Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональные проявления йодной недостаточности и пути их коррекции у детей препубертатного возраста
На правах
Лясникова Мария Борисовна
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ
ПРОЯВЛЕНИЯ ЙОДНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ У ДЕТЕЙ ПРЕПУБЕРТАТНОГО ВОЗРАСТА
14.00.09 - Педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Тверь - 2005
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия» Росздрава
Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ,
доктор медицинских наук профессор Виолен Степанович Волков
Научный консультант: доктор медицинских наук
Владимир Васильевич Шахтарин
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук
профессор Леонид Федорович Марченко
доктор медицинских наук профессор Анатолий Федорович Виноградов
Ведущая организация: ГУ «Научный Центр здоровья
детей» РАМН
Защита состоится «_» ноября 2005 г в_часов на заседании Дис- "
сертационного совета Д.208 050.01 при ФГУ «Научно-исследовательский институт детской гематологии» Росздрава (117997, г Москва, ГСП - 7, Ленинский пр-т, д 117, корп.2)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского института детской гематологии
Автореферат разослан «_» _2005г
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор
В М Чернов
mim
2 тузо
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Высокая распространенность йододефицитных заболеваний (ЙДЗ) определяет повышенный интерес современных исследователей к проблеме последствий йодной недостаточности (Щеплягина Л.А , 1999; Дедов И.И , Свириденко Н.Ю., 2001, Hetzel В , Pandav С., 1996) В настоящее время большие успехи достигнуты в изучении эпидемиологии эндемического зоба, частоты врожденного гипотиреоза, а также влияния дефицита йода на умственное развитие детей, проживающих в регионах с выраженной йодной недостаточностью (Касаткина Э.П. и соавт., 1999; Свириденко Н.Ю., 1999; Герасимов Г.А. и соавт, . 2001; Никитина И.Л , Шилин Д.Е., 2002; Щеплягина Л.А, Макулова Н.Д., Масло-ва О.И , 2002) В то же время, ряд аспектов, касающихся проявлений йодной недостаточности в регионах со слабовыраженной зобной эндемией, изучен недостаточно Так, остается неясным вопрос об изменении уровня и структуры интеллекта детей, проживающих в йододефицитном регионе, на фоне пограничных и повышенных значений тиреотропного гормона (ТТГ) без явных клинических признаков гипотиреоза. Кроме того, необходимо более развернутое исследование интеллектуальных возможностей у детей с эндемическим зобом [увеличенным объёмом щитовидной железы (ЩЖ), тиреомегалией]. Представляется также важным дальнейшее изучение показателей вегетативной регуляции у детей с эндемическим зобом и с пограничными и повышенными значениями ТТГ [напряженный тиреоидный статус (Шилин Д.Е., 2001; Staup J.J , 1998; Kourras D.A, 1999)] и роли вегетативной нервной системы в процессах адаптации к йодной недостаточности. Вопросам профилактики ЙДЗ посвящено немало работ как в России (Баранов А А и соавт., 2001; Герасимов Г.А , 2001; Дедов И.И., Свириденко НЮ., 2001; Щеплягина Л.А., Курмачёва Н.А, 2003), так и зарубежом (Venkatesh Mannar М , Dunn J , 1995; Laurberg P. et al, 1998; Delange F. et al., 2000, Zamrazil V.'et al, 2000). Однако недостаточно изученными остаются новые профилактические средства (Шахтарин В.В. и соавт, 2003), рекомендуемые у детей для снижения йодного дефицита и его медико-социальных последствий, что требует дальнейшего изучения их эффективности в снижении напряжённости йодной недостаточности в эндемичных районах.
Цель работы
Оценить эффективность различных методов и способов профилактики йодной недостаточности у детей препубертатного возраста на основе изучения клинических и функциональных проявлений йодного дефицита.
Задачи работы
1 Изучить частоту зоба и уровень йодной обеспеченности у детей в возрасте 9 -11 лет, проживающих в регионе зобной эндемии и посещающих различные общеобразовательные учреждения
(РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ ( БИБЛИОТЕКА I
¿"söbto!
--------тлЖ J*
2 Определить состояние гипофизарно-тиреоидной системы и её взаимосвязь с физическим развитием у детей препубертатного возраста.
3 Исследовать показатели интеллектуального развития, качество основных когнитивных функций, а также особенности вегетативной регуляции у детей, проживающих в йододефицитном регионе с учётом наличия эндемического зоба и повышенных и пограничных значений тиреотропного гормона.
4 Провести анализ эффективности различных способов и методов первичной йодной профилактики у детей.
5 Изучить возможность использования дополнительных критериев оценки эффективности йодной профилактики у детей.
Научная новизна
У детей препубертатного возраста, имеющих эндемический зоб при отсутствии клинических проявлений гипотиреоза, отмечается снижение общего показателя интеллекта с отставанием в развитии таких когнитивных функций, как память и внимание, а также смещение вегетативной регуляции в сторону усиления парасимпатических влияний
Впервые выявлено, что у 2/3 детей в возрасте 9-11 лет, проживающих в регионе со слабовыраженной зобной эндемией, имеются пограничные и повышенные значения ТТГ, что чаще ассоциируется со снижением степени физического развития за счёт низкой массы тела.
Впервые проведена оценка эффективности монопрофилактики ЙДС с использованием йодированной соли и сочетанного применения йодированной соли и обогащённых йодказеином хлебобулочных изделий, а также таблети-рованных форм соединений йода (йод-актив и калия йодид)
Снижение частоты субклинического гипотиреоза выявлено через 3 мес, положительная динамика показателей вегетативной регуляции отмечена через 6 мес проведения немедикаментозной йодной профилактики, а улучшение показателей внимания установлено уже через 3 мес как при использовании немедикаментозной, так и медикаментозной профилактики йодной недостаточности.
Практическая значимость
Полученные фактические данные о снижении успеваемости, ухудшении когнитивной функции (память и внимание), изменении показателей физического развития у детей, имеющих различные клинические и функциональные проявления йодной недостаточности позволяют оптимизировать клиническое обследование школьников на предмет выявления ЙДС
Доказана необходимость применения дополнительных источников йода на фоне использования йодированной соли для нормализации йодной обеспеченности в группах риска
Показана эффективность невербальной методики исследования внимания для объективной оценки эффективности проводимых профилактических мероприятий.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Напряжение в гипофизарно-тиреоидной системе (пограничные и повышенные значения ТТГ) у детей в возрасте 9-11 лет чаще ассоциируются с низкой степенью физического развития, что может рассматриваться как проявление легкой йодной недостаточности.
2. Диффузный нетоксический (эндемический) зоб у детей сочетается со снижением познавательной функции (память и внимание), более низким общим показателем интеллекта, снижением школьной успеваемости, а также вегетативным дисбалансом в сторону ирритации парасимпатического отдела и свидетельствует о стойком напряжении в гипофизарно-тиреоидной системе, подтверждая йододефицитный генез зоба и его последствий.
3 Немедикаментозная йодная профилактика у детей с использованием дополнительных источников йода (искусственно йодированные продукты) на фоне применения йодированной соли является более эффективной по сравнению с монопрофилактикой йодированной солью.
4 Положительная динамика показателей функции внимания, вегетативной регуляции, а также снижение частоты выявления субклинического гипотиреоза свидетельствуют об эффективности йодной профилактики у детей препубертатного возраста.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на Международной научной конференции по лсихонейроэндокринологии (Санкт-Петербург, 2001), на 4-й Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндокринологии" (Пермь, 2002), на Всероссийской научно-практической конференции "Современные аспекты клинической эндокринологии" (Санкт-Петербург, 2003), на Международной научной конференции "Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йоддефицитных регионах России и стран СНГ" (Тверь, 2003), на заседаниях Тверского общества эндокринологов (2001-2003).
Реализация результатов работы
Использование психометрических методик, а также оценка показателей вегетативной регуляции внедрены в работу эндокринологического отделения ММУ ДГБ № 2 Материалы исследования также используются при обучении студентов на кафедрах педиатрии лечебного и педиатрического факультетов, курсе эндокринологии ТГМА По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 4 - в центральной печати. По материалам диссертации сделаны рационализаторские предложения (№ 2570 от 30 03.04 и № 2571 от 30.03.04)
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста и включает
введение, обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, пять глав результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы Работа иллюстрирована 46 таблицами и 6 рисунками. Библиографический указатель включает 223 источника, в том числе 103 иностранных.
Материалы и методы исследования
Исследование проведено в регионе с выявленной ранее йодной недостаточностью легкой степени (Белякова H.A., 2001).
Для решения поставленных задач было обследовано 302 школьника (мальчиков 176, девочек 126, средний возраст 10,4±1,40 лет), из которых 239 детей (84 ученика общеобразовательных школ и 155 учащихся школ-интернатов) никогда не обследовались эндокринологом и 63 ребенка с зобом (учащиеся общеобразовательных школ), выявленным ранее при скрининговом ультразвуковом исследовании (УЗИ). Группу сравнения для детей с зобом составили 78 школьников без увеличения ЩЖ (по УЗИ) - ученики общеобразовательных школ Кроме того, из обследованных детей были сформированы две группы в зависимости от функции гипофизарно-тиреоидной системы (Ши-лин Д.Е., 2001)
1-я группа с пограничными (2 мМЕ/мл <ТТГ <4 мМЕ/мл) и повышенными
(ТТГ>4 мМЕ/мл) значениями ТТГ, 158 учащихся;
2-я группа (сравнения) с нормальным уровнем ТТГ (0,2 мМЕ/мл < ТТГ< 2
мМЕ/мл), 81 школьник.
Указанные группы были сопоставимы по полу, возрасту и группам здоровья (II и III группы согласно данным ф.112/у и ф.026/у - 2000).
Репрезентативность исследования обеспечивалась математическими расчетами необходимого числа наблюдений (А.Н. Мерков, Л.Е. Поляков, 1974).
При анамнезе уточняли жалобы, указывающие на наличие тиреоидной патологии (302 школьника). Проводили анкетирование с целью выявления возможной наследственной отягощенности по заболеваниям ЩЖ и изучения особенностей питания школьников (255 детей).
Клиническое обследование включало осмотр детей с определением размеров ЩЖ по классификации ВОЗ, 1994 (302 ребенка) и антропометрическое исследование с измерением длины, массы тела, окружности грудной клетки с оценкой степени физического развития по таблицам центильных величин (Гнусаев С.Ф., Федерякина О.Б., Антонова Л.Н., 1997). О низком физическом развитии свидетельствовали значения массы тела ниже 10 перцентиля, а о высоком - выше 90 Кроме того определяли гармоничность физического развития у школьников по стандартной методике с использованием восьмиразрядных таблиц центильных величин (Виноградов А.Ф и соавт , 2004)
Инструментальное исследование включало УЗИ ЩЖ, которое было проведено у 298 школьников с помощью портативного сканера CA 600 с датчиком 59 мГц/40 мм. Тиреоидный объем оценивали в зависимости от площади поверхности тела и пола детей согласно нормативам, предложенным ВОЗ/ МККЙДЗ (2001).
Йодная обеспеченность была изучена у 224 школьников по экскреции йода с мочой (с расчетом медианы йодурии) в разовой утренней порции церий-арсенитовым методом (О Wawsehinek, 1985) в лаборатории радионуклидной диагностики Медицинского радиологического научного центра (МРНЦ) РАМН (г.Обнинск). Результаты оценивали согласно рекомендациям ВОЗ/ МККЙДЗ (2001).
Для характеристики функции гипофизарно-тиреоидной системы у 239 детей определяли содержание в крови тиреотропного гормона (норма ТТГ- 0,24,0 мМЕ/мл), а для исключения повреждающего воздействия на тиреоциты внешних факторов (в том числе приема йодосодержащих продуктов и препаратов) титр антител к тиреоглобулину (норма AT ТГ - 0- 50 ME/мл) и к тиреоид-ной пероксидазе (норма AT ТПО - 0-30 ME/мл) - у 154 школьников. Исследование проводилось с использованием стандартных наборов тест-систем радиоиммунологическим методом в лаборатории МРНЦ РАМН.
Функциональное состояние вегетативной нервной системы определяли у 166 детей по таблице оценок исходного вегетативного тонуса (ИВТ) (Белоконь H.A. и Кубергер М Б., 1987; Вейн А,М., 1991) и кардиоинтервалографии (КИГ)-С помощью специальной программы вычисляли такие показатели, как мода (Мо), амплитуда моды (АМо), вариационный размах (ДХ) По формулам, разработанным Р.М Баевским (1979), оценивали индекс напряжения (ИН), а также вегетативный показатель ритма (ВПР), затем делали заключение о направленности вегетативной регуляции сердечного ритма (ваготония, эйтония, сим-патико- или гиперсимпатикотония) (Аникин В.В., Курочкин A.A., Кушнир С.М., 2000).
Познавательные способности детей изучали с помощью психометрических методик Исследование интеллекта (118 школьников) проводили с использованием адаптированного варианта теста Векслера (Панасюк А.И., 1973) Указанный тест состоит из двух блоков субтестов- 6 вербальных, направленных на изучение словарного запаса, общего культурного уровня, кратковременной и оперативной зрительной и слуховой памяти, способности выделять существенные признаки различных понятий и явлений и 6 невербальных, позволяющих изучить долговременную зрительную память, особенности конструктивного мышления, способности к длительной концентрации внимания, зрительно-моторную координацию Полученные результаты оценивали в баллах от 1 до 20 по каждому из субтестов, полученные за отдельные субтесты баллы суммировали по каждому блоку (вербальному и невербальному) и вычисляли интегральные вербальный и невербальный показатели (ВП и НП), а по ним - общий показатель (ОП) интеллектуального развития. Высокий уровень ОП соответствовал 120-140 баллам, хороший уровень ОП -110-119, средний -90-109, низкий 80-89 баллам (Филиппенко Ю., Тимофеев В., 1994). Дополнительно функцию внимания изучали у 193 школьников с помощью таблиц Шульте (Рубинштейн С.Я., 2004) Испытуемому предлагали последовательно 5 таблиц с цифрами от 1 до 25. При этом фиксировали время, затраченное на каждую из таблиц, и по пяти соответствующим точкам строили график - "кривая исто-щаемости По его форме оценивали истощаемость внимания. Заметное увеличение времени отыскивания чисел на последних (4-й и 5-й) таблицах (вос-
ходящяя форма кривой) свидетельствует об утомляемости (высокой истощае-мости) испытуемого. Неравномерность темпа выполнения заданий (ломаный вид кривой) свидетельствует о неустойчивом внимании испытуемого. Суммарное время, затраченное на выполнение задания по всем таблицам с помощью специальной шкалы (Рогов Е И., 2001) переводили в баллы (от 1 до 20), что позволяло определить объем внимания (ОВ). Согласно предварительно проведенной процедуре стандартизации (Акимова М.К., Гуревич К.М., 2003), объем внимания более 10 баллов оценивали как высокое, менее 7 баллов — как низкое, 7-10 баллов - средний уровнь ОВ Переключаемость внимания изучали с помощью таблиц Горбова с последующим расчётом коэффициента пере-ключаемости внимания (КПВ) При высокой переключаемости КПВ был >1, при низкой - КПВ<0,5, при средней - 0,5<КПВ<1 В связи с тем, что таблицы невозможно запомнить, данная методика может использоваться для исследования в динамике. Успеваемость школьников определяли по среднегодовому баллу (255 учащихся).
Эффективность различных форм и методов йодной профилактики у детей оценивали в 5 группах динамического наблюдения. Группы были сопоставимы по возрастно-половому составу.
Для сравнения эффективности различных способов немедикаментозной йодной профилактики было создано две группы 1-я - сочетанная профилактика (йодированная соль и йодированные хлебобулочные изделия) - 100 школьников, 2-я - профилактика с помощью йодированной соли - 54 учащихся. Повторные обследования проводили через 3 и 6 мес. У всех детей исходно и через 6 мес. на основании анализа анкет оценивали характер питания. Исходно, через 3 и через 6 мес. от начала профилактики определяли экскрецию йода с мочой, проводили УЗИ ЩЖ, анализ крови на ТТГ, AT ТГ и AT ТПО, психологическое исследование, изучение показателей вегетативной регуляции сердечного ритма(исходно и через 6 мес.).
Для оценки эффективности групповой йодной профилактики с помощью различных соединений йода были сформированы три группы: 1-я получала йод-актив (34 школьника) в суточной дозе 100 мкг, 2-я группа - калия йодид (27 школьников) в той же дозе и 3-я группа - контрольная (40 учащихся). Обследование проводили по единому протоколу исходно и через 3 мес. У всех детей этих групп исходно и в динамике оценивали медиану йодурии, определяли ТТГ и св Тл, а также проводили УЗИ ЩЖ и психологическое обследование.
Статистическую обработку и анализ материалов исследования осуществляли с помощью методов параметрической и непараметрической статистики (Медик В.А и др ,2000; Woolson R F , 1993) с использованием СУБД Access 2000 и статистических пакетов программы Statistica 51В зависимости от распределения данных (нормальное или ненормальное) описательная статистика была представлена средними значениями (М) и стандартным отклонением (S) [М±5] и/или медианой (Me) с указанием 25 и 75 перцентилей [Me (25-75)]. Корреляционная связь между показателями определялась с помощью ранговых корреляций Спирмена (г)
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Установлено, что у детей перпубертатного возраста, проживающих в зоне лёгкой йодной недостаточности (г Тверь) при пальпаторном исследовании в 19,7% случаев имелось увеличение ЩЖ, что соответствовало легкой степени зобной эндемии и согласуется с результатами выборочных исследований на территории г.Твери и Тверской области (Белякова H.A., 2003). При этом преобладало увеличение ЩЖ I степени (в 77,5%), тогда как II степень наблюдалась в 22,5% случаев. Зоб при осмотре выявлялся одинаково часто у мальчиков и у девочек.
Увеличение ЦЦЖ при сонографии определялось только у 5% детей, то есть при физикальном исследовании имелась явная гипердиагностика, что согласуется с данными литературы (Древаль A.B. и др , 1999). Частота зоба, выявленная при ультразвуковом исследовании также свидетельствовала о наличии легкой степени тяжести зобной эндемии в г.Твери. В дальнейшем при анализе результатов работы принимались во внимание только данные, полученные при ультразвуковом исследовании, как более достоверные У подавляющего большинства обследованных с зобом (97%) имелось диффузное увеличение ЩЖ, у 3% - диффузно-узловой зоб Тиреомегалия встречалась одинаково часто у мальчиков и девочек и, что представляется важным, не сопровождалась жалобами на утолщение шеи, затруднение при глотании и изменение голоса. Подавляющее большинство детей с увеличенной ЩЖ (96%) также не предъявляло жалоб, которые могли бы свидетельствовать о пониженной функции ЩЖ.
Отягощенная наследственность по заболеваниям ЩЖ имелась у каждого третьего из обследованных детей и одинаково часто встречалась у мальчиков и девочек. У детей с зобом отягощенная наследственность по тиреоидной патологии отмечена в два раза чаще, чем у школьников без тиреомегалии.
Подавляющее большинство обследованных детей (94%) потребляет йодо-содержащие продукты, при этом значительная часть (63%) - нерегулярно, что подтвердили и результаты объективного исследования. Так было показано, что у 80% обследованных уровень экскреции йода с мочой был ниже 100 мкг/л. В целом медиана йодурии у школьников составила 57 мкг/л, что соответствовало легкой степени йодной недостаточности При этом показатели йодной обеспеченности мальчиков и девочек не различались Что касается особенностей питания детей, посещающих различные организованные коллективы, то было выявлено, что дети школ-интернатов по сравнению с учениками общеобразовательных школ чаще получали йодосодержащие продукты (44 % против 7%; р<0,001), а в процессе приготовления пищи у первых йодированная соль использовалась более регулярно (71% против 48% у учащихся общеобразовательных школ; р<0,001). Несмотря на это уровни медиан йодурии у детей этих групп не различались и составили 62 мкг/л у детей общеобразовательных школ и 59 мкг/л у детей школ-интернатов (р>0,05).
Изучение йодной обеспеченности детей с зобом по данным анализа опросных листов показало, что у школьников этой группы по сравнению с обследованными без увеличения ЩЖ в семьях реже использовалась йодированная
соль для приготовления пищи (соответственно в 38% и 68% случаев; р<0,05); в их рационе менее регулярно присутствовали морепродукты (соответственно в 17% и 33,5% случаев; р<0,05) и рыбные консервы (соответственно в 25% и 51% случаев; р<0,05). Медиана йодурии у них была чуть ниже, чем у детей без патологии ЩЖ (соответственно 47 мкг/л и 60,5 мкг/л; р>0,05).
Напряженный тиреоидный статус (ТТГ>2 мМЕ/мл) отмечен у 2/3 обследованных школьников, в том числе в 54% случаев имелись пограничные (2,8±0,51 мМЕ/мл) и в 12% - повышенные значения ТТГ (5,5±1,87 мМЕ/мл). Последнее расценивалось как проявление субклинического гипотиреоза. Дети с напряженным тиреоидным статусом (тиреостатом) не предъявляли жалоб, на основании которых можно было бы заподозрить у них снижение функции ЩЖ. Пограничные и повышенные значения ТТГ выявлялись одинаково часто у мальчиков и девочек, у детей общеобразовательных школ и школ-интернатов, а также у детей с зобом и без такового. Что касается детей с зобом, то уровень ТТГ у них не отличался от аналогичного показателя в группе сравнения (соответственно 2,3±0,84 мМЕ/мл и 2,7+1,09 мМЕ/мл; р>0,05), что подтверждало эутиреоидный характер тиреомегалии. Корреляционный анализ показал взаимосвязь между уровнями ТТГ и медианы йодурии у обследованных детей (г=-0,24; р<0,05).
Отмечено, что у школьников с пограничными и повышенными значениями ТТГ значительно чаще диагностировали дисгармоничное и резко дисгармоничное физическое развитие по сравнению с обследованными с нормальной функцией гипофизарно-тиреоидной системы [соответственно у 26% и 19%-дисгармоничное (р<0,05); у 25% и 14% - резко дисгармоничное (р<0,05 )]. Дисгармоничное и резко дисгармоничное развитие у детей с пограничными и повышенными значениями ТТГ было обусловлено в 74% случаев низким физическим развитием за счёт пониженной массы тела.
Психометрическое обследование учеников общеобразовательных школ в целом выявило высокий ОП интеллектуального развития (123,5 ±15,21 балла), в структуре ОП преобладали высокий и хороший уровни (у 82% обследованных). Однако при исследовании показателей интеллекта детей общеобразовательных школ, имеющих зоб по сравнению со школьниками без тиреомегалии (не зависимо от уровня ТТГ) выявлен более низкий ОП интеллекта (соответственно 116,3±17,05 баллов и 128,1±12,05 баллов; р<0,05), а также сниженный учебный балл (соответственно 3,8±0,42 и 4,1 ±0,53, р<0,01). Эти различия обусловлены более низким ВП у первых по сравнению со вторыми (соответственно 109,0±18,00 баллов и 124,1 ±13,79 баллов; р<0,002). У детей с зобом в отличие от обследованных с нормальным объемом ЩЖ отмечены более низкие показатели за субтесты, отражающие кратковременную и оперативную слуховую память (соответственно 10,1±2,17 и 11,7±2,38; р<0,05), долговременную память и наблюдательность (соответственно 12,5±3,44 и 14,9±3,16, р<0,01), внимание (соответственно 11,4±3,75 и 15,8±4,34, р<0,05) зрительно-моторную координацию (соответственно 12,3±2,99 и 13,9±3,31, р<0,05).
У школьников с зобом по сравнению с детьми без патологии ЩЖ высокий уровень интеллекта встречался реже (соответственно в 52% и в 74% случаев; р<0,05), а средний и низкий - чаще (у 34% и у 6% обследованных соответст-
венно; р<0,001). Хороший интеллектуальный уровень наблюдался в этих группах соответственно в 14% и 20% случаев
Показано, что у детей с зобом ОВ составил 8,7±2,73 баллов, у школьников без увеличения ЩЖ - 9,4±2,77 баллов (р>0,05), хотя первые затрачивали больше времени на выполнение заданий по трем таблицам из пяти (рис 1) и качественный анализ кривой (косовосходящая форма, максимальное время выполнения задания по последней таблице) свидетельствовал о большей ис-тощаемости детей с зобом.
■ дети с зобом
■ дети без чоба
12^45
таблица. N5
Рис 1. Время выполнения заданий по таблицам Шульте у детей в зависимости от наличия зоба Не выявлено изменения показателей интеллектуального развития и школьной успеваемости у детей в зависимости от уровня ТТГ. В то же время следует подчеркнуть, что у детей с пограничными и повышенными значениями ТТГ при наличии зоба отмечен более низкий ОП интеллекта, чем у детей без увеличения ЩЖ (соответственно 108,1+12,07 баллов - средний уровень и 128,9±12,82 баллов - высокий; р<0,01), что определялось различиями преимущественно в вербальной сфере (ВП - соответственно 102,9±16,87 баллов и 124,1 ±14,99 баллов; р<0,01). Невербальные показатели не различались
Среди детей с напряжённым тиреоидным статусом и зобом у 37% выявлен высокий, у 13% - хороший и у 50% ( р<0,05) - средний и низкий ОП интеллекта. Среди обследованных с пограничными и повышенными значениями ТТГ, не имевших зоба, чаще диагностировали высокий уровень интеллекта (у 51% детей; р<0,05) и реже - средний и низкий (у 37%обследованных; р<0,05), а хороший выявлен у 12% детей При сравнительном анализе оценок за отдельные субтесты у школьников с напряженным тиреоидным статусом и зобом и группы без увеличения ЩЖ наиболее низкие показатели отмечены по субтестам, отражающим словарный запас (соответственно 7,9±4,48 и 11,3±2,96, р<0,05), кратковременную и оперативную слуховую память (соответственно 9,6±2,56 и 11,3±2,96, р<0,05), а также зрительно-моторную координацию (соот-
ветственно 10,2±3,20 и 14,5+2,72; р<0,05) и внимание (соответственно 9,6±3,65 и 16,9±3,70; р<0,05).
Доказано, что дети с пограничными и повышенными значениями ТТГ и зобом затрачивали больше времени на выполнение заданий по всем пяти таблицам Шульте (рис. 2), что отразилось и на ОВ, который был более низкий, чем в группе сравнения и составил соответственно 7,6±3,26 баллов и 8,9±2,47 баллов (р<0,001). Качественный анализ кривой истощаемости внимания установил у первых повышенную истощаемость, плохую устойчивость внимания и низкая врабатываемость
Рис 2
дети с напряженным тиреостатом и 'зобом дети с напряженным тиреостатом без зоба
1 2 3 4 5
таблица, №
Время выполнения заданий по таблицам Шульте у детей с напряженным тиреостатом в зависимости от наличия зоба
Результаты исследования функции вегетативной нервной системы школьников в целом выявили преобладание эйтонического ИВТ (48%). Сравнение данных КИГ у детей с зобом и без такового показало у первых более низкие значения АМо, ИН и ВПР и более высокое ДХ (таблица 1), что свидетельствовало об усилении вклада парасимпатического отдела в системе вегетативной регуляции у школьников с тиреомегалией Зто подтверждал и анализ распределения уровней ИВТ в этой группе У школьников с зобом чаще встречалась ваготония и реже - симпатикотония по сравнению с обследованными с нормальным объёмом ЦЦЖ (таблица 2). У детей, не имеющих увеличения ЩЖ, не выявлено различий в показателях вегетативной регуляции в зависимости от уровня ТТГ, в то время как у школьников общеобразовательных школ с пограничным и повышенным значениями ТТГ в зависимости от наличия зоба у них , различия получены по всем показателям (АМо, ВПР, ДХ и ИН). Так у детей с тиреомегалией на фоне пограничных и повышенных значений ТТГ отмечены более низкое значение АМо (21 [17-22] %), более высокий показатель ДХ (0,34 [0,27-0,38 с]), сниженные значения ИН (42 [28-56] усл.ед.) и ВПР (4,1 [3,3-5,2] уел ед.), что отражает снижение активности симпатического и повышение активности парасимпатического звена вегетативной регуляции.
Таблица 1.
Показатели кардиоинтервалографии у детей общеобразовательных школ с повышенным и пограничным уровнями ТТГ в зависимости от увеличения щи_ товидной железы [Ме (Р25-Р75)]_
Показатель Дети с повышенным и пограничным уровнями ТТГ л = 48
зоба нет п = 33 зоб есть п = 15 Р
Мо, с 0,72(0,66-1,01) 0,80 (0,70-0,80)
АМо, % 32 (26-39) 21 (17-22) <0,001
ДХ, с 0,22 (0,19-0,35) 0,34 (0,27-0,38) <0,01
ИН, усл.ед. 103 (61-150) 42 (28-56) <0,001
ВПР, усл.ед. 6,3 (4,2-8,4) 4,1 (3,3-5,2) <0,001
Примечание: р- достоверность раличий при сравнении показателей КИГ различных групп.
Таблица 2.
Уровни исходного вегетативного тонуса (ИВТ) у детей общеобразовательных _школ в зависимости от наличия зоба [п (%)] _
Уровни ИВТ Всего Дети без зоба Дети с зобом Р
Ваготония 19(16,7) 6(10) 13(22)
Эйтония 55 (48,2) 17(32) 38 (62) =0,01
Симпатикотония 16 (14,0) 11(21) 5(8)
Гиперсимпатикотония 24 (21,1) 19 (36) 5(8) <0,01
Итого 114(100) 53 (100) 61 (100)
- Р р1.2<0,01 р2-з<0,01 Р1-4<0,05 Р1-2<0,01 р2-з<0,01 Р2-4<0,01
Примечание: р - достоверность различий при сравнении уровней ИВТ у детей различных групп; Р1-2 - достоверность различий при сравнении частоты ваготонии по отношению к эйтонии, рг-з - эйтонии по отношению к симпатикотонии, рг-4 - эйтонии по отношению к гиперсимпатикотонии, р^ - ваготонии по отношению к гипер-симпатикотонии в группе.
Изучение различных методических подходов к йодной профилактике в организованных детских коллективах показало, что наиболее эффективным по сравнению с монопрофилактикой с использованием йодированной соли (2-я группа) оказалось сочетание применения йодированной соли и хлебобулочных изделий, содержащих йодказеин (1-я группа). Это проявилось нормализацией у школьников 1-й группы медианы йодурии (рис 3) уже через 3 мес и снижением частоты выявления повышенных значений ТТГ (рис 4) на 50% (р<0,05).
исходно через 3 мес
Примечание *- достоверность различий (р<0,05) при сравнении показателей в группах, ** - достоверность различий (р<0,05) при сравнении показателей внутри группы на этапах.
Рис 3 Медиана йодурии (мкг/л) на фоне немедикаментозной йодной профилактики.
Кроме того, у школьников этой группы отмечена положительная динамика показателей внимания. Так у детей 1-й группы ОВ повысился на 35% (р<0,05), а КПВ на 11% (р<0,05) по сравнению с исходными данными, тогда как в группе сравнения не наблюдалось подобной положительной динамики указанных показателей. Кроме того в 1-й группе на 20% (р<0,05) увеличилась доля детей с эйтонией в ИВТ, что также может рассматриваться как положительный эффект йодной профилактики.
Сравнительная оценка эффективности различных соединений йода выявила положительный эффект воздействия калия йодида и йод-актива на показатели йодной обеспеченности в группах наблюдения. Так на фоне приема йод-актива (1-я группа) и калия йодида (2-я группа) в дозе 100 мкг/сут уже через 3 мес наблюдалась нормализация медианы йодурии, при этом в группе, получавшей йодид калия этот процесс носил более выраженный характер (рис 5).
При изучении показателей внимания в сравниваемых группах выявлено, что на фоне проведения медикаментозной йодной профилактики уже через 3 мес у школьников 1-й и 2-й групп наблюдалось повышение ОВ на 9% (р<0,05), а в группе, принимавшей калия йодид также и улучшение переключаемости внимания на 11% (р<0,05).
Следует особо отметить, что как на фоне немедикаментозной йодной профилактики, так и при приёме йод-актива и калия йодида не отмечено повышения титра АТ ТПО и АТ ТГ.
'—1-я группа > - 2-я группа
исходно через 3 мес Примечание *- достоверность различий (р<0,05) при сравнении показателей на этапах внутри группы,**- достоверность различий (р<0,05) по отношению в первому этапу.
Рис 4 Частота субклинического гипотиреоза (%) на фоне немедикаментозной йодной профилактики.
♦ 1-я группа (йод-актив
- Д - 2-я группа (каши йодид)
исходно через 3 мес
Примечание *- достоверность различий (р<0,05) при сравнении показателей внутри группы на этапах.
Рис.5 Медиана йодурии (мкг/л) на фоне медикаментозной йодной профилактики.
Таким образом, комбинированный подход к йодной профилактике у детей, в частности, сочетание применения йодированной соли и йодированных хлебобулочных изделий позволяет повысить ее эффективность. Как свидетельствуют полученные результаты, об эффективности немедикаментозной йодной профилактики даже при непродолжительном периоде наблюдения возможно судить не только по нормализации медианы йодурии, но и по снижению частоты субклинического гипотиреоза, повышению объема внимания, а также улучшению показателей вегетативной регуляции сердечного ритма.
Резюмируя представленные данные можно заключить, что у детей 9-11 лет, проживающих в районе лёгкого йодного дефицита, частота зоба соответствует легкой степени эндемии. У 2/3 обследованных отмечены пограничные и повышенные значения ТТГ, что сопровождается увеличением доли детей с низким физическим развитием за счёт пониженной массы тела. У школьников с зобом установлено снижение общего показателя интеллекта; в 5 раз чаще, чем у обследованных без тиреомегалии отмечен средний, и в 1,5 раза реже -высокий уровни интеллекта; страдают такие когнитивные функции, как память и внимание, определяющие развитие познавательных способностей ребенка Кроме того в этой группе обследованных выявлен вегетативный дисбаланс (преобладание парасимпатической регуляции в исходном вегетативном тонусе).
Таким образом, полученные результаты дают основание для проведения своевременных и адекватных профилактических мероприятий в районах легкой йодной недостаточности и зобной эндемии, в том числе с применением новых средств и методов йодной профилактики
ВЫВОДЫ
1 Эндемический зоб у детей препубертатного возраста выявлен в 5% случаев, а уровень йодурии менее 100 мкг/л отмечен в 80% случаев Медиана йодурии у обследованных детей составила 57 мкг/л, что указывало на сниженную йодную обеспеченность (лёгкая степень) Дети с эндемическим зобом употребляли в 2 раза меньше йодосодержащих продуктов и йодированной соли, чем школьники с нормальным объёмом ЩЖ.
2 В условиях лёгкого йодного дефицита более чем у половины детей в возрасте 9-11 лет отмечены пограничные и повышенные значения тирео-тропного гормона, а в 12% - субклинический гипотиреоз, что сопровождается в 51 % случаев дисгармоничным и резко дисгармоничным физическим развитием, преимущественно за счёт низкой и очень низкой массы тела.
3 У детей с эндемическим зобом установлено снижение общего показателя интеллекта на 11% и объёма внимания на 9%, что негативно отражается на их успеваемости У них реже выявляется симпатикотония и несколько чаще - ваготония в исходном вегетативном тонусе. Указанные сдвиги в функциях интеллекта и вегетативной нервной системы более выражены при сочетании зоба и напряженного тиреоидного статуса.
4 Употребление йодированного хлеба на фоне йодированной соли в качестве средств йодной профилактики у детей препубертатного возраста позволяет в 2 раза снизить частоты субклинического гипотиреоза, повысить внимание на 35%, а также добиться улучшения показателей вегетативной регуляции сердечного ритма.
5. Применение таблетированных средств йодной профилактики как на основе органического (йод-актив), так и неорганического (калия йодид) соединений йода через 3 мес. не только нормализует уровень йодурии, но и улучшает показатели внимания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для адекватного обеспечения йодом в регионах с дефицитом этого мик-ронутриента в дополнение к использованию йодированной пищевой поваренной соли в качестве средства массовой йодной профилактики, целесообразно употребление готовых искусственно йодированных продуктов, в частности, йодированного хлеба
2. В организованных детских коллективах для групповой профилактики йодного дефицита с одинаковым эффектом могут применяться как препарат калия йодид, так и пищевая биодобавка йод-актив в суточной дозе 100 мкг.
3. Для оценки эффективности йодной профилактики у детей препубертатного возраста в качестве дополнительного критерия может быть использована положительная динамика когнитивных показателей (объем и пере-ключаемость внимания).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Лясникова, М Б Состояние интеллекта и нервной системы у детей, проживающих в районе йодной недостаточности [Текст] // Тезисы докладов 3-й научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндокринологии - Пермь, 2000 - С.89-90
Belyakova, N A. Neuropsychic and physical development of children living in iodine deficiency area [Text] / N A Belyakova, D. V. Kileynikov, M. B. Lyasnik-ova, N N Kurochkinv j. // J of Psychopharm. and Biological Narcol., abstracts of regional ISPNE Congress.- 2001. - N2. - P.117 -118. Лясникова, M Б. Йододефицитные состояния у детей с задержкой психического развития [Текст] /МБ Лясникова, Н А. Белякова, Д.
B.Килейников, Н. Н. Курочкин // Проблемы психологии и эргономики -2001. - №5. - С. 49.
Белякова, Н. А Результаты профилактики йодной недостаточности у детей г. Твери [Текст] / Н. А. Белякова, Н Н Курочкин, Д. В Килейников, М Б. Лясникова ] // Сиб. мед. журн. - 2002. - №1. - С. 58 - 61 Лясникова, М. Б. Йодный дефицит и психо-неврологические особенности учащихся школ-интернатов для детей с задержкой психического развития [Текст] // Казанский медицинский журнал - 2002. - Том LXXXIII. - № 2 -
C.111-113.
1 2.
т» з.
4. 5
6 Лясникова, М. Б Функция щитовидной железы и состояние вегетативного баланса у детей [Текст] / М. Б. Лясникова, Н. А. Белякова, Т. А. Ефремова // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: материалы 2-го Всерос. тиреоид. конгресса. - М., 2002. - С. 260.
7 Белякова, Н А Динамика вегетативного тонуса у детей на фоне йодной профилактики [Текст] / Н. А. Белякова, М. Б Лясникова, Е Г. Королкж, М. В. Макушева, Е В. Руденко // Гуманитарные, клинические и морфологические аспекты медицины: сб. науч.-практ. работ. - Тверь, 2003. - С 95 - 96.
8 Белякова, Н А Йодный дефицит и его клинико-функциональные проявления у детей [Текст] / Н. А. Белякова, Д. В. Килейников, Н Н Курочкин, М. Б. Лясникова, И И Саушкина, Г. В. Смирнов // Сиб мед. журн. - 2003. - № 4. - С. 76 - 79.
9 Лясникова, М Б Состояние интеллекта и его связь с функцией щитовидной железы у детей с зобом [Текст] Н Материалы международной научной конференции "Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йододефицитных регионах России и стран СНГ". - Тверь, 2003,- С. 170.
10. Белякова, Н А. Диффузный нетоксический зоб у детей [Текст] / Н.А Белякова, О А. Дианов, В. В. Шахтарин, Н. Н Курочкин, М Б. Лясникова // Рос. педиатр, журн - 2004. - № 5. - С. 22 - 25
11. Белякова, Н А Массовая профилактика йододефицитных состояний у детей [Текст] / Н А Белякова, В В. Шахтарин, М Б Лясникова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2004 - № 4 -С 38 - 40.
12 Белякова, Н А Новые подходы к профилактике йодной недостаточности и оценке её эффективности [Текст] / Н. А. Белякова, М Б Лясникова, Е. Г. Королюк // Вестник новых мед. технологий. - 2004. - № 3 - С 29-30.
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
АТ ТГ - антитела к треоглобулину
АТ ТПО - антитела к тиреоидной пероксидазе
ВП - вербальный показатель интеллекта
ИВТ - исходный вегетативный тонус
ИН - индекс напряжения
ЙДЗ - йододефицитные заболевания
КИГ - кардиоинтервалография
КПВ - коэффициент преключаемости внимания
МККЙДЗ - международный комитет по контролю за йодо-
дефицитными заболеваниями
НП - невербальный показатель интеллекта
ОВ - объем внимания
ОП - общий показатель интеллекта
св. Т4 - свободный тироксин
ТТГ - тиреотропный гормон
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЩЖ - щитовидная железа
РНБ Русский фонд
2006-4 19242
»20708
Технический редактор С В.Жуков
Подписано в печать 26 09.2005 Формат 84x108 1/32 Бумага офсетная. Гарнитура Anal Печать офсетная Уел печ. л 1,0 Тираж 100 экз Заказ № 424
Отпечатано в типографии ООО "Издательство ГЕРС" 170000 г Тверь, ул Новоторжская, 12 Б Лицензия ПД №5-0012 от 04 07 2000 г
Оглавление диссертации Лясникова, Мария Борисовна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Вопросы диагностики и профилактики йододефицитных заболеваний: современное состояние проблемы.
Глава 2. Общая характеристика материала и методов исследования.
Глава 3. Клинико-функциональная характеристика тиреоидной системы и физическое развитие обследованных детей.
Глава 4. Оценка йодной обеспеченности детей препубертатного возраста, проживающих в йододефицитном регионе.
Глава 5. Состояние интеллекта у детей с зобом и напряжённым тиреоидным статусом.
Глава 6. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у детей с зобом и напряжённым тиреоидным статусом.
Глава 7. Сравнительная эффективность различных методов йодной профилактики у детей препубертатного возраста.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Лясникова, Мария Борисовна, автореферат
Актуальность темы Иододефицитные состояния (ИДС) относятся к числу наиболее распространённых неинфекционных заболеваний человека (Дедов И.И., Свириденко Н.Ю., 2001). Более чем для 1,5 млрд жителей Земли существует повышенный риск развития указанной патологии вследствие недостаточного потребления йода, у 650 млн человек имеется увеличение щитовидной железы (ЩЖ), а у 45 млн - выраженная умственная отсталость в результате йодной недостаточности (Hetzel В., Pandav С., 1996). В России в последние десять лет XX столетия также было отмечено нарастание тяжести зобной эндемии (Щеплягина JI.A., 1997; Касаткина Э.П. и соавт., 1999; Осокина И.О., Манчук В.Т., 1999; Свириденко Н.Ю., 1999 и др.). Проблема йододефицитных заболеваний (ИДЗ) остаётся актуальной для нашей страны и в XXI в., о чём свидетельствуют многочисленные публикации (Герасимов Г.А. и соавт., 2001; Карпеева Е.Е., Балева Л.С., 2001; Шилин Д.Е., 2002; Белякова Н.А., 2003; Древаль А.В., 2003; Истомин А.В., 2003; Паршин B.C., 2003 и др.). Однако в настоящее время не все вопросы о проявлениях йодной недостаточности в полной мере освещены, и в первую очередь это касается регионов со слабовыраженной зобной эндемией.
Особенно остро эта проблема стоит в группах риска, к которым относятся дети препубертатного возраста. По-прежнему сохраняют свою актуальность оценка у них йодной обеспеченности и напряженности тиреоидного статуса (пограничные и повышенные значения тиреотропного гормона), и изучение их взаимосвязи с увеличением ЩЖ (эндемический зоб, тиреомегалия). Остаются неясными вопросы об изменении уровня и структуры интеллекта детей, проживающих в йододефицитном регионе, а также зависимости этих показателей от пограничных и повышенных значений тиреотропного гормона (ТТГ) при отсутствии явных клинических признаков гипотиреоза. Необходимо более развёрнутое и глубокое исследование интеллектуальных возможностей у детей с эндемическим эутиреоидным зобом. Представляется также важным дальнейшее изучение показателей вегетативной регуляции у детей с зобом и с изменением функции гипофизарно-тиреоидной системы (пограничные и повышенные значения ТТГ) и роли вегетативной нервной системы в процессах адаптации к йодной недостаточности.
Несмотря на то, что вопросам профилактики ЙДЗ посвящено немало работ как в России (Герасимов Г.А., 2001; Дедов И.И., Свириденко Н.Ю., 2001; Рахманин А.Ю, и соавт., 2003; Щеплягина JI.A., Курмачёва Н.А., 2003 и др.), так и зарубежом (Venkatesh Mannar М., Dunn J., 1995; Laurberg P. et al., 1998; Delange F. et al., 2000; Zamrazi V. et al., 2000), появление новых профилактических средств (Шахтарин В.В. и соавт., 2003) требует дальнейшего изучения их эффективности в снижении напряжённости йодного дефицита и его последствий в эндемичных регионах.
Все вышеизложенное позволило определить цель настоящего исследования:
Оценить эффективность различных методов и способов профилактики йодной недостаточности у детей препубертатного возраста на основе изучения клинических и функциональных проявлений йодного дефицита.
Исходя из поставленной цели, определены следующие задачи:
1. Изучить частоту зоба и уровень йодной обеспеченности у детей в возрасте 9-11 лет, проживающих в регионе зобной эндемии и посещающих различные общеобразовательные учреждения.
2. Определить состояние гипофизарно-тиреоидной системы и её взаимосвязь с физическим развитием у детей препубертатного возраста.
3. Исследовать показатели интеллектуального развития, качество основных когнитивных функций, а также особенности вегетативной регуляции у детей, проживающих в йододефицитном регионе с учетом наличия эндемического зоба и повышенных и пограничных значений ТТГ.
4. Провести анализ эффективности различных способов и методов первичной йодной профилактики у детей.
5. Изучить возможность использования дополнительных критериев оценки эффективности йодной профилактики у детей.
Научная новизна
У детей препубертатного возраста, имеющих эндемический зоб при отсутствии клинических проявлений гипотиреоза, отмечается снижение общего показателя интеллекта с отставанием в развитии таких когнитивных функций, как память и внимание, а также смещение вегетативной регуляции в сторону усиления парасимпатических влияний.
Впервые выявлено, что у 2/3 детей в возрасте 9-11 лет, проживающих в регионе со слабовыраженной зобной эндемией, имеются повышенные и пограничные значения ТТГ, что чаще ассоциируется со снижением степени физического развития за счет низкой массы тела.
Впервые проведена оценка эффективности монопрофилактики ИДС с использованием йодированной соли и сочетанного применения йодированной соли и обогащенных йодказеином хлебобулочных изделий, а также таблетированных форм соединений йода (йод-актив и калия йодид).
Снижение частоты субклинического гипотиреоза выявлено через 3 мес., положительная динамика показателей вегетативной регуляции отмечена через 6 мес. проведения немедикаментозной йодной профилактики, а улучшение показателей внимания установлено уже через 3 мес как при использовании немедикаментозной, так и медикаментозной профилактики йодной недостаточности.
Практическая значимость
Полученные фактические данные о снижении успеваемости, ухудшении когнитивной функции (память и внимание), изменении показателей физического развития у детей, имеющих различные клинические и функциональные проявления йодной недостаточности позволяют оптимизировать клиническое обследование школьников на предмет выявления ЙДС.
Доказана необходимость применения дополнительных источников йода на фоне использования йодированной соли для нормализации йодной обеспеченности в группах риска.
Показана эффективность невербальной методики исследования внимания для объективной оценки эффективности проводимых профилактических мероприятий.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Напряжение в гипофизарно-тиреоидной системе (повышенные и пограничные значения ТТГ) у детей в возрасте 9-11 лет чаще ассоциируется с низкой степенью физического развития, что может рассматриваться как проявление легкой йодной недостаточности.
2. Диффузный нетоксический (эндемический) зоб у детей сочетается со снижением познавательной функции (память и внимание), более низким показателем интеллекта, снижением школьной успеваемости, а также вегетативным дисбалансом в сторону ирритации парасимпатического отдела и свидетельствует о стойком напряжении в гипофизарно-тиреоидной системе, подтверждая йододефицитный генез зоба и его последствий.
3. Немедикаментозная йодная профилактика у детей с использованием дополнительных источников йода (искусственно йодированные продукты) на фоне применения йодированной соли является более эффективной по сравнению с монопрофилактикой йодированной солью.
4. Положительная динамика показателей функции внимания, вегетативной регуляции, а также снижение частоты выявления субклинического гипотиреоза свидетельствуют об эффективности йодной профилактики у детей препубертатного возраста.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на Международной научной конференции по психонейроэндокринологии (Санкт-Петербург, 2001), на 4-й Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндокринологии" (Пермь, 2002), на Всероссийской научно-практической конференции "Современные аспекты клинической эндокринологии" (Санкт-Петербург, 2003), на Международной научной конференции "Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йододефицитных регионах России и стран СНГ" (Тверь, 2003), на заседаниях Тверского общества эндокринологов (2001-2003).
Реализация результатов работы
Использование психометрических методик, а также оценка показателей вегетативной регуляции внедрены в работу эндокринологического отделения УЗ ДГБ № 2. Материалы исследования применяются при обучении студентов на кафедрах педиатрии лечебного и педиатрического факультетов, на курсе эндокринологии ТГМА. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ. По материалам диссертации сделаны рационализаторские предложения (№ 2570 от 30.03.04 и № 2571 от 30.03.04).
Структура и объем диссертации <
Диссертация изложена на 175 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, пять глав результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы и приложения. Работа иллюстрирована 46 таблицами и 6 рисунками. Библиографический указатель состоит из 223 источников, в том числе 104 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональные проявления йодной недостаточности и пути их коррекции у детей препубертатного возраста"
144 ВЫВОДЫ
1. Эндемический зоб у детей препубертатного возраста выявлен в 5% случаев, а уровень йодурии менее 100 мкг/л отмечен в 80% случаев. Медиана йодурии у обследованных детей составила 57 мкг/л, что указывало на сниженную йодную обеспеченность (легкая степень). Дети с эндемическим зобом употребляли в 2 раза меньше йодосодержащих продуктов и йодированной соли, чем школьники с нормальным объемом ЩЖ.
2. В условиях легкого йодного дефицита более чем у половины детей в возрасте 9-11 лет отмечены пограничные и повышенные значения тиреотропного гормона, а в 12 % - субклинический гипотиреоз, что сопровождается в 51% случаев дисгармоничным и резко дисгармоничным физическим развитием преимущественно за счет низкой и очень низкой массы тела.
3. У детей с эндемическим зобом установлено снижение общего показателя интеллекта на 11% и объема внимания на 9%, что негативно отражается на их успеваемости. У них реже выявляется симпатикотония и несколько чаще -ваготония в исходном вегетативном тонусе. Указанные сдвиги в функциях интеллекта и вегетативной нервной системы более выражены при сочетании зоба и напряжённого тиреоидного статуса.
4. Употребление йодированного хлеба на фоне йодированной соли в качестве средств йодной профилактики у детей препубертатного возраста позволяет в 2 раза снизить частоту субклинического гипотиреоза, повысить внимание на 35%, а также добиться улучшения показателей вегетативной регуляции сердечного ритма.
5. Применение таблетированных средств йодной профилактики как на основе органического (йод-актив), так и неорганического (калия йодид) соединений йода через 3 мес. не только нормализует уровень йодурии, но и улучшает показатели внимания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для адекватного обеспечения йодом в регионах с дефицитом этого микронутриента в дополнение к использованию йодированной пищевой поваренной соли в качестве средства массовой йодной профилактики, целесообразно употребление готовых искусственно йодированных продуктов, в частности, йодированного хлеба.
2. В организованных детских коллективах для групповой профилактики йодного дефицита с одинаковым эффектом могут применяться как препарат калия йодид, так и пищевая биодобавка йод-актив в суточной дозе 100 мкг.
3. Для оценки эффективности йодной профилактики у детей препубертатного возраста в качестве дополнительного критерия может быть использована положительная динамика когнитивных показателей (объем и переключаемость внимания).
146
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Лясникова, Мария Борисовна
1. Агаджанян, Н. А. Экологический портрет человека и роль микроэлементов Текст. / Н. А. Агаджанян, М. В. Велданова, А. В. Скальный А.В. М.: Медицина, 2001. - 453 с.
2. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных вариантов электрокардиографических систем Текст. / Р. М. Бонецкий [и др.]. // Уральский кардиологический журнал. 2002.- № 1.- С. 22 - 38.
3. Анализ результатов неонатального скрининга на врождённый гипотиреоз в Иркутской области Текст. / Л. В. Охремчук [и др.] // Педиатрия. 2001. - № 3. - С. 66-68.
4. Анализ современных рекомендаций и критериев Всемирной Организации Здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний Текст. / Э. П. Касаткина [и др.] // Пробл. эндокринологии. 1998. - № 2. - С. 3 - 19.
5. Акимова, М. К. Психологическая диагностика Текст. / М. К. Акимова, К. М. Гуревич. СПб.: «Питер», 2003. - 652 с.
6. Аникин, В. В. Нейроциркуляторная дистония у подростков Текст. / В. В. Аникин, А. А. Курочкин, С. М. Кушнир. Тверь: «Губернская медицина», 2000.- 184 с.
7. Баевский, Р. М. Прогноз критических состояний на грани нормы и патологии Текст. / Р. М. Баевский. М. : Медицина, 1979. - 295 с.
8. Белопольская, Н. JL Детская патопсихология Текст.: хрестоматия / Н. JI. Белопольская. -М.: «Когито-Центр», 2001. 351 с.
9. Белякова, Н. А. Сравнительная эффективность йод-актива и калия йодида для профилактики йодной недостаточности у детей Текст. / Н. А. Белякова // Сиб. мед. журнал. 2004. - № 5. - С. 36 - 39.
10. Браверман, JL И. Болезни щитовидной железы Текст. / JI. И. Бра-верман. Пер. с англ. М.: Медицина, 2000. - 417 с.
11. Бурлачук, JL Ф. Словарь справочник по психологической диагностике Текст. / JL Ф. Бурлачук, С. М. Морозов. - Киев: Наукова думка, 1989. -465 с.
12. Вегетативный статус детей, проживающих в условиях йодной недостаточности Текст. / А. А. Бонецкий [и др.] // Пробл. эндокринологии. 1999. -№6. -С. 18-20.
13. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика Текст. / А. М. Вейн. М.: Медицинское информационное агенство, 2000. - 752 с.
14. Велданова, М. В. Проблема дефицита йода с позиции врача Текст. / М. В. Велданова // Пробл. эндокринологии. 2001. -№5.-С. 10 - 13.
15. Герасимов, Г. А. Всеобщее йодирование пищевой поваренной соли для профилактики йоддефицитных заболеваний: преимущества значительно превышают риск Текст. / Г. А. Герасимов // Пробл. эндокринологии. 2001. -№ 5. - С. 22-26.
16. Герасимов, Г. А. Иодирование соли эффективный путь ликвидации йоддефицитных заболеваний в России Текст. / Г. А. Герасимов // Пробл. эндокринологии. - 2002. - № 6. - С. 7 - 10.
17. Герасимов, Г. А. Современные подходы к профилактике йоддефи-цитных заболеваний Текст. / Г. А. Герасимов, Н. А. Петунина // Московская город, конф. эндокринологов: тез. докл. М., 1998.- С. 13 - 21.
18. Герасимов, Г. А. Эпидемиология профилактика и лечение йод-дефицитных заболеваний в Российской Федерации Текст. / Г. А. Герасимов // Тироид Россия. 1997. - С. 39 - 40.
19. Гигиенические и технологические решения проблемы устранения йодного дефицита путём йодирования питьевой воды Текст. / Ю. А. Рахманин [и др.] // Вестник Рос. Акад. мед. наук. 2001. - № 6. - С. 25 -30.
20. Гнусаев, С. Ф. Закономерности физического развития детей и методы его оценки Текст.: метод, пособие / С. Ф. Гнусаев, О. Б. Федерякина, JI. Н. Антонова. Тверь: [б.и.], 1997. - 47 с.
21. Гребнева, О. П. Влияние дисбиоценоза кишечника на степень йодной недостаточности детей с эндемическим зобом Текст. / О. П. Гребнева, JL И. Анчикова // Пробл. эндокринологии. 2001. - № 1. - С. 26 - 28.
22. Гутекунст, Р. Эндемический зоб Текст. / Р. Гутекунст: Пер с англ.языка ЮНИСЕФ. - 1991. - 32 с.
23. Дедов, И. И. Йо до дефицитные заболевания в Российской Федерации Текст. / И. И. Дедов, Н. Ю. Свириденко // Вестник Рос. Акад. мед. наук. -2001.-№6.-С. 3-12.
24. Дедов, И. И. Стратегия ликвидации йод-дефицитных заболеваний в Российской Федерации Текст. / И. И. Дедов, Н. Ю. Свириденко // Пробл. эндокринологии. 2001. - № 6. - С. 3 - 12.
25. Детская поликлиника Текст.: учеб. пособие / А. Ф. Виноградов [и др.]. Тверь: ООО «Изд. ГЕРС», 2004. - 494 с.
26. Динамика постнатального гистогенеза щитовидной железы крыс в норме и при десимпатизации Текст. / С. Н. Рящиков [и др.] // Онтогенез.-1988.-Т. 19, №3.-С. 258 -263.
27. Дическул, М. J1. Вегетативная регуляция сердечного ритма при тире-опатиях Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Дическул Маргарита Леонидовна; [Алтайский мед. ун-т]. Барнаул, 2000.- 22 с. - Библиограф.: с. 20 - 22.
28. Дорожнова, К. П. Роль социальных и биологических факторов в развитии ребенка Текст. / К. П. Дорожнова. М.: Медицина, 1983. - 160 с.
29. Доронина, 3. П. Опыт применения различных способов оценки физического развития детей Текст. / 3. П. Доронина, С. Ф. Бондарь, Е. А. Шапошников // Здравоохранение Рос. Федерации. 1983. - № 9. - С.31-37.
30. Зайцева, Н. В. Выявление особенностей формирования йоддефицит-ных состояний у детей в условиях воздействия экологических факторов малой интенсивности (на примере Пермской области) Текст. / Н. В. Зайцева, Д. А.
31. Землянова, Д. А. Кирьянов // Вестник Рос. Акад. мед. наук. 2001. - № 6. -С.39 - 45.
32. Здоровье детей в районе зобной эндемии Текст. / JI. Щеплягина [и др.] // Врач. 1994. - № 7. - С. 16 - 17.
33. Исаев, Д. Н. Психосоматические расстройства у детей Текст. / Д. Н. Исаев. СПб.: Питер, 2000. - 512 с.
34. Использование препарата "Калия йодид 200" для повышения умственной работоспособности школьников, проживающих в йоддефицитном регионе Текст. / JL А. Проскурякова [и др.] // Актуальные вопросы эндокринологии: тез. докл. конф. Пермь, 2002. - С. 135.
35. Использование таблетированных препаратов йода для профилактики эндемического зоба Текст. / И. И. Дедов [и др.] // Пробл. эндокринологии. -1997.-№3.-С. 24-27.
36. Йодный дефицит и его клинико-функциональные проявления у детей Текст. / Н. А. Белякова [и др.] // Сиб. Медицинский журнал. 2003. - № 4. -С. 76 - 79.
37. Йодное обеспечение детского населения на юге Центральночернозёмного региона России Текст. / Э. П. Касаткина [и др.] // Пробл. эндокринологии. 1999. - № 1. - С. 29 - 34.
38. Йододефицитные заболевания в России Текст. / Г. А. Герасимов [и др.]. -М., 2002.-167 с.
39. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния больных детей Текст.: метод, рекомендации / М. Б. Кубергер [и др.]. М., 1986.- 19 с.
40. Кардиология детского возраста Текст.: метод, пособие / Под ред. А. Ф. Виноградова. Тверь, 1995. - 266 с.
41. Касаткина, Э. П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологиии Текст. / Э. П. Касаткина // Пробл. эндокринологии.2001. №4.-С. 3 -6.
42. Касаткина, Э. П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков Текст. / Э. П. Касаткина // Пробл. эндокринологии. 1997. - № 3. - С. 3 - 7.
43. Касаткина, Э. П. Ответ Г.А. Герасимову по поводу рецензии на статью Э. П. Касаткиной «Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологиии» Текст. / Э. П. Касаткина // Пробл. эндокринологии.2002. № 2. - С. 3 - 6.
44. Касаткина, Э. П. Роль щитовидной железы в формировании интеллекта Текст. / Э. П. Касаткина // Лечащий врач. 2003. - № 2. - С. 24-30.
45. Клецкин, С. В. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе Текст. / С. В. Клецкин, О. Н. Кириллов, Р. М. Баевский. М.: Наука, 1984.-221 с.
46. Коваленко, Т. В. Проявления и последствия неонатального транзи-торного гипотиреоза Текст. / Т. В. Коваленко, И. Н. Петрова // Педиатрия. -2001.-№3.-С. 25-29.
47. Лебединский, В. В. Нарушения психического развития в детском возрасте Текст. / В. В. Лебединский. М.: «Академия», 2003. - 144 с.
48. Левченко, И. А. Субклинический гипотиреоз Текст. / И. А. Левченко, В. В. Фадеев // Пробл. эндокринологии. 2002. - № 2. - С. 13-21.
49. Лусканова, Н. Г. Методы исследования детей с трудностями в обучении Текст.: учеб.-метод. пособие / Н. Г. Лусканова. М., 1999. - 30 с.
50. Маколкин, В. И. Нейроциркуляторная дистония Текст. / В. И. Ма-колкин, С. А. Аббакумов, А. А. Сапожникова. Чебоксары, 1995. - 250 с.
51. Медик, В. А. Статистика в медицине и биологии Текст.: руководство в 2-х томах / В. А. Медик, Б. Б. Фишман, М. С. Токмачёв // Под ред. проф. Ю.М. Комарова. М.: Медицина, 2000. Т. 1. - 412 с.
52. Медик, В. А. Статистика в медицине и биологии Текст.: руководство в 2-х томах / В. А. Медик, Б. Б. Фишман, М. С. Токмачёв // Под ред. проф. Ю.М. Комарова. М.: Медицина, 2000. Т. 2. - 352 с.
53. Медико-социальные проблемы эндемического зоба у детей Текст. / А. А. Баранов [и др.] // Педиатрия. 1994. - № 5. - С. 18 - 20.
54. Мониторинг йоддефицитных заболеваний в республике Тыва на фоне йодной профилактики Текст. / Н. Ю. Свириденко [и др.] // Пробл. эндокринологии. 2002. - № 5. - С. 29 - 33.
55. Мониторинг программы профилактики йодного дефицита в Западной Сибири Текст. / JI. А. Суплотова [и др.] // Пробл. эндокринологии. 2002. - № 6.-С. 13 - 16.
56. Мостовая, JI. А. Исходная схема комплексной оценки степени и гармоничности физического развития детей и подростков Текст. / JI. А. Мостовая // Гигиена и санитария. 1980. - № 3. - С. 48 - 50.
57. Никитина, И. JI. Влияние йоддефицитного зоба на состояние здоровья беременных и их потомства в Забайкальском регионе Текст. / И. JL Никитина, В. Ю. Седов, Г. И. Бишарова // Клин, эндокринология. 2002. - № 5. - С. 1 - 5.
58. О необходимости специфической профилактики йодной недостаточности в Тверской области Текст. / О. А. Дианов [и др.] // Актуальные вопросы фармакологии: сб. науч. труд. Тверь, 1999.-С. 141 - 143.
59. Особенности психической деятельности у детей с диффузным эндемическим зобом Текст. / Т. Е. Таранушенко [и др.] // Педиатрия. 2001. - № 6. -С. 56-60.
60. Особенности психического статуса у больных йоддефицитным зобом Текст. / Т. П. Голдырева [и др.] // Клин, медицина. 2000. - № 3. - С. 32 - 35.
61. Осокина, И. В. Состояние зобной эндемии в республике Тыва Текст. / И. В. Осокина, В. Т. Манчук // Пробл. эндокринологии. 1999. - № 4. - С. 24 -27.
62. Осокина, И. В. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в республике Тыва по результатам скрининга врождённого гипотиреоза Текст. / И. В. Осокина // Пробл. эндокринологии. 2000. - № 1. - С. 7 - 9.
63. Оценка тяжести йодного дефицита в Красноярском Крае Текст. / Т. Е. Таранушенко [и др.] // Пробл. эндокринологии. 1999. - № 2. - С. 19 - 24.
64. Оценка эффективности долгосрочной профилактики йоддефицита методом биологического мониторинга Текст. / А. В. Древаль [и др.] // Пробл. эндокринологии. 2000. - № 2. - С. 42 - 45.
65. Панасюк, А. Ю. Адаптированный вариант методики Д.Векслера Текст. / А. Ю. Панасюк. М., 1973.- 168 с.
66. Поляков, В. К. Нарушение памяти у детей с эндемическим зобом Текст. / В. К. Поляков, JI. А. Лисенкова, В. И. Горемыкин // Педиатрия. -1994.-№ 5.-С. 21 -22.
67. Природный дефицит микроэлементов и пути его преодоления Текст. / А. А. Баранов [и др.] // Вестник Рос. Акад. мед. наук. 2001. - № 6. - С. 21 -24.
68. Психофизиология нарушений щитовидной железы у детей, проживающих в йоддефицитном регионе Текст. / А. А. Афонин [и др.] // Актуальные вопросы эндокринологии: тез. докл. конф. Пермь, 2002. - С. 80.
69. Рогов, Е. И Настольная книга практического психолога. Текст.: В 2 кн. / Е. И. Рогов. -М.: ВЛАДОС-ПРЕСС, 2001. Кн.1. 383 с.
70. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы Текст. / Э. П. Касаткина [и др.] // Пробл. эндокринологии. 2001. -№ 3. - С. 10-15.
71. Рубинштейн, С. Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике Текст. / С. Я. Рубинштейн. Тернополь: «Об-рий», 2004.- 168 с.
72. Румянцева, Г. М. Состояние физического развития детей и подростков. Акцелерация Текст. / Г. М. Румянцева // Общая гигиена. М., 1990. - С. 368-390.
73. Рябыкина, Г. В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца Текст. / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев. М.- Оверлей, 2001.-196 с.
74. Свириденко, Н. Ю. Йоддефицитные заболевания. Эпидемиология, методы диагностики, профилактики и лечения Текст.: автореф. дис. . д-ра мед наук: 14.00.03 / Свириденко Наталья Юрьевна; [Эндо. науч. центр РАМН]. -М., 1999.-43 с-Библиограф.: с. 41 -43.
75. Скальный, А. В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет Текст. / А. В. Скальный, А. В. Кудрин. М.: Лир Макет, 2000. - 421 с.
76. Скрининг врождённого гипотиреоза как дополнительный метод изучения эпидемиологии йоддефицитных заболеваний Текст. / Л. А. Суплотова [и др.] // Пробл. эндокринологии. 1998. - № 2. - С. 19-21.
77. Состояние здоровья детей в условиях зобной эндемии в Ярославле Текст. / Е. В. Шубина [и др.] // Пробл. эндокринологии. 2002. - № 6. - С. 3 -6.
78. Степень надёжности ультразвуковой и пальпаторной диагностики эндемического зоба Текст. / А. В. Древаль [и др.] // Пробл. эндокринологии. -1999.-№2.-С. 24-27.
79. Таранушенко, Т. Е. Лечение диффузного эутиреоидного зоба у детей Текст. / Т. Е. Таранушенко, А. Я. Панфилов, С. А. Догадин // Пробл. эндокринологии. 1999. - № 5. - С. 23 - 26.
80. Таранущенко, Т. Е. Йодное обеспечение новорожденных в условиях природной зобной эндемии Текст. / Т. Е. Таранущенко, Л. А. Щеплягина, И. Ю. Трифонова // Пробл. эндокринологии. 2002. - № 6. - С. 10 - 13.
81. Туракулов, Я. X. Обмен йода и тиреоидные гормоны в норме и при патологии Текст. / Я. X. Туракулов // Пробл. эндокринологии. 1996. - № 5. -С. 78-83.
82. Филипенко, Ю. Руководство к методике исследования интеллекта у детей Д. Векслера (WIST) Текст. / Ю. Филипенко, В. Тимофеев. СПб: «Има-тон», 1994. - 94 с.
83. Функциональная пригодность йодказеина для профилактики йодной недостаточности Текст. / А. Ф. Цыб [и др.] // Вестник Рос. Акад. мед. наук. -2001.-№6.-С. 17-21.
84. Хигельтаг, В. Методы эксперимента в органической химии Текст. / В. Хигельтаг: Пер. с третьего нем. изд. / Под ред. Н.Н. Суворова. М., 1968. -236 с.
85. Чазов, Е. И. Болезни сердца и сосудов Текст. / Е. И. Чазов. М.: Медицина, 1992. Том 1.-490 с.
86. Шилин, Д. Е. Актуальные вопросы лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы Текст. / Д. Е. Шилин // Лаборатория. 2002. - № 4. - С. 3 - 6.
87. Щеплягина, Л. А. Медико-социальные последствия роста напряжённости зобной эндемии для детей и подростков Текст. / Л. А. Щеплягина // Тироид Россия. 1997. - С. 41 - 42.
88. Alexander, F. Text. / F. Alexander // Psychosomatic medicine. — New York, 1950. 564p.
89. Adequasy of iodine supply in The Netherlands Text. / J. H. Brussaard [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. 1997. - Vol. 51. - P. 511 - 515.
90. A new approach to combatting iodine deficiency in developing countrier: the controlled release of iodine in water by a silicone elastomer Text. / A. Fisch [et al.] // Am. J. Public Health. 1993. - Vol.83. - P. 540 - 545.
91. Assessment of goiter in an area of endemic iodine deficiency Text. / P. P. Smith [et al.] // Thyroid. 1999. - № 9. - P. 895 - 901.
92. A survey of iodine intake and thyroid volume in Dutch schoolchildren: reference values in an iodine-sufficient area and the effect of puberty Text. / W. H. Wiersinga [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 2001. - Vol. 144. - P. 595 - 611.
93. Biohemical hypothyroidism secondary to iodine deficiency is associated with poor school achievement and cognition Text. / S. N. Huda [et al.] // Eur. J. Nutrition. 1999. - Vol. 129. - № 5. - P. 980 - 987.
94. Braverman, L. E. Adequate iodine intake the good far outweights the bad Text. / L. E. Braverman // Eur. J. Endocrinol. - 1998. - Vol. 139. - P. 14 - 15.
95. Braverman, L. E. Thyroid dysfunction induced by excess of idine Text. / L. E. Braverman // Iodine deficiency in Europe. A continuing concern. In: F. De-lange, J. T. Dunn, D. Glinnoer eds. New York: Plenum Press, 1993.- 356 p.
96. Burgi, H. Iodization of salt and food, technical and legal aspects Text. / H. Burgi // Iodine deficiency in Europe. A contuining concern. In: F. Delange, J.T.Dunn, D. Glinoer eds. New York: Plenum Press. - 1993. - P. 261 - 268.
97. Burgi, H. The toxicology of iodate: a review of the literature Text. / H. Burgi, T. Schaffner, J. P. Seiler // Thyroid. 2001. - Vol. 11. - P. 449 - 446.
98. Burgi, H. Iodine deficiency diseases in Switzerland one hundred years after Theodor Kocher's survey: A historical review with some new goiter prevalence data. Text. / H. Burgi, Z. Supersaxo, B. Selz // Acta Endocinol. 1990. - Vol. 123. -P. 577-590.
99. Cardinaly, D. P. Neuroendocrine significance of peripheral sympathetic projections to thyroid and parathyroid glands Text. / D. P. Cardinaly // Neuroendo-crinology.- 1985.- Vol. 7.- P. 235 240.
100. Control of iodine deficiency using iodination of water in a goiter endemic area Text. / B. Elnagar [et al.] // International Journal of Food and Nutrition. 1997. - Vol. 48. - № 2. - P. 119 - 127.
101. Dagre, E. Subclinical hypothyroidism Text. / E. Dagre // Thyroid International. 2001. - № 1/2.- P. 12.
102. Delange, F. Risks of iodine-induced hyperthyroidism after correction of iodine deficiency by iodized salt Text. / F. Delange, B. de Benoist, D. Alnwick // Thyroid. 1999. - № 6. - P. 545 - 556.
103. Delange, F. Iodine deficiency in Europe. A continuing concern Text. / In: F. Delange, J. T. Dunn, D. Glinnoer eds. New York, Plenum Press. - 1993. -491 p.
104. Delange, F. Iodine deficiency is a cause of brain damage Text. / F. Delange // Postgraduate Med. J. 2001. - V. 77 (906). - P. 217 - 220.
105. Delange, F. Iodine supplementation: benefits outweigh risks Text. / F. Delange, P. Lecomte // Drug Suf. 2000. - Vol. 22. - № 2. - P. 89 - 95.
106. Delange, F. Neonatal thyroid screening as a monitoring tool for the control of iodine deficiency Text. / F. Delange // Acta. Paediatr.Suppl. 1999. - Vol. 88.-№4.-P. 21 -24.
107. Delange, F. Requirments of iodine in humans Text. / In: F. Delange, J. T. Dunn, D. Glinnoer eds. Iodine deficiency in Europe. A continuing concern. Plenum, New York. 1993. - P. 5 - 13.
108. De Long, G. R. The effect of iodine deficiency on neuromuscular development Text. / G. R. De Long. IDD. Newsletter. 1990.- 6(3). - P. 1-9.
109. Dunn, J. T. Correcting iodine deficiency is more than just spreading around a lot of iodine Text. / J. T. Dunn // Thyroid Amer. 2001. - № 4. - P. 363 -364.
110. Dunn, J. T. Iodine deficiency the next target for elimination Text. / J. T. Dunn //New English J. of Medicine.- 1992.- Vol. 326. - P. 267 - 268.
111. Dunn, J. T. Societal implications of iodine deficiency and the value of its prevention Text. / J. T. Dunn. In: Stanbury J.B., ed.The damaged brain of iodine deficiency. Cognizant Communication corporation, New York. 1994. — P. 309 -314.
112. Effect of iodine supplementation on a pediatric population with mild iodine deficiency Text. / R. V. Carcia-Maior [et al.] // Thyroid. 1999. - № 11. - P. 1089- 1093.1
113. Effect of oral iodized oil on thyroid size and thyroid hormone metabolism in children with iodine deficiency Text. / M. B. Zimmermann [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. 2000. - Vol. 54. - № 3. - P. 209 - 213.
114. Effects of transient neonatal hyperthyrotropinemia on intellectual quotient and psychomotor performance Text. / F. Azizi [et al.] // Int. J. Vitam. Nutrition. 2001.- Vol. 71. - № 1. - P. 70 - 73.
115. Efficacy of different types of iodised oil (letter) Text. / J. Untoro [et al.] // Lancet. 1998. - Vol. 351. - № 7. - P. 752 - 753.
116. Efficacy of low oral doses of iodized oil in the control of iodine deficiency in Zaire Text. / R. N. Tonglet [et al.] // New English J. of Medicine. 1992. -Vol. 326.-P. 236-241.
117. Elimination of iodine deficiency disorders in Central and Easten Europe, the Commonwealth of Independent States and the Baltic States Text. / F. Delange [et al.] // Geneva: WHO, WHO/Euro/NUT/ 1998. - P. 1 - 168.
118. Elmer, A. W. Iodine metabolism and thyroid function Text. / A. W. Elmer. London, - 1938. - 136 p.
119. Eltom, M., Elnagar В., Sulieman A. The use of iodised sugar as a vehicle for iodine fortification in endemic iodine deficiency Text. / M. Eltom, B. Elnagar, A. Sulieman // Int. J. Food Sci. Nutr. 1995. - Vol. 46. - P. 281 - 189.
120. Feasibility of using seaweeds to combat the iodine deficiency Text. / P. Marshal [et al.] // In 8th World Salt Symposium. R.M. Geertman, editor. Rotterdam Elsevier Publ. - 2000. -P. 1015 - 1020.
121. Gatal, О. M. Micronutrient deficiency conditions in the Middle East region: an overview Text. / О. M. Gatal // Public Health Rev. 2000. - P. 1 - 12.
122. Glinnoer, D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency Text. / D. Glinnoer// Clinical Obstetrics and Gynecology. 1997. - Vol. 40. - № 1. -P. 102-116.
123. Glinnoer, D. What happens to the normal thyroid during pregnancy? Text. / D. Glinnoer // Thyroid. 1999. - № 7. - P. 631 - 635.
124. Gutekunst, R. Goiter and iodine deficiency in Europe. The EUropian Thyroid Association report as updated in 1988 Text. / R. Gutekunst, P. C. Scriba // J. Endocrinol. Invest. 1989. - Vol. 12. - P. 209 - 220.
125. Helfand, M. Screening for thyroid disease: an update. Clinical guideline, part 2 Text. / M. Helfand, С. C. Redfern // Am Internal Medicine. 1998. - № 2. -P. 144- 158.
126. Hetzel, B. S. The Prevention and Control of Iodine Deficiency Disorders Text. / B. S. Hetzel, J. T. Dunn, J. B. Stanbury. Elsevier, Amsterdam. 1987. - 2381. P
127. Hetzel, B. S. The iodine deficiency disorders: the nature and prevention Text. / B. S. Hetzel, J. T. Dunn // Ann. Rev. Nutr. 1989. - Vol. 9. - P. 21 - 38.
128. Hetzel, B. S. Iodine and neuropsychological development Text. / B. S. Hetzel // J. Nutrition. 2000. - Vol. 130. - № 2. - P. 493 - 495.
129. Hetzel, B. S. Iodine deficiency disorders and their eradication Text. / B. S. Hetzel // Lancet. 1983. - № 2. - P. 1126 - 1129.
130. Hetzel, B. S. S.O.S. for a billion. The conquest of Iodine Deficiency Disorders Text. / B. S. Hetzel, C. S. Pandav. Dehli, Oxford University Press, 1996 (2nd Ed.). - 466 p.
131. Hubaveshki, S. Prevalence of goiter in the southern mountainous regions of Bulgaria / S. Hubaveshki, J. Powles, B. Losanov // Central Europian Gournal of Public Health. 1997. - № 4. - P. 205 - 207.
132. ICCIDD statement on iodine-induced thyrotoxicosis (Jodbasedow) Text. // IDD Newsletter. 1995.
133. Increase in thyrotoxicosis associated with iodine supplements in Zimbabwe Text. / С. H. Todd [et al.] // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1563 - 1564.
134. Iodination of irrigation water as a method of supplying iodine to a severely iodine-deficient population in Xinjiang, China Text. / X-Y Cao [et al.] // Lancet. 1994.-Vol. 344.-P. 107-110.
135. Iodine deficiency during infancy and early childhood in Belgium Text. / F. Delange [et al.] // Eur. J. Pediatr. 2001. - Vol. 169. - № 4. - P. 251 - 254.
136. Iodine deficiency in France / M. Valeix et al. // Lancet 1999. - Vol. 353.-P. 1766- 1767.
137. Iodine deficiency in Italy Text. / A. Rapa [et al.] // Lancet. 1999. -Vol. 354.-P. 596-597.
138. Iodine deficiency in the word: where do we stand at the turn of the country? Text. / F. Delange [et al.] // Thyroid. 2001. - № 5. - P. 437 - 447.
139. Iodine deficiency, other trace elements and goitrogenic factors in the etiopathogeny of iodine deficiency disorders Text. / С. H. Thilly [et al.] // Biol. Trace Elem. Res. 1992. - Vol. 32. - P. 229 - 243.
140. Iodine induced thyrotoxicosis in Kiwu, Zaire Text. / P. P. Bourdeaux [et al.] // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 552 - 553.
141. Iodine therapy for iodine deficiency goiter and autoimmune thyroiditis. A prospective study Text. / W. Meng [et al.] // Med. Clin. 1999. - Vol. 94. - № 11.-P. 597-602.
142. Jamada, T. Iodine responsive autoimmune thyroid diseases Text. / T. Jamada, A. Sato //Nippon Rincho. 1999. - Vol. 57. - № 8. - P. 1788 - 1793.
143. Jodmangel in Deutschland ein "Dauerbrenner"? Text. / R. Hampel [et al.] // Der Kassenartz. - 1995. - № 29-30. - P. 33 - 35.
144. Kapil U. Iodine deficiency disorders Text. / U. Kapil // Indian J. Pediatr. -2001.-Vol. 68. -№5.-P. 267-272.
145. Klee, G. G. Biochemical testing of thyroid function Text. / G. G. Klee, I. D. Hay // North American J. of Endocrinology, Metabolism and Clinics. 1997. -Vol. 26.-№4.-P. 763-775.
146. Koutras, D. A. Subclinical hypothyroidism. Special features, changes in management Text. / D. A. Koutras // Thyroid International. 1999.- № 3.- P. 15 -16.
147. Laycock, J. F. Essential endocrinology Text. / J. F. Laycock, P. H. Wise. — Oxford New York Tokyo.: Oxford University Press, 1996. 500 p.
148. Lazarus, J. H. Thyroid hormone and intellectual development: a clinician's view Text. / J. H. Lazarus // Thyroid. 1999. - № 7. - P. 659 - 660.
149. Mendes, H. Endemic goiter in public health (in Portugese) Text. / H. Mendes, J. A. Zagalo Cardoso // Acta Med. Portuguesa. - 2002. - Vol. 15. - P. 29 -35.
150. Merke, F. History and iconography of endemic goiter and cretinism Text. / F. Merke // Bern, Hans Huber. 1984. - P.l - 339.
151. Natural cause of iodine induced thyrotoxicosis (Jodbasedov) in endemic goiter area: 5 year follow-up Text. / M. C. Martin [et al.] // J. Endocrinological Investigation. 1989. - № 12.- P. 239 - 244.
152. Pharoach, P. O. Iodination of irrigation water and infant mortality (letter) Text. / P. O. Pharoach // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 1482.
153. Phillips, D. Increase of autoimmune thyroid pathology cause of iodine prophylaxis Text. / D. Phillips // Thyroid International. 2001. - № 1/2. - P. 10 -11.
154. Phillips, D. Iodine, milk, and the elimination of endemic goiter in Britain: the story of an accidental public health triumph Text. / D. Phillips // J. Epidemiological Community Health. 1997. - Vol. 51. - № 4. - P. 391 - 393.
155. Prettel, E. A. Iodine deficiency monitoring in Latin American countries Text. / E. A. Prettel // Thyroid International. 2001. - № 1/2.- P. 10.
156. Prevention and treatment of endemic iodine-deficiency goiter by iodina-tion of a municipal water supply Text. / S. Sqatrito [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - Vol. 63. - P. 368 - 375.
157. Randomized clinical trial comparing different iodine interventions in schoolchildren Text. / J. Zhao [et al.] // Public Health and Nutrition. 1999. - № 2. -P. 173 - 178.
158. Reineke, E. P. Technology of iodine organification Text. / E. P. Reineke // J. Dairy Sci. 1954. - Vol. 37. - P. 1227 - 1232.
159. Review of experiences with iodized oil in national programmes for control of iodine deficiency disorders Text. / R. Sankar [et al.] // Indian J. Pediatr. -1995.-Vol. 62.-№4.-P. 381 -393.
160. Riccabona, G. Die endemische Struma Text. / E. P. Reineke.- Munchen Berlin Wien: Urban & Schwarzenberg. 1972. - 267 p.
161. Role of the sympathetic nervous system in the control of the goitrogenic response in the rat Text. / M. A. Pisarev [et al.] // Endocrinology. 1981. - Vol. 109.-№3.-P. 2202-2207.
162. Roti, E. Iodine excess and hyperthyroidism Text. / E. Roti, E. D. Uberti // Thyroid. 2001. - № 5. - P. 493 - 500.
163. Silent iodine prophylaxis in Western Europe only partly corrects iodine deficiency: the case of Belgium Text. / F. Delange [et al.] // Eur. J. Endocrinol. -2000.-Vol. 143.-P. 189- 196.
164. Stanbury, J. B. The damaged brain of iodine deficiency Text. / J. B. Stanbury. Cognizant Communication corporation, New York. 1994. - 224 p.
165. Staub, J. J. Minimal thyroid failure: effects on lipid metabolism and peripheral target tissues (comment) Text. / J. J. Staub // Europ. J. of Endocrinol. -1998.-Vol. 138.-№2.-P. 137- 138.
166. Stewart, J. C. Thyrotoxicosis induced by iodine contamination of food -a common unrecognized condition ? Text. / J. C. Stewart, G. I. Vidor // British Medical J. 1976. - № 1. - P. 372 - 375.
167. Subclinical thyroid dysfunction in primary care Text. / I. Torroba Ar-legui [et al.] // Alten - Primaria. - 1998. - Vol. 21. - № 4. - P. 245 - 250.
168. Survey on the results of prevention and treatment of endemic goiter with iodized brick tea. IDD Newsletter Text. / J. Li [et al.]. 1989. - 5(4). - 11 p.
169. The incidence of hyperthyroidism in Austria From 1987 to 1995 before and after an increase in salt iodization in 1990 Text. / A. Mostbeck, [et al.] // European J. of Nuclear Medicine. 1998. - Vol. 25. - № 4.- P. 367 - 374.
170. The predominant form of non-toxic goiter in Greece is now autoimmune thyroiditis Text. / A. G. Doufas [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 1999. - Vol. 140. P. 505-511.
171. The prevalence of thyroid dysfunction in a population with borderline iodine deficiency Text. / N. Knudsen [et al.] // Clin. Endocrinol. Oxf. 1999. -Vol. 51. -№3.-P. 361 -367.
172. Thyroid gland volume and urinary iodine excretion in children 6-11 years old in an endemic area Text. / S. Semiz [et al.] // J. Pediatr. Endocrinol. Me-tab. 2000. - Vol.13. - № 3. - P. 245 - 251.
173. Thyroid volume measurement by ultrasound in children as a tool for the assessment of mild iodine deficiency Text. / P. Vitti [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. 1994. - Vol. 79. - P. 600 - 603.
174. Thyriod volumes and urinary iodine in Swiss schoolchildren, 17 years after improved prophylaxis of iodine deficiency Text. / H. Burgi [et al.] // Eur. J. Endocrinol 1999.-Vol. 140.-№ l.-P. 104- 106.
175. Towards the eradication of endemic goiter, cretinism and iodine deficiency Text. / J. T. Dunn [et al.] // Pan American Health Organization, Washington, DC. 1986.-215 p.
176. Two simple methods for measuring iodine in urin Text. / J. T. Dunn [et al.]//Thyroid.- 1993.-Vol.3.-P. 119- 123.
177. Ueda, D. Normal volume of the thyroid gland in children Text. / D. Ueda. J. Clin. Ultrasound. - 1990. - Vol. 18. - P. 455 - 462.
178. Updated Provisional WHO/ICCIDD Reference Values for Sonographic Thyroid Volume in Iodine Replete School - age Children Text. / M. B. Zimmer-mann [et all.] // IDD Newsletter. - 2001. - Vol. 17. - № 1. - P. 12.
179. Urinary iodine and thyroid tatus of New Zealand residents Text. / C. D. Thomson [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. 2001. - Vol. 55. - № 5. - P. 387 - 392.
180. Van Middlesworth, L. Organic iodine metabolism Text. / L. Van Mid-dlesworth // Endocrinology. 1956. - Vol. 58. - P. 109 - 113.
181. Venkatesh Mannar, M. G. Salt iodization for the elimination of iodine deficiency Text. / M. G. Venkatesh Mannar, J. T. Dunn.: International Council for the Control of Iodine Deficiency Disorders, Wageningen. 1995. - 114 p.
182. WHO, UNICEF, and ICCIDD. Assessment of the Iodine Deficiency Disorders and monitoring their elimination Text. // Geneva: WHO, WHO/Euro/NUT 200 l.-P. 1-107.
183. WHO, UNICEF, and ICCIDD. Indicatiors for assessing Iodine Deficiency Disorders and their control through salt iodization Text. // Geneva: WHO, WHO/Euro/NUT- 1994. P. 1-55.
184. WHO, UNICEF, and ICCIDD. Progress towards the elimination of Iodine Deficiency Disorders Text. // Geneva: WHO, WHO/Euro/NUT 1999 - P. 1 -33.
185. Woolson, R. F. Statistical methods for the analyses of biometrical data Text. / R. F. Woolson. New York: Plenum Press, 1993. - 400 p.
186. Zamrazil, V. Iodine deficiency (Abstract). In Abstracts of the 1st EFES Regional Polish-Slovak-Czech-Hungarian Postgraduate course in clinical endocrinology Text. / V. Zamrazil. Polanczyk, Poland. -2000. - 320 p.
187. СПЕКТР ЙО ДО ДЕФИЦИТНОЙ ПАТОЛОГИИ (ВОЗ, 2001)
188. Новорожденные Врожденный зоб Неонатальный гипотиреоз
189. Дети и подростки Зоб Ювенильный (субклинический) гипотиреоз: снижение интеллектуальной работоспособности - задержка физического развития - нарушение становления репродуктивной функции
190. Взрослые Женщины репродуктивного возраста Зоб Гипотиреоз: снижение физической и интеллектуальной работоспособности - склонность к гиперхолестеринемии и кардиоваскулярным нарушениям Нарушение репродуктивной функции: - вторичное бесплодие - невынашивание
191. Все возраста Повышение поглощения радиоактивного йода при ядерных катастрофах