Клиника, течение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых

Толстова, Наталья Викторовна

Диссертации по медицине → Нервные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Клиника, течение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Толстова, Наталья Викторовна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.11

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиника, течение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых

На правах рукописи

4857909

ТОЛСТОВА НАТАЛЬЯ ВИКТОРОВНА

КЛИНИКА, ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ ИДИОПАТИЧЕСКИХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫХ ЭПИЛЕПСИЙ У ВЗРОСЛЫХ

14.01.11 - Нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 3 ОКТ 2011

Москва-2011

4857909

Работа выполнена в Государственном учреждении «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Котов Сергей Викторович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Власов Павел Николаевич

доктор медицинских наук,

профессор Белоусова Елена Дмитриевна

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития Российской Федерации

Защита диссертации состоится 27 октября 2011г. в 10.00 часов на заседании ^ диссертационного совета Д 208.071.02 при ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования»

Минздравсоцразвития России по адресу: 123995, г. Москва, ул. Баррикадная, Д.2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ДПО РМАПО Минздравсоцразвития России по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская, Д. 19.

Автореферат разослан Л^ сентября 2011г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 208.071.02

Кицак В.Я.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы

Эпилепсия — наиболее часто встречающееся хроническое неврологическое заболевание, распространенность которого широко варьирует в популяции — 1,5-31 на 1 тыс. населения. В мире насчитывается около 50 миллионов больных эпилепсией (Гехт А.Б. и соавт., 2006). В России эта цифра достигает 2,5 млн. человек (Гузева В.И. и соавт., 2004). Ежегодно в мире регистрируется около 2,4 миллиона новых случаев заболевания. Более чем в 50% случаях дебют эпилепсии отмечается в детском или подростковом возрасте. Эпилепсия является этиологически и клинически гетерогенным заболеванием, что отражено в «Международной классификации эпилепсий и эпилептических синдромов» (Нью-Дели, 1989). Удельный вес идиопатических форм эпилепсии составляет 60% в детской популяции больных и снижается до 20-40% во взрослой популяции (Котов C.B. и соавт., 2008). По данным литературы идиопатические формы эпилепсии являются хорошо курабельными и прогностически благоприятными (Мухин К.Ю. и соавт., 2000). Несмотря на относительно благоприятное течение, число рецидивов идиопатических генерализованных эпилепсий (ИГЭ) с дебютом в детском возрасте составляет 19%, при юношеских формах ИГЭ достигает 7591% (Миронов М.Б. и соавт., 2005; Петрухин A.C., 2000).

Так как ИГЭ являются преимущественно прерогативой детской эпилептологии, в настоящее время отсутствует преемственность между детскими и взрослыми службами при ведении таких пациентов. Многие пациенты по достижении совершеннолетнего возраста оказываются без наблюдения эпилептолога, что затрудняет оценку течения и прогноза заболевания. Научные работы, посвященные долгосрочному катамнезу ИГЭ у взрослых, носят единичный характер.

Первичное клиническое обследование пациентов с эпилепсией требует от врача решения вопроса о причине развития болезни. Нередко отсутствие детальных данных анамнеза (описание кинематики, длительности приступов), недостаточная верификация диагноза с помощью инструментальных исследований, а также неправильная интерпретация полученных результатов приводит к ошибочному определению природы эпилепсии, что препятствует правильному выбору терапевтической тактики. Неадекватная терапия, в свою очередь, может приводить к развитию резистентных к лечению форм эпилепсии с последующей инвалидизацией и социальной дезадаптацией пациентов. В решении вопроса о дифференциальном диагнозе между генерализованной и клинически сходной фокальной эпилепсией не существует алгоритма действий врача, построенного согласно принципам доказательной медицины. В этой связи актуальной представляется разработка алгоритма дифференциальной диагностики между ИГЭ и криптогенной фокальной эпилепсией (КФЭ) для практического применения.

Несмотря на высокое развитие современной эпилептологии, нейрофизиологии и нейрофармакологии, вопрос о возможности отмены антиэпилептических препаратов (АЭП) по достижении ремиссии у больных с ИГЭ остается открытым, поэтому особую значимость приобретают определение прогноза, оценка риска и выявление предикторов рецидива заболевания после отмены терапии у взрослых пациентов с ИГЭ.

Цель исследования Усовершенствование диагностики и повышение эффективности лечения взрослых больных с идиопатической генерализованной эпилепсией на основании определения достоверных диагностических признаков, выявления особенностей течения и предикторов рецидивов заболевания.

Задачи исследования 1. Выявить особенности течения идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых.

2. Определить частоту и предикторы рецидивов приступов после отмены лечения у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией.

3. Определить клинические и электроэнцефалографические проявления патоморфоза идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых.

4. Оценить проявления и причины развития когнитивной дисфункции у взрослых пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией.

5. Выявить достоверные критерии дифференциальной диагностики идиопатических генерализованных и криптогенных фокальных эпилепсий.

6. Выявить причины неэффективности и определить пути коррекции лечения идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых.

Научная новизна

Впервые проведено катамнестическое наблюдение взрослых пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией с определением клинических проявлений заболевания во взрослом возрасте, учетом числа и выявлением предикторов рецидивов, а также причин неэффективности лечения.

Впервые проведена развернутая оценка нейропсихологического статуса и выявлены факторы развития когнитивного дефицита у взрослых пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Разработан алгоритм дифференциальной диагностики идиопатической генерализованной и сходной с ней криптогенной фокальной эпилепсии у взрослых.

Личный вклад автора

Проведено обследование, лечение, динамическое наблюдение и оценка эффективности терапии 92 пациентов с идиопатической генерализованной и 40 пациентов с криптогенной фокальной эпилепсией, направленных на консультацию к эпилептологу МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Проведено исследование нейропсихологического статуса пациентов с эпилепсией и 20 здоровых добровольцев группы контроля. Весь объем статистических расчетов был проведен непосредственно автором работы.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность консультативно-диагностического отделения МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, неврологического кабинета поликлинического отделения МУЗ «Чеховская районная больница №2», неврологического отделения МУЗ «Люберецкая районная больница №2».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Идиопатические генерализованные эпилепсии имеют хроническое течение, проявляющееся персистированием эпилептических приступов и эпилептиформной активности, а также когнитивным дефицитом у большинства взрослых пациентов, ассоциированным с частотой приступов.

2. Рецидивы идиопатической генерализованной эпилепсии отмечаются в сроки свыше 2 лет после отмены терапии в связи с действием провоцирующих факторов. Предикторами развития рецидивов являются отягощенный по эпилепсии семейный анамнез, уже имевшиеся ранее случаи рецидивов, а также фотопароксизмальный ответ на ЭЭГ.

3. Статистически достоверными критериями дифференциальной диагностики криптогенных фокальных эпилепсий от идиопатических генерализованных являются асимметричность миоклонических приступов, отсутствие приуроченности приступов к периоду пробуждения, а также региональная эпилептиформная активность постоянной локализации.

4. Основными причинами неэффективного лечения идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых является широкое применение карбамазепина и назначение субтерапевтических доз вальпроатов.

Апробация работы

Работа апробирована и рекомендована к защите на совместной научной конференции сотрудников отделения неврологии, детской неврологии, кафедры неврологии факультета усовершенствования врачей МОНИКИ 17 марта 2011 г.

Основные положения и результаты диссертации доложены на научно-практической конференции неврологов Центрального федерального округа «Современные технологии нейрореабилитации» (г. Москва, 2010 г.), на научно-практических конференциях Московской областной ассоциации неврологов (г. Москва, 2010, 2011 гг.), на XVI и XVII Российских национальных конгрессах «Человек и Лекарство» (г. Москва, 2010, 2011 гг.), на V Международном конгрессе «Психосоматическая медицина — 2010» (г. Санкт-Петербург, 2010 г.), на XV конгрессе Европейской федерации неврологических обществ (г. Будапешт, 2011 г.).

Публикации

Автором опубликовано 33 печатных работы, из них по теме диссертации — 13, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК, — 6.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах, состоит из введения, 3 глав, заключения с обсуждением полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения. Библиографический указатель включает 203 работы (45 отечественных и 158 иностранных). Работа включает 37 рисунков и 35 таблиц.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проводился сплошной отбор больных с верифицированным и предположительным диагнозом идиопатической генерализованной эпилепсии с 2008 по 2009 гг. из числа больных, направленных неврологами муниципальных медицинских учреждений Московской области на консультацию к эпилептологу в консультативно-диагностическое отделение МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Критериями включения пациентов в исследование являлись верифицированный диагноз эпилепсии, отсутствие очагового поражения вещества головного мозга по данным нейровизуализации, возраст пациентов старше 18 лет, отсутствие на момент первого визита изолированной

региональной эпилептиформной активности по данным ЭЭГ, клинические проявления заболевания, по кинематике соответствующие абсансным, миоклоническим и генерализованным судорожным приступам. В исследование были включены 132 пациента с верифицированным и предположительным диагнозом ИГЭ, 54 мужчины и 78 женщин, в возрасте 18-67 лет (средний возраст составил 24±1,4 лет). Возраст дебюта составил 333 года (в среднем 13±1,0 лет), длительность персистирования приступов у пациентов вне ремиссии в подавляющем большинстве случаев составляла 615 лет, в ремиссии — 1-10 лет. На момент взятия под наблюдение 73 (55,3%) пациента находились в ремиссии, у остальных 59 (44,7%) приступы персистировали. Длительность наблюдения пациентов составляла не менее 1,5 лет.

Методы исследования включали общее клиническое исследование, исследование неврологического статуса, электроэнцефалографическое исследование (ЭЭГ, видео-ЭЭГ-мониторинг), нейровизуализационное исследование (МРТ головного мозга). Для определения формы эпилепсии и типа приступов использовалась Международная классификация эпилепсий, эпилептических синдромов и схожих заболеваний (Нью-Дели, 1989) и Международная классификация эпилептических приступов (Киото, 1981).

Эффективность АЭП оценивалась как 100%-тная при достижении полной медикаментозной ремиссии, как 75%-тная — при снижении количества приступов на 75% и более, как 50%-тная — при снижении количества приступов примерно в 2 раза.

