Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Автореферат диссертации по медицине на тему КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
На правах рукописи
ПАНФИЛОВ Юрий Андреевич
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ
ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
14.00.05 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
о 5 пси 2008
РЯЗАНЬ 2008
003454530
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель: кандидат медицинских наук, доцент
Урясьев Олег Михайлович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Якушин Сергей Степанович кандидат медицинских наук Колобаева Ольга Владимировна
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита диссертации состоится «TL »je 0^^5)2008 г. в ) М часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.084.04 при ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д.9).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (390026, г. Рязань, ул. Шевченко, д.34).
Автореферат разослан «~2Л » KOSibJ^Я_2008 года.
Ученый секретарь Диссертационного' доктор медицинских наук, профессор ^ ^— " М.А. Бутов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
В настоящее время возникло понимание того, что нозологическая синтропия является очень важной для научной и практической медицины, поскольку изучение проявлений сочетанной патологии разных систем организма может способствовать раскрытию механизмов формирования болезней и разработке патогенетически обоснованной терапии. Это особенно актуально по отношению к широко встречающимся и социально значимым заболеваниям и состояниям, к которым относятся и бронхиальная астма (БА), и метаболический синдром (MC).
Во всем мире, в том числе и в нашей стране, наблюдается существенный рост числа больных с этой патологией (в настоящее время 15-25% взрослого населения мира) (Зодионченко B.C., 2004). Это вносит большой вклад в увеличение распространенности заболеваемости как сахарным диабетом (СД), так и болезнями, в основе которых лежит атеросклероз - ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярная болезнь. С другой стороны, все заметнее начинает сказываться влияние MC на показатели общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Распространенность БА в разных странах мира колеблется от 1 до 18%. В мире живет около 300 млн. больных БА (Палеев Н.Р., 2000; Чучалин А.Г., 2003). Отличительной особенностью сегодняшнего дня является рост БА, в том числе поздневозникшей (Федосеев Г.Б., 2006).
В последние годы пристальный интерес при данных патологиях уделяется изучению эндотелиальной дисфункции, функционированию гипоталамо-гипофизарной системы, периферических эндокринных желез, состоянию свертывающей и противосверты-вающей систем.
Установлена связь между изменением условий жизни людей и заболеваемостью БА; показано, что улучшение условий жизни способствует росту и ожирения, и БА (Brenner J.S. [et al.], 2001).
Это позволяет отнести БА к «болезням модернизации», риск которых возрастает с улучшением питания и нарастанием веса человека и не исчерпывается только увеличением массы тела (Cotes J.E., Chinn D.J., 1996). Ожирение способствует бронхиальной гиперреактивности, вызванной физической нагрузкой как при БА, так и без нее (Teeratakulpisarn J. [et al.], 2001). До настоящего времени остается много спорных вопросов и в отношении причин частого развития артериальной гипертензии (АГ) у больных БА (по данным Мухарлямова - 34,8%) (Мухарлямов Н.М., 1974). Ухудшение бронхиальной проходимости у больных БА с АГ чаще сопровождается ростом АД, хотя у части пациентов снижается частота гипертонических кризов (Солдатченко С.С. [и др.], 1991). Также нет точного ответа на вопрос, способствует ли патологический процесс, наблюдаемый при БА, развитию гипергликемии или же в возможной связи между БА и нарушениями углеводного обмена играют роль другие факторы (например, изменение комплайенса, уровня физической нагрузки, влияние, которое оказывают родители на таких детей, и т. п.) (Шойхет Я.Н. [и др.], 2007; Мачарадзе Д.Ш., 2004).
Также в доступной нам литературе имеются недостаточные, а порой противоречивые данные о связи между выраженностью компонентов МС и степенью тяжести БА, показателями функции внешнего дыхания (ФВД), отсутствуют работы по оценке эффективности противоастматической терапии больных БА на фоне МС.
Цель исследования: изучение клинико-функциональных и лабораторных показателей у больных БА в сочетании с МС и разработка алгоритма ранней диагностики МС у данной группы пациентов.
Задачи исследования:
• выявить особенности клинической картины и течения БА у пациентов с МС.
• оценить данные функциональных (спирометрия, суточное мониторирование артериального давления (СМАД), эхокардио-графия (ЭхоКГ)), и лабораторных методов исследования у больных БА на фоне МС.
• изучить особенности качества жизни (КЖ) пациентов с сочетанной патологией.
• разработать алгоритм ранней диагностики МС у пациентов с БА.
Научная новизна работы: на основании анализа полученных результатов проведенного исследования впервые изучены клинико-функциональные и биохимические особенности БА и МС при их сочетанном течении:
• проанализированы показатели ФВД, показано неблагоприятное влияние абдоминального ожирения на динамику показателей ФВД у больных БА с МС.
• выявлены особенности суточного профиля АД и данных ЭхоКГ.
• оценены показатели углеводного и липидного обмена.
Исследовано КЖ данной группы пациентов.
Предложен алгоритм ранней диагностики МС у пациентов с
БА.
Практическая значимость работы:
• проведение спирометрии, СМАД, ЭхоКГ, контроль антропометрических показателей, биохимических показателей липидного и углеводного обменов позволяет наиболее объективно оценивать состояние больных БА на фоне МС и контролировать эффективность проводимой терапии.
• практическому врачу, в условиях увеличения распространенности данных патологий в популяции, необходимо уделять большее внимание коррекции массы тела у данной группы пациентов, что, вероятно, будет способствовать достижению более длительной и стойкой ремиссии БА.
• оценка КЖ должна входить в обязательное обследование пациентов наряду с традиционными показателями, используемых для контроля за состоянием больных БА (спирометрия, пикфло-уметрия) и МС (измерение АД, контроль за показателями липид-ного и углеводного обмена).
• предложенный алгоритм диагностики МС у больных БА может быть использован терапевтами, пульмонологами, эндокринологами для своевременного выявления и ранней коррекции компонентов МС у данной группы больных с целью профилактики развития осложнений.
Внедрение результатов работы в практику: результаты работы внедрены в клиническую практику пульмонологического, эндокринологического отделений ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница», в учебный процесс на кафедре факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии, военно-полевой терапии, профессиональных болезней ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава: используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами лечебного факультета, интернами и клиническими ординаторами.
Апробация работы: основные результаты работы доложены на XXX юбилейной итоговой конференции молодых ученых (Москва, 2008 г); ежегодной научно-практической конференции молодых ученых ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (Рязань, 2007, 2008 гг), межкафедральном совещании кафедр госпитальной терапии, терапии ФПДО с курсом семейной медицины, патанато-мии с курсом судебной медицины, факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии, военно-полевой терапии, профессиональных болезней, ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава от 30 сентября 2008г.
По теме диссертации опубликовано 19 научных работ.
Объем н структура диссертации
Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы клинической характеристики пациентов, главы собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 187 наименования, из них 101 отечественных, 86 зарубежных авторов, иллюстрирована 16 таблицами, 25 рисунками и 2 клиническими примерами.
Положения, выносимые на защиту:
• обострение БА на фоне МС характеризуется нарушениями ФВД по смешанному типу, при этом степень выраженности рест-риктивных нарушений прямо пропорциональна степени выраженности абдоминального ожирения. На фоне проводимой терапии обострения БА рестриктивные нарушения у данной группы больных сохраняются.
• наличие МС оказывает неблагоприятное влияние на гемо-динамические показатели (суточный профиль АД и структурно-геометрические параметры сердца) у пациентов с сочетанной патологией.
• у больных БА с МС наблюдается проатерогенная дисли-пидемия, характеризующаяся гипертриглицеридемией, повышением холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и снижением ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).
• более выраженное снижение показателей как физического здоровья, так и психического благополучия наблюдается у пациентов с сочетанием БА и МС, чем у больных отдельно БА и больных отдельно с МС.
• предложенный алгоритм ранней диагностики МС у больных БА может способствовать раннему выявлению и своевре-
менной коррекции компонентов МС у больных БА и МС с целью профилактики развития осложнений.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
Для решения поставленных задач проведено комплексное клинико-инструментальное обследование 88 больных. Все пациенты были разделены на 3 группы: основная группа - больные БА в сочетании с МС; первая контрольная группа - больные БА без компонентов МС; вторая контрольная группа - пациенты с МС.
Диагноз БА устанавливался на основании жалоб, анамнеза заболевания, объективного обследования пациента, данных спирографии в соответствии с международными согласительными документами (США, 2006, международная классификация болезней X пересмотра).
Критерии диагностики МС (Российские рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома, 2007):
Основной признак - абдоминальное ожирение, при котором ОТ > 80 см у женщин и > 94 см у мужчин.
Дополнительные критерии:
• АГ - АД > 140/90 мм рт. ст.
• Повышение уровня ТГ > 1,7 ммоль/л
• Снижение концентрации ХС ЛПВП < 1,0 ммоль/л у мужчин и < 1,2 ммоль/л у женщин
• Повышение содержания ХС ЛПНП > 3,0 ммоль/л
• Гипергликемия натощак - глюкоза в плазме крови натощак^ 6,1 ммоль/л
• Нарушение толерантности к глюкозе - глюкоза в плазме крови через 2 часа после перорального теста толерантности к глюкозе в пределах > 7,8 и < 11,1 ммоль/л.
Наличие у пациента абдоминального ожирения и 2 из дополнительных критериев служит основанием для диагностики МС.
Основную группу составили 42 пациента. Из них 11 мужчин (26,2%) и 31 женщина (73,8%) в возрасте от 34 до 55 лет (средний возраст 45,1 ±4,4 года). Первую контрольную группу (пациенты с БА без компонентов МС) составили 25 человек. Из них 10 мужчин (40%) и 15 женщин (60%) в возрасте от 35 до 56 лет (средний возраст 42,0±4,3 года). Вторую контрольную группу (пациенты с МС) составил 21 человек. Из них 7 мужчин (33,3%) и 14 женщин (66,7%) в возрасте от 34 до 57 лет (средний возраст 43,2±5,8 лет). Исследуемые группы достоверно не различались по половому составу (р>0,05) и возрасту (р>0,05) и, следовательно, могут быть использованы для сравнительной оценки.
Всем больным, включенным в исследование, после ознакомления и подписания ими информированного согласия проводилось стандартное общеклиническое обследование: сбор анамнеза, осмотр, физикальное обследование, лабораторные методы исследования (общий анализ крови, общий анализ мочи, общий анализ мокроты с окраской по Граму), рентгенография или флюорография органов грудной клетки в двух проекциях, ЭКГ, консультация окулиста, и дополнительное лабораторно-инструментальное обследование, включавшее исследование ФВД в динамике (в день поступления и перед выпиской на 17-23 день пребывания в стационаре), СМАД, ЭхоКГ, биохимический анализ крови: уровень глюкозы крови натощак, по показаниям тест толерантности к углеводам, липидный спектр крови (общий ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, триглицериды, индекс атерогенности), исследование КЖ с использованием опросника БР-36.
Статистическая обработка материала. Полученные результаты исследования обработаны вариационно-статистическим методом. При статистической обработке вычислялись средняя арифметическая величина сгруппированного ряда (М), среднее
квадратичное отклонение (о), средняя ошибка средней арифметической (ш). При оценке достоверности различий между средними величинами вычислялся коэффициент достоверности (р) по критерию Стъюдента. За уровень достоверности была принята вероятность различий 95% (р<0,05). Для оценки силы связи между явлениями использовался коэффициент корреляции (г) (от 0 до +1 при положительной связи, от 0 до -1 - при отрицательной).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
У большинства обследованных больных БА имелась смешанная форма - 32 (76,2%) основной группы и у 19 (76%) первой контрольной группы. Реже встречались аллергическая (9 пациентов (21,4%) и 6 пациентов (24%) соответственно) и неаллергическая (у 1 пациента (2,4%) основной группы) формы.
У 25 больных основной исследуемой группы (59,5%) наблюдалось тяжелое течение БА, у 17 (40,5%) пациентов - средней степени тяжести, в контрольной группе 12 (48%) и 13 (52%) соответственно. БА легкой степени тяжести в исследуемых группах зарегистрирована не была.
Аллергологический анамнез отягощен у 83,3% обследованных больных основной и 76% первой контрольной групп. Лекарственная аллергия выявлена у 21,4% основной и 16% контрольной группы, сенсибилизация к бытовым аллергенам - у 35,7% и 28%, к пыльцевым аллергенам - у 21,4% и 24%, к эпидермаль-ным - у 4,8% и 4% соответственно.
Среди сопутствующих заболеваний при сочетанной патологии наиболее часто встречались заболевания, обусловленные атеросклерозом (ишемическая болезнь сердца-23,8%), повышенной массой тела (остеохондроз - 28,6%, варикозная болезнь вен -7,2%) и метаболическими нарушениями (хронический холецистит - 21,4%, желчнокаменная болезнь - 14,3%).
Отягощенная наследственность по БА выявлялась достаточно часто в основной (45,2%) и первой контрольной группах
(40%), в то время как во второй она значительно ниже (4,8%). Отягощенная наследственность по АГ и СД преобладала в исследуемой и второй контрольной группах. В группе с сочетанной патологией наследственность по ожирению была отягощена несколько меньше, чем в группе с МС (42,9% и 61,9% соответственно), что может указывать на определенную роль БА и проводимого антиастматического лечения в развитии метаболических нарушений.
Наиболее часто обострению БА в обоих группах предшествовала респираторная инфекция верхних дыхательных путей: 59,5% пациентов основной и 44% первой контрольной групп. У 2,3% и 4% больных обострению предшествовал контакт с домашней пылью.
У 9 человек (21,4%) основной группы и 6 (24%) первой контрольной групп отмечена неэффективность поддерживающей дозы глюкокортикостероидов, и, соответственно, у 9 (21,4%) и 7 (28%) пациентов снижение дозы препаратов или их временная отмена приводили к резкому ухудшению состояния, что согласуется с литературными данными (Чучалин А.Г., 1997; Веаэку Я., 2004).
Пациенты основной и первой контрольной групп поступали на стационарное лечение через 5-28 дней после начала обострения БА, которое выражалось в появлении или учащении приступов удушья, утяжелением и удлинением их, появлением или увеличением количества мокроты, усилением одышки.
Антропометрические показатели. Средние значения индекса массы тела (ИМТ) у больных БА и БА на фоне МС составили 23,4±3,9 и 34,2±4,23 кг/м2 соответственно и закономерно увеличивались с возрастом. Данная тенденция более выражена у женщин. Изучение отношения окружности талии (ОТ) к окружности бедер выявило достоверно более выраженную централизацию жироотложения у мужчин по сравнению с женщинами:
1,05±0,03 против 0,91 ±0,063 (р<0,05). Выявленные особенности связано с конституциональными половыми различиями.
Состояние функции внешнего дыхания. Согласно полученным нами данным, в период обострения БА степень нарушения ФВД была весьма вариабельна и мало зависела от возраста, пола, степени тяжести и длительности течения БА (табл. 1).
Таблица 1.
Динамика показателей ФВД у больных БА с нормальной массой
тела и на фоне МС через 22 дня после начала лечения.
Больные БА Больные БА+МС Паци-
Показатели ФВД До После До После енты с
лечения лечения лечения лечения MC
ЖЕЛ, % от 74,5 96,2 57,8 70 68,2
должного (М±т) ±14,7 ±8,9*° ±12,5 ±10,1 ±8,9
ФЖЕЛ, % от 71,4 89,5 57,5 72,4 67
должного (М±т) ±11,4 ±9,2*° ±11,3 ±7,7 ±8,6
ОФВь % от 57,8 86,4 67,5 81 80,2
должного (М±т) ±17,1 ±12,4 ±13,4 ±9,1 ±10,8
ОФВ^ЕЛ, % 94,2 84,3 102,2 96,1 98,5
(М±т) ±11 ±10,2 ±12,1 ±10,1 ±9,5
МОС25%, % от 49,2 68,2 45,1 70,1 72
должного (М±т) ±17,1 ±12,4 ±24,3 ±21,2 ±18,3
МОС50%, % от 50,5 75,2 47,3 68 76,3
должного (М±т) ±16,8 ±17,5 ±18,8 ±21,1 ±14,7
МОС75«/о, % от 62,5 72,5 63,7 83,7 80,8
должного (М±т) ±16,5 ±15,2 ±16,4 ±15,7 ±16,7
ПОС, % от 54,7 66,0 65,7 68,6 66,7
должного (М±т) ±13,4 ±15,3 ±12,3 ±14,4 ±17,2
Примечание: * - р<0,05 между 2 и 4 столбцами; ° - р<0,05 между 2 и 5 столбцами.
В группе с сочетанной патологией наблюдалось нарушение ФВД по смешанному типу: умеренное снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и всех скоростных пока-
зателей сочеталось с достаточно выраженным снижением показателей жизненной емкости легких (ЖЕЛ), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), при этом индекс Тиффно оставался в норме из-за равновеликого снижения ОФВ1 и ЖЕЛ.
У больных БА в период обострения выявлены умеренно выраженные нарушения функции внешнего дыхания по обструк-тивному типу, выражающиеся, прежде всего, в снижении показателей ОФВ1, максимальной объемной скорости (МОС25%, МС)С50%, МОС75%) и индекса Тиффно. Однако различия по данным показателям ФВД больных БА на фоне МС и больных БА недостоверны (р>0,05).
При проведении корреляционного анализа между показателями ФВД и параметрами, отражающими степень выраженности абдоминального ожирения (вес, ИМТ, ОТ) установлено, что большинство показателей ФВД в наибольшей степени зависело от показателя ОТ, по мере увеличения которого как у мужчин, так и у женщин наблюдалось снижение как объемных (ЖЕЛ, ФЖЕЛ), так и, в меньшей степени, скоростных (ОФВь МОС50%, МОС750-) показателей.
После проведения обследования всем пациентам основной и первой контрольной групп назначалась комплексная терапия БА, включавшая ингаляционные глюкокортикостероиды, небулай-зерную терапию (ингаляции с бронхолитиком короткого действия), при необходимости - системные глюкокортикостероиды.
На фоне проводимой терапии положительные сдвиги были зарегистрированы у всех обследованных, однако у больных БА с МС чаще, чем в группе с нормальной массой тела, не происходило полной нормализации показателей ФВД, в большей степени ЖЕЛ и ФЖЕЛ (р<0,05), в меньшей - ОФВь МОС25%, МОС50% (р>0,05) (табл. 1).
Полученные результаты можно объяснить наличием у больных с сочетанной патологией абдоминального ожирения, которое обуславливает изменение механических свойств легких, ограни-
чивая дыхательную экскурсию и, соответственно, снижая показатель ЖЕЛ. Кроме того, наличие системного воспаления, наблюдаемое при МС, может поддерживать бронхобструкцию и обеспечивать более длительный период обострения БА.
Суточное мониторирование артериального давления. При анализе данных СМАД выявлено сочетание ряда неблагоприятных в плане прогноза течения АГ характеристик суточного профиля АД у больных БА на фоне МС (табл. 2).
Таблица 2.
Средние показатели СМАД и показатели «нагрузки давлением» у пациентов с МС с наличием и без БА.
Показатель Больные Больные
БА+МС МС
САД (24), мм рт.ст. 146,3±3,8 142,7±3,6
САД (Д), мм рт.ст. 151,0±2,8 145,6±3,1
САД (Н), мм рт.ст. 135,6±2,7 132,2±5,1
ДАД (24), мм рт.ст. 92,0±2,2 91,2±2,2
ДАД (Д), мм рт.ст. 95,2±2,5 94,3±2,1
ДАД (Н), мм рт.ст. 88,4±3,7 87,2±3,8
Индекс времени (ИВ) САД (24), % 69,2±3,8 67,2±5,8
ИВ САД (Д), % 60,3±5,2 59,3±6,1
ИВ САД (Н), % 65,2±3,1 69,2±2,1
ИВ ДАД (24), % 58,1±3,3 60,1±3,1
ИВ ДАД (Д), % 67,9±2,8 63,2±4,0
ИВ ДАД (Н), % 53,1±2,7 56,1±3,7
Суточный индекс (СИ) САД, % 7,7±1,7 9,7±1,9
СИ ДАД, % 11,2±1,8 13,8±2,0
Вариабельность (ВАР) САД, мм рт.ст. 18,5±0,8 15.5±0,7*
ВАР ДАД, мм рт.ст. 14,6±0,8 12,5±0,7*
Примечание: * - р<0,05.
Значения среднесуточного систолического АД (САД) и/или диастолического АД (ДАД) превышали нормальные значения у 36 (85,7%) пациентов основной группы и 16 (76,2%) пациентов
второй контрольной группы. При этом в обеих исследуемых группах повышенное АД было зафиксировано преимущественно в ночные часы (р>0,05).
У 76,2% пациентов основной и 61,9% второй контрольной групп наблюдалось нарушение суточного профиля САД. При этом у 57,2% пациентов с сочетанной патологией обнаружено отсутствие достаточного снижения САД (группа non-dippers). У 52,4% пациентов с МС также отмечено недостаточное снижение САД и ДАД в ночное время, достоверно менее выраженное (р<0,05). У 19% пациентов основной и 9,5% второй контрольной групп показатели ночного АД превышали дневные (группа night-peakers). Пациентов с чрезмерным ночным падением АД (группа over-dippers) в обоих обследованных группах зафиксировано не было.
Данные исследований последних лет подтвердили, что отсутствие адекватного ночного снижения АД в ночные часы является мощным независимым фактором риска смерти от сердечнососудистых заболеваний, на этом фоне чаще наблюдаются тяжелое течение распространенного атеросклероза с высоким риском мозгового инсульта и инфаркта миокарда, более выраженная гипертрофия левого желудочка и микроальбуминурия.
Особенностью суточного профиля АД у больных БА с МС, обследованных нами, являлась повышенная вариабельность САД в ночные часы по сравнению с контрольной группой (18,5±0,8 и 15,5±0,7 соответственно, р<0,05) и ДАД (14,5±0,8 и 12,5±0,7 соответственно, р<0,05) в ночные часы. При превышении среднесуточных показателей ВАР САД 15,2 мм рт.ст. и ВАР ДАД 12,3 мм рт.ст. отмечен отчетливый положительный рост тяжести поражения органов-мишеней, имеется сильная положительная корреляция величин вариабельности АД с массой и индексом ремодели-рования миокарда левого желудочка, уровнем креатинина сыворотки крови, выраженностью ретинопатии.
Увеличение средних ночных показателей САД и ДАД и вариабельности ночного САД могут являться следствием «неполноценного», фрагментированного сна с элементами осознанного или, чаще, неосознанного пробуждения, характерного для синдрома обструктивного апноэ во сне, нарушением вегетативного баланса у больных этой категории с активацией симпатико-адреналовой системы и выраженной гиперкатехоламинемией.
Показатели эхокардиографии. ЭхоКГ у исследуемых групп больных проводилось с целью изучения влияния компонентов МС в сочетании с БА на структурно-геометрические параметры сердца (табл. 3).
Таблица 3.
Эхокардиографические показатели больных БА на фоне МС.
Параметр Больные БА+МС Пациенты с МС
Конечный диастолический размер левого желудочка (ЛЖ), см 4,89±0,23 5,02±0,17
Конечный систолический размер ЛЖ, см 3,02±0,05 3,06±0,09
Толщина задней стенки ЛЖ, см 0,89±0,09 0,99±0,08
Толщина межжелудочковой перегородки, см 1,23±0,22 1,12±0,12
Переднезадний размер, см 1,8±0,14 1,9±0,15
Среднее систолическое давление в легочной артерии, мм рт. ст. 33,5±3,5 29,1±4,2
Индекс массы миокарда ЛЖ (ИМЛЖ, г/м 135,2±7,2 131,3±9,2
Относительная толщина стенок 0,45±0,06 0,42±0,07
Фракция выброса, % 60,3±6,0 64,3±7,8
уА/УЕ 0,83±0,12 0,87±0,14
уА<уЕ, % больных 57,1 47,6
По данным ЭхоКГ, гипертрофия ЛЖ была выявлена у 25 (59,5%) больных основной и 10 (47,6%) контрольной групп, при
этом в зависимости от значений ОТС, а также наличия признаков гипертрофии ЛЖ, больные распределились на группы:
1. Больные с нормальной геометрией ЛЖ - 17 (41,5%) и 12 (52,4%) пациентов основной и второй контрольной групп.
2. Больные с признаками концентрической гипертрофией ЛЖ (увеличение ИМЛЖ больше нормы и ОТС более 0,45) - 13 (30,1%) и 3 (14,3%) соответственно.
3. Больные с признаками эксцентрической гипертрофии ЛЖ (ОТС<0,45, увеличение ИМЛЖ) - 12 (35,7%) и 7 (33,3%) соответственно.
В нашем исследовании среди больных БА на фоне МС преобладали лица с концентрической гипертрофией. Данная особенность может быть следствием более значимой активацией факторов роста при андроидном ожирении, к которым относятся симпатическая нервная система, ренин-ангиотензиновая система, а также инсулин и инсулиноподобный фактор роста. При гиноид-ном ожирении, по-видимому, преобладают гемодинамические механизмы гипертрофии в виде перегрузки объемом, что создает предпосылки для развития эксцентрической гипертрофии.
Для оценки диастолической функции левого желудочка мы проанализировали размеры левого желудочка и величину трансмитрального кровотока обследованных пациентов на основании данных измерений скорости потока крови через митральный клапан в период наполнения ЛЖ путем регистрации пиковой скорости трансмитрального кровотока во время диастолического раннего наполнения, диастолического позднего наполнения и их соотношения.
Как видно из полученных данных (табл. 3), у больных с со-четанной патологией выявлены более выраженные нарушения диастолической функции ЛЖ чем у пациентов с МС, хотя полученные различия недостоверны (р<0,05).
Значительное ухудшение характеристик диастолического расслабления ЛЖ обусловлено, очевидно, бронхиальной об-
струкцией, гипоксемией, расширением, гипертрофией и изменением диастолического наполнения правого желудочка, прямыми эффектами инсулина и инсулиноподобных факторов роста
Биохимические параметры крови. Нарушение тех или иных показателей липидного обмена наблюдалось у всех обследуемых нами пациентов с МС как основной, так и контрольной групп (табл. 4).
Таблица 4.
Характеристика показателей липидного обмена у больных БА с МС и пациентов с МС.
Показатель Больные БА + МС Пациенты с МС
Общий ХС, моль/л 6,22±1,34 6,14±1,14
Триглицериды, ммоль/л 2,76±1,14 3,05±1,56
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,05±0,65 1,35±0,52
ХС ЛПНП, ммоль/л 3,85±1,21 3,56±1,03
Индекс атерогенности 6,5±3,25 6,56±2,98
Повышенный уровень общего ХС был выявлен у 32 пациентов (76,2%) основной и 14 (66,7%) второй контрольной группы. Гипертриглицеридемия зарегистрирована у 36 больных БА с МС (85,7%) и 16 пациентов с МС (76,2%), при этом у пациентов с со-четанной патологией уровень триглицеридов был выше, однако различия недостоверны (р>0,05). Увеличение уровня ХС ЛПНП отмечено у 38 (90,5%) пациентов с БА и МС и у 17 (80,9%) пациентов с МС. Уровень ХС ЛПВП был снижен у 24 (57,4%) и 11 (52,4%) больных, индекс атерогенности был повышен у 21 (50%) и 10 (47,6%) больных соответственно. Достоверных различий в показателях общего ХС и индексом атерогенности между группами не выявлено (р>0,05).
Выявленные нарушения углеводного обмена были разной степени выраженности - от нормальной толерантности к углеводам и транзиторной гипергликемии до нарушенной толерантно-
сти к углеводам. У ряда пациентов имелся МС, осложненный СД типа 2. У 12 (28,6%) пациентов с сочетанной патологией и 6 (28,6%) пациентов с МС из анамнеза было известно о наличии у них сопутствующего СД типа 2. В ходе обследования у 4 (9,5%) и 3 (14,3%) соответственно пациентов был впервые выявлен СД типа 2 по критериям ВОЗ. У 14 (33,3%) и 6 (28,6%) пациентов определено нарушение толерантности к углеводам. У 12 (28,6%) и 6 (28,6%) пациентов толерантность к углеводам определена нормальной, но у 4 (9,5%) и 2 (9,5%) из них выявлена гипергликемия натощак.
Качество жизни. При анализе результатов обследования группы с сочетанным течением БА и МС выявлены значительные ухудшение по всем показателям КЖ как по сравнению с больными БА, так и, в меньшей степени, с пациентами с МС, при этом страдает как физический, так и психический статус пациентов (табл. 5).
Выявленные закономерности подтверждаются при проведении корреляционного анализа между параметрами КЖ, степенью бронхообструкции и степенью выраженности абдоминального ожирения.
Возможности ранней диагностики МС у больных БА.
Ранняя диагностика МС необходима для проведения профилактики или отсрочки проявлений СД и атеросклероза сосудов. Поэтому, опираясь на российские рекомендации по диагностике и лечению МС и алгоритм диагностики и лечения больных с МС, предложенный М.Н. Мамедовым с соавт. (2004), нами предложен алгоритм ранней диагностики МС у больных БА, включающий, условно, несколько этапов.
I этап. Включает тщательный сбор анамнеза у каждого пациента группы риска для выявления отягощенной наследственности (ожирение, СД, АГ, ИБС у близких родственников), вредных привычек (курение, употребление алкоголя), особенностей образа жизни (уровень физической активности и стресса), пищевого по-
ведения, сопутствующих заболеваний (исключить эндокринную патологию, заболевания почек).
Таблица 5.
Показатели КЖ у больных БА и БА на фоне МС.
Показатель КЖ Средне-популяци-онное значение (Чу-чалин А.Г., 2004) БА+МС БА МС
Общее здоровье 55,4±0,6 36,5±14,8* 51,3±19,8 52,2±19,3
Физическая активность 75,9±0,7 43,9±19,4* 61,2±27,5 63,3±20,2
Роль физического состояния 59,7±1,1 19,6±19,2* 52,4±42,5 59,7±39,3
Роль эмоционального состояния 60,7±1,1 23,3±39,5* 60,2±42,2 53,2±24,2
Социальная активность 71,6±0,7 57,7±10,2* 65,2±25,3 60,1±20,3
Боль 65,9±0,8 72,9±21,2 60,2±31,5 70,1 ±25,4
Жизнеспособность 54,5±0,6 47,3±10,1 50,2±21,3 52,1 ±23,2
Психическое здоровье 58,6±0,5 42,8±9,14* 55,2±21,4 50,1±19,8
Примечание: * - р<0,05 по сравнению с общепопуляцион-ным показателем.
Группы повышенного риска развития МС (Мамедов М.Н., 2004): пациенты с абдоминальным ожирением; лица, страдающие АГ; больные с НТГ или СД типа 2; пациенты с атеросклерозом коронарных, мозговых и периферических артерий; прямые родственники с гиперлипидемией и/или ожирением и/или СД; прямые родственники с ИБС в возрасте до 60 лет.
С практической точки зрения, наиболее просто из компонентов МС выявляются АГ и нарушения углеводного обмена. Необходимо обращать внимание на следующие жалобы: частые головные боли, усталость, раздражительность, бессонница, слабость, потеря работоспособности, чувство дискомфорта в области сердца, повышенный аппетит, сухость во рту, жажда и увеличение массы тела.
Большое значение имеют антропометрические показатели: вес, рост, ИМТ, ОТ, ОБ, отношение ОТ/ОБ.
II этап - лабораторно-инструментальное обследование. Инструментальное обследование: измерение АД, ЧСС, ЭКГ-исследование в покое. Рекомендовано проведение СМАД, ЭхоКГ.
Определение биохимических показателей: развернутый анализ липидного спектра плазмы крови после 12-часового голодания (общий ХС, ЛПНП, ЛПВП и ТГ), определение глюкозы крови натощак, по показаниям - пероральный тест толерантности к глюкозе.
III этап - количественное определение индивидуального суммарного коронарного риска. На основании данных о поле, возрасте, систолическом АД, уровне общего ХС и статусе курения можно определить целевых уровней липидов, глюкозы, АД и тактики подбора терапии, оценить 10-летний риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Критерием высокого риска развития фатальных ССЗ служит величина 5% и выше (Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: рекомендации ВНОК, 2004).
Больные ИБС, атеросклерозом мозговых и периферических артерий, аневризмой брюшного отдела аорты, СД 2 типа имеют наибольший риск развития сердечно-сосудистых осложнений и нуждаются в безотлагательном назначении гиполипидемической терапии, не исключая немедикаментозных мероприятий.
У пациентов без клинических проявлений сердечнососудистых заболеваний, но с несколькими факторна риска их
развития, начинают с назначения немедикаментозных методов лечения, и если в течение 3 месяцев с их помощью не удается достигнуть целевых уровней по нормализации липидного профиля или если фатальный 10-летний риск по шкале SCORE > 5%, назначают медикаментозную терапию.
Для третьей категории больных, в семьях которых наблюдались случаи раннего развития сосудистых заболеваний, целесообразно дать рекомендации по изменению образа жизни и наблюдать их с интервалом в 1 год. Однако если у них 10-летний риск фатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний по шкале SCORE > 5% им следует назначить гиполипидемиче-скую терапию.
ВЫВОДЫ
1. Обострение БА на фоне МС характеризуется нарушениями ФВД по смешанному типу, при этом степень выраженности рестриктивных нарушений прямо пропорциональна степени выраженности абдоминального ожирения. На фоне проводимой терапии обострения БА рестриктивные нарушения у данной группы больных сохраняются
2.Сочетанное течение БА и МС характеризуется нарушением суточного профиля АД в виде недостаточного снижения САД и ДАД ночью, нарушенного суточного ритма АД и повышенной вариабельности АД ночью. У больных БА в сочетании с МС чаще развивается прогностически более неблагоприятная концентрическая гипертрофия JDK по сравнению с пациентами с МС.
3.КЖ больных БА на фоне МС существенно ниже, чем в группе больных БА и в группе пациентов с МС по основным показателям как физического, так и психического здоровья. При этом снижение показателей КЖ зависит от степени бронхообст-рукции и степени выраженности компонентов МС.
4. Разработанный алгоритм диагностики МС у больных БА может быть использован для раннего выявления и своевременной коррекции компонентов МС у данной группы больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Проведение спирометрии, СМАД, Эхо КГ, контроль антропометрических показателей, биохимических показателей ли-пидного и углеводного обменов позволяет наиболее объективно оценивать состояние пациентов с БА и МС и контролировать эффективность проводимой терапии.
2. Учитывая значительную роль ожирения в формировании характера клинического течения БА, практическому врачу, в условиях увеличения распространенности данных патологий в популяции, необходимо уделять большее внимание коррекции массы тела у данной группы пациентов, что, вероятно, будет способствовать достижению более длительной и стойкой ремиссии БА.
3. Оценка КЖ должна дополнять определение традиционных показателей, используемых для контроля за состоянием больных БА (спирометрия, пикфлоуметрия) и МС (измерение АД, контроль за показателями липидного и углеводного обмена).
4. Предложенный алгоритм диагностики МС у больных БА может быть использован терапевтами, пульмонологами, эндокринологами для своевременного выявления и ранней коррекции компонентов МС у данной группы больных с целью профилактики развития осложнений.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. К вопросу о патогенезе метаболического синдрома // Рос. медико-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова - 2006. - № 4. -С. 93-98. (Совм. с: О.М. Урясьев).
2. Влияние ожирения на качество жизни больных бронхиальной астмой в сочетании с метаболическим синдромом // Материалы науч-практ. конф. молодых ученых. - Рязань, 2007. - С.
136-138.
3. Качество жизни больных бронхиальной астмой при со-четанной патологии // Материалы ежегодной науч. конф. Рязан. гос. мед. ун-та им. акад. И.П. Павлова / под общ ред. М.М. Лап-кина. - Рязань: РязГМУ, 2007. - Ч. 1. - С. 103-104. - (Соавт.: В.Л. Спичкина, О.М. Урясьев).
4. Качество жизни у больных бронхиальной астмой в сочетании с метаболическим синдромом // Объединенный мед. журн. - 2007. -№ 1. - С. 13-15. - (Соавт.: О.М. Урясьев, В.Л. Спичкина).
5. Клиническое значение метаболического синдрома // Материалы науч.-практ. конф. молодых ученых. - Рязань, 2007. - С. 30-31.
6. Метаболический синдром: учебное пособие. - Рязань, 2007. - 64 с. - (Совм. с: О.М. Урясьев).
7. Немедикаментозная терапия метаболического синдрома // Материалы ежегодной науч. конф. Рязан. гос. мед. ун-та им. акад. И.П. Павлова / под общ. ред. М.М. Лапкина. - Рязань: РязГМУ, 2007.-Ч. 1.-С. 101-102.-(Соавт.: О.М. Урясьев).
8. Опыт применения интрапульмональной перкуссионной вентиляции в комплексной терапии заболеваний легких с брон-хообструктивным синдромом и бронхоэктазами // Человек и лекарство: сб. материалов XIV Рос. Нац. конгр. - М, 2007. - С. 188. (Совм. с: A.A. Пыко., М.Ю. Гольдин, Е.М. Гольдина, В.А. Романов).
9. Ранняя диагностика метаболического синдрома в кли-нико-амбулаторных условиях // Сб. материалов VI Всерос. науч-практ. конф. молодых ученых и студентов по медицине. - Тула, 2007.-С. 193-194.
10. Алгоритм раннего выявления метаболического синдрома // Материалы науч.-практ. конф. клинических ординаторов и интернов. - Рязань: РИО РязГМУ, 2008. - С. 80-82.
11. Бронхиальная астма и метаболический синдром: некоторые аспекты сочетанного течения // Междунар. эндокринол.
журн. - 2008. - № 3 (15). - С. 64-68. - (Совм. с: О.М. Урясьев).
12. Влияние ожирения на клинико-функциональные показатели больных бронхиальной астмой // От научных достижений до внедрения в практику: материалы съезда / под ред. акад. РАМН Р.Г. Оганова [и др.] - Рязань: Узорочье, 2008. - С. 245-249. - (Со-авт.: О.М. Урясьев, О.В. Волкова).
13. Исследование качества жизни в комплексной оценке состояния больных бронхиальной астмой в сочетании с метаболическим синдромом // От научных достижений до внедрения в практику: материалы съезда / под ред. акад. РАМН Р.Г. Оганова [и др.]. - Рязань: Узорочье, 2008. - С. 313-316. - (Совм. с: О.М. Урясьев).
14. Особенности суточного профиля артериального давления у пациентов с метаболическим синдромом // Человек и лекарство: сб. материалов XV Рос. Нац. конгр. - М, 2008. - С. 334335. - (Совм. с: О.М. Урясьев, В.Я. Гармаш).
15. Особенности течения бронхиальной астмы на фоне ожирения // Сб. тр. II Междунар. науч. конф. молодых ученых-медиков в 3-х т. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - Т. 2.-С. 129-130.
16. Оценка влияния бронхиальной астмы на суточный профиль артериального давления у пациентов с метаболическим синдромом. Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике // Сб. материалов II межрегион, конф. / под ред. Ф.И. Белялова. - Иркутск, 2008. - С. 71-72. - (Соавт.: О.М. Урясьев).
17. Показатели гемодинамики у пациентов с метаболическим синдромом в сочетании с бронхиальной астмой // Материалы науч-практ. конф. молодых ученых. - Рязань, 2008. - С. 47-48.
18. Состояние функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой на фоне метаболического синдрома // Тр. XXX итоговой конф. об-ва молодых ученых МГМСУ. - М, 2008. - С. 245-246. - (Соавт.: B.JI. Спичкина).
19. Эффективность терапии обострения бронхиальной астмы у пациентов с сопутствующим метаболическим синдромом // Материалы науч-практ. конф. молодых ученых. - Рязань, 2008. -С. 35-36.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
БА - бронхиальная астма
ВАР - вариабельность
ЖЕЛ - жизненная емкость легких
ИВ - индекс времени
ИМТ - индекс массы тела
КЖ - качество жизни
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛИНИ - липопротеиды низкой плотности
МОС - максимальная объемная скорость
МС - метаболический синдром
ОТ - окружность талии
ОТС - относительная толщина стенки
ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду
ПОС - пиковая скорость выдоха
СД - сахарный диабет
СИ - суточный индекс
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ- форсированная жизненная емкость легких
ХС - холестерин
ЭхоКГ - эхокардиография
Научное издание
ПАНФИЛОВ Юрий Андреевич
КПИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ
ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
14.00.05 - внутренние болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Сдано в печать 19.11.08. Бумага писчая. Гарнитура Times. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 80 экз. Заказ № 767.
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» 390026, г. Рязань, ул Высоковольтная, 9
Отпечатано в редакционно-издательском отделе ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава 390026, г Рязань, ул Т. Шевченко, 34
Оглавление диссертации Панфилов, Юрий Андреевич :: 2008 :: Рязань
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Бронхиальная астма: современные представления.
1.2. Метаболический синдром.
1.2.1. Нарушения углеводного обмена.
1.2.2. Абдоминальное ожирение.
1.2.3. Артериальная гипертензия.
1.2.4. Дислипидемия.
1.3. Взаимосвязь бронхиальной астмы и компонентов метаболического синдрома.
1.3.1. Бронхиальная астма и ожирение.
1.3.2. Бронхиальная астма и артериальная гипертензия.
1.3.3. Бронхиальная астма и нарушения углеводного обмена.
1.3.4. Нарушение функции эндотелия.
1.3.5. Эндокринные нарушения.
1.4. Понятие качества жизни.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Антропометрические параметры.
2.2. Исследование функции внешнего дыхания.
2.3. Суточное мониторирование артериального давления.
2.4. Ультразвуковое исследование сердца.
2.5. Биохимическое исследование крови.
2.6. Оценка качества жизни.
2.7. Статистическая обработка материала.
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПРИ СОЧЕТАНИИ С
МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.
4.1. Состояние функции внешнего дыхания.
4.2. Суточный профиль артериального давления.
4.3. Показатели эхокардиографии.
4.4. Биохимические параметры крови.
4.5. Качество жизни.
4.6. Возможности ранней диагностики МС у больных БА.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Панфилов, Юрий Андреевич, автореферат
По данным ВОЗ, БА - второе по распространенности после хронической обструктивной болезни легких заболевание системы дыхания у человека и, наряду с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, является самым частым заболеванием. Распространенность БА в разных странах мира колеблется от 1 до 18%. В мире живет около 300 млн. больных БА [13, 91]. Отличительной особенностью сегодняшнего дня является рост Б А [84], в том числе поздневозникшей.
Кроме роста заболеваемости БА обращают на себя внимание другие неблагоприятные тенденции, а именно увеличение тяжести течения БА и связанный с этим рост летальности. Это происходит несмотря на появление в последнее десятилетие новых и весьма эффективных лекарственных препаратов (новые формы ингаляционных глюкокортикоидов, эффективные антилейкотриеновые и др. средства) [106]. с
Распространенность МС среди взрослого населения различных стран также весьма велика, достигает 25-35% и начинает приобретать характер эпидемии, что в первую очередь связано с большой распространенностью во всем мире ожирения (B.C. Зодиченко, 2004). Ожирение способствует развитию артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, СД 2 типа, сердечной недостаточности, сердечных аритмий, инсульта, желчнокаменной болезни, деформирующего остеоартроза, СОАС, рака толстого кишечника, предстательной железы, матки, яичников, молочной железы, отмечена прямо пропорциональная зависимость между массой тела и общей смертностью [114].
В последние годы внимание ученых всего мира все больше привлекает проблема сочетанности патологий, являющаяся одной из самых сложных, с которой сталкиваются врачи. Это особенно актуально по отношению к широко распространенным и социально значимым заболеваниям, к которым относится и БА, и МС.
Установлена связь между изменением условий жизни людей и заболеваемостью БА, показано, что улучшение условий жизни способствует росту не только ожирения, но и заболеваемости БА [105]. Это позволяет отнести БА к «болезням модернизации», риск которых возрастает с улучшением питания и нарастанием веса человека и не исчерпывается только увеличением массы тела [47]. Ожирение способствует бронхиальной гиперреактивности, вызванной физической нагрузкой как при БА, так и без нее [161]. До настоящего времени остается много спорных вопросов и в отношении причин частого развития АГ у больных БА (по данным Мухар-лямова - 34,8%) [59]. Ухудшение бронхиальной проходимости у больных БА с АГ чаще сопровождается ростом АД, хотя у части пациентов снижается частота гипертонических кризов [27]. Также нет точного ответа на вопрос, способствует ли патологический процесс, наблюдаемый при БА, развитию гипергликемии или же в возможной связи между БА и СД играют роль другие факторы (например, изменение комплайенса, уровня физической нагрузки, влияние, которое оказывают родители на таких детей, и т. п.) [17, 54].
В последние годы пристальный интерес при данных патологиях уделяется изучению эндотелиальной дисфункции, функционированию гипо-таламо-гипофизарной системы, периферических эндокринных желез, состоянию свертывающей и противосвертывающей систем.
Однако, в доступной нам литературе имеются недостаточные, а порой и противоречивые данные о клинико-функциональных особенностях течения БА на фоне МС, о связи между выраженностью компонентов МС и степенью тяжести БА, показателями ФВД, отсутствуют результаты работ по оценке эффективности противоастматической терапии больных БА на фоне МС, не разработаны рекомендации по раннему выявлению компонентов МС у пациентов с сочетанной патологией.
Цель исследования: изучение клинико-функциональных и лабораторных показателей у больных БА в сочетании с МС и разработка алгоритма ранней диагностики МС у данной группы пациентов.
Задачи исследования:
- выявить особенности клинической картины и течения БА у пациентов с МС
- оценить данные функциональных и лабораторных методов исследования (спирометрия, СМАД, ЭхоКГ, биохимический анализ крови) у больных БА на фоне МС в сравнении с пациентами отдельно с БА и отдельно с МС.
- изучить особенности КЖ пациентов с сочетанной патологией.
- разработать алгоритм ранней диагностики МС у пациентов с БА.
Научная новнзна работы: на основании анализа полученных результатов проведенного исследования впервые изучены клинико-функциональные и биохимические особенности БА и МС при их сочетан-ном течении:
- проанализированы показатели ФВД у больных БА с МС, показано неблагоприятное влияние абдоминального ожирения на динамику показателей ФВД данной группы больных на фоне проводимой антиастматической терапии.
- выявлены особенности суточного профиля АД и данных ЭхоКГ у пациентов с сочетанной патологией.
- оценены показатели углеводного и липидного обмена.
- проведена оценка влияния МС и Б А на КЖ исследованных групп пациентов.
- предложен алгоритм ранней диагностики МС у пациентов с БА.
Практическая значимость работы:
- проведение спирометрии, СМАД, ЭхоКГ, контроль антропометрических показателей, биохимических показателей липидного и углеводного обменов позволяет наиболее объективно оценивать состояние пациентов с БА и МС и контролировать эффективность немедикаментозной и медикаментозной терапии.
- практическому врачу, в условиях увеличения распространенности данных патологий в популяции, необходимо уделять большее внимание коррекции массы тела у данной группы пациентов, что, вероятно, будет способствовать достижению более длительной и стойкой ремиссии БА.
- оценка КЖ должна входить в обязательное обследование пациентов наряду с определением традиционных показателей, используемых для контроля за состоянием больных БА (спирометрия, пикфлоуметрия) и МС (измерение АД, контроль за показателями липидного и углеводного обмена).
- предложенный алгоритм диагностики МС у больных БА может быть использован терапевтами, пульмонологами, эндокринологами для своевременного выявления и ранней коррекции компонентов МС у данной группы больных с целью профилактики развития осложнений.
Основные положения, выносимые на защиту:
- обострение БА на фоне МС характеризуется нарушениями ФВД по смешанному типу, при этом степень выраженности рестриктивных нарушений прямо пропорциональна степени выраженности абдоминального ожирения. На фоне проводимой терапии обострения БА рестриктивные нарушения у данной группы больных сохраняются
- наличие МС оказывает неблагоприятное влияние на гемодинамиче-ские показатели (суточный профиль АД и структурно-геометрические параметры сердца) у пациентов с сочетанной патологией.
- у больных БА с МС наблюдается проатерогенная дислипидемия, характеризующаяся гипертриглицеридемией, повышением ХС ЛПНП и снижением ХС ЛПВП.
- при сочетании исследуемых патологий выявляется большее снижение показателей как физического здоровья, так и психического благополучия, чем при каждой патологии отдельно.
- предложенный алгоритм ранней диагностики МС у больных БА может способствовать раннему выявлению и своевременной коррекции компонентов МС у больных БА и МС с целью профилактики развития осложнений.
Внедрение результатов работы в практику: результаты работы внедрены в клиническую практику пульмонологического, терапевтического, эндокринологического отделений областной клинической больницы г. Рязань, в учебный процесс на кафедре факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии, военно-полевой терапии, профессиональных болезней ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава: используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами лечебного факультета, интернами и клиническими ординаторами.
Апробация работы: основные результаты работы доложены на XXX юбилейной итоговой конференции молодых ученых (Москва, 24-28 марта 2008 г); ежегодной научно-практической конференции молодых ученых ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава (Рязань, 2007, 2008 гг), межкафедральном совещании кафедр факультетской терапии с курсами общей физиотерапии, эндокринологии, гематологии, клинической фармакологии, военно-полевой терапии, профессиональных болезней, госпитальной терапии, терапии ФПДО с курсом семейной медицины, патанатомии с курсом судебной медицины ГОУ ВПО «РязГМУ Росздрава» от 14 апреля 2007 г.
Заключение диссертационного исследования на тему "КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ"
ВЫВОДЫ
1. Обострение БА на фоне МС характеризуется нарушениями ФВД по смешанному типу, при этом степень выраженности рестриктив-ных нарушений прямо пропорциональна степени выраженности абдоминального ожирения. На фоне проводимой терапии обострения БА рестрик-тивные нарушения у данной группы больных сохраняются
2. Сочетанное течение БА и МС характеризуется нарушением суточного профиля АД в виде недостаточного снижения САД и ДАД ночью, нарушенного суточного ритма АД и повышенной вариабельности АД ночью. У больных БА в сочетании с МС чаще развивается прогностически более неблагоприятная концентрическая ГЛЖ по сравнению с пациентами с МС.
3. КЖ больных БА на фоне МС существенно ниже, чем в группе больных БА и в группе пациентов с МС по основным показателям как физического, так и психического здоровья. При этом снижение показателей КЖ зависит от степени бронхообструкции и степени выраженности компонентов МС.
4. Разработанный алгоритм диагностики МС у больных БА может быть использован для раннего выявления и своевременной коррекции компонентов МС у данной группы больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Проведение спирометрии, СМАД, ЭхоКГ, контроль антропометрических показателей, биохимических показателей липидного и углеводного обменов позволяет наиболее объективно оценивать состояние пациентов с БА и МС и контролировать эффективность немедикаментозной и медикаментозной терапии.
2. Учитывая значительную роль ожирения в формировании характера клинического течения БА, практическому врачу, в условиях увеличения распространенности данных патологий в популяции, необходимо уделять большее внимание коррекции массы тела у данной группы пациентов, что, вероятно, будет способствовать достижению более длительной и стойкой ремиссии БА.
3. Оценка КЖ должна дополнять определение традиционных показателей, используемых для контроля за состоянием больных БА (спирометрия, пикфлоуметрия) и МС (измерение АД, контроль за показателями липидного и углеводного обмена).
4. Предложенный алгоритм диагностики МС у больных БА может быть использован терапевтами, пульмонологами, эндокринологами для своевременного выявления и ранней коррекции компонентов МС у данной группы больных с целью профилактики развития осложнений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Панфилов, Юрий Андреевич
1. Авдеев С.Н. Сердечно-сосудистыне заболевания у больных ХОБЛ: проблемы выбора лекарственных препаратов / С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология и аллергология. 2008. - № 2 (29). - С. 3-9.
2. Аверьянова Л.А. Об иммунологической реактивности больных хроническим алкоголизмом / Л.А. Аверьянова, М.Д. Пятов, В.Г. Фомина // Терапевт, арх. 1979. - Т. 51, № 3. С. 59-60.
3. Андрющенко А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D и HAD в диагностике депрессий в общемедицинской практике / А.В. Андрющенко, М.Ю. Дробижев, А.В. Добровольский // Журн. неврологии и психиатрии и. С.С. Корсакова. 2003. - № 5. - С. 14-18.
4. Антюфьев В.Ф. Оценка улучшения качества жизни больных с метаболическим синдромом / В.Ф. Антюфьев, Ю.В. Кодолова // Пробл. эндокринологии. 2004. - № 3. - С. 16-21.
5. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X. / A.M. Шилов и др. // Рус. мед. журн. 2004. - № 21. - С. 1145-1149
6. Астафьева Н.Г. Бронхиальная астма у подростков / Н.Г. Астафьева // Аллергология . 2005. - №2. - С. 41-49.
7. Батурин А. Метаболический синдром: современные способы диетотерапии / А. Батурин, А. Погожева, С. Дербенева // Врач. 2004. - № 2. - С. 19-25
8. Белевский А.С. Исследование качества жизни больных бронхиальной астмой в пульмонологии / А.С. Белевский // Качество жизни . -2004. -№ 1. -С.72-75.
9. Беляков Н.А. Метаболический синдром X / Н.А. Беляков, В.И. Мазуров, С.Ю. Чубриева // Эфферентная терапия. 2000. - № 2. - С. 3-15.
10. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова // Рус. мед.журн. 2001. - № 2. - С. 67-71.
11. Благосклонная Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильнико-ва, А.Ю. Бабенко // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -1998.-Т. 4,№6.-С. 43-48
12. Болезни органов дыхания / под ред. Н.Р. Палеева. М.: Медицина, 2000. - 728 с.
13. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Рус. мед. журн. 2001. -№2.-С. 56-60.
14. Бутрова С.А. Современные возможности и перспективы терапии метаболического синдрома / С.А. Бутрова // Трудный пациент. 2007. - Т. 5, № 6-7. - С.31-34
15. Визель А.А. Системная артериальная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях и туберкулезе легких: дис. канд. мед. Наук / А.А. Визель. Казань, 1984. - 144 с.
16. Влияние фенотерола и гистамина на показатели функции внешнего дыхания у больных сахарным диабетом / Я.Н. Шойхет и др. // Пульмонология. 2007. - № 6. - С. 39-42.
17. Влияние фозиноприла на 24-часовой суточный профиль артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с ожирение и гиперхолестеринемией / A.M. Вершинина и др. // Терапевт, арх. 2005. - № 4. - С. 55-58.
18. Внелегочная патология у больных бронхиальной астмой (клинико-морфологические аспекты) / М.М. Кириллов и др. // Пульмонология. — 2000.-№3.-С. 50-52.
19. Внутрисемейные факторы риска развития бронхиальной астмы / Е.В. Авдеева и др. // Пульмонология. 2003. - № 3. - С. 83-88
20. Галявич А.С. Качество жизни и приверженность к лечению больных бронхиальной астмой / А.С. Глявич, С.В. Давыдов // Казан, мед. журн. 2001. -№ 3. - С. 198-202
21. Голуб Н.И. Влияние курения на состояние иммунитета и анти-протеазную защиту / Н.И. Голуб // Терапевт, арх. 1996. - № 1 (96). - С. 64-66.
22. Готто A.M. Развитие концепций дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний / A.M. Готто // Рус. мед. журн. — 2006. -№ 16.-С. 1259-1263.
23. Гумайлов А. Качество жизни и бронхиальная астма / А. Гумай-лов // Астма и аллергия. 2003. - № 4. - С. 10-11
24. Дедов И.И. Ожирение / И.И. Дедов. М., 2004. - 252 с.
25. Демидова Т.Ю. Роль гиперсимпатикотонии в развитии артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом: возможности патогенетически обоснованной терапии / Т.Ю. Демидова, JI.B Смагина // Терапевт, арх. 2004. - № 12. - С. 27-32
26. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: (рекомендации ВНОК). М., 2004.- С. 21-22. — (Прил. к журн. «Кардиоваскулярная терапия и профилактика».- 2004).
27. Диагностика и лечение метаболического синдрома: (Российские рекомендации). М., 2007. — (Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2007)
28. Дороднева Е.Ф. Метаболический синдром / Е.Ф. Дороднева,
29. Т.А. Пугачева, И.В. Медведева // Терапевт, арх. — 2002. № 10. - С. 7-12.
30. Жданов В.Ф. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой: дис. д-ра. мед. Наук / В.Ф. Жданов. СПб, 1993. -437 с.
31. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома / Ю.В. Зимин // Кардиология. -1999. № 8. - С. 37-41.
32. Зотов Д.Д. Современные методы функциональной диагностики в кардиологии / Д.Д. Зотов, А.В. Гротова; под ред. Ю.Р. Ковалева. СПб.: Фолиант, 2003.-118 с.
33. Ивлева А.Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме / А.Я. Ивлева // Терапевт, арх. — 2005. № 4. -С. 90-93.
34. Кароли Н.А. Эндотелиальная дисфункция у больных бронхиальной астмой с хронически легочным сердцем / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Рос. мед. журн. 2002. - № 4. - С. 22-24.
35. Качество жизни больных хроническими обструктивными болезнями легких /Е.И. Шмелев и др. //Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 7981.
36. Качество жизни и показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой / А.В. Емельянов и др. // Терапевт, арх. -2001.-№ 12.-С. 63-65.
37. Качество жизни: Нац. Прогр. «Бронхиальная астма у детей. Стратегия и профилактика». М.: Контурпресс, 1997. - С. 18-19.
38. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / под ред. А.Г. Чучалина- М.: Изд-во «Атмосфера», 2004.-256 с.
39. Клинико-функциональные особенности хронических обструк-тивных заболеваний легких в сочетании с гипертонической болезнью / С.С. Солдатченко и др. // Врачеб. дело. 1991. - № 6. - С. 42-43
40. Княжская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма / Н.П. Княжская // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 189-195.
41. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж.Д. Кобалава, В.В. Толкачева // Рус. мед. журн. 2005. - № 7. — С. 451458.
42. Когай М.А. Частота компонентов метаболического синдрома у мужчин с избыточной массой тела / М.А.Когай, Ю.В. Лутов, В.Г. Селятиц-кая // Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома. М., 2006. - С. 56.
43. Козырев А.Г. Системная артериальная гипертензия у больных бронхиальной астмой / А.Г. Козырев, В.Ф. Жданов, О.А. Суховская // Материалы научн.-практ. конф. "Проблемы пульмонологии". СПб, 1998. -С. 64.
44. Козырев А.Г. Дневные колебания артериального давления и пиковой объемной скорости выдоха у больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью / А.Г. Козырев, В.Ф. Жданов // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 52-55.
45. Контроль бронхиальной астмы в амбулаторных условиях / Л.С. Федосеева и др. // Пульмонология. 2002. - № 5. - С. 72-76.
46. Котес Д.И. (Cotes J.E.) Изменение индекса массы тела: важнаядолжная переменная при продолжительном исследовании легочной функции / J.E. Cotes, D.J. Chinn //Пульмонология. 1996. - № 4. - С. 74-76.
47. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях / М.Н. Мамедов // Кардиология. 2005. - № 5. - С. 92-100.
48. Мамедов М.Н. Значение суммарного коронарного риска у больных с метаболическим синдромом: влияние 8-недельной монотерапии эна-лаприлом / М.Н. Мамедов, Н.В. Киселева, Р.Г. Оганов // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, № 1. - С. 66-71
49. Мамедов М.Н. Метаболический синдром / М.Н. Мамедов // Лечащий врач. 2000. - № 5. - С. 2-14.
50. Мамедов М.Н. Метаболический синдром в реальных клинико-амбулаторных условиях: принципы диагностики и лечения / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2005.-№ 6.-С. 41-45
51. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / М.Н. Мамедов. М, Мультипринт, 2005.
52. Марченко В.Н. Изменения содержания катехо-ламинов, гемодинамика и вегетативная нервная регуляция на этапах формирования бронхиальной астмы: дис. канд. мед. Наук / В.Н. Марченко. СПб,1992. - 183 с.
53. Мачарадзе Д.Ш. Диабет и астма / Д.Ш. Мачарадзе // Лечащий врач. 2004. - № 6. - С. 16-19.
54. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога / Г.А, Мельниченко //Рус. мед. журн. -2001. № 2. - С. 82-87.
55. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома / Г.А. Мельниченко, Е.А. Пышкина // Терапевт, арх. — 2001. - № 12. — С. 5-8.
56. Метаболический синдром: возможности применения метформи-на / А.Т. Шубина и др. // Рус. мед. журн. 2001. - № 2. - С. 77-80.
57. Мухамеджанова Г.Ф. Влияние антигипертензивных и антианги-нальных препаратов на органы дыхания / Г.Ф. Мухамеджанова // Кардиология. 1995. - Т. 35, № 3. - С. 93-96.
58. Мухарлямов Н.М. Системная артериальная гипертензия у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н.М. Мухарлямов, К.С. Сатбеков, В.В. Сучков // Кардиология. 1974. - Т. 14, № 12. -С. 55-61.
59. Ненашева Н.М. Возможности достижения контроля над бронхиальной астмой в условиях клинической практики / Н.М. Ненашева // Пульмонология и аллергология. 2007. - № 4. - С. 36 - 39.
60. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова. СПб.: Издат. дом "Нева"; М.: "ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир", 2002.- 320 с.
61. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3. - С. 11-14
62. Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метболического синрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, № 1. - С. 56-59.
63. Ольбинская Л.И. Суточный профиль артериального давленияпри хронических обструктивных заболеваниях легких и при их сочетании с артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, А.А. Белов, Ф.В. Опале-нов И Рос. кардиол. журн. 2000. - № 2. - С. 20-25.
64. Особенности гипотензивного эффекта у больных артериальной гипертонией у десатурационными признаками синдрома обструктивного апноэ во сне / П.А. Зелвеян и др. // Терапевт, арх. 2004. - № 6. - С. 8184.
65. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А. Новик и др. // Клинич. медицина. 2000. - № 2. - С. 10-13.
66. Петрова А.И. Применение пирроксана у больных бронхиальной астмой женщин в климактерическом периоде / А.И. Петрова, В.И. Трофимов, С.В.Ловицкий // Актуальные проблемы пульмонологии / под ред. акад. А.Г. Чучалина. -М, 2000. С. 226-231.
67. Радзевиченце Л. (Radzevicience L.) Распространенность ожирения и риск развития сахарного диабета II типа: исследование «случай-контроль» / L. Radzevicience // Междунар. эндокринол. журн. 2008. - № 3 (15). - С. 25-34.
68. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга / А.В. Емельянов и др. //Аллергология. 2002. - № 2. - С. 10-15.
69. Ретиноевая кислота как возможный регулятор апоптоза в иммунной системе / Д.Б. Утешев и др. // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 13 -20.
70. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии / А.Н. Рогоза, М.В. Агальцов, М.В. Сергеева. Нижний Новгород: ДЕКОМ, 2005. - 64 с.
71. Роль гиперсимпатикотонии в развитии артериальной гипертонии у пациентов с метаболическим синдромом: возможности патогенетически обоснованной терапии / Т.Ю. Демидова и др. // Терапевт, арх. — 2004.-№12.-С. 27-32.
72. Рязанов А.С. Патогенез артериальной гипертонии в рамках метаболического синдрома / А.С. Рязанов, А.А. Аракелянц, А.П. Юренев // Терапевт, арх. 2003. - №3. - С. 86-88
73. Саприн А.Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков /А.Н. Саприн // Успехи биол. химии. 1991. - № 32. - С. 146-172.
74. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких / Н.Ю. Сенкевич // Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Бином, 1998. - С. 171-191.
75. Сенкевич Н.Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой: автореф. дис. д-ра. мед. Наук / Н.Ю. Сенкевич. -М, 2000. 65 с.
76. Спичкина В.Л. Клинико-функциональные особенности течения артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой: дис. канд. мед. наук / В. Л. Спичкина. Рязань., 2007. - 127 с.
77. Страчунский Л.С. Глюкокортшсоидные препараты / Л.С. Стра-чунский, С.Н. Козлов. Смоленск: СмолГМА, 1997. - 72 с.
78. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного обмена / А.О. Конради и др. // Артериальная ги-пертензия. 2003. - Т. 8, № 1. - С. 12-16.
79. Суровенко Т.Н. Акарологический мониторинг как составляющаялечебной стратегии при клещевой сенсибилизации: (обзор) / Т.Н. Суровен-ко, JI.B. Железнова // Аллергология. 2002. - № 4. - С. 23-29.
80. Титов Л.П. Молекулярные механизмы активации Т- и В-лимфоцитов / Л.П. Титов // Современные проблемы инфекционной патологии человека. Минск, 2001. — С. 287 - 317.
81. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б. Федосеев, В.И. Трофимов. СПб.: Нордмедиздат, 2006. - 308 с.
82. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы докатзатель-ной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998.-347 с.
83. Хохлов А.Л. Взаимосвязь показателей качества жизни и особенностей психологического статуса с клиническими проявлениями метаболического синдрома / А.Л. Хохлов, А.Н. Жилина, Т.А. Буйдина // Качественная клиническая практика. 2006. - № 2. - С. 19-23.
84. Хроническая сердечная недостаточность / В.В. Калюжин и др. -М.: МИА, 2006.
85. Царев В.П. Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у больных с избыточной массой тела / В.П. Царев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002. - № 2. - С. 78-85.
86. Целиковская А.Л. Оптимизация методов лечения и оценка качества жизни у больных с метаболическим синдромом: дис. канд.мед.наук / А.Л. Целиковская. -М., 2003. 134 с.
87. Чазова И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. -М.: Media Medica, 2008. 324 с.
88. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология / А.Г. Чучалин. М., 2003. - 63 с.
89. Чучалин А.Г. Болезни легких курящего человека / А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. 1998. - Т.З. - С. 5-13.
90. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма / А.Г. Чучалин. М.: Агар, 1997.-Т. 1,-С. 424-429.
91. Чучалин А.Г. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита / А.Г. Чучалин, Н.Ю. Сенкевич // Тер. Арх. -1998.-№9.-С. 53-57.
92. Чучалин А.Г. Социально-экономическая значимость заболеваемости бронхиальной астмой / А.Г. Чучалин // Экономика здравоохранения. -1997.-№4-5.-С. 6-5.
93. Шевченко О.П. Артериальная гипертония / О.П. Шевченко, Е.А. Правскурничий. М.: Реафарм, 2007. - 96 с.
94. Шевченко О.П. Метаболический синдром / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко. — М.: Реафарм, 2004. 141 с.
95. Шевченко О.П. Метаболический синдром. Клинические случаи / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий. М., 2007. - 23 с.
96. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. -2001. -№ 2. -С. 88-90.
97. Шестакова М.В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете / М.В. Шестакова // Кардиология. 1999. - № 6. - С. 59-64
98. Шостак Н.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал. 2002. - № 27. - С. 1258-1261.
99. Abstracts book of I International Congress on "Prediabetes" and the Metabolic Syndrome. Berlin, 2005. 90 p.
100. Amos A. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A. Amos, D. McCarty, P. Zimmet // Diabetic Med. 1997. - № 14 (Suppl. 5). - P. 1-85
101. Association of insulin properties with an atherogenic lipoproteinphenotvpe / P. Bavenholm et al. // Metabolism. 1995. - Vol. 44. - P. 14811488
102. Asthma and obesity in adolesents: is there an association? / J.S. Brenner et al. // Asthma. 2001. - Vol. 38, № 6. -P. 509-515.
103. Beasley R. The Global Burden of Asthma Report / R. Beasly // Global Initiative for Asthma (GINA). 2004.
104. Becket W.S. Asthma in associated with weight gain infemales but not males independent of physical activity / W.S. Becket, D.R. Jacobs, X. Iu // Am. J. Respir. Crit. Care med. 2001. - Vol. 164, № \ l. p. 2045-2050.
105. Bjorntop P. Neuroendocrine abnormalities in human obesity / P. Bjorntop // Metabolism. 1995. - Vol. 132. - P. 12-24.
106. Boden G. Role of fatty acid in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM / G. Boden // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 3-10
107. Body mass indexand asthma in United States / S.I. Young et al. // Arch. Intern. Med.-2001.-Vol. 161, №13.-P. 1605-1611.
108. Body weight and coronary disease risk: patterns of risk factor change associated with lon-term weight change. The normative ageing study. / G.A. •Borkan et al. // Am J. Epidemiol. 1986. - Vol. 124. - P. 410-419.
109. Brith weight, body mass index and asthma in young adults / S.O. Shaheen et al. // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 396-402.
110. Bujalska I.J. Does central obesity reflect "Cusbing's" disease of the omentum? / I.J. Bujalska, S. Kumar, P.M. Stewart // Lancet. 1997. - Vol. 349. -P. 1210-1213.
111. Despres J.P. Inflammation and cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing link? / J.P. Despres // Int J Obes. 2003. - № 27. - P. 22-24
112. DuBois D. A formula to estimate surface area if height and weight be known / D. DuBois, D.F. DuBois // Arch In Med. 1916. - Vol. 17. - P. 863871.
113. European guidelines on cardiovascular disease prevaention in clinical practice. Thirs Joint Task Force of European and other Societies in Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 1601-1610.
114. Figueroa-Munoz J.I. Association between obesity and asthma in 4 -11 years old children in the UK / J.I. Figueroa-Munoz, S. Chinn, R. J. Rona // Thorax.-2001.-Vol. 56, №2.-P. 133- 137.
115. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adult. / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 356-359.
116. Ford E.S. Prevalence of the Metabolic syndrome among US Adults. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz//JAMA. -2002. Vol. 287. - P. 356-359
117. Ford E.S. A comparison of the prevalence of the metabolic syndrome using two proposed definitions. / E.S. Ford, W.H. Giles // Diabetes Care. -2003.-Vol. 26.-P. 75-81.
118. Fortaine K.R. Health-related quality of life in obese persons seeking treatment. / K.R. Fortaine, L.J. Cbeskin, I. Barofsky // J. Fam Prat. 1996. -Vol. 43.-P. 265-270.
119. Hakala K. Effects of weight loss on peak flow variability, airways obstruction, and lung volumes in obese patients with asthma / K. Hakala, B. Stenius-Aarniala//Chest.-2000.-Vol. 118,№5.-P. 1315-1321.
120. Hanefeld M. The metabolic syndrome and its epidemiologic dimensions in historical perspective / M. Hanefeld, C. Kohler // Z Arztl Fortbild Qua-liitats. -2002. Vol. 96. -P. 183-188
121. Hazards of obesity: the Framingham experience / M. Higgins et al. //ActaMed Scand. -1987. Vol.,723. -P. 235-365.
122. Hedberg A. Body weight characteristics of subjects on asthma mediation / A. Hedberg, S. Rossner // Int. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - Vol. 24, №9.-P. 1217-1225.
123. High density lipoprotein (HDL) metabolism in non-insulin-dependent diabetes mellitus: measurement of HDL turnover using tritiated HDL / A. Golay et al. // J. clin. Endocr. 1987. - Vol. 65. - P. 512-518
124. Holgate S.T. Asthma and allergy disorders of civilization? / S.T. Holgate // Quart. J. Med. - 1998. - Vol. 91, № 3.-P. 171-184.
125. Horn C.R. Compliance with inhaled therapy and morbidity from astma. / C.R. Horn, T.J. Clark, G.M. Cochrane // Respir. Med. 1990. - Vol. 84.-P. 67-70.
126. Huang S. L. Association between body mass index and allergy in teenage girls in Taiwan / S.L. Huang, G. Shiao, P. Chou // Clin. Exp. Allergy. -1999. Vol. 29. - P. 323-329.
127. Increasing prevalenceof overweight among US adults. / R.J. Kucz-marski et al. //JAMA. 1994. - Vol. 272. -P. 205-211.
128. Insulin resistance, hyperinsulinemia and bloodpressure: role of age and obesity. European Group for the study of insulin Resistance (EGIR) / E. Ferranini et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1144-1149
129. Insulin-mediated growth in aortic smooth muscle and the vascular rennin-angiotensin system / K. Kamide et al. // Hypertension. Vol. 1998. -32.-P. 482-487.
130. INTERHEART Study Investigators. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27000 participants from 52 countries: a case-control study / S. Yusuf et al. // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1640-1649.
131. Is obesity a risk factors for childhood asthma? / R. Kries et al. //
132. Allergy. 2001. - Vol. 56, № 4. - P. 318-322.
133. Kannel W.B. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingham Study / W.B. Kannel, D.L. McGee // Diabetes Care. 1979. - Vol. 2. - P. 120-126
134. Kinsman R.A. Noncompliance to prescribed-as-needed medication use in asthma: usage patterns and patient characteristics / R.A. Kinsman, J.F. Dirks, N.W. Dahlem // J. Psychosom. Res. 1980. - Vol. 24. - P. 97-101.
135. Klein B.E. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in beaver dam / B.E. Klein, R. Klein, K.E. Lee // Diab Car. -2002. Vol. 23. -P. 1790-1794
136. Linsted K. Body mass index and patterns of mortality among Seventh-Day Adventist men / K. Linsted, S. Towstad, J.W. Kuzma // hit J Obesity. 1991. - Vol. 15. -P. 397-406
137. Lorentzen M.S. Are obesity and overweight risk factors of asthma? / M.S. Lorentzen, J. Vestbo, P. Lange // Ugeskr. Laeger. 2001. - Vol. 163, № 37.-P. 4999-5003.
138. Mahajan P. Impact of fluticasone propionate powder health-related quality of life in palated quality of life in patients with moderate asthma. / P. Mahajan, L.J. Okamoto, A. Schaberg // J. Asthma. 1997. - Vol. 34. - P. 227234.
139. Mancia G. Clinical use of ambulatory blood pressure / G. Mancia // Am. J. Hypert. 1989. - Vol. 2. - P. 505-545
140. McFarlane S. Insulin resistense and cardiovascular diseases / S. McFarlane, M. Banerij, J. Sowers // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 86.-P. 713-718.
141. Metabolic syndrome prevalevce in Russia; Prelimonary results of a cross-section population study. / M. Mamedov et al. // Diab Vase Dis res. -2007. Vol. 4, № 1. - p. 46-47.
142. Mohamed-Ali V. Substaneous adiposetissue releasea interleukin-6, but not tumor necrosis factors-alpha, in vivo / V. Mohamed-Ali, S. Gpodrick, A. Rawesh // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 4196-4200.
143. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. / S. Haffiier et al. // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 229-234
144. Mutius E. Relation of body mass index to asthma and atopy in children: the National Heakth and Nutrition Examination Study П1. / E. Mutius, J. Schwartz, L.M. Neas // Thorax. 2001. - Vol. 56. - P. 835 -838.
145. Novakovich B. Occurrence of the metabolic syndrome in the populattion of the town of Novi Sad. / B. Novakovich, M. Popovic // Med Pregl. — 2001.-Vol. 54.-P. 17-20
146. Obesity as an independed risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participiants in the Framingham heart study / H.B. Hubert et al. // Circulation. 1983. - Vol. 67. - P. 968-977
147. Obesity is a risk for asthma and wheeze but not airway hyperrespon-siveness / L. Shaher et al. // Thorax. 2001. - Vol. 156, № 1. - P. 4 - 8.
148. Patrick D. Quality of life and pharmacoeconomic evaluation. News Letter / D. Patrick // QOL. 1998. - P. 6-7.
149. Pi-Sunjyer F.X Medical bazardsof obesity / F.X Pi-Sunjyer // Ann Intern Med. 1993. - Vol. 119. - P. 655-660.
150. Prevalence and severity of symptoms of asthma, rhinitis, and eczema in 13 to 14yearold children in Taipei, Taiwan / D.C. Yan et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2005. - Vol. 95, № 6. - P. 579-585.
151. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders. The Bruneck study /Е. Bonora et al. //Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 1643-1649
152. Prospective study of body mass index, weight change, and risk of adult-onset asthma in women / C.A. Camargo et al. // Arch. Intern. Med. -1999.-Vol. 159.-P. 2582-2588.
153. Purnell J. The central role of dietary fat, not carbohydrate, in the insulin resistance syndrome / J. Purnell, J. Brunzell // Curr Opin Lipidol. 1997. -Vol. 8, № 1. — P. 17-22.
154. Quality of life of patients with obesity and asthma. / J. Holden et al. //Allergy. 2004. - Vol. 34. - P. 2054-2056.
155. Reaven G.M. Insulin resistance/compensatory hyperinsulinemia, essential hypertension, and cardiovascular disease / G.M. Reaven // J. Clin Endocrinol Metab. -2000 . Vol. 88. -P. 2399-2403.
156. Reaven G.M. Role of insulin resistence in human disease / G.M. Reaven//Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607
157. Rio-Navarro B. Exercise induced bronchospasm in asthmatic andnon asthmatic obese children / B. Rio-Navarro, M. Cisneros-Rivero, A. Berber-Eslava // Allergol. Immunopathol. 2000. - Vol. 28, № 1. - P. 5-11.
158. Seidell J.S. Assessing obesity: classification and epidemiology / J.S. Seidell, K.M. Flegal //Br. Med. Bull. 1997. - Vol. 53. -P. 238-252.
159. Shaper A. Body weight: implications for the prevention of coronary-heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle-aged men / A. Shaper, S. Wannamethee, M. Walker // Brit. med. J. 1997. - Vol. 132. - P. 1311-1317
160. ShreckR. Assessing of oxygen radicals mediators in activation of inducible eucariotic transcription factors / R. Shreck, A.P. Baueuerale // Methods Enzymol. 1994. - Vol. 234. - P. 151-163.
161. Stabilization of asthma prevalence among adolescents and increaseamong schoolchildren (ISAAC phases I and III) in Spain. / M.L. Garcia et al. // Allergy. -2004. Vol. 59, № 12. -P. 1301-1307.
162. Stamler J. Epidemic obesity in the United States / J. Stamler // Arch Intern Med. 1998. - Vol. 150. - P. 1040-1044.
163. Stern M. Epidemiology of obesity and its link to heart disease. / M. Stern //Metabolism. 1995. - Vol. 44 (Suppl. 3). - P. 1-3.
164. Stout R.W. The effect of insulin on the proliferation of cultured primate arterial smooth muscle cells / R.W. Stout, E.I. Beierman, R. // Ross Circ. Res. -1975. Vol. 36. - P. 319-327.
165. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M. Masoli et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, №5.-P. 469-478.
166. The metabolic syndrome and 11-year risk of incident cardiovascular disease in the atherosclerosis risk in communities study / A. McNeil et al. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, № 2. - P. 385-390.
167. The metabolic syndrome and total cardiovascular disease mortality in middle—aged men / H.M. Lakka et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 2709-2716
168. The paradigm of type 1 and type 2 antigen-presenting cells: implications for atopic allergy / M.L. Kapsenberg et al. // Clin. Exp. Allergy. 1999. -Vol. 29.-P. 33 -36.
169. The pivotal role of endothelium in hypertension / S. Taddei et al. // Medicographia. 1999. - Vol. 59, № 21. - P. 22-29.
170. The relationship between asthma and obesity in urban minority children and adolescents / J. Genusso et al. I I Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 1998. -Vol. 152, № 12.-P. 1197-1200.
171. The WHO QOL Group. What Quality of life? // Wld Hltli Forum.1996. Vol. 17, № 4. -P. 354-356.i
172. Unger R.H. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders / R.H. Unger, L. Orci // FASEB J. 2001. - Vol. 15. - P. 312-321
173. Unger R.H. Lipotoxic Diseases / R.H. Unger // Annu Rev Med. -2002.-Vol. 53.-P. 319-336
174. Varner A.E The cyclooxygenase-2. Theory of atopy and asthma / A.E. Varner // Pediatr. Asthma Allergy Immunol. 1999. - Vol. 13. - P. 43 -50.
175. Varner A.E. An immunologic mechanism for the association between obesity and asthma / A.E. Varner // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160, № 15.-P. 2395 -2396
176. Varner A.E. Hypothesis: decreased use of pediatric aspirin has contributed to the increasing prevalence of childhood asthma / A.E. Varner, W.W. Bussse, R.F. Lemanske // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998. - Vol. 13. -P. 347-351.
177. Visceral adipose tissue impairs insulin secretion and insulin sensitivity but not energy expenditure in obesity / C. Macor et al. // Metabolism.1997.-Vol. 46.-P. 123-129
178. Visser M. Elevated C-reactive protein levels in owerweight and obese adults / M. Visser, L.M. Bouter, G.M. McQullan // JAMA. 1999. - Vol. 282.-P. 2131-2135.
179. Weidmann P. Insulin resistance, hyperinsulinaemia and hypertension / P. Weidmann, M. de Courten, L. Bohlen // J Hypertension. 1993. - Vol. 11. -P. 27-38.149 г/^
180. Weight, weight change, and coronary heart disease in women. Risk within the normal weight range / W.C. Willett et al. // J. Am Med Assoc. -1999.-Vol. 12.-P. 32-35.
181. Wheezing in Chinese schoolchildren: disease severity distribution and management practices, a community based study in Hong Kong and Guangzhou. / F. W. Ко et al. // Clin Exp Allergy. 2005. - Vol. 35, № 11. - P. 14491456.
182. Zimmet P. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world; a realistic view / P. Zimmet, J. Shaw, G. Alberti // Diabetic medicine. 2003. - 20(9). - P. 693-702.