Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Клинико-функциональная характеристика потенциальных реципиентов изолированного легкого

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-функциональная характеристика потенциальных реципиентов изолированного легкого - диссертация, тема по медицине
Федорова, Татьяна Александровна Санкт-Петербург 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.43
 
 

Оглавление диссертации Федорова, Татьяна Александровна :: 2002 :: Санкт-Петербург

Перечень сокращений и условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОТБОРЕ РЕЦИПИЕНТОВ НА ТРАНСПЛАНТАЦИЮ ЛЕГКИХ

1.1. Общие показания к трансплантации легких

1.2. Выбор оптимального времени для проведения трансплантации легких у конкретного пациента — определение «окна трансплантации»

1.3. Критерии определения продолжительности жизни у больных ХОБЛ

1.4. Определение прогноза продолжительности жизни у больных с первичной легочной гипертензией

1.5. Прогнозирование продолжительности жизни у больных интерстициальными заболеваниями легких

1.6. Основные противопоказания к трансплантации легких

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ РЕЦИПИЕНТОВ ЛЕГКОГО И МЕТОДОВ ИХ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика изучаемой группы больных

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХОБЛ, ПЛГ И ИФА В ПОСЛЕДНИЕ ГОДЫ ЖИЗНИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ НОЗОЛОГИЧЕСКИХ ФОРМАХ

3.1. Основные клинические и функциональные показатели у больных ХОБЛ, ПЛГ и ИФА в последние годы жизни

3.2. Клинико-функциональная характеристика терминальных форм ХОБЛ и возможности прогнозирования их течения у потенциальных реципиентов.

3.3. Клинико-функциональная характеристика различных стадий ПЛГ и возможности прогнозирования продолжительности жизни

3.4. Прогнозирование продолжительности жизни больных с терминальными стадиями ИФА.

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ОСНОВНЫХ КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ С ТЕРМИНАЛЬНОЙ ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ

 
 

Введение диссертации по теме "Пульмонология", Федорова, Татьяна Александровна, автореферат

Актуальность проблемы. Трансплантация изолированного легкого является одним из наименее изученных направлений современной трансплантологии. На фоне значительных успехов в реализации программ пересадки почек, сердца, печени, успехи легочных трансплантологов самые скромные. Несмотря на то, что трансплантация изолированного легкого прочно вошла в арсенал средств оказания помощи больным с терминальными стадиями дыхательной недостаточности, результаты этих операций в последние годы практически не улучшаются. Согласно данным Регистра международного общества по сердечно-лёгочной трансплантации, количество ежегодно выполняемых трансплантаций легких не увеличивается, послеоперационная летальность не уменьшается, а 5 летний рубеж переживают не более 40 % оперированных больных (J.P.Hosenpud et al, 2000). Одной из причин создавшегося положения признаются недостаточно изученные принципы отбора реципиентов легкого. Наиболее актуальным представляется решение вопроса о сроках выполнения этого оперативного вмешательства у конкретного пациента. В этой связи первоочередное значение приобретает разработка критериев оценки ожидаемой продолжительности жизни при состояниях, являющихся показаниями к трансплантации легкого.

Общепринятым показанием к трансплантации является ожидаемая продолжительность жизни от 18 до 24 месяцев (Maurer J.R. et al., 1998). Однако проблема определения ожидаемой продолжительности жизни у больных с дыхательной недостаточностью различной этиологии остается нерешенной.

Возможность трансплантации изолированного легкого при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и первичной эмфиземе легких долгое время являлась предметом научных дискуссий. Считалось, что эмфизема легких является противопоказанием к пересадке одного легкого из-за развития вентиляционно-перфузионных нарушений (Stevens P.M.et al, 1970; Veith F.J.et al, 1973). Этот постулат был опровергнут сначала в эксперименте, а затем серией успешных трансплантаций, выполненных начиная с 1989 г. (Mal H.etal, 1989; Trinkle J.K.et al, 1989, Cooper J.D., 1990). В настоящее время больные хронической обструктивной болезнью легких чаще других направляются на трансплантацию изолированного легкого. По данным Регистра международного общества сердечной и легочной трансплантации 47 % всех пересадок изолированного легкого выполняется у больных с этой патологией (J.P.Hosenpud et al, 2000). Однако в последнее время возможности консервативного лечения хронической обструктивной болезни легких значительно расширились (J.D.Edelman, R.M.Kotloff, 1998; F.C.Cordova, G.J.Criner, 2001), поэтому принципиальное значение приобрела необходимость определения так называемого "окна трансплантации", когда возможности терапевтического лечения уже исчерпаны, но больной еще в состоянии перенести трансплантацию легкого. Большинство исследователей признает ведущее прогностическое значение снижения ОФВ] (E.P.Trulock, 1998; J.P.Maurer et al., 1998). В числе других показателей предлагается использовать МОС50, которая коррелирует с ОФВ! (Thomason M J, Strachan D.P., 2000), степень изменения диффузионной способности легких, повышение давления в легочной артерии однако единого мнения по этому вопросу не существует.

Целесообразность трансплантации изолированного легкого при первичной легочной гипертензии (ПЛГ) до сих пор оспаривается некоторыми исследователями (U.Franke et al., 2000). В последние годы появились достаточно эффективные методы лечения, позволяющие значительно продлить жизнь, по крайней мере, некоторым больным с ПЛГ (Barst R.J.et al, 1996; D.Wax et al., 1999). Наконец, накопленный опыт трансплантации свидетельствует о повышенном риске операции при первичной легочной гипертензии (J.P.Hosenpud et al., 2000). С другой стороны, известно, что 5-летняя выживаемость больных ПЛГ не превышает 50% (S.Archer, S.Rich, 2000), а средняя продолжительность жизни больных ПЛГ в отсутствие трансплантации составляет около 3 лет (D.E.Lilienfeld, L.J.Rubin, 2000). Поэтому подавляющее большинство исследователей считает трансплантацию легких методом выбора для больных ПЛГ, не отвечающих на медикаментозную терапию (S.P.Gaine, L.J.Rubin, 1998; Whyte R.I. et al., 1999). Все это побуждает исследователей к выявлению факторов, имеющих наибольшее прогностическое значение для определения продолжительности жизни при первичной легочной гипертензии. Если G.Paciocco et al. (2001) предлагают в качестве предикторов выживаемости использовать результаты 6-минутного теста Купера и показатели газового состава крови, то Hayden A.M.et al (1993) и другие авторы придают первостепенное значение гемодинамическим показателям, таким как давление в легочной артерии и в правом предсердии и сердечный индекс. Но для этого требуются инвазивные методы исследования, что представляет определенный риск при легочной гипертензии, требует сложной аппаратуры и значительных экономических затрат и не годится для широкой клинической практики. Все это диктует настоятельную необходимость поиска безопасных и доступных способов определения ожидаемой продолжительности жизни при первичной легочной гипертензии.

Возможности медикаментозного лечения больных интерстициальными заболеваниями весьма ограничены. Практически для идиопатического фиброзирующего альвеолита (ИФА) не существует доказательств эффективности какого-бы то ни было режима лекарственной терапии (D.W.Mapel et al., 1998). Поэтому для большинства больных ИФА трансплантация легких остается единственным способом добиться увеличения продолжительности жизни и улучшения ее качества. Хотя первые успешные операции трансплантации изолированного легкого были выполнены у больных интерстициальными заболеваниями легких, проблема определения оптимального времени их выполнения не решена. В целом, по мнению .У.Я.Маигег е1 а1. (1998) трансплантация легких показана пациентам с прогрессирующим ухудшением состояния, увеличением потребности в кислороде в покое и/или при нагрузке, не отвечающим на терапию кортикостероидами. Несмотря на то, что проводились многочисленные исследования с целью определения более точных прогностических критериев оценки продолжительности жизни у этих больных, единого мнения по этому вопросу выработать не удалось.

Таким образом, в настоящее время разработка критериев оценки ожидаемой продолжительности жизни при состояниях, являющихся показаниями к трансплантации легкого, в том числе, с применением неинвазивных, широко доступных в клинической практике методов исследования является чрезвычайно актуальной задачей.

Целью исследования явилось изучение клинико-функциональных параметров у больных с терминальными стадиями ИФА, ХОБЛ и ПЛГ и оценка их прогностической значимости для определения оптимального времени трансплантации изолированного легкого.

Для реализации цели работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить динамику различных клинико-функциональных показателей потенциальных реципиентов легкого, страдающих хронической обструктивной болезнью легких, первичной легочной гипертензией, идиопатическим фиброзирующим альвеолитом, в последние годы жизни.

2. Ретроспективно определить неблагоприятные для ближайшего прогноза жизни показатели, при каждой изучаемой нозологической форме.

3. Уточнить возможности использования некоторых функциональных параметров дыхательной и сердечно-сосудистой систем больных хронической обструктивной болезнью легких, первичной легочной гипертензией, идиопатическим фиброзирующим альвеолитом для прогнозирования продолжительности жизни.

4. С помощью методов современной медицинской статистики и математики разработать технологию скрининга потенциальных реципиентов легкого с использованием простых клинических показателей.

Научная новизна. Впервые изучена закономерность изменения основных показателей, характеризующих функциональное состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем у больных ИФА, ХОБЛ и ПЛГ с терминальной дыхательной недостаточностью в последние годы жизни.

Уточнены факторы неблагоприятного для жизни прогноза у больных ИФА, ПЛГ и ХОБЛ в терминальных стадиях.

Впервые доказано, что, несмотря на различие патогенетических механизмов формирования, клинических проявлений и особенностей течения изученных заболеваний, продолжительность жизни потенциальных реципиентов легких, в основном, определяется уровнем гипоксемии и степенью недостаточности правых отделов сердца.

Практическая значимость. Разработанные критерии определения неблагоприятного ближайшего прогноза жизни при состояниях, являющихся показанием для трансплантации изолированного легкого, позволят упростить процедуру скринингового обследования реципиентов для трансплантации легких и определения "окна трансплантации" у каждого больного, что, в свою очередь, позволит шире применять на практике единственный для этих больных эффективный метод сохранения жизни и улучшения ее качества.

Положения, выносимые на защиту.

1. Несмотря на различие патогенетических механизмов формирования, клинических проявлений и особенностей течения изученных заболеваний, продолжительность жизни потенциальных реципиентов легких, в основном, определяется уровнем гипоксемии и степенью недостаточности правых отделов сердца.

2. Гемодинамические характеристики правых камер сердца в терминальных стадиях ИФА, ХОБЛ, ПЛГ дополняют представление о тяжести состояния больных и степени декомпенсации легочного сердца, однако самостоятельного прогностического значения не имеют.

3. Среди показателей газового состава крови, обычно рекомендуемых для определения выраженности дыхательной недостаточности у потенциальных реципиентов легкого, показателем неблагоприятного ближайшего прогноза для жизни является только уровень гипоксемии, причем пороговым значением можно считать р02 = 55 мм рт.ст.

4. Объемные и скоростные показатели функции внешнего дыхания при ИФА, ХОБЛ и ПЛГ отражают тяжесть состояния и степень дыхательной недостаточности потенциальных реципиентов легкого, но не могут служить ориентиром для прогнозирования продолжительности жизни больных в терминальной стадии заболеваний.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в которых изложены основные положения диссертационного исследования.

Апробация результатов исследования.

Основные положения работы доложены на научно-практической конференции ГМПБ № 2 «Новые методы диагностики, лечения и организации работы» (Санкт-Петербург, октябрь 1998 г.), научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии и клинической аллергологии», посвященной памяти проф.П.К.Булатова

Санкт-Петербург, июнь 1999 г.). Результаты диссертационной работы внедрены в практику городской многопрофильной больницы № 2, НИИ пульмонологии СПбГМУ им.И.П.Павлова, Ленинградской областной больницы. Материалы диссертации читаются в виде лекций студентам СПбГМА им.Мечникова и медицинского факультета СПбГУ.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, в которой описаны материалы и методы работы, трех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 111 источников, из них 15 отечественных и 96 зарубежных работ. Диссертация изложена на 106 страницах текста, иллюстрирована 41 таблицей и 3 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональная характеристика потенциальных реципиентов изолированного легкого"

Выводы

1. Возможности медикаментозного лечения идиопатического фиброзирующего альвеолита, хронической обструктивной болезни легких, первичной легочной гипертензии в терминальных стадиях ограничены, и альтернативным методом лечения подобных больных является трансплантация легких.

2. Несмотря на различие патогенетических механизмов формирования, клинических проявлений и особенностей течения изученных заболеваний, продолжительность жизни потенциальных реципиентов легких, в основном, определяется уровнем гипоксемии и степенью недостаточности правых отделов сердца.

