СССУ у родственников пробандов I II степени родства. Порахенность сибсов в семьях составляЕ 24 7. для братьев и 52,4 7. для сестер. Зто подтверждает насдех сгвенную предрасполокенность в зтиопатогенезе СССУ.

• 2. В большей-степени заболеванию подвержены кеншикы. Забс

ание имеет возрастзависиный характер, с максиауаом зстречае-ти в популяции г. Красноярска з возрастной группе 50-69 лет.

3. Сегрегационный анализ СССУ на отвергает гипотезу ауто-но-доминантного типа наследования заболевания.

4. Для пробакдоз с первичными формами СССУ. по сравнения <• ричными формами этой патология, характерно достоверное пре-¡адание нарушений ритма, определявших тяззеть заболевания: юатриальноа блокада, отказ синусового узла с выскальзываааи-ритиа^и из ниаеяензЕи.х центроз автоматизма,- пароксизмы нер-шя - трепетания предсердий на соне брадиаритмии. декоапенси-занний зариант СССУ.

5. При комплексной оценке антропометрических признаков, лтываюаей развитие трех компонентов веса тела, показано, что вди больных СССУ иухчин преобладает бркпной тип конституции, льные СССУ зенвина по сравнения с контрольной группой дсстс-рко чазе инеяг зуриплзсгический тип конституции.

д. У больних СССУ хенции отпечено статистически значимое еличение таких стигы дисэмбриогенеза. как неправильный при-с, кифоз позвоночника, эпикант, Ьа1ц5 -ла1еиз, 3-й тип мочки а. У больных СССУ музчин по сравнений с контрольной группой стоверно чаде встречается нбпразилышй прикус, 3-й тип мочки ;а, варикозные вена на голенях.

7. Среди больных СССУ достоверно чаае. ло сравнения с жтрольной группой, наблюдается пролапс митрального клапана.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИЙ

I. Для уточнения зтлегии и выявления новях случаев злезни необходимо собирать подробный семеикча анамнез с охва-

л.-, - ¿i. ~

той как кзено большего числа родственников больного.

■ При подозрении на СССУ определение кокститццискал типа у пациента (брюшного у кцечин - липа со значительным витиек кира и слабый развитием инвц и костей и эурипластич гп у зенаик - лица ; выраженным отлоаеииеи жира при осоое тях атлетического типа строения скелета и мускулатуры) способствовать предварительному диагнозу заболевания.

5. Для уточнения диагноза СССУ необходимо исследоват кие стигки дисзибриогенеза, как неправильный прикус, кифоз воночника. зпикант. haius valgus. 3-й тип ночки уха у яе; неправильный прикус, 3—ft тип ночки уха. варикозные вены н. ленях у ыукчин.

4. При проведении диагностики СССУ необходимо иссле; ние Рольных на ПИН. т.к. эти заболевания часто сопутс-друг другу.

Список работ, опубликованных по теке диссертации

3, Генетическое исследование синдрома слабости синусс узла // Р.ктуальные проблекы клинической кардиологии: Тез. i регион, кокф. - Тонек. 1S90. - С. 380 (Соавт. Г.В.Мзтншин, булькай).

2. Некоторые прогностические аспекты сочетаннкх пора» прсводяцей системы сердца /У Здоровье человека в Сибири: докл. 1! научно-практической конф. "Молодые ученые-практичес здравоохранению1' -Красноярск. 19S0.- С.84 ( Соавт. Г.Б.Матн: С.Е.Головенкин).

3. Клинико-генеалогический анализ синдрока слабости син

199/

вога узла ■•/ Кардиология. К 4. - С.?А-?з ю-лт. '..¿.Мр

Оатаиин. 8.Я.Пульман).

4. Дисфункция синусового узла у больных с нарушениями утрисердечкой проводимости // Современные проблемы аритмоло-и. Сб. научн. трупов. - Красноярск. 1031. - С. 23-32 С Ссазт. В.Магазин. С.Е.Головенкин).

5. Клинико-генеалагические аспекта синдрома слабости сину-звого узла /У Современные проблемы аритмологик. Сб. к.эичи. зудов. - Красноярск. 1991. - С. 11-15. ( Соавт. Г. 3.Магазин. .А.Пульман. В.З.Кусаев ).

3. Вклад генетических факторов з этиология синдрома сла-ости синусового дзла // Актуальнее вопросы диагностики и лечена нарушений ритма и проводимости сердца. Недостаточность кро-ообрааения: Тез. докл. Всероссийского съезда кардиологов. Пенза. 1991. - С. 101-102. ( Соавт. Г.а.Иатмин. Й.А.Зцдьмзн. 1.3.Кусаев ).

7. Синдром слабости синусового узла и соматотип // Акт дальше вопросы биомедицинской и клинической антропологии: Тез. хокл. научн. конф. - Красноярск. 1992. - С. 61-62. ( Соавт. Э.Я.Йульман. З.Г.Николаев. Т.Д.8ерхотурова ).

Генетико-эпидемиспогическзе исследований синдрома слабости синусового узла среди населения г.Красноярска // Генетика человека и патология: Тез. докл. II итоговой конф. - Томск. 1992. - С. 30 ССоавт. З.Б.Салнкоз. В.П.Пузырев. З.Я.Зульман).

а. Некоторые дискуссионные проблемы этиологии синдрома слабости синчсового узла /У Творчество длиною 8 полвека. Сб. научн. трудов, - Красноярск. 1992. - С. 148-155 ( Соавт. З.й.Зульман').

10. Некоторые этиологические аспекты синЕрока слаОости иусового узла // Принята в нгурнал "Терапевтический арх ( Соаат. В.Оульиак, В.П.Пузирев. В.Б.Салнкое, Г.В.Иатпв Ь.Ь.Кугаев),

Г-С TU, т. /PC. S ? Í, Of-em