ЭЭГ-контроль осуществлялся при ремиссии с частотой 1 раз в 6 месяцев. В отсутствие ремиссии и при необходимости коррекции антиэпилептической терапии — 1 раз в 3 месяца. На основании анализа данных ЭЭГ проводился дифференциальный диагноз между ИГЭ и КФЭ. После проведения дифференциального диагноза и выделения двух групп пациентов — с идиопатической генерализованной и криптогенной фокальной эпилепсией — анализировался когнитивный дефицит не ранее чем через 6

месяцев после проведения медикаментозной коррекции в обеих исследуемых группах, а также проводилось сравнение когнитивного статуса пациентов с эпилепсией с 20 здоровыми добровольцами группы контроля. Для оценки нейропсихологического статуса были использованы тест заучивания 10 слов по А.Р. Лурия, тест модально-опосредованной памяти, таблицы Шульте и тест на фонетические и семантические ассоциации.

Статистическая обработка производилась на персональном компьютере с помощью электронной таблицы Microsoft Excel. Достоверность различий оценивалась с помощью t-критерия Стьюдента, критерия согласия Пирсона (X2). Корреляционный анализ проводился с помощью метода рангов (г-коэффициент корреляции Пирсона) и оценки значимости коэффициента корреляции (р). Использовались следующие уровни значимости различий: р<0,05,р<0,01,р<0,001.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Идиопатическая генерализованная эпилепсия была диагностирована у 92 больных: детская абсансная эпилепсия (ДАЭ) — у 18, юношеская абсансная (ЮАЭ) — у 14, юношеская миоклоническая (ЮМЭ) — у 38, идиопатическая генерализованная эпилепсия с изолированными судорожными приступами (ИГЭ с ИГСП) — у 22 (табл.1). У 40 пациентов была диагностирована КФЭ.

Таблица 1

Анамнестические характеристики наблюдаемых пациентов с ИГЭ

Характеристика ДАЭ (п=18) ЮАЭ (п=14) ЮМЭ (п=38) ИГЭ с ИГСП (п=22)

Отягощенный анамнез, пациентов 4 2 7 6

Возраст дебюта, лет 7,7±2,4 12,8±5,4 14,6±1,2 15,9±2,2

Тип первого приступа Сложные абсансы (п=10), простые абсансы (п=8) Сложные абсансы (п=2), простые абсансы (п=8), ГСП (п=5) Миоклонии (п=28), сложные абсансы с миоклоничес-ким компонентом (п=2), ГСП (п=8) ГСП (п=22)

Клиническая картина при манифестации

Абсансы Сложные с миоклоничес- ким компонентом (п=4), с тоническим — (п=6) Сложные с тоническим компонентом (п=2), простые (п=12) Сложные с миоклоничес- ким компонентом (п=5) -

Миоклонии Симметричные миоклонии рук, <п=31), асимметричные миоклонии рук (п=3), изолированный миоклонус век (п=1) -

Генерализованные судорожные приступы (ГСП) на 1 году болезни (п=12) В дебюте, (п=5), на 1 году болезни, (п=5), спустя 10 и более лет (п=2) В дебюте (п=8), на 1 году болезни (п= 10), в течение 2-3 лет от дебюта (п=20). ГСП-единственный вид приступов

На заключительном этапе приступы персистировали у 18 пациентов с ИГЭ. Патоморфоз клинических проявлений ИГЭ в первую очередь затронул абсансные приступы. У 7 взрослых пациентов с различными формами ИГЭ отмечались абсансы не чаще 1 раза в неделю. Данное уменьшение частоты абсансов обусловлено как возрастным аспектом, так и влиянием антиэпилептической терапии — ни в одном случае оно не было спонтанным (рис.1). У взрослых пациентов на фоне приема АЭП вне ремиссии миоклонии отмечались реже, чем в дебюте. ГСП не претерпели значительного урежения и персистировали во взрослом возрасте с той же частотой, что и в дебюте.

Рис. 1. Динамика частоты абсансных приступов у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией в разном возрасте.

Основными клиническими проявлениями ИГЭ у взрослых являлись редкие сложные абсансы с миоклоническим компонентом и ГСП не более 1 раза в год (табл.2).

Таблица 2

Клинические проявления ИГЭ у взрослых

ДАЭ (п=2) ЮАЭ (п=7) ЮМЭ (п=8) ИГЭ с ИГСП (п=1)

Абсансы Сложные, 1 раз в неделю и менее, с миоклоническим компонентом (п=2) Простые, 1 раз в неделю и менее (п=1) -

Миоклонии - - Миоклонии рук, 1 раз в неделю и менее (п=2); менее 1 раза в день, но более 1 раза в неделю (п=1).

ГСП - 1 раз в год и менее (п=3); менее 1 раза в месяц, но более 1 раза вгод(п=1). 1 раз в год и менее (п=2) Рецидив — серия ГСП (п=1)

Сочетание приступов Простые абсансы 1 раз в неделю и менее и ГСП 1 раза в год и менее (п=2) Миоклонин рук 1 раз в неделю и менее и ГСП 1 раз в год и менее (п=2); абсансы с миоклоническим компонентом 1 раз в неделю и менее, миоклонус век 1 раз в неделю и менее и ГСП менее 1 раза в месяц, но более 1 раза в год (п=1)

Персистирование приступов во взрослом возрасте ассоциировано с наличием фотопароксизмального ответа на ЭЭГ и воздействием бытовых провоцирующих факторов. Для ЮАЭ также продемонстрирована связь персистирования приступов во взрослом возрасте с дебютом заболевания с ГСП (х2=5, р<0,05) и характером стартовой терапии (-/2=4,57, р<0,05) (табл.3).

Таблица 3

Факторы, способствующие персистированию приступов у взрослых

пациентов с ИГЭ

ДАЭ (п=2) ЮАЭ (п=7) ЮМЭ (п=8) ИГЭсИГСП (п=22)

Фактор Фотопарок-сизмальный ответ на ЭЭГ (п=2) Ассоциация с ГСП в дебюте заболевания и стартовой терапией депривация сна (п=7), ритмическая фотостимуляция (п=4); фотопароксизмальный ответ на ЭЭГ (п=2). Депривация сна (п=1)

Эпилептиформная активность персистировала у 85 (92,4%) пациентов с ИГЭ. У взрослых пациентов отмечено уменьшение представленности эпилептиформной активности в межиктальном периоде. При динамическом

ЭЭГ -контроле эпилептиформная активность выявлялась не при каждом исследовании у 37 (40,2%) пациентов с ИГЭ: при ДАЭ - у 9, при ЮАЭ - у 5, при ЮМЭ - у 15, при ИГЭ с ИГСП - у 8.

Патоморфоз электроэнцефалографической картины ИГЭ у взрослых выражается в укорочении эпилептиформных разрядов. Известно, что длительность разрядов при ДАЭ составляет 4-20 секунд (в среднем 10-12 секунд) (Мухин К.Ю. и соавт., 2004). Разряды при ЮАЭ могут быть длиннее, чем при ДАЭ и ЮМЭ (16,3±7,1, 12.4±2,1 и 6,6±4,2 секунд соответственно) (С.Р.Рапаую1:орои1оз, 2005). Длительность эпилептиформных разрядов при ИГЭ у взрослых была существенно меньше, чем в детском и юношеском возрасте в дебюте заболевания. При ДАЭ она составила в среднем 3,3±1,5, но не более 5 секунд, при ЮАЭ — 2,9±0,5, но не более 3 секунд. При ЮМЭ эпилептиформная активность была представлена в основном единичными генерализованными разрядами, что типично для данного эпилептического синдрома (Мухин К.Ю., 2004), при возникновении продолженных разрядов их длительность не превышала 3 секунд (в среднем 2,1±0,7 секунд). Эпилептиформная активность при ИГЭ с ИГСП не превышала по длительности 4,1 секунд, составляя в среднем 2,8±1,3 секунды.

Рецидивы после отмены терапии были отмечены у 13 из 92 пациентов с ИГЭ, лишь в одном случае это зафиксировано в процессе наблюдения, все остальные пациенты были включены в исследование вновь на эффективной терапии. При ДАЭ рецидивы развивались в сроки свыше 4 лет после отмены терапии, при ИГЭ с ИГСП — в сроки свыше 2 лет, при ЮМЭ — до 2 лет после отмены терапии. Провоцирующими факторами развития рецидива являлись депривация сна (п=8), прием алкоголя (п=3) и гипервентиляция (п=1). Вне зависимости от эпилептического синдрома рецидивы ИГЭ во взрослом возрасте развивались в виде ГСП.

Предикторами развития рецидивов после отмены терапии являлись уже имевшиеся в анамнезе рецидивы приступов (х2=5,49, р<0,01) как на фоне приема терапии, так и в случаях ее отмены, отягощенный по эпилепсии

семейный анамнез (%2=6,9, р<0,001) и фотопароксизмальный ответ на ЭЭГ (Х2=4,1, р<0,01). Стартовая антиэпилептическая терапия и тип приступов в дебюте заболевания не влияли на прогноз рецидива приступов после отмены лечения.

По разработанному алгоритму дифференциальной диагностики ИГЭ и КФЭ только приуроченность приступов к периоду пробуждения (у2= 12,92, р<0,001) и симметричность миоклоний конечностей (х2= 11,07, р<0,001) достоверно указывают в пользу диагноза ИГЭ. Изолированная региональная активность или сочетание региональной эпилептиформной активности постоянной локализации и генерализованной эпилептиформной активности не менее чем в 3 исследованиях достоверно свидетельствует в пользу диагноза КФЭ.

При оценке когнитивного статуса в группе контроля превалировали значения высокого объема долгосрочной слуховой вербальной памяти (ДСВП). У пациентов с эпилепсией объем ДСВП был ниже — средняя оценка ДСВП составляла при ИГЭ 3,3 балла, при КФЭ — 2,9, в группе контроля — 4,6 балла (табл.4).

Таблица 4

Результаты оценки долгосрочной слуховой вербальной памяти на основании итогов теста заучивания 10 слов по А.Р.Лурия у лиц с ИГЭ, КФЭ и группы

контроля

Объем ДСВП ИГЭ КФЭ Контроль

Высокий (4 балла) 40 (43,5%) 11 (27,5%)" 13 (65%)

Средний (3 балла) 40 (43,5%) 15 (37,5%) 6 (30%)

Ниже среднего (2 балла) 11 (12,0%)* 14 (35%)" 1 (5%)

Низкий 1 (балл) 1 (1,0%) - -

Достоверные различия по сравнению с группой КФЭ (р<0,001)

"Достоверные различия по сравнению с группой контроля (р<0,001)

При оценке модально-опосредованной памяти в группе контроля преобладали значения в рамках высокого и среднего, а в обеих группах

пациентов — среднего и низкого объема кратковременной памяти (рис.2). Достоверные различия были выявлены между показателями всех типов памяти групп ИГЭ и КФЭ с одной стороны и контроля с другой (р<0,05).

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

В высокий уровень О Средний уровень Р Низкий уровень

Достоверные различия по сравнению с группой контроля (р<0,05)

Рис. 2. Результаты оценки кратковременной вербальной памяти у лиц с ИГЭ, КФЭ и группы контроля.

Показатели эффективности работы (ЭР) группы контроля с одной стороны и обеих групп пациентов с другой достоверно различались по уровням как незначительного, так и выраженного снижения объема и скорости переключения внимания (табл.5).

Таблица 5

Результаты оценки эффективности работы (ЭР) по таблицам Шульте у

пациентов с ИГЭ, КФЭ и группы контроля

Степень нарушения, баллы ИГЭ (п=92) КФЭ (п=40) Контроль (п=20)

Нормальные значения, 5 5,4% (п=5) 2,5%(п=1) 20% (п=4)

Незначительное снижение, 4 16,3%*>£0да (п=15) 10%'до (п=4) 50% (п=10)

Умеренное снижение, 3 20,7% (п=19) 10(25%) 15% (п=3)

Выраженное снижение, 2 37,0%"psw" (ir=34) 27)5о/о-Р<о.иш (п=11) 5% (п=1)

Резко выраженное снижение, 1 20,6% (п=19) 35%'ps№ (п=14) 10% (п=2)

Достоверные различия по сравнению с группой контроля

У пациентов обеих групп отмечено снижение количества фонетических ассоциаций (ФА) до уровня когнитивной дисфункции более чем в половине случаев. В группе контроля более чем в двух третях случаев число ФА и семантических ассоциаций (СА) находилось в диапазоне нормальных и пограничных значений. Когнитивная дисфункция на основании показателей ФА и СА достоверно чаще, чем в группе контроля, наблюдалась у пациентов с ИГЭ и КФЭ (рис.3).

0% 20% 40% 60% 80% 100%

■ норма □ пограничное значение в когнитивная дисфункция

Достоверные различия по сравнению с группой контроля

Рис.3. Результаты оценки теста на фонетические (ФА) и семантические ассоциации (СА) у пациентов с ИГЭ и КФЭ (%).

В отсутствие патоморфологических изменений головного мозга при ИГЭ негативное влияние на когнитивные функции обуславливается единственным параметром — частотой приступов, вызывающих гибель

нейронов. При КФЭ механизм заболевания иной: имеется инициальное повреждение, структурные изменения нейронных сетей, участвующих в формировании эпилептической системы. Чем дольше формируется и функционирует данная система, тем более выражен когнитивный дефицит. В связи с этим при КФЭ кардинальным параметром является длительность течения заболевания, с которой согласуется и количество перенесенных в течение жизни приступов вообще и ГСП в частности (табл.6).

Таблица 6

Корреляция между характеристиками эпилептического процесса и когнитивными функциями у пациентов с ИГЭ и КФЭ (|0,3|<г<|0,7| — средняя степень корреляционной связи, г> |0,7| — сильная степень корреляционной связи), р<0,05.

Показатель Частота приступов Длительность заболевания Число приступов в жизни Число ГСП в жизни

ИГЭ КФЭ ИГЭ КФЭ ИГЭ КФЭ ИГЭ КФЭ

ДСВГ1 -0,41 -0,30 -0,30 -0,39 - - - -0,34

Кратковременная слуховая память -0,35 -0,34 -0,38

Кратковременная зрительная память -0,45 -0,31 -0,31 -0,33 -0,33

Кратковременная моторная память -0,41 -0,41 -0,31

ЭР - - - 0,34 - - - 0,40

ФА -0,36 -0,34 - -0,31 - -0,39 - -0,32

СА -0,37 - - -0,31 - - - -0,31

На момент включения пациентов в исследование терапию получали 78 пациентов с ИГЭ, 11 пациентов не получали терапии в связи с достигнутой ремиссией, 3 — поступили под наблюдение без лечения.

Анализ терапии, проводимой до включения пациентов с ИГЭ в исследование, показал, что АЭП в режиме монотерапии получали 70 (76,1%) пациентов: вальпроаты (ВПА) — 53 (57,6%) пациента, препараты группы карбамазепина (КБЗ) —12 (13%), «новые АЭП» — 5(5,4%): терапия топираматом (ТПМ) проводилась у 3 пациентов, леветирацетамом (ЛЕВ) — у 1, ламотриджином (ЛТЖ) — у 1. Комбинированную терапию двумя АЭП получали 8 (8,7%) больных.

После коррекции лечение получал 81 (88%) пациент с ИГЭ. АЭП в монотерапии принимали 72 (78,3%) пациента: ВПА — 67 (72,8%), новые АЭП — 5 (5,4%). Комбинированную терапию получали 9 (9,8%) пациентов. У 2 пациентов с ЮАЭ, принимавших дуотерапию в составе ВПА и этосуксимида, вместо последнего в схему лечения был включен ЛЕВ. В результате примененной коррекции терапии увеличился объем применения ВПА на 26,4% (рис.3).

И00% о 75% еу 50% а отсутствие эффекта

■ 12 ÖL

ВПА новые АЭП комбинированная

терапия

Б 51 и 100% П75% а50%

4ЯЛ

новыеАЭП комбинированная геран

Рис.3. Эффективность терапии идиопатической генерализованной до (А) и после коррекции (Б).

эпилепсии

Оценка эффективности лечения была проведена через 1 год после коррекции. Полная медикаментозная ремиссия была достигнута у 64 (69,6%) пациентов. Число случаев медикаментозной ремиссии до и после коррекции терапии достоверно различалось (р<0,05). Основными причинами неэффективности терапии на момент включения пациентов в исследование были использование субтерапевтических доз ВПА и широкое назначение КБЗ пациентам с ИГЭ.

Выводы

1. Идиопатические генерализованные эпилепсии имеют хроническое течение, проявляющееся персистированием эпилептических приступов во взрослом возрасте у 20,7% пациентов, частым развитием рецидивов заболевания, сохраняющейся эпилептиформной активностью на ЭЭГ у 92,4% и когнитивным дефицитом у большинства пациентов.

2. Патоморфоз клинических проявлений идиопатических генерализованных эпилепсий во взрослом возрасте выражается в уменьшении частоты абсансных приступов на фоне лечения, а также доминировании в клинической картине генерализованных судорожных приступов как у пациентов вне медикаментозной ремиссии, так и при развитии рецидивов после отмены терапии. Патоморфоз электроэнцефалографической картины выражается в уменьшении представленности генерализованных разрядов и их укорочении, а также в повышении частоты регистрации региональной эпилептиформной активности.

3. Рецидивы после отмены терапии при детской абсансной эпилепсии развивались в 40% случаев, при юношеской миоклонической — в 75%, при идиопатической генерализованной эпилепсии с изолированными судорожными приступами — в 66,7%. У пациентов с юношеской абсансной эпилепсией отмена терапии не проводилась в связи с персистированием

приступов и эпилептиформной активности, а также малыми сроками ремиссии.

4. Рецидивы идиопатических генерализованных эпилепсий развиваются преимущественно в сроки свыше 2 лет после отмены терапии и ассоциированы с действием провоцирующих факторов. Предикторами возобновления приступов во взрослом возрасте являются уже имевшие место рецидивы, отягощенный по эпилепсии семейный анамнез и наличие фотопароксизмального ответа на ЭЭГ. Достижение электро-клинической ремиссии не снижает риска развития рецидива приступов.

5. Когнитивный дефицит отмечается у большинства взрослых пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией и проявляется в снижении долгосрочной слуховой и краткосрочной вербальной памяти всех модальностей, объема и скорости переключения внимания, числа фонетических и семантических ассоциаций. Возникновение нейропсихологической дисфункции ассоциировано с частотой эпилептических приступов.

6. Наряду с электро-клиническими признаками идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых при проведении дифференциальной диагностики с криптогенными фокальными эпилепсиями следует учитывать наличие симметричных миоклонических приступов и приуроченность приступов к периоду пробуждения, а также отсутствие региональной эпилептиформной активности постоянной локализации, что является патогномоничным для идиопатических генерализованных эпилепсий.

7. В лечении идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых выявлена высокая эффективность препаратов первой очереди выбора — вальпроатов. При неэффективности монотерапии вальпроатами целесообразна дуотерапия с включением в схему лечения препаратов новой генерации — ламотриджина, топирамата и леветирацетама. Причинами недостаточной эффективности лечения идиопатических генерализованных

эпилепсий у взрослых являются назначение субтерапевтических доз вальпроатов и использование в терапии карбамазепипа.

Практические рекомендации

1. При отсутствии клинических и электроэнцефалографических проявлений эпилепсии не менее 3 лет у пациентов с наличием предикторов рецидивов (уже имевшиеся ранее рецидивы, отягощенный семейный анамнез, фотопароксизмальный ответ на ЭЭГ) не целесообразно прекращение антиэпилептической терапии. Наименьшая вероятность рецидивов приступов наблюдается у пациентов с детской абсансной эпилепсией, наибольшая — у пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией, поэтому при принятии решения об отмене терапии следует учитывать форму идиопатической генерализованной эпилепсии.

2. Для предотвращения развития когнитивного дефицита необходимо стремиться к наиболее быстрому достижению ремиссии, для чего следует применять препараты первой очереди выбора — вальпроаты, а при наличии противопоказаний к их назначению — препараты новой генерации — ламотриджин, топирамат, леветирацетам.

3. Во всех случаях, когда клиническая картина заболевания, данные электроэнцефалографии и нейровизуализации не позволяют однозначно высказаться о наличии первично-генерализованной или криптогенной фокальной эпилепсии, следует избегать назначения карбамазепина и других препаратов, аггравирующих абсансы и миоклонические приступы.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации 1. Толстова Н.В., Котов A.C. Эффективность вальпроатов в лечении генерализованных эпилепсий у пожилых пациентов // Клиническая геронтология - 2009 - Том 15, №8-9 - С. 69.

2. Котов A.C., Толстова H.B. Теменные эпилепсии у взрослых // Практическая неврология и иейрореабилитация.- 2009 - №4 - С. 25-29.

3. Котов A.C., Толстова Н.В. Фокальные эпилепсии с эпилептическим очагом неустановленной локализации // Практическая неврология и иейрореабилитация.-2010-№1.-С. 29-34.

4. Котов A.C., Толстова Н.В. Провокаторы приступов у взрослых больных с симптоматическими и криптогенными фокальными эиилеисиями // Клиническая неврология.- 2010.- №1.- С. 17-21.

5. Толстова Н.В., Котов A.C. Социальная дезадаптация у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией и когнитивным дефицитом // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова.- 2010.- Том XVII, №2.- С. 133.

6. Толстова Н.В., Котов C.B., Котов А.С.Когнитивные функции у пациентов с идиопатической генерализованной и криитогенной фокальной эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова.- 2010.- Том 110, №10 - С. »-13.

7. Толстова Н.В., Котов A.C. Эпилептические синдромы, в клинической картине которых представлены типичные абсансы // Сборник трудов Московской Областной Ассоциации Неврологов. М.-2008.-С. 139-151.

8. Толстова Н.В., Котов A.C., Руденко A.M., Горохов H.A., Лаврентьева Н.С. Эффективность терапии идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых // Сборник материалов научной конференции «Пароксизмальный мозг. Мультидисциплинарный подход к проблеме». СПб.- 2008 - С. 185-186.

9. Толстова Н.В., Бородатая Е.В., Сидорова О.П., Смирнов В.Б., Котов C.B., Котов A.C., Петричук C.B. Функциональное состояние митохондрий у пациентов с эпилепсией, принимающих вальпроаты И Сборник материалов научной конференции «Российская эпилептология в современном мире». СПб.- 2010,- С. 79-80.

10. Толстова Н.В., Котов А.С. Ювенильные формы идиопатических генерализованных эпилепсий: Учебное пособие - М.:МОНИКИ, 2009- 35 С.

11. Котов А.С., Руденко A.M., Толстова Н.В. Количественные методы исследования в эпилептологии: Учебное пособие-М.:МОНИКИ, 2010 - 58С.

12. Толстова Н.В., Котов А.С. Пути нормализации когнитивных функций у взрослых пациентов с идиопатическими генерализованными эпилепсиями // Сборник материалов научной конференции «Нейрореабилитация-2010».М.- 2010 —С. 153.

13. Tolstova N., Kotov S. Cognitive functions in adult patients with idiopathic generalized epilepsy // European Journal of Neurology.- 2011.- Vol. 18 (Suppl. 2).- C.180.

Список сокращений

ИГЭ — идиопатическая генерализованная эпилепсия

КФЭ — криптогенная фокальная эпилепсия

ГСП — генерализованные судорожные приступы

ДАЭ — детская абсансная эпилепсия,

ЮАЭ — юношеская абсансная эпилепсия,

ЮМЭ — юношеская миоклоническая эпилепсия,

ИГЭ с ИГСП — идиопатическая генерализованная эпилепсия с

изолированными судорожными приступами

АЭП — антиэпилептические препараты

В ПА — вальпроат(ы)

ТПМ — топирамат

ЛЕВ — леветирацетам

ЛТЖ — ламотриджин

КБЗ — карбамазепин

ДСВП — долгосрочная слуховая вербальная память СА — семантические ассоциации ФА — фонетические ассоциации ЭР — эффективность работы

Заказ № 386. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г.Москва, ул .Палиха 2а.тел.(499)250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Толстова, Наталья Викторовна :: 2011 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Определение эпилепсии. История развития эпилептологии как науки.

1.2. Классификация эпилепсий и эпилептических синдромов.

1.3. Эпидемиология эпилепсии.

1 АОпределение, этиология и патогенез идиопатических генерализованных эпилепсий

1.5. Клиника и диагностика идиопатических генерализованных эпилепсий.

1.6. Когнитивные функции у лиц с идиопатическими генерализованными эпилепсиями.

1.7. Лечение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Материалы.

2.2. Методы.

2.3. Этапы исследования.

Глава 3. Результаты.

3.1. Общая характеристика группы наблюдения.

3.2. Патоморфоз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых.

3.3. Течение идиопатических генерализованных эпилепсий во взрослом возрасте.

3.4. Дифференциальный диагноз идиопатических генерализованных и криптогенных фокальных эпилепсий у взрослых.

3.5. Эффективность лечения пациентов с идиопатическими генерализованными и криптогенными фокальными эпилепсиями.

3.6. Когнитивные функции у пациентов с ИГЭ и КФЭ, мимикрирующими ИГЭ.

3.7. Алгоритм дифференциальной диагностики идиопатических генерализованных и криптогенных фокальных эпилепсий.

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Толстова, Наталья Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы

Эпилепсия — наиболее часто встречающееся хроническое неврологическое заболевание, распространенность которого широко варьирует в популяции — 1,5—31 на 1 тыс. населения. В мире насчитывается около 50 миллионов больных эпилепсией [13]. В России эта цифра достигает 2,5 млн. человек [14]. Ежегодно в мире регистрируется около 2,4 миллиона новых случаев заболевания. Более чем в 50% случаях дебют эпилепсии отмечается в детском или подростковом возрасте.

Эпилепсия является этиологически и клинически гетерогенным заболеванием, что отражено в «Международной классификации эпилепсий и эпилептических синдромов» (Нью Дели, 1989). Удельный вес идиопатических форм эпилепсии составляет 60% в детской популяции больных и снижается до 2СМЮ% во взрослой популяции [23]. По данным литературы идиопатические формы эпилепсии являются хорошо курабельными и прогностически благоприятными [29]. Несмотря на относительно благоприятное течение, число рецидивов идиопатических генерализованных эпилепсий (ИГЭ) с дебютом в детском возрасте составляет 19%, при юношеских формах ИГЭ достигает 75-91%[26, 38]. Так как ИГЭ являются преимущественно прерогативой детской эпилептологии и в настоящее время отсутствует преемственность между детскими и взрослыми службами, поэтому многие пациенты по достижении совершеннолетнего возраста оказываются без наблюдения эпилептолога, что затрудняет оценку течения и прогноза заболевания. Научные работы, посвященные долгосрочному катамнезу идиопатической генерализованной эпилепсии у взрослых, носят единичный характер.

Первичное клиническое обследование пациентов с эпилепсией требует от врача решения вопроса о причине развития болезни. Нередко отсутствие детальных данных анамнеза (описание кинематики, длительности приступов), недостаточная верификация диагноза с помощью инструментальных исследований, а также неправильная интерпретация полученных результатов приводит к ошибочному определению природы эпилепсии, что в свою очередь, препятствует правильному выбору терапевтической тактики. Неадекватная терапия, в свою очередь, может приводить к развитию резистентных к лечению форм эпилепсии с последующей инвалидизацией и социальной дезадаптацией пациентов. В решении вопроса о дифференциальном диагнозе между генерализованной и клинически сходной фокальной эпилепсией не существует алгоритма действий врача, построенного согласно принципам доказательной медицины, поэтому установленный диагноз часто отвечает субъективным воззрениям врача, но не статистически подтвержденным данным.

Несмотря на высокое развитие современной эпилептологии, нейрофизиологии и нейрофармакологии, вопрос о возможности отмены антиэпилептических препаратов (АЭП) по достижении ремиссии у больных с ИГЭ остается открытым. В связи с этим особую значимость приобретает определение прогноза и оценка риска рецидива заболевания после отмены антиэпилептической терапии у взрослых пациентов с ИГЭ.

Известно, что 20% пациентов с ИГЭ имеют жалобы на трудности в обучении [27]. Во взрослом возрасте это приводит к проблемам трудоустройства и социальной адаптации. На наличие и глубину когнитивных нарушений при эпилепсии влияют возраст дебюта заболевания, продолжительность активного течения заболевания, частота приступов. Существенное влияние на развитие когнитивного дефицита оказывают АЭП, особенно барбитураты и бензодиазепины [107].

Цель исследования

Усовершенствование диагностики и повышение эффективности лечения взрослых больных с идиопатической генерализованной эпилепсией на основании определения достоверных диагностических признаков, выявления особенностей течения и предикторов рецидивов заболевания.

Задачи исследования

1. Выявить особенности течения идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Идиопатические генерализованные эпилепсии имеют хроническое течение, проявляющееся персистированием эпилептических приступов и эпилепти формной активности, а также когнитивным дефицитом у большинства взрослых пациентов, ассоциированным с частотой приступов.

Научная новизна работы

1. Впервые проведено катамнестическое наблюдение взрослых пациентов с ИГЭ с оценкой эффективности лечения, определением клинических проявлений ИГЭ во взрослом возрасте и учетом числа рецидивов.

2. Впервые проведена развернутая оценка когнитивных функций и выявлены причины развития когнитивного дефицита у взрослых пациентов с ИГЭ.

3. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики идиопатической генерализованной и сходной с ней криптогенной фокальной эпилепсии у взрослых.

Практическая значимость

В результате проведенных исследований выявлены особенности течения идиопатической генерализованной эпилепсии и патоморфоза клинической и электроэнцефалографической картины во взрослом возрасте, определены предикторы и частота рецидивов приступов после отмены терапии, а также выраженность и причины развития когнитивной дисфункции. Разработанный алгоритм дифференциальной диагностики идиопатической генерализованной и сходной с ней по клинической картине криптогенной фокальной эпилепсии позволит оптимизировать антиэпилептическую терапию, а адекватно назначенные АЭП — сократить сроки активного течения заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику

Апробация работы.

Официальная апробация работы состоялась на совместной научной конференции сотрудников неврологического отделения и кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ 17 марта 2011 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 33 печатных работы, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК — 6 работ.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 таблицами и 37 рисунками. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 203 источника, в том числе 45 отечественных и 158 зарубежных.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиника, течение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых"

Выводы

2. Патоморфоз клинических проявлений идиопатических генерализованных эпилепсий во взрослом возрасте выражается в уменьшении частоты абсансных приступов на фоне лечения, а также доминировании в клинической' картине генерализованных судорожных приступов как у пациентов вне медикаментозной ремиссии, так и при развитии рецидивов после отмены терапии. Патоморфоз электроэнцефалографической картины выражается в уменьшении представленности генерализованных разрядов и их укорочении, а также в повышении частоты регистрации региональной эпилептиформной активности.

4. Рецидивы идиопатических генерализованных эпилепсий развиваются преимущественно в сроки свыше 2 лет после отмены терапии и ассоциированы с действием провоцирующих факторов. Предикторами возобновления приступов во взрослом возрасте являются уже имевшие место рецидивы, отягощенный по эпилепсии семейный анамнез и наличие фотопароксизмального ответа на ЭЭГ. Достижение электроклинической ремиссии не снижает риска развития рецидива приступов.

Практические рекомендации

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Толстова, Наталья Викторовна

1. Авакян Г.Н., Бадалян O.JL, Бурд С.Г.и др. Применение топирамата в лечении эпилепсии и профилактике эпилептического статуса // Медицина критических состояний,- 2005.- Vol. 4 С.7-11.

2. Бадалян О.Л. Возрастные особенности эпилепсии у детей и подростков.//дисс. д.м.н,— М, 2004.-242 С.

3. Белоусова Е.Д. Депакин в лечении эпилепсии у детей // Русский медицинский журнал.- 2007,- Vol. 1, № 4.- С.59- 62.

4. Белоусова Е.Д. Электроэнцефалографическая характеристика идиопатических генерализованных эпилепсий//Клиническая эпилептология -2007-№ 2 С. 10-16.

5. Болдырева С.Р., Ермаков А.Ю. Тактика и прогноз отмены противоэпилептической терапии при эпилепсиях у детей // Медицинский совет.— 2007.- № 2.— С.61-64.

6. Бурд С.Г. Особенности идиопатической генерализованной эпилепсии у подростков.//дисс. . канд. мед. наук.-М., 2002 121 С.

7. Власов В.В. Введение в доказательную медицину М.: МедиаСфера, 2001392 С.

8. Власов В.В. Изучение методов диагностики // Международный журнал медицинской практики 2006 - № 4 - С.7-14.

9. Воронкова К.В. Эволюция эпилепсии и трансформация эпилептических приступов.//дисс. доктор мед.наук М., 2007 - 297 С.

10. Воронкова К.В., Пылаева O.A., Осипова О.В.и др. Эволюция эпилепсии: причины и следствия // Вестник эпилептологии 2004- № 2 - С. 11-14.

11. Генералов В.О., Федин А.И., Прокина Е.В.и др. Политерапия при идиопатической эпилепсии- новое или хорошо забытое старое? // Атмосфера, Нервные болезни: журнал для практических врачей 2005 - Vol. 2 — С.50-52.

12. Гехт А.Б., Авакян Г.Н., Гусев Е.И. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе // Журн неврол и психиатр — 1999.— Vol. 99, № 7 — С.4—7.

13. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Чурилин Ю.Ю.и др. Эпидемиология эпилепсии в России // Журн неврол и психиатр.— 2006.— № 1.— С.4—9.

14. Гузева В.И., Скоромец A.A. Медико-социальные аспекты детской эпилепсии // Международная конференция « Эпилепсия — медико-социальные аспекты, диагностика и лечение,- 2004.- С. 148-152.

15. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б.и др. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов.-М.: Речь, 2000.-201 С.

16. Земляная A.A. Психические расстройства у больных эпилепсией юношеского возраста.//дисс. Автореф. канд. мед. наук-М., 2006.-29 С.

17. Зенков JI.P. Клиническая эпилептология М.: МИА, 2002.- 415 С.

18. Зенков J1.P. Лечение эпилепсии Москва: ИИА "Ремедиум", 2001.- 232 С.

19. Зенков Л.Р. Место вальпроатов (Депакин) в фармакотерапии эпилепсии XXI века // Русский медицинский журнал 2009 — Vol. 17 - С.2-7.

20. Карлов В.А., Власов П.Н., Фрейдкова Н.В. Опыт применения топирамата в комплексной терапии фармакорезистентной эпилепсии // Журн неврол и психиатр — 2003,- Vol. 103, № 7.- С.21—26.

21. Карлов В.А., Гнездицкий В.В. Абсансная эпилепсия у детей и взрослых- М.: Прессервис, 2005 63 С.

22. Котов A.C. Анализ предикторов эффективности лечения симптоматических парциальных эпилепсий у взрослых.//дисс. . канд. мед. наук М., 2006 - 124 С.

23. Котов C.B., Рудакова И.Г., Котов A.C. Эпилепсия у взрослых М.: Пульс, 2008332 С.

24. Мильчакова Л.Е. Эпилепсия в отдельных субъектах Российской Федерации: эпидемиология, клиника, социальные аспекты, возможности оптимизации фармакотерапии.//дисс. канд.мед.наук-М., 2008.-237 С.

25. Миронов М.Б. Факторы риска и частота рецидивов у больных юношескими формами идиопатической генерализованной эпилепсии.//дисс. . канд. мед. наук— М.,2005.- 122 С.

26. Миронов М.Б., Мухин К.Ю., Петрухин А.С.и др. Контроль эффективности лечения пациентов с юношескими формами идиопатической генерализованной эпилепсии и состояние «псевдоремиссии» // Журн неврол и психиатр 2005 — Vol. 105, № 8.- С.24-28.

27. Мухин К.Ю. Идиопатические генерализованные формы эпилепсии: диагностика и терапия.//дисс. доктор мед. наук.—М., 1996 390 С.

28. Мухин К.Ю., Миронов М.Б., Тысячина М.Д.и др. Электро-клиническая характеристика больных симптоматической фокальной эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ // Русский журнал детской неврологии —2006.-Vol. 1, № 1.-С.6-17.

29. Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия-М.,2000 -319 С.

30. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики.- М.: Альварес Паблишинг, 2004 — 440 С.

31. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Миронов М.Б. Клиническая эффективность и переносимость томамакса при комбинированной терапии эпилепсии // Журн неврол и психиатр.- 2003,- Vol. 103, № 3,- С.28-33.

32. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Миронов М.Б. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия М.: Системные решения, 2008.— 223 С.

33. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Рыкова Е.А. Побочные эффекты антиконвульсантов при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии // Журн неврол и психиатр.— 1997.- Vol. 97, № 7.- С.25-31.

34. Мухин К.Ю., Тысячина М.Д., Миронов М.Б.и др. Кеппра в монотерапии эпилепсии: электро-клиническая эффективность и переносимость // Русский журнал детской неврологии.- 2007- Vol. 2, № 3 С.14-23.

35. Ноговицын В.Ю., Мухин К.Ю. Электроэнцефалографический полиморфизм эпилептиформных паттернов у детей без эпилепсии // Вестник эпилептологии 2006 — Vol. 1, № 5 - С. 10-12.

36. Носкова Т.Ю. Ламотриджин в лечении эпилепсии взрослых // Русский медицинский журнал.- 2007 Vol. 15, № 24.- С.1838-1841.

37. Перунова Н.Ю. Течение идиопатических генерализованных эпилепсий у пациентов среднего и пожилого возраста // Журн неврол и психиатр 2005 — № 3.— С.4-6.

38. Петрухин A.C. Синдром Леннокса-Гасто. In: Мухин К.Ю., Петрухин A.C., (eds.) Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000.-С. 285-318.

39. Петрухин A.C., Мухин К.Ю., Благосклонова Н.К.и др. Эпилептология детского возраста М: Медицина, 2000.- 623 С.

40. Поленова Ю.М. Динамика качества жизни взрослых больных эпилепсией на фоне терапии топираматом.//дисс. .канд.мед.наук.-М, 2010 161 С.

41. Пылаева O.A., Воронкова К.В., Петрухин A.C. Эффективность и безопасность антиэпилептической терапии у детей (сравнительная оценка препаратов вальпроевой кислоты и барбитуратов) // Журн неврол и психиатр.— 2004 — Vol. 104, № 8.— С.61-65.

42. Стародумов A.A. Клинико-эпидемиологическое и медико-психологическое исследование эпилепсии в среднепромышленном городе (В связи с задачами совершенствования противоэпилептической службы).//дисс. . канд. мед. наук.— Спб., 1999.- 158 С.

43. Федин А.И., Генералов В.О., Амчеславская Е.В.и др. Клинические проявления синдрома вторично-билатеральной синхронизации у взрослых пациентов с эпилепсией // Журн неврол и психиатр.- 2008.- Vol. 108, № 2.- С. 13-19.

44. Федин А.И., Генералов В.О., Мишнякова Л.П. Топирамат в лечении эпилепсии у взрослых // Вестник эпилептологии — 2006 — Vol. 1— С.3-5.

45. Флейс Д. Статистические методы для изучения таблиц и пропорций — М.: Финансы и статистика, 1989.-319С.

46. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia.— 1989.- Vol. 30.- C.389-399.

47. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures // Epilepsia.- 1981.- Vol. 2.- C.489-501.

48. Agakhani Y., Bagshaw A.P., Benar C.G.h др. fMRI activation during spike and wave discharges in idiopathic generalized epilepsy // Brain 2004.- Vol. 127 - C.l 127-1144.

49. Agathonikou A., Panayiotopoulos C.P., Giannakodimos S., и др. Typical absence status in adults: diagnostic and syndromic considerations // Epilepsia 1998 - Vol. 39 - C.1265-1276.

50. Agostini M.A., Garcia M.C., D.-A.; R.h др. Clinical, electroencephalographic and neuroradiologic characteristics of secondary bilateral synchrony in localization-related epilepsy // Epilepsia.- 2002,- Vol. 43, № 7.- C.34.

51. Aldenkanip A., Arends J. The relative influence of epileptic EEG discharges, short nonconvulsive seizures, and type of epilepsy on cognitive function // Epilepsia.— 2004.— Vol. 45 C.54-63.

52. Aldenkamp A.P., Alpherts W.C.J., Dekker MJ.A.h др. Neuropsychological aspects of learning disabilities in epilepsy // Epilepsia 1990 - Vol. 31, № 4 - C.9-20.

53. Alvestad S., Lydersen S., Brodtkorb E. Rash from antiepileptic drugs: influence by gender, age, and learning disability // Epilepsia 2007 - Vol. 48, № 7 - C.l360-1365.

54. Annegers J.F., Hauser W.A., Rocca W.A.h др. Incidence of acute symptomatic seizures in Rochester, Minnesota // Epilepsia 1995.- Vol. 36 - C.327-333.

55. Arieff A. J., Yacorzynski G.K. Deterioration of patients with organic epilepsy // J Nerv Ment Dis.- 1942 Vol. 96.- C.49- 55.

56. Arif H., Buchsbaum R., Weintraub D.h др. Comparison and predictors of rash associated with 15 antiepileptic drugs//Neurology.-2007.-Vol. 68, № 20.- C.1701-1709.

57. Asconape J., Penry J.K. Some clinical and EEG aspects of benign juvenile myoclonic epilepsy // Epilepsia.- 1984.- Vol. 25.- C.108-114.

58. Atefy R., Tettenborn B. Nonconvulsive status epilepticus on treatment with levetiracetam // Epilepsy Behav.- 2005.- Vol. 6.- C.613-616.

59. Avrutsky G.J. n open, add-on trial of lamotrigine (Lamictal) in patients with treatment resistant epilepsy // J Neurol 1990 - Vol. 237, suppl. I.- C. 32.

60. Bai D., Alonso M.E., Medina M.T.h «p. Juvenile myoclonic epilepsy: linkage to chromosome 6pl2 in Mexico families // Am J Med Genet 2002 - Vol. 113.- C.268-284.

61. Barabas G., Matthews W.S. Barbiturate anticonvulsants as a cause of severe depression // Pediatrics.- 1988.-Vol. 82, № 2,- C.284-285.

62. Barnes M.R., Fetterman J.L. Mentality of dispensary epileptic patients // Arch Neurol Psychiatry.- 1938,-Vol. 40.- C.903-910.

63. Berkovic S.F. Treatment with anti-epileptic drugs // Aust Fam Physician 2005 - Vol. 34, № 2.-C. 1017-1020.

64. Betts T., Yarrow H. A study of anticonvulsant medication on ovarian function in group of women with epilepsy who have only ever taken one anticonvulsant compared with a group of women without epilepsy // Seizure 2003 - Vol. 12 - C.323-329.

65. Beyer L., Jovanovic U.J. Elektroencephalographische und klinische Korrelate bei Aufwachepileptikern mit besonderer Berucksightigung der therapeutischen Probleme // Nervenarzt- 1966,-Vol. 37.- C. 333-336.

66. Billiard M. Epilepsies and the sleep-wake cycle. In: Sterman M.B., Shouse M.N., Passouant P., (eds.) Sleep and epilepsy.-New York: Academic Press, 1982 C. 269-286.

67. Binnie C.D. Cognitive performance, subtle seizures, and the EEG // Epilepsia 2001 — Vol. 42, № 1.— C.16-18.

68. Bird J.M., Joseph Z.A. Levetiracetam in clinical usea prospective observational study // Seizure.- 2003,- Vol. 12, № 8.- C. 613-616.

69. Blume W.T. Lennox-Gastaut syndrome and secondary bilateral synchrony acomparison. In: Wolf P., (ed.) Epileptic seizures and syndromes London: John Libbey & Co Ltd, 1994 — C. 285-297.

70. Blume W.T., Pillay N. Electroencephalographic and clinical correlates of secondary bilateral synchrony // Epilepsia.- 1985,- Vol. 26, № 6.- C.636-641.

71. Bonaventura C.D., Fattouch J., Mari F.h ap. Clinical experience with levetiracetam in idiopathic generalized epilepsy according to different syndrome subtypes // Epileptic Disorders — 2005.-Vol. 7.-C.215-231.

72. Bourgeois F.D. Broader is better: The ranks of broad-spectrum antiepileptic drugs are growing // Neurology.- 2007.- Vol. 69, № 18.- C.1734-1736.

73. Briggs D.E., French J.A. Levetiracetam safety profiles and tolerability in epilepsy patients // Expert Opin Investig Drugs 2004 - Vol. 3 - C.415^24.

74. Brodie M.J., Kwan P. Staged approach to epilepsy management // Neurology- 2002-Vol. 58, № 5.- C.2-8.

75. Browne T.R., Dreifuss F.E., Dyken P.R.H ap. Ethosuximide in the treatment of absence (petit mal) seizures // Neurology.- 1975- Vol. 25, № 6.- C.515-524.

76. Burgeois B., Beaumanoir A., Blajev B.n ,np. Monotherapy with valproate in primary generalized epilepsies // Epilepsia 1987 - Vol. 28, № 2 - C.8-11.

77. Cavitt J., Privitera M. Levetiracetam Induces a Rapid and Sustained Reduction of Generalized Spike Wave and Clinical Absence // Arch Neurol 2004 - Vol. 61.- C. 1604-1607.

78. Chappell B., Crawford P. An audit of lamotrigine, levetiracetam and topiramate usage for epilepsy in a district general hospital // Seizure 2005 - Vol. 14 - C.422-428.

79. Chen Y., Lu J., Pan H., et al. Association between genetic variation of CACNA1H and childhood absence epilepsy // Ann Neurol 2003-Vol. 54.- C.239-243.

80. Chouinard M.J., Nguyen D.K., Clement J.F.h ^p. Catatonia induced by levetiracetam // Epilepsy Behav.- 2006.- Vol. 8.- C.303-307.

81. Coenen A., Konings G., Aldenkamp A.h ,np. Effects of chronic use of carbamazepine and valproate on cognitive processes // Journal of Epilepsy 1995 - Vol. 8, № 3 - C.250-254.

82. Cohen J. Human pharmacology of lamotrigine (Lamictal); comparison with diazepam, phenytoin and carbamazepine in healthy volunteers // J Neurol Neurosurg Psychiatry.— 1990.— Vol. 237, suppl. I.- Abst. No.7.

83. Cohen J. Levetiracetam monotherapy for primary generalised epilepsy // Seizure 2003-Vol. 12 - C.150-153.

84. Contin M., Albani F., Riva R.h ap. Levetiracetam therapeutic monitoring in patients with epilepsy: effect of concomitant antiepileptic drugs // Ther Drug Monit — 2004 — Vol. 26 C.375-379.

85. Coppola G., Mangano S., Tortorella G.h £p. Levetiracetam during lyear followup in children, adolescents, and young adults with refractory epilepsy // Epilepsy Res 2004 - Vol. 59.- C.35—42.

86. Cossette P., Liu L., Brisebois K., et al. Mutation of GABRA1 in an autosomal dominant form of juvenile myoclonic epilepsy //Nat Genet 2002-Vol. 31, № 2 - C. 184-189.

87. Coulter D.L. Withdrawal of barbiturate anticonvulsant drugs: Prospective controlled study // am J Ment Retardat.- 1988.- Vol. 93.- C.320-327.

88. Cross J.H. Topiramate monotherapy for childhood absence seizures: An open-label pilot study // Seizure.- 2002.- Vol. 11.- C.406-410.

89. Crunelli V., Leresche N. Childhood absence epilepsy: genes, channels, neurons and networks // Nat Rev Neurosci.- 2002.- Vol. 3.- C.371-382.

90. Cutting S., Lauchheimer A., Barr W.h £p. Adult-onset idiopathic generalized epilepsy: clinical and behavioral features // Epilepsia.- 2001.- Vol. 42, № 11.- C.1395-1398.

91. DAgostino D., Bertelli M., Gallo S., et al. Mutations and polymorphisms of the C1CN2 gene in idiopathic epilepsy // Neurology 2004 - Vol. 63- C.1500-1502.

92. Dasheiff R., A. R. Characterization of intractable juvenile myoclonic epilepsy: new perspectives on primarily generalized seizures // Seizure — 2009 Vol. 2, № 1- C. 11—19.

93. Delasiauve L.J.F., Terminaisons. Traite De L'Epilepsie.- Paris: Victor Masson, 1854 — C.

94. Delgado-Escueta A.V., Enrile-Bacsal F. Juvenile myoclonic epilepsy of Janz // Neurology.- 1984.-Vol. 34.- C.285-294.

95. Delgado-Escueta A.V., Medina M.T., Serratosa J.M., et al. Mapping and. positional cloning of common idiopathic generalized epilepsies: juvenile myoclonus epilepsy and childhood absence epilepsy // Adv Neurol.- 1999.- Vol. 79- C.351-374.

96. Delgado-Escueta A.V., Suzuki T., Alonso M.E., et al. The genetics of juvenile myoclonic epilepsy: where are we going? // Epilepsia 2004.- Vol. 45, Suppl 3 - C.28.

97. Dempsey E.W., Morison R.S. The production of rhythmically recurrent cortical potentials after localized thalamic stimulation // Am J Physiol.- 1942 Vol. 135 - C.293-300.

98. Dieterich E., Baier W.K., Doose H.h #p. Long-term folow-up of childhood epilepsy with absences at onset // Neuropediatrics 1985 - Vol. 16 - C.149-154.

99. Dinkelacker V., Dietl T., Widman G.h «p. Aggressive behavior of epilepsy patients in the course of levetiracetam addon therapy: report of 33 mild to severe cases // Epilepsy Behav-2003.- Vol. 4.- C.537-547.

100. Doose H. Discussion: absence epilepsy of early childhood. In: Wolf P., (ed.) Epileptic Seizures and Syndromes.- London: John Libbey, 1994 — C. 133—135.

101. Escayg A., De Waard M., Lee D.D., et al. Coding and noncoding variation of the human calcium-channel beta4-subunit gene CACNB4 in patients with idiopathic generalized epilepsy and episodic ataxia // Am J Hum Genet 2000 - Vol. 66, № 5.- C. 1531-1539.

102. Esquirol E. Des Maladies Mentales Paris: JB Balliere, 1838.- 284 C.

103. Farwell J.R., Dodrill C.B., Batzel L.W. Neuropsychological abilities of children with epilepsy // Epilepsia 1985.- Vol. 26.- C.395-400.

104. Ferrari M., Barabas G., Matthews W.S. Psychologic and behavioral disturbance among epileptic children treated with barbiturate anticonvulsants // Am J Psychiat — 1983 Vol. 140, №1.- C.112-113.

105. Fong G.C., Shah P.U., Gee M.N., et al. Childhood absence epilepsy with tonic-clonic seizures and electroencephalogram 3-4-Hz spike and multispike-slow wave complexes: linkage to chromosome 8q24 // Am J Hum Genet.- 1998.- Vol. 63 C.l 117-1129.

106. French J.A. The role of new antiepileptic drugs // Am J Manag Care.- 2001 Vol. 7, №7.- C.209-214.

107. Gallagher M.J., Eisenman L.N., Brown K.M.H Levetiracetam reduces spikewave density and duration during continuous EEG monitoring in patients with idiopathic generalized epilepsy // Epilepsia.- 2004.- Vol. 45.- C.90-91.

108. Gardiner M. Genetics of human typical absence syndromes. In: Duncan J.S., Panayiotopoulos C.P., editors. Typical Absences and Related Epileptic Syndromes. London: Churchill Livingstone, 1995.- C. 320-327.

109. Gastaut H., Gastaut J.L., Goncalves e., Silva, G.E. Relative frequency of different types of epilepsy: a study employing the classification of the International League Against Epilepsy // Epilepsia.- 1975.-Vol. 16.-C.457-461.

110. Gibbs F.A., Davis H., Lennox W.G. The electroencephalogram in epilepsy and in conditions of impaired consciousness // Arch Neurol Psychiatry- 1935 — Vol. 34 C.l 133— 1148.

111. Gidal B.E., Baltes E., Otoul C.h flp. Effect of levetiracetam on the pharmacokinetics of adjunctive antiepileptic drugs: a pooled analysis of data from randomized clinical trials // Epilepsy Res.- 2005.- Vol. 64.- C. 1-11.

112. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B.h ^p. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial .monotherapy for epileptic seizures and syndromes 11 Epilepsia 2006 - Vol. 47 — C.1094-1120.

113. Glauser T.A., Dlugos D.J., Dodson W.E.h ,np. Topiramate Monotherapy in Newly Diagnosed Epilepsy in Children and Adolescents // J Child Neurol 2007 - Vol. 22, № 6-C.693-699.

114. Goren M.Z., Onat F. Ethosuximide: from bench to bedside // CNS Drugs 2007.- Vol. 13, № 2 - C.224-239.

115. Gowers W.R. Epilepsy and other chronic convulsive diseases.— London: Churchill, 1881.-309 C.

116. Greenberg D.A., Delgado-Escueta A.V., Widelitz H., et al. Juvenile myoclonic epilepsy (JME) may belinked to the BF and HLA loci on human chromosome 6 // Am J Med Genet-1988.- Vol. 31, № 1- C. 185-192.

117. Guerrini R. Valproate as a Mainstay of Therapy for Pediatric Epilepsy // Pediatric Drugs.- 2006.- Vol. 8, № 2.- C.l 13-129.

118. Hauser W.A., Annegers J.F., Rocca W.A. Descriptive epidemiology of epilepsy: contributions of population-based studies from Rochester, Minnesota // Mayo Clin Proc 1996-Vol. 71, № 6 — C.576-586.

119. Henkin Y., Kishon-Rabin L., Pratt H.h flp. Linguistic processing in idiopathic generalized epilepsy: an auditory event related potential study // Epilepsia 2003- Vol. 44.— C.l207-1217.

120. Henkin Y., Sadeh M., Kivity S.h /ip. Cognitive function in idiopathic generalized epilepsy of childhood // Dev Med Child Neurol.- 2005.- Vol. 47.- C.126-132.

121. Hirsch E., Panayiotopoulos C.P. Childhood absence epilepsy and related symptomes. In: Roger J., Bureau M., (eds.) Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence United Kingdom: John Libbey & Co Ltd, 2005,- C. 315-336.

122. Hirsh E., P. G. Antiepileptic Drug-Induced Pharmacodynamic Aggravation of Seizures. Does Valproate Have a Lower Potential? // CNS Drugs.- 2003,-Vol. 17, № 9.- C.633-640.

123. Holmes G.L. Pathogenesis of learning disabilities in epilepsy // Epilepsia.- 2001- Vol. 42, № 1.- C.13-15.

124. Hommet C., Sauerwein H.C., De Toffol B.h zip. Idiopathic epileptic syndromes and cognition // Neurosci Biobehav Rev.- 2006.- Vol. 30.- C.85-96.

125. Inoue Y., Zifkin B. Praxis induction and thinking induction: one or two mechanisms? A controversy. In: Wolf P., Inoue Y., Zifkin B., (eds.) Reflex Epilepsies Current Problems in Epilepsy Series —Paris: John Libbey Eurotext, 2004.- C. 41—55.

126. Isojarvi J., Laatikainen T.J. Polycystic Ovaries and Hyperandrogenism in Women taking Valproate for Epilepsy // The New England Journal of Medicine 1993 - Vol. 19, № 329-C.1383-1388.

127. Jain K.K. An assessment of levetiracetam as an antiepileptic drug // Expert Opin Investig Drugs.-2000.-Vol. 9.-C.l611-1624.

128. Jallon P. Epilepsy and epileptic disorders, an epidemiological marker? Contribution of descriptive epidemiology // Epileptic Disorders — 2002 Vol. 4, № 1- C.l—13.

129. Janz D. Die Epilepsien. Spezielle Pathologie und Therapie— Stuttgart: Georg Thieme, 1969.

130. Janz D. Epilepsy with impulsive petit mal (juvenile myoclonic epilepsy) // Acta Neurol Scand.- 1985.-Vol. 72.- C.449-459.

131. Janz D. The grand mal epilepsies and the sleep-waking cycle // Epilepsia 1962 - Vol. 3 - C.69-109.

132. Janz D., Beck-Mannagetta G., Sproder B., h ap. Childhood absence epilepsy (pyknolepsy) and juvenile absence epilepsy: one or two syndromes? In: Wolf P., (ed.) Epileptic Seizures and Syndromes London: John Libbey, 1994- C. 115-126.

133. Janz D., Durner M. Juvenile myoclonic epilepsy. In: Engel J.J., Pedley, T.A., editor. Epilepsy: A Comprehensive Textbook. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers, 1998 C. 2389-2400.

134. Jasper H., Pertuiset B., Flamigan H. EEG and cortical electrogram in pacients with temporal lobe seizures // Acta Neurol Psychiatry 1951- Vol. 65 - C.272-292.

135. Jasper H.H., Drooglever-Fortuyn J. Experimental studies on the functional anatomy of petit mal epilepsy // Res Publ Assoc Nerv Ment Dis 1947 - Vol. 26 - C.272-298.

136. Kasteleijn-Nolst T.D.G., Hirsch E. Levetiracetam: preliminary efficacy in generalized seizures // Epileptic Disorders 2003,- Vol. 5, № 1.- C.39-44.

137. Kellett M., Smith D., Stockton P.h AP- Topiramate in clinical practice: first year's postlicensing experience in a specialist epilepsy clinic // J Neuiol Neurosurg Psychiatry — 1999.— Vol. 66, № 6,- C.759- 763.

138. Kelly K., Stephen L.J., Brodie M.J. Levetiracetam for people with mental retardation and refractory epilepsy // Epilepsy Behav.- 2004.- Vol. 5.- C.878-883.

139. Kim S.Y., Hwang Y.H., Lee H.W.h flp. Cognitive Impairment in Juvenile Myoclonic Epilepsy // Journal of Clinical Neurology.- 2007 Vol. 3, № 2 - C.86-92.

140. Klein B., Levin B.E., Duchowny M.S.h AP- Cognitive outcome of children with epilepsy and malformations of cortical development // Neurology 2000 - Vol. 55 — C.230-235.

141. Klitgaard H., Pitkanen A. Antiepileptogenesis, neuroprotection, and disease modification in the treatment of epilepsy: focus on levetiracetam // Epileptic Disorders.- 2003- Vol. 5, № 1-C.9-16.

142. Kotloski R., Lynch M., Lauersdorf S.h flp. Repeated brief seizures induce progressive hippocampal neuron loss and memory deficits // Prog Brain Res — 2002.- Vol. 135.- C.95-110.

143. Krauss G.L., Betts T., Abou-Khalil B.n ;ip. Levetiracetam treatment of idiopathic generalised epilepsy // Seizure — 2003- Vol. 12 C.617-620.

144. Kumar S.P., Smith P.E. Levetiracetam as addon therapy in generalised epilepsies // Seizure.-2004.-Vol. 13.-C.475-477.

145. Kwan P., Brodie M.J. Neuropsychological effects of epilepsy and antiepileptic drugs // Lancet.- 2001.- Vol. 357.- C.216-222.

146. Labate A., Colosimo E., Gambardella A.H ,ap. Levetiracetam in patients with generalised epilepsy and myoclonic seizures: An open label study // Seizure.- 2000 — Vol. 15.- C.214—218.

147. Langdon-Down M., Brain W.R. Time of day in relation to convulsions in epilepsy // Lancet.- 1929.-Vol. 2.- C.1029-1032.

148. Leach M.J., Marden C.M., Miller A.A. Pharmacological studies on lamotrigine, a novel potential antiepileptic drug: II. Neurochemical studies on the mechanism of action // Epilepsia-1986.- Vol. 27, № 5,- C.490-497.

149. Lennox W.G. Brain injury, drugs and environment as causes of mental decay in epilepsy // Am J Psychiatry.- 1942.- Vol. 99,- C.l74-180.

150. Lennox W.G., Lennox M.A. Epilepsy and Related Disorders Boston: Little, Brown and Co., 1960.-1168 C.

151. Loiseau J., Loiseau P., Guyot M. Survey of seizure disorders in the French southwest // Epilepsia.- 1990.-Vol. 31.-C.391-396.

152. Loiseau P., Duche B. Childhood absence epilepsy. In: Duncan J.S., Panayiotopoulos C.P., (eds.) Typical Absences and Related Epileptic Syndromes.— London: Churchill Livingstone, 1995.-C. 152-160.

