Автореферат и диссертация по медицине (14.01.02) на тему:Клинико-биохимическое обоснование использования антипротеазных средств и полимеров фибрина при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

М1Н1СТЕРСТВ0 ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАКНИ КИГВСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ 1НСТИТУГ УДОСКОНАЛЕННЯ Л1КАР1В

' ' " 11 На правах рукопису

2 9 АПР 1996

ПРИСТУПА Людмила Никодилпвна

КЛ1Н1КО-БЮХ1М1ЧНЕ ОБГРУНТУВАННЯ ЗАСТОСУВАННЯ АНТИПРОТЕАЗНИХ ПРЕПАРАТ1В ТА ПОЛ1МЕР1В Ф1БРИНУ ПРИ ВИРАЗКОВ1Й ХВОРОБ1 ДВАНАДЦЯТИПАЛОТ КИШКИ

14. 01. 02 — Внутр^шш хвороби

АВТОРЕФЕРАТ

дисертацм на здобуття паукового ступеня кандидата медичних наук

КиГв — 1996

Диссртац1я е рукописом

Робота виконана в Тернотльському медичному шститут1 ¡м. акад. I. Я. Горбачевского.

Науков1 кер1вннки: — доктор медичнпх наук, професор I. Г. М'ягков,

— заслужен™ д1яч науки 1 техшки УкраТни, лауреат Державно!' према УкраТни, доктор бюло-пчппх паук, професор К. М. Веремеенко

Офщшш опоненти: — доктор медичних наук, професор I. I. Дегтя-рьова,

— заслужений д1яч науки УкраТни, лауреат Державно! премп, лауреат премц ¡м. М. Д. Стра-жеска АН УкраТни, доктор медичних наук, професор А. П. Пелещук

Провшна установа: УкраТнський НД[ гастроентерологп

Захист вщбудеться « ^г_ 1996 р. о /'.'т-т~год.

на зааданш сиец1ал1зовано! вчено! ради Д 01. 12. 02 при КиТвському ¡н-стптут1 вдоскопалення лжар1в (254112, м. КиТв-112, вул. Дорогожиць-ка, 9).

3 дисертащею можна ознайомитпся у б1блттец1 КиТвського державного шституту вдосконалення лшар1в (254112, м. КиТв-112, вул. Дорого-жидька, 9).

Автореферат розюланий « -Гт» 'Г^. . . 1996 р.

Вчений секретар спец1алЬованоТ ради, кандидат медичних наук,

доцент О. I. РОМАНЕНКО

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА POEOTJi

<

Актуальн1сть проблем;. Виразкова хвороба заноситься до наЛбихьш роэповсюдданих зз.хэоркв?.нь сргангв травления. Зона гарактериэуеться хронгчклм рецидквуючим nepeCiroM. тядаютв ускладнень, шо пригводить до значного гяжння i зтрати пра-'цездатй0ст1 (Г. I. Еурчинський, 1991; 3.'X. Василенко та сшвавт., 1987; А.' Л. Гребеньо2 та сшвавт. , 1991, 1992; И Я. Эригср'гв, 1936; I. I. Дегтярьова, & е. Кушпр, 1983; Е. -Н. Met man, 19SD). В зн'язку а цим, а такая, зраховувчи В1Д0М1 трудзощ в Л1куванн1 цього -захворкшання, проблема Еиразкозо1 зсвороби эалишаетъся одтев 13 -найбглъш" актуалышх у сучасшй медицин 1.

Суттеву'роль-s походжшп i рецидивуванш виразково! хро-роби в1Д1грають гуморалья1 чинники, як1 тдтрккушь spornчний - nepeßir захворавання, сприяють posbktkobi ускладнень (RÜIAia-ров' та cniBaBT., 1988, 1992; Л М. Валенкович та сп1вавт. , 1SSG; . Я. U. Веремеенко' та ствавт., 1992, 1994; О.11 Мшушкы та cniB-авт. , 1990; Brown Jares Г. et al. ,, 1992). В гуморадылй ланш ■ улъцерогенеэу надаеться ■ важливе значения .бюлоггчко акгивнкм речовинам (Врадиктну, серотоягну, катехолаш нам та ih. ), hki в патологiчних , ушвах. эдатн1 викликати зтни в слизов1й.обо-лонц! щдунка i- дванадоятЕлзло! -гайка, .яр приводить до утво-р4ння v . виразки (I. Ь Дегтярьова ' та спГвавт., 1983, 1993; В. У. Даойуашв 1Л1, . 1988» 1389; Е Ю. брьомша, 1991; e.'I. Ткаченко, 1989;. 'tededhen Arno;'1392; Cullenj. J. et al. 1990). Дякупчи . досмдженням у вивчент енэишлопчниг арушень при виразкоз1й xsopoöi стало очввидним ¿снування- зв' явку шл актизн1стя системи протеол1з-1нг1б1тори i даною патологией.

" . ДосШдкенкя стану системи протеол!зу в загальному крово-тоць.,1 в locus morbi в^дкривае реальну перспективу створенкя -ноних Л1дход1в" при розробц! питань патогенезу i патогенетично адекватного л1кування виразково! хвороба." Враховуючи цэ та су-чзсн! scгляди на фармакологiчку регуляцию запаленнз i регенерат!, - оправдане вивчення впливу нового засобу для шсцевого Л1кувакня дуодекальних виразок, шр вкдючае в себе акяиаащю процес i в эагоення (по л i мери фибрину) i нормалхзацш прсте-ол1тичяо1 актив ноет i в слизовШ оболонщ (1нпб1тори протеаа).

Шта роботи. Комплексно вивчити показники активное^!

_ о -

системи протеолхау -fa. ñato íhtí6ítopie у хворих<на виразкову хворобу дваяадцятипглсп ииики в еалежносп В1Д thjkkoctí пе-pe6iry i на основ i отриманих даних провести клтко-Саохдшчне обгрунтуаання вкксриетання 1нпбиор1в протеаз та бюдогччних mmuepia ф1брину в hkocts икарського засобу для ¡лсцевого лшування дуоденалышх вирагок.

Бавдакня роботе.

1. Комплексно досл1дити шкаэяики активном) протеоллау з плазш Kposi та у вигялках бюптапв ia дка вираэкового дефек-

Е. Еивчити валив традиц1йкэ! терайп на стан активноота протеол1вужта ftoro' iEri6iTopiB.

3. Провестк клтко-б^оэлшчке" об^/нтуЕання гаетооуваняя 6ioaori4HKx полш<?р1в ф1брику в поеднанк1 в iнгiб¿торами npó-те1наг в hkoctí Л1кареьь:ого гг^оОу у ¿Bopi^c на виразкову хворобу дванадцятлпало1 кишки.

4. На основ: даних клипчного, лабораторного, ен-доскошчного i бюх1м!чного методов дослэдження хворих ееечити вплкв мюцэво1 тералп шшмграмп fiCp¡ir:y та 1нг:б1тораки iipo-те!наз на переСпг i результат эахвэрвваккя, йоге зв'язок а ак-tubhíctk) протеол1гу. ' •

5. 'Розробити методику шецевого введения пелхмернпх ком-поаитй*ф1брту, разову дозу, показ:: для ззетоеувакня.

Наумова новизна робота. Показано лскуьання рiзних тыпв реатування KSJUKpe'iH-KiHiHüBoi системи (десрес}я, активатя-, Г1перактиващя). Виражешсть 3míh в систем! протёолхз-iHTi6iropn знаходитьея в прямому зв'-яэку з тяккЮТк г'ахнорю-вання, а також 1э терьйном загозння рубцкзання:.; впрагнового дефекту. ,

2. Еоналексна ощяка акгавноси ярсгео.игу та а.чтиЕност: його iHridiTopiB »цазЕОляе диферекц1й:§зно прпгкачитп аятипро-теазн1 препарат прк виразков1й хвороб: дзанадцяткпалэ! кики.-

3. Традищйна медикаментогка терапия вкргзково: лвороби ДЕанадцятшало! кишки позитивно вплквае на юкуЕ'-зй дпебалакз у систеш протеолхау, хоча повис! його кормзлгзац-:: не наступав. Лйсв'дащя цих зрувень моле бути досягнута г.ри- одночаено-wj i диференц1йоЕавоцу прианаченк! гагалгноприанлтих та регу-люючиг- систему протеол1ау .препарата.

4. Вперше обгрунтоЕана HeoCxiSHicn використаннг бюло-

". - 3 -

Г1чнк>: палшер1В фибрину для мхсцезого Икузаняя дуоденальная вкрзэок.

Практична значения робот;-:. Ераховушя стан лгзтеги проте-од1эу гагзльно1 1 специфшно! дх! рсзроблеко норм:; способ ко-рекцП вротесШтично! систеки у хвориз на виразкову хворобу дванадцяткпало!. кишки з Еккоркстакням псшЕаазнтних !.нг\61то-Р1В протеЗназ та полпдар^в фибрину, як1 ьпстять гнтипротеазн! препарати. Еключення 12 до комплексного лшуваляя дуоденальнкх вирззок дозволило прискорлти лроцес рубцювзння вирззкоЕого дефекту, знятн болъовий синдром.

Положения, ео виносяться до захисту: • ' 1; У хворих на виразкову хворобу дванадцятипалоХ кйеки в1дбуваються-зрушення в систем! загздьного 1 специфичного про-теолгзу. Е1'.рзжн1сть г'.ак е в прнмгй зглежяссл В1Д тяжоси - шпшчних прояви.

2. Еикористанкя пол1функцдонального 1кпб-,торз проте^наэ ■ трасилолу як окрэмо, так 1 в сгслад1 подшер1в ф-брияу для М1Сцево1 терадп дуодекальних ниразок вгднозхюв псрутзку

• р!вновагу в систем! протеол1зу, щр проявляемся енпженням про-теолттчяо! .активность позитивною клпшчнош диязм1Кое.

• 3. Шсцеве вшсористання" б1олог1чних лол1мерхв фибрину в .поеднанц! з - аетипрсяеагнхсми зэсс5а»п' <? призе пролантовангй дх! 1НГ1б1Тора, "посиленнп репаративюи процес1в. ' ' "..'фтррзаднеяня .-резуддтат1з в практику. Метод мюцезого Л1кування б1блог¡чяими'пол1мерами ф1брину та 1нг1б1торами прете 1нзз вкразковог хвораби дванадцятипало! киеки апрабоааний та впроваджений в практику гаетрсентерологччних в1дд1л1в Тер-ноп1льсьШ1 шсько! (М: 2) та области клШчно! л1карань 1 з терапевтачному звдШ Мдтпвсют! ЦРЛ Ивяенсько)' обл.

.,Матер1али дисертаци використовуються при чнташп лекщй для студента на каф*др1 гоопиально! терапп Тернотльського

• медичного анституту 1м. акад. I. Я. Горбачевского.

Оформлено рац1онзл1гаторсыс/ пропозищп: способ ¿пкуваши вяраэк0201 хворобл дваяадцятипалй! юшки. , -

Декларащя конкретного особистого , знеску дисертанта в рраробку я.аукових результатов. -

1. Цроведено комплексне вивчения показшппв системи за-гального протеоЛ1зу та кал1кре1к-к1н1яово1 сйстеии кроз1 13 засюеувакням сучасних метод1в дссл1д*виня у хворих на вираэ-

- 4 -

кову хворобу дванаддкгипадо! юяики.

2. РсзробленкД мод^коезний метод Еиэначення проте-Э-11т;1ЧН01 актлЕНОстi у бюптатах is дка виразкового дефекту.

2. Досл1джено особливое!i клипчного nepe6iry виразково! хвороби ДЕзнаЕДЯТипало! кишки у ïx Егаемоэв'явку is станом ак-ТИВН0СТ1 системи протеолгз-iHriCiïopK.

4. Епконано KJiiHiKo-6ioxiv.i4He ствставлення труп хворих на Екрггкову хаоробу дванздцятилало'1 тики ' is nepeCiroM сере дкьо'1 thískoctí i тяжким галегао в1д гастосуванпя в комплексному ^¡куЕанн) iHri6iTopip протешаг та б1олог!чних noiúiepiE ф1брину. Шдгверджно тер&певтичну ефекгигшсть еи-користаннл^ еапропойовЕногс способу в терапп дуоденальных ви-разок.

Б. ЭдШснеко анализ одержите ¡¿aîepièuiiE та ix статистич-ну обробку.

Авгобсця длсертацп. Результате роСоти допоеiдались на »

неуковifi кокферекцП, присвячек1Й 140-р1ччи в Дня народженна аглдемша I. Я. Горбачекського (1S3-1 р. ), науконо-практичнП! KoHiffipoHixiï Теркогцдъського кедпткого пдтшуту C1S25 р.). на-уюто-пракхичшй кокференцп "Нове е д1агност8Ц1 та Д1ку«знк1 захворавань oprasiB травления" (14-15 груднн 1994 р. , м. XapKis-), респубЛ1канеькп» наукоЕо-практичшЯ кояферекцП "аундамгнтальн! i kbíhíihí аспекти сучасно'! реаб1Л1тацП" (18-19 травнн 1SS5 р., м. Полтава). диеертащя апробована на спальному яас1данн1 кафедр госд!тальЕ01 Tepaniï, терапГ: Едоскоыалення л^кар^в, патологично! $isioaorii Терноглльського иедичного шституту п'иакад. I. Я Горбачевского 23 трнввя 1995 року.

