Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико-диагностическое значение маркеров эндотелиальной дисфункции у больных молодого возраста с артериальной гипертонией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Лямина, Светлана Владимировна :: 2006 :: Саратов
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы
Роль вазоактивных агентов в генезе артериальной гипертонии.
1.1. N0- зависимые механизмы гипертонии
1.2. Эндотелины в генезе артериальной гипертонии.
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.
2.1. Общая клиническая характеристика обследуемых.
2.2 Методы исследования.
Результаты исследования и их обсуждение
ГЛАВА 3. Показатели суточной динамики артериального давления, уровень вазоактивных агентов и состояние вазомоторной функции эндотелия у здоровых лиц.
3.1. Суточная динамика артериального давления у здоровых лиц.
3.2. Уровень продукции N0 у здоровых лиц.
3.3. Уровень эндотелина-1 у здоровых лиц.
3.4. Показатели вазомоторной функции эндотелия у здоровых лиц.
ГЛАВА 4. Уровень вазоактивных агентов и состояние вазомоторной функции эндотелия у больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста.
4.1. Особенности суточной динамики АД у больных артериальной гипертонией I степени.
4.2. Уровень N0 у больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста.
4.3. Уровень эндотелина-1 у больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста.
4.4. Особенности вазомоторной функции эндотелия у больных артериальной гипертонией I степени.
ГЛАВА 5. Клинические особенности течения артериальной гипертонии у лиц молодого возраста с учетом уровня вазоакгивных агентов
Введение диссертации по теме "Кардиология", Лямина, Светлана Владимировна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Артериальная гипертония (АГ) остается одной из актуальных проблем в России и в мире, так как является не только фактором риска развития и прогрессирования многих сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, но и наиболее часто встречающимся сердечно-сосудистым заболеванием [Ощепкова Е.В., 2005; Чазов Е.И., 2005; Шальнова С.А., Оганов Р.Г., 2002; Rywik S.L., Davis Е.С., Pajak A. et al., 1998; The seventh report of the joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure, 2003]. По существующим на сегодняшний день данным, распространенность АГ увеличивается с возрастом, однако уже среди молодых лиц артериальная гипертония и ее осложнения являются одной из ведущих причин в структуре общей смертности [Оганов Р.Г., 1994, 1997; Шальнова С.А., 2001]. По данным исследования ЭПОХА, в России распространенность АГ в молодом возрасте достаточно высока, и обращает внимание большая распространенность у мужчин в молодом возрасте, чем у женщин [Агеев Ф.Т., 2004]. Больные AT I степени составляют 70% всех больных с артериальной гипертонией [Memorandum from a WHO/ISHM 1993, 5 report of the JNC, 1993], поставляя при этом более половины всех смертельных исходов, обусловленных повышенным артериальным давлением [Weber J.R. et al., 1992].В тоже время, АГ - трудно распознаваемое на ранних стадиях заболевание, особенно у людей молодых, трудоспособного возраста [Чазов Е.И., 2005].
Несмотря на обилие предложенных теорий патогенеза артериальной гипертонии, в настоящее время одним из основных механизмов ее становления рассматривают эндотелиальную дисфункцию, под которой подразумевают дисбаланс между вазодилятирующими и вазоконстрикторными механизмами в сторону вторых [Гогин Е.Е., 1999; Vane J.R. et al., 1990; Pollock D.M. et al., 1998; Fennessy F.M. et al., 2003; Shahar L., 2003], и особенно на начальных этапах развития артериальной гипертонии. В реальной же клинической практике коррекция признаков эндотелиальной дисфункции начинается поздно, что ведет к прогрессированию заболевания и развитию осложнений. В свою очередь повышение артериального давления (АД) приводит к нарушению функциональной активности эндотелия и развитию эндотелиалыюй дисфункции, что способствует еще большему увеличению АД, прогрессированию АГ и эндотелиальной дисфункции, поэтому коррекция эндотелиальной дисфункции в настоящее время приобретает важное клиническое значение. При всестороннем изучении роли эндотелия, основным недостатком, до настоящего времени, остается отсутствие методологии изучения как функции эндотелия, так и дисфункции эндотелия, в том числе и четких диагностических критериев дисфункции эндотелия [Deanfield J., 2005]. Синтезируемые эндотелием вазоакгивные агенты активно участвуют в регуляции функции эндотелия, сосудистого тонуса, артериального давления, обладают антипролиферативным, антиагрегантным и тромбогенным действием, изменяют миогенную активность [Adams А.К., 1999; Lewis M.J., 1994; Welch G., 1994; Wevcr R.M.F., 1998], что в свою очередь, несомненно, влияет на клиническое течение АГ уже на начальных стадиях ее развития. В связи с этим изучение уровня вазоактивных агентов и маркеров эндотелиальной функции у лиц молодого возраста на начальных этапах развития АГ, когда изменения могут иметь еще обратимый характер, и существует возможность коррекции не только начальных признаков, но и предикторов эндотелиальной дисфункции, является особенно важным. В связи с этим контроль за уровнем вазоактивных агентов, выделение маркеров эндотелиальной дисфункции у лиц молодого возраста и, особенно, на начальных этапах развития АГ с непродолжительным гипертензивным анамнезом может стать одним из перспективных и значимых направлений первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Определить уровень эндотелиальных вазоактивных агентов у лиц молодого возраста с артериальной гипертонией I степени и установить диагностически значимые маркеры дисфункции эндотелия для клинической и прогностической оценки течения на начальных этапах развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить уровень продукции N0 (по суммарной концентрации стабильных метаболитов N0 нитратов и нитритов [CMN0] в плазме и в суточном объеме мочи) у здоровых лиц и у больных AT I степени молодого возраста (20 - 45 лет) с различной продолжительностью гипертензивного анамнеза.
2. Определить уровень эндотелина -1 (ЭТ-1) в плазме иммуноферментным методом у здоровых лиц и у больных AT I степени молодого возраста (20 - 45 лет) с различной длительностью заболевания.
3. Оценить параметры эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой дилатации плечевой артерии у здоровых лиц и у больных молодого возраста с АГ I степени с различной продолжительностью гипертензивного анамнеза.
4. Изучить связь параметров эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой дилатации плечевой артерии с уровнем вазоактивных агентов у здоровых лиц и у больных AT I степени молодого возраста.
5. Проанализировать особенности клинического течения АГ I степени на начальных этапах развития у лиц молодого возраста с учетом маркеров эндотелиальной дисфункции.
6. Определить диагностически значимые маркеры дисфункции эндотелия для оценки особенностей клинического течения артериальной гипертонии у лиц молодого возраста на ранних стадиях ее развития.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. У больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста с увеличением длительности гипертензивного анамнеза увеличивается уровень эндотелина-1, снижается уровень N0, уменьшается величина соотношения вазодилататор/вазоконстриктор по индексу CM>jo /ЭТ-1.
2. Нарушение функциональной активности эндотелия у больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста определяется при различной длительности гипертензивного анамнеза и характеризуется различной степенью выраженности. i J \
3. Особенности клинического течения артериальной гипертонии в молодом возрасте влияют на степень выраженности эндотелиальной дисфункции уже на начальной стадии развития заболевания.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые у больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста проведены изучение и сопоставление маркеров эндотелиальной дисфункции и клинических особенностей течения артериальной гипертонии при различной длительности гипертензивного анамнеза. Установлено, что с увеличением длительности заболевания артериальной гипертонией I степени у лиц молодого возраста, не имеющих клинических атерогенных признаков, уменьшается соотношение вазодилататор/вазокоистриктор по индексу CMN0 /ЭТ-1, что обусловлено снижением уровня NO и повышением продукции эндотелина-1. Определено значение индекса CMN0 /ЭТ-1, соответствующее неизмененным показателям эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации. У больных молодого возраста с артериальной гипертонией I степени выявлена взаимосвязь между уровнем эндотелина-1 и вариабельностью систолического АД в ночное время суток, независимо от длительности гипертензивного анамнеза; между уровнем эндотелина-1 и эндотелийзависимой дилатацией при длительности гипертензивного анамнеза более 2 лет; между уровнем продукции NO и степенью повышения АД при длительности гипертензивного анамнеза более 4 лет.
При комплексной оценке функционального состояния эндотелия установлено, что у больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста, не имеющих клинически атерогенных признаков, дисфункция эндотелия выявляется уже на начальных стадиях развития артериальной гипертонии, степень выраженности которой зависит от длительности гипертензивного анамнеза и особенностей клинического течения. При гипертензивном анамнезе менее 2 лет дисфункция эндотелия характеризуется дисбалансом в соотношении вазоактивных агентов: индекс CMN0/3T-1 снижен в 1,4 раза по сравнению со здоровыми. При длительности заболевания АГ более 2 лет индекс CMN0/3T-1 снижен в 2,5 раза по сравнению со здоровыми, и при значении индекса CMN0/3T-1 < 3 определяется нарушение эндотелийзависимой вазодилатации. При длительности заболевания АГ более 4 лет индекс CMNo/3T-l снижен в 4,8 раза по сравнению со здоровыми, определяется нарушение эндотелийзависимой вазодилатации и почти у каждого третьего -нарушение эндотелийнезависимой дилатации. У больных артериальной гипертонией молодого возраста установлены диагностически значимые критерии уровня вазоактивных агентов (NO и эндотелина-1) и их соотношения, позволяющие прогнозировать неблагоприятное клиническое течение заболевания на начальных этапах развития заболевания.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Определение маркеров эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией молодого возраста на ранних стадиях заболевания, а также при различной длительности гипертензивного анамнеза, обеспечит в реальной клинической практике своевременное проведение рациональных и эффективных методов коррекции эндотелиальной дисфункции, что позволит предупредить прогрессирование заболевания и развитие сердечно-сосудистых осложнений. Установление диагностически значимые маркеры эндотелиальной дисфункции позволит прогнозировать клиническое течение артериальной гипертонии у больных молодого возраста.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностическое значение маркеров эндотелиальной дисфункции у больных молодого возраста с артериальной гипертонией"
ВЫВОДЫ
1. У больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста уровень продукции NO снижен по сравнению со здоровыми лицами на 24,6% и имеет зависимое снижение от длительности гипертензивного анамнеза. При длительности гипертензивного анамнеза более 4 лет у больных молодого возраста базальный уровень N0 имеет зависимое снижение от величины АД как систолического, так и диастол ического.
2. Уровень вазоконстриктора эндотелина-1 в плазме у лиц молодого возраста артериальной гипертонией I степени увеличен в 2,4 раза, по сравнению с здоровыми и возрастает с увеличением длительности гипертензивного анамнеза. У лиц молодого возраста с артериальной гипертонией I степени установлена отрицательная корреляционная зависимость между уровнем эндотелина-1 и вариабельностью систолического АД в ночное время суток (г = -0,35, р = 0,041, п = 65).
3. Эндотелийзависимая дилатация у больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста имеет зависимое снижение от длительности гипертензивного анамнеза. Признаки нарушения эндотелийзависимой вазодилатации определяются у больных артериальной гипертонией I степени молодого возраста при значении индекса CMN0/3T-1 < 3. Между уровнем N0 и эндотелийзависимой вазодилатацией определяется прямая взаимосвязь независимо от длительности гипертензивного анамнеза. Между уровнем эндотелина-1 и эндотелийзависимой вазодилатацией определяется обратная взаимосвязь при длительности гипертензивного анамнеза более 2 лет.
4. У лиц молодого возраста с артериальной гипертонией I степени, не имеющих клинических атерогенных признаков, эндотелиальная дисфункция регистрируется на ранних стадиях развития заболевания, степень выраженности которой определяется длительностью гипертензивного анамнеза, особенностями клинического течения артериальной гипертонии.
5. На начальных этапах развития артериальной гипертонии у 41,5% мужчин молодого возраста развиваются нарушения суточного ритма артериального давления. У 26,1% пациентов молодого возраста при артериальной гипертонии I степени выявляется прогностически неблагоприятный суточный профиль АД: недостаточное снижение АД в ночное время суток (СИ < 10%), резкий утренний подъем АД.
6. Уровень вазоактивных агентов (эндотелина-1 и NO) и величина индекса CMNO/3T-1 значимо отличаются у лиц молодого возраста при различном клиническом течении артериальной гипертонии независимо от длительности гипертензивного анамнеза, что дает основание использовать их, как маркеры и предикторы неблагоприятного течения артериальной гипертонии в молодом возрасте.
7. Снижение индекса CMNO / ЭТ-1 у лиц молодого возраста с артериальной гипертонией в два раза и более по сравнению со здоровыми может оцениваться как диагностический признак неблагоприятного течения артериальной гипертонии независимо от длительности заболевания. Величина индекса СМш/ЭТ-1 < 1,0 указывает на диагностический признак риска развития сердечно-сосудистых осложнений у лиц молодого возраста при уровне АД, соответствующем артериальной гипертонии I степени.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С диагностической и прогностической целью оценки клинического течения артериальной гипертонии у лиц молодого возраста целесообразно определение уровня вазоактивных агентов (N0 и эндотелина-1) уже на начальных этапах развития артериальной гипертонии.
2. Исследование эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации необходимо проводить у пациентов молодого возраста артериальной гипертонией I степени при различной длительности гипертензивного анамнеза.
3. При комплексном обследовании пациентов молодого возраста с артериальной гипертонией I степени еще на начальных этапах развития артериальной гипертонии целесообразно выполнять определение маркеров эндотелиальной дисфункции, что позволит сформулировать тактику диагностических, лечебных и профилактических мероприятий.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Лямина, Светлана Владимировна
1. Агеев, Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА / Ф.Т.Агеев, В.Ю. Фомин,
2. B.Ю. Марсев, Ю.Н. Беленков // Кардиология.- 2004. №11. - С. 50 - 54.
3. Алмазов, В.А. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертензии / В.А. Алмазов, Г.Г. Арабидзе, Ж.Д. Кобалава и др. // Кардиология. -2000.-№ 11.-С. 66- 95.
4. Алмазов, В.А. Пограничная артериальная гипертензия / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто, Л.А. Соколова. СПб., 1992. - 190 с.
5. Арабидзе, Г.Г. Артериальная гипертония и профилактика инсульта / Г.Г. Арабидзе, В.Н. Верещагин, З.А. Суслина. -М.: Медицина, 1999. 195 с.
6. Беркович, О.А. Клеточные и молекулярные аспекты эндотелиальной дисфункции /О.А. Беркович, Е.В. Шляхто, О.М. Моисеев // Вестн. РАМН. 2004. - № 10.1. C. 50-53.
7. Ванин, А.Ф. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном инфаркте миокарда / А.Ф. Ванин, Е.Б. Манухина, А.В. Лапшин, Ф.З. Меерсон // Бголл. экспер. биол. и мед. 1993. - Т. 116. - № 8. - С. 142 - 144.
8. Ванин, А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах / А.Ф. Ванин // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 924 - 938.
9. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин Биохимия.- № 7. 2000. - стр. 3-5.
10. Визир, В.А. Взаимосвязь содержания эндотелина-1 в плазме крови с процессамиремоделирования сердца и артерий у больных с артериальной гипертонией / В.А. Визир, А.Е. Березин, А.В. Демиденко // Укр. тер. журнал. 2002. - Т. 4. - № 2. -С. 25-31.
11. П.Винник, Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений / Т.А. Винник. СПб., 2001.-120 с.
12. Вогралик, В.Г. Проблемы артериальной гипертонии / В.Г. Вогралик, А.П. Мешков, А.С. Казанский. Горький, 1982. - 100 с.
13. Гогин, Е.Е. Изменения артериального русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных / Е.Е. Гогин // Тер. архив. 1999. - № 1. - С. 64 - 67.
14. Гомазков, О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 50 - 58.
15. Денисова, Г.А. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью / Г.А. Денисова, Е.В. Ощепкова, Т.В. Балахонова // Тер. архив. 2000. - № 2. - С. 49 - 52.
16. Джагессар, Р.К. Острый коронарный синдром у больных молодого возраста. Особенности клинического течения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.К. Джагессар. Ростов-на-Дону, 2003. - 23 с.
17. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68 - 80.
18. Иванова, О.В. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева и др. // Кардиология. -1997. -№ 7. -С. 41 -46.
19. Кобалава, Ж.Д. Суточное мониторирование АД в клинической практике / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, А.А. Кладиев, B.C. Моисеев // Клинич. фармакология и терапия. 1996. - № 5. - С. 63 - 65.
20. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М.: Медиа-медика, 1999. -234 с.
21. Кобалава, Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов // Под ред. B.C. Моисеева, Р.С. Карпова. М.: Медиа-медика, 2004. - 384 с.
22. Ковалев, О.А. Особенности изменений кровообращения и адренергической активации при помещении крыс в тесную клетку и их иммобилизации на станке / О.А. Ковалев, К.Ф. Коровин, Е.Р. Радченко и др. // Пат. физиол. экспер. тер. 1988. -№ 1.-С. 29-32.
23. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) / М.С. Кушаковский. СПб.: Сотис, 1995. - 312 с.
24. Леонтьева, И.В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей и подростков / И.В. Леонтьева // Рос. вестн. перинатол. и педиат. 2002. - № 1. - С. 38-45.
25. Лямина, Н.П. Нарушение продукции NO у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод ее коррекции / Н.П. Лямина,
26. B.Н. Сенчихин, Д.А. Покидышев, Е.Б. Манухина // Кардиология. 2001. - № 9.1. C. 17-21.
27. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. Харьков: Торсинг, 2000. - 321 с.
28. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.Б. Манухина // Биохимия. 1998. - № 63. - С. 992 - 1000.
29. Манухина, Е.Б. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке / Е.Б.
30. Манухина, Д.А. Покидышев, Е.Б. Маленюк и др. // Известия РАН. Серия биологическая. 1997. - № 1. - С. 54 - 58.
31. Манухина, Е.Б. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе / Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев // Известия РАН. Серия биологическая. -2002.-№3.-С. 46-52.
32. Машина, С.Ю. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии / С.Ю. Машина, Б.В. Смирил, Д.А. Покидышев и др. // Известия РАН. Серия биологическая. 2001. - № 5. -С. 579 - 587.
33. Ощепкова, Е.В. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» / Е.В. Ощепкова // Руководство по артериальной гипертонии. Под ред. Е.И.Чазова, И.Е. Чазовой М.: Media Medica, 2005.-С. 725-734.
34. Патарая, С.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко // Кардиология. 2000. - № 6. -С. 78-85.
35. Погорелова, О.А. Методы определения диаметра плечевой артерии с помощью ультразвукового сканирования / О.А. Погорелова, Т.В. Балахонова // Визуализация в клинике. 1997. - № 10. - С. 47 - 54.
36. Постнов, Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиции биоэнергетики / Ю.В. Постнов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 41 - 48.
37. Преображенский, Д.В. Лечение артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко. М.: ЗАО «Информатик», 1999. - 215 с.
38. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: Методические вопросы / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова // Под ред. Г.Г. Арабидзе, О.Ю. Атькова. М.: Медиа-сфера, 1997. - 52 с.
39. Рогоза, А.Н. К вопросу о точности измерения АД автоматическими приборами / А.Н. Рогоза // Функциональная диагностика. 2003. - № 1. - С. 56-64.
40. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование АД: материалы методических рекомендаций ESH 2003 / А.Н. Рогоза // Функциональная диагностика. 2004. - № 4.- С. 29 44.
41. Судаков, К.В. Гемодинамика при эмоциональных реакциях и эмоциональном стрессе / К.В. Судаков, Е.А. Юматов, Л.С. Ульянинский // Физиол. журн. СССР. -1988.-т. 74.-№ 11.-С. 1535- 1545.
42. Ульянинский, Л.С. Изменение гемодинамики при иммобилизационном стрессе / Л.С. Ульянинский, О.С. Медведев, Л.М. Бунатян // Бюлл. Экспер. Биол. и Медицины.- 1985. Т. 100. - № 9. - С. 282 - 285.
43. Хаютин, В.М. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия / В.М. Хаютин, Е.В. Лукошкова, А.Н. Рогоза и др. // Физиол. журн. им. И.М Сеченова. 1993. - Т. 79. -№ 1.-С.21.
44. Чазов, Е.И. Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И.Чазова, И.Е. Чазовой. М.: «Media Medica», 2005. - 734 с.
45. Чазова, И.Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. М.: «Медиа-медика», 2004. - 254 с.
46. Шальнова, С.А. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева и др. // Профилактика забол. и укрепление здоровья. 2001. - № 2. - С. 3 - 7.
47. Шальнова, С.А. Роль систолического и диастолического артериального давления впрогнозе смертности от сердечно-сосудистых заболеваний / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов и др. // Кардиоваскул. тер. и профилактика. 2002. - № 1. -С. 10- 15.
48. Шмидт, Р. Физиология человека / Р. Шмидт, Г. Тевс. М.: Медицина, 1986. - Т. 3. -235 с.
49. Adams, M.R. Smooth muscle disfunction occurs independently of impaired endothelium-dependent dilation in adults at risk of atherosclerosis / M.R. Adams, J. Robinson, R. McMredie et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32. - № 1. - P. 123 -127.
50. Adams, A.K. Antioxidant vitamins and the prevention of cardiovascular disease / A.K. Adams, E.O. Wermuth, P.E. Mcbride // Am. Fam. Physician. 1999. - Vol. 60. -P. 895 - 904.
51. Anderson, W.D. Coronary flow-mediated dilation is preserved in hypertensive patients / W.D. Anderson, J.L. Klein, S.V. Manoukian // J. Am. Col. Cardiol. 1994. - Vol. 23. -P. 107A.
52. Anju, N. Endolhelin-1 and vascular tone in subjects with atherogenic risk factors / N. Anju, G. Leslie, J. Wendyetal. // Hypertension.-2003.-Vol. 42.-№> l.-P. 43 -48.
53. Arnal, J.-F. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology / J.-F. Arnal, A.-T. Dinh-Xuan, M. Pueyo et al. // Cell Mol. Life. 1999. - Vol. 55. - P. 1078 - 1087.
54. Asai, K. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys / K. Asai, R.K. Kudej, Y.T. Shen et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. -P. 1493- 1499.
55. Baylis, C. Chronic blockade of nitric oxide synthesis in the rat produced systemic hypertension and glomerular damage / C. Baylis, B. Mitruka, A. Deng // J. Clin. Invest. -1992.-Vol. 90.-P. 278 -281.
56. Beaghole, R. Coronary heart disease mortality, morbidity and risk factors trends in New
57. Zealand / R. Beaghole, R. Jackson // Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 72. - P. 29 - 34.
58. Birnbaum, Y. Regional remodeling of atherosclerotic arteries: a major determinant of clinical manifestations of disease / Y. Birnbaum, M.C. Fishbein, H. Luo et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 1149 - 1164.
59. Bombeli, T. Apoptotic vascular endothelium cells become procoagulant / T. Bombeli, A. Karsan, J.F. Tait, J.M. Harlan // Blood. 1997. - Vol. 89. - P. 2429 - 2442.
60. Bouloumie, A. Endothelial dysfunction coincides with an enhanced nitric oxide synthase expression and superoxide anion production / A. Bouloumie, J. Bauersachs, W. Linz et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 934 - 941.
61. Brien, E.O. Normotension and hypertension defined by 24-h ambulatory blood pressure monitoring / E.O. Brien, J. Staessen // Blood Press. 1995. - Vol. 4. - P. 266 - 282.
62. Cannon, R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium / R.O. Cannon//Clin. Chem. 1998. - Vol. 44.-P. 1809- 1819.
63. Celermajer, D.S. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111 - 1115.
64. Celermajer, D.S. Aging is associated with endothelial disfunction in healthy men years before the age-related decline in women / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.J. Spigelhalter et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - № 24. - P. 471 - 476.
65. Cemacek, P. Immunoreactive endothelin in human plasma: marked elevations in patients in cardiogenic shock / P. Cemacek, D.J. Stewart // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 161. - № 2. - P. 562 - 567.
66. Cesari, M. Endothelin-1: a scientist's curiosity, or a real player in ischemic heart disease? / M. Cesari, E. Pavan, G.P. Rossi // Am. Heart J. 1996. - Vol. 132. - P. 1236 -1243.
67. Chou, T.C. Alterations of nitric oxide synthesis with aging and hypertension in rats / T.C. Chou, M.H. Yen, Y.A. Ding // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 643 - 648.
68. Cockroft, J.E.R. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension / J.E.R. Cockroft, P.J. Chowienczyk, N. Benjamin, J.M. Ritter // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1036 - 1040.
69. Cohen, R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease / R.A. Cochen // Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. -P. 105 - 128.
70. Collins, P. Nitric oxide accounts for dose-dependent estrogen-mediated coronary relaxation after acute estrogen withdrawal / P. Collins, J. Shay, C. Jiang // Circulation. -1994.-Vol. 90.-P. 1964- 1968.
71. Copies, L.A. Long- and short term risk of sudden coronary death / L.A. Copies, D.R. Gagnon, W.B. Kannel // Circulation. 1992. - Vol. 85. - № 1. - P. 11 - 18.
72. Cunningham, L. Endothelial responces on different growth factors / L. Cunningham, P. Brecher, R. Cohen // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 89. - P. 878 - 882.
73. Criscione, L. A differencial response of diffuse injuiy of endothelins in the plasma in rats / L. Criscione, H. Thomann, T.D. Luu // Clin. Exp. Hypertens. 1992. - Vol. 14 -A. -№ 3. - P. 453-467.
74. Deedwania, P.C. Endothelin? The bed actor in the play: a marker of cardiovascular disease / P.C. Deedwania // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 939 - 942.
75. Deng, L.Y. Nitric oxide and its role in the pathogenesis of hypertension / L.Y. Deng, E.L. Schiffrin // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 262. - № 6. - Pt. 2. - P. H1782 - H1787.
76. Dimmeler, S. Upregulation of superoxide dysmutase and nitric oxide synthesis mediates the apoptosis-suppressive effects of shear stress on endothelial cells / S. Dimmeler,
77. С. Hermann, J. Galle, A.M. Zeiher 11 Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 1999. - Vol. 19. -P. 656 - 664.
78. Dominiczak, A.F. Lateral diffusion and fatty acid composition in vascular smooth muscle membrane from stroke-prone spontaneously hypertensive rats / A.F. Dominiczak, Y. McLaren, J.R. Kusel et al. // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. 1003 - 1008.
79. Drexler, H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine / H. Drexler, A.M. Zeiher, K. Meinzer, H. Just // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1546 - 1550.
80. Drexler, H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans / H. Drexler // Review Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43. - № 3. - p. 572 - 579.
81. Egashira, K. Impaired endothelium-dependent vasodilatation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension / K. Egashira, S. Suzuki, Y. Hirooka et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 201 - 206.
82. Enoch, T. Cellular responses to DNA damage: cell-cycle checkpoints, apoptosis and the roles of p53 and ATM / T. Enoch, C. Norbuiy // Trends Biochem. Sci. 1995. - Vol. 20. -P. 426-430.
83. Feliciano, L. Coronary artery blood flow: physiologic and pathophysiologic regulation / L. Feliciano, R.J. Henning // Clin Cardiol. 1999. - Vol. 22. - P. 775 - 786.
84. Fennessy, F.M. Taurine and vitamin С modify monocyte and endothelial dysfunction in young smokers / F.M. Fennessy et al. // Circulation. 2003. - № 107. - P. 410 - 415.
85. Forstermann, U. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) / U. Forstermann, J.-P. Biossel, H. Kleinert // FASEB J. -1998.-Vol. 12. P. 773 -790.
86. Fratolla, A. Prognostic value of 24-hour blood pressure variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi et al. // J. Hypertens.- 1993. № 11. - P. 1133 - 1137.
87. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadski // Nature. 1980. - Vol. 288.-P. 373 - 376.
88. Furchgott, R.F. Endothelium-dependent relaxation and cGMP / R.F. Furchgott, W. Martin, P.D. Cherry et al. // Vascular neuroeffector mechanisms Elsever, Amsterdam.1985.-P. 105-114.
89. Gabbai, F.B. Effects of nitric oxide synthase blockers on renal function / F.B. Gabbai // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16. - Suppl. 1. - P. 10-13.
90. Galle, J. Arterial size determines the enhancement of contractile responses after suppression of endothelium-derived relaxing factor formation / J. Galle, Bauersachs J., Bassenge E., Busse R. // Pflugers Arch.- 1993. Vol. 422. - P. 564 - 569.
91. Gardiner, S.M. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide / S.M. Gardiner, A.M. Compton, T. Bennett et al. // Hypertension. 1990. - Vol. 15. -P. 486 - 492.
92. Gardiner, S.M. Coekiac haemodynamic effects of endothelin-1, endothelin-3, proendothelin-1 (1-34) and proendothelin-3 (1-41) in concious rats / S.M. Gardiner, P.A. Kemp, A.M. Compton, T. Bennett // Br. J. Pharmacol. 1992. - № 106. - P. 483 - 488.
93. Garthwaite, J. Synthesis on nitric oxide / J. Garthwaite // Trendsm in Neurosci. -1991.-Vol. 14.-P. 60-67.
94. Gerova, M. Nitric oxide compromised hypertension: facts and enigmas / M. Gerova // Physiol Res. 2000. - Vol. 49. - P. 27 - 35.
95. Gilligan, D.M. Acute vascular effects of estrogen in postmenopausal women / D.M. Gilligan, D.M. Badar et al. // Circulation. 1994. - № 90. - P. 786 - 791.
96. Godecke, A. Coronary hemodynamics in endothelial NO synthase knockout mice / A. Godecke, U.K. Decking, Z. Ding et al. // Circ Res. 1998. - Vol. 82. - P. 186 - 194.
97. Gottlieb, R.A. Reperfusion injury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes / R.A. Gottlieb, K.O. Burleson, R.A. Kloner et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. -P. 1621 - 1628.
98. Grunfeld, S. Role of superoxide in the depressed nitric oxide production by the endothelium of genetically hypertensive rats / S. Grunfeld, C.A. Plamilton, S. Mesaros et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 854 - 857.
99. Iialliwell, В. Free radicals, antioxidants, and human disease: where are we now? / B. Halliwell, J. M. Gutteridge, C.E. Cross // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol. 119. -P. 598 - 620.
100. Hamet, P. Proliferation and apoptosis of vascular smooth muscle in hypertension / P. Hamet // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995. - Vol. 4. - P. 1 - 7.
101. Han, X. An obligatory role for nitric oxide in autonomic control of mammalian heart rate / X. Han, Y. Shimoni, W.R. Giles // J. Physiol. 1994. - Vol. 476. - P. 309 - 314.
102. Hare, J. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function / J. Hare, W.S. Colluci // Prog. Cardiovasc. Res. 1995. - № 28. - P. 155 - 166.
103. Hashimoto, M. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle / M. Hashimoto, M. Akishita, M. Eto // Circulation. 1995. - № 92. - P. 3431 - 3435.
104. Hayakawa, H. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension / H. Hayakawa, L. Raij // Hypertension. -1997.-Vol. 29.-P. 235 -241.
105. Heynes, W.G. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease / W.G. Heynes, D.J. Webb // Clin. Sci. 1993. - Vol. 84. -P. 485-500.
106. Hickley, K.A. Characterization of coronary vasoconstrictor produced by cultured endothelial cells / K.A. Hickley, G.M. Rubanyi, R.J. Paul, R.F. Highsmith // Am. J. Physiol. 1985. - № 248. - P. 550 - 556.
107. Highsmith, R.F. Endothelin-1 and the regulation of vascular tone / R.F. Highsmith, D.S. Pang, R.M. Rappoport // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1989. - Vol. 13. - Suppl. -P. S36 - S44.
108. Hirooka, Y. Captopril improved impaired endothelium-dependent vasodilatation in hypertensive patients / Y. Hirooka, T. Imaizumi et al. // Hypertension. 1992. - Vol. 20. -P. 175 - 190.
109. Huang, P.L. Hypertension in mice lacking the gene for endothelial nitric oxide synthase / P.L. Huang, Z. Huang, H. Mashimo et al. // Nature. 1995. - Vol. 377. -P. 239 - 242.
110. Ignarro, L.J. Biosynthesis and methabolism of endothelium-derived nitric oxide / L.J. Ignarro // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - Vol. 30. - P. 535 - 560.
111. Ignarro, L.J. Wei Lun Visiting Professorial Lecture: Nitric oxide in the regulation of vascular function: an hystorical overview / L.J. Ignarro // J. Card. Surg. 2002. - Vol. 17. -Suppl. 4. - P. 301 -306.
112. Inser, J.M. Aspoptosis in human atherosclerosis and restenosis / J.M. Inser, M. Kearney, S. Bortman et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2703-2711.
113. Jeremy, J.Y. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells / J.Y. Jeremy, D. Rowe, A.M. Emsley, A.C. Newby // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 43. - P. 580 -594.
114. John, S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S. John, R.E. Schmieder // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 363 - 374.
115. Kaasjager, K.A. Endothelin-1 induced vasopressor responses in essential hypertension / K.A. Kaasjager, H.A. Koomans, T.J. Rabelink // Hypertension. 1997. -Vol. 30.-P. 15-21.
116. Kajstura, J. Apoptosis and necrotic myocyte cell deaths are independent contributing variables of infarct size in rats / J. Kajstura, W. Cheng, K. Reiss // Lab. Invest. 1996. -Vol. 94.-P. 1621- 1628.
117. Kanner, J. Nitric oxide as an antioxidant / J. Kanner, S. Harel, R. Granit // Arch. Biochem. Biophys. 1991. - Vol. 289. - P. 130 - 136.
118. Kerr, S. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension. Role of endothelium / S. Kerr, J. Bronsan, M. Mclntyre // Hypertension. 1999. - Vol. 33. -P.1353 - 1358.
119. King, A. J. The role of endothelins in vessel regulation / A.J. King, B.M. Brenner, S. Anderson // Amer. J. Physiol. 1989. - Vol. 256. - P. F1051 - F1058.
120. Kinoshita, O. Vascular biology of endothelin / O. Kinoshita, Y. Kawano, H. Yoshimi et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - Vol. 17. - Suppl. 7. - P. S511 - S513.
121. Klahr, S. The role of nitric oxide in hypertension and renal disease progression / S. Klahr // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. - Vol. 16. - Suppl. 1. - P. 60 - 62.
122. Koch, M.A. Influence of nitric oxide on the hemodynamic response to hemorrhage in conscious rabbits / M.A. Koch, E.M. Hasser, J.C. Schadt // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 37,- P. R171 -R182.
123. Koller, A. Shear stress dependent regulation of vascular resistance in health and disease: role of endothelium / A. Koller, G. Kaley // Endothelium. 1996. - № 4. -P. 247 - 272.
124. Konishi, M. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries / M. Konishi, C. Su // Hypertension. 1983. - № 5. - P. 881 - 886.
125. Koyama, U. Plasma endothelin levels in patients with uraemia / U. Koyama, T. Tabata, Y. Nishzawa et al. // Lancet. 1989. - Vol. 1. - P. 991 - 992.
126. Lampl, Y. Endothelin in cerebrospinal fluid and plasma of patients in the early stage of ishemic stroke / Y. Lampl, G. Fleminger, R. Gilad et al. // Stroke. 1997. - Vol. 28. -P. 1951 - 1955.
127. Laurent, S. Flow-dependent vasodilation of brachial artery in essential hyperension / S. Laurent, P. Lacolley, P. Brunei et al. //Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - P. H1004 -H1011.
128. Laursen, J.B. Role of superoxide in angiotensin II induced but not catecholamine induced hypertension / J.B. Laursen, S. Rajagopalan, Z. Galis et al. // Circulation. 1997. -Vol.95. - P. 588-593.
129. Liew, F.J. Biological role of nitric oxide / F.J. Leiw, C. Parkinson. S. Millot // J. Immunol. 1990. - Vol. 144. - P. 4794 - 4797.
130. Levin, E.R. Endothelins / E.R. Levin // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 323. - P. 356 -363.
131. Lewis, M.J. Endothelial modulation of myocardial contraction / M.J. Lewis, A.M. Shah // Endothelium. 1994. - № 1. - P. 237 - 243.
132. Li, H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J. Pathol. 2000. - Vol. 90. - P. 244 - 254.
133. Li, J. Endothelium-dependent relaxation of hypertensive resistance arteries is not impaired under all conditions / J. Li, R.D. Bukoski // Circ. Res. 1993. - Vol. 72. -P. 290 - 296.
134. Li, J. Nitric oxide reversibly inhibits seven members of the caspase family via S-nitrosylation* / J. Li, T.R. Billiar, R.V. Talanian, Y.M. Kim // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 240. -P. 419 - 424.
135. Li, P.F. Reactive oxygen species induce apoptosis of vascular smooth muscle cell / P.F. Li, R. Dietz, R. von Harsdorf// FEBS Lett. 1997. - Vol. 404. - P. 249 - 252.
136. Lichtenstein, MJ. Systolic and diastolic blood pressure as predictors of coronary heart disease mortality in the Whitehall study / M.J. Lichtenstein, M.J. Shipley, I.I. Rose // B.M.J. 1985. - Vol. 291. - P. 243 - 245.
137. Lieberman, E.H. Estrogen improves endothelium-dependent, flow-mediated vasodilatation in postmenopausal women E.H. Liberman, M.D. Gerhard et al. // Annals of internal medicine. 1994. - № 121. - P.1936 - 941.
138. Lind, L. Methodological aspects of the evaluation of endothelium-dependent vasodilatation in the human forearm / L. Lind, M. Sarabi, J. Millgard // Clin. Physiol. -1998.-Vol. 18.-P. 81 -87.
139. Lind, L. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension: a review / L. Lind, S.-O. Granstam, J. Millgard // Blood Pressure. 2000. - № 9. - P. 4 - 15.
140. Loscalzo, J. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / J. Loscalzo, G. Welch // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. - P. 87 - 104.
141. Lozano, G. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide / G. Lozano, P. Pagliaro, D. Gatullo, N.A. Marsh // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. - Vol. 21.-P. 783 - 789.
142. Lusher T.F. Endothelial function as an end-point in interventional trials: concepts, methods and current data / T.F. Lusher // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13. - Suppl. D. -P. 50-55.
143. Lusher, T.F. Arterial hypertension and endothelial dysfunction / T.F. Lusher, Y. Dohi, M. Tschudi // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 19. - Suppl. 5. - P. S34 - S42.
144. Luscher, T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? / T.F. Luscher // J. Hypertens. 1994. - № 12. - Suppl 10. - P. S105 - SI 16.
145. Luvara, G. Chronic blockade of NO synthase activity induces a proinflammatory phenotype in the arterial wall: prevention by angiotensin II antagonism / G. Luvara, M.
146. Pueyo, M. Philippe et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - № 18. - P. 1408 -1416.
147. Macrae, I.M. Cerebral haemodynamics / I.M. Macrae, M.A. McAuley, M.J. Robinson etal.//Ibid.-1991.-Vol. 17.- Suppl. 7. P. S496 - S499.
148. Mallad, Z. Evidence of apoptosis in arrhythmogenic right ventricular dysplasia / Z. Mallad, A. Tedgui, F. Fontaliran et al. // N. Engl. J.Med. 1996. - Vol. 335. - P. 1190 -1196.
149. Marin, J. Role of vascular nitric oxide in physiological and pathological cinditions / J. Marin, M.A. Rodriguez-Martinez // Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 75. - P. 111 - 134.
150. Masaki, T. Focus on molecular biology: molecular and cellular mechanism of endothelin regulation: implication for vascular function / T. Masaki, S. Kimura, M. Yanagisawa, K. Goto // Circulation. 1991. - Vol. 81. - P. 1457 - 1468.
151. Mattson, D.L. Inducible nitric oxide synthase and blood pressure / D.L. Mattson, C.Y. Maeda, T.D. Bachman et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 15 - 20.158. 5-th report of the JNC, Memorandum from the WHO/ISHM. 1993.
152. Mene, P. Delayed loss of ETB receptor-mediated vasorelaxation after cool lesion of the rat parietal cortex / P. Mene, M.S. Simonson, M.J. Dunn // Amer. J. Physiol. 1989. -Vol. 256. - P. F375 - F386.
153. Mendes Ribeiro, A.C. Abnormalities in L-arginine transport and nitric oxide biosynthesis in chronic renal and heart failure / A.C. Mendes Ribeiro, T.M. Brunini, J.C. El lory, G.E. Mann // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol. 49. - P. 697 - 712.
154. Miller, W.L. Integrated cardiac, renal and endocrine actions of endothelin / W.L. Miller, M.M. Redfield, J.C. Jr.Burnett // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 83. - P. 317 - 320.
155. Minami, N. Role of nitric oxide in the development of vascular al-adrenoreceptor desensitization and pressure diuresis in conscious rats / N. Minami, Y. Imai, H. Nishiyama, K. Abe // Hypertension. 1997. - Vol. 29. - P. 969 - 975.
156. Minor, R.I. Diet-induced atherosclerosis increases the release of nitrogen oxides from rabbit aorta / R.I. Minor, P.R .Myers, R. Jr. Guerra et al. // J. Clin. Invest 1990. - Vol. 86. -P. 2109 -2116.
157. Moncada, S. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that transforms platelet aggregation / S. Moncada, R. Grydlewski, S. Bunting, J.R. Vane // Nature. 1976. - № 263. - P. 663 - 665.
158. Moncada, S. Endothelium-derived relaxing factor: identification ad nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function / S. Moncada, M. W. Radomski, R. M. J. Palmer // Biochem. Pharmacol. 1988. - № 37. - P. 2495 - 2501.
159. Monge, J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? / J.C. Monge // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - № 32. -Suppl. 2.-P. S36-S42.
160. Moieau, P. Endothelin in hypertension: A role for receptor antagonists? / P. Moreau. // Rev. Cardiovasc.Res. 1998,- № 39. - P. 534- 542.
161. Moroi, M. Interaction of genetic deficiency of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice / M. Moroi, L. Zhang, T. Yasuda et al. // J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 10. - P. 1225 - 1232.
162. Mortensen, L.H. Angiotensin II stimulates cardiac myocyte hypertrophy via paracrine release of TGF-beta (1) and endothelin-1 from fibroblasts / L.H. Mortensen, G.D. Fink // Hypertension. 1992. - Vol. 19. - № 6. - Pt. 2. - P. 676 - 680.
163. Muller, J.E. Circadian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease / J.E. Muller, G.H. Tofler, P.H. Stone // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P. 733 - 743.
164. Narula, J. Apoptosis in myocytes in end stage heart failure / J. Narula, N. Haider, R. Virmani et al. // Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 1182 - 1189.
165. Naruse, K. The endothelium in coronary artery disease / K. Naruse, M. Naruse, Y. Watanabe//Ibid. 1991.-Vol. 17. - Suppl. 7.-P. S506-S508.
166. Naruse, M. Endothelin-1 inhibits nitric oxide synthesis in vascular smooth musclecells / M. Naruse, M. Kawana, S. Hifumi et al. // Ibid. 1998. - Vol. 14. - Suppl. 4. -P. S484-S491.
167. Neaton, J.D. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking, and death from coronary heart disease: overall findings and differences by age for 316,099 white men / J.D. Neaton, D. Wentworth // Arch. Intern. Med. 1992. - Vol. 152. - P. 56 - 64.
168. Newaz, M.A. Alpha-tocopherol increased nitric oxide synthase activity in blood vessels of spontaneously hypertensive rats / M.A. Newaz, N.N. Nawal, C.H. Rohaizan et al. // Am. J. Hypertes. 1999. - № 12. - P. 839 - 844.
169. Nguyen, P.V. Haemodinamic and coronary effects of endothelins / P.V. Nguyen, A. Parent, L.Y. Deng // Hypertension. 1992. - Vol. 19. - № 2. - Suppl. 1. - P. 1198 - 1204.
170. Nimaguchi, K. Chronic inhibityion of nitric oxide synthesis causes coronary microvascular remodeling in rats / K. Nimaguchi, K. Egashira, M. Takemoto et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P. 957 - 962.
171. Noon, J.P. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure / J.P. Noon, B.R. Walker, D.J. Webb et al. //J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 1873 - 1879.
172. Nussdorfer, G.G. The role of endothelins in the paracrine control of the secretion and growth of the adrenal cortex / G.G. Nussdorfer, G.P. Rossi, A.S. Belloni // Int. Rev. Cytol. -1997.-Vol. 171.-P. 267-308.
173. Ohno, A. Endothelin-1 and the regulation of vascular tone / A. Ohno, M. Naruse, S. Kato et al. // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10. - № 8. - P. 781 - 785.
174. Pagano, P.J. Superoxide anion production by the rabbit thoracic aorta: Effect of endothelium-derived nitric oxide / P.J. Pagano, K. Tornheim, R.A. Cohen // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. H707 - H712.
175. Panza, J.A. Abnormal endothelium-dependent relaxation in patients with essential hypertension / J.A. Panza, A.A. Quyymi, J.E. Brush Jr., S.E. Epstein // N. Engl. J. Med.1990.-Vol. 323.-P. 22-27.
176. Pickering, T.G. A review of national guidelines on the clinical use of ambulatory blood pressure monitoring / T.G. Pickering // Blood Press. Monit. 1996. - Vol. 1. - P. 151 - 156.
177. Pintosietsma, S.J. A role for endothelin in the pathogenesis of hypertension: Fact or fiction? / S.J. Pintosietsma, M. Paul // Kidney Int. 1998. - № 54. - Suppl. 67. - P. S115 -S121.
178. Pohl, U. Crusial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U. Pohl, J. Holtz, R. Busse et al. // Hypertension. 1986. - Vol. 8. - № 1. -P. 37-44.
179. Pollock, D.M. Role of endothelin ET (A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nilroarginine methyl ester and cyclosporine treatment / D.M. Pollock, J.S. Polakowski, T.J. Opgenorth // Eur. J. Pharmacol. 1998. - Vol.1. - № 346. - P. 43 - 50.
180. Puddu, P. Endothelial dysfunction in hypertension / P. Puddu, G.M. Puddu, F. Zaca, A. Muscari // Acta Cardiol. 2000. - Vol. 55. - P. 221 - 232.
181. Radaelli, A. Nitric oxide-dependent vasodilatation in young spontaneously hypertensive rats / A. Radaelli, L. Mircoli, I. Mori et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32. -P. 735 - 739.
182. Rees, D. Nitric oxide and the regulation of blood pressure in the hypertension proneand hypertension resistant Sabra rat / D. Rees, D. Ben-Ishay, S. Moncada // Hypertension. 1996.-Vol.28.-P. 367-371.
183. Rossi, G.P. Autoradiographic and immunochemical detection of endothelin-1 (ET-1) and the ETa and ETb receptors in the tunica media of human arteries and veins / G.P. Rossi, A. Belloni, E. Pavan et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 698.
184. Rossig, L. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis / L. Rossig, S. Dimmeler, A. Zeiher // Basic Res. Cardiol. 2001. - Vol. 96. - P. 11 - 22.
185. Rubanyi, G.M. Hypoxia releases a vasoconstrictor substance from the canine vascular endothelium / G.M. Rubanyi, P. Vanhoutte // J. Physiol. 1985. - № 364. -P. 45-46.
186. Rubanyi, G. M. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / G.M. Rubanyi // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22. - Suppl. 4. - P. SI - SI4.
187. Rudic, R.D. Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: Clinical correlates and experimental links / R.D. Rudic, W.C. Sessa // Am. J. Hum. Genet. 1999. -Vol. 64. - P. 673 - 677.
188. Sato, M. Involvement of the endothelin receptor subtype in neuronal pathogenesis after traumatic brain injury / M. Sato, L.J. Noble // Brain Res. 1998. - Vol. 809. -P. 39-49.
189. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V. Schachinger, M.B. Britten, A.M. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899 - 1906.
190. Schiffrin, E.L. Endothelin-1 receptors and the role of endothelin in apoptosis / E.L. Schiffrin, L.Y. Deng, P. Larochelle // Ibid. 1999. - № 5. - P. 437 - 444.
191. Schwarz, P. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart synpathetic nerves / P. Schwarz, R. Diem, N.J. Dun, U. Forstermann // Circ. Res. 1995. - Vol. 77. - P. 841 - 848.
192. Sessa, W.C. The nitric oxide synthase family of proteins / W.C. Sessa // J. Vase. Research. 1994. - Vol. 31. - P. 131-143.
193. Sessa, W.C. Chronic exercise in dogs increases coronary vascular nitric oxide production and endothelial cell nitric oxide synthase gene expression / W.C. Sessa, K. Pritchard, N. Seyedi et al. // Circ. Res. 1994. - Vol. 74. - P. 349 - 353.
194. Shahar, L. Role of nitric oxide in the regulation of cerebral blood flow in humans / L. Shahar, R. Egbarya et al. // Circulation. 2003. - № 107. - P. 1901 - 1905.
195. Sigiura, M. Endotoxin stimulates endothelin release in vivo and in vitro as determined by radioimmunassay / M. Sigiura, T. Inagami, V. Kon // Ibid. - 1999. - V. 161. -P. 1220-1227.
196. Soloviev, A.I. Evidence for the involvement of protein kinase С in depression of endothelium-dependent vascular responses in spontaneously hypertensive rats / A.I. Soloviev, A.V. Parshikov, A.V. Stefanov // Vase. Res. 1998. - Vol. 35. - P. 325 - 331.
197. Sorensen, K.E. Atherosclerosis in the human brahial artery / K.E. Sorensen, I.B. Kristensen, D.S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - № 2. - P. 318 -322.
198. Staessen, J. An epidemiological approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian Population Study / J. Staessen, L. Bieniaszewski et al. // Blood Press. Monit. -1996.-Vol. l.-P. 13-26.
199. Stamler, J. Blood pressure and high blood pressure aspects risk / J. Stamler // Hypertension.-1991.-Vol. 18.-Suppl. l.-P. 951 -957.
200. Star, R.A. Nitric oxide: Southwestern Internal Medicine Conference / Star R.A // Am. J. Med. Soc. 1993. - Vol. 306. - P. 348 - 355.
201. Sudhir, K. Estrogen enhnces basal nitric oxide release in the forearm vasculature in perimenopausal women / K. Sudhir, G.L. Jennings, J.M. Funder et al. // Hypertension. -1996.-№28.-P. 330-334.
202. Sumino, H. Decreased basal production of nitric oxide in patients with heart disease
203. H. Sumino, К. Sato, Т. Sakamaki // Chest. 1998. - Vol. 113. - P. 317 - 322.
204. Taddei, S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - Vol. 8. - P. 323 - 335.
205. Taddei, S. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94.-P. 1298- 1303
206. Taddei, S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni, A. Salvetti // Curr. Opin. Nephrol Hypertens. 1998. - Vol. 7. - P. 203 - 209.
207. Takeshita, H. The endothelin system. A new target for therapeutic intervention / H. Takeshita, M. Nishikibe, M. Yano, F. Ikemoto // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1991. — Vol. 18. №9.- P. 661 -669.
208. Teiger, E. Apoptosis in npressure overload-induced heart hypertrophy in the rats / E. Teiger, T.-V. Dam, L, Richard et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97. - P. 2891. - 2897.
209. The MRFIT research group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk factor changes and mortality result / The MRFIT research group // J. Amer. Med. Ass. 1982. -Vol. 248.-P. 1465- 1477.
210. The seventh report of the joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of the high blood pressure // JAMA. 2003. - Vol. 289. - № 19. -P. 2560-2572.
211. Thiemerman, C. Inhibition of nitric oxide synthesis reduces the hypotension induced by bacterial lypopolysaccharides in the rat in vivo / C. Thiemerman, A. Vane // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 182. - P. 591 - 595.
212. Tolins J.P. Role of endothelium-derived relaxing factor in hemodynamic response to acetylcholine in vivo. Nitric oxide from L-arginin: a bioregulatory system / J.P. Tolins, R. Raij // London. The Royal Society. - 1998. - P. 13.
213. Vallance, P. Nitric oxide in the human cardiovascular system SKB lecture / P. Vallance // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1998. - Vol. 45. - P. 433 - 439.
214. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J/R/ Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27 - 36.
215. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur.
216. Heart J. 1997. - № 18. - P. E19 - E29.
217. Vanhoutte, P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors / P.M. Vanhoutte // Hypertension. 1998. - № 1. - Pt. 2. - P. 342 - 348.
218. Vanhoutte, P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels / P.M. Vanhoutte // J. Hypertension. 1999. - Vol. 17. - P. 1047 - 1058.
219. Vasan, R.S. High normal blood pressure increase risk of cardio-vascular disease / R.S. Vasan//N. Engl. J. Med. 2001. -№ 345. - P. 1291 - 1297.
220. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function and atherosclerosis: a review / R.A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - Suppl. 5. - P. 426 - 432.
221. Wever, К. T. Nitric oxide and its role in arterial hypertension / K.T. Wever, P. Anversa, P.W. Armstrong et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20. - № 1. - P. 3 -16.
222. Welch, G. Nitric oxide and cardiovascular system / G. Welch, J. Loscalzo // J. Cardiovasc. Surg. 1994. - № 9. - P. 361 - 371.
223. Wever, R.M.F. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / R.M.F. Wever, T.F. Luscher, F. Consentino et al. // Circulation 1998. Vol. 97. - P. 108-112.
224. White, B.H. Increased oxidative stress in renal proximal tubules of the SHR: a mechanism for defective dopamine D1A receptor/G-protein coupling / B.H. White, A. Sidhu // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 1659 - 1665.
225. Wu, C.-C. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats / C.-C. Wu, M.-H. Yen // Biomed Sci. 1997. - Vol. 4. - P. 249 - 255.
226. Yanagisawa, M. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura et al. // Nature. 1988. - Vol. 332.-P. 411-415.
227. Yoshimi, H. Role of endogenous endothelin in the regulation of basal coronary tone in the rat / H. Yoshimi, Y. Kawano, S. Akabane et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. -Vol. 17.- Suppl. 7.-P. S417-S419.
228. Zatz, R. Chronic nitric oxide inhibition model six years on / R. Zatz, C. Baylis // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 958 - 964.
229. Zeither A.M. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans. Effect of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension / A.M. Zeither, H. Drexler, B. Saurbier et al. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 652 - 662.