Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологический анализ эффективности лечения артериальной гипертонии в сочетании с ассоциированными состояниями
ГОУ ВПО НижГМА РОСЗДРЛВЛ
на правах рукописи
БАДИН ЮРИЙ ВИКТОРОВИЧ оозиьэо—
КЛИНИКО-ЭШДЕМИОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В СОЧЕТАНИИ С АССО ДИ ИРОВ АННЫМИСОСТОЯНИЯМИ.
14 00 05 - Внутренние болезни
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата мсдицинскнх наук
Нижним Новгород - 2007
003069944
Работа выполнена на кафедре внутренних болезней и сестринского лела ГО У ВПО НижГМА Росздрава
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Фомин Иг орь Владимирович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Стронгин Леонид Григорьевич вдктор медицинских наук, профессор Дроздецкий Сергей Ильич
Ведущая организация:
Российский государственный медицинский университет
Защита диссертации состоится «___»____2007 года в___час ов
на заседании Диссертационного Совета Д 208 061 02 при Нижегородской государственной медицинской академии (г Н Новгород, пл Минина и Пожарского, 10/1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НГМА (г Н Новгород, ул Медицинская, д 4)
Автореферат разослан «__»______2007 г
Ученый секретарь
диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор
Е Ф Лук /шкииа
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Артериальная гипертония (АГ) представляет собой одну из важнейших проблем современной медицины, занимая лидирующее положение в системе заболеваний органов кровообращения (Национальные рекомендации ВНОК, 2004) Наличие нелеченой или неэффективно леченной АГ в когорте пациентов, имеющих данное заболевание, становится основешм популяционным фактором риска поражения органов мишеней и развития ассоциированных состояний
Каждое увеличение уровня диастолического артериального давления (ДАД) на 7,5 мм рт ст или систолического артериального давления (САД) на 12,4 ммртст у больных АГ повышает риск развития нефатальной ишемиче-ской болезни сердца (ИБС) на 21%, инсульта на 37% н сердечно-сосудистой смертности на 25% (Kannel WB, 1991, Rutan GH, 1988) Мета-анализы по изучению заболеваемости и смертности больных АГ, включенных в Nurses Health Study (Stampfer M J , 1991) и Framingham Study (Franklin S S , 1997), показали, что в возрасте 30-65 лет АГ повышает риск развития ИБС в 3,5 раза и развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) в 5,8 раз, сахарного диабета (СД) в 4,0 раза по сравнению с лицами, имеющими нормальное АД Для женщин уровень САД является вторым по значимости предиктором развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) и инсульта, а для мужчин уровень САД находится на 4-м месте по значимости развития данных осложнений (PROCAM Study, 1996) С другой стороны, сформировавшееся осложнение или ассоциированное состояние у больных АГ становится самостоятельным фактором риска (ФР) более плохого прогноза жизни, утяжеляя течение АГ и повышая риск смертельного исхода (Malmberg К, 2000)
Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в России составляет более 30% от всех потерь, связанных с заболеваниями, а сердечно-сосудистая смертность занимает первое место Смертность от сердечно-
сосудистых заболеваний в Нижегородской области в 2005 году сос гавила 52% от всех причин смертей
При анализе эффективности лечения АГ в различных странах, было отмечено, что число эффективно леченных больных зависит от экономического развития страны и активности профилактической работы среди населения По результатам исследования NHANES I - III (Jacobs M J, 2001), было пс качано, что при активной информационной работе в США эффективность лечения АГ возросла от 5% до 29% случаев По результатам исследования ЭПОХ/i эффективность лечения АГ оказалась не выше 7,9% случаев (Беленков Ю H 2005, Шальнова С А , 2006) Госкомстатом анализируются в РФ показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта (Ога-нов Р Г , 2005) К сожалению, эти исследования не являются когортными, поэтому невозможно выявить динамику формирования, распространенности сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них
Российских когортных эпидемиологических исследований до 2000 года не проводилось Не имея данных о динамике распространенности Л Г, влиянии ранее перенесенных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) или наличия СД на выживаемость больных АГ и стратегии, тактики их лечения на популяцпон-ном уровне, мы не можем правильно оценить состояние проблемы Следовательно, не можем поставить перед собой четкие стратегические зад!чи с целью улучшения профилактики и лечения АГ в сочетании с ассоциированными клиническими состояниями или сахарным диабетом
Цель исследования:
Оценить эффективность лечения и его влияние на прогноз жизни у больных артериальной гипертонии в сочетании с ассоциированными клиническими состояниями или сахарным диабетом в популяции Нижегородской области по данным когортного исследования (1998 -2002 годы)
Задачи исследования:
1 Провести исследование когортной выборки Нижегородской области и выявить динамику распространенности артериальной гипертонии с 1998 по 2002 годы
2 Исследовать распространенность ассоциированных состояний (ИБС, перенесенный ОИМ, ОНМК, перемежающая хромота) и СД у больных артериальной гипертонией и определить их сравнительные риски на популяционном уровне
3 Провести анализ лекарственной терапии больных артериальной гипертонии и определить динамику ее эффективности в когортном исслед!ойпрвделить выживаемость больных артериальной гипертонией в сочетании с ассоциированными клиническими состояниями или сахарным диабетом в зависимости от наличия гипотензивной терапии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1 В Нижегородской области в течение четырех лет когортного наблюдения отмечается увеличение распространенности АГ за счет лиц трудоспособного возраста
2 Перенесенный инфаркт миокарда, ОНМК и сахарный диабет достоверно ухудшают прогноз жизни больных АГ в популяции Нижегородской области
3 Основной причиной плохой эффективности терапии АГ является неправильно выбранная стратегия и тактика лечения заболевания, что приводит к ухудшению прогноза жизни больных АГ в сочетании с ассоциированными клиническими состояниями или сахарным диабетом
4 Когорта эффективно леченных больных АГ в популяции Нижегородской области формируется из пациентов, имеющих либо АГ 1-й степени, либо ССО в анамнезе, но проводимая терапия в этой группе не приводит к улучшению прогноза жизни этой категории пациентов
Новизна работы.
Впервые в субъекте РФ проведено когортное исследование по изучению распространенности АГ и ее динамики
Впервые в Нижегородской области выявлены сравнительные риски развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, стенокардия, перемежающая хромота) и сахарного диабета
Впервые установлены временные показатели достоверного ухудшения прогноза жизни больных АГ в сочетании с ассоциированными состошиячи или сахарным диабетом
Впервые исследована динамика охвата лечением больных АГ в когорте субъекта РФ и установлены причины плохого прогноза данной группы пациентов на популяционном уровне
Впервые исследована динамика стратегии и тактики гипотензивной терапии в когортной выборке больных АГ в Нижегородской области Практическая значимость.
Результаты исследования позволяют говорить о высокой распространенности АГ в популяции Нижегородской области, которая продол кает увеличиваться среди лиц трудоспособного возраста Выявлено частое присутствие ассоциированных клинических состояний у больных АГ в Нижегородской области, которое оказалось максимальным среди эффективно леченных больных Данные проведенного исследования показали, что более высокая степень повышения артериального давления (АД) является более агрессивным предиктором формирования сердечно-сосудистых осложнений Проводимая неэффективная терапия в течение четырех лет достоверно ухудшала прогноз жизни больных АГ Высокая распространенность ССЗ среди эффективно леченых больных АГ привела к такому же плохому прогнозу жизни, как и у неэффективно леченных
Полученные результаты позволяют говорить о необходимости проведения более активной образовательной работы среди врачей первичного терапевтического звена, направленной на раннюю диагностику артериальной гиперто-
нии и повышение эффективности лечения данного заболевания в популяции Нижегородской области Эти данные помогут на всех уровнях государственной и общественной власти разработать основные направления в предупреждении формирования сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ, снижении ин-валидизации и смертности в популяции Нижегородской области
Реализация результатов исследования.
Анализ когортного исследования репрезентативной выборки Нижегородской области с целью выявления распространенности и эффективности лечения АГ с ассоциированными клиническими состояниями или сахарным диабетом является пилотным проектом Всероссийского мультицентрового эпидемиологического исследования «ЭПОХА-АГ», которое будет проводиться в 2007 году в целях создания когорты в Европейской части Российской Федерации
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность врачей, включены в программу обучения студентов Нижегородской государственной медицинской академии, используются при чтении лекций для студентов и врачей
Апробация работы.
Результаты работы представлены на У-ой Всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (2005 г, Москва), П-ом съезде специалистов по артериальной гипертонии (2006 г, Москва), конгрессе «Человек и лекарство» (2006 г, Москва), Х-ой межрегиональной конференции «Неделя здорового сердца», где данная работа заняла второе место на конкурсе молодых ученых (2006 г, Нижний Новгород), обществе кардиологов городов Арзамаса и Чебоксар, областной конференции врачей терапевтов и кардиологов (2007г, Н Новгород) Материалы диссертационной работы доложены на совместном заседании кафедры внутренних болезней и сестринского дела, кафедры терапии ЦПК и ППС, кафедры госпитальной терапии им В Г Вогралика, кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры скорой и неотложной медицинской помощи ЦПК и ППС (06 03 2007 г)
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 статьи в центральной печати
Структура и объем работы:
Диссертационная работа изложена на 120 страницах машиноплсного текста и состоит из введения, обзора литературы, шести глав посвященных описанию клинического материала, методов и результатов проведенного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателт литературы Последний содержит 210 наименований, включая 69 отечественных и 141 иностранных авторов Работа проиллюстрирована 10 таблицами и 21 рисунком
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования.
Настоящая работа основана на исследовании когортной репрезентативной выборки субъекта Российской Федерации - Нижегородской области, проведенном в 1998, 2000 и 2002 гг
На первом этапе эпидемиологического исследования была создана репрезентативная выборка (1998 год), состоящая из лиц в возрасте от 10 ти до 100-а лет, которая повторно исследовалась в 2000 и 2002 годах В 1998 году была установлена истинная распространенность АГ, сердечно-сосудистых осложнений, сахарного диабета среди респондентов В процессе проведения повторных этапов исследования в течение четырех лет была выявлена динамика распространенности АГ, сердечно-сосудистых осложнений и сахарного диабета среди респондентов, а так же уровень смертности среди них При этом эти показатели изучались среди больных АГ и лиц, не имеющих данного заболевания Структура трех репрезентативных выборок представлена в таблице №1
Выборки в 2000 и 2002 году были представительны таковой в 1998 году В 2000 году число не обследованных пациентов (no responds) составило 263 человека (7,3%) При сравнении выборок 1998 и 2002 годов оказалось, что только
77 человек были потеряны в третьем срезе когоротной выборки Нижегородской области
Таблица 1
Объем исследования репрезентативной выборки Нижегородской области
№ п/п Источник информации Объем исследования
Репрезентативная выборка 1998 год 3621 человек (100%) 1553 мужчин (42,9%) 2068 женщины (57,1%)
1 Больные АГ (степень АД) 1-ая 2-ая 3-ая Эффективно-леченые 1286 (35,5%) 590 (45,9%) 377 (29,3%) 259(20,1%) 60 (4,7%)
Репрезентативная выборка 2000 год 3446 человек (100%), из них умерших 79 человек 1448 мужчин (43%) 1919 женщины (57%) по гевропс!з-263 человека
2 Больные АГ (степень АД) 1-ая 2-ая 3-ая Эффективно-леченые 1229 (36,5%) 545 (44,3%) 409 (33,3%) 216(17,6%) 59 (4,8%)
3 Репрезентативная выборка 2002 год 3893 человек (100%), из них умерших - 94 человека 1596 мужчин (42%) 2203 женщины (58%) по гезропс1з-77 человек
Больные АГ (степень АД) Гая 2-ая 3-ая Эффективно-леченые 1630 (42,9%) 749 (46,0%) 510(31,3%) 278(17,1%) 93 (5,7%)
К группе больных АГ были отнесены респонденты, имеющие САД 140 мм ртст и более и/или ДАД 90 мм ртст и более Все респонденты, имеющие АГ, делились по степени повышения АД по классификации ВОЗ МОАГ (1999г) К группе больных АГ так же относились эффективно-леченые пациенты (ЭЛ), которые имели АД ниже 140 и 90 мм рт ст и принимали гипотензив-
ные лекарственные препараты Так же была выделена группа неэффективно-леченых (неЭЛ) больных АГ, к которой относились пациенты с повышенным уровнем АД и принимающие гипотензивные препараты
Репрезентативная выборка создавалась пошаговым механическим способом, исходя из численности населения Нижегородской области Для ее создания было рандомизировано 10 районов области, в которых проводилось эпидемиологическое исследование В каждом районе методом случайной [рандомизации были определены лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ) и в них четыре терапевтических участка В каждом терапевтическом участке методом пошаговой рандомизации было выявлено 25 адресов, по которым обследовались проживающие лица
На каждого исследуемого заполнялась карта-вопросник, разработанная совместно с ГНИЦПМ Росздрава Карта-вопросник включала в себя 136 вопросов адрес, возраст, анамнез, клиническое состояние на момент осмотра В разделе анамнеза указывалась информация о случаях ОИМ, ОНМК, существующей стенокардии и перемежающей хромоты (ПХ), СД (по данным выписных эпикризов из стационара) Определялось наличие отеков, их локализация, устанавливалось присутствие одышки и ее степень Кроме того, указывались жалобы на слабость Измерялся пульс, артериальное давление на обеих руках в положении сидя Определялись антропометрические данные респондентов Устанавливался вид деятельности каждого исследуемого (интеллектуальный или физический труд, пенсионер, учащийся, безработный) Указывалось образование (высшее, среднее специальное, среднее и начальное)
Изучалась проводимая терапия на момент осмотра Лекарственные средства делились на группу основных (базисных) средств лечения АГ, рекомендованных ВНОК (2004г, второй пересмотр) и на группу нерекомендованных ВНОК гипотензивных средств («старых») Так же выделялась группа «прочих)) лекарственных средств, к которым относились анальгетики, седативные, витамины, метаболиты и другие лекарственные средства, не применяемые для ле-
чения АГ, ССЗ или сахарного диабета Указывались торговые названия лекарственных средств, доза и кратность их приема
Обработка данных осуществлялась в среде Windows ХР с использованием приложений MS Office 2002 (MS Access, MS Excel) Так же использовались статистические программные продукты, такие как Statistica 6 0, SPSS 13 0 Для определения достоверности различий непараметрический показателей использовался тест хи-квадрат по методу МакНемара При анализе материалов исследования применялись методы вариационной статистики Для оценки выживаемости и для построения кривых выживаемости использовался метод Каплана-Мейера, где достоверность различий определялась критерием Вилкоксона-Манна-Уитни
Результаты исследования и их обсуждение.
Проведенное когортное исследование показало, что распространенность АГ в 1998 г составила 35,5% случаев В 2000г было выявлено увеличение распространенности исследуемого заболевания до 36,4% случаев (р=0,59), и в 2002г отмечалось дальнейшее увеличение распространенности АГ до уровня 42,8% случаев (р=0,0007) Таким образом, за четыре года наблюдения распространенности АГ в репрезентативной выборке достоверно увеличилась
Для понимания причин роста распространенности АГ и выявления групп респондентов с наибольшим увеличением данного показателя, выборки были ранжированы по полу и возрасту
Данные по распространенности АГ в зависимости от пола показали, что во всех трех срезах мужчин, имеющих данное заболевание, оказалось достоверно меньше, чем женщин (р(м\ж)<0,0001) В динамике распространенность АГ увеличивалась как среди мужчин, так и среди женщин и оказалась максимальной в 2002 году (рис 1)
%
70 60 50 40 30 20 10 О
Рис. I. Динамика распространенности АГ в зависимости от пола в репрезентативной выборке Нижегородской области в периоде с 1998 но 2002гг.
Распространенность АГ различных степеней в зависимости от пола в когорте Нижегородской Области представлена в таблице №2,
Таблица №2
Распространенность АГ но полу в зависимости от степени повышения АД (%).
Год 1998 г. р м\ж 2000г. р м\ж 2002г. р м\ж
Пол м Ж М Ж ! м Ж
ЛГ I 53.7 41.5 0,01 [ 53.2 | 59,5 0.005 59.1 38.9 <0,001
АГ 2 28,1 30.0 0.61 29,8 35.5 0.16 У~24,9 35,1 0,007
АГ 3 15,4 22,8 0,01 13,2 1 19,7 0,02 12,6 19,1 0.012
эл 2,8 5,7 0,02 3,8 5,3 0,25 , 3,4 6.9 0,014
Из таблицы №2 видно, что во всех срезах исследования мужчины достоверно чаще имеют ЛГ 1-ой степени, чем женщины, а женщины чаше имеют АГ 2-ой и 3-ей степеней, а так же достоверно чаще эффективно лечатся. В течение четырех лет выявлено недостоверное увеличение числа эффективно леченных больных АГ.
Обращает внимание, что распространенность АГ 1-ой степени среди мужчин увеличилась с 53,7% случаев в 1998г. до 59.1% - в 2002г.. тогда как среди женщин отмечалось незначительное снижение распространенности АГ 1-
р-=0 0001 47
39,8 29,7 =1 40,8 |
1998г. 2000г. 2002г.
■ Мужчины □Женщины!
ой степени, Можно предположить, что у мужчин вследствие высокого риска формирования ССЗ и смертельных исходов не успевает развиться АГ более высоких степеней. Однако, за четыре года наблюдения было выявлено большее увеличение распространенности АГ среди мужчин но сравнению с женщинами.
При анализе повозрастной распространенности А]" оказалось, что достоверное ее увеличение произошло в 2002г. за счет возрастных групп от 20-ти до 49-ти лет. В возрастных группах от 50-ти до 79-ти лет была выявлена такая же закономерность, но с недостоверными различиями (рис. 2). В возрастных группах старше 80-ти лет уровень повозрастной распространенности АГ снижался.
Рис, 2. Повозрастная распространенность АГ в репрезентативных выборках Нижегородской области 1 998-2000-2002 гг.
Увеличение распространенности АГ в 2002 голу произошло как за счет мужчин, так и женщин (р 1998\2002 среди мужчин = 0.02, р ! 048*2002 среди женщин = 0,0003) в возрастных группах до 50-ти лет. Этот факт не подтвердился в возрастных группах старше 50-ти лет ни в одном сравниваемом срезе.
Для анализа распространенности ассоциированных состояний и СД в когортном исследовании б каждом срезе были выделены респонденты, имеющие данные заболевания, которые ранжировались но степени повышения АД. Распространенность ИБС и ПХ была выше в три - четыре раза среди больных
АГ по сравнению с респондентами, не имеющими АГ (р<0,0001), что было так же отмечено при анализе распространенности ССО и СД в анализируемых группах Данные представлены в таблице № 3
Таблица №3
Распространенность ССЗ в когортной выборке Нижегородской области (%)
Степень АГ ОИМ ОНМК СД
1998 2000 2002 1998 2000 2002 1998 2000 2002
НетАГ 0,5 0,5 0,7 0,7 0,4 0,5 0,6 0,5 _1,2
АГ 1 3,4 2,9 3,1 2,5 2,7 4,5 4,6 4,2 3,8
АГ 2 6,1 5,6 5,4 5,6 7,2 7,9 8,2 5 1 9,5
АГ 3 5,8 10,8 6,3 8,5 6,9 7,7 9,3 89 9,1
Эфф -леч 8,3 12,5 8,6 11,7 5,4 4,3 10,0 54 7,1
Все с АГ 4,9 5,6 4,7 5,1 5,0 6,1 6,8 54 6,7
Из таблицы видно, что от степени повышения АД увеличивается распространенность всех ССО и СД, что согласуется с данными международных эпидемиологических исследований Парадоксальным оказалось выявление максимальной распространенности всех ССО и СД среди эффективно-леченых больных АГ Вероятно, больные АГ начинают эффективно лечиться только при наличии какого-либо ССО или СД Однако эффективно леченная АГ в этом случае не сможет достоверно уменьшить риск плохого прогноза жизни больных, так как перенесенное ССО становится более агрессивным предиктором сердечно-сосудистой смертности
За четыре года не отмечается достоверной динамики в распространенности перенесенного ОИМ и СД, однако имеется тенденция к увеличению распространенности ОНМК Этот факт можно объяснить тем, что АГ, согласно международным исследованием, является более жестким предиктором развития ОНМК, чем ОИМ и СД
Так же был проведен анализ эффективности терапии больных АГ, включенных в четырехлетнее исследование Охват терапией больных АГ за период наблюдения не изменился и колебался от 51,9% до 52,2% случаев (р>0,05) Почти половина больных АГ не принимала гипотензивные лекарственные
средств^ что предопределит высокий риск развития ССО.
Стратегически лечение больных АГ оказалось так же мало эффективным. В группе неЭЛ больных АГ постоянно принимали гипотензивные препараты 24,4% в 1998 г, и 31.8% респондентов в 2002 г. (р=0,03)- Курсовая терапия составила 14,7% случаев в 1998 году Й (6,0% случаев в 2002 году (р>0.05), и применение гипотензивных препаратов только при повышении АД составило 60,9% случаев (1998 г.) и 52,2% (2002 г.) (р>0,05). Полученные результаты указывают, что стратегия лечения неЭЛ больных АГ в Нижегородской области была неадекватной в течение четырех лет.
Мы проанализировали частоту применения неЭЛ больными АГ лекарственных средств, рекомендованных В МОК, «старых» гипотензивных лекарств, а так же частоту их комбинации. ИеЭЛ больные АГ принимали только современные гипотензивные средства в 19,6% случаев (1998 г.), в 2002 году числа таковых увеличилось до 30.3% (р=0.0009). Основная часть неЭЛ больных в 1998 году принимали только «старые» лекарственные средства {59,2% случаев), в 2002 году отмечается снижение числа таковых больных (35,5% случаев) (р<0,0001). Частота применения комбинаций двух вышеназванных групп в течение четырех лет увеличилась и составила 21,3% и 34,2% случаев соответственно (р-0.0002).
Анализ стратегии гипотензивной терапии в 1998 и 2002гг. среди неЭЛ больных АГ представлен на рисунке № 3.
* 2£№2 г.
11» т—^--
90
60 НИ - ■ Ш иг
шт ■
« ^ ■ - : ш Ш ш
Базисные "Старые"
1—постоянно 2-курсами 3 - при повышение АД
Рис. 3,Стратегия приема гипотензивной терапии у неэффективно-леченых больных АГ в 1998-2002г.
__и.г |
■
33,3 37,6
I ....... ^н
М1
"Старые"
1 - постоянно 2 - курсами 3 - Арн повышение АД
Отмечается положительная тенденция в виде увеличения числа применения базисных лекарственных средств среди неЭЛ пациентов Параллельно уменьшилась частота применения старых лекарственных средств, которые, в основном, использовались в 2002 году только при повышении АД Полученные результаты указывают, что за четыре года изменилась стратегия приема лекарственных средств, но остается важнейшей проблемой среди этих пациентов -достижение целевого уровня АД
Изучался стратегический подход к лечению в группе ЭЛ больных АГ Постоянно принимали гипотензивные лекарственные средства в 1998 году 25,0%, а в 2002 году - 20,0% пациентов (р>0,05) Этот показатель был даже ниже, чем среди неЭЛ больных АГ Курсовая терапия применялась у ЭЛ больных в 1998 году в 7,1% случаев, а в 2002 году - в 15,7% случаев (р>0,05) За четыре года доля ЭЛ больных, которые лечились только при повышении АД, не изменилась и составила 67,9% в 1998 году и - 64,3% в 2002 году (р>0,05) Таким образом, истинно ЭЛ больных АГ, принимающих постоянно гипотензивную терапию, составило 1,1% случаев в 2002 году
Среди ЭЛ больных в 1998 году только современные лекарственные средства применялись в 14,3% случаев с незначительным увеличением хинного показателя в 2002 году (22,9% случаев) (р>0,05) Этот показатель в группе ЭЛ больных АГ оказался ниже в течение четырех лет по сравнению с труппой неЭЛ больных Осталась высокой частота применения «старых» гипотензивных средств среди ЭЛ больных 57,1% случаев в 1998 году и 54,3% - в. 2002 году (р>0,05) Комбинация анализируемых групп была выявлена среди ЭЛ больных в 28,6% случаев в 1998 году и 22,9% случаев в 2002 году (р>0,05)
Таким образом, была выявлена динамика более активного применения современных лекарственных средств среди неЭЛ больных, что, вероятно, связано с высокими степенями повышения АД у данной категории пациентов и более частого назначения врачами гипотензивных средств в целях достижения более низкого уровня АД Так как, у ЭЛ пациентов выявлена высокая распространенность ССО у врачей меняется стратегия терапии в основном лечение
ССО. а применение гипотензивных лекарственных средств при повышении АД.
Проведен анализ применения различных групп препаратов в зависимости от стратегии лечения у ЭЛ больных АГ (рисунок №4),
31^
|
Базисные "Старые"
1- постоянно 2- нуредми Э-прк посинение АР
1<М 90 ао 70 60 Е0 40 10 ■ 20 ■ 10 0
Базисные "Старые"
1 - посин но 3 - курсами 3 - г „•• повышение АД
72.7 77,8 _I
■Н
Ч
_____ ц\
________ 33.г Э7.з
Г ■
■ •
Рис. 4.Стратегия приема гипотензивной терапии у эффективно-леченых больных АГ в 1998-2;0О2гг.
В 1998 году среди ЭЛ больных, которые лечились постоянно, принимали базисные средства и 78.6% случаев, в 2002 году этот показатель достиг 100 % случаев. Данный показатель подтвердил распространенность истинно ЭЛ больных в субъекте РФ. который составил 1.1% случаев. При повышении АД ЭЛ больные принимали в основном «старые» препараты.
Таким образом, даже среди ЭЛ респондентов сохраняется высокая частота приема гипотензивных средств курсам и или при повышении АД. Можно предположить, что при такой стратегии терапии не стоит ожидать улучшения прогноза жизни данной категории пациентов в популяции.
Изучались тактические подходы к лечению больных АГ\ Анализировалась частота применения базисной терапии (ингибиторы АПФ (иАПФ), бета-блокаторы, диуретики и антагонисты кальция) в 1998 и 2002 годах. Данные представлены в таблице № 4.
Кыло выявлено, что ча ч е. ту ре года увеличилась частота применения иАПФ и бета-блокаторов как среди неЭЛ, так и среди ЭЛ больных АГ, В 2002г. по сравнению с 1998г. также увеличилась частота применения диуретиков, ОД-
нако данный показатель продолжает оставаться на очень низком уровне За четырехлетний период наблюдения в применении антагонистов кальция не выявлено никакой динамики
Таблица № 4
Структура приема различных групп гипотензивных препаратов у больных АГ (%)
Гуппы препаратов 1998 год 2002 год
неЭЛ ЭЛ неЭЛ | ЭЛ
иАПФ 16,6 16,7 48,1 I 25,7
Б-блокаторы 12,5 25,0 25,9 1 24,3
Диуретики 5,0 1,7 15,9 ] 5,7
Антагонисты Са 2,9 3,3 2,9 1.4 |
а-блокаторы 0,2 0 0 0
Препараты раувольфии 59,1 65,0 38,1 57,1
Группа клонидина 9,7 5,0 4,6 1,4
Спазмолитики 7,5 0,0 10,3 8,6
Напротив, частота не рекомендованных гипотензивных лекарственных средств (препараты раувольфии, клонидин, спазмолитики) уменьшитась, но эта группа лекарственных препаратов все же применялась больными АГ чаще, чем базисная терапия Так в 1998 году «старые» препараты применялись более чем у 70% пациентов среди неЭЛ больных, в 2002 году число таковых больных было более 50% Более плохая ситуация выявлена среди ЭЛ больных в 2002 году, которые так же часто принимали «старые» препараты, как и в 1998 году
Таким образом, как в 1998 году, так и в 2002 году в двух сравниваемых группах стратегия и тактика применения гипотензивных средств была практически одинаковой Этот факт позволяет предположить, что эффективно-лечеными являются в основном больные, имеющие АГ 1-ой степени
Анализировалась компонентность терапии базисными лекарственными препаратами Данные представлены на рисунке № 5 Было выявлено, что основная часть больных АГ, принимающих какой-либо базисный препарат, в 1998 году принимала только одно рекомендованное ВНОК лекарственное средство Такая же закономерность отмечалась и в 2002 году С увеличением ком-понентности число неЭЛ больных АГ уменьшалось как в 1998 гсду, так и в
2002 году. Четыре рекомендованных препарата принимал только один неЭЛ пациент в 1998 ¡оду. Обращает внимание, что за четыре года не выявлено достоверной динамики и частоте применения комбинированной терапии среди неЭЛ больных ЛГ.
I - Ионотерапия 2 - 2-х компонентная терапия .4 - 3-х компонентная терапия
4 - 4-х компонентная терапия
Рис, № 5. Распространенность ком но тент ноет и терапии базисными препаратами среди больных ЛГ в выборках 1998-2002 гг.
Среди ЭЛ больных в 1998 году частота применения одного базисного препарата составила 88%. Двух компонентная и трехкомпонеитная терапия встречалась в четырех и восьми процентах случаев соответственно в данной группе больных. В 2002 году отмечается снижение частоты монотерапии и увеличение двухкомпоиентной терапии по сравнению с 1998 годом, но эта динамика оказалась не достоверной за счет малого количества ЭЛ пациентов. Четы-рехкомпонентная терапия базисными препаратами не встречалась ни у одного ЭЛ пациента а обеих выборках.
Хотя врачи стали чаще назначать современные лекарственный средства, они не выполняют основные стратегические и тактические принципы лечения АГ. что не позволяет улучшить прогноз жизни больных АГ в популяции. Только выполнение двух основных принципов лечения: пожизненная терапия и достижение целевого уровня АД на фоне применения пролонгированных гипотензивных лекарственных средств может изменить данную ситуацию. К сожале-
нию, современная стратегия лечения больных АГ в Нижегородской области не выполнялась, как в 1998, так и в 2002 гг
Для оценки влияния АГ на развитие ССЗ и СД нами были проанализированы сравнительные риски данных заболеваний Результаты представлены в таблице № 5
Таблица №5
Сравнительные риски развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД при наличии АГ
яя* АИ* А11р*
ОИМ 7,8 10,7 3,8
Стенокардия 4,39 37,03 13,18
ОНМК 7,3 17,0 6,05
Перемежающая хромота 6,46 6,89 2,45
СД 6,57 5,26 1,87
* ЯК-Относительный риск , АЯ-Добавочный риск, АЯр-Добавочный популя-
ционный риск
Самым максимальным в когорте Нижегородской области оказался относительный риск развития ОИМ и ОНМК, то есть заболеваемость ОНМК и О ИМ приблизительно в 7,5 раз выше среди больных АГ, чем среди респондентов, не имеющих данного заболевания Однако, заболеваемость, обусловленная наличием АГ (добавочный риск) и заболеваемость, связанная с распространенностью АГ (добавочный популяционный риск), оказалась выше для ОНМК, чем для ОИМ Таким образом, АГ почти в два раза увеличивает заболеваемость ОНМК, чем ОИМ в исследуемой популяции
Добавочный риск развития ИБС оказался высоким только за счет высокой распространенности данного заболевания в Нижегородской области Этот показатель не сопоставим с международными результатами, так как в РФ существует гипердиагностика данного заболевания
Был проведен анализ четырехлетней выживаемости в когорте больных АГ различных степеней и респондентов, не имеющих данного заболевания Данные представлены на рисунке № 6
А Г
АГ 2с Т
....... А Г Зет
-— - Лет АГ
Эффективна лечен ые
о 200 400 600 еоо юао чгоо мои 1600 лаоо Дни
Рис, 6. Выживаемость респондентов репрезентативной выборки в зависимости от степени АГ
В течение четырех лет выживаемость среди больных АГ* оказалась достоверно хуже, чем среди респондентов, не имеющих данного заболевания. При анализе выживаемости больных в зависимости от степени повышения АД оказалось, что выживаемость больных с уровнем АД, соответствующим 2-ой и 3-й степени, была хуже, чем выживаемость больных АГ 1-ой степени, хотя различия оказались не достоверными. Это можно объяснить тем. что пациенты с АГ, имеющие уровень повышения АД 2-ой и 3-й степени, принимая гипотензивные препараты, не достигают целевого уровня АД. тогда как больные АГ, имеющие уровень повышения 1-ой степени, в основной массе не лечатся. В связи с этим, плохой контроль ЛД остается основным ФР смертельных исходов в популяции больных АГ. При анализе выживаемости ЭЛ больных АГ мы получили парадоксальные результаты. Достоверных различий в выживаемости между группами больных с повышенным АД и ЭЛ, так же не было получено. Прогноз жизни ЭЛ пациентов с АГ оказался не только не лучше, а хуже по сравнению с группой больных АГ 1-Й степени за счет высокой распространенности ССО среди ЭЛ больных.
1 .оо 0.98 0.96 0.94 0.92 0.90 О за 0.86 О.В4 0.82
'л.
р-=о,ооо1
, V ,
ц.
■
р=0,09
Отдельно была проанализирована группа больных АГ, которые принимали какой-либо гипотензивный препарат Данные представлены на рисунке 7
Рис 7 Выживаемость больных АГ, принимающих гипотензивные препараты
Полученные результаты показали, что используемая стратегия и тактика лечения АГ на популяционном уровне ухудшает прогноз жизни больных АГ, не достигших целевого уровня АД ЭЛ больные АГ имели самый высокий показатель выживаемости среди всех сравниваемых групп, но достоверных различий за четыре года не было получено
Анализировалась выживаемость больных АГ, имеющих в анамнезе ССЗ, в зависимости от наличия гипотензивной терапии Данные представлены на рисунке № 8
При этом анализе мы получили парадоксальные результаты Выживаемость больных АГ, имеющих ССЗ и принимающих гипотензивные лекарственные средства, оказалась не достоверно хуже за весь период наблюдения Эти данные подтвердили наше предположение, что применяемая гипотензивная терапия курсами или при повышении АД, при которой не достигается целевой уровень АД, является самостоятельным ФР ухудшения прогноза жизни в Нижегородской области на популяционном уровне
Рис 8 Выживаемость больных АГ с ССЗ в зависимости от наличия терапии
Сравнительный анализ выживаемости пациентов с АГ в зависимости от наличия СД показал, что на популяционном уровне присутствие СД уже через месяц достоверно ухудшает прогноз жизни данной категории пациентов наличие ОИМ у больных АГ достоверно ухудшает прогноз жизни через один год, а наличие ОНМК - через три месяца
Таким образом, сформировавшаяся на популяционном уровне стратегия и тактика лечения больных АГ любой степени не приводит к улучшению прогноза жизни данной категории пациентов и может рассматриваться, как отдельный ФР ухудшения прогноза жизни
ВЫВОДЫ
1 Распространенность АГ за четыре года наблюдения в когорте Нижегородской области достоверно увеличилась среди мужчин и женщин трудоспособного возраста
2 АГ достоверно повышает риск развития любого ССЗ, ССО и формирования сахарного диабета в популяции Нижегородской области Максимальные сравнительные риски в течение четырех оказались для ОНМК, ОИМ и ИБС
3 В течение четырех лет наблюдения выявлена низкая эффевл ивность терапии больных АГ в популяции Нижегородской области, не превышающая 7,8% случаев Группа истинно ЭЛ больных АГ составила 1,1% случаев Не выявлено достоверной динамики в стратегии и тактике лечения больных АГ за четыре года Основной стратегией лечения больных АГ осталась курсовая терапия или терапия только при повышении АД
4 Проводимые стратегия и тактика гипотензивной терапии ухудшает прогноз выживаемости больных АГ независимо от наличия или отсутствия у них ассоциированных клинических состояний или СД
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью снижения развития ассоциированных клинических состояний у больных АГ в Нижегородской области первоочередной задачей является ранняя диагностика и адекватное лечение данного заболевания на поп/ляционном уровне
Наличие ассоциированных состояний и сахарного диабета у больных АГ требует наиболее жесткого соблюдения современных стратегии и тактики гипотензивной терапии, которая доказано улучшает прогноз жизни данной категории больных
Для улучшения прогноза жизни больных АГ в Нижегородской области необходимо повысить уровень охвата терапией данной категории пациентов Необходимо ориентировать врачей на назначение только рекомендованных для лечения АГ гипотензивных средств в эффективных дозах и комбинациях и на проведение жесткого контроля целевого уровня АД Больным АГ с ассоциированными состояниями для повышения эффективности лечения рекомендуется более широко назначать комбинированную терапию пролонгированными лекарственными средствами, обладающими наиболее высокой органопротекцией
Для предупреждения осложнений АГ необходимо усилить информационную работу с пациентами, направленную на борьбу с факторами риска, и на необходимость достижения целевых цифр АД
Отсутствие достоверной положительной динамики в лечении больных
артериальной гипертонией диктует необходимость улучшения качества подготовки и работы врачей первичного звена
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Тендерные различия в распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (данные когортного исследования репрезентативной выборки Нижегородской области 1998-2002гг) // Проблемы женского здоровья №1, том 1, Москва, 2006г, с 37-40 (Соавт Егорова И С , Щербинина Е В , Фомин И В)
2 Анализ выживаемости больных артериальной гипертонией различной степени, принимающих гипотензивные препараты, в популяции Нижегородской области // Сборник тезисов II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога», Москва, 2006г , с 63 (Соавт Фомин ИВ)
3 Артериальная гипертония как лопуляционный фактор риска сердечнососудистой заболеваемости и смертности в Нижегородской области // Сборник статей Х-го межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца», Нижний Новгород, 2006г, с 74-78
4 Влияние изменяемых факторов риска на распространенность сердечнососудистых осложнений у больных артериальной гипертонией (когортное наблюдение ] 998-2002гг ) // Сборник тезисов первого национального конгресса терапевтов «Новый курс консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва, 2006г , (Соват Фомин И В , Поляков Д С)
5 Распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации -данные ЭПОХА-ХСН // Сердечная недостаточность №1, том 7, 2006 г , с 112-115
6 Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части РФ (данные исследования ЭПОХА-ХСН) // Сердечная недостаточность №3, том 7, 2006 г, с 4-7
7 Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998-2002 годов) // Сборник тезисов VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2005», Москва, 2005г, с 31 -32 (Соавт Фомин ИВ)
8 Распространенность ожирения среди больных ХСН в репре юнтативной выборке Нижегородской области (данные 2000 года) // Сборник тезисов VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечгой недостаточности «Сердечная недостаточность 2005», Москва, 2005г, с 32 (Соавт Щербинина Е В , Фомин ИВ)
9 Распространенность курения как фактора риска среди больных ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области // Сборник тезисов VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2005», Москва, 2005г, с 32-33 (Соавт Щербинина Е В., Фомин ИВ)
10 Распространенность злоупотребления алкоголем среди больны ч ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области // Сборник тезисов VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2005», Москва, 2005г, с 33-34 (Соавт Щербинина Е В , Фомин И В )
Подписано в печагь 09 04 2007 Печать RISO 570 Гарнигура Тайме Тираж 100 экз Заказ № 67
Отпечатано ООО «Стич^л-СТ» г Нижний Новгоро i, Трудовая 6 Гел 36-86-40
Оглавление диссертации Бадин, Юрий Викторович :: 0 ::
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Раздел 1. Влияние артериальной гипертонии на развитие сердечнососудистых осложнений и сахарного диабета в репрезентативных выборках (данные когортных исследований).Л
Раздел 2.2. Когортные исследования и их анализ.
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
ГЛАВА III. ДИНАМИКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В КОГОРТНОЙ РЕПРЕЗЕНТАТИВНОЙ ВЫБОРКИ НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ.
ГЛАВА IV. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И САХАРНОГО ДИАБЕТА В КОГОРТНОЙ ВЫБОРКЕ НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ (1998-2002гг.).
ГЛАВА V. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И КОМПЛАЕНТНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ СРЕДИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.
ГЛАВА VI. ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В КОГОРТНОЙ ВЫБОРКЕ НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА ЧЕТЫРЕХЛЕТНИЙ ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ:.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Бадин, Юрий Викторович, автореферат
Артериальная гипертония (АГ) представляет собой одну из важнейших проблем современной медицины, занимая лидирующее положение в системе заболеваний органов кровообращения (34, 46, 47, 108, 206). Наличие нелеченой или неэффективно леченной АГ в когорте пациентов, имеющих данное заболевание, становится основным популяционным фактором риска поражения органов мишеней и развития ассоциированных состояний (47, 53).
Ранее было показано, что повышение АД, как систолического, так и диа-столического уровней, приводит к увеличению риска развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) и осложнений (ССО) (145, 82). Каждое возрастание уровня диастолического артериального давления (ДАД) на 7.5 мм.рт.ст. или систолического артериального давления (САД) на 12,4 "мм-рт-ст. повышает риск развития не фатальной ишемической болезни сердца (ИБС) на 21%, инсульта на 37% и сердечно-сосудистой смертности на 25% для больных AF (86, 186). Мета-анализы по изучению заболеваемости и смертности больных АГ, включенных в Nurses Health Study и Framingham Study (99, 152), показали, что в возрасте 30-65 лет АГ повышает риск развития ИБС в 3,5 раза и развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) в 5,8 раз, сахарного диабета (СД) в 4,0 раза против лиц, имеющих нормальное АД.
Были выявлены тендерные различия по влиянию показателей уровней артериального давления (АД) на выживаемость и риски развития сердечнососудистых осложнений (88, 115, 197). Было установлено, что для женщин уровень САД является вторым по значимости предиктором развития инфаркта миокарда и инсульта, а для мужчин уровень САД находится на 4-й позиции по значимости развития данных осложнений (79, 77). С другой стороны, сформировавшееся осложнение или ассоциированное состояние у больных АГ становится самостоятельным фактором риска более плохого прогноза жизни, утяжеляя течение АГ и повышая риск смертельного исхода (92, 99).
Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в России составляет более 30% от всех потерь, связанных с заболеваниями в РФ. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в Нижегородской области за 2005 год составила 52% от всех причин смертей (20).
При анализе эффективности лечения АГ в различных странах, было отмечено, что число эффективно леченных больных зависит от экономического развития страны и активности профилактической работы среди населения. По результатам исследования NHANES I - III, было показано, что при активной информационной работе в США эффективность лечения АГ возросла от 5% до 29% случаев (93). При этом, прекращение информационной работы с населением в середине 90-ых годов в США показала снижение числа эффективно-леченных пациентов при сохраняющемся высокой уровне информированности об AF в популяции. Последующие исследования в США при активизации работы с населением выявили интересную тенденцию к повышению числа эффективно-леченных пациентов (31% из выборки больных АГ) без значительно повышения информированности об этом заболевании по всей популяции США (уровень информированности в США 69%). Эти результаты показали, что информационная работа на первом этапе повышает информационное поле в популяции, а в последующем повышает приверженность к лечению.
Проблема эффективности лечения в РФ не решена (63, 49). При показателях уровня эффективно-леченных больных в 5,8% случаев, мы можем утверждать, что данный показатель значительно ниже, так как исследуемые пациенты не контролируют АД, часто лечатся курсами (60, 2). Сегодня неизвестно насколько много данных пациентов в РФ, что требует проведения когортных эпидемиологических исследований.
По результатам исследований ЭПОХА и ПРЕМЬЕРА эффективность лечения АГ оказалась не выше 7,9% случаев (62, 65). Ранее изучались в РФ показатели смертности у пациентов, имеющих ИБС или цереброваскулярную болезнь (ЦВБ) по данным Госкомстата (64). Единственное исследования, проведенное в рамках исследования MONICA, дали информацию о выживаемости больных АГ в сочетании с ИБС или ЦВБ (10, 40). Данное исследования проводилось в конце 80-ых и середине 90-ых годов. Полученные результаты не могут экстраполироваться на современную медико-социальную ситуацию в РФ (39, 26). К сожалению, когортных исследований, посвященных ССЗ и смертности в РФ не проводилось .(5 8), в связи, с чем невозможно говорить о динамике формирования сердечно-сосудистых осложнений, прогнозирования заболеваемости и смертности данной категории пациентов.
Российских когортных эпидемиологических исследований по динамике распространенности АГ, присутствия пораженных органов мишеней и ассоциированных состояний до 2006 года не проводилось (59). Не имея данных о динамике распространенности АГ, влиянии ранее перенесенных . сердечнососудистых осложнений или наличия сахарного диабета на выживаемость больных АГ, изменений стратегии и тактики лечения больных АГ на популяци-онном уровне, мы не можем правильно оценить состояние проблемы и поставить перед собой четкие стратегические задачи с целью улучшения профилактики и лечения АГ в сочетании с поражением мозга, сердца или сахарным диабетом.
Цель исследования:
Оценить эффективность лечения и его влияние на прогноз жизни у больных артериальной гипертонии в сочетании с ассоциированными клиническими состояниями или сахарным диабетом в популяции Нижегородской области по данным когортного исследования (1998 - 2002 годы).
Задачи исследования:
1. Провести исследование когортиой выборки Нижегородской области и выявить динамику распространенности артериальной гипертонии с 1998 по 2002 годы.
2. Исследовать распространенность ассоциированных состояний (ИБС, перенесенный ОИМ, ОИМК, перемежающая хромота) и СД у больных артериальной гипертонией и определить их сравнительные риски на популяционном уровне.
3. Провести анализ лекарственной терапии больных артериальной гипертонии и определить динамику ее эффективности в когортном исследовании.
4. Определить выживаемость больных артериальной гипертонией в сочетании с ассоциированными клиническими состояниями или сахарным диабетом в зависимости от наличия гипотензивной терапии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В Нижегородской области в течение четырех лет когортного наблюдения отмечается увеличение распространенности АГ за счет лиц трудоспособного возраста. ,
2. Перенесенный инфаркт миокарда, ОНМК и сахарный диабет достоверно ухудшают прогноз жизни больных АГ в популяции Нижегородской области.
3. Основной причиной плохой эффективности терапии АГ является неправильно выбранная стратегия и тактика лечения заболевания, что приводит к ухудшению прогноза жизни больных АГ в сочетании с ассоциированными клиническими состояниями или сахарным диабетом.
4. Когорта эффективно леченных больных АГ в популяции Нижегородской области формируется из пациентов, имеющих либо АГ 1-й степени, либо ССО в анамнезе, но проводимая терапия в этой группе не приводит к улучшению прогноза жизни этой категории пациентов.
Новизна работы.
Впервые в субъекте РФ проведено когортное исследование по изучению распространенности АГ и ее динамики.
В Нижегородской области выявлены сравнительные риски развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, стенокардия, перемежающая хромота) и сахарного диабета.
Установлены временные показатели достоверного ухудшения прогноза жизни больных АГ в сочетании с ассоциированными состояниями или сахарным диабетом.
Исследована динамика охвата лечением больных АГ в когорте субъекта РФ и установлены причины плохого прогноза данной группы пациентов на по-пуляционном уровне.
Исследована динамика стратегии и тактики гипотензивной терапии в ко-гортной выборке больных АГ в Нижегородской области.
Практическая значимость.
Результаты исследования позволяют говорить о высокой распространенности АГ в популяции Нижегородской области, которая продолжает увеличиваться за счет молодых возрастных групп. Выявлен высокий уровень распространенности сердечно-сосудистых заболеваний в репрезентативной выборке, который был сравнен с выборкой больных АГ. Эти данные показали, что АГ в Нижегородской области является важным популяционным риском развития сердечно-сосудистых осложнений независимо от степени АГ, что вообще не коррелировало от выбранной стратегии лечения. У больных АГ любой степени повышения АД подтвержден низкий охват терапией лекарственными средствами, рекомендованными Национальными Рекомендациями ВНОК. Выявлена низкая частота назначений диуретиков, бета-блокаторов и антагонистов кальция, как препаратов первой линии лечения АГ. Выявлена часто назначаемая неоправданная комбинация рекомендованных и нерекомендованных ВНОК лекарственных средств для лечения АГ, что формирует низкую комплаентность к лечению сос тороны больных АГ. Отмечена нерациональная стратегия лечения больных АГ (курсовая терапия и при повышении АД), что достоверно снижает уровень эффективности лечения АГ, особенно, у больных АГ в сочетании с поражением сосудов мозга, сердца и сахарным диабетом, что является основной причиной высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Полученные результаты позволяют говорить о необходимости проведения более активной образовательной политике среди врачей первичного терапевтического звена и о создании информационно-просветительского поля, направленного на заинтересованность ранней диагностики артериальной гипертонии и повышения эффективности лечения данного заболевания в популяции Нижегородской области в рамках областной Программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Нижегородской области». Эти данные помогут на всех уровнях государственной и общественной власти разработать основные направления в предупреждении формирования сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ, снижении инвалидизации и смертности в популяции Нижегородской области. Полученные результаты могут позволить разработать программы подготовки студентов и практикующих врачей в целях повышения эффективности лечения больных АГ и создать более широкое информационное поле среди населения в Нижегородской области.
Реализация результатов исследования.
Анализ когортного исследования репрезентативной выборки Нижегородской области с целыо выявления распространенности и эффективности лечения АГ, особенно, с атеросклеротическими поражениями сосудов мозга и сердца или сахарным диабетом является пилотным проектом Всероссийского мультицентрового эпидемиологического исследования «ЭПОХА-АГ», которое будет проводиться в 2007 году в целях создания когорты в Европейской части Российской Федерации.
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность врачей, включены в программу обучения студентов Нижегородской государственной медицинской академии, используются при чтении лекций для студентов и врачей. Результаты проведенного исследования являются основой для публицистических лекций на проводном радио для жителей Нижегородской области
Апробация работы.
Результаты работы представлены на V-ой Всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (2005 г., Москва), 11-ом съезде специалистов по артериальной гипертонии (2006 г., Москва), конгрессе «Человек и лекарство» (2006 г., Москва), Х-ой межрегиональной конференции «Неделя здорового сердца», где данная работа заняла второе место на конкурсе, молодых ученых (2006 г., Нижний Новгород), обществе кардиологов городов Арзамаса и Чебоксар, областной конференции врачей терапевтов и кардиологов (2007г., Н.Новгород). Материалы диссертационной работы доложены на совместном заседании кафедры внутренних болезней и сестринского дела, кафедры терапии ЦПК и ППС, кафедры госпитальной терапии им. В.Г. Вогралика, кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры скорой и неотложной медицинской помощи ЦПК и ППС (06.03.2007 г.).
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них три статьи в центральной печати.
Структура и объем работы:
Диссертационная работа изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, пяти глав посвященных описанию, клинического материала, методов и результатов проведенного исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка опубликованных работ по теме диссертации и указателя литературы. Последний содержит 210 наименований, включая 69 отечественных и 141 иностранных авторов. Работа проиллюстрирована 11 таблицами и 26 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологический анализ эффективности лечения артериальной гипертонии в сочетании с ассоциированными состояниями"
ВЫВОДЫ:
1. Распространенность АГ за четыре года наблюдения в когорте Нижегородской области достоверно увеличилась среди мужчин и женщин трудоспособного возраста.
2. АГ достоверно повышает риск развития любого ССЗ, ССО и формирования сахарного диабета в популяции Нижегородской области. Максимальные сравнительные риски в течение четырех лет оказались для ОНМК, ОИМ и ИБС.
3. В течение четырех лет наблюдения выявлена низкая эффективность терапии больных АГ в популяции Нижегородской области, не превышающая 7,8% случаев. Группа истинно ЭЛ больных АГ составила 1,1% случаев. Не выявлено достоверной динамики в стратегии и тактике лечения больных АГ за четыре года. Основной стратегией лечения больных АГ осталась курсовая терапия или терапия только при повышении АД.
4. Проводимые стратегия и тактика гипотензивной терапии ухудшает прогноз выживаемости больных АГ независимо от наличия или отсутствия у них ассоциированных клинических состояний или СД.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью снижения развития ассоциированных клинических состояний у больных АГ в Нижегородской области первоочередной задачей является ранняя диагностика и адекватное лечение данного заболевания на популяционном уровне.
Наличие ассоциированных состояний и сахарного диабета у больных АГ требует наиболее жесткого соблюдения стратегии и тактики гипотензивной терапии, которая доказано улучшает прогноз данной категории больных.
Для улучшения прогноза у больных АГ в Нижегородской области необходимо повысить эффективность лечения и уровень охвата терапией данной категории пациентов. Необходимо назначать только рекомендованные для лечения АГ гипотензивные средства (ингибиторы АПФ, диуретики, бета-блокаторы • и антагонисты кальция), в эффективных дозах, соответствующих степени повышения АД. Больным АГ с ассоциированными состояниями для повышения эффективности лечения рекомендуется более широко назначать комбинированную терапию лекарственными средствами, обладающими высокой органопро-текцией.
Для предупреждения осложнений АГ необходимо усилить информационную работу с пациентами, направленную не только на борьбу с факторами риска, но и на необходимость постоянного достижения целевых цифр АД.
Отсутствие достоверной положительной динамики в лечении больных артериальной гипертонией диктует необходимость улучшения качества подготовки и работы врачей первичного звена.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Тендерные различия в распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (данные когортного исследования репрезентативной выборки Нижегородской области 1998-2002гг.). // Проблемы женского здоровья №1, том 1, Москва, 2006г., с. 37-40. (Соавт. Егорова И.С., Щербинина Е.В., Фомин И.В.).
2. Анализ выживаемости больных артериальной гипертонией различной степени, принимающих гипотензивные препараты, в популяции Нижегородской области. // Сборник тезисов II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога», Москва, 2006г., с. 63 (Соавт. Фомин И.В.)
3. Артериальная гипертония как популяционный фактор риска сердечнососудистой заболеваемости и смертности в Нижегородской области. // Сборник статей Х-го межрегионального кардиологического форума «Неделя здорового сердца», Нижний Новгород, 2006г., с. 74-78.
4. Влияние изменяемых факторов риска на распространенность сердечнососудистых: осложнений у больных артериальной гипертонией (когортное наблюдение 1998-2002гг.). // Сборник тезисов первого национального конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации», Москва, 2006г., (Соват. Фомин И.В., Поляков Д.С.)
5. Распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации -данные ЭПОХА-ХСН. // Сердечная недостаточность №1, том 7, 2006 г., с. 1.12-115. (Соавт. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Фомин И.В.)
6. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части РФ (данные исследования ЭПОХА-ХСН). // Сердечная недостаточность №3, том 7, 2006 г., с. 4-7. (Соавт. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Фомин И.В.)
7. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998-2002 годов).// Сборник тезисов VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2005», Москва, 2005г., с.31-32. (Соавт. Фомин И.В.).
8. Распространенность ожирения среди больных ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области (данные 2000 года). // Сборник тезисов VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2005», Москва, 2005г., с.32. (Соавт. Щербинина Е.В., Фомин И.В.).
9. Распространенность курения как фактора риска среди больных ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области. // Сборник тезисов VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2005», Москва, 2005г., с.32-33. (Соавт. Щербинина Е.В., Фомин И.В.).
10. Распространенность злоупотребления алкоголем среди больных ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области. // Сборник тезисов VI ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность 2005», Москва, 2005г., с.33-34. (Соавт. Щербинина Е.В., Фомин И.В.).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Бадин, Юрий Викторович
1. Александры, А.Л. Связь потребления алкоголя с уровнем артериального давления и ишемической болезнью сердца у мужчин 20-59 лет (эпидемиологическое исследование) : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Л. Александра -М., 1997.
2. Анализ эффективности лекарственной терапии у больных артериальной гипертонией в Нижегородской области (по результатам Регистра 1998 г.) / И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Е.В. Щербинина и др. // Кардиология. 2000. -№ 8. -С. 34-36.
3. Арабидзе, Г.Г. Гипотензивная терапия / Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе // Современные взгляды на гипертоническую болезнь. М., 1996. — С. 14—24.
4. Артериальная гипертония в Якутии : распространенность, информированность / И.В. Корнильева, К.И. Иванов, С.А. Шальнова, А.Д. Деев // От исследований к стандартам лечения : материалы Российского Национального: конгресса кардиологов. М., 2003. - С. 169.
5. Артериальная гипертония и когнитивные нарушения : возможности анти-гипертензивной терапии / О.Д. Остроумова и др. // Сердце. 2005. - Т. 4, № 6.-С. 328-332.
6. Артериальная гипертония и профилактика инсульта : пособие для врачей / под ред. Г.Г. Арабидзе. М., 1999. - 41 с.
7. Артериальная гипертония : эпидемиологическая ситуация в России и других странах / Г.С. Жуковский, В.В. Константинов, Т.А. Варламова, А.В. Капустина // Русский медицинский журнал. 1997. - Т. 5, № 9. — С. 551— 558.
8. Беленков, Ю.Н. Как мы лечим больных сосудистыми заболеваниями в реальной клинической практике / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Терапевтический архив. 2003. - № 8. - С. 5-11.
9. Беляков, В.Д. Вклад эпидемиологии в изучение проблем здоровья и болезни / В.Д. Беляков, Т.А. Семененко // Архив патологии. — 1997. — № 1. С.3.8.
10. Блужас, Й. Динамика основных факторов риска ишемической болезни сердца среди населения Каунаса за 20 лет (по данным программы МОНИКА) / Й. Блужас, А. Тамоплонас, С. Домаркене и др. // Кардиология. 2004.-№ 10. - С. 25-31.
11. Бойцов, С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензи и / С.А. Бойцов // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 5. - С. 315-319.
12. Болезни нервной системы : руководство для врачей / И.В. Дамулин, В.А. Парфенов, А.А. Скоромец и др.. М., 2003.
13. Бритов, А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном • уровне : возможности и актуальные задачи / А.Н. Бритов // Русский медицинский журнал. 1997. -Т. 5, № 9. - С. 571-576.
14. Бритов, А.Н. Социально-экономический статус и сердечно-сосудистая система. Популяционное 5-летнее проспективное исследование / А.Н. Бритов, НА. Елисеева, А.Д. Деев // Российский национальный конгресс кардиологов. -Томск, 2004. С. 73-74.
15. Волков, B.C. Контроль артериальной гипертонии среди населения : состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) / B.C. Волков, Д.Ю. Платонов // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 22-24.
16. Галявич, А.С. О распространенности артериальной гипертонии в сельском и-городском районах / А.С. Галявич, Г.М. Камалов 7/ От исследований к стандартам лечения : материалы Российского Национального Конгресса кардиологов. М., 2003. - С. 77.
17. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть L Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, М.Н. Алехин и др. // Кардиология,-2003.-№ 10.-С. 99-104.
18. Глезер, М.Г. Факторы риска у московской популяции больных с артериальной гипертонией / М.Г. Глезер, Н.В. Бойко, А.Ж. Абильдинова, К.Э. Соболев // Российский кардиологический журнал. — 2002. № 6. — С. 21—24.
19. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины // пер. с англ. М., - 2004. -240 с.
20. Департамент здравоохранения Администрации Нижегородской области. Основные показатели здоровья населения и деятельности учреждений здравоохранения Нижегородской области за 2005 год.
21. Динамика распространенности артериальной гипертонии среди мужского и женского населения Москвы с 1984 по 2001 гг. / В.В. Константинов, Т.Н. Тимофеева, Б.А. Баланова и др. // Профилактика заболеваний и укрепле- : ние здоровья. 2002. - № 4. - С. 15-19.
22. Дроздецкий, С.И. Классификация, принципы лечения и профилактики артериальной гипертонии : монография / С.И. Дроздецкий. Нижний Новгород НГМА, 2002. -136 с.
23. Дроздецкий, С.И. Пути повышения эффективности лечения артериальной гипертонии у больных старше 55 лет в условиях амбулаторной практики / С.И. Дроздецкий // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. — № 3.-С. 31-36.
24. Дроздецкий, С.И. Гипертонические кризы / С.И. Дроздецкий // Ремедиум. Приволжье. 2004. - № 7 (27). - С. 20-23.
25. Инсульт : практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Ворлоу, М.С. Денис, Ж. Ван Гейн и др. : пер. с англ.- СПб., 1998. 629 с.
26. Истинная распространенность артериальной гипертонии и современное состояние гипотензивной терапии в Нижегородской области (данные регистра 1998 г.) / И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, И.П. Фадеева и др. // Кардиология. 2000.-№ 9. - С. 33-36.
27. Калинина, A.M. Отдаленные результаты многофакторной профилактики артериальной гипертонии в популяции мужчин 40-59 лет (10—летнее наблюдение) / A.M. Калинина, JI.B. Чазова, ЛИ. Павлова // Конгресс кардиологов стран СНГ. -М., 1997. С. 126.
28. Кардиологическая диагностика при ишемическом инсульте / А.В. Фонякин и др.. СПб., 2005.
29. Кардиоэмболический инсульт : обзор / ЮЛ. Шевченко, М.М. Одинак, А.А. Михайленко, А.Н. Кузнецов // Клиническая медицина. 1998. — № 12. — С. 13-18.
30. Карпов, Р.С. Популяционные аспекты сердечно-сосудистых заболеваний у взрослого населения г. Томска / Р.С. Карпов, И.А. Трубачева, О.А. Перми-нова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 4. — С. 1524.
31. Карпов, Ю.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающегося фермента у больных ишемической болезнью сердца : при высоком риске осложнений или всем / Ю.А. Карпов // Кардиология. 2005. - № 9. - С. 4-10.
32. Комитет экспертов ВНОК. Диагностика и лечение стабильной стенокардии: российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Приложение.
33. Конради, А.О. Антигипертензивная терапия в профилактике и коррекции когнитивных расстройств/ А.О. Конради // Артериальная гипертензия. — 2005.-Т. 11, №3.-С. 160-163.
34. Круглов, В.И. Артериальная гипертония. Как определить. Как предупредить. Как вылечить /В.И. Круглов.-Ростов-на-Дону, 2005.-С. 11—25.
35. Логинова, М.В. Эпидемиология артериальной гипертонии в Самарской области и возможности ее вторичной профилактики : автореф. дис. канд.мед. наук / М.В. Логинова. Самара, 2000.
36. Оганов, Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности ее профилактики / Р.Г. Оганов// Терапевтический архив. 1997. — № 8. - С. 66-69.
37. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических, неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. -№ 3. - С. 4-8.
38. Организационные мероприятия по борьбе с артериальной гипертонией в Москве / Л.Б. Лазебник, Ш.М. Гайнулин, В.Н. Дроздов и др. // Российский медицинский журнал. 2003. - № 5. - С. 5-10.
39. Особенности сердечно-сосудистых заболеваний и их лечения у женщин / С.Н. Терещенко, Т.М. Ускач, И.В. Косицына, Н.А. Джаиани // Кардиология. -2005.-№ i.-c. 98-104.
40. Павлов, А.А. Распространенность вариантов артериальной гипертеызии и характеристика амбулаторной фармакотерапии гипертонической болезни /
41. А.А. Павлов, П.М. Жадин // Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов. СПб., 2002. - С. 303.
42. Погожева, А.В. Диетологические аспекты первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с избыточной массой тела / А.В. Погожева // Сердце. 2004. - Т. 3, № 6 (18). - С. 295-301.
43. Предикторы выживаемости больных хронической сердечной недостаточностью, страдающих сахарным диабетом 2 типа / Л.Г. Стронгин, И. Г. Починка, Д.Я Алейник, И.Н. Чарыкова // Сахарный диабет. 2004. - Т. 25, № 4.-С. 14-18.
44. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии : российские рекомендации (второй пересмотр). -М., 2004.
45. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАГ-1) // Кардиология. 2000. - № 11. - С. 41-59.
46. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2002 г. / Ф.Т. Агеев, И.В. Фомин, В.10. Мареев и др. // Кардиология. 2004. - № 11. - С. 5054.
47. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 2. - С. 3— 7.
48. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска у мужчин; в городах различных регионов / В.В. Константинов, Г.С. Жуковский, Т.Н. Тимофеева и др. // Кардиология 2001. - № 4. - С. 39-42.
49. Распространенность артериальной гипертонии и факторов сердечнососудистого риска среди населения Крайнего Севера / А.И. Попов, С.А.
50. Токарев, Е.Л. Уманская, А.А. Буганов // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 1. — С. 40-43.
51. Распространенность факторов риска среди больных артериальной гипертонией в Европейской части Российской Федерации / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев и др. // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5, № 6. - С. 282-284.
52. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной ги-пертензии // Артериальная гипертензия. СПБ., 2001. - № 7 (1). - Приложение.
53. Скворцова, В.И. Проблема инсульта в Российской Федерации / В.И. Скворцова, Л.В. Стаховская, Н.Ю. Айриян // Сердце. 2005. - Т. 4, № 6. -С. 309-311.
54. Стронгин, Л.Г. Особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа / Л.Г. Стронгин, И.Г. Починка // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 2. - С. 33-36.
55. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер// пер. с англ. М,. 1998. - С. 121169.
56. Фомин, И.В. Показатели распространенности сердечной недостаточности и эффективности ее терапии в зависимости от тяжести заболевания / И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Е.В. Щербинина // Сердечная недостаточность. -2001.-№ 3(2).-С. 69-70.
57. Фомин, И.В. Состояние проблемы профилактики артериальной гипертониив Нижегородской области : дисд-ра мед. наук / И.В. Фомин. Нижний1. Новгород, 2001.
58. Фомин, И.В. Эффективна ли терапия пациентов с артериальной гипертонией в Нижегородской области? Готовы ли мы перейти к современным гипотензивным средствам? / И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, С.В. Васин // Русский медицинский журнал. — 2001. № 18. - С. 747—749.
59. Фонякин, А.В. Современные задачи кардионеврологии / А.В. Фонякин, J1.A. Гераскина // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - № 2. - С. 2—7.
60. Шальнова, С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.А. Шальнова. М., 1999.
61. Шальнова, С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии / С.А. Шальнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 3. — С. 17— 21.
62. Шальнова, С.А. Оценка и управление суммарным риском сердечнососудистых заболеваний у населения России / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. — № 4. — С. 4-11.
63. Шальнова, С.А. Артериальная гипертония и ИБС в амбулаторной практике врача-кардиолога / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Ю.А. Карпов от имени участников программы ПРЕМЬЕРА // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 2. - С. 73-80.
64. Школьников, В.М. Ожидаемая продолжительность жизни и смертность населения России в 1970-1993 годах : анализ и прогноз / В.М. Школьников, Ф. Милле, Ж. Вален. -М., 1995.
65. Шляхто, Е.В. Патогенез гипертонической болезни / Е.В. Шляхто // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, № 1 (11). - С. 12-13.
66. Akrita, M.G. Nearest neighbour estimation of a bivariate distribution under random censoring / M.G. Akrita // Ann Stat. 1994. - Vol. 22. - P. 1299-1327.
67. Ambulatory blood pressure. An independent predictor of prognosis in essential hypertension / P. Verdecchia, C. Porcellati, G. Schillaci G et al. // Hypertension. 1994. - Vol. 24. - P. 793-801.
68. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension / P. Verdecchia, G. Schillaci, C. Borgioni et al. // Hypertension. — 1998.-Vol. 32. -P. 983-988.
69. Amos, A. The rising global burden of diabetes and its complications : estimates, and projections to the year 2010 / A. Amos, D. McCarty, P. Zimmet // Diabet Med. 1997. - Vol. 14. - S7-S85.
70. Arterial stiffness, wave reflections, and the risk of coronary artery disease / T. Weber, J. AuerJ, M.F. O'Rourke et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 184-189.
71. Assmann, G. Results and conclusions of the Prospective Cardiovascular Miin-ster (PROCAM) Study / G. Assmann, H. Schulte. Munchen : MMV Medizin Verlag, 1993. - P.19-68.
72. Assmann, G. Hypertriglyceridemia and elevated levels of lipoprotein (a) are risk factors for major coronary events in middle-aged men / G. Assmann, H. Schulte, A. von Eckardstein // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 1179-1184.
73. Assmann, G. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study / G. Assmann, P. Cullen, H. Schulte // Circulation. 2002. -Vol. 105.-P. 310-315.
74. Association between blood pressure level and the risk of myocardial infarction, stroke, and total mortality : the cardiovascular health study / B.M. Psaty, C.D. Furberg, L.H. ICuller, et al. // Arch Intern Med. 2001. - Vol. 161. - P. 1831192.
75. Association between pulse pressure, carotid intima-media thickness and carotid and/or iliofemoral plaque in hypertensive patients / J.M. Tartiere, L. Kesri, H. Safar et al. // J. Hum. Iiypertens. 2004. - Vol. 18. - P. 325-331.
76. Beevers, D.G. Epidemiological, pathophysiological and clinical significance of systolic, diastolic and pulse pressure / D.G. Beevers // J. Hum. Hypertens. -2004.-Vol. 18.-P. 531-533.
77. Benefit and harm of low-dose aspirin in well-treated hyper tensives at different baseline cardiovascular risk / A. Zanchetti, L.,Hansson, B. Dahlof et al. // J. Hypertens. -2002. Vol. 20. - P. 2301-2307.
78. Benetos, A. Pulse pressure and cardiovascular risk / A. Benetos // J. Hypertens.- 1999.-Vol. 17 (Suppl 5). — S21-S24.
79. Beta-blockers versus diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPY trial / L. Wilhelmsen, G. Berglund, D. Elmfeldt et al. // J. Hypertens.- 1985.- №3,- P. 379-392
80. Blood pressure and survival after myocardial infarction: The Framingham study / W.B. Kannel, P. Sorlie, W.P. Castelli, D. McGee // Am. J. Cardiol. 1980. -Vol. 45. - P. 326-30.
81. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Prolonged differences in blood pressure : prospective observational studies corrected for the regression dilution bias / S. MacMahon, R. Peto, J. Cutler et al. // Lancet. 1990. - Vol. 335.-P. 765-774.
82. Blood-pressure, stroke, and coronary heart-disease 2. Short-term reductions in blood-pressure overview of randomized drug trials in their epidemiologic context / R. Collins, R.Peto, S Mac Mahon et al. // Lancet. - 1990. - Vol. 335. P. 827-838.
83. Calvo, C. Effects of telmisartan 80 mg and valsartan 160mg on ambulatory blood pressure in patients with essential hypertension / C. Calvo, R.C. ITermida, D.E. Ayala // J. Hypertens. -2004. Vol. 22. - P. 837-846.
84. Cardiovascular disease in women / E.D. Eaker, J.H. Chesebro, F.M. Sacks et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 1999-2009.
85. Cox, D.R. Regression models and life tables / D.R. Cox-// J. R. Stat Soc. 1972. -Vol. 34.-P. 187-220.
86. Coope, J. Randomised trial of treatment of hypertension in elderly patients in primary care / J. Coope, T.S. Warrender // BMJ. 1986. - Vol. 293. - P. 114551.
87. Dart, A.M. Pulse pressure a review of mechanisms and clinical relevance / A.M. Dart, B.A. Kingwell7/ J. Am. Coll. Cardiot. 2001. - Vol. 37. - P. 975-984.
88. Determinants of 6-month mortality in survivors of myocardial infarction after thrombolysis. Results of the GISSI-2 data base / A. Volpi, G. De Vita, M.G. Franzosi et al..// Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 416-29.
89. Devereux, RB. Interrelationships between hypertension, left ventricular hypertrophy and coronary heart disease / R.B. Devereux, M.J. Roman // J. Hypertens. 1993.-№ 11.-S3-S9.
90. Differential control of systolic and diastolic blood pressure: factors associated with lack of blood pressure control in the community / D.M. Lloyd-Jones, J.C. Evans, M.G. Larson et al.:// Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 594-599.
91. Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with: aging? The Framingham Lleart Study / S. Franklin, M.G. Larson, S.A. Khan et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1245-1249.
92. Effects of aggressive blood pressure control in normotensive type 2 diabetic patients on albuminuria, retinopathy and stroke / R.W. Schrier, R.O. Estacio, A. Esler, P. Mehler // Kidney Int. 2002. - Vol. 61. - P. 1086-1097.
93. Evans, J.G. Hypertension / J;G. Evans, G. Rose // Br. Med. Bull. 1971. - Vol. 27.-P. 37-42.
94. Franklin, S.S. Cardiovascular risk evaluation: an inexact science / S.S. Franklin, N.D. Wong // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 2127-2130.
95. Friedewald, W.T. Estimation of the concentration of low-density-lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifiige / W.T. Friedewald, J. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-509.
96. Geiss, L.S. Elevated blood pressure among U.S. adults with diabetes, 1988-1994 / L.S. Geiss, D.B. Rollca, M.M. Engelgau // Am. J. Prev. Med. 2002. - Vol. 22. -P. 42^18.
97. Giannattasio, C. Arterial distensibility in humans. Modulating mechanisms, alterations in diseases and effects of treatment / C. Giannattasio, G. Mancia // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1889-1900.
98. Guidelines Sub-Committee. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17.-P. 151-183.
99. Haynes, R.B. Clinical Epidemiology a Basic Science or Clinical Medicine 7 D.L. Sackett, G.H. Guyatt, P. Tugwell // Lond.: Little, Brown, - 1991. - P. 5168.
100. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure. The Framing-ham Heart Study / S.S. Franklin, W. Gustin, N.D. Wong et al. // Circulation. -1997.-Vol. 96. -P. 308-315.
101. Hemodynamic profile of patients with acute myocardial infarction at risk of infarct expansion / L.A. Pierard, A. Albeit, F. Gilis et al. // Am. J. Cardiol. -1987. -Vol. 60. -P. 5-9.
102. Henning, R. The long-term prognosis after myocardial infarction: a five-year follow-up study / R. Henning, H, Wedel // Eur. Heart. J. 1982. - № 2. - P. 6574.
103. Horwitz, R.I. The experimental paradigm and observational studies of cause-effect relationships in clinical medicine // Am. J. Chron Dis. 1987. - № 40. -P. 91-99.
104. Hosmer, D.W. Applied Survival Analysis / D.W. Hosmer, S. Lemeshow. New York : Wiley, 1999. -P 169-170 ; 206-207.
105. Hyman, D.J. Characteristics of patients with uncontrolled hypertension in the United States / D.J. Hyman, V.N. Pavlik // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. p. 479^486.
106. Hypertension and antihypertensive therapy as risk factors for type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis Risk in Communities Study / T.W. Gress, F.J. Nieto, E. Shahar et al. //N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. - 342.-P. 905-912.
107. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group. Five-year findings of the hypertension detection and follow-up program. Mortality by race, sex, and age // JAMA. 1979. - Vol. 242. - P. 2572-7.
108. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group. Five-year findings of the hypertension detection and follow-up program. Reduction in stroke incidence among persons with high blood pressure // JAMA. 1979. -Vol. 247. -P. 633-8.
109. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group. The effect of treatment on mortality in mild hypertension // N. Engl. J. Med. 1982. - Vol. 307.-P. 976-80.
110. Hypertension in Diabetes Study Group. Hypertension in Diabetes Study (ITDS) :
111. Prevalence of hypertension in newly presenting type 2 diabetic patients and the association with risk factors for cardiovascular and diabetic complications // J. Flypertens. 1993. - № 11. - P. 309-317.
112. Hypertension in Diabetes Study Group. Hypertension in Diabetes Study (HDS) :1.. Increased risk of cardiovascular complications in hypertensive type 2 diabetic patients // J. Iiypertens. 1993. - № 11. - p. 319-325.
113. Hypertension in Postmenopausal Women / ed. F.H. Messerli. New York : Marcel Dekker, 1996.
114. Incidence and precursors of hypertension in young adults: the Framingham Offspring Study / J. Stokes III, W.B. Kannel, R.J. Garrison, W. P. Castelli // Prev. Med.- 1987.-Vol. 16.-P. 235-251.
115. Interrelation of left ventricular ejection fraction, pulmonary congestion and outcome in acute myocardial infarction / S. Gottlieb, M.J. Moss, M. McDermott, S. Eberly // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 977-84.
116. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham heart study / S.S. Franklin, S.A. Khan, N.D. Wong et al. // Circulation.- 1999. Vol. 100. - P. 354-360.
117. Jackson, G. Coronary artery disease and women / G. Jackson // BMJ. 1994. — Vol. 309.-P. 555-7.
118. Jandeleit-Dahm, K, Hypertension and diabetes. Curr Op in Nephrol / K. Jande-leit-Dahm, M.E. Cooper // Hypertens. 2002. - № 11. - P. 221-228:
119. Kannel, W.B. Role of blood pressure in cardiovascular morbidity and mortality / , W.B. Kannel // Prog Cardiovasc Dis. 1974. - Vol. 17. - P. 5-24.
120. Kannel, W.B. Epidemiology of heart failure / W.B. Kannel, A.J. Belanger // Am. Heart J.-1991.-Vol. 121. P. 951-7.
121. Keith, N.H. Some different types of essential hypertension : their course and prognosis /N.H. Keith, H.P. Wagener, M.W. Barker// Am. J. Med Sci. 1939. -Vol. 197.-P. 332-343.
122. Kendall, M.J. Difficult Hypertension / M.J. Kendall, N.M. Kaplan, R.C. Horton- London : Martin Dunitz, 1995.
123. Korn, E.K. Time-to-event analysis of longitudinal follow-up of a survery: choice of the time-scale / E.K. Kom, D. Graubard Bi,Midthune // Am. J. Epidemiol. — 1997.-Vol. 145.-P. 72-80.
124. Left ventricular hypertrophy and mortality in hypertension: an analysis of data from the Glasgow Blood Pressure Clinic / F.G. Dunn, J. McLenahan, C.G. Isles et al.-// J. Hypertens. 1990. - № 8. - P. 775-82.
125. Lerner, D.J. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes : a 26-year follow-up of the Framingham population / D.J. Lerner, W.B. Kannel // Am. Heart J. 1986. - Vol. 111. — P. 383-90.
126. Lewington, S. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash // Lancet. 2002. - Vol. 360. -P. 1903-1913.
127. Lindblad, U. Acute myocardial infarction in patients treated for hypertension in the Skaraborg Hypertension Project / U. Lindblad, L. Rastam, J. Ranstam // Eur. Heart J. 1993. - Vol. 14. - 291-6.
128. Long-term prognosis after recovery from myocardial infarction: a nine-year follow-up of the Perth coronary register / C.A. Martin, P.L. Thompson, B.K. Armstrong et al.//Circulation. 1983. - Vol. 68.-P. 961-9.
129. Mancia, G. Systolic and diastolic blood pressure control in antihypertensive drug trials / G. Mancia, G Grassi // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1461— 1464.,
130. Medical Research Council Working Party. MRC trial of treatment of mild hypertension. Principal results // BMJ. 1985. - Vol. 291. - P. 97-104.
131. Messerli, F.H. Hypertension, left ventricular hypertrophy, ventricular arrhythmias and sudden death / F.H. Messerli, T. Grodzicki // Eur. Heart J. 1992. -Vol. 13 (SupplD).-P. 66-9.
132. Millar, J.A. Pulse pressure as a risk factor for cardio-vascular events in the MRC Mild Hypertension Trial / J.A. Millar, A.F. Lever, V. Burke // J. ITypertens. -1999. -Vol. 17. -P. 1065-1072.
133. Mogensen, C.E. Microalbuminuria and hypertension with focus on type 1 and 2 . diabetes / C.E. Mogensen // J. Intern. Med. 2003. - Vol. 254 (in press).
134. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) / B. Dahloef, L. Lindholm, L. Hansson et al. // Lancet. -1991.-Vol. 338.-P. 1281-5.
135. Mortality and morbidity results from the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly Trial / A. Amery, W. Birkenheager, P. Brixxo et al. //Lancet.- 1985.-№ 1.-P. 1349-54.
136. Motz W, Vogt M, Scheler S, Schwarzkopff B, Strauer BE. Coronary circulation in arterial hypertension // J. Cardiovasc Pharmacol. 1991. - Vol. 17. - S35— S39.
137. Nichols, W.V. Blood Flow in Arteries : Theoretic, Experimental and Clinical Principles / W.V. Nichols, M.F. O'Rourke : 3rd ed. London : E. Arnold, 1990.
138. O'Rourke, M. Arterial stiffness, systolic blood pressure, and logical treatment of arterial hypertension / M. O'Rourke // Hypertension. 1990. - Vol. 15. — P. 339-347.
139. Parving, H.H. Hypertension and diabetes: the scope of the problem / H.H. Parving // Blood Press. 2001. - № 10 (suppl 2). - P. 25-31.
140. Pfeffer, M.A. Ventricular remodelling after myocardial infarction. Experimental observations and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. 1990. - Vol. 81.- P. 1161-72.
141. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease. Ten-year follow-up from the Nurses Health Study / M.J. Stampfer, G.A. Coldlitz, W.C. Willett et al.//N. Engl J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 756-62.
142. Predicting cardiovascular risk using conventional vs. ambulatory blood pressure in older patients with systolic hypertension. Systolic Hypertension in Europe
143. Trial Investigators / J.A. Staessen, L. Thijs, R. Fagard et al. // JAMA. 1999. -Vol. 282.-P. 539-546.
144. Pressure amplification explains why pulse pressure is unrelated to risk in young subjects / I.B. Wilkinson, S.S. Franklin, I.R. Hall et al. // Hypertension. -2001Vol. 38. P. 1461-1466.
145. Primatesta, P. Improved hypertension manage ment and control. Results from the Health Survey for England 1998 / P. Primatesta, M. Brookes, N.R. Poulter // Hypertension. 2001.-Vol. 38. - P. 827-832.
146. Prognosis after myocardial infarction. Six year follow-up / R.M. Norris, D.E. Caughey, C.J. Mercer, P.J. Scott // Br. Heart J. 1974. - Vol. 36. - P; 786-90.
147. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham heart study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage et al. //N. Engl J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 1561-6.
148. Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality : a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1903-1913.
149. Prospective study on the treatment of mild hypertension in the aged / K. Kuramoto, S. Matsushita, I. Kuwajima, M. Murakami // Jpn. Heart J. 1981. — Vol. 22.-P. 75-85.
150. Pulsatile versus steady component of blood pressure: a cross-sectional analysis and a prospective analysis on cardiovascular mortality / B. Darne, X. Girerd, M. Safar et al. // Hypertension. 1989. - Vol. 13. - P. 392^100.
151. Pulse pressure : a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population / A. Benetos, M. Safar, A. Rudnichi et al. // Hypertension. — 1997,-Vol. 30.-P. 1410-1415.
152. Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations / R. Asmar, A. Rudnichi, J. Blacher et al. // Am. J. Hy-pertens. 2001. - Vol. 14. - P. 91-97.
153. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypertensive subjects / A. Benetos, A. Rudnichi, M. Safar, L. Guize // Hypertension 1998. — Vol. 32.-P. 560-564.
154. Pulse pressure and echocardiographic findings in essential hypertension / B. Pannier, P. Brunei, W. Aroussy et al. // J. Hypertens. 1989. - № 7. - P. 127132.
155. Pulse pressure in acute stroke is an independent predictor of long-term mortality / K.N. Vemmos, G. Tsivgoulis, K. Spengos et al. // Cerebrovasc Dis. 2004. — Vol. 18.-P. 30-36.
156. Pulse pressure is an independent predictor for the progression of aortic wall calcification in patients with controlled hyperlipidemia / Y. Miwa, M. Tsushima, FI. Arima et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 536-540.
157. Pulse pressure not mean pressure determines cardiovascular risk in older hypertensive patients / J. Blacher, J.A. Staessen, X. Girerd et al.}// Arch Intern Med. -2000.-Vol. 160.-P. 1085-1089.
158. Pulse pressure-Ill. Prognostic significance in four Chicago epidemiologic studies / A.R. Dyer, J. Stamler, R.B. Shekelle et al. // J. Chrome Dis. 1982. -Vol. 35.-P. 283-294.
159. Rabkin, S.W. Prognosis after acute myocardial infarction: Relation to blood pressure values before infarction in a prospective cardiovascular study / S.W. Rabkin, F.AL. Mathewson, R.B.Tate // Am. J. Cardiol. 1977. - Vol. 40. - P. 604-10.
160. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: Cardiovascular mortality and morbidity / L. Hansson, L.H. Lindholm, T. Ekbom et al.//Lancet.- 1999.-Vol. 354.-P. 1751-1756.
161. Relation of pulse pressure and blood pressure reduction to the incidence of myocardial infarction / S. Madhavan, W.L. Ooi, H. Cohen, M.H. Alderman // Hypertension. 1994. - Vol. 23. - P. 395-401.
162. Report by the Management Committee. The Australian therapeutic trial in mild hypertension//Lancet. 1980.-№ l. -P. 1261-7.
163. Reverse white coat hypertension in older hypertensives / L.M.H. Wing, M.A Brown., L.J. Beilin et al. // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 639-644.
164. Risk ratios and risk differences in estimating the effect of risk factors for cardiovascular disease in the elderly / T.D. Koepsell, B.M. Psaty, T.A. Manolio et al. // J. Clin Epidemiol. 1990. - Vol. 43. - P. 961-970.
165. Sever, P. Management guidelines in essential hypertension : report of the second working party of the British Hypertension Society / P. Sever, G. Beevers // BMJ. 1993.-Vol. 306.-P. 983-7.
166. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Plypertension in Elderly Program (SHEP) // JAMA. 1991. -Vol. 265.-P. 3255-64.
167. Should pulse pressure become part of the Framingham risk score? / T.S. Nawrot, J.A. Staessen, L. Thijs et al. // J. Hum Hypertens/ 2004. - Vol. 18. - P. 279286.
168. Simpson, F.O. Guidelines for antihypertensive therapy: problems with a strategy based on absolute cardiovascular risk / F.O. Simpson // J. Hypertens. 1996. Vol. 14.-P. 683-689.
169. Stewart, L.A. Bias in the analysis and reporting of randomized controlled trials / L.A. Stewart, M.K.B. Parmar // Int. J. Technol. Assess Care. 1996. - Vol. 12. -P. 264-275.
170. Staessen, J.A. Cardiovascular prevention and blood pressure reduction: a qualitative overview updated until 1 March 2003 / J.A. Staessen, J. Wang, L. Thijs // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 1055-1076.
171. Stamler, J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks / J. Stamler, R. Stamler, J.D. Neaton // Arch Intern Med. 1993. - Vol. 153. - P. 598-615.
172. Stokes III, J. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham Study 30 years of follow-up / J. Stokes III, W.B. Kannel, P.A. Wolf // Hypertension. - 1989. -№13 Suppll.-P. 113-118.
173. Stroke is more common than myocardial infarction in hypertension : analysis based on 11 major ran domized intervention trials / S.E. Kjeldsen, S. Julius, T. Hedner, L. Hansson // Blood Press. 2001. - № 10. - P. 190-192.
174. Supine and exercise systolic blood pressure predict cardiovascular death in middle-aged men / S.E. Kjeldsen, R. Mundal, L Sandvik et al. // J. Hypertens. -2001.-Vol. 19.-P. 1343-1348.
175. Systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and pulse pressure: an evaluation of their joint effect on mortality / R. Pastor-Barriuso, J.R. Banegas, J. Damian et al.//Ann. Intern. Med. -2003. -Vol. 139. P. 731-739.
176. The Fifth Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service. National Institutes of Health // NIH Publ. 1993. -№93.-P. 1088.
177. The importance of pulsate components of hypertension in predicting carotid stenosis in older adults / S.S. Franklin, K. Sutton-Tyrrell, S.H. Belle et al. // J. Hypertens.-1997.-Vol. 15.-P. 1143-1150.
178. The influence of menopause on blood pressure / J. Staessen, C.J. Bulpitt, R. Fa-gard et al. // J. Plum Hypertens.1989. № 3. - P. 427-33.
179. The Management Committee of the Australian National Blood Pressure Study. Prognostic factors in the treatment of mild hypertension // Circulation. 1984. -Vol. 69.-P. 668-74.
180. The Management Committee of the Australian National Blood Pressure Study. The Australian therapeutic trial in mild hypertension // Lancet. 1980. - № 1. -P. 1262-1267.
181. The prevalence and severity of white matter lesions, their relationship with age, ethnicity, gender, and cardiovascular disease risk factors : the ARIC Study / D. Liao, L. Cooper, J. Cai et al. // Neuroepidemiotogy. 1997. - Vol. 16. - P. 149-162.
182. The prevention of coronary events and stroke with atorvastatin in hypertensive subjects with average or below average cholesterol levels. The Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial: Lipid Lowering Arm (ASCOTLLA) /
183. P.S. Sever, В. Dahlof, N.R. Poulter et al.:// Lancet. 2003. - Vol. 361. - P. 1149-1158.
184. The primary prevention of coronary heart disease in women / J.W. Rich-Edwards, J.E Manson, C.H. Hennekens, J:E.*Buring // N. Engl J. Med. 1995. -Vol. 332.-P. 1758-66.
185. The role of diastolic blood pressure when treating isolated systolic hypertension / G.W. Somes, M. Pahor, R.l. Shorr et al. // Arch Intern Med. 1999. - Vol. 159.-P. 2004-2009.
186. The Writing Group for the PEPI Trial. The Postmenopausal estrogen/progestin intervention (PEPI) Trial // JAMA. 1995. -Vol: 273. - P. 199-208.
187. Thomson, S.G. Can meta-analysis be trusted? / S.G. Thomson, S.J. Pocock // Lancet.- 1991.- Vol. 338. -P. 1127-1130. •
188. Tseng, CH. Pulse pressure as a risk factor for peripheral vascular disease in type 2 diabetic patients / C.H. Tseng // Clin Exp Hypertens. 2003. - Vol. 25. - P. 475-485.
189. Ultrasound evaluation of atherosclerotic manifestations in the carotid artery in high-risk hypertensive patients. Risk Intervention Study (RIS) Group / M. Suurkula, S. Agewall, B. Fagerberg et al. // Artehoscter Thromb. 1994. -Vol. 14.-P. 1297-1304.
190. Vlachopoulos, C. Diastolic pressure, systolic pressure, or pulse pressure? / C. Vlachopoulos, M. O'Rourke // Curr Hypertens Rep. 2000. - № 2. - P. 271279.
191. World Health Organisation. Cardiovascular Survey Methods. Geneva, 1997.
192. World Health Organisation. CVD-Risk Management Package for low-and medium-resource settings. Geneva, 2002.
193. World Health Organization. Reduction of cardiovascular burden through cost-effective integrated management of comprehensive cardiovascular risk. Geneva, 2002.
194. Young, J.M. General practitioners use of evidence databases / J.M. Young, J.E. Ward // Med. J. Aust. 1999. - Vol. 170. - P. 56 - 58.
195. Zanchetti, A. Editor's Corner. New year, new challenges / A. Zanchetti, G. Man-cia // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - P. 1-2.ч