ПублхкацП. 3=1 матер!ала;,и длсертацп зпублгКоЁано 6 нау-кових робiт. v ;

Обаяг ¿ структура дксертац; i". Кат^ели дисергацП вик2а-дея! на 183 стор1нках друковакого тексту i складзвться ia вступу, оглкду дитературк, клппчно! характеристики обетежгних хворих, описания метода дкшдаевня, двох рогдШв вдаопс домидлень, обговорення отркманкх данкх, skchobkíe, г.рактичних рекомендаций.

FoGots про1дюстрозана 27 таблица.® i 17 мзлюнками.

Бгбл1ограф1чний покэгник л^тератури мЮтить S03 дчгрела (188 б1тчившнйх 1 115 заруб!w;kx). .

- 5'. ЗШСТ РОБОТИ '

КЛ1Н1ЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ХВОРИХ I МЕТОДО IX ОБСТЕЗНШ

В основу робот и поклзцен! результата сбсте;«ялня 1S4. хворих на вираакову хЕоробу дванадцятипалсн кишки (чслоз1тз -103, ¡fiiHOK --21) та 30 практично здоравих oci6.

В залежност! в!д BiKy xsopi рбзподглялись таким чинслл ос!б гаацького в1ку.'-- 38, зроого - 78, похилого i итаречого BiKy - 8. ..

ТривалГсть гираэково! хвороби: до 1 року - 9, В1Д 1 до 5 poKis - 59 хворих,- 6-10 рок1В - 28, в1д 11-до 15 рокдв - 18, б1льие 15-10.

- - Локшпзащя, вираэок у 78 хворих - на передней ctikiu п*~ будини, у'27 - на эаднгй ст1нщ, у 8 - по магий кривизн:, у 10

по велимй кривизнi, в 1 - в ппстбульбарноку "issi.n. ¿1?-pe6ir-'гахгорювання був легким у 19, середньо! тяжксстх - у i тяжким - у 25 хворих.

Шряд з опктувзнкям хворих, ф1эичн1!м с бете.те нням, гагялъ-■ ноприйнятими. клШчними, лабораториями, , шетруыеятальлим:;, рентгенолог1чнкми Д0СЛ1Дженкями, нами використаыо ряд сучасв'л:-: 1нформатквних i, разом, з • тим, доступних для виконання з KJriHiд1 методов,- щэ доаволлють-ви?нач:т^и стан протеол1эу тз його, iHrifiiTopia. Загалъну протесштичну актившеть кров! виз. начали*: /а". -.використ анням • субстрату проташнеулъфату, амют .кал1креГну плазми - за. допомогою хромогенного пептидного субстрату - 'хромозиму4 РК,: ■ прекаикрешу та iHriCiTopis кал1кре1ну, azibcfjaj-iHriOiTopa протегназ, альфа,-макроглобул:ну

- за методами К. 11 Еереыеенко (1975, 1988), актившеть KiHiKaa::

- га методом Folk et all. (i960). • Активность протеолгтичиг-: фермент!в в бюптатах елкзово! оболонки вигначали методом .К. М. Веремеенко (1971), модиф^ковашш стосовно об'екту досл1дд.5ння. Вшст б1лка - за методом 0. Lowri (1951).

В залежное^ в!д методу лгкування xEopi на вираэкову хворобу були подмен! на 3 групи: 1-й rpyni (74 хворих) приэнача-ли эагалыюприйняте л1кування, 2-й rpyni. (15 хворих) .- в поеднанШ а ьисцезим введениям 5000 KIO шмивалентного InriOiTopa npoieiHaa трасилолу, 3-й rpyni (35 хаорих - в поед-нанк! г б i олог i чккмк полимерами фабрику.

■ • - 6 -

Стати"тйчна обрсбка ревультапЕ дослхдлення га епешальнкми врогрэгзим is вастосувакням критерия достовхрност! рззниц: Ст'юдекта.

ГЕЗУЛЬТ АТК Д0СЛ1ДЭ:НЬ ТА IX 0БГ020РЕНЕЯ

В результат: проведения дсел'дкень Суда отриман! дан i, що сызчать про учесть систе>ж протеол1ау в льтогекег1 виразковсц звэробк. Еигчекня кеоднорхдноет! та р1гнокзправленост1 зруткнь у протеолничнай систет i, зэкрема, калхкрехн-клнзново! сист'еш, дозволило обгрунтувати i рогрооми новi ыетоди рогу-лжчого еплиеу на систему npoTeoJiiB-iHriôiïopu у хворих на ви-pasKOBjr хворобу дванадцятипало! ши ъ Еккс-ркстанням природных пол1валенхк;цс iHri6iT0piB проте1каэ та " £Нолог1чянх noaiKspiE ф!Срику. r

Цхкяу 1к.йсрмац1и про стушкь аятиЕацП скстели npoTeojiiey дае Етсвченкя еумарно! протеоллтлчно! а.чт;зност i плззми, яка вг-гкачаетьса pizhcv. вротехкаэ ib трипсЕнепод1Сною активиста (i-asikpeihom, ruasmihov) i çc-pkshtib пепт;дазко$ дП. Дсс?ов1рне иадаищакнл протеол1тично'1 акгиЕност! кров! (35,0+4,4 ЛММОДЬ SprjHijjy/XB Л, контроль - 20,0+0,5} .Е1ДШЧЙЕ0 у хворау le тяисгм rep-ôiroM гегюрюганкн та is середньою TzsKicта KJiiKi4n;i2 прояви (29,2¿D,S мкмоль apriKiHy/хв л)- В rpyxri пзд1£нт1е is виразкзмя, ар доего руСцзЕглшск, цей по-казник Сув зншйним (19,9+0,9 ьямоль аргтну/хв л).

Д0СЛ1ДКЭКЬЕ piEHH GiJaîiE, ЯК i КОНТрОЛКЮТЬ активность про-теолеу, - альфз^-макроглобул1Еу та • subc^-iHriCiTopa про-те'1наз показало гкачне гнижёння вм1сту основного iEn6iiopa KaniKpeïHy та арх£-»ння альфа.,-inriSíTopa -протехнаг. У хворих is тяжким nepeSircM bmíot аль£а^-шкроглйбу.21ну гмен-УЕався до

~ г.

1,10+0,03 r/л При'норм! 2,20+0,14 г/л rp < 0,00i;, а у патентов is середньо! тяжосп кл:я1чшм: проявами становив 1,14+0,05 г/л (р < 0,001). Всзакозлено тенденцш до зростання альфа, - iHTlöiTops лротв1ваз, який рогглядзеться як ftiJK« roorpoï фази аапааекяя, bmíot ямого п!д2иауетьс8 при акткнацп протеог1тичних фзрмент1Е тканин, шкрооргаь*1зм1в i лейкоцит iE. Smíhb эктизноет i альфа^-iEri6iiopa прота'шаз кайМльи вкра.дака при тяжкому nepeSiry (2,03+0,16 г/л при норм! 1,59+0,10, р < 0,001) та затяжному pyCi;i:-E3EHi Еиразкозого дс-фгкту (2,12¿0,11

г/i, р < 0,001). Статистично достотрне тдвищення йог о вьпсту спостер!гаеться i в пащент1В з перебегом захворжнання се-рэдньоТ tsskoctí (1,88+0,05 г/л, р-< 0,01). ^

Asasia досдлдзгенкя актквноеп специфичного протеод13у -KajsiKpeiH-KiHiHosoi епсте.-а» кров: показав значнг амшптудш коливання i i, показкикiв по в^дношенню до норми,. нахКилып вира-жен i у хворих 13 тялкш лереб!гсм. Emíct калшрешу плазьот у цшс nayishtib зроетав в 4 рази (325+14 мкмодь/хв, д, р < 0,001), у хворих ia nepeCÍroM середньо!' тяжоси становив S9+6 мкмоль/хв л (р < 0,05) при hopmí 84+3 мкмоль/хз л, лр вказуе на'зрсстання ararmaocTi ктноутдорюотого ферменту. Паралельно ¿з .збШшенням piBHH кад1кре!ну у хворих них труп преходило достон!рне гнихеняя концентрзци йога пояередшиез, який отанс-вив В1ДПОВ1ДНО\ 44,7+1,5 (р < 0,001) - i 77,5+3,1 мкмоль apriHiHy/хз. л (р < 0,01) (табл.1). При аналт покаэниюв у - хворих is виразкама, щр довго не рубцпоться, вияаленс суттеве знияення акгк2Еост1 кал1кре1ну- (43,6+5,4 мкмоль/хв л. р v 0,001), прекзл1кре1ну (66,3+5,5 мкмоль арг;н1Яу/хв л, р < 0,001). ; -

Зг1дно. отриманих данях, в плазиi кров; хворих ка виразко-ву- хворобу- ■ проходило дсеттшрне энктення концеятради iHri6iTopiB кал1кре'1ну-як шзидко-, так i поз1Л1Я0взаемэд1Ечсго д._кал1кре1ном. Так,. íx вшег у s25¡«üx ta тяжким пере51гом стз-Н0ВИВ;'В1ДГОВ1ДН0 5,5+0,4. Í-.0,50+0,03 мкшль apriHiHy/хз л, 13 . П0реб1гои. середяго1 " mjkkoctí - 7,0+0,4 i 0,70+0,04 мнмоль apriHÍHy/хв-л, при вираэках, шр довго не рубцшгься - 5,5^,9 i 0,-56+0¡05 мкшль apriHiHy/хв л. Статистично достсв!ря1 дан! -У есix трупах (р < 0,001).

• •■ ^ Зменшення активное?i KiHiHopySHiBHoro ферменту - карТс:---сипептидази М також посилювалося по Mipi наростання тяжкесп захворгшання, i е св!дчеяням ослабления эахисних реакЩй организму при г1перпродукщI kíhíhíb, шр спркяе ix пролонгован1й

дп. .

Показники протеол!зу у хворих Чз легким переб1гом вираз-К0В01 хвороби зм1нювались недостоверно,' мало а\др1гнялись з!д контрольних величия i при традюцйному д1куванн1 наближались до норми."

Таким чином, проведен! досл1дмення показали, шр у хворих на виразкову хворобу дванадцятипало i юшки в Обувались складн!

Таблица 1

Шкчзники систепп прогесл^еу у хьорих при трэптийному .шкуванш -----—.—

Шказнкки

Норма

До лшування

М+т

На 10-12 день Л1куванкя

М+т

Ш 19-21 дань л1кування

М+п

Кал1крв1н, мкмолъ/хв л

Прекал1кре1н,

. мге.юль арпншу/хв л

Алъ£о,-1нНб1Тор О ПрОтМнЭЗ, г/л

Лльф?<р- мэг.роглоОул! п,

Г/Л -

Екх1 дна протбол1тична

ахлгаистъ,

¡.".".'•иль ергипну/хв л

84^3 08,615,9 1,69+0,10

2, Г"г'+0, 14 20.(НО,5

99+6 328+14

77,5+3,1 44,7+1,5

1,88+0,04

Й, ОЗг'0,16

0,01 0,001

0,01 0,001

0,01 0,001

162+9 190+21

49.8+2,9 5?; 95,5

1,47+0,03 1,70+0,20

1,14+0,051 < 1,10+0,03!<

I

23.2+0.2 1> 35,0+4,4 1<

С, 00111,33+0,05 С,001 1,40+0,С1

о,оь 0,001

23,5+2,0 34,4^4,3

0,001 0,001

0.001 0,021

0,05 0, Г5

0,001 0,001

0,05 0,01

133+9

65,0+2,5 59,0+5,5

1,27+0,05 1,33+0,07

1,55+0,05-1,70+0,14

27,2+2,4 33,9+6,2

< 0,001 < 0,001

0,001 0,001

0,01 0,05

< 0,01 < 0.01

0,05 0,01

Чисельккк - пер-?йп* середньо! тяжком^ Зно'|»иштх - тяжпй тереби

.- ■ . - з -

б1охШ1ЧН! эм\ни в кров!, з результат! ягах псрулузил?«!* р1вновага система Еротеоитичт фермента - 1кг1б1торк. Их эру-ейння харагавркэуеться зреетлнням акгагност! аатздышгз пест-:— ол!зу кров!, поеилеиням кш'когенеэу, а такс* зн::>.ок::ям ?;зкл .б1лк1в-1нг1б1тор1в, ¡до регудаегь активШсть кзвчових фершяпг протеол1зу.. ВаРХИльяп а?/шптудн1 колиеешня дакпх пскаэшгьпз ло в^дноиенню до, контрольних величия 1 до аналог1чгак з 1яаих . групах в!дм1чено у хворих.13 тяжким яереб!гом. ..

-В динашШ спостереження у хзорих 13 легким яеребхго'м зи-" Рззкоео! хвороби при використанн! загальиспркйнятс! терзгш в1Д0уваигся" зворотя1 змгни актианост1 ясказншпв загэльного протеолгзу, .'.Позитивно впливало традшцйне л1куЕання на стан аналогичных -"псказнигав у хзорих 1а переб!гом еереднЕс! тлд-. кост! та "тякким, але !х нормаизащя Сула'спов1лънено?э 1 контроль кие - величин вони не досягали. '

