Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Клиника и терапия заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой с учетом состояния минеральной плотности костной ткани
Автореферат диссертации по медицине на тему Клиника и терапия заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой с учетом состояния минеральной плотности костной ткани
3/
На правах рукописи
Вирясова Наталья Алексеевна
КЛИНИКА И ТЕРАПИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ С УЧЕТОМ СОСТОЯНИЯ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ
ТКАНИ.
14,00.21 - стоматология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
□ОЗ17ТЭОЭ
Москва - 2008
Работа выполнена на кафедре терапевтической стоматологии ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель
кандидат медицинских наук, доцент
Л.Д. РОМАНОВСКАЯ
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор В.И. СПИЦЫНА
доктор медицинских наук,
профессор Л.А. МАМЕДОВА
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (ГОУ ВПО МГМСУ).
Защита состоится «_»_2007 г. в _часов на
заседании диссертационного совета Д.208.120.01 при ГОУ ИПК ФМБА РФ (123182, г. Москва, Волоколамское шоссе, 30).
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке ГОУ ИПК ФМБА РФ (123182, г. Москва, Волоколамское шоссе, 30).
Автореферат разослан «_»_2007г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Е.С. Кипарисова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Заболевания пародонта являются наиболее распространенными болезнями человечества По данным доклада научной группы ВОЗ (1990), в котором обобщены результаты обследования населения в возрасте от 15-44 лет 53 стран, распространенность заболеваний пародонта составила 55-99% (А П Канканян, В К Леонтьев, 1998, В С Иванов, 2006)
Особенности течения, прогноз и тактика лечения заболеваний пародонта тесно связаны с параметрами гомеостаза организма и приемом некоторых лекарственных препаратов (А С Григорьян, О А Фролова, 2004)
Известно, что глюкокортикоиды (ГК) с одной стороны, улучшают состояние мягких тканей пародонта благодаря противовоспалительному действию, но в то же время приводят к остеопорозу альвеолярной кости и дегенерации тканей пародонта в результате нарушения синтеза коллагена (МК Иксанов, 1981; ЮА Беляков, 1983, JIA Дмитриева и соавт, 2006, А С Сильвестрова, 2006, S Lacatusu, A Ghiorghe, 2004) Глюкокортикоиды широко используются в терапии бронхиальной астмы, но их применение сопряжено с негативным влиянием на костную ткань Даже короткие, но частые курсы терапии системными глюкокортикоидами (СКГ) могут быть причиной остеопороза (JI И Беневоленская, О М Лесняк, 2005, J Braun, J Sieper, 2001, T P Van Staa, 2006)
Роль стероидного остеопороза в развитии заболеваний пародонта изучена недостаточно, а имеющиеся сведения довольно противоречивы Осложнения остеопороза в костях лицевого скелета могут проявляться в виде значительной атрофии альвеолярных отростков и прогрессировании пародонтита (Р А Хасанов и соавт , 2002, А И Воложин и соавт, 2005, L Ivanyi, W К Wong, 1992, N von Wowern et al, 1992, L Javorsky, Z Masurova, 2004) Наряду с этим многие авторы отмечают медленно-прогрессирующее течение заболеваний пародонта на фоне приема глюкокортикоидов (Л А Дмитриева и соавт, 2006, А С Сильвестрова, 2006, S Lacatusu, A Ghiorghe, 2004) На наш взгляд аспекты, касающиеся состояния пародонта при пониженной минеральной плотности костной ткани больных бронхиальной
астмой с приемом ппококортикоидов, нуждаются в дальнейшем изучении
В настоящее время с целью длительного контроля бронхиальной астмы применяют ингаляционные формы ппококортикоидов (ИГК), в том числе у тех больных, которые ранее получали ежедневную терапию системными глюкокортикоидами (П Берне, С. Годфри, 2003, Р J. Barnes et al., 1998; Е Harmanci et al, 2001) Имеются единичные сведения о состоянии твердых тканей зубов, пародонта и нарушении минерализующей функции слюны у детей больных бронхиальной астмой, принимающих ингаляционные глюкокортикоиды (Н В Вольхина, А П. Кисельникова, 1999, R Tootla et al, 2004; N Komenk et al, 2005) В доступной нам литературе мы не обнаружили сведений о минеральном составе слюны у взрослых с бронхиальной астмой, принимающих системные и ингаляционные глюкокортикоиды.
Новым подходом в оптимизации профилактики и лечения заболеваний пародонта у больных с низкой минеральной плотностью костной ткани или риском остеопенического синдрома является комплексное использование биохимических показателей фосфорно-кальциевого обмена и данных периферической рентгеновской денситометрии (М В Мазуркевич, 1998; АШ Галикеева, 2001; АС. Сильвестрова, 2006) Однако данный аспект у больных бронхиальной астмой изучен недостаточно
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось изучение клинико-патогенетических особенностей заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой с различной степенью минерализации костной ткани для разработки эффективных методов лечения и профилактики у них заболеваний пародонта
Задачи исследования
1. Изучить клинику и особенности течения заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой при различных вариантах патогенетической терапии
2 Выявить корреляционные связи между тяжестью заболеваний пародонта и минеральной плотностью костной ткани при бронхиальной астме
3 Исследовать биохимические показатели слюны, сыворотки крови и мочи, отражающие состояние фосфорно-кальциевого обмена у больных бронхиальной астмой
4 Разработать принципы диспансеризации и лечения патологии пародонта у больных бронхиальной астмой с учетом состояния минеральной плотности костной ткани
Научная новизна работы
Впервые проанализирована взаимосвязь состояния пародонта с минеральной плотностью костной ткани у больных бронхиальной астмой
Получены данные об изменениях уровней основных биохимических показателей слюны при остеопорозе и остеопении у больных бронхиальной астмой
Впервые разработан и апробирован комплекс мероприятий по лечению и профилактике патологических изменений в тканях пародонта у больных бронхиальной астмой с применением комбинированных препаратов, нормализующих фосфорно-кальциевый обмен («Альфадол-Са», «Кальций-Д3 Никомед»)
Практическая значимость работы
На основании проведенного исследования обоснована необходимость проведения больным бронхиальной астмой, принимающим системные глтококортикоиды, комплексного обследования пародонта, периферической рентгеновской денситометрии и оценки показателей фосфорно-кальциевого обмена Апробированные и внедренные в клиническую практику схемы коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена, основанные на использовании препаратов «Альфадол-Са», «Кальций-Дз Никомед», позволяют повысить качество, эффективность лечения и профилактики заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой с приемом системных глюкокортикоидов
Основные положения, выносимые на защиту
1 Остеопороз и остеопения у больных бронхиальной астмой, принимающих системные глюкокортикоиды, играют ведущую роль в прогрессировании деструктивных изменений пародонта
2 Уровень показателей фосфорно-кальциевого обмена слюны (кальций, неорганический фосфор, активность щелочной фосфатазы), активность щелочной фосфатазы сыворотки крови и кальций в суточной моче связаны с минеральной плотностью костной ткани у больных бронхиальной астмой, принимающих системные глюкокортикоиды
3 Патогенетическая терапия бронхиальной астмы, проводимая ингаляционными глюкокортикоидами, не оказывает значительного влияния на состояние пародонта, костной ткани и минеральный состав слюны
4 Применение препаратов для нормализации минеральной плотности костной ткани у больных бронхиальной астмой, принимающих системные глюкокортикоиды, повышает эффективность местного лечения заболеваний пародонта и способствует клинико-рентгенологической стабилизации патологического процесса в пародонте
Внедрение в практику
Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ДПО «ПИУВ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», в лечебную работу отделения №2 МУЗ «Городская стоматологическая поликлиника» г Пензы, в лечебную работу частной стоматологической клиники «Стоматолог и Я» и Научного центра новых медицинских технологий «Доктор Сан» г Пенза
Апробация результатов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IX научно-практической конференции Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием регионов России «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2002), на X Юбилейной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Гурзуф, 2002), на XV Юбилейной конференции и дискуссионном научном
клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта-Гурзуф, 2007) Работа апробирована на совместном заседании сотрудников кафедры стоматологии ФГОУ «Институт повышения квалификации ФМБА» и стоматологического отделения Клинической больницы № 85 (Москва, 2007 г)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них одна - в центральной печати
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, две главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы Работа иллюстрирована 24 таблицами, 17 рисунками Библиографический указатель содержит 255 источников, из которых 115 отечественных и 140 зарубежных
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы. Исследование проводилось в аллергологическом отделении МУЗ «Городская клиническая больница № 4» г Пензы (зав отделением - JI В Варганова), на кафедре терапевтической стоматологии (зав - к м н , доцент JIД Романовская), на кафедре педиатрии (зав — д м н, профессор В И Струков) ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Всего обследовано 191 человек 108 больных тяжелой и среднетяжелой формой бронхиальной астмой, 83 условно здоровых лиц группы сравнения Все больные бронхиальной астмой соответствовали следующим критериям возраст 35-55 лет, длительность заболевания бронхиальной астмой тяжелого или среднетяжелого течения не менее двух лет, длительность терапии
системными глюкокортикоидами (постоянно или прерывистыми курсами) не менее двух лет, длительность терапии ингаляционными глюкокортикоидами не менее двух лет
Сопутствующие заболевания и состояния, влияющие на плотность костной ткани, являлись критериями для исключения из обследования К ним относили гипертиреоз, гиперпаратиреоз, язвенную болезнь желудка, менопаузу более 5 лет, курение, прием препаратов для нормализации минеральной плотности костной ткани В исследование также не брали больных с полной адентией, сахарным диабетом, приемом антибиотиков на момент обследования, почечной и печеночной недостаточностью, наличием хронических сопутствующих заболеваний в стадии обострения
Больные бронхиальной астмой были распределены на три группы, в зависимости от проводимой патогенетической терапии
Первая (I) группа состояла из 41 больного бронхиальной астмой с ежедневным приемом системных ГК на протяжении от 2 до 11 лет, в среднем, 6,46±0,42 лет (кортикоидзависимая БА) Тяжелое течение БА было у 18 (43,90%) человек и среднетяжелое у 23 (56,10%) пациентов В состав группы вошли 22 (53,65%) женщины и 19 (46,34%) мужчин Возраст пациентов в группе был от 35 до 55 лет, в среднем составил 46,51±0,88 лет 31 человек (75,61%) получали преднизолон по ежедневной схеме приема в средней поддерживающей дозировке 9,76±0,67 мг/сут, 10 больных (24,39%) принимали триамсинолон (полькортолон) в дозе 10,80±1,57 мг/сут 19 человек (46,34%) сочетали прием системных глюкокортикоидов с приемом ингаляционных ГК в среднетерапевтических дозах
Вторую (II) группу составили 35 человек с бронхиальной астмой У всех больных наблюдалось среднетяжелое течение БА Больные группы получали системные ГК для купирования приступа прерывистыми курсами с постепенной полной отменой препарата на протяжении от двух недель до месяца три-четыре раза в год Женщин в данной группе было 18 (51,43%), мужчин -17 (48,57%) Возраст пациентов - от 36 до 55 лет, в среднем 45,57±1,09 лет Длительность приема ГК составляла от 2 до 20 лет, в среднем, 7,14±0,66 лет 28 (80%) человек принимали преднизолон с начальной дозы, в
среднем, 16,79±0,59 мг/сут, 7 (20%) человек получали триамсинолон с начальной дозировки, в среднем, 18,29±0,81 мг/сут Все больные совмещали прием системных ГК с ингаляционными ГК в среднетерапевтических дозах
В третью (III) группу были включены 32 больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения Пациенты третьей группы получали ингаляционные ГК на протяжении от 2 до 13 лет, средняя продолжительность лечения составила 5,67±0,51 лет Группа состояла из 18 (56,25%) женщин и 14 (43,75%) мужчин Возраст пациентов в данной группе - от 35 до 53 лет, в среднем - 45,56±1,13 лет 27 (84,38%) человек применяли препараты бекламетазона дипропионата в среднесуточной дозировке 375,92±27,78 мкг и 5 (15,63%) больных - будесонид в среднесуточной дозе 460,00±50,99 мкг.
