Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Клинико-диагностическое значение определения антител к кератину у больных ревматоидным артритом

На правах рукописи

БЕРЕЗИНА Елена Игоревна

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К КЕРАТИНУ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

(14.00.39 - Ревматология )

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград 2006

003067638

ГУ

Работа выполнена в ментальной ревматологии ский медицинский универси здравоохранению и социаль

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

НИИ клинической и экспери-ЭАМН и ГОУ ВПО «Волгоград-ет» Федерального агентства по ному развитию РФ.

Лрта Александровна Зборовская

Ведущая организация:

Николай Иванович Коршунов Борис Федорович Немцов

Эренбургская государственная медицинская академия

Защита состоится «_ 4 ъШМЯч' 2007 г. в^^ часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.008.02 Волгоградского государственного медицинского университета (400131, г.Волгоград, пл. Паиших борцов, 1).

С диссертацией можно гоградского государственного

^знакомиться в библиотеке Вол-медицинского университета.

Автореферат разослан

«

Ученый секретарь Диссертационного Совета доктор медицинских наук, профессор

Ы

2006 г.

А.Р. Бабаева

Актуальность проблемы

Ревматоидный артрит (РА) - хроническое системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани, сопровождающееся преимущественным поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и анкилозирования.

На долю РА приходится 10% от общего числа ревматических болезней, а ежегодная частота возникновения новых случаев заболевания составляет около 0,02% РА - одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний человека, частота которого в популяции, согласно данным ВОЗ, составляет от 0,6 до 1,3%, а у близких родственников она достигает 3-5%. Женщины болеют значительно чаще по сравнению с мужчинами (соотношение 3:1) Основными симптомами РА являются постоянные боли в суставах воспалительного характера и прогрессирующее нарушение их функций, что приводит к снижению качества жизни пациентов и ранней инвалидности Так, почти 50% больных РА становятся инвалидами в течение 5 лет заболевания, а 10% - в течение первых двух лет болезни. Продолжительность жизни при РА, согласно данным проспективных исследований, также уменьшается из-за сопутствующих заболеваний (инфекции, поражение сердечно-сосудистой системы, почек, легких и др.), развитие которых связывается как с прогрессированием иммуновоспалительного процесса, так и с ятро-генной иммуносупрессией (Мазуров В И., 2005). Таким образом, анализ современных статистических данных свидетельствует о том, что в нашей стране, как и в других странах, РА занимает одно из ведущих мест среди ревматических заболеваний. Изучение проблемы своевременной диагностики ревматоидного артрита и поиска новых методов эффективного лечения важно не толькс с точки зрения практической медицины, но и имеет огромное социально-экономическое значение (Насонова В.А., Бунчук Н В., 1997, Татарина Н.Д., Дубиков А.И. и др., 1990).

Сложность патогенеза РА, в котором возможно участвуют инфекционные, аутоиммунные, воспалительные, обменные, эндокринные, средовые, генетические и иные механизмы, требует расширения и углубления научных исследований для решения сложных фундаментальных и прикладных проблем современной ревматологии. Многие аспекты таких вопросов, как своевременная диагностика, выяснение этиологии и патогенеза РА, его профилактика и лечение остаются до конца не выясненными. Особая морфофункцио-нальная роль соединительной ткани и ее производных у человека объясняет крайнее многообразие клинических проявлений РА и вовлечение в патологический процесс практически всех органов и сис- » тем организма. В диагностике РА используется широкий спектр со-Д

временных методов исследован! инструментальные и лабораторк малоинформативными, а клиничея го не всегда объективно отража зателей и развитие болезни этому проблема ранней диагнос|п стики РА, назначения адеквр эффективности с учетом клини лезни в настоящее время остаетф

Известно, что ведущее зн мунные механизмы. Это подтве|Ь: заболеваниях аутоантител, там антител к коллагену, ДНК, фосфо. ра. Эти антитела ассоциируются проявлениями и используются в стики заболеваний и выделения клинических подклассов (Зборов гические исследования выявляют циркулирующих иммунных комп4 кий уровень иммуноглобулинов IgG и IgA, изменения системы данном заболевании многочисл клеточного иммунитета определи стью течения РА. Рядом авторе жизненно важному компоненту ц ратину (Zhou Z, Jiang M, Wang Masson-Bessiere С., 1999). Пред собствует повреждение синовиа большинства пациентов, имеющи: тела, обнаруживается эрозивным вания носят единичный характер активностью, формой, характере проводимой терапии.

Таким образом, выяснение тител к кератину (АКА) при РА п перспективной задачей.

т. Однако существующие клинико-ые методы зачастую оказываются ское улучшение состояния больно-ifer изменение биохимических пока-h J.J., Jasin Н.Е. et al, 1990) По-ики и дифференциальной диагно-тной терапии и контроля ее <о-иммунологического субтипа боя актуальной.

ение в патогенезе РА имеют им-

Цель работы Целью исследования являф' стики, дифференциальной диагн стью проводимой терапии больн определения антител к кератину.

ЖДается выявлением при данных х как ревматоидный фактор (РФ), липидам, антинукпеарного факто-с определенными клиническими клинической практике для диагно-сходных по патогенезу и прогнозу ;кий А.Б., 1990). При РА иммуноло-также повышенные концентрации ексов, С-реактивного белка, высо-разных классов, главным образом комплемента. Выраженность при ||энных нарушений гуморального и ется клинической формой и тяже-в при РА обнаружены антитела к 1тоскелета клеток эукариотов - кеН., 1995, Vincent С., de Keyser F., полагается, что их выработке спо-!льных эндотелиальных клеток. У IX в сыворотке крови данные антиполиартрит. Однако эти исследо-не выяснена связь этих антител с м течения РА, динамикой на фоне

клинико-диагностическои роли ан-редставляется весьма актуальной и

ось повышение качества диагно-эстики и контроля за эффективно-ых ревматоидным артритом путем

Основные задачи исследования

1. Разработать модификацию метода иммуноферментного анализа для определения антител к кератину в сыворотке крови при РА, определить границы нормы.

2. Выявить зависимость между уровнем антител к кератину и активностью, формой, характером течения РА, наличием висцеральных поражений.

3. Определить динамику уровня антител к кератину у больных РА в зависимости от вида проводимой терапии.

4. Оценить возможность использования определения антител к кератину в качестве критерия эффективности проводимой терапии у больных РА.

5 Выявить связь между уровнем антител к кератину у больных РА и другими иммунологическими показателями.

6. Оценить возможность использования определения антител к кератину для дифференциальной диагностики РА с другими воспалительными ревматическими заболеваниями.

Научная новизна

В сыворотке крови больных ревматоидным артритом на большом клиническом материале методом иммуноферментного анализа обнаружены антитела к кератину. Изучены уровень и частота выявления этих антител при данной нозологии. Выявлена связь между уровнем изучаемых антител и активностью, формой, характером течения заболевания, наличием висцеральных поражений при РА Показано, что уровень и частота выявления данных антител при этом заболевании выше, чем при системной красной волчанке, системной склеродермии и болезни Бехтерева. Оценена возможности использования определения антител к кератину для объективизации контроля за эффективностью проводимой терапии. Изучено влияние различных видов медикаментозной терапии, в том числе базисной, на уровень антител к кератину

Практическая значимость работы

Разработана доступная для использования в клинических лабораториях методика определения антител к кератину. Антитела к кератину выявляются у пациентов на ранних стадиях заболевания и у больных, серонегативных по ревматоидному фактору, что позволяет использовать данный лабораторный тест для ранней диагностики ревматоидного артрита.

Предложенный тест наряд! методами исследования может альной диагностики ревматоиднй ными ревматическими заболеван кератину может использоваться водимой терапии при ревматоид антител коррелирует с клиническ! больных с поражением кожи, ЦН нормализации повышенного уро з кокортикостероидов per os и/иг тельно, чем внутрисуставных (ГКС) и нестероидных противовс^ Разработаны практические рекой го теста дпя ведения больных Р/

Основные положения, выносимые на защиту

ки ревматоидного артрита с дру скими заболеваниями, уточнения

с другими кпинико-лабораторными использоваться для дифференци-го артрита с другими воспалитель-иями. Определение антител (АТ) к как критерий эффективности про--юм артрите. Нормализация уровня им улучшением, особенно в группе 3, цитопеническим синдромом. Для ня АТ к кератину назначение глю-и метотрексата более предпочти-инъекций глюкокортикостероидов спалительных препаратов (НПВП) ендаций по использованию данно-

При ревматоидном артрите у 47,5% больных выявлены антитела к кератину. Их уровень явля ется одним из показателей тяжести патологического процесса при ре вматоидном артрите. Уровень АТ к кератину зависит от активности, ральных проявлений данного заболевания. Определение антител к кератину может использоваться ,рля дифференциальной диагности-

■ими воспалительными ревматиче-отдельных звеньев патогенеза РА,

а также для контроля за эфф ективностью проводимой терапии. Больным, серопозитивным по АКА, рекомендуется включать в терапию базисные препараты (метсгц ексат) и глюкокортикостероиды per os.

Внедрение в практику

Метод определения концен ротке крови больных ревматоид|н ного иммуноферментного анали тивности проводимой терапии пу^< трации антител к кератину на больных ревматоидным артрито ного учреждения здравоохране(н ница № 25» г. Волгограда С р< стями использования определеь ревматоидного артрита систем; г врачи на курсах усовершенство^ ренциях

грации антител к кератину в сыво-ым артритом методом твердофаз-а и метод объективизации эффек-ем определения динамики концен-фоне лечения в сыворотке крови л внедрены в работу Муниципаль-ия «Городская клиническая боль-фультатами работы и с возможно-ия данных антител в диагностике тически знакомятся практические ания, научно-практических конфе-

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 5 печатных работах, из которых 2 - в центральной и 1 - в зарубежной печати. Результаты были представлены на конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Воронеж, 2006г.), Европейском съезде ревматологов (Е1ЛАЯ 2006г., Амстердам, Нидерланды), Российском медицинском форуме «Фундаментальная наука и практика» (Москва, 2006г), ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского медицинского университета.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 2 главами, в которых изложены обобщенные сведения о патогенезе ревматоидного артрита, а также современные представления о биологической роли кератина и антител к нему, части II -собственных исследований, состоящей из 5 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, результаты исследований и их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложение.

Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 6 рисунками, приведено 3 выписки из историй болезни пациентов Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда. Библиографический указатель содержит 314 источника, в том числе 122 отечественных и 192 зарубежных

Материалы и методы исследований

Антитела к кератину определялись непрямым твердофазным иммуноферментным методом (ИФА) на полистироловых планшетах (ELISA-тест) по классической методике с изменениями. Выбор ИФА в качестве основного метода, применяющегося в нашей работе, основан на тех фактах, что ИФА удобен и относительно прост в выполнении, отличается высокой специфичностью и чувствительностью. В качестве антигена мы использовали препарат кератина производства фирмы «ICN», каталоговый номер №151390, из человеческого эпидермиса. В одном флаконе содержалось 2,5 мг/мл кератина в растворе 8М мочевины, 25mM Tris, 0,1М (3-меркаптоэтанола и 1тМ ЭДТА, рН=7,4. Чистота препарата составляла 94%.

Планшет (DYNATECH, Германия) сенсибилизировали кератином в концентрации 5 мкг/мл. Препарат кератина доводили до нуж-

an

ной концентрации в фосфатно-с 150 мкл Ei каждую лунку планше пературе 4°С. После отмывки от 3 минуты забуференным ф * (рН=7,2) с добавлением 0,05% Ti 2% бычьего сывороточного альб; щения неспецифического связь верхностью. После 1 часа инкуб; промывали ЗФР с твином и внор1 роток, разведенных 1 % БСА до кубации при 37°С и отмывки 4 р вносили афинно очищенные человека меченые пероксидазо* i занном фирмой-изготовителем 37°С) и отмывки (4 раза по 3 м субстрата - раствора ортофен буфере (рН=4,9) с добавлением дорода. Реакцию останавливали ной кислоты. Учет результатов вертикальным лучом MULTISC, снабженным микропроцессором

В данной работе проводил^ кулирующих иммунных комплек этиленгликолем 6000 по Haskc (1988 г.), ревматоидного факт<>| Эффективность лечения больнь: лабораторных и иммунобиохим||г которых проводились при посту лечения.

Обработка полученных pei ванием статистических nporpai «Statistics 6.0 for Windows», «Bioni

Клиническая характерца

Под нашим наблюдением верным диагнозом РА. Диагноз вился на основании диагностиче в 1987 году. Из 120 больных РА, человек - мужчины (21,7%) в е возраст больных составил 47,35 та больные распределились еле 20 лет -3 человека, от 21 до 30 г

элевом буфере рН=7,4 и вносили по га. Инкубировали 18 часов при тем-несвязавшегося антигена 4 раза по зиологическим раствором (ЗФР) вина-20 в лунки вносили по 150 мкл умина (БСА) в ЗФР для предотвра-вания белка с полистироловой по-ации при 37°С планшеты повторно или по 100 мкл исследуемых сыво-сонцентрации 1:100 Через 1 час ин-аза по 3 минуты в каждый планшет титела против иммуноглобулинов в рабочем разведении 1:1000, ука-(1СЫ). После инкубации (1 час при пнуты) в лунки вносили по 100 мкл ллендиамина в фосфат-цитратном 0,02 мл 3% раствора перекиси во-через 30 минут Ш раствором сер-проводился на спектрофотометре с А1Ч-ЕХ (1_аЬ5у51етз, Финляндия), при длине волны 490 нм. сь определение концентрации цирков методом преципитации с полиса в модификации Б.А. Лемперта ра методом латекс-агглютинации х оценивалась с помощью клинико-ческих показателей, исследование ;ении больных в стационар и после

г л

ультатов проводилась с использо-лмных пакетов «Statgraphics 3.0», itatistica 4.03 for Windows».

