Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-биологическая оценка нефритогенности микроорганизмов у детей

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИX НАУК

ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПЕДИАТРИИ

КЛИНИКО-БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НЕФРИТОГЕННОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ У ДЕТЕЙ

14.00.09 — Педиатрия 03.00.07 — Микробиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

На правах рукописи

С Г: II Ц О В А

Татьяна Борисовна

Москва 1992

N

рЦпгП, 1

Работа выполнена в НИИ педиатрии Российской АМН.

доктор медицинских наук, профессор 3. М. Михайлова, доктор медицинских наук, профессор П. К. Яцык,

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Л. Т. Теблоева, доктор медицинских наук, профессор Д. В. Стефани, доктор медицинских наук, профессор Н. А. Коровина.

Ведущая организация — Российский государственный медицинский университет.

в « . . . _____ ....едании специализированного совета

Д 001.24.01 в НИИ педиатрии РАМН по адресу: 117296, Ломоносовский проспект, 2/62.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрии РАМН.

Научные консультанты:

состоится

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Р. Н. Рылеева

АКТУАЛЬНОСТЬ ГОЮКЛЕШ: Современны»? тмбования, гочдъявляемые : оценке инфекционных заболеваний болезней почек у детей пое-усматривают комплексный подход, позволяющий охарактеризовать с^• окупность данных о микробном возбудителе и особенностях защитных «акций в различные возрастные периоды ( М. Я Стуленикин с соавт. , 975, а И. Наумова с соавт.. 1691. Л. Т. Тебло^ва с соапт. . 1992. Ю.Игнатова о соавт.. 1989. Н. А. Коровина Огэкоу а1. ,

986. Агакауа 91 а!.. 1991. ^Ьикауа <4 а!.. 1991).

Успехи микробиологии и иммунологии позволили расширить гтектр исследований ь клинической практике, на основании которых ■ралинионнне представления о макро- и микроорганизме как составах патологического процесса претерпели значительные изменения 3. М. Михайлова с соавт.. 1986, В. В. Еотвиньева с соавт., 1986. и В. Стефани с соазт. , 1991, о?л!еЬегг е1 а1. . 1939. Уа>т1 е1 а1. , 990). Были получены новы* данные, позволяющие пересмотреть као-;инальные этапы колонизации микроорганизмов (В. М. пондяг^нко с :оавт. . 1989. 1950).

Стало очевидным, что исход ИлФицИкОБалИН п^едопредгЛ^н на ;ачальком этапе за счет наличия или отсутствия адгезивной аотив-:ости у возбудителя. Синтез ферментов агрессии наряду с органот-юпностыо определяет тот необходимый "набор" Факторов патоген-;ости, без которых возбудители не представляется возможным прео-;олеть защитное дейтвие Фагоцитоза, комплементарного бактесиоли-а, система специфических и неспецифических антител и других иммунологических механизмов. Итогом реализации любого инфекционного ;роиесса, в том числе, протекающего в мочевыделитедьной системе, :вляется выработка микробом зндо- и экзотоксинов,- определяют« ¡линичеекую картину и симптоматику воспаления с присущей ей тем-[ературной, местной и другими реакциями. Выявление их является

более, если не абсолютно вероятным признаком жизнедеятельности микроорганизма. Следовательно, основные этапы инфицирования.. которые предусматривают колонизацию, пеиетрацкю. размножение микробов, выработку ими токсинов представляет собой кеотъемдиму» част! в оценке Сактериурии.

Известно, что самими частыми возбудителями пиелонефрита является представители семейтва Enterobakteriасi ае, среди котооьо приоритетное значение принадлежит Е. coli (ИК.Яцкк с соазт.. 1S39. Yacobcon et al. , 1685). Помимо присутствия специальных ректоров колонизации (Р-йимбрии) в инициации инфекционного процесс; большое значение имеют и реиептогч, расположенные на уроэлитехи; и клетках почек (Limberg el al. . 19S6). Их идентификаций. а так» определение характера рецепторных взаимодействий возбудителя ; организма ребенка являются основанием ^ для раскрытия шханк&чо: длительной персистенции уроин^кции. До настоящего врешн'«з мал изучен процесс тракслэкации уропатогенных микроорганизмов из га пс-чкиха у детей с пиелонефритом при Формировании гисбактескоза.

Оценка неОоитогенноети нмкробного возбудителя наряду с бко логическими характеристиками предусматривает изучение ' кескешС»! ческой и специфической ответной реакции и, в первую очередь, т намики антителообразования (Haha 1984, Cross et а!.. 1S89). Сложность антигенной структуры, а также большое разнообразие в било вом составе уропатогенных бактерий определяет методические труд ности при выявлении антител. Экспериментальными работами послед них лет было установлено, что достаточно полную информацию, отра мающую гуморальный иммунный ответ дают исследования с использова нием в качестве антигена липида А, который является структурно основой энтеробактерий (Guilleumo et. al., 1989). Однако, это по ложэние не было реализовано в практике клинической иммунологии.

вяви с тем. что синтез противомнкробних антител является конеч-ым результатом иммунных реакций, в осуществлении которых прини-аот участив различны« икмуниокомпетентные клетки, то представ-м-тся актуальным раскрытие механизмов формирования ответа клеточ-ого типа, антителоэависимой цитоксичности и т. д. Мобилизация еспешсфических Факторов гащкты при продукции эндотоксина энтеро-актеркями по-видимому, подчинена общим закономерностям адаптаци-нного синдрома, однако, их характеристика пои пиелонефрите сста-тся неполной. До настоящего времени отсутствуют доказательства частия отдельных звеньев иммунитета при инфицировании стрепто-окком у детей с первичным гломерулонефритом.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Определить клинико-Сиологические парамет-ы нефритогенности микроорганизмов, их этиологическую значимость развитии болезней почек у детей.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить последовательность формирования микробиоценоза гуморального иммунитета у новорожденных детей и детей 1 гола

изни в зависимости от состояния здоровья их матерей.

2. Расшифровать современную этиологическую структуру сепсиса локальных Форм микробно-воспалительных заболеваний плода и но-

оровденного.

3. Оценить диагностическую и прогностическую информативность иологичеких свойств микроорганизмов, выделенных из сочи у детей ри пиелонефрите и цистите.

4. Изучить микрофлору кишечника в сопоставлении с харагае-истиками мочевых изолятов у детей с бактериальными инфекциями очевой системы в различные возрастные периода детства.

5. Оценить состояние иммунологической реактивности и особен-остей реагирования иммуннокомпетёнтных клеток. Факторов специФи-

ческой и неспецифической запиты у детей с пиелонефритом « циститом.

6. Сопоставить значения B-2-микроглобулина в сыворотке кров; и в моче для характеристики почечных дисфункций у детей с бактериальными инфекциями мочевой системы,

7. Установить акачение колонизационной резистентности и особенностей гуморального иммунитета пги стрептококковых инфекциях : детей с первичным гломеоулонефритом.

8. Выявить предрасположенность к заболеванию гломерулонефри-том и пиелонефритом у детей по наличию у «их различных эритроци-тарных антигенов.

9. ССосковать эффективность этиопатогенетической терапии j детей с пиелонефритом и циститом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Впервые с помощью клинических, микробиологических и иммунологических методов оценена нефритогенность микроорганизмов при болезнях почек у детей.

Установлена онтогенетическая последовательность Формирован;« микробиоценоза и ¿акторов гуморального иммунитета у новорожденны) детей в зависимости от состояния здоровья их матерей. При поэтапном заселении организма новорожденного грамотрицательной микро^г лорой и пои наличии у него неповредленных защитных реакций характер микробиоценоза не выходит за пределы нормы, несмотря на контакт с шкрофлорой родильницы и штаммами, циркулирующим & родильном доме. Доказано, что ведущая роль в современной этиологической структуре сепсиса принадлежит бактериям семейства EnterohsfCteriaciae, локальных Форм шкробно-воспалителъных заболеваний новорожденного - грамположительной микрофлоре.

Впервые уетада&Юн транзиторный характер Оактериурии у новорожденных л«зтей, что подтвервдаётся отсутствием единовременного

наделения Р-Фимбрий бактерий и Р-антигенов эритроцитов крови, отражающих кооперацию макро- и микроорганизма. Колонизация уропато-■еиными бактериями мочевой системы новорожденных детей проиехо-[ит. в основном, за сч4т маннозочувствительных адгезинов в ре-|улътате восходящего пути инфицирования. У недоношенных детей вы-¡влс-но бактерионосительство. Реализация воспалительного процесса i мочевой системе у новорожденных детей осуществляется nd _Фоне цсгивации антител к липиду А и секреторных иммуноглобулинов в соггрофильтратах, на Фоне дисбаланса в системе комплемента и снижения микробипидной активности нейтрофилов. Повышенная экскреция Ь2-микроглобулина в моче подтверждает наличие тобуляркых

(исфункций.

Маркёрами нефритогенности бактерий, выделенных из мочи у де-'ей с пиелонефритом и циститом, маннозочувотвителыше (пиЛп I ти-¡а), маннозорезистентные (Р-фимбрий) адгезины. ферменты агрессии ДНК-аза, фосфатаэа, гемолизин), окисление конго-красного, проекция эндотоксина. Наиболее патогенные свойства проявляют coli, выделенные у детей с первичным пиелонефритом. При гндро-[ефрозе, уретерогидронефрозе, цистите развитие пиелонефрита может >ыть вызвано бактериями с меньшей адгезивной активностью и други-(и патогенными свойствами, чем у детей с пуэырно-мочеточниковым >ефлкксом. Доказана идентичность Е.coli преимущественно 01-025 ;ерогрупп, выделенных из мочи и кишечника, что рассматривается ак источник транслокации их из пищевого тракта в мочевую систе-<У.

Установлено, что иммунный ответ при пиелонефрите определен ¡иологическими свойствами возбудителя: его митогенностью, способ-гостью стимулировать специфические и неспеци^чческие факторы эа-щты, вызывать развитие гиперчкотвительности замедленного типа.

- б -

Выявлена высокая степень иифяцэтюваиности гемолитические стрептококком группы А больных глокерулоиефритом, гемагглигиниру-ющие и адгезивные свойства воабудетеля являются маркерами нефри-тогенности. Отмечено наличие связи неэкрадарованных антигенных детерминант А-полисахарида стрептококка в составе ЩК и активности специфического иммунного ответа, что является до/лзательсг-вом его этиопатогенетического значения при гематуркческой и смешанной формах гломерулонефрита. При нефротической Форме особах роль принадлежит атонии, «йомировакие колонизационной резистентности к стрептококку происходит на Фоне недостаточности микроби-цидной активности нейтроФилов, >""">и изменении четкого иммунитет« ротоглоточного секрета, повышении концентршдо5 г&втоглобша > снижении содержания трансФерина. Установлена по&ыззённая »аболева-эмость пиелонефритом и гломерулоневритом детей с Совьей встречаемостью м и N антигенов эритроцитов крови и ре»з обяа»угашаею1 Р-антигене.

Выявленные этиопатогенетические механизм раэаитил бактериальных инфекций мочевой системы у детей является научнш обоснованием применения антибактериальной терапии,' ОаетеокоФагой, био-. фиго- препаратов, а такие препаратов преиыудаствзнко изд/нова-меститедьшго и иммунномодулирующего действия.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Выявленные из м- - -ния иммунного статуса матери и ребенка наряду с патологической колонизацией микроорганизмами при Формировании микробиоценоза новорокдевнык позволяет выделить этих детей в группу риска по развитию воспалительных заболеваний. Установленная этиологическая структура сеиеаеа 1 локальных Форм микшбно-воспалительных заболеваний новорожденного. включая врожденный токсоплазшз, дает возможность оптимизировать антибактериальную терапию с учётом полученных антибиотиког-рамм, нефротоксичности и характера воздействия препаратов на микрофлору кишечника.

Показана необходимость определения адгезивных, Ферментагив-{ых свойств мочевых иэоллтов и возможности продукции ими эндотоксина для разграничения Зактерионосительства и болезни у но: X) пленных детей различного гестационного возраста, у детей с >бструктивкым пиелонефритом до и после ре конструктивно-пласти-«еских операций, при циститах. Анализ микробиологических и имму-юлогических позателей позволяет пчэгноэировать течение хрони-геского, в том числе. обструктивного пиелонефрита, развитие >сложн<гний в раннем и повянем послеоперационном периодах.

Разработан набор микробиологических и иммунологических ?естоэ для диагностики стрептококковой инфекции у больных с пео~ шчным гломерулонефритом.

Созданы схемы консервативной терапии для лечения бактериальных ин4»?кций мочевой системы у новорожденных детей, у больных о сроническим обе»руктивным пиелонефритом до и после реконструктив-ю-пластических операций.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ: Определение микробиологических и имму-гологических критериев для оценки н<гФритог-'-нности микроорганизмов г детей с различной патологией моче^ыделительной системы, для определения тяжести заболевания. прогноза и назначения адекватного ¡ечени* ьнедренн в отделении урологии, в неФрологическом отделами. в отделении новорожденных и кедоно!вешшх детей ГО!К педиатрии 'АМН; в отделе неонатологии Туркменского НИИ охраны матери и р<»-¡енка; г< детском отделении родильного дома Н 25 г. Москвы; а детской иоликлиннике М 127 Красногвардейского района г. Москвы; в ¡етском отделении НИИ урологии УЗ Республики Казахстан-, в детской слиническо? больнице N 38 г. Москвы.

Микробиологические к иммунологические методы для определения небритогенкости возбудителя внедрены в лаборатории микробиологии НИИ периагрии РАЖ Метод дифференциации энтеробактерий с помощью микроплатт "Bacterial identification cartiges" грибков - "Gest identification cartiges" на иммуноФерментком анализаторе "Quantum Abbot Diagnostic USA" внедрен в клинико-диагностической лаборатории Московского областного НИИ акушерства и гинекологии и в Центре санитарно-эпидемиологического надзора Юго-Западного округа г. Москвы.

Экспресс-метод идент! 1кации гемолитического стрептококка группы А с помощью китов "Test pack Strspt A Abbot IJSA" в мазке из зева внедрен в проб., лной научно-исследовательской лаборатории по изучению стрептококковых инфекций Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова.'

В Уфимском КИИ вакцин к сывороток им. 1&чникова при приготовлении бактериофага Klebsiella pneumoniae и поливалентного бактериофага использовались штамма продуценты, выделенные у больных, находившихся на лечении в НКИ педиатрии РАМН.

Материалы диссертации включены в учебный курс для студентов кафедры детской хиоургия N 1 Самаркандского медицинского института.

■ Фрагменты диссертации защищены тремы авторскими свидетельства}^ 1) "Способ дюгностики пиелонефрита у детей" (N 1624326 от 1.10.19S0 г. в соавт.); 2) "Способ определения плазматических им-муноглобулинпродуцируюаих клеток" (N 1600908 от 15.04.198S г. в соавт. ); 3) "Способ лечения циститов", положительное решение о выдаче авторского свидетельства по заявке N 4923743 (от 18.03.1092 г. в соавт ).

Материалы диссертации обсувдены на советско-шведском симпозиуме (1985, г.Москва), на IV Симпозиуме педиатров-нефрологов со-

пианистических стран i 1986, г. Москва). на заседаниях секции дет-oix нефрологов »¡осковского общества детских врачей (1989, 1990), ía III Республиканской конференции по сепсису (1987, г.Тбилиси), ш П Всесоюзной конференции "Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинФекционной клинике" (1988, г.Барнаул), н об-иестве детских врачей (1991), на Всесоюзной конференции "H'-^do.th-jecroift синдром" (1990. г. Виниица), на У пленуме проблемной комиссии "Нефрология" (1990, г.Фрунзе), на Всесоюзной конференция Тломерулонефрит" (1990, г.Донецк), на Всесоюзном семинаре "Коло-шзационная резистентность и химиотерапевгические препараты 1988, г.Москва), на Учредительной конференции нефрологов России 1992, г. Москва).

Комплекс методов цинического, микробиологического, иммуно-югического обследования, рекомендованные способы консервативного ючения бактериальных инфекций мочевой системы у детей могут быть шедрены в специализированных урологических, нефрологических, не-шатологических отделениях больниц, в детских поликлинниках, в юдильных домах, а таюке в бактериологических, иммунологических и >ааличных клинико-диагностических лабораториях.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация изложена на границах гашинописного текста, состоит из введения, 7 глав, выводов, прак-ических рекомендаций, указателя литературы. включающей с5те-ественных и зарубежных авторов.

Текст иллюстрирован таблицами и 13 рисункаш.

ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основой паОогы явились Результаты клинических, микробиологических и иммунологических исследований у 1581 ребенка и 64 матерей. Клинически-: наблюдения проводились на базе родильного, дома N 26 г. Москвы (главный врач - ПН. Левантэвская). родильного дома N 16 г. Москвы (главный врач - Е П. Шарикова), в отделении урологии (руководитель - доктор мед. наук, профессор П.К.Яцык). в нефроло-гическом отделении (руководитель - доктор мед. наук, профессор ЕИ. Наумова), в отделении новорожденных- и недоношенных детей (руководитель - доктор мед. наук, профессос Г. Е Яцык), в лаборатории микробиологии НИИ педиатрии РАМК руководитель - доктор мед. наук. профессор В. К Ботвш:ьева) с 1982 по 1991 гг. ,

Первую группу оставили 40 здоровых новорожденных 1-6 суток жизни и их 17 практически здоровых матерей беа клинических проявлений вирусной или бактериальной инфекций. Из 36 новорожденных, родир'тохся у матерей группы риска у 18 имелись признаки нарушения адаптации, как следствие перенесённого гипоксического состояния в родах, однако, эти явления купировались на-3-4 сутки жизни, признаков бактериальной или вирусной инфекции у них не выявлялось. У 85 новорожденных с клиническими проявлениями "синдрома инфицирования" во время пребывания в родильном доме отмечалось снижение двигательной активности, рефлексов, приступы „лсателъной недостаточности и т. д. У всех новорожденных принимали во внимание оценку состояния по шкале Апгар, массу тела при рождении и другие признаки. 106 детей с различной патологией неонатального периода обследовано в отделении новорожденных и недоношенных детей НИИ педиатрии РАМН.

ТвЗлкца M i.

ХАР АКТ ЕРЙСГГ ИКА й ОБЪЕЫ lUBCTEISß!

Характеристика детей ¡количество

I. Здоровиэ новорожденные ( 1-Б сутки кнзни) -10

и их практически гдоровие Штерн. 17

I!. Новооодленньч без признаков ииймцироваши! 38 (1-5 сутка кивни) н их иатери с фшсгораш

PKGita 47

II!. Шзооояденика (2-10 суткк кигнм) с пр> i- 101 ленияки сепсиса я .докальзш форм бактериальных МНф?1ШИ&.

IV. йэти с пзрвичнш.! пиелонефритом. 76

V. с бторвчиым пк?ло!!9фрятоа

а) обменного геиэаа. 25

ö) обстуктмЁИыЯ. Cöl

а) сочетаниэ пиелонефрита и г-îos-^py- 22 лонефрита

г) сочетание пиелонефрита и цистита. 7Q

VI. Лети с HBOMDODaiiHb!» циститом. С2

VII. Ззти с пэраичиым гломерулонефрмтоы 139

VIII. Здоровна дети, а такие дети группн сраз- 223 нения.

катврей 64.

Дпагггоз первичного, вторичного пиелонефрита и цксткта основывался на комплексе клинкко-лабораторных, рентгакожзгнчееказ:-угологических исследований. У 76 детей диагностирован первичккй, у 738 - вторичный пиелонефрит. У детей с обструктивкым пиелонефритом, 'развившемся на dono гидронефроза выполнялась резекция яо-хеночно- мочеточянкового сигкента с последующим наложением анасто-шза о Хайнес-Андерсену, у детей с пузышю-мочеточниковым реФ-дкксоы проводилось хирургическое лечение (антнреФяюксная операция по Коану, Полнтало-Леадбэттеру, Грегуара к т. д.). У 161 ребенка активность глоыерулопефрнгд помимо клинических проявлений определялась- ка основании лабораторных, биохимических методов исследования. аюгючаи данные нефробиопсии.

Комплексная терапия у урологических больных наряду с традиционно применявшимися (инфузионная, антибактериальная терапия в течение 7 дней) сводилась к следующему. За 3 дня до операции детям назначался ткм&яии по б мг внутримышечно, который.прододрали вводить еще Б дней после операции. Со 2 дня дети получали фито-сснову "Лаская скгзка" по 100 мл 2 раза в день в течение 14 дней к "Сапарал" по таблетке Z раза в день 14 дней. Все«, детям гая шзйшвгстЕкн дксбаэтэокоБа назначался 0кфидуы-бакт1 т -по Б доз 3 aass ь чечете ? дней. Еа 7-е сутки после получения рееудзта-30S' пссевсв мо»::-: кз функциональных лренаией проводилось пгюшаа-ни& чав&чнс-лохаио ык систем или полостей шчавого пувырй соот-вегствушими рэстворауи бактериофагов (клебснодЕбаного, коли-протей ого, сикегасйного) б течение 3-4 дней в количестве Б-10 од с перетатгем дренага на 1Б-20 минут. Пш наличии у ребенка дксбвк-теркоеа кишечника, выявленного в результате микробиологического посева испражнений, проводились кикроклигыа с вьаапервчисгенньаы бактевиофр-ами по 5 мл в БО мл 0.9Х раствора хлорида натрия в те-

«энкэ б дней. После выписки ira стационара дети продолжали получать препарат "Сапарад" и фктооснову "Лзснат асазкн" в течение изсяцз. ПротиЕорецеднаная терапия у урологических больных ькдюча-js использование фотооснови "Лесная сказка" по 100 ия 2 раза' в ■„•вадшю 14 дней, биФидум-бактерина по 5 лов j раза в день, "^апа-рол" s стандартных дозах, микроклиэмы о бакгериойягами при высеве соответствующего микроорганизма. Антибактериальные препараты и ^тюантисептики у этой группы детей не применялись дате пр" налички лейкоцитурии и Оактериурии.

При бактериальных инфекциях дачевьи путей у.; новорожденных дотей (при 1000-10000 кг.псробню; клеток з 1 мл мочи) "иепольвова-;;:-;еь кислошлочикэ препараты tВАЛ-1.. кефир и полисахарид кефирных. rpïiôitoB с добавками втамма бкфидум и лпзоцима). БАД- Î назначался хетям от 2 до 4 раз в сзгпм в течение 3-4 недель, бактериофаг 'Л. pneumonies применялся «зетно, в микроклиэмая в визе орошения хквкэчиика "етям. у которых нз испражнений высевалась клебсиелла. длительность 5-10 дней в дозе 20-30 мл 1 раз в сутки.

Для лечения циститов применялся томишди чигаин. Препараты ■¿золились пиутрипузырио в стандартных концентрациях 1 раз в сутки з течение 7-Ю дней.

ШЯСРОВШОГИЧЕСКЙЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

¡Апцюбиологтсекпв методы включали багетериогогические посевы :д0чи, ротоглоточного секрета, крови, содержимого пупочной ракки. глаз, исправлений и мазков из влагалища у рожениц.

5'сследуеный материал засевали на 5% кровяной агар, а такте на селективные питательные среды: для выде.-чшя стафилококков на 20А (иелточно-солевой агар), грибков - на среду Сабуро. лепражне-

BKS ¡sa среды Зндо и Леаизга Посев крови э !й»;чйе7ье 1-2 ua v.zo~ тьотл'л в 2 пробирки с кщкой питательной средой. Серологическу; идентификацию стреглсюжкоэ групп А/ В, С, Л предварительно e¿3í;ülk на сред®, сод-зряакзЛ 5% кродлчгЯ киот ссущест<зля.ки з pes.-кшш юоа^глкшнации с препаратом "Phadobaot" ("Phrmaola"} Изеуий. При ni (до do'í i; родовой идентификации условно-патогенных иккроорга-ш:гшв прадергггаались общепринятой катодов к класекФикаци: (Borcthev, 1984 г.). ДгаЬФэрекцирозку энтеробахтедай оауг^г-етгдял: по 2? тестам, рею^ггавдованных г^^-йродным ггоддаитае^-о..; а?: Enterobacteriас1аэ с помощь» мик. .шла? "Bacterial itíontifSccXioj cartifces" грибков - "G¿st identification cartlees" v.á '¿¿Wáoz&p меитпоы анализатора "Quantum Abbot Diagnostic USA" с нослелУйка. определением чувствительности микмюргаккзлоэ к едез^догш&оди. препаратам, согласно методическим гкашпшм 1884 г.

¡.йкрсфлоры {анЕэчника изучалась количествен«^ -»тсдоы ш Ф. Л. Еэдьванской (.10705, определял;» частоту вьяшлзгг/а к койич5с2<а( в í г исправлений б чщуц бактерий, заж&чной ямочки, эзмеронок-»дав. тютеев, стафилококков, доЬажапо£сбйеК гркОоа. ая$*2!0¥а2ю$-sefi секзйства Enterobaotertäciac-, tföcxo касса« ка ямагельш средах микробов 'выражали в логарнфкая в 1 г иопрамнеама.

из влагалища засевали на 5£ крозяь й агар л определял; наличие толът условио-патогенньк шкроэзтшэьэз. У&учмнз обж-г^люй одкроФлоры не прободкяось, . Адгезивные свойства ьочова; иволятов определяли в рэааш:» прямой гекагпшвпгшш (гдя ьтьжз-ккя 1а.т:юаочувстгл1тельпых одгезияов кшi пияей 1 кш) i присутствии Д+ кзнвоэы и бео нее с эр$ироштш uopcxofi свинка, • млповоревистентныз с эритроцитами человека, солерваю© Р-еатигеа, Р-фкыбрхи Е.coli с помощью спешааичеаагс авди&ЗаЗриальпьк аятн-сывороток, полученных в ГОШ эпидемиологии н кглробшлогк;

«

им. Н, Гакалеи РЛ131 Биологические сЕоПства зитеообактерий выявлялись на основании добавления в плотпуо среду соответствующих ингредиентов: ЛКН-агар фирьгы ,;Si£tmav'. фосфатааы (паранитрофел^н-фосфата). гемолизина 15Х кровяной агар), окисление коиго-красного (наличие в агаре красителя).

Адгезивны» свойства микроорганизмов, выделенных из оотогло-точиого секрета определяли по методу В. И. Бгилиса и совт. И986). Продукция эндотоксина энтеробактерияыи Фиксировалась с помощью коммерческого препарата "Эндотоксин Е" (USA). Наличие анти-

генов энтеробяктерий в моче определяли в реакции коагглотикации с антисывороткой, полученной путем иммунизации кроликов липополиса-наридом Sa. Rb. Ro. Rd, mutant Salmonallad minessota« "Sisrma USA".

Для серологического маркирования E.coli применялись коммерческие диагностические OK- и О-сыворотки НИИ вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова РАЖ

имштюлошеские исследования

Сывогэоточные иммуноглобулины классов 6. А. М. секреторные иммуноглобулины (в слюне, в шче к копрофильтратах), острофазныв Оелки■cüsodotkh крови (гаптоглобин, трансферин, альфа-1-гликопро-теин, альфа-2-макрогдобин. содержание С-3, С-4. кспонентов коип-. лемекта) определяли методом радиальной игедгкодиффуэии с помощью специфических антисывороток и стандартов,' выпускаемых НИИ вакцин и сывороток им. Л И. Мэчникова РАМН к коммерческими антисыворотками "Behring" (ФРГ).

Им>«уннофес>ментный анализ использовался для выявления специфических антител к St.aureus, липилу А "Sißrma (USA)", IcG и IprM к

Т. gondii. антисгрёптолнзта-О. содоо?.Е:г,;е антител к А-полгсахгда-ду к гиалуронозой кис л 6'г и гемолитического стрептококка группы А з сьворотко крови, IkE в chsopotkö крови и копрофильтратах. концентрации B-2-микроглобулииа Учет реакции осуществлялся на икму-нофэрмэнтном анализаторе "Quantum" (USA), на вертикальном &6copá-циодатре MR-600 "Dvnatech" : Шзейцария). "Dynatech" КЯ-5000 (ФРГ). Китами служили ичбори коммерческих фирм "Abbot" (USA), "Behring" ( ФРГ) .. "uällcokjä- ( Англия).

ГОК определяли по методу. предложенному Ю. А. Грикевичем, И, Е Алферовым С1631), для выявления незкрокироьанк:-.н антигенные детерминант А-полисахарида геш/ -ического стрептококка группы А в составе ШЖ использовался иммунофеок^нткый ¡.¡етод с "захватов" пои учете реакции на вертикально« абсорбциодатре Ш-600 "Dynatech" (Швейцария).

Функциональная активность ьейтроФялов взучелась на основании определения НСТ-тесга, основанного на учете внутриклеточного от-ложеЬ'ия диформазана. Комплементарная активность сыворотки крови выявлялась гемолити^ским катодом <3айдя вкуодификации А. Б. Пашкова и 3.Í.I Михайловой (1963).

Цаибоаккые маркеры иымукнокомпетентньк клзток периферической 1ф05и определяли иммуннофлюоресцентным методом с использованием моноклональных антител ОКТ-3, ОКТ-4, 0' 1, Leu-9 (ORTO "Diagnostic" Cui) к антигенам СД-7. СД-4, СД-8. СД-б. ИК0-60. 1Й>87. ИКО-31, ИКО-86. ИКО-12,. НКО-1» ИК0-20, ИКО-68. ККО-60. ИК0-40, ИКО-ГКМ к антигенам СД-5. С Л-7, СД-8. СЛ-4. СШ-22, СД-38, СД-30, CI-18, RFB-1 (антитела изготовленные ео Всесоюзном анкологическок научном центре. Монокяоналъные клетки крови выделяли центрифугирование на градиенте проткости фикола-верографика (плотность 1.077 г/см-3) и крашивали в тесте непрякой ишукофлю-

ß результате микробиологических исследования бавгеркурия У новорожденных детей ёвда выявлена в 44. IX случаев. Шкбо;азвгя частота встречаемости бактериурии установлена у доношенных детей, родившихся у матерей с кефропатией (22.4Х случаев) и у недоновкн-ных (35-37 недель гесташи) с угрозой внутриутробного инфицирования (22.47. случаев). У детей, родившихся у матерей с пиелонефритом бактериурия отмечалась в 8.3% случаев. Ведущая роль в этиологической структуре, выделеньой из мочи микрофлоры пренадлекит Е.coli, которая с одинаковой частотой регистрировалась как у лс~ ношенных (43,7%), так и у недоношенных (35.4%), родившихся у матерой в нефропзтией. а таю® у 50% доношенных новорожденных с угловой внутриутробного инфицирования. Научение адгиаивной активности у мочеЗДу. изолятов показало, что пили I типа с одинаковой частотой выявлялись у уропатогенных Е. coli и Е. coli Фекального происхождения. У недоношенных детей выделялись игаиж, ке имзкгие адгезины.

Определение реаепторкого статуса новорожденных по величий у них различных антигенов, показало, что из 102 детей у 98 выявлены И, N или сочетание этих" антигенов. Отсутствие единовременного выделения р-антигенов эритроцитов и р-фимбрий бактерий позволило устанвить трангиторный характер инфицирования мочевой системы у новорожденных детей. Исследование микрофлору кишечника показало, что у всех детей отмечалось интенсивная колонизация гашечника -те ^бактериями, кокковой флорой, Е. coli с гемолитическими свойствами при отсутствии бифидум Флоры. Доказано существование яимио-терапевтического дибактериоза при использовании антибиотиков, о чем свидетельствует выявленная корреляционная связь между количеством бифидобактерий, Е.coli и знтеробактеоияш (г - -0,856. г - -0,674). Интегральная оа.енка состояния микрофлора кишечника у детей с тракзиторной бактериурией показала взаимосвязь. нарувекия

имкроэкологии гатачника и возможности колонизации уропатогенных бактерий мочевой система у новорожденных детей (г - +0,848). По-видимому, в реализации патологического процесса ведущая роль лренадлемт восходякему пути кереяачи инфекции, о чем свидетельствует совпадение серологического пейзажа Е. col!, выделенных из мочи и испражнений по О-антигену.

Paoвитие бактериальных инфекций мочевой системы у новорожденных детей сопровождалось повышением антител к липиду A к секреторных иммуноглобулинов в копрофильтратах. У недоношенных четей отклонения от нормативных показателей в одержании 'С-З и С-4 компонентов KG!,cí,t»MeHTa к резерва кикробицкдной активности кейтрофи-лов находились в прямой корреляционной зависимости от срока гзотацки (г - +0,766, г - +0,678, г - +0,874). Проведенное исследование показало, что вредные факторы действующие на плод'и ведущие к нарушению защитной функции иммунной системы создают благоприятные условия для возникновения инфекционно-воспалительных заболеваний, в том числе, и бактериальных инфекций почек, мочевнво-дящях путей, на что косвенно указывают высокие концентрации В-2-микроглсбул!Гна в моче, характеризующего тубулярные дисфункции. Иммунная реакция при бактериальных инфекциях мочевой системы у новороздзнных затрагивает преимущественно, систему местного иммунитета слизистой пищеварительного тракта, однако, мобилизация их. по-видимому, оказывается недостаточной в связи с выраженностью дисбиотических изменений в микрофлоре кишечника.

Третье положение. выдвигаемое на защиту: оценка нефритоген-ности микроорганизмов при пиелонефрите и цистите у детей должна проводиться на основе изучения биологическихэ свойств возбудителя, возможных путей инфицирования и особенностей иммунного ответа.

»логических больных пргаодило к поликлональной выработке секре-зрньн 1я, в том числе, и 1сгЕ слизгюгой генгечшпся, пои этом, вы-злено наличие бактериальной сенсибилизации в условиях снижения !фмдум флоры (г - -0,7Бб). Адекватность тшунноЛ решении пом пи-юкефрите достигалась цэной количественно-функциональных вззиш-рношенпй. Сниженная обяая комплементарная активность с ив о ротки >оэи компенсировалась повыше ниш содержанием С-3 и С-4 композитов комплемента (г » -0,873) и повышением уровня ЦИК ' 4 « -0,674). Активация синтеза антител к лиииду А сопрово^члась зеличе'нием концентрации трансфертна, гаптоглобина, альфа-1-гли->протелна, альфа-г-иакроглобина. о чем свидетельствуют коррелля-юнные коэффициенты (г - +0,774, г - +0.558, г > +0,567. г -),568). Следовательно, специфические и неспэцифическиз Факторы эпитета взаимосвязаны и взаимообусловлены, однако, в противозаконной защите при пиелонефрите большая роль, .по-вияидаму. ^надлежит неспецифическим иммунным иехэниэмам.

Подтверждением развития микшбно-воспалительного процесса в >чках явились установленные изменения тубулярных и гломэрулярньге 'НкцяЛ, о степени выраженности которых свидетельствовали повы-¡ннь© концентрации В-2-иккроглобулина в моче и скзоротке крови.

Исследования именного статуса у детей с хроническим ¡стругстивным пиелонефритом спустя 6-12 месяцев после успешного введения хирургического лечения показало, что сохраняются ;скоординационньге сдвиги в количестве иммуннокомпетентннх кле-«. остается сниженной микробкцидная активность кейтрофияов. гмплементарная активность сыворотки крови и другие иммунно- биотические показатели, что в сочетании с колонизацией высскоадге-

- so -

оиВйых микроорганизмов является одной из пришв: развития рецзди-вов пиелонефрита

Четвертое положение, выдвигаемое на аащмту: наиболее информативными критериями инфицирования гемолитическим стрептококком группы а у детей с хроническим первичным гломерулонефритом является, показатели специфического гуморального иммунитета.

Установлено, что у больных с первичным гдойерулонефритом гемолитический стрептококк группы А высевался из вева в 1В,2% случаев, причем при гематурической Форме в 28,6Z, при невротической в 18,81, 1ри смешанной ФоОме 18.9% случаев. Кзбольпая диагностическая ценность микробиологического исследования мешков ио вева свиаака с преимущественным располоышем микроорганизма в толшэ лимфоидной ткани. Однако, удалось изучить отдальние его характеристики. которые определяют нефритогенность. Бее штаммы обладали выраженными адгезивными, а большинство (68.4Z) гемагглютинирущи-kS! свойствами. Возбудитель встречался как в монокультуре, так и в ассоциации с Str. viridans, Hasirofilus influenzas, Str. pnsuinoniaa. Staph, aureus. Staf. epidermidis. ООнарунена обратная завксимэсть шхду наличием стрептококка группы А и числом микроорганизмов одновременно колонизирующих в ротоглотке (г » -0,Ь?8), что свидетельствует о его способности в силу более выраменной патогенностн вытеснять другие микроорганизмы.

Отдельные миад ¿дологические и иммушологические признаки етроптококковоь инфекции выявлены у 73,02 больных острым гломеру-яош. дойтом с еатякяым течением и у б2,8Х о хроническим (в 73. БХ прк тема уричесчой, 42.6% при нейюотичэской, в 70.9% при сметанной йорме). Выявлена однонаправленность в выработке антител к А-полисахариду и гиа фоновой кислоте (г - 40,852). Поступление в циркуляцию антигенов, составлявших клеточную стенку происходит

леи биодегратации микроорганизма, из которых IX доступен для им-¿¡уипологичэского распознавания, поэтому повышэние титра АСЛ-0 достоверно свидетельствует об инфицированноети стрептококком и предполагает недавно перенесенную инфекцию. Вместе с тем, нормальное содержание антимикробных антител не исключает наличие стрептококковой инфекции, так как тито антител к А-полисахариду увеличивался значительно реке, чем АСЛ-О.

Установлено, что у всех больных, у которых были выявл». ы не-зкракированнме антигенные детерминанты А-полисахарида з составе ИМ (У 53,3?. острым гломерулоле^ритом с затякнЫм течением и у 54,4% - с хроническим), отмечено повышение титра хотя бы к одному из указанных еитигоноз гемолитического стрептококка группы А. При стрептококковой пифэгаши у детей с гломерулонефрптом изменения специфических показателей происходили на фоне повышения содержания гаптоглобина и оиикения уровня трансферина Доказано, что при лефротичестай форме гломерулопефрита легаат иные патогенетические угхалкзьм. в частности атопия, ка что указы?зют высокие концентрация 1гЕ в сыворотке крови. Снижнкю колонизационной резистентности к стрептококку способствовали низкий уровень ротогло-точкого секрета и фагоцитарной активности нейтроФилов. При исследовании зртроютарныя антигенов была установлена высокая заболе-заедасть гломорунофрнтом детей с большей частотой встречаемости М и Н антигенов, менее частым выделение Р-антигена.

Плтоа полокаше. в'шось:;лоо на заш.иту: анализ влияния этиопа-тогеяетическоП терапии »а кякробиоцзкоз и показатели иммунитета показали перспективность использования био-, Фитопрепаратов и даепаратоэ, обладай®« иммуниозамесгительным и иммунномоделирую-езш аффзктом для лечения мгасробио-воспалнтеГбншс заболеваний мо-«эвой системы у детей.

Подученные антномсашюгоамглы свед&тедьстяук/? о высокой чувствительности энтеробакт-ерий к действия антибиотиков аминоглй-(сойндного ряда, полимикгину, аыякашшу. нптроксолииу. антибиотикам цгфавоспоркноаого ряда.

Пом невыракепиой бактерауряя (1СОО-1СООО ыикробных клетог. в 1 мл мочи), .сочетаются с дисбактерчогом кишечника у новорожденных детей применялись кисломолочные препараты (БАЛ-1, кефир полисахарид кеФирнга грибков). Выявлена однонаправленность з действии этик препаратов, зысалаэдаяся з увеличении секозторпщ имадшюглобулипов з копрофшготюош. появлялась тенденция к нормализации микрофлоры кижчлика, при этом, удавалось добиться ликвидации бакгесиутжм. Эдишкавдга К1. рпештагиаэ з микрофлора кишечника происходила при использования кдебеиэлдЗэиого бактериофага.

У детей с хроническш обструктивнш пиелонефрита,; Ь прзц-. раннем и позднем.поелеопэргиио¡шом периодах прихдаиялудь сочете:-.:..: фито- (фктоосгава "Дгсная сказка", сэзЕ'фд), б:;о- (бектэдаобагц. ОйФидум препарата). препараты ааг/гшошяуяяторы {этмаши, нуклэк-иат натрия) в комбинации с аатиОиотикаин и без юга. Разкокапс^з-ленное их действие как на возбудитель. так и на нымузкойзгь.^о»» механизмы реагировал®! Позволило уменьшить частоту Рзцкдазоз пиелонефрита, сокращение сроков шдашкзацки изчи, угелвчеиая ра-миосин по сравнению с де?ьш.' получавшая ант&бактерваяьхде

пию.

Впервые для лечения циститов в виде инсталляций мочэвого пузыря использовался чигаин и кжишд, при этом, выявлена, положительная эндоскопическая картина, исчезала бактеоиурия.

ww

ааояы

L Нэлпчяа гениталъной и э kc t par о h ht а чь кс Я патология ;«терей окзггаае? неблагоприятное влияние на Godmhdoesxk« шкробчоцекоза íi гу-зсралыюпо екмунлтета новороаденных дегеЗ, что прояадяегст в Ооя&сей частоте колониаедм различным! вжсоорганпешки зева, мо-чевцдоллтельяой сметена, пкеэв&рительного тракта, повышении концентрации ¡ñ<3, з пуповинной kdobh.

2. Частота роидеккя детей у матерей групп« риска с клики-\вс«йми шзйолекшыи внутриутробной ннфекц/да составляет Зй.бХ, r;p:¡ этом веду-дая роль а этиологической структуре заболевания при-кодлоагг бакгерпям семейства Enterobe-ctorí ел las, При локалыадс форааис кифоЗно-воспалительных эйОолэЕаккй ковосояденных преобладает грамполоиительная '.гикгю Флора.

3. Лети первого года жизни. розяеншэ у Mweoefl ма группа риска г'.араэтернэуотся наличием большого числа патологических состояний, таких как дисСактериоэ киврчнкка, врогшеши» пефропа-тки, дакриоцистит, перинатален Ля энцефалопатия, которые наблюдается изолирование ила в различных комбинация».

4. У восороиденньи летел Оактеряурия выявляется в 44ЛX случаев н посот гракэитоскп'Я характер, лои зтоы каиболызая частота бькт&ркзрпп отнимается у дояваент« детей, ролиестгкся у «гтеовй с яефроампей (20%) я у иедоповекгаяс о угрозой внутрйутро&юсо ич-¿гпшеошшия (22.4%).

5. Вздувая рога» ъ этиологической структура «икрофлоры, выделенной иа мочи у новорожденных летай, яршодлеш? Е. col i, которая высевается у доногэягих в 43,7%, у пагоиоггиных - з 35,4а. при атом встречаемость тниовочугстаатвшшх адгвакаов, ДНК-азы, фосфат&зы, res,»,тайна и фурме-ята, оккслясЕЗГв койго-теесяый, у

Л' чошенннх детей выше, чем у недоношенных. Совпадение серологического пейзажа кочевых изолятов и изолятов (фекального происхог-дения по О-антигену свидетельствует о нарушения микроэкологик кишечника и колонизации бактериями мочевой системы новоровдекньк детей.

6. Защитно-приспособительная реакция новорожденных с бактериальными инфекциями мочевой системы вырадается в повышении уровня антител к дипиду А и секреторных иммуноглобулинов в компофшь-тратах, лискоординационными сдвигами в системе комплемента и снижении микробицидной активности иейтрсфилов. Повышенная экскреция Б-2-микроглобулина косвенно подтверждает наличие в мочевой системе воспалительного процесса.

7. При первичном и вторичном пиелонефрите у детей маркёрами нефритогенности возбудителен заболевания является маиноаочувотви-тельн.. (пили I типа), манноворейистентные (Р-фимЗрим) адгезимы, повышенная продукция фярментои ДКК-азы, фосфатаэы. гемолизина, окисление кокго-красного, выработка эндотоксинов, наличие R-плаэ-ши, вызывающих резистентность к антибиотикам.

3. У болькик с пиелонефритом выявлены нарушении микрофлоры кивечника. степень выоакенностм которых зависит от рорьш, длительное, и заболевания и проводимого лечения, при этом серологический пейзаж фекальных изолятов характеризуется умэныодмем числа серогрупп Е.coli до 31 (у РЗ.аровых-47 серогрупп) и наличием в испоагаени: преинуиественно монокультуры Е. coll (63,9%) в то ар^мя как у здоровых детей Е.coli в 84,87. определялись в виде шкетор Выявленные нарушения микрофлоры кишечника указывают на возможность транслокации бактерий из кишечника в мочевую систему.

9. Активация рецепториой активности B-лимфоцитов с ме¡-¡0ранними млркеоами СД-22 и имуннокомпететных клеток СЛ-30, представ-

ляюеш собой активированные Т- и В-клетки, а такхе граиулоцитов, гемопо^тических и цитотоксических меток у детей с обстуктивннм пиелонефритом отражает адаптационную реакцию и свидетельствует о высокой реактивности. Снижение числа Т-зрелых клеток (рецептор СД-5). колебания числа клеток предиествеников Т-хелперов, лгэкоординация хеллерно-супрессорннк взаимоотношений (рецепторы СД-4, СД-8) обуславливается развитием гиперчувствительности замедленного типа,

10. Мобилизация защитно-приспособительных реакций при- развитии пиелонефрита заключается я повышении содержания' специфических антимикробных антител к липиду А, в поликлональной стимуляции им-»•уноглобулинпродуцирующих клеток слизистой кишечника и моче в о Л ягетемн, увеличение концентрации белков острой ¿азы воспаления, переход заболевания в хроническую Форму сопровождается снижением резерва микробицидной активности нейтрофилов, комлементарной ак-:ивноети сыворотки крови. уровня секреторных иммуноглобулинов в ¡оче. Хронический цистит характеризуется отсутствием л моче 31*4.

11. У детей с хроническим обсгруктивпнм пиелонефритом

:ие концентрации В-2-микроглоСулина в сыворотке кроки и в моче ■Еидетельствуют о нарушении гломерулярннх и- тубуллрных функций очек, колебания этого показателя в процессе оперативного и оксервативного лечения позволяют судить об эффективности прово-имой терапии.

12. Развитие пиелонефрита у детей сопровождается повышенной астотой выделения М и N антигенов крови ной более редком обнару-елии Р-антигена. У детей с приветным пиелонефритом ^лновременное ылеление Р-Фимбрий бактегжй и Р-антигенов крови пои высокой ак-ивности иммуннологических показателей указывает на хроническое гчение заболевания с частыми обострениями.

-3513. При гломерулонефрите у детей на слизистой ротоглоточного кольца колонизация гемолитического стрептококка группы А с признаками кеФритогенности составляет 19,27. и сопровождается снижением .концентрации 1кб слюны и фагоцитарного резерва нейтрофилов. У Г|2,2Х-73.97. больных первичным гломерулонофритом такие отмечаются повышения титра АСЛ-О. антител к А-полисахариду и глюкуруновой кислоте, а также наличие неэкранироваиных антигенных детерминант 4-полисахарида в составе ПИК. Наиболее вероятно этиологическое значение стрептококка группы А в развитии гематорической и смешимой Форм гломерулонефрита, при нефротнческой форме заболевания патогенетические механизмы свяэа; . по-видимому, с развитием атонии. на что указывают высокие концентрации общего 1яЕ в сыворотке крови.

14. При бактериальных инфекциях мочевой системы у детей применение антибиотиков с учетом чувствительности к ним выделенных микробов, их нефротоксичности и'влияния на микрофлору кишечника привадит к Еыраженному терапевтическому эффекту. Изолированное ввидение кисломолочных биопрепаратов с биологическими добавками способствует ликвидации бактериурии и нормализации микрофлоры кишечника у новорожденных детей. Элиминация К1. рпеитогиае из кишечника достигается применением клебсиелёзного бактериофага.

16. При обострении пиелонефрита у детей комплексное применение антибактериальных препаратов, средств растительного происхождения (сапарал, фитооснова "Лесная сказка"), тималина повышает эффективность лечения. Промывание полостей почек и мочевого пузыря через функциональные дренажи различными видами бактериофагов способствует элиминации возбудителя. При лечении хронического цистита перспективны инстилляции мочевого пузыря чигаином и томицидом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве прогнозирования воспалительных яяболеваний новорожденных детей целесообразно использовать данные исследови лЯ «икрофлоры зева, мочи, пищеварительного тракта, сроков ее Формирования для оценки "нормальной" и "патологической" колонизации. Для лечения сепсиса и локальных форм микробно--воспалительных инфекций рекомендуется применение ат ибиотикоч аминоглнковидного и цефалоспоринового ряда.

2. Диагностика врожденного токсоплаэмоаа должна баэиюваться на данных иккунноферментного анализа по определению антител к Тохор1азпи копсНь

3. Для разграничения бактерионосительства и заболевания мочевой системы у детей необходимо исследовать наличие эндотоксина, ферментативные и адгезивные свойства мочевых иэолятов.

4. Включение в кокпексное обследование детей с пиелонефритом, циститом и глом^рулон^фригом показателей иммунитета це-лесообрглзно с целью контроля эффективности проводимого лечения, пргнозтювания развития осложнений после ^конструктивно-пластических операций.

5. Учитывая важную роль нарушения микрофлоры кишечника у детей с бактериальными инфлшиями мочевой системы необходимо применять средства, способствуют« нормализации биоценоза: кисломолочные препараты (БАД-1, кефир, полисахарид кефирных грибков), биФи-дум препараты, фитопрепараты и бактериофаги.

6. Для санации мочевых путей у детей с хроническим обетук-тивным пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде рекомеи-

дуется промывание полостей почек и мочевого пузыря различными ьи-дами специфических бактериофагов через Функциональные дренажи.

7. Отсутствие неФротокеичности. побочных эФйектов и осложнений при использовании био- и фитопрепаратов позволяет рекомендовать их для длительного применения в амбулаторных условиях без проведения дорогостоящих и трудоемких методов контроля.

8. Лечение хронического цистита проводится путем кнстилляшш мочевого пузыря растворами чигаина к томяцида.

- 39 -

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Функциональное состояние фагоцитарной активности нейтро-йй!Лоз и характер бактериурии у детей с хроническим обструктивным пиелонефритом // ж. Урология и нефрология. - 1986, N б -стр. 24-26 (соавт. П. К. Яцык. В. R Ботвиньева, Ю. М. Ахмедов).

2. Влияние антибиотиков амнногликоаидной природы на фагоцитарную активность нейтро&илов у детей с ХОП // Тезисы доклада У съезда фармакологов Украины.- 1985, стр. 140-141 (соавт. К1 М. Ахмедов) . '

3. Изменения гуморального и клеточного иммунитета у детей с ХОП// н. Педиатрия. - 1986, N 2, стр. 19-22 (соавт. В. В. Ботвиньева, ПЛЯцкк. ЕМ Ахмедов).

4. Особенности нммуннологической реактивности детей с хроническим обетругстизньы пиелонефритом // ж. Вопросы охраны мате-рякства я дететьа. - 1986, N 10, стр.72-73 (соавт. В. В. Ботвиньева. П. К. Яцык. П. М. Ахмедов).

5. Этиология внутриутробной инфекции у детей // Тезисы доклада П1 Республиканской конференции по сепсису. Тбилиси, - 1987, стр. 583-584 (соавт. JL К. Катосова. А. В. Панфилова, Л. Т. Тагиева и ВР. )•

6. Результаты клннико-бактериологического обследования детей. родившихся у матерей с факторами риска инфицирования плода и новорожденного // х- Вопросы охраны материнства и детства. 1988, N3, стр. 72-73 (соавт. О. Ю. Союнова, JL К. KarocoRa, Л. Т. Таги-эва. А. Е Панфилова). ■

7. Сравнительная характеристика адгезивных свойств микроорганизмов. выделенных из мочи у детей ХОП // «í. КМЭИ. - 1988, N 8, стр. 44-47 (соавт. Р. Т. Габибли, В. Л. Новак. JL П. Клюкина).

8. Пиелонефрит, вызванный Е. coli у детей с обструктиышми уропатиями // ж. Педиатрия. - 1988. N 10. стр. 8-12 (еоавт. R В, Вотвиньева. 1Ъ К Яцык, Р. Т.Табибли).

. Q. Микробиологические особенности развития инфекционного процесса у детей с ХОП // х. Урология и нефрология. - 1988. N 5. стр. 17-20 (соавт. П. К. Яцьк, Р. Т. Габибли).

10. Влияние взаимодействия Р-фимбгий бактерий с Р-антигеном эритроцитов крови на характер иммунных реакций у детей с пиелонефритом // Тезисы докл. Г Всесоюзного иммунологического съезда. - Москва. 1988, с-р. 177 (соавт. В. Б. Ботгиньева. Д.Т. Камедкулиева. Р. У Султанов).

11. Диагностические критерии' развития инфекции мочевой системы у недоношенных детей // Тезисы докл. IV съезда детских врачей Казахстана. - Алма-Ата. 1989. стр. 191-192 (соавт. Д.Т. Ма-медкуллева, Э. ?. Бекмухамбегова).

12. Особенности развития инфекции мочевой системы у недоно-шенн детей // Тезисы докл. Всесоюзной конф. "Шдико-социальные проблемы здоровья детей". - Фрунзе, 1988стр. 174-175 (соавт. Д. Т. Мамедкулиева).

13. Адгезивные свойства микроорганизмов, выделенных из мочи у детей с пиелонефритом // Тезисы докл. Всесоюзного семинара. -Москва, 1988. стр.206 (соавт. ЬЛНовак, Д.Т. Кэмедкулиева).

14. Состояние гуморального, клеточного и местного иммунитета у детей при хирургическом лечении ХОП // Тезисы докл. XXXI Всесоюзного съезда хирургов. - Мэсква, 1986, с.тр. 123-124 (соавт. П. К. Яцык. Е В. Ботвиньева, Ю. М. Ахмедов).

15. Характеристика микробно-воспалительного процесса у детей с пиелонефритом // Тезисы докл. XII Всесоюзного съезда детских

еоачей. - Москва, 1Р88. стр. 270-27! (соавт. Р. Т. Габибли, И. А. Озерова, Р. М. Султанов).

16. Микробиологические' и иммуннологические критерии развития инфекции мочевой систем!/ у новорожденных детей // Тезисы докл. Научно-практической конференции. - Ашхабад. 1989. стр. 210-211 (соавт. Л. Г. Мамедкулиева).

17. Показатели иммункого статуса у новорожденных детей с ми-ЭоОно-воспалительными забодеявниями мочевой системы // Тезисы докл. IV Всесоюзного симпозиума "Иммунология репродукции". - Киев. 1989. стр. 278 ■( соавт. Д. Т.Атаева, э. Р. Хан).

18. сЧхйектишость применения антибиотиков аминогликоэилного ряда при сепсисе и инфекции -мочевой системы у новорожденных детей // ж. Антибиотики и химиотерапия. - 1990. N 10, стр.50-52 (соавт. Б. И Бомбаодирова. Д. Т. Мамедкулиева. Б. Р. Хан).

19. Микробиологические и иммуннологические критерии активности стрептококковой инфекции при хроническом г.томерулонгФрите у детей // Тезисы докл. V пленума проблемной комиссии "Нефрология". - Фрунзе, 1990, стр.29 (соавт. В. В. Ботсиньева. А.А.Саркисян, А. К Сытин, Н. И. Бойко). ,

20. Стрептококковая инфекция и хронический глом»рулонефрит у детей // Тезисы докл. Всесоюзной кокФе-1«нцш Тлом^рулонеФрит". -Донецк, 1590, стр. 11-12 (соавт. В. И. Наумова. Е Е Ботвинье*. А. Н. Пш'нн. К. 'Л. Бойко).

21. роль стрептококковой инфекции в развитии нефротической

I

Формы химического гломерулонефрита у детей // Тезисы докл. Всесоюзной конф. "Нефротический синдом". - Винница. 1990, стр. 7-0 (соавт. В. В. Вотииньееа. А. А. Саркисян, А. К Цыгин, Н. И. Ерико).

22. Микробно-воспалительнке заболевания мочевой системы у новорожденных детей // Тезисы докл. Всесоюзной копФ. "Инфекция в перииатологии". - Вильнюс. 1990, сто. 211-213 (соавт. Я. Т. атя^рч') .

23. Лечение юмицидом хронического цистита у детей // к. Урология и нефрология. - 1990, N б, стр. 20-22 (соавт. П. К. Яцык, Е. А. Аязбеков, И. К Борисов).

24. Микрофлора мочи и состояние местного иммунитета у детей с циститом // ж. Педиатрия. - 1990, N 2. стр. 19-23 (соавт. В. И. Бобкова, П. К. Яцык, Е. А. Аязбеков и др.).

25. Фенотипические особенности в содержании реагюювых антител и н~специфических факторов зашиты у детей с первичным гломе-рулонефритом // Тезисы докл. Всесоюзной конф. "ГломерулонеФрит".

- Донецк, 1990, стр. 18-¿0 (соавт. Т. & Сергеева, Р.О.Бегляров, Н.Ш. Шелия). '

26. Острофазные иелки крови при гломерулонефрите у детей // Тезисы докл. Всесоюзной конф. "Патогенез хронического воспаления". - Новосибирск. 1991, стр. 177-178 (соавт. Т. ЕСергеева. К В. Ботвиньева, Р. 0. Бегляров).

27. Патогенетическое обоснование применения фитотерапии при лечении пиелонефрита у детей с обструктивнши уролатиями // Тезисы докл. Всесоюзной конф. "Патогенез хронического воспаления".

- Новосибирск, 1991, сто. 176-177 (соавт. С. ЕЗоркин, А. Т. Тадкиба-ев. К. М. Мадибраимов).

28. Иммунный статус детей с обсгруктивным пиелонефритом, перенесших реконструктивно-пластические операции на фоне проведения фитотерапии // Те. .сы докл. I Республиканского съезда иммунологов. - Душанбе, 1991. стр. 136-137 (соавт. С. КЗоркин. А. Т. Таджи-бае . Я. Н Борисов).

29* Роль микробиоценоза в процессе адаптации новорожденных детей в постнатальном периоде // Тезисы докл. Всесоюзной конФ. "Проблемы медицине к й экологии и здоровья детей и подростков". -Владивостс \ 1991. стр. 41-42 (соавт. "Э.Р.Хан).

30. Иммукозам*отителълое действие чигаина при лечении хронического цистита у детей // ж. Иммунология. - 1992, М 2. стр. 50-51 Ссоавт. ИКйай, Е В.Ботвиньева. а М. Ахмедов).

31. Способ диагностики пиелонефрита // Авторское свидетельство на изобретение 1-1 162432? (соавт. В. В. Еотвиньева, Л. Т. Атаевгч. М. Я. Сахатоя).

32. Способ определения плазматических иммунсглобулинпродуци-руюгмх ¡слеток ,•/ Авторское свидетельство на изобретение N 1500Э08 {'соавт. М. Я Сэхатоп, К И Еобкова, В. Г. Иванов).

33. Роль Фимбриольных адгезинов и продукции'некоторых ферментов £. coli а развитии пиелонефрита у детей // ж. Вопросы охрана материнства и детства. - 1991., N 9, стр. 54-56 . joaBT. В. И. Наумова. ?. Р. Сухгаяов).

34. Роль стрептококковой инфекции в развитии хронического гломерулоиеФ'С^.та у детей // к Вопросы охраны материнства и детстгд. - 1991, N 1. стр.24-29 (соавт. а И. Наумова. В. В. Богвинь-евн. А. А. Саркиечи. А. Н. Цыгин, RW. Брико).

35. Ti'iif i.Tiriary tract infection in children with obstructive uropatiae // VIII Congress of the International Pediatric }fephro!o*v. Aoeociation. - 1989, Toronto, Cicada, p. 21.019 (P.K. Jafcsyk. .Т.К. Borisov ).

36. Секторы колонизации уропатогенных микроорганизмов предетавителеЛ Escherichia, Klebsiella, Pseudomonas // Тезисы локл. II Всесоюзной конф. "Актуальные вопросы клинической микробиологии в неикфекционной клинике". - Барнаул, 1988, стр. 237-239 (соавт. R .1 Новак, И. А. Озерова).

37. К этиологии иефротической формы первичного гломерулонеф-рита у детей // ж. Педиатрия. - 1991. N 7, стр.21-24 (соавт. А. А. Саркисян. В. И. Наумова, Н. 11L ®лия, Т. Г. Гозалишвили).

- и -

38. Новый взгляд ка микроб ко-вое палитель н ¡,;е заболевания мочевой системы у новорожденных детей // л Материнство и детство. - 1992. N стр.22-26 (соавт. Г. К Яцык. ИТ. Атаева, И. К Улиско).

39. Стрептококковая инфекция и хронический г ломе рулоне фрмт у детей // ж. Терапевтический архив. - 1992. том 64. N 6. стр. 54-56 (соавт. ЕИ.Наумова. А. А.Саркисян, Е Н. Еобкова. ЕШ.Шелия).

Подписано к печати 2.12.52 г. Тирах НО, зак. 1093 Типография МО РФ