3. Гемодинамические характеристики правых камер сердца в терминальных стадиях ИФА, ХОБЛ, ПЛГ дополняют представление о тяжести состояния больных и степени декомпенсации легочного сердца, однако самостоятельного прогностического значения не имеют.

4. Среди показателей газового состава крови, обычно рекомендуемых для определения выраженности дыхательной недостаточности у потенциальных реципиентов легкого, показателем неблагоприятного ближайшего прогноза для жизни ягляется только уровень гипоксемии.

5. Показатели функции внешнего дыхания при ИФА, ХОБЛ и ПЛГ отражают тяжесть состояния и степень дыхательной недостаточности потенциальных реципиентов легкого, но не могут служить ориентиром для прогнозирования продолжительности жизни больных в терминальной стадии заболеваний.

Практические рекомендации:

1. Наличие признаков 3 функционального класса хронического легочного сердца, сотового легкого и гипоксемии <60 мм рт ст. у больных ИФА свидетельствуют о терминальной стадии заболевания, а продолжительность жизни подобных больных не превышает 2 лет.

2. Все больные ИФА в терминальной стадии заболевания, независимо от его морфологической формы, должны рассматриваться как потенциальные реципиенты легкого и направляться на консультацию хирургу для регистрации в листе ожидания и последующей трансплантации легкого.

3. Всем больным с подозрением на первичную легочную гипертензию необходимо выполнять катетеризацию правых камер сердца не только для верификации диагноза, но и для определения важного прогностического признака — давления в правом предсердии.

4. Больные с верифицированным диагнозом ПЛГ, повышением давления в правом предсердии выше 20 мм рт ст и с гипоксемией < 60 мм рт.ст. должны рассматриваться как потенциальные реципиенты легкого и направляться в трансплантационные центры.

5. Больные ХОБЛ в возрасте до 65 лет с легочной гипертензией более 50 мм рт.ст. и гипоксемией < 60 мм рт.ст. должны направляться в трансплантационные центры для решения вопроса о пересадке легкого.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Федорова, Татьяна Александровна

1. Авдеева O.E., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Идиопатический фиброзирующий альвеолит. РМЖ, 1998. Т. 6, № 4. - С.7.

2. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М., «Нолидж», 1999. 144 с.

3. Болыиев JI.H., Смирнов Н.В. Таблицы математической статистики. М: Наука, 1983.-416 с.

4. Демидович Б.П., Марон И.А., Шувалова Э.З. Численные методы анализа. Под ред.Б.П.Демидовича. М., Физматгиз, 1963. 400 с.

5. Егурнов Н.И., Александров АЛ, Семенова J1.A., Веселова Е.В. Исходы идиопатического фиброзирующего альвеолита и их связь с показателями легочной гемодинамики и дыхания. // Пробл.туберкулеза. 1987. - № 7. -С. 10-12.

6. Идиопатический фиброзирующий альвеолит (болезнь Хаммена-Рича). В кн. Заболевания органов дыхания. Т.2. Под ред.проф.Ильковича М.М., Нормедиздат, С.-Петербург, 1998, с.117-161.

7. Кендалл М., Стьюарт А. Статистические выводы и связи. М: Наука, 1973. -900 с.

8. Крючкова Г.С., Харченко Н.М., Владимирцева А.П., Гундарова JI.B. Первичная гипертензия малого круга кровообращения у взрослых. // Архив патологии. 1996. - Т.58, № 3. - С.68-75.

9. Мартынюк Т.В., Чазова И.Е., Масенко В.П. и др. Применение простагландина El в комбинации с антагонистом кальция исрадипином у больных с первичной легочной гипертензией. // Кардиология. 1997, № 8. -С.12-15.

10. Сильвестров В.П., Суворов Ю.А., Семин С.Н., Марциновский В.Ю. Хроническое легочное сердце: механизмы формирования и прогрессирования // Терапевтический архив. 1990 - № 3. - С. 103-108.

11. З.Чазова И.Е. Современные подходы к лечению легочного сердца.// РМЖ, 2000. Т.8, № 2. - С. 13.

12. М.Чучалин А.Г. Хронический обструктивный бронхит (определение, этиология, патогенез, клиническая картина, лечебная программа).// Терапевтический архив. 1997. - Т. 69. - № 3. - С. 5-9.

13. Шаталов Н.Н., Гусейнов С.Н. Легочная гипертензия при диффузных фиброзирующих альвеолитах.// Пробл.туберкулеза. 1984. - № 12. - С. 2933.

14. Agusti С., Xaubet A., Agusti A.G.N, et al. Clinical and functional assessment of patients with idiopathic pulmonary fibroses: results of a 3 year follow-up.// Eur. Resp.J. 1994. - Vol.7. - N 4. - P. 643-650.

15. Archer S, Rich S. Primary pulmonary hypertension: a vascular biology and translational research "Work in progress".// Circulation. 2000. - Vol. 102. -N22.-P. 2781-2791.

16. Bando K., Keenan R.J., Paradis I.L. et al. Impact of pulmonary hypertension on outcome after single-lung transplantation. // Ann.Thorac.Surg. 1994. - Vol. 58. - N 5. - P. 1336-1342.

17. Bando K., Paradis I.L., Keenan R.J.et al. Comparison of outcomes after single and bilateral lung transplantation for obstructive lung disease.// J.Heart Lung Transpl. 1995. - Vol. 14. - N 4. - P. 692-698.

18. Briffa N.P., Dennis C., Higgenbottam T. et al. Single-lung transplantation for end-stage emphysema.// Thorax. 1995. - Vol. 50. - N 5. - P. 562-564.

19. Cahalin L. The relationship of the 6'walk test to maximal oxygen consumption in transplant candidates with end stage lung disease // Chest. 1995. - Vol. 108. - N 2. - P. 452-459.

20. Calhoon J.H., Grover F.L., Gibbons W.J. et al. Single-lung transplantation: alternative indications and technique.// J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1991. -Vol. 101.-N5.-P. 816-825.

21. Chaparro C., Scavuzzo M., Winton T. et al. Status of lung transplant recipients surviving beyond five years. // J. Heart Lung Transpl. 1997. - Vol.16. - N 5. -P. 511-516.

22. Cooper J.D. The evaluation of techniques and indications for lung transplantation // Ann.Surg. 1990. - Vol. 212. - N 3. - P. 249-256.

23. Cooper J.D., Patterson G.A., Trulock E.T. et al. Results of single and bilateral lung transplantation in 131 consecutive recipients.// J.Thorac.Cardiovasc.Surg. -1994. Vol. 107. - N 2. - P. 460-471.

24. Cordova F.C., Criner G.J. Surgery for chronic obstructive pulmonary disease: the place for lung volume reduction and transplantation.// Curr. Opin. Pulm. Med. 2001. - Vol. 7. - N 2. - P. 93-104.

25. Coultas D.B., Zumwalt R.E., Black W.C., Sobonya R.E. The epidemiology of interstitial lung disease.// AmJ.Resp.Crit.Care Med. 1994. - Vol. 150. - N4. -P. 967-972.

26. Crystal R.G., Bitterman P.B., Reunard S.T. et al. Interstitial lung disease of unknown cause. Disorders characterized by chronic inflammation of the lower respiratory tract.// N.Engl.J.Med. 1984. - Vol. 310. - N 1. - P. 154-166.

27. D'Alonzo G.E., Barst R.J., Ayres S.M. et al. Survival in patients with primary pulmonary hypertension: results from a national prospective registry.// Annals of Internal Medicine. -1991. Vol. 115. - N 3. - P. 343-349.

28. D'Armini A.M., Callegari G., Vitulo P. et al. Risk factors for early death in patients awaiting heart-lung or lung transplantation. // Transplantation. 1998. -Vol. 66.-N. l.-P. 123-127.

29. Davis R.D., Pasque M.K. Pulmonary transplantation.// Ann.Surg. 1995. -Vol.221.-N. 1 - P. 14-28.

30. Dennis C., Wallwork J. Mechanical ventilation and lung transplantation.// J.Heart Lung Transpl. 1994. - Vol. 13. - N. 1, Pt. 1. - P. 22-23.

31. Doud J.R., McCabe M.M., Montoya A.et al. The Loyola University lung transplant experience.// Archives of Internal Medicine. 1993. - Vol. 153. -N. 24.-P. 2769-2773.

32. Douglas W.W., Ryu J.H., Schroeder D.R. Idiopathic pulmonary fibrosis: Impact of oxygen and colchicine, prednisone, or no therapy on survival.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-N.4,Pt. l.-P. 1172-1178.

33. Edelman J.D., Kotloff R.M. Surgical approaches to advanced emphysema.// Respir.Care.Clin.N.Am. 1998. -V. 4. -N. 3. - P. 513-39.

34. Egan T.M., Trulock E.P., Boychuk J. et al. Analysis of referrals for lung transplantation.// Chest,. 1991. - Vol. 99. - N. 4. - P. 867-870.

35. Flume P.A., Egan T.M., Westerman J.H. et al. Lung transplantation for mechanically ventilated patients.// J.Heart Lung Transpl. 1994 - Vol. 13. -N. l,Pt. l.-P. 15-21.

36. Franke U., Wiebe K., Harringer W. et al. Ten years experience with lung and heart-lung transplantation in primary and secondary pulmonary hypertension.// EurJ. Cardiothorac.Surg. 2000. - Vol. 18. - N. 4. - P. 447 -52.

37. Fuster V., Steele P.M., Edwards W.D.et al. Primary pulmonary hypertension: natural history and the importance of thrombosis.// Circulation. 1984. -Vol. 70.-N. 4.-P. 580-587.

38. Gaine S.P., Rubin L.J. Primary pulmonary hypertension.// Lancet. 1998. -Vol. 352. - N. 9129. - P. 719-725.

39. Gammie J.S., Keenan R.J., Pham S.M. et al. Single- versus double-lung transplantation for pulmonary hypertension.// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1998.-Vol. 115.- P.397-403.

40. Gay S.E., Kazeroone E.A., Toews G.B. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis. Predicting response to therapy and survival. // AmJ.Resp.Crit.Care Med. 1998. -Vol. 157.-N. 4, Pt. l.-P. 1063-1072.

41. Geertsma A., TenVergert E.M., Bonsel G.J. et al. Does lung transplantation prolongs life? // J. Heart Lung Transpl. 1998. - Vol. 17. - N. 5. - P. 511-516.

42. Gross C.R., Savik K., Bolman R.M., Hertz M.J. Long-term health status and quality of life outcomes of lung transplant recipients// Chest. 1995. - Vol. 108. -N. 6.-P. 1587-1533.

43. Grossman R.F., Frost A., Zamel N. et al. Results of single-lung transplantation for bilateral pulmonary fibrosis.// N.Engl.J.Med. 1990. - Vol.322. - N. 11. -P. 727-733.

44. Harari S., Simonneau G., DeJuli E. et al. Prognostic value of pulmonary hypertension in patients with chronic interstitial lung disease referred for lung or heart-lung transplantation .// J. Heart Lung Transpl. 1997 - Vol. 16. - N. 4. -P. 460-463.

45. Hardy J.D., Webb W.R., Dalton M.L., Walker G.R. Lung homotransplantation in man.// JAMA. 1963. - V.186. - N. 12. - P. 99-108.

46. Hayden A.M., Robert R.C., Kriett J.M. et al. Primary diagnosis predicts prognosis of lung transplant candidates // Transplantation. 1993. - Vol. 55. -N. 5.-P. 1048-1050.

47. Hosenpud J.D., Bennett L.E., Keck B.M. et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: sixteenth official report-1999.// J. Heart Lung Transplant. 1999. - Vol. 18. - N. 7. - P. 611-26.

48. Hosenpud J.D., Bennett L.E., Keck B.M. et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: seventeenth official report-2000.// J. Heart Lung Transplant. 2000. - Vol. 19. - N. 10. - P. 909-931

49. Hunninghake G.A., Kalica A.R. Approaches to the treatment of pulmonary fibrosis. //Am. J. Respir.Crit.Care Med. 1995. - Vol. 151. -N. 3. - P. 915-918.

50. Isobe M., Yazaki Y, Takaku F et al. Prediction of pulmonary arterial pressure in adults by pulsed Doppler echocardiography// Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. -N. 4.-P. 316-321.

51. Jamieson S.W., Stinton E.B., Oyer P.E. et al. Heart-lung transplantation for irreversible pulmonary hypertension.// Ann.Thorac.Surg. 1984. - Vol. 38 -P. 554-562.

52. Johnston T.D., Ranjan D. Transplantation of the liver combined with other organs.// Hepatogastroenterology. 1998. - Vol. 45. - N. 23. - P. 1387-1390.

53. Kadikar A., Maurer J., Kesten S. The six-minute walk test: a guide to assessment for lung transplantation // J. Heart Lung Transpl. 1997. - Vol. 16. -N.3.- P. 313-319.

54. Katzenstein A.-L.A., Myers J.L. Idiopathic pulmonary fibrosis: clinical relevance of pathologic classification.// Am. J. Respir.Crit.Care.Med. 1998. -Vol. 157.-N. 4, Pt l.-P. 1301-15.

55. Keller C.A., Ohar J., Ruppel G. et al. Right ventricular function in patients with severe COPD evaluated for lung transplantation. Lung Transplant Group // Chest.- 1995.-Vol. 107.-N. 6.-P. 1510-1516.

56. Kotloff R.M., Zuckerman J.B. Lung transplantation for cystic fibrosis. Special consideration.// Chest. 1996. - Vol. 109. -N. 3. - P. 787-798.

57. Kramer M.R., Marshall S.E., Tiroke A.et al. Clinical significance of hyperbilirubinemia in patients with pulmonary hypertension undergoing heart-lung transplantation// J.Heart Lung Transpl. 1991. - Vol. 10. - N. 2. - P. 317321.

58. Levine S.M., Gibbons W.J., Bryan C.L. et al. Single-lung transplantation for primary pulmonary hypertension // Chest. 1990. - Vol. 98. - N. 5. - P. 11071115.

59. Lilienfeld D.E., Rubin L.J. Mortality from primary pulmonary hypertension in the United States, 1979-1996. // Chest. 2000. - Vol. 117. - N. 3. - P. 796-800.

60. Mal H., Andreassian B., Pamela F. et al. Unilateral lung transplantation in end stage pulmonary emphysema // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol.140. -P. 797-802.

61. Mannes G.P.M., de Boer W.J., van der Bij W.et al. Three hundred patients referred for lung transplantation. Experiences of the Dutch Lung Transplantation Program// Chest. 1996. - Vol. 109. -N. 2. - P. 408-413.

62. Mapel D.W., Hunt W.C., Utton R. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: survival in population based and hospital based cohorts.// Thorax. 1998. - Vol. 53. -N. 6. - P. 469-476.

63. Marshall S.E., Kramer M.R., Lewiston N.J. et al. Selection and evaluation of recipients for heart-lung and lung transplantation // Chest. 1990. - Vol. 98. -N. 6.-P. 1488-1494.

64. Maurer J.R., Frost A.E., Estenne M. et al. International guidelines for the selection of lung transplantation candidates //Thorax. 1998. - Vol. 66. -N. 7. -P. 951-956.

65. Mayer E., Jacob H.G., Hake U.et al. Isolierte lungentransplantation. Indikationen und auswahlkriterien.// Pneumologie. 1992. - V. 46. - N. 10. -P. 505-508.

66. McLaughlin V.V., Rich S. Pulmonary hypertension — advances in medical and surgical intervention.// J.Heart Lung Transpl. 1998. - Vol. 17. - N. 8. - P. 739743.

67. Meyers B.F., Patterson G.A. Lung Transplantation — Current Issues and Evolving Concepts// Sem.Resp.Crit.Care Med. 1999. - Vol. 20. - N. 5. -P. 429-438.

68. Morrison D., Williams T.V., Patterson G.A., Maurer J.R. Selection of patients for lung transplantation.// Am.Rev.Respir.Dis. 1990. - Vol. 141. - N. 4, Pt 2. -A. 682.

69. Nauser T.D., Stites S.W. Diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. // Am. Fam. Physician. 2001. - Vol.63. -N. 9. - P. 1789-1798.

70. Paciocco G., Martinez F.J., Bossone E. et al. Oxygen desaturation on the six-minute walk test and mortality in untreated primary pulmonary hypertension.// Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 17. - N. 4. - P. 647-652.

71. Paciocco G., Martinez F.J., Bossone E. et al. Oxygen desaturation on the six-minute walk test and mortality in untreated primary pulmonary hypertension.// Eur.Respir. J. 2001. - Vol. 17. - N. 4. - P. 647-652.

72. Park S.J., Bolman R.M., Hertz M.J.et al. Pretransplant steroid use and the outcome in lung transplantation// J.Heart Lung Transpl. 1996. - Vol. 15. -N. l,Pt. 2.-S.42.

73. Park S.J., Nguyen D.Q., Savik K. et al. Pre-transplant corticosteroid use and outcome in lung transplantation. //J. Heart. Lung Transplant. 2001. - Vol. 20. -N. 3. - P. 304-9.

74. Pasque M.K. Single lung transplantation for pulmonary hypertension. // Circulation. 1995. - Vol. 92. -N. 8. - P. 2252-2258.

75. Pasque M.K., Kaiser L.R., Dresler C.M. et al. Single-lung transplantation for pulmonary hypertension: technical aspects and immediate hemodinamic results // J. Thorac.Cardiovasc.Surg. 1992. - Vol. 103. - N. 3. - P. 475-481.

76. Pochettino A., Kotloff R.M., Rosengard B.R. et al. Bilateral versus single lung transplantation for chronic obstructive pulmonary disease: intermediate-term results.// Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 70. - N. 6. - P. 1813-8.

77. Ramsey S.D., Patrick D.L., Albert R.K.et al. The cost-effectiveness of lung transplantation.//Chest.- 1995.-Vol. 108.-N. 6.-P. 1594-1601.

78. Reitz B.A., Wallwork J.L., Hunt S.A. et al. Heart-lung transplantation successful therapy for patients with pulmonary vascular disease // N.Engl.J.Med.- 1982. V.306. - P.557-564.

79. Rich S., Levy P.S. Characteristics of surviving and nonsurvining patients with primary pulmonary hypertension.// AmJ.Med. 1984. - Vol.76. - N. 4. - P. 575578.

80. Robbins J.M., Christman B.W., Newman J.H. et al. A survey of diagnostic practices and the use of epoprostenol in patients with primary pulmonary hypertension.// Chest. 1998. - Vol. 114. - N. 5. - P. 1269-1275.

81. Rubin L.J. Primary pulmonary hypertension.// N.Engl.J.Med. 1997. -Vol. 336.-N. 2.-P. 111-117.

82. Theodore J., Lewiston N. Lung transplantation comes of age // N. Engl. J. Med.- 1990. Vol. 322. - N. 11. - P. 772-774.

83. Thomason M.J., Strachan D.P. Which spirometric indices best predict subsequent death from chronic obstructive pulmonary disease?// Thorax. -2000. Vol. 55. - N. 9. - P. 785-788.

84. Toronto Lung Transplantation Group. Unilateral lung transplantation for pulmonary fibrosis // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol.314. - P.l 140-1145.

85. Trulock E.P. Lung transplantation for chronic obstructive pulmonary disease.// Chest. 1998. - Vol. 113. - N. 4, Suppl. - P. 269S-276S.

86. Trulock E.P. Lung transplantation.// American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 1997. - Vol. 55. - N. 3. - P. 789-818.

87. Trulock E.P., Egan T.M., Kouchoukos N.T. et al. Single-lung transplantation for severe chronic obstructive pulmonary disease // Chest. 1989. - Vol. 96. -N. 4. - P. 738-742.

88. Turner-Warwick M., Burrows B., Johnson A. Cryptogenic fibrosing alveolitis: clinical features and their influence on survival.// Thorax. 1980. -Vol. 35.-P. 171-180.

89. Veith F.J. Kamholz S.L., Montefiisco C.M., Mollencopf F.P. Lung transplantation // Transplantation.- 1983.-V.35. -N. 4.- p.271-278.

90. Viegi G., Scognamiglio A., Baldacci S. et al. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).// Respiration. 2001. - Vol.68. -N. l.-P. 4-19.

91. Vizza C.D., Lynch J.P., Ochoa L.L. et al. Right and left ventricular dysfunction in patients with severe pulmonary disease// Chest. 1998. -Vol. 113. -N. 3. - P. 576-583.

92. Wax D., Garofano R., Barst R.J. Effects of long-term infusion of prostacyclin on exercise performance in patients with primary pulmonary hypertension.// Chest. 1999. - Vol. 116. - N. 4. - P. 914-920.9/P

93. Wells A.U., du Bois R.M. Prediction of aisease progression in idiopathic pulmonary fibrosis. // Eur.Respir.J. 1994. - Vol.7. - N. 4. - P. 637-639.

94. Whyte R.I., Robbins R.C., Altinger J. et al. Heart-lung transplantation for primary pulmonary hypertension.// Ann. Thorac. Surg. 1999 . - Vol. 67. -N. 4.-P. 937-941.