Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Клинико-функциональные результаты лобэктомии у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких
Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональные результаты лобэктомии у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
На правах рукописи
ПЕТРУНЬКИН АЛЕКСЕЙ МИХАЙЛОВИЧ
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛОБЭКТОМИИ У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ
ЛЕГКИХ
14.01.17 - хирургия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 1 О НЮН 2010
2010 г.
004605593
Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии Медицинского факультета Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства РФ.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Яблонский Петр Казимирович
Официальные онпоненты: доктор медицинских паук, профессор
Варламов Владимир Васильевич
доктор медицинских наук
Варзин Сергей Александрович
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская
государственная медицинская академия им. И.И.Мечиикова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
оР
Защита диссертации состоится » 2010 г. в Л о часов
на заседании совета Д 212.232.60 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199106, г. Санкт - Петербург, В.О., 21 линия, д. 8а, актовый зал.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. М. Горького Санкт-Петербургского государственного университета (199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9).
Автореферат разослан « 2010 г.
Учёный секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцент А. Н. Напалков
Актуальность проблемы.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний и по прогнозам экспертов ВОЗ к 2020 году займет пятое место в ряду причин смерти населения планеты, а по заболеваемости разделит первенство с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. ХОБЛ часто сопутствует раку легкого (Tockman M.S., 1987; Pigula F.А., 1996; Kishi К., 2002). Так ХОБЛ различной степени тяжести по данным М. Marshall, G.Olsen (1993) диагностируется у 80% больных раком легкого. При этом, именно ХОБЛ чаще всего приводит к снижению показателей функции внешнего дыхания и является фактором определяющим частоту осложнений и риск летального исхода у онкологических больных. Эти опасения и являются основной причиной отказа от радикальной операции у ряда больных (Wilson D.J. et al., 1997; Edwards J. G. et al., 2001; Colice G.L., 2007).
Чаще всего решение об отказе от операции принимается на основании изучения функции внешнего дыхания (DeRose J.J. et al., 1998; Wilson D.J. et al., 1997: Wyser С. et al., 1999) или диффузии газов через альвеолярно-капиллярную мембрану (Ferguson M.K. et al., 1995; Wang J. et al., 1999). Некоторые исследователи акцентируют внимание на прогностической ценности показателей гемодинамики малого круга кровообращения (Мосин И.В. и др., 2003; Okada M. et al., 1996), нагрузочных тестов (Bruneiii A. et al., 2002; Bolliger C.T. et al., 1995) и газового состава крови (Morice R.C. et.al., 1992). Именно эти параметры легли в основу алгоритма оценки функциональной операбельности кандидатов на резекцию легких, разработанного в конце прошлого века (Wyser С. et al., 1999; Bolliger C.T. et al., 1998).
Однако успехи хирургического лечения эмфиземы позволяют усомниться в существующих подходах при оценке функциональной операбельности у больных раком легкого и ХОБЛ. Появились работы, свидетельствующие о том, что при выполнении лобэктомии у больных ХОБЛ, в ряде случаев не происходит ожидаемого снижения функции дыхания и прогнозируемого увеличения частоты послеоперационных осложнений и летальности. (Bruneiii А. et al., 2002; Cerfolio R.J. et al., 1996). Эти данные были подтверждены при редукции объема легочной ткани с одномоментным удалением небольших периферических образований (McKenna R.J. et al., 1996). Более того, появились публикации, свидетельствующие о возможности выполнения анатомической резекции у больных раком легкого и ХОБЛ тяжелой степени тяжести, при этом, авторы отмечали некоторые эффекты аналогичные операции редукции легочной ткани (Edwards J.G. et al., 2001). В то же время работ, посвященных детальному изучению этого вопроса, а также возможности прогнозирования исходов анатомических резекций у больных хирургическими заболеваниями легких и ХОБЛ, в литературе найти не удалось, что и послужило основанием для выполнения настоящего исследования.
Цель исследования
Улучшить результаты лобэктомий у больных с хирургическими заболеваниями легких и сопутствующей хронической обструктивной болезнью (ХОБЛ).
Задачи исследования
1. Провести сравнительный анализ результатов лобэктомий у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких и пациентов, не страдающих данной патологией.
2. Выявить факторы риска развития послеоперационных осложнений и летального исхода у больных ХОБЛ, которым показана лобэктомия, и определить функциональные противопоказания к ней.
3. Оценить возможности существующего метода прогнозирования функциональных результатов лобэктомии в анализируемых группах больных.
4. Выделить факторы, определяющие характер изменений функции внешнего дыхания после лобэктомии.
5. Дать характеристику подгруппы больных ХОБЛ, у которых лобэктомия не приводит к снижению функции дыхания в отдаленные сроки.
Научная новизна исследования
Впервые предложен новый подход к определению переносимости резекций легких у больных с сопутствующей ХОБЛ.
Впервые исследована совокупная диагностическая ценность анамнестических, клинических, функциональных и инструментальных данных в прогнозировании послеоперационного ОФВ] (ппо ОФВ;) у больных ХОБЛ.
Впервые доказано, что низкие показатели функции внешнего дыхания у больных с тяжелым течением ХОБЛ в ряде случаев могут рассматриваться как аргумент в пользу лобэктомии, а не как противопоказание к ней.
Практическая значимость
Показана необходимость оценки риска лобэктомии у больных ХОБЛ не только на основании расчета ОФВ1 и ПП0ОФВ1, но и на основании индекса сопутствующей патологии — индекса Чарльсона.
На основе углубленного изучения факторов риска развития послеоперационных осложнений и летального исхода у больных с хирургическими заболеваниями легких на фоне ХОБЛ доказана прогностическая значимость предложенного способа определения непереносимости планирующихся операций.
Определена подгруппа больных ХОБЛ, традиционно считавшихся неоперабельными, у которых лобэктомия несет эффект хирургической редукции объема легких.
Положения, выносимые на защиту:
1. Операции у больных хирургическими заболеваниями легких и сопутствующей ХОБЛ сопряжены с высоким риском послеоперационных осложнений и летального исхода, что диктует необходимость их тщательного всестороннего обследования.
2. Дооперационный и прогнозируемый послеоперационный ОФВ, являются объективными показателями, позволяющими оценивать переносимость лобэктомии, однако у больных с ХОБЛ их достоверность снижается пропорционально тяжести хронической обструктивной болезни легких.
3. Наиболее информативным показателем при оценке риска осложнений и летального исхода после лобэктомии у больных с сопутствующей ХОБЛ является индекс сопутствующей патологии - индекс Чарльсона.
4. Больные с прогнозируемым послеоперационным ОФВ1 менее 50% в совокупности с индексом Чарльсона более 6 не должны рассматриваться как кандидаты на лобэктомию ввиду крайне высокого риска летального исхода.
5. Наименьшее снижение показателей функции внешнего дыхания после лобэктомии происходит у больных со средней и тяжелой степенью ХОБЛ, перенесших нижнюю лобэктомию и прекративших табакокурение.
Апробация результатов исследования.
Основные положения диссертации доложены на VII Всероссийской медико-биологической конференции "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2004); на XIII, XV, XVI, XVII и XVIII международных конгрессах Европейского Респираторного Общества (Вена, 2003; Копенгаген, 2005; Мюнхен, 2006; Стокгольм, 2007; Берлин, 2008), на съезде французского общества торакальных и сердечно-сосудистых хирургов (2003); на конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006); на первом международном конгрессе «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии» (Санкт-Петербург, 2009).
Основные положения диссертации были представлены на конкурсе молодых ученых Санкт-Петербургского Государственного университета в 2004 году (первое место среди негуманитарных работ).
Результаты научного исследования внедрены в практику работы Научно-практического центра интенсивной пульмонологии и торакальной хирургии городской многопрофильной больницы №2 (Санкт-Петербург), кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета Санкт-Петербургского Государственного университета, НИИ пульмонологии СПбГМУ им. И.П.Павлова. Материалы диссертации используются в учебно-педагогическом процессе кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета Санкт-Петербургского Государственного университета.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, включающих 13 разделов, заключения, выводов, практических рекомендаций и
библиографического указателя. Работа представлена на 120 страницах, иллюстрирована 41 таблицей и 19 рисунками. Список литературы включает 131 источник, среди которых 32 работы отечественных авторов и 99 - зарубежных.
Материал и методы: В работе обобщены материалы обследования, лечения и динамического наблюдения 373 пациентов, перенесших лобэктомию по поводу различных хирургических заболеваний легких в «ГУЗ ГМПБ№2» г. Санкт-Петербурга (349 больных) и в НИИ пульмонологии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (24).
Во избежание ошибочной трактовки природы ряда хирургических осложнений после операций и с целью корректной оценки отдаленных результатов лечения больных с хирургическими заболеваниями и сопутствующей ХОБЛ из исследования были исключены больные, оперированные по экстренным показаниям, имеющие сопутствующие заболевания легких (кроме ХОБЛ), влияющие на показатели ФВД или страдающие выраженной буллезной трансформацией, получавшие неоадъювантную химиотерапию, и пациенты, которым были выполнены комбинированные, симультанные и нерадикальные операции. Таким образом, на первом этапе исследования изучены непосредственные результаты лобэктомии 279 пациентов (рис.1).
i КГ грудной wiemi, : боди пи йтя змографи я.
Н t ь г - I -
Критерии исключения
278
аднэнту. Wfсфт выли бкшчены ь 1 -ый si an ме си еасфавд*
■
■15
125
........ .....................1.....................................
{индексТиффно с 70% от должного 1
! 1
4ш
Критерии исключения
бОЛкйЬ)*, КОЩЫ&вкШ ЩШШ^Вр 2-ОЙ ST&n НСХГ)Ш>80Ш1Я
i Индекс Тиффно < 70% отдйлжного j
тштттттшш Чя 1
Г .....
1 | да нет I
Рис. 1 Дизайн исследования.
На основании критериев GOLD (индекс Тиффно менее 70%) пациенты были разделены на две группы: с сопутствующей ХОБЛ (125 человек) и без признаков обструкции (154 человека).
Для оценки отдаленных результатов отбирались выжившие и регулярно обследовавшиеся в течение 12 месяцев больные, не получавшие адьювантной химиотерапии, без признаков прогрессии основного заболевания и послеоперационных гнойных осложнений. Как показано на рис. 1, отдаленные
результаты лобэктомии были изучены у 94 больных. Полученные результаты сравнивались в двух группах: 47 пациентов с сопутствующей ХОБЛ и 47 пациентов без признаков ХОБЛ.
Характеристика больных по полу и возрасту представлена в таблице 1.
Таблица 1
Характеристика больных с образованиями легких по полу и возрасту.
Возраст Число больных
Мужчины Жешцииы Всего
До 40 лет 8 9 17
40 - 60 лет 80 27 107
60-80 лет 114 38 152
Старше 80 лет 3 0 3
Всего 205 74 279
Среди оперированных больных преобладали мужчины 205 (73%). В исследуемой группе преобладали пациенты старше 60 лет (56%).
Среди хирургических заболеваний легких, по поводу которых выполнялись лобэктомии, преобладали злокачественные опухоли (90% случаев). Другие заболевания (хронический абсцесс, туберкулема, эхинококкоз и артериовенозная мальформация) встречались значительно реже и составили только 10%.
Выполнены следующие типы лобэктомий: верхняя справа - у 84 больных, верхняя слева - у 94, нижняя - у 86 и средняя - у 15.
Всем пациентам до операции проводилось обследование, включающее физикальное исследование, клинический и биохимический анализ крови и мочи, компьютерную томографию органов грудной полости, фибробронхоскопию, бодиплетизмографию, 6-минутный тест Купера. По показаниям проводились и другие исследования (эхокардиография - у 63 пациентов, сцинтиграфия легких - у 3 больных). У 30 пациентов исследовано качество жизни (SF-36).
На основе данных бодиплетизмографии производилась диагностика хронической обструктивной болезни легких и определялись такие основополагающие расчетные показатели, как COPD-индекс и прогнозируемый послеоперационный ОФВ1 (ппоОФВ)) на основании которого, по рекомендациям Британского торакального общества (БТС), определяется переносимость операции (операбельность пациентов).
COPD-индекс = (индекс Тиффно + ОФВ,)/ЮО (Korst R.J. et al., 1998)
ппо ОФВ) = ОФВ1 * [(19 - б) - а]/[19-б]; а - количество удаляемых сегментов, не находящихся в ателектазе, б - количество ателектазированных удаляемых сегментов (BTS and Society of Cardiothoracic surgeons of Great Britain and Ireland Working Party, 2001).
Диагностика ХОБЛ (индекс Тиффно менее 70% от должного) производилась в соответствии с критериями GOLD (updated 2007).
Всем пациентам с ХОБЛ перед операцией и после лобэктомии проводилась терапия в соответствии с тяжестью заболевания и обычно включала:
бронхолитики, ингаляционные и системные глюкокортикоиды, инфузионная терапия, муколитики и лечебные бронхоскопии.
В зависимости от наличия или отсутствия хронической обструктивной болезни легких были сформированы две группы. Первую группу составили больные с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (п=125). Вторая группа включала в себя пациентов без ХОБЛ (п=154).
Больных с хронической обструктивной болезнью легких значимо чаще беспокоила одышка, только 14% пациентов в 1 группе не предъявляли респираторных жалоб (табл.2).
Таблица 2
Характеристика респираторных жалоб в обследованных группах.
Симптомы 1 группа (ХОБЛ) 2 группа (без ХОБЛ) Достове
заболевания N=125 N=154 рность
Одышка: МЯС 0 баллов 22(18%) 105 (68%) р<0,05
МЯС 1 балл 43 (34%) 27(18%) р<0,05
МКС 2 балла 39 (31%) 19(12%) р<0,05
МКС 3 балла 21 (17%) 3 (2%) р<0,05
Отсутствие жалоб 17(14%) 69(45%) р<0,05
При изучении общего статуса, у пациентов с проявлениями необратимой бронхиальной обструкции выявлен более тяжелый коморбидный фон, который был обусловлен не только сопутствующей ХОБЛ, но и ишемической болезнью сердца, атеросклерозом сосудов головного мозга и нижних конечностей, язвенной болезнью. Так, у 17% больных с ХОБЛ имелся в анамнезе инфаркт миокарда или стенокардия напряжения высокого функционального класса, по сравнению с 11% пациентов во второй группе (точный тест Фишера, р<0,05).
Для объективной оценки совокупности сопутствующей патологии использовался индекс Чарльсона (CCI) - интегральный показатель коморбидного фона с учетом возраста пациента - пересчет в баллах по Charlson Comorbidity Index Score Calculator (Charlson M.E. et al, 1987; Hall W.H. et al„ 2004).
Индекс сопутствующей патологии (CCI) более 4 констатирован у 63% пациентов с ХОБЛ и только у 33,5% больных без обструкции (табл.3).
Все динамические показатели (ОФВ(, индекс Тиффно и COPD-индекс) были значимо ниже у больных ХОБЛ, в то время как показатели ЖЕЛ и ФЖЕЛ не имели достоверных различий. В то же время переносимость физических нагрузок и гемодинамическая реакция на них по данным проведенного 6-минутного теста была одинакова в обеих группах, хотя дистанция, пройденная за 6 минут была меньше в группе больных с сопутствующей ХОБЛ.
Все больные с сопутствующей ХОБЛ были разделены на группы по степеням тяжести в соответствии с критериями GOLD 2007:
1. Легкая степень - ОФВ, > 80% от должного
2. Средняя степень - 50% < ОФВ, < 80% от должного
3. Тяжелая степень — ОФВi < 50% от должного
Среди пациентов с ХОБЛ, оперированных в объеме лобэктомии преобладали больные с легкой и средней степенью тяжести, доля больных с тяжелой степенью ХОБЛ составила 15%.
У пациентов с тяжелой и средней степенью тяжести ХОБЛ острый инфаркт миокарда встречался в анамнезе чаще, чем у больных без ХОБЛ или с легкой ее степенью тяжести. При оценке интегрального показателя тяжести сопутствующих заболеваний - индекса Чарльсона - выявлен более тяжелый коморбидный фон в группе больных с тяжелой степенью обструкции (табл.3).
Таблица 3
Характеристика пациентов с разной степенью выраженности обструкции по тяжести сопутствующей патологии_
Степень тяжести ХОБЛ Параметры Нет ХОБЛ N=154 ХОБЛ N=125
Легкая N=47 Средняя N=59 Тяжелая N=19
ОИМ в анамнезе или стенокардия 3-4 ф.к 17(11%) 4 (9%) 13 (22%) 12 4(21%) 12
CCI (индекс Чарльсона) 0-3 4-6 Более 6 104 (66,5%) 48 (32%) 2 (1,5%) 19(41%) 26 (55%) 2 (4%) 23 (39%) 35 (59%) 1 (2%) 4 (21%) 13 (68%) 2(11%)
1 - по сравнению с группой "нет ХОБЛ" р< 0,05;
2 - по сравнению с группой "легкая степень тяжести" р<0,05
В первом разделе исследования изучались послеоперационные осложнения, особенности послеоперационного периода и летальность. Оценка непосредственных результатов производилась в соответствии с рекомендациями R.J. Korst, 1997. По классификации Korst R.J. выделены группы хирургических осложнений, угрожающих жизни нехирургических осложнений, аритмии и группа неугрожающих жизни осложнений.
При оценке отдаленных результатов лобэктомии основное внимание уделялось качеству жизни, а также динамике ОФВ1 - основной показатель, на который принято ориентироваться при определении тяжести ХОБЛ и степени операционного риска.
Результаты первичного и динамического обследования пациентов и анализ их историй болезни были занесены в созданную электронную базу (основа -Microsoft Excel).
Статистический анализ данных производился с помощью компьютерной программы электронных таблиц Microsoft® Excel 2002, корпорации Microsoft, 1985- 2002 год, серийный номер 54185-640-0000025-17443 и пакета прикладных программ STATIST1CA®6 фирмы StatSoft, Inc. (2001) STATISTICA (data analysis software system), version 6. www.statsoft.com.
Для решения поставленных задач были использованы известные методы статистической обработки информации (Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., 2000; Буляница А.Л., Курочкин В.Е. и соавт., 2005), а именно: дискриминантный анализ, корреляционный анализ и регрессионный анализ.
С помощью дискриминантного анализа оценивалась однородность группы больных, обследованных в отдаленные сроки, (п=94) со всей совокупностью больных, которым выполнена лобэктомия (п=279).
Однородность выборки определялась на основе оценки величины t -критерия Стьюдента. Достоверность различий (р) в зависимости от значения I критерия Стьюдента оценивалась по таблицам (Большее Л.Н., 1983).
Корреляционный анализ использовался для выделения из группы исследуемых признаков тех, которые теоретически возможно использовать для прогнозирования послеоперационного ОФВ [.
Результаты исследования:
Из 279 оперированных пациентов у 100 выявлены различные послеоперационные осложнения. Их характеристика представлена в таблице 4.
Таблица 4
Характеристика послеоперационных осложнений у обследованных
больных
Степень тяжести Параметры ~— Нет ХОБЛ N=154 Легкая N=47 Средняя N=59 Тяжелая N=19 Итого N=279
Осложненный п/о период 49 (32%) 16(34%) 25 (42%) 10(53%) 100 (36%)
Угрожающие жизни кардио-респираторные осложнения (пневмония, обострение ХОБЛ, требующее повторной ИВЛ, инфаркт миокарда, ОНМК, ТЭЛА, продленный сброс воздуха, потребовавший хирургического лечения) 15 (10%) 6 (12,5%) 12 (20%) 7 (37%) 40(14%)
Аритмии 13 (8,5%) 6 (12,5%) 7(12%) 3 (16%) 29(10,5%)
Сочетание 8 (5%) 8(17%) 10(17%) 4(21%) 30(11%)
Из таблицы видно, что у больных без сопутствующей ХОБЛ и у пациентов с легкой степенью тяжести обструкции осложнения после лобэктомии встречались в 32% и 34% случаев соответственно. У пациентов со средней и тяжелой степенями ХОБЛ осложнения встречались значимо чаще (42% и 53% соответственно). Хотя пациенты с тяжелой степенью тяжести ХОБЛ имели больше послеоперационных осложнений, чем больные со средней степенью тяжести, статистически эта разница была незначимой. Показано, что при нарастании степени тяжести ХОБЛ доля угрожающих жизни кардиореспираторных осложнений увеличивалась. Однако ни у одного пациента, даже в группе с тяжелой степенью обструкции не было паренхиматозной дыхательной недостаточности, потребовавшей продленной ИВЛ.
Респираторные осложнения, такие как пневмония, обострение ХОБЛ, потребовавшая повторной ИВЛ, и продленный сброс воздуха, потребовавший реторакотомии значимо чаще развивались у больных с тяжелой и средней
степенью тяжести ХОБЛ. Достоверное увеличение числа респираторных осложнений выявлено также при ПП0ОФВ1 менее 60%.
Однако, при стратификации в соответствии с интегральным показателем сопутствующей патологии выявлено, что у больных с более тяжелым коморбидным фоном послеоперационные осложнения встречались чаще. При индексе Чарльсона от 0 до 3 осложнения после лобэктомии развились у 24% больных, при индексе от 4 до 6 - у 47% и при индексе более 6 - ни у одного пациента не было гладкого течения послеоперационного периода. При сравнении частоты послеоперационных осложнений между группами больных с разной степенью обструкции, но с одинаковым индексом Чарльсона различий не выявлено. Так у всех больных с индексом Чарльсона от 0 до 3 осложнения развились в 21-30% случаев, а у пациентов с CCI от 4 до 6 - в 48-54% случаев, вне зависимости от степени обструкции. Только у больных с легкой степенью тяжести ХОБЛ частота осложнений была несколько ниже 38% (р<0,05).
Несмотря на увеличение количества осложнений в группе больных со средней и тяжелой ХОБЛ и при снижении ппоОФВь единственным независимым фактором, влияющим на операционный риск, оказалась тяжесть сопутствующей патологии, оцененная по индексу Чарльсона. Бронхопластические операции и наличие инфаркта в анамнезе не имели самостоятельного значения в развитии осложнений после лобэктомии. В графическом виде полученные данные представлены на рис. 2.
0 45 -0.4 -0.3S
ЗО 40 бО пач пет
40 БО 8Q10G ППООФВ1.
О 45
0 4-0.Э5
0 0 10 2 О ЭО ст**Пынь_ХОБЛ
Рис.2. Влияние различных факторов на развитие осложнений после лобэктомии
Данные проведенного анализа свидетельствуют о неблагоприятном прогностическом значении сопутствующей патологии (коэффициент риска -1,51). Другими словами, при увеличении индекса CCI на единицу риск развития осложнения в послеоперационном периоде увеличивается в полтора раза. Таким образом, единственным независимым фактором риска развития осложнений после лобэктомии явилась тяжесть сопутствующей патологии.
Перегиб бронха и гиповентиляция оставшейся части легкого - особый вид осложненного течения послеоперационного периода, негативно влияли на непосредственные и отдаленные результаты лобэктомии. Оба варианта осложненного течения оперированных больных оказались тесно взаимосвязаны (г=0,70). Наиболее часто они развивались у больных с тяжелой и средней степенью тяжести ХОБЛ (в 17% и 37% случаев соответственно). При анализе частоты данных состояний с учетом типа операций выявлена и другая закономерность: верхняя лобэктомия приводила к более частому перегибу бронха, чем нижняя. Перегиб бронха отмечен у 23% пациентов после верхней лобэктомии слева, у 10% - после верхней лобэктомией справа и только у 5% больных, перенесших нижнюю лобэктомию.
При проведении мультифакторного анализа выявлена зависимость перегиба бронха только от типа операции - верхней лобэктомии, степень тяжести ХОБЛ не имела самостоятельного значения для развития данного состояния.
Летальность в сравниваемых группах составила 11,2% в группе больных с ХОБЛ по сравнению с 3,9% в группе больных без обструкции.
У больных с легкой и средней степенью тяжести ХОБЛ летальность была значимо выше, чем у пациентов без ХОБЛ (табл.6). В то же время, при тяжелой степени тяжести ХОБЛ летальность была значимо ниже, чем у других больных с ХОБЛ.
Дальнейший анализ показал (табл. 5), что преимущественное значение в риске летального исхода имела не ХОБЛ сама по себе, а совокупность сопутствующей патологии. Послеоперационная летальность в зависимости от обструкции разнилась от 3,9% до 15%. В то время, как у пациентов с индексом Чарльсона более или равным 6 летальность составила 36%, а у пациентов с CCI менее 6 только 4,7%.
Таблица 5
Влияние степени обструкции и тяжести сопутствующей патологии на послеоперационную летальность.
Степень обструкции Индекс Чарльсона Нет ХОБЛ N=154 Степень тяжести ХОБЛ Всего N=279
Легкая N=47 Средняя N=59 Тяжелая N=19
CCI <6 3,3% 4,8%' 10%и 0% 4,7%
CCI >6 20% 40%' 44%' 33% 36%
Всего 3,9% 8,5% 15,3% 5,3% 7,1%
По рекомендации БТС критерием функциональной операбельности является прогнозируемый послеоперационный объем форсированного выдоха за первую секунду (ппоОФВ]). В группе исследуемых больных отмечалось достоверное нарастание показателя летальности при снижении ппоОФВ ,. Так, летальность в группе больных с ппоОФВ] более 80% составила 3,8%, при ппоОФВ, от 50% до 80% - 6,6% и при ппоОФВ, менее 50% - 16,3%.
Общепринятой границей для оценки переносимости анатомических резекций является величина ппоОФВ, 40% от должного. Пациенты с
прогнозируемым послеоперационным ОФВ, менее 40% в соответствии с руководством БТС считаются неоперабельными. Результаты сравнения непосредственных результатов лобэктомии в двух исследуемых группах больных (группа 1 -больные с ппоОФВ 1 более 40% и группа 2 - больные с ппоОФВ, менее 40%) представлены в табл. 6.
Таблица 6
Осложнения и летальность в в группах обследованных больных
ппоОФВ,>40% ппоОФВ,<40% Достовер-
N=259 N=20 ность
Осложнения 90 (35%) 10(50%) р<0,05
Угрожающие жизни 58 (22%) 7 (35%) р<0,05
Летальность 19(7%) 1 (5%) р>0,05
Как видно из таблицы, несмотря на более частое развитие послеоперационных угрожающих жизни осложнений, летальность "неоперабельных" пациентов была аналогична таковой в группе больных с ппоОФВ| более 40% от должного. Эти данные свидетельствуют о возможности успешного хирургического лечения у определенной части пациентов с ппоОФВ! менее 40% от должного.
Для оценки риска летального исхода после лобэктомии и определения критериев функциональной неоперабельности применялся регрессионный анализ, результаты которого представлены на рис. 3.
Ч-ммч
□ 246
СС1
Оронхоангиоплыстмка
0.25 0.2 " 0.15 -0.1 - 0 15 - ; и. 15 -5 СШ5 -
«■■■шшшц Е , ¥ ■ ¥ ,>'
П 2П 4П Я1 ПП «11ГН11П1 ПП 1 П 2(1 ЯП
пычпет пиОВ 1 степень ХОБЛ
Рис. 3. Влияние различных факторов на летальность
Показано, что ни наличие хронической обструктивной болезни легких, ни степень ее тяжести, ни прогнозируемый послеоперационный ОФВ1 не повышали риск летального исхода. Единственным независимым фактором риска летального исхода после лобэктомии оказался индекс Чарльсона (коэффициент риска = 1,67). Это означает, что при повышении индекса Чарльсона на 1 балл, риск летального исхода возрастает более чем в полтора раза.
Хотя ппоОФВ! не являлся независимым фактором риска для всей группы пациентов, выявлена зависимость летальности от его значения у больных с
индексом Чарльсона 6 и более. Летальность пациентов с индексом Чарльсона более или равным 6 и ПП0ОФВ1 более 50% составила 20%, а при ппоОФВ, менее 50% - 71%. Даже у 2-х выживших после лобэктомии пациентов из этой группы у одного послеоперационный период осложнился развитием острого инфаркта миокарда, а у второго - продленным сбросом воздуха, двусторонней деструктивной пневмонией с последующим пиопневмотораксом, что потребовало продленной искусственной вентиляции легких. То есть, все больные с ПП0ОФВ1 менее 50% от должного и CCI 6 и более умерли или имели угрожающие жизни осложнения. Совместное применение индекса Чарльсона и ппоОФВ] позволило выделить группу пациентов с угрожающими жизни осложнениями и неприемлемым риском летального исхода.
Таким образом, непосредственные результаты лобэктомии у больных с сопутствующей ХОБЛ характеризуются более высоким процентом послеоперационных осложнений и развитием летального исхода. Однако основным фактором риска является не хроническая обструктивная болезнь легких и степень ее тяжести, а интегральный показатель сопутствующей патологии - индекс Чарльсона. Совместное применение индекса Чарльсона и ПП0ОФВ1 позволяет сформулировать критерии отбора неоперабельных пациентов.
Клиыико-функциональная характеристика больных в отдаленные сроки после лобэктомии
94 пациента обследованы в отдаленные сроки (от 6 до 12 месяцев) после лобэктомии, среди них было 47 больных с ХОБЛ и 47 - без обструкции. Благодаря выбранным срокам контрольного исследования, исключены такие факторы, как прогрессия ХОБЛ и возможность ее появления в послеоперационном периоде.
У больных с сопутствующей ХОБЛ после лобэктомии отмечено уменьшение степени одышки (по шкале MMRC), а у больных без ХОБЛ одышка после операции значимо не изменилась (табл.7).
Как видно из таблицы во всех группах отмечено значимое уменьшение статических объемов, однако у больных ХОБЛ остаточный объем легких (ООЛ) снизился больше, чем общая емкость легких (ОЕЛ). Дооперационные и послеоперационные динамические показатели (ЖЕЛ, ФЖЕЛ и ОФВ1) в группах больных со средней и тяжелой степенью тяжести ХОБЛ не различались, в то время как у больных с легкой степенью тяжести ХОБЛ и без ХОБЛ отмечено значимое снижение всех динамических показателей после лобэктомии.
Динамика некоторых клинико-функциональных
Таблица 7 показателей в
Нет ХОБЛ N=47 ХОБЛ N=47 Легкая степень N=15 Средняя степень N=22 Тяжелая степень N=10
Эдышка ММЯС 0-1 (% от кол-ва больных) До операции После 77% 81% 43% 60%* 67% 87%* 41% 55%* 10% 30%
Эдышка ММКС 2-3 (% от кол-ва больных) До операции После 23% 19% 57% 40%* 33% 13%* 59% 45%* 90% 70%
ЖЕЛ До операции После 100±5 89±4* 99±6 87±6* 113±7и 95±10* 100±73 91±7 78±7 68±91ЛА4
ФЖЕЛ До операции После 97±5 85±4» 96±6 85±6* 113±6и 94±9* 96±73 89±7 71±7 ,дз'4 62±6и'34
ОФВ, До операции После 93±5 80±4» 71±б' 64±5' 92±62 77±7*2 68±Зи 65±б'-3 43±213,З,4 42±4иэ'4
1 - по сравнению с группой "нет ХОБЛ" р< 0,05; 2 - по сравнению с группой "ХОБЛ" р< 0,05; 3 - по сравнению с группой "легкая степень" р< 0,05; 4 - по сравнению с группой "средняя степень" р< 0,05; * - по сравнению с предоперационными показапелем р< 0,05
Функциональные результаты были оценены в зависимости от типа выполненной операции, в связи с неодинаковым объемом удаляемой паренхимы. Проанализировано четыре типа лобэктомий: 1 тип - верхняя лобэктомия справа, 2 тип - верхняя лобэктомия слева, 3 тип - нижняя лобэктомия и 4 тип - средняя лобэктомия (табл. 8).
Таблица 8
Динамика ОФВ) в отдаленные сроки после разных типов лобэктомии.
ОФВ1 1 тип 2 тип Зтип 4 тип
N=27 N=26 N=32 N=9
До операции 83±8 81±9 78±8 97±12
После лобэктомии 71±6* 66±7* 73±7 86±9
Количество удаленных 2,7 4,5 4,3 1,8
неателектазированных
сегментов
* - по сравнению с предоперационными показателем р< 0,05;
Дробные показатели удаляемых сегментов связаны с тем, что у части пациентов имелся ателектаз и, соответственно, в таком случае количество удаляемых функционирующих сегментов уменьшалось.
Из таблицы видно, что верхние лобэктомии привели к значимому снижению ОФВ|, в то время как при нижней и средней лобэктомиях это снижение было статистически недостоверно. Такие изменения отмечены,
несмотря на то, что при нижних лобэктомиях удалялось в среднем 4,3 функционирующих сегмента, а при верхней лобэктомии справа - 2,7 сегмента.
В группе пациентов со средней лобэктомией дооперационный ОФВ ] был значимо выше, чем в остальных трех группах, однако послеоперационный ОФВ] не имел статистически достоверной разницы после нижней и средней лобэктомии. Наиболее «невыгодной» в функциональном плане операцией оказалась верхняя лобэктомия слева. Потери по ОФВ] при этом типе лобэктомии составили 15% (18,5% от предоперационного). При верхней лобэктомии справа ОФВ| снизился на 12% (что составило 14,5% от предоперационного), при средней - на 11% (11% от предоперационного) и, наконец, при нижней - на 5% (6,5% от предоперационного).
Таким образом, вместо ожидаемого максимального снижения ОФВ] после удаления от 4 до 5 сегментов легкого нижних долей, наибольшая потеря ОФВ] отмечена при верхнем типе резекции, хотя при верхней лобэктомии справа удаляется только 3 сегмента.
Это может быть объяснено перегибом бронха, что негативно влияет на показатели ФВД. Перегиб бронха был отмечен у 10% больных, перенесших верхнюю лобэктомию справа, у 23% - после верхней лобэктомии слева и только у 5% больных после нижней лобэктомии.
В связи с неодинаковым объемом удаляемой легочной паренхимы при разных типах лобэктомий во всем мире для оценки ожидаемых отдаленных результатов лобэктомии используется прогнозируемый послеоперационный ОФВ] (ппоОФВ]), который рассчитывается по формуле Британского торакального сообщества. На рис.6 приведены результаты сравнения прогнозируемого послеоперационного ОФВ] и действительного (апоОФВ).
У пациентов без ХОБЛ и с легкой степенью ХОБЛ апоОФВ] составил 104% и 107% от ппоОФВ] соответственно (р>0,05). В то же время у больных со средней и тяжелой степенью тяжести ХОБЛ разница между послеоперационным ОФВ] и прогнозируемым была значима - 119% и 122% соответственно (р<0,05).
нетХЭБЛ(п=47) легкая (п=15) средняя (гг-
тяхеэлэя (п=10)
а ПП0ОФВ1 о апсОФВ1
Рис. 4. Точность прогнозирования послеоперационного ОФВ] в зависимости от степени обструкции.
ЕГТО0ФВ1 яаюО>В1
Таким образом, у больных с большей степенью обструкции снижение ФВД после лобэктомии меньше, чем ожидается, что демонстрирует лучшие отдаленные функциональные результаты у данной категории пациентов. При сравнении ожидаемого и действительного ОФВ, после лобэктомии в группах пациентов с ателектазом части легкого и без ателектаза оказывается, что в первой группе больных ппоОФВ, точно отражает апоОФВ, (отношение 100%), в то время как во второй группе - прогнозируемый ОФВ1 значимо занижает действительный (отношение апоОФВ,/ппоОФВ,= 110%) (рис. 5).
Кроме того констатировано, что эффект лобэктомии у пациентов продолжающих курить хуже (апоОФВ )/ппоОФВ1=Ю9%), чем у больных, которые прекратили курить после операции (отношение = 118%).
После верхней лобэктомии справа (1 тип) и средней лобэктомии (4 тип) прогнозируемый ОФВ! точно предсказывал послеоперационный (апоОФВ,/ппоОФВ, составило 100% и 97% соответственно), после верхней лобэктомии слева (2 тип) разница между ПП0ОФВ1 и апоОФВ! была недостоверна (отношение 108%), зато прогнозируемый ОФВ| после нижней лобэктомии (3 тип) значимо занижал послеоперационный (отношение 122%). Это означает, что наиболее «выгодной» в функциональном плане оказалась нижняя лобэктомия (рис.6).
1ТИ1(ГТ=27) 2М1(П=26) 3и1(п=33 4"М1 (п=9)
Рис. 5. Точность прогнозирования послеоперационного ОФВ, в зависимости от типа лобэктомии и прекращения курения.
Таким образом, общепринятая формула расчета послеоперационного ОФВ] значимо занижает ОФВ, у определенной категории пациентов: пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести ХОБЛ, пациентов без ателектаза, прекративших курить в послеоперационном периоде и перенесших нижнюю лобэктомию.
У 11 подобных пациентов отмечено повышение ОФВ, после лобэктомии на 2%, при этом только у одного пациента из них отмечено снижение ОФВ, после лобэктомии более, чем на 5%, у троих снижение составило 2-3%, а у остальных ОФВ, увеличился или же не изменился. Различия прогнозируемого ОФВ| с послеоперационным были статистически значимы (апоОФВ1/ппоОФВ1 = 133%).
Качество жизни оценено до и через 6-12 месяцев после лобэктомии у 30 пациентов, оперированных в 2007-2008 гг. Для объективизации качества жизни
использовалась шкала 8Р-36, по которой оценивались 10 параметров. Сравнение качества жизни проводилось в двух группах: первая группа - 13 больных с сопутствующей ХОБЛ, вторая - 17 больных без ХОБЛ (табл.9).
Таблица 9
Характеристика качества жизни до операции в исследуемых группах больных.
1 . ^ . ХОБЛ (N=13) Без ХОБЛ (N=17) Достоверность
Физическое функционирование 56±13 69±10 р>0,05
Физическо-ролевое функционир. 23±15 52±16 р<0,05
Интенсивность боли 62±7 80±9 р<0,05
Общее состояние здоровья 52±10 55±6 р>0,05
Жизнеспособность 43±9 53±8 р>0,05
Социальное функционирование 42±8 46±11 р>0,05
Ролевое функционирование 18±12 33±14 р>0,05
Психическое здоровье 53±8 52±8 р>0,05
Физический компонент здоровья 46±2 53±3 р<0,05
Психический компонент здоровья 35±4 35±5 р>0,05
Как видно из таблицы в группе больных без ХОБЛ выявлен достоверно более высокий показатель физическо-ролевого функционирования, интенсивности боли и физического компонента здоровья в целом, в то время как психический компонент здоровья был одинаков в обеих группах, также не различалось и общее состояние здоровья. Таким образом, больные с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких оценивали свое физическое состояние как более плохое.
При проведении многофакторного анализа выявлена зависимость физического компонента здоровья только от степени одышки. Ни индекс Чарльсона, ни степень тяжести ХОБЛ не имели самостоятельного значения в оценке больными физического компонента здоровья.
Была изучена динамика качества жизни после лобэктомии: психический компонент здоровья в обеих группах повысился с 35 до 44 - 45 баллов. Физический компонент здоровья в группе больных ХОБЛ остался неизменным, в то время как у пациентов без обструкции отмечено снижение данного показателя с 53 до 46 баллов (табл. 10).
Таблица 10
Характеристика качества жизни после операции в группах больных.
ХОБЛ (N43) Без ХОБЛ (N=17) Достоверность
Физическое функционирование 66±8 61 ±8 р>0,05
Физическо-ролевое функционир 52±17 50±14 р>0,05
Интенсивность боли 68±9 68±6 р>0,05
Общее состояние здоровья 65±9 59±7 р>0,05
Жизнеспособность 55±7 60±7 р>0,05
Социальное функционирование 63±8 54±13 р<0,05
Ролевое функционирование 64±14 63±13 р>0,05
Психическое здоровье 64±5 61±6 р>0,05
Физический компонент здоровья 46±2 46±2 р>0,05
Психический компонент здоровья 45±3 44±4 р>0,05
В графическом виде динамика качества жизни представлена на рис. 7
15 у........................................-..............................-...................................................................—..........-......-
ю -----------------------------...................-.........................4— 1 ....................
о
5
О
■ ХОБЛ
■ без ХОБЛ
•5
Физический компонент здоровья
Психический компонент здоровья
Рис. 7. Динамика качества жизни в исследуемых группах больных в отдаленные сроки после лобэктомии.
Как видно из рисунка психический компонент здоровья вырос в обеих группах одинаково, в то время как физический компонент здоровья, оставшись неизменным у больных с сопутствующей ХОБЛ, у пациентов без обструкции значимо снизился.
При изучении факторов, влияющих на динамику качества жизни, выявлены следующие закономерности: на динамику физического компонента здоровья влияли такие факторы, как наличие ХОБЛ (р<0,05), изменение ОФВ, после операции (р<0,01) и прекращение курения (р<0,05).
На динамику психического компонента, по данным многофакторного анализа, влияло изменение ОФВ] после лобэктомии (р<0,001) и прекращение курения (р<0,05).
Отдаленные результаты, изученные у 94 повторно обследованных больных, могут быть экстраполированы на всю исследуемую группу 279 пациентов, так как при проведении дискриминантного анализа, разницы между этими группами не выявлено.
Проведенное исследование подтвердило трудности в прогнозировании результатов лобэктомии у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких. Существующие критерии функциональной операбельности (ОФВь ппоОФВ,) не позволяют точно определить группу пациентов с высокой вероятностью летального исхода. Это обстоятельство с одной стороны лишает возможности радикального лечения часть больных с сопутствующей ХОБЛ, а с другой - приводит к выполнению лобэктомии пациентам, которые не могут перенести такой объем операции.
Предложен новый подход при определении функциональной операбельности больных с сопутствующей ХОБЛ. Его сутью является комплексная оценка коморбидного фона и прогнозируемого послеоперационного ппоОФВ,, что позволяет с высокой степенью вероятности выделить группу пациентов чрезмерного риска, для которых хирургическое лечение неприемлемо. В то же время, исследование продемонстрировало, что для части больных с сопутствующим ХОБЛ, лобэктомия является не только методом радикального лечения основного заболевания, но и возможностью улучшить их функциональное состояние.
ВЫВОДЫ
1. Выполнение лобэктомии у больных хирургическими заболеваниями в сочетании с ХОБЛ и другой сопутствующей патологией сопряжено с увеличением риска респираторных осложнений и летального исхода, что требует полноценного предоперационного исследования подобных больных и расчета прогнозируемого послеоперационного ОФВ] (ппоОФВ]).
2. Традиционный способ прогнозирования ОФВ] после лобэктомии у больных с сопутствующей ХОБЛ, как правило, занижает послеоперационные показатели и соответственно ПП0ОФВ1 не может рассматриваться в качестве самостоятельного критерия в оценке предоперационного риска лобэктомии.
3. Резекция доли легкого у больных с хронической обструктивной болезнью легких не приводит к ожидаемому снижению показателей функции внешнего дыхания и снижению качества жизни, в отличие от больных без признаков обструкции.
4. Наиболее информативным показателем при оценке риска осложнений и летального исхода после лобэктомии у больных с сопутствующей ХОБЛ является индекс сопутствующей патологии - индекс Чарльсона.
5. Выполнение лобэктомии у больных с индексом коморбидности (индекс Чарльсона) 6 и более в сочетании прогнозируемым послеоперационным объемом форсированного выдоха за одну секунду (ппоОФВ ]) менее 50% нецелесообразно ввиду недопустимо высокого риска развития послеоперационных осложнений и летального исхода.
6. При нижней лобэктомии у больных со средней и тяжелой степенью ХОБЛ, прекративших курение после операции, эффект хирургической редукции объема легких выражен максимально и нередко полностью компенсирует потерю резецируемой легочной паренхимы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. План предоперационного обследования больных хирургическими заболеваниями легких, в лечении которых может использоваться лобэктомия, должен предусматривать оценку сопутствующей патологии с расчетом ппоОФВ, и индекса Чарльсона.
2. Низкие значения ПП0ОФВ1 (менее 40%) не должны рассматриваться в качестве противопоказания к лобэктомии у больных со средней и тяжелой степенью ХОБЛ, поскольку они, как правило, не соответствуют фактическим и самостоятельного практического значения не имеют. Более того, лобэктомия в подобных случаях не приводит к функциональным потерям в отдаленные сроки.
3. При высоком индексе Чарльсона (6 и более) в сочетании с ппоОФВ] менее 50% лобэктомия противопоказана вследствие крайне высокого риска летального исхода в послеоперационном периоде.
4. Всем больным с сопутствующей ХОБЛ, которым планируется лобэктомия, следует рекомендовать отказ от табакокурения в качестве обязательного условия предоперационной подготовки.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ
ДИССЕРТАЦИИ
1. Petrynkin A. Factors influencing lung function following lobectomy for lung cancer // G.V. Nikolaev, G. Massard, P.K. Yablonski, A.M. Petrynkin, A.L. Akopov // ERJ, 2003; 22: Suppl. 45.-P.313
2. Петрунькин A.M. Прогнозируемый послеоперационный ОФВ1, как критерий функциональной операбелыюсти при лобэктомии // Сборник материалов 2-ой студенческой научной конференции медицинского факультета СПбГУ. - Санкт-Петербург, 2004 - С.24-26
3. Петрунькин A.M. Исследование лечебных эффектов лобэктомии у больных хронической обструктивной болезнью легких, оперированных по поводу рака легкого // Человек и его здоровье: тезисы 7-ой всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей. - Санкт-Петербург, 2004 — С.223-224
4. Petrunkin A.M. Predicting the pulmonary function after upper and lower lobectomy for lung cancer in COPD patients // P.K. Yablonski, A.M. Petrunkin, G.V. Nikolaev // ERJ, 2005; 26: Suppl. 49.-P. 176
5. Petrunkin A. Is smoking an independent prognostic factor of pulmonary function (PF) alteration after lobectomy? // G. Nikolaev, A. Petrunkin, A. Kozak, T. Fedorova, P. Yablonski // ERJ, 2006; 28: Suppl. 50.-P.273
6. Петрунькин A.M. Отбор пациентов с хронической обструктивной болезнью легких для хирургической редукции объема легких // П.К. Яблонский, Г.В. Николаев, Т.А. Филиппова, A.M. Петрунькин // Пульмонология, 2006; №3 - С.82-96
7. Petrunkin A.M. Is the COPD-index a significant prognostic factor of functional results of lobectomy in COPD patients? // A. Petrunkin, G. Nikolaev, P. Yablonski // ERJ, 2007; 30: Suppl. 51.-P.756
8. Petrunkin A.M. Features of prediction FEV1 after lobectomy in COPD patients with central or peripheral lung cancer // A. Petrunkin, G. Nikolaev, P. Yablonski // ERJ, 2008; 32: Suppl. 52. -P.742-743
9. Петрунькин A.M. Изменение функциональной способности легких после лобэктомии у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких // ПК. Яблонский, A.M. Петрунькин, Г.В. Николаев, И.В. Мосин // Вестник хирургии, 2009; том 168: №3. -С.26-30
10. Petrunkin A.M. Predisposing factors of atelectasis following pulmonary lobectomy // A. Petrunkin, A. Kozak, G. Nikolaev, A. Pichurov, V. Pischik, P. Yablonski // ERJ, 2009; 34: Suppl. 53.-P.384
11. Петрунькин A.M. Изменение функции внешнего дыхания после лобэктомии у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких // Петрунькин A.M., Пичуров А.А., Николаев Г.В., Яблонский П.К. // Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии: тезисы 1-ого международного конгресса. — Санкт-Петербург, 2009 - С.76
Подписано в печать 18.05.2010. Формат 60x90/16 Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,5 Тираж 100 экз. Заказ 206
Отпечатано в типографии ООО «Адмирал»
199048, Санкт-Петербург, В. О., 6-я линия, д. 59 корп. 1, оф. 40Н
Оглавление диссертации Петрунькин, Алексей Михайлович :: 2010 :: Санкт-Петербург
Глава 2. 2.1. 2.2.
Глава 3. 3.1.
Оглавление
Перечень сокращений и условных обозначений
Введение диссертации по теме "Хирургия", Петрунькин, Алексей Михайлович, автореферат
Клинико-функциональные результаты лобэктомии у 10 больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (обзор литературы)
Современные представления о переносимости лобэктомии у 11 больных с хирургическими заболеваниями легких и возможности прогнозирования ее ближайших результатов у больных с сопутствующей ХОБЛ
Влияние сопутствующей ХОБЛ на отдаленные результаты 20 лобэктомии у больных хирургическими заболеваниями легких
Материал и методы исследования 29
Дизайн исследования 29
Методы исследования 31
Клинико-функциональная характеристика исследуемой 38 группы больных
Методы статистической обработки результатов 47 исследования
Ближайшие результаты лобэктомии у обследованных 51 больных
Результаты ретроспективного анализа факторов риска 51 развития послеоперационных осложнений у больных перенесших лобэктомию
3.2.
Особенности прогнозирования риска послеоперационной 63 летальности у больных с сопутствующей ХОБЛ
Глава 4. Клинико-функциональные результаты лобэктомии в 69 отдаленные сроки после операции
4.1. Результаты клинико-функциональных исследований 69 оперированных больных в отдаленные сроки после лобэктомии
4.2. Влияние тяжести ХОБЛ на результаты динамического 70 исследования показателей функции внешнего дыхания у оперированных больных
4.3. Влияние тяжести ХОБЛ на точность прогнозирования 77 nnoOOBi у больных перенесших лобэктомию
4.4. Возможности прогнозирования послеоперационного ОФВ1 82 после лобэктомии
Глава 5. Результаты исследования качества жизни больных с 85 хирургическими заболеваниями легких, перенесших лобэктомию в отдаленные сроки после операции
Заключение 92
Выводы 105
Практические рекомендации 106
Список литературы 107
Перечень сокращений и условных обозначений.
ASA - American society of anesthesiologist
BODE - шкала оценки больных ХОБЛ
BMI+Obstruction+Dyspnea+Excercise)
CCI - Charlson Comorbidity Index
COPD-индекс - расчетный индекс, используемый для оценки обструкции
MMRC - Medical modified respiratory council
Рла - давление в легочной артерии
V02max - максимальное потребление кислорода
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения
ДН - дыхательная недостаточность
ДСЛ — диффузионная способность легких
ЖЕЛ — жизненная емкость легких
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
КДРПЖ - конечнодиастлический размер правого желудочка
КЖ — качество жизни
КТ - компьютерная томография
ОАСНК - облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей
ОЕЛ - общая емкость легких
ООЛ - остаточный объем легких
ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду ппоОФВ! — прогнозируемый послеоперационный ОФВ1 апоОФВ! — фактический (актуальный) послеоперационный ОФВ]
ФВД - функция внешнего дыхания
ФВПЖ - фракция выброса правого желудочка
ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких
ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких
ХРОЛ — хирургическая редукция объема легких
Введение
Актуальность проблемы.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее часто встречающихся заболеваний и по прогнозам экспертов ВОЗ к 2020 году займет пятое место в ряду причин смерти населения планеты, а по заболеваемости разделит первенство с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. ХОБЛ часто сопутствует раку легкого (Tockman M.S., 1987; Pigula F.A., 1996; Kishi К., 2002). Так ХОБЛ различной степени тяжести по данным М. Marshall, G.Olsen (1993) диагностируется у 80% больных раком легкого. При этом, именно ХОБЛ чаще всего приводит к снижению показателей функции внешнего дыхания и является фактором определяющим частоту осложнений и риск летального исхода у онкологических больных. Эти опасения и являются основной причиной отказа от радикальной операции у ряда больных (Wilson D.J. et al., 1997; Edwards J. G. et al., 2001; Colice G.L., 2007).
Чаще всего решение об отказе от операции принимается на основании изучения функции внешнего дыхания (DeRose J.J. et al., 1998; Wilson D.J. et al., 1997: Wyser C. et al., 1999) или диффузии газов через альвеолярно-капиллярную мембрану (Ferguson М.К. et al., 1995; Wang J. et al., 1999). Некоторые исследователи акцентируют внимание на прогностической ценности показателей гемодинамики малого круга кровообращения (Мосин И.В. и др., 2003; Okada М. et al., 1996), нагрузочных тестов (Brunelli A. et al., 2002; Bolliger С.Т. et al., 1995) и газового состава крови (Morice R.C. et.al., 1992). Именно эти параметры легли в основу алгоритма оценки функциональной операбельности кандидатов на резекцию легких, разработанного в конце прошлого века (Wyser С. et al., 1999; Bolliger С.Т. et al., 1998).
Однако успехи хирургического лечения эмфиземы позволяют усомниться в существующих подходах при оценке функциональной операбельности у больных раком легкого и ХОБЛ. Появились работы, свидетельствующие о том, что при выполнении лобэктомии у больных ХОБЛ, в ряде случаев не происходит ожидаемого снижения функции дыхания и прогнозируемого увеличения частоты послеоперационных осложнений и летальности. (Brunelli А. et al., 2002; Cerfolio R.J. et al., 1996). Эти данные были подтверждены при редукции объема легочной ткани с одномоментным удалением небольших периферических образований (McKenna RJ. et al., 1996). Более того, появились публикации, свидетельствующие о возможности выполнения анатомической резекции у больных раком легкого и ХОБЛ тяжелой степени тяжести, при этом, авторы отмечали некоторые эффекты аналогичные операции редукции легочной ткани (Edwards J.G. et al., 2001). В то же время работ, посвященных детальному изучению этого вопроса, а также возможности прогнозирования исходов анатомических резекций у больных хирургическими заболеваниями легких и ХОБЛ, в литературе найти не удалось, что и послужило основанием для выполнения настоящего исследования.
Целью исследования явилось улучшение результатов лобэктомий у больных с хирургическими заболеваниями легких и сопутствующей хронической обструктивной болезнью (ХОБЛ).
Для реализации цели работы были поставлены следующие задачи:
1. Провести сравнительный анализ результатов лобэктомий у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких и пациентов, не страдающих данной патологией.
2. Выявить факторы риска развития послеоперационных осложнений и летального исхода у больных ХОБЛ, которым показана лобэктомия, и определить функциональные противопоказания к ней.
3. Оценить возможности существующего метода прогнозирования функциональных результатов лобэктомии в анализируемых группах больных.
4. Выделить факторы, определяющие характер изменений функции внешнего дыхания после лобэктомии.
5. Дать характеристику подгруппы больных ХОБЛ, у которых лобэктомия не приводит к снижению функции дыхания в отдаленные сроки.
Научная новизна исследования
Впервые предложен новый подход к определению переносимости резекций легких у больных с сопутствующей ХОБЛ.
Впервые исследована совокупная диагностическая ценность анамнестических, клинических, функциональных и инструментальных данных в прогнозировании послеоперационного ОФВ] (ппоОФВ)) у больных ХОБЛ.
Впервые доказано, что низкие показатели функции внешнего дыхания у больных с тяжелым течением ХОБЛ в ряде случаев могут рассматриваться как аргумент в пользу лобэктомии, а не как противопоказание к ней.
Практическая значимость
Показана необходимость оценки риска лобэктомии у больных ХОБЛ не только на основании расчета ОФВ] и ппоОФВь но и на основании индекса сопутствующей патологии - индекса Чарльсона.
На основе углубленного изучения факторов риска развития послеоперационных осложнений и летального исхода у больных с хирургическими заболеваниями легких на фоне ХОБЛ доказана прогностическая значимость предложенного способа определения непереносимости планирующихся операций.
Определена подгруппа больных ХОБЛ, традиционно считавшихся неоперабельными, у которых лобэктомия несет эффект хирургической редукции объема легких.
Положения, выносимые на защиту:
1. Операции у больных хирургическими заболеваниями легких и сопутствующей ХОБЛ сопряжены с высоким риском послеоперационных осложнений и летального исхода, что диктует необходимость тщательного всестороннего обследования подобных пациентов.
2. Дооперационный и прогнозируемый послеоперационный ОФВ| являются объективными показателями, позволяющими оценивать переносимость лобэктомии, однако у больных с ХОБЛ их достоверность снижается пропорционально тяжести хронической обструктивной болезни легких.
3. Наиболее информативным показателем при оценке риска осложнений и летального исхода после лобэктомии у больных с сопутствующей ХОБЛ является индекс сопутствующей патологии — индекс Чарльсона.
4. Больные с прогнозируемым послеоперационным ОФВ1 менее 50% в совокупности с индексом Чарльсона более 6 не должны рассматриваться как кандидаты на лобэктомию ввиду крайне высокого риска летального исхода.
5. Наименьшее снижение показателей функции внешнего дыхания после лобэктомии происходит у больных со средней и тяжелой степенью ХОБЛ, перенесших нижнюю лобэктомию и прекративших табакокурение.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в которых изложены основные положения диссертационного исследования.
Апробация результатов исследования.
Основные положения диссертации доложены на VII Всероссийской медико-биологической конференции "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2004); на XIII, XV, XVI, XVII и XVIII международных конгрессах Европейского Респираторного Общества (Вена, 2003; Копенгаген, 2005; Мюнхен, 2006; Стокгольм, 2007; Берлин, 2008), на съезде французского общества торакальных и сердечнососудистых хирургов (2003); на конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006); на первом международном конгрессе «Актуальные направления современной кардио-торакальной хирургии» (Санкт-Петербург, 2009).
Основные положения диссертации были представлены на конкурсе молодых ученых Санкт-Петербургского Государственного университета в 2004 году (первое место среди негуманитарных работ).
Результаты научного исследования внедрены в практику работы Научно-практического центра интенсивной пульмонологии и торакальной хирургии городской многопрофильной больницы №2 (Санкт-Петербург), кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета Санкт-Петербургского Государственного университета, НИИ пульмонологии СПбГМУ им. И.П.Павлова. Материалы диссертации используются в учебно-педагогическом процессе кафедры госпитальной хирургии медицинского факультета Санкт-Петербургского Государственного университета.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, включающих 13 разделов, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Работа изложена на 120 страницах текста, иллюстрирована 41 таблицей и 19 рисунками. Список литературы включает 131 источник, среди которых 32 работы отечественных авторов и 99 — зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональные результаты лобэктомии у больных с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких"
105 ВЫВОДЫ
1. Выполнение лобэктомии у больных хирургическими заболеваниями в сочетании с ХОБЛ и другой сопутствующей патологией сопряжено с увеличением риска респираторных осложнений и летального исхода, что требует полноценного предоперационного исследования подобных больных и расчета прогнозируемого послеоперационного ОФВ] (ппоОФВ]).
2. Традиционный способ прогнозирования ОФВ] после лобэктомии у больных с сопутствующей ХОБЛ, как правило, занижает послеоперационные показатели и соответственно ппоОФВ] не может рассматриваться в качестве самостоятельного критерия в оценке предоперационного риска лобэктомии.
3. Резекция доли легкого у больных с хронической обструктивной болезнью легких не приводит к ожидаемому снижению показателей функции внешнего дыхания и снижению качества жизни, в отличии от больных без признаков обструкции.
4. Наиболее информативным показателем при оценке риска осложнений и летального исхода после лобэктомии у больных с сопутствующей ХОБЛ является индекс сопутствующей патологии — индекс Чарльсона.
5. Выполнение лобэктомии у больных с индексом коморбидности (индекс Чарльсона) 6 и более в сочетании прогнозируемым послеоперационным объемом форсированного выдоха за одну секунду (ппоОФВ]) менее 50% нецелесообразно ввиду неприемлемо высокого риска развития послеоперационных осложнений и летального исхода.
6. При нижней лобэктомии у больных со средней и тяжелой степенью ХОБЛ, прекративших курение после операции, эффект хирургической редукции объема легких выражен максимально и нередко полностью компенсирует потерю резецируемой легочной паренхимы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. План предоперационного обследования больных хирургическими заболеваниями легких, в лечении которых может использоваться лобэктомия, должен предусматривать оценку сопутствующей патологии с расчетом ппоОФВ] и индекса Чарльсона.
2. Низкие значения ппоОФВ i (менее 40%) не должны рассматриваться в качестве противопоказания к лобэктомии у больных со средней и тяжелой степенью ХОБЛ, поскольку они, как правило, не соответствует фактическим и самостоятельного практического значения не имеют. Более того, лобэктомия в подобных случаях не приводит к функциональным потерям в отдаленные сроки.
3. При высоком индексе Чарльсона (6 и более) в сочетании с ппоОФВ] менее 50% лобэктомия противопоказана вследствие крайне высокого риска летального исхода в послеоперационном периоде.
4. Всем больным с сопутствующей ХОБЛ, которым планируется лобэктомия, следует рекомендовать отказ от табакокурения в качестве обязательного условия предоперационной подготовки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Петрунькин, Алексей Михайлович
1. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах. М., 2003. - 24 с.
2. Акопов А.Л., Черный С.М. Хирургическое лечение рака легкого у пожилых больных // Вестник хирургии 2005. — том 164. - №3. — С.112-116.
3. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Т.И. Статистика рака легкого, желудка и пищевода: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность // Вестник РАМН. 2001. - №9. - С. 61 — 65.
4. Болыпев Л.Н., Смирнов Н.В. Таблицы математической статистики. -М.: Наука, 1983.-416 с.
5. Бронская Л.К., Самохин А .Я., Соколова B.C., Чушкин М.И. Предоперационный мониторинг функции и резервов внешнего дыхания в легочной хирургии. // Пульмонология 1998. - №4. - С. 78 — 82.
6. Буляница А.Л., Курочкин В.Е., Кноп И.С. Методы статистической обработки экологической информации: дискриминантный, корреляционный и регрессионный анализ: Учеб пособие // СПбГУАП. СПб.: РАН. Ин-т аналитич. приб-я, 2005. - 48 с.
7. Варламов В.В., Эмфизема легких (патогенез, диагностика и хирургическое лечение). Дис. докт. мед. наук. Л., 1991. - 387 с.
8. Гасс М.В., Климов А.Б., Соколова B.C. и соавт. Ближайшие результаты радикальных хирургических операций по поводу немелкоклеточного рака легкого // Хирургия — 2005. №11. — С.4-7.
9. Гасс М.В., Соколова Е.Ю., Климов А.Б. и соавт. Прогнозирование развития респираторных осложнений после радикальных операций
10. Горбунков С. Д. Хирургическая коррекция дыхательной недостаточности у больных диффузной эмфиземой легких. Дис.канд.мед.наук. — СПб., 2009. 120 с.11 .Гриппи М. Патофизиология легких. М., 2001. - 320 с.
11. Друкин Э.Я., Прейс В.Г., Карасева Н.А. и соавт. К обоснованию хирургического лечения больных раком легкого старше 80 лет // Вопросы онкологии — 2006. — том 52. №2. — С. 175-178.
12. З.Зайцев В.М., Лифляндский В.Г. Прикладная медицинская статистика. СПб.: Дизайн, 2000. - 299 с.14.3доровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2001 // Здравоохранение Российской Федерации. -2003.-№2.-С. 49-52.
13. Ищенко Б.И., Бисенков Л.Н., Тюрин И.Е. Лучевая диагностика для торакальных хирургов. Руководство для врачей. СПб: ДЕАН, 2001. -346 с.
14. Кароли Н. А., Ребров А. П. Индекс BODE как неблагоприятный прогностический фактор при хронической обструктивной болезни легких (по результатам проспективного динамического наблюдения) // Терапевтический архив 2007. - Том 79. - N 3. - С. 11-14.
15. Колесникова Р.Н., Анкудинова С.А. Факторы риска оперативного лечения больных раком легкого // Анестезиология и реаниматология — 2000. №2. - С.4-7.
16. Кузнецов Н.А. Факторы операционного риска: сердечнососудистые заболевания // Хирургия 1996. - №6. - С.93-97.
17. Линденбратен Л.Ц. Хронический обструктивный бронхит: лучевая диагностика // Новости лучевой диагностики. 2001. - № 1-2 - С. 4851.
18. Мясникова М.Н. Эмфизема легких, хирургические аспекты. — Петрозаводск: Петрозаводский гос. ун-т, 1975. — 198 с.
19. Недошивин А.О., Кутузова А.Э., Петрова Н.Н. и соавт. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. — 2000. — Т.1 №4.-С. 178-182.
20. Николаев Г.В., Варламов В.В., Пищик В.Г., Яблонский П.К. Хирургическая редукция объема легких как метод лечения дыхательной недостаточности у больных с диффузной эмфиземой (часть I) // Вестник хирургии. 2002. - т.161, №5. - С. 96 - 100.
21. Перельман М.И., Отс О.Н. Хирургическое лечение диффузной эмфиземы легких: состояние проблемы // Проблемы туберкулеза. -2002.-№7.-С. 10-15.
22. Чхиквадзе В.Д., Соколова B.C., Лисицкий А.Н. и соавт. Результаты хирургического лечения рака легкого у больных в возрасте старше 70 лет // Хирургия 2003. - №5. - С.15-16.
23. Шанин Ю.Н., Бисенков JI.H., Замятин М.Н. и соавт. Общебиологические закономерности формирования послеоперационных осложнений у больных с хирургической патологией легких // Анестезиология и реаниматология 1998. - №2. -С.30-35.
24. Шевченко Ю.Л., Чистов Л.В., Борисов И.А. и соавт. Прогнозирование исходов радикальных операций у больных раком легкого с тяжелыми сочетанными и конкурирующими заболеваниями // Хирургия 2003. -№3. - С.30-35.
25. Шехонина Д.А., Кассиль В. Л., Павлова Т.С. Дооперационное состояние функции внешнего дыхания и послеоперационные осложнения у больных раком легкого // Анестезиология и реанимация 1988. - №4. - С.54-56.
26. Яблонский П.К., Ильина О.Б. Возможности прогнозирования риска острой респираторной и правожелудочковой недостаточности у больных после пневмонэктомии // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия 2002. - №4. - С.72-76.
27. ATS Statement: Guidelines for the six-minute walk test // Am J Respir Crit Care Med 2002. - Vol.166. - P. 111-117.
28. Baldi S., Ruffini E., Harari S. et al. Does lobectomy for lung cancer in patients with chronic obstructive pulmonary disease affect lung function? A multicenter national study // J Thorac Cardiovasc Surg 2005. - Vol. 130. -№6.-P. 1616-1622.
29. Beckles M. A., Spiro S. G., Colice G. L., Rudd R. M. The physiologic evaluation of patients with lung cancer being considered for resectional surgery // Chest. 2003. - Vol. 123 - Suppl. - P. 105S - 114S.
30. Berrisford R., Brunelli A., Rocco G. et al. The European thoracic surgery database project: modelling the risk of in-hospital death following lung resection // Eur J Cardiothorac Surg 2005. - Vol.28. - P.306-311.
31. Birim О, Maat АР, Kappetein АР, van Meerbeeck JP, Damhuis RA, Bogers AJ. Validation of the Charlson comorbidity index in patients with operated primary non-small cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2003;23(l):30-4.;
32. Bobbio A., Chetta A., Carbognani P. Et al. Changes in pulmonary function test and cardio-pulmonary exercise capacity in COPD patients after lobar pulmonary resection // Eur J Cardiothorac Surg 2005. - Vol.28. - P.754-758
33. Bolliger C.T., Jordan P., Soler M. et al. Pulmonary function and exercise capacity after lung resection. // Eur Respir J 1996. - Vol.9 - P.415—21.
34. Bolliger C.T., Perruchoud A.P. Functional evaluation of the lung resection candidate // Eur Respir J 1998. - Vol.11. - P.l98-212.
35. Boushy S.F., Billig D.M., North L.B. et al. Clinical course related to preoperative and postoperative pulmonary function in patients with bronchogenic carcinoma // Chest 1971. - Vol. 59. - P.383-391.
36. Brantigan O.C., Kress M.B., Mueller E.A. The surgical approach to pulmonary emphysema // Dis. Chest. 1961. - Vol. 39 - P. 485 - 501.
37. British Thoracic Society and Society of Cardiothoracic Surgeons of Great Britain and Ireland Working Party. Guidelines on the selection of patients with lung cancer for surgery // Thorax. 2001. - Vol. 56 - P. 89-108.
38. Brunelli A., Al-Refai M., Monteverde M. et al. Predictors of early morbidity after major lung resection in patients with and without airflow limitation // Ann. Thorac. Surg. 2002. - Vol. 74 - P. 999 -1003.
39. Brunelli A., Al-Refai M., Monteverde M. et al. Stair climbing test predicts cardiopulmonary complications after lung resection // Chest 2002. -Vol.121.-P.l 106-1110.
40. Brunelli A., Monteverde M., Borri A. et al. Predictors of prolonged air leak after pulmonary lobectomy // Ann. Thorac. Surg. 2004. - Vol. 77 - P. 1205 -1210.
41. Brutsche M.H., Spiliopoulos A., Bolliger C.T. Exercise capacity and extent of resection as predictors of surgical risk in lung cancer // Eur Respir J -2000.-Vol.15.-P.828-832.
42. Carretta A., Zannini P., Puglisi A., et al. Improvement of pulmonary function after lobectomy for non-small cell lung cancer in emphysematous patients // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999. - Vol. 15. - P. 602-607.
43. Cerfolio R.J., Allen M.S., Trastek V.F. et al. Lung resection in pationts with compromised pulmonory function // Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 62 -P. 348 -351.
44. Charlson M.E., Pompei P., Ales K., MacKenzie C.R. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation // J. Chron. Dis. 1987. - Vol. 40. - P.373-383.
45. Chen F., Nakai M., Aoyama A. et al. Diaphragmatic elevation of a patient with chronic obstructive pulmonary disease after left upper lobectomy // Interact CardioVasc Thorac Surg 2003. - Vol.2. - P.688-691.
46. Cooper J. D., Trulock E. P., Triantafillou A. N. et al. Bilateral pneumectomy (volume reduction) for chronic obstructive pulmonary disease // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 109 - P. 106 - 119.
47. DeMeester S.R., Patterson G.A., Sundaresan R.S., Cooper J.D. Lobectomy combined with volume reduction for patients with lung cancer and advanced emphysema // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 115 -P. 681-688.
48. DeRose J.J., Argenziano M., El-Amir N. et al. Lung reduction operation and resection of pulmonary nodules in patients with severe emphysema // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 65 - P. 314 -318.
49. Deslauriers J., Ginsberg R.J., Piantadosi S. et al. Prospective assessment of 30-day operative morbidity for surgical resections in lung cancer //Chest. -1994. Vol.106. - Suppl.6. - P.329S-330S.
50. Edwards J.G., Duthie D.J., Waller D.A. Lobar volume reduction surgery: a method of increasing the lung cancer resection rate in patients with emphysema // Thorax. 2001. - Vol. 56 - P. 791-795.
51. Ferguson M.K. Preoperative assessment of pulmonary risk // Chest 1999. -Vol. 115. -P.58S-63S.
52. Ferguson M.K., Reeder L.B., Mick R. et al. Optimizing selection of patients for major lung resection // J Thorac Cardiovasc Surg — 1995. — Vol.109. — P.275-283.
53. Gierada D. S., Yusen R. D., Villanueva I. A. et al. Patient Selection for Lung Volume Reduction Surgery: An Objective Model Based on Prior Clinical Decisions and Quantitative CT Analysis // Chest. 2000. - Vol. 117 -P. 991 -998.
54. Ginsberg R.J., Hill L.D., Eagan R.T. et al. Modern thirty-day operative mortality for surgical resections in lung cancer. J Thorac Cardiovasc Surg 1983;86(5):654—8.
55. Ginsberg R.J., Rubinstein L.V., Lung Cancer Study Group. Randomized trial of lobectomy versus limited resection for T1 N0 non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. 1995. - Vol. 60 - P. 615 - 623.
56. Giordano A., Calcagni M.L., Meduri G. et al. Perfusion lung scintigraphy for the prediction of postlobectomy residual pulmonary function // Chest -1997. Vol. 111. - P. 1542—1547.
57. Hall W.H., Ramachandran R., Narayan S. et al. An electronic application for rapidly calculating Charlson comorbidity score // BMC Cancer. 2004. - Vol. 4. - P.94. (http://www.biomedcentral.eom/1471-2407/4/94)
58. Ingenito E. P., Loring S. H., Moy M. L. et al. Physiological characterization of variability in response to lung volume reduction surgery // J. Appl. Physiol. 2003. - Vol. 94 - P. 20 - 30.
59. Kearney D.J., Lee Т.Н., Reilly J.J. et al. Assessment of operative risk in patients undergoing lung resection (Importance of predicted pulmonary function) // Chest 1994. - Vol. 105. - P.753-759.
60. Kishi K, Gurney JW, Schroeder DR et al. The correlation of emphysema or airway obstruction with the risk of lung cancer: a matched case-controlled study//Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19-P. 1093- 1098.
61. Kodama K., Doi O., Higashiyama M., Yokouchi H. Intentional limited resection for selected patients with T1 N0 M0 non-small-cell lung cancer: a single-institution study // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 114-P. 347-353.
62. Kopeika U., Taivans-1., Mihelson M. Predicting postoperative pulmonary function in emphysematous patients undergoing lung lobectomy for lung cancer // 13th ERS Annual Congress. 2003. - Vol. 22 - Suppl. 45 - P. 558S.
63. Korst R.J., Ginsberg R.J., Ailawadi M., et al. Lobectomy improves ventilatory function in selected patients with severe COPD // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66 - P. 898-902.
64. Korst R.J., Humphrey C.B. Complete lobar collapse following pulmonary lobectomy // Chest 1997. - Vol.111. - P. 1285-1289.
65. Kushibe K., Kawaguchi Т., Kimura M. et al. Exercise capacity after lobectomy in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Interact CardioVasc Thorac Surg 2008. - Vol.7. - P.398-401.
66. Kushibe К., Kawaguchi Т., Kimura M. et al. Influence of the site of lobectomy and chronic obstructive pulmonary disease on pulmonary function: a follow-up analysis // Interact CardioVasc Thorac Surg 2009. -Vol.8.-P.529-533.
67. Kushibe K., Takahama M., Tojo T. et al. Assessment of pulmonary function after lobectomy for lung cancer upper lobectomy might have the same effect as lung volume reduction surgery // Eur J Cardiothorac Surg - 2006. - Vol.29.-P.886-890.
68. Landreneau R.J., Sugarbaker D.J., Mack M.J. et al. Wedge resection versus lobectomy for stage I (T1 N0 M0) non-small-cell lung cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 113 - P. 691-700.
69. Larsen K.R., Svendsen U.G., Milman N. et al. Cardiopulmonary function at rest and during exercise after resection for bronchial carcinoma // Ann Thorac Surg 1997. - Vol.64. - P.960-964.
70. Lewis J.W., Bastanfar M., Gabriel F. et al. Right heart function and prediction of rispiratory morbidity in patients undergoing pneumonectomy with moderately severe cardiopulmonary dysfunction // J Thorac Cardiovasc Surg 1994. - Vol.108. - P.169-175.
71. Linden P.A., Bueno R., Colson Y. et al. Lung resection in patients with preoperative FEV1 < 35% predicted Chest - 2005. - Vol.127. - P. 19841990.
72. Magdeleinat P., Seguin A., Alifano M. et al. Early and long-term results of lung resection for non-small-cell lung cancer in patients with severe ventilatory impairment // Eur J Cardiothorac Surg 2005. - Vol.27. -P.1099-1105.
73. Markos J., Mullan B.P., Hillman D.R. et al. Preoperative assessment as a predictor of mortality and morbidity after lung resection // Am Rev Respir Dis 1989. - Vol. 139. - P.902-910.
74. Marshall M.C., Olsen G.N. The physiologic evaluation of the lung resection candidate // Clinics in Chest Med. 1993. - Vol. 14 - P. 305 - 320.
75. Martin-Ucar A.E., Fareed K.R., Nakas A. et al. Is the initial feasibility of lobectomy for stage I non-small cell lung cancer in severe heterogeneous emphysema justified by long-term survival? // Thorax 2007. - Vol.62. -P.577-580.
76. Martin-Ucar A.E., Nakas A., Pillig J.E. et al. A case-matched study of anatomical segmentectomy versus lobectomy for stage I lung cancer in high-risk patients // EurJ Cardiothorac Surg 2005. - Vol.27. - P.675-679.
77. Matsuoka H., Okada M., Sakamoto T. et al. Complications and outcomes after pulmonary resection for cancer in patients 80 to 89 years of age // Eur J Cardiothorac Surg 2005. - Vol.28. - P.380-383.
78. McKenna R. J., Brenner M., Fischel R. J., Gelb A. F. Should lung volume reduction for emphysema be unilateral or bilateral? // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1996-Vol. 112-P.1331 -1339.
79. McKenna R.J., Brenner M., Fischel R.J. et al. Patient selection criteria for lung volume reduction // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 114 -P. 957-967.
80. McKenna R.J., Fischel R.J., Brenner M. et al. Combined operation for lung volume reduction surgery and lung cancer // Chest. 1996. - Vol. 110 - P. 885-888.
81. Miller J.I. Physiologic evaluation of pulmonary function in the candidate for lung resection // J Thorac Cardiovasc Surg 1993. - Vol. 105. - P.347-351.
82. National Emphysema Treatment Trial Research Group Patients at High Risk of Death after Lung-Volume-Reduction Surgery // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 345-P. 1075- 1083.
83. Pearson F.G. Thoracic Surgery. Philadelphia, Pennsylvania: Churchill Livigstone, 2002. - 1900 p.
84. Pelletier C., Lapointe L., Leblanc P. Effects of lung resection on pulmonary function and exercise capacity. // Thorax 1990. - Vol.45 - P.497—502.
85. Pigula F.A., Keenan R.J., Ferson P.F., Landreneau R.J. Unsuspected lung cancer found in work-up for lung reduction operation // Ann. Thorac. Surg.- 1996. Vol. 61 - P. 174-176.
86. Pompili C., Brunelli A., Refai M. et al. Does chronic obstructive pulmonary disease affect postoperative quality of life in patients undergoing lobectomy for lung cancer // Eur J Cardiothorac Surg 2009. - 0ct.20.
87. Reilly J.J. Benefits of aggressive perioperative management in patients undergoing thoracotomy// Chest- 1995. Vol.107. -P.312S-315S.
88. Reilly J.J. Preparing for pulmonary resection. Preoperative evaluation of patients // Chest. 1997. - Vol. 112, №4. - Suppl. - P. 206S - 208S.
89. Roue C, Mai H, Sleiman C, et al. Lung volume reduction in patients with severe diffuse emphysema. A retrospective study // Chest. 1996. - Vol. 110-P. 28-34.
90. Sanchez P.G., Vendrame G.S., Madke G.R. et al. Lobectomy for treating bronchial carcinoma: analysis of comorbidities and their impact on postoperative morbidity and mortality // J Bras Pneumol 2006. - Vol.32. -№6. - P. 495-504.
91. Sangalli M., Spiliopoulos A., Megevand R. Predictability of FEV1 after pulmonary resection for bronchogenic carcinoma // Eur J Cardiothorac Surg- 1992. Vol.6. - P.242-245.
92. Santambrogio L., Nosotti M., Baisi A. et al. Pulmonary lobectomy for lung cancer: a prospective study to compare patients with FEV. more or less than 80% of predicted // Eur. J. Cardiothor. Surg. 2001. - Vol. 20 - P. 684-687.
93. Schattenberg Т., Muley Т., Dienemann Y. et al. Impact on pulmonary function after lobectomy in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorac Cardiovasc Surg 2007. - Vol.55. - P.500-504.
94. Sciurba F., Criner G.J., Lee S.M. et al. Six-minute walk distance in chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med -2003. Vol.167. - P. 1522-1527.
95. Sciurba F.C., Rogers R.M., Keenan R.J., et al. Improvement in pulmonary function and elastic recoil after lung-reduction surgery for diffuse emphysema // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334 - P. 1095 - 1099.
96. Sekine Y., Behnia M., Fujisawa T. Impact of COPD on pulmonary complications and on long-term survival of patients undergoing surgery for NSCLC // Lung Cancer 2002. - Vol.37. - P.95-101.
97. Sekine Y., Iwata Т., Chiyo M. Et al. Minimal alteration of pulmonary function after lobectomy in lung cancer patients with chronic obstructive pulmonary disease // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 76. - P. 356 - 361.
98. Shennib H. Sublobar resection for lung cancer // Eur. J. Cardiothorac. Surg.- 1999.-Vol. 16. Suppl. 1-P. 61S-63S.
99. Solli P., Leo F., Veronesi G. et al. Impact of limited pulmonary function on the management of respectable lung cancer // Lung cancer 2003. -Vol.41.-P.71-79.
100. Stephan F., Boucheseiche S., Hollande J. et al. Pulmonary complications following lung resection (A comprehensive analysis of incidence and possible risk factors)// Chest 2000. - Vol.118. - P.1263-1270.
101. Stolz A.J., Schetzner J., Lischke R. et al. Predictors of atelectasis after pulmonary lobectomy // Surg Today 2008. - Vol.38. - P. 987-992.
102. Subotic D.R., Mandaric D.V., Radoslavljevic G. et al. Lung function changes and complications after lobectomy for lung cancer in septuagenarians // Ann Thorac Med 2009. - Vol.4. - P.54-59.
103. Sundaramoorthi Т., Hashim S., Ramachandra R. et al. An unusual case of breathlessness after lobectomy for lung cancer // Ann Thorac Surg -2004.-Vol.78.-P.13-14.
104. Tockman M.S., Anthonisen N.R., Wright E.C., Donithan M.G. Airway obstruction and the risk for lung cancer // Ann. Intern. Med. 1987. - Vol. 106.-P. 512-518.
105. Tsubota N., Ayabe K., Doi O. et al. Ongoing prospective study of segmentectomy for small lung tumors // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66-P. 1787- 1790.
106. Van Leuven M., Claow N. Bronchial obstruction after upper lobectomy: kinked bronchus relieved by stenting // Ann. Thorac. Surg. 1999. - Vol. 68 - P. 235-237.
107. Van Leuven M., Clayman J.A., Snow N. Bronchial obstruction after upper lobectomy: kinked bronchus relieved by stenting // Ann Thorac Surg 1999. - Vol.68. - P. 235-237.
108. Van Stel H.F., Bogaard J.M., Rijssenbeek-Nouwens L.H. et al. Multivariable assessment of the 6-min walking test in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am J Respir Crit Care Med 2001. -Vol.163.-P. 1567-1571.
109. Varela G., Brunelli A., Rocco G. et al. Predicted versus observed FEV1 in the immediate postoperative period after pulmonary lobectomy // Eur J Cardiothorac Surg 2006. - Vol.30. - P. 644-648.
110. Varela G., Brunelli A., Rocco G. et al. Evidence of lower alteration of expiratory volume in patients with airflow limitation in the immediate period after lobectomy // Ann Thorac Surg 2007. - Vol.84. - P. 417-422.
111. Vaughan P., Oey I., Nakas A. et al. Is there a role for therapeutic lobectomy for emphysema? // Eur J Cardiothorac Surg 2007. - Vol.31. -P.486-490.
112. Waddell Т.К. Treatment of patients with lung cancer and severe emphysema: lessons from lung volume reduction surgery // Surg. Oncol. -2002.-Vol. 11-P. 201 -206.
113. Wang J., Olak J., Ferguson M.K. Diffusing capacity predicts operative mortality but not long-term survival after resection for lung cancer // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 117 - P. 581-587.
114. Ware J.E., Snow K.K., Kosinsky M., Gandek B. SF-36 Health Status Survey. Manual and interpretation guide // The Health Institute, New England Medical Center. Boston: Mass. - 1993. - P. 1-2.
115. Wu M.T., Chang J.M., Chiang A.A. et al. Use of quantitative CT to predict postoperative lung function in patients with lung cancer // Radiology 1994. - Vol.191. -P.257-262.
116. Wyser C., Stulz P., Soler M. et al. Prospective evaluation of an algorithm for the functional assessment of lung resection candidates // Am J Respir Crit Care Med 1999. - Vol.159. - P. 1450-1456.
117. Xaubet A., Rodriguez-Roisin R., Bombi J.A. et al. Correlation of bronchoalveolar lavage and clinical and functional findings in asbestosis // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - Vol. 133. - №5. - P.848-854.