Группу сравнения (ГС) составили 83 практически здоровых человека, из них 39 мужчин (46,99%) и 44 женщины (53,01%) Возраст лиц ГС был от 35 до 55 лет, в среднем 45,36±0,80 лет
Группы были сопоставимы по возрасту и полу
Полученные нами данные регистрировали в карте для оценки стоматологического статуса, разработанной экспертами ВОЗ (1995) и в специальном дополнении к ней Для изучения санитарной культуры и обращаемости к врачу-стоматологу проведено анкетирование больных бронхиальной астмой Особое внимание уделялось анамнезу жизни и заболевания бронхиальной астмой, сведениям о медикаментозной терапии, перенесенных и сопутствующих заболеваниях Фиксировали жалобы, признаки экзогенного гиперкортицизма При осмотре полости рта учитывали наличие мягких и твердых зубных отложений, кровоточивость десен, подвижность зубов, глубину пародонтальных карманов, патологическую стираемость, обнажение шеек и корней зубов, клиновидные дефекты, повышенную чувствительность зубов, патологию прикуса, некачественные зубные протезы и другие травмирующие факторы, состояние слизистой оболочки полости рта
У всех обследуемых проводилась оценка гигиенического состояния полости рта с помощью индекса Грина-Вермиллиона OHI-S Распространенность воспаления десны оценивали с помощью папиллярно-
маргинально-альвеолярного индекса (РМА) Parma С (1960) Определяли пародонтальный индекс Рассела ПИ и коммунальный пародонтальный индекс CPI (ВОЗ, 1995), потерю эпителиального прикрепления десны Кровоточивость десен оценивали с помощью зондовой пробы Мюлеманна (Muhlemann, 1971)
Для выявления характера и степени патологического процесса в костной ткани челюстей и альвеолярных отростков применяли метод ортопантомографии и внутриротовой рентгенографии отдельных зубов Степень атрофии альвеолярного отростка по отношению к общей длине корня зуба регистрировали по данным рентгенологического индекса Fush (1946)
Обследование минеральной плотности костной ткани костей предплечья проводилось с помощью метода моноэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на компьютерном денситометре DTX-100 фирмы "Osteometr" (Дания) Аппарат обладает высокой точностью измерения минеральной плотности костей предплечья При денситометрии автоматически вычисляется МПКТ в виде абсолютного показателя BMD (bone mineral density, МПКТ), рассчитываемая в граммах на квадратный сантиметр по формуле BMD=BMC/Area (ВМС-bone mineral content-содержание костного минерала, Агеа-площадь исследуемого участка) Относительные показатели, выражаемые в процентах и в величинах стандартного отклонения (СО), позволяют сопоставить полученные результаты к популяционной норме для мужчин и женщин определенного возраста (Z-критерий), а также определить разницу между реальной и пиковой костной массой лиц соответствующего пола (Т-критерий)
Диагноз остеопении и остеопороза устанавливался согласно рекомендациям ВОЗ по Т-критерию, выраженному в величинах стандартного отклонения норма - МПКТ менее чем на 1 СО ниже или выше среднего уровня пика костной массы, остеопения - МПКТ от 1 до 2,5 СО ниже среднего уровня пика костной массы (от -1 до -1,5 СО - остеопения I степени, от -1,5 до -2 СО - остеопения II степени, от -2 до -2,5 СО -остеопения III степени), остеопороз - снижение МПКТ более чем на 2,5 СО
Уровень общего кальция и неорганического фосфора сыворотки крови и слюны, суточная экскреция кальция с мочой определялись фотометрическим способом по методикам F Ulmand (1960) в модификации 3 Словак (1974) Активность щелочной фосфатазы сыворотки крови и слюны определяли по гидролизу p-глицерофосфата (метод Богдановского) с использованием реактивов фирмы «Lohcema» (Чехия)
Для статистической обработки материалов исследования была создана электронная база данных, позволяющая проводить статистический анализ с помощью прикладного пакета программ Microsoft Office-Excel в автоматическом режиме на PC «Pentium-M» Рассчитывали средние значения показателей (М) и ошибки средних (ш) Значения статистической значимости (р) получали на основе расчета Т-критерия Стьюдента Проводили корреляционный статистический анализ Часть материала обрабатывалась процессором денситометра DTX-100, обладающим уникальным программным обеспечением, включающим банк данных (IBM PC 386-SX центральный процессор, 80 MB диск) и позволяющим проводить обработку полученных данных в 100% автоматическом режиме Результаты исследований и их обсуждение.
Изучение стоматологического статуса у больных бронхиальной астмой выявило низкий уровень санации полости рта 89,81% больных БА нуждались в оказании стоматологической помощи (снятие зубного камня, лечение кариеса зубов и его осложнений) Большая часть пациентов БА (85,19%) нуждалась в протезировании в связи с частичным отсутствием зубов или некачественными зубными протезами
У всех больных БА с приемом системных глюкокортикоидов имелись заболевания пародонта У лиц группы сравнения частота заболеваний пародонта составила 91,57% Обращает на себя внимание увеличение частоты генерализованных заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой В группе сравнения хронический генерализованный пародонтит выявлен у 24,10% лиц Хронический генерализованный пародонтит встречался у 68,29% больных первой группы, 62,89% - во второй и 37,50% больных третьей группы В группах больных, принимающих системные
глюкокортикоиды, имелся пародонтоз, которого не было среди лиц группы сравнения и больных, принимающих ингаляционные глюкокортикоиды Частота пародонтоза в первой группе составила 14,64%, во второй - 5,71%
У больных, применяющих ИГК, особенностей течения пародонтита не выявлено Как показали наши исследования течение хронического генерализованного пародонтита больных БА с ежедневным приемом системных глюкокортикоидов, отличается ограниченным воспалением десны по данным индекса РМА, сниженной кровоточивостью десен, меньшей глубиной пародонтальных карманов Для пародонтита больных БА, принимающих ГК по прерывистой схеме, характерна меньшая кровоточивость десен, по сравнению с пародонтитом лиц ГС (таблица №1)
Таблица №1
Показатели, характеризующие состояние пародонта в подгруппах пациентов с
хроническим генерализованным nai родонтитом
Подгруппы РМА%, (Parma С ) M±rn, р Потеря прикрепления М±ш, р Глубина карманов, мм M±m, р Кровоточивость десен M±m, р Х-гау Index M±m, р
1р (п=28) 42,71±3,77* <0,05 0,92±0,15* <0,05 2,34±0,23* <0,05 1,76±0,07* <0,001 0,62±0,03* <0,01
Ир <п=22) 49,50±3,60 >0,05 0,53±0,16 >0,05 2,79±0,28 >0,05 1,89±0,05* <0,001 0,65±0,02* <0,05
Шр (п=12) 57,63±8,15 >0,05 0,45±0,26 >0,05 3,46±0,39 >0,05 2,49±0,12 >0,05 0,66±0,05 >0,05
гср (п=20) 58,49±4,87 0,31±0,21 3,05±0,18 2,38±0Д 1 0,71 ±0,02
*-различие показателей больных БА и лиц подгруппы сравнения статистически значимо
Исследование минеральной плотности костной ткани показало, что пероральный прием глюкокортикоидов у больных БА приводит к остеопении или остеопорозу В группе больных, ежедневно применяющих глюкокортикоиды, абсолютные и относительные показатели денситометрии были максимально снижены В первой группе больных БА МПКТ в процентах от возрастной нормы составила 79,34±1,88 % (р<0,001), во второй-83,88±2,28 % (р<0,001), в третьей - 95,40± 1,52% (р>0,05), улиц группы
сравнения - 98,95± 1,51%. Показатели МПКТ относительно возрастного пика минерализации у больных БА также убывали от третьей к первой группе: самый низкий показатель МПКТ был в первой группе и составил 77,65±1,97% (р<0,001) от возрастной пика, во второй - 81,68±2,34% (р<0,001), в третьей - 93,71±1,48% (р>0,05), у лиц группы сравнения- 97,13±1,63%. Таким образом, применение ингаляционных глюкокортикоидов не вызывало статистически значимых изменений минеральной плотности костной ткани.
На рисунке №1 представлены результаты денситометрического исследования. Следует отметить, что тяжелые формы патологии костной ткани (остеопороз и остеопения III степени) чаще встречались в первой и второй группах - 46,34% и 31,43%, соответственно.
Рис.1. Частота остеопений и остеопороза у больных бронхиальной астмой и лиц группы сравнения
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
Проценты
В группах больных бронхиальной астмой с приемом системных глюкокортикоидов постоянно и прерывистыми курсами определена обратная корреляционная связь пародонтального индекса ПИ с минеральной плотностью костной ткани костей предплечья, коэффициент корреляции составил в первой группе -0,46 (р<0,01), во второй —0,39 (р<0,05) Потеря эпителиального прикрепления десны в группе с постоянным приемом СГК имела обратную корреляционную связь с МПКТ (г=-0,51, р<0,001)
В группе больных, принимающих ингаляционные глюкокортикоиды, и в группе сравнения в ходе корреляционного анализа не выявили статистически значимой корреляции между состоянием тканей пародонта и минеральной плотностью костей предплечья
Анализ фосфорно-кальциевого обмена у больных БА выявил ряд особенностей Результаты исследования приведены в таблицах № 2 и №3 При изучении содержания общего кальция в смешанной слюне наблюдалось достоверное снижение данного показателя у больных первой (0,84±0,08 ммоль/л, р<0,001) и второй групп (0,95±0,06 ммоль/л, р<0,01) по сравнению с группой сравнения (1,24±0,06 ммоль/л) В третьей группе уровень кальция слюны (1,09±0,06 ммоль/л, р>0,05) статистически значимо не отличался от показателя ГС При сравнении показателей первой и третьей групп выявлено статистически значимое различие показателей (р<0,05)
Уровень неорганического фосфора в слюне был значительно выше в группе гормонозависимых больных (5,54±0,10 ммоль/л, р<0,001) по сравнению группой сравнения (3,17±0,15 ммоль/л) Во второй группе уровень неорганического фосфора составил 3,36±0,21 ммоль/л (р>0,05), а в третьей 2,86±0,21 ммоль/л (р>0,05) Сравнение показателей первой группы с третьей показало, что уровень неорганического фосфора в первой группе достоверно выше (р<0,05)
Активность щелочной фосфатазы (ЩФ) смешанной слюны повышена у гормонозависимых больных БА до 1,63±0,07 ЕО (р<0,05) против 1,42±0,05 ЕО в ГС Показатели второй (1,51±0,09 ЕО, р>0,05) и третьей группы (1,45±0,09 ЕЭ, р>0,05) значительно не отличались от ГС.
