Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологическая характеристика поражений печени у больных туберкулезом легких
На правах рукописи
МУРОМЦЕВА Александра Анатольевна
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
14.00.30 - эпидемиология 14.00.10 - инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2005
Работа выполнена Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Ведущее учреждение:
ГОУВДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования
Зашита диссертации состоится « » _ 2005г. в_ч. на
заседании диссертационного совета Д 280.086.03 при ГОУВПО Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им И.И. Мечникова.
Автореферат разослан «....» _ 2005 г.
Нечаев Виталий Владимирович Сологуб Тамара Васильевна
Огарков Павел Иванович Антонова Тамара Васильевна
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Бойцов А.Г.
jmdf
{М>5£
Общая характеристика работы.
Актуальность проблемы. В настоящее время туберкулез остается одной из самых распространенных инфекций. В России также, как и в большинстве стран мира, заболеваемость с 1991г. по 2002г. возросла в 2,8 раза, а показатель смертности за указанный период - в 3 раза. Отмечен рост числа быстротекущих форм и идентификация полирезистентных микобактерий туберкулеза.
Такое же глобальное распространение с неуклонной тенденцией к росту приобрели и вирусные гепатиты с парентеральным путем передачи. По прогнозам ВОЗ в последующие 10 лет ожидается увеличение количества больных циррозом печени на 60%, гепатокарциномой - на 68% и в 2 раза вырастет смертность от заболеваний печени (Онищенко Г.Г., 2002, Покровский В.И., 2003, Хрулева Т.С., 2001, Шилова М.В., 2003).
Экономический кризис в России конца 80-х - начала 90-х годов привел к социальному кризису в обществе и способствовал развитию неблагоприятной эпидемиологической ситуации по туберкулезу и гемоконтактным вирусным гепатитам (Асратян А.А. с соавт., 2002, Краснов В .А. с соавт., 2003, Соломай Т.В., 2004, Фоменкова Н.В., 2004). Общепризнано, что больные туберкулезом являются социально и эпидемиологически неблагополучной группой населения. Они при определенных социальных предпосылках и эпидемиологических условиях подвергаются риску возникновения гепатопатий различной этиологии.
Вместе с тем, ряд авторов считает, что основной причиной поражения печени является токсическое, обусловленное приемом изониазида, рифамипицина, и других противотуберкулезных препаратов.
О значительной частоте поражения печени у больных туберкулезом, обусловленной разнообразными факторами, свидетельствуют исследования прошедших лет (П. Д. Агравал, 1979, Г.В. Игнатьева и соавт.,1977, A.M. Вильдерман и соавт., 1981, А.Ф. Блюгер, 1988) и настоящего времени (С.Д. Подымова, 1999, Шерлок Ш., 1999, В.Т. Ивашкин, 2002, Т.В. Соломай, 2003, Н.В.Фоменкова,2004), но единое мнение о наиболее распространенной причине возникновения гепатопатий не сформировано до сих пор.
В литературе недостаточно полно отражена медико-социальная характеристика больных туберкулезом легких с различными поражениями печени, слабо изучена частота встречаемости гепатопатий у больных различными формами туберкулеза легких, этиологическая структура гепатопатий. Кроме того, нет единой тактики ведения данной категории больных, не разработаны рекомендации по профилактике поражений печени. Все это определяет актуальность и перспективность, избранной нами темы и явилось основанием для проведения настоящей работы.
Цель исследования. Изучить закономерности и особенности развития эпидемических процессов туберкулеза и вирусных гепатитов В и С в Волгограде, установить распространенность и этиологическую природу гепатопатий у больных ть комплекс
противоэпидемических мероприятий и эффективный метод поддерживающей терапии для этой категории больных. Задачи исследования.
1. Провести углубленный ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости туберкулезом и гемоконтактными гепатитами в Волгограде по основным эпидемиологическим параметрам за 19912002гг. и изучить в сравнительном аспекте особенности проявления эпидемических процессов;
2. Выявить истинную распространенность гепатопатий у больных туберкулезом, состоящих на учете в городском противотуберкулезном диспансере Волгограда за 1996-2002гг.
3. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование выборочных групп больных туберкулезом с признаками гепатопатии без поражений печени с целью их этиологической расшифровки;
4. Установить степень выраженности гепатопатий у больных с сопутствующими вирусными гепатитами и без таковых;
5. Разработать дополнительный комплекс лечебно-диагностических и противоэпидемических мероприятий, направленных на уменьшение риска заражения больных туберкулезом вирусами гемоконтактных гепатитов, развития гепатопатий другой этиологии.
Научная новизна. Впервые проведен углубленный раздельный и сравнительный анализ заболеваемости туберкулезом и вирусными гепатитами в Волгограде, выявлены причины неблагоприятных тенденций, связанные с ростом социально-дезадаптированных групп населения. Общими чертами и факторами риска туберкулеза и вирусных гепатитов явился синхронный подъем заболеваемости, вовлечение в процесс преимущественно мужчин за счет таких факторов риска как наркотизация и алкоголизация, рост интенсивности микст-патологии, многократно превышающей таковую среди совокупного населения.
Впервые показано, что рост пораженности больных туберкулезом гепатопатиями произошел за счет гепатопатий вирусной этиологии, которые в структуре составили 50,4%. Полиэтиологичная структура гепатопатий подтверждена выборочными исследованиями, в которых доля гепатопатий вирусной этиологии увеличилась до 83,5 % за счет перераспределения и увеличения удельного веса микст-патологии.
Гепатопатии любой этиологии оказывают существенное влияние на течение туберкулезного процесса в сторону его утяжеления. На их фоне отмечается более частое и более длительное бактериовыделение в среднем на 19% и возрастает число рецидивов, особенно у больных фиброзно-кавернозной формой (у 86,9% против 50% у больных фиброзно-кавернозной формой, без поражений печени).
Практическая значимость. На основании проведенных исследований были получены данные и определена этиологическая структура гепатопатий у больных туберкулезом, что может оказаться полезным в понимании патогенеза гепатопатий, их профилактики и лечения.
Практическая значимость работы заключается в том, что разработанные противоэпидемические и лечебные мероприятия будут способствовать снижению частоты гепатопатий у туберкулезных больных.
Внедрение в практику.
По результатам работы подготовлено учебно-методическое пособие «Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика туберкулеза в сочетании с вирусными гепатитами В и С». - СПб, 2005 и используется в лекционном курсе и на практических занятиях для студентов кафедры инфекционных болезней и тропической медицины.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Гепатопатии у больных туберкулезом представляют собой социально значимое явление (по частоте встречаемости, по поражаемым контингентам, факторам риска, влиянию на организм) представленное острыми и хроническими формами, носительством вирусов ГВ и ГС, а так же неверифицированными поражениями печени.
2. В структуре неверифицированных поражений печени ведущее место принадлежит заболеваниям вирусной этиологии.
3. Вирусные гепатиты и туберкулез оказывают взаимоотягощающее влияние. У абсолютного большинства больных хронические формы вирусных гепатитов В и С манифестируются как клинически, так и лабораторно.
Апробация работы: Основные положения работы доложены и обсуждены на научной конференции и VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням 5-6 декабря 2002., первой Всероссийской научно-практической конференции «Социология медицины - реформе здравоохранения» 18-19 июня 2004. Новые технологии в медицине: материалы конференции, посвященной 65 - летию кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета 15-17 мая 2004. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, еще 2 находятся в печати.
Диссертация изложена на __ страницах машинописного текста,
иллюстрирована 75 таблицами, 62 рисунками и одной схемой. Она состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 193 отечественных и 111 иностранных источников, а так же приложения.
Содержание работы.
Материалы и методы исследования. Настоящее исследование проводилось в период с 1991 по 2002 годы в Волгограде.
Исходя из цели и задач работы, исследование проводилось по пяти направлениям.
Первое направление включало проведение углубленного ретроспективного эпидемиологического анализа заболеваемости вирусными гепатитами А, В, С и туберкулезом в сравнительном аспекте по данным официальной регистрации заболеваний в городском ЦГСЭН Волгограда и в городском противотуберкулезном диспансере. Изучены интенсивность,
многолетняя динамика заболеваемости, болезненности и смертности, группы риска, пути и факторы передачи инфекции.
Всего эпидемиологическому анализу подвергнуты 49658 случаев ВГ (в т. ч. 17883 - ОВГ, 3606 - ХВГ, 28169 случаев «носительства» вирусов) и 7459 случаев туберкулеза с впервые установленным диагнозом, из которых у 6960 больных (93,3%) выявлен туберкулез органов дыхания и у 499 человек (6,7%) - туберкулез с локализацией процесса в других органах и тканях.
Второе направление посвящено изучению распространенности поражений печени различной этиологии у больных туберкулезом и структуры всех гепатопатий у данной категории больных. Анализ проводился путем сплошной разработки материалов 3752 историй болезни больных туберкулезом легких, находившихся на лечении в городском противотуберкулезном диспансере Волгограда за 1996-2002 гг.
Третье направление предусматривало углубленное клинико-лабораториое и эпидемиологическое обследование той группы больных туберкулезом, у которых поражения печени остались неверифицированными, с заполнением специально разработанной карты. Такая система была нацелена на поиск вероятных путей и факторов передачи, условий, способствующих возникновению гепатопатий, возможных источников инфекции. Для этиологической расшифровки проводились дополнительные лабораторные исследования в вирусологической лаборатории клинической больницы им. С.П.Боткина и лаборатории иммунодиагностики вирусных гепатитов НИИЭМ им. Пастера. Чувствительность использованного метода индикации вирусов составляет 10 вирусных геномов в 1мл. плазмы. Положительные результаты ПЦР-диагностики оценивались в крестах (от 1 до 5). «+» - соответствует 10 копий РНК в мл. плазмы, «++», «+++», «++++», «|)|||» - соответственно на порядок выше.
Четвертое направление включало оценку эффективности применения «Циклоферона» у больных туберкулезом легких с вирусным поражением печени (ВГС) на основе клинико-лабораторных данных. В клиническое исследование включались взрослые от 18 до 60 лет - больные туберкулезом легких, с активным бактериовыделением. Обязательным условием являлось наличие острого или хронического ВГС в стадии репликации вируса при обязательном отсутствии маркеров других вирусных гепатитов и активности АлАТ от 2-х норм. Эффективность лечения «Циклофероном» определялась комплексным обследованием пациентов (клиническим, лабораторным, серологическим).
Пятое направление работы было посвящено обоснованию необходимости и разработке комплекса противоэпидемических мероприятий по предупреждению распространения ВГВ и ВГС у больных туберкулезом в очагах микст-инфекции (туберкулез + ВГ) и метода поддерживающей терапии для данной категории больных.
Статистическая обработка результатов исследования проведена на персональном компьютере Р4В66С с использованием программ Microsoft Excel, Microsoft Word и включила в себя расчет тенденций по методу
наименьших квадратов, коэффициента вариации, средних показателей (М); расчет стандартных ошибок средних величин (ш); выявления достоверности различий показателей в сравниваемых группах с использованием ^критерия Стьюдента (различия считались достоверными при вероятности 95% (Р<0,05) и выше, коэффициента сопряженности Ф и коэффициента ассоциации Юла.
Результаты исследований и их обсуждение. Раздельный и сравнительный анализ проявлений эпидемического процесса туберкулеза и вирусных гепатитов в Волгограде по основным эпидемиологическим
1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 Рис.1 Многолетняя динамика заболеваемости жителей города туберкулезом легких и ВГ в 1991-2002гг.
параметрам позволил выявить общие и специфические для сравниваемых инфекций закономерности и особенности.
В многолетней динамике заболеваемости гемоконтактными вирусными гепатитами и туберкулезом выявлен ряд общих тенденций (рис.1):
• Практически совпадающий во времени выраженный подъем заболеваемости ВГ и туберкулезом в 1994 - 1995 гг., обусловленный, в основном, вирусными гепатитами В и С.
• Спад заболеваемости ВГ с 1996 по 1999г. за счет резкого снижения ВГА при стабильном росте туберкулеза.
Снижение показателей заболеваемости ВГ с 2002г. и стабилизация эпидемического процесса туберкулеза на высоком уровне с 2000г. Несмотря на небольшое снижение заболеваемости ОВГ, отмечено увеличение в 18 раз показателей носительства вирусов (с 41,3 на 100 тыс. в 1992г. до 753,4 на 100 тыс. в 2002г.) и 12-кратное увеличение заболеваемости хроническими формами ГВ и ГС (с 9,7 на 100 тыс. в 1997г. до 115,1 на 100 тыс. в 2002г.), что соответствует эпидемической ситуации по вирусным гепатитам в стране (С.Л.Мукомолов,1999, В.В. Нечаев ,2002, Г.Г.Онищенко,2002, И.В. Шахгильдян, 2004).
При сравнительном анализе возрастно-половой структуры, уровней заболеваемости гемоконтактными вирусными гепатитами и туберкулезом нами так же выявлен ряд общих тенденций.
Превалирование уровней заболеваемости мужчин над заболеваемостью женщин имело место во все анализируемые годы и для всех инфекций. Так, например, удельный вес мужчин, болеющих туберкулезом, в среднем составил 71,3 ± 13,1%, ВГВ - 63,4 ± 13,9%, ВГС - 82,1 ± 12,7%.
Установлено максимальное (рис.2) поражение возрастной группы подростков 15-19 лет (206,7 на 100 тыс. при ВГВ; 166,9 на 100 тыс. при ВГС)
Рис.2 Заболеваемость туберкулезом, ОВГВ и ОВГС в различных возрастных группах населения Волгограда.
и молодых людей 20-29 лет (202,8 на 100 тыс. при ВГВ; 137,8 на 100 тыс. при ВГС; 142,7 на 100 тыс. при туберкулезе). Отмечена общая тенденция к «омоложению» ВГВ, ВГС и туберкулеза в динамике эпидемических процессов. Группами риска по социальному составу явились учащиеся 111 У, колледжей, студенты ВУЗов, не работающая молодежь, школьники старших классов, (рис.3).
Доля неработающего населения среди больных ВГ составила 49,3%. Таким образом, этот социальный фактор встречался с одинаковой интенсивностью у больных всеми инфекциями, приводя один и тот же круг лиц к инфицированию двумя или тремя возбудителями. Об этом свидетельствует доля микст патологий, выявленных при выборочных исследованиях больных городского противотуберкулезного диспансера: туберкулез легких и ВГВ - 28,3 на 1000; туберкулез легких и ВГС - 54,6 на 1000; туберкулез легких и ВГВ + С - 6,1 на 1000.
При анализе интенсивности эпидемических процессов сравниваемых инфекций по территориям города можно отметить, что все три инфекции встречались наиболее часто в одних и тех же районах: Красноармейском, Краенооктябрьском, Дзержинском. Наличие поражения двумя или тремя инфекциями постоянного населения указанных районов еше раз свидетельствует о роли социального фактора в развитии микст -инфицирования.
Влияние социального фактора замечено и на изменении структуры путей передачи. Значительно сократилась роль инструментального фактора передачи и гемотрансфузий. Так, в 1991 году доля инвазивных лечебно-диагностических манипуляций в ЛПУ при ВГВ составляла 41%, а в 2002 году - 2,2%, при ВГС в 1994 году - 26,7%, а в 2002 году - 1,2%. С 1992 года по 2002 год, когда в городе регистрируется инфицирование ВГВ при употреблении наркотических препаратов, доля заразившихся этим путем выросла в 3 раза с 4% до 12,1%. Среди заболевших ВГС показатель инфицирования при потреблении инъекционных наркотиков оказался еще более высоким до 56,3%. Удельный вес данного пути передачи за указанный период вырос в 20 раз. Передача вирусов половым путем выросла в 5-7 раз. Социальные изменения состава больных (рост числа неработающих за период с 1991 по 2002 гг. в 2 раза и интернированных за этот период в 1,2
Рис.3 Распределение вновь выявленных больных туберкулезом по социально-профессиональному признаку в 1991г. в сравнении с 2002г.
раза) привели к данному изменению структуры путей передачи. Именно заболеваемость социально-дезадаптированных групп населения, как в Волгограде, так и в других регионах России является базой для активного формирования эпидемических процессов гемоконтактных вирусных гепатитов и туберкулеза (В.И Покровский, Г.Г. 0нищенко,2003, Л.И. Шляхтенко,2003). Социальные факторы, в свою очередь, оказали существенное влияние на биологические: изменение полового и возрастного состава заболевших, активизацию эпидемического процесса вирусных гепатитов и туберкулеза за счет естественных и искусственных путей передачи.
Таким образом, впервые было установлено, что для эпидемических процессов вирусных гепатитов В, С и туберкулеза характерны синхронность многолетней и внутригодовой динамики, общие группы риска,
«омоложение» возрастной структуры заболевших и значительный рост микст-инфицирования.
Анализ данных 3752 историй болезни больных туберкулезом легких, госпитализированных в Волгоградский городской противотуберкулезный диспансер №2 за период с 1996 по 2002 годы показал, что частота выявления поражений печени выросла с 88,4 в 1996 году до 412,0 в 2002 году и в среднем за 7 лет составила 204,0 на 1000 больных туберкулезом.
Таким образом, многолетняя динамика поражений печени у больных туберкулезом легких имеет тенденцию к росту, как и у остального населения города. Однако, необходимо отметить, что частота встречаемости поражений печени у больных туберкулезом в среднем в 47,6 раз выше (колебания от 21,3 до 97 раз), чем в обшей популяции. В динамике с 1996 по 2002 гг. наблюдался рост показателя заболеваемости вирусными гепатитами у больных туберкулезом с 26,5% до 87,3%.
С целью установления основных причин развития гепатопатий, определения этиологической структуры нами было проведено сравнительное углубленное клинико-эпидемиологическое обследование 127 больных туберкулезом легких с признаками поражения печени (основная группа) и 100 больных, не имеющих поражения печени (контрольная группа). Проведенный нами анализ выявил существенные различия в сравниваемых группах. В основной группе больных с гепатопатиями доля бактериовыделителей преобладала в сравнении с контрольной (71,6% против 53%, при Р<0,05), а рецидивы туберкулезного процесса встречались в 1,5 раза чаще (39% против 26%, при Р<0,05). Необходимо отметить, что частота возникновения рецидивов находилась в прямой корреляционной зависимости (11=0,86) от частоты выделения МБТ.
Из 127 человек основной группы 64 (50,4%) страдали острыми или хр. формами НВУ и НСУ инфекции. Средняя продолжительность заболевания хроническим гепатитом у больных туберкулезом составила 5,5 лет (от 0,5 до 6 лет). На долю токсических гепатитов приходилось 25,2% всех поражений печени и по своей структуре они были неоднородны: 50% из них были смешанного генеза. Остальные 24,4% (31 случай) этиологически расшифрованы не были. Среди больных туберкулезом легких с гепатопатиями преобладали мужчины (88,2%). Наибольший удельный вес женщин отмечался в подгруппе токсических гепатитов (33,3%), затем, в подгруппе ВГВ (25%) и подгруппе ВГС (15,9%). Диагноз алкогольного или не верифицированного гепатита женщинам не ставился, но 26,6% женщин имели в анамнезе злоупотребление алкоголем, а 20% вели беспорядочную половую жизнь.
При сборе углубленного эпидемиологического анамнеза у больных туберкулезом легких с гепатопатиями установлено, что у 75 пациентов (59,1%) имелось более одного отягощающего фактора, приводящего к возникновению поражений печени: у 61 человека (48,0%) - 2 фактора и у 14 человек (11%) - 3 фактора. У 9 человек из подгруппы токсических гепатитов не удалось установить ни одного фактора.
При вирусных поражениях печени у больных туберкулезом наиболее распространенным путем инфицирования являлось внутривенное введение наркотических средств (45,3%). По частоте встречаемости на втором и третьем месте являлся половой путь передачи инфекции (28,1%). Парентеральные медицинские манипуляции заняли только третье место (14,1%).
В подгруппе больных с вирусными поражениями печени наблюдался более отягощенный эпидемиологический анамнез с наличием таких ведущих факторов риска, как употребление наркотиков, ведение беспорядочной половой жизни, алкоголизм. Ярких проявлений токсического поражения печени в данной подгруппе зафиксировано не было. Более вероятно, что токсическое действие способствовало обострению течения вирусного гепатита, так как оно наслаивалось на уже пораженную печень. В подгруппе токсических гепатитов самым распространенным являлось уже имеющееся поражение печени суррогатами алкоголя, которое усугублялось дополнительным токсическим действием АБТ.
По данным ряда авторов (Ю.С. Алятин, 2002, Е.И. Змушко, 2003, В.Ю. Мишин, 2002) гепатотоксическое действие АБТ проявляется, как правило, в первые 3 месяца лечения, что согласуется с результатами нашего исследования: основная доля поражений в среднем за 6 лет составила 72% (от 57% до 85% по годам) и возникала в первые 3 месяца лечения. Максимальное количество (до 33,3%) приходилось на 1 месяц лечения.
На основании анализа клинико-лабораторных данных можно заключить, что более тяжелые поражения печени наблюдались в подгруппах токсического гепатита и ОВГ, где были достоверно более (Р < 0,05) выражены цитолитический и мезенхимально-воспалительный синдромы. У больных подгруппы неверифицированных гепатитов в клинической картине наиболее часто встречалось (90,3%) значительное увеличение размеров печени и ее болезненность при пальпации. В 89,7% случаев наблюдалось стертое, латентное течение болезни. Признаки хронического гепатита имелись у 32,2% больных этой подгруппы. Мезенхимально-воспалительный синдром был выражен незначительно, как и в подгруппе хронических вирусных поражений, а средний показатель АлАТ был в 3 раза ниже чем в подгруппах ОВГ и токсического гепатита.
Учитывая, что 24,4% гепатопатий остались нерасшифрованными, а у ряда больных туберкулезом легких с вирусными поражениями печени лабораторные данные не всегда соответствовали клинической картине, проведено дополнительное углубленное обследование больных на маркеры вирусных гепатитов в референс-лабораториях НИИЭМ им. Пастера и больницы им. С.П. Боткина. Всего обследованы: 31 больной неверифици-рованными гепатитами, 32 больных токсическими гепатитами и 56 больных, инфицированных одним вирусом гепатита В или С.
После дополнительного обследования, удельный вес верифицированных поражений печени вырос на 35,3% и составил 83,5% (рис.4). В структуре вирусных поражений произошли следующие изменения: в 4,8 раза выросла
доля инфицированных двумя вирусами (с 6,3% до 30%), в 2,3 раза увеличилась доля ВГВ за счет обнаружения антител к HBsAg (с 9,5% до 22%), а доля больных инфицированных только ВГС незначительно
О ВГВ ИВГС □Микст □ Алкогольный ■ Токсический ОНеверифицированный
Рис.4 Распределение больных туберкулезом с гепатопатиями после обследования.
снизилась. Снижение удельного веса ВГС было вызвано переходом части больных в подгруппу микст-инфекции (ВГВ + С).
Известно, что ряд этиотропных противотуберкулезных средств обладает иммуносупрессивным действием (Г.Б.Соколова, 2000, Е.И. Скачкова, 2002, А.К. Стрелис, 2003). По данным ряда авторов (А.Х. Аленова, 2002, А.Г. Чучалин, 2004, Барри Р. Блума, 2002) у 100% больных с различными формами туберкулеза имеют место нарушения функциональной активности клеток макрофагапьного звена, что побудило нас использовать циклоферон в комплексном лечении пациентов при туберкулезе легких.
Всего для участия в эксперименте были отобраны 60 больных, страдавших очаговым (13,3%), инфильтративным (66,7%), диссеминирован-ным (3,3%) и фиброзно-кавернозным (16,7%) туберкулезом. Из них 48,3% больных был бактериовыделителями. Впервые выявленные больные составляли 62%.
У 78% больных туберкулезом диагностирована острая форма вирусного гепатита С, у 22% - хроническая с длительностью не более 3-х лет.
Больные были разделены на две группы. Первая (основная) группа (30 человек) получала «Циклоферон» в дозе 600 мг/сутки ежедневно в течение 3-х месяцев. Вторая (контрольная) группа (30 человек) получала патогенетическую терапию гепатопротектором «Эссенциале». По окончании лечения в основной группе 83,4% (25чел.) имели нормальные клинико-биохимические показатели и отсутствие репликации вируса (ПЦР отрицательная в 100% случаев), в контрольной же группе нормализация клинико-биохимических показателей и отсутствие репликации вируса наблюдалось только в 53,3% случаев (16 чел.) Рентгенологический контроль,
выполненный через 2 месяца после окончания курса лечения циклофероном, показал существенное уменьшение инфильтрации и количества очагов легочной ткани, рассасывание эксудата и плевральных наслоений.
Выводы
1. Проявления эпидемических процессов туберкулеза и вирусных гепатитов в Волгограде характеризовались ' синхронным подъемом заболеваемости и выраженной тенденцией к росту за счет накопления в популяции людей инфицированных микобактериями, носителей вирусов, больных хроническими формами ГВ и ГС и увеличением контингентов микст-патологией. Заболеваемость туберкулезом увеличилась с 35,7 до 88,5 на 100000 населения, вирусными гепатитами с 155,7 до 244,6 на 100000 населения, носительство вирусов В и С возросло в 18-35 раз.
2. Преимущественное вовлечение в эпидемические процессы мужчин и реже женщин обусловлено увеличением численности на 50,7% социально-дезадаптированных групп населения, проживающих в условиях социально-экономической нестабильности и криминализации общества.
3. Поражение лиц молодого и среднего возраста (при ВГ 15-19, 20-29лет; при туберкулезе 20-29, 30-39 лет), связано с действием общих факторов социального риска (дезадаптация, наркотизация, алкоголизация), и внешних специфических факторов риска пенитенциарных учреждений;
4. Причинами активизации эпидемического процесса ВГВ и ВГС, как в совокупном населении, так и в выборочной группе больных туберкулезом явились изменения структуры путей передачи вследствие увеличения на 49,5% доли заражений при введении наркотиков, половым путем, опосредованное влияние наркотизации и алкоголизации населения. Формирование микст-патологии у мужчин 20-29 лет, вернувшихся из заключения, было связано с отягощающим эпидемиологическим анамнезом.
5. Частота выявления гепатопатий у больных туберкулезом Волгограда за последние 7 лет выросла в 4,7 раза. Она синхронно коррелировала с заболеваемостью туберкулезом и вирусными гепатитами В и С и явилась следствием не только внедрения обязательного обследования пациентов на маркеры ВГС, но и истинным увеличением распространенности поражений печени. Превалентность гепатопатий среди больных туберкулезом превышала таковую совокупного населения города в 38-54 раза. Наиболее часто гепатопатии встречались у больных фиброзно-кавернозными формами туберкулеза (85,2%), казеозной пневмонией (61,7%), реже - при диссеминированных формах (32,5%) инфекции.
6. После углубленной этиологической расшифровки в этиологической структуре гепатопатий в 83,5% преобладали вирусные поражения. Доля больных туберкулезом, инфицированных двумя вирусами, увеличилась с 6,3% до 30,0%, ВГВ с 9,5% до 22%, а ВГС незначительно уменьшилась за счет перехода части из них в подгруппу микст В + С. Удельный вес неверифицированных гепатитов снизилась в 5,2 раза с 24,4% до 4,7%.
7. Гепатопатии любой этиологии оказывают существенное влияние на течение туберкулезного процесса. У больных туберкулезом в сочетании с
гепатопатиями в сравнении с контрольной группой наблюдались: большая доля лиц с бактериовыделением, значительная частота рецидивов (39% и 26% соответственно, Р < 0,05), замедление клинического излечения.
8. Применение индуктора ИНФ «Циклоферон» в сочетании с этиотропными средствами позволило на 1 месяц быстрее нормализовать клинико-биохимические показатели в основной группе. Прекращение репликации вируса и уменьшение туберкулезной интоксикации наблюдалось в 1,5 раза чаще у больных в основной группе, по сравнению с контрольной. Препарат существенно улучшает клинико-рентгенологическую картину и не вызывает побочных эффектов, что позволяет рекомендовать его в раннем периоде иммунофармокоррекции у пациентов данной патологии. Практические рекомендации.
Поражения печени у больных туберкулезом легких является статистически значительным явлением, нередко приводящим к утяжелению клинического течения туберкулеза. Они свидетельствуют о необходимости разработки и внедрения дополнительных противоэпидемических и лечебно-профилактических мероприятий (медико-профилактические).
1. В противотуберкулезных учреждениях:
- с целью раннего выявления ВГВ и ВГС проводить обследования больных туберкулезом на маркеры гемоконтактных ВГ при постановке на учет, один раз в 3 месяца, при госпитализации далее не реже одного раза в 6 месяцев в период диспансеризации;
- с целью обнаружения токсического действия АБТ проводить контроль биохимических показателей функции печени перед началом этиотропной терапии и в последующем - ежемесячно;
- закрепить за каждым противотуберкулезным учреждением или ввести в штат постоянных сотрудников врача-инфекциониста и нарколога, для медицинского обследования всех пациентов с поражениями печени и дифференциальной диагностики гепатопатий;
- с целью более полной этиологической расшифровки гепатопатий проводить углубленные исследования на дополнительные маркеры вирусных гепатитов;
- проводить комплекс дезинфекционных мероприятий, направленных на прерывание путей передачи, как туберкулеза, так и вирусного гепатита в ЖГУ и очагах по месту жительства;
- с целью лечения вирусных гепатитов, а также для коррекции нарушения иммунного статуса у больных туберкулезом легких можно применять индуктор интерферона «Циклоферон».
2. В учреждениях санитарно-эпидемиологической службы:
- осуществлять регистрацию гепатопатий различной этиологии с проведением эпидемиологического обследования очагов гепатопатий вирусной этиологии в противотуберкулезных учреждениях;
- проводить эпидемиологическую диагностику (анализ) поражений печени и факторов риска гепатопатий у больных туберкулезом.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Вирусные гепатиты у больных туберкулезом легких в сочетании с ВИЧ-инфекцией // «Гастроэнтерология Санкт-Петербурга» ¡Материалы 4-го Российского научного форума, научно-практический журнал, 2002. - № 2 - 3.
- С. 120. (соавт. Сологуб Т. В., Иванов А. К., Фоменкова Н. В., Пантелеев А. М.).
2. Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатопатий у больных туберкулезом // Военная профилактическая медецина. Проблемы и перспективы: труды 1-го съезда военных врачей медико-профилактического профиля вооруженных сил Российской Федерации 26-28 ноября 2002. - С. 214 - 215. (соавт. Нечаев В. В., Сологуб Т. В.).
3. Туберкулез и гемоконтактные инфекции // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. - 2002. - №3. - С. 114 - 116. (соавт. Иванов А. К., Сологуб Т. В., Пантелеев А. М., Фон Чонг Лан).
4. Клинико-эпидемиологические особенности гепатопатий у больных туберкулезом // Проблема инфекции в клинической медицине: Материалы научной конференции и VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням 5-6 декабря 2002. - С. 211. (соавт. Сологуб Т. В., Нечаев В. В., Колесников А. И.).
5. Показатели тиолдисульфидного соотношения и иммунологического состояния крови у больных ВИЧ-инфекцией в сочетании с различными формами туберкулеза // Проблема инфекции в клинической медицине: Материалы научной конференции и VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням 5-6 декабря 2002. - С. 388. (соавт. Фоменкова Н. В., Иванов А. К., Пантелеев А. М., Лисицина 3. Н., Фон Чонг Лан).
6. Peculiarity of periods of tuberculosis on the basis of HIV infections // «Towards optimal diagnostics and management», Abstract book, May 22 - 25. - 2002. -SPb. - Russia. - C. 22 - 23. (coauthors Ivanov A., Sologub Т., Pantieleyev A., Bleskina Т.).
7. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита В и организация вакцинопрофилактики в Волгограде // Новые технологии в медицине: материалы конференции, посвященной 65 - летию кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета (Выпуск №3, Том №60) 2004. - С. 175 - 177. (соавт. Иоаниди Е. А., Рогожина Г. И.).
8. Об особенностях эпидемического процесса ВГВ на фоне суммарной заболеваемости вирусными гепатитами в Волгограде // Вирусный гепатит В -диагностика, лечение и профилактика: тезисы докладов Российской научно-практической конференции с международным участием 19-20 мая 2004. - С. 121. (соавт. Нечаев В. В., Сологуб Т. В.).
9. Качество жизни больных туберкулезом легких с сочетанным поражением печени // Социология медицины - реформе здравоохранения: материалы первой Всероссийской научно-практической конференции 18-19 июня 2004.
- С. 330 - 332. (соавт. Иоаниди Е. А.).
10. Эпидемиологическая характернее мер борьбы с этими инфекциями в 1 Мечникова. - 2005. - №1. - С.139 -1
11. Туберкулез и заболевания пече гепатиты - проблемы эпидемиологи! тезисы докладов VI Всероссийской ь мая 2005. - С. 228 - 231. (соавт. Неч; Соломай Т.В.).
»56J2
РНБ Русский фонд
2006-4 12056
Подписано к печати 31.08.05. Формат 60 х 84 1/16.
Уч.-изд.л. 1 . Тир. 100. Зак. 269. Типография ФГОУ «Волгоградская государственная сельскохозяйственная академия» 400002, г. Волгоград, пр. Университетский, 26
Оглавление диссертации Муромцева, Александра Анатольевна :: 2005 :: Санкт-Петербург
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1 .Общая характеристика поражений печени. Классификация.
1.2. Вирусные гепатиты у больных туберкулезом
1.2.1. ВГВ.
1.2.2. ВГС.
1.2.3. Прочие вирусные гепатиты.
1.3. Токсические поражения печени
1.3.1. Лекарственный токсический гепатит
1.3.2. Алкогольный гепатит
1.3.3. Гепатиты у наркоманов
1.4. Аутоиммунный гепатит (АИГ)
1.5. Лечение и профилактика гепатопатий
Глава 2. Материалы и методы исследования.
Глава 3. Эпидемиологическая характеристика туберкулеза и вирусных гепатитов в Волгограде за 1991-2002 гг.
3.1.Туберкуле з.
3.2. Общая характеристика вирусных гепатитов.
3.2.1. Вирусный гепатит В.
3.2.2. Вирусный гепатит С.
3.3. Факторы риска при туберкулезе и вирусном гепатите.
3.4. Интенсивность и этиоструктура гепотапотий в Волгограде
Глава 4. Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристики больных туберкулезом с гепатопатиями различной этиологии.
4.1. Общая характеристика гепатопатий у больных туберкулезом.
4.2. Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристики больных туберкулезом легких.
4.3. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристики гепатопатий различного генеза у больных туберкулезом легких.
4.4. Оценка клинической эффективности циклоферона у больных туберкулезом с гепатопатиями.
Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Муромцева, Александра Анатольевна, автореферат
Актуальность исследования.
В настоящее ^ время туберкулез остается одной из самых распространенных инфекцийЛржегодно в мире регистрируют 10 млн. новых случаев заболеваний и 2-3 млнГслучаев смерти от туберкулеза. По прогнозам экспертов ВОЗ к 2020 году в мире заболеют туберкулезом 200 млн. человек и 70 млн. умрут от этой инфекции. (Вартанян Ф.Е., Шаховский К.П., 2002, Чучалин А.Г., 2004, Барри Р. Блума, 2002, Guidtlines, 2000).
В России так же, как и в большинстве стран мира, заболеваемость возросла с 30,5 на 100 тыс. населения в 1991 году до 86,1 на 100 тыс. населения в 2002 году, а показатель смертности за указанный период вырос почти в 3 раза и в 2002 году составил 21,5 на 100 тыс. населения. Отмечен рост числа быстротекущих форм и идентификация полирезистентных микобактерий туберкулеза, лечение которых не всегда эффективно и более дорого (Онищенко Г.Г., 2002, Покровский В.И., 2003, Хрулева Т.С., 2001, Шилова М.В., 2003).
Такое же глобальное распространение с неуклонной тенденцией к росту приобрели и вирусные гепатиты с парентеральным путем передачи. По данным ВОЗ в мире до 2 миллиардов человек имеют следы текущей или перенесенной инфекции. Ежегодно заболевает острым вирусным гепатитом около 1 миллиона, умирают от всех форм 2 миллиона, вновь инфицируются около 50 миллионов человек; растет число хронических форм.
Несмотря на значительные успехи в изучении вирусных гепатитов В и С, они по прежнему остаются недостаточно контролируемыми инфекциями. По прогнозам ВОЗ в последующие 10 лет ожидается увеличение количества больных циррозом печени на 60%, гепатокарциномой — на 68% и в 2 раза вырастет смертность от заболеваний печени.
Экономический кризис в России конца 80-х - начала 90-х годов привел к социальному кризису в обществе и способствовал развитию неблагоприятной эпидемиологической ситуации по туберкулезу и гемоконтактным вирусным гепатитам (Асратян А.А. с соавт., 2002, Краснов В.А. с соавт., 2003, Соломай Т.В., 2004, Фоменкова Н.В., 2004). Общепризнано, что больные туберкулезом являются социально и эпидемиологически неблагополучной группой населения. Они при определенных социальных предпосылках и эпидемиологических условиях подвергаются риску возникновения гепатопатий различной этиологии.
Вместе с тем, ряд авторов считает, что основной причиной поражения печени является токсическое, обусловленое приемом изониазида, рифамипицина, и других противотуберкулезных препаратов.
Тяжелые поражения печени могут возникнуть в результате действия алкоголя, наркотических препаратов, промышленных ядов, грибов.
О значительной частоте поражения печени у больных туберкулезом, обусловленной разнообразными факторами, свидетельствуют исследования прошедших лет (П. Д. Агравал, 1979, Г.В. Игнатьева и соавт., 1977, A.M. Вильдерман и соавт., 1981, А.Ф. Блюгер, 1988) и настоящего времени (С.Д. Подымова, 1999, Шерлок Ш., 1999, В.Т. Ивашкин, 2002, Т.В. Соломай, 2003, Н.В.Фоменкова,2004), но единое мнение о наиболее распространенной причине возникновения гепатопатий не сформировано до сих пор.
В литературе недостаточно полно отражена медико-социальная характеристика больных туберкулезом легких с различными поражениями печени, слабо изучена частота встречаемости гепатопатий у больных различными формами туберкулеза легких, этиологическая структура гепатопатий. Данные о частоте токсических поражений печени у разных авторов колеблются от 7 до 32%. Кроме того, нет единой тактики ведения данной категории больных, не разработаны рекомендации по профилактике поражений печени. Все это определяет актуальность и перспективность избранной нами темы в теоретическом и практическом аспекте.
Цель и задачи исследования.
На основании эпидемиологического анализа заболеваемости туберкулезом и вирусными гепатитами в Волгограде и клинико-лабораторных данных изучить закономерности и особенности развития эпидемических процессов туберкулеза и вирусных гепатитов В и С в Волгограде, установить распространенность и этиологическую природу гепатопатий у больных туберкулезом, разработать комплекс противоэпидемических мероприятий и эффективный метод поддерживающей терапии для этой категории больных.
Для решения данной цели поставлены следующие задачи:
1. Провести углубленный ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости туберкулезом и гемоконтактными гепатитами в Волгограде по основным эпидемиологическим параметрам за 1991- 2002гг. и изучить в сравнительном аспекте особенности проявления эпидемических процессов;
2. Изучить частоту гепатопатий у больных туберкулезом, состоящих на учете в городском противотуберкулезном диспансере Волгограда за 19962002гг.
3. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование выборочных групп больных туберкулезом с признаками гепатопатии и без поражений печени с целью их этиологической расшифровки;
4. Установить степень выраженности гепатопатий у больных^ с сопутствующими вирусными гепатитами и без таковых;
5. Разработать дополнительный комплекс лечебно-диагностических и противоэпидемических мероприятий, направленных на уменьшение риска заражения больных туберкулезом вирусами гемоконтактных гепатитов, развития гепатопатий другой этиологии.
Научная новизна.
Впервые проведен углубленный раздельный и сравнительный анализ заболеваемости туберкулезом и вирусными гепатитами в Волгограде, выявлены причины неблагоприятных тенденций, связанные с ростом социально-дезадаптированных групп населения. Общими чертами и факторами риска туберкулеза и вирусных гепатитов явился синхронный подъем заболеваемости, вовлечение в процесс преимущественно мужчин за счет таких факторов риска как наркотизация и алкоголизация, рост интенсивности микст-патологии, многократно превышающей таковую среди совокупного населения.
Впервые показано, что рост пораженности больных туберкулезом гепатопатиями произошел за счет гепатопатий вирусной этиологии, которые в структуре составили 50,4%. Полиэтиологичная структура гепатопатий подтверждена выборочными исследованиями, в которых доля гепатопатий вирусной этиологии увеличилась до 83,5 % за счет перераспределения и увеличения удельного веса микст-патологии.
Гепатопатии любой этиологии оказывают существенное влияние на течение туберкулезного процесса в сторону его утяжеления. На их фоне отмечается более частое и более длительное бактериовыделение в среднем на 19% и возрастает число рецидивов, особенно у больных фиброзно-кавернозной формой (у 86,9% против 50% у больных фиброзно-кавернозной формой, без поражений печени).
Практическая значимость.
На основании проведенных исследований были получены данные и определена этиологическая структура гепатопатий у больных туберкулезом, что может оказаться полезным в понимании патогенеза гепатопатий, их профилактики и лечения.
Практическая значимость работы заключается в том, что разработанные противоэпидемические и лечебные мероприятия будут способствовать снижению частоты гепатопатий у туберкулезных больных. По результатам работы подготовлено учебно-методическое пособие «Клинико-лабораторная и эпидемиологическая характеристика туберкулеза в сочетании с вирусными гепатитами В и С». - СПб, 2005 и используется в лекционном курсе и на практических занятиях для студентов кафедры инфекционных болезней и тропической медицины.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Гепатопатии у больных туберкулезом представляют собой социально значимое явление (по частоте встречаемости, по поражаемым контингентам, факторам риска, влиянию на организм) представленное острыми и хроническими формами, носительством вирусов ГВ и ГС, а так же ^верифицированными поражениями печени.
2. В структуре неверифицированных поражений печени у больных туберкулезом ведущее место принадлежит заболеваниям вирусной этиологии.
3. Вирусные гепатиты и туберкулез оказывают взаимоотягощающее влияние. У абсолютного большинства больных хронические формы вирусных гепатитов В и С манифестируются как клинически, так и лабораторно.
Апробация работы:
Основные положения работы доложены и обсуждены на научной конференции и VIII съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням 5-6 декабря 2002., первой Всероссийской научно-практической конференции «Социология медицины - реформе здравоохранения» 18-19 июня 2004. Новые технологии в медицине: материалы конференции, посвященной 65 - летию кафедры оперативной хирургии и топографической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета 1517 мая 2004. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ. Диссертация изложена на 218 страницах машинописного текста, иллюстрирована 75 таблицами, 62 рисунками и одной схемой. Она состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 193 отечественных и 111 иностранных источников, а так же приложения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологическая характеристика поражений печени у больных туберкулезом легких"
141 Выводы.
1. Проявления эпидемических процессов туберкулеза и вирусных гепатитов в Волгограде характеризовались синхронным подъемом заболеваемости и выраженной тенденцией к росту за счет накопления в популяции людей инфицированных микобактериями, носителей вирусов, больных хроническими формами ГВ и ГС и увеличением контингентов микст-патологией. Заболеваемость туберкулезом увеличилась с 35,7 до 88,5 на 100000 населения, вирусными гепатитами с 155,7 до 244,6 на 100000 населения, носительство вирусов В и С возросло в 18-35 раз.
2. Преимущественное вовлечение в эпидемические процессы мужчин и реже женщин обусловлено увеличением численности на 50,7% социально-дезадаптированных групп населения, проживающих в условиях социально-экономической нестабильности и криминализации общества.
3. Поражение лиц молодого и среднего возраста (при ВГ 15-19, 20-29лет; при туберкулезе 20-29, 30-39 лет), связано с действием общих факторов социального риска (дезадаптация, наркотизация, алкоголизация), и внешних специфических факторов риска пенитенциарных учреждений;
4. Причинами активизации эпидемического процесса ВГВ и ВГС, как в совокупном населении, так и в выборочной группе больных туберкулезом явились изменения структуры путей передачи вследствие увеличения на 49,5% доли заражений при введении наркотиков, половым путем, опосредованное влияние наркотизации и алкоголизации населения. Формирование микст-патологии у мужчин 20-29 лет, вернувшихся из заключения, было связано с отягощающим эпидемиологическим анамнезом.
5. Частота выявления гепатопатий у больных туберкулезом Волгограда за последние 7 лет выросла в 4,7 раза. Она синхронно коррелировала с заболеваемостью туберкулезом и вирусными гепатитами В и С и явилась следствием не только внедрения обязательного обследования пациентов на маркеры ВГС, но и истинным увеличением распространенности поражений печени. Превалентность гепатопатий среди больных туберкулезом превышала таковую совокупного населения города в 38-54 раза. Наиболее часто гепатопатии встречались у больных фиброзно-кавернозными формами туберкулеза (85,2%), казеозной пневмонией (61,7%), реже - при диссеминированных формах (32,5%) инфекции.
6. После углубленной этиологической расшифровки в этиологической структуре гепатопатий в 83,5% преобладали вирусные поражения. Доля больных туберкулезом, инфицированных двумя вирусами, увеличилась с 6,3% до 30,0%, ВГВ с 9,5% до 22%, а ВГС незначительно уменьшилась за счет перехода части из них в подгруппу микст В + С. Удельный вес неверифицированных гепатитов снизилась в 5,2 раза с 24,4% до 4,7%.
7. Гепатопатии любой этиологии оказывают существенное влияние на течение туберкулезного процесса. У больных туберкулезом в сочетании с гепатопатиями в сравнении с контрольной группой наблюдались: большая доля лиц с бактериовыделением, значительная частота рецидивов (39% и 26% соответственно, Р < 0,05), замедление клинического излечения.
8. Применение индуктора ИНФ «Циклоферон» в сочетании с этиотропными средствами позволило на 1 месяц быстрее нормализовать клинико-биохимические показатели в основной группе. Прекращение репликации вируса и уменьшение туберкулезной интоксикации наблюдалось в 1,5 раза чаще у больных в основной группе, по сравнению с контрольной. Препарат существенно улучшает клинико-рентгенологическую картину и не вызывает побочных эффектов, что позволяет рекомендовать его в раннем периоде иммунофармокоррекции у пациентов данной патологии.
Практические рекомендации.
Поражения печени у больных туберкулезом легких является статистически значительным явлением, нередко приводящим к утяжелению клинического течения туберкулеза. Они свидетельствуют о необходимости разработки и внедрения дополнительных противоэпидемических и лечебно-профилактических мероприятий (медико-профилактические).
1. В противотуберкулезных учреждениях:
- с целью раннего выявления ВГВ и ВГС проводить обследования больных туберкулезом на маркеры гемоконтактных ВГ при постановке на учет, один раз в 3 месяца, при госпитализации, далее не реже одного раза в 6 месяцев в период диспансеризации;
- с целью обнаружения токсического действия АБТ проводить контроль биохимических показателей функции печени перед началом этиотропной терапии и в последующем - ежемесячно;
- закрепить за каждым противотуберкулезным учреждением или ввести в штат постоянных сотрудников врача-инфекциониста и нарколога, для медицинского обследования всех пациентов с поражениями печени и дифференциальной диагностики гепатопатий;
- с целью более полной этиологической расшифровки гепатопатий проводить углубленные исследования на дополнительные маркеры вирусных гепатитов;
- проводить комплекс дезинфекционных мероприятий, направленных на прерывание путей передачи, как туберкулеза, так и вирусного гепатита в ЛПУ и очагах по месту жительства;
- с целью лечения вирусных гепатитов, а также для коррекции нарушения иммунного статуса у больных туберкулезом легких можно применять индуктор интерферона «Циклоферон».
2. В учреждениях санитарно-эпидемиологической службы:
- осуществлять регистрацию гепатопатий различной этиологии с проведением эпидемиологического обследования очагов гепатопатий вирусной этиологии в противотуберкулезных учреждениях;
- проводить эпидемиологическую диагностику (анализ) поражений печени и факторов риска гепатопатий у больных туберкулезом.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Муромцева, Александра Анатольевна
1. Абдурахманов Д. Т. Хронический гепатит В и D. « Практ. гепатология» под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. С. 58-77.
2. Агравал П.Д. Особенности клиники и терапии вирусного гепатита при сочетании его с туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев 1979.- 19с.
3. Аленова А.Х., Исмаилова А.Т. и др. Взаимовлияние типов лекарственной резистентности и иммунитета у больных туберкулезом легких. // Проблемы туберкулеза 2002. - № 7. - С. 8-10.
4. Алексеева М.Н. Вирусные гепатиты в республике Саха: Автореф. На соискание степени д-ра наук. СПб., 2002.
5. Анисимов С.М. Оценка функционального состояния печени при циррозе у больных молодого возраста //Тез. 4 Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. — Москва-Ленинград, 1990.-С. 13-14. (4)
6. Алятин Ю.С., Турьянов М.Х. Алкогольное поражение печени: дифференциальная диагностика с ВГ // Эпидемиология и инфекционные болезни. М., 2003.-№1.-С.5 8-62.
7. Алятин Ю.С. Токсические поражения печени: Учебно-методическое пособие. М.,2002. - С.31-34.
8. Андриуца К.А. Клиническая и изоферментная характеристика ВГВ, протекающая на фоне туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. М., 1988. - № 6. - С. 22-27.
9. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит // Росс. журн. гастроэнт., гепат., колопрокт., 1998. № 5. - С. 47-56.
10. Апросина З.Г. и др. Латентная инфекция вируса гепатита В при аутоиммунном гепатите: вариантная форма аутоиммунного гепатита? // Росс, журн. гастроэнт., гепат., колопрокт., 2003. № 2. - С. 70-72.
11. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит. « Практ. гепатология» под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. С. 101-105.
12. Апросина З.Г. и др. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени. « Практ. гепатология» под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. -С. 162-167.
13. Асмоловский А.В., Гуденков М.А., Макинкова JI.H., Космачев М.К. Нежелательные реакции при лечении туберкулеза. Туберкулез сегодня // Материалы 7 съезда Российских фтизиаторов. М., 2003. — 251 с.
14. Асратян А.А., Данилина Г.А., Кожевникова JI.K. и др. Серологические маркеры вирусного гепатита В у больных туберкулезного стационара // Проблемы туберкулеза. М., 1989 - № 4. - С. 36-38.
15. Асратян А.А., Каражас Н.В., Казарян С.М. Инфицированность вирусами гепатитов В и С больных с оппортунистическими инфекциями // Эпидемиология и инфекционные болезни. — М., 2003. №3. - С. 28-30.
16. Арифханова С.И., Мухтаров Д.З. Морфологические изменения печени у больных туберкулезом легких носителей вируса гепатита В // Проблемы туберкулеза. - М. 1990. - № 8. - С. 63-65.
17. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энцеклопедический словарь вирусные гепатиты - 2 изд. - М.: Амипресс, 1999. - 48 с.
18. Балбатаев К.Ж., Ибрагимова P.O., Мухтаров В.В. Вирусный и токсико-аллергический гепатиты у больных туберкулезом легких и их эффективность лечения // Вопросы лечения и реабилитации туберкулеза. — Ташкент, 1984. -С. 26-30.
19. Барри Р. Блума Туберкулез: Пер. с англ. / Барри Р. Блума — М.: Медицина, 2002. 96 с.
20. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне. - 1988. -412 с.
21. Бубочкин Б.В., Новоселов Н.П. Экономический кризис в обществе как причина реверсии туберкулеза // 4-й Съезд научн.-мед. ассоц. фтизиаторов: Тез. докл. Йошкар-Ола, 1999. - С. 9-10 (11).
22. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени // Росс, журнал гастроэнт., гепат., колопрокт., 1998. № 5. — С. 18-20.
23. Буеверов А.О. Алкогольная болезнь печени. Болезни печени и желчевыводящих путей. / Под ред. Ивашкина В.Т. М.: Б.и., 2002. - С. 102112.
24. Бурневич Э.З. Основные признаки хронических заболеваний печени. «Практ. гепатология» под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. С. 44-55.
25. Вартанян Ф.Е., Шаховский К.П. Туберкулез: проблемы и научные исследования в странах мира. // Проблемы туберкулеза. М., 2002. - №8. - С. 48-49.
26. Вашакидзе Э., Вашакидзе Л., Гегенеидзе Г., Рухадзе Г. Хронические вирусные гепатиты на фоне алкоголизма и наркомании у больных туберкулезом //Сб. научн. тр. /Тбилиси, гос. мед. ин-т. 2001.- №37 с.191-194.
27. Вильдерман A.M., Марченко Ю.Г., Гульпе П.А. и др. Вирусный гепатит В и антигеноносительство у больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза. -М., 1981.-№6.-С. 43-46.
28. Вильдерман A.M., Пашкова Л.А., Ахметов Ш.А. К характеристике неспецифических, специфических и лекарственных поражений печени у больных туберкулезом легких // Патогенез и терапия туберкулеза. — Рига, 1974.-С. 199-209.
29. Виноградова Л.Г. Поражение печени . В кн: Алкогольная болезнь. — М., Универс. Дружбы народов, 1990. - С. 54-73. (27)л
30. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. / Под ред. Жебруна А.Б. СПб, 1999. 120 с.
31. Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции // Сборник статей I том., СПб., 1997. С.22-32, 53-55, 78-85, 133-137.
32. Вирусные гепатиты у потребителей инъекционных наркотиков: профилактика, клиника, лечение, коинфекция с ВИЧ. Сборник статей // Под ред. Саранкова Ю. М: «СПИД Фонд Восток — Запад», 2004. - с213.
33. Витько Е.В. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С у больных туберкулезом легких. // Гепатит С. /Тез. докл. 11 прак. конф. М., 2000.-С. 18-20.
34. Ганич О.Н., Сиксай JI.T., Вищак В.Э. и др. Некоторые закономерности иммунологического статуса у больных хроническим алкоголизмом // Тезисы 4 Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. Москва-Ленинград, 1990. С. 60-61. (30)
35. Гельберг И.С., Вольф С.Б., Врублевская Н.И., Пигалкова Е.Н., Кроткова Е.Н. Негативные воздействия полихимиотерапии у больных туберкулезом и пути их коррекции. // Проблемы туберкулеза. М., - 2002. - №4. - С. 12-14.
36. Гончарук М.Ю., Ефимов Е.И., Мазепа В.Н. и др. Эпидемиологическая оценка путей передачи гепатита С. // Материалы 8 съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов, паразитологов. М., 2002. — Т.З. С. 16-17.
37. Горбач Л.Д. Современный медико-социальный портрет больного туберкулезом органов дыхания. //И съезд врачей — фтизиаторов: Сб. рез. — Саратов, 1994. С.16-17.
38. Гращенкова О.В. Влияние экологических факторов на эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу. // 4-й Съезд научн.-мед. ассоц. фтизиаторов: Тез. докл. Йошкар-Ола, 1999. - С. 14 (28).
39. Гращенкова О.В., Васильев Ф.В. Совершенствование эпид,анализа при туберкулезной инфекции //Проблемы туберкулеза-М.,2000. № 6. - С.33-36.
40. Доронина Т.Д. Туберкулез и алкоголизм у социально-дезадаптированных лиц. Туберкулез сегодня. // Материалы 7 съезда Российских фтизиаторов. М., 2003.-234 с.
41. Дистанг Дж., Иссельбахер К. Острый вирусный гепатит. Внутренние болезни под ред. Фаучи Э., М., Практика. 2002. - С.254-273.
42. Дунаевский О.А. Вирусный гепатит и дифференциальная диагностика печени. М., 2000. 80 с.
43. Евдокимова Т.В. Носительство антигена гепатита В (патогенез, клинико-морфологическая характеристика, исходы, диспансерное наблюдение). Автореф., дисс. . докт. мед. наук. Ленинград, 1990. - С. 30.
44. Елышн А.В., Ариэль Б.М., Нечаев В.В. Диагностика гепатопатий у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. М., 1992. - № 7-8. -С. 15-18.
45. Ершова О.Н., Шахгильдян Н.В., Кузин С.Н. и др. Характеристика активности естественных путей передачи вируса гепатита С. // Материалы 8 съезда Всероссийского общества эпид-гов, микр-гов, параз-гов. М., 2002. -Т.З.-С. 23-24.
46. Ефимова О.С. Современные тенденции в эпидемиологии парентеральных вирусных гепатитов и совершенствования некоторых мер профилактики. // Автореф. дис. канд. мед. наук Пермь, 2002. - 21 с.
47. Жаворонок С.В. Гепатит В и дельта-инфекция в регионе с умеренным уровнем «носительства» HesAg. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Л., 1990. -42 с.
48. Жаворонок С.В., Романовский Р.В., Павлович И.Л. и др. Гепатит В и дельта-инфекции у больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза. М., 1991. -№ 10.-С. 34-35.
49. Жаворонок С.В., Калинин А.Л., Доценко М.А. Клиническое и прогностическое значение аутоиммунных реакций в течении и исходах хронических заболеваний печени //Тезисы 4 Всесоюзного съезда гастроэнт. М.-Л. 1990. С. 98-99.
50. Жамборов Х.Х. Социальные проблемы во фтизиатрии в современных условиях. // Съезд научн.-мед. ассоц. фтизиаторов, 4-й: Тез. докл. Йошкар-Ола, 1999.-С. 17(37).
51. Жебуртович Н.В., Медведев В.И., Голубева Е.М. Клинико-социальные аспекты туберкулеза легких в современных условиях // Туберкулез сегодня: материалы 7 Рос. съезда фтизиаторов, М.,2003, С-13.
52. Жданов К.В., Гусев Д.А., Чирский B.C. Клинико-патогенетические аспекты сочетанных гепатитов В и С. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -М., 2003. №5. - С. 19-21.
53. Закопайло Г.Р. Анализ смертности больных туберкулезом легких в течение года после его выявления // Пробл.туберкулеза, М., 1996. № 3. — С.14-16.
54. Змушко Е.И., Белозеров Е.С. Медикаментозные осложнения. — СПб. С. 360-370.
55. Ибрагимова М.М., Крель П.Е., Абдурахманов Д.Т. Особенности течения HBeAg — негативного хронического гепатита В. // Росс. журн. гастроэнт., гепат., колопр., 2004. № 2. - С. 34-39.
56. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунный гепатит // Росс. журн. гастроэнт., гепат., колопр., 2001. № 2. - С. 24-28.
57. Ивашкин В.Т. с соавт. Болезни печени и желчевыводящих путей. // Руководство для врачей. М., 2002. С. 222-231.
58. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С. // Практическая гепатология. Под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. С. 78-95.
59. Игнатьева Г.В., Одинцова И.Л., Поташова Л.А., Гурский Ю.П. НВ-антиген при изучении эпидемического процесса сывороточного гепатита в туберкулезных стационарах // Иммунологические аспекты эпидемиологии. -1977.-С. 28-30.
60. Иоаниди Е.А., Божко В.Г., Поплавская О.В. Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам в Волгограде. // Материалы 8 съезда Всероссийского общества эпид-гов, микр-гов, параз-гов. М., 2002. Т.З. - С. 26-27.
61. Иоаниди Е.А. Иммунопатогенез и подходы к этиопатогенетической терапии гемоконтактных вирусных гепатитов у внутривенных потребителей наркотических средств. // Автореф. докт. дис. СПб., 1999. — 33 с.
62. Иртяков В.Р., Терентьева Г.М. Клинико-лабораторные сопоставления у больных туберкулезом легких, вирусным гепатитом В и при сочетанном течении этих заболеваний // Проблемы туберкулеза — М.- 1984,- № 8. — С. 5255.
63. Йогер Л. Клиническая иммунология. М.: Медицина, 1990. Т 2. - С. 241252. (42)
64. Каланходжаев А.А., Гинзберг B.C. Экскреторная функция печени у больных туберкулезом, переносящих вирусный гепатит. // Медицинский журнал Узбекистана. 1990. - № 7. - С. 22-24.
65. Калибатас Ю.К., Усонис В.А., Урбялене Я.А. и др. Иммунологические показатели активности патологического процесса у больных хроническими алкогольными заболеваниями печени // Тез. 4 Всес. Съезда Гастр., 1990. С. 125-126.(43)
66. Кекелидзе З.И., Земсков А.П., Филимонов Б.А. Тяжелый алкогольный делирий // Р.М.Ж. 1998. - Т. 6. - № 2(62). - С. 103-108. (49)
67. Клепатская С.Б., Скрынник И.А. Эпидемиология и профилактика туберкулеза в крупном городе. // Военная профилак. медицина. Проблемы и перспективы. Труды 1 съезда воен. врач, медико-профилактического профиля вооруженных сил РФ, СПб., 2002. С. 209-210.
68. Кожевникова Г.М. Эпидемиологические и клинические особенности острых вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков. // Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2001. - 41с.
69. Козма Д., Мигалик П., Шафф Ж. и др. О гепатотоксическом действии рифампицина и ГИНК // Проблемы туберкулеза. М., 1982. - № 7. - С. 68-72.
70. Коломиец В.В., Хотько Н.И. Эпидемическая характеристика гепатита В в Саратове. В кн.: Гепатит В, С, Д и Y — проблемы изучения, диагностика лечения и профилактики. - М., 1997. - С. 102. (53)
71. Кондратьева В.И. Состояние печени у больных хроническим распространенным туберкулезом легких. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1981.-18 с.
72. Консенсус по диагностике и лечению гепатита В Европейской Ассоциации по изучению болезней печени. // Сборник публикаций. — Швейцария, Женева. 2002. - 62с.
73. Коржавина Г.И., Севрюков В.И. Контингенты больных городской туберкулезной больницы и их особенности. // Туберкулез сегодня. Мат-лы 7 Российского съезда фтизиаторов. М., 2003. - 176 с.
74. Королюк A.M. Медицинская вирусология. // СПб., 2002. - С.46-80, С. 129-134.
75. Корочкина О.В. Особенности иммуногенеза острых и хронических форм гепатита В // Росс. Журн. Гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1995.-5:3-Прилож. 1.-С. 121.(55)
76. Коршунова Г.С. особенности эпидемического процесса гепатита В в современных условиях. В кн.: Гепатит В, С, Д и Y - проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. -М., 1997. - С. 108-109. (56)
77. Краснов В.А., Роньжина Е.Г., Петренко Т.И. и др. Особенности течения туберкулеза легких у больных с патологией печени. // Проблемы туберкулеза. М., 2003. - № 4. - С. 26-28.
78. Крель П.Е. и др. Современная терапия хронических вирусных поражений печени. // Практическая гепатология. Под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. С. 209-221.
79. Критерии диагностики аутоиммунного гепатита. / Отчет Международной группы по аутоиммунному гепатиту, 1999 // Клинич. фармак. и терапия, 2000. -№9(1).-С. 12-15.
80. Крутько B.C., Слабумов О.С., Потенко Н.И., Жижко Л.И. Функция печени у больных туберкулезом легких и хроническим алкоголизмом // Проблемы туберкулеза. М., 1990. - № 10. - С. 51-52.
81. Леонов И.В. Эпидемиологическая характеристика госпитального туберкулеза в крупном промышленном центре западной Сибири. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Омск, 2002. 24 с.
82. Линева З.Е., Павлова Е.С. Лечение больных деструктивным туберкулезом с сопутствующей патологией ЖКТ. Туберкулез сегодня. Матер. 7 Российского съезда фтизиаторов. М., 2003. 237 с.
83. Литвинов В.И. и соавт. Эпидемическая ситуация и особенности эпидемии туберкулеза в Москве // Туберкулез сегодня. Матер. 7 Российского съезда фтизиаторов. М., 2003. С-20-21.
84. Лобзин Ю.В. и др. Руководство по инфекционным болезням. СПб., 2003. -С. 323-385.
85. Лопаткина Т.Н., Бурневич Э.З. Лекарственные поражения печени. // Практическая гепатология. Под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. С. 133-136.
86. Лопаткина Т.Н. и др. Алкогольная болезнь печени. // Практическая гепатология под ред. Н.А. Мухина, 2004. С. 137-144.
87. Маевская М.В., Шарафеева О.П., Ведерникова А.В., Ивашкин В.Т. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больныхалкогольным циррозом печени. // Российский жур. Гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 2004., Т. 14, №2, С. 22-28.
88. Маевская М.В. Клинические особенности алкогольновирусных поражений печени. // Российский жур. Гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. 2004., Т. 14, №2,-С. 17-21.
89. Малаховский Ю.Е., Котович М.М., Макарец Б.Г. и др. Клиника и лечение аутоиммунного гепатита у детей // Педиатрия, 1995. № 1. - С. 27-30.
90. Малов И.В. «новые» парентеральные вирусные гепатиты и гепатотропные вирусы // журн. инф. пат. Иркутск. - 2001. - Т. 8. - № 2-3. - С. 67-75. (70)
91. Мансуров Х.Х., Асфандиярова Н.С., Маниязова М.А., Патогенетические аспекты алкогольных поражений печени // Тез. 4 Всес. съезда гастроэнт. М.-Л.- 1990. -С. 175-176(72)
92. Маянский Д.Н., Зубахин А. А. Клеточно-молекулярный механизм формирования цирроза печени // Росс. журн. гастроэнт., гепат., колопрокт. -1998. -№ 6.-С. 6-13.(71)
93. Межведомственное практическое руководство ВОЗ // Борьба с туберкулезом среди беженцев и перемещенных лиц., Женева., 1997., С. 5-8.
94. Методические указания №2000/185 МЗ РФ Организация и содержание противоэпидемических мероприятий в очагах туберкулеза. СПб., 2001. — 23 с.
95. Методические указания МЗ РФ Организация и содержание противоэпидемических мероприятий в очагах хронических вирусных гепатитов. СПб., 2003. 20 с.
96. Михайлов М.И. Вирусы гепатитов // Практическая гепатология. Под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. С. 13-17.
97. Мишин В.Ю., Чуканов В.И., Васильева И.А. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью // Проблемы туберкулеза М, 2002., N12 — С. 18-23
98. Мишин В.Ю., Васильева И.А., Макиева В.Г. Частота, характер и диагностика побочных реакций у больных туберкулезом легких прихимиотерапии основными препаратами // Проблемы туберкулеза М, 2003., -N7 С. 24-28.
99. Мукомолов СЛ. Вирусные гепатиты В и С. СПб., 1992. - 27 с.
100. Мукомолов C.JI. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. СПб, 1994. -33 с.
101. Мукомолов С.Л., Валькова И.В., Чайка Н.А. Вирусные гепатиты. СПб., 1992.-97 с.
102. Мукомолов С.Л., Нечаев В.В., Евдокимова Т.В. Группы и факторы риска заражения в очагах гепатита В с хроническим течением // Вирусный гепатит1. B.-Л., 1988.-С. 20-28.
103. Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л.И., Левакова И.А. и др. Вирусные гепатиты в Российской Федерации/ Аналитический обзор, 2 выпуск. — СПб, 1999.-264 с.
104. Мухтаров Д.З. Клиника, течение и эффективность лечения туберкулеза легких у больных с наличием хлорорганических пестицидов и маркеров вирусного гепатита В // Проблемы туберкулеза. М., 1998. - № 5. - С. 23-24.
105. Мухтаров Д.З., Арифханова С.И. Морфология печени у больных туберкулезом легких с наличием маркеров вирусного гепатита В и хлорорганических пестицидов // Проблемы туберкулеза. М., 1997. - № 1.1. C. 54-56.
106. Непесова О.Б., Семененко Т.А. Хронические заболевания печени у больных с наркоманией. Новые направления в гепатологии: Тезисы межд. симпозиума. - № 92. - СПб. - 1996. - С. 275. (77)
107. Нечаев В.В. Эпидемиология манифестного и скрыто протекающего хронического вирусного гепатита В. Обоснование противоэпидемических мероприятий. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Л., - 1987. - 42 с.
108. Нечаев В.В., Волегова Г.М., Хромова Г.В. и др. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов с парентеральным механизмом зараженияв лечебно-профилактических учреждениях / Методические рекомендации. -СПб, 1993.- 19 с.
109. Нечаев В.В., Золотухин В.А., Дьяченко Н.В. и др. Меры борьбы и профилактика вирусных гепатитов В и С в многопрофильном стационаре // Информационное письмо. СПб, 1995. - 8 с.
110. Нечаев В.В., Мукомолов С. Д., Разаиариаманга М.Г. и др. О распространенности маркеров вируса гепатита С среди пациентов различных стационаров // Вирусные инфекции / Сб. научн. трудов. Екатеринбург, 1993. - С. 225-229.
111. Нечаев В.В., Прелов Д.О., Сологуб Т.В., Крыга JI.H. Эпидемиология вирусного гепатита С в Санкт-Петербурге // Региональные вопросы гигиены, эпидемиологии, экологии и здоровья населения. СПб, 1996. — С. 99-102.
112. Нечаев В.В., Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л. и др. Больные хроническим вирусным гепатитом как источники инфекции // Журнал микробиологии и иммунологии. 1988. - № 4. - С. 32-35.
113. Нечаев В.В., Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л. и др. Особенности эпидемического процесса, проявляющегося хроническим вирусным гепатитом // Журнал микробиологии. 1988. - № 3. - С. 44-48.
114. Нечаев В.В., Разаиариманга М.К., Бояркина С.К. Эпидемиология вирусного гепатита В в туберкулезном стационаре // Эпидемиология, клиника и профилактика вирусных инфекций / Сб. научн. трудов. Екатеринбург, 1992.-С. 172-177.
115. Нечаев В.В., Сологуб Т.В. Проблемы эпидемиологии и методология изучения микст-инфекций // Материалы 8 съезда Всеросийск. Общества эпид-ов, микробиол., паразитол., М, 2002 Т. 1. 81с.
116. Огарков П.И., Коротченко С.И., Токмаков B.C., Зарецкий Б.В. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита В в сочетании с туберкулезной инфекцией в условиях стационара // Военно-медицинский журнал. 1996. - № 7. - С. 47-50.
117. Огарков П.И. Особенности эпид. процесса вирусных гепатитов В и С в лечебных учреждениях. // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. Тезисы Международной конф. СПб., 1995. - С. 94-95.
118. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в РФ заболеваемости инфекционными гепатитами. // Журнал. Эпидемиология и инф. болезни. №3, 2002. С. 4-8.
119. Онищенко Г.Г. Проблемы изучения влияния среды обитания на здоровье населения. // Здоровье населения и среды обитания. №1, 2003. С. 1-5.
120. Онищенко Г.Г. и др. Вирусные гепатиты В и С в России. // Гепатит В, С и Д — проблемы диагностики, лечения и проф-ки. Тезисы докладов 5 Российской научно-практической конф. М., 2003. С. 230-235.
121. Паролина JI.E. Социально-демографическая характеристика больных туберкулезом. // Туберкулез сегодня. Матер. 7 Российского съезда фтизиаторов. М., 2003. — 24 с.
122. Подымова С.Д. Болезни печени. -М.: Медицина, 1998. 544 с.
123. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.А. Эволюция инфекционных болезней в России в 20 веке. // Руководство для врачей. М., 2003.-664 с.
124. Поливахо В.В. Экономическая эффективность противотуберкулезных мероприятий. // Туберкулез сегодня. Матер. 7 Российского съезда фтизиаторов. М., 2003. С. 37-38.
125. Попов Ю.В., Вид В.Д. Психические и поведенческие расстройства вследствие употребления психоактивных веществ // Р.М.Ж., 1998. Т. 6. - № 2 (62).-С. 88-103.
126. Прелов Д.О. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика различных форм ВГС и его распространенность в семейных очагах. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 1996. - 20 с.
127. Прелов Д.О., Нечаев В.В., Сологуб Т.В. О распространенности маркеров ВГС в семейных очагах острой и хронической инфекции // Профилактические основы теории и практики семейной медицины / Тез. докл. Спб, 1996. — 180 с.
128. Приймак А.А., Кучеров A.JL Концепция организации противотуберкулезной помощи населению России // Туберкулез и экология. №1, 1997. С. 5-8.
129. Профилактика вирусного гепатита «В» в туберкулезных стационарах // Методические рекомендации. М., 1977. - 28 с.
130. Пятницкая И.Н. Наркомании. М.: Медицина. - 1998. - 541 с. (93)
131. Разаиариманга М.К. Эпидемиологические особенности вирусных гепатитов В и С в сочетании с туберкулезной инфекцией в условиях стационара. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 1994. - 27 с.
132. Раков A.JL, Лобзин Ю.В., Горбаков В.В., Мельниченко П.И., Огарков П.И. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов // прилож. к CCCXXIII тому «Военно-медицинского журнала», М., 2003. -95с.
133. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. и др. Вирусные гепатиты. -СПб.-1995.-35 с. (94)
134. Рахманова А.Г., Платошина О.В., Цинзерлинг В.А. Хронические вирусные гепатиты в соматических стационарах: частота клиникоморфологической и эпидемиологической оценки // Тайц Б.М., Зуева Л.П. Инфекционный контроль в ЛПУ., СПб., 1998., С. 66-74.
135. Рудый Б.И. Соматические расстройства при наркоманиях (обзор литературы) // Врач. Дело. 1990. - № 1. - С. 97-101. (95)
136. Рыбка Л.Н. Туберкулез среди бездомных и мигрирующего населения. // 4 съезд научно-медицинской ассоц. фтизиаторов: тез. докл., Йошкар-Ола, 1999.-39 с. (№123).
137. Савоненкова Л.Н., Арямкина О.Л., Молофеев А.Н. Инфицированность вирусами гемоконтактных гепатитов HBV и HCV больных туберкулезом // Материалы 6 Рос. конф. «Гепатология сегодня». М., 2001. С. 20-23.
138. Сбойчаков В.Б. Медицинская вирусология // Метод. Пособие. — СПб. -2002. С.46-80, 129-133.
139. Северов М.В., Абдурахманов Д.Т., Камалов Ю.Р. Современные методы диагностики хронических заболеваний печени. // Практическая гепатология. Под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. С. 34-39.
140. Сергеева А.В., Быстрова Т.Н., Макарова Т.Н. и др. К вопросу о цикличности эпид. процесса остр, гепатита В. // Гепатит В, С и Д проблемы диагностики, лечения и проф-ки. Тезисы докладов 5 Российской научно-практической конф. М., 2003. - С. 261-262.
141. Сипачева Н.Б., Тясто А.С., Пургаев Е.А. Информационно-аналитическая система слежения за ВГС // В сб.: Новые направления в гепатологии. СПб, 1996.-360 с.
142. Скачкова Е.И., Нечаева О.Б. Причины и факторы формирования лекарственной устойчивости при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза. №.9, М., 2002. С. 8-11.
143. Соколова Г.Б. Новые технологии химиотерапии туберкулезной инфекции. М., 2000. С. 23-27.
144. Сологуб Т.В., Маймулов В.Г., Нечаев В.В. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика и особенности течения вирусныхгепатитов В и С в зависимости от состояния внешней среды. // Пособие для врачей. СПб., 2000. 38 с.
145. Соломай Т.В. Эпид. характеристика вирусных гепатитов и туберкулеза и обоснование мероприятий в очагах микст-инфекций. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук . СПб., 2003. 21с.
146. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. JL: Медицина, 2000. 263 с.
147. Стародубов В.И., Литвинов В.И., Сон И.М., Сельцовский П.П. Туберкулез у мигрирующего населения и его влияние на эпид. ситуацию в крупном мегаполисе. // Проблемы туберкулеза. №6. М., 2002. С. 5-7.
148. Страну некий Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Антибактериальная терапия. // Практическое руководство. М., 2000. — С. 38-46.
149. Стрелис А.К. и др. Побочные эффекты при лечении больных туберкулезом с множеств, лекарственной устойчивостью. // Туберкулез сегодня. Матер. 7 Российского съезда фтизиаторов. М., 2003. 263 с.
150. Сухов В.М., Сухова Е.В. Некоторые особенности качества жизни больных туберкулезом легких. // Проблемы туберкулеза. №4. М., 2003. С. 29-30.
151. Танащук Е.Л. Хронические заболевания печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем, инфицированных вирусом гепатита. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. 21с.
152. Тайц М.Б., Зуева Л.П. Госпитальные инфекции в ЛПУ России и СПб. // Инфекционный контроль в ЛПУ. 1998. 80 с.
153. Ткаченко С.О. Динамика социально-демографического портрета больного с впервые выявленным туберкулезом легких — жителя крупного промышленного центра.// 4 съезд науч.-мед. ассоц. фтизиаторов: тез. докл., Йошкар-Ола, 1999.- С-43 (139).
154. Тюрина Е.Н., Сичинава И.В., Ратникова М.А. и др. Критерии диагностики аутоиммунного гепатита у детей // Росс, педиатр, журнал, 1999. -№5.-С. 44-49.
155. Фара М.Х. Клинико эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита В и С у больных туберкулезом // Автореф. дисс. . канд. мед. наук . СПб., 2000. - 20 с.
156. Фролова И.А., Колесников А.И. Причины смерти больных активным туберкулезом. // Туберкулез сегодня. Матер. 7 Российского съезда фтизиаторов. М., 2003. 63 с.
157. Фоменкова Н.В. Клиническая и лабораторная характеристика ВИЧ-инфекции в сочетании с различными формами туберкулеза. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук . СПб., 2004. С. 6-19.
158. Фомин Д.Х., Герасун Б.А., Гутаревич Е.А. О возможности дифференциации вирусного и лекарственного гепатитов у больных туберкулезом // Сов. медицина. -М., 1971. № 6. - С. 74-78.
159. Фондаминская Л.Д. Определение поверхностного антигена вирусного гепатита В (HBsAg) у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. — М., 1986. -№3.- С. 25-27.
160. Хазанов А.И. Важная проблема современности алкогольная болезнь печени. // Росс. Журн. Гастроэнт., гепат., колопрокт. М., 2003, №2. - С. 13-20.
161. Хазанов А.И. Изменения и уточнения колич. оценок в дифференциальной диагностике желтух.// Росс. журн. гастроэнт., гепат., колопрокт. М., 2004., Т. 14, №2. С. 9-15.
162. Хоменко А.Г. Туберкулез. // Руководство по внутренним болезням. М., 1996.-493 с.
163. Хрулева Т.С. Резервуар туберкулезной инфекции в РФ и возможности его ограничения.//Автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 2001.- 44с.
164. Худушина Т.А., Волошина Е.П., Маслакова М.Г. и др. Некоторые аспекты работы противотуберкулезного диспансера в сложившейся социально-экономической ситуации. // Пробл. туберкулеза. М., 2002, № 3. — С. 8-10.
165. Циклоферон от эксперимента в клинику. Сборник статей. // Под ред. Романцова М.Г. - СПб. - 2002. - с.269.
166. Чередниченко Л.П., Бессонова Г.С., Михайлова Э.С. Токсико-аллергические гепатиты у больных туберкулезом легких // Пробл. туберкулеза. М., 1989. - № 12. - С. 38-41.
167. Чуканов В.И., Каминская Г.О. и др. Частота и характер побочных реакций при лечении больных туберкулезом легких противотуберкулезными препаратами резервного ряда. // Пробл. туберкулеза. М., 2004. - № 1. - С. 69.
168. Чучалин А.Г. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. // Руководство для практич. врачей. М.,2004. — С. 166-170.
169. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. СПб. 1999. - 265с.
170. Шахгильдян И.В.Эпидемиологическая характеристика и профилактика парентеральных вирусных гепатитов. // Практическая гепатология. Под ред. Н.А. Мухина, М., 2004. С. 18-26.
171. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. М.: Гэотар Медицина, 1999.
172. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2002 году., М., 2003.- 80 с.
173. Шилова М.В. Особенности распространенности туберкулеза в различных федеральных округах России// Туберкулез сегодня. Матер. 7 Российского съезда фтизиаторов. М., 2003. 31с.
174. Широкова Е.Н., Ивашкин В.Т. Современная терапия хронического вирусного гепатита С // Росс. мед. журнал. М. - 2002. - т. 10. - №16. - С.694-696.
175. Шомахов А.О. и др. Медико-социальные особенности впервые выявленных больных туберкулезом. // Пробл. туберкулеза. — М., 2004. № 4. — С. 14-16.
176. Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., Нечаев В.В. и др. Современные представления об источниках, механизме и путях передачи вируса гепатита В // Успехи гепатологии. Рига, 1990. - Т. 15. - С. 41-57.
177. Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., Крыга Л.Н. и др. Объективные и субъективные предпосылки внутрибольничного распространения вирусных гепатитов / Инфекционный контроль в лечено-профилактических учреждениях. СПб., 1998. - С. 74-81.
178. Шляхтенко Л.И., Мукомолов С. Л., Нечаев В.В., Крыга Л.Н. Теоретические основы эпидемиологии вирусного гепатита В. ЖМЭИ, 1998. - № 4. - С. 25-29.
179. Шляхтенко Л.И. Эпидемическая характеристика хронических вирусных гепатитов. // Рук-во для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гепатологов и руководителей здравоохранения. СПб., 2001. 161 с.
180. Штефанару JI.К. Клиника и лечение деструктивного туберкулеза легких у больных носителей вируса // Проблемы туберкулеза. - М., 1986. - № 7. -С. 40-42.
181. Шувалова Е.П., Эсауленко Е.В., Свечникова Л.Н. К вопросу лечения тяжелых форм вирусных гепатитов, включая микс-инфекцию. Актуальные вопросы гепатологии. - Гродно. - 1996. - С. 216. (117)
182. Эсауленко Е.В., Ветров Т.А., Дунаева Н.В., Го А.А. Распространение генотипов вируса С в Санкт-Петербурге // Вирусные гепатиты / Информационный бюллетень №1 (19), 2004. С14-16.
183. Alter M.J., Hadler S.C., Judson F.N. et al. Risk factors for acute non-A, non-B Hepatitis in the United States and association with Hepatitis С virus infection // JAMA, 1990.-Vol. 264.-P. 2231-2235.
184. Alter M.J., Shapiro C.N., Coleman P.J. Viral hepatitis in North America // Viral hepatitis & liver diseases 1994. - P. 439-443.
185. Alter M.J. To С or not C: these are the Questions // Blood. 1995. - Vol. 85. -P. 1681-1695.
186. Alter M.J. Epidemiology of Hepatitis С // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - № 3. - Suppl. l.-P. 62-65.
187. Aranio M.J., Yerard F., Chassegraus P. et al. Vascular hepatotoxicity related tu heroin addiction // Virchows Arch., 1990. Vol. 417. - №6. - P. 497-503. (122)
188. Ayoola A. Viral Hepatitis in Africa in the 90s.: facting realities // Viral Hepatitis and liver disease. 1994. - P. 381-384.
189. Bakir A.A., DuneaY. Drags of abuse and renal diesease // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 1996.-№5:2.-P. 122-126.(124)
190. Barnat P. L'extasy: psychostimulant, hallucinogene of toxigue // Press. Ved., 1996.-№25, 1208-1212. (123)
191. Вас С., Clementi С., Duca F. et al. Liver cirrhosis epidemiological aspects in Italy // Res. Virol., 1997. 148:2, 139-142. (125)
192. Bellamy R. Rumende C., Corrah T. Et al. Tuberculosis and Chronic Hepatitis Virus Infection in Africans and Variation in the Vitamin D Receptor Gene // К/ Infect. Dis. 1999. - Vol. 179. - P. 721-724.
193. Bonacini M. Management issues in Patients Coinfected Winth Hepatitis С Virus end HIV. // The AIDS Reader. 2002.- №12. - P. 19-26.
194. Bradley D.W., Krawezynsky K. Beach M.J. et al. Non-A, non-B hepatites: toward the discovery of hepatites С and E viruses // Seminar Liver diseases. 1991. -Vol. 11.-P. 123-146.
195. Brande P. Aging the hepatotoxicity of isoniazid and rifampin in pulmonary Tuberculosis // Am. J. Respir. Crit Care Med. 1995. - Vol. 152. - № 5. - P. 17051708.
196. Brian J.G., Wright T.L., Schmid Ch.H., Levey A.S. A controlled study of Hepatitis С transmission by organ transplantation // the Lancet. 1995. - Vol. 345. - № 8948. - P. 484-487.
197. Cingolani M., Froldi R., saligrani E. The search for morphine fragments in hepatic tissue fixed in formalin or paraffin dzawn from autopsy bodies // Boll. Chim. Farm., 1997.-Vol. 136. №4. - P. 394-396 (135)
198. Chen G.Q. The impact of antituberculosis drugs uponn liver function in patients with positive HBV // Chung Hua Chien Ho Ho Hu Tsa Chin. 1989/ - Vol. 12. -№2.-P. 89-90.
199. Choo Q.L., Kuo G., Ralston R. Et al. Vaccination of chimpanzees against infection by the hepatitis с virus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. -P. 1294-1298.
200. Choo Q.L., Weiner A., Overby L. et al. Hepatites С virus: the major causative agent of viral non-A, non-B hepatites // Brit. Med. Bull. 1990. - Vol. 46. - P. 423-441.
201. Couper A., Gunn Т., Groves D et al. Vertical transmission of Hepatitis с virus // Hepatitis С virus and related viruses. Fifth international Symposium. 1995. -Abstr: 184.
202. Coppola R.S., Masia Y., di Martino M.L. et al. Sexual behaviour and multiple infections in drug abusers // Eur. J. Epidemiol., 1996. Vol. 12. - №5. - P. 429435. (137)
203. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis. Evolving concepts and treatment strategies. Dig. Dis. Sci., 1995. Vol. 40. - P. 435-456.
204. Czaja A.J. Freese D.K. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis. Hepato-login 2002 - Vol. 36 №2 - P. 480-497
205. Czaja A.J. Autoimmune hepatitis.// Gastrointstinal and liver disease / M.Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H.Sleisenger. Philadelphia, London, Toronto, 1998.-P. 1265-1273.
206. Dalecos Y.N., Manoussakis M.N., Zervoli E. et al. Immunologic and viral markers in the circulation of anti-HIV negative heroin addicts. // Eur. J. Clin. Invest., 1993.-Vol.23. №4.-P.219-225.
207. Deparis X., Louis F.J., Rey P., Merlin M. Que sait-on de la seroprevalence de I hepatite virale С en Afrigue? // Med. Trop. 1996. - Vol. 56. - № 29. - P. 117-121.
208. Di Biseglie A.M., Goodman Z., Ishak K., Hoofnagle J. Long-term clinical and histopatological follow-up of chronic posttransfusion hepatitis // Hepatology. -1992.-Vol. 16.-P. 969-974.
209. Diago M., Zapater R., Gonzales С et al. Interfamilial transmission of Hepatitis С Virus sexual and non-sexual contacts // Hepatitis С Virus and related viruses. Fifth international Symposium. — 1995. — Abstr. 187.
210. Dore G.J., Kaldor J.M., Mc Caughan G.W. Systematic review of role of polymerase chein reaction in defining infectiousness among people infected with Hepatitis С virus // Brit. Med.J. 1997. - Vol. 315. - №7104. - P. 333-337.
211. Edlin B. Prevention and Treatment of Hepatitis С in injection Drug Users. // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - Suppl. 1. - P.210-219.
212. Elsana S., Sikuler E., Yaari A. Et al. HCV antibodies in saliva and urine // J. Med. Virol. 1998. - Vol. 55. - №1. - P. 24-27.
213. Ercilla M.G., Fortuny С., Roce A et al. Mother to infant transmission of Hepatitis С virus a prospective study // Viral Hepatitis and liver disease. — 1994. — P. 474-477.
214. Gareia-Buey L., Garcia-Monson C., Rodrigues s., et al. Latent autoimmune hepatitis triggered during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. // Gastroenterol., 1995. Vol. 108. - P. 1770-1777.
215. Garson J.A., Wicki N.N., Ring C.J., et al. Detection of hepatitis с viremia in Caucasian patients with hepatocellular carcinoma // J. Med. Virol. -1992.-Vol. 38. №2.-P. 152-156.
216. Gonzalez S.,Talal And. Hepatitis С Virus in Human immunodeficiency Virus -infected individuals: An Emerging Comorbidity Winth Significant implications. // Seminars in Liver Disease., 2003. №23. - P. 149-166.
217. Greetch D.R. Diagnostic Tests for Hepatitis С // Hepatology. 1997. -Vol. 26. - №3. - Suppl. 1. - P. 43-47.
218. Guidelines for the Management of Multidrag- Resistant tuberculosis. WHO 2000
219. Hagiwara H., Hayashi N., Mita E. et al. Detection of Hepatitis С virus RNA in chronic non-A, non-B liver disease // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. - P 692-694.
220. Hall W., Zador D. The alcohol withdrawal syndrome. // Lancet, 1997. -Vol. 349.-№1.-P. 897-900.
221. Harada H., Murai S., Kojima H. et al. Diagnosis and treatment of pulmonary tuberculosis complicated with chronic liver disease // Nippon-Rinsho. 1998. Vol. 56. - P. 3212-3216.
222. Hepatitis С: Global prevalence. Update // WER. 1997. - Vol. 72. - № 46.-P. 341-344.
223. Hoffman H., Konczer A. Risk factors in individuals with a positive YCV-test // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 5. - №3. - P. 145-149.
224. Hoofnagle J.A. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - №30. - Suppl. 1. - P. 15-20.
225. Hwang S.L. A prospective clinical study of izoniazid-rifampicin-pyrazinamide induced liver injery in an area endemic for hepatitis В // Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - Vol. 12. - №1. - P. 87-91.
226. Ichimura H., Kuzimura D., Tamura J. et al. Prevalence of blood-borne among intravenous drug and alcoholics in Hirosima. // Int. STD AIDS., 1995. -Vol. 6.- №6.-P. 441-443.
227. Jonson Ph.J., McFarlane I.J. Meeting report: International Autoimmune Hepatitis group // Hepatology, 1993. Vol. 18. - P. 998-1005.
228. Kanz S., Rylicki L., Baccon B.R. et al. Perfomanse characteristics and resultts of a largescale screening program to viral hepatitis and risk factors // Hepatology, 1996. Vol. 24. - №5. - P. 979-986.
229. Kotb H.J., Kabsh M.Y., Emara S.E. et al. Pharmakockinetics of of controlled release morphine (MST) in patients with liver cirrhosis // Br. J. Anaesth., 1997, Vol. 79. №6. - P. 804-806. (166)
230. N. Kobayshi, E. Tanako, T. Umemura et al. Clinical significance of SEN virus infection in patients on maintenance haemodialysis.// Nephrol. Dial. Transpl. 2003, 18, №2, P. 348-352.
231. Leao S.C. tuberculosis: new strategies for the development of diagnostic tests and vaccines // Braz. J. Med. Biol. Res. 1993. - Vol. 26. - №8. - P. 827-833.
232. Lindh M., Horal P., Norkrans G. Acute hepatitis В in western Sweden -genotypes and transmission routes // Infection., 2000. Vol. 28. - P. 161-163. (171)
233. Lock A., McMahon B. Chronic Hepatitis B. AASLD; Practical Guidelines., 2002. P.1225-1241.
234. Lock A., Heathcote J., Hoofnagle J. Management of hepatitis B: 2000. -summery recommendation // Gastroenterology. 2001.- Vol.120. - P. 1828-1853.
235. Lucidarme D., Fiutrein P., Creusy C. et al. Prevalence of hepatitis С, В and D markers and histopathological aspects in a group of intravenous drug addicts // Jastroenterol. Coin. Biol., 1994. Vol. 18. - №11. - P. 964-968. (172)
236. Magrin S., Craxi A., Fabiano C. et al. Hepatitis С viremia in chronic liver disease: relationship to interferon alfa corticosteroid treatment // Hepatology. -1994. Vol. 19. - №2. - P. 273-279.
237. Mas A., Rodes J. Fulminant Hepatic failure // Lancet, 1997. 349. - P. 10811085. (173)
238. Mazza C., Ravaggi A., Rodella A. Et al. Prospective study of Mother-to-Infant transmission of Hepatitis С virus (HCV) infection // J. Med. Virol. 1998. - Vol. 54. -№1.-P. 12-19.
239. Mc Glynn K.A., Lustbader E.D., Sharrar R.G., Murphy E.C., London W.T. Isoniazid prophylaxis in hepatitis В carriers // Am. Rev. Respir. Dis. 1986. - Vol. 134.-№4.-P. 666-668.
240. Mc Glynn K.A., Lustbader E.D., London W.T. Immune responses to hepatitis В virus and tuberculosis infection in Southeast Asian refugees // Am. J. Epidemiol. 1985.-Vol. 122.- №6.-P. 1032-1036.
241. McKenna J.G., Evans G., Lyttle P.H., Couper A. Hepatitis С virus seroprevalence in patients attending a sexual health centre // N. Z. Med. J. 1994. — Vol. 107.-P. 8-10.
242. Mc Micken D.B., Freedland E.S. Alcohol related seizures: patophysiology, differential diagnosis evaluation and treatment // Emeg. Med. Clinic. North. Am., 1994.-P. 1057-1079. (178)
243. Mendel L., Murine M., Riachi G. et al. Detection and genotyping of the Hepatitis С RNA in tear fluid from patients with chronic Hepatitis С // L. Med. Virol. 1997. - Vol. 51. - №3. - P. 231 -233.
244. Mendel L., Clotteau L., Lambert S. et al. Hepatitis С virus infection in an HIV positive population in Normandy: antibodies HCV RNA and genotype prevalence // J. Med. Virol. 1995. - Vol. 47. - №3. - P. 231-236.
245. Mendenhall C.L., Moritz Т., Rouster S. et al. Epidemiology of hepatitis С among veterans with alcoholic liver disease. The VA Cooperative Study Group 275. // Amer. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 88. N 7. - P. 1022-1026.
246. Mendenhall C.L., Seef L., Diehl A.M. et al. Antibodies to hepatitis В virus and hepatitis С virus in alcoholic hepatitis and cirrhosis: their prevalence and clinical revalence. //Hepatology. 1991. - Vol. 14. - P. 581-589.
247. Mullins N., Lee H.H. Occupational exposure to HIV, hepatitis B, hepatitis С and tuberculosis // Clin-Pediatr-Med. Surg. 1998. - Vol. 15. - P. 363-379.
248. Navean S. Excess weight risk factor for alcoholic liver disease // Hepatology, 1997.-Vol. 25.-P. 108-111. (180)
249. Papatheodoridis G.V., Hadziyannis S.I. Diagnosis and management jf pre core mutant chronie hepatitis В //1 Viral. Hepatitis., 2001-Vol. 8- P. 311-321.
250. Peters M., Vierling I., Gershwin M.F. et al. Immunology and the liver. // Hepatology., 1991. Vol. 13. - P. 977-994.
251. Potti A.M., Santi A.L. et al. Viral hepatitis and drugs: a continuing problem // Internatl. J. Epidemiol 1993 - Vol. 22. - P. 135-139.
252. Poulsen S. Tuberculosis among immigrant in Denmank 1996-1998 / Int. I. Tuberc. Lung. Dis-1999,- Vol 1.З., №9, Suppl 1.1-P. 158.
253. Poynard Т., Man-Fund Yuen, Ratziu V. Viral hepatitis С // Lancet. 2003. -Vol.362- P. 2095-2100.
254. Pfeiffer R.M., Tanaka Y., Yeo A.E.T. et al. Prevalence of SEN viruses among Injection Drug users in the San Francisco Bay Area// J. inf. Dis, 2003, 188- №1, P 13-18.
255. Ricchi E., Borderi M., Costigliola P. Et al. Anti-YCV antibodies among Italian homo-bisexual males // Eur. J. Epidemiol. 1992. - Vol.8. - №6. - P. 804-907.
256. Riestra S., Suarez A., Rodrigo L. Transmission of hepatitis С virus // Ann. Intern. Med. 1990. - Vol. 113. - P. 411-412.
257. Rossi S., Volberding P., Wright T. Does Hepatitis С Virus infection increase the Risk of HIV Disease Progression? // Journal of the American Medical Association. 2002. -Vol.288 - №2- P.241-243.
258. Saigal S., Kapoor D., Tandon N. et al. High seroprevatence of hepatitis В and С infection in hospitalized patients with alcoholic cirrhosis. // J. Assoc Physicians India. 2002. - Vol. 50. - P. 999-1001.
259. Seeff L.B. Natural Histiiy os Hepatitis // Hepatology. 1997. - Vol. 26. - №3. -Suppl. 1.-P. 21-28.
260. Seeff L.B., Alter H.J. Spousel transmission of the Hepatitis С virus? // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120. - № 9. - P. 807-809.
261. Shibata M., Wang R.Y.H., Yoshiba M. et al. The presence of a newly indentified infections agent (SEN virus) in panients with liver oliseases and blood donors in Japan, //g. jnfect. Dis., 2001, 184-№4, P 400-404.
262. Soriano V., Puoti М., Sulkowski М. et al. Care of Patients Winth Hepatitis С and HIV Co-infection. // AIDS. 2004 -Vol.18.- P.l-12.
263. Stary A., Kopp W., Hofmann H. et al. Seroepidemiologic study of hepatitis С virus in sexually transmitted disease risk groups // Sex. Transmit. Dis. — 1992. — Vol. 19.-P. 252-258.
264. Suzuki K., Mizokami M., Lau J.Y.N, et al. Confirmation of Hepatitis С virus transmission through needlstick accidents by molecular evolutionary analysis // J. Infect. Dis.-1994.-Vol. 170. №6.-P. 1575-1578.
265. Suzuki K., Woodfield G. Viral Hepatitis in Asia; summary of a plenary session // Viral Hepatitis and Liver Disease. 1994. - P. 385-386.
266. Tedder R., Briggs M., Ring C. et al. // Haemotol. 1991. - Vol. 79. - P. 512515.
267. Tedder R., Gilson R.J.C., Briggs M. Et al. Hepatitis С virus: evidence for sexual transmission//Brit. Med. J. 1991. - Vol. 302. - № 6788. - P. 1299-1302.
268. Tennant F. Hepatitis C, B.D and A: contrasting Features and liver function abnormalities in herion addicts // Journal of Addictive Diseases. — 2001.- Vol.20. -№1. -P/9-17.
269. Terminology of chronic hepatitis. / International Working Party Report // J. Gastroenterol., 1995. Vol. 90. - № 2. - P. 181-189.
270. Thomas D.L., Villano S.A., Riester K.A. et al. Perinatal transmission of Hepatitis С virus from human immunodeficiency virus Type-1 infected mothers // J. Infect. Dis.- 1998.-Vol. 177. № 5.-P. 1480-1488.
271. Turktas H., Unsal M., Tulek N., Oruc O. Hepatotoxicity of antituberculosis therapy ( rifampicin, izoniazid and pyrazinamide or viral Hepatitis) // Tub. And Lung Dis. 1994. - Vol. 75. - P. 58-60.
272. Ungo J.R., Jones D., Ashkin D. Et al. Antituberculosis drug-induced hepatotoxicity. The role of hepaitits С virus and the human immunodeficiency virus //Am. J. Respir. CritCare Med. 1998.-Vol. 157.-P. 1871-1876.
273. Van den Brande P., Van Steenbergen W., Vervoort G., Demedts M. Aging and hepatotoxicity of isiniazid and rifampicin in pulmonary tuberculosis // Am. J. Respir. CritCare Med.- 1995.-Vol. 152.-№5.-Pt. l.-P. 1705-1708.
274. Vento S., Guella L., Mirandola F., et al. Epstein-Barr virus as trigger for autoimmune hepatitis in susceptible individuals. // Lancet, 1995. Vol. 346. - P. 608-609.
275. Wang J.E.H. A study on the epidemiology of Hepatitis С infection among blood donors in Singapore // J.Public Health Med. 1995. - Vol. 17. - P. 387-391.
276. Willenbring M.L. Treating Co-Occurring Substance Use Disorders and Hepatitis C. // Prychiatric Times, 21(2), 2004, available at http:// www.pry chiatrictimes. com / p040253.html.
277. Wiley Т. E., McCarthy M., Breidi L., Layden T.J. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis С infection // Hepatology. -1998.-Vol. 28. -P. 805-809.
278. Xu f., Chen H., Jan B. The detection and significance of HBV-DNA in serum of pulmonary tuberculosis patients // Chung Hua Chien Ho Ho Hu Hsi Tsa Chin. -1995. Vol. 18. - №4. - P. 212-214.
279. Yon-Chen Chao. Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcogol metabolizing enzymes in Chinese patients // Hepatology, 1997. Vol. 25. -№1.- P. 112-117. (161)
280. Yeissler M., Yessien A., Wands J.R. Chronic ethanol effects on cellular immune responses tu hepatitis В virus envelope protein.// Hepatology, 1977. Vol. 26. -№3.-P. 764-770.
281. Yamanaka Т., Shiraki K., Nakazaawa S. et al. Impact of hepatitis В and С virusinfection on the clinical prognosis of alcoholic liver cirrhossis. // Antocancer Res. 2001. - Vol. 21 (suppl.4). - P. 2937-2940.
282. Zehender G., Meroni L. Maddalena C.D. et al. Detection of Hepatitis С virus RNA in CD 19 peripheral blood mononuclear cells of chronically infected patients // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175. - №5. - P. 1209-1214.
283. Zimmerman R., Perucchini d., Fauchere J.C. et al. Hepatitis С virus in breast milk // The Lancet. 1995. - Vol. 8954. - P. 828.