Клинико-диагностическое значение мелатонина при артериальной гипертонии в пожилом возрасте и ее коррекция пептидными биорегуляторами

Репетий, Николай Григорьевич

Диссертации по медицине → Геронтология и гериатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.53) на тему:Клинико-диагностическое значение мелатонина при артериальной гипертонии в пожилом возрасте и ее коррекция пептидными биорегуляторами

ДИССЕРТАЦИЯ

Клинико-диагностическое значение мелатонина при артериальной гипертонии в пожилом возрасте и ее коррекция пептидными биорегуляторами - диссертация, тема по медицине

Репетий, Николай Григорьевич Санкт-Петербург 2006 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.53

Оглавление диссертации Репетий, Николай Григорьевич :: 2006 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ 6 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

1.1 Регуляция АД и интегративная функция сеодечно-сосудистой системы и почек.

1.2 Роль генетических факторов в развитии АГ.

1.3 «Мембранная» концепция АГ.

1.4 Роль симпатической части вегетативной системы в развитии острого и хронического повыщения АД.

1.4.1 Центрально-нейрогенная гипотеза.

1.4.2 Спинной мозг и периферические нейроны.

1.4.3 Симпатическая часть вегетативной нервной системы и ее 27 взаимодействие с ренин-ангиотензиновой системой.

1.4.4 Другие нейротрансмиттеры и нейромодуляторы при АГ.

1.5 Роль стресса в развитии АГ.

1.6 Ожирение, резистентность к инсулину и АГ.

1.7 Сосудистая и гемодинамическая составляющие патогенза АГ.

1.7.1 Патологические эффекты снижения эластичности стенки 32 артерии.

1.8 Медиаторы сосудистой стенки и АГ

Глава 2. МЕЛАТОНИН И ЕГО РОЛЬ В ОРГАНИЗМЕ.

2.1 Механизмы синтеза и секреции мелатонина.

2.2 Рецепторы к мелатонину.

2.3 Биоритмологические эффекты мелатонина

2.4 Антиоксидантные эффекты мелатонина.

2.5 Иммуномодулирующие свойства мелатонина.

2.6 Антистрессорные эффекты мелатонина.

2.7 Мелатонин и сердечно-сосудистая система.

Глава 3. НУКЛЕОПРОТЕИНОВЫЕ КОМПЛЕКСЫ.

3.1 Антиоксидантные свойства цитаминов.

Глава 4. НЕЙРОННЫЕ СЕТИ.

4.1 Возможности нейронных сетей.

4.2 Элементы нейронных сетей. 83 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 5. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.1 .Общая характеристика обследованных больных.

5.2 Метод радиоиммунологического исследования мелатонина.

5.3 Методы определения вариабельности ритма сердца.

5.3.1 Методы временной области.

5.3.2 Статистические методы.

5.3.3 Геометрические методы.

5.3.4 Методы частотной области

5.4 Методы морфологического исследования

5.4.1 иммуногистохимический метод.

5.4.2 морфометрический анализ.

5.4.3 электронно-микроскопическое исследование.

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

6.1 Изменение уровня продукции мелатонина у больных с артериальной гипертонией

6.2 Состояние диффузной нейроэндокринной системы при артериальной гипертонии различной степени тяжести

6.3 Вариабельность сердечного ритма у больных с артериальной гипертонией.

6.4 Суточный ритм артериального давления у больных с артериальной гипертонией.

6.5 Роль и место нуклеиновых комплексов в лечении артериальной гипертонии.

Глава 7. НЕЙРОСЕТЕВОЙ ПАКЕТ ПРОГРАММ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ.

Введение диссертации по теме "Геронтология и гериатрия", Репетий, Николай Григорьевич, автореферат

Актуальность проблемы. Термин «гипертоническая болезнь», предложенный Г.Ф. Лангом, соответствует употребляемому в других странах понятию "эссенциальная артериальная гипертензия". Артериальная гипер-тензия (АГ) является величайшей в истории человечества неинфекционной пандемией, определяющей структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Развитие первичной (эссенциальной) АГ детерминировано множеством сложно взаимодействующих гемодинамических, нейрогуморальных, метаболических и рядом других факторов. Состояние, начинающееся как функциональное расстройство, у большинства людей последовательно, разными патогенетическими путями приводит к специфическим органным поражениям, трансформируясь из фактора риска в заболевание. [Гогин Е.Е., 1997]

Разработка проблем профилактики, диагностики и лечения АГ в Российской Федерации актуальна в связи с крайне высоким уровнем сердечнососудистой заболеваемости и смертности. Особую тревогу вызывают широкое распространение АГ среди трудоспособного населения, ранняя инвали-дизация и снижение продолжительности жизни. АГ на всех этапах становления, независимо от пола и возраста является мощным, но потенциально устранимым фактором риска, оказывающим существенное влияние на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности. АГ в силу ее распространенности стала по существу междисциплинарной проблемой.

Эпидемиологические исследования, проведенные в различных регионах России в течение последних 20 лет, свидетельствуют о том, что АГ является одним из самых распространенных заболеваний.

По данным обследования репрезентативной выборки стандартизированная по возрасту распространенность АГ (> 140/90 мм рт ст.) в России составляет среди мужчин 39,3%, а среди женщин 41,1%. [данные ГНИЦПМ РФ, представленные в докладе ДАГ-1, 2000].

За последние 2 десятилетия в России отмечается рост смертности от ИБС и инсультов мозга, являющихся основными осложнениями АГ. По последним данным рабочей группы ВОЗ (1997 г.) Россия по смертности от ИБС и инсультов мозга занимает одно из первых мест в Европе. В России среди мужчин 45-74 лет 87,5% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на ИБС и инсульт, а доля указанных заболеваний в структуре общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний равна 85%, а в структуре общей смертности - 45,4%.

Люди пожилого возраста составляют около 20% населения страны. Здоровье этой категории населения составляет одну из основных проблем кардиологии, так как распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди лиц пожилого возраста значительно выше, чем среди молодых. В многочисленных популяционных исследованиях установлено, что распространенность артериальной гипертонии увеличивается с возрастом, и у лиц старше 60 лет ее частота превышает 60 %. АГ оказывает существенное влияние на продолжительность и качество жизни пожилых пациентов, являясь, с одной стороны, наиболее распространенным заболеванием, а с другой - единственным фактором риска, устранение которого достоверно уменьшает сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. В возрасте 70 лет увеличение САД до 160 мм рт. ст. и выше повышает риск цереброваскулярных заболеваний в 3 раза по сравнению с САД менее 140 мм рт. ст.

Все больше среди ученых утверждается факт не последней роли хроно-ритмологического фактора в развитии артериальной гипертонии.

Один из крупнейших специалистов по АГ Е.Е. Гогин [Гогин Е.Е., 1997] говорит: ". не врожденные дефекты являются причиной болезни, не генетические предпосылки становятся предиктором эссенциальной гипертензии, а нарушение соответствия между реальным образом жизни и диапазоном наследуемой и поддерживаемой в течение жизни адаптивности к нему".

Исходя из представления о том, что артериальная гипертония является болезнью дезадаптации, мы считаем оправданным изучение продукции мелатонина при данной патологии.

Жизнедеятельность организма можно представить как четко скоординированную систему биологических ритмов, начиная от субклеточного до ор-ганизменного уровней. Данная система постоянно корректируется изменениями, происходящими как в самом организме, так и во внешней среде. Именно способность адекватно отвечать на различные эндогенные и экзогенные стимулы путем перестройки биоритмов характеризует стабильность и здоровье человеческого организма.

Все биологические ритмы находятся в строгой иерархической подчиненности основному водителю ритмов, расположенному в супрахиазматиче-ских ядрах гипоталамуса. Гормоном, доносящим информацию о ритмах, генерируемых СХЯ, до органов и тканей является мелатонин. Являясь регулятором ритмических процессов в организме человека МТ, оказывает анти-стрессорное действие, синхронизирует циркадианную ритмику различных физиологических систем.

Наличие циркадной ритмики артериального и центрального давления у людей свидетельствует о вероятном участии МТ в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В пользу этого говорит также присутствие рецепторов к мелатонину в мышечном слое и эндотелии сосудов.

Целью работы явилась оценка клинико-диагностической значимости мелатонина при артериальной гипертонии у пациентов различного, в том числе пожилого, возраста и обоснование применения пептидных биорегуляторов для ее коррекции.

В рамках указанной цели были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

1. Изучить уровень и суточную ритмику продукции мелатонина у больных с артериальной гипертонией в различных возрастных группах.

2. Оценить функциональную активность сердечно-сосудистой системы у пациентов с артериальной гипертонией средней и старшей возрастных групп по вариабельности ритма сердца и артериального давления и определить возможную коррелятивную связь между этими показателями и суточной ритмикой продукции мелатонина.

3. Изучить функциональную морфологию ЕС клеток желудочно-кишечного тракта в плане выработки ими экстрапинеального мелатонина у пациентов средней и старшей возрастных групп с различными степенями артериальной гипертензии.

4. Изучить влияние нуклеопротеиновых комплексов на уровень продукции мелатонина и функциональное состояние сердца и сосудов у пациентов с артериальной гипертонией в пожилом и старческом возрасте.

5. Оценить эффекты лечения артериальной гипертонии у лиц в пожилом возрасте при включении в схемы терапии геропротекторов на основе нуклеопротеиновых комплексов.

6. Разработать рекомендации по проведению обследования и лечению больных с артериальной гипертонией в пожилом возрасте с применением созданной нейросетевой модели.

Научная новизна.

Впервые установлена значимость нарушений продукции МТ в механизмах формирования и развития АГ в различных возрастных группах. Выяснена роль МТ в формировании особенностей течения АГ у пациентов гериатрических групп. Доказано участие МТ в регуляции суточных колебаний АД у больных с АГ.

Определена прямая корреляционная зависимость между тяжестью клинического течения заболевания и степенью нарушений продукции МТ у больных с АГ.

Значимые изменения в продукции МТ у пациентов с высоким нормальным артериальным давлением не выявлены, что может отражать сохранение достаточных адаптационных механизмов организма в начальные периоды развития АГ и являться одним из критериев оценки тяжести заболевания.

Впервые показано, что использование нуклерпротеиновых комплексов пептидов в лечении АГ значительно увеличивает процент достижения целевого артериального давления во всех возрастных группах, в особенности, у больных пожилого и старческого возраста.

Впервые разработана и реализована нейросетевая модель, облегчающая выбор оптимальной диагностической и лечебной тактики при АГ у пациентов различных возрастов, в том числе, пожилого и старческого возраста. Практическая значимость.

Полученные результаты позволили определить роль биоритмов организма и их ключевого координатора - мелатонина в патогенезе АГ у больных различного возраста, что позволяет расширить возможности диагностики и оптимизировать прогноз при данном заболевании.

Выявлена коррелятивная связь между нарушениями функционального состояния сердечно-сосудистой системы и особенностями экскреции и изменениями морфо-функциональных показателей продукции мелатонина в организме пациентов при АГ, что позволяет рекомендовать определение этого гормона для оценки состояния больного и обоснованного назначения рациональной фармакотерапии.

На основании проведенных исследований разработаны показания и схемы применения нуклеопротеиновых комплексов в современной терапии артериальной гипертонии и определены возрастные рекомендации по их использованию.

С целью оптимизации использования в клинической практике полученных данных создана нейросетевая модель для диагностики, прогнозирования и выбора лечебной тактики при АГ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных с АГ, в отличие от практически здоровых лиц, существуют достоверные различия в суточной ритмике продукции МТ.

2. Биоритмологические нарушения экскреции МТ зависят от степени АГ и возраста пациентов. Наиболее выраженные сдвиги, характеризующиеся как «нефизиологический» тип реагирования, отмечены у больных с АГ 2-3 степенями тяжести и в пожилом и старческом возрасте.

3. У больных АГ определяются достоверные морфо-функциональные изменения экстрапинеальных клеточных источников синтеза МТ. Отмечено, что развитие и прогрессирование АГ сопровождается параллельно нарастающей гиперплазией эндокринных клеток слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, ответственных за продукцию МТ.

4. Тип хроноритмологических нарушений продукции МТ при АГ зависит от исходного функционального состояния сердечно-сосудистой системы, а также от показателей ее суточной изменчивости, присущих больным с АГ различной степени тяжести и возрастных характеристик. Суточная запись ВСР закономерно отражает ритмические особенности, зависящие от степени тяжести заболевания и возраста пациента, а показатели вегетативной регуляции имеют коррелятивные взаимосвязи с показателями экскреции МТ.

5. Достижение целевого артериального давления у больных с АГ в различных возрастных группах выше при использовании в комплексном лечении пациентов нейрорегуляторных пептидов. Наиболее благоприятный гипотензивный эффект терапия цитаминами оказывает в группе больных пожилого и старческого возраста.

6. Созданная нейросетевая модель, позволяет с высокой степенью достоверности диагностировать доклинические и ранние клинические формы АГ, оценивать прогноз заболевания и определять наиболее рациональные подходы к ведению пациентов, в том числе, и гериатрических групп.

Апробация и реализация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены на международном семире "Дифференциальные уравнения и их приложения" (Самара, 1996); науч

-практической конференции "Актуальные проблемы специализированной медицинской помощи" (Самара, 1997); международном семинаре "Нелинейное моделирование и управление" (Самара, 1997); научно-практической конференции "Возможности и перспективы совершенствования диагностики и лечения в клинической практике" (Москва, 1997); 5-й Всероссийской научно-практической конференции "Здоровый образ жизни - системный подход" (Самара, 1998); I Всероссийском съезде геронтологов и гериатров (Самара, 1999); научно-практической конференции "Актуальные вопросы военной медицины и военно-медицинского образования" (Саратов, 1999); научно-практической конференции, посвященной 33-му выпуску военных врачей, 1-му выпуску врачей Самарского военно-медицинского института (Самара, 1999); юбилейной научно-практической конференции "Самарскому государственному медицинскому университету 80 лет" (Самара, 1999); 31 и 32-ой итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава Самарского военно-медицинского института (Самара, 1998, 1999); 33-й итоговой научной конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института "Современные вопросы военной и гражданской медицины. Опыт медицинского обеспечения войск, участвующих в локальных войнах и военных конфликтах" (Самара, 2000); научно-практической конференции врачей ПриВО "Актуальные вопросы военной и практической медицины" (Оренбург, 2000); Всероссийской научно-практической конференции, 3-й юбилейной научно-практической конференции 574 военного клинического госпиталя "Неотложные состояния в медицине" (Москва, 2001); 34-й и 35-й итоговых научно-практических конференциях научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института, посвященных 300-летию военного образования в России "Актуальные вопросы современной медицины" (Самара, 2001, 2002); I губернском съезде врачей (Самара, 2001); Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 15-летию 16-го Центрального военного специализированного госпиталя "Актуальные вопросы и перспективы развития многопрофильного лечебного учреждения" (Шиханы, 2001); Научно-практической конференции "Теоретические и практические аспекты медицинской кибернетики" (Москва, 2001); VIII Всероссийской конференции "Нейрокомпьютеры и их применение" (Москва, 2002); 11 Российском национальном конгрессе «Человек лекарство» (Москва, 2004).

Методы и результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику клиник Самарского военно-медицинского института и Самарского государственного медицинского университета, областной клинической больницы им. М.И. Калинина, медико-санитарных частей № 5 и № 17 г. Самара, Дорожной клинической больницы ст. Самара, городской больницы № 3 г. Самары, Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН. Отдельные фрагменты работы используются в учебном процессе на кафедрах терапии усовершенствования врачей, терапии и военно-полевой терапии Самарского военно-медицинского института и Саратовского военно-медицинского института.

ОБЗОР ЛИТЕРА ТУРЫ

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое значение мелатонина при артериальной гипертонии в пожилом возрасте и ее коррекция пептидными биорегуляторами"

выводы

1. У больных с артериальной гипертонией различного возраста в сравнении с практически здоровыми людьми, соответствующих возрастных групп имеются достоверное повышение уровня и изменения суточной ритмики мелатонина.

2. Уровень и суточная ритмика продукции мелатонина у лиц с высоким нормальным артериальным давлением, в сравнении с практически здоровыми людьми не изменены, что может свидетельствовать о наличии достаточных компенсаторных возможностей на этом доклиническом этапе формирования артериальной гипертонии.

3. Установлена прямая корреляционная зависимость между степенью нарушений в продукции мелатонина и степенью тяжести артериальной гипертонии. Наиболее выраженные изменения в экскреции 6-сульфатоксимелатонина определены у больных со средней и тяжелой артериальной гипертонией и в пожилом и старческом возрасте.

4. У больных с артериальной гипертонией по мере прогрессирования заболевания развивается гиперплазия ЕС-клеток, ответственных за экстрапи-неальную выработку мелатонина.

5. Изменения функционального состояния сердечно-сосудистой системы, определяемые по вариабельности сердечного ритма, и проявляющиеся преимущественно в усилении симпатических влияний, имеют четкую коррелятивную связь с циркадными показателями суточной продукции мелатонина, что позволяет предположить, что мелатонин является одним из регуляторов суточных колебаний артериального давления при артериальной гипертонии.

6. При использовании цитаминов в комплексной терапии артериальной гипертонии наряду со стандартными медикаментами эффективность лечения значительно увеличивается, что выражается в возрастании процента лиц, достигших целевого артериального давления. Этот показатель оказался наиболее высоким в группе больных пожилого и старческого возраста

7. Применение нейросетевой модели, созданной для обработки полученных данных, в том числе, и для учета показателей суточных колебаний уровня мелатонина и их взаимосвязей с физиологическим состоянием организма существенно облегчает определение степени тяжести артериальной гипертонии и оптимизирует прогноз заболевания.

8. Разработанная модель обработки получаемых результатов обследования может служить средством контроля за адекватностью проводимой терапии у пациентов пожилого и старческого возраста.

Практические рекомендации

1. Исследование уровня экскреции с мочой 6-сульфатоксимелатонина и ритмики его суточной продукции может быть рекомендовано для решения экспертных вопросов о наличии у пациента только лишь высоко нормальных цифр артериального давления, или же стойких проявлений артериальной гипертонии.

2. Анализ экскреции с мочой 6-сульфатоксимелатонина рекомендуется проводить в пожилом и старческом возрасте с целью оценки прогноза течения заболевания.

3. Определение динамики продукции мелатонина, наряду с исследованием состояния вегетативной регуляции в методике суточного мониторирова-ния электрокардиограммы и артериального давления у больных с артериальной гипертонией может служить дополнительным критерием оценки тяжести заболевания.

4. Применение нуклеопротеиновых комплексов (цитаминов) рекомендуется для включения в схемы гипотензивной терапии, особенно в пожилом и старческом возрасте.

5. Для оценки степени тяжести артериальной гипертонии, а также определения прогноза на этапах обследования и контроля за проводимой терапией следует использовать рекомендуемую нейросетевую модель.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Репетий, Николай Григорьевич

1. Аверина Н.И., Подобедова Л.В., Заско Н.Ф. Особенности течения язвенной болезни на Европейском Севере. В кн.: Вопросы практической гастроэнтерологии. М.- Калининград. - 1979.- Т.2.- С. 199-200.

2. Анализ сердечного ритма. / Под редакцией Д. Жемайтите и Л. Тельксни-са. Вильнюс: Мокспас, 1982, 130 с.

3. Анисимов В.Н., Reiter R.J. Функция эпифиза при раке и старении.// Вопросы онкологии. 1990. - Т.36.- №. 3.- С.259-268.

4. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе.- М.: Наука, 1984, 221 с.

5. Балаж А., Блажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации. М.: Мир, 1982.-302 с.

6. Баренбойм Г.М., Маленков А.Г. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска. -М.: Наука, 1986. -368 с.

7. Булдаков A.C. Пищевые добавки. Справочник С-Пб.: «Ut», 1996.-240 с.

8. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов A.B., Осипов А.Н., Рощупктн Д.И. Свободные радикалы в живых системах.- Биофизика. (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). 1991,- Т. 29.- 252 с.

9. Внутренние болезни. В 10 книгах. Книга 5: Пер. с англ./ Под ред. Е. Бра-унвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петердорфа и др. М.; Медицина. -1997, 448 с.

10. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия.// М. Медицина. - 1987.239 с.

11. Гериатрические аспекты внутренних болезней. / Мелентьев A.C., Гасилин B.C., Гусев Е.И. и др. М., 1995. - С. 50-59.

12. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь, М., 1997. 400 с.

13. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина; 1992.

14. Загидуллин Ш.З., Ильясова Л.И., Ганцева Х.Х., Кузиева Л.Р. Сезонные и суточные колебания заболеваемости населения по данным скорой помощи. Тез. докл. конф. "Хронобиология и хрономедицина".- Уфа. -1985,-Т.2.- С.143-144.

15. Заславская P.M. Хромодиагностика и хромотерапия заболеваний сердеч-но-сосудистов системы. -М., 1991.

16. Заславская P.M., Макарова Л.А. Влияние мелатонина на показатели гемодинамики у больных артериальной гипертензией пожилого возраста // Человек и лекарство: Тез. РНК. 1999. - С. 357.

17. Кабанов A.B., Кабанов В.А. Интерполимерные комплексы как средсто доставки генетического материала в клетку // Высокомолек. Соед. -1994. Т.36, вып. 2 - С. 198-211.

18. Кабанов В.А. Физико-химические основы и перспектив применения растворимых интерполимерных комплексов // Высокомолек. Соед. 1994. -Т.36, вып. 2-С. 187-197.

19. Кардиология для врачей общей практики / Под ред. В.А. Алмазова // Том 1. Гипертоническая болезнь / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто. СПб: Изд-во СПбГМУ, 2001.- 128 с.

20. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С., Владимиров Ю.А. Оценка антиокислительной активности плазмы крови // Лабораторное дело. 1988.- № 5,- С. 59-62.

21. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения / Под ред. B.C. Моисеева. -М., 2001. -208 с.

22. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под ред. B.C. Моисеева.-М., 1999.

23. Коган А.Х., Погромов А.П. Активные формы кислорода, лейкоциты и патогенез гастродуоденальной язвенной болезни . // М.-1991.- Учеб. Пособие ММА им. И.М.Сеченова .- 27с.

24. Комаров Ф.И., Захаров И.В., Лисовский В.А. Суточный ритм физиологических функций у здорового и больного человека. Л., 1966.

25. Комаров Ф.И., Загускин С.Л., Раппопорт С.И. Хронобиологическое направление в медицине: биоуправляемая хронофизиотерапия // Тер. Архив. 1994.-№ 8. - С. 3-6.

26. Корнеев Н.В., Грибко H.H., Банникова С.Д. Использование холтеровско-го мониторирования ЭКГ в клинической практике // Моск. мед. журн. — 1997.-№5.- С. 19-22.

27. Котельников Г.П., Яковлев О.Г., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия: (Учебник для стедентов медицинских вузов, слушателей учреждений дополнительного профессионального образования и повышения квлификации специалистов). М., 1997. — 385 с.

28. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25 летний опыт экспериментальных и клинических исследований. - Спб., 1996.

29. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. М.; 1977

30. Мазур H.A. Внезапная смерть больных ишемической болезнью сердца. // М. Медицина. - 1985. - 192 с.

31. Мазур H.A. Старческий возраст и особенности фармакологии сердечнососудистых заболеваний. // Рус. Мед. журн. 1996.- Т.4, № 8.- С. 480486.

32. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь // приложение к журналу «Врач». М.: «Русский врач». - 2000. - 96 с.

33. Малиновская Н.К. Роль мелатонина в организме человека. Клин. Мед. 1997; 10: 15-22.

34. Марков И.И. Об этиологии и патогенезе сезонных обострений и ремиссий язвенной болезни. // Врач. дело. 1959.- № 9.- С.914-916.

35. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы: 25 летний опыт экспериментального и клинического изучения. - СПб., 1996.

36. Морозов В.Г., Рыжак Г.А., Малинин В.В. Цитамины (биорегуляторы клеточного обмена). — Спб., ИКФ «Фолиант». — 120 с.

37. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии. М., 1998.

38. Парин В.В. Баевский P.M., Волков Ю.Н., Газенко О.Г. Космическая кардиология. Л.: Медицина, 1967, 228 с.

39. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиций биоэнергетики // Кардиология. 1998. - Т.38, №12. - С. 41-48.

40. Практическая гериатрия: (Руковадство для врачей) / Под ред. Г.П. Ко-тельникова, О.Г. Яковлев. Самара. 1995. - С. 171-178.

41. Рустамов Б.Р., Новикова Е.Г. Метеорологические факторы и язвенная болезнь в условиях резко континентального климата. В кн.: Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Ташкент. - 1980.- С.62-68.

42. Рыжак Г.А., Коновалов С.С. Геропротекторы в профилактике возрастной патологии. С-Пб.: Издательство « прайм-ЕВРОЗНАК», 2004, 160 с.

43. Сорокин P.A., Коваленков Ю.И., Осипчук В.Ф. Первичный ревматизм у взрослых в условиях Заполярья, пустыни Центрального Казахстана и средней полосы СССР. Влияние географических и метеорологических факторов. Новосибирск. - 1978. - С.81-84.

44. Справочник по прикладной статистике. В 2-х т.: Пер. с англ. / Под ред. Э.Ллойда, У.Ледермана, С.А. Айвазяна, Ю.Н.Тюрина. М.: Финансы и статистика, 1990. - 526 с.

45. Судаков К.В. Нейрохимическая природа "застойного" возбуждения в мозге при остром эмоциональном стрессе. // Журн. патол. физиол. экс-пер. тер. 1995.-№.1.-3-8.

46. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда. //М. Медицина. - 1991. - 304 с.

47. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Достижения и перспективы в профилактике возрастной патологии // Вести Санкт-Петербург. Отд-ия РАЕН. -1998. Т.2, № 2. - С. 138-144.

48. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Баранов В.Л., Карлов В.А. Артериальные гипертензии. СПб, 1997. -320 с.

49. Цитамины биологически активные добавки к пище (Методические рекомендации) / Под ред. Проф. В.Х. Хавипсона. - С-Пб., 1998.- 32 с.

50. Чеботарев Д.Ф. Гериатрия в клинике внутренних болезней. Киев; 1977.

51. Abe М., Reiter R.J., Orhil Р.В., et al. Inhibitory effect of melatonin on cataract formation in newborn rats: Evidence for an antioxidative role of melatonin. // J. Pineal Res. 1994.- V. 17.- P.94-100.

52. Acuna-Castroviejo D., Reiter R.J., Menandez-Pelaez A., et al. Characterization of high affinity melatonin binding sites in purified cell nuclei of rat liver. //J. Pineal Res. -1994.- V. 16.- P. 100-112.

53. Anton-Tay F., Chou C., Anton S., Wurtman R.J. Brain serotonin concentration: Elevation following intraperitoneal administration of melatonin. //Science.- 1968,- V.162.- P.277-278.

54. Anton-Tay F., Wurtman R.J. Regional uptake of 3H-melatonin from blood or cerebrospinal fluid by rat brain. //Nature.- 1969.- V. 221.- P.474-475.

55. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland. Chapman & Hall. -1995.- P.66-109.

56. Arendt J. Synchronization of a disturbed sleep-wake cycle in a blind man by melatonin treatment. // Lancet.- 1989.- V.I.- P.772-773.

57. Arendt J., Aldhous M., English J., et al. Some effects of jet-lag and their alleviation by melatonin. // Ergonomics.- 1987.- V.30.- P. 1379-1393.

58. Arendt J., Aldhous M., Marks V. Alleviation of jet lag by melatonin: preliminary results of controlled double blind trial. //Br. Med. J. -1986.- V.292.-P.1170.

59. Arendt J., Bhanji S., Franey C., Mattingly D. Plasma melatonin levels in anorexia nervosa. //Br. J. Psychiatry.-1992,- V. 161.- P.361-364.

60. Arendt J., Bojkowski C., Franey C., et al. Immunoassay of 6-hydroxymelatonin sulfate in human plasma and urine: Abolition of the urinary 24-hours rhythm with atenolol. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1985.- V.60.-P.l 166-1173.

61. Arendt J., Wirz-Justice A., Bradtke J., Kornemark M. Long term studies on immunoreactive human melatonin. // Ann. Clin. Biochem. 1979.- V.16.-P.307-312.

62. Aust S.D., Chignell C.F., Bray T.M., et al. Free radicals in toxicology. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1993.- V.120.- P.168-178.

63. Babior D.M., Woodman R.C. Chronic granulomatous disease. // Semin. He-matol.- 1990.- V.27.- P.247-259.

64. Babzhayev M.A. Antioxidant activity of L-carnosin, a natural histidine-containing dipeptide in crystalline lens // Biochemica and Biophysica Acta. -1989.-Vol. 1004.-P. 363-371.

65. Badia P., Myers B.L., Boccker M., et al. Bright light effects on body temperature, alertness, EEG and behavior. //Physiol. Behav. -1991.- V. 50.- P.583-588.

66. Baler R., Coon S., Klein D.C. Orphan Nuclear Receptor Rzr-Beta Cyclic-AMP Regulates Expression in the Pineal-Gland. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1996.- V. 220.- P. 975-978.

67. Balzer I. Recent Progress in Understanding the Temporal Behavior of Unicellular Organisms.// Brazil. J. Med. Biol. Res. -1996.- V. 29.- P. 95-99.

68. Balzer I., Hardeland R. Melatonin in Algae and Higher-Plants Possible New Roles as a Phytohormone and Antioxidant. // Botanica Acta.- 1996.- V. 109.-P.180-183.

69. Bartsch H., Bartsch C., Mecke D., Lippert T.II. Seasonality of pineal melatonin production in the rat: possible synchronization by the geomagnetic field. // Chronobiol. Int.- 1994.- V.l 1.- P.21-26.

70. Bartsch H., Bartsch C., Mecke D., Lippert T.H. The relationship between the pineal gland and cancer: seasonal aspects. In: L. Wetterberg (eds). Light and biological rhythms in man. Pergamon Press.- 1993.- P.337-350.

71. Becker-Andre M., Wiesenberg I., Schaeren-Wiemers N., et al. Pineal gland hormone melatonin binds and activates an orphan of the nuclear receptor su-perfamily. //J. Biol. Chem. 1994,- V. 269.- P.28531-28534.

72. Beersma D.G.M., Daan S. Strong and weak phase resetting by light pulses in humans? //J. Biol. Rhythms.- 1989.- V. 8,- P.340-347.

73. Benitez-King G., Anton-Tay F. Calmodulin mediates melatonin cytoskeletal effects. // Experientia.- 1993.- V. 49.- P.635-641.

74. Ben-Nathan D., Maestroni G.J.M., Lustig S., Conti A. Protective effects of melatonin in mice infected with encephalitis viruses. // Arch. Virol. 1995.-V.140. - P.223-230.

75. Bergiannaki J., Paparrigopoulos T.J., Stefanis C.N. Seasonal pattern of melatonin excretion in humans: relationship to daylength variation rate and geomagnetic field fluctuations.// Experientia.- 1996.- V.52. P.253-258.

76. Birau N., Peterssen U., Meyer C., Goyyschalk J. Hypotensive effect of melatonin in essential hypertension. // IRSC Med. Sci. 1981. - V.9. - P.906.

77. Blaslc D.E., Cos S., Hill S.M., et al. Melatonin action and oncogenesis. In: Role of melatonin and pineal peptides in neuriimmunomodulation. F.Fraschini, R.J.Reiter (eds).- Plenum Press.-New York.-1991.- P.233-240.

78. Blask D.E., Hill S.M. Melatonin and cancer: basis and clinical aspects. In: Melatonin. Clinical Perspectives. A. Miles, D.R.S. Philbrick (eds). Oxford: Oxford Univ. Press.- 1988.- P.128-173.

79. Blinkenstaff R.T., Brandstadter S.M., Reddy S., Witt R. Potential radioprotective agents. 1. Homologs of melatonin. // J. Pharm. Sci. 1994.- V.83.- P.216-218.

80. Bojkowski C.J., Arendt J. Annual changes in 6-sulphatoxymelatonin excretion in man. //Acta Endocrinol. (Copenh.).- 1988.- V. 117.- P.470-476.

81. Bornman M.S., Oosthuisen J.M.C., Barnard H.C., et al. Melatonin and sperm motility. //Andrologia.- 1989.- V. 21.- P.483-486.

82. Boulant J.A. Hypothalamic mechanisms in thermoregulation. //Fed. Proc. -1981.- V.- 40.- P.2843-2850.

83. Brainard G.C., Lewy A.J., Menaker M., et al. Dose-response relationship between light irradiance and the suppression of plasma melatonin in human volunteers.// Brain Res. 1988.- V.454.- P.212-218.

84. Brezinski D.A., Toiler G.H., Muller J.E. et al. Morning increase in platelet aggregability. Association with assumption of the upringht posture. Circulation. 1988. V. 78. P. 35-40.

85. Brismar K., Mogensen L., Wetterberg L. Depressed melatonin secretion in patients with nightmares due to (3-adrenoreceptor blocking drugs.// Acta Med. Scand. 1987.- V. 221.- P.155-158.

86. Broadhurst P., Kelleher C., Hughes L., et al. Fibrinogen, factor VII clotting activity, and coronary artery disease severity. Atherosoclerosis. 1990. V. 85. P. 169-173.

87. Bruce J., Tamarkin L., Riedel C., et al. Sequential cerebrospinal fluid and plasma sampling in humans: 24-hour melatonin measurements in normal subjects and after peripheral sympathectomy.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1991.-V.72. P.819-823.

88. Brugger P., Marktl W., Herold M. Impaired nocturnal secretion of melatonin in coronary heart disease. //Lancet.- 1995.- V. 345.- P. 1408.

89. Brun J., Claustrat B., Saddier P., Chazot G. Nocturnal melatonin excretion is decreased in patients with migraine without aura attacks associated with menses.//Cephalgia.- 1995.- V. 15.- P.136-139.

90. Brzezinski A., Lynch H.J., Seibel M.M., et al. The circadian rhythm of plasma melatonin during the normal menstrual cycle and in amenorreic women. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1988.- V. 66.- P.891-895.

91. Brzezinski A., Seibel M.M., Lynch H.J., et al. Melatonin in human preovulatory follicular fluid.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987,- V. 64.- P.865-867.

92. Bullough W.S. Mitotik control in adult mammalian tissues // Boil. Revue. -1975.-Vol. 50.-P. 99-127.

93. Cagnacci A., Angiolucci M., Arangino S., et al. Cardiovascular effects of melatonin in women. In 2nd Locarno Meeting on Neuroendocrinoimmunology. Therapeutical Potential of the Pineal Hormone Melatonin. -Locarno.- 1996.-May 5-8.- P. 46.

94. Cagnacci'A., Angiolucci M., Arangino S., et al. The pulsatility index of the internal carotid artery of women is decreased by melatonin. //J. Endocrinol. Invest. -1995.- V. 18.-P.37.

95. Cagnacci A., Arangino S., Angiolucci M., et al. Potentially beneficial cardiovascular effects of melatonin administration in women. // J. Pineal Res. -1997. V.22.-P.16-19.

96. Cagnacci A., Elliott J.A., Yen S.S.C. Melatonin: a major regulator of the circadian rhythm of core body temperature in humans.// J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1992.- V.75.- P.447-452.

97. Cagnacci A., Soldani R., Laughlin G., Yen S.S.C. Modification of circadian body temperature rhythm during the luteal menstrual phase: Role of melatonin. // J. Appl. Physiol. -1996a.- V. 80.- P.25-29.

98. Cagnacci A., Soldani R., Romagnolo C., Yen S.S.C. Melatonin-induced decrease of body temperature in women: a threshold event.// Neuroendocrinol-ogy.- 1994.- V.60.- P.549-552.

99. Cagnacci A., Soldani R., Yen S.S.C. Hypothermic effect of melatonin and nocturnal core body temperature decline are reduced in aged women. // J. Appl. Physiol. -1995d.- V.78.- P.314-317.

100. Cagnacci A., Soldani R., Yen S.S.C. The effect of light on core body temperature is mediated by melatonin in women. //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1993.-V.76.- P.1036-1038.

101. Cagnacci A., Volpe A. Influences of melatonin and photoperiod on animal and human reproduction. //J. Endocrinol. Invest. -1996.- V. 19.- P.382-411.

102. Cahill G.M. Circadian Regulation of Melatonin Production in Cultured Ze-brafish Pineal and Retina.// Brain Res.- 1996.- V. 708.- P. 177-181.

103. Calvo J.R., Raffi-El-Idrissi M., Pozo D., Guerrero J.M. Immunimodulatory role of melatonin: specific binding sites in human and rodent lymphoid cells. //J. Pineal Res. 1995.- V.18.- P.l 19-126.

104. Capsoni S., Stankov B.M., Fraschini F. Reduction of regional blood flow by melatonin in young rats. //NeuroReport.- 1995.- V. 6.- P.1346-1348.

105. Caradente F., DeVecchi A., Dammacco F., Halberg F. Multifrequency rhythms of immunological function. // Chronobiologia. 1988. - V.15. - P.7-23.

106. Cardinali D.P., Hyyppa M.T., Wurtman R.J. Fate of intracisternally injected melatonin in the rat brain. //Neuroendocrinology.- 1973.- V. 12.- P.30-40.

107. Cardinali D.P., Lynch H.J., Wurtman R.J. Binding of melatonin to human and rat plasma proteins.//Endocrinology.- 1972.-V. 91.-P.1213-1218.

108. Cardinali D.P., Vacas M.I. Cellular and molecular mechanisms controlling melatonin release by mammalian pineal gland. //Cell. Mol. Neurobiol. -1987.-V.7.- P.323-337.

109. Cassone V.M., Lane R.F., Menaker M. Daily rhythms of serotonin metabolism in the medial basal hypothalamus of the chicken: effects of pinealectomy and exogenous melatonin. //Brain Res. -1983.- V. 289.- P. 129-134.

110. Cassone V.M., Roberts M.H., Moore R.Y. Effects of melatonin on 2-deoxy-(1-14C) glucose uptake within rat suprachiasmatic nucleus. //Am. J. Physiol. -1988.- V. 255,- P.R332-R337.

111. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Oliver M. Rapid antidepressant activity of destyr-gamma-endorphin: Correlation with urinary melatonin. //Biol. Psychiatry.- 1985.- V. 20.- P.1026-1030.

112. Chen L.D., Kumar P., Reiter R.J., et al. Melatonin prevents the supression of cardiac Ca stimulated ATPase activity induced by alloxan. // Am. J. Physiol. - 1994.- V.267.- P. E57-E62.

113. Chen L.D., Tan D.X., Reiter R.J., et al. In vivo and in vitro effects of the pineal gland and melatonin on (Ca + Mg ) dependent ATPase in cardiac sar-colemma. //J. Pineal Res. 1993.- V.14.- P.178-183.

114. Chik C.L., Ho A.K. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide: control of rat pineal cyclic AMP and melatonin but not cyclic GMP. //J. Neurochem. -1995.- V.64.-P.2111-2117.

115. Chuang J.I., Chen S.S., Lin M.T. Melatonin decrease brain serotonin release, arterial pressure and heart rate in rats. // Pharmacology. 1993. - V.47. - P.91-97.

116. Colombo L.L., Chen G.-J., Lopez M.C., Watson R.R. Melatonin induced increase in gamma-interferon production by murine splenocytes. // Immunol. Lett.- 1992.-V.33.- P.123-126.

117. Conti A., Maestroni J.M. The clinical neuroimmunotherapeutic role of melatonin in oncology. // J. Pineal. Res. 1995.- V.19.- P.103-110.

118. Costa E.J.X., Lopes R.H., Lamyfreund M.T. Permeability of Pure Lipid Bi-layers to Melatonin.//J. Pineal Res.- 1995.- V. 19.-P.123-126.

119. Cowen P.J., Fräser S., Sammons R., Green A.R. Atenolol reduces plasma melatonin concentration in man.// Br. J. Clin. Pharmacol. -1983.- V. 15.- P.579-581.

120. Csaba G., Fischer J., Acs T. The effect of pinealectomy and thymectomy on the immune capacity of the rat. // Experimentia.- 1966.- V.22.- P. 168-169.

121. Czeisler C.A., Shanahan T.L., Klerman E.B., et al. Suppression of melatonin secretion in some blind patients by exposure to bright light. //N. Engl. J. Med. 1987. - V.332.-P.6-11.

122. Dawson D., Gibbon S., Singh P. The Hypothermic Effect of Melatonin on Core Body Temperature Is More Better?// J. Pineal Res.- 1996.- V. 20.- P. 192-197.

123. Deacon S., English J., Arendt J. Acute phase-shifting effects of melatonin associated with suppression of core body temperature in humans. //Neurosci. Lett.- 1994.-V. 178.-P.32-34.

124. Del Gobbo V., Libri V., Villani N., et al. Pinealectomy inhibits interleukin-2 production and natural killer activity in mice. // Int. J. Immunopharmacol. -1989. V.11.-P.567-573.

125. Del Zar M.M., Martinuzzo M., Falcon C., et al. Inhibition of human platelet aggregation and thromboxane B2 production by melatonin. Evidence for a diurnal variation. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - V.70. - P.246-251.

126. Demitrack M.A., Lewy A.J., Reus V.I. Pineal-adrenal interaction: The effect of acute pharmacological blockade of nocturnal melatonin secretion.// Psych. Res. 1990.- V. 32.- P.183-189.

127. Dollins A.B., Lynch H.J., Wurtman R.J., et al. Effects of illumination on human nocturnal serum melatonin levels and performance. //Physiol. Behav.-1993.-V.53.- P.153-160.

128. Dubocovich M.I. Characterization of a retinal melatonin receptor. // J. Pharmacol. Exper. Ther. 1985.- V.234.-395-401.

129. Dubocovich M.L., Benloucif S., Masana M.I. Melatonin Receptors in the Mammalian Suprachiasmatic Nucleus.// Behav. Brain Res.- 1995.- V.73.-P.141-147.

130. Ekman A.C., Leppaluoto J., Huttunen P., et al. Ethanol inhibit melatonin secretion in healthy volunteers in a dose-dependent randomized double blind cross-over study. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993.- V.77.- P.780-783.

131. Elliott J.A., Tamarkin L. Complex circadian regulation of pineal melatonin and wheel-running in Syrian hamsters. //J. Comp. Physiol. -1994.- V. 174.-P.469-484.

132. Engel B.T., Talan M.I. Diurnal variations in central venous pressure. // Acta. Physiol. Scand. 1991. - V. 141. - P.273-278.

133. Faillace M.P., Delasheras M.A., Sarmiento M.I.K., Rosenstein R.E. Daily Variations in 2-(I-125)Melatonin Specific Binding in the Golden-Hamster Retina.// Neuroreport.- 1995.- V. 7.- P. 141-144.

134. Ferrari E., Poppa S., Bossolo P.A., et al. Melatonin and pituitary-gonadal function in disorders of eating behavior. //J. Pineal Res. -1989.- V. 7.- P. 115124.

135. Finocchiaro L.E., Nahmod E., Launay J.M. Melatonin biosynthesis and me, tabolism in peripheral blood mononuclear leucocytes. // Biochem. J. 1991.1. V.280.- P.727-732.

136. Firth B.T., Kennaway D.J. Thermoperiod and photoperiod interact to affect the phase of the plasma melatonin rhythm in the lizard, Tiliqua rugosa. //Neurosci. Lett.- 1989.-V. 106.-P. 125-130.

137. Fleisen A., Beckman R. Die raschen Schwankungen der Pulsfrequensregistiert mit dem Pulsfettschreiber. Ztsch. Gesamte exp. Med., 1932, Bd. 80, №364, p. 487-510.

138. Freeman M.L., Scidmore N.C., Malcolm A.W., Meredith M.L. Diamide exposure, thermal resistance and synthesis of stress (heat shock) proteins. // Biochem. Pharmacol. 1987.- V.36.- P.21-28.

139. Gilad E., Zisapel N. High-Affinity Binding of Melatonin to Hemoglobin.// Biochem. Molecul. Med. 1995.- V. 56.- P.l 15-120.

140. Gillette M.U., Mcarthur A.J. Circadian Actions of Melatonin at the Suprachi-asmatic Nucleus.// Behav. Brain Res.- 1995.- V.73.- P. 135-139.

141. Girotti A.W. Mechanisms of lipid peroxidation. // Free Radic. Biol. Med. -1985.- V.I.- P.87-95.

142. Gram T.E., Okine L.K., Gram R.A. The metabolism of xenobiotics by certain extrahepatic organs and its relation to toxicity. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1986,- V.26.- P.259-276.

143. Gwinner E. Circadian and Circannual Programs in Avian Migration. //J. Exp. Biol.- 1996.-V. 199.-P. 39-48.

144. Haimov I., Lavie P., Laudon M., et al. Melatonin replacement therapy of elderly insomniacs.//Sleep.- 1995.-V. 18. P.598-603.

145. Hardeland R., Balzer I., Poeggeler B., et al. On the primary functions of melatonin in evolution: Mediation of photoperiodic signals in a unicell, photooxi-dation, and scavenging of free radicals. // J. Pineal Res. 1995.- V.18.- P.104-111.

146. Haus E., Touitou Y. Principles in clinical chronobiology. In: Y. Touitou and E. Haus (eds). Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. -Springer-Verlag. 1992. - P.6-34.

147. Heideman P.D., Bhatnagar K.P., Hilton F.K., Bronson F.H. Melatonin rhythms and pineal structure in a tropical bat, Anoura geoffroyi, that does not use photoperiod to regulate seasonal reproduction. // J.Pineal Res. 1996.-V.20. - P.90-97.

148. Heigl S., Gwinner E. Synchronization of Circadian-Rhythms of House Sparrows by Oral Melatonin Effects of Changing Period.//J. Biol. Rhythms.-1995,- V.10.- P. 225-233.

149. Hofbauer L.C., Heufelder A.E. Endocrinology Meets Immunology T- Lymphocytes as Novel Targets for Melatonin. // Eur. J. Endocrinol.- 1996.-V.134.- P. 424-425.

150. Hofman M.A., Swaab D.F. Diurnal and seasonal rhythms of neuronal activity in the suprachiasmatic nucleus in humans.// J. Biol. Rhythms. -1993.- V.8.-P.283-295.

151. Hon E.N., Lee S.T. Electronic evaluations of the fetal heart rate patterns pre-ceeding fetal death, further observations. Am. J. Obstet Gynec., 1965, Vol. 87, p. 814-826.

152. Honma K., Honma S., Kohsaka M., Fukuda N. Seasonal variation in the human circadian rhythm: dissociation between sleep and temperature rhythm. // Am. J.Physiol.- 1992.-V.262.- P.R885-891.

153. Honma K., Honma S., Wada T. A human phase response curve for bright light pulses. //Jpn. J. Psych. Neurol. -1988.- V. 42.- P. 167-168.

154. Hutter C.D.D., Laing P. Multiple-Sclerosis Sunlight, Diet, Immunology and Etiology. // Med. Hypotheses.- 1996.- V. 46.- P. 67-74.

155. Illnerova H., Buresova M., Presl J. Melatonin rhythm in human milk.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993.- V.77.- P.838-841.

156. Illnerova H., Vanecek J. Two-oscillator structure of the pacemaker controlling the circadian rhythm of N-acetyltransferase in the rat pineal gland. //J. Comp. Physiol.- 1982.- V. 145.- P.539-549.

157. Illnerova H., Vanecek J., Hoffman K. Different mechanisms of phase delay and phase advances of the circadian rhythm in rat pineal N-acetyltransferase activity. //J. Biol. Rhythms.- 1989.- V.4.- P. 187-200.

158. Illnerova H, Zvolsky P., Vanecek J. The circadian rhythm in plasma melatonin concentration of the urbanized man: the effect of summer and winter time. //Brain Res. -1985.- V. 328.- P. 186-189.

159. Jankovik B.D., Isakovik K., Petrovic S. Effect of pinealectomy on immune reaction in rat. // Immunology.- 1970.- V.18.- P.1-6.

160. Jansen K.L.R., Dragunow M., Faull R.L.M. Sigma receptors are highly concentrated in the rat pineal gland. //Brain Res. -1990.- V. 507.- P.158-160.

161. Kaneko M., Beamish R.E., Dhalla N.S. Depression of heart sarcolemma Ca -pumping ATPase activity by oxygen free radicals. // Am. J. Physiol. 1989.-V.256.- P. H368-I I374.

162. Kanematsu N., Mori Y., Hayashi S., Hoshino K. Presence of a distinct 24hour melatonin rhythm in the ventricular cerebrospinal fluid of the goat. //J. Pineal Res. 1989,- V. 7,- P. 143-152.

163. Kario K., Matsuo T., Kobayashi H., et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly pacients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers. Hypertension. 1996. V. 27. P. 130-135.

164. Kario K., Shimada K. Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood pressure. Am J. Hypertens. 1997. V. 10. P. 261-268.

165. Karppanan H., Vapatolo H., Lahovara S., Pasonen M.K. Pinealectomy-induced hypertension in rats. // Acta Physiol. Scand. Suppl. 1969. - V.330. -P.94-101.

166. Kassayova M., Ahlersova E., Pastorova B., Ahlers I. The early response of pineal N-acetyltransferase activity, melatonin and catecholamine levels in rats irradiated with gamma-rays. // Physiol. Res. 1995. - V.44. - P.315-320.

167. Kauppila A., Kivela A., Pakarinen A., Vakkuri O. Inverse seasonal relationship between melatonin and ovarian activity in humans in a region with a strong seasonal contrast in luminosity. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987.-V. 65.- P.823-827.

168. Keizer H.G., Pinedo H.M., Schuurhuis G.J., Joenje H. Doxorubicin (adriamy-cin): A critical review of free radical-dependent mechanisms of cytotoxicity. // Pharmacol. Ther. 1990.- V.47.- P.219-231.

169. Kennaway D.J., Van Dorp C.F. Free-running rhythms of melatonin, Cortisol, electrolytes, and sleep in humans in Antarctica. // Am. J. Physiol. 1991.-V.260.- P.R1137-R1144.

170. Kennedy S.H., Brown G.M., Ford C.G., Ralevski E. The acute effects of starvation on 6-sulphatoxy-melatonin output in subgroups of patients with anorexia nervosa. //Psychoneuroendocrinology.- 1993.- V.18.- P. 131-139.

171. Khan R., Daya S., Potgieter B. Evidence for a modulation of the stress response by the pineal gland. // Experientia. 1990. - V.46. - P.860-862.

172. Kivela K., Kauppila A., Leppaluoto J., Vakkuri O. Serum and amniotic fluid melatonin during human labor.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1989.- V. 69.-P.1065-1068.

173. Korhonen H., Niemela P., Tuuri H. Seasonal-Changes in Platform Use by Farmed Blue Foxes (Alopex-Lagopus).// Appl. Animal Behav. Sci. 1996.-V.48.-P. 99-114.

174. Krause D.N., Barrios V.E., Duckies S.P. Melatonin receptors mediate potentiation of contractile responses to adrenergic nerve stimulation in rat caudal artery. //Eur. J. Pharmacol. -1995.- V. 276.- P.207-213.

175. Krause D.N., Dubocovich M.L. Regulatory sites in the melatonin system of mammals. //Trends Neurosci. 1990. - V. 13. - P. 464-470.

176. Kuci S., Becker J., Veit G. Circadian variations of the immunomodulatory role of the pineal gland. //Neuroendocrinol. Lett.- 1983.- V.10.- P.65-79.

177. Laakso M.-L., Porkka-Heiskanen T., Alila A., et al. Correlation between salivary and serum melatonin: Dependence on serum melatonin levels. //J. Pineal Res. 1990.- V. 9.- P.39-50.

178. Lai S., Isaac I., Pilapil C., et al. Effects of apomorphine on melatonin secretion in normal subjects. //Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry.-1987.- V.ll.- P.229-233.

179. Lang U., Treintz G., Rivest R.W., Sozonenko P.C. Nocturnal urinary melatonin excretion and plasma Cortisol levels in children and adolescents after a singl oral dose of dexamethasone. // Clin. Endocrinol. 1986. - V.25. - P. 165172.

180. Langdon C.G., Packard R.S. Doxazosin in hypertension : Results of a general practice study in 4809 patients. Brit. J. Clin. Pract. 1994. V. 48. №6. P. 293298.

181. Laudon M., Gilad E., Matzkin H., et al. Putative melatonin receptors in benign human prostate. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996.- V. 81.- P.1336-1342.

182. Laughlin G.A., Loucks A.B., Yen S.S.C. Marked augmentation of nocturnal melatonin secretion in amenorrheic athletes, but not cycling athletes: Unaltered by opioidergic or dopaminergic blockade. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1991.- V.73.- P.1321-1326.

183. Leduc J. Effect of sympathectomy on heat production in rats exposed to cold.// Isr. J. Med. -1976.- V. 12.- P. 1099-1103.

184. Lee P.N., Hong G.X., Pang S.F. Melatonin in the gastrointestinal tract. In: Role of Melatonin and Pineal Peptides in Neuroimmunomodulation. F.Fraschini and R.J.Reiter, eds., Plenum Press, New York. -1991. P. 11271136.

185. Levine M.E., Milliro N.A.N., Duffy L.K. Diurnal seasonal rhythms of melatonin, Cortisol and testosterone in interior Alaska. //Arctic. Med. Res. -1994.-V. 53.- P.25-34.

186. Levine M.E., Milliron A.N., Duffy L.K. Diurnal and seasonal rhythms of melatonin, Cortisol and testosterone in interior Alaska. // Arctic. Med. Res. -1994.- V.53.- P.25-34.

187. Lewy A.J., Ahmed S., Jackson M.L., Sack R.L. Melatonin shifts human cir-cadian rhythms according to a phase response curve. //Chronobiol. Int. -1992.- V.9.- P.380-392.

188. Lewy A.J., Newsome D.A. Different types of melatonin circadian secretory rhythms in some blind subjects. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983.- V. 56.-P.l 103-1107.

189. Lewy A.J., Siever L.J., Uhde T.W., Markey S.P. Clonidine reduces plasma melatonin levels. // J. Pharm. Pharmacol. 1986.- V.38.- P.555-556.

190. Lewy A.J., Wehr T.A., Goodwin F.K., et al. Light suppresses melatonin secretion in humans. // Science. -1980.-V. 210.- P. 1267-1269.

191. Lissoni P., Barni S., Crispino S., et al. Endocrine and immune effects of melatonin therapy in metastatic cancer patients. // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. -1989.- V.25.- P.789-795.

192. Lissoni P., Brivio O., Brivio F., et al. Adjuvant therapy with the pineal hormone melatonin in patients with lymph node relapse due to malignant melanoma. //J. Pineal Res. 1996.- V.21. - P.239-242.

193. Lopez-Gonzalez MA., Calvo J.R., Osuna C., et al. Synergistic action of melatonin and vasoactive intestinal peptide in stimulating cyclic AMP production in human lymphocytes. // J. Pineal. Res. 1992.- V. 12.- P. 174-181.

194. Lopez-Gonzalez M.A., Calvo J.R., Segura J.J., et al. Characterization of melatonin binding sites in human peripheral blood neutrophils. // Biotech. Ther. -1993.- V.4.- P.253-262.

195. Maestroni G.J.M. Melatonin as a therapeutic agent in experimental endotoxic shock. // J.Pineal Res. 1996.- V.20. - P.84-89.

196. Maestroni G.J.M. T helper 2 lymphocytes as a peripheral target of melatonin. //J.Pineal Res. 1995.- V.18. - P.84-89.

197. Maestroni G.J.M. The immunoendocrine role of melatonin. // J. Pineal Res. -1993.- V.14.-P.1-10.

198. Maestroni G.J.M., Conti A. Beta-endorphin and dinorphin mimic the cir-cadian immunoenhancing and anti-stress effect of melatonin. // Int. Immuno-pharmacol. 1989.- V.l 1.- P.333-340.

199. Maestroni G.J.M., Conti A. The pineal neurohormone melatonin stimulates activated CD4+, Thy-1 + cells to release opioid agonist(s) with immunoen-hancing and anti-stress properties. // J. Neuroimmunol.- 1990.- V.28.- P. 167176.

200. Maestroni G.J.M., Conti A., Lissoni P. Colony-stimulating activity and haematopoietic rescue from cancer chemotherapy compounds are induced by melatonin via endogenous interleukin-4. // Cancer Res. 1994.- V.54.-P.4740-4743.

201. Maestroni G.J.M., Conti A., Pierpaoli W. Role of the pineal gland in immunity. III. Melatonin antagonizes the immunosuppressive effect of acute stress via an opiatergic mechanism. // Immunology.- 1988.- V.63.- P.465-469.

202. Maestroni G.J.M., Covacci V., Conti A. Hematopoietic rescue via T-cell- dependent, endogenous GM-CSF by the pineal neurohormone melatonin in tumor bearing mice. // Cancer Res. 1994.- V.54.- P.2429-2432.

203. Maestroni G.J.M., Flamigni L., Hertens H., Conti A. Biochemical and functional characterization of melatonin-induced-opioids in spleen and bone marrow T- helper cells. //Neuroendocrinol. Lett.- 1995.- V.17.- P. 145-152.

204. Maestroni G.J.M., Hertens E., Galli P., et al. Melatonin-induced T-helper cell hematopoietic cytokines resembling both interleukin-4 and dynorphin. // J. Pineal. Res. 1996,- V.21.- P.131-139.

205. Maestroni G.J.M., Pierpaoli W. Pharmacologic control of the hormonally mediated immune response. In: Psychoneuroimmunology . R. Ader (ed).- 1981.-Academic Press.- New York.- P.405-425.

206. Mallo C., Zaidan R., Galy G., et al. Pharmacokinetics of melatonin in man after intravenous infusion and bolus injection. //Eur. J. Clin. Pharmacol. -1990.-V.38.- P.297-301.

207. Malpaux B., Viguie C., Skinner D.C., et al. Seasonal Breeding in Sheep -Mechanism of Action of Melatonin.// Animal Reproduc. Sci. -1996.- V. 42.-P. 109-117.

208. Mancia G., Ferrari A., Gregorini L., et al. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings. Circ Res. 1983. V. 53. P. 96-104.

209. Margraf R.R., Lynch G.R. An in vitro circadian rhythm of melatonin sensitivity in the suprachiasmatic nucleus of the djungarian hamster, Phodopus sun-gorus.ll Brain Res. -1993.- V. 609.- P.45-50.

210. Marinova C., Persengiev S., Konakchieva R., et al. Melatonin effects on glucocorticoid receptors in rat brain and pituitary significance in adrenocortical regulation. // Int. J. Biochem. 1991. - V.23. - P.479-481.

211. Martikainen H., Ruokonen A., Tomas C., Kauppila A. Seasonal changes in pituitary function: Amplification of midfollicular luteining hormone secretion during the dark season. //Fertil. Steril. -1996,- V. 65.- P.718-720.

212. Martin F.J., Atienza G., Aldegunde M., Miquez J.M. Melatonin effect on serotonin uptake and release in rat platelets: diurnal variation in responsiveness. // Life Sci. 1993. - V.53. - P. 1079-1087.

213. Martin X.D., Malina H.Z., Brennan M.C., et al. The ciliary body the third organ found to synthesize indoleamines in humans. //Eur. J. Ophthalmol. -1992.- V.2.- P.67-72.

214. Martin-Cacao A., Lopez-Gonzalez M.A., Reiter R.J., et al. Binding of 2-(125J) melatonin by rat thymus membranes during postnatal development. // Immunol. Lett.- 1993.- V.36.- P.59-64.

215. Mauer A.M. Diurnal variation of proliferative activity in the human bone marrow. // Blood. 1965. - V.26. - P.1-7.

216. Mazzucchelli C., Pannacci M., Nonno R., et al. The Melatonin Receptor in the Human Brain Cloning Experiments and Distribution Studies. //Mol. Brain Res.- 1996.-V. 39.-P. 117-126.

217. McArthur A.J., Gillette M.U., Prosser R.A. Melatonin directly resets the rat suprachiasmatic circadian clock in vitro. //Brain Res. -1991.- V. 565.- P. 158161.

218. Mclntyre I.M., Norman T.R., Burrows G.D., Armstrong S.M. Alterations to plasma melatonin and Cortisol after evening alprazolam administration in humans.// Chronobiol. Int. -1993.- V. 10,- P.205-213.

219. Mclntyre I.M., Norman T.R., Burrows G.D., Armstrong S.M. Human melatonin suppression by light is intensity dependent.// J. Pineal Res. -1989.- V.6.-P.149-213.

220. Melis G.B., Cagnacci A., Paoletti A.M., et al. Melatonin administration increases TSH secretion in the follicular but not in the luteal phase of the woman menstrual cycle. //J. Endocrinol. Invest. -1995.- V. 18.- P.37.

221. Menandez Pelaez A., Reiter R.J. Distribution of melatonin in mammalian tissues: The relative importance of nuclear versus cytosolic localization.// J. Pineal Res.- 1993.- V. 15.- P.59-69.

222. Mendlewicz J., Linkowski P., Branchey L., et al. Abnormal 24-h pattern of melatonin secretion in depression. //Lancet.- 1979.- V. ii.- P. 1362.

223. Menendez-Pelaez A., Reiter R.J. Distribution of melatonin in mammalian tissues: The relative importance of nuclear versus cytosolic localization.// J. Pineal Res. 1993.- V.15.- P.59-69.

224. Meyer A.C., Nieuwenhuis J.J., Kociszewska V.J., et al. Dihydropyridine calcium antagonists depress the amplitude of the plasma melatonin cycle in baboons. // Life Sci. -1986.- V. 39.- P.1563-1569.

225. Middleton B., Arendt J., Stone B.M. Human Circadian-Rhythms in Constant Dim Light (8 Lux) with Knowledge of Clock Time. // J. Sleep Res. 1996. V. 5.- P. 69-76.

226. Miles A., Philbrick D.R.S., Tidmarsh S.F., Dhaw D.M. Direct radioimmunoassay of melatonin in saliva. //Clin. Chem. 1985.- V. 31.- P. 1412-1413.

227. Minors D.S., Waterhouse J.M., Wirz-Justice A. A human phase-response curve to light.//Neurosci. Lett. -1991.- V. 133.- P.36-40.

228. Molinaborja M. Pineal-Gland and Circadian Locomotor-Activity Rhythm in the Lacertid Gallotia-Galloti Eisentrauti Pinealectomy Induces Arrhythmic-ity.//Biol. Rhythm Res. - 1996,-V. 27.-P. 1-11.

229. Monteleone P., Forziati D., Orazzo C., Maj M. Preliminary observations on the suppression of nocturnal plasma melatonin levels by short-term administration of diazepam in humans. //J. Pineal Res. -1989.- V. 6.- P.253-258.

230. Morgan I.G., Boelen M.K. A Retinal Dark-Light Switch A Review of the Evidence.// Visual Neurosci. - 1996.- V. 13.- P. 399-409.

231. Morrey M.K., McLachlan J.A., Serkin C.D., Bakouche O. Fctivation of human monocytes by the pineal neurohormone melatonin. // J. Immunol.- 1994.-V.153.- P.2671-2680.

232. Mortola J.F., Laughlin G.A., Yen S.S.C. Melatonin rhythms in women with anorexia nervosa and bulimia nervosa. J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993.-V.77.- P.1540-1544.

233. Munozhoyos A., Amorosrodriguez I., Molinacarballo A., et al. Pineal Response After Pyridoxine Test in Children. // J. Neural Transmis. 1996.- V. 103.- P.833-842.

234. Murphy D.L., Garrick N.A., Tamarkin L., et al. Effects of antidepressants and other psychotropic drugs on melatonin release and pineal gland function. //J. Neural. Transm. (Suppl).- 1986.- V. 21.- P.291-309.

235. Murphy P.J., Myers B.L., Badia P. Non-steroidal antiinflammatory drugs alter body temperature and suppress melatonin in humans. //Physiol. Behav. -1996.- V.53.- P.133-139.

236. Nair N.P.V., Hariharasubramanian N., Pilari C., et al. Plasma melatonin an index of brain aging in humans? //Biol. Phychol. -1986.- V. 21.- P. 141-150.

237. Nelson R.J., Demas G.E., Klein S.L., Kriegsfeld L.J. The influence of season, photoperiod, and pineal melatonin on immune function. // J. Pineal Res.-1995.- V.19.- N.4.- P.149-165.

238. Neuwelt E.A., Lewy A.J. Disappearance of plasma melatonin after removal of a neoplastic pineal gland. //N. Engl. J. Med. -1983.- V. 308.- P.l 132-1135.

239. Nir I., Schmidt U., Hirschmann N., Sulman F.G. The effect of pinealectomy on rat plasma corticosterone levels under various conditions of light. // Life Sci.- 1971 -V.10. -P.317-324.

240. O'Brein J.A.D., Lewin I.G., O'Hare J.P., et al. Abnormal circadian rhythm of melatonin in diabetic autonomic neuropathy. //Clin. Endocrinol. -1986.-V.24.- P.359-364.

241. O'Brien E., Sheridan R., O'Malley K. Dippers and non-dippers (letter). Lan-cet.1988. V.2.P.397.

242. Ogle T.F., Kitay J.L. In vitro effects of melatonin and serotonin on adrenal steroidogenesis. //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1978. - V.157. - P. 103-105.

243. Okatani Y., Sagara Y. Enhanced nocturnal melatonin secretion in women with functional secondary amenorrhea: Relationship to opioid system and endogenous estrogen levels. //Horm. Res. -1995.- V. 43.- P. 194-199.

244. Oosthuizen J.M.C., Bornman M.S., Schulenburg G.W. Melatonin impairs sperm motility: A novel finding. //S. Afr. Med. J. -1986.- V. 70.- P.566.

245. Oxenkrug G.F., Anderson G.F., Dragovic L., et al. Circadian rhythms of human pineal melatonin, related indoles, and beta adrenoreceptors: Postmortem evaluation.// J. Pineal Res. 1990.-V. 9.- P. 1 -11.

246. Ozaki Y., Lynch H.J. Presence of melatonin in plasma and urine of pinealec-tomized rats. // Endocrinology. 1976. - V.99. - P.641-644.

247. Ozata M., Bulur M., Bingol N., et al. Daytime Plasma Melatonin Levels in Male Hypogonadism.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -1996.- V. 81.- P. 18771881.

248. Pablos M.I., Agapito M.T., Gutierrez R., et al. Melatonin Stimulates the Activity of the Detoxifying Enzyme Glutathione-Peroxidase in Several Tissues of Chicks. //J. Pineal Res. 1995.- V. 19.- P. 111-115.

249. Pang C.S., Tang P.L., Song Y., et al. 2-(I-125)Iodomelatonin Binding-Sites in the Quail Heart Characteristics, Distribution and Modulation by Guanine-Nucleotides and Cations.//Life Sci.- 1996.- V. 58,- P. 1047-1057.

250. Parker L. Vitamin E is nature's master antioxidant. // Sci. Amer. (Sci. Med.) -1994,- Mar/Apr. -P.54-63.

251. Partridge W.M., Mietus L.J. Transport of albumin-bound melatonin through the blood-brain barrier. //J. Neurochem. -1980.- V. 34.- P.1761-1763.

252. Persengiev S., Kanchev L., Vezenkova G. Circadian patterns of melatonin, corticosterone, and progesterone in male rats subjected to chronic stress: Effect of constant illuvination. // J. Pineal. Res. 1991. - V.l 1. - P.57-62.

253. Petrie K., Dawson A.G., Thompson L., Brook R. A double-blind trial of melatonin as a treatment for jet lag in international cabin crew. //Biol. Psychiatry.-1993.-V. 33.- P.526-530.

254. Petterborg L.J., Kjellman B.F., Thalnn B.E., Wetterberg L. Effect of a 15 minute light pulse on nocturnal serum melatonin levels in human volunteers. //J. Pineal Res.- 1991.- V. 10,- P.9-13.

255. Pevet P. Present and future of melatonin in human and animal reproduction functions.// Contracept. Fertil. Sex.- 1993.- V.21.- N.10.- P.727-732.

256. Pickering T.G. James G.D. Determinants and conseguences of the diurnal rhythm of blood pressure. Amer. J. Hypertens. 1993. Vol. 6, № 6, Pt. 2. P. 1665-1695.

257. Pickering T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers. Circulation. 1990. № 81.P. 700.

258. Pieri C., Marra M., Moroni F., et al. Melatonin: A peroxyl radical scavenger more effective than vitamin E. // Life Sci.- 1994,- V.l5.- P.PL271-PL276.

259. Pierpaoli W., Regelson W. Pineal control of aging: Effect of melatonin and pineal grafting on aging mice. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1994.- V.91.- P. 787-791.

260. Pierrefiche G., Topall G., Courboin G., et al. Antioxidant activity of melatonin in mice. // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1993.-V.80.-P.211-223.

261. Poeggeler B., Balzer I., Hardeland R., Lerchl A. Pineal hormone melatonin oscillates also in the dinoflagellate Gonyaulax polyedra. 11 Naturwissenschaften.- 1991.- V.78.- P.268-269.

262. Poeggler B., Reiter R.J., Tan D.-X., et al. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging : A hypothesis. //J. Pineal Res. -1993.-V. 14.- P.151-168.

263. Portaluppi F., Cortelli P., Avoni P., et al. Progressive disruption of the cir-cadian rhythm of melatonin in fatal familial insomnia. //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1994.- V. 78.- P.1075-1078.

264. Portaluppi F., Montanari L., Bagni B., et al. Circadian rhythms of atrial natriuretic peptide, blood pressure and heart rate in normal subjects. // Cardiology. 1989. - V.76. - P.428-432.

265. Pozo D., Reiter R.J., Calvo J.P., Guerrero J.M. Physiological concentrations of melatonin inhibit nitric oxide synthase in rat cerebellum. // Life Sei. -1994.- V.55.- P. PL455-PL460.

266. Puigdevall V., Laudo C., Del Rio Mayor M.J., et al. Actuacion de la melaton-ina en las ulceras por estres, respecto a otros agentes antiulcerosos. // Endo-crinjlogia. 1994. - V.41. - Supl.3. - P.30.

267. Puy H., Deybach J.C., Baudry P., et al. Decreased nocturnal plasma melatonin levels in patients with recurrent acute intermittent porphyria attacks. //Life Sei.- 1993.- V.53.- P.621-627.

268. Quay W.B., Ma Y.H. Demonstration of gastrointestinal hydroxyindole O -methyl transferase.// IRCS Med. Sei. -1976. - Vol. 4. - P.563.

269. Raffi-El-Idrissi M., Pozo D., Calvo J.R., et al. Specific binding of 2-(125J) iodmelatonin by rat splenocytes: characterization and its role on regulation of cyclic AMP production. // J. Neuroimmunol.- 1995.- V.57.- P.171-178.

270. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M., Tolkachev V.N. Melatonin may be synthesized in enterochromaffin cells.// Nature. -1975. Vol. 255. - P. 344 - 345.

271. Reinberg A.E., Smolensky M.H. Night and shift work and transmeridian and space flights. In: Y. Touitou and E. Haus (eds). Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. Springer-Verlag. - 1992. - P.243-255.

272. Reiter R.J. Electromagnetic fields and melatonin production.// Biomed. Phar-maco-ther. 1993.- V.47.- P. 439-444.

273. Reiter R.J. Functional-Aspects of the Pineal Hormone Melatonin in Combating Cell and Tissue-Damage Induced by Free-Radicals. // Eur. J. Endocrinol. -1996.- V.134.- P. 412-420.

274. Reiter R.J. Melatonin: That ubiquitously acting pineal hormone.// News Physiol. Sci. -1991.- V.6.- P.223-227.

275. Reiter R.J. Pineal melatonin: Cell biology of its synthesis and of its physiological interactions.//Endocrinol. Rev.- 1991.-V. 12.- P. 151-180.

276. Reiter R.J. Static and extremely low frequency electromagnetic field exposure: Reported effects on the circadian production of melatonin. //J. Cell Bio-chem.- 1993.- V. 51.- P.394-403.

277. Reiter R.J. The melatonin rhythm: both a clock and a calendar.// Experientia.-1993.- V.49.- N.8.- P.654-664.

278. Reiter R.J., Melchiorri D., Sewerynek E., et al. A review of the evidence supporting melatonin's role as an antioxidant. //J. Pineal Res. -1995.- V. 18.- P.2-11.

279. Reiter R.J., Poeggeler D.X., Tan L.D., et al. Antioxidant capacity of melatonin: A novel action not requiring a receptor. // Neuroendocrinol. Lett. -1993.- V.15.- P.103-116.

280. Reppert S.M., Perlow M.J., Tamarkin L., Klein D.C. A diurnal melatonin rhythm in primate cerebrospinal fluid. //Endocrinology.- 1979.- V. 104.-P.295-301.

281. Reppert S.M., Weaver D.R., Ebisawa T. Cloning and characterization of a mammalian melatonin receptor that mediates reproductive and circadian response.//Neuron.-1994.-V. 13.-P.l 177-1185.

282. Reppert S.M., Weaver D.R., Rivkees S.A., Stopa E.G. Putative melatonin receptors in a human biological clock. //Science.- 1988.- V.242.- P.78-81.

283. Rietveld W.J. The suprachiasmatic nucleus and other pacemakers. In: Y. Touitou and E. Haus (eds). Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. Springer - Verlag. - 1992. - P.55-64.

284. Roca A.L., Godson C., Weaver D.R., Reppert S.M. Structure, Characterization, and Expression of the Gene Encoding the Mouse Mel(lA) Melatonin Receptor. //Endocrinol. 1996,- V. 137.- P. 3469-3477.

285. Rosenthal N.E., Sack D.A., Gillin J.C., et al. Seasonal affective disorder. A description of the syndrome and preliminary findings with light therapy. // Arch. Gen. Psychiatry. 1984.- V.41.- P.72-79.

286. Saarela S., Reiter R.J. Function of melatonin in thermoregulatory processes.// Life Sci.- 1994.- V.54. N.5.- P.295-311.

287. Sack R.L., Blood M.L., Keith L.D., Nakagawa H. Circadian rhythm abnormalities in totally blind people: Incidence and clinical significance.// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1992.-V.75.- P.127-134.

288. Sack R.L., Lewy A.J., Blood M.L., et al. Melatonin administration to blind people: Phase advances and entrainment. //J. Biol. Rhythms.- 1991.- V. 6.-P.249-261.

289. Sack R.L., Lewy A.J., Erb D.L., et al. Human melatonin production decreases with age. //J. Pineal Res. -1986.- V. 3.- P.379-388.

290. Sadun A.A., Schaechter J.D., Smith L.E.H. A retinohypothalamic pathway in man: Light mediation of circadian rhythms.// Brain Res. -1984. V. 302.-P.371-377.

291. Satake N., Shibata S., Takagi T. The inhibitory action of MEL on the contractile response to 5-hydroxytryptamine in various isolated vascular smooth muscles. // Gen. Pharmacol. 1986. - V.17. - P.553-558.

292. Satake N.,Oe H., Sawada T., Shibata S. Vasorelaxing action of melatonin in rat isolated aorta: possible endothelium dependent relaxation. // Gen. Pharmacol. 1991. -V.22. -P.l 127-1133.

293. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P., et al. Are duodenal ulcer seasonal fluctuations paralleled by seasonal changes in 24-hour gastric acidity and Helicobacter pylori infection?//J. Clin. Gastroenterol. 1996.- V.22.-P. 178-181.

294. Sayers B.Mc A. Analysis of heart rate variability. Ergonomics, 1973, Vol. 16, p. 17-32.

295. Scaiano J.C. Exploratory laser flash photolysis study of free radical reactions and magnetic field effects in melatonin chemistry.// J. Pineal Res.- 1995.-V.19.- P.189-195.

296. Schillaci G., Verdecchia P., Benemio G., Porcellati C. Blood pressure rise and ischemic stroke. Lancet. 1995. V. 346. P. 1366-1367.

297. Schreck P., Baeuerle P.A. A role of oxygen radicals as second messengers. // Trends Cell Biol. 1991.- V.I.- P.39-42.

298. Seggie J., Campbell L., Brown G., Grota L. Melatonin and N-acetylserotonin stress responses: effect of stimulation and housing conditions. // J. Pineal Res. 1985. - V.2. - P.39-49.

299. Sehiu S.Y.W., Pang S.F. Cold stress increases pineal and serum melatonin levels in rodents.// Steroid Biochem. 1984. - V.20. - P. 1467.

300. Serviere J., Lavialle M. The Suprachiasmatic Nucleus Cellular Approach to Clock Functioning.// Pathol. Biol.- 1996.- V. 44.- P. 497-508.

301. Sewerynek E., Abe M., Reiter R.J., et al. Melatonin administration prevents lipopolysaccharide-induced oxidative damage in phenobarbital-treated animals. //J. Cell. Biochem. -1995,- V.58.- P.436-444.

302. Shaw P.F., Kennaway D.J., Seamark R.F. Evidence of high concentrations of melatonin in lateral ventricular cerebrospinal fluid of sheep.// J. Pineal Res. -1989. V.6.- P.201-208.

303. Shibata S., Satake N., Takagi T., Usui H. Vasorelaxing action of melatonin in rabbit basilar artery. // Gen. Pharmacol. 1989. - V.20. - P.677-680.

304. Shida C.S., Castrucci A.M.L., Lamy-Freund M.T. High melatonin solubility in aqueous medium.//J. Pineal Res. 1994.- V.16.- P. 198-201.

305. Sies H. Oxidative stress. In: Oxidative Stress, II: Oxidants and Antioxidants. H. Sies (eds).- Academic Press.- New York.- 1991.- P. xv-xvii.

306. Skene D.J., Bojkowski C.J., Arendt J. Comparisons of the effects of acute flu-voxamine and desipramine administration on melatonin and Cortisol production in humans. // Br. J. Clin. Pharmacol. -1994.- V. 37.- P. 181-186.

307. Skrinar G.S., Bullen B.A., Reppert S.M., et al. Melatonin response to exercise training in women. Hi. Pineal Res. 1989.- V.7.- P. 185-194.

308. Song Y., Pang C.S., Ayre E.A., et al. Melatonin Receptors in the Chicken Kidney Are Up- Regulated by Pinealectomy and Linked to Adenylate-Cyclase.//Eur. J. Endocrinol. -1996.- V. 135.- P. 128-133.

309. Song Y., Tam P.C., Poon A.M.S., et al. 2-(1251) iodomelatonin -binding sites in the human kidney and the effect of 5r- O -(3- thiotriphosphate). //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1995.- V. 80.- P. 1560-1565.

310. Stankov B., Capsoni S., Lucini V., et al. Autoradiographic localization of putative receptors in the brains of two old world primates: cercopithecus nethiopsandpapio ursinus. //Neuroscience.- 1993.- V. 52.- P.459-468.

311. Starclc J.M. Phenotypic Plasticity, Cellular-Dynamics, and Epithelial Turnover of the Intestine of Japanese-Quail (Coturnix- Coturnix-Japonica). // J. Zool. -1996.- V.238.- P. 53-79.

312. Stehle J.H., Foulkes N.S., Molina C.A., et al. Adrenergic signals direct rhythmic expression of transcriptional repressor CREM in the pineal gland. //Nature.- 1993.- V.365.- P.314-320.

313. Steindl P.E., Finn B., Bendok B., et al. Disruption of the diurnal rhythm of plasma melatonin in cirrhosis. //Ann. Int. Med. -1995.- V. 123.- P.274-277.

314. Steinhilber D., Brungs M., Werz O., et al. The nuclear receptor for melatonin represses 5-lipoxygenase gene expression in human B lymphocytes. //J. Biol. Chem. -1995.- V.270.- P.7037-7040.

315. Steinlechner S. Melatonin as a chronobiotic: PROS and CONS. // Acta Neurobiol. Exp.(Warsz).- 1996.- V.56.- N.I.- P.363-372.

316. Stokkan K.-A., Nonaka K.O., Lerchl A., et al. Low temperature stimulates pineal activity in Syrian hamsters. //J. Pineal Res.- 1991.- V. 10.- P.43-48.

317. Stokkan K.-A., Reiter R.J. Melatonin levels in Arctic urban residents. // J. Pineal Res. -1994.- V. 16,- P.33-36.

318. Stokkan K.A., Reiter R.J. Melatonin rhythms in Arctic urban residents. // J. Pineal Res.- 1994.- V.16.- P.33-36.

319. Strassman R.J., Quails C.R., Lisansky E.J., Peake G.T. Elevated rectal temperature produced by all night bright light is reversed by melatonin infusion in men. //J. Appl. Physiol. -1991.- V. 71.- P.2178-2182.

320. Swanson H.E. Interrelationship between thyroxin and adrenalin in regulation of oxygen consumption in the albino rat. //Endocrinology.- 1956.- V. 59.-P.217-225.

321. Sweeney T., Ocallaghan D. Breeding-Season and Ovulation Rate in Ewes Treated with Long Days in Spring Followed by a Melatonin Implant and Exposure to a Ram.// Animal Sci. 1996.- V. 62.- P. 507-512.

322. Tan D.X., Chen L.D., Poeggeler B., et al. Melatonin: A potent endogenous hydroxyl radical scavenger. // Endocrine J.- 1993.- V.I.- P.57-60.

323. Tan D.X., Poeggeler B., Reiter R.J., et al. The pineal hormone melatonin inhibits DNA adduct formation induced by chemical carcinogen safrole in vivo. // Cancer Lett.- 1993b.- V.70.- P.65-71.

324. Toiler G.H., Brezinski D., Schafer A.I. et al. Concurrent morning increase in platelet aggregabality and risk of myocardial infarction and sudden cardiac death. N Engl J. Med. 1987. V. 316. P. 1514-1518.

325. Touitou Y. and Haus E. (eds). Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. Springer-Verlag. - 1992. - 730 p.

326. Touitou Y., Bogdan A., Reinberg A., Haus E. Annual endocrine rhythms in man.// Pathol. Biol. (Paris).- 1996.- V.44.- N.7.- P.654-665.

327. Tzischinsky O., Pal I., Epstein R., et al. The importance of timing in melatonin administration in a blind man. //J. Pineal Res. -1992.- V. 12.- P. 105-108.

328. Uchida K., Okamoto N .,Ohara K., Morita Y. Daily Rhythm of Serum Melatonin in Patients with Dementia of the Degenerate Type. // Brain Res.- 1996.-V. 717.- P. 154-159.

329. Ulrich R., Yuwiler A., Wetterberg L., Klein D. Effects of light and temperature on the pineal gland in suckling rats. //Neuroendocrinology. 1973/1974.-V.13.- P.255-263.

330. Underwood H., Calaban M. Pineal melatonin rhythms in the lizard Anolis carolinensis. I. Response to light and temperature cycles. //J. Biol. Rhythms.-1987.- V.2.- P.179-193.

331. Ursini F., Maiorino M., Sevanian A. Membrane hydroperoxides. In: Oxidative Stress, II: Oxidants and Antioxidants. H. Sies (eds).- Academic Press.- New York.- 1991.- P. 379-386.

332. Vacas M.I., Del Zar M.M., Martinuzzo M., Cardinali D.P. Binding sites for (3H) melatonin in human platelets. //J. Pineal Res. 1992.- V. 13.- P.60-65.

333. Vacas M.I., Del Zar M.M., Martinuzzo M., et al. Inhibition of human platelet aggregation and thromboxane B2 production by melatonin. Correlation with plasma melatonin levels.//J. Pineal Res. 1991. - V.l 1. - P. 135-139.

334. Van Coeverden A., Mockel J., Laurent E., et al. Neuroendocrine rhythms and sleep in aging men. //Am. J. Physiol. -1991.- V. 260.- P.E651-E661.

335. Van Vuuren R.J., Pitout M.J., Van Aswegen C.H., Theron J.J. Putative melatonin receptor in human spermatozoa. // Clin. Biochem.- 1992.- V.25.- P. 125127.

336. Vaughan G.M., Becker R., Allen J., Vaughan M. Elevated blood presure after pinealectomy in the rat. // J. Endocrinol. Invest. 1979. - V.2. - P.281-286.

337. Viggiano S.R., Koskela T.K., Klee G.G., et al. The effect of melatonin on aqueous humor flow in humans during the day. //Ophthalmology.- 1994.-V.101.- P.326-331.

338. Vijayalaxmi, Reiter R.J. Meltz M.L. Melatonin protects human blood lymphocytes from radiation induced chromosome damage. // Mutat. Res. -1995.- V.346.- P.23-31.

339. Viswanathan M., Hissa R., George J.C. Suppression of sympathetic nervous system by short photoperiod and melatonin in the Syrian hamster. // Life Sci. -1986. V.38.-P.73-79.

340. Viswanathan M., Laitinen J.T., Saavedra J.M. Expression of melatonin receptors in arteries involved in thermoregulation. //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1990.- V.87.- P.6200-6203.

341. Vitte P.A., Harthe C., Lestage P., et al. Plasma, cerebrospinal fluid and brain distribution of 14C-Melatonin in rat: A biochemical and autoradiographic study.// J. Pineal Res. -1988.- V. 5.- P.437-453.

342. Waldenlind E., Ekbom K., Wetterberg L., et al. Lowered circannual urinary melatonin concentrations in episodic cluster headache. //Cephalgia.-1994.-V.14.- P. 199-204.

343. Weaver D.R., Stehle J.H., Stopa E.G., Reppert S.M. Melatonin receptors in human hypothalamus and pituitary: Implications for circadian and reproductive responses to melatonin. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993.- V. 76.-P.295-301.

344. Weekley B.L. Melatonin-induced relaxation of rat aorta: interaction with adrenergic agonists. //J. Pineal Res. 1991. - V.l 1. - P.28-34.

345. Weekley L.B. Effects of melatonin on isolated pulmonary artery and vein: role of vascular endothelium. // Pulm. Pharmacol. 1993. - V.6. - P. 149-154.

346. Weekley L.B. Effects of melatonin on pulmonary and coronary vessels are exerted through perivascular nerves. // Clin. Auton. Res. 1993. - V.6. -P.149-154.

347. Weekley L.B. Pharmacologic studies on the mechanism of melatonin-induced vasorelaxation in rat aorta. // J. Pineal Res. 1995. - V.19. - P.133-138.

348. Wehr T.A. A 'clock for all seasons' in the human brain. //Prog. Brain. Res.-1996.- V.l 11.- P.321-342.

349. Wehr T.A., Giesen H.A., Moul D.E., et al. Suppression of men's responses to seasonal changes in day length by modern artificial lighting. //Am. J. Physiol. 1995.- V. 269.- P.R173-R178.

350. Wehr T.A., Moul D.E., Barbato G., et al. Conservation of photoperiod- responsive mechanisms in humans. //Am. J. Physiol. -1993.- V. 265.- P.R846-R857.

351. Wehr T.A., Schwartz P.J., Turner E.H., et al. Bimodal patterns of human melatonin secretion consistent with a two-oscillator model of regulation. // Neu-rosci. Lett. -1995a.- V. 194.- P.105-108.

352. Weibel L., Spiegel K., Follenius M., et al. Internal Dissociation of the Cir-cadian Markers of the Cortisol Rhythm in Night Workers.// Am. J. Physiol.-Endocrinol. Metab. -1996.- V. 33.- P. E608-E613.

353. Weissbluth L., Weissbluth M. Sudden infant death syndrome: a genetically determined impaired maturation of the photoneuroendocrine system. A unifying hypothesis. //J. Theor. Biol.- 1994.- V.l 67.- N.I.- P. 13-25.

354. Weissbluth M., Weissbluth L. Colic, sleep inertia, melatonin and circannual rhythms. //Med .Hypotheses.-1992 .- V.38.-N.3.- P.224-228.

355. Weitzman E.D., Moline L., Czeisler C.A., Zimmerman J.C. Chronobiology of aging: Temperature, sleep-wake rhythms and entrainment. //Neurobiol. Aging.- 1982.- V. 3.- P.299-309.

356. West S.K., Oosthuinen J.M. Melatonin levels are decreased in rheumatoid arthritis. //J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. -1992.- V. 3.- P.33-40.

357. Wetterberg L., Beck-Friis J., Aperia B., Peterson U. Melatonin/cortisol ratio in depression. //Lancet.- 1979.-V. ii.- P. 1361.

358. Wever R.A. Light effects on human circadian rhythms: A review of recent experiments. //J. Biol. Rhythms.- 1989.- V. 4.- P. 161-185.

359. Wiesenberg I., Missbach M., Kahlen J.P., et al. Transcriptional activation of the nuclear receptor RZR alpha by the pineal gland hormone melatonin and identification of CGP 52608 as a synthetic ligand. //Nucleic Acids Res. -1995.- V.23.- P.327-333.

360. Williams G., Pirmohamed J., Minors D., et al. Dissociation of Body-Temperature and Melatonin Secretion Circadian-Rhythms in Patients with Chronic Fatigue Syndrome.// Clin. Physiol.-1996.- V.- 16.- P. 327-337.

361. Withyachumnarnkul B., Nonaka K.O., Attia A.M., Reiter R.J. Changes in indole metabolism in organ cultured rat pineal glands induced by interferon y. //J. Pineal. Res. - 1990. - V.8. - P.313-322.

362. Withyachumnarnkul B., Nonaka K.O., Santana C., et al. Interferon-gamma modulates melatonin production in rat pineal gland in organ culture. // J. Interferon Rev. 1990.- V. 10.- P.403-411.

363. Wittenderby P.A., Dubocovich M.L. Characterization and Regulation of the Human ml(lA) Melatonin Receptor Stably Expressed in Chinese-Hamster Ovary Cells.// Mol. Pharmacol.- 1996.- V. 50.- P. 166-174.

364. Wu M. Analysis of blood pressure variability. Amer. J. Hypertens. 1993. V.6, Pt. 2. P. 198S-200S.

365. Wurtman R.J., Zhdanova I. Improvement of sleep quality by melatonin.// Lancet.- 1995.- V. 346,- P. 1491.

366. Yasin S., Bojanowska E., Forsling M.L. The in vivo effect of melatonin on neurohypophysial hormone release in the rat. // J. Physiol. 1994. - V.475. -P.142P.

367. Yasin S., Costa A., Besser G.M., et al. Melatonin and its analogs inhibit basal and stimulated release of hypotyalamic vasopressin and oxytocin in vitro. // Endocrinology. 1993. - V.132. - P.1329-1335.

368. Yie S.- M., Niles L.P., Younglai E.V. Melatonin receptors on human granulosa cell membranes. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1995b.- V.80.- P. 17471749.

369. Yuwiler A., Brammer G.L., Bennet B.L. Interaction between adrenergic and peptide stimulation in the rat pineal: Pituitary adenylate cyclase-activating peptide. //J. Neurochem. -1995.- V. 64.- P.2273-2280.

370. Zaidan R., Geoffriau M., Brun J., et al. Melatonin is able to influence its secretion in humans: description of a phase-response-curve. // Neuroendocrinol-ogy.- 1994.- V.60.- P. 105-112.

371. Zawilska J.B. Melatonin as a chemical indicator of environmental light-dark cycle.// Acta Neurobiol. Exp. (Warsz).- 1996.- V.56.- N.3.- P.757-767.

372. Zhdanova I., Wurtman R.J., Lynch H.J., et al. Sleep-inducing effects of low doses of melatonin ingested in the evening. // Clin. Pharmacol. Ther. -1995.-V. 57.- P.552-558.

373. Zimmerman B.J., Grander D.N. Oxygen free radicals and the gastrointestinal tract: Role in ischemia reperfusion injury. // Hepato-Gastroenterology.-1994,- V.41.- P.337-342.

374. Zimmermann R.C., Krahn L., Klee G., et al. Inhibition of presynaptic catecholamine synthesis with alpha-methyl-para-tyrosine attenuates nocturnal melatonin secretion in humans. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1994.- V. 79.-P.l 110-1114.

375. Zimmermann R.C., McDougle C.J., Schumacher M., et al. Effects of acute tryptophan depletion on nocturnal melatonin secretion in humans. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1993.-V. 76.- P.l 160-1164.

Оглавление диссертации Репетий, Николай Григорьевич :: 2006 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Геронтология и гериатрия", Репетий, Николай Григорьевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Репетий, Николай Григорьевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций