Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Клинико-экспериментальные исследования наркотических свойств ксенона

пи

/ 'К4.'

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЛАЗЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ

На правах рукописи УДК 616.89-008.441.33-07[615.31 : 546.295].015.6

ДЖАБАРО В

Джалил Абдулкафарович

КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КСЕНОНА

14.00.37. Анестезиология и реаниматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1993

Работа выполнена на кяфедре анестезиологии и реаниматологии Российской медицинской академии последипломного образования.

Научный руководитель доктор медицинских наук, проф. Н. Е. Буров.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, проф. М. Я. Авруцкий, доктор медицинских наук проф. X. X. Хапий.

Ведущее учреждение — Институт хирургии им. А. В. Вишневского Российской АМН (г. Москва).

¿г» . и^ЯТь^ .

Защита состоится « К. V » . ^ -ГО • 1993 г.

в « » часов па заседании специализированного совета (К.074.35.01) государственного научного центра лазерной медицины МЗ России (г. Москва, ул. Студенческая, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « » Р^Г^^ 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук

профессор В. И. Козлов

СШЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуаты'ссть теш. Большинство ингаляционных анестетмаэв в астоащео время ne иогут удовлетворить современным требованиям э-за экс£оп«ес!ссй опасности для пациентсй и о'.фуг^аедего не-!Щикс:юго uepconaîa.B последние годи »¿¡являются достаточно лого дгипи'л, свпдетельсгвуклпм о токсичности и такого, ашршео йспространопного гавозого анестетика, как зокйй> азота.

Имеются сведения о ее 1£лрдистоксичности, отрицательного а»я!иия на синтез мет;:ски"ч, ДНК, зритропоэа. Доказано терато-shhos воздействие закиси зеота у э1;спсриыеиталь'кых животных ц юипуш в первую половину беременности.

В этой связи, засху7я1ваят внимания анестезиологов сообвд-ия о наркотических свойствах инертных газев, а частности ксе-она (Хе).

В 18Î5 г. Н.В.Лазарев о соалт. к независимо от него гия-«ганскне авторы лоурекс с соавт. в эксперименте на мелких ки-îOïhik подпостьа подтвердили наличие у Хе наркотическак iBoûcsa. Iîopn<i9 едшшчесичв испатаишз Хо относятся к iC51 г., кзгда С. Кулаек к Е. Кросс применили ковноновый наркоз при спеющая орхэкхошш и яереэязко фаллопиевых труб. В Росспи Хе ¡ар;ссз впервые применила Л.И.БузЧПдзо л 3. Я. Сйюдмшков a 19S2 '. при экйй'лораткваоЯ аапарлтомии з варианте коииОипированксго нщо-гракеалыюго наркоза.

Несмотря па рад публикаций по наркотическш свойствам ссеиопа, клиника ксеконсвсй анестеэии н технология анестезии иученв недостаточно, но определены опткмздьнкэ концептрашя Сэ для проведения масочной анестезии в вариантах иокоиаркпва, ; раоличшми внда!лл пренедккации. Не вручены субъоктивчие ояу-".e.'ii'fl при нлгадяпин Хе. Трейуат уточнения эспроо.ч, свя-

заны-н с влияние» Хэ аиеотеоик на гомодинанюсу, дьяаине, йпп-гания и мо1Фологж1 крови, ®С и газовый состав кроаи.

Цель» настоящего доследовал™ занялось изучение нар-

котичвских свойств ксенона з зксперк^лгев и клзшх s psepc. Сотка технологии юоеноновсй анестезии.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку наркотических свойст ксенона и аакнск авста в ПЕокаркотнчбскда поь'цз;пу.яц,ийх в г.ко перженте на животных.

2. Изучить влияние ксенона и овяаои сгата яа клиничес кне,морфологический, бкохикичэсйше вскагатэаи крови, КВ$3, га 8обый состав кровк и показатели ГШ у згаиерргнентазьнах xseeot ных.

3. Изучить клинические признаки, стадии ¡ьаеноковой ансо теэии и субъективные t /дения при ингатации Хо в аутсокспорн ыенте и на добровольца, ив числа анестезиологов.

4. Разработать наиболее оптшальшй вариант премедЕкэци при масочной аяеетееии ксепонсы в варианте ыопонаркоза.

Б.'Дать сравнительную оценку анестезии ксеноном и ваккс азота в варианте комбинированного андотрамального нарк-огиа.

Научная новмвка

1. Впервые t отечественной анестезиологии проведена сраа нитальняя оцэнка наркотических, свойств нового анестетик инертного rasa ксенона и вакиси авота ца серки экспернюеят&ЕЬ ных лзшотиш! в условиях и^лблкженных к'кЬмпчзскэй практике доказано, что Хе:Ог (70:20) вшивает отчетливые признака нар готического состояния у экспериментальных штатных (кр&с), еакась азота в эпш условиях наркотического аффекта не вызазг ла, что овидетеяьотвоггло о том, что ксенон квлпется боле •íca¡E£i апвстеткком, чей вакксь азота.

2. Ксенон и еакись азота в ивонаркотичеоких концзтрация при часовой' экопо&чцйи но сызызали статистически дсотоверни различий и изменениях 1гы!кичеайз:, морфоногкчэсглх и Gкод и з; ческйя показателях кроии, НЩС и газах 1фови.

3. Впсру:'-: •• ;•. .-.ей г. зарубеяпой наука определены

слишкос.'. :г: .-:.•:■ анесгевип в условная клияичэско-

■■о s<cc;is: •• па 12 дс.бп изучены субъективные оиу-

í, о" 1'j . г . г.о". л!" . - ' 7 .Чр0фССС30ааЯЫЮ:1 позздя!.

1. .-.тлг^'-*-' - '.ч-ределеа зср:?ак? ара при иазочЕС". ;,?;: гоенол.гетй с'^сг-язш: в кяини-

догезА яр-зягзгз по цзузлмл :rr--.D?o гс&?№Я.

5. Впорвьв в отечествен«"'. пргктп:-:о дал ерззпктелмшй гзелиз анестезий Хе к !Ь0 в клпике з варианте 1сшЛ«нироваяно-'о гядоургдеакйкого ггергкай з поезггао •з:.<?».,у!;зс55о »зеенше.

-•нлчт^'.' :тт, упоказе НО, iro у закиси ".ж ж^с-: лу"-;.':»" рги'^жга^ г в.чде тп~ого :озоэ ГГ.20..0Т0 в.песг \ ív^r.tm "£Э" - кос."-,.::'.,

п огггш'хуэ, не '"С":.':*:,"^" и .тпегг^лгк! и""с-""Г'сп-г^огт Селил г " ;с/~":Тг- vwwkit-?'! nq.-

."загу..

2. пслро1!.!?л к.!г:*"л*л "Wта:

::::: ssecreairs « cf-cS'ir'cv суб-::^'.¡г.: с.-ущемч ':э '•«елтегг.гз.

3. Г^э^г^птач'я ;.<г.,чргнй а прастгг/ технология ксеноно-юй с испоздпованзен гл"~<".!'з п ~

:оч!шго и .эадотраяеа^пого ялр-лво».

1. Подчеркнута особент-:ос-1Ь аоостзпозитолал>ого периода

к^г.^ергвувтапел просупиенкен, гр:«ятиы-

л: суЗмктич&аа! опуягсшп!:!!,прояаяг «доей сх^гсвии н 7)~г;.:.ол-чсстью рвзвэтяз *эпомспа ндк£&'8ИС?йк»Л гклеконк". РгираСотг-.ны .•еры 89 прс4й£а.чта!?н.

^Mli^LOM^l^ICILJíi^Oíl'!- Проведено 12 Хе анеетевий ад добредал, цач и С-омеэ 26 снзстяов'З и масочном и зпдетраха зльчом варианта в клини!:'?.

2. Методика tífjíoro гавстокэ по условно вагоитсму контуру передана у совозиа врачами базового учреидекил и ерденаторгш

кафедры анестезиологии к реаниматологии FMAHO.

3. Результаты клинико-эксперимектальных исследований пс Хе анестезии используются в учебном процессе на кафедре анестезиологии и реаниматологии Российской медицинской Академж последипломного образования.

Апробация диссертационного материала. Основные полагай! диссертации долохсены на IX Пленуме РНОАР (Москва, 23-24 ш: 1993.г).Клиническая апробация проведена на научно-прачткческ конференции кафедры анестезиологии и реаниматологии совиест с отделением анестезиологии и реаниматологии болы«: нм.С.П.Боткина 24 сентября 1993 г. OcuoBirjs материалы рабо опубликованы в трек статьях журнала "Анестезиология и ргшиа тология", в материалах IX Пленума РНОАР и конгресса кардкол гов в Австрии. Получено свидетельство на рационадизаторсг предложение.

Обгьем и струтаура диссертации. Работа изложена кз 1 страницах машинописного текста и состоит из введения, о6ес литературы, экспериментальной и кдшичеагой части (всег< глаз), еаклачен. i, выводов, указателя литературы и практич* кик рекомендаций.

В диссертации имеется 28 таблиц, }ч2 рисунков, шшветра: онный иатеркав: 5 яаркозкьгх карт и 4 тренда "ДАТЕХ".

Содержание работы. Экспериментальная часть была вьшоли r¡a 46 беспсродпык щшсзх-самцах с весои 200-250 rpaiîWOD.

Епвоткые пезаэзагпсь в две стегсаяшые камеры енкостьп 2 8 л птра, cocSapEÇîsca друг о другое посредством соединитель ípyoa; íprc.l). íípmoi стеклянных кзаер плотно выдавались екшеой кробкой.Вентиляция камер осуществлялась вручную щ сх ко иере»сКпогс> механического сдавливания резиновых líen шя перемещения объема газа из одного иэика в другой через «еры и обратно. С целью поглощения СОг к резиновой проб!и i дои камеры присоединяли абсорбер о натронной пгвестиа.

¡—

2 гН гН2

pi_I UjJ

1 1 1 ! 1 rh i_i Н гН L. I 1 гН 1 1_1

1 Оа i N20 Хе | i

6n

V

_I_

rb 7r-i-H-

u-j i_j

f f -H —8 Mil

н ш ь

I t--tJ I i i I I 1 I

l 3 i

' I_4

9(—) V

-I h—Г-16

I I ^ I Жп7

1

8— f i -H 11 I I

tH 14! н 5 L-+J I

Ркс.1. Cxeua "зкспершенгакшой hsüsрк" длл кркс.

Примечания: 1 - наркозный аппарат "Полинаркон-2П";

2 - ротаыетра для подачи кислорода, Хв и вакнси азота]

3 - камера емкостью 3 литра и 2 литра;

4 - айсспйеры углекислого rana;

6 '• MSS0!.!3Vp;

5 - газоанализаторы по кислороду;

7 - резервные меьаш;

8 - резиновая крышка камеры;

9 - ("водяной затвор").

На входе и выходе "я контур'" присоединялись газоанализаторы по 02 фирмы "TELEDYUE" производства Дания и "GKMEDA-Í5Í20" проке-всдства США. Герметггаюсть контура н давление внутри него кон-атрофировалась с иоискь« г-акс^етра. Гавонаркотическ-я смесь подаьапась через дозиметры наркозного аппарата "Подга1?.ркоп"

ЕП.оттарироаанпцо по Хо и 1ЬО- Перед введением б камеру Хе или N¿0 прэБодк.нась деШ'Щюгеииаацкл всего "контура" чнстьк ьшслородои в течение 10 минут.

По достижении концентрации 0% в ¡сферах 09-100% рэзервньк ыешки иоханкчески опустошались чероз "содпнок затвор" е а?«сю фору. Затеи б каиеру вводился. анестетик (Хо иди N¿0) и форшг ровааась газонаркотическая сиесь . н^сбход'аюй ксщеитра-циа.Контроль ва ¡анцентрацшй гадонэр:?от1«ес;:зй сцеси в "¡con-туре" осуществлялся г.о шсазателсу га&оааалиааторов по o¡> подключенных к "контуру" (рис.1).

При установленной концентрация газонарюттическои сизо: (7ûz к 30%, 60% н -10%) проводилось интенсивное наблюдение поведенческими реакциям:! II хронометрически регисуркровддазсь прото:шле.

В каждой группе (включая к контрольную) издались нова денческие реакции крыс по времени появления да: пшенения г.а кого-либо признака. Полученные результаты по каждому признак сравнивались с результатам юштрольпой группы. В кояцз «apira еа определяли бо: ?ау» реакцию крыси. путем н&хакэшв оазаага и скурку в сбгадтк cn;:::sci. Критерием оцешш боли были пслты дв карактериетглги: ■

1. каличиз бола - когда крыса шщала, делала активиь даадогшл сиуапоь вирваться но эаккма;

2. отсутстЕМ Cosí - когда ириса признаков бзспокойстг не цродзлзза. Пьете эксперимента определялись ЩО, газы кровъ эдткгрсаэты, всксиатагя красной и белой кропи, мошонеиты ух зазоетото cfcísjia и сяреселение активности процессов пероккскс го слсасйсл^а ггкц^-сз (ПОЛ) и системы антиоксидантиой вавди

'{^¿j.i ii ¿tti ^ ' lljf il

©кссгргмелг проводился базе Отдела экспериментальной и клшш-ческоЗ гш'ологш-: неущо-исследовательского Центра R.ÍAI10. Ру-ковдди№еь Центра - доктор кедгщшюких наук профессор Й.И.Бойшв.

Иссхедс"<?а:«ш «рзЕодкапсь с участием сгагаих паучных сотрудников Or;;т^'Лтчшой, О.Е.Кшесосой, А.А.Аполоночо*. Л.А.Ллексеексй.

Дм язучеш гуОг-лп-^пш ощущений при Уе аяестопии была взята группа яг^рорпль^э.вз числа npa'ii»:Vанестезиологов,iîo-терзя бшга усяошю ко??р?\эло.»епа па 2 подгруппы:

1 подгруппа - 7 чгяпп-м. Яонцентршщл лодалаэмоЯ гаво-нпргазткческоЛ смссй в 'л еи подгиуппэ составляло 701 Хо я 332 02.

2 подгруппа__- 5 человек. Койнеи-грация подаваемой гаг.о-

нер?сотич?с!®й смеси а этой подгруййэ составляло 00% Хэ и 40% Û2 (СО: 40) б ¡¡елях выяснения алалгешгаесгаи свойств ксенона.

Во время аяеотезии б динамик» одаривалось функция ыио-харда и состояние центральной гвкодкягдокн, проводилась энцефалография, шография, капиографиа» осуществлялся контроль па системой дшдоия,номералея порог воля. Забор ¡срови проивводи-ли до и после щмзцедуры. исследовали ЩП, гагы крови, геуоглс-б;ша. Ht, жрЪолоппесгай состав кров;?, обдай белок, сахар крови, нючешшу, электролиты.

Для оценки влияния Хе на фуккщш ииокарда псиозъзог.шга методику bkj' высокого разрешения гзкг-ВР) с анячизом поздний потенциалов иелудочков и napstX'ïpos спектрально-временного карт:трсвгп:1п. Параметры гемодинешш оиенивзяись о применением кошдекса технических средств "КОФОС" (кодшгскс автоматя-зшюпедшх обследований сердечно-сосудистой систем), пред-иачпаччшюй для опрол&одцт фазозел структура еррдочяого цикля, опитой параметре г i ; von ï i (] ; -м; : ю î Рагьгаого и малого круга »'(.члообранеиия. п-ч^к-рического сосудистого тонуса и фуякнчл-И'"1 woro состояния ия'л'ярла по дашп-^з р^сгр"!;^', элпггггок'Р и о[п!г:сч р.Ч'.'и, Показатели АД определялись игпрякчд» w гг ппн Kopcîkcj'--» и пмсето с группой слуяебшк дшшмк йподк-ли-1 в npnrp;-A4<v с -граня дисплея. Р,т»5сыв-чдч 100 йргпртзт лег. «о С-он отгединиа is'jr. ингпгим <-КГ 0пк№»вирак10ъ и рр'.

- %J -

лились для анализа в за!. Анализировали данные статистических й спектральных характеристик интервалов R-R до начала и кссге прекращения подачи Хе.

Для контроля эа ЦНС и оценю! глубины и адекваткости анестезии проводился иониторкнг на пркборо"Па1ох". Порог Сош намерялся механическш способом по Клатон-Броку нутом давления на металлическую пластинку в 1 кв.см в срзднай траув бол- шеборцовой кости.

Основные показатели кислотно-щелочного состоянии ОЗЦС) и газов крови определяли на npüöopax ABL фирмы "Radiometer" (Далия). Содерналие калия, натрия (Ks На) в раащмньгс Сколо-- гических хздкостях - па приборе Цейс-ill (ГДР). Глгзксзу крови, гемоглобин, общий белок, мочевину крови, кроатшнш определяли по общепринятым методикам. йсслэдопания крови проводи* ли до и после анестезин.

Анйстевий ксеноном у 12 добровольцев прозедш® с по1кщ»э наркозного аппарата "Псш-гнаркон-ЕП" о поплавковым доэкызтроы по цшелепропану. взятого с блогсоы дсюшотров от аппарата УНА-1, откалибр . акнш по Хе и НгО.Аиесзгеэяя проводилась рез маску керкозкого аппарата по усиошю сакры-тсглу контуру с малым гавотоком с сохранением спонтанного гакаяия.Беэ предварительной прекгднкации с поыедаг ыасгсг йаркозяого аппарата е течение 10 минут производилась деиитрогозздяя 100Ä 0£ при по-Tests 8-10 яЛпш по полуоткрытой системе под контролем газоа-кагкзатороз по 02 фирма "TELEDYHE" (Дания) И "Gteeda-MSO" (СЕА), установленных па канал© вдоха и г-адсха. г? конгур нар-ког$ого еапграта иа k-зпгяэ выдоха был установки вожютр для коггроги еа £0,1533.

По доопззвш 100* концентрации Оа на выдохе,что контро^ лировагэсь стгЛшэ ныш погсазгтелякя на обоях газоанализаторах, испытуемый производил усиленным выдох (в объеме ЕЕЛ) в меток наркозного ачперата, который опорожнялся на величину ДО для каддогп rioit.'Tvpworo, и переходил на дыхание по условно

закрытому контуру. Устанавливался поток Ог 250-300 мл/мин в соотЕетстви-: с исходным потребление Ог. рассчитанного по но-мограмые, н Хо 1-2 д/уйи.

Чер^в 3-4 минуты газоток Хе снижался до 700-800 ьи/мин и под контролем газоанааиааторов Ог устанавливалась концентрация газов в соотношенкн Хе:0г (60:40) или (70:30).С коиента ингаляции снеси Хе:0г с испытуемым велась постоянная сбявь. фиксировались все субъективные ощущения, и регистрировались клинические признаки Хе аьсстевни. Исследования проводились до наступления признаков полной анестезии с утратой сознания. Черев 30 ымнут подача Хе прекращалась. Устанавливалась полузакрытая система дыхания с гаэотоко« 4-6 л/пин с БОХ ин-йекцней воздуха. Осуществлялось тщательное наблюдение аа еу-кодом ив наркоза до появления ясного Сознания. В конце зкспе-►¡ииоита осуществлялся повторный иайор 1фсви на типические я Сйохиаическиб исслодоагняя, регистрировались ьее параметры духашы, кровообращения, осуаестзлялась аиагьгвашетрия. Пос-эксперимента рсз ::скыг, .'мые описй-« съои ог*ущс.;.ил

"ри ксекскогсЯ ан?гтса:?и с грофоссиональной точки ярения.

Вт« по»уч«*ннн<> пифросые ватные гбрябогачы с псу*" я ые-тода вариационной статистию.». Достозерчость ря?."кччй опрелг-ляли по Ь-критерию Стыодента и нопяряметрическоы;' кпи^ерип Вилкокса.

Для выявления возможности проведения небольших опепаций на поверхности тела и изучения особенностей течения ингаляционной ыасочной Хе анестезии в варианте иононаркоза Хо:0г (70:30) в клинических условиях обследована группа Сольным из 10 человек. Все больные были госпитализированы в хирургическое отделенно для планового оперативного лечения и находились в хороаем фивическоу состоянии. В' зависимости от вида пра-ыедикации исследуемые больные были разделены на ° группы. В премедикащш были включены слодупщие препараты: в1- гр. - атропин 0,0013 п^/кг + димедрол 0.14'п^/кг; воII- гр.- атропин 0,0013 щ/кг + димедрол 0,14 тд/кг н фонтан ил 0,0014 гг®/кг;

вШ- гр. - атропин 0,0013 mg/кг + димедрол 0,14 mg/кг +

флормидад 0,03-0,06 mg/кг Методика масочной ингаляционной анестезии ксеноном не ■ отличалась от методики, примененной на 12 добровольцах Она осуществлялась по закрытому контуру с малым газотоком после предварительной 10-минутной денитрогенации.

Для сравнительной оценки наркотического аффекта ксенона и аакиси азота выделены 2 рандомиаировалные группы хирургических больных, по 16 человек в каждой (сы.таблицу 1). Все больные оперировались в плановой порядке по поводу хронического калькулеаного холецистита. ?сем болышм выполнялась однотипная опершем - холецистэктокия.* с участием одной хирургической бригады.

В соответствии с классификацией МНОЛР, все бодьшэ били отнесена к 1 и П степени операционно-аяестеэиояогического риска. Состав и объем кнфувионно-траясфувконнай терапии б исследуемых группах был идентичен.

Вводный наркоз в основной (Хе:0г). и контрольной OfeOiOa) группы осуееств.-ялся ткопептааоы На или гексеяалоы (5-6 mg/кг).

Поело введения релаксанта (дитшшн^ яксгекон 1.5 с®/кг) проводилась сротрахеалъная интубация трубкой "Porten". ШЯ проводилась аппаратам "Иедююрф" в psnzts яетюЛ гиперБекти-ляцйи по полуогкригоку контуру 100Х Ог пютоиэ 0¿ - 10 л/та. в течение 10 шкут, i.e. осуществлялась денгнрогезацги. На линиях вдоха и выдоха усташмшявалисъ анализаторы по Ог фиреш "Oh-meda" и "Teledyne".

После денитгарогепацаи в дыхательную систему добавляли 6 я/tm Хе или HgO в течэпяе одной минуты, т.е. проводился процесс насыщения оргвиявма ааастетиком. Газоток по Ог и Хе или tijO ус таназлжвалл в соотншвкпи 0,4:2 л/мин.. При такой рейиме чере; 1-2 мин. ГЮг достагша 0,35-0,37, что служило сигналам к переходу на закрытый i:ohtvd с использованием малого газотока,ко

Таблица 1

Клинические показатели в ракдемизкрозаннш группах (М+ш)

I___Вид анестезии_

Наименование II основная !П контрольная

показателей (группа Хе:Оа !группа ИгО.-Сг

1(70:30) П-1В 1(70:30) п-16

1. Вовраст (в годах)

2. Вес (в кг)

3. Рост (в са)

4. И/ж

5. Диагноз

6. Степень операционного рчска (классификация ШОАР, 1988 гол)

I степень П степень На£3£.!п;е сп-зрсц"л

3, Продплнитр^-ност.ь (в ими.) а) операции 5) язрклза

9, Ввочнь'А наркоз (тиопеи-чал На или гексенал з ¡ед/кг) 10, П;;рьэд!*-ащ«Г: ил ?.0 шш. до операции

11. Расход фентанида пр;: поддержании анестезии

(шз/кг)

12. Расход релаксрлта для тотальной ыиоплегии при поддержании анестезии (тргчсрнум с®/кг)

61.9+2.3 74,9+4,3 165,3+1,6

3/13 хо.кзяъкудез-ный холецистит

8 В

61,0+4,9 73,1+3,0 164,7+3.6 6/10 хр.калъкулея-ный холецистит

чотецн'тгктелс: хслеилстзлтсй/.в

65,0+4,7 Т/.Г.

0,0013 димедрол 0,14 .ид;/кг фентанил 0,0014 г^/кг

0,0014

0,06

69,9+7,2

Т1 -. ^,,-

г,-5

атрслпа 0.0*013 г?'кг димедрол 0,14 гсг/кг фент&нил 0,0014 ггд/кг

0,0056л

0,30«

где л 0,05 по отношению к основной группе.

торый поддерживался соотношением N20 или Хе с 0-2 как 3:1 с использованием общего газотока в объеме но более 1 л/мин. В хода анестезии осуществлялся контроль ва показателями КЩС,газов крови,биохимии и морфологии крови.Данные гемодинамики обрабатывались с помощы) персонального компьютера.В соответствии о катодом балансированной анестезии,увеличение АД больше чем не 20% от исходной величины,вводили 0,1п« фентанила внутривенно. Общее количество фентанила,необходимое для сохранения стабильного АД, наряду с другими показателями мониторинга (Всхжц: Е.109ОГ)..рассматривали как объективный показатель адекватности анеотезия.

Для оценки периода пробуждения учитывали скорость и степень восстановления дыхания, сознания,гемодинамики,сроки зкс-тубации,состояние послеоперационной анальгезии.Уровень восстановления сознания оценивали по классификации Р.Сарае-вой.Состояние анальгезии оценивали согласно бальной икале.

Результаты экспериментальных исследований: При ингаляции Хе с 0г (70:30) у кивотных выявлены отчетливые признаки наркотического состояния.которые появлялись на 8-9 минуте с утратой болевой ре^ щии.ПреМедикация морфином и надоксоком усиливает и ускоряет наркотическое действие Хе. При ингаляции закиси азота с 0г(70:30) в отличие от Хе явных признаков наркотического сочтояния у кивотных не получено.Премедикацкя морфином лишь слегка изменяла тест "потери координации" создавала слабо выраженное наркотическое сотояние у экспериментальных животных не устраняя болевую рэакцкв.Изучение поведен чесгжх реакций у животных показало, что ксенон в кзонаркот* ческих концентрациях является более сильным газовым внестет» ком, чем закись азота.

Выход из наркоза после ксеноновой анестезии быстрый. Че-

lo -

рев 2-3 шогуты поело извлечения ив камеры животные приобретя-, ли устойчивость и активно перемещались по столу. Наркотическая активность Хе прямо пропорциональная концентрации Хо в гавонаркотнчосютй среде. Наркотическая концентрация Хе для экспериментальных животных должна находиться в пределах не ниже 70Z.

Данные лабораторных исследований (КИС, гавов крови, биохимических показателей, морфологии и ПОЛ) у животных показал, что на ксенон, ни вакись азота не оказывают существенного влияния на организм и не нарушают механизмов антиоксидантной ва'диты.

В результате клинических исследований было выявлено, что в течение ксеноновой анестезии четко проследиваются,четыре отадии (таб.2,рис.2):

1 стадия - парестезии и гипоаналгевии; П'стадия - эйфории и психомоторной активности; Ш стадия - аяалгезии и частичной амнезии; IV стадия - стадия анестезии (анаягезии и амнезии).

Объективные и субъективные признаки ксеноновой анестезии свидетельствовали «о том.что Хе обладает достаточной наркотической силой. Эффективность наркотического действия находится в прямой зависимости от концентрации анестетика в крови. При концентрации ксенона 70Х у всех испытуемых в течение 4-6 минут наступала i стадия, соответствуют 1 уровню хирурги-кческой стадии наркоза по ГведелуШг.При ингаляции бОХ смеси Хе с Ог у всех испытуемых отмечалась достаточно выраженная сна-тгезия с частичной амнезией.Таким образом,концентрация ксенона (50- 60Z) мояет быть применена в современных условиях для устранения болевого сипдpona.

Все испытуемые отмечали приятные ощущения при ингаляции Хе.С первых вдохов газонаркотической смеси развивалась пере-ферическая парастезия в нижних и верхних конечностях тяжесть в

Схема клинических признаков

ксеноновой анестезии.

^стадии хе СИМПТОМЫ ^s. 1 CTARH9 ПАРАСШИИ И ГИПеМГЕЗИИ i СТАДИЯ ЭЙФОРИИ и психомоторной АКТИВНОСТИ Ъ СТАДИЯ АИАЛГЕ2ИИ И ЧАСТИЧНОЙ АМНЕЗИЙ 4 СТАДИЯ АНЕСТЕЗИЙ (АМИЕЗНЛ И АЯЛЛГЕЗИИ)

СОЗНАНИЕ 4 + + —

ш S ж У< н АНАФРЛГИАЛЬИОЕ лалл аЛ/У у\лл лалл

РЕЬЕРНОЕ vwy лм vvw

ПУЛЬС .__ ____-—

кровяное давление -—:-- ---__1

ОКРАСКА Ш\Н КОРМДАЩО POSO»/ Q ИОРМА/ЛНО P0306AS НОРМАЛЬНО P03CSA2 НОРМАЛЬНО Р0508АЭ

о X о о £ •S» СКЕЛЕТЯАЙ . i

К—------—■

АБДОМИЬААП'АЯ —---—i ■——

гл< ДВИЖЕ«ИС .5НЫХ ШОЬ пддеимны паввцглны EAU «ДХИШИЕ, К0С0ГЛА5ИГ СЛЕГЛА 6ЛЧ1ЯЛА-«ВД£ , UEIlTPH'IHt:

¡¡ЕАИЧИИА SPA4SA 0 а мм 0 2-3 «к 0 i мм 0 а им

ВЕКИ OTjPfcll t» ОТКРЫТЫ ЗАКРЫТЫ ЗАКРЫТЫ

РЕФЛЕКС С ВЕК. -i" + +

рг<?лЕКс с комьюктиви 4 + + +

РОГОВйЧННИ РГФЛЕКС + + + • -К

РЕАКЦИЯ SPA4KA НА СЕЕТ + + Ч- 4-

глотательным РЕФЛЕКС 4- + + —

ГЛОТОЧНЫЙ РЕФЛЕКС 4- + -

СЕКРЕЦИЯ -V ы N N

Рис. 2

¡Сшагга Хэ:0с гаестеЕШ в груши доОрэаоадаа (70:20). п-7

;Ьеэ-1Со-Г ск«зттоуы_ л'дазшз ясдокз 1 Ексеезэ ) i ! П'-ра а i 1 ¡гдогсч

Станет- 1 мл 1 заг.1 йГШла I г да-1 рого I ш> Пх>- 1цен- 1 П I I I С02 1цавт 1 иго- ! Порог 1ныи

акестэ- !яа- 1шв1зё.га1ре::а1в201гная1Е!!Ч. Iдва- со- !тркч-1 ТО I ЩД 1 ДО 1ЛД оист/1Пуп>о 1 на 1каашх I толуо 1 0оги 1реф1ек

эии !ст-я! 1чкза!са 1оп1ада!рафа1яы 1гла-1ш I I I 1ЛД дааст! Iвдоха!покров. 1 1 I

¡мин. 1 1 1сг.м1 1 1 1

1гаа 1

I

1

I

1

1

1

!

I

I

I

Парастэ- 1,2 + 0 + Н окф. + , + зии и 2

гипоаналъ- '

г63ж1

13+1,2 СГОО 500 128,4 • 52,8 4,2 Н

+33.4 +250 +3,2/ , +3,3 +0,4 роэог. - - - ■ ва,4+1,й ~

N позгдаеа 1 + на 822 I

Эйфории 2,7 + 0 + N ожр. +

и психомоторной

5кти2н0с-

ти

2-3

14+8,0 3240 600 160,4 +105 +¿5,0 +е,4/

05,4+4,2

74,8 4,0 +4,2 +0,2

N

розоа.

позш. поздааз. " на 152,11

Аназьгв- 3,3 + о + Ы азкр. +

гни и

частичной

амнезии

8+2, г 7400 525 146.1 +115,9 +70,0 +8,7/

53,9 4,0

57,5+2,5

умер. Сольшэ

+3,4 +0,3 розов, сшос. 10051

Авесте- 4,3 зии Ш1 {анальге-зш и аинезин)

0 + Н згкр. + 2

+ 12+1,7 5430 540 133,4 +40,9 +17,0 -«,8/

Ш5,8+4,1

63,9 4,0 +3,2 +0,3

n

рогоз.

сшшза больщ© 1е02

эпигастрин и угнетение Солевого восприятия. Вовникали прививки легкого головокружения,покачивания.самоуспокоения и опйнй ния.На 2 минуте появлялись признаки психомоторной активности, но пение выраженной,чем при ингаляции N2O.

Увеличиваюсь чувство скованности и повышение мышечного тонуса,возникала "логорея","как желание раскааать" о своих .приятных ощущениях. Болевой порог резко воростал,несколько увеличивалась глубина дыхания. На 3 - 4 мин. наступала Casse выраженная анальгезия с частичной амнезией.На 4-Б шн.стадия анестезии (анальгезия,амнезия).

Выход из наркоза у всех испытуемых был быотьы,через 1-2 мин. восстанавливалось сознании.Наблюдения попали, что некоторые нспытуеше (25Â.) при выходе иа наркоза отиечанл "волну возврата" парастезии и "тумана в голова" о влеионтши дезориентации, которые объяснялись быстрой элиминацией Хе в альвеолярное пространство и развитием фщ.оыена "диффузионной гипоксии".После самопроизвольного умуб.-.ини., дыхания и подачи кислорода эти пвлония проходили. Учитывая более високуп плотность Хе(приО°С и 1 ати, ^Б,ЬУ?кг/С1Г1) т. в. вЗ,2 раза выше чеы у NgO указанчые явления при яностезии Хв могут возникать чада, чем при наркозе закись» авота. Исследования подателей КЩС, газов крови, биохиыичоскнх покааателей, гемодинамики, функции ишкарда, морфологии крови не выявили статистически достоверных различий по сравноыкзо с исходными данными.

Таким оброаом, проведенные исследования в условиях клинического эксперимента со всей очевидностью показывает, что Ко относится к газовым анестотикаы с достаточно кырмонниыи наркотическими свойствами хорошо переносится испытуемым и лшеи каких-либо побочных аффектов .

. Клинические» исследования проведенные у 10 больных показали, что в варианте шнонаркоза ксеноном с (70:30) im.no

выполнить операции на поверхности тела (грыжесечение). При этом полностью подтвердились клинические признаки и стадии Хе г?:естез'.ш, отмеченные у 12 добровольцев. Ксенон обладает достаточной иаркотнчесютй силой, чтобы обеспечить адекватную аазсзэзиа в варианте масочного мононаркоза с сохранением спонтанного дыхания. Хе обеспечивает достаточное снижение мы-Езчкого тонуса. При зтом отмечается заладение нижней челюсти и Емжа. Иаалучшкм способом ингаляцаокаой анестезии Хе в атом случае является использование эндоляркнгеальной мааси.обеспе-чиваказй хороаую гсрглеткчвосгъ дыхательного контура и возможность кополаговашш малого. газотога. Исследования' различим вариантов нрзмздккащга при касочной Хе анестезии показали,что всзйовее рациоиакмпа» является вкяачение в схему премедикации *?£5гааыдзгагороэ (седуксен, флормидал) обеспечивающих исключи-тазш гаайгже теленке Хе анес?езии(рис.З).

наркотических аналтетиков также допустимо в' ехжу вреаоджса.'зи однако при этом увеличивается вероятность ' декресста даяезЕЯ. и развитая фзномеиа "диффузионной гипок-скам. ПроззЕгольное усигвгЕО дыхания самого больного или масочная йжягоксачяя спонтанного дыхания 1001 Ог в течение 1-4 шшут после сншчэйей наркоза устраняют возможность развития дгппсго фэнсмэка.

Из вобочкш 8$3©ятов применения масочного варианта Хе анестезии следует указать па возможность получения более выраженной стагга психомоторной активности, особенно у физичес-крепюзс лнц, элоупстреСлдкгдих алкоголем. Для снятия стадии цснл'оыотсркой активности следует увеличить концентрацию Хе до 70-802 кли ввести с-убнгркотические дозы калипсола. Каких-либо других отрицательных эффектов Хе анестезии не было отмечено. Субъективные с;дуцоння больных от ингаляции Хе приятные, пробуждение било быстрым (на 2-3 мин.) с некоторыми остаточными

График зависимости АНьр. и ЧСС от вйаа премцшдш на этапах ксеношом анестезии-

па мо -100 -40-

""^ч у

V0-. <ч- _ -о Ь \ ""О—«■-»----С4 Т

.>д~С?—-О -к

■ 1/ \ы

-----0 ]

» £ £Я

! г з * з з

Рис. й 3.

а&031НАЧЕНЙЙ 1п>. - М'РОПМН(А) ДИМЕДРОЛ (Д)

ИГР. - А + Дч- чгЕИТМ1«л

Ш ГР. - А + Д + 9А0РМЙДАЛ

й- - <>< 0.05 по отноыш'Ю к чсии&ш?

о

явлениями периферической «¿(растезин и гипоаньгеенн.

Для сравнительной оценки наркотических свойств ксенона а вакиси азота в варианте комбинированного зндотрихоального наркоза проведены типические исследования у больных. one-рурованпид по поводу хр. калькулс-зпого холецистита.

Соблюдена« правила клинического исследования в прибли-п&шо равных условиях больные были разделены на 2 клинические группы но 1В человек в кзидой группе. Одним нз тво-гов адекватности ¿иестевин был взят расход феитанила в течение анестезии, который вводился при подъеме АД более, чей на 20% от неходкий иелич.инн (Bocsnsa Е. 1S93 г.). Общее количество фен~ таиила. необходимое для каидого больного, наряду с другими показателями мониторинга (центральной гемодинамики, функцшг ьаокорда, "Datex" мониторинга, ЗЗГ, 3>/Г) рассматривали как объективный показатель наркотической силы этих двух г асов." ' Дял сцешш периода пробуядениа учитывали скорость и ете-гешь восота.чо1'лен:1Я сознания, гемодиначшеи, срони зкетубации, состояние послеопе£еционной аналгезии.

Исследования показали, что концентрация Хе в 70% при проведенной комбинированной зндотрахеальной анестезии обеспечивает вполне достаточный уровень наркоза для хирургических операций. Потребность в фонтаниле при ксеноновой анестезии была в 4 раза меньше, чем в группе с закисью азота, и свидетельствовала о том, что ксенон превосходит закись азота по силе наркотичесшго действия. Меньшее исчольеовшше наркотических аналгетикоЕ во время ксеноновой анестезии в сочетании с его свойством бистро элиминироваться из органквка обеспечивай-? и более быстрый выход из наркоза с полным и адекватным восстановлением сознании и дыхания по сравнению с группой больных, оперированиях под наркозом закисью азота.

сравнительно,? изучение покааателей центрально,1 геаэгииа-

мики и фазовой структуры миокарда показало отсутствие достоверных различий в основных показателях геыоднншшш в зависимости от анестетика. Однако при анестезии ксеноном отмечена явная тенденция и Солее быстрая стабилизация индекса капряке-ния миокарда, чей при закиси азота.

Исследования адекватности анестезии по активности аыюш-.туды лобных мышц на мониторе "Ва1ех" показало бохее выраженное снижение параметров ИМ1 при ксеноновой анестезин несмотря на меньший расход фентанила в этой группе.

Превалирующей активностью по данный ЭЗГ при «сеноноьой анестезии был адьфа-риты о частотой 8-10 Гц.

Параметры ИВЛ в обеих группах практически не отличались и уровень рС0£ на мониторе "0а1ех" указывал стабильный пока-, аатель - 38-36 мм рт.ст. Уровень анеотеаии в обеих группах поддерживался на 4 стадии, соответствующей Ша по Гиделу. сохранялась живая реакция зрачков на свет, кожные покровы были сухие, теплые, нормальной окраски.

Мкорелаксация поддерживалась тракриумон, расход которого при ксеноновой анестезин оказался меньше, чем при наркозе закисью азота (0,56 ыг/кг и 0,08 мг/кг соответственна), что свидетельствует о более выраженном мжшегическои влиянии ксенона.

Показатели КЩС и газов крови кс имели статистических различий в группах в ¡зависимости от_ вида анестетика, В обеда группах больных сохранялось высокое насыщение гемоглобина кислородом и РаО^ по сравнению с исходными данными. На отмечено какик-либо различий в биохимических показателя кроьи в зависимости от вида анестетика. Биохимические показатели крови оставались в предела;! физиологических колебаний.

Таким оОразо«, ксенон и аысись агота не и'лаиЕааи существенного влияния на покатали гоыоостаза в процессе ачес-

теаии, проводимой в варианте комбинированного зндотрахеалько-го наркоза.

. Наиболее приемлемой методикой ксеноновсй анестезии в варианте эндотрахеалъного наркоза является использование закрытого или условно закрытого контура с малым газотоком. При этой технологии общий средний расход Хе составлял -13 л/час, что вайю о экономической точки зрения.

Таким образом, экспериментальные и клинические исследо-ввния, проведенные нами, полностью подтверждают данные других авторов,что ксенон является более сильным газовым ачестетк-ком, чем эакксь азота. Он обеспечивает адекватную анестезиологическую ватиту как при варианте масочного мононаркоза при выполнении операций на поверхности тела (грыжесечение), так и при варианте комбинированного зндотрахеалыюго наркоза при полостных операциям.

Оптимальной концентрацией для целей анестезии является 70-75%, аналгевическая концентрация без средств премедикации 40-50%. Ксенон индифферентен в организме и не оказывает каких-либо отрицательных влияний на показатели гомеостаза и функщгл жизненно важных систем. По своим наркотическим свойствам ксенон является лучшей альтернативой закиси азота.

ВЫВОДЫ '

1. 3 изонаркотических концентрациях Хе 70% и 30% вызывает отчетливые признаки наркотического состояния у экспериментальных яиеотных на 8-9 минуте от начала ингаляции. Пре-медикация морфином пли палоксоном усиливает наркотическое действие ксенона. Закись азота в указанных концентрациях деде на фоне премедикящш морфином отчетливых признаков наркотического состояния не вызывает.

2. Клинические, биохимические, морфологически показатели гроси и пролукгы пррекисного окисления липипов при алеет?-

вии ксеноном и закисью азота имели однонаправленный характер. Статистически достоверных различий в изменения:-, показателей гоыеостава в зависимости от вида анестезии не получено. Ксе но:! и. вакксь авота г, нвояариотическйх концентрациях npii 60-минутной экспозвдш не оказывает заметных влкяиий на орга НИ8М экспериментальных гшвотакх.

3. В клнакческоьс течении ксеконовой анестесш: б вариаь-г-: ыоконаркоаа в вксперименте и в клинике прослеа'лзаеюй 4 ста дни: парестезии и гипоаийлгезии, эйфории и психомоторной а»; тиыюсти, анаягеокн и частичной аниеаии и стадия ааестет:и (аналгсвик и ашсзни). Ьаедекие в парков при концентрации Хъ VOX к 0?. ЕОХ происходит на 4-5 ыаиуте. Вщод кь napisoea - на 1-2 ыадуте с полны»; ьосстаяоьл&шиы сознания к прнямьам субъективные озденняун.

4. При ютта&ыу>п лр&одккации хшишлвш&до а «ад гисзшншшмк препаратный в варианте масочного иононарко.ча KOd.'iO'i (76а) ойесяочшжг адс,-.ват:гущ анестезию при оищы,ан иа поверхности те.?а <грах;сзЧ5Ш'.г>;. ,, Вюзочекне в преыеднкащь тралкакляиагорос <седу;ссск, ¡/•¿op тие») является болей пр%>5 почтительные, чеы заркотичестм ансгагстикоб. для соьдаши лучшей герметичности при масочной варигкто «сдаоновой ан-.-.г: вик целесообразно исполсвовать андолсцзингеа^ьау« ыаску. Ко« нон в концентрации <ш-Ь02 создает юнрааонную анзлгеыив частичной амнезией.

5. 3 Еарлапте комбинированного андотрахеаиыюго наркозн ксенон создает адеквагную анестезиологическую заалту с мень шш расходов фентанила и миоролаксантоа, что свидетельству в г о его более сильном наркотическом и мионлегическои действии, чем у закиси азота.

6. Ксенон, как и загатеь азота, в изонардатичьских коь центрациях (70%) не оказывает судествышого влияния на попа ,-¡рдели центральной гемодииазия и функции миокарда, не наменяли гмюстав по данный исследований НДС и газон крози. кхй «нчг-оких, биохимических и морфологических подателей крови.

7.. Наиболее приемлемой методикой анестезии Хе и N¡¿0 яь

ляегса прчиенение малого грзотока по условно закрытому контуру, что о.'р<-печивает отяосятогьяо невысокий расход газовых аиаствтикс« экологическую безопасткость относительно НгО.

8. Ксенон, как более мопагый газовый анестетик, является лучаей альтернативой закиси азота и наиболее перспективны;.« средством газовой анестезии.

Практические рекомендации

1. При проведении масочной анестевии Хе по закрытому контуру с малым гачотоком необходима предварительная денитро-генация 100% Og по полуоткрытому контуру.

2. У лиц. имевших пристрастие к алкоголю, может отмечаться Солее вираженн&т стадия эйфории и психомоторной активности. Ска легко снимается при углублении анестевии путем внутривенного введения субнаркотических доз калипсола, или по-г вышеиием концентрации Хе до 75-80%. • •

3. Включение седуксена или флормидала в премедикацию.является предпочтительным при проведении Хе анестезии.Транквилизаторы исключают,наступление стадии эйфории и психомоторной активности и укорачивает время наступления IV стадий (IIli) анестезии.

4. В варианте масочного мононаркоза по достижении IV стадии анестезия ддя обеспечения хорошей герметизации дыхательного контура и уменьшения расхода Хе целесообразно применение эндоларингеадьяой маски.

б. При проведении анестезии по SK с МГ необходим тщательный кояроль ва содержанием Ог и СОг зо вдыхаемой и выдыхаемой гавонаркотической смеси.

6. В период вробувдения после Хе анестезии необходимо следить в течении 4-6 мин. за частотой и глубиной дыхания и контролировать уровень сознания больного для предупреждения Феномена "дкофусиоиной гипоксии",развивающееся вследствие быстрой элтккзцин Хе из организма.

ШОК РАБОТ, ОПУВЛИКОВЛ! 1ЯЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. "Возможности интраоперацнонного мониторинга показателей центральной гемодинамики с помовш» аппарата "Кентавр-3' при анестезии fio вачрытоыу контуру" //Скып."Иыяедаисометрия. фотопиетизйо'ррйфия к вариационная пудьсографиа".- Тевисы. Челябинск.- 1S92 г.-с.80-6!. Соавторы Буров Н.Е. .Явшсн; ГГ., ОстапченкоД. А.

2."Поз'дние потенциалы келудочков сердца иыетод сиект-рально'го картировании для оценки действия даваргииа в йнт&н

•сиыюЛ терапии".//Аност. и реаниматология. - 1И02. ü 0-6.с.-10-45. Соавторы Иванов Г.Г., Ков-еун В.В. .Слопушкиц B.Ii % др.

3. "Xenon anestesia cardiovascular effecls análisis usi/ia diagnostic computer sistem"- Fort Anual Uitiug Uoldegg Сам'. ie Sfl2burff/Austrla 6.-0. Oclobsr -)803.-p. Saavtors: K.E.biucv,

G.G. Ivanov; L.U.Ciorni&nco, D.A.Ostapehenco.

4. Удсстоьервки-з ка ра1'да»&зи0ит&рско& предложение H i/08 от 1.02.93 г."Способ определения аришигьииого анестатиков". выданное ЦйУврачей ЬЗ РФ.

'&. "Клин^чоскиесЧ'адик и суоъгк1Ч!йиые ощуи^т»; при ксс'г.. новой алесгевии".//Ак^ст. ;и >;ач. líftK* г. Соае?. Бур.;;-,

H.Е.,Ссталченко Д. А..Л.Ю.КориийНко.Шулуьоо М.В. Лишни к ие чати в ШЗ г.

6. "Наркотические свойства ксенона и иррипекгиы/ eco изменения". .'/ Анес-г. и реал. 1й93 г.-Соавт. Дамнр Б. А., bypí;. Ü.f-, ,Макеев Г.Н .

7. "Сравнительная оценка наркотически* гьпЯсгп нсеиана и oXMc.ii азота".// Тевиоы Докладов ¡X Пленума RiAP. с. «б, f.ío-.v.h иШ г. Дкайаров Л.А. .Буров U.C.

8."Влияние ингаляции Ке на цор'-ологиа wfsoHH'V/'fRM . же. с. 67.

I.урз Н.Е. .Коркисшй) Д.Ю., КЬроноеа U.M.,kbjc.cíOisa ВЛ.гДдша i;oi .Л..Сютпвчекга Д.Л. ■