153. Liiders H., Noachtar S. Atlas and classification of electroencephalography.- Philadelphia: W.B. Saunders, 2001.-220 C.

154. Marini C., Harkin L.D., Wallace R.H., et al Childhood absence epilepsy and febrile seizures: a family with GABA(A) receptor mutation // Brain.- 2003 Vol. 126 - C.230-240.

155. Marini C., Scheffer I.E., Crossland K.M., et al. Genetic architecture of idiopathic generalized epilepsy: clinical genetic analysis of 55 multiplex families // Epilepsia 2004- Vol. 45.- C.467-468.

156. Meencke H.J. Frontal lobe predominance of single cell heterotopia in generalized epilepsy//Epilepsia.-2000-Vol. 41, Suppl: Florence.-C.l 34.

157. Mirsky A., Duncan C., Levav M. Neuropsychology studies in idiopathic generalized epilepsies. In: Jambaque I., Lassonde M., Dulac O., (eds.) Neuropsychology of Childhood Epilepsy.-New York: Plenum, 2001.-C. 141-149.

158. Motamedi G., Meador K. Epilepsy and cognition // Epilepsy Behav 2003 - Vol. 4-C.38.

159. Mula M., Trimble M.R., Yuen A.h flp. Psychiatric adverse events during levetiracetam therapy // Neurology.- 2003.- Vol. 61, № 5. C.704-706.

160. Nakken K.O., Eriksson A.S., Lossius R.h «p. A paradoxical effect of levetiracetam may be seen in both children and adults with refractory epilepsy // Seizure.— 2003.- Vol. 12, № 1— C.42-46.

161. Nash E.M., Sangha K.S. Levetiracetam American Journal of HealthSystem // Pharmacy.-2001.- Vol. 58.- C.l 195 -1199.

162. Nikolson A., Appleton R.E., Chadwick D.W.h ap. The relationship between treatment with valproate, lamotrigine, and topiramate and the prognosis of the idiopathic generalised epilepsies // J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 2004 Vol. 75- C.75-79.

163. Ohtahara S., Ohtsuka Y., Kobayashi K. Lennox Gastaut syndrome: a new vista // Psychiatr Clin Neurosci — 1995.-Vol. 49.- C.179-183.

164. Oostrom K.J., Schouten A., Krutwagen C.L.J.J.h ,np. Attention deficits are not characteristic of school children with newly diagnosed idiopathic or cryptogenic epilepsy // Epilepsia.-2002.-Vol. 43.- C.301-310.

165. Panayiotopoulos C.P. The Epilepsies:Seizures, Syndromes and Management- Oxford: Bladon Med, 2005.- 546 C.

166. Panayiotopoulos C.P. Idiopathic generalised epilepsies. In: Panayiotopoulos C.P., (ed.) The Epilepsies:Seizures, Syndromes and Management- Oxford: Bladon Med, 2005 C. 271348.

167. Panayiotopoulos C.P. Typical absences are syndrome-related. In: Duncan J.S., Panayiotopoulos C.P., (eds.) Typical Absences and Related Epileptic Syndromes — London: Churchill Livingstone, 1995.- C. 304-314.

168. Panayiotopoulos C.P., Obeid T., Tahan A.R. Juvenile myoclonic epilepsy: a 5-year prospective study // Epilepsia.- 1994.- Vol. 35,- C.285-296.

169. Panayiotopoulos C.P., Obeid T., Waheed G. Absences in juvenile myoclonic epilepsy: a clinical and video-electroencephalographic study // Am Neurol.- 1989 Vol. 25.- C.391-397.

170. Pavone P., Bianchini R., Trifiletti R.h £p. Neuropsychological assessment in children with absence epilepsy // Neurology.- 2001,- Vol. 56, № 8.- C. 1047-1051.

171. Penfield W., Jasper H. Epilepsy and the functional anatomy of human brain Boston: Little Brown, 1954.- 896 C.

172. Penry J.K., Porter R.J., Dreifuss F.E. Simultaneous recording of absence seizures with video tape and electroencephalography: a study of 374 seizures in 48 patients // Brain.— 1975-Vol. 98 C.427—440.

173. Perucca E. Pharmacological and Therapeutical Properties of Valproate. A Summary After 35 years of Clincal Experience // CNS Drugs.- 2002,- Vol. 16, № 10.- C.695-714.

174. Perucca E., Aldenkamp A., Tallis R.h ,ap. Role of Valproate Across the Ages // Acta Neurologia Scandinavica.- 2006.- Vol. 14, № 184.-C.28-37.

175. Perucca E., Gram L., Avanzini G.h ap. Antiepileptic drugs as a cause of worsening seizures // Epilepsia.- 1998.-Vol. 39, № 1.- C.5-17.

176. Perucca E., Meador K.J. Adverse effects of antiepileptic drugs // Acta Neurol Scand Suppl.-2005.-Vol. 181.-C.30-35.

177. Peterman M.G. Abstract of discussion on "The petit mal epilepsies: their treatment with tridione." // JAMA.- 1945.- Vol. 129.- C.1074.

178. Reynolds E.H., Shovron S.D. Monotherapy or polytherapy? // Epilepsia- 1981- Vol. 22.-C. 110.

179. Rivinus T.M. Psychiatric effects of the anticonvulsant regimens // J Clin Psychopharmac.- 1982.-Vol. 2.- C. 165-192.

180. Saykin A.J., Gur R.C., Sussman N.M.h «p. Memory deficits before and after temporal lobectomy: Effect of lateralization and age of onset // Brain Cogn.- 1989- Vol. 9 C. 191-200.

181. Schouten A., Oostrom K.J., Pesstman W.R.H ap. Learning and memory of school children with epilepsy: a prospective controlled longitudinal study // Dev Med Child Neurol — 2002 Vol. 44.- C.803-811.

182. Shank R.P., Gardocki J.F., Streeter AJ.h #p. An overview of preclinical aspects of topiromate: pharmacology, pharmacokinetics, and mecanisn of action // Epilepsia.— 2000,— Vol. 41, № 1- C.3-9.

183. Sommez F., Atakli D., Sari H.h ap. Cognitive function in juvenile myoclonic epilepsy // Epilepsy Behav.- 2004.- Vol. 5,- C.329-336.

184. Spencer S., Spencer D.D., Williamson P.D.h flp. Effect of corpus callosum section on secondary bilateral synchronous interictal EEG discharges //Neurology.— 1985 Vol. 35,№ 12-C. 1689-1694.

185. Steriade M. Sleep, epilepsy and thalamic reticular inhibitory neurons // Trends Neurosci — 2005.- Vol. 28, № 6.- C.317-324.

186. Sullivan E.B., Gahagan L. On intelligence of epileptic children // Genet Psychol Monogr.- 1935.-Vol. 17 — C.369-376.

187. Tasch E., Cendes F., Li L.M.h AP- Neuroimaging evidence of progressive neuronal loss and dysfunction in temporal lobe epilepsy // Ann Neurol 1999.- Vol. 45 - C.568-576.

188. Taylor I., Marini C., Johnson M.R.H jxp. Juvenile myoclonic epilepsy and idiopathic photosensitive occipital lobe epilepsy: is there overlap? // Brain.— 2004- Vol. 127 C.878-1886.

189. Thomas P., Genton P., Gelisse P.h ap. Juvenile myoclonic epilepsy. In: Roger J., Bureau M., Dravet C.h «p., (eds.) Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence.- London: John Libbey & Co Ltd, 2005.- C. 367-388.

190. Tinuper P., Cerullo A., Riva R.h /ip. Clinical and EEG features of partial epilepsy with secondary bilateral synchrony // Journal of Epilepsy 1995 — Vol. 8, № 3.- C.210-214.

191. Trimble M.R., Cull C. Children of school age: The influence of antiepileptic drugs on behavior and intellect // Epilepsia.- 1988,- Vol. 29, suppl.3.- C.15- 19.

192. Tsuhoi T., Christian W. Epilepsy: A clinical, electroencephalographic and statistical study of 466 patients Berlin, Heidelberg, New York: Springer, 1976 — 171 C.

193. Tukel K., Jasper H. The electroencephalogram in parasagittal lesions // Electroencephalogr ClinNeurophysiol 1952-Vol. 4.-C.481-494.

194. Vendru P., Wajgt A., Schiemann J.h #p. Efficacy and safety of levetiracetam 3000 mg/d as adjunctive treatment in adolescents and adults suffering from idiopathic generalised epilepsy with myoclonic seizures // Epilepsia.— 2005- Vol. 46, № 6 C.56-57.

195. Wheless J.W., Y.T. N. Levetiracetam in refractory pediatric epilepsy // J Child Neurol.-2002.-Vol. 17 C.413-415.

196. Woermann F.G., Sisodiya S.M., Free S.L., et al. Quantitative MRI in patients with idiopathic generalized epilepsy. Evidence of widespread cerebral structural changes // Brain-1998.-Vol. 121- C.1661-1667.

197. Wolf P., Inoue Y. Juvenile abscence epilepsy. In: Roger J., Bureau M., (eds.) Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence United Kingdom: John Libbey & Co Ltd., 2005.- C. 363- 366.

198. Yan H.D., Jiqun C., Ishihara K.h jxp. Separation of antiepileptogenic and antiseizure effects of levetiracetam in the spontaneously epileptic rat (SER) // Epilepsia 2005- Vol. 46-C.l 170-1177.

199. Zifkin B., Andermann E., Andermann F. Mechanisms, genetics, and pathogenesis of juvenile myoclonic epilepsy // Curr Opin Neurol 2005 - Vol. 18 — C. 147-153.

200. Zifkin B. G., Avanzini G. History of epilepsy 1909-2009: the ILAE century. Clinical neurophysiology with special reference to the electroencephalogram // Epilepsia.— 2009 Vol. 50, № 3 - C.30-38.

201. Zweig M.H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine // Clinical Chemistry — 1993 — № 39,- C.561-577.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Клиника, течение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиника, течение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых

Оглавление диссертации Толстова, Наталья Викторовна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Толстова, Наталья Викторовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиника, течение и прогноз идиопатических генерализованных эпилепсий у взрослых"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Толстова, Наталья Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций