Автореферат и диссертация по медицине (14.00.53) на тему:Влияние пептидных биорегуляторов на психосоматическое состояние пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние пептидных биорегуляторов на психосоматическое состояние пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией
003053405 На правах рукописи
О о ^
ЖЕРНАКОВ Геннадий Леонидович
ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНЫХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ НА ПСИХОСОМАТИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ
14.00.53 — геронтология и гериатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург - 2007
003053405
Работа выполнена в лаборатории фармакологии пептидов Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
Научный руководитель: член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор ХАВИНСОН Владимир Хацкелевич
Официальные оппоненты:
академик РАМН,
доктор медицинских наук,
профессор АРТАМОНОВА Воля Георгиевна
доктор медицинских наук, доктор психологических наук, профессор РЫБНИКОВ Виктор Юрьевич
Ведущее учреждение:
ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская Государственная медицинская академия последипломного образования» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Защита состоится М» 0% 2007 г. в Л » часов на заседании диссертационного совета Д 601.001.01 при Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3.)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3.)
о(
Автореферат разослан _'_2007 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета а рм
кандидат биологических наук, доцент (У/ Козина Л.С.
О *
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы исследования.
В структуре хронических заболеваний лиц пожилого возраста высокий удельный вес занимают сосудистые заболевания головного мозга, которые являются одной из основных причин летальности и стойкой утраты трудоспособности населения Российской Федерации [Артамонова В.Г., Шабалов H.H., 1996; Бурцев Е.М., 1999; Скоромец A.A., Скоромец А.П., 2004]. Исключительно широкое распространение имеют хронические расстройства кровообращения головного мозга. Больные с этой патологией составляют значительную часть контингента как неврологических стационаров, так и амбулаторного приема [Бурцев Е.М., 1998].
В отечественной классификации такие состояния описываются как дисциркуляторная энцефалопатия (ДЭ) [Максудов Г.А., 1975; Шмидт Е.В., 1985], под которой подразумевают прогрессирующее многоочаговое расстройство функций головного мозга, обусловленное недостаточностью кровообращения. ДЭ может быть вызвана повторными эпизодами дисциркуляции или устойчивой длительной недостаточностью кровообращения головного мозга. Клинически ДЭ характеризуется выраженной психосоматической симптоматикой, которая проявляется неврологическими, эмоциональными, когнитивными (интеллектуальными), психическими нарушениями [Скоромец A.A. и соавт., 2005].
Психосоматические и психоэмоциональные нарушения обусловливают снижение функционального состояния и качества жизни пациентов, а в ряде случаев приводят к возникновению нервно-психической патологии [Смулевич А.Б., 2004; Савченко С.В,. 2006].
Это определяет высокую социальную значимость и необходимость постоянного совершенствования средств и способов профилактики и коррекции психосоматических нарушений у лиц пожилого возраста с ДЭ, особенно женщин старших возрастных групп. В этой возрастной категории количество женщин значительно превалирует над количеством мужчин, а распространенность ДЭ у женщин пожилого возраста в 23 раза выше, чем у мужчин [Скоромец A.A. и соавт., 2005].
Одним из эффективных способов сохранения здоровья и профилактики заболеваний является применение пептидных биорегуляторов [Ха-винсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003]. В этом плане активно развивается новое научное направление - пептидная биорегуляция, связанная не только с изучением молекулярных и клеточных механизмов, управляющих гомеостазом, но и с разработкой способов и средств восстановления физиологических и психических функций организма с целью восстановления и поддержания работоспособности, предупреждения и лечения заболеваний [Комаров Ф.И., 1997]. В рамках этого научного направления предложен новый класс препаратов - пептидных биорегуляторов, на-
званных цитомединами, способных восстанавливать функциональные нарушения и препятствовать развитию патологических процессов в тех органах и тканях, из которых они получены [Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1983; 1996].
Среди цитомединов выделен пептидный биорегулятор функций мозга - кортексин®, регулирующий процессы метаболизма в головном мозге и обладающий избирательным действием на его клетки [Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1992]. Получены клинические данные об его эффективности при черепно-мозговых травмах, после инсульта и оперативных вмешательств на головном мозге, при эпилепсии, детском церебральном параличе, экстремальных состояниях [Рыжак Г.А. и соавт., 2003; Цыган В.Н., Богословский М.М., 2004].
Кроме того, среди пептидных биорегуляторов в последние годы выделен цереброактивный парафармацевтик — церлутен® (церемакс), представляющий собой комплекс пептидов, полученных из головного мозга молодых животных (телят не старше 12-месячного возраста или свиней), обладающих избирательным действием на клетки головного мозга и способствующих нормализации их функций [Хавинсон В.Х., Рыжак Г.А., 2006].
Имеющиеся литературные данные дают основания полагать, что применение кортексина и церлутена может быть эффективным для коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с ДЭ. Все вышеизложенное обусловило выбор цели настоящего исследования.
Цель работы: оценка эффективности применения пептидных биорегуляторов (кортексина и церлутена) для коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Выявить комплекс ведущих клинико-физиологических и психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией и на его основе разработать методику контроля тяжести психосоматического состояния и эффективности терапии указанных пациентов.
2. Оценить эффективность применения пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена для коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией в качестве дополнительных средств этиопатогенетической терапии.
3. Изучить психофизиологические эффекты воздействия кортексина в сочетании с церлутеном на психосоматическое состояние, интеллектуальные функции и нейрофизиологические характеристики центральной нервной системы у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной
энцефалопатией.
4. Оценить возможность применения пептидного биорегулятора церлутена для вторичной профилактики прогрессирования психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
5. Оценить возможность использования прибора «ЭКСПЕРТ» для мониторинга психосоматического состояния пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Научная новизна. На основе комплексного обследования пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией выявлены ведущие клинико-физиологические признаки психосоматических нарушений и с их учетом обоснована методика контроля тяжести психосоматического состояния и эффективности терапии указанных пациентов.
Оценена эффективность применения пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена для коррекции психосоматических нарушений у лиц пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией в качестве дополнительных средств этиопатогенетической терапии. Показано, что включение пептидных биорегуляторов в общепринятую этиопатогенети-ческую схему терапии пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией является эффективным способом повышения качества лечения пациентов с указанной патологией.
Изучены психофизиологические механизмы воздействия кортексина в сочетании с церлутеном на клинико-физиологические показатели, психоэмоциональное состояние, интеллектуальные функции и нейрофизиологические характеристики центральной нервной системы у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией в период их этиопатогенетической терапии.
Впервые у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией для оценки и мониторинга психосоматического статуса был использован программно-аппаратный психофизиологический комплекс «ЭКСПЕРТ».
Практическая значимость. Обоснован комплекс клинико-физиологических показателей для оценки тяжести психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией, а также рекомендации по количественной оценке эффективности терапии указанных пациентов.
Разработаны рекомендации по использованию пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена для повышения эффективности комплексной терапии пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Показано, что сочетанное применение пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена наиболее эффективно для восстановления психоэмоционального состояния, нейрофизиологических показателей центральной нервной системы, умственной и физической работоспособно-
ста пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией. Установлено, что их комплексное применение является эффективным способом коррекции психосоматических нарушений и повышения качества лечения пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Показана целесообразность использования программно-аппаратного психофизиологического комплекса «ЭКСПЕРТ» для мониторинга психосоматического состояния пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Клиническое течение дисциркуляторной энцефалопатии у пациентов пожилого возраста характеризуется отягощенностью соматического, неврологического статуса, а также разнообразными психосоматическими нарушениями, которые проявляются в ухудшении психоэмоциональных, интеллектуальных и психомоторных функций, вегетативных реакций, сна, обусловливающих снижение качества жизни пациентов.
2. Применение у пациентов пожилого возраста комплекса пептидных биорегуляторов (кортексина, церлутена) для лечения дисциркуляторной энцефалопатии в сочетании с общепринятой этиопатогенетиче-ской терапией является эффективным способом коррекции психосоматических нарушений и обеспечивает улучшение психоэмоционального статуса, когнитивных и психомоторных функций, вегетативных реакций, сна и качества жизни.
3. Эффективным способом контроля динамики психосоматического состояния пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией в период их лечения является комплексный мониторинг клинико-физиологических индексов тяжести психосоматического состояния и восстановления, а также показателей психофизиологических тестов программно-аппаратного психофизиологического комплекса «ЭКСПЕРТ».
Апробация и реализация работы. Результаты исследования используются в практической работе медицинских учреждений Министерства здравоохранения и социальной защиты Российской Федерации, а также в учебном процессе и клинической работе Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.
Основные результаты исследований, отдельные фрагменты и положения были представлены или доложены на следующих научных конференциях, конгрессах и симпозиумах: Международной научно-практической конференции «Превенция и реабилитация в психологии, медицине, педагогике: проблемы теории и практики» (Санкт-Петербург, 2003); II Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов» (Москва, 2005); X международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2005); Международной научно-практической
конференции «Актуальные проблемы превенции, коррекции и реабилитации в медицине, психологии, педагогике: основы теории, технологии и перспективы» (Санкт-Петербург, 2005); I научно-практической геронто-логической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2005); I национальном конгрессе по валеологии «Качество жизни и здоровье» (Санкт-Петербург, 2005); III Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2006); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2006); VII международном симпозиуме «Биологические механизмы старения» (Харьков, 2006); Всероссийской конференции «Перспективы фундаментальной геронтологии» (Санкт-Петербург, 2006); II международной научно-практической геронтологической конференции «Пушковские чтения» (Санкт-Петербург, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, среди них статья в журнале по перечню Высшей аттестационной комиссии Министерства образования и науки Российской Федерации.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 153 листах машинописного текста, иллюстрирована 19 рисунками, 21 таблицей и состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, методический раздел и главу с результатами собственного исследования, а также заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованных литературных источников и приложения. Список цитируемой литературы включает 197 наименований, из них 181 отечественных и 16 иностранных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования.
Решение поставленных в работе задач осуществлялось путем проведения комплексного исследования, включавшего клинико-физиологическое обследование 167 пациенток в возрасте 65-74 лет (средний возраст 68,3±0,3 лет) с ДЭ 2 стадии.
Первый этап исследования был ориентирован на разработку методики оценки эффективности лечения указанных пациентов пожилого возраста с ДЭ.
Второй этап исследования был посвящен оценке эффективности применения пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена в комплексном лечении ДЭ у пациентов пожилого возраста.
Третий этап исследования был посвящен оценке эффективности применения пептидного биорегулятора церлутена для вторичной профилактики психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с ДЭ. Для этого анализировали динамику клинико-физиологических характеристик (индекс тяжести состояния), изменения психофизиологиче-
ских тестов и медико-статистические показатели, характеризующие количество повторных обращений за медицинской помощью по поводу прогрессирования основного заболевания - ДЭ.
Обоснование комплекса наиболее информативных признаков для оценки тяжести состояния пациентов пожилого возраста с ДЭ было выполнено с помощью метода экспертных оценок. В качестве экспертов выступили лечащие врачи учреждения.
Пациенты пожилого возраста с ДЭ были разделены на три группы: две основных (первая и вторая) и контрольная.
Первую основную группу (ОГ-1) составили 45 пациенток пожилого возраста (средний возраст 67,8±0,5 лет) с ДЭ, получавших наряду с общепринятой этиопатогенетической терапией пептидный биорегулятор кортексин в дозе 10 мг внутримышечно ежедневно однократно в течение 10 дней.
Во вторую основную группу (ОГ-2) вошли 54 пациентки пожилого возраста (средний возраст 68,1±0,6 лет) с ДЭ, которые наряду с общепринятой этиопатогенетической терапией и кортексином (по 10 мг внутримышечно ежедневно однократно в течение 10 дней) получали пептидный биорегулятор церлутен по 2 таблетки 2 раза в день в течение 30 дней.
Кортексин® - Регистрационный номер Р 99.136.14. Церлутен® (Це-ремакс) - Свидетельство о государственной регистрации № 77.99.23.3.У .2272.3.05.
Третья (контрольная) группа (КГ) состояла из 68 пациенток пожилого возраста (средний возраст 68,0±0,4 лет) с ДЭ, которые получали лечение только с помощью средств общепринятой этиопатогенетической терапии (ноотропные и вазоактивные препараты, антиагреганты, антисклеротические средства, антигипоксанты, витамины группы В, Е).
Оценку психосоматического статуса осуществляли на основе кли-нико-физиологических показателей, клинического анализа жалоб с помощью формализованного опроса и данных психофизиологических тестов (САН, цветовой тест М. Люшера, «Диагностика ФС ЦНС», «Реакция на движущийся объект» (РДО), Установление закономерностей, шкала реактивной тревожности Спилбергера-Ханина). Учитывались также данные обследования пациентов врачами-специалистами, результаты ультразвуковой допплерографии сосудов головного мозга, электрокардиографии.
Психофизиологическое обследование включало методики оценки психоэмоционального состояния, сенсомоторных функций и свойств высшей нервной деятельности, интеллектуальные тесты, которые были ориентированы на оценку функций восприятия, внимания, памяти и логического мышления.
Психофизиологическое обследование по тестам «Диагностика функционального состояния ЦНС», а также РДО проведено с использованием программно-аппаратного психофизиологического комплекса
«ЭКСПЕРТ», включающего модуль «Рефлекс» для проведения психомоторных тестов.
Автоматизированное рабочее место «ЭКСПЕРТ» представляет собой программно-аппаратный комплекс КФВ-01, включающий модуль «Рефлекс», для проведения психомоторных тестов, разработанный научно-техническим центром «Содружество» — первый в новом семействе психофизиологических средств, предназначенных для контроля психофизиологического состояния человека.
Комплекс КФВ-01 зарегистрирован Минздравсоцобеспечения России как изделие медицинской техники под № ФС02012005/15168 от 21.04.2005 и сертифицирован в Госстандарте России - сертификат соответствия № РОСС Ш.ИМ02.В 12900 от 17.06.2005.
Для оценки качества жизни пациентов использовали опросник «SF-36» [Петрова Н.Н., 2004;Ware J.E. etal., 1993].
Для контроля эффективности коррекции психосоматического состояния обследованных был использован обоснованный Ю.В. Лобзиным (1987) методический подход и разработанный нами перечень и градации выраженности признаков, позволившие также оценить индексы тяжести состояния и восстановления (эффективность лечения и коррекции психосоматических нарушений) у пациентов пожилого возраста с ДЭ. Эффективность терапии оценивали по комплексу клинико-физиологических показателей, включавших традиционные методы контроля (опрос жалоб, оценку неврологического и психосоматического статуса и др.) и проведение комплексного психофизиологического обследования.
Статистическую обработку результатов исследования проводили по стандартным программам для персональных компьютеров. Использовали специализированные пакеты прикладных программ для медико-биологических исследований ("Statistica-5.0" и "Microsoft Exell"), обеспечивающие выполнение общепринятых математико-статистических методов (расчет параметров вариации признаков, t-критерий Стьюдента для зависимых равновеликих и независимых разновеликих выборок) [Григорьев С.Г. и соавт., 2002].
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Первый этап исследования был посвящен разработке и обоснованию методики контроля тяжести психосоматического состояния и эффективности терапии пациентов пожилого возраста с ДЭ. Для разработки указанной методики использовали обоснованные Ю.В. Лобзиным (1987) методические принципы и научно-практические рекомендации по контролю реабилитации военнослужащих в период их клинической реабилитации после инфекционных заболеваний.
Был определен комплекс из 17 наиболее информативных клинико-физиологических признаков для оценки тяжести психосоматического
состояния пациентов пожилого возраста с ДЭ. Эти признаки с учетом их ранговой значимости были использованы для вычисления эффективности терапии пациентов пожилого возраста с ДЭ по предложенному Ю.В. Лобзиным алгоритму, который позволяет оценивать такие показатели, как индекс тяжести состояния, индекс выздоровления (восстановления), эффективность реабилитации (терапии).
С помощью этих показателей был проведен количественный анализ эффективности применения пептидных биорегуляторов у пациентов пожилого возраста с ДЭ.
Второй этап исследования был посвящен сравнительной оценке эффективности применения трех различных способов коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с ДЭ - общепринятой этиопатогенетической терапии (контрольная группа), пептидного биорегулятора функций мозга кортексина как дополнительного способа коррекции психосоматических нарушений в сочетании с общепринятой этиопатогенетической терапией ДЭ (основная группа-1), а также применения общепринятой этиопатогенетической терапии в сочетании с пептидными биорегуляторами кортексином и церлутеном (основная груп-па-2).
Во всех трех группах пациентов пожилого возраста с ДЭ выявлена положительная динамика изменения признаков тяжести психосоматического состояния (табл. 1).
Таблица 1
Интегральные показатели восстановления психосоматического статуса у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией
Выраженность признака 1 баллы)
Оцениваемый Контрольная Основная Основная
признак группа группа 1 группа 2
тяжести До После До После До До
состояния терапии терапии терапии терапии терапии терапии
Индекс 81,52 30,49 80,12 24,13* 82,52 18,04*"
тяжести ±2,75 ±3,40 ±5,32 ±3,16 ±3,47 ±4,23
состояния
Индекс 19,45 66,9 19,05 76,72* 18,53 88,32**
восстановления ±4,06 ±3,44 ±2,21 ±3,45 ±2,19 ±3,42
Примечание:* - Р<0,001 по сравнению с показателем после терапии в контрольной группе; * - Р<0,001 по сравнению с показателем после терапии в 1 основной группе.
Так, индекс тяжести психосоматического состояния в 1-ой основной группе пациентов пожилого возраста с ДЭ снизился с 80,12 ед. (до лечения) до 24,13 ед. (по окончании лечения), а во 2-ой группе пациентов пожилого возраста с ДЭ он изменился с 82,52 до 18,04 ед., соответственно. Разница средних значений этого показателя для пациентов 1-ой и
и
2-ой основных групп составила: 56,0 (80,12 - 24,13) и 64,5 (82,52 - 18,04) ед., соответственно. В контрольной же группе пациентов этот показатель был равен 51,03 ед. (Р< 0,001)
Следовательно, тяжесть состояния и динамика восстановления психосоматических нарушений в группе пациентов пожилого возраста с ДЭ, где использовались пептидный биорегулятор кортексин (1-ая группа) и одновременное применение кортексина и церлутена (2-ая группа) были во многом идентичны. Однако скорость, а, следовательно, и эффективность восстановления психосоматического статуса при одновременном использовании кортексина и церлутена (2-ая основная группа) была выше, чем в 1-ой и контрольной группах.
Эти данные свидетельствуют о том, что применение пептидного биорегулятора кортексина, особенно в сочетании с церлутеном оказывает позитивное влияние на восстановление психосоматического статуса пациентов пожилого возраста с ДЭ.
Расчет количественного интегрального показателя скорости восстановления психосоматических нарушений, т.е. индекса восстановления, выполненный по описанной ранее методике, показал, что скорость восстановления нарушенных психосоматических функций в 3-х рассматриваемых группах пациентов пожилого возраста с ДЭ различалась в разные периоды обследования (табл. 2, рис. 1).
Таблица 2
Интегральные показатели восстановления психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией в различные периоды обследования
Показатель Группа пациентов Период обследования
До терапии 10-11 сутки 20-21 сутки 30-31 сутки
Индекс тяжести состояния (выраженности психосоматических нарушений) КГ ОГ-1 ОГ-2 81,52±2,75 80,12±5,32 82,52±3,47 63,34±1,75 60,15±1,50 58,30±1,90 40,43±1,24 38,09±1,33 35,24±2,32 30,49±3,40 24,13±3,16 18,04±4,23
Оценка достоверности различий (Р<)
Ри Р1.КГ Р2,кг - 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,05 0,01
Индекс восстановления КГ ОГ-1 ОГ-2 19,45±4,06 19,05±2,21 18,53±2,19 31,50±2,62 40,55±2,15 43,64±2,84 50,72±2,21 65,82±2,63 60,37±2,56 68,7±3,44 78,6±3,45 85,4±3,42
Оценка достоверности различий (Р<)
Р.,2 Р1,КГ ?2,кг - 0,05 0,01 0,05 0,01 0,05 0,05 0,01
Исключением являлся первый период обследования (т.е. до проведения коррекции), где индекс тяжести психосоматического состояния у пациентов трех групп практически не отличался (колебания средних значений от 18,53 до 19,45 ед,). В последующие периоды скорость восстановления психосоматических нарушений была более выражена у пациентов 2-й основной группы, а наименее выражена у пациентов контрольной группы, получавших общепринятую этиопатогенетическую терапию.
