Клинико-функциональная характеристика энтеропатий, индуцированных нестероидными притивовоспалительными препаратами

Загребина, Екатерина Александровна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Клинико-функциональная характеристика энтеропатий, индуцированных нестероидными притивовоспалительными препаратами

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Клинико-функциональная характеристика энтеропатий, индуцированных нестероидными притивовоспалительными препаратами - тема автореферата по медицине

Загребина, Екатерина Александровна Ижевск 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-функциональная характеристика энтеропатий, индуцированных нестероидными притивовоспалительными препаратами

Загребина Екатерина Александровна

КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНТЕРОПАТИЙ, ИНДУЦИРОВАННЫХ НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

14.01.04 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 4 ОПТ 2010

Ижевск-2010

004610420

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия»

Научный руководитель

доктор медицинских наук, профессор Вахрушев Яков Максимович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, доцент Лбдулхаков Рустем Аббасович

кандидат медицинских наук, доцент Савельева Татьяна Викторовна

Ведущая организация

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, г. Москва

Защита состоится «14» октября 2010 года в 10™ часов на заседании диссертационного совета Д.208.029.01 при ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» по адресу: 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия».

Автореферат разослан «0$> сентября 2010 г. Ученый секретарь диссертационного сов!

доктор медицинских наук, профессор

Казакова И. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Острая, хроническая (и рецидивирующая) боль -ведущий клинический симптом заболеваний опорно-двигательного аппарата, большинство которых классифицируются как «ревматические болезни» (M.J1. Машфорд, 2004; Е.Л. Насонов, Л.Б. Лазебник и др., 2006; А.Е. Каратеев, 2007; H.A. Шостак, 2007). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) относятся к числу наиболее важных «симптоматических» лекарственных средств, особенно при лечении ревматических болезней. Это определяется уникальным сочетанием противовоспалительных, анальгетических, жаропонижающих и антитромботических свойств, перекрывающих почти весь спектр основных симптомов, наиболее характерных для заболеваний ревматической природы (Е.С. Цветкова, 1999; Л.П. Ананьева, 2002; P.M. Балабанова и др., 2002; Ю.В. Васильев, 2005; И.А. Зборовская, 2005).

С другой стороны, важной проблемой у больных с ревматическими заболеваниями, принимающих НПВП, является развитие осложнений (В.Т. Комаров, 2001; А.Е. Каратеев, 2004, 2006; Е.Л. Насонов, 2004, 2006). Негативное влияние НПВП на слизистую оболочку (СО) может отмечаться во всех отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), от полости рта до прямой кишки (Т.Л. Лапина, 2001; А.И. Парфенов, 2002; Е.Л. Насонов, Л.Б. Лазебник и др., 2006). Воздействие НПВП на верхние отделы ЖКТ хорошо известно, поскольку связано с высокой частотой осложнений (А.Е. Каратеев, 2004; Ю.В. Васильев, 2007; С.Г. Бурков, 2008; Н.П. Збитнева, 2008). Однако, изменения в более дистальных отделах ЖКТ, возникающие под влиянием НПВП, изучены значительно меньше, в частности, это касается поражения тонкой кишки (I. Bjarnason, 1986; D. Adebayo, 2006). В тонкой кишке происходит всасывание большей части НПВП при пероральном приеме, что создает предпосылки для локального повреждающего воздействия препаратов (А.Е. Каратеев, 2004).

Снижение устойчивости клеток тонкой кишки связывают с негативным воздействием НПВП на ферментные системы митохондрий эпителиоцитов, за счет чего блокируется процесс окислительного фосфорилирования и

провоцируется каскад некробиотических изменений (Т. Mahmud, 1998; S. Somasundaratn, 2000). Селективные ингибиторы ЦОГ-2, хотя и считаются более безопасными, также могут вызывать повреждение кишечника (М. Bogas, 2006). При этом недостаточно изученными остаются особенности нарушения функционального состояния тонкой кишки при использовании селективных (с-НПВП) и неселективных ингибиторов ЦОГ (н-НПВП). Малочисленны исследования, посвященные вопросам интерпретации клинических симптомов при НПВП-индуцированной энтеропатии, в том числе расстройствам моторики ЖКТ и развитию диареи (G. Bassotti et al., 1998; О. Chassany, 2000).

В этой связи актуальным остается изучение особенностей нарушений функционального состояния кишечника для разработки лечебно-профилактических мероприятий при НПВП-индуцированной энтеропатии.

Цель исследования - на основе комплексных клинико-функциональных исследований кишечника совершенствование лечения больных НПВП-индуцированной энтеропатией.

Задачи исследования:

1. Изучение особенностей клинического течения НПВП-индуцированной энтеропатии.

2. Комплексная оценка функционального и морфологического состояния тонкой кишки у больных с различной продолжительностью приема НПВП.

3. Изучение роли нейрогуморальных факторов в нарушении функционального состояния тонкой кишки у больных, принимающих НПВП.

4. Сравнительная оценка изменений клинико - функционального состояния тонкой кишки при использовании н-НПВП и с-НПВП.

5. Изучение терапевтической эффективности сочетанного приема креона и хилака форте при НПВП-индуцированной энтеропатии по данным ближайших и отдаленных наблюдений.

Научная новизна. В результате комплексных исследований впервые дана сравнительная оценка клинического течения и характера нарушения пищеварительной и всасывательной функции тонкой кишки у больных в зависимости от продолжительности приема НПВП. Выявлены нарушения метаболизма углеводов, белков, липидов и электролитов при НПВП-индуцированной энтеропатии. Впервые исследованы нейрогуморальные регуляторные факторы и установлена их роль в нарушении функционального состояния тонкой кишки у больных, использующих НПВП. Описаны особенности изменений функционального и морфологического состояния тонкой кишки при использовании н-НПВП и с-НПВП. Дано клинико-патогенетическое обоснование сочетанного применения креона и хилака форте при НПВП-энтеропатии.

Практическая значимость. Результаты исследований вносят вклад в углубление современных представлений о клинико-функциональных и морфологических изменениях тонкой кишки при использовании НПВП. Последовательное применение нагрузочных проб с' ' moho-, ди-, и полисахаридами позволяет выявить характер нарушения в пищеварителыш-резорбционном процессе у больных НПВП-индуцированной энтеропатией. Использование хилака форте и креона в составе комплексной терапии позволяет повысить эффективность лечения НПВП-энтеропатии.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных, использующих НПВП, нарушается функциональное состояние тонкой кишки, при этом нарушение всасывания возникает первоначально в проксимальном отделе тонкой кишки, однако с увеличением продолжительности приема препаратов наступает нарушение кишечного пищеварения на уровне мембранного и полостного этапов гидролиза.

2. В патогенезе расстройств пищеварительной и всасывательной фуМЩш

тонкой кишки значительна роль нарушений моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта и морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки.

3. В нарушении функционального состояния тонкой кишки у больных, принимающих НПВП, существенное значение принадлежит гормональным факторам.

4. Включение в комплексную терапию креона и хилака форте у больных, использующих НПВП, приводит к восстановлению пищеварения и всасывания в тонкой кишке, улучшению морфологического состояния слизистой оболочки тонкой кишки, благоприятно влияет на биоценоз кишечника, метаболизм углеводов, белков, липидов и электролитов.

Внедрение в практику. Метод лечения больных НПВП-индуцированной энтеропатией внедрен в практику I терапевтического, II терапевтического и гастроэнтерологического отделений МУЗ ГКБ № 8 им. Однопозова И.Б. г. Ижевска, терапевтического отделения МСЧ № 10 г. Ижевска.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 1 в журнале, рекомендуемом ВАК и информационное письмо, утвержденное МЗ Удмуртской республики.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2008), на Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, 2009), на III и IV национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008, 2009), на IX и X съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2009, 2010), на Общероссийской научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (Москва, 2009), на IV Общероссийской научной конференции «Современные проблемы науки и образования» (Москва, 2009), на 11-м Международном Славяно-Балтийском форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2009» (Москва, 2009).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 223 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, содержащего 298 источников отечественных и 120 - иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, 29 рисунками, 2 клиническими примерами.

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач в клинических условиях проведено углубленное обследование 145 больных, принимающих НПВП по поводу остеоартроза, за период 2006-2009 гг. Диагностика остеоартроза базировалась на классических клинико-рентгенологических признаках. Диагноз «остеоартроз» соответствовал критериям Американской коллегии ревматологов (1999 г.). Рентгенологическую стадию заболевания оценивали по классификации Kellgren - Lawrens. Больные в исследуемых группах страдали различными формами остеоартроза: у 84 (57,9%) было диагностировано поражение крупных суставов (гонартроз, коксартроз); часть больных одновременно имела поражение крупных суставов и суставов кистей и стоп - 61 (42,1%). Эти больные были выделены в отдельную группу под условным названием - сочетанная форма остеоартроза (Л.И. Алексеева, 2000). Больные были в возрасте от 40 до 69 лет, из них женщин было 112 (77,2%), мужчин - 33 (22,8%).

Длительность приема НПВП составила у 79 человек менее 3 лет, из них 33 больных принимали н-НПВП (диклофенак ретард 100 мг в сутки в таблетированной форме) и 46 больных с-НПВП (нимесулид - найз 100 мг в сутки или мелоксикам - мовалис 15 мг в сутки в таблетированной форме); более 3 лет принимали 66 больных, из них 28 больных принимали н-НПВП и 38-е-НПВП.

При обследовании больных, помимо клинических данных, использованы результаты комплексного исследования функционального состояния тонкой кишки. Для изолированного исследования резорбтивных процессов

использованы вещества, не подвергающиеся ферментативной обработке в кишке: глюкоза, Д-ксилоза. Концентрацию глюкозы в крови натощак и прирост ее в течение двух часов после нагрузки углеводами определяли глюкооксидантным энзиматическим методом. Содержание D-ксилозы определяли по методу Roe и Rice в пятичасовой порции мочи (первая за 2, вторая за 3 последующих часа) спустя после приема ее внутрь в количестве 5 г. Состояние пристеночного пищеварения оценивалось по результатам усвоения в тонкой кишке дисахарида сахарозы. Для характеристики полостного пищеварения в тонкой кишке использована проба с растворимым крахмалом. Последовательное применение указанных нагрузочных проб позволяет оценить как процессы гидролиза, так и абсорбцию. У всех обследованных проводили изучение копрограммы.

Для выяснения механизмов нарушения пищеварительной и всасывательной функции тонкой кишки у больных, использующих НПВП, в динамике проведены исследование биоценоза кишечника, двигательной функции кишечника по данным пассажа контраста по тонкой кишке, гастроэнтероколоносцинтиграфии, исследование морфологического состояния слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (ДНК). Проводились общепринятые клинические исследования (общий белок и его фракции, холестерин, ß -липопротеиды, триглицериды, калий, натрий, кальций), позволяющие оценить состояние обменных процессов в организме.

В оценке морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки использованы результаты эндоскопического и гистологического исследования слизистой ДПК. По данным Парфенова А.И. (1999, 2002) патологические изменения в тощей кишке и постбульбарном отделе ДПК у большинства больных с синдромом нарушенного всасывания бывают однонаправленными. При эндоскопическом исследовании осуществлялась прицельная биопсия 3-5 кусочков из луковицы и постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки (ДПК). Биоптаты слизистой оболочки фиксировались в 10% нейтральном

формалине и заливались в парафин. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, Шифф-йодной кислотой (ШИК-реакция).

Изучение базального уровня гормонов (гастрина, инсулина, кортизола, тироксина - Т4, тиреотропного гормона — ТТГ) проведено методом электрохемилюминисцентного иммуноанализа.

Лабораторные и инструментальные исследования проводились в динамике до и после курса лечения, а также в отдаленные сроки (через 1 год после проведенной терапии). Результаты специальных лабораторно -инструментальных исследований сравнивали с показателями контрольной группы, которую составили 45 практически здоровых лиц.

Результаты исследования представлены в международных единицах СИ и подвергнуты статистической обработке, которая включала традиционные методики вычисления относительных (Р) и средних величин (М) с определением их ошибок (±т). Оценка достоверности различий показателей и средних величин осуществлялась с использованием параметрических (критерий Стыодента (I:), достоверными считались различия при р<0,05) и непараметрических критериев (критерий согласия %2). Для определения наличия связи между признаками использовался коэффициент парной корреляции Пирсона (г).

Результаты исследования и обсуждение

У больных выявлены следующие факторы риска развития НПВП-энтеропатии: возраст старше 65 лет у 62 больных (42,8%), большие дозы НПВП

■ ■ . -■л;

у 54 больных (37,2%), сопутствующий прием антикоагулянтов у 18 человек (12,4%), дивертикулы кишечника - у 2 (1,4%).

В структуре сопутствующей патологии преобладали сердечно- сосудистые болезни - у 82,1% больных (прежде всего артериальная гипертония - у 54,5%) и хронические заболевания ЖКТ - у 77,2% больных, частота встречаемости которых увеличивается при продолжительном приеме НПВП.

У больных констатированы те или иные диспепсические симптомы, чаще сочетание двух и более симптомов. Основными клиническими симптомами поражения кишечника при использовании НПВП были вздутие живота (22,1% больных) и нарушение стула (55,2% больных), которые нарастали по мере увеличения продолжительности приема НПВП. Нарушение стула в виде запора, диареи, чередования запоров и поносов выявлено при приеме НПВП в 14,5%, 32,4% и 8,3% случаев соответственно.

В 15,2% случаев отмечен болевой синдром, характерный для поражения кишечника, при этом 5,1% и 14,6% больных отметили появление болей в околопупочной области, 2,5% и 10,4% больных - спастические боли в правой подвздошной области при приеме НПВП до 3 лет и свыше 3 лет соответственно.

При физикальном обследовании выявлены следующие симптомы, свидетельствующие о поражении кишечника: симптомы трофических расстройств (сухость, шелушение, снижение тургора и эластичности кожи, ломкие ногти, легко выпадающие волосы) на фоне приема НПВП до 3 лет в 11,4% случаев, на фоне более продолжительного приема НПВП - в 21,2% случаев. Обложенность языка серовато-белым налетом выявлена на фоне приема НПВП менее 3 лет - в 17,7% случаев, на фоне приема НПВП более 3 лет - в 56,1% случаев; болезненность в точке Поргеса и околопупочной области — у 5,1% и у 15,2% больных, болезненность при пальпации отделов толстой кишки — в 8,0% и 9,1% случаев при приеме НПВП до 3 лет и свыше 3 лет соответственно.

С увеличением продолжительности использования НПВП усугубляется нарушение мембранного и полостного этапов пищеварения. Так, при проведении нагрузочной пробы с сахарозой у больных, принимавших НПВП до 3 лет, прирост уровня глюкозы в течение 30 минут в сравнении с контролем (2,60 ± 0,22 ммоль/л) существенно не отличался (2,05 ± 0,24 ммоль/л, р>0,05). У больных, принимающих НПВП больше 3 лет, в приросте глюкозы (1,89 ±0,17 ммоль/л) отмечено достоверное его снижение (р<0,05). Прирост гликемии при проведении нагрузочной пробы с сахарозой у больных, принимающих н-НПВП, был достоверно ниже, чем при применении с-НПВП. Изменение

усвоения сахарозы может быть связано не только с подавлением собственно мембранного пищеварения, но и с нарушением адсорбции ферментов (главным образом, панкреатических), принимающих участие в мембранном пищеварении. Деятельность этих двух систем тесно связана (A.M. Уголев, 1986).

Прирост уровня глюкозы через 30 минут после приема крахмала в сравнении с контролем (1,54±0,31 ммоль/л) был ниже как до 3 лет приема НПВП (1,22 ±0,19, р>0,05), так и больше 3 лет приема НПВП (0,82 + 0,17, р<0,05). Прирост гликемии после нагрузки крахмалом составил на фоне приема н-НПВП 0,73 + 0,15 ммоль/л (р<0,05), при использовании с-НПВП -1,29 ±0,20 ммоль/л (р>0,05). Различия в нарушении полостного этапа пищеварения между н-НПВП и с-НПВП были достоверными (р<0,05). Более выраженное нарушение полостного пищеварения при продолжительном приеме НПВП, возможно, связано с выявленным превалирующим количеством сопутствующей патологии ЖКТ при приеме НПВП более 3 лет. Кроме того, как показано ниже, при продолжительном приеме НПВП нарастают явления дисбиоза кишечника.

При исследовании резорбционной функции тонкой кишки с помощью нагрузочной пробы с глюкозой в течение 30 минут у больных, принимавших НПВП как до 3 лет, так и более 3 лет, существенно не отличался (1,84 + 0,18 ммоль/л и 1,91 + 0,22 ммоль/л соответственно) и был достоверно ниже контроля (2,70 ± 0,21 ммоль/л, р<0,05). В целом, нарушение всасывания глюкозы отмечено у 58,7% больных на фоне приема н-НПВП и у 41,3% больных на фоне приема с-НПВП.

Концентрация D-ксилозы в моче в первые два часа по пятичасовой пробе, характеризующая состояние всасывания в проксимальном отделе тонкой кишки, в сравнении с контролем (1,29 ±0,09 г/л) была достоверно ниже до 3 лет приема НПВП (0,95 ±0,06 г/л, р<0,01) и при приеме НПВП более 3 лет (0,99 + 0,08 г/л, р<0,05). В последующие 3 часа выявлено незначительное снижение всасывания D-ксилозы в сравнении с контролем (0,96 ±0,07 г/л): до 3 лет приема НПВП уровень ее составил 0,85+ 0,06 г/л (р>0,05), больше 3 лет приема НПВП -

0,93 + 0,06 г/л (р>0,05). Нарушения всасывания О-ксилозы в тонкой кишке как при использовании н-НПВП, так и с-НПВП носили однонаправленный характер, а отмеченные при этом различия были несущественными. Следовательно, при приеме НПВП существенное нарушение всасывания наблюдается в начальном отделе тонкой кишки и в первые годы их применения.

Важным моментом в изменении этапов пищеварительного процесса в тонкой кишке у больных при патологии желудочно-кишечного тракта являются механизмы компенсации и перераспределения нарушенных функций (А.Б. Петухов, 2000; С.Т. Метельский, 2004). С этим мы связываем, установленные нами связи между показателями процессов резорбции, мембранного и полостного этапов пищеварения. Корреляционный анализ между приростом гликемии после нагрузки сахарозой и концентрацией Б-ксилозы в моче показал средней силы обратную связь (г= - 0,58; р<0,05), то есть при угнетении пристеночного пищеварения активность резорбционной функции возрастает. Между приростом гликемии после нагрузки крахмалом и показателями экскреции О-ксилозы также отмечена умеренная обратная связь (г= - 0,51; р<0,05).

У больных с различной продолжительностью использования НПВП выявлены те или иные моторно-эвакуаторные расстройства желудочно-кишечного тракта с преобладанием ускоренной эвакуации по кишечнику, которая была отмечена в 33,3% случаев.

У 79,3% больных выявлен дисбиоз кишечника, из них у 63,8% больных отмечены различные варианты сочетанного нарушения микрофлоры толстой кишки. Среди больных с нарушением микробиоценоза кишечника, принимающих НПВП, дисбиоз I степени выявлен в 40,5% случаев, II степени -в 49,3% случаев, III степени - в 10,2% случаев. Дисбиотические изменения микрофлоры кишечника более выражены при продолжительном приеме НПВП в сравнении с больными, использующими НПВП менее 3 лет.

При проведении корреляционного анализа нами выявлена умеренная отрицательная связь между степенью дисбиоза и приростом гликемии после

нагрузки сахарозой и крахмалом (г= - 0,61; р<0,05 и г= - 0,68; р<0,05 соответственно) и умеренная положительная связь между степенью дисбиоза и уровнем Б-ксилозы мочи (г= 0,54; р<0,05). При более выраженном нарушении микробиоценоза кишки больше нарушается пристеночное и полостное пищеварение, что согласуется с ранее проведенными исследованиями (А.И. Парфенов, 1999; В.Т. Ивашкин и соавт., 2002).

В результате эндоскопического и гистологического исследования слизистой оболочки постбульбарного отдела ДПК, являющейся начальным отделом кишечника, при использовании НПВП до 3 лет выявлен дуоденит без атрофии у 36,4% больных. Атрофический дуоденит установлен у 4,5% больных. Эрозивное поражение слизистой оболочки ДПК выявлено у 9,1% больных. Язва ДПК выявлена у 2,3% больных. При приеме НПВП более 3 лет выявлены явления дуоденита без атрофии у 22,9% больных. В 31,3% случаев установлен атрофический дуоденит. Эрозивное поражение слизистой оболочки ДПК выявлено у 2,1% больных. Дефекты слизистой оболочки (эрозии, язвы) встречались чаще при приеме НПВП до 3 лет, для более продолжительного использования НПВП были характерны атрофические изменения слизистой оболочки ДПК.

На фоне приема н-НПВП при исследовании постбульбарного отдела ДПК дуоденит без атрофии установлен у 41,3% больных, атрофический дуоденит - у 23,9%, эрозии ДПК - у 8,7%, язва ДПК - у 2,2%. При приеме с-НПВП -дуоденит без атрофии выявлен у 17,4% больных, атрофический дуоденит - у 13,0%, эрозии ДПК - у 2,2%, язва ДПК не выявлена.

Изучение гормонального статуса у больных, принимающих НПВП, показало повышение уровня гастрина, более выраженное при продолжительном приеме НПВП (табл. 1). Базальный уровень кортизола при использовании НПВП менее 3 лет был достоверно выше по сравнению с показателями контрольной группы. Средний уровень инсулина на фоне приема НПВП был незначительно снижен по сравнению с контролем. Выявлено достоверное снижение тироксина на фоне существенного повышения уровня ТТГ при использовании НПВП.

Для выяснения роли гормональных факторов в развитии мапьдигестии и мальабсорбции у больных, принимающих НПВП, проведены корреляционные исследования между отдельными гормонами и показателями функционального состояния ТК. Важную роль в полостном пищеварении играют гастрин, инсулин и Т4. Так, нами выявлена прямая связь средней силы между полостным пищеварением и уровнями гастрина, кортизола, Т4 и инсулина, то есть на фоне повышения уровня гастрина и кортизола наблюдается усиление процессов полостного пищеварения в кишечнике (табл. 2). С другой стороны, на фоне снижения уровня Т4 и инсулина наблюдается угнетение кишечного пищеварения.

Вероятно, это связано с тропным действием гастрина и инсулина на экзокринную функцию поджелудочной железы, что играет важную роль на начальных этапах гидролиза. Так, проведенный нами корреляционный анализ показал стимулирующую роль гастрина в секреции амилазы крови (г= + 0,58; р<0,05), а также умеренную положительную связь уровня амилазы с полостным этапом пищеварения (г= +0,34; р>0,05).

Выявлена средней силы прямая связь между мембранным пищеварением и уровнями Т4 и инсулина крови, то есть, отмечено однонаправленное снижение мембранного пищеварения и уровней Т4 и инсулина.

Установлена отрицательная средней силы корреляция между приростом гликемии после нагрузки глюкозой с уровнями гастрина, кортизола и ТТГ. Между инсулином и всасывательной функцией ТК выявлена, напротив, умеренная прямая зависимость.

В зависимости от проводимой терапии наблюдаемые нами больные были разделены на две группы. В группу наблюдения вошли 47 больных, получавших на фоне приема НПВП и антисекреторных препаратов в составе комплексной терапии крёон й хилак форте. Хилак форте назначался в дозе 40-60 капель 3 раза в день за 30 минут до еды и креон 10000 по 1 капсуле 3 раза в день в начале еды. Основанием для применения предлагаемой медикаментозной комбинации может

Данные исследования базального уровня гормонов в динамике терапии НГГВП

Обследуемые Гастрин Кортизол ТТГ т4 Инсулин

группы (нг/л) (нмоль/л) (мМЕ/л) (пмоль/л) (мМЕ/мл)

62,3 ± 5,2 507,4 ± 42,6 2,49 ± 0,14 16,91 ±0,49 9,85 + 0,31

До 3 лет приема п = 26 п = 31 п = 27 п = 27 п = 20

НПВП р] <0,05 р1>0,05 р,>0,05 р1>0,05 р,>0,05

р2>0,05 р2<0,01 р2<0,05 р2<0,01 р2>0,05

,__, Больше 3 лет

приема НПВП 78,3 ± 5,6 п = 24 425,6 ± 23,7 п = 21 2,93+ 0,27 п = 27 17,87 ± 0,36 п = 27 9,01 ± 0,49 п= 17

р2<0,001 р2>0,05 р2<0,01 р2<0,05 р2>0,05

Контрольная

группа 51,8± 4,1 п = 20 364,8+ 22,3 п= 18 2,09 ± 0,13 п= 15 18,90 ± 0,34 п = 19 10,44 ± 0,67 п = 20

Примечание: р! - достоверность по отношению к группе больных, принимавших НПВП более 3 лет; рг - достоверность по отношению к контрольной группе; п — число наблюдений.

Показатели корреляции между уровнями гормонов и показателями пищеварительно-всасывательной функции тонкой кишки (г)

Функционал ьные пробы Гастрин Кортизол ттг т4 Инсулин

Прирост гликемии после нагрузки глюкозой -0,63 р<0,05 -0,69 р<0,01 -0,57 р<0,05 + 0,23 р>0,05 + 0,58 р<0,05

Прирост гликемии после нагрузки сахарозой + 0,13 р>0,05 +0,17 р>0,05 -0,19 р>0,05 + 0,31 р>0,05 + 0,44 р<0,05

Прирост гликемии после нагрузки крахмалом +0,61 р<0,05 +0,47 р<0,05 + 0,08 р>0,05 + 0,36 р>0,05 + 0,54 р<0,05

Примечание: р - достоверность показателя.

служить стремление воздействовать одновременно как на восполнение ферментов в кишечнике (креон), так и на нормализацию кишечного микробиоценоза и регенерацию поврежденных эпителиальных клеток кишечной стенки (хилак форте). В группу сравнения вошли 44 человека, принимавших НПВП под прикрытием традиционными антисекреторными препаратами (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов). Курс лечения составил 21 день.

Применение креона в сочетании с хилаком форте при использовании НПВП чаще устраняло боли в околопупочной области и правой подвздошной области, метеоризм и урчание в животе, нарушение стула. У больных группы наблюдения болевой синдром уменьшался на 4-6 день лечения, а купировался

на 8-10. В группе сравнения положительные изменения происходили на 7-9 и 1214 дни, соответственно. В ходе лечения отмечено улучшение аппетита у 38,3% больных группы наблюдения и у 29,5% больных группы сравнения. Больные группы наблюдения в среднем прибавили в весе за время лечения на 2 кг, в то время как группы сравнения - на 0,5-1 кг.

На фоне терапии у больных группы наблюдения пальпаторная болезненность в околопупочной области и точке Поргеса исчезла в 83,3% случаев, в то время как в группе сравнения в 40,0% случаев.

В процессе лечения, наряду с общеклиническими данными, у больных группы наблюдения отмечена положительная динамика функционального состояния тонкой кишки. Уровень абсолютного прироста гликемии через 30 минут после нагрузки глюкозой в группе наблюдения составил до лечения 1,86 ± 0Д9 ммоль/л, после лечения - 2,48 ± 0,16 ммоль/л (р<0,05), в то время как в группе сравнения он до и после лечения достоверно не отличался и составил 1,89 + 0,15 ммоль/л и 1,91 + 0,21 ммоль/л соответственно (р>0,05) (табл. 3).

Под влиянием лечения в группе наблюдения отмечено увеличение всасывания Б-ксилозы, при этом уровень Б-ксилозы в моче в первые два часа по пятичасовой пробе в процессе проводимой терапии существенно увеличился, в последующие 3 часа пробы достоверно не изменился. В группе сравнения существенного изменения уровня Б-ксилозы в ходе лечения не выявлено, (табл. 3). После курса лечения в группе наблюдения улучшался гидролиз сахарозы и крахмала в тонкой кишке (табл. 4).

В процессе лечения в обеих группах больных наблюдалась положительная динамика со стороны эндоскопической и гистологической картины СО постбульбарного отдела ДПК, более выраженная в группе наблюдения. В группе сравнения данные изменения касались лишь выраженности воспалительного процесса, при этом отмечено незначительное уменьшение воспалительной инфильтрации у 68,2% больных. В группе наблюдения под влиянием лечения в СО постбульбарного отдела ДПК выявлено более выраженное уменьшение интенсивности воспалительного инфильтрата, уменьшение количества

гранулоцитов. Терапия способствовала восстановлению щеточной каемки энтероцитов, уменьшению зон дистрофически измененных энтероцитов в апикальной части ворсинки. Приведенные данные свидетельствуют о снижении активности воспаления и восстановлении структуры эпителия у больных группы наблюдения.

В группе наблюдения отмечено выраженное улучшение состояние микробиоценоза кишечника, при этом у 92,3% больных, принимающих НПВП, с дисбиозом I и II степени, в ходе терапии восстановился эубиоз кишечника. У больных с дисбиозом III степени отмечена положительная динамика с исходом в дисбиоз I и II степени.

После проведенного курса лечения больных отмечено достоверное снижение уровня кортизола в обеих группах больных в сравнении с контролем. Уровень гастрина в процессе терапии в группе наблюдения достоверно снизился в сравнении с контролем, в группе сравнения, напротив, имел тенденцию к увеличению. Уровень инсулина в процессе терапии в группе сравнения существенно не изменился, в группе наблюдения достоверно увеличился. В обеих группах больных уровень ТТГ имел тенденцию к снижению, а уровень Т4 - к повышению (табл. 5).

На фоне лечения отмечена тенденция к увеличению уровня общего белка с 66,25 + 3,14 г/л до 71,24± 1,49 г/л (р>0,05) в группе наблюдения и с 65,23±2,36 г/л до 66,82 + 2,02 (р>0,05) в группе сравнения. В ходе терапии увеличился уровень /7-липопротеидов в группе наблюдения с 4,33±0,15 г/л до 5,04±0,19 г/л (р<0,05), в группе сравнения уровень их существенно не изменился. Уровень К+ в группе наблюдения увеличился с 4,45 ±0,07 ммоль/л до 4,75 + 0,11 ммоль/л (р<0,05), в группе сравнения - с 4,53 ±0,05 ммоль/л до 4,59+0,06 ммоль/л (р>0,05). В содержании и Са2+ в динамике лечения существенных изменений не отмечено.

Подтверждением эффективности нового метода лечения являются не только ближайшие, но и отдаленные результаты терапии. С целью оценки

Характеристика функционального состояния тонкой кишки у больных, принимающих НПВП, при __ углеводных нагрузках в процессе лечения_

Углеводные нагрузки Период исследования Группы обследованных

Группа наблюдения Группа сравнения Группа контроля

До лечения После лечения До лечения После лечения

Проба с глюкозой (ммоль/л) Натощак 3,72 ±0,21 п=29 3,66± 0,18 п=26 3,71 ±0,29 п=31 3,59± 0,14 п=26 4,24± 0,36 п=20

Через 30 минут после нагрузки 5,58± 0,16# п=29 6,14±0,18* ** п=26 5,60± 0,15# п=31 5,50 ± 0,17# п=26 7,00 ±0,51 п=20

Через 1 час после нагрузки 5,64 ± 0,18* п=29 6,25±0,22* ** п=26 5,62 ±0,19" п=31 5,59 ±0,17" п=26 7,11 ±0,53 п=20

Через 2 часа после нагрузки 4,26 ±0,14 п=29 4,06 ±0,19 п=26 4,53 ±0,17 п=31 4,29 ±0,24 п=26 4,42 ±0,33 п=20

Проба с Б-ксилозой (г/л) Первые два часа пробы 0,96 ± 0,06" п=25 1,22± 0,08* ** п=24 0,98 ± 0,07# п=27 0,99 ±0,08* п=27 1,29 ±0,09 п=20

Последующие три часа пробы 0,89± 0,05 п=25 0,93 ±0,07 п=24 0,87+0,06 п=27 0,89± 0,05 п=27 0,96 ±0,07 п=20

Примечание: *- достоверные изменения по отношению к уровню до лечения, р<0,05;

** - достоверные изменения по отношению к группе сравнения, р< 0,05; # - достоверные изменения по отношению к группе контроля, р< 0,05; п- число наблюдений.

Характеристика функционального состояния тонкой кишки у больных, принимающих НПВП, при __углеводных нагрузках в процессе лечения (ммоль/л)___

Углеводные нагрузки Период исследования Группы обследованных

Группа наблюдения Группа сравнения Группа контроля

До лечения После лечения До лечения После лечения

Проба с сахарозой Натощак 3,75 ±0,16 п=25 4,01 ±0,23 п=24 3,82± 0,19 п=27 3,79± 0,17 п=27 4,30 ±0,26 п=20

Через 30 минут после нагрузки 5,64 ± 0,22# п=25 6,40± 0,18* ** п=24 5,67 ±0,15" п=27 5,73 ±0,13* п=27 6,86 ±0,31 п=20

Через 1 час после нагрузки 5,59±0,17* п=25 6,43+0,19* ** п=24 5,62 ± 0,18й п=27 5,70+0,15 п=27 7,00± 0,68 п=20

Через 2 часа после нагрузки 3,48 ±0,24 п=25 3,64± 0,14 п=24 3,57 ±0,22 п=27 3,44 ±0,21 п=27 4,35 ±0,43 п=20

Проба с крахмалом Натощак 3,58 ±0,11 п=28 3,64± 0,15 п=25 3,49 ±0,24 п=29 3,52± 0,13 п=24 4,15± 0,36 п=20

Через 30 минут после нагрузки 4,45 ± 0,17" п=28 5,08± 0,22* ** п=25 4,32±0,15# п=29 4,40 ± 0,15* п=24 5,72 ±0,27 п=20

Через 1 час после нагрузки 4,54 ±0,19" п=28 5,21 ±0,17* ** п=25 4,49 ±0,24" п=29 4,52± 0,21* п=24 5,80± 0,53 п=20

Через 2 часа после нагрузки 3,82 ±0,31 п=28 4,10± 0,16 п=25 3,94 ±0,19 п=29 3,99± 0,17 п=24 4,30± 0,36 п=20

Примечание: *- достоверные изменения по отношению к уровню до лечения, р<0,05;

Исследование уровней гормонов в динамике проводимой терапии

Обследуемые группы Период исследования Гастрин (нг/л) Кортизол (нмоль/л) ТТГ (мМЕ/л) Т4 (пмоль/л) Инсулин (мМЕ/мл)

Группа наблюдения До лечения 69,8 + 4,3* п=22 501,3 ±39,4" п=27 2,65 + 0,19* п=23 17,21±0,15* п=23 9,42 ±0,15 п=17

После лечения 49,97±5,9* ** п=22 359,6± 16,7* п=27 2,31 ±0,17** п=23 17,84 + 0,23* *** п=23 10,47± 0,21 * ** п=17

Группа сравнения До лечения 71,1±5,1* п=24 499,7±41,1* п=21 2,81 ±0,25* п=25 17,01 ±0,21* п=25 9,27+0,33 п=17

После лечения 75,3 ± 4,8* п=24 400,1 ±29,8* п=21 2,73±0,13* п=25 17,12±0,19* п=25 9,24 ±0,11 п=17

Контрольная группа 51,8±4,1 п=20 364,8 ±22,3 п=18 2,09±0,13 п=15 18,90±0,34 п=19 10,44 ±0,67 п=20

Примечание: * - достоверные изменения по отношению к исходному показателю, р<0,05; ** - достоверные изменения по отношению к группе сравнения, р<0,05; # - достоверные изменения по отношению к группе контроля, р<0,05; п - число наблюдений.

терапевтической эффективности лекарственных препаратов в течение одного года нами наблюдалось 29 больных, получавших креон и хилак форте в составе комплексной терапии. В течение года после курса проведенной терапии у 86,2% больных, принимающих НПВП, не было рецидивов заболеваний органов пищеварительной системы. Исследование пищеварительной и всасывательной функции тонкой кишки показало, что через год после проведенной терапии все показатели, кроме пробы с Б-ксилозой, стали сопоставимы с исходным уровнем.

Таким образом, сочетанное применение креона и хилака форте способствует эффективному восстановлению нарушенных процессов гидролиза и абсорбции, а также микробиоценоза кишечника, вызванных приемом НПВП. В отдаленные сроки по данным проведенных исследований через год при отсутствии повторных курсов приема креона и хилака форте положительные изменения нивелируются.

ВЫВОДЫ

1. У больных остеоартрозом на фоне приема НПВП в 65,5% случаев выявлены клинико-функционапьные симптомы поражения тонкой кишки. Основными клиническими симптомами поражения кишечника при использовании НПВП были метеоризм, нарушение стула, боли в околопупочной области, которые нарастали по мере увеличения продолжительности приема НПВП.

2. При использовании НПВП нарушение всасывания возникает первоначально в проксимальном отделе тонкой кишки, однако с увеличением продолжительности приема препаратов наступает нарушение кишечного пищеварения на уровне мембранного и полостного этапов гидролиза.

3. При морфологическом исследовании у 72,8% больных отмечены признаки воспалительно-дистрофических изменений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. При этом дефекты слизистой оболочки (эрозии, язвы) чаще встречались при продолжительности приема НПВП менее 3 лет; при более продолжительном приеме НПВП возникают атрофические изменения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

4. Анализ негативного действия различных по механизму действия НПВП показал, что с-НПВП, в сравнении с н-НПВП, в меньшей степени поражают тонкую кишку. Об этом свидетельствуют выявленные нарушения полостного и пристеночного пищеварения, степень морфологических изменений слизистой оболочки ДПК и данные развития дисбиоза кишечника.

5. У больных, использующих НПВП, в периферической крови наблюдается повышение содержания гастрина, кортизола и ТТГ, а уровни тироксина и инсулина снижаются. Эти сведения имеют важное значение для понимания патогенетической и саногенетической роли гормональных факторов в нарушении полостного, пристеночного и внутриклеточного пищеварения на фоне приема НПВП.

6. Курсовое применение креона в сочетании с хилаком форте у больных, использующих НПВП, оказывает отчетливый терапевтический эффект, выражающийся в улучшении общего состояния больных, устранении и уменьшении болевого синдрома, метеоризма, нормализации стула. Важным следствием терапии является улучшение показателей белков, липидов, электролитов в крови и восстановление состава кишечной микрофлоры.

7. В ходе лечения креоном и хилаком форте улучшается пристеночное пищеварение (у 70,8% больных), полостное пищеварение (у 92,0% больных) и всасывательная функция тонкой кишки (у 76,9% больных). В динамике проведенное морфологическое исследование показало снижение активности воспаления и восстановление структуры эпителия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

фиброгастродуоденоскопиго с последующим морфологическим исследованием биоптата слизистой из постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки.

2. Использование креона 10000 по 1 капсуле 3 раза в день в начале приема пищи и хилака форте в дозе 40-60 капель 3 раза в день за 30 минут до еды в составе комплексной терапии в течение 21 дня оказывает положительный клинический эффект и приводит к улучшению функций тонкой кишки.

3. Наблюдения в отдаленном периоде показали, что курсы лечения креоном в сочетании с хилаком форте при НПВП-индуцированной энтеропатии целесообразно проводить не реже двух раз в год.

Список опубликованных работ

1. Вахрушев Я.М. Клинико-функциональная оценка тонкой кишки при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов / Я.М. Вахрушев, Е.А. Загребина, Е.В. Куцик // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. - 2007, - №21. -С. 131.

2. Вахрушев Я.М. Особенности нарушений функционального состояния тонкой кишки при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов / Я.М. Вахрушев, Е.А. Загребина, Е.В. Куцик // Медицинский альманах. - 2008. - №2. — С. 70-71.

3. Загребина Е.А. Изучение содержания электролитов в крови при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.А. Загребина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Приложение №32 (Материалы Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели, 6-8 октября 2008 г., Москва).- 2008. - Т. XVIII, №5.- С. 48.

4. Вахрушев Я.М. Особенности клинических проявлений поражения тонкой кишки при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов / Я.М. Вахрушев, Е.А. Загребина, Е.В. Куцик // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: Приложение №32 (Материалы Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели, 6-8 октября 2008 г., Москва).- 2008. - Т. XVIII, №5- С. 46.

5. Загребина Е.А. Морфофункциональные изменения кишечника, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами, у больных с остеоартрозом / Е.А. Загребина, Я.М. Вахрушев Н Сборник материалов III национального конгресса терапевтов: «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации». -Москва. - 2008. - №21. - С. 91-92.

6. Загребина Е.А. Оценка эффективности креона и хилака форте в терапии НПВП-индуцированной энтеропатии / Е.А. Загребина // Материалы IX съезда Научного общества гастроэнтерологов России, II совместной школы последипломного .образования АСдА и НфГР, XXXV сессии ЦНИИГ, 2-5 марта, 2009 г., Москва. -Москва.-2009. -С.63-64.

1'.г. Загребина «Е.А. Клинико-функциональная характеристика НПВП-индуцированной энтеропатии ! Е.А. Загребина, Я.М. Вахрушев // Материалы IX съезда Научного ' общества гастроэнтерологов России, II совместной школы последипломного образования АвА и НОГР, XXXV сессии ЦНИИГ, 2-5 марта, 2009 г., Москва. -Москва. -2009. -С. 64.

8. Загребши Е.Л. Исследование гормонального статуса при 1ШВП-индуцированной энтеропатии / Е.А. Загребина, Я.М. Вахрушев // Успехи современного естествознания. - 2009. - №2. - С. 39-40.

9. Вахрушев Я.М. Исследовашге пищеварительной функции тонкой кишки на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов / Я.М. Вахрушев, Е.А. Загребина // Успехи современного естествознания. - 2009. - №7. - С. 48-49.

10. Загребина Е.А. Дисбиоз кишечника на фойе приема нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.А. Загребина // Материалы 11-ого Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург -Гастро-2009, Гастроэнтерология Санкт-Петербурга». - 2009. - №2-3. - С. МЭ2-МЗЗ.

11. Загребина Е.А. Изучение всасывательной функции тонкой кишки при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.А. Загребина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: (Материалы Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели, 12-14 октября 2009 г., Москва).- 2009. - Т. XIX, №5. - С. 48.

12. Загребши Е.А. Исследование электролитного состава сыворотки крови на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.А. Загребина, Е.В. Куцик, Н С. Воробьева и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: (Материалы Пятнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели, 12-14 октября 2009 г., Москва). - 2009. - Т. XIX, №5. - С. 47.

13. Вахрушев Я.М. Диагностика и лечение энтеропатий, индуцированных иестероидными противовоспалительными препаратами: информационное письмо / Я.М. Вахрушев, Е.А. Загребина, Е.В.Куцик. - Ижевск, 2009. - 13 с.

14. Загребши Е.А. Оценка терапевтической эффективности хнлака форте в сочетании с креоном при НПВС-индуцированной энтеропатии / Е.А. Загребина, Е.В. Куцик, Д.В. Трошша и др. // Сборник материалов IV национального конгресса терапевтов, (XX съезд российских терапевтов). - Москва. - 2009. - С. 93.

15. Вахрушев Я.М. Клииико-функцнопальные изменения топкой кишки при лечении остеоартроза нестерондными противовоспалительными препаратами / Я.М. Вахрушев, Е.А. Загребина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 3. - С. 18-22.

16. Загребина Е.А. Исследование функционального состояния тонкой кишки на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.А. Загребши, Я.М. Вахрушев // Материалы 10-го юбилейного съезда Научного общества гастроэнтерологов России «Российские научные школы. Технологии качества», III совместной школы для врачей АвА и НОГР, 2-5 марта, 2010 г., Москва. - Москва. -2010. - С. 105-106.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДПК двенадцатиперстная кишка ЖКТ желудочно-кишечный тракт НПВП нестероидные противовоспалительные препараты н-НПВП неселективные нестероидиые противовоспалительные препараты

с-НПВП селективные нестероидные противовоспалительные

препараты СО слизистая оболочка

Т4 тироксин

ТК тонкая кишка

ТТГ тиреотропный гормон

ЦОГ циклооксигеназа

Отпечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 07.09.10. Формат 60x84 '/16. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 1442.

Типография ГОУВПО «Удмуртский государственный университет» 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

Оглавление диссертации Загребина, Екатерина Александровна :: 2010 :: Ижевск

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.ю

Г. 1. НПВП - индуцированная патология желудочно-кишечного тракта.

1.2. Патогенез НПВП-индуцированной энтеропатии.

1.3. Современные способы лечения и профилактики НПВП индуцированной энтеропатии.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Расчет объема выборки.

2.2. Общая характеристика обследованных больных.

2.3. Специальные методы исследования.45 •

2.3.1. Общеклинические лабораторные исследования.

2.3.2. Исследование функционального состояния кишечника.47'

2.3.3. Исследование биоценоза толстой кишки.

2.3.4. Исследование гормонального статуса.

2.4. Инструментальные методы исследования.

2.4.1: Рентгенологическое исследование.

2.4.2. Динамическая компьютерная гастроэнтероколоносцинтиграфия.

2.4.3. Эндоскопическое исследование двенадцатиперстной кишки.

2.4.4. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава III. Оценка функционального состояния тонкой кишки при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов.

3.1. Оценка пищеварительной и всасывательной функции тонкой кишки.

3.1.1. Исследование всасывательной функции тонкой кишки.

3.1.2. Исследование пристеночного и полостного переваривания-углеводов в тонкой кишке.

3.2. Исследование моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта.

3.3. Исследование состояния биоценоза толстой кишки.

3.4. Морфологическая характеристика слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при использовании НПВП.

Глава IV. Исследование гормонов, у больных, принимающих НПВП, и их роли в нарушении функционального состояния тонкой кишки.—.

4.1. Исследование базального уровня гормонов.

4.2. Проведение корреляционного анализа между уровнями гормонов крови и показателями функционального состояния тонкой кишки».

Глава V. Оценка терапевтической эффективности сочетанного применения креона и хилака форте у больных с НПВПиндуцированной энтеропатией.

5.1. К обоснованию сочетанного применениякреона и хилака форте у больных с НПВП-индуцированной энтеропатией.

5.2. Терапевтическая эффективность лечения по данным общеклинических наблюдений.

5.3. Оценка эффективности терапии по данным исследований функционального и морфологического состояния кишечника.

5.3.1. Изменение всасывательной функции тонкой кишки входе проводимой терапии.

5.3.2. Изменение пристеночного и полостного переваривания углеводов в тонкой кишке в процессе терапии.

5.3.3. Влияние проводимой терапии на морфологическое состояние слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

5.4. Влияние проводимой терапии на состояние биоценоза кишечника.

5.5. Изучение показателей белкового, липидного обмена и уровня электролитов в динамике лечения больных.

5.5.1. Белковый обмен.

5.5.2. Липидный обмен.

5.5.3. Обмен электролитов.

5.6. Изменение уровня гормонов в процессе проводимой терапии.

5.7. Оценка эффективности терапии по данным отдаленных наблюдений.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Загребина, Екатерина Александровна, автореферат

Актуальность, проблемы. Важной проблемой у больных с ревматическими' заболеваниями, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), является развитие осложнений' [66,119,127,153]'. Негативное влияние НПВП на слизистую оболочку (СО) может отмечаться во всех отделах желудочно-кишечного тракта (ЖЕСТ), от полости рта до прямой кишки [142,191,258]. Воздействие НПВП на верхние отделы» ЖКТ хорошо известно, поскольку связано с высокой- частотой осложнений [28,35,86,113]. Однако, изменения, в более дистальныхи отделах ЖКТ, возникающие под влиянием НПВП; изучены- значительно1 меньше, в частности, это касается поражения тонкой, кишют [304,315]. В тонкой кишке происходит всасывание большей части НПВП при пероральном приеме, что создает предпосылки для локального повреждающего воздействия препаратов [118].

Снижение устойчивости клеток^ тонкой кишки связывают с негативным ' воздействием НПВП на> ферментные системы митохондрий- эпителиоцитов, за. счет чего блокируется процесс окислительного фосфорилирования и провоцируется- каскад некробиотических изменений [118,366,400]. Селективные ингибиторы- ЦОГ-2 (с-НПВП), хотя и считаются' более безопасными, также могут вызывать повреждение кишечника [323]. При этом недостаточно изученными остаются особенности нарушения функционального состояния- тонкой кишки' при использовании с-НПВП и неселективных ингибиторов ЦОГ (н-НПВП). Малочисленны исследования, посвященные вопросам интерпретации клинических симптомов при НПВП-индуцированной энтеропатии, в том числе расстройствам моторики ЖКТ и развитию диареи [311,327].

Цель работы - на основе комплексных клинико-функциональных исследований кишечника совершенствование лечения больных НПВП-индуцированнойэнтеропатией.

Задачи исследования:

1. Изучение особенностей клинического течения НПВП-индуцированной энтеропатии.

2: Комплексная оценка функционального и морфологического состояния тонкой кишки у больных с различной продолжительностью приема НПВП.

Научная новизна. В1 результате комплексных исследований впервые дана сравнительная оценка клинического течения и характера нарушения пищеварительной и всасывательной функции тонкой кишки у больных в зависимости от продолжительности приема НПВП. Выявлены нарушения метаболизма углеводов, белков, липидов и электролитов при НПВП-индуцированной энтеропатии. Впервые исследованы нейрогуморальные регуляторные факторы и установлена их роль в нарушении функционального состояния тонкой кишки у больных, использующих НПВП. Описаны особенности изменений функционального и морфологического состояния тонкой кишки при использовании н-НПВП и с-НПВП. Дано клинико-патогенетическое обоснование сочетанного применения креона и хилака форте при НПВП-энтеропатии.

Практическая значимость работы. Результаты исследований вносят вклад в углубление современных представлений о клинико-функциональных и морфологических изменениях тонкой кишки при использовании НПВП. Последовательное применение нагрузочных проб с moho-, ди-, и полисахаридами позволяет выявить характер нарушения в пищеварительно-резорбционном процессе у больных НПВП-индуцированной^ энтеропатией. Использование хилака форте и креона в составе комплексной, терапии позволяет повысить эффективность лечения НПВП-энтеропатии.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных, использующих НПВП, нарушается функциональное состояние тонкой кишки, при- этом нарушение всасывания возникает первоначально в проксимальном отделе тонкой кишки, однако с увеличением продолжительности приема препаратов' наступает нарушение кишечного пищеварения на уровне мембранного и полостного этапов гидролиза.

2. В патогенезе расстройств пищеварительной и всасывательной функции тонкой кишки значительна роль нарушений- моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта и морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 1 информационное письмо, утвержденное МЗ Удмуртской республики.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 223 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, пяти глав собственных исследований, общего заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст иллюстрирован 25 таблицами, 29 рисунками, 2 клиническими примерами. Список литературы включает 298 источников отечественных и 120 - иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-функциональная характеристика энтеропатий, индуцированных нестероидными притивовоспалительными препаратами"

выводы

1. У больных остеоартрозом на фоне приема НПВП в 65,5% случаев выявлены клинико-функциональные симптомы: поражения тонкой кишки. Основными;: клиническими симптомами поражения кишечника, при использовании НПВП были метеоризм; нарушение стула, боли в ■околопупочной области, которые нарастали по мере- увеличения продолжительности приема НПВП.

2. При использовании НПВП нарушение* всасывания возникает первоначально в проксимальном отделе тонкой кишки, однако с увеличением продолжительности приема препаратов наступает нарушение кишечного пищеварения на уровне мембранного и полостного - этапов гидролиза;

3. При морфологическом исследовании у 72,8% больных: отмечены признаки воспалительно-дистрофических изменений: слизистой оболочки двенадцатиперстной; кишки. При этом дефекты слизистой оболочки (эрозии;. язвы) чаще встречались при продолжительности приема НПВП менее . 3 лет; при* более " продолжительном приеме НПВП возникают . атрофические изменения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки.

4. Анализ негативного действия- различных по механизму действия НПВП показал, что с-НИВП, в сравнении с н-ННВП, в меньшей степени поражают тонкую кишку. Об этом свидетельствуют выявленные нарушения полостного и пристеночного' пищеварения, степень, морфологических изменений слизистой оболочки ДПК и данные развития дисбиоза кишечника.

5. У больных, использующих НПВП, в периферической крови наблюдается повышение содержания гастрина, кортизола и ТТГ, а уровни тироксина и инсулина снижаются. . Эти сведения имеют важное значение для понимания патогенетической и саногенетической: роли гормональных факторов в нарушении полостного, пристеночного и внутриклеточного пищеварения на фоне приема НПВП.

6. Курсовое применение креона в сочетании с хилаком форте у больных, использующих НГГОП, оказывает отчетливый терапевтический эффект, выражающийся в улучшении общего состояния больных, устранении и уменьшении болевого синдрома, метеоризма, нормализации стула. Важным следствием терапии является улучшение показателей обмена белков, липидов, электролитов в крови и восстановление состава кишечной микрофлоры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При использовании в лечении больных остеоартрозом НПВП необходим динамический контроль функционального состояния тонкой кишки с использованием нагрузочных тестов с сахарозой, крахмалом, глюкозой и О-кси лозой. Обследование больных обязательно должно включать фиброгастродуоденоскопию с последующим морфологическим исследованием биоптата слизистой из " постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Загребина, Екатерина Александровна

1. Аджигайтканова С.К. Подходы к медикаментозному лечению дисбактериоза кишечника / С.К. Аджигайтканова // Русский медицинский журнал. Приложение. -2007. - Том 9. - № 2. - С. 73-76.

2. Алексеева Л.И. Эпидемиологические основы остеоартроза: методология, распространенность, факторы риска в этнически неоднородных группах населения России и фармакотерапия : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.И. Алексеева. М., 2000. - 33 с.

3. Алексеенко С. А. Нестероидные противовоспалительные препараты и гастропатии: сколь велик риск? / С.А. Алексеенко // Фарматека. 2003. - № 7. - С. 29-33.

4. Ананьева Л. П. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях / Л.П. Ананьева // Consilium medicum. — 2002. Т. 4. - № 8. - С. 416-425.

5. Ар датская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д. Ардатская, А.В. Дубинин, О.Н. Минушкин // Терапевтический архив. 2001. — № 2. - С. 67-72.

6. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: эволюция взглядов. Современные принципы диагностики и фармакологической коррекции / М.Д. Ардатская, О.Н. Минушкин // Consilium medicum. Приложение. Гастроэнтерология. - 2006. - № 2. - С. 4-17.

7. Артеменко Н.А. Клинические и лабораторные особенности различных форм остеоартроза / Н.А. Артеменко, М.О. Чвамания // Клиническая медицина. 2009. - Т. 87. - № 2. - С. 45-50.

8. Афонина Н.Г. Гастропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрозе: клинические, инструментальные и лабораторные критерии диагностики: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Г. Афонина. Саратов, 2005. - 22 с.

9. Бабин С.Н: Радионуклидный метод исследования моторно-эвакуаторной функции желудка и кишечника / С.Н. Бабин, А.Ю. Горбунов // Сборник III Межвузовской конференции молодых ученых. — Ижевск, 2003.-С. 97-98.

10. Бадокин В.В. Ацеклофенак (Аэртал) в терапии заболеваний суставов и позвоночника / В.В. Бадокин // Русский медицинский журнал. — 2006. — Т. 14.-№25.-С. 1800-1804.

11. Бадокин В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза / В.В. Бадокин // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. - № 25. - С. 1824-1828.

12. Балабанова P.M. Эффективность нимесила при ревматоидном артрите / P.M. Балабанова, Б.С. Белов, Н.В. Чичасова и др. // Клиническая медицина. 2002. - № 6. - С. 49-52.

13. Барановский А.Ю. Реабилитация гастроэнтерологических больных в работе терапевта и семейного врача / А.Ю. Барановский. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. — 416 с.

14. Барскова В.Г. Нимесулид / В.Г. Барскова, М.С. Елисеев, Ф.М. Кудаева // Терапевтический архив. 2007. - № 8. - С. 92-96.

15. Белоусов Ю.Б. Влияние НПВП и парацетамола на сердечно-сосудистую систему / Ю.Б. Белоусов, К.Г. Гуревич // Клиническая фармакология и терапия. 2002.-№5.-С. 78-81.

16. Белоусова Е.А Возможности препаратов на основе микробных метаболитов для восстановления кишечной микробиоты / Е.А. Белоусова, Н.В. Никитина, Т.С. Мишуровская и др. // Consilium medicum-(приложение). 2005. - Выпуск № 1. - С. 9-13.

17. Бельмер C.B. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника / C.B. Бельмер // Русский медицинский журнал. Рекламный проспект. — 2004. - Том 12. - № 3. - С. 3-6.

18. Беюл Е.А. Хронические энтериты и колиты (вопросы патогенеза, клиники и лечения) / Е.А. Беюл,.Н.И. Екисенина. — М., 1975. 239 с.

19. Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М. Бондаренко, Т.В. Мацулевич. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 304 с.

20. Бондаренко В.М. Метаболитные пробиотики: механизмы терапевтического эффекта при микроэкологических нарушениях / В.М. Бондаренко // Consilium medicum. 2005. - Том 7. - № 6. - С. 437-443.

21. Бондаренко В.М. Пробиотики и механизмы их лечебного действия /

22. B.М. Бондаренко,- Р.П. Чупринина, Ж.И. Аладышева и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004.' № 3. —1. C. 83-87.

23. Бондаренко В.М. Роль транслокации кишечной бактериальной аутофлоры и ее токсических биомолекул в патологии человека / В.М. Бондаренко, Е.В. Рябиченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007 - № 5. - С. 86-93.

24. Бондаренко В.М. Терапевтический эффект пробиотиков / В.М. Бондаренко, О.В. Рыбальченко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2009.- № 1.-С. 2-3.

25. Бордин Д.С. Длительная терапия кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонной помпы и риск колоректального рака (обзор литературы) / Д.С. Бордин, A.A. Машарова, Л.Б. Лазебник //

26. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - ^36.38.

27. Бурков С.Г. Новый взгляд на лечение и профилактику Е^г-311ВГ1 гастропатий в амбулаторно-поликлинической практике / С.Г. Е^урков А.Т. Арутюнов, П.А. Никифоров // Экспериментальная и КЛИН1^гческ:ая гастроэнтерология. 2007. - № 5. - С. 96-102.

28. Бурков С.Г. НПВП-гастропатия: современные возмо:^5сности оптимизации терапии в амбулаторно-поликлинической практику / с Г

29. Бурков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2008-№ 3. С. 97-101.

30. Валенкевич JI.H. Продукция циклических нуклеотидов, Ц1з:клаз и простагландинов у больных хроническим энтеритом / JI.H. Валед^1севич ц Врачебное дело. 1990. - № 7. - С. 9-11.

31. Варванина Г.Г. Экспериментальные НПВП-ассоциированныеповреждения слизистой оболочки желудка / Г.Г. Варваница5 g g Ткаченко, В.Н. Дроздов и др. // Экспериментальная и клицИческая гастроэнтерология. 2008. — № 6. - С. 34-35.

32. Василенко В.Х. Нейрогуморальная регуляция пищеварения / ВХ Василенко, E.H. Кочина. М.: Мед., 1983. - 287 с.

33. Васильев Ю.В. Ингибиторы протонной помпы в терапии язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциируемых с нестероидными противовоспалительными препаратами / Ю.В. Васильев // Фарматека. — 2005. № 7. - С. 1-4.

34. Васильев Ю.В. Нестероидная гастропатия: особенности лечения больных / Ю.В. Васильев // Экспериментальная, и клиническая гастроэнтерология. — 2007. № 1. - С. 56-59.

35. Вахрушев Я.М. Гормональная теория возникновения специфического динамического действия пищи / Я.М: Вахрушев // В кн.: Достижения и перспективы Ижевской государственной- академии. Ижевск: Экспертиза, 1995. - С. 84-87.

36. Вахрушев Я.М. Кишечная гиполактазия: новое в диагностике и лечении: информационное письмо / Я.М. Вахрушев, Н.В. Вахрушева, Т.Ю: Дмитриева и др. Ижевск, 2007. - 11 с.

37. Вахрушев Я.М: Кишечная гормональная система и механизм специфического динамического действия пищи/ Я.М. Вахрушев, М.А. Лабушева, A.M. Уголев // Доклады академии «наук СССР. 1983 - т. 268.-№6.-С. 1509-1512.

38. Вахрушев Я.М. Клиническое значение гормональных показателей при. хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта / Я.М. Вахрушев; Ижевская гос. мед. академия // Клиническая медицина. -1986. -№3.- С. 72-76.

39. Вахрушев Я.М. Комплексное изучение патогенетических механизмов эрозивного поражения желудка и двенадцатиперстной кишки / Я.М. Вахрушев, Е.В. Никишина; Ижевский гос. мед. институт // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. - №3. — С. 23-29.

40. Вахрушев Я.М. Лабораторные методы диагностики: учебное пособие / Я.М. Вахрушев, Е.Ю. Шкатова. -М.: Изд-во «АНК», 2002. 80 с.

41. Вахрушев Я.М. Новые подходы, к изучению; функциональных «^связей желудочно-кишечного тракта с железами внутренней: секреции Г Вахрушев // Терапевтический архив. 1985. - № 9. - С. 98-102.

42. Вахрушев Я:М. Постгастрорезекционные синдромы / Я.М. Вахр>уШев Л.А. Иванов; Ижевский гос. мед. институт. — Ижевск: Экспертиза^ 1993 140 с.

43. Вахрушев Я.М. Профилактика НПВП-индуцированных гастроцати^. информационное: письмо / Я.М.Вахрушев; О.Ю. Лощакова; Е.В; 1СуцИк -Ижевск, 2006. 10 с.

44. Вахрушев ЯМ; Роль пептидных и гормональных факторов в патогенезе заболеваний? органов, пищевареия: / Я.М. Вахрушев, Л.А. Иванов, Хохлачева, Е.Ю. Шкатова // Российский гастроэнтерологих1ески~ журнал.- 1998,-№4.-СЛОГ.

45. Вахрушев Я.М. Специфическое динамическое действие пищи / Вахрушев; Ижевский гос. мед. институт. Ижевск, 1996. - 116 с.

46. Вахрушев Я.М. Функциональное состояние некоторых гормональных систем при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Я.М. Вахрушев; — М., 1985. 32 с.

47. Вахрушев Я.М. Хронический панкреатит / Я.М. Вахрушев,- О.Д. Михайлова, В.Ф. Булычев. Ижевск, 2006. - 220 с.

48. Вахрушева Н.В. Клинико-функциональная характеристика состояния тонкой кишки при гиполактазии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Вахрушева. Ижевск, 2007. - 25 с.

49. Верткин A.JI. Дилемма выбора нестероидных противовоспалительных препаратов в терапевтической практике / A.JI. Верткин, A.B. Наумов, М.М. Шамуилова и др. // Клиницист. 2008 - № 2. - С. 46-50.

50. Верткин А.Л. Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов при болевых синдромах на этапе оказания скорой медицинской помощи: методические рекрмендации / А.Л. Верткин, А.В*. Тополянский, О.И. Гирель. Москва, 2004 - 22 с.

51. Виноградова Т.В. Обоснование и оценка клинической эффективности сочетанного применения мезим-форте и рибоксина у больных хроническим энтеритом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Виноградова. Ижевск, 2002. - 22 с.

52. Внутренние болезни: учебник / Под ред. Я.М. Вахрушева. Ижевск: Экспертиза, 2000. - 562 с.

53. Володин H.H. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека / H.H. Володин, Л.И. Кафарская, В.М. Коршунов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. - № 5.-С. 98-104.

54. Воробьева О.В. Хронические болевые синдромы в клинике нервных болезней: вопросы долговременной аналгезии / О.В. Воробьева // Consilium medicum. 2006. - Т. 8. - № 8. - С. 55-60.

55. Гасанова И.О. Микрометод определения содержания Д-ксилозы в крови и моче / П:0. Гасанова, И.А. Шамов // Лабораторное дело. 1984. — № 6.-С. 349-352.

56. Гасанова П.О. Способ определения всасывательной функции (градиента всасывания) тонкой кишки / И.О. Гасанова, И.А. Шамов // Лабораторное дело. 1988. —№ 11. —С. 27-30.

57. Герман С.В. Гиперкортицизм и моторика пищевода / С.В. Герман, А.С. Степенко, Р.Н. Гурвич // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1996. — № 4. - С. 2.

58. Гирель О.И. Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов при болевых синдромах на этапе оказания скорой медицинской помощи: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.И. Гирель. Москва, 2004. - 23 с.

59. Годзенко А.А. Перспективы применения мелоксикама в лечении суставных синдромов / А.А. Годзенко // Русский медицинский журнал. — 2006.-Т. 14.-№25.-С. 1846-1848.

60. Грачева Н.М. Применение пребиотика хилака форте у больных с криптоспоридиозом / Н.М. Грачева, О.С. Партии, Н.И. Леонтьева и др. // Consilium medicum. Приложение. - 2004. - Выпуск № 3. - С. 21-22.

61. Гребенев А'.Л. Болезни кишечника (современные достижения в диагностике и терапии) / А.Л. Гребенев, Л.П. Мягкова. М., 1994. — 400 с.

62. Григорьев П.Я. Нарушение нормального состава кишечного биоценоза и методы его коррекции / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Русский медицинский журнал. Приложение. - 2004. — Том 6. - № 2. - С. 84-88.

63. Губергриц Н.Б. Лечение панкреатитов. Ферментные препараты в гастроэнтерологии / Н.Б. Губергриц. М.: МЕДПРАКТИКА-М, 2003. -100 с.

64. Гульнева М.Ю. Микробиоценоз кишечника при системных заболеваниях, соединительной ткани / М.Ю. Гульнева, Н.П. Шилкина, Э.В. Малафеева // Клиническая медицина. 2007. - № 8. - С. 50-54.

65. Гульнева М.Ю. Микрофлора открытых биотопов у больных системной красной волчанкой / М.Ю. Гульнева, Н.П. Шилкина // Терапевтический архив. 2008. - № 11. - С. 68-72.

66. Двенадцатиперстная кишка в норме и патологии. Современное состояние проблемы и клинические перспективы / А.А. Самсонов, И.В. Маев, Л.И. Буторова и др. // XI Российская Гастроэнтерологическая неделя. — Москва, 2005. — 40 с.

67. Домарев Л.В. Капсульная интестиноскопия. Методика подготовки к исследованию / Л.В. Домарев, Ю.Г. Старков // Российский журналгастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. № 1. — С. 74-77. .

68. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы / И.А. Држевецкая. М., 1977. - 256 с.

69. Дроздов В.Н. Гастропатии, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами: патогенез, профилактика и лечение / В.Н. Дроздов // Consilium medicum (приложение). — 2005. — Выпуск № 1.-С. 3-6. •

70. Дроздов В.Н. Экспериментальное исследование влияния НПВП на содержание простагландинов / В.Н. Дроздов, Е.В. Ткаченко, Г.Г. Варванина и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2007.-№5.-С. 77-80.

71. Евсеев М.А. НПВП-индуцированная энтеропатия: особенности эпидемиологии, патогенеза и клиническое значение / М.А. Евсеев, Ю.М. Круглянский // Русский медицинский журнал. — Том 16. — № 7. — 2008. С. 39- 48.

72. Елисеев М.С. Нимесулид: основные механизмы действия и безопасность / М.С. Елисеев // Русский медицинский журнал. — 2008. — Т. 16.-№24.-С. 1630-1632.

73. Заболотных И.И. Болезни* суставов: руководство для врачей / И.И. Заболотных. СПб: Спецлит, 2005. - 220 с.

74. Захарченко М.И. Эффективность и безопасность применения нестероидных противовоспалительных препаратов различных поколений у больных с остеоартрозом: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.И. Захарченко. Москва, 2001. - 23 с.

75. Зборовская И.А. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика: методическое пособие для практикующих врачей, / И.А. Зборовская. — Волгоград, 2005. 16 с.

76. Златкина А.Р. Комплексная клиническая оценка пищеварительной и всасывательной функции кишечника при заболеваниях органов пищеварения: методические рекомендации / А.Р. Златкина, В.В. Трусов, А.А. Мисаутова и др. М., 1984. - 19 с.

77. Златкина А.Р. Терапевтическая стратегия при хронических энтеропатиях / А.Р. Златкина // Русский медицинский журнал. 2002. -Том 4. — №1. — С. 4-6.

78. Зырянов С.К. Терапия боли: как снизить риск развития неблагоприятных побочных реакций / С.К. Зырянов, О.Н. Нельга, Ю.Б. Белоусов // Consilium medicum. 2007. - Т. 9. - № 2. - С. 65-67.

79. Иванов JI.А. Применение корректоров желудочной секреции в комплексной терапии больных язвенной болезнью с постгастрорезекционными расстройствами: автореф. дис. . д-ра мед. наук / JI.A. Иванов. — Челябинск, 1992. — 18 с.

80. Ивашкин В.Т. Влияние анальгетиков на слизистую оболочку желудка и состояние печени / В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т. 12. - № 1. — С. 57-60.

81. Ивашкин В.Т. Клиника, диагностика и лечение синдрома мальабсорбции / В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин // Клиническая медицина. 2000. - № 8. - С. 27-31.

82. Ивашкин В.Т. Синдром диареи / В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, O.A. Склянская. М.: Гэотар-мед, 2002. - 168 с.

83. Ивашкин В.Т. Эффективность микрокапсулированных ферментов, покрытых энтеросолюбильной оболочкой, при хроническом панкреатите / В.Т. Ивашкин, A.B. Охлобыстин, Н. Баярма // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №5. - С.15-20.

84. Ильина A.B. Характеристика клинико-функционального состояния тонкой кишки у больных, перенесших холецистэктомию: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Ильина. Москва, 2009. - 24 с.

85. Ильченко A.A. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: этиология, патогенез, клинические проявления / A.A. Ильченко, Т.А. Мечетина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2009. — № 5.-С. 99-108.

86. Исаков В.А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: патогенез, лечение и профилактика / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. 2005. - №2. -Лекция. - Рекламный проспект.

87. Калинин A.B. Физиологические и клинические аспекты нарушений моторики тонкой кишки. Возможности фармакологической коррекции /

88. A.В. Калинин, ЛИ. Буторова // Клинические перспективы гастроэнтерологии , гепатологии. — 2001. — № 4. — С. 25-32.

89. Каратеев А.Е. Безопасность нимесулида: эмоции или« взвешенная оценка? / А.Е. Каратеев, В.Г. Барскова // Consilium medicum; 2007. — т. 9. - №'2. - С. 60-64.

90. Каратеев А.Е. Гастродуоденальная безопасность селективных ингибиторов циклооксигеназы-2: проверка практикой / А.Е. Каратеев // Терапевтический архив. 2005. - Т. 77. - № 5. - С. 69-72.

91. Каратеев А.Е. Гастродуоденальная переносимость целекоксиба (целебрекса) у больных с остеоартрозом: эндоскопическая оценка/ А.Е. Каратеев // Терапевтический архив. 2001. - Т. 73. - № 5. - С. 63-64.

92. Каратеев А.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты в ревматологической5 практике: симптоматическое средство или, патогенетическая терапия? / А.Е. Каратеев // Русский медицинский, журнал. 2007. - Т. 15. -№ 8.-С. 629-634.

93. Каратеев А.Е. НПВП-ассоциированная гепатопатия / А.Е. Каратеев,

94. B.А. Насонова // Клиническая-медицина. 2004. - № 6. - С. 10-16:

95. Каратеев А.Е. НПВП:ассоциированное заболевание желудочно-кишечного тракта при ревматизме в России / А.Е. Каратеев, Н.Н. Коновалова, А.А. Литовченко и др. // Клиническая медицина. — 2005. — №5.-С. 33-38.

96. Каратеев А.Е. НПВП-индуцированная диспепсия: распространенность и возможность медикаментозной коррекции / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов, Г.Г. Корешков // Научно-практическая ревматология. — 2003. — №5.-С. 76-78.

97. Каратеев А.Е. НПВП-индуцированные гастропатии: методические рекомендации для врачей ревматологов, гастроэнтерологов, терапевтов/ А.Е. Каратеев; Институт ревматологии РАМН. Москва, 2003- 8 с.

98. Каратеев А.Е. Омепразол и мизопростол при НПВС-индуцированных гастропатиях: сравнительная эффективность короткого курса лечения

99. А.Е. Каратеев, Ю.В. Муравьев // Клиническая медицина. 2001. - № 5. - С. 48-50.

100. Каратеев А.Е. Ошибки и проблемы при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Е. Каратеев // Русский медицинский журнал. 2008. — Т. 16. - № 10. - С. 650-658.

101. ИЗ. Каратеев А.Е. Проблема НПВП-индуцированных гастропатий: прошлое и настоящее / А.Е. Каратеев, В.А. Насонова // Русский медицинский журнал (приложение). 2004. - Т. 6. - № 1. - С. 36-41.

102. Пб.Каратеев А.Е. Рецидивирование гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / А.Е. Каратеев // Терапевтический архив. 2003. - № 5. - С. 74-78.

103. Каратеев А.Е. Факторы, влияющие на эффективность ингибиторов протонного насоса при НПВП-индуцированных язвах желудка / А.Е. Каратеев, И.В. Дюков // Терапевтический архив. 2007. - № 5. — ,С. 5459.

104. Каратеев А.Е. Энтеропатия, индуцированная нестероидными, противовоспалительными препаратами/ А.Е. Каратеев, В.А. Насонова // Терапевтический архив. 2004. - № 2. - С. 79-82.

105. Ким В.А. НПВП-гастропатия и роль простагландинов в ее возникновении, профилактике и лечении- / В.А. Ким // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008. - № 8. -С. 84-91.

106. Киртич Л.П. Беззондовые методы оценки функционального состояния органов пищеварения при гормональных нарушениях / Л.П. Киртич // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 4. - С. 50-52.

107. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки / под. ред. В.Т. Ивашкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 16 с.

108. Козлова И.В. Клиническое значение функциональных и структурных изменений при хроническом холецистите / И.В. Козлова, С.В. Волков // Клиническая медицина. — 2007. — № 10. — С. 52-55.

109. Колб В.Г. Справочник по клинической химии- / В.Г. Колб, B.C. Камышников. М.: Медицина, 1982. - 365 с.

110. Кольцов П.А. Практическая гастроэнтерология / П.А. Кольцов, А.И. Шатихин. М., 1994. - 343 с.

111. Комаров В.Т. Побочные действия при использовании нестероидных противовоспалительных средств у больных с ревматическими болезнями / В.Т. Комаров, Н.С. Хичина, О.В. Девина // Клиническая медицина. — 2001.-№ 1.-С. 60.

112. Конев Ю.В. Дисбиозы и их коррекция / Ю.В. Конев // Consilium medicum. 2005. - Том 7. - № 6. - С. 432-437.

113. Королюк И.П. Современные рентгеноконтрастные методы исследования в диагностике болезни Крона тонкой кишки / И.П. Королюк, Н.Ф. Поляруш // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 3. - С. 85-91.

114. Коршунов Н.И. Современные подходы к фармакотерапии остеоартроза / Н.И. Коршунов, О.Б. Ершова // Consilium medicum. 2006. - Том 8. -№2.-С. 38-41.

115. Кост Е.А. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования / Е.А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 385 с.

116. Костюкевич О.И. Пищеварительная; недостаточность и ее коррекция с позиции- врача-гастроэнтеролога: / О.И. Костюкевич // Русский; медицинский журнал. Приложение. .—2008; Том: 10; — № .1'. - С. 10-14.

117. Коцюбинская О.Б. Дифференцированное лечение остеоартроза нестероидными противовоспалительными препаратами при артериальной гипертонии: автореф. дис. . канд. мед: наук / ОБ. Коцюбинская. Москва, 2003. - 26 с.

118. Крайер Б. Нестероидные противовоспалительные препараты и поражения желудочно-кишечного тракта / Б. Крайер, Билхарц Л. // Российский журнал гастроэнтерологии- гепатологии, колопроктологии. 1998. - Том Villi-№ 5. - G. 77-88:

119. Лазебник Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская. -М.: Анахарсис, 2009. 184 с.

120. Лазебник Л.Б. Нестероидные противовоспалительные препараты и трамадол при лечении деформирующего остеоартроза у больных артериальной гипертонией / Л.Б. Лазебник, О.Б. Коцюбинская, Ю.В. Конев и. др. // Клиническая медицина. 2004. -№ 10. - С. 56-61.

121. Лазебник Л.Б. Роль простагландинов в патогенезе язвенной болезни и НПВП-гастропатий / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, Е.В; Ткаченко и др. //

122. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005. — № 1. — С. 4-7.

123. Лапина Т.Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами: клиническое значение, лечение, профилактика / Т.Л. Лапина // Consilium medicum. — 2001. Т. 3. — № 9. -С. 438-442.

124. Лапина Т.Л. Гастроэнтерологическая безопасность применения ацетилсалициловой кислоты как антиагреганта / Т.Л. Лапина // Русский медицинский журнал (приложение). 2007. - Т. 9. - № 2. - С. 58-61.

125. Лапшин А.В. Место «Креона» в терапии ферментными препаратами поджелудочной железы / А.В. Лапшин // Русский медицинский журнал. Приложение. 2006. - Том 8. - №2. - С. 117-121.

126. Левин А.А. Клиническое значение нарушения гидролиза и всасывания дисахаридов в тонкой кишке / А.А. Левин // Клиническая медицина. -1974.- №8.-С. 33-37.

127. Лесняк О.М. Боль при остеоартрите крупных суставов / О.М. Лесняк // Consilium medicum. 2006. - Том 8. - №2. - С. 34-38.

128. Литюшкина М.И. Состояние кишечного пищеварения у больных с осложненным течением язвенной болезни : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.И} Литюшкина. Санкт-Петербург, 2008. - 19 с.

129. Лобзин Ю.В. Современные представления об инфекции Clostridium difficile /Ю.В. Лобзин //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. - Т. 4. - № 3. - С. 200-232.

130. Логинов A.C. Возможности интестиноскопии'1 и4 прицельной биопсии в диагностике болезней тонкой кишки / A.C. Логинов,- А.И. Парфенов, Ю.В. Васильев и др. // Терапевтический архив. 1999. -№ 2. - С. 31-37.

131. Логинов A.C. Контринсулярные гормоны при хроническом панкреатите / A.C. Логинов, Л.В. Винокурова, О.В. Астафьева // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1998. — № 1'. — С. 13-20.

132. Лоранская И; Д. Изучение моторной функции желудка и двенадцатиперстной кишка при. заболеваниях желчевыделительной системы / И.Д. Лоранская, И.Н. Кабанова, В.В. Вишневская! // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005. - № 1. — С. 8-13.

133. Лощакова О.Ю. Обоснование и оценка эффективности сочетанного применения пирензепина и мизопростола в лечении гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами: дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Лощакова. Ижевск, 2008. - 182 с.

134. Лычкова А.Э. Электромоторная активность желудочно-кишечного тракта при целиакии / А.Э. Лычкова, А.И. Парфенов, Л.М. Крумс и др. //I

135. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Приложение №1. Тезисы докладов i 7 съезда научного общества гастроэнтерологов России (20-23 марта 2007, Москва). 2007. - С. 293-294.

136. Максимов В.А. Диагностические тесты при заболеваниях- органов пищеварения:; монография / В.А. Максимов, К.К. Далидович, А.Л: Чернышев; В.Л. Мельников. Пенза: Информационно-издательский центр ПТУ, 2005. - 228 с.

137. Максимов В.А. Редкие болезни, клинические синдромы и симптомы органов пищеварения: монография, / В.А. Максимов, К.К. Далидович, A.M. Федорук и др. М.: ИТ «АдамантЪ», 2007! - 384 с.

138. Максимов Н.И. Нестероидные противовоспалительные средства -новый взгляд на эффективность и безопасность / Н.И. Максимов // Консилиум. 2006. - № 6. - С. 46-48.

139. Максимов Н.И. Нестероидные противовоспалительные средства — новый взгляд на эффективность и безопасность / Н.И. Максимов // Консилиум. 2007. - № 1. - С. 50-51.

140. Марданов Д.Н. Характеристика функционального состояния тонкой кишки у больных язвенной болезнью в ранние и отдаленные сроки после резекции желудка : дис. . канд. мед. наук / Д.Н. Марданов. Ижевск, 2004.-231 с.

141. Марцо А. Фармакокинетика диклофенака после перорального приема калиевой соли препарата в форме саше и таблеток / А. Марцо, Л.Д. Бо, Ф. Верга и др. // Русский медицинский журнал. — 2008. Т. 16. - № 10. — С. 687-691.

142. Мельникова И.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в обеспечении здоровья детей / И.Ю. Мельникова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2008. - № 4. - С. 25-27.

143. Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии /В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская // В кн.: Лабораторные методы исследования в клинике. М., 1987. - С. 174-276.

144. Метельский С.Т. Всасывание и мембранное пищеварение в тонкой кишке крыс при старении / С.Т. Метельский // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология / Материалы IV съезда научного общества гастроэнтерологов России. — 2004. — №1. — С. 47.

145. Метельский С.Т. Транспортные процессы и мембранное пищеварение в слизистой оболочке тонкой кишки. Электрофизиологическая модель / С.Т. Метельский. М.: Анахарсис, 2007. - 272 с.

146. Мехтиев С.Н. Дисбактериоз кишечника. Вопросы и ответы: учебно-методическое пособие / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич, С.М. Захаренко. — М.: ГОУ ВУНМЦ МЗиСР РФ, 2006. 64 с.

147. Минушкин 0:Н. Дисбактериоз кишечника: современное состояние проблемы / О.Н. Минушкин // Consilium medicum. 2007. - Том 9. — № 7. - С. 59-64.

148. Молчанова Л.Ф. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований: учебное пособие / Сост. Л.Ф. Молчанова, Е.А. Кудрина, М.М. Муравьева, М:В. Жарина. Ижевск, 2004. ,- 96 с.

149. Мосин В.И. Патология органов пищеварения при- эндокринных заболеваниях / В.И. Мосин. Ставрополь, 1975. - 110 с.

150. Мосин В.И. Эндокринный?профиль заболеваний органов пищеварения / В.И. Мосин. Научный обзор. - М., 1976. - 116 с.

151. Муравцева О.В. Сравнительная; оценка терапевтической эффективности антисекреторных препаратов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. . кандг мед: наук, / О.В. Муравцева. Ижевск, 2004. - 22 с.

152. Муравьев Ю.В. Легочные побочные действия, вызываемые антиревматическими- препаратами: / Ю.В: Муравьев,* И.А. Удельнова; // Пульмонология. 2003. - № 4. - С. 108-114.

153. Муравьев Ю.В. Нерешенные: вопросы энтеропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами, / Ю.В. Муравьев, В.В. Лебедева // Терапевтический архив. 2009. - Том 81. -та.-с. 90-93.

154. Муравьев Ю:В. Нестероидные, противовоспалительные препараты — причина: серьезных неблагоприятных реакций нижних отделов желудочно-кишечного тракта / Ю.В. Муравьев Ю;В. // Медицинский вестник. 2006; - № 19. - С. 14-15.

155. Муравьев Ю.В. Об опасности сочетания НПВП с антацидами / Ю.В. Муравьев, A.B. Алексеева // Врач. 2000. - № 7 -С. 42.

156. Муравьев: Ю.В: Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов и кишечник. Институт ревматологии РАМН,

157. Муравьев Ю.В. Токсическое повреждение печени диклофенаком натрия / Ю.В. Муравьев, Е.В. Осипова, A.B. Алексеева и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 2 - С. 94-96.

158. Насонов Е.Л. Анальгетическая терапия в ревматологии: путешествие между Сциллой и Харибдой, / Е.Л. Насонов // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - Т. 12. — № 1. — С. 64-69.

159. Насонов Е.Л. Ингибиторы циклооксигеназы-2: современная концепция. (Лекция) / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. — 1999. № 11. — С.• 54-57.

160. Насонов Е.Л. Инициатива трех обществ по безопасному применению НПВП / Е.Л. Насонов, Л.Б. Лазебник, И.О. Иваников и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - № 2-С.19.

161. Насонов Е.Л. Кардиоваскулярные эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. Ассоциация ревматологов России. Институт ревматологии РАМН (М.). 2003. - № 3. - С. 28-31.

162. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты: терапевтические перспективы / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2002. - Том 10. - № 4. - С. 206-212.

163. Насонов Е.Л; Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: клинические рекомендации / Е.Л. Насонов, Л.Б. Лазебник, Ю.Н. Беленков и др. М:.Алмаз, 2006. - 88 с.

164. Насонов Е.Л. Современные направления фармакотерапии остеоартроза /Насонов Е.Л. // Consilium medicum.-2001.-Т. 3.-№9.~С. 408-415.

165. Насонов Е.Л. Целебрекс доказанная эффективность и безопасность (новые данные) / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2001. — Т. 73. -№ 5. - С. 57-61.

166. Насонов Е.Л. Циклооксигеназа-2 и кардиоваскулярная патология / Е.Л. Насонов // Сердце. 2004. - № 4. - С. 209-212.

167. Насонова Е.Л; Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных; препаратов (часть II) / Е.Л. Насонова, А.Е. Каратеев // Клиническая медицина: -2000;-Т. 78; -№-4i С. 4т91

168. Насонова В.А. Ревматические болезни / В.А.Насонова, Н.В. Бунчук. -М., 1997.

169. Нестероидные противовоспалительные: препараты в профилактике и леченииюстрой: боли: учебное,пособие / сост. А.В; Матвеев, П.Р: Шилов, С.И. Волкова. Ижевск, 2005. - 24 с.

170. Окороков А.Н; Диагностика болезней внутренних органов:: 2. Диагностика ревматических и системных заболевании; соединительной ткани; Диагностика эндокринных заболеваний / А.Н. Окороков. — М.: Мед. лит.,.2003.-576 с.

171. Очерки по нейрогуморальной регуляции дыхательной и пищеварительной систем / Под ред. В.И; Крючковой и Я.М. Вахрушева. -Ижевск, 1993.- 138 с.

172. Парфенов А.И. Актуальные вопросы диагностики и лечения болезней тонкой кишки / А.И. Парфенов, Н.И. Екисенина, Л.М; Крумс и др. // Терапевтический архив. 1991. - № 2. - С. 70-73.

173. Парфенов А.И. Алгоритм диагностики болезней тонкой кишки / А.И. Парфенов, Л.М. Крумс, Э.С. Сиваш и др. // Терапевтический архив. — 2008. Т. 80. - № 4. - С. 46-51.

174. Парфенов А.И. Антибиотико-ассоциированная диарея / А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина, Г.А. Осипов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - № 4. - С. 92-96.

175. Парфенов А.И. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта / А.И. Парфенов, Н.И. Екисенина, В.К. Мазо и др. // Терапевтический архив. — 2000. № 2. - С. 64-66.

176. Парфенов А.И. Биологическая терапия дисбактериоза кишечника / А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина, Г.А. Осипов и др. // Consilium medicum. — Приложение. 2004. - Выпуск № 3. - С. 18-20.

177. Парфенов А.И. Диагностика болезней тонкой кишки / А.И. Парфенов, Н.И. Екисенина, Л.М. Крумс // Клиническая медицина. 1991. — № 11. -С. 103-107.

178. Парфенов А.И. Диарея и место пробиотиков в ее лечении / А.И. Парфенов // Consilium medicum. Приложение. Гастроэнтерология. — 2007.- № 1.-е. 50-54.

179. Парфенов А.И. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностике и лечению / А.И. Парфенов, Г.А. Осипов, П.О. Богомолов // Consilium medicum. 2001. - Том 3. - № 6. - С. 270-272.

180. Парфенов А.И. Коррекция микрофлоры кишечника пробиотиками у больных антибиотико-ассоциированной диареей / А.И. Парфенов, И.Н. Ручкина, Г.А. Осипов // Справочник поликлинического врача. 2006. -№ 2. - С. 83-86.

181. Парфенов А.И. Креон в лечении больных с нарушениями кишечного пищеварения / А.И. Парфенов, Н.И. Полева; ЦНИИ гастроэнтерологии // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. - № 2. - С. 40-42.

182. Парфенов А.И. Лечение хронических заболеваний тонкой кишки / А.И. Парфенов, Н.И. Екисенина, Л.М. Крумс // Клиническая медицина. -1991'. — № 10.-е. 105-111'.

183. Парфенов А.И. Мальабсорбция- / А.И. Парфенов; ЦНИИ гастроэнтерологии // Российский журнал гатроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. — № 1. — С. 62-66.

184. Парфенов А.И. Развитие энтерологии в ЦНИИ гастроэнтерологии / А.И. Парфенов1// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2007,-№2.-С. 16-21.

185. Парфенов А.И. Синдром нарушенного'всасывания / А.И. Парфенов, Л.М. Крумс; ЦНИИ гастроэнтерологии // Consilium medicum (приложение). 2003. - Вып.2 - С.27-29.

186. Парфенов А.И. Синдром нарушенного пищеварения (К 50-летию открытия A.M. Уголевым мембранного пищеварения) / А.И. Парфенов // Экспериментальная и клиническая* гастроэнтерология. — 2008. — № 7. — С. 76-81.

187. Парфенов А.И. Энтерология / А.И. Парфенов. М.: Триада-Х, 2002. -744 с.

188. Пасечников В.Д. Нестероидные гастропатии: опыт использования арторотека / В.Д. Пасечников; Д.В. Бобрышев, Ю.В. Втиковский // Medical Market. 1997. - Vol. 25. - P. 46-47.

189. Пахомова И.Г. Применение пантопразола (санпраз) для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и НПВП-индуцированной гастропатии / И.Г. Пахомова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. — № 6. — С. 110-115.

190. Петров Н.М. Исследование моторно-эвакуаторной функции желудка и кишечника у больных язвенной болезнью / Н.М. Петров, А.Ю. Горбунов, С.Н. Бабин // Современные проблемы развития регионального здравоохранения: сборник научных трудов, посвященных 50-летию

191. Республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения РеспубликиТатарстан. Казань, 2003. - С.217.

192. Петров Н.М: Радионуклеидные методы исследования в гастроэнтерологии / Н.М. Петров, С.Н. Бабин, Н.А. Лебедева // Материалы съезда «Современные тенденции развития гастроэнтерологии».-Ижевск, 1998. —С. 212-217.

193. Петухов В:А. Нарушения функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева: современный взгляд на проблему / В.А. Петухов, Л.А. Стернина, А.Е. Травкин // Consilium medicum. 2004. -Том 6.-№6.-С. 406-412.

194. Петухов А.Б. Энзиматический барьер слизистой оболочки тонкой кишки при патологии / А.Б. Петухов, Ю.А. Лысиков, И.А. Морозов // «Санкт-Петербург Гастро-2000». - 2000. - № 1-2. - с.73.

195. Покровский В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, Н.А. Виноградов // Терапевтический архив. 2005. - № 1. - С. 82-87.

196. Поленов С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта / С.А. Поленов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии; 1998. - Том VIII. - № 1. - С. 53-60.

197. Полунина Т.Е. Ятрогенные поражения гепатобилиарной зоны и их коррекция / Т.Е. Полунина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 1. — С. 51-52.

198. Портной Л.М. Современная лучевая диагностика в гастроэнтерологии и гастроэнтероонкологии / Л.М. Портной. М.: Видар-М, 2001. - 302 с.

199. Потапов А.С. Применение пробиотиков врачами общей практики / А.С. Потапов, H.JI. Пахомовская, С.И. Полякова // Consilium medicum. -Приложение. Гастроэнтерология. 2007. — № 1. - С. 54-58.

200. Рафес Ю.И. Об общих эффектах гастрина (пентагастрина) / Ю.И. Рафес, С.С. Ягмур // Терапевтический архив. 1977.- № 2. - С. 46-48.

201. Строкова O.A. Кишечное пищеварение у больных хроническим панкреатитом / O.A. Строкова, Е.Ю: Еремина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. — № 5: — С. 33-37.

202. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс. Пер. с англ. / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М., 1989. -656 с.

203. Тимергалиев А. Обзор рынка Ш1ВП в первой половине 2003 г. / А. Тимергалиев // Ремедиум. 2003. - № 1 Г. - С. 34-381

204. Тимофеева Н.М: Гидролазы тонкой кишки / Н.М. Тимофеева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998.-Том VIII. -№ 1. - С. 41-47.

205. Титаренко А.Ф. Разработка новых методов повышения безопасности нестероидных противовоспалительных средств: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.Ф. Титаренко. Казань, 2004. - 21 с.248: Титов В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени /

206. B.Н. Титов // Терапевтический архив. 1993. - № 2. - С. 85-90.

207. Ткаченко Е.В. Гастроинтестинальные гормоны в клинической гастроэнтерологии / Е.В. Ткаченко, Г.Г. Варванина // Терапевтический архив. 2009. - Том 81. - № 2. - С. 87-90.

208. Ткаченко Е.И. НПВП-индуцированные гастропатии: проблемы и пути их решения / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, И.Г. Пахомова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - № 6.1. C. 41-48.

209. У гол ев A.M. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков / A.M. Уголев, O.G. Радбиль. М.: «Наука», 1995. - 283 с.

210. Л.Ф; Смирнова // Физиология всасывания. Л., 1977. — 668 с. 255; Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология / A.M. Уголев. -Л.: «Наука», 1991.-271 с.

211. Уголев A.M. Эволюция: пищеварения и принципы эволюций функций. Элементы современного функционализма / A.M. Уголев. Л., 1985.

212. Уголев A.M. Энтериновая (кишечная гормональная) система/ A.M. Уголев. Л.: Наука, 1978. - 316 с.

213. Ураков А.Л. Энтероколит, гастрит, стоматит, гингивит ш кариес вызывают таблетки ацетилсалициловой! кислоты / АЛ. Ураков, H.A. Уракова, А.Н. Решетников и др. // Медицинский альманах. 2008. - № 2.-С. 45-48.

214. Федоров С.П. Проблема дисбиоза; в гастроэнтерологической практике / С.П. Федоров // Русский медицинский журнал. Приложение. -2006. -Том 8.-№2.-С. 85-89.

215. Физиология всасывания. В серии «Руководство по физиологии». / Под ред. A.M. Уголев, Н.Ш. Амиров, P.O. Файтельберг и др. Л.: Наука, 1977.-668 с.

216. Фролькис A.B. Клиническая оценка некоторых способов распознавания нарушений всасывательной функции кишечника / A.B.

217. Фролькис, Т.Ю. Беленькая // Терапевтический архив. 1970. - Том 42. — № 3. - С. 36.

218. Фролькис A.B. Функциональная диагностика заболеваний кишечника / A.B. Фролькис. М.: Медицина, 1973. - 256 с.

219. Фролькис A.B. Хронические энтероколиты / A.B. Фролькис. — Петрозаводск: Карелия, 1971. — 242 с.

220. Фролькис A.B. Энтеральная недостаточность / А.В Фролькис. — Л.: Наука, 1989.-207 с.

221. Хавкин А.И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции: методические рекомендации / А.И. Хавкин. — Москва, 2004. -40 с.

222. Хитров H.A. Структура заболеваемости остеоартрозом и проблема наличия сопутствующих заболеваний / H.A. Хитров // Терапевтический архив. 2005. - Т. 77. - № 12. - С. 59-64.

223. Цветкова Е.С. Мовалис при остеоартрозе (данные российского исследования) / Е.С. Цветкова // Терапевтический архив. 1999. — № 11. -С. 48-50.

224. Цветкова Е.С. Ревматические болезни: руководство для врачей / Е.С. Цветкова; под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М., 1997. - С.385-396.

225. Цветкова Е.С. Эффективность и переносимость целебрекса при остеоартрозе (данные российского исследования) / Е.С. Цветкова, Л.И. Алексеева, P.M. Балабанова и др. // Терапевтический архив. 2001. - Т. 73.-№5.-С. 61-63.

226. Циммерман Я.С. Гастродуоденальные эрозивно-язвенные повреждения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / Я.С. Циммерман, И.Я. Циммерман // Клиническая медицина. 2008. - Т. 86. - № 2. - С. 8-14.

227. Циммерман Я.С. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника и/или «синдром избыточного бактериального роста» / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. 2005. - №4. - С. 14-22.

228. Циммерман Я.С. О сущности понятия «дисбактериоз (дисбиоз) кишечника» и правомерности использования этого термина / Я.С. Циммерман // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Том X. - № 1. - С. 81-84

229. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь / Я.С. Циммерман. Пермь: Изд-воПГМА, 2000. - 256 с.

230. ЦуркаВ.В. Остеоартроз / В.В. Цурко, H.A. Хитров // Терапевтический архив. 2000. - № 5. - С. 62-66.

231. Чичасова Н.В. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении остеоартроза / Н.В. Чичасова //Consilium medicum. 2006. — Том 8.-№2.-С. 42-45.

232. Чичасова Н.В. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов в клинической практике / Н.В. Чичасова // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. - № 25. - С. 1790-1793.

233. Шевяков М.А. Коррекция дисбиоза кишечника: современные подходы / М.А. Шевяков // Лечащий врач. Рекламный проспект. - 2007. - № 6. — С. 2-7.

234. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. Том VIII. — № 1.-С. 61-65.

235. Шептулин A.A. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: факторы риска, лечение,профилактика / А.А. Шептулин // Клинические перспекти^^^ гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 1. - С. 27-31.

236. Шептулин А.А. Синдром мальабсорбции: клиника, диагностикаtiлечение / А.А. Шептулин // Consilium medicum. 2001. - Том С. 267-269.

237. Шептулин А.А. Современные возможности лечения и профилактр^^^ НПВП-индуцированной гастропатии / А.А. Шептулин // Российс^-^. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. —^ 1.-С. 15-19.

238. Шкатова Е.Ю. Применение внутривенного лазерного облучения кр*.^^^ в сочетании с актовегином в комплексной терапии больных язвец^^^ болезнью с труднорубцующимися язвами: автореф. дис. . канд. Зч^ед наук / Е.Ю. Шкатова. Ижевск, 1996. - 20 с.

239. Шостак Н.А. Желудочно-кишечные кровотечения как осложн;^^^ гастропатий, связанных с приемом нестероид^^^ противовоспалительных препаратов / Н.А. Шостак, А.А. Рябкова, ^ ^ Савельев и др. // Терапевтический архив. 2003. — № 5. - С. 70-73.

240. Шостак Н.А. Люмбалгия: диагностика, подходы к терапии / Jj^ Шостак // Клиницист. 2007. - № 4. - С. 29-34.

241. Шостак Н.А. Нестероидные противовоспалительные препарату кардиоваскулярный риск / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // Клиниц^ст 2008. № 2. - С. 4-5.

242. Шостак Н.А. О желудочно-кишечных кровотечениях, индуциров^ц^ нестероидными противовоспалительными препаратами / Н.А. ШЪстак А.В. Аксенова, А.А. Рябкова и др. // Терапевтический архив. 2()00 №5.-С. 60-61.

243. Шостак Н.А. Остеоартроз (остеоартрит): новые технологии ле^еДйя ^ Н.А. Шостак, А.А. Клименко, Н.М. Бабадаева // Consilium mediCllrn 2007. Т. 9. - № 2. - С. 24-27.

244. Щепочки на Т.Е. К вопросу лечения гастропатий при ревматоидном артрите / Т.Е. Щепочкина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 1. - С. 120.

245. Щербаков П.Л. Применение энтеросорбентов в лечении дисбиоза кишечника / П.Л. Щербаков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология: 2009;. - №>3-;-.- С. 88-92.:

246. Юхновец P.A. Влияние фторида и инсулина на активность катионзависимых АТФ-аз энтероцитов при всасывании треонина / P.A. Юхновец, П.П. Бачинский // Вопросы медицинской химии. 1982. - Том 28.-№ 4. -С. 46-50;

247. Яковенко Э.И. Нарушение нормального состава кишечных бактерий: клиническое значение и вопросы терапии / Э.П. Яковенко, А.Н. Иванов, A.B. Казарина и др. // Русский медицинский журнал. Приложение. — 2008. —Том 10. - № 2. - С. 41-46.

248. Якушин С.С. Оценка эффективности и переносимости мовалиса у больных остеоартрозом / С.С. Якушин // Клиническая медицина. 1999. — № 6. — С. 47-49.

249. Яхно Н.Н: Применение препарата целебрекса (целекоксиба) дяз^-лечения» хронических болей в спине / Н.Н. Яхно, В.В. Алексеев, Подчуфарова и др. // Неврологический журнал. 2002. - № 4. - С. 41-4& ^

250. Aabakken L. Small-bowel side-effects of non-steroidal anti-inflammatox-y drugs / L. Aabakken // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 11*. — jv^ 4.-P. 383-388.

251. Aabakken L. Sucralfate for prevention of naproxen-induced mucosal lesio^g in the proximal and distal gastrointestinal tract / L. Aabakken, S. Larsen, • jyj Osnes // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 18. - P. 361-368.

252. Adam B.F. Systemic biosynthesis of prostacyclin» by cyclooxygen^Se (COX)-2: the human, pharmacology of a selective inhibitors of COX-2 / ^ Adam, E. Catella-Lawson, I'.A. Mardini et al: // P.N.A.S. 1999. - № 96. 272-277.

253. Adebayo D. Is non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) enterop^^Уclinically more important than NSAID gasteropathy? / D. Adebayo^ j Bjarnason // Postgrad. Mjed. J. 2006. - Vol. 82. - № 965. - P. 186-191.

254. Adhiyaman V. Nephrotoxicity in the elderly due to co-prescription angiotensin converting enzyme inhibitors and nonsteroidal anti-inflamrng^ojy drugs / V. Adhiyaman, M. Asghar, A. Oke et al. // J. R. Soc. Med. 200l Vol. 94.-P. 512-514.

255. Allison M. Gastrointestinal damage associated with the use of non-steroi^j anti-inflammatory drugs / M. Allison, A. Howatson, C. Torrance et al. // Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 749-754.

256. Atchison C. Drug enterocyte adducts: possible causal factor for diclofenac enteropathy in rats / C. Atchison, A. West, A. Balakumaran // Gastroenterology. -2000.-Vol. 119.-P. 1537-1547.

257. Banks A.T. Diclofenac-associated hepatotoxicity: analysis of 180 cases report to the Food and Drug Administration as adverse reactions / A.T. Banks, H.J. Zimmerman, K.J. Isshak et al. // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - № 3. -P. 820-870.

258. Barrios J.M. Role of biliary phosphatidylcholine in bile acid protection and NSAID injury of the ileal mucosa in rats / J.M. Barrios , L.M. Lichtenberger // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - № 6. - P. 1179-1186.

259. Bassotti G. Double-blind, placebo-controlled study on effect of diclofenac sodium and indomethacin on postprandial gastric motility in men / G. Bassotti, G. Bucaneve, P. Furno et al. // Dig. Dis. Sci. 1998. - Vol. 43. - P. 1172-1176.

260. Becker-Cohen R. Severe reversible renal failure due to naproxen-associated acute interstitial nephritis / R. Becker-Cohen, Y. Frishberg // Eur. J. Pediatr. — 2001.-Vol. 160. -P. 293-295.

261. Belton O. Cyclooxygenase isoforms and atherosclerosis. Expert reviews in molecular medicine / O. Belton, D.J. Fitzgerald // htpp: //www. exp ertre vie ws. org/

262. Bjarnason I. Blood and protein loss via small intestinal inflammation by non-steroidal anti-inflammatory drugs / J. Bjarnason, P. Prowse, T. Smith et al.//Lancet. 1987.-Vol. 1.-P. 711-714.

263. Bjarnason I. Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the human small intestine / I. Bjarnason, G. Zanelli, P. Prouse et al. // Drugs. 1986. -Vol. 32 (Suppl.) - P. 35-41.

264. Bjarnason I. Experimental evidence of the benefit of misoprostol beyond the stomach in humans / I. Bjarnason // Dig. Dis. Sci. 1990. - Vol. 17. -Suppl. 20.-P. 38-41.

265. Bjarnason I. Intestinal permeability and inflammation in rheumatoid arthritis; effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs / I. Bjarnason, P. Williams, A. So et al. // Lancet. 1984. - Vol. 2. - P. 1171-1174.

266. Bjarnason I. Misoprostol ■ reduces indomethacin-induced changes in human • small intestinal permeability / I. Bjarnason, P. Smethurst, C.G. Fenn et al. // Dig. Dis. Sci. 1989. - Vol. 34. - P. 407-411.

267. Bjarnason I. Nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced intestinal inflammation in humans / I. Bjarnason, G. Zanelli, T. Smith et al. // Gastroenterology. 1987. - Vol. 93. -№ 3. - P. 480-489.

268. Bjarnason I. Side effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the small and large intestine in humans / I. Bjarnason, J. Hayllar, A.J. Macpherson et al. // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104. - P. 1832-1847.

269. Bjarnason I. The changing gastrointestinal side effect profile of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. A new approach for the prevention of new problem /1. Bjarnason, A. Macpherson // Scand. J. Gastroenterol. Suppl.- 1989.-Vol. 163.-P. 56-64.

270. Boers M. NSAIDs and selective COX-2 inhibitors: competition between gastroprotection and cardioprotection / M. Boers // Lancet. 2001. Vol. 357.-P. 1222-1223.

271. Bogas M. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and lower intestinal tract toxicity / M. Bogas, M.C. Afonco, D. Araujo // Acta Reumatol. Port. 2006.- Vol. 31. № 3. - P. 227-235.

272. Brune K. The discovery and development of anti-inflammatory drugs / Brune, B. Hinz // Arthritis Rheum. 2004. - Vol. 50. - P. 2391-2399.

273. Campbell K. Use of anti-inflammatory drugs and complicated diverticulardisease: a case-control study / K. Campbell, R. Steele // B. J. Surg. — 1991.1. Vol. 78.-P. 190-191.

274. Carrillo-Jimenez R. Celecoxib-induced acute pancreatitis and hepatitis: a case report / R., Carrillo-Jimenez, M. Nürnberger // Ann. Intern. Med. — 2000. Vol. 160. - № 4. - P. 553-554.

275. Chassany O. Drug-induced diarrhea / O. Chassany, A. Michaux, J. Bergmann // Drug Saf. 2000. - Vol: 22. - P. 53-72.

276. Choudhry M. PG E2 suppresses*intestinal T cell function in thermal injury: a cause of enhanced bacterial translocation / M. Choudhry, N. Fazal,.S. Namak et al. // Shock.-2001. -Vol. 16.-P. 183-188.

277. Chutkan R. Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the gastrointestinal tract: diagnosis by wireless capsule endoscopy / R. Chutkan, N. Toubia // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 2004. - Vol. 14. - № 1. - P. 67-85.

278. Cippollone F. Cyclooxygenase-2 expression and inhibition in atherothrombosis«/F. Cippollone, B. Rocca, C. Patrono // Arteriol. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 246-255.

279. Clark J. Chronic pain prevalence and analgestic prescribing in a general medical population / J. Clark // J. Pain Symp. Manag. 2002. - Vol-. 23 - P. 131-137.

280. Cooper R.G. What is pain * management, and. what its relevance to the rheumatologist? / R.G. Cooper, C.K. Booker, C.C. Spanswick // Rheumatology (Oxford). 2003. - Vol. 42. - P. 1133-1137.

281. Couco L. Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: a retrospective study with rifaximin / L. Couco, M. Salvagnini // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2006. - Vol. 52. - P. 89-95.

282. DavieS' G. R. Effects of metronidazole and misoprostol on indomethacin-induced changes in intestinal permeability / G.R. Davies, M. E. Wilkie, D.S. Rampton // Dig. Dis. Sei. 1993. - Vol. 38. - P. 417-425.

283. P , • t obi 9004 Vol. 7.-P. 217-226.et. al // J Pharm. Pharmaceut. Sci. 20U4. voi.nf TsTSAID-induced^enteropathy / N-337.Davies N;M;.E>etectibn andipreventioniof NSAID 11Ш ■

284. Davies J Saleh,N. Skjodt // J. Phann. Sci. 2000. -Vol.3. «»•

285. JC^ P. Inhibition of leukocyter adhesion: an aUernativc,lois,n of action for anti-inflammatory drugs: / ^

286. Kitzcharles M.A. Pa д у Shir // Arthritis Rheum. Rheumatologist / M; A. Eitzcharles, A. Almahrezi,-2005. Vol. 52. - P. 3685 -3692.

287. FitzGerald G.A. The coxibs, selective inhibitors

288. FitzGerald G. Patrono // New Engi. J. Med.2001, Vol. 345. - P. 433 4«.

289. FitzGerald, L ,1We strictures of the small intestine after treatment

290. Gaede Р-Н. Diaphragm-like strictures о Helmsoe-Zin<,k> with non-steroidal anti-inflammatory agents^. Ga d ;

291. A J Macpherson et al.//Ugeskr. Laeger. 1993. - Vol. 155.

292. Goldstein J.L. Video capsule endoscopy to prospectively asses small bowel injury with celecoxib, naproxen plus omeprazole, and' placebo / J.L. Goldstein, G.M. Eisen, B. Lewis et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. -Vol. 3.-P. 133-141.

293. Graham D.Y. Visible small intestinal mucosal injury in chronic NSAID users / D.Y. Graham, A.R. Opekun, F.F. Willingham et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 3. - P. 55.

294. Green K. Pronounced reduction of in vivo prostaglandin synthesis in humans, by acetaminophen (paracetamol) / K. Green, V. Drvota, O. Vesterqvist // Prostaglandins. 1989.' - Vol. 37. - P. 311-315.

295. Greenberg Pi Relationship of low-dose aspirin to GI injury and occult bleeding: a pilot study / P. Greenberg; J. Cello, D. Rockey et al. // Gastrointest. Endosc. 1999. - Vol. 50. - P. 618-622.

296. Hunt R. A randomized trial measuing fecal blood loss after treatment with rofecoxib, ibuprofen, or placebo in healthy subject / R. Hunt, B. Bowen, E. Mortensen et al.//Am. J. Med. 2000.-Vol. 109.-P. 201-206.

297. Husebye E. The pathogenesis of gastrointestinal bacterial overgrowth / E.

298. Husebye//Chemotherapy. -2005.-Vol. 51.-Suppl. 1. -P. 1-22.

299. Jenkins R.T. Increased bowel permeability to 5ICr. EDTA in controls caused by Naproxen is not prevented by cytoprotection / R.T. Jenkins, P.J. Rooney, R.H. Hunt // Arth. Rheum. 1988. - Vol. 31.- Suppl. 1. - P. 11.

300. Kessler W.F. Surgical complications of non-steroidal anti-inflammatory drug-induced small bowel ulceration / W.F. Kessler, G.T. Shires, T.J. Fahey // J. Am. Coll. Surg. 1997. - Vol. 185. -№ 3. -P. 250-254.

301. Konturek S. Effect of colloidal bismuth subcitrate on aspirin-induced microbleeding, DNA loss, and prostaglandin formation in humans / S. Konturek, N. Kwiecien, W. Obtulowicz // Scand. J. Gastroenterol. 1988. — Vol. 23.-P. 861-866.

302. Kullmann F. Effect of ursodeoxycholic acid on the inflammatory activity of indomethacin-induced intestinal inflammation in rats / F. Kullmann, V. Gross, J. Ruschoff //Z. Gastroenterol. 1997. - Vol. 35. -№ 3. -P. 171-178.

303. Lanas A. Microbial flora in NSAID-induced intestinal damage: a role for antibiotics? / A. Lanas, C. Scarpignato // Digestion. 2006. - Vol. 73. — Suppl. l.-P. 136-150.

304. Lang J. Diaphragm! disease: the pathology of non-steroidal antiinflammatory drugs induced small intestinal strictures / J. Lang, A. Price, A. Levi et al. // J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 41. - P. 516-526.

305. Langenbach R'. Prostaglandin synthase 1 gene disruption in mice reduced arachidonic acid-induced inflammation and indomethacin- induced gastric ulceration / R. Langenbach, S.G. Morham, H.F. Tiano et al. // Cell. 1995. — Vol. 83.-P. 483-492.

306. Langman M. Use of inflammatory drugs by patients admitted with small or large bowel perforations and hemorrhage / M. Langman, L. Morgan, A. Worall // Br. Med. J. 1985. - Vol. 290. - P. 347-349.

307. Leite A. Protective effect of metronidazole on uncoupling mitochondrial oxidative phosphorylation induced by NSAID: a new mechanism / A. Leite, A. Sipahi, A. Damiano et al. // Gut. 2001. - Vol. 48. - P. 163-167.

308. Linton M:F. Cyclooxygenase-2 and inflammation in atherosclerosis / M.F. Linton, S. Fazio // Curr. Opin: Pharmacol. 2004. - Vol. 4. - P. 116-129.

309. Lipsky P.E. Unresolved issues in the role of cyclooxygenase-2in normal physiologic processes and disease / P.E. Lipsky, P. Brooks, L.G. Crofford et al. // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol*. 160. - P. 913-920.

310. Mahmud- T. Enantiomers of flurbiprofen can distinguish key pathophysiological steps of NSAID enteropathy in the rat / T. Mahmud, S. Somasundaram, G. Sigthorsson et al. // Gut. 1998. - Vol. 43. - P. 775-782.

311. Maiden L. Quantitative Analysis of NSAID-Induced Small Bowel-Pathology by Capsule Enteroscopy / L. Maiden, B. Thjodleifrsson, A. Theodors et al. // Gastroenterology. 2005. - Vol.128. - P. 1172.

312. Mendelson R.M. Общее руководство по радиологии: в 2 т. Т.1. Рентгенодиагностика желудочно-кишечного тракта. Пер. с англ. / Под ред Н. Hetterson / R.M. Mendelson. М., 1996. - 1027 с.

313. Menozzi A. Intestinal effects of nonselective and selective cyclooxygenase inhibitors in the rat /А. Menozzi, C. Pozzoli, E. Giovannini et al. // Eur. J. Pharmacol.-2006.-Vol. 552.-P. 143-150.

314. Menter D.G. Cyclooxygenase-2 inhibitors in cancer treatment and preventions / D.G. Menter // Expert Opin. Invest. Drugs. 2002. - Vol. 11.-P. 1749-1764.

315. Miedany Y. The gastrointestinal safety and effect on disease activity of etoricoxib, a selective cox-2 inhibitor in inflammatory bowel disease / Y. Miedany, S. Youssef, I. Ahmed et al. // Am. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 101. -P. 311-317.

316. Moons L. COX-2 CA-haplotype is a risk factor for the development of esophageal adenocarcinoma / L. Moons, E. Kuipers, A. Rygiel et al. // Am. J. Gastroenterol. -2007.-Vol. 102-P. 2373-2379.

317. Morham S.G. Prostaglandin synthase 2 gene disruption causes severe renal pathology in the mouse / S.G. Morham, R. Langenbach, Loftin C.D. et al. // Cell. 1995. - Vol. 83. - P. 473-482.

318. Morris A. Short report: the effect of misoprostol on the anemia of NSAID enteropathy / A. Morris, L. Murray, R. Sturrock et al. // Aliment. Pharmaco. Ther. 1994. - Vol. 8. - P. 343-346.

319. Morris A. Small bowel enteroscopy in undiagnosed gastrointestinal blood loss / A. Morris, L. Wasson, К J. Mac // Gut. 1992. - P. 887-889.

320. Murphy G.M. Depressing acid, deconjugating bile / G.M. Murphy // Gut. — 1998. Vol. 42.-P. 154-155.

321. Pirmohamed M. Adverse drug reactions as cause of admission to hospital: prospective analysis of 18820 patients / M. Pirmohamed, S. James, S. Meakin et al. // B.M.J. 2004.- Vol. 329. - P. 15.

322. Quera P.R. Small intestinal bacterial overgrowth / P.R. Quera, E.M. Quigley, S.A. Madrid // Rev. Med. Chile. 2005. - Vol. 133. - P. 13611370.

323. Rooney P.J. 111-Indium-labelled polymorphonuclear leucocyte scans in rheumatoid arthritis — an important clinical cause of positive results / P.J. Rooney, R.T. Jenkins, K.M. Smith et al. // Br. J. Rheumatol. 1986. - Vol. 25.-P. 167-170.

324. Roy R. Survey of chronic pain in an elderly population / R. Roy, T. Mitchael // Can. Fam. Physician. 1986. - Vol. 32. -P. 513-516.

325. Sandborn W. Safety of celecoxib in patients with ulcerative colitis in remission: a randomized, placebo-controlled, pilot study / W. Sandborn, W. Stenson, J. Brynskov et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 4. -P. 203-211.

326. Satoh H. Role of bacteria in gastric ulceration produced by indomethacin in the rat: cytoprotective action of antibiotics / H. Satoh, P. Guth, M. Grossman// Gastroenterology. 1983. - Vol. 84. - P. 483-489.

327. Schaible H.G. Mechanism of pain in arthritis / H.G. Schaible, A. Ebersberger, G.S. von Banchet //Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 966. -P. 343-354.

328. Sciulli M.G. The future of traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment of inflammation and pain /

329. M.G. Sciulli, M.L. Capone, S. Tacconelli et al. // Pharmacology Reports. — 2005.-Vol. 57-P. 66-85.

330. Segal A. Preliminary evidence for gut involvement in the pathogenesis of rheumatoid arthritis? / A. Segal, D. Isenberg, V. Hajirousow et al. // Br. J. Rheumatol. 1986. - Vol. 25. -P. 162-166.

331. Shah A.A. Selective inhibition of COX-2 in humans is associated with less gastrointestinal injury: a comparison of nimesulide and naproxen / A.A. Shah A.A., B. Thjodleifsson, F.E. Murray et al. // Gut. 2001. - Vol. 48. - № 3. -P. 339-346.

332. Shitrit A.B. Fecal calprotectin as a predictor of abnormal colonic histology / A.B. Shitrit, D. Braverman, H. Stankiewics et al. // Dis. Colon Rect. 2007. -Vol. 50. - № 12. - P. 2188-2193.

333. Sigthorsson G. COX-1 and 2, intestinal integrity and pathogenesis of NSAID-enteropathy in mice / G. Sigthorsson, R.J. Simpson, M. Walley et al.// Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 1913-1923.

334. Simon; D.L. Cyclooxygenase isozymes: the biology of prostaglandin synthesis.and: inhibitions / D. L. Simon, R.M. Dotting, T. Hla // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol. 56. - P. 387-437.

335. Smecuol E. Acute gastrointestinal permeability responses to> different nonsteroidal* anti-inflammatory drugs / E. Smecuol, J.C. Baij E. Sugar et all // Gut.-2001.-Vol. 49. 5. P. 650-655.

336. Stuart C.A. Passage of cow's milk proteins in breast milk / C.A. Stuart, R. Twistelton; MlK. Nicholas et al: // Clin. Allergy. — 1984: VoK 14. - № 6. -P. 533-535.

337. Szekely C.A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of Alzheimer's disease: a systemic review / C.A. Szekely, J.E. Thome, P.P. Zandi et al. // Neuroepidemiology. 2004. - Vol. 23. - P. 159-169.

338. Tegered I. Cyclooxygenase-independent actions of cyclooxygenase: inhibitors / I. Tegered, J. Pfeilschifter, G. Geisslinger // FASEB. 2001. — Vol. 15.-P. 2057-2072.

339. Thiefin G. Toxic effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on the small bowel, colon, and rectum / G. Thiefin, L. Beaugerie//Joint Bone Spine. 2005. - Vol. 72. -№ 4. - P. 286-294.

340. Tibbie J.A. Comparison of the Intestinal Toxicity of Celecoxib, a Selective COX-2 Inhibitor, and Indomethacin in the Experimental Rat / J.A. Tibbie, G. Sigthorsson, R. Foster // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35. - P. 802807.

341. Tibbie J.A. High prevalence of NSAID enteropathy as shown by a simple faecal test / J. Tibbie, G. Sigthorsson, R. Foster et al. // Gut. 1999. - Vol. 45.-P. 362-366.

342. Vane J.R. Therapeutic role of selective COX-2 inhibitors / J. R. Vane, R.M. Botting // Cambridge. 2001.

343. Wallace J.L. COX-2: a pivotal enzyme in mucosal protection and resolution of inflammation / J.L. Wallace // The Sci. World J. 2006. - Vol. 6. - P. 577588.

344. Ward M.M. Clinical measures in rheumatoid arthritis: which are useful in assessing patients? / M.M. Ward // J. Rheumatology. 1994. - Vol. 21. - P. 17-27.

345. Warner T.D. Cyclooxygenase; new isoforms, new inhibitors, and new lessons from clinic / T.D. Warner, J.A. Mitchel // FASEB J. 2004. - Vol.18 -P. 790-804.

346. Weber G. Decreased iron absorption in-patients with active rheumatoid arthritis, with and without iron deficiency / G. Weber, J. Werre, H. Julius et al. // Ann. Rheum. Dis. 1988. - Vol. 47. - P. 404-409.

347. Wolfe M. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / M. Wolfe, D. Lichtenstein, G. Singh // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 24. -P. 1888-1899.

348. Yamada T. Dietary diosgenin attenuates subacute intestinal inflammation associated with indomethacin in rats / T. Yamada, M. Hoshino, T. Hayakawa et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. - P. 355-364.

349. Yamagiwa S. Mechanisms involved in enteropathy induced by administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) / S. Yamagiwa, Y. Yoshida, R. Haider et al. // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol. 46. — P. 192-199.

350. Zaidel. O. Uninvited Guests. The Impact of Small Intestinal Bacterial Overgrowth on Nutritional Status / O. Zaidel, C.L. Henry // Pract. Gastroenterol. 2003. - Vol. 27. - Issue 7.

Оглавление диссертации Загребина, Екатерина Александровна :: 2010 :: Ижевск

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Загребина, Екатерина Александровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Загребина, Екатерина Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций