Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Клинико- функциональная характеристика и субъективная оценка заболевания при артериальной гипертонии с различной давностью ее выявления.

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико- функциональная характеристика и субъективная оценка заболевания при артериальной гипертонии с различной давностью ее выявления. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико- функциональная характеристика и субъективная оценка заболевания при артериальной гипертонии с различной давностью ее выявления. - тема автореферата по медицине
Бурсиков, Александр Валерьевич Москва 2010 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико- функциональная характеристика и субъективная оценка заболевания при артериальной гипертонии с различной давностью ее выявления.

На правах рукописи УДК 616.12-008.331.1

БУРСИКОВ АЛЕКСАНДР ВАЛЕРЬЕВИЧ

КЛИНЖО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И СУБЪЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА ЗАБОЛЕВАНИЯ

ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ С РАЗЛИЧНОЙ ДАВНОСТЬЮ ЕЕ ВЫЯВЛЕНИЯ

14.0МИ~- Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

1 4 ЯНВ 20^0

Москва-2010

003490551

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава» и ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава».

Научный консультант -

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии медицинских наук Мартынов Анатолий Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Бритов Анатолий Николаевич

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук,

профессор Задионченко Владимир Семенович

доктор медицинских наук,

профессор Чижов Петр Александрович

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава».

Защита диссертации состоится 010 года в_часов

на заседании диссертационного совета Д 208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (г. Москва, ул. Делегатская, 20/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, 10а).

Автореферат разослан « [}ь>. _20§^]

года.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор

Ющук Е. Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность научного исследования

В настоящее время уделяется большое внимание проблемам раннего выявления и предупреждения артериальной гипертонии (АГ). Критерием, лежащим в основе градации артериального давления (АД), является сердечнососудистый риск (Hansson L. et al., 1998; Mancia G. et al., 2007). JNC-7 (2003), вводя понятое прсдгипертонии, и результаты исследования TROPHY (Julius S. et al., 2006), свидетельствующие о высокой частоте трансформации высокого нормального АД в АГ, нацеливают врачей на первичную профилактику АГ. Нормальный уровень АД в покое не отражает состояние механизмов регуляции АД и не позволяет предусмотреть характер прессорных реакций в условиях активной жизнедеятельности, что становится актуальным в последнее время при выделении «гипертонии белого халата», «маскированной гипертонии» и «гипертонии на рабочем месте» (Palatini P. et al., 1998; Urajin Т. et al., 2005; Belkic К. L. et al., 2001; Ohkubo T. et al., 2005; Остроумова О. Д., Гусева Т. Ф., 2002; Mancia G., 2002). Учитывая распространенность этих состояний, уровень АД, основанный только на офисном его измерении, может быть оценен неправильно у 20% пациентов (O'Brien Е., 2005). Офисное определение АД и данные суточного мониторирования АД (СМАД) не всегда могут объяснить поражения органов-мишеней (Sega R. et al., 2001; Campbell N. et al., 2005).

Чрезмерное повышение систолического АД (САД) во время эргометрии считается наиболее чувствительным индикатором риска развития АГ у пациентов с нормальным АД (Franz I.-W., 1987; Мартынов И. А. и соавт., 1997; Singh J. P. et al., 1999; Miyai N. et al., 2002; Mancia G. et al., 2007). Чрезмерный ответ АД при физической нагрузке или замедленное восстановление его в периоде реституции являются предикторами инфаркта миокарда (Mundal R. et al., 1996), мозгового инсульта (Kurl S. et al., 2001), а также общей и сердечной смертности (Filipovsky J. et al., 1992) независимо от исходного уровня АД, но рекомендации по анализу этих фактов не разработаны (Kokkinas P. et al., 2006). В то же время отмечается, что не изучен потенциальный вклад длительности наличия факторов риска, в том числе длительности повышения АД, в суммар-

ный сердечно-сосудистый риск, хотя одним из основных фактов, получаемых при сборе анамнеза, является именно длительность наличия АГ (ВНОК, 2004, 2008; Машпа О. е1 а!., 2007). Место нагрузочного тестирования в Европейских рекомендациях (2007) четко не определено, хотя отмечено потенциальное значение чрезмерного повышения АД при физической нагрузке, особенно при небольшом его повышении в покое, когда решение о терапевтическом вмешательстве вызывает трудности (Мапаа в. е! а1., 2007). Не изучены особенности реакции АД при эргометрии у больных с 1 степенью повышения АД в зависимости от длительности наличия АГ, не определены количественные параметры изменения АД при эргометрии и их взаимосвязь с клинической симптоматикой, показателями структурно-функциональных изменений сердечнососудистой системы. Не изучены связи гемодинамических и эргометрических показателей при эргометрии с субъективной симптоматикой заболевания и изменениями органов-мишеней.

Значительная часть больных АГ, особенно в начале заболевания, не получает должного лечения (ЛМС-6,1997; ДАТ 1,2000; Хохлов А. Л. и соавт., 2003), что может быть следствием психологических барьеров, низкой мотивации и приверженности больных лечению (Мартынов А. И. и соавт., 2006). В этой связи представляется важным изучение субъективной оценки заболевания у пациентов с АГ при небольшой давности выявления повышенного АД.

Цель исследования - клинико-инструментальная оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией в сравнении с больными с длительным анамнезом заболевания, выявление характерных особенностей реакции основных гемодинамических показателей на дозированную физическую нагрузку и уточнение их взаимосвязи с субъективными симптомами заболевания и структурно-функциональными изменениями сердца.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинической симптоматики и субъективной оценки заболевания у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией в сравнении с больными с длительным анамнезом наличия заболевания.

2. Выявить типы отношения к болезни у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией и оценить их влияние на субъективную оценку заболевания и приверженность лечению.

3. Определить характерные особенности структурно-функциональных изменений сердца и суточного профиля артериального давления у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией.

4. Дать сравнительную характеристику эргометрического обеспечения физической нагрузки у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией, пациентов с длительным анамнезом заболевания и пациентов с нейроциркуляторной дистонией.

5. Установить взаимосвязь параметров нагрузочного тестирования с клинической симптоматикой, структурно-функциональными изменениями сердца и суточным профилем артериального давления для обоснования патогенетического значения выявленных изменений.

6. Обосновать значение нагрузочного тестирования и субъективной оценки заболевания пациентом для диагностики и динамического наблюдения за больными с артериальной гипертонией.

Научная новизна исследования

1. Показаны частота и выраженность субъективных проявлений заболевания у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией (ВВАГ) и больных с длительным анамнезом повышения АД.

2. Выявлены различия в структуре типов отношения к болезни (ТОБ) у мужчин и женщин с ВВАГ: у мужчин - преобладание эргопатического, анозогностического и эргопатически-анозогностического типов отношения к болезни, у женщин - диффузных с включением ипохондрических, сенситивных и тревожных компонентов. Гармоничный ТОБ при ВВАГ встречается лишь у 8% мужчин и 25% женщин. Показано влияние ТОБ на приверженность лечению.

3. Дана характеристика структурно-функциональных изменений сердца у пациентов с ВВАГ: увеличение полости левого желудочка в систолу и утолщение его стенок, повышение массы миокарда, расширение корня аорты, а также изменение ряда параметров диастолического наполнения: снижение скоростных показателей раннего и повышение скоростных по-

казателей позднего диастолического наполнения, увеличение фракции позднего диастолического наполнения при неизмененных временных параметрах трансмитрального кровотока.

Определены особенности суточного профиля АД у пациентов с ВВАГ: повышение среднедневного САД и среднедневного диастолического АД (ДАД) при адекватном ночном их снижении.

Определены отличия эргометрического обеспечения физической нагрузки у пациентов с ВВАГ по сравнению со здоровыми лицами: снижение толерантности к физической нагрузке, большее повышение САД, большее потребление кислорода миокардом и больший его прирост по сравнению с состоянием покоя, меньшее снижение ДАД на каждой ступени нагрузки. Выявлены различия в эргометрическом обеспечении физической нагрузки у здоровых лиц, пациентов с нейроциркуляторной дистонией (НЦЦ) и ВВАГ, которые заключаются в различии значений ряда гемодинамиче-ских и эргометрических параметров на разных ступенях нагрузки: прироста двойного произведения, индекса нагрузки давлением. Предложен показатель «прирост двойного произведения» (ПДП), отражающий увеличение потребления кислорода миокардом на ступени нагрузки по сравнению с состоянием покоя, определены его значения у здоровых лиц, при НЦД и АГ с различной длительностью анамнеза повышения АД на разных ступенях нагрузки. У пациентов с АГ ПДП выше на каждой ступени нагрузки и его значения возрастают при увеличении длительности анамнеза повышения АД.

Предложен показатель «индекс нагрузки давлением» (ИНД), отражающий зависимость увеличения потребления миокардом кислорода при выполнении нагрузки от степени роста систолического АД; определены его значения у здоровых лиц, у пациентов с НЦД и АГ с различной длительностью анамнеза повышения АД на разных ступенях нагрузки. Установлена взаимосвязь динамики САД, ДАД двойного произведения (ДП), их увеличения при выполнении стандартизованной по мощности физической нагрузки с особенностями развития морфофункциональных изменений сердца и изменений суточного профиля АД.

10. Установлена возможность нормализации гемодинамических и эргомет-рических параметров, определяемых при велоэргометрии, при адекватном лечении пациентов с АГ.

Практическая значимость исследования

1. Разработанная анкета оценки субъективного состояния пациентов с АГ позволяет выявить и количественно оценить значимые для больного стороны его самочувствия и жизнедеятельности, что в свою очередь может способствовать повышению сотрудничества в лечении.

2. Показана необходимость определения ТОБ при выявлении АГ. Разработанная типология отношения к болезни пациентов с небольшой давностью выявления повышенного АД позволяет оценить вклад отношения к болезни в субъективную оценку заболевания пациентом и эффективнее мотивировать его на участие в лечебных мероприятиях.

3. Доказано наличие и уточнен характер изменений миокарда у пациентов с ВВАГ по сравнению со здоровыми лицами - как морфологических (утолщение стенок и увеличение полости миокарда в систолу), так и функциональных (изменение скоростей трансмитрального кровотока и фракции позднего диастолического наполнения).

4. Уточнены параметры изменения суточного профиля АД при ВВАГ в виде повышения среднедневного САД и ДАД при неизмененных значениях ночных показателей.

5. Предложены критерии оценки функционального состояния пациентов путем комплексной оценки гемодинамических и эргометрических характеристик при стандартизованных по мощности физических нагрузках. Предложено включить оценку функционального состояния в комплекс обследования пациентов при выявлении эпизодов повышения АД до уровня 140/90 мм рт. ст. или выше.

6. Выявленные особенности реакции основных гемодинамических и эргометрических показателей при проведении велоэргометрической пробы у пациентов с АГ в зависимости от длительности анамнеза повышения АД и наличия гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) позволяют комплексно оценивать функциональное состояние пациентов и прогнозировать изме-

нения гемодинамических показателей в обыденных жизненных ситуациях, моделью которых является дозированная нагрузка на велоэргометре.

7. Разработаны и рекомендованы для практического применения критерии оценки эффективности лечения АГ на основе гемодинамических и эрго-метрических параметров нагрузочного тестирования, сравнения их с нормативными показателями, что позволяет объективно оценить адекватность лечения и реакцию сердечно-сосудистой системы в обыденных жизненных ситуациях.

8. Комплексная оценка параметров гемодинамики и эргометрии на велоэргометре у лиц с периодическим повышением АД выше пороговых значений позволяет прогнозировать изменения гемодинамических и эргомет-рических показателей при обыденных физических нагрузках и объяснить наличие или отсутствие у пациента структурных изменений миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ВВАГ имеет ряд клинических (частота и выраженность симптомов, отношение к болезни), структурно-функциональных, гемодинамических и эргометрических особенностей, которые могут быть использованы для совершенствования ее диагностики.

2. Функциональное состояние пациентов с ВВАГ характеризуется неадекватным потребностям организма повышением потребления кислорода миокардом, выраженном в повышении двойного произведения и ряда производных показателей, неадекватным ступени нагрузки повышением САД и отсутствием адекватного ступени нагрузки снижения ДАД.

3. Эргометрические параметры имеют корреляционные связи со структурно-функциональными изменениями сердца и субъективными проявлениями заболевания.

Апробация работы

Результаты исследований доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» (Москва, 9-11 октября 2001), Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 8-11 октября 2002), Российском национальном конгрессе кардио-

логов «От исследований к стандартам лечения» (Москва, 7-9 октября 2003), Конгрессе кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (Санкт-Петербург, 18-20 сентября 2003), Научно-практической конференции «Артериальная гипертония: возрастные аспекты» (Иваново, 4-5 декабря 2003), Российской конференции «Артериальная гипер-тензия: многообразие клинических форм, сосудистые осложнения» (Иваново, 2005), Второй Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача-терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва, 1-2 марта 2006), Республиканской научно-практической конференции «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перкнатологии» (Иваново, 27-29 сентября 2006), Втором съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007), Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология без границ» (Москва, 9-11 октября 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: новые аспекты патогенеза, возрастные и тендерные особенности» (Иваново, 4-5 декабря 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 35 работ, в том числе 10 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, получено 3 патента на изобретения и оформлено 1 рационализаторское предложение.

Внедрение результатов исследования Результаты исследования внедрены в практику МУЗ «1-я Городская клиническая больница» и МУЗ «Городская клиническая больница №7» г. Иванова, используются в учебном процессе на кафедре поликлинической терапии, общей врачебной практики и эндокринологии и кафедре пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава».

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 247 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, восьми глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Библиогра-

фический список включает 434 источника, в том числе 169 отечественных и 265 иностранных. Диссертация иллюстрирована 35 рисунками и 34 таблицами, приведено 6 клинических примеров.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика обследованных пациентов

Работа выполнена в терапевтических отделениях МУЗ «1-я Городская клиническая больница», МУЗ «Городская клиническая больница № 7», поликлинике №11, поликлинике ГУЗ «Кардиологический диспансер» г. Иванова.

Обследованы 258 больных, из них 223 человека - с АГ (123 мужчины и 100 женщин) и 35 пациентов-мужчин с НЦД.

Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 59 лет, наличие АГ 1-Н степени по критериям ВНОК (2004), информированность пациента о наличии у него повышенного АД (140/90 мм рт. ст. и выше), отсутствие ассоциированных клинических состояний. Лица с повышением САД или ДАД выше 2 степени в исследование не включались.

Исходя из целей исследования пациенты с АГ были разделены на 2 группы.

Первая группа - пациенты с ВВАГ, которые впервые проходили углубленное обследование по поводу повышения АД и у которых впервые в результате обследования был установлен диагноз АГ - 79 мужчин (средний возраст -29,5±2,0 года, средний уровень офисного АД - 144,2±2,2/92,2±1,7 мм рт. ст.) и 53 женщины (средний возраст - 44,8±4,2 года, средний уровень офисного АД -145,2±2,7/92,2+1,9 мм рт. ст.).

Вторая группа - пациенты с ранее установленным диагнозом АГ -44 мужчины (средний возраст - 47,0+3,7 года, средний уровень офисного АД - 152,2+2,2/96,611,7 мм рт. ст., средняя давность выявления повышенного АД - 8,0+1,6 года) и 47 женщин (средний возраст - 50,4±1,0 года, средний уровень офисного АД - 155,4±2,2/96,2±1,7 мм рт. ст., средняя давность выявления повышенного АД - 9,1+2,0 года).

Контрольную группу составили 70 практически здоровых лиц обоего пола и сопоставимого возраста.

Проведено изучение субъективных проявлений и морфофункциональ-ных изменений состояния центральной и внутрисердечной гемодинамики, изменения основных гемодинамических и эргометрических показателей при стандартизованной дозированной физической нагрузке. Основной акцент при проведении исследования делался на выявление ранних субъективных проявлений и структурно-функциональных изменений у пациентов с АГ.

Пациентам проведено общеклиническое исследование, включающее общие анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови, ЭКГ, ЭхоКГ, СМАД, исследование глазного дна, пациенты консультировались неврологом, при необходимости - психотерапевтом, эндокринологом, проводились дополнительные исследования: ЭхоЭГ, ЭЭГ. При выявлении симптоматического характера АГ или ассоциированных клинических состояний пациенты исключались из исследования.

Формулировка диагноза предполагала определение степени повышения АД, наличия основных факторов риска и определение степени клинического риска по рекомендациям ВНОК (2004).

Для изучения субъективной оценки заболевания пациентами была использована анкета, разработанная в 2000 году в ИвГМА на кафедре поликлинической терапии (Бурсиков А. В., Мишина И. Е., Ушакова С. Е. Свидетельство на рационализаторское предложение № 2291 от 20.06.2000 «Способ оценки качества жизни пациентов с артериальной гипертонией»). Анкета разработана на основе анкеты качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями ВКНЦ и Миннесотского опросника качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Она включает три блока вопросов, ответы на которые даются в балльном выражении (0-5) и отражают основные параметры самочувствия пациента по классификации N. К. \Venger е1 а1. (1984): симптомы, восприятие заболевания, функциональные возможности. Выбор анкеты обусловлен целью исследования - изучение ранних субъективных проявлений АГ.

С целью оценю! изменения основных гемодинамических показателей проведена проба с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре «Ритм» у пациентов, не получающих во время обследования систематической

гипотензивной терапии. Исследование осуществлялось по непрерывно возрастающей ступенчатой методике - начиная с нагрузки 50 Вт с увеличением на 25 Вт каждые 3 минуты. САД, ДАД и частота сердечных сокращений (ЧСС) по ЭКГ регистрировались в исходном состоянии, на 3-й минуте каждой ступени нагрузки, а также на 1, 4, 7-й минутах отдыха. Критерием прекращения пробы являлось достижение субмаксимальной ЧСС или появление признаков, свидетельствующих о достижении предела толерантности: чрезмерного повышения АД (220/120 мм рт. ст. и выше), одышки, усталости. При выявлении признаков коронарной недостаточности пациенты исключались из исследования.

На 3-й минуте выполнения каждой ступени нагрузки, 1,4 и 7-й минутах отдыха рассчитывалось ДП по формуле ДП = (ЧСС х САД)/100, ПДП как разница между ДП на данной ступени нагрузки и в покое, ИНД как отношение прироста САД к приросту ДП на данной ступени нагрузки по сравнению с предыдущей, сердечный нагрузочный индекс (СНИ) как отношение ДП к мощности нагрузки (в Вт). Метаболические потребности организма при выполнении работы определенной мощности оценивали по критериям Американской ассоциации сердца с учетом пола и массы тела пациентов (Pina I. et al., 1995).

Показатели центральной гемодинамики, систолическая и диастоличе-ская функция левого желудочка (ЛЖ) изучалась на аппарате LOGIQG 500 методом локации в М-, В- и допплеровском режимах. В М-режиме определялись толщина стенок ЛЖ и размеры полостей сердца. Определяли диаметр левого предсердия (ЛП), диаметр корня аорты (АО), конечно-систолический и конечно-диастолический размеры левого желудочка (КСРЛЖ и КДРЛЖ), толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП) в диастолу и систолу, толщину задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ) в конце диастолы и систолы по Penn-convention (Devereux R. В. et al., 1988). Рассчитывали массу миокарда и ИММЛЖ по формуле R. Devereux (1986), фракцию выброса (ФВ), степень укорочения переднезаднего размера ЛЖ (AS), степень укорочения циркулярных мышечных волокон миокарда ЛЖ ( Vcf), ударный объём (УО), минутный объём (МО), общее периферическое сопротивление сосудов, удельное периферическое сопротивление сосудов, ударный

индекс (УИ в мл/м2), сердечный индекс (СИ в л/мин/м2). Относительную толщину стенок ЛЖ рассчитывали для каждого пациента как ТЗСЛЖ + ТМЖП / КДРЛЖ (Canau A. et al., 1992).

Методом допплерографии определялись пиковые, средние и интегральные скорости наполнения ЛЖ в фазу быстрого наполнения (Е, Еср, Еинт), а также пиковые, средние и интегральные скорости наполнения в фазу медленного наполнения (А, Аср, Аинт) и их соотношение (Е/А, Еср/Аср, Еинт/Аинт), фракция позднего наполнения ЛЖ (ФПН%), измерялись также временные характеристики трансмитрального кровотока: время замедления максимальной скорости раннего наполнения (ДГ), время фазы раннего наполнения (Е ЕТ), время систолы предсердий (А ЕТ), время изоволюмическо-го расслабления (ВИР).

Исследование суточного профиля артериального давления проведено на аппарате МДП-НС-02 у пациентов, не получающих во время обследования систематической гипотензивной терапии. Определялись следующие параметры: среднесуточные САД и ДАД, среднесуточная вариабельность САД и ДАД, среднедневные и средненочные САД и ДАД, среднесуточные, среднедневные и средненочные индексы времени САД и ДАД (ИВ САД, ИВ ДАД), скорости утреннего подъема САД и ДАД, величина утреннего подъема АД, степень ночного снижения АД.

При исследовании типа отношения к заболеванию пациентов с АГ использован опросник, разработанный в НИИ им. В. М. Бехтерева «Методика для психологической диагностики типов отношения к болезни» (Методические рекомендации. Л., 1987). Регулярность гипотензивного лечения пациентов оценивалась по следующим критериям: принимает редко или не принимает вообще, принимает только при ухудшении самочувствия, принимает систематически.

Результаты исследования обрабатывались методами вариационной статистики и корреляционного анализа на персональном компьютере с использованием пакета программ Excel ХР, наличие связи между явлениями оценивалось с использованием показателя соответствия и коэффициентов корреляции.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У мужчин с ВВАГ наблюдались разные варианты повышения АД: у 8 из 79 пациентов (10,1%) имело место изолированное повышение ДАД, у 5 (6,3%) - изолированное повышение САД, у 56 человек - систолодиасто-лическая АГ с повышением как САД, так и ДАД. У 7 обследованных САД превышало 160 мм рт. ст., у 6 ДАД было выше 100 мм рт. ст. Средний уровень офисного АД составил 144,2+2,2/92,2± 1,7 мм рт. ст.

У мужчин с длительным анамнезом АГ чаще всего определялась систо-лодиастолическая АГ. Почти у 1/2 пациентов уровень САД или ДАД находился на 2 степени повышения. Средний уровень офисного АД составил 152,412,2/96,2±1,7 мм рт. ст.

Анамнез выявления повышенного АД составил в первой группе в среднем 1,610,2 года. У лиц второй группы длительность АГ колебалась от 4 до 20 лет, составив в среднем 8,011,6 года.

Индекс массы тела (ИМТ) в группе ВВАГ составил 25,610,7 кг/м2, в группе АГ - 26,511,0 кг/м2.

Курили 50,6% пациентов первой группы и 54,4% - второй. Две трети пациентов обеих групп имели отягощенную наследственность по АГ, чаще всего она определялась по материнской линии. ГЛЖ, определенную эхокар-диографически как ИММЛЖ 125 г/м2 и более, имели 32% пациентов с впервые выявленной АГ и 92% пациентов с АГ с длительным анамнезом. У абсолютного большинства обследованных имели место изменения глазного дна гипертонического типа: сужение артерий, расширение вен, симптом Гвиста (82,5% пациентов первой группы и 100% - второй). У больных второй группы были более выраженными изменения на глазном дне.

У женщин с ВВАГ также наблюдались разные варианты повышения АД: у 7 из 53 обследованных (13,2%) имело место изолированное повышение ДАД, у 46 - систолодиастолическая АГ. У 8 человек САД достигало или превышало 160 мм рт. ст., у 2 ДАД было на уровне 100 мм рт. ст. Средний уровень офисного АД составил 145,212,7/92,211,9 мм рт. ст.

У 2 пациенток с длительным анамнезом АГ диагностирована изолированная диастолическая АГ, у 4 - изолированная систолическая АГ. Чаще всего определялась систолодиастолическая гипертония. Почти у половины пациенток имела место 2 степень повышения АД. Средний уровень офисного АД составил 155,4+2,2/96,2+1,7 мм рт. ст.

Анамнез наличия повышенного АД в первой группе составил 1,9±0,3 года, во второй - в среднем 9,1 ±2,0 года. Большинство женщин имели избыточную массу тела: ИМТ у пациенток первой группы составил 28,6±2,3 кг/м2, второй - 31,2+2,3 кг/м2. 20% женщин первой группы и 15% второй курили.

Половина пациенток первой группы и 65,9% второй имели отягощенную наследственность по АГ, чаще всего она определялась по материнской линии. У большинства женщин первой группы (84,9%) и у 100% второй имели место изменения глазного дна: сужение артерий сетчатки, расширение вен, симптом Гвиста, во второй группе к вышеперечисленным присоединились феномен перекреста, выраженный склероз и сужение артериол, симптом «медной проволоки».

Пациенты первой группы не имели изменений в показателях анализа мочи и повышения уровня креатинина крови. Во второй группе у 12 обследуемых (4 мужчины и 7 женщин) содержание креатинина находилось в пределах 120-150 мкмоль/л.

Большинство пациентов первой группы, как мужчин, так и женщин, по критериям ВНОК (2004) было отнесено к категории умеренного клинического риска, но 32% мужчин и 46% женщин имели эхокардиографические критерии ГЛЖ и были отнесены к категории высокого клинического риска.

Существует мнение, что АГ, особенно в начале заболевания, может протекать бессимптомно (Гогин Е. Е., 1997; Арабидзе Г. Г. и соавт., 1999; Fletcher А., 1999). Действительно, по большинству параметров, входящих в совокупность субъективной оценки заболевания, пациенты с ВВАГ не отличались от практически здоровых лиц. Однако применение стандартизованного опросника позволило выявить симптомы заболевания и снижение функ-

циональных возможностей, которые в начале выявления повышенного АД в наибольшей мере влияют на субъективную оценку заболевания. Интегральный показатель, характеризующий субъективную оценку заболевания пациентом, - индекс качества жизни пациентов-мужчин с ВВАГ достоверно отличался от такового у практически здоровых лиц как по совокупному индексу (29,1±2,3 и 10,2±2,9, р<0,01), так и по совокупности симптомов (10,6±1,3 и 5,4±1,1, р<0,01), а также признаков, отражающих функциональные способности (7,3±1,2 и 2,7±1,0, р<0,01). Не было выявлено различий по совокупности признаков, отражающих восприятие заболевания как целостного процесса и связанных с ним ценностей (р>0,05).

При этом пациенты с ВВАГ отличались от лиц контрольной группы по частоте и выраженности таких симптомов, как боли в области сердца, одышка при ходьбе и повседневной работе, сердцебиение (р<0,05), и таких проявлений снижения функциональных способностей, как необходимость ограничивать потребление крепкого чая и кофе, алкоголя и курения, а также избегать стрессовых ситуаций (р<0,01).

У пациентов с АГ в отличие от лиц с ВВАГ субъективная симптоматика выражена более значительно как по совокупности симптомов заболевания (р<0,001) и признаков, отражающих восприятие болезни (р<0,05), так и по степени ограничения функциональных способностей (р<0,01).

При этом для пациентов с АГ и длительным анамнезом заболевания наиболее значимыми симптомами явились головные боли (р<0,01), одышка (р<0,001), общая слабость и быстрая утомляемость (р>0,05), шум в голове и ушах (р<0,05), ухудшение сна (р<0,05). Выраженность симптомов оценивалось больными как «иногда» - «часто». По многим другим параметрам выраженность клинических симптомов оценивалась как «иногда», хотя также отличалась от таковой у пациентов с ВВАГ.

Восприятие заболевания у лиц с АГ отличалось от такового у пациентов с ВВАГ как в целом по совокупности компонентов, так и по таким конкретным критериям, как необходимость постоянно лечиться (р<0,05), дополнительные расходы, связанные с лечением (р<0,05), наличие побочного действия лекарств (р<0,01).

Пациенты с АГ по сравнению с больными с ВВАГ имели отличия в снижении ряда функциональных возможностей: необходимость ограничивать свои умственные и физические усилия (р<0,05), изменение отношений с близкими и друзьями (р<0,01), затруднения в профессиональной сфере (р<0,05), затруднения в сексуальной сфере (р<0,05).

ТОБ у мужчин с ВВАГ распределились следующим образом: эргопати-ческий - в 42% случаев, анозогностический - в 22%, смешанный анозогно-стически-эргопатический - в 8%, в совокупности они составили 72% всех пациентов. 88% больных с этими ТОБ принимали гипотензивные препараты очень редко или не принимали вообще. Пациенты с гармоничным ТОБ составили 8%, 2/3 из них регулярно принимали гипотензивные препараты. Все другие варианты ТОБ определены в 20% случаев, 28,5% из них регулярно принимали гипотензивные препараты, 43% принимали их только при ухудшении самочувствия, остальные не принимали вовсе или принимали крайне редко.

У женщин с ВВАГ субъективная оценка заболевания была достоверно ниже, чем у мужчин, как по совокупному индексу качества жизни (р<0,001), так и по всем его компонентам: симптомы, восприятие, функциональные возможности (р<0,01), но существенно не отличалась от субъективной оценки заболевания у мужчин со смешанными ТОБ (р>0,05). ТОБ у женщин распределились следующим образом: гармоничный - в 26% случаев, эргопати-ческий - в 13%, а 61% составили диффузный и смешанные типы, в структуру которых входят тревожные, ипохондрические и сенситивные компоненты.

Субъективная оценка заболевания у женщин с ВВАГ была ниже, чем у мужчин, что особенно ярко выражено при сравнении групп с доминирующими ТОБ. Однако при сравнении субъективной оценки заболевания у мужчин и женщин со смешанными ТОБ, в структуру которых входят тревожные, ипохондрические и сенситивные компоненты, выявляется отсутствие различий.

Для определения наличия связи между ТОБ и приверженностью лечению пациенты были распределены на 3 группы: 1 группа - пациенты с эрго-патическим, анозогностическим и смешанным эргопатически-анозопюсти-ческими типами, 2 группа - лица с гармоничным ТОБ, 3 группа - больные с иными патологическими типами: ипохондрическим, тревожным и смешанны-

ми (тревожно-ипохондрическим, тревожно-сенситивным, меланхолически-сенситивным, эргопатически-сенситивным). Для каждой группы определен показатель соответствия - у\

Показатель соответствия х2 для пациентов 1 группы - 82,1 - выявил наличие связи между ТОБ и отсутствием регулярного лечения (р<0,002). X2 для пациентов с гармоничным ТОБ - 22,8 - свидетельствует о наличии связи между ТОБ и регулярностью медикаментозного гипотензивного лечения (р<0,002). х2 Для группы иных патологических типов отношения к болезни - 1,9 - указывает на отсутствие связи между ТОБ и регулярностью лечения.

Таким образом, субъективная оценка заболевания пациентов с ВВАГ различна в группах с разными ТОБ. ТОБ определяется тремя факторами: природой самого соматического заболевания, личностными особенностями пациента, отношением к данному заболеванию в том значимом для больного окружении, к которому он принадлежит (Кабанов М. М. и соавт., 1983). У мужчин молодого и среднего возраста с ВВАГ четко доминируют анозог-ностический, эргопатический и смешанный анозогностически-эргопа-тический типы отношения к болезни. Субъективная оценка заболевания этими мужчинами характеризуется слабой выраженностью симптомов, а негативное отношение к систематическому гипотензивному лечению является естественным следствием формирования вышеуказанных ТОБ, сущность которых заключается в отрицании болезни, активном отбрасывании мысли о болезни (анозогностический ТОБ) или уходе в работу, стремлении во что бы то ни стало сохранить профессиональный статус и активную трудовую деятельность (эргопатический ТОБ). Четкая приверженность лечению выявлена в группе гармоничного ТОБ. Для этих пациентов характерны трезвая оценка своего состояния и содействие успеху лечения (Кабанов М. М. и соавт., 1983). У лиц с ТОБ, в структуре которых имеют место тревожные, ипохондрические и сенситивные компоненты, несмотря на выраженные субъективные проявления заболевания, приверженность к гипотензивному лечению низкая. Это вполне согласуется с данными А. П. Хохлова и соавт. (2003), которые отметили, что тревожность у пациентов с АГ не способствует привер-

женности к медикаментозному лечению. Возможно, определяющим в формировании ТОБ пациентов этой группы явились психологические особенности их личности.

У пациентов с ВВАГ имели место следующие характеристики СМАД: повышено среднедневное САД (142,2±2,6 мм рт. ст.), среднедневное ДАД на пороговом уровне (8б,3±3,1 мм рт. ст). Значения средненочного САД -119,5±2,4 мм рт. ст., что оценено как нормальное, но не оптимальное; средне-ночное ДАД - 67,5±2,3 мм рт. ст., оценивалось как нормальное.

В то же время существенно повышены среднесуточные индексы времени САД и ДАД: соответственно ИВ САД - 53,9±7,8%, ИВ ДАД - 32,0±9,6%. При этом ИВ САД более 25% имел место у 35 (97,2%) из 36 обследованных, а ИВ ДАД более 25% - у 15 пациентов (41,7%). ИВ был разным днем и ночью: ИВ САД днем составил 53,9±8,4%, а ночью - 45,3±8,2%, ИВ ДАД -35,2±9,7% днем и 16,7±7,7% ночью.

Степень ночного снижения САД колебалась от 14,0 до 24,9%, составив в среднем 15,3±1,9%. Степень ночного снижения ДАД варьировала от 14,3 до 30,4%, составив в среднем 21,2±3,5%. Большинство пациентов - 22 (61%) имели суточный профиль «dipper», 6 (16,7%) человек - «over-dipper» по САД и 4 (11,1%) - «over-dipper» по ДАД. Суточный профиль «поп-dipper» имели 4 человека, «night-peaker» не встречался.

Структурные показатели и диастолическая функция ЛЖ изучены у 35 пациентов молодого возраста (средний возраст - 22,5±1,2 года) с ВВАГ и у 45 практически здоровых пациентов, сопоставимых по полу и возрасту, составивших контрольную группу. Целью анализа явилось изучение начальных проявлений структурно-функционального ремоделирования сердца в возрастной группе, однородной по возрасту, степени и давности выявления АГ.

Установлено, что у лиц с ВВАГ по сравнению с пациентами контрольной группы имеет место увеличение среднего диаметра корня аорты (р<0,01), конечно-систолического размера (р<0,01) и конечно-систолического объема ЛЖ (р<0,05), выявлено также увеличение ТМЖП и задней стенки в диастолу (р<0,001) и систолу (р<0,01). У пациентов с ВВАГ отмечено увеличение ММЛЖ (р<0,01) и ИММЛЖ (р<0,001) и, как следствие, проявление струк-

турно-функционального ремоделирования - уменьшение соотношения КДОЛЖ/ММЛЖ, что указывает на преимущественное увеличение толщины стенок ЛЖ. Относительная толщина стенок миокарда у мужчин - 0,39±0,01, у женщин - 0,4010,01, что свидетельствует о нормальной геометрии ЛЖ или развитии его эксцентрической гипертрофии. Это согласуется с данными Е. В. Шляхто и соавт. (1999), которые выявили наличие корреляционной связи ИММЛЖ с длительностью заболевания, а также у 40% пациентов в начальной стадии заболевания наблюдали развитие эксцентрической ГЛЖ, у 33% - нормальную геометрию ЛЖ.

У пациентов с ВВАГ значения УО и МО не отличались от таковых у пациентов контрольной группы, но УИ и СИ были ниже (р<0,001 и р<0,01). Значения параметров ФВ, AS и Vcf, характеризующих сократительную функцию миокарда, у лиц с ВВАГ оказались меньше по сравнению с контролем (р<0,01), что отражает затруднение сердечного выброса. Все перечисленные величины оставались в пределах, традиционно трактуемых как норма, но различия с практически здоровыми лицами сопоставимого возраста статистически достоверны.

Анализ диастолической функции левого желудочка у лиц с ВВАГ и пациентов контрольной группы также выявил различия. У пациентов с ВВАГ имеют место меньшие значения скоростных показателей раннего диастоли-ческого наполнения: пиковой (р<0,001), средней (р<0,05) и интегральной (р<0,01), более высокие значения пиковой скорости позднего диастолическо-го наполнения (р<0,05), но средняя и интегральная скорости позднего диа-столического наполнения не отличались от таковых в контрольной группе. Существенно различались соотношения скоростных показателей: в группе ВВАГ было снижено соотношение E/A, Еср/Аср, Еинт/Аинт (р<0,001), в этой же группе выявлено увеличение фракции позднего наполнения ЛЖ (р<0,01). При этом все показатели в группе ВВАГ не достигали пределов, традиционно трактуемых как диастолическая дисфункция (Шиллер Н., Осипов М. А., 2005). Временные показатели трансмитрального кровотока не различались (табл. 1).

Таблица 1

Показатели диастолической функции левого желудочка при ВВАГ (М±ш)

Показатель ВВАГ Контроль Достоверность различий р

Е, см/с 85,26±1,84 95,76+2,00 <0,001

А, см/с 54,09±1,45 48,52+1,59 <0,05

Е/А 1,60+0,04 2,0410,06 <0,001

Еср, см/с 53,74±1,59 57,87+1,30 >0,05

Аср, см/с 35,35+1,19 32,6311,04 <0,001

Еср/Аср 1,55±0,04 1,8210,05 <0,01

Аинт, см/с 12,75±0,35 14,0610,32 >0,05

Еинт, см/с 5,54±0,13 4,98Ю,15 <0,01

Еинт/Аинт 2,4810,008 2,9110,09 <0,01

Енорм, с'1 4,7710,10 5,06+0,09 <0,05

ФНП, % 29,32Ю,74 26,2310,63 <0,01

Е ЕТ, мс 239,4114,49 244,3513,71 >0,05

А ЕТ, мс 150,5913,24 154,1312,94 >0,05

ДТ, мс 152,59+5,60 163,0414,32 >0,05

ВИР, мс 73,8811,68 74,8811,68 >0,05

Диастолическая дисфункция и ГЛЖ - проявления одного процесса, реакции сердца на длительное повышение нагрузки (Меерзон Ф. 3., 1982) и нарушение процессов микроциркуляции в миокарде (Маколкин В. И., 2006).

Нарушение активной релаксации ЛЖ сопровождает любое повышение АД, поскольку скорость расслабления ЛЖ зависит от величины постнагрузки (Агеев Т. Ф. и соавт., 2002). Одновременно с ростом массы кардиомноцитов идет рост внеклеточного матрикса, что увеличивает жесткость миокарда (Капелько В. И., 2003). В этой связи изменения скоростных показателей трансмитрального кровотока представляются наиболее ранними проявления-

ми функциональных изменений сердца при АГ. Эти данные укладываются в концепцию Ф. 3. Меерсона о стадийности развития гиперфункции сердца: переходу от аварийной стадии к стадии устойчивой компенсации, проявлением которой является развитие структурно-функциональных изменений миокарда с увеличением его массы, замедлением процессов расслабления и сокращения, дальнейшим перераспределением наполнения ЛЖ за счет систолы предсердий.

Для определения влияния длительности АГ на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы проведен сравнительный анализ гемоди-намических и эргометрических параметров у пациентов с 1 степенью повышения АД: 60 мужчин с ВВАГ и 26 пациентов с АГ с длительным анамнезом заболевания. Контрольную группу составили 25 практически здоровых мужчин сопоставимого возраста и веса с нормальным АД.

Все пациенты контрольной группы достигли субмаксимальной ЧСС, при этом у двоих имело место повышение САД до 220 и 230 мм рт. ст. на высоте нагрузки (при нагрузке в 150 и 175 Вт соответственно), ДАД в ходе тестирования имело четкую тенденцию к снижению. После окончания нагрузки имело место снижение как САД, так и ДАД: САД в среднем на 7,5±1,4 мм рт. ст., ДАД - на 3,5±1,2 мм рт. ст.

У пациентов с ВВАГ толерантность к физической нагрузке в среднем составила 116,313,1 Вт, что ниже, чем в контроле - 139,013,8 Вт (р<0,001), но более чем у половины пациентов толерантность к нагрузкам оказалась высокой - 125 Вт и более. У 55 (91,6%) человек критерием прекращения нагрузки явилось достижение субмаксимальной ЧСС, у остальных - чрезмерное повышение АД - до 220/120 мм рт. ст. и выше (3 больных) и выраженные усталость и одышка (2 пациента).

Средняя толерантность к нагрузке у мужчин с АГ 1 степени и длительным анамнезом заболевания составила 102,3+4,2 Вт, что ниже, чем в контроле (р<0,001) и у пациентов с ВВАГ (р<0,05). У большинства пациентов нагрузка была прекращена в связи с достижением субмаксимальной ЧСС, что у 4 (15,4%) человек сочеталось с чрезмерным повышением АД. У одного больного причиной прекращения нагрузки явилась выраженная усталость.

Толерантность к нагрузке у пациентов с ВВАГ составляет 78%, а у лиц с АГ - 72% от толерантности к нагрузке здоровых лиц, при этом чрезмерное повышение АД на высоте субмаксимальной нагрузки имеет место только у 3,3 % пациентов первой группы и у 15,3% - второй.

У лиц с АГ в отличие от пациентов с ВВАГ имели место более высокие значения САД при нагрузке 50 Вт (183,2±4,0 и 172,2±2,3 мм рт. ст. соответственно, р<0,05), 75 Вт (203,8±3,9 и 183,9±2,4 мм рт. ст., р<0,001), 100 Вт (222,1±8,2 и 191,0±2,4 мм рт. ст., р<0,001) и 125 Вт (222,1±3,0 и 199,0±2,7 мм рт. ст., р<0,001), а также большие значения ДАД при нагрузке в 75 Вт (94,1±2,3 и 84,9+2,1 мм рт. ст. соответственно, р<0,05) и 100 Вт (94,1+3,3 и 81,6±2,0 мм рт. ст., р<0,01). На всех ступенях нагрузки значения САД и ДАД существенно различались у пациентов с АГ и лиц контрольной группы (р<0,001) (табл. 2).

Несмотря на то что пациенты обеих групп имели одинаковый исходный уровень ДАД, в ходе нагрузочного тестирования также выявлены существенные отличия: у лиц с АГ с длительным анамнезом не только не наблюдалось снижения ДАД, как это имеет место в контроле, но и произошло его повышение до значений, достоверно отличающихся при нагрузке в 75 и 100 Вт от показателей пациентов с ВВАГ (рис. 1).

Один из ведущих механизмов патогенеза АГ - увеличение периферического сосудистого сопротивления. Известно, что у здоровых лиц общее сосудистое сопротивление в ходе нагрузки снижается в результате периферической вазодилатации (Fletcher G. et al., 2001). Поэтому чрезмерное повышение САД, а также отсутствие снижения ДАД при нагрузке или повышение АД после ее окончания являются отражением нарушения механизмов регуляции АД или ремоделирования сосудистой системы.

Работа сердца, направленная на преодоление периферического сопротивления, количественной характеристикой которой является ДП, у пациентов с АГ обеих групп выше уже в покое по сравнению с контролем, она также выше при выполнении стандартизованной нагрузки (табл. 3).

Таблица 2

Динамика основных гемодинамических показателей при стандартизованной физической нагрузке у пациентов с АГ и здоровых лиц (М±ш)

Нагруз- Показатель ВВАГ Контроль Р1 АГ Р2 Рз

ок о ЧСС 81,9+1,8 78,0±2,2 >0,05 83,712,4 >0,05 >0,05

к с с САД 137,811,2 123,211.3 <0,001 147,212,7 <0,001 <0,001

Ю ДАД 87,3+0,8 78,510,8 <0,001 90,7+1,9 <0,001 >0,05

ь ЧСС 115,211,8 104,012,4 <0,001 112,412,6 <0,001 >0,05

и о САД 172,212,3 137,4+1,4 <0,001 183,214,0 <0,001 <0,05

VI ДАД 86,311,7 74,412,1 <0,001 90,511,9 <0,001 >0,05

ь ЧСС 129,512,4 114,512,3 <0,001 129,412,8 <0,001 >0,05

РЭ САД 183,912,4 150,812,2 <0,001 203,813,9 <0,001 <0,001

ДАД 84,9+2,1 72,512,3 <0,001 91,912,3 <0,001 <0,05

н т о о ЧСС 141,712,1 131,412,7 <0,01 141,2+3,2 <0,05 >0,05

САД 191,012,4 163,312,8 <0,001 222,118,2 <0,001 <0,001

~ ДАД 81,612,0 68,812,93 <0,001 94,1+3,3 <0,001 <0,01

н и ЧСС 149,412,1 146,3+3,2 >0,05 148,914,2 >0,05 >0,05

САД 199,012,7 174,414,1 <0,001 222,113,0 <0,001, <0,001

ДАД 79,3+2,6 63,313,5 <0,001 86,4+6,2 <0,001 >0,05

X & ЧСС 117,812,2 117,9+2,6 >0,05 115,112,9 >0,05 >0,05

а 2 САД 159,912,4 141,013,0 <0,001 138,512,9 <0,001 <0,01

ДАД 79,511,7 69,512,3 <0,01 85,212,7 <0,001 >0,05

ЕЕ ч* Я й а з * 3 ЧСС 103,212,0 105,411,8 >0,05 103,613,4 >0,05 >0,05

САД 138,611,9 123,712,5 <0,001 148,914,2 >0,05 >0,05

4 Ь ДАД 83,1+1,3 74,4+1,7 <0,001 90,3+2,3 <0,01 <0,01

ЧСС 98,511,8 98,812,0 >0,05 96,5+3,1 <0,01 >0,05

2 й 0! 5 САД 132,0+1,8 115,611,3 <0,001 137,713,5 >0,05 >0,05

о ДАД 84,311,3 75,011,2 <0,001 87,512,2 <0,001 >0,05

Примечание, р! - достоверность различий между показателями группы ВВАГ и контроля; р2 - группы АГ и контроля; р3 - групп ВВАГ и АГ.

250

-САД (ВВАГ)

ххх ххх

—•—САД (АГ)

-ДАД (ВВАГ) —и-ДАД (АГ)

дЮО

2 2

X хх

...

■* —• — САД Контроль — ДАД контроль

* р < 0,05 ** р < 0,01 "* р < 0,001 х р < 0,05 хх р< 0,01 ххх р < 0,001

50

О

О мин Змин 6 мин 9 мин 12 мин 1 мин 4 мин 7 мин 50 Вт 75 8т 100 Вт 125 Вт

Время работы и отдыха, мин и нагрузка, Вт

Рис. 1. Динамика САД и ДАД у пациентов с АГ различной давности выявления повышения АД и практически здоровых лиц при дозированной физической нагрузке. Примечание. * - достоверность различий показателей группы ВВАГ и контроля, х - групп ВВАГ и АГ

Уже при мощности нагрузки в 50 Вт работа сердца у пациентов с ВВАГ составила в среднем 179,5 % от работы сердца в покое, у здоровых лиц - в среднем 150,0%. У пациентов с АГ значения ДП составили в среднем 168,6 % от уровня покоя, что также существенно выше, чем в контроле. Отсутствие достоверных различий ДП у пациентов с разной давностью АГ при выполнении работы низкой мощности (50 Вт) можно объяснить имеющей место адаптацией и перенастройкой барорецепторов (Алмазов В. А., Шлях-то Е. В., 1995), что позволяет более экономно функционировать на новом уровне регуляции АД. Но при выполнении нагрузки большей мощности -75, 100, 125 Вт - имеют место достоверные различия ДП у пациентов с разной давностью заболевания. Эти нагрузки в обыденной жизни встречаются реже, выявленные изменения носят здесь более выраженный характер.

Таблица 3

Динамика эргометрических показателей при стандартизованной физической нагрузке у пациентов с АГ и у здоровых лиц (М±ш)

Harpy з. Показатель ВВАГ Контроль Pi АГ Р2 Рз

В покое ДП 112,4±2,6 96,312,9 <0,001 123,6+4,6 <0,001 <0,001

ДП 199,7+5,2 142,9+3,4 <0,001 207,018,2 <0,001 >0,05

ПДП 89,114,4 46,712,7 <0,001 83,4+5,7 <0,001

50 Вт СНИ, ед./Вт 3,99+0,10 2,8610,06 <0,001 4,14+0,20 <0,001 >0,05

ИНД, мм рт. ст./ед. 0,40+0,01 0,2910,03 <0,01 0,4410,04 <0,001 >0,05

ДП 240,016,7 172,614,3 <0,001 264,6+9,1 <0,001 <0,05

ПДП 127,515,5 76,3+4,2 <0,001 142,216,8 <0,001 >0,05

75 Вт СНИ, ед./Вт 3,20+0,14 2,3210,06 <0,001 3,5310,12 <0,001 >0,05

ИНД, мм рт.ст./ед. 0,3710,01 0,36Ю,02 >0,05 0,40+0,02 >0,05 >0,05

ДП 271,416,1 214,814,1 <0,001 314,2114,6 <0,001 <0,01

ПДП 161,212,3 118,516,4 <0,001 195,9112,7 <0,001 <0,001

100 Bi СНИ, ед./Вт 2,71Ю,06 2,1510,07 <0,001 3,1410,15 <0,001 р<0,01

ИНД, мм рт.ст./ед. 0,3410,01 0,3410,02 >0,05 0,39+0,02 <0,05 <0,05

ДП 297,114,6 297,114,6 <0,001 330,519,4 <0,001 <0,001

ПДП 180,919,5 159,018,5 >0,05 174,5+15,5 >0,05 >0,05

И CJ СНИ, ед./Вт 2,38+0,05 2,04+0,06 <0,001 2,64+0,08 <0,001 <0,01

ИНД, мм рт.ст./ед. 0,36+0,03 0,32+0,02 >0,05 0,3210,02 >0,05 >0,05

На-груз. Показатель ВВАГ Контроль Pi АГ Р2 Рз

1-я мин. ДП 188,9±4,9 166,1 ±4,8 <0,01 196,918,4 <0,001 >0,05

4-я мин. ДП 143,6±3,8 129,9±2,7 <0,01 152,815,3 <0,001 >0,05

7-я мин. ДП 130,4±3,3 110,612,4 <0,001 130,414,1 <0,001 >0,05

Примечание, р, - достоверность различий между показателями группы ВВАГ и контроля; р2 - группы АГ и контроля; р3 - групп ВВАГ и АГ.

Динамика ДП демонстрирует большее, чем в контроле, потребление миокардом кислорода при выполнении работы по преодолению периферического сопротивления при стандартизованной физической нагрузке у пациентов с ВВАГ и его увеличение у пациентов с АГ. Эквивалентом обыденной деятельности, сопровождающейся повышением энергозатрат организма до 50 Вт, является ходьба со скоростью 3 км/час, нагрузки в 75 Вт - ходьба со скоростью 5 км/ч, нагрузки в 100 Вт - ходьба в гору с небольшим уклоном (Амосов Н. М., Бендет Я. Ф., 1975). Величина потребляемого миокардом кислорода при возрастающих нагрузках является точно воспроизводимым показателем (Robinson В. F., 1967; Аронов Д. М., Лупанов В. М., 2002). Энергозатраты организма в целом - метаболическая «стоимость» работы - отношение количества кислорода, используемого на высоте нагрузки, к его количеству, используемому в состоянии покоя, обозначаемая как число метаболических единиц (МЕТ). Метаболическая «стоимость» работы определяется ее мощностью, а также полом и весом пациента. Таким образом, при увеличении длительности АГ работа одинаковой мощности или одинаковой метаболической стоимости у пациенток с АГ приводит к большему потреблению миокардом кислорода, выраженному в величинах ДП.

Определение ПДП позволяет выявить четкую разницу в потреблении миокардом кислорода при физической нагрузке у пациентов с разной давностью выявления повышения АД и у здоровых лиц (рис. 2).

3 мин 50 Вт

6 мин 75 Вт

9 мин 100 Вт

12 мин 125 Вт

Минуты работы и нагрузка Вт

XXX *** —•"•АГ Контроль

*р<0,05 **р<0,01 *"р<0,001 х р<0,05 хх р<0,01 хххр<0,001

^^^^^—

*** ^^^^^^^^^^

Рис. 2. Прирост ДП у пациентов с ВВАГ и АГ при стандартизованной физической нагрузке. Примечание. * - достоверность различий с показателями группы контроля, х - показателей групп ВВАГ и АГ

ПДП при выполнении нагрузки 50 Вт составил у пациентов с ВВАГ 89,1±4,4 усл. ед., у лиц с длительным анамнезом АГ - 83,4±5,7 усл. ед. (р>0,05), в контроле - 46,712,7 усл. ед. (р<0,001) для обеих групп. При дальнейшем увеличении нагрузки ДП возрастает в обеих группах с АГ, но достоверно больше в группе больных с длительным анамнезом АГ. Достоверные различия (р<0,001) сохраняются до ступени 125 Вт, нивелируясь на этом этапе при достижения предела инотропного резерва.

Анализируя структуру ДП и его увеличения, выявлено, что при выполнении нагрузки малой мощности (50 Вт), вклад повышения САД в прирост внутренней работы сердца у пациентов с АГ значительно выше, чем у практически здоровых лиц вне зависимости от давности выявления повышенного АД, что находит отражение в увеличении значений ИНД (рис. 3).

3 мин 50 Вт

6 мин 75 Вт

9 мин 100 Вт

12 мин 125 Вт

ВВАГ А-АГ

Контроль

*р<0,05, "р<0,01 р<0,001 х р<0,05 хх р<0,01 хххр<0,001

Минуты работы и нагрузка Вт

Рис. 3. Динамика ИНД у пациентов с ВВАГ и АГ при стандартизованной дозированной физической нагрузке. Примечание. * - достоверность различий с показателями контроля, х - между показателями групп ВВАГ и АГ

Нагрузка мощностью 75 Вт не выявляет существенных различий у пациентов с ВВАГ и с АГ. Однако при нагрузке в 100 Вт ИНД в группе ВВАГ составляет 0,34±0,01 мм рт. ст./усл. ед. и не отличается от ИНД в контрольной группе, а в группе АГ превышает эти значения - 0,39±0,02 мм рт. ст./усл. ед. (р<0,05), что позволяет предполагать большую выраженность структурно-функциональных нарушений у пациентов с АГ и сохранность вазодилати-рующего эффекта физической нагрузки у пациентов с ВВАГ. Это означает, что удельный вклад повышения АД в работу, выполняемую миокардом, у больных с АГ существенно больше, чем у здоровых лиц и пациентов с ВВАГ, и нагрузка 100 Вт позволяет выявить это отличие.

Анализ эргометрических и гемодинамических показателей при стандартизованной дозированной физической нагрузке выявил существенные различия между показателями пациентов-мужчин с АГ с наличием и отсутствием у них ГЛЖ. У пациентов с ГЛЖ средняя толерантность оказалась ниже, чем у больных без ГЛЖ (р<0,05). У всех лиц без ГЛЖ критерием прекращения на-

грузки явилось достижение субмаксимальной ЧСС. Более чем у половины пациентов с ГЛЖ (55%) причиной прекращения нагрузки явилось чрезмерное повышение САД, что в 20% случаев сочеталось с чрезмерным повышением ДАД, еще у 20% пациентов причиной прекращения нагрузки явились выраженная усталость и одышка.

У пациентов с АГ с наличием ГЛЖ имеет место большее повышение САД при нагрузках любой ступени, при этом у больных без ГЛЖ имеет место снижение ДАД в процессе нагрузки, а у лиц с ГЛЖ этого не происходит. У пациентов с ГЛЖ увеличение ЧСС при возрастающих нагрузках было более медленным и достигло к 9-й минуте исследования значимых различий с показателями пациентов без ГЛЖ. ДП и ПДП при нагрузках малой и средней мощности (50-75 Вт) не различались, но нагрузка в 100 Вт выявила существенные отличия - достоверно меньшие значения ЧСС (р<0,001), ДП (р<0,001), ПДП (р<0,001) и СНИ (р<0,001).

Установлены также существенные различия гемодинамических и эрго-метрических показателей у пациентов с АГ 1 и 2 степени вне зависимости от длительности наличия АГ. Средняя толерантность к нагрузке у пациентов с АГ 2 степени - 102,5±4,4 Вт, что существенно ниже, чем при АГ 1 степени (р<0,05). Из 20 пациентов с АГ 2 степени только 4 (20%) смогли выполнить нагрузку в 125-150 Вт. У 2 пациентов толерантность оказалась 50 Вт, а критерий прекращения нагрузки - чрезмерное повышение САД, у 14 - 100 Вт, при этом критерии прекращения нагрузки были следующие: у 9 - чрезмерное повышение САД, сочетавшееся с чрезмерным повышением ДАД и мышечным утомлением, у 4 - одышка и усталость, и только у 1 - достижение субмаксимальной ЧСС.

Динамика САД характеризовалась существенно большими его значениями у пациентов с АГ 2 степени по сравнению с пациентами с АГ 1 степени на всех ступенях нагрузки (р<0,001). Динамика ДАД также характеризовалась наличием существенных различий между показателями пациентов всех групп на всех ступенях нагрузочного тестирования.

Анализ эргометрических параметров показал, что при АГ при увеличении степени повышения АД имеет место значительно большее потребление кислорода миокардом при стандартизованных нагрузках на всех ступенях. ДП в пределах 260-280 усл. ед., отражающее одинаковое потребление миокардом кислорода, имеет место у здоровых лиц при нагрузке 125 Вт, при АГ 1 степени в при нагрузке в 100 Вт, а при АГ 2 степени при нагрузке в 75 Вт. Увеличение ДП при увеличении нагрузки на 25 Вт было также значительно больше у пациентов с АГ 2 степени. Учитывая то, что группы были сопоставимы по весу пациентов, следует заключить: на выполнение работы одинаковой мощности или одинаковой метаболической «стоимости» миокардом расходуется тем большее количество энергии, чем выше степень АГ. В покое на мышцы приходится не более 20% объема сердечного выброса, при нагрузках этот объем может увеличиваться в 20 раз, но при АГ ремоделированные сосуды утрачивают способность адекватно отвечать на симпатоадреналовые импульсы, что приводит к гипоперфузии на периферии и повышает запрос ишемизированных тканей на повышение кровотока (Гогин Е. Е., Гогин Г. Е. 2006). При АГ 2 степени отсутствие снижения ДАД косвенно свидетельствует о ремоделировании сосудов и их неспособности к адекватной вазодилата-ции для обеспечения роста потребления кислорода работающими мышцами, что в свою очередь проявляется клиническими признаками их гипоперфузии - мышечным утомлением.

Физические нагрузки в обыденной жизни обычно не превышают мощности в 100 Вт (Амосов Н. М., Бендет Я. Ф., 1975). Нагрузка на миокард и сосуды, имеющая место при ступенчато возрастающей нагрузке до мощности 100 Вт, может быть определена математически как площадь под кривой, отражающей изменения соответствующих показателей в ходе нагрузочного тестирования. Формула расчета площади нагрузки САД, ДАД и ДП: S = b [h0/2 + h3 + h6 + 2/3(hg + h1Q) + 3/2h16)], где b = 3, ho_i6 - значения показателя в покое (0) и на соответствующих минутах исследования.

Математический анализ выявил различия в нагрузке на сосудистую систему при стандартизованной физической нагрузке 100 Вт у пациентов с ВВАГ и АГ (табл. 4).

Таблица 4

Значения площадей нагрузки САД, ДАД и ДП при стандартизованной физической нагрузке (М±ш)

Значения ВВАГ Контроль Р1 АГ Р2 Рз

САД мм рт. ст./мин 2542,96± ±25,64 2176,16± ±21,67 <0,001 2743,06± ±50,08 <0,001 <0,001

ДАД мм рт. ст./мин 1337,72± ±20,70 1171,10± ±25,54 <0,001 1424,71± ±35,86 <0,001 <0,05

ДП усл. ед. 2919,78± ±60,33 2350,30± ±41,17 <0,001 3114,22± ±96,03 <0,001 >0,05

Примечание. р1 - достоверность различий между показателями группы ВВ АГ и контроля; р2 - группы АГ и контроля; р3 - групп ВВ АГ и АГ.

У пациентов с ВВАГ существенно больше по сравнению с контролем (р<0,001) площади САД, ДАД и ДП при выполнении работы, эквивалентной 100 Вт (5,4 МЕТ). У пациентов с длительным анамнезом АГ имеет место повышение площади нагрузки САД (р<0,01) и площади нагрузки ДАД (р<0,05) по сравнению с пациентами с ВВАГ, хотя площади нагрузки ДП у них достоверно не различались. Можно предположить, что увеличение барической нагрузки отражает динамику сердечно-сосудистого континуума и прогресси-рование регуляторных, а скорее всего, и структурных изменений в сосудах, и снижение ее может выступать как показатель эффективности лечения.

Возможность достижения адекватных нагрузке значений гемодинами-ческих показателей была апробирована в группе пациентов с ВВАГ, получавших в течение 4-6 недель лечение эналаприлом в дозе 5-10 мг или его комбинацией с метопрололом в дозе 50 мг. После курса лечения достигнуты целевые уровни АД в покое, а также нормализация гемодинамических показателей при стандартизованной физической нагрузке.

АГ является заболеванием, способным к прогрессированию с углублением поражения органов-мишеней, а характер гемодинамических изменений при физической и эмоциональной нагрузках во многом сходен (Сидоренко Б. А., Ревенко В. Н., 1988). Сущность АГ не только в определенном уровне АД в покое, а в нарушении его регуляции, в несоответствии работы миокарда метаболическим потребностям организма, которые на определенном этапе развития болезни дополняются структурными изменениями миокарда, сосудистой стенки и поражением других органов-мишеней, что также вносит свой вклад в нарушение регуляторных механизмов (Гогин Е. Е., 2007, Бойцов С. А., 2004). Уровень АД в покое представляется наиболее важным, но не единственным показателем нарушения регуляторных механизмов. Информация об изменении АД и эргометрических показателей при стандартизованных нагрузках дополняет представление о происходящих при физических и эмоциональных нагрузках изменениях сердечно-сосудистой системы и представляется важной с точки зрения оценки функционального состояния пациентов с АГ покоя.

Результаты нагрузочного тестирования показали наличие существенных различий между показателями групп пациентов с ВВАГ и НЦД. У больных с ВВАГ не происходит значимого снижения ДАД в ходе нагрузки, характерного для здоровых лиц и лиц с НЦД. У пациентов с ВВАГ в большей степени возрастает САД. У обследуемых обеих групп возрастает ДП в сравнении с его значениями у практически здоровых лиц, но структура повышения ДП различна: у пациентов с ВВАГ прирост ДП происходит в основном за счет увеличения САД, а у пациентов с НЦД - за счет увеличения ЧСС.

У больных с АГ имеет место увеличение не только САД, но и ДАД, чего не происходит у здоровых и пациентов с НЦД. Увеличение САД - это естественное следствие реакции на физическую нагрузку, хотя и значительно превышающее таковую у здоровых лиц и пациентов с НЦД. А увеличение ДАД или отсутствие его снижения - это следствие имеющего место утолщения стенок артериол либо чрезмерной симпатической стимуляции (М!уа1 N. а а1., 2002).

При обоих заболеваниях имеет место повышение ДП, но структура его повышения оказывается различной, что отчетливо отражает динамика ПДП. У пациентов с НЦД ПДП возрастает только при небольшой (50 Вт) нагрузке, при дальнейшем увеличении мощности нагрузки увеличения ПДП не происходили он не отличается от ПДП у пациентов контрольной группы (рис. 4).

3 мин 50 Вт

6 мин 75 Вт

9 мин 100 Вт

12 мин 125 Вт

—©—ВВАГ «—#""* НЦД

Контроль

*р<0,05 "р<0,01 *"р<0,001 х р<0,05 XX р<0,01

ххх р<0,001

Минуты работы и нагрузка Вт

Рис. 4. Динамика ПДП при стандартизованной физической нагрузке у лиц с ВВАГ и НЦД. Примечание. * - достоверность различий с показателями контроля, х - между показателями групп ВВАГ и АГ

ИНД, отражающий структуру прироста двойного произведения на каждой ступени нагрузки, также выявляет достоверные различия во вкладе повышения АД в работу сердца при АГ и НЦД: на всех этапах нагрузки он выше при АГ и прогрессивно снижается при НЦД, отражая сохраненную способность к вазодилатации (рис. 5).

У пациентов с АГ при нагрузке имеет место увеличение не только САД, но и ДАД чего не происходит у здоровых и пациентов с НЦД. Это позволяет экстраполировать полученную закономерность на состояние пациентов с

уровнем АД, близким к пороговому и, таким образом, выявлять характерные изменения АД и других показателей эргометрии у пациентов с высоким нормальным АД в покое, которые являются предикторами развития АГ в будущем (М1уа1 N. е1 а1„ 2002).

0,45

0,4

0,35

5 0,3

s

к ü 0,25

X <и 0,2

га X 0,15

О

0,1

0,05

0

--к- -®-ВВАГ * Контроль

^ ----ж*

------- ~-*

*р<0,05 "р<0,01 *"р<0,001 X р<0,05 XX р<0,01 XXX р<0,001

Змин 50 Вт

6 мин 75 Вт

9 мин 100 Вт

12 мин 125 Вт

Минуты работы и нагрузка Вт

Рис. 5. Динамика ИНД при стандартизованной физической нагрузке у лиц с ВВАГ и НЦД. Примечание. * - достоверность различий с показателями контроля, х - между показателями групп НЦД и ВВАГ

Исследования HARVEST (Frigo G. et al., 2000) и PAMELA (Sega R. et al., 2001) показали важность многократного измерения АД для диагностики АГ и неоднозначность данных СМАД. В Европейских (2007) и Национальных (2008) рекомендациях подчеркивается континуальный характер сердечнососудистого риска начиная с уровня АД 115/75 мм рт. ст.

Высокая частота трансформации предгипертонии в АГ - 63% в течение 4 лет (Julius S. et al., 2006) - свидетельствует о важности не только ранней диагностики заболевания, но и своевременного начала лечения. В этой ситуации при наличии офисного уровня АД пациента в пределах, близких к пороговому (140/90 мм рт. ст.), применение нагрузочного тестирования по-

зволит выявить изменения, характерные для ВВАГ или функциональной неустойчивости АД, характерной для НЦЦ.

При развитии АГ уже при ВВАГ имеют место отличия структуры и функции сердца от таковых у здоровых лиц: увеличение полости ЛЖ в систолу, утолщение стенки ЛЖ, расширение корня аорты, снижение фракции выброса и степени переднезаднего укорочения миокарда, что согласуется с континуальным характером развития изменений (МапЫа в. й а1., 2007).

Данные гемодинамических и эргометрических показателей при нагрузочном тестировании имеют четкие корреляционные связи с показателями СМАД и структурно-функциональными изменениями сердца, полученными при ЭхоКГ. Наиболее высокие степени корреляции выявлены у показателей САД при нагрузке 75 Вт со среднесуточным САД (г=0,65, р<0,01), среднесуточным ДАД (т=0,84, р<0,01) среднесуточной ЧСС (г=0,65, р<0,01), среднесуточным ДП (г=0,78, р<0,01). САД при нагрузке 50 и 75 Вт имеет высокую степень связи со среднесуточным ДАД (г=0,77 и г=0,84, р<0,01). ИВ ДАД имеет высокую или близко к высокой корреляционную связь с показателями эргометрии при нагрузке 75 Вт: САД (г=0,75, р<0,01), ДАД (г=0,67, р<0,01), ДП (г=0,69, р<0,01), СПИ (г=0,69, р<0,01). Это позволяет предположить, что параметры ВЭМ, полученные при стандартизованной нагрузке 75 Вт в наибольшей степени соотносятся с данными СМАД.

Выявлено наличие корреляционных связей эргометрических показателей и значений, характеризующих структурные изменения миокарда: ИНД при нагрузке в 50, 75 и 100 Вт и ИММЛЖ (соответственно г=0,59, р<0,01; г=0,52, р<0,01; г=0,69, р<0,01), ИНД при нагрузке в 50, 75 и 100 Вт и КДРЛЖ (соответственно г=0,43, р<0,02; г=0,44, р<0,02; г=0,59, р<0,01). Сильная корреляционная связь выявлена между КДРЛЖ и ДП и ПДП при нагрузке в 100 Вт (г=0,78 и г=0,87, р<0,01).

Полученные результаты определенным образом согласуются с данными Р. Коккто8 е1 а1. (2007) о влиянии степени повышения САД при нагрузке 100 Вт на частоту выявления ГЛЖ. Установлена связь показателей эргометрии с состоянием диастолической функции ЛЖ. Наиболее высоки-

ми были коэффициенты корреляции скоростных показателей Е и А с ИНД при нагрузке 100 Вт (г=0,56 и г=0,63, р<0,01), ИНД при нагрузке 75 Вт (г=0,45, р<0,01 и г=0,52, р<0,01), ИНД при нагрузке 50 Вт (г=0,50, р<0,01 и г=0,40, р<0,05) соответственно для скоростей раннего (Е) и позднего (А) заполнения левого желудочка.

Большинство параметров эргометрии имеют положительные корреляционные связи с соотношением скоростных характеристик раннего и позднего диастолического наполнения. Это согласуется с данными Н. И. Громнац-кого и соавт. (2006), отметивших у пациентов с гипотензивным эффектом физических тренировок увеличение скорости раннего диастолического наполнения.

Установлено наличие корреляционных связей средней силы с конкретными клиническими проявлениями заболевания. Одно из ранних проявлений заболевания - одышка при ходьбе и физической нагрузке, ее выраженность имеет корреляционные связи с ЧСС и ДП покоя (г=0,34 и г=0,49, р<0,05 и р<0,01), ДП при нагрузке 50 Вт (г=0,49, р<0,01) и рядом показателей при нагрузке 75 Вт: САД (г=0,59, р<0,01), ДП (г=0,36, р<0,05), СНИ (г=0,36, р<0,05). Общая слабость и утомляемость, являясь отражением астенического синдрома, имеет средней силы корреляционные связи с ЧСС покоя (г=0,52, р<0,05), ДП покоя (г=0,44, р<0,02), ДП при нагрузке 50 Вт (г=0,44, р<0,02) и рядом показателей при нагрузке 75 Вт: САД (г=0,39, р<0,05), ДП (г=0,37, р<0,05), СНИ (1=0,37, р<0,05), ДАД при нагрузке 100 Вт (г=0,58, р<0,05). Боли в области сердца имеют средней силы корреляционные связи с показателями эргометрии при нагрузке 100 Вт: ЧСС (г=0,30, р<0,05), ДАД (г=0,42, р<0,02), ПДП (г=0,39, р<0,05). Выраженность головокружения имеет средней силы связь с ДП покоя (г=0,48, р<0,01), ДП при нагрузке 50 Вт (г=0,47, р<0,01) и рядом показателей при нагрузке 75 Вт: САД (г=0,51, р<0,01), ДП (г=0,54, р<0,01), ПДП (г=0,53, р<0,01), СНИ (г=0,54, р<0,01). Таким образом, субъективные проявления заболевания имеют четко очерченные связи с переносимостью физических нагрузок, выраженную в параметрах эргометрии. Это объяс-

няется тем, что большинство клинических симптомов имеют место не в покое, а при обыденной производственной и бытовой деятельности.

Полученные данные позволяют не согласиться с мнением ряда авторов о бессимптомном начале или течении АГ (Гогин Е. Е., 1997; Арабидзе Г. Г. и соавт., 1999; Fletcher А., 1999). Присущие пациентам с АГ алекситимия и трудности в вербализации ощущений (Шпак Л. В., Егорова И. В., 2006; Аникина Е. В., 2006) могут быть преодолены использованием стандартизованного опросника, включающего основные проявления клинической симптоматики, снижения функциональных возможностей и отношения пациента к факту наличия заболевания. Эти проявления выражены незначительно и оцениваются пациентами как «иногда», но по ряду параметров их выраженность достоверно отличается от таковой у практически здоровых лиц.

Одним из проявлений адаптации является отношение к факту наличия заболевания, его симптомов, снижения функциональных возможностей (Белова О. В., Шпак Л. В., 2001). Известие о наличии соматического заболевания является мощным фактором стресса для человека (Исаев Д. Н., 1996; По-госова Г. В., 2006). Таким образом, известие о повышенном АД и наличии заболевания еще в большей степени усиливает уже имеющуюся психосоматическую дезадаптацию, имеющую большое значение в период становления болезни (Белова О.В., Шпак Л.В., 2001; Горейнов A.A., 2005; Дроздец-кий С. И. и соавт., 2006; Погосова Г. В., 2005). Реакция личности на развитие заболевания может быть адекватной (гармоничной) или иной (Кабанов М. М. и соавт., 1983), определяемой не только природой заболевания, но и особенностями больного, его полом, преморбидными особенностями личности, социальным статусом (Соколова Е. Д. и соавт., 1990). Среди пациентов с АГ приверженность лечению мужчин существенно ниже, чем женщин (ДАТ 1, 2000; Хохлов А. Л. и соавт., 2003), у них меньше жалоб даже в развернутой стадии заболевания (Шальнова С. А. и соавт., 2006). Не все пациенты соглашаются принимать участие в «Школе больных с артериальной гипертонией» (Конради А. О. и соавт., 2002). Одной из причин этого может быть формирование различных ТОБ. Незначительная выраженность симптомов АГ, даже

при наличии информации об имеющемся заболевании, ведет у большинства мужчин к реакции вытеснения из сознания информации о болезни, что в совокупности формирует отрицание болезни или уход в работу, либо их сочетание, что, в свою очередь, ведет к отсутствию мотивации к лечению. Сенсорное восприятие болезни более выражено у женщин, что ведет к выраженным эмоциональным реакциям, включающим тревожные, ипохондрические и сенситивные компоненты, наличие которых на этапе становления болезни следует учитывать при оценке клинической картины заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Характерной особенностью субъективной симптоматики у лиц с впервые выявленной артериальной гипертонией в отличие от пациентов с длительными сроками заболевания является малая выраженность и преходящий характер жалоб, среди которых преобладают жалобы на боли в области сердца, одышку, сердцебиение, снижение переносимости кофеин-содержащих продуктов, алкоголя и курения, стрессовых ситуаций.

2. Чаще всего при впервые выявленной артериальной гипертонии у мужчин формируются эргопатический (уход в работу), анозогностический (отрицание болезни) и анозогностически-эргопатический типы отношения к болезни, что минимизирует субъективную значимость клинических симптомов; у женщин чаще всего формируются диффузные типы с тревожными, ипохондрическими и сенситивными компонентами, определяющими их выраженное эмоциональное отношение к клинической симптоматике и факту повышения артериального давления, что необходимо учитывать при оценке клинических симптомов и приверженности лечению.

3. У пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией по сравнению со здоровыми лицами выявлены характерные изменения структуры и функции сердца: увеличение размеров полости левого желудочка в систолу и утолщение его стенок, повышение массы миокарда, расширение корня аорты, меньшие значения фракции выброса и степени перед-незаднего укорочения миокарда, а также изменение ряда параметров диастолического наполнения: снижение скоростных показателей раннего

и повышение скоростных показателей позднего диастолического наполнения, увеличение фракции позднего диастолического наполнения при неизмененных временных параметрах трансмитрального кровотока, что можно трактовать как ранние признаки ремоделирования сердца.

4. У пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией выявлены изменения суточного профиля артериального давления: повышение среднедневного систолического и среднедневного диастолического при нормальных значениях и степени снижения ночного артериального давления.

5. У пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией по сравнению со здоровыми лицами при велоэргометрической пробе имеет место большее повышение систолического артериального давления, большее потребление кислорода миокардом и больший его прирост по сравнению с состоянием покоя, меньшее снижение диастолического артериального давления на каждой ступени нагрузки.

6. У пациентов с длительными сроками артериальной гипертонии по сравнению с лицами с впервые выявленной гипертонией при велоэргометрии имеют место ббльшее повышение систолического артериального давления при нагрузках малой мощности, а также повышение диастолического артериального давления при нагрузках средней мощности, ббльшее увеличение потребления миокардом кислорода и больший его прирост при нагрузках средней мощности.

7. У пациентов с нейроциркуляторной дистонией в отличие от пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией при велоэргометрии имеют место меньшее повышение систолического артериального давления, меньшее потребление кислорода миокардом и меньший его прирост при нагрузках средней мощности по сравнению с состоянием покоя, а также меньшие значения индекса нагрузки давлением при нагрузках малой мощности, что отражает гиперреактивность сердечно-сосудистой системы при сохраненной способности к адекватной вазодилатации.

8. У пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией параметры эргометрии при стандартизованной физической нагрузке (систолическое, диастолическое артериальное давление, двойное произведение,

прирост двойного произведения, индекс нагрузки давлением) при нагрузках средней мощности взаимосвязаны с выраженностью симптомов заболевания (головокружение, боли в области сердца, одышка, общая слабость и утомляемость, плохая переносимость кофеинсодержащих продуктов), структурно-функциональными изменениями сердца (индексом массы миокарда левого желудочка, конечно-диастолическим размером левого желудочка, скоростями раннего и позднего диастолического наполнения) и показателями суточного профиля артериального давления (среднедневным систолическим и диастолическим артериальным давлением).

9. Определение наряду с гемодинамическими также и эргомстрических параметров при стандартизованной физической нагрузке позволяет дать индивидуальную характеристику функционального состояния пациентов с артериальной гипертонией: определить потребление миокардом кислорода, структуру его изменения при возрастающих нагрузках, соответствие метаболическим потребностям организма при обыденных физических нагрузках, а также оценить адекватность гипотензивной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение в комплекс обследования пациентов с артериальной гипертонией стандартизованного опросника оценки субъективного состояния позволяет выявить значимые для пациента стороны самочувствия и снижения функциональных возможностей, что будет способствовать достижению необходимого сотрудничества в лечении.

2. В комплекс обследования пациентов с высоким нормальным артериальным давлением при офисном измерении или анамнезом повышения давления выше 140/90 мм рт. ст. необходимо включить стандартизованную нагрузочную пробу на велоэргометре, что позволит выявить характерные для сформировавшейся гипертонии - гипертонический тип реакции артериального давления и изменения ряда эргометрических показателей.

3. В комплекс обследования пациентов с вегетативными расстройствами и эпизодами повышения артериального давления выше 140/90 мм рт. ст.

необходимо включить пробу с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре, что позволит выявить характерные гемодинамические и эргометрические особенности и объективизировать проявления вегетативных расстройств.

4. Вьивление гипертонического типа реакции у пациентов с высоким нормальным артериальным давлением является дополнительным фактором риска развития артериальной гипертонии и требует проведения мер первичной профилактики.

5. В комплекс оценки эффективности лечения артериальной гипертонии необходимо включать пробу с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре, что позволяет объективно оценить реакцию сердечнососудистой системы в обыденных жизненных ситуациях.

6. При выявлении артериальной гипертонии и назначении медикаментозного или немедикаментозного лечения необходимо учитывать тип отношения к болезни в мотивации пациента к участию в длительных лечебных и реабилитационных программах.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бурсиков А. В., Бобков В. А. Пути повышения эффективности диспансерного наблюдения больных с артериальной гипертонией // Профилактика артериальной гипертонии : респ. сб. науч. тр. — Иваново, 1989. — С. 40—45.

2. Бурсиков А. В., Александров М. В., Калинина Г. В. Физическая работоспособность и особенности изменения гемодинамических показателей при велоэргометрической пробе у юношей с нейроциркуляторной дистопией // Медико-социальная помошь семье в период реформирования здравоохранения в России : матер. Российской науч.-практ. конф. — Иваново, 1995. —С. 100—101.

3. Здановский Э. Г., Бурсиков А. В., Герус М. Е., Трушинский 3. К. Особенности реакции гемодинамических показателей на дозированную физическую нагрузку у больных нейроциркуляторной дистонией. Природные

(курортные) и сформированные физические факторы в профилактике и лечении болезней человека // Материалы I научно-практической конференции. — М.; Иваново ; Оболсуново, 1997. — С. 53—55.

4. Бурсиков А. В., Кирсанова Н. С. Принципы дифференциальной диагностики алкогольной гипертонии и гипертонической болезни в терапевтической и наркологической практике // Артериальная гипертензия. Клиника, диагностика, лечение, профилактика : сб. науч. тр. — Иваново, 1999. — С. 31—32.

5. Бурсиков А. В., Здановский Э. Г. Калинина Г. В. Эргометрическое обеспечение физической нагрузки у больных нейроциркуляторной дистонией и гипертонической болезнью // Материалы Первой Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология». — М., 2000. — С. 152—153.

6. Полятыкина Т. С., Иванова Г. В., Геллер В. Л., Ушакова С. Е., Мишина И. Е., Александров М. В., Бурсиков А. В., Севастьянова Г. И., Китае-ваЛ. В. Психосоматические аспекты и немедикаментозное лечение гипертонической болезни // Вестн. Ивановской медицинской академии. —

2000. — Т. 5, № 3—4. — С. 66—70.

7. Бурсиков А. В., Здановский Э. Г., Бирцева Л. Н. Возможности нагрузочной пробы в ранней диагностике нарушений гемодинамики у больных с патологией почек // Сто лет на страже здоровья. К юбилею Первой городской клинической больницы г. Иванова : сб. науч. тр. — Иваново,

2001, —С. 100—101.

8. Бурсиков А. В., Петрунина Е. А., Калинина Г. В. Потребление кислорода миокардом при гипертонической болезни и нейроциркуляторной дисто-нии // Российский национальный конгресс кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» : матер, конгресса.—М., 2001. —С. 64.

9. Патент 2189170 Российская Федерация, МПК7 7 А 61 В 5 /02. Способ диагностики нейроциркуляторной дистонии / Бурсиков А. В. ; заявитель и патентообладатель Иван. гос. мед. академия. — № 99115809 : заявл. 16.07.99 ; опубл. 20.09.02, Бюл. № 26. — 4 с.

10. Патент 2194437 Российская Федерация, МПК8 7 А 61 В 5 /02. Способ ранней диагностики гипертонической болезни / Бурсиков А. В. ; заявитель и патентообладатель Иван. гос. мед. академия, Бурсиков А. В. — № 2000129833/14; заявл. 28.11.00 ; опубл. 20.12.02, Бгол. № 35 (П ч.). — 3 с.

11. Бурсиков А. В., Ушакова С. Е., Мишина И. Е„ Шахнис Е. Р. Качество жизни мужчин молодого и среднего возраста в дебюте артериальной гипертонии // Российский национальный конгресс кардиологов «От исследований к клинической практике» : матер, конгресса. — СПб., 2002. — С. 67.

12. Бурсиков А. В., Ушакова С. Е., Стародубцева И. И., Петрова О. В. Тип отношения к болезни как предиктор участия пациентов с артериальной гипертонией в длительных лечебных и реабилитационных программах // Российский национальный конгресс кардиологов «От исследований к стандартам лечения» : матер, конгресса // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. — Т. 2 (3), Приложение. — С. 57.

13. Полятыкина Т. С., Геллер В. Л., Иванова Г. В., Бурсиков А. В., Севастьянова Г. И., Мишина И. Е. Вариабельность и динамичность состояния при гипертонической болезни — основание для оптимизма при ее лечении // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: возрастные аспекты». —Иваново, 2003. — С. 57.

14. Бурсиков А. В., Ушакова С. Е. Предикторы участия пациентов с артериальной гипертонией в длительных лечебных и реабилитационных программах // Материалы конгресса кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии». — СПб., 2003. — С. 39.

15. Бурсиков А. В., Ушакова С. Е., Мишина И. Е., Бирцева Л. Н„ Петрова О. В. Качество жизни больных с начальной стадией гипертонической болезни // Клиническая медицина. — 2004. — №7. — С. 20—22.

16. Патент 2262886 Российская Федерация, МПК8 7 А 61 В 5 022. Способ оценки эффективности лечения гипертонической болезни / Бурсиков А. В.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава. — № 2003121680 ; заявл. 14.07.03 ; опубл. 27.10. 05, Бюл. № 30. — 3 с.

17. Бурсиков А. В., Калинина Г. В., Бирцева Л. Н., Петрова О. В. Внутренняя картина болезни в дебюте выявления артериальной гипертонии // Арте-

риальная гипертензия: многообразие клинических форм, сосудистые осложнения : матер, конф. —Иваново, 2005. — С. 19.

18. Бурсиков А. В., Крутов А. Е. Ранняя субъективная симптоматика артериальной гипертонии и качество жизни у мужчин молодого и среднего возраста // Вестн. Ивановской медицинской академии. — 2004. — Т. 9, № 1—4. — С. 37—40.

19. Бурсиков А. В., Кузнецова В. В. Диастолическая функция левого желудочка в дебюте выявления артериальной гипертонии // Вторая Всероссийская научно-практическая конференция «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога» : матер, конф. — М., 2006, —С. 61.

20. Бурсиков А. В. Половые различия формирования внутренней картины болезни в дебюте выявления артериальной гипертонии // Республиканская научно-практическая конференция «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии» : сб. статей. — Иваново, 2006, —С. 9—11.

21. Бурсиков А. В., Тетерин Ю. С., Карманова И. В. Тип отношения к болезни, качество жизни и приверженность лечению мужчин молодого и среднего возраста в дебюте выявления артериальной гипертонии // Российский национальный конгресс кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» : матер, конгресса // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — Т. 5, № 6, Приложение. — С. 63.

22. Бурсиков А. В., Кузнецова В. В. Эхокардиография в ранней диагностике поражения сердца при артериальной гипертонии // Физическая медицина. — 2006. — № 2. — С. 32—35.

23. Бурсиков А. В. Стандартизованная нагрузочная проба в диагностике ней-роциркуляторной дистонии // Клиническая медицина. — 2007. — Т. 85, №5. —С. 41—43.

24. Бурсиков А. В., Тетерин Ю. С., Петрова О. В. Типы отношения к болезни, качество жизни и приверженность лечению в дебюте гипертонической болезни // Клиническая медицина. — 2007. — Т. 85, № 8. — С. 44—47.

25. Бурсиков А. В., Кузнецова В. В. Швагер О. В. Индексы нагрузки давлением и структурно-функциональное ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Российский национальный конгресс кардиологов «Кардиология без границ» : матер, конгресса II Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — Т. 6 (5), Приложение № 1. — С. 48.

26. Бурсиков А. В., Манюгина Е. А. Причины сохранения никотиновой зависимости у мужчин с артериальной гипертонией // Российский национальный конгресс кардиологов «Кардиология без границ» : матер, конгресса // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — Т. 6 (5), Приложение № 1. — С. 48—49.

27. Бурсиков А. В., Тентелова И. В., Швагер О. В. Параметры эргометрии и структурно-функциональное ремоделирование сердца при артериальной гипертонии // Материалы 2 съезда кардиологов Сибирского федерального округа // Сибирский медицинский журн. — 2007. — № 1, Приложение. — С. 21—22.

28. Бурсиков А. В. Эргометрические критерии оценки функционального состояния сердца при гипертонической болезни // Вестн. Российской военно-медицинской академии. — 2007. —№2 (18), Приложение. — С. 38—41.

29. Бурсиков А. В. Показатели эргометрии при стандартизованной дозированной физической нагрузке и структурно-функциональное ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Материалы Российской конференции «Стандарты диагностики и лечения в клинике внутренних болезней» II Вестн. Российской военно-медицинской академии. — 2007. — № 2 (18), Приложение. — С. 161—162.

30. Кузнецова В. В., Бурсиков А. В. Диастолическая функция левого желудочка в дебюте выявления гипертонической болезни в молодом возрасте // Артериальная гипертензия. — 2007. — Т. 13, № 4, — С. 292—294.

31. Бурсиков А. В., Швагер О. В. Факторы, определяющие толерантность к физической нагрузке у женщин с артериальной гипертонией // Артериальная гипертония: новые аспекты патогенеза, возрастные и тендерные особенности : матер. Всерос. науч.-практ. конф. — М., 2008. — С. 99—100.

32. Бурсиков А. В. Гипертрофия левого желудочка и толерантность к физической нагрузке при артериальной гипертонии // Вести, новых медицинских технологий. — 2008. —№ 3. — С. 119—121.

33. Уткина М. Н., Швагер О. В., Рупасова Т. И., Тентелова И. В., Бурсиков А. В. Влияние длительности артериальной гипертензии на структурно-функциональные изменения левого желудочка у женщин в предмено-паузе // Материалы 2 съезда кардиологов Сибирского федерального округа // Сибирский медицинский журн. — 2008. — № 2, Приложение,—С. 132.

34. Бурсиков А. В. Параметры эргометрии и метаболические потребности организма при артериальной гипертонии // Клиническая медицина. — 2009. — Т. 87, № 1. — С. 24—27.

35. Бурсиков А. В. Возможности оценки функционального состояния пациентов с артериальной гипертонией различной давности ее выявления // Артериальная гипертензия. — 2009. — Т. 15, № 3. — С. 330—334.

БУРСИКОВ АЛЕКСАНДР ВАЛЕРЬЕВИЧ

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И СУБЪЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ • С РАЗЛИЧНОЙ ДАВНОСТЬЮ ЕЕ ВЫЯВЛЕНИЯ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Подписано в печать 17.12.2009. Формат 60x84 716. Печ. л. 3,0. Усл. печ. л. 2,8. Тираж 100 экз.

 
 

Оглавление диссертации Бурсиков, Александр Валерьевич :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИКЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ НА ЭТАПЕ СТАНОВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Артеритальная гипертония: диагностика, патогенез и прогрессиро-вание с позиций нарушения регуляции.

1.2. Эмоциональная и физическая нагрузка как факторы патогенеза и саногенеза артериальной гипертонии: вегетативная дисфункция, нейроциркуляторная дистония и артериальная гипертония.

1.3. Клиническая симптоматика и качество жизни при артериальной гипертонии.

1.4. Методы оценки уровня артериального давления. Критический анализ суточного мониторирования артериального давления: «гипертония белого халата», маскированная гипертония и «гипертония на рабочем месте».

1.5. Нагрузочные пробы на велоэргометре при артериальной гипертонии: риск развития болезни, применение в диагностике, влияние результатов пробы на прогноз.

1.6. Нагрузочное тестирование и метаболическая стоимость работы.

1.7. Ремоделирование сердца как критерий его поражения при артериальной гипертонии.

1.8. Приверженность к лечению пациентов с артериальной гипертонией и факторы, влияющие на нее: проблемы, связанные с пациентом.

1.9. Выбор методов исследования.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. СУБЪЕКТИВНАЯ ОЦЕНКА ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ, ЕЕ ВЛИЯНИЕ

НА ПРИВЕРЖЕННОСТЬ ЛЕЧЕНИЮ.

Глава 4. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ВПЕРВЫЕ

ВЫЯВЛЕННОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

Глава 6. ОСОБЕННОСТИ РЕАКЦИИ ОСНОВНЫХ ГЕМОДИНАМИ-ЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ДОЗИРОВАННУЮ ФИЗИЧЕСКУЮ НАГРУЗКУ ПРИ СИНДРОМЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ ДИСТОНИИ С ПРЕОБЛАДАЮЩИМИ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ.

Глава 7. СТАНДАРТИЗОВАННАЯ ДОЗИРОВАННАЯ ФИЗИЧЕСКАЯ НАГРУЗКА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

7.1. Стандартизованная дозированная физическая нагрузка при впервые выявленной артериальной гипертонии 1 степени.

7.2. Структурные изменения миокарда и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертонии

1 степени.

7.3. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертонии 2 степени.

7.4. Дозированная физическая нагрузка у пациентов с артериальной гипертонией 1 степени с различной давностью ее выявления.

7.5. Барическая нагрузка как критерий оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертонией.

7.6. Стандартизованная дозированная физическая нагрузка при впервые выявленной артериальной гипертонии и артериальной гипертонии с длительным анамнезом у женщин.

7.7. Эргометрические принципы отличия артериальной гипертонии от функциональной неустойчивости артериального давления при нейроциркуляторной дистонии.

Глава 8. ЭРГОМЕТРИЧЕСКИЕ ПРИНЦИПЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ.

Глава 9. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

9.1. Параметры эргометрии и структурно-функциональное ремодели-рование сердечно-сосудистой системы.

9.2. Субъективная оценка заболевания при впервые выявленной артериальной гипертонии, ее связь с толерантностью к физическим нагрузкам, значение для достижения комплаенса.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бурсиков, Александр Валерьевич, автореферат

Актуальность проблемы

В настоящее время уделяется большое внимание проблемам раннего выявления и предупреждения артериальной гипертонии (АГ). Критерием, лежащим в основе градации артериального давления (АД), является сердечнососудистый риск (Hansson L. et al., 1998; Mancia G. et al., 2007). JNC-7 (2003), вводя понятие предгипертонии, и результаты исследования TROPHY (Julius S. et al., 2006), свидетельствующие о высокой частоте транформации высокого нормального АД в АГ, нацеливают врачей на первичную профилактику АГ. Нормальный уровень АД в покое не отражает состояние механизмов регуляции АД и не позволяет предусмотреть характер прессорных реакций в условиях активной жизнедеятельности, что становится актуальным в последнее время при выделении «гипертонии белого халата», «маскированной гипертонии» и «гипертонии на рабочем месте» (Palatini P. et al., 1998; Urajin Т. et al., 2005; Belkic К. L. et al., 2001; Ohkubo T. et al., 2005; Остроумова О. Д., Гусева Т. Ф., 2002; Mancia G., 2002). Учитывая распространенность этих состояний, уровень АД, основанный только на офисном его измерении, может быть оценен неправильно у 20% пациентов (O'Brien Е., 2005). Офисное определение АД и данные суточного мониторирования АД (СМАД) не всегда могут объяснить наличие поражения органов-мишеней (Sega R. et al., 2001; Campbell N. et al., 2005).

Чрезмерное повышение систолического АД (САД) во время эргометрии считается наиболее чувствительным индикатором риска развития АГ у пациентов с нормальным АД (Franz I.-W., 1987; Мартынов И. А. и соавт., 1997; Mathews С. Е. et al., 1998; Singh J. P. et al., 1999; Miyai N. et al., 2002; Mancia G. et al., 2007). Чрезмерный ответ АД при физической нагрузке или замедленное восстановление его в периоде реституции являются предикторами инфаркта миокарда (Mundal R. et al., 1996), мозгового инсульта (Kurl S. et al., 2001), a также общей и сердечной смертности (Filipovsky J. et al., 1992) независимо от исходного уровня АД, но рекомендации по анализу этих фактов не разработаны (КокктоБ Р. е! а1., 2006). В то же время отмечается, что не изучен потенциальный вклад длительности наличия факторов риска в суммарный сердечнососудистый риск, в том числе длительности повышения АД, хотя одним из основных фактов, получаемых при сборе анамнеза, является именно длительность наличия АГ (ВНОК, 2004, 2008; Машла О. ег а1., 2007). Место нагрузочного тестирования в Европейских рекомендациях (2007) четко не определено, хотя отмечена потенциальная значимость вклада чрезмерного повышения АД в сердечно-сосудистый риск, особенно при небольшом повышении АД, когда решение о терапевтическом вмешательстве вызывает трудности (Машла О. а1., 2007). Не изучены особенности реакции АД при эргометрии у больных с 1 степенью повышения АД в зависимости от длительности наличия АГ, не определены количественные параметры изменения АД при эргометрии и их взаимосвязь с клинической симптоматикой, показателями структурно-функциональных изменений сердечно-сосудистой системы. Не изучены связи гемодинамических и эргометрических показателей при эргометрии с субъективной симптоматикой заболевания и изменениями органов-мишеней.

Значительная часть больных АГ, особенно в начале заболевания, не получает должного лечения (ЖС-6, 1997; ДАГ 1, 2000; Хохлов А. Л., 2003), что может быть следствием психологических барьеров, низкой мотивации и приверженности больных лечению (Мартынов А. И. и соавт., 2006). В этой связи представляется важным изучение субъективной оценки заболевания у пациентов с АГ при небольшой давности выявления повышенного АД.

Цель исследования - клинико-инструментальная оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией в сравнении с больными с длительным анамнезом заболевания, выявление характерных особенностей реакции основных гемодинамических показателей на дозированную физическую нагрузку и уточнение их взаимосвязи с субъективными симптомами заболевания и структурно-функциональными изменениями сердца.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинической симптоматики и субъективной оценки заболевания у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией в сравнении с больными с длительным анамнезом заболевания.

2. Выявить типы отношения к болезни у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией и оценить их влияние на субъективную оценку заболевания и приверженность лечению.

3. Определить характерные особенности структурно-функциональных изменений сердца и суточного профиля артериального давления пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией.

4. Дать сравнительную характеристику эргометрического обеспечения физической нагрузки у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией, пациентов с длительным анамнезом заболевания и пациентов с ней-роциркуляторной дистонией.

5. Установить взаимосвязь параметров нагрузочного тестирования с клинической симптоматикой, структурно-функциональными изменениями сердца и суточным профилем артериального давления для обоснования патогенетического значения выявленных изменений.

6. Обосновать значение нагрузочного тестирования и субъективной оценки заболевания пациентом в диагностике и динамическом наблюдении за больными с артериальной гипертонией.

Научная новизна

1. Показаны частота и выраженность субъективных проявлений заболевания у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией и больных с длительным анамнезом повышения артериального давления.

2. Выявлены различия в структуре типов отношения к болезни у мужчин и женщин с впервые выявленной артериальной гипертонией: у мужчин -преобладание эргопатического и анозогностического и эргопатическианозогностического типов отношения к болезни, у женщин - диффузных с включением ипохондрических, сенситивных и тревожных компонентов. Гармоничный тип отношения к болезни при впервые выявленной артериальной гипертонии встречается лишь у 8% мужчин и у 25% женщин. Показано влияние типа отношения к болезни на приверженность лечению.

3. Дана характеристика структурно-функциональных изменений сердца у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией: увеличение полости левого желудочка в систолу и утолщение его стенок, повышение массы миокарда, расширение корня аорты, а также изменение ряда параметров диастолического наполнения: снижение скоростных показателей раннего и повышение скоростных показателей позднего диастолического наполнения, увеличение фракции позднего диастолического наполнения при неизмененных временных параметрах трансмитрального кровотока.

4. Определены особенности суточного профиля артериального давления у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией: повышение среднедневного систолического и среднедневного диастолического артериального давления при адекватном ночном их снижении.

5. Определены отличия эргометрического обеспечения физической нагрузки у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонии по сравнению со здоровыми лицами: снижение толерантности к физической нагрузке, большее повышение систолического артериального давления, большее потребление кислорода миокардом и больший его прирост по сравнению с состоянием покоя, меньшее снижение диастолического артериального давления на каждой ступени нагрузки.

6. Выявлены различия в эргометрическом обеспечении физической нагрузки у здоровых лиц, пациентов с нейроциркуляторной дистонией и артериальной гипертонией, которые заключаются в различии значений ряда гемоди-намических и эргометрических параметров на разных ступенях нагрузки: прироста двойного произведения, индекса нагрузки давлением.

7. Предложен показатель «прирост двойного произведения», отражающий увеличение потребления кислорода миокардом на ступени нагрузки по сравнению с состоянием покоя, определены его значения у здоровых лиц, при нейроциркуляторной дистонии и при артериальной гипертонии с различной длительностью анамнеза повышения артериального давления на разных ступенях нагрузки. У пациентов с артериальной гипертонией прирост двойного произведения выше на каждой ступени нагрузки, и его значения увеличиваются при увеличении длительности анамнеза повышения артериального давления.

8. Предложен показатель «индекс нагрузки давлением», отражающий зависимость в увеличении потребления миокардом кислорода от степени роста систолического артериального давления, определены его значения у здоровых лиц, при нейроциркуляторной дистонии и при артериальной гипертонии с различной длительностью анамнеза повышения артериального давления на разных ступенях нагрузки.

9. Установлена взаимосвязь динамики систолического, диастолического артериального давления, двойного произведения, их увеличения при выполнении стандартизованной по мощности физической нагрузки с особенностями развития морфофункциональных изменений сердца и изменений суточного профиля артериального давления.

10.Установлена возможность нормализации гемодинамических и эргометри-ческих параметров, определяемых при велоэргометрии, при адекватном лечении пациентов с артериальной гипертонией.

Практическая значимость

1. Разработанная анкета оценки субъективного состояния пациентов с артериальной гипертонией позволяет выявить и количественно оценить значимые для пациента стороны его самочувствия и жизнедеятельности, что, в свою очередь, может способствовать повышению сотрудничества в лечении.

2. Показана необходимость определения типа отношения к болезни при выявлении артериальной гипертонии. Разработанная типология отношения к болезни пациентов с небольшой давностью выявления повышенного артериального давления позволяет оценить вклад отношения к болезни в субъективную оценку заболевания пациентом и эффективнее мотивировать его на участие в лечебных мероприятиях.

3. Доказано наличие и уточнен характер изменений миокарда у пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией по сравнению со здоровыми лицами: как морфологических (утолщение стенок и увеличение полости миокарда в систолу), так и функциональных (изменение скоростей трансмитрального кровотока и фракции позднего диастолического наполнения).

4. Уточнены параметры изменения суточного профиля артериального давления при впервые выявленной артериальной гипертонии в виде повышения среднедневного систолического и диастолического артериального давления при неизмененных значениях ночных показателей.

5. Предложены критерии оценки функционального состояния пациентов путем комплексной оценки гемодинамических и эргометрических характеристик при стандартизованных по мощности физических нагрузках. Предложено включить оценку функционального состояния в комплекс обследования пациентов при выявлении эпизодов повышения артериального давления до уровня 140/90 мм рт. ст. или выше.

6. Выявленные особенности реакции основных гемодинамических и эргометрических показателей при проведении велоэргометрической пробы у пациентов с артериальной гипертонией в зависимости от длительности анамнеза повышения артериального давления и наличия гипертрофии левого желудочка позволяют комплексно оценивать функциональное состояние пациентов и прогнозировать изменения гемодинамических показателей в обыденных жизненных ситуациях, моделью которых является нагрузка на велоэргометре.

7. Разработаны и рекомендованы для практического применения критерии оценки эффективности лечения артериальной гипертонии на основе гемодинамических и эргометрических параметров нагрузочного тестирования, сравнения их с нормативными показателями, что позволяет объективно оценить адекватность лечения и реакцию сердечно-сосудистой системы в обыденных жизненных ситуациях.

8. Комплексная оценка параметров гемодинамики и эргометрии на велоэрго-метре у лиц с периодическим повышением артериального давления выше пороговых значений позволяет прогнозировать изменения гемодинамиче-ских и эргометрических показателей при обыденных физических нагрузках и объяснить наличие или отсутствие у пациента структурных изменений миокарда.

Основные положения, выносимые на защиту

I.

1. Впервые выявленная артериальная гипертония имеет ряд клинических (частота и выраженность симптомов, отношение к болезни), структурно-функциональных, гемодинамических и эргометрических особенностей, которые могут быть использованы для совершенствования ее диагностики.

2. Функциональное состояние пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией характеризуется неадекватным потребностям организма повышением потребления кислорода миокардом, выраженным в повышении двойного произведения и ряда производных показателей, неадекватным ступени нагрузки повышением систолического и отсутствием адекватного ступени нагрузки снижения диастолического артериального давления.

3. Эргометрические параметры имеют корреляционные связи со структурно-функциональными изменениями сердца и субъективными проявлениями заболевания.

Апробация работы

Результаты исследований доложены на Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» (Москва, 9-11 октября 2001), Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 8-11 октября 2002), Российском национальном конгрессе кардиологов «От исследований к стандартам лечения» (Москва, 7-9 октября 2003), Конгрессе кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии» (Санкт-Петербург, 18-20 сентября 2003), Научно-практической конференции «Артериальная гипертония: возрастные аспекты» (Иваново, 4-5 декабря 2003), Российской конференции «Артериальная гипер-тензия: многообразие клинических форм, сосудистые осложнения» (Иваново, 2005), Второй Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача-терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва, 1-2 марта 2006), Республиканской научно-практической конференции «Кардиологические проблемы в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Иваново, 27—29 сентября 2006), Втором съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск, 2007), Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология без границ» (Москва, 9-11 октября 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: новые аспекты патогенеза, возрастные и тендерные особенности» (Иваново, 4-5 декабря 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 35 работ, в том числе 10 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, получено 3 патента на изобретения и оформлено 1 рационализаторское предложение.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику МУЗ «1-я городская клиническая больница» и МУЗ «Городская клиническая больница № 7» г. Иванова, используются в учебном процессе кафедры поликлинической терапии, общей врачебной практики и эндокринологии и кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 247 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, восьми глав результатов исследований, главы обсуждение результатов, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список включает 434 источника, в том числе 169 отечественных и 265 иностранных. Диссертация иллюстрирована 35 рисунками и 34 таблицами, приведено 6 клинических примеров.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико- функциональная характеристика и субъективная оценка заболевания при артериальной гипертонии с различной давностью ее выявления."

ВЫВОДЫ

1. Характерной особенностью субъективной симптоматики у лиц с впервые выявленной артериальной гипертонией в отличие от пациентов с длительными сроками заболевания является малая выраженность и преходящий характер жалоб, среди которых преобладают жалобы на боли в области сердца, одышку, сердцебиение, снижение переносимости кофеин-содержащих продуктов, алкоголя и курения, стрессовых ситуаций.

2. Чаще всего при впервые выявленной артериальной гипертонии у мужчин формируются эргопатический (уход в работу), анозогностический (отрицание болезни) и анозогностически-эргопатический типы отношения к болезни, что минимизирует субъективную значимость клинических симптомов; у женщин чаще всего формируются диффузные типы с тревожными, ипохондрическими и сенситивными компонентами, определяющими их выраженное эмоциональное отношение к клинической симптоматике и факту повышения артериального давления, что необходимо учитывать при оценке клинических симптомов и приверженности лечению.

3. У пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией по сравнению со здоровыми лицами выявлены характерные изменения структуры и функции сердца: увеличение размеров полости левого желудочка в систолу и утолщение его стенок, повышение массы миокарда, расширение корня аорты, меньшие значения фракции выброса и степени переднезаднего укорочения миокарда, а также изменение ряда параметров диастолического наполнения: снижение скоростных показателей раннего и повышение скоростных показателей позднего диастолического наполнения, увеличение фракции позднего диастолического наполнения при неизмененных временных параметрах трансмитрального кровотока, что можно трактовать как ранние признаки ремоделирования сердца.

4. У пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией выявлены изменения суточного профиля артериального давления: повышение среднедневного систолического и среднедневного диастолического при нормальных значениях и степени снижения ночного артериального давления.

5. У пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией по сравнению со здоровыми лицами при велоэргометрической пробе имеет место большее повышение систолического артериального давления, большее потребление кислорода миокардом и больший его прирост по сравнению с состоянием покоя, меньшее снижение диастолического артериального давления на каждой ступени нагрузки.

6. У пациентов с длительными сроками артериальной гипертонии по сравнению с лицами с впервые выявленной гипертонией при велоэргометрии имеют место большее повышение систолического артериального давления при нагрузках малой мощности, а также повышение диастолического артериального давления при нагрузках средней мощности, большее увеличение потребления миокардом кислорода и больший его прирост при нагрузках средней мощности.

7. У пациентов с нейроциркуляторной дистонией в отличие от пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией при велоэргометрии имеют место меньшее повышение систолического артериального давления, меньшее потребление кислорода миокардом и меньший его прирост при нагрузках средней мощности по сравнению с состоянием покоя, а также меньшие значения индекса нагрузки давлением при нагрузках малой мощности, что отражает гиперреактивность сердечно-сосудистой системы при сохраненной способности к адекватной вазодилатации.

8. У пациентов с впервые выявленной артериальной гипертонией параметры эргометрии при стандартизованной физической нагрузке (систолическое, диастолическое артериальное давление, двойное произведение, прирост двойного произведения, индекс нагрузки давлением) при нагрузках средней мощности взаимосвязаны с выраженностью симптомов заболевания (головокружение, боли в области сердца, одышка, общая слабость и утомляемость, плохая переносимость кофеинсодержащих продуктов), структурно-функциональными изменениями сердца (индексом массы миокарда левого желудочка, конечно-диастолическим размером левого желудочка, скоростями раннего и позднего диастолического наполнения) и показателями суточного профиля артериального давления (среднедневным систолическим и диастолическим артериальным давлением).

9. Определение наряду с гемодинамическими также и эргометрических параметров при стандартизованной физической нагрузке позволяет дать индивидуальную характеристику функционального состояния пациентов с артериальной гипертонией: определить потребление миокардом кислорода, структуру его изменения при возрастающих нагрузках, соответствие метаболическим потребностям организма при обыденных физических нагрузках, а также оценить адекватность гипотензивной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение в комплекс обследования пациентов с артериальной гипертонией стандартизованного опросника оценки субъективного состояния позволяет выявить значимые для пациента стороны самочувствия и снижения функциональных возможностей, что будет способствовать достижению необходимого сотрудничества в лечении.

2. В комплекс обследования пациентов с высоким нормальным артериальным давлением при офисном измерении или анамнезом повышения давления выше 140/90 мм рт. ст. необходимо включить стандартизованную нагрузочную пробу на велоэргометре, что позволит выявить характерные для сформировавшейся гипертонии - гипертонический тип реакции артериального давления и изменения ряда эргометрических показателей.

3. В комплекс обследования пациентов с вегетативными расстройствами и эпизодами повышения артериального давления выше 140/90 мм рт. ст. необходимо включить пробу с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре, что позволит выявить характерные гемодинамические и эрго-метрические особенности и объективизировать проявления вегетативных расстройств.

4. Выявление гипертонического типа реакции у пациентов с высоким нормальным артериальным давлением является дополнительным фактором риска развития артериальной гипертонии и требует проведения мер первичной профилактики.

5. В комплекс оценки эффективности лечения артериальной гипертонии необходимо включать пробу с дозированной физической нагрузкой на велоэргометре, что позволяет объективно оценить реакцию сердечнососудистой системы в обыденных жизненных ситуациях.

6. При выявлении артериальной гипертонии и назначении медикаментозного или немедикаментозного лечения необходимо учитывать тип отношения к болезни в мотивации пациента к участию в длительных лечебных и реабилитационных программах.

203

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Бурсиков, Александр Валерьевич

1. Абакумов С. А., Маколкин В. И. Проблемы нейроциркуляторной ди-стонии и экспертизы трудоспособности // Терапевт, арх. — 1996. — №4. —С. 19—21.

2. Агеев Ф. Т., Овчинников А. Г., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца // Cons. Med. — 2002. — Vol. 4 (3).

3. Аксельрод А. С., Чомахидзе П. ILL, Сыркин А. Л. Нагрузочные ЭКГ-тесты: 10 шагов к практике. — М. : МЕДпресс-информ, 2008. — С. 208 с.

4. Алехин М. Н., Седов В. П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Терапевт. арх. — 1996. — № 9. — С. 23—25.

5. Алмазов В. А., Шляхто Е. В., Соколова Л. А. Пограничная артериальная гипертония. — СПб. : Гиппократ, 1992.

6. Алмазов В. А., Шляхто Е. В., Недогода С. В. и др. Способ оценки чувствительности альфа-адренорецепторов венозного русла // Физиол. человека. — 1988. — № 14 (1). — С. 167—168.

7. Алмазов В. А., Шляхто Е. В. Барорефлекторный контроль сосудистого сопротивления при лабильной артериальной гипертензии // Артериальные гипертензии. Актуальные вопросы патогенеза и терапии. — СПб., 1995. —С. 50—52.

8. Амосов Н. М., Бендет Я. Ф. Физическая активность и сердце. — Киев : Здоров'я, 1975.

9. Аникина Е. В. Соотношение психопатологических расстройств и выраженности алекситимии при артериальной гипертензии с метаболическим синдромом // Психосоматическая медицина — 2006 : сб. тез. I международного конгресса. — СПб., 2006. — С. 17—18.

10. Анохин П. К. Узловые вопросы теории функциональной системы. — М. : Наука, 1980.

11. Арабидзе Г. Г., Белоусов Ю. Б., Карпов Ю. А. Артериальная гипертония : справочное рук-во по диагностике и лечению. — М., 1999.

12. Аронов Д. М. Лупанов В. М. Функциональные пробы в кардиологии. — М. : МЕДпресс-информ, 2002. — С. 295.

13. Барсуков А. В., Горячева А. А. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии // Кардиология. — 2003. — № 2. — С. 82—86.

14. Белова Е. В., Емцева В. П., Софиева И. Э., Хованская Т. П. Взаимосвязь гормональных и гемодинамических показателей при эмоциональном напряжении у здоровых людей и больных гипертонической болезнью // Кардиология. — 1983. — № 4. — С. 26—30.

15. Бельченко Д. И., Лазарев В. И. Эффективность физических тренировок при лечении больных нейроциркуляторной дистонией // Терапевт, арх.1990. —№9. —С. 118—121.

16. Боева О. И., Ягода А. В., Кащеева Е. А., Щеглова Е. В. Посттравматический стресс и внутренняя картина болезни при коронарной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -— 2006. — № 5-—6 (приложение). — С. 78.

17. Бойцов С. А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии // Cons. med. — 2004. — Vol. 6 (5).

18. Бокарев И. Н. Эссенциальная гипертония или гипертоническая болезнь? Проблемы классификации // Клин, медицина. — 1997. — № 6. •— С. 4—6.

19. Боровков Н. И., Матусова А. П., Гладков В. В. Велоэргометрия в кардиологической практике. — Горький, 1989. — С. 56.

20. Борьба с артериальной гипертонией : Доклад Комитета экспертов ВОЗ.1. М. :ГЦПМ, 1997.

21. Вассерман Л. И., Вукс А. Я., Иовлев Б. В., Карпова Э. Б. О психологической диагностике типов отношения к болезни // Психологическая диагностика отношения к болезни при нервно-психической и соматической патологии : сб.науч. тр. — Л., 1990. — С. 8—16.

22. Вассерман Л. И., Иовлев В. В., Вукс А. Я. Методика для психологической диагностики типов отношения к болезни : метод, рекомендации. — Л., 1987.

23. Вейн А. М. Классификация вегетативных нарушений // Вегетативные расстройства / под ред. А. М. Вейна. — М. : МИА, 2003. — С. 103—106.

24. Витрук С. К., Кукля Ю. Н., Омельян JI. Г. Диагностические возможности велоэргометрии в выявлении гипертонической болезни ранней доклинической стадии // Врач. дело. — 1988. — №3. — С. 56—58.

25. Волков В. С., Цикулин А. Е. Лечение и реабилитация больных гипертонической болезнью в условиях поликлиники. — М. : Медицина, 1989.

26. Волынский 3. М., Соловьева В. С. Гипертоническая болезнь у молодых людей. — Л., 1965.

27. Гасилин В. С., Сидоренко Б. А. Стенокардия. — М. : Медицина, 1986.

28. Гарганеева Н. П. Расстройства невротического и аффективного уровня в генезе артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — № 5— 6 (приложение). — С. 79.

29. Гельцер Б. И., Фрисман М. В. Современные подходы к оценке качества жизни кардиологических больных // Клин, медицина. — 2002. — № 9. — С. 4—9.

30. Гладков А. Г., Зайцев В. П., Аронов Д. М., Шарфнадель М. Г. Оценка качества жизни больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. — 1982. — № 2. — С. 100—103.

31. Глезер Г. А., Москаленко Н. П., Глезер М. Г. Велоэргометрическая проба в оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы и почек // Кардиология. — 1993. — № 7. — С. 39—45.

32. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. — М. : Известия, 1997.

33. Гогин Е. Е. Дисфункция эндотелия с гиперактивностью ангиотензивных механизмов — ключевое звено патогенеза гипертонической болезни // Вестн. Российской военно-медицинской академии. — 2007. —■ № 2 (18). Приложение. — С. 46—49.

34. Гогин Е. Е, Гогин Г. Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностики и выбор лечения. — М. : Ньюдиамед, 2006. —■ 274 с.

35. Горейнов А. А. Характеристика психовегетативного синдрома у молодых военнослужащих с артериальной гипертонией // Артериальная гипертония: разнообразие клинических форм, сосудистые осложнения : тез. науч. работ. — Иваново, 2005. — С. 22—23.

36. Горбунов В. М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии // Кардиология. — 1995. — № 6. — С. 64—69.

37. Гоштаутас А. А., Клумийене Ю., Вирбалене В., Дормакене С. Психологические особенности лиц, не участвующих в мероприятиях по регуляции артериального давления // Кардиология. — 198. — № 1. — С. 84—86.

38. Громнацкий Н. И., Новиков В. А., Шиленок В. Н. Влияние физических тренировок на динамику артериального давления и состояние органов-мишеней у больных артериальной гипертонией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — № 7. — С. 17—23.

39. Гуляева С. Ф. и др. Модуляция физическими тренировками вегетативной реактивности и адаптации к стрессу // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — № 5—6 (приложение). — С. 113.

40. Гуревич К. Г. Комплаенс больных, получающих гипотензивную терапию // Качественная клиническая практика. — 2003. — № 4. — С. 53—58.

41. Дечко Е. П., Савельев М. А. Диагностическая значимость стандартизованного двойного произведения // Современные вопросы профилактики, диагностики, лечения и профилактики. — М., 1988. — С. 66—67.

42. Демина Т. М., Кодочигова А. И., Киричук В. Ф. Наследственная отяго-щенность по артериальной гипертензии и первичная профилактика: психологические аспекты проблемы // Артериальная гипертензия. — 2006. —№ 12 (4).— С. 331—335.

43. De Quatro V. и др. Гипертрофия левого желудочка и нервный тонус при гипертонии: различия в действии диуретиков и релаксационной терапии // Кардиология. — 1986. — № 1. — С. 34.

44. Диагностика и лечение сердечной недостаточности : Национальные клинические рекомендации. — М. :Селиция-Полиграф 2008. — С. 143—236.

45. Джорж Дж. Тейлор. Основы кардиологии. — М. : МЕДпресс-информ, 2004. —366 с.

46. Дроздецкий С. И., Глотова М. Е., Ханина А. Я. Артериальная гипертония на рабочем месте: штрихи к психологическому портрету // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. — 2006. — № 5—6 (приложение). — С. 125—126.

47. Дорошев В. Г., Кириллова 3. А., Ванаршенок Л. П. Характер регуляции кровообращения у летчиков // Космич. биология и авиакосмич. медицина,— 1986.—№ 1, —С. 12—15.

48. Задионченко В. С. Артериальная гипертония при хронической обструк-тивной болезни легких. — М. : Анахарсис, 2005. — 172 с.

49. Иванов А. П., Выжимов И. А. Ремоделирование левого желудочка у больных артериальной гипертонией // Клин, медицина. — 2006. — № 6. — С. 38—41.

50. Иванова Г. В. Психологические особенности личности и эффективность психорелаксационной терапии при различных вариантах гипертонической болезни // Здоровье семьи текстильщицы. — Иваново, 1993. — С. 49—52.

51. Исаев Д. Н. Психосоматическая медицина детского возраста. — СПб. : Специальная литература, 1996. — 353 с.

52. Кабалава Ж. Д., Котовская Ю. В. Мониторирование артериального давления; методические аспекты и клиническое значение. — М., 1999. — 234 с.

53. Какорин С. В. Применение физических нагрузок для оценки тяжести и эффективности лечения гипертонической болезни // Кардиология. — 1992. — № 9—10. — С. 97—102.

54. Капелько В. И. Сократительная функция миокарда при артериальной гипертонии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003 — №2(4). —С. 20—25.

55. Кобалава Ж. Д., Гудков К. М. Эволюция представлений о стресс-индуцированной артериальной гипертонии и применение антагонистов рецепторов ангиотензина II // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. — № 1. — С. 4—15.

56. Кобалава Ж. Д, Котовская Ю. В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / под ред. В. С. Моисеева. — М., 1999.

57. Кобалава Ж. Д., Толкачева В. В., Морылева О. Н. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин // Обзоры клинической кардиологии. — 2006. — №5.

58. Кабанов М. М., Личко А. Е., Смирнов В. М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике. — Л. : Медицина, 1983.

59. Козленок А. В. и др. Диастолическая функция левого желудочка как ранний признак нарушения адаптации к физической нагрузке у спортсменов // Артериальная гипертензия. — 2006. — № 12 (4). — С. 319—324.

60. Козловский А. П., Коваленко А. Ф. Психоэмоциональная напряженность летчика в условиях предстоящего катапультирования и ее роль в выполнении направленной деятельности // Космич. биология и авиакос-мич. медицина. — 1986. — № 1. — С. 16—19.

61. Колбасников С. В. Особенности гемодинамики и психической работоспособности у больных гипертонической болезнью // Кардиология. — 2004. — № 2. — С. 147—148.

62. Колпакова Е. В. Качество жизни и артериальная гипертония: роль оценки качества жизни в клинических исследованиях и практической деятельности врача // Терапевт, арх. — 2000. — № 4. — С. 71—74.

63. Конечный Р., Боухал М. Психология в медицине. — Прага : Авицениум, 1983.

64. Конради А. О. и др. Обучение больных гипертонической болезнью — бессмысленная трата времени или реальный инструмент в повышении качества контроля заболевания // Артериальная гипертензия. — 2002. — №8(6). —С. 217—220.

65. Конради А. О. Полуночева Е. В. Недостаточная приверженность к лечению артериальной гипертензии: причины и пути коррекции // Артериальная гипертензия. — 2004. — № 10 (3). — С. 137—143.

66. Котовская Ю. В., Кобалава Ж. Д. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение? // Артериальная гипертензия. — 2004. — № 10 (1). — С. 5—11.

67. Коц Я. И., Либис Р. А. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. — 1993. — № 5. — С. 66—72.

68. Кравченко А. Я., Мансурова Е. А. Внутренняя картина болезни при стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — № 5—6 (приложение). — С. 145—146.

69. Крыжановский Г. Н. Физиологический и патологический стресс // Диз-регуляционная патология. — М. : Медицина, 2002. — С. 52.

70. Кудряшов В. Э, Иванов С. В., Белецкий Ю. В. Количественная оценка нарушений кровообращения (пробы с физической нагрузкой). — М. : Медицина, 2000. — С. 224.

71. Ланг Г. Ф. Болезни системы кровообращения. — М. : Медгиз, 1957.

72. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь. — Л. : Медгиз, 1950. — 459 с.

73. Либис Р. А., Коц Я. И., Агеев Ф. Т. Мареев Ю. В. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью // Русский медицинский журн. — 1999. — № 2. — С. 84—87.

74. Липовецкий Б. М. и др. Контрактильная функция сердца у мужчин с постинфарктным кардиосклерозом по результатам ультразвукового сканирования // Кардиология. — 1991. — № 11. — С. 44—47.

75. Лурия Р. А. Внутренняя картина болезней и атрогенные заболевания. — М., 1977. —С. 38.

76. Маколкин В. И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии // Кардиология. — 2006. — № 2. — С. 83—85.

77. Маколкин В. И., Аббакумов С. А. Нейроциркуляторная дистония в терапевтической практике. — М., 1985.

78. Мартынов А. И. Клинико-гемодинамические особенности и физическая работоспособность лиц, страдающих гипертонической болезнью // Го-гин Е. Е. Гипертоническая болезнь. —М.,1997. — С. 346—365.

79. Мартынов А. И., Байбакова Т. Г., Белинская Т. Ф., Ипатов А. И. Прогнозирование физической работоспособности у больных гипертонической болезнью // Кардиология. — 1981. — № 3. — С. 47—50.

80. Мартынов А. И., Верткин А. Л., Хоменко В. Л., Иващук А. И. Физическая работоспособность и реакция сердечно-сосудистой системы на нагрузку у больных гипертонической болезнью // Клин, медицина. — 1980. — № 6. — С. 38—42.

81. Мартынов А. И., Новотнева Н. Ф., Безбородова Н. Н. Выявление латентной артериальной гипертензии при профилактическом осмотре // Клин, медицина. — 1983. — № 6. — С. 42—46.

82. Мартынов А. И. и др. Улучшение контроля артериальной гипертонии у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений: основные этапы Российской научно-практической программы АРГУС-2 // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — № 4.

83. Меерзон Ф. 3. Компенсаторная гиперфункция, гипертрофия и недостаточность сердца : рук-во по кардиологии / под ред. Е. И. Чазова. — М., 1982. — Т. 1. — С. 306—330.

84. Метелица В. И. и др. Многоцентровое исследование «Каптоприл и качество жизни»: влияние антигипертензивных средств основных групп на качество жизни больных из различных популяций // Терапевт, арх. — 1996. — № 4. — С. 29—36.

85. Михайлов В. М. Нагрузочное тестирование под контролем ЭКГ. — Иваново, 2005.

86. Молдовану И. В. Кардиалгический синдром и кардиоваскулярная дис-тония // Вегетативные расстройства / под ред. А. М. Вейна. — М. : МИА, 2003. — С. 170—189.

87. Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. — М. : Медицина, 1965.

88. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). 2004 : www.cardiosite.ru.

89. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). 2008 : www.cardiosite.ru.

90. Неретин В. Я., Котов С. В. Профилактика цереброваскулярных заболеваний. — М. : Можайск-Терра, 1997.

91. Недоступ А. В., Федорова В. И., Дмитриев К. В. Лабильная артериальная гипертония пожилых пациентов, клинические проявления, состояние вегетативной регуляции кровообращения, подходы к лечению // Клин, медицина. — 2004. — № 7. — С. 27—31.

92. Николаева А. В. Соматоформные расстройства глазами терапевта // Психосоматическая медицина — 2006 : сб. тез. I международного конгресса. — СПб., 2006. — С. 136—137.

93. Николаева В. В. Влияние хронической болезни на психику. — М. : Изд-во МГУ, 1987.

94. Оганов Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскуларная терапия и профилактика. — 2002. — № 1. — С. 5—9.

95. Оганов Р. Г., Погосова Г. В., Дюкова М. М., Федотова А. В. Психоэмоциональные расстройства у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями: масштабы проблемы, вопросы диагностики // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. — 2005. — № 6. — С. 82—88.

96. Орлов В. А., Гиляровский С. Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине. — М., 1992.

97. Орлов Л. Л., Мартынов А. И. Выявление артериальной гипертензии при помощи комбинированного теста с физической и эмоциональной нагрузкой на стадии предболезни // Тезисы 18 Всесоюзного съезда терапевтов. — М., 1981. —Ч. 1. —С. 242—246.

98. Остроумова О. Д., Гусева Т. Ф. «Гипертония на рабочем месте» (современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение) // Русский медицинский журн. — 2002. — № 10(4). —С. 196—199.

99. Парфенов В. А., Шварева И. С., Алексеев В. В., Рыжак А. А. Головная боль у больных артериальной гипертензией // Клин, геронтология. — 2001. —№5. —С. 6.

100. Парцерняк С. А. Психосоматическая патология в терапевтической клинике: взгляды с позиций интегративной медицины // Психосоматическая медицина — 2006 : сб. тез. I международного конгресса. — СПб., 2006. — С. 144—145.

101. Пат. 2102000 РФ, МКИ 6 А 61 В 5/02 Способ ранней диагностики гипертонической болезни / В. Г. Вилков. № 96105163/14; заявл. 15.03.96; опубл. 20.01.98, Бюл. №2.-1 с.

102. Погосова Г. В. Психоэмоциональные расстройства у больных сердечнососудистыми заболеваниями // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — № 5 (2). — С. 94—99.

103. Погосова Г. В., Белдова Ю. С., Рославцева А. Н. Приверженность к лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца — ключевой элемент снижения сердечно-сосудистой смертности // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — № 1.

104. Полятыкина Т. С. и др. Вариабельность и динамичность состояния — основание для оптимизма при лечении гипертонической болезни // Научно-практическая конференция «Артериальная гипертония: возрастные аспекты». — Иваново, 2003. — С. 57.

105. Преварский Б. П., Буткевич Г. А. Клиническая велоэргометрия. — Киев, 1985.

106. Пшеницин А. И., Мазур Н. А. Суточное мониторирование артериального давления. — М. : Медпрактика-М, 2007. — 216 с.

107. Ратова JI. Г., Дмитриев В. В., Толпыгина С. Н., Чазова И. Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике // Cons. Med. — 2001 — Т. 2, приложение. — С. 3—13.

108. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. — 2001. — № 7 (1) (приложение). — С. 4—16.

109. Рекомендации по отбору и ведению спортсменов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Артериальная гипертензия. — 2006. — № 12 (4). —С. 289—318.

110. Рогоза А. Л., Агальцов М. В., Сергеева М. В. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии. — Н. Новгород, 2005. — 64 с.

111. Савченко А. П., Смирнов А. А., Безжигитов С. Б. Функциональное состояние левого желудочка у больных артериальной гипертензией с гипертрофией миокарда по данным многофазной вентрикулографии // Терапевт. арх. — 1993. — № 9. — С. 25—28.

112. Сидоренко Б. А., Ревенко В. Н. Психоэмоциональное напряжение и ишемическая болезнь сердца. — Кишинев : Штиинца, 1988. — 146 с.

113. Сидоренко Г. И. Нейроциркуляторная дистония // Кардиология. — 2003. — № 10. —С. 93—98.

114. Сидоренко Г. И. Некоторые нерешенные вопросы оценки артериального давления // Кардиология. — 2003. — № 3. — С. 90—92.

115. Симоненко В. Б., Широков Е. А. Основы кардионеврологии. — М. : Медицина, 2001.

116. Симонов П. В. Эмоциональный мозг. — М. : Наука, 1981.

117. Смелова М. А. и др. Методы активного вмешательства при лабильной форме артериальной гипертонии // Ранняя диагностика и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. — Новосибирск, 1983. — С. 264—265.

118. Собчик JI. Н. Методы психологической диагностики. — М. : Медици на, 1990.

119. Соколов Е. И., Белова Е. В. Эмоции и патология сердца. — М. : Hay ка, 1983.

120. Соколов Е. И., Хованская Т. П., Новикова И. В., Балуда М. В. Взаимодействие адренокортикотропного гормона, кортизола и инсулина при эмоциональном напряжении у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. — 1985. — № 12. — С. 81—84.

121. Соколов Е. И. и др. Психологические и гемодинамические особенности больных артериальной гипертензией при эмоциональном стрессе // Артериальная гипертензия. — 2005. — № 11 (1).

122. Судаков К. В. Системные механизмы эмоционального стресса. — М. : Медицина, 1981.

123. Тополянский В. Д. Струковская М. В. Психосоматические расстройства. — М. : Медицина, 1986.

124. Тхостов А. Ш., Арина Г. А. Теоретические проблемы исследования внутренней картины болезни // Психологическая диагностика отношения к болезни при нервно-психической и соматической патологии : сб. науч. тр. — Л., 1990. — С. 32—36.

125. Фролова Е. В. и др. Эффективность немедикаментозной коррекции артериальной гипертензии в общей врачебной практике // Кардиология. — 2004. — № 2. — С. 35—39.

126. Хомазюк И. Н., Рубель Н. Ф. Физическая работоспособность и факторы, лимитирующие ее, у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх. — 1983. —№3. —С. 132—135.

127. Хохлов А. Д., Лисенкова Л. А., Раков А. А. Анализ факторов, определяющих приверженность к антигипертензивной терапии // Качественная клиническая практика. — 2003. — № 4. — С. 59—66.

128. Чазов Е. И. Дизрегуляция и гиперреактивность организма как факторы формирования болезни // Кардиологический вестн. — 2006. — № 13.

129. Чутко Л. С., Фролова Н. Л. Психовегетативные расстройства в клинической практике. — СПб. : Наука, 2005.

130. Чухлова М. Н. Психогенно-соматогенные взаимоотношения при некоторых психосоматических заболеваниях // Психосоматическая медицина2006 : сб. тез. I международного конгресса. — СПб., 2006. — С. 201—202.

131. Шальнова С. А., Деев А. Д., Карпов Ю. А. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача-кардиолога // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006. — № 5 (2). — С. 73—80.

132. Шарандак А. П. и др. О преобладающем влиянии средовых факторов на вариабельность и суточный ритм артериального давления у больных артериальной гипертонией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — № 1. — С. 30—34.

133. Шведова М. В. Внутренняя картина болезни у больных острым лейкозом // Психосоматическая медицина — 2006 : сб. тез. I международного конгресса. — СПб., 2006. — С. 204—205.

134. Шевченко О. П., Праскурничий Е. А., Яхно H. Н., Парфенов В. А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. — М. : Реофарм, 2001. — 192 с.

135. Шевченко О. П. и др. Утренний подъем АД у больных артериальной гипертонией: связь с повышением АД при проведении стресс-тестов и эффективностью терапии эпросартаном // Кардиология. — 2004. — № 44 (3).

136. Шиллер Н., Осипов М. А. Клиническая эхокардиография. — М. : Практика, 2005.

137. Школа здоровья для пациентов с артериальной гипертонией / под ред. Р. Г. Оганова : метод, рекомендации по обучению пациентов с артериальной гипертонией. — М., 2002.

138. Шляхто Е. В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиции нейрогенных механизмов // Качественная клиническая практика. — 2002. — № 4. — С. 18—22.

139. Шляхто Е. В. Конради А. О. Роль генетических факторов в ремоделиро-вании сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. — 2002. — № 8 (3). — С. 10—14.

140. Шляхто Е. В., Конради А. О. Классификация артериальной гипертензии: от болезни Брайта до сердечно-сосудистого континуума // Артериальная гипертензия. — 2004. — № 10 (2).

141. Шляхто Е. В., Конради А. О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. — 2003. — № 9 (3).

142. Шляхто Е. В., Конради А. О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка // Артериальная гипертензия. — 2002. — № 8 (2). — С. 41—44.

143. Шляхто Е. В., Конради А. О., Захаров Д. В., Румоданов О. Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. — 1999. — № 2. —■ С. 49—55.

144. Шпак Л. В., Егорова И. В. Соотношение личностных особенностей и алекситимии при артериальной гипертонии у подростков // Психосоматическая медицина. — 2006 : сб. тез. I международного конгресса. — СПб., 2006. — С. 208—209.

145. Штегман О. А., Терещенко Ю. А. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка — самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? // Кардиология. — 2004.2. — С. 82—85.

146. Шулутко Б. И. Альтернативный взгляд на традиционную концепцию артериальной гипертонии // Всероссийская юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 100-летию со дня рождения академика А.Л. Мясникова. — СПб., 1999. — С. 64.

147. Шхвацабая И. К., Юренев А. П., Айвазян Т. А. Влияние психологических и соматических факторов на симптоматику гипертонической болезни // Кардиология. — 1982. — № 6. — С. 98—99.

148. Эйдельман С. Е. Фармакоэпидемиология артериальной гипертензии в Петроградском районе Санкт-Петербурга // Артериальная гипертензия.2003. — № 9. — С. 41—43.

149. Эль-Мраум X. М., Гришкин Ю. Н. Диастолическая функция левого желудочка // Рос. кардиологический журн. — 1999. —■ № 4. — С. 54—60.

150. Яхно Н. Н., Парфенов В. А., Алексеев В. В. Головная боль. — М. : Ремедиум, 2000. — 150 с.

151. Allison Т. G. et al. Prognostic significance of exercise-induced systemic hypertension in healthy subjects // Am. J. Cardiol. — 1999. —Vol. 83. — P. 371—375.

152. Andersen K. L. et al. Fundamentals of exercise testing. — Geneva : WHO, 1971. — 131 p.

153. Arterial hypertension : Report of a WHO Expert Committee. — Geneva : World Health Organisation, 1978.

154. Astrand P. O., Rodahl K. Circulation, cardiac output, and transportation of oxygen // Textbook of Work Physiology. — 3-d ed. — New York : McGraw-Hill, 1986.—P. 191—194.

155. Barone F. C. et al. Eprosartan reduces cardiomyopathy, improves ultrasound and MRI indices of cardiac function, improves renal function and eliminates mortality in stroke prone rats // Ninth European Meeting on Hypertension. — Milan, Italy, 1999.

156. Bazzarre T. Exercise Standards for Testing and Training. A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association // Circulation.2001.—Vol. 104. —P. 1694.

157. Bangalore S., Messerli F. H. Beta-Blockers and Exercise // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — Vol. 48 (6). — P. 1284—1285.

158. Belkic K. L. et al. Hypertension at the workplace: an occult disease? The need for work site surveillance // Adv. Psychosom. Med. — 2001. — Vol. 2.1. P. 116—138.

159. Benbassat J., Froom P. Blood pressure response to exercise as a predictor of hypertension// Arch. Intern. Med. — 1986. — Vol. 146. — P. 2053—2055.

160. Benson J., Britten N. Keep taking the tablets // BMJ. — 2003. — Vol. 326. — P. 1314—1317.

161. Berkin K. E. Essential hypertension: the heart and hypertension // Heart. — 2001. —Vol. 86. —P. 467—475.

162. Blackwood R. et al. Exercise capacity and qulity of life in the treatment of heart failure // Clin. Pharmacol. Ther. — 1990. — Vol. 48. — P. 192—196.

163. Blair S. N. Exaggerated blood pressure response to dynamic exercise and risk of future hypertension // Clin Epidemiol. — 1998. — Vol. 51. — P. 29—35.

164. Blumenthal A. et al. Exercise and Weight Loss Reduce Blood Pressure in Men and Women With Mild Hypertension: Effects on Cardiovascular, Metabolic and Hemodynamic Functioning // Arch. Inter. Med. — 2000. — Vol. 160(13). —P. 1947—1958.

165. Brenner S. J. et al. Chronotropic response to exercise predicts angiographic severity in patients with suspected or stable coronary artery disease // Am. J. Cardiol. — 1995. — Vol. 76. — P. 1228—1232.

166. Campbell L. et al. Usefulness of an exaggerated systolic blood pressure response to exercise in predicting myocardial perfusion defects in known or suspected coronary artery disease // Am. J. Cardiol. — 1999. — Vol. 84. — P. 1304—1310.

167. Campbell N., Culleton B. W., McKay D. W. Misclassification of Blood Pressure by Usual Measurement in Ambulatory Physician Practices // Am. J. of Hypertension. — 2005. — Vol. 18 (12). — P. 1522—1527.

168. Canau A. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. — 1992. — Vol. 19. —P. 1550—1558.

169. Carter J. R., Ray C. A., Downs E. M., Cooke W. H. Strength training reduces arterial blood pressure but not sympathetic neural activity in young normoten-sive subjects // J. Appl. Physiol. — 2003. — Vol. 94. — P. 2212—2216.

170. Caro J. J. et al. Compliance as a function of initial choce of antihypertensive drug//Am. J.Hypertens. — 1997. —Vol. 10. —P. 141.

171. Chalmers J., Chapman N. Challengers for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk//Blood pressure.—2001.— Vol. 10, —P. 344—351.

172. Chaney R. H., Eyman R. K. Blood pressure at rest and maximal dynamic and isometric exercise as predictors of systemic hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. — 1988. —Vol. 62. —P. 1058—1061.

173. Cramer J. A., Spilkcr B. Quality of life. Pharmacoeconomics Philadelphia. — New York, 1997.

174. Cohn J. N., Quyyumi A. A., Hollenberg N. K., Jamerson K. A. Surrogate Markers for Cardiovascular Disease Functional Markers // Circulation. — 2004, —Vol. 109, № IV. — P. 31—46.

175. Cole C. R. et al. Heart-Rate Recovery Immediately after Exercise as a Predictor of Mortality//Engl. J. Med. — 1999. —Vol. 341 (18). —P. 1351—1357.

176. Cole C. R., Foody J. M., Blackstone E. H., Lauer M. S. Heart Rate Recovery after Sub-maximal Exercise Testing as a Predictor of Mortality in a Cardio-vascularly // Healthy Cohort. Ann. Intern. Med. — 2000. — Vol. 132 (7). — P. 552—555.

177. Cuspidi C. et al. Improvement of patients' knowledge by a single educational meeting on hypertension // J. Hum. Hypertens. — 2001. — Vol. 15. (1). —P. 57—61.

178. Devereux R. B., Alonso D. R., Lutas E. M. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy; comparison to necrosy findings // Am. J. Cardiol. — 1986. — Vol. 57. — P. 450—458.

179. Devereux R. B., Pickering T. G. Relationship between ambulatory or exercise blood pressure and left ventricular structure: prognostic implications // J. Hy-pertens. — 1990. — Vol. 8. — P. 125—134.

180. Drukteitis J. S. et al. Cardiac and Systemic Hemodynamic Characteristics of Hypertension and Prehypertension in Adolescents and Young Adults The Strong Heart Study // Circulation. — 2007. — Vol. 115. — P. 221—227.

181. Drummond P. Cardiovascular reactivity in bordiline hypertensives during behavioural and ortostatic stress // Psychophisiology. — 1985. — Vol. 22 (6). — P. 621—628.

182. Dubach P. et al. Exercise-induced hypotension in a male population: criteria, causes and prognosis // Circulation. — 1988. — Vol. 78. — P. 1380—1387.

183. Ekstrand K. et al. Markers for development of hypertension in commercial flight aviators // Aviat. Space Environ. Med. — 1991. — Vol. 62. — P. 963—968.

184. Eraker S. A., Kirscht J. P., Becker M. H. Understanding and improving patient's compliance // Ann. Int. Med. — 1984. — Vol. 100. — P. 258—268.

185. Evans V. G., Rose G. A. Hypertension // British Medical Buletin. — 1971. — Vol. 27.—P. 32—42.

186. Fagard R., Staessen J., Thijs L., Amery A. Multiple standardized clinic bloodpres-sures may predict left ventricular mass as well as ambulatory monitoring // Am. J. Hypertens. — 1995. — Vol. 8. — P. 533—540.

187. Fagard R., Staessen J., Tbijs L. Prediction of cardiac strutcture and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure // Hypertension. — 1997.1. Vol. 29. —P. 22—29.

188. Fagard R. H. Prescription and results of physical activity // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1995. — Vol. 25. — P. 20—27.

189. Fibiger W., Singer G., Miller A. Relationship between catecholamines urine and physical and mental effort // Int. J. Psychophysiology. — 1984. — Vol. 1 (4). —P. 325—333.

190. Filipovsky J., Ducimetiere P., Safar M. E. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men // Hypertension. — 1992.1. Vol. 20. —P. 333—339.

191. Fletcher A. Quality of life in the management of hypertension // Clin. Exp. Hypertens. — 1999. — Vol. 21. — P. 961—972.

192. Fletcher G., Balady G., Amsterdam E. Exercise Standards for Testing and Training. A Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association // Circulation. — 2001. — Vol. 104. — P. 1694.

193. Folkow B. Integration of hypertension research in the era of molecular biology // J. Hypertens. — 1995. — Vol. 5. — P. 18—27.

194. Franz I. W. Extrsise hypertension: Its measurement and evaluation // Herz.1987. —Vol. 12(2). —P. 99—109.

195. Franz I. W., Lohmann F. W. Reproducibility of blood pressure measurements in hypertensives during and after ergornetry // Dtsch. Med. Wochenschr. — 1982. —Vol. 107. —P. 1379—1383.

196. Franz I. W. Ergornetry in the assessment of arterial hypertension // Cardiology. — 1985.—Vol. 72. —P. 147—159.

197. Fratolla A. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability // J. Hypertens. — 1993. — Vol. 11. —P. 1133—1137.

198. Fredrikson M. Psychophysiological theories on sympathetic nervous system reactivity in the development of essential hypertension // Scand. J. Psychol.1991. —Vol. 32. —P. 254—274.

199. Frigo G. et al. Relationship of left ventricular mass with clinic blood pressure measure dover a six-month period vs. ambulatory blood pressure // J. Hypertens. — 2000. — Vol. 18 (suppl. 2). — P. 44.

200. Frolicher V. Screening with the exercise test: time for a guideline change? // European Heart Journal. — 2005. — Vol. 26 (14). — P. 1353—1354.

201. Gammenthaler S. et al. Recovery of Heart Rate after Exercise // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 342 (9). — P. 662—663.

202. Garsia P. J., Mateos A. F. Evaluation of uric acid excretion and blood pressure in patients with essential hypertension treated with eprosartan and losarían // J. Hypertens. — 1998. — Vol. 16 (suppl. 2). — P. 316.

203. Glen S. K. et al. White coat hypertension as a cause of cardiovascular dysfunction // Lancet. — 1996. — Vol. 348. — P. 654—657.

204. Goble M. M., Schieken R. M. Blood pressure response to exercise: a marker for future hypertension? // Am. J. Hypertens. — 1991. — Vol. 4. — P. 617—620.

205. Gottdierer J. S., Brown J., Zoltick J., Fletcher R. D. Left ventricular hypertrophy in men with normal blood pressure: relation to exaggerated blood pressure response to exercise // Ann. Intern. Med. — 1990. — Vol. 112. — P. 161—166.

206. Grassi G., Seravalle G. Mechanisms responsible for the sympathetic activation by sigarette smoking in humans // Ciculation. — 1994. — Vol. 90. — P. 248—253.

207. Gropelli A. et al. Persistent blood pressure increase induced by heavy smoking // J. Hypertens. — 1992. — Vol. 10. — P. 495—499.

208. Gropelli A. et al. Blood pressure and heart rate response to repeated smoking before and after beta-blockade and selective alfa-inhibition // J. Hyper-tens. — 1990. — Vol. 8. — P. 35—40.

209. Griffin S. E., Robergs R. A., Heyward V. H. Blood pressure measurement during exercise: a review // Med. Sci. Spom. Exerc. — 1997. — Vol. 29. — P. 149—159.

210. Grossman W. Defining diastolic dysfunction // Circulation. — 2000. — Vol. 101. —P. 2020—2021.

211. Halperin A. K. A Comparison of the Effects of Nifedipine and Verapamil on Exersice Performane in Patients With Mild to Moderate Hypertension // American Journal of Hypertension. — 1993. — Vol. 6. — P. 1025—1032.

212. Hartley L. H. et al. Multiple hormonal responses to prolonged exercise in relation to physical training // J. Appl. Physiol. — 1972. — Vol. 33. — P. 607—610.

213. Hartley Terry R., Bong Hee Sung, Gwendolyn A. Hypertension Risk Status and Effect of Caffeine on Blood Pressure // Hypertension. — -2000. — Vol. 36. —P. 137.

214. Holmberg S. Coronary cinculation et rest, during exercise and during pacing-induced tachycardia. — Goteborg, 1971.

215. Horvathova H., Kimlikova K., Balazovjech I., Kyselovic I. Compliance and the therapeutic effect in patients with arterial hypertension // Bratisl. Lek. Listy. — 2003. — Vol. 104 (4—5). — P. 149—154.

216. Imai Y. et al. Ambulatory blood pressure monitoring in evaluating the prevalence of hypertension in adults in Ohasama, a rural Japanese community //Hypertens Res. — 1996. —Vol. 19.—P. 207—212.

217. Imai Y. et al. Prognostic value of home and ambulatory blood pressure measurements in compari-son to screening blood pressure measurements: a pilot study in Ohasama // Blood. Press. Monit. — 1996. — Vol. 1 (suppl. 2).1. P. 51—58.

218. Imai Y. et al. Circadian blood pressure variations under different pathophysiological conditions // J. Hypertens. — 1990. — Vol. 8 (suppl. 7). — P. 125—132.

219. Inoue R. et al. Predicting Stroke Using 4 Ambulatory Blood Pressure Moni-toring-Derived Blood Pressure Indices. The Ohasama Study // Hypertension.2006. — Vol. 48. — P. 877.

220. Izzo J. L. Sympathetic nervous system in acute and chronic blood pressure elevation // Hypertension / ed. S. Oparil. — M. : Weber, 2000.

221. Jennings G. L. Noradrenaline spillover and microneurography in patients with primary hypertension // J. Hypertens. — 1998. — Vol. 16 (suppl. 3). — P. 35—38.

222. Jokasalo E. et al. Factors related to poor control of blood pressure with antihypertensive therapy // Blood Pressure. — 2002. — Vol. 12. — P. 22—27.

223. Jong-Won Ha. et al. Hypertensive response to exercise: a potential cause for new wall motion abnormality in the absence of coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. — 2002. — Vol. 39. — P. 323—327.

224. Julius S. et al. Hyperkinetik borderline hypertension in Tecumsen, Michigan // J. Hypertens. — 1991. — Vol. 9. — P. 77—84.

225. Julius S. et al. Neurogenic pressor episodes fail to cause hypertension, but do induce cardiac hypertrophy // Hypertension. — 1989. — Vol. 13. — P. 422—429.

226. Julius S. et al. Trial of preventing hypertension (TROPHY): design and 2-year progress report // Hypertension. — 2004. — Vol. 44 (2). — P. 146—151.

227. Julius S. et al. Feasibility of treating prehypertension with an angiotensin-receptor blocker // N. Engl. J. Med. — 2006. — Vol. 354. — P. 1685—1697.

228. Julius S., Nesbitt S. Sympathetic Overactivity in Hypertension // Am. J. Hypertens. — 1996. — Vol. 9. — P. 113—120.

229. Julius S. Abnormalities of autonomic nervous control in human hypertension // Cardiovascular Drags Ther. — 1994. — Vol. 8 (suppl. 1). — P. 11—20.

230. Kannel W. Potency of vascular risk factors as the basis for antihypertensive therapy. Framingham study // Eur. Heart. J. — 1992. — Vol. 13 (suppl. 6). — P. 34—42.

231. Kannel W. B., Dawber T. R., McGee D. L. Perspectives on systolic hypertension the Framingham Study // Circulation. — 1986. — Vol. 61. — P. 1179—1182.

232. Kannel W. B. et al. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framingham Study // Am. Heart. J. — 1987. — Vol. 113. — P. 1489—1494.

233. Kapiotis S. et al. Morning hypercoagulability and hypofibrinolysis: diurnal variations in circulating activated factor Vll, prothrombin fragment Fl+2, and plasmin-plasmin inhibitor complex // Circulation. — 1997. — Vol. 96. — P. 19—21.

234. Kaplan G. A., Keil J. E. Socioeconomic factors and cardiovascular disease: a review of literature // Circulation. — 1993. — Vol. 88. — P. 1973—98.

235. Kario K. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients // Hypertension. — 1996. —■ Vol. 27. — P. 130—135.

236. Karvonen J., Vuorimaa T. Heart rate and exercise intensity during sports activities. Practical application // Sports. Med. — 1988. — Vol. 5. — P. 303—311.

237. Kats J. P. et al. Reudelhuber use of a biological peptide pump to study chronic peptide hormone action in transgenic mice. Direct and indirect effects of angiotension II on the heart // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276. — P.44012—44017.

238. Kavey R. W., Kveselis D. A., Gaum W. E. Exaggerated blood pressure response to exercise in children with increased low-density lipoprotein cholesterol//Am. Heart. J. — 1997. —Vol. 133. —P. 162—168.

239. Kelley G. A., Kelley K. S. Progressive resistance exercise and resting blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials // Hypertension. — 2000. — Vol. 35. — P. 838—843.

240. Kelley G. A. Aerobic exercise and resting blood pressure among women: a meta-analysis // Prev. Med. — 1999. — Vol. 28. — P. 264—275.

241. Khattar R. S. et al. Prediction of coronaiy and cerebrovascular morbidity and mortality by directcontinuous ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension // Circulation. — 1999. — Vol. 100. — P. 1071—1076.

242. Klaus D. Differentialtherapie der Belastungshypertonie // Herz. — 1987. — Vol. 12, №2. —P. 146—149.

243. Kjeldsen S. E. et al. Exercise Blood Pressure Predicts Mortality From Myocardial Infarction // Hypertension. — 1996. — Vol. 27. — P. 324—329.

244. Kitamura K., Jorgensen C. R., Taylor H. L. Hemodynamic correlates of myocardial oxygen consumption during upright exercise // J. Appl. Physiol. — 1972. —Vol.32. —P.516.

245. Kokkinos P. F., Papademetriou V. Exercise and hypertension // Coron. Artery Dis. — 2000. — Vol. 11. — P. 99—102.

246. Kokkinos P., Pittaras A., Narayan P., Faseles C. Exercise Capacity and Blood Pressure Associations With Left Ventricular Mass in Prehypertensive Individuals // Hypertension. — 2007. — Vol. 49. — P. 55—61.

247. Kokkinos P. et al. Beta-Blockade Mitigates Exercise Blood Pressure in Hypertensive Male Patients // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — Vol. 47. — P. 794—798.

248. Kurl S. et al. Systolic Blood Pressure Response to Exercise Stress Test and Risk of Stroke // Stroke. — 2001. — Vol. 32. — P. 2036.

249. Landry F., Jette M., Bliimchen G. Exercise hypertension in the perspective of systemic arterial hypertension // Herz. — 1987. — Vol. 12, № 2. — P. 75—98.

250. Laukkanen J. A. et al. Systolic Blood Pressure During Recovery From Exercise and the Risk of Acute Myocardial Infarction in Middle-Aged Men // Hypertension. — 2004. — Vol. 44. — P. 820.

251. Lauer M. S. et al. Impaired chronotropic response to exercise stress testing as a predictor of mortality // JAMA. — 1999. — Vol. 281. — P. 524—529.

252. Lauer M. S., Levy D., Anderson K. M., Plehn J. F. Is there a relationship between exercise systolic blood pressure response and left ventricular mass? The Framingham Heart Study // Ann. Intern. Med. — 1992. — Vol. 116. — P. 203—210.

253. Lauer M. S. et al. Impaired heart rate response to graded exercise: prognostic implications of chronotropic incompetence in the Framingham Heart Study // Circulation. — 1996. — Vol. 93. — P. 1520—1526.

254. Lee D. R., Farmer A. J., Sivift C. G. Jackson S. H. Investigation of ambulatory blood pressure monitoring data editing criteria // J. Hum. Hypertens. — 1995. — Vol. 9. — P. 195—198.

255. Leitschuh M. et al. High-normal blood pressure progression to hypertension in the Framingham heart study // Hypertension. — 1991. — Vol. 17. — P. 22—27.

256. Leri A., Kajstura J., Anversa P. Myocyte proliferation and ventricular remodeling // J. Card. Fail. — 2002. — Vol. 8 (suppl. 6). — P. 518—525.

257. Levy D. et al. Determinants of sensitivity and specificity of electrocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy Framingham Heart Study // Circulation. — 1990. —Vol. 81. —P. 815—820.

258. Levy D. et al. Prognostic implications of baseline electrocardiographs features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy // Circulation. — 1994. — Vol. 90. — P. 1786—1793.

259. Levy D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Engl. J. Med. 1990.1. Vol. 322. —P. 1561—1566.

260. Light K. C. Environmental and psychosocial stress in hypertension onset and progression // Hypertension / ed. S. Oparil. — M. Weber, 2000.

261. Lim P. O. MacDonald T. M. Step test in hypertension // Q. J. Med. — 2000.1. Vol. 93. —P. 703—705.

262. Lim P., MacFadyen R., Clarkson P., MacDonald T. Impaired Exercise Tolerance in Hypertensive Patients // Ann. Intern. Med. — 1996. — Vol. 124 (1).1. P. 41—55.

263. Lim P., Shiels P., Anderson J., MacDonald T. Dundee step test: a simple method of measuring the blood pressure response to exercise. J. Hum. Hypertens. — 1999. — Vol. 13 (8). — P. 521—526.

264. Lim P. O., MacFadyen R. J., Clarkson P. B. M., MacDonald T. M. Impaired Exercise Tolerance in Hypertensive Patients // Ann. In. Med. — 1996. — Vol. 124.

265. Lip G. Y., Beevers G. D. Doctors, nurses, pharmacists and patients. The rational evaluation and choice in hypertension (REACH) survey of hypertension delivery // Blood. Pressure. — 1997. — Vol. 6. — P. 6—11.

266. Lipowski Z. I. Psychotial reaction to physical illness // Can. Med. Assoc. J. — 1983. —Vol. 128.

267. Liu J. E. et al. Cardiac and arterial target organ damage in adults with elevated ambulatory and normal office blood pressure // Ann Intern Med. — 1999. —Vol. 131.—P. 564—572.

268. Lopes-Sendon J. L. et al. Prevalence of LVH in essential hypertension. The VITAE project // Europ. Heart J. — 1996. — Vol. 17. — P. 12.

269. Lurbe E. et al. Prevalence, Persistence and Clinical Significance of Masked Hypertension in Youth // Hypertension. — 2005. — Vol. 45. — P. 493.

270. Lucini D., Riva S., Pizzinelli P., Pagani M. Stress Management at the Worksite // Hypertension. — 2007. — Vol. 49. — P. 291.

271. Lund-Johansen P. Hemodynamic changes at rest and during rase in long-term b-blocker therapy of essential hypertension // Acta Med. Scand. — 1974. — Vol. 195.—P. 117—121.

272. MacMahon S. et al. Blood pressure. Stroke and coronary heart desease. Part 1. Prolonged differences in blood pressure; prospective observational studies corrected for the regression dilution bias // Lancet. — 1990. — Vol. 335.—P. 765—774.

273. Maisch B. Ventricular remodeling // Cardiology. — 1996. — Vol. 87. — P. 2—10.

274. Management Committee of the Australian Therapeutic Trial in mild Hypertension//Lancet. — 1980. — Vol. 2.—P. 1261.

275. Mancia G., Giannattasio L. Benefits and costs of antihypertensivetreatment // Eur. Heart J. — 1996. — Vol. 17 (suppl. A). — P. 25—29.

276. Mancia G. et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy // Circulation. — 1997. — Vol. 95. — P. 1464—1470.

277. Mancia G., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damage // Hypertension. — 2000. — Vol. 36. — P. 894—900.

278. Mancia G. Reversed white-coat hypertension definition, mechanisms and prognostic implications (editorial comment) // J. Hypertens. — 2002. — Vol. 20. —P. 579—581.

279. Mancia G., John B., Dahlof B., Diez J. Surrogate Markers for Cardiovascular Disease Structural Markers // Circulation. — 2004. — Vol. 109, № IV. — P. 22—30.

280. Mancia G. et al. Long-Term Risk of Mortality Associated With Selective and Combined Elevation in Office, Home and Ambulatory Blood Pressure // Hypertension. — 2006. — Vol. 47 (5). — P. 846—853.

281. Manolio T. A. et al. Exercise blood pressure response and 5-year risk of elevated blood pressure in a cohort of young adults: the CARDIA study // Am. J. Hypertens. — 1994. — Vol. 7. — P. 234—241.

282. Manuck S. B. Cardiovascular reactivity in cardiovascular disease: "Once more unto the breach" // Int. J. Behav. Med. — 1994. — Vol. 1. — P. 4—31.

283. Matheiv J. et al. Reduction of cardiovascular risk by regression of elecrocar-diographic markers of left ventricular hypertrophy by the angiotensin enzyme inhibitor ramipril // Circulation. — 2001. — Vol. 104. — P. 1615—1621.

284. McHam S. A. et al. Delayed systolic blood pressure recovery after graded exercise: an independent correlate of angiographic coronary disease // J. Am. Coll. Cardiol. — 1999. — Vol. 34. — P. 754—759.

285. Myers M. G. Ambulatory Blood Pressure Monitoring for Routine Clinical Practice. Hypertension. — 2005. — Vol. 45. — P. 483.

286. Meredith I. T. et al. Exercise training lowers resting renal but not cardiac sympathetic activity // Hypertension. — 1991. — Vol. 18. — P. 575—582.

287. Messerli F. H., Cotiga D. Masked Hypertension and White-Coat Hypertension Therapeutic Navigation Between Scylla and Charybdis // J. Am. Coll. Cardiol. — 2005. — Vol. 46. — P. 516—517.

288. Mills P. J., Berry C. C., Dimsdale J. E., Race G. L. Affects the Decline in Blood Pressure With Hospitalization. Am .J. of Hypertension. — 1997. — Vol. 10(10). —P. 1091—1098.

289. Miyai N. et al. Blood Pressure Response to Heart Rate During Exercise Test and Risk of Future Hypertension // Hypertension. — 2002. — Vol. 39. — P. 761—778.

290. Molina L. et al. Relation of maximum blood pressure during exercise and regular physical activity in normotensive men with left ventricular mass and hypertrophy // Am. J. Cardiol. — 1999. — Vol. 84. — P. 890—893.

291. Monane M. et al. The effects of initial drug choice and co morbidity on antihypertensive therapy compliance: results from a population-based study in the elderly // Am. J. Hypertens. — 1997. — Vol. 10. — P. 697—704.

292. Morisky D. E., Green L. W., Levine D. M. Concurrent and predictive validity of self-reported measure of medical adherence // Med. Care. — 1986. — Vol.24. —P. 67—73.

293. Mundal R. et al. Exercise Blood Pressure Predicts Mortality From Myocardial Infarction // Hypertension. — 1996. — Vol. 27. — P. 324—329.

294. Nesbitt S.D. et al. Is low-risk hypertension fact or fiction? cardiovascular risk profile in the TROPHY study // Am. J. Hypertens. — 2005. — Vol. 18 (7). —P. 980—985.

295. Nishime E. O. et al. Heart Rate Recovery and Treadmill Exercise Score as Predictors of Mortality in Patients Referred for Exercise ECG // JAMA. 2000. — Vol. 284 (11). — P. 1392—1398.

296. O'Brien E., Coats A., Owens P. et al. Use and interpretation of ambulatory blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society // BMJ. — 2000. — Vol. 320. — P. 1128—1134.

297. O'Brien E. Unmasking Hypertension // Hypertension. — 2005. — Vol. 45 (4). —P. 481—482.

298. O'Donnell C. J., Ridker P. M., Glynn R. J. et al. Hypertension and borderline isolated systolic hypertension increase risks of cardiovascular disease and mortality in male physicians // Circulation. — 1997. — Vol. 95. — P. 1132—1137.

299. Ohkubo T., Imai Y., Tsuji I. et al. Prediction of mortality by ambulatory blood pressure monitoring versus screening blood pressure measurements: a pilot study-in Ohasama // J. Hypertens. — 1997. — Vol. 15. — P. 357—364.

300. Ohkudo T., Imai Y., Tsuji I. et al. Reference values for 24-hour ambulatory blood pressuremonitoring based on a prognostic criterion: The Ohasama Study // J. Hypertens. — 1998. — Vol. 16 (suppl. 2). — P. 260.

301. Ohkubo Т., Kikuya M., Metoki H. et al. Prognosis of "masked" hypertension and "white-coat" hypertension detected by 24-h ambulatory blood pressure monitoring 10-year follow-up from the Ohasama study // J. Am. Coll. Cardiol.—2005. —Vol. 46.—P. 508—515.

302. Okin P., Lauer M., Kligfield P. Chronotropic Response to Exercise. Improved Performance of ST-Segment Depression Criteria After Adjustment for Heart Rate Reserve // Circulation. — 1996. — Vol. 94. — P. 3226—3231.

303. Olsen M. H., Wachtell K, Hermann K. L. et al. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure in patients with longstanding hypertension a LIFE substudy // Am. J. of Hypertension. — 2001. — Vol. 14 (12). — P. 1205—1210.

304. Palatini P., Casiglia E., Pauletto P. et al. Relationship of tachycardia with high blood pressure and metabolic abnormalities. A study with mixture analysis in three populations // Hypertension. 1997. — Vol. 30. — P. 1267—1273.

305. Palatini P., Mormino P., Canali C. et al. Factors affecting ambulatory' blood pressure reproducibility: results of the HARVEST trial // Hypertension. — 1994. — Vol. 23. — P. 211—216.

306. Palatini P., Mormino P., Santonastaso M. et al. Ambulatory blood pressure predicts end organ damage only in subjects with reproducibie recordings // J. Hypertens. — 1999, —Vol. 17. —P. 465—473.

307. Palatini P., Mormino P., Santonastaso M. et al. Target organ damage in stage I hypertensive subjects with white coat and sustained hypertension: results from the Harvest study//Hypertension.— 1998.—Vol.31.—P. 57—63.

308. Palatini P., Dorigatti F., Roman E. et al. White-coat hypertension: a selection bias? Harvest Study Investigators. Hypertension and Ambulatory Recording Venetia Study // J. Hypertens. — 1998. — Vol. 16. — P. 977—984.

309. Palatini P. Reliability' of ambulatory blood pressure monitoring // Blood Press Monit. — 2001. — Vol. 6. — P. 291—295.

310. Palatini P. Sympathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease // Current Hypertens Reports. — 2001. — Vol. 3 (suppl. 1). —P. 53—59.

311. Palatini P. Too much of a good thing? A critique of overemphasis on the use of ambulatory blood pressure monitoring in clinical practice // J. Hypertens. 2002, — Vol. 20.—P. 1917—1923.

312. Parati G., Bosi S., Castellano M. et al. Guidelines for 24-h ambulatory blood pressure monitoring. Report of the Italian Society of Hypertension // High Blood Pressure. — 1995. — Vol. 4. — P. 168—174.

313. Parati G., Pompidossi O., Abin I. et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension // J. Hypertens. — 1987. — Vol. 5. — P. 93—98.

314. Patyna W. D. Die prognostische Bedeutung des Belalungsblutdtucks fur die Hypertonieentstehung bei Koronarstanken // Herz. Kreisl. — 1984. — Vol. 12. —P. 627—630.

315. Pescatello L. S., Franklin B. A., Fagard R. et al. American College of Sports Medicine position stand. Exercise and hypertension // Med. Sci. Sports Exerc. — 2004. — Vol. 36 (3). — P. 533—553.

316. Pescatello L. S., Fargo A. E., Leach C. N. Jr. et al. Short-term effect of dynamic exercise on arterial blood pressure // Circulation. — 1991. — Vol. 83. — P. 1557—1561.

317. Pickering G. W. The nature of essential hypertension. — London : Chur chill, 1961.

318. Pickering T. G. Ambulatiry monitoring and Blood Preassure variability. — London : Science Press, 1999. — P. 9—12.

319. Pickering T. G., Davidson K., Gerin W. et al. Masked Hypertension // Hypertension. — 2002. — Vol. 40. — P. 795.

320. Pickering T. G. White coat hypertension in a changing era of medical care // Blood Pressure Monitoring. — 1999. — Vol. 1 (suppl. 2). — P. 527—532.

321. Pickering T. G., Devereux R. B., James G. D. et al. Environmental influences on blood pressure and the role of job strain // J. Hypertens. Suppl. — 1996. —Vol. 14. —P. 179—186.

322. Pickering T. G., Harshfield G. A., Klernert H. D. et al. Short-term effect of dynamic exercise on arterial blood pressure // Circulation. — 1991. — Vol. 83. —P. 1557—1561.

323. Pickering T. G. Mental stress as a casual factor in the development of hypertension and cardiovascular disease // Current Hypertension Reports. — 2001. — Vol. 3. —P. 249—254.

324. Pickering T. G. Psychosocial stress and blood pressure // Hypertension Primer. — AHA, 2000.

325. Pickering Th., Harshfield G., Blank S. et al. Behavioral determinants of 24 hour blood pressure patterns in borderline hypertension // Cardiovasc. Pharmacol. — 1986. — Vol. 8 (suppl. 5). — P. 589—592.

326. Polonia J. J., Santos A. R., Gama G. M. et al. Follow-up clinic and ambulatory blood pressure in untreated white-coat hypertensive patients (evaluation after 2—5 years) // Blood Press Monit. — 1997. — Vol. 2. — P. 289—295.

327. Prisant L. M., Carrawith A. A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiografic ventricular wall thickness and mass // Am. J. Hypertens. — 1990. —Vol. 3. —P. 81—89.

328. Prochaska J. O., Reddong C. A., Evers K. E. The Transtheoretical Model and Stages of Change // Health behavior and health education: theory, research, and practice / ed. K. Glanz. — San Francisco : Jossey-Bass, 1997.

329. Rakobowchuk M., McGowan C. L, de Groot P. C. et al. Effect of whole body resistance training on arterial compliance in young men // Experimental Physiology. — 2004. — Vol. 90, № 4. — P. 645—651.

330. Rasmussen S., Torp-Pedersen, Ibsen H. Relationship between left ventricular mass, office blood pressure and ambulatory blood pressure in the general population // Eur. Heart J. — 1996. — Vol. 97 (suppl. 1). — P. 345.

331. Rector T. S., Kubo S. H., Cohn J. N. Patients self-assessment of their congestive heart failure. Part 2: content, reliability and validity of a new measure, the Minnesota living with heart failure // Heart Failure. — 1987. — Vol. 10. — P. 198—209.

332. Reichek N, Devereux R. B. Left ventricular hypertrophy: relationship of anatomic, echocardiographic and electrocardiographic findings // Circulation. — 1981. —Vol. 63. —P. 1391—1398.

333. Robinson B. F. Relation of rate and systolic blood pressure to the onset of pain in angina pectoris // Circulation. — 1967. — Vol. 6. — P. 1073—1083.

334. Sander D., Kukla C., Klingelhofer J. et al. Relationship between circadian blood pressure patterns and progression of early carotid atherosclerosis. A 3-year follow-up study// Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 1536—1541.

335. Saitoh M., Miyakoda H., Kitamura H. et al. Cardiovascular and sympathetic nervous response to dynamic exercise in patients with essential hypertension //Intern. Med.— 1992. —Vol. 31. —P. 1175—1178.

336. Savage D. D., Drayer J. M., Henry W. L. Echocardiographic assessment of cardiac anatomy and function in hypertensive subjects // Circulation. — 1979. — Vol. 59. — P. 629—632.

337. Schillaci G., Verdecchia P., Benemio G., Porcellati C. Blood pressure rise and ischemic stroke // Lancet. — 1995. — Vol. 346. — P. 1366—1367.

338. Schmieder R. E., Veelken R., Gatzka Ch. D. et al. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension // J. Hypertens. — 1995. — Vol. 13. — P. 357—365.

339. Sega R. on behalf of the Eprosartan Study Group. Efficacy and safety of ep-rosartan in Severe hypertension // Blood Pressure. — 1999. — Vol. 8. — P. 114—121.

340. Sega R., Corrao G., Bombelli M. et al. Blood Pressure Variability and Organ Damage in a General Population Results from the PAMELA Study // Hypertension. — 2002. — Vol. 39. — P. 710.

341. Selenta C., Hogan B. E., Linden W. How often do office blood pressure measurements fail to identify true hypertension? An exploration of white-coat normotension // Arch. Fam. Med. — 2000. — Vol. 9. — P. 533—540.

342. Sheps D. S., Ernst J. C., Briese F. W., Myerburg R. J. Exercise-induced increase in diastolic pressure: indicator of severe coronary artery disease // Am. J. Cardiol. — 1979. — Vol. 43. — P. 708—712.

343. Shetler K., Marcus R., Froelicher V. F. et al. Heart rate recovery: validation and méthodologie issues // J. Am. Coll. Cardiol. — 2001. — Vol. 38 (7). — P. 1980—1987.

344. Sihm I., Schroeder P., Aelkjaer C. et al. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension // Am. J. Hypertens. — 1995. — Vol. 8. — P. 987—996.

345. Singh J., Larson M. G., Manolio T. A. et al. Blood pressure response during treadmill testing as a risk factor for new-onset hypertension. The Framingham Heart Study// Circulation. — 1999. — Vol. 99. — P. 1831—1836.

346. Somers V., Dyken M., Mark A. et al. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic humans // J. Hypertens. — 1992. — Vol. 10 (suppl. 4). — P. 4.

347. Spilker B. Quality of Life and Pharmacoeconomic in Clinical Trials / ed. B. Spilker. — Philadelphia, 1996.—P. 1—10.

348. Staessen J., Bieniaszewski L., O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database // Hypertension. — 1997. — Vol. 29. — P. 30—39.

349. Staessen J., Fagart R., Thijs L. et al. A consensus view on the technique of ambulatory blood pressure monitoring // Hypertension. — 1995. — Vol. 26. — P. 912—918.

350. Staessen J. A., Bieniaszewski L., O'Brien E. T. et al. An epidemiological approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study // Blood Pressure Monitoring. — 1996. — Vol. 1. — P. 13—26.

351. Steinhaus L. A., Dustman R. E., Ruhling R. O. et al. Cardiorespiratory fitness of young and older active and sedentary men // Br. Spam Med. — 1988. — Vol. 22. —P. 163—166.

352. Steptoe A., Cropley M., Joekes P. Job strain, blood pressure and response to uncontrollable stress // J. Hypertens. — 1999. — Vol. 17. — P. 193—200.

353. Stratton J. R., Levy W. C., Cerqueira M. D. et al. Cardiovascular responses to exercise. Effects of aging and exercise training in healthy men // Circulation. — 1994. — Vol. 89. — P. 1648—1655.

354. Stranges S., Wu T., Dorn J., Freudenheim J. L. et al. Relationship of Alcohol Drinking Pattern to Risk of Hypertension // Hypertension. — 2004. — Vol. 44.—P. 813.

355. Svetkey L. P. Management of Prehypertension // Hypertension. — 2005. — Vol. 45. —P. 1056.

356. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling // Physiol. Rev. — 1999. — Vol. 79. — P. 215—262.

357. Tanaka H., Bassett D. R., Turner M. J. Exaggerated blood pressure response to maximal exercise in endurance-trained individuals // Am. J. Hypertens. — 1996. — Vol. 9. — P. 1099—1103.

358. Taylor A. J., Beller G. A. Postexercise systolic blood pressure response: association with the presence and extent of perfusion abnormalities on thallium-201 scintigraphy // Am. Heart J. — 1995. — Vol. 129. — P. 227—234.

359. Thompson P. D., Franklin B. A., Balady G. J. et al. AHA Scientific Statement Exersise and Acute Cardiovascular Events // Circulation. — 2007. — Vol. 115. —P. 2358—2368.

360. Thrift G., Donnan G. A., McNeil J. Reduced Risk of Intracerebral Hemorrhage With Dynamic Recreational Exercise but Not With Heavy Work Activity // Stroke. — 2002. — Vol. 33 (2). — P. 559—564.

361. Timio M., Verdecchia P., Rononi M. et al. Age and blood pressure changes: a 20-year follow-up study of nuns of a selected order // Hypertension. — 1988. —Vol. 12.—P. 457—461.

362. Tsumura K., Hayashi Т., Hamada C. et al. Blood pressure response after two-step exercise as a powerful predictor of hypertension: the Osaka Health Survey // J. Hypertens. — 2002. — Vol. 20 (8). — P. 1473—1475.

363. Tzemos N., Lim P. O., MacDonald Т. M. Is exercise blood pressure a marker of vascular endothelial function? // QJM. — 2002. — Vol. 95 (7). — P. 423—429.

364. Urajin Т., Nosava A., Ohkubj T. White coat as a factor for the development of home hypertmsion. The Ohasama Stady // Arch Int. Med. — 2005. — Vol. 165.—P. 13.

365. Vander Stichele. Measurement of patient compliance and the interpretation of randomized trials //Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1991. — Vol. 41. — P. 27—35.

366. Vasan R. S., Levy D. Defining diastolic heart failure: a call for standardized diagnostic criteria // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 2118—2121.

367. Verdecchia P. Parctllati L. L esame echocardiografico Doppler transmitralico ipertensione frteriosa // Minerva cardioangiol. — 1990. — Vol. 11. (8). — P. 679—691.

368. Verdeccbia P., Schittad G., Boldrini F. et al. Variability between current definitions of "normal" ambulatory blood pressure. Implications in the assessment of white coat hypertension // Hypertension. — 1992. — Vol. 20. — P. 555—562.

369. Verdecchia P., Palatini P., Schillaci G. et al. Independent predictors of isolated clinic (while-coat1) hypertension // J. Hypertens. — 2001. — Vol. 19. — P. 1015—1020.

370. Verdecchia P., Porcetlati C., Schitlaci G. et al. Ambulatory blood pressure: an independent predictor, of prognosis in essential hypertension // Hypertension. — 1994. — Vol. 24. —P. 793—801.

371. Verdecchia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Evidence and clinical implications // Hypertension. — 2000. — Vol. 35. — P. 844—851.

372. Verdecchia P., Schillaci G. Asymmetric left ventricular remodelling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension // Am. J. Cardiol. — 1994. — Vol. 73. — P. 247—252.

373. Wager N., Fieldman G. Hussey T. The effect on ambulatory blood pressure of working under favourably and unfavourably perceived supervisors // Occupât. and Environmental Medicine. — 2003. — Vol. 60. — P. 468—474.

374. Waeber B., Brunner H. R., Metry J. M. Compliance with antihypertensive treatment: implication to practice // Blood Pressure. — 1997. — Vol. 6. — P. 326—331.

375. Wallenius S. H., Vainio K. K., Korhonen M. J. et al. Self-initiated modification of hypertension treatment in response to perceived problems // Ann. Pharmacother. — 1995. — Vol. 29. — P. 1213—1227.

376. Warner J. G., Metzger D. C., Kitzman D. W. et al. Losartan improves exercise tolerance in patients with diastolic dysfunction and a hypertensive response to exercise // J. Am. Coll. Cardiol. — 1999. — Vol. 33. — P. 1567—1572.

377. Weber M. A. White coat hypertension: a new definition // Cardiovasc. Druds Ther.— 1993. —Vol. 7. —P. 421.

378. Wenger N. K., Mattinn M. E., Fusberg C.D., Elinson J. Assesment of quality of life in clinical trials of cardiovascular therapies // American Journal of Cardiology. — 1984. — Vol. 54. — P. 108—113.

379. Whelton S. P., Chin A., Xin X., He J. Effect of aerobic exercise on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled trials // Ann. Intern. Med. — 2002. — Vol. 136. — P. 493—503.

380. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring data // Clin. Cardiol. — 1992. — Vol. 15 (suppl. II). — P. 10—13.

381. White W. B., Schulman P., McCabe E. J. et al. Average daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac function in patients with hypertension // JAMA. — 1989. — Vol. 261. — P. 873—877.

382. White W. B. Blood pressure monitoring in cardiovascular medicine and therapeutics. —New Jersey : Humana Press, 2001.

383. Wiens R. D., Lafia P., Marder C. M. et al. Chronotropic incompetence in clinical exercise testing // Am. J. Cardiol. — 1984. — Vol. 54. — P. 74—78.

384. Willliams Y. H. Quality of life and its impact on hypertensive patients // American Journal of Therapy. — 1987. — Vol. 82. — P. 100—102.

385. Wilkoff B. L., Miller R. E. Exercise testing for chronotropic assessment // Cardiol. Clin. — 1992. — Vol. 10. — P. 705—717.

386. Wilson M. F., Sung B. H., Pincomb G. A., Lovallo W. R. Exaggerated pressure response to exercise in men at risk for systemic hypertension // Am. J. Cardiol. — 1990. — Vol. 66. —P. 731—736.

387. Witter S., Ensor T. An introduction to health economics for Eastern Europe and the former Soviet Union. — New York, 1997.

388. Working Group Report. The European Study Group on Diastolic Heart Failure How to diagnose diastolic heart failure // Eur. Heart J. — 1998. — Vol. 19. —P. 990—1003.

389. World Health Organization. The First Ten Years of the World Health Organization. — Geneva, 1958.

390. World Health Organization — International Society of Hypertension Guidelines for the Management of Hypertension // J. Hypertens. — 1999. — Vol. 17.—P. 151—183.

391. World Health Report 2002: Reducing risks, promoting healthy life. — Geneva ; Switzerland : World Health Organization, 2002.

392. Wyss J. M, Carlson S. H. The role of the nervous system in hypertension // Current Hypertension Reports. — 2001. — Vol. 3. — P. 255—262.

393. Yawn B. P., Amrnar K. A., Thomas R., Wollan P. C. Test-Retest Reproducibility of Heart Rate Recovery After Treadmill Exercise // Ann. Fam. Med. — 2003. — Vol. 1 (4). — P. 236—241.

394. Zachariah P., Sheps S., Bailey K. et al. Ambulatory blood pressure and blood pressure loadin 121-normal subjects // Am. J. Hypertens. — 1989. — Vol.2. —P. 58—78.

395. Zanchetti A. The Role of Ambulatory Blood Pressure Monitoring in Clinical Practice // Am. J. Hypertension. — 1997. — Vol. 10 (9). — P. 1069—1080.