уика больных

находилось 120 больных с досто-РА наблюдавшимся больным ста-ских критериев АРА, предложенных 94 составили женщины (78,3%) и 26 озрасте от 17 до 75 лет. Средний ¡=1,23 лет. В зависимости от возрас-^ующим образом, среди больных до ет -13 человек, от 31 до 40 лет -19

человек, от 41 до 50 пет - 29 человек, от 51 до 60 пет - 37 человек, старше 60 лет -19 человек.

21 (17,50%)

ВВ {73,33%}

□ Активность 1 □Активность. 1) □ Активность III

Рисунок 1. Распределение больных РА по степени активности патологического процесса.

Максимум заболеваемости РА приходится на возраст 40-60 лет (55% всех больных), что совпадает с данными литературы (Насонова В А , Фоломеева О.М. и др., 2000). Отмечается преобладание лиц трудоспособного возраста. В группе обследованных больных 4 человека (3,33%; имели инвалидность I группы, 14 человек (11,67%) инвалидность II группы и 19 человек (15,83%) - Hi группы. Инвалидность по данному заболеванию составила 30,83% от общего числа больных, причем среди них преобладали лица наиболее социально-активного возраста (53,76% инвалидов были моложе 55 лет).

Из 120 больных продолжительность заболевания менее 12 месяцев была у 8 (6,67%) человек, от 1 до 5 лет - у 37 (30,83%) человек, от 5 до 10 лет - у 41 (34,17%) и свыше 10 лет - у 34 (28, 33%) человек. Средняя длительность заболевания у больных составила 8,64i0,87 лет В соответствии с диагностическими критериями и рабочей классификацией РА (Насоновой В.А., Бунчука Н.В., 1997) I степень активности патологического процесса определена у 21 (17,50%), II - у 88 (73,33%) и III - у 11 (9.17%) больных (рисунок 1).

Характер течения РА определялся по соотношения анамнестической давности заболевания, стадии суставного процесса и функциональной недостаточности суставов, Медленнопрогресси-рующее течение диагностировано у 66 больных (55,0%), быстро-прогрессирующее у 54 (45,0%). В первой группе мужчины составили 11 человек (8,43%), женщины - 55 (46,99%), во второй -15 (8,43%) и 39 (36,15%) соответственно. В группе больных, находившихся под

нашим наблюдением, суставна? (56,67%) пациентов, суставно-ви При определении степени чески, с выделением стадий (15,83%) выявлена I стадия за£ (35,0%) - III и у 4 (3,33%) - IV. Нарушение функции сустас (100%) У 14 пациентов (11,67°/ достаточность суставов I степен III У 52 (43,33%) больных РА органов Частота висцеральных ставлена в таблице 1. Частота встречаемости 10 форма РА верифицирована у 68 щеральная - у 52 (43,33%). поражения суставов рентгенологи-по О^етЬгоскег, у 19 больных ¡олевания, у 55 (45,83%) - II, у 42 ов обнаружено у всех 120 больных )) отмечалась функциональная нел, у 97 (80,83%) - II и у 9 (7,50%) - 1ротекал с поражением внутренних проявлений у больных РА пред- Таблица 1 висцеритов у больных РА

Висцериты Кол-во больных Процент от больных с суставно-висцеральной формой

Васкулит 34 65,38%

Поражение кожи 31 59,61%

Цитопенический синдром 28 53,85%

Поражение почек 28 53,85%

Поражение печени 24 46,15%

Наличие лихорадки (>37,5°С) 24 46,15%

Поражение сердца 23 44,23%

Лимфаденопатия 20 38,46%

Поражение легких 19 36,54%

Поражение нервной системы 16 30,77%

Поражение мышц (миозит) 13 25,0%

У всех больных было пров фактора методом латекс-агглют выявлен у 97 больных (80,83%), серопозитивных по РФ пациенте лась суставно-висцеральная фо сопровождалась и более высок суставной формой (р=0,037). Все больные получали ме терапия (метотрексат) была на, 7,5-15 мг/нед. по общепринятой < в общепринятых дозировках ГК< лярно были назначены 69 (57,5°/ 16 (13,33%) больным проводило лись в динамике, до лечения (п выписке из стационара после ле едено определение ревматоидного 1нации. Серопозитивный по РФ РА а серонегативный - у 23 (19,17%). У в достоверно чаще диагностировала РА (х2=б,546; р=0,011), которая ими титрами РФ, по сравнению с дикаментозную терапию. Базисная ¡начена 25 пациентам (20,83%) по :хеме. НПВП получали все больные i внутрисуставно и/или периартику->) пациентам, а 38 (31,67%) - per os. я плазмаферез. Больные наблюда-эи поступлении в стационар) и при юния.

Для определения специфичности и чувствительности определения антител к кератину были обследованы больные системной красной волчанкой (СКВ), системной склеродермией (ССД) и идио-пашчеасим анкилозирующим спондилоаргритом (ИДС),

Под нашим наблюдением находилось 30 больных с достоверным диагнозом СКВ в возрасте от 16 до 69 лет, из них 26 (86.67%) женщин и 4 (13,33%) мужчин. Диагноз СКВ ставился после тщательного клинико-лабораторного обследования больных в соответствии с критериями Американской Ревматологической Ассоциации пересмотра 1982 года и рабочей классификацией клинических вариантов течения СКВ,

О Активность I ПАкгивносгть II ЕЗ Активности III

Хроническое Подострое

Течение

Рисунок 2. Распределение больных СКВ по характеру течения и степени активности заболевания

Средний возраст больных составил 38,61+3,12 года. Распределение больных по возрасту было следующим: до 20 лет - 3 человека (10,0%), 20-30 лет - 5 человек (16,67%), 31-40 лет - 11 человек (36,67%), 41-50 лет - 4 человека (13,33%), 51-60 лет - 5 человек (16,67%) и старше 60 -2 человека (6,67%).

Инвалидность по данному заболеванию имели 21 человек, что составило 70,0% от общего числа больных. Из них 6 (28,57% всех инвалидов) человека - инвалиды 3 группы, 1*1 (66,67%) - 2 группы, и 1 (4,76%) - 1 группы. Большинство больных было трудоспособного возраста (25 человек (83,33%) были в возрасте до 55 лет).

Из 30 больных продолжительность заболевания менее 12 месяцев выявлена у 3 (10,0%) человек, от 1 до 5 лет - у 10 (33,33%) человек, от 5 до 10 лет - у 10 (33,33%) и свыше 10 лет - у 7(23,33%) человек. Средняя продолжительность заболевания составила 8.61 л

от

1,22года. Активности заболевань ческих и лабораторных критерий Распределение больных по хара патологического процесса предел картина у больных СКВ отличалг лисиндромностью. Клинические и частота их проявлений были легких - у 5, сердца - у 19, скелет[| - у 15, печени - у 13, цитопени больше 38°С - у 8, артрит перифф массы (>5 кг) - у 4 больных.

И исследование было включ агнозом ССД, все женщины в во заболевания проводилась в соот[| ей и использованием диагност т Н.Г. Гусевой. Из них 15 (75,0%) возраста. Средний возраст бол Распределение больных ССД по лет - 2 пациента (10,0%), от 21 до 40 лет - 2 (10,0%) пациента, от 51 до 60 лет - 4 (20,0%) боль ловека.

Длительность заболевания 1-5 лет - 5 человек (25,0%), 6-10 4 человек (20,0%) и более 15 I продолжительность заболевания

В обследованной группе 10 ность по основному заболевании: валидов) имел 3 группу, 6 (60, больной (10,0%) -1 группы

Стадия начальных изменени ностирована у 4 пациентов ( (75,0%), терминальная стадия -тивности патологического проц^ подгруппы: I степень активности 11 человек, Хроническое течени дострое течение - у 12. Основнь|' ли и частота их встречаемости имело место у 20 больных, пищ^ сердца - у 11, скелетных мышц -нический синдром - у 3, поражена 5, артрит периферических сустав Под наблюдением также н ным диагнозом АС, все мужчины стика АС осуществлялась в сооЬ

я оценивалась при помощи клини-в, предложенных В.А Насоновой, ггеру течения и степени активности авлено на рисунке 2. Клиническая сь большой полиморфностью и по-¿имптомы и жалобы у больных СКВ следующими' Поражение кожи у 20, ных мышц - у 13, ЦНС - у 15, почек веский синдром - у 13, лихорадка рических суставов - у 25, снижение

эно 20 больных с достоверным ди-расте от 17 до 64 лет. Диагностика ветствии с рабочей классификаци-¡ческих критериев, предложенных пациентов были трудоспособного зных составил 45,41 ± 3,16 года, возрасту было следующим: до 20 цо 30 лет - 1 (5,0%) пациент, от 31 41 до 50 лет - 9 (45,0%) больных, ных, старше 60 лет - 2 (10,0%) че-

0'«

о 1 года имели 2 человека (10,0%), пет - 7 человек (35,0%), 11-15 лет -ет - 2 человека (10,0%). Средняя составила 9,51 ±1,72 года пациентов (50,0%) имели инвалид, из них 3 человека (30,0% всех ин-'») были инвалидами 2 группы и 1

л в исследуемой группе была диаг-0,0%), генерализованная - у 15 1 больного (5,0%). По степени ак-сса были выделены следующие - 9 человек, II степень активности -е наблюдалось у 8 пациентов, по-е клинико-лабораторные показате-приведены ниже. Поражение кожи вода - у 8, легких - у 6, почек - у 4, у 8, синдром Рейно - у 16, цитопе-е нервной системы - у 4, печени - у эв - у 15.

аходилось 40 больных с достовер-в возрасте от 18 до 62 лет. Диагно-ветствии с диагностическими кри-

териями, предложенными на международном Симпозиуме в Риме (1963) и Нью-Йорке (1969), а также по критериям B.Amor et al (1995) Средний возраст обследуемых больных составил 38,4±2,41 года Возрастное распределение было следующим: до 20 лет - 4 человека (10,0%), 20-30 лет - 8 человек (20,0%), 31-40 лет - 9 человек (22,5%), 41-50 лет - 14 человек (35,0%), 51-60 лет - 3 человека (7,5%) и старше 60-2 человека (5,0%). Минимальную активность патологического процесса (I) имели 14 (35,0 %) человек, II (умеренную) - 23 (57,5 %) и III (выраженную) - 3 (7,5 %) человека. Быстро-прогрессирующее течение заболевания отмечалось у 17 (42,5 %), медленнопрогрессирующее - у 23 больных (57,5 %). Средняя продолжительность заболевания составила 8,43±1,17 года Причем 4 пациента (10,0%) страдали АС менее 1 года, 15 (37,5%)- от 1 до 5 лет, 13 (32,5%) - от 5 до 10 лет и 8 больных (20,0%) - свыше 10 лет. У 21 больного (52,50%) АС диагностирована периферическая форма заболевания, ризомелическая форма - у 8 (20,0%) и у 11 больных (27,50%) - центральная форма. При рентгенологическом исследовании позвоночника, крестцово-подвздошных сочленений и суставов установлены следующие стадии заболевания: I стадия - у 25 больных (62,5%), II - у 12 больных (30,0%) и III стадия - у 3 (7,50%). Поражение позвоночника имелось у всех 40 пациентов, двухсторонний сакроилеит - у 28. Поражение сердца (миокардит) было выявлено у 6, глаз (ирит) у 4 больных.

В контрольную группу вошли 35 практически здоровых лиц -доноров отделения переливания крови МУЗ №25 г. Волгограда, прошедших тщательное медицинское обследование. Из них 19 женщин (54,29%) и 16 мужчин (45,71%) в возрасте от 22 до 61 года.

Результаты исследования и их обсуждение

Иммуноферментным методом исследовались сыворотки 35 практически здоровых людей - доноров отделения переливания крови городской клинической больницы МУЗ №25. Контрольная группа состояла из 15 мужчин и 20 женщин, в возрасте от 21 до 63 лет. Средний уровень АТ к кератину в сыворотке крови здоровых людей составил 0,049±0,004. Уровень нормальных показателей антител, определяемый как М ± 25, составил от 0,006 до 0,092. При анализе полученных результатов не выявлено достоверных зависимостей между уровнем антител, возрастом и полом (р > 0,1) Имелась некоторая тенденция к снижению уровня АТ к кератину с возрастом, однако, она не была достоверной (р=0,31).

АТ к кератину обнаружень уровень АТ к кератину у больных товерно превышало показатели

Данные о зависимости урб варианта РА представлены в та< 5. вень АТ к кератину был достове сокой активностью (р=0,016), бы течения заболевания (р=0,007), " (р=0,009), ФНС III (р=0,022), прЬ узелки, дигитальный артериит) ческом синдроме (р=0,014), налф1 тивных по РФ (р=0,024).

у 57 (47,5%) больных РА Средний РА составил 0,179±0,021, что дос-здоровых лиц (р=0,0014) вня АТ к кератину от клинического лице 2. Из таблицы видно, что уро-эно выше у больных РА с более вы-стропрогрессирующим характером суставно-висцеральной формой РА и поражении кожи (ревматоидные р=0,006), ЦНС (р=0,035), цитопени-!чии лихорадки (р=0,034), серопози-

ЗАВИСИМОСТЬ УРОВНЯ ПРОЯВ.

Таблица 2

АТ К КЕРАТИНУ ОТ КЛИНИЧЕСКИХ 1ЕНИЙ РА

Клинические проявления

Чи.

бог нь

СП

о

ь-

X

Уровень АТ к кератину (М±т)

Достоверность различий с донорами

Наличие ревма- оидного фактора

Серопозитивный по РФ Серонегативный по РФ

2:

0,191±0,012 0,132±0,015 *

р<0 01 р<0.01

Течение: болезни:

Быстропрогрессирующее Медленнопрогрессир.

бе

0,209±0,021 0,136±0,014 *

р<0.01 р<0.01

Активность заболевания:

Миним. активность (I) Средняя активность (II) Высокая активность (III)

21 8Е 11

0,109±0,013 0,188±0,015 0,231±0,031 *

р<0.01 р<0.01 р<0.01

Рентгенолог

ческая стадия:

St(l) St(ll) St(lll) St(IV)

1£ 5E 42 4

0,177±0,022 0,191±0,016 0,173±0,019 0,167±0,024

p<0,01 p<0,01 p<0,01 p<0,01

Функциональная недостаточность суставов

III

14 97 9

0,127±0,012 0,183+0,009 0,221±0,023 *

p<0.01 p<0.01 p<0.01

Форма за

эолевания

Суставная суставно-висцеральная

6Е 52

0,154±0,013 0,213±0,019 *

р<0.01 р<0.01

Продолжение таблицы 2.

Клинические проявления Число больных Уровень АТ к кератину (М±т) Достоверность различий с донорами

Наличие висц еритов

Ревматоидный васкулит 86 34 0,163+0,011 0,205±0,016 * р<0.01 р<0.01

Поражение кожи (ревм. узелки, дигит. артериит) 89 31 0,153+0,016 0,239±0,025 * р<0 01 р<0.01

Поражение сердца 97 23 0,174±0,015 0,195±0,022 р<0 01 р<0 01

Поражение легких 101 19 0,176+0,014 0,182+0,019 р<0 01 р<0 01

Поражение печени 96 24 0,175±0,018 0,194+0,027 р<0.01 р<0.01

Поражение почек 92 28 0,173±0,017 0,190±0,025 р<0 01 р<0.01

Поражение центральной нервной системы 104 16 0,165+0,011 0,229+0,027 * р<0 01 р<0.01

Лихорадка (>37,5°С) 96 24 0,16810,011 0,219±0,018 ♦ р<0 01 р<0.01

Лимфаденопатия 100 20 0,176±0,016 0,188±0,021 р<0.01 р<0.01

Цитопенический синдром 92 28 0,16010,012 0,227+0,029 * р<0.01 р<0.01

Примечание: верхняя строка - уровень АТ к кератину и количество больных без поражения данного органа, нижняя строка - с преимущественным поражением данного органа. * - достоверные различия внутри группы.

В таблице 3 представлена частота поражения внутренних органов при РА у больных, не имеющих АТ к кератину (1 группа, 63 пациента) и имеющих их (2 группа, 57 больных). Из таблицы видно, что в группе больных, имеющих повышенные уровни АТ к кератину, наблюдалось достоверно более частое поражение кожи (15,8% и 35,8% соответственно), ЦНС (6,3% и 21% соответственно), наличие цитопенического синдрома (11,1% и 36,8% соответственно). Среди пациентов, имеющих АТ к кератину, преобладали больные с большей активностью патологического процесса, суставно-висцеральной формой, быстропрогрессирующим течением заболевания, серопо-

зитивные по РФ. Уровень АТ к ке ных РА с длительностью заболе! жет говорить о том, что данны£ ваться и для диагностики ранних ЧАСТОТА ПОРАЖЕНИЯ ВН! В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАШ/ 16 ратину был повышен у 6 из 8 боль-}ания меньше одного года, что мо-тест, вероятно, может использо-стадий заболевания Таблица 3 ЛГРЕННИХ ОРГАНОВ ПРИ РА ЧИЯ АНТИТЕЛ К КЕРАТИНУ.

Клинические ■ проявления Частота i ний у бол коли« этинических проявле-ьных РА (абсолютное (ество и процент) Достоверность (X2. Р)

Не имек антител к тину (N=6: щих кера- Í) Имеющих антитела к кератину (N=57)

Серопозитивный РА Серонегативный РА 45 (71,4 18(28,5 3%) Г/о ) 52 (91,23%) 5 (8,77%) Х2=6,35 р=0,012

Течение. Быстропрогресс Медленнопрогресс 27 (42,8 36 (57,1 3%) 4%) 39 (68,42%) 18(31,58%) Х2=6,90 р=0,009

Степень активности. минимальная(1) средняя(И) высокая(Ш) 17(26,9 43 (68,2 3 (4,76 5%) 5%) /о) 4 (7,02%) 45 (78,95%) 8 (14,04%) Х2=10,091 р=0,006

Рентген, стадия: St(l) St(ll) St(lll) St(IV) 10(15,8 23 (36,5 27 (42,8 3 (4,76 Г/о) 1%) 3%) /о) 9 (15,79%) 32 (56,14%) 15 (26,32%) 1 (1,75%) Х2=5,668 р=0,170

ФНС: 1 II III 11 (17,4 50 (79,3 2(3,18 3%) 3%) Yo) 3 (5,26%) 47 (82,46%) 7 (12,28%) Х2=7,160 р=0,028

Форма заболевания: суставная суставно-висцеральная 44 (69,8 19(30,1 \%) 3%) 24 (42,11%) 33 (57,89%) Х2=8,279 р=0,004

Поражение кожи 10(15,8 7%) 21 (35,84%) Х2=5,817 р=0,016

Поражение сердца 9 (14,2Í %) 14 (24,56%) Х2= 1,430 р=0,232

Поражение легких 8 (12,7С %) 11 (19,30%) Х2=0,545 р=0,460

Продолжение таблицы 3.

Клинические проявления Частота клинических проявлений у больных РА (абсолютное количество и процент) Достоверность (х2. Р)

Не имеющих антител к кератину (N=63) Имеющих антитела к кератину (N=57)

Поражение печени 9 (14,29%) 15 (26,32%) Х2=2,007 р=0,157

Поражение почек 11 (17,46%) 17(29,83%) Х2=1-913 р=0,166

Поражение ЦНС 4 (6,35%) 12(21,05%) Х2=4,399 р=0,036

Лихорадка (>37,5°С) 7(11,11%) 17(29,83%) Х2=5,432 р=0,020

Лимфаденопатия 12 (19,05%) 8 (14,04%) Х2=0,241 р=0,624

Цитопенический синдром 7(11,11%) 21 (36,84%) Х2=9,684 р=0,002

Нами также были изучены корреляционные связи между уровнем АТ к кератину в сыворотке крови больных РА с одной стороны и некоторыми количественными показателями: индексами, отражающими выраженность суставного синдрома (индекс Лансбури, суставной счет, индекс припухлости, функциональный индекс Ли, продолжительность утренней скованности и др ), концентрацией иммуноглобулинов крови, СОЭ, концентрацией эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, титром ревматоидного фактора, длительностью госпитализации с другой. Полученные результаты представлены в таблице 4.

Из таблицы видно, что наибольшая зависимость была выявлена между уровнем АТ к кератину и титром РФ, концентрацией !дМ Имелась положительная корреляционная связь между АКА и скоростью оседания эритроцитов, отражающей активность заболевания. Чем выше был уровень данных антител, тем больший срок был необходим для достижения клинической ремиссии. Также была достоверная связь между наличием АТ к кератину и некоторыми суставными индексами, уровнем циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Эти данные говорят о том, что у больных РА, дающих положительную реакцию на АКА, имеется более тяжелое течение патологического процесса.

Таблица 4

Корреляционные связи межДу уровнем антител к кератину и

Показатель Коэффициент корреляции с АКА Достоверность (р)

Суставной индекс 0,371 0,019

Индекс Лансбури 0,247 0,021

Индекс общей боли 0,387 0,014

Число пораженных суставов 0,402 0,041

Функциональный индекс Ли 0,320 0,019

Счет боли 0,337 0,061

Индекс припухлости 0,482 0,029

Длительность утренней скованности 0,368 0,037

Геометрический титр РФ 0,595 0,022

Уровень НЬ -0,431 0,011

Количество эритроцитов крови -0,379 0,013

Количество лейкоцитов крови 0,417 0,047

Количество тромбоцитов крови -0,221 0,067

СОЭ 0,332 0,009

Концентрация 1дМ 0,611 0,004

Концентрация 1дА -0,091 0,259

Концентрация 1дв 0,301 0,075

Длительность госпитализации 0,394 0,017

ЦИК 0,374 0,039

за

на

Графически полученная концентрацией 1дМ изображена Таким образом, при РА частотой 47,5%. Для больных, аутоантител, характерен симпт поражением кожи, ЦНС, нал№-синдрома (анемии). У этих паци ние РА с более высокой СОЭ, п лобулина М в сыворотке крови, ная связь между тяжестью суста АТ к кератину. Для достижения ной по АТ к кератину группе бол^> серонегативной

Мы изучали влияние пров]о, сыворотке крови больных РА. Облучали комплексную медикамент тивовоспалительные препарать

висимость между уровнем АКА и рисунке 3. (Обнаружены антитела к кератину с имеющих высокий уровень данных омокомплекс, характеризующийся ием васкулита и цитопенического энтов имеется более тяжелое тече-фвышенной концентрацией иммуног-Имеется выраженная корреляцион-зного синдрома при РА и величиной слинической ремиссии серопозитив-ных требуется большее время, чем

димой терапии на уровень АКА в следованные нами больные РА по-озную терапию: нестероидные про-глюкокортикостероиды, метотрек-

сат. Известно, что лекарственные препараты, применяемые при лечении РА, оказывают выраженное влияние на различные звенья патогенеза этого заболевания. Кроме того, некоторые лекарственные препараты обладают способностью влиять на функцию клеток иммунной системы, вырабатывающих аутоантитела (Сигидин Я.А , Лукина Г.В., 2000, Choy Е., Panayi G., 1999). В нашей работе мы исследовали динамику уровня АКА в сыворотке крови больных РА на фоне лечения и выявили, как различные методы терапии влияли на уровень изучаемых антител, а также на некоторые клинико-лабораторные показатели.

Рисунок 3. Корреляционная связь между АКА и концентрацией IgM

2,2

2.0

1,8

1,6

"с

I 1-4

1,2

1,0

0,8

0,6

80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 АКА (вд. опт. пл. х 103)

В общей группе больных РА на фоне лечения наблюдалось достоверное снижение среднего уровня АКА в сыворотке крови с 0,179±0,021 до 0,127±0,011 ед. опт. пл. (р=0,029), что говорит о некоторой нормализации иммунологических показателей. Однако и после лечения уровень антител к кератину достоверно отличался от такового у здоровых лиц (р<0,01). Отмечена также положительная динамика другого иммунологического показателя: снижение титра ревматоидного фактора (р=0,017).

Для исследования динамики АТ к кератину при РА на фоне лечения больные были разбиты на группы.

Динамика клинически: больных Р 20 Таблица 5 , лабораторных показателей у \ на фоне лечения

Показатель НПВП без ГКС I группа п=15 НПВП внуп суст< II гр> п= л ГКС ри- IBHO ппа »9 НПВП и ГКС внутрь III группа п=31 НПВП, ГКС, метотрексат IV группа п=25

Анититела к кератину 0,163±0,019 0,141+0,021 0,172+ 0,133+ ),017 3,014 0,185±0,017 0,118+0,013** 0,191+0,020 0,109+0,01***

Суставной индекс 19,16+2,09 13,19±1,82* 21,92± 14,30± »,83 1,96* 23,1712,75 12,34+1,87** 24,3612,07 11,81 ±2,22***

Индекс Лансбури 99,15+5,08 82,17+4,76* 97,35+ 83,51 + 1,55 1,24* 98,42±3,12 74,2713,33*** 101,66+4,05 69,8813,14***

Общая боль 2,29±0,24 1,47±0,17** 2,43±0 1,40±0 21 16*** 2,52+0,13 1,31 ±0,11*** 2,66+0,11 1,23±0,09*"

Число пораженных суставов 18,23+2,12 15,81±1,88 18,39± 15,15+ 1,18 1,12* 19,1411,65 14,2311,53* 20,7512,06 12,41+1,41**

Функциональный индекс Ли 13,58+1,19 10,33+0,96* 14,10± 10,28± 1,37 1,17* 18,15+1,41 9,2411,07*** 19,26+1,82 8,78+1,19***

Счет боли 24,52+2,19 18,19+1,21* 28,51± 17,92+ 2.73 1,89** 29,61+3,03 15,1312,12*** 32,54±3,11 14,3511,38**

Индекс припухлости 9,68±0,81 7,03±0,66* 14,84+ 7,54+1 1,68 72** 16,9311,43 6,13+1,18*** 17,10±1,39 5,9311,07***

Длит-ть утренней скованности (ч) 1,29±0,15 0,91+0,10* 2,14+0 1,32+0 31 17* 2,8210,41 1,2610,26** 2,91+0,33 1,21+0,24**

соэ (мм/ч) 32,21+4,81 23,67±3,32 32,93+ 22,31 + 3,41 2,42* 38,68+3,10 21,28±2,32*** 43,53±3,64 20,8+1,91***

Эритроциты (*1012) 3,88±0,16 3,9410,21 3,86+0 4,04+0 ,11 12 3,65+0,13 4,0610,14* 3,47+0,15 4,0410,16*

IgM (г/л) 1,14±0,08 1,02±0,06 1,16+С 1,03+0 11 ,08 1,6810,13 1,22±0,12* 1,8110,16 1,21+0,13**

IgG (г/л) 11,78+0,89 10,92+0,76 11,85:1 11.04+ 0,77 0,53 12,16+0,98 9,16±0,87* 13,03±1,10 8,82+0,91**

IgA (г/л) 1,63+0,27 1,32+0,21 1,70+С 1,43+С ,31 ,25 2,19±0,17 1,87±0,13 2,23±0,19 1,84+0,14

РФ (ср геом титр) 1,68±0,31 2,32±0,27 3,13±С 3,04+С ,58 ,47 4,4110,37 3,1810,41* 4,60+0,42 3,0510,38**

Примечание: Верхняя стро еле лечения; достоверность диь **-р<0,01,***-р<0,001. ка - до лечения, нижняя строка - по амики на фоне лечения: * - р<0,05

Первая получала НПВП без ГКС (№=15), вторая - НПВП и внутрисуставные инъекции ГКС (№=49), третья - НПВП и ГКС внутрь (№=31) В четвертой группе дополнительно использовался метот-рексат в дозе 7,5-15 мг/нед. (N9=25). У пациентов исследовали динамику уровня АТ к кератину, суставных индексов, а также показателей, отражающих активность патологического процесса. Результаты представлены в таблице 5.

Из таблицы видно, что на фоне лечения уровень АКА во всех группах имел тенденцию к нормализации. Однако степень их снижения зависела от проводимой терапии Снижение уровеня АКА в сыворотке крови в большей степени наблюдалось во II! и IV группах Во всех группах происходила достоверная динамика суставного индекса, индекса общей боли, функционального индекса Ли, счета боли, индекса припухлости. У пациентов, получавших глкжокортико-стероиды, наблюдалось уменьшение индекса Лансбури, числа пораженных суставов, длительности утренней скованности, снижение СОЭ. В 3 и 4 группе происходил достоверный рост числа эритроцитов, имелась положительная динамика иммунологических показателей. У пациентов, принимавших метотрексат и ГКС внутрь, достоверно снижались титры РФ, иммуноглобулинов класса в, М, АТ к кератину, увеличение числа эритроцитов.

Таким образом, наибольшее влияние на уровень антител к кератину и на клинические проявления РА оказывали ГКС рег оэ и базисная терапия метрексатом, приводящая к их изменению до нормальных и субнормальных значений.

Мы объясняем полученные результаты различными механизмами действия назначаемых лекарственных препаратов. Так антивоспалительное действие ГКС опосредуется главным образом за счет стабилизации капиллярных и лизосомных мембран, торможения образования таких мощных медиаторов воспаления, как ПГ, лейкотриены, ФНО, интерлейкины 1 и 6. Иммунодепрессивное действие связано с тормозящим влиянием на все основные иммуно-компетентные клетки. ГКС угнетают как функцию Т-лимоцитов, снижая продукцию ими интерлейкинов, у-интерферона, так и В-лимфоцитов, тормозя продукцию ими антител. Лечебное действие метотрексата при РА и других воспалительных РЗ реализуется, по-видимому за счет двух основных механизмов - иммунодепрессивно-го (благодаря цитотоксическому влиянию на иммунокомпетентные клетки) и противовоспалительного (в связи с активированием аде-нозиновых рецепторов) (Сигидин Я.А., Лукина Г.В., 1999, 2000).

Нами также были изучены корреляционные связи между динамикой АТ к кератину и степенью повышения (снижения) некоторых количественных показателей, отражающих тяжесть заболевания, индексов, отражающих выраженность суставного синдрома, концентрации иммуноглобулинов крови, динамики СОЭ, концентрации

эритроцитов, лейкоцитов, тромба фактора. Результаты представл< и

Корреляционные связи межд; снижением / повышением показ;

цитов крови, титров ревматоидного ны в таблице 6.

Таблица 6. динамикой антител к кератину и

Признак 1 F н Í- коэффициент кор-еляции между ди-амикой признака и инамикой AT к кератину (г) Достоверность (р)

Суставной индекс 0,058 0,112

Индекс Лансбури 0,196 0,081

Индекс общей боли 0,323 0,024

Число пораженных суставов 0,102 0,669

Функциональный индекс Ли 0,101 0,671

Счет боли 0,251 0,032

Индекс припухлости 0,349 0,018

Длительность утренней скованности 0,178 0,067

Геометрический титр РФ 0,153 0,075

Количество эритроцитов крови -0,115 0,048

Количество лейкоцитов крови 0,147 0,548

СОЭ 0,264 0,041

Концентрация 1дМ 0,214 0,035

Концентрация 1дА 0,110 0,733

Концентрация 1дС 0,222 0,028

Из таблицы видно, что по/ ожительная динамика уровня AT к кератину сопровождалась уменьшением выраженности суставного синдрома, снижением СОЭ, lg IV и IgG, увеличением числа эритроцитов.

В диагностике ревматических заболеваний используется широкий спектр клинико-инструмеь тальных и лабораторных методов исследования, однако, проблем;! их ранней диагностики и дифференциальной диагностики в настэящее время разработана недостаточно и не потеряла своей актуальности. Диагноз многих РЗ основывается на анализе нескольких лых» диагностических критериеЕ не обладает достаточно высокой стью. Сложность в диагностике,

так называемых «больших» и «ма-, каждый из которых изолированно специфичностью и информативно-¿собенно на ранних этапах, нередко заключается в том, что заболевание протекает при отсутствии того

или иного симптома/синдрома и

пи атипичном его проявлении. По-

этому на основании только клинических и рутинных лабораторных признаков трудно и зачастую невозможно с уверенностью поставить окончательный диагноз, особенно в дебюте заболевания. Актуальность проблемы дифференциальной диагностики РА обусловлена ещё и тем обстоятельством, что клинически сходные с ним поражения суставов в ряде случаев являются дебютом других, не менее грозных системных ревматических заболеваний (СКВ, ССД, ИАС). От правильности и сроков постановки диагноза зависят выбор адекватных терапевтических мероприятий, их эффективность, а, следовательно, продолжительность лечения, обоснованность экспертных выводов. Поэтому актуальной остается проблема разработки и внедрения дополнительных лабораторных тестов, позволяющих улучшить диагностику и дифференциальную диагностику РЗ, в частности путем определения уровня сывороточных аутоантител.

Для изучения специфичности и информативности определения АКА мы исследовали уровни антител и частоту их обнаружения при РА по сравнению с другими воспалительными ревматическими заболеваниями. Результаты приведены в таблице 7

Таблица 7.

Уровень антител к кератину при РА и других воспалительных ревматических заболеваниях.

Группа больных Уровень антител Достове рность различий с гр /ппой (р)

РА СКВ ССД ИАС

РА (п=120) 0,179±0,021 0,008 0,039 0,002

СКВ (п=30) 0,06510,009 0,008 НД НД

сед (п=20) 0,071+0,010 0,039 НД НД

ИАС (п=40) 0,061 ±0,007 0,002 НД НД

Доноры (п=35) 0,049±0,004 0,001 НД НД НД

Примечание: НД - различия недостоверны (р>0,05)

Как видно из таблицы, наибольшее отклонение уровня АКА от показателей нормы обнаружены при РА. Уровень АКА при РА был также достоверно выше, чем при других ревматических заболеваниях, что дает возможность использовать данный метод в комплексе с другими лабораторными методами для дифференциальной диагностики различных РЗ.

ДЛ1

Для уточнения диагностич^ рассчитали некоторые показате ления уровня АКА для диагносп/ РЗ составила: при РА - 57 больн (10,0%), ИАС- 3(7,5%).

Чувствительность теста пациентов с РА, серопозитивных шим положительную реакцию на Специфичность теста, опр щих РА пациентов, серонегатив имеющим отрицательную pea 56,8%.

Прогностическая ценность считываемая как отношение бол^ всем больным РА, составила 47, Прогностическая ценность деляемая как отношение не им$! ных по АКА ко всем больным РЗ, Таким образом, определе достаточно высокой чувствител ность использовать данный тес ния. Специфичность данного ме' учитываться клиницистами при ных. В отдельных неясных кл уровня АКА в сыворотке лабораторными методами иссл тельным критерием в сложном ностики воспалительных РЗ на

скои роли антител к кератину мы пи, отражающие ценность опреде-ки РА. Частота выявления АКА при ых (47,5%), СКВ - 2 (6,6%), ССД - 2

РА, определяемая как отношение по АКА, ко всем больным РЗ, дав-данный тест, составила 89,06%. еделяемая как отношение не имею-ных по АКА ко всем больным РЗ, кцию на данный тест, составила

Kpoi

маловыраженными клиническим течении болезни, способствоват за РА и назначению адекватной

Таким образом, при РА тел к кератину. Полученные данй; имеем дело с определенным кг для которого характерно следуй: ротке крови, цитопенический ЦНС. Определение уровня АКА дополнительного лабораторного агностики и дифференциальной ных звеньев иммунопатогенеза фективностью проводимой тераЛ некоторых лекарственных препар,

об +

положительного результата, рас-ных РА, серопозитивных по АКА ко

отрицательного результата, опре-ющих РА пациентов, серонегатив-не имеющим РА, составила 92,2%. ние антител к кератину обладает эностью для РА, дающей возмож-г для диагностики этого заболева-ода несколько меньше, что должно интерпретации лабораторных дан-инических ситуациях определение ви наряду с другими клинико-идования может служить дополни-процессе дифференциальной диаг-начальных стадиях их развития с и проявлениями и при атипичном з более ранней постановке диагно-терапии.

аружено повышение уровня анти-ые свидетельствуют о том, что мы иническим вариантом течения РА, щее: высокий уровень АКА в сыво-щром, а так же поражение кожи и может использоваться в качестве теста для улучшения качества ди-диагностики РА, уточнения отдельного заболевания, контроля за эф-ии, уточнения механизма действия атов.

выводы

1.В сыворотке крови больных ревматоидным артритом методом иммуноферментного анализа в 47,5% случаев выявлены антитела к кератину.

2. Уровень и частота выявления антител к кератину при ревматоидном артрите достоверно выше, чем у здоровых лиц, а также больных ИАС, СКВ, ССД, что может использоваться для дифференциальной диагностики этих заболеваний.

3. Антитела к кератину чаще выявляются у пациентов с более высокой активностью патологического процесса, быстропрогресси-рующим характером течения РА, большей степенью ФНС, серо-позитивных по РФ,.

4. Уровень антител к кератину повышен при суставно-висцеральной форме ревматоидного артрита. Имеется положительная связь между тяжестью поражения центральной нервной системы, кожи и выраженностью цитопенического синдрома (аутоиммунной анемии) при РА и концентрацией изучаемых антител.

5. На фоне лечения происходит уменьшение концентрации антител к кератину, коррелирующее с клиническим улучшением больных, что позволяет использовать данный тест в комплексе с другими показателями для контроля за эффективностью проводимой терапии.

6. Наибольшее влияние на уровень антител к кератину при ревматоидном артрите оказывает метотрексат и глюкокортикостероиды, назначаемые per os. На фоне внутрисуставных инъекций ГКС и монотерапии нестероидными противовоспалительными препаратами происходит только частичная нормализация уровня антител к кератину.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для определения антител к кератину рекомендуется использовать непрямой твердофазный иммуноферментный метод с использованием в качестве антигена коммерческого препарата кератина производства фирмы «1С№, каталоговый номер №151390, из человеческого эпидермиса Границами нормы (М±25) следует считать уровень антител к кератину от 0,006 до 0,092 ед. опт. плотности.

2. Повышение уровня антител к кератину выше нормы рекомендуется рассматривать как прогностически неблагоприятный фактор, служащий показателем более тяжелого течения ревматоидного артрита с высокой активностью, быстропрогрессирующим характером течения, наличием висцеральных поражений. При выявле-

lam

нии антител к кератину в повь можно развитие цитопеничео мии), поражение кожи и центр

3 Определение антител к кератй терий эффективности провод артрите. Снижение уровня ан улучшением.

4. Для снижения уровня антител костероидов per os и/или мет чем внутрисуставных инъекций

5. При проведении дифференциг . и ИАС рекомендуется определр более 0,092 ед. опт. плотна лабораторными показателями чии у больного ревматоидного

1шенных титрах у больных РА воз-ого синдрома (аутоиммунной ане-ьной нервной системы, ну может использоваться как кри-имой терапии при ревматоидном тител коррелирует с клиническим

к кератину назначение глюкокорти-этрексата более предпочтительно, ГКС и НПВС.

1льной диагностики РА с СКВ, ССД !ть АТ к кератину. Повышение АКА ¡рсти наряду с другими клинико-может свидетельствовать о нали-артрита.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

23.

1. Динамика антител к кератину у артрите // Актуальные проб/ Сборник научных работ. Вып авт. Рвачев А. В , Заводовский

2. Клинико-диагностическое знач тину у больных ревматоидны блемы современной ревматол 23. - Волгоград., 2006. -С 21-22 Б.В., Зборовский А.Б.).

3. Роль антител к кератину в диа]п Научно-практическая ревматол Заводовский Б.В., Рвачев А.В.,

4. Диагностическое значение оп больных ревматоидным артрит^ рум-2005 «Фундаментальная на' - Москва: ГЕОС. - 2006. - С. 54-чев А.В., Заводовский Б.В.).

5. Role of determination of keratin tients // Ann Rheum Dis. - 2006. А В., Rvachev A V., Zborovskayj

а фоне лечения при ревматоидном емы современной ревматологии. Волгоград , 2006. - С.20-21 (СоВ., Зборовская И А.) ¡ние определения антител к кера-м артритом II Актуальные про-эгии. Сборник научных работ. Вып :. (Соавт. Рвачев A.B., Заводовский

ностике ревматоидного артрита // огия. - 2006 - №2. - С 86. (Соавт. Зборовский А. Б ).

эеделения антител к кератину у ом II Российский медицинский фо-ука и практика». Тезисы докладов -55. (Соавт. Зборовский А.Б , Рва-

antibodies in rheumatoid arthritis pa- Vol 65, Suppl II, P.624. (Zborovsky I.A , Zavodovsky B.V.).

На правах рукописи

Елена Игоревна Березина КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К КЕРАТИНУ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

Подписано к печати 8.12.2006г. Формат 60x84/16. Печать офс. Бумага офс. Усл.печ.л.1,3 Уч.-издл. 1,6 Тираж 100 экз. Заказ 391

ВГПУ, Типография изд-ва «ПЕРЕМЕНА» 400131, г. Волгоград, пр.им. В. И. Ленина, 27