Эти данные дают основание рекомендовать применение пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена для коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с ДЭ.
—ОГ-1 -В-0Г-2—й-КГ
Рис. 1. Динамика индекса выраженности психосоматических нарушений у пациентов основных и контрольной групп.
Результаты исследования психоэмоционального состояния у пациентов пожилого возраста с ДЭ по данным тестов САН, шкалы тревожности, цветового теста М. Люшера показали, что изменения психоэмоционального состояния у пациентов пожилого возраста с ДЭ во всех 3-х группах носили позитивный характер. Однако наиболее выраженные позитивные изменения психоэмоционального состояния отмечены у пациентов 2-й основной группы, где проводилось сочетанное применение общепринятой этиопатогенетической терапии и пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена.
Так, во второй основной группе пациентов в результате коррекции психосоматических нарушений с помощью пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена отмечено улучшение 72,7% показателей тестов САН, тогда как в первой основной и контрольной группах эти показате-
ли составили, соответственно, 62,6% и 54,5%.
Результаты оценки нейрофизиологических характеристик ЦНС по данным тестов РДО и «Диагностика ФС ЦНС» у пациентов пожилого возраста с ДЭ 2-х основных и контрольной групп до проведения терапии свидетельствовали о наличии устойчивых неблагоприятных нейрофизиологических паттернов в виде функционального превалирования тормозного процесса над возбудительным, снижения функциональных возможностей ЦНС.
После проведения лечения во всех трех группах пациентов отмечено улучшение нейрофизиологических характеристик, но наиболее выраженные изменения отмечены во второй основной группе (82% достоверно улучшившихся показателей) и первой основной группе (58% достоверно улучшившихся показателей), тогда как в контрольной группе число достоверно улучшившихся показателей составило только 25%.
-1-'---г-
КЗП кв ЛУ СМО УР
□ До лечения ■ После лечения
Рис. 2. Динамика изменения интеллектуальных функций у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией до и после лечения (2 -я основная группа).
Примечание: КЗП - кратковременная зрительная память; КВ - концентрация внимания; ЛУ — логичность умозаключений; СМО - скорость мыслительных операций; УР - умственная работоспособность. * - Р<0,05.
Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что применение пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена у пациентов пожилого возраста с ДЭ является эффективным способом улучшения функциональных возможностей ЦНС. Наиболее выраженные позитивные изменения нейрофизиологических параметров ЦНС отмечены при одновременном использовании кортексина и церлутена.
Функции внимания, памяти и мышления у пациентов пожилого возраста с ДЭ каждой из 3-х групп оценивали по данным теста «Диагностика ФС ЦНС» (концентрация внимания), «Кратковременная зрительная память» и «Установление закономерностей». В результате сравнения указанных психологических показателей наиболее выраженные позитивные сдвиги (как по абсолютному значению психологических функций, так и по количеству достоверных различий) отмечены во 2-ой основной группе.
Таблица 3
Показатели качества жизни у больных пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией до и после лечения по данным опросника «БР-Зб»
Показатель качества жизни До лечения После лечения
КГ ОГ-1 ОГ-2 КГ ОГ-1 ОГ-2
РР —физическое функционирование 35,9±3,45 35,4±2,66 36,7±2,72 41,5±2,67 43,5±2,82 * 47,2±3,78 *»
КР — влияние физического состояния 22,5±2,45 22,5±2,45 21,7±2,67 2б,3±3,02 28,3±3,02 34,5±3,4 *»
ВР - болевой синдром 24,2±3,80 24,2±3,80 25,2±3,96 30,1±3,88 32,1±3,85 34,1±4,62
И! - общее состояние здоровья 30,1±3,48 30,1±3,48 31,2±3,58 39,3±3,16 * 42,2±3,34 * 49,3±3,74
VI - жизнеспособность 35,2±3,81 35,2±3,81 35,9±3,76 48,0±4,67 * 51,0±3,65 * 55,0±4,56 *
ЭР — социальное функционирование 37,6±3,32 37,6±3,32 38,4±3,93 42,6±3,73 46,5±3,81 48,7±3,96
№ - влияние эмоционального состояния 36,7±3,58 36,7±3,58 37,5±3,82 40,8±3,73 41,6±3,76 43,8±3,85
МН - психическое здоровье 33,2±3,43 33,2±3,43 34,1 ±3,5 8 40,7±3,82 42,8±3,68 45,3±4,93
Общее количество достоверных различий / % 2/20% 3/37,5% 4/50%
Примечание: * - Р<0,01 по сравнению с показателем до лечения в соответствующей группе; *- Р<0,05 по сравнению с показателем после лечения в контрольной группе
Так, после проведения лечения во 2-ой основной группе достоверно улучшились объем кратковременной зрительной памяти, а также показатели теста «Установление закономерностей» (логичность умозаключений и умственная работоспособность). При этом во 2-ой группе пациентов достоверно улучшились 80% показателей интеллектуальных тестов, в 1-й основной группе отмечено улучшение 60% показателей, а в кон-
трольной группе — 20% (рис. 2).
Следовательно, результаты исследования функций внимания, памяти и мышления у пациентов пожилого возраста с ДЭ при различных схемах их лечения указывают на более высокую эффективность одновременного применения общепринятой этиопатогенетической терапии и пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена.
Изучение динамики показателей качества жизни по данным опросника «ЭР-Зб» у пациентов трех групп до и после терапии показало, что во всех группах отмечается положительная динамика. Однако наиболее выраженные положительные изменения показателей качества жизни отмечены у лиц 2-й основной группы, где проводилось одновременное применение общепринятой этиопатогенетической терапии и пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена (табл. 3).
Таблица 4
Изменение клинико-физиологических и психофизиологических показателей в различных группах пациентов с ДЭ после лечения ( % достоверны^ изменений в сравнении с данными до лечения)
Контролируемый параметр Группа пациентов
Контрольная группа Основная группа 1 Основная группа 2
Индекс тяжести состояния (абс. число) 30,49 24,13 18,04
Индекс восстановления (абс. число) 66,90 76,72 88,32
Психоэмоциональное состояние 66,90 62,6 72,7
Нейрофизиологические характеристики ЦНС 25,0 58,3 81,8
Интеллектуальные функции (внимание, память, мышление) 20,0 60,0 80,0
Качество жизни 20,0 37,5 50,0
Так, в 1-ой основной группе пациентов пожилого возраста с ДЭ после проведения общепринятого лечения в сочетании с кортексином отмечено достоверное улучшение 37,5% показателей опросника «БР-Зб» (РБ - физическое функционирование, вН - общее состояние здоровья и УТ - жизнеспособность). Во 2-ой основной группе пациентов после общепринятого лечения в сочетании с пептидными биорегуляторами кортексином и церлутеном отмечено достоверное улучшение 50% показателей опросника «БР-Зб» (РБ - физическое функционирование, КР - влияние физического состояния на ролевое функционирование, ОН - общее
состояние здоровья и \ГГ - жизнеспособность). В контрольной группе после проведения общепринятого лечения установлено достоверное улучшение 20% показателей опросника «БР-36» (вН - общее состояние здоровья и "УТ — жизнеспособность).
Таблица 5
Медико-статистические показатели у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией
Группа пациентов Количество повторных обращений пациентов за медицинской помощью
Абс. число % от количества пациентов в группе Р<
Контрольная группа (п=68) 57 83.9% —
Основная группа 1 (п=45) 31 68.9% 0,05
Основная группа 2 (п=54) 23 42.6% 0,05
Таким образом, результаты сравнительного анализа клинико-физиологических данных, полученных при применении трех различных схем терапии пациентов пожилого возраста с ДЭ, показали, что одновременное применение пептидных биорегуляторов кортексина и церлу-тена на фоне общепринятой терапии у пациентов пожилого возраста с ДЭ привело к улучшению психосоматического статуса и психофизиологических показателей. Так, после лечения индекс восстановления психосоматических нарушений составил 88,32 ед., улучшение психоэмоционального состояния пациентов пожилого возраста отмечено по 72,7% показателей, нейрофизиологических характеристик ЦНС - по 81,8%, интеллектуальных функций - по 80%, качества жизни - по 50% показателей. Индекс тяжести психосоматического состояния после терапии был равен 18,04 ед., что достоверно ниже в сравнении с соответствующими индексами в первой основной и контрольной группах пациентов (табл. 4). Заключительный этап исследования был посвящен оценке эффективности применения пептидного биорегулятора церлутена для вторичной профилактики прогрессирования психофизиологических нарушений у пациентов пожилого возраста с ДЭ.
Церлутен назначали пациентам пожилого возраста с ДЭ двух основных групп через 1 месяц после проведения основного курса терапии по 2 таблетки 2 раза в день в течение 60 дней. Пациенты контрольной группы пептидных биорегуляторов не получали.
Мониторинг состояния пациентов пожилого возраста с ДЭ показал, что в течение 6 месяцев в двух основных группах пациентов, принимавших церлутен, было достоверно меньше количество повторных обраще-
ний за медицинской помощью по поводу прогрессирования ДЭ, чем среди пациентов контрольной группы. Полученные результаты приведены в таблице 5.
Результаты выполненного исследования показали, что применение пептидного биорегулятора церлутена является эффективным способом вторичной профилактики прогрессирования психофизиологических нарушений при ДЭ у пациентов пожилого возраста. Его прием обеспечивал достоверное снижение (у больных основных групп в сравнении с контрольной группой пациентов) количества повторных обращений за медицинской помощью.
Позитивное влияние церлутена подтвердили результаты психофизиологического контроля психосоматического статуса пациентов основной и контрольной групп после окончания приема пептидного биорегулятора. Это отразилось в достоверных различиях показателей тестов САН, реактивной тревожности, а также индекса тяжести психосоматических нарушений.
Таким образом, применение пептидного биорегулятора церлутена в течение 60 дней является эффективным способом вторичной профилактики прогрессирования психофизиологических нарушений у пациентов пожилого возраста с ДЭ. Его применение обеспечивало более выраженное (в сравнении с контрольной группой) положительное влияние на психосоматический статус пациентов и медико-статистические показатели.
ВЫВОДЫ
1. У основной части (81%) женщин пожилого возраста с дисцирку-ляторной энцефалопатией отмечаются разнообразные психосоматические нарушения, среди которых доминируют нарушения психоэмоциональной сферы, сна, чувствительности, двигательных и интеллектуальных функций, которые обусловливают снижение качества жизни пациентов и требуют целенаправленной коррекции.
2. Разработанная на основе информативных клинико-физиологических признаков психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией методика оценки тяжести психосоматического состояния и скорости восстановления позволяет количественно оценивать эффективность различных способов терапии указанных пациентов.
3. Применение пептидного биорегуляторов кортексина и церлутена на фоне общепринятого лечения у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией привело к достоверному улучшению психосоматического статуса и психофизиологических показателей. Наибольшая эффективность была установлена при комплексном применении обоих биорегуляторов. Так, индекс тяжести состояния после терапии с применением кортексина был равен 24,13 ед., а после применения кортексина в сочетании с церлутеном 18,04 ед., в то время как после общепринятой терапии - 30,49 ед.
4. Пептидный биорегулятор церлутен способствует повышению эффективности вторичной профилактики прогрессирования психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией. Его прием по данным полугодового мониторинга обеспечивает достоверное снижение количества обращений пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией за медицинской помощью по поводу прогрессирования основного заболевания.
5. Информативным и практичным способом мониторинга психосоматического статуса пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией является использование программно-аппаратного психофизиологического комплекса «ЭКСПЕРТ» и методики количественной оценки тяжести состояния и степени восстановления психосоматического состояния.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для динамического контроля степени коррекции психосоматических нарушений и эффективности различных средств терапии пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией целесообразно использовать методику количественной оценки тяжести состояния и степени восстановления психосоматического состояния, включающую комплекс информативных клинико-физиологических признаков, их количественные градации и диагностический алгоритм применения.
2. Для мониторинга психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией целесообразно использовать комплекс клинико-физиологических показателей, характеризующих индексы тяжести состояния и восстановления, а также психофизиологические тесты САН, шкала реактивной тревожности, РДО, «Диагностика ФС ЦНС», цветовой тест М. Люшера, опросник оценки качества жизни «БР-Зб» и интеллектуальные тесты «Кратковременная зрительная память», «Установление закономерностей».
3. В комплексном лечении пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией целесообразно использовать пептидные биорегуляторы кортексин (в дозе 10 мг внутримышечно ежедневно однократно в течение 10 дней) и церлутен (по 2 таблетки 2 раза в день в течение 30 дней), обеспечивающие улучшение психосоматического статуса.
4. Для вторичной профилактики прогрессирования психофизиологических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией рекомендуется назначение пептидного биорегулятора церлутена (по 2 таблетки 2 раза в день в течение 60 дней).
5. Для оперативной и динамической оценки свойств высшей нервной деятельности в период лечения и реабилитации пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией целесообразно использовать программно-аппаратный психофизиологический комплекс «ЭКСПЕРТ», включающий модуль «Рефлекс» для проведения психомоторных тестов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРЦИИ
Статья в журнале по перечню ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации:
1. Жернаков Г.Л. Применение пептидных биорегуляторов для коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией // Вестник психотерапии. № 18 (23). -2006. - С.24-32.
Статьи, тезисы докладов и статей:
2. Жернаков Г.Л. Влияние пептидных биорегуляторов на нейрофизиологические показатели у пациентов пожилого и старческого возраста / Г.Л. Жернаков, A.B. Дудков // Сборник научных трудов научн.-практ. конф. «Актуальные вопросы внутренних болезней». — СПб., 2006. - С.8-9.
3. Жернаков Г.Л. Восстановление функций памяти и мышления пептидными биорегуляторами у лиц пожилого и старческого возраста / Г.Л. Жернаков, Г.А. Рыжак // Материалы II Всероссийской научн,-практ. конф. «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов». 27.-29.09.2005. -М, 2005- С.42-43.
4. Жернаков Г.Л. Изменение функций внимания, памяти и мышления после курсового приема кортексина / Г.Л. Жернаков, A.B. Дудков // Материалы международной научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы превенции, коррекции и реабилитации в медицине, психологии, педагогике: основы теории, технологии и перспективы» 09.10.10.2005. - СПб., 2005. - С.93.
5. Жернаков Г.Л. Коррекция пептидными биорегуляторами нарушения функций внимания и восприятия у лиц пожилого возраста / Г.Л. Жернаков, Г.А. Рыжак // Материалы I научн.-практ. геронтологиче-ской конф. с международным участием, посвященная памяти Э.С. Пушковой 17-18.11.2005. - СПб., 2005. - С.142-143.
6. Жернаков Г.Л. Коррекция психоэмоционального состояния лиц пожилого возраста пептидными биорегуляторами / Г.Л. Жернаков, Г.А. Рыжак // Материалы X международной научн.-практ. конф. «Пожилой больной. Качество жизни». 28.09-01.10.2005. // Клиническая геронтология. - М., 2005. - Т. 11, № 9. - С.35.
7. Жернаков Г.Л. Пептидная биорегуляция функций мозга с помощью кортексина / Г.Л. Жернаков, A.B. Дудков // Материалы международной научн.-практ. конф. «Актуальные проблемы превенции, коррекции и реабилитации в медицине, психологии, педагогике: основы теории, технологии и перспективы» 09. - 10.10.2005. - СПб., 2005. -С.92.
8. Жернаков Г.Л. Применение пептидного биорегулятора кортексина для регуляции психических функций / Г.Л. Жернаков, A.B. Дудков // Материалы междунар. научн.-практ. конф. «Превенция и реабилитация в психологии, медицине, педагогике: проблемы теории и
практики». - СПб.: Международный институт резервных возможностей человека, 2003. — С.42.
9. Жернаков Г.Л. Применение пептидного биорегулятора функций мозга кортексина для коррекции психосоматического статуса / Г.Л. Жернаков, A.B. Дудков // Материалы I национального конгресса по валеологии «Качество жизни и здоровье» 07.-12.12.2005. - СПб., 2005.-С.63.
10. Жернаков Г.Л. Применение пептидных церебропротекторов у пожилых пациентов с интеллектуально-мнестическими расстройствами / Г.Л. Жернаков, A.B. Дудков // Материалы II междунар. научн,-практ. геронтологической конф. «Пушковские чтения». 30.11,01.12.2006. - СПб., 2006. - С. 102-103.
11. Жернаков Г.Л. Сравнительное изучение эффективности применение пептидных биорегуляторов для коррекции памяти и мышления при энцефалопатии у лиц пожилого возраста / Г.Л. Жернаков, A.B. Дудков // Всероссийская конференция «Перспективы фундаментальной геронтологии» 25.- 26.11.2006. - СПб., 2006. - С.39-40.
12. Жернаков Г.Л. Эффективность применения пептидных церебропротекторов у пожилых пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией /Г.Л. Жернаков, A.B. Дудков, В.Х. Хавинсон // Материалы VII междунар. симпоз. «Биологические механизмы старения» -Харьков, 2006,- С.79-80.
13. Жернаков Г.Л. Эффективность применения пиптидных биорегуляторов у пациентов пожилого и старческого возраста с цереброваску-лярной патологией / Г.Л. Жернаков, A.B. Дудков // Материалы* III Всероссийской научн.-практ. конф. «Общество, государство и медицина для пожилых». - 25-26.05.2006,- М., 2006. - С.39-40.
Ж1РНАКОВ ГЛ. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНЫХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ НА ПСИХОСОМАТИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ //Автореф. дис.... канд. мед. наук: 14 00.53.-СПб, 2007.-21 с.
Подписано в печать «22» января 2007. Формат 60*84 1/16 Бумага офсетная. Печать офсеггная. Печ я. 1,0.
_Тираж 100 экз Заказ У___
Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии Издательства СПбГЭТУ «ЛЭТИ» Издательство СПбГЭТУ «ЛЭТИ» 197376, Санкт-Петербург, ул. Проф. Попова, 5.
Оглавление диссертации Жернаков, Геннадий Леонидович :: 2007 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ И ОБОСНОВАНИЕ НАПРАВЛЕНИЙ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления, этиология, патогенез, особенности клиники и терапии у пациентов пожилого возраста.
1.2. Психосоматика и психосоматические нарушения (феноменология, понятийный аппарат, современные теории), их проявления при дисциркуляторной энцефалопатии.
1.3. Качество жизни: современные представления, направления и методы оценки.
1.4. Концептуальные основы и механизмы пептидной регуляции функций организма.
Резюме по главе.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объем и условия проведения исследования.
2.2. Клинико-физиологические и психофизиологические методики и тесты.
2.2.1 Методики и тесты оценки психоэмоционального состояния.
2.2.2 Методики оценки нейрофизиологических показателей центральной нервной системы.
2.2.3 Методики и тесты оценки интеллектуальных функций.
2.2.4 Методика оценки качества жизни пациентов «БР-Зб».
2.3. Статистическая обработка данных.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ И
ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Разработка и обоснование методики контроля тяжести психосоматического состояния и эффективности терапии пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией
3.2. Динамика клинико-физиологических характеристик и интегральных показателей тяжести состояния и эффективности коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
3.3. Результаты исследования психоэмоционального состояния у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией
3.4. Изменение нейрофизиологических показателей центральной нервной системы у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
3.5. Динамика функций внимания, памяти и мышления у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопа- 98 тией.
3.6. Динамика показателей качества жизни у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
3.7. Применение пептидных биорегуляторов для вторичной профилактики прогрессирования психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Резюме по главе.
Введение диссертации по теме "Геронтология и гериатрия", Жернаков, Геннадий Леонидович, автореферат
Актуальность темы исследования
В структуре хронических заболеваний лиц пожилого возраста высокий удельный вес занимают сосудистые заболевания головного мозга, которые являются одной из основных причин летальности и стойкой утраты трудоспособности населения Российской Федерации [Максудов Г.А., 1 975;Яхно Д.Р. и соавт., 1995; Бурцев Е.М., 1998; Скоромец A.A., Скоромец А.П., 2004]. Исключительно широкое распространение имеют хронические расстройства мозгового кровообращения. Больные с этой патологией составляют значительную часть контингента как неврологических стационаров, так и амбулаторного приема [Трошин В. Д., 1992; Яхно Д.Р. и соавт., 1995].
В отечественной классификации такие состояния описываются как дис-циркуляторная энцефалопатия (ДЭ) [Шмидт Е.В., 1985], под которой подразумевается медленно прогрессирующая недостаточность кровоснабжения, приводящая к развитию множественных мелкоочаговых некрозов мозговой ткани, проявляющаяся постепенно нарастающими дефектами функций мозга. [Яхно Д.Р. и соавт., 1995]. ДЭ может быть вызвана повторными эпизодами дисциркуляции (острое нарушение мозгового кровообращения -ОНМК) или устойчивой длительной недостаточностью мозгового кровообращения [Яхно H.H., 1995; Бурцев Е.М., 1998]. Клинически ДЭ характеризуется выраженной психосоматической симптоматикой, которая проявляется неврологическими, эмоциональными, когнитивными (интеллектуальными), психическими нарушениями [Яхно H.H., 1995; Бурцев Е.М., 1998; Скоромец A.A., Скоромец А.П., 2005].
Психосоматические и психоэмоциональные нарушения обусловливают снижение работоспособности и качества жизни пациентов, а в ряде случаев приводят к возникновению нервно-психической патологии [Губачев Ю.М., 1973; Авербух Е.С., Телешевская М.Э., 1976; Березин Ф.Б., 1988; Анисимов
В.Н., 1996; Александровский Ю.А., 1997; Аммон Г., 2000; Смулевич А.Б., 2000; Александер Ф., 2002; Вишневская В.П., 2004].
Это определяет высокую социальную значимость и необходимость постоянного совершенствования средств и способов профилактики и коррекции психосоматических нарушений у лиц пожилого возраста с ДЭ [Бурцев Е.М., 1998; Мякотных B.C. и соавт., 1999; Скоромец A.A., Скоромец А.П., 2 004, 2005], особенно женщин старших возрастных групп. В этой возрастной категории количество женщин значительно превалирует над количеством мужчин, а распространенность ДЭ у женщин пожилого возраста в 2-3 раза выше, чем у мужчин [Скоромец A.A. и соавт., 2005].
Одним из эффективных способов сохранения здоровья и профилактики заболеваний является применение пептидных биорегуляторов [Комаров Ф.И. и соавт., 1977; Ашмарин И.П., 1982; Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1983, 1985, 1996; Ашмарин И.П., Обухова М.Ф., 1994; Комаров Ф.И., 1997; Головкин В.И. и соавт., 2000; Морозов В.Г. и соавт., 2000а,б; Глазников JI.A. и соавт., 2001, 2002; Коркушко О.В. и соавт., 2002, 2006; Кропотов Ю.Д. и соавт., 2002, 2003; Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003; Кортексин - 5 летний опыт., 2005]. В этом плане активно развивается новое научное направление - пептидная биорегуляция, связанная не только с изучением молекулярных и клеточных механизмов, управляющих гомеостазом, но и разработкой способов и средств восстановления физиологических и психических функций организма с целью восстановления и поддержания работоспособности, предупреждения и лечения заболеваний [Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., 2001; Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003]. В рамках этого научного направления предложен новый класс препаратов - пептидных биорегуляторов, названных цитомединами, способных восстанавливать функциональные нарушения и препятствовать развитию патологических процессов в тех органах и тканях, из которых они получены [Хавинсон В.Х. и соавт., 1999, 2000; Хавинсон В.Х., Рыжак Г.А., 2003].
Среди цитомединов выделен пептидный биорегулятор функций мозга -кортексин®, регулирующий процессы метаболизма в головном мозге и обладающий избирательным действием на его клетки [Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г., 2000; Платонова Т.Н., Рыжак Г.А., 2000; Рыжак Г.А. и соавт., 2001а,б]. Получены клинические данные об его эффективности при черепно-мозговой травме, инсульте, после оперативных вмешательств на головном мозге, при эпилепсии, детском церебральном параличе, экстремальных состояниях [Закуцкий Н.Г., Хавинсон В.Х., 1996; Закуцкий Н.Г., 1998; Головкин В.И. и соавт., 2000; Закуцкий Н.Г., Рыжак Г.А., 2000; Глазников JI.A. и соавт., 2001, 2002; Кропотов Ю.Д. и соавт., 2002, 2003; Цыган В.Н., Богословский М.М., 2004].
Кроме того, среди пептидных биорегуляторов в последние годы выделен цереброактивный парафармацевтик - церлутен® (церемакс), представляющий собой комплекс пептидов, полученных из головного мозга молодых животных - телят не старше 12-месячного возраста или свиней, обладающих избирательным действием на клетки головного мозга [Рыжак Г.А. и соавт., 2001а].
Имеющиеся литературные данные дают основания полагать, что применение кортексина и церлутена может быть эффективным для коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуля-торной энцефалопатией. Все вышеизложенное обусловило выбор цели настоящего исследования.
Цель работы: оценка эффективности применения пептидных биорегуляторов (кортексина и церлутена) для коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Выявить комплекс ведущих клинико-физиологических и психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с возраста с дисцирку-ляторной энцефалопатией и на его основе разработать методику контроля тяжести психосоматического состояния и эффективности терапии указанных пациентов.
2. Оценить эффективность применения пептидных биорегуляторов кор-тексина и церлутена для коррекции психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией в качестве дополнительных средств этиопатогенетической терапии.
3. Изучить психофизиологические эффекты воздействия кортексина в сочетании с церлутеном на психосоматические состояние, интеллектуальные функции и нейрофизиологические характеристики центральной нервной системы у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
4. Оценить возможность применения пептидного биорегулятора церлутена для вторичной профилактики прогрессирования психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
5. Оценить возможность использования прибора «Эксперт» для мониторинга психосоматического состояния пациентов пожилого возраста с возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Научная новизна
На основе комплексного обследования пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией выявлены ведущие клинико-физиологические признаки психосоматических нарушений и с их учетом обоснована методика контроля тяжести психосоматического состояния и эффективности терапии указанных пациентов.
Оценена эффективность применения пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена для коррекции психосоматических нарушений у лиц пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией в качестве дополнительных средств этиопатогенетической терапии. Показано, что включение пептидных биорегуляторов в общепринятую этиопатогенетическую схему терапии пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией является эффективным способом повышения качества лечения пациентов с указанной патологией.
Изучены психофизиологические механизмы воздействия кортексина в сочетании с церлутеном на клинико-физиологические показатели, психоэмоциональное состояние, интеллектуальные функции и нейрофизиологические характеристики центральной нервной системы у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией в период их этиопатогенетической терапии.
Впервые у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией для оценки и мониторинга психосоматического статуса был использован программно-аппаратный психофизиологический комплекс «Эксперт».
Практическая значимость
Обоснован комплекс клинико-физиологических показателей для оценки тяжести психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией, а также рекомендации по количественной оценке эффективности терапии указанных пациентов.
Разработаны рекомендации по использованию пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена для повышения эффективности комплексной терапии пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Показано, что сочетанное применение пептидных биорегуляторов кортексина и церлутена наиболее эффективно для восстановления психоэмоционального состояния, нейрофизиологических показателей центральной нервной системы, умственной и физической работоспособности пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией. Установлено, что их комплексное применение является эффективным способом коррекции психосоматических нарушений и повышения качества лечения пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Показана целесообразность использования программно-аппаратного психофизиологического комплекса «Эксперт» для мониторинга психосоматического состояния пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Клиническое течение дисциркуляторной энцефалопатии у пациентов пожилого возраста характеризуется отягощенностью соматического, неврологического статуса, а также разнообразными психосоматическими нарушениями, которые проявляются в ухудшении психоэмоциональных, интеллектуальных и психомоторных функций, вегетативных реакций, сна, обусловливающих снижение качества жизни пациентов.
2. Применение у пациентов пожилого возраста комплекса пептидных биорегуляторов (кортексина, церлутена) для лечения дисциркуляторной энцефалопатии в сочетании с общепринятой этиопатогенетической терапией является эффективным способом коррекции психосоматических нарушений и обеспечивает улучшение психоэмоционального статуса, когнитивных и психомоторных функций, вегетативных реакций, сна и качества жизни.
3. Эффективным способом контроля динамики психосоматического состояния пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией в период их лечения является комплексный мониторинг клинико-физиологических индексов тяжести психосоматического состояния и восстановления, а также показателей психофизиологических тестов программно-аппаратного психофизиологического комплекса «Эксперт».
Апробация и реализация работы
Результаты исследования используются в практической работе медицинских учреждений Министерства здравоохранения и социальной защиты Российской Федерации, а также в учебном процессе и клинической работе Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.
Основные результаты исследований, отдельные фрагменты и положения были представлены или доложены на следующих научных конференциях, конгрессах и симпозиумах: Международной научно-практической конференции «Превенция и реабилитация в психологии, медицине, педагогике: проблемы теории и практики» (Санкт-Петербург, 2003); II Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов» (Москва, 2005); X международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2005); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы превенции, коррекции и реабилитации в медицине, психологии, педагогике: основы теории, технологии и перспективы» (Санкт-Петербург, 2005); I научно-практической геронтологической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2005); I национальном конгрессе по валеологии «Качество жизни и здоровье» (Санкт-Петербург, 2005); III Всероссийской научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2006); Научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2006); VII международном симпозиуме «Биологические механизмы старения» (Харьков, 2006); Всероссийской конференции «Перспективы фундаментальной геронтологии» (Санкт-Петербург, 2006); II международной научно-практической геронтологической конференции «Пуш-ковские чтения» (Санкт-Петербург, 2006).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, среди них статья в журнале по перечню Высшей аттестационной комиссии Министерства образования и науки Российской Федерации.
Структура и объем работы
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние пептидных биорегуляторов на психосоматическое состояние пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией"
ВЫВОДЫ
1. У основной части (81%) женщин пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией отмечаются разнообразные психосоматические нарушения, среди которых доминируют нарушения психоэмоциональной сферы, сна, чувствительности, двигательных и интеллектуальных функций, которые обусловливают снижение качества жизни пациентов и требуют целенаправленной коррекции.
2. Разработанная на основе информативных клинико-физиологических признаков психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией методика оценки тяжести психосоматического состояния и скорости восстановления позволяет количественно оценивать эффективность различных способов терапии указанных пациентов.
3. Применение пептидного биорегуляторов кортексина и церлутена на фоне общепринятого лечения у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией привело к достоверному улучшению психосоматического статуса и психофизиологических показателей. Наибольшая эффективность была установлена при комплексном применении обоих биорегуляторов. Так, индекс тяжести состояния после терапии с применением кортексина был равен 24,13 ед., а после применения кортексина в сочетании с церлутеном 18,04 ед., в то время как после общепринятой терапии - 30,49 ед.
4. Пептидный биорегулятор церлутен способствует повышению эффективности вторичной профилактики прогрессирования психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией. Его прием по данным полугодового мониторинга обеспечивает достоверное снижение количества обращений пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией за медицинской помощью по поводу прогрессирования основного заболевания.
5. Информативным и практичным способом мониторинга психосоматического статуса пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией является использование программно-аппаратного психофизиологического комплекса «Эксперт» и методики количественной оценки тяжести состояния и степени восстановления психосоматического состояния.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для динамического контроля степени коррекции психосоматических нарушений и эффективности различных средств терапии пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией целесообразно использовать методику количественной оценки тяжести состояния и степени восстановления психосоматического состояния, включающую комплекс информативных клинико-физиологических признаков, их количественные градации и диагностический алгоритм применения.
2. Для мониторинга психосоматических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией целесообразно использовать комплекс клинико-физиологических показателей, характеризующих индексы тяжести состояния и восстановления, а также психофизиологические тесты САН, шкала реактивной тревожности, РДО, «Диагностика ФС ЦНС», цветовой тест М. Люшера, опросник оценки качества жизни «8Р-36» и интеллектуальные тесты «Кратковременная зрительная память», «Установление закономерностей».
3. В комплексном лечении пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией целесообразно использовать пептидные биорегуляторы кортексин (в дозе 10 мг внутримышечно ежедневно однократно в течение 10 дней) и церлутен (по 2 таблетки 2 раза в день в течение 30 дней), обеспечивающие улучшение психосоматического статуса.
4. Для вторичной профилактики прогрессирования психофизиологических нарушений у пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией рекомендуется назначение пептидного биорегулятора церлутена (по 2 таблетки 2 раза в день в течение 60 дней).
5. Для оперативной и динамической оценки свойств высшей нервной деятельности в период лечения и реабилитации пациентов пожилого возраста с дисциркуляторной энцефалопатией целесообразно использовать программно-аппаратный психофизиологический комплекс «Эксперт», включающий модуль «Рефлекс» для проведения психомоторных тестов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Жернаков, Геннадий Леонидович
1. Авербух Е.С., Телешевская М.Э. Неврозы и неврозоподобные состояния в позднем возрасте. Д.: Медицина, 1976. - 159 с.
2. Александер Ф. Психосоматическая медицина. Принципы и практическое применение. М.: Эксмо, 2002. - 96 с.
3. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. М.: Зевс. - 1997.-570 с.
4. Аммон Г. Психосоматическая терапия. СПб.: Речь, 2000. - 122 с.
5. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб.: Наука, 1996. - 152 с.
6. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем. М.: Наука, 1980.-289 с.
7. Артамонова В.Г., Шабалов H.H. Профессиональные болезни: Учебник. 3-е изд. Дополнен., перераб., М.: Медицина. - 1996. - 432 с.
8. Артериальная гипертония. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Международного общества гипертонии. Практ. рук-во для врачей первичного звена здравоохранения. 1999. - 157 с.
9. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды, происхождение и иерархия // Журн. эволюционной биохимии и физиологии. 1982. - Т. 18, №1. - С. 3-10.
10. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов // Вестник РАМН. 1994. - № 10. - С. 28-34.
11. Бассин Ф.В. Проблема бессознательного: О неосознаваемых формах высшей нервной деятельности. М.: Медицина, 1968. - 468 с.
12. Бахарев В.Д. Нейрофизиология регуляторных пептидов. JI., 1992. - 45 с.
13. Березин Ф.Б. Психическая и психофизиологическая адаптация человека. Л.: Наука, 1988. - 270 с.
14. Биндер Г. Клиническая психиатрия. / Под ред. Г. Груле, 3. Юнга, И. Майер-Гросса и А. Мюллера. М., 1967. - С. 143-165.
15. Болезни нервной системы. Руководство для врачей: в 2 т. / H.H. Яхно Д.Р. Штульман, П.В. Мельничук и др. М.: Медицина, 1995. - 656 с.
16. Боровиков В.П., Боровиков И.П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. М.: Информационно-издательский дом «Филин»., 1997. - 608 с.
17. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия // Журн. невропатол. и психиатр. 1998. - №1. - С.45-48.
18. Быков К.М., Курицин И.Т. Кортико-висцеральная патология. JL: Медгиз, 1960. - 576 с.
19. Вассерман Л.И., Беспалько И.Г., Гиляшева И.Н., Иовлев Б.В. Психодиагностика в медицине и проблемы ее развития // Психодиагностика при нервно-психических и психосоматических заболеваниях Л., 1985. - С. 5-11.
20. Вассерман Л.И., Дорофеева С.А., Меерсон Я.А. Методы нейропсихоло-гической диагностики. Практическое руководство. СПб., 1997. - 303 с.
21. Вейн A.M. (ред.). Вегетативные расстройства. М., 1998. - 752 с.
22. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.-357 с.
23. Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. Материалы международного симпозиума 25-27 ноября 1996 г. СПб.: Наука, 1996.- 189 с.
24. Глазников Л.А., Буйнов Л.Г., Рыжак Г.А. Применение кортексина для повышения статокинетической устойчивости человека. Методические рекомендации СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. - 32 с.
25. Глазников Л.А., Буйнов Л.Г., Рыжак Г.А., Хавинсон В.Х. Применение кортексина для повышения статокинетической устойчивости человека // Медиц. акад. журнал. 2002. - Т. 2, № 3. - С. 91-98.
26. Головкин В.И., Малинин В.В., Рыжак Г.А. Геронтологические аспекты биорегулирующей терапии заболеваний центральной нервной системы.- СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. 40 с.
27. Горанчук В.В. Механизмы развития экстремальных состояний при ги-поксической гипоксии и гипертермии: Дисс. . докт. мед. наук. СПб.,- 1997.-405 с.
28. Горбачев А.Л., Луговая Е.А., Рыжак Г.А., Хавинсон В.Х. Эффективность пептидного биорегулятора при коррекции пониженной функции щитовидной железы у жителей Магаданского региона // Успехи геронтологии. 2005. - Вып. 16. - С. 80-87.
29. Григорьев С.Г. и др. Многомерные методы статистического анализа категорированных данных медицинских исследований. СПб.: BMA, 2002. -103 с.
30. Губачев Ю.М. Психосоматические соотношения при ишемической болезни сердца и некоторых нервно-психических заболеваниях: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.05 / Ленингр. ГИДУВ. Л., 1973. - 30 с.
31. Губачев Ю.М., Иовлев Б.В., Карвасарский Б.В., Разумов С.А., Стабров-ский Е.М. Эмоциональный стресс в условиях нормы и патологии человека. Л.: Медицина, 1976. - 224 с.
32. Губачев Ю.М., Макиенко В.В. Гериатрические проблемы семейной медицины. -СПб.: Изд-во Папирус, 2000. 69 с.
33. Губачев Ю.М., Симашков В.И. Психосоматические нарушения у больных с предъязвенными состояниями и язвенной болезнью: Лекция для врачей-слушателей / Ленингр. гос. ун-т усоверш. врачей. Л., 1987. -16 с.
34. Губачев Ю.М., Стабровский Е.М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений. Л.: Медицина, 1981. - 216 с.
35. Гуревич И.Я., Шмуклер А.Б., Шашкова Н.Г. Социальное функционирование и качество жизни психически больных // Социальная и клиническая психиатрия. 1994. - Вып.4, Т.4. - С. 38-46.
36. Дамулин И.В. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых // VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). -Н. Новгород, 1995. С. 213.
37. Демографический ежегодник России. Статистический сборник. М.: Госкомстат, 2005. - 400 с.
38. Добровольский A.B. Клинические особенности ишемической болезни сердца и внутренняя картина болезни. Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-М., 1999.-24 с.
39. Евдокимов В.И. Вопросы качества жизни летного состава Украины. -Кировоград: ГЛАУ, 2002. 112 с.
40. Евдокимов В.И. К вопросу о «факторах риска» возникновения у лиц летного состава неврозов и психосоматических заболеваний //Космич. биология и авиакосмич. медицина. 1990. - №3. - С. 50-53.
41. Евдокимов В.И. Качество жизни и профессиональная успешность летного состава. М.: МАКЧАК, 2001а. - 104 с.
42. Евдокимов В.И. Психогенно обусловленные расстройства адаптации у авиационных специалистов и их психопрофилактика: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. СПБ., 20016. - 38 с.
43. Захаржевский В.Б. Физиологические аспекты невротической и психосоматической патологии. Л.: Медицина, 1990. - 176 с.
44. Закуцкий Н.Г. Состояние психофизиологических функций у операторов авиационного профиля ВМФ и их коррекция пептидными биорегуляторами: Дис. . канд мед. наук. СПб.: ВМедА, 1998. - 217 с.
45. Закуцкий Н.Г., Рыжак Г.А. Применение природных биорегуляторов для коррекции функций мозга. // Материалы IV междунар. симп. «Биологически активные добавки к пище: XXI век». СПб., 2000. - С. 86-87.
46. Ищенко Э.Н. Клинические особенности течения внутренней картины болезни и нозогенные реакции при бронхиальной астме. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1999. 24 с.
47. Камчатнов П.Р. Дисциркуляторная энцефалопатия. Consilium medicum // Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. — 2004. -Том 6, №12.-С. 32-36.
48. Кассирский И.А. Об ятрогенных заболеваниях (новые вопросы классификации, патогенеза, клиники и профилактики) // Клинич. медицина. -1969. № 10.-С. 20-27.
49. Кветной И.М., Полякова В.О. Тимус и старение. Нейроиммуноэндок-ринные механизмы. СПб.: Система, 2004. - 102 с.
50. Кистанов В.Н. Пограничные нервно-психические состояния и проблема их коррекции. Минск, 2000. - 51 с.
51. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: Руководство для врачей / Под ред. А.Ю. Макарова. СПб., ООО «Золотой век», 1998. - 602 с.
52. Комаров Ф.И. Перспективы биорегулирующей терапии //Материалы международной конференции «Биорегулирующая терапия в геронтологии». СПб. - 1997. - С. 113.
53. Комаров Ф.И., Вейн A.M., Коцюк С.Н. Некоторые психовегетативные механизмы формирования гипертонической болезни // Клин. мед. -1977.- №9.-С. 31.
54. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Бутейко Г.М., Шатило В.Б., Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. -СПб.: Наука, 2002. 202 с.
55. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. СПб.: Наука, 2006. - 204 с.
56. Кортексин пятилетний опыт отечественной неврологии / Под ред. A.A. Скоромца, М.М. Дьяконова. - СПб.: Наука, 2005. - 160 с.
57. Крюков H.H., Качковский М.А. Методологические аспекты оценки качества жизни военнослужащих // Военно-мед. журнал. 2005. - №2. -С. 8-12.
58. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. СПб: Наука, 1998.-310 с.
59. Левин О.С. Клинико-магнитно-резонансно-томографическое исследование дисциркуляторной энцефалопатии с когнитивными нарушениями. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996. 19 с.
60. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции. // Достижения в нейро-гериатрии / Под ред. H.H. Яхно, И.В. Дамулина. M.: ММА, 1995. - С. 189-231.
61. Лоскутова Т.Д. Время реакции как психофизиологический метод оценки функционального состояния ЦНС // Нейрофизиологические исследования в экспертизе трудоспособности. Л.: Мед., 1978. - С. 120-130.
62. Лобзин Ю.В. Ближайшие и отдаленные исходы менингококковой инфекции у лиц молодого возраста: реадаптация и реабилитацияпереболевших. Автореферат дис. . канд. мед. наук. JL: ВМедА, 1979. -20 с.
63. Лобзин Ю.В. Реабилитация инфекционных болных в военно-медицинских учреждениях: Дис. .д-ра. мед. наук,- Л.: ВМедА, 1987. -532 с.
64. Лурия А.Р. Внутренняя картина болезней и ятрогенные заболевания. 3-е изд. М.: «Медицина», 1944. - 83 с.
65. Майдан В.А., Кузьмин С.Г., Рыжак Г.А. Применение цитаминов в военно-медицинской практике. Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. - 56 с.
66. Манвелов Л.С., Кадыков A.C. Лечение больных дисциркуляторной энцефалопатией // «Лечащий Врач» 2001. - №3. - С. 62-65.
67. Максудов Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия // Сосудистые заболевания нервной системы. Под ред. акад. АМН СССР Е.В.Шмидта. -М.: Медицина, 1975.-С. 501-512.
68. Малинин В.В., Рыжак Г.А. Новый подход к комплексной профилактике возрастной патологии // Материалы I Между нар. конгресса «Новые медицинские технологии» 8-12.07.2001. СПб, 2001. - С. 196.
69. Марилов В.В. Клинические варианты психосоматической патологии желудочно-кишечного тракта. Дисс. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 325 с.
70. Маслоу А.Г. Дальние пределы человеческой психики. СПб,: Издат. группа «Евразия», 1997. - 430 с.
71. Менделевич В.Д., Соловьева С.Л. Неврозология и психосоматическая медицина. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 270 с.
72. Менегетти А. Психосоматика Пер. с итальянского Славянской ассоциацией Онтопсихологии. М.: ННБФ «Онтопсихология», 2003. - 328 с.
73. Михайлова О.Н. Приоритетные направления научных исследований по старению в России // Тезисы докладов Всероссийской конференции
74. Перспективы фундаментальной геронтологии». СПб.: 2006. - С. 9091.
75. МКБ 10. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. Т.1.Ч.1., ВОЗ, Женева, 1995. - С. 484-486; 578.
76. МКБ — 10: Классификация психических и поведенческих расстройств: Исследовательские диагностические критерии. СПб.: 1994. 301 с.
77. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины // Успехи соврем, биологии. -1983. - Т. 9, вып.З, № 6. - С. 339-340.
78. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб.: Наука, 1996.-74 с.
79. Морозов В.Г., Кузнецов C.B., Шатаева Л.К., Серый C.B., Рыжак Г.А. Цитамины биологически активные добавки к пище. (Методические рекомендации). - СПб., 2000а. - 56 с.
80. Морозов В.Г., Рыжак Г.А., Малинин В.В. Цитамины (биорегуляторы клеточного метаболизма). СПб.: ИКФ «Фолиант», 20006. - 120 с.
81. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Роль клеточных медиаторов (цитомединов) в регуляции генетической активности // Изд-во АН СССР. Сер. биол.- 1985.-№ 4.-С. 581-587.
82. Мякотных B.C., Боровкова Т.А., Баталов A.A. Психологические особенности пациентов гериатрического стационара // Успехи геронтологии. 1999. - выпуск 3. - С. 74.
83. Николаева B.B. Влияние хронической болезни на психику. — М.: Изд. моек, ун-та, 1987. 167 с.
84. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине // СПб.: Нева, 2002. 320 с.
85. Новик A.A., Ионова Т.И. Исследование качества жизни в медицине // Учебное пособие для вузов / Под ред. Шевченко Ю.Л. // М.: ГОЭТАР-МЕДИА, 2004. 312 с.
86. Новиков B.C., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний. СПб.: Наука, 1998а. - 244 с.
87. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях СПб.: Наука, 19986. -544 с.
88. Новиков B.C., Чепрасов В.Ю. и др. Физиология летного труда. Учебник. СПб., 1992. - 364 с.
89. Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Артериальная гипертония и профилактика инсульта. Пособие для врачей. М., 1999. - 240 с.
90. Парцерняк С.А. Стресс. Вегетозы. Психосоматика. СПб.: А.В.К., 2002. - 258 с.
91. Первомайский Б.Я., Ялдыгина A.C., Феокистов Ю.А. О соматогенно-реактивном психозе // Клинич. медицина. 1973. - Т. 51, № 9. - С. 107111.
92. Петрова H.H. Качество жизни в медицине // Учеб.- метод, пособие. Санкт Петербургский государственный университет. - СПб., 2004. - 32 с.
93. Петрова H.H., Дмитриев А.Ю., Случевская С.Д. Сравнительный анализ качества жизни больных с нервно-психическими и соматическими расстройствами // Журнал обозрения психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева. 1999. - № 2. - С. 60-63.
94. Платонова Т.Н., Рыжак Г.А. Применение кортексина при заболеваниях центральной нервной системы у детей. Методические рекомендации. -СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. 32 с.
95. Психические расстройства в соматической клинике // Сб. науч. тр. С.Петербург, мед. ин-т./ Под ред. Б.А. Лебедева / СПб.: - 1991. - 78 с.
96. Психологические расстройства. 13-й докл. Комитета экспертов ВОЗ. -Женева, 1965. Сер. техн. докл., № 275 - 37 с.
97. Покровский В.И. Значение реабилитации и профилактики для современной медицины // Вестник Российской АМН, №12. 2005. - С. 4751.
98. Пушкова Э.С. Качество жизни пожилых // Мир Медицины. № 9-10. -1999.-С. 98.
99. Резникова Т.Н. Внутренняя картина болезни: структурно-функциональный анализ и клинико-психологические соотношения. Ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 1998. - 40 с.
100. Рохлин JI.JI. Очерки психиатрии / Труды Московского научно-исследовательского института психиатрии / Под ред. Д.Д. Федотова. -М., 1967.-Т. 48.-390 с.
101. Рубинштейн C.JI. Основы общей психологии. СПб., 2000. - 712 с.
102. Рыбников В.Ю. Психологическое прогнозирование надежности деятельности специалистов экстремального профиля. СПб., 2000. -205 с.
103. Рыбников В.Ю., Завалишин Д.А. Автоматизированная система «Оперативный контроль состояния» СПб.: НИЦЯБП, 1991.-51 с.
104. Рыбников В.Ю., Вишневская В.П. «Образ болезни» у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС с психосоматической патологий: концепция, механизмы, коррекция. Минск, 2004. - 150 с.
105. Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Пептидная регуляция функций мозга / Под ред. Хавинсона В.Х. СПб.: ИКФ / «Фолиант», 2000. - 40 с.
106. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Кортексин и регуляция функций головного мозга СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001а. - 160 с.
107. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Применение кортексина при лечении заболеваний центральной нервной системы. Методические рекомендации. СПб.: ИКФ «Фолиант», 20016. - 56 с.
108. Рыжак Г.А. Антиоксидантные свойства биологически активных добавок к пище цитаминов // Материалы IV междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». - СПб., 2000. - С. 368-371.
109. Рыжак Г.А. Безопасность пептидных биорегуляторов природного происхождения. СПб.: «Бояныч», 2002. - 40 с.
110. Рыжак Г.А., Бенберин В.В. Перспективы комплексного применения пептидных геропротекторов у больных пожилого возраста // Тезисы докладов Всеросс. конф. «Перспективы фундаментальной геронтологии». СПб.: 2006. - С. 113-114.
111. Рыжак Г.А., Иванов М.В. Применение парафармацевтиков цитаминов для профилактики возрастной патологии // Клиническая геронтология. - 2000. - Том 6, № 7-8. - С. 105-106.
112. Рыжак Г.А., Коновалов С.С. Геропротекторы в профилактике возрастной патологии. СПб.: «прайм-ЕВРОЗНАК», М.: «ОЛМА-ПРЕСС», 2004. - 160 с.
113. Рыжак Г.А., Малинин В.В. Влияние кортексина на репаративные процессы в головном мозге // Материалы V Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» 5-7.07.2001. СПб.: 2001. - С. 271-275.
114. Рыжак Г.А., Малинин В.В. Цитамины как средство профилактики преждевременного старения // Междунар. научн.-практ. конф. «Актуальные вопросы косметологии». СПб., 2000. - С. 49-50.
115. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Применение кортексина при лечении заболеваний центральной нервной системы у детей / Методические рекомендации / Под ред. Хавинсона В.Х. СПб., 2001. - 44 с.
116. Рыжак Г.А., Некрасов П.А., Киселев О.И., Хавинсон В.Х. Изучение белковых компонентов пептидных регуляторов природного происхождения // Бюлл. эксперим. медиц. и биологии. 2003. - Т. 135, № 1 - С. 62-65.
117. Селье Г. На уровне целого организма. М.: Наука, 1972. - 122 с.
118. Селье Г. Концепция стресса, как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизме их действия. Киев, 1977. - С. 27-51.
119. Семичов С.Б. Предболезненные психические расстройства. JL: Медицина, 1987.- 181 с.
120. Скоромец A.A., Скоромец А.П. Пропедевтика клинической неврологии. СПб.: Политехника, 2004. - 312 с.
121. Скоромец A.A., Скоромец А.П., Скоромец Т.А. Нервные болезни. Учебное пособие для студентов медвузов. М.: МЕДпрессинформ, 2005. - 544 с.
122. Смулевич А.Б. Психосоматические расстройства (клиника, терапия, организация медицинской помощи) // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. - Т. 2.-С. 117.
123. Сорока H.H., Рыжак Г.А. Возможности ультразвуковой диагностики медиоинтимальной гиперплазии как предиктора атеросклеротических поражений у лиц пожилого возраста и старческого возраста // Успехи геронтологии. 2006. - Вып. 19. - С. 102-106.
124. Суслина З.А., Высоцкая В.Г. Антиагрегационное действие и клинические эффекты малых доз аспирина при лечении больных артериальной гипертензией с цереброваскулярными нарушениями // Клиническая медицина.-1983.-№9.-С. 51-57.
125. Ташлыков В.А. Психология лечебного процесса. Д.: Медицина, Ле-нингр. отд-ние, 1984. - 191 с.
126. Трофимова C.B., Рыжак Г.А. Механизмы действия пептидных геропро-текторов. // Материалы III Национального конгресса эстетич. медицины. Вестник эстетич. медицины. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 154-155.
127. Трошин В. Д. Сосудистые заболевания нервной системы. Ранняя диагностика, лечение и профилактика (рук-во для врачей). Н. Новгород, 1992.- 163 с.
128. Ушаков И.Б. Экология человека опасных профессий. М.; Воронеж, 2000. - 128 с.
129. Ушаков Т.К. Пограничные нервно-психические расстройства. М.: Медицина, 1978. - 400 с.
130. Универсальный психофизиологический комплекс «Эксперт». Руководство пользователя. М.: НТЦ «Содружество», 2005. - 150 с.
131. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. СПб.: Наука, 2003. - 223 с.
132. Хавинсон В.Х., Анисимов C.B., Малинин В.В., Анисимов В.Н. Пептидная регуляция генома и старение. М.: Издательство РАМН, 2005. - 208 с.
133. Хавинсон В.Х., Горбунов A.A., Рыжак Г.А. Влияние пептидных биорегуляторов на морфологию паренхиматозных органов. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. - 80 с.
134. Хавинсон В.Х., Майдан В.А., Кузьмин С.Г., Рыжак Г.А. Комплексное применение цитаминов в военно-медицинской практике // Материалы 2-ой Объединенной Всеросс. и Всеармейской научн. конф. «Санкт-Петербург- Гастро-2000». СПб., 2000. - С. 26.
135. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб.: ИКФ «Фолиант», 2001. - 160 с.
136. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Эффективность применения кортексина при дисциркуляторных энцефалопа-тиях // Клин, медицина, № 4 1999. - С. 42-45,
137. Хавинсон В.Х., Рыжак Г.А. Геропротекторная эффективность биорегуляторов. // Клинич. геронтология. 2003. - Т. 9, № 9. - С. 178.
138. Хавинсон В.Х, Рыжак Г.А. Перспективы применения пептидов для профилактики и коррекции возрастной патологии // Материалы I науч-но-практ. геронтологической конф. 17-18.11.2005, Санкт-Петербург. -С. 151-152.
139. Хавинсон В.Х., Рыжак Г.А., Богатырев А.Н. Перспективы применения цитаминов для лечения и профилактики заболеваний // Ваше питание.- 2000. № 1.-С. 24-27.
140. Хавинсон В.Х., Рыжак Г.А., Малинин В.В. Лечебно-профилактические аспекты применения природных биорегуляторов // Сб. «Современные проблемы питания населения и военнослужащих (18-19 мая 2000 г.)». -СПб., 2000. С. 230-232.
141. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. Д. Спилбергера. Л., 1976. - 46 с.
142. Цыган В.Н., Богословский М.М. Влияние кортексина на память и внимание // Военно-мед. журнал. 2004. - № 9. - С. 31-40.
143. Чепрасов В.Ю. Методологические аспекты прогнозирования, оценки и коррекции функционального состояния специалистов авиакосмического профиля: Дисс. . докт. мед. наук. СПб.; 1997. - 306 с.
144. Шатаева Л.К., Хавинсон В.К., Ряднова И.Ю. Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гепотеза). СПб.: Наука, 2003. - 222 с.
145. Шмидт Е. В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропатол. и психиатр. 1985. - № 8. - с. 12811288.
146. Ястребов Д.В. Коррекция функционального состояния операторов авиакосмического профиля пептидными биорегуляторами: Дисс. . канд. мед. наук. СПб., 1995. - 156 с.
147. Яхно H.H. Актуальные вопросы нейрогериатрии // Достижения в нейрогериатрии / Под ред. H.H. Яхно, И.В.Дамулина. М., ММА, 1995.- С. 9-29.
148. Alexander F. Psychosomatic Medicine, New York: Norton: 2005. - 280 p.
149. Alexander F. Psychosomatic medicine: It's principles and application. -New York: Konald, 1953. 268 p.
150. Cannon, N.B. Bodily Changes in Pain, Hunger, Fear and Rage. New York.: Appleton, 1920. - 37 p.
151. Delius L. Modell sozialer Einwirkungen auf den Menschen. Psychosomatische Konzepte. In: Blohmke M., Ferber C., Kisker K.P., Schafer H. (Hrsg.). Handbuch der Sozialmedizin, Bd. L. Enke, Stuttgart. 1975. -S.133.
152. Delius L., Psychovegetative Allgemeinstorungen // Med. Welt. 1977. -Bd. 28. - №5. - S. 222-225. - 132 p.
153. Dunbar F.H. Psychosomatic diagnosis. New York; London, 1948. - 281 p.
154. Freud S. Breuer J. Studien über Hysterie. Leipzig, Wien: Deuticke, 1895. -354 p.
155. Freud S. Standart edition of the complete psychological works. London: Hogarth Press, 1953-1964.-Vol. 1-24.-312 p.
156. Groddek G. Psychische Bedingtheit und psychoanalytische Behandlung organischer Leiden. Leipzig: Hirzel, 1917. - 298 p.
157. Gollinelli D. Role of Quality of Life studies in the Reimbursement of Medicines // Quality of Life. 1998., March. - P. 11.
158. Groll S., Weidenhammer W., Schmidt A. Considerations on the use of the construct «Quality of life» as a goal variable in clinical research // Schweizerische Rundshau fur Medizin Praxis. 1991.Vol. 80, №20. P. 560-564.
159. Katschnig H. How useful is the quality of life in psychiatry? // Current Opinion in Psychiatry. 1997. - №10. - P. 337-345
160. Martin R, Alberdi M, Matias-Guiu J. Treatment of vascular dementia. // Culebras A, Matias Guiu J, Roman G. New concepts in vascular dementia. Barcelona: Prous Science Publishers, 1993. p. 123-130.
161. Meers C, Singer M.A. Health-related quality of life assessment in clinical practice//! CANNT. 1996. Vol.6, №2. - P. 29-31.
162. Mitscherlich A. Krankheit als Konflikt, Bd. I-II. - Frakfurt am Main: -Suhrkamp. - 1956. - 267 p.
163. Morozov V.G., Ryzhak G.A. The Employment of Biologically Active Food Additives Cytamins - in Geriatrie Practice. // Gerontologie und Geriatrie. -Suppl. 2, 1999.-N 32-2.-P. 1004.
164. Petrova N.N., Varshavsky S., Vasilyeva 1. Translation of a quality of life questionaire//2-th Congress ISOQOL. -October 14-17. Montreal, Canada. 1995. P. 498.
165. Ryzhak G.A. Infectious Safety of Peptide Bioregulators / Absracts of Vlth Congress of Clinical Gerontology // Клин. Геронтология. 2002. - T.8, № 5.-C. 147.
166. Ryzhak G.A., Ivanov M.V. Gerontology Aspects of Cytamins Application. -Gerontologia. Suppl. I, 1998. - P. 25.
167. Ryzhak G.A., Ivanov M.V., Maximova I.A., Kozlov L.V. Anti-oxidation properties о f n ucleoprotein с omplexes n ew geroprotective substances. // Advances in Gerontology. - Vol. 5, 2000. - P. 77-78.
168. Uexküll T. von Psychosomatische Midizin, 4 Aufl. München: Urban & Schwarzenberg, 1990.
169. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M., Gandek B. SF-36 Health Survey Manual and Interpretation Guide. Boston, 1993. P. 1-22.
170. Weizsäcker V. Von Der Crestalkreis. Theorie der Einheit von Wahrnehmen und Bewegen. Leipzig: Thieme, 1940. - 283 p.