".Поряд.1э визнапенням фермент!в протеол1гу затальнсг тз специф!чно'!.дП в системному 'кровотоцд ми вперие в'гачили ак-тиЕнгсть протеолгтичншс фэрментгв, дшчих при сНзшлопчнш: значениях рН-середогища в бюптатах," як1 брали бегпосередньо з дна- вираэкрво'го дефекту.,? Результата ада досл1джень- . п^дсуу.с-- ванЬв таблиц!. 2. "1а*даних таблицг видно, 'шр <$ерментна ак-.тиандсть у хворих !з середньою тях-йстю перебггу эростае б!ль2 рази пор1вняно, !з контрольною гругою (15,8+0,4 мкг/ыл, протй^6";9+0,'4 у норй.1);• :У хворях гз'тяжким переб1гом" вони г ■,2,5 разй "перевищували ■ покззники здорових людей. В1дшчено та-кож'зменшення вм!сту битаз', особливо у хворих !з тяжим та се-реднш "переб!гом . захворювання,.. щр знайшло воображения у рхзкоиу зростанн! питою! протеол!тично1 -активность Останяя ■ буда. в. 3 рази вишз. контрольно'!. .,••.'<

' , Отримзн! дан! бюхппчнше дооиджень послужили п1ДстаЕов для . призначення л1карських препараг!з, направление на нор-мал1зац!ю зрушень в систем! протеолазу - * одного !з суттзвих фактор1в патогенезу виразково!. хвороби. .Поставлено!' мети можна досягнути шляхом гальмування протеол!тично! акаивност! за до-помогою !нг!б!т'ор!в проте!наз, - здатних роз1рвати неконтроль-оезну ензиматичну лавку глтерпровукцП вазоактквних полшеп-ткд1в I им самим нормал13уаати 1снуючий дисбзланс в систем! прогеол13-!нг!б1тори. Перевагою ' м1Сцеваго викоркстання !нг!б!тор!в проте!наз перед ннутр1шьовенним введениям '. е те,

Таблиця 2

Покаэники протеол1тично1 активност1, вшсту бика та питомо! актигност! у СНоптатах 1Э дна внраэкового дефекту

Покззникн Протеол1тична . вктивн1сть, мкг/мл В!,ист б!лка, МКГ/1.1Л Штома активн!сть

М+т Р Мни Р М+п Р

Здоров! о 6,910,4 0,35+0,02 19,6+0,9

йзор! на виравкову хворобу:' легкий пере01г 8,9+0,1 < 0,001 0,30+й,05 > 0,05 27,910,1 < 0,001

переб!г середньо1 тяжоот1 15,8+0,4 < 0,001 0,28+0,03 > 0,05 57,4+0,4 < 0,05

тяжкий переб!г 7,1+0,5 < 0,001- 0,26+0,01 < 0,001 65,4+0,6 < 0,01

р - по в1дн0ш9нню до норми

-lisp- iETiSiTop, беапосервдньо д!е ва протешази вираэкового дефекту i. спркяЕ чшаидкому анткпроте зкоку ефеету. . -

КлШчному використаняю - iETidiTopa передувала сер:н . Д0сл1Д1в-1п vitro, в яких визчаласъ здатшсть рхзних концент-paqift трасйлолу гальцуваги протеол1тячну актизшсть у Еитяжках is SiomaTiE. ' Максимальна iEri6iTopHa Д1Я трасклолу проявлялась при використанн1 1D00 КЮ, подальше ¿С1льшення його концентрат i несуттево зменшувало акпдапсть протехназ. 1з враху-ванням цих дослхд1в була ni добрана доза трасйлолу рта м;соевого введения {5000 НЮ).

Перлпй rpyni хворях на фош традиц1йнох терапП проводилось локальне- введения трасклолу. Шд спостереженням энаходи-'лось 15 ХЕОрих на'виразкову-хворобу дванадцятипалох кишки: 10 1з них - is nepefiiroM середньох rajcwcTi (I трупа) та 5 - is тяжким перебхгом (2 трупа). "

Сшвставлення результатов лхкування хвсркх нз Еиразгаву "хворобу ЯЕакадцатзшало! кишки is гастосуваншш трасклолу'i та-, ких из пацхентхв, Ьр отрюгувази традицхйку тералхю, показало бхльш.ивияку Л1кв1дац1ю Еольоеого синдрому, neuii. палъпатср-Н01 болючостх. -

Sriдно йеегй данйх,- викорнсганйа iBTiSiropiB прогехназ маю позитивней вшшв не тхльки нз кл1н1чний переб!г захворЕ-вааая, -a i ва показники снстеми протеолхау (табхЗ). Виххдний рхвень artTHBHOtai покавнисхв загального протеолхау та кал1кре1Н-кш1Н0Б01 еистеки крой!' Буз хдентичним у хворих ochoehdi та-контрольноi труп. Еротеолхтична акгивнЮть, BiiiCT каЛ1крехву, алшфа^-игпбхтора протехназ.зыевшувалтль i досягали контрольна величин у хворих, со отрямували хшчбхтгрну те-■рапхю. АнаЛОПчна тенденцхя спостерггалась у пащентхв на фон! традицШюх TSpanii, хоча ix найлюкенля до тжазншйв здороЕК?: . oei6 не В1дм1Чалось. Вксокочугливим тестом, зростання кксго суйройодзвуе ефектигне лхкувзяня, е. альфа^макроглобул^ -■ оешвний бшвваа регулятор активном! nporeiEaa acix класхв. Шецейа теранхй автхшротеазам! спрягала зростаннв його вмхсту у хворйх 1з nepe6iroM середньох тяжкостх Та з тяжким перебхгом до йормальних величин. Вихст аЗьфз^хяНбхтора лротешаг, в в&ачнхй Mipi П'двичейгй До зикувавня, B-iipoiieei 1нгхбхторно'х te^anii енкжуьагся до покйгникГв гдорових ос 16.

Отриманг Дгнх Про спрЕнтлквцй еплиВ Micn,eBoro використав-

s¡ s

"31 к

и ж

.♦5

en s:

S

11

шю QO

OO л y.

ЮЮ ' OO

o"o

■ л л

ЮЮ

OO

ют oo

OO OO

inift

OO .

о о

Л V

. оч<

C-ÍDl, IDDJ + 1+1 +1+1 r-o -Ove OÜOl

ечта спев

Оч

dp" +1+1 ©о ювэ

«ia oo.-

op, + 1+1 CQ4I

ото

a¡o ■

'■'оУ;1 +1+1

OO-Ol СО

s

tu к ССЯ

с-) :

ГК

or

S

ino OO

oo

IDO inu

OO oc

OO OQ л V л- л

ЮЮ OO

Юн OO

оо-oo:

Sffi

eno со cv

N,CO, + t+l wco

tD^Í CD tD

1ПС0 OQ

. -^o

ЮСО

OO

dp, + 1+1

СТШ

opj, +1+1 dN

JVCO wn

ts к s

rt

S,

s?

te

s

. &

. а

oo oo

WO

oo

oo

IOQ

oo

ao

V \f

OQ.

oo

oo

v V

ЮО

oo

oo

л v

+ 1+1 Œ)a>

CJi r-t

ca

+ 1+1 COM

OtQ .

со

oo op,

+ V+I

ЮО СОн

Op, + 1+1 ото ON

tow, + 1+1 ^ÍOJ

со •

5' -

со

tû

œ

СП

о

СУ .

ю о,

.о ■л

'КЬ . КС— ФЮ

о, а» ф сз. а а* с

t,

<о к

а, tÄ с ■

I 4 ^

ü

S s X s к

Ч Ф ф ^

.О ttí

!?я>

ня трасшшу на- nepeSir •.виразковох хворсбу двавщдегкпгю! кизки ще раз хххдтверджуе Пений ""атогенегичкий вгагмовн'йгек клашчних' проявхв :i3 порупенням в cnoie'd зггал^кого га спе-циф!чного протеолхву.

3 другхй груд i',' до' якоХ еехЯело 35 хверпх на вкрагке-ву хзороСу дванадцятихталп ккпки (г них: у 25 - sepesir середкюх тяжкостi, у 10 - тялккй перебхг), проводили екдоскопхчне введения в тканкни внраэкового дефекту, jj&bí Kepis фхбркну б поеднанн! э трасилолсм. Шлхмери фхбрину шгь вира^нх :.?па-ративнх, адгевизн1 та гемостатичнх . властизостх (K.-¿Ee-ремгенко, 1993; А. Кaeser, К. Dim, 1SS5; MScteidt et al., 1989). KpiM того, полхкеркэуючкеь, вхн . утверве "депо" . itHri6iT0pa, _необххдного для гальмування ендогекних протехязз, i тим самим сприяе пролоягованхй дН траслюлу. Полхмерк ф1брину вводили при першхй дХагностичяхй ендсскспи, а повторно - на 7-10-й день. Ки вгаюркстовували препарат sosímplB фхбрину, який був одерканий в леборагорН Cioziscii BiiscsKoro ВД1 отоларинголог i i пхд кер1вництвом проф. К. М. Вгремееика, дозволений .фармаколог i чним Кош тетей МОЗ Украхки для клхнхчеого вивчення. ■ •

Складники б i о логд чних пол X мер 1 в фхбрину кагать вшив на рхзнх патогенетичнх ланки улъцерогенезу. Так, трасилол сприяе норшлйэацП структурно'! щлостх лхзосомальнкх мембран, гаа>-мje активнхеть протеолхтичних фермент is, а полхиери ф1срину прискорають penapaTuBHi процеси -шляхом згзеюди г фхброб-ластами, фхбронектином. - .

. Результата проведения бхоххмхчних тестхв ~ уворих хз пе-ребхгом середньо! тяжкостх i тяжким переб1гом показ^ш, so комплексве лХкування в поеднаып з полхмерами фХбрину мае нор-малхзушкй еплив -на показники загального протеолхву та кзлхкрехн-кхнхковох систешх кровх (табл.4).. При спхвставленнх результатхв у.дзних хворкх i пацхенНв, тар отримували тх'льки-вагаланопркйкяту TepatxiQ (середтй та тяжкий перебхг), Ехдмхчено бхльш ЕЕидку i повну нормал1зацхю загально! прсте-олхткчнох активное?i (вхдповхдно 25,4+0,9, 28,7+1,7, £7,2+2,4 та 33,9+6,2 мкмоль аргШКу/хв л), Емхсту кглхк^ехчу (34+2, 33+1, 132+9 та 107+9 мкшль/хв л) та £ого посредника (97.6+1,9, 101 »4+1,5, 65,0+2,5 х 59,8+5,5 iKMoib зргхнхну/хз л). ЛЬВВИВНа дияамхка активностх атефзд-к-дароглобулхну

2 !>. O >=!

r. s

O.Ü

c ra a.

o t n >»

* s

o

ID>& CJ CÚT

o-— <s o.

&3

o §-«

o , frt , a

s.. . u

x:

CD te «a

3

B

m te EtK

W §

VR

OK

a

±1

raio OQ

OO OQ OO

ichti' oo

o O.

A A

WIO OO

a

+ 1+1

•meo

CDCD

+1+1 to-y

■o"»*

• 09.:,

00, + 1+1 OCO cota

8S--

?!?< a o cao

+1+1

•toco NN

EQ oo

OO oo '

OO OO av v. v

rnin OO

OO

A.A -

t£¡U>

oa

00

A V

Wt-1

oa

QCT a v-

m coo

H+l 01a

oro coto

Op.

001 tato

op,

000 ,

CDO)

yfifi.

■tita

cOcu wco .

ao oa

00 00 00 00 oo oa .aa oa

00 00 00 00 00

V V

+ &I WpT,

*C0 Oh

COW

ON cito

inr-00

aio «-♦cí

01 tO OO

Op", +1+1 cu 01

h*o 8

r-lOT + 1+1 10 cu-

■o*

- aj

<0

o

CH -

, Oj

I

ta -cvi

«k . u -0.0. W 10 - ■ . i¿ a a > ».

oí V ta.-' g. t&t* - »o». -

oco

tom 00

o

1 »..

• ' - 15 -

спостер1гал2еь у хвори:, во отрккуваги традищйг? Пкузання (1,55+0,05 1 1,70+0,14 г/л), хоча повна ix нермз.л!?2Ц1я в:zCy-Еалась лике у хзорих, -ир отрпмуггли полп,:ерк ф:£ркну .(1,90+0,05 i 2,00+0,07 г/л).

Таким чином, гшкення протеоликчно! активное?!, вмюту кзл!кре1ну, • альфа,-iHTiOitopa. проте1к2з з однотаенкм на-■ ростанням р1Еня преталшре'шу, альфа5-макрэгло5ул1ну СЕичат; про те, ср екзогенне взедення !нг1б1?св1в яроге^наэ га пол1мер1В ф1брину спржтлпва впливаз на функцюнздьк::й стан протеолничнкх ферке-нтних систем Kpcsi, як! ак1йву:-Л'ь:я при Еирззковiй xsopcöi. Де спрпяе галмуванны утворення зазоактиз-них пол1пептид1в - KiHiHiB, як! несуть, в пезтй Mtpi, ,В1дпов1дагьн1Сть за зирзяешеть корфоюг1чюпс*гк!н з тканинах дванадцятипало! юзекл - гпдгкг,ену еудану' пр0КЕКгга1е1ь, ' набряк, дгтку рани.иеть, точков! геморэгп. Отте, г.ору.?.д13о:;: я процесу утверекня kihihie веде га собою емеясення пи:-: .\;;-рфо-лог1чккх 1, паралгльно, кл!Н1чвгас врогвхв вцрагкзю! хворсби.

Зпдно дани:-: aiTepatjpu, iHriöiTopn прсте'1кг.з, г^йзкшчи регуляц1ю ферментативных протеол^тичних систем, етаб1Л1з;.т,ть клхтишп мег,¡брани, покрщцують оккелкзззльн! процеси, гк:>у?:тъ 1нтенси2н1сть гя!юм1эу (К. Я Нере:жен:'.о, 19-23, 1954; Е. ь. Луце-вич i сШвавт. , 1935"; В. А. Процента, 1987; В. С. Mar.egold, М. Jung, .1938). -Все це позитивно вшшзае ка шнроциркудяхию, репаративн! процеси. Наряд з цкм, яешь'эрам фхбргэу притаианна здатшеть прпскорюЕати регёнерацш тканЕ1г(Н. В. Kraum et ai., 19SS; D. Rheims, iSS5).

EoeitrKBHi результата,' ctpioiaBi при м1сцевому вик.сристакн! б10Л0Пчних под1мер!в ф1бркну та iHriöiTopiE проте!каз,., пере-конунгь в перспективное?i застосування дано! ксмг.огищГ для л1куЕ£кня вираеково! хвороби дванэддяткпало! киши. Е>гитквний ефект »MiMepiB ф!бркну поясншться тим, до оНка ф1бркну е матрицею ддя'вростгння ф1бробласт1В, hki синтезують колагооз! , волокна, i$> сприяе оптимальному закизленню ран. ' Включения в П0Д1мери ф1бряну полхфунгаиокального ■ iKriCüropa проте!нэз -грасилолу - еприае пригк1чення шдЕищено! протеол1тичяо! активном! в уражен!й слкгоз!й оболонц!, тш саьжм глдсилуг-очк ргпаращйн! процесп. Нгязшс?ь в препаратi-фибриногену - ссно-зи фкзринового пол!меру, ф!бронектину, пркскор::е еп!тел1ззц!ю рани (Р. I. Й5Т2ИНОВ, . Д. М. Зуба! роз, 1988). Все де погитк-.-чо

" - 16 • - . "-'" Е1добрауллося на сшгптомзгищ захворюзання i .на процесах' руб-

•цсвання виразковг-'о дефекту. ' ' ... : . •. " ;

"" -еоблиЕОСтей зрукень сисгеш- 'протесийзу 'в

'opraHisui хворих ка Екразкову ХЕоробу дванадцятклало!- кишки-

ibtó бути додатковим критер1ем тажкост! аахворювання,' прог-

нозувакнл toro nepeOiry, а об'ектквна 0Ц1Нка результат1Е ензи-

молопчкиг досдЦлйнь - обов'язковою умовокз .ДЛЯ пркзначення

б i о лог i чких поя1ме, íe ф!брину та . iHri6iTopiB протеДназ, i

ефективного зд!йснеяня "дано! Tepanii. В тих вкладках, гали у*

ХЕорого на виразкову- ..ХЕоробу ■ дЕанадцятипаю! ' кашки

в1дшчаеться зростання • протеолгтично! . активности вшсту

кал^крехну, альфа^-1Нг1б1Тора проте!наз, яке супроЕОДжуеться

амешпенням активное?i прекал1кре'1ну та . альфа,-мэкроглобул.1 ну,.;

е доц1льним эастосуЕання композиций ф1брину з iHri6iTopa\oi'

проте5наз.

, Використаний нами об'ем шпшко-ензиколопчних доел i дашь перекокливо дов1в високу 1нформативн1сть отриканкх результат íb, шр дозволило уконкретнити роль арушень в систем! проте-Ъл1з-1НГ1б1тори при виразков1й хвороб i ДЕанадцятипажл " кишки. Ери цьому було показано, шр при траднндйному проткЕкразковому' Л1куванн1 нормаизащя клШчних прояв1в. захворктання значно ■ випереджае процеси в1дновлення арушень" в систем1 протесша'у, .'а ,. у хворих ia середнш та тяжким перебегом захворшачня hobeo'í ■ нормал1зацп не наступав. Разом этим, запропоновача нами ьисцева теpaniя виразково! ХЕороби прискорюе Л1кв1дад1ю . клшхчних симптома, сприяе (Ильи ывидкому вгтоенны виразково-го дефекту. -

ВЙСЮВКК. ' .

. 1.' Вираакова хвороба в першд кл!н1чних-прояв1в супровод- " дуеться ам1нами .в системх аагалького-í спецнф1чного протё-. ол1зу, як1 проявляться вростанням'гагального.проте9л1зу,- ак- , тивностi кал1кре1ну, альфа1-1нг1б1мра протехнаа,'-- зменпенням .■ ..piBHH íHriSíTopiB кал1кре1ну,-.;прекаджрё1ну,: альфй^иакр^ло-.',-' бул1ну, кШнази. ■ •..:•-,'•'..•'' '

Амштуда1 коливання даних'\ покаёни^ .анаходяться-в прямлй залежност! в!д тяжкост1 кл1Н1чнис'-прояв1в аахворювання:' б1льп вираженд у.'зеворйх ia тяжким та середн1мпереб1гом аахво-

рюЕання. При легк1й, фэрш гначних ,зтн не ' Еилвлено. У-пащент1в 13 затякним рубцюванняк вкразкового дефекту зникена активность протеолотичних.ферьвнгов ж загального, так 1 спе-- циф1чного протеолхзу. -

3. Зз допомогою 'чутливого мжрометоду вперпе вивчена акт иен ость протеолотичних ферментов, яко диоть при нейтральному рН середовища, у бюптатах оз дна внразкоЕОго дефекту. Показана .виражена актиЕацоя протеолозу у еогнипц вракення, ступонь якох корелкшав 13 тяжхеты захворювання.

4. Загальноприйняте Л1кування при легкое перебхговх ви-разковоо ХЕороби веде як до знпкнення клШчнкх озкак захворго-Еання, так ¿"до поеноо, нормалхаацП дисбалансу в систем! протеолозу. У пагцентов оз тяжим переб1гом о при середнхй тял-косто кдШчнил проявов' традкгийна терзшя мае позитярний вплив на показники загального протеол1зу о калхкреон-кЬчшовоо систеш, але не приводить до хх поено! нормадозаци.

5. Зростання активносго протеолотпчних ферментоз пирскоо д11 та калжреону, яке супроводйуааяось зшнаекяям гм1сту його проферменту та ¿шчбхторхв, альфз^-макроглобулхну, ктнаэи, е передуковою для призначення шпб-оторов лротеоназ.

6. ЗапропоноЕаний - метод локального локування Екрагкона! хвороби шляхом ендоскотчяого введенкя боологочних поломерхв фобрину з включениям до ох складу ¿нгХбхтора протеоназ покра-щуе репаративн1 . процеси та сприяе б!льш шввдкому прояву клШчнох ремХсхх.

7. ЕфектИЁНлсть запропонойано! ' терапП . пХдтверджена досл^кеннями активносто протеолотичних ферментов ззгальноо о специфочнох ДП Та хх ¿нгоботорхв. Цх боохомхчно пс.-лзчжи моиуть служити також як критерхх для оцгнки тяжкостх патолог ¿чного процесу 1- вибору рацхояального методу дХкуЕання.

' ' ПРАКТЙЧН1 РЕКОМЕНДОЦП

1. При ЕиразкоЫй хворобх дванадцятипало! кишки в г.ер1од загойтренвя необходно досл1д.кувати виражноСть зруиень в еистемх протеолхзу для вибору гасоб1в 1х корекцИ..

ШЛбольш онформатиЕном о доступном 'для вжонання з . клоноцо е Ейзначення гагальнох протеолхтичжи актиЕностХ, вмхсту кзлокреону, прекаяхкрехку, аяьфа^нПб^ора протехназ,

- Iе, - . • .

глъфз^-ггдкроглсбул!ну в плзгм! крови - ' : - '. "

2. У 'хворг : 13 в-значними гмнэдл дшшх покааызав'.нор-

гртгл-пл ; систем! протеол!зу. 1 ,кл'н1чна • рем1с!я деелгзатгед П1Д кш*о* традкц:£но! протцвиразкевз; гарапН,-чого не сг.остер1г£ггь5Я при пю.»рному 1 вкрзлексму "' дисбаланс; ~ з споте1.:1- протеол1г-1кг1б1тори. . • •

•2. Еяровгд'-внай метод М1сц>эеого л!куваншг' виразйжо! хво- -рс-бл днзкадк-ггппалс". юекп э використакням'. '1яг1б1тор1в про--' те!наз та б1олопчк;:х полп.ир1Е фабрику прискорюз .ззмгвленЕЯ руедгкагьнже вгрзгок 1 м-э»э бути рекоьйндовзнпг Для широкого

список опублГковаких праць .. ••

' -1. Еротеол13 ■ та його шгпбиори- .у хворих на виразкозу хворобу двзнздцятшгало! кисет //Еурнал "В!сник проблем су-чзсно1 медкцкни".. -1936. -К: 1.

' 2. Досл1ддання активности компонента калиср^н-кхшнова! ' систеки у хворих "на виразкову хгоробу на фон1 медикамектозно'х • терапп //Ыатер1алк ■ науково! ■ конференцП, поисаячено! 140-ргччю а Дне народженна 1.-Я ГОрбзчевсьизго /Терноп!ль,.' 15 Травня 1994 р./: Теги допов1ди -ТерноШль, 1994. -С.44

3. ДосЛ1дж-ння систем! протеол1з-1нг1б1тори у хворих на виразкогу хворобу шлунка та " дванэдцяткпало! - киекк //Науко-во-практична конфгрекц!я "Ноеэ в д!агностид1 1 Л1кузаня1 зах-" ворЕвзння орган!в травления" /Харкгв, 14-15 трудна 1994, . р. /: Теэи долов1д1.. -?Ьрк2Б. -1994. -С.-23. (С'п!е&вт. 0. Е.Ол1йш:к).

• ■ 4. "гибриновкй клей" - адекватний заегб для'локально! те-' ■ рэлП Екразгаго! хвороби //Республ^взнська .науково-практична конференция "Фундаментальна 1 кхШчв! -аспекти с. тлено'!. • ре-.абШтацП" /Полтава, 18-19 травня 1995 р./: .. Зейи ДОпке1д1. •'• -Шлтгва, 1995. -С. 80-81;. (Сс^Еавт. I. ГЛГягков; 1.М. Сксайло).'

. 5.. Шлгмери - ф1бршу - адекватнйй гас.б для-локально! те- ' ралП .'вкразково!" хвороби //Шуково*'практична '.. .конференция "Досягнення 1 пёрспективи нлин^чно.! та .е^перимйнтапъйо! "меди-щти" /Терношль, 7.червня 1995 1езидопов^йЬ^йр--;

нопгль, 1995, -4.1. -С. 126-129. "•(Сй1вавт/VI. 11 СшаЯло): 7

6. Нл1Н1ко-бю;<1м!чне обгрунтування, застосуванйя препа- -рал в кал1кре!ново! дхI у хворих на виразкозу хворобу-дванад-

цятипало! kekii //Еауково-практична конференЦ1я "Досягяения i . перспективи кяшчно! > таекспет ¡ментально! ' медкдани" /Тер-кошль,. -7 черЕНЯ 1995 р. /: Теги долоЕда. -Терношль, 1595. -4.1. -С. 127-123.. .'.-/.•.•

annotation'

L. N. Prystupa. Clinical and' biochemical proveirent of antiproteaze remedies ând fibryn polimsres using in duc^enu-m ulûer treatment

The disiefÊatiôn _thêJjs for obtaining scientific degree 6f the Candidate of' Ifedical' Sciences in the Speciality 14.01,02 - _internal diseases. Kiev State Institute for Advanced ¡.fedical Training'of Physicians.

System of proteolysis and its inhibitors in blood serum and in duodenum ulcer zone W4ré studied in 124 patients. The character of changes is closely Connected with staje of disease. Necessity of antiprotease remedies and biological fibryi poivres in duodenum ulcer treatment is proved. The indications of its using is established.

Trasiloi local... treatment restitutes" proteolise inhibitors inibalâricè The combination of biologie fibryn polymères and trâcilol provedéd the bést effect in duodenum ulcer treatrerit. "

'aseotafiift "

Л E Приступай Кйшжо-биохщдиеское обоснование иэпользс-вания антипрбтеазаых средств и шШагбров фибрина при язвенной болезни двенадцатйперстной кипки. ■ _

Диссертация ха соискание учено'й етей^ни кандидата медицинских н&ук по специальности 14.01.02 - внутренние бол; гни.. Институт' усовершенствования грачей. Киев, 19S6. Рукопись.

Доведено комплексное исследование систеьш протеолиэа и его ингибиторов s 06155« кровотоке и в области язвенного дефекта у 124 боЛьйцх явЁёкной болезнью двенадцатиперстной киыки. Выраженность пвмёнений s системе протеолиэа находится в прямой зависимости от тяжести болезни.

Обоснована необходимость использования антипротеазных

- 20 . ■ ..

средств и ''.биологических' полимеров 'фибрина в. .комплексном леча- -' дуоденальных язв.' Разработаны .показания. к их- использованию.' ••; '. Устаниьлеко, что' 'использование полифункцконатаного инги-■блторз протеаз трасилолз для местного лечения' дуоденальных язв ¿останавливает наруиенное равновесие, в системе протеолиз-нк-гибг.торь!, а'сочетанное применение-биологических полимеров фибрина к трасилола способствует пролонгсванномудействия ингибитора, усилен;® реп^.ативных процессов,■ положительной- клинической динамике. .-..-.-.

Кдпчоах слова: вирагкова хвороба, протеолхз, хнгхбх'тарк, .ачгигхротеазнх засоби, бХолопчнх ' - подхмери ' . фхбрину, калхкрехн-кхнхнова система, ■ кал1крехн,- альфа,'-¡.нпбхтор"про--технаа, алъф^-мзкроглобулхн. .- ' *