Клинико-биохимическая оценка и прогнозирование состояния здоровья детей, развивающихся под воздействием психоактивных веществ

Каширская, Елена Игоревна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Клинико-биохимическая оценка и прогнозирование состояния здоровья детей, развивающихся под воздействием психоактивных веществ

ДИССЕРТАЦИЯ

Клинико-биохимическая оценка и прогнозирование состояния здоровья детей, развивающихся под воздействием психоактивных веществ - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Клинико-биохимическая оценка и прогнозирование состояния здоровья детей, развивающихся под воздействием психоактивных веществ - тема автореферата по медицине

Каширская, Елена Игоревна Астрахань 2010 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-биохимическая оценка и прогнозирование состояния здоровья детей, развивающихся под воздействием психоактивных веществ

На правах рукописи

КАШИРСКАЯ ЕЛЕНА ИГОРЕВНА

КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

14.01.08- Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

- Зрй 2010

Астрахань 2010

004609152

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО «АГМА Росздрава») Научный консультант: доктор медицинских наук,

профессор Джумагазиев Анвар Абдрашитович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Делягин Василий Михайлович

доктор медицинских наук,

профессор Эйберман Александр Семенович

доктор медицинских наук,

профессор Волчанский Евгений Игнатьевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава»

Защита состоится 2010 г. в^^часов на за-

седании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Астраханской государственной медицинской академии (414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121).

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций кандидат медицинских наук, доцент

Заклякова Л.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В условиях распространенности наркологических заболеваний, снижения нижней возрастной границы начала наркотизации до 12-15 лет и употребления дешевых одурманивающих средств, вопросы токсических висцеропатий приобретают все более актуальное значение (Великанова Л.П. и соавт., 2005; Иванец H.H., 2007; Brick J., 2005). Вместе с тем, данная проблема не ограничивается только детьми, употребляющими ПАВ. Значительное влияние на состояние здоровья и развитие ребенка оказывают алкоголь и наркотики, употребляемые женщиной во время беременности (Раут Ч.П. и соавт, 1998; Davies J.K. et al., 2005). С данной точки зрения на первый план выходит необходимость изучения последствий внутриутробной химической интоксикации у детей, рожденных алкоголь- и наркозависимыми женщинами.

В последние годы диагностике и лечению заболеваний, связанных с употреблением ПАВ, уделяется большое значение (Чернобровкина Т.В., 2003; Почивалов A.B. и соавт., 2007; Goodman et al., 2005; Jones H.E. et al., 2005). Хорошо изучены инфекционные осложнения и токсические эффекты употребления ПАВ у взрослых наркологических больных. В достаточной степени исследованы интеллектуально-мнестические расстройства, вызванные наркоманией и алкоголизмом (Иванец H.H. и соавт., 2006; Капитульская Т.Б., 2009; K.K. Bucholz et al., 2000). Ряд работ прицельно посвящен изучению внутриутробного влияния ПАВ на развитие плода, исход беременности и психическое развитие детей (Сутулина И.М. и соавт, 2006; Хацкель С.Б., 2008; Butz A.M. et al., 2005; Hurt H. Et al., 2005).

Однако, без должного внимания остаются вопросы диагностики токсических висцеропатий у детей вследствие внутриутробного воздействия или злоупотребления ПАВ, особенно на ранних стадиях формирования болезненного пристрастия, тогда как, именно дети, в силу своих возрас-

тных особенностей, незрелости защитно-адаптационных механизмов особенно чувствительны к воздействию токсических веществ. Выявление причинно-следственной связи между действием ПАВ и развитием соматических последствий у детей, их ранняя диагностика и своевременная реабилитация является актуальной и достаточно сложной проблемой.

Решением этой проблемы может быть определение у детей данных групп специфических маркеров повреждения печени, миокарда и детальное рассмотрение особенностей состояния эндокринной системы и внутриклеточной активности митохондриальных ферментов (Рахимова Л.Р., 2000; Сапрыгин Д.Б., 2006; СЫппегу Р., 2001; Ког1Г 8. ег а!., 2006). Исследования в этом направлении имеют большое клинико-социальное значение, поскольку способствуют разработке дополнительных схем реабилитации детей.

Говоря о влиянии ПАВ на здоровье детей, необходимо отметить, что до настоящего времени не существует единого мнения о последствиях внутриутробного воздействия алкогольной и наркотической интоксикации на организм плода и далее ребенка. Предметом дискуссии остаются вопросы о степени влияния ПАВ на организм плода, выделения специфических маркеров внутриутробной наркотической и алкогольной интоксикации, определения наиболее патогенных для детского организма ПАВ. Сложность данной проблемы обусловлена тем, что нарушения, развивающиеся в организме ребенка, отличаются большим разнообразием и во многом сходны с клиникой заболеваний неспецифической (чаще ги-поксической) природы (Вельтищев Ю. Е., 1998), а исследования в этом направлении всегда сопряжены с неминуемо большим «отсевом», достигающим 50%. Это обусловливает немногочисленность фактических данных и недостаточную изученность вопроса (Сутулина И.М. и соавт., 2003 Тгошск Е.2. й а1., 2005). Вместе с тем, исследование специфических дизморфий у детей, испытавших внутриутробное воздействие ПАВ, и особенностей их нервно-психического и физического развития, открывает новые возможности использования дан-

ных показателей в качестве прогностических и диагностических критериев.

Выявить последствия воздействия ПАВ на организм ребенка, решить вопрос о значимости того или иного ПАВ в ухудшении здоровья и развития детей, определить количественную сторону изучаемых влияний возможно только в рамках проведения пролонгированных комплексных клинико-биохимических исследований.

Таким образом, клинико-биохимическая оценка воздействия ПАВ на состояния здоровья детей представляет особый интерес, позволяя оценить клинические эффекты влияния различных ПАВ, выявить закономерности и динамику изменения биохимических параметров у детей. Чрезвычайно актуальным для развития данного направления в педиатрии является оценка уровней риска развития патологии вследствие воздействия ПАВ. Полученные данные позволяют составить прогноз изменения состояния здоровья под воздействием ПАВ в детской популяции и на этой основе разработать мероприятия по профилактике и коррекции возникающих нарушений.

Цель исследования; оптимизация диагностики и прогнозирования последствий воздействия психоактивных веществ на состояние здоровья детей на основе комплексного клинико-биохимического анализа.

Задачи:

1. Исследовать клинико-биохимические показатели состояния здоровья детей школьного возраста, употребляющих психоактивные вещества (на примере нервной, сердечнососудистой, гепатобилиарной и эндокринной систем).

2. Определить структуру заболеваемости новорожденных от наркозависимых матерей по данным мониторингового наблюдения.

3. Выявить пороки развития, малые пороки развития (стигмы дисэмбриогенеза) и их частоту встречаемости у детей раннего возраста, рожденных от алкоголь- и наркозависимых матерей.

4. Оценить клинико-биохимические показатели состояния здоровья детей раннего возраста, испытавших внутриутробное воздействие алкоголя и наркотиков (на примере нервной, сердечно-сосудистой, гепатобилиарной и эндокринной систем).

5. Установить прогностическую значимость клинико-анамнестических факторов в диагностике врожденных аномалий и прогнозе развития в раннем возрасте детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию.

6. Изучить эффективность комплексной реабилитации детей раннего возраста, рожденных от химически зависимых женщин, и детей, употребляющих психоактивные вещества.

Научная новизна

Проведено комплексное динамическое наблюдение за состоянием здоровья и развития детей, употребляющих ПАВ, и детей, перенесших внутриутробную наркотическую и алкогольную интоксикацию.

Данные, полученные в ходе мониторинговых наблюдений, позволили оценить состояние здоровья, уровень и структуру заболеваемости детей, развивающихся под воздействием ПАВ. По результатам динамического наблюдения выявлены единые основные закономерности, характеризующие изменение состояния здоровья и заболеваемости этих детей. В рамках работы проведено комплексное исследование показателей, отражающих токсическое воздействие ПАВ на наиболее сенситивные к нему органы и системы ребенка: сердечно-сосудистую, гепатобилиарную, эндокринную и нервную системы. Выявлены наиболее патогенные для детского организма ПАВ. Установлены изменения активности мито-хондриальных ферментов у детей, развивающихся под воздействием ПАВ.

Впервые определены характерные фенотипические особенности детей, перенесших внутриутробную экспозицию опиатов.

Дана сравнительная оценка внутриутробного влияния различных ПАВ (алкоголь, опиаты) и условий проживания

на состояние здоровья и развитие детского организма. Изучен отдаленный катамнез детей (6,9±0,3 лет), рожденных наркозависимыми женщинами.

Впервые определена прогностическая значимость перинатальных факторов в диагностике врожденных аномалий и прогнозе нервно-психического и физического развития в раннем возрасте детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию.

Результаты исследования позволили разработать комплексные реабилитационные мероприятия с использованием современных метаболических препаратов для детей, употребляющих ПАВ, и детей, рожденных наркозависимыми женщинами.

Практическая значимость работы

Получены данные о динамике и структуре наркологических расстройств среди детского населения Астраханской области за 2000-2008 г. Изучение состояния здоровья и развития детей, развивающихся под воздействием ПАВ, дает возможность выявить и ранжировать преобладающие нарушения физического, нервно-психического и соматического функционирования и соответственно оптимизировать реабилитацию детей данной категории. Определена структура заболеваемости новорожденных, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию. Выявленные характерные фе-нотипические особенности могут быть использованы в практическом здравоохранении с целью диагностики, дифференциальной диагностики и подтверждения наркотической зм-бриофетопатии у детей. Созданные прогностические таблицы могут использоваться в амбулаторно-поликлинических и закрытых лечебных учреждениях (дома ребенка) для ранней диагностики врожденных аномалий и определения прогноза нервно-психического и физического развития детей в раннем возрасте, рожденных наркозависимыми женщинами. Их применение в клинической практике позволяет улучшить качество диагностики, предсказать риск возникновения задержки физического и нервно-психического развития и провести

своевременную реабилитацию детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию. Использование в качестве дополнительного обследования детей, развивающихся под действием ПАВ, метода определения митохондриальных ферментов позволяет обосновать целесообразность назначения препаратов метаболического ряда. В работе показана эффективность своевременной комплексной реабилитации детей, развивающихся под действием ПАВ.

Внедрение в практику

Материалы исследования используются в практической работе педиатров детской городской поликлиники №1 и ГУЗ «Специализированный дом ребенка №2». Полученные результаты исследования внедрены в практику детского отделения ГУЗ «Наркологический диспансер» и используются в учебном процессе на кафедрах поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины и педиатрии лечебного факультета ГОУ ВПО «АГМА Росздрава». По материалам исследования получен патент на изобретение. Результаты исследования отмечены золотой медалью на XIII Московском международном салоне изобретений и инновационных технологий (Москва, 2010). Материалы диссертационной работы включены в учебно-методическое пособие для студентов медицинских вузов, практических врачей и социальных работников.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У детей школьного возраста, употребляющих психоактивные вещества, отмечаются негативные изменения в состоянии здоровья, характеризующиеся снижением интеллек-туально-мнестических функций, отставанием в физическом развитии и изменениями сердечно-сосудистой системы. Наиболее патогенными для детского организма психоактивными веществами являются летучие растворители и алкоголь. Вредные последствия употребления данных веществ чаще проявляются в виде кардиотоксического и энцефалотоксиче-ского синдрома, а также дезорганизацией работы печени и органов эндокринной системы.

2. Наркотическая интоксикация оказывает отрицательное влияние на здоровье беременной женщины, приводя к преждевременным родам, патологии антенатального и неона-тального периодов жизни плода и ребенка. В структуре заболеваемости новорожденных от наркозависимых матерей превалируют поражения ЦНС, внутриутробные инфекции, задержка внутриутробного развития, недоношенность, синдром дыхательных расстройств и синдром отмены.

3. Дети, рожденные алкоголь- и наркозависимыми женщинами, имеют врожденные аномалии развития: малые аномалии развития сердца, пороки сердца, пороки развития почек. Дети, перенесшие внутриутробную опиоидную экспозицию, имеют характерные стигмы дисэмбриогенеза: широкое пупочное кольцо с явлением пупочной грыжи, выступающий лоб, брахицефалию, страбизм, гипоплазию нижней челюсти.

4. У детей с внутриутробной алкогольной и наркотической интоксикацией в раннем возрасте отмечаются отклонения физического развития и задержка нервно-психического развития. Наибольшее пагубное влияние на темпы развития ребенка оказывает внутриутробная алкогольная интоксикация. Внутриутробная алкогольная и наркотическая интоксикации приводят к повышению биохимических маркеров поражения миокарда (креатинфосфокиназа, мозговой натрийу-ретический пептид, аспартатаминотрансфераза), печени (лак-татдегидрогеназа-5) и эндокринной системы (тестостерон, Тз).

5. Отдаленный катамнез детей (6,9±0,3 лет), рожденных наркозависимыми женщинами, характеризуется длительно сохраняющимися нарушениями физического и нервно-психического развития, что в ряде случаев сопровождается интеллектуальной недостаточностью и приводит к инвалиди-зации каждого десятого ребенка.

держки физического и нервно-психического развития. Прогнозирование состояния здоровья и развития детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию, является важным этапом индивидуализации комплексной реабилитации.

7. Комплексная реабилитация с включением препаратов метаболической коррекции способствует улучшению клинического состояния, параметров нервно-психического и физического развития, нормализации соотношения между а - гли-церофосфатдегидрогеназой и сукцинатдегидрогеназой у детей, развивающихся под воздействием психоактивных веществ.

Апробация результатов исследования

Апробация работы состоялась на совместной клинической конференции кафедр поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины, госпитальной педиатрии, педиатрии лечебного факультета, факультетской педиатрии, детских болезней ФПО и неонатологии с курсом общего ухода за детьми ГОУ ВПО «АГМА Росздрава».

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях АГМА (20032010); заседаниях Астраханского отделения «Союз педиатров России» (2008-2009); IX конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2004; международном конгрессе «Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска», Волгоград, 2004; II международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных», Пенза, 2004.; X съезде педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям», Москва, 2005; научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года», Москва, 2009; I Российском национальном конгрессе по наркологии с международным участием, Москва, 2009; V конференции врачей общей прак-

тики южного Федерального округа «От стандартов подготовки врача первичного звена здравоохранения - к стандартам диагностики и лечения», Ростов-на-Дону, 2009; научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии», Уфа, 2009; XIII конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», Томск, 2009; IV Евро-конгрессе педиатров, Москва, 2009; XVI съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2009; XIV конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2010.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 47 печатных работ. Работы опубликованы в местной и центральной научной печати, в том числе и в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационного исследования (9 работ). По итогам работы получен 1 патент на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация выполнена в традиционном стиле, изложена на 290 страницах машинописного текста, состоит из обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 363 источника (189 отечественных и 174 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 42 таблицами и 30 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа выполнена на кафедре поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины ГОУ ВПО «АГМА Росз-драва», на базе ГУЗ «Наркологический диспансер», МУЗ «Клинический родильный дом», ГУЗ «Специализированный дом ребенка» №1, №2, №3, школы-интерната им. С. Здоров-цева, муниципального образования общеобразовательной школы-интерната среднего (полного) общего образования

№3, областного государственного специализированного учреждения «Областной специализированный реабилитационный центр для несовершеннолетних», Федерального государственного специального учебно-воспитательного учреждения для детей и подростков с девиантным поведением (специальное профессиональное учреждение закрытого типа), детских городских поликлиник г. Астрахани. Выражаем благодарность за помощь в проделанной работе главным врачам, директорам и сотрудникам вышеназванных учреждений.

Проведение исследований одобрено этическим комитетом ГОУ ВПО «АГМА Росздрава».

Материалы и методы исследования

Подростков необходимо рассматривать как фундамент будущего общества, дающего впоследствии «свои плоды», в том числе и в виде потомства. Поэтому в структурном плане работа была построена по следующему принципу. На первом этапе изучалось состояние здоровья детей, употребляющих ПАВ. Далее исследовались особенности течения беременности, родов у женщин, страдающих наркоманией и алкоголизмом, а затем - состояние здоровья и развитие детей, рожденных от алкоголь- и наркозависимых матерей.

Предварительно по данным годовых отчетов ГУЗ «Наркологический диспансер» за период с 2000 по 2008 г. была изучена структура и динамика распространенности наркологических расстройств среди детского и женского населения Астраханской области. Методом анонимного анкетирования 519 детей в возрасте 10-17 лет (160 воспитанников детских домов и школ-интернатов и 359 социально благополучных учащихся школ) был исследован уровень наркотизации несовершеннолетних г.Астрахани.

Особенности и последствия экзогенного воздействия ПАВ на состояние здоровья детей были изучены у 118 человек в возрасте от 10 до 17 лет, употребляющих ПАВ, и находящихся на амбулаторном или стационарном лечении в ГУЗ

«Наркологический диспансер» в 2004-2009 гг. Из них 93,1% детей были на стадии злоупотребления ПАВ. Средний возраст несовершеннолетних составил 15,1 ±0,2 лет.

Затем были определены последствия эндогенной (внутриутробной) наркотической и алкогольной интоксикации в разных возрастных группах детей (всего 357 человек). Для уточнения вопроса о степени влиянии ПАВ на здоровье и развитие детей в течение всего исследования, согласно требованиям доказательной медицины, данные изучаемых групп сравнивались с данными контрольных групп и подобранных по принципу «пара-копия» групп сравнения (табл. 1).

Так, 74 условно здоровых ребенка в возрасте от 10 до 17 лет составили контрольную группу для детей, употребляющих ПАВ. Данные женщин, употребляющих ПАВ во время беременности (186 человек), сравнивались с данными женщин из группы сравнения (46 человек), подобранной по принципу «пара-копия». Кроме того, была создана контрольная группа из 21 условно-здоровой женщины. Соответственно, особенности новорожденных от ПАВ-зависимых женщин (178 детей), в процессе исследования сопоставлялись с данными детей, рожденных женщинами из группы сравнения (46 человек). Поскольку большинство детей раннего возраста, испытавших внутриутробную алкогольную и наркотическую интоксикацию (116 человек), проживали в условиях социальной депривации, то их состояние здоровья и эффективность реабилитации оценивались в сравнительном аспекте с состоянием здоровья 130 детей - воспитанников домов ребенка, не имевших в анамнезе сведений о наркомании или алкоголизме матери (группа сравнения). 30 условно здоровых детей раннего возраста составили группу контроля. Отдаленный катамнез был изучен у 53 детей в возрасте от 4 до 13 лет (в среднем 6,9±0,3 лет), рожденных от наркозависимых женщин, и сравнивался с данными 20 условно здоровых детей того же возраста (в среднем 7,1±0,4 лет). На основании математической интерпретации полученных результатов был составлен алгоритм прогноза врожденных аномалий и задержки

физического и нервно-психического развития детей, который был проверен на 10 детях дошкольного и школьного возраста, рожденных от наркозависимых женщин.

Табл. 1

Численный состав обследованных детей и женщин

Исследуемая группа Количество

Гругшсоииальдабпшгот^^кдяейввсврасж 10-17лег 359

Групт ссидашю I кбпагошлучньк детей в юзрасге 10-17 лег 160

Группа детей в возрасте 10-17лег,ушфебляклиихПАВ 118

Кагфошшгрг/пшдашввазрасте 10-17 лет 74

Грутгажш1щупслребшошда П^ 186

Группа узювн&здэровьк женшет 1 67

Гр>пт новорожденных, отПАВ-завшмьк матерей 178

Гр[уггау^товно-здзровых новорсидавых 46

Групт детей раннего возрастает ПАВ-зависпмых женщин 116

Группа детей раннеговосраш, грсживаюших в дамах ребгнга 130

Котралшая фуппадаей раннгго возраста 30

Груша детей дошкопыюго и шкшьного гаранта, от ПАВ-зависимых женщин 63

Группа ушжда-здоровьк детей дошкольного и шкшьюго возраста 20

Итого 1547

Клинический раздел исследования включал оценку анамнестических данных, физического и психомоторного развития детей, соматического статуса, функционального состояния органов и определение характерных для алкогольной и наркотической эмбриофетопатии стигм дисэмбриогенеза. Анализ данных анамнеза жизни, течения заболевания и состояния здоровья детей был проведен с использованием историй болезни (ф. №003/у и 025-5/у-88), родов (уч. ф. № 096/у), развития новорожденного (уч. ф. № 097/у), развития ребенка (форма № 112у) и медицинской карты ребенка (ф. 112-1/у-00).

Оценка физического развития детей проводилась по региональным центильным таблицам (Лисицын Ю.П., 1996). Нервно-психическое развитие детей оценивалось с помощью

методов диагностики нервно - психического развития детей раннего возраста, разработанных Г.В. Пантюхиной и соавторами (1996). В работе также использовались возрастные дентальные графики подуровней нервно - психического развития на основе Денверского скрининг-теста (Юрьев В.В., 2003). У детей школьного возраста с помощью прогрессивной матрицы Равена оценивался уровень интеллекта, проводилось исследование личности по методике А.Е. Личко, применялись опросник Басса-Дарки, цветовой тест Люшера, тесты на мотивацию к приему алкогольных напитков и проективные методики.

Инструментальные исследования включали ЭКГ, ЭХО-КГ, НСГ, УЗИ внутренних органов и электроэнцефалограмму (по показаниям).

Из лабораторных методов диагностики использовались биохимический и цитохимический методы. Биохимические исследования 13 показателей сыворотки крови (миогло-бин, тропонин Т, КФК-МВ, NT-proBNP , АсАТ, АлАТ, ЛДГ-П, ТТГ, Т4, Тз_ тестостерон, ДГЭА-С, пролактин) выполнялись иммуноферментным методом с использованием диагностических тест-систем фирмы «Roshediagnostiom «Алкор Био» (табл. 2). Определение ферментов лимфоцитов (СДГ и а-ГФДГ) осуществлялось по методу Р.П. Нарциссова (1997).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на персональном компьютере с использованием прикладных специализированных программ статистической обработки данных STATISTICA 6.0 (Copyright®StatSoftInc., 1984-2001). В работе использовались методы вариационной статистики с расчетом средних и относительных величин, ошибок, показателей вариации (варианса и среднее квадрати-ческое отклонение), критериев достоверности различий (по Стьюденту и Фишеру (Беллман Р., 1987)) и доверительных интервалов, а также методы корреляционного анализа. При составлении индивидуального прогноза развития детей была использована методика, основанная на принципах расчета ПК

и оценки степени их выраженности по угрозометрической шкале (Гублер Е.В., 1990).

Табл.2

Объем биохимических и цитохимических исследований

Количество 1 юсждозаний в групгах детей и женщин

Показатель Дли школьного Новорож- Детраннэо Женщины

«крала денные возраста

1 2 1 2 1 2 1 2

Миопюбин 50 30 50 30

ТропонинТ 50 30 50 30

КФК-МВ 50 30 50 30

ОТ-рсШР 50 30 50 30

АсАТ 50 30 50 30

АлАТ 50 30 50 30

ЛДГ-П 50 30 50 30

Т1Г 50 30 50 30

Т4 50 30 50 30

Т3 50 30 50 30

Тестостерон 50 21 50 30

ДГЭА-С 50 21 50 30

Прсшаин 41 17 50 30

сдг 17 23 27 30 49 20 18 50

а-ГФДГ 17 23 27 30 49 20 18 50

Итого 2646

Примечание:

1 -исследуемая группа; 2- контроль

Параллельно с клинико-биохимическими исследованиями проводилась разработка комплексной реабилитации детей, употребляющих ПАВ, и детей, перенесших внутриутробную алкогольную и наркотическую интоксикацию. Комплексная реабилитация составлялась с учетом выявленных особенностей состояния здоровья и развития детей на основе индивидуального подхода. В комплекс реабилитации включались как общеоздоровительные мероприятия (коррекция режима дня, питания, лечебная физкультура, спортотерапия, закаливание, массаж, лечебная гимнастика), так и специальные лечебные воздействия. Дети школьного возраста, употребляющие ПАВ, получали дезинтоксикационную терапию,

ноотропы с седативным эффектом, корректоры поведения, транквилизаторы (по показаниям), физиотерапию, витамины, метаболиты и постоянно находились под пристальным наблюдением нарколога, педиатра, психолога и педагога.

В комплексную реабилитацию детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию, были внесены коррективы, согласно выстроенным индивидуальным прогностическим сценариям и выявленным особенностям развития. Детям назначались курсы ноотропных и сосудистых препаратов, улучшающих мозговое кровообращение, микроциркуляцию и метаболизм, а также витаминотерапия, иммуномодуляторы, препараты железа и физиотерапия. Большое внимание уделялось занятиям ребенка с психологом, логопедом и педагогом.

В качестве дополнительных средств реабилитации были выбраны препараты метаболического ряда: биотредин и глицин. Они применялись под контролем показателей активности СДГ и а-ГФДГ лимфоцитов периферической крови.

Оценка эффективности предложенных комплексных реабилитационных мероприятий осуществлялась по результатам динамического наблюдения за состоянием здоровья, физического и нервно-психического развития детей и цитохимического исследования активности ферментов лимфоцитов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Анализ показателей заболеваемости и болезненности наркологическими расстройствами среди несовершеннолетних Астраханской области за 2000-2008 год показал, что 95% зарегистрированных наркологических расстройств представлено УВП для здоровья ПАВ, без формирования синдрома зависимости. Самым распространенным ПАВ в детской среде является алкоголь, который употребляют 70% учтённых несовершеннолетних потребителей ПАВ. Вместе с тем, показа-

тели болезненности и заболеваемости УВП наркотических веществ сохраняются на стабильно высоком уровне и в 2 -3 раза превышают данные по РФ. Что касается показателей болезненности и первичной заболеваемости вследствие УВП ненаркотических веществ, то они имеют неравномерный характер, периодически повышаясь и снижаясь в несколько раз.

В процессе анонимного анкетирования 359 социально благополучных учащихся Астраханских школ (1 группа) и 160 социально неблагополучных детей, проживающих в детских домах и школах-интернатах (2 группа), выявлено, что среди воспитанников домов-интернатов курение распространено в 3 раза больше (в 31,9% случаев), чем среди социально благополучных школьников (р<0,001). Примерно одинаковое количество детей 1 и 2 исследуемых групп (соответственно 7,0% и 11,3%, р>0,05) признались в употреблении ПАВ и заявили об употребление ПАВ их друзьями (соответственно 5,3% и 9,4%, р>0,05). Большинство детей, употребляющих ПАВ (73,7%- 1 группа; 92,3% - 2 группа, р>0,05), отдают предпочтение производным каннабиса.

Обследование детей, употребляющих ПАВ, выявило, что средний возраст детей при постановке на учет в наркологическом диспансере составляет 14,8±0,2 лет. Самыми популярными в детской среде ПАВ являются никотин и алкоголь, их применяют, соответственно, 93,1% и 92,1% потребителей ПАВ. На третьем месте стоят производные каннабиса (73,3%), на четвертом - ЛР (45,5%). Большинство детей начинают знакомство с ПАВ именно с никотина и алкоголя, причем в достаточно раннем возрасте (соответственно 9,5±0,4 лет и 11,1 ±0,3 лет). Несколько позже дети начинают использовать ЛР (в 11,6±0,4 лет) и производные каннабиса (в 13,2±0,3 лет). Таким образом, первые пробы ПАВ происходят значительно раньше взятия ребенка на учет.

Среди наркологических расстройств у 93,0% детей отмечается УВП ПАВ (чаще сочетанное - у 60,4%), у 2,0% -наркомания и у 5,0% - токсикомания. Сформированная табачная зависимость встречается у 44,6%. Чаще всего дети

злоупотребляют алкоголем (76,2%), производными каннабиса (62,4%), никотином (42,6%) и ЛР (39,6%). Главным мотивом потребления ПАВ является чувство подражания компании (33,7%). Вместе с тем, большинство детей имеют отягощенный социальный анамнез. 85,2% детей воспитываются в неполных семьях и 61,4% несовершеннолетних имеют наследственную отягощенность по наркомании и алкоголизму. Бродяжничество стало «болезнью» 40,6% детей. Более половины детей когда-либо участвовали в преступлениях (58,4%) и имеют судимость (51,5%).

Клинический осмотр выявил у 49,5% несовершеннолетних отставание в физическом развитии, у 12,9% - отставание или задержку в нервно-психическом развитии и у 76,2% детей - снижение интеллектуально-мнестических функций. При этом установлено, что снижение интеллектуально-мнестических функций связано с употреблением ЛР (г=0,25, р<0,05). Редко у детей отмечаются признаки соматической патологии в виде нарушений ритма сердца (18,8%), приглушенности сердечных тонов (9,0%), мягкого систолического шума (8,0%), жесткого (4,0%) или ослабленного дыхания (1,0%) и увеличения печени (3,0%). Из нозологий у детей встречается хронический бронхит (4,0%), хронический гастрит (3,0%), энурез (3,0%), хронический пиелонефрит (2,0%) и токсический фарингит (2,0%). Определяются единичные случаи химического ожога полости рта, острого трахеита, кар-диопатии, миокардиодистрофии, бронхиальной астмы, синдрома вегето-сосудистой дистонии, эндометриоза, туберкулеза (по 1,0%).

ЭКГ-исследование установило изменения в работе сердца у 43,7% детей. У каждого четвертого обследованного ребенка отмечаются нарушения ритма (23,4%) и проводимости (23,4%). В 6,2% случаев выявляется нарушение внутри-желудочковой проводимости, в 17,2% - признаки неполной блокады правой ножки пучка Гиса. Реже на ЭКГ фиксируются изменения метаболического и дистрофического характера

(15,6%). У 4,7% детей определяется перегрузка желудочков сердца с признаками гипертрофии.

Изучение биохимических маркеров поражения миокарда выявило повышение миоглобина (р<0,05), КФК-МВ (р<0,001) и АсАТ (р£0,05) у детей, употребляющих ПАВ, по сравнению с детьми контрольной группы (табл.3). Вместе с тем, у всех детей исследуемой группы уровень миоглобина и АсАТ укладывался в рамки референтных значений. В то же время, показатель КФК-МВ у 14,0% детей исследуемой группы превышал пределы референтных значений и в среднем составлял 7,5±0,8 нг/мл. Корреляционный анализ выявил прямую зависимость между уровнем КФК-МВ и употреблением никотина (г=0,30, р<0,05), а также между показателем КФК-МВ и отказами детей от лечения (г=0,36, р<0,01). Прямая корреляция отмечена также между показателем ЫТ-ргоВОТ и использованием алкоголя (г=0,36, р<0,01).

При исследовании печеночных ферментов было выявлено статистически достоверное повышение активности ЛДГ-П у детей, употребляющих ПАВ, по сравнению с детьми контрольной группы. У двух детей (4,0%) показатель ЛДГ-П превышал референтные пределы, максимально достигая значения 517 Ед/л. Увеличение ЛДГ-П происходило при злоупотреблении ребенка табаком (г=0,42, р<0,01) и систематическом злоупотреблении ЛР (г=0,65, р<0,05). Вычисленный коэффициент де Ритиса (Ас АТ/Ал АТ= 1,63) свидетельствовал о преобладании процессов деструкции и изменениях циркуляции в сердечной мышце у детей, злоупотребляющих ПАВ.

У всех детей значение ТТГ было в пределах референтных значений и не отличалось от показателей в контрольной группе (р>0,05). Уровень Т4 в среднем также не отличался отданных контроля (р>0,05), но у 14,0% детей исследуемой группы был ниже референтных норм, что свидетельствует о субклиническом течении гипотиреоза в условиях йоддефицитного и возможно, белководефицитного состояния. Средний показатель Тз у детей, употребляющих ПАВ, превышал среднее значение контроля и у 12% детей

был выше референтных норм. Увеличению показателя Т3 способствовало ежедневное употребление алкоголя (г=0,55, р<0,001) и ЛР с развитием галлюцинаций (г=0,58, р<0,01).

Табл.3

Показатель Референтные Значение показателя, М±т Р

значения

муж жен Исследуемая группа Контроль

Тропонин Т <0,01 0,009±0,0001 0,009±0,0003 >0,05

(нг/мл)

Миоглобин 25-72 29,2±0,4 22,0±0,2 <0,05

(нг/мл)

КФК-МВ 0,1-4,94 3,8±0,3 2,5±0,1 <0,001

(нг/мл)

Ш"-ргоВ№> (пг/мл) <125 39,1 ±6,4 28,3±2,2 >0,05

АсАТ(Ед/л) <37 <31 18,4±0,6 13,6±1,1 <0,05

АлАТ(Ед/л) <41 <31 11,3±0,6 9,9±0,9 >0,05

ЛДГ-П 230- -460 311,4± 10,4 273,8±8,9 <0,05

(Ед/л) •

ттг 0,27 -4,2 1,4±0,1 1,6±0,1 >0,05

(мкМЕ/мл.)

Т3(пмоль/л) 3,5-7,7 6,2±0,3 5,3±0,1 <0,05

Т4(пмоль/л) 12,0-22,0 16,0±0,5 15,7±0,4 >0,05

Концентрация тестостерона у большинства мальчиков (78,7%) исследуемой группы (16,9±1,4 нмоль/л) и всех мальчиков контрольной группы (14,8±2,1 нмоль/л) превышала возрастные референтные значения. Вместе с тем, у 20,0% детей исследуемой группы (10 мальчиков или 21,3% мальчиков), двое из которых страдали токсикоманией, отмечался резко сниженный уровень тестостерона (1,8±0,7 нмоль/л, р<0,001) по сравнению с контролем и возрастными нормами. Это явилось следствием патогенного воздействия ПАВ непосредственно на гонадную систему ребенка, в особенности при злоупотреблении или регулярном употреблении ЛР (г=-0,31, р<0,05; г=-0,48, р<0,05 соответственно). Изучение уровня ДГЭА-С не выявило статистически значимых различий

между показателями исследуемой (1,9±0,1мкг/мл) и контрольной группы (1,5±0,2 мкг/мл, р>0,05), но обозначило корреляционные связи между уровнем ДГЭА- С и, соответственно токсикоманией, влечением к ЛР и употреблением алкоголя (г=-0,31, р<0,05; г=-0,35, р<0,05; г=0,30, р<0,05), которые могут выступать прогностически неблагоприятными факторами риска нарушения гормонопродуцируемой функции надпочечников при продолжении использования ПАВ.

У большинства детей исследуемой группы (90,2%) значение пролактина (223,9±12,7 мМЕД/л) укладывалось в возрастные нормы, но было ниже уровня контрольной группы (288,4±21,0 мМЕД/л, р<0,05). У 9,8% детей показатель пролактина был повышен (в среднем 541,3±45,1 мМЕД/л). Наличие гиперпролактинемии у детей сопровождалось развитием жалоб на слабость, усталость (г=0,44, р<0,01), неустойчивость настроения (г=0,31, р<0,05), бродяжничество (г=0,39, р<0,05).

По мнению Чернобровкиной Т.В. (2000) такие изменения биохимических показателей правомерно назвать «метаболическим хаосом» - дисметаболическим состоянием вследствие функциональных изменений органов адаптационного или реактивного типа на ранних этапах злоупотребления ПАВ. Они носят нестабильный, преходящий характер и объясняются функциональными нагрузками на органы и системы ребенка при злоупотреблении ПАВ, а также специфическими последствиями фармако-химического взаимодействия различных ПАВ с функциональными системами организма. В связи с вышеизложенным, столь развитое в детской среде со-четанное потребление ПАВ, выдвигает определенные требования к диагностике и лечению этой категории больных.

Анализ заболеваемости и болезненности наркологическими расстройствами среди женского населения Астраханской области показал, что самой распространенной и прогрессирующей нозологией является хронический алкоголизм. На втором месте стоит наркомания, показатели учтенной распространенности которой превышают данные РФ.

За период с 1995-2008 гг. в МУЗ «Клинический родильный дом» г. Астрахани поступило 186 женщин, страдающих наркоманией. Из них 59,1% женщин находились на диспансерном учете в ГУЗ «Наркологический диспансер». Все наркозависимые использовали внутривенный способ введения наркотиков, предпочтение отдавалось производным опийного ряда. 36,4% женщин употребляли ПАВ в течение 1-5 лет, а 63,6 % - более 5 лет. 58,9% человек также занимались табакокурением и 9,1% женщин поступили на роды в состоянии алкогольного опьянения.

Женщины, страдающие наркозависимостью, в анамнезе имели высокий процент абортов (57,0%, р<0,001). У 34,4% женщин роды стали преждевременными, тогда как в группе сравнения таковыми были только 4,3% родов (р<0,001). Необходимо отметить, что у 1,6% женщин исследуемой группы произошел поздний выкидыш, у 4,2% - антенатальная гибель плода и у 3,9% - смерть ребенка в раннем неонатальном периоде.

Отличительной особенностью новорожденных исследуемой группы явилась незрелость и ЗВУР, которые встречались в 56,2% (р<0,001) и 46,1% случаев (р<0,01) соответственно. В связи с высокой частотой признаков незрелости и недоношенности у 24,7% детей отмечались СДР ( р<0,001) и у 9,0% - пневмопатия (р<0,05). Характерным было перинатальное поражение ЦНС (ПЭП) новорожденных (93,0%, р<0,001). Чаще всего встречался синдром угнетения (33,2%, р<0,05) и внутричерепной гипертензии (23,6%, р<0,001). Синдром отмены имел место у 16,9% детей (р<0,01). У половины детей (48,9%, р<0,001) в первые дни жизни отмечались признаки ВУИ (рис.1).

Изучение психомоторного развития 92 детей, перенесших внутриутробную наркотическую (44 ребенка), алкогольную (38 детей) и сочетанную (10 человек) интоксикацию, выявило отклонения в их развитии в раннем возрасте.

100 80 60 40 20 0

-24-7 Щд

Ш я

■ исслед. группа я контроль

Рис.1. Особенности состояния здоровья новорожденных от наркозависимых женщин

Так, на момент обследования, двое детей (2,2%) имели детский церебральный паралич и по одному ребенку (1,1%) -эпилепсию и микроцефалию. В возрасте 6 месяцев жизни отставание в нервно-психическом развитии отмечалось у 56,7% исследуемых, а задержка развития была характерна для 28,4% детей. В 1 год жизни отставание в развитии отмечалось у 20,0% детей, а задержка нервно-психического развития - 68,0% у детей. К 2 годам задержку в нервно-психическом развитии имели уже 80,7%, а в 3 года - 88,9% детей. У всех детей, перенесших внутриутробную интоксикацию ПАВ, после 2-х летнего возраста отмечалась задержка в моторном развитии, тогда как у детей из группы сравнения, проживающих в доме ребенка и не имеющих в анамнезе сведений о наркомании и алкоголизме матери, моторное развитие соответствовало возрасту (15,0%) или опережало его (85,0%, р<0,001). У большинства исследуемых детей отмечалась более выраженная, по сравнению с другими детьми домов ребенка, задержка развития навыков социальной адаптации (у 72,4% до года и у 48,3% после года, р<0,001), ручной умелости на протяжении всего раннего детства (62,1%, р<0,001) и речевой активности до года (55,2%, р<0,05). Задержка речевого развития после года отмечалась примерно одинаково часто у детей исследуемой группы и группы срав-

нения (соответственно 93,1% и 90,0%, р>0,05), что является характерной особенностью детей, проживающих в условиях социальной депривации.

В ходе детального исследования стало ясно, что наибольший вред психическому здоровью ребенка наносит алкоголь, регулярно принимаемый матерью во время беременности, особенно в сочетании с наркотическими веществами. К 3 годам жизни все дети, рожденные алкогользависщшми женщинами или женщинами, употребляющими как наркотики, так и алкоголь, имели задержку нервно-психического развития. Вместе с тем, в подгруппе детей, рожденных от наркозависимых матерей, задержка развития встречалась только в половине случае.

Важной частью комплексной оценки состояния здоровья 116 детей, рожденных от матерей, употребляющих ПАВ, было изучение их физического развития. В период новорож-денности большинство детей исследуемой группы (73,5%, р<0,001) имели отклонения в физическом развитии и развивались хуже своих сверстников - воспитанников домов ребенка (группа сравнения). В дальнейшем процент детей исследуемой группы, имеющих отклонения в физическом развитии колебался от 76,5% до 84,4% и статистически достоверно не отличался от показателей группы сравнения. К 3 годам жизни физическое развитие детей группы сравнения в большинстве случаев пришло в норму (66,7%), задержки в физическом развитии не отмечалось. Однако данная тенденция не распространялась на детей, рожденных алкоголь- и наркозависимыми матерями. Отклонения в физическом развитии имели 82,4% детей исследуемой группы (рис.2). Задержка физического развития отмечалась у 11,8%, отставание - у 70,6% детей (р<0,01).

Отклонения в физическом развитии чаще отмечались у детей, перенесших внутриутробную алкогольную интоксикацию. К 2 годам жизни у всех детей данной подгруппы отмечались отклонения в физическом развитии (100%, р<0,05), тогда как у детей, испытавших наркотическую внутриутроб-

ную интоксикацию, отклонения в физическом развитии встречались в 71,4% случаев. 100% 80% 60% 40% 20% 0%

1 мес. 6 мес. 1 год 2 года 3 года ■ исслед. группа « группа сравнения

Рис.2,Динамика отклонений в физическом развитии у детей, перенесших внутриутробную интоксикацию ПАВ

Характерным для детей, чьи матери принимали алкоголь во время беременности, было наличие задержки физического развития с 1 года жизни (3,2%, рис.3). К двум годам случаи задержки физического развития отмечались только у детей данной подгруппы (27,3%, р<0,05). С трех лет жизни задержка физического развития стала появляться и в подгруппе детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию, но отмечалась реже (10,0%). 60% j 50% -40% -30% -20% -10% -0% -1 г. 2 г. 3 г. 4 г. ■ алкоголь «наркотики

Рис. 3,Динамика задержки физического развития детей, перенесших внутриутробную алкоголь- и наркоинтоксикацию

В 4 года жизни половина детей, испытавших внутриутробную алкогольную интоксикацию, и 20% детей, рож-

Ь I ж L

----—^■ршр?!--ШшШЩШй-------

денных наркозависимыми матерями, имели задержку физического развития.

Особенностью детей, рожденных алкогользависимы-ми женщинами, было низкое (85,7%, р<0,01) и резко дисгармоничное физическое развитие (45,5%, р<0,05) в раннем возрасте (2 года), которое в других подгруппах встречалось реже или не отмечалось вовсе.

Изучив преморбидный фон 96 детей, рожденных алкоголь» и наркозависимыми женщинами, было отмечено, что отставание в физическом и нервно-психическом развитии является скорее закономерностью, нежели случайностью. 89,6% детей на первом месяце и 97,9% на первом году жизни страдали перинатальными поражениями ЦНС. Все дети на первом году жизни переносили те или иные инфекционные заболевания. Более половины детей неоднократно болели ОРВИ (61,5%, р<0,05).

Анализ фенотипических особенностей детей, испытавших внутриутробную интоксикацию ПАВ, позволил определить повышенный уровень стигматизации детей, перенесших опийную интоксикацию, (в среднем 5,9 стигм) и специфические для опийной внутриутробной интоксикации стигмы дисэмбриогенеза (широкое пупочное кольцо с явлением пупочной грыжи (р<0,001), выступающий лоб (р<0,05), брахицефалию (р<0,01), страбизм (р<0,01) и гипоплазию нижней челюсти (р<0,001)).

ЭХО-КГ и УЗИ внутренних органов детей, перенесших внутриутробную химическую интоксикацию, выявило высокий уровень врожденных аномалий развития. У 76,0% детей были диагностированы врожденные аномалии развития сердца. В 22,0% случаев были определены пороки развития сердца в виде ДМПП (12,0%), ДМЖП (6,0%), ОАП (4,0%), двухстворчатого клапана аорты (2,0%). У одного ребенка регистрировался сочетанный порок в виде ООО, ДМПП и ОАП. МАРС отмечались у 54,0% детей. Изменения миокарда в виде гипертрофии и дилатации правых отделов сердца определялись у 5,3% детей с аномалиями развития сердца. Кроме того,

у 8,0% детей были диагностированы аномалии и пороки развития почек.

ЭКГ-исследование детей, рожденных ПАВ-зависимыми женщинами, зафиксировало изменения у 60,0% детей. У 44,0% детей они заключались в нарушениях ритма, которые выражались в синусовой тахикардии (16,0%) и аритмии (28,0%). Непосредственное токсическое воздействие ПАВ на сердце проявлялось изменениями метаболического, дистрофического характера (18,0%) и нарушениями проводимости. В 16,0% случаев регистрировались признаки неполной блокады правой ножки пучка Гиса, в 2,0% - нарушение внутрижелудочковой проводимости. У 12,0% детей отмечалось нарушение процессов реполяризации и у 2,0% - перегрузка желудочков и гипертрофия правых отделов сердца.

По результатам биохимических исследований (табл.4), у детей исследуемой группы уровень тропонина Т, был выше показателей контроля и коррелировал с нарушениями внутрижелудочковой проводимости (г=0,36, р<0,001). Исследование АсАТ и КТ-ргоВЫР не выявило статистически значимых различий данных показателей у детей двух группы. Вместе с тем, у 16,0% детей исследуемой группы отмечалось выраженное повышение АсАТ (до 326 Ед/л), что сопровождалось признаками аритмии на ЭКГ (г=0,59, р<0,001). Высокий уровень КТ-ргоВЫР (в среднем 313,8±59,0 пг/мл) был определен у 24,0% детей исследуемой группы и превосходил повышенные показатели в контроле (в среднем 178,5±13,6 пг/мл, р<0,05). Уровень КФК-МВ был повышен у 70,0% детей исследуемой группы. В контрольной группе детей повышенный уровень КФК-МВ отмечался в 2 раза реже (31,0% случаев) и в среднем был ниже в 1,5 раза (р<0,001). Показатели ЛДГ-П были повышены у 62,0% детей исследуемой группы, но в среднем в двух группах статистически достоверно не различались. Изучение АлАТ выявило статистически значимое повышение показателя у детей исследуемой группы. При этом у детей, чьи матери употребляли во время беременности алкоголь, уровень АлАТ был статистически достоверно выше

(18,9 ±3,1 Ед/л., р<0,05), по сравнению с детьми, испытавшими внутриутробную наркотическую интоксикацию (12,7±0,5 Ед/л). Данное обстоятельство можно объяснить гепатотроп-ным действием алкоголя. Вместе с тем, коэффициент де Ри-тиса (АсАТ/АлАТ) составил 2,17 и свидетельствовал о преобладании дистрофических процессов в сердечной мышце у детей, перенесших внутриутробную наркотическую и алкогольную интоксикацию.

Табл.4

Биохимические показатели детей, перенесших внутриутроб-

ную алкогольную и наркотическую интоксикацию

Показатель Референтные значения Значение показателя, М±ш Р

муж жен Исследуемая группа Контроль

Тропонин Т (нг/мл) <0,01 0,0096±0,0002 0,008±0,0003 0,001

Миоглобин (нг/мл) 25-72 27,8±0,4 28,4±0,5 >0,05

КФК-МВ (нг/мл) 0,1-4,94 6,9±0,5 4,5±0,1 <0,001

ИТ-ргоВ№> (пг/мл) <125 105,2±22,1 100,3±13,1 >0,05

АсАТ(Ед/л) <37 <31 36,9±6,2 30,5±1,2 >0,05

АлАТ(Ед/л) <41 <31 17,0±2,1 12,4±0,6 <0,05

ЛДГ-П (Ед/л) 230-460 467,6±14,5 431,5±19,2 >0,05

ТТГ (мкМЕ/мл.) 0,27 - 4,2 2,1±0,2 2,0±0,2 >0,05

Т3(пмоль/л) 2,4-9,8 7,4±0,5 6,0±0,3 <0,05

Т4(пмоль/л) 12,0-22,0 15,1±0,6 15,8±0,6 >0,05

Исследование гормонального статуса щитовидной железы не выявило статистически значимых различий ТТГ и Т4 у детей исследуемой и контрольной групп. У примерно одинакового процента детей исследуемой (18,0%) и контрольной (13,3%, р>0,05) группы отмечался низкий уровень Т4 при нормальном показателе ТТГ, что было интерпретировано как проявления субклинического гипотиреоза, связанные с йод-

дефицитным состоянием детей в г. Астрахани. Вместе с тем, средний показатель Тз у детей, испытавших внутриутробную интоксикацию ПАВ, был достоверно выше среднего уровня Тз в контроле и у 14,0% детей превышал референтные значения. Ранее данный факт был отмечен у детей, употребляющих ПАВ, и может объясняться как токсическими изменениями в органах-мишенях синтеза гормона, так и изменениями в сторону активации ферментативной системы (монодей-одиназы), участвующей в образовании Т3.

Уровень тестостерона в исследуемой группе (0,77±0,24 нмоль/л) был выше, чем в контроле (0,16±0,05 нмоль/л, р<0,05). У 20,0% детей исследуемой группы отмечался резко повышенный уровень тестостерона (в пределах 0,7-7,5 нмоль/л) по сравнению с референтными значениями. Исследование уровня ДГЭА-С и пролактина не определило достоверных статистически значимых изменений их продукции под воздействием ПАВ. Выявленная особенность свидетельствует о стимулирующем внутриутробном влиянии ПАВ на гонадную систему плода и далее - ребенка и сохранности гормонально-секреторной функции надпочечников и гипофиза. Вполне возможно, что итоговая доза ПАВ, прошедшая через кровоток матери, плаценты и плода, недостаточна для угнетения функции гонад, но обладает стимулирующими свойствами.

Патогенное воздействие ПАВ предполагает не только клинические, биохимические, но и цитохимические изменения в организме ребенка. Исследование активности СДГ и а-ГФДГ лимфоцитов показало, что соответственно у 76,5% и 5,9% детей, употребляющих ПАВ, отмечается угнетение ферментативной активности данных показателей по сравнению с принятыми нормами (Нарциссов Р.П., 1997). Средняя активность СДГ и а- ГФДГ в исследуемой группе детей составила соответственно 16,6±0,9 гр/лимф и 16,0±0,6 гр/лимф и была значительно ниже показателей контрольной группы (соответственно 22,1±1,0 гр/лимф. и 21,4±0,7 гр/лимф.,

р<0,001). Изучение коэффициента, отражающего соотношение активности а- ГФДГ к СДГ, выявило его существенное увеличение (до 0,96) у детей исследуемой группы.

Результаты изучения активности митохондриальных ферментов у новорожденных от наркозависимых женщин и детей раннего возраста, рожденных от матерей с алкогольной и наркотической зависимостью показали, что в условиях длительной внутриутробной интоксикации ПАВ происходит угнетение ферментативной активности СДГ и а - ГФДГ. Вместе с тем, значения СДГ и а - ГФДГ не отличаются от показателей групп сравнения (р>0,05), что свидетельствует о единых механизмах метаболических изменений в условиях внутриутробной гипоксии вне зависимости от этиологического фактора.

Табл.5

Уровни СДГ и а-ГФДГ

у детей исследуемых групп (М±ш,гр/лимф.)

Показатель Новорожденные Дети раннего возраста

наркозависимых женщин Группа сравнения наркозависимых женщин алкоголь-зависимых женщин Группа сравнения

СДГ 13,6±1,1 12,8±0,5 12,3±0,7 12,б±2,2 11,4±0,6

а-ГФДГ 9,2±1,1 8,б±0,4 10,1 ±0,8 12,4±1,2 9,1+0,6

Изучение коэффициента, отражающего соотношение активности а- ГФДГ к СДГ, выявило существенные колебания в исследованных группах. Так, у детей, матери которых употребляли алкоголь во время беременности, его значение было повышено и составило 0,98. Для детей, рожденных от наркозависимых женщин, и детей "общей популяции" воспитанников домов ребенка был характерен приближенный к норме результат - 0,82.

Подводя итоги комплексного клинико-биохимического исследования состояния здоровья детей, развивающихся под влиянием ПАВ, необходимо отметить, что, несмотря на различие видов ПАВ, путей их воздействия

на организм ребенка и плода, и, казалось бы, несравнимые последствия экзогенного и эндогенного действия ПАВ, дети в этих столь разных по возрасту и патогенезу поражений исследуемых группах качественно имеют единые конечные результаты. Клинико-биохимическая картина злоупотребления ПАВ с вредными последствиями для здоровья и внутриутробной химической интоксикации характеризуется нарушениями физического и нервно-психического развития ребенка, а также изменениями сердечно-сосудистой, гепатоби-лиарной и эндокринной систем. По данным биохимического исследования наиболее патогенными для детского организма ПАВ являются ЛР и алкоголь, употребляемый ребенком или его матерью во время беременности, а наиболее частые последствия воздействия ПАВ на ребенка и плод проявляются в виде кардиотоксического синдрома, а также дезорганизации работы эндокринной системы. Исключение составляют врожденные аномалии развития, формирующиеся во внутриутробном периоде в процессе закладки органов и систем.

Исследование отдаленного катамнеза детей, испытавших пренатальную экспозицию производными опия, выявило умственную отсталость различной степени выраженности у 11,3% детей, отставание в нервно-психическом развитии у 20,8% детей и задержку в развитии - у 30,2% детей. Оценка антропометрических данных определила отставание в физическом развитии у 13,2% детей и задержку физического развития у 17,0%. По данным формы № 112 почти в половине случаев (49,1%) у детей отмечались врожденные аномалии развития, тогда как среди детей контрольной группы данная патология встречалась у 15,0% (р<0,001). Наиболее часто врожденные аномалии были представлены пороками сердца (13,2%) и МАРС (26,4%). 9,4% детей были признаны инвалидами.

Вместе с тем, у части детей, испытавших внутриутробное наркотическое воздействие, врожденные аномалии не отмечались, а физическое и нервно-психическое развитие к концу периода раннего возраста и далее к 6-7 годам жизни,

соответствовало возрастным нормам. Исходя из этого, у 51 ребенка, испытавшего внутриутробную наркотическую интоксикацию, были изучены данные анамнеза и составлен алгоритм прогноза врожденных аномалий и задержки физического и нервно-психического развития.

На основе последовательной процедуры Вальда была определена информационная значимость факторов риска развития врожденных аномалий и рассчитаны ПК для таких клинико-анамнестических признаков как возраст матери от 26 лет до 31 года (ПК =+0,48), случаи мертворожденности в анамнезе женщины (ПК=+1,92), преждевременные роды (ПК=+2,64), двойня (ПК=+2,80), длина тела при рождении менее 48,5 см (ПК=+3,89), признаки незрелости (ПК=+2,13), СДР (ПК=+2,64), синдром отмены (ПК=+2,10), гипопласти-ческий вариант ЗВУР (ПК=+3,27), ВУИ в виде омфалита (ПК=+1,76), ВУИ в виде коньюнктивита (ПК=+1,53), проживание в доме ребенка (ПЮ=+2,64).

Определены ПК для факторов, несущих наибольшую информативность о задержке нервно-психического развития у ребенка. Выявлено, что такие признаки как случаи мертво-рожденности в анамнезе женщины (ПК=+3,52), курение (ПК=+1,09) и алкоголизм во время беременности (ПК=+4,29), анемия беременных (ПК=+0,54), раннее излитие околоплодных вод (ПК=+1,65), преждевременные роды (ПК=+2,45), наличие двойни (ПК=+3,41), мужской пол (ПК=+1,10), длина тела при рождении менее 48,5 см (ПК=+1,65), признаки незрелости (ПК=+0,75), наличие кар-дио- или пневмопатии (ПК=+4,40), СДР (ПК=+2,63), синдром отмены (ПК=+1,9), врожденные аномалии развития (ПК=+1,17), паховая грыжа (ПК=+4,40), гемангиома (ПК=+3,41), страбизм (ПК=+1,90), систолический шум (ПК=+1,36), оформление отказа от ребенка в родильном доме и проживание ребенка с грудного возраста в условиях социальной депривации (ПК=+1,90) оказывают результирующее действие на задержку нервно-психического развития.

Затем был проведен расчет ПК для факторов, инфор-

мативных в отношении формирования у детей задержки физического развития, и составлены прогностические таблицы, включающие следующие признаки: случаи мертворожденно-сти в анамнезе женщины (ПК=+3,35), раннее излитие околоплодных вод (ПК=+1,44), преждевременные роды (ПК=+2,24), наличие двойни (ПК=+4,85), длина тела при рождении менее 41,6 см (ПК =+3,66), признаки незрелости (ПК=+1,07), СДР (ПК=+1,84), гипопластический вариант ЗВУР (ПК=+2,46), ГБН (ПК=+3,35), судорожный синдром (ПК=+3,35), врожденные аномалии развития (ПК=+1,42), паховая грыжа (ПК=+4,85), гемангиома (ПК=+5,83), синдактилия (ПК=+4,95), крипторхизм (ПК=+3,35), ВПС (ПК=+3,35), МАРС (ПК=+2,32), систолический шум (ПК=+2,24), проживание в доме ребенка (ПК=+3,35).

На основе предложенных алгоритмов была проведена верификация и составлены прогностические сценарии формирования врожденных аномалий и задержки физического и нервно-психического развития у 10 детей дошкольного и школьного возраста, которые в 90,0% адекватно отразили предстоящие события.

Одним из разделов исследования была разработка комплексной реабилитации детей, развивающихся под воздействием ПАВ, на основе выявленных особенностей нервно-психического, физического развития и изменений биохимических маркеров поражения миокарда, печени и эндокринной системы. Отклонения в ферментативном статусе лимфоцитов послужили основанием для включения препаратов метаболического ряда в комплексную реабилитацию.

Использование предложенных реабилитационных комплексов благоприятно отразилось на состоянии здоровья детей. Дети, рожденные наркозависимыми женщинами и получившие комплексную реабилитацию, в физическом и психомоторном плане развивались лучше детей группы сравнения, также перенесших наркоинтоксикацию. Так, гармоничное физическое развитие отмечалось у 62,5% детей грудного и 94,4% детей раннего возраста. В группе сравнения гармо-

ничное физическое развитие встречалось значительно реже (в грудном возрасте - у 12,5%, р<0,05; в раннем возрасте - у 22,2% детей, р<0,001). У большинства детей, получивших комплексную терапию, навыки ручной умелости и социальной адаптации (100,0%) детей грудного и раннего возраста), моторики и речевой активности (87,5% грудного и 100,0% детей раннего возраста) соответствовали возрастным нормам. Кроме того, отмечались случаи опережения развития в речевой активности, ручной умелости и социальной адаптации (от 11,1% до 44,4%). В группе сравнения только часть детей имели соответствующее возрасту моторное (12,5% детей грудного возраста, р<0,01 и 55,6% детей раннего возраста, р<0,05) и речевое развитие (25,0% детей грудного, р<0,01 и 50,0% детей раннего возраста, р<0,05). Среди них не отмечалось ни одного случая соответствия навыков ручной умелости возрасту ребенка, как в грудном (р<0,05), так и в раннем возрасте (р<0,001). В отличие от этого уровень социальной адаптации почти у всех детей группы сравнения соответствовал возрасту (в 87,5%) в грудном, р>0,05; 100% в раннем возрасте, р<0,01). Усыновление и опека является своеобразным скринингом по отбору лучших в развитии детей и тот факт, что почти все дети (96,3%), которым была проведена комплексная реабилитация, были отданы в семьи, свидетельствует об эффективности лечебных мероприятий.

Проведенное после реабилитации детей изучение ми-тохондриальных ферментов выявило статистически значимое снижение активности а - ГФДГ (6,7±0,4 гр/лимф., р<0,001) и неизменность уровня СДГ (13,4±1,0 гр/лимф., р>0,05), в результате чего произошла нормализации соотношения между а - ГФДГ и СДГ (коэффициент составил 0,5).

Апробация варианта комплексной терапии была проведена детям, употребляющим ПАВ. Клинические данные, полученные по итогам комплексной терапии, свидетельствуют о положительной динамике состояния здоровья у 71,4% детей. На фоне терапии происходило выравнивание эмоционального фона детей, улучшение интеллектуально-

мнестических и когнитивных функций, нормализовался сердечный ритм, пульс и данные ЭКГ. Использование метаболического пособия приводило к снижению а - ГФДГ и СДГ (9,8±0,7гр/лимф., р<0,001и 11,5±1,5 ф/лимф., р<0,01, соответственно). По-видимому, невысокий исходный уровень ферментативной активности является предельным, вследствие функциональных изменений адаптационного или реактивного характера в органах и системах больного ребенка, а прием метаболитов с заместительной целью способствует еще большему снижению выработки собственных а - ГФДГ и СДГ. Вместе с тем, у детей происходило снижение соотношения между а - ГФДГ и СДГ до 0,85.

Таким образом, ПАВ оказывают негативное влияние на физическое, нервно-психическое и соматическое здоровье детей, степень которого возможно выявить и прогнозировать на ранних этапах. Разработанная в ходе исследования комплексная реабилитация детей способствует оптимизации состояния здоровья, что является крайне необходимым в условиях роста наркологической патологии.

ВЫВОДЫ

1. Клиническая картина злоупотребления психоактивных веществ у детей школьного возраста в 76,2% случаев характеризуется снижением интеллектуально-мнестических функций, в 49,5% - отставанием в физическом развитии, в 43,7% - изменениями сердечно-сосудистой системы.

2. Наиболее патогенными для детского организма психоактивными веществами являются летучие растворители, приводящие к увеличению случаев снижения интеллектуально-мнестических функций (г=0,25), понижению уровня тестостерона (г=-0,48) и повышению Тз (г=0,58), а также алкоголь, увеличивающий уровень Тз (г=0,55).

3. Изменения биохимических показателей у детей, употребляющих психоактивные вещества, характеризуются увеличением MB-фракции креатинфосфокиназы у 14,0% детей,

снижением уровня тестостерона у 20,0%, повышением показателя Т3 у 12,0% и снижением активности сукцинатдегидро-геназы у 76,5% по сравнению с нормой.

4. Наркотическая интоксикация оказывает негативное влияние на здоровье беременной женщины, приводя к преждевременным родам (34,4%) и патологии антенатального и неонатального периодов жизни плода и ребенка. В структуре заболеваемости новорожденных от наркозависимых матерей превалируют поражения ЦНС (93,0%), внутриутробные инфекции (48,9%), задержка внутриутробного развития (46,1%), недоношенность (34,4%), синдром дыхательных расстройств (24,7%) и синдром отмены (16,9%).

5. Большинство детей (84,0%), рожденных алкоголь- и наркозависимыми женщинами, имеют врожденные аномалии развития: малые аномалии развития сердца (54,0%), пороки сердца (22,0%), пороки развития почек (8,0%). Дети, перенесшие внутриутробную опиоидную экспозицию, имеют повышенный уровень стигматизации и характерные стигмы ди-сэмбриогенеза: широкое пупочное кольцо с явлением пупочной грыжи, выступающий лоб, брахицефалию, страбизм и гипоплазию нижней челюсти.

6. Внутриутробная алкогольная и наркотическая интоксикация у большинства детей в раннем возрасте приводит к задержке нервно-психического развития (88,9%), выраженным отклонениям в физическом развитии (82,4%) и длительно сохраняющимся изменениям со стороны сердечнососудистой системы (60,0%). В отдаленном катамнезе выявленные изменения приводят к инвалидизации каждого десятого ребенка, перенесшего внутриутробную наркоинтоксикацию. Вместе с тем, наибольшее пагубное влияние на темпы развития ребенка оказывает внутриутробная алкогольная интоксикация, приводящая к задержке нервно-психического (100,0%) и физического развития (50,0%) детей к 3-4 годам жизни.

7. Изменения биохимических показателей нервной, сердечно-сосудистой, гепатобилиарной и эндокринной системы

у детей раннего возраста, перенесших внутриутробную алкогольную и наркотическую интоксикацию, характеризуются снижением активности сукцинатдегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы соответственно у 96,3% и 48,1% детей и повышением уровня МВ-фракции креатин-фосфокиназы у 70,0%, мозгового натрийуретического пептида у 24,0%, аспартатаминотрансферазы у 16,0%, лактатдегид-рогеназы-5 у 62,0%, тестостерона у 20,0% и Т3 у 14,0% детей.

8. У детей, рожденных наркозависимыми женщинами, наиболее прогностически неблагоприятными факторами риска задержки нервно-психического развития являются: случаи мертворожденности в анамнезе женщины (ПК=+3,52), алкоголизм во время беременности (ПК=+4,29), преждевременные роды (ПК=+2,45), рождение двойни (ПК=+3,41), наличие кардио- и пневмопатии (ПК=+4,40), синдром дыхательных расстройств (ПК=+2,63), наличие паховой грыжи (ПК=+4,40) и гемангиомы (ПК=+3,41). К факторам риска задержки физического развития в раннем возрасте у этих детей относятся: случаи мертворожденности в анамнезе женщины (ПК-+3.35), преждевременные роды (ПК=+2,24), рождение двойни (ПК=+4,85), длина тела при рождении 41,6 см и менее (ПК=+3,66), гипопластический тип задержки внутриутробного развития (ПЮ=+2,46), гемолитическая болезнь новорожденных (ПК=+3,35), судорожный синдром (ПЮ=+3,35), врожденный порок сердца (ПК=+3,35), синдактилия (ПК=+4,95), крипторхизм (ПК=+3,35), паховая грыжа (ПК=+4,85), геман-гиома (ПК=+5,83), проживание в доме ребенка (ПК=+3,35). Прогностически информативными факторами для диагностики врожденных аномалий развития являются: преждевременные роды (ПК=+2,64), рождение двойни (ПК=+2,80), длина тела при рождении менее 48,5 см (ПК=+3,89), синдром дыхательных расстройств (ПК=+2,64), гипопластический тип задержки внутриутробного развития (ПК=+3,27).

9. Своевременная комплексная реабилитация с включением метаболических препаратов у детей раннего возраста,

перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию, является эффективным средством, позволяющим у 62,5% и 94,4% детей, соответственно грудного и раннего возраста, нормализовать физическое развитие и привести к возрастной норме навыки ручной умелости и социальной адаптации (у 100,0% детей грудного и раннего возраста), моторики и речевой активности (у 87,5% и 100,0% детей, соответственно грудного и раннего возраста).

10. Комплексная реабилитация с включением метаболических препаратов у детей школьного возраста, употребляющих психоактивные вещества, в 71,4% случаев способствует клиническому улучшению состояния здоровья и нормализации показателя, отражающего соотношение между а - глице-рофосфатдегидрогеназой и сукцинатдегидрогеназой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ввести в программу углубленного медицинского осмотра детей добровольный медицинский осмотр психиатром-наркологом и тестирование на предмет употребления психоактивных веществ.

2. В женских консультациях, родильных домах проводить добровольный медицинский осмотр беременных из группы социального риска психиатром-наркологом и тестирование на предмет употребления психоактивных веществ.

3. Использованный в работе комплекс клинических, лабораторных и инструментальных методов диагностики токсических висцеропатий может применяться в амбулаторно-поликлинических и стационарных лечебных учреждениях для оценки состояния здоровья, прогноза заболевания и эффективности реабилитации детей, употребляющих психоактивные вещества, и детей, рожденных химически зависимыми женщинами.

4. Новорожденные от алкоголь- и наркозависимых матерей должны быть отнесены к группам риска по часто болеющим детям, врожденным аномалиям развития, отстава-

нию в физическом и психомоторном развитии с дальнейшим проведением индивидуализированной, целенаправленной реабилитации.

5. Специалистам и персоналу домов ребенка при работе с детьми с алкогольной и наркотической эмбриофетопатией следует уделять большее внимание развитию речи, моторных навыков и поздним элементам ручной умелости.

6. Детям, перенесшим внутриутробную химическую интоксикацию, для ранней диагностики врожденных аномалий развития сердца и токсических кардиопатий в неонатальном периоде проводить ультразвуковое исследование сердца и ЭКГ.

7. Фенотипические признаки, характерные для внутриутробной опиатной интоксикации, могут быть использованы в практическом здравоохранении для диагностики наркотической эмбриофетопатии у ребенка.

8. Предложенные алгоритмы прогноза врожденных аномалий, задержки физического и нервно-психического развития у детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию, рекомендуется использовать при составлении индивидуальных прогностических сценариев.

9. В комплексной реабилитации детей, употребляющих психоактивные вещества, и детей, рожденных химически зависимыми женщинами, рекомендуется использовать композиции современных метаболических препаратов.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ СОИСКАТЕЛЕМ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Казимирова, Е.И. Применение метаболической коррекции у детей первого года жизни с отягощенным социально-биологическим анамнезом / Е.И. Казимирова, Л.Р. Рахимова, А.А. Джумагазиев // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2004. - №2. - С.71.

2. Казимирова, Е.И. Некоторые особенности влияния наркозависимости матери на развитие плода и новорожденного / Е.И.

Казимирова, JI.P. Рахимова, A.A. Джумагазиев // Паллиативная медицина и реабилитации. - 2004. - №2. - С. 15.

3. Возможности электропунктурного вегетативного резонансного теста в диагностике наркозависимости у женщин / Е.И. Казимирова, A.A. Джумагазиев, Е.Б. Хлебцова и др. // Наркология. -

2008.-№6.-С. 44-48.

4. Казимирова, Е.И. Возможности электропунктурного вегетативного резонансного теста в диагностике наркоэмбриофетопа-тии / Е.И. Казимирова, A.A. Джумагазиев, Е.Б. Хлебцова, A.A. Цибизова // Технологии живых систем. - 2008. - Т. 5. - №4. - С. 82-86.

5. Каширская, Е.И. Фенотипические особенности у детей, рожденных от наркозависимых матерей / Е.И. Каширская, A.A. Джумагазиев, О.В. Петрова, Н.В. Сибирякова // Наркология. -

2009.-№3.-С. 73-75.

6. Пат. 2357674 РФ, МПК А 61 В 10/00 Способ диагностики внутриутробной наркотической интоксикации у детей грудного возраста / A.A. Джумагазиев, Е.И. Казимирова, Н.В. Сибирякова, Т.А. Улезко (РФ, ГОУ ВПО АГМА Росздрава). - №2008106167/14; Заявл. 18.02.08; Опубл. 10.06.09. Бюл. №16. - С. 672.

7. Возрастные особенности некоторых показателей ферментативного статуса лимфоцитов / Е.И. Каширская, A.A. Джумагазиев, T.JI. Ильенко и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2009. - №6,- С.33-35.

8. Каширская, Е.И. Динамика и структура распространенности наркологических расстройств среди детского населения Астраханской области за 2000 - 2008 гг. / Е.И. Каширская, Т. А. Улезко, И. А. Нетреба, Л. А. Гаранина // Наркология. - 2010. - №1. - С.ЗЗ-38.

9. Каширская, Е.И. Механизмы и факторы риска формирования наркотической и алкогольной зависимости у детей и подростков / Е.И. Каширская // Наркология. - 2010.- №2.- С.75-80.

10. Каширская, Е.И. Динамика и структура распространенности наркологических расстройств среди женского населения Астраханской области за 2000-2008 год / Е.И. Каширская, A.A. Джумагазиев,Т. А. Улезко, И. А. Нетреба // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - №1. - С. 93-98.

11. Казимирова, Е.И. Влияние наркоинтоксикации на развитие плода и новорожденного / Е.И. Казимирова, Н.В. Сибирякова, Н.Л.

Каргина //Клинические вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. АГМА - Астрахань, 2003. - Том 29 (LUI). - С. 50-55.

12. Влияние алкоголизации и наркотизации во время беременности на течение раннего неонаталъного периода у детей / Е.И. Ка-зимирова, J1.P. Рахимова, A.A. Джумагазиев и др. // Современные достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины: материалы науч.-практ. конф. и школы-семинара для молодых ученых с междунар. участ. - Астрахань-Москва, 2004.- С. 138-141.

13. Казимирова, Е.И. Клинические аспекты течения перинатального периода у новорожденных из групп высокого риска / Е.И, Казимирова, JI.P. Рахимова, A.A. Джумагазиев, В.Ф. Сверчко-ва//Актуальные вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. АГМА. - Астрахань, 2004.- Т. 30. - С. 34-37.

14. Казимирова, Е.И. Некоторые особенности перинатального периода у детей, рожденных от матерей с алкогольной зависимостью /Е.И. Казимирова, Л.Р. Рахимова, A.A. Джумагазиев //Актуальные проблемы педиатрии: материалы IX конгресса педиатров России. - Москва, 2004.- Вопросы современной педиатрии.- Т. 3. -приложение 1. - С. 350.

15. Казимирова, Е.И. Некоторые особенности состояния здоровья детей города Астрахани, рожденных от матерей с алкогольной зависимостью / Е.И. Казимирова, JI.P. Рахимова, A.A. Джумагазиев // Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска: материалы междунар. конгресса. - Волгоград, 2004. - С. 164.

16. Казимирова, Е.И. Особенности влияния наркоинтоксикации на развитие плода и новорожденного / Е.И. Казимирова, JI.P. Рахимова, A.A. Джумагазиев // Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска: материалы междунар. конгресса. - Волгоград, 2004. - С. 134.

17. Казимирова, Е.И. Особенности течения беременности и родов у социально неблагополучных женщин / Е.И. Казимирова, JÏ.P. Рахимова, A.A. Джумагазиев, Н.В. Сибирякова // Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных: Сб. материалов II междунар. науч.-практ. конф.-Пенза, 2004.-С.74-76.

18. Казимирова, Е.И. Сравнительный анализ перинатальных факторов риска у детей из социопатических семей и условно здоровых новорожденных / Е.И. Казимирова, Л.Р. Рахимова, A.A. Джумагазиев, М.Н. Рябыкина // Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных: Сб. материалов II междунар. науч.-практ. конф. - Пенза, 2004.-С. 76-78

19. Сравнительная характеристика течения беременности и родов у женщин с наркотической и алкогольной зависимостью / Е.И. Казимирова, Л.Р. Рахимова, A.A. Джумагазиев и др. // Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных : сб. материалов II междунар. науч.-практ. конф. - Пенза, 2004. - С. 72-74.

20. Казимирова, Е.И. Особенности влияния наркоинтоксикации матери на развитие плода и новорожденного / Е.И. Казимирова, Л.Р. Рахимова, A.A. Джумагазиев // Актуальные проблемы педиатрии: материалы IX конгресса педиатров России. - Москва, 2004.-Вопросы современной педиатрии.- Т. 3. - приложение 1. - С. 177178.

21. Казимирова, Е.И. Динамика некоторых показателей ферментного статуса лимфоцитов у детей, рожденных от матерей с наркотической зависимостью / Е.И. Казимирова, Н.В. Сибирякова, A.A. Джумагазиев, Т.В. Тихонова // Актуальные вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. АГМА. - Астрахань, 2005. - Т. 31. - С. 28-30.

22. Казимирова, Е.И. Особенности нервно-психического развития детей, рожденных асоциальными женщинами / Е.И. Казимирова, Н.В. Сибирякова, A.A. Джумагазиев, Т.В. Миносян // Актуальные вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. АГМА. - Астрахань, 2005. - Т. 31. - С. 36-39.

23. Метод определения вероятности наркотизации новорожденного на антенатальном этапе / Е.И. Казимирова, Н.В. Сибирякова, A.A. Джумагазиев и др. // Пути повышения эффективности медицинской помощи детям: Сб. материалов X съезда педиатров России. - Москва, 2005, Вопросы современной педиатрии. - Т.4. -приложение 1.- С. 206-207.

24. Казимирова, Е.И. Использование препаратов метаболического ряда в абилитации детей с наркофетопатией / Е.И. Казимирова, Н.В. Сибирякова, A.A. Джумагазиев // Лекарство и здоровье

человека: материалы V Астраханская региональная науч.-практ. конф. - Астрахань, 2006. -С.35-36.

25. Казимирова, Е.И. Физическое развитие детей, рожденных от наркозависимых женщин / Е.И. Казимирова, А А. Джумагазиев, Н.В. Сибирякова, В.А. Рыбалкина // Актуальные вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. АГМА. - Астрахань, 2006. - Т. 34. -С. 136-139.

26. Казимирова, Е.И. Препараты метаболического ряда при абилитации детей, рожденных от наркозависимых женщин / Е.И. Казимирова, Н.В. Сибирякова, A.A. Джумагазиев // Педиатрическая фармакология.-2007.- Т. 4. - №4. - С. 76-79.

27. Уровень наркотизации среди подростков (по данным анке-тирования)/Е.И. Казимирова, ЕА. Касимцева, Е.В. Пашинская и др.// Актуальные вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. АГМА. - Астрахань, 2008. - Т. 37. - С. 124-125.

28. Возрастные особенности некоторых показателей ферментного статуса лимфоцитов у детей / Е.И. Каширская, A.A. Джумагазиев, T.JI. Ильенко и др. // Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XVI съезда педиатров России. - Москва, 2009. -С. 172.

29. Каширская, Е.И. Значение NT-proBNP в ранней диагностике поражения миокарда у детей, рожденных от алкоголь- и наркозависимых женщин / Е.И. Каширская, О.В. Петрова, Ю.А. Потапова // Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года: Сб. тр. науч.-практ. конф. - Москва, 2009. - С. 375-376.

30. Каширская, Е.И. Значение MB-фракции креатинкиназы в ранней диагностике токсического поражения миокарда у детей / Е.И. Каширская, О.В. Петрова, В.В. Никулина // Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года: Сб. тр. науч.-практ. конф. - Москва, 2009. - С. 374-375.

31. Каширская, Е.И. Особенности тиреоидного статуса детей, злоупотребляющих психоактивные вещества / Е.И. Каширская // Материалы I Российского национального конгресса по наркологии с междунар. участ. Москва, 2009. - С. 12-14.

32. Каширская, Е.И. Поражение сердца у детей, испытавших пренатальное воздействие опиатов / Е.И. Каширская, Т.Ф. Козина //От стандартов подготовки врача первичного звена здравоохранения - к стандартам диагностики и лечения: Сб. статей V конф. вра-

чей общей практики (семейных врачей) южного Федерального округа. Ростов-на Дону, 2009. - С. 110-111.

33. Каширская, Е.И. Уровень алатаминотрансферазы и лактат-дегидрогеназы-П у детей, употребляющих психоактивные вещества / Е.И. Каширская // Лекарство и здоровье человека: материалы VIII межрегиональной науч.-практ. конф. Астрахань, 2009. - С. 82-84.

34. Каширская, Е.И. Уровень тестостерона у детей, испытавших пренатальное воздействие алкоголя и опиатов / Е.И. Каширская, Н.Р. Курбангалиева, H.A. Новоженова // Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года: Сб. тр. науч.-практ. конф. - Москва, 2009. - С. 374.

35. Особенности развития детей, рожденных наркозависимыми женщинами: Учебно-метод. пособие для студентовмедицинских вузов, практических врачей и социальных работников / ГОУ ВПО АГМА Росздрава; Сост.: Е.И. Каширская, A.A. Джумагазиев. - Астрахань. 2009. - 44 с.

36. Уровень дегидроэпнандростерон-сульфата у детей, испытавших пренатальное воздействие алкоголя и опиатов / Е.И. Каширская, Н.Р. Курбангалиева, H.A. Новоженова и др. // Актуальные вопросы современной медицины: Сб. науч. тр. АГМА. - Астрахань, 2009.-Т.40.-С. 106.

37. Уровень наркотизации среди социально неблагополучных подростков (по данным анкетирования)/Е.И. Каширская, A.A. Джумагазиев, А.И. Никитин и др.//Актуапьные проблемы педиатрии: Сб. науч. работ.-Уфа, 2009,- С. 99-101.

38. Уровень наркотизации среди социально неблагополучных подростков / Е.И. Каширская, Е.А. Касимцева, Е.В. Пашинская и др. Н Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XVI съезда педиатров России. - Москва, 2009. -С. 173.

39. Уровень пролактина у детей, употребляющих психоактивные вещества / Е.И. Каширская, A.A. Джумагазиев, Н.Р. Курбангалиева и др. // Фармакотерапия и диетология в педиатрии: Сб. материалов XIII Конгресса педиатров России. - Томск, 2009. - С. 59.

40. Каширская, Е.И. Наркотические пристрастия несовершеннолетних, употребляющих психоактивные вещества / Е.И. Каширская// Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XIV Конгресса педиатров России. - Москва, 2010. - С. 355.

41. Каширская, Е.И. Особенности электрокардиограммы детей, рожденных алкоголь- и наркозависимыми женщинами / Е.И. Ка-

широкая// Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XIV Конгресса педиатров России. - Москва, 2010. - С. 356.

42. Каширская, Е.И. Особенности электрокардиограммы детей, употребляющих психоактивные вещества / Е.И. Каширская, А. А.Джумагазиев, Т. И. Балашова, И. Г, Алексенко // Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XIV Конгресса педиатров России. - Москва, 2010. - С. 354.

43. Каширская, Е.И. Социальный и наследственный анамнез детей, употребляющих психоактивные вещества/Е.И. Кашир-ская//Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XIV Конгресса педиатров России.-Москва, 2010.- С. 357.

44. Каширская, Е.И. Уровень сукцинатдегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы у детей, употребляющих психоактивные вещества / Е.И. Каширская, В.А. Аванесова // Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XIV Конгресса педиатров России. - Москва, 2010. - С. 358.

45. Каширская, Е.И. Прогностическая значимость факторов перинатального и постнатального риска в формировании врожденных аномалий у детей, рожденных наркозависимыми женщинами / Е.И. Каширская, А.А. Джумагазиев, М.А. Ярославцева //Астраханский медицинский журнал,- 2010. - №1 (приложение). -С.300-303.

46. Significance of MB-KKF in early diagnostics of myocardial damage in children born from alcohol- and drug-dependent women / H. Kashirskaya, A. Dzhumagaziyev, O. Petrova et. al. // The abstracts of 4th Europaediatrics. - Moscow, 2009. - P. 266.

47. The level of testosterone in children born from alcohol- and drug-dependent women / H. Kashirskaya, A. Dzhumagaziyev, N. No-vozhenova et. al. // The abstracts of 4th Europaediatrics. - Moscow, 2009.-P. 265.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлАТ-аланинаминотрансфераза

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

ВПС - врожденный порок сердца

ВУИ - внутриутробная инфекция

ГБН - гемолитическая болезнь новорожденных

ГУЗ - государственное учреждение здравоохранения

ДГЭА-С - дегидроэпиандростерон-сульфат

ДМЖП - дефект межжелудочковой перегородки

ДМПП - дефект межпредсердной перегородки

ЗВУР- задержка внутриутробного развития

КФК- МВ - МВ фракция креатинфосфокиназы

ЛДГ -П - лактатдегидрогеназа-5

ЛР- летучие растворители

МАРС - малые аномалии развития сердца

НСГ - нейросонограмма

ОАП - открытый артериальный проток

ООО - открытое овальное окно

ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция

ПАВ - психоактивное вещество

ПК - прогностический коэффициент

ПЭП - перинатальная энцефалопатия

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СДР - синдром дыхательных расстройств

Тз-трийодтиронин

Т4- тироксин

ТТГ - тиреотропный гормон УВП - употребление с вредными последствиями УЗИ - ультразвуковое исследование ЦНС- центральная нервная система ЭКГ - электрокардиография ЭХО-КГ - ЭХО- кардиограмма а - ГФДГ - альфа - глицерофосфатдегидрогеназа 1ЧТ-ргоВМР - М-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида

КАШИРСКАЯ ЕЛЕНА ИГОРЕВНА

14.01.08. - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Подписано к печати 11.06.2010. Тираж 200 экз. Заказ.№ 2851 Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» 414000, Астрахань, ул. Бакинская, 121

Оглавление диссертации Каширская, Елена Игоревна :: 2010 :: Астрахань

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Факторы риска формирования химической зависимости.

1.2. Наркологические расстройства у детей (эпидемиологические аспекты).

1.3. Влияние психоактивных веществ на развитие плода и ребенка.

1.4. Методы диагностики химической зависимости и степени ее токсического воздействия на организм ребенка.

1.5. Коррекция метаболических нарушений при заболеваниях у детей на примере СДГ и а - ГФДГ).

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследуемых детей.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Лабораторные методы исследования.

2.4. Метаболическая коррекция у детей с наркоэмбриофетопатией и детей, употребляющих психоактивные вещества.

2.5. Статистические методы.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, УПОТРЕБЛЯЮЩИХ ПСИХОАКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА.

3.1. Структура и динамика распространенности наркологических расстройств среди детского населения Астраханской области за 2000-2008 гг.

3.2. Клинико-биохимическая оценка состояния здоровья детей, употребляющих психоактивные вещества.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ РАЗВИТИЯ И СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ ВНУТРИУТРОБНОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ АЛКОГОЛЯ И НАРКОТИКОВ.

4.1. Состояние здоровья новорожденных детей, испытавших внутриутробное воздействие психоактивных веществ.

4.2. Особенности нервно-психического развития детей раннего возраста, испытавших внутриутробную наркотическую и алкогольную интоксикацию

4.3. Физическое развитие детей раннего возраста, рожденных алкогольи наркозависимыми женщинами.

4.4. Заболеваемость детей раннего возраста, рожденных алкоголь- и наркозависимыми женщинами.

4.5. Фенотипические особенности детей, рожденных от матерей, страдающих опиоидной и алкогольной зависимостью.

4.6. Клинико-биохимические особенности детей, испытавших внутриутробное алкогольное и наркотическое воздействие.

4.7. Отдаленный катамнез детей, рожденных наркозависимыми женщинами.

Глава 5. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ФАКТОРОВ РИСКА В ФОРМИРОВАНИИ ВРОЖДЕННЫХ АНОМАЛИЙ И ЗАДЕРЖКИ РАЗВИТИЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ НАРКОЗАВИСИМЫМИ

ЖЕНЩИНАМИ.

Глава 6. КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ, РАЗВИВАЮЩИХСЯ

В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ ПСИХОАКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ.

6.1. Эффективность применения комплексной реабилитации у детей, рожденных от наркозависимых женщин.

6.2. Использование препаратов метаболического ряда в комплексной терапии детей, употребляющих психоактивные вещества.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Каширская, Елена Игоревна, автореферат

Актуальность проблемы

В последние годы отчетливо выявляется рост распространенности- заболеваний, связанных с употреблением ПАВ [53]. ПАВ оказывают влияние на определенные структуры мозга, вызывая развитие синдрома зависимости, и порождают массу токсических воздействий практически на все органы и системы [53,55].

Непрерывное изменение современной социальной ситуации создает предельно нестабильную систему в обществе. В результате этого на первый план выдвигаются проблемы потребления ПАВ наименее адаптированными и социально незащищенными группами, к числу которых относятся молодые люди и подростки [135]. Актуальность.подростковой химической зависимости обусловлена тенденцией к снижению нижней возрастной границы начала наркотизации до 12-15 лет и употреблением дешевых одурманивающих средств, что> отражается на течении и характере последствий хронической интоксикации" [58]. Кроме того, подростковую культуру необходимо рассматривать как фундамент будущего общества, дающего впоследствии свои плоды, в том числе и в виде потомства. С данной точки зрения на первый план выходит необходимость изучения женской наркомании и алкоголизма, поскольку доказано, что помимо прямого воздействия на организм будущей матери, употребление ПАВ влияет на развитие плода, исход беременности, существенно повышает риск развития психических и физических отклонений у детей [53, 103, 120, 166, 167].

Диагностике и лечению заболеваний, связанных с употреблением ПАВ, уделяется большое значение [11, 182]. Хорошо изучены инфекционные последствия и токсические эффекты употребления ПАВ у взрослого контингента наркологических больных, которые чаще всего являются причиной их инвалидизации и смерти [53]. В достаточной степени исследованы интеллектуально-мнестические расстройства, вызванные приемом ПАВ. Ряд работ прицельно посвящен изучению токсического влияния ПАВ на сердечную мышцу [40, 41, 52, 55]. Общепризнано, патогенное влияние ПАВ на функции печени, почек, дыхательных путей [100]. В настоящее время в литературе встречаются сведения о влиянии ПАВ, как факторов стресса, на гормональный статус организма [111]. В частности доказано влияние опиатов на синтез ТТГ в гипофизе и активность гормонов щитовидной железы [55, 153]. Показана регулирующая роль дофамина в выработке гипофизом ТТГ и ПРЛ [179]. Установлена физиологическая пролактинингибирующая способность дофамина. В связи с этим отмечена прямая связь между уровнем ПРЛ и степенью токсико- и наркозависимости [60]. Выявлены выраженные изменения в отношении синтеза и секреции мужских половых гормонов при употреблении ПАВ: определен сдвиг эндокринного статуса в сторону феминизации у алкоголизированных особей мужского пола [55].

Вместе с тем, без должного внимания остаются вопросы диагностики токсических висцеропатий у детей вследствие внутриутробного воздействия ПАВ или злоупотребления ПАВ, особенно на ранних стадиях формирования болезненного пристрастия. Исследования в данном направлении имеют большое клинико-социальное значение, поскольку способствуют разработке дополнительных схем терапии и реабилитации детей.

Решением данной проблемы может быть определение у детей данных групп специфических маркеров повреждения печени и миокарда, таких как АлАТ, АсАТ, ЛДГ-П, миоглобин, КФК-МВ, тропонин, ЫТ-ргоВИР [151, 179]. Детальное рассмотрение особенностей состояния эндокринной системы возможно путем изучения продукции пролактина, тиреоидных и половых гормонов.

Изучение внутриклеточной активности таких, ферментов, как СДГ и а-ГФДГ позволит оценить адаптационные реакции организма^ его резервные возможности [106, 107, 138] и: обосновать перспективность применения препаратов метаболического действия-: (глицин, биотредин и др.) в терапии наркологических заболеваний- и реабилитации детей, рожденных от химически зависимых матерей: •

Вместе с тем, изучение; специфических дизморфий у детей, испытывающих внутриутробное воздействие наркотиков, и особенностей их нервно-психического и физического развития откроет новые возможности использования^ данных показателей в качестве прогностических и диагностических критериев.

Таким образом, клинико-биохимическая оценка: воздействия ПАВ на состояния; здоровья детей представляет особый интерес. Результаты, полученные в ходе исследования, позволят оценить эффекты влияния ПАВ на организм ребенка, а» также выявить закономерности и; динамику изменения-биохимических параметров .у детей под их воздействием. Полученные данные позволят составить прогноз изменения состояния здоровья под воздействием ПАВ в детской популяции и на этой основе разработать мероприятия по профилактике и коррекции возникающих нарушений.

Цель исследования: оптимизация диагностики и прогнозирования последствий воздействия психоактивных веществ на состояние здоровья детей на основе комплексного клинико-биохимического анализа.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие конкретные задачи:

1. Исследовать клинико-биохимические показатели состояния здоровья детей школьного возраста, употребляющих психоактивные вещества (на примере нервной, сердечно-сосудистой, гепатобилиарной и эндокринной систем).

2. Определить структуру заболеваемости, новорожденных от наркозависимых матерей по данным мониторингового наблюдения.

3. Выявить пороки развития, малые пороки развития (стигмы дисэмбриогенеза) и их- частоту, встречаемости у детей раннего возраста, рожденных от алкоголь-и наркозависимых матерей.

4. Оценить клинико-биохимические показатели состояния здоровья детей раннего^ возраста^ испытавших внутриутробное воздействие алкоголя и наркотиков (на! примере нервной, сердечно-сосудистой, гепатобилиарной и эндокринной систем).'

5. Установить прогностическую значимость клинико-анамнестических факторов в диагностике врожденных аномалий и прогнозе развития в раннем возрасте; детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию.

Научная новизна ,

Проведено комплексное динамическое наблюдение за состоянием здоровья и развития детей, употребляющих ПАВ и детей, перенесших внутриутробную наркотическую и алкогольную интоксикацию.

Данные, полученные в ходе мониторинговых наблюдений, позволили оценить состояние здоровья, уровень и структуру заболеваемости детей, развивающихся под воздействием ПАВ. По результатам динамического наблюдения выявлены единые основные закономерности, характеризующие изменение состояния здоровья и заболеваемости этих детей. В рамках работы проведено комплексное исследование показателей, отражающих токсическое воздействие ПАВ на наиболее сенситивные к нему органы и системы ребенка: сердечнососудистую, гепатобилиарную, эндокринную и нервную системы. Выявлены наиболее патогенные для детского организма' ПАВ. Установлены изменения активности митохондриальных ферментов у детей, развивающихся под воздействием ПАВ.

Впервые- определены характерные фенотипические особенности детей, перенесших внутриутробную экспозицию опиатов.

Дана сравнительная оценка внутриутробного влияния различных ПАВ' (алкоголь, опиаты) № условий проживания на состояние здоровья и развитие детского организма. Изучен отдаленный катамнез. детей* (6,9±0,3 лет), рожденных наркозависимыми женщинами.

Впервые определена прогностическая значимость перинатальных факторов в диагностике врожденных аномалий и прогнозе нервно-психического и физического развития в раннем» возрасте детей, перенесших внутриутробную, наркотическую интоксикацию.

Практическая значимость работы

Получены данные о динамике и структуре наркологических расстройств среди детского населения Астраханской области за 2000-2008 г. Изучение состояния здоровья и развития детей, развивающихся под воздействием ПАВ, дает возможность выявить и ранжировать преобладающие нарушения физического, нервно-психического и соматического функционирования и соответственно оптимизировать реабилитацию детей данной категории. Определена структура заболеваемости новорожденных, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию. Выявленные характерные фенотипические особенности могут быть использованы в практическом здравоохранении с целью диагностики, дифференциальной диагностики и подтверждения наркотической эмбриофетопатии у детей. Созданные прогностические таблицы могут использоваться в амбулаторно-поликлинических и закрытых лечебных учреждениях (дома ребенка) для ранней диагностики врожденных аномалий и определения прогноза нервно-психического и физического развития детей в раннем возрасте, рожденных наркозависимыми женщинами. Их применение в клинической практике позволяет улучшить качество диагностики, предсказать риск возникновения задержки физического и нервно-психического развития и провести своевременную реабилитацию детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию. Использование в качестве дополнительного обследования детей, развивающихся под действием ПАВ, метода определения митохондриальных ферментов позволяет обосновать целесообразность назначения препаратов метаболического ряда. В работе показана эффективность своевременной комплексной реабилитации детей, развивающихся под действием ПАВ.

Внедрение в практику

Материалы исследования используются в практической работе педиатров детской городской поликлиники №1 и ГУЗ «Специализированный дом ребенка №2». Полученные результаты исследования внедрены в практику детского отделения ГУЗ «Наркологический диспансер» и используются в учебном процессе со студентами, интернами, клиническими ординаторами и семейными врачами на кафедрах поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины и педиатрии лечебного факультета ГОУ ВПО АГМА Росздрава. По материалам исследования получен патент на изобретение. Результаты исследования отмечены золотой медалью на XIII Московском международном салоне изобретений и инновационных технологий (Москва, 2010). Материалы диссертационной работы включены в учебно-методическое пособие для студентов медицинских вузов, практических врачей и социальных работников.

Основные положения, которые выносятся на защиту

1. У детей школьного возраста, употребляющих психоактивные вещества, отмечаются негативные изменения в состоянии здоровья, характеризующиеся снижением- интеллектуально-мнестических функций, отставанием в физическом развитии и изменениями сердечно-сосудистой системы. Наиболее патогенными для детского организма психоактивными веществами являются летучие растворители и алкоголь. Вредные последствия употребления данных веществ чаще проявляются в виде кардиотоксического и энцефалотоксического синдрома, а также дезорганизацией работы печени и органов эндокринной системы.

2. Наркотическая интоксикация оказывает отрицательное влияние на здоровье беременной женщины, приводя к преждевременным родам, патологии антенатального и неонатального периодов жизни плода и ребенка. В структуре заболеваемости новорожденных от наркозависимых матерей превалируют поражения ЦНС, внутриутробные инфекции, задержка внутриутробного развития, недоношенность, синдром дыхательных расстройств и синдром отмены.

4. У детей с внутриутробной алкогольной и наркотической интоксикацией в раннем возрасте отмечаются отклонения физического развития и задержка нервно-психического развития. Наибольшее пагубное влияние на темпы развития ребенка оказывает внутриутробная алкогольная интоксикация. Внутриутробная алкогольная и наркотическая интоксикации приводят к повышению биохимических маркеров поражения миокарда (креатинфосфокиназа, мозговой натрийуретический пептид, аспартатаминотрансфераза), печени (лактатдегид-рогеназа-5) и эндокринной системы (тестостерон, Т3).

5. Отдаленный катамнез детей (6,9±0,3 лет), рожденных наркозависимыми женщинами, характеризуется длительно сохраняющимися нарушениями физического и нервно-психического развития, что в ряде случаев сопровождается интеллектуальной недостаточностью и приводит к инвалидизации каждого десятого ребенка.

6. Математическая интерпретация клинико-анамнестических факторов детей, рожденных наркозависимыми женщинами, дает возможность построения индивидуального прогноза реализации врожденных аномалий и задержки физического и нервно-психического развития. Прогнозирование состояния здоровья и развития детей, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию, является важным этапом индивидуализации комплексной реабилитации.

7. Комплексная реабилитация с включением препаратов метаболической коррекции способствует улучшению клинического состояния, параметров нервно-психического и физического развития, нормализации соотношения между а - глицерофосфатдегидрогеназой и сукцинатдегидрогеназой у детей, развивающихся под воздействием психоактивных веществ.

Апробация результатов исследования

Апробация работы состоялась на совместной клинической конференции кафедр поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины, госпитальной педиатрии, педиатрии лечебного факультета, факультетской педиатрии, детских болезней ФПО, неонатологии с курсом общего ухода за детьми ГОУ ВПО «АГМА Росздрава».

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях ГОУ ВПО «АГМА Росздрава» (2003-2010); заседаниях Астраханского отделения «Союз педиатров России» (2008-2009); IX конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2004; международном конгрессе «Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска», Волгоград, 2004; II международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и- реабилитации больных», Пенза, 2004.; X съезде педиатров России «Пути повышения эффективности* медицинской помощи детям», Москва, 2005; научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете концепции развития здравоохранения России до 2020 года», Москва, 2009; I Российском национальном конгрессе по наркологии с международным участием, Москва, 2009; V конференции врачей общей практики южного Федерального округа «От стандартов подготовки врача первичного звена здравоохранения - к стандартам диагностики и лечения», Ростов-на-Дону, 2009; научно-практической конференции* «Актуальные проблемы педиатрии», Уфа, 2009; XIII конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», Томск, 2009; IV Евроконгрессе педиатров, Москва, 2009; XVI съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2009; XIV конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии», Москва, 2010.

Публикации

Структура и объем диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-биохимическая оценка и прогнозирование состояния здоровья детей, развивающихся под воздействием психоактивных веществ"

ВЫВОДЫ

1. Клиническая картина злоупотребления психоактивных веществ у детей школьного возраста в 76,2% случаев характеризуется снижением интеллекту-ально-мнестических функций, в 49,5% - отставанием в физическом развитии, в 43,7% - изменениями сердечно-сосудистой системы.

3. Изменения биохимических показателей у детей, употребляющих психоактивные вещества, характеризуются увеличением МВ-фракции креатинфос-фокиназы у 14,0% детей, снижением уровня тестостерона у 20,0%, повышением показателя Т3 у 12,0% и снижением активности сукцинатдегидрогеназы у 76,5% по сравнению с нормой.

5. Большинство детей (84,0%), рожденных алкоголь- и наркозависимыми женщинами, имеют врожденные аномалии развития: малые аномалии развития сердца (54,0%), пороки сердца (22,0%), пороки развития почек (8,0%). Дети, перенесшие внутриутробную опиоидную экспозицию, имеют повышенный уровень стигматизации и характерные стигмы дисэмбриогенеза: широкое пупочное кольцо с явлением пупочной грыжи, выступающий лоб, брахицефалию, страбизм и гипоплазию нижней челюсти.

6. Внутриутробная алкогольная и наркотическая интоксикация у большинства детей в раннем возрасте приводит к задержке нервно-психического развития (88,9%); выраженным отклонениям в физическом развитии (82,4%)- и длительно сохраняющимся изменениям со стороны сердечно-сосудистой системы (60,0%). В отдаленном- катамнезе выявленные изменения приводят к инвалиди-зации каждого десятого ребенка, перенесшего внутриутробную.наркоинтоксикацию. Вместе с тем-, наибольшее пагубное влияние на темпы развития ребенка оказывает внутриутробная алкогольная интоксикация, приводящая к задержке нервно-психического (100,0%) и физического развития (50,0%) детей к 3-4 годам жизни.

7. Изменения биохимических показателей нервной, сердечно-сосудистой, гепатобилиарной и эндокринной системы у детей раннего возраста, перенесших внутриутробную алкогольную и наркотическую интоксикацию, характеризуются снижением активности сукцинатдегидрогеназы и а-глицерофосфатдегидрогеназы соответственно у 96,3% и 48,1% детей и повышением уровня МВ-фракции креатинфосфокиназы у 70,0%, мозгового натрий-уретического пептида у 24,0%, аспартатаминотрансферазы у 16,0%, лактатде-гидрогеназы-5 у 62,0%, тестостерона у 20,0% и Т3 у 14,0% детей.

8. У детей, рожденных наркозависимыми женщинами, наиболее прогностически неблагоприятными факторами риска задержки нервно-психического развития являются: случаи мертворожденности в анамнезе женщины (ГЖ=+3,52), алкоголизм во время беременности (ПК=+4,29), преждевременные роды (ПК=+2,45), рождение двойни (ГЖ=+3,41), наличие кардио- и пневмопатии (ГЖ=+4,40), синдром дыхательных расстройств (ПК=+2,63), наличие паховой грыжи (ГЖ=+4,40) и гемангиомы (ПК=+3,41). К факторам риска задержки физического развития в-раннем возрасте у этих детей относятся: случаи мертворожденности в анамнезе женщины (ПК=+3,35), преждевременные роды (ПК=+2,24), рождение двойни (ПК=+4,85), длина тела при рождении 41,6 см и менее (ПК=+3,66), гипопластический тип задержки внутриутробного развития (ПК=+2,46), гемолитическая болезнь новорожденных (ПК=+3,35), судорожный синдром (ПК=+3,35), врожденный порок сердца (ПК=+3,35), синдактилия (ПК=+4,95), крипторхизм (ПК=+3,35), паховая грыжа (ПК=+4,85), гемангиома (ПК=-1-5,83), проживание в доме ребенка (ПК=+3,35). Прогностически информативными факторами для диагностики врожденных аномалий развития являются: преждевременные роды (ПК=+2,64), рождение двойни (ШС=+2,80), длина тела при рождении менее 48,5 см (ПК=+3,89), синдром дыхательных расстройств (ПК^+2,64), гипопластический тип задержки внутриутробного развития (ПК=+3,27).

9. Своевременная комплексная реабилитация с включением метаболических препаратов у детей раннего возраста, перенесших внутриутробную наркотическую интоксикацию, является эффективным средством, позволяющим у 62,5% и 94,4% детей, соответственно грудного и раннего возраста, нормализовать физическое развитие и привести к возрастной норме навыки ручной умелости и социальной адаптации (у 100,0% детей грудного и-раннего возраста), моторики и речевой активности (у 87,5% и 100,0% детей, соответственно грудного и раннего возраста).

10. Комплексная реабилитация с включением метаболических препаратов у детей школьного возраста, употребляющих психоактивные вещества, в 71,4% случаев способствует клиническому улучшению состояния здоровья и нормализации показателя, отражающего соотношение между а - глицерофосфатде-гидрогеназой и сукцинатдегидрогеназой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ввести в программу углубленного медицинского осмотра4 детей добровольный медицинский осмотр психиатром-наркологом и тестирование на предмет употребления психоактивных веществ.

4. Новорожденные от алкоголь- и наркозависимых матерей должны быть отнесены к группам риска по часто болеющим детям, врожденным аномалиям развития, отставанию в физическом'и психомоторном развитии с дальнейшим проведением индивидуализированной; целенаправленной реабилитации.

6. Детям, перенесшим внутриутробную химическую интоксикацию, для ранней диагностики врожденных аномалий развития сердца и токсических кар-диопатий в неонатальном периоде проводить ультразвуковое исследование сердца и ЭКГ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Каширская, Елена Игоревна

1. Абдрахманова, Г.Е. Особенности синдрома отмены у новорожденных детей, родившихся у матерей, страдающих наркоманией / Г.Е. Абдрахманова // I (V) Съезд детских врачей Республики Казахстан: Материалы конф. Казахстан, 2001.-С. 12-16.

2. Абстинентный синдром у новорожденных: Метод, рекомендации / Кемеровская государственная медицинская академия; Сост.: И.М. Сутулина, Е.Г. Костроми-на, A.M. Селедцов СПб. 2006. - 30 с.

3. Александров, А.Г. Клинические горизонты кардиопротекции: "кальциевый след" триметазидина / А.Г. Александров // Consiliummedicum. 2005. - № 7. — С. 757.

4. Алигулиев, А.Р. Изучение активности ферментов лимфоцитов (СДГ и альфа ГФДГ) у больных с патологической зависимостью / А.Р. Алигулиев // Вопросы наркологии Казахстана. 2003. - №1. - Т. 3.- С. 22.

5. Альтшулер, В.Б. Клиника алкоголизма / В.Б. Альтшулер // Руководство по наркологии: В 2 т. / Под ред. H.H. Иванца. М.: Медпрактика,2002.- Т.1.- Гл.14. - С. 203-232.

6. Альтшулер, В.Б. Женский алкоголизм / В.Б. Альтшулер // Лекции по наркологии / Под ред. H.H. Иванца. М.: Нолидж, 2000. -С. 116-134.

7. Андреев, Д.А. Натрийуретические пептиды B-типа при сердечной недостаточности: диагностика, оценка прогноза и эффективности лечения / Д.А. Андреев // Лабораторная медицина. 2003. - № 6. - С. 15-22.

8. Анохина, И.П. Биологические механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина // Психиатрия и психофармакотерапия. 2007. - Т. 9. - , № 1.-С. 10-14.

9. Анохина, И.П. Генетика алкоголизма и наркомании / И.П. Анохина, В.Д. Москаленко // Руководство по наркологии / Под ред. H.H. Иванца. М.: Медпрак-тика, 2002. - Т. 1. - Гл. 9. - С. 140-160.

10. Анохина, И.П. Основные биологические механизмы алкогольной и наркотической зависимости / И.П. Анохина // Руководство по наркологии / Под ред. H.H. Иванца. -М.: Медпрактика, 2002. Т. 1. - Гл. 3. - С. 33-41.

11. П.Анохина, И.П. Основные достижения в области наркомании, токсикомании, алкоголизма / И.П. Анохина, H.H. Иванец, В.Я. Дробышева // Вестник Российской академии медицинских наук. 1998. - №7. - С. 29-37.

12. Апросина, З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) / З.Г. Апросина // Клиническая фармакология и терапия. 1996. - № 5.- С. 14-18.

13. Арзуманов, Ю.Л Биостволовые слуховые вызванные потенциалы у больных алкоголизмом и их детей / Ю.Л. Арзуманов, A.A. Абакумова, Д.Б. Белинская, И.Н. Тверицкая, М.Г. Трудолюбова // Вопросы наркологии. 2001. - № 4. - С. 44-49.

14. Баканов, М.И. Функции печени (биохимические аспекты) Часть 1. / М.И. Баканов // Медицинский научный и учебно-методический журнал. 2007. -№ 40. -С. 3- 16.

15. Балашов, А.Б. Эволюция взглядов на патогенез зависимости от каннабиноидов / А.Б. Балашов / Наркология. 2004. - № 11. - С. 5-12.

16. Белобородов, С.А. Потомство и наркотики / С. Белобородов, Г. Шмаков // Семейный доктор. 2000. - № 4. - С. 45-46.

17. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 1998.-С. 327.

18. Бессолова, Н. А. Особенности ранней адаптации новорожденных от матерей с никотиновой зависимостью: Автореферат диссертации канд. мед. Наук / H.A. Бессолова; Архангельск, 2008, - 19 с.

19. Бокерия, JLA. Врожденные аномалии (пороки развития) в Российской Федерации / JI.A. Бокерия, И.Н. Ступаков, Н.М. Зайченко, Р.Г. Гудкова // Детская больница.- 2003. -№1.- С. 7-14.

20. Буркин, B.C. Масштабы наркомании и ВИЧ инфекции в России и астраханской области / B.C. Буркин, - Астрахань, 2003. - 54 с.

21. Валентик, Ю.В Концептуальные основы реабилитации несовершеннолетних, злоупотребляющих психоактивными веществами / Ю.В. Валентик, Н.В. Вос-трокнутов, A.A. Гериш, Т.Н. Дудко, Г.Н. Тростанецкая // Наркология. 2002.№1.-С. 43-47.

22. Валькович, Э.И. Общая и медицинская эмбриология / Э.И. Валькович. СПб: Фолиант, 2003.-320 с.

23. Великанова, Л.П. Как предупредить наркоманию у детей и подростков / Л.П. Великанова, О.В. Каверина// Астрахань: Издательство АГМА, 2003.- 22 с.

24. Вельтищев, Ю.Е. Экопатология детского возраста / Ю.Е. Вельтищев // Педиатрия. 1995. - №4. - С. 26-33.

25. Возможности применения метаболической терапии в педиатрической практике: Информационное письмо для врачей / АГМА; Сост.: A.A. Джумагазиев.- М. 2003.-31 с.

26. Волкова, O.A. Оценка здоровья детей, воспитывающихся в условиях дома ребенка / O.A. Волкова, A.M. Чередниченко // Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XI Конгресса педиатров России. М., 2007. - С. 139.

27. Вторичная митохондриальная дисфункция при остром коронарном синдроме / Ю.А. Васюк, К.Г. Куликов, О.Н. Кудряков и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2007.-№1.- С. 41-47.

28. Гехт, А.Б. Неврологические нарушения у больных героиновой наркоманией при острой абстиненции и в раннем постабстинентном периоде / А.Б. Гехт, А.Г. Полунина, Е.А. Брюн, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии.- 2003.-№ Ю3(2).-С. 9-15.

29. Гогин, Е.Е. Острый коронарный синдром: этапы диагностики, определяющие тактику оказания помощи / Е.Е. Гогин // Терапевтический архив.- 2001.- №4.-С.5-11.

30. Гольдрин, С.Э. Особенности памяти и мышления больных героиновой наркоманией / С.Э. Гольдрин // Наркология.- 2003.-№ 5.-С. 40-43.

31. Григорьева Е.В., Зайцева Л.В. О факторах, оптимизирующих психическое развитие детей с перинатальной патологией центральной нервной системы / Григорьева Е.В., Зайцева Л.В. // Сибирская психология сегодня: Сб. науч. тр,-Кемерово, 2002.- С. 326-331.

32. Гришина, Е.И. Клинико-диагностические критерии поражения сердечнососудистой системы при опийной наркомании: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.И. Гришина; АГМА.- Астрахань, 2004.- 22 с.

33. Гришина, Е.И. Клинико-электрокардиографические параллели у потребителей опиатов кустарного производства / Е.И. Гришина, Л.В. Лебедева, Т.Н. Панова, Л.П. Великанова// Южно-Российский медицинский журнал,- 2003.-№ 4.- С.48.

34. Гублер, Е.В. Информатика в патологии; клинической медицине и педиатрии / Е.В.Гублер.-Л.: Медицина, 1990.-176 с.

35. Детские болезни: Учебник / Под ред. Н.П. Шабалова СПб.: Питер, 2000. -1088 с.

36. Долгов, В.В. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических лабораториях / В.В. Долгов, Н.Г. Ракова, В.Е. Колупаев, Н.С. Рытикова.- М:;Тверь: Триада, 2007.- З20.с.

37. Ерохин, Ю.А. Морфологические критерии пьянства и алкоголизма / Ю.А. Ерохин // Вестник новые медицинские технологии. -2003.-№10(3).- С.81-83.

38. Жигунова; O.A. Адаптация женщин, злоупотребляющих алкоголем / O.A. Жигунова // Социальная и клиническая психиатрия.- 2003.-№13(Г).-С. 61-63.

39. Жуков, С.В. К вопросу о прогнозировании риска формирования функциональных отклонений у подростков / С.В. Жуков, Е.Г. Королюк, С.О. Мищенко // Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XI Конгресса педиатров России. М., 2007. - С. 237.

40. Иванец, H.H. О результатах выполнения научных работ в области наркологии за 2002 г. / H.H. Иванец, И.П. Анохина, Е.В. Борисова, В.Я. Дробышева // Вопросы наркологии.- 2003.- №3.- С.3-14.

41. Иванец, H.H. Психиатрия и наркология / H.H. Иванец, Ю. Г. Тюльпин,

42. B.В.Чирко, М.А.Кинкулькина.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -832 с.

43. Иванец, H.H. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение) / H.H. Иванец, М.А. Винникова .- М: Медпрактика, 2000.- 122с.

44. Иванец, H.H. Лекции по наркологии / H.H. Иванец. М.: Медпрактика, 2001.343 с.

45. Иванец, H.H. Национальный научный центр наркологии: результаты работы за 20 лет / H.H. Иванец // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2007.- Т. 9.-№ 1 .1. C.5-11.

46. Избранные вопросы наркологии: Методическое пособие в помощь студенту, интерну, ординатору, врачу / Под ред. Л.П. Великановой.- Астрахань. Изд-во АГМА, 2002. 325 с.

47. Избранные вопросы наркологии: Учебное пособие / Под ред. Л.П. Великановой.- Астрахань. Изд-во АГМА, 2005.- 364 с.

48. Изменение межполушарной асимметрии мозга как маркер предрасположенности к формированию зависимости от психоактивных веществ: Метод, рекомендации / НИИ наркологии МЗ РФ; Сост.: Ю.Л. Арзуманов. Москва. 1998. - С. 137.

49. Иловайская, И.А. Биология пролактина. Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции / И.А. Иловайская, Е.И. Марова // Акушерство и гинекология. -2000. -№5.- С. 42-45.

50. Ильина, A.C. Исследование активности митохондриальных ферментов у недоношенных детей с внутриутробной гипотрофией / Ильина A.C.// Вестник РГМУ.- 2005.- №3(42).- С.128.

51. Кадричева, С.Г. Активность неспецифической эстеразы и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы в лимфоцитах крови у больных аутоиммунным тиреодитом / С.Г. Кадричева, A.A. Савченко, С.А. Догадин // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49. - №3. - С. 14-17.

52. Капитульская, Т.Б. Иммуноморфологическая характеристика повреждения миокарда и почек при инфекционном эндокардите у наркоманов: Автореф. Дис.канд. мед. наук / Капитульская Т.Б.; СПбГМУ им. акад.И.П. Павлова. -Санкт Петербург, 2009.-20с.

53. Каражанова , A.C. Особенности формирования зависимостей от психоактивных веществ в детском возрасте. Клинические и социальные аспекты / A.C. Каража-нова, Е.В. Денисова, JI.B. Панина // Вопросы наркологии Казахстана.- 2003.-Т.З.- №1.- с.30-35.

54. Касатикова, Е.В. Исследование распространенности показателей внимания и факторов риска для развития синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у школьников / Е.В. Касатикова, Н.П. Ларионов, И.П. Брязгунов // Педиатрия. -1999.- № 5.-С. 73 -75.

55. Качергене, Н.Б. Значение индивидуального применения глицина у детей с последствиями перинатальными поражниями ЦНС / Н.Б. Качергене, Р. Пуль-монен, В. Узелене // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Российского национального конгресса-М., 1997. С. 59.

56. Каширская, Е.И. Фенотипические особенности у детей, рожденных от наркозависимых матерей / Е.И. Каширская, A.A. Джумагазиев, Н.В. Сибирякова, О.В. Петрова // Наркология.- 2009.- №3(87).- С.73-75.

57. Кизюкевич, Д.ЛРеакция коры надпочечников на острую желчную интоксикацию / ДШ. Кизюкевич, К.Е. Околокулак, Т.И. Богданович, O.E. Кузнецов // Вестник РГМУ.- 2009.- №3.- С.35-36.

58. Клиническое руководствошо лабораторным тестам/ Пер. с англ.; Под ред. Н. Тица.- М.: ЮНИМЕД-пресс, 2003.- 960с.

59. Кнорре, Д.Г. Биологическая химия / Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина. М.: Высшая школа, 2000.-245с.

60. Ковалев, В. В. Психиатрия детского возраста / В. В: Ковалев.- М;: Медицина, 1995.-599 с.

61. Комарова, Ю.А. Клинико-гормональная характеристика кризовой формы предменструального синдрома / Ю.А. Комарова, В.П. Сметник// Акушерство и гинекология.- 1998.-N« З.-С. 35 38.

62. Коннор, П.Д. Последствия воздействия алкоголя на. внутриутробный плод, проявляющиеся на протяжении всей жизни / П.Д. Коннор; А.П. Стрейгут // В<р-просы наркологии- 1999-№1.-С.32-39.

63. Коновалов, F.B. Нарушения развития мозга человека, вызванные неблагоприятными; факторами внешней, среды / Г.В. Коновалов. // Материалы междунар. науч. конф. Санкт-Петербург, 1996.-С. 115-116.

64. Корнилов, A.A. Алкоголизм родителей и умственная отсталость их детей / A.A. Корнилов, A.M. Селедцов, A.B. Максименко //Мать и дитя в Кузбасе,- 2005.-№1(20).-С. 24-27.

65. Коротких, H.H. Нарушение менструально овариального возраста в клинике и эксперименте / И.Н. Коротких, Е.В. Рослякова, А.И. Росляков, И.О. Перелыгина // Консилиум. - 1999. - №6. - С. 49.

66. Костырко, Т. А.Морфофункциональная характеристика изменений печени при отравлении псилоцибинсодержащими грибами в эксперименте / Т. А. Костырко // Тезисы работ по судебной медицине молодых ученых ВУЗов Санкт-Петербурга. СПб, 1998. - С. 20-21.

67. Кошкина, Е.А. Наркомания: Москва на фоне Европы / Е.А. Кошкина, К.В. Вышинский // Бюллетень Правительства Москвы.- 2000.-№ 13.-С. 32.

68. Кошкина, Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России / Е.А. Кошкина //Психиатрия и психофармакотерапия"- 2002.- Том 04 -№3 С.87 89.

69. Кошкина, Е.А. Распространенность наркологических заболеваний в Российской Федерации в 2000 г. по данным официальной статистики / Е.А. Кошкина // Вопросы наркологии 2001. — №3.- С. 61 - 67.

70. Кошкина, Е.А. Эпидемиология наркологических заболеваний / Е.А. Кошкина // Руководство по наркологии /Под ред. H.H. Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002. -Т. 1.-Гл.2.-С. 8-32.

71. Кузнецов, С.И. Клетки иммунной системы как посредники в реакции других систем организма на стрессовое воздействие / С.И. Кузнецов, И.В. Семенова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1997. - №2. - С. 27-29.

72. Кузнецова, Е.Ю. Состояние здоровья воспитанников домов ребенка и методы реабилитации / Е.Ю. Кузнецова, Е.Б. Либова // Актуальные проблемы педиатрии : Сб. материалов XI Конгресса педиатров России. М., 2007. - С. 357.

73. Кузнецова, Ц.В. Анатомические и нейрохимические изменения при алкогольном амнестическом синдроме / Ц.В. Кузнецова // Социальная и клиническая психиатрия.- 2004.-№ 14.- С. 114-120.

74. Кульбак, С. Теория информатики и статистика / Пер. с англ.;Под ред. С. Куль-бак. -М.: Наука, 1967.-408 с.

75. Лабораторная диагностика в акушерстве и гинекоголии: Справочник / Под ред. А.Г. Таранова.- M.: Элиском, 2004.- 80 с.

76. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.,1990. - 352 с.

77. Маевская, М.В. Алкогольная болезнь печени / М.В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2001.-№1.-С.4-8.

78. Марилов, В.В. Особенности злоупотребления психоактивными веществами при психопатиях у лиц призывного возраста / В.В. Марилов, H.A. Яшин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2007. - Т. 107, № 9. - С. 17-19.

79. Метод выявления лиц, употребляющих наркотические вещества: Метод, рекомендации / ММА им. И.М. Сеченова, ООО «ЦИМС «ИМЕДИС»; Сост.: В.Р. Агаронов, A.A. Биркин, Ю.В. Готовский и др. Москва. 2001. - 12 с.

80. Методы коррекции митохондриальных дисфункций у новорожденных с внутриутробной гипотрофией/ О.В. Путинцева, Т.Д. Измайлова, C.B. Петричук и др.// Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XI Конгресса педиатров России.- М., 2007.- с.559

81. Москаленко, В.Д. Антиципация в семьях больных алкоголизмом и наркоманией (диады сын-отец) / Москаленко В.Д., Шевцов A.B. // Журнал неврологии и психиатрии." 2001.-№4.- С. 19-22.

82. Москаленко, В.Д. Индивидуальные и семейные факторы риска и защиты от злоупотребления психоактивными веществами подростками / В.Д. Москаленко// Наркология.- 2004.-№11.-С. 63-66.

83. Москаленко, В. Д. Психические расстройства в потомстве больных алкоголизмом отцов (дети от раннего возраста до 28 лет) / В. Д. Москаленко, Т. М. Рож-нова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. - №9. - С. 25-29.

84. Москвичев, В.Г. Психопатология и социальные последствия употребления летучих наркотически действующих веществ / Москвичев В.Г.// Наркология.- 2002.-№12.-С. 42-48.

85. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун.- М. Медицина, 2000.- 544 с.

86. Наркевич, М.И. Сравнение эффективности двух режимов профилактической терапии у ВИЧ инфицированных лиц / М.И. Наркевич // СПИД, секс, здоровье. - 1997. - №2 (22). - С. 31; №3 (23). - С. 27.(№74)

87. Наркология / JI.C. Фридман, Н.Ф. Флеминг, Д.Х. Роберте, С.Е. Хайман -М., СПб.: БИНОМ Невский Диалект, 1998. - 318 с.

88. Наркология: Практическое руководство для врачей / Под ред. Шабанова П.Д.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. -560с.

89. Нарциссов, Р.П. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии в педиатрии. Актовая речь / Р.П. Нарциссов. М., 1997. -45 с.

90. Нарциссов, Р.П. Здоровье, болезнь и лекарство / Р.П. Нарциссов. — М., 1999.- 57 с.

91. Нарциссов, Я.Р. Молекулярные основы действия лекарственных препаратов в сложных метаболических путях / Я.Р. Нарциссов // Человек и лекарство: Тез. докл. IV Российского национального конгресса — М., 1997. С.90.

92. Нехаева, И.А. Метадоновая поддерживающая терапия во время беременности / И.А. Нехаева //Белорусский медицинский журнал.- 2006.-№2 (16).- С. 64-65.

93. Никифоров, H.A. Соматоневрологические расстройства при злоупотреблении психоактивными веществами / И.А. Никифоров // Журнал неврологии и психиатрии.- 2006.-№8.- с.65-73.

94. Новиков, B.C. Иммунофизиологические механизмы адаптации к экстремальным воздействиям / B.C. Новиков // Физиология человека. 1996. - Т.22, №2. - С. 25-34.

95. Новиков, Е.М. Клинические проявления и динамика гипоталамо гипо-физарно - адреналовой системы у больных алкоголизмом в популяции / Е.М. Новиков // Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ. - Москва. 1999 - С. 108-115.

96. Нужный, В.П. Механизмы развития, клинические формы и терапия соматической патологии при хронической алкогольной интоксикации / В.П. Нужный, П.П. Огурцов // Руководство по наркологии / Под ред. H.H. Иванца. М.: Медпрактика, 2002.-Гл.5.-С. 83-119.

97. Овсянникова, Т.В. Эндокринное бесплодие у женщин при гиперпролак-тинемии / Т.В. Овсянникова // Гинекология. -2004.- №6(6).-С. 320-322.

98. Овчаров, В.К. Распространенность вредных привычек и состояние здоровья / Овчаров В.К., Какорина E.H., Малынев В.П., Роговина А .Г.// Бюллетень НИИ социальной гигиены, экономики и управления здравоохранения.- 2001.-№ 2.-С. 17-24.

99. Одинак, М.М. Неврологические нарушения при хронической интоксикации опиоидными наркотиками / М.М. Одинак, В.К. Шамрей, О.Н. Гайкова, Б.С. Литвинцев // Наркология.- 2003.-№ 4.-С. 36-40.

100. Окислительно восстановительные ферменты лимфоцитов крови крыс, генетически предрасположенных к каталепсии / Н.И. Грязева, М.В. Робинсон, H.H. Барыкина и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 1997. -Т.97. - №3(4). - С. 26.

101. Олейник, А. Ю. Наркотики и беременность. Современные подходы к ведению и лечению наркозависимых женщин / Олейник А. Ю., Гайдуков С. Н. -М.: MEDLINE, 2002.-Режим доступа:.htth//www.medline.ru

102. Орлов, Ф.В. Значение клинико-анамнестических и иммуногенетических признаков в прогнозировании частых заболеваний в дошкольном возрасте: Ав-тореф. дис . канд. мед. наук / Ф.В. Орлов; АГМА.— Астрахань, 1998. 20 с.

103. Пальчик, А.Б. Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных: Руководство для врачей / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - СПб.: Питер, 2000. - 224 с.

104. Пальчик, А.Б. Клинико электроэнцефалографическая характеристика опиатного абстинентного синдрома у новорождённых / А.Б. Пальчик, З.Г. На-зджанова, И.Н. Волгина, И.В. Мызиикова, Н.П. Шабалов // Педиатрия. - 2001. -№3. - С. 29-34.

105. Пантюхина, Г.В. Методы диагностики нервно психического развития детей раннего возраста / Г.В. Пантюхина, К.Л. Печора, ЭЛ. Фрухт. - М.: ВУНМЦ, 1996.-76 с.

106. Патологическая.физиология: Учебник для студентов мед. вузов /Под ред. Н. Н. Зайко, Ю. В. Быць.- К.: Логос, 1996.-644 с.

107. Переслегина, И.А. Биохимическая характеристика взаимосвязи между уровнем свинца в крови у детей и нарушениями функций центральной нервной системы (часть I) / И.А. Переслегина, П.П. Загоскин // Нижегородский медицинский журнал.- 2006.- №8.- с. 139-148.

108. Погосов, A.B. Клинико-динамическая и патопсихологическая характеристики резидуальных психических расстройств у больных с зависимостью от летучих органических веществ / A.B. Погосов, A.B. Козырева // Вопросы наркологии.- 2003.-№3.- с 32-40.

109. Подсвирова, Е.В. Влияние возраста и социального статуса родителей на здоровье детей первого года жизни / Е.В. Подсвирова, Т.А. Романова, Г.А. Сидоров // Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XI Конгресса педиатров России. М., 2007. - С. 540.

110. Показатели митохондриальной активности лимфоцитов у новорожденных с внутриутробной гипотрофией / О.В. Путинцева, Т.Д. Измайлова, C.B. Петри-чук и др.// Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XI Конгресса педиатров России.- М., 2007.- с.558.

111. Попов, И.В.Малые аномалии развития в ранней диагностике ортопедической и неврологической патологии у детей / И.В. Попов, С.Б. Хацкель // Педиатрия: из XIX в XXI век: Матер. Рос. науч. конф.- СПб, 2005.- С.157-158.

112. Проблемы подросткового возраста: избранные главы / под ред. A.A. Баранова, Л.А. Щеплягина. М.: - 2003. - С. 480.

113. Профилактика употребления наркотиков: Рекомендации для педагогов и родителей / НИИРПО; Сост.: Е. А. Вульфова, М.С. Савина- М. 2008. 51 с.

114. Психиатрия и наркология: Учебное пособие для студентов высшей мед. учеб. Заведений/ Под. ред. В.Д. Менделевича.- М.: Издател. Центр и Академия, 2005.- 368 с.

115. Райский, Д.В. Количественная оценка факторов риска атопического дерматита у детей первого года жизни: Автореф. дис.канд. мед. наук /АГМА. Астрахань, 2002. - 22 с.

116. Раут, Ч.П. Внутриутробные последствия злоупотребления наркотическими веществами: пер. с англ. / Ч.П. Раут, А. Стефен, Б. Косовски. М., СПб.: "Из-во БИНОМ" - "Невский Диалект", 1998. - 318 с.

117. Рахимова, Л.Р. Клинико-прогностическое значение оценки иммуногене-тического статуса у доношенных новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию: Автореф. Дис.канд. мед. наук / Л.Р. Рахимова; АГМА.- Астрахань, 2000. - 23 с.

118. Рахманова, А.Г. Актуальные проблемы ВИЧ — инфекции // Международный медико-биологический конгресс по СПИДу. СПб., 1997. - С. 30-79.

119. Рахманова, А.Г. ВИЧ-инфекция в Санкт-Петербурге. Программа снижения вреда от наркотиков / А.Г. Рахманова // Российский семейный врач. 2000. - №4.-С. 18-21.

120. Рахманова, А.Г. Тритерапия СПИД / А.Г. Рахманова // Мир медицины. -1997. №8.-С. 47-48.

121. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М.: Медиасфера. -2002.-312 с.

122. Руководство по психиатрии: В 2 т. /Под ред. A.C. Тиганова.-М.Медицина, 1999. Т.2.-680 с.

123. Руководство по психиатрии: В 2 т. /Под ред. A.C. Тиганова.-М.Медицина, 1999. Т.1.-712 с.

124. Рюмина, И.И. Клиническая оценка психомоторного статуса новорожденного (рекомендации ВОЗ) / И.И. Рюмина, G.P. Chiaffoni // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №3. - С. 23-27.

125. Садыкова, Р.Г. О заболеваемости наркоманией подростков в республике Татарстан / Р.Г. Садыкова, С.Х. Галеева // Актуальные проблемы педиатрии : Материалы IX Конгресса педиатров России. М., 2004. - С. 589.

126. Сапрыгин, Д.Б. Миокардиальные маркеры. I. Традиционные и современные диагностические тест-программы, диагностическая специфичность / Д.Б. Сапрыгин, М.Ю. Романов // Лабораторная медицина.-1999.- №2.- с. 16-23.

127. Сапрыгин, Д.Б. Значение тропонинов (I; Т) в оценке риска и прогноза острого коронарного синдрома / Д.Б. Сапрыгин, M.iO. Романов //Лабораторная медицина.-2002.-№5.-с.14-1'8.

128. Сапрыгин, Д.Б. Современная^ диагностика и оценка острого коронарного синдрома: значения определения тропонинов / Д.Б. Сапрыгин // Лечащий врач. — 2005. — №4.-С. 54—57. "

129. Сапрыгин, Д.Б. Клиническое значение определения мозговогонатрийуре-тического пептида (аминотерминального. фрагмента) NTproBNP при кардио-васкулярной патологии / Д.Б. Сапрыгин, B.Ä. Мошина // Лабораторная медицина.- 2006.-№8,-сЗ 1-37.

130. Сапрыгин, Д.Б. Современные возможности применения Тропонинов при остром коронарном синдроме: Итоги 15-летнего изучения / Д.Б. Сапрыгин //Лабораторная медицина.-2003.-№6.-с.32-35.

131. Сиволап, Ю.П. Множественные поражения внутренних органов при опийной наркомании / Ю.П. Сиволап, В.А. Савченко, А.Л. Мишнаевский // Журнал неврологии и, психиатрии. 2000. - №6. - С. 64-65.

132. Солонский, А. В. Формирование кровеносных сосудов эмбрионального мозга человека в условиях пренатальной» алкоголизации / А. В Солонский // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2006.- №12.- С. 54-58.

133. Состояние здоровья школьников, приобщенных к употреблению психоактивных веществ / Ф.Ф. Даутов, A.M. Карпов, Э.Ф. Ахметзянова и др. // Казанский медицинский журнал.- 2002.-№83(5).- С. 385-387:

134. Социальные болезни у детей / A.B. Почивалов, Л.В. Мошурова, A.C. Блинова и др.// Актуальные проблемы педиатрии: Сб. материалов XI Конгресса педиатров России. М., 2007.- с.553

135. Субботина, Т.Н. Популяционное экологическое изучение врожденных морфогенетических вариантов у детей: Автореф.дис.канд. мед. наук / Т.Н. Субботина; РГМУ. М., 1994.- 23 с.

136. Сутулина, И.М. Отдаленные последствия внутриутробного воздействия наркотиков на плод / И.М. Сутулина, A.A. Черных // Мать и дитя в Кузбассе.-2003-№2.- с. 12-15

137. Сухоруков, В.С.Нарушение клеточного энергообмена у детей / B.C. Су-хоруков, Е.А. Николаева М.: Атес Медика Софт, 2004. - 79 с.

138. Темчук, М.Ю. Диагностическая значимость биохимических и иммунологических показателей у больных наркотической и алкогольной зависимостью: Автореф. дис. .канд. мед. наук / М.Ю. Темчук; РГМУ.- М., 2004.- 22с.

139. Титов, В.Н. Патофизиологические основы лабораторной диагностики заболеваний печени / В.Н. Титов //Клинико-лабораторная диагностика.-1996.-№1.-С.З-9.

140. Трифонов, И.Р. Биохимические маркеры некроза миокарда. Часть 1 Общая характеристика биомаркеров. Их применение для диагностики инфаркта миокарда: обзор современных рекомендаций / И.Р. Трифонов // Кардиология.-2001.-№11, с. 93-95.

141. Участие нейромедиаторных систем в развитии абстинентного синдрома при опиатной наркомании / А.И. Головко, С.М. Тихомиров, С.И. Головко и др.// Наркология.- 2004.-№11. С. 13-23.

142. Федяева, Г.А. Физическое и нервно — психическое развитие детей первого года жизни, находящихся в домах ребенка / Г.А. Федяева, Т.И. Гусева, Т.А. Бимбасова // Педиатрия. 2001. - №5. - С. 110-111.

143. Феоктистова, С.С. Акушерские и перинатальные проблемы эфедроновой наркомании юных матерей / С.С. Феоктистова, А.Г. Малакшова // Материалы научно практической конференции «Современные проблемы наркологии». -Астрахань, 1999. - С. 152-158.

144. Физическое развитие как составная часть антропоэкологического мониторинга: Науч.-метод, издание / АГМА; Сост.: Ю.П. Лисицын. Астрахань. 1996.- 154 с.

145. Хацкель, С.Б. Врожденные кардиопатии у детей токсикоманов / С.Б. Хацкель, И.В. Попов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2006.- Т.5, №6, Прилож. 1.-С.409.

146. Хацкель, С.Б. Дети наркозависимых матерей: развитие в первые 4 года жизни в домах ребенка / С.Б. Хацкель // Российский семейный врач. 2004. -№3. - С. 28-31

147. Хацкель, С.Б. Дети токсикозависимых матерей: сравнительный анализ факторов фетального программирования / С.Б. Хацкель, И.В. Попов // Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова.- 2005.- №2(6).- С.30-33.

148. Хацкель, С.Б. Медико социальные особенности одиноких и замужних наркозависимых матерей / С.Б. Хацкель // Тез. XIV съезда психиатров России. -М., 2005. - С. 374.

149. Хацкель, С.Б. Фенотипические признаки патологии иммунного статуса у воспитанников домов ребенка / С.Б. Хацкель, И.В. Попов // Актуальные проблемы педиатрии: Материалы XI Конгр. педиатров России.- М., 2007.- С.708.

150. Хацкель, С.Б. Малые аномалии развития: прогностический показатель неблагополучия ребёнка больной алкоголизмом матери / С.Б. Хацкель, И.В. Попов // Морфология.- 2005.- Т. 127, №3.- С.68-71.

151. Хацкель, С.Б. Фенотипические признаки современных форм токсикомании у детей / С.Б. Хацкель, И.В. Попов // Матер. V съезда Рос. об-ва мед. генетиков (Ч.Ш).- Мед. Генетика., 2005.- Т.4, №6.- С.283.

152. Хиггинс, К. Расшифровка клинических и лабораторных анализов / К. Хиггинс.- М.: Бином. Лаборатория знаний, 2004. 376 с.

153. Цымбал, Е.И. Психические расстройства при интоксикации летучими органическими веществами / Е.И. Цымбал //Вопросы наркологии.- 1999.- №2.-с.35-39.

154. Черданцева, Г.А. Иммунохимическая диагностика необратимых повреждений миокарда у детей / Г.А. Черданцева, O.A. Мякишева, П.Б. Цивьян // Росс, педиатрический журнал. 2001. - № 3. - С.38.

155. Чернобровкина, Т.В. Биохимическая синдромология в лабораторной диагностике заболеваний, связанных с химической зависимостью / Чернобровкина Т.В. // Клиническая лабораторная диагностика.-2000.-№9.-С.17-18.

156. Чернобровкина, Т.В. Механизмы и диагностика патологии печени при употреблении психоактивных веществ у подростков / Т.В. Чернобровкина; И.В. Аркавый, Т.Я. Чернобровкина // Наркология,- 2003.- №2 С. 26-30.

157. Чернобровкина, Т.В. Ферментемия и физиолого-биохимическая адаптация при заболеваниях с химической зависимостью: Автореф.- дис. док. мед. Наук / Т.В. Чернобровкина; Институт повышения квалификации ФУ МБ ЭП, МЗ РФ.- М. 2002. -40 с.

158. Шайдукова, JI.K. Феномен депрессивной анозогнозии у одиноких женщин, больных алкоголизмом / JI.K. Шайдукова, С.И. Мельчихин, Ф.Ш. Шаги-ахмептов // Неврологический вестник.- 2003.-№ 35(12).-С. 35-37.

159. Шелудько, В.В. Изменение тканей и органов женщин, погибших от алкогольной интоксикации / В.В. Шелудько // Естественные науки.- 2001.-№ З.-С. 91-92.

160. Юрьев, В.В. Рост и развитие ребенка: Учебник / В.В. Юрьев, А.С. Сима-ходский, Н.Н. Воронович. СПб: Питер, 2003. - 272 с.

161. Якуш, Н.А. Сердечные тропонины в клинической практике / Якуш Н.А., Шанцило Э.Ч., Адзерихо И.Э. // Медицинские новости. 2007. - №10. - С. 710.

162. A latent class analysis of antisocial personality disorder symptom data from a multi-centre family study of alcoholism / K.K. Bucholz, V.M. Hesselbrock, A.C. Heath et al. //Addiction. 2000.-Vol.95.№4.- P.553-567.

163. Abraham ,G. Osteoporosis and schizophrenia: can we limit known risk factors? / G. Abraham, R.H. Friedman, C. Verghese, J. de Leon // Biol Psychiatry.- 1995.-№ 38.-P. 131-132.

164. Acheson, S.K. Acute effects of ethanol on human learning and memory: Age-related changes /. S.K. Acheson, H.S. Swartzwelder// Alcoholism.- 1997.-№ 21(3).-P. 80.

165. Adolescent illegal drug use: The impact of personality, family, and environmental factors / J.S. Brook, O.W. Brook, M .De La Rosa et al. //J Behav. Med. -2001.-Vol. 24, №2.-P. 183-203.

166. Alessandri, S.M. Cognitive functioning in 8 to 18-month-old drugexposed infants / S.M . Alessandri , M. Bendersky , M. Lewis // Developmental Psychology. 1998. - № 34(3). - P. 565-573.

167. Alpert, J. Myocardial Infarction Redefined/ J. Alpert, K. Thygesen // J Am Coil Cardiol.- 2000.-№36.-P959-969.

168. Asanbe, C.B. Cognitive abilities of African American children with prenatal cocaine/polydrug exposure / C.B. Asanbe, E. Lockert // Journal of Health Care for the Poor and Underserved.- 2006.-№17(2).P. 400-412.

169. Atrial natriuretic peptide release is more dependent on atrial filling volume than on filling pressure in chronic congestive heart failure / S. Globits, H. Frank, B. Pacher et al //. Am Heart J.- 1998.-№135.-P.592-597.

170. Ben-Jonathan, N. Dopamine as a prolactin (PRL) inhibitor / N. Ben-Jonathan, R. Hnask // Endocr Rev.- 2001.-№ 22.-P. 724-763.

171. Berenson, A.B. Effects of prenatal care on neonates born to drug-using women /A.B. Berenson, G.S. Wilkinson, L.A. J. Lopez.// Subst-Use-Misuse. -1996.-№ 31(8).-P. 1063-1076.

172. Bhayana, V. Biochemical Markers of Myocardial Damage / V. Bhayana, R. Henderson // Clin Biochem.- 1995.-№28(1).-P.1—29.

173. Biochemical Markers in the diagnosis of coronary artery disease / F. Hartman, M. Kampmann, N. Frey et al. // Eur Heart J.- 1998.-№19.-P.2-7.

174. Brick, J. Handbook of the Medical Consequences of Alcohol and Drug Abuse / J. Brick. Binghamton NY: Haworth Medical Press, 2005.- 644 p.

175. Brook , J.S. Longitudinally foretelling drug use in the late twenties: Adolescent personality and social-environmental antecedents / J.S. Brook, M. Whiteman, S. Finch, P. Cohen // J. Genet. Psychol.-2000.—Vol. 161, №1. p. 37-51.

176. Buckley, M. Prolonged- stability of brain natriuretic peptide: importance for-invasive assessment of cardiac function in clinical practice / M. Buckley, N. Marcus, M. Yacoub, D. Singer // Clin Scin.- 1998.-№95.-P.235-239.

177. Buprenorphine maintenance in pregnant opiate addicts / G. Fischer, P. Etzers-dorfer, H. Eder et al. //J. Eur-Addict-Res.-1998.-№ 4.-P. 132-136.

178. Burns, L. The use of record linkage to examine illicit drug use in pregnancy / L. Burns, R.P. Mattick, M. Cooke // Addiction.- 2006.-№101(6).-P. 873-882.

179. Calhoun, B.C. The cost of maternal cocaine abuse: I. Perinatal cost / B.C. Calhoun, P.T. Watson // Obsted-Gynecol. 1991. - Vol. 78(5 Pt 1). - P. 637-648.

180. Chinnery, P. Epidemiology and treatment of mitochondrial disorders / P. Chinnery//Am J.Med. Genet. (Semin. Med. Genet.).- 2001.-№106.-P. 94.

181. Cohen, A.D. Prolactin serum level in patients with breast cancer / A.D. Cohen, Y . Cohen, M .Maislos, D. Buskila // Israel Med Assoc J .-2000.-№ 2.-P. 287-289.

182. Collinson, P. Troponin T or troponin I or CR-MB (or none?) / P. Collinson // Eur Heart J.- 1998.-№19.-P.16—24.

183. Comparison of methadone and slow-release morphine maintenance in pregnant addicts / G. Fischer, R. Jagsch, H. Eder et al. // N. Addiction.- 1999.-№ 94(2).-P. 231-239.

184. Corral, M.M. Neuropsychological characteristics in children of alcoholics: Familial density / M.M. Corral, S.R. Holgufn, F. Cadaveira // J. Stud Alcohol.-1999.-№ 60(4).-P. 509-513.

185. Costentin, J. Recent neurobiological data on cannabis / J. Costentin // Bull. Acad, Natl. Med. 2002.-Vol.186.- P.319-328.

186. Coudrey, L. The Troponins / L. Coudrey // Arch Int Med.- 1998.-№158,P.l 173—1180.

187. D'Apolito, K Substance abou: infant and childhood outcomes / K. D'Apolito //J. of Pediat. Nursing. 1998. - Vol 13(5). - P. 307-316.

188. Davies, J.K. Prenatal alcohol and drug exposures in adoption. // J.K. Davies, J.M. Bledsoe // Pediatric Clinics of North America.- 2005.-№52(5).-P. 1369.

189. De Andrade, M. Segregation analysis of squamous cell carcinoma of the head andmeck: Evidence for a major gene determining risk / M. De Andrade, G.I. Amos, W.D. Foulkes //Ann Hum Genet.- 1998.-№ 62(6).-P. 505-510.

190. Degenhardt, L. Hall* W. Cannabis, and psychosis / L. Degenhardt, W. Hall // Curr.Psychiatry Rep. 2002-VoI.4.- P.191-196.

191. Dennis, T. Reactivity and regulation in children prenatally exposed to cocaine / T. Dennis, M. Bendersky, D. Ramsay, M. Lewis // Developmental Psychology.-2006.-№42(4).-P. 688-697.

192. Determination of the prevalence of drug misuse by meconium analysis / S. Williamson, L. Jackson, C. Skeoch et al. // Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition.- 2006.- №91(4).- P.291-292.

193. Discrete opioid gene expression impairment in the human-fetal brain associated with maternal marijuana use / X. Wang, D. Dow-Edwards, V. Anderson et al. // Pharmacogenomics Journal.- 2006.-№6(4).-P. 255-264.

194. Donnely, R. Cardiac troponin: IT upgrade for the heart / R. Donnely, M W. Millar-Craig // Lancet.- 1998.-№351.-P.537-539.

195. Early intervention with children prenatally exposed to cocaine: Expansion with multiple cohorts / K.E. Bono, L.H.B. Dinehart, A.H. Claussen et al. // Journal of Early Intervention.- 2005.-№27(4).-P. 268-284.

196. Effectiveness of a home intervention for perceived child behavioral problems and parenting stress in children with in utero drug exposure / A.M. Butz, M. Pulsifer, N. Marano et al. // J. Arch-Pediatr-Adolesc-Med.- 2001.-№ 155(9).-P. 1029-1037.

197. Effects of breast milk on the severity and outcome of neonatal abstinence syndrome among infants of drug-dependent mothers / M.E. Abdel-Latif, J. Pinner, S.Clews et al. // Pediatrics.- 2006.-№l 17(6).-P.l 163-1169.

198. Environmental factors and disturbances of brain development / P. Gressens, B. Mesples, N. Sahir et al. // Semin. Neonatol. 2001.-№ 6(2).-P. 185-94.

199. Fabris, C. Neonatal drug addiction / C. Fabris, G., Prandi, C. Perathoner, A. Soldi // Panminerva-Med.- 1998.- № 40(3).-P. 239-243.

200. Fleischhacker, W.W. Osteoporosis in patients suffering from schizophrenia / W.W. Fleischhacker // Schizophr Res.- 2003.-№ 60.-P. 357.

201. Fogarty, J.N. Cognitive processes and motor skills differ in sensitivity to alcohol impairment / J.N. Fogarty, M. Vogel-Sprott // J Stud Alcohol.- 2002.-№ 63(4).-P. 404-411.

202. Freshman, A. The implication of female risk factors for' substance abuse prevention in adolescent girls / A. Freshman, C. Leinwand // J. Prev. And lnterv. Commun. 2001. - Vol. 21, №1. - P. 29-51.

203. Gareri, J. Drugs of abuse testing in meconium review. / J. Gareri, J. Klein, G. Koren // Clinica Chimica Acta.- 2006.- №366(l-2).-P. 101-111.

204. Gaultney, J.F. Prenatal cocaine exposure and infants' preference for novelty and distractibility / J.F. Gaultney, J.L. Gingras, M. Martin, D. DeBrule // Journal of Genetic Psychology.- 2005.-№166(4).-P. 385-406.

205. Gender and alcohol moderate prenatal cocaine effects on< teacher-report of child behavior / B.N. Bailey, B.G. Sood, R.J. Sokol et al. // Neurotoxicology and Teratology.-2005. -№27(2).-P. 181-189.

206. Gerhardt, W. Can troponin T replace CK-MBmass as «gold standart» for acute myocardial infarction (AMI)?/ W. Gerhardt, G. Nordin, L. Ljungdahl // Scand. J. Clin. Lab. Invest. -1999.- Vol. 59 (230).- P. 83-89.

207. Giancola, P.R. A six-year prospective study.of pathways toward drug use in adolescent boys with and without a family history of a substance use disorder / P.R.Giancola, A.M. Parker// J. Stud. Alcohol. 2001.-Vol. 62. - P. 166-178.

208. Gruber, A.J. Marijuana use among adolescents / A J. Gruber, H.G. Pope // . Pediatr. Clin. North Am. 2002:-Vol.49. - P.389-413.

209. Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia / B.M.K. Biller, A. Luciano, P.G. Crosignani et al. J Reprod Med.- 1999.-№ 44(2).-P. 10751084.

210. Halbreich, U. Elevated prolactin levels in patients with schizophrenia: mechanisms and related adverse effects / U. Halbreich, B.J. Kinon, J.A. Gilmore, L.S. Kahn/ Psychoneuroendocrinology.- 2003 .-№ 28 (l).-P. 53-67.

211. Halliday, G. What drives an alcoholic's thirst?/ G. Halliday, A. Harding // Search.- 1996.-№ 27(8).-P. 254-256.

212. Hanner, P. Tidig diagnostik viktig vid horselnedsattring hos barn / P. Hanner //Nordisk Medicin. 1995 -Vol.110(10). - P. 261-263.

213. Hippocampal volume in adolescent onset alcohol use disorders / D. De Bellis Michael, D.B. Clare, S.R. Beers et al. // Am J Psychiat.- 2000.-№ 157(50).-P. 737744.

214. Hulse, G.K. Assessing the relationship between maternal opiate use and neonatal mortality / G.K. Hulse, E. Milne, D.R. English, C.D. Holman // J. Addiction. -1998.-№ 93(7).-P. 1033-1042.

215. Hummer, M. Hyperprolactinemia and bone mineral density: the potential impact of antipsychotic agents / M. Hummer, P. Malik, R. Gasser. //Psychoneuroendocrinology.- 2003.-№ 28 (2).-P. 97-108.

216. Hurt, H. School performance of children with gestational cocaine exposure / H. Hurt, N.L. Brodsky, H. Roth // Neurotoxicology and Teratology.- 2005.-№27(2).- P. 203-211.

217. Independent prognostic value of cardiac troponin T in patients with connrmed pulmonary embolism / E. Giannitsis, M. Muller-Bardorff, V. Kurowski et al. // Circulation. 2000. - V. 102.-P. 211—217.

218. Infant head growth, and cognitive, status at 36 months in children with In-utero drug exposure./ A.M. Butz, M.B. Pulsifer, H.M.E. Belcher et al. //Journal of Child & Adolescent Substance Abuse.- 2005.-№14(4).-P. 15-39.

219. Iwersen, S. Evidence of gestational heroin.exposure by comparative analysis of fetal and maternal body fluids, tissues, and hair in a heroin-related death / S. Iwersen, A. Schmoldt, F. Schulz, K. Puschel // J-Anal-Toxicol. -1998.-№ 22(4).-P: 296-298.

220. Izumotani , K. Risk factors for osteoporosis in men /K. Izumotani, S.Hagi warn, T. Izumotani et al; // JBone Miner Metab.- 2003.-№ 21.-P. 86-90:

221. Jacobson, J.L. Effects of alcohol use, smoking, and illicit drug use on fetal growth in black infants / J.L. Jacobson, S.W. Jacobson, R.J. Sokol et al.// J-Pediatr.-1994.-№ 124(5 Pt 1).-P. 757-764.

222. Jang, K.L. Intra- and extra-familial influences on alcohol and drug misuse: a twin study of gene-environment correlation / Jang K.L., Vernon Ph. A., Livesley W.J. et al. // Addiction. — 2001. — Vol. 96, №9. — P. 1307-1318.

223. Jang, K.L. Personality disorder traits, family environment, and alcohol misuse: a multivariate behavioral genetic analysis / K.L. Jang, P.A. Vernon, W.J. Livesley// Addiction.-2000:-Vol.95, №6.-P.873-888.

224. Jansson, L.M. Fetal response to maternal methadone administration / L.M. Jansson, J. DiPietro, A. Elko // American Journal of Obstetrics and Gynecology.-, 2005.-№193(3, Part 1).-P. 611-617.

225. Jaudes, P.K. Association of drug abuse and child abuse / P.K. Jaudes, E. Ekwo, Van J. Voorhis // Child Abuse & Neglect. 1995. -Vol. 19(9). - P. 1065-1075.

226. Jernite, M. Grossesse et buprenorphine. A propos de 24 cas. (Buprenorphine and pregnancy. Analysis of 24 cases) / M. Jernite, B. Viville, B. Escande et al. // J. Arch-Pediatr. -1999.-№ 6(11).-P. 1179-1185.

227. Jeynes, W. H. The effects of parental divorce on their childrensconsumption of alcohol / W. H. Jeynes // J. Youth and adolescence. — 2001. -Vol. 30, №3. P. 305319.

228. Jones, H. C. Shorter dosing interval of opiate solution shortens hospital stay for methadone babies / H. C. Jones // Fam-Med. -1999.-№ 31(5).-P. 327-330.

229. Jones, H.E. Buprenorphine versus methadone in the treatment of pregnant opioid-dependent patients: Effects on the neonatal abstinence syndrome / H.E. Jones, R.E. Johnson, D.R. Jasinski et al. // Drug and Alcohol Dependence.- 2005.-№79(1).-P. 1-10.

230. Kaltenbach, K. Opioid dependence during pregnancy. Effects and management / K. Kaltenbach, V. Berghella, L. Finnegan // Obstet-Gynecol-Clin-North-Am.-1998.-№ 25(1).-P. 139-135.

231. Kaltenbach, K.A. Effects of in-utero opiate exposure: new paradigms for old questions / Kaltenbach K.A. // Drug-Alcohol-Depend. -1994.-№; 36(2).-P. 83-87.

232. Kandall, S. R. Treatment options for drug-exposed infants / S. R. Kandall // NIDA Res Monogr. 1995. - №. 149. - P. 58 - 77.

233. Kandall, S.R. The methadone-maintained pregnancy. / S.R. Kandall, T.M. Doberczak; M. Jantunen, J. Stein// Clin-Perinatol.- 1999.-№ 26(1).-P. 173-183.

234. Karmel, B.Z. Prenatal cocaine exposure effect on arousal-modulated attention during the neonatal period / B.Z. Karmel, J.M. Gardner // Developmental Psychobi-ology. 1996. - № 29(5). - P. 463-480.

235. Kennaway, D.J. Programming of the fetal suprachiasmatic nucleus and subsequent adult rhythmicity / D.J. Kennaway // Trends Endocrinol. Metabol.- 2002.-№13.- P.398-402.

236. Kerr-Correa, F. Abuso suxual dependencia de alcool e drogas: Uma revisao / F. Kerr-Correa, L.G. Tarelho, L.D. Camiza, R. JJ Villanassi // Bras Psiquiat.- 2000.-№ 49(4).-P. 85-95.

237. Kilbride, H.W. School-age outcome of children'with prenatal cocaine exposure following early case management / H.W. Kilbride, C.A. Castor, K.L. Fuger. // Journal of Developmental and Behavioral Pediatrics.- 2006.-№27(3).-P. 181-187.

238. Kohler, C. Recherches sur l'ascendance alcoolique d'enfants et d'adolescents debiled mentaux et «caractériels» / C. Kohler, R. Lachanat, N. Pasquier, M. d'Adhe-man // Neuropsychiat. Enfance et Adolescence.- 2002.-№ 50(5).-P. 398-401.

239. Korff , S. Differential diagnosis of elevated troponins/ Korff S., Katus H.A., Giannitsis E. // Heart. — 2006. V. 92. - P. 987 — 993.

240. Kupennan, S. Risk domains associated with an alcohol dependence diagnosis / S. Kupennan, S.S. Schlosser, J. R. Kramer et al. // Addiction. — 2001.-№96.-P.629-636.

241. Laditka, S.B. Potentially avoidable maternity complications: An indicator of access to prenatal and primary care during pregnancy /S.B. Laditka, J.N. Laditka, M.P. Mastanduno et al. // Women & Health.- 2005.-№41(3).-P. 1-26.

242. Laudes, P.K. Association of drug abuse and child abuse / P.K. Laudes, E. Ekwo, J. Van Voorhis //Child Abuse & Neglect. 1995. - № 19(9). - P.1055-1075.

243. Lerman, A. Circulatory N-terminal ANP as a marker for symptomless LV dysfunction / A. Lerman, R. Gibbons, R. Rodeheffer et al. // Lancet.- 1993.-№ 341.-P. 1105-1109.

244. Lifshitz, M. A four year survey of neonatal narcotic withdrawal: evaluation and treatment / M. Lifshitz, V. Gavrilov, A. Galil, D. Landau // Isr-Med-Assoc-J. -2001.-№3(1),P. 17-20.

245. Long, H. Heroin-inducer Ieuko-encephalopathy due to chasing the dragon / H. Long, K. Deore, R.S. Hoffman, L.S. Nelson // J Toxicol Clin Tohicol.- 2002.-№ 40(5).-P. 654.

246. Luciano, A.A. Clinical presentation of hyperprolactinemia / A.A. Luciano // J ReprodMed.- 1999.-№ 44.-P. 1085-1090.

247. Lustbader, A.S. Incidence of passive exposure to crack/cocaine and clinical findings in infants seen in an outpatient service / A.S. Lustbader, L.C. Mayes, B.A. McGee et al. // Pediatrics. -1998.-№ 102(1).- P.5.

248. Magnani, B. Codeine intoxication in the neonate / B. Magnani, R. Evans // Pediatrics.- 1999.-№ 104(6).-P.75.

249. Mah, P.M. Hyperprolactinemia: etiology, diagnosis, and management / P.M. Mah, J. Webster // Semin Reprod Med.- 2002.-№ 20.-P. 365-373.

250. Mann, K. The telescope effect: Do alcohol dependent women develop physical consequences faster than men? / K. Mann, K. Ackermann, M. Junng et al. //. Alcohol and Alcohol.- 1997.-№ 32(3).-P. 322.

251. Marijuana impairs growth in mid-gestation fetuses / Y.L. Hurd, X. Wang, V. Anderson et al. //Neurotoxicology and Teratology.- 2005.-№27(2).-P. 221-229.

252. Martinez, A. Hyperphagia in neonates withdrawing from methadone / A. Martinez, B. Kastner, H.W. Taeusc- // J. Arch-Dis-Child-Fetal-Neonatal-Ed. -1999.-№80(3).-P. 178-182.

253. Mason A., Windle M. Family, religious, school and peer influences on adolescent alcohol use: A tongitudinal study //J. Stud. Alcohol. 2001. - Vol. 62. - P. 44-53.

254. Mayes, L.C. Event-related potentials in cocaine-exposed children during a Stroop task / L.C. Mayes, D.L. Molfese, A.P:F. Key, N.C. Hunter // Neurotoxicology and Teratology.- 2005.-№27(6).-P.797-813:

255. McCarthy, J.E. Outcome predictors in pregnant opiate and polydrug users / J.E. McCarthy, C. Siney, N.J. Shaw, S.M. Ruben // Eur-J-Pediatr.- 1999.-№ 158(9).-748-749.

256. Methadone substitution during pregnancy: Relationship between dose and effect in neonatal abstinence syndrome / K. Heimann, C. Bartz, A. Silvestri et al. // Geburtshilfe und Frauenheilkunde.- 2006. -№66(3).- P. 277-283.

257. Mittendorf, R. Reducing the frequency of low birth weight in the United States see comments. / R. Mittendorf, M. Herschel, M.A. Williams // Obstet-Gynecol.-1994.-№ 83(6).-P. 1056-1059.

258. Moon, D.G. Family risk and resiliency factors, substance use, and the drug resistance process in adoles-cence / D.G. Moon, K.M. Jackson, M.L. Hecht // J. Drug Education. 2000. - Vol. 30. №4. - P. 373-398.

259. Motwani, J. Plasma brain natriuretic peptide as an indicator for angiotensin-converting-enzyme inhibition after myocardial infarction / J. Motwani, H. McAlpine, N. Kennedy, A. Struthers.- Lancet.- 1993.-№341.-P. 1109-1113.

260. Msall, M.E. The vulnerable preschool child: the impact of biomedical and social risks on neurodevelopmental function / M.E. Msall, J.A. Bier, L. LaGasse // Semin-Pediatr-Neurol. -1998.-№ 5(1).-P. 52-56.

261. Naidoo, U. Hyperprolactinemia and bone mineral density: the potential impact of antipsychotic agents / U. Naidoo, D. Goff, A. Klibanski"// Psychoneuroendocrinol-ogy.- 2003.-№ 28.-P. 97-108.

262. Nair,P. Neonatal outcome in infants with evidence of fetal exposure to opiates, cocaine, and cannabinoids / P. Nair, S. Rothblum, R. Hebel // Clin-Pediatr-Phila. -1994.-№ 33(5).-P. 280-285.

263. Nanovskaya, T. N. Methadone metabolism by human placenta / T. N. Nanovs-kaya, S. V. Deshmukh, I. A. Nekhayeva // Biochem Pharmacol. 2004. - Vol. 68. -P. 583 -591.

264. Nanovskaya, T. Role of P-glycoprotein in transplacental transfer of methadone / T. Nanovskaya, I.Nekhayeva, N. Karunaratne et al. / / Biochem Pharmacol. 2005. -Vol. 69, № 12.-P. 1869- 1878.

265. Needle, R. Prevention of HIV and other Infectious Diseases / R. Needle, A. Ball // Among Drug Addicts: Abstracts US-Russia Bilateral Workshop. St Petersburg, 1997.-P.34.

266. Nekhayeva, I.A. Bidirectional transfer of methadone across human placenta / I.A. Nekhayeva, T.N. Nanovskaya, S.V. Deshmukh et al. // Biochemical Pharmacology. 2005. - Vol. 69, N 1. - P. 187 -197.

267. Neurodevelopment outcome after prenatal exposure to opiates / R. Bunikows-ki, I. Grimmer, A. Heiser et ah// European Journal of Pediatrics. -1998.-№ 157(9).-P. 724-730:

268. Neuroimaging of prenatal drug exposure / D.L. Dow-Edwards, H. Benveniste,. M. Behnke et ah // Neurotoxicology and Teratology.- 2006.-№28(3).-P. 386-402.

269. Neurological and physical maturation in normal growth singletons from 37 to ' 41 weeks' gestation / C. Amiel-Tison, F. Maillard, F.Lebrum et al. // Early Human Dev.- 1999.-№ 54.-P. 145-156.

270. Noland, J.S. Prenatal drug exposure and selective attention in preschoolers / J.S. Noland, L.I. Singer, E.J. Short et al. // Neurotoxicology and Teratology.- 2005.-№27(3).-P. 429-438.

271. Obot, I.S. The role of the family in promoting drug free communities in Nigeria/I.S. Obot //J. Family Soc. Work. -2001. Vol. 6. №1. - P. 53—67.

272. O'Connor, M.J. Psychiatric illness in a clinical sample of children with prenatal alcohol exposure / M.J. O'Connor, B. Shah, S. Whaley et al. // Am J. Drug Alcohol Abuse.- 2002.-№ 28(4).-P. 743-754.

273. Oei, J. Coordinated outpatient care of the narcotic-dependent infant. / J. Oei, J.M. Feller, K. Lui//J-Paediatr-Child-Health. -2001.-№ 37(3).- 266-270.

274. Opiate misuse in pregnancy: Findings of a retrospective case note series // I. Crome, K.M.K. Ismail, E.Ghetau et al.// Drugs: Education, Prevention and Policy.-2005.-№12(6).-P. 431-436.

275. Ostrea,E.M. Mortality within the first 2 years in infants exposed to cocaine, opiate, or cannabinoid during gestation / E.M. Ostrea, A.R. Ostrea, P.M. Simpson // J. Pediatrics.- 1997.-№ 100(l).-№ 79-83.

276. Ottani, F. Elevated cardiac troponin levels predict the risk of adverse outcome in patients with acute coronary syndromes / F. Ottani, M. Galvani, F. A. Nicolini et al. // Amer. Heart J. — 2000. — V. 140.— P. 917— 927.

277. Phillips, D.l.W. Fetal growth and programming of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / D.l.W. Phillips // Clin. Exp. Pharmacol. Physiology.- 2001.- №28.-P.967-970.

278. Pico, B. Perceived social support from parents and peers: Which is the stronger predictor of adolescent substance use?/ B. Pico // Substance Use& Misuse. 2000. -Vol.,35, №4. — P. 617—630.

279. Porath, A J. Effects of prenatal cigarette and marijuana exposure on drug use among offspring / A.J. Porath, P.A. Fried // Neurotoxicology and Teratology.- 2005.-№27(2):-P. 267-277.

280. Prabani, M. Diagnostic strategies in myocardial infarction using myoglobin measurement / M. Prabani, M. Zanninotto // Eur Hean J.- 1998.-№19.-P.12-15.

281. Prechtl, H.F.R. An early marker for neurological deficits after perinatal? brain lesions / H.F.R. Precht., C. Einspieler, G. Cioni et al; // Lancet.- 1997.-№ 349.- P. 1361-1363.

282. Pregnancy outcome in women who use opiates / O. Fajemirokun-Odudeyi, C. Sinha, S. Tutty et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol; 2006.-№126.- P.170-175.

283. Prenatal cocaine exposure: An examination of childhood externalizing and internalizing behavior problems at age 7 years / V.H. Accornero, J.C. Anthony, C.E.Morrow et al. // Epidemiología E Psichiatria Sociale.- 2006. №15 (1).- P. 2029.

284. Relative ability of biologic specimens and interviews to detect prenatal cocaine use / F.D. Eyler, M. Behnke, K. Wobie et al. // Neurotoxicology and Teratology.-2005.-№27(4).-P. 677-687.

285. Ricciardi, MJ. Troponin I elevation and cardiac events after percutaneous coronary intervention / M.J. Ricciardi, C.J. Davidson, G. Gubernikoff et al. // Amer. Heart J. 2003. - № 145. - P. 522—528.

286. Rosenberg, N.L. Neuropsuchologic impairment and MRI abnormalities associated with chronic solvent abuse / N.L. Rosenberg, J, Grigsby, J. Dreisbach et al. // J Toxicol Clin Toxicol.- 2002.-№ 40(1).-P. 21-34.

287. Sallee, F.R. Head growth in cocaine-exposed infants: relationship to neonate hair level / F.R. Sallee, L.P. Katikaneni, P.D. McArthur.- J-Dev-Behav-Pediatr.-199.-№ 16(2).-P. 77-81.

288. Schuckit, M.A. Correlates of unpredicted out-comes in sons of alcoholics and controls / M.A .Schuckit, T. L. Smith // J.Stud. Alcohol. 2001. - Vol.62. - P. 477485.

289. Schuetze, P. Prenatal cocaine exposure and infant sleep at 7 months of age: The influence of the caregiving environment / P. Schuetze, D. Lawton, R.D. Eiden // Infant Mental Health Journal.- 2006.-№27(4).- 383-404.

290. Singer, L.T. Prenatal cocaine exposure and infant cognition / L.T. Singer, L.J. Eisengart, S. Minnes et al. // Infant Behavior & Development.- 2005.-№28(4).- P. 431-444.

291. Smeriglio,V.L. The Maternal Lifestyle Study: drug use by meconium toxicology and maternal self-report / V.L. Smeriglio, B.M. Lester, M. ElSohly, L.L. Wright // Pediatrics.-2001.-№ 107(2).-P. 309-317.

292. Solowij, N. Are the adverse consequences of cannabis use age-dependent? / N. Solowij, B.F.S. Grenger // Addiction.- 2002.-№ 97(9).- P. 1083-1086.

293. Soyka, M. Cannabinoids and mental health / M. Soyka // Schmerz.- 2003.-№17.-P.268-273.

294. Stephenson, A. Family characteristics and adolescent substance use / A. Stephenson, C. Henry // Adolescence. 1996. - Vol. 31, №121. - P. 59-68.

295. Stewart, Ch. Family factors of low-income AfricanAmerican youth associated with substance abuse: an exploratory analysis / Ch. Stewart //J. of Ethnicity in Substance Abuse. 2002. - Vol. 1, №1. - P. 97-111.

296. Sutherland, I. Social dimensions of adolescent substance use / Sutherland I., Sepherd J.P. // Addiction.- 2001. Vol.96, №3.-P.445-458.

297. Tanda, G. Cannabinoids: reward, dependence, and underlying neurochemical mechanisms a review of recent preclinical data / G. Tanda, S.R. Goldberg //Psychopharmacology (Berl).-2003.-Vol. 169.-P.115-134.

298. P.V. Thadani // Synapse. 1995. - Vol. 19(3). - P. 228-232. 345; Thomas, D.B. Cleft palate, mortality and morbidity in infants of substance abusing mothers / D.B. Thomas // J-Paediatr-Child-Health.- 1995.- № 31(5).-P. 457, 460:

299. Vakalahi, H.F. Adolescent substance use and family-based risk and protective factors: A literature review / H.F. Vakalahi // J. Drug EDUC. 2001. - Vol.31, №1. -P. 29-46.

300. Van Baar, A. Development of infants of drug dependent mothers./ A. Van Baar // J-Child-Psychol-Psychiatry. 1990. -№ 31 (6). - P. 911-920.

301. Van Baar, A.E. Behaviour in first year after drug dependent pregnancy / A.L. Vain Baar, P. Fleury, C.A. Uftee // Arch-Dis-Child.- 1989:- Vol. 64(2). P. 241-245.

302. Van Beveren, T.T. Effects of prenatal cocaine exposure and postnatal environment on child development / T.T. Van Beveren, B.B. Little, M.J. Spence // Am J Hum Biol. 2000.-№ 12(3).-P. 417-428.

303. Verma, S.K. Impaired energy metabolism after co"exposure to lead and ethanol / S.K. Verma, R. Dua, K.D. Gill // Basic Clin Pharmacol Toxicol.- 2005.-№ 96(6).-P. 475—479.

304. Wachsman, L. What happens to babies exposed to phencyclidine (PCP) in utero? / L. Wachsman, S. Schuetz, L.S. Chan, W.A. Wingert // Amer. J. Drug Alcohol Abuse.-1989.-Vol. 15, № 1.-P. 31-39.

305. Walker, J.F. Effects of body mass on nicotine-induced thermogenesis and catecholamine release in male smokers / J.F. Walker, C.J. Kane Shengli xuebao. Acta physiol Sin.- 2002.-№ 54(5). -P. 405-410.

306. Wang, P.S. Dopamine antagonists and the development of breast cancer / P.S. Wang, A.M. Walker, M.T. Tsuang // Arch Gen Psychiatry.- 2002.-№ 59.-P. 1147— 1154.

307. Wickelgren, I. Marijuana Harder then thought? / I. Wickelgren // Science.1997.-№ 276.-P. 1967-1968.

308. Williams, A. J. Automated analysis of mitochondrial enzymes in cultured skin fibroblasts / A. J. Williams, J. Coakley // Anal. Biochem.- 1998.-№ 259(2.)-P. 176180.

309. Wu, A. Biochemical differences between cTnT and cTnl and their significance for diagnosis of acute coronary syndromes / A. Wu, Y. Fen //. Eur Heart J.1998,- №19.-P. 25-29.

310. Wu, A. National Academy of Clinical Biochemisty standarts of laboratory practice: recommendation for the use of cardiac marker in coronary artery disease / A. Wu, F. Apple, B. Gilber // Clin.Chem. 1999.-№ 4.-P. 1104-1121.

311. Zaninotto, M. Strategies for the early diagnosis of acute myocardial infarction using biochemical markers / M. Zaninotto, S. Altinier, M. Lachin//Am. J. Clin. Pathol. 1999. - Vol. 111. №3.- P. 399—405.

312. Zhang, L. The influence of parental drinking and closeness on adolescent drinking / L. Zhang, J.W. Welte, W.F. Wieczorek // J.Stud Alcohol. —1999. Vol. 60, №2. - P. 245—254.

313. Zimmerman, J. Diagnostic marker cooperative study for the diagnosis of myocardial infarction / J. Zimmerman, R. Fromm, D. Meyer // Circulation.- 1999.-№99.-P. 1671—1677.

Оглавление диссертации Каширская, Елена Игоревна :: 2010 :: Астрахань

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Каширская, Елена Игоревна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Каширская, Елена Игоревна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций