Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клинико-функциональные особенности течения острых бронхитов на фоне соединительнотканной дисплазии у детей раннего возраста

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-функциональные особенности течения острых бронхитов на фоне соединительнотканной дисплазии у детей раннего возраста - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-функциональные особенности течения острых бронхитов на фоне соединительнотканной дисплазии у детей раннего возраста - тема автореферата по медицине
Балдаев, Алексей Александрович Иваново 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональные особенности течения острых бронхитов на фоне соединительнотканной дисплазии у детей раннего возраста

На правах рукописи

БАЛДАЕВ Алексей Александрович

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ БРОНХИТОВ НА ФОНЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

14.01.08 — Педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 2 НО Я 2012

Иваново 2012

005055420

Работа выполнена на кафедре детских болезней лечебного факультета государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук Краснова Елена Евгеньевна

Официальные оппоненты:

заслуженный деятель науки РФ, заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры педиатрии ФДППО ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России Рыбкин Аркадий Исаакович

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии ГБОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России Гнусаев Сергей Федорович

Ведущая организация - ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Минздравсоцразвития России.

Защита состоится 21 ноября 2012 года в 12:00 на заседании диссертационного совета Д 208.027.01 при ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России по адресу: 153012, г. Иваново, просп. Ф. Энгельса, 8.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ИвГМА Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « »_2012 года.

Ученый секретарь диссертационного совета заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,

профессор Жданова Людмила Алексеевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность научного исследования

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) являются серьезной проблемой здравоохранения из-за их широкой распространенности, а также изменений в организме, деформирующих здоровье индивидов. ОРЗ составляют около 90% всей инфекционной патологии детского возраста, являясь самыми частыми заболеваниями в амбулаторной практике (Шарапова О. В., 2004; Самсыгина Г. А., 2006; Геппе Н. А., Волков И. К, 2007; Ильенкова Н. А., 2007; Зайцева О. В., 2009; Ми-зерницкий Ю. JL, Мельникова И. М., 2009). За последние десять лет их количество у детей увеличилось в 3,6 раза, преимущественно за счет острых и рецидивирующих воспалительных процессов верхних и нижних дыхательных путей (Ганичева Н. П. 2004; Лукашова И. В., 2005; Терещук В. И., 2005; Мизерницкий Ю. Л, 2006; Рывкин А. И. и др., 2008; Enarson D. А., 1999; Patrick L., 2006; Weigl J.A., Puppe W., Belke О. et al., 2005).

В этой разнородной по этиологии и локализации поражения группе инфекционно-воспалительных заболеваний особое место занимают острые бронхиты, пик заболеваемости которыми регистрируется у детей раннего возраста (Таточенко В. К., 2004; Бойченко Т. Е., 2007; Смирнова М. О., Сорокина Е. В., 2009). В частности, по данным Г. А. Самсыгиной (2008), бронхиты встречаются у детей второго-четвертого годов жизни в 2—i раза чаще, чем в возрасте 7-15 лет. В последние 3 года отмечается ежегодное увеличение числа детей, госпитализированных в стационар по поводу острого бронхита (Ро-манцов М. Г., Ершов Ф. И., 2009).

Это заболевание представляет серьезную медико-социальную проблему в связи с ростом заболеваемости, а также теми последствиями, которые перенесенные бронхиты могут оставлять. Своеобразие течения бронхитов связано не только с этиологическим агентом, но и с индивидуальными особенностями организма, к числу которых относят нарушения метаболизма соединительной ткани — дисплазии, вызывающие отклонения ее развития в эмбриональном и постнатальном периодах. В современной литературе накапливаются работы, доказывающие усугубляющую роль дисплазии соединительной ткани (ДСТ)

в формировании различных видов соматической патологии, в том числе органов респираторного тракта. Однако сведения о течении острых бронхитов у детей, имеющих диспластические соединительнотканные отклонения, во-первых, малочисленны, а во-вторых, противоречивы. Также следует учесть, что в ряде случаев у детей имеет место неоднократное повторение эпизодов острого бронхита, которое трактуется как рекуррентное течение заболевания. В этой связи дальнейшее изучение клинических особенностей острых бронхитов на фоне ДСТ, в том числе имеющих рекуррентное течение, актуально и необходимо, поскольку своевременное прогнозирование и меры по предупреждению данной патологии позволят не только снизить заболеваемость, но и предотвратить развитие ее последствий, что и предопределило цель настоящего исследования.

Цель научного исследования

Выявить клинико-функционалъные особенности острых бронхитов у детей раннего возраста, протекающих на фоне дисплазии соединительной ткани, с тем чтобы обосновать дополнения в программу их обследования для оптимизации прогноза течения и лечебно-реабилитационных мероприятий.

Задачи научного исследования

1. Выявить наиболее значимые медико-биологические факторы формирования острых бронхитов у детей, имеющих фенотипиче-ские признаки соединительнотканной дисплазии.

2. Дать клиническую характеристику острого простого и обструктивного бронхитов, протекающих на фоне дисплазии соединительной ткани, у детей раннего возраста.

3. Уточнить изменения показателей лабораторных (гемограммы, пе-рекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слюны) и рентгенографического методов исследования при острых бронхитах у детей с соединительнотканной дисплазией.

4. Установить характер нарушений бронхиальной проходимости при исследовании функции внешнего дыхания методом бронхофоно-графии у детей раннего возраста с острыми бронхитами на фоне соединительнотканной дисплазии.

5. На основании оценки информативной значимости фенотипиче-ских признаков соединительнотканной дисплазии и клинико-

анамнестической характеристики заболеваний разработать формализованные прогностические таблицы различных форм острых бронхитов у детей раннего возраста и обосновать дифференцированные подходы к их лечению и реабилитации.

Научная новизна исследования

Установлены медико-биологические факторы риска возникновения острых бронхитов на фоне соединительнотканной дисплазии у детей раннего возраста.

Доказано модифицирующее влияние дисплазии соединительной ткани на течение острых бронхитов, выраженность и продолжительность основных симптомов и лабораторно-функциональные характеристики заболевания.

Выделены варианты течения бронхообструкции при острых бронхитах у детей раннего возраста с соединительнотканной дисплази-ей, имеющие значение для прогноза течения и планирования дифференцированных программ лечебно-реабилитационных мероприятий.

Разработаны критерии прогнозирования рекуррентного течения острых бронхитов у детей раннего возраста при наличии у них соединительнотканной дисплазии и обоснована программа лечебно-реабилитационных мероприятий.

Практическая значимость исследования

Предложены бронхофонографические маркеры изменений функции внешнего дыхания у детей раннего возраста с бронхитами на фоне соединительнотканной дисплазии, верифицирующие характер нарушений бронхиальной проходимости.

Разработана формализованная таблица, основанная на информативной ценности показателей для прогнозирования рекуррентного течения острых бронхитов у детей раннего возраста при наличии у них соединительнотканной дисплазии.

Систематизирован комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий детям с острыми бронхитами на фоне соединительнотканной дисплазии.

Основные положения, выносимые на защиту

Дисплазия соединительной ткани оказывает модифицирующее влияние на течение острых бронхитов, обусловливая большую выра-

женность и пролонгацию ведущих симптомов и синдромов заболевания, способствует его рекуррентному течению, что обосновывает необходимость внесения дополнений в программу обследования детей раннего возраста для прогноза течения и оптимизации лечебно-реабилитационных мероприятий.

Апробация результатов работы

Основные положения диссертации представлены на XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008), научно-практической конференции с международным участием «Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы» (Москва, 2010); на Первом съезде врачей-педиатров Ивановской области (Иваново, 2011); на научно-практической конференции врачей-педиатров и детских пульмонологов «Актуальные вопросы детской пульмонологии» (Иваново, 2012); на межкафедральной научной конференции сотрудников вуза (Иваново, 2012).

Внедрение

По результатам исследования опубликовано 8 научных работ, в том числе 1 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Результаты исследования и практические рекомендации представлены в информационном письме для врачей «Острые бронхиты у детей раннего возраста с дисплазией соединительной ткани», прогностические таблицы рекуррентного течения бронхита у детей раннего возраста внедрены в работу МБУЗ «Детская городская клиническая больница № 1», поликлиника № 8, МБУЗ «Детская городская клиническая больница № 5», поликлиника № 5 г. Иванова.

Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедрах детских болезней лечебного факультета и педиатрии ФДППО ГБОУ ВПО ИвГМА Минздравсоцразвития России

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на_страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована_таблицами и_рисунками. Библиография включает 191 отечественный и 49 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Методы и материал исследования

Работа выполнена в МУЗ «Детская городская клиническая больница № 1» г. Иванова на клинической базе кафедры детских болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России с 2008 по 2012 гг.

В соответствии с дизайном работы в число обследованных лиц включались дети первых трех лет жизни с острыми бронхитами, находившиеся на стационарном лечении в МУЗ «Детская городская клиническая больница № 1» г. Иванова. Наблюдали 231 ребенка с острым бронхитом в возрасте от 1 года до 3 лет жизни, в том числе 139 (60,17%) мальчиков и 92 (39,83%) девочки. Острый (простой) бронхит диагностирован у 125 (54,11%) больных, в том числе у 73 (58,40%) мальчиков и 52 (41,60%) девочек. Диагноз обструкггивного бронхита установлен у 106 (45,89%) детей, среди которых доля мальчиков была в 1,5 раза выше, чем девочек (62,26 и 37,74% соответственно). Все дети наблюдались в манифестной фазе заболевания на протяжении всего периода лечения в стационаре.

У всех больных с бронхитами определяли наличие и количество внешних фенотипических признаков ДСТ, а также малых аномалий развития. Для оценки выраженности ДСТ использовали балльную оценку диспластических признаков (Абакумова Л. Н., 2006).

При оценке количества и выраженности диспластических признаков оказалось, что у 101 (43,72%) ребенка имела место некласси-фицируемая (недифференцированная) ДСТ: умеренно выраженная -у 63 (62,38%) и выраженная - у 38 (37,62%) детей. Все эти больные составили основную группу наблюдения. В группу сравнения включены 130 (56,28%) детей без ДСТ, то есть с отсутствием или минимальным набором диспластических проявлений.

Для решения поставленных задач использованы клинико-функциональные и лабораторные методы, позволяющие оценить динамику изменений в организме с учетом фазы патологического процесса. Результаты клинического обследования детей заносились в специально разработанные карты наблюдений.

Данные генеалогического и биологического анамнезов, частота и характер заболеваемости изучены путем опроса детей и их родите-

лей, а также выкопировки сведений из медицинской документации -истории болезни (форма № 3) и истории развития ребенка (форма № 122-У). Генеалогический анамнез пробандов включал информацию о состоянии здоровья родственников трех поколений. При сборе биологического анамнеза учитывали наличие экстрагенитальной патологии у матери в период беременности данным ребенком, отягощенный гинекологический анамнез, течение настоящей беременности и родов, в том числе наличие гестозов, угрозы выкидышей, острые заболевания беременной, воздействие неблагоприятных экологических факторов во время беременности и родов. Учитывали социальный анамнез семьи.

Физическое и нервно-психическое развитие детей оценивали по стандартным методикам.

Анализировали характер и выраженность основных клинических проявлений острых бронхитов, а также их тяжесть, которые выражали в баллах.

Проводили общий анализ крови. При оценке показателей гемограммы рассчитывали гематологические индексы, позволяющие косвенно оценить протекание отдельных процессов в организме ребенка.

Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состояние антиоксидантной активности (АОА) в слюне определяли методом биохемилюминесценции (БХЛ) на приборе БХЛ-07. Одновременно определяли уровень МДА в слюне методом спектрофотометрии по Placer (1968) в модификации Э. Н. Коробейниковой (1989).

По показаниям выполняли рентгенографическое обследование легких и проводили секторальную оценку полученных данных.

Функцию внешнего дыхания исследовали с помощью бронхо-фонографического диагностического автоматизированного прибора «Паттерн-01» (Малышев В. С., 2000). Оценивали Ао6щ - показатель общей акустической работы дыхания, А! - показатель акустической работы дыхания в низкочастотном (0,2-1,2 кГц) диапазоне, А2- в среднечастотном (1,2-5,0 кГц) и А3 - в высокочастотном (5,0-12,6 кГц) диапазонах, отражающие состояние проходимости соответственно в верхних, средних и нижних дыхательных путях. Рассчитывали коэффициенты Кь К2 и К3, являющиеся интегративными показателями работы в соответствующих отделах респираторной системы.

Акустические характеристики дыхания определяли исходно и в динамике лечения. Детям с обструктивным бронхитом проводили тест

с бронхолитиками (беродуал, сальбутамол). Проба с бронхолитиками считалась положительной при снижении уровня акустической работы дыхания в высокочастотном диапазоне (А3) и коэффициента Кг более чем на 15%.

Наиболее характерные внешние фенотипические признаки ДСТ выявляли при объективном осмотре, учитывая при этом уровень дис-пластической стигматизации: до 5 признаков - низкий (популяцион-ная норма), 6-9 признаков — средний, 10 и более - высокий уровень (Хацкель С. Б. и др., 2007).

Для выявления органных (висцеральных) проявлений ДСТ выполняли ультразвуковое исследование сердца, почек, желчного пузыря и пр. О наличии у ребенка ДСТ судили по выявлению у него 6 и более клинико-инструментальных признаков соединительнотканной дисплазии, свидетельствующих о вовлечении в патологический процесс не менее 2-3 различных органов и систем (Кадурина Т. И., Абакумова JI. Н., 2010).

Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием программы «Microsoft Excel-2003» с учетом вычислительных методов, рекомендуемых для биологии и медицины (Гублер Е. В., 1990; Гринхальх Т., 2004; Жи-жин К. С., 2007). Рассчитывали среднюю арифметическую вариационного ряда (М), ошибку средней арифметической (ш), коэффициенты парной корреляции (г). Достоверность различий (р) оценивали по t-критерию Стьюдента. Информативность признаков определяли с помощью последовательного анализа А. Вальда в модификации А. А. Ген-кина, а также расчета информативной значимости по Кульбаку.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате сравнительного исследования установлено, что фенотипический портрет детей основной группы представлен более часто выявляемыми диспластическими нарушениями со стороны скелета, кожи и ее придатков, ротовой полости, глаз, ушей. Из 60 проявлений дисморфогенеза, выявленных у детей этой группы, 24 (40,0%) отсутствовали у детей группы сравнения. Помимо внешних фенов, выявлены органные отклонения со стороны сердечно-сосудистой, би-лиарной и мочевыводящей систем. Полученные данные свидетельствуют о том, что у детей 1-3 лет имеет место многообразие диспла-

стических проявлений, свидетельствующее о недостаточной зрелости соединительной ткани в этом возрасте. Множественность поражения обусловлена тем, что тератогенный терминационный период для многих органов и систем примерно одинаков. В этой ситуации особое значение приобретает выявление неблагоприятных факторов, способствовавших нарушению нормального морфогенеза.

Установлено, что пациенты основной группы чаще, чем группы сравнения, рождены от третьих и более родов, в первую очередь матерями в возрасте 31 года и старше (соответственно 41,58 и 26,92%, р < 0,02). Отцов старше 36 лет было в 3 раза больше в основной группе (10,89 и 3,08%). Учет возраста родителей в период рождения детей имеет особое значение, поскольку по мере его повышения увеличивается риск мутагенных воздействий на материнский, отцовский и детский организм.

Антенатальный период развития детей основной группы протекал на фоне патологического течения беременности у 83,17% их матерей. У них чаще, чем в группе сравнения, выявляли анемию беременных (46,53 и 29,23%, р < 0,01), различные соматические заболевания (41,58 и 26,92%, р < 0,02) и вредные привычки (21,78 и 9,23%, р < 0,01). Соответственно, неблагоприятное течение внутриутробного периода, особенно в первый триместр беременности (период органогенеза), прослежено у 37, 62% детей с ДСТ. Генетический груз заболеваний соединительной ткани отмечен в основной группе у 35,64% семей, в группе сравнения - лишь у 10,0%.

Оценка выраженности ДСТ у детей основной группы в зависимости от формы бронхита показала, что при простом бронхите 60% детей имели средний уровень стигматизации, 40% - высокий. При обструктивном бронхите, наоборот, 61% составляли дети с высоким, а 39% - со средним уровнем. Балльная оценка подтвердила большую тяжесть ДСТ у больных с обструктивным бронхитом, поскольку выраженные проявления у них (72,22%) встречались в 2 раза чаще, чем при простом бронхите (35%).

Анализируя клинические проявления простого бронхита, установлено, что тяжесть заболевания, определяемая по выраженности и продолжительности основных клинических симптомов, была сопряжена с количеством соединительнотканных проявлений. Так, феб-рильная лихорадка у детей основной группы регистрировалась в 2,6 раза чаще, чем в группе сравнения (соответственно в 40,35 и

15,07% случаев), при этом сроки нормализации температуры тела у 38,60% больных с ДСТ затягивались свыше пяти суток.

Характеристика кашля при простом бронхите у детей обеих групп не имела существенных различий за исключением больших сроков сохранения этого симптома у больных с ДСТ. Физикальные изменения в бронхах также были сходными и заключались в большом количестве сухих и влажных хрипов на фоне жесткого дыхания. В большинстве случаев данная симптоматика удерживалась около полу-тора-двух недель.

Обструктивный бронхит у детей основной группы также протекал с большей выраженностью клинических симптомов, что отражал более высокий, чем в группе сравнения, коэффициент тяжести заболевания (30,13 ±0,64 и 26,79 ±0,34 балла). Начало заболевания сопровождалось фебрильной температурой у 43,14% больных с ДСТ и только у 7,94% детей без ДСТ. Субфебрилитет отмечался соответственно у 35,29 и 87,30% больных. У четверти больных с ДСТ гипертермия сохранялась пять и более дней, в то время как в группе сравнения у большинства больных (80%) температура нормализовалась в первые трое-четверо суток, в том числе у 47,62% - в первые 2 дня. Более длительное сохранение лихорадки у больных основной группы может быть обусловлено пролонгированной персистенцией инфекта в бронхиальном дереве из-за нарушения эвакуации мокроты.

Если у половины детей (53,97%) группы сравнения имели место слабо выраженные, а у 46,03% - умеренно выраженные симптомы интоксикации, то у всех больных основной группы признаки интоксикации были более выраженными и пролонгировались свыше недели, что может являться косвенным признаком бактериальной природы заболевания.

У большинства больных обеих групп имела место среднетяже-лая бронхиальная обструкция. Однако ликвидация обструктивных нарушений у больных группы сравнения на фоне лечения отмечена в среднем через трое суток, то у детей основной группы не раньше пятых суток. Кашель 66,67% детей группы сравнения был сухим и надсадным, у 25,4% интермиттирующим, и у подавляющего большинства больных был купирован на второй неделе от начала госпитализации. При физикальном обследовании у одной трети (34,92%) больных этой группы отмечено небольшое количество сухих хрипов на фоне жесткого дыхания в сочетании с эмфизематозностью легких, а

у 65,08% определили обилие сухих и влажных хрипов. В основной группе лишь у 15,69% детей кашель длительное время был сухим, у остальных он быстро становился продуктивным - влажным. У подавляющего числа больных (96,08%) уже в первые дни болезни имело место обилие сухих и влажных разнокалиберных хрипов, которые почти в половине случаев сохранялись более двух недель, а у 7,85% -более трех недель.

Итак, острые бронхиты у детей раннего возраста клинически характеризуются гиперкриническим или бронхоспастическим типами бронхообструкции. Для гиперкринического типа бронхообструкции характерны шумное дыхание, длительный влажный кашель с трудно отходящей мокротой, одышка смешанного характера с превалированием экспираторного компонента, диффузные влажные разнокалиберные хрипы. Реже встречавшемуся бронхоспастическому типу свойственны малопродуктивный навязчивый кашель, экспираторная одышка с участием вспомогательной мускулатуры, эмфизема легких, сухие свистящие и немногочисленные влажные хрипы.

Следует особо отметить достаточно высокую (20,79%) частоту повторных случаев острого бронхита (рекуррентный бронхит) в течение одного года у детей, имевших более 6 признаков дисплазии и стигм, почти в 6,5 раз превышавшую таковую в альтернативной группе (3,08%). Иными словами, у каждого пятого больного основной группы отмечены случаи повторившегося в течение года острого бронхита. При этом диагностировать рецидивирующий бронхит у этих детей не представлялось возможным, а рассматривать их как угрожаемых по данной патологии было весьма вероятным.

Из дополнительных методов исследования, используемых в клинической практике, оценка показателей периферической крови сохраняет свое значение, позволяя судить о характере воспалительного процесса, реактивности организма и, в конечном итоге, выбрать терапевтическую тактику.

Высокая вариабельность показателей лейкоцитограммы явилась свидетельством неоднородности этиологических факторов заболевания. В основной группе несколько чаще, чем в группе сравнения, выявляли лейкоцитоз, нейтрофилез, в том числе со сдвигом влево, моно-цитоз, которые позволили предположить бактериальную природу бронхитов. На пролонгированное течение воспалительного процесса у детей с ДСТ указывало длительное сохранение лейкоцитоза у трети больных, а нейтрофилеза- у 40,32% детей.

На выраженность и продолжительность воспаления и интоксикации при бронхитах на фоне ДСТ указывает большая величина лейкоцитарного индекса интоксикации, сохранявшаяся и на фоне ликвидации клинических проявлений заболевания.

При оценке гемограммы у 27,27% детей основной группы регистрировалась анемия легкой степени, которая встречалась в 2 раза чаще, чем у пациентов группы сравнения (12,12%, р<0,02). Наши результаты совпали с данными Д. А. Пономаревой (2008), которая объясняет развитие анемии при наличии ДСТ сокращением продолжительности жизненного цикла эритроцитов вследствие нарушения микрорельефа их мембран, придавая особое значение интенсификации ПОЛ в дестабилизирующем влиянии на мембраны.

По данным БХЛ, средняя величина максимальной амплитуды окисления слюны у больных с ДСТ была достоверно выше, чем в группе сравнения (соответственно 52,67 ± 4,03 и 42,90 ± 3,72), и имела прямые корреляции с диспластической стигматизацией детей (г = 0,48). Одновременно с интенсификацией ПОЛ у больных основной группы отмечено снижение антиоксидантной активности слюны, выражавшееся в увеличении площади светосуммы (241,27 ± 10,21 и 170,90 ± 17,83, р< 0,02).

При повторном исследовании у подавляющего большинства (97%) пациентов группы сравнения произошла нормализация показателей ПОЛ и АОА. У детей с ДСТ нормализации показателей не произошло в 45% случаев, что в совокупности с другими гематологическими данными свидетельствует о пролонгированной воспалительной реакции.

В ряде случаев с диагностической целью мы использовали рентгенологический метод исследования, показанием к которому явилось наличие какого-либо из симптомов, вызывавших подозрение на пневмонию.

При сопоставлении рентгенологических данных отмечена более частая встречаемость периваскулярной (80,95%) и перибронхиальной (69,05%) инфильтрации у пациентов с ДСТ, чем без таковой (43,18% и 47,73%), свидетельствующая о большей выраженности воспалительной реакции.

У детей основной группы в 1,5 раза чаще отмечали завуалиро-ванность просвета промежуточного бронха (66,67 в сравнении с 49,91%, р < 0,02), указывающего на нарушение эвакуации бронхиаль-

ного секрета. Со снижением дренажной функции бронхов связано более частое возникновение участков гиповентиляции у больных с ДСТ (51,76% в сравнении с 20,45%, р < 0,02). У детей без ДСТ снижение пневматизации в основном (88,89%) наблюдалось в верхних (1А или 1Б) или в средних (ИА или ИБ) зонах, что объяснялось естественным нарушением эвакуации секрета в силу анатомических особенностей хода бронхов. У пациентов с ДСТ участки гиповентиляции одинаково часто регистрировали в верхних, средних и нижних зонах. Мы полагаем, что более частое нарушение пневматизации в нижних зонах свидетельствует о снижении дренажной функции, обусловленном спаданием стенок бронхов при наличии несостоятельности их соединительнотканных структур, либо о несостоятельности мукоци-лиарного клиренса.

У трети (33,33%) пациентов основной группы на фоне диффузного процесса имела место асимметрия рентгенологической картины, возможно, обусловленная диспластическими изменениями легочных сосудов и/или и бронхов (или их разветвлений). Известно, что аномалии ветвления бронхов приводят к нарушению аэродинамической характеристики воздушного потока, которое имитирует бронхообструк-тивный синдром. Достоверное преобладание частоты встречаемости деформированного рисунка у пациентов основной группы также заставляет предположить наличие причинно-следственной связи его формирования с ДСТ. В группе сравнения неравномерность изменений и деформация легочного рисунка встречались в единичных случаях.

Оценивая функцию внешнего дыхания, мы отметили, что в острый период простого бронхита преимущественно повышаются показатель акустической работы дыхания в диапазоне средних частот (А2) и коэффициент К2, отражающие заинтересованность бронхов среднего калибра. Значимое (р < 0,01) преобладание этих величин у детей с ДСТ мы связываем с меньшей эффективностью эвакуаторной функции бронхиального дерева, возможно, обусловленной его диспластическими изменениями. У трети детей с ДСТ отмечены существенные акустические нарушения в низкочастотном диапазоне (АО, указывающие на вовлеченность в патологический процесс трахеи и долевых бронхов. Нельзя исключить, что этот феномен также обусловлен диспластическими изменениями в трахее, крупных бронхах, поскольку выявлен он преимущественно у пациентов с высоким уровнем стигматизации.

У 15% детей клинической картиной простого бронхита и ДСТ и у 5% больных без ДСТ по данным бронхофонографии (БФГ) выявлена скрытая бронхиальная обструкция, на что указывало повышение паттерна дыхания в диапазоне высоких частот (А3). Сопоставление полученных данных с анамнестическими сведениями показало, что у больных из группы сравнения имелся неблагоприятный атопический анамнез, ранее отмечен эпизод обструктивного бронхита, поэтому данная категория детей является угрожаемой по развитию бронхиальной астмы. Треть детей основной группы с выявленной скрытой бронхиальной обструкцией (5%) имела атопический дерматит и семейную предрасположенность к аллергическим заболеваниям, что также позволяет отнести их к группе риска по бронхиальной астме. У остальных 10% больных в анамнезе выявлены частые респираторные инфекции (5-9 раз в год), в том числе повторные (рекуррентные) бронхиты. Мы согласны с мнением А. А. Павликова (2009), который связывает данный акустический феномен у часто болеющих детей с развитием транзиторной гиперреактивности бронхов.

Данные БФГ при обструктивном бронхите характеризовались повышением акустической работы дыхания во всех звуковых диапазонах. Клинические проявления бронхиальной обструкции у больных с ДСТ сочетались в первую очередь с повышением А3 по сравнению с контролем в 8 раз, а с группой сравнения - в 6 раз. Однако при значимых изменениях акустической работы дистальных отделов респираторного тракта у детей с ДСТ среднее значение К3 практически не отличалось от контрольного и было почти в 2 раза меньше, чем в группе сравнения. Объясняется это максимальными изменениями в низкочастотной зоне (АО, выявленными у 80% детей с ДСТ.

Усиление акустической работы дыхания в низкочастотном диапазоне у детей-диспластиков может быть обусловлено так называемой экспираторной обструкцией трахеи и крупных бронхов в результате их диспластических изменений (Кучмаева Т. Б., 2008). Не менее интересен тот факт, что у больных с ДСТ при бронхиальной обструкции существенно повышается акустическая работа дыхания в среднеча-стотном диапазоне (А2) по сравнению с контролем в 26 раз, а с пациентами без ДСТ - в 9 раз. Такое различие может быть обусловлено как большим скоплением секрета в просвете средних бронхов, так и непосредственно диспластическими изменениями их стенки.

Сопоставление клинических и бронхофонографических данных показало, что для бронхоспастического варианта обструктивного бронхита, чаще встречающегося у детей без ДСТ, характерно более значимое повышение акустической работы дыхания в высокочастотном диапазоне и повышение К3, отражающего состояние дистальных отделов респираторного тракта (мелких бронхов). Для гиперкриниче-ского варианта бронхиальной обструкции, свойственного детям с ДСТ, характерно значительное повышение всех паттернов, что свидетельствует о распространенном патологическом процессе в бронхиальном дереве, а более выраженная акустическая работа в низкочастотном спектре при незначительных отклонениях К3 указывает на «проксимальный» характер обструкции.

Для подбора бронхолитической терапии мы проводили БФГ до и после ингаляций лекарственных средств. Оказалось, что у детей с бронхоспастическим вариантом заболевания хороший эффект наступает после применения адреномиметиков (сальбутамол), а больные с гиперкриническим вариантом лучше реагировали на применение комбинации адреномиметика и холинолитика (беродуал), особенно в сочетании с последующим после ингаляции вибрационным массажем и постуральным дренажем.

Отмечено, что у больных основной группы даже на фоне клинического выздоровления сохранялись изменения на бронхофонограмме в 70% случаев, тогда как у детей группы сравнения — только в 15%. У 27% детей с ДСТ даже после купирования клинических проявлений бронхита сохранялись высокие показатели работы в низкочастотном диапазоне. Повторное проведение БФГ через неделю после выписки выявило незначительную регрессию данного показателя, что позволило заподозрить наличие трахеобронхиальной дисплазии и определило необходимость дальнейшего обследования детей.

Таким образом, рассмотрев клинические особенности острых бронхитов у детей раннего возраста с признаками недифференцированной ДСТ, мы установили общую закономерность их течения, а именно большую тяжесть и продолжительность клинических проявлений, пролонгированность лабораторных признаков воспаления, преобладание гиперкринического типа бронхообструкции. При этом корреляционные взаимосвязи этих показателей с уровнем стигматизации и рядом диспластических признаков позволяют подтвердить влияние ДСТ на течение острых бронхитов. Выявленные отличия рентге-

нологических данных указывают на более выраженное нарушение эвакуации бронхиального секрета при ДСТ, что позволяет объяснить выше перечисленные клинические особенности и дает возможность предположить их обусловленность диспластическими изменениями в бронхиальном дереве. Вероятность диспластических изменений тра-хеобронхиального дерева подтверждают и бронхографические данные, при которых установлена не только большая амплитуда акустических волн во всех частотных диапазонах, но и значимое их преобладание в низкочастотной зоне, сохраняющееся после лечения, что рядом авторов (Кучмаева Т. Б., 2008) рассматривается как критерий тра-хеобронхиальной дисплазии. Кроме того, БФГ позволила выявить скрытую обструкцию бронхов у трети детей с ДСТ, в анамнезе которых прослеживались частые респираторные заболевания или несколько эпизодов перенесенных ранее бронхитов, что можно объяснить развившейся транзиторной гиперчувствительностью бронхов.

Учитывая изложенное, следует предположить, что дети раннего возраста с клиническими проявлениями соединительнотканной дисплазии могут составлять группу риска по формированию рекуррентного бронхита, являющегося предвестником рецидивирующего бронхита и хронических бронхолегочных заболеваний. Поэтому, наряду с анализом анамнеза, мы провели катамнестическое исследование по данным историй развития детей, оценив частоту бронхитов до настоящего эпизода и в течение последующих 1,5-2 лет. Оказалось, что у 24 (23,76%) детей с ДСТ констатированы неоднократные эпизоды бронхита, которые в большинстве случаев (20,79%) были расценены как рекуррентное, а у 2,97% детей - как рецидивирующее течение заболевания. Отметим, что число детей с повторными бронхитами при наличии ДСТ было в 7 раз больше, чем без таковой, и большинство их них (18 детей) имели высокий уровень диспластической стигматизации.

В связи с этим мы предприняли попытку разработать критерии прогноза рекуррентных бронхитов, протекающих на фоне ДСТ. С этой целью мы сопоставили клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные данные 24 детей с рекуррентным и 77 детей с острым бронхитом, выявив наиболее значимые из них. Оказалось, что дети с рекуррентным бронхитом более часто были рождены от матерей старше 36 лет с патологически протекавшей беременностью, в половине случаев третьей и более по счету. Отягощенная наследственность по ДСТ у этих больных была значительно выше. Отмечена

частая встречаемость вредных привычек у родителей. Следовательно, у данной категории детей наблюдается концентрация наследственных и средовых факторов, неблагоприятно влияющих на развитие соединительной ткани.

Среди многообразия внешних фенотипических проявлений у детей с рекуррентным бронхитом с большей частотой выявляли 8 главных диспластических признаков: различные деформации грудной клетки, сопровождающиеся изменением хода ребер, положения диафрагмы с ограничением ее экскурсии; рано формирующуюся астеническую конституцию, ранний кариес и нарушения роста зубов, тонкую кожу, грыжи и мышечную гипотонию, наличие которой снижает активность дыхательной мускулатуры и диафрагмы, способствуя развитию бронхолегочных заболеваний. В целом, у 75,0% детей с рекуррентным бронхитом имел место высокий, а у 25,0% — средний уровень диспластической стигматизации, а у трети (33,33%) детей — сочетание с 2-3 висцеральными диспластическими проявлениями. Следовательно, для детей раннего возраста, угрожаемых по рекуррентному течению бронхитов, характерен рано формирующийся диспластический фенотип.

Наличие деформированного легочного рисунка на рентгенограмме легких также встречалось преимущественно у пациентов с повторными бронхитами. Особенностью данных БФГ являлось повышение акустической работы дыхания во всех частотных диапазонах с преобладанием низкочастотного спектра волн, что свидетельствует о возможном наличии у них диспластических нарушений в трахее и бронхах. При повторном исследовании, проведенном после лечения, у подавляющего большинства детей с рекуррентным бронхитом на фоне уменьшения акустической работы средних и мелких бронхов сохранялась повышенной таковая в трахее и крупных бронхах.

Для рекуррентных бронхитов характерна большая продолжительность эпизода воспалительного процесса, обусловленная, скорее всего, нарушением эвакуации инфицированной мокроты. Не меньшее значение для пролонгации воспаления может иметь депрессия АОА у детей с ДСТ.

Для оценки вероятности формирования рекуррентного течения бронхитов у детей раннего возраста с признаками соединительнотканной дисплазии создана прогностическая модель, основанная на формуле Байеса для независимых признаков, методе последовательного анализа Вальда в модификации А. А. Генкина (1964).

Лечебные мероприятия детям с бронхитами, протекающими на фоне ДСТ, следует проводить согласно общеизвестным принципам, но с учетом модифицирующего влияния соединительнотканной дис-плазии на их течение.

Терапия бронхообструктивного синдрома должна проводиться с учетом типа бронхиальной обструкции - гиперкринического или бронхоспастического. При гиперкриническом варианте предпочтителен комбинированный бронхолитик, включающий р2-адреномиметик и М-холинолитик (беродуал), поскольку блокатор холиновых рецепторов влияет на секрецию слизи. Ингаляции бронхолитика следует сочетать с ингаляцией мукоактивного препарата (амброксол). Ингаляции бронхо- и муколитика можно проводить через небулайзер одновременно, что позволяет снизить количество процедур. При бронхо-спастическом типе более эффективным будет применение р2-адрено-миметика.

Важным моментом проведения муколитической терапии у детей с ДСТ является сочетание ее с физическими методами, способствующими отхождению бронхиального секрета. Вибрационный или клопф-массаж, постуральное положение ребенка, лечебная гимнастика должны назначаться как можно раньше (со 2-3-го дня лечения при нормальной температуре тела).

Учитывая, что неблагоприятное течение бронхитов во многом обусловлено диспластическими нарушениями, лечение детей раннего возраста должно дополняться препаратами, улучшающими метаболические процессы в соединительной ткани (элькар). Для достижения максимально выраженного эффекта рекомендуется принимать препарат до 6 месяцев. После 1-2-месячного перерыва возможно проведение повторного курса лечения.

ВЫВОДЫ

1. Наиболее значимыми медико-биологическими факторами риска формирования острых бронхитов у детей с соединительнотканной дисплазией являются: отягощенная заболеваниями соединительной ткани наследственность, неблагоприятный антенатальный период развития, обусловленный патологически протекавшей беременностью (на фоне анемии, соматической патологии или вредных привычек особенно в первом триместре) у матери в воз-

расте 31 года и старше, рождение ребенка в третьих и более по счету родах в сочетании с высокой частотой у него сопутствующих заболеваний и аномалий развития внутренних органов.

2. Соединительнотканная дисплазия модифицирует течение острых бронхитов, определяя выраженность и продолжительность воспаления (кашля, физикальных изменений в легких, температуры, интоксикации) и его лабораторных маркеров, ухудшение дренажной функции бронхов, обусловленное изменениями трахеоброн-хиального каркаса по данным бронхофонографии, что предрасполагает к рекуррентному течению заболевания.

3. Клиническая характеристика острых обструктивных бронхитов, протекающих на фоне соединительнотканной дисплазии, характеризуется преимущественно гиперкриническим типом бронхо-обструкции, которому присущи шумное дыхание, длительный влажный кашель с трудно отходящей мокротой, одышка смешанного характера с превалированием экспираторного компонента, диффузные влажные разнокалиберные хрипы. Реже встречается бронхоспастический тип, который характеризуется наличием малопродуктивного навязчивого кашля, экспираторной одышки с участием вспомогательной мускулатуры, эмфизематозностью легких, сухими, свистящими и немногочисленными влажными хрипами.

4. Изменения гематологических показателей у больных бронхитами, протекающими на фоне соединительнотканной дисплазии, проявляются в трети случаев анемией, а также отклонениями лейкоцитарных индексов, отражающих выраженность и продолжительность воспалительного процесса и эндогенной интоксикации, которые сочетаются с интенсификацией перекисного окисления ли-пидов и снижением антиоксидантной защиты слюны. У половины больных имеет место нарушение дренажной функции бронхов, проявляющееся возникновением участков гиповентиляции в нижних зонах легких в связи со спаданием стенок бронхов при наличии несостоятельности их соединительнотканных структур либо мукоцилиарного клиренса.

5. Диагностика нарушений бронхиальной проходимости при исследовании функции внешнего дыхания методом бронхофонографии у детей раннего возраста с острыми бронхитами основывается на возрастании показателей акустической работы дыхания во всех

звуковых диапазонах. Усиление акустической работы дыхания в низкочастотном диапазоне детей-диспластиков может быть обусловлено экспираторной обструкцией трахеи и крупных бронхов, в среднечастотном диапазоне - скоплением секрета в просвете средних бронхов и непосредственно диспластическими изменениями их стенки, а в высокочастотном спектре — обструкцией мелких бронхов.

6. Диагностика и прогноз рекуррентного течения острых бронхитов основывается на клинико-анамнестических данных, указывающих на концентрацию наследственных и средовых факторов, неблагоприятно влияющих на развитие соединительной ткани, рано формирующийся диспластический фенотип, наличие деформированного рисунка на рентгенограмме легких, повышение акустической работы дыхания во всех частотных диапазонах с преобладанием низкочастотного спектра волн, сохраняющимся повышенным и после лечения на фоне уменьшения акустической работы средних и мелких бронхов на бронхофонограмме, которые сочетаются с пролонгацией воспалительного процесса в связи с нарушением эвакуации мокроты в силу диспластических нарушений костно-мышечного остова грудной клетки и бронхиального дерева на фоне депрессии антиоксидантной защиты.

7. Эффективность комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий при бронхитах у детей с соединительнотканной дисплазией повышается при учете типа бронхообструкции и использовании средств и немедикаментозных мероприятий, улучшающих дренажную функцию бронхов, что уменьшает продолжительность лечения больного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При обследовании детей раннего возраста с острыми бронхитами следует учитывать наличие признаков дисплазии соединительной ткани, типа бронхообструкции, который определяется клинически и уточняется с помощью бронхофонографии.

Вероятность формирования рекуррентного течения бронхитов у детей раннего возраста с признаками соединительнотканной дисплазии может быть оценена с помощью формализованной таблицы, представляющей прогностическую модель, основанную на наиболее информативных прогностических коэффициентах, которые позволяют сделать заключение о неблагоприятном или благоприятном прогнозе.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

В журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ

1. Балдаев А. А. Острые бронхиты у детей с соединительнотканной дисплазией / А. А. Балдаев, Е. Е. Краснова, В. В. Чемоданов, Е. В. Шниткова // Вестн. Ивановской медицинской академии. -2012. - Т. 17, № 2. - С. 56-59.

Прочие публикации

2. Балдаев А. А. Организация наблюдения детей с недифференцированными формами соединительнотканной несостоятельности в условиях детской городской клиники / В. В. Чемоданов,

A. А. Балдаев, И. С. Горнаков, Е. Е. Краснова, Е. В. Буланкина, Е. В. Шниткова, М. С. Философова, М. Ю. Воронова, О. П. Шлыкова // Вестн. Ивановской медицинской академии. Специальный выпуск. - 2007. Т. 12, № 3-4. - С. 194.

3. Балдаев А. А. Опыт организации специализированной помощи детям, больным рецидивирующим обструктивным бронхитом, в условиях дневного детского стационара / Г. Л. Лавров,

B. В. Чемоданов, А. А. Балдаев, Л. В. Радостина, И. В. Мяснико-ва, В. С. Охрименко // Вестн. Ивановской медицинской академии. Специальный выпуск. - 2007. - Т. 12.-№3-4.-С. 161.

4. Балдаев А. А. Соединительнотканная дисплазия у детей с соматическими заболеваниями / В. В. Чемоданов, А. А. Балдаев, А. В. Кос-тылева, Е. Е. Краснова // Материалы XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». — М., 2008. - С. 372.

5. Балдаев А. А. Острые бронхиты у детей раннего возраста с недифференцированной соединительнотканной дисплазией / А. А. Балдаев, Е. Е. Краснова, В. В. Чемоданов, Е. В. Шниткова // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы : рос. сб. науч. тр. с междунар. участием / под ред.

C.Ф. Гнусаева, Т. И. Кадуриной, А. Н. Семячкиной. - М. ; Тверь ; СПб. : ПРЕ100, 2010. - С. 172-176.

6. Балдаев А. А. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани: формирование научного багажа / В. В. Чемоданов, Е. Е. Краснова, И. С. Горнаков, Е. В. Шниткова, Г. Л. Лавров, Л. А. Трутнева, Е. В. Буланкина, Е. Б. Карпова, О. П. Шлыкова,

А. А. Балдаев // Репродуктивное здоровье нового поколения : сб. науч. тр. / под ред. А. И. Малышкиной. - Иваново : Изд-во «Иваново», 2010. - С. 330-335.

7. Балдаев А. А. Недифференцированные соединительнотканные дисплазии у детей / В. В. Чемоданов, Е. Е. Краснова, А. А. Балдаев, Е. В. Шниткова // Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному : сб. статей / под ред. Н. А. Геппе. - М.: Изд-во Первого Моск. гос. мед. ун-та им. И. М. Сеченова, 2011. - С. 97-99.

8. Балдаев А. А. Острые бронхиты у детей раннего возраста с дис-плазией соединительной ткани : информ. письмо для врачей / А. А. Балдаев, Е. Е. Краснова, В. В. Чемоданов. - Иваново, 2012.- 12 с.

БАЛДАЕВ Алексей Александрович

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ БРОНХИТОВ НА ФОНЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 17.10.2012. Формат 60x84 1/16.

Печ. л. 1,5. Усл. печ. л. 1,4. Тираж 75 экз. ГБОУ ВПО ИвГМА Минздравсоцразвития России. 153012, г. Иваново, просп. Ф. Энгельса, 8.

 
 

Оглавление диссертации Балдаев, Алексей Александрович :: 2012 :: Иваново

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОСОБЕННОСТИ БРОНХОЛЕГОЧНОЙ

ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА И ФАКТОРЫ НА НЕЕ ВЛИЯЮЩИЕ обзор научной литературы).

1.1. Особенности современного течения острых респираторных заболеваний у детей.

1.2. Значение дисплазии соединительной ткани в формировании патологии бронхолегочной системы.

1.3. Основные направления лечебно-реабилитационных мероприятий у больных с бронхолегочными заболеваниями.

Глава 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ ДЕТЕЙ.

2.1. Методы и объем исследований.

2.2. Клиническая характеристика больных острыми бронхитами.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ОСТРЫХ БРОНХИТОВ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА С ДИСПЛАЗИЕЙ

СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ.

3.1. Фенотипические признаки соединительнотканной дисплазии у больных с различными формами бронхита.

3.2. Клинические особенности острых бронхитов у детей с различным уровнем стигматизации.

3.3. Характеристика изменений дополнительных 67 показателей.

3.3.1. Особенности гемограммы.

3.3.2. Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты по данным саливарного теста.

3.3.3. Характеристика рентгенологических изменений.

3.3.4. Показатели функции внешнего дыхания по данным бронхофонографии.

Глава 4. ПРОГНОЗ ФОРМИРОВАНИЯ ОСТРЫХ БРОНХИТОВ НА ФОНЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ У

ДЕТЕЙ.

4.1. Клинико-лабораторные особенности рекуррентного бронхита у детей с соединительнотканной дисплазией.

4.2. Формализованная таблица для прогнозирования риска формирования рекуррентного бронхита у детей.

Глава 5. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕБНО

РЕАБИЛИТАЦИОННЫМ МЕРОПРИЯТИЯМ У ДЕТЕЙ С БРОНХИТАМИ.

5.1. Особенности лечения острого бронхита у детей с недифференцированной соединительнотканной дисплазией.

5.2. Планирование программы лечебно-реабилитационных мероприятий при бронхитах, протекающих на фоне соединительнотканной дисплазии.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Балдаев, Алексей Александрович, автореферат

Острые респираторные заболевания (ОРЗ) являются серьезной проблемой здравоохранения из-за их широкой распространенности, а также изменений в организме, деформирующих здоровье индивидов. ОРЗ составляют около 90% всей инфекционной патологии детского возраста, являясь самыми частыми заболеваниями в амбулаторной практике (Шарапова О.В., 2004; Самсыгина Г.А., 2006; Геппе H.A., Волков И.К, 2007; Ильенкова H.A., 2007; Зайцева О.В., 2009; Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., 2009; Патрушева Ю.С., 2012). За последние десять лет их количество у детей увеличилось в 3,6 раза, преимущественно за счет острых и рецидивирующих воспалительных процессов верхних и нижних дыхательных путей (Ганичева Н.П. 2004; Лукашова И.В., 2005; Терещук В.И., 2005; Мизерницкий Ю.Л, 2006; Рывкин А.И. с соавт., 2008; Enarson, D.A., 1999: Patrick L., 2006; Weigl J.A., Puppe W., Belke О. et al., 2005).

В этой разнородной по этиологии и локализации поражения группе ин-фекционно-воспалительных заболеваний особое место занимают острые бронхиты, пик заболеваемости которыми регистрируется у детей раннего возраста (Таточенко В.К., 2004; Бойченко Т.Е., 2007; Смирнова М.О., Сорокина Е.В. 2009). В частности по данным Г.А. Самсыгиной (2008), бронхиты встречаются у детей второго-четвертого годов жизни в 2-4 раза чаще, чем в возрасте 7-15 лет. В последние 3 года отмечается ежегодное увеличение числа детей, госпитализированных в стационар по поводу острого бронхита (Романцов М.Г., Ершов Ф.И., 2009).

Это заболевание представляет серьезную медико-социальную проблему в связи с ростом заболеваемости, а также теми последствиями, которые перенесенные бронхиты могут оставлять. Своеобразие течения бронхитов связано этиологическим агентом, но и с индивидуальными особенностями организма, к числу которых относят нарушения метаболизма соединительной ткани - дисплазии, вызывающие отклонения ее развития в эмбриональном и постнатальном периодах. В современной литературе накапливаются работы, доказывающие усугубляющую роль дисплазии соединительной ткани (ДСТ) на формирование различных видов соматической патологии, в том числе в органах респираторного тракта. Однако сведения о течении острых бронхитов у детей, имеющих диспластические соединительнотканные отклонения, во-первых, малочисленны, а во-вторых, - противоречивы. Также следует учесть, что в ряде случаев у детей имеют место неоднократное повторение эпизодов бронхита, которое трактуется как рекуррентное течение заболевания. В этой связи, дальнейшее изучение клинических особенностей острых бронхитов на фоне ДСТ, в том числе имеющих рекуррентное течение актуально и необходимо, поскольку своевременное прогнозирование, профилактика и меры по предупреждению данной патологии позволят не только снизить заболеваемость, но и предотвратить развитие ее последствий, что и предопределило цель настоящего исследования.

Цель научного исследования Выявить клинико-функциональные особенности острых бронхитов у детей раннего возраста, протекающих на фоне дисплазии соединительной ткани с тем, чтобы обосновать дополнения в программу их обследования для оптимизации прогноза течения и лечебно-реабилитационных мероприятий.

Задачи научного исследования

1. Выявить наиболее значимые медико-биологические факторы формирования острых бронхитов у детей, имеющих фенотипические признаки соединительнотканной дисплазии.

2. Дать клиническую характеристику острого простого и обструктивного бронхитов, протекающих на фоне дисплазии соединительной ткани, у детей раннего возраста.

3. Уточнить изменения показателей лабораторных (гемограммы, перекисно-го окисления липидов и антиоксидантной активности слюны) и рентгенографического методов исследования при острых бронхитах у детей.

4. Установить характер нарушений бронхиальной проходимости при исследовании функции внешнего дыхания методом бронхофонографии у детей раннего возраста с острыми бронхитами на фоне соединительнотканной дисплазии.

5. На основании оценки информативной значимости фенотипических признаков соединительнотканной дисплазии и клинико-анамнестической характеристики заболеваний разработать формализованные прогностические таблицы различных форм острых бронхитов у детей раннего возраста и обосновать дифференцированные подходы к их лечению и реабилитации.

Научная новизна исследования

Установлены медико-биологические факторы риска возникновения острых бронхитов на фоне соединительнотканной дисплазии у детей раннего возраста.

Доказано модифицирующее влияние дисплазии соединительной ткани на течение острых бронхитов, выраженность и продолжительность основных симптомов и лабораторно-функциональные характеристики заболевания.

Выделены варианты течения бронхообструкции при острых бронхитах у детей раннего возраста с соединительнотканной дисплазией, имеющие значение для прогноза течения и планирования дифференцированных программ лечебно-реабилитационных мероприятий.

Разработаны критерии прогнозирования рекуррентного течения острых бронхитов у детей раннего возраста при наличии у них соединительнотканной дисплазии и обоснована программа лечебно-реабилитационных мероприятий.

Практическая значимость исследования

Предложены бронхофонографические маркеры изменений функции внешнего дыхания у детей раннего возраста с бронхитами на фоне соединительнотканной дисплазии, верифицирующие характер нарушений бронхиальной проходимости.

Разработана формализованная таблица, основанная на информативной ценности показателей для прогнозирования рекуррентного течения острых бронхитов у детей раннего возраста при наличии у них соединительнотканной дисплазии.

Систематизирован комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий детям с острыми бронхитами на фоне соединительнотканной дисплазии.

Основные положения, выносимые на защиту

Дисплазия соединительной ткани оказывает модифицирующее влияние на течение острых бронхитов, обусловливая большую выраженность и пролонгацию ведущих симптомов и синдромов заболевания, способствует его рекуррентному течению заболевания, что обосновывает необходимость внесения дополнений в программу обследования детей раннего возраста для прогноза течения и оптимизации лечебно-реабилитационных мероприятий.

Апробация результатов работы Основные положения диссертации представлены на XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008), научно-практической конференции с международным участием «Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы» (Москва, 2010); на Первом съезде врачей-педиатров Ивановской области (Иваново, 2011); на научно-практической конференции врачей-педиатров и детских пульмонологов «Актуальные вопросы детской пульмонологии» (Иваново, 2012); на межкафедральной научной конференции сотрудников вуза (Иваново, 2012).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональные особенности течения острых бронхитов на фоне соединительнотканной дисплазии у детей раннего возраста"

ВЫВОДЫ

1. Наиболее значимыми медико-биологическими факторами риска острых бронхитов у детей с соединительнотканной дисплазией, являются: отягощенная наследственность по заболеваниям соединительной ткани, неблагоприятный антенатальный период развития, обусловленный патологически протекавшей беременностью (на фоне анемии, соматической патологии или вредных привычек особенно в первом триместре) у матери в возрасте 31 год и старше, рождение ребенка в третьих и более по счету родах, в сочетании с высокой частотой у него сопутствующих заболеваний и аномалий развития внутренних органов.

2. Соединительнотканная дисплазия модифицирует течение острых бронхитов, определяя выраженность и продолжительность основных симптомов заболевания (кашля, физикальных изменений в легких, температуры, интоксикации), его лабораторных и функциональных маркеров.

3. Клиническая характеристика острых обструктивных бронхитов, протекающих на фоне соединительнотканной дисплазии, характеризуется преимущественно гиперкриническим типом бронхообструкции, для которого присущи шумное дыхание, длительный влажный кашель с трудно отходящей мокротой, одышка смешанного характера, диффузные влажные разнокалиберные хрипы. Реже встречается бронхоспастический тип, который характеризуется наличием малопродуктивного навязчивого кашля, экспираторной одышки с участием вспомогательной мускулатуры, эмфизематозностью легких, сухими, свистящими и немногочисленными влажными хрипами.

4. Изменения гематологических показателей у больных бронхитами, протекающими на фоне соединительнотканной дисплазии, проявляются в трети случаев анемией, а также отклонениями лейкоцитарных индексов, отражающих выраженность и продолжительность воспалительного процесса и эндогенной интоксикации, которые сочетаются с интенсификацией перекисно-го окисления липидов и снижением антиоксидантной защиты слюны.

5. Изменения функции внешнего дыхания у детей раннего возраста с острыми обструктивными бронхитами на фоне соединительнотканной дисплазии характеризуются возрастанием показателей акустической работы дыхания во всех звуковых диапазонах, отражая характер нарушения бронхиальной проходимости на различных участках респираторного тракта. Усиление акустической работы дыхания в низкочастотном диапазоне обусловлено экспираторной обструкцией трахеи и крупных бронхов, а в высокочастотном спектре - обструкцией мелких бронхов. Нарушение дренажной функции бронхов, рентгенографически проявляющееся возникновением участков гиповен-тиляции в нижних зонах легких, имеет место у половины больных.

6. Прогноз рекуррентного течения острых бронхитов основывается на кли-нико-анамнестических данных, указывающих на концентрацию наследственных и средовых факторов, неблагоприятно влияющих на развитие соединительной ткани, рано формирующийся диспластический фенотип, наличие деформированного рисунка на рентгенограмме легких, повышение акустической работы дыхания во всех диапазонах с преобладанием низкочастотного спектра волн на бронхофонограмме, сохраняющегося после лечения, которые сочетаются с пролонгацией воспалительного процесса на фоне депрессии антиоксидантной защиты.

7. Комплекс лечебно-реабилитационных мероприятий при бронхитах у детей с соединительнотканной дисплазией включает медикаментозные средства, назначаемые с учетом типа бронхообструкции и использование немедикаментозных мероприятий, улучшающих дренажную функцию бронхов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При обследовании детей раннего возраста с острыми бронхитами следует учитывать наличие признаков дисплазии соединительной ткани, типа бронхообструкции, который определяется клинически и уточняется с помощью бронхофонографии.

Вероятность формирования рекуррентного течения бронхитов у детей раннего возраста с признаками соединительнотканной дисплазии может быть оценена с помощью формализованной таблицы, представляющей прогностическую модель, основанную на наиболее информативных прогностических коэффициентах, которые позволяют сделать заключение о неблагоприятном или благоприятном прогнозе.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Балдаев, Алексей Александрович

1. Абакумова, Л. Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей : метод, рекомендации / Л. Н. Абакумова. СПб. : ГПМА, 2006. -С. 45.

2. Арсентьев, В. Г. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединиЛтельной ткани у детей / В. Г. Арсентьев, В. С. Баранов, Н. П. Шабалов'// Педиатрия. 2009. - Т. 88, № 1.-С. 135-138.

3. Арутюнян, К. А. Прогнозирование развития, течения и исходов об-структивного бронхита у детей раннего возраста на фоне перинатальной энцефалопатии : автореф. дис. . канд. мед. наук / К. А. Арутюнян. -Владивосток, 2004. 20 с.

4. Баклунов, В. В. Системная дисплазия соединительной ткани один из важных факторов формирования рецидивирующего бронхита у детей / В. В. Баклунов // Современная педиатрия. - 2006. - № 4 (13). - С. 193196.

5. Бакрадзе, М. Д. Новые лечебно-диагностические и организационные технологии ведения детей с острыми лихорадочными заболеваниями : автореф. дис. д-ра мед. наук / М. Д. Бакрадзе. М., 2009. - 32 с.

6. Баранов, А. А. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика : рук-во для врачей / А. А. Баранов, Б. С. Каганов, А. В. Горелов. М. : Династия, 2004.

7. Басаргина, Е. Н. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей / Е. Н. Басаргина // Вопр. современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, № 1. —С. 129—133.

8. Безкоровайная, О. И. Факторы риска, патогенетические аспекты, лечение острого обструктивного бронхита и его рецидивов у детей : авто-реф. дис. . д-ра мед. наук / О. И. Безкоровайная. — Харьков, 1995. — 32 с.

9. Блохин, Б. М. Заболевания органов дыхания у детей : практ. рук-во по детским болезням / Б. М. Блохин ; под ред. В. Ф. Коколиной, А. Г. Румянцева. — М. : Медпрактика-М, 2007. — 616 с.

10. Бойченко, Т. Е. Особенности течения острых бронхолегочных заболеваний у детей первых трех лет жизни из социопатических семей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. Е. Бойченко. — Хабаровск, 2007. — 24 с.

11. Боровкова, М. Г. Факторы риска развития обструктивного бронхита у детей / М. Г. Боровкова, М. В. Краснов // Вопр. современной педиатрии. — 2003. —Т. 2. —С. 43.

12. Ботвиньева, В. В. Иммунологические особенности детей раннего возраста с бронхообструктивным синдромом / В. В. Ботвиньева, С. С. Антонова, А. Е. Богорад // Детский доктор. — 2000. — № 6. — С. 8—10.

13. Ботвиньева, Е. А. Бронхообструктивный синдром инфекционного генеза у детей / Е. А. Ботвиньева // Медицинская панорама. — 2007. — № 3. — С. 49—51.

14. Брин, И. Л. Элькар (20% раствор Ь-карнитина) в педиатрии : научный обзор / И. Л. Брин. — М., 2005. — 36 с.

15. Бронхиты у детей : пособие для врачей / под ред. В. К. Таточенко. — М., 2004. —С. 25—38.

16. Бронхография в комплексной диагностике бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе и др. // Пульмонология. — 2002. — Т. 12, № 5. — С. 33—39.

17. Бронхофонография в диагностике обструктивных нарушений у взрослых больных с заболеваниями легких: возможности метода и перспективы развития / В. С. Малышев и др. // Пульмонология. — 2006. — № 4. — С. 26—29.

18. Бронхофонография и импульсная осциллометрия в диагностике бронхиальной астмы у детей раннего возраста / М. В. Сюракшина и др. // Рос. педиатрический журн. — 2008. — № 3. — С. 18—23.

19. Буланкина, Е. В. Диагностика и прогноз развития висцеральных нарушений у детей с врожденной дисплазией соединительной ткани : авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Буланкина. — Иваново, 2002. — 24 с.

20. Буланкина, Е. В. Висцеральные нарушения при врожденной дисплазии соединительной ткани / Е. В. Буланкина, В. В. Чемоданов, И. С. Горна-ков // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии : тез. докл. 1-го Всерос. конгр. — М., 2002. — С. 92.

21. Быков, И. Л. Молекулярные механизмы и патогенетическая роль нарушений обмена Ь-карнитина : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. Л. Быков. — Новосибирск, 2006. — 34 с.

22. Васильева, Т. Л. Клинико-патогенетические особенности рецидивирующего бронхита у детей в условиях промышленного региона, лечение и профилактика : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т. Л. Васильева. — Днепропетровск, 1995. — 32 с.

23. Васнева, С. А. Особенности инфильтративного туберкулеза легких у больных с дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Васнева. — Омск, 2005. — 24 с.

24. Вельтищев, Ю. Е. Детская инвалидность: медицинские и социальные аспекты, меры профилактики / Ю. Е. Вельтищев, Д. И. Зелинская. — М., 2000. — 68 с.

25. Вершинина, М. В. Морфофункциональная характеристика бронхоле-гочной системы при дисплазии соединительной ткани / М. В. Вершинина // Казанский мед. журн. — 2007. — Т. ЬХХХУШ, № 5, прил. — С. 56—60.

26. Вершинина, М. В. Особенности внебольничной пневмонии у больных с признаками дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. В. Вершинина. — Омск, 2004. — 24 с.

27. Волков, И. К. Дифференциальная диагностика бронхообструктивного синдрома у детей / И. К. Волков // Лечащий врач. — 2003. — № 8. — С. 4—8.

28. Врачебная тактика при кашле у ребенка / Е. А. Вишнева и др. // Педиатрическая фармакология. — 2011. — Т. 8, № 3. — С. 94—97.

29. Гавалов, С. М. Дисморфогенез соединительной ткани и его влияние на течение некоторых хронических заболеваний у детей / С. М. Гавалов,

30. B. В. Зеленская // Сибирский консилиум. — 2000. — № 1 (11). —1. C. 27—32.

31. Гамиева, Е. В. Патофизиологическое обоснование лечения и профилактики бронхообструктивного синдрома при острых респираторных заболеваниях у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Гамиева. — Владикавказ, 2008. — 20 с.

32. Ганичева, Н. П. Особенности формирования, течения и профилактики хронического бронхита у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. П. Ганичева. — М., 2004. — 24 с.

33. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: основные нарушения в системе гемостаза и принципы их коррекции / 3. С. Баркаган и др. // Консилиум. — 2000. — № 6 (16). — С. 6—9.

34. Геппе, Н. А. Перспективы развития и проблемы детской пульмонологии в России / Н. А. Геппе, И. К. Волков // Пульмонология. — 2007. — № 4. — С. 5—6.

35. Геппе, Н. А. Бронхолитическая терапия бронхообструктивного синдрома при заболеваниях органов дыхания у детей / Н. А. Геппе, А. Б. Малахов // Consilium Medicum. 2011. - № 3. - С. 29-34.

36. Германова, О. Н. Обструктивные бронхиты у детей с инфекциями респираторного тракта / О. Н. Германова // Педиатрическая фармакология. -2010.-Т. 7, № 5.-С. 106.

37. Гнусаев, С. Ф. Клиническое значение малых аномалий сердца у детей / С. Ф. Гнусаев, Ю. М. Белозеров, А. Ф. Виноградов // Рос. вестн. перина-тологии и педиатрии. 2006. - № 4. - С. 20-25.

38. Григорьев, И. В. Роль биохимического исследования слюны в диагностике заболеваний / И. В. Григорьев, А. А. Чиркин // Клин. лаб. диагностика. — 1998. — № 6. — С. 18—20.

39. Гусейнов, А. А. Бронхофонография: акустические критерии диагностики обструктивных заболеваний легких / А. А. Гусейнов // Фундаментальные исследования. — 2011. — № 2. — С. 55—59.

40. Давыдова, И. В. Ацетилцистейн в терапии респираторной патологии раннего детского возраста / И. В. Давыдова // Вопр. современной педиатрии.—2011.—Т. 10, №6. —С. 62—66.

41. Данилюк, О. А. Фитотерапия кашля у детей / О. А. Данилюк // Вопр. современной педиатрии. — 2008. — Т.7. — №4. — С. 120—125.

42. Дементьева, Г. М. Бронхолегочная дисплазия у новорожденных / Г. М. Дементьева, И. И. Рюмина // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю. Л. Мизерницкого и А. Д. Царегородцева. — Вып. 2, — М., 2002. — С. 18—22.

43. Денисов, А. К. Кипферон новый иммунобиологический препарат для лечения острых респираторных заболеваний у детей / А. К. Денисов, Ю. И. Кондрашин, С. П. Казакова // Лечащий врач. — 2005. — № 4. — С. 69.

44. Дисплазии соединительной ткани у детей и подростков. Инновационные стационар-сберегающие технологии диагностики и лечения в педиатрии / Г. И. Нечаева и др.. — М. : UNESCO, 2009. — 96 с.

45. Дисплазия соединительной ткани: пульмонологические аспекты / Г. И. Нечаева и др. // Пульмонология. — 2004. — № 2. — С. 116—120.

46. Друк, И. В. Бронхиальная астма, ассоциированная с дисплазией соединительной ткани: особенности течения заболевания : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Друк. — Омск, 2004. — 24 с.

47. Дубовская, А. И. Прогностическая значимость факторов, способствующих формированию бронхиальной астмы, у детей, перенесших в первые годы жизни обструктивный бронхит : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. И. Дубовская. — Челябинск, 2007. — 28 с.

48. Дульцева, А. В. Прогностическая значимость факторов, влияющих на течение бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. В. Дульцева. — Ставрополь, 2005. — 16 с.

49. Ершов, Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. — 368 с.

50. Жижин, К. С. Медицинская статистика : учеб. пособие / К. С. Жижин. — Ростов н/Д : Феникс, 2007. — 148 с.

51. Жухоров, JI. С. Интегральные показатели лейкограммы периферической крови в оценке неспецифической иммунологической реактивности убольных с ишемической болезнью сердца / Л. С. Жухоров, Ю. Л. Вороная // Клин. лаб. диагностика. — 2002. — № 12. — С. 39—41.

52. Зайцева, О. В. Профилактика и лечение рецидивирующих респираторных инфекций у детей / О. В. Зайцева // Педиатрия. 2009. — № 1. — С. 13—17.

53. Зайцева, О. В. Современные подходы к лечению острых респираторных инфекций. Возможности системной противовоспалительной терапии // О. В. Зайцева // Вопр. современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, № 4. — С. 93—98.

54. Зайцева, О. В., Бронхообструктивный синдром у детей // О. В. Зайцева, С. В. Зайцева // РМЖ. — 2009. — № 3. — С. 38—44.

55. Закарая, М. Г. Диагностическое значение бронхофонографических показателей у больных бронхиальной астмой в молодом возрасте : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. Г. Закарая. — Иваново, 2008. — 20 с.

56. Захарова, И. Н. Эффективность муколитических препаратов при кашле у детей / И. Н. Захарова, Ю. А. Дмитриева // Педиатрия. — 2009. — № 3. — С. 72—78.

57. Зеленская, В. В. Особенности бронхиальной астмы у детей с малыми формами дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Зеленская. — Новосибирск, 1998. — 20 с.

58. Земцовский, Э. В. Диагностика и лечение дисплазии соединительной ткани / Э. В. Земцовский // Мед. вестн. — 2006. — Т. 11 (354), № 13. — С. 36—38.

59. Земцовский, Э. В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце : аналитический обзор / Э. В. Земцовский. — СПб. : Ольга, 2007. — 80 с.

60. Значение средовых факторов и адаптационные возможности детей с повторными эпизодами обструктивного бронхита / В. В. Карпов и др. // Вопр. современной педиатрии. — 2008 — Т. 7, № 1. — С. 51—55.

61. Ильенкова, Н. А. Оптимизация диагностики и лечения болезней органов дыхания у детей (на примере Красноярского края) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. А. Ильенкова. — Красноярск, 2007. — 28 с.

62. Иммунитет и инфекционно-воспалительная заболеваемость у лиц с дис-плазией соединительной ткани сердца / М. А. Гурмач и др. // Вестн. Ивановской медицинской академии. — 20И. — Т. 16, № 4. — С. 37.

63. Ингаляционная небулайзерная терапия заболеваний респираторной системы у детей / Н. А. Геппе и др.. — М., 2010.

64. Интерстициальные заболевания легких / под ред. М. М. Ильковича, А. Н. Кокосова. — СПб., 2005. — 560 с.

65. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста / под ред. Г. А. Самсыгиной. — М. : Миклош, 2006. — 276 с.

66. Исаева, В. С. Кашель у детей / В. С. Исаева, К. В. Титков, Е. А. Ерошенко // Вопр. современной педиатрии. — 2011. — Т. 10, № 6. — С. 186—190.

67. Исраелян, Ю. А. Особенности формирования и клинического течения бронхообструктивного синдрома у детей раннего возраста с перинатальным повреждением нервной системы : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. А. Исраелян. — Нижний Новгород, 2008. — 20 с.

68. Кадурина, Т. И. Оценка степени тяжести недифференцированной дис-плазии соединительной ткани у детей / Т. И. Кадурина, Л. Н. Абакумова // Мед. вестн. Северного Кавказа. — 2008. — № 2 (10). — С. 15—20.

69. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани : рук-во для врачей / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. — СПб. : Элби-СПб, 2009. — 704 с.

70. Кардиальные проявления дисплазии соединительной ткани у детей / А. А. Тарасова и др. // Педиатрия. — 2006. — № 5. — С. 42—46.

71. Карпова, Е. Б. Особенности течения атопического дерматита у детей с дисплазией соединительной ткани и его прогнозирование : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Б. Карпова. — Иваново, 2008. — 20 с.

72. Кешишян, Е. С. Эффективность противокашлевого препарата «Бронхи-прет» у детей раннего возраста / Е. С. Кешишян, Г. Ю. Семина // Вестн. педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2006. — Т. 3, № 3.1. С. 61—64.

73. Клеменов, А. В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / А. В. Клеменов. — М. : Информтех, 2006. — С. 3—20.

74. Клеменов, А. В. Внекардиальные проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А. В. Клеменов // Клин. мед. — 2003.10. —С. 4—7.

75. Клинико-функциональные показатели состояния органов дыхания у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани / А. А. Хоменя и др. // Омский научный вестн. — 2008. — № 1 (65). — С. 199—203.

76. Ключников, С. О. Обоснование применения Ь-карнитина и коэнзима СЬ0 у подростков / С. О. Ключников, Д. А. Ильяшенко, М. С. Ключников // Вопр. современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, № 4. — С. 102—104.

77. Ключникова, М. А. Значение соединительнотканной дисплазии в развитии некоторых соматических заболеваний у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Ключникова. — М, 2003. — 24 с.

78. Комарова, Л. Г. Новые представления о функции слюнных желез в организме (клинико-биохимический аспект) / Л. Г. Комарова, О. П. Алексеева. — Нижний Новгород, 1994. — 96 с.

79. Конорева, Н. А. Кардио-респираторная система при внебольничной пневмонии у молодых пациентов с синдромом недифференцированной соединительнотканной дисплазии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Конорева. — Магнитогорск, 2006. — 20 с.

80. Коровина, Н. А. Комплексная терапия обструктивного бронхита с применением фенспирида (эреспала) у детей раннего возраста / Н. А. Коровина, Е. М. Овсянникова, И. Е. Данилова // Клин, фармакология и терапия. — 2001. — № 5. — С. 2—4.

81. Котлуков, В. К. Синдром бронхиальной обструкции у детей раннего возраста с респираторными инфекциями различной этиологии: особенности клинических проявлений и иммунного ответа / В. К. Котлуков // Педиатрия. —2006. —№31. —С. 14—21.

82. Краснова, Е. Е. Диспластические соединительнотканные нарушения и клинические особенности билиарных дисфункций у детей / Е. Е. Краснова, В. В. Чемоданов, О. П. Шлыкова // Вопр. детской диетологии. — 2010. — Т. 8, № 4. — С. 20—23.

83. Лагодина, Н. А. Клиническая оценка недифференцированной соединительнотканной дисплазии при синдроме бронхиальной обструкции у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Лагодина. — Ставрополь, 2007. — 24 с.

84. Лазарев, К. В. Бронхообструктивный синдром у детей с острыми инфекциями верхних дыхательных путей / К. В. Лазарев // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. — М., 2003. — 148 с.

85. Лобушкова, И. П. Диагностика, клиника и лечение острых дыхательных недостаточностей при респираторных заболеваниях у детей на догоспитальном этапе : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. П. Лобушкова. — М., 2010, —20 с.

86. Лукашева, И. В. Рецидивирующий обструктивный бронхит у детей младшего возраста: критерии диагностики и терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. В. Лукашева. — М., 2005. — 20 с.

87. Лыскина, Г. А. Проблемы системных заболеваний соединительной ткани у детей / Г. А. Лыскина // Педиатрия. — 2004. — № 2. — С. 46—52.

88. Лялюкова, Е. А. Морфофункциональные изменения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у пациентов с дисплазией соединительной ткани / Е. А. Лялюкова, Е. В. Сосновская, М. А. Ливзан // Морфология.2008. — № 3. — С. 67—68.

89. Маев, И. В. Особенности течения заболеваний органов пищеварения у больных с пролапсом митрального клапана / И. В. Маев, А. Н. Казюлин, Е. Д. Вальцова // Клин, медицина. — 2000. — № 1. — С. 22—26.

90. Макарова, С. А. Клинико-функциональные особенности бронхообструк-тивного синдрома у детей раннего возраста и способы его коррекции : автореф. дис. канд. мед. наук / С. А. Макарова. — Иваново, 2006. — 20 с.

91. Малышев, В. С. Применение паттерна дыхания для диагностики брон-холегочных заболеваний / В. С. Малышев // Инженерная экология — XXI век : тез. докл. науч.-техн. конф. — М., 2000. — С. 113—115.

92. Малявин, А. Г. Реабилитация при заболеваниях органов дыхания / А. Г. Малявин, В. А. Епифанов, И. И. Глазкова. — М. : ГЭОТАР-медиа, 2010.352 с.

93. Мельникова, И. M. Бронхофонографическая оценка дыхательных шумов у практически здоровых детей дошкольного возраста / И. М. Мельникова, А. А. Павликов, H. JI. Доровская // Вопр. практической педиатрии. — 2006. — Т. 1, № 5. — С. 30—32.

94. Меньшикова, JI. И. Малые аномалии развития сердца в генезе кардио-васкулярной патологии у детей / J1. И. Меньшикова, В. И. Макарова, О.

95. B. Сурова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2001. - № 2. - С. 24-26.

96. Мизерницкий, Ю. JI. Современные муколитические и отхаркивающие средства в терапии бронхолегочных заболеваний у детей / Ю. JI. Мизерницкий // Вестн. педиатрической фармакологии и нутрициологии — 2006. —Т. 3, № 2. — С. 47—51.

97. Мизерницкий, Ю. JI. Частые острые респираторные заболевания у детей: современные представления / Ю. J1. Мизерницкий, И. М. Мельникова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2009. — Т. 54, № 3. —1. C. 7—13.

98. Милковска-Димитрова, Т. Врожденна соединительнотканна малостой-кость у децата / Т. Милковска-Димитрова, А. Каркашев. — София : Медицина и физкультура, 1987. — 188 с.

99. Муколитические средства в клинической практике педиатра / А. Б. Малахов и др. // Consilium Medicum. — 2011. — № 3. — С. 38—46.

100. Мустафина, Ж. Г. Интегральные гематологические показатели в оценке иммунологической реактивности организма у больных с офтальмопато-логией / Ж. Г. Мустафина, Ю. С. Крамаренко, В. Ю. Кобцева // Клин, лаб. диагностика. — 1999. — № 5. — С. 47—48.

101. Намазова-Баранова, JI. С. Топические иммуномодуляторы: от лечения ринита до коллективной профилактики острой и хронической респираторной патологии / JI. С. Намазова-Баранова, Т. Е. Привалова, С. А.

102. Шадрин // Вопр. современной педиатрии. — 2011. — Т. 10, № 5. — С. 32—38.

103. Нарушения процессов клеточной биоэнергетики у детей с моногенными заболеваниями соединительной ткани (синдромы Марфана и Элерса — Данлоса) и методы их терапевтической коррекции / А. Н. Семячкина и др. // Мед. генетика. — 2002. — № 4. — С. 186—190.

104. Наследственные нарушения структуры и функции соединительной ткани : Российские национальные рекомендации : проект / под ред. Э. В. Земцовского. — М., 2009.

105. Нестеренко, 3. В. Особенности клинического течения болезней органов дыхания у детей с врожденной дисплазией соединительной ткани / 3. В. Нестеренко // Укр. медичний альманах. — 2005. — № 5. — С. 11—17.

106. Нестеренко, 3. В. Феномен дисплазии соединительной ткани / 3. В. Нестеренко // Укр. медичний альманах. — 2008. — Т. 11, № 4. — С. 105—108.

107. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / Г. И. Нечаева // Врач. — 2006. — № 1. — С. 19—23.

108. Нечаева, Г. И. Респираторная патология и дисплазия соединительной ткани: возможна ли единая концепция? / Г. И. Нечаева, М. В. Вершинина, С. Е. Говорова // Пульмонология. — 2010. — Вып. 3. — С. 5—10.

109. Овсянникова, Е. М. Бронхообструктивный синдром инфекционного ге-неза у детей / Е. М. Овсянникова // Педиатрия. — 2007. — № 2. — С. 33—36.

110. Омельченко, JI. И. Нарушения кальциевого гомеостаза и их коррекция у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / JI. И. Омельченко, В. Б. Николаенко // Современная педиатрия. — 2008.1 (18). —С. 101—114.

111. Орлова, Н. А. Дисплазия соединительной ткани и структурно-функциональное состояние эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Орлова. — Уфа, 2008.20 с.

112. Осипян, Н. А. Бронхообструктивный синдром у детей (этиология, клиника, катамнез) : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Осипян. — СПб., 2004. — 20 с.

113. Особенности клинических проявлений бронхиальной астмы, ассоциированной с синдромом дисплазии соединительной ткани у детей / Ю. В. Кондусова и др. // Научно-медицинский вестн. Черноземья. — 2008.33. —С. 115—118.

114. Особенности развития и течения заболеваний, ассоциированных с дис-плазией соединительной ткани, у детей пубертатного возраста / О. В. Сидорович и др. // Саратовский научно-медицинский журн. — 2011.1. Т. 7,№ 1. —С. 123—126.

115. Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика : науч.-практ. программа. — М. : Союз педиатров России, Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. — 72 с.

116. Павликов, А. А. Система ранней диагностики бронхиальной астмы у часто болеющих детей дошкольного возраста на основе скрининговых клинико-функциональных методов исследования : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. А. Павликов. — Воронеж, 2009. — 24 с.

117. Павлинова, Е. Б. Бронхофонография как новый метод диагностики бронхообструктивного синдрома у детей / Е. Б. Павлинова, Н. Г. Худен-ко, Т. И. Сафонова // Мать и дитя в Кузбассе. — 2006. — № 4 (27). — С. 29—32.

118. Пикуза, О. И. Этиология и патогенез рецидивирующих бронхитов у детей / О. И. Пикуза, Е. А. Самороднова // Казанский мед. журн. — 2002.2, —С. 128—130.

119. Писарева, С. Е. Клинико-функциональные особенности малых аномалий развития сердца у новорожденных и их динамика на первом году жизни : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. Е. Писарева. — Иваново, 2009. — 20 с.

120. Побединская, Н. С. Клинико-патогенетический анализ изменений регу-ляторных систем организма у детей с рецидивирующим бронхитом : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. С. Побединская. — Иваново, 1998. — 52 с.

121. Повторные пневмонии у детей с дисплазией соединительной ткани: ретроспективное клинико-морфологическое исследование / Г. И. Нечаева и др. // Пульмонология. — 2004. — № 5. — С. 61—66.

122. Показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации в оценке тяжести и определении прогноза при воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваниях / В. К. Островский и др. // Клин. лаб. диагностика. — 2006. — № 6. — С. 50—53.

123. Пономарева, Д. А. Состояние периферического звена эритрона при дис-плазии соединительной ткани у детей / Д. А. Пономарева // Бюл. сибир1 ской медицины. — 2008. — № 1. — С. 56—59.

124. Постникова, Л. Б. Гематосаливарные механизмы в развитии хронической обструктивной болезни легких / Л. Б. Постникова, О. П. Алексеева, Н. И. Кубышева // Пульмонология. — 2006. — № 3. — С. 77—80.

125. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике : практ. рекомендации / А. А. Баранов и др. // Клин, микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2007. — Т. 9, № 3. — С. 200—210.

126. Роль бронхографии в ранней диагностике бронхиальной астмы у детей дошкольного возраста / А. А. Павликов и др. // Бюл. сибирской медицины. — 2009. — № 1. — С. 43—50.

127. Роль пневмококковой инфекции в развитии обострений у детей с бронхиальной астмой и обструктивным бронхитом / Н. В. Кухтинова и др. // Вопр. современной педиатрии. — 2011. — Т. 10, № 2. — С 22—27.

128. Романенко, Е. С. Клинико-иммунологические особенности острого об-структивного бронхита и пневмонии у детей раннего возраста с перинатальным поражением центральной нервной системы : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. С. Романенко. — М., 2003. — 20 с.

129. Романова, М. А. Клинико-лабораторные особенности и терапия рецидивирующего бронхита, ассоциированного с Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Романова. — Пермь, 2009. — 20 с.

130. Романцов, М. Г. Часто болеющие дети / М. Г. Романцов, Ф. И. Ершов. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.

131. Руководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии / под ред. А. А. Баранова. — М. : ГЭОТ АР-Медиа, 2007. — 608 с.

132. Рыбкин, А. И. Механизмы течения рецидивирующего бронхита у детей / А. И. Рыбкин, Н. С. Побединская // Педиатрия. — 2001. — № 1. — С. 8—11.

133. Самсыгина, Г. А. Острый бронхит у детей и его лечение / Г. А. Самсы-гина // Педиатрия. 2008. — № 2. — С. 25—32.

134. Семячкина, А. Н. Цыгапан в комплексном лечении метаболических остеопатий при наследственных болезнях соединительной ткани у детей / А. Н. Семячкина, П. В. Новиков // Вестн. педиатрической фармакологии и нутрициологии, 2006. — Т. 3, № 3. — С. 51—55.

135. Сенаторова, А. С. Дифференциальная диагностика бронхообструктив-ного синдрома у детей / А. С. Сенаторова // Здоровье Украины. — 2007.18. —С. 59—61.

136. Середа, Е. В. Бронхиты у детей: современные принципы терапевтической тактики / Е. В. Середа // Фарматека. — 2002. — № 11. — С. 38—43.

137. Середа, Е. В. Механизмы бронхиальной обструкции и терапевтическая тактика при бронхитах у детей / Е. В. Середа, О. Ф. Лукина, Л. Р. Селим-зянова // Педиатрия. — 2010. — Т. 89, № 5. — С. 77—86.

138. Системный иммунитет при различных клинических формах дисплазии соединительной ткани и состояниях, ассоциированных с ней / А. В. Глотов и др. // Омский научный вестн. — 2005. — № 5 (32). — С. 19—21.

139. Скачкова, М. А. Рецидивирующие болезни органов дыхания у детей в промышленном городе : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Скачкова. — М., 2005. — 20 с.

140. Смирнова, М. О. Клинические и патогенетические особенности различных форм хронического бронхита у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / М. О. Смирнова. — М., 2004. — 24 с.

141. Смирнова, М. О. Бронхиты у детей: принципы современной терапии / М. О. Смирнова, Е. В. Сорокина // Трудный пациент. — 2009. — Т. 7, № 8. —С. 16—25.

142. Сорока, Ю. А. Бронхообструктивный синдром в педиатрической практике / Ю. А. Сорока // Клин, педиатрия. — 2006. — № 2. — С. 77—81.

143. Сперанский, В. В. Иммунологическая информативность лейкоцитограм-мы / В. В. Сперанский, И. И. Дмитриева, Р. М. Зарипова // Клин. лаб. диагностика. — 1999. — № 12. — С. 6—7.

144. Стенина, О. И. Ингаляционная терапия бронхообструктивного синдрома у грудных детей с острыми респираторными инфекциями / О. И. Стенина, С. С. Паунова, С. С. Чакветадзе // Педиатрия. — 2010. — Т. 89, № 4. — С. 62—65.

145. Стрельцова, Е. В. Семейный анамнез фенотипических признаков синдрома дисплазии соединительной ткани / Е. В. Стрельцова, А. С. Калмыкова // Мед. вестн. Северного Кавказа. — 2011. — № 1. — С. 36—38.

146. Суменко, В. В. Недифференцированный синдром соединительнотканной дисплазии в популяции детей и подростков : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Суменко. — Оренбург, 2000. — 44 с.

147. Суханов, Д. С. Клиническое течение и подходы к терапии бронхитов у детей : лекция / Д. С. Суханов, А. Н. Смагина // Consilium Medicum. -2011. -№ 3. С. 56-61

148. Тамбова, Н. А. Клиническое значение показателей функциональной активности моноцитов и антиоксидантной емкости сыворотки крови при различных вариантах бронхитов у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. А. Тамбова. — Казань, 2007. — 24 с.

149. Таточенко, В. К. Антибиотико- и химиотерапия инфекций у детей /

150. B. К. Таточенко. — М., 2008. — 40 с.

151. Таточенко, В. К. Бронхиты у детей / В. К. Таточенко. — М. : Медицина, 2004. — 96 с.

152. Таточенко, В. К. Дифференциальная диагностика кашля у детей и его лечение / В. К. Таточенко // Здоровье Украины. — 2009. — № 19/1. —1. C. 60—61.

153. Таточенко, В. К. Практическая пульмонология детского возраста : справочник/ В. К. Таточенко. — М. : Медицина, 2006. — 262 с.

154. Терещук, В. И. Клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующего бронхита у детей и роль иммунокоррекции : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. И. Терещук. — М., 2005. — 32 с.

155. Тихомирова, А. Р. Клинико-иммунологическая характеристика детей младшего возраста с бронхообструктивным синдромом : автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Р. Тихомирова. — СПб., 2008. — 20 с.

156. Ткаченко, Ю. П. Повторяющийся обструктивный бронхит у детей раннего возраста / Ю. П. Ткаченко, Е. В. Усачева // Врачебная практика. — 2000. — № 3. — С. 49—52.

157. Трутнева, Л. А. Особенности гастродуоденальных заболеваний у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Л. А. Трутнева, В. В. Чемоданов // Педиатрия. 2010. - Т. 89, № 2. - С. 12-17.

158. Ускова, А. В. Диагностика активности воспалительного процесса у подростков с хроническим бронхитом / А. В. Ускова, А. Я. Осин // Рос. педиатрический журн. — 2009. — № 5. — С. 19—23.

159. Фармакотерапия при бронхитах у детей : рук-во по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии / Н. Н. Розинова и др. // Пульмонология / под ред А. Н. Царегородцева, В. А. Таболина. — М., 2002. — С. 145—154.

160. Фенотипические маркеры морфо-функциональных изменений соединительной ткани у детей с врожденной уроандрологической патологией / С. М. Шарков и др. // Детская хирургия. — 2011. — № 2. — С. 32—34.

161. Фесенко, М. Е. Клинико-параклиническая характеристика, диагностика и лечение бронхитов у детей раннего возраста : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М. Е. Фесенко. — Киев, 1992. — 24 с.

162. Харитонова, Е. В. Показатели продукции оксида азота и перекисного окисления липидов и их значение в диагностике острых бронхолегоч-ных заболеваний у детей раннего возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Харитонова. — Иваново, 2004. — 20 с.

163. Хафизова, Е. Е. Клинико-функциональная характеристика различных вариантов острого обструктивного бронхита у детей раннего возраста : автореф. дис. канд. мед. наук / Е. Е. Хафизова. — Иваново, 2002. — 24 с.

164. Хацкель, С. Б. Клиническое значение уровня стигматизации у детей раннего возраста / С. Б. Хацкель, О. А. Клиценко, Ю. В. Павлов // Рос. семейный врач. — 2007. — Т. 11, № 1. — С. 23—25.

165. Царькова, А. А. Небулизированный будесонид (суспензия Пульмикорта) при острой обструкции дыхательных путей / А. А. Царькова, М. М. Абе-левич // Педиатрическая пульмонология. — 2003. — Т. 1, № 2. — С. 36.

166. Цветкова, М. М. Факторы риска и прогнозирование развития респираторной патологии у юношей-подростков : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М. М. Цветкова. — Хабаровск, 2007. — 20 с.

167. Чемоданов, В. В. Дисплазии соединительной ткани у детей / В. В. Чемоданов, И. С. Горнаков, Е. В. Буланкина. — Иваново, 2004. — 196 с.

168. Чемоданов, В. В. Особенности течения заболеваний у детей с дисплази-ей соединительной ткани / В. В. Чемоданов, Е. Е. Краснова. — Иваново, 2010. —96 с.

169. Чучалин, А. Г. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания : рук-во для практикующих врачей / А. Г. Чучалин, С. Н. Авдеев,

170. B. В. Архипов. — М. : Литтерра, 2004. — С. 104—111.

171. Чучалин, А. Г. Пневмония / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, Л. С. Страчунский. — М. : Мед. информ. аг-во, 2006. — 462 с.

172. Шарапова, О. В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии / О. В. Шарапова // Детские инфекции. — 2004. — № 1. —С. 4—5.

173. Шахназарова, М. Д. Поражение бронхолегочной системы при моногенных заболеваниях соединительной ткани / М. Д. Шахназарова, H. Н. Ро-зинова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2004. — № 4. —1. C. 11—13.

174. Шиляев, Р. Р. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых / Р. Р. Шиляев, С. Н. Шальнова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2003. — Т. 2, № 5. — С. 61—67.

175. Яковлев, В. М. Взгляд клинициста на проблему дисплазии соединитель-ной ткани. Классификационная концепция / В. М. Яковлев // Дисплазия соединительной ткани : матер, симпоз. — Омск : ОГМА, 2002. — С. 3—10.

176. Яковлев, В. М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева. — Омск : ОГМА; 1994. — 32 с.

177. A mutation in the variablerepeat region of the aggrecan gene (AGC1) causes a form of spondyloepiphyseal dysplasia associated with severe, premature osteoarthritis / L. Gleghom et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2005. — Vol. 77, №3. —P. 484—490.

178. Acoustic Properties of Spontaneous Coughs in Common Respiratory Diseases / J. A. Smith et al.. // ATS 100th International Conference : Abstracts-on-Disk. — 2004. — P. 88.

179. Adenozine Bronchial Provocation With computerzed Wheeze Detection in Young Infants With Prolonged Cough: Correlation With Long-term follow-up / L. Bentur et al. // Chest. — 2004. — Vol. 126. — P. 1060—1065.

180. An Algorithm to Automatically Identify Cough Sounds From Clinical Recordings / S. Subburaj et al. // 13th ERS Annual Congress Abstracts-on-Disk. — 2003. — Vol. 22, suppl. 45. — P. 1125.

181. Asthma and airways collapse in two heritable disorders of connective tissue / A. Morgan et al. // Ann. Rheum. Dis. — 2007. — Vol. 66. — P. 1369—1373.

182. Automatic Wheezing-episode Detector Using Spectrogram Analysis of Breath Sounds / S. A. Taplidou et al. // 13th ERS Annual Congress Ab-stracts-on-Disk. — 2003. — Vol. 22, suppl. 45. — P. 2839.

183. Bodner, C. Family size childhood infection and atopic disease / C. Bodner, D. Godden, A. Seaton // Thorax. — 1998. — Vol. 53. — P. 28—32.

184. Bonnemeier, H. Circadian profile of cardiac autonomic nervous modulation in healthy subjects: differing effects of aging and gender on heart rate variability / H. Bonnemeier // J. Cardiovasc. Electrophysiol. — 2003. — Vol. 14, №8. —P. 791—799.

185. Bosis, S. Role of respiratory pathogens in infants hospitalized for a first episode of wheezing and their impact on recurrences / S. Bosis, S. Esposito, H. G. Niesters // Clin. Microbiol. Infect. — 2008. — Vol. 7. — P. 667—684.

186. Braback, L. Perinatal risk factors for atopic disease in conscripts / L. Braback, A. Hedberg // Clin. Exp. Allergy. — 1998. — Vol. 38. — P. 936— 942.

187. Brunetti, L. The role of pulmonary infection in pediatric asthma / L. Brunetti, D. Colazzo, R. Francavilla // Allergy Asthma Proc. —2007. — Vol. 2. — P. 190—193.

188. Camargo, С. A. Budesonide inhalation suspension (bis) reduces risk of recurrent emergency department (ED) visits or hospitalization in asthmatic children — 2004 Электронный ресурс. / С. A. Camargo, P. Patel, C. Leidman. URL : http://www. Thoracic.org.

189. Cellular network in airway inflammation and remodeling / A. M. Vignola et al. // Paediatr. Respir. Rev. — 2002. — № 2. — P. 41—46.

190. Computerized acoustic assessment of treatment efficacy of nebulized epinephrine and albuterol in RSV broncholitis / R. Beck et al. // BMC Pediatr.2007. — Jun., Vol. 2, № 7. p. 22.

191. Dowton, S. B. Respiratory complications of Ehlers — Danlos syndrome type IV / S. B. Dowton, S. Pincott, L. Demmer // Clin. Genet. — 1996. — Vol. 50 (6). — P. 510—514.

192. Effect of cigarette smoke on salivary proteins and enzyme activities / R. Nagler et al. // Arch. Biochem. Biophys. — 2000. — Vol. 379 (2). — P. 229—236.

193. Effects of fenspiride on airway function and blood gases in stable COPD patients / J. Akoun et al. // Eur. Respir. Rev. — 1991. — Vol. I, Rev. 2. — P. 111—125.

194. Enarson, D. A. Epidemiology of respiratory infections diseases / D. A. Enar-son, J. Chretien // Curr. Opin. Pulm. Med. — 1999. — Vol. 5, № 3. — P. 128—135.

195. Eosinophil cationic protein (ECP) in saliva: a new marker of disease activity in bronchial asthma / B. Schmekel et al. // Respir. Med. — 2001. — Vol. 95 (8). —P. 670—675.

196. Evaluation of obstructive lung disease with Vibration Response Imaging / К. K. Guntupalli et al. // J. of Asthma. — 2008. — Dec. — Vol. 45, № Ю.1. P. 923—930.

197. Gasiorowska, J. Analysis of tryptase levels in infants and children with wheezy bronchitis / J. Gasiorowska, M. Czerwionka-Szaflarska, G. Swincow // Pol. Merkur. Lekarski. 2006. — Vol. 126. — P. 516—521.

198. Ginevra De, M. Systemic connective tissue disease complicated by Cas-tleman's disease: report of a case and review of the literature / M. Ginevra De // Haematologica. — 2004. — Vol. 89, № 1. — P. 6—10.

199. Glesby, M. J. Association and systematic abnormal of connective tissue / M. J. Glesby, R. E. Pyertz // J. Amer. Med. Ass. — 1989. — Vol. 262. — P. 523—528.

200. Halfhide, C. Innate immune response and bronchiolitis and preschool recurrent wheeze / C. Halfhide, R. L. Smyth // Paediatr Respir Rev. — 2008. — Vol. 4.—P. 251—262.

201. Impact of the nebulisation principle of the biological activity of labile formulations containing liposomes, peptides, and proteins / H. Tservistas et al. // Proceedings of the Respiratory Drug Delivery IX Palm Desert, ICA, USA, 2004.

202. In vitro inhibition of human neutrophil histotoxicity by ambroxol: evidence for a multistep mechanism / L. Ottonello et al. // Br. J. Pharmacol. — 2003.

203. Vol. 140 (4). — P. 736—742.

204. Influence of ambroxol on paraquat-induced lung tissue injury and change of pulmonary surfactant—associated protein A in the experimental rats / Y. T. Ma et al. // Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. — 2006.

205. Vol. 24 (6). — P. 348—351.

206. Jackson, D. J. Wheezing rhinovirus illnesses in early life predict asthma development in high-risk children / D. J. Jackson, R. E. Gangnon, M. D. Evans // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2008. — Vol. 7. — P. 667—672.

207. Joint Hypermobility Syndromes. The Pathophysiologic Role of Tenascin-X Gene Defects / M. C. Zweers et al. // Am. Coll. Rheumat. — 2004. — Vol. 50, № 99. — P. 2742—2749.

208. Kolekar, S. Bullous lungs: diverse aetiology / S. Kolekar, P. Sandaram // Postgrad. Med. J. — 2002. — Vol. 78 (925). — P. 689—692.

209. Meehan, R. Pulmonary manifestations of connective tissue diseases / R. Meehan // Medical. Scientifi. — 2003. — Vol. 20, № 1. — P. 2341—2346.

210. Mellors, R. Progress of research on the connective tissue diseases: an exper-imentel model and its implications / R. Mellors // The J. of Bone and Joint Surgery. — 2006. — Vol. 50. — P. 1490—1498.

211. Murphy, R. L. In defense of the stethoscope / R. L. Murphy // Respir. Care.2008. — Mar. Vol. 53 (3). — P. 355—369.

212. Regulation of matrix metalloproteinase activity in health and disease / E. Hadler-Olsen et al. // FEBS J. — 2011. — Vol. 278, № 28. — P. 45.

213. Rigante, D. Persistent spontaneous pneumothorax in an adolescent with Marfan's syndrome and pulmonary bullous dysplasia / D. Rigante, G. Segni, A. Bush // Respiration. — 2001. — Vol. 68 (6). — P. 621—624.

214. Rubin, L. Systemic sclerosis and related connective tissue diseases: present and future / L. Rubin, C. Black, C. Denton // Arthritis Research & Therapy. —2007. —Vol. 9, № 2. — P. 1186—2185.

215. Russek, L. N. Examination and treatment of a patient with hypermobility syndrome / L. N. Russek // Physical Therapy. — 2000. — № 80. — P. 386—398.

216. Serum and urinary concentration of selected metalloproteinases and their tissue inhibitors in children with vesicoureteral reflux / K. Taranta-Janusz et al. // Pol. Mercur. Lekarski. — 2010. — Vol. 29 (170). — P. 88—92.

217. Steinmann, B. Connective Tissue and its Heritable Disorders: Molecular, Genetic and Medical Aspects / B. Steinmann, P. M. Royce, A. Superty-Furga.

218. New York, 2003.— P. 351—407.

219. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait et al. // J. Rheumat. — 2006. — № 45. — P. 502—507.

220. The prevalence of abnormal esophageal test results in patients with cardiovascular disease and usexplained chest rain / E. G. Hewson et al. // Arch. Intern. Med. — 1990. — Vol. 150. — P. 965—969.

221. Urkin, J. Night-time cough in children with acute wheezing and with upper respiratory tract infection / J. Urkin, Y. Ishay, N. Bilenko // Prim. Care. Respir. J. — 2008. — Vol. 4. — P. 217—221.

222. Vakil, N. Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux diesease: a glodal evidencebased consensus / N. Vakil, S. V. van Zanten, P. Kahrilas // Am. Gastroenterol. — 2006. — № 10. — P. 1900—20.

223. Validated Lang Sound Detabase / V. Gross et al. // 13th ERS Annual Congress Abstracts-on-Disk. — 2003. — Vol. 22, suppl. 45. — P. 2841.

224. Weber, P. Twenty-four hour intraesophageal pH monitoring in children and adolescents with scleroderma and mixed connective tissue disease / P. Weber, G. Ganser, M. Frosch // J. Rheu. — 2000. — Vol. 27. — P. 2692—2695.

225. Wordsworth, P. Connective tissue and its heritable disorders: molecular, genetic, and medical aspects / P. Wordsworth // The New England J. of Medicine. — 2003. — Vol. 5. — P. 2267—2269.

226. Wright, A. L. Epidemiology of asthma and recurrent wheeze in childhood / A. L. Wright // Clin. Rev. Allergy Immunol. — 2002. — Vol. 22, № 1. — P. 33—44.