Автореферат и диссертация по медицине (14.00.53) на тему:Клинико-функциональные особенности ишемической болезни сердца у женщин пожилого возраста
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.53
Оглавление диссертации Фильгус, Анна Николаевна :: 2005 :: Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Современные представления о распространенности ишемической болезни сердца.
1.2. Ишемическая болезнь сердца у больных пожилого возраста.
1.3. Особенности ишемической болезни сердца у женщин.
1.4. Состояние иммунной системы у лиц пожилого возраста.
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Протокол исследования.
2.2. Клинико-лабораторные исследования.
2.3. Функциональные и инструментальные методы исследования.
2.4. Методы изучения показателей иммунной системы.
2.5. Методы определения гопадотропных гормонов.
2.6. Методы статистического анализа.
Глава 3. Клинико-функциоиальные особенности ишемической болезни сердца у женщин в пожилом возрасте
3.1. Клинические проявления стенокардии напряжения у женщин в пожилом возрасте.
3.2. Особенности функциональных и эхокардиографических показателей у женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца.
3.3. Клинико-функциоиальные и эхокардиографические показатели у женщин с ишемической болезнью сердца при различной длительности менопаузы.
Глава 4. Состояние иммунной системы у женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца.
4.1. Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у женщин с ишемической болезнью сердца в пожилом возрасте.
4.2. Показатели аутоиммунных антител класса G (IgG) к двухцеггочечной неденатурированной ДНК и антител к денатурированной ДНК у женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца.
4.3. Сравнительный анализ показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы у женщин с ишемической болезнью сердца при различной длительности менопаузы.
4.4. Уровень аутоиммунных антител класса G (IgG) к двухцепочечной неденатурированной ДНК и антител к денатурированной ДНК у женщин с ишемической болезнью сердца при различной длительности менопаузы.
Глава 5. Гормональные показатели у женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца.
5.1. Сравнительная характеристика уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов у женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца.
5.2. Сравнительная характеристика уровней гонадотропных гормонов у женщин с ишемической болезнью сердца при различной длительности менопаузы.
Введение диссертации по теме "Геронтология и гериатрия", Фильгус, Анна Николаевна, автореферат
Сердечно-сосудистые заболевания справедливо называют эпидемией XX века, которая, к сожалению, продолжается и в XXI веке. В течение нескольких десятилетий заболевания сердечно-сосудистой системы являются ведущей причиной смерти населения в индустриально развитых странах, в том числе и в России, где ежегодно от этой патологии умирает примерно 1200000 человек [Оганов Р.Г., 2003]. В нашей стране среди причин смерти сердечно-сосудистые заболевания составляют до 55% от общей смертности [Оганов Р.Г., Масленникова ГЛ.,2000].
По данным Европейского кардиологического общества смертность от ишемической болезни сердца лиц в возрасте от 35 до 64 лет в нашей стране оказалась самой высокой в Европе, составляя у мужчин более 350 и для населения в целом 100 па 100 тыс. человек в год [Малишевский MB. и соавг., 2004], в то время как в ряде зарубежных стран этот показатель снижается [Deev A.D., Oganov R.G., 1989] Пожилые люди составляют большинство больных ишемической болезнью сердца, почти 75% смертей от данного заболевания приходится па лиц старше 65 лет. По существующим прогнозам в ближайшие 2 десятилетия ишемическая болезнь сердца не только сохранит, но и укрепит свои лидирующие позиции среди основных причин смерти, увеличивая каждый последующий год число летальных исходов на 5 миллионов [Global Burden of Desease Project, 1996].
Ишемическая болезнь сердца является одной из наиболее частых причин хронической сердечной недостаточности [Andersson В., Waagstein F., 1993], которая в свою очередь ухудшает течение и прогноз всех сердечнососудистых заболеваний [Дворецкий Л.И., 2000, 2001]
В связи с увеличением продолжительности жизни женщины, в последние годы отмечается огромный интерес к проблеме постменопаузального периода. Менопауза является генетически запрограммированныме угасанием и прекращением функции яичников.
Гормональные сдвиги, характеризующие период естественной менопаузы, приводят к целому ряду метаболических нарушений. Эти изменения способствуют увеличению частоты ишемической болезни сердца в период постменопаузы. Увеличение частоты ишемической болезни сердца является следствием не только дефицита эстрогенов и других гормональных изменений, но и результатом увеличения хронологического возраста женщин. Данные, поступающие из развитых стран, указывают на то, что женщины в постменопаузе страдают от ишемической болезни сердца в 2-3 раза чаще, чем женщины того же возраста в перименопаузе. Недостаток эстрогенов в организме приводит к изменениям состава крови: повышению уровня общего холестерина, холестерола плазмы, липопротеидов очень низкой и низкой плотности, глюкозы крови натощак. Состояние эстрогенного дефицита способствует снижению эластичности сосудов, в том числе коронарных, нарушается снабжение сердечной мышцы кислородом, появляется угроза развития инфаркта миокарда. Заболевания сердечнососудистой системы являются одной из самых распространенных причин смертности женщин старшего возраста.
По данным Фрэмингемского исследования, наибольшая заболеваемость женщин ишемической болезнью сердца приходится на возраст 64 года и в 65% случаев начинается со стенокардии, в то время как для мужчин характерно более раннее развитие ишемической болезни сердца (с 61 года) и только в 37% случаев - со стенокардии. Клинически стенокардия у женщин протекает легче, в последующем у мужчин со стенокардией в 2 раза чаще развивается инфаркт миокарда. Как у мужчин, так и у женщин частота стенокардии увеличивается с 55 до 65 лет, а затем у мужчин встречается реже, а у женщин ее частота растет, и в возрасте 75 лет стенокардия становится преимущественно женской болезнью [Рудакова Т.Л., 2000].
По мере старения населения и снижения смертности от инфаркта миокарда, диагностика и лечение пожилых больных со стенокардией превращается в задачу первостепенной важности.
Все общеизвестные факторы риска ишемической болезни сердца имеют значение и в развитии заболевания у женщин, а именно: курение сигарет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, гипертрофия миокарда левого желудочка, нарушения липидного обмена, ожирение, гиподинамия, возраст, случаи заболевания ишемической болезнью сердца в семье у лиц моложе 55 лет [Рудакова Т.Л., 2000].
Особенностями течения заболеваний сердечно-сосудистой системы, и, прежде всего ишемической болезнью сердца, у женщин являются: более позднее манифестирование ишемической болезни сердца при наличии физиологического течения климактерия; достоверный рост случаев ишемической болезни сердца у женщин с ранним наступление менопаузы; более тяжелое течение ишемической болезни сердца в прогностическом плане: значительно больше женщин умирают от первого инфаркта или в течение первого года жизни после него, у женщин чаще выявляются эпизоды безболевой ишемии миокарда, что становится причиной несвоевременной диагностики ишемической болезни сердца, острого инфаркта миокарда; наблюдается больший процент отрицательных результатов при проведении коронарографии [Кулаков В.И., Мартынов А.И., 2001].
Большинство отрицательных возрастных сдвигов начинается с дефектов систем адаптации, обеспечивающих гомеостаз организма [Чалая Е. Н., Гринзайд Ю. М., 1999]. Важнейшей является иммунная система, обеспечивающая защиту организма от внешних и внутренних нарушений биологического его постоянства. С возрастом иммунная система теряет свою эффективность в выполнении ряда важнейших функций [Першин С. Б., 1980; Макиноданов Т., Юнис Э., 1980; Анисимов В. Н., 1996; Ермилов В. В., Капитонова М. Ю., 1997; Борисова А. М.,1999]. Изменения гомеостатической функции иммунной системы при старении находят отражение на различных уровнях. Развитие иммунной недостаточности связано с воздействием различных факторов, в том числе и возрастными изменениями иммунной системы [Арцимович Н. Г. и соавт., 1997].
Несмотря на многочисленные исследования связи ишемической болезни сердца с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде, мало изучены аспекты связи возрастной иммуподепрессии, постменопаузы и частоты ишемической болезни сердца.
Уточнение взаимосвязи общего старения организма, возрастных изменений иммунной системы, дефицита эстрогенов репродуктивной системы и клинического течения ишемической болезни сердца у женщин 4069 лет определило цель и задачи нашего исследования.
Цель работы
Изучить клинико-функциональные особенности ишемической болезни сердца у женщин пожилого возраста.
Задачи исследования
1. Изучить клинико-функциональные особенности стенокардии напряжения у женщин пожилого возраста.
2. Исследовать показатели нагрузочных проб: велоэргометрии, теста чреспищеводной электростимуляции у женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца;
3. Изучить особенности суточного мониторирования ЭКГ, эхокардиографии у женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца.
4. Исследовать особенности клинических и функциональных показателей у женщин с ишемической болезнью сердца при различной длительности менопаузы.
5. Изучить отдельные параметры клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, пронекротический и проапоптический маркеры, лактоферрин у женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца.
Научная новизна исследования
У женщин пожилого возраста на основании комплексного исследования изучены клинические проявления ИБС. Установлено, что у женщин возрастной группы 60-74 года преобладает стенокардия напряжения III функционального класса (ФК), более высокий ФК хронической сердечной недостаточности (ХСН) в сравнении с показателями у женщин 40-59 лет с ИБС.
У женщин пожилого возраста с ИБС выявлены особенности суточного мониторирования ЭКГ: эпизоды ночной депрессии сегмента БТ, наджелудочковые экстрасистолы, наджелудочковая тахикардия; по результатам нагрузочных проб выявлены эпизоды безболевой ишемии миокарда, снижение толерантности к физическим нагрузкам.
Впервые у женщин пожилого возраста с ИБС изучен уровень антител к нативной и денатурированной ДНК. Установлено увеличение некротических и снижение апоптических процессов, выявлена повышенная персистенция к цитомегаловирусу (ЦМВ).
Впервые исследованы особенности стенокардии напряжения у женщин с ИБС при различной длительности менопаузы. Выявлен более высокий функциональный класс хронической сердечной недостаточности у женщин при длительности менопаузы 11-20 лет по сравнению с женщинами при длительности менопаузы 1-10 лет.
Впервые у женщин с ИБС при различной длительности хменопаузы показаны особенности функциональных показателей. У женщин с длительностью менопаузы 11-20 лет установлено снижение фракции выброса по сравнению показателями у женщин с длительностью менопаузы 1-10 лет.
Впервые у женщин с ИБС при различной длительности менопаузы установлен уровень антител к нативной и денатурированной ДНК и выявлено повышение некротической гибели клеток и уменьшение апоптической гибели клеток, установлена более высокая персистенция к вирусу простого герпеса (ВПГ) и ЦМВ.
Практическая значимость работы
Для практического здравоохранения представлены данные о клинико-функциональных особенностях ишемической болезни сердца у женщин пожилого возраста, характеризующиеся стенокардией напряжения преимущественно ФК III, хронической сердечной недостаточностью III ФК, рсмоделированием левого желудочка, снижением сократительной способности сердца.
При проведении тредмил-теста, велоэргометрии, теста чреспищеводной электростимуляции у женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца выявлены безболевые изменения миокарда по ишемичсскому типу, что следует учитывать при обследовании и лечении больных.
Установлены особенности клинических проявлений ишемической болезни сердца при различной длительности менопаузы.
Выявленные изменения показателей иммунной системы у женщин в пожилом и зрелом возрасте целесообразно учитывать при диагностике, лечении и профилактике ишемической болезни сердца у женщин.
Положения, выносимые на защиту 1. Клиническими особенностями стенокардии напряжения у женщин в пожилом возрасте является выраженный болевой синдром и эквиваленты болевого синдрома в виде удушья, нарушения ритма сердечной деятельности. Стенокардия напряжения у женщин в пожилом возрасте характеризуется преимущественно II и III функциональными классами, наличием хронической сердечной недостаточности ФК II-III. У женщин в пожилом возрасте со стенокардией напряжения наблюдаются ночные депрессии сегмента ST, эпизоды наджелудочковых экстрасистол и наджелудочковой тахикардии, снижение толерантности к физической нагрузке.
2. У женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца наблюдается угнетение клеточного звена иммунитета и активности апоптического процесса, увеличение активности гуморального звена иммунитета и процессов некроза.
3. У женщин с ишемической болезнью сердца при длительности менопаузы 11-20 лет выявлены ремоделирование левого желудочка, нарушение сердечного ритма, снижение фракции выброса относительно женщин с ишемической болезнью сердца при длительности менопаузы 1-10 лет.
Практическое внедрение полученных результатов Результаты исследования внедрены в практику работы ЗАО МСЧ «Нефтяник», ГЛГТУ ТО «Госпиталь для ветеранов войн», взрослой поликлиники ГЛПУ Тюменская Областная клиническая больница №2, ММЛПУ «Городская поликлиника №17», многопрофильной клиники ГОУ ВПО Тюм ГМА Росздрава, в лекционный курс по теме «Ишемическая болезнь сердца. Стабильная стенокардия», методических пособий для студентов и преподавателей кафедры внутренних болезней ГОУ ВПО Тюм ГМА Росздрава.
Апробация материалов диссертации
Материалы исследования представлены и обсуждены на Региональных и Российских конференциях: региональной VII научно-практической конференции «Пожилой человек. Качество жизни» (Тюмень, 2002), VIII международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья 2002» (Тюмень, 2002), VIII и IX научно-практических конференциях «Пожилой человек. Качество жизни» (Тюмень, 2003, 2004), II и III городских паучно-практических конференциях «Перспективы развития амбулаторно-поликлинической помощи в Тюмени» (Тюмень, 2004, 2005), научнопрактической конференции посвященной 10-летию ЗАО МСЧ «Нефтяник» (Тюмень, 2005).
Публикации по теме диссертации
Опубликовано 13 печатных работ, в том числе 6 статей.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональные особенности ишемической болезни сердца у женщин пожилого возраста"
выводы
1. Стенокардия напряжения у женщин пожилого возраста характеризуется преимущественно III функциональным классом, хронической недостаточностью 2А - 2Б стадий, ФК II - III относительно женщин с ИБС зрелого возраста.
У женщин в пожилом возрасте с ИБС достоверно чаще встречаются горизонтальная депрессия сегмента ST (66,67±4,17%), косонисходящая депрессия сегмента ST (60,0±8,64%), ночные эпизоды депрессии сегмента ST (33,33±4,71%), пароксизмы наджелудочковой тахикардии (33,33±4,71%), снижение фракции выброса (47,19±0,68%) по сравнению с группой женщин зрелого возраста с ИБС.
2. У женщин с ИБС при длительности менопаузы 11-20 лет наблюдается стенокардия напряжения III ФК (25,2±4,97%); хроническая сердечная недостаточность 2А стадии (36,72±4,81%), хроническая сердечная недостаточность 2Б стадии (12,28±2,37%), ФК ХСН II (40,35±6,49%), ФК ХСН III (12,28±2,34%).
3. У женщин с ИБС при длительности менопаузы 11-20 лет выявлена гипертрофия левого желудочка (45,61±6,59%), нарушение процессов реполяризации (54,38±6,59%), нарушение сердечного ритма в виде тахикардии (7,02±2,38%), снижение фракции выброса (47,96±0,74%) по сравнению с женщинами с ИБС при длительности менопаузы 1-10 лет.
4. У женщин пожилого возраста с ИБС наблюдается увеличение уровня у-ИФ (16,4±1,67 пг/мл), снижение уровней ИЛ-4 (7,3±2,4 пкг/мл) и соотношения ИЛ-4/у-ИФ (1,22±0,45), достоверно высокие уровни IgE (28,1±0,13 ME/мл), ЦИК, выявляемых ПЭГ 7% (319±12,0 у.ед.), титра антител к ЦМЕЮ (1:640±34,04), лактоферрина (252±6,13 нг/мл).
У женщин пожилого возраста с ишемической болезнью сердца были ниже уровень антител к нативной ДНК (1,42±0,12), уровень антител к денатурированной ДНК (1,08±0,13). Коэффициент ДНКн/ДНКд был достоверно меньше у женщин 60-74 лет с ишемической болезнью сердца (1,31 ±0,09) относительно с женщин зрелого возраста с ишемической болезнью сердца.
5. У женщин с ишемической болезнью сердца при длительности менопаузы 11-20 лет отмечается снижение уровней ИЛ-4 (6,24±1,59 пкг/мл), у-ИФ (11,08±5,15 пг/мл), ИЛ-4/у-ИФ (3,98±1,28), лактоферрина (222±10,72 нг/мл) и увеличение уровней 1§Е (36,27±5,49 МЕ/мл), титра антител к цитомегаловирусу в (1:640±44,95), антител к нативной ДНК (4,23±1,85), антител к денатурированной ДНК (1,59±0,13), ДНКн/ДНКд (2,66±0,34) по сравнению с группой женщин с ишемической болезнью сердца при длительности менопаузы 1-10 лет.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При диагностике ишемической болезни сердца у женщин пожилого возраста необходимо учитывать клинические особенности заболевания (выраженный болевой синдром, высокий функциональный класс стенокардии напряжения и сердечной недостаточности), показатели эхокардиографического исследования (ремоделирование левых отделов сердца, снижение фракции выброса).
2. В комплекс клинико-лабораторного обследования у женщин с ишемической болезнью сердца в пожилом возрасте целесообразно включать показатели гуморального, клеточного звеньев иммунитета, аутоиммунные антитела класса в (^О) к двухцепочечной неденатурированной ДНК и антитела к денатурированной ДНК.
3. С учетом выявленных клинико-функциональных особенностей ишемической болезни сердца у женщин с различной длительностью менопаузы при диагностике ишемической болезни сердца у женщин необходимо учитывать продолжительность менопаузального периода.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Фильгус, Анна Николаевна
1. Алекперов Р.Т., Мягкова Л.П. Иммунная система и регенераторные процессы./ // Клин, медицина. 1991.- № 6. - С. 17-23.
2. Андреева. И.И. Частота появления IgM антител к ЦМВ у лиц пожилого возраста // Первый Российский съезд геронтологов и гериатров.- Самара 20-23 июня. 1999 г.- 342с.
3. Анисимов В.Н. Продолжительность жизни и развитие новообразований. // Клин, геронтология. 1996. - № 2. - С. 3-7.
4. Аронов Д.М. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца./ Аронов Д.М., Лупанов В.П. // Медицина. Качество жизни. Болезни сердечно-сосудистой системы.-2003.-№2.-С. 16-24.
5. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клин, медицина. 2000. - №1. — С.5
6. Арцимович Н.Г. Новые подходы к выбору и применению иммунокоррекции./ Арцимович Н.Г., Фадеева Т.А., Галушина Т.С. // International Journal о Immunoreabilitation. 1997. - lune. - Number 6. - С. 70-72.
7. Асфандиярова Н.С. Система иммунитета у лиц пожилого и старческого возраста. /Асфандиярова Н.С., Шатров В.В., Костина И.И. //Клин, геронтология . — 1996. №4. - .25-28.
8. Афонина Г.Б. Изменение лимфоцитов при ИБС./ Афонина Г.Б., Олейник А.Ю.,. Сорокина И.А. и др. // Врачебное дело.- 2000. №7-8.- С.28-30.
9. Баевский P.M. Проблемы здоровья и нормы: точка зрения физиолога. // Кл. мед.- 2000. № 4. - С.59-64.
10. Барт Б.Л. Современные возможности диагностик заболеваний ССС на догоспитальном этапе в условиях диагностического центра. / Барт Б.Л., Манукин Л.М., Акимова Л.Г., и др. // Терапевт, архив.- 1999.- Т.71.-№1.-С.14-15.
11. Бербенцова Э.П. // Пособие по пульмонологии. Иммунология, клиника, диагностика и лечение воспалительных вирусных, бактериальных заболеваний верхних дыхательных путей, бронхов, легких. М. - 1998. -624 с.
12. Бобырев В.Н. Свободнорадикальное окисление в патогенезе заболеваний, сопряженных со старением. //Пат. физиология и эксперим. терапия.- 1989. №5. - С.90-93.
13. Болотнова Т. В., Логинова Н. В. //Клин, геронтология. 2001.- №2. - С.4-5.
14. Борисова А.М. Иммунологические аспекты старения./ Борисова А.М., Мирошниченко И.В., Косова И.П. и др. // Internacional Journal on Immunoreabilitation. 1999.- № 11. - С. 63-68.
15. Булашова О.В. Мультифакторный атеросклероз у больных ишемической болезнью сердца./ Булашова О.В., Игнатьев И.М., Бредихин Р.А. // Клин, медицина. -М.2004.- Т. 81. №12.- С. 32-36.
16. Булычев Е.Е. О долголетии, атеросклерозе и клеточном иммунитете. //Клин, медицина. 1993. - №5. - С. 51-54.
17. Бутенко Г.М. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета. // Иммунология. 1993. - № 4. - С. 45.
18. Вознесенская Л.А. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых// Мед. сестра.- 2002.-№1,- С. 11-14.
19. Воробьев П.А. Ишемическая болезнь сердца в пожилом возрасте. / Воробьев П.А., Горохова С.Г. // Клин, геронтология. 2002. - Т.8.- №7. — С.28-34.
20. Воробьева Е.Н. Взаимосвязь различных факторов риска ИБС./Воробьева Е.Н., Варшавский Б.Я., Тушев А.Н.и др. // Вестник российской академии мед. наук.-2001.-№2.-С.31-34.
21. Гаспарян Н.Д. Перименопауза — критический период в жизни женщины./ Гаспарян Н.Д., Королева A.B.// Рос. вестник акушера-гинеколога. -2004.- №3. С.23-26.
22. Гилязутдинова З.Ш. Функциональные изменения в мено- и постменопаузальном периодах у женщин //.Казань «Медицина». — 1995. -С.5-188.
23. Горбачев В.В. Диагностика кардиологических заболеваний // Справочное пособие. -Мн.: Выш. шк. 1990. - С.15-91.
24. Горбенко О.М. Новый подход к оценке нормативных значений гуморального звена иммунной системы./ Горбенко О.М., Трунова JI.A., Трунов А.Ы. // Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. Новосибирск.-1992.-116 с.
25. Господаренко A.JI. Диагностика и лечение ИБС // Лечащий врач.- 2002.-№4.- С. 19.
26. Гребнев A.A. Ишемическая болезнь сердца./ Гребнев A.A., Хаджиев И.Я. Бочарова Л.В. //Совет, медицина.-1990.- № 1.- С. 18-21.
27. Гребнев А.Л. Старение и здоровье. //Клин, геронтология. 1995.- №3. — С.67-69.
28. Гуревич М.А. Дилатационная кардиомиопатия современные взгляды на этиологию и патогенез./ Гуревич М.А., Григорьева Н.М. // Клин, медицина. - 2001. - №5. - С.4-7.
29. Доценко Ю.В. Лечение ишемической болезни сердца у женщин в менопаузе./ Доценко Ю.В., Наумов В.Г., Якишев A.A., Болотина М.Г., Бротчикова Т.В. // Кардиология. 2001.-Т.41.- №3. - С.64-70.
30. Евсеева В.А. Стресс в механизмах развития вторичных иммунодефицитных состояний./ Евсеева В.А., Магаева C.B. // Вестн. АМН.-1995.-№8.- С. 18-23.
31. Ермилов В.В. Апоптоз: современные геронтологические и патологические аспекты./ Ермилов В.В., Капитонова М.Ю.// Клин, геронтология. 1997. - № 3. - С. 43-45.
32. Железникова Г.Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин: новые аспекты известной проблемы. //Иммунология. 2000.- №4. - С.20-21.
33. Железникова Г.Ф. Новые аспекты иммунологии./ Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Аксенов O.A. // Иммунология. 1996. - №5. - С.48-51.
34. Земсков А. М. Типовые реакции иммунной системы при патологических процессах./ Земсков А. М., Земсков В. М. // Физиология человека №1. -2001г.-С. 113-117.
35. Земсков A.M. Иммунологические расстройства при сочетанной патологии./ Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B. и соав. // Inter. J. on Immunorehabil. 1999.- №11.- C.92-107.
36. Зотов Д.Д. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии./ Зотов Д.Д., Гротова A.B. // Под ред. Ковалева Ю.Р. — СПб.: Фолиант. С.9-115.
37. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология (лекция). // Пат. физиология и экспериментальная терапия.- 1998. №1. С. 35-40.
38. Ильинских H. Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет./ Ильинских H. Н., Ильинских И. Н., Бочаров Е.Ф.// Новосибирск: Наука. Сибирск. отд-ни.- 1986.-С.256.
39. Ильинских H.H. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет./ Ильинских H.H., Ильинских И.Н., Бочаров Е.Ф. Ильинских H.H., Ильинских И.Н., Бочаров Е.Ф.//Новосибирск: Наука.- 1984.-С.168.
40. Какулия М.Ш. // Клин, медицина.- 2001.- №7.-С.25-28.
41. Канышкова Т.Г. Лактоферрин и его биологические функции./ Канышкова Т.Г., Бунева В.Н., Невинский Г.А. // Биохимия. — 2001. — Т.66. №1. - С.5-13.
42. Карпов Ю.А. Особенности течения и лечения ишемической болезни сердца у больных пожилого возраста // Международный журнал мед. практики. 1999.- №3-4.- С.139-143.
43. Карпов P.C., Мордовии В.Ф. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у женщин./ Канышкова Т.Г. , Бунева В.Н., Невинский Г.А.//Томск.- Изд-во Том. ун-та. 2002. С.3-103
44. Кириченко A.A. Артериальная гипертония у женщин в менопаузе./ Кириченко A.A., Тхостова Э.Б., Иванова Н.В // Кардиология.- 2003 .-№3.-С.8-95.
45. Комаров Ф.И. Общие проблемы хронизации внутренних болезней./ Комаров Ф.И., Крыжановский Г.Н. // Терап.архив. 1987.-№5.-С.З.
46. Коненков В.И. Иммуногенетический анализ последствий лучевых поражений./ Коненков В.И., Михеенко Т.В., Кашаба И.В. Т.В., Кашаба И.В. //Тезисы докладов на I съезде иммунологов России. Новосибирск. 1992.-С.-233-234.
47. Котелкин А.Т. Иммунологические аспекты паразитологии./ Котелкин А.Т., Разумов И.А., Локтев В.Б.//Медицинская паразитология. 1999. -№3.- С.6-10.
48. Котельников Г.П. Практическая гериатрия (руководство для практических врачей). / Котельников Г.П., Яковлева О.Г.// Самара. — 1995.- С.612
49. Кошельская Л.Л. Иммунологические аспекты при старении./ Кошельская Л.Л., Орадовская И.В., Потапов Б.И. и др //Тезисы докл.1 съезда иммунологов России. Новосибирск.-1992.-С.295.
50. Крутько В.Н. Общие причины , механизмы и типы старения./ Крутько
51. B.Н., Подколзин.А., Донцов В.И.// Успехи геронтологии. 1997. №1.1. C.34-40.
52. Кулаков В.И. Влияние заместительной гормонотерапии на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и внутрисердечную гемодинамику./ Кулаков В.И., Мартынов А.И., Сметник В.П. и др. // Лечащий врач.-2001.-№2.-С.24-27
53. Кулешова Э.В. Патогенез и диагностика стенокардии // Новые Санкт-Петербургские ведомости.- 2001.- №1.- С.32-36.
54. Кустаров В.Н. Перименопауза и ее осложнения./ Кустаров В.Н., Черниченко И.И.// Клиническая геронтология.- 2003.- Т.9.- №1. — С.45-49.
55. Латфуллин И. Климактерический синдром в кардиологии./ Латфуллин И., АхмероваР., Богоявленская О. // Врач.- 2001.- №8.- С. 2-5.
56. Лебедев К.А.Иммунный статус человека. Необходимость системного подхода./ Лебедев К.А., Понякина И.Д., Авдеева B.C.// Физиология человека. 1989.-Т.15. №1.- С.131-142.
57. Лесков В.П. Клиническая иммунология для врачей./ Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г.// Москва. 1997.487с.
58. Лозовой В.П. Иммуно-генетические подходы к типологии иммунного статуса здорового и больного человека./ Лозовой В.П., Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Гельфгат Е.Л.//Клин. иммунология и иммуногенетика. Новосибирск,- 1988.-С. 69-75.
59. Лупанов В.П. Результаты длительных наблюдений и прогноз больных ИБС со стабильной стенокардией в зависимости от различных способов лечения заболеваний./ Лупанов B.IL, Чотчаев Х.Х., Наумов В.Г. // Росс, кардиолог, журнал. 2000.- №4. - С.67-77.
60. Макарова Т.В. Оценка иммунного статуса у пожилых./ Макарова Т.В., Суздальцева Т.В., Вечканова H.H., Мигачева Н.Б.// «Первый российский съезд геронтологов и гериатров». — Сборник тезисов и статей. Самара: Самар. Дом печати.- 1999. - 456 с.
61. Макиноданова Т., Юнис Э. Иммунология и старение. Пер. с англ. - М.: Мир.- 1980.
62. Малишевский М.В. и соавт. Внутренние болезни.- Тюмень: издат. центр «Академия». 2004. 307с.
63. Маянский Д.Н. Проблемы иммунитета в общей патологии.// Методические аспекты современной иммунологии.- Новосибирск. Наука.- 1991.-211с.
64. Мелентьев A.C. Гериатрические аспекты внутренних болезней/ Мелентьев A.C., Гасилин B.C., Гусев Е.И.//- М. 1995 г. С.394.
65. Миролюбова O.A. Особенности иммунного статуса у больных ИБС с ожирением и атерогенной дислипидемией./Миролюбова O.A., Добродеева Л.К., Сенькова Л.В. и др.// Проблемы эндокринологии.-2000.-Т.46.-№4.-С. 14-16.
66. Мурзенок П.П. Оценка иммунной реактивности организма на основе анализа межсистемных взаимодействий./ Мурзенок П.П., Макаревич А.Э., Данилов И.П. и др. // Физиология человека. 1991. — Т.17. №4.-С.146-152.
67. Никитин Н.М. Ишемическая болезнь сердца в женской популяции Новосибирска: результаты 7-летнего проспективного исследования./Никитин Н.М., Федорова Е.Л., Малютина С.К.// Кардиология. 1998. - №7. - С. 12-15.
68. Николаева Л.Ф. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца/ Николаева Л.Ф., Аронов Д.М./: Руководство для врачей.- М.: Медицина.-1988.-С.43-60.
69. Новое в охране здоровья женщин. // Международный журнал медицинской практики. 1999.- №11.- С. 26-28
70. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Медицина. Качество жизни. Болезни сердечно-сосудистой системы.- 2003.- №2.- С. 10-15
71. Оганов Р.Г. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в РФ и возможности их решения/ Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. // Российский кардиол. журнал.- 2000.- №4.- С.7-11.
72. Оганов Р. Концепция факторов риска как основа профилактики сердечнососудистых заболеваний // Врач.- 2001.-№7.-С.З-6.
73. Оганов Р.Г. Ишемическая болезнь сердца/ Оганов Р.Г., Поздняков Ю.М., Волков B.C./: Руководство для врачей. — М.: Издательский дом Синергия. -2002.-308с.
74. Осипов С.Г. Методы определения циркулирующих иммунных комплексов./ Осипов С.Г., Еремеев В.В.// Лаб.дело. 1983. №11. — С.3-7.
75. Павлова С.С. Суточное мониторирование ЭКГ: 5-летний опыт работы./ Павлова С.С., Зеликович Р.А., Агулова А.Е. и др.// Мед. помощь.- 2001.-№3.- С.28-30.
76. Першин С.Б. Иммунол. аспекты герон.// ЖМЭИ. 1980. - № 3. - С. 8-11.
77. Петров Р.В. Основы иммунитета и иммунная биотехнология./ Петров Р.В., Хаитов P.M. // Вестник Рос. академии мед. наук .- 2000. №11 -С. 18-20.
78. Петрова. Н. Определение суммарного риска развития ишемической болезни сердца // Врач.- 2003.-№3.-С.28-30.
79. Пол У. // Иммунология. M. 1988.-С.5.
80. Похис К.А. Рекомендации ассоциации европейских обществ по предупреждению ишемической болезни сердца в клинической практике./ Похис К.А., Медведев В.П. Похис К.А.// Российский с емейный врач. —1999. 33. - С.47-56.
81. Походзей И.В. Иммунология./ Походзей И.В. Суховская О.А., Куликов.В.В.// М.- 1988. -№5. С. 65-67.
82. Рибера-Касадо Дж.М. Старение и ССС. // Клиническая геронтология.2000.-№11-12.- С.28-36.
83. Рудакова Т.Л. Особенности ишемической болезни сердца у женщин// Новые Санкт-петербургские ведомости.- 2000.- №1.- С. 47-50.
84. Серебренникова К.Г. ЗГТ: преимущества и риск./ Серебренникова К.Г., ЧумаковаН.В. //Гинекология. 2003.-№4,-Т.5.-С. 147-151
85. Серова J1. Д. Особенности организма при старении. //Клиническая геронтология. 2001г. - №8. - С.81.
86. Сильманович Н.Е. Хирургические методы иммунокоррекции в клинической практике./ Сильманович Н.Е., Ткачев В.К., Каадзе М.К. //Вопросы клинической лимфологии. Андижан. — 1993. — С.214-215.
87. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. // М.: Медицина. 1989.
88. Сметник В.П. Менопауза и сердечно-сосудистая система./ Сметник В.П, Шестакова И.Г. // Терапевтический архив.- 1999.- № 10.- С 61-65.
89. Сметник В.П. Руководство по климактерию./ Сметник В.П., Кулаков В.И.//М.: Мед. информ. агенство, 2001.- С.-404-505.
90. Соколов Е.И. Гормональная дисрегуляция жирового обмена в патогенезе ишемической болезни сердца./ Соколов Е.И., Петрова Н.В.// Клиническая медицина. М.-2004.- Т. 82.- №1.- С. 27-31.
91. Сухарев А.Е. Лактоферрин, его свойства и значение в патологии //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1992. -№3. С.55-58.
92. Сухарев А.Е. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии./ Сухарев А.Е., Николаев A.A., Васильев М.Ю. // Вопросы медицинской химии. 1990. - Т.36. - вып.З. - С.81-83.
93. Суховей Ю. Г. Функциональное состояние иммунной системы при воспалительных заболеваниях часто и длительно болеющих лиц.// Дисс. Д.м.н. ИКИ СО РАМН. 1998.
94. Тожиев М.С. Распространенность основных факторов риска сердечнососудистых заболеваний и эффективность многолетней многофакторной профилактики./ Тожиев М.С., Шестов Д.Б., Норбеков М.С. и др.// Терапевтический архив.- 2002.-Т74.-№11.- С. 60-65.
95. Томпсон P.A. Последние достижения в клинической иммунологии. М., «Медицина», 1983.
96. Трунов А.Н. Методология оценки функционального состояния иммунной системы при инфекционно-воспалительных заболеваниях. — Новосибирск, 1997.
97. Фрейдлин И.С. О чем говорит иммунограмма// Новые СПб ведомости. 1999.-№4.- С. 10-13.
98. Фримель Г. Иммунологические методы исследования. М.: Мед. 1987.
99. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. // Рос. физиол. журнал им. Сеченова №3, 2000г. С.252-257.
100. Хаитов P.M. Некоторые актуальные проблемы клинической иммунологии./ Хаитов P.M., Маркова Т.П. // Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. Новосибирск. 1992. -С. 508-509.
101. Хаитов P.M. Экологическая иммунология./ Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. // М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219с.
102. Хейнонен И.М. Практическая эхокардиография./ Хейнонен И.М., Денисов. P.E. // Екатеринбург, ассоциация «уралкардиология».- 1996. —С. 18-28.
103. Чазов Е. Ишемическая болезнь сердца. // Врач.-2001.-№4.-С.З-4.
104. Чалая Е. Н. К вопросу об иммуннопрофилактике и иммуннокоррекции в пожилом возрасте./ Чалая Е. Н., Гринзайд Ю. М. // Материалы науч. конф. Первый Российский съезд геронтологов и гериаторов. г. Самара. -1999. С.498-499.
105. Чеботарев Д.Ф.Руководство по гериатрии (особенности клиники и лечения болезней в пожилом и старческом возрасте)./ Чеботарев Д.Ф., Маньковский Н.Б.// М., «Медицина». 1982г. - 223 с.
106. Шабалин A.B. Функциональные показатели сердечно-сосудистой системы у лиц пожилого возраста Западно-сибирского региона./ Шабалин A.B., Орлова O.JL, Малютиа С.К. и др.// Клиническая геронтология.- 2001. Т.7.- №9. - С. 18-21.
107. Шабалин A.B. Гериатрические аспекты кардиологии./ Шабалин A.B., Воевода М.И.// Новосибирск, «Наука». 2003г. — 156 С.
108. Шеффилд Дж. Новое в клинической медицине. Сердечно-сосудистые заболевания./ Шеффилд Дж. и Ларсон Э.// Международный журнал медицинской практики. 1999.- №1.- С. 35- 37.
109. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография./ Шиллер Н., Осипов M.А.//-М.- 1993.- С.248-289
110. Шулутко Б.И. Ишемическая болезнь сердца./ Шулутко Б.И., Макаренко C.B.// СПб, «Ренкор». - 1998. - С.5-80.
111. ПЗ.Ярченкова Л.Л. Клиническое значение велоэргометрии: диагностические возможности, классификация и динамика поздних потенциаловжелудочков сердца при гипертонической болезни./ Ярченкова JI.JL, Медведева В.Н. // Из. «Иваново».- 2001.- С. 22- 85/
112. Alfonso F.// Amer. J. Cardiol./ Alfonso F., Ascona L., Perez-Viscano M.A. et al/ 1999. - Vol.83. - P.1485-1487.
113. Amagai T. et al. Diversity of age-dependent changes and of tolerance decrease. // Immunol. Lett. 1981. - № 3 (6). - P. 329-333.
114. Andersen E., Hellstrom К., Vessby В. II Atherosclerosis.-1981-Vol.39.-P. 191-201.
115. Andersen X. II AmerJ.clin.Nutr.- 1992- Vol. 56, Suppl. 1-P. 235-239.
116. Apassamy P.M.//Cytokine Cell Mol.Ther.-1999.-Vol.5.-P.25-39.
117. Aronov W.S. Ishemic heart desease: consideration unique to the elderly // Cardiology in the elderly.-1993.- N 1. P. 602-604.
118. Braunwald E. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine // WB Saunders Co, Philadelfia, 1997.
119. Burnier M. Angiotensin II receptor antagonists in gipertension./ Burnier M., Brunner H.R. // Kidney Int. 1998. -Dec. - Vol. 68. - P. 107-111.
120. Dallou A.,Laroche L.Bagot M.et.al.//J.clin. Invest.-1992.-Vol.90.-P. 10541060.
121. Falsey Ann R. Comparison of respiratory syncytial virus humoral immunity and response infection in young and edderly adults./ Falsey Ann R. Walsh Edward E., Looney R. John et al. // J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - № 2. -P. 221-226.
122. Fletcher G.F. Exercise standards: a statement for health care professionfls from the american Heart Assotiation/ Fletcher G.F., Balady G., Froklicher V.F. et al.// Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 580-615.
123. Ford G.A. // Age and Agein. 1999. - Vol.28. - P.337-338.
124. Gardin J.M., Arnold A.M., Bild D.E. et. al. // Amer. J. Cardiol. 1998. -Vol.82.-P.345-351.
125. Geisel J., Schleinbaum T. et al. II Eur. J. Clin/ Biochem. 1991.-Vol.89.-P. 648.
126. Ginsberg R.L., Duane W.S. et al. II J. Lab. Clin. Med. -1977.-Vol. 89.-P. 928.
127. Gomez-Pavon J. , Crus-Jentoft A.J., Zamarano J.L., Ribera J.M. // Amer. J. Geriatr. Cardiol. 1998. - Vol.7 (3). -P.21-26.
128. Gomez-Pavon J. , Battle E., Zamarano J.L., Ribera J.M. // Cardiol. Elderly. -1997.-Vol.5.-P.373-376.
129. Hadden J.W. Immunostimulans//Immunol.Today.-1993.-Vol.l4.- p.275-280.
130. Kannel W.B. // Clin. Ther/- 1998. P. 2-17.
131. Kaplan D.: Autocrine and secretion and the physiological concentration of cytokines.// Trends Immunology today.-1993 .-V. 11 .-p. 129-163.
132. Khanna Dristen V. A perspective on cellular immunity in the elderly. /Khanna Dristen V., Markham Richard // Clin. Infec. Diseases. 1999. - Vol. 28. -№ 4. -P. 710-713.
133. LakattaE.G. //Amer. J. Geriatr. Soc. 1999. - Vol. 47. -P. 613-625.
134. Liblau R., Singer S., et al. // Immunol. Today 1995. - Vol. 16 -P. -34-46
135. Manning A., Hearse D. II J. Molec. Cell. Cardiol.- 1984-Vol. 16, №6.-P. 497518.
136. McAllister F.A., Taylor L., Teo K.K. et. al. // J. Amer. Geriatr. Soc. 1999. -Vol.47.-P.811-818.
137. Mittelmark M.B. The cardiovascular health study: prevalence of cardiovascular disease among older adults./Mittelmark M.B., Pstay B.M., Rautaharju P.M. et alIII Am. J. Epidemiol/ 1993. - Vol. 137. - P. 311-317.
138. Montet I.C. II Gastroenterol. //Clin. Biol.- 1987.- Vol. 11.- P. 399-401.
139. Mosmann T.R., Sad S.// Immunol. Today.-1996.-Vol.17.-P. 138-146.
140. Olson H.G. Medical management of stable angina and unstable angina in the elderly with coronary artery disease./Olson H.G., Aronow W.S. // clinic in geriatric medicine. 1996. - Vol. 12. — no. 1.
141. Rahimtoola S.H. Новые неинвазивные технологии исследования сердца в конце XX столетия. // Труды первого международного форума «Кардиология-99». С.151-154.
142. Roitt I., Brostoff J., Mall D. Immunoogy Fouth Edition.2815p., 1998.
143. Romagnani S.// Clin. Immunol. Immynopatol.-1996.-Vol.80.-P.225-235.
144. Sans S. The burden of cardiovascular diseases in Europe. Task Force of the Eur. Soc. Of Cardiology on cardiovascular Mortality and Morbility Statistics in Europe./Sans S., Kesteloot H., Kromhhout D. // Eur. Heart J 1997.- 18: 1231-1248.
145. Simon A., Seipeit E. et al. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1994. - Vol. 91 - P. - 8562-8566.
146. Stason W.B. Cardiovascular care of elderly: economic considerations./ Stason W.B., Sanders C.A., Smith H.C. // J Am Coll Cardiol. 1987. - Vol. 10. - P. 18A-21A.
147. Strauer. B.E. Structural and functional adaptation of the chronically overloaded heart in arterial hypertension // Am. Heart. J.- 1987.- vol. 114. —P. 948-956.
148. Swahn E. The care of patients with ishaemic heart disease from a gender perspective // Eur Heart J., Vol. 19. Desember 1998. P. 1758-1765.
149. Toren K., Lindholm N.B.// Int. J. Epidemiol.- 1996.- Vol. 25. №3.- H. 617620.
150. Vanoverschelde J J. Left ventricular filling in dilated cardiomiopathyA relation to functional class and hemodynamics./ Vanoverschelde J.J., Raphael D.A., Robert A.R., Cosyns J.R// Ibid.- 1990.- Vol. 15.- P. 1288-1295.
151. Vasan R.S. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective./Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D.// J Am Coll Cardiol 1995.- 26: 1565- 74.
152. Weber K.T. Myocardial fibrosis: functional significance and regulatore factors./Weber K.T., Brilla C.G // Cardiovasc. Res.- 1998.- Vol. 27.- P. 341347.
153. Werner G.H., Jolles P.// Eur. J. Immunol.- 1996.-Vol.242.-P.l-19.
154. Zoumbos N.C., Gascon P., Djeu J.Y. et.al.// New Engl J. Med. 1985. - Vol. 312.-P. 257.
155. Zubler R.H. Werner- Favre C., Wen L. EtalV/Immunol. Rev.-1978.-Vol. 99. -P.281-299.