Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико-фармакологические и хронобиологические исследования гемодинамики у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями разных возрастных групп

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ .РСФСР

МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОЮ :ШАМКНИ МЕДИЦИНСКИЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИИ ИНСТИТУТ ИМЕНИ Н.А.СЕМАШКО

/¿а

г/3

Г

НА ПРАВАХ РУКОПИСИ

вилковые КИЙ

Федор Александрович

УДК 616.12-005.4:010.12-003.331.1-08: 015.03:577.13:612.13

К ЛИНИКО-ФАРМ АКОЛОГ И ЧЕС КИ Е

И ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП

14.00.06 «КАРДИОЛОГИЯ»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на »»искание ученой степени доктора медицинских наук

МОСКВА 1990

Работа выполнена в 1 Государственном ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени Московском медицинском институте им. И.М.Сеченова.

НАУЧНЫЕ КОНСУЛЬТАНТЫ

Доктор медицинских наук, профессор Р.М.ЗАСЛАВСКАЯ

Лауреат Государственной премии СССР,

доктор медицинских наук, профессор В.Г.КУКЕС

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ

Член-корреспондент АМН СССР, Лауреат Государственной премии СССР, Заслуженный деятель науки РСФСР, профессор И.И.СИШ Доктор медицинских наук, профессор В.М.ПАНЧЕНКО Доктор медицинских наук, профессор В.С.ЗАДИОНЧЕНКО

Ведущая организация - Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф.Владимирского

Защита диссертации состоится * " 1990 г.

в " * часов на заседании Специализированного совета Д 084.08.01 при Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте им. Н.А.Семашко (Москва, ул. Делегатская, 20/1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института: Москва, >л.Вучетича, 10 а.

Автореферат разослан " * ' 1990 г.

Учен 1 ui «.-екротарь

Сион iici.i паи , 'iiii,-¡¡¡ни гп со вота

лоцрпт

Л./Ч.КИРПЧППКО

Актуальность дсследоганяя

Поиск оптимальных методов лечения современными сердечно-сосу-двсиш препаратами больных виемичесяой болезнью сердца (ИБС), гипертонической/болезнью (ГБ), вегвтатявко-сосудасюй дасгоияей .(ВСД) являемся актуальной проблемой.

Влияние сердечно-сосудистых препаратов на центральную гемодина-глнку аэучвно достаточно подробно (Й.В.Эрдна л соавт., 1976; Л.И.Ольбинская в соавг., 1984; (-3. Змф* 1979). В ю же время влаяяае лекарственных препаратов на периферическое кровообращение ззучеио мало (Д.Н.Ибадова, 1986). Однако даже небольшие изменения пред- я посгнатрузкэ сердца оказывает значительное вяаянае на все кровообращение в целой (П.Джонсон, 1982). Изучение периферического кровообращения, вдаяние на него лекарственных препараюв ыогет лгшеься прздпос1Шсой для ялдввадуализацвя леченая большее сердеч-но-сосудастшэ заболвБанаяан. Сопосташгеиде изменений центральной а кзрзферачоской гекодака^ка под влаянзем лекарственных препараюв могзт угощать ыеханяввд ах дейстшя.

Особый йпгерзе прадегааляэт применение метода хронотерадяя ддя леченая больгшх НЕС, ГБ, ВСД (Р.М.Заславокая, 1985, 1989). Используя 5Ю2 неход, мозна уыёньпать разозуо, курсовув а суточную доза лекарственных препаратов, уменьшать кслзчеоно побочных эффектов, бгаотрзо достигнуть устойчивого клинического эффекта, отойдя таким образся о! традиционной схема назначения лекарственных препараюв по I таблетке 3 раза в день, Изучение дгнамака показателей центрального а перлфэрачзского кровообращения при прсменэлаа метода хроно-тералзл иояег уточнить конкретные пути реализации действия лекахь-сгвзнных препаратов. ,

Изученае хроночувотвательносга пациентов к сордечно-сосудастим средстгау покоает андашдуалаэаровать лечебный процесс, определяя

опышалыюе для Сольного врем вьедзная лекаре г водного препарата.

Особый интерес представляак изучение этих вопросов с гериатрической арак гаке. Разработка оптимальных схем лечеш'.я больных повялого & ¡ларческого возраста - акгу&льаая проблема Ц.Ф.Чвб01иреь,1977). Цель я задача исследования

Целью настоящей работы яыжшь разработка гемодинаыичосхих кри-гереов дифференцированного леченая больных ИБС, ГБ и ВОД. Указанная цель предусматривает решение следующих задач:

1. Исследование периферического кровообращения у больных ИБС, ГБ а БСД, а также возможности его изучения в гэкспериментальных доследованиях.

2. Сопоставление изменений центральной, и периферической гемодинамика дал уточнения механизма действия лакарстванных препараго'в,

3. Изучение фармакодинамяки представителей.групп В-блсяамров, В-оицулягороЕ, ^ и В-блокаторов, антагонистов кальция, шзгратов, аипчЗатора ангиотензин-конвертирущего фермента, сердечшис глпкоза-дов„ мочегонных препаратов, гипотензивных средств.

4. изучение динамики показателей центрального и периферического кро-возбращения при применении метода хронотерапии.

5. Изучение хроночувствительностн к нитратам, сердечным глякозадаа у больных пожилого а старческого возраста.

Научная новизна работы : Проведено систематическое исследование периферического кровооб-ращэявя у больных ИБС, ГБ а ВСД. В эксперименте показана возможность суад&ная о преднагрузке сердца по гемодинамике в периферической вэно <5аа гэобходныость катетеризации прашх я?делов сер,¡да.

Сопоставления изменений центральной й периферической гоиодвиами-хив умчшии механизмы действия сердечно-сосудасгых препаратов. Впарив доведено систематическое изучение шрамигров центральной и вс-¿(сфераческой гемодинамики цри использована^ метода хронотерапии.

Впервые проведено определение хроночувствательности к нитратам, сердечным глакозидам у больных покялого и старческого возраста.

Научно-практическое значенле работы

В эксперименте показана возможность суждения о преднагрузке сердца по гемодинамике в периферической вене без необходимости категоризации правах отделов сердца в кшшпке, что особенно важно для гераагрическах больных. Таким образом, обосновано использование ме-2 ода венозной оккдшкокной плетизмографии в клинике для оценка функционального состояния периферического кровообращения. Изучено периферическое кровообращение у больных ИБС, ГБ и ВСД, что явилось предпосылкой для проведения дифференцированного лечения.

Использование метода хронотерапии позволило оптимизировать лечебный процесс, сказать разовые, суточные и курсоиш дозы локарстванных прзпарагоз» уменьшзгь количество побочных ослошенвй, раньие достигнуть устойчивого клзнзчаского аффома. Определение хроночув-озвательиоста к лекарственным средствам позволило уточнить время нх ввэдензя, что привело в оптимизации лечебного процесса.

Изучение фариакодвнамики лахсарстсенных препаратов у лиц пояало-го а старческого возраога явилось прадпосилкой для нндавндуалйзацва лзчаипя згих больных.

Внедрение результатов рабовц в практику здравоохранения

Ко год хронотерапия гипотензивными прапарагамя вольных ГБ шад-реп в практику работ 31, 60, 36 городских клинических больниц (ГКБ) г.Цосква. Мэгод изучения хронзсгззяя к лекарственным препарата« у больных подалого а старческого возраста о далью определения опга-шльного временя введения сордечно-сооудшстшс средств внедрен в практику работ 60 а 36 ГКБ г.Москш. По материалам диссертации опубликована методические рекомендации, которые оспользуюгся в работе 36, 31, 60 ГКБ г.Москеы, кафедры внутренних болезней Актюбинского,

Кабардино-Балкарского, Ереванского медицинских институтов, Еоенио-медацинской. акадешш им.С.М.'КирОЕа.

Апробация работы

Материалы диссертации долояены а обсуеденн на:

- секции клинической фармакологии Московского общее!ia sepaaeB-тов (Москва, IS83);

- секция электрокардиографических д других инструментальных методов исследования сердечно-сосудистой система Московского городского научного кардиологического общеезва (Москва, 1984,1987,1938,1930);

- Всесоюзной конференция по хронобиология я хроаоиедацане (Уфа, 1985);

- совещании по хронобиологии а хроноиздацане (Адиа-Ата, 1987);

-.17 соьеiско-немецком симпозиуме по хронобиология в зроношдяца-

ие (Астрахань, 1988);

- У Всесоюзном съезде геронтологов £ repsaspos (Тбаласд, I9S8);

- Международном симпозиума хронобиологов (Краков, IS89);

- П Всесоюзной съезде патофизиологов (Кишнав, 1989); .

-Московской обществе геронтологов (Москва, 1989);

- ill Мехдународаой конферонцав во хронофараахологпа "Еаологсчос-, кзs ритмы а лекарства" (францая, Нацца, 1988); : '

- Московском обществе фтвогатров (Москва, 1989)

Апробация диссертации состоялась на мззклшшчаской кокфзр'опцал кафэдр клинической фармакология I 12.S5 ш.И.Ы.Соченога/ скорой поыо-153 ЬИСИ иы.Н.А.Саыашко и скорой погаозда с курсом реаниматолога« С7В ММСИ ам.Н.А.Семашко, сотрудников ГКБ 31; 2S; 60 28/ХП 1989 г.

Структура работа

Диссертация состоит да вюдеашз, 10 глав, ешападкис, гаводоз s практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 76 таблицам и 12 рисунками. Указатель литература содержит 217 работ отечественная

5

я 102 рабога иностранных авторов.

Матераал исследования

Обследовано 444 человек в возраста os 22 до 92 лег, у которых проведено 6457 исследований показателей центральной и периферической гемодинамики, Исследования проводились в 37, 31, 60 ГКБ г.Москвы.

Изучали фармакоданамику 13 лекарственных препаратов. 22 больным ВСД по гипертоническому «ту применялась курсовая хронотера-пяя в течение 2 недель аяадршшном в средней суточной дозе 30 мг. Среда них было II мужчин, II женщин (средней возраст 36±2,4 лет). Для сравнения фармакоданамаческах эффектов процранолола при разных путях введения 12 пациентам с ВСД по гипертоническому типу вводился обзадан а дозе 2,5 мг внутравенно. Среди них было 9 мужчин, 3 жанвдкы (средний возраст 38±1,4 леи). Для сравнения фар-изкоданамака пропраяолола при разных нозология* 40 больным ГБ П стадо проводилась курсовая ионотерапия аналраланом в гечение 2 недель. Среди них было 23 мужчины и 17 женщин {средний возраст 42+2,9 лет). Для сравнения больные были разделены на 2 группы: 20 человек получали курсовую хронотерапию анаприлином е средней суточной дозе 30±6,1 мг; 20 человек получала традационнуй терапию анапралином по I таблетке 3 раза в день (средняя суточная доза 90,5±5 иг).

Изучалась фармакоданашша вераламлла. В эксперименте изоп-1ин вводился 6-кошкам (80 исследований гемодинамики). В клинике

6

иаоптин в дозе 5 мг вводился 20 больным ШЗ и ГБ. Среда них било 17 муэтян (м), 3 женщины (ж), (средний возраст 48±2,3 лег).

фармакодинамика лабеталола изучалась у 26 болышх шзмачес-кой болезнью сердца и гипертоннчесхсой болезнью. Среди них бил о 14 м., 12 ж., (средний возрасг 52^1,8 лег). Проходилась осгрол кяаннко-фармакологическая проба с лабеталолля. II болышх гшщло-еичэской болезнью Л-111 стадии получали првпараг рег от в дозе 400 ыг. 15 пациентам лабеталол вводился внутривенно в дозе 100 иг.

фармакодинамика нонахлазика при курсовом лечении в гечешю 3 недель изучалась у 33 болышх ИБС: стенокардией 1-П ф.к. Среда тис было 31 м,, 2 ж., (средней возраст 52,8^3 лег). 7 болышх по-дутдла нонахлазан в суточной дозе 360 мт, 2Б пациентов получали вровараг в суточной дозе 180 мт. Отдельно изучалась фаризаодакама-ка нонахлазина у больных с исходным гипзрканетячеснаа типом гемодинамики (16 челогек) и у пациентов с исходная эу- м гяишшноагачос-' кии 1апах гемодинамики (12 человек).

; фармакодинамика клофелина изучалась у 40 болышх гипер80начэс-кой болезнью П стадии. Среда иах было 17 ы., 23. ж., (средний боз~ рас£ 50^2,1 лег). Для сравнения разных методов лечения 20 пацвен-тов получали 2-недельный курс клофелша с использованием метода хронотерапии (средняя суточная доза препарата 0,11 мг), 20 чоло-'век - при традиционном методе лечения (средняя суточная доза кло-феднна 0,210 мг).

фармакодинамика допегига изучалась у 40 болышх ГБ П стадии.

7

фармакодинамика клофелана.

Курсовая монотерапия клофеляноы проводилась у 40 больных 1'Б И мадии в течение 2 недель. 20 пациентов получала традиционную, ионотерапию клофеланом по I таблетке 3 раза в день. 20 пациентов лечалась методом превентивной хронотерапии. В обоих группах ошсчал-ся хороший гипотензивный эффект. Однако прв проведении хронотерапии разовая, суточная, курсовая дозароваа препарата была мвнько соответственно в 1,6, 2, 2,4 раз. Колйчзстео побочных еффактоь было меньше в 6 раз. Устойчивый клинический ¡зффек» развивался в 2,4 раза быстрое. Отмечалась норь'ллазацая хроноотрукгура ритмов показателей пра использовании метода хронотерапии ВУЕода

1. Для оптшацва а вндавадуалаоацаа леченая больных ияокачаскоЗ болезнью сердца, гипертонической болозаью, вегогггавно-сосудасгой дастоидсй разработаны гемодакакачаекце критерии с ученой возрастных особо1шос$ой .в ззрааешюй органааацаай кровообрацояая.

2. Экспераыангалыше доследования позволила установить васоцуо степень корреляции миэдг динамикой уроЕня давленая в правом ко-лудочко и перафэраческой вене, что явилось предпосылкой к асполь-

. зованиа в условиях клиника кеаквазявиого нот ода венозной окклгзи-' ошшй плетизмографа« для оценка состояния венозной часта периферического кроЕОобращэнвя. . '

3. Направленность а степень выракенноста фармакоданамаческих аффектов В-адреноблокагоров, В-адреносгвмуляторов, £7(- а В-едре-ноблокаюров а антагонистов кальция в отношении параметров периферического кровообращения зависит от дозы, пути введения, вида терапия а нозологической формы сердечно-сосудистой патология.

Таблица 9. Хронофаркакодпнамлка сердечных глвнозядов у больных полалого а старческого возрасга (каксЕиаль-наа значения среднего огклоненял а средае-ду фону, %)

изда?^ | Строфанмн | Норглякон

! \ 1 X гр.. 8 час. I П гр. | 14 чао. ! Ш гр. 1 ] 20 чао.{ I гр. 8 чао. 1 П гр. ! | 14 час.| Ш гр.. 20 чао;"

чсс -11,6 -4,13 -7,8 -5,2 -16,3 -3,7

ТА 11,13 7,97 . 3,99 9,82 5,89 21,16

С11 1,94 -3.61 -3,63 7,43 -12,92 8,11

да -12,4 -2,2 -5,7' -2,3 -19,4 -2,6

ИМР -3,53 4,65 -3,28 7,55 -16,87 6,47

жсс -2,95 4,02 3,4 -10,3 13,7 -7,51

САД 1.9 2,27 3,85 3,26 -5,04 ■ 3,14 .

АДср. -3,28 0,69 -1,15 1,0 . -5,16 -1,25

.ЕЯ 22,8 27,7' 39,6 -14,3 . 38 ,1 7,27

БХ -17,4 -49,1 -25,03 -19,7 -20,4 -16,7

ОСК -24,6 -6,95 -7^63 14,86 31,7 -4,2

ОС&'лло. -17,5 13,8 -14,8' 17,8 13,5 -15,2

СО 11,6 -29 37,7 30,5 ' 14 -18,9

к 41,4 37,6 87,6 ,35.5 58,8 -50,6

ПС -22,5 -35,9 -12,6 -13,2 27,2 -14.6

ДАД -5,1 -1,9. -1,3 -2,9 -5,3 -4 .

ssm в дозе 0.3 utr вводился внутривенно 30 больным. 0,06$ paoíEop 'коргдиксна в дозе 1,0 ш вводился внутривенно 30 ттвилш, В засз-сйуосее ох времени введения вса больные били разделана на 3 грущш: утренняя, дневная, ьзчерняя. Отаачалась шксимальшт хроночуЕства-Еельыосаь к строфантину в утренние часа (8 час.), к корглакоку -в дневные часы (14 час.) - см.таблицу 9. фарткоданамнка лаэикса

Острые клшшко-фараакологические epoda с лазаксои в дозе 20 иг хаутраЕанно проведаны у 18 больных ИБС и НК П-Щ стада подаого s отарчвекого воздета (средний возраст 78±2Д лет). Откачено голыш статисгачески достоверное сшшзкае ДАДЧДДД Тр 80,3±I,9, 76^1,6) Отсутствие статсстическа значимой двеш-шко других подателей центральной и периферической гемодинамика, дэ-идадшау, являются особенностями реакции больных пожилого и старческого возраста на ыочз-гонный препарат (A-Ljhti ,1986)

Гипотензивные препараты Эта часть работы выполнена наш совместно с М.Г.Вараэдшл фарыакоданам-ика допегдта

Курсовая ионотерапия доиагатои проподалась у 40 больных ГБ П ргадил в течение 2 недель. 20 пациентов получала курс градационной терапии допегатом по I таблетке 3 раза в день, 20 болышх лечилась о использованием метода превентивной хронотерапии, т.е. нраем препарата однократно за 1,5-2 часа до акрофазы артериального давления в дозировке, соответствующей 50-70$ от суточной, В обеих группах, отмечался хороший гипотензивный эффект. Однако при хронотерапии разовая доза препарата была меньше в 1,2 раз, суточная - в 2,2 раза, курсовая - в 2,1 раз. Количество побочных эффектов было в 2,3 раза меньше, устойчивый клинический эффект возникал в 2,2 раза быстрее. Оря 9Том отмечалась нормализация хроноструктуры ритмов геиодаиат-чвеких показателей при хронотерапии.

(орздлай «oapaci 78,6+1,Л года), оградагщвх ИБС, ГБ и НК П-Ш стадо. Огкзчоио снахешш САД, норавод «аокарда на более экономичный реаэм paüOi'H еорднд. Дрз эаои сокр-изгелыюя способность ииокарда по дай-Ж!М охояардаографза ухданогся, ко «робуэз йодквой осгсщогшоска пра з&кшаичя apenapnta саразарпчаокзм болмшм (с.ч. таблицу 8). Таблица 8. Измягоипо нокааагзлоЙ центральной геиодянашка 7 болышх ИБО м ГБ под гляязпем капотоиа но даянии эхокар-дпогра]ац

Показатели | ' Т30 | T.I80 '

Конечная даастодическай раэгюр (ВДР) см 6,410,3 6,I¿0,24 6,2±0,26

КО^ЭЧЛМЙ С!!С50ЛаЧЭСКЛЙ чазмор (КСР) cí.1 . 4,4*0,25 4,5¿Q.2 4,6v0,26

Koimimii д'тсголтчэсклЗ. ')<У'.(КДО) :.<л 274,5^23,2 237,7;:I8 249,5±24,2

Коиэчина сясголапзскчй обт.-ш (¡(СО) ил 89,2±18,1 95,4±I2,Q I0I.9±I3,I

Фракция вчброса Ив) % 39¿2,9 42,6±3,2 4I,4¿3,4

УИ ил/и2 63±5,5 " 59,6.t6,8 60,8*6,2

Д?> 3I,3±I,5 26,2±I,2X 25,8*1,2*

3огиочзнц показаюла, дэнаиэка которых сгагястачаскл достоверна (Р4 0,05) по сравнению с фоном

Сордэчные гллкоздди

фаркакодинамшса строфантина а коргликона

Острне клшнако-фармакологаческяе пробу с сердечными глакозада-пл проведены у 60 большие ИБО а НК П-Ш стадии пожилого а старческого возраста (средой возраст 77,4±1,5 лет). 0,05$ растпор сгрофан«

ты, снижение преднагрузкя сердца.

В клинике нагла вводился внутривенно изоптин в дозе 5 мг больным ИБС и ГБ. Также отмечался отрицательный' хроно- и инотрошшй эффект препарата, преднагрузка сердца снажалась (см.таблицу 2).

Таблица 2. Изменение показателей центральной я периферической гемодинамики у больных ишемической болезнью сердца а гипертонической болезнью после внутривенного введения 5 мг изатина

Название по- ¡Среднее абсолютное значение показателя (М) я его стан-казателя (едайдартнов отклонение (±й) до введения препарата я через

няца измерен ния)

5. 15. 30. 60. 120 мину»

Тг

!

Т

Т

45 1 430 1 х60.

Т5—

1 120

САД мм рт.ст. АДср мм pt.cs ЧСС в мин. .

СИ л/мин/м2

УИ мл/ы2

УПСсдин'сек' см-з/и«

кгм/мин/м2 ДП усл.ед.

ВБ мл/100 см3 ВТ им рт.ст./

мл/100 см3 К усл.ед.

136,7±5,01 -109,5±3,б{ -71,1*2,91 -

5,0±0,3] 6,0±СИ|

.. . . • |

70,9*4,8182,6*4,5 18б9±133 |1572±П8| "I • !

!129,7±4,7!129,'4±4,5!128,£>±5,0! - '

¡104,4±3,3}Ю4,9±3,2{104,5±3,4| - .

! •6'7,9±2,5! 66,5^2,5! Й,2^г,5!64Л± I •« I ! - }2,0--

- I

7,9±0,7| 9,2^0,71 7,0±р,6

I

" ! !

- ! _ ! " I

!

I

97,8^6,3[

• I

2,9^0,4} ' !

! - \ 6,8±0,8 17,1± ! I 0,2-.

| 88,8*5,4,' 86,7±5,4| 84,9±5,9[б6.Г±

• • | - •} --«• -(5,2--

.: !

- I 2,2±0,15

...

- | 3,7±0,7. I '

№

В таблицу внесены только >е показатели, динамика которых статистически значима (РС 0,05) САД - систолическое'артериальное давление;

ЧСС - число сердечных сокращений; СИ - сердечный яндвко; УИ - ударный индекс;

УПС - удельное периферическое сопротивление; ДП - двойное про!зведение;

ИМР - яядеяо минутной работы сердца 12

Фарыакодннамяка пропранолола

У 22 больных ВСЩ проводили хронотерапию аваприлином, i.e. провара! назначался в половинной дозировке за 1,5-2 часа до акрофазы артериального давления (метод превентивной хрокотерашш), Отмечался хороший клинический эффект препарата, снижение пред- и посгнагрузки сердца (см.таблицу 3).

Таблица 3. Изменение показателей гемодинамики у больных •

ВСЩ при проведении курса хронотерапии анапралином

...Показатели ! I До лечения м* m ! После лечения! ! %m t P I .

САД ш рт.ст. 128,2*6,0 118,2*4,0 0,05

ДДД им рт.ст. 84,I±2,2 77,6*2,7 0,05

¿Дер ш рг.ст. 106,2*4,3 97,3*3,2 0,05 '

ДО усл.ед. 78,8*6,4 73,1*4,1 0,05

ВТ ш рт.ст./мл/100 см3 9,37±I,I 8,34*1,72 0,05

ВЕ ил/IDO см3 1,43*0,12 1,91*0,17 0,05

ОСКиакс мл'ман/ЮО см3 20.83*1,64 28,7*3,16 0,05 '

ДАД - даасюлнческое давление

В то же время при введении обзидана внутривенно больным ВСД оЕиечался эффект ванулоконстрикция (ВЕ Т0 1,7±0,1, ВЕ Т3д 1,1*0,1; ВТ Т0 5,1*0,5, ВТ Т30 6+0,6). .Этот факт свидетельствует о том, что фармакодинамические эффекты препараты различны при разных путях введения (М.С.Кушаковский, 1983).

Курсовая ионотерапия анаприланоы применялась такав у 40 больнш ГБ П стадии. 20 больных получили курс традиционной геранзи анапрвли-цом по I таблаткв 3 раза в день, 20 пациентов лечилась с использоьа-

наем метода хронотерапии. В обеих грушах отмечался хороший гипотензивный эффект. Однако при хронотерапии разовая доза препарата была меньше в 1,8 раз, суточная - в 3 раза, курсоьая - в 3 раза, коля-чэстео побочных эффектов было в 4 раза меньше, устойчивый клинический аффект возникал в 4 раза быстрее. При этом в отличив от традиционного метода лечения гипотензивный эффект достигался в основном за счет сниЕения пред- и постнагрузки сердца, а также отмечалась нормализация хроноструктури ритмов гемодикамаческах показателей.

Фармакоданвмика нонахлазина

Обследовано 33 больных ИБС: стенокардией напряжения I-U ф.к, 26 больных получали нонахлазяв в-суточной дозе 180 мг, 7 больных -в суточной доза 360 мг в течение 3 недель. По клиническим данным препарат оказался• эффективным у 22 больных из 33 обследованных (6Б,6$ Конечный результат лечения может быть продемонстрирован в интегральной форме в лада даншяяя варамещения больных а другие функциональные классы :т 7 а 21 сутки леченая по данным велоэргометряя (см.таблицу 4).

Таблица 4. Динамика функционального класса больных яшемячбской

болезнью сердца на фоне леченид яонахлазиноа

функциональный !До леченая h-!7 сутки лечения !21 сутки лечения класо (ф.к.) (количество бсшй h- количество !к—количество . .

1нах " (больных {больных

' I ф.к. 8 ГО 10

U ф.к. 8 13 12

Ш ф.к. 9 5 7

IF ф.к. 8 5 4

На 7 сутки лечения отмечалось уменьшение ударного индекса (УИ), что объясняется наличием у нонахлазина В-адреноблокирующего эффекта (УИ»70,5±3,1 я 64,1±3,0 соответственно, Р ¿0,01). При этом ритм

сердца (ЧСС) учащался на 7 в 21 су sica, чго является проявлением В-вдреносэмулирующего дейстьэя препарата (4CC=S2,4¿2,5; 72,3^2,5 a 7I,I¿2,2 соответственно, P¿0,01).

Со сторона показателей периферического.кровообращения облачалось уменьшение постнагрузки сердца на 21 cys«a (0CK~6,I¿0,8 а 7,9±1,1 соответственно, Р Л,04; OCK¡naKC=I7,7¿0,3 a 22,9¿0,I coos-ввтетванно, Р 40,05). Преднагрузка сердца на менякась. Наш кз nato 'далось увеличение Эффекта действия препарата при уваяачзнан доза препарата а продолжительности лечения. Выраженность огргщагед&нсго йнотропного эффекта нонахлазина увеличивается у лад с пшерквааза-часкам типом кровообращения, что обусловлено частичкам В-адронобло-карующам эффектом препарата а подтверздао? даяние о нормализующей действии препарата на анотроииую функцаа иаокадда (Р.Д.Золог&я,1901) Огаечается артериолодилатарувдй эффекг нонахлазшш в сузочшШ доэе Z80 мг. При этом наблвдался разный аффана дзйс$вая препарата ?аа аа-ркфораческое кровообращение. В доге 360 ш* в су-пи) ношшгазан извивает эффект артериолоконстракцаи.

фармакодинамика лабеталола

26 больный ГБ проводили острие клвкако-фармакологдческао проба с лабеталолом. 15 больным вводалн лабеталод ("трондаг" -Англия) •виугравенно в дозе 100 мг. Результата исследования параметров кровообращения представлены в таблице 5. Как видно яз таблица, отмечалось достоверное снижение САД, ДАД, АДср, СИ, ЧСС, что объяснявгея надачявм В-адреноблекаруодих свойств препарата.

Пра этом работа, выполняемая сердцем, максимально уменьшалась.

к J д 2 часу, потребление сердцем кислорода (судя по двойнову про-1 ' * ■

аэ?зденаю) уменьшалось на 5, 120 минуте исследования. Одновременно

отмечался артераолодилатарущий эффэкт препарата, о чем свидетельст-

¡

Тебдзцз 5. йамеявззз показателей цеагральной и периферической гекодянамакя у бо.шах гвпзртонлчоской болезньв а шешческой ¿кшзаьв сердца под пяяяааам дабегатаяа, введенного внутривенно э дезе .100 к?

?brtrai'íso показа-ээля' (одптаца зжлорзнлл)

С.1Д км рг.сг.

ДАД км дз.сз.

Т1СС п клз. о л/ёзп/ц2 ¿Д«р гм pi.cí,

УПС.лчц'спк' cjrtyu*

ИУР- уоз.од.

ДП уоя.ед.

ПО усл.ед.

ССКмшсс о идЛшв/100 ш,

Срядчоо абсолвгнов зиа«шиз показателя (Ш) а его ' сгаздаргнов огкяоиенне i±m) до впадения препарата (Т0) з чарез 5,I5,30,60kT20 мянут

182,9.t 6,9 -

105,7± 5,2 •

03,3*5,8

5,4

35С5*329

9,4*0,6

I5S*' 15,5

0,8*0,3

6,5±1,Ч

149,3* 6.1 -

92,1* 4,7 ?

120,7¿ 4,3 -

7,9*0,7

15

152,9* 6,1 -

-94,6±

5,4 •

76,3*6,1

4,3*0,3

123;б*' 4,9 •

3111*387

7,7+0,6

II7~4* 9,3 -

l30

*60

Г'Т120

148,9* {152,9* |151,5* 5,3 * 16,Ь - 16,1 -

91,1* I 93,5* I 88,9* 5,0 ••- 5,0 -. {4,2 -

72 ,'5*4 J} 75 .'3*6,1! 67, 5*2,8

'3,6*0,3 ¡3,7*0,2

120* !123^2* ' iI20;I* 4,3- !5,I • !4,6 -

" ! ~ ■ t

7,2*0,716,5*0,5 ¡6,6*0,5

109;s* |ii7;7* I105;I*

6.6 - ¡9,0 - ¡6,5 • I,3*0,3ÍI,4¿0,4 ! -'l7;9*3,8¡ --" " i

Пргизтагт. В таблвцу внесены голыш го показатели кровообращения, изменения когорыж била сяаткотяческа достоверна (P¿ 0,05)

sorAio увзлдчегш ОСКмакс к I часу доследования; увеличение ПС, характеризующего фущщзональаое состояние артериол, происходило к 30 60 манутем доследования, уменьшение УПС к 15 шшуге. Указанные эф{>зк-га обусловлены еС-адрекобдокнрущими свойствами лабеталола. При внут-рзвенном введений препарата гакодинамические сдвиги наблюдалась в мчоняв 2 часов йсслздовааия, тогда как пря приема препарата в таб-

легированной форме в дозе 400 мг (II (Зольных) фармакодинамаческие эффекты препарата отмечалась в течение 4 часов. ВТ и.ВЕ в обоих случаях изменялась недостоверно. При этом САД достоверно снижалось к I часу исследования, ДАД - к 3 часу исследования. УИ, СИ, ЧСС статистически достоверно не изменялись. В ю м время ИМР и ДД сни-' кались к 4 часу исследования. Последнее может говорить о переводе миокарда на более экономичный режим работы в условиях В-адронобло-кирующих эффектов препарата. Одновременно отмечался эффект артери-олодилатации: уменьшение СС и повышение ОСИ к 15 минуте исследования.

Наш данные согласуются с литературными (Г.А.Глезер в соавт., 1083), свидетельствующими о том, что основным механизмом действия лабеталола считается периферическая вазодалатация при незначительном изменении сердечного выброса. При эхом отмечаются разные фарма-кодинамические эффекты препарата при разных путях введения.

Периферические Еазодилататори Эха часть работы выполнена нами совместно с Л.Ф.Гончаровиы фармакодянамика нитроглицерина

Острые клинико-фармакологические пробы проведены у 10 больных ИБС: прогрессирующей станокардией пожилого возраста (средний возраст 77,7±2,3 лет). Нитроглицерин вводился в виде 1% раствора I мл на 200 мл 0,2% физиологического раствора со скоростью 30-40 капель в минуту.

Отмечали отрицательный инохропный эффект, положительный хроно-тропный аффект, гипотензивное действие препарата, уменьшались пред-х постнагрузка сердца о преобладанием венулодилатации (динамика К), миокард переводился на более экономичный реким работы (динамика ДП и ИР) - см. таблицу 6. '

Таблица 6. Отношение среднего отклонения показателей к среднему фону (Т0) в % у больных ИБС под действием нитроглицерина

.. Показатель ! Отношение среднего отклонения ! к среднему фону в %

нее 5,3£

САД -12,2$

ДАД -6,3$

ТА -II,

ВЕ +60$

ВТ -44,2$

ОСК +29,4$?

ОСКманс +37.8$

АДср

СИ

ИИР -11%

да

со -23% -

к +15,9$

Прн этом отмечался хороший клинический эффект нитроглицерина, заключающийся в купирования болевого синдрома. Наша данные соответствуют литературным (Н.А.Мазур,1989. З.Н.9и^#,198б).

Фармакодинамика иатросорбида

Острые клинако-фармакологнческае пробы проведены у 26 больных ИБС а НК П-Ш стадии погялого а старческого возраста (средний возраст 77±1,5 лет). Натросорбид з доза 10 нг лягался под язык. В зависимости от времена приема препарата все больные была разделены на 3 группы: утренняя (8 час.), дневная (14 час.), вечерняя (22 часа). Бала отмечена максимальная хроночувстштельность к препарату в отношении

показателей периферической гемодинамики (снижение пред- и постнагрузки сердца) в утренние часы, максимальная чувствительность к . препарату в отношении показателей центральной гемодинамики - в вечерние часы (отрицательный хронотрошшй и положительный инотрошшй аффекты) - см.таблицу 7.

.Таблица 7. Отношение среднего отклонения показателей

гемодинамики к среднему фону в % у болышх ИБС под влиянием нитросорбида

показатель % I 8 час. 1 14 чао. 1 20 час.

ЧСС -3,2 -3,9 -6,9х

САД -11,8 -14,3 -11,4

ДАД -13,6 -10,8 -13,4

УИ -4,2 +4,8х

ВЕ «28,6 +29,9 +26,3

ВТ -24,2 -23,8 -26,5

оск +18,7х -19,1 -16,4

ОСКмако +21,Iх -6 +30,4

АДср -12,5 -12,5 -1*1,9

СИ -6,2 -4,1

ИМР -16,7 -16,3 -14,7

• УПС -12,7 -13 -15,6

да -14,4 -15,8 -15,6

сс -19,8 -10 -7,7 .

ПС +20,5 , +24,7 +37,1 :

к -12,2 +37 +26,4

хотмечено статистически значимое различие между группами (Р ¿0,05)

фариакодинамака капотена

Острые клишако-фармакологяческае пробы с приемом капотена в дозе 25 мг проведены у 16 больных пожилого и старческого возраста

19

Таблица I. Показатели периферической гемодинамика у здоровых ЛВД'ЗЙ (средний возраст ?.9,8±1,3 лек)

показатель

обьеиаая скорость кровотока (ОСК) 7,6^0,23 в ид/ьшн/ЮО см3

обьешая скорость кровотока прл 2-1 ±3,1

'решшо реактивной гиперемии (ОСЕкзкс) в мл/шш/ЮО см3

вваозаая елшость (Ш ил/100 су3 2,210,8

гонозный тонус (ВТ> 15,4^2,1 кы п,<'. с г./мл/100 см3

сооудастоа сопротивление (СС) ' 13,98^1,8

показатель спазма (ПС) 4,1^1,1

когффациент (К) 1,7±0,4 архзрзалыше давление среднео

(АДор.)ш-рт.ст. " . ...

Фармакоданашка верапамида т) эксперименте я клчнако Высокий коэффициент корреляции иезду динамикой давления в иерл-форлчаской вене и правом желудочке у ковок под влиянием Еерапагта (г »0,82+0,29 0,05) позволяет сделать очень вгшшй для клашщис-тов вывод: по гемодинамике в периферической иона ыошш судить о цреднагрузке сердца. Таким образом огпадаа£ необходимость хсатогара-аацяи правых отделов сердца, что свободно вахно у больных пожилого и старческого возраста. При введении антагонистов кальция козкаы огые-чался гипотензивный эффект, отрицательный инс- и хронотрояяый еффик-

При проведения традиционной терапии гипотензивный препарат назначался по I таблетке 3 раза в день.

При проведении курсовой ионотерапии нонахлазином исследования гемодинамики проводились до лечения, на 7 и 21 день.

При изучении хроночувствительносгя к лекарственным препаратам все больные подразделялись на 3 группы, в зависимости от времени приема препарата - утренняя, дневная и вечерняя. Полученные результата обработаны методом вариационной статистики с использованием 4; критерия Стьодента, парных критериев Вилкоксона, критериев Двксо-па а ¡Зуда на ЭВМ СМ-4. Хронобиологическае данные обрабатывались ме-годсу косянор анализа М.М.Тейблшом.

Результаты собственных исследований и их обсукденяя

Иссдед,ованая в контрольных группах

Исследования периферического кровообращения у практически здоровых лщсй позволила выделить нормативные показатели (см. таблицу I) Проведение параллельных исследований ударного объема сердца методом шгегральной реографаи и эхокардаографии прказало высокий коэффициент корреляции (1=0,80+0,16, Р4 0,05).

Проведенные исследования центральной и периферической гемодинамики при внутривенном введении физиологического раствора показало отсутствие статистически значимой динамики показателей. Таким образом, можно считать, что фармакодвнашка лекарственных препаратов, введенных внутривенно и предварительно разведенных на физиологическом растворе, связана не о реакцией на внутривенную инъекции физиологического раствора, а с непосредственным действием лекарственных препаратов.

П-Ш стадии. Среди них было 14'и, 16 к.(средний возраст 78,5±1,4 лет) Для изучения хронэстези« к препарату всебольные была разделены на 3 группы: утренняя (8 час.), дневная (14 час.), взчерняя (20 час.)

Острые клинико-фармакологические пробы с лаэиксом в дозе 20 мг внутривенно струйно проведены у 18 больных ИБС с НК П-Ш стадии по-нилого и старческого возраста. Среди них было 18 ы, (средний возрасз 78±2,1 лет).

Контрольные группы составила: 35 больных ИБС ц ГБ шю обострения, 27 практически здоровых лсдой, а также 10 больных с ИБС в НК, которым вводился фазаологеческий раствор внутравсишо струйно.

Методы исследования

Для изучения периферической гсмодииа".шш использовалась венозная окклюзяонная плетизмография на аппарате " РвиУКСь'^ /¿>¿7^ " (Н.Ы.Мухарлямов я соавт.,1981). В эксперименте периферическое кровообращение изучалось флоуыетраческам методом

Центральная гемодинамика изучалась при помогая тетраполярного варианта интегральной раографии тела человека на аппарате РПГ 2-02 (А.П.Голаков с соавт. ,1979) л эхокардаографш на аппарате 5#/-60". Толерантность к физической нагрузка наследовалась методом . велоэргометраи на велоэргшетра "КЕ-П".

При проведении острых клишко-фариакологаческах проб параметры гемодинамика изучались до прлучония лекарственных препаратов в через 5, 15, 30, 60, 120 а 240 шну£.-щш яиувраввнном способе введения а чзраз 15 , 30, 60, 120, 180, 240 шиув вря праома препарата рг2 й£.

При проведений курсовой терапий ГЕПогензивншла препаратам показатели гемодинамики изучались до леченая 6 раз в сутки (10 ч., 14 ч., 18 ч.» 22 ч., 2 ч., 6 ч.) и через 2 надела 6 раз в оутка. Ира атом при проведении хронотерашш препарат назначался в полован-ной дозировке за 1,5-2 часа до акрофазн артериального давления.

Среда них было 23 м, 17 л. (средний возраст 49±2,3 лег). 20 больных получала курсовую хронотерапию допегяюм в средней суточной дозе 342 мг в течение 2 недель, 20 пациентам проводилась курсовая ионотерапия допегитом по традиционной схеме в средней суточной дозе

750 мг.

Изучалась фармакодвнамика периферических вазодалататоров у больных пожилого а старческого возраста.

Нитроглицерин вводился внутривенно капелыго в дозе 10 мг 10 болышм ИБС: прогрессирующей стенокардией. Среди них было 4 м, б ж. (средний возраст 77,7*2,3 лет).

Острая клянико-фармакологяческая проба о нитросорбидом сублик-гвзльпо в дозе 10 кг проведена у 35 больных ИБС с недостаточностью кровообршцапая (1Ш) Д—III стадии. Среда шзх было 17 л, 19 я. (срздшзй возраст 77+1,5 лет). С'цояьо азученяя хронотувстватольностя к натро-сорбаду во больные была разделены на яра грушш: утренняя (прием препарата в 0 час.), дневная (14 час.), взчерняя (20 чао.)

Оотраз кляняко-фариакологачаекза проба о капотоном в доза 25 мг проведены у 16 больных ГБ, ИБС с НК П-Ш стадия. Среда них било 5 и., II я. (средний возраст 78,6^1,4 лет).

Сардзчныз гликозвда применялась у больных ИБС с НК П-Ш стадии поаалого а старческого возраста. У 30 больных ИБС с НК П-Ш стадий проведана клдшко-фармакодогячвояая проба со строфантином 0,05? в дозе 0,3 мл впугрзвонно сгруйно. Срода них было 19 м., II я. (средний возраог 76,7+1,4 лег). Для язучешя хроночувегнагельноегя к строфантину все больные разделены па 3 группы: утренняя (8 чао.), дневная (14 час.), вечерняя (20 чао«)

Острые хлинико-фармакологячесияе пробы о лоргликоном 0,06$ внутривенно струйно в дозе 1,0 мл проведены у 30 больных ИБС с НК

4. Сопосгшдашае азмгвеазЯ вэрамэтроэ центрального и периферическом крокообращвная цод игшашей пропранолола, лабеталола, нона-5Я.чзйш, давапиа, клсфжна позволяло ус?ановз1Ь аеханизмн ах гекедзиядячосках оф^зкгоа.

5» Хропооаогогвчвскэ! подход а разработке »акмка леченая больных гз&кзчзекой болезнь» еэрдца, гааэрзоиачоскоа болезцьв, зегататва-ко-чзоаудзсгой дасгонаой, прздусма?рзва!оа;»а пггыаионие метода прв-гся«»вйь2 хрояожарасга а определена« хроибчувсттельиоста к сэр-дачгр-сосудзсиш ярепэрагечупозволяе! согорзснмаозать авдавэду»-лрадка -горапха.

5. СЗгссогэяо з показало дрввмущас»во .чровогералал со сравноаию с зрэдэтдоашш иваодом лвчаяая Мольвах гапертоячпоской болезнь» П пгздяа адшцшлзноа, допеглгол, клофазаном к аасокая эффекгдв-цсогъ хронотерашзз апацрюшкои больших мгетавашю-сосудвстоЗ дзс-тсяазй,

7. Хронотерапия больных гавзрштесхой болеаяьо 5 вегетагавно-со-оудчс50Л дастоиявй позволяет сущесгвгяко связать разовую, с/г очную а курсовую дозы гапотензавных препаратов, сокраипгь сроки насгуп-лвиак стойкого гапотекзявяого а ялоначеского аффекта пря значительно меньшем колачоствз побочных эффектов.

8. Выявлена хроносгез.чл к сердечный глакозддам у больных ашаыачес-кой болозньэ сердца а недостагочномь» кровообращения пожилого я старческого возраста, проявляющаяся в максимальной чувствательнос-га к строфантану утром, а к корглякону - днем.

Э. Установлена хрснофармакоданамяка натросорбада, проявляющаяся з максимальном снягзнва пред- и постнагрузка сердда в утренняе часа а наибольших полола гелышч аногропном а отрацательном хроно-гропном эффектах препарата в вечернае часы.

; 10. В гериатрической клинике следу в г учитывать особенности фарыа-геодинамики сердечно-сосудистых препаратов. Ингибитор конвертирую-

• ^ , 'Л -

щего фермента (капотен) снижает сократительную способность миокарда, а лазикс вызывает гипотензивный аффект.

Драктические рекомендации X. Проводить дифференцированное лечение больных ишемической болезнью сердца (ИБС), гипертонической болезнью (Г£) , вегетативно-сосудистой дистонией (ВОД) в зависимости от величины пред- и состнагрузкд сердца, используя неинвазивный эвсцресо-метод исиледования периферической гемодинамики - венозную окклгайокную плетизмографию.

2. Проводить лечение больных ГБ и ВОД гипотензивными препараташ

о использованием метода рревэнтивной хронотерапии: прием анаприлана, клофелина, допегита за 1,5-2 часа до акрофазы артериального давления, которая определяется путем мониторного наблодения за артериальным давлением каждые 4 часа.

3. На основании изучения хроночувствптелькосхи к нитратам у больных пожилого и- старческого возраста, страдающих ИБС и недостаточностью кровообращения (Щ£) показано преимущество нитросорбида в отношения показателей периферического кровообращения в 8 часов утра, в отношении показателей центральной гемодинамики - в 20 часов. Назначение '• препарата в эти часы снизит расв развития толерантности к нитратам.

4. На основании изучения хроночуцствительности к сердечным гликози-дам у больных пошлого и старческого возраста с НК рекомендовано строфантин применять в утренние часы; коргликон вводить в дневное время. Проведение дигитализаций в это время, снизит рисв развития гдикозидной интоксикации.

Список опубликованных работ по теме диссертации I. Суточные ритмы показателей периферического кровообращения у больных гипертонической болезнью // Сборник "Проблемы хронобиологии, -Хронопатологии, хронофармакологии и хрономедицины". - 1985. - Т.2. -

с.1С0-Ю1. — Уфа. (В соавт. с М.Г.Баршшушм).

2. Суточные рака некоторых показателей электромеханической деятельности сердца во П-3 половине бзременностя // Сбортшк "Проблемы хронобиологии, хронопатологии, хронофармакологаа а хрономодицанн". -1985. - Т.2. - с.75-76. - Уфа. (В соавт. о Б.Г.Варшицклм).

3. Влияние аяапралана на периферическое крозообращешао у больных артериальной гипертонией //"Кардиология". - 1985. - # I. - с.41-43. (В соазг. о Р.М.Заашвсяой, ИД.Сйовским, С.Г.Дудой, М.М.ТейблшоаД

4. Влаяняе азоптвиа на генодапаггаку у больных гипертонической бо/ лззньи а ИЕзмаческой болезньэ сердца // Клиническая иедацана. -1985. -ВО,- с.33-37. {В соавт. о Р.М.Заславской, Л.А.Еубеновой, Д.М.ЕЕашлиш, К Д. Оле векам).

5. Оценка фаргяакодогячесьах аффектов нонажгазака у больных зшешчес-кой болезнь» сердца // ЦедвщшскаЙ рофэратавннй аурнад. - 1985. -Раздоя 15. - # 6. - Публ.953. - с.З. (В соавг. с Р.Ц.Заславской, Р.Д.Золотой, ИЛ.ОЛВЕСКЕМ, С.Г.Дудой, Н.Я.Гоз, А.А.АбраУОБЗчем, Т.У.Царкослн). ;

6. Сравнительная оценка вгзязая анапралина, азопгана, лабеталола

на перафэрачосхоа кроЕообргг.ояпо у больных гапзртонкчоской бодезньг// йар:.!анологая'л гоглсгтгсг.'М. - 1988. - Л I. - с.62-66. (В соавт. о Р.М.ЗаслзмкоЙ, и.Г.Варст^даа, И.Х.Олевским, И.МЛайблгтм).

7. К гозреау. о' аехаяоегох гг^одакгггячзскях: гф$зкмз кокахтазина у йолкздх ¿^зьигазсмЗ богззн'э езрдва //. 5аруакологяя я токсикология.-2283. - Л 6. - с.73-7С. (В соазг. о Р.Л.Заславской, Р.Д.ЗолоаоЗ,

' ИЛ.Олэгсхгч, С.Г.Дудой).

8. Хрогогегзаза гааогоазазкзмз ярогараг^а болки« галартоначоокой болпоаьэ // Уегодяззсааэ рзхомзцкгем. - ?1„ - 1988. (В соавт. о Р.Ц.Заеаасскса, М.Г.2зргзцкем,' Н.М.1вййлшом).

9. Вопроси. х.ро:юд."агиосгжз з хрзкогзрадза нарушений суточной ди-ииадя ясхазагалеЗ геаскоагуаздаз пра вабодзваниях эду!рвннпх орга-

26

нов // Хронобиология в хрономедацина. - Тезиса докладов 1У симпозиума СССР-ГДЕ. - Астрахань. - 1988, - c.IO-II, (В соавт. с P.M.Заславской, Д.Г.Перепелкшшм, М.М.Сазоновой, A.C.Дербасшшшм, О.К.Николенко).

10. Оармакодинамика сердечных гликозидов у больных пожилого и osap-ческого возраста // Хронобиология и хрономедицина. - Тезисы докладов ЗУ симпозиума СССР-ГДР. - Астрахань. - 1988.- c.IOO-IÜI (В соавт.

о Р.М.Заславской, Л.0.Гончаровым, Н.Я.Гоз).

11. Хронофармакодикамика гипотензивных препаратов // Клиническая медицина. - 1980. - JSI. - с.63-67. (В соавт. с Р.М.Заславской, М.Г.Варшацким, И.Х.Олевским,, И.М.Твйблиаом).

12. Сравнительная оценка эффективности строфантина и коргликона в отношении показателей гемодинамики у больных вшемической болззкьо сердца с недостаточностью кровообращения старческого возраста // . та. - раздел I, - "Внутренние болезни".' - ß 7. - 1989. - (12435). -Журнал "Фармакология д токсикология", с.9, допоняроьано НПО Сога-ыедаиформ 2/Ш-89 ü 17229. (В соавт. с Р.М.Заславской, Л.Гончаровым, М.М.ТейблЕ/.оа).

13. Механизма пшовензавиого аффекта клонедааа, индзрала, глогилдопы при хронотерапии в врадавдонном методе леченая больных пшерюизчес-кой болезнью // )£урнал маздасцапяанариах рагеологических иссладова-

' ний. - Краков. - 1989. - Т.20. -КЗ.- с.247-248. (В соавт. о P.M.Заславской, М.Г.Варшацким, М.М.Тейбллиоа, И.Х.Сиевскйа).

14. Механизмы коррекции показагелой гемодинамики и их суточных рат--ыов при xpoHosepaima и градационной терапии гипотензивными препаратами больных гипертонической болезнь» // 1У Всесоюзный оъезд патофизиологов . - "Нарушения механизмов регуляции и их коррекция". -Кишинев, - 1989. - T.I. - с.390. (В соавт. с Р.М.Заславской, Е.Г.Варшицким, М.М.Тейблшом).

15. Значение комплекса функциональных исследований у больных тубер-

27

кулззоя лдя деагксошса и дечвозя соцуяагрущях задолвватц сврдвч-ионюоддаагай-свм.гад // Мшкам ЕЯфзкгавносги праадтуборкудаз-кнх иедоярвямв. - >?. - 1ZI-J. ~ 0.72-82. (В ocas?, с А.Л.Ллаошш

п др.)