Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Клинико-иммунологические особенности у детей, страдающих бронхиальной астмой, ассоциированной с хламидийной инфекцией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Петушкова, Татьяна Анатольевна :: 2006 :: Смоленск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ (обзор литературы).
1.1. Патогенетические аспекты формирования бронхиальной астмььу детей.
1.2. Иммунологические аспекты формирования бронхиальной астмы у детей.
1.3. Бронхиальная астма и инфекции.
1.3.1. Эффекторный механизм повреждения клеток при бронхиальной астме.
1.4. Особенности развития хламидийной инфекции у детей и ее роль в формировании бронхиальной астмы.
1.4.1. Классификация и основные свойства хламидий.
1.4.2. Эпидемиология хламидийной инфекции, формы ее течения.
1.4.3. Современные представления о Chlamydophila pneumoniae. . i ч : - ' „
1.4.4. Особенности иммунопатогенеза хламидиинои инфекпди.
1.4.5. Особенности иммунного ответа на хламидийную инфекцию.
1.5. Особенности формирования, течения бронхиальной астмы и иммунного ответа при хламидийной инфекции.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.'. .V.'.". . . .'.' .7."'. 2.1. Клинические методы исследования.
2.2. Иммунологические методы исследования.
2.3. Статистические методы исследования.'.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. АНАЛИЗ
ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ у, детей.:.:.зб
3.1. Влияшке аллергических заболеваний родственников на тяжесть течения бронхиальной астмы у серонегативных детей (анализ генеалогического анамнеза).
3.2. Влияние аллергических заболеваний родителей на тяжесть течения бронхиальной астмы у серонегативных детей.,.
3.3. Изучение частоты встречаемости С. pneumoniae у детей, страдающих бронхиальной астмой.
3.4. Анализ роли атопических заболеваний у родственников серопозитивных к С. pneumoniae детей с бронхиальной астмой.
3.5. Анализ частоты встречаемости аллергических заболеваний среди родителей серопозитивных детей с бронхиальной астмой.
3.6. Сравнительный анализ структуры факторов риска у матерей детей, страдающих бронхиальной астмой.
3.7. Анализ факторов риска со стороны плода/ребенка, влияющих на формирование бронхиальной астмы.
ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ ОСНОВНЫХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
4.1. Оценка основных показателей иммунной системы при легком течении бронхиальной астмы у серопозитивных детей;.
4.2. Оценка основных показателей иммунной системы при бронхиальной астме средней тяжести у серопозитивных детей.
4.3. Оценка основных показателей иммунной системы при тяжелом течении бронхиальной астмы у серопозитивных детей. г 4.4. Разработка критетиев эффективности антибактериальной терапии хламидофилезной инфекции у детей с бронхиальной астмой
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Петушкова, Татьяна Анатольевна, автореферат
В настоящее время отмечается рост числа детей, страдающих бронхиальной астмой (БА), а также количества тяжелых и инвалидизирующих форм заболевания. В последние годы микробно -вирусным ассоциациям-.отводится важная роль в патогенезе БА, особенно внутриклеточным возбудителям (Clamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, и др.), выполняющим триггерные функции в реализации БА и утяжеляющим ее течение [54, 56, 117]. У большинства детей хламидийная инфекция (ХИ) проявляется относительно поздно, что усложняет ее диагностику, способствует развитию тяжелых форм течения БА и требует дополнительной дорогостоящей терапии [5, 22, 60. 85].
Распространенности ХИ способствуют незрелость иммунной системы детей раннего возраста. Установлено, что БА у 30% детей старше 15 лет ассоциирована с С. pneumoniae, что обуславливает особенности ее течения' и низкую эффективность базисной терапии [59, 126], так-как ХИ способна изменять направленность не только иммунных реакций, но и модулировать течение основного заболевания [24, 112]. В доступной нам литературе встречается мало данных по оценке состояния иммунной системы у серопозитивных к С. pneumoniae детей с БА.
Учитывая тот ,/ факт, что С. pneumoniae находится в специализированных вакуолях эпителиальных клеток хозяина, что делает ее недоступной для прямой цитотоксической реакции, опосредованной, в основном, ЕК или, Т-киллерами, у взрослых существует только типоспецифический вариант иммунитета к ХИ. До настоящего времени не существует единого взгляда на механизм иммунологической защиты от ХИ. Одни исследователи считают что для обеспечения эффективного иммунитета очень важно участие Т - хелперных клеток и, прежде всего, продукта активированных Txi> -ИНФ-у [6, 19]. Другие авторы считают, что для эффективной защиты от хламидий необходимы клетки, продуцирующие секреторный IgA [63, 160]. Протективная роль IgG при ХИ несомненна, и их высокий уровень чаще выявляется при тяжелой форме БА [55, 140].
Таким образом, проблемы формирования и клинического течения БА в условиях инфицирования организма ребенка С. pneumoniae остаются актуальными до настоящего времени. Малоизученными остаются вопросы о роли факторов риска действующих на организм ребенка на всех этапах онтогенеза в этиологии БА, ассоциированной с ХИ, а также оценки состояния иммунной системы в данных условиях.
V- Цель, исследования .
Изучить клинико-анамнестические и иммунологические особенности течения бронхиальной астмы при хламидийной инфекции для разработки на их основе критериев оценки эффективности антибактериальной терапии.''
Задачи исследования
1. Определить частоту встречаемости IgG к Chlamydophila pneumoniae среди детей дошкольного возраста г. Смоленска с бронхиальной астмой и клинико-анамнестические особенности ее,течения. .
2. Установить зависимость степени тяжести бронхиальной астмы у ■; детей 1 дошкольного !'• возраста от нозологических форм: атопических заболеваний, имеющихся у их родственников и родителей.
3. Выявить основные нарушения в состоянии врожденного иммунитета у серопозитивных к С. pneumoniae детей дошкольного возраста, страдающих бронхиальной астмой.
4. Изучить основные показатели клеточного и гуморального иммунитета у серопозитивных к С. pneumoniae детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой различной тяжести.
5. Разработать и внедрить в практику критерии оценки эффективности антибактериальной терапии у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой и хламидийной инфекцией на основании изменений иммунологических показателей крови.
Научная новизна
В работе впервые:
- установлена частота встречаемости хламидийной инфекции, вызванной C.pneumoniae среди детей дошкольного возраста г. Смоленска, страдающих бронхиальной астмой;
- определена роль различных нозологических форм атопических заболеваний, имеющихся у родственников и родителей детей, страдающих различной степенью тяжести течения бронхиальной астмы;
- выявлены особенности состояния иммунной системы детей дошкольного возраста, серопозитивных к С. pneumoniae, при различной тяжести бронхиальной астмы; проанализированы изменения иммунологических показателей периферической крови у детей, страдающих бронхиальной астмой и хламидийной инфекцией после проведения антибактериальной терапии;
- разработаны критерии оценки эффективности антибактериальной терапии у детей с бронхиальной астмой и хламидийной инфекцией.
Практическая значимость Выявленные у детей дошкольного возраста иммунологические изменения при бронхиальной астме, ассоциированной с хламидийной инфекцией, позволяют выделить их в группу риска по развитию среднетяжелых и тяжелых форм заболевания, что может быть использовано при проведении лечебных и реабилитационных мероприятий. Разработанные и внедренные критерии оценки эффективности антибактериальной терапии у детей с бронхиальной астмой и хламидийной инфекцией по изменению уровня CD-маркеров лимфоцитов периферической крови позволяют оценить состояние иммунной системы и установить необходимость дальнейшего лечения, что вносит существенный вклад в практическое здравоохранение.
Положения, выносимые на защиту Дети с бронхиальной астмой, серопозитивные к С. pneumoniae по сравнению ссеронегативными, имеют более выраженный дисбаланс во всех звеньях иммунной системы, сопряженный с тяжестью основного заболевания и его частичное восстановление на фоне антибактериальной терапии служит критерием оценки ее эффективности.
Апробация работы и публикации Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия и охраны здоровья населения центрального региона России», посвященной 80-летию государственной санитарно-эпидемиологической службы России (Смоленск, 2002); научно-практической конференции «Фармакотерапия в педиатрии» (Москва, 2003); II Всероссийской научно-практической конференции «Методологические и медико-психологические аспекты здоровья и здорового образа жизни» (Смоленск, 2005); совместном заседании кафедр аллергологии и иммунологии, микробиологии, факультетской и поликлинической педиатрии с курсом пропедевтики детских болезней, госпитальной педиатрии, дерматовенерологии, клинической фармакологии, центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «СГМА Росздрава» (Смоленск, 2005). По теме диссертации опубликовано 8 научных работ (2 - в центральной, 6 - в местной печати), внедрено 1 рацпредложение, 1 изобретение.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологические особенности у детей, страдающих бронхиальной астмой, ассоциированной с хламидийной инфекцией"
ВЫВОДЫ
1. Наличие детей у дошкольного возраста (3-7 лет) IgG к С. pneumoniae (серопозитивность) встречается у 62% обследованных детей и нарастает от легкой к среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астме (критерий хи-квадрат 4,2, р<0,05). Высокие положительные титры IgG к С. pneumoniae чаще выявляются при тяжелом течении бронхиальной астмы (критерий хи-квадрат 11,78, р<0,05). При легком и тяжелом течении БА серопозитивных мальчиков было в два раза больше, чем девочек (критерий хи-квадрат 7,93, р<0,05).
2. Истинные атопические заболевания (бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит) у родственников (критерий хи-квадрат 3,9, р<0,05), родителей (критерий хи-квадрат 5,3, р<0,05) и особенно у матерей (критерий хи-квадрат 5,82, р<0,05) серопозитивных детей с бронхиальной астмой или их наличие в двух поколениях чаще встречается при тяжелой бронхиальной астме.
3. У детей с бронхиальной астмой серопозитивных к С. pneumoniae имеют место разнонаправленные изменение количества моноцитов / макрофагов в зависимости от течения бронхиальной астмы, а также процессов их активации и функциональных резервов.
4. Для легкого течения бронхиальной астмы у серопозитивных детей по сравнению с серонегативными характерно снижение пулов Т- и В - клеток, Т-киллеров, увеличение количества Т-хелперов, значения иммунорегуляторного индекса, маркеров второй фазы активации лимфоцитов и дисглобулинемия, проявляющаяся высоким уровнем в сыворотке крови IgA и низким IgG. .
5. Для бронхиальной астмы средней тяжести у серопозитивных детей по сравнению с серонегативными характерно снижение содержания Т-киллеров, нарастание значения иммунорегуляторного индекса, уменьшение числа активированных В-клеток с низкоаффинными рецепторами к Fc-фрагменту IgE (CD23+), нарастание экспрессии маркера апоптоза CD95+, падение синтеза IgA и IgG.
6. Тяжелое течение бронхиальной астмы у серопозитивных детей по сравнению с серонегативными сопровождается снижением числа Т-хелперов и Т-киллеров, высоким уровнем содержания всех четырех классов антител (IgA, IgM, IgG, IgE), что указывает на грубые нарушения процессов регуляции антителогенеза или поликлональную активацию плазмоцитов.
7. Снижение экспрессии CD маркеров периферической крови по отношению к исходному уровню после антибактериальной терапии у детей с бронхиальной астмой, инфицированных С. pneumoniae служит критерием оценки ее эффективности.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. К группе высокого риска формирования бронхиальной астмы относятся дети, у родственников (критерий хи-квадрат 3,9, р<0,05) и /или родителей (критерий хи-квадрат 5,3, р<0,05) которых в анамнезе имеются истинные атопические заболевания (бронхиальную астму, атопический дерматит, аллергический ринит), и перенесшие эпизоды бронхо-обструктивного синдрома длительностью 3 недели и более (критерий хи-квадрат 10,57, р<0,05) .
2. Все дети, имеющие бронхиальную астму, должны быть обследованы на наличие С. pneumoniae методом ИФА с целью выявления родоспецифических IgG, IgM, позволяющих верифицировать фазу инфекционного процесса и составить прогноз течения бронхиальной астмы.
3. У всех серопозитивных детей к С. pneumoniae до и после лечения должны быть определены молекулы CD4+ и CD95+ лимфоцитов, снижение содержания которых на 11,3% и 69,7% по отношеню к исходному, соответственно, свидетельствует об эффективности антибактериальной терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Петушкова, Татьяна Анатольевна
1. Авдеева Т. Г. Роль раннего неонатального периода в формировании состояния здоровья детей первого года жизни: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Смоленск, 1996. - 42 с.
2. Аллергология в 2 томах / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Питер.2001.-Т.1.-816 с.
3. Адрианова Е.Н., Геппе Н.А., Рыбкин А.И. Бронхиальная астма у детей. Иваново,2002. 267 с.
4. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и принципы терапии аллергических заболеваний у детей // Педиатрия. 2003. - № 4,- С.52-57.
5. Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б., Булгакова В.А., Рылеева И.В. Влияние вирусных инфекций на состояние гуморального и клеточного иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями // Иммунология. -2005.-№ 1. С.21-25.
6. Барычева Л.Ю., Орехов К.В., Голубева М.В. Показатели иммунного статуса и иммунопатологические синдромы у детей с врожденной хламидийной инфекцией // Иммунология. 2004. - № 6. - С. 361 - 363.
7. Беклемешев Н.Д. Т-хелпер ключевая клетка противометазойного иммунитета и реакций аллергии немедленного типа // Иммунология. -1995,-№5.-С. 4-9.
8. Богорад А.Е. Атопическая брониальная астма у детей как генетически днтнрминированное заболеваниею // Бронхиальная астма у детей под. ред. С.Ю. Каганова.-М.: Медицина, 1999.-С.39-52.
9. Богорад А.Е. Роль наследственности при бронхиальной астме у детей // Детский доктор. 1999. - № 8. - С. 9 - 13.
10. Ю.Богорад А.Е. Роль генетических факторов в формировании бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста:проблемы и решения / Под ред. Ю.Л.Мизерницкого и А.Д. Царегородцева. М.: Медицина, 2002. - вып. 2. -С. 98 - 102.
11. Богорад А.Е., Поспелов Л.Е.,Малиновская В.В., Мешкова Е.Н., Изачик Н.А. Иммуногенетические маркеры атопической бронхиальной астмы у детей // Российский вестник перенататологии и педиатрии. -1996,41 : 57-63.
12. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С., Терещенко Д,В. Спонтанный и глютикоид-индуцированный апоптоз лимфоцитов больных атопической бронхиальной астмой: роль митохондрий и CD95 (АРО-1) // Аллергология. 2002. - № 1. - С. 17-19.
13. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Механизмы апоптоза лимфоцитов периферической крови больных атопической бронхиальной астмой.//Аллергология. 2001. - № 1. - С. 31-34.
14. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия // Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения. 2002. - 160 с.
15. Бронхиальная астма у детей // Руководство для врачей под ред. С. Ю. Каганова М.: Медицина, 1999. - 368 с.
16. Бронхиальная астма / Под ред. Академика РАМН А. Г. Чучалина. В 2 т. М.: Агар, 1997. i
17. Вард М. Е. Современные данные об иммунологии хламидийной инфекции // Забол., перед, половым путем. 1996; 6:3-6.
18. Вельтищев Ю.Е.< Становление иммунной системы. // Врач.-1991. -№12,- С. 7-11.
19. Вишнякова Л.А. Роль различных микроорганизмов и инфекционных процессов в возникновении и течении бронхиальной астмы.// Тер: арх,-1990.- №11.- С. 59-62.
20. Влияние сопутствующем патологии на течение бронхиальной астмы у детей / С.В. Зайцева, Ф.М. Яблокова ДН.Косьянов и др. // Тез. докл. 5 Конгресса Педиатров России. М., 1999. - С. 165.
21. Внутриклеточные патогены (микробиология, диагностика, лечение) // Информ. письмо для врачей. М.: Медицина - 1998.-82 с.
22. Гавалов С. М., Кондюрина Е.П., Елкина Т. Н. Клинико-эпидемиологические параллели и вопросы гиподиагностики бронхиальной астмы у детей // Аллергология. 1998.- № 2. - С. 8-13.
23. Гавалов С.М., Косман И.Д., Батычко О.М. Внутриутробная сенсибилизация плода как прелюдия ранней манифестации бронхиальной астмы и других атопических заболеваний // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. -М. -2002. -С. 85.
24. Гавриш Т.В. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови • у подростков больныхбронхиальной астмой // Аллергология. 2001. - № 2. - С. 12-17.
25. Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии // М.:Наука. -1995.- 154 с.
26. Галактионов В.Г. Иммунология // М.: Изд-во МГУ им. Ломоносова.-2004.- 287 с.21.' Гапарян М.О., Штыкунова Е.В. Актуальность проблемы хламидийной инфекции // Российский медицинский журнал. -1997. № 4. - С. 48 - 50.
27. Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В., Бажин Ю.А. Новая классификация хламидий и ее значение для практики // ШИШ. -2001. - №1. -С. 14-18.
28. Геппе Н.А., Каганов С. Ю. Основные цели и задачи Национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» //Пульмонология. 2002. - № 1. - С. 119-121.
29. Гершвин М.Э., Нагуа М. Секреты аллергологии и иммунологии // Пер. с англ. М: Издательство БИНОМ, 2004. - 320 с.
30. Гранитов В.М. Хламидиозы / М: Медицинская книга, 2000. 192 с.
31. Григорьева Т.Ю., Никонова М.Ф., Ярилин А.А. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+, CD8+ // Иммунология. 2002. - № 4. - с. 200 -205.
32. Гордиенко Г.И., Бородина Т.М., Дудина Т.А., Самсыгина Г.А. Исследование поглотительной и метаболической активности нейтрофилов периферической крови у . детей раннего возраста //"Педиатрия. -2003. № 5. - С. 6-9.
33. Гущин И.С.- Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М.: Фрармарус Принт, 1998. - 123 с.
34. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология М.: ООО «МИА», 2003. - 604 е. . - • м .
35. Дрожжев М.Е., Лев Н.С., Костюченко М.В. и др. Современные показатели распространенности бронхиальной астмы среди детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №2. - С.20-24.
36. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. -1996. - 240 с.
37. Евсюкова И.И. > Хламидийная инфекция новорожденных // Педиатрия. 1997. - № 3. -С. 77 - 80.
38. Зайцева О.В. Бронхиальная астма у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва. - 2001. - 47 с.
39. Зайцева О.В. Критерии риска развития бронхиальной астмы у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Под ред. Ю.Л.Мизерницкого иА.Д. Царегородцева.-М.,-2002.-Вып.2.-С.113 -117.
40. Зайцева О. В., Щербакова М. Ю., Самсыгина Г. А. Хламидийная инфекция: новый взгляд на проблему // Терапевтический архив. 2001. -№11.-С. 35 -39. •
41. Зайцева О. В., Левшин И.Б., Лаврентьев А. В. и др. Частотавстречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей,ассоциированной с Chlamydia pneumoniae // Педиатрия. 1999. - № 1. -■ С. 29-33.
42. Змушко Е.И., Митин Ю.А., Белозеров Е. И. Клиническая иммунология. СПб: Питер, 2001. - 220 с.
43. Иегер Л. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с англ. -М: Медицина, 1990. Т. 1. - 356 с.
44. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Лев Н.С.Современные вопросы определения и . классификация инфекционно-воспалительных заболеваний легких у детей // Педиатрия. 2004. - № 1. - С. 18-22.
45. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы //Российский вестник перинатологии и педиатрии.-Т.45. -№6.-2000. -С.6-11. ■
46. Клиническая иммунология и аллергология. Учебное пособие // Под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 651 с.
47. Клиническая иммунология для врачей / Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г. М.: Медицина, 1997. - 156 с.
48. Клинико функциональная морфология эндокринных желез и бронхов у больных бронхиальной астмой при различных патогенетических методах лечения / Ландышев Ю. С., Григоренко А.А., Нарышкина С.В. - Благовещенск., 1997. - 53 с.
49. Косенкова Т.В., Федоров Г.Н., Наперстников В.В. Экспрессия CD -маркеров у детей первых трех лет жизни // Тез. Межд. научно-практ. конф. «загрязнение окружающей среды и здоровье населения». -Смоленск Москва, 1999. - С. 135.
50. Кротов С. А., Кротова В. А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза // Реферативное сообщение. Кольцово, 1999. - 65 с.
51. Куртасова Л.М.1, Савченко А.А., Шмидт А.Т. Структурно-метаболические особенности иммунокомпетентных клеток у детейраннего возраста с атонической бронхиальной астмой // Аллергология. -2003. -№4.-С. 35-39.
52. Куртасова Л.М., Шакина И.А., Задорова Ю.В. Особенности функциональной. особенности нейтрофильных гранулоцитов у больных атопическим дерматитом // Аллергология. 2005. - № 1. - G. 35-39.
53. Левшин И.Б., Лаврентьев А.В., Зайцева С.В. и др. Течение бронхиальной астмы, ассоциированной с хламидийной инфекцией. // Тез. докл. 5 Конгресса Педиатров России. М., 1999. - С. 169.• и
54. Лобзин Ю.В., Ляшенко Ю.И., Позняк А.Л. Хламидийнык инфекции: Руководство для врачей. СПб: Фолиант, 2003. - 396 с.
55. Мамонтова Т.В., Кайдашев И.П. Новые аспекты апоптоза мононуклеарных клеток в патогенезе атопической бронхиальной астмы // Аллергология. 2005. - № 4. - С. 3 - 9.
56. Макаров А.И., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 4-8.
57. Мамонтова Т.В., Кайдашев И;П. Состояние CD95-, MHCl-и МНС2-опосредованного апоптоза у больных атопической бронхиальной астмой // Иммунология. 2004. - № 4.- С. 198-201.
58. Маккаев Х.М., Ружицкая Е.А., Мизерницкий Ю.Л., Чебуркин А.А. // Воздействие экзогенных факторов in vitro на экспрессию поверхностных лимфоцитов при патологии верхних дыхательных путей у детей // Южно-Российский мед. журнал.-1999.-№6- С.36-40.
59. Мизерницеий Ю.Л., Косенкова Т.В., Маринич В.В и др. Состояние Т- и Вг-клеточного звеньев иммунитета и системы фагоцитоза у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от степени сенсибилизации // Аллергология. 2005. - № 2. - С. 23 - 27. •
60. Митин Ю.А., Нестерова А.В. Клинико-иммунологические особенности аллергических ринитов при их сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей // Аллергология. 2005.- № 2. - С. 3-8.
61. Петроченкова Н;А., Нефедова Н.К., Тихонов В.Г. и др. Клинико-гематологичекие проявления хламидийной инфекции у- детей' // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 5. - С. 39-42.
62. Плейфер Дж. Наглядная иммунология М.: Медицина, 1998 - 368 с.
63. Порядин Г.В., Солмаси Ж. М., Макаров А.И. Молекулярные механизмы IgE опосредованной аллергии // Иммунология. 1997. - № 3.- с: 35-38. • • .* ► > » •с. . I 1
64. Пыцкий В.И., Филатов О.Ю., Кузнецова Н.М. Повышенная способность лейкоцитов крови отвечать угнетением образования активных форм кислорода на действие неспецифических раздражителей один из признаков атопии // Астма. - 2002. - Т. 3. -№ 1. - С. 23-24.
65. Рыбкин А.И., Адрианова Е.Н., Решетова Т.Г., Побединская Н.С. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в генезереспираторных нарушений при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. 2003.-№6. - С. 18-22.
66. Скирда Т. А., Самсыгина Г А. Бронхиальная астма у детей, ассоциированная с Chlamydiae pneumoniae // В сб. «Проблемы инфекционных болезней (клиника, диагностика, лечение)». М., 2000. -Т. 2.-С.130-134,
67. Смоленов И. В. Бронхиальная астма у детей Волгоград, 1999.-84 с.
68. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста.-М.: Медицина, 1996. 384 с. .
69. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. См: Русич, 1998.- 304 с.
70. Страчунский Л.С.', Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия-М.: Фармединфо,2000. 190 с.90. : Студеникин' М. Я., Балаболкин И. И. Аллергические болезни у детейI
71. Руководство для врачей. М.: Медицина. - 1998. - 137 с.
72. Федосеев Г.В., Емельянов А.В., Иванова Н.И. и др. // Соременные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунопрофилактики. -СПб., 2002.-Т. 1.-С. 315-327.
73. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Роль изменений иммунной системы в формировании бронхиальной астмы // Бронхиальная астма / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб: Питер, 1996. - С. 54-59.
74. Хамитов Р.Ф., Новоженов В. Г., Мустафин И. Г. Распространенность хламидийной инфекции среди больных бронхиальной астмой // Тез. докл 9-го нац. конгр. по болезням органов дыхания,- М., 1999. --С.55.
75. Хамитов Р.Ф., Новоженов В.Г., Пальмова Л.Ю. и др. Распространенность носительства антител к Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae среди больных бронхиальной астмой // Пульмонология.-2003.-№2.-С.31-36. *"' '
76. Хаитов P.M. ' взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета // Аллергия и клиническая иммунология. 1999. - №1. - С. 6-20.
77. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 626 с.
78. Хламидиозы и дисбиозы, их интегральные взаимоотношения / Под ред. С.М. Гавалова . Новосибирск, 2003 - С. 56-98.
79. Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 6. - С. 25 - 32.
80. Чепурная М.М. Клинические характеристики эволюции атопической бронхиальной астмы средней степени тяжести // Аллергология. 2004. -№ 1. - С. 23-26.
81. Чучалин А.Г. Тяжелая бронхиальная астма // Р.М.Ж. 2000. - Т.8. -№123. - С. 482-486.■; г 107
82. Щербакова М.Ю., Самсыгина.Г.А. «Новая» хламидийная инфекция //Лечащий врач. -2000. №1. - С. 38 - 44.
83. Шабалдин А.В., Макрушин И.М. генетические аспекты иммунологической реактивности и иммунопатологии детского возраста // Педиатрия. 1995;- №1. - С. 92-95.
84. Шаткин А. А., Орфил Ж. Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. М.: Медицина, 1990. -112 с.j
85. Эйделыитейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales // КМАХ. 1999. - Т. 1. - №1. - С. 21-28.I
86. Юлдашева И. А. Изменение иммунного статуса и перекисного окисления липидов у- больных бронхиальной • • астмой ■ . // Экспериментальная й клиническая аллергология и иммунология. 2002. - №2. - С. 107-109.
87. Юхтина Н. В. Иммунные и гормональные факторы развития и течения бронхиальной астмы у детей: Автореф. дис. . д-ра. мед.наук. -Москва, 1998-42 с.ч*
88. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор-клеткой формы ответа//Иммунология. 1999. - №1. — С.17г24.
89. Ярилин А.А. Основы иммунологии.,- М.: Медицина, 1999. 608 с.
90. Ярцев М:Н., Гомес Л.А., Бачурин П.С. и др. Мембранные маркеры Ти В-лимфоцитов при первичных иммунодефицитных состояниях // Педиатрия. 1989. - №9. - С. 17-21.
91. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Иммунная недостаточность: клиникоч*лабораторная оценка иммунитета у детей // Иммунология.-2005. № 1. -С. 36-44.
92. Allegra L., Blasi F. Et al. Acute exacerbation of ashma in adults: role of Clilamydia pneumoniae infection // Eur. Respir. J. 1994. - №7 (12). - P. 2165-2168.
93. Allegra L. Atypical pathogens and CORD // In: a special scientific workshop "Chlamydia pneumonia and respiratory disease"- Berlin, 1997.
94. Arai K., Lee P., MiyaJima A. et al. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory respones // Annu. Rev. Biochem. 1990. - №59. - P. 783836.
95. Block S., Hedrick J., Hamerschlag M.R. et al. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydie pneumoniae in pediatric community -acquired pneumonia//Pediatr. Infect. Dis.-1995.-№5.-P. 23-28.
96. Chang Т. L., Shea C.H., Urioste S. et al. Heterogeneity of helper/inducer T lymphocytes: lymphokine production and lymphokine responsiveness // Ibid. 1990. - №145. - P. 2803- 2808.
97. Chu HW, Kraft M, Rex MD, Martin RJ. Evaluation of blood vessels and edema in the airways of asthma patients: , regulation with clarithromycin treatment // Chest. 2002. - № 120 (2). - P. 416 - 422.
98. Cook P. J., Honeybourne D. Clinical aspects of Chlamydia pneumoniae infection // Presse Med. 1995. - №24 (5). - P.278- 282.
99. Cook P. J., Davies P., Tunnicliffe W. et al. Chlamydia pneumoniae and asthma //Thorax. 1998. - №53 (4). - P.254- 259.
100. Cook P. J., Honeybourne D., Lip G. Y. et al.Chlamydia pneumoniae antibody titers are significantly associated with acute stroke and transient cerebral ischemia // West Birmingham Stroke Projekt. -1998. №29(2). -P.404- 410.
101. Chronic Chlamydia pneumonia infection in patients with asthma // Pneumonial Alergol Pol. 2000. - №68 (5-6). - P. 255-260.
102. Daser A., Meissner N., Herz U. Role and modulation of T-cell cytokies in allergy. Curr. Opin. Immunol. 1996, 8: 790- 795.
103. Daian CM, Wolff AH, Bielory L. The role of atypical organisms in asthma //•. Allergy Asthma Proc.,— 2000. №21(2). — P. 107-111. , . ; .
104. Everett K.D. et al. Rapid detection of the Chlamydiaceae and other families in the order Chlamydiales: three PCR tests // J. Clin. Microbiol. -1999.7 №37.- P. 575-580.
105. Gaillat J. Clinical manifestations of Cylamydia pneumoniae infection // Rev. Med. Interne. 1996. - № 17 (12). - P. 987- 991.
106. Garcia-Algar O.O., Puig C,. Calico I., Cortes A., Vail O. The prevalence of Chlamydia pneumoniae in respiratory infections in the lower respiratory tracts in children under two // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2001. - № 19 (9). -P.451-452.
107. Gencay M, Rudiger J.J. Tamm M., Soler M., Perruchoud AP., Roth M. Increased frequency of Chlamydia pneumonia antibodies in patients with asthma // Am J Respir Crit Care Med. 2001. - №163(5). - P. 1097-1100.
108. Hahn D. Chlamydia pneumoniae and asthma. In: A special scientificworkshop "Chlamydiapneumoniae and respiratory disease" Berlin; 1997.
109. Hahn D.L., Peeling R.W., Dillon E. Serologic markers for Chlamydia pneumoniae in asthma /Allergy Asthma Immunol.-2000.-№84(2).~P.227-233.
110. Halme S., Latvala J., Karttunen R. Cell-mediated immune response during primary Chlamydia pneumoniae infection // Infect Immun. 2000. -№68 (12).-P. 7156-7158.
111. Harper-Oven R., Seemungal T. et al. Virus and Chlamydia islation in
112. CORD exacerbations //;Eur. Respin. J. -1999. №14. - P. 47. .
113. Host infections response to Chlamidia pneumoniae heat shock protein 60 is associated with asthma// Eur Respir J. -2001. -№17 (6). -P. 1078—1082.
114. Huittinen T, Hahn D, Anttila T, Wahlstrom E, Saikku P, Leinonen M. Host immune response to Chlamydia pneumoniae heat shock protein 60 is associated with asthma // Eur Respir J. 2001. - №17 (6). - P.1078-1082.
115. Johnston S. Chlamydia pneumoniae in asthma epidemiology / In: Proceedings of the European symposium on macrolidae- an alternative vision. Barselona, 1998.
116. Johnston S.L. Is Chlamydia pneumoniae important in asthma? The first controlled trial of therapy leaves the question .unanswered // Am J. Respir Crit Care Med. 2001. - №164 (4). - P. 536 - 541.
117. Jebrak G., Brugiere O., Uffredi M.L. Impact of Chlamydia pneumonia infections on asthma // Presse Med . -2000 . №29 (25). - №1425-1431. •
118. Kelley J. Cytokines of the lung // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - №141.• -P. 765-788.
119. Korppi M., Leinonen M., Saikku P. Chlamydia infection and reactive airway disease // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1995. - № 149 (3). - P, 341342. , " v
120. Kroegel C., RodeL J., Mock B.Chlamydia pneumoniae, clarithromycin, and severe asthma. // Chest. 2001. - № 120 (3). -P. 1035-1036.
121. Larsen F. O., Norn.S., Mordhorst С. H. et al. Chlamydia pneumoniae and possible relationship to asthma. Serum immunoglobulins and histamine release', in patients and controls // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Send. -1998. №106 (10). - P. 928-934.
122. Marsha Wills -Karp. Генетика астмы и гены семейства TIM // Астма. -2002. Т.З. -№ 1. - С. 19-22.
123. Mosmann T. R., Cherwinski h., Bond M. W. et al. Two types of murine helper,T cell clon. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol. 1986. - №136. - P. 2348- 2357.
124. Mossman T. R., Coffinan R. L. TH-1- and ТН-2-cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties // Annu. Rev.• Immunol.- 1989.-.№7. P.145- 173. . . .
125. Moverare R. et all. Alveolar macrophage interleukin-10 and interleukin-12 production, in cultures of peripheral blood mononuclear cells bich-pollen-allrgic patients // Allergy. 2000 - №2. P. 200 - 206.
126. Niedzwiadek J., Mazur E., Chmielenska-Badora J, Gryglicka B.,Wegrzyn-Szutnik I., Chabros : В., Koziol-Montewka M., Milanows K.J. CHronic Chlamydia pneumonia infection in patients with asthma // Pneumonial Alergol Pol. 2000. - №68 (5-6). - P.255-260.
127. Ochling А. Бактериальная инфекция в этиологии бронхиальной астмы // Пат. физиология и экспериментальная терапия. 1999. - №1. -С. 6-22.Г
128. Oshima М., Awaya Y., Fujii Т. Chlamydia pneumoniae infection in patients with acute bronchitis and bronchial asthma //Arerugi. 2000. - № 49 (5).-P. 412-419.
129. Penttila J.M., Anttila M., Varkila K., Puolakkainen M., Sarvas M., Makela P.H. Rautonen Depletion of CD8+ cells abolishes memory in acquired immunity against Chlamydia pneumoniae in BALB/c mice // Immunology. 1999. - № 97 (3). - P. 490 - 496.
130. Penttila J.M., Pyhala R., Sarvas M., Rautonen N. Expansion of a novel pulmonary CD3(-) CD4(+) CD8(+) cell population in mice during Chlamydiapneumoniae;infection7/ Infect Immun. 1998. - № 66 (7). - P. 3290-3294?- "
131. Principi N., Esposito S., Blasi F., Allegra L. Role of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in children with community-acquired lower respiratory tract infections// Clin. Infect. Dis. 2001. -№32. -P. 1281-1289.
132. Pohl D., Bockelman C., Forster K., Rieger С. H., Schauer U., Neonates at risk of atopy show impaired production of interferon-gamma after stimulation with bacterial products // Allergy. 1997,- №52 (7). - P. 732-738.
133. Rottenberg ME, Gigliotti-Rothfuchs A, Wigzell H. The role of EFN-gamma in the outcome of chlamydial infection//Curr Opin -Immunolog. 2002: - № 14 (4). - P. 444-451.
134. Redecke V, Dalhoff K, Bohnet S, Braun J, Maass M. Interaction of Chlamydia pneumoniae and human alveolar macrophages: infection and inflammatory response // Am J Respir Cell Mol Biol. 1998. - №19 (5). - P. 721-727.s;
135. Romagniani S. Regulation and deregulation of human Ig E synthesis // Immunol. Today. 1990. - № 11. - P. 316-321.
136. Saikki P., Mattila K., Nieminen M. S. et al. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with coronary heart disease .and acute myocardial infraction // Lancet. 1998. -2. - P. 983- 986.
137. Samsigina G.A. , Bronchial asthma for children, associate with chlamydial infection // European Respiratory Society, Annual Congress Madri, Spain, October, 1999. PI 1251, p.177.
138. Sanderson С. J. Interleukin-5, eosinophils and disease // Blood . -1992. -№79.-P. 3101-3109.
139. Schleimer R. P., Sterbinsky C. A., Kaiser C. A. et al. Merleukin-4 induces adherence of human eosinophils and basophils but not neutrophils to endothelium: association expression of VCAM-1. J. // Immunol. 1992. -№148.-P. 1086- 1092.
140. Schmidt S.M., Muller C.E., Bruns R., Wiersbitzky S.K. Bronchial Chlamydia pneumoniae infection, markers of allergic inflammation and lung function in childre // Pediatr Allergy Immunol. 2001. - №12(5). - P. 257 -265. i
141. Skirda T.A., Levshin I.B., Clinical and immunological patterns of bronchial asthma associated with chlamydial infection. //Материалы 5 Международного конгресса « Реабилитация в медицине и иммунореабилитация», Тенерифене, Испания, 1999.- №62.-Р.21.
142. Schroth M. K. Adhesion molecules in asthma and allergy // Immunol. -1996. -.№26. -P. 1005-1009.
143. Stephens R.A. Chlamydia. Intracellular Biology, Pathogenesis, and Immunity //vWashington: ASM Press. 1999. - №8. - P. 143 -= 146.
144. Szulakowski P., Pierzchala W. Clinical aspects of chlamydia respiratory• tract infections and their role in the pathogenesis of asthma // Wiad. Lek. 1998.-№ 51 (3-4). P. 202-207.
145. Szulakowski P., Pierzchala W., Friedek D. Analysis of occurrence of Chlamydophila pneumoniae infection serological markers in patients with bronchial asthma // Wiad Lek. 2001. - №54(7-8). - P.399-408.
146. Thomas M.J., Kemeny D.M. Novel CD4 and CD8 T-cell subsets // Allergy. 1998. - № 12. - P. 1122 - 1133.- ■ • . ; , . ■ . . ' / us , / ■ ■ ; . ::.:.
147. Van der Meer J.W. NonXPS components of Chlamydia pneumonia stimulate cytokine production through Toll-like receptor 2-dependent pathways // Eur J Immunol. 2002. - № 32(4). - P. 1188-1195.
148. Yako Т., Ichikawa Y., Komatu S., Arai S., Oizumi K. Association of Mycoplasma pneumonia antigen with initial onset of bronchial asthma // Am J Respir Crit Care Med. 1994; - № 49 (5). - P. 1348 - 1353.
149. Zul 'karneev R Sh., Калинин Ю. Т., Афанасьев С. С. и др. Use of recombinant alpha2-interferon and a complex immunoglobulin preparation for the treatment of chlamydiosis in pregnancy women // Микробиология -1998. №2.:- С. 115-118.
150. Welliver R.S. Immunologic mechanisms of vims-induced wheezing and asthmaУ/J. Pediatr, -1999. -№ 135. P. -14-17. , ; - ::•>:;.