Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Клинико-функциональная характеристика и лечение ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-функциональная характеристика и лечение ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико-функциональная характеристика и лечение ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии - тема автореферата по медицине
Бессонов, Иван Сергеевич Екатеринбург 2013 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональная характеристика и лечение ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии

БЕССОНОВ ИВАН СЕРГЕЕВИЧ

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬИАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ПОРАЖЕНИЕМ СТВОЛА ЛЕВОЙ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ

14.01.05 — кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

21 НОЯ 2013

Екатеринбург-2013 г.

005539541

005539541

Работа выполнена на базе Филиала Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт кардиологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук «Тюменский кардиологический центр»

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор медицинских наук, профессор Вадим Анатольевич Кузнецов

Официальные оппоненты:

Архипов Михаил Викторович, доктор медицинских наук, профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующий кафедрой терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов

Ганюков Владимир Иванович, доктор медицинских наук, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (Кемерово), заведующий лабораторией интервенционных методов диагностики и лечения атеросклероза

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени академика E.H. Мешалкина» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита диссертации состоится «17» декабря 2013 г. в «14» часов на заседании совета по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук Д 208.102.02, созданного на базе Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке им. В.Н. Климова ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России, по адресу: 620028 г. Екатеринбург, ул. Ключевская, д. 17, а с авторефератом на сайте ВАК Министерства образования и науки РФ: vak.ed.gov.ru и на сайте университета: www.usma.ru Автореферат разослан « » ноября 2013 года. Ученый секретарь

Диссертационного совета Д 208.102.02

доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

Сердечно - сосудистые заболевания являются основной причиной смертности населения в Российской Федерации (вклад в общую структуру смертности составляет 57%). При этом от ИБС умирает 50,1% больных [Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике,2011].

В настоящее время, важным остается вопрос лечения пациентов со сложным поражением коронарного русла, в частности с поражением ствола ЛКА. По данным коронароангиографии гемодинамически значимый стеноз (более 50%) ствола ЛКА встречается в 3-7% [Ragosta М. Et al., 2006]. Данная локализация атеросклеротичсского поражения является наиболее неблагоприятной. Для этих пациентов характерна высокая летальность, частое развитие дисфункции левого желудочка и жизнеугрожающих аритмий. Стенотическое атеросклеротическое поражение ствола ЛКА является абсолютным показанием к реваскуляризации в независимости от выраженности клинических проявлений ИБС. Предпочтительным методом реваскуляризации при стенозе ствола ЛКА является коронарное шунтирование [Wijns W. et al., 2010; Kushner F. et al., 2009]. В последние годы чрескожные коронарные вмешательства продемонстрировали сопоставимую эффективность и безопасность в лечении этих больных [Park S. et al., 2011; SYNTAX trial, 2011 ]. Во многом это связано с внедрением в широкую клиническую практику стентов с антипролиферативным покрытием, препятствующих развитию повторного сужения (рестеноза), совершенствованию техник стентирования, а также развитию внутрисосуцистых методов визуализации.

Современные рекомендации требуют обязательного проведения коронарной реваскуляризации, однако в реальной клинической практике некоторые пациенты с поражением ствола ЛКА получают консервативное лечение. Наличие клинических противопоказаний, анатомические особенности и отказ пациента от проведения операции являются главными причинами невыполнения реваскуляризации у этих больных [De Lorenzo A., et al., 2011]. В настоящее время в литературе отсутствуют публикации, посвященные анализу причин и результатов такого подхода в сравнении с современными методами реваскуляризации. Таким образом, изучение особенностей лечения пациентов с поражением ствола ЛКА представляется актуальным.

Цель исследования

Изучить клинико-функциональную характеристику и результаты лечения ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола ЛКА в реальной клинической практике.

Задачи исследования

1. Выявить клинико-функциональные особенности ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола ЛКА.

2. Провести анализ и оценить результаты ЧКВ у пациентов с поражением ствола ЛКА.

3. Оценить особенности лечения ишемической болезни сердца у пациентов после диагностики гемодинамически значимого поражения ствола ЛКА.

4. Проанализировать медикаментозную терапию при различных методах лечения ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола ЛКА.

5. Изучить отдаленные результаты и выживаемость пациентов с поражением ствола ЛКА при различных методах лечения ишемической болезни сердца в реальной клинической практике.

Научная новизна

Впервые на основе проведенного анализа было показано, что стенотическое поражение ствола ЛКА ассоциируется с более пожилым возрастом пациентов, увеличением массы миокарда ЛЖ, многососудистым атеросклеротическим поражением коронарного русла. Выявлено, что при проведении ЧКВ, наличие острого коронарного синдрома и степень тяжести поражения коронарного русла являются независимыми предикторами развития основных неблагоприятных кардиальных событий. Впервые проведена сравнительная оценка методов лечения пациентов после выявления гемодинамически значимого стенотического поражения ствола ЛКА в реальной клинической практике, проанализирована медикаментозная терапия при различных подходах лечения. Показано, что при проведение коронарной реваскуляризации миокарда снижается частота развития основных неблагоприятных кардиальных событий. Доказано, что наряду с такими показателями, как возраст и фракция выброса ЛЖ, коронарная реваскуляризация является основным независимым фактором, ассоциирующимся с выживаемостью пациентов с поражением ствола ЛКА.

Научно-практическая значимость

Проведенное исследование позволило выявить основные факторы, ассоциирующиеся с наличием гемодинамически значимого стеноза ствола ЛКА.

Полученные данные продемонстрировали положительное влияние реваскуляризации на отдаленные результаты и выживаемость пациентов с поражением ствола ЛКА в реальной клинической практике.

Полученные результаты позволили выявить основные причины невыполнения реваскуляризации, определить закономерности по времени выполнения КШ и ЧКВ после выявления гемодинамически значимого стенотического поражения ствола ЛКА. По результатам проведенного исследования сформированы рекомендации по ведению пациентов с поражением ствола ЛКА.

Положения, выносимые на защиту

1. Поражение ствола ЛКА ассоциируется с пожилым возрастом пациентов, многососудистым поражением коронарного русла, увеличением массы миокарда ЛЖ, преобладанием Ш и IV функциональных классов стенокардии напряжения.

2. При проведении 4KB у пациентов с поражением ствола JIKA, наличие острого коронарного синдрома и увеличение количества баллов по шкале Syntax (с увеличением на каждый балл частота основных неблагоприятных кардиальных событий увеличивается на 10%) являются независимыми предикторами основных неблагоприятных кардиальных событий.

3. Проведение 4KB и КШ у пациентов с поражением ствола JIKA в реальной клинической практике характеризуется сопоставимыми результатами и снижает частоту развития основных неблагоприятных кардиальных событий в сравнении с пациентами, находящимися на консервативной терапии.

4. Наряду с возрастом и фракцией выброса ЛЖ, проведенная коронарная реваскуляризация является главным независимым фактором, ассоциирующимся с выживаемостью пациентов со стенозом ствола JIKA.

5. Пациенты с поражением ствола JIKA характеризуются низкой » приверженностью к рекомендованной медикаментозной терапии.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы клинических отделений и поликлиники Филиала ФГБУ НИИК СО РАМН при ведении пациентов с поражением ствола JIKA, а также работы отделения РХМДиЛ при выполнении 4KB.

Личный вклад

Автор лично проводил коронароангиографии и 4KB, сбор материала, статистическую обработку и анализ полученных результатов.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК. Получены свидетельства о государственной регистрации на «Регистр проведенных операций коронарной ангиографии», «Регистр проведенных операций транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики». Выигран грант молодых ученых на участие в III Российском съезде интервенционных кардиологов (г. Москва).

Результаты исследований были доложены на П1 Российском съезде интервенционных кардиоангиологов, 2008г (г. Москва), IV Российском съезде интервенционных кардиоангиологов, 2011г (г. Москва), 60-ом юбилейном международном конгрессе европейского общества сердечно-сосудистых и эндоваскулярных хирургов, 2011г. (г. Москва), Областной научно-практической конференции «Кардиология: достижения и перспективы» (г.Курган), 2011г., IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (г. Омск), 2011г., Международной научно-практическая конференция «Высокие технологии в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (г. Ташкент, Узбекистан), 2012г., Научно-практической конференции «Внутрисосудистые методы визуализации - 2012» (г. Оренбург),

2012г., международной конференция «ICI 2012» (Тель-Авив, Израиль), 2012г., международной конференции «ТСТ 2013» (Сан-Франциско, США), 2013г.

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами, 13 рисунками, 2 клиническими примерами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список использованной литературы включает 171 источник, в том числе 146 источников на иностранном языке.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В исследование было включено 252 пациента (216 мужчин и 36 женщин) в возрасте от 35 до 78 лет со стабильными формами ИБС, которым в период с января 2006 по июнь 2011 года выполнялась диагностическая коронароангиография на базе Тюменского кардиологического центра. У всех пациентов был впервые выявлен гемодинамически значимый стеноз (более 50% от диаметра) ствола ЛКА. В исследование включались пациенты с «незащищенным» стволом ЛКА, то есть не имеющие функционирующих шунтов с систему ЛКА. В исследование не включались пациенты, ранее перенесшие стентирование по поводу стенотического поражения ствола ЛКА.

Группу сравнения составили 2694 пациента (2272 мужчин и 422 женщины) в возрасте от 30 до 86 лет со стабильными формами ИБС, вошедшие в «Регистр проведенных операций коронарной ангиографии» в период с января 2006 по июнь 2011 года. У всех пациентов был выявлен хотя бы один гемодинамически значимый (более 50%) стеноз коронарных артерий без вовлечения ствола ЛКА. В исследование не включались пациенты, которым ранее выполнялось операции КШ, а также стентирование ствола ЛКА, а также пациенты с острым коронарным синдромом.

Методы лечения после выявления гемодинамически значимого поражения (более 50% от диаметра) ствола ЛКА были оценены у 218 пациентов (186 мужчин и 32 женщины) в возрасте от 35 до 78 лет со стабильным течением ИБС.

В зависимости от метода лечения пациенты составили три группы:

В первую группу вошли 52 больных, находящихся на консервативной терапии. Их лечение включало себя прием короткодействующих нитратов, аспирина, Р-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, статинов, клопидогреля.

Вторую группу составили 106 пациентов, которым выполнялось КШ. Всем больным выполнялось аутовенозное и аутоартериальное шунтирование к ветвям ЛКА и ПКА. Большинство операций было выполнено в условиях искусственного кровообращения.

Третью группу составили 60 пациентов, которым выполнялись ЧКВ. Всем пациентам были имплантированы коронарные стенты. Техника стентирования для достижения оптимального ангиографического результата определялось оператором. Стандартные металлические стенты (Multilink Zeta (Guidant), Multilink Vision (Guidant), Liberty (Boston Scientific)) применялись не более, чем в 5% случаях. В основном стентирование выполняли стенгами с антипролиферативным покрытием: Cypher (Cordis), Taxus Liberte monorail (Boston Scientific), Endeavor Sprint (Medtronic), Endeavor Resolut RX (Medtronic), Promus (Boston Scientific), Promus Element (Boston Scientific), Taxus Element (Boston Scientific).

Дополнительно были проанализированы все случаи выполнения ЧКВ у пациентов со стенозом ствола JIKA (в том числе и у 12 больных с острым коронарным синдромом). Расширенную группу ЧКВ составили 70 пациентов (56 мужчина и 14 женщин) в возрасте от 36 до 80 лет, которым на базе Тюменского кардиоцентра были выполнены ЧКВ по поводу поражения (стеноз более 50% от диаметра) ствола ЛКА.

У всех пациентов анализировались демографические данные, наличие сопутствующих заболеваний, анамнез ИБС, включающий длительность стенокардии, наличие перенесенных инфарктов миокарда, факторы риска ИБС.

Всем пациентам проводилась регистрация электрокардиограммы в 12 стандартных отведениях, для верификации диагноза ИБС выполнялись нагрузочные тесты (велоэргометрия, тредмил-тест), суточное мониторирование ЭКГ. Выполнялось клиническое и комплексное эхокардиографическое обследование. Для оценки степени риска операции КШ использовали шкалу EuroS CORE. Всем больным проводилась селективная коронароангиография по методу Judkins (1967г.). Решение о выборе метода реваскуляризации у плановых пациентов принималось консилиумом в составе кардиолога, эндоваскулярного специалиста и кардиохирурга. В экстренных случаях решение о возможности проведения ЧКВ принималось эндоваскулярным специалистом непосредственно после диагностической коронароангиографии. Степень тяжести поражения коронарного русла оценивали по шкале SYNTAX.

После определения гемодинамически значимого стеноза ствола ЛКА у 213 пациентов в период от 6 до 80 месяцев (в среднем через 46,3±19 месяцев) были собраны сведения о методах и результатах лечения. При этом 72 (33,8%) больных были приглашены на очный визит, в 141 (66,2%) случае пациенты или их родственники (в случае смерти пациента) были опрошены по телефону или письменно. Результаты лечения оценивались по выживаемости без наступления следующих событий: -инфаркт миокарда, -инсульт,

-повторная реваскуляризация (ЧКВ и/или КШ).

Оценивалась частот а достижения комбинированной конечной точки (Main Adverse Cardiac Event), включающая в себя смерть, инфаркт миокарда, инсульт и повторную реваскуляризацию. Определяли Q и не Q - инфаркт миокарда. Выделяли перипроцедуральный инфаркт миокарда, который диагностировали в течение 24 часов после выполнения 4KB и инфаркт миокарда, развившийся при проведении операции КШ.

В расширенной группе 4KB результаты были оценены у 65 (92,9%) пациентов. Период наблюдения составил 36,7±2,7 месяца. В этой группе дополнительно оценивались ангиографические результаты лечения. По данным повторных шронароангиографий анализировалась частота рестенозов в стенте ствола JIKA.

Для обработки статистического материала использовался пакет статистических прикладных программ (фирма SPSS Inc., версия 17.0). Результаты представлены в виде M±SD при нормальном распределении; при асимметричном распределении значения представлены медианой (Me) с штгеркваргильным размахом в виде 25-й и 75-й процентилей, М±т. Распределение количественных переменных определяли с помощью критерия Колмогорова - Смирнова. При сравнении двух групп и нормальном распределении количественных данных использовали t-критерий Стьюдента. При распределении, отличном от нормального и сравнении порядковых переменных применяли критерий Манна-Уитни. Для сопоставления номинальных данных использовали критерий %2, точный критерий Фишера. При сравнении трех групп в зависимости от распределения количественных данных для сравнения групп использовали дисперсионный анализ (ANOVA) или критерий Краскела -Уоллиса с поправкой Бонферрони. Для сопоставления качественных переменных использовали критерий у?, точный критерий Фишера, применяя поправку Бонферрони. При попарном сравнении статистически значимыми считали различия при значении р<0,05, при сравнении трех групп значение р<0,017. Проводили мультивариантный анализ - бинарную логистическую регрессию. Выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера с использованием F-критерия Кокса Для сравнения групп применяли логранговый критерий Мантеля-Кокса. Для определения факторов, ассоциирующихся с выживаемостью и развитием неблагоприятных кардио-церебральных в отдаленном периоде, использовали регрессионную модель пропорциональных рисков Кокса.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

1. Особенности ИБС у пациентов с поражением ствола ЛКА

Для оценки клинико-функциональных и ангиографических особенностей ИБС у пациентов с поражением ствола JIKA основная группа (п=252) была сопоставлена с группой сравнения (п=2694). При анализе клинической характеристики больных основной и контрольной групп было выявлено, что пациенты с поражением ствола ЛКА были старше (58,3±8,28 и 55,9±7,97,

соответственно р<0,001), для них было характерно наличие более тяжелого функционального класса стенокардии напряжения и сердечной недостаточности. Так, среди пациентов основной группы стенокардия напряжения Ш и IV функциональных классов (73,4% против 46,9%, р<0,001) и сердечная недостаточность III и IV функциональных классов (24,6% против 17,2%, р=0,03) встречались статистически значимо чаще в сравнении с контрольной группой. Однако, по таким факторам риска ИБС как курение (28,2% и 36,4%), ожирение (53,6% и 51%), сахарный диабет (21,1% и 16,8%), не было выявлено межгрупповых различий. Необходимо отметить, что частота безболевой ишемии миокарда (2,8% и 3,4%) в сравниваемых группах не отличалась.

Данные, полученные с помощью комплексного эхокардиографического обследования продемонстрировали, что у пациентов с поражением ствола ЛКА отмечалось увеличение диаметра левого предсердия (41,8±4,11 мм и 41,3±4,52 мм, р=0,011), толщины межжелудочковой перегородки (12,7±1,97 мм и 12,3±1,96 мм, р=0,016), задней стенки ЛЖ (11±1,42 мм и 10,8±1,37 мм, р=0,001). При этом масса миокарда ЛЖ, рассчитанная по формуле Оеуегеих ЮЗ. (1977г), была статистически значимо больше среди пациентов с поражением ствола ЛКА (298,8±4,98 г. и 282,8±1,30 г., р=0,001).

Для пациентов со стенозом ствола ЛКА были рассчитаны отношения шансов вариантов поражения основных коронарных артерий и ветвей второго порядка. Данные анализа представлены на рисунке 1.

С отсутствием стенотического поражения ствола ЛКА ассоциировалось:

- поражение ветвей второго порядка (ОШ= 0,28 95% ДИ 0,09- 0,89, р=0,021)

- поражение одной основной коронарной артерии (ОШ= 0,34 95% ДИ 0,25- 0,48, р<0,001)

- поражение одной основной коронарной артерии в сочетании с поражением ветвей второго порядка (ОШ= 0,51 95% ДИ 0,27- 0,94, р<0,028)

ВВП ОКА

3?

О ОКА+ВВП g 20КА

20КА+ВВП -^ ЗОКА ЗОКА+ВВП

ВВП - Ветаь(и)«торого порядка ОКА - Основная коронарная артерия

Рисунок 1. Отношения шансов вариантов поражения основных коронарных артерий и ветвей второго порядка для пациентов со стенозом ствола ЛКА (шкала log 10).

С наличием стеногического поражения ствола ЛКА ассоциировалось:

- поражение трех основных коронарных артерий (ОШ= 2,21 95% ДИ 1,59- 3,08, р<0,001)

- поражение трех коронарных артерий в сочетании с поражением ветвей второго порядка (ОШ= 2,36 95% ДИ 1,65- 3,37, р<0,001)

Таким образом, наличие гемодинамически значимого стеноза ствола ЛКА преимущественно сочеталось с распространенным атеросклеротическим поражением коронарного русла.

С помощью бинарной логистической регрессии были рассчитаны отношения шансов для факторов, ассоциирующихся с поражением ствола ЛКА. Было установлено, что поражение ствола ЛКА ассоциировалось со старшим возрастом пациентов (0111=1,02; 95% ДИ 1,006-1,04; р=0,009), тяжелым (Ш-IV ФК) функциональным классом стенокардии напряжения (ОШ=2,71; 95% ДИ 1,99-3,69; р<0,001), поражением трех и более коронарных артерий (0111=2,04; 95% ДИ 1,54-2,75; р<0,001), увеличением массы миокарда ЛЖ(ОШ=1,002; 95% ДИ 1,000-1,004, р=0,041).

2. Особенности 4KB у пациентов с поражением ствола ЛКА

4KB были выполнены у 70 пациентов с поражением ствола ЛКА. У 58 (82,9%) пациентов со стабильной ИБС, у 12 (17,1%) пациентов с острым коронарным синдфомом (ОКС). Для исследованных пациентов было характерно наличие как изолированного поражения ствола ЛКА (26(38,8%)), так и в сочетании со стенозом одной (28(41,8%)), двух и более (13(19,4%)) основных коронарных артерий. В 51 (72,9%) случае атеросклеротичесное поражение локализовалось в дистальной трети ствола ЛКА. Среднее количество баллов по шкале SYNTAX составило 18,9 ± 0,8

У 9 (12,9%) плановых пациентов при вмешательстве на стволе ЛКА одномоментно выполнялась коронарная ангиопластика по поводу стеноза в других коронарных артериях.

Было имплантировано 72 стента с антипролиферативным покрытием и 4 голометаллических стента.

При проведении 4KB непосредственный успех операции был достигнут в 95,7% случаев. Трое пациентов с острым инфарктом миокарда, умерли во время проведения реваскуляризации. У двух пациентов острый инфаркт миокарда был осложнен кардиогенным шоком.

Отдаленные результаты лечения оценены у 65 (92,9%) человек, в среднем через 36,7±2,7 месяца. При оценке отдаленных результатов основные неблагоприятные кардиальные события были отмечены у 15 (23,1%) больных. За период наблюдения умерло 10 (15,4%) пациентов. Зафиксировано 3 (4,6%) фатальных инфаркта миокарда, 3 (4,6%) нефатальных инфаркта миокарда, 3 (4,6%) госпитализации по поводу нестабильной стенокардии. В двух случаях (3,1%) был выявлен рестеноз в стенте ствола ЛКА.

Необходимо отметить, что в большинстве случаев неблагоприятные

исходы были характерны для пациентов с ОКС. Так, из 10 летальных случаев, отмеченных за период наблюдения, 7 смертей приходилось на пациентов с ОКС. При стабильной ИБС основные неблагоприятные кардиальные события определялись у 7 (13,2%) пациентов, при этом умерло 3 (5,2%) пациента.

Количество пациентов с полным отсутствием клиники стенокардии напряжения в течение периода наблюдения составило 32,7%.

При проведении мультивариантного анализа, было установлено, что основные неблагоприятные кардиальные события MACE ассоциировались с наличием ОКС (ОР 5,4; 95% ДИ 1,3-22,6, р=0,02) и увеличением количества баллов по шкале SYNTAX (OP 1,1; 95% ДИ 1,01-1,19, р=0,03).

3. Анализ методов лечения ИБС у пациентов после выявления гемодинамически значимого стеноза ствола JIKA

Из 218 пациентов, у которых были оценены методы лечения, выявлено, что 60 пациентам выполнялись 4KB. Операция КШ была выполнена 106 (66,3%) пациентам. При этом у 52 (23,9%) больных коронарная реваскуляризация не проводилась. Из тех, кому рекомендовалось проведение КШ, двум пациентам было выполнено коронарное стентирование ствола JIKA, в связи с отказом пациентов от проведения открытой операции.

При анализе причин невыполнения реваскуляризации было определено, что у 17 (32,7%) имелись клинические противопоказания (высокий хирургический риск, наличие тяжелого сопутствующего заболевания, отсутствие технической возможности проведения операции), 28 (53,8%) пациентов самостоятельно отказались от проведения операции. У 7 (13,5%) пациентов не удалось установить причины по которым реваскуляризация не была выполнена.

Медиана выполнения 4KB составила 4 [2;6] дня, в то время как для КШ этот показатель равнялся 68 [22,5;156] дням (р<0,001) после выявления гемодинамически значимого стеноза ствола JIKA.

Проблема нахождения на листе ожидания КШ пациентов с поражением ствола JIKA является предметом дискуссий [Legare J. F. et al. 2005, Sari I. et al. 2007]. Несомненно, у этих пациентов необходимо оценивать риск развития неблагоприятных кардиальных событий и на основании этого корректировать лист ожидания. При этом очевидна необходимость проведения реваскуляризации в максимально короткие сроки и исключение случаев отказа пациента от проведения реваскуляризации.

4. Клинике- функциональные особенности и результаты различных методов лечения ИБС у пациентов с поражением ствола JIKA.

При анализе подгрупп пациентов с различными методами лечения ствола JIKA было выявлено, что пациенты группы 4KB (третья группа) были моложе (54,6±8,3 года), чем в группах КШ (вторая группа) (58,4±8 года, р=0,012) и

без реваскуляризации (первая группа) (62,1±8,2 года, р <0,001). Однако между пациентами первой и второй групп не было выявлено статистически значимых различий по возрасту. Инфаркт миокарда в анамнезе чаще встречался в группе без реваскуляризации (38 (74,5%)) в сравнении с группой 4KB (24 (40%), р<0,001). По выраженности недостаточности кровообращения пациенты первой группы были тяжелее пациентов группы 4KB (р=0,001). Однако, между группами без реваскуляризации и КШ и между группами 4KB и КШ не было выявлено статистически значимых различий. Фракция выброса ЛЖ в первой группе (53,7±7,9%) была ниже в сравнении с группой 4KB (58,7±6,4%,р<0,001). Однако, не было выявлено статистически значимых различий по фракции выброса ЛЖ между первой и второй группой пациентов (55,3±8,2%), а так же между второй и третьей группам. При подсчете среднего количества баллов по шкале EUROSCORE было определено, что пациенты первой группы были тяжелее (3,6±2,1), чем пациенты второй (2,5±1,9, р=0,004) и третьей группы (1,8±1,5, р<0,001). В свою очередь, пациенты группы КШ имели большее количество баллов по шкале EUROSCORE в сравнении с группой пациентов, которым выполнялись 4KB (р=0,006). Таким образом, по результатам нашего исследования между группами пациентов без реваскуляризации и теми, кому выполнялось КШ не было выявлено статистических значимых различий по большинству параметров, характеризующих клинический статус.

При анализе ангиографической характеристики в сравниваемых группах не было выявлено статистически значимых различий по типу коронарного кровообращения. В группах пациентов без реваскуляризации и КШ чаще встречалось поражение ствола ЛКА в сочетании с поражением нескольких коронарных артерий в сравнении с группой 4KB (р<0,001). Среднее количество баллов по шкале SYNTAX было одинаково между пациентами первой (26,5±8,2) и второй группы (25,7±7,9). В то же время, у пациентов первой и второй групп среднее количество баллов по шкале SYNTAX было больше в сравнении с группой 4KB (18,3±6,4, р<0,001). Пациенты группы без реваскуляризации имели менее выраженное стенотическое поражение ствола ЛКА в сравнении с группами КШ (р=0,004) и 4KB (р=0,004). В тоже время между пациентами второй и третьей групп не было выявлено статистически значимых различий по выраженности атеросклеротического поражения ствола ЛКА. По степени выраженности атеросклеротического поражения пациенты группы КШ были статистически значимо тяжелее тех, кому выполнялись 4KB, что выражалось большим количеством баллов по шкале Syntax среди этих больных. Данные различия являются закономерными, поскольку при отборе пациентов для проведения 4KB ведущее значение имеет степень поражения коронарного русла.

Анализ непосредственных результатов в группах, где проводилась реваскуляризация показал, что у двух пациентов (3,4%) после проведения 4KB течение госпитального периода осложнилось развитием мелкоочагового

перипроцедурального инфаркта миокарда. При проведении контрольной коронароангиографии у этих пациентов не было обнаружено данных за наличие тромбов, диссекции и других осложнений стентирования. В одном случае (0,9%) операция КШ осложнилась развитием крупноочагового интраоперационного инфаркта миокарда. У 4 (3,7%) пациентов группы КШ течение послеоперационного периода осложнилось развитием медиастинита, в одном случае (0,9%) развитием перикардита.

Основные неблагоприятные кардио-церебральные события за период наблюдения представлены в таблице 1.

Таблица 1

Основные неблагоприятные кардио-церебральные события в зависимости от метода лечения

Показатели Группа I (п-52) Группа II (п=106) ГруппаІП (п=55) Р

Период наблюдения (мес.) 42,9±21,8 49,3±18,1 43,5±17,2 Р> 0,017

Основные неблагоприятные кардио-церебральные события (МАССЕ) 18(34,6%) 14 (13,2%) 8 (14,5%) Ры =0,002 Р,.ш=0,016 Рц.ш>0,017

Смерть 12(23,1%) 5 (4,7%) 3 (5,5%) Р,.и <0,001 Р,ш =0,009 Рп.т>0,017

Инфаркт миокарда 8(15,4%) 4 (3,8%) 4 (7,3%) р™>0.017 Р„.т>0,017

Повторная реваскуляризация - 3 (3,1%) 2 (3,6%) Р> 0,017

Инсульт 2 (4,1%) 1 (0,9%) - Р> 0,017

Нестабильная стенокардия 5 (10,2%) 3 (3,1%) 1 (1,8%) Р> 0,017

Комбинированная конечная точка (МАССЕ), чаще достигалась в группе пациентов без реваскуляризации в сравнении с группами КШ (р=0,002) и ЧКВ (р=0,016). При этом, между второй и третьей группами не было выявлено статистически значимых различий по этому комбинированному показателю, включающему смерть, инфаркт миокарда, инсульт и повторную реваскуляризацию. Высокий показатель частоты основных неблагоприятных кардио-церебральных событий в группе пациентов, не получавших реваскуляризацию, во многом складывается за счет более высокой смертности среди этих больных в сравнении с группами КШ (р<0,001) и ЧКВ (р=0,009). Следует отметить, что среди пациентов второй и третьей групп за период наблюдения не было выявлено различий по смертности. Повторный инфаркт

миокарда чаще встречался в группе пациентов без реваскуляризации в сравнении с группой где выполнялось КШ. При этом у пациентов без реваскуляризации в 6 (11,5%) случаях зарегистрировано развитие (}-инфаркта миокарда и 2 (3,8%) не «З-инфаркта миокарда. Среди пациентов группы ЧКВ и группы КШ, а также группы без реваскуляризации не было выявлено различий по частоте встречаемости инфаркта миокарда. За период наблюдения у 2 (3,6%) пациентов группы ЧКВ и 3 (2,8%) пациентов группы КШ отмечалось развитие (З-инфаркта миокарда. Повторные ЧКВ были выполнены у 3 (3,1%) пациентов второй и 2 (3,6%) больных третьей группы. У 2 (4,1%) пациентов группы без реваскуляризации и 1 (0,9%) больного группы КШ отмечалось развитие инсульта, однако, эта разница была статистически незначима. Так же не было получено статистически значимой разницы по частоте нестабильной стенокардии за период наблюдения в сравниваемых группах.

Кривые Каплана-Мейера, характеризующие выживаемость пациентов, представлены на рисунке 2.

В конце периода наблюдения общая выживаемость больных группы консервативной терапии составила 76,9%, у пациентов группы КШ - 95,3%, среди пациентов группы ЧКВ - 94,5%. Анализ характера кривых Каплана-Мейера показал, что позитивное влияние реваскуляризации реализовывалось уже в ранние сроки наблюдения (до 6 месяцев). В дальнейшем наблюдалось увеличение различий по выживаемости пациентов второй и третей группы в сравнении с пациентами группы консервативной терапии.

§ 1,0

0,9

0,8

- 5

О 6 : 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 Время наблюдения (месяцы)

Рисунок 2. Анализ выживаемости (Каплан-Мейер) в зависимости от метода лечения.

Полученные нами данные подтверждаются результатами многих ранних исследований, показавших эффективность КШ в сравнении с медикаментозной терапией [УивиГ Б., е1. а1 1994, СЬаИтап В.Я., е! а1. 1981]. Однако эффективность и безопасность ЧКВ в сравнении с медикаментозной терапией у пациентов с поражением ствола ЛКА ранее не изучалась. По нашим данным, при выполнении ЧКВ у данной категории больных снижалась частота основных неблагоприятных кардио-церебральных событий и увеличивалась выживаемость.

5. Клинике- функциональные особенности и результаты лечения ИБС при различных методах реваскуляризации в сравнении с группой пациентов без реваскуляризации

По результатам анализа методов лечения после выявления гемодинамически значимого стеноза ствола ЛКА пациенты были разделены на две группы. Первую группу составили 52 больных (45 мужчин и 7 женщин), которым коронарная реваскуляризация не проводилась. Вторую группу составили 166 пациентов (141 мужчина и 25 женщин), которым выполнялась коронарная реваскуляризация (106 КШ и 60 ЧКВ).

При анализе клинической характеристики было выявлено, что пациенты группы без реваскуляризации были статистически значимо старше (62,1±8,2 и 57 ±8,3, р<0,001). У них чаще встречался инфаркт миокарда в анамнезе (74,5% и 50,6%, соответственно р=0,004). Так же эти пациенты были тяжелее по функциональному классу сердечной недостаточности (р=0,007). У пациентов группы реваскуляризации фракция выброса ЛЖ была выше (53,7±7,9% и 56,5±7,8%, р=0,01). По среднему количеству баллов по шкале Еигозсоге пациенты группы без реваскуляризации были тяжелее (3,6±2,1 и 2,2±1,8, р<0,001).

При анализе ангиографической характеристики было выявлено, что у пациентов группы без реваскуляризации чаще определялось поражение трех и более коронарных артерий в сочетании со стенозом ствола ЛКА (65,4% и 40,4%, р=0,001). Однако, степень атеросклеротического поражения в стволе ЛКА у пациентов группы без реваскуляризации была менее выражена (р=0,002).

При анализе отдаленных результатов было определено, что пациенты после коронарной реваскуляризации реже достигали комбинированной конечной точки (МАССЕ), включающей смерть, инфаркт миокарда и повторную реваскуляризацию (34% и 13,7%, р<0,001). При этом смерть (23,1% и 5%, р<0,001) и инфаркт миокарда (15,4% и 5%, р=0,017) статистически значимо чаще встречались у пациентов без реваскуляризации. Несмотря на то, что пациентам группы реваскуляризации в 5 (3,3%) случаях выполнялись повторные вмешательства, статистически значимых различий по этому показателю получено не было. Также в сравниваемых группах не было

получено различий по частоте инсульта за период наблюдения (4,1% и 0,7%). Однако, нестабильная стенокардия чаще определялась у пациентов без реваскуляризации (10,2% и 2,6%, р=0,025).

Для определения факторов, ассоциирующихся с выживаемостью за период наблюдения, проводили мультивариантный анализ. В модель регрессии Кокса пошаговым методом были включены все переменные, по которым имелись исходные межгрупповые различия.

Результаты мультивариантного анализа представлены на рисунке 3:

Возраст (снижение на каждый год)

Реваскуляризация (КШ+ЧКВ)

ФВ ЛЖ* (снижение на каждый %)

I-

0.1

1,ю(1,оз;1,17)

3,49 (1,39;8,75)

0,95 (0,90:0,99)

10

Отношение рисков (ОР) (95% доверительный интервал) * фракция выброса левого желудочка

Рисунок 3. Факторы, влияющие на выживаемость пациентов со стенозом ствола ЛКА в отдаленном периоде (пошаговая регрессия Кокса).

Была выявлена взаимосвязь выживаемости и таких факторов как возраст (ОР 1,1;95%ДИ 1,03-1,17)ифракция выброса ЛЖ(ОРО,95;95% ДИ 0,90-0,99). Выживаемость была лучше у пациентов более молодого возраста. Уменьшение возраста на каждый год характеризовалось увеличением выживаемости на 10% за период наблюдения. У больных с низкой фракцией выброса ЛЖ выживаемость была хуже. Снижение фракции выброса на каждый процент характеризовалось снижением выживаемости на 5%. Была определена взаимосвязь проведенной реваскуляризации и выживаемости в отдаленном периоде. При этом проведение коронарной реваскуляризации ассоциировалось с увеличением выживаемости в 3,5 раза.

Несмотря на то, что пациенты в нашем исследовании имели исходные межгрупповые различия по клиническому статусу, риску КШ, характеру и степени поражения коронарного русла, независимая взаимосвязь этих факторов и выживаемости в отдаленном периоде не была установлена. Метод пошаговой регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса продемонстрировал, что основным фактором, ассоциирующимся с более высокой выживаемостью больных в отдаленном периоде была коронарная реваскуляризация (ЧКВ или КШ) по сравнению с консервативной терапией.

6. Анализ медикаментозной терапии при различных методах лечения

Анализ рекомендованной медикаментозной терапии после выявления гемодинамически значимого поражения ствола ЛКА был проведен у 218 пациентов (186 мужчин и 32 женщины) со стабильными формами ИБС.

Анализ регулярно принимаемых препаратов был проведен у 168 (77,1%) пациентов. При этом у 52 (100%) пациентов группы, где реваскуляризация не проводилась, у 70 (66%) больных, которым выполнялось КШ, у 46 (76,7%) пациентов, которым проводились ЧКВ.

Регулярно принимаемые препараты представлена в таблице 2.

Таблица 2

Принимаемые группы препаратов

Группа препаратов Рекомендованные к приему группы препаратов (п=218) Регулярно принимаемые группы препаратов (п=168) Р

абс. % абс. %

Нитраты 176 80,7 102 60,7 <0,001

Р-аддреноблокаторы 196 89,9 117 69,6 <0,001

Блокаторы Са каналов 63 28,9 33 19 0,024

Статины 212 97,2 100 57,5 <0,001

Диуретики 99 45,4 45 25,9 <0,001

Ингибиторы АПФ 164 75,2 74 42,5 <0,001

Блокаторы рецепторов ангиотензина-П 20 9,2 15 8,6 >0,05

Аспирин 217 99,5 119 68,4 <0,001

Клопидогрель 73 33,5 19 10,9 <0,001

При анализе регулярно принимаемых препаратов, было определено, что в целом у пациентов снизилась потребность в приеме нитратов (с 80,7% до 60,7%, р<0,001). Однако пациенты не соблюдали рекомендации по приему назначенных групп препаратов. Необходимо отметить, что в реальной клинической практике количество пациентов, принимающих статины и аспирин составляло всего 57,5% и 68,4% соответственно, в то время, как прием этих групп препаратов рекомендовался практически всем больным. Низкая приверженность пациентов к лечению, ведет к прогрессированию тяжести заболевания и ухудшению прогноза. Несмотря на то, что пациенты с поражением ствола ЛКА относятся группе высокого риска, и, теоретически, должны строго придерживаться предписанного лечения, несоблюдение рекомендаций по приему лекарственных препаратов определялось во всех группах вне зависимости от методов лечения.

ВЫВОДЫ

1. Ишемическая болезнь сердца при поражении ствола ЛКА наряду с неблагоприятными клиническими проявлениями ассоциируется с многососудистым поражением коронарного русла, увеличением массы миокарда ЛЖ и более пожилым возрастом пациентов.

2. 4KB являются эффективным и безопасным методом лечения ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола ЛКА. При этом наличие острого коронарного синдрома и увеличение количества баллов по шкале SYNTAX (с увеличением на каждый балл частота основных неблагоприятных кардиальных событий увеличивается на 10%) являются независимыми предикторами основных неблагоприятных кардиальных событий в отдаленном периоде.

3. Выполнение коронарной реваскуляризации у пациентов с поражением ствола ЛКА (4KB или КШ) в реальной клинической практике характеризуется увеличением выживаемости без основных неблагоприятных кардиальных событий по сравнению с пациентами, получающими консервативное лечение. При этом позитивное влияние реваскуляризации на выживаемость реализовывается уже в ранние сроки (до 6 месяцев) и прогрессивно увеличивается до конца периода наблюдения (более 60 месяцев). Между группами пациентов после КШ и 4KB различий по частоте основных неблагоприятных кардиальных событий и частоте смертности в отдаленном периоде не определялось.

4. В реальной клинической практике после выявления гемодинамически значимого стеноза ствола ЛКА 4KB выполняются в более короткие сроки в сравнении с КШ.

5. Основным независимым фактором, ассоциирующимся с выживаемостью пациентов при поражении ствола ЛКА является проведенная реваскуляризация миокарда (увеличивает выживаемость в 3,5 раза). При этом на выживаемость пациентов влияют такие факторы как возраст (со снижением возраста на каждый год, выживаемость увеличивается на 10 %) и фракция выброса ЛЖ (со снижением фракции выброса ЛЖ на каждый процент, выживаемость снижается на 5%).

6. В реальной клинической практике пациенты со стенозом ствола ЛКА характеризуются низкой приверженностью к рекомендованной медикаментозной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В реальной клинической практике пациентам после выявления гемодинамически значимого стенотического поражения ствола ЛКА необходимо обеспечить доступную, максимально быструю реваскуляризацию миокарда.

2. Необходимо обеспечить контроль всех этапов дополнительных обследований для максимального сокращения времени до проведения реваскуляризации.

3. Учитывая положительное влияние реваскуляризации навыживаемость, необходимо минимизировать такой фактор, как отказ от операции, обстоятельно объясняя пациенту преимущества реваскуляризации.

4. Выбор метода реваскуляризации должен проводиться консилиумом в составе кардиолога, кардиохирурга и специалиста по рентген-эндоваскулярным методам диагностики и лечения, с учетом степени поражения коронарного русла по шкале SYNTAX и оценки клинического статуса.

5. Обеспечение высокой приверженности к медикаментозной терапии должно бьггь целевой задачей при лечении пациентов с поражением ствола ЛКА.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных в действующем перечне ВАК :

1. Особенности коронарного стентирования у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии/И.П. Зырянов, В. А. Кузнецов, И.С. Бессонов, М.В. Семухин, Г.В. Колунин, A.B. Панин, В.А. Бухвалов, Е.А. Горбатенко // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2009. — № 4. — С. 54-57.

2. Чрескожные коронарные вмешательства у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии: опыт клиники, не имеющей кардиохирургической поддержки / И.С. Бессонов, И.П. Зырянов, В.А. Кузнецов, С.С. Сапожников, Е.П. Самойлова, Е.А. Горбатенко // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. — 2013. — №33. — С. 8-14.

Прочие публикации, содержащие основные научные результаты диссертации:

1. Отличительные особенности ишемической болезни сердца при поражении коронарных артерий / И.С. Бессонов, В.А. Кузнецов, И.П. Зырянов, Г.В.Колунин//Материалы1УВсероссийскойконференциипопрофилактической кардиологии «Жизнесохраняющие технологии в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний» в рамках реализации национального проекта «Здоровье» (8-10 ноября 2006 г.). - Тюмень, 2006. - С. 17-18.

2. Непосредственные и отдаленные результаты применения стентов TAXUS в лечении различных форм ИБС / И.П. Зырянов, В.А. Кузнецов, И.С. Бессонов, М.В. Семухин, A.B. Панин, В.А. Бухвалов, Е.А. Горбатенко // Материалы Российского Национального Конгресса Кардиологов. Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика».- 2008. -№7 (6). - С. 151-152.

3. Результаты коронарного стентирования у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии / И.П. Зырянов, И.С. Бессонов, М.В. Семухин, В.А. Кузнецов, A.B. Панин, В.А. Бухвалов, Е.А. Горбатенко И Тезисы докладов Международного конгресса по гериатрической кардиологии и неинвазивной визуализации сердца совместно с XVI ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии». - г. Тюмень 2009. - С. 97-98.

4. Опыт коронарного стентирования пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии в клинике без кардиохирургической поддержки / И.П. Зырянов, В.А. Кузнецов, И.С. Бессонов, A.B. Панин, В.А. Бухвалов, Е.А. Горбатенко // Тезисы ежегодной научно-практической конференции Российского научного общества интервенционных кардиоангиологов «Теория и практика современной интервенционной кардиоангиологии» (11-13 ноября 2009 г., Москва). Международный журнал интервенционной кардиоангиологии - 2009. - № 19. - С. 25-26.

5. Регистр проведенных операций транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики / В.А. Кузнецов, И.П. Зырянов, Г.В. Колунин, Д.В. Криночкин, М.В. Семухин, A.B. Панин, В.А. Бухвалов, И.С. Бессонов, Е.А. Горбатенко, JI.B. Марьинских // Электронная база данных, номер гос. регистрации 2010620076 от 1 февраля 2010 г.

6. Регистр проведенных операций коронарной ангиографии / Кузнецов В .А., Зырянов И.П., Колунин Г.В., Криночкин Д.В., Семухин М.В., Панин A.B., Бухвалов В.А., Бессонов И.С., Горбатенко Е.А., Марьинских JI.B. // Электронная база данных, номер гос. регистрации 2010620075 от 1 февраля 2010 г.

7. Отдаленные результаты чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с острым коронарным синдромом после догоспитального тромболизиса / И.С. Бессонов, В.А. Кузнецов, И.П. Зырянов, H.A. Мусихина // Материалы V съезда кардиологов Уральского федерального округа. - г.Тюмень 2011. -С.47-48.

8. Особенности чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с ОКС после догоспитального тромболизиса/И.П. Зырянов, В А. Кузнецов, И.С. Бессонов, М.В. Семухин, Е.А. Горбатенко, A.B. Панин, ВА. Бухвалов, С.С. Сапожников, A.B. Прохорихин // Тезисы Четвертого российского съезда интервенционных кардиоангиологов (21-23 марта 2011 г., Москва). Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. - 2011. - № 24. - С .45.

9. Коронарное стентирование пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии в клинике без кардиохирургической поддержки / И.П. Зырянов, В.А. Кузнецов, И.С. Бессонов, М.В. Семухин, А.В. Панин, В ,А. Бухвалов, Е.А. Горбатенко // Тезисы Четвертого российского съезда интервенционных кардиоангиологов (21-23 марта 2011 г., Москва). Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. — 2011. — № 24. — С.46.

10. Outcomes in patients with de novo left main disease treated with percutaneous coronary intervention without onsite cardiac surgical backup / I.Zyrianov, I.Bessonov, V.Kuznetsov, M.Semukchin, E.Gorbatenko, A.Panin, V.Bukhvalov // Abstracts of the 60th International congress of European Society for Cardiovascular and Endovascular Surgery (20-22. 05. 2011). Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgeiy. —2011.—Volume 12.-Supplement 1.-P.S85

11. Особенности чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с ОКС пожилого возраста / И.С. Бессонов, И.П. Зырянов, В.А. Кузнецов, С.С. Сапожников, А.В. Панин, Е.А. Горбатенко // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии» (3-5 октября 2012 г., г. Москва.). - Москва 2012. - С.69.

12.Stenting of left main coronary artery with IVUS control / I.Bessonov // Abstracts of Innovations in Cardiovascular Interventions (2-4 December 2012, Tel-Aviv, Israel). - Tel-Aviv 2012. - P.68

13.Comparison of coronary artery bypass surgery, percutaneous drug-eluting stent implantation, and medical therapy for unprotected left main coronary arteiy disease / I.Zyrianov, I.Bessonov, V.Kuznetsov // Abstracts of the Transcatheter Cardiovascular Therapeutics 2013 (27.10. - 01.11.2013, San-Francisco, USA). Journal of the American College of Cardiology. -2013. - Volume 62. - Issue 18. -Supplement 1. - P. В128

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВП — ветвь второго порядка

ДИ — доверительный интервал

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КШ — коронарное шунтирование

ЛЖ - левый желудочек

ЛКА — левая коронарная артерия

ОКА — основная коронарная артерия

ОКС - острый коронарный синдром

ОР - отношение рисков

ОШ — отношение шансов

РХМДиЛ - рентген-хирургическая диагностика и лечение

ФВ — фракция выброса

ФК - функциональный класс

4KB — чрескожные коронарные вмешательства

ЭхоКГ - эхокардиография

АСС — Американская коллегия кардиологов

AHA — Американская ассоциация сердца

MACE — основные неблагоприятные кардиальные события

МАССЕ — основные неблагоприятные кардио - церебральные события

NYHA—Нью-Йоркская Кардиологическая Ассоциация

БЕССОНОВ ИВАН СЕРГЕЕВИЧ

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ПОРАЖЕНИЕМ СТВОЛА ЛЕВОЙ КОРОНАРНОЙ АРТЕРИИ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России от 18.10.2013г.

 
 

Текст научной работы по медицине, диссертация 2013 года, Бессонов, Иван Сергеевич

ФИЛИАЛ ФГБУ «НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ

КАРДИОЛОГИИ» СО РАМН «ТЮМЕНСКИЙ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЙ ЦЕНТР»

04201455145

БЕССОНОВ ИВАН СЕРГЕЕВИЧ

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ПОРАЖЕНИЕМ СТВОЛА ЛЕВОЙ КОРОНАРНОЙ

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор В.А. Кузнецов

Тюмень - 2013 г.

АРТЕРИИ

14.01.05- кардиология

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ 4

ВВЕДЕНИЕ 6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 12

1.1. Особенности коронарного атеросклероза у пациентов с поражением ствола ЛКА 12

1.2. Консервативная тактика в сравнении с хирургическим лечением у пациентов с поражением ствола ЛКА 15

1.3. Чрескожные коронарные вмешательства у пациентов с поражением ствола ЛКА 17

1.4. Чрескожные коронарные вмешательства в сравнении с коронарным шунтированием у пациентов с поражением ствола ЛКА 22 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 29

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.1.1. Основная группа исследования 29

2.1.2. Сравнительная группа исследования 37

2.1.3. Группа исследования в зависимости от методов лечения 39

2.1.4. Группа чрескожных коронарных вмешательств 41

2.2. Методы исследования и лечения

2.2.1. Неинвазивные методы обследования 44

2.2.2. Коронароангиография 45

2.2.3. Определение степени тяжести поражения коронарного русла 47

2.3. Методика выполнения чрескожных коронарных вмешательств 49

2.4. Методы наблюдения и конечные точки 51

2.5 Методы статистического анализа 53

2.6 Дизайн исследования 54 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Особенности ИБС у пациентов с поражением ствола ЛКА 55

3.2. Особенности чрескожных коронарных вмешательств у пациентов

с поражением ствола левой коронарной артерии 63

3.3. Анализ методов лечения ИБС у пациентов после выявления ге-модинамически значимого стеноза ствола левой коронарной артерии 88

3.4. Клинико- функциональные особенности и результаты различных методов лечения ИБС у пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии 91

3.4.1. Клинико- функциональные особенности и результаты в зависимости от выбранного метода лечения ИБС 91

3.4.2. Клинико- функциональные особенности и результаты лечения ИБС при различных методах реваскуляризации в сравнении с группой пациентов без реваскуляризации 102

3.5. Анализ медикаментозной терапии при различных методах лечения 110 ВЫВОДЫ 118 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 120 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 121

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АД - артериальное давление

АПФ - ангиотензин - превращающий фермент

ВВП - ветвь второго порядка

ВСУЗИ - внутрисосудистое ультразвуковое исследование

ВТК - ветвь тупого края

да - диагональная ветвь

ди - доверительный интервал

дпк - двенадцатиперстная кишка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМВ - интермедиарная ветвь

имт - индекс массы тела

КАГ - коронароангиография

КФК - креатинфосфокиназа

кш - коронарное шунтирование

лж - левый желудочек

ЛКА - левая коронарная артерия

лп - левое предсердие

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

ов - огибающая ветвь

ОКА - основная коронарная артерия

оке - острый коронарный синдром

ОР - отношение рисков

ош - отношение шансов

ПКА - правая коронарная артерия

ПМЖВ - передняя межжелудочковая ветвь

РХМДиЛ - рентгенохирургические методы диагностики и лечения СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМЭКГ - суточное мониторирование электрокардиограммы

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТБКА - транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХсЛПВП - холестерол - липопротеины высокой плотности

ХсЛПНП - холестерол - липопротеины низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧДД - частота дыхательных движений

4KB - чрескожные коронарные вмешательства

ЧМТ - черепно-мозговая травма

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

АСС - Американская коллегия кардиологов

AHA - Американская ассоциация сердца

MACE - основные неблагоприятные кардиальные события

МАССЕ - основные неблагоприятные кардио - церебральные события

NYHA - Нью-Йоркская Кардиологическая Ассоциация

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Сердечно - сосудистые заболевания являются основной причиной смертности населения в Российской Федерации (вклад в общую структуру смертности составляет 57%) [14]. При этом от ишемической болезни сердца умирает 50,1% больных [10]. Показатели смертности от ИБС в России являются одними из самых высоких в мире. Несомненно, ИБС является социально значимым заболеванием. Согласно данным официальной статистики, около 40% людей в России умирает в активном, трудоспособном возрасте (25-64 года). В последние несколько лет в России отмечается тенденция к снижению смертности от ИБС [5]. Во многом это связано с реализацией национального проекта в области здравоохранения и развитием высокотехнологичных эндо-васкулярных методов диагностики и лечения [3].

До настоящего времени, острым остается вопрос лечения пациентов со сложным поражением коронарного русла, в частности с поражением ствола левой коронарной артерии. По данным коронароангиографии гемодинамиче-ски значимый стеноз (более 50%) ствола левой коронарной артерии встречается в 3-7% [103,143,144]. Данная локализация атеросклеротического поражения является наиболее неблагоприятной. В зависимости от типа коронарного кровообращения через ствол ЛКА поступает от 75% до 100% объема крови, участвующего в кровоснабжении миокарда левого желудочка [62].

Гемодинамически значимое атеросклеротическое поражение ствола ЛКА является абсолютным показанием к реваскуляризации в независимости от выраженности клинических проявлений ИБС. Предпочтительным методом реваскуляризации при стенозе ствола ЛКА является коронарное шунтирование [26,84]. Однако чрескожные коронарные вмешательства продемонстрировали сопоставимую эффективность и безопасность в лечении этих больных [55,148]. Во многом это связано с внедрением в широкую клиническую практику стентов с антипролиферативным покрытием, препятствующих развитию

повторного сужения (рестеноза), совершенствованию техник стентирования, а также развитию внутрисосудистых методов визуализации.

Современные рекомендации требуют обязательного проведения коро-, нарной реваскуляризации, однако в реальной клинической практике некоторые пациенты с поражением ствола ЛКА получают консервативное лечение. Наличие клинических противопоказаний, анатомические особенности и отказ пациента от проведения операции являются главными причинами невыполнения реваскуляризации у этих больных [128]. В настоящее время в литературе отсутствуют публикации, посвященные анализу такого подхода в сравнении с современными методами реваскуляризации. Таким образом, изучение особенностей лечения пациентов с поражением ствола ЛКА представляется актуальным.

Цель исследования

Изучить клинико-функциональную характеристику и результаты лечения ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола ЛКА в реальной клинической практике.

Задачи исследования

1. Выявить клинико-функциональные особенности ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола ЛКА.

2. Провести анализ и оценить результаты ЧКВ у пациентов с поражением ствола ЛКА.

3. Оценить особенности лечения ишемической болезни сердца у пациентов после диагностики гемодинамически значимого поражения ствола ЖА.

4. Проанализировать медикаментозную терапию при различных методах лечения ишемической болезни сердца у пациентов с поражением ствола ЛКА.

5. Изучить отдаленные результаты и выживаемость пациентов с поражением ствола ЛКА при различных методах лечения ишемической болезни сердца в реальной клинической практике.

Объект исследования

В исследование вошли 252 пациента мужского и женского пола в возрасте от 35 до 78 лет со стабильными формами ИБС, которым в период с января 2006 по июнь 2011 года выполнялась диагностическая коронароангио-графия на базе Тюменского кардиологического центра. У всех пациентов был впервые выявлен гемодинамически значимый стеноз (более 50% от диаметра) ствола ЛКА.

В исследование включались пациенты с «незащищенным» стволом ЛКА, то есть не имеющие функционирующих шунтов с систему ЛКА.

Критерии исключения:

- предшествующие чрескожные коронарные вмешательства по поводу стенотического поражения ствола левой коронарной артерии

- предшествующие операции коронарного шунтирования

Научная новизна

Впервые на основе проведенного анализа было показано, что стенотического поражение ствола ЛКА ассоциируется с более пожилым возрастом пациентов, увеличением массы миокарда левого желудочка, распространенным атеросклеротическим поражением коронарного русла. Выявлено, что при проведении ЧКВ, наличие острого коронарного синдрома и степень тяжести поражения коронарного русла являются независимыми предикторами развития основных неблагоприятных кардиальных событий. Впервые проведена сравнительная оценка методов лечения пациентов после выявления гемодинамически значимого стенотического поражения ствола ЛКА в реальной клинической практике, проанализирована медикаментозная терапия при различных подходах лечения, показано, что при проведении коронарной ре-васкуляризации миокарда увеличивается выживаемость без развития основных неблагоприятных кардиальных событий. Доказано, что наряду с такими

8

показателями, как возраст и фракция выброса левого желудочка, коронарная реваскуляризация является основным независимым фактором, ассоциирующимся с выживаемостью пациентов с поражением ствола JIKA.

Научно-практическая значимость

Проведенное исследование продемонстрировало положительное влияние реваскуляризации на отдаленные результаты и выживаемость пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии в реальной клинической практике.

Полученные результаты позволили выявить основные причины невыполнения реваскуляризации, определить закономерности по времени выполнения коронарного шунтирования и чрескожных коронарных вмешательств после выявления гемодинамически значимого стенотического поражения ствола левой коронарной артерии. По результатам проведенного исследования сформированы рекомендации по ведению пациентов с поражением ствола левой коронарной артерии.

Положения, выносимые на защиту

1. Поражение ствола ЛКА ассоциируется с пожилым возрастом пациентов, многососудистым поражением коронарного русла, увеличением массы миокарда ЛЖ, преобладанием III и IV функциональных классов стенокардии напряжения.

2. При проведении 4KB у пациентов с поражением ствола ЛКА, наличие острого коронарного синдрома и увеличение количества баллов по шкале Syntax (с увеличением на каждый балл частота основных неблагоприятных кардиальных событий увеличивается на 10%) являются независимыми предикторами основных неблагоприятных кардиальных событий.

3. Проведение 4KB и КШ у пациентов с поражением ствола ЛКА в реальной клинической практике характеризуется сопоставимыми результатами и снижает частоту развития основных неблагоприятных карди-

альных событий в сравнении с пациентами, находящимися на консервативной терапии.

4. Наряду с возрастом и фракцией выброса ЛЖ, проведенная коронарная реваскуляризация является главным независимым фактором, ассоциирующимся с выживаемостью пациентов со стенозом ствола ЛКА.

5. Пациенты с поражением ствола ЛКА характеризуются низкой приверженностью к рекомендованной медикаментозной терапии.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы клинических отделений и поликлиники Филиала ФГБУ НИИК СО РАМН при ведении пациентов с поражением ствола ЛКА, а также работы отделения РХМДиЛ при выполнении чрескожных коронарных вмешательств. Личный вклад

Автор лично проводил коронароангиографии и чрескожные коронарные вмешательства, сбор материала, статистическую обработку и анализ полученных результатов.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК. Получены свидетельства о государственной регистрации на «Регистр проведенных операций коронарной ангиографии», «Регистр проведенных операций транслюминальной баллонной коронарной ангиопластики». Выигран грант молодых ученых на участие в III Российском съезде интервенционных кардиологов (г. Москва).

Результаты исследований были доложены на III Российском съезде интервенционных кардиоангиологов, 2008г., IV Российском съезде интервенционных кардиоангиологов, 2011 г, 60-ом юбилейном международном конгрессе европейского общества сердечно-сосудистых и эндоваскулярных хирургов, 2011г., Областной научно-практической конференции «Кардиология: достижения и перспективы» (г.Курган), 2011г., IV Всероссийской научно-

практической конференции с международным участием «Актуальные вопро-

ю

сы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (г. Омск), 2011г., Международной научно-практическая конференция «Высокие технологии в диагностике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний» (г. Ташкент, Узбекистан), 2012г., Научно-практической конференции «Внутрисосу-дистые методы визуализации - 2012» (г. Оренбург), 2012г., международной конференция «ICI 2012» (Тель-Авив, Израиль), 2012г., международной конференции «ТСТ 2013» (Сан-Франциско, США). 2013г.

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами, 13 рисунками, 2 клиническими примерами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов и обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список использованной литературы включает 171 источник, в том числе 146 источников на иностранном языке.

Работа выполнена на базе Тюменского кардиологического центра -Филиала ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН.

Директор - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор В.А.Кузнецов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности коронарного атеросклероза у пациентов с поражением ствола ЛКА

Стеноз ствола ЛКА является поражением высокого риска. При правом типе коронарного кровообращения через ствол ЛКА поступает 75% крови, участвующий в кровоснабжении миокарда левого желудочка. При левом типе коронарного кровообращения этот показатель достигает 100% [62].

Поражение ствола ЛКА классифицируют на «защищенное» и «незащищенное». В случае если у пациента выполнялась операция коронарное шунтирование и имеется функционирующий шунт в переднюю межжелудочковую ветвь или огибающую ветвь левой коронарной артерии, поражение ствола ЛКА рассматривается как «защищенное» [39]

Ствол ЛКА является проксимальным сегментом левой коронарной артерии (рисунок 1). Он отходит от левого синуса аорты и продолжается до бифуркационного деления на переднюю межжелудочковую ветвь и огибающую ветвь левой коронарной артерии. В ряде случаев определяется трифуркаци-онное деление ствола ЛКА, так же включающее в себя интермедиарную ветвь левой коронарной артерии. Длина ствола ЛКА сильно варьирует, но обычно он короткий и редко превышает 1,0 см [4].

В связи с анатомическим особенностями пациенты с поражением ствола ЛКА являются одной из наиболее тяжелых групп больных ИБС и характеризуются высоким риском смерти, частым развитием дисфункции левого желудочка и жизнеугрожающих аритмий [100]. После выявлении стенотического поражения ствола ЛКА средняя продолжительность жизни больных без рева-скуляризации составляет 25 месяцев [103]. Некоторые авторы характеризуют ствол ЛКА как «артерию внезапной смерти» [81]. Окклюзионное поражение

ствола ЛКА при коронарографии встречается достаточно редко [48]

12

Правая коро артери

Ветвь тупого края

Ствол левой коронарной артерии

Передняя

межжелудочковая

ветвь

Огибающая ветвь

Диагональная ветвь

Рисунок 1. Анатомия коронарных артерий.

Теоретически, стеноз ствола левой коронарной артерии, благодаря проксимальной локализации и большому диаметру сосуда, является благоприятным для проведения чрескожных коронарных вмешательств. Однако в реальной клинической практике, существуют три важные анатомические особенности, играющие ключевую роль при выборе между чрескожным коронарным вмешательством и коронарным шунтированием.

Во первых, изолированное поражение ствола ЛКА встречается от 6 до 9% всех случаев. При этом от 70 до 80% пациентов имеют многососудистое поражение коронарного русла. [52, 54, 59, 133, 135, 149, 154, 156, 157]. В большинстве случаев при многососудистом поражении проведение коронарного шунтирования потенциально обеспечивает более полную реваскуляри-зац