Таблица № 2
Биохимические показатели смешанной слюны, отражающие состояние фосфорно-кальциевого обмена больных БА и лиц группы сравнения_
Группы Статистичес- Общий Неорганичес- Активность
кий кальций, кий фосфор, щелочной
показатель ммоль/л ммоль/л фосфатазы, ED
I (п=41) М±т 0,84±0,08* 5,54±0,10* 1,63±0,07*
II (п=35) М±т 0,95±0,06* 3,36±0,21 1,51 ±0,09
III (п=32) М±т 1,09±0,06 2,86±0,21 1,45±0,09
ГС (п=83) М±т 1,24±0,06 3,17±0,15 1,42±0,05
Pi-rc <0,001 <0,001 <0,05
Ри-гс <0,01 >0,05 >0,05
Рш ГС >0,05
Таблица №3
Биохимические показатели сыворотки крови, отражающие состояние фосфорно-_кальциевого обмена больных БА и лиц группы сравнения_
Группы Статистичес- Общий Неорганичес- Активность
кий кальций, кий фосфор, щелочной
показатель ммоль/л ммоль/л фосфатазы,
ED
I (п=41) М±т 2,27±0,07 1,39±0,05 4,92±0,25*
II (п=35) М±т 2,29±0,07 1,42±0,06 4,53±0,31
III (п=32) М±т 2,36±0,08 1,40±0,05 4,10±0,22
ГС (п=83) М±т 2,38±0,05 1,41±0,05 4,31±0,17
Р 1-ГС р>0,05 р>0,05 р<0,05
Р 11-ГС р>0,05
Р ш-гс
р- уровень значимости различий показателей больных БА и лиц ГС "-различие в сравниваемых группах статистически значимо
При изучении уровня общего кальция и неорганического фосфора сыворотки крови не выявлено статистически значимых изменений данных показателей у больных бронхиальной астмой
Активность щелочной фосфатазы сыворотки крови повышена у
гормонозависимых больных БА до 4,92±0,25 ED (р<0,05) против 4,31 ±0,17 ED в ГС, что указывает на усиленную резорбцию костной ткани данной группы больных Показатели второй (4,53±0,31 ED, р>0,05) и третьей группы (4,10±0,22 ED, р>0,05) значительно не отличались от ГС
Изучение суточной экскреции кальция с мочой показало увеличение данного показателя у больных БА, принимающих системные глюкокортикоиды, до 2,23±0,07 ммоль/л в сут (р<0,001) в первой группе и до 2,11±0,07 ммоль/л в сут (р<0,01) во второй группе против 1,89±0,04 ммоль/л в сут в ГС В третьей группе показатель составил 1,91±0,06 ммоль/л в сут (р>0,05), что не отличается от группы сравнения
В первой группе прослеживалась прямая корреляционная связь уровня кальция в слюне с абсолютными значениями минеральной плотности костной ткани, коэффициент корреляции равнялся 0,43 (р<0,01) Активность щелочной фосфатазы и уровень неорганического фосфора в слюне имели обратную корреляционную связь с абсолютными показателями МПКТ костей предплечья (уровни регрессии составили соответственно г=-0,53, р<0,001 и г=-0,38, р<0,05) Выявлена обратная корреляционная связь уровня ЩФ крови с минеральной плотностью костной ткани (г=-0,36, р<0,05) Во второй группе уровень кальция слюны коррелировал с МПКТ (г=0,38, р<0,05)
Лечение патологии пародонта, кариеса зубов и его осложнений, которые вызывают сенсибилизацию организма, у больных бронхиальной астмой представляет особую актуальность
Все манипуляции проводились под местной инфильтрационной и проводниковой анестезией препаратами на основе мепивакаина (Scandonest 3% plain, Mepivastesm), которые не содержат адреналин и дисульфит натрия Местное лечение заболеваний пародонта начинали с устранения местных травмирующих факторов снятия зубных отложений, замены плохо изготовленных протезов, некачественных пломб Над- и поддесневой зубной камень снимали при помощи ультразвука, после чего корни зубов тщательно полировали с орошением растворами антисептиков Для защиты кровяного
сгустка и снятия воспаления применяли лечебные повязки
Больных обучали гигиеническим навыкам ухода за полостью рта Проводили беседу о важности регулярного правильного ухода за полостью рта в достижении успеха проводимой терапии и предупреждении деструкции пародонта 3 пациентам первой и 4 - второй группы после консервативной терапии был проведен кюретаж пародонтальных карманов Сроки заживления послеоперационной раны были обычными и составили 14-16 дней Важной составной частью лечения заболеваний пародонта являлось рациональное протезирование, шинирование подвижных зубов, избирательное пришлифовывание зубов
Больные бронхиальной астмой каждой группы были распределены на 2 подгруппы таким образом, что подгруппы были сопоставимы по основным показателям (возрасту, полу, минеральной плотности костной ткани, состоянию пародонта) Одной подгруппе («а») больных бронхиальной астмой проводили только местное лечение заболеваний пародонта, а другая («б») в дополнение к местному лечению получала препараты для нормализации костного метаболизма
Системную терапию, направленную на нормализацию костного метаболизма, назначали с учетом степени снижения минеральной плотности костной ткани препаратами «Альфадол-Са» (PANACEA BIOTEC Ltd, Индия) и «Кальций-ДЗ Никомед» (NYCOMED PHARMA AS) Больным БА с остеопорозом и остеопенией III степени назначали «Альфадол-Са» по 1 капсуле 2 раза в день 3-х месячными курсами три раза в год, больным с остеопенией II и I степени по 1 капсуле 2 раза в день 2-х месячными курсами три раза в год С профилактической целью назначали «Кальций-ДЗ Никомед» по 1 таблетке 2 раза в день во время еды трехмесячными курсами три раза в год больным БА с нормальной минеральной плотностью костной ткани Больным, принимающим «Альфадол-Са», раз в месяц проводили контроль уровня общего кальция и неорганического фосфора сыворотки крови во избежание развития гиперкальциемии и гиперкальциурии При нормализации уровня ЩФ сыворотки крови дозу «Альфадол-Са» снижали до 1 капсулы в день, что
позволяло избежать развития гиперкальциемии Гиперкальциемию и гиперкальциурию корректировали отменой препарата примерно на 1 неделю до нормализации уровня кальция в сыворотке крови
Всем больным рекомендовали рациональное питание Больные бронхиальной астмой проходили регулярные осмотры для выявления активности процесса заболевания пародонта и проведения поддерживающей терапии Пациентам проводили профессиональную чистку зубов, при необходимости назначали местную антибактериальную терапию. Больных бронхиальной астмой с остеопорозом и остеопенией III степени осматривали 1 раз в два месяца, с остеопенией II и I степени - 1 раз в четыре месяца, с нормальной минеральной плотностью костной ткани - 1 раз в шесть месяцев
Показатели индекса гигиены, CPI, глубины пародонтальных карманов и кровоточивости десен на протяжении 3 лет отражают стабильное состояние мягких тканей пародонта По данным же индекса ПИ, потери прикрепления и рентгенологического индекса у больных, которые не получали препараты для нормализации фосфорно-кальциевого обмена, наблюдались деструктивные изменения в костной ткани межальвеолярных перегородок (таблица №4)
В ходе диспансерного наблюдения определяли уровень общего кальция, неорганического фосфора и активность щелочной фосфатазы смешанной слюны в подгруппах с приемом препаратов для нормализации МПКТ и без них
Препараты «Альфадол-Са» и «Кальций-Дз Никомед» влияли на минеральный состав слюны с повышением уровня общего кальция (в I и И группе) и снижением уровня неорганического фосфора (в I группе) (рисунок 2) В подгруппе 1а уровень общего кальция слюны возрос с 0,86±0,10 ммоль/л до 1,16±0,07 ммоль/л (р<0,05) через год и до 1,20±0,07 ммоль/л (р<0,05) через 3 года, во IIa - с 0,89±0,07 ммоль/л до 1,23±0,10 ммоль/л (р<0,05) и до 1,25±0,10 ммоль/л (р<0,05)
Уровень неорганического фосфора смешанной слюны у больных БА первой группы с приемом препаратов «Альфадол-Са» и «Кальций-ДЗ Никомед» до лечения составил 5,35±0,17 ммоль/л, через год снизился до
Таблица №4
Динамика индекса ПИ, потери эпителиального прикрепления десны и рентгенологического индекса __(X-ray index) у больных бронхиальной астмой в ходе диспансеризации_
Индекс Период наблюдения Подгруппы больных БА
1а 16 Па Пб Ilia 1116
ПИ исходное значение 3,43±0,18 3,05±0,22 2,47±0,25 2,44±0,36 2,30±0,46 2,38±0,49
после 1 курса лечения 3,46±0,21 3,10±0,22 2,46±0,22 2,33±0,36 2,13±0,44 2,29±0,49
через 1 год 3,45±0,21 3,23±0,21 2,43±0,23 2,53±0,35 2,19±0,50 2,53±0,49
через 3 года 3,63±0,15 3,66±0,1* р<0,05 2,92±0,33 3,37±0,30 2,25±0,49 2,69±0,55
Потеря прикрепления исходное значение 1,05±0,24 1,02±0,26 1,51±0,18 0,38±0,11 0,19±0,04 0,26±0,19
после 1 курса лечения 1,39±0,25 1,23±0,27 0,83±0,19 0,64±0,15 0,70±0,05* р<0,001 0,69±0,23
через 1 год 1,41±0,25 1,49±0,27 0,89±0,18 0,93±0,1 * р<0,05 0,74±0,05* р<0,001 0,85±0,24
через 3 года 1,46±0,22 1,92±0,33* р<0,05 0,95±0,20 1,34±0,16** р<0,01 0,81±0,07* р<0,001 0,87±0,23
X-index исходное значение 0,68±0,03 0,63±0,04 0,73±0,05 0,70±0,05 0,80±0,05 0,81±0,05
через 1 год 0,64±0,04 1,57±0,04 0,67±0,05 0,62±0,05 0,79±0,05 0,79±0,05
через 3 года 0,61 ±0,04 0,42±0,04* р<0,001 0,65±0,05 0,51±0,05* р<0,05 0,73±0,04 0,68±0,05
** - показатель статистически значимо отличается от показателя после первого курса лечения, *- показатель статистически значимо отличается от исходного значения р - уровень значимости различий
I группа
5 л с; о
2
и О
1,4 1,2 1
0,8 0,6 0,4 0,2 0
5 л с; о £
2 «
О
1,5
I- 0,5
До лечения
До лечения
Через год II группа
О 1,2
-А 0,76
через 3 года
О 1,25 ▲ 1,01
Через год через 3 года
¡-•-А-- - 1В
До лечения
I группа
Через год
Через 3 года
—о-1а
- А - - К5
Рис. 2. Динамика уровня кальция и фосфора в слюне в ходе диспансеризации
3,88±0,23 ммоль/л (р<0,05) и до 3,01±0,35 ммоль/л (р<0,05) через три года В подгруппе Иб уровень неорганического фосфора имел тенденцию к снижению с 3,43±0,27 ммоль/л до 3,17±0,22 ммоль/л (р>0,05) и 2,99±0,20 ммоль/л (р>0,05) Активность щелочной фосфатазы слюны снизилась во всех подгруппах, в которых проводилась коррекция фосфорно-кальциевого обмена, хотя разница полученных результатов не была статистически значима
На фоне лечения препаратами «Альфадол-Са» и «Кальций-Дз Никомед» у больных БА наблюдали положительную динамику минеральной плотности костной ткани У больных с ежедневным приемом глюкокортикоидов МПКТ, выраженная в стандартных отклонениях (Т-шкала), статистически значимо изменилась с -1,95±0,24 СО до -1,29±0,16 СО (р<0,05) через год и -1,19±0,13 СО (р<0,05) через три года В подгруппе больных БА с приемом системных глюкокортикоидов по прерывистой схеме минеральная плотность костной ткани также статистически значимо увеличилась, исходное значение МПКТ -1,83±0,17 СО через год составило -1,36±0,14 СО (р<0,05) и -1,23±0,14 СО (р<0,05) через три года В ходе диспансерного наблюдения у больных БА, принимающих ингаляционные глюкокортикоиды, увеличилась минеральная плотность костной ткани. Минеральная плотность костной ткани, выраженная в стандартных отклонениях через три года была -0,73±0,09 СО (р<0,05) при исходном уровне -1,01±0,10 СО
В подгруппе, не получавшей лечение, среднее значение минеральной плотности костной ткани снизилось за один год в первой подгруппе с -2,04±0,24 СО до -2,09±0,24 СО (р>0,05) и за три года до -2,19±0,24 СО (р>0,05), во второй подгруппе с -1,83±0,38 СО до -1,86±0,40 СО и 1,92±0,40 СО (р>0,05), в третьей с-1,14±0,09 СО до -1,15±0,09 (р>0,05) СО и 1,16±0,09 СО (р>0,05)
Таким образом, курс лечения заболеваний пародонта с применением комбинированных препаратов, нормализующих фосфорно-кальциевый обмен, показал положительные результаты, что подтверждается данными клинического и лабораторного обследования Об эффективности трехлетней диспансеризации свидетельствуют повышение минеральной плотности
костной ткани, стабильные показатели индексов, характеризующих состояние гигиены, воспаления пародонта, деструктивных процессов в костной ткани альвеолярных отростков челюстей, нормализация минерального состава слюны у больных бронхиальной астмой
Лечение заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой, начатое в стационаре врачом-стоматологом, должно продолжаться на амбулаторном этапе Согласованная работа врача-пульмонолога, врача-аллерголога и врача-стоматолога нам представляется целесообразной в плане профилактики, ранней диагностики и квалифицированного лечения заболеваний пародонта и патологии костной ткани у больных бронхиальной астмой с приемом системных глюкокортикоидов
ВЫВОДЫ
1 Хронический генерализованный пародонтит встречается у 68,29% больных бронхиальной астмой с постоянным приемом системных глюкокортикоидов, у 62,89% больных с приемом глюкокортикоидов для купирования приступа и у 37,50% больных, применяющих ингаляционные глюкокортикоиды Среди больных бронхиальной астмой, применяющих системные глюкокортикоиды, выявлен пародонтоз у 14,64% с ежедневным приемом СГК и 5,71 % больных с приемом СГК по прерывистой схеме
2 Течение хронического генерализованного пародонтита у больных бронхиальной астмой, ежедневно получающих системные глюкокортикоиды, отличается сниженной кровоточивостью десен, меньшей глубиной пародонтальных карманов, более выраженной потерей прикрепления десны и атрофией альвеолярного отростка Прием системных глюкокортикоидов по прерывистой схеме также отражается на клинике пародонтита меньшая кровоточивость десен сочетается с большей атрофией межальвеолярных перегородок
3 Длительный прием системных глюкокортикоидов негативно влияет на костную ткань и приводит к остеопении или остеопорозу В группе больных, ежедневно применяющих системные глюкокортикоиды, выявлены максимально низкие абсолютные и относительные показатели периферической рентгеновской денситометрии Установлена обратная
корреляционная связь тяжести деструктивных изменений пародонта по данным индекса ПИ с минеральной плотностью костной ткани у больных бронхиальной астмой, применяющих системные глюкокортикоиды постоянно (г=-0,46, р<0,01) и прерывистыми курсами (г=-0,39, р<0,05) Потеря эпителиального прикрепления десны в группе с постоянным приемом системных глюкокортикоидов имела обратную корреляционную связь с минеральной плотностью костей предплечья (г=-0,51, р<0,001)
4 Прием системных глюкокортикоидов влияет на минеральный состав слюны В группе больных бронхиальной астмой с постоянным приемом глюкокортикоидов снижение уровня общего кальция слюны сопровождается увеличением уровня неорганического фосфора и повышением активности щелочной фосфатазы слюны Обнаружена прямая корреляционная связь уровня общего кальция (г=0,43, р<0,01), обратная корреляционная связь уровня неорганического фосфора (г=-0,38, р<0,05) и активности щелочной фосфатазы слюны (г=-0,53, р<0,001) с минеральной плотностью костей предплечья в группе больных с приемом системных глюкокортикоидов постоянно В группе с приемом системных глюкокортикоидов прерывистыми курсами уровень общего кальция слюны снижен, коррелировал с минеральной плотностью костной ткани (г=0,38, р<0,05)
5 При длительном ежедневном приеме системных глюкокортикоидов увеличивается активность щелочной фосфатазы крови, что свидетельствует об усиленной резорбции костной ткани у больных бронхиальной астмой Повышение экскреции кальция с мочой у пациентов, получающих пероральные глюкокортикоиды, отображает выраженную потерю кальция при данном виде терапии
6 Применение ингаляционных глюкокортикоидов значительно не влияет на состояние пародонта, костной ткани, биохимические показатели фосфорно-кальциевого обмена смешанной слюны и сыворотки крови у больных бронхиальной астмой
7 Разработанный в ходе исследований комплексный подход к лечению и профилактике заболеваний пародонта с применением препаратов «Альфадол-Са» и «Кальций - Д3 Никомед» оказывает благоприятный
клинический эффект на ткани пародонта, а также позволяет повысить
минеральную плотность костной ткани, уровень общего кальция,
неорганического фосфора и активность щелочной фосфатазы слюны у больных бронхиальной астмой
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 Оценка минеральной плотности костной ткани, показателей фосфорно-кальциевого обмена у больных бронхиальной астмой, получающих терапию глюкокортикоидами, необходима в системе контроля безопасности терапии стероидами и профилактике деструкции костной ткани пародонта
2 Применение препаратов для нормализации фосфорно-кальциевого обмена («Альфадол-Са», «Кальций-Д, Никомед») у больных бронхиальной астмой позволяет повысить эффективность местного лечения заболеваний пародонта и способствует клинико-рентгенологической стабилизации патологического процесса в пародонте и костной ткани
3 Больные бронхиальной астмой нуждаются в диспансерном наблюдении у врача-стоматолога, кратность осмотров устанавливается индивидуально с учетом состояния минеральной плотности костной ткани и характера патологии пародонта
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕДИССЕРТАЦИИ
1 Вирясова H А, Романовская J1Д, Посметная Т В, Бирюзова Л И, Прохорова Л В Состояние пародонта и костной ткани больных бронхиальной астмой, получающих глюкокортикоиды / Материалы X Юбилейной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине и экологии» - Гурзуф -2002 -С 434-436
2 Вирясова H А, Романовская Л Д, Посметная Т В , Еремина H В Кандидоз слизистой оболочки полости рта у больных бронхиальной астмой, получающих глюкокортикоиды / Успехи современного естествознания - Москва -2004 -№ 6 -Приложение №1 -Том 2 -С 134-136
3 Вирясова H А, Романовская Л Д, Посметная T В, Еремина H В Влияние глюкокортикоидов на течение и клинику пародонтита и минеральную плотность костной ткани у гормонозависимых больных бронхиальной астмой / Материалы XV Юбилейной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» -Ялта-Гурзуф -2007 -С 375-376
4 Вирясова H А, Романовская Л Д, Посметная T В , Еремина H В Анализ состояния тканей пародонта и минеральной плотности костной ткани у больных бронхиальной астмой с терапией системными глюкокортикоидами // Российский стоматологический журнал - 2007 -№ 6 -С 24-25
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА - бронхиальная астма ГК - глюкокортикоиды ГС - группа сравнения ИГ - индекс гигиены Грина-Вермиллиона ИГК - ингаляционные глюкокортикоиды МПКТ - минеральная плотность костной ткани ПИ - пародонтальный индекс Рассела ПТГ - паратиреоидный гормон Са - кальций
СГК - системные глюкокортикоиды СО - стандартное отклонение ЩФ - щелочная фосфатаза
CPI - коммунальный пародонтальный индекс ВОЗ, 1995 РМА - папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс
Отпечатано в типографии ООО ПКФ «Ростра» 440600, г. Пенза, ул Суворова, 57, тел /факс (841-2) 55-40-12 E-mail rostra@tl ru http //www.rostra penz ru Заказ № 69 Тираж 110 экз
Оглавление диссертации Вирясова, Наталья Алексеевна :: 2008 :: Москва
Введение.
Глава I. Обзор литературы
1.1. Глюкокортикоиды в лечении больных бронхиальной астмой. Глюкокортикоидный остеопороз, механизмы его развития, диагностика и лечение.
1.2. Проявление остеопороза в костях лицевого скелета.
1.3. Ткани пародонта у больных с системным остеопорозом.
1.4. Состояние пародонта и твердых тканей зубов у больных, получающих глюкокортикоиды при некоторых системных заболеваниях.
1.4.1. Течение и клиника пародонтита у больных, принимающих системные глюкокортикоиды.
1.4.2. Влияние глюкокортикоидов на минерализующую функцию слюны и твердые ткани зуба.
Глава II. Объем и методы исследования
2.1. Контингент обследуемых.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клинические методы обследования больных.
2.2.2. Лабораторные методы исследования.
Глава III. Результаты клинического обследования, исследования минеральной плотности костной ткани и фосфорно-кальциевого обмена больных бронхиальной астмой и лиц группы сравнения (собственные исследования).
3.1. Состояние пародонта у больных бронхиальной астмой, получающих системные и ингаляционные глюкокортикоиды.
3.2. Особенности течения пародонтита у больных бронхиальной астмой при различных вариантах патогенетической терапии.
3.3. Минеральная плотность костной ткани у больных бронхиальной астмой.
3.4. Состояние пародонта в зависимости от минеральной плотности костной ткани больных бронхиальной астмой.
3.5. Показатели фосфорно-кальциевого обмена у больных бронхиальной астмой.
3.6. Показатели фосфорно-кальциевого обмена при различной минеральной плотности костной ткани у больных бронхиальной астмой с приемом системных глюкокортикоидов.
Глава IV. Лечение и профилактика заболеваний пародонта. Оценка эффективности диспансерного наблюдения больных бронхиальной астмой с приемом системных и ингаляционных глюкокортикоидов собственные исследования).
Введение диссертации по теме "Стоматология", Вирясова, Наталья Алексеевна, автореферат
Актуальность темы. Заболевания пародонта являются наиболее распространенными болезнями человечества. По данным доклада научной группы ВОЗ (1990), в котором обобщены результаты обследования населения в возрасте от 15-44 лет 53 стран, распространенность заболеваний пародонта составила 55-99% (А.П. Канканян, В.К. Леонтьев, 1998; B.C. Иванов, 2006).
Особенности течения, прогноз и тактика лечения заболеваний пародонта тесно связаны с параметрами гомеостаза организма и приемом некоторых лекарственных препаратов (А.С. Григорьян, О.А. Фролова, 2004).
Известно, что глюкокортикоиды (ГК) с одной стороны, улучшают состояние мягких тканей пародонта благодаря противовоспалительному действию, но в то же время приводят к остеопорозу альвеолярной кости и дегенерации тканей пародонта в результате нарушения синтеза коллагена (М.К. Иксанов, 1981; Ю.А. Беляков, 1983; Л.А. Дмитриева и соавт., 2006; А.С. Сильвестрова, 2006; S. Lacatusu, A. Ghiorghe, 2004).
Глюкокортикоиды широко используются в терапии бронхиальной астмы (БА), но их применение сопряжено с негативным влиянием на костную ткань. Даже короткие, но частые курсы терапии системными глюкокортикоидами (СГК) могут быть причиной остеопороза (Л.И. Беневоленская, О.М. Лесняк, 2005; J. Braun, J. Sieper, 2001; Т.Р. Van Staa, 2006).
Роль стероидного остеопороза, в развитии заболеваний пародонта изучена недостаточно, а имеющиеся сведения довольно противоречивы. Осложнения остеопороза в костях лицевого скелета могут проявляться в виде значительной атрофии альвеолярных отростков и прогрессировании пародонтита (Р.А. Хасанов и соавт., 2002; А.И. Воложин и соавт., 2005; L. Ivanyi, W.K. Wong, 1992; N. von Wowern et al., 1992; L. Javorsky, Z. Masurova, 2004). Наряду с этим многие авторы отмечают медленно-прогрессирующее течение заболеваний пародонта на фоне приема глюкокортикоидов (Л.А.
Дмитриева и соавт., 2006; А.С. Сильвестрова, 2006; S. Lacatusu, A. Ghiorghe, 2004). На наш взгляд аспекты, касающиеся состояния пародонта при пониженной минеральной плотности костной ткани больных бронхиальной астмой с приемом глюкокортикоидов, нуждаются в дальнейшем изучении.
В настоящее время с целью длительного контроля бронхиальной астмы применяют ингаляционные формы глюкокортикоидов (ИГК), в том числе у тех больных, которые ранее получали ежедневную терапию системными глюкокортикоидами (П. Берне, С. Годфри, 2003; P.J. Barnes et al., 1998; Е. Harmanci et al., 2001).
Имеются единичные сведения о состоянии твердых тканей зубов, пародонта и нарушении минерализующей функции слюны у детей больных бронхиальной астмой, принимающих ингаляционные глюкокортикоиды (Н.В. Вольхина, А.П. Кисельникова, 1999; R. Tootla et al., 2004; N. Komerik et al., 2005). В доступной нам литературе мы не обнаружили сведений о минеральном составе слюны взрослых с бронхиальной астмой, принимающих системные и ингаляционные глюкокортикоиды.
Новым подходом в оптимизации профилактики и лечения заболеваний пародонта больных с низкой минеральной плотностью костной ткани (МПКТ) или риском остеопенического синдрома является комплексное использование биохимических показателей фосфорно-кальциевого обмена и данных периферической рентгеновской денситометрии (М.В. Мазуркевич, 1998; А.Ш. Галикеева, 2001; А.С. Сильвестрова, 2006). Однако данный аспект у больных бронхиальной астмой изучен недостаточно.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось изучение клинико-патогенетических особенностей заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой с различной степенью минерализации костной ткани для разработки эффективных методов лечения и профилактики у них заболеваний пародонта.
Задачи исследования
1. Изучить клинику и особенности течения заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой при различных вариантах патогенетической терапии.
2. Выявить корреляционные связи между тяжестью заболеваний пародонта и минеральной плотностью костной ткани при бронхиальной астме.
3. Исследовать биохимические показатели слюны, сыворотки крови и мочи, отражающие состояние фосфорно-кальциевого обмена у больных бронхиальной астмой.
4. Разработать принципы диспансеризации и лечения патологии пародонта у больных бронхиальной астмой с учетом состояния минеральной плотности костной ткани.
Научная новизна работы
Впервые проанализирована взаимосвязь состояния пародонта с минеральной плотностью костной ткани у больных бронхиальной астмой.
Получены данные об изменениях уровней основных биохимических показателей слюны при остеопорозе и остеопении у больных бронхиальной астмой.
Впервые разработан и апробирован комплекс мероприятий по лечению и профилактике патологических изменений в тканях пародонта у больных бронхиальной астмой с применением препаратов, нормализующих фосфорно-кальциевый обмен («Альфадол-Са, «Кальций-Дз Никомед»).
Практическая значимость работы
На основании проведенного исследования обоснована необходимость проведения больным бронхиальной астмой, принимающим системные глюкокортикоиды, комплексного обследования пародонта, периферической рентгеновской денситометрии и оценки показателей фосфорно-кальциевого обмена. Апробированные и внедренные в клиническую практику схемы коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена, основанные на использовании комбинированных препаратов («Альфадол-Са», «Кальций-Дз Никомед»), позволяют повысить качество, эффективность лечения и профилактики заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой с приемом системных глюкокортикоидов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Остеопороз и остеопения у больных бронхиальной астмой с приемом системных глюкокортикоидов играют ведущую роль в прогрессировании деструктивных изменений пародонта.
2. Уровень показателей фосфорно-кальциевого обмена слюны (кальций, неорганический фосфор, активность щелочной фосфатазы), активность щелочной фосфатазы сыворотки крови и кальций в суточной моче связаны с минеральной плотностью костной ткани у больных бронхиальной астмой, принимающих системные глюкокортикоиды.
3. Патогенетическая терапия бронхиальной астмы, проводимая ингаляционными глюкокортикоидами, не оказывает значительного влияния на состояние пародонта, костной ткани и минеральный состав слюны.
4. Применение препаратов для нормализации минеральной плотности костной ткани у больных бронхиальной астмой, принимающих системные глюкокортикоиды, повышает эффективность местного лечения заболеваний пародонта и способствует клинико-рентгенологической стабилизации патологического процесса в пародонте.
Внедрение в практику
Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», в лечебную работу отделения №2 МУЗ «Городская стоматологическая поликлиника» г. Пензы, в лечебную работу частной стоматологической клиники «Стоматолог и Я» г. Пензы и Научного центра новых медицинских технологий «Доктор Сан» г. Пензы.
Апробация результатов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IX научно-практической конференции Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием регионов России «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2002), на X Юбилейной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Гурзуф, 2002), на XV Юбилейной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта-Гурзуф, 2007). Работа апробирована на совместном заседании сотрудников кафедры стоматологии ФГОУ «Институт повышения квалификации ФМБА» и стоматологического отделения Клинической больницы № 85 (Москва, 2007 г).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы, из них одна — в центральной печати.
Объем и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиника и терапия заболеваний пародонта у больных бронхиальной астмой с учетом состояния минеральной плотности костной ткани"
ВЫВОДЫ
1. Хронический генерализованный пародонтит встречается у 68,29% больных бронхиальной астмой с постоянным приемом системных глюкокортикоидов, у 62,89% больных с приемом глюкокортикоидов для купирования приступа и у 37,50% больных, применяющих ингаляционные глюкокортикоиды. Среди больных бронхиальной астмой, применяющих системные глюкокортикоиды, выявлен пародонтоз у 14,64% с ежедневным приемом и 5,71% больных с приемом по прерывистой схеме.
2. Течение хронического генерализованного пародонтита у больных бронхиальной астмой, ежедневно получающих системные глюкокортикоиды, отличается сниженной кровоточивостью десен, меньшей глубиной пародонтальных карманов, более выраженной потерей прикрепления десны и атрофией альвеолярного отростка. Прием системных глюкокортикоидов по прерывистой схеме также отражается на клинике пародонтита: меньшая кровоточивость десен сочетается с большей атрофией межальвеолярных перегородок.
3. Длительный прием системных глюкокортикоидов негативно отражается на костной ткани и приводит к остеопении или остеопорозу. В группе больных, ежедневно применяющих системные глюкокортикоиды, выявлены максимально низкие абсолютные и относительные показатели периферической рентгеновской денситометрии. Установлена обратная корреляционная связь тяжести деструктивных изменений пародонта по данным индекса ПИ с минеральной плотностью костной ткани у больных бронхиальной астмой, применяющих системные глюкокортикоиды постоянно (г=-0,46, р<0,01) и прерывистыми курсами (г=-0,39, р<0,05). Потеря эпителиального прикрепления десны в группе с постоянным приемом системных глюкокортикоидов имела обратную корреляционную связь с минеральной плотностью костей предплечья (г=-0,51, р<0,001).
4. Прием системных глюкокортикоидов влияет на минеральный состав слюны. В группе больных бронхиальной астмой с постоянным приемом глюкокортикоидов снижение уровня общего кальция слюны сопровождается повышением уровня неорганического фосфора и активности щелочной фосфатазы слюны. Обнаружена прямая корреляционная связь уровня общего кальция (г=0,43, р<0,01), обратная корреляционная связь уровня неорганического фосфора (г=-0,38, р<0,05) и активности щелочной фосфатазы слюны (г=-0,53, р<0,001) с минеральной плотностью костей предплечья в группе больных с приемом системных глюкокортикоидов постоянно. В группе с приемом системных глюкокортикоидов прерывистыми курсами уровень общего кальция слюны снижен, коррелировал с минеральной плотностью костной ткани (г=0,38, р<0,05).
5. При длительном ежедневном приеме системных глюкокортикоидов увеличивается активность щелочной фосфатазы крови, что свидетельствует об усиленной резорбции костной ткани у больных бронхиальной астмой. Повышение экскреции кальция с мочой у пациентов, получающих пероральные глюкокортикоиды, отображает выраженную потерю кальция при данном виде терапии.
6. Применение ингаляционных глюкокортикоидов значительно не влияет на состояние пародонта, костной ткани, биохимические показатели фосфорно-кальциевого обмена смешанной слюны и сыворотки крови у больных бронхиальной астмой.
7. Разработанный в ходе исследований комплексный подход к лечению и профилактике заболеваний пародонта с применением препаратов «Альфадол-Са» и «Кальций-Д3 Никомед» оказывает благоприятный клинический эффект на ткани пародонта, а также позволяет повысить минеральную плотность костной ткани, нормализовать уровень общего кальция, неорганического фосфора смешанной слюны у больных бронхиальной астмой.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Оценка минеральной плотности костной ткани, показателей фосфорно-кальциевого обмена больным бронхиальной астмой, получающим терапию глюкокортикоидами, необходима в системе контроля безопасности терапии стероидами и профилактике деструкции костной ткани пародонта.
2. Применение препаратов для нормализации фосфорно-кальциевого обмена («Альфадол-Са», «Кальций-Д3 Никомед») у больных бронхиальной астмой позволяет повысить эффективность местного лечения заболеваний пародонта и способствует клинико-рентгенологической стабилизации патологического процесса в пародонте и костной ткани.
3. Больные бронхиальной астмой нуждаются в диспансерном наблюдении у врача-стоматолога, кратность осмотров устанавливается индивидуально с учетом состояния минеральной плотности костной ткани и характера патологии пародонта.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Вирясова, Наталья Алексеевна
1. Авдеев С.Н., Эттеева З.С., Вознесенский Н.А., Мещерякова Н.Н., Чучалин А.Г. Симбикорт у больных со стероидо-зависимой бронхиальной астмой: возможность снижения дозы системных стероидов // Пульмонология.-№4.- 2005.-С. 71-79.
2. Адмакин О.И., Мамедов А.А., Геппе Н.А. Степень влияния различных факторов на состояние полости рта детей и подростков с аллергической патологией //Российский стоматологический журнал. -2006.-№5.-С. 20-24.
3. Адмакин О.И. Профилактика стоматологических заболеваний у детей и подростков с бронхиальной астмой в период санаторно-курортного лечения // Российский стоматологический журнал.- 2007.-№2.-С. 40-41.
4. Бабаджанова Г.Ю. Инсулинрезистентность и сахарный диабет как результат лечения глюкокортикоидами // Терапевтический архив.-2005.-№3.-С.93-96.
5. Бабарикин Д.А. Глюкокортикоиды и регуляция обмена кальция // Терапевтический архив.-1984.-Т. 56.-№3.-С. 137-140.
6. Банченко Г.В. Сочетанные заболевания слизистой оболочки полости рта и внутренних органов.- М.: Медицина, 1979.-С. 129-131.
7. Баранникова И.А. Особенности клинического проявления и течения заболеваний пародонта у больных хроническим нефритом // Стоматология.- 1978.-Т.57, №2.-С. 20-25.
8. Барер Г.М., Панкова С.Н., Воложин А.И. Некоторые особенности течения пародонтита при патологии почек //Стоматология. -1989. -Т. 68, № 5.-С. 34-37.
9. Велик Л.П. Состояние и функциональная характеристика органов полости рта у детей с хроническим гломерулонефритом. Автореф. .канд. мед. наук. Минск.- 2000.-20с.
10. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.И. Клиническая фармакология и фармакотерапия. -М.: «Универсум». 1993.-е. 197.
11. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В.: Руководство для врачей / Клиническая фармакология болезней органов дыхания.- М.: Универсум Паблишинг.-1996.-С. 119-130.
12. М.Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Введение в клиническую фармакологию. М.: МИА.-2002.-С. 106.
13. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика. М.: Лиггерра, 2005.-С. 208-260.
14. Беляков Ю.А. Зубочелюстная система при эндокринных заболеваниях. -М.: Медицина. 1983. -208с.
15. Берне П., Годфри С. Бронхиальная астма. М.: БИНОМ-Пресс, 2003.-С. 996.
16. Болезни полости рта / Под ред. Л.М. Лукиных.- Нижний Новгород.-2004.-Издательство Нижегородской государственной медицинской академии. -С. 385-414.
17. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. -М.: Медицина. -2001.-е. 303.
18. Вебер В.Р., Мороз Б.Т. Местная анестезия у стоматологических больных с сопутствующей патологией: Учебное пособие. СПб.: Человек, 2004.-80с.
19. Вилкова Л.А., Бухман А.И. Состояние челюстных костей при болезни Иценко-Кушинга// Стоматология.-1966.-№3.-С. 49-52.
20. Галикеева А.Ш. Клинико-патогенетическое обоснование комплексного лечения хронического генерализованного пародонтита с учетом нарушения минерального обмена и степени остеопороза костной системы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Екатеринбург.- 2001.-24с.
21. Голиков П.П. Рецепторные механизмы антиглюкокортикоидного эффекта при лечении неотложных состояний. -М.: Медицина.-2002.-С. 51-70.
22. Горбачева И.А. Комплексные подходы к лечению больных с сочетанными заболеваниями внутренних органов и воспалительными поражениями пародонта. Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. Санкт-Петербург.- 2004.-42с.
23. Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю. Единство системных патогенетических механизмов при заболеваниях внутренних органов, ассоциированных с генерализованным пародонтитом // Стоматология.-2004.-№3.-С. 6-11.
24. Грохольский А.П., Кондола Н.А., Центило Т.Д. Назубные отложения: их влияние на зубы, околозубные ткани и организм.- Киев: Здоров'я.-2000.-160с.
25. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. JL: Медицина, 1989. - 320с.
26. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина D: Мысли, которые приходят в голову: Пер. с англ. // EULAR Publishers.-1996.-С. 45-65.
27. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин Н.А., Миличевич В.Ю., Маслак Е.Е. Заболевания пародонта: Атлас / Под ред. Н.Ф. Данилевского. -М.: Медицина.-1999.-С. 44-45, С. 118-133.
28. Димов Д.Н., Рамишев К.Н. Ятрогенный глюкокортикоидный остеопороз // Ревматология.-1988.-№3.-С. 57-63.
29. Дмитриева Л.А., Атрушкевич В.Г., Пихлак У.А. Состояние тканей пародонта у пациентов с системным остеопорозом // Стоматология.-2006.-№5.-С. 17-19.
30. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология.- М.: Медицинское информационное агентство.- 2003.- 603 с.
31. Елизарова В.М., Петрович Ю.А. Нарушение гомеостаза кальция при множественном кариесе зубов у детей // Стоматология.-2002.-№1.-С. 6771.
32. Емельянов А.В. Диагностика, патогенетическое значение и терапия нарушений гомеостаза двухвалентных катионов (магния, кальция) у больных бронхиальной астмой. Автореф. . дис. д-ра. мед.наук. Санкт-Петербург.-1994.-16с.
33. Емельянов А.В., Шевелев С.Э., Мурзин Б.А., Шубин С.А., Федосеев Г.Б Механизмы развития стероидного остеопороза у больных бронхиальной астмой. / Материалы Международного конгресса «Интерастма-98».-Москва.-1998.-22с.
34. Емельянов А.В., Тренделева Т.Е., Краснощекова О.И., Шубин С.А., Катышева Н.С. Эффективности и безопасность высоких доз беклометазона дипропионата у больных бронхиальной астмой. // Терапевтический архив.-2002.-№ З.-С. 29-30.
35. Емельянов А.В. Терапевтические возможности ультрамелкодисперсного беклометазона дипропионата у больных бронхиальной астмой // Аллергология.- № 2.-2005.-С. 54-58.
36. Жерлицына С.Б. Разработка методов профилактики поражений твердых тканей зубов у детей с системным остеопорозом. Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Москва.-2005.-22с.
37. Жижина Н.А., Прохончуков А.А. Роль расстройств функции внутренних органов и систем организма как общих фоновых факторов в патогенезе пародонтопатий / Международные курсы ВОЗ по организации стоматологического обслуживания. Москва, 1971.-9с.
38. Забелина Н.А. Минерализующий потенциал слюны у детей больных аллергодерматозами // Современная стоматология.- №1.-2001.-С.24-25.
39. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ / Под ред. Боровского Е.В., Машкиллейсона А.Л. -М.: Медпресс.-2001.-С. 77-82.
40. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ: учебное пособие / Цветкова Л.А., Арутюнов С.Д., Перова Л.В.Перламутров Ю.И. М.: МЕДпресс-информ.-2005.-208с.
41. Зелинская Н. А. Особенности течения и лечения пародонтоза у больных ревматоидным артритом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев.- 1979.-21с.
42. Иванов B.C. Заболевания пародонта.-3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицинское информационное агентство. 1998.-296 с.
43. Иванов B.C. Заболевания пародонта / В кн. «Терапевтическая стоматология». Под ред. Боровского Е.В.- М.: Медицинское информационное агентство.- 2006.-С. 509-610.
44. Иксанов М.К. Изменение в пародонте, тканях зуба и слизистой оболочке полости рта и их профилактика при лечении пузырчатки кортикостероидами. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. - 1981. -22 с.
45. Иксанов М.К., Петрович Ю.А. Влияние кортикостероидов на содержание коллагеновых белков в челюстных костях крыс // Стоматология.-1981.-Т.60, № 5. -С. 20-22.
46. Канканян А.П., Леонтьев В.К. Болезни пародонта: Новые подходы в этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. Ереван: ТигранМед, 1998.-360с.
47. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Под ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк. М.: ГЕОТАР-Медиа.- 2006.-С. 146-157.
48. Ковалев Д.И. Регуляция обмена кальция в организме человека // Проблемы эндокринологии.-1991.-Т. 37.-№6.-С. 61-66.
49. Колобкова Л.Н. Значение коррекции Са зависимых изменений кислотно-основного состояния полости рта в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта в постстрессовом периоде. Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Москва.-2006.-28с.
50. Коржова В.В., Ахмерова А.Д., Данкова Т.Г. Фосфорно-кальциевый обмен у родильниц при позднем токсикозе и корреляция его с состоянием зубочелюстной системы // Стоматология.-1992.-№3 .-С. 28-31.
51. Кочеткова Е.А., Гельцер Б.И. Альфакальцидол в лечении остеопенического синдрома у больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив.-2002.-№3.-С. 32-35.
52. Кочеткова Е.А., Волкова М.В., Григорьева О.Ю., Гельцер Б.И. Фармакотерапевтическая оценка остеопоротических свойств альфакальцидола при хронической обструктивной болезни легких// Терапевтический архив.-2006.-№3.-С. 20-25.
53. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта. М.: Медицинская книга, Н. Новгород. Издательство НГМА.-2000.-162с.
54. Немецкая Т. И. Изменения слизистой оболочки рта при эндокринных заболеваниях. / В кн.: «Терапевтическая стоматология» под ред. проф. Е. В. Боровского. М.: /ООО/ Медицинское информационное агентство.-2004.-С. 474.
55. Леонтьев В.К., Галиулина М.В. О мицеллярном состоянии слюны // Стоматология.-1991 .-№5 .-С. 17-20.
56. Леонтьев В.К., Галиулина М.В., Ганзина И.В., Анисимова И.В., Дашина Е.К., Иванова О.Ю., Панова И.Г. Структурные свойства слюны при моделировании кариесогенной ситуации // Стоматология.-1996.-№2.-С. 710.
57. Леонтьев В.К., Галиулина М.В., Ганзина И.В., Анисимова И.В. Структурные свойства смешанной слюны у лиц с кариесом при разных значениях индексов КПУ // Стомотология.-2002.-№4.-С. 29-30.
58. Леонтьев В.К., Галиулина М.В., Ганзина И.В., Анисимова И.В., Курочкин К.А., Чесноков В.А. Структурные свойства смешанной слюны у лиц с ранними формами воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология.-2003.-№4.-С. 32-33.
59. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта. Учебно-методическое пособие. 2-е издание. Москва.-1995.-С. 37-41.
60. Лукиных Л.М., Успенская О.А. Чтение рентгенограмм зубов и челюстей в различные возрастные периоды в норме и патологии: Учебное пособие.-Нижний Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2003.-40с.
61. Мазуркевич М.В. Профилактика и лечение эстрогендефицитных изменений в костной и зубочелюстной системе у женщин после овариоэктомии и в климактерическом периоде. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва.-1998.-28с.
62. Маколкин В.И., Овчаренко С.И., Передельская О.А. Эффективный контроль тяжелого обострения бронхиальной астмы // Терапевтический архив.-2004.-№8.-С. 46-50.
63. Максимовский Ю.М., Мощиль А.И., Волоясин А.И., Новиков В.Е. Состояние пародонта при генерализованном остеопорозе у женщин с недостаточной функцией яичников // Стоматология.-1991.-№1.- С.24-26.
64. Мельниченко Э.М., Велик Л.П. Роль врача-стоматолога в комплексной реабилитации детей с хроническим гломерулонефритом // Новое в стоматологии.- 2001.-№9.-С. 72-75.
65. Мощиль А.И. Состояние пародонта и скелета у женщин со сниженной секрецией эстрогенов.- Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Москва.-1991.-24с.
66. Мчарадзе Д.Ш., Шанидзе М.А., Джишкариани И.Р., Беридзе В.Д., Чихладзе М.В., Сепиашвили Р.И. Распространенность аллергических заболеваний у детей по данным литературы и ISAAC // Астма.-2005.-Том 6, №1-2.-С. 11-17.
67. Насонова В. А., Скрипникова И. А., Насонов Е.Л. Глюкокортикоидиндуцированный остеопороз // Медицинские новости.-1995.-№7(10).-С. 3.
68. Овчаренко С.И., Передельская О.А., Морозова И.В., Маколкин В.И. Небулайзерная терапия бронхолитиками и суспензией пульмикорта в лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы // Пульмонология.-2003, №6.-С. 75-83.
69. Палий Л.И. Поражение пародонта при ревматоидном артрите (Клинико-иммунологические исследования). Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Минск.-1989.-22 с.
70. Пилат Т.Д. Патологическое минералообразование в полости рта и его профилактика. Автореф. .д-ра мед. наук.-Москва, 1998.-58с.
71. Позднякова Т.И. Особенности течения и лечения пародонтита у больных, длительное время получающих кортикостероидные препараты (вульгарная пузырчатка, бронхиальная астма). Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1993.- 24 с.
72. Прищепа И.В. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных стероидозависимой и стероидорезистентной бронхиальной астмой. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Благовещенск на Амуре.-1995.-20с.
73. Рабухина Н.А., Аржанцев А.П. Рентгенодиагностика в стоматологии.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство».-1999.-452с.
74. Равелл П.А. Патология кости: Пер. с англ. М.: Медицина, 1995. - 368с.
75. Ребров А.П., Головачева А.П., Кароли Н.А., Пруцкова Н.А. Оценка характера терапии больных с бронхиальной астмой // Человек и лекарство.-1997.-С. 231.
76. Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии.- М.: Медицина, 1989.-128с.
77. Риггз Б.Л., Мелтон III Л. Дж. Остеопороз. М.-СПб.: БИНОМ, Невский диалект, 2000.-560с.
78. Рожинская Л.Я. Основные принципы и перспективы профилактики и лечения остеопороза// Остеопороз и остеопатии. 1998.-№1.-С. 36-40.
79. Ройт А. Иммунология / Пер. с англ.- М.: Мир, 2000.-592с.
80. Рубин М.П., Чечурин Р.Е., Зубова О.И. Остеопороз: диагностика, современнее подходы в лечении, профилактика // Терапевтический архив.-2002.-№1.-С. 32-37.
81. Руководство по методам регистрации стоматологического статуса населения. Русский вариант подготовлен на кафедре профилактики стоматологических заболеваний ММСИ. Женева: ВОЗ, 1995. - 28с.
82. Рыбаков А.И. Стоматологические заболевания и их взаимосвязь с внутренними органами. Тбилиси: Сабчота Сакартвело, 1980.-202с.
83. Сильвестрова А.С. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика патологии пародонта при системной красной волчанке. Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Москва, 2006.-20с.
84. Солдатов Д.Г., Авдеев С.Н., Кусакина И.А. Ретроспективный анализ эпидемий бронхиальной астмы // Пульмонология (Москва). 1996.-№4.-С. 84-88.
85. Солопов В.Н. Астма. Эволюция болезни. М.: Готика, 2001.-С.196-198.
86. Струкова О.В. Оценка влияния патогенетической терапии бронхиальной астмы на состояние костной системы. Автореф. дис. .канд. мед. наук.-Москва.-2000.-18с.
87. Стрюкова P.JI. Клинико-диагностические особенности течения стоматологических заболеваний у женщин в перименопаузе. Автореф. дис. .канд. мед. наук.-2006.-24с.
88. Сулейманов С.Ш. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена и его коррекция у больных гормонозависимой бронхиальной астмой. Дисс. канд. мед. наук.- Москва.-1985.
89. Суточникова О.А. Ингаляционные глюкокортикоиды при лечении больных бронхиальной астмой. В кн. «Бронхиальная астма». /Под ред. А.Г. Чучалина.Т.2. М.: Агар.-1997.-С. 254-269.
90. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ. М.: Мир, 1989.-653с.
91. Удовицкая Е.В. Функция надпочечников при пародонтите у женщин // Стоматология.-1971.-Т. 50, №3.-С. 79-80.
92. Хмельницкий O.K. О кандидозе слизистых оболочек // Архив патологии.- 2000.-Т.62, №6.-С. 3-10.
93. Черейская Н.К., Агаджанян А.А., Быкова И.А., Юрина Т.М., Стоцкая Т.В. Состояние слизистой полости рта у больных бронхиальной астмой, получающих глюкокортикостероиды: Сборник трудов /Актуальные проблемы пульмонологии. -Москва, 2000.-С. 254-260.
94. Черняк Б.А. Стратегия длительной комбинированной терапии бронхиальной астмы: клинико-патогенетическое обоснование // Пульмонология.-№2.-2006.-С. 121 -126.
95. Чучалин А.Г. Современные представления о патогенезе бронхиальной астмы //Атмосфера.-2001.-Т. 2, №1.-С. 2-7.
96. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство».-2002.-С.20-63.
97. Шилова М. А. Характеристика стоматологического статуса детей, больных бронхиальной астмой: Сборник трудов / Труды молодых ученых.-Минск, 1998.-С. 261-264.
98. Шилова М. А. Состояние гигиены полости рта и тканей периодонта у детей, больных бронхиальной астмой //Современная стоматология.-1999.-№2.-С. 14-15.
99. Ширалиев O.K., Мамедов Т.Ф., Галиева Ж.И. Гормоны и остеопороз // Проблемы эндокринологии.-1994.-Т. 40, №3.-С.49-52.
100. Шугар А., Баноци И., Рац И., Шаллаи К. Заболевания полости рта. -Budapest.: «Akademiai Kiado».-1980.-C. 199-200.
101. Хасанов P.A., Галикеева А.Ш., Серов О.В., Потапов О.Г. Анализ дегенеративно-дистрофических изменений в костной системе у лиц с пародонтитом // Российский стоматологический журнал.-2002.-№3.-С. 1415.
102. Хохлова Е.Ю., Воложин А.И., Марков Б.П., Новиков В.Е. Состояние пародонта у больных с гипоэстрогенемией в зависимости от выраженности системного остеопороза // Стоматология.-1995.-№2.-С. 3133.
103. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз: Пер. с нем.-М.: Медицина, 1995.-304с.
104. Ямашев И.Г. Глосситы: клиника диагностика, лечение.- Казань: ЗАО «Новое знание».- 2005.-40с.
105. Amar S., Han X. The impact of periodontal infection on systemic diseases // Med Sci Monit.-2003.-Vol. 9, № 12.-P. 291-299.
106. Barnes P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting p2-agonists and corticosteroids // Eur. Respir. J.-2002.-Vol. 19.-P. 182191.
107. Baron R. Anatomy and ultrastrusture of bone. In.: Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism/ M.J. Farus, ed. // Am Soc. for Bone and Mineral Res.-1990.-P. 3-7.
108. Bartl R. Osteoporose. Maloine RUE DE L Ecose-де Medicine 75006. -Paris, 2003.-135p.
109. Becker K.L., Silva O.L., Snider R.N. The pathophysiology of pulmonary calcitonin. In The Endocrine Lung in Health and Disease. Philadelphia W.B. Saunders Company.- 1984.-P. 277-299.
110. Becker A.R., Handick K.E., Roberts W.E., Garetto L.P. Osteoporosis risk factors in female dental patients. A preliminary report // J-Indiana-Dent Assoc.-1997.-Vol.-76, №2.-P. 15-19.
111. Bianchi A., Sanfilippo F. Osteoporosis: the effect on mandibular boneresorption and therapeutic possibilities by means of implant prostheses // J Periodontics Restorative Dent.- 2002,- Vol. 22, № 3.-P. 231-239.
112. Braun J., Sieper J. Die glukokortikoidinduzierte Osteoporose // Orthopade.-2001.-Vol. 30, №7.-P. 444-450.
113. Gennari C., Imbimbo B. Effects of prednisone and deflazacort on vertebral bone mass // Calcif. Tissue Int. 1985. - Vol.37. - P. 592-593.
114. Chesnut C.H. The relationship between skeletal and oral bone mineral density: an overview // Ann Periodontal.-2001.-Vol. 6, №1.-P. 193-196.
115. Clowes J. A., Peel. N., Eastell R. Glucocorticoid-induced osteoporosis I I Curr. Opin. Rheumatol.- 2001.-Vol. 13, №4.-P. 326-332.
116. Defranco D.J., Lian J.B., Glowacki J. Differential effects of Glucocorticoid on recruitment and activity of osteocalcin-deficient bone implanted in rats // Endocrinology.-1992.-Vol. 131,№1.-P. 114-121.
117. Delany A.M., Dong Y. Canalis E. Mechanisms of glucocorticoid action in bone cells // J. Cell. Biochem.- 1994.-Vol. 56, №3.-P. 295-302.
118. Dempsey O.J., Coutie W. J.,Wilson A.M.,Williams P., Lipworth B.J. Evaluation of the buccal component of systemic absorption with inhaled fluticasone propionate // Thorax.-1999.-Vol. 54, №7.-P. 614-617.
119. Dennison E., Hindmarsh P., Fall C., Kellingray S., Barker D., Phillips D., Cooper C. Profiles of endogenous circulating Cortisol and bone mineral density in healthy elderly men // J. Clin Endocrinol Metab- 1999.-Vol. 84, №9.- P. 3058-3063.
120. Dervis E. Opal implications of osteoporosis // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod.-2005.-Vol. 100, №3.-P. 349-356.
121. Domeij H, Yucel-Lindberg T, Modeer T. Signal pathways involved in the production of MMP-1 and MMP-3 in human gingival fibroblasts // Eur J Oral Sci.- 2002.-Vol. 110, №4.-P. 302-306.
122. Ebeling P.R., Erbas В., Hopper J.L., Wark J.D., Rubinfeld A.R. Bone mineral density and bone turnover in asthmatics treated with long-term inhaled or oral glucocorticoids // J-Bone-Miner-Res.- 1998.-Vol. 13, №8.-P. 12831289.
123. Edmonds M.L, Camargo C.A. Jr., Brenner BE., Rowe В.И. Replacement of oral corticosteroids with inhaled corticosteroids in the treatment of acute asthma following emergency department discharge: A Meta-analysis // Chest.-2002.-Vol. 121.-P. 1798-1805.
124. Fukushima C., Matsuse H., Tomari S., Obase Y., Miyazaki Y., Shimoda Т., Kohno S. Oral candidiasis associated with inhaled corticosteroid use:comparison of fluticasone and beclomethasone // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2003.- Vol.-90, №6.-P. 646-651.
125. Fukushima C., Matsuse H., Saeki S., Kawano Т., Machida I., Kondo Y., Kohno S. Salivary IgA and oral candidiasis in asthmatic patients treated with inhaled corticosteroid // J Asthma. -2005.-Vol. 42, №7.-P. 601-604.
126. Francois C. The molecular association of collagen fiber and apatite crystals and biochemical functions of bone cells in the present theories of calcification // Rend 1st Sup Sanit.-1962.-Vol. 25.- P. 473-486.
127. Gengler W., Dubielzig R., Ramer J. Physical examination and radiographic analysis to detect dental and mandibular bone resorption in cats: a study of 81 cases from necropsy // J Vet Dent.- 1995.-Vol. 12, №3.-P. 97-100.
128. Guerin J.C., Pappo M. Use of inhaled beclomethasone dipropionate in adult asthma//Presse-Med.- 1992.-Vol. 21, №10.-P. 1526-1531.
129. Gulko P.S., Mulloy A.L. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis, prevention and treatment // Clin. Exp. Rheumatol.-1996.-Vol. 14, №2.-P.199-206.
130. Hadjidakis D.J., Androulakis I.I. Bone remodeling // Ann N Y Acad Sci.-2006.-Vol. 1092, № 12.-P. 385-396.
131. Harmanci E., Colak O., Metintas M., Alatas O., Yurdasiper A. Metabolism in the long term treatment of asthma // Allergol. Immunopathol (Madr).- 2001.-Vol. 29, №1.-P. 22-27.
132. Heitz-Mayfield L.J. Disease progression: identification of high-risk groups and individuals for periodontitis // J Clin Periodontol.-2005.-Vol. 32, №6.-P. 196-209.
133. Hidaka S., Okamoto Y., Yamada Y., Miyazaki K., Kimura T. Alterations in the periodontium after ovariectomy in rats: the effects of a Japanese herbal medicine, Chujo-to//Phytother-Res.-2000.-Vol. 14, №7.-P. 527-533.
134. Hildebolt C.F. Osteoporosis and oral bone loss // Dentomaxillofac-Radiol.1997.-Vol. 26, №1.-p. 3-15.
135. Horner K., Devlin H. Clinical bone densitometric study of mandibular atrophy using dental panoramic tomography // J. Dent.- 1992.-Vol. 20, №1.-P. 33-37.
136. Horowitz M.C., Xi Y., Wilson К., Kacena M.A. Control of osteoclastogenesis and bone receptors and ligands // Cytokine Growth Factor Rev.-2001.-Vol. 12, №1.-P. 9-18.
137. Huumonen S., Larmas M. Effects of continuous glucocorticoid infusion on the progression of dentinal caries in growing rats // Acta Odontol Scand.1998.-Vol. 56, №5.-P. 276-280.
138. Imam A.P. Uses, adverse effects of abuse of corticosteroids. Part I //Allergol Immunopathol (Madr).-1994.-Vol. 22, №6.-P. 250- 260.
139. Ito K., Chung K.F., Adcock I.M. Update on glucocorticoid action and resistance // J Allergy Clin Immunol.- 2006.- Vol. 117, №3.- P. 519-521.
140. Jaffuel D., Demoly P., Gougat C., Balaguer P., Mautino G., Godard P., Bousquet J., Mathieu M. Transcriptional potencies of inhaled glucocorticoids // Am-J-Respir-Crit-Care-Med. -2000.-Vol. 162, №1.-P. 57-63
141. Jagelaviciene E., Kubilius R. The relationship between general osteoporosis of the organism and periodontal diseases // Medicina (Kaunas).-2006.-Vol. 42, №8.-P. 613-618.
142. Javorsky L., Masurova Z. Prejavy osteoporozy na kostiach tvaroveho skeletu // Progresdent.-2004.-№1.-P. 16-19.
143. Javorsky L., Masurova Z. Osteoporoza alveolarnych vybezkov maxilly a mandibuly. Diagnostike metody osteoporotickych zmien // Progresdent.-2004.-№2.-P. 20-23.
144. Jeffcoat M.K. Osteoporosis: a possible modifying factor in oral bone loss // AnnPeriodontol.-1998.-Vol. 3, №1.-P. 312-321.
145. Jeffcoat M.K. The association between osteoporosis and oral bone loss // J Periodontol.-2005.-Vol. 76, №11.-P. 2125-2132.
146. Kargul В., Tanboga I., Ergeneli S., Karakoc F., Dagli E. Inhaler medicament effects on saliva and plaque pH in asthmatic children // J Clin Pediatr Dent.-1998/-Vol. 22, №2.-P. 137-140.
147. Kim J., Amar S. Periodontal disease and systemic conditions: a bidirectional relationship // Odontology.-2006.-Vol. 94, №1.-P. 10-21.
148. Kimberly R.P. Mechanisms of action, dosage schedules, and side effects of steroid therapy // Curr Opin Rheumatol.- 1991.-Vol 3, №3.-P. 373-379.
149. Kingsmill V.J., Boyde A. Mineralisation density of human mandibular bone: quantitative backscattered electron image analysis // J Anat.-1998.-Vol. 192, №2.-P. 245-256.
150. Komerik N., Akkaya A., Yildiz M., Buyukkaplan U.S., Kuru L. Oral health in patients on inhaled corticosteroid treatment // Oral Dis.- 2005.-Vol. 11, №5.-P. 303-308.
151. Kornman K.S. Host modulation as a therapeutic strategy in the treatment of periodontal disease // Clin Infect Dis.- 1999.- Vol. 28, №3.-P. 520-526.
152. Kos-Kudla В., Pluskiewicz W. Quantitative ultrasound of the heel and serum and urinary Cortisol values in assessment of long-term corticotherapy side effects in female bronchial asthma patients // Ultrasound. Med. Biol-1997,-Vol. 23, №9.-P. 1325-1330.
153. Krall E.A. The periodontal-systemic connection: implications for treatment of patients with osteoporosis and periodontal disease // Ann Periodontol.-2001.-Vol. 6, №1.-P. 209-213.
154. Krall E.A. Osteoporosis and the risk of toss loss // Clin Calcium.-2006.-Vol. 16, №2.-P. 287-290.
155. Kribbs P.J. Two-year changes in mandibular bone mass in an osteoporotic population // J Prosthet Dent.- 1992.- Vol. 67, №5.-P. 653-655.
156. Krohn S. Effect of administration of steroid hormones on the gingival tissues // J. Periodontal.- 1958.-Vol. 29.- P. 300-306.
157. Krook L., Lutwak L., Henrikson P. Reversibility of nutritional osteoporosis: Physicochemical date on bones from an experimental study in dogs // J. Nutn.-1971.-Vol. 101.-P. 233-246.
158. Lacatusu S., Ghiorghe A. Clinical aspects of the evolution of dental caries and periodontal disease in patients treated with corticosteroids // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi.- 2004.-Vol. 108, №4.-P. 899-902.
159. Leone F. Т., Grana J.R., McDermott P., et al. Pharmaceutically-based severity stratification of an asthmatic population // Respir. Med.- 1999.-Vol. 93.-P. 788-793.
160. Lukert B.P., Johnson B.E., Robinson R.G. Estrogen and progesterone replacement therapy reduces glucocorticoid-induced bone loss // J. Bone Miner. Res. -1992.-Vol. 7.-P. 1063-1069.
161. Lundstrom A., Jendle J., Stenstrom В., Toss G., Ravald N. Periodontal conditions in 70-year-old women with osteoporosis // Swed Dent J.-2001.- Vol. 25, №3.-P. 89-96.
162. Manelli F., Giustina A. Glucocorticoid-induced osteoporosis // Trends. Endocrinol. Metab.- 2000.-Vol. 11, №3.-P. 79-85.
163. Manolagas S. C. Cellular and molecular mechanisms of osteoporosis // Aging (Milano).- 1998.-Vol. 10, №3.-P. 182-190.
164. Markitziu A., Zafiropoulos G., Flores de Jacoby L., Pisanty S. Periodontal alterations in patients with pemphigus vulgaris taking steroids. A biannual assessment // J Clin Periodontal. -I990.-Vol. 17, №4.-P. 228-232.
