КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Тимешова, Татьяна Юрьевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Тимешова, Татьяна Юрьевна Тверь 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

На правах рукописи

Тимешова Татьяна Юрьевна

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

14.01.05 — «Кардиология»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 7 мдп 2012

Тверь 2012

005044528

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» на кафедре госпитальной терапии и профессиональных болезней

Научный руководитель

Доктор медицинских наук, профессор

Мазур Евгений Станиславович

Официальные оппоненты

Доктор медицинских наук, профессор Аникин Виктор Васильевич

Зав.каф.пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздравсоцразвития России

Хрусталев Олег Анатольевич

Профессор кафедры терапии института последипломного образования ГБОУ ВПО Ярославская ГМА Минздравсоцразвития России

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Доктор медицинских наук, профессор

Защита состоится

« /6 » ^ & 20 12 г. в 1200 на заседании

Диссертационного совета Д 208.099.01 при ГОУ ВПО «Тверская ГМА МЗ и СР РФ» по адресу: 170100, Тверь, ул. Советская, д. 4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тверской государственной медицинской академии и на сайте www.tvergma.ru

Автореферат разослан « ^^л ^^ 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

МургаВ. В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Под изолированной систолической артериальной гипертегоией (ИСАГ) понимают стойкое повышение систолического артериального давления до 140 мм рт. ст. и выше при диастолическом артериальном давлении менее 90 мм рт. ст. Распространенность ИСАГ быстро нарастает с увеличением возраста обследуемых. Согласно регрессионной модели, разработанной на основании результатов ряда эпидемиологических исследований ожидаемая распространенность ИСАГ для 30-летнего возраста равна 0,028 %, для 40 лет — ОД %, для 50 — 0,8 %, 60 — 5 %, 70 — 12,6 %, 80 — 25,6 % (Staessen J. et. al., 1990).

Долгое время ИСАГ рассматривалась как «доброкачественное» состояние, связанное с естественными возрастными изменениями в организме, в первую очередь, с повышением жесткости аорты из-за уменьшения в ее стенке количества эластических волокон и отложения коллагена, эластина, гликозаминогликанов и кальция (Рогоза А.Н., 2007; Андреевская М.В. и др., 2009). Отношение к ИСАГ коренным образом изменили результаты исследований EWPHE и SHEP, доказавших неблагоприятное прогностическое значение ИСАГ и возможность улучшения прогноза при ее медикаментозном лечении (Чазов Е.И., Чазова И.Е., 2005). Аналогичные результаты были получены в ряде других крупномасштабных исследований, таких как SYST-EUR и SYST-CHINA, исследование коррекции множественных факторов риска MRFIT и Фрамингемское исследование.

низкой эффективности лечения ИСАГ может бьггь недостаточная изученность ее патогенетических особенностей, что исключает возможность проведения патогенетически обоснованной терапии и вынуждает проводить эмпирический подбор оптимальной схемы лечения. В связи с этим представляется актуальным изучение патогенетических особенностей ИСАГ, потенциально способных повлиять на эффективность ее лечения.

Цель исследования — изучить клинико-функциональные особенности больных изолированной систолической артериальной гипертензией.

Задачи исследования

1. Сравнить демографические, антропометрические и клинические характеристики больных ИСАГ и СДАГ

2. Изучить эластические свойства аорты и состояние сосудодвигательной функции эндотелия у больных ИСАГ и СДАГ

3. Изучить влияние эластических свойств аорты на уровень и суточный ритм АД у больных ИСАГ и СДАГ

4. Сравнить порог вкусовой чувствительности к поваренной соли и объем внеклеточной жидкости у больных ИСАГ и СДАГ

5. Выявить особенности ремоделирования левого желудочка у больных ИСАГ и СДАГ

Новизна исследования и полученных результатов Впервые проведено комплексное изучение суточного профиля АД, особенностей ремоделирования сердца и аорты, состояния центральной гемодинамики, сосудодвигательной функции эндотелия и водного баланса у больных ИСАГ.

Впервые показано, что для больных ИСАГ характерны низкая вариабельность диастолического АД, изолированная гипертрофия межжелудочковой перегородки и не нарушенная продольная систолическая

функция левого желудочка. У больных ИСАГ, по сравнению с больными СДАГ значительно больше объем внеклеточной жидкости и значительно ниже способность сосудов к эндотелийзависимой вазодилатации. Как у больных ИСАГ, так и у больных СДАГ податливость аорты к растяжению уменьшается с возрастом, а уменьшение податливости аорты ассоциируется с возрастанием систолического и снижением диастолического АД. Между больными ИСАГ и СДАГ нет различий по возрасту, в котором впервые была выявлена АГ, а также по циркадному ритму АД и величине порога вкусовой чувствительности к поваренной соли.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ИСАГ является поздней стадией эссенциальной гипертензии, которая развивается в пожилом возрасте у лиц с выраженными дегенеративными изменениями в стенке аорты, ведущими к резкому повышению ее жесткости.

2. Развитие ИСАГ сопряжено с понижением диастолического АД за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления и увеличения продолжительности диастолы.

3. ИСАГ ведет к развитию изолированной гипертрофии межжелудочковой перегородки, которая не сопровождается нарушением продольной систолической функции левого желудочка

Реализация и апробация работы

Апробация диссертации состоялась 5 апреля 2012 г. на расширенном заседании кафедры госпитальной терапии, кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО Тверской государственной медицинской академии.

Результаты исследования представлены на 2 Съезде врачей ультразвуковой диагностики Центрального федерального округа (Ярославль, 2010), региональной научно-практической конференции «Актуальные

вопросы геронтологии» (Тверь, 2012 г), заседаниях Тверского отделения Всероссийского научного общества терапевтов (2010, 2011 гг), заседании

Тверского кардиологического клуба (Тверь,2011).

По теме диссертации опубликовано 9 работ, 4 из них — в изданиях, рекомендованных ВАК (2-статьи).

Практические рекомендации внедрены в работу кардиологического отделения и отделения инвалидов войн ГБУЗ «Областная клиническая

больница, г. Тверь».

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии и профессиональных заболеваний Тверской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 110 страницах печатного текста и включает введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, главу с изложением- результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа содержит 33 таблицы и 34 рисунка. Библиографический указатель включает 188 источников, в том числе, 48 отечественных и 140 иностранных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование проводилось на базе кардиологического отделения (заведующий — к.м.н. Д.Ю. Платонов) и отделения инвалидов Великой Отечественной войны (заведующий — Н.В. Малышев) ГБУЗ «Областная клиническая больница, г. Тверь» (главный врач — к.м.н. С.Е. Козлов) в период с октября 2009 по июнь 2011 года). В исследование включались все больные с верифицированным диагнозом гипертонической болезни (ГБ), которые были госпитализированы в вышеуказанные отделения в период

проведения исследования, дали согласие на участие в нем и не имели критериев исключения.

Критериями исключения были острый или перенесенный инфаркт миокарда и парализующий мозговой инсульт, заболевания легких, приведшие к легочной гипертензии, пороки сердца, нарушения сердечного ритма, острая или хроническая сердечная недостаточность с признаками застоя крови в малом или большом круге кровообращения, сахарный диабет и другие эндокринные заболевания, почечная или печеночная недостаточность.

В общей сложности было обследовано 76 пациентов, в том числе 33 мужчины и 43 женщины. В зависимости от особенностей АГ больные были разделены на две группы. В 1-ю группу — группу больных с систоло-диастолической АГ (СДАГ) — включались лица, у которых систолическое АД превышало 139, а диастолическое — 89 мм рт. ст. Во 2-ю группу — группу больных с изолированной систолической АГ (ИСАГ) — лица, у которых систолическое АД было выше 139, а диастолической — ниже 90 мм рт. ст. Распределение обследованных больных в зависимости от пола и вида АГ представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение обследованных больных в зависимости от пола и вида артериальной гипертензии

Пол пациентов Всего

СДАГ ИСАГ

Мужской 29 4 33

Женский 23 20 43

Всего • . ■ •• 52 , ' 24; • 76 •

Всем включенным в исследование больным, наряду с обычным клиническим обследованием, проводилось суточное мониторирование АД (СМАД), определение порога вкусовой чувствительности к поваренной соли

(ПВЧПС), реографическое измерение объема внеклеточной жидкости и эхокардиографическое исследование, в ходе которого оценивались эластические свойства аорты и состояние сосудодвигательной функции эндотелия. •

Суточное мониторирование АД проводилось с помощью аппарата «Кардиотехника-04-АД-З» (Инкарт, Санкт-Петербург, Россия) на фоне плановой гипотензивной терапии в условиях свободного двигательного режима. С помощью компьютерной программы, сопровождающей монитор «Кардиотехника-04-АД-З», рассчитывался средний уровень систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД в дневное и ночное время. Для оценки циркадного ритма АД рассчитывалась величина его ночного снижения (НСАД), показывающая, на сколько процентов средний уровень АД ночью ниже, чем днем. У здоровых людей величина НСАД колеблется в пределах от 10 до 20-22 % (Рогоза А.Н., 1997). Вариабельность АД оценивалась по амплитуде его колебаний в дневной и ночной период мониторирования. Амплитуда колебаний рассчитывалась как разность между максимальным и минимальным уровнем АД в соответствующий период мониторирования.:

При ультразвуковом исследовании сердца (аппарате EnVisor, Philips, Голландия) измерялись диастолическая толщина межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), а также конечный диастолический размер левого желудочка (КДРЛЖ). Рассчитывался индекс асимметрии, равный отношению ТМЖПЛГЗСЛЖ и масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) по формуле:

ММЛЖ = \АЬ^ТМЖП + ТЗСЛЖ + ЩРЛЖУ -КДРЛЖг).

Конечный диастолический и конечный систолический объемы левого желудочка (КДО и КСО) определялись по модифицированной формуле Симпсона, фракция выброса рассчитывалась как процентное отношение ударного объема к КДО: ФВ (%) = ЮОх(КДО-КСО)/КДО.

Продольная систолическая функции желудочков сердца оценивалась по амплитуде систолического смещения фиброзного кольца (АССФК),

которая определялась из апикального доступа в М-модальном режиме. АССФК измерялась в области межжелудочковой перегородки (МЖП), передней (ПСЛЖ), боковой (БСЛЖ) и задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ), а также в области свободной стенки правого желудочка (ССПЖ).

Для оценки диастолической функции левого желудочка из апикального доступа в режиме допплеровского сканирования регистрировался трансмитральный кровоток и кровоток в легочных венах. Определялись максимальная скорость раннего (пик Е) и предсердного наполнения (пик А), скорость систолического (S), диастолического (D) и ретроградного кровотока (Ar). Диастолическая функция считалась не нарушенной в случае преобладания раннего диастолического наполнения желудочков над предсердным (Е/А>1) и систолического венозного потока над диастолическим (S/D > 1). При изменении соотношения фаз наполнения желудочков- в пользу предсердной (Е/А<1) диагностировалась нерестриктивная диастолическая дисфункция, характеризующаяся замедленным расслаблением желудочков и отсутствием повышения конечного диастолического давления в них (I тип НДФ). Случаев псевдонормализации кровотока (E/A > 1 и S/D < 1) в настоящем исследовании не отмечено.

Для оценки эластических свойств аорты определялись два показателя: коэффициент податливости аорты (КП) и скорость распространения пульсовой волны (СРПВ). Коэффициент податливости отражает увеличение площади поперечного сечения аорты под действием растягивающего пульсового давления и рассчитывается по формуле:

АР

где Sd и Dd (см) — систолический и диастолический диаметр аорты, измеренные в М-модальном режиме из парастернальной позиции по длинной оси на 3 см дистальнее аортального клапана, ДР — пульсовое давление (мм рт. ст.), я = 3,14 (Oliver J., 2003).

: Для измерения скорости распространения пульсовой волны проводилась синхронизированная с ЭКГ запись спектра скоростей кровотока в нисходящей аорте из супрастернального доступа, а затем в брюшной аорте на требуемом уровне. Далее измерялось расстояние от яремной вырезки до места установки датчика на проекции брюшной аорты (Б). Скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) определялась по формуле:

СРПВ = Б/Т,

где Т — разность между временем от зубца Я ЭКГ до начала сигнала в нисходящем отделе и в брюшной аорте (ВоиЮиупе Р., 2002).

Для изучения сосудодвигательной функции эндотелия использовался ультразвуковой метод Б.Б.СеЬгп^ег (1992). С помощью линейного датчика лоиировалась плечевая артерия в продольном сечении на 2-15 см выше локтевого сгиба. Диаметр сосуда (Бо) измерялся в В-режиме, скорость кровотока (У0) — в режиме импульсного допплера. Затем в наложенной на предплечье манжете сфигмоманометра давление нагнеталось до уровня, превышающего величину систолического АД на 50 мм рт. ст., что обеспечивало прекращение кровотока в плечевой артерии. Через 5 минут воздух из манжеты выпускался и сразу же измерялась реактивная скорость кровотока ОА), а через минуту — изменившийся в ответ на прирост скорости кровотока диаметр плечевой артерии Рассчитывалось напряжение

сдвига на эндотелии в исходном состоянии (т0) и при ускорении кровотока (Т]) в пробе с реактивной гиперемией:

V V

го=4<"хТГ' 7.=4"хТГ'

М> -Ц)

где ц - вязкость крови (в среднем принималась равной 0,05 Пз).

Состояние сосудодвигательной функции эндотелия оценивалось по величине коэффициента вазодилатации

Определение ПВЧПС осуществлялось по методу R. Henkin et. al. Для исследования применяли набор из 12 пробирок с раствором хлорида натрия в концентрациях от 0,0025 до 5,12 %. Указанные растворы в количестве 1 капли последовательно, начиная с минимальной концентрации, наносили на переднюю треть языка. При ощущении пациентом вкуса соли фиксировалась концентрация раствора хлорида натрия. При этом за норму принимался ПВЧПС 0,16% и менее.

Объем внеклеточной жидкости (ОВЖ) рассчитывался по формуле:

ОВЖ(л) = ^-, К

где Н - рост, R - импеданс (Ом), измеренный с помощью интегральной реография тела на аппарате Мицар-Рео (Санкт-Петербург, Россия).

Для выявления взаимосвязей между качественными признаками

использовался анализ распределения с помощью критерия % или точного критерия Фишера. При вероятности ошибки первого рода не превышающей 5% анализируемая связь признавалась статистически значимой. В этом случае рассчитывались выборочные доли и их 95% доверительные интервалы. При сравнении выборочных долей вычислялась их разность и ее 95% доверительный интервал.

Анализ количественных признаков начинался с оценки их распределения, для чего вычислялись показатели асимметрии и эксцесса вариационного ряда. Если значение асимметрии и эксцесса по абсолютной величине не превышало 1, то распределение признака признавалось близким к нормальному и для его анализа использовались параметрические критерии. В противном случае распределение признака считалось отличающимся от нормального и анализировалось с помощью непараметрических критериев.

Для оценки статистической значимости разности средних в двух группах при нормальном распределении признака использовался t-критерий Стьюдента для независимых вариант, при отличающемся от нормального распределении — критерий Манна-Уитни. Взаимосвязь между

количественными признаками с нормальным распределением оценивалась с помощью корреляционного и линейного регрессионного анализа, при распределении, отличающемся от нормального, — путем расчета коэффициента корреляции рангов Спирмена.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В группе обследованных больных СДАГ мужчин и женщин оказалось примерно поровну, в то время как среди больных ИСАГ женщины составляли подавляющее большинство (табл. 2). Распространенность ожирения (ИМТ > 30 кг/м2) среди больных СДАГ оказалась на 34,6 (10,4-58,8)% выше, чем среди больных ИСАГ. Гиперхолестеринемия (общий холестерин > 5 ммоль/л) отмечалась у большинства больных как в группе СДАГ, так и в группе ИСАГ. Однако уровень холестерина крови у больных ИСАГ был в среднем на 0,54 (0,104),98) ммоль/л выше, чем у больных СДАГ.

Таблица 2

Половой состав и возраст обследованных больных М или Р (95 % ДИ)

Признак Группа больных

СДАГ (п = 52) р< ИСАГ (и =24)

Доля женщин, % 44,2 (30,7-57,7) 0,002 83,3 (64,1-93,3)

Возраст, лет 58,0(56,0-60,0) 0,001 72,6 (68,9-76,3)

Возраст выявления АГ, лет 45,2 (40,7-49,7) - 47,8 (40,7-54,9)

Длительность АГ, лет 13,4(10,2- 16,6) 0,005 23,3(15,4-31,2)

Ожирение, % 59,6 (46,3-73,0) 0,01 25,0 (7,7-42,3)

Гиперхолестеринемия, % 76,2 (63,3-89,1) - 91,7 (74,2-97,7)

Общий холестерин, ммоль/л 5,55 (5,31-5,78) 0,02 6,09 (5,65-6,53)

Главное различие между больными ИСАГ и СДАГ связано с состоянием эластических свойств аорты: коэффициент податливости аорты у

больных ИСАГ в среднем оказался в шесть раз меньше, чем у больных СДАГ, а СРПВ — на 50 % больше (рис. 25).

Е 3

р < 0.001

6.36

.к

1.00

11 13

12 11

•£10

Ё 9

о.

8 7 6 5 4

р < 0.001

8.6

12.В

Рис. 1. Средние значения коэффициента податливости аорты (КПА) и скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) у больных СДАГ и ИСАГ

СДАГ ИСАГ

Следует отметить, что податливость аорты не зависела от пола больных, гиперхолестеринемии, ожирения и курения, то есть факторов риска заболеваний, связанных с атеросклерозом, но отрицательно коррелировала с возрастом обследованных (гху = -0,45; р < 0,001; рис. 2).

" КПА -16,3 -0.185 Возраст

£ О

60 65 70 Возраст, лет

Рис. 2. Зависимость коэффициента податливости аорты от возраста

Исходя из представленного на рис. 2 уравнения линейной регрессии, для среднего возраста больных СДАГ (58 лет) ожидаемый КПА равен 5,77 мм2/мм рт. ст., что весьма близко к фактическому значению 6,36 (5,37-7,35) мм2/мм рт. ст. Для среднего возраста больных ИСАГ (72,6 года) ожидаемый КПА должен быть близок к 2,82 мм2/мм рт. ст., однако фактически КПА в этой группе оказалось почти в три раза меньше— 1,00 (0,60-1,40) мм2/мм рт. ст. Это означает, что резкое снижение податливости аорты у больных ИСАГ связано не только с возрастом, но и с какими то неучтенными факторами, скорее всего — с особенностями метаболизма соединительной ткани. Поэтому ИСАГ развивается не у всех больных эссенциальной гипертензией, доживших до преклонного возраста, но у лиц в силу каких-то причин предрасположенных к развитию выраженных возрастных изменений в аорте, ведущих к снижению ее эластичности.

Проведенное исследование показало, что уменьшение податливости аорты ассоциируется с повышением систолического (г^ = -0,14; р>0,05) и снижением диастолического АД (гху = 0,50; р < 0,001; рис. 3).

КПА. мм2/мм от. ст.

Рис. 3. Графики линейной регрессии, отражающие зависимость систолического и диастолического АД от коэффициента податливости аорты

Снижение ДАД при уменьшении податливости аорты можно объяснить с позиций концепции отраженной пульсовой волны. Согласно этой концепции, выброс крови в аорту порождает прямую пульсовую волну, которая распространяется в дистальном направлении. Эта волна отражается от встречающихся на ее пути препятствий — разветвлений сосудов, что порождает отраженную пульсовую волну, которая движется к сердцу.

Сложение прямой и отраженной волны определяет уровень давления в аорте. Если эластические свойства аорты не нарушены, то пульсовая волна распространяется медленно, вследствие чего отраженная волна накладывается на диастолическую фазу прямой пульсовой волны. Это ведет к повышению ДАД. Если СРГГО повышена, то отраженная волна накладывается на систолическую фазу прямой пульсовой волны, что ведет к повышению САД и снижению ДАД.

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что в снижении ДАД у больных ИСАГ могут играть роль и другие механизмы, в частности, удлинение диастолы, связанное с уменьшением частоты сердечных сокращений (ЧСС). В дневное время ЧСС у больных ИСАГ была на 9,5 (3,0-16,0) мин1 меньше, чем у больных СДАГ (р< 0.005), а в ночное — меньше на 4,1 (-0,6-8,8) мин"1. Уменьшение ЧСС у больных ИСАГ может быть связано с возрастными изменениями в синусовом узле, либо с рефлекторной реакцией на раздражение каротидных рецепторов быстрым нарастанием давления при выбросе крови в жесткую аорту. Уменьшение ЧСС сопровождается увеличением времени оттока крови из магистральных артерий на «периферию», что ведет к снижению ДАД,

К снижению ДАД ведет и ускорение оттока крови из магистральных артерий при уменьшении периферического сосудистого сопротивления. Исследование центральной гемодинамики не выявило различий между больными СДАГ и ИСАГ по величине удельного периферического сопротивления (УПСС), которое оказалось равным соответственно 44,8 (41,3-48,3) и 42,6 (37,8^7,4) усл. ед. Однако следует учитывать, что УППС

складывается из сопротивления крупных магистральных сосудов и сопротивления резистивных сосудов. Учитывая, высокую жесткость аорты у больных ИСАГ, можно полагать, что сопротивление крупных сосудов у них повышено, а сопротивление резистивных снижено. В пользу дилатации резистивных сосудов у больных ИСАГ косвенно свидетельствуют результаты исследования объема внеклеточной жидкости (ОВЖ) и состояния сосудодвигательной функции эндотелия (рис. 4).

17 16 15

М 14

13 12 11

р < 0.001

13.08

15.47

-к

яжй -

а)

т р < 0,05

16,41

10,89

Рис. 4. Объем внеклеточной жидкости (ОВЖ) и коэффициент вазодилатации (КВД) у больных ИСАГ и СДАГ

СДАГ ИСАГ

ОВЖ у больных ИСАГ в среднем был 2,39 (1,10-3,68) л больше, чем у больных СДАГ. Поскольку распределение ОВЖ между сосудистым и внесосудистым секторами достаточно стабильно, можно полагать, что объем сосудистого русла у больных ИСАГ также больше, чем у больных СДАГ, что, хотя бы отчасти, может быть обусловлено дилатацией резистивных сосудов.

Коэффициент вазодилатации (КВД) у больных ИСАГ был на 5,52 (0,35-10,69) усл. ед. или на 34 % меньше, чем у больных СДАГ, что указывает на снижение сосудов к расширению в ответ на ускорение кровотока. Поскольку одной из причин уменьшения КВД является исходная дилатация сосудов, можно полагать, что снижение КВД у больных ИСАГ свидетельствует об уменьшении периферического сосудистого сопротивления за счет расширения резистивных сосудов.

Переход систолодиастолической АГ в изолированную систолическую сопровождается изменением нагрузки на левый желудочек, что ведет к изменению его структуры и функционального состояния. При эхокардиографическом исследовании ГЛЖ выявлена у всех обследованных больных, однако ММЛЖ у больных СДАГ в среднем была на 48,3 (23,273,4) г больше, чем у больных ИСАГ (табл. 3).

Таблица 3

Состояние левого желудочка сердца Мили Р (95% ДИ)

Показатель Группа больных

СДАГ (и * 52) р< ИСАГ (и = 24)

ММЛЖ, г 328,3 (313,0-343,6) 0,001 280,0 (263,1-296,9)

Индекс асимметрии 1,06(1,03-1,10) 0,001 1,41 (1,33-1,50)

Доля лиц с НДФ, % 76,9 (64,8-88,1) 0,005 100 (86,2-100,0)

ФВ, % 59,9 (59,4-60,4) - 60,4 (59,4-61,4)

Это различие обусловлено тем, что при сопоставимых средних значениях ТМЖП (рис. 5А), ТЗСЛЖ у больных СДАГ была на 0,30 (0,210,38) см больше, чем у больных ИСАГ (рис. 6А). Вследствие этого индекс асимметрии (отношение ТМЖП/ТЗСЛЖ) у больных СДАГ оказался близок к единице, а у больных ИСАГ приближался к 1,5 (табл. 3). Асимметричная ГЛЖ (ТМЖП/ТЗСЛЖ > 1,3) выявлена у 3,8 (1,1-13,0) % больных СДАГ и у 79,2 (59,5-90,8) % больных ИСАГ.

Рис. 5. ТМЖП и среднесуточный уровень САД у больных ИСАГ и СДАГ

А 1.55 р > 0.05

1.50 § 1.47

С 1,45 * 1,42 Я

1,40 .ш 'Ш

1,35 ; И

Б 150

. 115

Ё. но

н 135 " 130

125

р > 0.06

138.7

145.1

СДАГ ИСАГ

Рис. 6. ТМЖП и среднесуточный уровень САД у больных ИСАГ и СДАГ

Д 1.5 р < 0.001 Б 90 Р < 0.001

1.1 х. „ 85 184.0

1.3

* 1.2

оп

ь 1.1

1,0 0.9

1,06

Б 90

¡3 80

О.

I 75

68,0

СДАГ ИСАГ

Таким образом, для больных СДАГ оказалась характерна симметричная, а для больных ИСАГ — асимметричная ГЛЖ. Более того, у больных ИСАГ в 91,7 (74,2-97,7) % случаев ТЗСЛЖ не превышала 1,2 см, то есть ЗСЛЖ не была гипертрофирована. Это позволяет считать, что для больных ИСАГ характерна не просто асимметричная ГЛЖ, а изолированная гипертрофия МЖП.

Представленные на рис. 5 и 6 данные свидетельствуют, что ТМЖП зависит от уровня САД, а ТЗСЛЖ от уровня ДАД. Это подтверждают результаты корреляционного анализа, показавшего, что между ТЗСЛЖ и среднесуточным уровнем САД существует умеренно сильная и высоко достоверная связь (гху = 0,62; р < 0,001).

Согласно теории однослойного спирального строения миокарда (ОССМ), желудочки сердца образуются двумя витками мышечной полосы, концы которой фиксированы на легочной артерии и аорте. Начинаясь от легочной артерии, полоса миокарда идет назад и влево, образуя первый (базальный) виток двойной спирали и формируя свободные стенки правого и левого желудочков. Затем мышечная полоса спускается к верхушке сердца (нисходящий сегмент апикального витка спирали), где образует петлю и

направляется вверх и назад к аорте (восходящий сегмент апикального витка спирали). Нисходящий и восходящий сегменты апикального витка мышечной спирали образуют межжелудочковую перегородку.

Систола желудочков начинается сокращением базального витка мышечной спирали, что ведет к сужению и удлинению желудочков и повышению давления в них до уровня давления в аорте и легочной артерии. Поэтому стойкое повышение ДАД создает избыточную нагрузку только на левый базальный виток мышечной спирали, что ведет к его гипертрофии и проявляется утолщением ЗСЛЖ (рис. 6).

С позиций теории ОССМ гипертрофированная свободная стенка левого желудочка должна затруднять его «скручивание» и препятствовать подтягиванию фиброзного кольца к верхушке сердца. Действительно, как показало проведенное исследование, АССФК левого желудочка во всех контрольных точках у больных СДАГ была существенно и достоверно меньше, чем у больных ИСАГ (рис. 7 )•

1.60 1.55

т. о

^ 1.50

•ао

5*1.45

1.40 1.35

р < 0.001

р < 0,005

1,3397

1.483

1,448

р < 0,01

1.531

1.482

1.567

р < 0,001

1,442

1,528

-"''Г':/

мжп

пслж

БСЛЖ

ЗСЛЖ

Рис. 7. Амплитуда систолического смещения фиброзного кольца у больных СДАГ (светлые столбики) и ИСАГ (темные столбики) в области межжелудочковой перегородки (МЖП), передней (ПСЛЖ), боковой (БСЛЖ) и задней (ЗСЛЖ) стенок левого желудочка

выводы

1. Больные ИСАГ в среднем на 10-15 лет старше больных СДАГ, однако возраст, в котором у них впервые было выявлено стойкое повышение АД, не различается и в среднем соответствует пятому десятилетию жизни. У больных ИСАГ реже встречается избыточная масса тела и ожирение, но чаще — выраженная гиперхолестеринемия.

2. Податливость аорты к растяжению у больных ИСАГ значительно меньше, а скорость распространения пульсовой волны по аорте больше, чем у больных СДАГ. Податливость аорты уменьшается с возрастом, но не зависит от пола, гиперхолестеринемии и ожирения.

3. Способность сосудов к эндотелийзависимой вазодилатации у больных ИСАГ ниже, чем у больных СДАГ. Состояние сосудодвигательной функции эндотелия ухудшается с возрастом и не зависит от пола, гиперхолестеринемии и ожирения

4. Уменьшение податливости аорты ассоциируется с возрастанием систолического и снижением диастолического АД, но не влияет на его суточный ритм.

5. Объем внеклеточной жидкости у больных ИСАГ существенно больше, чем у больных СДАГ, однако, порог вкусовой чувствительности к поваренной соли не различается.

6. Для больных СДАГ характерна симметричная гипертрофия левого желудочка, при которой увеличена толщина как межжелудочковой перегородки, так и задней стенки левого желудочка. У подавляющего большинства больных ИСАГ отмечается изолированная гипертрофия межжелудочковой перегородки при практически неизмененной задней стенке левого желудочка.

7. Больные ИСАГ и СДАГ не различаются по состоянию диастолической и глобальной систолической функции левого желудочка. Однако у больных СДАГ, в отличие от больных ИСАГ, отмечается нарушение продольной систолической функции левого желудочка, что проявляется уменьшением амплитуды систолического движения его фиброзного кольца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении у больного гипертонической болезнью асимметричной ГЛЖ (ТМЖП/ТЗСЛЖ> 1,3) следует заподозрить ИСАГ и провести суточное мониторирование АД, поскольку при разовых измерениях диастолическое АД нередко оказывается завышенным.

2. В ходе эхокардиографического исследования больных АГ целесообразно рассчитать коэффициент податливости аорты (КП):

АР

где Бс! и Бс1 (см) — систолический и диастолический диаметр аорты, измеренные в М-модальном режиме из парастернальной позиции по длинной оси в 3 см от аортального клапана, АР — пульсовое давление (мм рт. ст.), к ~ 3,14. Полученную величину следует сравнить с должным значением коэффициента податливости (ДКП = 16 - 0,2хВозраст). Если отношение ДКП/КП>2 можно констатировать выраженное снижение податливости аорты, способное привести к ИСАГ.

3. Учитывая выраженное повышение объема внеклеточной жидкости у больных ИСАГ, можно считать патогенетически обоснованным использование диуретиков у данной категории больных в качестве антигипертензивных препаратов первой линии.

4. Использование антигипертензивных средств с пульсурежающим действием у больных ИСАГ с патогенетической точки зрения представляется нежелательным, поскольку удлинение диастолы может привести снижение диастолического давления до уровня, не обеспечивающего адекватное коронарное кровообращение.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. К вопросу о патогенезе артериальной гипертензии у больных первичным гипотиреозом [Текст] / Е.С. Мазур [и др.) // Артериальная гипертензия. - 2012. - № 1. - С.58-61.

2. Клинико-функциональные особенности больных изолированной систолической артериальной гипертензией [Текст] / Е.С. Мазур [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т.8, №1. — С.51-56.

3. Тимешова, Т. Ю. О влиянии жесткости аорты на ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертензией [Текст] / Т.Ю. Тимешова, В. В. Мазур, Е. С. Мазур // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Материалы Российского национального конгресса кардиологов 5-7 октября 2010 г. - М., 20Ю.-№ 9(6). Приложение 1,- С. 328.

4. Тимешова, Т. Ю. Эластические свойства аорты и ремоделирование сердца у больных артериальной гипертензией [Текст] / Т. Ю. Тимешова, В. В. Мазур, Е. С. Мазур // Ультразвуковая и функциональная диагностика. Тезисы 2-го Съезда врачей ультразвуковой диагностики Центрального федерального округа.

- 2010. - № 4. - С.95.

5. Тимешова, Т.Ю. Возрастные особенности артериальной гипертензии [Текст] / Т.Ю. Тимешова // Профилактическая медицина. Материалы Всероссийского научно-образовательного форума "Профилактическая кардиология-2010". - 2011. - №2. — С.69.

6. Тимешова, Т.Ю. Жесткость аорты и эндотелиальная функция у больных артериальной гипертензией [Текст] / Т.Ю. Тимешова, А.П. Малинин, В.В. Мазур, Е.С. Мазур // Материалы пятого Национального конгресса терапевтов. - М., ООО "Издательский дом "Бионика". - 2010.

- С. 292.

7. Тимешова, Т.Ю. К вопросу о причинах изменения жесткости аорты у больных артериальной гипертензии [Текст] / Т.Ю. Тимешова // Актуальные вопросы сосудистой хирургии. Сборник научных работ научно - практической конференции врачей г. Твери, Тверской области и Центрального Федерального округа России с участием ведущих специалистов Российской Федерации. - Тверь, издательство "Фактор", 2010.- С.121.

8. Тимешова, Т.Ю. К вопросу о причинах формирования возрастных особенностей артериальной гипертензии. Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции (ежегодной сессии Российского кардиологического научно-производственного комплекса).-М.[б.и.].- 2011. - С.35.

9. Тимешова, Т.Ю. Эластические свойства аорты у больных изолированной систолической артериальной гипертензией [Текст] / Т.Ю. Тимешова, В.В. Мазур, Е.С. Мазур // Сборник материалов XVII Российского национального конгресса "Человек и лекарство".- М., ЗАО РИЦ "Человек и лекарство". - 2010. - С. 270-271.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

ААД амплитуда колебаний АД

АССФК амплитуда систолического смещения фиброзного кольца

БСЛЖ боковая стенка левого желудочка

ГБ гипертоническая болезнь

ДАД диастолическое артериальное давление

ДЛП давление в левом предсердии

зслж задняя стенка левого желудочка

ИРГТ интегральная реография тела

квд коэффициент вазодилатации

кдо конечный диастолический объем

КДР конечный диастолический размер

КП коэффициент податливости

ЛЖ левый желудочек

МЖП межжелудочковая перегородка

НДФ нарушение диастолической функции

НСАД ночное снижение артериального давления

НСДАД ночное снижение диастолического артериального давления

ОВЖ объем внеклеточной жидкости

ОЛП объем левого предсердия

ОПП объем правого предсердия

ПВЧПС порог вкусовой чувствительности к поваренной соли

ППТ площадь поверхности тела

ПСЛЖ передняя стенка левого желудочка

САД систолическое артериальное давление

СДАГ систоло-диастолическая артериальная гипертензия

СМАД суточное мониторирование артериального давления

СПАД суточный профиль артериального давления

СРПВ скорость распространения пульсовой волны

ТЗСЛЖ толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП толщина межжелудочковой перегородки

А (пик А) максимальная скорость раннего трансмитрального

(транстрикуспидального) кровотока Аг (пик Аг) максимальная скорость ретроградного кровотока в легочных 0 (пик 0) (печеночных) венах

максимальная скорость диастолической фазы кровотока в легочных (печеночны) венах Е (пик Е) максимальная скорость предсердной фазы трансмитрального (транстрикуспидального) кровотока

пиковая скорость движения митрального кольца в раннюю диастолу

Б (пик Б) максимальная скорость систолической фазы кровотока в

легочных (печеночных) венах р вероятность ошибочного отклонения нулевой гипотезы

га коэффициент ассоциации (тетрахорический показатель связи

Пирсона)

гху коэффициент корреляции Пирсона

Отпечатано на ризографе с готового оригинал-макета в ООО «Быстрая копия», г. Тверь, пр-т Победы, 27. Тел. (4822) 432-777 Подписано в печать 21.04.2012 г. Заказ № 72 Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Тимешова, Татьяна Юрьевна :: 2012 :: Тверь

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ИЗОЛИРОВАННАЯ СИСТОЛИЧЕСКАЯ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ — ВАРИАНТ ИЛИ СТАДИЯ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ?.

1.1. Определение понятия.

1.2. Клиническое значение.

1.3. Эпидемиология.

1.4. Возрастные изменения сердечно-сосудистой системы.

1.5. Эластические свойства аорты.

1.6. Гемодинамическое значение эластичности аорты.

1.7. Лечение.

1.8. Нерешенные вопросы.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Критерии включения и исключения из исследования.

2.2. Контингент обследованных больных.

2.3. Клиническое обследование.

2.4. Суточное мониторирование артериального давления.

2.5. Определение порога вкусовой чувствительности к поваренной соли.

2.6. Определение объема внеклеточной жидкости.

2.7. Эхокардиографическое исследование.

2.8. Оценка эластических свойств аорты.

2.9. Исследование сосудодвигательной функции эндотелия.

2.10. Статистический анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Демографическая характеристика обследованных больных.

3.2. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.3. Суточный профиль артериального давления.

3.4. Порог вкусовой чувствительности к поваренной соли.

3.5. Объем внеклеточной жидкости.

3.6. Гипертрофия левого желудочка.

3.7. Систолическая функция желудочков сердца.

3.8. Диастолическая функция левого желудочка.

3.9. Диастолическая функция правого желудочка.

3.10. Состояние предсердий и давление в легочной артерии.

3.11. Эластические свойства аорты.

3.12. Сосудодвигательная функция эндотелия.

3.13. Центральная гемодинамика.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Тимешова, Татьяна Юрьевна, автореферат

Актуальность

Под изолированной систолической артериальной гипертензией (ИСАГ) понимают стойкое повышение систолического артериального давления до 140 мм рт. ст. и выше при диастолическом артериальном давлении менее 90 мм рт. ст. [9].

Распространенность ИСАГ быстро нарастает с увеличением возраста обследуемых. Согласно регрессионной модели, разработанной на основании результатов ряда эпидемиологических исследований [171, 112, 123, 158], ожидаемая распространенность ИСАГ для 30-летнего возраста равна 0,028 %, для 40 лет — 0,1 %, для 50 — 0,8 %, 60 — 5 %, 70 — 12,6 %, 80 — 25,6 %

Отношение к ИСАГ коренным образом изменили результаты исследований EWPHE [159] и SHEP [153], доказавших неблагоприятное прогностическое значение ИСАГ и возможность улучшения прогноза при ее медикаментозном лечении. Аналогичные результаты были получены в ряде других крупномасштабных исследований, таких как SYST-EUR и SYST-CHINA, исследование коррекции множественных факторов риска MRFIT и Фрамингемское исследование.

Необходимость активной медикаментозной терапии ИСАГ в настоящее время не вызывает сомнения, однако результаты ее лечения оставляют желать лучшего. Достаточно сказать, что среди случаев леченной, но неконтролируемой АГ доля больных ИСАГ составляет от 65 [90] до 80 % [170]. Одной из возможных причин низкой эффективности лечения ИСАГ может быть недостаточная изученность ее патогенетических особенностей, что исключает возможность проведения патогенетически обоснованной терапии и вынуждает проводить эмпирический подбор оптимальной схемы лечения. В связи с этим представляется актуальным изучение патогенетических особенностей ИСАГ, потенциально способных повлиять на эффективность ее лечения.

Задачи исследования

1. Сравнить демографические, антропометрические и клинические характеристики больных ИСАГ и СДАГ

3. Изучить влияние эластических свойств аорты на уровень и суточный ритм АД у больных ИСАГ и СДАГ

5. Выявить особенности ремоделирования левого желудочка у больных ИСАГ и СДАГ

Новизна исследования и полученных результатов

Впервые проведено комплексное изучение суточного профиля АД, особенностей ремоделирования сердца и аорты, состояния центральной гемодинамики, сосудодвигательной функции эндотелия и водного баланса у больных ИСАГ.

Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ"

выводы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выявлении у больного гипертонической болезнью асимметричной ГЛЖ (ТМЖП/ТЗСЛЖ> 1,3) следует заподозрить ИСАГ и провести суточное мониторирование АД,- поскольку при разовых измерениях диастолическое АД нередко оказывается завышенным.

Ю-А/)

АР где и Ос1 (см) — систолический и диастолический диаметр аорты, измеренные в М-модальном режиме из парастернальной позиции по длинной оси в 3 см от аортального клапана, АР — пульсовое давление (мм рт. ст.), тс-3,14. Полученную величину следует сравнить с должным значением коэффициента податливости (ДКП=16 - 0,2хВозраст). Если отношение ДКП/КП > 2 можно констатировать выраженное снижение податливости аорты, способное привести к ИСАГ.

4. Использование антигипертензивных средств с пульсурежаютцим действием у больных ИСАГ с патогенетической точки зрения представляется нежелательным, поскольку удлинение диастолы может привести снижение диастолического давления до уровня, не обеспечивающего адекватное коронарное кровообращение.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Тимешова, Татьяна Юрьевна

1. Андреевская, М.В. Возможности ультразвуковой оценки ригидности аорты и ее значимость при патологии сердца и сосудов Текст. / М.В Андреевская, Н.М. Чихладзе, М.А. Саидова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2009. - № 2. - С. 91-99.

2. Барт, Б.Я. Систолическая гипертония у людей пожилого возраста в практической деятельности участкового терапевта Текст. / Б.Я. Барт// Терапевт, арх. 1994. - Т. 66, №10. - С.79-81.

3. Волков, В. С. Синдром гиперволемии у больных артериальной гипертонией Текст. / B.C. Волков, С.А. Нилова, О.Б. Поселюгина // Клин. мед. 2010. - № 2. - С. 35-37.

4. Волков, B.C. Особенности артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца, потребляющих повышенное количество поваренной соли Текст. / В.С.Волков, С.А. Нилова // Российский кардиологический журнал.- 2007. №3. - С. 23-26.

5. Волков, B.C. Суточный индекс артериального давления как тест на выявление гиперволемии у больных артериальной гипертонией Текст. /

6. B.C. Волков, О.Б. Поселюгина, С.А. Нилова // Верхневолжский медицинский журнал. 2007. - №3-4. - С. 8-10.

7. Волков, B.C. Этиологические и патогенетические факторы первичной артериальной гипертонии Текст. / И.С. Волков, А.Г1. Тофило // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - №7. - С. 105-111.

8. Гогин, Е.Е. Неинвазивная инструментальная диагностика центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни Текст. / Е.Е.Гогин, В.П. Седов // Терапевт, арх. 1999.- №4.1. C.5-10.

9. Гуревич, М.А. Патогенез и терапевтические аспекты изолированной систолической артериальной гипертонии у пожилых Текст. / М.А.Гуревич // Клин. мед. 2003. -№81.- С.56-58.

10. Драпкина, О.М. Изолированная систолическая артериальная гипертензия у пожилых больных Текст. / О.М. Драпкина, Е.Л. Буеверова, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. 2008. - Т.13,№1. - С.1-7.

11. Жданова, О.Н. Изолированная систолическая артериальная гипертония у пожилых людей Текст. / О.Н.Жданова // Артериальная гипертензия.-2002. №8 (5).-С. 181-184.

12. Изолированная систолическая гипертония у пожилых Текст. / Г.Г. Арабидзе [и др.] // Тер. Арх. 1996. - № 11. - С. 77-82.

13. Кардиология: национальное руководство Текст. / Под ред. 10.И. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 1232 с .

14. Клинико-демографические характеристики различных вариантов артериальной гипертонии у пожилых пациентов (по результатам российской научно-практической программы АРГУС) Текст. / Ж.Д. Кобалава [ и др.] // Терапевт, арх. 2002.- №2. - С. 47-51.

15. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония, деменция и антигипертензивная терапия у пациентов пожилого возраста Текст. / Ж. Д. Кобалава, 10. В. Котовская, Е. Е. Тюлькина // ТЕРАПЕВТ. АРХИВ. -2009.-Т. 81, № 10.-С. 64-70.

16. Консенсус экспертов по артериальной жесткости: методологические проблемы и клиническое применение (2006) Текст. / Перевод с англ. И.Б. Матросова, Н.В. Сергацкая [Б.м.][б.и.]

17. Крюков, H.H. Изменение функций локальных гемодинамических регуляторных систем в генезе изолированной систолической гипертонии Текст. / H.H. Крюков, А.Н. Волобуев, П.И. Романчук // Кардиология.-1998. №7. - С.76-78.

18. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). Причины, механизмы, клиника, лечение Текст. / М.С. Кушаковский. Санкт-Петербург: СОТИС, 1995. - 311с.

19. Лондон, Ж. М. Ремоделирование артерий и артериальное давление у больных с уремией Электронный ресурс. / Ж.М. Лондон. Электрон, дан,- [Б.м.], 2000. - Режим доступа: http//www.nephro.ru/magazine/article.php7icN5568. - Загл. с экрана.

20. Мазур, Е.С. Эндотелиальная дисфункция и ремоделирование сердца при болезнях системы кровообращения Текст.: монография/Е.С. Мазур, В.В. Мазур, A.M. Калинкин. Тверь: Ред.-изд. центр Твер.гос.мед.акад., 2011. - 35 е.: ил.

21. Мазур, В. В. Ремоделирование сердца при изолированной систолической артериальной гипертензии Текст. / В.В. Мазур, Н.Д. Баженов, Е. С. Мазур // Клин. мед. 2010. - №5. - С. 8-12.

22. Мазур, Е. С. Взаимосвязь структурно-функциональных особенностей левого желудочка сердца и су точного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью Текст. / Е.С. Мазур // Российский кардиологический журнал. 1999. - №6. - С. 15-17.

23. Мазур, Е. С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений со стороны сердца у больных гипертонической болезнью Текст. / Е.С. Мазур, B.C. Волков // Кардиология,- 2000. №3,-С. 27-30.

24. Мазур, Е. С. Динамика артериального давления при транзиторной ишемии миокарда у больных с артериальной гипертензией Текст. / Е.С. Мазур // Кардиология. 2001. - №11. - С. 79-80.

25. Мазур, Е. С. О клиническом значении уменьшения ночного снижения артериального давления у больных гипертонической болезнью Текст. / Е.С. Мазур, B.C. Волков, В. В. Мазур // Кардиология. -1999. №12. - С. 32-34.

26. Мазур, Е.С. Ремоделирование сердца и теория однослойного спирального строения миокарда Текст.: монография / Е.С. Мазур, В.В. Мазур. Тверь.: Ред.-изд. центр Твер.гос.мед.акад., 201 1.-47 е.: ил.

27. Мартынов, А.И. Артериальная гипертензия у больных пожилого и старческого возраста: этиология, клиника, диагностика, лечение Текст. / А.И.Мартынов, О.Д. Остроумова, H.JI. Ролик //Клин. мед. 1997. - №12. -С. 8-14.

28. Моисеев, B.C. АРГУС. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп Текст. /B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава. М.: МИА, 2002. - 244 с.

29. Никитин, Ю.П. Артериальная жесткость: показатели, методы определения и методологические трудности Текст. / Ю. П. Никитин, И.В. Лапицкая // Кардиология. 2005. - №11. - С. 113-120.

30. Об эндемии артериальной гипертонии в России и новых подходах к ее профилактике Текст. /B.C. Волков [и др.] // Клин. мед. 2009. - №1. -С.70-72.

31. Остроумова, О.Д. Изолированная систолическая артериальная гипертензия Текст. / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Ю.Е. Абакумов // Consilium Medicum . 2003. - Т. 5, № 5. - С. 255-258.

32. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии Текст. / Мартынов

33. A.И и и др. //Кардиология,- 2001 .-Т.41, №2. С.59-65.

34. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография Текст. / М.К.Рыбакова, М.Н. Алехин,

35. B.В. Митьков,- М.: Издательский дом Видар-М, 2008. 512 с.

36. Савицкий, H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические меюды изучения гемодинамики Текст. / H.H. Савицкий. М.: Медицина, 1974.-312с.

37. Снижение вкусовой чувствительности языка к поваренной соли, как фактор риска развития артериальной гипертонии Текст. /B.C. Волков [и др.] // Клин. мед. 2010. - № 1. - С. 15-18.

38. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы) Текст. / А.Н. Рогоза [и др.]. М.:[б.и.], 1997. -45 с.

39. Тищенко, М.И. Биофизические и метрологические основы интегральных методов определения ударного объема крови человека Текст.: автореф. дис. на соиск. уч. ст. д-ра мед. наук/ М.И. Тищенко . М., 1971.

40. Тищенко, М.И. Биофизические основы интегральной реографии и ее применение для относительной оценки ударного объема крови человека Текст. / М.И. Тищенко // Методы сбора и анализа информации в физиологии и медицине./ М.И.Тищенко.- М., 1971. С.221-226.

41. Ткаченко, С.Б. Тканевое допплеровское исследование миокарда Текст | / С.Б.Ткаченко, Н.Ф. Берестень. М.: «Реал Тайм», 2006. - 176 с.

42. Флоря, В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения Текст. / В.Г.Флоря // Кардиология.-1997.-№5.-С.63-70.

43. Форетт, Ф. Насколько польза от гипотензивной терапии у больных старческого возраста превосходит риск? Текст. / 18-й Конгресс Международного общества по артериальной гипертензии. Чикаго, США: [б.и.] . -2000 г.

44. Цфасман, А.З. Систолическая гипертония у людей старших возрастов Текст. / А.З.Цфасман. М: Медицина, 1985. - 160 с.

45. Шмидт, Р. Физиология человека Текст. / Р.Шмидт, Г. Тевс. М: Мир, 1996. - 834с.

46. A new model of isolated systolic hypertension induced by chronic warfarin and vitamin K1 treatment Text. / R. Essahhi [et al.] // Am. J. Hypertens. -2003. V.16. - P.103-110.

47. Agarwal, R. Systolic hypertension in hemodialysis patients Text. / R. Agarwal // Semin Dial. 2003. - V.16. - P. 208-213.

48. Age specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies Text. / S. Lewington [et al.] // Lancet. - 2002. - V.360. - P. 19031913.

49. Alam, S. Evaluation of the potential interaction between NaCl and prostaglandin inhibition in elderly individuals with isolated systolic hypertension Text. / S. Alam, D.Purdie, A. Johnson // J Hypertens. 1999. -V. 17.-P. 1195-1202.

50. Alcohol consumption in relation to aortic stiffness and aortic wave reflections: a cross-sectional study in healthy postmenopausal women Text. / A. Sierksma [et al.] //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - V.24. - P.342-348.

51. Angiotensin-Converting enzyme D/I gene polymorphism and age related changes m pulse pressure in subjects with hypertension Text. / M. Safar [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - V.24. - P. 782-786.

52. Angiotensin-Converting enzyme inhibition and radial artery compliance in patients with congestive heart failure Text. / C. Giannattasio [et al.) Hypertension. 1995. -V. 26. - P.491-496.

53. Angiotensinogen genotype plasma protein and mRNA concentration in isolated systolic hypertension Text. / D. Davis [et al.] // Genet. 2002. -V.61.-P. 363-368.

54. Antihypertensive efficacy and side effects of three beta-blockers and a diuretic in elderly hypertensives a report from the STOP-Hypertension study Text. / T. Ekbom [et al.] // Hypertens. 1992,- V.10. - P. 1525-1530.

55. Antikainen, R. Trends in the prevalence of isolated systolic hypertension in the middle-aged population in 1972-1992 Text. / R. Antikamen, P. Jousilahti, J. Tuomilehto // J. Hum. Hypertens. 1999. - V. 13. - P. 485-491.

56. Aortic distensibility and left ventricular structure and function in isolated systolic hypertension Text. / A. Dart [et al.] // Eur. Heart. J. 1993. - V.l 1. -P. 1465-1470.

57. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients Text. / J. Blacher [et al.] // Hypertension. 1999. - V.33.-P. 11111117.

58. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects . 70 years of age Text. / S. Meaume [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2001.-21,- P.2046-2050.

59. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Text. / K. Cruickshank [et al.] // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 2085-2090.

60. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension Text. / S. Laurent [et al.] // Stroke. 2003. - V.34. - P. 12031206.

61. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients Text. / S. Laurent [et al.] // Hypertension. -2001. -V.37.-P.1236.

62. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study Text. / P. Boutouyrie [et al.] // Hypertension. 2002. - V.39. - P. 10-15.

63. Applications of arterial stiffness. Task Force III: recommendations for user procedures Text. / L.M. Van Bortel [et al.] //Am. J. Hypertens. 2002. -V. 15. - P.445-452.

64. Arterial alterations with aging and high blood pressure. A noninvasive study of carotid and femoral arteries Text. / A. Benetos [et al.] // Arterioscler Thromb. 1993. - V. 13. - P 90-97.

65. Arterial compliance abnormalities in isolated systolic hypertension Text. / A. Beitran [et al.]//Am. J. Hypertens. 2001,- V. 14.-P. 1007-1011.

66. Arterial compliance in obese subjects is improved with dietary plant n-3 fatty acid from flaxseed oil despite increased LDL oxidizability Text. / P.J. Nestel [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17. - P. 1163-1170.

67. Arterial compliance increases after moderate-intensity cycling Text. / B. A. Kingwell [et al.] //Am. J. Physiol. 1997. - V.273. - P. 2186-2191.

68. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study Text. / F.U. Mattace-Raso [et al.] // Circulation. 2006. - V.l 13. - P. 657-663.

69. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure Text. / G.M. London [et al.] // Hypertension. 2001/ - V.38. - P.4384-4389.

70. Asmar, R. Pulse wave velocity: Principles and measurement, in Asmar R (ed): Arterial stiffness and pulse wave-velocity Text. / R. Asmar// Clinical Applications. Elsevier, Amsterdam-Laussane-New York- Oxford-ParisShannon-Tokyo. 1999. - P. 25-55.

71. Association between the PI (A) platelet glycoprotein GPIIIa polymorphism and extent of coronary artery disease Text. / M. Gruchala [et al.] // Int. J. Cardiol. 2003. - V. 88(2-3). - P. 229-237.

72. Ben-Ishay , D. Calcium channel blockers in the management of hypertension in the elderly Text. / D. Ben-Ishay, B. Leibel, J. Stessman //Am J Med.-1986,- V.81 (Suppl. 6A).- P. 30-4.

73. Blood pressure and stroke prevention Text. / J.Chalmers [et al.] // London: Science Press. 1996.-P.56.

74. Borhani, N.O. Isolated systolic hypertension in the elderly Text. / N.O. Borhani//J Hypertens. 1988. - V.6 (Suppl 1). - P. 15-19.

75. Brandfonbrener, M. Changes in cardiac output with age Text. / M Brandfonbrener, M. Landowne, N.W. Shock // Circulation. 1955. - V.12. - P. 557.

76. Buckberg, G.D. Basic science review: the helix and the heart Text. / G.D. Buckberg //J.Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002. - V. 124. - P. 863-883.

77. Buckberg, G.D. Congestive heart failure: treat the disease, not the symptom -return to normalcy Text. / G.D. Buckberg // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2003.-V.125.-P. 41-49.

78. Canter, D. ACE inhibitors in the treatment of hypertension in the older patient Text. / D.Canter, G. Frack // Eur. Heart. J. 1990. - V.ll (Suppl. D).- P. 3343.

79. Cardiac hypertrophy, aortic compliance, peripheral resistance, and wave reflection in end-stage renal disease. Comparative effects of ACE inhibition and calcium channel blockade Text. / G.M. London [ct al.] // Circulation. -1994. V.90. - P.2786-2796.

80. Changes in arterial structure and function under trandolapril-verapamil combination in hypertension Text. / Topouchian J. [et al.] //Stroke. 1999. -V.30.-P. 1056-1064.

81. Characteristics of patients with isolated systolic hypertension in relation to body mass index. The PREHSI study Text. / T. Denolle [et al.] // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2002. - V.95. - P. 683-636.

82. Clinical applications of arterial stiffness: therapeutics and pharmacology Text. / S. Laurent [et al.] //Am. J. Hypertens. 2002. - V.15.- P.453-458.

83. Common carotid artery distensibility and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients Text. / P. Boutouyrie [et al.) // Hypertension. 1995.-V.25.-651-659.

84. Common carotid intima-media thickness predicts occurrence of carotid atherosclerotic plaques longitudinal results from the ageing vascular study (EVA) study Text. / M. Zureik [et al.] //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.2000. V.20.V- P.1622-1629.

85. Department of Veterans Affairs single-drug therapy of hypertension study Text. / B.J. Materson [et al.]// Am. J. Hypertension.v- 1995. -V. 8. P. 18992.

86. Diabetes mellitus, aortic stiffness, and cardiovascular mortality in end-stage renal disease Text. / T. Shoji [et al.]// Am. Soc. Nephrol. 2001. V.12. -2117- 2124.

87. Distribution of circumferential stress in ruptured and stable atherosclerotic lesions: a structural analysis with histopathological correlation Text. / G.C. Cheng [et al.] // Circulation. 1993.-V. 87.-P. 1179-1187.

88. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging? The Framingham Heart Study Text. / S. Franklin [et al.] // Circulation.2001. -V. 103.-P. 1245-1249.

89. Effect of quinapril an triamterene/hydrochlorothiazide on cardiac and vascular and-organ damage in isolated systolic hypertension Text. / W. Heesen [et al.j // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. V.31. - P. 187-194.

90. Effects of chronic administration of enalapril and propranolol on the large arteries in essential hypertension Text. / A.C. Simon [et al.j // Cardiovasc. Pharmacol. -1985. -V.7. P.856-891.

91. Effects of the selective aldosterone blocker eplerenone versus the calcium antagonist amlodipine in systolic hypertension |Text. / W.B. White et al.)// Hypertension. -2003. -V. 42. P.1021-1026.

92. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults Text. / K. Sutton-Tyrrell [et al.] //Circulation. 2005. - V. 111. - P.3384-3390.

93. ESH-ESC Committee Guidelines for the Management of arterial hypertension • Text. / J. Hypertens. 2003. - V.21. - P. 1011-1053.

94. Fish oil impra'ves arterial compliance in non-insulin-dependent diabetes mellitus Text. / G.E. McVeigh [et al.] // Arterioscler. Thromb. 1994. -V.14. -P.1425-1429.

95. Freis, E.D. Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents: Effects of age on treatment results Text. / E.D. Freis // Am. J. Med. -1991. V.90 (Suppl. 3A). P. 20-23.

96. Gerber, L. Differences in urinary albumin excretion between normotensive and hypertensive white and nonwhite subjects Text. / L. Gerber, C. Shmukler, M. Alderman // Arch. Intern. Med. 1992. - V.152. - P.373-377.

97. Hansson, L. Treatment of elderly hypertensive patients with calcium antagonists Text. / L. Hansson // Research and clinical forums. 1994. -V. 16. - P.61-62.

98. Haptoglobin polymorphism and hypertension in the elderly Text. / J. Delanghe [et al.] // Am J Hyperrtens. 1997. - Vol.10 (4 Suppl.1).-P.58.

99. Haptoglobin polymorphism and hypertension in the elderly Text. / J. Delanghe [et al.] // Eur. Heart. J. 1998. - V.19 (Abstr. Suppl). - P. 72.

100. Hormonal therapy increases arterial compliance in postmenopausal women Text) / C. Rajkumar [et al.| // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - V.30. - P.350-356.

101. Hypertension: a comparison to Brenner and Rector's the kidney leading by B.M. Brenneri 5th ed. c. 1996. 2000 by W.B. Sounders Company. -P. 551558.

102. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease Text. / J.

103. Improved arterial distensibility in normotensive subjects on a low salt diet

104. Isolated systolic hypertension and the risk of vascular disease Text. / T.

105. Left ventricular form and function: scientific priorities and strategic planning for development of new views of disease Text. / G.D. Buckberg [et al.] // Curculation. 2004. - V. 110. - P. 333-336.

106. Lip, G. Prothrombotic factors, endothelial function and left ventricular hypertrophy in isolated systolic hypertension compared with systolodiastolic hypertension Text. / G. Lip, A. Blann, D. Beevers // Hypertens.- 1999. V. 17.-P. 1203-1207.

107. Local pulse pressure and regression of arterial wall hypertrophy during long term antihypertensive treatment Text. / P. Boutouyrie [et al.] // Circulation.2000,- V.101.-P. 2601-2606.

108. London, G. Atherosclerosis and arteriosclerosis in chronic renal failure Text./ G. London, T. Drucke // Kidney Int. 1997. - V. 51. - P. 1678-1695.

109. London, G. Influence of arterial pulse and reflective waves on systolic blood pressure and cardiac function Text. / G. London, A. Guenn // Hypertens. -1999. V. 17 (Suppl. 2). - P. S3-S6.

110. Mahmud, A. Reduction in arterial stiffness with angiotensin II antagonist is comparable with and additive to ACE inhibition TextJ / A.Mahmud, J. Feely// Am. J. Hypertens. 2002. -V.15. - P.321-325.

111. Martins, D. The effect of gender on age related blood pressure changes and the prevalence of isolated systolic hypertension among older adults data from N HAN ES 111 Text) / D. Martins, K. Nelson, D. Pan // J. Gend. Specif. Med.2001,-V. 4. P.1013.

112. Messerli F.H. Are ß-blockers efficacious as first line therapy for hypertension in the elderly? Text. / F.H. Messerli, E. Grossman, U. Goldhourt // JAMA. -1998,-V.279.-P.1903-1907.

113. Mortality associated with diastolic hypertension and isolated systolic hypertension among men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial Text. / G.H. Rutan [et al.] // Circulation. 1988. - V.77. - P.504-514.

114. New understanding of the heart structure and function Text. / F. Torrent-Guasp [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005. - V.27, №2. - P. 191-201.

115. Niarchos, A.P. Comparison of the effects of diuretic therapy and low sodium intake in isolated systolic hypertension Text. / A.P. Niarchos, D.L. Wemstem, J.H. Laragh//Amer. J. Med. 1984. - V.77. - P. 1061-1068.

116. Nichols, W.W. McDonalds blood flow in arteries Text. / W.W. Nichols, M.F. O'Rourke // Theoretical, Experimental and Clinical principles. 5th ed. Oxford University Press. 2005. - P. 624.

117. Nichols, W.W. Wave-velocity in the proximal aorta Text. / W.W. Nichols, D.A. McDonald // Med. Biol. Eng. 1972. - V.10 - P. 327-335.

118. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis Text. / D.S. Celermajer [et al.] // Lancet. 1992. V.7-P.l 111-1115.

119. O'Rourke, M.F. Arterial function in Health and Disease Text. / M.F.

120. O'Rourke, M. F. Mechanical principles in arterial disease Text. /M.E.

121. O'Rourke // Hypertension. 1995. - V. 26. - P.2-9. 135. Parallel cardiac and vascular adaptation in hypertension Text. / M.J. Roman [et al. | // Circulation. - 1992. - V.86. - P. 1909-1918.

122. Predominance of isolated systolic hypertension among middle aged and elderly US hypertensives analysis based on National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III Text. / S. Franklin [et al.'j // Hypertension. 2001. - P.37. - P.869-874.

123. Prevalence of whitecoat hypertension in a geriatric population with a diagnosis of isolated systolic hypertension Text. / A. Rubio Guerra [et al.]// Rev. Esp. Cardiol. 2001. - V.54. - P.l 116-1118.

124. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population Text. / T. Willum-Hansen [et al.]// Circulation. -2006,-V. 113.- P.664-670.

125. Protective effects of chronic garlic intake on elastic properties of aorta in the elderly Text. / K. Breithaupt-Grogler [et al.] // Circulation. 1997. - 96.-P. 2649-2655.

126. Pulsatile diameter and elastic modulus of the aortic arch in essential hypertension: a noninvasive study Text. / R.N. Innards [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. -V.13. - P.399-405.

127. Pulse pressure and isolated systolic hypertension association with microalbuminuria. The GUBBIO Study Collaborative Research Group Kidney Text. / M. Cinllo [et al,'| // Int. 2000. - 58. - P. 1211-1218.

128. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study Text. / T. Shokawa [et al.] //Circ. J. -2005. V.69. -P.259-264.

129. Regional wave travel and reflections along the human aorta: a study with six simultaneous micromanometric pressures Text. / R.D. Latham [et al.] // Circulation. 1985. - V.72. - P. 1257-1269.

130. Regression of radial artery wall hypertrophy and improvement of carotid artery compliance after long term antihypertensive treatment: the Pericles study Text. / X. Girerd [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - V. 31. - P. 1064-1073.

131. Relation between aortic stiffness and left ventricular diastolic function in patients with hypertension, diabetes or both Text. / M. Eren [et al.] // Heart. -2004. -V.1.-P.37-43.

132. Reversion of cardiac Hypertrophy and reduced arterial compliance after converting enzyme inhibition in essential hypertension Text. / R.G. Asmar [et al.] // Circulation. 1988. - V.78. - P. 941-950.

133. Rourke, M. Isolated systolic hypertension pulse pressure and arterial stiffness as risk factors for cardiovascular disease Text) / M. Rourke // Curr. Hypertens. Rep. 1999. - V. 1. - P. 204-211.

134. Safar, M. Resistance and conduit arteries following converting enzyme inhibition in hypertension Text) / M. Safar, L .Van Bortel, H. Struijker-Boudier// J. Mat. Res. 1997. - V.34. - P. 67-81.

135. Safar, M.E. Handbook of Hypertension Text. / M.E.Safar, M.F. O Rourke// Arterial Stiffness in Hypertension. Elsevier. 2006. - V.23. - P.598.

136. Sagie, A. The natural history of border line isolated systolic hypertension Text. / A. Sagie, M.G. Larson, D. Levy // New Engl. J. Med. 1993. -V.329/ - P. 1912-1917.

137. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension Text. // JAMA. 1991.-V.265.-P. 3255-3264.

138. Short- and long-term effects of antihypertensive drugs on arterial reflections, compliance and impedance Text. / C.T. Ting [et al.] // Hypertension. 1995. - V.26.-P.524-530.

139. Sleight, P. Isolated systolic hypertension: the W1SHE study Text. / P. Sleight //Eur. Heart J. 1991. - Suppl. P.-P. 17-20.

140. Barenbrock et al. // Kidney Int. 1994. - 45. - P. 1397-400. 161. Sympathetic and reflex alterations in systo-diastolic and systolic hypertension of the elderly [Text] / G. Grassi [et al.] // J. Hypertens. - 2000. - V.18. - P. 587-593.

141. The challenge of controlling systolic blood pressure data from the National Health and Nutrition Examination Survey (NFIANES III), 1988-1994 Text. / J. Whyte [et al.| // Hypertens (Greenwich). 2001. - V.3. - P.211-216.

142. The effects of weight loss with or without exercise training on large artery compliance in healthy obese men Text. / E.J. Balkestein [et al.] Il J Hypertens. 1999.-V. 1 7.-P. 1831-1835.

143. The influence of perindopril and the diuretic combination amiloride p hydrochlorothiazide on the vessel wall properties of large arteries in hypertensive patients Text. / M.J. Kool [et al.] // J. Hypertens. 1995. -V.13. - P.839-848.

144. The placebo effect and white coat effect in isolated systolic hypertension and systole-diastolic hypertension Text. / D. Felmeden [et al.] // Blood Press. -2000.-V.9.-P. 335-339.

145. The prevalence and severity of white matter lesions, their relationship with age, ethnicity, gender, and cardiovascular disease risk factors: the ARIC Study Text. / D. Liao [et al.] // Neuroepidemiology. 1997. - V. 16. - P. 149-162.

146. The Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT)—Importance Then and Now Text. / H.A. Struijker Boudier [et al.] // JAMA. 2008. -V.300, №11-P. 1343-1345.

147. The prevalence of isolated systolic hypertension in patients of 60 years and over attending Australian general practitioners Text. / L. Flowes [et al.] // Blood Press. 1998. -V.7. - P. 139-143.

148. The structure and function of the helical heart and its buttress wrapping IV. Conceps of dynamic function from the normal macroscopic helical structure Text. / G.D. Buckberg [et al.] // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. -V.13, №4.-P. 342-357.

149. The structure and function of the helical heart and its buttress wrapping. I. The normal macroscopic structure of the heart Text. / F. Torrent-Guasp [et al.]// Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. - V.13, №4. - P.301-319.

150. The Working Group on Hypertension in the Elderly: Statement on hypertension in the elderly Text. // JAMA. 1986. - V.256. - P.70-74.

151. Torrent-Guasp, F. Cuatro propuestas para la remodelaciyn ventricular en el tratamiento de la miocardiopatya dilatada Text. / F. Torrent-Guasp, J.M. Caralps-Riera, M. Ballester-Rodes //Rev. Esp. Cardiol. 1997. -V. 50. -P.682-688.

152. Torrent-Guasp, F. Estructura y function del Corazon Text. / F. Torrent-Guasp//Rev. Esp. Cardiol. 1998. - V.51.-P. 91-102.

153. Treatment of Mild Hypertension Study: Final results Text. / J.D. Neaton [et al.] // JAMA. 1993. - V.270. - P. 713-724.

154. Trenkwalder, P. Treatment with calcium channel blocker does not incriase the risk of fatal and non-fatal cancer in an elderly European population: results from STEPY II Text. / P. Trenkwalder // Eur. Heart. J. 1997. - V.18 (Abstr. Suppl). - P.363.

155. Weber, M.A. Hypertension in the aged: A pathophysiologic basis for treatment Text. / M.A. Weber, J.M. Neutel , D.G. Cheung // Am. J. Cardiol. -1989,-V. 63 P. 25-32.

156. Weisfeldt, M. Aging changes in the cardiovascular system and responses to sties Text. / M. Weisfeldt//Am. J. Hypertens. 1998. - V.l 1. -P.41-45.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Оглавление диссертации Тимешова, Татьяна Юрьевна :: 2012 :: Тверь

Введение диссертации по теме "Кардиология", Тимешова, Татьяна Юрьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ ИЗОЛИРОВАННОЙ СИСТОЛИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Тимешова, Татьяна Юрьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций