Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико - эпидемиологические особенности артериальной гипертонии у беременных женщин (сравнительное рандомизированное исследование).

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико - эпидемиологические особенности артериальной гипертонии у беременных женщин (сравнительное рандомизированное исследование). - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Клинико - эпидемиологические особенности артериальной гипертонии у беременных женщин (сравнительное рандомизированное исследование). - тема автореферата по медицине
Богданов, Сергей Викторович Челябинск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико - эпидемиологические особенности артериальной гипертонии у беременных женщин (сравнительное рандомизированное исследование).

ииа473201

На правах рукописи

БОГДАНОВ СЕРГЕЙ ВИКТОРОВИЧ

КЛИНИКО - ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН (СРАВНИТЕЛЬНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.00.06 - кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

7 О МП?! ?пПг Челябинск - 2009 -'Л'.

003473201

Работа выполнена на кафедре терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г. Челябинск)

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Росздрава (г. Екатеринбург)

Защита состоится «24» июня 2009 г. в _ часов на заседании

диссертационного совета К.208.019.01 при ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 454021, Челябинск, пр. Победы, 287.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 454021, Челябинск, пр. Победы, 287.

Волкова Эмилия Григорьевна

Синицын Сергей Петрович

Галявич Альберт Сарварович

Автореферат разослан « 21 »

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

2009 г.

А.И. Кузин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования.

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной проблемой современного мира, а артериальная гипертензия (АГ) по прежнему относится к одной из самых актуальных проблем современной медицины. Многочисленными исследованиями показано, что АГ является и самостоятельным заболеванием, и одним из серьезных факторов сердечно - сосудистого риска (Р.Г. Оганов, 2002; И.Е. Чазова, 2004). Изменения, происходящие в организме во время беременности, предрасполагают к развитию гипертонии и потому у беременных женщин риск развития АГ выше, чем среди общего населения, что связано с изменениями, которые происходят в организме беременной женщины. Женщины вообще имеют особые, связанные с полом, факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), в том числе синдром АГ во время беременности, который может рассматриваться как независимый фактор риска кардиоваскулярных расстройств во время беременности (30% случаев материнской смертности, ОНМК, гестоз, эклампсия, внутриутробная гибель плода, отслойка плаценты и другие осложнения) (Евробюро ВОЗ, 2006). Угроза прерывания беременности существует у каждой четвертой женщины с АГ (Hayman R, 2004, James Р. R, 2004 и др.).

В общей проблеме «гипертензиологии» артериальная гипертония беременных занимает особое место не только из-за достаточной распространенности, но и из-за негативных последствий для женщины, плода и новорожденного. Последующее состояние здоровья женщины, определение для нее глобального сердечно - сосудистого риска практически не исследуется, несмотря на то, что установлено значимое повышение риска развития у женщин с АГ во время беременности в ближайшие 15 лет АГ, ИБС, инсульта. Малоизученным остается вопрос влияния различных вариантов течения АГ, ее уровня и совместного влияния с факторами сердечно- сосудистого риска на показатели здоровья новорожденных.

Имеющиеся в литературе данные по изучению особенностей течения АГ при беременности и вклада факторов риска в инициацию АГ при беременности явно малочисленны, недостаточно освещены вопросы сравнительной оценки воздействия ФР у беременных с АГ. Малоизученными являются возможности взаимного влияния ФР на течение беременности, прогрессирование АГ и прогноз для новорожденного. Отсутствие единых подходов в терминологии, определении типов и вариантов АГ у беременных, изучении роли факторов сердечно -сосудистого риска, играющих важную роль в прогнозе заболевания, оценка взаимосвязи АГ и факторов сердечно - сосудистого риска, определяет актуальность выполнения данной работы.

В кругу вопросов, связанных с этой проблемой, нерешенными остаются также и вопросы прогностического значения АГ, не оценена роль других ФР, играющих существенную роль в течении заболевания при АГ вне связи с беременностью.

Изложенные выше позиции предопределили актуальность настоящего исследования и послужили основанием для определения цели и задач.

Цель исследования: Научно - обосновать наличие гетерогенности вариантов течения и форм АГ у беременных женщин, установить их взаимосвязь с другими факторами риска развития сердечно - сосудистых заболеваний и их влияние на состояние здоровья новорожденного.

Задачи исследования

> исследовать частоту различных вариантов и форм АГ у беременных женщин, степени повышения АД, динамики уровня АГ у беременных женщин в зависимости от возраста и гестационного срока;

> изучить динамику уровней АД на протяжении беременности и через 6 недель после родов в зависимости от исходного уровня АД;

> исследовать частоту развития преэклампсии в зависимости от возраста, оценить особенности течения преэклампсии и ее роль в состоянии здоровья новорожденного;

> определить изменение клинико - лабораторного профиля, изменения состава крови у женщин с АГ и без таковой;

> сравнить распространенность факторов сердечно - сосудистого риска у беременных женщин с АГ по сравнению с таковой у женщин без АГ;

> изучить влияние различных факторов риска (поведенческих, биологических и социальных) на здоровье новорожденного.

Научная новизна

Впервые с применением методов клинической эпидемиологии изучена частота различных вариантов, форм и степени тяжести АГ у беременных женщин.

Впервые установлена особенность динамики уровней АД при мониторировании АД до беременности, в 34-39 недель гестации, к периоду родов и к 6 неделям после родов.

Впервые определена частота развития преэклампсии, установлены особенности ее течения для каждой 5-тилетней возрастной группы женщин от 16 лет до 45 лет, оценен риск развития преэклампсии по уровню среднего АД.

Впервые сопоставлены и установлены общие и особенные характеристики изменения клинико - лабораторного профиля у беременных женщин с АГ и без таковой.

Впервые проведено сравнительное изучение частоты распространенности факторов сердечно - сосудистого риска у беременных с АГ и без таковой. Установлено влияние отдельных факторов риска и их сочетания на состояние здоровья новорожденного и прогнозную оценку для его дальнейшей жизни.

Практическая значимость

В работе доказана целесообразность диагностики различных вариантов АГ: хронической АГ, гестационной АГ и преэклампсии с использованием единых классификационных критериев и терминологии.

Полученные в работе данные позволяют выделять среди беременных женщин с АГ группы повышенного риска как по возрасту, так и по периоду наблюдения и влияния на здоровье новорожденного.

Результаты работы о распространенности поведенческих, биологических и социальных факторов позволяют разработать научно - обоснованные рекомендации для беременных женщин с АГ по профилактике осложнений у матери и новорожденного.

Основные положения, выносимые на защиту

> Наличие беременности у женщин предрасполагает к достаточно высокому (13,8%) распространению артериальной гипертензии. При этом, отмечается выраженная гетерогенность проявлений АГ: как по варианту (хроническая АГ, гестационная АГ, преэклампсия), по форме (изолированная систолическая, изолированная диастолическая, смешанная - систоло - диастолическая), так и по течению и степени проявлений в каждой возрастной группе беременных

женщин.

> Факторы сердечно - сосудистого риска у беременных с АГ определяются почти на 10 лет раньше, чем у женщин без АГ и наиболее значимые из них - курение, низкая физическая активность, избыточная масса тела и семейное положение (не замужем, гражданский брак).

> Увеличение количества факторов сердечно - сосудистого риска и их соединение, даже у женщин с высоким нормальным АД и артериальной гипертензией 1 степени тяжести существенно ухудшает показатели здоровья новорожденного и прогнозную оценку его здоровья в дальнейшей жизни.

Апробация работы По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 - в центральном рецензируемом журнале «Артериальная гипертензия». Основные положения были представлены на заседании Челябинского областного научного общества врачей - кардиологов и функциональных диагностов, 2007., на Российской конференции по артериальной гипертонии в Санкт - Петербурге, 2008.

Апробация диссертационной работы проведена на совместном межкафедральном заседании терапевтических кафедр ГОУ ДПО Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования Росздрава и ГОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии Росздрава.

Внедрение результатов работы в практику Результаты научного исследования используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава для обучения врачей в клинической интернатуре, ординатуре и слушателей на циклах тематических усовершенствований по вопросам кардиологии, терапии и профилактики.

Рекомендации, представленные по результатам научного исследования, используются в процессе лечебно-диагностической работы терапевтов и кардиологов отделений женских консультаций, роддомов г. Магнитогорска. Объем и структура работы Материалы диссертации изложены на 146 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, глав результатов исследований и анализа полученных результатов, обсуждения, выводы, практические рекомендации и список литературы из 258 источника (86 отечественных и 172 зарубежных). Работа содержит 28 таблицы и 30 рисунков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дизайн исследования Клиническое, ретро- и проспективное сплошное

исследование беременных женщин Популяция исслед-ния Беременные женщины

Выборка исследования Беременные женщины в соответствие с критериями

включения и исключения Территория исслед-ния Магнитогорск

Исследование выполнялось с применением стандартных методов изучения факторов риска ССЗ с модификацией их дизайнов за счет увеличения объема выполненных клинико - лабораторных исследований. При этом, дополнительно

проводилось клиническое исследование, изучение лабораторных показателей, а также установление взаимосвязи между этими показателями.

Критерии включения: Амбулаторные пациентки, находящиеся на диспансерном учете в женской консультации при любом лечебно - профилактическом учреждении (ЛПУ) по поводу беременности на сроке беременности 34-39 недель; амбулаторные пациентки, не находящиеся на диспансерном учете в женской консультации при любом ЛПУ по поводу беременности, но поступившие в роддом на сроке 34-39 недель беременности; беременные женщины всех возрастных категорий.

Критерии исключения: Симптоматическая АГ; клинико - анамнестические признаки наличия ССЗ (пороки сердца, КМП, миокардиты, ИБС, СН любого ФК); тяжелая сопутствующая патология, требующая регулярного приема препаратов, способных в том числе повлиять на уровень АД (БА, ХОБЛ и др.); анемия при уровне гемоглобина менее 100 г/л; некомпенсированный СД; НРС с постоянным приемом любых ААП; известные нарушения функции печени и почек; возможность нарушения или невыполнения расписания визитов по любой причине; возможность угрозы для здоровья пациентки в ходе исследования (по мнению исследователя); серьезные осложнения течения беременности и родов, развившиеся с 34 недели беременности до родов.

Размер выборки:

Население Магнитогорска - 409,3 тыс.человек (Всероссийская перепись населения, 2002), из них фертильного возраста - мужчин - 135,7 тыс., женщин -172,6 тыс. человек (Статистический сборник Федеральной службы Гос. статистики, Челябинск, 2004). Общий коэффициент рождаемости в 2004 г. - 13,4 на 1000 населения. Коэффициент фертильности (плодовитости) женщин 15-49 лет в 2004 г. - 51,2 на 1000 женщин. Суммарный коэффициент рождаемости для женщин 15-49 лет в 2004 г. - 1,344 ребенка на одну женщину (1,207- 1,788). Распространенность АГ у лиц 18-64 лет - 33% у женщин и 38% у мужчин [Оганов Р.Г., 2007, Волкова Э.Г., 2008], 34% у женщин 18-45 лет (Волкова Э.Г. с соавт., 2008). Ожидаемое число беременных - 2.744,32 - 2.911,75 тыс.; беременных с АГ - 0,439 - 0,466 тыс. человек (с принятой распространенностью 16%).

ММРЕР/ (АЬгатэоп 7,2005):

Уровень значимости 5%, мощность исследования 90%, (ожидаемая потеря следования^ 0%). Ожидаемая точность: с учетом 95% ДИ для разницы между пропорцией (О) 0-0.031 до 0+0.031. Требуемый размер выборки: 2548 (при учете возраста 18-49 лет). Коррекция с учетом продолжительности исследования: 2596 (при учете возраста 18-49 лет и периоде календарного следования 12 месяцев)

Процесс выборки:

Для получения репрезентативной выборки, процесс отбора беременных был следующим: в Магнитогорске 4 основных административно - территориальных единицы - районы с 1-2 ЛПУ в каждом. В каждом ЛПУ (ЖК и роддом) отбирали 2-х медицинских работников (1 врач акушер - гинеколог и 1 медицинская сестра), которые, из списка наблюдения беременных данного ЛПУ, отбирали пациенток по критериям включения - исключения на сроке 34-39 недель. Все беременные, отобранные для участия в исследовании, наблюдались амбулаторно или

лечились по любому поводу в том ЛПУ (ЖК, больница, поликлиника или роддом) в соответствии с проживанием или обращением, в котором они были инициированы для участия в исследовании.

Программа наблюдения

---Визит Сбор данных —._____ Визит 1 Визит 2 Визит 3 Визит 4 Визит 5

Информированное согласие +

Клиническое обследование + + + + +

Рост + + +

Вес + + +

Измерение АД, ЧСС + + + + +

Рекомендации по диете, физической активности + + + + +

Биохимический анализ крови + + + +

Гемограмма (гематокрит) + + + +

Анализ мочи (протеинурия) + + + +

Опросник по факторам риска +

Оценка состояния здоровья ребенка +

Регистрация осложнений + + + +

Структура визитов включала: В1 - визит инициации (начало исследования) за 1 месяц до родов (в среднем 36,7 недель), В2 - 1 неделя до родов, ВЗ - оценка среднего уровня АД в течении 3-х периодов родов, В4 - 1 неделя после родов, В5 - 6 недель после родов.

В соответствии с планом наблюдения всем беременным проводились следующие исследования:

• полное физикальное обследование;

• измерение массы тела (взвешивание без верхней одежды и обуви), роста (без обуви), вычисление ИМТ;

• измерение АД в положении сидя после 5 минут отдыха трехкратно с интервалом в 2 минуты (на одной и той же руке во время всего периода исследования) согласно правил «Национальных рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению АГ»;

• измерение ЧСС в течение 60 секунд согласно тех же правил ;

• динамика биохимических параметров (АлАТ, АсАТ, мочевая кислота),

• OAK (гематокрит);

• ОАМ (протеинурия);

• оценка наличия факторов риска (Опросник по выявлению факторов риска).

Факторы риска

Для оценки ФР и общего статуса использовался Модифицированный опросник CINDI по выявлению факторов риска.

Немедикаментозные мероприятия по изменению образа жизни и коррекции факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний и АГ осуществлялись согласно рекомендаций ВНОК, 2004 и ВОЗ, 2005 для всех беременных, независимо от наличия ФР и АГ.

Медикаментозное лечение

метилдопа в дозе 250 мг - 1,0; (3- адреноблокаторы (кроме атенолола), а-антагонисты кальция (нифедипины и амлодипины).

Статистический анализ Все параметры анализировались с помощью методов описательной статистики. Для каждого параметра указывалось число пациентов, среднее значение, стандартная ошибка, доверительный интервал, минимальное и максимальное значение. Уровень а - ошибки составлял 5%. Для проверки гипо-тезы о равенстве средних для двух групп использовался критерий Стьюдента и при отвержении нулевой гипотезы для анализа различий между тремя группа-ми использовали критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони для равных дисперсий и Ньюмена - Кейлса для теста с неравными дисперсиями. Для анализа данных в случае их нормального распределения использовался критерий t Стьюдента для парных измерений, в противном случае - непараметрический критерий Вилкоксона. Статистическая обработка данных выполнялась с использованием SPSS 12.0 (2005) и Microsoft Excell 2003. Для оценки линейной связи признаков применялся коэффициент корреляции Пирсона и коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для определения существования различий между двумя группами по качественным признакам был использован критерий х2 с поправкой Йетса и двухсторонний вариант точного критерия Фишера. Различия считали достоверными при р< 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализировались данные, полученные при наблюдении за 2601 беременной в возрасте 16-45 лет

Таблица 1. Характеристика беременных на момент включения в исследование.

Показатель Возраст (в годах)

16-20 лет (п=230) 21-25 лет (п=1272) 26-30 лет (п=719) 31-45 лет (п=380)

Средний возраст, годы 18,64±0,49 22,64±1,63 27,82±1,38* 33,60±2,37*

Масса тела, кг 68,37±11,90 71,55±11,69* 72,91±10,82* 76,32±13,28*

Рост, см 164,09±6,28 164,29±6,14* 163,54±6,38 163,68±7,08*

ИМТ, кг/мг 25,42±1,45 26,57±0,87* 27,26±1,02* 28,49±0,95*

САД, мм рт.ст. 108,72±12,69* 109,25±12,35 109,52±12,27 110,3±14,09*

ДАД, мм рт.ст. 68,74±8,18* 69,77±8,85* 70,21±8,53* 69,87±9,37

ЧСС, мин 68,46±2,74* 71,97±2,56 73,2±4,54 75,33±4,06*

Примечание: * - достоверность различий по соответствующим подгруппам (р<0,05).

Степень АГ определялась согласно рекомендациям ЕОК (2004) и ВНОК (2004). Из 2601 обследованных беременных у 2242 женщин отмечалось нормальное АД, у 359 женщин (13,8%) выявлена АГ, из них ХАГ имелась у 3,6% беременных, ГАГ - 8,4%, ПЭ - 1,8%. По степени повышения АД АГ 1 степени отмечалась у 318 пациенток (88,6%), АГ 2 степени - у 34 (9,5%) и 3 степени - у 7 (1,9%) пациенток. Среднее значение САД в группе с АГ составило 156,8±4,7 мм рт.ст, ДАД- 95,9±2,1 мм рт ст., в группе беременных без АГ -118,5±3,1 и 75,2±1,1 мм рт.ст. соответственно.

Таким образом, по основным общеклиническим и исследуемым параметрам группы беременных были достаточно сопоставимы.

Таблица 2. Данные об антигипертензивной терапии беременных с ХАГ до _включения в исследование (%).__

Лечение Возраст (в годах) Всего

21-25 26-30 31-45

Не принимали лекарственные средства 7,69% 7,69% 0 15,38%

Нерегулярное лечение 0 7,69% 23,08% 30,77%

Регулярная монотерапия 0 15,39% 38,46% 53,85%

Всего 7,69% 30,77% 61,54% 100%

Из таблицы 2 следует, что примерно половина пациенток с АГ не получали никакой АГТ, либо лечились нерегулярно, либо в неадекватных дозах.

Оценка гипертензивного синдрома и динамика профиля артериального давления у беременных с АГ.

Рисунок 1. Распространенность и структура АГ у беременных (п=2601).

Таблица 3.Возрастной состав обследованных пациенток с АГ (п, %).

Степень АГ Возрастные группы (в годах) Всего беременных

16-20 21-25 26-30 31-45

1 степень 13(3,62%) 119(33,16%) 73 (20,33%) 113(31,47%) 318(88,6%)

2 степень 0 4(1,11%) 9(2,51%) 21 (5,85%) 34 (9,5%)

3 степень 0 0 1 (0,28%) 6(1,67%) 7(1,9%)

Всего 13(3,62%) 123 (34,27%) 83 (23,12%) 140 (38,99%) 359 (100%)

В связи с тем, что отмечается существенное изменение гемодинамического статуса у женщин при беременности в зависимости от срока и непосредственно | перед родами, проводился анализ динамики изменения профиля АД у женщин с нормальным АД и у женщин с АГ беременных на 34-39 неделе беременности и непосредственно перед родами.

В связи с преобладанием гестационного варианта АГ беременных, к 6 неделе после родов отмечалась нормализация уровня АД у большинства пациенток с гестационно обусловленной АГ, при этом три четверти из них находились в более старших возрастных группах 26-30 и 31-45 лет (33,3% и 42,3% соответственно). Уменьшение количества пациенток с АГ беременных с приближением родов было обусловлено соответствующей тактикой ведения подобных беременных, депрессорной функцией гормонального профиля при подготовке к родам, а также утяжелением течения АГ (развитием преэклампсии у 49 беременных с АГ).

При этом, следует отметить, что в возрастных группах 26-30 и 31-45 лет изначально регистрировались не достоверно более высокие уровни клинически измеренного АД. К родам доля пациенток с АГ в возрастной группе 31-45 лет также уменьшилась на 9,7% (р<0,0001), однако процент увеличения был связан с утяжелением течения АГ в данной возрастной группе. К 6 неделе после родов также отмечалась наибольшее сосредоточение доли женщин с АГ именно в этой возрастной группе - на 12,0% (р<0,0001) соответственно.

■ 31-45 лет □ 26-30 лет

■ 21-25 лет 0 16-20 лет

34-39 недель перед родами (п=310) 6 недель после

бсременностн (п=359) (п=78)

Рисунок 2.

Рост числа женщин с АГ к 6 неделе после родов, вероятно, объясняется наличием у них ГАГ, которая не разрешилась к 6 неделе, и требует дальнейшего наблюдения (по классификации АСОв). Выявленная тенденция обусловлена тем, что 12,7% пациенток в возрасте 26-30 лет и 21% пациенток в возрасте 3145 лет, давшие «прирост» по АГ к 6 неделе после родов, вероятно, страдали недиагностированной АГ 1 степени, которая компенсировалась в гестационный период гормональными депрессорными механизмами плаценты. В группах 16-20 и 21-25 лет снижение доли женщин по рассматриваемым срокам составило -21,5% и -15,36% соответственно.

Разница между средними значениями САД и ДАД во всех возрастных группах беременных женщин имела достоверную тенденцию к уменьшению в зависимости от срока гестации: существенная разница по уровням САД и ДАД у беременных без АГ и с таковой в 34-39 недель регистрации составляла 28,34% и 25,46% соответственно, снижалась по сравнению с этим до 24,44% и 24,% к родам Ув. 23,12% и 10,95% к 6 неделе после родов (регистрировалось самая малая разница между уровнями САД и ДАД) (р<0,001).

У большинства женщин всех возрастных групп по сравниваемым периодам наблюдения отмечалась сходная динамика изменения профиля АД, с достоверным снижением АД внутри каждой из групп (группа женщин без АГ-снижение САД до 114,25+2,14 мм рт.ст. (р<0,001) к 6 неделе после родов; группа женщин с АГ - снижение САД до 147,53±2,14 мм рт.ст. (р<0,001) к тому же периоду. Однако разница динамики изменения САД между группами оказалась недостоверной (р=0,051), что свидетельствует о том, что профиль АД имеет сопоставимую динамику изменения при АГ в сравнении с таковым при отсутствии

АГ, но со стабилизацией на более высоких цифрах АД. Кроме того, возникало достоверное увеличение ДАД к 6 неделе после родов у женщин без АГ с 64,46+2,74 до 73,2+4,54 (р<0,001), что является еще одной отличительной особенностью АД при норме беременности и гестационной АГ.

Изменение систолического артериального давления к 6 неделе после родов от исходного значения в 34-39 недель гестацш

§ ЕЬсасе гсрлиты о; АЦ(136-1Э9кыртс1)

ВДТсюни(И(М59

м^ргсг) □Я"2снвм(Й>179

ияргсг) @/ОСКГЕШ(18ЭИ бзЕешрссг)

Рисунок 3. Изменение САД и ДАД к 6 неделе после родов от исходного в 34-39 недель гестации Следует отметить, что более значимое снижение АД к 6 неделе после родов достигалось у женщин с АГ 2 степени (р<0,001), хотя и для женщин с АГ 1 степени отмечался достаточный регресс величины САД и ДАД.

Разница между средними значениями САД и ДАД во всех возрастных группах достоверно уменьшалась в зависимости от срока гестации: разница по уровням САД и ДАД у беременных без АГ и с таковой в 34-39 недель регистрации составляла 28,34% и 25,46% соответственно, снижалась до 24,44% и 24,% к родам уб. 23,12% и 10,95% к 6 неделе после родов (регистрировалось самая малая разница между уровнями САД и ДАД) (р<0,001).

Изменение уровня АД у беременных всех групп в различные периоды гестации представлено на рисунке 4.

Рисунок 4.

Динамика систолического АД у пациенток обеих групп в процессе наблюдения

Большая выраженность снижения АД наблюдалась у пациенток более молодых возрастных групп (16-20 и 21-25 лет) в сравнении с пациентками 26-30 лет и старше (р<0,001), что было обусловлено преобладанием более легкого течения АГ в первых двух возрастных группах. Сходная динамика в возрасте 1620 и 21-25 лет связана с несопоставимостью количества случаев АГ (13 уэ. 123 беременных с АГ соответственно) и характеризовалась отсутствием статистической значимости (р=0,52).

Динамика АД в зависимости от варианта АГ при беременности Изолированная систолическая АГ отмечалась у 20% женщин, изолированная диастолическая АГ -26%, у 194 беременных зарегистрированы признаки смешанной (систоло-диастолической) АГ. У 49 диагностирована преэклампсия (13,6%). АГ через 6 недель после родов сохранялась у 65 женщин, имевших гестационную АГ (АГ 1 степени у 96,15% женщин, из них в возрасте 21-25 лет -56%, 26-30 лет - 12% и в возрасте 31-45 лет - 32%, АГ 3 степени у 3,85% женщин в возрасте 31-45 лет).

Частота встречаемости и динамика различных степеней АГ у пациенток исходно и по окончании исследования представлена в таблице 4.

Таблица 4. Характеристика групп пациенток с АГ беременных по уровню АД в

процессе участия в исследовании

Артериальное давление группы беременных (п=359) 34-39 недель к моменту родов Р*

САД, мм рт. ст. с ХАГ 151,76±5,15 159,55±4,82 0,0001

с ГАГ 155,24±4,90 159,86±4,70 0,016

Р 0,027 0,746

ДАД, мм рт. ст. с ХАГ 92,34±2,01 99,49±1,84 0,0001

с ГАГ 94,11±1,96 100,23±1,03 0,0001

Р 0,55 0,835

Примечание: р характеризует достоверность различий показателей группы с ХАГ и группы с гестационной АГ; р* отражает уровень достоверности различий внутри группы на 34-39 неделе гестации и к моменту родов. Для группы с ХАГ п=13, для группы с гестационной АГ - п=346 беременных.

Несмотря на отсутствие значимой разницы по показателям ДАД исходно (3439 неделя) между группами, по средним значениям САД отмечалось наличие достоверного различия (р=0,027), хотя к моменту родов отмечалось выраженное сходство обеих групп в динамике гемодинамического профиля. Однако, по уровню средних значений САД и ДАД к родам наблюдалась высокодостоверная разница при сравнении данных показателей внутри обеих групп, при этом отмечена более выраженная динамика у пациенток с ХАГ, хотя следует помнить о выраженной разнице количества беременных в данных группах.

Таблица 5. Частота встречаемости различных степеней тяжести АГ (р<0,05)

Степень тяжести АГ Группа с ХАГ (п=13) Группа с гестационной АГ (п=346)

34-39 неделя (п, %> Перед родами (п. %> 34-39 неделя (п. %) Перед родами (п, %)

1 степень 10(76,92) 6(46,15) 323 (93,35) 312(90,17)

2 степень 3 (23,08) 5 (38,46) 21 (6,07) 29 (8,38)

3 степень 0(0) 2(15,39) 2 (0,58) 5(1,45)

В обеих исследуемых группах большинство пациенток исходно имели АГ 1 степень тяжести (76,92% Ув. 93,35% для группы с ХАГ и группы с гестационной АГ соответственно). Перед родами отмечался рост доли лиц в обеих группах со 2 и 3 степенью АГ (53,85% уэ. 23,08% в группе с ХАГ и 9,83% уэ. 6,65% в группе гестационной АГ) за счет отрицательной динамики по АГ (38,46% АГ 2 степени и 15,39% АГ 3 степени для группы с ХАГ уэ. 8,38% и 1,45% для группы контроля) из-за уменьшения числа лиц с легкой степенью АГ (-30,77% для группы с ХАГ и -3,18% в группе ГАГ). Более выраженная динамика наблюдалась в группе с ХАГ, что обусловлено меньшим числом наблюдений.

При регистрации степени преобладающего повышения САД или ДАД в обеих группах пациенток с АГ беременных отмечалось превалирование смешанных форм АГ беременных (54,04%) над изолированными систолической АГ (20,06%) и диастолической АГ (25,9%). Частота встречаемости различных форм АГ в зависимости от преобладающего варианта у беременных с ХАГ в сравнении с группой ГАГ (р>0,05) представлена на рисунке 4.

Рисунок 5. Частота встречаемости различных вариантов АГ в исследуемых группах беременных с АГ (р>0,05)

Таким образом, при анализе частоты различных форм АГ в зависимости от преобладающего повышения АД в обеих группах в данном исследовании сохранялось преобладание смешанной формы АГ беременных.

Характеристика гемодинамического профиля у беременных с АГ при

преэклампсии

Распространенность ПЭ составила 1,8% от общего числа беременных и 13,6% от числа женщин с АГ беременных. Средний уровень САД у беременных с преэклампсией составил 152,5±4,6 мм рт. ст., ДАД - 95,3±3,2 мм рт. ст. В группу риска по развитию преэклампсии относятся женщины с АГ беременных в возрасте до 18 и старше 30 лет, в связи с чем, оценивалась распространенность АГ при развитии преэклампсии у пациенток с АГ беременных в данных возрастных группах, что представлено на рисунке 6.

И Общее количество ■ до 18 лет □ старше 30 лет_

АГ 1 степени АГ 2 степени АГ 3 степени

Рисунок 6. Распределение АГ различной степени тяжести в зависимости от возраста пациенток с преэклампсией

Большинство случаев преэкпампсии наблюдалось в возрасте до 18 лет и старше 30 лет, с преобладанием в более старшей возрастной группе, при этом 2/3 пациенток с преэклампсией имели АГ 1 степени тяжести. Так, максимальное количество случаев развития преэклампсии от общего числа наблюдалось у пациенток с АГ 1 степени тяжести (69,39%), из них старше 30 лет - 42,87%.

Для уточнения частоты распределения степени повышения АД в зависимости от возраста оценивалось распространение различной степени тяжести АГ у беременных с преэклампсией.

Таблица 6.

Степень тяжести АГ у беременных с преэклампсией в зависимости от возраста.

Степень АГ Возраст (годы) Всего беременных

16-20 21-25 26-30 31-45

1 степень 12,24% 6,12% 8,16% 42,87% 69,39%

2 степень 0 4,08% 2,04% 18,37% 24,49%

3 степень 0 0 0 6,12% 6,12%

Всего 12,24% 10,2% 10,2% 67,36% 100%

р<0,05 по всем анализируемым подгруппам

Преобладающее количество случаев преэклампсии было сосредоточено в возрасте 31-45 лет (67,36% уэ. 12,24% в 16-20 лет), при этом, в данной возрастной группе также отмечалась преимущественная встречаемость АГ 1 степени (как в остальных возрастных группах), но и более тяжелые степени АГ (большинство случаев АГ 2 степени и все случаи АГ 3 степени). Таким образом, возрастная группа риска по развитию преэклампсии у беременных с АГ - возраст старше 30 лет (31-45 лет), не только по частоте встречаемости, но и по степени тяжести АГ беременных. В большей мере показатели взаимосвязи между степенью АГ и возрастом беременной с АГ отражали силу корреляционной связи между показателями 3 степени тяжести АГ и возрастом беременной 31-45 лет (г=0,725) и 2 степени тяжести АГ с той же возрастной категорией (г=0,687).

Прогностическим признаком преэклампсии является повышение среднего АД выше 90 мм рт. ст., в связи с чем оценивались уровни среднего АД в

зависимости от степени тяжести АГ и возраста беременных. Так, средний уровень АД при АГ 1 степени составил 108,4±1,3 мм рт. ст.; при АГ 2 степени -121,7±2,2 мм рт. ст.; при АГ 3 степени - 134,6±2,8 мм рт. ст., то есть с нарастанием степени тяжести АГ, нарастал и риск развития преэклампсии, и риск ее более тяжелого течения.

Уровень величины среднего АД в зависимости от возраста беременных с преэклампсией и степени тяжести АГ представлен в таблице 7.

Таблица 7. Показатели среднего АД у пациенток с преэклампсией в зависимости от

степени тяжести АГ и возраста

Степень АГ Возраст (годы)

16-20 21-25 Р 26-30 Р 31-45 Р

АГ 1 степени 107,8±2,05 108,6±2,0 0,043 108,5±2,11 0,078 108,8±1,21 0,0 6

АГ 2 степени 0 121,2±1,9 - 122,0±2,06 0,045 121,6±2,31 0,0 5

АГ 3 степени 0 0 - 0 - 134,6±2,8 -

Увеличение возраста безусловно сопровождается ухудшением показателей АГ (нарастанием уровня среднего АД), что статистически значимо подтвердилось для пациенток всех возрастных групп (р<0,05), однако при сравнении рядом расположенных возрастных групп получено, что группы 21-25 и 26-30 лет были сходны не только по количеству случаев преэклампсии, по степени АГ, но и по среднему уровню АД при АГ 1 и 2 степени. Для пациенток 16-20 и 31-45 лет подобной тенденции по показателям среднего АД не обнаружено, что еще раз подтверждает, что риск развития преэклампсии при оценке по среднему уровню АД увеличивается с возрастом (п=33 в 31-45 лет vs. п=6 в 16-20 лет и 10 в 21-30 лет).

Оценка лабораторного профиля у беременных женщин.

Клинико - лабораторные показатели, оцениваемые в данном исследовании, использовались для рутинного контроля состояния беременных женщин и прогностического значения вероятности развития преэклампсии. У всех беременных средние уровни всех параметров находились в пределах нормы (ACT -28,85±14,74 ед./л, АПТ - 19,27±10,39 ед./л, мочевая кислота - 3,81±8,83 ммоль/л, гематокрит - 0,34±0,03%). У беременных без АГ отмечалось с увеличением возраста незначительное увеличение всех анализируемых лабораторных параметров. У женщин с АГ беременных подобная тенденция в зависимости от возраста отсутствовала, однако все лабораторные показатели во всех возрастных группах высоко достоверно превышали аналогичные средние значения по группам беременных без АГ.

Преэклампсия проявляется АГ в сочетании с поражением почек (протеинурия, гиперурикемия), печени (AJ1T, ACT), неврологическими и гематологическими нарушениями (гематокрит). Уровень протеинурии считается одним из прогностических признаков развития преэклампсии.

Средний уровень утренней протеинурии составил 0,0086±0,0218 г/л, при этом с увеличением возраста отмечался и достоверный рост уровня протеинурии (0,0071±0,02; 0,0078±0,022; 0,0098+0,021; 0,0099±0,021 для возрастных групп 1620, 21-25, 26-30 и 31-45 лет соответственно, р<0,05).

Выявлено, что в увеличением возраста отмечается и достоверное нарастание суточной протеинурии (258,30±450, 29 г/л в возрастной группе 16-20 лет,

280,93+454,76 г/л в 21-26 лет, 337,18±503,66 г/л в 26-30 лет и 346,28+525,99 г/л в 31-45 лет) (р<0,05).

С возрастом нарастает уровень как протеинурии (р<0,05), так и суточной потери белка с мочой (р<0,001). С утяжелением степени АГ беременных отмечается увеличение протеинурии и суточной потери белка. По АГ 3 степени данные выходят за рамки вышеописанной тенденции, что связано с ограниченным числом наблюдений. Уровень протеинурии достоверно реагирует нарастанием показателя при увеличении степени тяжести АГ со 2 к 3 степени в возрасте старше 26 лет. Уровень протеинурии нарастал и с возрастом и со степенью тяжести АГ беременных, особенно в возрасте 26-30 и 31-45 лет. Что касается суточной потери белка с мочой, отмечалась сходная тенденция, высоко достоверная в тех же возрастных группах при сравнении с увеличением степени тяжести АГ (р=0,0074; 0,0033). Значения мочевой кислоты также нарастали с увеличением степени тяжести АГ, достоверно в группе 31-45 лет при сравнении показателей у беременных женщин с АГ 1 и 2 степени тяжести (р=0,014) с преэклампсией. Максимально часто встречаемая высоко достоверная разница между анализируемыми показателями в возрасте 31-45 лет была обусловлена наличием в данной возрастной группе наибольшей доли беременных с преэклампсией.

Суммарно, анализируемые возрастные группы беременных с преэклампсией были сопоставимы по общим тенденциям изменения лабораторных показателей. Динамика снижения уровня гематокрита с увеличением возраста и степени тяжести АГ достигала достоверного максимума в возрастной группе 31-45 лет при АГ 3 степени тяжести (0,0494). По остальным показателям отмечалась общая тенденция нарастания уровней всех параметров лабораторного спектра с увеличением возраста и степени тяжести АГ у беременных с преэклампсией. С увеличением степени тяжести АГ отмечается и достоверное увеличение значений как АЛТ (р=0,0396; 0,0192), так и ACT (р=0,0496; 0,0353), особенно в возрастных группах 26-30 и 31-45 лет. По ACT в возрасте 31-45 лет у беременных с АГ 2 и 3 степени, достоверной разницы по данному показателю не выявлено, что связано с малым количеством наблюдений. Значения ACT увеличиваются с возрастом, особенно в группе 26-30 лет.

Наличие АГ беременных характеризуется изменением лабораторного профиля с максимальной выраженностью данных изменений при преэклампсии: увеличение уровня АЛС и ACT (вовлечение с процесс печени), суточная протеинурия и уровень мочевой кислоты (почки), снижение значений гематокрита; при этом данные изменения имеют тенденцию к увеличению с возрастом и с нарастанием степени тяжести и гестационной АГ беременных и АГ при преэклампсии.

Факторы риска образа жизни, общая и повозрастная распространенность у беременных, взаимосвязь с АГ беременных

Избыточная масса тела до беременности отмечалась у 837 беременных (32,18%). Из них в возрасте 16-20 лет - у 55 женщин (6,57%), 21-25 - 361 (43,13%), 26-30 лет - у 248 (29,63%), и в возрасте 31-45 - у 173 (20,67%) женщин. У 223 (26,64%) женщин диагностировано ожирение 1 степени, у 76 (9,08%) - II степени, при этом в возрастной группе 16-20 ожирение I степени имели 14, а II степени - 1 женщина, в возрасте 21 -25 лет - 103 и 41, в 26-30 лет - 59 и 18, в 31 -

45 лет - 47 и 16 женщин соответственно. У 538 женщин индекс массы тела определялся в диапазоне от 25 до 29,9 кг/м2, что соответствует избыточной массе тела, 1705 (65,55%) - имели нормальную массу тела, а 2,27% -недостаточную массу тела с ИМТ менее 18,5 кг/м2

Степень тяжести АГу беременных с

АГ 1 степени АГ 2 с те пе ни АГ 3 с те пе ни

Рисунок 9.

У беременных с АГ и избыточной массой тела отмечалось преобладание АГ 1 степени в общей структуре всех случаев и нарастание количества случаев и степени тяжести АГ с увеличением возраста беременных с избыточной массой тела (по АГ 2 степени - от 7,14% в 21-25 лет к 16% в 26-30 и до 25% в 31-45 лет; для АГ 3 степени - с 4% в 26-30 лет до 9,38% в 31-45 лет). Ни один случай АГ беременных не сопровождался недостаточной массой тела с ИТМ менее 18,5 кг/м2.

При АГ 1 степени преобладает избыточная масса тела, при АГ 2 степени -ожирение I степени, а при АГ 3 степени - ожирение II степени, то есть с нарастанием степени тяжести АГ увеличивается и выраженность избыточной массы тела. При анализе по возрастной структуре беременных с АГ и избыточной массой тела получено, что с увеличением возраста отмечается нарастание числа случаев избыточной массы тела (суммарно - 100% -59,52% -68% - 62,5% в 16-20, 21-25, 26-30 и 31-45 лет соответственно). Сходная тенденция отмечена по ожирению I степени (суммарно -28,57% - 24% - 28,13% в 21-25, 26-30 и 31-45 лет соответственно) и ожирению II степени (суммарно -11,91% - 4% - 9,37% по тем же возрастным группам).

Из 49 случаев преэклампсии у беременных с АГ беременности 87,75% женщин характеризовались наличием избыточной массы тела, из них у 32,65% было ожирение I степени, у 10,2% - ожирение II степени. Наибольший вклад в число случаев преэклампсии у беременных с избыточной массой тела внесла возрастная группа 31-45 лет (все случаи преэклампсии этого возраста протекали у беременных с избыточной массой тела - 47,62%, с ожирением I степени -38,1%, ожирением II степени - 14,28%). 12,25% случаев преэклампсии развивались на фоне недостаточной массы тела беременных с АГ - половина случаев преэклампсии с недостаточной массой тела в возрасте 16-20 лет, 18,2% в 21-25 лет и 9,1% в 26-30 лет.

Наибольший процент курящих беременных в обеих анализируемых группах был также сосредоточен в средней возрастной категории 21-30 лет, при этом среди беременных с АГ практически половина беременных и в возрасте 21-25 и в 26-30 лет являлась постоянно курящими.

Процент курящих с АГ беременных от общего числа беременных с АГ для каждой из возрастных групп выявил сходную тенденцию с преобладанием курящих в возрасте 26-30 лет - 13,25%, в сравнении с 8,13% для 21-25 лет и 1,43% в 31-45 лет.

Низкая физическая активность относится к факторам сердечно - сосудистого риска, при этом наибольший процент беременных с низкой физической активностью отмечался в возрасте 21-25 лет (55,34%), остальные возрастные группы были достаточно сопоставимы по анализируемому показателю (13,11% 16-20 лет, 19,38% 26-30 лет, 12,17% 31-45 лет). Однако, при введении поправки на количественный состав возрастных групп получено, что преобладающий контингент беременных с НФА сосредоточен в возрастных группах 16-20 и 21-25 лет - 60,87% и 46,46% соответственно уэ. 28,79% для возраста 26-30 лет и 34,21% в 31-45 лет. С нарастанием возраста количество беременных с НФА уменьшается, с некоторым повышением в старшей возрастной группе 31-45 лет.

Процент женщин с НФА и с АГ беременных от общего числа беременных с АГ для каждой из возрастных групп выявил тенденцию к снижению показателя при увеличении возраста беременных с АГ: 100% беременных с АГ имели НФА в возрасте 16-20 лет, с постепенным снижением с 63,41% в 21-25 лет (27,71% в 2630 лет) до 10,71% в 31-45 лет.

С возрастом увеличивалось и число случаев АГ более тяжелых степеней у беременных с НФА: 5,13% в 21-25 лет, 21,74% в 26-30 и 60% в 31-45 лет по АГ 2 степени; увеличение наблюдалось и по АГ 3 степени - с 4,35% в 26-30 лет до 26,67% в 31-45 лет.

Все беременные с АГ и избыточной массой тела в возрасте 16-20 и 21-25 лет имели НФА; в возрастной группе 26-30 лет - 92%, а в 31-45 лет - 46,87% беременных с АГ и избыточной массой тела характеризовались наличием НФА

(р<0,001). При этом, все 3 степени выраженности избыточной массы тела высоко достоверно коррелировали с наличием НФА у беременных с АГ (г=0,42 для

избыточной массы тела, г=0,57 для ожирения I степени и г=0,61 для ожирения (I степени, р<0,001). Отмечено, что с утяжелением степени АГ частота таких ФР, как избыточная масса тела и гиподинамия (НФА) возрастает (г=0,68, р=0,043; г=0,47, р=0,05 соответственно).

Из уровней образования среди всех беременных, участвующих в исследовании, преобладало средне - специальное образование, причем при анализе повозрастной структуры сохранялась сходная динамика (16-20 лет -45,22%, 21-25 лет - 50,79%, 26-30 лет - 44,64%), за исключением беременных старше 30 лет (40,52% женщин со средне - специальным образованием), где преобладала доля беременных с высшим образованием (43,95%).

Большинство (47,91%) беременных с АГ имели средне - специальное образование, 32,59% - высшее и 19,5% среднее образование, при этом преобладающая пропорция лиц со средне - специальным образованием сохранялась и при анализе по возрастам.

Из 2601 беременной 73,78% были замужем, 17,42% - в гражданском браке и 8,8% были не замужем. Категория замужних женщин также преобладала во всех анализируемых возрастных группах (65,22% - 73,19% - 78,16% - 72,63% в 16-20, 21-25, 26-30 и 31-45 лет соответственно), однако отмечался рост количества гражданских браков в увеличением возраста к 21-25 годам (с 16,52% в 16-20 лет до 19,42%), с последующим снижением к 26-30 (14,6%) и возвратом к практически исходному значению к 31-45 годам (16,58%). Количество незамужних беременных снижалось (18,26% в 16-20 лет) к 21-25 (7,39%) и 26-30 годам более, чем в 2,5 раза (7,23%) и увеличивалось к 31-45 годам (10,79%).

84,12% беременных с АГ были замужем, 10,86% - в гражданском браке и 5,0% - не замужем. В возрасте 16-20 лет преобладали незамужние беременные с АГ, в 21-25 лет - в гражданском браке, а в 26-30 и 31-45 лет преобладающей категорией беременных с АГ были замужние женщины (р<0,001 по всем возрастным подгруппам).

Из всех случаев преэклампсии у беременных с АГ беременности 44,9% охарактеризовали свое положение как «гражданский брак», 36,73% были не замужем и 18,37% беременных были замужними. Так, преэклампсия чаще развивалась у незамужних и живущих в гражданском браке беременных с АГ.

При определении взаимосвязи уровня АД с факторами риска ССЗ выявлено, что АГ беременных коррелировала с возрастом беременной старше 30 лет - г=0,46, массой тела с ИМТ>25 кг/м2 - г=0,49, НФА - г=-0,39, семейным статусом женщины (не замужем, гражданский брак)- г=-0,33. Несмотря на достаточно большую распространенность табакокурения среди беременных женщин, статус курения не оказывал влияния на течение АГ при беременности. АГ беременных с большей частотой выявлялась у незамужних, женщин без высшего образования, в более старшем возрасте. Распространенность АГ мало отличалась у курильщиц и некурящих, но увеличивалась с ростом степени АГ. Более низкий уровень образования ассоциировался (р<0,05) с увеличением частоты таких факторов риска, как: курение (г=-0,84); избыточная масса тела и ожирение (г=-0,57); артериальная гипертензия (г=-0,58).

Состояние здоровья новорожденного

Таблица 9. Характеристика состояния здоровья новорожденных

Возраст Наличие АГ при Оценка состояния здоровья новорожденного

(годы) беременности Вес, граммы Рост, см Оценка по Апгар, баллы

16-20 женщины с АГ 3514,23±447,81 52,512,73 6,9210,27

(п=230) женщины без АГ (п=217) 3207,02±488,77 51,1312,69 6,7410,71

Р 0,0469 0,182 0,016

21-25 женщины с АГ 3331,7±501,55 51,3512,73 6,6510,57

(п=1272) женщины без АГ (п=1149) 3344,6±542,8 51,2612,76 6,7310,62

Р 0,108 0,350 0,026

26-30 женщины с АГ 3395,2±782,06 51,3113,96 6,6910,79

(п=719) женщины без АГ (п=636) 3247,1±546,7 50,6212,94 6,7510,64

Р 0,0424 0,0500 0,139

31-45 женщины с АГ 3483,5±579,41 51,5913,11 6,7610,52

(п=380) женщины без АГ (п=240) 3474,01455,47 51,6912,59 6,8610,44

Р 0,814 0,611 0,334

Примечание: р характеризует достоверность различий показателей групп с АГ беременности и без таковой внутри каждой возрастной группы.

Влияние АГ беременности на состояние здоровья новорожденного отмечалось при сравнении показателей у женщин с АГ беременности и без таковой. Выявлена достоверная разница между анализируемыми показателями здоровья новорожденного в обеих группах беременных в возрасте 16-20 лет по массе тела новорожденного и шкале Апгар, в 21-25 лет - по шкале Апгар, в 26-30 лет - по массе тела и росту новорожденного. При этом, взаимосвязь между наличием АГ беременности и оценкой по Апгар составила г=-0,39 р<0,001, с массой тела новорожденного - г=-0,41, р=0,065 и ростом - г=-0,23 р=0,721.

В возрастной группе 21-25 лет с увеличением степени тяжести АГ отмечалось недостоверное увеличение веса, роста и баллов по шкале Апгар. В группе 26-30 лет при наличии АГ 2 степени тяжести регистрировалось снижение всех оцениваемых параметров новорожденного, а при АГ 3 степени - увеличение данных показателей (р=0,963), что связано с крайне малым числом наблюдений. В 31-45 лет отмечалась достоверная тенденция к снижению всех анализируемых параметров новорожденного при нарастании степени тяжести АГ беременных (по АГ 2 степени р=0,072, 0,047, 0,039 для веса, роста и оценки по шкале Апгар соответственно; по АГ 3 степени - р=0,041, 0,0035,0,031 соответственно).

Взаимосвязь параметров антропометрии новорожденного с наличием факторов риска у матери

Таблица 10. Антропометрические характеристики новорожденного в зависимости

Социо -демографический показатель Антропометрия новорожденного

п Средняя масса (г) Медиана массы (г) Средняя длина тела (см) Р1 (кг/м3)

Возраст (годы)

16-20 230 3214 3250 51,6 23,39

21-25 1272 3279 3300 51,8 23,54

26-30 719 3278 3340 51,6 23,62

31-45 380 3145 3170 51,1 23,35

Образование

среднее начальное 540 3243 3290 51,6 23,51

среднее специальное 1225 3308 3350 52,0 23,52

высшее 836 3345 3350 52,0 23,80

Семейное положение

не замужем 229 3170 3200 51,3 23,46

гражданский брак 453 3182 3320 51,6 23,50

замужем 1919 3299 3330 51,9 23,55

Всего 2601 3269 3300 51,7 23,53

Стандартное отклонение 546 3,1 3,3

При анализе наличия взаимосвязи между массой тела при рождении и степенью тяжести АГ у матери установлено, что с увеличением степени тяжести АГ отмечается достоверная тенденция снижения массы тела новорожденного (р<0,05). Сочетание АГ с факторами сердечно - сосудистого риска, такими как избыточная масса тела, НФА и курение также отражается на состоянии здоровья ребенка, при этом у курящих женщин с АГ отмечен самый низкий вес новорожденного. Несмотря на то, что наличие АГ у матери сопровождается снижением массы тела новорожденного, избыточная масса тела и НФА сопровождались неким трендом повышения массы тела новорожденного до нормальных параметров.

Таблица 11. Относительный риск для новорожденного в связи с наличием

факторов риска у матери

Фактор риска матери Сравниваемый параметр

Масса тела новорожденного Р1 новорожденного

возраст 1,4 2,9

курение 2,7 3,2

избыточная масса тела 3,2 3,4

ожирение 3,6 4,0

НФА 1,2 1,3

образование 1,1 1,0

семейное положение 1,5 1,9

Отмечено достаточно выраженное влияние на массу тела новорожденного наличия таких факторов риска у матери как курение, избыточная масса тела и ожирение. При этом, что касается риска для ребенка в плане дальнейшего прогноза, то отмечен значительный вклад по влиянию на Р! новорозденного

возраста матери, табакокурения, избыточной массы тела и ожирения и незначительный прирост относительного риска, связанного с семейным положением матери.

Таким образом, выявлено не только повышение относительного риска для новорожденного в зависимости от наличия следующих факторов риска у матери: возраста, курения, избыточной массы тела и ожирения, но и негативное влияние перечисленных факторов риска на последующий прогноз для состояния здоровья ребенка.

ВЫВОДЫ

1. Распространенность АГ у женщин на сроке 34-39 недель беременности составляет 13,8%; из них ХАГ - 3,6%, гестационная АГ - 8,4%, преэклампсия-1,8%. При этом, АГ 1 степени имеет место у 88,6% женщин, 2 степени - у 9,5%, 3 степени - у 1,9%. Приверженность к медикаментозной коррекции АД составляет 84,0%.

2. Частота АГ и степень ее тяжести увеличиваются с возрастом и составляют 1620 лет - 3,6% АГ 1 степени, 21-25 лет - 33,1% АГ 1 степени и 1,1% АГ 2 степени, 26-30 лет - 20,3%, 2,5% и 0,3% по АГ 1, 2 и 3 степени соответственно, 31-45 лет - 31,5%, 5,85% и 1,67% по степени АГ соответственно.

3. Течение АГ у беременных характеризуется наличием следующих форм: систолическая АГ - 20%, диастолическая - 26%, систоло-диастолическая - 54%, при этом при ХАГ - 84,6% составляет систоло-диастолическая АГ, по 7,7% -изолированная систолическая и изолированная диастолическая АГ. В структуре гестационной АГ - 96,2%, 2,3 и 1,4% соответственно. При ПЭ -93,9%, 2,0 и 4,1% по всем формам АГ соответственно).

4. Во время беременности вне зависимости от варианта АГ динамика уровней АД в отличие от женщин без АГ характеризуется пиковым подъемом к периоду родов. К 6 неделе после родов у женщин с ХАГ АД стабилизируется на гипертензивном уровне, в то время как при ГАГ у части женщин - 87,8% нормализуется, а в 12,2% также устанавливается на гипертензивном уровне, при этом наиболее неблагоприятная по уровню АД динамика отмечается в возрасте 26 лет и старше.

5. Распространенность ПЭ составила в возрасте 16-20 лет - 12,2%, 21-25 лет -22,4%, 26-30 -22,5%, 31-45 - 42,9%. При этом у подавляющего большинства женщин в каждой возрастной группе определялась АГ 1 степени. Более тяжелая степень АГ (2 и 3 степень) отмечалась в более старших возрастных фуппах 31 лет и более и составила 18,4% и 6,12% соответственно.

6. Риск развития ПЭ, оцененный по уровню среднего АД увеличивается с возрастом и достигает максимальных значений в старших возрастных группах. Частота протеинурии прогрессивно увеличивается с возрастом и степенью тяжести АГ.

7. Во время беременности, как у женщин без АГ, так и с АГ, отмечается достоверно увеличение таких показателей как ACT, AJ1T, мочевая кислота, гематокрит от младших возрастных групп к старшим. При этом, при наличии АГ, эти показатели во всех возрастных группах существенно выше, чем у женщин без АГ, сопоставимых по возрасту.

8. Распространенность поведенческих, биологических и социальных факторов в когорте беременных без АГ и с таковой, существенно не отличалась, однако у женщин с АГ наличие НФА и избыточной массы тела достоверно чаще встречалось в самой молодой возрастной группе; одинокие женщины и состоящие в гражданском браке достоверно чаще встречаются в самых молодых возрастных группах при наличии АГ.

9. При сочетании АГ с такими факторами риска как курение и НФА, отмечалось достоверное снижение массы тела и роста новорожденных, снижение количества баллов по шкале Апгар, по сравнению с таковыми показателями при наличии только одного из факторов риска.

10. Прогнозная оценка состояния здоровья новорожденных для дальнейшей жизни (по PI индексу) устанавливает существенное снижение показателя состояния здоровья новорожденного при наличии факторов риска и их сочетания с АГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• использовать в клинической практике классификацию ЕОК (2004 г.) для оценки АГ у беременных женщин;

• применять в работе терапевтов и кардиологов женских консультаций и род домов оценку факторов сердечно - сосудистого риска у беременных женщин с АГ для формирования групп высокого риска;

• использовать для оценки состояния здоровья новорожденных индекса прогнозной оценки, позволяющего более точно охарактеризовать здоровье новорожденного;

• выделять группы высокого риска (по наличию и сочетанию уровня подъема АД и других факторов сердечно- сосудистого риска) для оценки состояния здоровья новорожденного в последующей жизни.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Волкова Э.Г. Комбинированная антигипертензивная и гиполипидемическая терапия у больных артериальной гипертензией: клинические и сосудистые эффекты / Э.Г. Волкова, Е.КХЖаворонкова, Е.В. Шахова, C.B. Богданов // Материалы Первого съезда кардиологов УрФО «Задачи кардиологии в реализации национального проекта «Здоровье»: Сб. статей, 14-15 декабря 2006. - Челябинск, 2006. - С. 27-31.

2. Волкова Э.Г. Распространенность различных вариантов артериальной гипертензии у беременных женщин / Э.Г. Волкова, C.B. Богданов, Е.Ю. Жаворонкова, Д.Б. Коваленко И Артериальная гипертензия. - 2008. - № 4 (4) - С. 10-15.

3. Волкова Э.Г. Научно-обоснованная технология контроля за ситуацией по артериальной гипертензии на популяционном уровне (по данным мониторинга АГ на репрезентативной выборке 2002-2007 гг.) / Э.Г. Волкова, М.Ю. Грищенко, Д.Б. Коваленко, Н.В. Скворцов, Е.Ю. Жаворонкова, C.B. Богданов И Артериальная гипертензия. - 2008. - № 4 (4) - С. 15-18.

4. Богданов C.B. Гетерогенность гипертензивных состояний у беременных / C.B. Богданов, Е.Ю. Жаворонкова, Э.Г. Волкова // Материалы IV Уральского съезда кардиологов: Сб. материалов - Ханты-Мансийск, 2009. - С.23-25.

5. Богданов C.B. Варианты и формы артериальной гипертензии у беременных женщин / C.B. Богданов, Е.Ю. Жаворонкова, Э.Г. Волкова // Материалы научно-практической конференции «Популяционное здоровья. Наш вклад в его укрепление»- Челябинск, 2009. -С. 73-75.

6. Богданов C.B. Мониторинг факторов риска в неорганизованной популяции I М.Ю. Грищенко, C.B. Богданов, Д.М. Коваленко, С.Ю. Левашов II Материалы научно-практической конференции «Популяционное здоровья. Наш вклад в его укрепление»-Челябинск, 2009. - С. 76-79

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертензия

АД Артериальное давление

АДГ Антидиуретический гормон

АТИ Ангиотензин II

ВНОК Всероссийкое научное общество кардиологов

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГБ Гипертоническая болезнь

ГБХ Гипертония белого халата

ГЛЖ Гипертрофия левого желудочка

ДАД Диастолическое артериальное давление

две Диссеминированное внугрисосудистое свертывание крови

дэ Дисфункция эндотелия

ЗВУР Задержка внутриутробного развития

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ИМТ Индекс массы тела

ИР Инсулинорезистентность

ЛПУ Лечебно- профилактичекое учреждение

МКБ-10 Международная классификация болезней 10-го пересмотра

мое Минутный объем сердца

нз Отсутствие статистичеки значимых различий

НТГ Нарушение толерантности к углеводам

ОНК Объединенный национальный комитет

ОПСС Общее периферическое сопротивление сосудов

оцк Объем циркулирующей крови

ош Отношение шансов

пэ Преэклампсия

РААС Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД Систолическое артериальное давление

СД Сахарный диабет

СКФ Скорость клубочковой фильтрации

СМАД Суточное мониторирование артериального давления

ССЗ Сердечно- сосудистые заболевания

ССС Сердечно- сосудистая система

ТЭЛА Тромбоэмболия легочной артерии

ФР Фактор риска

ХАГ Хроническая артериальная гипертензия

ЦНС Центральная нервная система

ЧСС Частота сердечных сокращений

ЭЗВД Эндотелий- зависимая вазодилатация

ЭКГ Электрокардиограмма

ЭхоКГ Эхокардиограмма

АСОв Американская коллегия акушеров и гинекологов

N0 Оксид азота

Р Статистическая значимость различий

г Коэффициент корреляции

БОГДАНОВ СЕРГЕЙ ВИКТОРОВИЧ

КЛИНИКО - ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН (СРАВНИТЕЛЬНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

14.00.06 - кардиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск-2009

Подготовлено к печати в издательстве ООО «АС». Отпечатано ООО «АС». Подписано к печати 20.05.2009. Объём 1 п.л. Гарнитура «Arial». Бумага писчая. Печать офсетная. Тираж 100 экз.

 
 

Оглавление диссертации Богданов, Сергей Викторович :: 2009 :: Челябинск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 6

ВВЕДЕНИЕ 8-

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН 15

1.1 Эпидемиология артериальной гипертензии 15

1.2 Адаптация сердечно - сосудистой системы к состоянию беременности и основные механизмы регуляции артериального давления во время беременности 17

1.3 Диагностические критерии артериальной гипертонии при беременности 25

1.4 Характеристика гипертензивных нарушений при беременности 28

1.5 Классификации артериальной гипертонии при беременности, вопросы терминологии 32

1.6 Клинические патологические состояния, ассоциированные с артериальной гипертензией при беременности 36

1.7 Токсикоз беременных 38

1.7.1 Преэклампсия, этиопатогенетические механизмы 39

1.7.2 Прогностические признаки преэклампсии 44

1.7.3 Основные осложнения преэклампсии 45

1.7.4 Факторы риска развития преэклампсии 48-

ГЛАВА 2. ФАКТОРЫ РИСКА СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ 53

2.1 Общее представление о факторах риска и их взаимодействие с АГ при беременности 53

2.2 Стратегия риска в акушерстве. Беременность высокого риска 57

2.3 Особенности влияния основных факторов сердечно - сосудистого риска при беременности 58

2.3.1 Возраст как фактор высокого риска осложнений беременности 58

2.3.2 Отклонение от нормы массы тела 61

2.3.3 Курение при беременности как контролируемый показатель образа жизни 64

2.3.4 Алкоголь как фактор риска для беременности и плохого состояния здоровья новорожденного 66

2.3.5 Влияние физической нагрузки 68

2.3.6 Вклад социально-экономических факторов 71

2.3.7 Экстрагенитальная патология 72

2.3.8 Масса тела при рождении как предиктор прогноза соматической патологии в течении жизни 73

2.4.Влияние факторов риска на развитие осложнений артериальной гипертонии при беременности 74-

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ОБЪЕМ НАБЛЮДЕНИЙ, ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ 78

3.1 Материалы и методы 78

3.2 Дизайн исследования: критерии включения и исключения из исследования 79

3.3 Формирование выборки, размер выборки, процесс формирования 80

3.4 Методы исследования: 82

3.4.1. Общее описание исследования, программа наблюдения и параметры исследования 82

3.4.2. Методы дополнительного обследования: 85

3.4.2.1. Измерение АД и ЧСС 85

3.4.2.2. Антропометрия 85

3.4.2.3. Лабораторные исследования 86

3.4.2.4. Исследование факторов риска: опросник по выявлению факторов риска образа жизни 86

3.4.2.5. Немедикаментозные мероприятия по изменению образа жизни и коррекции факторов риска 87

3.5. Исключение из исследования, завершение исследования, этические нормы

3.6 Статистический анализ 90-

ГЛАВА 4. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН: ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОГО СТАТУСА, СОСТОЯНИЯ ГЕМОДИНАМИКИ И ОСОБЕННОСТЕЙ ГИПЕРТЕНЗИВНОГО

СИНДРОМА

4.1. Объем наблюдений, клиническая характеристика исследуемой выборки, динамика общеклинических показателей и уровня артериального давления 92

4.2. Оценка гипертензивного синдрома и динамика профиля 95-артериального давления у беременных с артериальной гипертензией.

4.3. Динамика гемодинамических процессов у пациенток с АГ 104-беременных

4.3.1. Динамика артериального давления в зависимости от вида 105-АГ при беременности

4.3.2. Характеристика гемодинамического профиля у беременных 113-с артериальной гипертонией при преэклампсии

4.3.3. Оценка лабораторного профиля у беременных женщин 116

ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА, ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ БЕРЕМЕННЫХ И ВЛИЯНИЕ НА 123

СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЕННОГО 150 5.1. Факторы риска образа жизни, общая и повозрастная распространенность у беременных женщин, взаимосвязь с АГ 123беременных

5.1.1. Избыточная масса тела 123

5.1.2. Употребление алкоголя и табакокурение 127

5.1.3. Физическая активность 129

5.1.4. Образование как социально - экономический фактор риска 131

5.1.5. Семейное положение 133

5.2 Состояние здоровья новорожденного 136

5.3 Взаимосвязь параметров новорожденного с наличием факторов 141-риска у матери 15 0 ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

ВЫВОДЫ 163

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Богданов, Сергей Викторович, автореферат

Актуальность проблемы

Широкая распространенность, недостаточная эффективность лечения и высокая частота сердечно - сосудистых осложнений, обусловленных повышенным артериальным давлением, обеспечивают артериальной гипертензии (АГ) ведущее место в ряду самых актуальных проблем современной медицины. Являясь одним из наиболее распространенных пусковых факторов сердечно-сосудистого континуума, АГ инициирует цепную реакцию неблагоприятных морфо-функциональных изменений системы кровообращения (Р.Г. Оганов, 2002; И.Е. Чазова, 2004; Ю.Н. Беленков и соавт., 2005). Аксиомой в проблеме рационального ведения артериальной гипертонии является не только учет уровня АД, состояния органов-мишеней и выявление ассоциированных заболеваний, но и комплексная оценка факторов риска (JNC 7; ESH 2003; Российские рекомендации (второй пересмотр) по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии, 2008).

В многогранной проблеме артериальной гипертензии особое место занимает артериальная гипертония беременных. В развитых странах мира АГ обнаруживается у 6-15% беременных женщин (Hayman R, 2004, James P. R, 2004 и др.). Значимость этой проблемы обусловлена тем, что, по данным ВОЗ, АГ занимает второе место после ТЭЛА среди причин смерти беременных, что составляет 15-30% случаев в структуре материнской смертности (Nelson, Piercy С, 2004). АГ в период беременности представляет большую угрозу и для плода, увеличивая частоту перинатальной смертности (Савельева Г. М., 2000, Баранова Е. Н„ 2006).

Однако имеющиеся в литературе данные по изучению особенностей течения артериальной гипертонии при беременности и вклада факторов риска в инициацию АГ при беременности явно малочисленны. Относясь к междисциплинарной проблеме, артериальная гипертония беременных ставит перед кардиологами и терапевтами особые задачи. В настоящее время отсутствует единый подход в вопросах терминологии, определении типов и вариантов АГ у беременных, не изучена роль других факторов риска, играющих важную роль в прогнозе заболевания. Проведенные исследования по изучению АГ, как правило, выполнялись на фокусных когортах (беременные, имеющие угрозу прерывания беременности, риск развития тромбообразования, экстрагенитальную патологию и др.), в то время, как изучение истинной распространенности АГ требует соблюдения эпидемиологических подходов. Отсутствует системность ведения беременных женщин с АГ, нет однозначного понимания вопросов терапевтической тактики, не выделяется категорийность на уровне механизма и сроков возникновения АГ, нет единства по вопросам обследования и ведения беременных с АГ, по классификации гипертензивных состояний у беременных. В кругу вопросов, связанных с этой проблемой, нерешенными остаются также и вопросы влияния различных вариантов АГ и степени повышения АД на развитие плода и состояние здоровья новорожденного, прогностическое значение АГ, не оценена роль других факторов риска, играющих существенную роль в течении заболевания при АГ вне связи с беременностью.

В доступной медицинской литературе недостаточно освещены вопросы сравнительной оценки воздействия факторов риска у беременных с АГ. Малоизученными являются и возможности взаимного влияния факторов риска на течение беременности, прогрессирование АГ и прогноз для новорожденного.

Изложенные выше позиции предопределили актуальность настоящего исследования и послужили основанием для определения цели и задач исследования. Цель исследования:

Научно - обосновать наличие гетерогенности вариантов течения АГ у беременных женщин, установить их взаимосвязь с другими факторами риска развития сердечно - сосудистых заболеваний и их влияние на состояние здоровья новорожденного. Для реализации цели поставлены следующие основные задачи

1. исследовать частоту различных вариантов АГ у беременных женщин, степени повышения АД, динамики уровня АГ у беременных женщин в зависимости от возраста и гестационного срока;

2. изучить динамику уровней АД на протяжении беременности и через 6 недель после родов в зависимости от исходного уровня АД;

3. определить распространенность других факторов сердечно - сосудистого риска у беременных женщин и их взаимосвязь с уровнем АД и типом вариантом АГ беременных;

4. изучить влияние различных вариантов АГ на состояние здоровья новорожденного; определить роль основных параметров клинико-лабораторного профиля при беременности на развитие плода у женщин с артериальной гипертонией беременных;

5. стратифицировать вклад факторов риска на показатели развития новорожденного.

Научная новизна исследования

Впервые изучена частота различных вариантов гипертонической болезни у беременных, определены их клинические и лабораторные особенности. По стратифицированному вкладу каждого из вариантов АГ, а также отдельных факторов риска на состояние здоровья матери и ребенка будут разработаны рекомендации по оптимизации контроля факторов риска и АГ беременных.

Впервые на репрезентативной выборке проведена сравнительная оценка вклада различных факторов риска на возникновение и течение различных вариантов АГ у беременных женщин и отмечена взаимосвязь наличия факторов риска и артериальной гипертонии беременных. Установлено, что наличие совокупности факторов риска ассоциировано со степенью выраженности артериальной гипертензии у беременных женщин и ухудшением здоровья новорожденного.

Проведена комплексная оценка факторов риска у беременных женщин и их способность влиять на течение артериальной гипертонии у женщин и состояние здоровья ребенка. Установлено, что отдельные факторы риска, в частности курение, возраст и масса тела, при наличии АГ беременных, обладают отрицательным влиянием на течение АГ и лабораторные параметры. Получены данные о том, что уровень образования и семейное положение женщины также влияют на состояние здоровья новорожденного.

Впервые применен комплексный подход в исследовании различных вариантов АГ беременных у женщин всех возрастных групп. В работе впервые проведен комплексный анализ влияния основных факторов риска на различные варианты течения АГ беременных.

Следует отметить, что ни в одном подобном исследовании не проводилась оценка возможного влияния факторов риска на развитие АГ беременных, и особенно, их взаимосвязи с аспектами здоровья гипертензивной пациентки и здоровья ее ребенка, так как сегодня недостаточно только диагностировать заболевание, необходимо предотвращать его появление и управлять имеющимися ФР путем осуществления комплексного воздействия (применительно к АГ беременных - как на уровень АД, так и на другие корригируемые факторы риска, как важные элементы влияния на дальнейший прогноз в отношении здоровья пациентки с АГ и здоровья новорожденного). Практическая значимость исследования

Исследование указывает на важность выявления у беременных женщин факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний (с помощью максимально полного использования анамнестических данных и опросника) для своевременного назначения немедикаментозной коррекции факторов риска.

Проведенное исследование позволяет оптимизировать тактику ведения пациенток с АГ беременных с высоким риском кардиоваскулярных осложнений, так как демонстрирует степень влияния на сердечно-сосудистую систему матери и состояние здоровья новорожденного различных факторов риска.

Продемонстрирована зависимость степени выраженности АГ беременных от совокупности воздействия имеющихся ФР.

Полученные в работе данные позволяют использовать наличие у женщины факторов риска для оценки их влияния на развитие АГ беременных. Исследование степени выраженности АГ беременных может быть использовано в оценке состояния здоровья женщины и новорожденного у беременных с АГ как предиктор развития дальнейших осложнений при прогрессировании заболевания.

В работе впервые проведен комплексный анализ влияния основных ФР на развитие различных вариантов АГ беременных и состояние здоровья новорожденного. Установлено, что комплексная оценка влияния ФР на состояние здоровья беременной женщины и ребенка позволяет улучшить контроль за течением беременности.

В связи с тем, что ФР способствуют развитию АГ беременных или прогрессированию уже имевшейся до беременности ГБ, возможное положительное влияние по коррекции ФР, вероятно, будет способствовать предотвращению развития АГ беременных или замедлению прогрессирования заболевания и улучшению состояния здоровья новорожденного. Внедрение результатов работы в практику

Результаты научного исследования используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре терапии, функциональной диагностики, профилактической и семейной медицины ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава для обучения врачей в клинической интернатуре, ординатуре и слушателей на циклах тематических усовершенствований по вопросам кардиологии, терапии и профилактики.

Рекомендации, представленные по результатам научного исследования, используются в процессе лечебно-диагностической работы терапевтов и кардиологов отделений женских консультаций, роддомов г. Магнитогорска. Апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 2 - в центральном рецензируемом журнале «Артериальная гипертензия». Основные положения были представлены на заседании Челябинского областного научного общества врачей - кардиологов и функциональных диагностов, 2007.

Апробация диссертационной работы проведена на совместном межкафедральном заседании терапевтических кафедр ГОУ ДПО Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования Росздрава и ГОУ ВПО Челябинской государственной медицинской академии Росздрава. Публикации

1. Волкова Э.Г. Комбинированная антигипертензивная и гиполипидемическая терапия у больных артериальной гипертензией: клинические и сосудистые эффекты /Э.Г. Волкова, Е.Ю.Жаворонкова, Е.В. Шахова, С.В. Богданов // Материалы Первого съезда кардиологов УрФО «Задачи кардиологии в реализации национального проекта «Здоровье»: Сб. статей, 14-15 декабря 2006. - Челябинск, 2006.-С. 27-31.

2. Волкова Э.Г. Распространенность различных вариантов артериальной гипертензии у беременных женщин / Э.Г. Волкова, С.В. Богданов, Е.Ю.

Жаворонкова, Д.Б. Коваленко // Артериальная гипертензия. - 2008. -№4 (4)-С. 10-15.

3. Волкова Э.Г. Научно-обоснованная технология контроля за ситуацией по артериальной гипертензии на популяционном уровне (по данным мониторинга АГ на репрезентативной выборке 2002-2007 гг.) / Э.Г. Волкова, М.Ю. Грищенко, Д.Б. Коваленко, Н.В. Скворцов, Е.Ю. Жаворонкова, С.В. Богданов // Артериальная гипертензия. - 2008. - № 4 (4) - С. 15-18.

4. Богданов С.В. Гетерогенность гипертензивных состояний у беременных / С.В. Богданов, Е.Ю. Жаворонкова, Э.Г. Волкова // Материалы 4 Уральского съезда кардиологов: Сб. материалов - Ханты-Мансийск, 2009. - С.23-25.

5. Богданов С.В. Варианты и формы артериальной гипертензии у беременных женщин/ С.В. Богданов, Е.Ю. Жаворонкова, Э.Г. Волкова // Материалы научно-практической конференции «Популяционное здоровья. Наш вклад в его укрепление»- Челябинск, 2009. - С.73-75.

6. Богданов С.В. Мониторинг факторов риска в неорганизованной популяции / М.Ю. Грищенко, С.В. Богданов, Д.М. Коваленко, С.Ю. Левашов // Материалы научно-практической конференции «Популяционное здоровья. Наш вклад в его укрепление»- Челябинск, 2009. - С. 76-79

Объем и структура работы

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико - эпидемиологические особенности артериальной гипертонии у беременных женщин (сравнительное рандомизированное исследование)."

выводы

1. Распространенность АГ у женщин на сроке 34-39 недель беременности составляет 13,8%; из них ХАГ - 3,6%, гестационная АГ - 8,4%, преэклампсия -1,8%. При этом, АГ 1 степени имеет место у 88,6% женщин, 2 степени - у 9,5%, 3 степени - у 1,9%. Приверженность к медикаментозной коррекции АД составляет 84,0%.

2. Частота АГ и степень ее тяжести увеличиваются с возрастом и составляют 16-20 лет - 3,6% АГ 1 степени, 21-25 лет - 33,1% АГ 1 степени и 1,1% АГ 2 степени, 26-30 лет - 20,3%, 2,5% и 0,3% по АГ 1, 2 и 3 степени соответственно, 31-45 лет - 31,5%, 5,85% и 1,67% по степени АГ соответственно.

3. Течение АГ у беременных женщин характеризуется наличием следующих форм: систолическая АГ - 20%, диастолическая - 26%, систоло-диастолическая - 54%, при этом при ХАГ - 84,6%о составляет систоло-диастолическая АГ, по 7,7% -изолированная систолическая и изолированная диастолическая АГ. В структуре гестационной АГ - 96,2%, 2,3 и 1,4% соответственно. При ПЭ - 93,9%, 2,0 и 4,1% по всем формам АГ соответственно).

4. Во время беременности вне зависимости от варианта АГ динамика уровней АД в отличие от женщин без АГ характеризуется пиковым подъемом к периоду родов. К 6 неделе после родов у женщин с ХАГ АД стабилизируется на гипертензивном уровне, в то время как при ГАГ у части женщин - 87,8% нормализуется, а в 12,2% также устанавливается на гипертензивном уровне, при этом наиболее неблагоприятная по уровню АД динамика отмечается в возрасте 26 лет и старше.

5. Распространенность ПЭ составила в возрасте 16-20 лет - 12,2%, 21-25 лет -22,4%, 26-30 -22,5%, 31-45 - 42,9%. При этом у подавляющего большинства женщин в каждой возрастной группе определялась АГ 1 степени. Более тяжелая степень выраженности АГ (2 и 3 степень) отмечалась в более старших возрастных группах 31 лет и более и составила 18,4% и 6,12% соответственно.

6. Риск развития ПЭ, оцененный по уровню среднего АД увеличивается с возрастом и достигает максимальных значений в старших возрастных группах. Частота протеинурии прогрессивно увеличивается с возрастом и степенью тяжести АГ.

7. Во время беременности, как у женщин без АГ, так и с АГ, отмечается достоверно увеличение таких показателей как ACT, AJ1T, мочевая кислота, гематокрит от младших возрастных групп к старшим. При этом, при наличии АГ, эти показатели во всех возрастных группах существенно выше, чем у женщин без АГ, сопоставимых по возрасту.

8. Распространенность поведенческих, биологических и социальных факторов в когорте беременных без АГ и с таковой, существенно не отличалась, однако у женщин с АГ наличие НФА и избыточной массы тела достоверно чаще встречалось в самой молодой возрастной группе; одинокие женщины и состоящие в гражданском браке достоверно чаще встречаются в самых молодых возрастных группах при наличии АГ.

9. При сочетании АГ с такими факторами риска как курение и НФА, отмечалось достоверное снижение массы тела и роста новорожденных, снижение количества баллов по шкале Апгар, по сравнению с таковыми показателями при наличии только одного из факторов риска.

10.Прогнозная оценка состояния здоровья новорожденных для дальнейшей жизни (по PI индексу) устанавливает существенное снижение показателя состояния здоровья новорожденного при наличии факторов риска и их сочетания с АГ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать в клинической практике классификацию ЕОК (2004 г.) для оценки АГ у беременных женщин;

2. Применять в работе терапевтов и кардиологов женских консультаций и род домов оценку факторов сердечно - сосудистого риска у беременных женщин с АГ для формирования групп высокого риска;

3. Использовать для оценки состояния здоровья новорожденных индекса прогнозной оценки, позволяющего более точно охарактеризовать здоровье новорожденного;

4. Выделять группы высокого риска (по наличию и сочетанию уровня подъема АД и других факторов сердечно - сосудистого риска) для оценки состояния здоровья новорожденного в последующей жизни.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Богданов, Сергей Викторович

1. Аляутдина С.А., Смирнова Л.М., Брагинская С.Т. Значение исследования системы гемостаза при неосложненном течении беременности и прогнозировании тромбогеморрагических осложнений. Акушерство и гинекология 1992;2:18-23.

2. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство для врачей «Р-ВРАЧ». М.: Ремедиум, 1999. -139 с.

3. Ардаматская Т. Н., Иванова И. А., Бебешко С .Я. Распространенность и особенности течения артериальной гипертензии у молодых лиц. Современные аспекты артериальных гипертензий: материалы Всероссийской научной конференции. СПб., 1995. С. 28

4. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: пер. с англ. М.: Медицина. 1999. 654 с.

5. Балахонова Т.В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Дис. д. м. н. // М., НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова, РКНГТК МЗ РФ. 2002. - 161 с.

6. Барабашкина А.В., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 4: 51-56.

7. Баранова Е.И. Артериальная гипертензия у беременных // Артериальная гипертензия. 2006. -№ 12 (1).-С. 7-15.

8. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции // Фарматека. 2004. №6. - С.62-72.

9. Беременность и физическая активность http://www.7ya.ru/pub/article.aspx?id=7005

10. П.Бувальцев В.И., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. и др.

11. Фармакологическая модуляция синтеза N0 у больных с артериальной гипертензией и эндотелиальной дисфункцией // Клиническая медицина. 2003. -№17.-С.51-55.

12. Валленберг Х.С.С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестозов: Тезизы Докладов 1-го Международного симпозиума-. М: 1997;91-96.

13. Валленберг Х.С.С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С.52-54.

14. Н.Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - №7. - с.867-869.

15. Васильева А.В. Отдаленный прогноз при артериальной гипертонии в период беременности: Дисс. .к.м.н. // Москва, МГМСУ.-2005.-122с.

16. Верткин AJL, Мурашко Л.Е., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению // Рос. кард. журн. 2003. - № 6. -.с.59-65.

17. Всероссийское научное общество кардиологов. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскул. тер. и профилак. 2004 (приложение).

18. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 2003. -400 с.

19. Гомазков О.А. Вазоактивные пептиды и ростовые сосудистые факторы. Роль в патогенезе артериальной гипертонии // Кардиоваск. тер. проф. 2003. - №4. -С.11-15.

20. Давидович И.М., Блощинская И.А., Петричко Т.А. Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (нормодипина) // РМЖ. 2003. - № 4. - С. 197-200.

21. Давидович К.М., Блошинская И. А., Петричко Т. А. Гестационная артериальная гипертония. Механизмы формирования. Лечение нормодипином. Тер. арх. 2003; 75 (10): 50-4.

22. Данишевский К., Н. Васильева, Д. Балабанова, М. МакКи, Е. Нолте, Н. Швальбе. Факторы, определяющие клинически значимые исходы, фиксируемые в родильных отделениях Тульской области. М.: 2006- 130 с.

23. Елисеев О.М Сердечно- сосудистые заболевания у беременных. М: Медицина, 1994.

24. Елисеев О.М, Шехтман М.М. Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек. Ростов н/Д, Феникс, 1997.

25. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелий зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997;7:41-45.

26. Информационное письмо о распространенности и мотивации использования различных видов контрацепции в центральном районе РФ : МЗиМП РФ: НПО и Медсоцэкономинформ. М., 1995. 19 с.

27. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007; 6(2) Артериальная гипертония беременных.

28. Кеттинг ЕЛ Планирование семьи. 1994. № 1. С. 7-9.

29. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / под. Ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -512 с.

30. Кобалава Ж. Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. № 3. 45 с.

31. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши вопросы. М., 2004. - 244 с.

32. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения; Под. ред. Моисеева B.C. М., 2000. 208 с.

33. Кобалава Ж. Д., Серебрянникова К.Г. Артериальная гипертония, ассоциированные расстройства при беременности // Сердце. 2002. - № 1 (5).-С. 224-250.

34. Колесников Б.П. Социально-гигиеническая характеристика женщин, идущих на медицинский аборт в условиях крупного промышленного города: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 1993. 19 с.

35. Красненков B.J1.// Комплексные социально-гигиенические исследования (2-й МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова). М„ 1988. С. 179-181.

36. Кулаков В.И. Репродуктивное здоровье населения России // Акушерство и гинекология. 2002.

37. Кулаков В.И., Мурашко JI.E. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. - С. 3-6.

38. Кулаков В.И., Бойко Н.Н., Фролова О.Г., Волгина В.Ф.// Акуш. и гин. 1994. №3. С. 10-12.

39. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В, Артериальная гипертензия у беременных. Только ли гестоз? М. Изд. «ГЭОТАР-Медиа», 2006.- 176 с.

40. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В. Систематизация гипертензионных расстройств. Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», 2006. с. 148

41. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В., Корниенко Г.А., Баиров С.Сс. Тактика ведения беременных с различными формами артериальной гипертензии. Материалы 8-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя», 2006, С. 149.

42. Макацария А.Д., Мищенко A.JI. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдромдиссеминированного внутрисосудистого свертывания.

43. Акушерство и гинекология 1997; 1:3841.

44. Мануйлова И.Л., Сотникова Е.И., Троицкая И.А., Крутьковская Н.П.// Акушерство и гинекология. 1990. - № 8. - С. 37-40.

45. Манухин И.Б., Шехтман М.М., Невзоров О.Б. Изменения в системе кровообращения при физиологически протекающей беременности. С. 5-10. В кн.: Беременность и роды у больных митральными пороками сердца. - М.: Триада-Х, 2001.- 144 с.

46. Маслова Н.Л., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин. СПб.: Издательство СПБГМУ, 2000. - 216 с.

47. Медвинский И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе // Вестник интенсивной терапии. 2000. - №10.

48. Между народная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-й пересмотр. Т.: М., Медицина. - 698 с.

49. Минкин Р.И. Состояние гемодинамики у беременных с артериальной гипертензией и ее коррекция: Дис. к.м.н. // Уфа, Башкирский мед. инс-т МЗ РФ. 1993.

50. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы; Под ред. Лилли Л. / Пер. с англ. Яз. М.:Бином. Лаборатория знаний, 2003.-584 с.

51. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. С. 438. // В кн.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под ред. Петрищева Н.Н. СПб.: Изд-во СПБГМУ, 2003.-.84 с.

52. Пипкин Б. Определение преэклампсии проблемы и «ловушки» // Акушерство и гинекология.- 1998.-№5.- С.12-13.

53. Планирование семьи в регионе: проблемы, поиски, решения (на примере Алтайского края). Москва-Барнаул, 1995. 48 с.

54. Попов А.А., Лукина А.В.// Здравоохранение Рос. Федерации. 1995. № 1. С. 25-30.

55. Попов А.А.// Медико-социологические исследования в здравоохранении. М., 1986. С. 15-16.

56. Попов А.А.// Планирование семьи в Европе. 1994. № 1. С. 30-33.

57. Попов А.А.// Здравоохранение Рос. Федерации. 1995. № 9. С. 19-22.

58. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). М., 2004. - 20 с.

59. Резник В.А. Вазоактивные факторы в патогенезе преэклампсии // Артериальная гипертензия. 2006. - № 12 (1). - С. 22-31.

60. Савельева Г. М. Акушерство. М.: Медицина. 2000. С. 816.

61. Савельева Г.М., Лобова Т.А., Олимпиева С.П., Киликовский В.В., Курцер М.А., Маряшева Н.В., Гончаревская З.Л. Анализ особенностей репродуктивного поведения женщин путь к разработке программы снижения числа абортов. - Акуш. и гин. - 2003; 3:21-7

62. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Дживелегова Г. Д. и др. Принципы профилактики и лечение ОПГ-гестозов. Акуш. и гин. 1992; 3: 14-7

63. Садчиков Д.В., Елютин Д.В. Системный подход в оценке течения беременности и гестоза. Проблемы беременности 2001;3:26-28.

64. Серов В. Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Практическое акушерство. М.: Медицина, 1989. С. 109.

65. Серов В. Н., Стрижаков А. Н., Маркин С. А. Руководство по практическому акушерству. М.: ООО МИА, 1997. 436 с.

66. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика // Фарматека. 2004. - №2. - С.67-71.

67. Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет // Проблемы беременности. 2001. - №3. - С.15-19.

68. Сметник ВЛ. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему // Consilium medicum, экстравыпуск. 2002. - с.3-6.

69. Справочник по акушерству и гинекологии / Вихляева Е.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др.; Под ред. Г.М. Савельевой. М.: Медицина, 1992.-352 с.

70. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская практика // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С. 13-18.

71. Супряга О.М. Гипертензивные состояния у беременных: клинико-эпидемиологическое исследование: Автореф. дис. д. м. н. // М., НЦ АГиП. -1997.-35с.

72. Супряга О.М. Роль эндотелиальной дисфункции в генезе гипертензивных состояний у беременных. Акушерство и гинекология 1995;6:59.

73. Ткачева О.Н., Барабашкина А.В. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии артериальной гипертонии у беременных. -М.: ПАГРИ, 2006.- 140 с.

74. Уильяме Г. X., Браунвальд Е. Гипертензия сосудистого происхождения// Внутренние болезни/под ред. Е. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа и др.: пер. с англ.: в 10 т. М.: Медицина, 1995. Т. 5. С. 384-417.

75. Ушкалова Е.А. Лечение артериальной гипертонии во время беременности. Фарматека 2003; 11; 27-32.

76. Шачкина С.В. Маркеры повреждения эндотелия и их роль в развитии артериальной гипертензии во время беременности: Дис. .к.м.н. // М., ММА им. И.М. Сеченова. 1998.

77. Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: Триада, 1999. 815 с.

78. Шехтман М.М., Бурдули Г.М. Болезни органов дыхания и кровообращения у беременных. М.: Триада-Х, 2002. - 232 с.

79. Яруллин А.Х.// Здравоохранение Рос. Федерации. 1985. № 8. С. 39-40.

80. ACOG Practice Bulletin. Chronic hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol 2001; 98: 177-85.

81. ACOG Committee on Obstetric Practice. ACOG practice bulletin. Diagnosis and management of preeclampsia and eclampsia. No. 33, January 2002. American

82. College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet.Gynecol.2002. У.99. - P.159-167.

83. Alebiosu CO. An update on progression promoters' in renal diseases. J Natl Med Assoc. 2003; 95(l):30-42.

84. Aleshina N, Redmond G. How High is Infant Mortality in Central and Eastern Europe and the CIS Innocenti Working Paper No.99. Florence: Innocenti Research Centre, 2003.

85. American Diabetes Association. Treatment of hypertension in adults with diabetes. Diabetes Care. 2003; 26(suppl 1):S80-S82.

86. Arlettaz R, Paraskevopoulos E, Bucher HU. Triplets and quadruplets, in Switzerland: comparison with singletons, and evolution over the last decade. J Perinat Med 2003; 31: 242-50.

87. Balas EA, Weingarten S, Garb CT, et al. Improving preventive care by prompting physicians. Arch Intern Med. 2000; 160:301-8.

88. Baldwin KJ, Leighton NA, Killy MD et al. The West Midlands "Severe Hypertension illness in Pregnancy" (SHIP) audit. Hypertens Pregnancy 2001; 20(3): 257-8.

89. Barden A.E., Beilin L.J., Walters B.N., Michael C. Does a predisposition to the metabolic syndrom sensitive women to develop preeclampsia? J Hypertence 1999; 17(9): 1307-1315.

90. Barker DJ, Eriksson JG, Forsen T, Osmond C. Fetal origins of adult disease: strength of effects and biological basis. Int J Epidemiol. 2002; 31: 1235-9.

91. Barker DJ. The fetal and infant origins of disease. Eur J Clin Invest 1995;25: 45763.

92. Barker DJP, Osmond C. Infant mortality, childhood nutrition and ischaemic heart disease in England and Wales. Lancet 1986; 1: 1077-1081.

93. Barker O.J. Fetal origins of cardiovascular disease // Am. Med. 1999. - V.31(l). -P.3-6.

94. Barlow SE, Dietz WH. Obesity evaluation and treatment: Expert Committee recommendations. The Maternal and Child Health Bureau, Health Resources and Services Administration and the Department of Health and Human Services. Pediatrics. 1998;102:E29.

95. Barrier PA, Li JT, Jensen NM. Two words to improve physician-patient communication: What else? Mayo Clin Proc. 2003; 78:211—4.

96. Barton JR, O'Brien JM, Bergauer NK et al. Mild gestational hypertension remote from term: progression and outcome. Am J Obstet Gynecol 2001; 184: 978-83.

97. Bellomo G., Narducci P. L, Rondoni E, et al. Prognostic value of 24-hour blood pressure in pregnancy. JAMA 1999; 282:1447-1452.

98. Benedetti T. J., Benedetti J. K., Stenchever M. A. Severe preeclampsia -maternal and fetal outcome. Clin. Exper. Hypertens. В 1:401, 1982.

99. Bian K., Murad F. Nitric oxide (NO) biogeneration, regulation, and relevance to human diseases // Frontiers in Bioscience. - 2003. - V.8. - P.264-278.

100. Birgisdottir BE, Gunnarsdottir I, Thorsdottir I, Gudnason V, Benediktsson R. Size at birth and glucose intolerance in a relatively genetically homogeneous, high-birth weight population. Am J Clin Nutr 2002; 76: 399-403.

101. Boulware LE, Daumit GL, Frick KD, et al. An evidence-based review of patient-centered behavioral interventions for hypertension. Am J Prev Med. 2001;21:221-32.

102. Brown MA, Bowyer L, McHngh L et al. Twenty-four-hour automaticed blood pressure monitoring as a predictor of pre-eclampsia. Am J Obstet Gynecol 2001; 185 (3): 618-22.

103. Buchbinder A., Sibai B.M., Caritis S. et al. Adverse perinatal out-comes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia // Am J Obstetr Gynecol.-2002.-Vol. 186(1).-P. 66-71.

104. Burguet A, Kaminski M, Abraham-Lerat L et al. The complex relationship between smoking in pregnancy and very preterm delivery. Results of the Epipage study. BJOC 2004; 111 (3): 258-65

105. Butter NR, Goldstein H, Ross EM. Cigarette smoking in pregnancy, its influence on birth weight and perinatal mortality. Brut Med J 1972; 11: 127-30.

106. Cameron N, Demerath EW. Critical periods in human growth and their relationship to diseases of aging. Am J Phys Anthropol 2002; Suppl. 35:159-84.

107. Carelton H., Forsythe A., Flores R. Remote prognosis of pre-eclampsia in women 25 years old and younger // Am. J. Obstet. Gynecol. 1988. - V.159. -P.156-160.

108. Chambers J.Cc., Fusi L., Malik I.S. et al. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia//JAMA. 2001. - V.285. - P.1607-1612.

109. Cherry DK, Woodwell DA. National Ambulatory Medical Care Survey: 2000 Summary. Advance Data. 2002; 328.

110. Chesley L. C. Hypertensive Disorders in Pregnancy. New York: Appleton-Century-Crofts, 1978.

111. Chesley L. C., Annito J. E. Pregnancy in the patient with hypertensive disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 53:372, 1947.

112. Chobanian AV, Hill M. National Heart, Lung, and Blood Institute Workshop on Sodium and Blood Pressure: A critical review of current scientific evidence. Hypertension. 2000;35:858-63.

113. Churchill D, Perry IJ, Beevers DG. Ambulatory blood pressure in pregnancy and fetal growth. Lancet 1997; 349: 7-10

114. Cifkova R. Hypertension in pregnancy // Wtr Lek. 2006. - Vol. 52 (3). - P. 263-270.

115. Cockell A.P., Poston L. Flow- Mediated Vasodilatation is Enhanced in Normal Pregnancy but Reduced in Preeclampsia // Hypertension. -1997. V.30. -P.247-251.

116. Cunningham F. G. Common complications of pregnancy: hypertensive disorders in pregnancy//In: Cunningham F. G., editor. Williams Obstetrics. Stamford, СТ.: Appleton and Lange. 1997: 693-744.

117. Dadelsen (von) P, Omstein MP, Bull SB et al. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analisis. Lancet 2000; 355: 87-92.

118. Danishevski K, Balabanova D., McKee M., Nolte E., Schwalbe N., Vasilieva N. Towards a better understanding of birth outcomes in Russia. Paediatric Perinatal EpidemiologyIn Press.

119. DeCherney A. H., Nathan L. A Lange medical book. Current Obstetric and Gynecologic Diagnosis and Treatment. 9th Edition. McGraw-Hill. 2003; 338 p.

120. Dekker G., Sibai B. Primary, secondary, and tertiary prevention of pre-eclampsia. Lancet 2001; 357: 209-215.

121. Di Bari M, Pahor M, Franse LV, et al. Dementia and disability outcomes in large hypertension trials: lessons learned from the systolic hypertension in the elderly program(SHEP) trial. Am J Epidemiol. 2001; 153:72-8.

122. Dorup I., Skajaa K., Sorenses K.E. Normal pregnancy is associated with enhanced endothelium-dependent flow-mediated vasodilation // Am J Physiol Heart С ire Physiol. 1999. - Vol. 276 (3). - P. 821-825.

123. Duley L. Maternal mortality associated with hypertensive disorders of pregnancy in Africa, Asia, Latin America and Caribean // В100. 1992. - V.99. - P.547-553.

124. Duley L. Preeclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy // British Medical Bulletin. 2003. V.67. - P. 161 -176.

125. Edouard О. A., Pannier в. M., London a. M. et al. Venous and arterial behavior during normal pregnancy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -1998. V.274 (5). - P. 1605-1612.

126. Evtushenko N.N. Certain characteristics of the perinatal development of children whose parents were exposed to the action of uranium fission products, Pediatriia. 1991; (12): 33-7.

127. Ferrer RL, Sibai BM, Mulrow CD et al. Management of mild hypertension during pregnancy: a review. J Obstet Gynecol 2000; 96 (5, Pt 2): 849-60.

128. Forsen T, Eriksson J, Tuomilehto J, Reunanen A, Osmond C, Barker D. The fetal and childhood growth of persons who develop type 2 diabetes. Ann Intern Med. 2000; 133: 176-82.

129. Frankel S, Elwood P, Sweetnam P, Yarnell J, Davey Smith G. Birthweight, body-mass index in middle age, and incident coronary heart disease. Lancet 1996; 348: 1478-1480.

130. Gomez-Cerezo J., Blanco J.J.R., Garcia I.S. et al. Noninvasive Study of Endothelial Function in White Coat Hypertension // Hypertension. 2002. -V.40. -P.304.

131. GFR / 1.73 M2 by MDRD (+ SUN and SAlb) Calculator: http://www.hdcn.com/calci7gfr.htm.

132. Gifford R. W., August P. A., Cunningham G. Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy. July. 2006; 38 p.

133. Gifford R.W., August P.A., Cunningham G. et al. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am J Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 183 (1). - P. 1-22.

134. Gilbert W.M., Danielsen В., Ashworth A. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction // Am. J Obstet. Gynecol.-2003.-V.188.-P.1596-1599.

135. Goskomstat. Health Care in Russia: Statistical Report. Moscow: Goskomstat; 2001.

136. Govan A. D. T. The pathogenesis of eclamptic lesions. Pathol. Microbiol. 24:561- 1991.

137. Granger JP, Alexander ВТ, Llinas MT et al. Pathophisiology of hypertension during pre-eclampsia linking placental ischemia with endotelial dysfunction. Hypertension 2004; 38 (3 Pt2): 718-22.

138. Grjibovski A, Bygren L.O, Svartbo B. Socio-demographic determinants of poor infant outcome in north-west Russia. Paediatr Perinat Epidemiol 2002; 16: 255-62.

139. Grossman E., Messerli F.H. Calcium antagonists. Progress in Cardiovascular Diseases. 2004. - Vol. 47 (1). - P. 34-57.

140. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003; 21(6): 1011-53.

141. Gunnell D, Rasmussen F, Fouskakis D, Tynelius P, Harrison G. Patterns of fetal and childhood growth and the development of psychosis in young males: a cohort study. Am J Epidemiol. 2003;158: 291-300.

142. Helewa M.E., Burrows R.F., Smith J. et al. Report of the Canadian Hypertension Society Consensus Conference: 1. Definitions, evaluation and classification of hypertensive disorders in pregnancy // CMAJ. 1997. V.157. -N26. - P.715-725.

143. Higgins J. R., de Swiet M. Blood-pressure measurement and classification in pregnancy. Lancet 2001; 357:131-135.

144. Hill M.N, Miller N.H. Compliance enhancement. A call for multidisciplinary team approaches. Circulation. 1996;93:4-6.

145. Hyman D.J, Pavlik V.N. Characteristics of patients with uncontrolled hypertension in the United States. N Engl J Med. 2001;345:479-86.

146. Hypertension in pregnancy. D. Churchill, D. G. Beevers. BMJ Books. 2001.

147. Kelley G.A, Kelley K.S. Progressive resistance exercise and resting blood pressure: A meta-analysis of randomized controlled trials. Hypertension. 2000; 35:838-43.

148. Koupilova I, Bobak M, Holcik J, Pikhart H, Leon DA. Increasing social variation in birth outcomes in the Czech Republic after 1989. Am J Public Health 1998; 88: 1343-7.

149. Koupilova I, Leon D.A, McKeigue P.M, Lithell H.O. Is the effect of low birth weight on cardiovascular mortality mediated through high blood pressure? J Hypertens 1999; 17:19-25.

150. Koupilova I, Rahu K, Rahu M, Karro H, Leon D.A. Social determinants of birthweight and length of gestation in Estonia during the transition to democracy. Int J Epidemiol 2000; 29: 118-24.

151. Koupilova I, Vagero D, Leon D.A, Pikhart H, Prikazsky V, Holcik J, Bobak M. Social variation in size at birth and preterm delivery in the Czech Republic and Sweden, 1989-91. Paediatr Perinat Epidemiol 1998; 12: 7-24.

152. Kramer M.S. Determinants of low birth weight: methodological assessment and meta-analysis. Bull World Health Organ 1987; 65: 663-737.

153. Lain К.У., Roberts M. Contemporary concepts of the pathogenesis and management of preeclampsia//JAMA. 2002. - V.287. - P.3183-3186.

154. Lanfan C. Treatment of arterial hypertension at pregnant women. J Clin Hypertens 3(2): 71-72, 2001

155. Last J.M, Abramson J.H, eds. A dictionary of epidemiology. 3rd ed. New York, NY: Oxford University Press, 1995.

156. Law C.M, Shiell A.W. Is blood pressure inversely related to birth weight? The strength of evidence from a systematic review of the literature. J. Hypertens 1996; 14: 935-941.

157. Lenfant C. National Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Working group report on high blood pressure in pregnancy. J Clin Hypertens (Greenwich) 2001; 3(2): 75-88.

158. Lenfant С. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире // Артериальная гипертензия. 2005. - N2. - С.86-90.

159. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: A meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002;360: 1903-13.

160. Lindheimer M.O., Akbari A. Hypertension in pregnant women. In: Oparil S., Weber M.S., ed. Hypertension: A companion to Brenner and Rector's: The kidney Philadelphia: W.B.Saunders Co.-2000.-P.688-701

161. Lubbe WP. Hypertension in pregnancy: whom and how to treat. Brit J Clin Pharm 1997; 24 (Suppl 1): 15S-20S.

162. Mabie W. C., Pernoll M. L., Biswas M. K. Chronic hypertension in pregnancy. Obstet. Gynecol. 67:197, 1986.

163. Maconochie N., Magee L.A., Koren O. The use of teratogen information services for research: assessment of reliability of data entry // Reprod. Toxicol. 2006. -V.8. - P.419-424.

164. Maggie Z, Ornstein MP, von Dadelszen P. Fortnightly review: management of hypertension in pregnancy. BMJ 1999; 318: 1333-6.

165. Malhotra M., Sharma J.B. et al. Eclampsia is not a sign of latent hypertension // BMJ. -2003. -V.20.

166. Martin J.A., Park M.M. Trends in Twin and Triplet Births: 1980-97/ Hyattsville, MD: National Center for Health Statistics; Nath Vital Stat Rep 1999; 47(4).

167. Martin T. R., Tupper W. R. C. The management of severe toxemia in patients at less than 36 weeks' gestation. J Obstet Gynecol. 54:602, 1979.

168. Mc Cartney C.P. Pathological anatomy of acute hypertension of pregnancy 11 Circulation. -1994 Vol.3(l l).-P.37-42.

169. McKee M, Bobak M, Rose R, Shkolnikov V, Chenet L, Leon D. Patterns of smoking in Russia. Tob Control 1998; 7: 22-6.

170. National High Blood Pressure Education Program. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2000;183:S1-S22.

171. Ogden LG, He J, Lydick E, Whelton PK. Long-term absolute benefit of lowering blood pressure in hypertensive patients according to the JNC VI risk stratification. Hypertension. 2000;35:539-43.

172. Osmond C, Barker DJP, Winter P.D, Fall C.HD, Simmonds S.J. Early growth and death from cardiovascular disease in women. BMJ 1993; 307: 1519—1524.

173. Paarlberg К.М., de Jong C.L., van Geijn H.P., van Kamp G.J. et al. Vasoactive mediators in pregnancy indust hypertensive disorders: a longitudinal study. Am J Obstet Gynecol 1998;179: 6 Ptl: 15591564.

174. Peek M.J., Horvath J.S., Child A.O. et al. Maternal and neonatal outcome of patients classified according to the Australian Society for the Study of Hypertension in Pregnancy Consensus Statement // Med. J. Aust. 1995. V. 162(4). - P.186-189.

175. Phillips L.S, Branch W.T, Cook C.B, et al. Clinical inertia. Ann Intern Med. 2001;135:825-34.

176. Physicians' Desk Reference. 57 ed. Oradell, NJ: Medical Economics, 2003.

177. Poppas A., Shroff S.G., Korcarz C.E. et al. Serial Assessment of the Cardiovascular System in Normal Pregnancy. Role of Arterial Compliance and Pulsatile Arterial Load // Circulation. 1997. - У.95. - P.2407-2415.

178. Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy // Hypertension. 2004. - V.43(4). - P.825-831.

179. Pre-eclampsia Community Guideline (PRECOO) IIBMJ 2005. - Vol.330, N 7491. -P.576-580.

180. Prokopenko Y. Arterial hypertension and pregnancy. Women's Health Issues, 2002;12:37-45.

181. Redman C. W. G. et al. Fetal outcome in trial of antihypertensive treatment in pregnancy. Lancet 2(7989):753, 1976.

182. Redman CWG, Roberts JM Management of pre-eclampsia. Lancet 1993; 341: 1451-4

183. Report of the National High blood Pressure Educational Program. Working Group on High blood Pressure in Pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2000; 183: Sl-S22.

184. Rich-Edwards J.W, Stampfer MJ, Manson JE, et al. Birth weight and risk of cardiovascular disease in a cohort of women followed up since 1976. BMJ 1997; 315: 396-400.

185. Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy // Hypertension. -2003. V.4I. -P.437.

186. Roberts J.M., Redman C.W. Pre- eclampsia: more than pregnancy-induced hypertension//Lancet. 1993. -V.341. P. 1447-1451.

187. Roberts J.M., Taylor R.N., Musci T.I. et al. Preeclampsia: an endothelial cell disorder//Am. J. Obstet. Gynecol.-1989.-V.161.-P. 1200-1204

188. Roberts J. M., Cooper D. W. Pathogenesis and genetics of pre-eclampsia. Lancet 2001; 357: 53-56.

189. Roccella E.J, Kaplan N.M. Interpretation and evaluation of clinical guidelines. In: Izzo JL Jr. Black HR, eds. Hypertension Primer. Dallas, TX: American Heart Association. 2003;126:126-7.

190. Rodie У.А., Freeman O.I., Sattar N., Greer A. Pre-eclampsia and cardiovascular disease: metabolic syndrome of pregnancy? // Atherosclerosis. 2004. - 175(2). -P. 189-202.

191. Ross-McGill H., Hewison J., Hirst J., Dowswell Т., Holt A., Brunskill P., Thornton J. G. Antenatal home blood pressure monitoring: a pilot randomized controlled trial//BJOG. 2000; 107: 2: 217-221.

192. Sala C., Campise M., Ambroso G. Atrial Natriuretic Peptide and Haemodynamic Changes During Normal Human Pregnancy // Hypertension. 1995. - V.25. -P.631-636.

193. Salas S.P. What causes preeclampsia? // Baillieres. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 1999. V.13.-P.41-57.

194. Sattar N., Greer I.A. Pregnancy complications and maternal cardiovascular risk: opportunities for intervention and screening? // BMJ. 2002. - V.325. - P. 157-160.

195. Seely E.W., Solomon C.G. Insulin Resistance and its potential role in pregnancy-induced hypertension // J. Clin. Endocrin. Metabol. 2003. - V.88(3). - P. 23932398.

196. Shapiro S, McCormick M.C, Starfield B.FI, Krischer J.P, Bross D. Relevance of correlates of infant deaths for significant morbidity at 1 year of age. Am J Obstet Gynecol 1980; 136: 363-73.

197. Sheps S.O, Roccella E.J. Reflections on the sixth report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Curr Hypertens Rep. 1999; 1:342-5.

198. Sibai B.M. Diagnosis and management of gestational hypertension and preeclampsia // Am. J Obstet. Gynecol 2003; 102: 181-92.

199. Sibai B.M. Treatment of hypertension in pregnant women // New Eng. J. Med. -1996. -V. 335. -P.1204-1218

200. Sibai B.M., el-Nazer A., Gonzalez-Ruiz A. et al. Severe preeclampsia-eclampsia in young primigravid women: subsequent pregnancy outcome and remote prognosis//Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. - V. 155(5). - P. 1011-1016.

201. Sibai В. M. et. al. A protocol for managing severe preeclampsia in the second trimester. Am. J. Obstet. Gynecol. 163:733, 1990.

202. Sibai В. M. Pitfalls in the diagnosis and management of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 159:1, 1988.

203. Sibai В. M., AbdellaT. N., Anderson G. D. Pregnancy outcome in 211 patients with mild chronic hypertension. Am J Obstet. Gynecol. 61:571, 1983.

204. Sibai BM, Ramadan MK, Chari RP, Fridman SA. Pregnancies complicated by HELLP syndrome: subsequent pregnancy outcome and longterm prognosis. Am J Obstet Gynecol 1995; 172: 125-9.

205. Smith G.C., Pell J.P., Walsh O. Pregnancy complications and maternal risk of ischaemic heart disease: a retrospective cohort study of 129290 births // Lancet.-2001 .-V.357.-P.2002-2006.

206. Staessen JA, Wang J. Bloodpressure lowering for the secondary prevention of stroke. Commentary. Lancet. 2001; 358:1026-7.

207. Sveriges I. Officiella Statistik. Medicinsk fodelseregistrrering 1998. Stockholm: The National Board of Health and Welfare, 2000.

208. Thadhani R, Ecker JL, Kettyle E et al. Pulse pressure and risk of eclampsia: a prospective study Gynecol 2001; 97 (4): 515-20.

209. The MAGPIE Trial Collaborative Group. Women with preeclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The MAGPIE Trial: a randomized placebo controlled trial // Lancet. 2002. - V.359. - P. 1877-1889.

210. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Hypertension 2003; 42: 120656.

211. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy// Eur. Heart. J. 2003; 24: 761-781.

212. Thompson C, Syddall H, Rodin I, Osmond C, Barker D.J. Birth weight and the risk of depressive disorder in late life. Br J Psychiatry 2001; 179: 450-5.

213. Tulassay T, Vasarhelyi B. Birth weight and renal function. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002; 11(3):347-52.

214. U.S. Department of Health and Human Services, National Heart, Lung, and Blood Institute. National High Blood Pressure Education Program. Available at: http://www.nhlbi.nih.gov/about/nhbpep/index.htm.

215. Umans J. G., Lindheimer M. D. Antihypertensive therapy in pregnancy. Current Hypertension Reports 2001, 3:392-399. V.30 (11). P.37-42.

216. Vasan R.S, Beiser A, Seshadri S, et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: The Framingham Heart Study. JAMA. 2002;287:1003-10.

217. Vasan R.S, Larson M.G, Leip E.P, et al. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the Framingham Heart Study: A cohort study. Lancet. 2001;358:1682-6.

218. Vershubsky G, Kozlov A. Reference values of body mass at birth among native northern population of Russia. Int J Circumpolar Health 2002, 61:245-50.

219. Vigil-De Gracia P, Montufar-Reuda C, Smith A. Pregnancy and severe chronic hypertension: maternal outcome. Hypertension Pregnancy 2004; 23(3): 285-93.

220. Von Dadelszen P., Ornstein M. P., Bull S. В., Logan A. G., ICoren G., Magee L. A. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy hypertension: a meta-analysis//The Lancet. 2000; 355: 87-92.

221. Wagner L.K. Diagnosis and Management of Preeclampsia II J. Am. Family Physic. -2004. V.70(12).

222. Weisman L.E. Populations at risk for developing respiratory syncytial virus and risk factors for respiratory syncytial virus severity: infants with predisposing conditions. Pediatr Infect Dis J 2003, 22: 33-7

223. Walker JM. Pre-eclampsia. Lancet 2000; 356: 1260-5.

224. Welt S. et al. The effect of prophylactic management and therapeutics on hypertensive disease in pregnancy: Preliminary studies. Obstet. Gynecol. 57:557, 1981.

225. Whelton P.K, He J, Appel L.J, et al. Primary prevention of hypertension: Clinical and public health advisory from The National High Blood Pressure Education Program. JAMA.2002; 288:1882-8.

226. Whelton S.P, Chin A, Xin X, He J. Effect of aerobic exercise on blood pressure: A meta-analysis of randomized, controlled trials. Ann Intern Med. 2002; 136:493503.

227. Whincup P, Cook D, Papacosta O, Walker M, Perry I. Maternal factors and development of cardiovascular risk: evidence from a study of blood pressure in children. J Hum Hypertens 1994; 8: 337-343.

228. WHO international collaborative study of hypertensive disorders of pregnancy. Geographic variation in the incidence of hypertension in pregnancy//Am. J. Obstet. Gynecol. 1988; 158: 80-83.

229. Williams D. Pregnancy: a stress test for life II Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2003. V.15(6). P.465-471.

230. Wilson B.I., Watson M.S., Prescott O.I. et al. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results nom cohort study II BMJ. -2003.-V.326.-P.845.

231. Wolf G. Adult type 2 diabetes induced by intrauterine growth retardation. Nutr Rev. 2003,61(5 Pt 1): 176-9.

232. World Hypertension League. Measuring your blood pressure. Available at: http://www.mco.edu/org/whl/bloodpre.html.

233. Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: Principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002; 288:321-33.

234. Xin X, He J, Frontini MG, et al. Effects of alcohol reduction on blood pressure: A meta-analysis of randomized controlled trials. Hypertension. 2001;38:1112-7.

235. Yeo S., Steele N. M., Chang M. C., Leclaire S. M., Ronis D. L., Hayashi R. Effect of exercise on blood pressure in pregnant women with a high risk ofgestational hypertensive""" disorders//Journal of Reproductive

236. Medicine. 2000; 45: 4: 293-298. 258. Zhang J., Meikle S., Trumble A. Sever maternal morbidity associated with hypertensive disorders in pregnancy in the United States II Hypertens. Pregnancy. -2003. V.22. - P. 203-212.