Клинико-генеалогические и соматотипологические аспекты бронхиальной астмы

Либердовская, Евгения Дмитриевна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-генеалогические и соматотипологические аспекты бронхиальной астмы

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Либердовская, Евгения Дмитриевна Красноярск 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-генеалогические и соматотипологические аспекты бронхиальной астмы

На правах рукописи

2 0 АВГ 2009

Либердовская Евгения Дмитриевна

КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЕ И СОМАТОТИПОДОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

14.00.05 - внутренние болезни 14.00.43 - пульмонология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

00347542^

Красноярск - 2009

003475422

Работа выполнена на кафедре внутренних болезней №1 ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских наук, доцент

Никулина Светлана Юрьевна Черкашина Ирина Ивановна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Смирнова Светлана Витальевна Волкова Людмила Ивановна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации», НИИ пульмонологии.

Защита состоится « » 2009 г. в «10» часов

на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.037.01 при ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» (660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Автореферат разослан « » 2009 г.

Учёный секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций кандидат медицинских наук, доцент

Штарик С. Ю.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

В настоящее время в разных странах БА болеют от 4 до 35 % населения, т. е. около 300 миллионов человек. В России заболеваемость БА варьирует от 4 до 10 %. Согласно данным отдельных эпидемиологических исследований распространённость БА составляет в Москве - 6,3%, Санкт-Петербурге - 7,3%, Екатеринбурге - 6,2%, Иркутске - 5,6%, Томске - 9,8% (А. Г. Чучалин, 2007; М. А. Балаганская, Л. И. Волкова и соавт., 20JD8). Количество больных БА в РФ достигло около 7 миллионов человек.

Значительный рост заболеваемости Б А в г. Красноярске с 1995 по 2005 г.г. отмечает в своём исследовании И. В. Демко (2007). Заболеваемость (определена по обращаемости) возросла среди взрослых с 3,1 до 9,4; среди детей - с 3,8 до 13,3 на 1000 населения.

Сложность этиологии и патогенеза БА делает наиболее вероятной гипотезу о мультифакториальности этого заболевания, т.е. развитие БА, наряду со средовыми, обусловлено значительным вкладом генетических факторов (В. П. Пузырёв, 2007).

Согласно исследованию А. Г. Чучалина (2007), популяционная частота БА составляет 4 - 10%, семейное накопление заболевания достигает 20 - 25%.

Долгое время вопрос о типе наследовании БА оставался спорным. Ранние работы в этом направлении предполагали: аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный, аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью типы наследования (Э. Ф. Разгаускас, 1978; A. Gradly, 1982; В. Sibbald, 1997).

В процессе генеалогического исследования заболеваний с наследственной предрасположенностью очень важно определение фенотипических предикторов болезни. В качестве таких фенотипических предикторов могут быть использованы конституциональные особенности человека (В. Г. Николаев, 2007). В литературе имеются немногочисленные данные об особенностях конституции при различных заболеваниях бронхолёгочной системы (Э. Ф. Разгаускас, 1982; И. В. Березок, 1992; Л.Н. Гавриш, 1999; Е. Н. Шарайкина,

2000; А. В. Рыбас, 2007). Однако, среди семей больных БА такие исследования в настоящее время отсутствуют.

В этой связи с общебиологических позиций представляет несомненный интерес рассмотрение вопросов этиопатогенеза и клинического полиморфизма БА в рамках проблемы «конституция и болезни человека», ибо, по мнению Ю. И. Бубнова (1990), «конституция отражает, прежде всего, адаптивные возможности организма к условиям внешней среды. Как результат нарушения адаптации, генетическая конституция может быть рассмотрена в виде предпосылки при формировании любой патологии человека». Цель настоящего исследования: определение типа наследования БА в семьях и выявление конституциональных особенностей этих больных для осуществления генетического прогноза возникновения БА у лиц с наследственной предрасположенностью к данному заболеванию. Задачи исследования

1. Проанализировать данные о семейном накоплении БА в семьях, проживающих в промышленных районах г. Красноярска.

2. Провести сегрегационный анализ БА и определить тип наследования данного заболевания.

3. Выявить конституциональные особенности больных с БА.

4. Предложить фенотипические предикторы развития бронхиальной астмы и аллергических заболеваний в семьях.

Научная новизна исследования

формой бронхиальной астмы распространённость стенопластического соматотипа существенно выше, чем в группе с аллергической бронхиальной астмой. Установлено, что лёгкое течение БА существенно выше встречается у мужчин грудного соматотипа и женщин лептосомной конституции. Тяжёлое и среднегяжёлое течение БА существенно выше выявлено у женщин мегалосомной конституции. Установлено, что среди женщин с БА младше 20 лет существенно выше распространённость лептосомной конституции, чем среди женщин с БА старше 20 лет. Среди мужчин с аллергическими заболеваниями младше 20 лет существенно выше распространённость брюшного соматотипа, чем среди здоровых мужчин.

Практическая значимость

Определён тип наследования БА, вклад генетических и средовых факторов в формирование болезни в конкретной популяции, которые необходимо учитывать при осуществлении генетического прогноза возникновения БА у лиц с наследственной предрасположенностью к данному заболеванию. Генеалогический анализ способствует ранней диагностике болезни, своевременному назначению лечения, даёт возможность организовать профилактические мероприятия в семьях. Особенности клинического течения БА при различных конституциональных типах больных БА, которые следует учитывать при ведении этой категории пациентов.

Внедрение результатов исследования

По материалам работы предложены методы соматотипологической характеристики больных БА для определения прогноза течения заболевания и использование семейной родословной для ранней диагностики БА в семьях с наследственной отягощённостью по данной патологии. Разработанные методы апробированы и внедрены в лечебно-диагностическую практику специализированного пульмонологического отделения МУЗ ГКБ №20, терапевтических и поликлинических отделений МУ ГБ №2 и МУ ЦГБ г. Лесосибирска.

Положения, выносимые на защиту

1. Высокий уровень семейного накопления БА среди родственников пробандов по сравнению с популяционной частотой заболевания подтверждает гипотезу генетической детерминированности данной патологии.

2. Сегрегационный анализ БА постулирует аутосомно-доминантный тип наследования данной патологии.

3. Конституциональными особенностями больных Б А и их здоровых родственников являются; грудной соматотип у мужчин и лептосомный тип конституции у женщин.

Личный вклад автора

Диссертация является самостоятельным научным трудом, выполненным на базе кафедры внутренних болезней №1 Красноярского государственного медицинского университета им. профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого. Автором осуществлялся набор обследованных лиц, оценка их клинического состояния, постановка диагноза. Автором проводились функциональные методы исследования: спирография, пикфлоуметрия, электрокардиография, участвовала в проведении эхокардиоскопии, фибробронхоскопии. Проводила соматометрическое исследование по методу В. В. Бунака в модификации В. П. Чтецова и соавт. (1978). Осуществляла диспансерное наблюдение пациентов. Автором проведена статистическая обработка результатов и написана диссертация.

Апробация работы

респираторной медицины» (Красноярск, 2008), на заседании терапевтического общества (Красноярск, 2009), на заседании проблемной комиссии по специальности «внутренние болезни» ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации», май 2009 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано б работ в центральной и местной печати, из них 3 статьи в рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК РФ.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 138 страницах печатного текста, состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, характеристику материала и методов, раздела собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 37 рисунками и 66 таблицами. Указатель литературы включает работы 84 отечественных и 111 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы: Из совокупности больных БА (457 человек), прошедших стационарное лечение в пульмонологическом отделении МУЗ ГКБ № 20 г. Красноярска за период с 2003-2008 г.г., нами выделены пробанды основной группы (72 больных БА). Проведено семейное обследование 72 пробандов, у которых диагностирована БА и 185 их родственников I, II, III степени родства. Эти семьи составили основную группу нашего исследования. Родственники этих больных выявлялись путем активного посещения на дому с последующим комплексным обследованием в пульмонологическом отделении.

Критерии включения в исследование:

1. Больные с подтверждённым диагнозом БА.

2. Родственники с подтверждённым диагнозом БА.

3. Родственники с подтверждённым диагнозом аллергических заболеваний.

4. Здоровые родственники.

5. Способность больного выполнять необходимые процедуры.

6. Согласие на исследование.

Критерии исключения из исследования:

1. Больные с неуточнённым диагнозом.

2. Больные с сопутствующими заболеваниями органов дыхания (рак, туберкулёз, пневмония).

3. Больные БА с тяжёлой сопутствующей и сочетанной патологией.

4. Больные ХОБЛ.

5. Лица моложе 16 лет и лица с перенесёнными травмами опорно-двигательного аппарата (исключает соматометрическое исследование).

В основной группе из 72 пробандов было 23 мужчины и 49 женщин (от 16 до 72 лет). Среди 185 их родственников было 64 мужчины и 121 женщина (от 7 до 77 лет). Общая характеристика больных БА и их родственников по полу и возрасту представлена в таблице 1.

Родственники пробандов были разделены нами на 3 подгруппы.

1. Родственники, страдающие БА.

2. Здоровые родственники.

3. Родственники, у которых' на основании клинико-инструментального исследования были диагностированы другие различные аллергические заболевания (аллергический ринит, атопический дерматит, поллиноз и др.).

1-я подгруппа состояла из 33 человек (9 мужчин и 24 женщины), 2-я - из 87 человек (33 мужчины и 54 женщины), 3-я подгруппа - из 65 человек (22 мужчины и 43 женщины). Среди родственников пробандов отмечено преобладание женщин - 67,57% (табл. 1).

Наиболее поражаемый возраст пробандов составил 40 - 49 лет (34,72%), родственников с БА - 20 - 29 лет (24,25%), родственников с аллергическими заболеваниями - 20 - 39 лет (по 27,69% соответственно). Среди родственников 3 подгруппы высок процент заболевших аллергическими заболеваниями и более молодого возраста, до 19 лет было - 23,08%. Среди здоровых родственников преобладали также лица молодого возраста: лица до 19 лет составили 31,03%, 20 - 29 лет - 28,74%, 30 - 39 лет - 18,39%.

Соматометрическое исследование проведено 51 пробанду (15 мужчин и 36 женщин) в возрасте от 16 до 72 лет (табл. 2).

Среди их родственников было 49 мужчин и 104 женщины (от 16 до 62 лет). Все родственники также разделены на 3 подгруппы (больные БА, здоровые, имеющие аллергические заболевания) (табл. 2). При дальнейших подсчётах, родственники с БА отнесены в группу больных БА (пробанды и больные родственники).

Контрольная группа для соматометрического исследования состояла из 89 пробандов (35 мужчин и 54 женщины) в возрасте от 19 до 75 лет, у которых отсутствовали клинические проявления БА и 180 их родственников I и II степени родства (61 мужчина и 119 женщин) в возрасте от 16 до 76 лет. Возраст пациентов основной и контрольной групп, которым было проведено соматометрическое исследование, достоверно не отличался (табл. 2).

Таблица 1

Возраст пациентов основной группы (для проведения генеалогического анализа) (М±т)

Группы Основная группа

Мужчины Женщины Средний возраст

Пробанды 43,91 ±3,73 (п=23) 48,35±1,66 (п=49) 46,93±1,74 (п=72)

Родственники сБА 35,33 ±5,56 (п-9) 38,08 ± 3,46 (п =24) 37,33 ±2,9 (п=33)

Здоровые родственники 25,76 ±2,39 (п =33) 32,0 ± 2,2 (п =54) 29,60 ±1,67 (п =87)

Родственники с A3 22,73 ±1,92 (п =22) 32,72 ±2,19 (п =43) 29,34 ± 1,66 (п =65)

Таблица 2

Возраст пациентов основной и контрольной групп (для проведения соматометрического исследования) (М±т)

Группы Основная группа Контрольная группа

Мужчи- Женщи- Средний Мужчи- Женщи- Средний

ны ны возраст ны ны возраст

Пробанды 46,53± 49,2± 48,33± 49,49± 49,02± 49,20±

4,72 2,02 1,95 1,14 1,18 0,84

Сп=15) (п=36) (п=51) (п=35) (п=54) (п=89)

Родственн 31,25± 35,95± 34,61± — —

ики 4,27 4,08 3,15

сБА (п=8) (п=20) (п=28)

Здоровые 25,35± 32,65± 29,66± 33,64± 38,49± Зб,07±

родственн 2.79 2,67 1,92 1,99 1,62 1,30

ики (п=23) (п=41) (п=64) (п-61) (п= 119) (п=180)

Родственн 21,28± 32,39± 29,34± — — —

ики с A3 2,15 2,19 1,79

(п=18) (п=43) (п=61)

Распределение видов семей по медико-демографическому статусу проведено по классификации О.М. Новикова, В.Ф. Капитонова (2000). Основная группа: малодетные семьи (с одним ребёнком) - 41, среднедетные (с двумя детьми) - 30, многодетные (три ребёнка и больше) - 5. Контрольная группа: малодетные семьи (с одним ребёнком) - 48 , среднедетные (с двумя детьми) - 36 , многодетные (три ребёнка и больше) - 5 .

Диагноз БА был установлен согласно существующим стандартам, предусмотренным «Глобальной стратегией лечения и профилактики бронхиальной астмы» (пересмотр 2002, 2006, 2007), на основании характерного анамнеза, типичных клинических симптомов бронхиальной астмы, атопии, результатов аллергологического тестирования, динамической оценки функции внешнего дыхания. У пробандов степень тяжести обострения определена в момент их поступления в стационар.

Диагноз атопического дерматита, аллергического ринита, поллиноза устанавливались на основании критериев, изложенных в национальных согласительных документах (ARIA, 2001).

Клинико - инструментальные методы исследования: Всем обследуемым, помимо клинического осмотра, проводились: спирография, пикфлоуметрия, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, электрокардиография, лабораторные методы исследования, в т.ч. определение аллергенспецифичных ^Е, соматометрическое исследование по методу В. В. Бунака в модификации В. П. Чтецова и соавт. (1978).

Генеалогические методы исследования: Генеалогический анализ проводили, используя простой сегрегационный анализ по «сибсовому» методу Вайнберга. «Сибсовый» метод используется в предложении об исчерпывающей регистрации случаев заболевания (в частности, когда регистрация проводится через пораженных родителей) и соответственно вероятность регистрации равна 1. При выполнении вычислений сегрегационных частот, информативными являются семьи с числом сибсов не менее двух. В этом случае оценку сегрегационной частоты получали по формуле:

¿/А -1)

¿Т - оценка сегрегационной частоты г, - количество больных сибсов / - ой семьи 5, - общее число детей в одной семье

Стандартную ошибку сегрегационной частоты вычисляли по формуле для исчерпывающей регистрации:

т=т (2)

Критерием соответствия получаемых оценок сегрегационной частоты их ожидаемым значениям для определенного типа наследования служила следующая статистика:

1 = (3)

оценка сегрегационной частоты БРо - ожидаемое значение сегрегационной частоты:

для аутосомно - рецессивного типа наследования - 0,25;

для аутосомно - доминантного - 0,5;

SF - стандартная ошибка сегрегационной частоты

Если значение t превышает величину 2,58, то для анализируемого заболевания гипотеза о соответствии определенному типу наследования отвергается.

Наследуемость подверженности (Н2) определялась в рамках модели «Falconer», которая постулирует нормальное распределение подверженности в популяции и среди родственников I степени родства. Согласно данной модели, коэффициент регрессии подверженности определяется по формуле:

ь= Хг

а (4)

где Xq - пороговая точка распределения подверженности в популяции;

Хг - пороговая точка распределения подверженности среди родственников;

а - средняя величина подверженности больных в популяционной выборке.

Коэффициент наследуемости:

н2= -й

г (5)

где г - коэффициент родства, равный 2 для родственников I степени родства.

Статистические методы исследования: Для описания количественных признаков использовали стандартный набор общепринятых статистических процедур, включая оценку параметров распределения количественных показателей (среднее значение, среднее квдратическое отклонение, стандартные ошибки средних), различные методы группировки данных и т.д. В случае необходимости парных сравнений использовали обычный Т-критерий Стьюдента (при условии наличия нормального распределения и равенства дисперсий). Для проверки соответствия формы реального распределения признаков в исследуемых группах применялся критерий Колмогорова-

Смирнова. Для определения статистической значимости отличий между качественными признаками применялся критерий хи-квадрат (если ожидаемые частоты были менее 5, применялся точный критерий Фишера).

Возрастную динамику количественных показателей изучали с помощью линейно-регрессионного анализа. Поправку на возраст вводили, используя данные регрессионной зависимости по формуле:

У,=У,+Ь(Т0-Т,) (6)

где у-, - корригированное значение исходной величины признака i го индивида; Tj - возраст i-ro индивида; То - возраст, к которому приводятся все значения (принимали равным среднему возрасту индивидов конкретной половозрастной группы); b - коэффициент регрессии признака на возраст.

Для последующего изучения взаимосвязей количественных признаков и генетического анализа данные подвергались нормировке: (7)

£7

yt - нормированное значение признака

yt - значение признака с поправкой на возраст

у, - среднее значение признака с поправкой на возраст

о - среднеквадратичное отклонение

Взаимосвязи между изученными количественными признаками изучали с использованием коэффициента линейной корреляции.

Большая часть статистического анализа проводилась, используя компьютерный пакет прикладных программ Statistica 6.0. Расчеты по приведенным формулам выполняли в компьютерных пакетах прикладных программ Excel - 97 и Mathcad 7 Professional. Результаты исследования

Распространённость и структура заболеваний в семьях больных БА. Семейное накопление БА в семьях. Среди наблюдавшихся больных (п=105) диагностированы следующие формы БА: аллергическая БА среди пробандов встречалась у 53 человек (73,61%), среди больных родственников - у 33 человек

(100%), неаллергическая Б А встречалась только среди пробандов - у 19 (26,39%). Больные, страдающие БА, разделены по степени тяжести заболевания согласно критериям международных групп экспертов: у 20 (19,05%) больных БА была легкой интермиттирующей, у 24 (22,86%) - легкой персистирующей, у 41 (39,05%) - среднетяжелой и у 20 пациентов (19,04%) - тяжелой. Среди обследованных с легким обострением Б А было 19 (18,1%) человек, со среднетяжелым - 55 (52,38%) и тяжелым - 9 (8,57%), вне обострения - 22 (20,95%) человека. Средний стаж болезни составил 12,3 ± 6,1 лет.

По результатам обследования у 4 из 72 (5,56%) пробандов диагностирован атопический дерматит, в 75% случаев атопический дерматит предшествовал развитию Б А, а у 1 больного дебютировал вместе с Б А. У 12 (6,49%) родственников был диагностирован атопический дерматит. Всем пациентам этот диагноз установлен ранее. Аллергический ринит встречался у 3 (4,17%) пробандов и 20 (10,81%) родственников. Диагноз аллергического ринита также установлен ранее. Среди пробандов в 100% случаев АР предшествовал развитию БА. Полипозный гаймороэтмоидит диагностирован совместно с оториноларингологом у 2 (2,78%) пробандов и у 2 (1,08%) родственников. Среди родственников были ранее диагностированы: крапивница у 24 (12,97%), отёк Квинке у 2 (1,08%).

Заболевания сердечно-сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца, которая проявлялась стенокардией II функционального класса, диагностирована у 6 (8,33%) пробандов и у 1 (0,54%) родственника; гипертоническая болезнь II стадии диагностирована у 13 (18,06%) пробандов и у 5 (2,7%) родственников. Хронический бронхит в стадии обострения среди пробандов диагностирован у 7 (9,72%) человек; среди родственников - у 5 (2,7%) человек (стадия ремиссии).

О значимости наследственной предрасположенности в этиологии и патогенезе БА свидетельствует семейное накопление данной патологии, превышающее популяционную частоту заболевания. В данном исследовании нами был установлен факт семейного накопления заболевания в семьях

пробандов с Б А. По нашим данным (рис. 1), накопление Б А в семьях достигло 17,84% (33 больных родственника из 185), что значимо превышало популяционную частоту заболевания (А. Г. Чучалин, 2007).

Частота (%) случаев БА Рис. 1. Семейное накопление бронхиальной астмы в сравнении с популяционной частотой заболевания Отмечена зависимость БА от степени родства с пробандом (чем выше степень родства, тем чаще страдали этой патологией родственники).

В семьях пробандов с БА наибольший процент больных приходился на родственников I степени родства. Так, Б А диагностирована у 24 (18,32%) обследованных I степени родства, у 6 (12,24%) родственников II степени родства, у 3 человек III степени родства. По нашим данным, среди родственников I степени родства наиболее подвержены БА: матери (26,67%), отцы (40%), сестры (16%), братья (28,57), дочери (16%) и сыновья (13,79%). Заболеваемость сибсов в семьях составляет 28,57% для братьев и 16% для сестер, что оказывается значительно выше указанной ранее популяционной частоты заболевания (табл. 3).

Семейное накопление БА в семьях составляет 17,84%±2,8. В малодетных - 24,39%±3,9 при сравнении с общим накоплением - р>0,05, среднедетных -25%±4,0 при сравнении с общим накоплением - р>0,05, многодетных -44%±9,9, что статистически значимо больше при сравнении с общим накоплением - р<0,01.

Таблица 3

Феномен семейного накопления в группе пробандов с бронхиальной астмой

Степень родства Родственники Всего БА АЗ 1БА+АЗ

абс. % абс. % абс. %

I Мать 15 4 26,67 4 26,67 8 53,33

Отец 5 2 40,0 — — 2 40.0

Дочь 50 8 16,0 16 32,0 24 48,0

Сын 29 4 13,79 И 37,93 15 51,72

Сестра 25 4 16,0 13 52,0 17 68,0

Брат 7 2 28,57 3 42,86 5 71,43

Всего I ст. родства 131 24 18,32 47 35,34 71 54,19

II Тётя 2 1 50,0 1 .. 50,0 2 100,0

Дядя 3 1 33,33 — 1 33,3

Внучка 16 4 25 4 25,0 8 50,0

Внук 7 — — 4 57,14 4 57,14

Племянник 11 — — 4 36,36 4 36,36

Племянница 8 — — 4 50,0 4 50,0

Бабушка 2 — — — — — —

Всего 11 ст. родства 49 6 12,24 17 34,69 23 46,94

III Дв брат 1 1 100,0 — — 1 100,0

Дв сестра 2 1 50,0 — — 1 50,0

Внуч.пл-к 1 1 100,0 — — 1 100,0

Внуч.пл-ца 1 — — 1 100,0 1 100,0

Всего III ст. родства 5 3 60,0 1 20,0 4 80,0

Всего 185 33 17,84 65 35,14 98 52,97

У родственников пробандов были диагностированы различные АЗ: атопический дерматит, аллергический ринит, поллиноз. По нашим данным, среди родственников I степени родства наиболее подвержены АЗ: сестры(52%), братья (42,86%), дочери (32%), сыновья (37,93%) и матери(26,67%). Заболеваемость АЗ у сибсов в семьях составляет 42,86% для братьев и 52,0% для сестёр (табл. 3).

Таким образом, нами получены достаточно убедительные данные, свидетельствующие о семейном накоплении БА. Распространённость БА среди родственников существенно превышает популяционную. Накопление заболевания среди родственников пробандов и характер его распределения в семьях дают основание говорить о наследственной предрасположенности к данной патологии.

ь__Хд-Хг = 1,506-0,915 _Q31 а 1,941

Коэффициент наследуемости:

яа=м=0,15

г 2

Таким образом, наследуемость подверженности БА по модели «Falconer» составила 15 %, остальное (85 %) приходится, наиболее вероятно, на средовые факторы в развитии БА.

Определение типа наследования БА. Для формального генетического анализа типа наследования использован «сибсовый» метод Вайнберга. Для проведения сегрегационного анализа использовалась группа больных бронхиальной астмой. Следует отметить, что при выполнении вычислений сегрегационных частот, информативными являются семьи с числом сибсов не менее двух. В таблице 4 представлены сибства для анализа сегрегационной частоты БА, в которых один из родителей болен, а другой нет. Все числовые данные в формулу Вайнберга взяты из таблицы 4.

Таблица 4

Сегрегационный анализ в семьях пробандов с бронхиальной астмой

Размер Чис Общее Число сибств с пораженными Общее число

сибства ло число детьми иоражен-ных

сибс детей в 1 2 3 детей

ТВ выборке поражен- поражен- поражен- (R)

(N) (S) ный ных ных

ребенок ребенка ребенка

2х 22 44 16 6 - 28

сибсовые

3х 5 15 3 - 2 9

сибсовые

Всего: 27 59 19 12 6 37

ЗГ =

«Сибсовый» метод Вайнберга

-1)^ 1х(1 — 1)х1б + 2х(2-1)хб + 1х(1-1)х3 + 3х(3-1)х2 24 - О 1х(2-1)х]6 + 2х(2-1)х6 + 1х(3-1)х3 + 3х(3-1)х2 46

= 0,522

]1£г„(&-1) |0,522-0,5| _ |0,022| _ |0,022|

= 0,314(Г< 2,58)

/0,522(1-0,522)" 70,005 0,07 V 46

0,522-0,25

Согласно законам экспериментальной генетики, тип наследования, вычисляемый по методу Вайнберга, определяется, если критерий наследуемости г<2,58. Учитывая результаты «сибсового» метода сегрегационного анализа в семьях, пробанды которых страдают БА, принимаем гипотезу об аутосомно-доминантном типе наследования данной патологии.

Конституциональные особенности в семьях больных БА. Установленные нами интимные составляющие композиционной структуры в семьях больных с бронхиальной астмой, позволили оценить частные конституции человека, основанные на комплексной оценке антропометрических признаков, учитывающих развитие трех компонентов веса тела: жировой, мышечной и костной массы. Конституциональная типология представлена согласно классификации В. П. Чтецова и соавт. (1978).

Среди больных БА мужчин статистически значимо больше было зарегистрировано лиц астенического соматотипа (60,87%±10,2) по сравнению с контрольной группой (4,17%±2,0) — р<0,001. Среди здоровых родственников астенический соматотип (34,78%±9,9) статистически значимо больше встречался по сравнению с контролем (4,17%=2,0) — р<0,001, среди родственников с АЗ (27,78%±10,6) статистически значимо больше

зарегистрировано лиц астенического соматотипа при сравнении с контрольной группой (4,17%±2,0) - р<0,01.

В группе женщин больных БА астенический соматотип составил -12,5%±4,5, что статистически значимо больше при сравнении с группой контроля (1,73%±1,1) - р<0,01, среди родственниц с АЗ астенический соматотип составил — 11,63%±5,0, что статистически значимо больше при сравнении с группой контроля (1,73%±1,1) - р<0,01, среди здоровых родственниц астенический соматотип составил — 19,51%±6,2, что статистически значимо больше при сравнении с группой контроля (1,73%±1,1) - р<0,001.

Эурипластический соматотип статистически значимо больше встречался у женщин контрольной группы (49,71%±3,8) по сравнению с больными БА (26,79%±5,9) - р<0,05. Эурипластический соматотип зарегистрирован среди здоровых родственниц (4,88%±3,4) статистически значимо меньше по сравнению с контрольной группой (49,71%±3,8) - р<0,001, у родственниц с АЗ эурипластический соматотип (16,28%±5,6) выявлен статистически значимо меньше по сравнению с контрольной группой (49,71%±3,8) - р<0,001. Эурипластический соматотип среди женщин с БА (26,79%±5,9) определялся статистически значимо больше, чем среди их здоровых родственниц (4,88%±3,4) - р<0,05.

Лиц субатлетического соматотипа статистически значимо меньше регистрировалось среди представительниц контрольной группы (9,83%±2,3) по сравнению со здоровыми родственницами (24,39%±6,7) - р<0,05, статистически значимо больше определено родственниц с АЗ субатлетического соматотипа (23,26%±6,4) по сравнению с контрольной группой (9,83%±2,3) - р<0,05.

Атлетический соматотип статистически значимо больше выявлялся у здоровых родственниц (21,95%±6,5) по сравнению с контрольной группой (4,63%±1,7) - р<0,001.

Учитывая, что конституционально-клинические связи наиболее ярко прослеживаются между крайними формами телосложения, представленные ранее соматотипы у мужчин мы объединили в 4 группы по классификации

В. В. Бунака: грудные (астенический, грудной грациальный, грудной ширококостный, грудно-мускульный), мускульные (мускульно-грудной, мускульный, мускульно-брюшной), брюшные (брюшной, брюшно-мускульный) и неопределенный. Статистически достоверным является преобладание грудного соматотипа среди больных БА мужчин (60,87%±10,2) по сравнению с лицами контрольной группы (29,17%±4,6) — р<0,01, грудной соматотип статистически значимо больше определён среди здоровых родственников (56,52%±10,3) по сравнению с лицами контрольной группы (29,17%±4,6) — р<0,05 (табл. 5).

Все представленные ранее женские соматотипы были объединены в 3 основные конституции по классификации И. Б. Таланта: лептосомную (астенический, стенопластический), мезосомную (мезопластический, пикнический), мегалосомную (атлетический, субатлетический, эурипластический, неопределённый). Среди больных БА (28,57%±6,1) статистически значимо больше были представлены лица лептосомной конституции по сравнению с представительницами контрольной группы (10,4%±2,3) - р<0,01, среди здоровых родственниц (34,14%±7,4) лиц лептосомной конституции определено статистически значимо больше по сравнению с представительницами контрольной группы (10,4%±2,3) - р<0,001, среди родственниц с АЗ (25,58%±6,7) представительниц лептосомной конституции зарегистрировано статистически значимо больше по сравнению с контрольной группой (10,4%±2,3) - р<0,05(табл.6).

Таким образом, грудной соматотип у мужчин, страдающих бронхиальной астмой (60,87%±10,2) определяется статистически значимо больше по сравнению с лицами контрольной группы (29,17%±4,6). У женщин, страдающих бронхиальной астмой, лептосомный тип конституции выявляется статистически значимо больше (28,57%±6,1) по сравнению с лицами контрольной группы (10,4%±2,3).

Следующим этапом нашей работы явилось выявление конституциональных особенностей у больных БА в зависимости от возраста, пола, клинической формы и течения заболевания.

Лептосомный тип конституции среди женщин с БА моложе 20 лет встречался статистически значимо больше (83,33%±15,3) по сравнению с женщинами после 20 лет (22,0%±5,9) - р<0,01. Мегалосомный тип конституции чаще был представлен среди женщин старше 20 лет (64%±6,8) по сравнению с больными Б А до 20 лет (16,67%±15,0). Эти закономерности связаны с тем, что с возрастом происходит накопление жирового компонента, и в большей степени у женщин, чем у мужчин. Среди мужчин с БА не выявлено достоверных различий распределения соматотипов в зависимости от возраста. Нами определено, что неаллергическая БА статистически значимо больше (50,0%±15,8) встречалась у женщин стенопластического соматотипа лептосомной конституции по сравнению с группой, имеющей аллергическую БА (8,7%±4,2) - р<0,01. У мужчин с БА нами не зарегистрировано аналогичной закономерности зависимости телосложения от клинической формы заболевания.

Анализ течения БА в зависимости от конституции показал, что лептосомный тип конституции статистически значимо больше встречался среди женщин с лёгким течением БА у 11 (52,38%±10,9) по сравнению с группой женщин с тяжёлым течением БА у 1 (8,33%±7,8) - р<0,05. Мегалосомный тип конституции статистически значимо больше определялся в группах женщин с тяжёлым у 10 (83,34%±10,8) и среднетяжёлым у 17 (73,92%±9,1%) течением БА по сравнению с группой больных, в которой имеет место лёгкое течение БА у 8(38,09%±10,6)человек- р,.2<0,05 и р,.з<0,05.

Распределение соматотипов в зависимости от степени тяжести заболевания наблюдалось и среди больных БА мужчин. Грудной соматотип статистически значимо больше встречался в группе больных мужчин с лёгким течением БА у 7 (87,5%±11,5) по сравнению с группой лиц с тяжёлым

Таблица 5

Распределение конституциональных типов мужчин в семьях больных БА

Соматотипы Больные БА Здоровые родственники Родственники с АЗ Контрольна я группа Р1-2 Р1-3 Р1-4 Р2-з Рз^.

абс. %±т аб с. %±ш аб с. %±т аб с. %±т

Грудной 14 60,87 ±10,2 13 56,52 ±10,3 8 44,44 ±10,4 28 29,17 ±4,6 >0,05 >0,05 <0,01 >0,05 <0,05 >0,05

Брюшной 6 26,09 ±9,1 5 21,74 ±8,6 4 22,22 ±9,8 20 20,83 ±4,2 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

Мускульный — — — — — — 7 7,29 ±2,6 — — — — — -

Неопределенный 3 13,04 ±7,0 5 21,74 ±8,6 6 33,34 ±11,1 41 42,71 ±5,1 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05

ВСЕГО 23 100 23 100 18 100 96 100

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия

Таблица 6

Распределение конституциональных типов женщин в семьях больных БА _по классификации И. Б. Таланта ______

Конституции Больные БА Здоровые родственницы Родственницы с АЗ Кон Г] грольная руппа Р1-2 Р1-3 Р1-4 Р2-з Р2-4 Рз-4

абс. %±т абс. %±т абс. %±т абс. %±т

Лептосомная 16 28,57 ±6,1 14 34,14 ±7,4 11 25,58 ±6,7 18 10,4 ±2,3 >0,05 >0,05 <0,01 >0,05 <0,001 <0,05

Мезосомная 7 12,5 ±4,5 3 7,32 ±4,0 7 16,28 ±5,6 22 12,72 ±2,6 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

Мегалосомная 33 58,93 ±6,6 24 58,54 ±7,7 25 58,14 ±7,5 133 76,88 ±3,2 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05 <0,05 <0,05

ВСЕГО 56 100 41 100 43 100 173 100

Примечание. Различия по исследуемым показателям рассчитаны с использованием критерия % .

течением заболевания у 2 (25,0±15,3) человек - р<0,05.

Обобщая результаты соматометричеекого исследования больных БА, следует расценивать их как фенотипические предикторы данной патологии у родственников больного. Соматотипологическая идентификация позволяет также предположить тяжесть т'ечения заболевания, и, следовательно, расширяет возможности врача, особенно участкового и семейного, грамотно проводить не только лечебно-диагностические, но и профилактические мероприятия для каждого пациента индивидуально.

Таким образом, нами определён тип наследования БА. Показано, что наследование реализуется по аутосомно-доминантному типу. При этом роль наследственных факторов составляет 15%, в то время как роль средовых факторов в возникновении БА достигает 85%. Впервые сделана попытка изучения некоторых фенотипических маркёров возникновения БА и A3 в семьях пробандов с Б А. В частности: преобладание среди больных Б А женщин лептосомной конституции и грудного соматотипа у мужчин с БА. ВЫВОДЫ

1. Выявлено семейное накопление бронхиальной астмы в семьях пробандов с данной патологией. Накопление бронхиальной астмы в семьях составляет 17,84%, что значимо превышает популяционную частоту заболевания. В семьях пробандов с бронхиальной астмой наибольший процент больных приходится на родственников I степени родства: матери (26,67%), отцы (40%), сестры (16%), братья (28,57), дочери (16%) и сыновья (13,79%).

2. Сегрегационный анализ бронхиальной астмы выявил аутосомно-доминантный тип наследования данной патологии. Наследуемость подверженности бронхиальной астмы по модели «Falconer» составляет 15%.

3. При комплексной оценке антропометрических признаков, учитывающей развитие трёх компонентов веса тела, выявлено, что грудной соматотип у мужчин, страдающих бронхиальной астмой (60,87%) определяется существенно выше по сравнению со здоровыми мужчинами (29,17%). У женщин, страдающих бронхиальной астмой, лептосомный тип конституции

(28,57%) выявляется существенно выше по сравнению со здоровыми женщинами (10,4%).

4. Фенотипическими предикторами лёгкого течения бронхиальной астмы у мужчин является грудной соматотип, у женщин - лептосомный тип конституции. Распространённость грудного соматотипа (87,5%) среди мужчин и лептомоной конституции (52,38%) среди женщин с лёгким течением бронхиальной астмы существенно выше по сравнению с больными, имеющими тяжёлое (25%; 8,33%) течение заболевания. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Родственники больных бронхиальной астмой с факторами риска должны быть включены во II группу диспансерного учёта.

2. Определение конституционального типа пациента с бронхиальной астмой (грудного у мужчин и лептосомного у женщин) позволяет предполагать тяжесть течения бронхиальной астмы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Соматотипологические особенности больных бронхиальной астмой и их родственников / И.И, Черкашина, Е.Д. Либердовская, С.Ю. Никулина, Е. П. Шарайкина// Материалы международной научной конференции «Актуальные вопросы и достижения современной антропологии» под. ред. В. А. Изранова. Новосибирск,2006 - С. 151-153.

2. Анализ изменчивости компонентов сомы в семьях больных бронхиальной астмой / И.И. Черкашина, Е.Д. Либердовская, С.Ю. Никулина, Е. П. Шарайкина // Сборник материалов всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы и достижения современной антропологии» под. ред. A.B. Махалина, Н.В. Шуховой. Новосибирск,2008 - С.105-109.

3. Антропометрические особенности больных с бронхиальной астмой и их родственников / Е.Д. Либердовская, И.И. Черкашина, С.Ю. Никулина, М.А. Комарова //Сибирское медицинское обозрение,— 2008.— №4 — С.96-99.

4. Клинико-генетические особенности больных бронхиальной астмой и их родственников /И.И. Черкашина, С.Ю. Никулина, Н.И. Логвиненко, В.Н.

4. Клинико-генетические особенности больных бронхиальной астмой и их родственников /И.И. Черкашина, С.Ю. Никулина, Н.И. Логвиненко, В.Н. Максимов, Е.Д. Либердовская // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. — 2008.— №9.—С.47-50.

5. Соматотипологическая характеристика больных с бронхиальной астмой и их родственников / И.И. Черкашина, Е.Д. Либердовская, С.Ю. Никулина, М.А. Комарова // Сборник научных трудов «Актуальные проблемы морфологии» под. ред. проф. В.Г. Николаева, Н.С. Горбунова. Красноярск.: издательство КрасГМА,2008 - С.129-132.

6. Фенотипическая характеристика больных с бронхиальной астмой / Е.Д. Либердовская, И.И. Черкашина, С.Ю. Никулина, М.А. Комарова // Сибирский медицинский журнал — 2008.— №1,—С.38-40.

Список сокращений АЗ аллергические заболевания БА бронхиальная астма

Подписано в печать-30.07.09. Бумага офс. 80 гр/м2. Печать ризограф. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ № 1803.

Отпечатано в типографии ООО «Версо». 660079, г. Красноярск, ул. А. Матросова, ЗОк. Тел. 235-04-89,235-05-89

Оглавление диссертации Либердовская, Евгения Дмитриевна :: 2009 :: Красноярск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные данные об этиологии и патогенезе бронхиальной астмы.

1.2. Генеалогические и генетические аспекты бронхиальной астмы.

1.3. Исторические сведения и современные данные о конституциональных особенностях при бронхолёгочных заболеваниях.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных лиц.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические методы исследования.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Рентгенологические методы исследования.

2.2.4. Функциональные методы исследования.

2.2.5. Генеалогические методы исследования.

2.2.6. Соматометрические методы исследования.

2.2.7. Методы статистического анализа данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ В СЕМЬЯХ

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

3.1. Клинический полиморфизм бронхиальной астмы и анализ сопутствующих заболеваний у пробандов и их родственников.

3.2. Семейное накопление бронхиальной астмы и сегрегационный анализ этой патологии.

ГЛАВА 4. СОМАТОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, РОДСТВЕННИКОВ ЭТИХ БОЛЬНЫХ И

ЛИЦ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.

4.1. Анализ изменчивости исследованных соматометрических показателей в зависимости от пола и возраста.

4.2. Сравнительный анализ изменчивости соматометрических показателей у больных бронхиальной астмой, их родственников и лиц контрольной группы.

4.3. Особенности морфологической конституции в семьях больных бронхиальной астмой.

4.4. Особенности морфологической конституции у больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста, клинической формы, степени тяжести заболевания.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Либердовская, Евгения Дмитриевна, автореферат

Актуальность

В настоящее время в разных странах Б А болеют от 4 до 35% населения, т. е. около 300 миллионов человек. В России заболеваемость БА варьирует от 4 до 10%. Согласно данным А. Г. Чучалина (2007) распространённость БА (по данным отдельных эпидемиологических исследований): в Москве - 6,3%, Санкт-Петербурге - 7,3%, Екатеринбурге - 6,2%, Иркутске - 5,6%, количество больных в РФ составляет около 7 миллионов человек [57]. Имеющиеся данные о распространённости БА в разных странах и континентах существенно отличаются, даже в пределах одной страны, что делает проблематичным их сравнение [31].

Значительный рост заболеваемости БА в г. Красноярске с 1995 по 2005 г.г. отмечает И. В. Демко (2007). Заболеваемость (определена по обращаемости) возросла среди взрослых с 3,1 до 9,4, среди детей - с 3,8 до 13,3 на 1000 населения [30].

По данным ряда исследований, наследственная отягощённость БА составляет от 15 до 75%, A3 - 48 - 83% [56, 18, 19, 115].

Согласно исследованию А. Г. Чучалина (2002) популяционная частота БА составляет 4 - 10%, семейное накопление заболевания достигает 10 - 25% [80].

Вопрос о типе наследовании БА остаётся спорным. Ранние работы в этом направлении предполагали: аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный, аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью типы наследования [56, 59, 71, 124, 183].

Однако, представленные этими авторами данные являются противоречивыми, т.к. решить вопрос о типе наследования заболевания можно только на обширном клиническом материале с привлечением сегрегационного анализа.

В процессе генеалогического исследования заболеваний с наследственной предрасположенностью очень важно определение фенотипических предикторов болезни. В качестве таких фенотипических предикторов могут быть использованы конституциональные особенности человека. В литературе имеются немногочисленные данные об особенностях конституции при различных заболеваниях бронхолёгочной системы [9, 16, 23, 66, 82]. Однако, среди семей больных Б А такие исследования в настоящее время отсутствуют.

На основании вышеизложенного была сформулирована цель: определение типа наследования БА в семьях и выявление конституциональных особенностей этих больных для осуществления генетического прогноза возникновения БА у лиц с наследственной предрасположенностью к данному заболеванию. Задачи исследования:

2. Провести сегрегационный анализ БА и определить тип наследования данного заболевания.

3. Выявить конституциональные особенности больных с бронхиальной астмой.

4. Предложить фенотипические предикторы развития бронхиальной астмы и аллергических заболеваний в семьях.

Научная новизна исследования

В настоящей работе впервые в семьях больных бронхиальной астмой, проживающих в г. Красноярске, определено семейное накопление заболевания, которое составляет 17,84%. Накопление бронхиальной астмы в многодетных семьях составляет 44%, что существенно выше, чем общее накопление заболевания в семьях. Определён тип наследования БА с привлечением сегрегационного анализа. При комплексной оценке антропометрических показателей установлено, что среди больных БА преобладают: у мужчин грудной соматотип и лептосомная конституция у женщин. У женщин с неаллергической формой бронхиальной астмы распространённость стенопластического соматотипа существенно выше, чем в группе с аллергической бронхиальной астмой. Установлено, что лёгкое течение БА существенно выше встречается у мужчин грудного соматотипа и женщин лептосомной конституции. Тяжёлое и среднетяжёлое течение БА существенно выше выявлено у женщин мегалосомной конституции. Установлено, что среди женщин с БА младше 20 лет существенно выше распространённость лептосомной конституции, чем среди женщин с БА старше 20 лет. Среди мужчин с аллергическими заболеваниями младше 20 лет существенно выше распространённость брюшного соматотипа, чем среди здоровых мужчин.

Практическая ценность работы

Определён тип наследования БА, вклад генетических и средовых факторов в формирование болезни в конкретной популяции, которые необходимо учитывать при осуществлении генетического прогноза возникновения БА у лиц с наследственной предрасположенностью к данному заболеванию. Генеалогический анализ способствует ранней диагностике болезни, своевременному назначению лечения, даёт возможность организовать профилактические мероприятия в семьях. Особенности клинического течения БА при различных конституциональных типах больных Б А, которые следует учитывать при ведении этой категории пациентов.

Внедрение результатов исследования

Положения, выносимые на защиту

1. Высокий уровень семейного накопления Б А среди родственников пробандов по сравнению с популяционной частотой заболевания подтверждает гипотезу генетической детерминированности данной патологии.

2. Сегрегационный анализ БА постулирует аутосомно-доминантный тип наследования данной патологии.

3. Конституциональными особенностями больных Б А и их здоровых родственников являются: грудной соматотип у мужчин и лептосомный тип конституции у женщин.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на международной научной конференции «Актуальные вопросы и достижения современной антропологии» (Новосибирск, 2006), П Международном семинаре антропологов (Красноярск, 2008г.), на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы и достижения современной антропологии» (Новосибирск, 2008), на межрегиональной научно - практической конференции «Актуальные вопросы заболеваний органов дыхания в условиях Севера» (Якутск, 2008), на краевой и городской пульмонологической конференции «Актуальные вопросы респираторной медицины» (Красноярск, 2008), на заседании терапевтического общества (Красноярск, 2009), на заседании проблемной комиссии по специальности «внутренние болезни» ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации», май 2009 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ в центральной и местной печати, из них 3 статьи в рецензируемых журналах, входящих в перечень ВАК РФ.

Структура и объём работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-генеалогические и соматотипологические аспекты бронхиальной астмы"

выводы

3. При комплексной оценке антропометрических признаков, учитывающей развитие трёх компонентов веса тела, выявлено, что грудной соматотип у мужчин, страдающих бронхиальной астмой (60,87%>) определяется существенно выше по сравнению со здоровыми мужчинами (29,17%). У женщин, страдающих бронхиальной астмой, лептосомный тип конституции (28,57%) выявляется существенно выше по сравнению со здоровыми женщинами (10,4%).

4. Фенотипическими предикторами лёгкого течения бронхиальной астмы у мужчин является грудной соматотип, у женщин — лептосомный тип конституции. Распространённость грудного соматотипа (87,5%) среди мужчин и лептосомной конституции (52,38%о) среди женщин с лёгким течением бронхиальной астмы существенно выше по сравнению с больными, имеющими тяжёлое (25%; 8,33%) течение заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Определение конституционального тина пациента с бронхиальной астмой (грудного у мужчин и лептосомного у женщин) позволяет предполагать тяжесть течения бронхиальной астмы.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Либердовская, Евгения Дмитриевна

1. Аксютина, TI.B. Клинико генеалогический анализ идиопатической фибрилляции предсердий: автореф. . дис. канд. мед. паук / Н.В. Аксютина. - Красноярск, 2003. — 19 с.

2. Амаржаргал, Я. Полиморфизм генов CCR5, CCR2, SDF1 в популяции Монголии /Я. Амаржаргал, А.А. Рудко// Мед. генетика. — 2007. — №5. — С.30 33.

3. Аиасв, Э.Х. Роль эозинофилов в патогенезе бронхиальной астмы /Э.Х. Анаев, А.Г. Чучалин // Бронхиальная астма / под ред. А.Г.Чучалина. М., 1997- Т.1. — С.83 -101.

4. Антропологическое обследование в клинической практике / В.Г. Николаев, Н.Н. Николаева, Л.В. Синдеева, Л.В. Николаева. — Красноярск: Версо,2007. — 173 с.

5. Артюхов, И.П. Оценка состояния здоровья и медико-социального статуса семьи с позиций общественного здоровья / И.П. Артюхов, О.М. Новиков, В.Ф. Капитонов. Красноярск: КрасГМА,2007. — 72 с.

6. Афифи, А. Статистический анализ: пер. с нем. / А. Афифи, С. Эйзен.- М.: Мир, 1982,- 194 с.

7. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин.-М.: Медицина,2003,- 320 с.

8. Балаболкин, И.И. Бронхиальная астма у детей / И.И. Балаболкин.-М., 1985.-176 с.

9. Березок, И.В. Изучение соматических предпосылок развития заболевания с бропхообструктивпым синдромом /И.В. Березок//Актуальные вопросы биомедицииской и клинической антропологии, тез. докл. науч. конф. -Красноярск, 1992. С.50.

10. Биличепко, Т.Б. Эпидемиология бронхиальной астмы //Бронхиальная астма / под ред. А.Г. Чучалина.- М.,1997. — С. 400 419.

11. П.Богер, М.М. Язвенная болезнь. Современные аспекты этиологии, патогенеза, саногенеза/ М.М. Богер. — Новосибирск: Наука,1986. — 255 с.

12. Бубнов, Ю.И.Генетическая конституция как основа предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям /Ю.И. Бубнов, B.JI. Кошечкин// Новости спортивной и медицинской антропологии. — М.,1990. — Вып.2. — С. 63 64.

13. Бупак, В.В. Методика антропометрических исследований / В.В. Бунак. — M.-JL: Госмедиздат, 1931. — 168 с.

14. Бунак В.В. Нормальные конституциональные типы в свете данных о корреляции отдельных признаков / В.В.Бупак // Ученые записки МГУ. — М., 1940. — Вып.34. С.59-101.

15. Бунак, В.В. Антропология / В.В. Бунак, М.Ф. Нестурх, Г .Я. Рогинский. — М.:Медгиз,1941. — 367 с.

16. Бургарт, Т. В. Морфометрические особенности живота у мужчин при хронической обструктивной болезни лёгких / Т.В. Бургарт, Н.С. Горбунов, А.Ф. Колпакова// Сиб. мед. обозрение.-2008.-№1 .-С.94-98.

17. Василенко, В.Х. Язвенная болезнь. Современные представления о патогенезе, диагностике, лечении / В.Х. Василенко, A.JI. Гребнев, А.А. Шептулип. — М.: Медицина, 1987. — 288 с.

18. Василевский, И.В. Некоторые вопросы семейного наследования бронхиальной астмы /И.В. Василевский, Т.Н. Суковатых, В.Н. Ростовцев // Педиатрия.-1986.-№ 12.-С. 19-23.

19. Василевский, И.В. Генетическая составляющая при атопических заболеваниях/ И.В. Василевский, А.П.Мащиц, Н. Хаваш// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 13-й: сб. резюме. М., 2003. — С.84.

20. Бахтина, JI.IO. Морфо-функциональная характеристика строения бронхиального дерева у мужчин разных конституциональных типов:автореф.дис. канд. мед. наук / J1.IO. Бахтина. — Красноярск, 2002. 19 с.

21. Визгалов, О.В. Морфотнпологическая характеристика жителей тюменской области юношеского возраста во взаимосвязи с функциональными показателями системы внешнего дыхания: автореф. . дис. канд. мед. наук / О.В. Визгалов. Красноярск, 2002. - 19 с.

22. Гаврилюк, Д.В. Анатомо-антропологическая характеристика женщинпожилого и старческого возраста с желчнокаменной болезнью: дис.канд. мед. наук / Д.В. Гаврилюк. — Красноярск, 2001. — 152 с.

23. Гавриш, Л.Н. Конституциональные особенности бронхиальной астмы у детей приишимья: автореф. . дис. канд. мед. наук / Л.Н.Гавриш -Новосибирск, 1999. 21 с.

24. Талант, И.Б. Новая схема конституциональных типов женщин/ И.Б.Галант// Казан, мед. журн. — 1927. — №5. — С.547-557.

25. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. / под ред. А.Г. Чучалина. -М.: Атмосфера, 2007. 103 с.

26. Гриппи, М. А. Патофизиология легких / М. А. Гриппи.- М.: Вост. кн. компания, 1997. 344 с.

27. Гущии, И.С. Клеточно-молекуляриая организация аллергического воспаления // Бронхиальная астма/ под ред. А.Г.Чучалина.- М., 1997.-Т.1.-С. 160-198.

28. Гущии И.С. Аллергическое воспаление и его фармокологический контроль / И.С.Гущин. М., 1998,- С. 1-252.

29. Деев, И.А. Молекулярно-генетические механизмы нарушения программируемой гибели эозинофилов при бронхиальной астме у детей / И.А. Деев, А.Э. Сазонов, JI.M. Огородова //Пульмонология-2007-№4.-С. 17-22.

30. Демко, И. В. Оптимизация диагностических и лечебных программ для больных бронхиальной астмой на модели крупного промышленногогорода: автореф. . дис. д-ра мед. наук / И. В. Демко Москва, 2007. - 42 с.

31. Демко, И. В. Бронхиальная астма: вопросы диагностики, лечения, социально-экономические аспекты / И. В. Демко. Красноярск: Издательство КрасГМА, 2006. 217 с.

32. Дидковский, IT.А. Наследственные факторы при болезнях органов дыхания / IT.А. Дидковский, М.А. Жарова // Пульмонология. — 2005. — №4. — С.53-60.

33. Ефремова, В.П. Морфофункциональные показатели физическогоразвития мужского населения Красноярского края: дис.канд. мед. наук

34. В.П. Ефремова. — Красноярск, 1996. — 152 с.

35. Исаева, TLB. Антропометрическая характеристика мужчин с рефлекторными синдромами остеохондроза позвоночника: автореф. . дис. канд. мед. наук/ Н.В. Исаева. Красноярск, 2003. — 21 с.

36. Клемент, Р.Ф. Критерии оценки нарушений механических свойств аппарата вентиляции на основе исследования отношения поток-объём и состояния объёмов лёгких: метод, рекомендации ВНИИ пульмонологии МЗ СССР / Р.Ф. Клемент. Л., 1988.- 82 с.

37. Клиории, А.И. Генетика, конституциология и медицина — перспективы дальнейшего синтеза / А.И. Клиорин // Междунар. мед. обзоры. — 1994. — № 4. С.225-228.

38. Лапешин, 1Т.В. Конституциональные особенности физического статуса, показателей крови и желчи у женщин трудоспособного возраста с желчекамеипой болезнью: автореф. . /дис. канд. мед. наук / П.В. Лапешии. Красноярск, 2001. - 20 с.

39. Лильина, Е. Т. Медиинская генетика для врачей /Е. Т. Лильина, Е.А. Богомазов, П.Б. Гофман-Кадошников.- М.:Медицина, 1983.- 144 с.

40. Лильина, Е. Т. Введение в современную фармакогенетику / Е. Т. Лильина, В. И. Трубникова, М. М. Ванюков.- М.: Медицина, 1984.- 160 с.

41. Маслов, М.С. Учение о конституциях и аномалиях конституции в детском возрасте / М.С. Маслов. — Л.:Медгиз,1925. —238 с.

42. Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы, /под ред. Р. М. Хаитова,- М.:Инсофт, 2000.- 119 с.

43. Наследственность и болезни легких (Наследственность и здоровье)/ Г.Н. Сеитова, С.В. Буйкин, А.А. Рудко, М.Б. Фрейдин; под ред. В.П. Пузырева.СО РАМН НИИ генетики — Томск, 2007. — 79 с.

44. Никитюк, Б.А. Генетические маркеры — конституция — клиника/ Б.А.Никитюк // Генетические маркеры в антропогенетике и медицине. — Хмельницкий, 1988 — С. 152-169.

45. Никитюк, Б.А. Новая концепция конституции: эмбриогенетический подход /Б.А.Никитюк // Новости спортивной и медицинской антропологии: науч.-информ. сб. — М.,1990. — Вып.З. — С.3-12.

46. Никитюк, Б.А. Соотношение общего, частного и регионального в учении о конституции человека/ Б.А.Никитюк // Новости спортивной и медицинской антропологии: Науч.-информ. сб. — М.,1990. — Вып.2. — С. 14-40.

47. Николаев, В.Г. Онтогенетическая динамика индивидуально-типологических особенностей организма человека / В.Г. Николаев. — Красноярск, 2001. — 150 с.

48. Никулина, С.Ю. Первичные заболевания проводящей системы (клинико-генеалогический анализ): дис. . д-ра мед. наук / С.Ю. Никулина. — Красноярск, 2000. 373 с.

49. Никулина, С.Ю. Клинико-генеалогический анализ синдрома слабости синусового узла: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Ю. Никулина. -Томск, 1993.-23 с.

50. Оценка ассоциации полиморфизма Т113М гена IL9 с бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин, В.П. Пузырев, JI.M Огородова и др. // Генетика. — 2000.-№4.-С. 559-561.

51. Петрушко, С.И. Анатомо-клиническое обоснование коррекции моторно-эвакуаторпой деятельности двенадцатиперстиой кишки при заболеваниях органов гастро-дуоденальной зоны: дис. . д-ра мед. наук / С.И. Петрушко. — Красноярск, 2004. — 333 с.

52. Поллард, Д. Справочник по вычислительным методам статистики: пер. с англ. / Д. Поллард. М.: Финансы и статистика, 1982,- 344 с.

53. Полиморфизм генов глутатионтрасфераз ql и ml (GSTT1 и GSTM1) у больных атопической бронхиальной астмой в Западно-Сибирском регионе / М.Б.Фрейдин, Е.Ю.Брагина, Л.М.Огородова, В.П. Пузырев // Молекуляр. биология. — 2002. — № 4. — С. 630-634.

54. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М.Б.Фрейдин, В.П. Пузырев, Л.М.Огородова и др. // Генетика. — 2002. — № 12.- С. 1710-1718.

55. Пузырев, В.П. Феном и гены синтропии/ В. П. Пузырев//Генетика человека и патология: сб. науч. тр. —Томск,2004. —Вып.7-С. 180-191.

56. Разгаускас, Э.Ф. Пороки развития и генетически обусловленные формы хронических неспецифических заболеваний легких /Э.Ф. Разгаускас, В.К. Кучинскас Л., 1978.-С. 130-131.

57. Респираторная медицина (Руководство в 2т.) / под ред. А.Г. Чучалина. — М.: Гэотар-Медиа, 2007.

58. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположеннлсти к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова и др. // Вести. РАМН. — 2000. №12. - С.36-41.

59. Роль наследственных факторов при обструктивном бронхите и бронхиальной астме/А.Г. Хоменко, JI.E. Поспелов, Ю.М. Мостовой, В.И. Литвтнов // Проблемы наследственности при болезнях лёгких / под ред. А .Г. Хоменко. М., 1990. - С.219-228.

60. Роль тромбоцитов в патогенезе бронхиальной астмы. / А.Р. Татарский, Е.В. Бобкова, А.С. Эмирова, К.М. Алиева// Бронхиальная астма/ под ред.

61. A.Г.Чучалина. -М.:Агар, 1997.- С. 102 -117.

62. Русалов, В.М. Биологические основы индивидуально-психологических различий/ В.М. Русалов. — М.: Наука, 1979.—350 с.

63. Рыбас, А.В. Гено-фенотипические маркёриые системы у больных ХОБЛ: дис. . канд. мед. паук /А.В. Рыбас — Ставрополь, 2007. 140 с.

64. Сазонов, А.Э. Клиническое значение исследования экспрессии гена IL-5 при бронхиальной астме / А.Э. Сазонов, Л.М. Огородова, О.С. Кобякова // Пульмонология. — 2004. — №4. — С.6-10.

65. Сапожников, В.А. Пакет «Soty» для антропометрических исследований /

66. B.А. Сапожников, Б.В. Олейников // Актуальные вопросы биологии. — Красноярск, 1994.

67. Таинер, Д. Рост и конституция человека / Д. Таннер // Биология человека. -М., 1968. — С.247-326.

68. Убайдуллаев, A.M. Вопросы наследственности и роль кровнородственных браков в развитии и течении бронхиальной астмы / A.M. Убайдуллаев, Д.Х. Махмудова, М.А. Якимова М.А. //Тер. архив.-1982.-№4.-С.64-66.

69. Украинцева, С.В. Популяционный риск возникновения бронхиальной астмы в Москве / С.В. Украинцева, А.С. Сергеев // Генетика. — 1995. — №2 С.264-267.

70. Фалкопер, Д. С. Введение в генетику количественных признаков.- М.: Агропромиздат, 1985.- 486 с.

71. Федосеев, Г.Б. Броихальная астма / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов.-СПб.: Нормедиздат, 2006.-308 с.

72. Фрейдин, М.Б. Наследуемость уровня общего интерлейкина-5 и полиморфизм С-705Т гена IL-5 у больных бронхиальной астмой / М.Б. Фрейдин, О.С. Кобякова, JI.M. Огородова // Бюл. эксперим. и биол. Медицины. 2000. — №1. — С.50-52.

73. Фрейдин, М.Б. Генетические основы подверженности к бронхиальной астме /М.Б. Фрейдин// Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике /под ред. А.Б. Масленникова.— Новосибирск,2001.- С. 130-141.

74. Фрейдин, М.Б. Вклад полиморфизма генов интерлейкинов в изменчивость количественных факторов риска атопической бронхиальной астмы / М.Б. Фрейдин, JI.M. Огородова, В.П. Пузырев // Медицинская генетика. — 2003. —№3.— С. 130-135.

75. Хаитов, P.M. Эпидемиология аллергических заболеваний в России / P.M. Хаитов, А.В. Богова, Н.И. Ильина // Иммунология. — 1998. — №3. — С.4-9.

76. Черпоруцкий, М.В. Учение о конституциях в клинике внутренних болезней / М.В. Черпоруцкий // Труды седьмого съезда российских терапевтов. — J1., 1925. — С.304-312.

77. Чтецов, В.П. Опыт объективной диагностики соматических типов на основе измерительных признаков у мужчин / ВЛТ.Чтецов, Н.Ю. Лутовипова, М.И. Уткина // Вопр. антропологии. — 1978. — Вып.58. — С.З-22.

78. Чтецов, В.11. Опыт объективной диагностики соматических типов на основе измерительных признаков у женщин / В.П.Чтецов, М.И. Уткина, Н.Ю. Лутовипова // Вопр. антропологии. — 1979. — Вып.60. — С.3-14.

79. Чучалин, А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Пульмонология. — 1999. — №4. — С. 6-10.

80. Чучалин, А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин . -М., 2001. Т. 1 - С. 2 -7.

81. Чучалин, А.Г. Гиперэозипофилия при заболеваниях органов дыхания / А.Г. Чучалин //Рус. мед. журн. -2002. -№23. -С. 1047 -1056.

82. Чучалин, А.Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA)/ А.Г. Чучалин.- М.: Атмосфера,2002. 160 с.

83. Чучалин, А.Г. Тяжёлые формы бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин //Терапевт, арх. 2001. - №1. - С. 5-9.

84. Шарайкипа, Е.1Т. Мофофункциональпая характеристика физического статуса мужчин с хроническим бронхитом в зависимости от возраста и соматотипа: автореф.канд. мед. наук / Е.Н. Шарайкина. — Красноярск, 2000. 23 с.

85. Шевкуненко, В.Н. Типовая и возрастная анатомия / В.Н. Шевкуненко. — Л.: Госмедиздат,1929. — 29 с.

86. Штефко, В.Г. Схема элинической диагностики конституциональных типов / В.Г. Штефко, А.Д. Островский. — М.-Л.: Госмедиздат., 1929. — 79 с.

87. ADAM33 polymorphism: association with bronchial hyper-responsiveness in Korean asthmatics / J.Ii. Lee, H.S. Park, S.W. Park et al.//Clin. Exp. Allergy.-2004.-V.34, N 6 P.860-865.

88. ADAM33 expression in asthmatic airways and human embryonic lungs/ H.M. Haitchi, R.M. Powell, T.J. Shaw et al.//Am. J. Respir. Crit. Care Med 2005.-V.171.-P. 958 - 965.

89. Allelic association and functional studies of promoter polymorphism in the leukotriene C4 synthase gene (LTC4S) in asthma/ I. Sayers, S. Barton, S. Rorke et al.//Thorax-2003 -V.58.-P.417.

90. Association between a sequence variant in the IL-4 gene promoter and FEVi in asthma / E.G. Burchard, E.K. Silverman, L.J. Rosenwasser et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med 1999.-V. 160,- P. 919.

91. Association of the ADAM33 gene with asthma and bronchial hyperresponsiveness / P. Van Eerdewegh, R.D. Little, J. Dupuis et al.// Nature.-2002 V.418, N 6896.-P. 426-430.

92. Association of polymorphisms in the human IL4 and IL5 genes with atopic bronchial asthma and severity of the disease / M.B. Freidin, O.S. Kobyakova, L.M. Ogorodova, V.P. Puzyrev // Compar. Funct. Genomics. 2003. - V.4, N 3. - P. 346-350.

93. Association study suggests opposite effects of polymorphisms within IL8 on bronchial asthma and respiratory syncytial virus bronchiolitis /А. Heinzmann, I. Ahlcrt, T. Kurz et al.// J. Allergy. Clin. Immunol.-2004,- V.114, N 3.- P.671-676.

94. Association between genetic variation in the gene for death-associated protein-3 (DAP3) and adult asthma / T. Hirota, K. Obara, A. Matsuda et al.//J. Hum. Genet 2004 - V.49, N 7-P. 370-375.

95. Association of a disintegrin and metalloprotease 33 (ADAM33) gene with asthma in ethnically diverse populations/ T.D. Howard, D.S. Postma, H. Jongepier et al.//J. Allergy Clin. Immunol.-2003.- V.l 12, N4.-P. 717-722.

96. Association between 308 tumour necrosis factor promoter polymorphism and bronchial hyperreactivity in asthma/ T.C. Li Kam Wa, A.M. Mansur, J. Britton et al.//Clin. Exp. Allergy -1999.-V.29, N 9~P. 1204-1208.

97. Association of a promoter polymorphism of the CD 14 gene and atopy/ G.H. Koppelman, N.E. Reijmerink, O.C. Stine et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med-2001 -V. 163.-P.965.

98. Association between interleulcin-1 receptor antagonist gene and asthma-related traits in a German adult population /С. Pattaro, J. Iieinrich, M. Werner et al.//Allergy 2006.-V.61, N2.-P. 239-244.

99. Barnes, P.J. Inflammatory mediators of asthma: an update / P.J. Barnes, K.F. Chung, C.P. Page// Pharmacol. Rev. 1998. -V.50, N 4.-515-596.

100. Beuther, D.A. Obesity and Asthma / D.A. Beuther, S.T. Weiss, E.R. Sutherland //Am. J. Respir.Crit. Care Med.- 2006 V. 174, N 2 - P. 112.

101. Black, J.L. Asthma — more muscle cells or more muscular cells? / J.L. Black// Am. J. Rcspir. Crit. Care Med -2004.-V.169, N 9.-P.980-981.

102. Busse, W.W. Asthma /W.W. Busse, R.F. Lemanske // N. Engl. J. Med. 2001 V.344, N 5.—P.350-362.

103. Busse, W.W. Eosinophilis in asthma / W.W. Busse, J.B.Sedgwick //Ann. Allergy.- 1992.- V.68, N 3.- P. 286 -290.

104. Can guidelin-defined asthma control be achieved? The gaining optimal asthma control study/ E.D. Bateman, H.A. Boushey, J. Bousquet et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med 2004 - V.170, N 8,- P. 836-844.

105. CC CKR5: a RANTES, MIP-1 alpha, MlP-lbeta receptor as a fusion cofactor for macrophage-tropic HIV-1 / G. Alkhatib, C. Combadiere, C.C. Broder et al. //Science. 1996. - V.272, N 5270 - P. 1955-1958.

106. Chan-Yeung, M. Table of the major inducers of occupational asthma/ M. Chan-Yeung, J.L. Malo // Asthma in the workplace /Eds.: I.L. Bernstein, M. Chan-Yeung, J.L. Malo, D.I. Bernstein.—New-York:Marcel Deklcer, 1999.—P.683-720.

107. Chung, K. F. Cytokines in asthma / K. F. Chung, P. J. Barnes / Thorax. -1999.-V. 54.-P. 825-857.

108. Chromosome 11 q 13 and atopic asthma / C.N. Adra, X.Q. Mao, H. Kawada et al.// Clin. Genet.- 1999 V.55, N 6.-P.431 -437.

109. Cigarette smoking impairs the therapeutic response to oral corticosteroids in chronic asthma /R. Chaudhuri, E. Livingston, A.D. McMahon et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med-2003.-V. 168, N 11- P. 1308-1311.

110. Cloning and functional expression of CC CKR5, a human monocyte CC chemolcine receptor selective for MIP-1 (alpha), MlP-l(beta), and RANTES / C. Combadiere, S.K. Ahuja, H.L. Tiffany, P.M. Murphy // J. Leukoc. Biol. 1996. -V.60, N l.-P. 147-152.

111. A common FCER1B gene promoter polymorphism* influences total serum IgE levels in a Japanese population/ N. Hizawa, E. Yamaguchi, E. Jinushi, Y. Kawakami// Am. J. Respir. Crit. Care Med -2000 V.161.-P.906.

112. Coolcson, W.O.C. Genetics of asthma and allergis disease/ W.O.C. Cookson, M.F. Moffatt // Hum. Mol. Genet.- 2000,- V.16, N 9.- P. 2359 -2364.

113. Cytokines, from atopy to asthma: the Th2 dogma revisited / A. Magnan, S. Boniface, L. Mely et al.//Cell. Mol. Biol -2001 V.47, N 4-P. 679-687.

114. Devereux, G. Diet as a risk factor for atopy and asthma / G. Devereux, A. Seaton// J. Allergy Clin. Immunol-2005 V.l 15, N 6.-P.1109-1117.

115. Dunhill, M.S. The pathology of asthma with special referente to changes in bronchial mucosa / M.S. Dunhill // J. Clin. Pathl. 1960. - V. 13. - P. 27-33.

116. Early childhood infections diseases and the development of asthma up to school age: a birth cohort study/S. Illi, E. von Mutius, S. Lau et al.//Br.Med.J.—2001.— V.322, N 7283.-P.390-395.

117. Edfors-Lubs, M. L. Allergy in 7000 twin pairs /М. L. Edfors-Lubs // Acta Allergol. 1971. - V. 26.-P. 249-285.

118. Effects of dog ownership and genotype on immune development and atopy in infancy / J.E. Gern, C.L. Reardon, S. Hoffjan ct al.// J. Allergy Clin. Immunol 2004 - V. 113, N 2.- P.307-314.

119. The effect of beta2-adrenoceptor haplotypes on bronchial hyper-responsiveness in patients with asthma/A.M. Wilson, R.D. Gray, I.P. Hall and B.J. Lipworth //Allergy-2006 V.61, N 2 -P.254-259.

120. Environmental tobacco smoke: a hazard to children. American Academy of Pediatrics Committee on Environmental Health /j Pediatrics.-1997.- V.99, N 4 P.639-642.

121. Exposure to cat allergen, maternal history of asthma, and wheezing in first 5 years of life /J.C. Celedon, A.A. Litonjua, L. Ryan et al.//Lancet.- 2002.-V.360, N 9335.- P.781-782.

122. Fabbri, T.M. Etiology of occupational asthma/ TM. Fabbri, G. Caramori, P Maestrelli// Comprehensive toxicology: toxicology of the respiratory system/Ed. R.A. Roth-Cambridge:Pergamon Press.-1997.-P.425-435.

123. Falconer, D.S. The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives / D.S. Falconer //Ann. Hum. Genet.— 1965 V.29.-P. 51-76.

124. Fine mapping and single nucleotide association results of candidate genes for asthma and related phenotypes/T. Immervoll, S. Toesgen, G. Dutsch et al. // Hum. Mutat 2001 -V.18 -P.327-336.

125. Friedman, N.J. The role of breast-feeding in the development of allergies and asthma / N.J. Friedman, R.S. Zeiger// J. Allergy Clin. Immunol 2005.-V.l 15, N 6.— P.1238-1248.

126. Frigas, E. The eosinophil and the pathophysiology of asthma / E. Frigas, G.J. Gleich // J. Allergy Clin. Immunol. 1986. - V.77. - P. 537.

127. Genctics of asthma and hey fever in Australian twins /D.L.Duffy, N.G.Martin, D. Battistutta et al. // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - V. 142. - P. 1351-1358.

128. Genetic polymorphism and TH1/TH2 orientation / N. Bottini, F. Gloria-Bottini, A. Amante et al.//Int. Arch. Allergy Immunol.- 2005 V.138, N 4.-P.328-333.

129. Genetic variants of IL-13 signalling and human asthma and atopy/ A. Heinzmann, X.-Q. Mao, M. Akaiwa et al.//Hum. Mol. Genet -2000 V.9.- P. 549 - 559.

130. Genome-wide search for asthma susceptibility locus in a founder population / C.Obcr, N.J.Cox, M. Abney et al.// Hum. Mol. Genes. 1998 -V. 7- P. 1393 - 1398.

131. Genome screen for asthma susceptibility locus in a restricted Dutch population /G.IT. Koppelman, O.C. Stine, T.D.Howard et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P.295.

132. A genome-wide search for quantitative trait loci underlying asthma / S.E. Daniels, S. Bhattacharrya, A. James et al.// Nature.-1996.-N 383. P.247-250,

133. Gern, J.E. Relationship of viral infections to wheezing illnesses and asthma/ J.E. Gern, W.W. Busse// Nat. Rev. Immunol.-2002.- V.2, N 2-P. 132-138.

134. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion / J J. Martinson, N.I-I. Chapman, D.C. Rees et al. // Nat. Genet. 1997. -V.16, N 1. - P. 100103.

135. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli, D. Fabian, S. Plolt et al.// Allergy. 2004. - V.59, N 5. - P.469-478.

136. Glutathionc-S-transferase gene polymorphisms (GSTT1, GSTM1, GSTP1) as increased risk factors for asthma / L. Tamer, M. Calikoglu, N.A. Ates et al.//Respirology.-2004 V.9, N 4.-P.493-498.

137. Gorski, P. Eosinophils in bronchial asthma / P.Gorski, C. Palczynski //Allcrg. Immunopathol.- 1989.- V.17, N 2.-P.113 116.

138. Gorrigan, C.J. T-cclls and eosinophils in the pathogenesis of asthma / C.J. Gorrigan, A.B. Kay// Immunol. Todey.- 1992 V.13, N 12 - P.501 -507.

139. Grasemann, H. Genetics of the neuronal NO synthase (NOS1) in the etiology of bronchial asthma/ H.Grasemann// Pneumologie.-2001.-Bd.55, N 8.-S. 390-395.

140. Grasemann, H. Neuronal NO synthase (NOS1) is a major candidate gene for asthma / IT. Grasemann, C.N. Yandava, J.M. Drazen //Clin. Exp. Allergy.-1999.-V.29, Suppl 4.HP. 39-41.

141. Hall, I.P. Genetic of asthma and atopy. /I. P. Hall. BasehKarger, 1996. -174 p.

142. Heredity, pet ownership, and confounding control in a population-based birth cohort /С. Almqvist, A.C. Egmar, M. van Hage-Hamsten et 2X.II J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-V.l 11, N 4.-P.800-806.

143. Heath, B.H. A modified somatotype method / B.H. Heath, D.E.L. Carter // Am. J. Phys. Anthropol. — 1967. V.27, N 1. - P.l012-1036.

144. Holloway, J.W. The genetic basis of atopic asthma /J.W. ITolloway, B. Beghe, S.T. Holgate //Clin. Exp. Allergy-1999.-V.29, N 8.-P. 1023-1031.

145. Llolgate, S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma/ S.T. I-Iolgate// J. Allergy Clin. Immunol.- 1999,- V. 104, N 6,- P. 1139-1146.

146. Horwood, L.J. Social and familial factors in the development of early chilhood asthma / L.J. Horwood, D.M. Fergusson, F.T. Shanno// Pediatrics.-1985 V.75, N 5 - P.859-868.

147. Identification and association of polymorphisms in the interleukin-13 gene with asthma and atopy in a Dutch population / T.D. Howard, P.A. Whittaker, A.L. Zaiman et al.//Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol -2001 -V.25- P.377.

148. Impact of IL8 and IL8-receptor alpha polymorphisms on the genetics of bronchial asthma and severe RSV infections / B. Puthothu, M. Krueger, J. Heinze et al.// Clin. Mol. Allergy-2006.- V. 4 P.2.

149. Induction and inhibition of the Th2 phenotype spread: implications for childhood asthma / T. Hayashi, X. Gong, C. Rossetto et al.// J. Immunol.— 2005 V. 174.-P.5864 - 5873.

150. Influence of early and current environmental exposure factors on sensitization and outcome of asthma in preschool children/ E. Melen, M. Wickman, S.L. Nordvall et al.// Allergy.-2001.-V.56, N 7.-P.646-652.

151. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma /G.W. Chalmers, K.J. Macleod, S.A. Little et al.//Thorax. -2002.-V.57, N 3.-P.226-230.

152. Interleukin-10 gene -627 allele variants, not interleukin-I beta gene and receptor antagonist gene polymorphisms, are associated with atopic bronchial asthma /L.W. Hang, T.C. Hsia, W.C. Chen et al.//J. Clin. Lab. Anal-2003 -V.17, N5.-P. 168-173.

153. Ishizaka, K. Regulation of the IgE antibody response / K. Ishizaka // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1989. -V. 88, N 1-2.-P.8-13.

154. Ivaschcnko, Т.Е. Glutathione- S-transferase micro and theta gene polymorphisms as new risk factors of atopic bronchial asthma / Т.Е. Ivaschenko, O.G. Sideleva, V.S. Baranov//J. Mol. Med -2002 -V.80, N 1.- P. 39-43.

155. Izuhara, K. The role of interleukin-4 and interleukin-13 in the non-immunologic aspects of asthma pathogenesis / K. Izuhara //Clin. Chem. Lab. Med-2003.-V.41, N 7,- P. 860-864.

156. Jarvis, D. The European community respiratory health survey II /D. Jarvis // Eur. Respir. J. -2002. V.20 - P. 1071-1079.

157. Jenkins, M. A. Regressive logistic modeling of familial aggregation for asthma in 7394 population-based nuclear families / M.A. Jenkins, J.L. Hopper, G.G. Giles G. G. //Genet. Epidemiol. 1997. - V. 14. - P. 317-332.

158. Kay, A.B. A role for eosinophils in airway remodeling in asthma / A.B. Kay, S. Phipps, D. S. Robinson // Trends. Immunol.- 2004. V.25, N 9. - P.477-482.

159. Karp, C. L. Complement and IL-12: yin and yang/ С. Т. Karp, M. Wills-Karp //Microb. Infect. -2001. V.3- P. 109-119.

160. Kita, H. Chemokines active on eosinophils. Potential roles in allergic inflammation/ IT. Kita, G.J. Gleich // J. Exp. Med. 1996. - V. 183. - P. 24212426.

161. Kretschmer, E. Korperbau und Character / E. Kretschmer. Berlin: Springer, 1955.- 177 s.

162. Kroegel, C. The role of eosinophils in asthma / C. Kroegel // Lung. 1990.-V.168.-P. 5 -17.

163. Lichtenstein, P. Genes, environment, and sex: factors of importance in atopic diseases in 7-9-year-old Swedish twins /Р. Lichtenstein, M. Svatengren // Allergy. 1997.-V. 52.-P. 1079-1086.

164. Luszawska-Kutrzeba, T. NAT2* genotype in children with bronchial asthma and other atopic diseases / T. Luszawska-Kutrzeba//Ann. Acad. Med. Stetin.— 1999.-V.45.-P. 109-121.

165. Molecular studies in a population of children with bronchial asthma. I. Polymorphism in the promotor region of gene CD 14/ G. Lis, E. Kostyk, M. Sanak, and J.J. Pietrzyk //Pneumonol. Alergol. Pol.- 2001.-V.69, N 5-6.-P.265-272.

166. Newman, L.S. Occupational asthma. Diagnosis, management, and prevention / L.S. Newman//Clin. Chest. Med.-1995 V.16, N 4.-P.621-636.

167. No evidence for effects of family environment on asthma: a retrospective study of Norwegian twins / J.R. Harris, P. Magnus, S.O. Samuelsen, K. Tambs // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V. 156. - P. 43-49.

168. Ober, C. Perspectives on the past decade of asthma genetics / C. Ober// J. Allergy Clin. Immunol 2005 - V. 116, N 2 - P.274-278.

169. Occupational asthma /J.L. Malo, C. Lemiere, D. Gautrin, M. Labrecque// Curr. Opin. Pulm. Med.-2004.- V.10, N 1.- P.57-61.

170. McParland, B.E. Airway wall remodeling: friend or foe?/ B.E. McParland, P.T. Macklem, P.D. Pare//J. Appl. Physiol.-2003.-V.95, N 1-P.426-434.

171. Polymorphism at the glutathione S-transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchia. hyperresponsiveness and asthma /А.А. Fryer, A. Bianco, M. Hepple et al.//Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000 V.161- P. 1437.

172. Predominant TH2-like bronchoalveolar T-lymphocyte population in atopic asthma / D.S. Robinson, Q.ITamid, S.Ying et. al.// N. Engl. J. Med.-1992- V. 326-P. 298-304.

173. Qiu, Y.Y. Association between beta2-adrenergic receptor genetic polymorphisms and total serum IgE in asthmatic patients of Chinese Han nationality/ Y.Y. Qiu, X.L. Zhang, K.S. Yin// Respiration-2006.- V.73, N 2-P. 180-184.

174. Recent advances in understanding how interleukin 13 signals are involved in the pathogenesis of bronchial asthma / K. Izuhara, R. Umeshita-Suyama, M.Akaiwa et al.//Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz) 2000.- V.48, N 6.-P. 505-512.

175. Resistance to HIV-1 infection in caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene / M. Samson, F. Libert, B.J. Doranz et al. //Nature. 1996. - V.382, N 6593.- P. 722-725.

176. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7 /N. Sigurs, R. Bjarnason, F. Sigurbergsson, B. Kjellman// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-V.161, N 5,—P.1501-1507.

177. Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 yeaes /R.T. Stein, D. Sherrill, W.J. Morgan et al.//Lancet -1999 -V.354, N9178-P.541-545.

178. Role of eosinophil chemotactic factor by T lymphocytes on airway hyperresponsiveness in a murine model of allergic asthma/ H. Iwashita, S. Morita, Y. Sagiya, A. Nakanishi //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-2006.-V.35.-P. 103 109.

179. The role of passive smoking in the development of bronchial obstruction during the first 2 years of life /Р. Nafstad, J. Kongerud, G. Botten et al.//Epidemiology.-1997.- V.8, N 3.-P.293-297.

180. Sibbald, B. Familial inheritance of asthma and allergy/ B. Sibbald // Allergy Aller. Dis.-Oxford: Blackwell Science, 1997.- P. 1177 1186.

181. Shore, S.A. Obesity, smooth muscle, and airway hyperresponsiveness/ S.A. Shore, J.J. Fredberg// J. AllergyClin. Immunol.- 2005 V.115, N 5 -P. 925927.

182. Sheldon, W.N. The varieties of human physique / W.N. Sheldon. — New York: Harper Bros, 1940. 347 p.

183. Siblings, day-care attendance, and the risk of asthma and wheezing during childhood /Т.М. Ball, J.A. Castro-Rodriguez, R.F. Griffith et al.// N. Engl. J. Med. 2000 V.343, N 8.-P.538-543.

184. Transgenic modeling of interleukin-13 in the lung / J.A. Elias, T. Zheng, C.G. Lee et al.//Chest.-2003.- V.123 P. 339.

185. Up regulation of IL-13 concentration in vivo by the IL13 variant associated with bronchial asthma / K. Arima, R. Umeshita-Suyama, Y. Sakata et al.//J. Allergy Clin. Immunol 2002.- V.109, N 6.-P. 980-987.

186. Variations in the C3, C3a receptor, and C5 genes affect susceptibility to bronchial asthma/ K. Hasegawa, M. Tamari, C. Shaoet et al.// Hum. Genet.— 2004,- V.l 15, N 4 P.295-301.

187. Venables, KM. Occupational asthma /К.М. Venables, M.Chan-Yeung//Lancet. -1997,- V.349, N 9063- P.l465-1469.

188. Wang, L. The functional consequences of structural changes in the airways: implications for airway hyperresponsiveness in asthma / L. Wang, B.E. McParland, P.D. Pare//Chest.-2003.- V. 123, suppl 3.-P.356-362.

189. What constitutes an adverse health effect of air pollution? Official statement of the American Thoracic Society// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-V.161, N2(Ptl).- P.665-673.

190. Wills-Karp, M. Interleukin-13 in asthma pathogenesis /М. Wills-Karp// Immunol. Rev.-2004-V.202.-P. 175-190.

191. Woolcock, A.J. The burden of asthma in Australia / A.J. Woolcock, S.A. Bastiampillai// Med. J. Australia.-2001V. 175. P. 141 -145.

192. Wiesch, D.G. Genetics of asthma / D.G. Wiesch, D.A. Meyers, E.R. Bleecker //J. Allergy Clin. Immunol.-1999.- V.104, N 5-P. 895-901.