165. Mattson J.S., Cerutis D.R., Parrish L.C. Osteoporosis: a review its dental implications // Compend Contin Educ Dent.-2002.-Vol. 23, №11.-P. 10011004.
166. McCauley L.K., Nohutcu R.M. Mediators of periodontal osseous destruction and remodeling: principles and implications for diagnosis and therapy // J Periodontol.-2002.-Vol. 73, №11.-P. 1377-1391.
167. Mitchell C.A., Alpers J.H., Morton S.M. et al Comparison of nebulized budesonide with oral prednisolone in the treatment of severe acute asthma // Eur. Respir. J.-1995.-Vol. 19, №8.-P. 490.
168. Mohammad A.R., Jones J.D., Brunsvold M.A. Osteoporosis and periodontal disease: a review// J. Calif. Dent. Assoc.-1994, № 3.-P.69-75.
169. Morii H. Osteoporosis viewed from the standpoint of dental aspect // Clin Calcium.-2003.-Vol. 13, №5.-P. 553-555. ■
170. Moriya Y., Ito K., Muri S. Effects of experimental osteoporosis on alveolar bone loss in rats // J-Oral-Sci.-1998.-Vol. 40, № 4.-P. 171-175.
171. Netelenbos JC. Osteoporosis // Ned Tijdschr Tandheelkd.- 1998.-Vol. 105, №11.-P. 419-422.
172. Ortega R.M., Requejo A.M., Encinas-Sotillos A., Andres P., Lopez-Sobaler A.M., Quintas E. Implicacion de la deficiencia en calcio en el progreso de la enfermedad periodontal у de la osteoporosis // Nutr Hosp.-1998.-Vol. 13, №6.-P. 316-319.
173. Page R.C., Beck J.D. Risk assessment for periodontal diseases // Int-Dent-J.-1997.-Vol. 47, №2.-P. 61-87.
174. Pauwets R.A., Lofdahl C.G., Postma D.S. et al. Effect of inhaled formoterol and budesonide on exacerbations of asthma // N. Engl. J. Med.-1997.-Vol. 337.-P. 1405-1411.
175. Payne J.B., Reinhardt R.A., Nummikoski P.V., Patil K.D. Longitudinal alveolar bone loss in postmenopausal osteoporotic/osteopenic women // Osteoporos Int. -1999,-Vol. 10, №1, P. 34-40.
176. Payne J.B., Reinhardt R.A., Nummikoski P.V., Dunning D.G., Patil K.D. The association of cigarette smoking with alveolar bone loss in postmenopausal females // J Clin Periodontal.- 2000.-Vol. 27, №9.-P. 658-664.
177. Peretz A. L'osteoporose cortisonique: de la physiopathogenie au traitement // Rev-Med-Brux.-1991.-Vol. 12,№8.-P. 321-328.
178. Phan Т. C., Xu J., Zheng M.N. Interaction between osteoblast and osteoclast: impact in bone disease // Histol Histopathol.-2004.-Vol. 19, № 4.-P. 1325-1344.
179. Rackoff P.J., Rosen C.J. Pathogenesis and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis // Drugs-Aging.-1998.-Vol. 12, №6.-P. 477-484.
180. Randell T.L., Donaghue K.C., Ambler G.R., Cowell C.T., Fitzgerald D.A., van Asperen P.P. Safety of the newer inhaled corticosteroids in childhood asthma // Paediatr Drugs.-2003.-Vol. 5, №7.-P. 481-504.
181. Reddy M.S. Oral osteoporosis: is there an association between periodontitis and osteoporosis? // Compend Contin Educ Dent.-2002.-Vol. 23, №10.-P. 2128.
182. Reginster J. Y., de-Froidmont C., Lecart M. P., Sarlet N., Defraigne J. O. Alphacalcidol in prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis //Calcif. Tissue. Int.-1999.-Vol. 65, №4.-P. 328-331.
183. Reid I.R., Evans M.C., Stapleton J. Lateral spine densitometry is a more sensitive indicator of glucocorticoid-induced bone loss // J. Bone. Miner. Res.-1992.-Vol. 7, №10.-P. 1221-1226.
184. Reid I. R. Glucocorticoid-induced osteoporosis // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab.- 2000.-Vol. 14, №2.-P. 279-298.
185. Robinzon В., Cutolo M. Should dehydroepiandrosterone replacement therapy be provided with glucocorcoids // Rheumatology (Oxford).-1999.-Vol. 38, №6.-P. 488-495.
186. Rodrigo G, Rodrigo C. Corticosteroids in the emergency department therapy of acute adult asthma: An evidence-based evaluation // Chest.-1999.-Vol. 116.-P. 285- 295.
187. Rodrigo G.J. Comparison of inhaled fluticasone with intravenous hydrocortisone in the treatment of adult acute asthma // Am. J. Respir. Carit. Care Med.-2005.-Vol. 171.-P.-1231-1236.
188. Rowe B.H., Keller J.L., Oxman A.D. Effectiveness of steroid therapy in acute exacerbations of asthma: a meta-analysis // Am. J. Emerg. Med.- 1992.-Vol. 10.-P. 301-310.
189. Rowe B.H., Bota G.W, Fabris L et al. Inhaled budesonide in addition to oral corticosteroids to prevent asthma relapse following discharge from the emergency department: a randomized controlled trial // J.A.M.A.- 1999.-Vol. 281.-P. 2119-2126.
190. Safkan В., Knuutta K. Corticosteroid therapy and periodontal disease // J. Clin. Periodontol.-1984.-Voll. 11, № 8.-P. 515-522.
191. Saravi F.D., Guirao M.A., Elias P.C., Guarnieri P.J. Influence of inhaled glucocorticoids on bone mineral density and bone metabolism // Rev Panam Salud Publica.- 2000.-Vol. 7, №4.-P. 211-218.
192. Sasaki N., Kusano E., Ando Y., Yano K., Tsuda E., Asano Y. Glucocorticoid decreases circulating osteoprotegerin (OPG): possible mechanism for glucocorticoid induced osteoporosis // Nephrol. Dial. Transplant.-2001.-Vol. 16, №3.-P.479-482.
193. Sasaki T. Differentiation and functions of osteoclasts and odontoclasts in mineralized tissue resorption // Microsc Res Tech.- 2003.- Vol. 61, №6.- P.483-495.
194. Scalabrino R., Bianchi P.G. Changes in bone tissue during prolonged treatment with prednisone & ACTH; anatomo-clinical and experimental observations//Reumatismo.- 1957.-Vol. 9, № 3.-P. 159-175.
195. Schatz M., Dudl J., Zeiger R.S., Harden K., Chilingar L., Forsythe A., Baylink D.J. Osteoporosis in corticosteroid-treated asthmatic patients: clinical correlates // Allergy. Proc.-1993.-Vol. 14, №5.-P. 341-345.
196. Seto H., Nagata T. Prevention of osteoporosis by foods and dietary supplements. Milk basic protein (MBP) induces alveolar bone formation in rat experimental periodontitis // Clin Calcium.-2006.-Vol. 16, №10.-P. 1639-1645.
197. Shi F., Yu S., Xu L. Measurement and analysis of bone mineral density of lumbar vertebrae and alveolar bone in patients with periodontitis // Zhonghua-Kou-Qiang-Yi-Xue-Za-Zhi.- 1996.-Vol. 31, №1.-P. 3-5.
198. Shrewsbury S., Руке S., Button M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addiction of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA) // Br. Med. J.-2000.- Vol. 320.-P. 1368-1373.
199. Slemenda C., Hui S.L., Longcope C., Johnston C.C. Sex steroids and bone mass. A study of changes about the time of menopause // J. Clin. Invest.-1987.-Vol. 80, №5.-P. 1261-1269.
200. Solf D. B. The pathogenesis, oral manifestations, and implications for dentistry of metabolic bone disease // Curr. Opin. Dent.-1991.- №6.-p.783-791.
201. Storey E. Cortisone-induced bone resorption in the rabbit // Endocrinol.-1961.-Vol. 50.-P. 533.
202. Symons A.L., Symons D.J. Pulpal obliteration related to long-term glucocorticosteroid medication // Spec-Care-Dentist.-1994.-Vol. 14, №3.-P. 103-107.
203. Taguchi A. Association between bone mineral density of the general skeletons and jaw bones // Clin Calcium.-2003.-Vol. 13, №5.-P. 565-570.
204. Tansho S., Ab S., Mizutani S., Ono Y., Takesako K., Yamaguchi H. Protection of mice from lethal endogenous Candida albicans infection by immunization with Candida membrane antigen // Microbiol Immunol. 2002.-Vol. 46, №5.-P. 307-311.
205. Tayeb Y., Goultschin J., Fogel M., Schwartz Z. The relationship between osteoporosis, osteopenia and periodontitis // Refuat Hapeh Vehashinayum.-2003.-Vol. 20, №1.-P. 8-22.
206. Tezal M., Wactawski-Wende J., Grossi S.G., Ho A.W., Dunford R., Genco R.J. The relationship between bone mineral density and periodontitis in postmenopausal women // J. Periodontol. -2000.- Vol. 71, №9.- P. 1492-1498.
207. Tollefsen Т., Johansen J.R. The periodontal status of prospective and renal transplant patients: comparison with systematically healthy subjects // J. Periodont. Res. -1985.- Vol. 20, № 2.-P. 220-226.
208. Tootla R., Toumba K.J., Duggal M.S. An evaluation of the acidogenic potential of asthma inhalers // Arch Oral Biol.-2004.-Vol. 49, №4.-P. 275-283.
209. Tozum T.F., Taguchi A. Role of dental panoramic radiographs in assessment of future dental conditions in patients with osteoporosis and periodontitis // NY State Dent J.-2004.-Vol. 70.-P. 32-35.
210. Van-Dyke Т.Е., Sheilesh D. Risk factors for periodontitis // J Int Acad Periodontol.-2005.-Vol. 7, №1.-P. 3-7.
211. Van Staa T.P., Leufkens H.G., Abenhaim L. et al. Use of oral corticosteroids and risk of fractures // J. Bone Miner. Res. 2000. - Vol. 15. - P. 993-1000.
212. Van Staa T.P., Leufkens H.G., Cooper C. Use inhaled corticosteroids and risk of fracture // J. Bone Miner. Res. 2001. - Vol. 16. - P. 581-588.
213. Van Staa T.P. The pathogenesis, epidemiology and menedement of glucocorticoid-induced osteoporpsis // Calcif Tissue Int.-2006.-Vol 79, №3.-P. 129-137.
214. Wactawski-Wende J. Periodontal diseases and osteoporosis: association and mechanisms // Ann Periodontol.-2001.-Vol. 6, №1.-P. 197-208.
215. Wactawski-Wende J., Grossi S.G., Trevisan M., Genco R.J., Tezal M., Dunford R. G., Ho A.W., Hausmann E., Hreshchvshvn M.M. The role of osteopenia in opal bone loss and periodontal disease // J. Periodontol.-2002.-Vol. 73, №3.-P. 298-301.
216. Walsh L.J., Wong C.A., Oborne J., Cooper S., Lewis S.A., Pringle M., Hubbard R., Tattersfield A.E. Adverse effects of oral corticosteroids in relation to dose in patients with lung disease // Thorax.-2001.-Vol. 56, №4.-P. 279-284.
217. Wang Y., Nishida S., Elalieh H.Z, Long R.K., Halloran B.P, Bikle D.D. Role of IGF-I signaling in regulating osteoclastogenesis // J. Bone Miner. Res.-2006.-Vol. 21, №9.-P. 1350-1358.
218. Warren R. Osteopoposis // J. Oral Med.-1977.-Vol. 32, № 4.-P. 113-119.
219. Willey R.F., Milne L.J., Crompton G.K., Grant I.W. Beclomethasone dipropionate aerosol and oropharyngeal candidiasis // Br J Dis Chest.- 1976.-Vol. 70, №1.-P. 32-38.
220. Yoshihara A., Seida Y., Hanada N., Miyazaki H. A longitudinal study of the relationship between periodontal disease and bone mineral density in community-dwelling older adults // J Clin Periodontol.-2004.-Vol. 31, №8.- P. 680-684.
221. Yoshinari N., Kawase H., Noguchi T. The relationship between periodontal disease and osteoporosis in animals // Clin Calcium.-2006.-Vol. 16, №2.-P. 279-286.
222. Ziegler R., Kasperk C. Glucocorticoid-induced osteoporosis: prevention and treatment// Steroids.-1998.-Vol. 63, №5.-P. 344-348.