Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Клинико-фармакологические возможности внутрижелудочного перемещения таблеток у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Овчинникова, елена Николаевна :: 2006 :: Уфа
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ ПРОЦЕССОМ ПЕРЕМЕЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВ В ТВЕРДЫХ И ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ ВНУТРИ ЖЕЛУДКА ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
2.1. Физиологические особенности системы пищеварения у детей, влияющие на перемещение лекарств и пищи в желудочно-кишечном тракте.
2.2. Особенности проявления местного, рефлекторного и резорбтивного действия лекарственных средств при введении в желудок людей разного возраста.
2.3. Требования, предъявляемые к физико-химическим показателям качества таблеток, предназначенных для приема внутрь, и их роль в местном действии лекарств на стенку желудка в клинике.
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Методика ретроспективной оценки качества клинического применения лекарственных средств в педиатрии.
3.2. Определение размеров желудка ультразвуковым, рентгеновским и секционным методами.
3.3. Исследование динамики положения тела ребенка в пространстве до и после приема лекарств per os.
3.4. Изучение процессов внутрижелудочного перемещения таблеток, суспензий и растворов у живых лиц рентгеновским и ультразвуковым методами.
3.5. Методика определения удельного веса таблеток, суспензий и жидкостей и методика моделирования процессов перемещения твердых и жидких лекарственных форм в полости детского желудка.
3.6. Методика исследования состояния слизистой оболочки желудка кошек и языка добровольцев в процессе контакта их с таблеткой лекарственного средства.
3.7. Методика статистической обработки результатов исследований.
МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4. ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ МЕСТНОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ ЛЕКАРСТВ В РОТОВОЙ ПОЛОСТИ, ПИЩЕВОДЕ И ЖЕЛУДКЕ РЕБЕНКА ПРИ ВВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВ ЧЕРЕЗ РОТ.
4.1. Определение перечня и качества лекарственных средств, вводимых в желудок детям на примере детской городской больницы
4.2. Определение клинических проблем, связанных с назначением лекарств per os детям хирургического отделения.
4.3. Исследование размеров желудка у детей.
4.4. Исследование особенностей расположения в пространстве тела детей на протяжении первого года жизни в условиях семьи и в условиях хирургического отделения при приеме лекарств внутрь.
4.5. Изучение особенностей местного действия таблеток ацетилсалициловой кислоты и глюконата кальция на слизистую оболочку ротовой полости и желудка в зависимости от продолжительности их прямого контакта друг с другом.
5. ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, НАЗНАЧАЕМЫХ ВНУТРЬ ПАЦИЕНТАМ ДЕТСКИХ ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ.
5.1. Исследование показателей температурного режима, массы, объема, распадаемости и растворимости таблеток лекарственных средств.
5.2. Исследование диапазона удельного веса таблеток лекарственных средств, желудочного сока натурального, питьевой воды, грудного молока и водных растворов молочных смесей.
5.3. Исследование потенциальной закисляющей и дегидратирующей активности таблеток некоторых лекарственных средств.
6. ИЗУЧЕНИЕ В МОДЕЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ ОСОБЕННОСТЕЙ ПЕРЕМЕЩЕНИЯ ТАБЛЕТОК, СУСПЕНЗИЙ И РАСТВОРОВ ВНУТРИ ПОЛОСТИ ЖЕЛУДКА.
6.1. Исследование закономерностей перемещения «тяжелых» лекарств при введении их в верхнюю часть модельной полости с желудочным соком, питьевой водой или крахмальным киселем.
6.2. Изучение возможностей управления Процессом внутриполостного перемещения «тяжелых» лекарств при изменении расположения модельной полости в пространстве.
7. РАЗРАБОТКА НОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ И НОВОГО СПОСОБА ЭНТЕРАЛЬНОГО ПРИЕМА ТАБЛЕТОК.
8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
9. ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Овчинникова, елена Николаевна, автореферат
Актуальность темы. Лекарственные средства нередко назначаются детям per os в виде таблеток, драже, капсул, порошков, суспензий, настоев, отваров и растворов (Маркова И.В., Неженцев М.В., 1997;Михайлов И.Б., 2004). При этом технология приготовления лекарств в этих лекарственных формах, их разновидности, особенности упаковки и маркировки, физико-химические показатели качества, показания и технология применения до сих пор остаются связанными с назначением их взрослым пациентам массой около 70 кг (Ураков A.JL, 1987; Арзамасцев А.П. и соавт., 2002). В связи с этим и взрослым, и детям врачи применяют одни и те же лекарственные препараты, уменьшая лишь их дозы (Харкевич Д.А., 2003).
Учитывая высокую терапевтическую значимость в педиатрии лекарств для приема внутрь в твердых и жидких лекарственных формах, отсутствие лекарственных препаратов, произведенных исключительно для детей определенных возрастных групп (Гаевый М.Д. и соавт., 1996; Ногаллер А., 2001; Комаров Ф.И., Рапопорт С., 2000; Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., 2002; Жердев В.П., Литвин А. А., 2005), представляется целесообразным и своевременным исследование путей оптимизации энтерального введения с учетом объема, вязкости, кислотности, осмотичности и удельного веса лекарств и желудочного содержимого, а также с учетом размеров желудка и положения тела ребенка в пространстве (Стрелков Н.С. и соавт., 2002; 2004).
Целью настоящего исследования явилось выяснение фармакокинетических закономерностей внутрижелудочного перемещения таблеток лекарственных средств при различном расположении тела детей в пространстве.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи исследования:
1. Исследовать перечень лекарственных средств, назначаемых в детских лечебных учреждениях внутрь в твердых и жидких лекарственных формах детям при стационарном лечении.
2. Определить диапазон доз, температурного режима, объема, удельного веса, потенциальной закисляющей и дегидратирующей активности у наиболее часто назначаемых внутрь препаратов, а также наличие у них ульцерогенной активности.
3. Исследовать размеры желудка и динамику изменения положения тела ребенка в пространстве в зависимости от возраста и болезней.
4. Разработать экспериментальную модель полости желудка для изучения особенностей внутрижелудочного перемещения лекарственных препаратов с учетом гравитации и изменения пространственного расположения полости.
5. Разработать новую разновидность твердой лекарственной формы, предназначенной для приема внутрь, и новый безопасный способ лечения патологии желудка.
Научная новизна результатов. Показано, что назначаемые детям внутрь твердые лекарственные формы различных лекарственных средств имеют диапазон плотности, превышающий клинический диапазон удельного веса желудочного сока, питьевой воды, детских питательных смесей, грудного и коровьего молока, поэтому лекарства в твердых лекарственных формах тонут в жидком содержимом желудка, занимая самые нижние его отделы. При этом изменение объема жидкости в полости не изменяет, а изменение пространственного расположения полости изменяет место расположения твердых лекарственных форм внутри полости.
В клинических исследованиях на взрослых добровольцах и в экспериментальных исследованиях на кошках установлено, что неподвижное нахождение таблеток ацетилсалициловой кислоты на слизистой оболочке ротовой полости или желудка длительностью более 5 минут способно вызвать воспаление физико-химической природы, выраженность которого возрастает с увеличением продолжительности неподвижного расположения таблетки на одном месте. Кроме этого установлено, что непрерывное перемещение таблетки с места на место предотвращает ульцерогенное действие таблеток.
В экспериментальных исследованиях с использованием модели детского желудка установлены закономерности внутрижелудочных перемещений твердых лекарственных форм с учетом расположения желудка в пространстве и разницы удельного веса лекарств и жидкого желудочного содержимого.
В секционных исследованиях детских трупов установлена динамика размеров желудка у детей с увеличением их возраста. Предложен вариант расчета доз обволакивающих, вяжущих и адсорбирующих лекарственных препаратов, назначаемых внутрь детям разных возрастных групп, основанный на степени отличия размеров желудка ребенка и взрослого человека.
Систематизированы представления о внутрижелудочной фармакокинетике и фармакодинамике питьевой воды при изменении положения тела в пространстве и обоснована протекторная роль воды при патологии желудка. Разработан способ водолечения патологии желудка, основанный на введении в желудок минеральной воды комнатной температуры перед выполнением определенных физических упражнений.
Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследования. Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы кафедры общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и утверждена на заседании совета лечебного факультета 2 марта 2004 года.
Выявленные закономерности внутрижелудочной фармакокинетики таблетированных лекарственных средств с учетом наличия внутри желудка желудочного сока и воды, разницы их удельного веса, размеров и формы желудка, изменения расположения желудка в пространстве позволили оценить практическую значимость процессов внутрижелудочного перемещения таблеток за счет изменения положения туловища в пространстве и предложить эффективные клинические приемы для предотвращения ульцерогенного действия таблеток на слизистую оболочку пилорического отдела желудка, а также «плавающую таблетку», которая исключает утопление и обеспечивает всплытие лекарства кверху внутри желудка на высоту столба жидкого содержимого желудка.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в процесс обучения студентов и врачей на кафедрах хирургических болезней детского возраста, общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии, используются в практической деятельности врачами республиканской детской клинической больницы № 2 и детской городской больницы № 3 «Нейрон» г. Ижевска.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Удельный вес прессованных таблеток превышает 1,03 г/см , а величина удельного веса питьевой воды, грудного молока, водных растворов детских смесей и желудочного сока находится в диапазоне 1,0 - 1,01 г/см , поэтому таблетки тонут в этих жидкостях независимо от их объема, стремясь расположиться в самом нижнем отделе полости.
2. Пространственное расположение таблеток и жидкости внутри желудка может быть кардинально изменено при введении в желудок плавающих таблеток. Для этого таблетки должна быть пористыми, состоять из отдельных изолированных воздушных ячеек и иметь приведенный удельный вес менее 1 г/см3.
3. Предотвратить раздражающее действие современных таблеток на слизистую оболочку желудка позволяет периодическое изменение положения таблетки внутри желудка на протяжении всего периода ее растворения в желудочном соке.
Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены на 3-м российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 26 - 28 октября 2004 г.), на 5-м конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 20 -21 мая 2004 г.), на всеросийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы регионарного здравоохранения» (Саранск, 7-8 октября 2004 г.), на 1-й конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» (Казань, 12-14 октября 2005 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, получено 3 патента на изобретения.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 рисунками и 11 таблицами, включает в себя обзор литературы, материалы и методы исследования, результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 186 источником, и в том числе 14 зарубежными.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-фармакологические возможности внутрижелудочного перемещения таблеток у детей"
9. ВЫВОДЫ
1. При стационарном лечении в хирургических и терапевтических отделениях детям всех возрастных групп назначаются внутрь одни и те же таблетки лекарственных средств, имеющие неизменные физико-химические показатели качества и произведенные для энтерального введения не в организм ребенка определенного возраста, а в организм взрослого человека. Дозы назначаемых детям лекарств снижаются путем уменьшения размера таблеток до 1/4 части, поскольку точное уменьшение таблеток в большей степени физически затруднено из-за малых размеров таблеток. При этом таблетки разных лекарственных средств могут отличаться друг от друга по величине объема в 10 раз, поскольку их объем может находиться в диапазоне от 0,05 до 0,5 см3, а по величине массы - в 20 раз, поскольку таблетки разных лекарств могут иметь массу в диапазоне от 0,14 до 3,15 г.
2. Деление таблеток на 1/2 - 1/4 части и более этого не обеспечивает точное и аналогичное уменьшение дозы лекарственных средств, поскольку в соответствии с требованиями фармакопейных статей размеры и величина массы таблеток могут отличаться от средних значений на 5 - 15%.
3. Современные прессованные таблетки имеют величину удельного веса от 1,040 до 1,980 г/см3, являются более тяжелыми, чем питьевая вода, водные растворы молочных смесей и желудочный сок, поэтому тонут в них и размещаются в самом нижнем отделе полости желудка независимо от объема жидкости.
4. Размеры желудка новорожденных в 3,5 раза меньше размеров желудка детей в возрасте 10 - 12 лет, так как с увеличением возраста желудок увеличивается в своих размерах. Пространственное расположение желудка детей зависит от возраста, состояния здоровья, времени суток и перемещения их туловища в пространстве. Размеры и пространственное расположение желудка влияют на процесс внутрижелудочного перемещения лекарств, поэтому для правильного назначения таблеток лекарственных средств внутрь целесообразно конкретизировать и учитывать эти обстоятельства взаимодействия.
5. Таблетки ацетилсалициловой кислоты обладают выраженной закисляющей активностью, таблетки метамизола натрия (анальгина) и глюконата кальция обладают выраженной осмотической активностью, поэтому при длительном неподвижном их нахождении на слизистой оболочке ротовой полости и желудка они оказывают прямое физико-химическое повреждающее действие.
6. Непрерывное перемещение таблеток лекарственных средств с места на место вплоть до полного их растворения способно уменьшить раздражающее действие на слизистую оболочку ротовой полости и желудка.
7. Оптимизация энтерального введения лекарственных средств детям разного возраста может быть достигнута путем разработки новых лекарственных форм, учитывающих основные возрастные особенности системы пищеварения.
8. Экспериментальная модель полости желудка с эластичными прозрачными стенками и с возможностью изменения расположения в пространстве позволяет изучать гравитационные особенности внутрижелудочного перемещения лекарственных препаратов.
10. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для уменьшения ульцерогенного действия таблеток на стенку желудка следует после введения их в желудок периодически не реже, чем через каждые 5 минут, производить изменение положения их внутри желудка путем надавливания рукой на область эпигастрия или путем циклического изменения положения туловища пациента, переводя его из вертикального положения в горизонтальное и обратно.
2. Для повышения эффективности и безопасности процесса растворения таблеток лекарственных средств в желудке предлагается производить их пористыми, состоящими из отдельных изолированных воздушных ячеек и имеющими приведенный удельный вес менее 1 г/см , что позволит им плавать на поверхности желудочного содержимого.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Овчинникова, елена Николаевна
1. Адамян Н.А. Антациды и цитопротекторы в лечении язвенной болезни// Адамян Н.А., Прянишникова А.С.// Клин. Фармакол. и Терапия. — 2000. № 4. - С. 35 - 39.
2. Аладышева Ж.И. Стратегия уравления рисками в сфере обращения лекарственных средств.// Аладышева Ж.И., Воробьев А.А.// Вестник РАМН. — 2005. -№. 11.-С. 37-41.
3. Алексеева А.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными препаратами.// Алексеева А.В., Муравьев Ю.В.// Тер. Архив. 2000. - № 5. - С. 25 - 28.
4. Амерханова A.M. Опыт применения Б АД к пище «Бифидумбактерин мульти» в педиатрической практике// Амерханова A.M., Лаврова А.Е., Дмитриева Г.В. и соавт. // Вестник РАМН. 2005. - №. 12. - С. 30 - 32.
5. Анатомия человека. В 2-х томах./ Под ред. М.Р.Сапина. 4-е изд. - М.: Медицина. - 1997. - 544 с.
6. Арзамасцев А.П. Анализ номенклатуры лекарственных средств, зарегистрированных МЗ РФ и разрешенных к медицинскому применению/ А.П.Арзамасцев, В.Л.Багирова, И.А.Самылина// Человек и лекарство: IX Российский национальный конгресс. М., 2002. - С. 832.
7. Артемьев А.И. Упаковка твердых лекарственных форм (порошков, таблеток, гранул, капсул)// Артемьев А.И., Приходько Л.А.// экономический вестник фармакции. 2000. - № 3. - С. 73 - 81.
8. Аруин Л.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь «Helicobacter pylori»// Аруин Л.И., Исаков В.А.// Клин. Мед. 2000. - № 10. - С. 62 - 68.
9. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. Ставрополь: Изд-во СГМА. — 1999.-422 с.
10. Белова Е.В. Характеристика агрессивно-протективных факторов ри эрозивном поражении слизисто оболочки гастродуоденальной зоны// Белова Е.В., Вахрушев ЯМ.// Тер. Архив. 2002. - № 2. - С. 17 - 20.
11. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей.// Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К.// М.: Изд-во «Универсум Паблишинг». 1997. - 531 с.
12. Белоусов Ю.Б. Сравнительная фармакокинетика двух лекарственных форм карведилола Таллитон (Эгис, Венгрия) и Дилатренд (Хофманн Ля Рош, Швейцария)// Белоусов Ю.Б., Соколов А.В.// Клиническая фармакокинетика. — 2005. - № 2(3). - С. 24 - 29.
13. Большая Россиская Энциклопедия Лекарственных Средств. Т. 2. М.: ЗАО Информ.-издат. агенство « Ремедиум» - 2001. - 822 с.
14. Бондарева Л.В. Мониторинг качества лекарственных средств, находящихся в обороте на региональном фармацевтическом рынке / Л.В. Бондарева, В.В. Шаповалов, В.А. Шаповалова // Человек и лекарство: IX Российский национальный конгресс. М., 2002. - 832 с.
15. Бондаренко О.Ю. Балалыкин Д.А. Вклад И.П.Павлова в развитие физиологии пищеварительной системы.// Росс. Журн. Гастроэнтерол., Гепатол. Колопроктол. 2005. - № 1 - С. 4 - 10.
16. Бондаренко О.Ю. Влияние терапии омепразолом на качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюсноц болезнью.// Бондаренок О.Ю., Захарова Н.В., Ивашкин В.Т. и соавт.// Росс. Журн. Гастроэнтерол., Гепатол. Колопроктол. 2005. - № 5 - С. 22 - 25.
17. Бордин Д.С. Жалобы как отражение психического статуса больных при рецидиве язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.// Бордин Д.С. , Мазур Е.С., Беляева Т.СЛ Тер. Архив. 2000. - № 2. - С. 15 - 16.
18. Бруххаузен Ф.Фон. Фармакотерапия. Клиническая фармакология: Практическое руководство / Ф. Фон Бруххаузен, X. Вельхенер, X. Гробекер; Под ред. Г.Фюльграффа, Д. Пальма; Пер. с нем. Г. И. Шаранды и др.//Минск: Беларусь, 1996. 689 с.
19. Булгаков С.А. Расширение возможностей лечения язвенной болезни при использовании современных антацидных препаратов.// Клин, фармакол. и терапия. 1998. - № 1. - С. 14 - 16.
20. Бутолин Е.Г., Иванов В.Г. Клиническая информативность основных лабораторных показателей биологических жидкостей организма. Справочное пособие. Ижевск. 1998. - 214 с.
21. Василенко В.Х. Язвенная болезнь// Василенко В.Х., Гребенев A.JL, Шептулин А.АЛ М.: Медицина. 1997. - 272 с.
22. Воробьев П.А. Кого, как, чем и зачем мы лечим.// Клиническая геронтология. 2005. - № 1. - С. 4 - 12.
23. Воробьев C.JI. Новые подходы к организации клинико-анатомического анализа в лечебно-профилактических учреждениях// Воробьев С.Л., Чибисов В.Н.// Архив патологиии. 2005. - № 5. - С. 56 - 60.
24. Выскребенцева С.А. Нарушения моторики желудка при гастроэзофагиальной рефлюксной болезни.// Выскребенцева С.А., Алферов В.В., Ковалева Н.А., Пасечников В.Д.// Росс. Журн. Гастроэнтерол., Гепатол. Колопроктол. 2005. - № 6 - С. 35 - 40.
25. Гаевый М.Д. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии. // Гаевый М.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Петров В.И.// Ред. В.И.Петров. -Волгоград. 1996. - 451 с.
26. Гельман В.Я. Медицинская информатика (Практикум). 2-е изд. - С-Петербург: Питер, 2002. - 468 с.
27. Гельфанд Б.Р. профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях// Гельфанд Б.Р., Гурьянов В.А., Мартынов А.Н. и соавт.// Consilium medicum. 2005 - № 6. - С. 464-468.
28. Голиков А. П. Справочник по неотложной терапии / А.П. Голиков, А. М. Закин//. М.: Медицина, 1981. - 102 с.
29. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. Выпуск 1. Общие методы анализа. м.: Медицина. — 1998. - 336 с.
30. Государственная Фармакопея СССР: Вып: 2 / МЗ СССР. М.: Медицина, 1989.-664 с.
31. Государственный реестр лекарственных средств. T.I. VII ежегодное периодическое издание. - Москва, 2002. - 1300 с.
32. Государственный реестр лекарственных средств. Т. 2. Типовые клинико-фармакологические статьи. Официальное издание. М.: ООО «Культурная инициатива». - 2000. - 749 с.
33. Грищенко Е.Г. Антисекреторная терапия дуоденальных язв у мужчин с различным типом конституции// Грищенко Е.Г., Николаева Н.Н., Песегова М.В. и соавт.// Сиб. Журн. Гастроэнтерол. и Гепатол. 2000. - № 10. - С. 23 -24.
34. Грэхам-Смит Д.Г. Оксфордский справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии// Грэхам-Смит Д.Г., Аронсон Д.К.// Пер. с англ. М.: Медицина. - 2000. - 744 с.
35. Гусев О.А. Изучение мнения пациентов с разной системой оплаты госпитализации о качестве стационарной гастроэнтерологической помощи// Гусев О.А., Звоник К.Н.// Экономика здравоохранения. 2005. - №11-12. - С. 59 -62.
36. Дроздов В.Н. Гастропатии, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами: патогенез, профилактика и лечение.// Consilium medicum. 2005 - № 1. - С. 3 -6.
37. Евстратова К.И. Физическая и коллоидная химия: Учеб. для фарм. вузов и факультетов / К. И. Евстратова, Н. А. Купина, Е. Е. Малахова. // М.: Высш. шк., 1990 г. 487 с.
38. Евтушенко Н. С. Экспертная оценка лекарственных средств по результатам государственного контроля / Н. С. Евтушенко, А. И. Лутцева, Н. В. Триус // Человек и лекарство: IX Российский национальный конгресс. М., 2002.-С. 832
39. Еренков В.А. Справочник по уходу за больным ребенком. Кишинев: Картя Молавеняскэ. 1982. - 190 с.
40. Ерпулева Ю.В. Преимущества и недостатки раннего энтерального питания.// Вестник интенсивной терапии. 2005 - № 2. - С.48 - 50.
41. Жердев В.П. Роль и организация фармакокинетических исследований// Жердев В.П., Литвин А.А.// Клиническая фармакокинетика. -2005. -№2(3). -С. 1-3.
42. Жерлов Г.К. Выбор способа лечения дуоденалльных язв на основании исследований качества жизни.// Жерлов Г.К., Синько С.П.// Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2005. - № 1 (12). - С. 51 - 54.
43. Зиганшина Л.Е. Побочные эффекты нестероидных противовоспалительных средств: механизмы возникновения и возможности лекарственной коррекции// Зиганшина Л.Е., Зиганшин А.У.// Казанский мед. журнал. 1997.- № 3. - С. 213 -217.
44. Зильбер А. П. Медицина критических состояний. Петрозаводск, 1995.- 360 с.
45. Ивашев М.Н. Возможность применения растительных и синтетических лекарственных композиций в качестве репаративных средств/ Ивашев М.Н., Сергиенко А.В.// Человек и лекарство: Тезисы докладов IX Росс. Нац. Конгр. (8- 12 апреля 2002 г.) М., 2002. - С. 620.
46. Ивашкин В. Эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленные нестероидными противовоспалительными препаратами// Ивашкин В., Шептулин А.// Врач. -2001.-№3.-С. 22-23.
47. Ивашкин В.Т. Гастроэнтерология нового века: проблемы диагностики// Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Лапина Т.Л. // Тер. Архив. 2001. - № 8. - С. 33 -36.
48. Ивашкин В.Т. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии// Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И.// Тер. Архив. 2002. - № 2. - С. 5 - 8.
49. Исаков Ю.Ф. Детская хирургия// Исаков Ю.Ф., Долецкий С .Я.// М.: Медицина. 1978. - 504 с.
50. Каркищенко Н. Н. Фармакокинетика /Н.Н. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева, В. Н. Каркищенко//. Ростов н/Д.: Феникс, 2001. -384 с.
51. Каркищенко Н. Н. Фармакологические основы терапии: Рук-во и справочник для врачей и студентов / М.: IMP Медицина, 1996. - 560 с.
52. Катсунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х томах. Пер. с англ. - М. - СПб: Бином - Невский Диалект, 1998. -Т.1-612 е.; Т.2. - 670 с.
53. Кишковский А.Н. Неотложная рентгенодиагностика: руководство для врачей// Кишковский А.Н., Тютин JI.A.// М.: Медицина, 1989. 464 с.
54. Клиническая фармакология. /Ред. В. Г. Кукес. М.: Издательство Московской медицинской академии. 1991. - 444 с.
55. Колесникова И.Ю. Качество жизни, психологический статус и особенности течения заболевания у больных при язвенной болезни// Клин. мед. -2001.-№6.-С. 44-46.
56. Комаров Ф.И. Возвращаясь к язвенной болезни// Комаров Ф.И., Раппопорт С.// Врач. 2003. - № 4. - С. 9 - 11.
57. Конь И.Я. Питание детей первого года жизни: современные представления.// Педиатрия. 2006. -№ 1. - С.63 - 72.
58. Крылов Ю. Ф. Фармакология: учебник / Ю. Ф. Крылов, В. М. Бобырев// М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. 352 с.
59. Кукес В.Г. Взаимодействие лекарственных средств/ Кукес В.Г., Рудаков А.Г./ЯСлиническая медицина.-1984.-№6.-С.9-16
60. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Учебник /Научн. Ред. А.З. Батурина. 2 изд. перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 528 с.
61. Кухтевич А.В. Течение язвенной болезни в зависимости от конституциональных особенностей больных// Кухтевич А.В., Болотова О.В., Зилов В.Г.//Клин. Мед. -2001. № 5. - С. 16 - 19.
62. Лазарева Д. Н. Действие лекарственных средств при патологических состояниях /2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1990. - 288 с.
63. Лазарева Д.Н. Взаимодействие антибиотиков между собой и с другими лекарственными препаратами./ Лазарева Д.Н., Плечев В.В. // Уфа: БГМУ, НПО «Башбиомед».-1997.-64 с.
64. Лапина Т.Л. Гастропатии, индуцированные нестероидными профилактика// Consilium medicum. 2001. - № 9. - С. 438 - 442.
65. Лапина Т.Л. Фармакологические основы антисекреторной терапии.//Болезни органов пищеварения. 2005. - № 1. - С. 23 - 28.
66. Лекманов А.У. Опыт применения лечебного питания в отделении реанимации и интенсивной терапии у детей с множественной сочетанной травмой// Лекманов А.У., Ерпулева Ю.В.// Анестезиология и реаниматология. — 2005.-№ 1.-С. 50-52.
67. Ливзан М.А. Фармакоэкономические аспекты гстроэзофагеальной рефлюксной болезни./ Ливзан М.А., Кононов А.В., Предвечная И.К.// Росс. Журн. Гастроэнтерол., Гепатол. Колопроктол. 2005. - № 5 - С. 29 - 33.
68. Логинов Ю.Я. Гастроэнтерология вчера, сегодня, завтра.// Тер. Архив. 2000. - № 2. - С. 5 - 7.
69. Лоуренс Д. Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт// Пер. с англ. М.: Медицина, 1993. - 640 с.
70. Маев И.В. Хронотерапевтические подходы в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки// Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г., Дичева ДТ.// Клин. Мед. 2002. - № 3. - С. 46 - 49.
71. Маев И.В. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки: этиология, патогенез, клиника и лечение.// Маев И.В., Орлов Л.Л., Нефедова Ю.В.// Клин. Мед. 1997. - № 6. - С. 57-61.
72. Малов Ю.С. Кислотно-основное состояние у больных язвенной болезнью// Малов Ю.С., Ивашкина Т.Г., Куликов А.Н., Россолович А.П.// Клин. Мед. 2000. - № 5. - С. 31 - 34.
73. Малышева Е.А. Защита прав участников клинических исследований в онкологии// Малышева Е.А., Белоусов Ю.Б.// Фарматека. 2005. - № 18. - С.89 -94.
74. Маркова И.В. Фармакология: Учебник для студентов педиатрических факультетов мед-ких институтов / И.В. Маркова, М.В. Неженцев//С-Пб.: СОТИС, 1997. 472 с.
75. Маркова И.В., Калиничева В.И. Педиатрическая фармакология. — Ленинград: Медицина. 1987. - 496 с.
76. Машковский М.Д. Лекарственные средства 14-е изд./М.: Медицина, 2000.-Т. 1.- 540 с.
77. Машковский М.Д. Лекарственные средства 14-е изд./М.: Медицина, 2000. Т. 2.- 608 с.
78. Мешковский А. П. Лекарственное обеспечение России взгляд из Женевы 2 года спустя.// Фарматека. - 1997. - № 2. - С. 10-16.
79. Минушкин О.Н. Прогностические критерии течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки// Минушкин О.Н., Зверков И.В., Демина Е.А., Шулешова А.Г.// Клин. Мед. 2001. - № 2. - С. 51 - 53.
80. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология: Учебник для студ. пед. и леч. ф-в в мед. вузах.:"Фолиант" СПб, 1998, 496 с.
81. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии — Руководство для врачей СПб.: Фолиант. - 2001.-736 с.
82. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии.- СПб.:Фолиант, 1999.-480 с.
83. Муравцева Т.М. Клинические особенности внутрижелудочной фармакокинетики и фармакодинамики противоязвенных лекарственных средств до и после резекции желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск., 2003. -23 с.
84. Насонов E.JI. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов// Насонов E.JL, Каратеев А.Е.// Клин. Медицина. 2000. - № 4. - С. 4 - 9.
85. Насонов E.JL Нестероидные противовоспалительные препараты// Рус. мед. журн. 1999. - № 8. - С.392- 396.
86. Насонов E.JL Поражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов// Насонов Е.Л., Каратеев А.Е.// Клин. Медицина. 2000. - № 4. - С. 4 - 9.
87. Ногаллер А. «О стандартах диагностики и лечения болезней органов пищеварения»// Врач. 2001. - № 5. - С 45 - 46.
88. Основы терапии некоторых заболеваний у детей/ Под ред. Е.А.Ефимовой. Горький. - 1980. - 104 с.
89. Пальчун В.Т. Основные критерии доказательной медицины. Вестник отолоарингологии. 2005. - № 2.- С. 4 - 7.
90. Педиатрия. Учебник/ Под ред проф. Шабалова Н.П. СПб, 2000. - 323 с.
91. Пирузян JI.A. Метаболический паспорт человека основа новой стратегии в фармакологии.// Анестезиология и реаниматология. - 2005. - № 2. — С.4-11.
92. Покровский В.И. Эпидемиологический подход и причинная обусловленность болезней человека// Покровский В.И., Брико Н.И.// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 6. - С. 4 - 8.
93. Покровский В.М. Физиология человека: Уч. для студ. мед. ин-тов: в 2-х томах./ Покровский В.М., Коротько Г.Ф. // М.: Медицина, 1998. т.1-447 с.
94. Попеску О. Синдромы в педиатрии. Бухарест. 1977. - 476 с.
95. Практическое руководство по разработке и внедрению формулярной системы в лечебных учреждениях / Проект «Рациональный фармацевтический менеджмент в России" Арлингтон, Вирджиния / Москва, Россия, 1997.- 298 с.
96. Практическое руководство по регистрации лекарственных средств. -М.: «Информ.-издат. агенство «Ремедиум», 2001,- 256 с.
97. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М.: ООО «РЛС-2004». 2004. 1502 с.
98. Руководство для врачей домов ребенка/ Под ред. Л.В.Дружининой. -М.: Медицина. 1987. - 320 с.
99. Рыбаков А.Г. Морфофункциональная оценка вегетативной функции желудка при язвенной болезни. // Морфологические ведомости. 2002. - № 1-2--С. 154-155.
100. Семенов В.В. Структурные особенности компенсаторно-приспособительных процессов слизистой оболочки желудка в норме и патологии// Морфологические ведомости. 2002. - № 1-2.- С. 39-41.
101. Сергеев П. В. Очерки биохимической фармакологии / П. В. Сергеев, П. А. Галенко Ярошевский, Н. JI. Шимановский.// М.: РЦ «Фармед-инфо», 1996. -384 с.
102. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ /Сергеев П.В., Шимановский H.JI.// М.: Медицина, 1987. 400с., ил.
103. Сергеева К.М. Острые респираторные заболевания у детей// Сергеева К.М., Ганичева Е.И., Сиротенко Е.А. //Д.: Медицина. 1979. - 184 с.
104. Сергиенко А.В. Гастропротективные свойства нового лекарственного средства// Фармация. 2005. - № 1. - С. 36 - 37.
105. Середенин С.Б. Генетико-биохимическое развитие проблемы индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам /Середенин С.Б., Вальдман Е.А.// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. — т.66. -№2.- С.57-59.
106. Смолянский Б.Л., Абрамова Ж.И. Справочник по лечебному питанию. СПб.: Гиппократ. - 1993. - 304 с.
107. Снигур М.И. Питание детей.// Снигур М.И., Корешкова З.Т.// Киев: Рад. Шк.- 1988. -702 с.
108. Соловьев В. Н. Фармакокинетика М.: Медицина, 1980. - 423 с.
109. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. Изд. 12-е, перераб., исправл. и дополненное. М.: ЗАО «АстраФармСервис». 2006. - 1632 с.
110. Справочник неонатолога/ Под ред. В.А.Таболина, Н.П.Шабалова. — Л.: Медицина, 1984. - 320 с.
111. Справочник педиатра/ Под ред. М.Я.Студеникина. М.: Эллис Лак. -1994.-400 с.
112. Справочник по детской диетике/ Под ред. И.М.Воронцова, А.В.Мазурина. Л.: Медицина. - 1977 - 344 с.
113. Справочник по педиатрии (период новорожденное™)/ Под ред. А.К.Устиновича. Минск: Беларусь. - 1979. -351 с.
114. Справочник по функциональной диагностике в педиатрии/ Под ред. Ю.Е.Вельтищева, Н.С.Кисляк. М.: Медицина. - 1979. - 624 с.
115. Стрелков Н.С. Основы управления процессом пассивного перемещения обволакивающих, вяжущих, адсорбирующих и антацидных средств внутри желудка// Тюменский медицинский журнал. 2002. - № 2. — С. 33 - 34.
116. Сулима В.В. Фармакоэкономические аспекты применения антигистаминных препаратов в лечении аллергических заболеваний// Сулима В.В., Сулейманов С.Ш., Васильева М.М. и соавт.// Аллергология. 2005. - № 3. -С. 46-50.
117. Тимофеев И. В. Патология лечения. Руководство для врачей / С-Пб.: Северо-запад, 1999. 656 с.
118. Тур А.Ф. Пропедевтика детских болезней. Д.: Медицина. 1967. -492 с.
119. Тутельян В.А Наука о питании: прошлое, настоящее, будущее.// Вопросы питания. 2005 - № 6. - С. 3 - 10.
120. Углицких А.К. Комплексная оценка пищевого статутса у детей в стационаре.// Углицких А.К., Гадзова И.С., Шилина Н.М. и соавт.// Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 1. - С. 52 - 57.
121. Углицких А.К. Функциональное состояние желудочно-кишечного тракта у детей в раннем постагрессиивном периоде// Углицких А.К., Гадзова И.С., Цокова Н.Б.// Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 1. - С. 66 -70.
122. Угол ев A.M. Гормоны пищеварительной системы: Физиология, патология, теория функциональных блоков// Уголев A.M., Радбиль О.С. М.: Наука. - 1995.-283 с.
123. Ульрих Г.Э. Влияние индукции анестезии на гемодинамику у детей с деформациями позвоночника при повороте в положение лежа на животе// Ульрих Г.Э., Гордеев В.И., Моххамед Хуссейн Я.Я., Качалова Е.Г.// Вестник хирургии. 2005.- № 1. - С. 69 - 72.
124. Ураков A.JI. Как действуют лекарства внутри нас. (Самоучитель по фармакологии). Ижевск: Удмуртия. - 1993. - 432 с.
125. Ураков A.JI. Локальная гипо- и гипертермия как клинический фактор фармакодинамики местных анестетиков /Ураков А.Л., Дионесова Л.С., Пинегин А.В.// Материалы международной конференции «Клиническая фармакология, 25 лет» .-М.- 1997-С.85
126. Ураков А.Л. Медицинская фармакология и основы медицинской термофармакологии.// Труды Ижевской государственной медицинской академии. Ижевск, 1998. - T.XXXVI. - С.59-63.
127. Ураков А.Л. Местное действие лекарственных средств в охлажденных участках тела // Ураков А.Л., Уракова Н.А., Кравчук Е.А. // Тезисы правления РНОФ «Фармакология и современная медицина». (Санкт-Петербург- 19-21 октября 1999 г.). СПб. 1999. - С.125-126.
128. Ураков A.JI. Минус градус это плюс // Доктор.-1994.-№1.-С.8-9.
129. Ураков A.JI. Основы клинической фармакологии. Ижевск: Ижевский полиграфкомбинат, - 1997. - 164.
130. Ураков A.JI. Рецепт на температуру. Ижевск: Удмуртия, 1988. - 80 с.
131. Ураков A.JI. Рецепт на температуру.- Наука и жизнь. 1989.-№9.-С39-42.
132. Ураков A.JI., Кузнецов И.А. Сам себе лекарь. Алма-ата: АО «Караван». 1991.-88 с.
133. Усов И.Н. Практические навыки педиатра// Усов И.Н., Чичко М.В., Астахова Л.Н. / Под ред. И.Н.Усова. Минск: Выш шк. - 1990. - 400 с.
134. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система): Выпуск IV. М.: ЭХО, 2003. -928с.
135. Физиология человека /Бабский Е.Б., Зубков А.А., Косицкий Г.И., Ходоров Б.И. и др.// М.: Медицина, 1966. - 654 с.
136. Физическая энциклопедия /Гл. ред. A.M. Прохоров Ред. кол. Д.М. Алексеев, A.M. Балдин, A.M. Бонч-Бруевич и др.// М. .-Большая Российская энциклопедия. Т.З, 1992. - 672с.
137. Физический энциклопедический словарь / Гл.ред. A.M. Прохоров. Ред. кол. Д.М. Алексеев, A.M. Бонч-Бруевич и др.// -М.: Советская энциклопедия, 1984. 944 с.
138. Хабриев Р.У. Качество лекарственных средств на российском фармацевтическом рынке: основные тенденции// Хабриев Р.У., Ягудина Р.И.// Фармация. 2005. - № 4. - С. 22 - 24.
139. Хабриев Р.У. Организыция контроля безопасности использования лекарственных средств в Российской Федерации// Клиническая фармакология и терапия .- 2005. -№ 4.-(Приложение) С. 88 - 89.
140. Хабриев Р.У. Современные проблемы защиты интересов социально уязвимых граждан при оказании лекарственной помощи// Хабриев Р.У., Тельнова Е.А., Пархоменко Д.В.// Фармация. 2005 - № 4. - С. 5 - 8.
141. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. 7-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 728 с.
142. Хвещук П. В. Основы доказательной фармакотерапии / П. В. Хвещук, А. В. Рудакова// С-Пб., 2000. 235 с.
143. Хвойнов Д.В. Энтеральное искусственное питание детей в условиях интенсивной терапии гнойных менингитов и менингоэнцефалитов.// Вестник интенсивной терапии. 2005.- № 1. - С. 35 - 38.
144. Холодов JI. Е., Яковлев В. П. Клиническая фармакокинетика . М.: Медицина. 1985.-463 с.
145. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии. Пермь. -1992.-33 с.
146. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь: ПГМА, - 2000. - 256 с.
147. Циммерман Я.С.// Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификацйия, лечение.// Циммерман Я.С., Ведерников В.И.// Клин, медицина. 1999. - № 3. - С. 9 - 15.
148. Чекман И. С. Осложнения фармакотерапии К.: Здоров'я, 1980. - 235с.
149. Черствой Е.Д. Болезни плода, новорожденного и ребенка: Нозология, диагностика, патологическая анатомия: Справ. Пособие// Черствой Е.Д., Кравцов Г.И., Лазюк Г.И. и соавт.// Минск: Выш. Шк. 1991. - 477 с.
150. Шептулин А.А. Наркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка// Клин, медицина. -1999.-№2.-С. 12-16.
151. Шмыков Н.Г., Ураков А.Л. Температурный режим тканей как фактор реализации вазотропного действия лекарственных средств// Человек и лекарство: Тезисы докладов 1У Российского национального конгресса. м. -1997.-С. 146.
152. Энциклопедия судебной медицины/ Под ред. Аверьяновой Т. В. М.: Юристь, 1999.-551 с.
153. Эрдес С.И. Функциональные особенности желудочно-кишечного тракта у детей с бронхиальной стмой// Эрдес С.И., Наумов С.Ю., Попова И.В.// Росс. Пед. Журн. 2005. № 6. - С. 13 - 16.
154. Adriansson С. The use of topical anaesthesia at children's minor lacerations: an experimental study. / Adriansson C, Suserud BO, Bergbom I. //Accid Emerg Nurs. 2004 Apr;12(2):74-84.
155. Aoyama N. Peptic ulcer after the hanshin-awaj earthquake: increased incidence of bleeding gastric ulcer// Aoyama N., Kinoshita Y., Fujimoto S., Himeno S., Todo A., Kasuga M., Chiba T.// Am. J. Gastroenterolgy/ 1998/ - v. 93. - N 3 - P. 311.
156. Brand R.E. Is carditis the earliest manifestation of gastroesophageal reflux disease ?// Am. J. Gastroenterology. 1998. -v. 93. - N 3 - P. 304.
157. Cipoletta L. Endoclips versus hearter probe in preventing early recurrent bleeding from peptic ulcer: a prospective and randomized trial./ Cipoletta L., Bianco M.A., Marmo R. e. al. Gastrointest. Endoscop. 2001. N 2. - P. 147 - 151.
158. Craig W. A. Pharmacokinetic / pharmacodynamic parameters: rationale for antibacterial dosing in mice and men.// Clin. Infect. Dis. 1998. - V. 26. - P. 1 - 12.
159. Gottrand F. The role of helicobacter pyloiy in abdominal pain in children.// Arch. Pediatr. 2000. - N 7 (2). - P. 197 - 200 - 203.
160. Gross F. Drug researh : dead end or new horisont? // Br. Med. T. 1985. -№ 44. - P. 448-456.
161. Jacob L. S. Pharmacology. 4-th edition. Baltimore: Williams and Wilkins. -1996.-385 p.
162. Pediatric pharmacology. Therapeutic principles in practice / Ed. S. T. Yaffe. USA. Crune and Stratton. Inc. 1980. - 493 p.
163. Pfafienbach В. The place of electrogastrography in the diagnosis of gastroenterogical functions// Adamek R.J., Lux G.// Deutsche Medizinische Wochenschrift. 1998. - N 28 - 29. - P. 855 - 860.
164. Physicians Desk Reference, 43. Edition 1989. New York: Medical economic company. 1989.-2418 p.
165. Principles in pediatric pharmacology / Ed. L. Boreus. Academic Press. -1982.- 427 p.
166. Tripathi K. D. Medical Pharmacology. Third edition. 1994. - 846 p.