Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Сравнительная эффективность современных медикаментозных средств при лечении бронхиальной астмы у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Сравнительная эффективность современных медикаментозных средств при лечении бронхиальной астмы у детей - диссертация, тема по медицине
Жуков, Владимир Николаевич Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Оглавление диссертации Жуков, Владимир Николаевич :: 2005 :: Москва

Введение.

Глава 1. Современные данные о развитии, течении и терапии бронхиальной астмы у детей (обзор литературы).

1.1. Причины и роль аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей.

1.2. Современные подходы к фармакотерапии бронхиальной астмы.

1.3. Качество жизни у детей с бронхиальной астмой.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных детей.

2.2. Методы исследования.

2.3. Исследуемые препараты и методы доставки.

2.4. Методы оценки качества жизни у детей с бронхиальной астмой

2.5. Статистическая обработка полученных материалов.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Факторы риска развития бронхиальной астмы у детей.

3.2. Фармакодинамические эффекты применяемых медикаментозных средств.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Жуков, Владимир Николаевич, автореферат

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) - хроническое заболевание, возникающее среди людей всех возрастов, рас и этнических групп, - является постоянно растущей проблемой во всем мире. В России статистика свидетельствует о сохраняющейся тенденции роста заболеваемости и инвалидности, обусловленных Б А. Распространенность этого патологического процесса в общей популяции составляет 5-8%. Одновременно с ростом заболеваемости, нарастает и тяжесть течения этой болезни, что проявляется высокой инвалиди-зацией и смертностью (Чучалии А.Г., 2000, Архипов В.В. и соавт., 2002, Каганов С.Ю., 2003, Коростовцев Д.С. и соавт., 2003, Овчаренко С.И., 2003, Нама-зова Л.С. и соавт., 2004).

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении БА, в настоящее время остаются не решенными многие вопросы терапии БА у детей, постоянно продолжается поиск новых эффективных медикаментозных средств, совершенствуются способы их доставки. Данные об эффективности различных доз, режимов ведения и длительности лечения БА с использованием современных ингаляционных глюкокортикостероидных и бронхолитических препаратов в основном касаются взрослых больных. (Чучалин А.Г., 2002, Балаболкин И.И., 2003, Огородова Л.М. и соавт., 2003).

Важнейшим направлением в терапии БА является бронхолитическая терапия, где центральное место занимают /32-агонисты. На сегодня известно значительное количество /Зг-агонистов, которые отличаются по скорости броихоли-тического эффекта, длительности действия, частоте побочных эффектов и способам доставки. Для специалиста достаточно остро стоит вопрос правильного выбора того или иного лекарственного препарата при лечении БА, в связи с чем необходимы сравнительные хорошо рандомизированные исследования. Современные руководства рекомендуют использовать /Зг-агонисты короткого действия (&-КД) у лиц с БА в приступный период заболевания. При этом указывается недостаточность исследований, посвященных использованию /32-агониста длительного действия (/З2-ДД) - формотерола, как препарата сочетающего эффекты быстрого и продолжительного бронхолитического эффекта (Национальпая программа, 1997, 2004, GINA, 2002, Canadian asthma conscnsus report, 1999, British Guideline of the Management of Asthma, 2003).

При недостаточном эффекте /32-агонистов для купирования приступов БА дополнительно применяются глюкокортикостероиды (ГКС). Традиционно с этой целью назначаются системные ГКС. Наряду с хорошей их эффективностью, они обладают такими недостатками, как замедленное действие и риск развития побочных эффектов. Альтернативно системным ГКС в настоящее время для лечения тяжелого обострения БА появилась возможность использования ингаляционного ГКС (ИГКС) - будесонида через небулайзер. Однако, в отдельных исследованиях отсутствует сравнение эффективности ингаляционного и системного путей введения ГКС. Остается актуальной разработка эффективного режима и тактики назначения препаратов у детей для купирования обострения БА с оценкой их эффективности и безопасности. (Геппе Н.А. и со-авт., 2001, Передельская О.А., 2002, Цой А.Н. и соавт., 2002, Середа В.П. и со-авт., 2004, Edmonds M.L. et al., 2003, Hendeles L. et al, 2003).

При легкой персистирующей БА у детей препаратами выбора для противовоспалительной терапии являются кромоны. Однако, у ряда детей несмотря на регулярную терапию кромонами сохраняются симптомы БА и они нуждаются в дополнительном применении ингаляционных ]32-КД для облегчения симптомов, особенно в ночное время. Возникает вопрос о совершенствовании терапии в этой группе больных и возможности использования пролонгированных (32-агонистов на регулярной основе. Однозначно не определено, насколько эффективно и безопасно применение пролонгированных бронхолитиков при ежедневном приёме, их влияние на качество жизни (КЖ) пациентов. (Емельянов А.В., 2001, Цой А.Н. и соавт., 2001, Авдеев СЛ., 2002, Геппе Н.А. и соавт, 2003, Волков И.К. и соавт., 2004, Bensch G. et al., 2002, Grembiale R.D. et al., 2002).

Таким образом, многие вопросы, связанные с эффективностью бронхоли-тической и противовоспалительной терапии в период обострения и ремиссии БА у детей диктуют необходимость проведения сравнительных исследований, которые позволят оптимизировать выбор лекарственного препарата с позиции эффективности и безопасности.

Целью работы являлось сравнение эффективности комбинированного быстродействующего бронхолитика (беродуала) и /32—ДД (формотерола), небулизиро-ванного ГКС (будесонида) и перорального ГКС (преднизолона) при обострении БА у детей, а также эффективности длительного профилактического применения &-ДД (формотерола).

Задачи исследования

1. Оценить эффективность /32-ДД (формотерола) и комбинированного быстродействующего бронхолитика (беродуала) у детей в возрасте 5-12 лет со средне-тяжелым обострением БА;

2. Сопоставить бронхолитический эффект комбинированного быстродействующего бронхолитика (беродуала) и &-ДД (формотерола) у детей при обострении БА;

3. Сравнить эффективность ингаляционного глюкокортикостероида (будесонида) и системного энтерального глюкокортикостероида (преднизолона) у детей в возрасте 5-12 лет с тяжелым обострением БА;

4. Определить эффективность /32-ДД (формотерола), применяемого на регулярной основе и /32-КД (сальбутамола), используемого по потребности на фоне терапии недокромнлом натрия у детей 5-11 лет с легкой персистирующей БА;

5. Оценить изменение КЖ на фоне применения /52-ДД (формотерола) и /32-КД (сальбутамола) у детей 5-11 лет с легкой персистирующей БА;

6. Уточнить роль различных факторов риска в формировании БА у детей с использованием математического анализа рисков.

Научная новизна. На основании открытого сравнительного рандомизированного исследования в параллельных группах с применением специализированных шкал бальной оценки симптомов, мониторинга функции внешнего дыхания впервые получены данные о сопоставимой бронхолитической эффективности пролонгированного бронхолитика с быстрым началом действия (формотерола), ннгалируемого через дозированный порошковый ингалятор (аэролай-зер), и небулизированного короткодействующего бронхолитика (беродуала) у детей со среднетяжелым обострением БА. Выявлено, что беродуал и формоте-рол обладают сходной эффективностью при лечении среднетяжелых обострений БА, но формотерол позволяет значительно лучше контролировать ночные симптомы БА. Открытое сравнительное рандомизированное исследование в параллельных группах с применением небулизированного будесонида и перо-рального преднизолона показало достоверные преимущества будесонида, как эффективного и безопасного средства для лечения детей с тяжелым обострением БА. Впервые получены данные о более высокой эффективности пролонгированного бронхолитика формотерола в сочетании с недокромилом натрия, по сравнению с комбинацией недокромила натрия и сальбутамола по требованию у детей с легкой персистирующей БА, что было показано с применением критериев контроля БА, предложенных исполнительным комитетом GINA (Global INitiative for Asthma) и оценкой КЖ.

Положения, выносимые на защиту:

- /32-ДД с быстрым началом действия (формотерол) оказывает сопоставимый с беродуалом клшшко-функциональный эффект и может использоваться по необходимости при легком и среднетяжелом обострении БА у детей;

- у детей с тяжелым обострением БА с применением бронхолитиков короткого действия альтернативой системным ГКС является ингаляционный ГКС будесо-нид через небулайзер;

- у детей с легкой персистирующей БА полный контроль заболевания достигается при сочетанном применении формотерола и недокромила натрия.

Практическая значимость. С использованием математического анализа рисков определен ряд факторов, которые способствуют развитию БА. Риск развития заболевания у детей повышается при наличии отягощенного анамнеза, неблагоприятно протекавшей беременности матери, перинатальном поражении ЦНС ребенка, атопическом дерматите и острых респираторных заболеваний с использованием антибиотикотерапии на 1-2 году жизни. Их выявление позволит предупредить формирование заболевания у детей и определит характер профилактических мероприятий. Показано, что при среднетяжелом обострении БА может использоваться пролонгированный /Зг-агонист быстрого действия - формотерол, который оказывает сравнимый с беродуалом бронхолити-ческий эффект и лучше контролирует ночные симптомы БА. При тяжелом обострении рекомендуется применение будесонида через небулайзер в комбинации с быстродействующим бронхолитиком (беродуалом), в связи с более высокой эффективностью и безопасность по сравнению с преднизолоном. При легкой персистирующей БА рекомендуется комбинировать недокромил натрия с приёмом формотерола, что позволит обеспечить хороший контроль заболевания и улучшить КЖ у детей. Разработан алгоритм лечения среднетяжелого и тяжелого обострения БА. Материалы исследования используются в практической работе детской городской клинической больницы и в поликлиниках г. Кирова, а также в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней Кировской государственной медицинской академии.

Апробация диссертационного материала. Результаты исследований и основные положения работы представлены на П-ом конгрессе молодых ученых и специалистов (СГМУ, Томск, 2001), научно-практической конференции «Санкт-Петербургские научные чтения-2002», (СПбГМУ, 2002); «Пироговской студенческой научной конференции-2002», (РГМУ, 2002); П-ой межвузовской конференции «Актуальные медико-биологические проблемы», (ИГМА, Ижевск, 2002); Ш-ем международном научном конгрессе «Санкт-Петербургский научный форум-2003», (СПбГМУ, 2003); УШ-итоговой научно-практической конференции с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», (КГМА, Киров, 2003); Х-ом конгрессе «Человек и лекарство», (Общественный общероссийский фонд «Здоровье человека», 2003); П-ом Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», (Ассоциация педиатрических центров, 2003); проблемной комиссии КГМА «Охрана материнства и детства» (Киров, 2004), на научной конференции кафедры детских болезней ММА им. И.М. Сеченова (Москва, 2005).

Публикации. По материалам исследования опубликовано 22 научные работы, из них 4 статьи в журналах, утвержденных высшей аттестационной комиссией, и 1 информационное письмо.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Работа содержит 23 таблицы и 22 рисунка. Список литературы включает 218 публикаций, из которых 146 отечественных и 72 зарубежные.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная эффективность современных медикаментозных средств при лечении бронхиальной астмы у детей"

119 Выводы

1. У детей со среднетяжелым обострением БА бронхолитическая терапия комбинированным короткодействующим бронхолитиком (беродуалом) является высокоэффективной. Использование /52-ДД с быстрым началом действия (формотерола) через 30 минут от начала терапии оказывает сходный с беродуалом клинико-функциональный эффект.

2. Бронхолитический эффект у детей, получающих беродуал сохранялся в среднем до 3,7±0,3 часа, а у детей получающих формотерол до 9,1±0,7 часов, что позволяет более эффективно контролировать ночные симптомы БА.

3. В комплексной терапии тяжелого обострения БА у детей альтернативно системным ГКС может применяться суспензия будесонида через небулайзер в связи с быстрым уменьшением бронхиальной обструкции и безопасностью использования.

4. У детей с легкой персистирующей БА комбинированная регулярная терапия недокромилом натрия и /32-ДД (формотеролом) является эффективней сочетания недокромила натрия и /32-КД (сальбутамола) по потребности и позволяет достичь «хорошего и полного контроля» у 83% против 45%, который сохраняется через 3 месяца у 66% и 26% детей соответственно.

5. На фоне регулярной терапии /32-ДД формотеролом достоверно выше показатели качества жизни детей с БА, чем при частом применении /32-КД сальбутамола.

6. Риск развития БА повышается у детей рожденных от матерей с неблагоприятно протекавшей беременностью, наличием отягощенного генеалогического анамнеза у обоих родителей, перинатального поражения ЦНС у ребенка, атопического дерматита с первых месяцев и получавших неоднократно антибиотикотерапию при лечении острых респираторных заболеваний на первом году.

Практические рекомендации

1. С целью раннего выявления детей с высоким риском развития БА необходимо учитывать основные факторы, способствующие развитию этой патологии. Среди них: неблагоприятно протекавшая беременность, перинатальное поражение ЦНС ребенка, отягощенный генеалогический анамнез у обоих родителей, атонический дерматит с первых лет жизни, лечение острых респираторных заболеваний на первом году жизни с использованием антибиотикотерапии.

2. У детей со среднетяжелым обострением БА после ликвидации острого приступа необходимы повторные ингаляции комбинированного бронхолитика короткого действия (беродуала) 3 раза в день с интервалом 4-5 часов или /?2ДД (формотерола) 2 раза в день с интервалом 9-10 часов с проведением пикфлоуметрического контроля.

3. У детей при среднетяжелом обострении БА при недостаточном бронхолитическом эффекте от первой ингаляции беродуала или формотерола целесообразно использовать дополнительные ингаляции беродуала с интервалом 20 минут или сальбутамола с интервалом 30 минут в течение первого часа.

4. При тяжелом обострении БА альтернативой применения системных ГКС является будесонид в виде суспензии через небулайзер в дозе 0,5 мг х 2 раза в сутки в комбинации с бронхолитиками короткого действия.

5. Для достижения полного контроля заболевания и улучшения КЖ у детей с легкой персистирующей БА в случае недостаточной эффективности недокромила натрия рекомендуется комбинировать его с формотеролом по 12 мкг 2 раза в сутки.

6. При среднетяжелом и тяжелом обострении БА у детей рекомендуется использовать разработанный алгоритм лечении (приложение).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Жуков, Владимир Николаевич

1. Абуева P.M. Влияние интала на гипереактивность бронхов // Мат. Дагестанской регион. Ассамблеи «Здоровье человека» М, 1997. - С. 132-133.

2. Авдеев С.Н. Комбинированные ингаляционные препараты новый подход к лечению бронхиальной астмы // Рус. мед. журн. - 2001. - № 21. - С. 940944.

3. Авдеев С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемых для терапии заболеваний дыхательных путей // Русский мед. журнал.2002.-Т. 10. -№ 5. С. 255-261.

4. Авдеев С.Н. Форадил (формотерола фумарат): значение и место в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2002. - № 3. - С. 111-123.

5. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Симпатомиметики при тяжелом обострении бронхиальной астмы // Рус. мед. журнал. 2000. - Т.8., № 4. - С. 166-173.

6. Авдеева Е.В., Потапов В.Н., Павлушенко Е.В., Кудрявцева В.А. Внутрисемейные факторы риска развития бронхиальной астмы. // Пульмонология.2003.-№3.-С. 83-88.

7. Аликова O.A. Ингаляционные кортикостероиды в лечении бронхиальной астмы у детей: Автореф. канд. мед. наук. Волгоград, 2000. - 23 с.

8. Ашерова И.К., Мезерницкий Ю.Л. Эффективность применения будесонида в терапии острого приступа бронхиальной астмы у детей // Пед. фарм. -2003.-№3.-С. 16-20.

9. Балаболкин И.И. Вчера, сегодня и завтра детской аллергологии // Педиатрия. -2002. -№ 5. С. 38-43.

10. Балаболкин И.И. Рациональная фармакотерапия у детей, страдающих бронхиальной астмой // Педиатр, фарм. 2003. - № 1. - С. 61-64.

11. Балаболкин И.И., Смирнов И.Е., Юхтина Н.В. и соавт. Воспаление дыхательных путей как патогенетическая основа бронхиальной астмы у детей // Рос. педиатр, журнал. 2000. -№ 5. - С. 17-18.

12. Балкарова Е.О. Вирусно-бактериальные ассоциации и клинико-морфологи-ческие изменения органов дыхания и пищеварения при атопическом синдроме: Автореф. канд. мед. наук. М.,1999. - 24 с.

13. Богданова A.B., Бойцова Е.В., Старевская C.B., Петрова И.В., Богатырева С.П. Диагностика и лечение бронхиальной астмы в амбулаторных условиях у детей раннего возраста // Рос. мед. журнал. 1999.-№ 1.-С. 15-18.

14. Богорад А.Е., Каганов С.Ю., Казанцева Л.З. Вклад генетических факторов в формирование бронхиальной астмы у детей // Материалы XI национального конгресса по болезням органов дыхания. М., - 2001. - С. 68.

15. Богорад А.Е., Мизерницкий ЮЛ., Бержец В.М. и соавт. Экология жилища и бронхиальная астма у детей // Рос. вестн. перинат. и пед. 2000. - № 3. -С.21-24.

16. Бримкулов H.H., Дуйсенова Ж., Калиева А.Д. Качество жизни у больных бронхиальной астмой: влияние недокромила натрия (Тайледа) // Пульмонология. 1999. - № 2. - С. 50-53.

17. Бурдо К.Г. Лечение бронхиальной астмы в условиях стационара // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2001. - № 10. - С. 74.

18. Василевский И.В., Ломать Л.Н., Скепьян E.H. Заболеваемость детей и подростков Беларуси болезнями органов дыхания // Материалы XII национального конгресса по болезням органов дыхания. М., - 2002. - С. 397.

19. Волков И.К., Лукина О.Ф., Фесенко И.Д. Эффективность форадила в терапии бронхиальной астмы у детей и подростков // Тезисы II Всероссийского конгресса но детской аллергологии. М., 2003. - С. 34-35.

20. Волков И.К., Лукина О.Ф. Е.И. Смирнов И.Е. и соавт. Опыт применения формотерола фумарата при хронических заболеваниях легких с бронхооб-структивным синдромом у детей // Вопросы совр. педиатрии. 2004. - Т.З., № 4. - С. 35-40.

21. Гавалов С.М., Кухтинова Н.В. Опыт лечения бронхиальной астмы у детей //Рос. пед. журнал. 1999. - №5. - С.54-57.

22. Гаймоленко H.H., Потапова Н.Л., Байгундина Ф.Ш. Влияние базисной терапии на качество жизни детей, больных бронхиальной астмой // Материалы III Российского конгресса: "Современные технологии в педиатрии и детской хирургии". - М., - 2004. - С. 311.

23. Геппе H.A. Место будесонида (Пульмикорта) суспензии для небулайзера в терапии бронхиальной астмы у детей // Клин, фармакол. терапия. 1999. -Т.8, № 5. - С. 40-43.

24. Гейне H.A. Бронхиальная астма у детей: комплексный подход к терапии // Cons. med. 2001. - Т. 3., № 3. - С. 12-18.

25. Геппе H.A. Формотерол в терапии бронхиальной астмы у детей // Пед. фарм. 2003. - № 3. - С.64-68.

26. Геппе H.A., Гребенева И.В., Эрдес С.И. и соавт. Фармакоэкономические аспекты применения недокромила натрия у детей и взрослых больных бронхиальной астмой. // Пульмонология. - 2001. — №1. - С.73-76.

27. Геппе H.A., Карпушкина A.B., Быховец Б.А., Васудеван А.К. Недокромил натрия (тайлед) в лечении легкой и среднетяжелой бронхиальной астмы удетей // «Современные проблемы педиатрии» Материалы VIII съезда педиатров России. М., - 1998. - С. 314.

28. Геппе H.A., Карпушкина A.B., Малышев B.C. и др. Сравнительная эффективность бронхолитиков короткого и длительного действия при легкой и среднетяжелой бронхиальной астме у детей // Педиатрическая фармакология. 2003.-№1. - С. 9-14.

29. Геппе H.A., Карпушкина A.B., Спесивцев В.В. Открытое многоцентровое исследование эффективности и безопасности недокромил-натрия (тайледа) при лечении легкой и среднетяжелой бронхиальной астмы у детей // Рос. пед. журнал. 1999. - № 4. - С.48-51.

30. Геппе H.A., Куличенко Т.В., Г.Н. Баяндина и др. Возможности иротиворе-цедивной терапии при бронхиальной астме у детей раннего возраста // Аллергология.- 1999.-№3.-С. 7-11.

31. Геппе H.A., Мокина H.A. Ретроспективное когортное исследование по изучению влияния международных согласительных документов на эффектив-. ность лечения бронхиальной астмы // Пед. фарм. 2003. -№ 3. - С. 12-15.

32. Геппе H.A., Селиверстова H.A., Малахов А.Б., Лисицын М.Н., Снегоцкая М.Н., Малышев B.C. Ингаляционные кортикостероиды (пульмикорт) для небулайзерной терапии у детей // Пульмонология. 2001. -№ 2. - С. 74-79.

33. Геппе H.A., Селиверстова H.A., Малахов А.Б. и соавт. Ингаляционные кортикостероиды (пульмикорт) для небулайзерной терапии у детей. Бронхиальная астма у детей. Руководство. Компакт диск. 2001.

34. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA). /Под. Ред. Чучалина А.Г. М., 2002. - 160 с.

35. Гончарова Н.В. Эффективность современных технологий при бронхиальной астме у детей: Автореф. канд. мед. наук. М., 2001. - 25 с.

36. Григорьев К.И. Лечение и профилактика бронхиальной астмы у детей // Медицинская помощь. 2000. - № 1. - С. 7-11.

37. Гриппи М.А. Патофизиология легких. Пер. с англ. СПб. -2001. - 317 с.

38. Дидур М.Д. Современные методики определения качества жизни больных бронхиальной астмой: Сборн. научн. работ «Проблемы оценки качества медицинской помощи». СПб. - 1998. - С. 317-320.

39. Дрожжев М.Е. Особенности фармакотерапии при тяжелой бронхиальной астме у детей // Пед. фарм. 2003. - № 1. - С. 54-60.

40. Дудина О.В., Пань Лю Лан. О некоторых терапевтических возможностях применения интала. // Пульмонология. 1997. - 1997. - С. 53-57.

41. Елагин Р.И. Алгоритм долговременного лечения бронхиальной астмы у детей // Cons. med. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 34-39.

42. Емельянов A.B. Оценка качества жизни / В кн.: Общая аллергология. Под. ред. Федосеева Г.Б. Спб., 2001 - С. 801-806.

43. Емельянов A.B. Мембраностабилизирующие препараты / В кн.: Общая аллергология. Под. ред. Федосеева Г.Б. Спб., 2001 - С. 626-630.

44. Емельянов A.B. Терапевтические возможности ^¿-адреномиметика длительного действия формотерола (форадила) у больных обструктивными заболеваниями легких // Аллергология. 2001. - №3. - С. 27-33.

45. Емельянов A.B., Зинакова М.К., Краснощекова О.И. и др. Качество жизни и показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой //Тер. Архив.-2001.-№ 12.-С. 63-65.

46. Емельянова Л.Ф., Ермакова М.К., Симонова Т.В., Капустина Н.Р., Белова А.Ю. Факторы риска развития бронхиальной астмы у детей Удмуртии // Материалы V конгресса педиатров России. М., - 1999. - С. 149-150.

47. Зайцева О.В., Лаврентьев A.B., Самсыгина Г.А. Роль некоторых цитокинов при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. 2001. - № 1. - С. 13-19.

48. Зайцева О.В., Зайцева С.В., Самсыгина Г.А. Современные подходы к терапии бронхиальной астмы легкой и средней степени тяжести в практике педиатра // Пульмонология. 2000. - № 4. - С. 58-63.

49. Игнатова Г.Л., Жаркова Д.Г., Гончарова Т.А. Небулайзерная терапия беро-дуалом в лечении тяжелых приступов бронхиальной астмы // Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 70-73.

50. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 2003. - № 3. - С. 9-16.

51. Каленникова O.A., Дука Е.Д. Влияние биотических факторов квартиры на формирование бронхиальной астмы у детей // Материалы X национального конгресса но болезням органов дыхания. СПб., - 2000. - С. 75.

52. Калманова E.H., Айсанов З.Р. Форадил и его место в терапии бронхиальной астмы // Пульмонология. 2001. - № 1. - С.65-72.

53. Каминин А.И., Катышев H.JL, Портнягина С.И. Тайлед. Новые возможности терапии бронхиальной астмы // Клинич. мед. 1997. - № 1. - С. 38-40.

54. Карпушкина A.B., Геппе H.A. Лечение тяжелой бронхиальной астмы у ребенка в возрасте 6 лет // Пед. фарм. 2003. - № 3. - С. 77-80.

55. Китаев М.И., Мирбакиева Д.М., Бримкулов H.H. Функциональная активность мононуклеарных фагоцитов и альвеолярных макрофагов у больных бронхиальной астмой: влияние высокогорной климатотерапии // Пульмонология. 1995. - №4. - С. 71-75.

56. Княжеская Н.П., Потапова М.О. Пролонгированный /32-агоиист формоте-рол (форадил) в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктив-ной болезни легких // Клиническая фармакология. 2002. - №3. — С. 36-38.

57. Кобринский Б.А. Континуум переходных состояний организма и мониторинг динамики здоровья детей. М., 2000. - 152 с.

58. Коростовцев Д.С., Камаев A.B. Клиническая гетерогенность группы детей-инвалидов но бронхиальной астме // Матер. X Национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2003. - С. 226.

59. Лаптева B.C., Ландышев Ю.С., Алатарцева С.А. Оценка качества жизни больных бронхиальной астмой при лечении глюкокортикостероидами // Материалы XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. -СПб., 2003.-С. 123.

60. Лебеденко A.A., Кавтасенкова О.В., Мукосеева Н.П. Эффективность фора-дила при бронхиальной астме у детей // Материалы XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб., 2003. — С. 93.

61. Лебеденко A.A., Тараканова Т.Д. Сравнительная эффективность применения «Тайледа» при бронхиальной астме у детей // «Современные проблемы педиатрии» Материалы VIII съезда педиатров России. М., - 1998. - С. 282.

62. Лютина E.H., Курилова Т.Н., Манеров Ф.К. Значение программы ISAAC для оценки распространенности симптомов астмы и аллергии у детей // Аллергология. 2004. - № 1. - С. 23-26.

63. Малахов А.Б., Макарова С.А., Малахов М.А., Малышев B.C., Селиверстова H.A. Новые возможности в лечении бронхообструктивного синдрома у детей // Пульмонология. 2001. - № 4. - С. 55-59.

64. Мокина H.A. Оптимизация терапии у детей, больных бронхиальной астмой регулярно получающих кромоны // Cons. Med. 2003. - Экстравыпуск. - С. 19-21.

65. Москалев М.Н. Оценка воспаления и эффектов лечения дитеком, тайледом при бронхиальной астме и хроническом бронхите: Автореф. канд. мед. наук.-Курск. 1995.-20 с.

66. Намазова Л.С., Вознесенская H.H., Торшхоева P.M., Эфендиева К.Е, Левина Ю.Г. Эпидемиология и профилактика аллергических болезней и бронхиальной астмы на современном этапе // Вопр. совр. педиатр. 2004. - Т.З, № 4. - С. 66-70.

67. Намазова Л.С., Торшева P.M., Верткин А.Л. Стациопарозамещающие технологии при оказании неотоложной помощи детям с бронхиальной астмой // Лечащий врач 2004. - № 1. - с. 59-61.

68. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М., - 1997. - 93 с.

69. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М., 2004 46 с.

70. Немцов В.И. Патогенез аллергических заболеваний. Роль и характеристика воспаления при аллергических заболеваниях/ В кн.: Аллергология. Т.2. Под ред. Г.Б.Федосеева. Спб.: Нормед - Издат, 2001. - С. 531-575.

71. Немцов В.И., Федосеев Г.Б. Клеточные и медиаторные механизмы патогенеза воспаления бронхов и легких / В кн.: Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия. Под ред. Г.Б.Федосеева. Спб.: Нормед - Издат, 1998. - С. 308-387.

72. Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей: Пособие для врачей / Под. ред. Баранова A.A. М., - 1999. - 24 с.

73. Новик A.A., Попова Т.П. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. -М., 2002. 320 с.

74. Новик A.A., Ионова Т.П., Никитина Т.П. Концепция исследования качества жизни в педиатрии // Педиатрия. 2002. - № 6. - С. 83-88.

75. Новикова В.И. Опыт применения тайледа и аэрозоля интал плюс в терапии детей с бронхиальной астмой // Мат. II междун. Конференции и I съезда БААКИ. Минск, 1998. - С. 94-95.

76. Общая аллергология. Т. 1. / Под. ред. Г.Б. Федосеева. — СПб. 2001. - 816 с.

77. Овчаренко С.И., Передельская O.A., Морозова Н.В., Маколктн В.И. Небу-лайзерная терапия бронхолитиками и суспензией пульмикорта в лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы // Пульмонология 2003. - № 6. -С. 75-83.

78. Огородова JI.M., Петровский Ф.И., Петровская Ю.А. Клиническая фармакология бронхиальной астмы. М. 2002. - 128 с.

79. Огородова Л.М., Петровская Ю.А., Петровский Ф.И. Новый взгляд на проблему детской астмы: течение заболевания, функция легких и роль ранней фармакотерапии // Пульмонология. 2003. - № 3 - С. 105-109

80. Орлов A.B., Коростовцев Д.С. Небулайзерное применение пульмикорта при остром приступе бронхиальной астмы у детей 2-6 лет // Материалы XII-Конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - С. 133.

81. Павлущенко Е.В. Влияние факторов риска на развитие респираторной патологии у детей прямых потомков больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом // Педиатрия. - 2002. - № 5. - С. 15-20.

82. Палеев H.Р., Черейская H.К., Тишенина P.C. и соавт. Эффективность и безопасность бенакорта (раствор будесонида) при купировании обострения бронхиальной астмы // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 63-67.

83. Пащенко О.П. Клиническая и фармакоэкономическая оценка терапии ингаляционными глюкортикостероидами больных бронхиальной астмой: Ав-тореф. канд. мед. наук. Владивосток. 2001. - 24 с.

84. Педанова Е.А., Бычковская C.B., Бобровничая A.M. Бронхиальная астма у детей раннего возраста: структура неонатальной патологии // Материалы XII национального конгресса по болезням органов дыхания. М., - 2002. -С. 99.

85. Передельская O.A. Оценка эффективности и безопасности небулайзерной терапии бронхолитиками и суспензией пульмикорта при лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. М., — 2002. - 25 с.

86. Петров В.И., Смоленов И.В., Аликова O.A. и соавт. Ступенчатая схема лечения бронхиальной астмы у детей: Step up или Step down? // Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 62-70.

87. Петров В.И., Смоленов И.В., Аликова O.A. и соавт. Эффективность комбинированной терапии тяжелой бронхиальной астмы у детей // Пульмонология. 2000. - № 2. - С. 17-22.

88. Подольная М.А., Кобринский Б.А. Показатели и методика расчета эпидемиологических характеристик риска // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. -2000. Т. 45. - № 6. - С. 52-54.

89. Полосухин В.В. Альвеолярные макрофаги: структурно-функциональная гетерогенность и хроническое воспаление легких // Успехи совр. биологии. 1995. - №6. - С.740-758.

90. Пономарева О.В. Клинико-эпидемические особенности бронхиальной астмы у детей школьного возраста г. Кирова: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. Архангельск, - 2000. - 18 с.

91. Потёмкина A.M. Профилактика аллергии у детей // «Современные проблемы педиатрии» Материалы VIII съезда педиатров России. М., - 1998. - С. 341.

92. Просёкова Е.В., Гельцер Б.И., Шестовская Т.Н. Фармакоэкономические аспекты бронхиальной астмы // Терапевт, арх. 2000. - № 3. - С. 55-58.

93. Просёкова Е.В., Гельцер Б.И., Шестовская Т.Н. Влияние базисной терапии на качество жизни детей с бронхиальной астмой // Пульмонология. 2002. -№ 1. - С. 82-84.

94. ЮО.Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова A.B. Аллергические заболевания. М.: Триада-Х, 1999.-С. 10-19.

95. Ю1.Ребров А.П., Кароли H.A. Анализ качества лечения и ведения больных бронхиальной астмой на амбулаторном этапе: Сборн. труд. «Актуальные проблемы пульмонологии» М., 2000. - С. 181-188.

96. Ревякина В.А. /?2-агонисты в терапии бронхиальной астмы // Cons. med. -2003. Экстравыпуск. - С. 15-16.

97. ЮЗ.Ревякина В.А., Куличенко Т.В., Аджимамудова И.В и соавт. Новые препараты (форадпл) в терапии бронхиальной астмы // Материалы XIII-Конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2002. - С. 101.

98. Резник И.Б., Щербина А.Ю., Кулак Ю.В. и др. Особенности воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. 1997. -№2. - с. 9-14.

99. Рубцова Т.В., Безруков К.Ю., Боровик H.H. Терапия тайледом детей с бронхиальной астмой легкой и средней степени тяжести // Вопр. совр. педиатр.: Материалы IX Конгресса педиатров России. 2004. - Т.З., Прилож. 1.-С. 356.

100. Рылеева И.В., Авдеенко Н.В., Балаболкин И.И., Коновалова H.H. Экологическое состояние жилища и бронхиальная астма у детей // Материалы V конгресса педиатров России. -М., 1999. С. 392-393.

101. Сафроненко Л.А., Карпов В.В., Шапранова НЛ. и соавт. Оценка эффективности пульмикорта при небулайзерной терапии обструктивного бронхита у детей // Материалы национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2003. - С. 99.

102. Сергеева K.M., Москвичев O.K. Аллергология. Особенности аллергических заболеваний у детей. Т.2. / Под ред. Г.Б.Федосеева. -Спб.: Нормед -Издат, 2001.-С. 358-413.

103. Середа В.П., Свистов A.C. Эффективность небулизированного будесонида в терапии обострений бронхиальной астмы: проспективное, контролируемое исследование // Аллергология. 2004. - № 2. - С. 17-23.

104. Ш.Синопальников А.И., Клячкипа И.Л. Средства для доставки лекарств в дыхательные пути при бронхиальной астме // Рос. медицинские вести. 2003. -Т. 8. -№ 1.-С. 15-21.

105. Синопалышков А.И., Клячкина И.Л. Пути оптимизации ингаляционной глюкокортикостероидной терапии: субстанция, система доставки, пронел-лент // Cons. medicum. 2003. - Т.5., № 4. - С. 192-197.

106. Смирнов H.A. Роль и место антагонистов лейкотриеновых рецепторов в лечении бронхиальной астмы и аллергического ринита у детей: Автореф. канд. мед. наук. Волгоград, 1999. - 22 с.

107. Смоленов И.В., Огородова JI.M., Зима ЮЛО. и соавт. Сравнительная эффективность различных подходов к стартовой терапии среднетяжелой БА у детей: результаты многоцентрового рандомизированного исследования // Аллергология. 2002. -№ 3. - С.11-16.

108. Смоленов И.В., Огородова JI.M., Ребров А.П. и соавт. Эффективность препарата комбинированной терапии серетида мультидиска у больных средне-тяжелой бронхиальной астмой // Пульмонология. 2002. - № 3. - С. 70-76.

109. Смоленов И.В., Петров В.И., Смирнов H.A. и соавт. Профиль безопасности ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхиальной астмой: Сборн. матер, актуал. пробл. пульмонологии. -М., 2000. С. 160-175.

110. Соколов A.B. Тайлед в фармакотерапии бронхиальной астмы // Пульмонология. -2000. -№ 2-е. 79-83.

111. Суковатых Т.Н., Адуцкевич В.Н., Борткевич Л.Г., Поворова О.В. Вопросы диагностики и эпидемиологии бронхиальной астмы у детей // Материалы XII национального конгресса по болезням органов дыхания. М., - 2002. -С. 105.

112. Сулайманов Ш.А., Ашералиев М.Е., Кудаяров Б.Д. Небулайзерная терапия беродуалом тяжелых приступов бронхиальной астмы у детей // Материалы IX национального конгресса по болезням органов дыхания. М., - 1999. -С. 50.

113. Теммоева Л.А. Характеристика и динамика клинических и патопсихологических показателей у детей, страдающих бронхиальной астмой в процессе терапии: Автореф. канд. мед. наук. М., 2002. - 24 с.

114. Утешев Д.Б., Карабиненко A.A., Светланов В.И., Соколов A.C. Эффективность сальгима при стационарном лечении бронхиальной астмы // Пульмонология. 2002. - № 3. - С. 92-95.

115. Утешев Д.Б., Кострюков Е.Б., Карабиненко A.A. и др. Исследование противовоспалительной активности интала и бета-каротина на модели экспериментального гранулематозного воспаления легких // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С. 19-22.

116. Усачева А.Ю. Характеристика воспаления стенки бронхов у детей с бронхиальной астмой // Автореф. канд. мед. наук. М. - 1999.

117. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М., 1998. - 352 с.

118. Хасанова Р.Б., Суровцева М.В. Влияние астма-школы на качество жизни больных бронхиальной астмой // Материалы XIII Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб., 2003. - С. 134.

119. Хопкин Ю.М. Причины атопии // Аллергология. 1999. - № 3. - с. 3-7.

120. Целуйко С.С., Красавина Н.П. Оценка эффективности терапии тайледом и его комбинации с низкоинтенсивным лазером у больных бронхиальной астмой // Бюл. Физиологии и патологии дыхания. 2001. -№ 9. - С. 27-30.

121. Цой А.Н. Клиническая фармакология современных стимуляторов ß2-адренергических рецепторов // Клин. фарм. и тер. 2000. - №5. - с. 40-47.

122. Цой А.Н. Место /^-агонистов длительного действия в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. 2003. - Т.5. - № 10.-С. 593-598.

123. Цой А.Н., Аржакова JI.C., Архипов В.В. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострением бронхиальной астмы // Пульмонология. 2002. -№ 3. - С. 88-92.

124. Цой А.Н., Архипов В.В. Лечение тяжелого обострения бронхиальной астмы в условиях специализированного стационара // Новые С.-Петерб. вра-чеб. ведомости. 2000. - № 3. - С. 43-48.

125. Цой А.Н., Архипов B.B. Вопросы клинической фармакологии /32-адреностимуляторов // Русск. мед. жур. 2001. - Т. 9., № 21 (140). - С. 930933.

126. Чистяков Г.М., Джальчинова В.Б. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний // Росс.вести.перинат. в педиатр. 1999. -Т. 44. №5. - С. 42-46.

127. Чучалин А.Г. Пульмонология в России и пути её развития // Пульмонология. Приложение. - 2000. - С. 15-52.

128. Чучалин А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы // Атмосфера. 2001. - № 1. - С. 2-7.

129. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В. и соавт. Качество жизни детей с бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового популя-ционного исследования // Аллергология. 2003. - № 3 - С.3-7

130. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смоленов И.В. и соавт. Факторы влияющие на качество жизни детей, больных бронхиальной астмой // Аллергология. -2003. № 4. - С.З-11.

131. Чучалин А.Г., Белевский A.C., Смирнов H.A. и соавт. // Влияние сопутствующих заболеваний и патологических состояний на качество жизни детей с бронхиальной астмой. -2004. -№ 4. С. 3-10.

132. Шамов М.Г., Мирзаева II.М., Шамова Г.Г., Шамов С.М., Загирова Ф.Ф. Гиподиагностика бронхиальной астмы у детей // Материалы XII национального конгресса по болезням органов дыхания. М., - 2002. - С. 110.

133. Шамова А.Г., Маланичева Т.Г. Современные медико-социальные проблемы бронхиальной астмы у детей подросткового возраста // «Современные проблемы педиатрии» Материалы VIII съезда педиатров России. М., -1998.-С. 117.

134. Шведов Г.И. Побочное действие лекарственных средств пр\и терапии больных с бронхолегочными заболеваниями: Научн. докл. на соиск. учен, степ. канд. мед. наук. Воронеж, 2000. - 90 с.

135. Шмелев И.Е. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезных легких // Хронические обструктивные болезни легких // Под ред. А.Г.Чучалина. М.: ЗАО "Издательство Бином", СПб.: Невский Диалект, 1998.-С. 82-91.

136. Якимова М.А., Убайдуллаева К.М. Предикторы развития бронхиальной астмы у детей // Материалы XII национального конгресса по болезням органов дыхания. М., - 2002. - С. 111.

137. Anderson G. Eosinophilia in genetically altered mice // Eur.Respir.Rev.-1995.-V.5.- P.231-237.

138. Anderson G.P. Formoterol: pharmacology, molecular basis of agonism, and mechanism of long duration of a highly potent and selective p2-adrenoreceptor agonist bronchodilator. // Life Sci. 1993. - № 52. - P. 2145-2160.

139. Akpinarli A., Tuncer A., Saraclar Y., et al. Effect of formoterol on clinical pa-rameteers and lung functions in patients with bronchial asthma: a randomised controlled trial. // Arch. Dis. Child. 1999. - № 81. - P. 45-48.

140. Barbato A., Cracco A., Tomena F. et al. The first 20 minutes after a single dose of inhaled salmeterol in asthmatic children // Allergy. 1995. - Vol. 50, № 6. -P. 506-510.

141. Barnes P.J., Chung K.F., Page C.P. Inflammatory mediators of asthma: an update. // Pharmacol. Rev. 1998. - V. 50 - №4 . - P. 515-526.

142. Barnes P.J., Holgate S.T., Laitinen L.A., Pauwels R. Astma mechanisms, determinants of severity and treatment: the role of nedocromil sodium // Clin. Exp. Allergy. 1995 - V. 25. - № 8. - P. 771-781

143. Bensch G., Berger W.E., Blochin B. et al. One-year efficacy and safety of inhaled formoterol dry powder in children with persistent asthma // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. - V. 89. - P. 180-189.

144. Bouspuet J., Chaner P., Lacoste J.F. et all. Eosinophilic inflamation in asthma // N. Engl. J. Med. 1990.-Vol. 323.-P. 1033-1039.

145. British guideline on the management of asthma. A national clinical guideline. Thorax 2003. 2003. - № 58. - P. 1-92.

146. Bronsky E.A., Yegen U., Ching Ming Yeh, et al. Formoterol provides long-lasting protection against exercise-induced bronchspasm // Ann Allergy, Asthma and Immunol. 2002. - № 89. - P.407-412.

147. Canadian asthma consensus report // Canadian med. assoc. J. 1999. - № 161., Supl. 11.-P. 64.

148. Cates С. Использование спейсеров и небулайзеров для доставки бета- аго-нистов при не угрожающей жизни бронхиальной астме // Вопр. совр. педиатрии. 2004. - Т. 2., № 5. - С. 16.

149. Chanez P., Bousquet J. From Genetics to Qualiti of life // Bern: Hogrefe Huber Publ.,- 1996.-P. 226.

150. Curtis P. Comparison of prednisolone and nebulized budesonide in acute asthma in children: a pilon sindy // Eur. Respir. J. 1995. - V.8. - Suppl. 19. - P. 470.

151. Dahl R., Pederson В., Venge P. The influence of inhaled salmeterol on bronchial inflammation: a bronchoalveolar lavage study in patients with bronchial // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - V. 143.-P. 649

152. Debelik M. Besonderheiten des Asthmas bei Kindern und Jugendeichen // Atemwegs und Lungenkrankh. 1992. - V. 18. - Suppl.l. - P. 980-987.

153. Derom E.Y., Pauwels R.A., Van der Straeten M.E.F. The effect of inhaled sal-meterol on methacholine responsiveness in subjects with asthma up to 12 hours. //J. Allergy Clin. Immunol. 1992. -№89. -P. 811-815.

154. Di Stefano A., Maestrelli P., Roggeri A. Upregulation of adhesion molecules in the bronchial mucosa of subjects with chronic obstructive bronchitis // Am.J.Respir.Crit.Care.Med.-1994.-V.149.№3.Pt.l.-P.803-810.

155. Ducanovic R., Roche W.I., Wilson J.W. Mucosal inflammation in asthma // Am. Rev. Resp. Dis. 1990. - V.142. - P.434-457.

156. Edmonds M.L., Camargo C.A., Pollack C.V. et al. Early use of inhaled corticosteroids in the emergence depatment treatment of acute asthma (Cochrane Review) // The cohrane Library. 2003. - Issue 2. - ab002308-20021.

157. Eiser C. Children's quality of life reasures // Arch. Dis. Child. 1997. - № 77. -P. 350-354.

158. Eiser C., Morse R. A review of measures of quality of life for children with chronic illness // Arch. Dis. Child. 2001. - № 84. - P. 205-211.

159. French P., Christie M.J. The reproducibily of the Childhood Ashma Quastion-naires: measures of quality of life for children with asthma aged 4-16 years // Quality of Life Research 1994. - № 3 (3) - P. 215-224.

160. Gaining optimal asthma control: introducin the GOAL study. GOAL study Backgrounder, Glaxo Wellcome Research & Development. 2000.

161. Grembiale R.D., Pelaia G., Naty S. et al. Comparison of the bronhodilating effect of inhaled formoterol, salmeterol and salbutamol in asthmatic patients // Pulmonary Pharm. Theor. 2002. - V. 15. - P. 463-466.

162. Heino M., Juntunen-Backman K., Leijala J. Bronchial epithelial inflammation in children with chronic cough // Am.Rev.Resp.Dis.-1990.-V.141 .-P.428-432.

163. Hendeles L., Sherman J. Are inhaled corticosteroids effective for acute asthma in children? // J. Pediatr. 2003., - № 142, Supl. 3., - P. 26-32.

164. Jeppsson A.B. Studies on the interaction between formoterol and salmeterol in guinea-pig trachea in vitro. Pharmacol. Toxicol. 1992; 71: 272-277.

165. Johanson M. The |3-adrenoreceptor // Am. J. Respir. Grit. Care. Med. 1998. -№158-P. 1465-1535.

166. Jones P.W., Brambilla R., Till D. Quality of life in patients treated with two long-acting /32-agonnists: Formoterol and Salmeterol // Eur. Respir. J. 1997. -№ 10. Suppl. 25. - P. 3.

167. Juniper E.F., Borne P.M., Guyatt G.H. et al. Development and validation of a questionnare to measure asthma control // Eur. Respir. J. 1999. - № 14. - P. 902-907.

168. Keenan J.M., BieloryL., Flamion P.C. et al. Nedocromil in the outpatient management of asthma // Arch. Fam. Med. 1995. - № 4. - P. 835-842.

169. Kips K.C., O'Connor B.J., Inman K. et al. A long-term study of the antiinflammatory effect of low-dose budesonide plus formotel versus high-dose budeson-ide in asthma // Am. J. Respir. Grit. Care Med. 2000. - № 161. - P. 996-1001.

170. Korenblat P., Farrar J. Cost efficacy of nedocromul sidium (NED) aerosol for asthma // J. Allrgy Clin. Immunol. 1996. -№ 97 (1, pt 3). - P. 253.

171. Kroegel C., Jager L., Walker C. Is there a place for intrinsic asthma as a distrinet immunopathological entity? //Europ.Respir. J. 1997. Vol. 10. -P.513-515.

172. Laprise C., Laviolette M., BoutetM. Asymptomatic airvvay hyperresponsiveness: relationships with airway inflammation and remodelling //Eur. Resp. J. 1999. -V.14. N21.-P. 63-73.

173. Linden, A., Bergendal A., Ullman A. et al. Salmeterol, formoterol, and salbutamol in the isolated guinea-pig trachea: differences in maximum relaxant effect and potency but not in functional antagonism. // Thorax. 1993. - № 48. - P. 547-553.

174. Lipworth B.J. Treatment of acute asthma // Lancet. 1997. - № 350., Supl.2. -P. 18-23.

175. Lutvall J., Mellen A., Arvidsson P. et al. Similar bronchodilation with formoterol delivered by Aerolizer or Turbuhaler. // Can. Respir. J. 1999. - №6. — P. 412-416.

176. Manificat S., Dazord A., Cochat P. et al. Evaluation of the quality of life in pediatrics: how to collect the point of view of children // Arch. Pediatr. 1997. - № 4(12).-P. 1238-1246.

177. Martinez F.D., Stern D.A., Wright A.L. et al. GHMA Pediatricians. Association of non-wheezing lower respiratory tract illnesses in early life with persistently diminished serum IgE levels //Thorax. —1995. —V. 50. -—P. 1067-1072.

178. NHLBI/WHO workshop report: global strategy for asthma management and prevention. NIH Publ. № 02-36-59. 2002. - P. 1-177.

179. Nightingale LA., Rogers D.F., Barnes Pi. Differential effect of formoterol on adenosine monophosphate and histamine reactivity in asthma. // Ibid. 1999. -№ 159.-P. 1786-1790.

180. PalmqvistM., Persson G., Lazer L., Rosenberg .J, Larsson .R Lotvall J. Inhaled dry-powder formoterol and salmeterol in asthmatic patients: onset of action, duration of effect and potency // Eur. Respir. J. 1997. - № 10. - P. 2484-2489.

181. Pauvvels R. Asthma-managing the underlying disease // Eur.Respir.Rev. 1994. -N24. -Rev. 21. -P.291-294.

182. Pearlman D.S., Kottakis J., Till D., et al. Formoterol delivered via a dry powder inhaler (Aerolizer): results from long-term clinical trials in children // Curr. Med. Research Opinion. 2002. - №18 - P. 445-455.

183. Pesci A., Foresi A., Bertorelli G. Histochemical characteristic and degranulation of mast cells in epithelium and lamina propria of bronchial biopsies from asthmatic and normal subjects // Amer.Rev.Respir.Dis. -1993. V. 147, № 23. - P. 684689.

184. Ramsdale E.H., Otis J., Kline P.A. et al. Prolonged protection against methacho-line-induced bronchoconstriction by the inhaled P2-agonist formoterol // Ibid. -1991.-№143.-P. 998-1001.

185. Renz H. Neutrophine und Atemwegsuberempflndlichkeit // Allergo Journal. -2003.-№6.-P. 371.

186. Roberts G., Hurley C., Lack G. Development of a quality-of-life assessment for the allergic child or teenager with multisystem allergic disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - № 111(3). - P. 491-497.

187. Saetta M., Di Stefano A., Maestrelli P. Airway mucosal inflammation in occupational asthma induced by toluene diisocyanate // Am.Rev.Resp.Dis.-1992.-V.145, №1.-P. 160-168.

188. Sandford A., Weiz T., Pare P. The genetics of asthma //Amer. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol. 153.-P. 1749-1765.

189. Shapiro G. Effíccacy and safety of budesonide inhalation suspension in young children with inhaled steroid-dependent persistent asthma // J.AlIegy Clin. Immunol. 1998. - V.102. - P.789-796.

190. Sienra-Monge J., Rio-Navarro B., Alvarez-Amador M. et al. The quality of life of the asthmatic child caregiver // Gac. Med. Méx., 2004. - № 140(2). - P. 139-45.

191. Smyth E.T., Pavord I.D., Wong C.S. et al. Interaction and dose equivalence of salbutamol and salmeterol in patients with asthma. // Br. Med. J. 1993. - № 306.-P. 543-545.

192. Stein R.T., Holberg C.J., Sherrill D. et al. Influence of parental smoking on respiratory symptoms during the first decade of life: the Tucson Children's Respiratory Study//Am. J.Epidemiol.—1999. — V. 149. —P. 1030-1037.

193. Stelmach I., Gorski P., Jerzyska J. et al. A randomized, double blinde trial of the effect of treatment with formoterol on clinical and inflammatory parameters of asthma in children // Ann. Allergy Immunol. 2002. - V. 89. - P. 67-73.

194. Tamaoki J. Mechanism and management of airway hypersecretion in obstructive lung disease //Nippon. Rinsho. 1999. - V.57, № 9. - P. 2056-2061.

195. The Childhood Asthma Management Program Research Group. Long-term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma. // N. Engl. J. Med. — 2000.-№343.-P. 1054-1063.

196. Van Noord J.A., Smeets J.J., Raaijmakcrs J.A. et al. Salmeterol versus formoterol in patients with moderately severe asthma: onset, and duration of action. //Ibid. 1996. -№ 9.-P. 1684-1688.

197. Verberne A., Hop W., Bos A.B., Kerrebijn K.F. Effect of a single dose of inhaled salmeterol on baseline airway caliber and metha-choline-induced airway obstruction in asthmatic children // J. Allergy din. Immunol. — 1993. —Vol. 91. №1.— P. 127-134.

198. Verberne A., Hop W., Creyghton F. et al. Airway responsiveness after a single dose of salmeterol and during four months of treatment in children with asthma // J. Allergy clin. Immunol. — 1995,—Vol. 97, № 4,— P. 938-946

199. Vila G., Hayder R., Bertrand C. et al. Psycnopathology and Quality of Life for Adolescents With Asthma and Their Parents //Psychosomatics. 2003. - № 44. -319-328.

200. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. The effects of regular inhaled for-moterol, budesonide, and placebo on mucosal inflammation and clinical indices in mild asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - №159. - P. 79-86.

201. Wennergen G. Nibuised budesonide for the treatment of moderate to severe asthma in infantil and todllers // Acta Pediatr. 1996. - V.85. - P.

202. Wilton L.V., Shakir S.A. A Post-marketing surveillance study of formoterol (Foradil). Its use in general practice in England // Drug Safety. 2002. -№25 -P. 213-223.

203. Zhang L-X., Enarson D.A., He G-X. et al. Occupational and environmental risk factors for respiratory symptoms in rural Beijing, China // Eur. Respir. J. 2002. -№20.-P. 1525-1531.r